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特開2023-47218パラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル微粒子を含む水分散体
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023047218
(43)【公開日】2023-04-05
(54)【発明の名称】パラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル微粒子を含む水分散体
(51)【国際特許分類】
A61K 8/37 20060101AFI20230329BHJP
A61Q 17/04 20060101ALI20230329BHJP
【ＦＩ】
A61K8/37
A61Q17/04
【審査請求】未請求
【請求項の数】11
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2021156177
(22)【出願日】2021-09-24
(71)【出願人】
【識別番号】591051885
【氏名又は名称】リードケミカル株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】110001999
【氏名又は名称】弁理士法人はなぶさ特許商標事務所
(72)【発明者】
【氏名】松澤 孝泰
【テーマコード（参考）】
4C083
【Ｆターム（参考）】
4C083AB211
4C083AB221
4C083AB241
4C083AB242
4C083AC102
4C083AC252
4C083AC341
4C083AC342
4C083AC372
4C083AC432
4C083AC442
4C083AC542
4C083AC662
4C083AC852
4C083AD042
4C083AD092
4C083AD202
4C083AD352
4C083AD642
4C083BB01
4C083CC05
4C083CC19
4C083DD31
4C083DD39
4C083EE01
4C083EE06
4C083EE17
4C083FF01
(57)【要約】
【課題】水への溶解性が低いパラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）の水分散体を提供し、これを配合した皮膚外用剤を提供すること。
【解決手段】累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０）が５０乃至１，０００ｎｍであるパラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）微粒子を含む水分散体及びこれを配合した皮膚外用剤。
【選択図】なし
【解決手段】累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０）が５０乃至１，０００ｎｍであるパラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）微粒子を含む水分散体及びこれを配合した皮膚外用剤。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０）が５０乃至１，０００ｎｍであるパラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）微粒子を含む水分散体。
【請求項2】
前記ＭＭＰＣ微粒子が、累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０）が１００乃至５００ｎｍである、
請求項１に記載の水分散体。
請求項１に記載の水分散体。
【請求項3】
さらに、平均粒子径が１乃至１，０００ｎｍである金属酸化物微粒子を含む、
請求項１又は請求項２に記載の水分散体。
請求項１又は請求項２に記載の水分散体。
【請求項4】
前記金属酸化物微粒子が、酸化アルミニウム、酸化チタン、酸化亜鉛、及び酸化ジルコニウムからなる群から選択される金属酸化物の微粒子である、
請求項３に記載の水分散体。
請求項３に記載の水分散体。
【請求項5】
前記金属酸化物微粒子が、微粒子表面がシリカ被覆された金属酸化物微粒子である、請求項４に記載の水分散体。
【請求項6】
さらに、界面活性剤を含む、請求項１乃至請求項５のうちいずれか一項に記載の水分散体。
【請求項7】
請求項１乃至請求項６のうちいずれか一項に記載の水分散体を配合してなる皮膚外用剤。
【請求項8】
パラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）と水とを含む混合液を調製する工程、及び
該混合液を湿式粉砕する工程を含む、
累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０）が５０乃至１，０００ｎｍであるパラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）微粒子を含む水分散体の製造方法。
該混合液を湿式粉砕する工程を含む、
累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０）が５０乃至１，０００ｎｍであるパラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）微粒子を含む水分散体の製造方法。
【請求項9】
前記混合液が、さらに金属酸化物微粒子を含む、請求項８に記載の製造方法。
【請求項10】
前記金属酸化物微粒子が、微粒子表面がシリカ被覆された金属酸化物微粒子である、請求項９に記載の製造方法。
【請求項11】
前記混合液が、さらに界面活性剤を含む、請求項８乃至請求項１０のいずれか一項に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、紫外線吸収剤に関し、詳細には分散性に優れたパラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル微粒子を含む水分散体及びそれを配合した皮膚外用剤に関するものである。
【背景技術】
【0002】
紫外線の皮膚に対する有害性の認識が広まるにつれ、化粧品分野などにおいて紫外線防御剤の需要は高まり、様々な製品形態にて、紫外線防御剤を配合した製品が使用されている。
紫外線はその波長により、長波長のＵＶＡ（３２０～４００ｎｍ）、中波長のＵＶＢ（２８０～３２０ｎｍ）、短波長のＵＶＣ（１００～２８０ｎｍ）に分類され、オゾン層の吸収をあまり受けずに地表に到達するＵＶＡとＵＶＢがヒトへの影響を及ぼす紫外線として対応が求められる。
紫外線防御剤は、紫外線吸収剤と紫外線散乱剤に大別される。前者の紫外線吸収剤では、これまで、即時的な日焼け（サンバーン）を引き起こすＵＶＢを効率よく抑制するべく、ＵＶＢ吸収剤が主に活用されてきた。近年、光老化防止の意識の高まりから、皮膚のより深部の真皮まで到達し、シミやシワ、ＤＮＡ損傷による皮膚がん発症などの原因となるＵＶＡの防御が注目され、ＵＶＡ吸収剤への要望が高まっている。
例えば、ＵＶＢだけでなくＵＶＡ領域まで紫外線吸収域が及ぶパラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニルが提案されている（特許文献１）。
紫外線はその波長により、長波長のＵＶＡ（３２０～４００ｎｍ）、中波長のＵＶＢ（２８０～３２０ｎｍ）、短波長のＵＶＣ（１００～２８０ｎｍ）に分類され、オゾン層の吸収をあまり受けずに地表に到達するＵＶＡとＵＶＢがヒトへの影響を及ぼす紫外線として対応が求められる。
紫外線防御剤は、紫外線吸収剤と紫外線散乱剤に大別される。前者の紫外線吸収剤では、これまで、即時的な日焼け（サンバーン）を引き起こすＵＶＢを効率よく抑制するべく、ＵＶＢ吸収剤が主に活用されてきた。近年、光老化防止の意識の高まりから、皮膚のより深部の真皮まで到達し、シミやシワ、ＤＮＡ損傷による皮膚がん発症などの原因となるＵＶＡの防御が注目され、ＵＶＡ吸収剤への要望が高まっている。
例えば、ＵＶＢだけでなくＵＶＡ領域まで紫外線吸収域が及ぶパラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニルが提案されている（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0003】
【特許文献1】特許第４２２９９７９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
上記パラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（以下、ＭＭＰＣとも称する）は優れたＵＶＢ吸収能に加えＵＢＡ吸収能を併せ持つ化合物であり、日焼け止め等に配合する紫外線吸収剤として非常に有用である。ただし、該化合物は室温で結晶形態を有し、水に対して溶解性が低いことが、化粧品等の皮膚外用剤に配合する際の障害となる。そのため、ＭＭＰＣを脂溶性成分に溶解し、これを界面活性剤、高分子化合物などの成分と組み合わせて乳化分散させたものを皮膚外用剤等に使用していた。しかし本態様は多量の脂溶性成分の配合を要するため、皮膚外用剤としたときにベタつきなど使用感の悪化や洗浄性の悪化に加え、界面活性剤等の他の配合成分による皮膚刺激性が増すなどの問題が生じ得るものであった。
【0005】
本発明は、水への溶解性が低いパラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）の水分散体を提供することを課題とし、さらに該水分散体を配合した皮膚外用剤を提供することを課題とするものである。
【課題を解決するための手段】
【0006】
上記課題を解決するために本発明者らが鋭意検討した結果、これまで脂溶性成分への溶解が必須とされたＭＭＰＣを平均粒径が１μｍを下回る程度にまで微粒子化することにより、脂溶性成分に溶解させずともＭＭＰＣの水分散体の提供が可能となることを見出した。そして該水分散体を用いた皮膚外用剤に適用することで、これまでベタつき等により使用感が悪いとされたＭＭＰＣ含有の皮膚外用剤において、水分が多く清涼感のある使用感を実現できることを見出した。更に本発明者らは、前記のＭＭＰＣの水分散体において紫
外線散乱剤となる金属酸化物微粒子を配合することにより、相乗的な紫外線防御効果を得られることを見出した。
外線散乱剤となる金属酸化物微粒子を配合することにより、相乗的な紫外線防御効果を得られることを見出した。
【0007】
すなわち本発明は、第１観点として、累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０）が５０乃至１，０００ｎｍであるパラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）微粒子を含む水分散体に関する。
第２観点として、前記ＭＭＰＣ微粒子が、累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０）が１００乃至５００ｎｍである、第１観点に記載の水分散体に関する。
第３観点として、さらに、平均粒子径が１乃至１，０００ｎｍである金属酸化物微粒子を含む、第１観点又は第２観点に記載の水分散体に関する。
第４観点として、前記金属酸化物微粒子が、酸化アルミニウム、酸化チタン、酸化亜鉛、及び酸化ジルコニウムからなる群から選択される金属酸化物の微粒子である、第３観点に記載の水分散体に関する。
第５観点として、前記金属酸化物微粒子が、微粒子表面がシリカ被覆された金属酸化物微粒子である、第４観点に記載の水分散体に関する。
第６観点として、さらに、界面活性剤を含む、第１観点乃至第５観点のうちいずれか一項に記載の水分散体に関する。
第７観点として、第１観点乃至第６観点のうちいずれか一項に記載の水分散体を配合してなる皮膚外用剤に関する。
第８観点として、パラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）と水とを含む混合液を調製する工程、及び
該混合液を湿式粉砕する工程を含む、
累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０）が５０乃至１，０００ｎｍであるパラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）微粒子を含む水分散体の製造方法に関する。
第９観点として、前記混合液が、さらに金属酸化物微粒子を含む、第８観点に記載の製造方法に関する。
第１０観点として、前記金属酸化物微粒子が、微粒子表面がシリカ被覆された金属酸化物微粒子である、第９観点に記載の製造方法に関する。
第１１観点として、前記混合液が、さらに界面活性剤を含む、第８観点乃至第１０観点のいずれか一項に記載の製造方法に関する。
第２観点として、前記ＭＭＰＣ微粒子が、累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０）が１００乃至５００ｎｍである、第１観点に記載の水分散体に関する。
第３観点として、さらに、平均粒子径が１乃至１，０００ｎｍである金属酸化物微粒子を含む、第１観点又は第２観点に記載の水分散体に関する。
第４観点として、前記金属酸化物微粒子が、酸化アルミニウム、酸化チタン、酸化亜鉛、及び酸化ジルコニウムからなる群から選択される金属酸化物の微粒子である、第３観点に記載の水分散体に関する。
第５観点として、前記金属酸化物微粒子が、微粒子表面がシリカ被覆された金属酸化物微粒子である、第４観点に記載の水分散体に関する。
第６観点として、さらに、界面活性剤を含む、第１観点乃至第５観点のうちいずれか一項に記載の水分散体に関する。
第７観点として、第１観点乃至第６観点のうちいずれか一項に記載の水分散体を配合してなる皮膚外用剤に関する。
第８観点として、パラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）と水とを含む混合液を調製する工程、及び
該混合液を湿式粉砕する工程を含む、
累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０）が５０乃至１，０００ｎｍであるパラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）微粒子を含む水分散体の製造方法に関する。
第９観点として、前記混合液が、さらに金属酸化物微粒子を含む、第８観点に記載の製造方法に関する。
第１０観点として、前記金属酸化物微粒子が、微粒子表面がシリカ被覆された金属酸化物微粒子である、第９観点に記載の製造方法に関する。
第１１観点として、前記混合液が、さらに界面活性剤を含む、第８観点乃至第１０観点のいずれか一項に記載の製造方法に関する。
【発明の効果】
【0008】
本発明のＭＭＰＣ微粒子を含有する水分散体は、ＭＭＰＣ結晶原末と比べて優れた紫外線抑制作用を有し、従来の脂溶性成分に前溶解して用いたＭＭＰＣと遜色のない紫外線抑制作用を有する。
また本発明は、これまで水への溶解性が低く脂溶性成分の使用が必須とされたＭＭＰＣの水分散体であり、水溶性成分だけでも皮膚外用剤への製剤化の道が開け、脂溶性の溶解剤を用いた際に生じるベタつきが少ないなど、使用感に優れた製剤を提供できる。
さらに、ＭＭＰＣが溶媒に溶解していないため、化合物としての安定性が高いだけでなく、皮膚への吸収が抑制されることが期待でき、長期間の連続使用においても皮膚刺激性が少なく、安全性の高い製剤の提供が期待できる。
また本発明は、これまで水への溶解性が低く脂溶性成分の使用が必須とされたＭＭＰＣの水分散体であり、水溶性成分だけでも皮膚外用剤への製剤化の道が開け、脂溶性の溶解剤を用いた際に生じるベタつきが少ないなど、使用感に優れた製剤を提供できる。
さらに、ＭＭＰＣが溶媒に溶解していないため、化合物としての安定性が高いだけでなく、皮膚への吸収が抑制されることが期待でき、長期間の連続使用においても皮膚刺激性が少なく、安全性の高い製剤の提供が期待できる。
【0009】
また本発明のＭＭＰＣ微粒子を含有する水分散体は、金属酸化物微粒子と組み合わせることで、紫外線吸収という有機系紫外線吸収剤の特徴と、散乱・分散という無機散乱剤の特徴をあわせ持ち、金属酸化物微粒子単体で使用した場合に比べて相乗的な紫外線抑制作用を有する。
また本発明の水分散体は金属酸化物微粒子の配合により、その分散状態がより安定化し、ＭＭＰＣ微粒子の濃度が比較的高濃度であっても分散状態を良好に保つことができる。そのため、これを希釈して皮膚外用剤とすることで、使用感がよい皮膚外用剤を提供でき
る。
また本発明の水分散体は金属酸化物微粒子の配合により、その分散状態がより安定化し、ＭＭＰＣ微粒子の濃度が比較的高濃度であっても分散状態を良好に保つことができる。そのため、これを希釈して皮膚外用剤とすることで、使用感がよい皮膚外用剤を提供でき
る。
【図面の簡単な説明】
【0010】
【発明を実施するための形態】
【0011】
以下、本発明の水分散体に関して更に説明する。
なお本発明は、以下の本明細書に記載された実施形態や具体的な実施例に限定されることなく、特許請求の範囲に記載された技術的思想の範囲内で種々の変更、変形が可能である。
なお本発明は、以下の本明細書に記載された実施形態や具体的な実施例に限定されることなく、特許請求の範囲に記載された技術的思想の範囲内で種々の変更、変形が可能である。
【0012】
〈パラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）〉
本発明の水分散体は、紫外線吸収剤としてパラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）微粒子を含む。
ＭＭＰＣは下記一般式Ｉで表される化合物であり、融点が９３～９４℃の白色結晶である。ＭＭＰＣはＵＶＡ域に強い吸収能を有し、ＵＶＢ域にも吸収能を有する広範囲な波長において紫外線抑制作用を有する。
本発明の水分散体は、紫外線吸収剤としてパラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）微粒子を含む。
ＭＭＰＣは下記一般式Ｉで表される化合物であり、融点が９３～９４℃の白色結晶である。ＭＭＰＣはＵＶＡ域に強い吸収能を有し、ＵＶＢ域にも吸収能を有する広範囲な波長において紫外線抑制作用を有する。
【化1】
【0013】
本発明に係るＭＭＰＣ微粒子は、累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０）が５０乃至１，０００ｎｍである粒子を用いることができる。
本発明における５０体積％粒子径とは、動的光散乱法により測定される体積基準による５０％体積径の値を採用できる。
好ましくは、前記ＭＭＰＣ微粒子の粒子径（Ｄ５０）は１００乃至５００ｎｍとすることができ、また１５０ｎｍ乃至３５０ｎｍとすることができる。
なお上記ＭＭＰＣ微粒子の形状は特に限定されず、例えば、球状、多面体状、角状、中空状、棒状、板状、もしくは不定形状などであってもよい。
本発明における５０体積％粒子径とは、動的光散乱法により測定される体積基準による５０％体積径の値を採用できる。
好ましくは、前記ＭＭＰＣ微粒子の粒子径（Ｄ５０）は１００乃至５００ｎｍとすることができ、また１５０ｎｍ乃至３５０ｎｍとすることができる。
なお上記ＭＭＰＣ微粒子の形状は特に限定されず、例えば、球状、多面体状、角状、中空状、棒状、板状、もしくは不定形状などであってもよい。
【0014】
前記ＭＭＰ微粒子は、ＭＭＰＣ原末を粉砕によって微粒子化して得られる。該ＭＭＰＣ原末は一般に１０μｍ乃至５００μｍ程度の大きさを有する。
原末を粉砕により微粒子化する方法としては、メディア撹拌粉砕機による湿式粉砕などを採用することができる。本方法は、微小なビーズからなる粉砕メディアとともに、粉砕対象物を含有する液を撹拌し、メディアの剪断力で対象物を粉砕、分散させ、ナノレベルの微粒子を得る方法である。メディア撹拌粉砕機は、使用する粉砕メディアや目標到達粒子径などにより分類され、ボールミル、ビーズミル、サンドミル、バスケットミルなどの名称で知られている。
原末を粉砕により微粒子化する方法としては、メディア撹拌粉砕機による湿式粉砕などを採用することができる。本方法は、微小なビーズからなる粉砕メディアとともに、粉砕対象物を含有する液を撹拌し、メディアの剪断力で対象物を粉砕、分散させ、ナノレベルの微粒子を得る方法である。メディア撹拌粉砕機は、使用する粉砕メディアや目標到達粒子径などにより分類され、ボールミル、ビーズミル、サンドミル、バスケットミルなどの名称で知られている。
【0015】
本発明の水分散体中のパラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニルの濃度は、例えば１～５０質量％とすることができ、１０～３０質量％とすることができる。ＭＭＰＣの濃度が高すぎると水分散体の粘度が上昇してＭＭＰＣの均一な分散が困難となり得、またＭＭＰＣの濃度が低すぎた場合、最終製品となる皮膚外用剤中でのＭＭＰＣの濃度が低下するた
め、目的にあわせてＭＭＰＣの濃度を選択すればよい。
め、目的にあわせてＭＭＰＣの濃度を選択すればよい。
【0016】
〈金属酸化物微粒子〉
本発明の水分散体は、上記ＭＭＰＣに加えて、平均粒子径が１乃至１，０００ｎｍである金属酸化物微粒子を含有することができる。
本発明の水分散体は、上記ＭＭＰＣに加えて、平均粒子径が１乃至１，０００ｎｍである金属酸化物微粒子を含有することができる。
【0017】
金属酸化物微粒子は、当該技術分野において紫外線散乱剤として使用され得、例えば酸化アルミニウム、酸化チタン、酸化亜鉛、及び酸化ジルコニウムからなる群から選択される金属酸化物の微粒子を使用することができる。これらは１種を単独で、また２種以上を組み合わせて用いてもよく、また２種以上の金属の複合酸化物であってもよい。
金属酸化物微粒子の形状は特に限定されず、例えば、球状、多面体状、角状、中空状、コア－シェル状、多孔質状、棒状、板状、もしくは不定形状などをとることができる。
金属酸化物微粒子の形状は特に限定されず、例えば、球状、多面体状、角状、中空状、コア－シェル状、多孔質状、棒状、板状、もしくは不定形状などをとることができる。
【0018】
また上記金属酸化物微粒子は、その表面が親水性に処理されてなることで、水分散体への分散性が良好となるため好ましく、該親水性処理は常法によって行うことができる。親水性処理としては、例えば、微粒子表面をシリカ被覆すればよい。
【0019】
本発明に用いる金属酸化物微粒子は、好ましくは、表面がシリカ被覆された微粒子であり、例えば平均粒子径が１～１０００ｎｍに微粒子化されたシリカ被覆酸化チタンまたはシリカ被覆酸化亜鉛を用いることができる。
【0020】
本発明の水分散体において、金属酸化物微粒子の配合量は特に限定されず、例えば、上記ＭＭＰＣの配合量（質量）に対して１～２００質量％とすることができ、また２０～１００質量％、あるいは３０～５０質量％とすることができる。金属酸化物微粒子の配合量が少ない場合、目的とする紫外線散乱効果を得ることができず、すなわち配合による恩恵を得られず、また配合量が多すぎた場合には皮膚に適用した際に白残りの原因となるなど、使用感を悪化させる虞がある。
【0021】
〈界面活性剤〉
本発明の水分散体には界面活性剤を配合できる。界面活性剤の使用により、前記ＭＭＰＣ微粒子や金属酸化物微粒子の水への分散性を高め、本発明の水分散体の安定状態を良好に保つことができる。
本発明で使用可能な界面活性剤として、特に限定されるものではないが、皮膚外用剤への適用を考慮し、低皮膚刺激性・低毒性のもの、例えば非イオン性の界面活性剤を挙げることができる。
具体的には、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、アルキル（ポリ）グルコシド、アルキルアルカノールアミド等が挙げられる。なかでも、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０ＥＯ）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、デシルグリコシド、ラウリン酸ポリグリセリル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、モノラウリン酸ポリエチレングリコール等を挙げることができ、これらは室温で液状である観点からも好適である。
また本発明の水分散体に用いられる界面活性剤のＨＬＢ値は、水への分散であることから、１０以上であることが好ましい。
本発明の水分散体には界面活性剤を配合できる。界面活性剤の使用により、前記ＭＭＰＣ微粒子や金属酸化物微粒子の水への分散性を高め、本発明の水分散体の安定状態を良好に保つことができる。
本発明で使用可能な界面活性剤として、特に限定されるものではないが、皮膚外用剤への適用を考慮し、低皮膚刺激性・低毒性のもの、例えば非イオン性の界面活性剤を挙げることができる。
具体的には、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、アルキル（ポリ）グルコシド、アルキルアルカノールアミド等が挙げられる。なかでも、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０ＥＯ）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、デシルグリコシド、ラウリン酸ポリグリセリル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、モノラウリン酸ポリエチレングリコール等を挙げることができ、これらは室温で液状である観点からも好適である。
また本発明の水分散体に用いられる界面活性剤のＨＬＢ値は、水への分散であることから、１０以上であることが好ましい。
【0022】
本発明の水分散体において、界面活性剤の配合量は特に制限はないが、例えば、上記ＭＭＰＣの配合量（質量）に対して１～１００質量％とすることができ、また５～３０質量％とすることができる。界面活性剤の配合量が少ない場合、目的とする分散性向上の効果
を得るこができず、また配合量が多すぎた場合には皮膚に適用した際にべとつきの原因となるなど、使用感を悪化させる虞がある。
を得るこができず、また配合量が多すぎた場合には皮膚に適用した際にべとつきの原因となるなど、使用感を悪化させる虞がある。
【0023】
［皮膚外用剤］
本発明の水分散体は、皮膚外用剤への使用に適し、当該皮膚外用剤も本発明の対象である。
本発明の水分散体を皮膚外用剤に配合する場合、その配合量は目的とする紫外線吸収能に応じて適宜決定すればよいが、通常、皮膚外用剤の全質量に対して、ＭＭＰＣが０．００１乃至３０質量％、また０．０１乃至１５量％、例えば１乃至１０質量％、あるいは５乃至１０質量％などとなるように配合することができる。
本発明の水分散体は、皮膚外用剤への使用に適し、当該皮膚外用剤も本発明の対象である。
本発明の水分散体を皮膚外用剤に配合する場合、その配合量は目的とする紫外線吸収能に応じて適宜決定すればよいが、通常、皮膚外用剤の全質量に対して、ＭＭＰＣが０．００１乃至３０質量％、また０．０１乃至１５量％、例えば１乃至１０質量％、あるいは５乃至１０質量％などとなるように配合することができる。
【0024】
本発明の皮膚外用剤は、これまで医薬品、医薬部外品、化粧品等に使用されてきた形態を制限することなく適用可能である。
例えば、軟膏、クリーム、乳液、液体、ゲル、スプレー、また貼付剤等の製品形態を挙げることができ、また化粧水（ローション）、美容液、日焼け止め、口紅、フェイスカラー、アイライナー、ヘアスプレー、ヘアトニック、ヘアリキッド等の種々の医薬品、医薬部外品、化粧品への適用が可能である。
例えば、軟膏、クリーム、乳液、液体、ゲル、スプレー、また貼付剤等の製品形態を挙げることができ、また化粧水（ローション）、美容液、日焼け止め、口紅、フェイスカラー、アイライナー、ヘアスプレー、ヘアトニック、ヘアリキッド等の種々の医薬品、医薬部外品、化粧品への適用が可能である。
【0025】
本発明の皮膚外用剤には、上記水分散体の他に、医薬品や医薬部外品、化粧品に通常配合可能な成分、例えば、ＭＭＰＣ以外のその他の紫外線吸収剤、水溶性基剤、溶剤、保湿剤、水溶性高分子、増粘剤、油脂類、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、低級アルコール、多価アルコール、エステル類、シリコーン類、被膜形成剤、キレート剤、糖類、アミノ酸類、有機アミン類、ｐＨ調整剤、安定化剤、酸化防止剤、香料、色素等を配合することができる。
【0026】
〈その他 紫外線吸収剤〉
その他の紫外線吸収剤としては、従来使用されている紫外線吸収剤（紫外線吸収化合物）を制限することなく使用でき、本発明に係るＭＭＰＣ微粒子とその他の紫外線吸収剤と組み合わせることで紫外線吸収効果を高めることが期待できる。特にＵＶＡ吸収能を有する紫外線吸収剤と組合わせることで、ＭＭＰＣの主たる吸収域であるＵＶＢ領域とあわせ、広範囲な波長域の紫外線を吸収することができる。
その他の紫外線吸収剤としては、従来使用されている紫外線吸収剤（紫外線吸収化合物）を制限することなく使用でき、本発明に係るＭＭＰＣ微粒子とその他の紫外線吸収剤と組み合わせることで紫外線吸収効果を高めることが期待できる。特にＵＶＡ吸収能を有する紫外線吸収剤と組合わせることで、ＭＭＰＣの主たる吸収域であるＵＶＢ領域とあわせ、広範囲な波長域の紫外線を吸収することができる。
【0027】
その他の紫外線吸収化合物としては、皮膚外用剤に適用が可能な紫外線吸収化合物であれば特に限定されず、例えば、ＵＶＡ吸収能を有する紫外線吸収剤として、メチレンビスベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール（ＭＢＢＴ）、４－ｔｅｒｔ－ブチル－４’－メトキシジベンゾイルメタン（ＢＭＤＢＭ）、２－４［４－（ジエチルアミノ）－２－ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシル、ジヒドロキシジメトキベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム（オキシベンゾン－９）、ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオン酸２－エチルヘキシル、テレフタリリデンジカンフルスルホン酸、オキソチアゾリジン等を挙げることができる。
またＵＶＡとＵＶＢの双方に吸収があるとみられる紫外線吸収剤として、ジヒドロキシベンゾフェノン（オキシベンゾン－１）、２，２’，４，４’－テトラヒドロキシベンゾフェノン（オキシベンゾン－２）、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン（オキシベンゾン－３）、２，２’－ジヒドロキシ－４，４’－ジメトキシベンゾフェノン（オキシベンゾン－６）、ドロメトリゾールトリシロキサン、４－ビスエチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、トリスビフェニルトリアジン等を挙げることができる。
さらにＵＶＢ吸収能を有する紫外線吸収剤として、パラメトキシケイ皮酸２－エチルヘキシル（ＥＨＭＣ）、サリチル酸２－エチルヘキシル、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸及びその水和物（オキシベンゾン－４）、２－シアノ－３，３－ジフェニル
－２－プロペン酸 ２－エチルヘキシルエステル（オクトクリレン）等を挙げることができる。
これらその他の紫外線吸収化合物は、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
またＵＶＡとＵＶＢの双方に吸収があるとみられる紫外線吸収剤として、ジヒドロキシベンゾフェノン（オキシベンゾン－１）、２，２’，４，４’－テトラヒドロキシベンゾフェノン（オキシベンゾン－２）、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン（オキシベンゾン－３）、２，２’－ジヒドロキシ－４，４’－ジメトキシベンゾフェノン（オキシベンゾン－６）、ドロメトリゾールトリシロキサン、４－ビスエチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、トリスビフェニルトリアジン等を挙げることができる。
さらにＵＶＢ吸収能を有する紫外線吸収剤として、パラメトキシケイ皮酸２－エチルヘキシル（ＥＨＭＣ）、サリチル酸２－エチルヘキシル、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸及びその水和物（オキシベンゾン－４）、２－シアノ－３，３－ジフェニル
－２－プロペン酸 ２－エチルヘキシルエステル（オクトクリレン）等を挙げることができる。
これらその他の紫外線吸収化合物は、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【0028】
その他の紫外線吸収剤の配合量は、目的とする紫外線吸収能に応じて適宜決定すればよいが、上記ＭＭＰＣの配合量（質量）に対して、例えば１～１００質量％とすることができる。
【0029】
〈水溶性基剤〉
水溶性基剤は、前記ＭＭＰＣ微粒子の分散性を向上させることが期待できる。
本発明で使用可能な水溶性基剤として、特に限定されるものではないが、例えば、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ソルビトールなどのアルコール及びグリコール類；カラギーナン、キサンタンガム、ペクチン、プルラン、メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、（アクリレーツ／アクリル酸アルキル（Ｃ１０－３０））クロスポリマー、アクリレーツコポリマーなどの水溶性高分子；などを挙げることができる。該水溶性高分子は増粘剤としての役割も果たす。
水溶性基剤の配合量は特に制限はないが、例えば、上記ＭＭＰＣの配合量（質量）に対して１～１０００質量％とすることができる。
水溶性基剤は、前記ＭＭＰＣ微粒子の分散性を向上させることが期待できる。
本発明で使用可能な水溶性基剤として、特に限定されるものではないが、例えば、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ソルビトールなどのアルコール及びグリコール類；カラギーナン、キサンタンガム、ペクチン、プルラン、メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、（アクリレーツ／アクリル酸アルキル（Ｃ１０－３０））クロスポリマー、アクリレーツコポリマーなどの水溶性高分子；などを挙げることができる。該水溶性高分子は増粘剤としての役割も果たす。
水溶性基剤の配合量は特に制限はないが、例えば、上記ＭＭＰＣの配合量（質量）に対して１～１０００質量％とすることができる。
【0030】
［水分散体の製造方法］
本発明はまた、パラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）微粒子を含む水分散体の製造方法も対象とする。
該製造方法は、パラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）の結晶原末と水とを混合する工程と、該混合液を上述したメディア撹拌粉砕機などにより湿式粉砕する工程とを含む。
本製造方法により得られるＭＭＰＣ微粒子は、累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０）が５０乃至１，０００ｎｍであるものを得ることができる。
本発明はまた、パラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）微粒子を含む水分散体の製造方法も対象とする。
該製造方法は、パラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）の結晶原末と水とを混合する工程と、該混合液を上述したメディア撹拌粉砕機などにより湿式粉砕する工程とを含む。
本製造方法により得られるＭＭＰＣ微粒子は、累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０）が５０乃至１，０００ｎｍであるものを得ることができる。
【0031】
なお、好ましい態様において、上記混合液はさらに上記金属酸化物微粒子を含み、また上記界面活性剤を含み得る。すなわち、ＭＭＰＣ結晶原末と金属酸化物微粒子と界面活性剤とを含む混合液を湿式分散させて、ＭＭＰＣ微粒子を含む水分散体を製造することができる。
一般に粉砕されて粒子径が小さくなると比表面積が増大し、粒子の破砕面が高活性となり、再凝集を起こしやすいことが知られている。さらに、ＭＭＰＣ結晶は比較的軟らかい結晶であり、湿式分散時の粉砕メディアの衝突エネルギーが十分に伝わりにくく、元より粉砕が難しい化合物であるとされていた。また、ＭＭＰＣ結晶の湿式粉砕にあっては、従来公知の界面活性剤を配合しても、得られた一次粒子がやがて大きな二次粒子となり、紫外線吸収能が鈍化することが本発明者らによって確認された。
本発明者らはこの点をさらに改良するべく、ＭＭＰＣ結晶の湿式粉砕時に金属酸化物微粒子を添加することで、粉砕時及び粉砕後の微粒子の分散性がより良好なものとなることを見出した。これは一因として、ＭＭＰＣ結晶の湿式粉砕時、金属酸化物微粒子がＭＭＰＣ結晶に対して叩くように衝突することで、ＭＭＰＣ粉砕物の表面の少なくとも一部に金属酸化物微粒子が付着し、その結果、ＭＭＰＣ粉砕物（微粒子）間の相互作用が少なくなり、さらには結晶表面が金属酸化物微粒子により親水性に変化して水への分散性が向上したことで、ＭＭＰＣ微粒子の再凝集が生じにくくなったと考えられる。
特に表面をシリカで被覆した金属酸化物微粒子を用いた場合、負に帯電した表面シリカのイオン的な反発力によって、分散状態がより安定化されると考えられる。
一般に粉砕されて粒子径が小さくなると比表面積が増大し、粒子の破砕面が高活性となり、再凝集を起こしやすいことが知られている。さらに、ＭＭＰＣ結晶は比較的軟らかい結晶であり、湿式分散時の粉砕メディアの衝突エネルギーが十分に伝わりにくく、元より粉砕が難しい化合物であるとされていた。また、ＭＭＰＣ結晶の湿式粉砕にあっては、従来公知の界面活性剤を配合しても、得られた一次粒子がやがて大きな二次粒子となり、紫外線吸収能が鈍化することが本発明者らによって確認された。
本発明者らはこの点をさらに改良するべく、ＭＭＰＣ結晶の湿式粉砕時に金属酸化物微粒子を添加することで、粉砕時及び粉砕後の微粒子の分散性がより良好なものとなることを見出した。これは一因として、ＭＭＰＣ結晶の湿式粉砕時、金属酸化物微粒子がＭＭＰＣ結晶に対して叩くように衝突することで、ＭＭＰＣ粉砕物の表面の少なくとも一部に金属酸化物微粒子が付着し、その結果、ＭＭＰＣ粉砕物（微粒子）間の相互作用が少なくなり、さらには結晶表面が金属酸化物微粒子により親水性に変化して水への分散性が向上したことで、ＭＭＰＣ微粒子の再凝集が生じにくくなったと考えられる。
特に表面をシリカで被覆した金属酸化物微粒子を用いた場合、負に帯電した表面シリカのイオン的な反発力によって、分散状態がより安定化されると考えられる。
【実施例0032】
以下に本発明の実施例をあげて、本発明についてさらに詳細な説明を行なうが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、配合量は全て質量％で示す。
【0033】
［参考例］
パラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニルの結晶５０ｇと精製水４５０ｇを混合して混合液とし、これをビーズミル（ラボスター（登録商標）ミニ ＬＭＺ０１５）、アシザワ・ファインテック株式会社）を使用し、直径０．１ｍｍと０．０５ｍｍのジルコニアビーズを用い、２段階で湿式粉砕・分散させて、ＭＭＰＣ微粒子が分散した白色の分散液を得た。
パラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニルの結晶５０ｇと精製水４５０ｇを混合して混合液とし、これをビーズミル（ラボスター（登録商標）ミニ ＬＭＺ０１５）、アシザワ・ファインテック株式会社）を使用し、直径０．１ｍｍと０．０５ｍｍのジルコニアビーズを用い、２段階で湿式粉砕・分散させて、ＭＭＰＣ微粒子が分散した白色の分散液を得た。
【0034】
得られたＭＭＰＣ微粒子が分散した白色分散液について、マイクロトラックベル（株）（旧 日機装（株））の粒子径分布測定装置：マイクロトラック ＵＰＡ１５０ＳＴ（動的光散乱（ＤＬＳ）法）により粒度分布を得た。また粉砕前のＭＭＰＣ結晶について、マイクロトラック ＭＴ３３００ＥＸＩＩ（レーザ回折・散乱法）により粒度分布を得た。
図１に粉砕前のＭＭＰＣ結晶の粒度分布を、図２に白色分散液（ＭＭＰＣ粉砕後）の粒度分布を示す。
図１及び図２に示すように、粉砕前のＭＭＰＣ結晶は、およそ１０μｍ乃至５００μｍの粒径を有し、累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０）は１０４．９μｍ（図１）であるのに対し、粉砕後のＭＭＰＣ微粒子は、およそ５０ｎｍ乃至２０００ｎｍの粒径を有し、累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０）は２６３ｎｍ（図２）であることが確認された。
図１に粉砕前のＭＭＰＣ結晶の粒度分布を、図２に白色分散液（ＭＭＰＣ粉砕後）の粒度分布を示す。
図１及び図２に示すように、粉砕前のＭＭＰＣ結晶は、およそ１０μｍ乃至５００μｍの粒径を有し、累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０）は１０４．９μｍ（図１）であるのに対し、粉砕後のＭＭＰＣ微粒子は、およそ５０ｎｍ乃至２０００ｎｍの粒径を有し、累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０）は２６３ｎｍ（図２）であることが確認された。
【0035】
［例１～例６］
累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０）が２５０ｎｍのＭＭＰＣ微粒子を用い、下記表１及び表２に示す処方にて各成分を混合し、例１～例６の乳液を得た。なお以下の例において、乳液等の製剤調製に使用したＭＭＰＣ微粒子分散液の配合量は、すべて、ＭＭＰＣ微粒子自体の配合量である。
得られた例１～例６の乳液について、下記〈紫外線抑制効果：評価方法〉にてＳＰＦ値を測定した。
得られた結果を表２にあわせて示す。
累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０）が２５０ｎｍのＭＭＰＣ微粒子を用い、下記表１及び表２に示す処方にて各成分を混合し、例１～例６の乳液を得た。なお以下の例において、乳液等の製剤調製に使用したＭＭＰＣ微粒子分散液の配合量は、すべて、ＭＭＰＣ微粒子自体の配合量である。
得られた例１～例６の乳液について、下記〈紫外線抑制効果：評価方法〉にてＳＰＦ値を測定した。
得られた結果を表２にあわせて示す。
【0036】
〈紫外線抑制効果：評価方法〉
得られた製剤を、１．３ｍｇ／ｃｍ２となるようにヘリオプレートＨＤ６（Ｈｅｌｉｏｓｃｒｅｅｎ社製）上に均一に塗布し、小さいスポット状にまんべんなくサンプルをのせ、最初の約３０秒は軽く塗り広げ、後の約３０秒は強くすりこむように塗り広げ、暗所で１５分間放置し、測定サンプルとした。
ＳＰＦアナライザー（ＳＰＦ－２９０Ｓ、Ｏｐｔｏｍｅｔｒｉｃｓ社製）を用いて、ｉｎ ｖｉｔｒｏにてＳＰＦ値を測定した。
得られた製剤を、１．３ｍｇ／ｃｍ２となるようにヘリオプレートＨＤ６（Ｈｅｌｉｏｓｃｒｅｅｎ社製）上に均一に塗布し、小さいスポット状にまんべんなくサンプルをのせ、最初の約３０秒は軽く塗り広げ、後の約３０秒は強くすりこむように塗り広げ、暗所で１５分間放置し、測定サンプルとした。
ＳＰＦアナライザー（ＳＰＦ－２９０Ｓ、Ｏｐｔｏｍｅｔｒｉｃｓ社製）を用いて、ｉｎ ｖｉｔｒｏにてＳＰＦ値を測定した。
【0037】
【表1】
【0038】
【表2】
【0039】
表２に示すように、金属酸化物微粒子（紫外線散乱剤）のみを配合した例１の乳液のＳＰＦ値は３．０８と低く、これにＵＶＡ吸収剤であるメチレンビスベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール（ＭＭＢＴ）を５０％含有するチノソルブＭを配合した例２の乳液（ＳＰＦ値：４．４７）、又はＭＭＰＣの乳鉢粉砕物を配合した例３の乳液（ＳＰＦ値：７．１１）にあっては、ＳＰＦ値の多少の増加は認められたものの、低い値にとどまった。
一方、ＭＭＰＣ微粒子分散液（５０体積％粒子径（Ｄ５０）２５０ｎｍ）を配合した例４の乳液はＳＰＦ値が５．３９であり、上記例１及び例２よりもＳＰＦ値が高く、またＭＭＰＣ乳鉢粉砕物と金属酸化物微粒子の併用例（例３）に迫る結果となった。ＭＭＰＣ微粒子分散液と金属酸化物微粒子を併用した例５の乳液は、ＭＭＰＣ乳鉢粉砕物との併用例である例３と比べてＳＰＦ値が４２．４３に大きく増加した。さらにチノソルブＭを配合した例６のＳＰＦ値は表示上限の５０を超える結果となった。なお、ＭＭＰＣ微粒子分散液を配合せずに金属酸化微粒子にチノソルブＭを添加した配合例（例１から例２）と比べても、例５から例６の乳液においてそのＳＰＦ値が大きく上昇する結果となった
一方、ＭＭＰＣ微粒子分散液（５０体積％粒子径（Ｄ５０）２５０ｎｍ）を配合した例４の乳液はＳＰＦ値が５．３９であり、上記例１及び例２よりもＳＰＦ値が高く、またＭＭＰＣ乳鉢粉砕物と金属酸化物微粒子の併用例（例３）に迫る結果となった。ＭＭＰＣ微粒子分散液と金属酸化物微粒子を併用した例５の乳液は、ＭＭＰＣ乳鉢粉砕物との併用例である例３と比べてＳＰＦ値が４２．４３に大きく増加した。さらにチノソルブＭを配合した例６のＳＰＦ値は表示上限の５０を超える結果となった。なお、ＭＭＰＣ微粒子分散液を配合せずに金属酸化微粒子にチノソルブＭを添加した配合例（例１から例２）と比べても、例５から例６の乳液においてそのＳＰＦ値が大きく上昇する結果となった
【0040】
表２の結果より、ＭＭＰＣの乳鉢粉砕物と比べてＭＭＰＣ微粒子分散液はそれ自体の紫外線防御効果が高いこと、また金属酸化物微粒子自体の紫外線防御効果は大きくないものの（例１）、ＭＭＰＣ微粒子と金属酸化物微粒子とを併用することにより（例５）、ＳＰＦ値が相乗的に増加することが確認された。これは、製剤中を光が透過する際、金属酸化物微粒子によって散乱された光はその行路が長くなり、その分、製剤中の紫外線吸収剤（ＭＭＰＣ）との接触機会が増加し、それによりＭＭＰＣの光吸収が増加したことが一因と考えられる。ＵＶＡ吸収剤であるメチレンビスベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール（ＭＭＢＴ）では、金属酸化物微粒子との相乗的なＳＰＦ値の上昇はみられていないことから、金属酸化物微粒子との併用による相乗効果は、ＭＭＰＣ微粒子特有の効果と考えられる。
【0041】
［例７～例１２］
＜例７＞
ポリソルベート８０（オレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、日油株式会社）２４ｇを精製水３３６ｇに溶解し、シリカ被覆酸化チタン微粒子（マックスライトＴＳ－０４３、昭和電工株式会社、酸化チタン９０％、シリカ１０％、平均粒子径３２ｎｍ）１２０ｇを分散させた液に、パラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）の結晶（原末）１２０ｇを添加し、混合した。その液を、ビーズミル（ラボスター（登録商標）ミニ ＬＭＺ０１５、アシザワ・ファインテック株式会社）を使用し、直径０．５ｍ
ｍのジルコニアビーズを用いて粉砕した。
その分散液について、さらに、ビーズミル（ラボスター（登録商標）ミニ ＤＭＳ６５、アシザワ・ファインテック株式会社）を使用し、直径０．１ｍｍと０．０５ｍｍのビーズを用い、２段階で粉砕・分散させて微粒子化し、白色の分散液を得た。
＜例７＞
ポリソルベート８０（オレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、日油株式会社）２４ｇを精製水３３６ｇに溶解し、シリカ被覆酸化チタン微粒子（マックスライトＴＳ－０４３、昭和電工株式会社、酸化チタン９０％、シリカ１０％、平均粒子径３２ｎｍ）１２０ｇを分散させた液に、パラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニル（ＭＭＰＣ）の結晶（原末）１２０ｇを添加し、混合した。その液を、ビーズミル（ラボスター（登録商標）ミニ ＬＭＺ０１５、アシザワ・ファインテック株式会社）を使用し、直径０．５ｍ
ｍのジルコニアビーズを用いて粉砕した。
その分散液について、さらに、ビーズミル（ラボスター（登録商標）ミニ ＤＭＳ６５、アシザワ・ファインテック株式会社）を使用し、直径０．１ｍｍと０．０５ｍｍのビーズを用い、２段階で粉砕・分散させて微粒子化し、白色の分散液を得た。
【0042】
＜例８＞
ラウリン酸ポリグリセリル－６（ＮＩＫＫＯＬ Ｈｅｘａｇｌｙｎ １－Ｌ、日光ケミカルズ株式会社）２０ｇを精製水４５０ｇに溶解し、シリカ被覆酸化亜鉛微粒子（マックスライトＺＳ－６４、昭和電工株式会社、酸化亜鉛８０％、シリカ２０％、平均粒子径３１ｎｍ）３０ｇを分散させた。その液に、パラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニルの結晶（原末）１００ｇを添加し、例２に示すように、直径０．５ｍｍ、０．１ｍｍ、０．０５ｍｍのジルコニアビーズを用いて３段階で粉砕分散し、白色の分散液を得た。
ラウリン酸ポリグリセリル－６（ＮＩＫＫＯＬ Ｈｅｘａｇｌｙｎ １－Ｌ、日光ケミカルズ株式会社）２０ｇを精製水４５０ｇに溶解し、シリカ被覆酸化亜鉛微粒子（マックスライトＺＳ－６４、昭和電工株式会社、酸化亜鉛８０％、シリカ２０％、平均粒子径３１ｎｍ）３０ｇを分散させた。その液に、パラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニルの結晶（原末）１００ｇを添加し、例２に示すように、直径０．５ｍｍ、０．１ｍｍ、０．０５ｍｍのジルコニアビーズを用いて３段階で粉砕分散し、白色の分散液を得た。
【0043】
＜例９＞
ラウリン酸ポリグリセリル－６（ＮＩＫＫＯＬ Ｈｅｘａｇｌｙｎ １－Ｌ、日光ケミカルズ株式会社）２０ｇを精製水４５０ｇに溶解し、日局酸化チタン３０ｇを分散させた液を、ビーズミル（ラボスター（登録商標）ミニ ＬＭＺ０１５、アシザワ・ファインテック株式会社）で、直径０．５ｍｍのジルコニアビーズを用いて粉砕した。
この分散液に、パラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニルの結晶（原末）１００ｇを添加し、さらに上記ビーズミルとビーズを用いて粉砕分散し、白色の分散液を得た。
その分散液について、さらに、ビーズミル（ラボスター（登録商標）ミニ ＤＭＳ６５、アシザワ・ファインテック株式会社）を使用し、それぞれ直径０．１ｍｍと０．０５ｍｍのビーズを用い、２段階で粉砕・分散させて微粒子化し、白色の分散液を得た。
ラウリン酸ポリグリセリル－６（ＮＩＫＫＯＬ Ｈｅｘａｇｌｙｎ １－Ｌ、日光ケミカルズ株式会社）２０ｇを精製水４５０ｇに溶解し、日局酸化チタン３０ｇを分散させた液を、ビーズミル（ラボスター（登録商標）ミニ ＬＭＺ０１５、アシザワ・ファインテック株式会社）で、直径０．５ｍｍのジルコニアビーズを用いて粉砕した。
この分散液に、パラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニルの結晶（原末）１００ｇを添加し、さらに上記ビーズミルとビーズを用いて粉砕分散し、白色の分散液を得た。
その分散液について、さらに、ビーズミル（ラボスター（登録商標）ミニ ＤＭＳ６５、アシザワ・ファインテック株式会社）を使用し、それぞれ直径０．１ｍｍと０．０５ｍｍのビーズを用い、２段階で粉砕・分散させて微粒子化し、白色の分散液を得た。
【0044】
＜例１０＞
例７において、ポリソルベート８０のかわりに、ポリオキシエチレンラウリルエーテル（ＮＩＫＫＯＬ ＢＬ－９ＥＸ、日光ケミカルズ株式会社）を用いた以外は、例７と同様に操作して、白色の分散液を得た。
例７において、ポリソルベート８０のかわりに、ポリオキシエチレンラウリルエーテル（ＮＩＫＫＯＬ ＢＬ－９ＥＸ、日光ケミカルズ株式会社）を用いた以外は、例７と同様に操作して、白色の分散液を得た。
【0045】
＜例１１＞
例８において、ラウリン酸ポリグリセリル－６のかわりに、マイドール１０（花王株式会社、デシルグルコシド４０％）を用いた以外は、例８と同様に操作して、白色の分散液を得た。
例８において、ラウリン酸ポリグリセリル－６のかわりに、マイドール１０（花王株式会社、デシルグルコシド４０％）を用いた以外は、例８と同様に操作して、白色の分散液を得た。
【0046】
＜例１２＞
シリカ被覆酸化チタンを用いない以外は、例７と同様に操作して、白色の分散液を得た。
シリカ被覆酸化チタンを用いない以外は、例７と同様に操作して、白色の分散液を得た。
【0047】
［試験例：分散液 性状評価］
例７と例１２の分散液について、マイクロトラックベル（株）（旧 日機装（株））の粒子径分布測定装置：マイクロトラック ＵＰＡ１５０ＳＴ（動的光散乱（ＤＬＳ）法）により粒度分布を得て、ＭＭＰＣの平均粒子径（累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０））を算出した。
また各分散液を調製後、室温にて１週間保管し、１週間経過後における分散液の外観及び容器底部に沈降する成分の有無（○：沈降成分あり、△：沈降成分ややあり、×：沈降成分が多く分散液が分離している）を目視にて確認した。
得られた結果を表３に示す。
例７と例１２の分散液について、マイクロトラックベル（株）（旧 日機装（株））の粒子径分布測定装置：マイクロトラック ＵＰＡ１５０ＳＴ（動的光散乱（ＤＬＳ）法）により粒度分布を得て、ＭＭＰＣの平均粒子径（累積度数分布における５０体積％粒子径（Ｄ５０））を算出した。
また各分散液を調製後、室温にて１週間保管し、１週間経過後における分散液の外観及び容器底部に沈降する成分の有無（○：沈降成分あり、△：沈降成分ややあり、×：沈降成分が多く分散液が分離している）を目視にて確認した。
得られた結果を表３に示す。
【0048】
【表3】
【0049】
表３に示すように、例７及び例１２のいずれの分散液も平均粒子径（Ｄ５０）が１μｍ未満の微粒子化されたＭＭＰＣ水分散体が得られた。
また例１２の分散液は、分散液調製後１週間経過後において、沈降成分がやや認められた概ね良好な分散状態を有していた。
特に金属酸化物微粒子を配合した例７は、より平均粒子径が小さい微粒子が得られ、また分散液調製後１週間経過後においても良好な分散状態を有していた。この理由として、上述したように湿式分散時、ＭＭＰＣ結晶が粉砕されて微粒子化されると、その少なくとも一部の表面に金属酸化物微粒子が付着し、それにより微粒子化されたＭＭＰＣの少なくとも一部の表面が親水性に変化することで、水との親和性が増加し、分散性向上の一因となったと考えられる。また、ＭＭＰＣ結晶は比較的軟らかいため、上述したようにビーズの衝突による粉砕が比較的難しいためと考えられる。
また例１２の分散液は、分散液調製後１週間経過後において、沈降成分がやや認められた概ね良好な分散状態を有していた。
特に金属酸化物微粒子を配合した例７は、より平均粒子径が小さい微粒子が得られ、また分散液調製後１週間経過後においても良好な分散状態を有していた。この理由として、上述したように湿式分散時、ＭＭＰＣ結晶が粉砕されて微粒子化されると、その少なくとも一部の表面に金属酸化物微粒子が付着し、それにより微粒子化されたＭＭＰＣの少なくとも一部の表面が親水性に変化することで、水との親和性が増加し、分散性向上の一因となったと考えられる。また、ＭＭＰＣ結晶は比較的軟らかいため、上述したようにビーズの衝突による粉砕が比較的難しいためと考えられる。
【0050】
［例１３～例１６］
下記表４に示す処方にて各成分を混合し、例１３～例１６の乳液を得た。
得られた例１３～例１６の乳液について、前記〈紫外線抑制効果：評価方法〉と同様の手段にて、ＳＰＦアナライザー（ＳＰＦ－２９０Ｓ、Ｏｐｔｏｍｅｔｒｉｃｓ社製）を用いて、ｉｎ ｖｉｔｒｏにてＳＰＦ値を測定した。
得られた結果を表４にあわせて示す。
下記表４に示す処方にて各成分を混合し、例１３～例１６の乳液を得た。
得られた例１３～例１６の乳液について、前記〈紫外線抑制効果：評価方法〉と同様の手段にて、ＳＰＦアナライザー（ＳＰＦ－２９０Ｓ、Ｏｐｔｏｍｅｔｒｉｃｓ社製）を用いて、ｉｎ ｖｉｔｒｏにてＳＰＦ値を測定した。
得られた結果を表４にあわせて示す。
【0051】
【表4】
【0052】
表４に示すように、ＭＭＰＣ微粒子分散液の配合量に応じて、ＳＰＦ値が増加傾向にあることが確認された。
【0053】
［例１７～例１８］
＜例１７＞参考例１０％
例７で得られた分散液２．５ｇに、マクロゴール４００（ポリエチレングリコール（４００）、Ｌｅｕｔｒｏｌ Ｅ４００、ＢＡＳＦ社）１ｇ、アクリレーツコポリマー（エマルジョン、ＤＥＲＭＡＣＹＬ ＡＱＦ、アクゾノーベル社、固形分４５％）０．４４ｇ加え混合した後、最後に精製水を加えて１０ｇとし、混合して白色乳液を得た。
＜例１７＞参考例１０％
例７で得られた分散液２．５ｇに、マクロゴール４００（ポリエチレングリコール（４００）、Ｌｅｕｔｒｏｌ Ｅ４００、ＢＡＳＦ社）１ｇ、アクリレーツコポリマー（エマルジョン、ＤＥＲＭＡＣＹＬ ＡＱＦ、アクゾノーベル社、固形分４５％）０．４４ｇ加え混合した後、最後に精製水を加えて１０ｇとし、混合して白色乳液を得た。
【0054】
＜例１８＞
パラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニルの結晶（原末）０．５ｇに、脂溶性成分としてシクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール（ネオソリューアクリオ、日本精化株式会社）３ｇ、ラウロイルサルコシンイソプロピル（エルデュウ（登録商標）ＳＬ－２０５、味の素株式会社）１ｇ及びアジピン酸ジイソプロピル（日光ケミカルズ株式会社）１ｇを加えて加温溶解した。これに、ポリソルベート８０（オレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、日油株式会社）を０．５ｇ、マクロゴール４００（ポリエチレングリコール（４００）、Ｌｅｕｔｒｏｌ Ｅ４００、ＢＡＳＦ社）を１ｇ、アクリレーツコポリマー（エマルジョン、ＤＥＲＭＡＣＹＬ ＡＱＦ、アクゾノーベル社、固形分４５％）０．４４ｇ、シリカ被覆酸化チタン微粒子（マックスライトＴＳ－０４３、昭和電工株式会社、酸化チタン９０％、シリカ１０％、平均粒子径３２ｎｍ）０．５ｇを加え混合した。最後に精製水を加えて１０ｇとし、混合乳化し、白色乳液を得た。
パラメトキシケイヒ酸２－メチルフェニルの結晶（原末）０．５ｇに、脂溶性成分としてシクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール（ネオソリューアクリオ、日本精化株式会社）３ｇ、ラウロイルサルコシンイソプロピル（エルデュウ（登録商標）ＳＬ－２０５、味の素株式会社）１ｇ及びアジピン酸ジイソプロピル（日光ケミカルズ株式会社）１ｇを加えて加温溶解した。これに、ポリソルベート８０（オレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、日油株式会社）を０．５ｇ、マクロゴール４００（ポリエチレングリコール（４００）、Ｌｅｕｔｒｏｌ Ｅ４００、ＢＡＳＦ社）を１ｇ、アクリレーツコポリマー（エマルジョン、ＤＥＲＭＡＣＹＬ ＡＱＦ、アクゾノーベル社、固形分４５％）０．４４ｇ、シリカ被覆酸化チタン微粒子（マックスライトＴＳ－０４３、昭和電工株式会社、酸化チタン９０％、シリカ１０％、平均粒子径３２ｎｍ）０．５ｇを加え混合した。最後に精製水を加えて１０ｇとし、混合乳化し、白色乳液を得た。
【0055】
［皮膚外用剤の官能評価］
例１７及び例１８の乳液を用いて、５人の被験者による官能評価を実施した。
５人の被験者の各上腕部に例１７又は例１８の乳液を塗布し、その使用感を、皮膚外用剤として要求される主な官能評価の項目（塗布時ののび、べたつき、白残り、洗浄性、総合評価）にて以下の＜５段階評価＞で評価した。得られた５段階評価の平均点を算出し、該平均点をさらに下記の＜４段階評価＞にて評価した。
なお洗浄性については、塗布１時間後、塗布部を水道水で洗浄したときの乳液の残存感を評価した。
得られた結果を表５に示す。
＜５段階評価＞
５点：良い ４点：やや良い ３点：普通 ２点：やや悪い １点：悪い
＜４段階評価＞
◎：４点以上 ○：３点以上４点未満 △：２点以上３点未満 ×：２点未満
例１７及び例１８の乳液を用いて、５人の被験者による官能評価を実施した。
５人の被験者の各上腕部に例１７又は例１８の乳液を塗布し、その使用感を、皮膚外用剤として要求される主な官能評価の項目（塗布時ののび、べたつき、白残り、洗浄性、総合評価）にて以下の＜５段階評価＞で評価した。得られた５段階評価の平均点を算出し、該平均点をさらに下記の＜４段階評価＞にて評価した。
なお洗浄性については、塗布１時間後、塗布部を水道水で洗浄したときの乳液の残存感を評価した。
得られた結果を表５に示す。
＜５段階評価＞
５点：良い ４点：やや良い ３点：普通 ２点：やや悪い １点：悪い
＜４段階評価＞
◎：４点以上 ○：３点以上４点未満 △：２点以上３点未満 ×：２点未満
【0056】
【表5】
【0057】
表５に示すように、ＭＭＰＣ微粒子分散液を用いた例１７の乳液は塗布時の伸びがよく、さっぱりとしてべたつきが無かった。また、塗布時の白残りもほとんどなく、塗布後の洗浄も容易であった。
一方、ＭＭＰＣ原末を脂溶性成分に溶解した例１８の乳液は、塗布時ののびがやや悪く、油性感があってべたつき、塗布後洗浄してもぎらつき感が残った。
一方、ＭＭＰＣ原末を脂溶性成分に溶解した例１８の乳液は、塗布時ののびがやや悪く、油性感があってべたつき、塗布後洗浄してもぎらつき感が残った。
【0058】
［例１９～例２２］
下記表６に示す処方にて各成分を混合し、例１９～例２０のクリーム又は例２１～例２２の乳液を得た。
得られた例１９～例２０のクリーム又は例２１～例２２の乳液について、前記〈紫外線抑制効果：評価方法〉と同様の手段にて、ＳＰＦアナライザー（ＳＰＦ－２９０Ｓ、Ｏｐｔｏｍｅｔｒｉｃｓ社製）を用いて、ｉｎ ｖｉｔｒｏにてＳＰＦ値を測定した。
得られた結果を表６にあわせて示す。
下記表６に示す処方にて各成分を混合し、例１９～例２０のクリーム又は例２１～例２２の乳液を得た。
得られた例１９～例２０のクリーム又は例２１～例２２の乳液について、前記〈紫外線抑制効果：評価方法〉と同様の手段にて、ＳＰＦアナライザー（ＳＰＦ－２９０Ｓ、Ｏｐｔｏｍｅｔｒｉｃｓ社製）を用いて、ｉｎ ｖｉｔｒｏにてＳＰＦ値を測定した。
得られた結果を表６にあわせて示す。
【0059】
【表6】
【0060】
表６に示すように、本発明に係るＭＭＰＣ微粒子分散液を用いて、３０以上もの高いＳＰＦ値を有するクリーム又は乳液処方を得ることができる。
【図1】
【図2】
