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▶ アークトゥラス・セラピューティクス・インコーポレイテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023052106
(43)【公開日】2023-04-11
(54)【発明の名称】翻訳可能分子およびその合成
(51)【国際特許分類】
C12N 15/12 20060101AFI20230404BHJP
C12N 15/88 20060101ALI20230404BHJP
C12N 15/85 20060101ALI20230404BHJP
A61K 9/127 20060101ALI20230404BHJP
A61K 9/51 20060101ALI20230404BHJP
A61K 31/7088 20060101ALI20230404BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20230404BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20230404BHJP
A61K 48/00 20060101ALI20230404BHJP
【ＦＩ】
C12N15/12 ZNA
C12N15/88 Z
C12N15/85 Z
A61K9/127
A61K9/51
A61K31/7088
A61P35/00
A61P43/00 111
A61K48/00
【審査請求】有
【請求項の数】1
【出願形態】ＯＬ
【外国語出願】
(21)【出願番号】P 2022209557
(22)【出願日】2022-12-27
(62)【分割の表示】P 2019546855の分割
【原出願日】2018-02-27
(31)【優先権主張番号】62/465,073
(32)【優先日】2017-02-28
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＷＥＥＮ
(71)【出願人】
【識別番号】513269893
【氏名又は名称】アークトゥラス・セラピューティクス・インコーポレイテッド
【氏名又は名称原語表記】Ａｒｃｔｕｒｕｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．
(74)【代理人】
【識別番号】100145403
【弁理士】
【氏名又は名称】山尾 憲人
(74)【代理人】
【識別番号】100122301
【弁理士】
【氏名又は名称】冨田 憲史
(74)【代理人】
【識別番号】100157956
【弁理士】
【氏名又は名称】稲井 史生
(74)【代理人】
【識別番号】100170520
【弁理士】
【氏名又は名称】笹倉 真奈美
(72)【発明者】
【氏名】パトララニー・ リンフォン
(72)【発明者】
【氏名】キヨシ・タチカワ
(72)【発明者】
【氏名】パドマナブ・チブクラ
(72)【発明者】
【氏名】ダイキ・マツダ
(72)【発明者】
【氏名】アリサ・ケイル
(57)【要約】 （修正有）
【課題】インビトロおよびインビボの両方で活性ポリペプチドおよびタンパク質を提供するための、翻訳活性を有する分子、構造および組成物を提供する。
【解決手段】標的ポリペプチドまたはタンパク質を提供するために発現可能なＲＮＡであって、ＲＮＡのコード配列領域におけるウリジンの出現が、標的ポリペプチドまたはタンパク質を提供するために発現可能な野生型ｍＲＮＡと比較して、少なくとも２０％低下しており、ＲＮＡが、１個または複数の５－メトキシウリジンを含有する、ＲＮＡを提供する。
【選択図】図１
【解決手段】標的ポリペプチドまたはタンパク質を提供するために発現可能なＲＮＡであって、ＲＮＡのコード配列領域におけるウリジンの出現が、標的ポリペプチドまたはタンパク質を提供するために発現可能な野生型ｍＲＮＡと比較して、少なくとも２０％低下しており、ＲＮＡが、１個または複数の５－メトキシウリジンを含有する、ＲＮＡを提供する。
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
標的ポリペプチドまたはタンパク質を提供するために発現可能なＲＮＡであって、ＲＮＡのコード配列領域におけるウリジンの出現が、標的ポリペプチドまたはタンパク質を提供するために発現可能な野生型ｍＲＮＡと比較して、少なくとも２０％低下しており、ＲＮＡが、１個または複数の５－メトキシウリジンを含有する、ＲＮＡ。
【請求項2】
ＲＮＡにおけるウリジンの１０～１００％が、５－メトキシウリジンである、またはＲＮＡにおけるウリジンの５０～８０％が、５－メトキシウリジンである、請求項１に記載のＲＮＡ。
【請求項3】
１個または複数の５－メチルシチジンを含有する、請求項１に記載のＲＮＡ。
【請求項4】
ＲＮＡにおけるシチジンの１０～１００％が、５－メチルシチジンである、請求項１に記載のＲＮＡ。
【請求項5】
ＲＮＡのコード配列領域におけるウリジンの出現が、標的ポリペプチドまたはタンパク質を提供するために発現可能な野生型ｍＲＮＡと比較して、少なくとも３５％低下している、請求項１に記載のＲＮＡ。
【請求項6】
ウリジンが、コード配列領域の５’端から開始する形で、またはコード配列領域の３’端から開始する形で、またはコード配列領域全体にわたってランダムに置き換えられている、請求項１に記載のＲＮＡ。
【請求項7】
配列番号３５～４７、７６～８８、１１０～１１９および１４７～１５９から選択される、請求項１に記載のＲＮＡ。
【請求項8】
標的ポリペプチドまたはタンパク質に対して少なくとも７５％同一性を有するポリペプチドまたはタンパク質の発現のために翻訳可能である、請求項１に記載のＲＮＡ。
【請求項9】
標的ポリペプチドまたはタンパク質に対して少なくとも８５％同一性を有するポリペプチドまたはタンパク質の発現のために翻訳可能である、請求項１に記載のＲＮＡ。
【請求項10】
５’キャップ、５’非翻訳領域、コード領域、３’非翻訳領域およびテイル領域を含む、請求項１に記載のＲＮＡ。
【請求項11】
５’または３’非翻訳領域に翻訳エンハンサーを含む、請求項１に記載のＲＮＡ。
【請求項12】
インビトロ、エクスビボまたはインビボで翻訳可能である、請求項１に記載のＲＮＡ。
【請求項13】
５０～１５，０００個のヌクレオチドを含む、請求項１に記載のＲＮＡ。
【請求項14】
標的ポリペプチドまたはタンパク質が、ポリペプチド、タンパク質、タンパク質断片、抗体、抗体断片、ワクチン免疫原またはワクチントキソイドである、請求項１に記載のＲＮＡ。
【請求項15】
標的ポリペプチドまたはタンパク質を発現するネイティブｍＲＮＡと比較して、インビボにおける少なくとも２倍増加した翻訳効率を有する、請求項１に記載のＲＮＡ。
【請求項16】
標的ポリペプチドまたはタンパク質を発現するネイティブｍＲＮＡと比較して、５分の１以下に低下した免疫原性を有する、請求項１に記載のＲＮＡ。
【請求項17】
標的ポリペプチドまたはタンパク質が、ＥＰＯ、ＡＡＴ、ＡＤＩＰＯＱ、Ｆ９、ＴＴＲおよびＢＩＲＣ５から選択される遺伝子の発現産物またはその断片である、請求項１に記載のＲＮＡ。
【請求項18】
請求項１に記載のＲＮＡをコードするＤＮＡ。
【請求項19】
請求項１～１７のいずれかに記載のＲＮＡ、および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項20】
担体が、トランスフェクション試薬、ナノ粒子またはリポソームを含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項21】
それを必要とする対象における疾患または状態の少なくとも１種の症状を予防、処置または改善するための方法であって、対象の細胞を、請求項１９に記載の組成物と接触させることを含む方法。
【請求項22】
医学療法における使用のための、請求項１９に記載の組成物。
【請求項23】
ヒトまたは動物の身体の処置における使用のための、請求項１９に記載の組成物。
【請求項24】
標的ポリペプチドまたはタンパク質の発現のために転写可能であるＤＮＡ鋳型であって、ＤＮＡ鋳型が、非コード配列鋳型領域を含み、非コード配列鋳型領域におけるデオキシアデノシンヌクレオチドが、非デオキシアデノシンヌクレオチドで置き換えられ、鋳型領域におけるデオキシアデノシンの出現が、標的ポリペプチドまたはタンパク質の発現のために転写可能な野生型遺伝子と比較して、少なくとも２０％低下している、ＤＮＡ鋳型。
【請求項25】
ＤＮＡが、二本鎖であり、非コード鋳型鎖に相補的なコード非鋳型鎖を含む、請求項２４に記載のＤＮＡ鋳型。
【請求項26】
鋳型領域におけるデオキシアデノシンの出現が、標的ポリペプチドまたはタンパク質の発現のために転写可能な野生型遺伝子と比較して、少なくとも３５％低下している、請求項２４に記載のＤＮＡ鋳型。
【請求項27】
標的ポリペプチドまたはタンパク質に対して少なくとも７５％同一性を有するポリペプチドまたはタンパク質の発現のために転写可能である、請求項２４に記載のＤＮＡ鋳型。
【請求項28】
標的ポリペプチドまたはタンパク質に対して少なくとも８５％同一性を有するポリペプチドまたはタンパク質の発現のために転写可能である、請求項２４に記載のＤＮＡ鋳型。
【請求項29】
非コード配列鋳型領域が、配列番号９～２１、４９～６２、９０～９９および１２１～１３３から選択される配列に相補的である、請求項２４に記載のＤＮＡ鋳型。
【請求項30】
標的ポリペプチドまたはタンパク質が、ＥＰＯ、ＡＡＴ、ＡＤＩＰＯＱ、Ｆ９、ＴＴＲおよびＢＩＲＣ５から選択される遺伝子の発現産物またはその断片である、請求項２４に記載のＤＮＡ鋳型。
【請求項31】
ＤＮＡが、プラスミド、直鎖状ポリヌクレオチド、ＰＣＲ産物、合成オリゴヌクレオチド、クローニングされたオリゴヌクレオチド、または逆転写されたＲＮＡを含む、請求項２４に記載のＤＮＡ鋳型。
【請求項32】
標的ポリペプチドまたはタンパク質を発現するためのＲＮＡコード領域を有するＲＮＡを作製するためのプロセスであって、
ＲＮＡをコードする非コード鋳型領域を含むＤＮＡ分子を提供することであって、ＲＮＡコード領域をコードする非コード鋳型領域の部分におけるデオキシアデノシンヌクレオチドが、非デオキシアデノシンヌクレオチドにより置き換えられ、ＤＮＡが、鋳型領域を転写するためのプロモーターをさらに含む、提供すること、
ヌクレオシド三リン酸および１種または複数の化学修飾されたヌクレオシド三リン酸の存在下で非コード鋳型領域を転写させて、産物混合物を形成すること、
ＲＮＡを単離することであって、ＲＮＡが、天然のおよび化学修飾されたヌクレオチドを含む、単離すること
を含むプロセス。
ＲＮＡをコードする非コード鋳型領域を含むＤＮＡ分子を提供することであって、ＲＮＡコード領域をコードする非コード鋳型領域の部分におけるデオキシアデノシンヌクレオチドが、非デオキシアデノシンヌクレオチドにより置き換えられ、ＤＮＡが、鋳型領域を転写するためのプロモーターをさらに含む、提供すること、
ヌクレオシド三リン酸および１種または複数の化学修飾されたヌクレオシド三リン酸の存在下で非コード鋳型領域を転写させて、産物混合物を形成すること、
ＲＮＡを単離することであって、ＲＮＡが、天然のおよび化学修飾されたヌクレオチドを含む、単離すること
を含むプロセス。
【請求項33】
化学修飾されたヌクレオシドが、５－メトキシウリジンを含む、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項34】
ヌクレオシド三リン酸が、８０％５－メトキシ－ＵＴＰおよび２０％ＵＴＰを含む、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項35】
化学修飾されたヌクレオシドが、５－メトキシウリジンおよび５－メチルシチジンを含む、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項36】
化学修飾されたヌクレオシドが、５－ヒドロキシウリジン、５－メチルウリジン、５，６－ジヒドロ－５－メチルウリジン、２’－Ｏ－メチルウリジン、２’－Ｏ－メチル－５－メチルウリジン、２’－フルオロ－２’－デオキシウリジン、２’－アミノ－２’－デオキシウリジン、２’－アジド－２’－デオキシウリジン、４－チオウリジン、５－ヒドロキシメチルウリジン、５－カルボキシウリジン、５－カルボキシメチルエステルウリジン、５－ホルミルウリジン、５－メトキシウリジン、５－プロピニルウリジン、５－ブロモウリジン、５－ヨードウリジン、５－フルオロウリジン、シュードウリジン、２’－Ｏ－メチル－シュードウリジン、Ｎ１－ヒドロキシシュードウリジン、Ｎ１－メチルシュードウリジン、２’－Ｏ－メチル－Ｎ１－メチルシュードウリジン、Ｎ１－エチルシュードウリジン、Ｎ１－ヒドロキシメチルシュードウリジンおよびアラウリジンから選択される、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項37】
化学修飾されたヌクレオシドが、ＲＮＡにおける化学修飾されていない以外は同じヌクレオチドの１０～１００％、またはＲＮＡにおける化学修飾されていない以外は同じヌクレオチドの５０～８０％を置き換える、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項38】
鋳型領域におけるデオキシアデノシンの出現が、標的ポリペプチドまたはタンパク質の発現のために転写可能な野生型遺伝子と比較して、少なくとも２０％低下している、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項39】
鋳型領域におけるデオキシアデノシンの出現が、標的ポリペプチドまたはタンパク質の発現のために転写可能な野生型遺伝子と比較して、少なくとも３５％低下している、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項40】
ＤＮＡを転写する工程が、５’キャップと共に行われる、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項41】
ＲＮＡが、５’キャップ、５’非翻訳領域、コード領域、３’非翻訳領域およびテイル領域を含む、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項42】
転写する工程が、ＲＮＡポリメラーゼにより行われる、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項43】
転写する工程が、ＳＰ６、Ｔ７またはＴ３ファージＲＮＡポリメラーゼにより行われる、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項44】
プロモーターが、二本鎖である、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項45】
産物混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物のレベルが、デオキシアデノシンヌクレオチドを置き換えない同じプロセスと比較して、２分の１以下に低下している、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項46】
産物混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物のレベルが、全ＲＮＡの５％未満、または１％未満、または０．１％未満である、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項47】
請求項３２の産物を含む合成ＲＮＡ。
【請求項48】
請求項４７に記載のＲＮＡ、および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項49】
担体が、トランスフェクション試薬、ナノ粒子またはリポソームを含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項50】
それを必要とする対象における疾患または状態の少なくとも１種の症状を予防、処置または改善するための方法であって、対象の細胞を、請求項４８に記載の組成物と接触させることを含む方法。
【請求項51】
静脈内、皮下、肺、腫瘍内、筋肉内、腹腔内、皮内、経口、外用、吸入または経鼻投与である、請求項５０に記載の方法。
【請求項52】
医学療法における使用のための、請求項４８に記載の組成物。
【請求項53】
ヒトまたは動物の身体の処置における使用のための、請求項４８に記載の組成物。
【請求項54】
それを必要とする対象における疾患または状態を予防、改善、発病遅延または処置するための医薬を調製または製造するための、請求項４８に記載の組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、分子生物学の分野、翻訳可能分子により生成される生物製剤および治療薬に関する。より具体的には、本発明は、インビボ（in vivo）でのおよび治療薬としての使用のための、活性ポリペプチドまたはタンパク質を作製するための翻訳活性を有する分子の合成のための方法、構造および組成物に関する。
【0002】
配列表
本願は、ＡＲＣ４０９７ＷＯ＿ＳＬ．ｔｘｔと命名されたＡＳＣＩＩファイルとして電子的に提出された配列表を含む。
本願は、ＡＲＣ４０９７ＷＯ＿ＳＬ．ｔｘｔと命名されたＡＳＣＩＩファイルとして電子的に提出された配列表を含む。
【背景技術】
【0003】
治療薬におけるＲＮＡ分子の使用は、有望な目標である。とりわけ、他の手段だと同じくらい容易にアプローチすることはできない希少疾患に影響を与えるまたはこれを処置するように、ＲＮＡ分子を操作し得る。合成ＲＮＡを利用して、ポリペプチドまたはタンパク質、特に、疾患と直接的に関連するそれの産生および純度を制御または増強することが有用となるであろう。しかし、ＲＮＡ治療薬の潜在力の実現は、長い間困難であった。
【0004】
医薬剤としてＲＮＡ分子を使用することの弱点は、治療特性を増強するために構造の変動を制御するまたはこれを変動させる能力の全般的な欠如を含む。薬物成功に関連する特性をモジュレートするための化学構造の修飾または変化に関する予測性が全般的に欠如している。
【0005】
例えば、インビボでの治療部分のレベルの増加は、薬物成功における重要な因子である。よって、ＲＮＡの翻訳効率を増加させるため、特に、翻訳されるポリペプチドまたはタンパク質の量を増加させるための組成物および方法は、望ましい結果である。
【0006】
さらに、翻訳可能ＲＮＡの生成効率を増加させる構造的修飾は、ＲＮＡの明らかなおよび／または固有の活性を改善し、よって、新たな治療効果に寄与することができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0007】
インビトロ（in vitro）およびインビボの両方で活性ポリペプチドおよびタンパク質を提供するための、翻訳活性を有する分子、構造および組成物が差し迫って必要とされている。活性ペプチドおよびタンパク質を産生するための機能的細胞質半減期を有する斯かる新たな分子は、新たな薬物分子および治療モダリティを生じることができる。
【0008】
医薬における活性ポリペプチドおよびタンパク質を産生および送達するための方法および組成物において使用されるべき、ネイティブｍＲＮＡよりも増加した比活性、寿命または他の特性を有し得る翻訳可能分子およびその合成方法が、必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【0009】
本発明は、希少疾患のためのＲＮＡ剤および他の治療モダリティを設計および実行するための広い範囲のプラットフォームのための方法および組成物を提供する。
【0010】
本開示は、様々な設定において、活性ポリペプチド、タンパク質またはそれらの断片の提供に使用することができる、翻訳活性を有する新規分子のための方法および組成物を含む。
【0011】
一部の態様では、本発明は、転写されてＲＮＡを提供することができるＤＮＡ分子を提供するための工程を含む、ＲＮＡを作製するためのプロセスを提供する。ＤＮＡにおいて、ＤＮＡのオープンリーディングフレームにおけるある特定のコドンは、代替コドンで置き換えることができ、コドンは、読み枠におけるインフレーム位置にある。ＤＮＡ分子は、産物混合物を形成するように、ヌクレオシド三リン酸、５’キャップ、および１種または複数の化学修飾されたヌクレオシド三リン酸の存在下で転写され得る。ＲＮＡは、混合物から単離および精製することができる。ＲＮＡは、天然のおよび化学修飾されたヌクレオチドを含有することができる。
【0012】
ある特定の態様では、本発明は、ＲＮＡの合成のための方法を提供する。ＲＮＡを作製するためのプロセスは、転写されてＲＮＡを提供することができるＤＮＡ分子を提供するための工程を含むことができる。ＤＮＡにおいて、ＤＮＡのオープンリーディングフレームにおけるある特定のデオキシアデノシンヌクレオチドは、非デオキシアデノシンヌクレオチドで置き換えることができる。ＤＮＡは、非コード鎖を転写するためのプロモーターをさらに含むことができる。ＤＮＡ分子は、産物混合物を形成するように、ヌクレオシド三リン酸、５’キャップ、および１種または複数の化学修飾されたヌクレオシド三リン酸の存在下で転写され得る。ＲＮＡは、混合物から単離および精製することができる。ＲＮＡは、天然のおよび化学修飾されたヌクレオチドを含有することができる。
【0013】
本発明のプロセスによって作製されたＲＮＡ産物分子は、ポリペプチドおよびタンパク質を産生するための機能的細胞質半減期を有することができる。ペプチドおよびタンパク質は、治療モダリティのために、ならびにワクチンおよび免疫療法における使用のために活性であり得る。
【0014】
本発明のプロセスによって作製されたＲＮＡ分子は、特に、細胞の細胞質において長い半減期を有し得る、翻訳可能メッセンジャー分子であり得る。本発明の翻訳可能メッセンジャー分子のより長い持続時間は、疾患を改善、予防または処置するために活性な翻訳産物を提供するために有意であり得る。
【0015】
本開示は、ネイティブｍＲＮＡよりも増加した比活性および／または寿命を有する翻訳可能分子のためのある範囲の構造を提供する。本発明の翻訳可能分子は、医薬において、また、活性ペプチドおよびタンパク質を産生および送達するための方法および組成物のために使用することができる。
【0016】
本発明は、ポリペプチドおよびタンパク質を提供および送達するための増強された特性を有する翻訳可能ＲＮＡ分子を作製するためのプロセスをさらに提供する。
【0017】
本開示の実施形態は、広範囲の新規翻訳可能メッセンジャーＲＮＡ分子を提供することができる。翻訳可能メッセンジャー分子は、様々な化学修飾されたヌクレオチドを含有することができる。
【0018】
本発明の翻訳可能分子を使用して、インビトロ、エクスビボ（ex vivo）またはインビボでポリペプチドまたはタンパク質を提供することができる。
【0019】
本発明の翻訳可能メッセンジャー分子は、発現産物、ポリペプチド、タンパク質またはその断片の高効率発現を提供するように設計することができる。発現は、インビトロ、エクスビボまたはインビボであり得る。
【0020】
一部の実施形態では、本発明のメッセンジャー分子は、同じ発現産物を提供するネイティブ成熟ｍＲＮＡよりも増加した細胞質半減期を有する。本発明の構造および組成物は、ネイティブ成熟ｍＲＮＡに関して増加した機能的半減期を提供することができる。
【0021】
さらなる態様では、本発明の翻訳可能メッセンジャー分子は、ネイティブ成熟ｍＲＮＡと比較して、ポリペプチドまたはタンパク質産物を提供する薬物としての増加した活性を提供することができる。一部の実施形態では、翻訳可能分子は、効果的な治療法に要求されるであろう予想される用量レベルを低下させることができる。
【0022】
追加的な実施形態では、本発明は、対象における疾患または状態を改善、予防または処置するための方法であって、本発明の翻訳可能分子を含有する組成物を対象に投与することを含む方法を提供する。
【0023】
疾患または状態は、とりわけ、希少疾患、慢性疾患、肝臓疾患またはがんであり得る。
【0024】
ある特定の実施形態では、本発明は、翻訳可能ＲＮＡ分子を含有する組成物を哺乳類に投与することにより、インビボでポリペプチドまたはタンパク質を産生するための方法を提供する。ポリペプチドまたはタンパク質は、対象または哺乳類の疾患または状態において欠損され得る。
【0025】
本発明は、翻訳可能分子を細胞にトランスフェクトすることにより、インビトロまたはインビボで治療ポリペプチドまたはタンパク質を産生するための方法をさらに提供する。ポリペプチドまたはタンパク質は、対象または哺乳類の疾患または状態において欠損することができる。
【0026】
本発明の実施形態は、次のものを含む：
【0027】
標的ポリペプチドまたはタンパク質を提供するために発現可能なＲＮＡであって、ＲＮＡのコード配列領域におけるウリジンの出現が、標的ポリペプチドまたはタンパク質を提供するために発現可能な野生型ｍＲＮＡと比較して、少なくとも２０％低下しており、ＲＮＡが、１個または複数の５－メトキシウリジンを含有する、ＲＮＡ。
【0028】
ＲＮＡにおけるウリジンの１０～１００％が、５－メトキシウリジンである、上述のＲＮＡ。１個または複数の５－メチルシチジンを含有する、上述のＲＮＡ。ＲＮＡにおけるシチジンの１０～１００％が、５－メチルシチジンである、上述のＲＮＡ。
【0029】
ＲＮＡのコード配列領域におけるウリジンの出現が、標的ポリペプチドまたはタンパク質を提供するために発現可能な野生型ｍＲＮＡと比較して、少なくとも３５％低下している、上述のＲＮＡ。
【0030】
標的ポリペプチドまたはタンパク質に対して少なくとも７５％同一性を有するポリペプチドまたはタンパク質の発現のために翻訳可能である、上述のＲＮＡ。標的ポリペプチドまたはタンパク質に対して少なくとも８５％同一性、または９０％同一性、または９５％同一性を有するポリペプチドまたはタンパク質の発現のために翻訳可能である、上述のＲＮＡ。
【0031】
５’キャップ、５’非翻訳領域、コード領域、３’非翻訳領域およびテイル領域を含む、上述のＲＮＡ。５’または３’非翻訳領域に翻訳エンハンサーを含む、上述のＲＮＡ。
【0032】
インビトロ、エクスビボまたはインビボで翻訳可能である、上述のＲＮＡ。５０～１５，０００個のヌクレオチドを含む、上述のＲＮＡ。標的ポリペプチドまたはタンパク質が、ポリペプチド、タンパク質、タンパク質断片、抗体、抗体断片、ワクチン免疫原またはワクチントキソイドである、上述のＲＮＡ。
【0033】
標的ポリペプチドまたはタンパク質を発現するネイティブｍＲＮＡと比較して、インビボにおける少なくとも２倍増加した翻訳効率を有する、上述のＲＮＡ。標的ポリペプチドまたはタンパク質を発現するネイティブｍＲＮＡと比較して、５分の１以下に低下した免疫原性を有する、上述のＲＮＡ。
【0034】
標的ポリペプチドまたはタンパク質が、ＥＰＯ、ＡＡＴ、ＡＤＩＰＯＱ、Ｆ９、ＴＴＲおよびＢＩＲＣ５から選択される遺伝子の発現産物またはその断片である、上述のＲＮＡ。
【0035】
本発明の実施形態は、上述のＲＮＡをコードするＤＮＡをさらに企図する。
【0036】
一部の態様では、本発明は、上述のＲＮＡおよび薬学的に許容される担体を含む組成物を提供する。担体は、トランスフェクション試薬、ナノ粒子またはリポソームを含むことができる。
【0037】
本発明は、それを必要とする対象における疾患または状態の少なくとも１種の症状を予防、処置または改善するための方法であって、上述の組成物を対象に投与することを含む方法を含む。組成物は、医学療法において、またはヒトもしくは動物の身体の処置において使用することができる。
【0038】
さらなる実施形態では、本発明は、標的ポリペプチドまたはタンパク質の発現のために転写可能となり得るある範囲のＤＮＡ鋳型であって、ＤＮＡ鋳型が、非コード配列鋳型領域を含み、非コード配列鋳型領域におけるデオキシアデノシンヌクレオチドが、非デオキシアデノシンヌクレオチドで置き換えられ、鋳型領域におけるデオキシアデノシンの出現が、標的ポリペプチドまたはタンパク質の発現のために転写可能な野生型遺伝子と比較して、少なくとも２０％低下している、ＤＮＡ鋳型を含む。
【0039】
ＤＮＡ鋳型は、二本鎖であり得、非コード鋳型鎖に相補的なコード非鋳型鎖（ｃｏｄｉｎｇ ｎｏｎ－ｔｅｍｐｌａｔｅ ｓｔｒａｎｄ）を含むことができる。ＤＮＡ鋳型は、標的ポリペプチドまたはタンパク質の発現のために転写可能な野生型遺伝子と比較して少なくとも３５％低下した、鋳型領域におけるデオキシアデノシンの出現を有することができる。ＤＮＡ鋳型は、標的ポリペプチドまたはタンパク質に対して少なくとも７５％同一性を有するポリペプチドまたはタンパク質の発現のために転写可能であり得る。ＤＮＡ鋳型は、標的ポリペプチドまたはタンパク質に対して少なくとも８５％同一性、または９０％同一性、または９５％同一性を有するポリペプチドまたはタンパク質の発現のために転写可能であり得る。ＤＮＡ鋳型は、ＥＰＯ、ＡＡＴ、ＡＤＩＰＯＱ、Ｆ９、ＴＴＲおよびＢＩＲＣ５から選択される遺伝子の発現産物またはその断片である標的ポリペプチドまたはタンパク質を有することができる。ＤＮＡ鋳型は、プラスミド、直鎖状ポリヌクレオチド、ＰＣＲ産物、合成オリゴヌクレオチド、クローニングされたオリゴヌクレオチドまたは逆転写されたＲＮＡを含むことができる。
【0040】
本発明は、標的ポリペプチドまたはタンパク質を発現するためのＲＮＡコード領域を有するＲＮＡを作製するためのプロセスであって、
ＲＮＡをコードする非コード鋳型領域を含むＤＮＡ分子を提供することであって、ＲＮＡコード領域をコードする非コード鋳型領域の部分におけるデオキシアデノシンヌクレオチドが、非デオキシアデノシンヌクレオチドにより置き換えられ、ＤＮＡが、鋳型領域を転写するためのプロモーターをさらに含む、提供すること、
ヌクレオシド三リン酸および１種または複数の化学修飾されたヌクレオシド三リン酸の存在下で鋳型領域を転写して、産物混合物を形成すること、
ＲＮＡを単離することであって、ＲＮＡが、天然のおよび化学修飾されたヌクレオチドを含む、単離すること
を含む、プロセスをさらに企図する。
ＲＮＡをコードする非コード鋳型領域を含むＤＮＡ分子を提供することであって、ＲＮＡコード領域をコードする非コード鋳型領域の部分におけるデオキシアデノシンヌクレオチドが、非デオキシアデノシンヌクレオチドにより置き換えられ、ＤＮＡが、鋳型領域を転写するためのプロモーターをさらに含む、提供すること、
ヌクレオシド三リン酸および１種または複数の化学修飾されたヌクレオシド三リン酸の存在下で鋳型領域を転写して、産物混合物を形成すること、
ＲＮＡを単離することであって、ＲＮＡが、天然のおよび化学修飾されたヌクレオチドを含む、単離すること
を含む、プロセスをさらに企図する。
【0041】
上述のプロセスにおいて、化学修飾されたヌクレオシドは、５－メトキシウリジンであり得る。化学修飾されたヌクレオシドは、５－メトキシウリジンおよび５－メチルシチジンであり得る。
【0042】
一部の実施形態では、化学修飾されたヌクレオシドは、５－ヒドロキシウリジン、５－メチルウリジン、５，６－ジヒドロ－５－メチルウリジン、２’－Ｏ－メチルウリジン、２’－Ｏ－メチル－５－メチルウリジン、２’－フルオロ－２’－デオキシウリジン、２’－アミノ－２’－デオキシウリジン、２’－アジド－２’－デオキシウリジン、４－チオウリジン、５－ヒドロキシメチルウリジン、５－カルボキシウリジン、５－カルボキシメチルエステルウリジン、５－ホルミルウリジン、５－メトキシウリジン、５－プロピニルウリジン、５－ブロモウリジン、５－ヨードウリジン、５－フルオロウリジン、シュードウリジン、２’－Ｏ－メチル－シュードウリジン、Ｎ１－ヒドロキシシュードウリジン、Ｎ１－メチルシュードウリジン、２’－Ｏ－メチル－Ｎ１－メチルシュードウリジン、Ｎ１－エチルシュードウリジン、Ｎ１－ヒドロキシメチルシュードウリジンおよびアラウリジン（Arauridine）から選択することができる。
【0043】
上述のプロセスにおいて、化学修飾されたヌクレオシドは、ＲＮＡにおける化学修飾されていない以外は同じヌクレオチドの１０～１００％、またはＲＮＡにおける化学修飾されていない以外は同じヌクレオチドの５０～１００％、またはＲＮＡにおける化学修飾されていない以外は同じヌクレオチドの１０～８０％、またはＲＮＡにおける化学修飾されていない以外は同じヌクレオチドの５０～８０％を置き換えることができる。
【0044】
上述のプロセスにおいて、鋳型領域におけるデオキシアデノシンの出現は、標的ポリペプチドまたはタンパク質の発現のために転写可能な野生型遺伝子と比較して、少なくとも２０％低下していてもよい。上述のプロセスにおいて、鋳型領域におけるデオキシアデノシンの出現は、標的ポリペプチドまたはタンパク質の発現のために転写可能な野生型遺伝子と比較して、少なくとも３５％低下している。
【0045】
ある特定の実施形態では、ＤＮＡを転写する工程は、５’キャップと共に行うことができる。ＲＮＡは、５’キャップ、５’非翻訳領域、コード領域、３’非翻訳領域およびテイル領域を含むことができる。転写する工程は、ＳＰ６、Ｔ７またはＴ３ファージＲＮＡポリメラーゼ等、ＲＮＡポリメラーゼにより行うことができる。プロモーターは、二本鎖であり得る。
【0046】
上述のプロセスにおいて、産物混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物のレベルは、デオキシアデノシンヌクレオチドを置き換えない同じプロセスと比較して、２分の１以下に低下していてもよい。産物混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物のレベルは、全ＲＮＡの５％未満、または１％未満、または０．１％未満であり得る。
【0047】
本発明の実施形態は、上述のプロセスの産物を含む合成ＲＮＡも企図する。
【0048】
本発明は、上述のＲＮＡおよび薬学的に許容される担体を含む組成物を含む。担体は、トランスフェクション試薬、ナノ粒子またはリポソームを含むことができる。
【0049】
一部の態様では、本発明は、上述のＲＮＡの組成物を対象に投与することにより、それを必要とする対象における疾患または状態の少なくとも１種の症状を予防、処置または改善するための方法を含む。
【0050】
組成物は、医学療法のために、またはヒトもしくは動物の身体の処置において使用することができる。組成物は、それを必要とする対象における疾患または状態を予防、改善、発病遅延または処置するための医薬の調製または製造に使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【0051】
【図1】図１は、本発明の翻訳可能ＡＲＣ－ＲＮＡ分子の産物のためのプロセスを示す。転写されて標的化産物ＲＮＡを提供することができる、ヌクレオチドの非コード鋳型鎖を有する二本鎖ＤＮＡ分子が提供される。二本鎖ＤＮＡは、鋳型鎖におけるオープンリーディングフレームを含有し、この鋳型は、野生型またはネイティブバージョン由来の代替変種である。図１に示す通り、ある特定のデオキシアデノシンヌクレオチドは、鋳型において、非デオキシアデノシンヌクレオチドによって置き換えることができる一方、標的産物へのコドン割り当ては保存することができる（Ｓ１０１）。二本鎖ＤＮＡは、Ｔ７プロモーター等、鋳型鎖を転写するための二本鎖プロモーターをさらに含む。ＤＮＡは、産物混合物を形成するように、５’キャップ（図示）を含んでいてもよいヌクレオシド三リン酸の存在下で１種または複数の化学修飾されたヌクレオシド三リン酸と共に転写され得る（Ｓ１０３）。ＡＲＣ－ＲＮＡ産物は、産物混合物から単離および精製され得る（Ｓ１０５）。ＡＲＣ－ＲＮＡ産物は、増強された翻訳効率および特性を有する、天然のおよび化学修飾されたヌクレオチドを含有する翻訳可能分子である。
【0052】
【図2】図２は、本発明の翻訳可能ＡＲＣ－ＲＮＡ分子の産物のためのプロセスを示す。転写されて産物ＲＮＡを提供することができる、ヌクレオチドの非コード鋳型鎖を有する一本鎖ＤＮＡ分子が提供される。ＤＮＡは、鋳型鎖におけるオープンリーディングフレームを含有し、この鋳型は、野生型またはネイティブバージョン由来の代替変種である。図２に示す通り、ある特定のデオキシアデノシンヌクレオチドは、鋳型において非デオキシアデノシンヌクレオチドによって置き換えることができる一方、標的産物へのコドン割り当ては、保存することができる（Ｓ１０１）。ＤＮＡは、産物混合物を形成するように、プロモーターをさらに含む。ＤＮＡは、５’キャップを含んでいてもよいヌクレオシド三リン酸の存在下で１種または複数の化学修飾されたヌクレオシド三リン酸と共に転写され得る（Ｓ１０３）。ＡＲＣ－ＲＮＡ産物は、産物混合物から単離および精製され得る（Ｓ１０５）。
【0053】
【図3】図３は、本発明の翻訳可能分子のための鋳型を提供するための方法の実施形態を示す。鋳型のＯＲＦの参照配列に基づき、ある特定のデオキシアデノシンヌクレオチドは、鋳型において、非デオキシアデノシンヌクレオチドによって置き換えることができる一方、標的産物へのコドン割り当ては、保存することができる。一部の方法では、デオキシアデノシンヌクレオチドは、ＯＲＦの５’端から開始する形で置き換えることができる。さらに別の方法では、デオキシアデノシンヌクレオチドは、ＯＲＦの３’端から開始する形で置き換えることができる。追加的な方法では、デオキシアデノシンヌクレオチドは、ＯＲＦ全体にわたってランダムに置き換えることができる。
【0054】
【図4】図４は、本発明の翻訳可能分子のための驚くほど増加したヒトＥＰＯタンパク質産生の結果を示す。鋳型鎖のオープンリーディングフレームにおける低下したデオキシアデノシンヌクレオチドと共に、相補的非鋳型鎖における低下したデオキシチミジンヌクレオチド（低下したＴ）を有するＤＮＡ鋳型を使用して、ヒトＥＰＯ ＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５－メトキシウリジン（５ＭｅＯＵ、１００％）による合成も実行した。ＭＥＳＳＥＮＧＥＲＭＡＸトランスフェクション試薬を使用して、ＡＲＣ－ＲＮＡをＨＥＰＡ１－６細胞にトランスフェクトした。トランスフェクション２４時間後に細胞培養培地を収集した。ＥＬＩＳＡを使用して、同様に低下したＴを有する野生型ｍＲＮＡと比較して、ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）によるタンパク質産生を検出した。図４は、野生型ｈＥＰＯ ｍＲＮＡ（ＵＴＰ）と比較して、ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）の驚くほど高い翻訳効率を示す。
【0055】
【図5】図５は、本発明の翻訳可能分子のための驚くほど増加したヒトＦ９タンパク質産生の結果を示す。鋳型鎖のオープンリーディングフレームにおける低下したデオキシアデノシンヌクレオチドと共に、相補的非鋳型鎖における低下したデオキシチミジンヌクレオチド（「低下したＴ」）を有するＤＮＡ鋳型を使用して、ヒトＦ９ ＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５－メトキシウリジン（５ＭｅＯＵ、１００％）による合成も実行した。ＭＥＳＳＥＮＧＥＲＭＡＸトランスフェクション試薬を使用して、ＡＲＣ－ＲＮＡをＨＥＰＡ１－６細胞にトランスフェクトした。トランスフェクション２４時間後に細胞培養培地を収集した。ＥＬＩＳＡを使用して、同様に低下したＴを有する野生型ｍＲＮＡと比較して、ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）によるタンパク質産生を検出した。図５は、野生型ｈＦ９ ｍＲＮＡ（ＵＴＰ）と比較して、ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）の驚くほど高い翻訳効率を示す。
【0056】
【図6】図６は、本発明のｈＦ９翻訳可能分子を合成するためのプロセスにおける驚くほど低下した不純物レベルの結果を示す。図６は、合成混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物を検出するためのドットブロットの結果を示す（ニトロセルロース膜、ｄｓＲＮＡを検出するためのＪ２抗体）。ｈＦ９のために翻訳可能なＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）合成産物は、５ＭｅＯＵを含まずＴが同様に低下した野生型ｍＲＮＡ合成産物と比較して、驚くほど低下したドットブロット強度を示した。よって、鋳型の低下したＴ組成によるＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）合成プロセスは、合成混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物レベルを驚くほど低下させた。本発明のＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）分子を合成するためのプロセスは、驚くほど低下したレベルの二本鎖ＲＮＡ不純物を提供した。
【0057】
【図7】図７は、本発明のｈＡＡＴ翻訳可能分子を合成するためのプロセスにおける驚くほど低下した不純物レベルの結果を示す。図７は、合成混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物を検出するためのドットブロットの結果を示す（ニトロセルロース膜、ｄｓＲＮＡを検出するためのＪ２抗体）。ｈＡＡＴのために翻訳可能なＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）合成産物は、５ＭｅＯＵを含まずＴが同様に低下した野生型ｍＲＮＡ合成産物と比較して、驚くほど低下したドットブロット強度を示した。よって、鋳型の低下したＴ組成によるＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）合成プロセスは、合成混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物レベルを驚くほど低下させた。本発明のＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）分子を合成するためのプロセスは、驚くほど低下したレベルの二本鎖ＲＮＡ不純物を提供した。
【0058】
【図8】図８は、本発明の翻訳可能分子のための驚くほど増加したヒトアディポネクチンタンパク質産生の結果を示す。鋳型鎖のオープンリーディングフレームにおける低下したデオキシアデノシンヌクレオチドと共に、相補的非鋳型鎖における低下したデオキシチミジンヌクレオチド（「低下したＴ」）を有するＤＮＡ鋳型を使用して、ヒトアディポネクチンＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５－メトキシウリジン（５ＭｅＯＵ、１００％）による合成も実行した。ＭＥＳＳＥＮＧＥＲＭＡＸトランスフェクション試薬を使用して、ＡＲＣ－ＲＮＡをＨＥＰＡ１－６細胞にトランスフェクトした。トランスフェクション２４時間後に細胞培養培地を収集した。ＥＬＩＳＡを使用して、同様に低下したＴを有する野生型ｍＲＮＡと比較して、ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）によるタンパク質産生を検出した。図８は、野生型ヒトアディポネクチンｍＲＮＡ（ＵＴＰ）と比較して、ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）の驚くほど高い翻訳効率を示す。ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）の翻訳効率はまた、Ｎ１－メチルシュードウリジン（１００％）により作製された同様のＲＮＡである、ヒトアディポネクチンｍＲＮＡ（Ｎ１ＭＰＵ）と比較して、驚くほどより高かった。
【0059】
【図9】図９は、本発明のヒトアディポネクチン翻訳可能分子を合成するためのプロセスにおける驚くほど低下した不純物レベルの結果を示す。図９は、合成混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物を検出するためのドットブロットの結果を示す（ニトロセルロース膜、ｄｓＲＮＡを検出するためのＪ２抗体）。ヒトアディポネクチンのために翻訳可能なＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）合成産物は、５ＭｅＯＵを含まずＴが同様に低下した野生型ｍＲＮＡ合成産物と比較して、驚くほど低下したドットブロット強度を示した。よって、鋳型の低下したＴ組成によるＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）合成プロセスは、合成混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物レベルを驚くほど低下させた。本発明のＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）分子を合成するためのプロセスは、驚くほど低下したレベルの二本鎖ＲＮＡ不純物を提供した。
【0060】
【図10】図１０は、本発明の翻訳可能分子のための驚くほど増加したカニクイザルＥＰＯタンパク質産生の結果を示す。鋳型鎖のオープンリーディングフレームにおける低下したデオキシアデノシンヌクレオチドと共に、非鋳型鎖における低下した相補的デオキシチミジンヌクレオチド（「低下したＴ」）を有するＤＮＡ鋳型を使用して、カニクイザルｃｍＥＰＯ ＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５－メトキシウリジン（５ＭｅＯＵ、１００％）による合成も実行した。ＭＥＳＳＥＮＧＥＲＭＡＸトランスフェクション試薬を使用して、ＡＲＣ－ＲＮＡをＨＥＰＡ１－６細胞にトランスフェクトした。トランスフェクション２４時間後に細胞培養培地を収集した。ＥＬＩＳＡを使用して、同様に低下したＴを有する野生型ｍＲＮＡと比較して、ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）によるタンパク質産生を検出した。図１０は、野生型カニクイザルｃｍＥＰＯ ｍＲＮＡ（ＵＴＰ）と比較して、ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）の驚くほど高い翻訳効率を示す。ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）の翻訳効率はまた、Ｎ１－メチルシュードウリジン（１００％）により作製された同様のＲＮＡである、ｃｍＥＰＯ ｍＲＮＡ（Ｎ１ＭＰＵ）と比較して、驚くほどより高かった。
【0061】
【図11】図１１は、本発明のマウスＥＰＯ翻訳可能分子を合成するためのプロセスにおける驚くほど低下した不純物レベルの結果を示す。図１１は、合成混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物を検出するためのドットブロットの結果を示す（ニトロセルロース膜、ｄｓＲＮＡを検出するためのＪ２抗体）。マウスＥＰＯのために翻訳可能なＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）合成産物は、５ＭｅＯＵを含まずＴが同様に低下した野生型ｍＲＮＡ合成産物と比較して、驚くほど低下したドットブロット強度を示した。同じ条件および合成下で、マウスＥＰＯのために翻訳可能なＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭＣ／５ＭｅＯＵ）合成産物はまた、５ＭＣ／５ＭｅＯＵを含まない野生型ｍＲＮＡ合成産物と比較して、驚くほどさらに低下したドットブロット強度を示した。よって、鋳型の低下したＴ組成によるＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭＣ／５ＭｅＯＵ）合成プロセスは、合成混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物レベルを驚くほど低下させた。図１１に示す通り、同様の有利に低下した二本鎖ＲＮＡ不純物レベルが、サルｍＡｄｉｐｏ ｍＲＮＡおよびｍｆＥＰＯ ｍＲＮＡのための合成混合物において見出された。
【0062】
【0063】
【0064】
【0065】
【0066】
【0067】
【0068】
【0069】
【図19】図１９は、本発明の翻訳可能分子のためのインビボにおける驚くほど増加したヒトアディポネクチンタンパク質産生の結果を示す。図１９は、ｈＡｄｉｐｏ ＡＲＣ－ｍＲＮＡを０．３ｍｇ／ｋｇ用量でマウスに注射した後の、ｈＡｄｉｐｏタンパク質発現に関する結果を示す。マウス血清におけるｈＡｄｉｐｏをＥＬＩＳＡによって測定した。他のＮＴＰと共に５ＭｅＯＵを使用して、低下したＴ組成の鋳型によりＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５ＭｅＯＵは、合成において１００％で使用された。低下したＴ組成の鋳型を使用して５ＭｅＯＵにより合成されたＡＲＣ－ＲＮＡは、インビボにおける著しく増加したタンパク質産生を示し、約２倍増加した。
【0070】
【0071】
【発明を実施するための形態】
【0072】
本発明は、治療用途に使用されるべき、ある範囲の新規薬剤および組成物を提供する。本発明の分子および組成物は、例えば、希少疾患および慢性疾患をとりわけ含む疾患を改善、予防または処置するために使用することができる。
【0073】
一部の実施形態では、本発明は、ヒトポリペプチド、タンパク質またはその断片を発現させるための、合成の、精製されたおよび／または単離された翻訳可能ポリヌクレオチド分子であって、天然のおよび化学修飾されたヌクレオチドを含み、当該ポリペプチド、タンパク質または断片をコードするポリヌクレオチド分子を包含する。
【0074】
本発明の実施形態は、細胞に導入されると、野生型核酸と比較して、増加した発現レベル、低下した免疫応答および増加した寿命等の改善された特性を有することができる核酸を提供することができる。
【0075】
一部の実施形態では、本発明の翻訳可能分子は、修飾されたｍＲＮＡを提供することができる。修飾されたｍＲＮＡは、１種または複数の生物学的に活性なペプチド、ポリペプチドまたはタンパク質をコードすることができる。修飾されたｍＲＮＡは、野生型ｍＲＮＡと比較して、１個または複数の修飾を含むことができる。ｍＲＮＡの修飾は、コード領域、非翻訳領域またはキャップもしくはテイル領域を含む、分子のいずれかの領域に位置することができる。
【0076】
本明細書において、用語「翻訳可能」は、用語「発現可能」と互換的に使用することができる。これらの用語は、生物学的分子を使用したプロセスにおける、または細胞における、または天然の生物学的設定における転写および／または翻訳事象によってポリペプチドを提供するポリヌクレオチドまたはその部分の能力を指すことができる。一部の設定において、翻訳は、リボソームが、細胞においてポリペプチドを作製するときに発生し得るプロセスである。翻訳において、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）は、特異的なアミノ酸鎖またはポリペプチドを産生するようにリボソームによってデコードされ得る。翻訳可能オリゴマーまたはポリヌクレオチドは、プロセシングされて、ポリペプチド、タンパク質またはその断片を提供することができる、コード配列領域（通常、ＣＤＳ）またはその部分を提供することができる。
【0077】
本発明の翻訳可能オリゴマーまたはポリヌクレオチドは、コード配列領域を提供することができ、５’キャップ、５’非翻訳領域（５’ＵＴＲ）、３’非翻訳領域（３’ＵＴＲ）およびテイル領域等の様々な非翻訳配列を含むことができる。
【0078】
一部の実施形態では、翻訳可能分子は、５’キャップ、５’ＵＴＲ、コザック配列等の翻訳開始配列、ＣＤＳ、３’ＵＴＲおよびテイル領域を含むことができる。
【0079】
ある特定の実施形態では、翻訳可能分子は、５’キャップ（ｍ７ＧｐｐｐＧｍ）、タバコエッチウイルス（ＴＥＶ）の５’ＵＴＲ、コザック配列、ヒトＣＤＳ、ゼノパス（xenopus）ベータ－グロビン（ＸｂＧ）の３’ＵＴＲ、およびテイル領域を含むことができる。
【0080】
追加的な実施形態では、ヒトＣＤＳは、コドン修飾された配列を含むことができる。
【0081】
ある特定の実施形態では、修飾されたｍＲＮＡおよびコードされるアミノ酸配列のコドン割り当ては保存されていてよいが、修飾されたｍＲＮＡの領域のＧまたはＣヌクレオチドのレベルは、野生型ｍＲＮＡの同じ領域におけるレベルと比較して増加し得る。ＧまたはＣのレベル増加は、コード領域を含む分子のいずれかの領域に存在し得る。
【0082】
修飾されたｍＲＮＡのＧＣ含量のレベルは、野生型ｍＲＮＡと比較して、少なくとも１％、または少なくとも２％、または少なくとも３％、または少なくとも４％、または少なくとも５％、または少なくとも６％、または少なくとも７％、または少なくとも８％、または少なくとも９％、または少なくとも１０％、または少なくとも１１％、または少なくとも１２％、または少なくとも１３％、または少なくとも１４％、または少なくとも１５％、または少なくとも１６％、または少なくとも１７％、または少なくとも１８％増加し得る。
【0083】
修飾されたｍＲＮＡのＧＣ含量のレベルは、野生型ｍＲＮＡと比較して、１～３％、または４～６％、または７～９％、または１０～１２％、または１３～１５％、または１６～２０％増加し得る。
【0084】
さらなる実施形態では、修飾されたｍＲＮＡおよびコードされるアミノ酸配列のコドン割り当ては保存されていてよいが、修飾されたｍＲＮＡの領域のＵヌクレオチドのレベルは、野生型ｍＲＮＡの同じ領域におけるレベルと比較して減少していることがある。Ｕのレベル減少は、コード領域を含む分子のいずれかの領域に存在し得る。
【0085】
修飾されたｍＲＮＡのＵ含量のレベルは、野生型ｍＲＮＡと比較して、少なくとも１％、または少なくとも２％、または少なくとも３％、または少なくとも４％、または少なくとも５％、または少なくとも６％、または少なくとも７％、または少なくとも８％、または少なくとも９％、または少なくとも１０％、または少なくとも１２％減少していることがある。
【0086】
修飾されたｍＲＮＡのＵ含量のレベルは、野生型ｍＲＮＡと比較して、１％、または２％、または３％、または４％、または５％、または６％、または７％、または８％、または９％、または１０％減少していることがある。
【0087】
一部の実施形態では、本発明の翻訳可能分子は、ヒト野生型ｍＲＮＡ配列等の参照ｍＲＮＡ配列の部分と少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％以上同一であるコード配列を含むことができる。
【0088】
一部の実施形態では、本発明の翻訳可能分子は、ヒト野生型ｍＲＮＡ配列等の参照ｍＲＮＡ配列と比較して１、または２、または３、または４、または５、または６、または７、または８、または９、または１０、または１５、または２０個以上の同義または非同義コドン置き換えを有するコード配列を含むことができる。
【0089】
一部の実施形態では、本発明の翻訳可能分子を提供するために転写可能な非コード鋳型配列は、転写されると、ヒト野生型ｍＲＮＡ配列等の参照ｍＲＮＡ配列の部分と少なくとも８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％同一である翻訳可能分子を提供することができる。
【0090】
一部の実施形態では、本発明の翻訳可能分子を提供するために転写可能な非コード鋳型配列は、転写されると、ヒト野生型ｍＲＮＡ配列等の参照ｍＲＮＡ配列と比較して１、または２、または３、または４、または５、または６、または７、または８、または９、または１０、または１５、または２０個以上の同義または非同義コドン置き換えを有する翻訳可能分子を提供することができる。
【0091】
一部の実施形態では、本発明の翻訳可能分子を使用して、ヒト野生型タンパク質配列等の参照ポリペプチドまたはタンパク質配列の部分と少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％以上同一であるポリペプチドを発現させることができる。
【0092】
一部の実施形態では、本発明の翻訳可能分子を使用して、ヒト野生型タンパク質配列等の参照ポリペプチドまたはタンパク質配列と比較して１、または２、または３、または４、または５、または６、または７、または８、または９、または１０、または１５、または２０個以上の変異体アミノ酸残基を有するポリペプチドを発現させることができる。
【0093】
一部の実施形態では、本発明の翻訳可能分子は、例えば、ＮまたはＣ末端融合によって別の配列に融合されたネイティブヒトタンパク質の全長または断片または部分を含む融合タンパク質をコードすることができる。一部の実施形態では、ＮまたはＣ末端配列は、シグナル配列または細胞標的化配列であり得る。
【0094】
翻訳可能分子は、１個または複数のＬＮＡ単量体を含むことができる。
【0095】
本発明の翻訳可能分子は、ポリペプチドまたはタンパク質に関連する疾患または状態を改善、予防または処置するための方法において使用することができる。本発明の翻訳可能分子の翻訳効率は、ネイティブｍＲＮＡと比較して増加し得る。
【0096】
１個または複数の化学修飾されたヌクレオチドを有する本発明の翻訳可能分子は、ネイティブｍＲＮＡ、または同じ配列を有し、天然ヌクレオチドのみを含有する合成ｍＲＮＡと比較して、低下した免疫原性を有することができる。
【0097】
一部の実施形態では、本発明の翻訳可能分子は、ネイティブｍＲＮＡと比較して、低下した免疫原性を有することができる。翻訳可能分子は、同じ配列を有し、天然ヌクレオチドのみを含有する合成ＲＮＡ分子よりも免疫原性が低くなることがある。免疫原性を測定するための一部の方法は、サイトカイン、例えば、ＩＬ－１２、ＩＦＮ－ａ、ＴＮＦ－ａ、ランテス、ＭＩＰ－ｌａもしくはｂ、ＩＬ－６、ＩＦＮ－ｂ、ＩＦＮ－ｇまたはＩＬ－８の分泌、ならびにＤＣ活性化マーカー、例えば、ＣＤ８３、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ８０およびＣＤ８６の発現を測定することを含む。
【0098】
ある特定の実施形態では、翻訳可能分子の免疫原性は、ネイティブｍＲＮＡと比較して、または同じ配列を有し、天然ヌクレオチドのみを含有する合成ＲＮＡ分子と比較して、２分の１、または３分の１、または５分の１、または１０分の１、または２０分の１以下に低下していてもよい。
【0099】
１個または複数の化学修飾されたヌクレオチドを有する本発明の翻訳可能分子は、ネイティブｍＲＮＡ、または同じ配列を有し、天然ヌクレオチドのみを含有する合成ｍＲＮＡと比較して、増加した翻訳効率を有することができる。
【0100】
ある特定の実施形態では、翻訳可能分子の翻訳効率は、ネイティブｍＲＮＡと比較して、または同じ配列を有し、天然ヌクレオチドのみを含有する合成ＲＮＡ分子と比較して、３０％、または５０％、または７０％、または１００％、または１５０％、または２００％以上増加し得る。翻訳効率は、インビトロ、エクスビボまたはインビボで行うことができる。
【0101】
本発明の実施形態は、ポリペプチドまたはタンパク質を発現させるためのＲＮＡ分子を作製するためのプロセスであって、ＲＮＡ分子が、天然のおよび化学修飾されたヌクレオチドを含み、ポリペプチドもしくはタンパク質またはその断片をコードする、プロセスをさらに包含する。プロセスは、化学修飾されたヌクレオシド三リン酸の存在下でＤＮＡ鋳型を転写して産物混合物を形成し、産物混合物を精製してＲＮＡ産物を単離することを含むことができる。このようなプロセスは、産物における二本鎖ＲＮＡ不純物のレベルを有利に低下させることができる。
【0102】
本発明のプロセスにおいて、本発明の翻訳可能分子は、５－メトキシ－ＵＴＰによって置き換えられたＵＴＰにより合成することができる。置き換えのレベルは、３０％の５－メトキシ－ＵＴＰによって置き換えられたＵＴＰ、または４０％の５－メトキシ－ＵＴＰによって置き換えられたＵＴＰ、または５０％の５－メトキシ－ＵＴＰによって置き換えられたＵＴＰ、または６０％の５－メトキシ－ＵＴＰによって置き換えられたＵＴＰ、または７０％の５－メトキシ－ＵＴＰによって置き換えられたＵＴＰ、または８０％の５－メトキシ－ＵＴＰによって置き換えられたＵＴＰ、または９０％の５－メトキシ－ＵＴＰによって置き換えられたＵＴＰ、または１００％の５－メトキシ－ＵＴＰによって置き換えられたＵＴＰであり得る。
【0103】
本発明のプロセスにおいて、本発明の翻訳可能分子は、５－メチル－ＣＴＰによって置き換えられたＣＴＰにより合成することができる。置き換えのレベルは、３０％の５－メチル－ＣＴＰによって置き換えられたＣＴＰ、または４０％の５－メチル－ＣＴＰによって置き換えられたＣＴＰ、または５０％の５－メチル－ＣＴＰによって置き換えられたＣＴＰ、または６０％の５－メチル－ＣＴＰによって置き換えられたＣＴＰ、または７０％の５－メチル－ＣＴＰによって置き換えられたＣＴＰ、または８０％の５－メチル－ＣＴＰによって置き換えられたＣＴＰ、または９０％の５－メチル－ＣＴＰによって置き換えられたＣＴＰ、または１００％の５－メチル－ＣＴＰによって置き換えられたＣＴＰであり得る。
【0104】
本発明の分子は、翻訳可能メッセンジャーＲＮＡ分子であり得る。一部の実施形態では、ＲＮＡ剤は、特に、細胞質における長い半減期を有することができる。長い持続時間のメッセンジャー分子は、対象におけるポリペプチドまたはタンパク質レベルに関連する疾患を改善、予防または処置するために使用することができる。
【0105】
一部の態様では、本発明は、翻訳可能産物ＲＮＡ分子の産生のためのプロセスを提供する。転写されて産物ＲＮＡを提供することができるヌクレオチドの非コード鋳型鎖を有する二本鎖ＤＮＡ分子を提供することができる。二本鎖ＤＮＡは、鋳型鎖におけるオープンリーディングフレームを含有することができ、この鋳型は、野生型またはネイティブバージョン由来の代替変種である。鋳型において、標的ＲＮＡ産物へのコドン割り当ては保存されていてよいが、ある特定のデオキシアデノシンヌクレオチドは、非デオキシアデノシンヌクレオチドによって置き換えることができる。二本鎖ＤＮＡは、Ｔ７プロモーター等、鋳型鎖を転写するための二本鎖プロモーターをさらに含むことができる。ＤＮＡは、産物混合物を形成するように、５’キャップを含んでいてもよいヌクレオシド三リン酸の存在下で１種または複数の化学修飾されたヌクレオシド三リン酸と共に転写され得る。産物ＲＮＡ産物は、産物混合物から単離および精製することができる。
【0106】
産物ＲＮＡは、天然のおよび化学修飾されたヌクレオチドを含有し、増強された翻訳効率およびその結果生じる活性を有する翻訳可能分子であり得る。
【0107】
さらなる態様では、本発明は、翻訳可能ＲＮＡ分子の産生のためのプロセスを提供する。転写されて産物ＲＮＡを提供することができるヌクレオチドの非コード鋳型鎖を有する一本鎖ＤＮＡ分子を提供することができる。ＤＮＡは、鋳型鎖におけるオープンリーディングフレームを含有することができ、この鋳型は、野生型またはネイティブバージョン由来の代替変種である。鋳型において、標的ＲＮＡ産物へのコドン割り当ては保存されていてよいが、ある特定のデオキシアデノシンヌクレオチドは、非デオキシアデノシンヌクレオチドによって置き換えることができる。ＤＮＡは、プロモーターをさらに含むことができる。ＤＮＡは、産物混合物を形成するように、５’キャップを含んでいてもよいヌクレオシド三リン酸の存在下で１種または複数の化学修飾されたヌクレオシド三リン酸と共に転写され得る。産物ＲＮＡは、産物混合物から単離および精製することができる。
【0108】
本発明の翻訳可能化合物の特性は、その分子構造に従って生じ、その全体的な分子の構造は、全体として、このような特性に基づき有意な利益を提供することができる。本発明の実施形態は、タンパク質発現もしくは濃度の調節またはタンパク質活性のモジュレートにおける増強された有効性を有利に提供する、１種または複数の特性を有する翻訳可能分子を提供することができる。本発明の分子および組成物は、臨床用の薬剤を提供することができる、様々な疾患および状態のための治療剤のための製剤を提供することができる。
【0109】
本発明は、インビトロおよびインビボで活性なペプチドまたはタンパク質を提供するための、驚くほど翻訳可能なある範囲の翻訳可能分子を提供する。
【0110】
翻訳可能構造および組成物は、増加した翻訳活性および細胞質半減期を有することができる。これらの実施形態では、翻訳可能構造および組成物は、ネイティブｍＲＮＡ分子を上回る、哺乳類細胞の細胞質における増加した機能的半減期を提供することができる。発明に係る翻訳可能分子は、対応するネイティブｍＲＮＡに関して、増加した活性半減期を有することができる。
【0111】
広範囲の新規翻訳可能分子が本明細書に提供されており、これらのそれぞれが、特殊なリンカー基を取り込むことができる。リンカー基は、翻訳可能分子における鎖中に取り付けることができる。各リンカー基は、核酸塩基に取り付けることもできる。
【0112】
本発明の翻訳可能ＲＮＡ分子の産生のためのプロセスは、図１に例証されている。転写されて標的化産物ＲＮＡを提供することができる、ヌクレオチドの非コード鋳型鎖を有する二本鎖ＤＮＡ分子が提供される。二本鎖ＤＮＡは、鋳型鎖におけるオープンリーディングフレームを含有し、この鋳型は、野生型またはネイティブバージョン由来の代替変種である。図１に示す通り、ある特定のデオキシアデノシンヌクレオチドは、非デオキシアデノシンヌクレオチドによって置き換えることができる一方、標的産物へのコドン割り当ては保存することができる。二本鎖ＤＮＡは、Ｔ７プロモーター等、鋳型鎖を転写するための二本鎖プロモーターをさらに含む。ＤＮＡは、産物混合物を形成するように、５’キャップを含んでいてもよいヌクレオシド三リン酸の存在下で１種または複数の化学修飾されたヌクレオシド三リン酸と共に転写され得る。ＲＮＡ産物は、産物混合物から単離および精製され得る。ＲＮＡ産物は、天然のおよび化学修飾されたヌクレオチドを含有し、増強された翻訳効率およびその結果生じる活性を有する翻訳可能分子である。
【0113】
本発明の翻訳可能ＲＮＡ分子の産生のためのプロセスは、図２に例証されている。転写されて産物ＲＮＡを提供することができる、ヌクレオチドの非コード鋳型鎖を有する一本鎖ＤＮＡ分子が提供される。ＤＮＡは、鋳型鎖におけるオープンリーディングフレームを含有し、この鋳型は、野生型またはネイティブバージョン由来の代替変種である。図２に示す通り、ある特定のデオキシアデノシンヌクレオチドは、鋳型において非デオキシアデノシンヌクレオチドによって置き換えることができる一方、標的産物へのコドン割り当ては、保存することができる。ＤＮＡは、プロモーターをさらに含む。ＤＮＡは、産物混合物を形成するように、５’キャップを含んでいてもよいヌクレオシド三リン酸の存在下で１種または複数の化学修飾されたヌクレオシド三リン酸と共に転写され得る。ＲＮＡ産物は、産物混合物から単離および精製され得る。
【0114】
図３は、本発明の翻訳可能分子のための鋳型を提供するための方法の実施形態を示す。鋳型のＯＲＦの参照配列に基づき、ある特定のデオキシアデノシンヌクレオチドは、鋳型において、非デオキシアデノシンヌクレオチドによって置き換えることができる一方、標的産物へのコドン割り当ては、保存することができる。一部の方法では、デオキシアデノシンヌクレオチドは、ＯＲＦの５’端から開始する形で置き換えることができる。さらに別の方法では、デオキシアデノシンヌクレオチドは、ＯＲＦの３’端から開始する形で置き換えることができる。追加的な方法では、デオキシアデノシンヌクレオチドは、ＯＲＦ全体にわたってランダムに置き換えることができる。
【0115】
一部の態様では、リンカー基は、単量体であり得る。単量体を取り付けて、鎖分子を形成することができる。本発明の鎖分子において、リンカー基単量体は、鎖中のいずれかのポイントに取り付けることができる。
【0116】
ある特定の態様では、リンカー基単量体が、鎖の端付近に、または鎖中のいずれかの位置に存するように、リンカー基単量体は、本発明の鎖分子において取り付けることができる。
【0117】
本明細書において、鎖分子は、オリゴマーと称される場合もある。
【0118】
さらなる態様では、鎖分子のリンカー基はそれぞれ、核酸塩基に取り付けることができる。鎖分子における核酸塩基の存在は、鎖分子における核酸塩基の配列を提供することができる。
【0119】
ある特定の実施形態では、本発明は、ある特定の天然ヌクレオチド、または非天然ヌクレオチド、または修飾されたヌクレオチド、または化学修飾されたヌクレオチドと共に、リンカー基単量体の新規組合せを取り込んだ、鎖構造を有する翻訳可能オリゴマー分子を提供する。
【0120】
本発明のオリゴマーオリゴマー分子は、核酸塩基の配列を表示することができ、インビトロ、エクスビボまたはインビボでポリペプチドまたはタンパク質を発現するように設計することができる。発現されたポリペプチドまたはタンパク質は、天然ｍＲＮＡから発現されるタンパク質に対応する活性、またはネガティブまたはドミナントネガティブタンパク質に対応する活性を含む、様々な形態の活性を有することができる。
【0121】
一部の態様では、本発明は、細胞のネイティブ核酸分子の少なくとも断片に対して相補的な塩基配列を有する活性な翻訳可能オリゴマー分子を提供することができる。
【0122】
一部の実施形態では、細胞は、真核細胞、哺乳類細胞またはヒト細胞であり得る。
【0123】
本発明は、リンカー基単量体を取り込んだ翻訳可能オリゴマー薬剤のための構造、方法および組成物を提供する。本発明のオリゴマー分子は、治療薬のための製剤における活性薬剤として使用することができる。
【0124】
本発明は、発現されたペプチドまたはタンパク質の提供におけるその活性長寿命のために治療効果の提供に有用な、ある範囲の翻訳可能分子を提供する。
【0125】
ある特定の実施形態では、翻訳可能分子は、単量体で構成されたオリゴマーとして構造化することができる。本発明のオリゴマー構造は、ある特定のヌクレオチドと共に、１個または複数のリンカー基単量体を含有することができる。
【0126】
ある特定の実施形態では、翻訳可能分子は、核酸塩基の配列を含有することができ、一部には、ネイティブポリヌクレオチド配列と十分な相同性を有することにより、いずれかのアイソフォームのペプチドまたはタンパク質を発現するように設計することができる。
【0127】
一部の実施形態では、翻訳可能分子は、約２００～約１２，０００単量体の長さ以上であり得る。ある特定の実施形態では、翻訳可能分子は、２００～１２，０００単量体の長さ、または２００～１０，０００単量体、または２００～８，０００単量体、または２００～６０００単量体、または２００～５０００単量体、または２００～４０００単量体、または２００～３６００単量体、または２００～３２００単量体、または２００～３０００単量体、または２００～２８００単量体、または２００～２６００単量体、または２００～２４００単量体、または２００～２２００単量体、または６００～３２００単量体、または６００～３０００単量体、または６００～２６００単量体であり得る。
【0128】
一部の実施形態では、翻訳可能分子は、約２００～約１２，０００塩基の長さ以上であり得る。ある特定の実施形態では、翻訳可能分子は、２００～１２，０００塩基の長さ、または２００～１０，０００塩基、または２００～８，０００塩基、または２００～６０００塩基、または２００～５０００塩基、または２００～４０００塩基、または２００～３６００塩基、または２００～３２００塩基、または２００～３０００塩基、または２００～２８００塩基、または２００～２６００塩基、または２００～２４００塩基、または２００～２２００塩基、または６００～３２００塩基、または６００～３０００塩基、または６００～２６００塩基であり得る。
【0129】
本発明の翻訳可能分子は、５’キャップ、単量体の５’非翻訳領域、単量体のコード領域、単量体の３’非翻訳領域、および単量体のテイル領域を含むことができる。
【0130】
本発明の翻訳可能分子は、細胞における翻訳のために操作可能な、または例えば、５’キャップ、５’非翻訳領域、コード領域、３’非翻訳領域およびポリＡテイルを含むｍＲＮＡの領域の機能性を有する配列または構造の領域を含むことができる。
【0131】
本発明は、細胞に、１種もしくは複数のベクターまたは１種もしくは複数の翻訳可能分子を送達するための方法をさらに企図する。
【0132】
一部の実施形態では、１種または複数の翻訳可能分子は、インビトロ、エクスビボまたはインビボで細胞へと送達され得る。ウイルスおよび非ウイルス移入方法は、本技術分野で公知の通り、哺乳類細胞における翻訳可能分子の導入に使用することができる。翻訳可能分子は、薬学的に許容される媒体により、または例えば、リポソームに被包されて送達され得る。
【0133】
一部の実施形態では、本発明の翻訳可能構造および組成物は、ネイティブ組成物の利用と比較して、培養における細胞運命操作に要求されるトランスフェクションの数および頻度を低下させることができる。
【0134】
追加的な態様では、本発明は、ネイティブ組成物の利用と比較して、ｍＲＮＡに基づく薬物のための増加した活性を提供し、効果的な治療法に要求される用量レベルを低下させることができる。
【0135】
さらなる態様では、本発明は、活性薬剤としてのネイティブｍＲＮＡの利用と比較して、翻訳可能またはｍＲＮＡに基づく分子のための増加した活性を提供する。
【0136】
一部の態様では、本発明は、天然核酸、ペプチドまたはタンパク質によって誘導されるものと比較して細胞性自然免疫応答を低下させることができる翻訳可能分子を提供することができる。
【0137】
本発明は、ネイティブ分子と比較して脱アデニル化に対して不応性な合成翻訳可能分子を提供することができる。
【0138】
ある特定の実施形態では、本発明は、ネイティブ分子と比較して増加した比活性およびより長い機能的半減期を有する合成翻訳可能分子を提供することができる。本発明の合成翻訳可能分子は、増加したレベルの異所性タンパク質発現を提供することができる。翻訳可能分子をベクターとして使用する場合、細胞デリバリーは、増加したレベルであり得、細胞傷害性自然免疫応答は、より高いレベルの異所性タンパク質発現を達成することができるように制限され得る。本発明の翻訳可能分子は、ｍＲＮＡよりも増加した比活性およびより長い機能的半減期を有することができる。
【0139】
ある特定の態様では、翻訳可能分子は、ネイティブｍＲＮＡまたは疾患関連ｍＲＮＡ由来の多数の突然変異を有することができる。
【0140】
さらなる実施形態では、本発明は、３’端に取り付けられた切断可能デリバリーおよび標的化部分を有する翻訳可能分子を提供することができる。
【0141】
一般に、トランスフェクションによって送達された合成翻訳可能分子のための比活性は、単位時間当たりの送達された転写物当たりの発現されたタンパク質の分子の数として考慮することができる。
【0142】
本明細書において、翻訳効率は、インビトロまたはインビボにおけるメッセンジャー分子の翻訳によるタンパク質またはポリペプチドの産生の尺度を指す。
【0143】
本発明は、１個または複数のＵＮＡ単量体、および多数の核酸単量体を含有することができる、ある範囲の翻訳可能分子であって、翻訳されてポリペプチドまたはタンパク質を発現することができる翻訳可能分子を提供する。ＵＮＡ単量体は、ＷＯ／２０１６／０７０１６６に記載されている。一部の実施形態では、本発明は、テイル領域に１個または複数のＵＮＡ単量体を含有することができる、ある範囲の翻訳可能分子であって、翻訳されてポリペプチドまたはタンパク質を発現することができる翻訳可能分子を含む。一部の実施形態では、翻訳可能分子は、１個または複数のＵＮＡ単量体を含有する３’ポリＡテイルを含むことができる。一部の実施形態では、３’ポリＡテイルは、２、３、４、５、１０個以上のＵＮＡ単量体を含有することができる。
【0144】
一部の実施形態では、翻訳可能分子は、修飾された５’キャップを含有することができる。
【0145】
さらなる実施形態では、翻訳可能分子は、単量体の翻訳増強５’非翻訳領域を含有することができる。
【0146】
追加的な実施形態では、翻訳可能分子は、単量体の翻訳増強３’非翻訳領域を含有することができる。
【0147】
本発明の翻訳可能分子は、同じ翻訳産物をコードするネイティブｍＲＮＡと比較して、インビボにおける増加した翻訳効率を示すことができる。例えば、翻訳効率は、ネイティブｍＲＮＡまたはヒト野生型ｍＲＮＡ等の参照ｍＲＮＡと比較して、１０％、または２０％、または３０％、または４０％、または５０％または１００％以上増加し得る。
【0148】
別の態様では、本発明の翻訳可能分子は、ネイティブｍＲＮＡまたはヒト野生型ｍＲＮＡ等の参照ｍＲＮＡと比較して、インビボにおける少なくとも２倍、３倍、５倍または１０倍増加した翻訳効率を示すことができる。
【0149】
さらなる態様では、翻訳可能分子は、同じポリペプチドまたはタンパク質をコードするネイティブｍＲＮＡと比較して、インビボにおける増加したレベルのポリペプチドまたはタンパク質を提供することができる。例えば、ポリペプチドまたはタンパク質のレベルは、ネイティブｍＲＮＡまたはヒト野生型ｍＲＮＡ等の参照ｍＲＮＡと比較して、インビボにおいて１０％、または２０％、または３０％、または４０％、または５０％または１００％以上増加し得る。
【0150】
さらなる態様では、翻訳可能分子は、ネイティブｍＲＮＡまたは参照ｍＲＮＡと比較して、インビボにおいて少なくとも２倍、３倍、５倍または１０倍増加したレベルのポリペプチドまたはタンパク質を産生することができる。
【0151】
追加的な実施形態では、本発明は、翻訳可能分子を含有する組成物を対象に投与することにより、対象における疾患または状態を処置するための方法を提供する。
【0152】
翻訳可能分子のためのプロセスにおける変異体鋳型
本開示の変異体ＤＮＡ鋳型は、翻訳可能分子を作製するためのプロセス、および翻訳可能分子の効率における利点を示すことができる。鋳型の変種を利用して、本発明のＲＮＡ産物における修飾されたヌクレオチドまたは単量体の取り込みを増強することができる。ある特定の態様では、鋳型の変種を利用して、翻訳可能分子の構造的特色を増強することができる。翻訳可能分子の増強された構造的特色は、ポリペプチドまたはタンパク質産物を提供する翻訳効率を含む予想外に有利な特性を提供することができる。
本開示の変異体ＤＮＡ鋳型は、翻訳可能分子を作製するためのプロセス、および翻訳可能分子の効率における利点を示すことができる。鋳型の変種を利用して、本発明のＲＮＡ産物における修飾されたヌクレオチドまたは単量体の取り込みを増強することができる。ある特定の態様では、鋳型の変種を利用して、翻訳可能分子の構造的特色を増強することができる。翻訳可能分子の増強された構造的特色は、ポリペプチドまたはタンパク質産物を提供する翻訳効率を含む予想外に有利な特性を提供することができる。
【0153】
本発明の一部の態様では、鋳型の変種は、鋳型鎖におけるある特定のヌクレオチドの出現または発生頻度の低下を含むことができる。ある特定のヌクレオチドの出現の低下は、本開示の構造およびプロセスを変更して、翻訳可能ＲＮＡ産物の驚くほど改善された特性を達成する形態を提供することができる。
【0154】
本発明の態様は、翻訳可能分子を作製するためのプロセスにおいて変異体ＤＮＡ鋳型を要求し得る。ＤＮＡ分子は、転写されて標的ＲＮＡを提供することができる、ヌクレオチドの非コード鋳型鎖を有することができる。
【0155】
標的ＲＮＡは、ネイティブであれ未知であれ、合成であれ天然供給源に由来するのであれ、いかなるＲＮＡであってもよい。
【0156】
一部の実施形態では、鋳型鎖のオープンリーディングフレームが代替形態に形質転換される、変異体ＤＮＡ鋳型を使用することができる。
【0157】
ある特定の実施形態では、代替ヌクレオチドがコドン縮重に基づき使用される、ＤＮＡ鋳型を使用することができる。
【0158】
追加的な実施形態では、ＤＮＡ鋳型は、コドン割り当ては保存されていてよいが、非デオキシアデノシンヌクレオチドにより置き換えられたデオキシアデノシンヌクレオチドを有することができる。
【0159】
本発明の実施形態は、翻訳可能ＲＮＡ分子を作製するためのプロセスにおいて使用されるべき、本発明のＤＮＡ鋳型における代替コドンを有利に利用する。本発明のＤＮＡ鋳型において達成され得る変種は、多くのプロセスにおいて好まれるコドンを要求し得る細胞および生物のためよりも、範囲においてはるかに優れることができる。本発明において、ＲＮＡ分子を転写するために、ＤＮＡ鋳型において広範囲の代替コドンおよび位置を使用することができる。
【0160】
本発明のさらなる態様では、鋳型の変種は、鋳型鎖におけるある特定のヌクレオチドの出現または発生頻度の低下を含むことができる。例えば、鋳型におけるデオキシアデノシンの出現は、鋳型におけるヌクレオチドの２５％を下回るレベルまで低下していてもよい。さらに別の例では、鋳型におけるデオキシアデノシンの出現は、鋳型におけるヌクレオチドの２０％を下回るレベルまで低下していてもよい。一部の例では、鋳型におけるデオキシアデノシンの出現は、鋳型におけるヌクレオチドの１６％または１４％を下回るレベルまで低下していてもよい。ある特定の例では、鋳型におけるデオキシアデノシンの出現は、鋳型におけるヌクレオチドの１２％を下回るレベルまで低下していてもよい。
【0161】
固有のコドン冗長性は、単一のアミノ酸に対して最大６種の異なるコドンを可能にする。しかし、同義コドンは、細胞および生物において均等な優先度を有していなくてもよい。さらに、コドン優先度は、異なる遺伝子の間で変動する場合があり、機能的効果を有することができる。コドン縮重は一般に、理解が不十分であり、核酸構造およびプロセスに予測不可能な効果がある。コドン代替が、リボソーム、タンパク質フォールディング、翻訳およびＲＮＡ分解にどのように影響するかについては、一般に分かっていない。
【0162】
一部の実施形態では、２個以上のＴを含有するトリプレットコドンを、本来のトリプレットよりも少ないＴを含有する別の同義コドンへと置き換えることにより、Ｔのレベルを、非鋳型鎖、すなわち、コード鎖において低下させ得る。例えば、ＧＴＴによってコードされるバリンは、ＧＴＣ、ＧＴＡまたはＧＴＧによって置き換えることができる。ＴＣＴ、ＴＣＣ、ＴＣＡ、ＴＣＧ、ＡＧＴによってコードされるセリンは、ＡＧＣによって置き換えることができる。鋳型鎖において相補的変化が生じるであろう。
【0163】
ある特定の実施形態では、全コドンを同義コドンにより置き換えることにより、Ｔのレベルを、非鋳型鎖、すなわち、コード鎖において低下させ得、各置き換えは、Ｔのレベルを低下させる。
【0164】
一部の態様では、発現レベルを増加させるために、変異体鋳型は、低下した数の希少なコドンを有することができる。例えば、Mauro, A critical analysis of codon optimization in human therapeutics, Trends Mol Med 2014, Vol. 20(11), pp. 604-613を参照されたい。
【0165】
一部の態様では、本発明の変異体鋳型において、同義コドン置き換えのいずれかの組合せを行うことができる。
【0166】
本技術分野で公知の通りに、様々な追加的なまたは同義コドン置き換えを行うことができる。
【0167】
コード非鋳型鎖におけるコドン置き換えの一部の例を表１に示す。変異体鋳型のため、鋳型鎖において相補的置き換えが行われる。
【0168】
【表1】
【0169】
翻訳可能分子のための機能的変異体鋳型
本開示の機能的変異体ＤＮＡ鋳型は、代替コドンの増強された配置を反映する構造を有することができる。
本開示の機能的変異体ＤＮＡ鋳型は、代替コドンの増強された配置を反映する構造を有することができる。
【0170】
本発明の機能的変異体鋳型を利用して、ＲＮＡ産物における修飾されたヌクレオチドまたは単量体の取り込みを増強することができる。
【0171】
ある特定の態様では、機能的変異体鋳型を利用して、翻訳可能分子の構造的特色を増強することができる。翻訳可能分子の増強される構造的特色の例として、翻訳効率が挙げられる。
【0172】
一部の実施形態では、機能的変異体鋳型は、非コード鋳型鎖におけるある特定のヌクレオチドの低下した出現または発生頻度を有することができる。ある特定のヌクレオチドの出現の低下は、本開示の構造およびプロセスを変更して、翻訳可能ＲＮＡ産物の驚くほど改善された特性を達成する形態を提供することができる。
【0173】
ある特定の態様では、本発明の機能的変異体鋳型は、非コード鋳型鎖におけるデオキシアデノシンヌクレオチドの低下した出現または発生頻度を有することができ、デオキシアデノシンヌクレオチドは、鋳型の５’端から開始し３’端に向かって伸びる形で、低下している。
【0174】
さらなる態様では、本発明の機能的変異体鋳型は、非コード鋳型鎖におけるデオキシアデノシンヌクレオチドの低下した出現または発生頻度を有することができ、デオキシアデノシンヌクレオチドは、鋳型の３’端から開始し５’端に向かって伸びる形で、低下している。
【0175】
追加的な態様では、本発明の機能的変異体鋳型は、非コード鋳型鎖におけるデオキシアデノシンヌクレオチドの低下した出現または発生頻度を有することができ、デオキシアデノシンヌクレオチドは、鋳型構造においてランダムに低下している。
【0176】
ある特定の実施形態では、本発明の機能的変異体鋳型は、非コード鋳型鎖における全デオキシアデノシンヌクレオチドを、鋳型構造において非デオキシアデノシンヌクレオチドによって置き換えることができる。
【0177】
標的ポリペプチドまたはタンパク質の発現のために転写可能なＤＮＡ鋳型は、非コード配列鋳型領域を有することができ、この領域において、コドン割り当ては保存されていてよいが、非コード配列鋳型領域におけるデオキシアデノシンヌクレオチドが、非デオキシアデノシンヌクレオチドで置き換えられ、鋳型領域におけるデオキシアデノシンの出現が、標的ポリペプチドまたはタンパク質の発現のために転写可能な野生型遺伝子と比較して、少なくとも２０％低下している。一部の実施形態では、鋳型領域におけるデオキシアデノシンの出現は、標的ポリペプチドまたはタンパク質の発現のために転写可能な野生型遺伝子と比較して、少なくとも２５％低下している。さらなる実施形態では、鋳型領域におけるデオキシアデノシンの出現は、標的ポリペプチドまたはタンパク質の発現のために転写可能な野生型遺伝子と比較して、少なくとも３０％低下している。追加的な実施形態では、鋳型領域におけるデオキシアデノシンの出現は、標的ポリペプチドまたはタンパク質の発現のために転写可能な野生型遺伝子と比較して、少なくとも３５％低下している。鋳型領域におけるデオキシアデノシンの出現は、標的ポリペプチドまたはタンパク質の発現のために転写可能な野生型遺伝子と比較して、少なくとも４０％、または４５％、または５０％低下していてもよい。
【0178】
一部の態様では、非鋳型配列領域におけるデオキシチミジンの出現は、標的ポリペプチドまたはタンパク質の発現のために転写可能な野生型遺伝子と比較して、少なくとも２０％、または２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％低下していてもよい。
【0179】
コード非鋳型鎖におけるコドン置き換えの一部の例を表２に示す。機能的変異体鋳型のため、鋳型鎖において相補的置き換えが行われる。
【0180】
【表2】
【0181】
化学修飾されたヌクレオチドによるプロセスおよびポリヌクレオチド
本発明の実施形態は、翻訳可能分子の産生のためのプロセスであって、翻訳可能分子が、１または複数種類の化学修飾されたヌクレオチドを含むことができる、プロセスを提供することができる。
本発明の実施形態は、翻訳可能分子の産生のためのプロセスであって、翻訳可能分子が、１または複数種類の化学修飾されたヌクレオチドを含むことができる、プロセスを提供することができる。
【0182】
本発明の実施形態は、翻訳可能分子の産生のためのプロセスであって、翻訳可能分子が、１または複数種類の化学修飾されたヌクレオチドを取り込み、二本鎖不純物等の低下したレベルの不純物を有する翻訳可能分子が産生される、プロセスを企図する。
【0183】
ある特定の実施形態では、本発明のプロセスにおける二本鎖不純物のレベルは、天然ＮＴＰのみを使用するプロセスと比較して、２分の１、または３分の１、または５分の１、または１０分の１、または２０分の１以下に低下させ得る。
【0184】
ある特定の実施形態では、本発明は、翻訳可能分子の産生のためのプロセスであって、翻訳可能分子が、１または複数種類の化学修飾されたヌクレオチドを取り込み、さらなる精製をせずに産物翻訳可能分子を利用することができるように、二本鎖不純物等の有利に低下したレベルの不純物を有する翻訳可能分子が産生される、プロセスを提供することができる。
【0185】
化学修飾されたヌクレオチドを有する本発明の翻訳可能分子は、翻訳可能分子の治療使用のための増強された特性を提供することができる。
【0186】
化学修飾されたヌクレオチドを有する本発明の翻訳可能分子は、野生型ｍＲＮＡ等の参照と比較して、インビトロ、エクスビボまたはインビボにおける有利に増加した発現レベルを提供することができる。
【0187】
一部の態様では、化学修飾されたヌクレオチドを有する本発明の翻訳可能分子は、野生型ｍＲＮＡ等の参照と比較して、インビトロ、エクスビボまたはインビボにおける有利に低下した免疫応答を提供することができる。
【0188】
ある特定の態様では、化学修飾されたヌクレオチドを有する本発明の翻訳可能分子は、野生型ｍＲＮＡ等の参照と比較して、インビトロ、エクスビボまたはインビボにおける有利に増加した細胞内寿命を提供することができる。
【0189】
化学修飾されたヌクレオチドの例として、５－メトキシウリジン（５ＭｅＯＵ）が挙げられる。
【0190】
ある特定の実施形態では、本発明の翻訳可能分子は、ウリジンを５－メトキシウリジンによって置き換えることができる。置き換えのレベルは、３０％の５－メトキシウリジンによって置き換えられたウリジン、または４０％の５－メトキシウリジンによって置き換えられたウリジン、または５０％の５－メトキシウリジンによって置き換えられたウリジン、または６０％の５－メトキシウリジンによって置き換えられたウリジン、または７０％の５－メトキシウリジンによって置き換えられたウリジン、または８０％の５－メトキシウリジンによって置き換えられたウリジン、または９０％の５－メトキシウリジンによって置き換えられたウリジン、または１００％の５－メトキシウリジンによって置き換えられたウリジンであり得る。
【0191】
化学修飾されたヌクレオチドの組合せの例として、５－メトキシウリジン（５ＭｅＯＵ）および５－メチルシチジン（５ＭＣ）の組合せが挙げられる。化学修飾されたヌクレオチドの組合せにおいて、両方の種類の化学修飾されたヌクレオチドが、同じポリヌクレオチドに取り込まれる。
【0192】
本明細書において、オリゴマー配列の文脈において、記号Ｎは、いずれかの天然ヌクレオチド単量体またはいずれかの修飾されたヌクレオチド単量体を表すことができる。
【0193】
本明細書において、オリゴマー配列の文脈において、記号Ｑは、非天然の、修飾された、または化学修飾されたヌクレオチド単量体を表す。
【0194】
化学修飾されたヌクレオチドの追加的な例として、５－ヒドロキシウリジン、５－アルキルウリジン、５－ヒドロキシアルキルウリジン、５－カルボキシウリジン、５－カルボキシアルキルエステルウリジン、５－ホルミルウリジン、５－アルコキシウリジン、５－アルキニルウリジン、５－ハロウリジン、２－チオウリジンおよび６－アルキルウリジンが挙げられる。
【0195】
化学修飾されたヌクレオチドの追加的な例として、５－ヒドロキシウリジン、５－メチルウリジン、５－ヒドロキシメチルウリジン、５－カルボキシウリジン、５－カルボキシメチルエステルウリジン、５－ホルミルウリジン、５－メトキシウリジン、５－プロピニルウリジン、５－ブロモウリジン、５－フルオロウリジン、５－ヨードウリジン、２－チオウリジンおよび６－メチルウリジンが挙げられる。
【0196】
化学修飾されたヌクレオチドの追加的な例として、５－メトキシカルボニルメチル－２－チオウリジン、５－メチルアミノメチル－２－チオウリジン、５－カルバモイルメチルウリジン、５－カルバモイルメチル－２’－Ｏ－メチルウリジン、１－メチル－３－［３－アミノ－３－カルボキシプロピル（propy）］シュードウリジン、５－メチルアミノメチル－２－セレノウリジン、５－カルボキシメチルウリジン、５－メチルジヒドロウリジン、５－タウリノメチルウリジン、５－タウリノメチル－２－チオウリジン、５－（イソペンテニルアミノメチル）ウリジン、２’－Ｏ－メチルシュードウリジン、２－チオ－２’－Ｏ－メチルウリジンおよび３，２’－Ｏ－ジメチルウリジンが挙げられる。
【0197】
化学修飾されたヌクレオチドの追加的な例として、５－ヒドロキシシチジン、５－アルキルシチジン、５－ヒドロキシアルキルシチジン、５－カルボキシシチジン、５－ホルミルシチジン、５－アルコキシシチジン、５－アルキニルシチジン、５－ハロシチジン、２－チオシチジン、Ｎ４－アルキルシチジン、Ｎ４－アミノシチジン、Ｎ４－アセチルシチジンおよびＮ４，Ｎ４－ジアルキルシチジンが挙げられる。
【0198】
化学修飾されたヌクレオチドの追加的な例として、５－ヒドロキシシチジン、５－メチルシチジン、５－ヒドロキシメチルシチジン、５－カルボキシシチジン、５－ホルミルシチジン、５－メトキシシチジン、５－プロピニルシチジン、５－ブロモシチジン、５－ヨードシチジン、２－チオシチジン；Ｎ４－メチルシチジン、Ｎ４－アミノシチジン、Ｎ４－アセチルシチジンおよびＮ４，Ｎ４－ジメチルシチジンが挙げられる。
【0199】
化学修飾されたヌクレオチドの追加的な例として、Ｎ６－メチルアデノシン、２－アミノアデノシン、３－メチルアデノシン、８－アザアデノシン、７－デアザアデノシン、８－オキソアデノシン、８－ブロモアデノシン、２－メチルチオ－Ｎ６－メチルアデノシン、Ｎ６－イソペンテニルアデノシン、２－メチルチオ－Ｎ６－イソペンテニルアデノシン、Ｎ６－（シス－ヒドロキシイソペンテニル）アデノシン、２－メチルチオ－Ｎ６－（シス－ヒドロキシイソペンテニル）アデノシン、Ｎ６－グリシニルカルバモイルアデノシン、Ｎ６－スレオニルカルバモイル－アデノシン、Ｎ６－メチル－Ｎ６－スレオニルカルバモイル－アデノシン、２－メチルチオ－Ｎ６－スレオニルカルバモイル－アデノシン、Ｎ６，Ｎ６－ジメチルアデノシン、Ｎ６－ヒドロキシノルバリルカルバモイルアデノシン、２－メチルチオ－Ｎ６－ヒドロキシノルバリルカルバモイル－アデノシン、Ｎ６－アセチル－アデノシン、７－メチル－アデニン、２－メチルチオ－アデニン、２－メトキシ－アデニン、アルファ－チオ－アデノシン、２’－Ｏ－メチル－アデノシン、Ｎ６，２’－Ｏ－ジメチル－アデノシン、Ｎ６，Ｎ６，２’－Ｏ－トリメチル－アデノシン、１，２’－Ｏ－ジメチル－アデノシン、２’－Ｏ－リボシルアデノシン、２－アミノ－Ｎ６－メチル－プリン、１－チオ－アデノシン、２’－Ｆ－ａｒａ－アデノシン、２’－Ｆ－アデノシン、２’－ＯＨ－ａｒａ－アデノシンおよびＮ６－［１９－アミノ－ペンタオキサノナデシル（pentaoxanonadecyl）］－アデノシンが挙げられる。
【0200】
修飾されたまたは化学修飾されたヌクレオチドの追加的な例として、Ｎｌ－アルキルグアノシン、Ｎ２－アルキルグアノシン、チエノグアノシン、７－デアザグアノシン、８－オキソグアノシン、８－ブロモグアノシン、Ｏ６－アルキルグアノシン、キサントシン、イノシンおよびＮｌ－アルキルイノシンが挙げられる。
【0201】
化学修飾されたヌクレオチドの追加的な例として、Ｎｌ－メチルグアノシン、Ｎ２－メチルグアノシン、チエノグアノシン、７－デアザグアノシン、８－オキソグアノシン、８－ブロモグアノシン、Ｏ６－メチルグアノシン、キサントシン、イノシンおよびＮｌ－メチルイノシンが挙げられる。
【0202】
化学修飾されたヌクレオチドの追加的な例として、シュードウリジンが挙げられる。シュードウリジンの例として、Ｎｌ－アルキルシュードウリジン、Ｎｌ－シクロアルキルシュードウリジン、Ｎ１－ヒドロキシシュードウリジン、Ｎ１－ヒドロキシアルキルシュードウリジン、Ｎｌ－フェニルシュードウリジン、Ｎｌ－フェニルアルキルシュードウリジン、Ｎｌ－アミノアルキルシュードウリジン、Ｎ３－アルキルシュードウリジン、Ｎ６－アルキルシュードウリジン、Ｎ６－アルコキシシュードウリジン、Ｎ６－ヒドロキシシュードウリジン、Ｎ６－ヒドロキシアルキルシュードウリジン、Ｎ６－モルホリノシュードウリジン、Ｎ６－フェニルシュードウリジンおよびＮ６－ハロシュードウリジンが挙げられる。シュードウリジンの例として、Ｎｌ－アルキル－Ｎ６－アルキルシュードウリジン、Ｎｌ－アルキル－Ｎ６－アルコキシシュードウリジン、Ｎｌ－アルキル－Ｎ６－ヒドロキシシュードウリジン、Ｎｌ－アルキル－Ｎ６－ヒドロキシアルキルシュードウリジン、Ｎｌ－アルキル－Ｎ６－モルホリノシュードウリジン、Ｎｌ－アルキル－Ｎ６－フェニルシュードウリジンおよびＮｌ－アルキル－Ｎ６－ハロシュードウリジンが挙げられる。これらの例において、アルキル、シクロアルキルおよびフェニル置換基は、未置換であっても、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アミノもしくはニトロ置換基でさらに置換されていてもよい。
【0203】
シュードウリジンの追加的な例として、Ｎｌ－メチルシュードウリジン、Ｎｌ－エチルシュードウリジン、Ｎｌ－プロピルシュードウリジン、Ｎｌ－シクロプロピルシュードウリジン、Ｎｌ－フェニルシュードウリジン、Ｎｌ－アミノメチルシュードウリジン、Ｎ３－メチルシュードウリジン、Ｎ１－ヒドロキシシュードウリジンおよびＮ１－ヒドロキシメチルシュードウリジンが挙げられる。
【0204】
化学修飾されたヌクレオチドの追加的な例として、５－ヒドロキシウリジン、５－メチルウリジン、５，６－ジヒドロ－５－メチルウリジン、２’－Ｏ－メチルウリジン、２’－Ｏ－メチル－５－メチルウリジン、２’－フルオロ－２’－デオキシウリジン、２’－アミノ－２’－デオキシウリジン、２’－アジド－２’－デオキシウリジン、５－ヒドロキシメチルウリジン、５－カルボキシウリジン、５－カルボキシメチルエステルウリジン、５－ホルミルウリジン、５－メトキシウリジン、５－プロピニルウリジン、５－ブロモウリジン、５－ヨードウリジン、５－フルオロウリジン、シュードウリジン、２’－Ｏ－メチル－シュードウリジン、Ｎ１－ヒドロキシシュードウリジン、Ｎ１－メチルシュードウリジン、２’－Ｏ－メチル－Ｎ１－メチルシュードウリジン、Ｎ１－エチルシュードウリジン、Ｎ１－ヒドロキシメチルシュードウリジンおよびアラウリジンが挙げられる。
【0205】
非天然の、修飾されたおよび化学修飾されたヌクレオチド単量体の追加的な例として、本技術分野で公知のいずれか斯かるヌクレオチド、例えば、２’－Ｏ－メチルリボヌクレオチド、２’－Ｏ－メチルプリンヌクレオチド、２’－デオキシ－２’－フルオロリボヌクレオチド、２’－デオキシ－２’－フルオロピリミジンヌクレオチド、２’－デオキシリボヌクレオチド、２’－デオキシプリンヌクレオチド、ユニバーサル塩基ヌクレオチド、５－Ｃ－メチル－ヌクレオチド、および反転されたデオキシ脱塩基単量体残基が挙げられる。
【0206】
非天然の、修飾されたおよび化学修飾されたヌクレオチド単量体の追加的な例として、３’端安定化されたヌクレオチド、３’－グリセリルヌクレオチド、３’－反転された脱塩基ヌクレオチド、および３’－反転されたチミジンが挙げられる。
【0207】
非天然の、修飾されたおよび化学修飾されたヌクレオチド単量体の追加的な例として、ロックド核酸ヌクレオチド（ＬＮＡ）、グリコール核酸（ＧＮＡ）、２’－Ｏ，４’－Ｃ－メチレン－（Ｄ－リボフラノシル）ヌクレオチド、２’－メトキシエトキシ（ＭＯＥ）ヌクレオチド、２’－メチル－チオ－エチル、２’－デオキシ－２’－フルオロヌクレオチド、および２’－Ｏ－メチルヌクレオチドが挙げられる。
【0208】
非天然の、修飾されたおよび化学修飾されたヌクレオチド単量体の追加的な例として、２’，４’－制約された２’－Ｏ－メトキシエチル（ｃＭＯＥ）および２’－Ｏ－エチル（ｃＥｔ）修飾されたＤＮＡが挙げられる。
【0209】
非天然の、修飾されたおよび化学修飾されたヌクレオチド単量体の追加的な例として、２’－アミノヌクレオチド、２’－Ｏ－アミノヌクレオチド、２’－Ｃ－アリルヌクレオチド、および２’－Ｏ－アリルヌクレオチドが挙げられる。
【0210】
非天然の、修飾されたおよび化学修飾されたヌクレオチド単量体の追加的な例として、５－（３－アミノ）プロピルウリジンおよび５－（２－メルカプト）エチルウリジン等、修飾された塩基を有するヌクレオチド単量体が挙げられる。
【0211】
非天然の、修飾されたおよび化学修飾されたヌクレオチド単量体の追加的な例として、２’－Ｏ－アミノプロピル置換されたヌクレオチドが挙げられる。
【0212】
非天然の、修飾されたおよび化学修飾されたヌクレオチド単量体の追加的な例として、２’－Ｒ、２’－ＯＲ、２’－ハロゲン、２’－ＳＲまたは２’－アミノによるヌクレオチドの２’－ＯＨ基の置き換えが挙げられ、式中、Ｒは、Ｈ、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり得る。
【0213】
ヌクレオチド単量体の追加的な例として、シュードウリジン（ｐｓｉ－ウリジン）および１－メチルシュードウリジンが挙げられる。
【0214】
化学修飾されたヌクレオチド単量体の追加的な例として、塩基修飾、ヌクレオシドもしくはヌクレオチド構造修飾、糖修飾または連結修飾を有するヌクレオチドが挙げられる。
【0215】
核酸単量体の例として、非天然の、修飾されたおよび化学修飾されたヌクレオチドが挙げられ、これは、本技術分野で公知のいずれか斯かるヌクレオチドを含む。
【0216】
修飾されたヌクレオチドの一部の例は、Saenger, Principles of Nucleic Acid Structure, Springer-Verlag, 1984；Rozenski J., Crain P.F., McCloskey J.A., The RNA Modification Database: 1999 update, Nucleic Acids Res., 1999; Vol. 27, pp. 196-197に示されている。
【0217】
ペプチドおよびタンパク質のためのモダリティ
本発明のＲＮＡ分子は、タンパク質または酵素モジュレーションまたは置き換えにより、疾患の改善、予防または処置に使用することができる。本発明のＲＮＡ分子を投与して、対象における天然酵素の濃度または有効性を調節、モジュレート、増加または減少させることができる。
本発明のＲＮＡ分子は、タンパク質または酵素モジュレーションまたは置き換えにより、疾患の改善、予防または処置に使用することができる。本発明のＲＮＡ分子を投与して、対象における天然酵素の濃度または有効性を調節、モジュレート、増加または減少させることができる。
【0218】
一部の態様では、タンパク質は、異常な含量を対象が有する、無修飾、天然酵素であり得る。
【0219】
さらなる実施形態では、ＲＮＡ分子は、細胞または対象へと送達され、翻訳されて、増加したレベルの天然ポリペプチドまたはタンパク質を供給することができる。
【0220】
本発明のＲＮＡ分子は、ポリペプチドまたはタンパク質のモジュレーションまたは導入により、疾患の改善、予防または処置に使用することができる。斯かる実施形態では、本発明の翻訳可能分子を投与して、対象におけるペプチドまたはタンパク質の濃度または有効性を調節、モジュレート、増加または減少させることができ、ペプチドまたはタンパク質は、ネイティブペプチドまたはタンパク質と比較して非天然であるまたは突然変異されている。
【0221】
本開示のＲＮＡ分子によって送達されるポリペプチドまたはタンパク質は、対象における薬理学的効果を有する、修飾された、非天然の、外因的なまたは合成のポリペプチドまたはタンパク質であり得る。
【0222】
一部の実施形態では、ＲＮＡ分子は、細胞または対象へと送達され、翻訳されて、ペプチドまたはタンパク質の分泌または濃度を供給することができる。
【0223】
対象は、ヒト対象、ヒト患者または哺乳類であり得る。
【0224】
本明細書に示す塩基配列は、他に断りがなければ、左から右に５’から３’である。
【0225】
本開示のポリヌクレオチドによって提供されるポリペプチド、タンパク質またはタンパク質断片は、目的のポリペプチドまたはタンパク質の変異体であり得る。ポリペプチドまたはタンパク質の変異体は、目的のポリペプチドまたはタンパク質に対して少なくとも約５０％、または６０％、または７０％、または８０％、または９０％、または９５％配列同一性を有することができる。
【0226】
一部の実施形態では、本発明の翻訳可能分子は、ヒトタンパク質のホモログ、変異体またはその断片をコードすることができる。ホモログまたは変異体は、タンパク質活性を保持しつつ、野生型または天然起源のヒトタンパク質と比較して、１個または複数のアミノ酸置換、欠失および／または挿入を有することができる。
【0227】
さらなる実施形態では、本発明の翻訳可能分子は、ヒトタンパク質と同一であるまたはほぼ同一であるタンパク質をコードすることができる。
【0228】
例えば、翻訳可能分子は、ヒト野生型タンパク質等の参照ポリペプチドまたはタンパク質のアミノ酸配列と少なくとも８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％以上同一であるアミノ酸配列をコードすることができる。
【0229】
さらに別の例では、翻訳可能分子は、ヒト野生型タンパク質等の参照ポリペプチドまたはタンパク質のアミノ酸配列と比較して１、または２、または３、または４、または５、または６、または７、または８、または９、または１０、または１５、または２０個以上のアミノ酸置換、欠失および／または挿入を有し得るアミノ酸配列をコードすることができる。
【0230】
本開示のポリペプチドおよびタンパク質の例として、ヒトＥＰＯ、ヒト第ＩＸ因子（ｈＦ９）、ヒトアルファ－１－アンチトリプシン（ｈＡＡＴ）およびヒトアディポネクチン（ｈＡｄｉｐｏ）がとりわけ挙げられる。
【0231】
疾患
酵素モジュレーションのための疾患の例として、リソソーム病、例えば、ゴーシェ病、ファブリー病、ムコ多糖症（ＭＰＳ）ならびにＭＰＳ Ｉ、ＭＰＳ ＩＩ（ハンター症候群）およびＭＰＳ ＶＩを含む関連疾患、ならびに糖原病ＩＩ型が挙げられる。
酵素モジュレーションのための疾患の例として、リソソーム病、例えば、ゴーシェ病、ファブリー病、ムコ多糖症（ＭＰＳ）ならびにＭＰＳ Ｉ、ＭＰＳ ＩＩ（ハンター症候群）およびＭＰＳ ＶＩを含む関連疾患、ならびに糖原病ＩＩ型が挙げられる。
【0232】
酵素モジュレーションのための疾患の例として、血液学的疾患、例えば、鎌状赤血球症、サラセミア、メトヘモグロビン血症、ヘモグロビンまたはＢ１２内因子の欠乏による貧血、球状赤血球症、グルコース－６－リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏、およびピルビン酸キナーゼ欠乏が挙げられる。
【0233】
酵素モジュレーションのための疾患の例として、血友病、フォン・ヴィルブランド病、プロテインＳ欠乏、加齢性黄斑変性、トリヌクレオチドリピート障害、筋ジストロフィー、挿入突然変異疾患、ＤＮＡ修復欠乏障害、および欠失突然変異疾患が挙げられる。
【0234】
本発明の翻訳可能分子が翻訳可能となって活性薬剤を提供することができる疾患および／または状態の例として、表３に記す疾患および／または状態が挙げられる。
【0235】
【表3-1】
【表3-2】
【表3-3】
【表3-4】
【表3-5】
【表3-6】
【0236】
免疫モジュレーションのためのモダリティ
本発明のＲＮＡ分子は、活性タンパク質を提供するために翻訳可能であり得る。ある特定の実施形態では、翻訳可能ＲＮＡ分子は、活性ＲＮＡ免疫化薬剤またはＲＮＡワクチン成分を提供することができる。
本発明のＲＮＡ分子は、活性タンパク質を提供するために翻訳可能であり得る。ある特定の実施形態では、翻訳可能ＲＮＡ分子は、活性ＲＮＡ免疫化薬剤またはＲＮＡワクチン成分を提供することができる。
【0237】
本発明の実施形態は、標的抗原をコードするＲＮＡ分子によるワクチン接種を提供することができる。ＲＮＡ分子は、抗原提示細胞による捕捉後に免疫応答を誘導することができる。本発明の合成の単離されたＲＮＡ分子は、免疫原性応答パラメータと共に薬物動態特性の制御を提供することができる。
【0238】
ある特定の態様では、本開示は、ＲＮＡワクチンのための方法を提供する。本発明の合成の単離されたＲＮＡ分子は、分子形態で、または様々な担体中で細胞または対象へと送達することができる。担体の例として、リポソーム、コーティングされたナノ粒子、またはＲＮＡ剤をトランスフェクトされた細胞が挙げられる。ある特定の実施形態では、ＲＮＡ剤は、アジュバントとして、または自然免疫応答を刺激するために使用することができる。
【0239】
本発明のＲＮＡ剤は、低用量で有効な治療薬を提供することができる。
【0240】
本開示のＲＮＡワクチンは、細胞性および液性成分の両方を有する免疫応答を誘導することにより、安全かつ効果的な遺伝的ワクチンを有利に提供することができる。一般に、本発明のＲＮＡワクチンを使用して、タンパク質を発現させることができる。
【0241】
一部の実施形態では、ＲＮＡワクチンは、細胞質におけるタンパク質合成を有利に提供することができる。ある特定の実施形態では、本発明のＲＮＡワクチンは、細胞質における外因的翻訳可能ＲＮＡの内部移行、放出および輸送を提供することができる。
【0242】
ある特定の態様では、本発明のＲＮＡワクチンは、宿主細胞によって翻訳され得るタンパク質抗原をコードすることができる。
【0243】
さらなる態様では、本開示の一部のＲＮＡワクチンは、腫瘍抗原、ウイルス抗原またはアレルゲンをコードすることができる。
【0244】
本発明のＲＮＡワクチンを投与するためのモダリティは、静脈内、結節内（intranodal）、皮内、皮下および脾臓内を含むことができる。
【0245】
本発明の実施形態は、必要な用量および抗原曝露の低下、ならびに寛容を誘導するリスクの低下に使用することができる、増加した翻訳半減期を有するＲＮＡワクチンをさらに提供することができる。
【0246】
本発明のＲＮＡワクチンは、ゲノムへの成分の組み込みのリスクなしで免疫学的効果を提供することができ、他の遺伝的ワクチンと比較して突然変異誘発のリスクを低下させることができる。
【0247】
本開示の追加的な実施形態は、翻訳活性を有するＲＮＡ分子を含み、翻訳活性は、哺乳類細胞における細胞質半減期によって記載することができる。半減期は、翻訳可能分子の５０％が細胞において分解されるのに要求される時間によって決定することができる。
【0248】
本発明の翻訳可能分子は、対象における状態または疾患の処置において使用することができる活性分子の前駆体であり得る。
【0249】
一部の実施形態では、本発明の翻訳可能分子は、哺乳類細胞の細胞質における増加した半減期を有する薬理学的に活性な分子であり得る。
【0250】
本発明の態様は、オリゴマー化合物である翻訳可能分子のための構造および組成物を提供する。翻訳可能化合物は、医薬組成物のための活性薬剤であり得る。本発明のオリゴマー分子は、ペプチドおよびタンパク質治療薬を供給するための製剤における活性薬剤として使用することができる。
【0251】
本発明のオリゴマー化合物は、長さ約２００～約１２，０００塩基の長さを有することができる。本発明の翻訳可能オリゴマー化合物は、約１８００、または約１９００、または約２０００、または約２１００、または約２２００、または約２３００、または約２４００、または約２５００塩基の長さを有することができる。
【0252】
さらなる態様では、本発明のオリゴマー翻訳可能化合物は、薬理学的に活性な分子であり得る。翻訳可能分子は、インビトロ、インビボまたはエクスビボでペプチドまたはタンパク質活性薬剤を生成するための活性医薬品成分として使用することができる。
【0253】
一部の態様では、本発明の翻訳可能分子は、いずれかの単量体間位置にいずれかの数のホスホロチオエート単量体間連結を有することができる。
【0254】
一部の実施形態では、翻訳可能分子の単量体間連結のいずれか１個または複数は、ホスホジエステルや、ジチオエート（dithioate）、キラルホスホロチオエートおよび他の化学修飾形態を含むホスホロチオエートであり得る。
【0255】
増強される翻訳
本発明の翻訳可能分子には、分子の翻訳効率を増強する領域を組み込むことができる。
本発明の翻訳可能分子には、分子の翻訳効率を増強する領域を組み込むことができる。
【0256】
一般に、本技術分野で公知の翻訳のエンハンサー領域には、ペプチドまたはタンパク質収量を増加させるために、翻訳可能分子の構造に組み込むことができる。
【0257】
翻訳エンハンサー領域を含有する翻訳可能分子は、ペプチドまたはタンパク質の産生増加を提供することができる。
【0258】
一部の実施形態では、翻訳エンハンサー領域は、翻訳可能分子の５’または３’非翻訳領域を含むことができる、またはそこに位置することができる。
【0259】
翻訳エンハンサー領域の例として、ＴＥＶ ５’ＵＴＲおよびゼノパスベータ－グロビン３’ＵＴＲ由来の天然起源のエンハンサー領域が挙げられる。
【0260】
分子構造および配列
翻訳可能分子は、標的ペプチドまたはタンパク質を発現するように設計することができる。一部の実施形態では、標的ペプチドまたはタンパク質は、対象における状態または疾患に関連し得る。
翻訳可能分子は、標的ペプチドまたはタンパク質を発現するように設計することができる。一部の実施形態では、標的ペプチドまたはタンパク質は、対象における状態または疾患に関連し得る。
【0261】
一部の態様では、翻訳可能分子の塩基配列は、ｍＲＮＡの塩基配列の少なくとも有効部分またはドメインと同一である部分を含むことができ、有効部分は、翻訳可能分子の翻訳産物に治療活性を付与するのに十分である。
【0262】
一部の態様では、本発明は、細胞のネイティブ核酸分子の少なくとも断片と同一の塩基配列を有する活性翻訳可能オリゴマー分子を提供する。
【0263】
ある特定の実施形態では、翻訳可能分子の塩基配列は、１個または複数の塩基突然変異を除いて、ｍＲＮＡの塩基配列と同一である部分を含むことができる。翻訳可能分子の突然変異の数は、当該ｍＲＮＡよりも大幅に少ない活性を有する翻訳可能分子の翻訳産物を産生するであろう量を超えるべきではない。
【0264】
本発明のオリゴマー翻訳可能分子は、核酸塩基の配列を表示することができ、インビトロ、エクスビボまたはインビボでペプチドまたはタンパク質を発現するように設計することができる。発現されたペプチドまたはタンパク質は、ネイティブまたは天然ｍＲＮＡから発現されるタンパク質に対応する活性を含む、様々な形態の活性を有することができる。
【0265】
一部の実施形態では、本発明の翻訳可能分子は、約２００～１５，０００単量体の鎖の長さを有することができる。
【0266】
分子キャップ構造
本発明の翻訳可能分子は、本技術分野で公知の通りの様々な基の１種でキャッピングされた５’端を有することができる。
本発明の翻訳可能分子は、本技術分野で公知の通りの様々な基の１種でキャッピングされた５’端を有することができる。
【0267】
一部の実施形態では、５’キャップは、ｍ７ＧｐｐｐＧｍキャップであり得る。
【0268】
さらなる実施形態では、５’キャップは、ｍ７ＧｐｐｐＡ、ｍ７ＧｐｐｐＣ；非メチル化キャップアナログ（例えば、ＧｐｐｐＧ）；ジメチル化キャップアナログ（例えば、ｍ２，７ＧｐｐｐＧ）、トリメチル化キャップアナログ（例えば、ｍ２，２，７ＧｐｐｐＧ）、ジメチル化対称的キャップアナログ（例えば、ｍ７Ｇｐｐｐｍ７Ｇ）またはアンチリバース（anti reverse）キャップアナログ（例えば、ＡＲＣＡ；ｍ７，２’ＯｍｅＧｐｐｐＧ、ｍ７２’ｄＧｐｐｐＧ、ｍ７，３’ＯｍｅＧｐｐｐＧ、ｍ７，３’ｄＧｐｐｐＧおよびこれらの四リン酸塩誘導体）から選択することができる［例えば、Jemielity, J. et al., RNA 9: 1108-1122 (2003)を参照］。
【0269】
追加的な実施形態では、５’キャップは、ＡＲＣＡキャップ［３’－ＯＭｅ－ｍ７Ｇ（５’）ｐｐｐＧ］であり得る。
【0270】
５’キャップは、ｍＣＡＰ［ｍ７Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｇ、Ｎ７－メチル－グアノシン－５’－三リン酸－５’－グアノシン］であり得る。
【0271】
５’キャップは、加水分解に抵抗性であり得る。
【0272】
５’キャップ構造の一部の例は、ＷＯ２０１５／０５１１６９、ＷＯ２０１５／０６１４９１、ＵＳ８，０９３，３６７およびＵＳ８，３０４，５２９に記載されている。
【0273】
非翻訳領域
一部の実施形態では、翻訳可能分子は、５’非翻訳領域（５’ＵＴＲ）および／または３’非翻訳領域（３’ＵＴＲ）を含むことができる。
一部の実施形態では、翻訳可能分子は、５’非翻訳領域（５’ＵＴＲ）および／または３’非翻訳領域（３’ＵＴＲ）を含むことができる。
【0274】
一部の実施形態では、翻訳可能分子は、少なくとも約２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、３００、４００または５００ヌクレオチドの長さである５’ＵＴＲを含むことができる。さらなる実施形態では、５’ＵＴＲは、約５０～３００ヌクレオチド、例えば、約７５～２５０ヌクレオチド、または約１００～２００ヌクレオチド、または約１２０～１５０ヌクレオチド、または約１３５ヌクレオチドを含有することができる。
【0275】
一部の実施形態では、５’ＵＴＲは、参照ｍＲＮＡに由来し得る。
【0276】
一部の例では、５’ＵＴＲは、ヒストン、チューブリン、グロビン、ＧＡＰＤＨ、アクチンまたはクエン酸回路酵素のｍＲＮＡに由来し得る。
【0277】
他の実施形態では、５’ＵＴＲ配列は、ＣＭＶ最初期１（ＩＥ１）遺伝子の部分的配列を含むことができる。
【0278】
一部の実施形態では、５’ＵＴＲは、ヒトＩＬ－６、アラニンアミノトランスフェラーゼ１、ヒトアポリポタンパク質Ｅ、ヒトフィブリノゲンアルファ鎖、ヒトトランスサイレチン、ヒトハプトグロビン、ヒトアルファ－１－アンチキモトリプシン、ヒトアンチトロンビン、ヒトアルファ－１－アンチトリプシン、ヒトアルブミン、ヒトベータグロビン、ヒト補体Ｃ３、ヒト補体Ｃ５、ＳｙｎＫ、ＡＴ１Ｇ５８４２０、マウスベータグロビン、マウスアルブミンおよびタバコエッチウイルス、または前述のいずれかの断片の５’ＵＴＲから選択される配列を含むことができる。
【0279】
さらなる実施形態では、５’ＵＴＲは、タバコエッチウイルス（ＴＥＶ）に由来し得る。
【0280】
一部の実施形態では、翻訳可能オリゴマー分子は、配列内リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）を含むことができる。ＩＲＥＳは、末端非依存的様式での翻訳開始を可能にすることができる。ある特定の実施形態では、ＩＲＥＳは、５’ＵＴＲに存在し得る。他の実施形態では、ＩＲＥＳは、５’ＵＴＲの外側であり得る。
【0281】
一部の実施形態では、翻訳可能分子は、少なくとも約２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、３００、４００または５００ヌクレオチドの長さである３’ＵＴＲを含むことができる。一部の実施形態では、３’ＵＴＲは、約５０～３００ヌクレオチド、例えば、約７５～２５０ヌクレオチド、または約１００～２００ヌクレオチド、または約１４０～１７５ヌクレオチド、または約１６０ヌクレオチドを含有することができる。
【0282】
一部の実施形態では、３’ＵＴＲは、アラニンアミノトランスフェラーゼ１、ヒトアポリポタンパク質Ｅ、ヒトフィブリノゲンアルファ鎖、ヒトハプトグロビン、ヒトアンチトロンビン、ヒトアルファグロビン、ヒトベータグロビン、ヒト補体Ｃ３、ヒト成長因子、ヒトヘプシジン、ＭＡＬＡＴ－１、マウスベータグロビン、マウスアルブミンおよびゼノパスベータグロビン、または前述のいずれかの断片の３’ＵＴＲから選択される配列を含むことができる。
【0283】
一部の実施形態では、３’ＵＴＲは、ゼノパスベータグロビンに由来し得る。
【0284】
ＵＴＲの一部の例は、米国特許第９，１４９，５０６号に見出すことができる。
【0285】
終止コドン
一部の実施形態では、翻訳可能分子は、トリプル（triple）終止コドンを生じるＣＤＳの下流の配列を含むことができる。一部の実施形態では、翻訳可能（transatable）分子は、ＣＤＳの下流の配列ＡＵＡＡＧＵＧＡＡ（配列番号１）を含むことができる。
一部の実施形態では、翻訳可能分子は、トリプル（triple）終止コドンを生じるＣＤＳの下流の配列を含むことができる。一部の実施形態では、翻訳可能（transatable）分子は、ＣＤＳの下流の配列ＡＵＡＡＧＵＧＡＡ（配列番号１）を含むことができる。
【0286】
翻訳開始
一部の実施形態では、翻訳可能分子は、翻訳開始部位を含むことができる。
一部の実施形態では、翻訳可能分子は、翻訳開始部位を含むことができる。
【0287】
ある特定の実施形態では、翻訳開始部位は、コザック配列であり得る。一部の例は、Kozak, Marilyn (1988) Mol. and Cell Biol., 8:2737-2744; Kozak, Marilyn (1991) J. Biol. Chem., 266:19867-19870; Kozak, Marilyn (1990) Proc Natl. Acad. Sci. USA, 87:8301-8305; and Kozak, Marilyn (1989) J. Cell Biol., 108:229-241に見出される。
【0288】
一部の実施形態では、翻訳開始部位は、ＣＤＳの上流に挿入することができる。
【0289】
さらなる実施形態では、翻訳開始部位は、５’ＵＴＲの下流に挿入することができる。
【0290】
分子テイル構造
一部の実施形態では、翻訳可能分子は、エキソヌクレアーゼ分解から分子を保護するように機能し得るテイル領域を含むことができる。
一部の実施形態では、翻訳可能分子は、エキソヌクレアーゼ分解から分子を保護するように機能し得るテイル領域を含むことができる。
【0291】
一部の実施形態では、テイル領域は、ポリＡテイルであり得る。
【0292】
ポリＡテイルは、本技術分野で公知の種々の方法を使用して、翻訳可能分子に接続することができる。例えば、ポリＡポリメラーゼを使用して、合成またはインビトロ転写されたＲＮＡにテイルを付加する。他の方法は、ポリＡテイルをコードするための転写ベクターの使用、またはリガーゼの使用（例えば、Ｔ４ ＲＮＡリガーゼおよび／またはＴ４ ＤＮＡリガーゼを使用したスプリントライゲーションによる）を含み、この場合、ポリＡは、センスＲＮＡの３’端にライゲーションすることができる。一部の実施形態では、上述の方法のいずれかの組合せを利用することができる。
【0293】
一部の実施形態では、翻訳可能分子は、３’ポリＡテイル構造を含むことができる。ポリＡテイルの長さは、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、１００、２００もしくは３００ヌクレオチドまたはそれより長いことがある。一部の実施形態では、３’ポリＡテイルは、約５～３００アデノシンヌクレオチド、例えば、約３０～２５０アデノシンヌクレオチド、または約６０～２２０アデノシンヌクレオチド、または約８０～２００アデノシンヌクレオチド、または約９０～約１５０アデノシンヌクレオチド、または約１００～約１２０アデノシンヌクレオチドを含有することができる。一部の例では、３’ポリＡテイルは、約１００ヌクレオチドの長さ、または１１５ヌクレオチドの長さであり得る。
【0294】
一部の実施形態では、翻訳可能分子は、３’ポリＣテイル構造を含むことができる。一部の実施形態では、ポリＣテイルの長さは、少なくとも約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、１００、２００または３００ヌクレオチド以上であり得る。一部の実施形態では、３’ポリＣテイルは、約５～３００シトシンヌクレオチド、例えば、約３０～２５０シトシンヌクレオチド、または約６０～２２０シトシンヌクレオチド、または約８０～約２００シトシンヌクレオチド、または約９０～１５０シトシンヌクレオチド、または約１００～約１２０シトシンヌクレオチドを含有することができる。一部の実施形態では、３’ポリＣテイルは、約１００ヌクレオチドの長さ、または１１５ヌクレオチドの長さであり得る。
【0295】
さらなる態様では、ポリＣテイルは、ポリＡテイルに接続することができる。ポリＣテイルは、ポリＡテイルの５’端に、またはポリＡテイルの３’端に接続することができる。
【0296】
一部の実施形態では、翻訳可能分子の安定性に影響を与えるために、ポリＡおよび／またはポリＣテイルの長さを変動させることができる。
【0297】
翻訳可能分子の遺伝的基盤
一部の実施形態では、本発明の翻訳可能分子を構造化して、ゲノムのいずれかの部分によって名目上発現されるペプチドまたはタンパク質を提供することができる。翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例を下に示す。
一部の実施形態では、本発明の翻訳可能分子を構造化して、ゲノムのいずれかの部分によって名目上発現されるペプチドまたはタンパク質を提供することができる。翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例を下に示す。
【0298】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：新生物、ＰＴＥＮ；ＡＴＭ；ＡＴＲ；ＥＧＦＲ；ＥＲＢＢ２；ＥＲＢＢ３；ＥＲＢＢ４；Ｎｏｔｃｈ１；Ｎｏｔｃｈ２；Ｎｏｔｃｈ３；Ｎｏｔｃｈ４；ＡＫＴ；ＡＫＴ２；ＡＫＴ３；ＨＩＦ；ＨＩＦ１ａ；ＨＩＦ３ａ；Ｍｅｔ；ＨＲＧ；Ｂｃｌ２；ＰＰＡＲアルファ；ＰＰＡＲガンマ；ＷＴ１（ウィルムス腫瘍）；ＦＧＦ受容体ファミリーメンバー（５種のメンバー：１、２、３、４、５）；ＣＤＫＮ２ａ；ＡＰＣ；ＲＢ（網膜芽細胞腫）；ＭＥＮ１；ＶＨＬ；ＢＲＣＡ１；ＢＲＣＡ２；ＡＲ（アンドロゲン受容体）；ＴＳＧ１０１；ＩＧＦ；ＩＧＦ受容体；Ｉｇｆ１（４種の変異体）；Ｉｇｆ２（３種の変異体）；Ｉｇｆ １受容体；Ｉｇｆ ２受容体；Ｂａｘ；Ｂｃｌ２；カスパーゼファミリー（９種のメンバー：１、２、３、４、６、７、８、９、１２）；Ｋｒａｓ；Ａｐｃ。
【0299】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：加齢性黄斑変性、統合失調症、Ａｂｅｒ；Ｃｃｌ２；Ｃｃ２；ｃｐ（セルロプラスミン）；Ｔｉｍｐ３；カテプシンＤ；Ｖｌｄｌｒ；Ｃｃｒ２ニューレグリン１（Ｎｒｇ１）；Ｅｒｂ４（ニューレグリンの受容体）；コンプレキシン１（Ｃｐｌｘ１）；Ｔｐｈ１トリプトファンヒドロキシラーゼ；Ｔｐｈ２トリプトファンヒドロキシラーゼ２；ニューレキシン１；ＧＳＫ３；ＧＳＫ３ａ；ＧＳＫ３ｂ。
【0300】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：５－ＨＴＴ（Ｓｌｃ６ａ４）；ＣＯＭＴ；ＤＲＤ（Ｄｒｄ１ａ）；ＳＬＣ６Ａ３；ＤＡＯＡ；ＤＴＮＢＰ１；Ｄａｏ（Ｄａｏ１）。
【0301】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：トリヌクレオチドリピート障害、ＨＴＴ（ハンチントンＤｘ）；ＳＢＭＡ／ＳＭＡＸ１／ＡＲ（ケネディーＤｘ）；ＦＸＮ／Ｘ２５［フリートライヒ（Friedrich）運動失調症］；ＡＴＸ３（マシャド・ジョセフＤｘ）；ＡＴＸＮ１およびＡＴＸＮ２（脊髄小脳失調症）；ＤＭＰＫ（筋緊張性ジストロフィー）；アトロフィン－１およびＡｔｎ１（ＤＲＰＬＡ Ｄｘ）；ＣＢＰ（Ｃｒｅｂ－ＢＰ－全般的不安定性）；ＶＬＤＬＲ（アルツハイマー）；Ａｔｘｎ７；Ａｔｘｎ１０。
【0302】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：脆弱Ｘ症候群、ＦＭＲ２；ＦＸＲ１；ＦＸＲ２；ｍＧＬＵＲ５。
【0303】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：セクレターゼ関連障害、ＡＰＨ－１（アルファおよびベータ）；プレセニリン（Ｐｓｅｎ１）；ニカストリン（nicastrin）（Ｎｃｓｔｎ）；ＰＥＮ－２。
【0304】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：Ｎｏｓ１。
【0305】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：Ｐａｒｐ１。
【0306】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：Ｎａｔ１；Ｎａｔ２。
【0307】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：プリオン関連障害、Ｐｒｐ。
【0308】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＡＬＳ疾患、ＳＯＤ１；ＡＬＳ２；ＳＴＥＸ；ＦＵＳ；ＴＡＲＤＢＰ；ＶＥＧＦ（ＶＥＧＦ－ａ；ＶＥＧＦ－ｂ；ＶＥＧＦ－ｃ）。
【0309】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：薬物嗜癖、Ｐｒｋｃｅ（アルコール）；Ｄｒｄ２；Ｄｒｄ４；ＡＢＡＴ（アルコール）；ＧＲＩＡ２；Ｇｒｍ５；Ｇｒｉｎ１；Ｈｔｒ１ｂ；Ｇｒｉｎ２ａ；Ｄｒｄ３；Ｐｄｙｎ；Ｇｒｉａ１（アルコール）。
【0310】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：自閉症、Ｍｅｃｐ２；ＢＺＲＡＰ１；ＭＤＧＡ２；Ｓｅｍａ５Ａ；ニューレキシン１；脆弱Ｘ［ＦＭＲ２（ＡＦＦ２）；ＦＸＲ１；ＦＸＲ２；Ｍｇｌｕｒ５］。
【0311】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：アルツハイマー病、Ｅ１；ＣＨＩＰ；ＵＣＨ；ＵＢＢ；Ｔａｕ；ＬＲＰ；ＰＩＣＡＬＭ；クラスタリン；ＰＳ１；ＳＯＲＬ１；ＣＲ１；Ｖｌｄ１ｒ；Ｕｂａ１；Ｕｂａ３；ＣＨＩＰ２８（Ａｑｐ１、アクアポリン１）；Ｕｃｈｌ１；Ｕｃｈｌ３；ＡＰＰ。
【0312】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：炎症、１Ｌ－１０；ＩＬ－１（１Ｌ－１ａ；ＩＬ－１ｂ）；１Ｌ－１３；ＩＬ－１７（ＩＬ－１７ａ（ＣＴＬＡ８）；ＩＬ－１７ｂ；ＩＬ－１７ｃ；ＩＬ－１７ｄ；ＩＬ－１７ｆ）；ＩＩ－２３；Ｃｘ３ｅｒ１；ｐｔｐｎ２２；ＴＮＦａ；ＩＢＤのためのＮＯＤ２／ＣＡＲＤ１５；ＩＬ－６；１Ｌ－１２（１Ｌ－１２ａ；１Ｌ－１２ｂ）；ＣＴＬＡ４；Ｃｘ３ｃｌ１。
【0313】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：パーキンソン病、ｘ－シヌクレイン；ＤＪ－１；ＬＲＲＫ２；パーキン；ＰＩＮＫ１。
【0314】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：血液および凝固疾患および障害、貧血（ＣＤＡＮ１、ＣＤＡ１、ＲＰＳ１９、ＤＢＡ、ＰＫＬＲ、ＰＫ１、ＮＴ５Ｃ３、ＵＭＰＨ１、ＰＳＮ１、ＲＨＡＧ、ＲＨ５０Ａ、ＮＲＡＭＰ２、ＳＰＴＢ、ＡＬＡＳ２、ＡＮＨ１、ＡＳＢ、ＡＢＣＢ７、ＡＢＣ７、ＡＳＡＴ）；裸リンパ球症候群（ＴＡＰＢＰ、ＴＰＳＮ、ＴＡＰ２、ＡＢＣＢ３、ＰＳＦ２、ＲＩＮＧ１１、ＭＨＣ２ＴＡ、Ｃ２ＴＡ、ＲＦＸ５、ＲＦＸＡＰ、ＲＦＸ５）、出血障害（ＴＢＸＡ２Ｒ、Ｐ２ＲＸ１、Ｐ２Ｘ１）；Ｈ因子およびＨ因子様１（ＨＦ１、ＣＦＨ、ＨＵＳ）；第Ｖ因子および第ＶＩＩＩ因子（ＭＣＦＤ２）；第ＶＩＩ因子欠乏（Ｆ７）；第Ｘ因子欠乏（Ｆ１０）；第ＸＩ因子欠乏（Ｆ１１）；第ＸＩＩ因子欠乏（Ｆ１２、ＨＡＦ）；第ＸＩＩＩＡ因子欠乏（Ｆ１３Ａ１、Ｆ１３Ａ）；第ＸＩＩＩＢ因子欠乏（Ｆ１３Ｂ）；ファンコニ貧血（ＦＡＮＣＡ、ＦＡＣＡ、ＦＡ１、ＦＡ、ＦＡＡ、ＦＡＡＰ９５、ＦＡＡＰ９０、ＦＬＪ３４０６４、ＦＡＮＣＢ、ＦＡＮＣＣ、ＦＡＣＣ、ＢＲＣＡ２、ＦＡＮＣＤ１、ＦＡＮＣＤ２、ＦＡＮＣＤ、ＦＡＣＤ、ＦＡＤ、ＦＡＮＣＥ、ＦＡＣＥ、ＦＡＮＣＦ、ＸＲＣＣ９、ＦＡＮＣＧ、ＢＲＩＰ１、ＢＡＣＨ１、ＦＡＮＣＪ、ＰＨＦ９、ＦＡＮＣＬ、ＦＡＮＣＭ、ＫＩＡＡ１５９６）；血球貪食性リンパ組織球症障害（ＰＲＦ１、ＨＰＬＨ２、ＵＮＣ１３Ｄ、ＭＵＮＣ１３－４、ＨＰＬＨ３、ＨＬＨ３、ＦＨＬ３）；血友病Ａ（Ｆ８、Ｆ８Ｃ、ＨＥＭＡ）；血友病Ｂ（Ｆ９第ＩＸ因子、ＨＥＭＢ）、出血性障害（ＰＩ、ＡＴＴ、Ｆ５）；白血球（Leukocyde）欠乏および障害（ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＣＡＭＢ、ＬＡＤ、ＥＩＦ２Ｂ１、ＥＩＦ２ＢＡ、ＥＩＦ２Ｂ２、ＥＩＦ２Ｂ３、ＥＩＦ２Ｂ５、ＬＶＷＭ、ＣＡＣＨ、ＣＬＥ、ＥＩＦ２Ｂ４）；鎌状赤血球貧血（ＨＢＢ）；サラセミア（ＨＢＡ２、ＨＢＢ、ＨＢＤ、ＬＣＲＢ、ＨＢＡ１）。
【0315】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：細胞調節不全および腫瘍学疾患および障害、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫（ＢＣＬ７Ａ、ＢＣＬ７）；白血病（ＴＡＬ１ ＴＣＬ５、ＳＣＬ、ＴＡＬ２、ＦＬＴ３、ＮＢＳ１、ＮＢＳ、ＺＮＦＮ１Ａ１、ＩＫ１、ＬＹＦ１、ＨＯＸＤ４、ＨＯＸ４Ｂ、ＢＣＲ、ＣＭＬ、ＰＨＬ、ＡＬＬ、ＡＲＮＴ、ＫＲＡＳ２、ＲＡＳＫ２、ＧＭＰＳ、ＡＦ１０、ＡＲＨＧＥＦ１２、ＬＡＲＧ、ＫＩＡＡ０３８２、ＣＡＬＭ、ＣＬＴＨ、ＣＥＢＰＡ、ＣＥＢＰ、ＣＨＩＣ２、ＢＴＬ、ＦＬＴ３、ＫＩＴ、ＰＢＴ、ＬＰＰ、ＮＰＭ１、ＮＵＰ２１４、Ｄ９Ｓ４６Ｅ、ＣＡＮ、ＣＡＩＮ、ＲＵＮＸ１、ＣＢＦＡ２、ＡＭＬ１、ＷＨＳＣ１Ｌ１、ＮＳＤ３、ＦＬＴ３、ＡＦ１Ｑ、ＮＰＭ１、ＮＵＭＡ１、ＺＮＦ１４５、ＰＬＺＦ、ＰＭＬ、ＭＹＬ、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＡＦ１０、ＣＡＬＭ、ＣＬＴＨ、ＡＲＬ１１、ＡＲＬＴＳ１、Ｐ２ＲＸ７、Ｐ２Ｘ７、ＢＣＲ、ＣＭＬ、ＰＨＬ、ＡＬＬ、ＧＲＡＦ、ＮＦ１、ＶＲＮＦ、ＷＳＳ、ＮＦＮＳ、ＰＴＰＮ１１、ＰＴＰ２Ｃ、ＳＨＰ２、ＮＳ１、ＢＣＬ２、ＣＣＮＤ１、ＰＲＡＤ１、ＢＣＬ１、ＴＣＲＡ、ＧＡＴＡ１、ＧＦ１、ＥＲＹＦ１、ＮＦＥ１、ＡＢＬ１、ＮＱＯ１、ＤＩＡ４、ＮＭＯＲ１、ＮＵＰ２１４、Ｄ９Ｓ４６Ｅ、ＣＡＮ、ＣＡＩＮ）。
【0316】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：炎症および免疫関連疾患および障害、ＡＩＤＳ（ＫＩＲ３ＤＬ１、ＮＫＡＴ３、ＮＫＢ１、ＡＭＢ１１、ＫＩＲ３ＤＳ１、ＩＦＮＧ、ＣＸＣＬ１２、ＳＤＦ１）；自己免疫性リンパ増殖性症候群（ＴＮＦＲＳＦ６、ＡＰＴ１、ＦＡＳ、ＣＤ９５、ＡＬＰＳ１Ａ）；複合型免疫不全（ＩＬ２ＲＧ、ＳＣＩＤＸ１、ＳＣＩＤＸ、ＩＭＤ４）；ＨＩＶ－１（ＣＣＬ５、ＳＣＹＡ５、Ｄ１７Ｓ１３６Ｅ、ＴＣＰ２２８）、ＨＩＶ易罹患性または感染［ＩＬ１０、ＣＳＩＦ、ＣＭＫＢＲ２、ＣＣＲ２、ＣＭＫＢＲ５、ＣＣＣＫＲ５（ＣＣＲ５）］；免疫不全（ＣＤ３Ｅ、ＣＤ３Ｇ、ＡＩＣＤＡ、ＡＩＤ、ＨＩＧＭ２、ＴＮＦＲＳＦ５、ＣＤ４０、ＵＮＧ、ＤＧＵ、ＨＩＧＭ４、ＴＮＦＳＦ５、ＣＤ４０ＬＧ、ＨＩＧＭ１、ＩＧＭ、ＦＯＸＰ３、ＩＰＥＸ、ＡＩＩＤ、ＸＰＩＤ、ＰＩＤＸ、ＴＮＦＲＳＦ１４Ｂ、ＴＡＣＩ）；炎症（ＩＬ－１０、ＩＬ－１（ＩＬ－１ａ、ＩＬ－１ｂ）、ＩＬ－１３、ＩＬ－１７（ＩＬ－１７ａ（ＣＴＬＡ８）、ＩＬ－１７ｂ、ＩＬ－１７ｃ、ＩＬ－１７ｄ、ＩＬ－１７ｆ、ＩＩ－２３、Ｃｘ３ｃｒ１、ｐｔｐｎ２２、ＴＮＦａ、ＩＢＤのためのＮＯＤ２／ＣＡＲＤ１５、ＩＬ－６、ＩＬ－１２（ＩＬ－１２ａ、ＩＬ－１２ｂ）、ＣＴＬＡ４、Ｃｘ３ｃｌ１）；重症複合型免疫不全（ＳＣＩＤ）（ＪＡＫ３、ＪＡＫＬ、ＤＣＬＲＥ１Ｃ、ＡＲＴＥＭＩＳ、ＳＣＩＤＡ、ＲＡＧ１、ＲＡＧ２、ＡＤＡ、ＰＴＰＲＣ、ＣＤ４５、ＬＣＡ、ＩＬ７Ｒ、ＣＤ３Ｄ、Ｔ３Ｄ、ＩＬ２ＲＧ、ＳＣＩＤＸ１、ＳＣＩＤＸ、ＩＭＤ４）。
【0317】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：代謝性、肝臓、腎臓およびタンパク質疾患および障害、アミロイドニューロパチー（ＴＴＲ、ＰＡＬＢ）；アミロイドーシス（ＡＰＯＡ１、ＡＰＰ、ＡＡＡ、ＣＶＡＰ、ＡＤ１、ＧＳＮ、ＦＧＡ、ＬＹＺ、ＴＴＲ、ＰＡＬＢ）；硬変（ＫＲＴ１８、ＫＲＴ８、ＣＩＲＨ１Ａ、ＮＡＩＣ、ＴＥＸ２９２、ＫＩＡＡ１９８８）；嚢胞性線維症（ＣＦＴＲ、ＢＧ２１３０７１、ＡＢＣＣ７、ＣＦ、ＭＲＰ７）；糖原病（ＳＬＣ２Ａ２、ＧＬＵＴ２、Ｇ６ＰＣ、Ｇ６ＰＴ、Ｇ６ＰＴ１、ＧＡＡ、ＬＡＭＰ２、ＬＡＭＰＢ、ＡＧＬ、ＧＤＥ、ＧＢＥ１、ＧＹＳ２、ＰＹＧＬ、ＰＦＫＭ）；肝腺腫、１４２３３０（ＴＣＦ１、ＨＮＦ１Ａ、ＭＯＤＹ３）、肝不全、早期発病および神経性障害（ＳＣＯＤ１、ＳＣＯ１）、肝リパーゼ欠乏（ＬＩＰＣ）、肝芽腫、がんおよび癌腫（ＣＴＮＮＢ１、ＰＤＧＦＲＬ、ＰＤＧＲＬ、ＰＲＬＴＳ、ＡＸＩＮ１、ＡＸＩＮ、ＣＴＮＮＢ１、ＴＰ５３、Ｐ５３、ＬＦＳ１、ＩＧＦ２Ｒ、ＭＰＲＩ、ＭＥＴ、ＣＡＳＰ８、ＭＣＨ５；髄質嚢胞腎臓疾患（ＵＭＯＤ、ＨＮＦＪ、ＦＪＨＮ、ＭＣＫＤ２、ＡＤＭＣＫＤ２）；フェニルケトン尿症（ＰＡＨ、ＰＫＵ１、ＱＤＰＲ、ＤＨＰＲ、ＰＴＳ）；多嚢胞性腎臓および肝疾患（ＦＣＹＴ、ＰＫＨＤ１、ＡＲＰＫＤ、ＰＫＤ１、ＰＫＤ２、ＰＫＤ４、ＰＫＤＴＳ、ＰＲＫＣＳＨ、Ｇ１９Ｐ１、ＰＣＬＤ、ＳＥＣ６３）。
【0318】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：リポタンパク質リパーゼ、ＡＰＯＡ１、ＡＰＯＣ３およびＡＰＯＡ４。
【0319】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：筋肉／骨格疾患および障害、ベッカー型筋ジストロフィー（ＤＭＤ、ＢＭＤ、ＭＹＦ６）、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ、ＢＭＤ）；エメリ・ドレフュス型筋ジストロフィー（ＬＭＮＡ、ＬＭＮ１、ＥＭＤ２、ＦＰＬＤ、ＣＭＤ１Ａ、ＨＧＰＳ、ＬＧＭＤ１Ｂ、ＬＭＮＡ、ＬＭＮ１、ＥＭＤ２、ＦＰＬＤ、ＣＭＤ１Ａ）；顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（ＦＳＨＭＤ１Ａ、ＦＳＨＤ１Ａ）；筋ジストロフィー（ＦＫＲＰ、ＭＤＣ１Ｃ、ＬＧＭＤ２Ｉ、ＬＡＭＡ２、ＬＡＭＭ、ＬＡＲＧＥ、ＫＩＡＡ０６０９、ＭＤＣ１Ｄ、ＦＣＭＤ、ＴＴＩＤ、ＭＹＯＴ、ＣＡＰＮ３、ＣＡＮＰ３、ＤＹＳＦ、ＬＧＭＤ２Ｂ、ＳＧＣＧ、ＬＧＭＤ２Ｃ、ＤＭＤＡ１、ＳＣＧ３、ＳＧＣＡ、ＡＤＬ、ＤＡＧ２、ＬＧＭＤ２Ｄ、ＤＭＤＡ２、ＳＧＣＢ、ＬＧＭＤ２Ｅ、ＳＧＣＤ、ＳＧＤ、ＬＧＭＤ２Ｆ、ＣＭＤ１Ｌ、ＴＣＡＰ、ＬＧＭＤ２Ｇ、ＣＭＤ１Ｎ、ＴＲＩＭ３２、ＨＴ２Ａ、ＬＧＭＤ２Ｈ、ＦＫＲＰ、ＭＤＣ１Ｃ、ＬＧＭＤ２Ｉ、ＴＴＮ、ＣＭＤ１Ｇ、ＴＭＤ、ＬＧＭＤ２Ｊ、ＰＯＭＴ１、ＣＡＶ３、ＬＧＭＤ１Ｃ、ＳＥＰＮ１、ＳＥＬＮ、ＲＳＭＤ１、ＰＬＥＣ１、ＰＬＴＮ、ＥＢＳ１）；大理石骨病（ＬＲＰ５、ＢＭＮＤ１、ＬＲＰ７、ＬＲ３、ＯＰＰＧ、ＶＢＣＨ２、ＣＬＣＮ７、ＣＬＣ７、ＯＰＴＡ２、ＯＳＴＭ１、ＧＬ、ＴＣＩＲＧ１、ＴＩＲＣ７、ＯＣ１１６、ＯＰＴＢ１）；筋萎縮（ＶＡＰＢ、ＶＡＰＣ、ＡＬＳ８、ＳＭＮ１、ＳＭＡ１、ＳＭＡ２、ＳＭＡ３、ＳＭＡ４、ＢＳＣＬ２、ＳＰＧ１７、ＧＡＲＳ、ＳＭＡＤ１、ＣＭＴ２Ｄ、ＨＥＸＢ、ＩＧＨＭＢＰ２、ＳＭＵＢＰ２、ＣＡＴＦ１、ＳＭＡＲＤ１）。
【0320】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：神経学的および神経型疾患および障害、ＡＬＳ（ＳＯＤ１、ＡＬＳ２、ＳＴＥＸ、ＦＵＳ、ＴＡＲＤＢＰ、ＶＥＧＦ（ＶＥＧＦ－ａ、ＶＥＧＦ－ｂ、ＶＥＧＦ－ｃ）；アルツハイマー病（ＡＰＰ、ＡＡＡ、ＣＶＡＰ、ＡＤ１、ＡＰＯＥ、ＡＤ２、ＰＳＥＮ２、ＡＤ４、ＳＴＭ２、ＡＰＢＢ２、ＦＥ６５Ｌ１、ＮＯＳ３、ＰＬＡＵ、ＵＲＫ、ＡＣＥ、ＤＣＰ１、ＡＣＥ１、ＭＰＯ、ＰＡＣＩＰ１、ＰＡＸＩＰ１Ｌ、ＰＴＩＰ、Ａ２Ｍ、ＢＬＭＨ、ＢＭＨ、ＰＳＥＮ１、ＡＤ３）；自閉症（Ｍｅｃｐ２、ＢＺＲＡＰ１、ＭＤＧＡ２、Ｓｅｍａ５Ａ、ニューレキシン１、ＧＬＯ１、ＭＥＣＰ２、ＲＴＴ、ＰＰＭＸ、ＭＲＸ１６、ＭＲＸ７９、ＮＬＧＮ３、ＮＬＧＮ４、ＫＩＡＡ１２６０、ＡＵＴＳＸ２）；脆弱Ｘ症候群（ＦＭＲ２、ＦＸＲ１、ＦＸＲ２、ｍＧＬＵＲ５）；ハンチントン病および病様障害（ＨＤ、ＩＴ１５、ＰＲＮＰ、ＰＲＩＰ、ＪＰＨ３、ＪＰ３、ＨＤＬ２、ＴＢＰ、ＳＣＡ１７）；パーキンソン病（ＮＲ４Ａ２、ＮＵＲＲ１、ＮＯＴ、ＴＩＮＵＲ、ＳＮＣＡＩＰ、ＴＢＰ、ＳＣＡ１７、ＳＮＣＡ、ＮＡＣＰ、ＰＡＲＫ１、ＰＡＲＫ４、ＤＪ１、ＰＡＲＫ７、ＬＲＲＫ２、ＰＡＲＫ８、ＰＩＮＫ１、ＰＡＲＫ６、ＵＣＨＬ１、ＰＡＲＫ５、ＳＮＣＡ、ＮＡＣＰ、ＰＡＲＫ１、ＰＡＲＫ４、ＰＲＫＮ、ＰＡＲＫ２、ＰＤＪ、ＤＢＨ、ＮＤＵＦＶ２）；レット症候群（ＭＥＣＰ２、ＲＴＴ、ＰＰＭＸ、ＭＲＸ１６、ＭＲＸ７９、ＣＤＫＬ５、ＳＴＫ９、ＭＥＣＰ２、ＲＴＴ、ＰＰＭＸ、ＭＲＸ１６、ＭＲＸ７９、ｘ－シヌクレイン、ＤＪ－１）；統合失調症［ニューレグリン１（Ｎｒｇ１）、Ｅｒｂ４（ニューレグリンの受容体）、コンプレキシン１（Ｃｐｌｘ１）、Ｔｐｈ１トリプトファンヒドロキシラーゼ、Ｔｐｈ２、トリプトファンヒドロキシラーゼ２、ニューレキシン１、ＧＳＫ３、ＧＳＫ３ａ、ＧＳＫ３ｂ、５－ＨＴＴ（Ｓｌｃ６ａ４）、ＣＯＭＴ、ＤＲＤ（Ｄｒｄ１ａ）、ＳＬＣ６Ａ３、ＤＡＯＡ、ＤＴＮＢＰ１、Ｄａｏ（Ｄａｏ１）］；セクレターゼ関連障害［ＡＰＨ－１（アルファおよびベータ）、プレセニリン（Ｐｓｅｎ１）、ニカストリン、（Ｎｃｓｔｎ）、ＰＥＮ－２、Ｎｏｓ１、Ｐａｒｐ１、Ｎａｔ１、Ｎａｔ２］；トリヌクレオチドリピート障害［ＨＴＴ（ハンチントンＤｘ）、ＳＢＭＡ／ＳＭＡＸ１／ＡＲ（ケネディーＤｘ）、ＦＸＮ／Ｘ２５（フリートライヒ運動失調症）、ＡＴＸ３（マシャド・ジョセフＤｘ）、ＡＴＸＮ１およびＡＴＸＮ２（脊髄小脳失調症）、ＤＭＰＫ（筋緊張性ジストロフィー）、アトロフィン－１およびＡｔｎ１（ＤＲＰＬＡ Ｄｘ）、ＣＢＰ（Ｃｒｅｂ－ＢＰ－全般的不安定性）、ＶＬＤＬＲ（アルツハイマー）、Ａｔｘｎ７、Ａｔｘｎ１０］。
【0321】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：眼性（Occular）疾患および障害、加齢性黄斑変性［Ａｂｅｒ、Ｃｃｌ２、Ｃｃ２、ｃｐ（セルロプラスミン）、Ｔｉｍｐ３、カテプシンＤ、Ｖｌｄｌｒ、Ｃｃｒ２］；白内障（ＣＲＹＡＡ、ＣＲＹＡ１、ＣＲＹＢＢ２、ＣＲＹＢ２、ＰＩＴＸ３、ＢＦＳＰ２、ＣＰ４９、ＣＰ４７、ＣＲＹＡＡ、ＣＲＹＡ１、ＰＡＸ６、ＡＮ２、ＭＧＤＡ、ＣＲＹＢＡ１、ＣＲＹＢ１、ＣＲＹＧＣ、ＣＲＹＧ３、ＣＣＬ、ＬＩＭ２、ＭＰ１９、ＣＲＹＧＤ、ＣＲＹＧ４、ＢＦＳＰ２、ＣＰ４９、ＣＰ４７、ＨＳＦ４、ＣＴＭ、ＨＳＦ４、ＣＴＭ、ＭＩＰ、ＡＱＰ０、ＣＲＹＡＢ、ＣＲＹＡ２、ＣＴＰＰ２、ＣＲＹＢＢ１、ＣＲＹＧＤ、ＣＲＹＧ４、ＣＲＹＢＢ２、ＣＲＹＢ２、ＣＲＹＧＣ、ＣＲＹＧ３、ＣＣＬ、ＣＲＹＡＡ、ＣＲＹＡ１、ＧＪＡ８、ＣＸ５０、ＣＡＥ１、ＧＪＡ３、ＣＸ４６、ＣＺＰ３、ＣＡＥ３、ＣＣＭ１、ＣＡＭ、ＫＲＩＴ１）；角膜薄濁およびジストロフィー（ＡＰＯＡ１、ＴＧＦＢＩ、ＣＳＤ２、ＣＤＧＧ１、ＣＳＤ、ＢＩＧＨ３、ＣＤＧ２、ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＲＯＰ２、Ｍ１Ｓ１、ＶＳＸ１、ＲＩＮＸ、ＰＰＣＤ、ＰＰＤ、ＫＴＣＮ、ＣＯＬ８Ａ２、ＦＥＣＤ、ＰＰＣＤ２、ＰＩＰ５Ｋ３、ＣＦＤ）；扁平角膜先天性（ＫＥＲＡ、ＣＮＡ２）；緑内障（ＭＹＯＣ、ＴＩＧＲ、ＧＬＣ１Ａ、ＪＯＡＧ、ＧＰＯＡ、ＯＰＴＮ、ＧＬＣ１Ｅ、ＦＩＰ２、ＨＹＰＬ、ＮＲＰ、ＣＹＰ１Ｂ１、ＧＬＣ３Ａ、ＯＰＡ１、ＮＴＧ、ＮＰＧ、ＣＹＰ１Ｂ１、ＧＬＣ３Ａ）；レーバー先天性黒内障（ＣＲＢ１、ＲＰ１２、ＣＲＸ、ＣＯＲＤ２、ＣＲＤ、ＲＰＧＲＩＰ１、ＬＣＡ６、ＣＯＲＤ９、ＲＰＥ６５、ＲＰ２０、ＡＩＰＬ１、ＬＣＡ４、ＧＵＣＹ２Ｄ、ＧＵＣ２Ｄ、ＬＣＡ１、ＣＯＲＤ６、ＲＤＨ１２、ＬＣＡ３）；黄斑ジストロフィー（ＥＬＯＶＬ４、ＡＤＭＤ、ＳＴＧＤ２、ＳＴＧＤ３、ＲＤＳ、ＲＰ７、ＰＲＰＨ２、ＰＲＰＨ、ＡＶＭＤ、ＡＯＦＭＤ、ＶＭＤ２）。
【0322】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：てんかん、ミオクローヌス性、ＥＰＭ２Ａ、ＭＥＬＦ、ＥＰＭ２ラフォラ型、２５４７８０てんかん、ミオクローヌス性、ＮＨＬＲＣ１、ＥＰＭ２Ａ、ＥＰＭ２Ｂラフォラ型、２５４７８０。
【0323】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：デュシェンヌ型筋ＤＭＤ、ＢＭＤジストロフィー、３１０２００（３）ＡＩＤＳ、遅延／急速ＫＩＲ３ＤＬ１、ＮＫＡＴ３、ＮＫＢ１、ＡＭＢ１１、（３）へのＫＩＲ３ＤＳ１進行。
【0324】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＡＩＤＳ、遅延／急速ＫＩＲ３ＤＬ１、ＮＫＡＴ３、ＮＫＢ１、ＡＭＢ１１、（３）ＡＩＤＳへのＫＩＲ３ＤＳ１進行、６０９４２３（３）ＡＩＤＳへの急速ＩＦＮＧ進行、ＣＸＣＬ１２に対する抵抗性、ＳＤＦ１（３）。
【0325】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：アルファ－１－アンチトリプシン欠乏、ＳＥＲＰＩＮＡ１［セルピンペプチダーゼインヒビター、クレードＡ（アルファ－１アンチプロテイナーゼ、アンチトリプシン）、メンバー１］；ＳＥＲＰＩＮＡ２［セルピンペプチダーゼインヒビター、クレードＡ（アルファ－１アンチプロテイナーゼ、アンチトリプシン）、メンバー２］；ＳＥＲＰＩＮＡ３［セルピンペプチダーゼインヒビター、クレードＡ（アルファ－１アンチプロテイナーゼ、アンチトリプシン）、メンバー３］；ＳＥＲＰＩＮＡ５［セルピンペプチダーゼインヒビター、クレードＡ（アルファ－１アンチプロテイナーゼ、アンチトリプシン）、メンバー５］；ＳＥＲＰＩＮＡ６［セルピンペプチダーゼインヒビター、クレードＡ（アルファ－１アンチプロテイナーゼ、アンチトリプシン）、メンバー６］；ＳＥＲＰＩＮＡ７［セルピンペプチダーゼインヒビター、クレードＡ（アルファ－１アンチプロテイナーゼ、アンチトリプシン）、メンバー７］；「および」ＳＥＲＰＬＮＡ６（セルピンペプチダーゼインヒビター、クレードＡ（アルファ－１アンチプロテイナーゼ、アンチトリプシン）、メンバー６）。
【0326】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴシグナリング、ＰＲＫＣＥ；ＩＴＧＡＭ；ＩＴＧＡ５；ＩＲＡＫ１；ＰＲＫＡＡ２；ＥＩＦ２ＡＫ２；ＰＴＥＮ；ＥＩＦ４Ｅ；ＰＲＫＣＺ；ＧＲＫ６；ＭＡＰＫ１；ＴＳＣ１；ＰＬＫ１；ＡＫＴ２；ＩＫＢＫＢ；ＰＩＫ３ＣＡ；ＣＤＫ８；ＣＤＫＮ１Ｂ；ＮＦＫＢ２；ＢＣＬ２；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＰＰ２Ｒ１Ａ；ＭＡＰＫ８；ＢＣＬ２Ｌ１；ＭＡＰＫ３；ＴＳＣ２；ＩＴＧＡ１；ＫＲＡＳ；ＥＩＦ４ＥＢＰ１；ＲＥＬＡ；ＰＲＫＣＤ；ＮＯＳ３；ＰＲＫＡＡ１；ＭＡＰＫ９；ＣＤＫ２；ＰＰＰ２ＣＡ；ＰＩＭ１；ＩＴＧＢ７；ＹＷＨＡＺ；ＩＬＫ；ＴＰ５３；ＲＡＦ１．；ＩＫＢＫＧ；ＲＥＬＢ；ＤＹＲＫ１Ａ；ＣＤＫＮ１Ａ；ＩＴＧＢ１；ＭＡＰ２Ｋ２；ＪＡＫ１；ＡＫＴ１；ＪＡＫ２；ＰＩＫ３Ｒ１；ＣＨＵＫ；ＰＤＰＫ１；ＰＰＰ２Ｒ５Ｃ；ＣＴＮＮＢ１．；ＭＡＰ２Ｋ１；ＮＦＫＢ１；ＰＡＫ３；ＩＴＧＢ３；ＣＣＮＤ１；ＧＳＫ３Ａ；ＦＲＡＰ１；ＳＦＮ；ＩＴＧＡ２；ＴＴＫ；ＣＳＮＫ１Ａ１；ＢＲＡＦ；ＧＳＫ３Ｂ；ＡＫＴ３；ＦＯＸＯ１；ＳＧＫ；ＨＳＰ９０ＡＡ１；ＲＰＳ６ＫＢ１。
【0327】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＥＲＫ／ＭＡＰＫシグナリング、ＰＲＫＣＥ；ＩＴＧＡＭ；ＩＴＧＡ５；ＨＳＰＢ１；ＩＲＡＫ１；ＰＲＫＡＡ２；ＥＩＦ２ＡＫ２；ＲＡＣ１；ＲＡＰ１Ａ；ＴＬＮ１；ＥＩＦ４Ｅ；ＥＬＫ１；ＧＲＫ６；ＭＡＰＫ１；ＲＡＣ２；ＰＬＫ１；ＡＫＴ２；ＰＩＫ３ＣＡ；ＣＤＫ８；ＣＲＥＢ１；ＰＲＫＣＩ；ＰＴＫ２；ＦＯＳ；ＲＰＳ６ＫＡ４；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＰＰ２Ｒ１Ａ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；ＭＡＰＫ３；ＩＴＧＡ１；ＥＴＳ１；ＫＲＡＳ；ＭＹＣＮ；ＥＩＦ４ＥＢＰ１；ＰＰＡＲＧ；ＰＲＫＣＤ；ＰＲＫＡＡ１；ＭＡＰＫ９；ＳＲＣ；ＣＤＫ２；ＰＰＰ２ＣＡ；ＰＩＭ１；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＩＴＧＢ７；ＹＷＨＡＺ；ＰＰＰ１ＣＣ；ＫＳＲ１；ＰＸＮ；ＲＡＦ１；ＦＹＮ；ＤＹＲＫ１Ａ；ＩＴＧＢ１；ＭＡＰ２Ｋ２；ＰＡＫ４；ＰＩＫ３Ｒ１；ＳＴＡＴ３；ＰＰＰ２Ｒ５Ｃ；ＭＡＰ２Ｋ１；ＰＡＫ３；ＩＴＧＢ３；ＥＳＲ１；ＩＴＧＡ２；ＭＹＣ；ＴＴＫ；ＣＳＮＫ１Ａ１；ＣＲＫＬ；ＢＲＡＦ；ＡＴＦ４；ＰＲＫＣＡ；ＳＲＦ；ＳＴＡＴ１；ＳＧＫ。
【0328】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：セリン／スレオニンタンパク質キナーゼ、ＣＤＫ１６；ＰＣＴＫ１；ＣＤＫ５Ｒ１。
【0329】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：グルココルチコイド受容体シグナリング、ＲＡＣ１；ＴＡＦ４Ｂ；ＥＰ３００；ＳＭＡＤ２；ＴＲＡＦ６；ＰＣＡＦ；ＥＬＫ１；ＭＡＰＫ１；ＳＭＡＤ３；ＡＫＴ２；ＩＫＢＫＢ；ＮＣＯＲ２；ＵＢＥ２Ｉ；ＰＩＫ３ＣＡ；ＣＲＥＢ１；ＦＯＳ；ＨＳＰＡ５；ＮＦＫＢ２；ＢＣＬ２；ＭＡＰ３Ｋ１４；ＳＴＡＴ５Ｂ；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；ＢＣＬ２Ｌ１；ＭＡＰＫ３；ＴＳＣ２２Ｄ３；ＭＡＰＫ１０；ＮＲＩＰ１；ＫＲＡＳ；ＭＡＰＫ１３；ＲＥＬＡ；ＳＴＡＴ５Ａ；ＭＡＰＫ９；ＮＯＳ２Ａ；ＰＢＸ１；ＮＲ３Ｃ１；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＣＤＫＮ１Ｃ；ＴＲＡＦ２；ＳＥＲＰＩＮＥ１；ＮＣＯＡ３；ＭＡＰＫ１４；ＴＮＦ；ＲＡＦ１；ＩＫＢＫＧ；ＭＡＰ３Ｋ７；ＣＲＥＢＢＰ；ＣＤＫＮ１Ａ；ＭＡＰ２Ｋ２；ＪＡＫ１；ＩＬ８；ＮＣＯＡ２；ＡＫＴ１；ＪＡＫ２；ＰＩＫ３Ｒ１；ＣＨＵＫ；ＳＴＡＴ３；ＭＡＰ２Ｋ１；ＮＦＫＢ１；ＴＧＦＢＲ１；ＥＳＲ１；ＳＭＡＤ４；ＣＥＢＰＢ；ＪＵＮ；ＡＲ；ＡＫＴ３；ＣＣＬ２；ＭＭＰ１；ＳＴＡＴ１；ＩＬ６；ＨＳＰ９０ＡＡ１。
【0330】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：軸索ガイダンスシグナリング、ＰＲＫＣＥ；ＩＴＧＡＭ；ＲＯＣＫ１；ＩＴＧＡ５；ＣＸＣＲ４；ＡＤＡＭ１２；ＩＧＦ１；ＲＡＣ１；ＲＡＰ１Ａ；Ｅ１Ｆ４Ｅ；ＰＲＫＣＺ；ＮＲＰ１；ＮＴＲＫ２；ＡＲＨＧＥＦ７；ＳＭＯ；ＲＯＣＫ２；ＭＡＰＫ１；ＰＧＦ；ＲＡＣ２；ＰＴＰＮ１１；ＧＮＡＳ；ＡＫＴ２；ＰＩＫ３ＣＡ；ＥＲＢＢ２；ＰＲＫＣ１；ＰＴＫ２；ＣＦＬ１；ＧＮＡＱ；ＰＩＫ３ＣＢ；ＣＸＣＬ１２；ＰＩＫ３Ｃ３；ＷＮＴ１１；ＰＲＫＤ１；ＧＮＢ２Ｌ１；ＡＢＬ１；ＭＡＰＫ３；ＩＴＧＡ１；ＫＲＡＳ；ＲＨＯＡ；ＰＲＫＣＤ；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＩＴＧＢ７；ＧＬＩ２；ＰＸＮ；ＶＡＳＰ；ＲＡＦ１；ＦＹＮ；ＩＴＧＢ１；ＭＡＰ２Ｋ２；ＰＡＫ４；ＡＤＡＭ１７；ＡＫＴ１；ＰＩＫ３Ｒ１；ＧＬＩ１；ＷＮＴ５Ａ；ＡＤＡＭ１０；ＭＡＰ２Ｋ１；ＰＡＫ３；ＩＴＧＢ３；ＣＤＣ４２；ＶＥＧＦＡ；ＩＴＧＡ２；ＥＰＨＡ８；ＣＲＫＬ；ＲＮＤ１；ＧＳＫ３Ｂ；ＡＫＴ３；ＰＲＫＣＡ。
【0331】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：エフリン受容体シグナリング、ＰＲＫＣＥ；ＩＴＧＡＭ；ＲＯＣＫ１；ＩＴＧＡ５；ＣＸＣＲ４；ＩＲＡＫ１；ＰＲＫＡＡ２；ＥＩＦ２ＡＫ２；ＲＡＣ１；ＲＡＰ１Ａ；ＧＲＫ６；ＲＯＣＫ２；ＭＡＰＫ１；ＰＧＦ；ＲＡＣ２；ＰＴＰＮ１１；ＧＮＡＳ；ＰＬＫ１；ＡＫＴ２；ＤＯＫ１；ＣＤＫ８；ＣＲＥＢ１；ＰＴＫ２；ＣＦＬ１；ＧＮＡＱ；ＭＡＰ３Ｋ１４；ＣＸＣＬ１２；ＭＡＰＫ８；ＧＮＢ２Ｌ１；ＡＢＬ１；ＭＡＰＫ３；ＩＴＧＡ１；ＫＲＡＳ；ＲＨＯＡ；ＰＲＫＣＤ；ＰＲＫＡＡ１；ＭＡＰＫ９；ＳＲＣ；ＣＤＫ２；ＰＩＭ１；ＩＴＧＢ７；ＰＸＮ；ＲＡＦ１；ＦＹＮ；ＤＹＲＫ１Ａ；ＩＴＧＢ１；ＭＡＰ２Ｋ２；ＰＡＫ４、ＡＫＴ１；ＪＡＫ２；ＳＴＡＴ３；ＡＤＡＭ１０；ＭＡＰ２Ｋ１；ＰＡＫ３；ＩＴＧＢ３；ＣＤＣ４２；ＶＥＧＦＡ；ＩＴＧＡ２；ＥＰＨＡ８；ＴＴＫ；ＣＳＮＫ１Ａ１；ＣＲＫＬ；ＢＲＡＦ；ＰＴＰＮ１３；ＡＴＦ４；ＡＫＴ３；ＳＧＫ。
【0332】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：アクチン細胞骨格シグナリング、ＡＣＴＮ４；ＰＲＫＣＥ；ＩＴＧＡＭ；ＲＯＣＫ１；ＩＴＧＡ５；ＩＲＡＫ１；ＰＲＫＡＡ２；ＥＩＦ２ＡＫ２；ＲＡＣ１；ＩＮＳ；ＡＲＨＧＥＦ７；ＧＲＫ６；ＲＯＣＫ２；ＭＡＰＫ１；ＲＡＣ２；ＰＬＫ１；ＡＫＴ２；ＰＩＫ３ＣＡ；ＣＤＫ８；ＰＴＫ２；ＣＦＬ１；ＰＩＫ３ＣＢ；ＭＹＨ９；ＤＩＡＰＨ１；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；Ｆ２Ｒ；ＭＡＰＫ３；ＳＬＣ９Ａ１；ＩＴＧＡ１；ＫＲＡＳ；ＲＨＯＡ；ＰＲＫＣＤ；ＰＲＫＡＡ１；ＭＡＰＫ９；ＣＤＫ２；ＰＩＭ１；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＩＴＧＢ７；ＰＰＰ１ＣＣ；ＰＸＮ；ＶＩＬ２；ＲＡＦ１；ＧＳＮ；ＤＹＲＫ１Ａ；ＩＴＧＢ１；ＭＡＰ２Ｋ２；ＰＡＫ４；ＰＩＰ５Ｋ１Ａ；ＰＩＫ３Ｒ１；ＭＡＰ２Ｋ１；ＰＡＫ３；ＩＴＧＢ３；ＣＤＣ４２；ＡＰＣ；ＩＴＧＡ２；ＴＴＫ；ＣＳＮＫ１Ａ１；ＣＲＫＬ；ＢＲＡＦ；ＶＡＶ３；ＳＧＫ。
【0333】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ハンチントン病シグナリング、ＰＲＫＣＥ；ＩＧＦ１；ＥＰ３００；ＲＣＯＲ１．；ＰＲＫＣＺ；ＨＤＡＣ４；ＴＧＭ２；ＭＡＰＫ１；ＣＡＰＮＳ１；ＡＫＴ２；ＥＧＦＲ；ＮＣＯＲ２；ＳＰ１；ＣＡＰＮ２；ＰＩＫ３ＣＡ；ＨＤＡＣ５；ＣＲＥＢ１；ＰＲＫＣ１；ＨＳＰＡ５；ＲＥＳＴ；ＧＮＡＱ；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；ＩＧＦ１Ｒ；ＰＲＫＤ１；ＧＮＢ２Ｌ１；ＢＣＬ２Ｌ１；ＣＡＰＮ１；ＭＡＰＫ３；ＣＡＳＰ８；ＨＤＡＣ２；ＨＤＡＣ７Ａ；ＰＲＫＣＤ；ＨＤＡＣ１１；ＭＡＰＫ９；ＨＤＡＣ９；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＨＤＡＣ３；ＴＰ５３；ＣＡＳＰ９；ＣＲＥＢＢＰ；ＡＫＴ１；ＰＩＫ３Ｒ１；ＰＤＰＫ１；ＣＡＳＰ１；ＡＰＡＦ１；ＦＲＡＰ１；ＣＡＳＰ２；ＪＵＮ；ＢＡＸ；ＡＴＦ４；ＡＫＴ３；ＰＲＫＣＡ；ＣＬＴＣ；ＳＧＫ；ＨＤＡＣ６；ＣＡＳＰ３。
【0334】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：アポトーシスシグナリング、ＰＲＫＣＥ；ＲＯＣＫ１；ＢＩＤ；ＩＲＡＫ１；ＰＲＫＡＡ２；ＥＩＦ２ＡＫ２；ＢＡＫ１；ＢＩＲＣ４；ＧＲＫ６；ＭＡＰＫ１；ＣＡＰＮＳ１；ＰＬＫ１；ＡＫＴ２；ＩＫＢＫＢ；ＣＡＰＮ２；ＣＤＫ８；ＦＡＳ；ＮＦＫＢ２；ＢＣＬ２；ＭＡＰ３Ｋ１４；ＭＡＰＫ８；ＢＣＬ２Ｌ１；ＣＡＰＮ１；ＭＡＰＫ３；ＣＡＳＰ８；ＫＲＡＳ；ＲＥＬＡ；ＰＲＫＣＤ；ＰＲＫＡＡ１；ＭＡＰＫ９；ＣＤＫ２；ＰＩＭ１；ＴＰ５３；ＴＮＦ；ＲＡＦ１；ＩＫＢＫＧ；ＲＥＬＢ；ＣＡＳＰ９；ＤＹＲＫ１Ａ；ＭＡＰ２Ｋ２；ＣＨＵＫ；ＡＰＡＦ１；ＭＡＰ２Ｋ１；ＮＦＫＢ１；ＰＡＫ３；ＬＭＮＡ；ＣＡＳＰ２；ＢＩＲＣ２；ＴＴＫ；ＣＳＮＫ１Ａ１；ＢＲＡＦ；ＢＡＸ；ＰＲＫＣＡ；ＳＧＫ；ＣＡＳＰ３；ＢＩＲＣ３；ＰＡＲＰ１。
【0335】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：Ｂ細胞受容体シグナリング、ＲＡＣ１；ＰＴＥＮ；ＬＹＮ；ＥＬＫ１；ＭＡＰＫ１；ＲＡＣ２；ＰＴＰＮ１１；ＡＫＴ２；ＩＫＢＫＢ；ＰＩＫ３ＣＡ；ＣＲＥＢ１；ＳＹＫ；ＮＦＫＢ２；ＣＡＭＫ２Ａ；ＭＡＰ３Ｋ１４；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；ＢＣＬ２Ｌ１；ＡＢＬ１；ＭＡＰＫ３；ＥＴＳ１；ＫＲＡＳ；ＭＡＰＫ１３；ＲＥＬＡ；ＰＴＰＮ６；ＭＡＰＫ９；ＥＧＲ１；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＢＴＫ；ＭＡＰＫ１４；ＲＡＦ１；ＩＫＢＫＧ；ＲＥＬＢ；ＭＡＰ３Ｋ７；ＭＡＰ２Ｋ２；ＡＫＴ１；ＰＩＫ３Ｒ１；ＣＨＵＫ；ＭＡＰ２Ｋ１；ＮＦＫＢ１；ＣＤＣ４２；ＧＳＫ３Ａ；ＦＲＡＰ１；ＢＣＬ６；ＢＣＬ１０；ＪＵＮ；ＧＳＫ３Ｂ；ＡＴＦ４；ＡＫＴ３；ＶＡＶ３；ＲＰＳ６ＫＢ１。
【0336】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：白血球血管外漏出シグナリング、ＡＣＴＮ４；ＣＤ４４；ＰＲＫＣＥ；ＩＴＧＡＭ；ＲＯＣＫ１；ＣＸＣＲ４；ＣＹＢＡ；ＲＡＣ１；ＲＡＰ１Ａ；ＰＲＫＣＺ；ＲＯＣＫ２；ＲＡＣ２；ＰＴＰＮ１１；ＭＭＰ１４；ＰＩＫ３ＣＡ；ＰＲＫＣＩ；ＰＴＫ２；ＰＩＫ３ＣＢ；ＣＸＣＬ１２；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；ＰＲＫＤ１；ＡＢＬ１；ＭＡＰＫ１０；ＣＹＢＢ；ＭＡＰＫ１３；ＲＨＯＡ；ＰＲＫＣＤ；ＭＡＰＫ９；ＳＲＣ；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＢＴＫ；ＭＡＰＫ１４；ＮＯＸ１；ＰＸＮ；ＶＩＬ２；ＶＡＳＰ；ＩＴＧＢ１；ＭＡＰ２Ｋ２；ＣＴＮＮＤ１；ＰＩＫ３Ｒ１；ＣＴＮＮＢ１；ＣＬＤＮ１；ＣＤＣ４２；Ｆ１１Ｒ；ＩＴＫ；ＣＲＫＬ；ＶＡＶ３；ＣＴＴＮ；ＰＲＫＣＡ；ＭＭＰ１；ＭＭＰ９。
【0337】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：インテグリンシグナリング、ＡＣＴＮ４；ＩＴＧＡＭ；ＲＯＣＫ１；ＩＴＧＡ５；ＲＡＣ１；ＰＴＥＮ；ＲＡＰ１Ａ；ＴＬＮ１；ＡＲＨＧＥＦ７；ＭＡＰＫ１；ＲＡＣ２；ＣＡＰＮＳ１；ＡＫＴ２；ＣＡＰＮ２；Ｐ１Ｋ３ＣＡ；ＰＴＫ２；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；ＣＡＶ１；ＣＡＰＮ１；ＡＢＬ１；ＭＡＰＫ３；ＩＴＧＡ１；ＫＲＡＳ；ＲＨＯＡ；ＳＲＣ；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＩＴＧＢ７；ＰＰＰ１ＣＣ；ＩＬＫ；ＰＸＮ；ＶＡＳＰ；ＲＡＦ１；ＦＹＮ；ＩＴＧＢ１；ＭＡＰ２Ｋ２；ＰＡＫ４；ＡＫＴ１；ＰＩＫ３Ｒ１；ＴＮＫ２；ＭＡＰ２Ｋ１；ＰＡＫ３；ＩＴＧＢ３；ＣＤＣ４２；ＲＮＤ３；ＩＴＧＡ２；ＣＲＫＬ；ＢＲＡＦ；ＧＳＫ３Ｂ；ＡＫＴ３。
【0338】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：急性期応答シグナリング、ＩＲＡＫ１；ＳＯＤ２；ＭＹＤ８８；ＴＲＡＦ６；ＥＬＫ１；ＭＡＰＫ１；ＰＴＰＮ１１；ＡＫＴ２；ＩＫＢＫＢ；ＰＩＫ３ＣＡ；ＦＯＳ；ＮＦＫＢ２；ＭＡＰ３Ｋ１４；ＰＩＫ３ＣＢ；ＭＡＰＫ８；ＲＩＰＫ１；ＭＡＰＫ３；ＩＬ６ＳＴ；ＫＲＡＳ；ＭＡＰＫ１３；ＩＬ６Ｒ；ＲＥＬＡ；ＳＯＣＳ１；ＭＡＰＫ９；ＦＴＬ；ＮＲ３Ｃ１；ＴＲＡＦ２；ＳＥＲＰＩＮＥ１；ＭＡＰＫ１４；ＴＮＦ；ＲＡＦ１；ＰＤＫ１；ＩＫＢＫＧ；ＲＥＬＢ；ＭＡＰ３Ｋ７；ＭＡＰ２Ｋ２；ＡＫＴ１；ＪＡＫ２；ＰＩＫ３Ｒ１；ＣＨＵＫ；ＳＴＡＴ３；ＭＡＰ２Ｋ１；ＮＦＫＢ１；ＦＲＡＰ１；ＣＥＢＰＢ；ＪＵＮ；ＡＫＴ３；ＩＬ１Ｒ１；ＩＬ６。
【0339】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＰＴＥＮシグナリング、ＩＴＧＡＭ；ＩＴＧＡ５；ＲＡＣ１；ＰＴＥＮ；ＰＲＫＣＺ；ＢＣＬ２Ｌ１１；ＭＡＰＫ１；ＲＡＣ２；ＡＫＴ２；ＥＧＦＲ；ＩＫＢＫＢ；ＣＢＬ；ＰＩＫ３ＣＡ；ＣＤＫＮ１Ｂ；ＰＴＫ２；ＮＦＫＢ２；ＢＣＬ２；ＰＩＫ３ＣＢ；ＢＣＬ２Ｌ１；ＭＡＰＫ３；ＩＴＧＡ１；ＫＲＡＳ；ＩＴＧＢ７；ＩＬＫ；ＩＮＳＲ；ＲＡＦ１；ＩＫＢＫＧ；ＣＡＳＰ９；ＣＤＫＮ１Ａ；ＩＴＧＢ１；ＭＡＰ２Ｋ２；ＡＫＴ１；ＰＩＫ３Ｒ１；ＣＨＵＫ；ＰＤＧＦＲＡ；ＰＤＰＫ１；ＭＡＰ２Ｋ１；ＮＦＫＢ１；ＩＴＧＢ３；ＣＤＣ４２；ＣＣＮＤ１；ＧＳＫ３Ａ；ＩＴＧＡ２；ＧＳＫ３Ｂ；ＡＫＴ３；ＦＯＸＯ１；ＣＡＳＰ３；ＲＰＳ６ＫＢ１。
【0340】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ｐ５３シグナリング、ＰＴＥＮ；ＥＰ３００；ＢＢＣ３；ＰＣＡＦ；ＦＡＳＮ；ＢＲＣＡ１；ＧＡＤＤ４５Ａ；ＢＩＲＣ５；ＡＫＴ２；ＰＩＫ３ＣＡ；ＣＨＥＫ１；ＴＰ５３ＩＮＰ１；ＢＣＬ２；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；ＴＨＢＳ１；ＡＴＲ；ＢＣＬ２Ｌ１；Ｅ２Ｆ１；ＰＭＡＩＰ１；ＣＨＥＫ２；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ；ＴＰ７３；ＲＢ１；ＨＤＡＣ９；ＣＤＫ２；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＭＡＰＫ１４；ＴＰ５３；ＬＲＤＤ；ＣＤＫＮ１Ａ；ＨＩＰＫ２；ＡＫＴ１；ＲＩＫ３Ｒ１；ＲＲＭ２Ｂ；ＡＰＡＦ１；ＣＴＮＮＢ１；ＳＩＲＴ１；ＣＣＮＤ１；ＰＲＫＤＣ；ＡＴＭ；ＳＦＮ；ＣＤＫＮ２Ａ；ＪＵＮ；ＳＮＡＩ２；ＧＳＫ３Ｂ；ＢＡＸ；ＡＫＴ３。
【0341】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：アリール炭化水素受容体シグナリング、ＨＳＰＢ１；ＥＰ３００；ＦＡＳＮ；ＴＧＭ２；ＲＸＲＡ；ＭＡＰＫ１；ＮＱＯ１；ＮＣＯＲ２；ＳＰ１；ＡＲＮＴ；ＣＤＫＮ１Ｂ；ＦＯＳ；ＣＨＥＫ１；ＳＭＡＲＣＡ４；ＮＦＫＢ２；ＭＡＰＫ８；ＡＬＤＨ１Ａ１；ＡＴＲ；Ｅ２Ｆ１；ＭＡＰＫ３；ＮＲＩＰ１；ＣＨＥＫ２；ＲＥＬＡ；ＴＰ７３；ＧＳＴＰ１；ＲＢ１；ＳＲＣ；ＣＤＫ２；ＡＨＲ；ＮＦＥ２Ｌ２；ＮＣＯＡ３；ＴＰ５３；ＴＮＦ；ＣＤＫＮ１Ａ；ＮＣＯＡ２；ＡＰＡＦ１；ＮＦＫＢ１；ＣＣＮＤ１；ＡＴＭ；ＥＳＲ１；ＣＤＫＮ２Ａ；ＭＹＣ；ＪＵＮ；ＥＳＲ２；ＢＡＸ；ＩＬ６；ＣＹＰ１Ｂ１；ＨＳＰ９０ＡＡ１。
【0342】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：生体異物代謝シグナリング、ＰＲＫＣＥ；ＥＰ３００；ＰＲＫＣＺ；ＲＸＲＡ；ＭＡＰＫ１；ＮＱＯ１；ＮＣＯＲ２；ＰＩＫ３ＣＡ；ＡＲＮＴ；ＰＲＫＣＩ；ＮＦＫＢ２；ＣＡＭＫ２Ａ；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＰＰ２Ｒ１Ａ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；ＰＲＫＤ１；ＡＬＤＨ１Ａ１；ＭＡＰＫ３；ＮＲＩＰ１；ＫＲＡＳ；ＭＡＰＫ１３；ＰＲＫＣＤ；ＧＳＴＰ１；ＭＡＰＫ９；ＮＯＳ２Ａ；ＡＢＣＢ１；ＡＨＲ；ＰＰＰ２ＣＡ；ＦＴＬ；ＮＦＥ２Ｌ２；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＰＰＡＲＧＣ１Ａ；ＭＡＰＫ１４；ＴＮＦ；ＲＡＦ１；ＣＲＥＢＢＰ；ＭＡＰ２Ｋ２；ＰＩＫ３Ｒ１；ＰＰＰ２Ｒ５Ｃ；ＭＡＰ２Ｋ１；ＮＦＫＢ１；ＫＥＡＰ１；ＰＲＫＣＡ；ＥＩＦ２ＡＫ３；ＩＬ６；ＣＹＰ１Ｂ１；ＨＳＰ９０ＡＡ１。
【0343】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＳＡＰＫ／ＪＮＫシグナリング、ＰＲＫＣＥ；ＩＲＡＫ１；ＰＲＫＡＡ２；ＥＩＦ２ＡＫ２；ＲＡＣ１；ＥＬＫ１；ＧＲＫ６；ＭＡＰＫ１；ＧＡＤＤ４５Ａ；ＲＡＣ２；ＰＬＫ１；ＡＫＴ２；ＰＩＫ３ＣＡ；ＦＡＤＤ；ＣＤＫ８；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；ＲＩＰＫ１；ＧＮＢ２Ｌ１；ＩＲＳ１；ＭＡＰＫ３；ＭＡＰＫ１０；ＤＡＸＸ；ＫＲＡＳ；ＰＲＫＣＤ；ＰＲＫＡＡ１；ＭＡＰＫ９；ＣＤＫ２；ＰＩＭ１；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＴＲＡＦ２；ＴＰ５３；ＬＣＫ；ＭＡＰ３Ｋ７；ＤＹＲＫ１Ａ；ＭＡＰ２Ｋ２；ＰＩＫ３Ｒ１；ＭＡＰ２Ｋ１；ＰＡＫ３；ＣＤＣ４２；ＪＵＮ；ＴＴＫ；ＣＳＮＫ１Ａ１；ＣＲＫＬ；ＢＲＡＦ；ＳＧＫ。
【0344】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＰＰＡｒ／ＲＸＲシグナリング、ＰＲＫＡＡ２；ＥＰ３００；ＩＮＳ；ＳＭＡＤ２；ＴＲＡＦ６；ＰＰＡＲＡ；ＦＡＳＮ；ＲＸＲＡ；ＭＡＰＫ１；ＳＭＡＤ３；ＧＮＡＳ；ＩＫＢＫＢ；ＮＣＯＲ２；ＡＢＣＡ１；ＧＮＡＱ；ＮＦＫＢ２；ＭＡＰ３Ｋ１４；ＳＴＡＴ５Ｂ；ＭＡＰＫ８；ＩＲＳ１；ＭＡＰＫ３；ＫＲＡＳ；ＲＥＬＡ；ＰＲＫＡＡ１；ＰＰＡＲＧＣ１Ａ；ＮＣＯＡ３；ＭＡＰＫ１４；ＩＮＳＲ；ＲＡＦ１；ＩＫＢＫＧ；ＲＥＬＢ；ＭＡＰ３Ｋ７；ＣＲＥＢＢＰ；ＭＡＰ２Ｋ２；ＪＡＫ２；ＣＨＵＫ；ＭＡＰ２Ｋ１；ＮＦＫＢ１；ＴＧＦＢＲ１；ＳＭＡＤ４；ＪＵＮ；ＩＬ１Ｒ１；ＰＲＫＣＡ；ＩＬ６；ＨＳＰ９０ＡＡ１；ＡＤＩＰＯＱ。
【0345】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＮＦ－ＫＢシグナリング、ＩＲＡＫ１；ＥＩＦ２ＡＫ２；ＥＰ３００；ＩＮＳ；ＭＹＤ８８；ＰＲＫＣＺ：ＴＲＡＦ６；ＴＢＫ１；ＡＫＴ２；ＥＧＦＲ；ＩＫＢＫＢ；ＰＩＫ３ＣＡ；ＢＴＲＣ；ＮＦＫＢ２；ＭＡＰ３Ｋ１４；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；ＲＩＰＫ１；ＨＤＡＣ２；ＫＲＡＳ；ＲＥＬＡ；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＴＲＡＦ２；ＴＬＲ４：ＴＮＦ；ＩＮＳＲ；ＬＣＫ；ＩＫＢＫＧ；ＲＥＬＢ；ＭＡＰ３Ｋ７；ＣＲＥＢＢＰ；ＡＫＴ１；ＰＩＫ３Ｒ１；ＣＨＵＫ；ＰＤＧＦＲＡ；ＮＦＫＢ１；ＴＬＲ２；ＢＣＬ１０；ＧＳＫ３Ｂ；ＡＫＴ３；ＴＮＦＡＩＰ３；ＩＬ１Ｒ１。
【0346】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ニューレグリンシグナリング、ＥＲＢＢ４；ＰＲＫＣＥ；ＩＴＧＡＭ；ＩＴＧＡ５：ＰＴＥＮ；ＰＲＫＣＺ；ＥＬＫ１；ＭＡＰＫ１；ＰＴＰＮ１１；ＡＫＴ２；ＥＧＦＲ；ＥＲＢＢ２；ＰＲＫＣＩ；ＣＤＫＮ１Ｂ；ＳＴＡＴ５Ｂ；ＰＲＫＤ１；ＭＡＰＫ３；ＩＴＧＡ１；ＫＲＡＳ；ＰＲＫＣＤ；ＳＴＡＴ５Ａ；ＳＲＣ；ＩＴＧＢ７；ＲＡＦ１；ＩＴＧＢ１；ＭＡＰ２Ｋ２；ＡＤＡＭ１７；ＡＫＴ１；ＰＩＫ３Ｒ１；ＰＤＰＫ１；ＭＡＰ２Ｋ１；ＩＴＧＢ３；ＥＲＥＧ；ＦＲＡＰ１；ＰＳＥＮ１；ＩＴＧＡ２；ＭＹＣ；ＮＲＧ１；ＣＲＫＬ；ＡＫＴ３；ＰＲＫＣＡ；ＨＳＰ９０ＡＡ１；ＲＰＳ６ＫＢ１。
【0347】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：Ｗｎｔ＆ベータカテニンシグナリング、ＣＤ４４；ＥＰ３００；ＬＲＰ６；ＤＶＬ３；ＣＳＮＫ１Ｅ；ＧＪＡ１；ＳＭＯ；ＡＫＴ２；ＰＩＮ１；ＣＤＨ１；ＢＴＲＣ；ＧＮＡＱ；ＭＡＲＫ２；ＰＰＰ２Ｒ１Ａ；ＷＮＴ１１；ＳＲＣ；ＤＫＫ１；ＰＰＰ２ＣＡ；ＳＯＸ６；ＳＦＲＰ２：ＩＬＫ；ＬＥＦ１；ＳＯＸ９；ＴＰ５３；ＭＡＰ３Ｋ７；ＣＲＥＢＢＰ；ＴＣＦ７Ｌ２；ＡＫＴ１；ＰＰＰ２Ｒ５Ｃ；ＷＮＴ５Ａ；ＬＲＰ５；ＣＴＮＮＢ１；ＴＧＦＢＲ１；ＣＣＮＤ１；ＧＳＫ３Ａ；ＤＶＬ１；ＡＰＣ；ＣＤＫＮ２Ａ；ＭＹＣ；ＣＳＮＫ１Ａ１；ＧＳＫ３Ｂ；ＡＫＴ３；ＳＯＸ２。
【0348】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：インスリン受容体シグナリング、ＰＴＥＮ；ＩＮＳ；ＥＩＦ４Ｅ；ＰＴＰＮ１；ＰＲＫＣＺ；ＭＡＰＫ１；ＴＳＣ１；ＰＴＰＮ１１；ＡＫＴ２；ＣＢＬ；ＰＩＫ３ＣＡ；ＰＲＫＣＩ；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；ＩＲＳ１；ＭＡＰＫ３；ＴＳＣ２；ＫＲＡＳ；ＥＩＦ４ＥＢＰ１；ＳＬＣ２Ａ４；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＰＰＰ１ＣＣ；ＩＮＳＲ；ＲＡＦ１；ＦＹＮ；ＭＡＰ２Ｋ２；ＪＡＫ１；ＡＫＴ１；ＪＡＫ２；ＰＩＫ３Ｒ１；ＰＤＰＫ１；ＭＡＰ２Ｋ１；ＧＳＫ３Ａ；ＦＲＡＰ１；ＣＲＫＬ；ＧＳＫ３Ｂ；ＡＫＴ３；ＦＯＸＯ１；ＳＧＫ；ＲＰＳ６ＫＢ１。
【0349】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＩＬ－６シグナリング、ＨＳＰＢ１；ＴＲＡＦ６；ＭＡＰＫＡＰＫ２；ＥＬＫ１；ＭＡＰＫ１；ＰＴＰＮ１１；ＩＫＢＫＢ；ＦＯＳ；ＮＦＫＢ２：ＭＡＰ３Ｋ１４；ＭＡＰＫ８；ＭＡＰＫ３；ＭＡＰＫ１０；ＩＬ６ＳＴ；ＫＲＡＳ；ＭＡＰＫ１３；ＩＬ６Ｒ；ＲＥＬＡ；ＳＯＣＳ１；ＭＡＰＫ９；ＡＢＣＢ１；ＴＲＡＦ２；ＭＡＰＫ１４；ＴＮＦ；ＲＡＦ１；ＩＫＢＫＧ；ＲＥＬＢ；ＭＡＰ３Ｋ７；ＭＡＰ２Ｋ２；ＩＬ８；ＪＡＫ２；ＣＨＵＫ；ＳＴＡＴ３；ＭＡＰ２Ｋ１；ＮＦＫＢ１；ＣＥＢＰＢ；ＪＵＮ；ＩＬ１Ｒ１；ＳＲＦ；ＩＬ６。
【0350】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：肝胆汁うっ滞、ＰＲＫＣＥ；ＩＲＡＫ１；ＩＮＳ；ＭＹＤ８８；ＰＲＫＣＺ；ＴＲＡＦ６；ＰＰＡＲＡ；ＲＸＲＡ；ＩＫＢＫＢ；ＰＲＫＣＩ；ＮＦＫＢ２；ＭＡＰ３Ｋ１４；ＭＡＰＫ８；ＰＲＫＤ１；ＭＡＰＫ１０；ＲＥＬＡ；ＰＲＫＣＤ；ＭＡＰＫ９；ＡＢＣＢ１；ＴＲＡＦ２；ＴＬＲ４；ＴＮＦ；ＩＮＳＲ；ＩＫＢＫＧ；ＲＥＬＢ；ＭＡＰ３Ｋ７；ＩＬ８；ＣＨＵＫ；ＮＲ１Ｈ２；ＴＪＰ２；ＮＦＫＢ１；ＥＳＲ１；ＳＲＥＢＦ１；ＦＧＦＲ４；ＪＵＮ；ＩＬ１Ｒ１；ＰＲＫＣＡ；ＩＬ６。
【0351】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＩＧＦ－１シグナリング、ＩＧＦ－１；ＰＲＫＣＺ；ＥＬＫ１；ＭＡＰＫ１；ＰＴＰＮ１１；ＮＥＤＤ４；ＡＫＴ２；ＰＩＫ３ＣＡ；ＰＲＫＣ１；ＰＴＫ２；ＦＯＳ；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；１ＧＦ１Ｒ；ＩＲＳ１；ＭＡＰＫ３；ＩＧＦＢＰ７；ＫＲＡＳ；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＹＷＨＡＺ；ＰＸＮ；ＲＡＦ１；ＣＡＳＰ９；ＭＡＰ２Ｋ２；ＡＫＴ１；ＰＩＫ３Ｒ１；ＰＤＰＫ１；ＭＡＰ２Ｋ１；ＩＧＦＢＰ２；ＳＦＮ；ＪＵＮ；ＣＹＲ６１；ＡＫＴ３；ＦＯＸＯ１；ＳＲＦ；ＣＴＧＦ；ＲＰＳ６ＫＢ１。
【0352】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＮＲＦ２媒介性酸化ストレス応答、ＰＲＫＣＥ；ＥＰ３００；ＳＯＤ２；ＰＲＫＣＺ；ＭＡＰＫ１；ＳＱＳＴＭ１；ＮＱＯ１；ＰＩＫ３ＣＡ；ＰＲＫＣ１；ＦＯＳ；ＰＩＫ３ＣＢ；Ｐ１Ｋ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；ＰＲＫＤ１；ＭＡＰＫ３；ＫＲＡＳ；ＰＲＫＣＤ；ＧＳＴＰ１；ＭＡＰＫ９；ＦＴＬ；ＮＦＥ２Ｌ２；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＭＡＰＫ１４；ＲＡＦ１；ＭＡＰ３Ｋ７；ＣＲＥＢＢＰ；ＭＡＰ２Ｋ２；ＡＫＴ１；ＰＩＫ３Ｒ１；ＭＡＰ２Ｋ１；ＰＰＩＢ；ＪＵＮ；ＫＥＡＰ１；ＧＳＫ３Ｂ；ＡＴＦ４；ＰＲＫＣＡ；ＥＩＦ２ＡＫ３；ＨＳＰ９０ＡＡ１。
【0353】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：肝、線維症／肝星細胞活性化、ＥＤＮ１；ＩＧＦ１；ＫＤＲ；ＦＬＴ１；ＳＭＡＤ２；ＦＧＦＲ１；ＭＥＴ；ＰＧＦ；ＳＭＡＤ３；ＥＧＦＲ；ＦＡＳ；ＣＳＦ１；ＮＦＫＢ２；ＢＣＬ２；ＭＹＨ９；ＩＧＦ１Ｒ；ＩＬ６Ｒ；ＲＥＬＡ；ＴＬＲ４；ＴＮＦ；ＲＥＬＢ；ＩＬ８；ＰＤＧＦＲＡ；ＮＦＫＢ１；ＴＧＦＢＲ１；ＳＭＡＤ４；ＶＥＧＦＡ；ＢＡＸ；ＩＬ１Ｒ１；ＣＣＬ２；ＨＧＦ；ＭＭＰ１；ＳＴＡＴ１；ＩＬ６；ＣＴＧＦ；ＭＭＰ９。
【0354】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＰＰＡＲシグナリング、ＥＰ３００；ＩＮＳ；ＴＲＡＦ６；ＰＰＡＲＡ；ＲＸＲＡ；ＭＡＰＫ１；ＩＫＢＫＢ；ＮＣＯＲ２；ＦＯＳ；ＮＦＫＢ２；ＭＡＰ３Ｋ１４；ＳＴＡＴ５Ｂ；ＭＡＰＫ３；ＮＲＩＰ１；ＫＲＡＳ；ＰＰＡＲＧ；ＲＥＬＡ；ＳＴＡＴ５Ａ；ＴＲＡＦ２；ＰＰＡＲＧＣ１Ａ；ＴＮＦ；ＩＮＳＲ；ＲＡＦ１；ＩＫＢＫＧ；ＲＥＬＢ；ＭＡＰ３Ｋ７；ＣＲＥＢＢＰ；ＭＡＰ２Ｋ２；ＣＨＵＫ；ＰＤＧＦＲＡ；ＭＡＰ２Ｋ１；ＮＦＫＢ１；ＪＵＮ；ＩＬ１Ｒ１；ＨＳＰ９０ＡＡ１。
【0355】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＦｃイプシロンＲＩシグナリング、ＰＲＫＣＥ；ＲＡＣ１；ＰＲＫＣＺ；ＬＹＮ；ＭＡＰＫ１；ＲＡＣ２；ＰＴＰＮ１１；ＡＫＴ２；ＰＩＫ３ＣＡ；ＳＹＫ；ＰＲＫＣＩ；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；ＰＲＫＤ１；ＭＡＰＫ３；ＭＡＰＫ１０；ＫＲＡＳ；ＭＡＰＫ１３；ＰＲＫＣＤ；ＭＡＰＫ９；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＢＴＫ；ＭＡＰＫ１４；ＴＮＦ；ＲＡＦ１；ＦＹＮ；ＭＡＰ２Ｋ２；ＡＫＴ１；ＰＩＫ３Ｒ１；ＰＤＰＫ１；ＭＡＰ２Ｋ１；ＡＫＴ３；ＶＡＶ３；ＰＲＫＣＡ。
【0356】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：Ｇタンパク質共役型受容体シグナリング、ＰＲＫＣＥ；ＲＡＰ１Ａ；ＲＧＳ１６；ＭＡＰＫ１；ＧＮＡＳ；ＡＫＴ２；ＩＫＢＫＢ；ＰＩＫ３ＣＡ；ＣＲＥＢ１；ＧＮＡＱ；ＮＦＫＢ２；ＣＡＭＫ２Ａ；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ３；ＫＲＡＳ；ＲＥＬＡ；ＳＲＣ；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＲＡＦ１；ＩＫＢＫＧ；ＲＥＬＢ；ＦＹＮ；ＭＡＰ２Ｋ２；ＡＫＴ１；ＰＩＫ３Ｒ１；ＣＨＵＫ；ＰＤＰＫ１；ＳＴＡＴ３；ＭＡＰ２Ｋ１；ＮＦＫＢ１；ＢＲＡＦ；ＡＴＦ４；ＡＫＴ３；ＰＲＫＣＡ。
【0357】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：イノシトールリン酸代謝、ＰＲＫＣＥ；ＩＲＡＫ１；ＰＲＫＡＡ２；ＥＩＦ２ＡＫ２；ＰＴＥＮ；ＧＲＫ６；ＭＡＰＫ１；ＰＬＫ１；ＡＫＴ２；ＰＩＫ３ＣＡ；ＣＤＫ８；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；ＭＡＰＫ３；ＰＲＫＣＤ；ＰＲＫＡＡ１；ＭＡＰＫ９；ＣＤＫ２；ＰＩＭ１；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＤＹＲＫ１Ａ；ＭＡＰ２Ｋ２；ＰＩＰ５Ｋ１Ａ；ＰＩＫ３Ｒ１；ＭＡＰ２Ｋ１；ＰＡＫ３；ＡＴＭ；ＴＴＫ；ＣＳＮＫ１Ａ１；ＢＲＡＦ；ＳＧＫ。
【0358】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＰＤＧＦシグナリング、ＥＩＦ２ＡＫ２；ＥＬＫ１；ＡＢＬ２；ＭＡＰＫ１；ＰＩＫ３ＣＡ；ＦＯＳ；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；ＣＡＶ１；ＡＢＬ１；ＭＡＰＫ３；ＫＲＡＳ；ＳＲＣ；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＲＡＦ１；ＭＡＰ２Ｋ２；ＪＡＫ１；ＪＡＫ２；ＰＩＫ３Ｒ１；ＰＤＧＦＲＡ；ＳＴＡＴ３；ＳＰＨＫ１；ＭＡＰ２Ｋ１；ＭＹＣ；ＪＵＮ；ＣＲＫＬ；ＰＲＫＣＡ；ＳＲＦ；ＳＴＡＴ１；ＳＰＨＫ２。
【0359】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＶＥＧＦシグナリング、ＡＣＴＮ４；ＲＯＣＫ１；ＫＤＲ；ＦＬＴ１；ＲＯＣＫ２；ＭＡＰＫ１；ＰＧＦ；ＡＫＴ２；ＰＩＫ３ＣＡ；ＡＲＮＴ；ＰＴＫ２；ＢＣＬ２；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＢＣＬ２Ｌ１；ＭＡＰＫ３；ＫＲＡＳ；ＨＩＦ１Ａ；ＮＯＳ３；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＰＸＮ；ＲＡＦ１；ＭＡＰ２Ｋ２；ＥＬＡＶＬ１；ＡＫＴ１；ＰＩＫ３Ｒ１；ＭＡＰ２Ｋ１；ＳＦＮ；ＶＥＧＦＡ；ＡＫＴ３；ＦＯＸＯ１；ＰＲＫＣＡ。
【0360】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ナチュラルキラー細胞シグナリング、ＰＲＫＣＥ；ＲＡＣ１；ＰＲＫＣＺ；ＭＡＰＫ１；ＲＡＣ２；ＰＴＰＮ１１；ＫＩＲ２ＤＬ３；ＡＫＴ２；ＰＩＫ３ＣＡ；ＳＹＫ；ＰＲＫＣＩ；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＰＲＫＤ１；ＭＡＰＫ３；ＫＲＡＳ；ＰＲＫＣＤ；ＰＴＰＮ６；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＬＣＫ；ＲＡＦ１；ＦＹＮ；ＭＡＰ２Ｋ２；ＰＡＫ４；ＡＫＴ１；ＰＩＫ３Ｒ１；ＭＡＰ２Ｋ１；ＰＡＫ３；ＡＫＴ３；ＶＡＶ３；ＰＲＫＣＡ。
【0361】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：細胞周期：Ｇ１／Ｓチェックポイント調節、ＨＤＡＣ４；ＳＭＡＤ３；ＳＵＶ３９Ｈ１；ＨＤＡＣ５；ＣＤＫＮ１Ｂ；ＢＴＲＣ；ＡＴＲ；ＡＢＬ１；Ｅ２Ｆ１；ＨＤＡＣ２；ＨＤＡＣ７Ａ；ＲＢ１；ＨＤＡＣ１１；ＨＤＡＣ９；ＣＤＫ２；Ｅ２Ｆ２；ＨＤＡＣ３；ＴＰ５３；ＣＤＫＮ１Ａ；ＣＣＮＤ１；Ｅ２Ｆ４；ＡＴＭ；ＲＢＬ２；ＳＭＡＤ４；ＣＤＫＮ２Ａ；ＭＹＣ；ＮＲＧ１；ＧＳＫ３Ｂ；ＲＢＬ１；ＨＤＡＣ６。
【0362】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：Ｔ細胞受容体シグナリング、ＲＡＣ１；ＥＬＫ１；ＭＡＰＫ１；ＩＫＢＫＢ；ＣＢＬ；ＰＩＫ３ＣＡ；ＦＯＳ；ＮＦＫＢ２；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；ＭＡＰＫ３；ＫＲＡＳ；ＲＥＬＡ、ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＢＴＫ；ＬＣＫ；ＲＡＦ１；ＩＫＢＫＧ；ＲＥＬＢ、ＦＹＮ；ＭＡＰ２Ｋ２；ＰＩＫ３Ｒ１；ＣＨＵＫ；ＭＡＰ２Ｋ１；ＮＦＫＢ１；ＩＴＫ；ＢＣＬ１０；ＪＵＮ；ＶＡＶ３。
【0363】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：細胞死受容体シグナリング、ＣＲＡＤＤ；ＨＳＰＢ１；ＢＩＤ；ＢＩＲＣ４；ＴＢＫ１；ＩＫＢＫＢ；ＦＡＤＤ；ＦＡＳ；ＮＦＫＢ２；ＢＣＬ２；ＭＡＰ３Ｋ１４；ＭＡＰＫ８；ＲＩＰＫ１；ＣＡＳＰ８；ＤＡＸＸ；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ；ＲＥＬＡ；ＴＲＡＦ２；ＴＮＦ；ＩＫＢＫＧ；ＲＥＬＢ；ＣＡＳＰ９；ＣＨＵＫ；ＡＰＡＦ１；ＮＦＫＢ１；ＣＡＳＰ２；ＢＩＲＣ２；ＣＡＳＰ３；ＢＩＲＣ３。
【0364】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＦＧＦシグナリング、ＲＡＣ１；ＦＧＦＲ１；ＭＥＴ；ＭＡＰＫＡＰＫ２；ＭＡＰＫ１；ＰＴＰＮ１１；ＡＫＴ２；ＰＩＫ３ＣＡ；ＣＲＥＢ１；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；ＭＡＰＫ３；ＭＡＰＫ１３；ＰＴＰＮ６；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＭＡＰＫ１４；ＲＡＦ１；ＡＫＴ１；ＰＩＫ３Ｒ１；ＳＴＡＴ３；ＭＡＰ２Ｋ１；ＦＧＦＲ４；ＣＲＫＬ；ＡＴＦ４；ＡＫＴ３；ＰＲＫＣＡ；ＨＧＦ。
【0365】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＧＭ－ＣＳＦシグナリング、ＬＹＮ；ＥＬＫ１；ＭＡＰＫ１；ＰＴＰＮ１１；ＡＫＴ２；ＰＩＫ３ＣＡ；ＣＡＭＫ２Ａ；ＳＴＡＴ５Ｂ；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＧＮＢ２Ｌ１；ＢＣＬ２Ｌ１；ＭＡＰＫ３；ＥＴＳ１；ＫＲＡＳ；ＲＵＮＸ１；ＰＩＭ１；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＲＡＦ１；ＭＡＰ２Ｋ２；ＡＫＴ１；ＪＡＫ２；ＰＩＫ３Ｒ１；ＳＴＡＴ３；ＭＡＰ２Ｋ１；ＣＣＮＤ１；ＡＫＴ３；ＳＴＡＴ１。
【0366】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：筋萎縮性側索硬化症シグナリング、ＢＩＤ；ＩＧＦ１；ＲＡＣ１；ＢＩＲＣ４；ＰＧＦ；ＣＡＰＮＳ１；ＣＡＰＮ２；ＰＩＫ３ＣＡ；ＢＣＬ２；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＢＣＬ２Ｌ１；ＣＡＰＮ１；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＴＰ５３；ＣＡＳＰ９；ＰＩＫ３Ｒ１；ＲＡＢ５Ａ；ＣＡＳＰ１；ＡＰＡＦ１；ＶＥＧＦＡ；ＢＩＲＣ２；ＢＡＸ；ＡＫＴ３；ＣＡＳＰ３；ＢＩＲＣ３。
【0367】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＪＡＫ／Ｓｔａｔシグナリング、ＰＴＰＮ１；ＭＡＰＫ１；ＰＴＰＮ１１；ＡＫＴ２；ＰＩＫ３ＣＡ；ＳＴＡＴ５Ｂ；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ３；ＫＲＡＳ；ＳＯＣＳ１；ＳＴＡＴ５Ａ；ＰＴＰＮ６；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＲＡＦ１；ＣＤＫＮ１Ａ；ＭＡＰ２Ｋ２；ＪＡＫ１；ＡＫＴ１；ＪＡＫ２；ＰＩＫ３Ｒ１；ＳＴＡＴ３；ＭＡＰ２Ｋ１；ＦＲＡＰ１；ＡＫＴ３；ＳＴＡＴ１。
【0368】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ニコチン酸塩およびニコチンアミド代謝、ＰＲＫＣＥ；ＩＲＡＫ１；ＰＲＫＡＡ２；ＥＩＦ２ＡＫ２；ＧＲＫ６；ＭＡＰＫ１；ＰＬＫ１；ＡＫＴ２；ＣＤＫ８；ＭＡＰＫ８；ＭＡＰＫ３；ＰＲＫＣＤ；ＰＲＫＡＡ１；ＰＢＥＦ１；ＭＡＰＫ９；ＣＤＫ２；ＰＩＭ１；ＤＹＲＫ１Ａ；ＭＡＰ２Ｋ２；ＭＡＰ２Ｋ１；ＰＡＫ３；ＮＴ５Ｅ；ＴＴＫ；ＣＳＮＫ１Ａ１；ＢＲＡＦ；ＳＧＫ。
【0369】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ケモカインシグナリング、ＣＸＣＲ４；ＲＯＣＫ２；ＭＡＰＫ１；ＰＴＫ２；ＦＯＳ；ＣＦＬ１；ＧＮＡＱ；ＣＡＭＫ２Ａ；ＣＸＣＬ１２；ＭＡＰＫ８；ＭＡＰＫ３；ＫＲＡＳ；ＭＡＰＫ１３；ＲＨＯＡ；ＣＣＲ３；ＳＲＣ；ＰＰＰ１ＣＣ；ＭＡＰＫ１４；ＮＯＸ１；ＲＡＦ１；ＭＡＰ２Ｋ２；ＭＡＰ２Ｋ１；ＪＵＮ；ＣＣＬ２；ＰＲＫＣＡ。
【0370】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＩＬ－２シグナリング、ＥＬＫ１；ＭＡＰＫ１；ＰＴＰＮ１１；ＡＫＴ２；ＰＩＫ３ＣＡ；ＳＹＫ；ＦＯＳ；ＳＴＡＴ５Ｂ；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；ＭＡＰＫ３；ＫＲＡＳ；ＳＯＣＳ１；ＳＴＡＴ５Ａ；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ：ＬＣＫ；ＲＡＦ１；ＭＡＰ２Ｋ２；ＪＡＫ１；ＡＫＴ１；ＰＩＫ３Ｒ１；ＭＡＰ２Ｋ１；ＪＵＮ；ＡＫＴ３。
【0371】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：シナプス長期抑圧、ＰＲＫＣＥ；ＩＧＦ１；ＰＲＫＣＺ；ＰＲＤＸ６；ＬＹＮ；ＭＡＰＫ１；ＧＮＡＳ；ＰＲＫＣ１；ＧＮＡＱ；ＰＰＰ２Ｒ１Ａ；ＩＧＦ１Ｒ；ＰＲＫＩＤ１；ＭＡＰＫ３；ＫＲＡＳ；ＧＲＮ；ＰＲＫＣＤ；ＮＯＳ３；ＮＯＳ２Ａ；ＰＰＰ２ＣＡ；ＹＷＨＡＺ；ＲＡＦ１；ＭＡＰ２Ｋ２；ＰＰＰ２Ｒ５Ｃ；ＭＡＰ２Ｋ１；ＰＲＫＣＡ。
【0372】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：エストロゲン受容体シグナリング、ＴＡＦ４Ｂ；ＥＰ３００；ＣＡＲＭ１；ＰＣＡＦ；ＭＡＰＫ１；ＮＣＯＲ２；ＳＭＡＲＣＡ４；ＭＡＰＫ３；ＮＲＩＰ１；ＫＲＡＳ；ＳＲＣ；ＮＲ３Ｃ１；ＨＤＡＣ３；ＰＰＡＲＧＣ１Ａ；ＲＢＭ９；ＮＣＯＡ３；ＲＡＦ１；ＣＲＥＢＢＰ；ＭＡＰ２Ｋ２；ＮＣＯＡ２；ＭＡＰ２Ｋ１；ＰＲＫＤＣ；ＥＳＲ１；ＥＳＲ２。
【0373】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：タンパク質ユビキチン化経路、ＴＲＡＦ６；ＳＭＵＲＦ１；ＢＩＲＣ４；ＢＲＣＡ１；ＵＣＨＬ１；ＮＥＤＤ４；ＣＢＬ；ＵＢＥ２Ｉ；ＢＴＲＣ；ＨＳＰＡ５；ＵＳＰ７；ＵＳＰ１０；ＦＢＸＷ７；ＵＳＰ９Ｘ；ＳＴＵＢ１；ＵＳＰ２２；Ｂ２Ｍ；ＢＩＲＣ２；ＰＡＲＫ２；ＵＳＰ８；ＵＳＰ１；ＶＨＬ；ＨＳＰ９０ＡＡ１；ＢＩＲＣ３。
【0374】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＩＬ－１０シグナリング、ＴＲＡＦ６；ＣＣＲ１；ＥＬＫ１；ＩＫＢＫＢ；ＳＰ１；ＦＯＳ；ＮＦＫＢ２；ＭＡＰ３Ｋ１４；ＭＡＰＫ８；ＭＡＰＫ１３；ＲＥＬＡ；ＭＡＰＫ１４；ＴＮＦ；ＩＫＢＫＧ；ＲＥＬＢ；ＭＡＰ３Ｋ７；ＪＡＫ１；ＣＨＵＫ；ＳＴＡＴ３；ＮＦＫＢ１；ＪＵＮ；ＩＬ１Ｒ１；ＩＬ６。
【0375】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＶＤＲ／ＲＸＲ活性化、ＰＲＫＣＥ；ＥＰ３００；ＰＲＫＣＺ；ＲＸＲＡ；ＧＡＤＤ４５Ａ；ＨＥＳ１；ＮＣＯＲ２；ＳＰ１；ＰＲＫＣ１；ＣＤＫＮ１Ｂ；ＰＲＫＤ１；ＰＲＫＣＤ；ＲＵＮＸ２；ＫＬＦ４；ＹＹ１；ＮＣＯＡ３；ＣＤＫＮ１Ａ；ＮＣＯＡ２；ＳＰＰ１；ＬＲＰ５；ＣＥＢＰＢ；ＦＯＸＯ１；ＰＲＫＣＡ。
【0376】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＴＧＦ－ベータシグナリング、ＥＰ３００；ＳＭＡＤ２；ＳＭＵＲＦ１；ＭＡＰＫ１；ＳＭＡＤ３；ＳＭＡＤ１；ＦＯＳ；ＭＡＰＫ８；ＭＡＰＫ３；ＫＲＡＳ；ＭＡＰＫ９；ＲＵＮＸ２；ＳＥＲＰＩＮＥ１；ＲＡＦ１；ＭＡＰ３Ｋ７；ＣＲＥＢＢＰ；ＭＡＰ２Ｋ２；ＭＡＰ２Ｋ１；ＴＧＦＢＲ１；ＳＭＡＤ４；ＪＵＮ；ＳＭＡＤ５。
【0377】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：Ｔｏｌｌ様受容体シグナリング、ＩＲＡＫ１；ＥＩＦ２ＡＫ２；ＭＹＤ８８；ＴＲＡＦ６；ＰＰＡＲＡ；ＥＬＫ１；ＩＫＢＫＢ；ＦＯＳ；ＮＦＫＢ２；ＭＡＰ３Ｋ１４；ＭＡＰＫ８；ＭＡＰＫ１３；ＲＥＬＡ；ＴＬＲ４；ＭＡＰＫ１４；ＩＫＢＫＧ；ＲＥＬＢ；ＭＡＰ３Ｋ７；ＣＨＵＫ；ＮＦＫＢ１；ＴＬＲ２；ＪＵＮ。
【0378】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ｐ３８ ＭＡＰＫシグナリング、ＨＳＰＢ１；ＩＲＡＫ１；ＴＲＡＦ６；ＭＡＰＫＡＰＫ２；ＥＬＫ１；ＦＡＤＤ；ＦＡＳ；ＣＲＥＢ１；ＤＤＩＴ３；ＲＰＳ６ＫＡ４；ＤＡＸＸ；ＭＡＰＫ１３；ＴＲＡＦ２；ＭＡＰＫ１４；ＴＮＦ；ＭＡＰ３Ｋ７；ＴＧＦＢＲ１；ＭＹＣ；ＡＴＦ４；ＩＬ１Ｒ１；ＳＲＦ；ＳＴＡＴ１。
【0379】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ニューロトロフィン／ＴＲＫシグナリング、ＮＴＲＫ２；ＭＡＰＫ１；ＰＴＰＮ１１；ＰＩＫ３ＣＡ；ＣＲＥＢ１；ＦＯＳ；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；ＭＡＰＫ３；ＫＲＡＳ；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＲＡＦ１；ＭＡＰ２Ｋ２；ＡＫＴ１；ＰＩＫ３Ｒ１；ＰＤＰＫ１；ＭＡＰ２Ｋ１；ＣＤＣ４２；ＪＵＮ；ＡＴＦ４。
【0380】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＦＸＲ／ＲＸＲ活性化、ＩＮＳ；ＰＰＡＲＡ；ＦＡＳＮ；ＲＸＲＡ；ＡＫＴ２；ＳＤＣ１；ＭＡＰＫ８；ＡＰＯＢ；ＭＡＰＫ１０；ＰＰＡＲＧ；ＭＴＴＰ；ＭＡＰＫ９；ＰＰＡＲＧＣ１Ａ；ＴＮＦ；ＣＲＥＢＢＰ；ＡＫＴ１；ＳＲＥＢＦ１；ＦＧＦＲ４；ＡＫＴ３；ＦＯＸＯ１。
【0381】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：シナプス長期増強、ＰＲＫＣＥ；ＲＡＰ１Ａ；ＥＰ３００；ＰＲＫＣＺ；ＭＡＰＫ１；ＣＲＥＢ１；ＰＲＫＣ１；ＧＮＡＱ；ＣＡＭＫ２Ａ；ＰＲＫＤ１；ＭＡＰＫ３；ＫＲＡＳ；ＰＲＫＣＤ；ＰＰＰ１ＣＣ；ＲＡＦ１；ＣＲＥＢＢＰ；ＭＡＰ２Ｋ２；ＭＡＰ２Ｋ１；ＡＴＦ４；ＰＲＫＣＡ。
【0382】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：カルシウムシグナリング、ＲＡＰ１Ａ；ＥＰ３００；ＨＤＡＣ４；ＭＡＰＫ１；ＨＤＡＣ５；ＣＲＥＢ１；ＣＡＭＫ２Ａ；ＭＹＨ９；ＭＡＰＫ３；ＨＤＡＣ２；ＨＤＡＣ７Ａ；ＨＤＡＣ１１；ＨＤＡＣ９；ＨＤＡＣ３；ＣＲＥＢＢＰ；ＣＡＬＲ；ＣＡＭＫＫ２；ＡＴＦ４；ＨＤＡＣ６。
【0383】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＥＧＦシグナリング、ＥＬＫ１；ＭＡＰＫ１；ＥＧＦＲ；ＰＩＫ３ＣＡ；ＦＯＳ；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＭＡＰＫ８；ＭＡＰＫ３；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＲＡＦ１；ＪＡＫ１；ＰＩＫ３Ｒ１；ＳＴＡＴ３；ＭＡＰ２Ｋ１；ＪＵＮ；ＰＲＫＣＡ；ＳＲＦ；ＳＴＡＴ１。
【0384】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：心血管系における低酸素シグナリング、ＥＤＮ１；ＰＴＥＮ；ＥＰ３００；ＮＱＯ１；ＵＢＥ２１；ＣＲＥＢ１；ＡＲＮＴ；ＨＩＦ１Ａ；ＳＬＣ２Ａ４；ＮＯＳ３；ＴＰ５３；ＬＤＨＡ；ＡＫＴ１；ＡＴＭ；ＶＥＧＦＡ；ＪＵＮ；ＡＴＦ４；ＶＨＬ；ＨＳＰ９０ＡＡ１。
【0385】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＲＸＲ機能のＬＰＳ／ＩＬ－１媒介性阻害、ＩＲＡＫ１；ＭＹＤ８８；ＴＲＡＦ６；ＰＰＡＲＡ；ＲＸＲＡ；ＡＢＣＡ１、ＭＡＰＫ８；ＡＬＤＨ１Ａ１；ＧＳＴＰ１；ＭＡＰＫ９；ＡＢＣＢ１；ＴＲＡＦ２；ＴＬＲ４；ＴＮＦ；ＭＡＰ３Ｋ７；ＮＲ１Ｈ２；ＳＲＥＢＦ１；ＪＵＮ；ＩＬ１Ｒ１。
【0386】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＬＸＲ／ＲＸＲ活性化、ＦＡＳＮ；ＲＸＲＡ；ＮＣＯＲ２；ＡＢＣＡ１；ＮＦＫＢ２；ＩＲＦ３；ＲＥＬＡ；ＮＯＳ２Ａ；ＴＬＲ４；ＴＮＦ；ＲＥＬＢ；ＬＤＬＲ；ＮＲ１Ｈ２；ＮＦＫＢ１；ＳＲＥＢＦ１；ＩＬ１Ｒ１；ＣＣＬ２；ＩＬ６；ＭＭＰ９。
【0387】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：アミロイドプロセシング、ＰＲＫＣＥ；ＣＳＮＫ１Ｅ；ＭＡＰＫ１；ＣＡＰＮＳ１；ＡＫＴ２；ＣＡＰＮ２；ＣＡＰＮ１；ＭＡＰＫ３；ＭＡＰＫ１３；ＭＡＰＴ；ＭＡＰＫ１４；ＡＫＴ１；ＰＳＥＮ１；ＣＳＮＫ１Ａ１；ＧＳＫ３Ｂ；ＡＫＴ３；ＡＰＰ。
【0388】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＩＬ－４シグナリング、ＡＫＴ２；ＰＩＫ３ＣＡ；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＩＲＳ１；ＫＲＡＳ；ＳＯＣＳ１；ＰＴＰＮ６；ＮＲ３Ｃ１；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＪＡＫ１；ＡＫＴ１；ＪＡＫ２；ＰＩＫ３Ｒ１；ＦＲＡＰ１；ＡＫＴ３；ＲＰＳ６ＫＢ１。
【0389】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：細胞周期：Ｇ２／ＭＤＮＡ損傷チェックポイント調節、ＥＰ３００；ＰＣＡＦ；ＢＲＣＡ１；ＧＡＤＤ４５Ａ；ＰＬＫ１；ＢＴＲＣ；ＣＨＥＫ１；ＡＴＲ；ＣＨＥＫ２；ＹＷＨＡＺ；ＴＰ５３；ＣＤＫＮ１Ａ；ＰＲＫＤＣ；ＡＴＭ；ＳＦＮ；ＣＤＫＮ２Ａ。
【0390】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：心血管系における一酸化窒素シグナリング、ＫＤＲ；ＦＬＴ１；ＰＧＦ；ＡＫＴ２；ＰＩＫ３ＣＡ；ＰＩＫ３ＣＢ；ＰＩＫ３Ｃ３；ＣＡＶ１；ＰＲＫＣＤ；ＮＯＳ３；ＰＩＫ３Ｃ２Ａ；ＡＫＴ１；ＰＩＫ３Ｒ１；ＶＥＧＦＡ；ＡＫＴ３；ＨＳＰ９０ＡＡ１。
【0391】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：プリン代謝ＮＭＥ２；ＳＭＡＲＣＡ４；ＭＹＨ９；ＲＲＭ２；ＡＤＡＲ；ＥＩＦ２ＡＫ４；ＰＫＭ２；ＥＮＴＰＤ１；ＲＡＤ５１；ＲＲＭ２Ｂ；ＴＪＰ２；ＲＡＤ５１Ｃ；ＮＴ５Ｅ；ＰＯＬＤ１；ＮＭＥ１。
【0392】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ｃＡＭＰ媒介性シグナリング、ＲＡＰ１Ａ；ＭＡＰＫ１；ＧＮＡＳ；ＣＲＥＢ１；ＣＡＭＫ２Ａ；ＭＡＰＫ３；ＳＲＣ；ＲＡＦ１；ＭＡＰ２Ｋ２；ＳＴＡＴ３；ＭＡＰ２Ｋ１；ＢＲＡＦ；ＡＴＦ４。
【0393】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ミトコンドリア機能不全Ｎｏｔｃｈシグナリング、ＳＯＤ２；ＭＡＰＫ８；ＣＡＳＰ８；ＭＡＰＫ１０；ＭＡＰＫ９；ＣＡＳＰ９；ＰＡＲＫ７；ＰＳＥＮ１；ＰＡＲＫ２；ＡＰＰ；ＣＡＳＰ３ ＨＥＳ１；ＪＡＧ１；ＮＵＭＢ；ＮＯＴＣＨ４；ＡＤＡＭ１７；ＮＯＴＣＨ２；ＰＳＥＮ１；ＮＯＴＣＨ３；ＮＯＴＣＨ１；ＤＬＬ４。
【0394】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：小胞体ストレス経路、ＨＳＰＡ５；ＭＡＰＫ８；ＸＢＰ１；ＴＲＡＦ２；ＡＴＦ６；ＣＡＳＰ９；ＡＴＦ４；ＥＩＦ２ＡＫ３；ＣＡＳＰ３。
【0395】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ピリミジン代謝、ＮＭＥ２；ＡＩＣＤＡ；ＲＲＭ２；ＥＩＦ２ＡＫ４；ＥＮＴＰＤ１；ＲＲＭ２Ｂ；ＮＴ５Ｅ；ＰＯＬＤ１；ＮＭＥ１。
【0396】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：パーキンソンシグナリング、ＵＣＨＬ１；ＭＡＰＫ８；ＭＡＰＫ１３；ＭＡＰＫ１４；ＣＡＳＰ９；ＰＡＲＫ７；ＰＡＲＫ２；ＣＡＳＰ３。
【0397】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：心臓＆ベータアドレナリン作動性シグナリング、ＧＮＡＳ；ＧＮＡＱ；ＰＰＰ２Ｒ１Ａ；ＧＮＢ２Ｌ１；ＰＰＰ２ＣＡ；ＰＰＰ１ＣＣ；ＰＰＰ２Ｒ５Ｃ。
【0398】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：解糖／糖新生、ＨＫ２；ＧＣＫ；ＧＰＩ；ＡＬＤＨ１Ａ１；ＰＫＭ２；ＬＤＨＡ；ＨＫ１。
【0399】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：インターフェロンシグナリング、ＩＲＦ１；ＳＯＣＳ１；ＪＡＫ１；ＪＡＫ２；ＩＦＩＴＭ１；ＳＴＡＴ１；ＩＦＩＴ３。
【0400】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ソニックヘッジホッグシグナリング、ＡＲＲＢ２；ＳＭＯ；ＧＬＩ２；ＤＹＲＫ１Ａ；ＧＬＩ１；ＧＳＫ３Ｂ；ＤＹＲＫＩＢ。
【0401】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：グリセロリン脂質代謝、ＰＬＤ１；ＧＲＮ；ＧＰＡＭ；ＹＷＨＡＺ；ＳＰＨＫ１；ＳＰＨＫ２。
【0402】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：リン脂質分解、ＰＲＤＸ６；ＰＬＤ１；ＧＲＮ；ＹＷＨＡＺ；ＳＰＨＫ１；ＳＰＨＫ２。
【0403】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：トリプトファン代謝、ＳＩＡＨ２；ＰＲＭＴ５；ＮＥＤＤ４；ＡＬＤＨ１Ａ１；ＣＹＰ１Ｂ１；ＳＩＡＨ１。
【0404】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：リジン分解、ＳＵＶ３９Ｈ１；ＥＨＭＴ２；ＮＳＤ１；ＳＥＴＤ７；ＰＰＰ２Ｒ５Ｃ。
【0405】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ヌクレオチド切除、ＥＲＣＣ５；ＥＲＣＣ４；ＸＰＡ；ＸＰＣ；ＥＲＣＣ１。
【0406】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：修復経路デンプンおよびスクロース代謝、ＵＣＨＬ１；ＨＫ２；ＧＣＫ；ＧＰＩ；ＨＫ１。
【0407】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：アミノ糖代謝、ＮＱＯ１；ＨＫ２；ＧＣＫ；ＨＫ１。
【0408】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：アラキドン酸代謝、ＰＲＤＸ６；ＧＲＮ；ＹＷＨＡＺ；ＣＹＰ１Ｂ１。
【0409】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：概日リズムシグナリング、ＣＳＮＫ１Ｅ；ＣＲＥＢ１；ＡＴＦ４；ＮＲ１Ｄ１。
【0410】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：凝固系、ＢＤＫＲＢ１；Ｆ２Ｒ；ＳＥＲＰＩＮＥ１；Ｆ３。
【0411】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ドーパミン受容体シグナリング、ＰＰＰ２Ｒ１Ａ；ＰＰＰ２ＣＡ；ＰＰＰ１ＣＣ；ＰＰＰ２Ｒ５Ｃ。
【0412】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：グルタチオン代謝、ＩＤＨ２；ＧＳＴＰ１；ＡＮＰＥＰ；ＩＤＨ１。
【0413】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：グリセロ脂質代謝、ＡＬＤＨ１Ａ１；ＧＰＡＭ；ＳＰＨＫ１；ＳＰＨＫ２。
【0414】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：リノール酸代謝、ＰＲＤＸ６；ＧＲＮ；ＹＷＨＡＺ；ＣＹＰ１Ｂ１。
【0415】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：メチオニン代謝、ＤＮＭＴ１；ＤＮＭＴ３Ｂ；ＡＨＣＹ；ＤＮＭＴ３Ａ。
【0416】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ピルビン酸塩代謝、ＧＬＯ１；ＡＬＤＨ１Ａ１；ＰＫＭ２；ＬＤＨＡ。
【0417】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：アルギニンおよびプロリン代謝、ＡＬＤＨ１Ａ１；ＮＯＳ３；ＮＯＳ２Ａ。
【0418】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：エイコサノイドシグナリング、ＰＲＤＸ６；ＧＲＮ；ＹＷＨＡＺ。
【0419】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：フルクトースおよびマンノース代謝、ＨＫ２；ＧＣＫ；ＨＫ１。
【0420】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ガラクトース代謝、ＨＫ２；ＧＣＫ；ＨＫ１。
【0421】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：スチルベン、クマリン（Coumarine）およびリグニン生合成、ＰＲＤＸ６；ＰＲＤＸ１；ＴＹＲ。
【0422】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：抗原提示経路、ＣＡＬＲ；Ｂ２Ｍ。
【0423】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ステロイドの生合成、ＮＱＯ１；ＤＨＣＲ７。
【0424】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ブタン酸塩代謝、ＡＬＤＨ１Ａ１；ＮＬＧＮ１。
【0425】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：クエン酸回路、ＩＤＨ２；ＩＤＨ１。
【0426】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：脂肪酸代謝、ＡＬＤＨ１Ａ１；ＣＹＰ１Ｂ１。
【0427】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：グリセロリン脂質代謝、ＰＲＤＸ６；ＣＨＫＡ。
【0428】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ヒスチジン代謝、ＰＲＭＴ５；ＡＬＤＨ１Ａ１。
【0429】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：イノシトール代謝、ＥＲＯ１Ｌ；ＡＰＥＸ１。
【0430】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：チトクロムｐ４５０による生体異物の代謝、ＧＳＴＰ１；ＣＹＰ１Ｂ１。
【0431】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：メタン代謝、ＰＲＤＸ６；ＰＲＤＸ１。
【0432】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：フェニルアラニン代謝、ＰＲＤＸ６；ＰＲＤＸ１。
【0433】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：プロピオン酸塩代謝、ＡＬＤＨ１Ａ１；ＬＤＨＡ。
【0434】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：セレノアミノ酸代謝、ＰＲＭＴ５；ＡＨＣＹ。
【0435】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：スフィンゴ脂質代謝、ＳＰＨＫ１；ＳＰＨＫ２。
【0436】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：アミノホスホネート代謝、ＰＲＭＴ５。
【0437】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：アンドロゲンおよびエストロゲン代謝、ＰＲＭＴ５。
【0438】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：アスコルビン酸塩およびアルダレート（Aldarate）代謝、ＡＬＤＨ１Ａ１。
【0439】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：胆汁酸生合成、ＡＬＤＨ１Ａ１。
【0440】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：システイン代謝、ＬＤＨＡ。
【0441】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：脂肪酸生合成、ＦＡＳＮ。
【0442】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：グルタミン酸受容体シグナリング、ＧＮＢ２Ｌ１。
【0443】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ＮＲＦ２媒介性酸化ストレス応答、ＰＲＤＸ１。
【0444】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ペントースリン酸経路、ＧＰＩ。
【0445】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ペントースおよびグルクロン酸塩相互変換、ＵＣＨＬ１。
【0446】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：レチノール代謝、ＡＬＤＨ１Ａ１。
【0447】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：リボフラビン代謝、ＴＹＲ。
【0448】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：チロシン代謝、ＰＲＭＴ５、ＴＹＲ。
【0449】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ユビキノン生合成、ＰＲＭＴ５。
【0450】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：バリン、ロイシンおよびイソロイシン分解、ＡＬＤＨ１Ａ１。
【0451】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：グリシン、セリンおよびスレオニン代謝、ＣＨＫＡ。
【0452】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：リジン分解、ＡＬＤＨ１Ａ１。
【0453】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：疼痛／味覚、ＴＲＰＭ５；ＴＲＰＡ１。
【0454】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：疼痛、ＴＲＰＭ７；ＴＲＰＣ５；ＴＲＰＣ６；ＴＲＰＣ１；Ｃｎｒ１；ｃｎｒ２；Ｇｒｋ２；Ｔｒｐａ１；Ｐｏｍｃ；Ｃｇｒｐ；Ｃｒｆ；Ｐｋａ；Ｅｒａ；Ｎｒ２ｂ；ＴＲＰＭ５；Ｐｒｋａｃａ；Ｐｒｋａｃｂ；Ｐｒｋａｒ１ａ；Ｐｒｋａｒ２ａ。
【0455】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：ミトコンドリア機能、ＡＩＦ；ＣｙｔＣ；ＳＭＡＣ（Ｄｉａｂｌｏ）；Ａｉｆｍ－１；Ａｉｆｍ－２。
【0456】
翻訳可能分子を使用して対応するペプチドまたはタンパク質を発現させることができる遺伝子の例として、次のものが挙げられる：発達神経学、ＢＭＰ－４；コーディン（Ｃｈｒｄ）；ノギン（Ｎｏｇ）；ＷＮＴ（Ｗｎｔ２；Ｗｎｔ２ｂ；Ｗｎｔ３ａ；Ｗｎｔ４；Ｗｎｔ５ａ；Ｗｎｔ６；Ｗｎｔ７ｂ；Ｗｎｔ８ｂ；Ｗｎｔ９ａ；Ｗｎｔ９ｂ；Ｗｎｔ１０ａ；Ｗｎｔ１０ｂ；Ｗｎｔ１６）；ベータ－カテニン；Ｄｋｋ－１；Ｆｒｉｚｚｌｅｄ関連タンパク質；Ｏｔｘ－２；Ｇｂｘ２；ＦＧＦ－８；リーリン；Ｄａｂ１；ｕｎｃ－８６（Ｐｏｕ４ｆ１またはＢｒｎ３ａ）；Ｎｕｍｂ；Ｒｅｌｎ。
【0457】
追加的な合成方法
様々な態様では、本発明は、翻訳可能分子の合成のための方法を提供する。
様々な態様では、本発明は、翻訳可能分子の合成のための方法を提供する。
【0458】
本発明の翻訳可能分子は、本明細書に開示されている方法や、本技術分野で公知のいずれかの関連技法を使用して合成および単離することができる。
【0459】
核酸を調製するための一部の方法は、例えば、Merino, Chemical Synthesis of Nucleoside Analogues, (2013); Gait, Oligonucleotide synthesis: a practical approach (1984); Herdewijn, Oligonucleotide Synthesis, Methods in Molecular Biology, Vol. 288 (2005)に記されている。
【0460】
一部の実施形態では、翻訳可能分子は、インビトロ転写（ＩＶＴ）反応によって作製することができる。ヌクレオシド三リン酸（ＮＴＰ）の混合物は、例えば、Ｔ７試薬を使用して重合させて、ＤＮＡ鋳型からＲＮＡを得ることができる。ＤＮＡ鋳型は、ＲＮａｓｅフリーＤＮａｓｅで分解させ、ＲＮＡをカラム分離することができる。
【0461】
一部の実施形態では、リガーゼを使用して、ＲＮＡ分子またはＲＮＡ転写物の３’端に合成オリゴマーを連結して、翻訳可能分子を形成することができる。３’端にライゲーションされた合成オリゴマーは、ポリＡテイルの機能性を提供し、３’－エキソリボヌクレアーゼによるその除去に対する抵抗性を有利に提供することができる。ライゲーションされた産物翻訳可能分子は、増加した比活性を有し、増加したレベルの異所性タンパク質発現を提供することができる。
【0462】
ある特定の実施形態では、本発明のライゲーションされた産物翻訳可能分子は、ネイティブな特異性を有するＲＮＡ転写物により作製することができる。ライゲーションされた産物は、５’端にＲＮＡ転写物の構造を保持して、ネイティブな特異性との適合性を確実にする合成分子であり得る。
【0463】
さらなる実施形態では、本発明のライゲーションされた産物翻訳可能分子は、外因的ＲＮＡ転写物または非天然ＲＮＡにより作製することができる。ライゲーションされた産物は、ＲＮＡの構造を保持する合成分子であり得る。
【0464】
一般に、細胞における正準ｍＲＮＡ分解経路は、次の工程を含む：（ｉ）ポリＡテイルが、３’エキソヌクレアーゼによって徐々に刈り込まれて短い鎖（stub）になり、効率的翻訳に要求されるループを形成する相互作用をシャットダウンし、キャップを攻撃にオープンなままとする；（ｉｉ）デキャッピング複合体が、５’キャップを除去する；（ｉｉｉ）無保護かつ翻訳能力がない転写物残余が、５’および３’エキソヌクレアーゼ活性によって分解される。
【0465】
本発明の実施形態には、ネイティブ転写物よりも増加した翻訳活性を有し得る新たな翻訳可能構造が関与する。翻訳可能分子は、エキソヌクレアーゼが、脱アデニル化のプロセスにおいてポリＡテイルをトリミングすることを予防することができる。
【0466】
本発明の実施形態は、翻訳可能分子のための構造、組成物および方法を提供する。本発明の実施形態は、１個または複数の化学修飾された単量体と共に天然ヌクレオチドを含有し、増加した機能的半減期を有する翻訳可能分子を提供することができる。
【0467】
医薬組成物
一部の態様では、本発明は、翻訳可能化合物および薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物を提供する。
一部の態様では、本発明は、翻訳可能化合物および薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物を提供する。
【0468】
医薬組成物は、局所的または全身性投与が可能であり得る。一部の態様では、医薬組成物は、いずれの投与モダリティも可能であり得る。ある特定の態様では、投与は、静脈内、皮下、肺、筋肉内、腹腔内、経皮、経口または経鼻投与であり得る。
【0469】
本発明の実施形態は、脂質製剤中に翻訳可能化合物を含有する医薬組成物を含む。
【0470】
一部の実施形態では、医薬組成物は、カチオン性脂質、アニオン性脂質、ステロール、ペグ化脂質、および前述のいずれかの組合せから選択される１種または複数の脂質を含むことができる。
【0471】
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、リポソームを実質的に含まなくてよい。
【0472】
さらなる実施形態では、医薬組成物は、リポソームまたはナノ粒子を含むことができる。
【0473】
本発明の活性分子のデリバリーのための脂質および脂質組成物の一部の例は、これによりその全体を参照により本明細書に組み込むＷＯ／２０１５／０７４０８５に記されている。
【0474】
追加的な実施形態では、医薬組成物は、ウイルスまたは細菌ベクター内にオリゴマー化合物を含有することができる。
【0475】
本開示の医薬組成物は、本技術分野で公知の通りに担体、希釈剤または賦形剤を含むことができる。医薬組成物および方法の例は、例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co. (A.R. Gennaro ed. 1985), and Remington, The Science and Practice of Pharmacy, 21st Edition (2005)に記載されている。
【0476】
医薬組成物のための賦形剤の例として、抗酸化剤、懸濁剤、分散剤、保存料、緩衝剤、等張化剤および界面活性物質が挙げられる。
【0477】
本発明の薬剤または医薬製剤の有効用量は、細胞における翻訳可能分子の翻訳を引き起こすのに十分な量であり得る。
【0478】
治療有効用量は、治療効果を引き起こすのに十分な薬剤または製剤の量であり得る。治療有効用量は、１回または複数の別々の投与において、異なる経路によって投与することができる。
【0479】
治療有効用量は、投与後に、１～１０００ｐｇ／ｍｌ、または１～１０００ｎｇ／ｍｌ、または１～１０００μｇ／ｍｌ以上の活性薬剤の血清レベルをもたらすことができる。
【0480】
インビボにおける活性薬剤の治療有効用量は、０．００１～０．０１ｍｇ／ｋｇ体重、または０．０１～０．１ｍｇ／ｋｇ、または０．１～１ｍｇ／ｋｇ、または１～１０ｍｇ／ｋｇ、または１０～１００ｍｇ／ｋｇの用量であり得る。
【0481】
インビボにおける活性薬剤の治療有効用量は、０．００１ｍｇ／ｋｇ体重、または０．０１ｍｇ／ｋｇ、または０．１ｍｇ／ｋｇ、または１ｍｇ／ｋｇ、または２ｍｇ／ｋｇ、または３ｍｇ／ｋｇ、または４ｍｇ／ｋｇ、または５ｍｇ／ｋｇ以上の用量であり得る。
【0482】
合成のためのインビトロ転写（ＩＶＴ）
次のプロトコールは、約１ｍｇのＲＮＡを生じる筈の、ＮＥＢ ＨｉＳｃｒｉｂｅ Ｔ７試薬を使用した２００ｕｌ ＩＶＴ反応のためのものである。個々の１００ｍＭ ＮＴＰストック（ＡＴＰ、ＧＴＰ、ＣＴＰおよびＵＴＰヌクレオチド、または化学修飾された対応物）を解凍し、これらを一体にプールすることによって、要求される通りに２．５×ＮＴＰ混合物を調製した。ＩＶＴ反応のため、約２～４ｕｇの鋳型を２００ｕｌ反応に使用した。１０×ＩＶＴ反応バッファー、２．５×ｄＮＴＰ混合物、鋳型ＤＮＡおよびＴ７ ＲＮＡポリメラーゼをピペッティングすることにより十分に混合し、３７℃で４時間インキュベートした。ＤＮＡ鋳型を分解するために、ＩＶＴ反応物を７００ｕｌのヌクレアーゼフリーの水で希釈し、次いで１０×ＤＮａｓｅ Ｉバッファーおよび２０ｕｌのＲＮａｓｅフリーＤＮａｓｅ ＩをＩＶＴ混合物に添加し、３７℃で１５分間インキュベートする。次に、希釈され（１ｍｌに）、ＤＮａｓｅ処置された反応物を、ＲＮａｓｅフリーの水における最終溶出により、製造業者の説明書に従ってＱｉａｇｅｎ ＲＮｅａｓｙ Ｍａｘｉカラムによって精製した。次に、精製されたＲＮＡをＵＶ吸光度によって定量化し、Ａ２６０／Ａ２８０は、使用された再懸濁バッファーに応じて約１．８～２．２となるべきである。
次のプロトコールは、約１ｍｇのＲＮＡを生じる筈の、ＮＥＢ ＨｉＳｃｒｉｂｅ Ｔ７試薬を使用した２００ｕｌ ＩＶＴ反応のためのものである。個々の１００ｍＭ ＮＴＰストック（ＡＴＰ、ＧＴＰ、ＣＴＰおよびＵＴＰヌクレオチド、または化学修飾された対応物）を解凍し、これらを一体にプールすることによって、要求される通りに２．５×ＮＴＰ混合物を調製した。ＩＶＴ反応のため、約２～４ｕｇの鋳型を２００ｕｌ反応に使用した。１０×ＩＶＴ反応バッファー、２．５×ｄＮＴＰ混合物、鋳型ＤＮＡおよびＴ７ ＲＮＡポリメラーゼをピペッティングすることにより十分に混合し、３７℃で４時間インキュベートした。ＤＮＡ鋳型を分解するために、ＩＶＴ反応物を７００ｕｌのヌクレアーゼフリーの水で希釈し、次いで１０×ＤＮａｓｅ Ｉバッファーおよび２０ｕｌのＲＮａｓｅフリーＤＮａｓｅ ＩをＩＶＴ混合物に添加し、３７℃で１５分間インキュベートする。次に、希釈され（１ｍｌに）、ＤＮａｓｅ処置された反応物を、ＲＮａｓｅフリーの水における最終溶出により、製造業者の説明書に従ってＱｉａｇｅｎ ＲＮｅａｓｙ Ｍａｘｉカラムによって精製した。次に、精製されたＲＮＡをＵＶ吸光度によって定量化し、Ａ２６０／Ａ２８０は、使用された再懸濁バッファーに応じて約１．８～２．２となるべきである。
【0483】
ＩＶＴ ｍＲＮＡの酵素によるキャッピング
酵素によるキャッピングのため、最大１ｍｇのＩＶＴ転写物の処置に適した、５０×スケールアップバージョンのＮＥＢの一工程キャッピングおよび２’Ｏ－メチル化反応を使用した。転写物の長さが１００ｎｔもの短さとなるであろうという仮定に基づき、２０ｕｌ反応物中に１０ｕｇ ＲＮＡが推奨された。しかし、一般により長い（約３００～６００ｎｔ）長さのｍＲＮＡ転写物に対し、より高い基質対反応容量が許容された。キャッピング反応を開始する前に、ＲＮＡを６５℃で５分間変性させ、次いで瞬間（snap）冷却して、いかなる二次立体構造も軽減した。総計１ｍｌキャッピング反応に対して、組み合わせた１００ｕｌ（１０×）キャッピングバッファー、５０ｕｌ（１０ｍＭ）ＧＴＰ、５０ｕｌ（４ｍＭ）ＳＡＭ、５０ｕｌの（１０Ｕ／ｕｌ）ワクシニアキャッピング酵素および５０ｕｌのｍＲＮＡキャップ２’－Ｏ－メチルトランスフェラーゼ（５０Ｕ／ｕｌ）と共に、７００ｕｌのヌクレアーゼ－フリーの水中のｍｇ変性ＲＮＡを使用し、３７℃で１時間インキュベートした。ＲＮＡＳＥフリーの水を使用して、その結果生じるキャッピングされたｍＲＮＡを溶出させ、ＲＮｅａｓｙカラムにおいて再度精製し、ｎａｎｏｄｒｏｐによって定量化した。ｍＲＮＡはまた、変性および瞬間冷却して二次構造を除去した後に、変性ゲルにおいてレーン当たり５００ｎｇの精製産物を泳動することによりゲルにおいて可視化した。
酵素によるキャッピングのため、最大１ｍｇのＩＶＴ転写物の処置に適した、５０×スケールアップバージョンのＮＥＢの一工程キャッピングおよび２’Ｏ－メチル化反応を使用した。転写物の長さが１００ｎｔもの短さとなるであろうという仮定に基づき、２０ｕｌ反応物中に１０ｕｇ ＲＮＡが推奨された。しかし、一般により長い（約３００～６００ｎｔ）長さのｍＲＮＡ転写物に対し、より高い基質対反応容量が許容された。キャッピング反応を開始する前に、ＲＮＡを６５℃で５分間変性させ、次いで瞬間（snap）冷却して、いかなる二次立体構造も軽減した。総計１ｍｌキャッピング反応に対して、組み合わせた１００ｕｌ（１０×）キャッピングバッファー、５０ｕｌ（１０ｍＭ）ＧＴＰ、５０ｕｌ（４ｍＭ）ＳＡＭ、５０ｕｌの（１０Ｕ／ｕｌ）ワクシニアキャッピング酵素および５０ｕｌのｍＲＮＡキャップ２’－Ｏ－メチルトランスフェラーゼ（５０Ｕ／ｕｌ）と共に、７００ｕｌのヌクレアーゼ－フリーの水中のｍｇ変性ＲＮＡを使用し、３７℃で１時間インキュベートした。ＲＮＡＳＥフリーの水を使用して、その結果生じるキャッピングされたｍＲＮＡを溶出させ、ＲＮｅａｓｙカラムにおいて再度精製し、ｎａｎｏｄｒｏｐによって定量化した。ｍＲＮＡはまた、変性および瞬間冷却して二次構造を除去した後に、変性ゲルにおいてレーン当たり５００ｎｇの精製産物を泳動することによりゲルにおいて可視化した。
【0484】
ドットブロット
各ｍＲＮＡ Ｂｉｏｄｙｎｅ（登録商標）カット済み修飾ナイロン膜（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、カタログ＃７７０１６）（０．４５μｍ、８×１２ｃｍ）上にｍＲＮＡ試料（１００ｎｇ）のドットを作製（doted）した。ＴＢＳ－Ｔバッファー［５０ｍＭ Ｔｒｉｓ ＨＣｌ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ（ｐＨ７．４）および０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０］中の５％脱脂粉乳において１時間インキュベートすることにより、膜をブロッキングし、次いで一次抗体の抗ｄｓ－ＲＮＡ ｍＡＢ Ｊ２［Ｅｎｇｌｉｓｈ ａｎｄ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｏｎｓｕｌｔｉｎｇ Ｋ ｆｔ．、Ｈｕｎｇａｒｙ、Ｊ２モノクローナル抗体（ｍＡｂ）、マウス、ＩｇＧ２ａ、バッチ＃Ｊ２－１５０７、１．０ｍｇ／ｍＬ］と共にインキュベートした。１時間のインキュベーション時間の後に、ＴＢＳ－Ｔバッファーを使用して膜を各７分間洗浄した（４×７分間）。次に、膜を二次抗体［Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、ヤギ抗マウスＩｇＧ、（Ｈ＋Ｌ）、ＨＲＰコンジュゲート、カタログ＃１６０６６］と共に１時間室温でインキュベートし、続いて、ＴＢＳ－Ｔで６回洗浄し（６×５分間）、次いでＴＢＳで１回洗浄した（５分間）。その結果得られる膜をＥＣＬ試薬（ＳＵＰＥＲＳＩＧＮＡＬ ＷＥＳＴ ＰＩＣＯ ＡＮＤ ＦＥＭＴＯ ＭＩＸ、Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、カタログ＃３４０８０および３４０９５）と共に３～４分間インキュベートし、Ｃｈｅｍｉｄｏｃ－Ｉｔ２イメージングシステム内部にて白色光下で露光した。
各ｍＲＮＡ Ｂｉｏｄｙｎｅ（登録商標）カット済み修飾ナイロン膜（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、カタログ＃７７０１６）（０．４５μｍ、８×１２ｃｍ）上にｍＲＮＡ試料（１００ｎｇ）のドットを作製（doted）した。ＴＢＳ－Ｔバッファー［５０ｍＭ Ｔｒｉｓ ＨＣｌ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ（ｐＨ７．４）および０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０］中の５％脱脂粉乳において１時間インキュベートすることにより、膜をブロッキングし、次いで一次抗体の抗ｄｓ－ＲＮＡ ｍＡＢ Ｊ２［Ｅｎｇｌｉｓｈ ａｎｄ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｏｎｓｕｌｔｉｎｇ Ｋ ｆｔ．、Ｈｕｎｇａｒｙ、Ｊ２モノクローナル抗体（ｍＡｂ）、マウス、ＩｇＧ２ａ、バッチ＃Ｊ２－１５０７、１．０ｍｇ／ｍＬ］と共にインキュベートした。１時間のインキュベーション時間の後に、ＴＢＳ－Ｔバッファーを使用して膜を各７分間洗浄した（４×７分間）。次に、膜を二次抗体［Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、ヤギ抗マウスＩｇＧ、（Ｈ＋Ｌ）、ＨＲＰコンジュゲート、カタログ＃１６０６６］と共に１時間室温でインキュベートし、続いて、ＴＢＳ－Ｔで６回洗浄し（６×５分間）、次いでＴＢＳで１回洗浄した（５分間）。その結果得られる膜をＥＣＬ試薬（ＳＵＰＥＲＳＩＧＮＡＬ ＷＥＳＴ ＰＩＣＯ ＡＮＤ ＦＥＭＴＯ ＭＩＸ、Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、カタログ＃３４０８０および３４０９５）と共に３～４分間インキュベートし、Ｃｈｅｍｉｄｏｃ－Ｉｔ２イメージングシステム内部にて白色光下で露光した。
【実施例0485】
実施例Ａ
鋳型のクローニング例
ｐＩＤＴ－ＳＭＡＲＴ（Ｋａｎ）（１９６２ｂｐ、ＩＤＴ ＤＮＡ）を点突然変異によって修飾して、ＮｏｔＩおよびＭｌｕＩ制限部位を除去した。ＥｃｏＲＶ部位において、その結果生じるプラスミドを、次のＤＮＡエレメントを含有する１２２６ｂｐ ＤＮＡ断片により挿入した：スタッファー（stuffer）ＤＮＡ＋Ｔ７ ＲＮＡプロモーター、タバコエッチウイルス（ＴＥＶ）由来の５’ＵＴＲ、ヒトＥＰＯ ＯＲＦ、ゼノパスベータグロビン（ＸｂＧ）遺伝子由来の３’ＵＴＲを含有する配列、ポリＡ１２０、およびＢｓｐＱＩ制限酵素部位＋Ｔ７ターミネーター＋スタッファーＤＮＡ。
鋳型のクローニング例
ｐＩＤＴ－ＳＭＡＲＴ（Ｋａｎ）（１９６２ｂｐ、ＩＤＴ ＤＮＡ）を点突然変異によって修飾して、ＮｏｔＩおよびＭｌｕＩ制限部位を除去した。ＥｃｏＲＶ部位において、その結果生じるプラスミドを、次のＤＮＡエレメントを含有する１２２６ｂｐ ＤＮＡ断片により挿入した：スタッファー（stuffer）ＤＮＡ＋Ｔ７ ＲＮＡプロモーター、タバコエッチウイルス（ＴＥＶ）由来の５’ＵＴＲ、ヒトＥＰＯ ＯＲＦ、ゼノパスベータグロビン（ＸｂＧ）遺伝子由来の３’ＵＴＲを含有する配列、ポリＡ１２０、およびＢｓｐＱＩ制限酵素部位＋Ｔ７ターミネーター＋スタッファーＤＮＡ。
【0486】
その結果生じる親プラスミド（ｐＩＤＴ－ＳＭＡＲＴ－Ｔ７－ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧ－ｐＡ１２０）は、総計３１８８ｂｐの長さを有した。親プラスミドを使用して、代替ＯＲＦをクローニングした。
【0487】
ＴＥＶ ５’ＵＴＲを含有するコンストラクトを次の通りに構築した。Ｆｌｕｃ、ｈＥＰＯおよびｃｍＥＰＯコンストラクトのために、ＮｃｏＩおよびＸｈｏＩによりプラスミドを直鎖化し、ＮｃｏＩおよびＸｈｏＩ部位を有する合成されたＯＲＦ ＤＮＡ断片をＴ４ ＤＮＡリガーゼによって挿入した。ｈＡｄｉｐｏ、ｈＡＡＴおよびＦ９コンストラクトのために、合成されたＯＲＦ ＤＮＡ断片は、設計されたＯＲＦに隣接する２０～２５ｂｐのプラスミド配列を含有し、シームレスクローニング方法により同じ直鎖化プラスミドにクローニングした。
【0488】
ＳｙｎＫ－ｃｍＥＰＯ－ＸｂＧプラスミドコンストラクトは、ＡｆｌＩＩおよびＸｈｏＩ部位を有するＳｙｎＫ ５’ＵＴＲおよびｃｍＥＰＯ ＯＲＦを含有する合成されたＤＮＡ断片により生成した。これらの断片を、Ｔ４ ＤＮＡリガーゼによって、ＡｆｌＩＩおよびＸｈｏＩにより直鎖化された親プラスミドへとクローニングした。
【0489】
ｈＥＰＯのコンストラクト例を表４に示す。
【0490】
【表4】
【0491】
野生型タンパク質コード配列のヌクレオチドＴおよびＧＣ組成を表５に示す。
【0492】
【表5】
【0493】
実施例Ｂ
ｈＥＰＯの鋳型およびｍＲＮＡ
図４は、本発明の翻訳可能分子のための驚くほど増加したヒトＥＰＯタンパク質産生の結果を示す。鋳型鎖のオープンリーディングフレームにおける低下したデオキシアデノシンヌクレオチドと共に、非鋳型鎖における低下した相補的デオキシチミジンヌクレオチド（低下したＴ）を有するＤＮＡ鋳型を使用して、ヒトＥＰＯ ＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５－メトキシウリジン（５ＭｅＯＵ、１００％）による合成も実行した。ＭＥＳＳＥＮＧＥＲＭＡＸトランスフェクション試薬を使用して、ＡＲＣ－ＲＮＡをＨＥＰＡ１－６細胞にトランスフェクトした。トランスフェクション２４時間後に細胞培養培地を収集した。ＥＬＩＳＡを使用して、同様に低下したＴを有する野生型ｍＲＮＡと比較して、ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）によるタンパク質産生を検出した。
ｈＥＰＯの鋳型およびｍＲＮＡ
図４は、本発明の翻訳可能分子のための驚くほど増加したヒトＥＰＯタンパク質産生の結果を示す。鋳型鎖のオープンリーディングフレームにおける低下したデオキシアデノシンヌクレオチドと共に、非鋳型鎖における低下した相補的デオキシチミジンヌクレオチド（低下したＴ）を有するＤＮＡ鋳型を使用して、ヒトＥＰＯ ＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５－メトキシウリジン（５ＭｅＯＵ、１００％）による合成も実行した。ＭＥＳＳＥＮＧＥＲＭＡＸトランスフェクション試薬を使用して、ＡＲＣ－ＲＮＡをＨＥＰＡ１－６細胞にトランスフェクトした。トランスフェクション２４時間後に細胞培養培地を収集した。ＥＬＩＳＡを使用して、同様に低下したＴを有する野生型ｍＲＮＡと比較して、ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）によるタンパク質産生を検出した。
【0494】
図４は、野生型ｈＥＰＯ ｍＲＮＡ（ＵＴＰ）と比較して、ＡＲＣ－ｍＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）の驚くほど高い翻訳効率を示す。先ず、ＡＲＣ－ｍＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）は、ｈＥＰＯ ｍＲＮＡ（ＵＴＰ）と比較して、全レベルの鋳型Ｔ組成における優れた発現効率を示した。
【0495】
さらに、図４は、ＡＲＣ－ｍＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）産物が、野生型または「低下したＴ」ｈＥＰＯ ｍＲＮＡ（ＵＴＰ）のいずれかと比較して、１３～１６％のレベルの鋳型Ｔ組成において予想外に優れた発現効率を示したことを示す。
【0496】
さらに、コドン置き換えがランダムに為された場合、ＡＲＣ－ｍＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）は、１４％鋳型Ｔ組成において予想外に優れた発現効率を示した。
【0497】
ｈＥＰＯの鋳型の組成を表６に示す。
【0498】
【表6】
【0499】
ヒトＥＰＯ ＯＲＦ参照。センス鎖、非鋳型。ＮＭ＿０００７９９．３：１８２－７６３ ＣＤＳホモ・サピエンス（Homo sapiens）エリスロポエチン。
（配列番号８）
atgggggtgcacgaatgtcctgcctggctgtggcttctcctgtccctgctgtcgctccctctgggcctcccagtcctgggcgccccaccacgcctcatctgtgacagccgagtcctggagaggtacctcttggaggccaaggaggccgagaatatcacgacgggctgtgctgaacactgcagcttgaatgagaatatcactgtcccagacaccaaagttaatttctatgcctggaagaggatggaggtcgggcagcaggccgtagaagtctggcagggcctggccctgctgtcggaagctgtcctgcggggccaggccctgttggtcaactcttcccagccgtgggagcccctgcagctgcatgtggataaagccgtcagtggccttcgcagcctcaccactctgcttcgggctctgggagcccagaaggaagccatctcccctccagatgcggcctcagctgctccactccgaacaatcactgctgacactttccgcaaactcttccgagtctactccaatttcctccggggaaagctgaagctgtacacaggggaggcctgcaggacaggggacagatga
（配列番号８）
atgggggtgcacgaatgtcctgcctggctgtggcttctcctgtccctgctgtcgctccctctgggcctcccagtcctgggcgccccaccacgcctcatctgtgacagccgagtcctggagaggtacctcttggaggccaaggaggccgagaatatcacgacgggctgtgctgaacactgcagcttgaatgagaatatcactgtcccagacaccaaagttaatttctatgcctggaagaggatggaggtcgggcagcaggccgtagaagtctggcagggcctggccctgctgtcggaagctgtcctgcggggccaggccctgttggtcaactcttcccagccgtgggagcccctgcagctgcatgtggataaagccgtcagtggccttcgcagcctcaccactctgcttcgggctctgggagcccagaaggaagccatctcccctccagatgcggcctcagctgctccactccgaacaatcactgctgacactttccgcaaactcttccgagtctactccaatttcctccggggaaagctgaagctgtacacaggggaggcctgcaggacaggggacagatga
【0500】
（配列番号９）ｈＥＰＯセンス鎖、非鋳型。３’＿最低＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCCGAACACTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGACAAAGCCGTCAGCGGCCTGCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACAATCACCGCCGACACCTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCCGAACACTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGACAAAGCCGTCAGCGGCCTGCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACAATCACCGCCGACACCTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
【0501】
（配列番号１０）ｈＥＰＯセンス鎖、非鋳型。３’＿１４％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCCCTGCTGTCGCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCCGAACACTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGACAAAGCCGTCAGCGGCCTGCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACAATCACCGCCGACACCTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCCCTGCTGTCGCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCCGAACACTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGACAAAGCCGTCAGCGGCCTGCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACAATCACCGCCGACACCTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
【0502】
（配列番号１１）ｈＥＰＯセンス鎖、非鋳型。３’＿１６％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCCCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATATCACGACGGGCTGTGCTGAACACTGCAGCTTGAATGAGAATATCACTGTCCCAGACACCAAAGTTAATTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGACAAAGCCGTCAGCGGCCTGCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACAATCACCGCCGACACCTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCCCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATATCACGACGGGCTGTGCTGAACACTGCAGCTTGAATGAGAATATCACTGTCCCAGACACCAAAGTTAATTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGACAAAGCCGTCAGCGGCCTGCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACAATCACCGCCGACACCTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
【0503】
（配列番号１２）ｈＥＰＯセンス鎖、非鋳型。３’＿１８％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCCCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATATCACGACGGGCTGTGCTGAACACTGCAGCTTGAATGAGAATATCACTGTCCCAGACACCAAAGTTAATTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGTCGGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGTTGGTCAACTCTTCCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCATGTGGATAAAGCCGTCAGTGGCCTTCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACAATCACCGCCGACACCTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCCCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATATCACGACGGGCTGTGCTGAACACTGCAGCTTGAATGAGAATATCACTGTCCCAGACACCAAAGTTAATTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGTCGGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGTTGGTCAACTCTTCCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCATGTGGATAAAGCCGTCAGTGGCCTTCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACAATCACCGCCGACACCTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
【0504】
（配列番号１３）ｈＥＰＯセンス鎖、非鋳型。３’＿２０％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCCCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATATCACGACGGGCTGTGCTGAACACTGCAGCTTGAATGAGAATATCACTGTCCCAGACACCAAAGTTAATTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGTCGGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGTTGGTCAACTCTTCCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCATGTGGATAAAGCCGTCAGTGGCCTTCGCAGCCTCACCACTCTGCTTCGGGCTCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCTCCCCTCCAGATGCGGCCTCAGCTGCTCCACTCCGAACAATCACTGCTGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCCCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATATCACGACGGGCTGTGCTGAACACTGCAGCTTGAATGAGAATATCACTGTCCCAGACACCAAAGTTAATTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGTCGGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGTTGGTCAACTCTTCCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCATGTGGATAAAGCCGTCAGTGGCCTTCGCAGCCTCACCACTCTGCTTCGGGCTCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCTCCCCTCCAGATGCGGCCTCAGCTGCTCCACTCCGAACAATCACTGCTGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
【0505】
（配列番号１４）ｈＥＰＯセンス鎖、非鋳型。５’＿１４％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCCGAACACTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGACAAAGCCGTCAGCGGCCTGCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACAATCACTGCTGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCCGAACACTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGACAAAGCCGTCAGCGGCCTGCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACAATCACTGCTGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
【0506】
（配列番号１５）ｈＥＰＯセンス鎖、非鋳型。５’＿１６％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCCGAACACTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGATAAAGCCGTCAGTGGCCTTCGCAGCCTCACCACTCTGCTTCGGGCTCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCTCCCCTCCAGATGCGGCCTCAGCTGCTCCACTCCGAACAATCACTGCTGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCCGAACACTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGATAAAGCCGTCAGTGGCCTTCGCAGCCTCACCACTCTGCTTCGGGCTCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCTCCCCTCCAGATGCGGCCTCAGCTGCTCCACTCCGAACAATCACTGCTGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
【0507】
（配列番号１６）ｈＥＰＯセンス鎖、非鋳型。５’＿１８％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCCGAACACTGCAGCCTGAACGAGAACATCACTGTCCCAGACACCAAAGTTAATTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGTCGGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGTTGGTCAACTCTTCCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCATGTGGATAAAGCCGTCAGTGGCCTTCGCAGCCTCACCACTCTGCTTCGGGCTCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCTCCCCTCCAGATGCGGCCTCAGCTGCTCCACTCCGAACAATCACTGCTGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCCGAACACTGCAGCCTGAACGAGAACATCACTGTCCCAGACACCAAAGTTAATTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGTCGGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGTTGGTCAACTCTTCCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCATGTGGATAAAGCCGTCAGTGGCCTTCGCAGCCTCACCACTCTGCTTCGGGCTCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCTCCCCTCCAGATGCGGCCTCAGCTGCTCCACTCCGAACAATCACTGCTGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
【0508】
（配列番号１７）ｈＥＰＯセンス鎖、非鋳型。５’＿２０％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCCCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATATCACGACGGGCTGTGCTGAACACTGCAGCTTGAATGAGAATATCACTGTCCCAGACACCAAAGTTAATTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGTCGGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGTTGGTCAACTCTTCCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCATGTGGATAAAGCCGTCAGTGGCCTTCGCAGCCTCACCACTCTGCTTCGGGCTCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCTCCCCTCCAGATGCGGCCTCAGCTGCTCCACTCCGAACAATCACTGCTGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCCCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATATCACGACGGGCTGTGCTGAACACTGCAGCTTGAATGAGAATATCACTGTCCCAGACACCAAAGTTAATTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGTCGGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGTTGGTCAACTCTTCCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCATGTGGATAAAGCCGTCAGTGGCCTTCGCAGCCTCACCACTCTGCTTCGGGCTCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCTCCCCTCCAGATGCGGCCTCAGCTGCTCCACTCCGAACAATCACTGCTGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
【0509】
（配列番号１８）ｈＥＰＯセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１４％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGCCCTGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCCGAACACTGCAGCTTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCTCCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGACAAAGCCGTCAGCGGCCTGCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACAATCACCGCTGACACCTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGCCCTGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCCGAACACTGCAGCTTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCTCCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGACAAAGCCGTCAGCGGCCTGCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACAATCACCGCTGACACCTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
【0510】
（配列番号１９）ｈＥＰＯセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１６％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGTCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATATCACGACGGGCTGTGCCGAACACTGCAGCTTGAACGAGAATATCACCGTCCCAGACACCAAAGTTAATTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGTCGGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGATAAAGCCGTCAGCGGCCTGCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCTCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCTCCAGATGCGGCCAGCGCCGCTCCACTCCGAACAATCACCGCCGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGTCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATATCACGACGGGCTGTGCCGAACACTGCAGCTTGAACGAGAATATCACCGTCCCAGACACCAAAGTTAATTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGTCGGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGATAAAGCCGTCAGCGGCCTGCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCTCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCTCCAGATGCGGCCAGCGCCGCTCCACTCCGAACAATCACCGCCGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
【0511】
（配列番号２０）ｈＥＰＯセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１８％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCCCTGCTGAGCCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCTGAACACTGCAGCCTGAATGAGAATATCACTGTCCCAGACACCAAAGTGAATTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGTTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCATGTGGATAAAGCCGTCAGTGGCCTTCGCAGCCTCACCACTCTGCTTCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCTCCCCTCCAGACGCGGCCTCAGCTGCCCCACTCCGAACAATCACTGCTGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCCCTGCTGAGCCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCTGAACACTGCAGCCTGAATGAGAATATCACTGTCCCAGACACCAAAGTGAATTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGTTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCATGTGGATAAAGCCGTCAGTGGCCTTCGCAGCCTCACCACTCTGCTTCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCTCCCCTCCAGACGCGGCCTCAGCTGCCCCACTCCGAACAATCACTGCTGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
【0512】
（配列番号２１）ｈＥＰＯセンス鎖、非鋳型。ランダム＿２０％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCCCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATATCACGACGGGCTGTGCTGAACACTGCAGCTTGAATGAGAATATCACTGTCCCAGACACCAAAGTTAACTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGTCGGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACTCTTCCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCATGTGGATAAAGCCGTCAGTGGCCTTCGCAGCCTCACCACTCTGCTTCGGGCTCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCTCCCCTCCAGATGCGGCCTCAGCTGCTCCACTCCGAACAATCACTGCTGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCCCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATATCACGACGGGCTGTGCTGAACACTGCAGCTTGAATGAGAATATCACTGTCCCAGACACCAAAGTTAACTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGTCGGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACTCTTCCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCATGTGGATAAAGCCGTCAGTGGCCTTCGCAGCCTCACCACTCTGCTTCGGGCTCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCTCCCCTCCAGATGCGGCCTCAGCTGCTCCACTCCGAACAATCACTGCTGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
【0513】
（配列番号２２）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿最低＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCCGAACACTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGACAAAGCCGTCAGCGGCCTGCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACAATCACCGCCGACACCTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCCGAACACTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGACAAAGCCGTCAGCGGCCTGCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACAATCACCGCCGACACCTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
【0514】
（配列番号２３）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿１４％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCCCTGCTGTCGCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCCGAACACTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGACAAAGCCGTCAGCGGCCTGCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACAATCACCGCCGACACCTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0515】
（配列番号２４）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿１６％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCCCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATATCACGACGGGCTGTGCTGAACACTGCAGCTTGAATGAGAATATCACTGTCCCAGACACCAAAGTTAATTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGACAAAGCCGTCAGCGGCCTGCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACAATCACCGCCGACACCTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0516】
（配列番号２５）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿１８％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCCCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATATCACGACGGGCTGTGCTGAACACTGCAGCTTGAATGAGAATATCACTGTCCCAGACACCAAAGTTAATTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGTCGGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGTTGGTCAACTCTTCCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCATGTGGATAAAGCCGTCAGTGGCCTTCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACAATCACCGCCGACACCTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0517】
（配列番号２６）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿２０％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCCCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATATCACGACGGGCTGTGCTGAACACTGCAGCTTGAATGAGAATATCACTGTCCCAGACACCAAAGTTAATTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGTCGGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGTTGGTCAACTCTTCCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCATGTGGATAAAGCCGTCAGTGGCCTTCGCAGCCTCACCACTCTGCTTCGGGCTCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCTCCCCTCCAGATGCGGCCTCAGCTGCTCCACTCCGAACAATCACTGCTGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0518】
（配列番号２７）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。５’＿１４％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCCGAACACTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGACAAAGCCGTCAGCGGCCTGCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACAATCACTGCTGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0519】
（配列番号２８）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。５’＿１６％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCCGAACACTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGATAAAGCCGTCAGTGGCCTTCGCAGCCTCACCACTCTGCTTCGGGCTCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCTCCCCTCCAGATGCGGCCTCAGCTGCTCCACTCCGAACAATCACTGCTGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0520】
（配列番号２９）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。５’＿１８％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCCGAACACTGCAGCCTGAACGAGAACATCACTGTCCCAGACACCAAAGTTAATTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGTCGGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGTTGGTCAACTCTTCCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCATGTGGATAAAGCCGTCAGTGGCCTTCGCAGCCTCACCACTCTGCTTCGGGCTCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCTCCCCTCCAGATGCGGCCTCAGCTGCTCCACTCCGAACAATCACTGCTGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0521】
（配列番号３０）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。５’＿２０％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
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【0522】
（配列番号３１）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１４％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGGGGGTGCACGAATGCCCTGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCCGAACACTGCAGCTTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCTCCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGACAAAGCCGTCAGCGGCCTGCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACAATCACCGCTGACACCTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0523】
（配列番号３２）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１６％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGGGGGTGCACGAATGTCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATATCACGACGGGCTGTGCCGAACACTGCAGCTTGAACGAGAATATCACCGTCCCAGACACCAAAGTTAATTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGTCGGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGATAAAGCCGTCAGCGGCCTGCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCTCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCTCCAGATGCGGCCAGCGCCGCTCCACTCCGAACAATCACCGCCGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0524】
（配列番号３３）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１８％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCCCTGCTGAGCCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCTGAACACTGCAGCCTGAATGAGAATATCACTGTCCCAGACACCAAAGTGAATTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGTTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCATGTGGATAAAGCCGTCAGTGGCCTTCGCAGCCTCACCACTCTGCTTCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCTCCCCTCCAGACGCGGCCTCAGCTGCCCCACTCCGAACAATCACTGCTGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0525】
（配列番号３４）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。ランダム＿２０％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCCCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATATCACGACGGGCTGTGCTGAACACTGCAGCTTGAATGAGAATATCACTGTCCCAGACACCAAAGTTAACTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGTCGGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACTCTTCCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCATGTGGATAAAGCCGTCAGTGGCCTTCGCAGCCTCACCACTCTGCTTCGGGCTCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCTCCCCTCCAGATGCGGCCTCAGCTGCTCCACTCCGAACAATCACTGCTGACACTTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0526】
（配列番号３５）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿最低＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
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【0527】
（配列番号３６）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿１４％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
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【0528】
（配列番号３７）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿１６％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
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【0529】
（配列番号３８）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿１８％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
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【0530】
（配列番号３９）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿２０％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGGGGGUGCACGAAUGUCCUGCCUGGCUGUGGCUUCUCCUGUCCCUGCUGUCGCUCCCUCUGGGCCUCCCAGUCCUGGGCGCCCCACCACGCCUCAUCUGUGACAGCCGAGUCCUGGAGAGGUACCUCUUGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAAUAUCACGACGGGCUGUGCUGAACACUGCAGCUUGAAUGAGAAUAUCACUGUCCCAGACACCAAAGUUAAUUUCUAUGCCUGGAAGAGGAUGGAGGUCGGGCAGCAGGCCGUAGAAGUCUGGCAGGGCCUGGCCCUGCUGUCGGAAGCUGUCCUGCGGGGCCAGGCCCUGUUGGUCAACUCUUCCCAGCCGUGGGAGCCCCUGCAGCUGCAUGUGGAUAAAGCCGUCAGUGGCCUUCGCAGCCUCACCACUCUGCUUCGGGCUCUGGGAGCCCAGAAGGAAGCCAUCUCCCCUCCAGAUGCGGCCUCAGCUGCUCCACUCCGAACAAUCACUGCUGACACUUUCCGCAAACUCUUCCGAGUCUACAGCAACUUCCUCCGGGGAAAGCUGAAGCUGUACACAGGGGAGGCCUGCAGGACAGGGGACAGAUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0531】
（配列番号４０）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。５’＿１４％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGGGGGUGCACGAAUGCCCCGCCUGGCUGUGGCUGCUCCUGAGCCUGCUGAGCCUCCCCCUGGGCCUCCCAGUCCUGGGCGCCCCACCACGCCUCAUCUGCGACAGCCGAGUCCUGGAGAGGUACCUCCUGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACAUCACGACGGGCUGCGCCGAACACUGCAGCCUGAACGAGAACAUCACCGUCCCAGACACCAAAGUGAACUUCUACGCCUGGAAGAGGAUGGAGGUCGGGCAGCAGGCCGUAGAAGUCUGGCAGGGCCUGGCCCUGCUGAGCGAAGCCGUCCUGCGGGGCCAGGCCCUGCUGGUCAACAGCAGCCAGCCGUGGGAGCCCCUGCAGCUGCACGUGGACAAAGCCGUCAGCGGCCUGCGCAGCCUCACCACCCUGCUGCGGGCCCUGGGAGCCCAGAAGGAAGCCAUCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACUCCGAACAAUCACUGCUGACACUUUCCGCAAACUCUUCCGAGUCUACUCCAAUUUCCUCCGGGGAAAGCUGAAGCUGUACACAGGGGAGGCCUGCAGGACAGGGGACAGAUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0532】
（配列番号４１）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。５’＿１６％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGGGGGUGCACGAAUGCCCCGCCUGGCUGUGGCUGCUCCUGAGCCUGCUGAGCCUCCCCCUGGGCCUCCCAGUCCUGGGCGCCCCACCACGCCUCAUCUGCGACAGCCGAGUCCUGGAGAGGUACCUCCUGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACAUCACGACGGGCUGCGCCGAACACUGCAGCCUGAACGAGAACAUCACCGUCCCAGACACCAAAGUGAACUUCUACGCCUGGAAGAGGAUGGAGGUCGGGCAGCAGGCCGUAGAAGUCUGGCAGGGCCUGGCCCUGCUGAGCGAAGCCGUCCUGCGGGGCCAGGCCCUGCUGGUCAACAGCAGCCAGCCGUGGGAGCCCCUGCAGCUGCACGUGGAUAAAGCCGUCAGUGGCCUUCGCAGCCUCACCACUCUGCUUCGGGCUCUGGGAGCCCAGAAGGAAGCCAUCUCCCCUCCAGAUGCGGCCUCAGCUGCUCCACUCCGAACAAUCACUGCUGACACUUUCCGCAAACUCUUCCGAGUCUACUCCAAUUUCCUCCGGGGAAAGCUGAAGCUGUACACAGGGGAGGCCUGCAGGACAGGGGACAGAUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0533】
（配列番号４２）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。５’＿１８％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
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【0534】
（配列番号４３）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。５’＿２０％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
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【0535】
（配列番号４４）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。ランダム＿１４％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
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【0536】
（配列番号４５）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。ランダム＿１６％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
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【0537】
（配列番号４６）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。ランダム＿１８％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGGGGGUGCACGAAUGUCCUGCCUGGCUGUGGCUUCUCCUGUCCCUGCUGAGCCUCCCUCUGGGCCUCCCAGUCCUGGGCGCCCCACCACGCCUCAUCUGUGACAGCCGAGUCCUGGAGAGGUACCUCUUGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACAUCACGACGGGCUGCGCUGAACACUGCAGCCUGAAUGAGAAUAUCACUGUCCCAGACACCAAAGUGAAUUUCUAUGCCUGGAAGAGGAUGGAGGUCGGGCAGCAGGCCGUAGAAGUCUGGCAGGGCCUGGCCCUGCUGAGCGAAGCCGUCCUGCGGGGCCAGGCCCUGUUGGUCAACAGCAGCCAGCCGUGGGAGCCCCUGCAGCUGCAUGUGGAUAAAGCCGUCAGUGGCCUUCGCAGCCUCACCACUCUGCUUCGGGCCCUGGGAGCCCAGAAGGAAGCCAUCUCCCCUCCAGACGCGGCCUCAGCUGCCCCACUCCGAACAAUCACUGCUGACACUUUCCGCAAACUCUUCCGAGUCUACAGCAAUUUCCUCCGGGGAAAGCUGAAGCUGUACACAGGGGAGGCCUGCAGGACAGGGGACAGAUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0538】
（配列番号４７）ＴＥＶ－ｈＥＰＯ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。ランダム＿２０％＿Ｔ（１０１４ｎｔ）。
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGGGGGUGCACGAAUGUCCUGCCUGGCUGUGGCUUCUCCUGUCCCUGCUGUCGCUCCCUCUGGGCCUCCCAGUCCUGGGCGCCCCACCACGCCUCAUCUGUGACAGCCGAGUCCUGGAGAGGUACCUCUUGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAAUAUCACGACGGGCUGUGCUGAACACUGCAGCUUGAAUGAGAAUAUCACUGUCCCAGACACCAAAGUUAACUUCUAUGCCUGGAAGAGGAUGGAGGUCGGGCAGCAGGCCGUAGAAGUCUGGCAGGGCCUGGCCCUGCUGUCGGAAGCUGUCCUGCGGGGCCAGGCCCUGCUGGUCAACUCUUCCCAGCCGUGGGAGCCCCUGCAGCUGCAUGUGGAUAAAGCCGUCAGUGGCCUUCGCAGCCUCACCACUCUGCUUCGGGCUCUGGGAGCCCAGAAGGAAGCCAUCUCCCCUCCAGAUGCGGCCUCAGCUGCUCCACUCCGAACAAUCACUGCUGACACUUUCCGCAAACUCUUCCGAGUCUACUCCAAUUUCCUCCGGGGAAAGCUGAAGCUGUACACAGGGGAGGCCUGCAGGACAGGGGACAGAUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0539】
実施例Ｃ
ｈＦ９の鋳型およびｍＲＮＡ
図５は、本発明の翻訳可能分子のための驚くほど増加したヒトＦ９タンパク質産生の結果を示す。鋳型鎖のオープンリーディングフレームにおける低下したデオキシアデノシンヌクレオチドと共に、非鋳型鎖における低下した相補的デオキシチミジンヌクレオチド（「低下したＴ」）を有するＤＮＡ鋳型を使用して、ヒトＦ９ ＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５－メトキシウリジン（５ＭｅＯＵ、１００％）による合成も実行した。ＭＥＳＳＥＮＧＥＲＭＡＸトランスフェクション試薬を使用して、ＡＲＣ－ＲＮＡをＨＥＰＡ１－６細胞にトランスフェクトした。トランスフェクション２４時間後に細胞培養培地を収集した。ＥＬＩＳＡを使用して、同様に低下したＴを有する野生型ｍＲＮＡと比較して、ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）によるタンパク質産生を検出した。
ｈＦ９の鋳型およびｍＲＮＡ
図５は、本発明の翻訳可能分子のための驚くほど増加したヒトＦ９タンパク質産生の結果を示す。鋳型鎖のオープンリーディングフレームにおける低下したデオキシアデノシンヌクレオチドと共に、非鋳型鎖における低下した相補的デオキシチミジンヌクレオチド（「低下したＴ」）を有するＤＮＡ鋳型を使用して、ヒトＦ９ ＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５－メトキシウリジン（５ＭｅＯＵ、１００％）による合成も実行した。ＭＥＳＳＥＮＧＥＲＭＡＸトランスフェクション試薬を使用して、ＡＲＣ－ＲＮＡをＨＥＰＡ１－６細胞にトランスフェクトした。トランスフェクション２４時間後に細胞培養培地を収集した。ＥＬＩＳＡを使用して、同様に低下したＴを有する野生型ｍＲＮＡと比較して、ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）によるタンパク質産生を検出した。
【0540】
図５は、野生型ｈＦ９ ｍＲＮＡ（ＵＴＰ）と比較して、ＡＲＣ－ｍＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）の驚くほど高い翻訳効率を示す。先ず、図５は、ＡＲＣ－ｍＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）産物が、１３～１４％のレベルの鋳型Ｔ組成で、驚くほど優れた発現効率を示したことを示す。野生型も「低下したＴ」ｈＥＰＯ ｍＲＮＡ（ＵＴＰ）も、より低いレベルの鋳型Ｔ組成において増加しなかったため、より低いレベルの１３～１４％の鋳型Ｔ組成におけるＡＲＣ－ｍＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）発現効率の増加は、予想外に有利である。
【0541】
さらに、図５は、コドン置き換えがランダムに為された場合、ＡＲＣ－ｍＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）が、１４～１６％鋳型Ｔ組成において予想外に優れた発現効率を示したことを示す。
【0542】
図６は、本発明のｈＦ９翻訳可能分子を合成するためのプロセスにおける、驚くほど低下した不純物レベルの結果を示す。図６は、合成混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物を検出するためのドットブロットの結果を示す（ニトロセルロース膜、ｄｓＲＮＡを検出するためのＪ２抗体）。ｈＦ９のために翻訳可能であるＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）「低下したＴ」合成産物は、同様の「低下したＴ」ｍＲＮＡ（ＵＴＰ）合成産物と比較して、驚くほど低下したドットブロット強度を示した。よって、鋳型の低下したＴ組成によるＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）合成プロセスは、合成混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物レベルを驚くほど低下させた。鋳型の低下したＴ組成により本発明のＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）分子を合成するためのプロセスは、驚くほど低下したレベルの二本鎖ＲＮＡ不純物を提供した。図６に示す通り、「低下したＴ」ｍＲＮＡ（ＵＴＰ）合成産物が、より低い鋳型Ｔ組成において、増加したレベルの二本鎖ＲＮＡ不純物を示したため、この結果は驚くべきことである。
【0543】
ｈＦ９の鋳型の組成を表７に示す。
【0544】
【表7】
【0545】
ヒトＦ９ ＯＲＦ参照。センス鎖、非鋳型。ＮＭ＿０００１３３．３：３０－１４１５ ＣＤＳホモ・サピエンス第ＩＸ凝固因子。
（配列番号４８）
atgcagcgcgtgaacatgatcatggcagaatcaccaggcctcatcaccatctgccttttaggatatctactcagtgctgaatgtacagtttttcttgatcatgaaaacgccaacaaaattctgaatcggccaaagaggtataattcaggtaaattggaagagtttgttcaagggaaccttgagagagaatgtatggaagaaaagtgtagttttgaagaagcacgagaagtttttgaaaacactgaaagaacaactgaattttggaagcagtatgttgatggagatcagtgtgagtccaatccatgtttaaatggcggcagttgcaaggatgacattaattcctatgaatgttggtgtccctttggatttgaaggaaagaactgtgaattagatgtaacatgtaacattaagaatggcagatgcgagcagttttgtaaaaatagtgctgataacaaggtggtttgctcctgtactgagggatatcgacttgcagaaaaccagaagtcctgtgaaccagcagtgccatttccatgtggaagagtttctgtttcacaaacttctaagctcacccgtgctgagactgtttttcctgatgtggactatgtaaattctactgaagctgaaaccattttggataacatcactcaaagcacccaatcatttaatgacttcactcgggttgttggtggagaagatgccaaaccaggtcaattcccttggcaggttgttttgaatggtaaagttgatgcattctgtggaggctctatcgttaatgaaaaatggattgtaactgctgcccactgtgttgaaactggtgttaaaattacagttgtcgcaggtgaacataatattgaggagacagaacatacagagcaaaagcgaaatgtgattcgaattattcctcaccacaactacaatgcagctattaataagtacaaccatgacattgcccttctggaactggacgaacccttagtgctaaacagctacgttacacctatttgcattgctgacaaggaatacacgaacatcttcctcaaatttggatctggctatgtaagtggctggggaagagtcttccacaaagggagatcagctttagttcttcagtaccttagagttccacttgttgaccgagccacatgtcttcgatctacaaagttcaccatctataacaacatgttctgtgctggcttccatgaaggaggtagagattcatgtcaaggagatagtgggggaccccatgttactgaagtggaagggaccagtttcttaactggaattattagctggggtgaagagtgtgcaatgaaaggcaaatatggaatatataccaaggtatcccggtatgtcaactggattaaggaaaaaacaaagctcacttaa
（配列番号４８）
atgcagcgcgtgaacatgatcatggcagaatcaccaggcctcatcaccatctgccttttaggatatctactcagtgctgaatgtacagtttttcttgatcatgaaaacgccaacaaaattctgaatcggccaaagaggtataattcaggtaaattggaagagtttgttcaagggaaccttgagagagaatgtatggaagaaaagtgtagttttgaagaagcacgagaagtttttgaaaacactgaaagaacaactgaattttggaagcagtatgttgatggagatcagtgtgagtccaatccatgtttaaatggcggcagttgcaaggatgacattaattcctatgaatgttggtgtccctttggatttgaaggaaagaactgtgaattagatgtaacatgtaacattaagaatggcagatgcgagcagttttgtaaaaatagtgctgataacaaggtggtttgctcctgtactgagggatatcgacttgcagaaaaccagaagtcctgtgaaccagcagtgccatttccatgtggaagagtttctgtttcacaaacttctaagctcacccgtgctgagactgtttttcctgatgtggactatgtaaattctactgaagctgaaaccattttggataacatcactcaaagcacccaatcatttaatgacttcactcgggttgttggtggagaagatgccaaaccaggtcaattcccttggcaggttgttttgaatggtaaagttgatgcattctgtggaggctctatcgttaatgaaaaatggattgtaactgctgcccactgtgttgaaactggtgttaaaattacagttgtcgcaggtgaacataatattgaggagacagaacatacagagcaaaagcgaaatgtgattcgaattattcctcaccacaactacaatgcagctattaataagtacaaccatgacattgcccttctggaactggacgaacccttagtgctaaacagctacgttacacctatttgcattgctgacaaggaatacacgaacatcttcctcaaatttggatctggctatgtaagtggctggggaagagtcttccacaaagggagatcagctttagttcttcagtaccttagagttccacttgttgaccgagccacatgtcttcgatctacaaagttcaccatctataacaacatgttctgtgctggcttccatgaaggaggtagagattcatgtcaaggagatagtgggggaccccatgttactgaagtggaagggaccagtttcttaactggaattattagctggggtgaagagtgtgcaatgaaaggcaaatatggaatatataccaaggtatcccggtatgtcaactggattaaggaaaaaacaaagctcacttaa
【0546】
（配列番号４９）ｈＦ９センス鎖、非鋳型。３’＿最低＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCCGAACACTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGACAAAGCCGTCAGCGGCCTGCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACAATCACCGCCGACACCTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCTGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACATCACGACGGGCTGCGCCGAACACTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTGAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCCTGCTGGTCAACAGCAGCCAGCCGTGGGAGCCCCTGCAGCTGCACGTGGACAAAGCCGTCAGCGGCCTGCGCAGCCTCACCACCCTGCTGCGGGCCCTGGGAGCCCAGAAGGAAGCCATCAGCCCCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACAATCACCGCCGACACCTTCCGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACAGGGGAGGCCTGCAGGACAGGGGACAGATGA
【0547】
（配列番号５０）ｈＦ９センス鎖、非鋳型。３’＿最低＿Ｔ。
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGCTGGGATACCTACTCAGCGCCGAATGCACAGTGTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACAGCGGCAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTCTGGAAGCAGTACGTGGACGGAGACCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAA
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGCTGGGATACCTACTCAGCGCCGAATGCACAGTGTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACAGCGGCAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTCTGGAAGCAGTACGTGGACGGAGACCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAA
【0548】
（配列番号５１）ｈＦ９センス鎖、非鋳型。３’＿１４％＿Ｔ。
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAATCACCAGGCCTCATCACCATCTGCCTTTTAGGATATCTACTCAGTGCTGAATGTACAGTTTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACAGCGGCAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTCTGGAAGCAGTACGTGGACGGAGACCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAA
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAATCACCAGGCCTCATCACCATCTGCCTTTTAGGATATCTACTCAGTGCTGAATGTACAGTTTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACAGCGGCAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTCTGGAAGCAGTACGTGGACGGAGACCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAA
【0549】
（配列番号５２）ｈＦ９センス鎖、非鋳型。３’＿１６％＿Ｔ。
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAATCACCAGGCCTCATCACCATCTGCCTTTTAGGATATCTACTCAGTGCTGAATGTACAGTTTTTCTTGATCATGAAAACGCCAACAAAATTCTGAATCGGCCAAAGAGGTATAATTCAGGTAAATTGGAAGAGTTTGTTCAAGGGAACCTTGAGAGAGAATGTATGGAAGAAAAGTGTAGTTTTGAAGAAGCACGAGAAGTTTTTGAAAACACTGAAAGAACAACTGAATTTTGGAAGCAGTATGTTGATGGAGATCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAA
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAATCACCAGGCCTCATCACCATCTGCCTTTTAGGATATCTACTCAGTGCTGAATGTACAGTTTTTCTTGATCATGAAAACGCCAACAAAATTCTGAATCGGCCAAAGAGGTATAATTCAGGTAAATTGGAAGAGTTTGTTCAAGGGAACCTTGAGAGAGAATGTATGGAAGAAAAGTGTAGTTTTGAAGAAGCACGAGAAGTTTTTGAAAACACTGAAAGAACAACTGAATTTTGGAAGCAGTATGTTGATGGAGATCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAA
【0550】
（配列番号５３）ｈＦ９センス鎖、非鋳型。３’＿１８％＿Ｔ。
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAATCACCAGGCCTCATCACCATCTGCCTTTTAGGATATCTACTCAGTGCTGAATGTACAGTTTTTCTTGATCATGAAAACGCCAACAAAATTCTGAATCGGCCAAAGAGGTATAATTCAGGTAAATTGGAAGAGTTTGTTCAAGGGAACCTTGAGAGAGAATGTATGGAAGAAAAGTGTAGTTTTGAAGAAGCACGAGAAGTTTTTGAAAACACTGAAAGAACAACTGAATTTTGGAAGCAGTATGTTGATGGAGATCAGTGTGAGTCCAATCCATGTTTAAATGGCGGCAGTTGCAAGGATGACATTAATTCCTATGAATGTTGGTGTCCCTTTGGATTTGAAGGAAAGAACTGTGAATTAGATGTAACATGTAACATTAAGAATGGCAGATGCGAGCAGTTTTGTAAAAATAGTGCTGATAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAA
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAATCACCAGGCCTCATCACCATCTGCCTTTTAGGATATCTACTCAGTGCTGAATGTACAGTTTTTCTTGATCATGAAAACGCCAACAAAATTCTGAATCGGCCAAAGAGGTATAATTCAGGTAAATTGGAAGAGTTTGTTCAAGGGAACCTTGAGAGAGAATGTATGGAAGAAAAGTGTAGTTTTGAAGAAGCACGAGAAGTTTTTGAAAACACTGAAAGAACAACTGAATTTTGGAAGCAGTATGTTGATGGAGATCAGTGTGAGTCCAATCCATGTTTAAATGGCGGCAGTTGCAAGGATGACATTAATTCCTATGAATGTTGGTGTCCCTTTGGATTTGAAGGAAAGAACTGTGAATTAGATGTAACATGTAACATTAAGAATGGCAGATGCGAGCAGTTTTGTAAAAATAGTGCTGATAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAA
【0551】
（配列番号５４）ｈＦ９センス鎖、非鋳型。３’＿２０％＿Ｔ。
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAATCACCAGGCCTCATCACCATCTGCCTTTTAGGATATCTACTCAGTGCTGAATGTACAGTTTTTCTTGATCATGAAAACGCCAACAAAATTCTGAATCGGCCAAAGAGGTATAATTCAGGTAAATTGGAAGAGTTTGTTCAAGGGAACCTTGAGAGAGAATGTATGGAAGAAAAGTGTAGTTTTGAAGAAGCACGAGAAGTTTTTGAAAACACTGAAAGAACAACTGAATTTTGGAAGCAGTATGTTGATGGAGATCAGTGTGAGTCCAATCCATGTTTAAATGGCGGCAGTTGCAAGGATGACATTAATTCCTATGAATGTTGGTGTCCCTTTGGATTTGAAGGAAAGAACTGTGAATTAGATGTAACATGTAACATTAAGAATGGCAGATGCGAGCAGTTTTGTAAAAATAGTGCTGATAACAAGGTGGTTTGCTCCTGTACTGAGGGATATCGACTTGCAGAAAACCAGAAGTCCTGTGAACCAGCAGTGCCATTTCCATGTGGAAGAGTTTCTGTTTCACAAACTTCTAAGCTCACCCGTGCTGAGACTGTTTTTCCTGATGTGGACTATGTAAATAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAA
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAATCACCAGGCCTCATCACCATCTGCCTTTTAGGATATCTACTCAGTGCTGAATGTACAGTTTTTCTTGATCATGAAAACGCCAACAAAATTCTGAATCGGCCAAAGAGGTATAATTCAGGTAAATTGGAAGAGTTTGTTCAAGGGAACCTTGAGAGAGAATGTATGGAAGAAAAGTGTAGTTTTGAAGAAGCACGAGAAGTTTTTGAAAACACTGAAAGAACAACTGAATTTTGGAAGCAGTATGTTGATGGAGATCAGTGTGAGTCCAATCCATGTTTAAATGGCGGCAGTTGCAAGGATGACATTAATTCCTATGAATGTTGGTGTCCCTTTGGATTTGAAGGAAAGAACTGTGAATTAGATGTAACATGTAACATTAAGAATGGCAGATGCGAGCAGTTTTGTAAAAATAGTGCTGATAACAAGGTGGTTTGCTCCTGTACTGAGGGATATCGACTTGCAGAAAACCAGAAGTCCTGTGAACCAGCAGTGCCATTTCCATGTGGAAGAGTTTCTGTTTCACAAACTTCTAAGCTCACCCGTGCTGAGACTGTTTTTCCTGATGTGGACTATGTAAATAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAA
【0552】
（配列番号５５）ｈＦ９センス鎖、非鋳型。５’＿１４％＿Ｔ。
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGCTGGGATACCTACTCAGCGCCGAATGCACAGTGTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACAGCGGCAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTCTGGAAGCAGTACGTGGACGGAGACCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGTGAAGAGTGTGCAATGAAAGGCAAATATGGAATATATACCAAGGTATCCCGGTATGTCAACTGGATTAAGGAAAAAACAAAGCTCACTTAA
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGCTGGGATACCTACTCAGCGCCGAATGCACAGTGTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACAGCGGCAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTCTGGAAGCAGTACGTGGACGGAGACCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGTGAAGAGTGTGCAATGAAAGGCAAATATGGAATATATACCAAGGTATCCCGGTATGTCAACTGGATTAAGGAAAAAACAAAGCTCACTTAA
【0553】
（配列番号５６）ｈＦ９センス鎖、非鋳型。５’＿１６％＿Ｔ。
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGCTGGGATACCTACTCAGCGCCGAATGCACAGTGTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACAGCGGCAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTCTGGAAGCAGTACGTGGACGGAGACCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTTCAGTACCTTAGAGTTCCACTTGTTGACCGAGCCACATGTCTTCGATCTACAAAGTTCACCATCTATAACAACATGTTCTGTGCTGGCTTCCATGAAGGAGGTAGAGATTCATGTCAAGGAGATAGTGGGGGACCCCATGTTACTGAAGTGGAAGGGACCAGTTTCTTAACTGGAATTATTAGCTGGGGTGAAGAGTGTGCAATGAAAGGCAAATATGGAATATATACCAAGGTATCCCGGTATGTCAACTGGATTAAGGAAAAAACAAAGCTCACTTAA
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGCTGGGATACCTACTCAGCGCCGAATGCACAGTGTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACAGCGGCAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTCTGGAAGCAGTACGTGGACGGAGACCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTTCAGTACCTTAGAGTTCCACTTGTTGACCGAGCCACATGTCTTCGATCTACAAAGTTCACCATCTATAACAACATGTTCTGTGCTGGCTTCCATGAAGGAGGTAGAGATTCATGTCAAGGAGATAGTGGGGGACCCCATGTTACTGAAGTGGAAGGGACCAGTTTCTTAACTGGAATTATTAGCTGGGGTGAAGAGTGTGCAATGAAAGGCAAATATGGAATATATACCAAGGTATCCCGGTATGTCAACTGGATTAAGGAAAAAACAAAGCTCACTTAA
【0554】
（配列番号５７）ｈＦ９センス鎖、非鋳型。５’＿１８％＿Ｔ。
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGCTGGGATACCTACTCAGCGCCGAATGCACAGTGTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACAGCGGCAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTCTGGAAGCAGTACGTGGACGGAGACCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACATACAGAGCAAAAGCGAAATGTGATTCGAATTATTCCTCACCACAACTACAATGCAGCTATTAATAAGTACAACCATGACATTGCCCTTCTGGAACTGGACGAACCCTTAGTGCTAAACAGCTACGTTACACCTATTTGCATTGCTGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTTGGATCTGGCTATGTAAGTGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGATCAGCTTTAGTTCTTCAGTACCTTAGAGTTCCACTTGTTGACCGAGCCACATGTCTTCGATCTACAAAGTTCACCATCTATAACAACATGTTCTGTGCTGGCTTCCATGAAGGAGGTAGAGATTCATGTCAAGGAGATAGTGGGGGACCCCATGTTACTGAAGTGGAAGGGACCAGTTTCTTAACTGGAATTATTAGCTGGGGTGAAGAGTGTGCAATGAAAGGCAAATATGGAATATATACCAAGGTATCCCGGTATGTCAACTGGATTAAGGAAAAAACAAAGCTCACTTAA
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGCTGGGATACCTACTCAGCGCCGAATGCACAGTGTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACAGCGGCAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTCTGGAAGCAGTACGTGGACGGAGACCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACATACAGAGCAAAAGCGAAATGTGATTCGAATTATTCCTCACCACAACTACAATGCAGCTATTAATAAGTACAACCATGACATTGCCCTTCTGGAACTGGACGAACCCTTAGTGCTAAACAGCTACGTTACACCTATTTGCATTGCTGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTTGGATCTGGCTATGTAAGTGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGATCAGCTTTAGTTCTTCAGTACCTTAGAGTTCCACTTGTTGACCGAGCCACATGTCTTCGATCTACAAAGTTCACCATCTATAACAACATGTTCTGTGCTGGCTTCCATGAAGGAGGTAGAGATTCATGTCAAGGAGATAGTGGGGGACCCCATGTTACTGAAGTGGAAGGGACCAGTTTCTTAACTGGAATTATTAGCTGGGGTGAAGAGTGTGCAATGAAAGGCAAATATGGAATATATACCAAGGTATCCCGGTATGTCAACTGGATTAAGGAAAAAACAAAGCTCACTTAA
【0555】
（配列番号５８）ｈＦ９センス鎖、非鋳型。５’＿２０％＿Ｔ。
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGCTGGGATACCTACTCAGCGCCGAATGCACAGTGTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACAGCGGCAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTCTGGAAGCAGTACGTGGACGGAGACCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGTCAATTCCCTTGGCAGGTTGTTTTGAATGGTAAAGTTGATGCATTCTGTGGAGGCTCTATCGTTAATGAAAAATGGATTGTAACTGCTGCCCACTGTGTTGAAACTGGTGTTAAAATTACAGTTGTCGCAGGTGAACATAATATTGAGGAGACAGAACATACAGAGCAAAAGCGAAATGTGATTCGAATTATTCCTCACCACAACTACAATGCAGCTATTAATAAGTACAACCATGACATTGCCCTTCTGGAACTGGACGAACCCTTAGTGCTAAACAGCTACGTTACACCTATTTGCATTGCTGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTTGGATCTGGCTATGTAAGTGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGATCAGCTTTAGTTCTTCAGTACCTTAGAGTTCCACTTGTTGACCGAGCCACATGTCTTCGATCTACAAAGTTCACCATCTATAACAACATGTTCTGTGCTGGCTTCCATGAAGGAGGTAGAGATTCATGTCAAGGAGATAGTGGGGGACCCCATGTTACTGAAGTGGAAGGGACCAGTTTCTTAACTGGAATTATTAGCTGGGGTGAAGAGTGTGCAATGAAAGGCAAATATGGAATATATACCAAGGTATCCCGGTATGTCAACTGGATTAAGGAAAAAACAAAGCTCACTTAA
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGCTGGGATACCTACTCAGCGCCGAATGCACAGTGTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACAGCGGCAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTCTGGAAGCAGTACGTGGACGGAGACCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGTCAATTCCCTTGGCAGGTTGTTTTGAATGGTAAAGTTGATGCATTCTGTGGAGGCTCTATCGTTAATGAAAAATGGATTGTAACTGCTGCCCACTGTGTTGAAACTGGTGTTAAAATTACAGTTGTCGCAGGTGAACATAATATTGAGGAGACAGAACATACAGAGCAAAAGCGAAATGTGATTCGAATTATTCCTCACCACAACTACAATGCAGCTATTAATAAGTACAACCATGACATTGCCCTTCTGGAACTGGACGAACCCTTAGTGCTAAACAGCTACGTTACACCTATTTGCATTGCTGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTTGGATCTGGCTATGTAAGTGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGATCAGCTTTAGTTCTTCAGTACCTTAGAGTTCCACTTGTTGACCGAGCCACATGTCTTCGATCTACAAAGTTCACCATCTATAACAACATGTTCTGTGCTGGCTTCCATGAAGGAGGTAGAGATTCATGTCAAGGAGATAGTGGGGGACCCCATGTTACTGAAGTGGAAGGGACCAGTTTCTTAACTGGAATTATTAGCTGGGGTGAAGAGTGTGCAATGAAAGGCAAATATGGAATATATACCAAGGTATCCCGGTATGTCAACTGGATTAAGGAAAAAACAAAGCTCACTTAA
【0556】
（配列番号５９）ｈＦ９センス鎖、非鋳型。ランダム＿１４％＿Ｔ。
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGCTGGGATATCTACTCAGCGCCGAATGCACAGTGTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACAGCGGTAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTCTGGAAGCAGTACGTGGACGGAGACCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTTGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTTAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTTAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCTCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCTTAGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGTGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAA
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGCTGGGATATCTACTCAGCGCCGAATGCACAGTGTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACAGCGGTAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTCTGGAAGCAGTACGTGGACGGAGACCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTTGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTTAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTTAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCTCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCTTAGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGTGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAA
【0557】
（配列番号６０）ｈＦ９センス鎖、非鋳型。ランダム＿１６％＿Ｔ。
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGCTGGGATACCTACTCAGTGCCGAATGTACAGTGTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACTCAGGCAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTTGAAAACACTGAAAGAACAACCGAATTTTGGAAGCAGTACGTGGATGGAGATCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAATGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTTTGTAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGTCTGTGTCACAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGATAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAATGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTTGTGCTGAACGGCAAAGTTGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCTGCCCACTGCGTTGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATTGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATTATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATTAATAAGTACAACCATGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCTTAGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTTCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTTGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCATGAAGGAGGTAGAGACAGCTGTCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTTACTGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATATACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACTTAA
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【0558】
（配列番号６１）ｈＦ９センス鎖、非鋳型。ランダム＿１８％＿Ｔ。
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAATCACCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGTTAGGATACCTACTCAGCGCCGAATGTACAGTGTTTCTTGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAATCGGCCAAAGAGGTATAACTCAGGTAAACTGGAAGAGTTTGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACTGAAAGAACAACCGAATTTTGGAAGCAGTATGTGGATGGAGACCAGTGCGAGTCCAACCCATGCTTAAACGGCGGCAGTTGCAAGGACGACATCAACAGCTATGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTTGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGTAACATCAAGAATGGCAGATGCGAGCAGTTCTGTAAAAATAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGTACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTTAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCTGACGTGGACTACGTAAACTCTACCGAAGCTGAAACCATCCTGGACAACATCACTCAAAGCACCCAATCATTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGATGCCAAACCAGGTCAATTCCCTTGGCAGGTGGTGTTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGTGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACTGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAATATTGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAATGTGATCCGAATTATCCCTCACCACAACTACAACGCAGCTATTAACAAGTACAACCACGACATTGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTTACACCTATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGATCTGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGATCAGCCCTGGTGCTTCAGTACCTTAGAGTGCCACTTGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGTGCTGGCTTCCACGAAGGAGGTAGAGACAGCTGTCAAGGAGATAGCGGGGGACCCCACGTTACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCTTAACTGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTATCCCGGTATGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAA
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAATCACCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGTTAGGATACCTACTCAGCGCCGAATGTACAGTGTTTCTTGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAATCGGCCAAAGAGGTATAACTCAGGTAAACTGGAAGAGTTTGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACTGAAAGAACAACCGAATTTTGGAAGCAGTATGTGGATGGAGACCAGTGCGAGTCCAACCCATGCTTAAACGGCGGCAGTTGCAAGGACGACATCAACAGCTATGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTTGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGTAACATCAAGAATGGCAGATGCGAGCAGTTCTGTAAAAATAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGTACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTTAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCTGACGTGGACTACGTAAACTCTACCGAAGCTGAAACCATCCTGGACAACATCACTCAAAGCACCCAATCATTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGATGCCAAACCAGGTCAATTCCCTTGGCAGGTGGTGTTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGTGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACTGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAATATTGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAATGTGATCCGAATTATCCCTCACCACAACTACAACGCAGCTATTAACAAGTACAACCACGACATTGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTTACACCTATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGATCTGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGATCAGCCCTGGTGCTTCAGTACCTTAGAGTGCCACTTGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGTGCTGGCTTCCACGAAGGAGGTAGAGACAGCTGTCAAGGAGATAGCGGGGGACCCCACGTTACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCTTAACTGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTATCCCGGTATGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAA
【0559】
（配列番号６２）ｈＦ９センス鎖、非鋳型。ランダム＿２０％＿Ｔ。
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTTCTGGGATATCTACTCAGCGCCGAATGCACAGTTTTCCTTGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAATCGGCCAAAGAGGTATAATTCAGGTAAACTGGAAGAGTTTGTTCAAGGGAACCTTGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGTAGTTTTGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTTTGGAAGCAGTATGTGGATGGAGACCAGTGCGAGAGCAATCCATGCTTAAATGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATTAATTCCTATGAATGCTGGTGCCCCTTTGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAATTAGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTTTGTAAAAATAGTGCTGACAACAAGGTGGTTTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGTGGAAGAGTTTCTGTGAGCCAAACTTCTAAGCTCACCCGTGCCGAGACCGTTTTCCCTGACGTGGACTATGTAAATTCTACCGAAGCCGAAACCATTTTGGATAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTTAACGACTTCACTCGGGTGGTTGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCTTGGCAGGTGGTTCTGAATGGCAAAGTGGATGCATTCTGTGGAGGCTCTATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACTGCCGCCCACTGCGTTGAAACCGGCGTTAAAATTACAGTGGTCGCAGGCGAACACAATATTGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATTCGAATTATCCCTCACCACAACTACAATGCAGCCATTAACAAGTACAACCATGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTTACACCTATTTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTTGGATCTGGCTATGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTTCAGTACCTGAGAGTGCCACTTGTGGACCGAGCCACATGTCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGTAGAGACTCATGCCAAGGAGATAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACTGGAATTATTAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATATGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTATGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAA
ATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTTCTGGGATATCTACTCAGCGCCGAATGCACAGTTTTCCTTGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAATCGGCCAAAGAGGTATAATTCAGGTAAACTGGAAGAGTTTGTTCAAGGGAACCTTGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGTAGTTTTGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTTTGGAAGCAGTATGTGGATGGAGACCAGTGCGAGAGCAATCCATGCTTAAATGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATTAATTCCTATGAATGCTGGTGCCCCTTTGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAATTAGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTTTGTAAAAATAGTGCTGACAACAAGGTGGTTTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGTGGAAGAGTTTCTGTGAGCCAAACTTCTAAGCTCACCCGTGCCGAGACCGTTTTCCCTGACGTGGACTATGTAAATTCTACCGAAGCCGAAACCATTTTGGATAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTTAACGACTTCACTCGGGTGGTTGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCTTGGCAGGTGGTTCTGAATGGCAAAGTGGATGCATTCTGTGGAGGCTCTATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACTGCCGCCCACTGCGTTGAAACCGGCGTTAAAATTACAGTGGTCGCAGGCGAACACAATATTGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATTCGAATTATCCCTCACCACAACTACAATGCAGCCATTAACAAGTACAACCATGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTTACACCTATTTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTTGGATCTGGCTATGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTTCAGTACCTGAGAGTGCCACTTGTGGACCGAGCCACATGTCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGTAGAGACTCATGCCAAGGAGATAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACTGGAATTATTAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATATGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTATGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAA
【0560】
（配列番号６３）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿最低＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGCTGGGATACCTACTCAGCGCCGAATGCACAGTGTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACAGCGGCAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTCTGGAAGCAGTACGTGGACGGAGACCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGCTGGGATACCTACTCAGCGCCGAATGCACAGTGTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACAGCGGCAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTCTGGAAGCAGTACGTGGACGGAGACCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
【0561】
（配列番号６４）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿１４％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAATCACCAGGCCTCATCACCATCTGCCTTTTAGGATATCTACTCAGTGCTGAATGTACAGTTTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACAGCGGCAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTCTGGAAGCAGTACGTGGACGGAGACCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAATCACCAGGCCTCATCACCATCTGCCTTTTAGGATATCTACTCAGTGCTGAATGTACAGTTTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACAGCGGCAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTCTGGAAGCAGTACGTGGACGGAGACCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
【0562】
（配列番号６５）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿１６％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAATCACCAGGCCTCATCACCATCTGCCTTTTAGGATATCTACTCAGTGCTGAATGTACAGTTTTTCTTGATCATGAAAACGCCAACAAAATTCTGAATCGGCCAAAGAGGTATAATTCAGGTAAATTGGAAGAGTTTGTTCAAGGGAACCTTGAGAGAGAATGTATGGAAGAAAAGTGTAGTTTTGAAGAAGCACGAGAAGTTTTTGAAAACACTGAAAGAACAACTGAATTTTGGAAGCAGTATGTTGATGGAGATCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAATCACCAGGCCTCATCACCATCTGCCTTTTAGGATATCTACTCAGTGCTGAATGTACAGTTTTTCTTGATCATGAAAACGCCAACAAAATTCTGAATCGGCCAAAGAGGTATAATTCAGGTAAATTGGAAGAGTTTGTTCAAGGGAACCTTGAGAGAGAATGTATGGAAGAAAAGTGTAGTTTTGAAGAAGCACGAGAAGTTTTTGAAAACACTGAAAGAACAACTGAATTTTGGAAGCAGTATGTTGATGGAGATCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
【0563】
（配列番号６６）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿１８％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAATCACCAGGCCTCATCACCATCTGCCTTTTAGGATATCTACTCAGTGCTGAATGTACAGTTTTTCTTGATCATGAAAACGCCAACAAAATTCTGAATCGGCCAAAGAGGTATAATTCAGGTAAATTGGAAGAGTTTGTTCAAGGGAACCTTGAGAGAGAATGTATGGAAGAAAAGTGTAGTTTTGAAGAAGCACGAGAAGTTTTTGAAAACACTGAAAGAACAACTGAATTTTGGAAGCAGTATGTTGATGGAGATCAGTGTGAGTCCAATCCATGTTTAAATGGCGGCAGTTGCAAGGATGACATTAATTCCTATGAATGTTGGTGTCCCTTTGGATTTGAAGGAAAGAACTGTGAATTAGATGTAACATGTAACATTAAGAATGGCAGATGCGAGCAGTTTTGTAAAAATAGTGCTGATAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0564】
（配列番号６７）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿２０％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAATCACCAGGCCTCATCACCATCTGCCTTTTAGGATATCTACTCAGTGCTGAATGTACAGTTTTTCTTGATCATGAAAACGCCAACAAAATTCTGAATCGGCCAAAGAGGTATAATTCAGGTAAATTGGAAGAGTTTGTTCAAGGGAACCTTGAGAGAGAATGTATGGAAGAAAAGTGTAGTTTTGAAGAAGCACGAGAAGTTTTTGAAAACACTGAAAGAACAACTGAATTTTGGAAGCAGTATGTTGATGGAGATCAGTGTGAGTCCAATCCATGTTTAAATGGCGGCAGTTGCAAGGATGACATTAATTCCTATGAATGTTGGTGTCCCTTTGGATTTGAAGGAAAGAACTGTGAATTAGATGTAACATGTAACATTAAGAATGGCAGATGCGAGCAGTTTTGTAAAAATAGTGCTGATAACAAGGTGGTTTGCTCCTGTACTGAGGGATATCGACTTGCAGAAAACCAGAAGTCCTGTGAACCAGCAGTGCCATTTCCATGTGGAAGAGTTTCTGTTTCACAAACTTCTAAGCTCACCCGTGCTGAGACTGTTTTTCCTGATGTGGACTATGTAAATAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGCAGAGACAGCTGCCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0565】
（配列番号６８）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。５’＿１４％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
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【0566】
（配列番号６９）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。５’＿１６％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGCTGGGATACCTACTCAGCGCCGAATGCACAGTGTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACAGCGGCAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTCTGGAAGCAGTACGTGGACGGAGACCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATCATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATCAACAAGTACAACCACGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTTCAGTACCTTAGAGTTCCACTTGTTGACCGAGCCACATGTCTTCGATCTACAAAGTTCACCATCTATAACAACATGTTCTGTGCTGGCTTCCATGAAGGAGGTAGAGATTCATGTCAAGGAGATAGTGGGGGACCCCATGTTACTGAAGTGGAAGGGACCAGTTTCTTAACTGGAATTATTAGCTGGGGTGAAGAGTGTGCAATGAAAGGCAAATATGGAATATATACCAAGGTATCCCGGTATGTCAACTGGATTAAGGAAAAAACAAAGCTCACTTAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0567】
（配列番号７０）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。５’＿１８％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGCTGGGATACCTACTCAGCGCCGAATGCACAGTGTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACAGCGGCAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTCTGGAAGCAGTACGTGGACGGAGACCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTGGTGCTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATCGAGGAGACAGAACATACAGAGCAAAAGCGAAATGTGATTCGAATTATTCCTCACCACAACTACAATGCAGCTATTAATAAGTACAACCATGACATTGCCCTTCTGGAACTGGACGAACCCTTAGTGCTAAACAGCTACGTTACACCTATTTGCATTGCTGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTTGGATCTGGCTATGTAAGTGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGATCAGCTTTAGTTCTTCAGTACCTTAGAGTTCCACTTGTTGACCGAGCCACATGTCTTCGATCTACAAAGTTCACCATCTATAACAACATGTTCTGTGCTGGCTTCCATGAAGGAGGTAGAGATTCATGTCAAGGAGATAGTGGGGGACCCCATGTTACTGAAGTGGAAGGGACCAGTTTCTTAACTGGAATTATTAGCTGGGGTGAAGAGTGTGCAATGAAAGGCAAATATGGAATATATACCAAGGTATCCCGGTATGTCAACTGGATTAAGGAAAAAACAAAGCTCACTTAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0568】
（配列番号７１）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。５’＿２０％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGCTGGGATACCTACTCAGCGCCGAATGCACAGTGTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACAGCGGCAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTCTGGAAGCAGTACGTGGACGGAGACCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAACGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTCTGCAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGACAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGTCAATTCCCTTGGCAGGTTGTTTTGAATGGTAAAGTTGATGCATTCTGTGGAGGCTCTATCGTTAATGAAAAATGGATTGTAACTGCTGCCCACTGTGTTGAAACTGGTGTTAAAATTACAGTTGTCGCAGGTGAACATAATATTGAGGAGACAGAACATACAGAGCAAAAGCGAAATGTGATTCGAATTATTCCTCACCACAACTACAATGCAGCTATTAATAAGTACAACCATGACATTGCCCTTCTGGAACTGGACGAACCCTTAGTGCTAAACAGCTACGTTACACCTATTTGCATTGCTGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTTGGATCTGGCTATGTAAGTGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGATCAGCTTTAGTTCTTCAGTACCTTAGAGTTCCACTTGTTGACCGAGCCACATGTCTTCGATCTACAAAGTTCACCATCTATAACAACATGTTCTGTGCTGGCTTCCATGAAGGAGGTAGAGATTCATGTCAAGGAGATAGTGGGGGACCCCATGTTACTGAAGTGGAAGGGACCAGTTTCTTAACTGGAATTATTAGCTGGGGTGAAGAGTGTGCAATGAAAGGCAAATATGGAATATATACCAAGGTATCCCGGTATGTCAACTGGATTAAGGAAAAAACAAAGCTCACTTAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0569】
（配列番号７２）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１４％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
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【0570】
（配列番号７３）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１６％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGCTGGGATACCTACTCAGTGCCGAATGTACAGTGTTCCTGGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAACCGGCCAAAGAGGTACAACTCAGGCAAACTGGAAGAGTTCGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTTGAAAACACTGAAAGAACAACCGAATTTTGGAAGCAGTACGTGGATGGAGATCAGTGCGAGAGCAACCCATGCCTGAATGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATCAACAGCTACGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTTTGTAAAAACAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTGTCTGTGTCACAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCCGACGTGGACTACGTAAACAGCACCGAAGCCGAAACCATCCTGGATAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTCAATGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCCTGGCAGGTTGTGCTGAACGGCAAAGTTGACGCATTCTGCGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACCGCTGCCCACTGCGTTGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAACATTGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATCCGAATTATCCCCCACCACAACTACAACGCAGCCATTAATAAGTACAACCATGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCTTAGTGCTAAACAGCTACGTGACACCCATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGAAGCGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTTCTGCAGTACCTGAGAGTGCCACTGGTTGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCATGAAGGAGGTAGAGACAGCTGTCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGTTACTGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACCGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATATACCAAGGTAAGCCGGTACGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACTTAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0571】
（配列番号７４）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１８％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAATCACCAGGCCTCATCACCATCTGCCTGTTAGGATACCTACTCAGCGCCGAATGTACAGTGTTTCTTGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAATCGGCCAAAGAGGTATAACTCAGGTAAACTGGAAGAGTTTGTGCAAGGGAACCTGGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGCAGCTTCGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACTGAAAGAACAACCGAATTTTGGAAGCAGTATGTGGATGGAGACCAGTGCGAGTCCAACCCATGCTTAAACGGCGGCAGTTGCAAGGACGACATCAACAGCTATGAATGCTGGTGCCCCTTCGGATTTGAAGGAAAGAACTGCGAACTGGACGTAACATGTAACATCAAGAATGGCAGATGCGAGCAGTTCTGTAAAAATAGCGCCGACAACAAGGTGGTGTGCAGCTGTACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGCGGAAGAGTTAGCGTGAGCCAAACCAGCAAGCTCACCCGGGCCGAGACCGTGTTCCCTGACGTGGACTACGTAAACTCTACCGAAGCTGAAACCATCCTGGACAACATCACTCAAAGCACCCAATCATTCAACGACTTCACCCGGGTGGTGGGCGGAGAAGATGCCAAACCAGGTCAATTCCCTTGGCAGGTGGTGTTGAACGGCAAAGTGGACGCATTCTGTGGAGGCAGCATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACTGCCGCCCACTGCGTGGAAACCGGCGTGAAAATCACAGTGGTCGCAGGCGAACACAATATTGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAATGTGATCCGAATTATCCCTCACCACAACTACAACGCAGCTATTAACAAGTACAACCACGACATTGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTTACACCTATCTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTCGGATCTGGCTACGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGATCAGCCCTGGTGCTTCAGTACCTTAGAGTGCCACTTGTGGACCGAGCCACATGCCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGTGCTGGCTTCCACGAAGGAGGTAGAGACAGCTGTCAAGGAGATAGCGGGGGACCCCACGTTACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCTTAACTGGAATCATCAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATACGGAATATACACCAAGGTATCCCGGTATGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0572】
（配列番号７５）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。ランダム＿２０％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCAGCGCGTGAACATGATCATGGCAGAAAGCCCAGGCCTCATCACCATCTGCCTTCTGGGATATCTACTCAGCGCCGAATGCACAGTTTTCCTTGACCACGAAAACGCCAACAAAATCCTGAATCGGCCAAAGAGGTATAATTCAGGTAAACTGGAAGAGTTTGTTCAAGGGAACCTTGAGAGAGAATGCATGGAAGAAAAGTGTAGTTTTGAAGAAGCACGAGAAGTGTTCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAATTTTGGAAGCAGTATGTGGATGGAGACCAGTGCGAGAGCAATCCATGCTTAAATGGCGGCAGCTGCAAGGACGACATTAATTCCTATGAATGCTGGTGCCCCTTTGGATTCGAAGGAAAGAACTGCGAATTAGACGTAACATGCAACATCAAGAACGGCAGATGCGAGCAGTTTTGTAAAAATAGTGCTGACAACAAGGTGGTTTGCAGCTGCACCGAGGGATACCGACTGGCAGAAAACCAGAAGTCCTGCGAACCAGCAGTGCCATTCCCATGTGGAAGAGTTTCTGTGAGCCAAACTTCTAAGCTCACCCGTGCCGAGACCGTTTTCCCTGACGTGGACTATGTAAATTCTACCGAAGCCGAAACCATTTTGGATAACATCACCCAAAGCACCCAAAGCTTTAACGACTTCACTCGGGTGGTTGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAATTCCCTTGGCAGGTGGTTCTGAATGGCAAAGTGGATGCATTCTGTGGAGGCTCTATCGTGAACGAAAAATGGATCGTAACTGCCGCCCACTGCGTTGAAACCGGCGTTAAAATTACAGTGGTCGCAGGCGAACACAATATTGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGTGATTCGAATTATCCCTCACCACAACTACAATGCAGCCATTAACAAGTACAACCATGACATCGCCCTGCTGGAACTGGACGAACCCCTGGTGCTAAACAGCTACGTTACACCTATTTGCATCGCCGACAAGGAATACACGAACATCTTCCTCAAATTTGGATCTGGCTATGTAAGCGGCTGGGGAAGAGTCTTCCACAAAGGGAGAAGCGCCCTGGTGCTTCAGTACCTGAGAGTGCCACTTGTGGACCGAGCCACATGTCTGCGAAGCACAAAGTTCACCATCTACAACAACATGTTCTGCGCCGGCTTCCACGAAGGAGGTAGAGACTCATGCCAAGGAGATAGCGGGGGACCCCACGTGACCGAAGTGGAAGGGACCAGCTTCCTGACTGGAATTATTAGCTGGGGCGAAGAGTGCGCAATGAAAGGCAAATATGGAATATACACCAAGGTAAGCCGGTATGTCAACTGGATCAAGGAAAAAACAAAGCTCACCTAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0573】
（配列番号７６）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿最低＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
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【0574】
（配列番号７７）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿１４％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
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【0575】
（配列番号７８）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿１６％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
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【0576】
（配列番号７９）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿１８％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
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【0577】
（配列番号８０）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿２０％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
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【0578】
（配列番号８１）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。５’＿１４％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
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【0579】
（配列番号８２）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。５’＿１６％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
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【0580】
（配列番号８３）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。５’＿１８％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
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【0581】
（配列番号８４）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。５’＿２０％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
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【0582】
（配列番号８５）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。ランダム＿１４％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
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【0583】
（配列番号８６）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。ランダム＿１６％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGCAGCGCGUGAACAUGAUCAUGGCAGAAAGCCCAGGCCUCAUCACCAUCUGCCUGCUGGGAUACCUACUCAGUGCCGAAUGUACAGUGUUCCUGGACCACGAAAACGCCAACAAAAUCCUGAACCGGCCAAAGAGGUACAACUCAGGCAAACUGGAAGAGUUCGUGCAAGGGAACCUGGAGAGAGAAUGCAUGGAAGAAAAGUGCAGCUUCGAAGAAGCACGAGAAGUGUUUGAAAACACUGAAAGAACAACCGAAUUUUGGAAGCAGUACGUGGAUGGAGAUCAGUGCGAGAGCAACCCAUGCCUGAAUGGCGGCAGCUGCAAGGACGACAUCAACAGCUACGAAUGCUGGUGCCCCUUCGGAUUCGAAGGAAAGAACUGCGAACUGGACGUAACAUGCAACAUCAAGAACGGCAGAUGCGAGCAGUUUUGUAAAAACAGCGCCGACAACAAGGUGGUGUGCAGCUGCACCGAGGGAUACCGACUGGCAGAAAACCAGAAGUCCUGCGAACCAGCAGUGCCAUUCCCAUGCGGAAGAGUGUCUGUGUCACAAACCAGCAAGCUCACCCGGGCCGAGACCGUGUUCCCCGACGUGGACUACGUAAACAGCACCGAAGCCGAAACCAUCCUGGAUAACAUCACCCAAAGCACCCAAAGCUUCAAUGACUUCACCCGGGUGGUGGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAAUUCCCCUGGCAGGUUGUGCUGAACGGCAAAGUUGACGCAUUCUGCGGAGGCAGCAUCGUGAACGAAAAAUGGAUCGUAACCGCUGCCCACUGCGUUGAAACCGGCGUGAAAAUCACAGUGGUCGCAGGCGAACACAACAUUGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGUGAUCCGAAUUAUCCCCCACCACAACUACAACGCAGCCAUUAAUAAGUACAACCAUGACAUCGCCCUGCUGGAACUGGACGAACCCUUAGUGCUAAACAGCUACGUGACACCCAUCUGCAUCGCCGACAAGGAAUACACGAACAUCUUCCUCAAAUUCGGAAGCGGCUACGUAAGCGGCUGGGGAAGAGUCUUCCACAAAGGGAGAAGCGCCCUGGUUCUGCAGUACCUGAGAGUGCCACUGGUUGACCGAGCCACAUGCCUGCGAAGCACAAAGUUCACCAUCUACAACAACAUGUUCUGCGCCGGCUUCCAUGAAGGAGGUAGAGACAGCUGUCAAGGAGACAGCGGGGGACCCCACGUUACUGAAGUGGAAGGGACCAGCUUCCUGACCGGAAUCAUCAGCUGGGGCGAAGAGUGCGCAAUGAAAGGCAAAUACGGAAUAUAUACCAAGGUAAGCCGGUACGUCAACUGGAUCAAGGAAAAAACAAAGCUCACUUAACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0584】
（配列番号８７）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。ランダム＿１８％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
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【0585】
（配列番号８８）ＴＥＶ－ｈＦ９－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。ランダム＿２０％＿Ｔ。（１８１８ｎｔ）
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGCAGCGCGUGAACAUGAUCAUGGCAGAAAGCCCAGGCCUCAUCACCAUCUGCCUUCUGGGAUAUCUACUCAGCGCCGAAUGCACAGUUUUCCUUGACCACGAAAACGCCAACAAAAUCCUGAAUCGGCCAAAGAGGUAUAAUUCAGGUAAACUGGAAGAGUUUGUUCAAGGGAACCUUGAGAGAGAAUGCAUGGAAGAAAAGUGUAGUUUUGAAGAAGCACGAGAAGUGUUCGAAAACACCGAAAGAACAACCGAAUUUUGGAAGCAGUAUGUGGAUGGAGACCAGUGCGAGAGCAAUCCAUGCUUAAAUGGCGGCAGCUGCAAGGACGACAUUAAUUCCUAUGAAUGCUGGUGCCCCUUUGGAUUCGAAGGAAAGAACUGCGAAUUAGACGUAACAUGCAACAUCAAGAACGGCAGAUGCGAGCAGUUUUGUAAAAAUAGUGCUGACAACAAGGUGGUUUGCAGCUGCACCGAGGGAUACCGACUGGCAGAAAACCAGAAGUCCUGCGAACCAGCAGUGCCAUUCCCAUGUGGAAGAGUUUCUGUGAGCCAAACUUCUAAGCUCACCCGUGCCGAGACCGUUUUCCCUGACGUGGACUAUGUAAAUUCUACCGAAGCCGAAACCAUUUUGGAUAACAUCACCCAAAGCACCCAAAGCUUUAACGACUUCACUCGGGUGGUUGGCGGAGAAGACGCCAAACCAGGCCAAUUCCCUUGGCAGGUGGUUCUGAAUGGCAAAGUGGAUGCAUUCUGUGGAGGCUCUAUCGUGAACGAAAAAUGGAUCGUAACUGCCGCCCACUGCGUUGAAACCGGCGUUAAAAUUACAGUGGUCGCAGGCGAACACAAUAUUGAGGAGACAGAACACACAGAGCAAAAGCGAAACGUGAUUCGAAUUAUCCCUCACCACAACUACAAUGCAGCCAUUAACAAGUACAACCAUGACAUCGCCCUGCUGGAACUGGACGAACCCCUGGUGCUAAACAGCUACGUUACACCUAUUUGCAUCGCCGACAAGGAAUACACGAACAUCUUCCUCAAAUUUGGAUCUGGCUAUGUAAGCGGCUGGGGAAGAGUCUUCCACAAAGGGAGAAGCGCCCUGGUGCUUCAGUACCUGAGAGUGCCACUUGUGGACCGAGCCACAUGUCUGCGAAGCACAAAGUUCACCAUCUACAACAACAUGUUCUGCGCCGGCUUCCACGAAGGAGGUAGAGACUCAUGCCAAGGAGAUAGCGGGGGACCCCACGUGACCGAAGUGGAAGGGACCAGCUUCCUGACUGGAAUUAUUAGCUGGGGCGAAGAGUGCGCAAUGAAAGGCAAAUAUGGAAUAUACACCAAGGUAAGCCGGUAUGUCAACUGGAUCAAGGAAAAAACAAAGCUCACCUAACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0586】
実施例Ｄ
ヒトアルファ－１－アンチトリプシン（ｈＡＡＴ）の鋳型およびｍＲＮＡ
図７は、本発明のｈＡＡＴ翻訳可能分子を合成するためのプロセスにおける、驚くほど低下した不純物レベルの結果を示す。図７は、合成混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物を検出するためのドットブロットの結果を示す（ニトロセルロース膜、ｄｓＲＮＡを検出するためのＪ２抗体）。ｈＡＡＴのために翻訳可能であるＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）「低下したＴ」合成産物は、同様の「低下したＴ」ｍＲＮＡ（ＵＴＰ）合成産物と比較して、驚くほど低下したドットブロット強度を示した。よって、鋳型の低下したＴ組成によるＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）合成プロセスは、合成混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物レベルを驚くほど低下させた。鋳型の低下したＴ組成により本発明のＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）分子を合成するためのプロセスは、驚くほど低下したレベルの二本鎖ＲＮＡ不純物を提供した。図７に示す通り、「低下したＴ」ｍＲＮＡ（ＵＴＰ）合成産物が、より低い鋳型Ｔ組成において、増加したレベルの二本鎖ＲＮＡ不純物を示したため、この結果は驚くべきことである。
ヒトアルファ－１－アンチトリプシン（ｈＡＡＴ）の鋳型およびｍＲＮＡ
図７は、本発明のｈＡＡＴ翻訳可能分子を合成するためのプロセスにおける、驚くほど低下した不純物レベルの結果を示す。図７は、合成混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物を検出するためのドットブロットの結果を示す（ニトロセルロース膜、ｄｓＲＮＡを検出するためのＪ２抗体）。ｈＡＡＴのために翻訳可能であるＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）「低下したＴ」合成産物は、同様の「低下したＴ」ｍＲＮＡ（ＵＴＰ）合成産物と比較して、驚くほど低下したドットブロット強度を示した。よって、鋳型の低下したＴ組成によるＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）合成プロセスは、合成混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物レベルを驚くほど低下させた。鋳型の低下したＴ組成により本発明のＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）分子を合成するためのプロセスは、驚くほど低下したレベルの二本鎖ＲＮＡ不純物を提供した。図７に示す通り、「低下したＴ」ｍＲＮＡ（ＵＴＰ）合成産物が、より低い鋳型Ｔ組成において、増加したレベルの二本鎖ＲＮＡ不純物を示したため、この結果は驚くべきことである。
【0587】
ｈＡＡＴの鋳型の組成を表８に示す。
【0588】
【表8】
【0589】
ヒトＡＡＴ ＯＲＦ参照。センス鎖、非鋳型。ＮＭ＿０００２９５．４：２６２－１５１８ホモ・サピエンスセルピンファミリーＡメンバー１（ＳＥＲＰＩＮＡ１）。
（配列番号８９）
atgccgtcttctgtctcgtggggcatcctcctgctggcaggcctgtgctgcctggtccctgtctccctggctgaggatccccagggagatgctgcccagaagacagatacatcccaccatgatcaggatcacccaaccttcaacaagatcacccccaacctggctgagttcgccttcagcctataccgccagctggcacaccagtccaacagcaccaatatcttcttctccccagtgagcatcgctacagcctttgcaatgctctccctggggaccaaggctgacactcacgatgaaatcctggagggcctgaatttcaacctcacggagattccggaggctcagatccatgaaggcttccaggaactcctccgtaccctcaaccagccagacagccagctccagctgaccaccggcaatggcctgttcctcagcgagggcctgaagctagtggataagtttttggaggatgttaaaaagttgtaccactcagaagccttcactgtcaacttcggggacaccgaagaggccaagaaacagatcaacgattacgtggagaagggtactcaagggaaaattgtggatttggtcaaggagcttgacagagacacagtttttgctctggtgaattacatcttctttaaaggcaaatgggagagaccctttgaagtcaaggacaccgaggaagaggacttccacgtggaccaggtgaccaccgtgaaggtgcctatgatgaagcgtttaggcatgtttaacatccagcactgtaagaagctgtccagctgggtgctgctgatgaaatacctgggcaatgccaccgccatcttcttcctgcctgatgaggggaaactacagcacctggaaaatgaactcacccacgatatcatcaccaagttcctggaaaatgaagacagaaggtctgccagcttacatttacccaaactgtccattactggaacctatgatctgaagagcgtcctgggtcaactgggcatcactaaggtcttcagcaatggggctgacctctccggggtcacagaggaggcacccctgaagctctccaaggccgtgcataaggctgtgctgaccatcgacgagaaagggactgaagctgctggggccatgtttttagaggccatacccatgtctatcccccccgaggtcaagttcaacaaaccctttgtcttcttaatgattgaacaaaataccaagtctcccctcttcatgggaaaagtggtgaatcccacccaaaaataa
（配列番号８９）
atgccgtcttctgtctcgtggggcatcctcctgctggcaggcctgtgctgcctggtccctgtctccctggctgaggatccccagggagatgctgcccagaagacagatacatcccaccatgatcaggatcacccaaccttcaacaagatcacccccaacctggctgagttcgccttcagcctataccgccagctggcacaccagtccaacagcaccaatatcttcttctccccagtgagcatcgctacagcctttgcaatgctctccctggggaccaaggctgacactcacgatgaaatcctggagggcctgaatttcaacctcacggagattccggaggctcagatccatgaaggcttccaggaactcctccgtaccctcaaccagccagacagccagctccagctgaccaccggcaatggcctgttcctcagcgagggcctgaagctagtggataagtttttggaggatgttaaaaagttgtaccactcagaagccttcactgtcaacttcggggacaccgaagaggccaagaaacagatcaacgattacgtggagaagggtactcaagggaaaattgtggatttggtcaaggagcttgacagagacacagtttttgctctggtgaattacatcttctttaaaggcaaatgggagagaccctttgaagtcaaggacaccgaggaagaggacttccacgtggaccaggtgaccaccgtgaaggtgcctatgatgaagcgtttaggcatgtttaacatccagcactgtaagaagctgtccagctgggtgctgctgatgaaatacctgggcaatgccaccgccatcttcttcctgcctgatgaggggaaactacagcacctggaaaatgaactcacccacgatatcatcaccaagttcctggaaaatgaagacagaaggtctgccagcttacatttacccaaactgtccattactggaacctatgatctgaagagcgtcctgggtcaactgggcatcactaaggtcttcagcaatggggctgacctctccggggtcacagaggaggcacccctgaagctctccaaggccgtgcataaggctgtgctgaccatcgacgagaaagggactgaagctgctggggccatgtttttagaggccatacccatgtctatcccccccgaggtcaagttcaacaaaccctttgtcttcttaatgattgaacaaaataccaagtctcccctcttcatgggaaaagtggtgaatcccacccaaaaataa
【0590】
（配列番号９０）ｈＡＡＴセンス鎖、非鋳型。３’＿最低＿Ｔ。
ATGCCGAGCAGCGTCAGCTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCCGTCAGCCTGGCCGAGGACCCCCAGGGAGACGCCGCCCAGAAGACAGACACAAGCCACCACGACCAGGACCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCCGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGAGCAACAGCACCAACATCTTCTTCAGCCCAGTGAGCATCGCCACAGCCTTCGCAATGCTCAGCCTGGGGACCAAGGCCGACACCCACGACGAAATCCTGGAGGGCCTGAACTTCAACCTCACGGAGATCCCGGAGGCCCAGATCCACGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGGACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAACGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGACAAGTTCCTGGAGGACGTGAAAAAGCTGTACCACAGCGAAGCCTTCACCGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGACTACGTGGAGAAGGGCACCCAAGGGAAAATCGTGGACCTGGTCAAGGAGCTGGACAGAGACACAGTGTTCGCCCTGGTGAACTACATCTTCTTCAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTCGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCCATGATGAAGCGGCTGGGCATGTTCAACATCCAGCACTGCAAGAAGCTGAGCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAACGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCCGACGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAACGAACTCACCCACGACATCATCACCAAGTTCCTGGAAAACGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCCTGCACCTGCCCAAACTGAGCATCACCGGAACCTACGACCTGAAGTCCGTGCTGGGCCAACTGGGCATCACCAAGGTCTTCAGCAACGGGGCCGACCTCAGCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCAGCAAGGCCGTGCACAAGGCCGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACCGAAGCCGCCGGGGCCATGTTCCTGGAGGCCATACCCATGAGCATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTCGTCTTCCTGATGATCGAACAAAACACCAAGAGCCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAACCCCACCCAAAAATAA
ATGCCGAGCAGCGTCAGCTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCCGTCAGCCTGGCCGAGGACCCCCAGGGAGACGCCGCCCAGAAGACAGACACAAGCCACCACGACCAGGACCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCCGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGAGCAACAGCACCAACATCTTCTTCAGCCCAGTGAGCATCGCCACAGCCTTCGCAATGCTCAGCCTGGGGACCAAGGCCGACACCCACGACGAAATCCTGGAGGGCCTGAACTTCAACCTCACGGAGATCCCGGAGGCCCAGATCCACGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGGACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAACGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGACAAGTTCCTGGAGGACGTGAAAAAGCTGTACCACAGCGAAGCCTTCACCGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGACTACGTGGAGAAGGGCACCCAAGGGAAAATCGTGGACCTGGTCAAGGAGCTGGACAGAGACACAGTGTTCGCCCTGGTGAACTACATCTTCTTCAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTCGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCCATGATGAAGCGGCTGGGCATGTTCAACATCCAGCACTGCAAGAAGCTGAGCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAACGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCCGACGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAACGAACTCACCCACGACATCATCACCAAGTTCCTGGAAAACGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCCTGCACCTGCCCAAACTGAGCATCACCGGAACCTACGACCTGAAGTCCGTGCTGGGCCAACTGGGCATCACCAAGGTCTTCAGCAACGGGGCCGACCTCAGCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCAGCAAGGCCGTGCACAAGGCCGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACCGAAGCCGCCGGGGCCATGTTCCTGGAGGCCATACCCATGAGCATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTCGTCTTCCTGATGATCGAACAAAACACCAAGAGCCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAACCCCACCCAAAAATAA
【0591】
（配列番号９１）ｈＡＡＴセンス鎖、非鋳型。３’＿１６％＿Ｔ。
ATGCCGTCTTCTGTCTCGTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCTGTCTCCCTGGCTGAGGATCCCCAGGGAGATGCTGCCCAGAAGACAGATACATCCCACCATGATCAGGATCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCTGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGTCCAACAGCACCAATATCTTCTTCTCCCCAGTGAGCATCGCTACAGCCTTTGCAATGCTCTCCCTGGGGACCAAGGCTGACACTCACGATGAAATCCTGGAGGGCCTGAACTTCAACCTCACGGAGATCCCGGAGGCCCAGATCCACGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGGACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAACGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGACAAGTTCCTGGAGGACGTGAAAAAGCTGTACCACAGCGAAGCCTTCACCGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGACTACGTGGAGAAGGGCACCCAAGGGAAAATCGTGGACCTGGTCAAGGAGCTGGACAGAGACACAGTGTTCGCCCTGGTGAACTACATCTTCTTCAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTCGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCCATGATGAAGCGGCTGGGCATGTTCAACATCCAGCACTGCAAGAAGCTGAGCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAACGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCCGACGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAACGAACTCACCCACGACATCATCACCAAGTTCCTGGAAAACGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCCTGCACCTGCCCAAACTGAGCATCACCGGAACCTACGACCTGAAGTCCGTGCTGGGCCAACTGGGCATCACCAAGGTCTTCAGCAACGGGGCCGACCTCAGCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCAGCAAGGCCGTGCACAAGGCCGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACCGAAGCCGCCGGGGCCATGTTCCTGGAGGCCATACCCATGAGCATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTCGTCTTCCTGATGATCGAACAAAACACCAAGAGCCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAACCCCACCCAAAAATAA
ATGCCGTCTTCTGTCTCGTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCTGTCTCCCTGGCTGAGGATCCCCAGGGAGATGCTGCCCAGAAGACAGATACATCCCACCATGATCAGGATCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCTGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGTCCAACAGCACCAATATCTTCTTCTCCCCAGTGAGCATCGCTACAGCCTTTGCAATGCTCTCCCTGGGGACCAAGGCTGACACTCACGATGAAATCCTGGAGGGCCTGAACTTCAACCTCACGGAGATCCCGGAGGCCCAGATCCACGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGGACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAACGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGACAAGTTCCTGGAGGACGTGAAAAAGCTGTACCACAGCGAAGCCTTCACCGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGACTACGTGGAGAAGGGCACCCAAGGGAAAATCGTGGACCTGGTCAAGGAGCTGGACAGAGACACAGTGTTCGCCCTGGTGAACTACATCTTCTTCAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTCGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCCATGATGAAGCGGCTGGGCATGTTCAACATCCAGCACTGCAAGAAGCTGAGCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAACGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCCGACGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAACGAACTCACCCACGACATCATCACCAAGTTCCTGGAAAACGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCCTGCACCTGCCCAAACTGAGCATCACCGGAACCTACGACCTGAAGTCCGTGCTGGGCCAACTGGGCATCACCAAGGTCTTCAGCAACGGGGCCGACCTCAGCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCAGCAAGGCCGTGCACAAGGCCGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACCGAAGCCGCCGGGGCCATGTTCCTGGAGGCCATACCCATGAGCATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTCGTCTTCCTGATGATCGAACAAAACACCAAGAGCCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAACCCCACCCAAAAATAA
【0592】
（配列番号９２）ｈＡＡＴセンス鎖、非鋳型。３’＿１８％＿Ｔ。
ATGCCGTCTTCTGTCTCGTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCTGTCTCCCTGGCTGAGGATCCCCAGGGAGATGCTGCCCAGAAGACAGATACATCCCACCATGATCAGGATCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCTGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGTCCAACAGCACCAATATCTTCTTCTCCCCAGTGAGCATCGCTACAGCCTTTGCAATGCTCTCCCTGGGGACCAAGGCTGACACTCACGATGAAATCCTGGAGGGCCTGAATTTCAACCTCACGGAGATTCCGGAGGCTCAGATCCATGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGTACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAATGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGATAAGTTTTTGGAGGATGTTAAAAAGTTGTACCACTCAGAAGCCTTCACTGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGATTACGTGGAGAAGGGTACTCAAGGGAAAATTGTGGATTTGGTCAAGGAGCTTGACAGAGACACAGTTTTTGCTCTGGTGAATTACATCTTCTTCAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTCGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCCATGATGAAGCGGCTGGGCATGTTCAACATCCAGCACTGCAAGAAGCTGAGCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAACGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCCGACGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAACGAACTCACCCACGACATCATCACCAAGTTCCTGGAAAACGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCCTGCACCTGCCCAAACTGAGCATCACCGGAACCTACGACCTGAAGTCCGTGCTGGGCCAACTGGGCATCACCAAGGTCTTCAGCAACGGGGCCGACCTCAGCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCAGCAAGGCCGTGCACAAGGCCGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACCGAAGCCGCCGGGGCCATGTTCCTGGAGGCCATACCCATGAGCATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTCGTCTTCCTGATGATCGAACAAAACACCAAGAGCCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAACCCCACCCAAAAATAA
ATGCCGTCTTCTGTCTCGTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCTGTCTCCCTGGCTGAGGATCCCCAGGGAGATGCTGCCCAGAAGACAGATACATCCCACCATGATCAGGATCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCTGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGTCCAACAGCACCAATATCTTCTTCTCCCCAGTGAGCATCGCTACAGCCTTTGCAATGCTCTCCCTGGGGACCAAGGCTGACACTCACGATGAAATCCTGGAGGGCCTGAATTTCAACCTCACGGAGATTCCGGAGGCTCAGATCCATGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGTACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAATGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGATAAGTTTTTGGAGGATGTTAAAAAGTTGTACCACTCAGAAGCCTTCACTGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGATTACGTGGAGAAGGGTACTCAAGGGAAAATTGTGGATTTGGTCAAGGAGCTTGACAGAGACACAGTTTTTGCTCTGGTGAATTACATCTTCTTCAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTCGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCCATGATGAAGCGGCTGGGCATGTTCAACATCCAGCACTGCAAGAAGCTGAGCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAACGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCCGACGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAACGAACTCACCCACGACATCATCACCAAGTTCCTGGAAAACGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCCTGCACCTGCCCAAACTGAGCATCACCGGAACCTACGACCTGAAGTCCGTGCTGGGCCAACTGGGCATCACCAAGGTCTTCAGCAACGGGGCCGACCTCAGCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCAGCAAGGCCGTGCACAAGGCCGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACCGAAGCCGCCGGGGCCATGTTCCTGGAGGCCATACCCATGAGCATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTCGTCTTCCTGATGATCGAACAAAACACCAAGAGCCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAACCCCACCCAAAAATAA
【0593】
（配列番号９３）ｈＡＡＴセンス鎖、非鋳型。３’＿２０％＿Ｔ。
ATGCCGTCTTCTGTCTCGTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCTGTCTCCCTGGCTGAGGATCCCCAGGGAGATGCTGCCCAGAAGACAGATACATCCCACCATGATCAGGATCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCTGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGTCCAACAGCACCAATATCTTCTTCTCCCCAGTGAGCATCGCTACAGCCTTTGCAATGCTCTCCCTGGGGACCAAGGCTGACACTCACGATGAAATCCTGGAGGGCCTGAATTTCAACCTCACGGAGATTCCGGAGGCTCAGATCCATGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGTACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAATGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGATAAGTTTTTGGAGGATGTTAAAAAGTTGTACCACTCAGAAGCCTTCACTGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGATTACGTGGAGAAGGGTACTCAAGGGAAAATTGTGGATTTGGTCAAGGAGCTTGACAGAGACACAGTTTTTGCTCTGGTGAATTACATCTTCTTTAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTTGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCTATGATGAAGCGTTTAGGCATGTTTAACATCCAGCACTGTAAGAAGCTGTCCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAATGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCTGATGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAATGAACTCACCCACGATATCATCACCAAGTTCCTGGAAAATGAAGACAGAAGGTCTGCCAGCTTACATTTACCCAAACTGTCCATTACTGGAACCTATGATCTGAAGTCCGTGCTGGGTCAACTGGGCATCACCAAGGTCTTCAGCAACGGGGCCGACCTCAGCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCAGCAAGGCCGTGCACAAGGCCGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACCGAAGCCGCCGGGGCCATGTTCCTGGAGGCCATACCCATGAGCATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTCGTCTTCCTGATGATCGAACAAAACACCAAGAGCCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAACCCCACCCAAAAATAA
ATGCCGTCTTCTGTCTCGTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCTGTCTCCCTGGCTGAGGATCCCCAGGGAGATGCTGCCCAGAAGACAGATACATCCCACCATGATCAGGATCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCTGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGTCCAACAGCACCAATATCTTCTTCTCCCCAGTGAGCATCGCTACAGCCTTTGCAATGCTCTCCCTGGGGACCAAGGCTGACACTCACGATGAAATCCTGGAGGGCCTGAATTTCAACCTCACGGAGATTCCGGAGGCTCAGATCCATGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGTACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAATGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGATAAGTTTTTGGAGGATGTTAAAAAGTTGTACCACTCAGAAGCCTTCACTGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGATTACGTGGAGAAGGGTACTCAAGGGAAAATTGTGGATTTGGTCAAGGAGCTTGACAGAGACACAGTTTTTGCTCTGGTGAATTACATCTTCTTTAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTTGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCTATGATGAAGCGTTTAGGCATGTTTAACATCCAGCACTGTAAGAAGCTGTCCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAATGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCTGATGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAATGAACTCACCCACGATATCATCACCAAGTTCCTGGAAAATGAAGACAGAAGGTCTGCCAGCTTACATTTACCCAAACTGTCCATTACTGGAACCTATGATCTGAAGTCCGTGCTGGGTCAACTGGGCATCACCAAGGTCTTCAGCAACGGGGCCGACCTCAGCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCAGCAAGGCCGTGCACAAGGCCGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACCGAAGCCGCCGGGGCCATGTTCCTGGAGGCCATACCCATGAGCATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTCGTCTTCCTGATGATCGAACAAAACACCAAGAGCCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAACCCCACCCAAAAATAA
【0594】
（配列番号９４）ｈＡＡＴセンス鎖、非鋳型。５’＿１６％＿Ｔ。
ATGCCGAGCAGCGTCAGCTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCCGTCAGCCTGGCCGAGGACCCCCAGGGAGACGCCGCCCAGAAGACAGACACAAGCCACCACGACCAGGACCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCCGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGAGCAACAGCACCAACATCTTCTTCAGCCCAGTGAGCATCGCCACAGCCTTCGCAATGCTCAGCCTGGGGACCAAGGCCGACACCCACGACGAAATCCTGGAGGGCCTGAACTTCAACCTCACGGAGATCCCGGAGGCCCAGATCCACGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGGACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAACGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGACAAGTTCCTGGAGGACGTGAAAAAGCTGTACCACAGCGAAGCCTTCACCGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGACTACGTGGAGAAGGGCACCCAAGGGAAAATCGTGGACCTGGTCAAGGAGCTGGACAGAGACACAGTGTTCGCCCTGGTGAACTACATCTTCTTCAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTCGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCCATGATGAAGCGGCTGGGCATGTTCAACATCCAGCACTGCAAGAAGCTGAGCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAACGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCCGACGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAACGAACTCACCCACGACATCATCACCAAGTTCCTGGAAAACGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCCTGCACCTGCCCAAACTGAGCATTACTGGAACCTATGATCTGAAGTCCGTGCTGGGTCAACTGGGCATCACTAAGGTCTTCAGCAATGGGGCTGACCTCTCCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCTCCAAGGCCGTGCATAAGGCTGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACTGAAGCTGCTGGGGCCATGTTTTTAGAGGCCATACCCATGTCTATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTTGTCTTCTTAATGATTGAACAAAATACCAAGTCTCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAATCCCACCCAAAAATAA
ATGCCGAGCAGCGTCAGCTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCCGTCAGCCTGGCCGAGGACCCCCAGGGAGACGCCGCCCAGAAGACAGACACAAGCCACCACGACCAGGACCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCCGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGAGCAACAGCACCAACATCTTCTTCAGCCCAGTGAGCATCGCCACAGCCTTCGCAATGCTCAGCCTGGGGACCAAGGCCGACACCCACGACGAAATCCTGGAGGGCCTGAACTTCAACCTCACGGAGATCCCGGAGGCCCAGATCCACGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGGACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAACGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGACAAGTTCCTGGAGGACGTGAAAAAGCTGTACCACAGCGAAGCCTTCACCGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGACTACGTGGAGAAGGGCACCCAAGGGAAAATCGTGGACCTGGTCAAGGAGCTGGACAGAGACACAGTGTTCGCCCTGGTGAACTACATCTTCTTCAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTCGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCCATGATGAAGCGGCTGGGCATGTTCAACATCCAGCACTGCAAGAAGCTGAGCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAACGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCCGACGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAACGAACTCACCCACGACATCATCACCAAGTTCCTGGAAAACGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCCTGCACCTGCCCAAACTGAGCATTACTGGAACCTATGATCTGAAGTCCGTGCTGGGTCAACTGGGCATCACTAAGGTCTTCAGCAATGGGGCTGACCTCTCCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCTCCAAGGCCGTGCATAAGGCTGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACTGAAGCTGCTGGGGCCATGTTTTTAGAGGCCATACCCATGTCTATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTTGTCTTCTTAATGATTGAACAAAATACCAAGTCTCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAATCCCACCCAAAAATAA
【0595】
（配列番号９５）ｈＡＡＴセンス鎖、非鋳型。５’＿１８％＿Ｔ。
ATGCCGAGCAGCGTCAGCTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCCGTCAGCCTGGCCGAGGACCCCCAGGGAGACGCCGCCCAGAAGACAGACACAAGCCACCACGACCAGGACCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCCGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGAGCAACAGCACCAACATCTTCTTCAGCCCAGTGAGCATCGCCACAGCCTTCGCAATGCTCAGCCTGGGGACCAAGGCCGACACCCACGACGAAATCCTGGAGGGCCTGAACTTCAACCTCACGGAGATCCCGGAGGCCCAGATCCACGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGGACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAACGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGACAAGTTCCTGGAGGACGTGAAAAAGCTGTACCACAGCGAAGCCTTCACCGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGACTACGTGGAGAAGGGCACCCAAGGGAAAATCGTGGACCTGGTCAAGGAGCTTGACAGAGACACAGTTTTTGCTCTGGTGAATTACATCTTCTTTAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTTGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCTATGATGAAGCGTTTAGGCATGTTTAACATCCAGCACTGTAAGAAGCTGTCCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAATGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCTGATGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAATGAACTCACCCACGATATCATCACCAAGTTCCTGGAAAATGAAGACAGAAGGTCTGCCAGCTTACATTTACCCAAACTGTCCATTACTGGAACCTATGATCTGAAGTCCGTGCTGGGTCAACTGGGCATCACTAAGGTCTTCAGCAATGGGGCTGACCTCTCCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCTCCAAGGCCGTGCATAAGGCTGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACTGAAGCTGCTGGGGCCATGTTTTTAGAGGCCATACCCATGTCTATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTTGTCTTCTTAATGATTGAACAAAATACCAAGTCTCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAATCCCACCCAAAAATAA
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【0596】
（配列番号９６）ｈＡＡＴセンス鎖、非鋳型。５’＿２０％＿Ｔ。
ATGCCGAGCAGCGTCAGCTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCCGTCAGCCTGGCCGAGGACCCCCAGGGAGACGCCGCCCAGAAGACAGACACAAGCCACCACGACCAGGACCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCCGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGAGCAACAGCACCAACATCTTCTTCAGCCCAGTGAGCATCGCCACAGCCTTTGCAATGCTCTCCCTGGGGACCAAGGCTGACACTCACGATGAAATCCTGGAGGGCCTGAATTTCAACCTCACGGAGATTCCGGAGGCTCAGATCCATGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGTACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAATGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGATAAGTTTTTGGAGGATGTTAAAAAGTTGTACCACTCAGAAGCCTTCACTGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGATTACGTGGAGAAGGGTACTCAAGGGAAAATTGTGGATTTGGTCAAGGAGCTTGACAGAGACACAGTTTTTGCTCTGGTGAATTACATCTTCTTTAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTTGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCTATGATGAAGCGTTTAGGCATGTTTAACATCCAGCACTGTAAGAAGCTGTCCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAATGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCTGATGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAATGAACTCACCCACGATATCATCACCAAGTTCCTGGAAAATGAAGACAGAAGGTCTGCCAGCTTACATTTACCCAAACTGTCCATTACTGGAACCTATGATCTGAAGTCCGTGCTGGGTCAACTGGGCATCACTAAGGTCTTCAGCAATGGGGCTGACCTCTCCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCTCCAAGGCCGTGCATAAGGCTGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACTGAAGCTGCTGGGGCCATGTTTTTAGAGGCCATACCCATGTCTATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTTGTCTTCTTAATGATTGAACAAAATACCAAGTCTCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAATCCCACCCAAAAATAA
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【0597】
（配列番号９７）ｈＡＡＴセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１６％＿Ｔ。
ATGCCGAGCAGCGTCTCGTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCCGTCAGCCTGGCCGAGGACCCCCAGGGAGATGCTGCCCAGAAGACAGACACATCCCACCACGACCAGGACCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCTGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGAGCAACAGCACCAATATCTTCTTCAGCCCAGTGAGCATCGCTACAGCCTTCGCAATGCTCAGCCTGGGGACCAAGGCCGACACCCACGATGAAATCCTGGAGGGCCTGAATTTCAACCTCACGGAGATCCCGGAGGCTCAGATCCACGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGGACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAACGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGACAAGTTCCTGGAGGACGTTAAAAAGCTGTACCACAGCGAAGCCTTCACCGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGATTACGTGGAGAAGGGCACCCAAGGGAAAATCGTGGACCTGGTCAAGGAGCTTGACAGAGACACAGTGTTTGCCCTGGTGAACTACATCTTCTTCAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTCGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCCATGATGAAGCGGTTAGGCATGTTCAACATCCAGCACTGCAAGAAGCTGAGCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAACGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCCGACGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAACGAACTCACCCACGACATCATCACCAAGTTCCTGGAAAACGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCCTGCATCTGCCCAAACTGAGCATTACTGGAACCTACGATCTGAAGTCCGTGCTGGGTCAACTGGGCATCACCAAGGTCTTCAGCAATGGGGCCGACCTCAGCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCAGCAAGGCCGTGCACAAGGCTGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACCGAAGCCGCTGGGGCCATGTTCCTGGAGGCCATACCCATGAGCATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTTGTCTTCCTGATGATCGAACAAAACACCAAGTCTCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAACCCCACCCAAAAATAA
ATGCCGAGCAGCGTCTCGTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCCGTCAGCCTGGCCGAGGACCCCCAGGGAGATGCTGCCCAGAAGACAGACACATCCCACCACGACCAGGACCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCTGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGAGCAACAGCACCAATATCTTCTTCAGCCCAGTGAGCATCGCTACAGCCTTCGCAATGCTCAGCCTGGGGACCAAGGCCGACACCCACGATGAAATCCTGGAGGGCCTGAATTTCAACCTCACGGAGATCCCGGAGGCTCAGATCCACGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGGACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAACGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGACAAGTTCCTGGAGGACGTTAAAAAGCTGTACCACAGCGAAGCCTTCACCGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGATTACGTGGAGAAGGGCACCCAAGGGAAAATCGTGGACCTGGTCAAGGAGCTTGACAGAGACACAGTGTTTGCCCTGGTGAACTACATCTTCTTCAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTCGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCCATGATGAAGCGGTTAGGCATGTTCAACATCCAGCACTGCAAGAAGCTGAGCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAACGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCCGACGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAACGAACTCACCCACGACATCATCACCAAGTTCCTGGAAAACGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCCTGCATCTGCCCAAACTGAGCATTACTGGAACCTACGATCTGAAGTCCGTGCTGGGTCAACTGGGCATCACCAAGGTCTTCAGCAATGGGGCCGACCTCAGCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCAGCAAGGCCGTGCACAAGGCTGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACCGAAGCCGCTGGGGCCATGTTCCTGGAGGCCATACCCATGAGCATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTTGTCTTCCTGATGATCGAACAAAACACCAAGTCTCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAACCCCACCCAAAAATAA
【0598】
（配列番号９８）ｈＡＡＴセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１８％＿Ｔ。
ATGCCGTCTTCTGTCTCGTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCCGTCTCCCTGGCTGAGGACCCCCAGGGAGATGCCGCCCAGAAGACAGACACATCCCACCATGACCAGGACCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCCGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGAGCAACAGCACCAACATCTTCTTCTCCCCAGTGAGCATCGCCACAGCCTTTGCAATGCTCTCCCTGGGGACCAAGGCCGACACCCACGACGAAATCCTGGAGGGCCTGAATTTCAACCTCACGGAGATCCCGGAGGCTCAGATCCATGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGGACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAATGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGATAAGTTCCTGGAGGATGTTAAAAAGCTGTACCACAGCGAAGCCTTCACCGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGATTACGTGGAGAAGGGCACCCAAGGGAAAATCGTGGACCTGGTCAAGGAGCTTGACAGAGACACAGTGTTTGCTCTGGTGAATTACATCTTCTTTAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTTGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCTATGATGAAGCGGTTAGGCATGTTTAACATCCAGCACTGCAAGAAGCTGAGCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAATGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCTGATGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAACGAACTCACCCACGACATCATCACCAAGTTCCTGGAAAATGAAGACAGAAGGTCTGCCAGCTTACACTTACCCAAACTGAGCATTACTGGAACCTACGATCTGAAGTCCGTGCTGGGCCAACTGGGCATCACTAAGGTCTTCAGCAACGGGGCTGACCTCTCCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCAGCAAGGCCGTGCACAAGGCTGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACCGAAGCTGCCGGGGCCATGTTTCTGGAGGCCATACCCATGTCTATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTTGTCTTCCTGATGATCGAACAAAATACCAAGAGCCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAACCCCACCCAAAAATAA
ATGCCGTCTTCTGTCTCGTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCCGTCTCCCTGGCTGAGGACCCCCAGGGAGATGCCGCCCAGAAGACAGACACATCCCACCATGACCAGGACCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCCGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGAGCAACAGCACCAACATCTTCTTCTCCCCAGTGAGCATCGCCACAGCCTTTGCAATGCTCTCCCTGGGGACCAAGGCCGACACCCACGACGAAATCCTGGAGGGCCTGAATTTCAACCTCACGGAGATCCCGGAGGCTCAGATCCATGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGGACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAATGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGATAAGTTCCTGGAGGATGTTAAAAAGCTGTACCACAGCGAAGCCTTCACCGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGATTACGTGGAGAAGGGCACCCAAGGGAAAATCGTGGACCTGGTCAAGGAGCTTGACAGAGACACAGTGTTTGCTCTGGTGAATTACATCTTCTTTAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTTGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCTATGATGAAGCGGTTAGGCATGTTTAACATCCAGCACTGCAAGAAGCTGAGCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAATGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCTGATGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAACGAACTCACCCACGACATCATCACCAAGTTCCTGGAAAATGAAGACAGAAGGTCTGCCAGCTTACACTTACCCAAACTGAGCATTACTGGAACCTACGATCTGAAGTCCGTGCTGGGCCAACTGGGCATCACTAAGGTCTTCAGCAACGGGGCTGACCTCTCCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCAGCAAGGCCGTGCACAAGGCTGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACCGAAGCTGCCGGGGCCATGTTTCTGGAGGCCATACCCATGTCTATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTTGTCTTCCTGATGATCGAACAAAATACCAAGAGCCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAACCCCACCCAAAAATAA
【0599】
（配列番号９９）ｈＡＡＴセンス鎖、非鋳型。ランダム＿２０％＿Ｔ。
ATGCCGAGCAGCGTCAGCTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCTGTCTCCCTGGCTGAGGATCCCCAGGGAGATGCTGCCCAGAAGACAGATACATCCCACCATGATCAGGATCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCTGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGTCCAACAGCACCAATATCTTCTTCTCCCCAGTGAGCATCGCTACAGCCTTCGCAATGCTCTCCCTGGGGACCAAGGCTGACACTCACGATGAAATCCTGGAGGGCCTGAATTTCAACCTCACGGAGATTCCGGAGGCCCAGATCCATGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGTACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAATGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGATAAGTTTTTGGAGGATGTTAAAAAGCTGTACCACAGCGAAGCCTTCACTGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGATTACGTGGAGAAGGGTACTCAAGGGAAAATTGTGGATTTGGTCAAGGAGCTTGACAGAGACACAGTTTTTGCTCTGGTGAATTACATCTTCTTCAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTTGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCTATGATGAAGCGGTTAGGCATGTTCAACATCCAGCACTGTAAGAAGCTGTCCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAATGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCTGATGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAATGAACTCACCCACGATATCATCACCAAGTTCCTGGAAAATGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCTTACATTTACCCAAACTGAGCATTACTGGAACCTACGATCTGAAGTCCGTGCTGGGTCAACTGGGCATCACTAAGGTCTTCAGCAACGGGGCTGACCTCTCCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCTCCAAGGCCGTGCATAAGGCTGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACTGAAGCTGCTGGGGCCATGTTTTTAGAGGCCATACCCATGTCTATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTTGTCTTCCTGATGATCGAACAAAATACCAAGAGCCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAATCCCACCCAAAAATAA
ATGCCGAGCAGCGTCAGCTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCTGTCTCCCTGGCTGAGGATCCCCAGGGAGATGCTGCCCAGAAGACAGATACATCCCACCATGATCAGGATCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCTGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGTCCAACAGCACCAATATCTTCTTCTCCCCAGTGAGCATCGCTACAGCCTTCGCAATGCTCTCCCTGGGGACCAAGGCTGACACTCACGATGAAATCCTGGAGGGCCTGAATTTCAACCTCACGGAGATTCCGGAGGCCCAGATCCATGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGTACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAATGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGATAAGTTTTTGGAGGATGTTAAAAAGCTGTACCACAGCGAAGCCTTCACTGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGATTACGTGGAGAAGGGTACTCAAGGGAAAATTGTGGATTTGGTCAAGGAGCTTGACAGAGACACAGTTTTTGCTCTGGTGAATTACATCTTCTTCAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTTGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCTATGATGAAGCGGTTAGGCATGTTCAACATCCAGCACTGTAAGAAGCTGTCCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAATGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCTGATGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAATGAACTCACCCACGATATCATCACCAAGTTCCTGGAAAATGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCTTACATTTACCCAAACTGAGCATTACTGGAACCTACGATCTGAAGTCCGTGCTGGGTCAACTGGGCATCACTAAGGTCTTCAGCAACGGGGCTGACCTCTCCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCTCCAAGGCCGTGCATAAGGCTGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACTGAAGCTGCTGGGGCCATGTTTTTAGAGGCCATACCCATGTCTATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTTGTCTTCCTGATGATCGAACAAAATACCAAGAGCCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAATCCCACCCAAAAATAA
【0600】
（配列番号１００）ＴＥＶ－ｈＡＡＴ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿最低＿Ｔ。（１６８９ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCCGAGCAGCGTCAGCTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCCGTCAGCCTGGCCGAGGACCCCCAGGGAGACGCCGCCCAGAAGACAGACACAAGCCACCACGACCAGGACCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCCGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGAGCAACAGCACCAACATCTTCTTCAGCCCAGTGAGCATCGCCACAGCCTTCGCAATGCTCAGCCTGGGGACCAAGGCCGACACCCACGACGAAATCCTGGAGGGCCTGAACTTCAACCTCACGGAGATCCCGGAGGCCCAGATCCACGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGGACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAACGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGACAAGTTCCTGGAGGACGTGAAAAAGCTGTACCACAGCGAAGCCTTCACCGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGACTACGTGGAGAAGGGCACCCAAGGGAAAATCGTGGACCTGGTCAAGGAGCTGGACAGAGACACAGTGTTCGCCCTGGTGAACTACATCTTCTTCAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTCGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCCATGATGAAGCGGCTGGGCATGTTCAACATCCAGCACTGCAAGAAGCTGAGCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAACGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCCGACGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAACGAACTCACCCACGACATCATCACCAAGTTCCTGGAAAACGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCCTGCACCTGCCCAAACTGAGCATCACCGGAACCTACGACCTGAAGTCCGTGCTGGGCCAACTGGGCATCACCAAGGTCTTCAGCAACGGGGCCGACCTCAGCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCAGCAAGGCCGTGCACAAGGCCGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACCGAAGCCGCCGGGGCCATGTTCCTGGAGGCCATACCCATGAGCATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTCGTCTTCCTGATGATCGAACAAAACACCAAGAGCCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAACCCCACCCAAAAATAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCCGAGCAGCGTCAGCTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCCGTCAGCCTGGCCGAGGACCCCCAGGGAGACGCCGCCCAGAAGACAGACACAAGCCACCACGACCAGGACCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCCGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGAGCAACAGCACCAACATCTTCTTCAGCCCAGTGAGCATCGCCACAGCCTTCGCAATGCTCAGCCTGGGGACCAAGGCCGACACCCACGACGAAATCCTGGAGGGCCTGAACTTCAACCTCACGGAGATCCCGGAGGCCCAGATCCACGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGGACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAACGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGACAAGTTCCTGGAGGACGTGAAAAAGCTGTACCACAGCGAAGCCTTCACCGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGACTACGTGGAGAAGGGCACCCAAGGGAAAATCGTGGACCTGGTCAAGGAGCTGGACAGAGACACAGTGTTCGCCCTGGTGAACTACATCTTCTTCAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTCGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCCATGATGAAGCGGCTGGGCATGTTCAACATCCAGCACTGCAAGAAGCTGAGCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAACGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCCGACGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAACGAACTCACCCACGACATCATCACCAAGTTCCTGGAAAACGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCCTGCACCTGCCCAAACTGAGCATCACCGGAACCTACGACCTGAAGTCCGTGCTGGGCCAACTGGGCATCACCAAGGTCTTCAGCAACGGGGCCGACCTCAGCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCAGCAAGGCCGTGCACAAGGCCGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACCGAAGCCGCCGGGGCCATGTTCCTGGAGGCCATACCCATGAGCATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTCGTCTTCCTGATGATCGAACAAAACACCAAGAGCCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAACCCCACCCAAAAATAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
【0601】
（配列番号１０１）ＴＥＶ－ｈＡＡＴ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿１６％＿Ｔ。（１６８９ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCCGTCTTCTGTCTCGTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCTGTCTCCCTGGCTGAGGATCCCCAGGGAGATGCTGCCCAGAAGACAGATACATCCCACCATGATCAGGATCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCTGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGTCCAACAGCACCAATATCTTCTTCTCCCCAGTGAGCATCGCTACAGCCTTTGCAATGCTCTCCCTGGGGACCAAGGCTGACACTCACGATGAAATCCTGGAGGGCCTGAACTTCAACCTCACGGAGATCCCGGAGGCCCAGATCCACGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGGACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAACGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGACAAGTTCCTGGAGGACGTGAAAAAGCTGTACCACAGCGAAGCCTTCACCGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGACTACGTGGAGAAGGGCACCCAAGGGAAAATCGTGGACCTGGTCAAGGAGCTGGACAGAGACACAGTGTTCGCCCTGGTGAACTACATCTTCTTCAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTCGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCCATGATGAAGCGGCTGGGCATGTTCAACATCCAGCACTGCAAGAAGCTGAGCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAACGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCCGACGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAACGAACTCACCCACGACATCATCACCAAGTTCCTGGAAAACGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCCTGCACCTGCCCAAACTGAGCATCACCGGAACCTACGACCTGAAGTCCGTGCTGGGCCAACTGGGCATCACCAAGGTCTTCAGCAACGGGGCCGACCTCAGCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCAGCAAGGCCGTGCACAAGGCCGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACCGAAGCCGCCGGGGCCATGTTCCTGGAGGCCATACCCATGAGCATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTCGTCTTCCTGATGATCGAACAAAACACCAAGAGCCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAACCCCACCCAAAAATAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0602】
（配列番号１０２）ＴＥＶ－ｈＡＡＴ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿１８％＿Ｔ。（１６８９ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCCGTCTTCTGTCTCGTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCTGTCTCCCTGGCTGAGGATCCCCAGGGAGATGCTGCCCAGAAGACAGATACATCCCACCATGATCAGGATCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCTGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGTCCAACAGCACCAATATCTTCTTCTCCCCAGTGAGCATCGCTACAGCCTTTGCAATGCTCTCCCTGGGGACCAAGGCTGACACTCACGATGAAATCCTGGAGGGCCTGAATTTCAACCTCACGGAGATTCCGGAGGCTCAGATCCATGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGTACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAATGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGATAAGTTTTTGGAGGATGTTAAAAAGTTGTACCACTCAGAAGCCTTCACTGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGATTACGTGGAGAAGGGTACTCAAGGGAAAATTGTGGATTTGGTCAAGGAGCTTGACAGAGACACAGTTTTTGCTCTGGTGAATTACATCTTCTTCAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTCGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCCATGATGAAGCGGCTGGGCATGTTCAACATCCAGCACTGCAAGAAGCTGAGCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAACGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCCGACGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAACGAACTCACCCACGACATCATCACCAAGTTCCTGGAAAACGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCCTGCACCTGCCCAAACTGAGCATCACCGGAACCTACGACCTGAAGTCCGTGCTGGGCCAACTGGGCATCACCAAGGTCTTCAGCAACGGGGCCGACCTCAGCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCAGCAAGGCCGTGCACAAGGCCGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACCGAAGCCGCCGGGGCCATGTTCCTGGAGGCCATACCCATGAGCATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTCGTCTTCCTGATGATCGAACAAAACACCAAGAGCCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAACCCCACCCAAAAATAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCCGTCTTCTGTCTCGTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCTGTCTCCCTGGCTGAGGATCCCCAGGGAGATGCTGCCCAGAAGACAGATACATCCCACCATGATCAGGATCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCTGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGTCCAACAGCACCAATATCTTCTTCTCCCCAGTGAGCATCGCTACAGCCTTTGCAATGCTCTCCCTGGGGACCAAGGCTGACACTCACGATGAAATCCTGGAGGGCCTGAATTTCAACCTCACGGAGATTCCGGAGGCTCAGATCCATGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGTACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAATGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGATAAGTTTTTGGAGGATGTTAAAAAGTTGTACCACTCAGAAGCCTTCACTGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGATTACGTGGAGAAGGGTACTCAAGGGAAAATTGTGGATTTGGTCAAGGAGCTTGACAGAGACACAGTTTTTGCTCTGGTGAATTACATCTTCTTCAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTCGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCCATGATGAAGCGGCTGGGCATGTTCAACATCCAGCACTGCAAGAAGCTGAGCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAACGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCCGACGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAACGAACTCACCCACGACATCATCACCAAGTTCCTGGAAAACGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCCTGCACCTGCCCAAACTGAGCATCACCGGAACCTACGACCTGAAGTCCGTGCTGGGCCAACTGGGCATCACCAAGGTCTTCAGCAACGGGGCCGACCTCAGCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCAGCAAGGCCGTGCACAAGGCCGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACCGAAGCCGCCGGGGCCATGTTCCTGGAGGCCATACCCATGAGCATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTCGTCTTCCTGATGATCGAACAAAACACCAAGAGCCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAACCCCACCCAAAAATAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
【0603】
（配列番号１０３）ＴＥＶ－ｈＡＡＴ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿２０％＿Ｔ。（１６８９ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCCGTCTTCTGTCTCGTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCTGTCTCCCTGGCTGAGGATCCCCAGGGAGATGCTGCCCAGAAGACAGATACATCCCACCATGATCAGGATCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCTGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGTCCAACAGCACCAATATCTTCTTCTCCCCAGTGAGCATCGCTACAGCCTTTGCAATGCTCTCCCTGGGGACCAAGGCTGACACTCACGATGAAATCCTGGAGGGCCTGAATTTCAACCTCACGGAGATTCCGGAGGCTCAGATCCATGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGTACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAATGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGATAAGTTTTTGGAGGATGTTAAAAAGTTGTACCACTCAGAAGCCTTCACTGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGATTACGTGGAGAAGGGTACTCAAGGGAAAATTGTGGATTTGGTCAAGGAGCTTGACAGAGACACAGTTTTTGCTCTGGTGAATTACATCTTCTTTAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTTGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCTATGATGAAGCGTTTAGGCATGTTTAACATCCAGCACTGTAAGAAGCTGTCCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAATGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCTGATGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAATGAACTCACCCACGATATCATCACCAAGTTCCTGGAAAATGAAGACAGAAGGTCTGCCAGCTTACATTTACCCAAACTGTCCATTACTGGAACCTATGATCTGAAGTCCGTGCTGGGTCAACTGGGCATCACCAAGGTCTTCAGCAACGGGGCCGACCTCAGCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCAGCAAGGCCGTGCACAAGGCCGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACCGAAGCCGCCGGGGCCATGTTCCTGGAGGCCATACCCATGAGCATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTCGTCTTCCTGATGATCGAACAAAACACCAAGAGCCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAACCCCACCCAAAAATAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0604】
（配列番号１０４）ＴＥＶ－ｈＡＡＴ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。５’＿１６％＿Ｔ。（１６８９ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCCGAGCAGCGTCAGCTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCCGTCAGCCTGGCCGAGGACCCCCAGGGAGACGCCGCCCAGAAGACAGACACAAGCCACCACGACCAGGACCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCCGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGAGCAACAGCACCAACATCTTCTTCAGCCCAGTGAGCATCGCCACAGCCTTCGCAATGCTCAGCCTGGGGACCAAGGCCGACACCCACGACGAAATCCTGGAGGGCCTGAACTTCAACCTCACGGAGATCCCGGAGGCCCAGATCCACGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGGACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAACGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGACAAGTTCCTGGAGGACGTGAAAAAGCTGTACCACAGCGAAGCCTTCACCGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGACTACGTGGAGAAGGGCACCCAAGGGAAAATCGTGGACCTGGTCAAGGAGCTGGACAGAGACACAGTGTTCGCCCTGGTGAACTACATCTTCTTCAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTCGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCCATGATGAAGCGGCTGGGCATGTTCAACATCCAGCACTGCAAGAAGCTGAGCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAACGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCCGACGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAACGAACTCACCCACGACATCATCACCAAGTTCCTGGAAAACGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCCTGCACCTGCCCAAACTGAGCATTACTGGAACCTATGATCTGAAGTCCGTGCTGGGTCAACTGGGCATCACTAAGGTCTTCAGCAATGGGGCTGACCTCTCCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCTCCAAGGCCGTGCATAAGGCTGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACTGAAGCTGCTGGGGCCATGTTTTTAGAGGCCATACCCATGTCTATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTTGTCTTCTTAATGATTGAACAAAATACCAAGTCTCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAATCCCACCCAAAAATAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0605】
（配列番号１０５）ＴＥＶ－ｈＡＡＴ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。５’＿１８％＿Ｔ。（１６８９ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCCGAGCAGCGTCAGCTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCCGTCAGCCTGGCCGAGGACCCCCAGGGAGACGCCGCCCAGAAGACAGACACAAGCCACCACGACCAGGACCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCCGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGAGCAACAGCACCAACATCTTCTTCAGCCCAGTGAGCATCGCCACAGCCTTCGCAATGCTCAGCCTGGGGACCAAGGCCGACACCCACGACGAAATCCTGGAGGGCCTGAACTTCAACCTCACGGAGATCCCGGAGGCCCAGATCCACGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGGACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAACGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGACAAGTTCCTGGAGGACGTGAAAAAGCTGTACCACAGCGAAGCCTTCACCGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGACTACGTGGAGAAGGGCACCCAAGGGAAAATCGTGGACCTGGTCAAGGAGCTTGACAGAGACACAGTTTTTGCTCTGGTGAATTACATCTTCTTTAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTTGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCTATGATGAAGCGTTTAGGCATGTTTAACATCCAGCACTGTAAGAAGCTGTCCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAATGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCTGATGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAATGAACTCACCCACGATATCATCACCAAGTTCCTGGAAAATGAAGACAGAAGGTCTGCCAGCTTACATTTACCCAAACTGTCCATTACTGGAACCTATGATCTGAAGTCCGTGCTGGGTCAACTGGGCATCACTAAGGTCTTCAGCAATGGGGCTGACCTCTCCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCTCCAAGGCCGTGCATAAGGCTGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACTGAAGCTGCTGGGGCCATGTTTTTAGAGGCCATACCCATGTCTATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTTGTCTTCTTAATGATTGAACAAAATACCAAGTCTCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAATCCCACCCAAAAATAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0606】
（配列番号１０６）ＴＥＶ－ｈＡＡＴ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。５’＿２０％＿Ｔ。（１６８９ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCCGAGCAGCGTCAGCTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCCGTCAGCCTGGCCGAGGACCCCCAGGGAGACGCCGCCCAGAAGACAGACACAAGCCACCACGACCAGGACCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCCGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGAGCAACAGCACCAACATCTTCTTCAGCCCAGTGAGCATCGCCACAGCCTTTGCAATGCTCTCCCTGGGGACCAAGGCTGACACTCACGATGAAATCCTGGAGGGCCTGAATTTCAACCTCACGGAGATTCCGGAGGCTCAGATCCATGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGTACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAATGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGATAAGTTTTTGGAGGATGTTAAAAAGTTGTACCACTCAGAAGCCTTCACTGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGATTACGTGGAGAAGGGTACTCAAGGGAAAATTGTGGATTTGGTCAAGGAGCTTGACAGAGACACAGTTTTTGCTCTGGTGAATTACATCTTCTTTAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTTGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCTATGATGAAGCGTTTAGGCATGTTTAACATCCAGCACTGTAAGAAGCTGTCCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAATGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCTGATGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAATGAACTCACCCACGATATCATCACCAAGTTCCTGGAAAATGAAGACAGAAGGTCTGCCAGCTTACATTTACCCAAACTGTCCATTACTGGAACCTATGATCTGAAGTCCGTGCTGGGTCAACTGGGCATCACTAAGGTCTTCAGCAATGGGGCTGACCTCTCCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCTCCAAGGCCGTGCATAAGGCTGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACTGAAGCTGCTGGGGCCATGTTTTTAGAGGCCATACCCATGTCTATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTTGTCTTCTTAATGATTGAACAAAATACCAAGTCTCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAATCCCACCCAAAAATAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0607】
（配列番号１０７）ＴＥＶ－ｈＡＡＴ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１６％＿Ｔ。（１６８９ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCCGAGCAGCGTCTCGTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCCGTCAGCCTGGCCGAGGACCCCCAGGGAGATGCTGCCCAGAAGACAGACACATCCCACCACGACCAGGACCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCTGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGAGCAACAGCACCAATATCTTCTTCAGCCCAGTGAGCATCGCTACAGCCTTCGCAATGCTCAGCCTGGGGACCAAGGCCGACACCCACGATGAAATCCTGGAGGGCCTGAATTTCAACCTCACGGAGATCCCGGAGGCTCAGATCCACGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGGACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAACGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGACAAGTTCCTGGAGGACGTTAAAAAGCTGTACCACAGCGAAGCCTTCACCGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGATTACGTGGAGAAGGGCACCCAAGGGAAAATCGTGGACCTGGTCAAGGAGCTTGACAGAGACACAGTGTTTGCCCTGGTGAACTACATCTTCTTCAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTCGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCCATGATGAAGCGGTTAGGCATGTTCAACATCCAGCACTGCAAGAAGCTGAGCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAACGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCCGACGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAACGAACTCACCCACGACATCATCACCAAGTTCCTGGAAAACGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCCTGCATCTGCCCAAACTGAGCATTACTGGAACCTACGATCTGAAGTCCGTGCTGGGTCAACTGGGCATCACCAAGGTCTTCAGCAATGGGGCCGACCTCAGCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCAGCAAGGCCGTGCACAAGGCTGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACCGAAGCCGCTGGGGCCATGTTCCTGGAGGCCATACCCATGAGCATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTTGTCTTCCTGATGATCGAACAAAACACCAAGTCTCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAACCCCACCCAAAAATAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0608】
（配列番号１０８）ＴＥＶ－ｈＡＡＴ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１８％＿Ｔ。（１６８９ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCCGTCTTCTGTCTCGTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCCGTCTCCCTGGCTGAGGACCCCCAGGGAGATGCCGCCCAGAAGACAGACACATCCCACCATGACCAGGACCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCCGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGAGCAACAGCACCAACATCTTCTTCTCCCCAGTGAGCATCGCCACAGCCTTTGCAATGCTCTCCCTGGGGACCAAGGCCGACACCCACGACGAAATCCTGGAGGGCCTGAATTTCAACCTCACGGAGATCCCGGAGGCTCAGATCCATGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGGACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAATGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGATAAGTTCCTGGAGGATGTTAAAAAGCTGTACCACAGCGAAGCCTTCACCGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGATTACGTGGAGAAGGGCACCCAAGGGAAAATCGTGGACCTGGTCAAGGAGCTTGACAGAGACACAGTGTTTGCTCTGGTGAATTACATCTTCTTTAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTTGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCTATGATGAAGCGGTTAGGCATGTTTAACATCCAGCACTGCAAGAAGCTGAGCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAATGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCTGATGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAACGAACTCACCCACGACATCATCACCAAGTTCCTGGAAAATGAAGACAGAAGGTCTGCCAGCTTACACTTACCCAAACTGAGCATTACTGGAACCTACGATCTGAAGTCCGTGCTGGGCCAACTGGGCATCACTAAGGTCTTCAGCAACGGGGCTGACCTCTCCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCAGCAAGGCCGTGCACAAGGCTGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACCGAAGCTGCCGGGGCCATGTTTCTGGAGGCCATACCCATGTCTATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTTGTCTTCCTGATGATCGAACAAAATACCAAGAGCCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAACCCCACCCAAAAATAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0609】
（配列番号１０９）ＴＥＶ－ｈＡＡＴ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。ランダム＿２０％＿Ｔ。（１６８９ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCCGAGCAGCGTCAGCTGGGGCATCCTCCTGCTGGCAGGCCTGTGCTGCCTGGTCCCTGTCTCCCTGGCTGAGGATCCCCAGGGAGATGCTGCCCAGAAGACAGATACATCCCACCATGATCAGGATCACCCAACCTTCAACAAGATCACCCCCAACCTGGCTGAGTTCGCCTTCAGCCTATACCGCCAGCTGGCACACCAGTCCAACAGCACCAATATCTTCTTCTCCCCAGTGAGCATCGCTACAGCCTTCGCAATGCTCTCCCTGGGGACCAAGGCTGACACTCACGATGAAATCCTGGAGGGCCTGAATTTCAACCTCACGGAGATTCCGGAGGCCCAGATCCATGAAGGCTTCCAGGAACTCCTCCGTACCCTCAACCAGCCAGACAGCCAGCTCCAGCTGACCACCGGCAATGGCCTGTTCCTCAGCGAGGGCCTGAAGCTAGTGGATAAGTTTTTGGAGGATGTTAAAAAGCTGTACCACAGCGAAGCCTTCACTGTCAACTTCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAACGATTACGTGGAGAAGGGTACTCAAGGGAAAATTGTGGATTTGGTCAAGGAGCTTGACAGAGACACAGTTTTTGCTCTGGTGAATTACATCTTCTTCAAAGGCAAATGGGAGAGACCCTTTGAAGTCAAGGACACCGAGGAAGAGGACTTCCACGTGGACCAGGTGACCACCGTGAAGGTGCCTATGATGAAGCGGTTAGGCATGTTCAACATCCAGCACTGTAAGAAGCTGTCCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAATACCTGGGCAATGCCACCGCCATCTTCTTCCTGCCTGATGAGGGGAAACTACAGCACCTGGAAAATGAACTCACCCACGATATCATCACCAAGTTCCTGGAAAATGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCTTACATTTACCCAAACTGAGCATTACTGGAACCTACGATCTGAAGTCCGTGCTGGGTCAACTGGGCATCACTAAGGTCTTCAGCAACGGGGCTGACCTCTCCGGGGTCACAGAGGAGGCACCCCTGAAGCTCTCCAAGGCCGTGCATAAGGCTGTGCTGACCATCGACGAGAAAGGGACTGAAGCTGCTGGGGCCATGTTTTTAGAGGCCATACCCATGTCTATCCCCCCCGAGGTCAAGTTCAACAAACCCTTTGTCTTCCTGATGATCGAACAAAATACCAAGAGCCCCCTCTTCATGGGAAAAGTGGTGAATCCCACCCAAAAATAACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0610】
（配列番号１１０）ＴＥＶ－ｈＡＡＴ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿最低＿Ｔ。（１６８９ｎｔ）
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGCCGAGCAGCGUCAGCUGGGGCAUCCUCCUGCUGGCAGGCCUGUGCUGCCUGGUCCCCGUCAGCCUGGCCGAGGACCCCCAGGGAGACGCCGCCCAGAAGACAGACACAAGCCACCACGACCAGGACCACCCAACCUUCAACAAGAUCACCCCCAACCUGGCCGAGUUCGCCUUCAGCCUAUACCGCCAGCUGGCACACCAGAGCAACAGCACCAACAUCUUCUUCAGCCCAGUGAGCAUCGCCACAGCCUUCGCAAUGCUCAGCCUGGGGACCAAGGCCGACACCCACGACGAAAUCCUGGAGGGCCUGAACUUCAACCUCACGGAGAUCCCGGAGGCCCAGAUCCACGAAGGCUUCCAGGAACUCCUCCGGACCCUCAACCAGCCAGACAGCCAGCUCCAGCUGACCACCGGCAACGGCCUGUUCCUCAGCGAGGGCCUGAAGCUAGUGGACAAGUUCCUGGAGGACGUGAAAAAGCUGUACCACAGCGAAGCCUUCACCGUCAACUUCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGAUCAACGACUACGUGGAGAAGGGCACCCAAGGGAAAAUCGUGGACCUGGUCAAGGAGCUGGACAGAGACACAGUGUUCGCCCUGGUGAACUACAUCUUCUUCAAAGGCAAAUGGGAGAGACCCUUCGAAGUCAAGGACACCGAGGAAGAGGACUUCCACGUGGACCAGGUGACCACCGUGAAGGUGCCCAUGAUGAAGCGGCUGGGCAUGUUCAACAUCCAGCACUGCAAGAAGCUGAGCAGCUGGGUGCUGCUGAUGAAAUACCUGGGCAACGCCACCGCCAUCUUCUUCCUGCCCGACGAGGGGAAACUACAGCACCUGGAAAACGAACUCACCCACGACAUCAUCACCAAGUUCCUGGAAAACGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCCUGCACCUGCCCAAACUGAGCAUCACCGGAACCUACGACCUGAAGUCCGUGCUGGGCCAACUGGGCAUCACCAAGGUCUUCAGCAACGGGGCCGACCUCAGCGGGGUCACAGAGGAGGCACCCCUGAAGCUCAGCAAGGCCGUGCACAAGGCCGUGCUGACCAUCGACGAGAAAGGGACCGAAGCCGCCGGGGCCAUGUUCCUGGAGGCCAUACCCAUGAGCAUCCCCCCCGAGGUCAAGUUCAACAAACCCUUCGUCUUCCUGAUGAUCGAACAAAACACCAAGAGCCCCCUCUUCAUGGGAAAAGUGGUGAACCCCACCCAAAAAUAACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0611】
（配列番号１１１）ＴＥＶ－ｈＡＡＴ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿１６％＿Ｔ。（１６８９ｎｔ）
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGCCGUCUUCUGUCUCGUGGGGCAUCCUCCUGCUGGCAGGCCUGUGCUGCCUGGUCCCUGUCUCCCUGGCUGAGGAUCCCCAGGGAGAUGCUGCCCAGAAGACAGAUACAUCCCACCAUGAUCAGGAUCACCCAACCUUCAACAAGAUCACCCCCAACCUGGCUGAGUUCGCCUUCAGCCUAUACCGCCAGCUGGCACACCAGUCCAACAGCACCAAUAUCUUCUUCUCCCCAGUGAGCAUCGCUACAGCCUUUGCAAUGCUCUCCCUGGGGACCAAGGCUGACACUCACGAUGAAAUCCUGGAGGGCCUGAACUUCAACCUCACGGAGAUCCCGGAGGCCCAGAUCCACGAAGGCUUCCAGGAACUCCUCCGGACCCUCAACCAGCCAGACAGCCAGCUCCAGCUGACCACCGGCAACGGCCUGUUCCUCAGCGAGGGCCUGAAGCUAGUGGACAAGUUCCUGGAGGACGUGAAAAAGCUGUACCACAGCGAAGCCUUCACCGUCAACUUCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGAUCAACGACUACGUGGAGAAGGGCACCCAAGGGAAAAUCGUGGACCUGGUCAAGGAGCUGGACAGAGACACAGUGUUCGCCCUGGUGAACUACAUCUUCUUCAAAGGCAAAUGGGAGAGACCCUUCGAAGUCAAGGACACCGAGGAAGAGGACUUCCACGUGGACCAGGUGACCACCGUGAAGGUGCCCAUGAUGAAGCGGCUGGGCAUGUUCAACAUCCAGCACUGCAAGAAGCUGAGCAGCUGGGUGCUGCUGAUGAAAUACCUGGGCAACGCCACCGCCAUCUUCUUCCUGCCCGACGAGGGGAAACUACAGCACCUGGAAAACGAACUCACCCACGACAUCAUCACCAAGUUCCUGGAAAACGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCCUGCACCUGCCCAAACUGAGCAUCACCGGAACCUACGACCUGAAGUCCGUGCUGGGCCAACUGGGCAUCACCAAGGUCUUCAGCAACGGGGCCGACCUCAGCGGGGUCACAGAGGAGGCACCCCUGAAGCUCAGCAAGGCCGUGCACAAGGCCGUGCUGACCAUCGACGAGAAAGGGACCGAAGCCGCCGGGGCCAUGUUCCUGGAGGCCAUACCCAUGAGCAUCCCCCCCGAGGUCAAGUUCAACAAACCCUUCGUCUUCCUGAUGAUCGAACAAAACACCAAGAGCCCCCUCUUCAUGGGAAAAGUGGUGAACCCCACCCAAAAAUAACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0612】
（配列番号１１２）ＴＥＶ－ｈＡＡＴ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿１８％＿Ｔ。（１６８９ｎｔ）
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGCCGUCUUCUGUCUCGUGGGGCAUCCUCCUGCUGGCAGGCCUGUGCUGCCUGGUCCCUGUCUCCCUGGCUGAGGAUCCCCAGGGAGAUGCUGCCCAGAAGACAGAUACAUCCCACCAUGAUCAGGAUCACCCAACCUUCAACAAGAUCACCCCCAACCUGGCUGAGUUCGCCUUCAGCCUAUACCGCCAGCUGGCACACCAGUCCAACAGCACCAAUAUCUUCUUCUCCCCAGUGAGCAUCGCUACAGCCUUUGCAAUGCUCUCCCUGGGGACCAAGGCUGACACUCACGAUGAAAUCCUGGAGGGCCUGAAUUUCAACCUCACGGAGAUUCCGGAGGCUCAGAUCCAUGAAGGCUUCCAGGAACUCCUCCGUACCCUCAACCAGCCAGACAGCCAGCUCCAGCUGACCACCGGCAAUGGCCUGUUCCUCAGCGAGGGCCUGAAGCUAGUGGAUAAGUUUUUGGAGGAUGUUAAAAAGUUGUACCACUCAGAAGCCUUCACUGUCAACUUCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGAUCAACGAUUACGUGGAGAAGGGUACUCAAGGGAAAAUUGUGGAUUUGGUCAAGGAGCUUGACAGAGACACAGUUUUUGCUCUGGUGAAUUACAUCUUCUUCAAAGGCAAAUGGGAGAGACCCUUCGAAGUCAAGGACACCGAGGAAGAGGACUUCCACGUGGACCAGGUGACCACCGUGAAGGUGCCCAUGAUGAAGCGGCUGGGCAUGUUCAACAUCCAGCACUGCAAGAAGCUGAGCAGCUGGGUGCUGCUGAUGAAAUACCUGGGCAACGCCACCGCCAUCUUCUUCCUGCCCGACGAGGGGAAACUACAGCACCUGGAAAACGAACUCACCCACGACAUCAUCACCAAGUUCCUGGAAAACGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCCUGCACCUGCCCAAACUGAGCAUCACCGGAACCUACGACCUGAAGUCCGUGCUGGGCCAACUGGGCAUCACCAAGGUCUUCAGCAACGGGGCCGACCUCAGCGGGGUCACAGAGGAGGCACCCCUGAAGCUCAGCAAGGCCGUGCACAAGGCCGUGCUGACCAUCGACGAGAAAGGGACCGAAGCCGCCGGGGCCAUGUUCCUGGAGGCCAUACCCAUGAGCAUCCCCCCCGAGGUCAAGUUCAACAAACCCUUCGUCUUCCUGAUGAUCGAACAAAACACCAAGAGCCCCCUCUUCAUGGGAAAAGUGGUGAACCCCACCCAAAAAUAACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0613】
（配列番号１１３）ＴＥＶ－ｈＡＡＴ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿２０％＿Ｔ。（１６８９ｎｔ）
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGCCGUCUUCUGUCUCGUGGGGCAUCCUCCUGCUGGCAGGCCUGUGCUGCCUGGUCCCUGUCUCCCUGGCUGAGGAUCCCCAGGGAGAUGCUGCCCAGAAGACAGAUACAUCCCACCAUGAUCAGGAUCACCCAACCUUCAACAAGAUCACCCCCAACCUGGCUGAGUUCGCCUUCAGCCUAUACCGCCAGCUGGCACACCAGUCCAACAGCACCAAUAUCUUCUUCUCCCCAGUGAGCAUCGCUACAGCCUUUGCAAUGCUCUCCCUGGGGACCAAGGCUGACACUCACGAUGAAAUCCUGGAGGGCCUGAAUUUCAACCUCACGGAGAUUCCGGAGGCUCAGAUCCAUGAAGGCUUCCAGGAACUCCUCCGUACCCUCAACCAGCCAGACAGCCAGCUCCAGCUGACCACCGGCAAUGGCCUGUUCCUCAGCGAGGGCCUGAAGCUAGUGGAUAAGUUUUUGGAGGAUGUUAAAAAGUUGUACCACUCAGAAGCCUUCACUGUCAACUUCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGAUCAACGAUUACGUGGAGAAGGGUACUCAAGGGAAAAUUGUGGAUUUGGUCAAGGAGCUUGACAGAGACACAGUUUUUGCUCUGGUGAAUUACAUCUUCUUUAAAGGCAAAUGGGAGAGACCCUUUGAAGUCAAGGACACCGAGGAAGAGGACUUCCACGUGGACCAGGUGACCACCGUGAAGGUGCCUAUGAUGAAGCGUUUAGGCAUGUUUAACAUCCAGCACUGUAAGAAGCUGUCCAGCUGGGUGCUGCUGAUGAAAUACCUGGGCAAUGCCACCGCCAUCUUCUUCCUGCCUGAUGAGGGGAAACUACAGCACCUGGAAAAUGAACUCACCCACGAUAUCAUCACCAAGUUCCUGGAAAAUGAAGACAGAAGGUCUGCCAGCUUACAUUUACCCAAACUGUCCAUUACUGGAACCUAUGAUCUGAAGUCCGUGCUGGGUCAACUGGGCAUCACCAAGGUCUUCAGCAACGGGGCCGACCUCAGCGGGGUCACAGAGGAGGCACCCCUGAAGCUCAGCAAGGCCGUGCACAAGGCCGUGCUGACCAUCGACGAGAAAGGGACCGAAGCCGCCGGGGCCAUGUUCCUGGAGGCCAUACCCAUGAGCAUCCCCCCCGAGGUCAAGUUCAACAAACCCUUCGUCUUCCUGAUGAUCGAACAAAACACCAAGAGCCCCCUCUUCAUGGGAAAAGUGGUGAACCCCACCCAAAAAUAACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0614】
（配列番号１１４）ＴＥＶ－ｈＡＡＴ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。５’＿１６％＿Ｔ。（１６８９ｎｔ）
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【0615】
（配列番号１１５）ＴＥＶ－ｈＡＡＴ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。５’＿１８％＿Ｔ。（１６８９ｎｔ）
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【0616】
（配列番号１１６）ＴＥＶ－ｈＡＡＴ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。５’＿２０％＿Ｔ。（１６８９ｎｔ）
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【0617】
（配列番号１１７）ＴＥＶ－ｈＡＡＴ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。ランダム＿１６％＿Ｔ。（１６８９ｎｔ）
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【0618】
（配列番号１１８）ＴＥＶ－ｈＡＡＴ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。ランダム＿１８％＿Ｔ。（１６８９ｎｔ）
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGCCGUCUUCUGUCUCGUGGGGCAUCCUCCUGCUGGCAGGCCUGUGCUGCCUGGUCCCCGUCUCCCUGGCUGAGGACCCCCAGGGAGAUGCCGCCCAGAAGACAGACACAUCCCACCAUGACCAGGACCACCCAACCUUCAACAAGAUCACCCCCAACCUGGCCGAGUUCGCCUUCAGCCUAUACCGCCAGCUGGCACACCAGAGCAACAGCACCAACAUCUUCUUCUCCCCAGUGAGCAUCGCCACAGCCUUUGCAAUGCUCUCCCUGGGGACCAAGGCCGACACCCACGACGAAAUCCUGGAGGGCCUGAAUUUCAACCUCACGGAGAUCCCGGAGGCUCAGAUCCAUGAAGGCUUCCAGGAACUCCUCCGGACCCUCAACCAGCCAGACAGCCAGCUCCAGCUGACCACCGGCAAUGGCCUGUUCCUCAGCGAGGGCCUGAAGCUAGUGGAUAAGUUCCUGGAGGAUGUUAAAAAGCUGUACCACAGCGAAGCCUUCACCGUCAACUUCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGAUCAACGAUUACGUGGAGAAGGGCACCCAAGGGAAAAUCGUGGACCUGGUCAAGGAGCUUGACAGAGACACAGUGUUUGCUCUGGUGAAUUACAUCUUCUUUAAAGGCAAAUGGGAGAGACCCUUUGAAGUCAAGGACACCGAGGAAGAGGACUUCCACGUGGACCAGGUGACCACCGUGAAGGUGCCUAUGAUGAAGCGGUUAGGCAUGUUUAACAUCCAGCACUGCAAGAAGCUGAGCAGCUGGGUGCUGCUGAUGAAAUACCUGGGCAAUGCCACCGCCAUCUUCUUCCUGCCUGAUGAGGGGAAACUACAGCACCUGGAAAACGAACUCACCCACGACAUCAUCACCAAGUUCCUGGAAAAUGAAGACAGAAGGUCUGCCAGCUUACACUUACCCAAACUGAGCAUUACUGGAACCUACGAUCUGAAGUCCGUGCUGGGCCAACUGGGCAUCACUAAGGUCUUCAGCAACGGGGCUGACCUCUCCGGGGUCACAGAGGAGGCACCCCUGAAGCUCAGCAAGGCCGUGCACAAGGCUGUGCUGACCAUCGACGAGAAAGGGACCGAAGCUGCCGGGGCCAUGUUUCUGGAGGCCAUACCCAUGUCUAUCCCCCCCGAGGUCAAGUUCAACAAACCCUUUGUCUUCCUGAUGAUCGAACAAAAUACCAAGAGCCCCCUCUUCAUGGGAAAAGUGGUGAACCCCACCCAAAAAUAACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0619】
（配列番号１１９）ＴＥＶ－ｈＡＡＴ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。ランダム＿２０％＿Ｔ。（１６８９ｎｔ）
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGCCGAGCAGCGUCAGCUGGGGCAUCCUCCUGCUGGCAGGCCUGUGCUGCCUGGUCCCUGUCUCCCUGGCUGAGGAUCCCCAGGGAGAUGCUGCCCAGAAGACAGAUACAUCCCACCAUGAUCAGGAUCACCCAACCUUCAACAAGAUCACCCCCAACCUGGCUGAGUUCGCCUUCAGCCUAUACCGCCAGCUGGCACACCAGUCCAACAGCACCAAUAUCUUCUUCUCCCCAGUGAGCAUCGCUACAGCCUUCGCAAUGCUCUCCCUGGGGACCAAGGCUGACACUCACGAUGAAAUCCUGGAGGGCCUGAAUUUCAACCUCACGGAGAUUCCGGAGGCCCAGAUCCAUGAAGGCUUCCAGGAACUCCUCCGUACCCUCAACCAGCCAGACAGCCAGCUCCAGCUGACCACCGGCAAUGGCCUGUUCCUCAGCGAGGGCCUGAAGCUAGUGGAUAAGUUUUUGGAGGAUGUUAAAAAGCUGUACCACAGCGAAGCCUUCACUGUCAACUUCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGAUCAACGAUUACGUGGAGAAGGGUACUCAAGGGAAAAUUGUGGAUUUGGUCAAGGAGCUUGACAGAGACACAGUUUUUGCUCUGGUGAAUUACAUCUUCUUCAAAGGCAAAUGGGAGAGACCCUUUGAAGUCAAGGACACCGAGGAAGAGGACUUCCACGUGGACCAGGUGACCACCGUGAAGGUGCCUAUGAUGAAGCGGUUAGGCAUGUUCAACAUCCAGCACUGUAAGAAGCUGUCCAGCUGGGUGCUGCUGAUGAAAUACCUGGGCAAUGCCACCGCCAUCUUCUUCCUGCCUGAUGAGGGGAAACUACAGCACCUGGAAAAUGAACUCACCCACGAUAUCAUCACCAAGUUCCUGGAAAAUGAAGACAGAAGGAGCGCCAGCUUACAUUUACCCAAACUGAGCAUUACUGGAACCUACGAUCUGAAGUCCGUGCUGGGUCAACUGGGCAUCACUAAGGUCUUCAGCAACGGGGCUGACCUCUCCGGGGUCACAGAGGAGGCACCCCUGAAGCUCUCCAAGGCCGUGCAUAAGGCUGUGCUGACCAUCGACGAGAAAGGGACUGAAGCUGCUGGGGCCAUGUUUUUAGAGGCCAUACCCAUGUCUAUCCCCCCCGAGGUCAAGUUCAACAAACCCUUUGUCUUCCUGAUGAUCGAACAAAAUACCAAGAGCCCCCUCUUCAUGGGAAAAGUGGUGAAUCCCACCCAAAAAUAACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0620】
実施例Ｅ
ヒトアディポネクチン（ｈＡｄｉｐｏ）の鋳型およびｍＲＮＡ
図８は、本発明の翻訳可能分子のための驚くほど増加したヒトアディポネクチンタンパク質産生の結果を示す。鋳型鎖のオープンリーディングフレームにおける低下したデオキシアデノシンヌクレオチドと共に、非鋳型鎖における低下した相補的デオキシチミジンヌクレオチド（「低下したＴ」）を有するＤＮＡ鋳型を使用して、ヒトアディポネクチンＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５－メトキシウリジン（５ＭｅＯＵ、１００％）による合成も実行した。ＭＥＳＳＥＮＧＥＲＭＡＸトランスフェクション試薬を使用して、ＡＲＣ－ＲＮＡをＨＥＰＡ１－６細胞にトランスフェクトした。トランスフェクション２４時間後に細胞培養培地を収集した。ＥＬＩＳＡを使用して、同様に低下したＴを有する野生型ｍＲＮＡと比較して、ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）によるタンパク質産生を検出した。
ヒトアディポネクチン（ｈＡｄｉｐｏ）の鋳型およびｍＲＮＡ
図８は、本発明の翻訳可能分子のための驚くほど増加したヒトアディポネクチンタンパク質産生の結果を示す。鋳型鎖のオープンリーディングフレームにおける低下したデオキシアデノシンヌクレオチドと共に、非鋳型鎖における低下した相補的デオキシチミジンヌクレオチド（「低下したＴ」）を有するＤＮＡ鋳型を使用して、ヒトアディポネクチンＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５－メトキシウリジン（５ＭｅＯＵ、１００％）による合成も実行した。ＭＥＳＳＥＮＧＥＲＭＡＸトランスフェクション試薬を使用して、ＡＲＣ－ＲＮＡをＨＥＰＡ１－６細胞にトランスフェクトした。トランスフェクション２４時間後に細胞培養培地を収集した。ＥＬＩＳＡを使用して、同様に低下したＴを有する野生型ｍＲＮＡと比較して、ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）によるタンパク質産生を検出した。
【0621】
図８は、野生型ｈＡｄｉｐｏ ｍＲＮＡ（ＵＴＰ）と比較して、ＡＲＣ－ｍＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）の驚くほど高い翻訳効率を示す。先ず、ＡＲＣ－ｍＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）は、ｈＡｄｉｐｏ ｍＲＮＡ（ＵＴＰ）と比較して、全レベルの鋳型Ｔ組成において優れた発現効率を示した。さらに、ＡＲＣ－ｍＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）は、ｈＡｄｉｐｏ ｍＲＮＡ（Ｎ１ＭＰＵ）と比較して、全レベルの鋳型Ｔ組成において予想外に優れた発現効率を示した。
【0622】
さらに、図８は、ＡＲＣ－ｍＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）産物が、１２～１４％のレベルの鋳型Ｔ組成において、優れた発現効率を示したことを示す。「低下したＴ」ｈＡｄｉｐｏ ｍＲＮＡ（ＵＴＰ）が、より低いレベルの鋳型Ｔ組成において増加しなかったため、より低い１２～１４％のレベルの鋳型Ｔ組成におけるＡＲＣ－ｍＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）発現効率の増加は、予想外に有利であった。
【0623】
加えて、図８は、ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）の翻訳効率がまた、Ｎ１－メチルシュードウリジン（１００％）により作製された同様のＲＮＡである、ＷＴヒトアディポネクチンｍＲＮＡ（Ｎ１ＭＰＵ）と比較して、驚くほどより高かったことを示す。
【0624】
図９は、本発明のｈＡｄｉｐｏ翻訳可能分子を合成するためのプロセスにおける、驚くほど低下した不純物レベルの結果を示す。図９は、合成混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物を検出するためのドットブロットの結果を示す（ニトロセルロース膜、ｄｓＲＮＡを検出するためのＪ２抗体）。ｈＡｄｉｐｏのために翻訳可能であるＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）「低下したＴ」合成産物は、同様の「低下したＴ」ｍＲＮＡ（ＵＴＰ）合成産物と比較して、驚くほど低下したドットブロット強度を示した。よって、鋳型の低下したＴ組成によるＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）合成プロセスは、合成混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物レベルを驚くほど低下させた。鋳型の低下したＴ組成により本発明のＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）分子を合成するためのプロセスは、驚くほど低下したレベルの二本鎖ＲＮＡ不純物を提供した。図９に示す通り、「低下したＴ」ｍＲＮＡ（ＵＴＰ）合成産物が、より低い鋳型Ｔ組成において、増加したレベルの二本鎖ＲＮＡ不純物を示したため、この結果は驚くべきことである。
【0625】
ｈＡｄｉｐｏの鋳型の組成を表９に示す。
【0626】
【表9】
【0627】
ヒトＡｄｉｐｏ ＯＲＦ参照。センス鎖、非鋳型。ＮＭ＿００１１７７８００．１：１３６－８７０ホモ・サピエンスアディポネクチン、（ＡＤＩＰＯＱ）を含有するＣ１Ｑおよびコラーゲンドメイン。
（配列番号１２０）
atgctgttgctgggagctgttctactgctattagctctgcccggtcatgaccaggaaaccacgactcaagggcccggagtcctgcttcccctgcccaagggggcctgcacaggttggatggcgggcatcccagggcatccgggccataatggggccccaggccgtgatggcagagatggcacccctggtgagaagggtgagaaaggagatccaggtcttattggtcctaagggagacatcggtgaaaccggagtacccggggctgaaggtccccgaggctttccgggaatccaaggcaggaaaggagaacctggagaaggtgcctatgtataccgctcagcattcagtgtgggattggagacttacgttactatccccaacatgcccattcgctttaccaagatcttctacaatcagcaaaaccactatgatggctccactggtaaattccactgcaacattcctgggctgtactactttgcctaccacatcacagtctatatgaaggatgtgaaggtcagcctcttcaagaaggacaaggctatgctcttcacctatgatcagtaccaggaaaataatgtggaccaggcctccggctctgtgctcctgcatctggaggtgggcgaccaagtctggctccaggtgtatggggaaggagagcgtaatggactctatgctgataatgacaatgactccaccttcacaggctttcttctctaccatgacaccaactga
（配列番号１２０）
atgctgttgctgggagctgttctactgctattagctctgcccggtcatgaccaggaaaccacgactcaagggcccggagtcctgcttcccctgcccaagggggcctgcacaggttggatggcgggcatcccagggcatccgggccataatggggccccaggccgtgatggcagagatggcacccctggtgagaagggtgagaaaggagatccaggtcttattggtcctaagggagacatcggtgaaaccggagtacccggggctgaaggtccccgaggctttccgggaatccaaggcaggaaaggagaacctggagaaggtgcctatgtataccgctcagcattcagtgtgggattggagacttacgttactatccccaacatgcccattcgctttaccaagatcttctacaatcagcaaaaccactatgatggctccactggtaaattccactgcaacattcctgggctgtactactttgcctaccacatcacagtctatatgaaggatgtgaaggtcagcctcttcaagaaggacaaggctatgctcttcacctatgatcagtaccaggaaaataatgtggaccaggcctccggctctgtgctcctgcatctggaggtgggcgaccaagtctggctccaggtgtatggggaaggagagcgtaatggactctatgctgataatgacaatgactccaccttcacaggctttcttctctaccatgacaccaactga
【0628】
（配列番号１２１）ｈＡｄｉｐｏセンス鎖、非鋳型。３’＿最低＿Ｔ。
ATGCTGCTGCTGGGAGCCGTGCTACTGCTACTGGCCCTGCCCGGCCACGACCAGGAAACCACGACCCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGCTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCACCCGGGCCACAACGGGGCCCCAGGCCGGGACGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGCGAGAAAGGAGACCCAGGCCTGATCGGCCCCAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCTACGTATACCGCAGCGCATTCAGCGTGGGACTGGAGACCTACGTGACCATCCCCAACATGCCCATCCGCTTCACCAAGATCTTCTACAACCAGCAAAACCACTACGACGGCAGCACCGGCAAATTCCACTGCAACATCCCCGGGCTGTACTACTTCGCCTACCACATCACAGTCTACATGAAGGACGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGACCAGTACCAGGAAAACAACGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACTCTACGCCGACAACGACAACGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCACGACACCAACTGA
ATGCTGCTGCTGGGAGCCGTGCTACTGCTACTGGCCCTGCCCGGCCACGACCAGGAAACCACGACCCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGCTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCACCCGGGCCACAACGGGGCCCCAGGCCGGGACGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGCGAGAAAGGAGACCCAGGCCTGATCGGCCCCAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCTACGTATACCGCAGCGCATTCAGCGTGGGACTGGAGACCTACGTGACCATCCCCAACATGCCCATCCGCTTCACCAAGATCTTCTACAACCAGCAAAACCACTACGACGGCAGCACCGGCAAATTCCACTGCAACATCCCCGGGCTGTACTACTTCGCCTACCACATCACAGTCTACATGAAGGACGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGACCAGTACCAGGAAAACAACGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACTCTACGCCGACAACGACAACGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCACGACACCAACTGA
【0629】
（配列番号１２２）ｈＡｄｉｐｏセンス鎖、非鋳型。３’＿１４％＿Ｔ。
ATGCTGTTGCTGGGAGCTGTTCTACTGCTATTAGCTCTGCCCGGTCATGACCAGGAAACCACGACTCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTTCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCATCCGGGCCATAACGGGGCCCCAGGCCGGGACGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGCGAGAAAGGAGACCCAGGCCTGATCGGCCCCAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCTACGTATACCGCAGCGCATTCAGCGTGGGACTGGAGACCTACGTGACCATCCCCAACATGCCCATCCGCTTCACCAAGATCTTCTACAACCAGCAAAACCACTACGACGGCAGCACCGGCAAATTCCACTGCAACATCCCCGGGCTGTACTACTTCGCCTACCACATCACAGTCTACATGAAGGACGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGACCAGTACCAGGAAAACAACGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACTCTACGCCGACAACGACAACGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCACGACACCAACTGA
ATGCTGTTGCTGGGAGCTGTTCTACTGCTATTAGCTCTGCCCGGTCATGACCAGGAAACCACGACTCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTTCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCATCCGGGCCATAACGGGGCCCCAGGCCGGGACGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGCGAGAAAGGAGACCCAGGCCTGATCGGCCCCAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCTACGTATACCGCAGCGCATTCAGCGTGGGACTGGAGACCTACGTGACCATCCCCAACATGCCCATCCGCTTCACCAAGATCTTCTACAACCAGCAAAACCACTACGACGGCAGCACCGGCAAATTCCACTGCAACATCCCCGGGCTGTACTACTTCGCCTACCACATCACAGTCTACATGAAGGACGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGACCAGTACCAGGAAAACAACGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACTCTACGCCGACAACGACAACGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCACGACACCAACTGA
【0630】
（配列番号１２３）ｈＡｄｉｐｏセンス鎖、非鋳型。３’＿１６％＿Ｔ。
ATGCTGTTGCTGGGAGCTGTTCTACTGCTATTAGCTCTGCCCGGTCATGACCAGGAAACCACGACTCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTTCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCATCCGGGCCATAATGGGGCCCCAGGCCGTGATGGCAGAGATGGCACCCCTGGTGAGAAGGGTGAGAAAGGAGATCCAGGTCTTATTGGTCCTAAGGGAGACATCGGTGAAACCGGAGTACCCGGGGCTGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCTACGTATACCGCAGCGCATTCAGCGTGGGACTGGAGACCTACGTGACCATCCCCAACATGCCCATCCGCTTCACCAAGATCTTCTACAACCAGCAAAACCACTACGACGGCAGCACCGGCAAATTCCACTGCAACATCCCCGGGCTGTACTACTTCGCCTACCACATCACAGTCTACATGAAGGACGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGACCAGTACCAGGAAAACAACGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACTCTACGCCGACAACGACAACGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCACGACACCAACTGA
ATGCTGTTGCTGGGAGCTGTTCTACTGCTATTAGCTCTGCCCGGTCATGACCAGGAAACCACGACTCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTTCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCATCCGGGCCATAATGGGGCCCCAGGCCGTGATGGCAGAGATGGCACCCCTGGTGAGAAGGGTGAGAAAGGAGATCCAGGTCTTATTGGTCCTAAGGGAGACATCGGTGAAACCGGAGTACCCGGGGCTGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCTACGTATACCGCAGCGCATTCAGCGTGGGACTGGAGACCTACGTGACCATCCCCAACATGCCCATCCGCTTCACCAAGATCTTCTACAACCAGCAAAACCACTACGACGGCAGCACCGGCAAATTCCACTGCAACATCCCCGGGCTGTACTACTTCGCCTACCACATCACAGTCTACATGAAGGACGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGACCAGTACCAGGAAAACAACGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACTCTACGCCGACAACGACAACGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCACGACACCAACTGA
【0631】
（配列番号１２４）ｈＡｄｉｐｏセンス鎖、非鋳型。３’＿１８％＿Ｔ。
ATGCTGTTGCTGGGAGCTGTTCTACTGCTATTAGCTCTGCCCGGTCATGACCAGGAAACCACGACTCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTTCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCATCCGGGCCATAATGGGGCCCCAGGCCGTGATGGCAGAGATGGCACCCCTGGTGAGAAGGGTGAGAAAGGAGATCCAGGTCTTATTGGTCCTAAGGGAGACATCGGTGAAACCGGAGTACCCGGGGCTGAAGGTCCCCGAGGCTTTCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCTGGAGAAGGTGCCTATGTATACCGCTCAGCATTCAGTGTGGGATTGGAGACTTACGTTACTATCCCCAACATGCCCATTCGCTTTACCAAGATCTTCTACAATCAGCAAAACCACTATGACGGCAGCACCGGCAAATTCCACTGCAACATCCCCGGGCTGTACTACTTCGCCTACCACATCACAGTCTACATGAAGGACGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGACCAGTACCAGGAAAACAACGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACTCTACGCCGACAACGACAACGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCACGACACCAACTGA
ATGCTGTTGCTGGGAGCTGTTCTACTGCTATTAGCTCTGCCCGGTCATGACCAGGAAACCACGACTCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTTCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCATCCGGGCCATAATGGGGCCCCAGGCCGTGATGGCAGAGATGGCACCCCTGGTGAGAAGGGTGAGAAAGGAGATCCAGGTCTTATTGGTCCTAAGGGAGACATCGGTGAAACCGGAGTACCCGGGGCTGAAGGTCCCCGAGGCTTTCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCTGGAGAAGGTGCCTATGTATACCGCTCAGCATTCAGTGTGGGATTGGAGACTTACGTTACTATCCCCAACATGCCCATTCGCTTTACCAAGATCTTCTACAATCAGCAAAACCACTATGACGGCAGCACCGGCAAATTCCACTGCAACATCCCCGGGCTGTACTACTTCGCCTACCACATCACAGTCTACATGAAGGACGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGACCAGTACCAGGAAAACAACGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACTCTACGCCGACAACGACAACGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCACGACACCAACTGA
【0632】
（配列番号１２５）ｈＡｄｉｐｏセンス鎖、非鋳型。３’＿２０％＿Ｔ。
ATGCTGTTGCTGGGAGCTGTTCTACTGCTATTAGCTCTGCCCGGTCATGACCAGGAAACCACGACTCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTTCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCATCCGGGCCATAATGGGGCCCCAGGCCGTGATGGCAGAGATGGCACCCCTGGTGAGAAGGGTGAGAAAGGAGATCCAGGTCTTATTGGTCCTAAGGGAGACATCGGTGAAACCGGAGTACCCGGGGCTGAAGGTCCCCGAGGCTTTCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCTGGAGAAGGTGCCTATGTATACCGCTCAGCATTCAGTGTGGGATTGGAGACTTACGTTACTATCCCCAACATGCCCATTCGCTTTACCAAGATCTTCTACAATCAGCAAAACCACTATGATGGCTCCACTGGTAAATTCCACTGCAACATTCCTGGGCTGTACTACTTTGCCTACCACATCACAGTCTATATGAAGGATGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCTATGCTGTTCACCTATGATCAGTACCAGGAAAATAATGTGGACCAGGCCTCCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACTCTACGCCGACAACGACAACGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCACGACACCAACTGA
ATGCTGTTGCTGGGAGCTGTTCTACTGCTATTAGCTCTGCCCGGTCATGACCAGGAAACCACGACTCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTTCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCATCCGGGCCATAATGGGGCCCCAGGCCGTGATGGCAGAGATGGCACCCCTGGTGAGAAGGGTGAGAAAGGAGATCCAGGTCTTATTGGTCCTAAGGGAGACATCGGTGAAACCGGAGTACCCGGGGCTGAAGGTCCCCGAGGCTTTCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCTGGAGAAGGTGCCTATGTATACCGCTCAGCATTCAGTGTGGGATTGGAGACTTACGTTACTATCCCCAACATGCCCATTCGCTTTACCAAGATCTTCTACAATCAGCAAAACCACTATGATGGCTCCACTGGTAAATTCCACTGCAACATTCCTGGGCTGTACTACTTTGCCTACCACATCACAGTCTATATGAAGGATGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCTATGCTGTTCACCTATGATCAGTACCAGGAAAATAATGTGGACCAGGCCTCCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACTCTACGCCGACAACGACAACGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCACGACACCAACTGA
【0633】
（配列番号１２６）ｈＡｄｉｐｏセンス鎖、非鋳型。５’＿１４％＿Ｔ。
ATGCTGCTGCTGGGAGCCGTGCTACTGCTACTGGCCCTGCCCGGCCACGACCAGGAAACCACGACCCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGCTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCACCCGGGCCACAACGGGGCCCCAGGCCGGGACGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGCGAGAAAGGAGACCCAGGCCTGATCGGCCCCAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCTACGTATACCGCAGCGCATTCAGCGTGGGACTGGAGACCTACGTGACCATCCCCAACATGCCCATCCGCTTCACCAAGATCTTCTACAACCAGCAAAACCACTACGACGGCAGCACCGGCAAATTCCACTGCAACATCCCCGGGCTGTACTACTTCGCCTACCACATCACAGTCTACATGAAGGACGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGACCAGTACCAGGAAAACAACGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTATGGGGAAGGAGAGCGTAATGGACTCTATGCTGATAATGACAATGACTCCACCTTCACAGGCTTTCTTCTCTACCATGACACCAACTGA
ATGCTGCTGCTGGGAGCCGTGCTACTGCTACTGGCCCTGCCCGGCCACGACCAGGAAACCACGACCCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGCTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCACCCGGGCCACAACGGGGCCCCAGGCCGGGACGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGCGAGAAAGGAGACCCAGGCCTGATCGGCCCCAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCTACGTATACCGCAGCGCATTCAGCGTGGGACTGGAGACCTACGTGACCATCCCCAACATGCCCATCCGCTTCACCAAGATCTTCTACAACCAGCAAAACCACTACGACGGCAGCACCGGCAAATTCCACTGCAACATCCCCGGGCTGTACTACTTCGCCTACCACATCACAGTCTACATGAAGGACGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGACCAGTACCAGGAAAACAACGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTATGGGGAAGGAGAGCGTAATGGACTCTATGCTGATAATGACAATGACTCCACCTTCACAGGCTTTCTTCTCTACCATGACACCAACTGA
【0634】
（配列番号１２７）ｈＡｄｉｐｏセンス鎖、非鋳型。５’＿１６％＿Ｔ。
ATGCTGCTGCTGGGAGCCGTGCTACTGCTACTGGCCCTGCCCGGCCACGACCAGGAAACCACGACCCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGCTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCACCCGGGCCACAACGGGGCCCCAGGCCGGGACGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGCGAGAAAGGAGACCCAGGCCTGATCGGCCCCAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCTACGTATACCGCAGCGCATTCAGCGTGGGACTGGAGACCTACGTGACCATCCCCAACATGCCCATCCGCTTCACCAAGATCTTCTACAACCAGCAAAACCACTACGACGGCAGCACCGGTAAATTCCACTGCAACATTCCTGGGCTGTACTACTTTGCCTACCACATCACAGTCTATATGAAGGATGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCTATGCTGTTCACCTATGATCAGTACCAGGAAAATAATGTGGACCAGGCCTCCGGCTCTGTGCTCCTGCATCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTATGGGGAAGGAGAGCGTAATGGACTCTATGCTGATAATGACAATGACTCCACCTTCACAGGCTTTCTTCTCTACCATGACACCAACTGA
ATGCTGCTGCTGGGAGCCGTGCTACTGCTACTGGCCCTGCCCGGCCACGACCAGGAAACCACGACCCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGCTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCACCCGGGCCACAACGGGGCCCCAGGCCGGGACGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGCGAGAAAGGAGACCCAGGCCTGATCGGCCCCAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCTACGTATACCGCAGCGCATTCAGCGTGGGACTGGAGACCTACGTGACCATCCCCAACATGCCCATCCGCTTCACCAAGATCTTCTACAACCAGCAAAACCACTACGACGGCAGCACCGGTAAATTCCACTGCAACATTCCTGGGCTGTACTACTTTGCCTACCACATCACAGTCTATATGAAGGATGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCTATGCTGTTCACCTATGATCAGTACCAGGAAAATAATGTGGACCAGGCCTCCGGCTCTGTGCTCCTGCATCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTATGGGGAAGGAGAGCGTAATGGACTCTATGCTGATAATGACAATGACTCCACCTTCACAGGCTTTCTTCTCTACCATGACACCAACTGA
【0635】
（配列番号１２８）ｈＡｄｉｐｏセンス鎖、非鋳型。５’＿１８％＿Ｔ。
ATGCTGCTGCTGGGAGCCGTGCTACTGCTACTGGCCCTGCCCGGCCACGACCAGGAAACCACGACCCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGCTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCACCCGGGCCACAACGGGGCCCCAGGCCGGGACGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGCGAGAAAGGAGACCCAGGCCTGATCGGCCCCAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGTGCCTATGTATACCGCTCAGCATTCAGTGTGGGATTGGAGACTTACGTTACTATCCCCAACATGCCCATTCGCTTTACCAAGATCTTCTACAATCAGCAAAACCACTATGATGGCTCCACTGGTAAATTCCACTGCAACATTCCTGGGCTGTACTACTTTGCCTACCACATCACAGTCTATATGAAGGATGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCTATGCTGTTCACCTATGATCAGTACCAGGAAAATAATGTGGACCAGGCCTCCGGCTCTGTGCTCCTGCATCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTATGGGGAAGGAGAGCGTAATGGACTCTATGCTGATAATGACAATGACTCCACCTTCACAGGCTTTCTTCTCTACCATGACACCAACTGA
ATGCTGCTGCTGGGAGCCGTGCTACTGCTACTGGCCCTGCCCGGCCACGACCAGGAAACCACGACCCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGCTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCACCCGGGCCACAACGGGGCCCCAGGCCGGGACGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGCGAGAAAGGAGACCCAGGCCTGATCGGCCCCAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGTGCCTATGTATACCGCTCAGCATTCAGTGTGGGATTGGAGACTTACGTTACTATCCCCAACATGCCCATTCGCTTTACCAAGATCTTCTACAATCAGCAAAACCACTATGATGGCTCCACTGGTAAATTCCACTGCAACATTCCTGGGCTGTACTACTTTGCCTACCACATCACAGTCTATATGAAGGATGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCTATGCTGTTCACCTATGATCAGTACCAGGAAAATAATGTGGACCAGGCCTCCGGCTCTGTGCTCCTGCATCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTATGGGGAAGGAGAGCGTAATGGACTCTATGCTGATAATGACAATGACTCCACCTTCACAGGCTTTCTTCTCTACCATGACACCAACTGA
【0636】
（配列番号１２９）ｈＡｄｉｐｏセンス鎖、非鋳型。５’＿２０％＿Ｔ。
ATGCTGCTGCTGGGAGCCGTGCTACTGCTACTGGCCCTGCCCGGCCACGACCAGGAAACCACGACCCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGCTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCACCCGGGCCACAACGGGGCCCCAGGCCGGGACGGCAGAGATGGCACCCCTGGTGAGAAGGGTGAGAAAGGAGATCCAGGTCTTATTGGTCCTAAGGGAGACATCGGTGAAACCGGAGTACCCGGGGCTGAAGGTCCCCGAGGCTTTCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCTGGAGAAGGTGCCTATGTATACCGCTCAGCATTCAGTGTGGGATTGGAGACTTACGTTACTATCCCCAACATGCCCATTCGCTTTACCAAGATCTTCTACAATCAGCAAAACCACTATGATGGCTCCACTGGTAAATTCCACTGCAACATTCCTGGGCTGTACTACTTTGCCTACCACATCACAGTCTATATGAAGGATGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCTATGCTGTTCACCTATGATCAGTACCAGGAAAATAATGTGGACCAGGCCTCCGGCTCTGTGCTCCTGCATCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTATGGGGAAGGAGAGCGTAATGGACTCTATGCTGATAATGACAATGACTCCACCTTCACAGGCTTTCTTCTCTACCATGACACCAACTGA
ATGCTGCTGCTGGGAGCCGTGCTACTGCTACTGGCCCTGCCCGGCCACGACCAGGAAACCACGACCCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGCTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCACCCGGGCCACAACGGGGCCCCAGGCCGGGACGGCAGAGATGGCACCCCTGGTGAGAAGGGTGAGAAAGGAGATCCAGGTCTTATTGGTCCTAAGGGAGACATCGGTGAAACCGGAGTACCCGGGGCTGAAGGTCCCCGAGGCTTTCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCTGGAGAAGGTGCCTATGTATACCGCTCAGCATTCAGTGTGGGATTGGAGACTTACGTTACTATCCCCAACATGCCCATTCGCTTTACCAAGATCTTCTACAATCAGCAAAACCACTATGATGGCTCCACTGGTAAATTCCACTGCAACATTCCTGGGCTGTACTACTTTGCCTACCACATCACAGTCTATATGAAGGATGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCTATGCTGTTCACCTATGATCAGTACCAGGAAAATAATGTGGACCAGGCCTCCGGCTCTGTGCTCCTGCATCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTATGGGGAAGGAGAGCGTAATGGACTCTATGCTGATAATGACAATGACTCCACCTTCACAGGCTTTCTTCTCTACCATGACACCAACTGA
【0637】
（配列番号１３０）ｈＡｄｉｐｏセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１４％＿Ｔ。
ATGCTGTTGCTGGGAGCCGTGCTACTGCTACTGGCCCTGCCCGGCCACGACCAGGAAACCACGACTCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCACCCGGGCCACAATGGGGCCCCAGGCCGGGATGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGCGAGAAAGGAGATCCAGGCCTGATCGGTCCCAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCTATGTATACCGCAGCGCATTCAGTGTGGGATTGGAGACCTACGTGACCATCCCCAACATGCCCATCCGCTTCACCAAGATCTTCTACAACCAGCAAAACCACTACGACGGCAGCACCGGCAAATTCCACTGCAACATCCCCGGGCTGTACTACTTTGCCTACCACATCACAGTCTACATGAAGGACGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGACCAGTACCAGGAAAACAACGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGTAACGGACTCTACGCCGACAACGACAACGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCACGACACCAACTGA
ATGCTGTTGCTGGGAGCCGTGCTACTGCTACTGGCCCTGCCCGGCCACGACCAGGAAACCACGACTCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCACCCGGGCCACAATGGGGCCCCAGGCCGGGATGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGCGAGAAAGGAGATCCAGGCCTGATCGGTCCCAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCTATGTATACCGCAGCGCATTCAGTGTGGGATTGGAGACCTACGTGACCATCCCCAACATGCCCATCCGCTTCACCAAGATCTTCTACAACCAGCAAAACCACTACGACGGCAGCACCGGCAAATTCCACTGCAACATCCCCGGGCTGTACTACTTTGCCTACCACATCACAGTCTACATGAAGGACGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGACCAGTACCAGGAAAACAACGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGTAACGGACTCTACGCCGACAACGACAACGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCACGACACCAACTGA
【0638】
（配列番号１３１）ｈＡｄｉｐｏセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１６％＿Ｔ。
ATGCTGCTGCTGGGAGCCGTGCTACTGCTACTGGCTCTGCCCGGTCACGACCAGGAAACCACGACTCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCATCCGGGCCATAACGGGGCCCCAGGCCGGGATGGCAGAGACGGCACCCCTGGCGAGAAGGGTGAGAAAGGAGACCCAGGCCTGATCGGCCCTAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCTATGTATACCGCAGCGCATTCAGTGTGGGATTGGAGACTTACGTTACCATCCCCAACATGCCCATTCGCTTCACCAAGATCTTCTACAACCAGCAAAACCACTACGACGGCAGCACCGGTAAATTCCACTGCAACATCCCTGGGCTGTACTACTTTGCCTACCACATCACAGTCTATATGAAGGATGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCTATGCTGTTCACCTACGATCAGTACCAGGAAAATAATGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACTCTACGCCGACAACGACAATGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCATGACACCAACTGA
ATGCTGCTGCTGGGAGCCGTGCTACTGCTACTGGCTCTGCCCGGTCACGACCAGGAAACCACGACTCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCATCCGGGCCATAACGGGGCCCCAGGCCGGGATGGCAGAGACGGCACCCCTGGCGAGAAGGGTGAGAAAGGAGACCCAGGCCTGATCGGCCCTAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCTATGTATACCGCAGCGCATTCAGTGTGGGATTGGAGACTTACGTTACCATCCCCAACATGCCCATTCGCTTCACCAAGATCTTCTACAACCAGCAAAACCACTACGACGGCAGCACCGGTAAATTCCACTGCAACATCCCTGGGCTGTACTACTTTGCCTACCACATCACAGTCTATATGAAGGATGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCTATGCTGTTCACCTACGATCAGTACCAGGAAAATAATGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACTCTACGCCGACAACGACAATGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCATGACACCAACTGA
【0639】
（配列番号１３２）ｈＡｄｉｐｏセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１８％＿Ｔ。
ATGCTGTTGCTGGGAGCCGTTCTACTGCTACTGGCTCTGCCCGGCCATGACCAGGAAACCACGACCCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTTCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCACCCGGGCCATAATGGGGCCCCAGGCCGTGATGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGTGAGAAAGGAGATCCAGGTCTGATCGGTCCTAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCTGAAGGTCCCCGAGGCTTTCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCTGGAGAAGGCGCCTACGTATACCGCAGCGCATTCAGCGTGGGACTGGAGACCTACGTGACCATCCCCAACATGCCCATCCGCTTTACCAAGATCTTCTACAATCAGCAAAACCACTATGACGGCTCCACTGGCAAATTCCACTGCAACATTCCCGGGCTGTACTACTTTGCCTACCACATCACAGTCTATATGAAGGATGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGATCAGTACCAGGAAAACAATGTGGACCAGGCCAGCGGCTCTGTGCTCCTGCATCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGTAACGGACTCTATGCCGATAATGACAATGACTCCACCTTCACAGGCTTTCTTCTCTACCATGACACCAACTGA
ATGCTGTTGCTGGGAGCCGTTCTACTGCTACTGGCTCTGCCCGGCCATGACCAGGAAACCACGACCCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTTCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCACCCGGGCCATAATGGGGCCCCAGGCCGTGATGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGTGAGAAAGGAGATCCAGGTCTGATCGGTCCTAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCTGAAGGTCCCCGAGGCTTTCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCTGGAGAAGGCGCCTACGTATACCGCAGCGCATTCAGCGTGGGACTGGAGACCTACGTGACCATCCCCAACATGCCCATCCGCTTTACCAAGATCTTCTACAATCAGCAAAACCACTATGACGGCTCCACTGGCAAATTCCACTGCAACATTCCCGGGCTGTACTACTTTGCCTACCACATCACAGTCTATATGAAGGATGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGATCAGTACCAGGAAAACAATGTGGACCAGGCCAGCGGCTCTGTGCTCCTGCATCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGTAACGGACTCTATGCCGATAATGACAATGACTCCACCTTCACAGGCTTTCTTCTCTACCATGACACCAACTGA
【0640】
（配列番号１３３）ｈＡｄｉｐｏセンス鎖、非鋳型。ランダム＿２０％＿Ｔ。
ATGCTGTTGCTGGGAGCCGTTCTACTGCTATTAGCTCTGCCCGGTCATGACCAGGAAACCACGACTCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCATCCGGGCCATAATGGGGCCCCAGGCCGTGACGGCAGAGATGGCACCCCCGGTGAGAAGGGTGAGAAAGGAGACCCAGGTCTTATTGGCCCTAAGGGAGACATCGGTGAAACCGGAGTACCCGGGGCTGAAGGCCCCCGAGGCTTTCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCTGGAGAAGGCGCCTATGTATACCGCAGCGCATTCAGTGTGGGATTGGAGACTTACGTTACTATCCCCAACATGCCCATTCGCTTTACCAAGATCTTCTACAATCAGCAAAACCACTATGATGGCAGCACCGGTAAATTCCACTGCAACATCCCTGGGCTGTACTACTTTGCCTACCACATCACAGTCTATATGAAGGATGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCTATGCTGTTCACCTATGACCAGTACCAGGAAAATAATGTGGACCAGGCCTCCGGCTCTGTGCTCCTGCATCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTATGGGGAAGGAGAGCGTAATGGACTCTACGCTGATAATGACAATGACTCCACCTTCACAGGCTTTCTGCTCTACCATGACACCAACTGA
ATGCTGTTGCTGGGAGCCGTTCTACTGCTATTAGCTCTGCCCGGTCATGACCAGGAAACCACGACTCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCATCCGGGCCATAATGGGGCCCCAGGCCGTGACGGCAGAGATGGCACCCCCGGTGAGAAGGGTGAGAAAGGAGACCCAGGTCTTATTGGCCCTAAGGGAGACATCGGTGAAACCGGAGTACCCGGGGCTGAAGGCCCCCGAGGCTTTCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCTGGAGAAGGCGCCTATGTATACCGCAGCGCATTCAGTGTGGGATTGGAGACTTACGTTACTATCCCCAACATGCCCATTCGCTTTACCAAGATCTTCTACAATCAGCAAAACCACTATGATGGCAGCACCGGTAAATTCCACTGCAACATCCCTGGGCTGTACTACTTTGCCTACCACATCACAGTCTATATGAAGGATGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCTATGCTGTTCACCTATGACCAGTACCAGGAAAATAATGTGGACCAGGCCTCCGGCTCTGTGCTCCTGCATCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTATGGGGAAGGAGAGCGTAATGGACTCTACGCTGATAATGACAATGACTCCACCTTCACAGGCTTTCTGCTCTACCATGACACCAACTGA
【0641】
（配列番号１３４）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿最低＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCTGCTGCTGGGAGCCGTGCTACTGCTACTGGCCCTGCCCGGCCACGACCAGGAAACCACGACCCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGCTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCACCCGGGCCACAACGGGGCCCCAGGCCGGGACGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGCGAGAAAGGAGACCCAGGCCTGATCGGCCCCAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCTACGTATACCGCAGCGCATTCAGCGTGGGACTGGAGACCTACGTGACCATCCCCAACATGCCCATCCGCTTCACCAAGATCTTCTACAACCAGCAAAACCACTACGACGGCAGCACCGGCAAATTCCACTGCAACATCCCCGGGCTGTACTACTTCGCCTACCACATCACAGTCTACATGAAGGACGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGACCAGTACCAGGAAAACAACGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACTCTACGCCGACAACGACAACGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCACGACACCAACTGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCTGCTGCTGGGAGCCGTGCTACTGCTACTGGCCCTGCCCGGCCACGACCAGGAAACCACGACCCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGCTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCACCCGGGCCACAACGGGGCCCCAGGCCGGGACGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGCGAGAAAGGAGACCCAGGCCTGATCGGCCCCAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCTACGTATACCGCAGCGCATTCAGCGTGGGACTGGAGACCTACGTGACCATCCCCAACATGCCCATCCGCTTCACCAAGATCTTCTACAACCAGCAAAACCACTACGACGGCAGCACCGGCAAATTCCACTGCAACATCCCCGGGCTGTACTACTTCGCCTACCACATCACAGTCTACATGAAGGACGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGACCAGTACCAGGAAAACAACGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACTCTACGCCGACAACGACAACGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCACGACACCAACTGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
【0642】
（配列番号１３５）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿１４％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCTGTTGCTGGGAGCTGTTCTACTGCTATTAGCTCTGCCCGGTCATGACCAGGAAACCACGACTCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTTCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCATCCGGGCCATAACGGGGCCCCAGGCCGGGACGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGCGAGAAAGGAGACCCAGGCCTGATCGGCCCCAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCTACGTATACCGCAGCGCATTCAGCGTGGGACTGGAGACCTACGTGACCATCCCCAACATGCCCATCCGCTTCACCAAGATCTTCTACAACCAGCAAAACCACTACGACGGCAGCACCGGCAAATTCCACTGCAACATCCCCGGGCTGTACTACTTCGCCTACCACATCACAGTCTACATGAAGGACGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGACCAGTACCAGGAAAACAACGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACTCTACGCCGACAACGACAACGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCACGACACCAACTGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCTGTTGCTGGGAGCTGTTCTACTGCTATTAGCTCTGCCCGGTCATGACCAGGAAACCACGACTCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTTCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCATCCGGGCCATAACGGGGCCCCAGGCCGGGACGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGCGAGAAAGGAGACCCAGGCCTGATCGGCCCCAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCTACGTATACCGCAGCGCATTCAGCGTGGGACTGGAGACCTACGTGACCATCCCCAACATGCCCATCCGCTTCACCAAGATCTTCTACAACCAGCAAAACCACTACGACGGCAGCACCGGCAAATTCCACTGCAACATCCCCGGGCTGTACTACTTCGCCTACCACATCACAGTCTACATGAAGGACGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGACCAGTACCAGGAAAACAACGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACTCTACGCCGACAACGACAACGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCACGACACCAACTGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
【0643】
（配列番号１３６）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿１６％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCTGTTGCTGGGAGCTGTTCTACTGCTATTAGCTCTGCCCGGTCATGACCAGGAAACCACGACTCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTTCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCATCCGGGCCATAATGGGGCCCCAGGCCGTGATGGCAGAGATGGCACCCCTGGTGAGAAGGGTGAGAAAGGAGATCCAGGTCTTATTGGTCCTAAGGGAGACATCGGTGAAACCGGAGTACCCGGGGCTGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCTACGTATACCGCAGCGCATTCAGCGTGGGACTGGAGACCTACGTGACCATCCCCAACATGCCCATCCGCTTCACCAAGATCTTCTACAACCAGCAAAACCACTACGACGGCAGCACCGGCAAATTCCACTGCAACATCCCCGGGCTGTACTACTTCGCCTACCACATCACAGTCTACATGAAGGACGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGACCAGTACCAGGAAAACAACGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACTCTACGCCGACAACGACAACGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCACGACACCAACTGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0644】
（配列番号１３７）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿１８％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCTGTTGCTGGGAGCTGTTCTACTGCTATTAGCTCTGCCCGGTCATGACCAGGAAACCACGACTCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTTCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCATCCGGGCCATAATGGGGCCCCAGGCCGTGATGGCAGAGATGGCACCCCTGGTGAGAAGGGTGAGAAAGGAGATCCAGGTCTTATTGGTCCTAAGGGAGACATCGGTGAAACCGGAGTACCCGGGGCTGAAGGTCCCCGAGGCTTTCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCTGGAGAAGGTGCCTATGTATACCGCTCAGCATTCAGTGTGGGATTGGAGACTTACGTTACTATCCCCAACATGCCCATTCGCTTTACCAAGATCTTCTACAATCAGCAAAACCACTATGACGGCAGCACCGGCAAATTCCACTGCAACATCCCCGGGCTGTACTACTTCGCCTACCACATCACAGTCTACATGAAGGACGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGACCAGTACCAGGAAAACAACGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACTCTACGCCGACAACGACAACGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCACGACACCAACTGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0645】
（配列番号１３８）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿２０％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
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【0646】
（配列番号１３９）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。５’＿１４％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
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【0647】
（配列番号１４０）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。５’＿１６％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
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【0648】
（配列番号１４１）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。５’＿１８％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
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【0649】
（配列番号１４２）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。５’＿２０％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCTGCTGCTGGGAGCCGTGCTACTGCTACTGGCCCTGCCCGGCCACGACCAGGAAACCACGACCCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGCTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCACCCGGGCCACAACGGGGCCCCAGGCCGGGACGGCAGAGATGGCACCCCTGGTGAGAAGGGTGAGAAAGGAGATCCAGGTCTTATTGGTCCTAAGGGAGACATCGGTGAAACCGGAGTACCCGGGGCTGAAGGTCCCCGAGGCTTTCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCTGGAGAAGGTGCCTATGTATACCGCTCAGCATTCAGTGTGGGATTGGAGACTTACGTTACTATCCCCAACATGCCCATTCGCTTTACCAAGATCTTCTACAATCAGCAAAACCACTATGATGGCTCCACTGGTAAATTCCACTGCAACATTCCTGGGCTGTACTACTTTGCCTACCACATCACAGTCTATATGAAGGATGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCTATGCTGTTCACCTATGATCAGTACCAGGAAAATAATGTGGACCAGGCCTCCGGCTCTGTGCTCCTGCATCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTATGGGGAAGGAGAGCGTAATGGACTCTATGCTGATAATGACAATGACTCCACCTTCACAGGCTTTCTTCTCTACCATGACACCAACTGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0650】
（配列番号１４３）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１４％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCTGTTGCTGGGAGCCGTGCTACTGCTACTGGCCCTGCCCGGCCACGACCAGGAAACCACGACTCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCACCCGGGCCACAATGGGGCCCCAGGCCGGGATGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGCGAGAAAGGAGATCCAGGCCTGATCGGTCCCAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCTATGTATACCGCAGCGCATTCAGTGTGGGATTGGAGACCTACGTGACCATCCCCAACATGCCCATCCGCTTCACCAAGATCTTCTACAACCAGCAAAACCACTACGACGGCAGCACCGGCAAATTCCACTGCAACATCCCCGGGCTGTACTACTTTGCCTACCACATCACAGTCTACATGAAGGACGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGACCAGTACCAGGAAAACAACGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGTAACGGACTCTACGCCGACAACGACAACGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCACGACACCAACTGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0651】
（配列番号１４４）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１６％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCTGCTGCTGGGAGCCGTGCTACTGCTACTGGCTCTGCCCGGTCACGACCAGGAAACCACGACTCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCATCCGGGCCATAACGGGGCCCCAGGCCGGGATGGCAGAGACGGCACCCCTGGCGAGAAGGGTGAGAAAGGAGACCCAGGCCTGATCGGCCCTAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCTTCCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCTATGTATACCGCAGCGCATTCAGTGTGGGATTGGAGACTTACGTTACCATCCCCAACATGCCCATTCGCTTCACCAAGATCTTCTACAACCAGCAAAACCACTACGACGGCAGCACCGGTAAATTCCACTGCAACATCCCTGGGCTGTACTACTTTGCCTACCACATCACAGTCTATATGAAGGATGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCTATGCTGTTCACCTACGATCAGTACCAGGAAAATAATGTGGACCAGGCCAGCGGCAGCGTGCTCCTGCACCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACTCTACGCCGACAACGACAATGACAGCACCTTCACAGGCTTCCTGCTCTACCATGACACCAACTGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0652】
（配列番号１４５）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１８％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCTGTTGCTGGGAGCCGTTCTACTGCTACTGGCTCTGCCCGGCCATGACCAGGAAACCACGACCCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTTCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCACCCGGGCCATAATGGGGCCCCAGGCCGTGATGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGTGAGAAAGGAGATCCAGGTCTGATCGGTCCTAAGGGAGACATCGGCGAAACCGGAGTACCCGGGGCTGAAGGTCCCCGAGGCTTTCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCTGGAGAAGGCGCCTACGTATACCGCAGCGCATTCAGCGTGGGACTGGAGACCTACGTGACCATCCCCAACATGCCCATCCGCTTTACCAAGATCTTCTACAATCAGCAAAACCACTATGACGGCTCCACTGGCAAATTCCACTGCAACATTCCCGGGCTGTACTACTTTGCCTACCACATCACAGTCTATATGAAGGATGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCCATGCTGTTCACCTACGATCAGTACCAGGAAAACAATGTGGACCAGGCCAGCGGCTCTGTGCTCCTGCATCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTACGGGGAAGGAGAGCGTAACGGACTCTATGCCGATAATGACAATGACTCCACCTTCACAGGCTTTCTTCTCTACCATGACACCAACTGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0653】
（配列番号１４６）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。ランダム＿２０％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGCTGTTGCTGGGAGCCGTTCTACTGCTATTAGCTCTGCCCGGTCATGACCAGGAAACCACGACTCAAGGGCCCGGAGTCCTGCTGCCCCTGCCCAAGGGGGCCTGCACAGGTTGGATGGCGGGCATCCCAGGGCATCCGGGCCATAATGGGGCCCCAGGCCGTGACGGCAGAGATGGCACCCCCGGTGAGAAGGGTGAGAAAGGAGACCCAGGTCTTATTGGCCCTAAGGGAGACATCGGTGAAACCGGAGTACCCGGGGCTGAAGGCCCCCGAGGCTTTCCGGGAATCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCTGGAGAAGGCGCCTATGTATACCGCAGCGCATTCAGTGTGGGATTGGAGACTTACGTTACTATCCCCAACATGCCCATTCGCTTTACCAAGATCTTCTACAATCAGCAAAACCACTATGATGGCAGCACCGGTAAATTCCACTGCAACATCCCTGGGCTGTACTACTTTGCCTACCACATCACAGTCTATATGAAGGATGTGAAGGTCAGCCTCTTCAAGAAGGACAAGGCTATGCTGTTCACCTATGACCAGTACCAGGAAAATAATGTGGACCAGGCCTCCGGCTCTGTGCTCCTGCATCTGGAGGTGGGCGACCAAGTCTGGCTCCAGGTGTATGGGGAAGGAGAGCGTAATGGACTCTACGCTGATAATGACAATGACTCCACCTTCACAGGCTTTCTGCTCTACCATGACACCAACTGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0654】
（配列番号１４７）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿最低＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGCUGCUGCUGGGAGCCGUGCUACUGCUACUGGCCCUGCCCGGCCACGACCAGGAAACCACGACCCAAGGGCCCGGAGUCCUGCUGCCCCUGCCCAAGGGGGCCUGCACAGGCUGGAUGGCGGGCAUCCCAGGGCACCCGGGCCACAACGGGGCCCCAGGCCGGGACGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGCGAGAAAGGAGACCCAGGCCUGAUCGGCCCCAAGGGAGACAUCGGCGAAACCGGAGUACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCUUCCCGGGAAUCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCUACGUAUACCGCAGCGCAUUCAGCGUGGGACUGGAGACCUACGUGACCAUCCCCAACAUGCCCAUCCGCUUCACCAAGAUCUUCUACAACCAGCAAAACCACUACGACGGCAGCACCGGCAAAUUCCACUGCAACAUCCCCGGGCUGUACUACUUCGCCUACCACAUCACAGUCUACAUGAAGGACGUGAAGGUCAGCCUCUUCAAGAAGGACAAGGCCAUGCUGUUCACCUACGACCAGUACCAGGAAAACAACGUGGACCAGGCCAGCGGCAGCGUGCUCCUGCACCUGGAGGUGGGCGACCAAGUCUGGCUCCAGGUGUACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACUCUACGCCGACAACGACAACGACAGCACCUUCACAGGCUUCCUGCUCUACCACGACACCAACUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0655】
（配列番号１４８）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿１４％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGCUGUUGCUGGGAGCUGUUCUACUGCUAUUAGCUCUGCCCGGUCAUGACCAGGAAACCACGACUCAAGGGCCCGGAGUCCUGCUUCCCCUGCCCAAGGGGGCCUGCACAGGUUGGAUGGCGGGCAUCCCAGGGCAUCCGGGCCAUAACGGGGCCCCAGGCCGGGACGGCAGAGACGGCACCCCCGGCGAGAAGGGCGAGAAAGGAGACCCAGGCCUGAUCGGCCCCAAGGGAGACAUCGGCGAAACCGGAGUACCCGGGGCCGAAGGCCCCCGAGGCUUCCCGGGAAUCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCUACGUAUACCGCAGCGCAUUCAGCGUGGGACUGGAGACCUACGUGACCAUCCCCAACAUGCCCAUCCGCUUCACCAAGAUCUUCUACAACCAGCAAAACCACUACGACGGCAGCACCGGCAAAUUCCACUGCAACAUCCCCGGGCUGUACUACUUCGCCUACCACAUCACAGUCUACAUGAAGGACGUGAAGGUCAGCCUCUUCAAGAAGGACAAGGCCAUGCUGUUCACCUACGACCAGUACCAGGAAAACAACGUGGACCAGGCCAGCGGCAGCGUGCUCCUGCACCUGGAGGUGGGCGACCAAGUCUGGCUCCAGGUGUACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACUCUACGCCGACAACGACAACGACAGCACCUUCACAGGCUUCCUGCUCUACCACGACACCAACUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0656】
（配列番号１４９）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿１６％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGCUGUUGCUGGGAGCUGUUCUACUGCUAUUAGCUCUGCCCGGUCAUGACCAGGAAACCACGACUCAAGGGCCCGGAGUCCUGCUUCCCCUGCCCAAGGGGGCCUGCACAGGUUGGAUGGCGGGCAUCCCAGGGCAUCCGGGCCAUAAUGGGGCCCCAGGCCGUGAUGGCAGAGAUGGCACCCCUGGUGAGAAGGGUGAGAAAGGAGAUCCAGGUCUUAUUGGUCCUAAGGGAGACAUCGGUGAAACCGGAGUACCCGGGGCUGAAGGCCCCCGAGGCUUCCCGGGAAUCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCCGGAGAAGGCGCCUACGUAUACCGCAGCGCAUUCAGCGUGGGACUGGAGACCUACGUGACCAUCCCCAACAUGCCCAUCCGCUUCACCAAGAUCUUCUACAACCAGCAAAACCACUACGACGGCAGCACCGGCAAAUUCCACUGCAACAUCCCCGGGCUGUACUACUUCGCCUACCACAUCACAGUCUACAUGAAGGACGUGAAGGUCAGCCUCUUCAAGAAGGACAAGGCCAUGCUGUUCACCUACGACCAGUACCAGGAAAACAACGUGGACCAGGCCAGCGGCAGCGUGCUCCUGCACCUGGAGGUGGGCGACCAAGUCUGGCUCCAGGUGUACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACUCUACGCCGACAACGACAACGACAGCACCUUCACAGGCUUCCUGCUCUACCACGACACCAACUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0657】
（配列番号１５０）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿１８％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGCUGUUGCUGGGAGCUGUUCUACUGCUAUUAGCUCUGCCCGGUCAUGACCAGGAAACCACGACUCAAGGGCCCGGAGUCCUGCUUCCCCUGCCCAAGGGGGCCUGCACAGGUUGGAUGGCGGGCAUCCCAGGGCAUCCGGGCCAUAAUGGGGCCCCAGGCCGUGAUGGCAGAGAUGGCACCCCUGGUGAGAAGGGUGAGAAAGGAGAUCCAGGUCUUAUUGGUCCUAAGGGAGACAUCGGUGAAACCGGAGUACCCGGGGCUGAAGGUCCCCGAGGCUUUCCGGGAAUCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCUGGAGAAGGUGCCUAUGUAUACCGCUCAGCAUUCAGUGUGGGAUUGGAGACUUACGUUACUAUCCCCAACAUGCCCAUUCGCUUUACCAAGAUCUUCUACAAUCAGCAAAACCACUAUGACGGCAGCACCGGCAAAUUCCACUGCAACAUCCCCGGGCUGUACUACUUCGCCUACCACAUCACAGUCUACAUGAAGGACGUGAAGGUCAGCCUCUUCAAGAAGGACAAGGCCAUGCUGUUCACCUACGACCAGUACCAGGAAAACAACGUGGACCAGGCCAGCGGCAGCGUGCUCCUGCACCUGGAGGUGGGCGACCAAGUCUGGCUCCAGGUGUACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACUCUACGCCGACAACGACAACGACAGCACCUUCACAGGCUUCCUGCUCUACCACGACACCAACUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0658】
（配列番号１５１）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿２０％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGCUGUUGCUGGGAGCUGUUCUACUGCUAUUAGCUCUGCCCGGUCAUGACCAGGAAACCACGACUCAAGGGCCCGGAGUCCUGCUUCCCCUGCCCAAGGGGGCCUGCACAGGUUGGAUGGCGGGCAUCCCAGGGCAUCCGGGCCAUAAUGGGGCCCCAGGCCGUGAUGGCAGAGAUGGCACCCCUGGUGAGAAGGGUGAGAAAGGAGAUCCAGGUCUUAUUGGUCCUAAGGGAGACAUCGGUGAAACCGGAGUACCCGGGGCUGAAGGUCCCCGAGGCUUUCCGGGAAUCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCUGGAGAAGGUGCCUAUGUAUACCGCUCAGCAUUCAGUGUGGGAUUGGAGACUUACGUUACUAUCCCCAACAUGCCCAUUCGCUUUACCAAGAUCUUCUACAAUCAGCAAAACCACUAUGAUGGCUCCACUGGUAAAUUCCACUGCAACAUUCCUGGGCUGUACUACUUUGCCUACCACAUCACAGUCUAUAUGAAGGAUGUGAAGGUCAGCCUCUUCAAGAAGGACAAGGCUAUGCUGUUCACCUAUGAUCAGUACCAGGAAAAUAAUGUGGACCAGGCCUCCGGCAGCGUGCUCCUGCACCUGGAGGUGGGCGACCAAGUCUGGCUCCAGGUGUACGGGGAAGGAGAGCGGAACGGACUCUACGCCGACAACGACAACGACAGCACCUUCACAGGCUUCCUGCUCUACCACGACACCAACUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0659】
（配列番号１５２）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。５’＿１４％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
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【0660】
（配列番号１５３）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。５’＿１６％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
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【0661】
（配列番号１５４）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。５’＿１８％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
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【0662】
（配列番号１５５）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。５’＿２０％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
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【0663】
（配列番号１５６）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。ランダム＿１４％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
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【0664】
（配列番号１５７）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。ランダム＿１６％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
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【0665】
（配列番号１５８）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。ランダム＿１８％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
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【0666】
（配列番号１５９）ＴＥＶ－ｈＡｄｉｐｏ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。ランダム＿２０％＿Ｔ。（１１６７ｎｔ）
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGCUGUUGCUGGGAGCCGUUCUACUGCUAUUAGCUCUGCCCGGUCAUGACCAGGAAACCACGACUCAAGGGCCCGGAGUCCUGCUGCCCCUGCCCAAGGGGGCCUGCACAGGUUGGAUGGCGGGCAUCCCAGGGCAUCCGGGCCAUAAUGGGGCCCCAGGCCGUGACGGCAGAGAUGGCACCCCCGGUGAGAAGGGUGAGAAAGGAGACCCAGGUCUUAUUGGCCCUAAGGGAGACAUCGGUGAAACCGGAGUACCCGGGGCUGAAGGCCCCCGAGGCUUUCCGGGAAUCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCUGGAGAAGGCGCCUAUGUAUACCGCAGCGCAUUCAGUGUGGGAUUGGAGACUUACGUUACUAUCCCCAACAUGCCCAUUCGCUUUACCAAGAUCUUCUACAAUCAGCAAAACCACUAUGAUGGCAGCACCGGUAAAUUCCACUGCAACAUCCCUGGGCUGUACUACUUUGCCUACCACAUCACAGUCUAUAUGAAGGAUGUGAAGGUCAGCCUCUUCAAGAAGGACAAGGCUAUGCUGUUCACCUAUGACCAGUACCAGGAAAAUAAUGUGGACCAGGCCUCCGGCUCUGUGCUCCUGCAUCUGGAGGUGGGCGACCAAGUCUGGCUCCAGGUGUAUGGGGAAGGAGAGCGUAAUGGACUCUACGCUGAUAAUGACAAUGACUCCACCUUCACAGGCUUUCUGCUCUACCAUGACACCAACUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGCUGUUGCUGGGAGCCGUUCUACUGCUAUUAGCUCUGCCCGGUCAUGACCAGGAAACCACGACUCAAGGGCCCGGAGUCCUGCUGCCCCUGCCCAAGGGGGCCUGCACAGGUUGGAUGGCGGGCAUCCCAGGGCAUCCGGGCCAUAAUGGGGCCCCAGGCCGUGACGGCAGAGAUGGCACCCCCGGUGAGAAGGGUGAGAAAGGAGACCCAGGUCUUAUUGGCCCUAAGGGAGACAUCGGUGAAACCGGAGUACCCGGGGCUGAAGGCCCCCGAGGCUUUCCGGGAAUCCAAGGCAGGAAAGGAGAACCUGGAGAAGGCGCCUAUGUAUACCGCAGCGCAUUCAGUGUGGGAUUGGAGACUUACGUUACUAUCCCCAACAUGCCCAUUCGCUUUACCAAGAUCUUCUACAAUCAGCAAAACCACUAUGAUGGCAGCACCGGUAAAUUCCACUGCAACAUCCCUGGGCUGUACUACUUUGCCUACCACAUCACAGUCUAUAUGAAGGAUGUGAAGGUCAGCCUCUUCAAGAAGGACAAGGCUAUGCUGUUCACCUAUGACCAGUACCAGGAAAAUAAUGUGGACCAGGCCUCCGGCUCUGUGCUCCUGCAUCUGGAGGUGGGCGACCAAGUCUGGCUCCAGGUGUAUGGGGAAGGAGAGCGUAAUGGACUCUACGCUGAUAAUGACAAUGACUCCACCUUCACAGGCUUUCUGCUCUACCAUGACACCAACUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
【0667】
実施例Ｆ
カニクイザルＥＰＯ（ｃｍＥＰＯ）の鋳型およびｍＲＮＡ
図１０は、本発明の翻訳可能分子のための驚くほど増加したカニクイザルＥＰＯタンパク質産生の結果を示す。鋳型鎖のオープンリーディングフレームにおける低下したデオキシアデノシンヌクレオチドと共に、非鋳型鎖における低下した相補的デオキシチミジンヌクレオチド（「低下したＴ」）を有するＤＮＡ鋳型を使用して、カニクイザルＥＰＯ ＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５－メトキシウリジン（５ＭｅＯＵ、１００％）による合成も実行した。ＭＥＳＳＥＮＧＥＲＭＡＸトランスフェクション試薬を使用して、ＡＲＣ－ＲＮＡをＨＥＰＡ１－６細胞にトランスフェクトした。トランスフェクション２４時間後に細胞培養培地を収集した。ＥＬＩＳＡを使用して、同様に低下したＴを有する野生型ｍＲＮＡと比較して、ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）によるタンパク質産生を検出した。
カニクイザルＥＰＯ（ｃｍＥＰＯ）の鋳型およびｍＲＮＡ
図１０は、本発明の翻訳可能分子のための驚くほど増加したカニクイザルＥＰＯタンパク質産生の結果を示す。鋳型鎖のオープンリーディングフレームにおける低下したデオキシアデノシンヌクレオチドと共に、非鋳型鎖における低下した相補的デオキシチミジンヌクレオチド（「低下したＴ」）を有するＤＮＡ鋳型を使用して、カニクイザルＥＰＯ ＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５－メトキシウリジン（５ＭｅＯＵ、１００％）による合成も実行した。ＭＥＳＳＥＮＧＥＲＭＡＸトランスフェクション試薬を使用して、ＡＲＣ－ＲＮＡをＨＥＰＡ１－６細胞にトランスフェクトした。トランスフェクション２４時間後に細胞培養培地を収集した。ＥＬＩＳＡを使用して、同様に低下したＴを有する野生型ｍＲＮＡと比較して、ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）によるタンパク質産生を検出した。
【0668】
図１０は、野生型ｃｍＥＰＯ ｍＲＮＡ（ＵＴＰ）と比較して、ＡＲＣ－ｍＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）の驚くほど高い翻訳効率を示す。先ず、図１０は、ＡＲＣ－ｍＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）産物が、１３～１６％のレベルの鋳型Ｔ組成で、驚くほど優れた発現効率を示したことを示す。さらに、図１０は、ＡＲＣ－ｍＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）産物が、ｃｍＥＰＯ ｍＲＮＡ（Ｎ１ＭＰＵ）と比較して、１３～１６％のレベルの鋳型Ｔ組成で、驚くほど優れた発現効率を示したことを示す。
【0669】
さらに、図１０は、コドン置き換えがランダムに為された場合、ＡＲＣ－ｍＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）が、１４～１６％鋳型Ｔ組成において予想外に優れた発現効率を示したことを示す。
【0670】
加えて、図１０は、ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）の翻訳効率がまた、Ｎ１－メチルシュードウリジン（１００％）により作製された同様のＲＮＡである、ＷＴ ｃｍＥＰＯ ｍＲＮＡ（Ｎ１ＭＰＵ）と比較して、驚くほどより高かったことを示す。
【0671】
ｃｍＥＰＯの鋳型の組成を表１０に示す。
【0672】
【表10】
【0673】
カニクイザルＥＰＯ ＯＲＦ参照。センス鎖、非鋳型。ＮＭ＿００１２８４５６１．１：２２０－７９８マカク・ファシキュラリス（Macaca fascicularis）エリスロポエチン（ｃｍＥＰＯ）。
（配列番号１６０）
atgggggtgcacgaatgtcctgcctggctgtggcttctcctgtctctgctgtcgctccctctgggcctcccagtcccgggcgccccaccacgcctcatctgtgacagccgagtcctggagaggtacctcttggaggccaaggaggccgagaatgtcacgatgggctgttccgaaagctgcagcttgaatgagaatatcaccgtcccagacaccaaagttaacttctatgcctggaagaggatggaggtcgggcagcaggctgtagaagtctggcagggcctggccctgctctcagaagctgtcctgcggggccaggccgtgttggccaactcttcccagcctttcgagcccctgcagctgcacatggataaagccatcagtggccttcgcagcatcaccactctgcttcgggcgctgggagcccaggaagccatctccctcccagatgcggcctcggctgctccactccgaaccatcactgctgacactttctgcaaactcttccgagtctactccaatttcctccggggaaagctgaagctgtacacgggggaggcctgcaggagaggggacagatga
（配列番号１６０）
atgggggtgcacgaatgtcctgcctggctgtggcttctcctgtctctgctgtcgctccctctgggcctcccagtcccgggcgccccaccacgcctcatctgtgacagccgagtcctggagaggtacctcttggaggccaaggaggccgagaatgtcacgatgggctgttccgaaagctgcagcttgaatgagaatatcaccgtcccagacaccaaagttaacttctatgcctggaagaggatggaggtcgggcagcaggctgtagaagtctggcagggcctggccctgctctcagaagctgtcctgcggggccaggccgtgttggccaactcttcccagcctttcgagcccctgcagctgcacatggataaagccatcagtggccttcgcagcatcaccactctgcttcgggcgctgggagcccaggaagccatctccctcccagatgcggcctcggctgctccactccgaaccatcactgctgacactttctgcaaactcttccgagtctactccaatttcctccggggaaagctgaagctgtacacgggggaggcctgcaggagaggggacagatga
【0674】
（配列番号１６１）ｃｍＥＰＯセンス鎖、非鋳型。３’＿最低＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCCTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCCTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
【0675】
（配列番号１６２）ｃｍＥＰＯセンス鎖、非鋳型。３’＿１４％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCCTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCCTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
【0676】
（配列番号１６３）ｃｍＥＰＯセンス鎖、非鋳型。３’＿１６％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCTCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATGTCACGATGGGCTGTTCCGAAAGCTGCAGCTTGAATGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCCTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCTCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATGTCACGATGGGCTGTTCCGAAAGCTGCAGCTTGAATGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCCTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
【0677】
（配列番号１６４）ｃｍＥＰＯセンス鎖、非鋳型。３’＿１８％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCTCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATGTCACGATGGGCTGTTCCGAAAGCTGCAGCTTGAATGAGAATATCACCGTCCCAGACACCAAAGTTAACTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCTGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCTCAGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGTTGGCCAACTCTTCCCAGCCTTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGATAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCTCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATGTCACGATGGGCTGTTCCGAAAGCTGCAGCTTGAATGAGAATATCACCGTCCCAGACACCAAAGTTAACTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCTGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCTCAGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGTTGGCCAACTCTTCCCAGCCTTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGATAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
【0678】
（配列番号１６５）ｃｍＥＰＯセンス鎖、非鋳型。３’＿２０％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCTCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATGTCACGATGGGCTGTTCCGAAAGCTGCAGCTTGAATGAGAATATCACCGTCCCAGACACCAAAGTTAACTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCTGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCTCAGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGTTGGCCAACTCTTCCCAGCCTTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGATAAAGCCATCAGTGGCCTTCGCAGCATCACCACTCTGCTTCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCTCCCTCCCAGATGCGGCCTCGGCTGCTCCACTCCGAACCATCACTGCTGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCTCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATGTCACGATGGGCTGTTCCGAAAGCTGCAGCTTGAATGAGAATATCACCGTCCCAGACACCAAAGTTAACTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCTGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCTCAGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGTTGGCCAACTCTTCCCAGCCTTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGATAAAGCCATCAGTGGCCTTCGCAGCATCACCACTCTGCTTCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCTCCCTCCCAGATGCGGCCTCGGCTGCTCCACTCCGAACCATCACTGCTGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
【0679】
（配列番号１６６）ｃｍＥＰＯセンス鎖、非鋳型。５’＿１４％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCCTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACTTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCCTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACTTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
【0680】
（配列番号１６７）ｃｍＥＰＯセンス鎖、非鋳型。５’＿１６％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCCTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGTGGCCTTCGCAGCATCACCACTCTGCTTCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCTCCCTCCCAGATGCGGCCTCGGCTGCTCCACTCCGAACCATCACTGCTGACACTTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCCTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGTGGCCTTCGCAGCATCACCACTCTGCTTCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCTCCCTCCCAGATGCGGCCTCGGCTGCTCCACTCCGAACCATCACTGCTGACACTTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
【0681】
（配列番号１６８）ｃｍＥＰＯセンス鎖、非鋳型。５’＿１８％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAATATCACCGTCCCAGACACCAAAGTTAACTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCTGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCTCAGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGTTGGCCAACTCTTCCCAGCCTTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGATAAAGCCATCAGTGGCCTTCGCAGCATCACCACTCTGCTTCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCTCCCTCCCAGATGCGGCCTCGGCTGCTCCACTCCGAACCATCACTGCTGACACTTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAATATCACCGTCCCAGACACCAAAGTTAACTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCTGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCTCAGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGTTGGCCAACTCTTCCCAGCCTTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGATAAAGCCATCAGTGGCCTTCGCAGCATCACCACTCTGCTTCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCTCCCTCCCAGATGCGGCCTCGGCTGCTCCACTCCGAACCATCACTGCTGACACTTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
【0682】
（配列番号１６９）ｃｍＥＰＯセンス鎖、非鋳型。５’＿２０％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGTCTCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATGTCACGATGGGCTGTTCCGAAAGCTGCAGCTTGAATGAGAATATCACCGTCCCAGACACCAAAGTTAACTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCTGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCTCAGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGTTGGCCAACTCTTCCCAGCCTTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGATAAAGCCATCAGTGGCCTTCGCAGCATCACCACTCTGCTTCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCTCCCTCCCAGATGCGGCCTCGGCTGCTCCACTCCGAACCATCACTGCTGACACTTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGTCTCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATGTCACGATGGGCTGTTCCGAAAGCTGCAGCTTGAATGAGAATATCACCGTCCCAGACACCAAAGTTAACTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCTGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCTCAGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGTTGGCCAACTCTTCCCAGCCTTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGATAAAGCCATCAGTGGCCTTCGCAGCATCACCACTCTGCTTCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCTCCCTCCCAGATGCGGCCTCGGCTGCTCCACTCCGAACCATCACTGCTGACACTTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
【0683】
（配列番号１７０）ｃｍＥＰＯセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１４％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAATATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCTTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAATATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCTTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
【0684】
（配列番号１７１）ｃｍＥＰＯセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１６％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGAGCCTGCTGTCGCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCTCCGAAAGCTGCAGCTTGAATGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCTCAGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCTTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGATAAAGCCATCAGCGGCCTTCGCAGCATCACCACTCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCTCCCTCCCAGATGCGGCCAGCGCTGCCCCACTCCGAACCATCACTGCCGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGAGCCTGCTGTCGCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCTCCGAAAGCTGCAGCTTGAATGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCTCAGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCTTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGATAAAGCCATCAGCGGCCTTCGCAGCATCACCACTCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCTCCCTCCCAGATGCGGCCAGCGCTGCCCCACTCCGAACCATCACTGCCGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
【0685】
（配列番号１７２）ｃｍＥＰＯセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１８％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCTCTGCTGAGCCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGTTCCGAAAGCTGCAGCTTGAACGAGAATATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCTGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGTTGGCCAACAGCTCCCAGCCCTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGTGGCCTGCGCAGCATCACCACTCTGCTTCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCTCCCTCCCAGATGCGGCCAGCGCTGCTCCACTCCGAACCATCACTGCTGACACTTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCTCTGCTGAGCCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGTTCCGAAAGCTGCAGCTTGAACGAGAATATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCTGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGTTGGCCAACAGCTCCCAGCCCTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGTGGCCTGCGCAGCATCACCACTCTGCTTCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCTCCCTCCCAGATGCGGCCAGCGCTGCTCCACTCCGAACCATCACTGCTGACACTTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
【0686】
（配列番号１７３）ｃｍＥＰＯセンス鎖、非鋳型。ランダム＿２０％＿Ｔ。
ATGGGGGTGCACGAATGCCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCTCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATGTCACGATGGGCTGTTCCGAAAGCTGCAGCCTGAATGAGAATATCACCGTCCCAGACACCAAAGTTAACTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCTGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCTCAGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGTTGGCCAACTCTTCCCAGCCTTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGATAAAGCCATCAGTGGCCTTCGCAGCATCACCACTCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCTCCCTCCCAGATGCGGCCTCGGCTGCTCCACTCCGAACCATCACTGCTGACACTTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
ATGGGGGTGCACGAATGCCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGTCTCTGCTGTCGCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGTGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCTTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAATGTCACGATGGGCTGTTCCGAAAGCTGCAGCCTGAATGAGAATATCACCGTCCCAGACACCAAAGTTAACTTCTATGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCTGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCTCAGAAGCTGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGTTGGCCAACTCTTCCCAGCCTTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGATAAAGCCATCAGTGGCCTTCGCAGCATCACCACTCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCTCCCTCCCAGATGCGGCCTCGGCTGCTCCACTCCGAACCATCACTGCTGACACTTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGA
【0687】
（配列番号１７４）ＳｙｎＫ－ｃｍＥＰＯ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿最低＿Ｔ。（９１３ｎｔ）
AGGAAACTTAAGAACTTAAAAAAAAAAATCAAAATGGCCGCCACCATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCCTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AGGAAACTTAAGAACTTAAAAAAAAAAATCAAAATGGCCGCCACCATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCCTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
【0688】
（配列番号１７５）ＳｙｎＫ－ｃｍＥＰＯ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿１４％＿Ｔ。（９１３ｎｔ）
AGGAAACTTAAGAACTTAAAAAAAAAAATCAAAATGGCCGCCACCATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCCTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AGGAAACTTAAGAACTTAAAAAAAAAAATCAAAATGGCCGCCACCATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCCTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
【0689】
（配列番号１７６）ＳｙｎＫ－ｃｍＥＰＯ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。５’＿１４％＿Ｔ。（９１３ｎｔ）
AGGAAACTTAAGAACTTAAAAAAAAAAATCAAAATGGCCGCCACCATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCCTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACTTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AGGAAACTTAAGAACTTAAAAAAAAAAATCAAAATGGCCGCCACCATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCCTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACTTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
【0690】
（配列番号１７７）ＳｙｎＫ－ｃｍＥＰＯ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１４％＿Ｔ。（９１３ｎｔ）
AGGAAACTTAAGAACTTAAAAAAAAAAATCAAAATGGCCGCCACCATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAATATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCTTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AGGAAACTTAAGAACTTAAAAAAAAAAATCAAAATGGCCGCCACCATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAATATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCTTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
【0691】
（配列番号１７８）ＳｙｎＫ－ｃｍＥＰＯ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿最低＿Ｔ。（９１３ｎｔ）
5'-cap-AGGAAACUUAAGAACUUAAAAAAAAAAAUCAAAAUGGCCGCCACCAUGGGGGUGCACGAAUGCCCCGCCUGGCUGUGGCUGCUCCUGAGCCUGCUGAGCCUCCCCCUGGGCCUCCCAGUCCCGGGCGCCCCACCACGCCUCAUCUGCGACAGCCGAGUCCUGGAGAGGUACCUCCUGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGUCACGAUGGGCUGCAGCGAAAGCUGCAGCCUGAACGAGAACAUCACCGUCCCAGACACCAAAGUGAACUUCUACGCCUGGAAGAGGAUGGAGGUCGGGCAGCAGGCCGUAGAAGUCUGGCAGGGCCUGGCCCUGCUCAGCGAAGCCGUCCUGCGGGGCCAGGCCGUGCUGGCCAACAGCAGCCAGCCCUUCGAGCCCCUGCAGCUGCACAUGGACAAAGCCAUCAGCGGCCUGCGCAGCAUCACCACCCUGCUGCGGGCGCUGGGAGCCCAGGAAGCCAUCAGCCUCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACUCCGAACCAUCACCGCCGACACCUUCUGCAAACUCUUCCGAGUCUACAGCAACUUCCUCCGGGGAAAGCUGAAGCUGUACACGGGGGAGGCCUGCAGGAGAGGGGACAGAUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
5'-cap-AGGAAACUUAAGAACUUAAAAAAAAAAAUCAAAAUGGCCGCCACCAUGGGGGUGCACGAAUGCCCCGCCUGGCUGUGGCUGCUCCUGAGCCUGCUGAGCCUCCCCCUGGGCCUCCCAGUCCCGGGCGCCCCACCACGCCUCAUCUGCGACAGCCGAGUCCUGGAGAGGUACCUCCUGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGUCACGAUGGGCUGCAGCGAAAGCUGCAGCCUGAACGAGAACAUCACCGUCCCAGACACCAAAGUGAACUUCUACGCCUGGAAGAGGAUGGAGGUCGGGCAGCAGGCCGUAGAAGUCUGGCAGGGCCUGGCCCUGCUCAGCGAAGCCGUCCUGCGGGGCCAGGCCGUGCUGGCCAACAGCAGCCAGCCCUUCGAGCCCCUGCAGCUGCACAUGGACAAAGCCAUCAGCGGCCUGCGCAGCAUCACCACCCUGCUGCGGGCGCUGGGAGCCCAGGAAGCCAUCAGCCUCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACUCCGAACCAUCACCGCCGACACCUUCUGCAAACUCUUCCGAGUCUACAGCAACUUCCUCCGGGGAAAGCUGAAGCUGUACACGGGGGAGGCCUGCAGGAGAGGGGACAGAUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
【0692】
（配列番号１７９）ＳｙｎＫ－ｃｍＥＰＯ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿１４％＿Ｔ。（９１３ｎｔ）
5'-cap-AGGAAACUUAAGAACUUAAAAAAAAAAAUCAAAAUGGCCGCCACCAUGGGGGUGCACGAAUGUCCUGCCUGGCUGUGGCUUCUCCUGAGCCUGCUGAGCCUCCCCCUGGGCCUCCCAGUCCCGGGCGCCCCACCACGCCUCAUCUGCGACAGCCGAGUCCUGGAGAGGUACCUCCUGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGUCACGAUGGGCUGCAGCGAAAGCUGCAGCCUGAACGAGAACAUCACCGUCCCAGACACCAAAGUGAACUUCUACGCCUGGAAGAGGAUGGAGGUCGGGCAGCAGGCCGUAGAAGUCUGGCAGGGCCUGGCCCUGCUCAGCGAAGCCGUCCUGCGGGGCCAGGCCGUGCUGGCCAACAGCAGCCAGCCCUUCGAGCCCCUGCAGCUGCACAUGGACAAAGCCAUCAGCGGCCUGCGCAGCAUCACCACCCUGCUGCGGGCGCUGGGAGCCCAGGAAGCCAUCAGCCUCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACUCCGAACCAUCACCGCCGACACCUUCUGCAAACUCUUCCGAGUCUACAGCAACUUCCUCCGGGGAAAGCUGAAGCUGUACACGGGGGAGGCCUGCAGGAGAGGGGACAGAUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
5'-cap-AGGAAACUUAAGAACUUAAAAAAAAAAAUCAAAAUGGCCGCCACCAUGGGGGUGCACGAAUGUCCUGCCUGGCUGUGGCUUCUCCUGAGCCUGCUGAGCCUCCCCCUGGGCCUCCCAGUCCCGGGCGCCCCACCACGCCUCAUCUGCGACAGCCGAGUCCUGGAGAGGUACCUCCUGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGUCACGAUGGGCUGCAGCGAAAGCUGCAGCCUGAACGAGAACAUCACCGUCCCAGACACCAAAGUGAACUUCUACGCCUGGAAGAGGAUGGAGGUCGGGCAGCAGGCCGUAGAAGUCUGGCAGGGCCUGGCCCUGCUCAGCGAAGCCGUCCUGCGGGGCCAGGCCGUGCUGGCCAACAGCAGCCAGCCCUUCGAGCCCCUGCAGCUGCACAUGGACAAAGCCAUCAGCGGCCUGCGCAGCAUCACCACCCUGCUGCGGGCGCUGGGAGCCCAGGAAGCCAUCAGCCUCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACUCCGAACCAUCACCGCCGACACCUUCUGCAAACUCUUCCGAGUCUACAGCAACUUCCUCCGGGGAAAGCUGAAGCUGUACACGGGGGAGGCCUGCAGGAGAGGGGACAGAUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
【0693】
（配列番号１８０）ＳｙｎＫ－ｃｍＥＰＯ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。５’＿１４％＿Ｔ。（９１３ｎｔ）
5'-cap-AGGAAACUUAAGAACUUAAAAAAAAAAAUCAAAAUGGCCGCCACCAUGGGGGUGCACGAAUGCCCCGCCUGGCUGUGGCUGCUCCUGAGCCUGCUGAGCCUCCCCCUGGGCCUCCCAGUCCCGGGCGCCCCACCACGCCUCAUCUGCGACAGCCGAGUCCUGGAGAGGUACCUCCUGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGUCACGAUGGGCUGCAGCGAAAGCUGCAGCCUGAACGAGAACAUCACCGUCCCAGACACCAAAGUGAACUUCUACGCCUGGAAGAGGAUGGAGGUCGGGCAGCAGGCCGUAGAAGUCUGGCAGGGCCUGGCCCUGCUCAGCGAAGCCGUCCUGCGGGGCCAGGCCGUGCUGGCCAACAGCAGCCAGCCCUUCGAGCCCCUGCAGCUGCACAUGGACAAAGCCAUCAGCGGCCUGCGCAGCAUCACCACCCUGCUGCGGGCGCUGGGAGCCCAGGAAGCCAUCAGCCUCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACUCCGAACCAUCACCGCCGACACUUUCUGCAAACUCUUCCGAGUCUACUCCAAUUUCCUCCGGGGAAAGCUGAAGCUGUACACGGGGGAGGCCUGCAGGAGAGGGGACAGAUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
5'-cap-AGGAAACUUAAGAACUUAAAAAAAAAAAUCAAAAUGGCCGCCACCAUGGGGGUGCACGAAUGCCCCGCCUGGCUGUGGCUGCUCCUGAGCCUGCUGAGCCUCCCCCUGGGCCUCCCAGUCCCGGGCGCCCCACCACGCCUCAUCUGCGACAGCCGAGUCCUGGAGAGGUACCUCCUGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGUCACGAUGGGCUGCAGCGAAAGCUGCAGCCUGAACGAGAACAUCACCGUCCCAGACACCAAAGUGAACUUCUACGCCUGGAAGAGGAUGGAGGUCGGGCAGCAGGCCGUAGAAGUCUGGCAGGGCCUGGCCCUGCUCAGCGAAGCCGUCCUGCGGGGCCAGGCCGUGCUGGCCAACAGCAGCCAGCCCUUCGAGCCCCUGCAGCUGCACAUGGACAAAGCCAUCAGCGGCCUGCGCAGCAUCACCACCCUGCUGCGGGCGCUGGGAGCCCAGGAAGCCAUCAGCCUCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACUCCGAACCAUCACCGCCGACACUUUCUGCAAACUCUUCCGAGUCUACUCCAAUUUCCUCCGGGGAAAGCUGAAGCUGUACACGGGGGAGGCCUGCAGGAGAGGGGACAGAUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
【0694】
（配列番号１８１）ＳｙｎＫ－ｃｍＥＰＯ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。ランダム＿１４％＿Ｔ。（９１３ｎｔ）
5'-cap-AGGAAACUUAAGAACUUAAAAAAAAAAAUCAAAAUGGCCGCCACCAUGGGGGUGCACGAAUGCCCCGCCUGGCUGUGGCUGCUCCUGAGCCUGCUGAGCCUCCCUCUGGGCCUCCCAGUCCCGGGCGCCCCACCACGCCUCAUCUGCGACAGCCGAGUCCUGGAGAGGUACCUCCUGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGUCACGAUGGGCUGCAGCGAAAGCUGCAGCCUGAACGAGAAUAUCACCGUCCCAGACACCAAAGUGAACUUCUACGCCUGGAAGAGGAUGGAGGUCGGGCAGCAGGCCGUAGAAGUCUGGCAGGGCCUGGCCCUGCUCAGCGAAGCCGUCCUGCGGGGCCAGGCCGUGCUGGCCAACAGCAGCCAGCCUUUCGAGCCCCUGCAGCUGCACAUGGACAAAGCCAUCAGCGGCCUGCGCAGCAUCACCACCCUGCUGCGGGCGCUGGGAGCCCAGGAAGCCAUCAGCCUCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACUCCGAACCAUCACCGCCGACACCUUCUGCAAACUCUUCCGAGUCUACAGCAACUUCCUCCGGGGAAAGCUGAAGCUGUACACGGGGGAGGCCUGCAGGAGAGGGGACAGAUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0695】
（配列番号１８２）ＴＥＶ－ｃｍＥＰＯ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿最低＿Ｔ。（１０１１ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCCTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0696】
（配列番号１８３）ＴＥＶ－ｃｍＥＰＯ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。３’＿１４％＿Ｔ。（１０１１ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGGGGGTGCACGAATGTCCTGCCTGGCTGTGGCTTCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCCTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0697】
（配列番号１８４）ＴＥＶ－ｃｍＥＰＯ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。５’＿１４％＿Ｔ。（１０１１ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCCCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAACATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCCTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACTTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACTCCAATTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0698】
（配列番号１８５）ＴＥＶ－ｃｍＥＰＯ－ＸｂＧセンス鎖、非鋳型。ランダム＿１４％＿Ｔ。（１０１１ｎｔ）
AGGAAACTTAAGTCAACACAACATATACAAAACAAACGAATCTCAAGCAATCAAGCATTCTACTTCTATTGCAGCAATTTAAATCATTTCTTTTAAAGCAAAAGCAATTTTCTGAAAATTTTCACCATTTACGAACGATAGCCATGGGGGTGCACGAATGCCCCGCCTGGCTGTGGCTGCTCCTGAGCCTGCTGAGCCTCCCTCTGGGCCTCCCAGTCCCGGGCGCCCCACCACGCCTCATCTGCGACAGCCGAGTCCTGGAGAGGTACCTCCTGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGTCACGATGGGCTGCAGCGAAAGCTGCAGCCTGAACGAGAATATCACCGTCCCAGACACCAAAGTGAACTTCTACGCCTGGAAGAGGATGGAGGTCGGGCAGCAGGCCGTAGAAGTCTGGCAGGGCCTGGCCCTGCTCAGCGAAGCCGTCCTGCGGGGCCAGGCCGTGCTGGCCAACAGCAGCCAGCCTTTCGAGCCCCTGCAGCTGCACATGGACAAAGCCATCAGCGGCCTGCGCAGCATCACCACCCTGCTGCGGGCGCTGGGAGCCCAGGAAGCCATCAGCCTCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACTCCGAACCATCACCGCCGACACCTTCTGCAAACTCTTCCGAGTCTACAGCAACTTCCTCCGGGGAAAGCTGAAGCTGTACACGGGGGAGGCCTGCAGGAGAGGGGACAGATGACTCGAGCTAGTGACTGACTAGGATCTGGTTACCACTAAACCAGCCTCAAGAACACCCGAATGGAGTCTCTAAGCTACATAATACCAACTTACACTTACAAAATGTTGTCCCCCAAAATGTAGCCATTCGTATCTGCTCCTAATAAAAAGAAAGTTTCTTCACATTCTAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0699】
（配列番号１８６）ＴＥＶ－ｃｍＥＰＯ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿最低＿Ｔ。（１０１１ｎｔ）
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【0700】
（配列番号１８７）ＴＥＶ－ｃｍＥＰＯ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。３’＿１４％＿Ｔ。（１０１１ｎｔ）
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGGGGGUGCACGAAUGUCCUGCCUGGCUGUGGCUUCUCCUGAGCCUGCUGAGCCUCCCCCUGGGCCUCCCAGUCCCGGGCGCCCCACCACGCCUCAUCUGCGACAGCCGAGUCCUGGAGAGGUACCUCCUGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGUCACGAUGGGCUGCAGCGAAAGCUGCAGCCUGAACGAGAACAUCACCGUCCCAGACACCAAAGUGAACUUCUACGCCUGGAAGAGGAUGGAGGUCGGGCAGCAGGCCGUAGAAGUCUGGCAGGGCCUGGCCCUGCUCAGCGAAGCCGUCCUGCGGGGCCAGGCCGUGCUGGCCAACAGCAGCCAGCCCUUCGAGCCCCUGCAGCUGCACAUGGACAAAGCCAUCAGCGGCCUGCGCAGCAUCACCACCCUGCUGCGGGCGCUGGGAGCCCAGGAAGCCAUCAGCCUCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACUCCGAACCAUCACCGCCGACACCUUCUGCAAACUCUUCCGAGUCUACAGCAACUUCCUCCGGGGAAAGCUGAAGCUGUACACGGGGGAGGCCUGCAGGAGAGGGGACAGAUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0701】
（配列番号１８８）ＴＥＶ－ｃｍＥＰＯ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。５’＿１４％＿Ｔ。（１０１１ｎｔ）
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGGGGGUGCACGAAUGCCCCGCCUGGCUGUGGCUGCUCCUGAGCCUGCUGAGCCUCCCCCUGGGCCUCCCAGUCCCGGGCGCCCCACCACGCCUCAUCUGCGACAGCCGAGUCCUGGAGAGGUACCUCCUGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGUCACGAUGGGCUGCAGCGAAAGCUGCAGCCUGAACGAGAACAUCACCGUCCCAGACACCAAAGUGAACUUCUACGCCUGGAAGAGGAUGGAGGUCGGGCAGCAGGCCGUAGAAGUCUGGCAGGGCCUGGCCCUGCUCAGCGAAGCCGUCCUGCGGGGCCAGGCCGUGCUGGCCAACAGCAGCCAGCCCUUCGAGCCCCUGCAGCUGCACAUGGACAAAGCCAUCAGCGGCCUGCGCAGCAUCACCACCCUGCUGCGGGCGCUGGGAGCCCAGGAAGCCAUCAGCCUCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACUCCGAACCAUCACCGCCGACACUUUCUGCAAACUCUUCCGAGUCUACUCCAAUUUCCUCCGGGGAAAGCUGAAGCUGUACACGGGGGAGGCCUGCAGGAGAGGGGACAGAUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0702】
（配列番号１８９）ＴＥＶ－ｃｍＥＰＯ－ＸｂＧ ＡＲＣ－ｍＲＮＡ。ランダム＿１４％＿Ｔ。（１０１１ｎｔ）
5'-cap-AGGAAACUUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGGGGGUGCACGAAUGCCCCGCCUGGCUGUGGCUGCUCCUGAGCCUGCUGAGCCUCCCUCUGGGCCUCCCAGUCCCGGGCGCCCCACCACGCCUCAUCUGCGACAGCCGAGUCCUGGAGAGGUACCUCCUGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAACGUCACGAUGGGCUGCAGCGAAAGCUGCAGCCUGAACGAGAAUAUCACCGUCCCAGACACCAAAGUGAACUUCUACGCCUGGAAGAGGAUGGAGGUCGGGCAGCAGGCCGUAGAAGUCUGGCAGGGCCUGGCCCUGCUCAGCGAAGCCGUCCUGCGGGGCCAGGCCGUGCUGGCCAACAGCAGCCAGCCUUUCGAGCCCCUGCAGCUGCACAUGGACAAAGCCAUCAGCGGCCUGCGCAGCAUCACCACCCUGCUGCGGGCGCUGGGAGCCCAGGAAGCCAUCAGCCUCCCAGACGCGGCCAGCGCCGCCCCACUCCGAACCAUCACCGCCGACACCUUCUGCAAACUCUUCCGAGUCUACAGCAACUUCCUCCGGGGAAAGCUGAAGCUGUACACGGGGGAGGCCUGCAGGAGAGGGGACAGAUGACUCGAGCUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUUCUAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
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【0703】
実施例Ｇ
Ｆｌｕｃ．Ｐｈｏｔｉｎｕｓルシフェラーゼ（Ｆｌｕｃ＋、Ｐｒｏｍｅｇａ；Ｆｌｕｃ）の鋳型およびｍＲＮＡ
Ｆｌｕｃ．Ｐｈｏｔｉｎｕｓルシフェラーゼ（Ｆｌｕｃ＋、Ｐｒｏｍｅｇａ；Ｆｌｕｃ）の鋳型およびｍＲＮＡ
【0704】
Ｆｌｕｃの鋳型の組成を表１１に示す。
【0705】
【表11】
【0706】
Ｆｌｕｃ ＯＲＦ参照。センス鎖、非鋳型。Ｆｌｕｃ＿プラス＿ｐＧＬ３＿Ｐｒｏｍｅｇａ（Ｕ４７２９５．２：８８－１７４０クローニングベクターｐＧＬ３－Ｂａｓｉｃ）。
（配列番号１９０）
atggaagacgccaaaaacataaagaaaggcccggcgccattctatccgctggaagatggaaccgctggagagcaactgcataaggctatgaagagatacgccctggttcctggaacaattgcttttacagatgcacatatcgaggtggacatcacttacgctgagtacttcgaaatgtccgttcggttggcagaagctatgaaacgatatgggctgaatacaaatcacagaatcgtcgtatgcagtgaaaactctcttcaattctttatgccggtgttgggcgcgttatttatcggagttgcagttgcgcccgcgaacgacatttataatgaacgtgaattgctcaacagtatgggcatttcgcagcctaccgtggtgttcgtttccaaaaaggggttgcaaaaaattttgaacgtgcaaaaaaagctcccaatcatccaaaaaattattatcatggattctaaaacggattaccagggatttcagtcgatgtacacgttcgtcacatctcatctacctcccggttttaatgaatacgattttgtgccagagtccttcgatagggacaagacaattgcactgatcatgaactcctctggatctactggtctgcctaaaggtgtcgctctgcctcatagaactgcctgcgtgagattctcgcatgccagagatcctatttttggcaatcaaatcattccggatactgcgattttaagtgttgttccattccatcacggttttggaatgtttactacactcggatatttgatatgtggatttcgagtcgtcttaatgtatagatttgaagaagagctgtttctgaggagccttcaggattacaagattcaaagtgcgctgctggtgccaaccctattctccttcttcgccaaaagcactctgattgacaaatacgatttatctaatttacacgaaattgcttctggtggcgctcccctctctaaggaagtcggggaagcggttgccaagaggttccatctgccaggtatcaggcaaggatatgggctcactgagactacatcagctattctgattacacccgagggggatgataaaccgggcgcggtcggtaaagttgttccattttttgaagcgaaggttgtggatctggataccgggaaaacgctgggcgttaatcaaagaggcgaactgtgtgtgagaggtcctatgattatgtccggttatgtaaacaatccggaagcgaccaacgccttgattgacaaggatggatggctacattctggagacatagcttactgggacgaagacgaacacttcttcatcgttgaccgcctgaagtctctgattaagtacaaaggctatcaggtggctcccgctgaattggaatccatcttgctccaacaccccaacatcttcgacgcaggtgtcgcaggtcttcccgacgatgacgccggtgaacttcccgccgccgttgttgttttggagcacggaaagacgatgacggaaaaagagatcgtggattacgtcgccagtcaagtaacaaccgcgaaaaagttgcgcggaggagttgtgtttgtggacgaagtaccgaaaggtcttaccggaaaactcgacgcaagaaaaatcagagagatcctcataaaggccaagaagggcggaaagatcgccgtgtaa
（配列番号１９０）
atggaagacgccaaaaacataaagaaaggcccggcgccattctatccgctggaagatggaaccgctggagagcaactgcataaggctatgaagagatacgccctggttcctggaacaattgcttttacagatgcacatatcgaggtggacatcacttacgctgagtacttcgaaatgtccgttcggttggcagaagctatgaaacgatatgggctgaatacaaatcacagaatcgtcgtatgcagtgaaaactctcttcaattctttatgccggtgttgggcgcgttatttatcggagttgcagttgcgcccgcgaacgacatttataatgaacgtgaattgctcaacagtatgggcatttcgcagcctaccgtggtgttcgtttccaaaaaggggttgcaaaaaattttgaacgtgcaaaaaaagctcccaatcatccaaaaaattattatcatggattctaaaacggattaccagggatttcagtcgatgtacacgttcgtcacatctcatctacctcccggttttaatgaatacgattttgtgccagagtccttcgatagggacaagacaattgcactgatcatgaactcctctggatctactggtctgcctaaaggtgtcgctctgcctcatagaactgcctgcgtgagattctcgcatgccagagatcctatttttggcaatcaaatcattccggatactgcgattttaagtgttgttccattccatcacggttttggaatgtttactacactcggatatttgatatgtggatttcgagtcgtcttaatgtatagatttgaagaagagctgtttctgaggagccttcaggattacaagattcaaagtgcgctgctggtgccaaccctattctccttcttcgccaaaagcactctgattgacaaatacgatttatctaatttacacgaaattgcttctggtggcgctcccctctctaaggaagtcggggaagcggttgccaagaggttccatctgccaggtatcaggcaaggatatgggctcactgagactacatcagctattctgattacacccgagggggatgataaaccgggcgcggtcggtaaagttgttccattttttgaagcgaaggttgtggatctggataccgggaaaacgctgggcgttaatcaaagaggcgaactgtgtgtgagaggtcctatgattatgtccggttatgtaaacaatccggaagcgaccaacgccttgattgacaaggatggatggctacattctggagacatagcttactgggacgaagacgaacacttcttcatcgttgaccgcctgaagtctctgattaagtacaaaggctatcaggtggctcccgctgaattggaatccatcttgctccaacaccccaacatcttcgacgcaggtgtcgcaggtcttcccgacgatgacgccggtgaacttcccgccgccgttgttgttttggagcacggaaagacgatgacggaaaaagagatcgtggattacgtcgccagtcaagtaacaaccgcgaaaaagttgcgcggaggagttgtgtttgtggacgaagtaccgaaaggtcttaccggaaaactcgacgcaagaaaaatcagagagatcctcataaaggccaagaagggcggaaagatcgccgtgtaa
【0707】
（配列番号１９１）Ｆｌｕｃセンス鎖、非鋳型。最低＿Ｔ。
ATGGAAGACGCCAAAAACATAAAGAAAGGCCCGGCGCCATTCTACCCGCTGGAAGACGGAACCGCCGGAGAGCAACTGCACAAGGCCATGAAGAGATACGCCCTGGTGCCCGGAACAATCGCCTTCACAGACGCACACATCGAGGTGGACATCACCTACGCCGAGTACTTCGAAATGAGCGTGCGGCTGGCAGAAGCCATGAAACGATACGGGCTGAACACAAACCACAGAATCGTCGTATGCAGCGAAAACAGCCTGCAATTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCGCTGTTCATCGGAGTGGCAGTGGCGCCCGCGAACGACATCTACAACGAACGGGAACTGCTCAACAGCATGGGCATCAGCCAGCCCACCGTGGTGTTCGTGAGCAAAAAGGGGCTGCAAAAAATCCTGAACGTGCAAAAAAAGCTCCCAATCATCCAAAAAATCATCATCATGGACAGCAAAACGGACTACCAGGGATTCCAGAGCATGTACACGTTCGTCACAAGCCACCTACCCCCCGGCTTCAACGAATACGACTTCGTGCCAGAGAGCTTCGACAGGGACAAGACAATCGCACTGATCATGAACAGCAGCGGAAGCACCGGCCTGCCCAAAGGCGTCGCCCTGCCCCACAGAACCGCCTGCGTGAGATTCAGCCACGCCAGAGACCCCATCTTCGGCAACCAAATCATCCCGGACACCGCGATCCTGAGCGTGGTGCCATTCCACCACGGCTTCGGAATGTTCACCACACTCGGATACCTGATATGCGGATTCCGAGTCGTCCTGATGTACAGATTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGAGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAAAGCGCGCTGCTGGTGCCAACCCTATTCAGCTTCTTCGCCAAAAGCACCCTGATCGACAAATACGACCTGAGCAACCTGCACGAAATCGCCAGCGGCGGCGCCCCCCTCAGCAAGGAAGTCGGGGAAGCGGTGGCCAAGAGGTTCCACCTGCCAGGCATCAGGCAAGGATACGGGCTCACCGAGACCACAAGCGCCATCCTGATCACACCCGAGGGGGACGACAAACCGGGCGCGGTCGGCAAAGTGGTGCCATTCTTCGAAGCGAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGGAAAACGCTGGGCGTGAACCAAAGAGGCGAACTGTGCGTGAGAGGCCCCATGATCATGAGCGGCTACGTAAACAACCCGGAAGCGACCAACGCCCTGATCGACAAGGACGGATGGCTACACAGCGGAGACATAGCCTACTGGGACGAAGACGAACACTTCTTCATCGTGGACCGCCTGAAGTCCCTGATCAAGTACAAAGGCTACCAGGTGGCCCCCGCCGAACTGGAAAGCATCCTGCTCCAACACCCCAACATCTTCGACGCAGGCGTCGCAGGCCTGCCCGACGACGACGCCGGCGAACTGCCCGCCGCCGTGGTGGTGCTGGAGCACGGAAAGACGATGACGGAAAAAGAGATCGTGGACTACGTCGCCAGCCAAGTAACAACCGCGAAAAAGCTGCGCGGAGGAGTGGTGTTCGTGGACGAAGTACCGAAAGGCCTGACCGGAAAACTCGACGCAAGAAAAATCAGAGAGATCCTCATAAAGGCCAAGAAGGGCGGAAAGATCGCCGTGTAA
ATGGAAGACGCCAAAAACATAAAGAAAGGCCCGGCGCCATTCTACCCGCTGGAAGACGGAACCGCCGGAGAGCAACTGCACAAGGCCATGAAGAGATACGCCCTGGTGCCCGGAACAATCGCCTTCACAGACGCACACATCGAGGTGGACATCACCTACGCCGAGTACTTCGAAATGAGCGTGCGGCTGGCAGAAGCCATGAAACGATACGGGCTGAACACAAACCACAGAATCGTCGTATGCAGCGAAAACAGCCTGCAATTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCGCTGTTCATCGGAGTGGCAGTGGCGCCCGCGAACGACATCTACAACGAACGGGAACTGCTCAACAGCATGGGCATCAGCCAGCCCACCGTGGTGTTCGTGAGCAAAAAGGGGCTGCAAAAAATCCTGAACGTGCAAAAAAAGCTCCCAATCATCCAAAAAATCATCATCATGGACAGCAAAACGGACTACCAGGGATTCCAGAGCATGTACACGTTCGTCACAAGCCACCTACCCCCCGGCTTCAACGAATACGACTTCGTGCCAGAGAGCTTCGACAGGGACAAGACAATCGCACTGATCATGAACAGCAGCGGAAGCACCGGCCTGCCCAAAGGCGTCGCCCTGCCCCACAGAACCGCCTGCGTGAGATTCAGCCACGCCAGAGACCCCATCTTCGGCAACCAAATCATCCCGGACACCGCGATCCTGAGCGTGGTGCCATTCCACCACGGCTTCGGAATGTTCACCACACTCGGATACCTGATATGCGGATTCCGAGTCGTCCTGATGTACAGATTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGAGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAAAGCGCGCTGCTGGTGCCAACCCTATTCAGCTTCTTCGCCAAAAGCACCCTGATCGACAAATACGACCTGAGCAACCTGCACGAAATCGCCAGCGGCGGCGCCCCCCTCAGCAAGGAAGTCGGGGAAGCGGTGGCCAAGAGGTTCCACCTGCCAGGCATCAGGCAAGGATACGGGCTCACCGAGACCACAAGCGCCATCCTGATCACACCCGAGGGGGACGACAAACCGGGCGCGGTCGGCAAAGTGGTGCCATTCTTCGAAGCGAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGGAAAACGCTGGGCGTGAACCAAAGAGGCGAACTGTGCGTGAGAGGCCCCATGATCATGAGCGGCTACGTAAACAACCCGGAAGCGACCAACGCCCTGATCGACAAGGACGGATGGCTACACAGCGGAGACATAGCCTACTGGGACGAAGACGAACACTTCTTCATCGTGGACCGCCTGAAGTCCCTGATCAAGTACAAAGGCTACCAGGTGGCCCCCGCCGAACTGGAAAGCATCCTGCTCCAACACCCCAACATCTTCGACGCAGGCGTCGCAGGCCTGCCCGACGACGACGCCGGCGAACTGCCCGCCGCCGTGGTGGTGCTGGAGCACGGAAAGACGATGACGGAAAAAGAGATCGTGGACTACGTCGCCAGCCAAGTAACAACCGCGAAAAAGCTGCGCGGAGGAGTGGTGTTCGTGGACGAAGTACCGAAAGGCCTGACCGGAAAACTCGACGCAAGAAAAATCAGAGAGATCCTCATAAAGGCCAAGAAGGGCGGAAAGATCGCCGTGTAA
【0708】
（配列番号１９２）Ｆｌｕｃセンス鎖、非鋳型。３’＿１６％＿Ｔ。
ATGGAAGACGCCAAAAACATAAAGAAAGGCCCGGCGCCATTCTATCCGCTGGAAGATGGAACCGCTGGAGAGCAACTGCATAAGGCTATGAAGAGATACGCCCTGGTTCCTGGAACAATTGCTTTTACAGATGCACATATCGAGGTGGACATCACTTACGCTGAGTACTTCGAAATGTCCGTTCGGTTGGCAGAAGCTATGAAACGATATGGGCTGAATACAAATCACAGAATCGTCGTATGCAGTGAAAACTCTCTTCAATTCTTTATGCCGGTGTTGGGCGCGTTATTTATCGGAGTGGCAGTGGCGCCCGCGAACGACATCTACAACGAACGGGAACTGCTCAACAGCATGGGCATCAGCCAGCCCACCGTGGTGTTCGTGAGCAAAAAGGGGCTGCAAAAAATCCTGAACGTGCAAAAAAAGCTCCCAATCATCCAAAAAATCATCATCATGGACAGCAAAACGGACTACCAGGGATTCCAGAGCATGTACACGTTCGTCACAAGCCACCTACCCCCCGGCTTCAACGAATACGACTTCGTGCCAGAGAGCTTCGACAGGGACAAGACAATCGCACTGATCATGAACAGCAGCGGAAGCACCGGCCTGCCCAAAGGCGTCGCCCTGCCCCACAGAACCGCCTGCGTGAGATTCAGCCACGCCAGAGACCCCATCTTCGGCAACCAAATCATCCCGGACACCGCGATCCTGAGCGTGGTGCCATTCCACCACGGCTTCGGAATGTTCACCACACTCGGATACCTGATATGCGGATTCCGAGTCGTCCTGATGTACAGATTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGAGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAAAGCGCGCTGCTGGTGCCAACCCTATTCAGCTTCTTCGCCAAAAGCACCCTGATCGACAAATACGACCTGAGCAACCTGCACGAAATCGCCAGCGGCGGCGCCCCCCTCAGCAAGGAAGTCGGGGAAGCGGTGGCCAAGAGGTTCCACCTGCCAGGCATCAGGCAAGGATACGGGCTCACCGAGACCACAAGCGCCATCCTGATCACACCCGAGGGGGACGACAAACCGGGCGCGGTCGGCAAAGTGGTGCCATTCTTCGAAGCGAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGGAAAACGCTGGGCGTGAACCAAAGAGGCGAACTGTGCGTGAGAGGCCCCATGATCATGAGCGGCTACGTAAACAACCCGGAAGCGACCAACGCCCTGATCGACAAGGACGGATGGCTACACAGCGGAGACATAGCCTACTGGGACGAAGACGAACACTTCTTCATCGTGGACCGCCTGAAGTCCCTGATCAAGTACAAAGGCTACCAGGTGGCCCCCGCCGAACTGGAAAGCATCCTGCTCCAACACCCCAACATCTTCGACGCAGGCGTCGCAGGCCTGCCCGACGACGACGCCGGCGAACTGCCCGCCGCCGTGGTGGTGCTGGAGCACGGAAAGACGATGACGGAAAAAGAGATCGTGGACTACGTCGCCAGCCAAGTAACAACCGCGAAAAAGCTGCGCGGAGGAGTGGTGTTCGTGGACGAAGTACCGAAAGGCCTGACCGGAAAACTCGACGCAAGAAAAATCAGAGAGATCCTCATAAAGGCCAAGAAGGGCGGAAAGATCGCCGTGTAA
ATGGAAGACGCCAAAAACATAAAGAAAGGCCCGGCGCCATTCTATCCGCTGGAAGATGGAACCGCTGGAGAGCAACTGCATAAGGCTATGAAGAGATACGCCCTGGTTCCTGGAACAATTGCTTTTACAGATGCACATATCGAGGTGGACATCACTTACGCTGAGTACTTCGAAATGTCCGTTCGGTTGGCAGAAGCTATGAAACGATATGGGCTGAATACAAATCACAGAATCGTCGTATGCAGTGAAAACTCTCTTCAATTCTTTATGCCGGTGTTGGGCGCGTTATTTATCGGAGTGGCAGTGGCGCCCGCGAACGACATCTACAACGAACGGGAACTGCTCAACAGCATGGGCATCAGCCAGCCCACCGTGGTGTTCGTGAGCAAAAAGGGGCTGCAAAAAATCCTGAACGTGCAAAAAAAGCTCCCAATCATCCAAAAAATCATCATCATGGACAGCAAAACGGACTACCAGGGATTCCAGAGCATGTACACGTTCGTCACAAGCCACCTACCCCCCGGCTTCAACGAATACGACTTCGTGCCAGAGAGCTTCGACAGGGACAAGACAATCGCACTGATCATGAACAGCAGCGGAAGCACCGGCCTGCCCAAAGGCGTCGCCCTGCCCCACAGAACCGCCTGCGTGAGATTCAGCCACGCCAGAGACCCCATCTTCGGCAACCAAATCATCCCGGACACCGCGATCCTGAGCGTGGTGCCATTCCACCACGGCTTCGGAATGTTCACCACACTCGGATACCTGATATGCGGATTCCGAGTCGTCCTGATGTACAGATTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGAGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAAAGCGCGCTGCTGGTGCCAACCCTATTCAGCTTCTTCGCCAAAAGCACCCTGATCGACAAATACGACCTGAGCAACCTGCACGAAATCGCCAGCGGCGGCGCCCCCCTCAGCAAGGAAGTCGGGGAAGCGGTGGCCAAGAGGTTCCACCTGCCAGGCATCAGGCAAGGATACGGGCTCACCGAGACCACAAGCGCCATCCTGATCACACCCGAGGGGGACGACAAACCGGGCGCGGTCGGCAAAGTGGTGCCATTCTTCGAAGCGAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGGAAAACGCTGGGCGTGAACCAAAGAGGCGAACTGTGCGTGAGAGGCCCCATGATCATGAGCGGCTACGTAAACAACCCGGAAGCGACCAACGCCCTGATCGACAAGGACGGATGGCTACACAGCGGAGACATAGCCTACTGGGACGAAGACGAACACTTCTTCATCGTGGACCGCCTGAAGTCCCTGATCAAGTACAAAGGCTACCAGGTGGCCCCCGCCGAACTGGAAAGCATCCTGCTCCAACACCCCAACATCTTCGACGCAGGCGTCGCAGGCCTGCCCGACGACGACGCCGGCGAACTGCCCGCCGCCGTGGTGGTGCTGGAGCACGGAAAGACGATGACGGAAAAAGAGATCGTGGACTACGTCGCCAGCCAAGTAACAACCGCGAAAAAGCTGCGCGGAGGAGTGGTGTTCGTGGACGAAGTACCGAAAGGCCTGACCGGAAAACTCGACGCAAGAAAAATCAGAGAGATCCTCATAAAGGCCAAGAAGGGCGGAAAGATCGCCGTGTAA
【0709】
実施例Ｈ
ＡＲＣ－ｍＲＮＡのためのプロセスにおける低下した不純物
図１１は、本発明のマウスＥＰＯ翻訳可能分子を合成するためのプロセスにおける驚くほど低下した不純物レベルの結果を示す。図１１は、合成混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物を検出するためのドットブロットの結果を示す（ニトロセルロース膜、ｄｓＲＮＡを検出するためのＪ２抗体）。マウスＥＰＯのために翻訳可能なＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）合成産物は、５ＭｅＯＵを含まずＴが同様に低下した野生型ｍＲＮＡ合成産物と比較して、驚くほど低下したドットブロット強度を示した。同じ条件および合成下で、マウスＥＰＯのために翻訳可能なＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭＣ／５ＭｅＯＵ）合成産物はまた、５ＭＣ／５ＭｅＯＵを含まない野生型ｍＲＮＡ合成産物と比較して、驚くほどさらに低下したドットブロット強度を示した。よって、鋳型の低下したＴ組成によるＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭＣ／５ＭｅＯＵ）合成プロセスは、合成混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物レベルを驚くほど低下させた。図１１に示す通り、同様の有利に低下した二本鎖ＲＮＡ不純物レベルが、サルｍＡｄｉｐｏ ｍＲＮＡおよびｍｆＥＰＯ ｍＲＮＡのための合成混合物において見出された。
ＡＲＣ－ｍＲＮＡのためのプロセスにおける低下した不純物
図１１は、本発明のマウスＥＰＯ翻訳可能分子を合成するためのプロセスにおける驚くほど低下した不純物レベルの結果を示す。図１１は、合成混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物を検出するためのドットブロットの結果を示す（ニトロセルロース膜、ｄｓＲＮＡを検出するためのＪ２抗体）。マウスＥＰＯのために翻訳可能なＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）合成産物は、５ＭｅＯＵを含まずＴが同様に低下した野生型ｍＲＮＡ合成産物と比較して、驚くほど低下したドットブロット強度を示した。同じ条件および合成下で、マウスＥＰＯのために翻訳可能なＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭＣ／５ＭｅＯＵ）合成産物はまた、５ＭＣ／５ＭｅＯＵを含まない野生型ｍＲＮＡ合成産物と比較して、驚くほどさらに低下したドットブロット強度を示した。よって、鋳型の低下したＴ組成によるＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭＣ／５ＭｅＯＵ）合成プロセスは、合成混合物における二本鎖ＲＮＡ不純物レベルを驚くほど低下させた。図１１に示す通り、同様の有利に低下した二本鎖ＲＮＡ不純物レベルが、サルｍＡｄｉｐｏ ｍＲＮＡおよびｍｆＥＰＯ ｍＲＮＡのための合成混合物において見出された。
【0710】
図１１に関するマウスＥＰＯの二本鎖ＲＮＡ不純物レベルを表１２に示す。
【0711】
【表12】
【0712】
図１１に関するｍｆＥＰＯの二本鎖ＲＮＡ不純物レベルを表１３に示す。
【0713】
【表13】
【0714】
実施例Ｉ
ＡＲＣ－ｍＲＮＡの低下した免疫原性
図１２は、本発明の翻訳可能分子に対する低下した免疫原性の結果を示す。図１２は、本発明のｃｍＥＰＯ ＡＲＣ－ＲＮＡによりヒト樹状細胞（ＤＣ）において生成される、ＩＦＮ－ａに関するサイトカインアッセイの結果を示す。他のＮＴＰと共にＵＴＰのみにより、または他のＮＴＰと共に５ＭｅＯＵにより、または他のＮＴＰと共に５ＭＣ／５ＭｅＯＵの組合せにより、ＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５ＭＣおよび５ＭｅＯＵは、合成において１００％で使用された。５ＭｅＯＵまたは５ＭＣ／５ＭｅＯＵの組合せにより合成されたＡＲＣ－ＲＮＡは、ＩＦＮ－ａの生成において著しく低下した免疫原性を示した。
ＡＲＣ－ｍＲＮＡの低下した免疫原性
図１２は、本発明の翻訳可能分子に対する低下した免疫原性の結果を示す。図１２は、本発明のｃｍＥＰＯ ＡＲＣ－ＲＮＡによりヒト樹状細胞（ＤＣ）において生成される、ＩＦＮ－ａに関するサイトカインアッセイの結果を示す。他のＮＴＰと共にＵＴＰのみにより、または他のＮＴＰと共に５ＭｅＯＵにより、または他のＮＴＰと共に５ＭＣ／５ＭｅＯＵの組合せにより、ＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５ＭＣおよび５ＭｅＯＵは、合成において１００％で使用された。５ＭｅＯＵまたは５ＭＣ／５ＭｅＯＵの組合せにより合成されたＡＲＣ－ＲＮＡは、ＩＦＮ－ａの生成において著しく低下した免疫原性を示した。
【0715】
図１３は、本発明の翻訳可能分子に対する低下した免疫原性の結果を示す。図１３は、本発明のｃｍＥＰＯ ＡＲＣ－ＲＮＡによりヒト樹状細胞（ＤＣ）において生成される、ランテスに関するサイトカインアッセイの結果を示す。他のＮＴＰと共にＵＴＰのみにより、または他のＮＴＰと共に５ＭｅＯＵにより、または他のＮＴＰと共に５ＭＣ／５ＭｅＯＵの組合せにより、ＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５ＭＣおよび５ＭｅＯＵは、合成において１００％で使用された。５ＭｅＯＵまたは５ＭＣ／５ＭｅＯＵの組合せにより合成されたＡＲＣ－ＲＮＡは、ランテスの生成において著しく低下した免疫原性を示した。
【0716】
図１４は、本発明の翻訳可能分子に対する低下した免疫原性の結果を示す。図１４は、本発明のｃｍＥＰＯ ＡＲＣ－ＲＮＡによりヒト樹状細胞（ＤＣ）において生成される、ＩＬ－６に関するサイトカインアッセイの結果を示す。他のＮＴＰと共にＵＴＰのみにより、または他のＮＴＰと共に５ＭｅＯＵにより、または他のＮＴＰと共に５ＭＣ／５ＭｅＯＵの組合せにより、ＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５ＭＣおよび５ＭｅＯＵは、合成において１００％で使用された。５ＭｅＯＵまたは５ＭＣ／５ＭｅＯＵの組合せにより合成されたＡＲＣ－ＲＮＡは、ＩＬ－６の生成において著しく低下した免疫原性を示した。
【0717】
図１５は、本発明の翻訳可能分子に対する低下した免疫原性の結果を示す。図１５は、本発明のｃｍＥＰＯ ＡＲＣ－ＲＮＡによりヒト樹状細胞（ＤＣ）において生成される、ＭＩＰ－１ａに関するサイトカインアッセイの結果を示す。他のＮＴＰと共にＵＴＰのみにより、または他のＮＴＰと共に５ＭｅＯＵにより、または他のＮＴＰと共に５ＭＣ／５ＭｅＯＵの組合せにより、ＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５ＭＣおよび５ＭｅＯＵは、合成において１００％で使用された。５ＭｅＯＵまたは５ＭＣ／５ＭｅＯＵの組合せにより合成されたＡＲＣ－ＲＮＡは、ＭＩＰ－１ａの生成において著しく低下した免疫原性を示した。
【0718】
実施例Ｊ
ＡＲＣ－ｍＲＮＡの増強された発現
図１６は、本発明の翻訳可能分子のためのインビボにおける驚くほど増加したヒトＥＰＯタンパク質産生の結果を示す。図１６は、ｈＥＰＯ ＡＲＣ－ｍＲＮＡを０．３ｍｇ／ｋｇ用量でマウスに注射した後の、ｈＥＰＯタンパク質発現に関する結果を示す。マウス血清におけるｈＥＰＯをＥＬＩＳＡによって測定した。他のＮＴＰと共に５ＭｅＯＵを使用して、低下したＴ組成の鋳型によりＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５ＭｅＯＵは、合成において１００％で使用された。低下したＴ組成の鋳型を使用して５ＭｅＯＵにより合成されたＡＲＣ－ＲＮＡは、インビボにおける著しく増加したタンパク質産生を示し、約２倍増加した。
ＡＲＣ－ｍＲＮＡの増強された発現
図１６は、本発明の翻訳可能分子のためのインビボにおける驚くほど増加したヒトＥＰＯタンパク質産生の結果を示す。図１６は、ｈＥＰＯ ＡＲＣ－ｍＲＮＡを０．３ｍｇ／ｋｇ用量でマウスに注射した後の、ｈＥＰＯタンパク質発現に関する結果を示す。マウス血清におけるｈＥＰＯをＥＬＩＳＡによって測定した。他のＮＴＰと共に５ＭｅＯＵを使用して、低下したＴ組成の鋳型によりＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５ＭｅＯＵは、合成において１００％で使用された。低下したＴ組成の鋳型を使用して５ＭｅＯＵにより合成されたＡＲＣ－ＲＮＡは、インビボにおける著しく増加したタンパク質産生を示し、約２倍増加した。
【0719】
図１７は、本発明の翻訳可能分子のためのインビボにおける驚くほど増加したカニクイザルＥＰＯタンパク質産生の結果を示す。図１７は、ｃｍＥＰＯ ＡＲＣ－ｍＲＮＡを０．３ｍｇ／ｋｇ用量でマウスに注射した後の、ｃｍＥＰＯタンパク質発現に関する結果を示す。マウス血清におけるｃｍＥＰＯをＥＬＩＳＡによって測定した。他のＮＴＰと共に５ＭｅＯＵを使用して、低下したＴ組成の鋳型によりＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５ＭｅＯＵは、合成において１００％で使用された。低下したＴ組成の鋳型を使用して５ＭｅＯＵにより合成されたＡＲＣ－ＲＮＡは、インビボにおける著しく増加したタンパク質産生を示し、３倍を超えて増加した。
【0720】
図１８は、本発明の翻訳可能分子のためのインビボにおける驚くほど増加したヒトＦ９タンパク質産生の結果を示す。図１８は、ｈＦ９ ＡＲＣ－ｍＲＮＡを０．３ｍｇ／ｋｇ用量でマウスに注射した後の、ｈＦ９タンパク質発現に関する結果を示す。マウス血清におけるｈＦ９をＥＬＩＳＡによって測定した。他のＮＴＰと共に５ＭｅＯＵを使用して、低下したＴ組成の鋳型によりＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５ＭｅＯＵは、合成において１００％で使用された。低下したＴ組成の鋳型を使用して５ＭｅＯＵにより合成されたＡＲＣ－ＲＮＡは、インビボにおける著しく増加したタンパク質産生を示し、約２倍増加した。
【0721】
図１９は、本発明の翻訳可能分子のためのインビボにおける驚くほど増加したヒトアディポネクチンタンパク質産生の結果を示す。図１９は、ｈＡｄｉｐｏ ＡＲＣ－ｍＲＮＡを０．３ｍｇ／ｋｇ用量でマウスに注射した後の、ｈＡｄｉｐｏタンパク質発現に関する結果を示す。マウス血清におけるｈＡｄｉｐｏをＥＬＩＳＡによって測定した。他のＮＴＰと共に５ＭｅＯＵを使用して、低下したＴ組成の鋳型によりＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５ＭｅＯＵは、合成において１００％で使用された。低下したＴ組成の鋳型を使用して５ＭｅＯＵにより合成されたＡＲＣ－ＲＮＡは、インビボにおける著しく増加したタンパク質産生を示し、約２倍増加した。
【0722】
図２０は、本発明の翻訳可能分子のためのインビボにおける驚くほど増加したヒトＡＡＴタンパク質産生の結果を示す。図２０は、ｈＡＡＴ ＡＲＣ－ｍＲＮＡを０．３ｍｇ／ｋｇ用量でマウスに注射した後の、ｈＡＡＴタンパク質発現に関する結果を示す。マウス血清におけるｈＡＡＴをＥＬＩＳＡによって測定した。他のＮＴＰと共に５ＭｅＯＵを使用して、低下したＴ組成の鋳型によりＡＲＣ－ＲＮＡを合成した。５ＭｅＯＵは、合成において１００％で使用された。低下したＴ組成の鋳型を使用して５ＭｅＯＵにより合成されたＡＲＣ－ＲＮＡは、インビボにおける著しく増加したタンパク質産生を示し、最大約４倍増加した。
【0723】
実施例Ｋ
ＡＲＣ－ｍＲＮＡの低下した免疫原性
図２１は、インビボにおける本発明の翻訳可能分子に対する低下した免疫原性の結果を示す。図２１は、本発明のｈＥＰＯ ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）を使用してマウスにおいて生成され、注射６時間後に血清において検出される、サイトカインアッセイの結果を示す。５ＭｅＯＵおよび低下したＴ組成の鋳型により合成されたＡＲＣ－ＲＮＡは、同じ配列を有し、天然ヌクレオチドのみを含有する合成ｍＲＮＡと比較して、著しく低下した免疫原性を示した。ｈＥＰＯ ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）は、ＵＴＰ対照と比較して、インビボでサイトカイン応答を刺激しなかった。
ＡＲＣ－ｍＲＮＡの低下した免疫原性
図２１は、インビボにおける本発明の翻訳可能分子に対する低下した免疫原性の結果を示す。図２１は、本発明のｈＥＰＯ ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）を使用してマウスにおいて生成され、注射６時間後に血清において検出される、サイトカインアッセイの結果を示す。５ＭｅＯＵおよび低下したＴ組成の鋳型により合成されたＡＲＣ－ＲＮＡは、同じ配列を有し、天然ヌクレオチドのみを含有する合成ｍＲＮＡと比較して、著しく低下した免疫原性を示した。ｈＥＰＯ ＡＲＣ－ＲＮＡ（５ＭｅＯＵ）は、ＵＴＰ対照と比較して、インビボでサイトカイン応答を刺激しなかった。
【0724】
本明細書で特に言及されているあらゆる刊行物、特許および文献は、あらゆる目的のため、参照により本明細書に組み込まれている。
【0725】
記載されている特定の方法論、プロトコール、材料および試薬は、変動し得るため、本発明が、これらに限定されないことが理解される。本明細書で使用されている用語法が、単に特定の実施形態を記載することを目的としており、添付の特許請求の範囲によって包含されるであろう本発明の範囲の限定を意図するものではないことも理解されたい。
【0726】
本明細書において、また、添付の特許請求の範囲において、単数形「１つの（a）」、「１つの（an）」および「その（the）」が、文脈がそれ以外を明らかに指示しない限り、複数の参照を含むことに留意する必要がある。同様に、用語「１つの（a）」［または「１つの（an）」］、「１つまたは複数の」および「少なくとも１つ」は、本明細書で互換的に使用することができる。用語「を含む（comprise）」、「を含み（comprises）」、「を含んでいる（comprising）」、「を含有している（containing）」、「を含んでいる（including）」および「を有している（having）」を互換的に使用することができることにも留意されたい。
【0727】
さらなる詳述なしで、当業者は、上の記載に基づいて、本発明をその全範囲まで利用することができると考えられる。したがって、次の特異的実施形態は、単に例証的なものとして解釈されるべきであり、決して本開示の残りを限定するものではない。
【0728】
本明細書に開示されている全特色は、いずれかの組合せで組み合わせることができる。本明細書に開示されている各特色は、同じ、均等なまたは同様の目的に適う代替の特色によって置き換えることができる。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【配列表】
【手続補正書】
【提出日】2023-01-25
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
本願明細書または図面に記載された発明。
【外国語明細書】