特開 2023-64392 目覚め感改善剤又は時差ボケ予防剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2023064392

(43)【公開日】2023-05-11

(54)【発明の名称】目覚め感改善剤又は時差ボケ予防剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/353 20060101AFI20230501BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20230501BHJP

   A61P 25/02 20060101ALI20230501BHJP

   A61P 25/26 20060101ALI20230501BHJP

   A61P 5/44 20060101ALI20230501BHJP

   A61K 36/752 20060101ALI20230501BHJP

   A23L 33/105 20160101ALI20230501BHJP

   A23L 2/52 20060101ALI20230501BHJP

【ＦＩ】

A61K31/353

A61P43/00 111

A61P25/02 104

A61P25/26

A61P5/44

A61K36/752

A23L33/105

A23L2/00 F

A23L2/52

【審査請求】未請求

【請求項の数】5

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2021174652

(22)【出願日】2021-10-26

(71)【出願人】

【識別番号】000002819

【氏名又は名称】大正製薬株式会社

(72)【発明者】

【氏名】二階堂 隆人

(72)【発明者】

【氏名】上原 佑樹

(72)【発明者】

【氏名】對馬 千沙都

【テーマコード（参考）】

4B018

4B117

4C086

4C088

【Ｆターム（参考）】

4B018LB08

4B018MD07

4B018ME14

4B117LC04

4B117LK06

4C086AA01

4C086AA02

4C086BA08

4C086MA01

4C086MA04

4C086MA16

4C086MA17

4C086MA35

4C086MA52

4C086MA55

4C086MA66

4C086NA14

4C086ZA01

4C086ZA25

4C086ZC02

4C086ZC08

4C088AB62

4C088AC04

4C088BA08

4C088BA32

4C088CA03

4C088MA16

4C088MA17

4C088MA35

4C088MA52

4C088MA55

4C088MA66

4C088NA14

4C088ZA01

4C088ZA25

4C088ZC02

4C088ZC08

(57)【要約】      （修正有）

【課題】本発明の課題は、食経験豊富で安全性の高い食品由来であって、起床時刻を生理学的に調整し、起床時の目覚め感、又は時差ボケを予防できる成分を有効成分とする飲食品等を提供することにある。また、糖質コルチコイド分泌促進剤又はアドレナリン分泌促進剤を提供することにある。
【解決手段】起床直後又は起床２時間以内に摂取されることを特徴とする、有効成分としてノビレチンを含有する目覚め感改善剤である。また、目指す起床時刻の２時間前から目指す起床時刻までの間に摂取されることを特徴とする、有効成分としてノビレチンを含有する時差ボケ予防剤、である。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

起床直後又は起床２時間以内に摂取されることを特徴とする、有効成分としてノビレチンを含有する目覚め感改善剤。

【請求項2】

目指す起床時刻の２時間前から目指す起床時刻までの間に摂取されることを特徴とする、有効成分としてノビレチンを含有する時差ボケ予防剤。

【請求項3】

飲食品である、請求項１又は２に記載の剤。

【請求項4】

ノビレチンを有効成分とする、糖質コルチコイド分泌促進剤。

【請求項5】

ノビレチンを有効成分とする、アドレナリン分泌促進剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、目覚め感改善剤、時差ボケの予防剤、糖質コルチコイド分泌促進剤、又はアドレナリン分泌促進剤に関する。

【背景技術】

【0002】

現代社会に特有な光環境（人工照明）や労働環境に端を発する生活時間の慢性的な不規則化・夜型化が、睡眠覚醒障害に端を発する様々な不定愁訴や疾病の原因となることがわかってきている（非特許文献１参照）。従って、日々継続して睡眠覚醒サイクルを規則的に維持することは、様々な不定愁訴や疾病を予防または改善する有効な手段となるものと期待され、睡眠に関わる生活者ニーズは今後ますます拡大していくものと考えられる。

【0003】

実際これまでにも多くの医薬品（睡眠薬）または食品・サプリメント等が睡眠覚醒障害に対処するための手段として発売されてきてはいるが、日々継続的に睡眠覚醒サイクルを規則的に維持するという目的を達するためには、新規化合物や医薬品よりも、毎日の摂取が可能な安全性の高い食品由来成分を用いることが望ましい。例えば、そのような食品由来成分を用いた睡眠サポートサプリメントとして、グリシン、ＧＡＢＡ、Ｌ－テアニンを配合した機能性表示食品が発売されている。これら機能性表示食品はどれもが就寝時に摂取することでいわゆる「睡眠の質」を高める機能を有するものである（非特許文献２、３、４参照）。

【0004】

しかしながら一方で、睡眠覚醒サイクルを規則的に維持するという観点においては就寝時よりもむしろ１日のスタートとなる起床時に着目した対処がより重要である（非特許文献５参照）。すなわち、毎朝規則的な時刻に起床することにより、結果として朝の目覚め感が改善され、日中の活動能力、そして夜間の休息の質を向上させることができると考えられる。

【0005】

決まった時刻に起床するという目的においては一般的にいわゆる「目覚まし時計」が広く用いられているものの、「目覚まし時計」は起床への動機付けに結び付くものでもなく、使用者の日々の生理学的に自律した目覚めを助長する機能もない（特許文献１参照）。従って、「目覚まし時計」には使用者の起床時刻を生理学的なレベルで調整し、自律的で気持ち良い目覚めをもたらす機能がないという課題がある。

【0006】

上記課題を解決するための発明の一つとして、朝起きることへの動機づけを付与することを目的とした仮想生命体育成ゲームについて報告されている（特許文献１、ポケモンスリープのHP参照）。このゲームを使用することで楽しく自律的に起床することができるようになり、結果として規則正しい睡眠覚醒リズムを得ることが期待できる。しかし、上記課題を解決しうる食品もしくは食品由来成分については未だ報告はない。

【0007】

糖質コルチコイドやアドレナリンの血中濃度は毎朝起床直後にピークとなることが知られており（非特許文献６参照）、起床後の活動に先立って血糖値や血圧等を上昇させるための、いわゆる目覚ましホルモンと考えられている。また、糖質コルチコイドの起床後の血中濃度が、夜型の人と比べて朝型の人でより高かったという報告もある（非特許文献７参照）。さらに、糖質コルチコイドの血中濃度のピーク時刻を前進もしくは後退させることによって、起床時刻をより早めにもしくはより遅めに調整することが可能であることを示唆する動物実験の報告もある（非特許文献８参照）。すなわち、糖質コルチコイドやアドレナリンは日々の生理学的に自律した目覚めを支えるホルモンであると言える。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0008】

【非特許文献1】「体内時計の科学と産業応用」柴田重信 監修、株式会社シーエムシー出版、２０１１年

【非特許文献2】”「グリナ」（睡眠アミノ酸グリシン）”、［online］、［令和３年９月９日検索］、インターネット＜ＵＲＬ：https://direct.ajinomoto.co.jp/supplement/ff/glyna/＞

【非特許文献3】”商品情報シート”、［online］、［令和３年９月９日検索］、インターネット＜ＵＲＬ：https://www.house-wf.co.jp/update/pdf/infosheet_drink.pdf＞

【非特許文献4】”ネナイト”、［online］、［令和３年９月９日検索］、インターネット＜ＵＲＬ：https://www.asahi-gf.co.jp/special/nenaito/#products＞

【非特許文献5】「「もっと時計を見る」と健康になる」大塚邦明 著、株式会社マキノ出版、２０１２年

【非特許文献6】Ｂｌｏｏｄ. ２００９ Ｍａｙ ２１;１１３(２１):５１３４-４３.

【非特許文献7】Ｂｉｏｌ Ｐｓｙｃｈｏｌ. ２００６ Ｍａｙ;７２(２):１４１-６.

【非特許文献8】Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ． ２０１０ Ｊｕｌ;１２０(７):２６００-９.

【特許文献】

【0009】

【特許文献1】特開２０２０－８９７７２号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0010】

本発明の課題は、食経験豊富で安全性の高い食品由来であって、起床時刻を生理学的に調整し、起床時の目覚め感、又は時差ボケを予防できる成分を有効成分とする飲食品等を提供することにある。また、糖質コルチコイド分泌促進剤又はアドレナリン分泌促進剤を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0011】

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討したところ、ノビレチンに糖質コルチコステロン及びアドレナリン分泌増強作用があることを見出した。さらに、ノビレチン摂取直後から２時間にわたって、糖質コルチコステロイドとアドレナリンの分泌が増強されることを見出した。そして、ノビレチンを適切なタイミングで摂取することにより、起床時の目覚め感を改善すること、又は時差ボケを予防できることを見出し、本発明を完成するに至った。

【0012】

すなわち、本発明の態様は、
（１）起床直後又は起床２時間以内に摂取されることを特徴とする、有効成分としてノビレチンを含有する目覚め感改善剤、
（２）目指す起床時刻の２時間前から目指す起床時刻までの間に摂取されることを特徴とする、有効成分としてノビレチンを含有する時差ボケ予防剤、
（３）飲食品である、（１）又は（２）に記載の剤、
（４）ノビレチンを有効成分とする、糖質コルチコイド分泌促進剤、
（５）ノビレチンを有効成分とする、アドレナリン分泌促進剤、
である。

【発明の効果】

【0013】

本発明により、目覚め感を改善する飲食品等の提供が可能となった。そのため、起床時にすっきりと、気持よく目覚めることができる。また、時差ボケを予防可能な飲食品等の提供が可能となった。また、糖質コルチコイドの分泌、アドレナリンの分泌を促進し得る新たな素材を提供することが可能となった。

【図面の簡単な説明】

【0014】

【図1】ノビレチンのマウス起床時刻調整作用を示すグラフである（Ｎ＝１０）。＊ : ｐ＜０．０５ コントロール ＶＳ．ノビレチン（Ｓｔｕｄｅｎｔのt検定）

【0015】

【図2】ノビレチンのマウス血清中コルチコステロン濃度上昇作用を示すグラフである（Ｎ＝４）。

【0016】

【図3】ノビレチンのマウス血清中アドレナリン濃度を示すグラフである（Ｎ＝４）。＊＊ : ｐ＜０．０１ コントロール ＶＳ．ノビレチン（Ｓｔｕｄｅｎｔのt検定）

【発明を実施するための形態】

【0017】

本発明のノビレチンとは、シイクワシャー果皮に存在する成分で、ポリメトキシフラボンの一種である。ノビレチンには、その薬学的に許容される塩が含まれる。また、ノビレチンの態様としては、ノビレチンを含有するシイクワシャー果皮抽出エキスであってもよい。

【0018】

ノビレチンの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ～１０００ｍｇであり、１ｍｇ～５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ～１０ｍｇがより好ましい。

【0019】

本発明の目覚め感改善剤、又は時差ボケ予防剤は、その有効成分であるノビレチンの投与のタイミングが重要である。本発明において、ノビレチンを目覚め感改善剤として摂取するタイミングは、通常成人で起床直後もしくは起床時刻から２時間以内であり、１時間以内が好ましく、起床直後がより好ましい。また、時差ボケ予防剤として摂取するタイミングは、目指す起床時刻の２時間前から目指す起床時刻までであり、目指す起床時刻の１時間前から目指す起床時刻までが好ましく、目指す起床時刻がより好ましい。すなわち、海外渡航の場合であれば、渡航先で目指す起床時刻が日本時刻の２２時にあたる際、その２時間前の２０時から２２時の間に摂取することが好ましく、１時間前の２１時から２２時の間に摂取することがより好ましく、２２時に摂取することが最も好ましい。交代勤務の場合であれば、目指す起床時刻が２２時である際、その２時間前の２０時から２２時の間に摂取することが好ましく、１時間前の２１時から２２時の間に摂取することがより好ましく、２２時摂取することが最も好ましい。本発明の目覚め感改善剤、又は時差ボケの予防剤は、適切なタイミングで摂取されることにより、起床時の目覚め感を効果的に改善し、又は時差ボケを効果的に予防することができる。

【0020】

本発明の目覚め感改善剤は、健常人に対して継続的に摂取されることが好ましく、５日間以上継続して摂取されることがより好ましい。また、本発明の時差ボケ予防剤は、健常人に対し、海外渡航や交代勤務等によって起床時刻に時差が生じる前からあらかじめ継続的に摂取されることが好ましく、５日前より継続して摂取されることがより好ましい。

【0021】

また、有効投与量の範囲内で、使用態様や使用者の生活リズムの状態などに応じ用量を適宜に設定することができる。

【0022】

本発明のノビレチンは摂取直後から２時間にわたって、糖質コルチコステロイドとアドレナリンの分泌を増強する。
本発明によれば、ノビレチンは糖質コルチコイドやアドレナリン分泌を促進する作用を有するので、起床時又は起床２時間以内に摂取することによって、日々の規則正しい時刻にすっきりと目覚め、そして気持ちの良い生き生きとした目覚めを得て、１日を意欲的に始めることが期待できる。
本発明の目覚め感改善剤が起床直後又は起床２時間以内に摂取されることや、本発明の時差ボケ予防剤が目指す起床時刻の２時間前から目指す起床時刻までの間に摂取されることは、製品名、製品の本体、容器又は包装への表示、あるいは商品に関するポスターやテレビＣＭ、店頭ＰＯＰ、説明会などでの説明などにより判断することができる。

【0023】

本発明の目覚め感改善剤、又は時差ボケの予防剤には、その効果を損なわない質的及び量的範囲で、他の有効成分を配合することができる。また、公知の添加剤等を配合して、固形剤や内服液剤等の経口製剤、外用剤等の非経口製剤として提供することができる。さらに、経口製剤とする場合、医薬品、医薬部外品、及び食品（機能性食品、栄養機能食品、特定保健用食品等）等として提供することができるが、毎日の摂取や服用のし易さ、保存の便宜等を勘案すると、経口の固形剤を食品として提供するのが最も好ましい。

【0024】

以下に実施例を挙げ、本発明をさらに具体的に説明する。

【実施例0025】

試験例１
＜試験方法＞
ノビレチンの起床時刻調整作用を評価した。具体的なプロトコールは以下の通りである。
（１）マウスを明暗環境下（消灯１９：００～７：００）にて１４日間飼育した。
（２）その後１日１回計５日間、１０時にノビレチン１００ｍｇ/ｋｇを腹腔内投与した。コントロール群には媒体を腹腔内投与した。
（３）その翌日、明暗環境を８時間前進（消灯１１：００～２３：００）させ、起床すべき時刻を１１時としてから１０日間飼育した。
（４）実験中は、個体別の自発運動量を赤外線センサーにより測定し、起床時刻（自発運動開始時刻）はクロックラボにより算出した。

【0026】

＜結果＞
ノビレチンを起床すべき時刻の１時間前（１０時）に投与することにより、コントロールと比較して起床時刻が１９時から起床すべき時刻の１１時に調整されるまでに要する時間の短縮が認められた（図１参照）。

【0027】

試験例２
＜試験方法＞
ノビレチンのコルチコステロン及びアドレナリン分泌作用を評価した。具体的なプロトコールは以下の通りである。
（１）マウスを明暗環境下（消灯１９：００～７：００）にて３日間以上飼育した。
（２）その後、１０時にノビレチン１００ｍｇ/ｋｇを腹腔内投与した。コントロール群には媒体を腹腔内投与した。
（３）その後、１１時（1時間後）、１２時（２時間後）、及び１４時（４時間後）に採血し、得られた血液サンプルより血清を得た。
（４）得られた血清中のコルチコステロン及びアドレナリン濃度を、市販のELISAキットを用いて測定した。

【0028】

＜結果＞
ノビレチンを投与することにより、コントロールと比較して１時間及び２時間後のコルチコステロン及びアドレナリン血清中濃度の上昇が認められた（図２及び３参照）。

【産業上の利用可能性】

【0029】

起床時刻を調整し、起床時の目覚め感を改善又は時差ボケを予防することができるので、規則的な睡眠覚醒サイクルに端を発する様々な健康増進に寄与することが期待される。

【図1】

【図2】

【図3】