特開 2023-67303 カンゾウエキス及びその製造方法、並びに、腸内細菌調整用組成物、腸管バリア機能増強組成物、抗肥満用組成物、抗糖尿病用組成物、及びＮＬＲＰ３インフラマソーム活性制御用組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2023067303

(43)【公開日】2023-05-16

(54)【発明の名称】カンゾウエキス及びその製造方法、並びに、腸内細菌調整用組成物、腸管バリア機能増強組成物、抗肥満用組成物、抗糖尿病用組成物、及びＮＬＲＰ３インフラマソーム活性制御用組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 36/484 20060101AFI20230509BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20230509BHJP

   A61P 3/04 20060101ALI20230509BHJP

   A61P 1/14 20060101ALI20230509BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20230509BHJP

   A61K 31/352 20060101ALI20230509BHJP

   A61K 31/7034 20060101ALI20230509BHJP

   A61K 31/121 20060101ALI20230509BHJP

   A23L 33/105 20160101ALI20230509BHJP

【ＦＩ】

A61K36/484

A61P3/10

A61P3/04

A61P1/14

A61P43/00 111

A61K31/352

A61K31/7034

A61K31/121

A23L33/105

【審査請求】未請求

【請求項の数】21

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2021178401

(22)【出願日】2021-10-30

(71)【出願人】

【識別番号】515157758

【氏名又は名称】公立大学法人 富山県立大学

(71)【出願人】

【識別番号】000236920

【氏名又は名称】富山県

(71)【出願人】

【識別番号】595132360

【氏名又は名称】株式会社常磐植物化学研究所

(74)【代理人】

【識別番号】100121658

【弁理士】

【氏名又は名称】高橋 昌義

(72)【発明者】

【氏名】長井 良憲

(72)【発明者】

【氏名】古澤 之裕

(72)【発明者】

【氏名】高津 聖志

(72)【発明者】

【氏名】本田 裕恵

(72)【発明者】

【氏名】木村 宣仁

(72)【発明者】

【氏名】酒井 裕介

(72)【発明者】

【氏名】矢尻 喜栄

【テーマコード（参考）】

4B018

4C086

4C088

4C206

【Ｆターム（参考）】

4B018LB01

4B018LB08

4B018LB10

4B018LE01

4B018LE02

4B018LE05

4B018MD61

4B018ME01

4B018ME03

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4B018ME14

4B018MF01

4B018MF06

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4C088AB60

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4C088BA08

4C088BA11

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4C088BA23

4C088BA32

4C088CA30

4C088MA52

4C088NA14

4C088ZA69

4C088ZA70

4C088ZC35

4C088ZC41

4C206AA01

4C206AA02

4C206CB15

4C206MA01

4C206MA04

4C206MA72

4C206NA14

4C206ZA69

4C206ZA70

4C206ZC35

4C206ZC41

(57)【要約】

【課題】
カンゾウエキス及びこれに含まれる化合物の新たな効果を提供し新規薬効を発揮する組成物として提供する。
【解決手段】
本発明の一観点のカンゾウエキスの製造方法はグリチルリチン酸を除去する工程を有する。また他の観点に係るカンゾウエキスはイソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を含有し、更に、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも１種を含有する。また、他の観点に係る腸管バリア機能増強組成物はＩＬＧを有効成分として含有する。また、他の観点に係る腸内細菌調整用組成物はカンゾウエキス、又は、Ｌ及びＩＬＧの少なくともいずれかを有効成分とする。また、他の観点に係る抗肥満用組成物、抗糖尿病用組成物又はＮＬＲＰ３インフラマソーム活性制御用組成物はＩＬＧを含有し、更に、Ｌ、ＩＬ及びＬＧのうち少なくとも１種を含有するカンゾウエキスを有効成分として含有する。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

グリチルリチン酸を除去する工程を有する、カンゾウエキスの製造方法。

【請求項2】

グリチルリチン酸の濃度が１重量％以下となるよう前記グリチルリチン酸を除去する工程を有する、カンゾウエキスの製造方法。

【請求項3】

グリチルリチン酸の濃度が０．５重量％以下となるよう前記グリチルリチン酸を除去する工程を有する、カンゾウエキスの製造方法。

【請求項4】

イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を含有し、更に、
リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも１種を含有するカンゾウエキス。

【請求項5】

前記リクイリチン（Ｌ）、前記イソリクイリチン（ＩＬ）及び前記リクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも２種を含有する請求項４に記載のカンゾウエキス。

【請求項6】

前記イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を０．１重量％以上３０重量％以下、前記リクイリチンを１０重量％以下、前記イソリクイリチン（ＩＬ）を１５重量％以下、及び、前記リクイリチゲニン（ＬＧ）を３０重量％以下で含有する請求項５に記載のカンゾウエキス。

【請求項7】

グリチルリチン酸を除去する工程を経て製造されるカンゾウエキスであって、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を含有し、更に、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）から選ばれる少なくとも１種を含有するカンゾウエキス。

【請求項8】

前記イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を０．１重量％以上３０重量％以下、前記リクイリチン（Ｌ）を１０重量％以下、前記イソリクイリチン（ＩＬ）を１５重量％以下、及び、前記リクイリチゲニン（ＬＧ）を３０重量％以下で含有する請求項７に記載のカンゾウエキス。

【請求項9】

イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を有効成分として含有する、腸管バリア機能増強用組成物。

【請求項10】

リクイチン（Ｌ）及びイソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）の少なくともいずれかを有効成分として含有する、腸内細菌調整用組成物。

【請求項11】

更に、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも１種を有効成分として含有する請求項１０に記載の腸内細菌調整用組成物。

【請求項12】

カンゾウエキスを有効成分として含有する、腸内細菌調整用組成物。

【請求項13】

医薬品組成物又は飲食用組成物である請求項１０～請求項１２のいずれか１項に記載の腸内細菌調整用組成物。

【請求項14】

腸内細菌がＡ．ｍｕｃｈｉｎｉｐｈｉｌａ及びＰ．ｇｏｌｄｓｔｅｉｎｉｉの少なくともいずれかである請求項１０～請求項１２のいずれか１項に記載の腸内細菌調整用組成物。

【請求項15】

前記Ａ．ｍｕｃｈｉｎｉｐｈｉｌａ及び前記Ｐ．ｇｏｌｄｓｔｅｉｎｉｉの少なくともいずれかの存在比を増加させる請求項１４記載の腸内細菌調整用組成物。

【請求項16】

イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を含有し、更に、
リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも１種を含有するカンゾウエキスを有効成分として含有する抗肥満用組成物。

【請求項17】

医薬品組成物又は飲食用組成物である請求項１６記載の抗肥満用組成物。

【請求項18】

イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を含有し、更に、
リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも１種を含有するカンゾウエキスを有効成分として含有する抗糖尿病用組成物。

【請求項19】

医薬品組成物又は飲食用組成物である請求項１８記載の抗糖尿病用組成物。

【請求項20】

イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を含有し、更に、
リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも１種を含有するカンゾウエキスを有効成分として含有するＮＬＲＰ３インフラマソーム活性制御用組成物。

【請求項21】

医薬品組成物又は飲食用組成物である請求項２０記載のＮＬＲＰ３インフラマソーム活性制御用組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、カンゾウエキス及びその製造方法、並びに、腸内細菌調整用組成物、腸管バリア機能増強組成物、抗肥満用組成物、抗糖尿病用組成物、及びＮＬＲＰ３インフラマソーム活性制御用組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

カンゾウ（学名 Ｇ．ｇｌａｂｒａ、Ｇ．ｕｒａｌｅｎｓｉｓ、Ｇ．ｅｃｈｉｎａｔａ、Ｇ．ｉｎｆｌａｔａ、Ｇ．ｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓ、Ｇ．ｅｕｒｙｃａｒｐａ、Ｇ．ａｓｐｅｒａ、Ｇ．ｐａｌｌｉｄｉｆｌｏｒａ、和名 甘草、英名 Ｌｉｃｏｒｉｃｅ）は、中国の東北部、北部、西北部、さらに蒙古、シベリアなどに広く分布する多年生草本であり、大きな根茎と四方に地下茎を走出し、主根は長く１～２ｍに達するのが特徴である。またカンゾウは、根やストロンを主使用部位とし、西洋、東洋問わず世界中の薬典に収載されており、日本では例えば日本薬局方にも掲載されている（例えば非特許文献１参照）。

【0003】

また、カンゾウの作用としては、抗潰瘍作用、鎮咳作用等の生理活性を示すことが知られており、現在では、風邪薬から慢性肝炎の医薬品、またはドリンク剤などにも広く使用されている。つまりカンゾウは、化粧品や医薬部外品での利用の他、甘味料としての使用も多く、日常生活に広く浸透している。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0004】

【特許文献1】ｈｔｔｐｓ：／／ｊｐｄｂ．ｎｉｈｓ．ｇｏ．ｊｐ／ｊｐ／ＤｅｔａｉｌＬｉｓｔ＿ｊａ．ａｓｐｘ？ｓｕｂｍｉｔ＝％ｅ８％ａ９％ｂ３％ｅ７％ｂ４％ｂ０％ｅ６％ａ４％９ｃ％ｅ７％ｂ４％ａ２（％ｅ６％９７％ａ５％ｅ６％９ｃ％ａｃ％ｅ８％ａａ％９ｅ％ｅ５％９０％８ｄ）＆ｋｅｙｗｏｒｄ＝％ｅ３％８２％ａｂ％ｅ３％８３％ｂ３％ｅ３％８２％ｂｅ％ｅ３％８２％ａ６

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

上記のように、カンゾウには様々な用途が検討されているが、カンゾウのエキスの効能については未知の部分も少なくなく、カンゾウエキス及びこれに含まれる化合物の新たな効果を発見できれば、カンゾウの有用性をさらに高めるとともに、人類の健康増進につながる。

【0006】

そこで、本発明は上記課題に鑑み、カンゾウエキス及びこれに含まれる化合物の新たな効果を提供し新規薬効を発揮する組成物として提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者らは、上記課題について鋭意検討を行ったところ、所定の製造方法によって得たカンゾウエキス及びこれに含まれる化合物が、腸内細菌調整作用、腸管バリア機能増強作用、抗肥満作用、抗糖尿病作用、及びＮＬＲＰ３インフラマソーム活性制御作用を示すことを発見し、本発明を完成させるに至った。

【0008】

すなわち、本発明の一観点に係るカンゾウエキスの製造方法は、グリチルリチン酸を除去する工程を有するものである。

【0009】

また、本発明の他の一観点に係るカンゾウエキスの製造方法は、グリチルリチン酸の濃度が１重量％以下となるようグリチルリチン酸を除去する工程を有するものである。

【0010】

また、本発明の他の一観点に係るカンゾウエキスの製造方法は、グリチルリチン酸の濃度が０．５重量％以下となるようグリチルリチン酸を除去する工程を有するものである。

【0011】

また、本発明の他の一観点に係るカンゾウエキスは、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を含有し、更に、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも１種を含有するものである。

【0012】

また、本観点においては、限定されるわけではないが、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも２種を含有するものであることが好ましい。

【0013】

また、本観点においては、限定されるわけではないが、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を０．１重量％以上３０重量％以下、リクイリチンを１０重量％以下、イソリクイリチン（ＩＬ）を１５重量％以下、及び、リクイリチゲニン（ＬＧ）を３０重量％以下で含有することが好ましい。

【0014】

また、本発明の他の一観点に係るカンゾウエキスは、グリチルリチン酸を除去する工程を経て製造されるカンゾウエキスであって、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を含有し、更に、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）から選ばれる少なくとも１種を含有するものである。

【0015】

また、本観点においては、限定されるわけではないが、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を０．１重量％以上３０重量％以下、リクイリチン（Ｌ）を１０重量％以下、イソリクイリチン（ＩＬ）を１５重量％以下、及び、リクイリチゲニン（ＬＧ）を３０重量％以下で含有することが好ましい。

【0016】

また、本発明の他の一観点に係る腸管バリア機能増強用組成物は、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を有効成分として含有するものである。

【0017】

また、本発明の他の一観点に係る腸内細菌調整用組成物は、リクイチン（Ｌ）及びイソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）の少なくともいずれかを有効成分として含有するものである。

【0018】

また、本観点においては、限定されるわけではないが、更に、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも１種を有効成分として含有することが好ましい。

【0019】

また、本発明の他の一観点に係る腸内細菌調整用組成物は、カンゾウエキスを有効成分として含有するものである。

【0020】

また、上記観点に係る腸内細菌調整用組成物は、限定されるわけではないが、医薬品組成物又は飲食用組成物であることが好ましい。

【0021】

また、上記観点に係る腸内細菌調整用組成物は、限定されるわけではないが、腸内細菌がＡ．ｍｕｃｈｉｎｉｐｈｉｌａ及びＰ．ｇｏｌｄｓｔｅｉｎｉｉの少なくともいずれかであることが好ましい。

【0022】

また、上記観点に係る腸内細菌調整用組成物は、限定されるわけではないが、Ａ．ｍｕｃｈｉｎｉｐｈｉｌａ及びＰ．ｇｏｌｄｓｔｅｉｎｉｉの少なくともいずれかの存在比を増加させるものであることが好ましい。

【0023】

また、本発明の他の一観点に係る抗肥満用組成物は、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を含有し、更に、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも１種を含有するカンゾウエキスを有効成分として含有するものである。

【0024】

また、本観点においては、限定されるわけではないが、医薬品組成物又は飲食用組成物であることが好ましい。

【0025】

また、本発明の他の一観点に係る抗糖尿病用組成物は、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を含有し、更に、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも１種を含有するカンゾウエキスを有効成分として含有するものである。

【0026】

また、本観点においては、限定されるわけではないが、医薬品組成物又は飲食用組成物であることが好ましい。

【0027】

また、本発明の他の一観点に係るＮＬＲＰ３インフラマソーム活性制御用組成物は、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を含有し、更に、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも１種を含有するカンゾウエキスを有効成分として含有するものである。

【0028】

また、本観点においては、限定されるわけではないが、医薬品組成物又は飲食用組成物であることが好ましい。

【発明の効果】

【0029】

以上、本発明によって、カンゾウエキス及びこれに含まれる化合物の新たな効果を提供し新規薬効を発揮する組成物として提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【0030】

【図1】各マウス群における体重の変化を示す図である。

【図2】各マウス群における摂餌量を示す図である。

【図3】摂餌開始から１２週における各マウス群の肝臓重量を示す図である。

【図4】摂餌開始から１２週における各マウス群の精巣上体細胞組成重量を示す図である。

【図5】各マウス群のインスリン抵抗性試験の結果を示す図である。

【図6】各マウス群の実験開始後１２週間後の血漿中インスリン濃度の結果を示す図である。

【図7】１６Ｓ－ｒＲＮＡ解析による各マウス群の腸内細菌の確認結果を示す図である。

【図8】Ｓｐｅｃｉｅｓレベルでの腸内細菌の解析結果を示す図である。

【図9】大腸組織のＣｌａｕｄｉｎ－１のＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔによる発現解析を行った結果を示す図である。

【図10】図９におけるＣｌａｕｄｉｎ－１の発現量を示す図である。

【図11】Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａ及びＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｇｏｌｄｓｔｅｉｎｉｉに対する菌叢解析の結果を示す図である。

【図12】各マウス群の摂餌後２週目の糞便の解析結果を示す図である。

【図13】腸内のＡｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａ及びＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｇｏｌｄｓｔｅｉｎｉｉの存在比を解析した結果を示す図である。

【図14】移植後８週目のマウスの内臓脂肪の量を示す図である。

【図15】各マウスの体重の変化を示す図である。

【図16】マクロファージ様細胞株J７７４．Ａ１からのＩＬ－１βの産生に与える影響を測定した結果を示す図である。

【図17】内臓脂肪組織からのＩＬ－１βの産生に与える影響を測定した結果を示す図である。

【発明を実施するための最良の形態】

【0031】

以下、本発明の実施形態について詳細に説明する。ただし、本発明は多くの異なる形態による実施が可能であり、以下に示す実施形態、実施例における具体的な例示にのみ限定されるものではない。

【0032】

（カンゾウエキスの製造方法）
本実施形態に係るカンゾウエキスの製造方法（以下「本方法」という。）は、カンゾウ根からグリチルリチン酸が除去される工程を有するものである。

【0033】

まず、本方法では、上記の通りグリチルリチン酸を除去する工程を有する。本工程によりカンゾウエキス中のグリチルリチン酸の濃度を低くすることが可能となる。

【0034】

ここで原材料となる「カンゾウ」とは、上記したとおり、学名をＧ．ｇｌａｂｒａ、Ｇ．ｕｒａｌｅｎｓｉｓ、Ｇ．ｅｃｈｉｎａｔａ、Ｇ．ｉｎｆｌａｔａ、Ｇ．ｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓ、Ｇ．ｅｕｒｙｃａｒｐａ、Ｇ．ａｓｐｅｒａ、又はＧ．ｐａｌｌｉｄｉｆｌｏｒａとする植物（和名 甘草、英名 Ｌｉｃｏｒｉｃｅ）であって、中国の東北部、北部、西北部、さらに蒙古、シベリアなどに広く分布する多年生草本である。カンゾウは、大きな根茎と四方に地下茎を走出し、主根は長く１～２ｍに達するのが特徴である。

【0035】

本方法において、用いられるカンゾウの部位は、所望の有効成分を得ることができる限りにおいて限定されるものではないが、例えば根やストロン、種子等の各部位とすることが可能であり、ときには周皮を除いたもの（皮去りカンゾウ）であってもよいが、根であることがより有効なエキスを得ることができる観点から好ましい。

【0036】

また、ここで、グリチルリチン酸除去の方法としては、グリチルリチン酸を除去することができる限りにおいて限定されず、例えば、含水エタノールへの溶解度を利用した除去、合成吸着樹脂を利用した除去、酸性条件下での沈殿による除去、金属塩化による除去等を用いることができる。

【0037】

また、ここで除去されるグリチルリチン酸としては、十分に乾燥させた抽出物を１００重量％とした場合に、１重量％以下の含有量とすることが好ましく、より好ましくは０．５重量％以下である。一般的な除去前の抽出物の全重量を１００重量％とした場合、グリチルリチン酸を５．０重量％以上含むのが一般的であるが、これを上記の範囲以下とすることが好ましい。

【0038】

グリチルリチン酸の除去は、カンゾウから抽出物を得て、この抽出物に対して行うことが好ましい。カンゾウから抽出物を得る方法としては特に限定されず一般的な方法を採用することができるが、例えばカンゾウからアンモニア水等のアルカリ水溶液にて抽出を行い、そこに硫酸等の酸を添加して沈殿物を得て、更にこの後ろ過を経てろ液を濃縮、乾燥する方法を採用することができる。

【0039】

本実施形態に係るカンゾウエキス（以下「本エキス」という。）は、上記方法によって得られた抽出物をそのままカンゾウエキスとして用いることも含まれうるものではあるが、得られた液状の抽出物からグリチルリチン酸を除去して濃縮したもの、乾燥させたもの、さらには、乾燥させた上で改めて水等の溶媒に溶解させたものとしてもよい。

【0040】

（製造されるカンゾウエキス）
上記の通り、本エキスは、上記方法によって得られるものであり、具体的な成分としてはイソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を必須成分として含有し、さらに、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも１種を含有するものであり、より好ましくは、上記必須成分のほか、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも２種を含有するものである。

【0041】

本エキスにおいて、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）とは、本エキスの必須成分であって、下記式にて示される化合物である。

【化1】

【0042】

また、本エキスにおいて、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）は、本エキスが所望の効果を得ることができる限りにおいて限定されるわけではないが、０．１重量％以上３０重量％以下であることが好ましく、より好ましくは１重量％以上２０重量％以下であり、更に好ましくは３重量％以上１５重量％以下である。

【0043】

また、本エキスにおいて、リクイリチン（Ｌ）は、選択的に含まれるものであるがイソリクイリチゲニンと同様な効果を発揮することができる化合物であって、下記式で示される化合物である。

【化2】

【0044】

また、本エキスにおいて、リクイリチン（Ｌ）は、本エキスが所望の効果を得ることができる限りにおいて限定されるわけではないが、リクイリチン（Ｌ）を含む場合、１０重量％以下であることが好ましく、より好ましくは５重量％以下である。

【0045】

また、本エキスにおいて、イソリクイリチン（ＩＬ）は、選択的に含まれるものであるがイソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）と同様に効果を発揮することができる化合物であって、下記式で示される化合物である。

【化3】

【0046】

また、本エキスにおいて、イソリクイリチン（ＩＬ）は、本エキスが所望の効果を得ることができる限りにおいて限定されるわけではないが、イソリクイリチン（ＩＬ）を含む場合、１５重量％以下であることが好ましく、より好ましくは１０重量％以下であり、更に好ましくは５重量％以下である。

【0047】

また、本エキスにおいて、リクイリチゲニン（ＬＧ）は、選択的に含まれるものであるがイソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）と同様に効果を発揮することができる化合物であって、下記式で示される化合物である。

【化4】

【0048】

また、本エキスにおいて、リクイリチゲニン（ＬＧ）は、本エキスが所望の効果を得ることができる限りにおいて限定されるわけではないが、リクイリチゲニン（ＬＧ）を含む場合、３０重量％以下であることが好ましく、より好ましくは２５重量％以下であり、更に好ましくは２０重量％以下である。

【0049】

本エキスにおいて、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）等の各濃度は上記のとおりであるが、まとめとして、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）、リクイリチゲニン（ＬＧ）の含有量としては、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を０．１重量％以上３０重量％以下であることが好ましく、より好ましくは１重量％以上２０重量％以下であり、更に好ましくは３重量％以上１５重量％以下、リクイリチン（Ｌ）を１０重量％以下であることが好ましく、より好ましくは５重量％以下、イソリクイリチン（ＩＬ）を１５重量％以下であることが好ましく、より好ましくは１０重量％以下であり、更に好ましくは５重量％以下、及び、リクイリチゲニン（ＬＧ）を３０重量％以下であることが好ましく、より好ましくは２５重量％以下であり、更に好ましくは２０重量％以下で含有することが好ましい。

【0050】

また、本エキスに含まれる上記化合物は、カンゾウから効率的に抽出されるものであって、後述の実施例からも明らかとなるが、上記化合物を所定の量用いることで所望の効果を発揮することができる。一方で、本エキス自体も所定の量用いることで、所望の効果を発揮することが可能であり、化合物のみによる場合よりも効果が高い場合が少なくない。しかしながら、本エキスにおけるすべての成分を本件特許出願の時点において直接特定することはおおよそ実際的ではなく、製造方法によって特定することが実際的である。具体的に表現すると、本エキスは、グリチルリチン酸が除去される工程によって製造されるものであって、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を含有し、更に、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）から選ばれる少なくとも１種を含有するもの、といえる。

【0051】

以上、本エキスについては、上記所定の化合物を少なくとも含み、上記した本方法によって抽出し、製造することが可能となる。

【0052】

上記の通り、本エキス及びこれに含まれる化合物（以下これらを「本エキス等」ともいう）は、腸内細菌調整作用、腸管バリア機能増強作用、抗肥満作用、抗糖尿病作用、及びＮＬＲＰ３インフラマソーム活性制御作用を示すものであり、本エキス等を含む組成物（以下「本組成物」という。）は、腸内細菌調整用組成物、腸管バリア機能増強用組成物、抗肥満組成物、抗糖尿病用組成物、ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性制御用組成物として用いることが可能である。

【0053】

また、本組成物は、上記各作用を発揮することができる限りにおいてその形態は限定されず、例えば、医薬品組成物、飲食用組成物としての形態をとりうる。

【0054】

本組成物が医薬品組成物である場合、医薬品としては、ヒトのための医薬品や医薬部外品であることが好ましいが、動物用の医薬品であってもよい。

【0055】

また本組成物が医薬品組成物である場合に、その投与方法及びその形態は、効果を発揮することができる限りにおいて限定されず、上記エキス等を有効成分として含む錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、溶液剤、懸濁液剤、シロップ剤等の内服薬の形態であってもよく、湿布剤、軟膏剤等の外用薬、更には液剤等の注射薬のいずれの形態であってもよい。すなわち、本組成物は、経口投与、注射、舌下投与、皮膚投与等が可能である。

【0056】

また本組成物が医薬品組成物である場合、上記の形態をとる組成物の製造を容易にする、品質の安定化を図る、又は効果を高める等の観点から、賦形剤、安定化剤、保存剤、緩衝材、懸濁化剤、乳化剤、着色剤、着香剤、粘度調整剤、結合剤、緊張化剤、溶解補助剤、防腐剤、抗酸化剤、凝固剤、コーティング剤等の上記有効成分以外の成分、いわゆる医薬品添加物を含むことができる。もちろん、本組成物の品質や効果等を変化させない範囲で水や生理食塩水等の溶媒や、ビタミン類、ミネラル類、香料等を含ませることも可能である。

【0057】

また、本組成物が飲食用組成物の場合、いわゆる食品や飲料を含む。飲食料品はヒトが食用にするものであることが好ましいが、動物に対する食用のものであってもよい。

【0058】

また、本組成物が飲食用組成物である場合、その形態は特に限定されず、例えば食品、飲料、調味料、サプリメント、機能性表示食品、特定保健用食品であってもよい。食品の場合は、例えば、飴、キャンディー、ガム、チョコレート等の菓子類を例示することができ、飲料の場合は清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等を例示することができる。なお機能性食品やサプリメント、特定保健用食品の場合は、錠剤、カプセル剤、ドリンク剤など上記医薬品と同様に種々の形態をとることができる。

【0059】

また本組成物が食品組成物である場合も、上記医薬品組成物の場合と同様、各種効果を発揮することができる限りにおいて特に制限はなく、賦形剤、安定化剤、保存剤、緩衝材、懸濁化剤、乳化剤、着色剤、着香剤、粘度調整剤、結合剤、緊張化剤、溶解補助剤、防腐剤、抗酸化剤、凝固剤、コーティング剤等の上記有効成分以外の成分、いわゆる食品添加物を含むことができる。もちろん、本組成物の品質や効果等を変化させない範囲で水や生理食塩水等の溶媒や、ビタミン類、ミネラル類、香料等を含ませることも可能である。

【0060】

（腸内細菌調整用組成物）
上記の通り、本エキスは腸内細菌調整用組成物として用いることができる。すなわち、本実施形態に係る腸内細菌調整用組成物は、カンゾウエキスを有効成分として含有するものであり、本エキスは、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を必須成分とし、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも１種を含有する。なおこの場合において、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも２種を含有することが好ましい。

【0061】

また、本エキスに含まれる化合物は、エキスから離れ、合成又は単離された化合物として効果を発揮し、腸内細菌調整用組成物として用いることができる。すなわち、本実施形態に係る腸内細菌調整用組成物は、リクイリチン（Ｌ）及びイソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）の少なくともいずれかを必須成分とし、更に、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも１種を有効成分として含有するものである。なお、この場合において、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも２種を有効成分として含有することがより好ましい。

【0062】

本実施形態において、腸内細菌調整用組成物は、腸内細菌の存在比を調整することができる組成物であり、より具体的には抗肥満・抗糖尿病作用を有する腸内の細菌の存在比を調整することができる。腸内細菌の種類としては、限定されるわけではないが、Ａ．ｍｕｃｈｉｎｉｐｈｉｌａ及びＰ．ｇｏｌｄｓｔｅｉｎｉｉに対して効果が確認されており、これらの少なくともいずれかを対象とするものが好ましい。

【0063】

(腸管バリア機能増強用組成物)
また、本エキスに含まれる化合物は、エキスから離れ、合成又は単離された化合物として効果を発揮し、腸管バリア機能増強用組成物として用いることができる。すなわち、本実施形態に係る腸内細菌調整用組成物は、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を必須の有効成分とする。また更に、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも１種を有効成分として含有するものであることが好ましい。またこの場合において、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも２種を有効成分として含有することがより好ましい。

【0064】

（抗肥満用組成物）
上記の通り、本エキスは抗肥満用組成物として用いることができる。すなわち、本実施形態に係る抗肥満用組成物は、カンゾウエキスを有効成分として含有するものであり、本エキスは、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を必須成分とし、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも１種を含有する。なおこの場合において、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも２種を含有することが好ましい。

【0065】

（抗糖尿病用組成物）
上記の通り、本エキスは抗糖尿病用組成物として用いることができる。すなわち、本実施形態に係る抗糖尿病用組成物は、カンゾウエキスを有効成分として含有するものであり、本エキスは、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を必須成分とし、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも１種を含有する。なおこの場合において、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも２種を含有することが好ましい。

【0066】

（ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性制御用組成物）
また、本実施形態に係るカンゾウエキスは、ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性制御用組成物としても用いることができる。より具体的に、本実施形態に係るＮＬＲＰ３インフラマソーム活性制御用組成物は、カンゾウエキスを有効成分として含有しており、本エキスは、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を必須成分として含有し、更に、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも１種を含有するカンゾウエキスを有効成分として含有する。なおこの場合において、リクイリチン（Ｌ）、イソリクイリチン（ＩＬ）及びリクイリチゲニン（ＬＧ）のうち少なくとも２種を含有することが好ましい。

【0067】

以上、本エキスは、腸内細菌調整作用、腸管バリア機能増強作用、抗肥満作用、抗糖尿病作用、及びＮＬＲＰ３インフラマソーム活性制御作用を示すものであり、カンゾウエキスの新たな効果を提供し新規薬効を発揮することができる。

【実施例0068】

ここで、上記実施形態に係るカンゾウエキスを実際に製造しその各種効果について確認を行った。以下具体的に説明する。

【0069】

カンゾウ３０ｋｇにアンモニア水１２５Ｌを加えて抽出し、そこに硫酸を添加することで沈殿物３ｋｇを得た。次に、沈殿物３ｋｇに８０重量％エタノールおよび活性炭を添加後ろ過し、ろ過液にアンモニア水を加えて再度ろ過を行い、ろ過液を濃縮、乾燥することにより抽出物１１２７ｇを得た。

【0070】

次に、上記で得られた抽出物１１２７ｇに対し、合成吸着樹脂ＸＡＤ－７ＨＰおよびＨＰ－２０を用いて、グリチルリチン酸およびその類縁体化合物を除去し、濃縮、乾燥することで、グリチルリチン酸除去カンゾウエキス４６．８ｇを得た。なお、このカンゾウエキスに対してＨＰＬＣによる定量分析を行った結果、下記の通りであった。

【表1】

【0071】

（マウスへの投与）
１０週令の雄の実験用マウス（Ｃ５７ＢＬ／６）６匹を１群とし、それぞれの群に対し、（１）普通食（ＮＤ）、（２）高脂肪食（ＨＦＤ）、及び（３）高脂肪食（ＨＦＤ）を摂餌させ、（１）（２）については水を、（３）についてはカンゾウエキス（ＧＥ―１）を、胃ゾンデを用いて１２週間経口投与（週５回）し、そのそれぞれに対して、体重、摂餌量、肝臓重量、精巣上体細胞組織重量、インスリン抵抗性試験、血漿中インスリン濃度をそれぞれ調べた。なお、上記カンゾウエキスの投与量については１日当たり４ｍｇ／匹とした。

【0072】

（体重及び抗肥満作用）
図１に、上記マウス群に対する体重の変化の結果を示す。横軸は投与開始からの経過時間（週）を、縦軸に体重（ｇ）をそれぞれ示す。なお、図２には、各マウス群における１日当たりの摂餌量について示す。

【0073】

これらの図で示すように、同程度の摂餌量であっても、高脂肪食（ＨＦＤ）摂餌群では時間の経過とともに体重が増加している一方、カンゾウエキス（ＧＥ－１）を経口投与することでその体重増加を抑えることができていることを確認した。すなわち、カンゾウエキス（ＧＥ－１）の抗肥満作用を確認することができた。

【0074】

また、摂餌開始から１２週におけるマウスの肝臓重量、精巣上体脂肪組成重量についても同様に確認を行った。この結果を図３、４にそれぞれ示す。

【0075】

この結果においても、高脂肪食のみを与えた場合は、大幅な肝臓重量、精巣上体脂肪組成重量の増加を確認できた一方で、カンゾウエキスを経口投与したマウス群においてはこれらの上昇を抑えることができていることを確認した。

【0076】

以上、本実施例においては、本実施例の組成のカンゾウエキスが抗肥満用組成物としての効果を有することを確認した。

【0077】

（抗糖尿病作用）
次に、図５に、インスリン抵抗性試験について行った結果を示す。本図は、摂餌開始後１１週目の各マウス群に対し、２時間の絶食後、インスリンを０．７５ＩＵ／ｋｇで腹腔内投与し、投与前、３０分、６０分、１２０分後の血糖値を測定したものである。

【0078】

本図の結果によると、高脂肪食摂餌マウスではインスリンによる血糖値の低下が軽度であるのに対し、カンゾウエキスを経口投与したマウスにおいては血糖値の低下の程度が大きかった。すなわち、高脂肪食摂餌によって誘導されたインスリン抵抗性は、カンゾウエキスを経口投与することにより改善した。

【0079】

さらに、図６に実験開始１２週間後の血漿中インスリン濃度の結果について示す。解剖時の血漿中インスリン濃度をＥＬＩＳＡ法にて測定した。

【0080】

本図の結果において、高脂肪食を摂餌したマウス群では普通食を摂餌したマウス群よりも血漿中インスリン濃度が高くなるが、カンゾウエキスを経口投与したマウス群においてはインスリン濃度上昇を抑えることができることを確認した。本実施例に係るカンゾウエキスを有効成分とすることで、抗糖尿病用組成物として効果を発揮できることを確認した。

【0081】

（腸内細菌調整用組成物）
次に、本実施例に係るイソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）の効果を確認するため、上記と同様のマウスを用い、腸内細菌についての確認を行った。腸内細菌の確認はマウスの腸内の細菌に対する１６Ｓ－ｒＲＮＡ解析により行った。なお、本実施例では、（１）普通食（ＮＤ）、（２）普通食＋イソリクイリチゲニン（ＮＤ＋ＩＬＧ）、（３）高脂肪食（ＨＦＤ）、（４）高脂肪食＋イソリクイリチゲニン（ＨＦＤ＋ＩＬＧ）の４種類のいずれかの餌を与えるマウス群にて確認を行った。この解析結果について図７に示す。本図では、Ｐｈｙｌｕｍ（門）レベルでの解析結果であって、摂餌開始後１～４週間後におけるマウス群それぞれの解析結果を示す。なお、ここでＩＬＧは、高脂肪食に０．５％混餌し投与した。

【0082】

本図で示す解析結果によると、腸内においてはＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ及びＦｉｒｍｉｃｕｔｅｓが７割以上を示すものであって、高脂肪食（ＨＦＤ）を摂餌することでＦｉｒｍｉｃｕｔｅｓに対するＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓの値が減少する一方、普通食（ＮＤ）または高脂肪食（ＨＦＤ）いずれの場合においてもイソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を摂餌することによりこの値を増加させることができるのを確認した。

【0083】

次に、上記において、Ｐｈｙｌｕｍ（門）からさらに進んでＳｐｅｃｉｅｓ（種）レベルでの解析を行った。この結果について図８に示す。

【0084】

本図によると、高脂肪食を開始することでＶｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａ門のＡｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａが減少するものの、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を混餌することで増加に転じることが確認できた。なお、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を混餌することで最も多く存在比が増加した細菌はＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓのＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｇｏｌｄｓｔｅｉｎｉｉであることが分かった。

【0085】

以上の結果より、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）は腸内細菌の存在比を調整することのできる腸内細菌調整用組成物であって、より具体的にはＡｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａ 及びＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｇｏｌｄｓｔｅｉｎｉｉの存在比を増加させるものであることが確認できた。

【0086】

また、詳細な解析として、腸管バリア機能分子の発現についての解析を行った。本解析では、上記１６Ｓ－ｒＲＮＡ解析等と同様に、摂餌させたマウス群を用い、摂餌開始後６週間後の各マウス群の５匹ずつに対し、大腸組織のＣｌａｕｄｉｎ－１のＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔによる発現解析を行った結果である。この結果を図９、図１０に示す。図９はＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔの結果であって、図１０はその発現量（β－ａｃｔｉｎに対する比）を定量化したものである。

【0087】

本図の結果によると、高脂肪食（ＨＦＤ）を摂餌することでバリア機能分子であるＣｌａｕｄｉｎ－１の発現量が減少する一方、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）を投与することでこのＣｌａｕｄｉｎ－１の発現量が増加すること、すなわち、腸管バリア機能を回復させることが確認できた。

【0088】

また、一方で、次に、リクイリチン（Ｌ）による腸内細菌調整作用効果の対比について行った。具体的には、（１）普通食（ＮＤ）、（２）高脂肪食（ＨＦＤ）、（３）高脂肪食＋イソリクイリチゲニン（ＨＦＤ＋ＩＬＧ）、（４）高脂肪食＋リクイリチン（ＨＦＤ＋Ｌ）の４種類のいずれかの餌を与えるマウス群に対し、摂餌開始後２週間における各マウス群の４匹において、その糞便から菌叢解析、特にＡｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａ及びＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｇｏｌｄｓｔｅｉｎｉｉに対する解析を行った。この結果を図１１に示す。

【0089】

上記の結果によると、高脂肪食（ＨＦＤ）を摂餌させることでＡｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａ及びＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｇｏｌｄｓｔｅｉｎｉｉのいずれにおいても存在比が減少する。しかしながら、イソリクイリチゲニン（ＩＬＧ）またはリクイリチン（Ｌ）を混餌させることで、ＨＦＤによる両細菌の存在比の減少が回復し、大きく増加することが確認できた。

【0090】

なお、カンゾウエキスに関しても同様の効果が得られるか否かについてであるが、（１）普通食（ＮＤ）、（２）高脂肪食（ＨＦＤ）、（３）高脂肪食＋上記カンゾウエキス ４ｍｇ／匹（ＨＦＤ＋ＧＥ―１ ４ｍｇ）、（４）高脂肪食＋上記カンゾウエキス１０ｍｇ／匹（ＨＦＤ＋ＧＥ―１ １０ｍｇ）のいずれかのマウス群の糞便を採取し、リアルタイムＰＣＲ解析を用いることでどの程度Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａの存在比の増加があるのかについて確認を行った。この結果について図１２に示しておく。なお本結果は摂餌後２週目の糞便の解析結果であり、カンゾウエキスについては４ｍｇ／匹の場合と、１０ｍｇ／匹の場合で分けて確認した。

【0091】

この結果、カンゾウエキス（ＧＥ－１）を経口投与したマウスにおいては、Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａの存在比の増加があることを確認することができた。

【0092】

さらに、上記高脂肪食＋イソリクイリチゲニン（ＨＦＤ＋ＩＬＧ）のマウス群におけるマウスの糞便を高脂肪食（ＨＦＤ）のマウス群のマウスに移植することで、Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａ及びＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｇｏｌｄｓｔｅｉｎｉｉにどの程度の影響があるのかについて確認を行った。具体的には、高脂肪食（ＨＦＤ）を投与した摂餌開始から４週後のマウス群に抗生剤をカクテルして４日間投与し、さらに３日間回復期間を設けたのち、週５回糞便移植を行った。そして、その後８週間高脂肪食（ＨＦＤ）を投与し、腸内のＡｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａ及びＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｇｏｌｄｓｔｅｉｎｉｉの存在比を解析した。この結果を図１３に示す。

【0093】

この結果、イソリクイリチゲニンを投与したマウス群の糞便を移植することでもＡｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａ及びＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｇｏｌｄｓｔｅｉｎｉｉの存在比を増加させることができることを確認した。

【0094】

さらに、この確認として、内臓脂肪重量及び体重の変化についても確認を行った。図１４に、移植後８週目のマウスの内臓脂肪を、図１５にその体重の変化について示しておく。

【0095】

上記の結果によっても、糞便を移植することで、内臓脂肪重量、体重のいずれも減少があることを確認した。

【0096】

（ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性制御作用）
またここで、カンゾウエキスによるＮＬＲＰ３インフラマソーム活性制御作用についても確認した。ここでマウスに対する投与に先立ちｉｎ ｖｉｔｒｏにおける効果を確認した。具体的には、マクロファージ様細胞株Ｊ７７４．Ａ１細胞株をＬＰＳ １ μｇ／ｍＬにて３時間プライミングし、細胞を洗浄した後、カンゾウエキスを添加し３０分間反応させ、Ｎｉｇｅｒｉｃｉｎ １０ μＭを添加し、培養上清中に産生されるＩＬ－１βの量をＥＬＩＳＡ法にて測定した。この結果を図１６に示す。

【0097】

また、ｉｎ ｖｉｖｏにおいてカンゾウエキスによるＮＬＲＰ３インフラマソーム活性制御作用についても確認した。具体的には、１０週令のオスのマウスに対し、（１）普通食（ＮＤ）、（２）高脂肪食（ＨＦＤ）、及び（３）高脂肪食（ＨＦＤ）を摂餌させ、（１）（２）については水を、（３）についてはカンゾウエキス（ＧＥ―１）を胃ゾンデを用いて１２週間経口投与した（週５回）。それぞれ精巣上体脂肪を単離し、ミンスした精巣上体脂肪をＥｘ ｖｉｖｏにて培養してＥＬＩＳＡ法によりＩＬ－１βの産生に対し与える影響を測定した。糖尿病における内臓脂肪組織においては、パルミチン酸やグルコースによりＮＬＲＰ３インフラマソームが活性化されることが報告されている。この結果を図１７に示す。

【0098】

まとめ
以上の通り、本実施例により、本エキス及び本化合物の腸内細菌調整作用、腸管バリア機能増強作用、抗肥満作用、抗糖尿病作用、及びＮＬＲＰ３インフラマソーム活性制御作用を確認することができた。

【産業上の利用可能性】

【0099】

本発明は、カンゾウエキスを含有する組成物、及びこれを含む腸内細菌調整用組成物、腸管バリア機能性増強用組成物、抗肥満用組成物、抗糖尿病用組成物、及びＮＬＲＰ３インフラマソーム活性制御用組成物として産業上の利用可能性がある。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】