▶ アキュレイト メディカル セラピューティクス リミテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023071850
(43)【公開日】2023-05-23
(54)【発明の名称】マイクロカテーテルの製造方法
(51)【国際特許分類】
A61M 25/00 20060101AFI20230516BHJP
【ＦＩ】
A61M25/00 552
A61M25/00 620
A61M25/00 610
A61M25/00 504
A61M25/00 612
【審査請求】有
【請求項の数】14
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023031388
(22)【出願日】2023-03-01
(62)【分割の表示】P 2020505474の分割
【原出願日】2018-08-08
(31)【優先権主張番号】62/542,960
(32)【優先日】2017-08-09
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(71)【出願人】
【識別番号】517241628
【氏名又は名称】アキュレイト メディカル セラピューティクス リミテッド
(74)【代理人】
【識別番号】110003926
【氏名又は名称】弁理士法人イノベンティア
(72)【発明者】
【氏名】タル， ガブリエル マイケル
(72)【発明者】
【氏名】ミラー， エラン
(57)【要約】 （修正有）
【課題】血管アクセスに適したマイクロカテーテルを提供する。
【解決手段】内層、ストライク層及び外層並びに内層と外層との間に位置する編組骨格を含むマイクロカテーテルであって、内層は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）から作製され、且つ０．００１５インチ以下の厚さを有し、ストライク層は、ポリエーテルブロックアミドを含み、且つ０．００１インチ以下の厚さを有し、前記外層の遠位部分は、９０Ａ以下のショアを有するポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンから作製される、マイクロカテーテル。
【選択図】図１
【解決手段】内層、ストライク層及び外層並びに内層と外層との間に位置する編組骨格を含むマイクロカテーテルであって、内層は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）から作製され、且つ０．００１５インチ以下の厚さを有し、ストライク層は、ポリエーテルブロックアミドを含み、且つ０．００１インチ以下の厚さを有し、前記外層の遠位部分は、９０Ａ以下のショアを有するポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンから作製される、マイクロカテーテル。
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
内層、ストライク層及び外層並びに前記内層と前記外層との間に位置する編組骨格を含むマイクロカテーテルであって、前記内層は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）から作製され、且つ０．００１５インチ以下の厚さを有し、前記ストライク層は、ポリエーテルブロックアミドを含み、且つ０．００１インチ以下の厚さを有し、前記外層の遠位部分は、９０Ａ以下のショアを有するポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンから作製される、マイクロカテーテル。
【請求項2】
前記ストライク層の前記ポリエーテルブロックアミドは、約５５Ｄのショアを有する、請求項１に記載のマイクロカテーテル。
【請求項3】
前記編組骨格は、タングステンから作製される、請求項１又は２に記載のマイクロカテーテル。
【請求項4】
前記編組骨格は、１インチ当たり１３０ピック（ＰＰＩ）のワイヤ配列を有する、請求項１～３のいずれか一項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項5】
前記遠位部分は、２００ｍｍ以下の長さを有する、請求項１～４のいずれか一項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項6】
前記遠位部分は、第１の遠位セクション及び第２の遠位セクションを含み、前記第１の遠位セクションは、前記第２の遠位セクションに対して遠位にあり、前記第１の遠位セクションは、前記第２の遠位セクションよりも低いショアを有する、請求項１～５のいずれか一項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項7】
前記第１の遠位セクションは、８０Ａ以下のショアを有し、及び前記第２の遠位セクションは、９０Ａ以下のショアを有する、請求項６に記載のマイクロカテーテル。
【請求項8】
前記外層の中間部分は、少なくとも第１及び第２の中間セクションを含み、前記第１の中間セクションは、前記第２の中間セクションに対して遠位にあり、前記第１の中間セクションは、前記第２の中間セクションよりも低いショアを有する、請求項１～７のいずれか一項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項9】
前記中間部分は、第３の中間セクションをさらに含み、前記第３の中間セクションは、前記第２の中間セクションに対して近位にあり、前記第３の中間セクションは、前記第２及び第１の中間セクションよりも高いショアを有する、請求項８に記載のマイクロカテーテル。
【請求項10】
前記第１の中間セクションは、約４０Ｄのショアを有するポリエーテルブロックアミドから作製される、請求項８又は９に記載のマイクロカテーテル。
【請求項11】
前記第２の中間セクションは、約５５Ｄのショアを有するポリエーテルブロックアミドから作製される、請求項８～１０のいずれか一項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項12】
前記第３の中間セクションは、約６０Ｄのショアを有するポリエーテルブロックアミドから作製される、請求項９～１１のいずれか一項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項13】
前記中間部分は、４００ｍｍ以下の長さを有する、請求項８～１２のいずれか一項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項14】
前記外層の近位部分は、６５Ｄを超えるショアを有するポリエーテルブロックアミドから作製される、請求項１～１３のいずれか一項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項15】
前記マイクロカテーテルの遠位端開口部からおよそ１ｍｍで前記外層の前記第１の遠位セクションに位置付けられた第１の放射線不透過性マーカーバンドをさらに含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項16】
前記第１の放射線不透過性マーカーバンドは、前記第１の遠位セクションの外層に沈められた放射線不透過性合金から作製される、請求項１５に記載のマイクロカテーテル。
【請求項17】
前記第１の放射線不透過性マーカーバンドに対して近位に前記外層の前記第１の遠位セクションに位置付けられた第２の放射線不透過性マーカーバンドをさらに含む、請求項１５又は１６に記載のマイクロカテーテル。
【請求項18】
前記第２のマーカーバンドは、前記第１のマーカーバンドに対しておよそ５～１５ｍｍ近位に位置付けられて位置する、請求項１７に記載のマイクロカテーテル。
【請求項19】
前記第２のマーカーバンドは、前記第１の遠位セクションの前記外層に埋め込まれた放射線不透過性粉末を含む、請求項１７又は１８に記載のマイクロカテーテル。
【請求項20】
前記マイクロカテーテルの近位端に取り付けられたルアーロックハブをさらに含む、請求項１～１９のいずれか一項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項21】
前記外層を覆う親水性コーティングをさらに含む、請求項１～１９のいずれか一項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項22】
前記近位部分は、約０．００３～０．０１ｌｂｓ－ｉｎ２の曲げ剛性を有する、請求項１～２１のいずれか一項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項23】
前記遠位部分は、約０．０００１～約０．００２ｌｂｓ－ｉｎ２の曲げ剛性を有する、請求項１～２２のいずれか一項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項24】
前記遠位部分は、テーパ状の内面を有する、請求項１～２３のいずれか一項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項25】
０．５０～０．７ｍｍの内径と、その遠位端で０．８～０．９ｍｍ及びその近位端で０．８～１．０ｍｍの外径とを有する、請求項１～２４のいずれか一項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項26】
１０５～１７５ｃｍの範囲の有効長を有する、請求項１～２５のいずれか一項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項27】
前記遠位セクションの外層は、９０００～１００００ｐｓｉの最大引張強さ及び３５０～４５０％の最大伸びを有する、請求項１～２６のいずれか一項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項28】
前記遠位セクションの外層は、約９６００ｐｓｉの最大引張強さ及びおよそ４００％の最大伸びを有する、請求項２７に記載のマイクロカテーテル。
【請求項29】
内層、ストライク層及び外層並びに前記内層と前記ストライク層との間に位置する編組骨格を含むマイクロカテーテルを製造する方法であって、
ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）及びストライク層で被覆されたマンドレルを提供すること、
前記マンドレルに編組又はコイルを適用すること、
前記ＰＴＦＥ及びストライク層にポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンスリーブを適用すること、
前記ポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンスリーブに熱収縮スリーブを適用すること、
前記熱収縮層に熱及び／又は圧力を適用し、それにより少なくとも前記外層を前記編組上及び／又はその中に介在させること、
前記熱収縮スリーブを剥がすこと、
前記マンドレルを取り除くこと
を含む方法。
ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）及びストライク層で被覆されたマンドレルを提供すること、
前記マンドレルに編組又はコイルを適用すること、
前記ＰＴＦＥ及びストライク層にポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンスリーブを適用すること、
前記ポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンスリーブに熱収縮スリーブを適用すること、
前記熱収縮層に熱及び／又は圧力を適用し、それにより少なくとも前記外層を前記編組上及び／又はその中に介在させること、
前記熱収縮スリーブを剥がすこと、
前記マンドレルを取り除くこと
を含む方法。
【請求項30】
前記マイクロカテーテルに親水性コーティングを適用することをさらに含む、請求項２９に記載のマイクロカテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、概して、マイクロカテーテルの分野に関し、より詳細には、血管アクセスに適したマイクロカテーテルに関する。
【背景技術】
【0002】
マイクロカテーテルは、診断又は治療薬を人体の遠隔部位に送達するために一層使用されている。
【0003】
多くの場合、アクセスすることを望む標的部位に到達するのは、困難であり、マイクロカテーテルは、選択された部位に到達するまで狭く曲がりくねった血管を通過しなければならない。したがって、マイクロカテーテルは、体内を進行する際にマイクロカテーテルを押したり操作したりできるように近位端で十分に剛性である必要があるが、カテーテル先端が曲がりくねった徐々に小さくなる血管を通過できるように、且つ同時に血管にも周囲の組織にも大きい外傷を与えないように遠位端で十分に柔軟でなければならない。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0004】
本開示は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）から作製され、且つ０．００１５インチ以下の厚さを有する内層と、ポリエーテルブロックアミドを含み、且つ０．００１インチ以下の厚さを有するストライク層と、外層とを有するマイクロカテーテルであって、外層の異なる部分は、異なるデュロメーターによって特徴付けられ、外層の最遠位部分は、９０Ａ以下のショアを有するポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンから作製される、マイクロカテーテルに関する。
【0005】
本明細書に開示されるマイクロカテーテルは、１インチ当たりのピック数（ＰＰＩ）を有する金属編組と組み合わせてユニークな特性を有するポリマーを利用し、低デュロメーターのポリマーと組み合わせて柔軟な遠位端が得られ、より高いデュロメーターを有するポリマーと組み合わせて比較的剛性の近位端が提供されることを保証する。その結果、並外れた強度、耐キンク性及びキンクからの回復を備えたマイクロカテーテルが回旋した血管を通る改善されたナビゲーションが有利に得られることを保証する。本明細書に開示されるマイクロカテーテルは、遠隔部位送達、サンプリング等に特に適している。これらのマイクロカテーテルは、限定しないが、造影剤及び／又は治療薬などの流体の遠隔部位送達に対して優れた性能を有する。１インチ当たりのピック数（ＰＰＩ）は、織物の１インチ当たりのよこ糸の数である。１インチ当たりのピック数が多いほど、材料が緻密になる。
【0006】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルの遠位部分は、最適な柔軟性を提供するポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンから作製された外層を有し得、これにより回旋した血管を通ることが可能になる一方、マイクロカテーテルの近位部分は、マイクロカテーテルを効果的に押して操作するために必要な剛性を提供するポリエーテルブロックアミド（例えば、Ｐｅｂａｘ（登録商標））から作製される。
【0007】
いくつかの実施形態によれば、内層、ストライク層、外層及び内層と外層との間に位置する編組骨格を含むマイクロカテーテルであって、内層は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）から作製され、且つ０．００１５インチ以下の厚さを有し、ストライク層は、ポリエーテルブロックアミドを含み、且つ０．００１インチ以下の厚さを有する、マイクロカテーテルが提供される。
【0008】
いくつかの実施形態によれば、外層の遠位部分は、約９０Ａ以下のショアを有するポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンから作製される。
【0009】
いくつかの実施形態によれば、ストライク層のポリエーテルブロックアミドは、約５５Ｄのショアを有し得る。
【0010】
いくつかの実施形態によれば、編組骨格は、タングステンから作製され得る。
【0011】
いくつかの実施形態によれば、編組骨格は、１インチ当たり１３０ピック（ＰＰＩ）のワイヤ配列を有し得る。
【0012】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルの遠位部分は、約２００ｍｍ以下の長さを有し得る。
【0013】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルの遠位部分は、２つの遠位セクション、すなわち第１の遠位セクション及び第２の遠位セクションを含み得、第１の遠位セクションは、第２の遠位セクションに対して遠位にあり、第１の遠位セクションは、第２の遠位セクションよりも低いショアを有する。
【0014】
いくつかの実施形態によれば、第１の遠位セクションは、約８０Ａ以下のショアを有し得、及び第２の遠位セクションは、約９０Ａ以下のショアを有する。
【0015】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、その外層の中間部分を含み得、中間部分は、少なくとも第１及び第２の中間セクションを含み、第１の中間セクションは、第２の中間セクションに対して遠位にあり、第１の中間セクションは、第２の中間セクションよりも低いショアを有する。
【0016】
いくつかの実施形態によれば、中間部分は、第３の中間セクションをさらに含み得、第３の中間セクションは、第２の中間セクションに対して近位にあり、第３の中間セクションは、第２及び第１の中間セクションよりも高いショアを有する。
【0017】
いくつかの実施形態によれば、第１の中間セクションは、約４０Ｄのショアを有するポリエーテルブロックアミドから作製され得る。
【0018】
いくつかの実施形態によれば、第２の中間セクションは、約５５Ｄのショアを有するポリエーテルブロックアミドから作製され得る。
【0019】
いくつかの実施形態によれば、第３の中間セクションは、約６０Ｄのショアを有するポリエーテルブロックアミドから作製され得る。
【0020】
いくつかの実施形態によれば、中間部分は、約４００ｍｍ以下の長さを有し得る。
【0021】
いくつかの実施形態によれば、外層の近位部分は、約６５Ｄ以上のショアを有するポリエーテルブロックアミドから作製され得る。
【0022】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、マイクロカテーテルの遠位端開口部からおよそ１ｍｍで外層の第１の遠位セクションに位置付けられた第１の放射線不透過性マーカーバンドをさらに含み得る。いくつかの実施形態によれば、第１の放射線不透過性マーカーバンドは、第１の遠位セクションの外層に沈められた放射線不透過性合金か
ら作製され得る。
ら作製され得る。
【0023】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、第１の放射線不透過性マーカーバンドに対して近位に外層の第１の遠位セクションに位置付けられた第２の放射線不透過性マーカーバンドをさらに含み得る。いくつかの実施形態によれば、第２のマーカーバンドは、第１のマーカーバンドに対しておよそ５～１５ｍｍ近位に位置付けられて位置し得る。いくつかの実施形態によれば、第２のマーカーバンドは、第１の遠位セクションの外層に埋め込まれた放射線不透過性粉末を含み得るか又はそれであり得る。
【0024】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、マイクロカテーテルの近位端に取り付けられたルアーロックハブをさらに含み得る。
【0025】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、外層を覆う親水性コーティングをさらに含み得る。
【0026】
いくつかの実施形態によれば、近位部分は、約０．００３～０．０１ｌｂｓ－ｉｎ２の曲げ剛性を有し得る。
【0027】
いくつかの実施形態によれば、遠位部分は、約０．０００１～約０．００２ｌｂｓ－ｉｎ２の曲げ剛性を有し得る。
【0028】
いくつかの実施形態によれば、遠位部分は、テーパ状の内面を有し得る。
【0029】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、０．５０～０．７ｍｍの内径と、その遠位端で０．８～０．９ｍｍ及びその近位端で０．８～１．０ｍｍの外径とを有し得る。
【0030】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、１０５～１７５ｃｍの範囲の有効長を有し得る。
【0031】
いくつかの実施形態によれば、遠位セクションの外層は、９０００～１００００ｐｓｉの最大引張強さ及び３５０～４５０％の最大伸びを有し得る。
【0032】
いくつかの実施形態によれば、遠位セクションの外層は、約９６００ｐｓｉの最大引張強さ及びおよそ４００％の最大伸びを有し得る。
【0033】
いくつかの実施形態によれば、内層、ストライク層及び外層並びに内層とストライク層との間に位置する編組骨格を有するマイクロカテーテルを製造する方法であって、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）及びストライク層で被覆されたマンドレルを提供すること、マンドレルに編組又はコイルを適用すること、ＰＴＦＥ及びストライク層にポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンスリーブを適用すること、ポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンスリーブに熱収縮スリーブを適用すること、熱収縮層に熱及び／又は圧力を適用し、それにより少なくとも外層を編組上及び／又はその中に介在させること、熱収縮スリーブを剥がすこと、及びマンドレルを取り除くことを含む方法が提供される。
【0034】
いくつかの実施形態によれば、この方法は、マイクロカテーテルに親水性コーティングを適用することをさらに含み得る。
【0035】
本開示の特定の態様は、上記の特徴のいくつか、すべてを含むか又はまったく含まない
場合がある。本明細書に含まれる図、記載及び特許請求の範囲から１つ又は複数の技術的利点が当業者に容易に明らかになる可能性がある。さらに、特定の特徴を上に列挙したが、本開示の様々な態様は、列挙された特徴のすべて、いくつかを含むか又はまったく含まない場合がある。
場合がある。本明細書に含まれる図、記載及び特許請求の範囲から１つ又は複数の技術的利点が当業者に容易に明らかになる可能性がある。さらに、特定の特徴を上に列挙したが、本開示の様々な態様は、列挙された特徴のすべて、いくつかを含むか又はまったく含まない場合がある。
【0036】
本開示の他の態様、特徴及び利点は、図面、詳細な記載及び特許請求の範囲においてさらに拡大される。
【0037】
本開示の特徴及び利点は、図面に示される例と併せて考慮されるとき、以下に記載される詳細な記載からより明らかになるであろう。図面では、同様の参照文字が全体を通して対応して識別する。通常、複数の図に現れる同一の構造、要素又は部品は、それらが現れるすべての図で同じ番号がラベル付けされる。代わりに、複数の図に現れる要素又は部品は、それらが現れる異なる図で異なる番号でラベル付けされることもある。図の構成要素及び特徴の寸法は、表示の利便性及び明確性のために選択されたものであり、必ずしも原寸に比例して示されているわけではない。
【図面の簡単な説明】
【0038】
【発明を実施するための形態】
【0039】
以下に示す詳細な記載は、様々な構成を記載することを意図しており、記載された概念を実施できる唯一の構成を表すことを意図したものではない。説明の目的のため、特定の構成及び詳細が本開示の異なる態様の詳細な理解を提供するために示されている。しかしながら、本明細書に提示されている特定の詳細なしに本開示を実施できることも当業者に明らかであろう。さらに、本開示を不明瞭にしないために、周知の特徴は、省略又は簡略化される場合がある。
【0040】
本開示のいくつかの実施形態によれば、内層、ストライク層及び外層を含むマイクロカテーテルが提供される。編組骨格が内層と外層との間に位置し得る。一態様では、マイクロカテーテルの内層は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）から作製され、且つおよそ０．００１５インチ以下の厚さを有する。ストライク層は、ポリエーテルブロックアミド（例えば、ＰＥＢＡＸ）から構成され得、且つ０．００１インチ以下の厚さを有し得る。ストライク層は、内層と外層との間の接続層である。内層は、加熱によって材料に接着することができないため、ストライク層は、フィルムキャストプロセスを介して内層に取り付けることができる。
【0041】
外層の全体厚さは、およそ０．０８２ｍｍ～０．０９５ｍｍである。さらに、外層は、２つのセクション：第１セクション及び第２セクションを含むことができる。外層の第１のセクション（すなわち遠位部分）は、９０Ａ以下のショアを有するポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンから作製され得る。
【0042】
本明細書で使用される際、「マイクロカテーテル」という用語は、０．５ｍｍ～１ｍｍの範囲内の外径を有するカテーテルを指し得る。より具体的には、マイクロカテーテルの外径は、２ｍｍ未満、１ｍｍ未満、０．７５ｍｍ未満、０．６０ｍｍ未満又は０．５ｍｍ未満であり得る。いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルの内径は、その近位端からその遠位端に向かって０．３～０．７５ｍｍ、０．４～０．７ｍｍ又は０．４５～０．６５ｍｍだけテーパ状であり得る。いくつかの実施形態によれば、テーパは、連続的
であり得る。いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、その遠位端で０．５～０．８５、０．５５～０．８又は０．６～０．７５ｍｍの外径を有し得る。いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、その近位端（すなわちハブに最も近い端部）で０．７５～１．５、０．８～１．０ｍｍの外径を有し得る。いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、７５～２５０ｃｍ、１００～２００ｃｍ又は１０５～１７５ｃｍの範囲の有効長を有し得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。
であり得る。いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、その遠位端で０．５～０．８５、０．５５～０．８又は０．６～０．７５ｍｍの外径を有し得る。いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、その近位端（すなわちハブに最も近い端部）で０．７５～１．５、０．８～１．０ｍｍの外径を有し得る。いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、７５～２５０ｃｍ、１００～２００ｃｍ又は１０５～１７５ｃｍの範囲の有効長を有し得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。
【0043】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、１．９、２．４フレンチ、２．７フレンチ又は２．８フレンチのマイクロカテーテルであり得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。
【0044】
本明細書で使用される際、「遠位部分」という用語は、マイクロカテーテルの最後の２００ｍｍ、１８０ｍｍ、１７５ｍｍ、１７０ｍｍ、１５０ｍｍ、１００ｍｍ、５０ｍｍ又は３０ｍｍを指し得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。
【0045】
本明細書で使用される際、「編組」及び「編組骨格」という用語は、複数の織り交ぜられたワイヤから形成された管状要素などの構造要素を指し得る。いくつかの実施形態によれば、編組は、チューブを形成する少なくとも３本の織り交ぜられたワイヤから形成され得る。いくつかの実施形態によれば、編組は、８～４８本のワイヤ又は１２～３２本のワイヤを含み得る。非限定的な例として、編組は、１６本のワイヤを含み得る。それぞれの可能性は、別々の要素である。いくつかの実施形態によれば、編組を形成するワイヤは、１５～４０ミクロン又は２０～３０ミクロンなどの１０～６０ミクロンの範囲の直径又は１０～６０ミクロンの範囲内の任意の他の適切な直径を有し得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。非限定的な例として、編組を形成するワイヤは、２５ミクロンの直径を有し得る。いくつかの実施形態によれば、骨格は、カテーテルの本質的に全長に沿って延在し得る。いくつかの実施形態によれば、編組は、タングステン、ステンレス鋼、ニッケルチタン（ニチノールとも呼ばれる）、ニチノール、コバルトクロム、白金イリジウム、ナイロン又はそれらの任意の組み合わせから作製され得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。
【0046】
いくつかの実施形態によれば、編組骨格を形成するワイヤの少なくともいくつかは、同じ方向又は反対方向に、すなわち左撚り／右撚りで編組され得る。有利には、この編組構造は、良好なトルク能力（コイル状骨格よりも優れている）、低い曲げ剛性（すなわち優れた柔軟性）、良好な押し込み能力（コイル状骨格よりも優れている）及び優れた耐キンク性を可能にする。
【0047】
いくつかの実施形態によれば、編組骨格を形成するワイヤの少なくともいくつかは、非円形／円形であり得る。
【0048】
いくつかの実施形態によれば、編組骨格は、１インチ当たり７５～２５０ピック（ＰＰＩ）、１００～２００ＰＰＩ又は１００～１５０ＰＰＩのワイヤ配列を有し得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。非限定的な例として、編組骨格は、約１３０ＰＰＩのワイヤ配列を有し得る。いくつかの実施形態によれば、編組のＰＰＩは、マイクロカテーテルの中間部分及び近位部分のＰＰＩと比較して遠位部分でより高いことができる。
【0049】
いくつかの実施形態によれば、異なるポリマー層及び／又はセクションは、層／セクション、したがってマイクロカテーテルの異なる特性に寄与し得る。例えば、異なるポリマー層は、層、したがってマイクロカテーテルの弾性、柔軟性、伸縮性、強度、硬度、剛性、最大引張強さ、伸び又は任意の他の特性に寄与し得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。
【0050】
いくつかの実施形態によれば、内層は、約０．００１０インチの厚さを有し得る。いくつかの実施形態によれば、ストライク層は、約０．０００５インチの厚さを有し得る。いくつかの実施形態によれば、ストライク層のポリエーテルブロックアミドは、５５Ｄショアポリエーテルブロックアミドである。ストライク層は、内層と外層との間の接合を高める。例えば、ストライク層は、フィルムキャストプロセス中に内層に接続される。これは、内層が、加熱によって材料に接着できないＰＴＦＥを含むためである。
【0051】
いくつかの実施形態によれば、外層の遠位部分は、少なくとも２つのセクション、すなわち第１の最遠位セクション及び第２のセクションを含み得る。第１の最遠位セクションは、ポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタン（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（米国オハイオ州）によるＰｅｌｌｅｔｈａｎｅ（商標）ＴＰＵなど）から作製され、約８０Ａのショアを有する（ショアは、硬度の測定値である）。最遠位セクションに隣接する第２のセクションは、約９０Ａのショアを有するポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンから作製される。いくつかの実施形態によれば、熱可塑性ポリウレタンは、Ｃａｒｂｏｔｈａｎｅ（登録商標）ＴＰＵ（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ）であり得るか又はそれを含み得る。代わりに、両方のセクションは、同じ又は異なるショアを有するＣａｒｂｏｔｈａｎｅ（登録商標）から作製され得る。
【0052】
いくつかの実施形態によれば、遠位部分は、少なくとも約０．０００９［ｌｂｓ－ｉｎ２］の曲げ剛性を有し得る。例えば、０．０００５～０．０．００２［ｌｂｓ－ｉｎ２］又は０．０００７～０．００１［ｌｂｓ－ｉｎ２］など、約０．０００１～０．００２［ｌｂｓ－ｉｎ２］又はその間の任意の曲げ剛性、例えば０．０００９［ｌｂｓ－ｉｎ２］である。
【0053】
いくつかの実施形態によれば、遠位部分の外層は、９０００～１００００ｐｓｉの最大引張強さ及び３５０～４５０％の最大伸びを有し得る。いくつかの実施形態によれば、遠位部分の外層は、約９６００ｐｓｉの最大引張強さ及びおよそ４００％の最大伸びを有し得る。
【0054】
本明細書で使用される際、「最大引張強さ」及び「引張強さ」という用語は、交換可能に使用され得、材料が破断する前に引き伸ばされたり引っ張られたりしながら耐えることができる最大応力を指す。いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、少なくとも４Ｎ、少なくとも５Ｎ、少なくとも７Ｎ又は少なくとも１０Ｎの引張力を有する。
【0055】
いくつかの実施形態によれば、遠位部分の外層は、３，０００～１０，０００ｐｓｉ、４０００～１０，０００、７，５００～１０，０００、９，０００～１０，０００ｐｓｉの範囲又は２０００～１００００ｐｓｉの範囲内の他のいずれかの範囲の最大張力（限定しないが、およそ９，６００ｐｓｉの最大張力など）を有し得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。追加的又は代替的に、遠位部分の外層は、限定しないが、およそ４００％の最大伸びなど、３５０～４５０％の最大伸びを有し得る。本明細書で使用される際、最大張力及び最大伸びに関連するおよそという用語は、＋／－１０％、又は＋／－５％、又は＋－／２％を指し得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。
【0056】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルの少なくとも遠位部分は、キンクのない曲げのために構成され得る。本明細書で使用される際、「キンクのない曲げ」という用語は、そこを通る流れを妨げない遠位部分の曲げを指し得る。いくつかの実施形態によれば、遠位部分は、約１８０度の角度でキンクのない曲げのために構成され得る。いくつかの実施形態によれば、遠位部分は、約０．５から１．５ｍｍ、例えば０．５～１．２、０．５～１ｍｍの範囲又はその間のいずれかの半径の最小曲げ半径でキンクのない曲げの
ために構成され得る。
ために構成され得る。
【0057】
本明細書で使用される際、「およそ」という用語は、＋／－１０％、又は＋／－５％、又は＋－／２％を指し得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。
【0058】
いくつかの実施形態によれば、遠位部分は、長さが５０～４００ｍｍ、１００～３００ｍｍ又は１５０～２００ｍｍであり得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、遠位部分の第１のセクションは、長さが約２０～１００ｍｍ又は３０～７５又は４０～６０ｍｍであり得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、遠位部分の第２のセクションは、長さが約７５～２５０ｍｍ又は１００～２００若しくは１２０～１５０ｍｍであり得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。
【0059】
いくつかの実施形態によれば、遠位部分は、テーパ状の内面を有し得る。
【0060】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルの遠位部分に対して近位のマイクロカテーテルの部分は、限定しないが、Ｐｅｂａｘ（登録商標）（Ａｒｋｅｍａ Ｇｒｏｕｐ（Ｃｏｌｏｍｂｅｓ、フランス）による熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ））などのポリエーテルブロックアミドから作製され得る。本出願の発明者らによって有利に発見されたのは、遠位部分をポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンから作製し、マイクロカテーテルの残りの部分をポリエーテルブロックアミドから作製することにより、マイクロカテーテルの柔軟性と押し込み性との最適なバランスが達成されることである。
【0061】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、中間部分を含むことができ、その外層は、少なくとも第１及び第２の中間セクションを含み、第１の中間セクションは、第２の中間セクションの遠位にある。中間セクションは、マイクロカテーテルが近位端に向かってより硬くなり、良好な押し込み性を確保し、トルクの伝達を可能にし、軸方向の剛性を提供することを保証する。いくつかの実施形態によれば、第１の中間セクションは、第２の中間セクションのそれより低いショアを有し得る。いくつかの実施形態によれば、第１の中間セクションは、約４０Ｄのショアを有するポリエーテルブロックアミドから作製され得る。いくつかの実施形態によれば、第２の中間セクションは、約５５Ｄのショアを有するポリエーテルブロックアミドから作製され得る。
【0062】
いくつかの実施形態によれば、中間部分の外層は、第２の中間セクションの近位に第３の中間セクションをさらに含むことができる。いくつかの実施形態によれば、第３の中間セクションは、第２及び第１の中間セクションよりも高いショアを有し得る。いくつかの実施形態によれば、第３の中間セクションは、約６０Ｄのショアを有するポリエーテルブロックアミドから作製され得る。
【0063】
いくつかの実施形態によれば、中間部分は、４００ｍｍ以下、３００ｍｍ以下、２００ｍｍ又は１５０ｍｍ以下の長さを有し得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。
【0064】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、近位部分を含み得る。いくつかの実施形態によれば、近位部分の外層は、６５Ｄを超えるショアを有するポリエーテルブロックアミドから作製され得、したがってマイクロカテーテルの最も剛性の高い部分を提供する。いくつかの実施形態によれば、近位部分は、少なくとも約０．００３の曲げ剛性（屈曲剛性）を有し得る。例えば、０．００３～０．００６［ｌｂｓ－ｉｎ２］又は０．００４～０．００５［ｌｂｓ－ｉｎ２］など、約０．００３～約０．０１［ｌｂｓ－ｉｎ２］又はその間のいずれかの曲げ剛性である。例示的な実施形態によれば、送達／ナビゲーションセクションは、約０．００４５［ｌｂｓ－ｉｎ２］の曲げ剛性を有し得る。
【0065】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、少なくとも１つの放射線不透過性マーカー、例えば１つ、２つ、３つ、４つ又はそれを超える放射線不透過性マーカーを含むことができる。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。
【0066】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、マイクロカテーテルの遠位端開口部からおよそ１ｍｍなど、マイクロカテーテルの遠位縁部に位置付けられた第１の放射線不透過性マーカーを含み得る。いくつかの実施形態によれば、第１の放射線不透過性マーカーは、編組の終端を形成し得る。有利には、マイクロカテーテルの遠位縁部に第１の放射線不透過性マーカーを位置付けることは、マイクロカテーテルの編組骨格のほぐれを防ぐのに役立ち得る。
【0067】
本明細書で使用される際、「遠位端開口部」という用語は、マイクロカテーテルの管腔に通じるマイクロカテーテルの端部開口部を指す。いくつかの実施形態によれば、遠位端開口部は、マイクロカテーテルの遠位端でマイクロカテーテルの終端を定める。いくつかの実施形態によれば、遠位端開口部は、マイクロカテーテル管腔の内径に本質的に等しい内径を有し得る。いくつかの実施形態によれば、遠位端開口部は、マイクロカテーテル管腔の内径よりも小さい内径を有し、その端部に向かって管腔を狭めることができる。
【0068】
いくつかの実施形態によれば、第１の放射線不透過性マーカーは、放射線不透過性合金から作製され得る。いくつかの実施形態によれば、第１の放射線不透過性マーカーは、マイクロカテーテルの遠位部分を構築するポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタン（ＴＰＵ）層に沈められ得る。いくつかの実施形態によれば、第１の放射線不透過性マーカーは、マイクロカテーテルの遠位部分を構築するポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタン（ＴＰＵ）層を覆う／カバーすることができる。いくつかの実施形態によれば、第１の放射線不透過性マーカーは、白金イリジウム又は同様の放射線不透過性材料から作製され得る。
【0069】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、第１の放射線不透過性マーカーに対して近位に位置付けられた第２の放射線不透過性マーカーを含み得る。いくつかの実施形態によれば、第２のマーカーバンドは、第１のマーカーバンドに対しておよそ５～１５ｍｍ、７～１５ｍｍ、１０～１２ｍｍ近位に位置付けられ得る。いくつかの実施形態によれば、第２の放射線不透過性マーカーは、第１の遠位セクションの外層に埋め込まれた放射線不透過性粉末を含み得る。理論に束縛されることなく、マイクロカテーテルの遠位端に対して近位の位置でポリマーマーカーを使用することは、放射線不透過性を提供しながら、シャフトの柔軟性を維持するのに役立ち得る。
【0070】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、マイクロカテーテルの近位端に接着されるか、又は別の方法で取り付けられる／接続されるルアーロックハブを含む。いくつかの実施形態によれば、ルアーロックハブは、キンク及び窮屈な半径の失敗に対する支持のために２層のストレインリリーフを有し得る。
【0071】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、外層を覆う親水性コーティングをさらに含み得る。いくつかの実施形態によれば、親水性コーティングは、血管内のマイクロカテーテルの摩擦係数を下げるように構成され得る。いくつかの実施形態によれば、コーティングは、マイクロカテーテルの摩擦係数（ＣＯＦ）を約０．０３に低減するように構成され得る。いくつかの実施形態によれば、コーティングは、ＣｏｍｆｏｒｔＣｏａｔ（登録商標）親水性潤滑コーティングであり得る。いくつかの実施形態によれば、コーティングは、優れた潤滑性、低い摩擦及び静止摩擦、優れた耐久性及び耐摩耗性、低微粒
子放出、延長した潤滑性の維持（ドライアウト時間）、生体適合性（ＩＳＯ １０９９３試験）及び／又は血液適合性（ＩＳＯ １０９９３試験を超えて拡大される）を提供し得る。
子放出、延長した潤滑性の維持（ドライアウト時間）、生体適合性（ＩＳＯ １０９９３試験）及び／又は血液適合性（ＩＳＯ １０９９３試験を超えて拡大される）を提供し得る。
【0072】
いくつかの実施形態によれば、内層、ストライク層及び外層並びに内層とストライク層との間に位置する編組骨格とを含む、本明細書に開示されるマイクロカテーテルを製造する方法が提供される。一態様では、この方法は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）及びストライク層で被覆されたマンドレルを提供することを含む。編組又はコイルがマンドレルに適用される。さらに、ポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンスリーブがＰＴＦＥ及びストライク層に適用される。熱がポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンスリーブ上の収縮スリーブに加えられる。同様に、熱及び／又は圧力が熱収縮層に加えられ、それにより少なくとも外層が編組上及び／又はその中に介在される。次に、熱収縮スリーブを取り外すか又は剥がす。次いで、マンドレルを除去する。
【0073】
いくつかの実施形態によれば、この方法は、マイクロカテーテルに親水性コーティングを適用することも含む。
【0074】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルの内層は、０．００１５インチ以下の厚さを有し得る。いくつかの実施形態によれば、ストライク層は、０．００１インチ以下の厚さを有し得る。いくつかの実施形態によれば、外層の遠位部分は、９０Ａ以下のショアを有するポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンから作製され得る。
【0075】
いくつかの実施形態によれば、製造されるマイクロカテーテルは、０．５０～０．７ｍｍの内径と、その遠位端で０．８～０．９ｍｍ及びその近位端で０．８～１．０ｍｍの外径とを有し得る。いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、７５～２５０ｃｍ、１００～２００ｃｍ又は１０５～１７５ｃｍの範囲の有効長を有し得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。
【0076】
いくつかの実施形態によれば、製造されるマイクロカテーテルは、１．９、２．４フレンチ、２．７フレンチ又は２．８フレンチのマイクロカテーテルであり得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。
【0077】
０．６５ｍｍ～０．４５ｍｍ（近位から遠位）の連続的にテーパ状の内径を有する１．９フレンチカテーテルの適切な構造及び割合の非限定的な例を以下の表１に提供する。
【0078】
【表1】
【0079】
本明細書で使用される際、「編組」及び「編組骨格」という用語は、複数の織り交ぜられたワイヤから形成された管状要素などの構造要素を指し得る。いくつかの実施形態によれば、編組は、チューブを形成する少なくとも３本の織り交ぜられたワイヤから形成され得る。いくつかの実施形態によれば、編組は、８～４８本のワイヤ又は１２～３２本のワイヤを含み得る。非限定的な例として、編組は、１６本のワイヤを含み得る。それぞれの可能性は、別々の要素である。いくつかの実施形態によれば、編組を形成するワイヤは、１５～４０ミクロン又は２０～３０ミクロンなどの１０～６０ミクロンの範囲の直径又は１０～６０ミクロンの範囲内の任意の他の適切な直径を有し得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。非限定的な例として、編組を形成するワイヤは、２５ミクロンの直径を有し得る。いくつかの実施形態によれば、骨格は、カテーテルの本質的に全長に沿って延在し得る。いくつかの実施形態によれば、編組は、タングステン、ステンレス鋼、ニッケルチタン（ニチノールとも呼ばれる）、ニチノール、コバルトクロム、白金イリジウム、ナイロン又はそれらの任意の組み合わせから作製され得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。
【0080】
いくつかの実施形態によれば、編組骨格を形成するワイヤの少なくともいくつかは、同じ方向又は反対方向に編組され得る。
【0081】
いくつかの実施形態によれば、編組骨格を形成するワイヤの少なくともいくつかは、非円形／円形であり得る。
【0082】
いくつかの実施形態によれば、編組骨格は、１インチ当たり７５～２５０ピック（ＰＰＩ）、１００～２００ＰＰＩ又は１００～１５０ＰＰＩのワイヤ配列を有し得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。非限定的な例として、編組骨格は、約１３０ＰＰＩのワイヤ配列を有し得る。いくつかの実施形態によれば、編組のＰＰＩは、マイクロカテーテルの中間部分及び近位部分のＰＰＩと比較して遠位部分でより高いことができる。
【0083】
いくつかの実施形態によれば、異なるポリマー層及び／又はセクションは、層／セクション、したがってマイクロカテーテルの異なる特性に寄与し得る。例えば、異なるポリマー層は、層、したがってマイクロカテーテルの弾性、柔軟性、伸縮性、強度、硬度、剛性、最大引張強さ、伸び又は他の特性に寄与し得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。
【0084】
いくつかの実施形態によれば、内層は、本質的に本明細書に記載されるように、約０．００１０インチの厚さを有し得る。いくつかの実施形態によれば、ストライク層は、本質的に本明細書に記載されるように、約０．０００５インチの厚さを有し得る。いくつかの実施形態によれば、ストライク層のポリエーテルブロックアミドは、本質的に本明細書に記載されるように、５５Ｄショアポリエーテルブロックアミドである。
【0085】
いくつかの実施形態によれば、外層の遠位部分は、本質的に本明細書に記載されるように、少なくとも２つのセクション、すなわち約８０Ａのショアを有するポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンから作製された第１の最遠位セクションと、約９０Ａのショアを有するポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンから作製された、最遠位セクションに隣接する第２のセクションとを含み得る。いくつかの実施形態によれば、熱可塑性ポリウレタンは、Ｃａｒｂｏｔｈａｎｅ（登録商標）ＴＰＵ（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ）であり得るか又はそれを含み得る。
【0086】
いくつかの実施形態によれば、遠位部分は、本質的に本明細書に記載されるように、少
なくとも約ｌｂｓ－ｉｎ２の曲げ剛性を有し得る。
なくとも約ｌｂｓ－ｉｎ２の曲げ剛性を有し得る。
【0087】
いくつかの実施形態によれば、遠位部分の外層は、本質的に本明細書に記載されるように、９０００～１００００ｐｓｉの最大引張強さ及び３５０～４５０％の最大伸びを有し得る。いくつかの実施形態によれば、遠位部分の外層は、本質的に本明細書に記載されるように、約９６００ｐｓｉの最大引張強さ及びおよそ４００％の最大伸びを有し得る。
【0088】
いくつかの実施形態によれば、遠位部分の外層は、３，０００～１０，０００ｐｓｉ、４０００～１０，０００、７，５００～１０，０００、９，０００～１０，０００ｐｓｉの範囲又は２０００～１００００ｐｓｉの範囲内の他のいずれかの範囲の最大引張強さ（限定しないが、およそ９，６００ｐｓｉの最大引張強さなど）を有し得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。追加的又は代替的に、遠位部分の外層は、限定しないが、およそ４００％の最大伸びなど、３５０～４５０％の最大伸びを有し得る。本明細書で使用される際、最大張力及び最大伸びに関連するおよそという用語は、＋／－１０％、又は＋／－５％、又は＋－／２％を指し得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。
【0089】
いくつかの実施形態によれば、遠位部分は、本質的に本明細書に記載されるように、長さが５０～４００ｍｍ、１００～３００ｍｍ又は１５０～２００ｍｍであり得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、遠位部分の第１のセクションは、本質的に本明細書に記載されるように、長さが約２０～１００ｍｍ又は３０～７５若しくは４０～６０ｍｍであり得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、遠位部分の第２のセクションは、本質的に本明細書に記載されるように、長さが約７５～２５０ｍｍ又は１００～２００若しくは１２０～１５０ｍｍであり得る。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。
【0090】
ここで、図１Ａを参照する。図１Ａは、いくつかの実施形態による、異なるポリマー材料から作製された複数のセクションを含む外層を有するマイクロカテーテル１００を概略的に示す。マイクロカテーテル１００の近位端１３０は、マイクロカテーテル１００のカテーテルシャフト１２０上に成形されるか、又は別の方法で取り付けられるハブ１１０を含む。いくつかの実施形態によれば、近位端１３０は、１００～２００ｃｍの長さを有し得る。
【0091】
ハブ１１０は、流体又は薬物の注入又はガイドワイヤの導入など、様々な機能のためにカテーテルシャフト１２０の管腔へのアクセスを可能にするように構成される。ハブ１１０は、好ましくは、ハブ１１０に機械的に結合されたストレインリリーフ１１２を含む。ストレインリリーフ１１２は、ポリマー材料から作製され得、図示のように、その遠位端でテーパ状であり得、カテーテルシャフト１２０に構造的支持を提供し、それによりカテーテルシャフトのキンクを回避することを促進するように構成され得る。ストレインリリーフ１１２に取り付けられたカテーテルシャフト１２０の近位端１３０は、限定しないが、Ｐｅｂａｘ（登録商標）７２３３など、約７０Ｄのショア及び／又は約７４，０００ｐｓｉの曲げ弾性率を有するポリエーテルブロックアミドから作製された外層１３２を含む。いくつかの実施形態によれば、近位端１３２は、８００～１２００ｍｍ（例えば、約１０００ｍｍ）の長さを有し得る。任意選択的に、外層１３２の一部は、ストレインリリーフ１１２とカテーテルシャフト１２０との間のジョイント部を覆う熱収縮材料１３４を含むことができる。
【0092】
カテーテルシャフト１２０の中間部１４０で近位端１３０に隣接して、限定しないが、Ｐｅｂａｘ（登録商標）６３３３など、約６０Ｄのショア及び／又は約４１，０００ｐｓｉの曲げ弾性率を有するポリエーテルブロックアミドから作製された外層１４３を有する
別のセクション１４２があり、これに続くのは、限定しないが、Ｐｅｂａｘ（登録商標）５５３３など、約５５Ｄのショア及び／又は約２５，０００ｐｓｉの曲げ弾性率を有するポリエーテルブロックアミドから作製された外層１４５を有するセクション１４４、及び限定しないが、Ｐｅｂａｘ（登録商標）４０３３など、約４０Ｄのショア及び／又は約１１，０００ｐｓｉの曲げ弾性率を有するポリエーテルブロックアミドから作製された外層１４７を有するセクション１４６である。いくつかの実施形態によれば、セクション１４２は、２０～６０ｍｍ（例えば、約４０ｍｍ）の長さを有し得る。いくつかの実施形態によれば、セクション１４４は、２０～６０ｍｍ（例えば、約４０ｍｍ）の長さを有し得る。いくつかの実施形態によれば、中間部１４０は、１００～１４０ｍｍの長さを有し得る。いくつかの実施形態によれば、セクション１４６は、３０～７０ｍｍ（例えば、約５０ｍｍ）の長さを有し得る。
別のセクション１４２があり、これに続くのは、限定しないが、Ｐｅｂａｘ（登録商標）５５３３など、約５５Ｄのショア及び／又は約２５，０００ｐｓｉの曲げ弾性率を有するポリエーテルブロックアミドから作製された外層１４５を有するセクション１４４、及び限定しないが、Ｐｅｂａｘ（登録商標）４０３３など、約４０Ｄのショア及び／又は約１１，０００ｐｓｉの曲げ弾性率を有するポリエーテルブロックアミドから作製された外層１４７を有するセクション１４６である。いくつかの実施形態によれば、セクション１４２は、２０～６０ｍｍ（例えば、約４０ｍｍ）の長さを有し得る。いくつかの実施形態によれば、セクション１４４は、２０～６０ｍｍ（例えば、約４０ｍｍ）の長さを有し得る。いくつかの実施形態によれば、中間部１４０は、１００～１４０ｍｍの長さを有し得る。いくつかの実施形態によれば、セクション１４６は、３０～７０ｍｍ（例えば、約５０ｍｍ）の長さを有し得る。
【0093】
カテーテルシャフト１２０の遠位端１５０は、限定しないが、Ｃａｒｂｏｔｈａｎｅ ＰＣ－３５８５－Ａなど、約８０Ａのショア及び／又は約１５００ｐｓｉの曲げ弾性率を有するポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンから作製された外層１５３を有するセクション１５２と、近位マーカー１６０（図１Ｂに見られる）と、限定しないが、Ｃａｒｂｏｔｈａｎｅ ＰＣ－３５９５－Ａなど、約９０Ａのショア及び／又は約６４００の曲げ弾性率を有するポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンから作製された外層１５５を有するセクション１５４と、遠位マーカー１６２（同じく図１Ｂに見られる）とを含む。いくつかの実施形態によれば、遠位端１５０は、１７５～２００ｍｍの長さを有し得る。いくつかの実施形態によれば、セクション１５２は、１００～２００ｍｍ（例えば、約１３０ｍｍ）の長さを有し得る。いくつかの実施形態によれば、セクション１５４は、４０～８０ｍｍ（例えば、約６０ｍｍ）の長さを有し得る。いくつかの実施形態によれば、本質的に本明細書に記載されているように、近位マーカー１６０は、外層１５３又は１５５の一部に埋め込まれた放射線不透過性粉末であり得る。いくつかの実施形態によれば、近位マーカー１６０は、遠位端開口部１８０からおよそ５～１５ｍｍに位置付けられ得る。いくつかの実施形態によれば、遠位マーカー１６２は、外層１５５に沈められた放射線不透過性合金であり得る。いくつかの実施形態によれば、遠位マーカー１６２は、遠位端開口部１８０から近位方向におよそ１ｍｍに位置付けられ得る。いくつかの実施形態によれば、外層１３２、１４３、１４５、１４７、１５３及び／又は１５５は、およそ０．０８ｍｍ～０．１ｍｍの全体厚さを有し得る。
【0094】
ここで、図１Ｂを参照する。図１Ｂは、近位マーカー１６０から先端１７０まで延在する図１Ａに示されるマイクロカテーテル１００の遠位端１５０の遠位部分及びカテーテルシャフト１２０の包囲セクション１５４の斜視破断図を概略的に示す。上述のように、セクション１５４は、約９０Ａのショア及び／又は約６４００の曲げ弾性率を有するポリカーボネートベースの熱可塑性ポリウレタンから作製された外層１５５を含む。分解図からわかるように、外層１５５の下には編組１９０がある。いくつかの実施形態によれば、編組１９０は、シャフト１２０の全長に沿って延在する。代わりに、編組１９０は、セクション１５４に沿ってのみ、セクション１５２及び１５４に沿ってのみ、セクション１５２、１５４及び１４６に沿ってのみ、セクション１５２、１５４、１４６及び１４４に沿ってのみ、セクション１５２、１５４、１４６、１４４及び１４２に沿ってのみ又はセクション１５２、１５４、１４６、１４４、１４２及び１３２に沿ってのみなど、シャフト１２０の一部のみに沿って延在する。それぞれの可能性は、別々の実施形態である。好ましくは、編組１９０は、低デュロメーターのポリマーとの組み合わせにおいて柔軟な遠位端が得られ、より高いデュロメーターを有するポリマーとの組み合わせにおいて相対的に剛性の近位端が提供されることを保証する１インチ当たりのピック数（ＰＰＩ）を有する（例えば、１３０ＰＰＩ）。編組１９０の下には、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）から作製され得る内層１９２（「ライナ」又は「内側ライナ」とも呼ばれる）がある。いくつかの実施形態によれば、内層１９２は、０．００１５インチ以下の厚さを有し得る。
【実施例0095】
実施例１ － マイクロカテーテルの柔軟性
この研究の目的は、主要な市販のマイクロカテーテルと比較して、本明細書に開示されているマイクロカテーテルの柔軟性を特徴付けることであった。研究は、受入れ検査、製品製造、親水性コーティング、ＱＡ検査、包装及び滅菌を含む完全な製造プロセスによってＮｏｒｄｓｏｎ Ｍｅｄｉｃａｌ（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、以前はＶｅｎｔｉｏｎ Ｍｅｄｉｃａｌ）で製造された（Ｄｒａｋｏｎ（商標）とも呼ばれる）本明細書に開示されるような２．８Ｆｒ－１５０ｃｍで行った。
この研究の目的は、主要な市販のマイクロカテーテルと比較して、本明細書に開示されているマイクロカテーテルの柔軟性を特徴付けることであった。研究は、受入れ検査、製品製造、親水性コーティング、ＱＡ検査、包装及び滅菌を含む完全な製造プロセスによってＮｏｒｄｓｏｎ Ｍｅｄｉｃａｌ（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、以前はＶｅｎｔｉｏｎ Ｍｅｄｉｃａｌ）で製造された（Ｄｒａｋｏｎ（商標）とも呼ばれる）本明細書に開示されるような２．８Ｆｒ－１５０ｃｍで行った。
【0096】
カテーテルの遠位領域の柔軟性は、その特性がカテーテルのナビゲーション能力を決定するために興味深い。具体的には、カテーテルの遠位２０～３０ｍｍは、最も遠位の蛇行した解剖学的構造に到達する可能性が最も高い領域である。カテーテルの遠位領域（遠位２４ｍｍ）を分析スケールに対して垂直に固定した。次に、遠位先端を変位ジグに置き、５．２５ｍｍの変位を生じさせた。次に、分析スケールを使用して変位力（柔軟性）を測定した。
【0097】
本明細書に開示された２．８フレンチマイクロカテーテル（Ｄｒａｋｏｎ（商標））の５つについて得られた結果及び別の市販のマイクロカテーテル（対照）の５つの２．８フレンチの結果を以下の表２にまとめた（ｐ値０．０００７）。
【0098】
【表2】
【0099】
表からわかるように、本明細書に開示されているマイクロカテーテル（Ｄｒａｋｏｎ（商標））は、市販のマイクロカテーテル（対照）よりも大幅に優れた柔軟性をすなわち６６％パーセントの差で示した。
【0100】
本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を記載することのみを目的としており、限定することを意図していない。本明細書で使用される際、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」及び「その」は、文脈がそうでないことを明確に示さない限り、複数形も含むことを意図している。本明細書で使用される場合、「含む」又は「含んでいる」という用語は、記載した特徴、整数、ステップ、操作、要素又は構成要素の存在を特定するが、１つ又は複数の他の特徴、整数、ステップ、操作、要素、構成要素又はそれらのグループの存在及び追加を排除することも除外することもないことがさらに理解されるであろう。いくつかの実施形態によれば、「含む」という用語は、「から本質的になる」又は「からなる」という用語で置き換えることができる。
【0101】
「約」という用語は、記載した量と実質的に同程度に１つ又は複数の機能的効果を達成する能力を保持する記載した量からの合理的な変動を指す。この用語は、本明細書では、記載した値のプラス若しくはマイナス１０％、又はプラス若しくはマイナス５％、又はプラス若しくはマイナス１％、又はプラス若しくはマイナス０．５％、又はプラス若しくはマイナス０．１％或いはその間のいずれかのパーセンテージの値を指す場合もある。
【0102】
いくつかの例示的な態様及び実施形態を上で考察してきたが、当業者は、それらの特定の修正形態、追加形態及び下位組み合わせを想定するであろう。したがって、以下の添付の特許請求の範囲及び以降に導入される特許請求の範囲は、その真の趣旨及び範囲内にあるすべてのそのような修正形態、追加形態及び下位組み合わせを含むように解釈されることが意図されている。
【図1】
【手続補正書】
【提出日】2023-03-30
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
内層、ストライク層、外層、および、前記内層と前記ストライク層との間に位置する編組骨格とを含むマイクロカテーテルの製造方法であって、
ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）で被覆されたマンドレルを提供することで内層を提供すると共にストライク層を提供する工程と、
前記マンドレルへ編組骨格またはコイルを適用する工程と、
前記ＰＴＦＥおよびストライク層にポリカーボネート系熱可塑性ポリウレタンスリーブを適用することにより、外層を形成する工程であって、前記ポリカーボネート系熱可塑性ポリウレタンスリーブが、第１の遠位セクションおよび第２の遠位セクションを含む遠位部分を含み、前記第１の遠位セクションが前記第２の遠位セクションよりも近位にあり、前記第１の遠位セクションが８０Ａ＋／－１０％のショアを有し、前記第２の遠位セクションは９０Ａ＋／－１０％のショアを有する、工程と、
前記ポリカーボネート系熱可塑性ポリウレタンスリーブに熱収縮スリーブを適用する工程と、
前記熱収縮スリーブに熱および／または圧力を加えることにより、少なくとも前記外層を前記編組骨格上および／または前記編組骨格内に介在させる工程と、
前記熱収縮スリーブを剥離する工程と、
前記マンドレルを取り除く工程とを含む、方法。
ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）で被覆されたマンドレルを提供することで内層を提供すると共にストライク層を提供する工程と、
前記マンドレルへ編組骨格またはコイルを適用する工程と、
前記ＰＴＦＥおよびストライク層にポリカーボネート系熱可塑性ポリウレタンスリーブを適用することにより、外層を形成する工程であって、前記ポリカーボネート系熱可塑性ポリウレタンスリーブが、第１の遠位セクションおよび第２の遠位セクションを含む遠位部分を含み、前記第１の遠位セクションが前記第２の遠位セクションよりも近位にあり、前記第１の遠位セクションが８０Ａ＋／－１０％のショアを有し、前記第２の遠位セクションは９０Ａ＋／－１０％のショアを有する、工程と、
前記ポリカーボネート系熱可塑性ポリウレタンスリーブに熱収縮スリーブを適用する工程と、
前記熱収縮スリーブに熱および／または圧力を加えることにより、少なくとも前記外層を前記編組骨格上および／または前記編組骨格内に介在させる工程と、
前記熱収縮スリーブを剥離する工程と、
前記マンドレルを取り除く工程とを含む、方法。
【請求項2】
前記内層が０．００１５インチ以下の厚さを有し、前記ストライク層がポリエーテルブロックアミドを含み、かつ０．００１インチ以下の厚さを有し、前記ポリカーボネート系熱可塑性ポリウレタンスリーブの少なくとも一部が、９０Ａ以下のショア硬度を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記ストライク層の前記ポリエーテルブロックアミドが、約５５Ｄのショア硬度を有する、請求項２に記載の方法。
【請求項4】
前記編組骨格が、１インチ当たりのピック数（ＰＰＩ）が１３０のワイヤ配列を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項5】
前記第１の遠位セクションが前記第２の遠位セクションよりも低いショア硬度を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項6】
前記第１の遠位セクションは８０Ａ以下のショア硬度を有し、前記第２の遠位セクションは、９０Ａ以下のショア硬度を有する、請求項５に記載の方法。
【請求項7】
前記ポリカーボネート系熱可塑性ポリウレタンスリーブが、少なくとも第１の中間セクション及び第２の中間セクションを含む中間部分を含み、前記第１の中間セクションが前記第２の中間セクションに対して遠位にあり、前記第１の中間セクションが前記第２の中間セクションのショア硬度よりも低いショア硬度を有する、請求項５に記載の方法。
【請求項8】
前記中間部分は第３の中間セクションをさらに備え、前記第３の中間セクションは前記第２の中間セクションに対して近位にあり、前記第３の中間セクションは前記第２の中間セクションおよび前記第１の中間セクションよりも高いショア硬度を有する、請求項７に記載の方法。
【請求項9】
前記第１の中間セクションが、約４０Ｄのショア硬度を有するポリエーテルブロックアミドから作製される、請求項８に記載の方法。
【請求項10】
前記第２の中間セクションが、約５５Ｄのショア硬度を有するポリエーテルブロックアミドから作製される、請求項９に記載の方法。
【請求項11】
前記第３の中間セクションが、約６０Ｄのショア硬度を有するポリエーテルブロックアミドから作製される、請求項１０に記載の方法。
【請求項12】
前記中間部分が、４００ｍｍ以下の長さを有する、請求項７に記載の方法。
【請求項13】
前記外層が近位部分をさらに含み、前記近位部分が、６５Ｄを超えるショア硬度を有するポリエーテルブロックアミドから作製される、請求項１に記載の方法。
【請求項14】
前記マイクロカテーテルが、０．５０～０．７ｍｍの内径と、その遠位端で０．８～０．９ｍｍの外径と、その近位端で０．８～１．０ｍｍの外径と、１０５～１７５ｃｍの範囲の有効長とを有する、請求項１に記載の方法。