特開 2023-72703 流路カセット、洗浄キット及び細胞洗浄システム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2023072703

(43)【公開日】2023-05-25

(54)【発明の名称】流路カセット、洗浄キット及び細胞洗浄システム

(51)【国際特許分類】

   C12M 1/12 20060101AFI20230518BHJP

   C12N 1/02 20060101ALI20230518BHJP

【ＦＩ】

C12M1/12

C12N1/02

【審査請求】未請求

【請求項の数】7

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2020114572

(22)【出願日】2020-07-02

(71)【出願人】

【識別番号】000109543

【氏名又は名称】テルモ株式会社

(71)【出願人】

【識別番号】507114521

【氏名又は名称】テルモ ビーシーティー、インコーポレーテッド

【住所又は居所原語表記】１０８１１ Ｗｅｓｔ Ｃｏｌｌｉｎｓ Ａｖｅｎｕｅ， Ｌａｋｅｗｏｏｄ， Ｃｏｌｏｒａｄｏ ８０２１５， Ｕ．Ｓ．Ａ．

(74)【代理人】

【識別番号】100077665

【弁理士】

【氏名又は名称】千葉 剛宏

(74)【代理人】

【識別番号】100116676

【弁理士】

【氏名又は名称】宮寺 利幸

(74)【代理人】

【識別番号】100191134

【弁理士】

【氏名又は名称】千馬 隆之

(74)【代理人】

【識別番号】100136548

【弁理士】

【氏名又は名称】仲宗根 康晴

(74)【代理人】

【識別番号】100136641

【弁理士】

【氏名又は名称】坂井 志郎

(74)【代理人】

【識別番号】100180448

【弁理士】

【氏名又は名称】関口 亨祐

(72)【発明者】

【氏名】五十嵐 政嗣

(72)【発明者】

【氏名】スタントン、ブリデン レイ

(72)【発明者】

【氏名】ドッド、ジョン エー．

【テーマコード（参考）】

4B029

4B065

【Ｆターム（参考）】

4B029AA27

4B029BB11

4B029CC01

4B029DG06

4B029DG08

4B029GB04

4B029GB05

4B065AA90X

4B065BD14

4B065CA44

4B065CA60

(57)【要約】

【課題】一対の可撓性シートの間に形成される流路の内圧の測定が可能な流路カセット、洗浄キット、及び細胞洗浄システムを提供する。
【解決手段】可撓性を有する第１、第２シート４２ａ、４２ｂを重ね合わせて第１、第２シート４２ａ、４２ｂの間に流路４４を形成した流路カセット１０において、流路４４の途上に検出用流路部４８を設ける。検出用流路部４８は、流路４４よりも幅広に面方向に広がって第１シート４２ａ及び第２シート４２ｂから厚さ方向に突出する第１膨出部４９ａ１及び第２膨出部４９ａ２と、第２膨出部４９ａ２に設けられた板部材１０２と、第１シート４２ａよりも硬質の材料よりなり、第１膨出部４９ａ１の外面に沿った形状をなし、第１膨出部４９ａ１の外面に接合された変形防止部材９０と、を有している。
【選択図】図５

【特許請求の範囲】

【請求項1】

可撓性を有する材料よりなり、重ね合わされて接合された第１シート及び第２シートと、
前記第１シート及び前記第２シートの間に形成された流路と、
前記流路の途上に設けられた検出用流路部と、を備え、
前記検出用流路部は、
前記流路よりも幅広に面方向に広がって前記第１シートから厚さ方向に膨出した第１膨出部と、
前記第１膨出部に対向する部分の前記第２シートに形成され前記第２シートから厚さ方向に膨出した第２膨出部と、
前記第２シートの前記第２膨出部に設けられた板部材と、
前記第１シートよりも硬質の材料よりなり、前記第１シートの前記第１膨出部の外面に沿った形状をなし、前記第１シートの前記第１膨出部の外面に接合され前記第１膨出部の変形を防止する変形防止部材と、
を有する流路カセット。

【請求項2】

請求項１記載の流路カセットであって、前記第１シート及び前記第２シートを支持するフレームを備え、
前記フレームは、前記第１シートに対向して配置される板状の覆い部を有し、
前記変形防止部材は、前記流路に正圧が作用した際に、前記覆い部に当接することで前記第１シートの変位を阻止する、流路カセット。

【請求項3】

請求項１又は２記載の流路カセットであって、前記変形防止部材は前記第１膨出部の外面に沿ったドーム状に形成されている、流路カセット。

【請求項4】

請求項１～３のいずれか１項に記載の流路カセットであって、前記板部材は前記流路の内圧に応じた荷重をロードセルに作用させると共に、前記板部材は前記ロードセル側に設けられた磁石に吸着可能な磁性材料よりなる、流路カセット。

【請求項5】

請求項１～４のいずれか１項に記載の流路カセットであって、前記変形防止部材の外周部は、前記第１膨出部の周囲の前記第１シート及び前記第２シートの接合部分に当接している、流路カセット。

【請求項6】

流路を集約させた流路カセットと、
前記流路カセットに接続される複数のバッグと、
前記流路カセットに接続されるチューブと、を備えた洗浄キットであって、前記流路カセットは、
可撓性を有する材料よりなり、重ね合わされて接合された第１シート及び第２シートと、
前記第１シート及び前記第２シートの間に形成された流路と、
前記流路の途上に設けられた検出用流路部と、を備え、
前記検出用流路部は、
前記流路よりも幅広に面方向に広がって前記第１シートから厚さ方向に膨出した第１膨出部と、
前記第１膨出部に対向する部分の前記第２シートに形成され前記第２シートから厚さ方向に膨出した第２膨出部と、
前記第２シートの前記第２膨出部に設けられた板部材と、
前記第１シートよりも硬質の材料よりなり、前記第１シートの前記第１膨出部の外面に沿った形状をなし、前記第１シートの前記第１膨出部の外面に接合され前記第１膨出部の変形を防止する変形防止部材と、
を有する洗浄キット。

【請求項7】

流路を集約させた流路カセットと、前記流路カセットに接続される複数のバッグと、前記流路カセットに接続されるチューブと、を備えた洗浄キットと、
前記洗浄キットがセットされる細胞洗浄装置と、
を有する細胞洗浄システムであって、前記流路カセットは、
可撓性を有する材料よりなり、重ね合わされて接合された第１シート及び第２シートと、
前記第１シート及び前記第２シートの間に形成された流路と、
前記流路の途上に設けられた検出用流路部と、を備え、
前記検出用流路部は、
前記流路よりも幅広に面方向に広がって前記第１シートから厚さ方向に膨出した第１膨出部と、
前記第１膨出部に対向する部分の前記第２シートに形成され前記第２シートから厚さ方向に膨出した第２膨出部と、
前記第２シートの前記第２膨出部に設けられた板部材と、
前記第１シートよりも硬質の材料よりなり、前記第１シートの前記第１膨出部の外面に沿った形状をなし、前記第１シートの前記第１膨出部の外面に接合され前記第１膨出部の変形を防止する変形防止部材と、
を有する細胞洗浄システム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、流路カセット、洗浄キット及び細胞洗浄システムに関する。

【背景技術】

【0002】

再生医療では、ＥＳ細胞、ｉＰＳ細胞及び間葉系幹細胞等の治療用の細胞を大量に培養して患者に投与する処置が行われる。

【0003】

治療用の細胞を効率よく培養する細胞培養システムとして、例えば特許文献１のように、中空糸を用いたバイオリアクターで細胞培養を行う細胞培養システムが提案されている。上記の細胞培養システムでは、例えば、播種する細胞を収容した細胞バッグ、培地を収容した培地バッグ、廃液を回収する廃液バッグ、及び細胞収穫の際に細胞を流路から剥離させる剥離液バッグ等の複数のバッグが接続される。そのため、これらのバッグを繋ぐ複数のチューブによって複雑な回路が構成される。

【0004】

また、培養された細胞は、患者に投与する前に、培地（培養液）及びその他の異物を除去して細胞の濃度を高める洗浄処理が行われる。洗浄処理では、例えば特許文献２のような細胞洗浄装置が用いられる。細胞洗浄装置においては、培養物バッグ、洗浄液バッグ、及び製品バッグ等の複数のバッグが接続される。そのため、これらのバッグを繋ぐ複数のチューブによって複雑な回路が構成される。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特開２０１７－１４３７７５号公報

【特許文献2】特開２０１５－１８８３１５号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

複数のチューブを接続して複雑な回路を構成する作業は煩雑であり、作業者に負担となる。そこで、流路の構成を簡略化する観点から、一対の可撓性シートの間に複数の流路を形成して集約させた使い捨ての流路カセットを用いることが考えられる。

【0007】

本発明の一観点は、上記の流路カセットに関連してなされたものであり、一対の可撓性シートの間に形成される流路の内圧の測定が可能な流路カセット、洗浄キット、及び細胞洗浄システムを提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明の一観点は、可撓性を有する材料よりなり、重ね合わされて接合された第１シート及び第２シートと、前記第１シート及び前記第２シートの間に形成された流路と、前記流路の途上に設けられた検出用流路部と、を備え、前記検出用流路部は、前記流路よりも幅広に面方向に広がって前記第１シートから厚さ方向に膨出した第１膨出部と、前記第１膨出部に対向する部分の前記第２シートに形成され前記第２シートから厚さ方向に膨出した第２膨出部と、前記第２シートの前記第２膨出部に設けられた板部材と、前記第１シートよりも硬質の材料よりなり、前記第１シートの前記第１膨出部の外面に沿った形状をなし、前記第１シートの前記第１膨出部の外面に接合され前記第１膨出部の変形を防止する変形防止部材と、を有する流路カセットにある。

【0009】

本発明の別の一観点は、流路を集約させた流路カセットと、前記流路カセットに接続される複数のバッグと、前記流路カセットに接続されるチューブと、を備えた洗浄キットであって、前記流路カセットは、可撓性を有する材料よりなり、重ね合わされて接合された第１シート及び第２シートと、前記第１シート及び前記第２シートの間に形成された流路と、前記流路の途上に設けられた検出用流路部と、を備え、前記検出用流路部は、前記流路よりも幅広に面方向に広がって前記第１シートから厚さ方向に膨出した第１膨出部と、前記第１膨出部に対向する部分の前記第２シートに形成され前記第２シートから厚さ方向に膨出した第２膨出部と、前記第２シートの前記第２膨出部に設けられた板部材と、前記第１シートよりも硬質の材料よりなり、前記第１シートの前記第１膨出部の外面に沿った形状をなし、前記第１シートの前記第１膨出部の外面に接合され前記第１膨出部の変形を防止する変形防止部材と、を有する洗浄キットにある。

【0010】

本発明のさらに別の一観点は、流路を集約させた流路カセットと、前記流路カセットに接続される複数のバッグと、前記流路カセットに接続されるチューブと、を備えた洗浄キットと、前記洗浄キットがセットされる細胞洗浄装置と、を有する細胞洗浄システムであって、前記流路カセットは、可撓性を有する材料よりなり、重ね合わされて接合された第１シート及び第２シートと、前記第１シート及び前記第２シートの間に形成された流路と、前記流路の途上に設けられた検出用流路部と、を備え、前記検出用流路部は、前記流路よりも幅広に面方向に広がって前記第１シートから厚さ方向に膨出した第１膨出部と、前記第１膨出部に対向する部分の前記第２シートに形成され前記第２シートから厚さ方向に膨出した第２膨出部と、前記第２シートの前記第２膨出部に設けられた板部材と、前記第１シートよりも硬質の材料よりなり、前記第１シートの前記第１膨出部の外面に沿った形状をなし、前記第１シートの前記第１膨出部の外面に接合され前記第１膨出部の変形を防止する変形防止部材と、を有する細胞洗浄システムにある。

【発明の効果】

【0011】

上記観点の、流路カセット、洗浄キット及び細胞洗浄システムによれば、変形防止部材が検出用流路部の変位や潰れを阻止するため、流路に作用する正圧及び負圧の測定が可能となる。

【図面の簡単な説明】

【0012】

【図1】本発明の一実施形態に係る流路カセット及び洗浄キットを適用した細胞洗浄システムを示す斜視図である。

【図2】流路カセットの分解斜視図である。

【図3】カセット本体及びフレームの部分拡大斜視図である。

【図4】洗浄キットの液体の経路及びカセット本体の流路を示す説明図である。

【図5】細胞洗浄システムの圧力検出手段を示す部分断面図である。

【図6】変形防止部材の斜視図である。

【図7】図７Ａ～図７Ｃは、変形防止部材の製造方法を工程順に示す断面図である。

【図8】細胞洗浄システムの動作を示す第１動作図である。

【図9】細胞洗浄システムの動作を示す第２動作図である。

【図10】細胞洗浄システムの動作を示す第３動作図である。

【図11】細胞洗浄システムの動作を示す第４動作図である。

【発明を実施するための形態】

【0013】

以下、本発明について好適な実施形態を挙げ、添付の図面を参照して詳細に説明する。

【0014】

本発明の一実施形態に係る流路カセット１０は、図１に示すように、洗浄キット１２の一部を構成し、細胞洗浄装置１４にセットされる。この流路カセット１０は、洗浄キット１２の複数の流路（以下、経路とも呼ぶ）を集約しており、細胞培養に用いる培地等の液体や、培養した細胞を処理するための洗浄液等の液体を流通可能な構造体として使用される。

【0015】

洗浄キット１２は、流路カセット１０の他に、複数の経路を構成する部材として複数のチューブ１６、複数のバッグ１８（医療用バッグ）、及び細胞洗浄装置１４に処理される処理部２０を備える。洗浄キット１２は、細胞洗浄装置１４の動作下に、流路カセット１０及び各チューブ１６を経由して、各バッグ１８に収容される複数種類の液体を流通させて、処理部２０において液体を処理することで目的の製品を得るように構成される。

【0016】

本実施形態に係る洗浄キット１２は、使い捨て式のキットとして構成され、内部を流通する液体として生体の細胞と培地又は保存液を有する培養物、及び細胞を洗浄する洗浄液を有する。すなわち、洗浄キット１２及び細胞洗浄装置１４は、再生医療の一工程である洗浄処理に適用される細胞洗浄システム２２となっている。細胞洗浄システム２２は、培養された細胞を有する培養物から洗浄液により培地等を除去して、細胞の濃度を高める洗浄処理を行う。

【0017】

生体の細胞は、特に限定されるものではないが、例えば、血液に含まれる細胞（Ｔ細胞等）、幹細胞（ＥＳ細胞、ｉＰＳ細胞、間葉系幹細胞等）があげられる。洗浄液も、生体の細胞に応じて適切なものが選択されればよく、例えば、ＰＢＳ（Phosphate Buffered Salts）、ＴＢＳ（Tris-Buffered Saline）等の緩衝液、又は生理食塩水を適用することができる。

【0018】

複数のバッグ１８には、培養物を収容した培養物バッグ１８Ａと、洗浄液を収容した２つの洗浄液バッグ１８Ｂ（第１洗浄液バッグ１８Ｂ１、第２洗浄液バッグ１８Ｂ２）と、洗浄した細胞を収容するための製品バッグ１８Ｃとが含まれる。

【0019】

培養物バッグ１８Ａは、再生医療の培養工程において、培地に培養された細胞を適宜の手段で内部に貯留することで培養物を有した状態となる。一方、洗浄液バッグ１８Ｂは、洗浄液を貯留及び封止した状態で洗浄キット１２に無菌接合装置等を用いて組み込まれる。或いは、洗浄液バッグ１８Ｂは、洗浄液を貯留及び封止した状態で洗浄キット１２に予め組み込まれて、セット時に封止を解除してもよい。製品バッグ１８Ｃは、洗浄処理の実施前に空の状態で接続されており、洗浄処理に伴い濃縮された細胞（洗浄液を含む）が貯留され製品となる。なお製品バッグ１８Ｃには、保存液等が予め貯留されていてもよい。

【0020】

洗浄キット１２の複数のチューブ１６は、培養物バッグ１８Ａと流路カセット１０間をつなぐ培養物チューブ１６Ａ、第１洗浄液バッグ１８Ｂ１と流路カセット１０間をつなぐ第１洗浄液チューブ１６Ｂ１、第２洗浄液バッグ１８Ｂ２と流路カセット１０間をつなぐ第２洗浄液チューブ１６Ｂ２、製品バッグ１８Ｃと流路カセット１０間をつなぐ製品チューブ１６Ｃ、処理部２０と流路カセット１０間をつなぐ２つのチューブ１６（第１処理チューブ１６Ｄ１、第２処理チューブ１６Ｄ２）を有する。また複数のチューブ１６には、流路カセット１０から突出すると共に、折り返して流路カセット１０に再び接続される閉じたチューブ１６が含まれる。このチューブ１６としては、細胞洗浄装置１４の複数（３つ）のポンプ２４にセットされる複数（３つ）のポンプ用チューブ１６Ｅと、洗浄キット１２の経路を開閉するクランプ２６にセットされる複数（３つ）のクランプ用チューブ１６Ｆとがある。さらに複数のチューブ１６には、処理部２０から流路カセット１０を介さずに洗浄キット１２の外部（例えば、細胞洗浄装置１４の図示しない廃棄部）に連通する廃棄用チューブ１６Ｇが含まれる。

【0021】

培養物チューブ１６Ａと培養物バッグ１８Ａ、第１洗浄液チューブ１６Ｂ１と第１洗浄液バッグ１８Ｂ１、第２洗浄液チューブ１６Ｂ２と第２洗浄液バッグ１８Ｂ２には、相互に接続可能な接続構造（不図示）が設けられている。培養物バッグ１８Ａ、第１洗浄液バッグ１８Ｂ１、第２洗浄液バッグ１８Ｂ２は、洗浄処理の実施前に接続構造を介して培養物チューブ１６Ａ、第１洗浄液チューブ１６Ｂ１、第２洗浄液チューブ１６Ｂ２に接続される。これにより、培養物チューブ１６Ａの流路に培養物が、第１洗浄液チューブ１６Ｂ１、第２洗浄液チューブ１６Ｂ２に洗浄液が流出可能となる。

【0022】

洗浄キット１２の処理部２０は、培養物及び洗浄液を一時的に収容する処理ケース２８に構成され、細胞洗浄装置１４から遠心力が付与されることで、内部空間２８ａに収容した培養物を、細胞、培地等に遠心分離する。処理ケース２８は、円錐部３０と円筒部３２とを軸方向に連ねることで、内部が中空の立体形状に形成されている。この処理ケース２８は、細胞洗浄装置１４のセット状態で、円錐部３０の頂部が遠心中心から遠い側に配置され、円筒部３２の底部が遠心中心に近い側に配置される。

【0023】

処理ケース２８は、遠心力が付与された際に、テーパ状の内部空間２８ａにおいて比重が重い細胞を遠心方向外側に寄せる一方で、比重が軽い培地を遠心方向内側に寄せる。処理ケース２８の円筒部３２の側部には第１処理チューブ１６Ｄ１が接続される一方で、円錐部３０の頂部には第２処理チューブ１６Ｄ２が接続される。また、処理ケース２８の底部には、遠心分離により分離された培地を廃棄するために廃棄用チューブ１６Ｇが接続される。

【0024】

そして、流路カセット１０は、上記の複数のチューブ１６が予め接合されることで、各バッグ１８の培養物や洗浄液を別のバッグ１８又は処理部２０に流通させる洗浄キット１２の中継部となっている。この流路カセット１０は、細胞洗浄装置１４に洗浄キット１２をセットする際に、細胞洗浄装置１４のカセット配置部３４に取り付けられ、洗浄処理におけるチューブ１６の配線作業を簡略化させる。

【0025】

図２に示すように、本実施形態に係る流路カセット１０は、複数のチューブ１６が直接接続される軟質なカセット本体４０と、このカセット本体４０を保持して細胞洗浄装置１４に固定される硬質なフレーム５０とで構成されている。

【0026】

カセット本体４０は、略長方形を呈すると共に、可撓性を有する薄肉のシート状に形成されている。カセット本体４０は、樹脂材料からなる２つの樹脂シート４２を厚さ方向に重ねて接合することで形成される。この樹脂シート４２を構成する樹脂材料は、液体の圧力によって変形可能な柔軟性を有していれば、特に限定されず、例えば、塩化ビニル樹脂、ポリオレフィン樹脂、ポリウレタン樹脂等を適用するとよい。

【0027】

カセット本体４０は、隆起している流路壁の周囲の樹脂シート４２同士が溶着されることにより、複数の流路４４を内側に有している。カセット本体４０の表面にはエンボス加工が施されていてもよい。カセット本体４０の外縁４１には、複数のチューブ１６を接続する複数のコネクタ６０が設けられている。

【0028】

一方、フレーム５０は、カセット本体４０よりも硬質な樹脂材料により構成され、カセット本体４０を収容する収容空間５２を有する薄い凹形状に形成されている。このフレーム５０を構成する材料も、特に限定されず、例えば、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリスルホン、ポリアリレート、メタクリレート－ブチレン－スチレン共重合体等の熱可塑性樹脂を適用するとよい。

【0029】

フレーム５０は、カセット本体４０よりも一回り大きな略長方形状の覆い部５４と、覆い部５４の外周から覆い部５４の直交方向に短く突出するサイド部５６とを有する。サイド部５６は、覆い部５４の外周を全周にわたって周回している。このフレーム５０は、覆い部５４と反対側でサイド部５６に囲われた開口５２ａを介して収容空間５２を開放しており、カセット本体４０の一方の面を露出させる。つまり、収容空間５２は、サイド部５６と、当該収容空間５２の底部５２ｂとで形成された凹形状によって規定され、カセット本体４０の他方の面は、収容空間５２の底部５２ｂで覆われていると言い換えることができる。収容空間５２は、覆い部５４により底部５２ｂが構成されてもよく、覆い部５４がないフレームにより底部５２ｂが開放されていてもよい。

【0030】

サイド部５６においてカセット本体４０の各コネクタ６０に対応する箇所には、各コネクタ６０を配置及び保持する係止部７０が設けられている。コネクタ６０及び係止部７０は、カセット本体４０を係止する係止機構６８を構成している。

【0031】

図３に示すように、カセット本体４０のコネクタ６０は、カセット本体４０にシールされる第１筒部６２と、チューブ１６に連結される第２筒部６４と、第１筒部６２と第２筒部６４の間で径方向外側に突出するフランジ部６６とを有する。また、コネクタ６０の軸心には、第１筒部６２、第２筒部６４及びフランジ部６６を貫通する連通孔６０ａが形成されている。

【0032】

第１筒部６２は、カセット本体４０の２つの樹脂シート４２のシール時に合わせてシールされることで、連通孔６０ａが流路カセット１０の流路４４に連通した状態でカセット本体４０に溶着される。第１筒部６２の外周面は、流路カセット１０の流路４４に対応するために、第２筒部６４よりも小径に形成されている。また、第２筒部６４は、チューブ１６の内側に挿入されると共に、適宜の固着手段によりチューブ１６に強固に固定される。フランジ部６６は、コネクタ６０の軸方向に所定の厚みを有し、且つコネクタ６０の外周面を全周にわたって周回するリング状に形成されている。

【0033】

一方、フレーム５０の係止部７０は、サイド部５６を切り欠いた係止凹部７２と、係止凹部７２近傍のサイド部５６からフレーム５０の内側に突出する移動規制部７４とを有する。係止凹部７２は、フレーム５０の開口５２ａと同方向に開放され、またコネクタ６０（第２筒部６４）に連結されたチューブ１６を収容可能な円弧状（Ｃ字状）に形成されている。この係止凹部７２は、収容されたチューブ１６及びコネクタ６０に対し強固に嵌合するサイズに設定されている。

【0034】

移動規制部７４は、サイド部５６の内面から内側に短く突出して、直交方向且つ相互に近接する方向に屈曲した一対のフック部７６により構成されている。そして、移動規制部７４は、サイド部５６との間に形成される固定空間７４ａにコネクタ６０のフランジ部６６を収容させる。

【0035】

コネクタ６０は、フランジ部６６を固定空間７４ａに配置されることで軸方向に沿った移動が規制される。またコネクタ６０は、係止凹部７２にチューブ１６と共に収容されることで、係止部７０（サイド部５６）に適宜の係止力で係止されてフレーム５０からのコネクタ６０の抜けが抑止される。カセット本体４０の各コネクタ６０がフレーム５０の各係止部７０に保持されることで、流路カセット１０は、カセット本体４０とフレーム５０が一体化した状態（まとまって取り扱い可能な状態）となる。

【0036】

図２に戻り、以上の係止機構６８は、略長方形状の流路カセット１０の四辺にそれぞれ設けられる。つまり、カセット本体４０は、四方の外縁４１の各々にコネクタ６０を備える一方で、フレーム５０も、四方のサイド部５６の各々に係止部７０を備える。これによりフレーム５０は、シート状のカセット本体４０を張った状態で保持して、面方向に沿って流路４４を良好に延在させることができる。

【0037】

そして、流路カセット１０は、カセット本体４０及びフレーム５０が一体化され、且つ図示面とその反対面を逆にした状態で細胞洗浄装置１４に取り付けられる。従って、取付状態では、フレーム５０の開口５２ａから臨むカセット本体４０の一方面が細胞洗浄装置１４の上面に対面し、覆い部５４がカセット本体４０全体を覆う。換言すれば、取付状態において図２のカセット本体４０の上下が逆転している。

【0038】

次に、図４を参照して、洗浄キット１２が有する液体の経路と共に、流路カセット１０に設けられる流路４４について詳述していく。流路カセット１０は、細胞洗浄装置１４に取り付けた状態における平面図を描いており、説明の便宜のためにフレーム５０の覆い部５４を省いた状態で図示している。カセット本体４０の外縁４１は、第１短辺４１ａ（図中の左辺）、第２短辺４１ｂ（図中の右辺）、第１長辺４１ｃ（図中の上辺）、第２長辺４１ｄ（図中の下辺）とで構成される。

【0039】

培養物バッグ１８Ａにつながる培養物チューブ１６Ａは、第１長辺４１ｃに接続されている。第１洗浄液バッグ１８Ｂ１につながる第１洗浄液チューブ１６Ｂ１、第２洗浄液バッグ１８Ｂ２につながる第２洗浄液チューブ１６Ｂ２、及び製品バッグ１８Ｃにつながる製品チューブ１６Ｃは、第２短辺４１ｂに接続されている。処理部２０につながる第１及び第２処理チューブ１６Ｄ１、１６Ｄ２は、第２長辺４１ｄに接続されている。

【0040】

また、細胞洗浄システム２２は、細胞洗浄装置１４と洗浄キット１２のセット状態で、流路カセット１０の側方近傍位置に３つのポンプ２４を配置する。具体的に、カセット配置部３４は、セット状態で、第１短辺４１ａの近傍に配置される第１ポンプ２４ａと、第１長辺４１ｃの近傍に配置される第２ポンプ２４ｂと、第２長辺４１ｄの近傍に配置される第３ポンプ２４ｃとを有する。このため、洗浄キット１２の各ポンプ用チューブ１６Ｅも、第１短辺４１ａに連結される第１ポンプ用チューブ１６Ｅ１、第１長辺４１ｃに連結される第２ポンプ用チューブ１６Ｅ２、及び第２長辺４１ｄに連結される第３ポンプ用チューブ１６Ｅ３により構成される。

【0041】

第１～第３ポンプ用チューブ１６Ｅ１～１６Ｅ３は、円弧状に折り返す部分が第１～第３ポンプ２４ａ～２４ｃの円形状の被巻掛部に回り込むように配置される。例えば、第１～第３ポンプ２４ａ～２４ｃは、回り込んでいる各ポンプ用チューブ１６Ｅをしごくように回転することで、各ポンプ用チューブ１６Ｅ内の液体に流動力を付与する。

【0042】

さらに、細胞洗浄システム２２は、細胞洗浄装置１４に対する洗浄キット１２のセット状態で、流路カセット１０の側方近傍位置に複数のクランプ２６を配置する。具体的には、カセット配置部３４は、セット状態で、第１長辺４１ｃ近傍に配置される第１及び第２クランプ２６ａ、２６ｂと、第２短辺４１ｂ近傍に配置される第３～第６クランプ２６ｃ～２６ｆと、第２長辺４１ｄ近傍に配置される第７クランプ２６ｇとを有する。

【0043】

培養物チューブ１６Ａは第１クランプ２６ａに配置され、第１洗浄液チューブ１６Ｂ１は第３クランプ２６ｃに配置され、第２洗浄液チューブ１６Ｂ２は第４クランプ２６ｄに配置され、製品チューブ１６Ｃは第６クランプ２６ｆに配置される。またクランプ用チューブ１６Ｆは、第１長辺４１ｃに連結されて第２クランプ２６ｂに配置される第１クランプ用チューブ１６Ｆ１と、第２短辺４１ｂに連結されて第５クランプ２６ｅに配置される第２クランプ用チューブ１６Ｆ２と、第２長辺４１ｄに連結されて第７クランプ２６ｇに配置される第３クランプ用チューブ１６Ｆ３とを含む。

【0044】

流路カセット１０のフレーム５０は、各クランプ２６によるチューブ１６の流路４４の開閉を確実に行うために、サイド部５６から延出してチューブ１６を保持する保持フレーム５８を複数有する。各保持フレーム５８は、第１及び第２長辺４１ｃ、４１ｄ、第２短辺４１ｂに対応するサイド部５６に設けられ、サイド部５６から所定間隔離れたチューブ１６の外周を保持している。

【0045】

カセット本体４０の流路４４は、各コネクタ６０を介して各チューブ１６に連通している。この流路４４は、培養物チューブ１６Ａと第１ポンプ用チューブ１６Ｅ１の一端を連通する第１路４４ａ、第１ポンプ用チューブ１６Ｅ１の他端と第１処理チューブ１６Ｄ１を連通する第２路４４ｂ、第１クランプ用チューブ１６Ｆ１の一端と第１路４４ａの連結点αを連通する第３路４４ｃ、第３クランプ用チューブ１６Ｆ３の一端と第２路４４ｂの連結点βを連通する第４路４４ｄ、第１クランプ用チューブ１６Ｆ１の他端と第３クランプ用チューブ１６Ｆ３の他端を連通する第５路４４ｅ、第２ポンプ用チューブ１６Ｅ２の一端と第５路４４ｅの連結点γを連通する第６路４４ｆ、第２ポンプ用チューブ１６Ｅ２の他端と第２短辺４１ｂ側に設けられた第１流路切替部４６ａを連通する第７路４４ｇ、第１洗浄液チューブ１６Ｂ１と第１流路切替部４６ａを連通する第８路４４ｈ、第２洗浄液チューブ１６Ｂ２と第１流路切替部４６ａを連通する第９路４４ｉ、第２クランプ用チューブ１６Ｆ２の一端と第１流路切替部４６ａを連通する第１０路４４ｊ、第２クランプ用チューブ１６Ｆ２の他端と第２短辺４１ｂ側に設けられた第２流路切替部４６ｂを連通する第１１路４４ｋ、製品チューブ１６Ｃと第２流路切替部４６ｂを連通する第１２路４４ｌ、第３ポンプ用チューブ１６Ｅ３の他端と第２流路切替部４６ｂを連通する第１３路４４ｍ、及び第３ポンプ用チューブ１６Ｅ３の一端と第２処理チューブ１６Ｄ２を連通する第１４路４４ｎを含む。

【0046】

連結点α、β、γ、第１流路切替部４６ａ、第２流路切替部４６ｂでは、連結される流路４４同士が連通して、一の流路４４の液体を他の流路４４へ淀みなく流通させる。なお第１流路切替部４６ａは、第７路４４ｇ～第１０路４４ｊを連結するために２箇所の連結点を有しているが、説明の便宜のために一纏りにしている。

【0047】

また、カセット本体４０は、流路４４の圧力を検出するための検出用流路部４８を有する。各検出用流路部４８は、フレーム５０に設けられた後記の変形防止部材９０（支持部）と、細胞洗浄装置１４のロードセル１００にグリップされることで、内部を流れる液体の圧力を検出可能とする。検出用流路部４８の構成については後に詳述する。

【0048】

一方、図１に戻り、洗浄キット１２が取り付けられる細胞洗浄装置１４は、箱状の装置本体８０と、装置本体８０内に回転自在に収容されるロータ８２と、洗浄キット１２の各バッグ１８を保持するスタンド８４とを備える。また、装置本体８０の外面には、洗浄処理を行う際の操作や表示を行う表示操作部８６及び上記のカセット配置部３４が設けられる。さらに装置本体８０には細胞洗浄システム２２の動作を制御する制御部８８が設けられている。

【0049】

ロータ８２は、円筒状に形成され、カセット配置部３４の下方に設けられ、装置本体８０内に設けられた図示しない回転駆動源により軸回りに回転する。ロータ８２は、洗浄キット１２の処理部２０（処理ケース２８）を収容した状態で回転することで、処理部２０に流入された液体に遠心力を付与する。

【0050】

また、カセット配置部３４は、装置本体８０の上側の傾斜面に形成された枠構造を呈しており、枠構造の内側に流路カセット１０を嵌め込むと、図示しないフックによりフレーム５０をロックするように構成される。

【0051】

カセット配置部３４は、上記したように第１～第３ポンプ２４ａ～２４ｃ及び第１～第７クランプ２６ａ～２６ｇを枠構造の外周側に備えると共に、流路カセット１０の保持フレーム５８を配置可能としている。カセット配置部３４への流路カセット１０の取り付けに伴って、ユーザの作業下に、複数のポンプ２４、クランプ２６が洗浄キット１２の適宜のチューブ１６に配置される。

【0052】

また、本実施形態に係る細胞洗浄システム２２は、流路カセット１０内の所定の流路４４において流通する液体の圧力（状態）を検出する。具体的には、細胞洗浄システム２２は、流路カセット１０内の第１路４４ａ、第２路４４ｂ、第６路４４ｆ、第７路４４ｇ、第１３路４４ｍ及び第１４路４４ｎの各々に圧力検出手段３６を備える。つまり各圧力検出手段３６は、第１～第３ポンプ２４ａ～２４ｃの上流側と下流側にそれぞれ設けられている。そして、細胞洗浄装置１４の制御部８８は、第１～第３ポンプ２４ａ～２４ｃの駆動時の流量を各圧力検出手段３６の圧力（差圧）に基づき算出して、第１～第３ポンプ２４ａ～２４ｃの制御にフィードバックする。

【0053】

図５に示すように、各圧力検出手段３６は、流路カセット１０と細胞洗浄装置１４のセット状態で、流路カセット１０の検出用流路部４８と変形防止部材９０、及び細胞洗浄装置１４のロードセル１００により構成される。各圧力検出手段３６は、変形防止部材９０とロードセル１００により検出用流路部４８を挟み込んで（グリップして）、検出用流路部４８に液体が流動した際の検出用流路部４８の荷重（圧力）を検出する。

【0054】

検出用流路部４８は、カセット本体４０の平面視で、連設される流路４４よりも幅広に面方向に広がって形成されている。特に限定されるものではないが、略正円形状に広がって形成されていてもよい。検出用流路部４８は、断面形状が図示のように第１シート４２ａ及び第２シート４２ｂから厚さ方向に膨出した第１膨出部４９ａ１及び第２膨出部４９ａ２を備えている。第１シート４２ａの第１膨出部４９ａ１は、中央部が最も高くなるように外側に向けて山なりに膨出している。また、第２シート４２ｂの第２膨出部４９ａ２は、その中央部に平坦部４９ｂが形成されている。平坦部４９ｂは、板部材１０２を接合して形成された部分であり、平坦部４９ｂの周縁に連なる部分には、平坦部４９ｂよりも膨出した隆起部４９ｃが形成されている。

【0055】

第１膨出部４９ａ１及び第２膨出部４９ａ２の間には、検出用流路部４８において液体が流れる流通室４８ａが形成される。流通室４８ａは流路４４に連通している。

【0056】

そして、フレーム５０（覆い部５４）側の第１膨出部４９ａ１には、変形防止部材９０が予め取り付けられる。その一方で、第２膨出部４９ａ２の中央の平坦部４９ｂには、板部材１０２が接合されている。板部材１０２は、例えば、鉄やフェライト系ステンレス鋼等の磁石に吸着可能な強磁性材料よりなり、融着又は接着剤によって第２シート４２ｂに接合されている。板部材１０２は、平坦部４９ｂに略一致する形状（円形状）に形成されており、検出用流路部４８に液体が流動しておらず荷重を殆ど受けていない場合に、変形防止部材９０と協働して第１膨出部４９ａ１及び第２膨出部４９ａ２の間隔を一定とする。セット状態において、板部材１０２に隣接してロードセル１００が配置される。板部材１０２は、検出用流路部４８の内圧に応じて変位し、ロードセル１００の磁石１０４に作用する吸着力を変化させる。

【0057】

図６Ａ及び図６Ｂに示すように、変形防止部材９０は、平面視で円形に形成されており、外周部９８から、中央の頂部９４に向けて膨出するように滑らかに湾曲したドーム状に形成されている。変形防止部材９０の、内側には第１シート４２ａの第１膨出部４９ａ１に沿うように湾曲した凹部９２が形成されている。凹部９２には、第１膨出部４９ａ１の全域が隙間なく密着して接合されている。また、図６Ａに示すように、変形防止部材９０の一端及び他端には、流路４４を通すための切欠部９６が形成されている。

【0058】

変形防止部材９０は、第１シート４２ａよりも硬質に構成され、適宜の固着手段により検出用流路部４８に固着される。変形防止部材９０を構成する材料は、特に限定されるものではなく、例えば、フレーム５０で挙げた樹脂材料を適用してもよく、金属材料を適用してもよい。

【0059】

変形防止部材９０は、図５に示すように、流通室４８ａに正圧が作用した際には、頂部９４が覆い部５４に当接することで、第１シート４２ａの変位（逃げ）を阻止する。これにより、ロードセル１００と検出用流路部４８との距離を適切な距離に保つことができ、正確な圧力測定が可能となる。

【0060】

また、変形防止部材９０は、流通室４８ａに負圧が作用した際には、外周部９８が、第１、第２シート４２ａ、４２ｂを介してカセット配置部３４に当接する。そして、凹部９２に接合された第１膨出部４９ａ１の潰れを阻止することで、負圧の測定を可能とする。

【0061】

流路カセット１０の製造において、検出用流路部４８は以下の方法で形成される。まず、図７Ａに示す工程において、第１シート４２ａ、第２シート４２ｂを用意する。次に、第２シート４２ｂをキャビティを有する金型に押し付けながら加熱して第２膨出部４９ａ２を形成する。その後、第２膨出部４９ａ２の中央部に板部材１０２を配置しさらにその外周側から被覆シート１０３で覆って被覆シート１０３を第２膨出部４９ａ２に溶着又は接着等の手法で第２シート４２ｂに接合する。

【0062】

次に、図７Ｂに示す工程において、第１シート４２ａに変形防止部材９０を接合する。第１シート４２ａに圧縮エア等で変形防止部材９０に押し付けるようにして、第１シート４２ａと変形防止部材９０とを接合する。これにより、第１シート４２ａの一部が、変形防止部材９０に沿うように膨出して第１膨出部４９ａ１が形成される。そして、変形防止部材９０と第１膨出部４９ａ１とが接合される。第１シート４２ａと変形防止部材９０との接合は、高周波融着、熱溶着又は接着等の方法で行われる。

【0063】

その後、図７Ｃに示す工程において、第１シート４２ａと第２シート４２ｂとを接合する。本工程において、流路４４の形成及びコネクタ６０の接合が同時に行われる。以上の工程により、検出用流路部４８を有するカセット本体４０が完成する。

【0064】

次に、細胞洗浄装置１４のロードセル１００について説明する。図５に示すロードセル１００は、例えば、荷重測定方式が適用される。この場合、ロードセル１００は、カセット配置部３４に設けられる磁石１０４と、磁石１０４を上部に取り付けた荷重検出部１０６とを備える。磁石１０４は、第２シート４２ｂの板部材１０２に吸着した状態に保たれる。磁石１０４は、検出用流路部４８に負圧が作用して板部材１０２が上方に変位した場合にも、これに追従して、負圧に応じたマイナス荷重を荷重検出部１０６に作用させる。

【0065】

板部材１０２は、カセット本体４０の検出用流路部４８の内圧が変化した際に変位して、磁石１０４に荷重変化を生じさせる。荷重検出部１０６は、板部材１０２の変位に応じた磁石１０４の荷重変化を検出し、検出用流路部４８の荷重検出信号を細胞洗浄装置１４の制御部８８に送信する。

【0066】

次に、細胞洗浄システム２２の洗浄処理におけるチューブ１６、流路カセット１０の流路４４の動作について図８～図１１を参照して説明する。

【0067】

細胞洗浄システム２２の洗浄処理では、作業者が細胞洗浄装置１４に流路カセット１０を含む洗浄キット１２をセットし、細胞洗浄装置１４のポンプ２４、クランプ２６に対し洗浄キット１２を図４に示す配置とする。このセット後に、洗浄処理では、まずプライミング工程を実施する。プライミング工程において、細胞洗浄装置１４は、第１～第３ポンプ２４ａ～２４ｃを適宜動作させて、第１又は第２洗浄液バッグ１８Ｂ１、１８Ｂ２の洗浄液を流路カセット１０の流路４４及び処理ケース２８の内部空間２８ａに供給する。これにより流路４４や内部空間２８ａの空気が抜けて洗浄液で満たされる。

【0068】

プライミング工程後、図８に示すように、洗浄処理では、培養物バッグ１８Ａの培養物を処理ケース２８に供給する１度目の培養物供給工程（第１回培養物供給工程）を行う。培養物供給工程において、細胞洗浄装置１４は、第１ポンプ２４ａを駆動すると共に、培養物バッグ１８Ａから処理部２０までの経路を連通して処理部２０に培養物を移送する。そのため細胞洗浄装置１４は、第１クランプ２６ａを開放すると共に、第２クランプ２６ｂ及び第７クランプ２６ｇを閉塞する。これにより、培養物バッグ１８Ａの培養物は、培養物チューブ１６Ａ、第１路４４ａ、第１ポンプ用チューブ１６Ｅ１、第２路４４ｂを通って第１処理チューブ１６Ｄ１に流れ、処理ケース２８の側部から内部空間２８ａに流入する。また培養物の移送時に、細胞洗浄装置１４は、ロータ８２を適宜の回転速度（例えば３０００ｒｐｍ）で回転させて処理ケース２８に遠心力を付与する。

【0069】

さらに、本実施形態に係る細胞洗浄システム２２は、培養物供給工程において、処理ケース２８への培養物の供給と合わせて、処理ケース２８に洗浄液を供給する。このため、細胞洗浄装置１４は、第３クランプ２６ｃ及び第５クランプ２６ｅを開放する一方で、第４クランプ２６ｄ及び第６クランプ２６ｆを閉塞し、さらに第３ポンプ２４ｃを駆動する。これにより第１洗浄液バッグ１８Ｂ１の洗浄液は、第１洗浄液チューブ１６Ｂ１、第８路４４ｈ、第１０路４４ｊ、第２クランプ用チューブ１６Ｆ２、第１１路４４ｋ、第１３路４４ｍ、第３ポンプ用チューブ１６Ｅ３、第１４路４４ｎを通って第２処理チューブ１６Ｄ２に流れ、処理ケース２８の頂部から内部空間２８ａに流入する。

【0070】

培養物供給工程において、処理ケース２８への培養物の供給量は、例えば５～５０ｍＬ／ｍｉｎに設定され、また処理ケース２８への洗浄液の供給量は、例えば２．５ｍＬ／ｍｉｎに設定される。これにより細胞洗浄システム２２は、処理ケース２８内で培養物の細胞が遠心方向外側に強く押圧することを洗浄液により抑制して、細胞を保護することができる。処理ケース２８内で洗浄液、及び培養物に含まれる培地は、細胞よりも比重が軽いため、遠心力によって処理ケース２８の底部に移動して廃棄用チューブ１６Ｇに流出する。

【0071】

次に洗浄処理では、図９に示すように、培養物バッグ１８Ａに洗浄液を供給して、培養物バッグ１８Ａに付着した細胞を剥離する剥離工程を行う。剥離工程において、細胞洗浄装置１４は、第１洗浄液バッグ１８Ｂ１から培養物バッグ１８Ａまでの経路を連通する。具体的には、細胞洗浄装置１４は、第１クランプ２６ａ、第２クランプ２６ｂ、第３クランプ２６ｃを開放すると共に、第４クランプ２６ｄ及び第７クランプ２６ｇを閉塞する。これにより、第１洗浄液バッグ１８Ｂ１の洗浄液は、第１洗浄液チューブ１６Ｂ１、第８路４４ｈ、第７路４４ｇ、第２ポンプ用チューブ１６Ｅ２、第６路４４ｆ、第５路４４ｅ、第１クランプ用チューブ１６Ｆ１、第３路４４ｃ、第１路４４ａを通って培養物チューブ１６Ａに流れて、培養物バッグ１８Ａに流入する。

【0072】

なお、剥離工程時でも、処理ケース２８には洗浄液を供給し、またロータ８２を回転させて処理ケース２８に遠心力を付与する。すなわち、細胞洗浄装置１４は、第３クランプ２６ｃ及び第５クランプ２６ｅを開放する一方で、第４クランプ２６ｄ及び第６クランプ２６ｆを閉塞し、さらに第３ポンプ２４ｃを駆動する。これにより、処理ケース２８内では、培養物の遠心分離、培地及び洗浄液の廃棄が進行する。

【0073】

そして、細胞洗浄システム２２は、剥離工程後に２度目の培養物供給工程（第２回培養物供給工程）を行う。細胞洗浄装置１４は、この第２回培養物供給工程も第１培養物供給工程と同じ動作を行うことで、剥離工程により剥離した細胞を処理ケース２８に供給する（図８参照）。そして、細胞洗浄装置１４は、処理ケース２８において剥離した培養物を遠心分離し、また供給された洗浄液と共に培地を処理ケース２８から廃棄する。これにより、培養物バッグ１８Ａ内の細胞を残さず処理することができる。

【0074】

第２回培養物供給工程後、細胞洗浄システム２２は、図１０に示すように、処理ケース２８にさらに洗浄液を供給して細胞を洗浄する（培地を除去する）洗浄工程を行う。洗浄工程において、細胞洗浄装置１４は、第１及び第２洗浄液バッグ１８Ｂ１、１８Ｂ２から処理ケース２８までの経路を連通する。具体的には、第３クランプ２６ｃ、第４クランプ２６ｄ、第５クランプ２６ｅ、第７クランプ２６ｇを開放する一方で、第１クランプ２６ａ、第２クランプ２６ｂ及び第６クランプ２６ｆを閉塞する。また細胞洗浄装置１４は、第２及び第３ポンプ２４ｂ、２４ｃを駆動することで、２つの経路（第１及び第２処理チューブ１６Ｄ１、１６Ｄ２）を通して、第１及び第２洗浄液バッグ１８Ｂ１、１８Ｂ２の洗浄液を処理ケース２８に供給する。さらに洗浄工程でも、細胞洗浄装置１４は、ロータ８２を回転させて処理ケース２８に遠心力を付与する。

【0075】

この場合、第１及び第２洗浄液バッグ１８Ｂ１、１８Ｂ２の洗浄液は、第１及び第２洗浄液チューブ１６Ｂ１、１６Ｂ２の各々を介して流路カセット１０の流路４４（第８路４４ｈ、第９路４４ｉ）に流入し第１流路切替部４６ａに流通する。そして一の経路として、洗浄液は、第７路４４ｇ、第２ポンプ用チューブ１６Ｅ２、第６路４４ｆ、第５路４４ｅ、第３クランプ用チューブ１６Ｆ３、第４路４４ｄ、第２路４４ｂを通って第１処理チューブ１６Ｄ１に流れて、処理ケース２８の側部から内部空間２８ａに流入する。また他の経路として、洗浄液は、第１０路４４ｊ、第２クランプ用チューブ１６Ｆ２、第１１路４４ｋ、第１３路４４ｍ、第３ポンプ用チューブ１６Ｅ３、第１４路４４ｎを通って第２処理チューブ１６Ｄ２に流れ、処理ケース２８の頂部から内部空間２８ａに流入する。これにより処理ケース２８内では、遠心分離された培地の除去がさらに進行して、細胞の濃度が高められる。

【0076】

洗浄工程後、細胞処理では、図１１に示すように、洗浄した処理ケース２８内の細胞を製品バッグ１８Ｃに移送する製品移送工程を実施する。製品移送工程において、細胞洗浄装置１４は、処理ケース２８から製品バッグ１８Ｃまでの経路を連通すると共に、第１洗浄液バッグ１８Ｂ１から処理ケース２８までの経路を連通する。そのため細胞洗浄装置１４は、第３クランプ２６ｃ、第６クランプ２６ｆ、第７クランプ２６ｇを開放する一方で、第１クランプ２６ａ、第２クランプ２６ｂ、第４クランプ２６ｄ、第５クランプ２６ｅを閉塞する。また細胞洗浄装置１４は、第２及び第３ポンプ２４ｂ、２４ｃを駆動すると共に、洗浄工程等よりも低い回転速度（例えば２４００ｒｐｍ）でロータ８２を回転させる。

【0077】

これにより、第１洗浄液バッグ１８Ｂ１の洗浄液は、第１洗浄液チューブ１６Ｂ１、第８路４４ｈ、第７路４４ｇ、第２ポンプ用チューブ１６Ｅ２、第６路４４ｆ、第５路４４ｅ、第３クランプ用チューブ１６Ｆ３、第４路４４ｄ、第２路４４ｂを通って第１処理チューブ１６Ｄ１に流れて、処理ケース２８の側部から内部空間２８ａに流入する。また処理ケース２８内の細胞（洗浄液を含む）は、第２処理チューブ１６Ｄ２、第１４路４４ｎ、第３ポンプ用チューブ１６Ｅ３、第１３路４４ｍ、第１２路４４ｌを通って製品チューブ１６Ｃに流れて、製品チューブ１６Ｃから製品バッグ１８Ｃに流入する。この製品移送工程において、第２ポンプ２４ｂによる洗浄液の流動量と第３ポンプ２４ｃによる製品（細胞）の流動量とは、同一（例えば、４０ｍＬ／ｍｉｎ）に設定される。

【0078】

上記の処理により、製品バッグ１８Ｃには、洗浄された細胞（高濃度の細胞）が貯留されることになり、細胞洗浄システム２２の洗浄処理が終了する。洗浄処理の終了後、作業者は、洗浄キット１２の製品チューブ１６Ｃを切断及びシールして、製品バッグ１８Ｃを洗浄キット１２から分離する。流路カセット１０を含む洗浄キット１２は細胞洗浄装置１４から取り外されて廃棄される。

【0079】

以上の洗浄処理では、細胞洗浄システム２２の各流路４４（第１路４４ａ、第２路４４ｂ、第６路４４ｆ、第７路４４ｇ、第１３路４４ｍ及び第１４路４４ｎ）の各圧力検出手段３６において圧力を検出する。図５に示すように、圧力検出手段３６では、変形防止部材９０が第１シート４２ａの第１膨出部４９ａ１の変位防止及び負圧による潰れを防ぐ。そして、第２シート４２ｂの平坦部４９ｂに設けられた板部材１０２がロードセル１００に対向している。

【0080】

従って、検出用流路部４８の流通室４８ａに液体が流れていない場合には、流通室４８ａ内から第２膨出部４９ａ２に圧力がかかっておらず、平坦部４９ｂは殆ど変位していない。このため荷重検出部１０６は、弱い圧力を検出する。その一方で、検出用流路部４８の流通室４８ａに液体が流れている場合には、流通室４８ａの液体から第２膨出部４９ａ２に圧力が作用することで、板部材１０２が磁石１０４に近接する方向に変位する。これにより荷重検出部１０６は、板部材１０２の変位に応じた磁石１０４の荷重を検出して細胞洗浄装置１４の制御部８８に送信する。

【0081】

流通室４８ａに正圧が作用した場合には、第１シート４２ａは変形防止部材９０と流路カセット１０に接触することで支えられているので、検出用流路部４８の第１シート４２ａの第１膨出部４９ａ１は変位しない。その結果、第２シート４２ｂの平坦部４９ｂは、確実且つ大きく変位することになり、ロードセル１００での圧力検出を良好に実施できる。

【0082】

また、流通室４８ａに負圧が作用した場合には、第１シート４２ａは変形防止部材９０と外周部９８が接触することで潰れないように支えられるため、第１シート４２ａの第１膨出部４９ａ１は変位しない。その結果、第２シート４２ｂの平坦部４９ｂが負圧の作用によって変位することになり、ロードセル１００で負圧の検出を行える。

【0083】

なお、本発明は、上記の実施形態に限定されず、発明の要旨に沿って種々の改変が可能である。例えば、流路カセット１０（カセット本体４０）の各流路４４の形状は、自由に設計してよいことは勿論である。また、流路カセット１０は、バイオリアクターを有する細胞培養装置に適用されてもよい。

【0084】

また、流路カセット１０は、細胞培養システムで培養された細胞の処理に用いるものには限定されず、血球成分、リンパ球成分等を抽出する採血バッグシステムに用いられてもよい。

【0085】

上記の実施形態から把握し得る技術的思想及び効果について、以下に記載する。

【0086】

上記実施形態の一態様は、可撓性を有する材料よりなり、重ね合わされて接合された第１シート４２ａ及び第２シート４２ｂと、第１シート４２ａ及び第２シート４２ｂの間に形成された流路４４と、流路４４の途上に設けられた検出用流路部４８と、を備え、検出用流路部４８は、流路４４よりも幅広に面方向に広がって第１シート４２ａから厚さ方向に膨出した第１膨出部４９ａ１と、第１膨出部４９ａ１に対向する部分の第２シート４２ｂに形成され第２シート４２ｂから厚さ方向に膨出した第２膨出部４９ａ２と、第２シート４２ｂの第２膨出部４９ａ２に設けられた板部材１０２と、第１シート４２ａよりも硬質の材料よりなり、第１シート４２ａの第１膨出部４９ａ１の外面に沿った形状をなし、第１シート４２ａの第１膨出部４９ａ１の外面に接合され前記第１膨出部４９ａ１の変形を防止する変形防止部材９０と、を有する流路カセット１０にある。

【0087】

上記態様の流路カセット１０によれば、変形防止部材９０が検出用流路部４８の変位や潰れを阻止するため、検出用流路部４８の近傍に設けたロードセル１００で流路４４に作用する正圧及び負圧の測定を行うことができる。

【0088】

上記の流路カセット１０において、第１シート４２ａ及び第２シート４２ｂを支持するフレーム５０を設け、フレーム５０は、第１シート４２ａに対向して配置される板状の覆い部５４を有し、変形防止部材９０は、流路４４に正圧が作用した際に、覆い部５４に当接することで第１シート４２ａの変位を阻止するように構成してもよい。このように構成することで、第２シート４２ｂの平坦部４９ｂが、流路４４の内圧に応じて確実且つ大きく変位することになり、ロードセル１００での圧力検出を良好に実施できる。

【0089】

上記の流路カセット１０において、変形防止部材９０は第１膨出部４９ａ１の外面に沿ったドーム状に形成されていてもよい。このように構成することにより、変形防止部材９０の肉厚を薄くでき、軽量化できる。

【0090】

上記の流路カセット１０において、板部材１０２は流路４４の内圧に応じた荷重をロードセル１００に作用させると共に、板部材１０２はロードセル１００に設けられた磁石１０４に吸着可能な磁性材料としてもよい。このように構成することで、正圧だけでなく負圧によってもロードセル１００に荷重変化を生じさせることができる。

【0091】

上記の流路カセット１０において、変形防止部材９０の外周部９８は、第１膨出部４９ａ１の周囲の第１シート４２ａ及び第２シート４２ｂの接合部分に当接してもよい。このように構成することで、流路４４が負圧となった場合であっても、第１シート４２ａの第１膨出部４９ａ１の潰れによる変形を防ぐことができ、負圧を確実に測定できる。

【0092】

上記実施形態の別の一態様は、流路４４を集約させた流路カセット１０と、流路カセット１０に接続される複数のバッグ１８と、流路カセット１０に接続されるチューブ１６と、を備えた洗浄キット１２であって、流路カセット１０は、可撓性を有する材料よりなり、重ね合わされて接合された第１シート４２ａ及び第２シート４２ｂと、第１シート４２ａ及び第２シート４２ｂの間に形成された流路４４と、流路４４の途上に設けられた検出用流路部４８と、を備え、検出用流路部４８は、流路４４よりも幅広に面方向に広がって第１シート４２ａ及び第２シート４２ｂの厚さ方向に突出する第１、第２膨出部４９ａ１、４９ａ２と、第２シート４２ｂの第２膨出部４９ａ２に設けられた板部材１０２と、第１シート４２ａよりも硬質の材料よりなり、第１シート４２ａの第１膨出部４９ａ１の外面に沿った形状をなし、第１シート４２ａの第１膨出部４９ａ１の外面に接合された変形防止部材９０と、を有する洗浄キット１２にある。

【0093】

上記の洗浄キット１２によれば、流路カセット１０の流路４４の内圧を測定することができる。

【0094】

上記実施形態のさらに別の一態様は、流路４４を集約させた流路カセット１０と、流路カセット１０に接続される複数のバッグ１８と、流路カセット１０に接続されるチューブ１６と、を備えた洗浄キット１２と、洗浄キット１２がセットされる細胞洗浄装置１４と、を有する細胞洗浄システム２２であって、流路カセット１０は、可撓性を有する材料よりなり、重ね合わされて接合された第１シート４２ａ及び第２シート４２ｂと、第１シート４２ａ及び第２シート４２ｂの間に形成された流路４４と、流路４４の途上に設けられた検出用流路部４８と、を備え、検出用流路部４８は、流路４４よりも幅広に面方向に広がって第１シート４２ａから厚さ方向に膨出した第１膨出部４９ａ１と、第１膨出部４９ａ１に対向する部分の第２シート４２ｂに形成され第２シート４２ｂから厚さ方向に膨出した第２膨出部４９ａ２と、第２シート４２ｂの第２膨出部４９ａ２に設けられた板部材１０２と、第１シート４２ａよりも硬質の材料よりなり、第１シート４２ａの第１膨出部４９ａ１の外面に沿った形状をなし、第１シート４２ａの第１膨出部４９ａ１の外面に接合され第１膨出部４９ａ１の変形を防止する変形防止部材９０と、を有する細胞洗浄システム２２にある。

【0095】

上記の細胞洗浄システム２２によれば、流路カセット１０の流路４４の内圧を測定することができる。

【符号の説明】

【0096】

１０…流路カセット １２…洗浄キット
１４…細胞洗浄装置 １６…チューブ
２２…細胞洗浄システム ３６…圧力検出手段
４２…樹脂シート ４２ａ…第１シート
４２ｂ…第２シート ４４…流路
４８…検出用流路部 ９０…変形防止部材
１００…ロードセル

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】