(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023075267
(43)【公開日】2023-05-30
(54)【発明の名称】薬物送達デバイスのプランジャ
(51)【国際特許分類】
A61M 5/315 20060101AFI20230523BHJP
A61M 5/20 20060101ALI20230523BHJP
【ＦＩ】
A61M5/315 512
A61M5/20
【審査請求】有
【請求項の数】20
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023039336
(22)【出願日】2023-03-14
(62)【分割の表示】P 2020517300の分割
【原出願日】2018-10-09
(31)【優先権主張番号】62/584,335
(32)【優先日】2017-11-10
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(71)【出願人】
【識別番号】500049716
【氏名又は名称】アムジエン・インコーポレーテツド
(74)【代理人】
【識別番号】110001173
【氏名又は名称】弁理士法人川口國際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】ジュリアン・ジャザエリ
(72)【発明者】
【氏名】ロナルド・フォルスター
(72)【発明者】
【氏名】ジョリータ・セキュート
(72)【発明者】
【氏名】オリビア・アリス・ヘンダーソン
(72)【発明者】
【氏名】クリステン・ブラウン
(72)【発明者】
【氏名】グレゴリー・ゴードン
(72)【発明者】
【氏名】ラスマス・オーレンシュラーガー
(72)【発明者】
【氏名】ペーター・ダン・カーレ・セルベルグ
(57)【要約】 （修正有）
【課題】プランジャは、大きな排出力下で少ない変形を維持することにより、使用中の摩擦の大きさ及び変動を最小限にするための幾何学的形状の最適化を提供する。
【解決手段】より具体的には、プランジャとシリンジ又はチャンバとの間の接触領域を最小限にしつつ、容器閉鎖の完全性を維持するための高い収縮圧力（ｃｏｎｔｒａｃｔ ｐｒｅｓｓｕｒｅ）も維持する。更に、プランジャは、粘性製品の送達に付随する高荷重下で接触領域の増加が最小限である又は増加がないように構成されている。
【選択図】図２
【解決手段】より具体的には、プランジャとシリンジ又はチャンバとの間の接触領域を最小限にしつつ、容器閉鎖の完全性を維持するための高い収縮圧力（ｃｏｎｔｒａｃｔ ｐｒｅｓｓｕｒｅ）も維持する。更に、プランジャは、粘性製品の送達に付随する高荷重下で接触領域の増加が最小限である又は増加がないように構成されている。
【選択図】図２
【特許請求の範囲】
【請求項1】
薬物送達デバイスで使用するためのプランジャであって、
略円筒状の側壁と、先頭面と、後尾面と、を有する、本体部分と、
前記本体部分の前記側壁から径方向外側に突出し、凹設された側表面によって互いに軸方向に離隔した複数のリブであって、前記複数のリブは、少なくとも、後尾リブと、先頭リブと、中間リブと、を含み、前記リブのそれぞれは環状構成を含む、複数のリブと、
を含み、
前記本体部分は、軸荷重の非存在下で第１の構成、軸荷重の存在下で第２の構成をとるように構成されており、前記第１の構成と前記第２の構成は実質的に等しい径方向寸法を有し、前記第２の構成は、前記第１の構成の軸方向寸法よりも小さい軸方向寸法を有する、
プランジャ。
略円筒状の側壁と、先頭面と、後尾面と、を有する、本体部分と、
前記本体部分の前記側壁から径方向外側に突出し、凹設された側表面によって互いに軸方向に離隔した複数のリブであって、前記複数のリブは、少なくとも、後尾リブと、先頭リブと、中間リブと、を含み、前記リブのそれぞれは環状構成を含む、複数のリブと、
を含み、
前記本体部分は、軸荷重の非存在下で第１の構成、軸荷重の存在下で第２の構成をとるように構成されており、前記第１の構成と前記第２の構成は実質的に等しい径方向寸法を有し、前記第２の構成は、前記第１の構成の軸方向寸法よりも小さい軸方向寸法を有する、
プランジャ。
【請求項2】
前記リブ間に延びる前記側壁の径方向表面は曲線状の構成を有する、請求項１に記載のプランジャ。
【請求項3】
前記リブ間に延びる前記側壁の前記径方向表面は凹面である、請求項２に記載のプランジャ。
【請求項4】
前記リブ間に延びる前記本体部分の径方向表面は平坦部分を含む、請求項１に記載のプランジャ。
【請求項5】
前記リブ間に延びる前記本体部分の前記径方向表面は、前記平坦部分の軸方向端部に円錐台部分を更に含む、請求項４に記載のプランジャ。
【請求項6】
前記本体部分のトリムエッジは前記本体部分の前記後尾面に隣接する、請求項１～５のいずれか一項に記載のプランジャ。
【請求項7】
前記トリムエッジは前記リブの外径よりも小さな外径を有する、請求項６に記載のプランジャ。
【請求項8】
前記先頭面は粗面加工部を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載のプランジャ。
【請求項9】
略円錐形の構成としての前記先頭面である、請求項１～８のいずれか一項に記載のプランジャ。
【請求項10】
前記後尾リブ又は前記中間リブのうちの少なくとも１つは前記先頭リブよりも軸方向に小さい、請求項１～９のいずれか一項に記載のプランジャ。
【請求項11】
前記後尾リブ及び前記中間リブの両方が前記先頭リブよりも軸方向に小さい、請求項１０に記載のプランジャ。
【請求項12】
前記リブのうちの少なくとも１つは曲線状の軸方向プロファイルを有する、請求項１～１１のいずれか一項に記載のプランジャ。
【請求項13】
前記リブのうちの少なくとも１つは、前記リブのうちの少なくとも１つの曲線状の軸方向端部部分間に延びる円筒状部分を含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載のプランジャ。
【請求項14】
前記本体部分の前記後尾面から離れる方に延びる複数の突起を更に含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載のプランジャ。
【請求項15】
略円筒状の側壁と、先頭面と、後尾面と、を有する、本体部分と、
前記本体部分の前記側壁から径方向外側に突出し、凹設された側表面によって互いに軸方向に離隔した複数のリブであって、前記複数のリブは、少なくとも、後尾リブと、先頭リブと、中間リブと、を含み、前記リブのそれぞれは環状構成を含む、複数のリブと、
を含み、
前記本体部分は、軸荷重の非存在下で第１の構成、軸荷重の存在下で第２の構成をとるように構成されており、前記第１の構成と前記第２の構成は実質的に等しい径方向寸法を有し、前記第２の構成は、前記第１の構成の軸方向寸法よりも小さい軸方向寸法を有する、
プランジャと、
第１開端部と投与開口部を有する第２端部との間に延びる環状側壁を有するチャンバであって、前記プランジャは、前記プランジャの前記リブが前記側壁の内部表面を密閉するように前記チャンバ内に受け入れられる、チャンバと、
前記チャンバ内で前記プランジャを前記チャンバの前記第２端部まで駆動するように構成された駆動部材と、
を含む、薬物送達アセンブリ。
前記本体部分の前記側壁から径方向外側に突出し、凹設された側表面によって互いに軸方向に離隔した複数のリブであって、前記複数のリブは、少なくとも、後尾リブと、先頭リブと、中間リブと、を含み、前記リブのそれぞれは環状構成を含む、複数のリブと、
を含み、
前記本体部分は、軸荷重の非存在下で第１の構成、軸荷重の存在下で第２の構成をとるように構成されており、前記第１の構成と前記第２の構成は実質的に等しい径方向寸法を有し、前記第２の構成は、前記第１の構成の軸方向寸法よりも小さい軸方向寸法を有する、
プランジャと、
第１開端部と投与開口部を有する第２端部との間に延びる環状側壁を有するチャンバであって、前記プランジャは、前記プランジャの前記リブが前記側壁の内部表面を密閉するように前記チャンバ内に受け入れられる、チャンバと、
前記チャンバ内で前記プランジャを前記チャンバの前記第２端部まで駆動するように構成された駆動部材と、
を含む、薬物送達アセンブリ。
【請求項16】
前記側壁内側上の前記リブの接触領域は、前記プランジャが前記チャンバ内で駆動される間、実質的に一定のままである、請求項１５に記載の薬物送達アセンブリ。
【請求項17】
前記プランジャのトリムエッジは、前記プランジャが前記チャンバ内で駆動される間、前記側壁内側から離隔している、請求項１５又は１６に記載の薬物送達アセンブリ。
【請求項18】
前記リブは、空輸中の前記チャンバ内のプランジャ移動距離の少なくとも２倍、互いに軸方向に離間している、請求項１５～１７のいずれか一項に記載の薬物送達アセンブリ。
【請求項19】
ハウジングと、
前記ハウジング内に少なくとも部分的に受け入れられ、第１開端部と投与開口部を有する第２端部との間に延びる環状側壁と、を有するシリンジバレルと、針アセンブリと、を含む、シリンジアセンブリと、
前記ハウジング内に少なくとも部分的に受け入れられた作動機構であって、
前記シリンジバレル内に受け入れられたプランジャであって、
略円筒状の側壁と、先頭面と、後尾面と、を有する、本体部分と、
前記本体部分の前記側壁から径方向外側に突出し、凹設された側表面によって互いに軸方向に離隔した複数のリブであって、前記複数のリブは、少なくとも、後尾リブと、先頭リブと、中間リブと、を含み、前記リブのそれぞれは環状構成を含み、前記リブが前記シリンジバレルの前記側壁の内部表面を密閉するような大きさに作られる、複数のリブと、
を含み、
前記本体部分は、軸荷重の非存在下で第１の構成、軸荷重の存在下で第２の構成をとるように構成されており、前記第１の構成と前記第２の構成は実質的に等しい径方向寸法を有し、前記第２の構成は、前記第１の構成の軸方向寸法よりも小さい軸方向寸法を有する、
プランジャを含む、作動機構と、
駆動機構と、
前記駆動機構によって駆動され、前記シリンジバレル内で前記プランジャを前記シリンジバレルの前記第２端部まで押し、それにより、前記シリンジバレル内の薬剤を、前記針アセンブリを通して押し出すように構成された駆動部材と、
を含む、オートインジェクタデバイス。
前記ハウジング内に少なくとも部分的に受け入れられ、第１開端部と投与開口部を有する第２端部との間に延びる環状側壁と、を有するシリンジバレルと、針アセンブリと、を含む、シリンジアセンブリと、
前記ハウジング内に少なくとも部分的に受け入れられた作動機構であって、
前記シリンジバレル内に受け入れられたプランジャであって、
略円筒状の側壁と、先頭面と、後尾面と、を有する、本体部分と、
前記本体部分の前記側壁から径方向外側に突出し、凹設された側表面によって互いに軸方向に離隔した複数のリブであって、前記複数のリブは、少なくとも、後尾リブと、先頭リブと、中間リブと、を含み、前記リブのそれぞれは環状構成を含み、前記リブが前記シリンジバレルの前記側壁の内部表面を密閉するような大きさに作られる、複数のリブと、
を含み、
前記本体部分は、軸荷重の非存在下で第１の構成、軸荷重の存在下で第２の構成をとるように構成されており、前記第１の構成と前記第２の構成は実質的に等しい径方向寸法を有し、前記第２の構成は、前記第１の構成の軸方向寸法よりも小さい軸方向寸法を有する、
プランジャを含む、作動機構と、
駆動機構と、
前記駆動機構によって駆動され、前記シリンジバレル内で前記プランジャを前記シリンジバレルの前記第２端部まで押し、それにより、前記シリンジバレル内の薬剤を、前記針アセンブリを通して押し出すように構成された駆動部材と、
を含む、オートインジェクタデバイス。
【請求項20】
ハウジングであって、前記ハウジング内に延びる開口部内に内部及び底壁を有し、使用者の組織に固定されるように構成されている、ハウジングと、
第１開端部と投与開口部を有する第２端部との間に延びる環状側壁を有するリザーバと、
駆動機構であって、
前記リザーバ内に受け入れられたプランジャであって、
略円筒状の側壁と、先頭面と、後尾面と、を有する、本体部分と、
前記本体部分の前記側壁から径方向外側に突出し、凹設された側表面によって互いに軸方向に離隔した複数のリブであって、前記複数のリブは、少なくとも、後尾リブと、先頭リブと、中間リブと、を含み、前記リブのそれぞれは環状構成を含み、前記リブが前記リザーバの前記側壁の内部表面を密閉するような大きさに作られている、複数のリブと、
を含み、
前記本体部分は、軸荷重の非存在下で第１の構成、軸荷重の存在下で第２の構成をとるように構成されており、前記第１の構成と前記第２の構成は実質的に等しい径方向寸法を有し、前記第２の構成は、前記第１の構成の軸方向寸法よりも小さい軸方向寸法を有する、プランジャを含む、駆動機構と、
前記リザーバ内で前記プランジャを前記リザーバの前記第２端部まで駆動するように構成された駆動部材と、
前記ハウジングの前記開口部を通って前記ハウジング内の後退位置から前記ハウジングの外に延びる展開位置に移動するように構成された送達部材を含む挿入機構と、
前記リザーバを前記挿入機構に流体的に結合するように構成された流体経路アセンブリと、
アクチュエータであって、前記アクチュエータの作動に応答し、前記駆動機構に、前記リザーバ内で前記プランジャを前記リザーバの前記第２端部まで駆動させ、それにより、前記挿入機構を通して前記リザーバ内の薬剤を投与するように構成されたアクチュエータと、
を含む、オンボディ型インジェクタデバイス。
第１開端部と投与開口部を有する第２端部との間に延びる環状側壁を有するリザーバと、
駆動機構であって、
前記リザーバ内に受け入れられたプランジャであって、
略円筒状の側壁と、先頭面と、後尾面と、を有する、本体部分と、
前記本体部分の前記側壁から径方向外側に突出し、凹設された側表面によって互いに軸方向に離隔した複数のリブであって、前記複数のリブは、少なくとも、後尾リブと、先頭リブと、中間リブと、を含み、前記リブのそれぞれは環状構成を含み、前記リブが前記リザーバの前記側壁の内部表面を密閉するような大きさに作られている、複数のリブと、
を含み、
前記本体部分は、軸荷重の非存在下で第１の構成、軸荷重の存在下で第２の構成をとるように構成されており、前記第１の構成と前記第２の構成は実質的に等しい径方向寸法を有し、前記第２の構成は、前記第１の構成の軸方向寸法よりも小さい軸方向寸法を有する、プランジャを含む、駆動機構と、
前記リザーバ内で前記プランジャを前記リザーバの前記第２端部まで駆動するように構成された駆動部材と、
前記ハウジングの前記開口部を通って前記ハウジング内の後退位置から前記ハウジングの外に延びる展開位置に移動するように構成された送達部材を含む挿入機構と、
前記リザーバを前記挿入機構に流体的に結合するように構成された流体経路アセンブリと、
アクチュエータであって、前記アクチュエータの作動に応答し、前記駆動機構に、前記リザーバ内で前記プランジャを前記リザーバの前記第２端部まで駆動させ、それにより、前記挿入機構を通して前記リザーバ内の薬剤を投与するように構成されたアクチュエータと、
を含む、オンボディ型インジェクタデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
２０１７年１１月１０日に出願された米国仮特許出願第６２／５８４，３３５号明細書の優先権の利益を主張し、その内容全体が、参照により本明細書に明示的に援用される。
２０１７年１１月１０日に出願された米国仮特許出願第６２／５８４，３３５号明細書の優先権の利益を主張し、その内容全体が、参照により本明細書に明示的に援用される。
【0002】
本開示は、概して、プランジャに関し、より具体的には、薬物送達製品のプランジャに関する。
【背景技術】
【0003】
高粘性製品が、オートインジェクタ及びオンボディ型インジェクタなどの自動送達デバイスで次第に多く使用されるようになっている。自動送達デバイスは、典型的には、薬物送達時間に関する要件を有する。しかしながら、高粘性製品を使用する場合、自動送達デバイスは、要求される薬物送達時間を達成するために大きな駆動力を必要とする。これに加えて、自動送達デバイスは、デバイス内でプランジャから離隔し、且つ初期衝突中及び薬物送達中の持続注入力の最大５倍を出力する駆動機構を有する場合がある。
【0004】
いくつかの従来のプランジャは、送達デバイスのシリンジ又はリザーバに沿って摺動し、これを密閉する円筒状の側表面を有する。大きな駆動力は従来のプランジャに大きな軸方向圧縮力を加え、これは、排出中、従来のプランジャが径方向外側に変形する原因となり得る。そうした径方向の変形はプランジャとシリンジ又はリザーバとの間の接触領域を増加させる場合があり、より大きな摩擦及び排出プロセスの予測不可能性がもたらされる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0005】
本開示は、従来のプランジャ及び方法に対する有利な代替案を具現化し、本明細書で言及した課題又は必要性の１つ以上に対処することができると共に、他の利益及び利点を提供することができるプランジャ、薬物送達アセンブリ、薬物送達デバイス、及び関連する方法を説明する。
【0006】
いくつかの実施形態では、略円筒状の側壁と、先頭面と、後尾面と、を有する、本体部分を含む、薬物送達デバイスで使用するためのプランジャが本明細書中に記載される。プランジャは、本体部分の側壁から径方向外側に突出し、凹設された側表面によって互いに軸方向に離隔した複数のリブを更に含む。複数のリブは、少なくとも、後尾リブと、先頭リブと、中間リブと、を含み、リブのそれぞれは環状構成を有する。本体部分は、軸荷重の非存在下で第１の構成、軸荷重の存在下で第２の構成をとるように構成されており、第１の構成と第２の構成は実質的に等しい径方向寸法を有し、第２の構成は、第１の構成の軸方向寸法よりも小さい軸方向寸法を有する。
【0007】
プランジャは以下の１つ以上を更に含み得る：本体部分のトリムエッジは本体部分の後尾面に隣接することができ、トリムエッジは更に、リブの外径よりも小さな外径を有することができる；プランジャの先頭面は粗面加工部を含み得る及び／又は略円錐形の構成を有し得る；後尾リブ及び中間リブのうちの１つ又は両方は先頭リブよりも軸方向に小さくすることができる；リブのうちの少なくとも１つは曲線状のプロファイルを有し得る；リブのうちの少なくとも１つは、その曲線状の軸方向端部部分間に延びる円筒状部分を含み得る；リブ間に延びる側壁の径方向表面は曲線状の構成を有し得る；リブ間に延びる本体部分の径方向表面は平坦構成を有し得る；又はプランジャは本体部分の後尾面から離れる方に延びる複数の突起を更に含み得る。
【0008】
いくつかの実施形態では、上記段落の任意の組み合わせに列挙したように構成されたプランジャを含み、薬物送達アセンブリは、第１開端部と投与開口部を有する第２端部との間に延びる環状側壁を有するチャンバであって、プランジャは、そのリブが側壁の内部表面を密閉するようにチャンバ内に受け入れられる、チャンバと、チャンバ内でプランジャをチャンバの第２端部まで駆動するように構成された駆動部材と、を含む、薬物送達アセンブリが本明細書中に記載される。
【0009】
薬物送達アセンブリは、以下の１つ以上を更に含み得る：側壁内側上のリブの接触領域は、プランジャがチャンバ内で駆動される間、実質的に一定のままである；プランジャのトリムエッジは、プランジャがチャンバ内で駆動される間、側壁内側から離隔している；リブは、空輸中におけるチャンバ内のプランジャ移動距離の少なくとも２倍、互いに軸方向に離間している；又はリブは、側壁内側との接触圧力が少なくとも０．８ＭＰａである。
【0010】
上記ニーズは、特に図面と併せて研究される、以下の詳細な説明に記載されるプランジャの実施形態の提供によって少なくとも一部満たされる。
【図面の簡単な説明】
【0011】
【図1】本開示の各種実施形態に従い作製されたプランジャを含むオートインジェクタデバイスの側断面図である。
【図4】本開示の各種実施形態による第１のサンプルの上リブ直径測定値のヒストログラフ（ｈｉｓｔｒｏｇｒａｐｈ）である。
【図5】本開示の各種実施形態による第１のサンプルの中間リブ直径測定値のヒストログラフである。
【図6】本開示の各種実施形態による第１のサンプルの下部リブ直径測定値のヒストログラフである。
【図7】本開示の各種実施形態による第１のサンプルの上部内径測定値のヒストログラフである。
【図8】本開示の各種実施形態による第１のサンプルの下部内径測定値のヒストログラフである。
【図9】本開示の各種実施形態による第１のサンプルの全長測定値のヒストログラフである。
【図10】本開示の各種実施形態による第１のサンプルの上リブから中間リブまでの測定値のヒストログラフである。
【図11】本開示の各種実施形態による第１のサンプルの中間リブから下部リブまでの測定値のヒストログラフである。
【図12】本開示の各種実施形態による第１のサンプルの底部リップ直径測定値のヒストログラフである。
【図13】本開示の各種実施形態による第２のサンプルの内側リップ直径測定値のヒストログラフである。
【図14】本開示の各種実施形態による第２のサンプルの上リブ直径測定値のヒストログラフである。
【図15】本開示の各種実施形態による第２のサンプルの中間リブ直径測定値のヒストログラフである。
【図16】本開示の各種実施形態による第２のサンプルの下部リブ直径測定値のヒストログラフである。
【図17】本開示の各種実施形態による第２のサンプルの上部内径測定値のヒストログラフである。
【図18】本開示の各種実施形態による第２のサンプルの下部内径測定値のヒストログラフである。
【図19】本開示の各種実施形態による第２のサンプルの全長測定値のヒストログラフである。
【図20】本開示の各種実施形態による第２のサンプルの上リブから中間リブまでの測定値のヒストログラフである。
【図21】本開示の各種実施形態による第２のサンプルの中間リブから下部リブまでの測定値のヒストログラフである。
【図22】本開示の各種実施形態による第２のサンプルの底部リップ直径測定値のヒストログラフである。
【図23】本開示の各種実施形態による第２のサンプルの内側リップ直径測定値のヒストログラフである。
【図26】本開示の各種実施形態によるサンプルのシール直径測定値のヒストログラフである。
【図27】本開示の各種実施形態によるサンプルの上リブ直径測定値のヒストログラフである。
【図28】本開示の各種実施形態によるサンプルの上部直径測定値のヒストログラフである。
【図29】本開示の各種実施形態によるサンプルの中間直径測定値のヒストログラフである。
【図30】本開示の各種実施形態によるサンプルの下部直径測定値のヒストログラフである。
【図31】本開示の各種実施形態によるサンプルの下リブ直径測定値のヒストログラフである。
【図32】本開示の各種実施形態によるサンプルの底部リップ直径測定値のヒストログラフである。
【図33】本開示の各種実施形態によるサンプルの全長測定値のヒストログラフである。
【図34】本開示の各種実施形態によるサンプルの頂部から上リブまでの測定値のヒストログラフである。
【図35】本開示の各種実施形態によるサンプルのリブからリブまでの測定値のヒストログラフである。
【図36】本開示の各種実施形態による注入時間試験データを示すグラフである。
【図37】本開示の各種実施形態による注入時間試験データを示す別のグラフである。
【図38】本開示の各種実施形態による注入摩擦力試験データを示すグラフである。
【図39】本開示の各種実施形態に従い作製されたプランジャを含むオンボディ型薬物送達デバイスの一実施形態の概略断面図を示す。
【発明を実施するための形態】
【0012】
当業者であれば、図中の要素は簡略化及び明確化のために描かれているものであり、必ずしも一定の縮尺で描かれていないことは理解するであろう。例えば、図中の要素のいくつかの寸法及び／又は相対位置は、本発明の各種実施形態の理解を向上させるために他の要素に対して誇張される場合がある。また、商業的に実現可能な実施形態において有用又は必要な、一般的ではあるが十分に理解されている要素は、これら様々な実施形態の図をあまり妨げないようにするために示されないことが多い。更に、特定の行為及び／又は工程は、特定の発生順序で記載される又は示される場合があることは認識されるであろうが、当業者であれば、順序に関するそのような特定性は実際には必要ないことは理解するであろう。本明細書で使用される用語及び表現は、異なる特定の意味が本明細書で説明されている場合以外は、上述のように、このような用語及び表現に当業者が与えるような通常の技術的な意味を有することも理解されよう。
【0013】
本明細書中に記載されるように構成されるプランジャストッパ又はストッパとしても知られるプランジャは、大きな排出力下で少ない径方向及び接触領域の変形を提供することにより、従来のプランジャと比較して使用中の摩擦の大きさ及び変動を最小限にする幾何学的形状の最適化を提供する。加えて、本明細書中に記載されるプランジャ実施形態は、円筒状の側部接触面よりもむしろリブを用いることによりプランジャとシリンジ又はリザーバとの間の接触領域を最小限にしつつ、容器閉鎖の完全性を維持するための、リブとシリンジ／リザーバとの間の高い接触圧力も維持する。更に、本明細書中に記載されるプランジャ実施形態は、粘性製品の送達に付随する高荷重下で接触領域の増加が最小限である又は増加がないように構成されている。即ち、リブ及びその間に延びるプランジャ表面は、使用中、外側に拡張せず又は最小限の量拡張し、それにより、使用中、一定な接触領域を維持する。いくつかの手法では、プランジャは、シリンジ又はチャンバとの密閉を維持する３つ以上の径方向のリブを含み、圧力変化などによる保管及び輸送中の無菌性の破壊も回避する。
【0014】
これら特徴の組み合わせは、有利には、使用中、従来のプランジャに比べて少ない摩擦の大きさ及び変動を提供するだけでなく、従来のプランジャに比べて最大３０％の注入時間削減も提供する。少ない摩擦の変動は更に、より堅牢な設計空間を提供し、オートインジェクタ及びオンボディ型インジェクタなどの高粘性薬物送達デバイスの開発を可能にする。
【0015】
オートインジェクタの開示
プランジャ実施形態の更なる詳細を提供する前に、図１を参照し、高粘性製品の送達に適した例示的な薬物送達デバイスを説明する。第１の例では、オートインジェクタ１００は、シリンジアセンブリ１１０と作動機構１５０とを有するハウジング１０２を含む。シリンジアセンブリ１１０及び作動機構１５０の少なくとも一部分はハウジング１０２内に配置されている。シリンジアセンブリ１１０は、シリンジバレル１１２と、針アセンブリ１１４と、針アセンブリ１１４に隣接して配置された任意のフィルタ部材１２０とを含む。作動機構１５０は、フレーム部材１５２と、以下で更に詳細に説明するプランジャ２００を含むプランジャアセンブリ１６０と、プランジャロッドガイド１７０と、渦巻ばね（例えば、時計のゼンマイ）１８０と、を含む。
プランジャ実施形態の更なる詳細を提供する前に、図１を参照し、高粘性製品の送達に適した例示的な薬物送達デバイスを説明する。第１の例では、オートインジェクタ１００は、シリンジアセンブリ１１０と作動機構１５０とを有するハウジング１０２を含む。シリンジアセンブリ１１０及び作動機構１５０の少なくとも一部分はハウジング１０２内に配置されている。シリンジアセンブリ１１０は、シリンジバレル１１２と、針アセンブリ１１４と、針アセンブリ１１４に隣接して配置された任意のフィルタ部材１２０とを含む。作動機構１５０は、フレーム部材１５２と、以下で更に詳細に説明するプランジャ２００を含むプランジャアセンブリ１６０と、プランジャロッドガイド１７０と、渦巻ばね（例えば、時計のゼンマイ）１８０と、を含む。
【0016】
シリンジバレル１１２は使用者に注入される薬剤１１３を保存し、第１端部１１２ａと、第２端部１１２ｂと、長手方向軸線「Ｌ」とを有する。図示される例では、シリンジバレル１１２は、薬剤を保存するための空洞を画定する、基部１１２ｃ及び側壁１１２ｄを更に含む。更に、シリンジバレル１１２は、基部１１２ｃを貫通して配置された、薬剤を針アセンブリ１１４に送ることを可能にするための少なくとも１つの開口部１１２ｅを含んでもよい。シリンジバレル１１２の第１端部１１２ａは、プランジャアセンブリ１６０を収容するために開かれていてもよく、これについては以下で詳述する。
【0017】
シリンジバレル１１２は、様々な量の薬剤を収容するための任意の所望の形状及び／又はサイズであってもよいことは理解されたい。いくつかの例では、シリンジバレル１１２は環状オレフィンポリマー（「ＣＯＰ」）で作製され得る。他の材料例も可能である。
【0018】
図１を参照すると、針アセンブリ１１４は、任意の種類の結合機構及び／又は構造を介してシリンジバレル１１２の第２端部１１２ｂに結合されており、針ハブ１１６と、針ハブ１１６に取り付けられた針１１８とを含む。針ハブ１１６は、薬剤が任意の数の開口部を通って針１１８に入ることを可能にする空洞を画定する。針ハブ１１６は、シリンジバレル１１２の基部１１２ｃに形成された開口部１１２ｅの下に配置されている。このように構成されることで、針ハブ１１６は、薬剤がシリンジバレル１１２を出る際に薬剤を受け入れ、薬剤は、その後、針１１８に入り、使用者に投与される。インジェクタ１００は、使用者に薬剤を投与するのを補助するための戻りばね、針シールド及び／又はガード等のような任意の数の付加的な構成要素を含んでもよいことは理解されたい。簡略化のために、これらの付加的な構成要素については特に詳細には説明しない。
【0019】
引き続き図１を参照すると、フィルタ部材１２０は、シリンジバレル１１２と針アセンブリ１１４とに隣接して配置されている。いくつかの例では、フィルタ部材１２０は、シリンジバレル１１２の基部１１２ｃに形成された開口部１１２ｅ内に直接配置されてもよい。他の例では、フィルタ部材１２０は、バレル１１２の基部１１２ｃを遠位に越える、針ハブ１１６によって画定される空洞の一部分内に配置されてもよい。更に別の例では、フィルタ部材１２０は、シリンジバレル１１２の基部１１２ｃと針ハブ１１６との間に配置されてもよい。あるいは、フィルタ部材１２０はシリンジバレル１１２内に配置され、シリンジバレル１１２の実質的に断面積全体を占めてもよい。
【0020】
図１を再度参照すると、作動機構１５０のフレーム部材１５２は任意の数の手法によりハウジング１０２にしっかりと結合されてもよい。いくつかの構成では、フレーム部材１５２はハウジング１０２と一体形成されてもよい。フレーム部材１５２は、第１表面１５２ａと、第２表面１５２ｂと、第１表面１５２ａと第２表面１５２ｂとの間に形成された、ねじ山付き開口部１５２ｃとを含んでもよい。
【0021】
プランジャアセンブリ１６０はシリンジバレル１１２の長手方向軸線Ｌに沿って移動可能であり、ねじ山付き部分１６２ａを有するプランジャロッド１６２を含み、ねじ山付き部分１６２ａは、フレーム部材１５２のねじ山付き開口部１５２ｃにねじ式に結合され且つその中に配置される。プランジャロッド１６２のねじ山付き部分１６２ａ、及び同様に、フレーム部材１５２のねじ山付き開口部１５２ｃは、渦巻ばね１８０によって駆動されるときの任意の所望の薬物送達速度に好適なねじピッチを有してもよい。プランジャアセンブリ１６０は、シリンジバレル１１２の第１端部１１２ａの近傍に配置されたプランジャフェース１６４を更に含む。
【0022】
プランジャロッドガイド１７０は、例えば、プランジャアセンブリ１６０がプランジャロッドガイド１７０に対して軸方向に移動することを可能にするスプライン式の接続又は溝付き構成によるものを含む任意の数の手法によりプランジャアセンブリ１６０に結合されたロッド部分１７２を含む。したがって、プランジャロッドガイド１７０はプランジャアセンブリ１６０の回転及び軸方向運動を案内する。
【0023】
渦巻ばね１８０の内部部分１８０ａは、プランジャロッドガイド１７０に力を作用させ、プランジャロッドガイド１７０を軸線Ｌを中心に回転させるために任意の既知の手法によりプランジャロッドガイド１７０のロッド部分１７２に結合されている。
【0024】
プランジャの開示
高粘性製品を送達するために薬物送達デバイスにおいて使用するのに好適な例示的なプランジャ２００を図２及び図３に示す。各プランジャ２００は本体部分２０２を含み、本体部分２０２は、長手方向軸線Ｌに沿って延びる略円筒状の側壁２０３を有し、それぞれその先頭端部２０８及び後尾端部２１０に先頭面２０４及び後尾面２０６を有する。プランジャ２００はその後尾面２０６上で係合され、図１を参照して説明したようにシリンジバレル１１２内を押し進められ、それによりシリンジバレル１１２から薬剤１１３を排出するように構成されている。好適な実施形態では、本明細書中に記載される本体部分２０２はプランジャロッドを受け入れるなどのための空洞を有しない。このように構成されることで、各本体部分２０２の断面は、その先頭面２０４と後尾面２０６との間のその軸方向長さに沿って途切れのない構成を有する。
高粘性製品を送達するために薬物送達デバイスにおいて使用するのに好適な例示的なプランジャ２００を図２及び図３に示す。各プランジャ２００は本体部分２０２を含み、本体部分２０２は、長手方向軸線Ｌに沿って延びる略円筒状の側壁２０３を有し、それぞれその先頭端部２０８及び後尾端部２１０に先頭面２０４及び後尾面２０６を有する。プランジャ２００はその後尾面２０６上で係合され、図１を参照して説明したようにシリンジバレル１１２内を押し進められ、それによりシリンジバレル１１２から薬剤１１３を排出するように構成されている。好適な実施形態では、本明細書中に記載される本体部分２０２はプランジャロッドを受け入れるなどのための空洞を有しない。このように構成されることで、各本体部分２０２の断面は、その先頭面２０４と後尾面２０６との間のその軸方向長さに沿って途切れのない構成を有する。
【0025】
図示されるように、プランジャ２００は、側壁２０３から半径方向外側に延びる環状リブ２１６を更に含む。リブ２１６は、本体部分２０２に沿って軸方向に離隔し、リブ２１６に対して径方向に凹設された側表面２２６によって分離されている。リブ２１６は、プランジャ２００とシリンジバレル１１２との間に接触領域２１８を設けるような大きさに作られた外径を有する。これにより、全体又は側壁の広い大部分が容器に接触する従来のプランジャに比べて摩擦の大きさ及び変動を減少させる。更に、側表面２２６に沿った本体部分２０２の縮径は、リブ２１６が径方向外側に著しく拡張せず且つ側表面２２６がリブ２１６を越えて径方向に拡張しないように、本体部分２０３が蛇腹と同様に軸荷重下で縮むことを可能にする。
【0026】
１つの形態では、リブ２１６は、空輸中の圧力変化により生じるプランジャ２００の移動距離を超えて互いに離隔することができ、更に別の形態では、この移動距離の２倍を超えて互いに離隔することができる。したがって、輸送中の容器閉鎖の完全性が維持される。一例では、プランジャ２００は、約０．７ｍｍ～約１．１２ｍｍ、約１．０ｍｍ～約１．１２ｍｍ、及び約０．７ｍｍ～約１．０ｍｍ移動することができる。したがって、リブ２１６間の距離は、これに対応する範囲を有することができる、対応する範囲の２倍を有することができる、又は約２ｍｍ～約４ｍｍ、若しくは約２．５ｍｍ～３．１ｍｍなど、対応する範囲の２倍を超えて離隔することができる。別の例では、６Ｎ又はこれを超える解放力（ｂｒｅａｋ ｌｏｏｓｅ ｆｏｒｃｅ）により、空輸中のプランジャの移動に十分な制限を与えることができる。
【0027】
図示される形態では、プランジャ２００は、３つの環状リブ２１６：先頭リブ２２０、後尾リブ２２２、及び中間リブ２２４を含む。特定用途では、プランジャ２００は所望のとおりに追加の中間リブを含むことができることは理解されるであろう。リブ２１６及びその間に延びる側壁側表面２２６は任意の適切な形態をとることができる。更に、先頭リブ２２０、後尾リブ２２２、及び中間リブ２２４は一定の形態を有する必要はない。
【0028】
図２に示すような第１の形態では、リブ２１６は、長手方向軸線Ｌに沿って凸状に湾曲した断面プロファイルを有することができる。更に、先頭リブ２２０及び後尾リブ２２２は、先頭リブ２２０及び後尾リブ２２０が中間リブ２２４よりも容器２１２とのより広い接触領域２１８を提供するように、中間リブ２２４よりも大きな半径を持つ曲線を有することができる。所望であれば、図示しないものの、各リブ２２０、２２２、２２４は異なる半径を持つ曲線を有することができる、又はそれぞれ同じ半径を有することができる。図２の形態では、リブ２１６間に延びる側壁２０３の側表面２２６は、長手方向軸線Ｌに沿って凹状に湾曲した断面プロファイルを有する。
【0029】
図３は、長手方向軸線Ｌに沿って延びる略円筒状の側壁２０３を有し、それぞれその先頭端部２０８及び後尾端部２１０に先頭面２０４及び後尾面２０６を有する本体部分２０２を含むプランジャ２００の別の形態を示す。プランジャ２００はその後尾面２０６上で係合され、図１を参照して説明したようにシリンジバレル１１２内を押し進められ、それによりシリンジバレル１１２から薬剤１１３を排出するように構成されている。
【0030】
図示されるように、この形態のプランジャ２００は、側壁２０３から径方向外側に延びる環状リブ２１６を含む。リブ２１６は、本体部分２０２に沿って軸方向に離隔し、リブ２１６に対して径方向に凹設された側表面２２６によって分離されている。リブ２１６は、プランジャ２００とシリンジバレル１１２との間に接触領域２１８を設けるような大きさに作られた外径を有する。図示されるように、プランジャ２００は、３つのリブ２１６：先頭リブ２２０、後尾リブ２２２、及び中間リブ２２４を含むことができる。特定用途では、プランジャ２００は所望のとおりに追加の中間リブを含むことができることは理解されるであろう。リブ２１６及びその間に延びる側壁側表面２２６は任意の適切な形態をとることができる。図３に示すように、プランジャ２００は、その先頭リブ２２０に示されるように、凸状軸方向部分２３０間に配置された円筒状部分２２８を有するリブ２１６を含むことができる。円筒状部分２２８は、曲線状のリブに比べて容器２０２とのより広い接触領域面を提供する。更に、図示されるように、プランジャ２００の中間リブ２２４及び後尾リブ２２２は、同じ半径を持つ曲線状のプロファイルを有することができる。当然、図２及び図３に示されるリブ２１６の組み合わせ並びに他の適切な構成も用いることができる。図３の形態では、側表面２２６は、側表面２２６と隣接するリブ２１６との間で移行するための、そのいずれかの軸方向端部に配置された、略凹状断面を有する円錐台部分２３４を有する円筒状の中間部分２３２を有する。
【0031】
記載したように、プランジャ２００の先頭面２０４は、薬剤１１３に係合し、これをシリンジバレル１１２内において押すように構成されている。図２及び図２４に示すように、先頭面２０４は、図１を参照してより詳細に説明したシリンジバレル１１２の開口部１１２ｅ及び任意選択的に針ハブ１１６／針１１８内に先頭面２０４が延びることによりシリンジバレル１１２内における薬剤１１３の滞留体積（ｈｏｌｄ－ｕｐ ｖｏｌｕｍｅ）を最小限にするために、先の尖った形態を有することができる。
【0032】
先頭面２０４の構成は、図２の実施形態に示される凹状曲面２３３を有する円錐、又は図２４の実施形態に示される平坦側面２３５を有する円錐などの任意の所望の形状をとることができる。更に、先頭面２０４はその全体又は一部分にわたり粗面加工された質感を有することができる。粗面加工された質感は、プランジャ２００が加工及び保管中に互いにくっつかないようにするのに役立つ。別の形態では、先頭面２０４は、粗面加工された質感を作成するために、任意の適切な材料が適用され得る。
【0033】
図２及び図２４を参照すると、いくつかの実施形態では、プランジャ２００は、その後尾面２０６に隣接するトリムエッジ２３６を含むことができる。トリムエッジ２３６は、プランジャ２００がバッチとして形成されるときに個々のプランジャ２００が共通の材料シートから切断された結果である。図示されるように、トリムエッジ２３６は更に、使用中、プランジャ２００が軸荷重下にあり、縮められている間でもトリムエッジ２３６が容器２１２に接触しないように、リブ２１６の外径よりも小さな外径を有することができる。従来、プランジャはトリムエッジがプランジャの前部にあるように材料シートから切断され得る。更に、トリムエッジ２３６は、使用中、シリンジバレルと係合する外径を有し得る。特に平らでない性質の切断エッジを有するこの追加的な接触領域は、使用中、薬物送達デバイスに摩擦の大きさ及び変動を付加する可能性がある。本明細書中に記載されるように構成されたプランジャ２００はトリムエッジに関連するこれら課題を有利に回避する。
【0034】
いくつかの態様によれば、プランジャ２００は、その後尾面２０６から離れる方に延びる１つ以上の突起２３８を含むことができる。突起２３８が、組み合わせにおいて、容器２１２内でプランジャ２００を押すプランジャフェース２４０の安定な接触を提供するように、突起２３８は後尾面２０６の周りに配置されていることが好ましい。例えば、突起２３８は、後尾面２０６の周りに、例えばアレイで及び／又は対称に、離隔して配置することもできる。突起２３８は、後尾面２０６上のほぼ中心に配置することもできる。突起２３８は、図２のような円錐形又は図３のドーム形などの任意の適切な形状又は構成で提供され得ることは理解されるであろう。図示される形態では、後尾面２０６上の中央に置かれた円内に互いに等しく離隔して配置された４つの突起２３８がある。
【0035】
突起２３８は更に、プランジャ２００の質量中心を後方に有利に移動し、投薬動作中におけるプランジャ２００へのプランジャフェース２３８の初期衝撃を緩和するように構成され得る。更に、突起２３８はまた、プランジャ２００が加工及び保管中に互いにくっつかないようにするのに役立つ。したがって、粗面加工された先頭面２０４、曲線状の側表面２２６、及びリブ２１６を組み合わせることで、バルク加工及び保管中、プランジャ２００は概ね互いにくっつかない。
【0036】
１つの例によれば、図２及び図３に示されるプランジャ２００は、以下の寸法を有することができる：上リブ２００－Ａ－は直径約９．４ｍｍを有することができる、中間リブ２２４－Ｂ－は直径約９．１ｍｍを有することができる、下部リブ２２２－Ｃ－は直径約９．２ｍｍを有することができる、上部内側側表面２２６－Ｄ１－は直径約７．９ｍｍを有することができる、下部内側側表面２２６－Ｄ２－は直径約７．９ｍｍを有することができる、全長－Ｅ－は約９ｍｍとすることができる、上リブ２２０から中間リブ２２４までは、約３．１８ｍｍの距離を有することができる、中間リブ２２４から下部リブ２２２までは、約３．０８ｍｍの距離を有することができる、底部リップ２３６は最大直径約８．８ｍｍを有することができる、及び内側リップは直径約８．４ｍｍを有することができる。他の例示的な測定値は以下を含み得る：上リブ２２０及び下部リブ２２２は半径約０．５ｍｍを有することができる、中間リブ２２４は半径約０．３ｍｍを有することができる、下部リブ２２から後尾面２０６までは約１．８２ｍｍの距離を有することができる、突起２３８は半径約０．２ｍｍ、長さ約０．４ｍｍを有することができ、後尾面２０６上に直径約６．０ｍｍを有する円の周りに離隔して配置され得る。
【0037】
以下、表１及び表２に示すように、２．２５ｍＬプランジャの２つのサンプル群を測定した。表の上段の測定基準は図３のプランジャ２００に付されている。表１及び表２に示される各測定値のヒストログラフは図３～図２３に提供される。
【0038】
【表1】
【0039】
【表2】
【0040】
別の例によれば、図２４及び図２５に示されるプランジャ２００は以下の寸法を有することができる：シール外径（上リブ２２０）は直径約９．１０を有することができる、上リブ外径（中間リブ２２４）は直径約８．９０ｍｍを有することができる、上部外径（側表面２２６）は直径８．５０ｍｍを有することができる、中間外径（側表面２２６）は直径約８．５０ｍｍを有することができる、下部外径（トリムエッジ２３６に隣接する）は直径８．４０ｍｍを有することができる、下リブ２２２外径は直径９．００ｍｍを有することができる、底部リップ（トリムエッジ２３６）は最大直径８．７０ｍｍを有することができる、プランジャ２００の全長は約９．００ｍｍとすることができる、頂部から上部（中間リブ２２４）までは約４．４０ｍｍの距離を有することができる、及びリブからリブまで（中間２２４から下部２２２まで）は約２．６０ｍｍの距離を有することができる。他の例示的な測定値は以下を含み得る：突起２３８は直径約０．６０ｍｍ、深さ約０．２５ｍｍを有することができ、後尾面２０６上に直径約６．４０ｍｍを有する円の周りに離隔して配置することができる、先頭リブ２２０の凸状軸方向部分２３０は先頭半径約０．７０ｍｍ及び後尾半径約０．６０ｍｍを有することができる、先頭リブ２２０の円筒状部分２２８は長さ約０．６４ｍｍを有することができる、下部リブ２２２から後尾面２０６までは約２．００ｍｍの距離を有することができる、及び先頭面２０４は約７度の角度を成すことができ、半径約３．００ｍｍを有する。
【0041】
【0042】
【表3】
【0043】
プランジャ２００のうちの１つを有して構成されるオートインジェクタ１００では、プランジャ２００を容器２１２内で駆動するために後尾面に軸荷重が加えられると、プランジャ２００は、リブ２１６の本来の直径を超えた著しい径方向の拡張なく、蛇腹と同様に軸方向に縮むように構成されている。著しい径方向の拡張とは、その直径の５％未満、３％未満、２％未満、及び１％未満を意味し得る。より具体的には、リブ２１６が、使用中、それらの径方向寸法を維持することにより、シリンジバレル１１２との一定な接触領域を提供し、摩擦の変動を最小限にするように、プランジャ２００の側表面２２６は、折り畳まれ、軸方向に縮むように構成され得る。いくつかの手法では、プランジャ２００は、大きな軸荷重によって駆動されると、その長さの約１０％～約３０％縮むように構成され得る。典型的には、製品の粘性が高くなるほど、製品を所望の投与時間範囲内に投与するのに必要な力が大きくなる。本明細書中に記載されるプランジャ２００は、１００ｃＰ以下、より好ましくは少なくとも３００ｃＰ以下の粘度を有する薬物との使用に好適である。更に、プランジャ２００は、本明細書中に記載されるように、少なくとも５００Ｎ以下の軸荷重下で動作するように構成されている。
【0044】
容器閉鎖の完全性（潜在的な汚染物質に対して滅菌バリアを維持する容器の能力を意味する）に関しては、図２に示すような構成を有するプランジャを有する第１の例では、先頭リブ２２０は約１．２ＭＰａの接触圧力で容器閉鎖の完全性を維持することができ、後尾リブ２２２は約１．１ＭＰａの接触圧力で容器閉鎖の完全性を維持することができる。図２４に示すような構成を有するプランジャを有する第２の例では、先頭リブ２２０は約０．８ＭＰａの接触圧力で容器閉鎖の完全性を維持することができ、後尾リブ２２２は約０．９ＭＰａの接触圧力で容器閉鎖の完全性を維持することができる。
【0045】
本明細書中に記載されるプランジャ２００は、図１を参照して上述したオートインジェクタにおいて使用するのに特に適している。以下の表及び図３６～図３８に示されるグラフに反映される以下のデータは、図２及び図２４に示すように構成されたプランジャを従来のねじ山付きプランジャに対して試験するために、オートインジェクタデバイスを用いたものである。
【0046】
図３６及び図３７及び以下の表４に示すように、５℃及び２３℃にて注入時間を試験した。従来のねじ山付きプランジャは、５℃において平均注入時間９０．１７秒、標準偏差７．１０、２３℃において平均注入時間１９．００秒、標準偏差１．２３であった。図２に示すように構成された♯１プランジャは、５℃において平均注入時間４９．４５秒、標準偏差３．６３、２３℃において平均注入時間１３．６５秒、標準偏差０．４９であった。したがって、♯１プランジャは、従来のねじ山付きプランジャと比較して、５℃にて平均が４５％の減少及び標準偏差が４９％の減少、２３℃にて平均が３２％の減少及び標準偏差が６０％の減少であった。♯２プランジャは、従来のねじ山付きプランジャと比較して、５℃にて平均が４１％の減少及び標準偏差が６０％の減少、２３℃にて平均が３３％の減少及び標準偏差が７３％の減少であった。
【0047】
【表4】
【0048】
従来のねじ山付きプランジャを、図２（♯１）及び図２４（♯２）に示すように構成したプランジャと共に平均映進力及び標準偏差についても試験した。図３８は、これらの試験結果を示すグラフを記載する。以下、表５に記載するように、本明細書中に記載されるように構成された両プランジャは従来のプランジャよりも良好に機能した。より具体的には、図２に示すように構成したプランジャは従来のプランジャと比較して平均映進力が７７％減少し、標準偏差が９５％減少した。図２４に示すように構成したプランジャは従来のプランジャと比較して平均映進力が１７％減少し、標準偏差が６４％減少した。
【0049】
【表5】
【0050】
すべての試験において、シリンジシステムは２．１ｍＬ±０．１ｍＬの媒体を備えて作成し、プランジャ挿入は少なくとも２ｍｍの空気間隙に相当する。プランジャは、プランジャを押し込む前、媒体がシリンジの表面全体に接触するように挿入した。解放「ＢＬ」が重要な試験（摩擦、解放、及び排出「ＢＬＥ」、容器閉鎖の完全性「ＣＣＩ」、及び模擬空輸）では、試験に先だち４８時間±３時間にわたってシリンジプランジャシステムの条件を予め整えた。２日間のサンプルコンディショニング時間は、プランジャの設定及び初期ＢＬ力の発生を可能にする。
【0051】
プランジャに作用するＢＬＥ力は、シリンジからステーキドニードル（ｓｔａｋｅｄ ｎｅｅｄｌｅ）を通して液体を排出するために必要な力を意味する。ＢＬＥ試験は２つの異なる速度での投与を含み、ＢＬＥ力は以下の２つの部分に分けられる。解放：プランジャの移動を開始するために必要な初期力、及び排出：解放の効果が終了後、プランジャがシリンジ内を移動中に到達する最大力。概して、公称及び＋０．２のプランジャサイズは、基準プランジャに近い又はそれよりも大きな摩擦ＢＬ力を有する。
【0052】
オンボディ型インジェクタの開示
図２及び図２４に示すプランジャ２００を、図１を参照して上述したオートインジェクタ薬物送達デバイス１００での使用を参照して説明してきたが、本明細書中に記載されるプランジャ２００は更に、オンボディ型インジェクタデバイスなどの他の薬物送達デバイスでの使用に好適である。図３９は、本開示の原理に従って作製されたオンボディ型薬物送達デバイス１０の一実施形態の概略図である。薬物送達デバイス１０は、患者に薬物を皮下的に又は経皮的に送達するように動作させてもよい。図示される実施形態においては、薬物送達デバイス１０は、オンボディ型インジェクタ又は携帯型輸液ポンプなどのウェアラブル薬物送達デバイスとして構成され、患者の組織１１（例えば、患者の皮膚）に取り外し可能に取り付けられる。他の実施形態（図示せず）では、薬物送達デバイス１０は、注射の過程にわたり患者の組織１１に一時的に押し付けられる、オートインジェクタ又は注射ペンなどのペン型インジェクタとして構成されていてもよい。薬物送達デバイス１０は、一定の又は患者／オペレータが設定可能な用量の薬物を制御された又は選択された時間にわたって自動的に送達するように構成されていてもよい。更に、薬物送達デバイス１０は患者による自己投与用であってもよい、又は注入を管理するように正式に訓練された医療関係者若しくは他の介護者によって操作されてもよい。
図２及び図２４に示すプランジャ２００を、図１を参照して上述したオートインジェクタ薬物送達デバイス１００での使用を参照して説明してきたが、本明細書中に記載されるプランジャ２００は更に、オンボディ型インジェクタデバイスなどの他の薬物送達デバイスでの使用に好適である。図３９は、本開示の原理に従って作製されたオンボディ型薬物送達デバイス１０の一実施形態の概略図である。薬物送達デバイス１０は、患者に薬物を皮下的に又は経皮的に送達するように動作させてもよい。図示される実施形態においては、薬物送達デバイス１０は、オンボディ型インジェクタ又は携帯型輸液ポンプなどのウェアラブル薬物送達デバイスとして構成され、患者の組織１１（例えば、患者の皮膚）に取り外し可能に取り付けられる。他の実施形態（図示せず）では、薬物送達デバイス１０は、注射の過程にわたり患者の組織１１に一時的に押し付けられる、オートインジェクタ又は注射ペンなどのペン型インジェクタとして構成されていてもよい。薬物送達デバイス１０は、一定の又は患者／オペレータが設定可能な用量の薬物を制御された又は選択された時間にわたって自動的に送達するように構成されていてもよい。更に、薬物送達デバイス１０は患者による自己投与用であってもよい、又は注入を管理するように正式に訓練された医療関係者若しくは他の介護者によって操作されてもよい。
【0053】
概して、薬物送達デバイス１０は、挿入機構１２と、容器１４と、流体経路アセンブリ２２と、駆動機構２４と、コントローラ２６とを含んでもよく、これらはそれぞれ、主要ハウジング２９の内部空間内に配置されてもよい。アクチュエータ２８（例えば、ユーザが押すことができるボタン、タッチスクリーン、マイクロフォン等）はハウジング２９の外部表面から突き出ていてもよく又はハウジング２９の外部表面に配置されていてもよく、機械的及び／又は電気的手段（図３９に破線で示す）により、挿入機構１２、流体経路アセンブリ２２、駆動機構２４、コントローラ２６、並びに／又は他の機構及び／若しくは電子機器を起動することによって薬物送達デバイス１０の動作を開始するように構成されていてもよい。アクチュエータ２８がユーザ又は患者によって押される又は別の手法で物理的に動作されるボタンである実施形態において、アクチュエータ２８は、挿入機構１２、流体経路アセンブリ２２、駆動アセンブリ２４、コントローラ２６、及び／又は他の機構を起動するのに必要な原動力を作用させるように構成されていてもよい。そのような実施形態においては、アクチュエータ２８を手で押すこと又はこれと他の手法で相互作用することで、挿入機構１２、駆動機構２４、流体経路アセンブリ２２、及び／又は他の機構を起動するのに必要な原動力を供給するように、アクチュエータ２８は、直接的に又は機械的リンク機構を介して間接的に、のいずれかにおいて、挿入機構１２、駆動機構２４、流体経路アセンブリ２２、及び／又は他の機構に物理的に接続されていてもよい。例えば、いくつかの実施形態では、アクチュエータ２８を手で押すことにより、流体経路アセンブリ２２を固定容器１４に向かって移動させ、又は容器１４を固定流体経路アセンブリ２２に向かって移動させ、それにより、容器アクセス針をシール部材に貫通させて容器１４のリザーバ又は内容積に入れてもよい。付加的に又は代替的に、アクチュエータ２８は電気的及び／又は機械的信号をコントローラ２６に送信する入力デバイスとして動作してもよく、コントローラ２６は更に、挿入機構１２、駆動機構２４、流体経路アセンブリ２２、及び／又は他の機構の動作を制御するためのプログラム可能命令を実行してもよい。そのような実施形態では、コントローラ２６は、プロセッサ（例えば、マイクロプロセッサ）、及びプロセッサによって実行されるプログラム可能命令を記憶するための非一時的なメモリを含んでもよい。更に、そのような実施形態では、薬物送達デバイス１０は、アクチュエータ２８とは別個の、コントローラ２６から受信された電気的制御信号に応答して、挿入機構１２、駆動機構２４、流体経路アセンブリ２２、及び／又は他の機構を起動するのに必要な原動力を作用させる内部アクチュエータ（例えば、電気モータ、空気圧式若しくは油圧式ポンプ、及び／又は加圧ガス若しくは液体源）を含んでもよい。
【0054】
更に図３９を参照すると、ハウジング２９は、患者の組織１１に取り外し可能に取り付けられる（例えば、接着剤によって接着される）ように構成された底壁２５と、１つ以上の視覚インジケータ４２（例えば、ライト、グラフィカルディスプレイ等）並びに／又は容器１４及びその中に収容された薬剤１１３を観察するための窓３５を含む頂壁２７と、を含んでもよい。１つ以上の視覚インジケータ４２は、薬物送達デバイス１０の動作状態及び／又は薬剤１１３の状態に関する情報を使用者に伝えるために使用されてもよい。開口部３１が底壁２５に形成されてもよく、任意選択的に、突き通し可能なセプタムなどの突き通し可能な滅菌バリア３３が開口部３１にわたって延び、使用前にハウジング２９の内部を密封していてもよい。いくつかの実施形態では、突き通し可能な滅菌バリア３３は省略されてもよく、その代わりに、使用前に、取り外し可能なシーリング部材（図示せず）が開口部３１を覆い、密閉閉鎖（ｓｅａｌ ｃｌｏｓｅ）してもよい。
【0055】
ハウジング２９の底壁２５が患者の組織１３に取り付けられた後、挿入機構１２を起動して、ハウジング２９内の後退位置からハウジング２９の外に延びる展開位置に送達部材を移動させてもよい。本実施形態では、これには、図３９に示されるように、挿入機構１２が針又はトロカール２１とトロカール２１を包囲する中空カニューレ２３とを、突き通し可能な滅菌バリア３３を通して患者の組織１１に挿入することを含んでもよい。その直後又はその後間もなく、挿入機構１２は、針２１を自動的に後退させ、カニューレ２３の先端側開端部を薬剤１１３の皮下送達のために患者の内部に残してもよい。針２１は中実であり、患者の皮膚１１に穿孔するために鋭利な端部を有してもよい。更に、針２１は、カニューレ２３よりも剛性の高い材料で作製してもよい。いくつかの実施形態では、針２１は金属製であってもよく、カニューレ２３はプラスチック又は別のポリマー製であってもよい。カニューレ２３の相対的な可撓性により、カニューレ２３を患者に痛み又は顕著な不快感を生じさせることなくある期間にわたって患者の組織１１内に皮下配置することを可能にしてもよい。
【0056】
いくつかの実施形態では、挿入機構１２は、初めは付勢された状態に保持され、アクチュエータ２８を押すと針２１及びカニューレ２３又は中空針を患者に挿入するために解放される１つ以上のばね（例えば、コイルばね、ねじりばね等）を含んでもよい。更に、針２１の後退は、針２１及びカニューレ２３が患者に挿入された後、別のばねの自動解放によって達成されてもよい。例えば、電気モータ、油圧式若しくは空気圧式ポンプ又は加圧ガス若しくは加圧液体を放出して作動エネルギーを提供するキャニスタを含む、挿入及び／又は後退のための他の動力源も考えられる。
【0057】
一部の文脈では一次容器と呼ばれることのある容器１４は、薬剤１１３が充填されるリザーバ３０を画定する内部表面４３と外部表面４７とを有する壁３８を含んでもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイス１０に容器１４を取り付ける前に、薬物製造業者によりリザーバ３０に薬剤１１３が予め充填されてもよい。いくつかの実施形態では、容器１４をハウジングに対して動かすことができないように、容器１４はハウジング２９に強固に接続されてもよく、その一方で、他の実施形態では、薬物送達デバイス１０の動作中に容器１４をハウジング２９に対して動かすことができるように、容器１４は、ハウジング２９に摺動可能に接続されてもよい。容器１４は、長手方向軸線Ａに沿って延びる細長いバレル状の又は円筒状の形状を有してもよい。薬物送達デバイス１０がオンボディ型インジェクタとして構成される実施形態では、容器１４の長手方向軸線Ａは、挿入機構１２がカニューレ２３などの送達部材を患者に挿入する方向に垂直若しくは実質的に垂直又は他に非平行であってもよい。この構成は、患者の動きを妨げることなく患者が装着することができるオンボディ型インジェクタが略平坦な薄型形状を有することを可能にし得る。まず、プランジャ２００が容器１４の基端部３６においてリザーバ３０内に配置されてもよい。プランジャ２００は、容器１４の壁３８の内部表面４３に密閉的に且つ摺動可能に係合してもよく、容器１４の壁３８に対して移動可能であってもよい。
【0058】
送達前にリザーバ３０内に収容される薬剤１１３の量は、約（例えば、±１０％）０．５～２０ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）０．５～１０ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１～１０ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１～８ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１～５ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１～３．５ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１～３ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１～２．５ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１～２ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）４ｍＬ以下の任意の量、又は約（例えば、±１０％）３．５ｍＬ以下の任意の量、又は約（例えば、±１０％）３ｍＬ以下の任意の量、又は約（例えば、±１０％）２．５ｍＬ以下の任意の量、又は約（例えば、±１０％）２ｍＬ以下の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１．５ｍＬ以下の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１ｍＬ以下の任意の量であってもよい。リザーバ３０には薬剤１１３が完全に又は一部充填されてもよい。薬剤１１３は、例えば、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）、ＰＣＳＫ９（ヒトプロタンパク転換酵素サブチリシン／ケキシン９型）特異抗体、スクレロスチン抗体、又はカルシトニン遺伝子関連ペプチド抗体（ＣＧＲＰ）など、以下に記載する薬物のうちの１つ以上であってもよい。
【0059】
薬物送達デバイス１０の動作中、駆動機構２４は、容器１４から薬剤１１３を排出するためにプランジャ２００を長手方向軸線Ａに沿って容器１４の基端部３６から容器１４の先端部３７まで押してもよい。いくつかの実施形態では、駆動機構２４は、初めに付勢された状態に保持され、アクチュエータ２８を押すと解放される１つ以上のばね（例えば、コイルばね、ねじりばね等）を含み得る。ばねは、それらの解放後、伸張又は収縮し、プランジャ２００を、リザーバ３０内において長手方向軸線Ａに沿って容器１４の基端部３６から容器１４の先端部３７まで移動させることができる。他の実施形態では、駆動機構２４は、例えば１つ以上のスプロケットギアを含むギア機構を回転させてリザーバ３０内におけるプランジャ２００の軸方向運動を生じさせる電気モータ（図示せず）を含んでもよい。更に別の実施形態では、駆動機構２４は電気モータ及びばねの両方を含んでもよく、電気モータは、ばねの伸張をテザー又はプーリシステムを介して調整する。更に別の実施形態では、駆動機構２４は、加圧ガス又は加圧液体を放出して作動エネルギーを提供するキャニスタを含んでもよい。他の例も可能である。
【0060】
流体経路アセンブリ２２は、薬物送達デバイス１０の動作中に滅菌流体流路を介して容器１４と挿入機構１２との間に流体連通を確立するように構成されてもよい。流体経路アセンブリ２２の第１端部４４は、容器アクセス針６０及びオーバーモールド部材６２を含んでもよい。概して、オーバーモールド部材６２は容器アクセス針６０のための取付部材又は接続ハブとしての役割を果たしてもよく、リザーバ３０にアクセスしない容器アクセス針６０の一部分に、拡大外径などの拡大外形寸法を与えてもよい。容器アクセス針６０は、容器アクセス針６０の基端部に対応する鋭利な端部、即ち先端６３と、流体通路５０と流体連通する先端部６４とを有してもよい。
【0061】
流体経路アセンブリ２２は、容器１４に接続された第１端部４４と、挿入機構１２に接続された第２端部４８と、第１端部４４と第２端部４８との間に延びる流体通路５０とを含んでもよい。以下で更に詳細に説明するように、いくつかの実施形態では、流体経路アセンブリ２２の第１端部４４は、クリップ部材５３によって容器１４に接続されてもよい。流体通路５０は、滅菌してもよく、部分的に又は完全に可撓性チューブ５２から作製してもよい。最初に、流体経路アセンブリ２２がハウジング２９に対して移動するのを可能にするように、且つ／又は、流体経路アセンブリ２２が取り付けられている挿入機構１２の構成要素がハウジング２９に対して移動するのを可能にするように、可撓性チューブ５２にたるみがあってもよい。
【0062】
薬物の開示
上記の説明は、薬剤送達デバイスと共に使用するための様々なアセンブリ、デバイス、及び方法を述べている。システム、薬剤送達デバイス、又は方法は、後述の薬剤の使用を更に含むことができる点を明確にすべきであるが、以下のリストは網羅的でも限定的でもないと考えるべきではないことに留意されたい。薬剤は、チャンバ又はリザーバ内に収容される。いくつかの場合では、リザーバは、治療のために薬剤が充填される若しくは予め充填される、のいずれかである一次容器である。一次容器は、カートリッド又はプレフィルドシリンジとすることができる。
上記の説明は、薬剤送達デバイスと共に使用するための様々なアセンブリ、デバイス、及び方法を述べている。システム、薬剤送達デバイス、又は方法は、後述の薬剤の使用を更に含むことができる点を明確にすべきであるが、以下のリストは網羅的でも限定的でもないと考えるべきではないことに留意されたい。薬剤は、チャンバ又はリザーバ内に収容される。いくつかの場合では、リザーバは、治療のために薬剤が充填される若しくは予め充填される、のいずれかである一次容器である。一次容器は、カートリッド又はプレフィルドシリンジとすることができる。
【0063】
例えば、薬物送達デバイス、又はより具体的には、デバイスのリザーバには、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）などのコロニー刺激因子が充填されていてもよい。このようなＧ－ＣＳＦ剤には、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィラグラスチム）及びＮｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィグラスチム）が含まれるが、これらに限定されない。他の様々な実施形態では、薬物送達デバイスは、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）などの様々な医薬品と共に使用してもよく、これらは液体又は凍結乾燥形態であってもよい。ＥＳＡは、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メチオキシ（ｍｅｔｈｙｏｘｙ）ポリエチレングリコールエポエチンベータ）、Ｈｅｍａｔｉｄｅ（登録商標）、ＭＲＫ－２５７８、ＩＮＳ－２２、Ｒｅｔａｃｒｉｔ（登録商標）、（エポエチンゼータ）、Ｎｅｏｒｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｓｉｌａｐｏ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｂｉｎｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、エポエチンアルファＨｅｘａｌ、Ａｂｓｅａｍｅｄ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒａｔｉｏｅｐｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｅｐｏｒａｔｉｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｂｉｏｐｏｉｎ（登録商標）（エポエチンシータ）、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンゼータ、エポエチンシータ、及びエポエチンデルタなどの赤血球生成を刺激する任意の分子、並びにその各々の全体を参照により本明細書に組み込む以下の特許又は特許出願、米国特許第４，７０３，００８号明細書、米国特許第５，４４１，８６８号明細書、米国特許第５，５４７，９３３号明細書、米国特許第５，６１８，６９８号明細書、米国特許第５，６２１，０８０号明細書、米国特許第５，７５６，３４９号明細書、米国特許第５，７６７，０７８号明細書、米国特許第５，７７３，５６９号明細書、米国特許第５，９５５，４２２号明細書、米国特許第５，９８６，０４７号明細書、米国特許第６，５８３，２７２号明細書、米国特許第７，０８４，２４５号明細書、及び米国特許第７，２７１，６８９号明細書、及びＰＣＴ国際公開第９１／０５８６７号パンフレット、国際公開第９５／０５４６５号パンフレット、国際公開第９６／４０７７２号パンフレット、国際公開第００／２４８９３号パンフレット、国際公開第０１／８１４０５号パンフレット、及び国際公開第２００７／１３６７５２号パンフレットに開示される分子又はその変異体若しくは類似体である。
【0064】
ＥＳＡは、赤血球産生刺激タンパク質であり得る。本明細書で使用する場合、「赤血球産生刺激タンパク質」とは、例えば、受容体に結合し、受容体の二量化を引き起こすことによってエリスロポエチン受容体の活性化を直接的又は間接的に引き起こす任意のタンパク質を意味する。赤血球産生刺激タンパク質としては、エリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるエリスロポエチン及びその変異体、類似体、若しくは誘導体、エリスロポエチン受容体に結合し、この受容体を活性化させる抗体、又はエリスロポエチン受容体に結合し、活性化させるペプチドが挙げられる。赤血球産生刺激タンパク質としては、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンデルタ、エポエチンオメガ、エポエチンイオタ、エポエチンゼータ、及びそれらの類似体、ＰＥＧ化エリスロポエチン、カルバミル化エリスロポエチン、模倣ペプチド（ＥＭＰ１／ｈｅｍａｔｉｄｅを含む）、及び模倣抗体が挙げられるが、これらに限定されない。例示的な赤血球産生刺激タンパク質としては、エリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるエリスロポエチン、ダルベポエチン、エリスロポエチン作動薬変異体、及びペプチド又は抗体（並びに各開示の内容全体を参照により本明細書に組み込む米国特許出願公開第２００３／０２１５４４４号明細書及び米国特許出願公開第２００６／００４０８５８号明細書に報告されている化合物が挙げられる）、並びに各開示の内容全体を参照により本明細書に組み込む以下の特許又は特許出願、米国特許第４，７０３，００８号明細書、米国特許第５，４４１，８６８号明細書、米国特許第５，５４７，９３３号明細書、米国特許第５，６１８，６９８号明細書、米国特許第５，６２１，０８０号明細書、米国特許第５，７５６，３４９号明細書、米国特許第５，７６７，０７８号明細書、米国特許第５，７７３，５６９号明細書、米国特許第５，９５５，４２２号明細書、米国特許第５，８３０，８５１号明細書、米国特許第５，８５６，２９８号明細書、米国特許第５，９８６，０４７号明細書、米国特許第６，０３０，０８６号明細書、米国特許第６，３１０，０７８号明細書、米国特許第６，３９１，６３３号明細書、米国特許第６，５８３，２７２号明細書、米国特許第６，５８６，３９８号明細書、米国特許第６，９００，２９２号明細書、米国特許第６，７５０，３６９号明細書、米国特許第７，０３０，２２６号明細書、米国特許第７，０８４，２４５号明細書、及び米国特許第７，２１７，６８９号明細書、米国特許出願公開第２００２／０１５５９９８号明細書、米国特許出願公開第２００３／００７７７５３号明細書、米国特許出願公開第２００３／００８２７４９号明細書、米国特許出願公開第２００３／０１４３２０２号明細書、米国特許出願公開第２００４／０００９９０２号明細書、米国特許出願公開第２００４／００７１６９４号明細書、米国特許出願公開第２００４／００９１９６１号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１４３８５７号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１５７２９３号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１７５３７９号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１７５８２４号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２２９３１８号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２４８８１５号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２６６６９０号明細書、米国特許出願公開第２００５／００１９９１４号明細書、米国特許出願公開第２００５／００２６８３４号明細書、米国特許出願公開第２００５／００９６４６１号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１０７２９７号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１０７５９１号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１２４０４５号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１２４５６４号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１３７３２９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１４２６４２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１４３２９２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１５３８７９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１５８８２２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１５８８３２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１７０４５７号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１８１３５９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１８１４８２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１９２２１１号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２０２５３８号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２２７２８９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２４４４０９号明細書、米国特許出願公開第２００６／００８８９０６号明細書、及び米国特許出願公開第２００６／０１１１２７９号明細書、並びにＰＣＴ国際公開第９１／０５８６７号パンフレット、国際公開第９５／０５４６５号パンフレット、国際公開第９９／６６０５４号パンフレット、国際公開第００／２４８９３号パンフレット、国際公開第０１／８１４０５号パンフレット、国際公開第００／６１６３７号パンフレット、国際公開第０１／３６４８９号パンフレット、国際公開第０２／０１４３５６号パンフレット、国際公開第０２／１９９６３号パンフレット、国際公開第０２／２００３４号パンフレット、国際公開第０２／４９６７３号パンフレット、国際公開第０２／０８５９４０号パンフレット、国際公開第０３／０２９２９１号パンフレット、国際公開第２００３／０５５５２６号パンフレット、国際公開第２００３／０８４４７７号パンフレット、国際公開第２００３／０９４８５８号パンフレット、国際公開第２００４／００２４１７号パンフレット、国際公開第２００４／００２４２４号パンフレット、国際公開第２００４／００９６２７号パンフレット、国際公開第２００４／０２４７６１号パンフレット、国際公開第２００４／０３３６５１号パンフレット、国際公開第２００４／０３５６０３号パンフレット、国際公開第２００４／０４３３８２号パンフレット、国際公開第２００４／１０１６００号パンフレット、国際公開第２００４／１０１６０６号パンフレット、国際公開第２００４／１０１６１１号パンフレット、国際公開第２００４／１０６３７３号パンフレット、国際公開第２００４／０１８６６７号パンフレット、国際公開第２００５／００１０２５号パンフレット、国際公開第２００５／００１１３６号パンフレット、国際公開第２００５／０２１５７９号パンフレット、国際公開第２００５／０２５６０６号パンフレット、国際公開第２００５／０３２４６０号パンフレット、国際公開第２００５／０５１３２７号パンフレット、国際公開第２００５／０６３８０８号パンフレット、国際公開第２００５／０６３８０９号パンフレット、国際公開第２００５／０７０４５１号パンフレット、国際公開第２００５／０８１６８７号パンフレット、国際公開第２００５／０８４７１１号パンフレット、国際公開第２００５／１０３０７６号パンフレット、国際公開第２００５／１００４０３号パンフレット、国際公開第２００５／０９２３６９号パンフレット、国際公開第２００６／５０９５９号パンフレット、国際公開第２００６／０２６４６号パンフレット、及び国際公開第２００６／２９０９４号パンフレットに開示されるエリスロポエチン分子又はその変異体若しくは類似体が挙げられる。
【0065】
本デバイスと共に使用するための他の医薬品の例としては、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｇｅｖａ（商標）（デノスマブ）及びＰｒｏｌｉａ（商標）（デノサマブ）などの抗体；Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィルグラスチム、ＰＥＧ化フィルガストリム、ＰＥＧ化Ｇ－ＣＳＦ、ＰＥＧ化ｈｕ－Ｍｅｔ－Ｇ－ＣＳＦ）、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ－ＣＳＦ、ｈｕ－ＭｅｔＧ－ＣＳＦ）、及びＮｐｌａｔｅ（登録商標）（ロミプロスチム）などの他の生物学的製剤；Ｓｅｎｓｉｐａｒ（登録商標）（シナカルセト）などの小分子薬物が挙げられ得るが、これらに限定されない。本デバイスは、治療用抗体、ポリペプチド、タンパク質又は鉄、例えばフェルモキシトール、鉄デキストラン、グリコネート（ｇｌｙｃｏｎａｔｅ）第二鉄及び含糖酸化鉄などの他の化学物質と共に使用してもよい。医薬品は、液体形態であってもよい、又は凍結乾燥形態から再構成されてもよい。
【0066】
特定の例示的なタンパク質の中には、その融合物、断片、類似体、変異体、又は誘導体を含む、以下で説明する特定のタンパク質がある。
【0067】
ＰＣＴ国際公開第０３／００２７１３号パンフレットに開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、上記公報の図２に記載されている配列番号２の軽鎖及び／又は上記公報の図４に記載されている配列番号４の重鎖のいずれかを有するＯＰＧＬ特異抗体を含み、ＯＰＧＬ特異抗体及び抗体関連タンパク質に関して、特に、上記公報中に記載される配列を有するもので、具体的に、上記中に示されるもの（９Ｈ７、１８Ｂ２、２Ｄ８、２Ｅ１１、１６Ｅ１、及び２２Ｂ３）であるが、それらに限定されず、本明細書にその全体が組み込まれる上記公報に記載される抗体を含むが、それに限定されず、完全ヒト化及びヒトＯＰＧＬ特異抗体、特に、完全ヒト化モノクローナル抗体を含む、（ＲＡＮＫＬ特異抗体、ペプチボディ等とも称される）ＯＰＧＬ特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【0068】
米国特許出願公開第２００４／０１８１０３３号明細書及びＰＣＴ国際公開第２００４／０５８９８８号パンフレットに開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、ＴＮ８－１９－１～ＴＮ８－１９－４０、ＴＮ８－１９ ｃｏｎ１、及びＴＮ８－１９ ｃｏｎ２を含む、配列番号３０５～３５１のものを含む、ｍＴＮ８－１９ファミリーのペプチボディ；配列番号３５７～３８３のｍＬ２ファミリー、配列番号３８４～４０９のｍＬ１５ファミリー、配列番号４１０～４３８のｍＬ１７ファミリー、配列番号４３９～４４６のｍＬ２０ファミリー、配列番号４４７～４５２のｍＬ２１ファミリー、配列番号４５３～４５４のｍＬ２４ファミリー、及び配列番号６１５～６３１ペプチボディを含むがそれに限定されない、特に、ミオスタチン特異的ペプチボディに特に部分的に関連して参照により全体が本明細書に組み込まれる上記公報に記載されている、ミオスタチン特異的ペプチボディを含む、ミオスタチン結合タンパク質、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【0069】
ＰＣＴ国際公開第２００５／０４７３３１号パンフレット又は国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２００４／３７２４２号明細書及び米国特許出願公開第２００５／１１２６９４号明細書に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、Ｌ１Ｈ１、Ｌ１Ｈ２、Ｌ１Ｈ３、Ｌ１Ｈ４、Ｌ１Ｈ５、Ｌ１Ｈ６、Ｌ１Ｈ７、Ｌ１Ｈ８、Ｌ１Ｈ９、Ｌ１Ｈ１０、Ｌ１Ｈ１１、Ｌ２Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ２Ｈ３、Ｌ２Ｈ４、Ｌ２Ｈ５、Ｌ２Ｈ６、Ｌ２Ｈ７、Ｌ２Ｈ８、Ｌ２Ｈ９、Ｌ２Ｈ１０、Ｌ２Ｈ１１、Ｌ２Ｈ１２、Ｌ２Ｈ１３、Ｌ２Ｈ１４、Ｌ３Ｈ１、Ｌ４Ｈ１、Ｌ５Ｈ１、Ｌ６Ｈ１であるが、これらに限定されず、ＩＬ－４受容体特異抗体、特に上記公報に記載されるような抗体等、特に、上記公報に示されるものに特に部分的に関連して、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる上記公報に記載されているものを含む、特にＩＬ－４及び／又はＩＬ－１３の受容体への結合によって媒介される活動を抑制するもので、ＩＬ－４受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【0070】
米国特許出願公開第２００４／０９７７１２号明細書に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、上記公報に示されているもの、即ち、１５ＣＡ、２６Ｆ５、２７Ｆ２、２４Ｅ１２、及び１０Ｈ７であるが、これに限定されない、部分的にＩＬ１－Ｒ１特異結合タンパク質、特にとりわけモノクローナル抗体に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる上記公報に記載されているものを含むが、これに限定されない、インターロイキン１－受容体１（「ＩＬ１－Ｒ１」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【0071】
以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、特に以下の公報に記載される配列のもので、Ｌ１（Ｎ）、Ｌ１（Ｎ）ＷＴ、Ｌ１（Ｎ）１Ｋ ＷＴ、２ｘＬ１（Ｎ）、２ｘＬ１（Ｎ）ＷＴ、Ｃｏｎ４（Ｎ）、Ｃｏｎ４（Ｎ）１Ｋ ＷＴ、２ｘＣｏｎ４（Ｎ）１Ｋ、Ｌ１Ｃ、Ｌ１Ｃ １Ｋ、２ｘＬ１Ｃ、Ｃｏｎ４Ｃ、Ｃｏｎ４Ｃ １Ｋ、２ｘＣｏｎ４Ｃ １Ｋ、Ｃｏｎ４－Ｌ１（Ｎ）、Ｃｏｎ４－Ｌ１Ｃ、ＴＮ－１２－９（Ｎ）、Ｃ１７（Ｎ）、ＴＮ８－８（Ｎ）、ＴＮ８－１４（Ｎ）、Ｃｏｎ１（Ｎ）を含むがこれらに限定されない、Ａｎｇ２特異抗体及びペプチボディ等に特に部分的に関連して参照によりその各々の全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第０３／０５７１３４号パンフレット及び米国特許出願公開第２００３／０２２９０２３号明細書に記載されているものを含むがこれに限定されず、また、抗Ａｎｇ２抗体及び製剤に関して、特に、以下の公報に記載される様々な順列のＡｂ５２６、Ａｂ５２８、Ａｂ５３１、Ａｂ５３３、Ａｂ５３５、Ａｂ５３６、Ａｂ５３７、Ａｂ５４０、Ａｂ５４３、Ａｂ５４４、Ａｂ５４５、Ａｂ５４６、Ａ５５１、Ａｂ５５３、Ａｂ５５５、Ａｂ５５８、Ａｂ５５９、Ａｂ５６５、ＡｂＦ１ＡｂＦＤ、ＡｂＦＥ、ＡｂＦＪ、ＡｂＦＫ、ＡｂＧ１Ｄ４、ＡｂＧＣ１Ｅ８、ＡｂＨ１Ｃ１２、ＡｂｌＡ１、ＡｂｌＦ、ＡｂｌＫ、ＡｂｌＰ、及びＡｂｌＰに関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第２００３／０３０８３３号パンフレットに記載されているもの等の抗Ａｎｇ２抗体及び製剤を含む、Ａｎｇ２特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【0072】
米国特許出願公開第２００５／００７４８２１号明細書及び米国特許第６，９１９，４２６号明細書に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、具体的に、上記公報に示されるＮＧＦ－特異抗体である４Ｄ４、４Ｇ６、６Ｈ９、７Ｈ２、１４Ｄ１０及び１４Ｄ１１を含むがそれに限定されない、ＮＧＦ－特異抗体及びこれに関連するタンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる上記公報に記載されているものを特に含むが、それに限定されない、ＮＧＦ特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【0073】
例えば、エプラツズマブ（ＣＡＳ登録番号５０１４２３－２３－０）のヒトＣＤ２２特異完全ヒト化抗体を含むがそれに限定されない、例えば、ヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２κ鎖に結合したヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２γ鎖二硫化物の二量体等の、特にヒトＣＤ２２特異ＩｇＧ抗体を含むがそれに限定されない、ヒト化及び完全ヒトモノクローナル抗体を含むがそれに限定されない、ヒト化及び完全ヒト抗体等であるが、それに限定されず、具体的には、ヒトＣＤ２２特異抗体である、ＣＤ２２特異抗体及び関連タンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第５，７８９，５５４号明細書に記載されているものなどの、ＣＤ２２特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【0074】
以下の公開に開示される各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、以下の公開に示されるＩＧＦ－１特異抗体であるＬ１Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ３Ｈ３、Ｌ４Ｈ４、Ｌ５Ｈ５、Ｌ６Ｈ６、Ｌ７Ｈ７、Ｌ８Ｈ８、Ｌ９Ｈ９、Ｌ１０Ｈ１０、Ｌ１１Ｈ１１、Ｌ１２Ｈ１２、Ｌ１３Ｈ１３、Ｌ１４Ｈ１４、Ｌ１５Ｈ１５、Ｌ１６Ｈ１６、Ｌ１７Ｈ１７、Ｌ１８Ｈ１８、Ｌ１９Ｈ１９、Ｌ２０Ｈ２０、Ｌ２１Ｈ２１、Ｌ２２Ｈ２２、Ｌ２３Ｈ２３、Ｌ２４Ｈ２４、Ｌ２５Ｈ２５、Ｌ２６Ｈ２６、Ｌ２７Ｈ２７、Ｌ２８Ｈ２８、Ｌ２９Ｈ２９、Ｌ３０Ｈ３０、Ｌ３１Ｈ３１、Ｌ３２Ｈ３２、Ｌ３３Ｈ３３、Ｌ３４Ｈ３４、Ｌ３５Ｈ３５、Ｌ３６Ｈ３６、Ｌ３７Ｈ３７、Ｌ３８Ｈ３８、Ｌ３９Ｈ３９、Ｌ４０Ｈ４０、Ｌ４１Ｈ４１、Ｌ４２Ｈ４２、Ｌ４３Ｈ４３、Ｌ４４Ｈ４４、Ｌ４５Ｈ４５、Ｌ４６Ｈ４６、Ｌ４７Ｈ４７、Ｌ４８Ｈ４８、Ｌ４９Ｈ４９、Ｌ５０Ｈ５０、Ｌ５１Ｈ５１、Ｌ５２Ｈ５２、及びＩＧＦ－１Ｒ－結合フラグメント及びその誘導体を含むがそれに限定されず、ＩＧＦ－１受容体特異抗体及び関連タンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第０６／０６９２０２号パンフレットに記載されているものなどの、ＩＧＦ－１受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【0075】
また、本発明の方法及び組成物で使用するための抗ＩＧＦ－１Ｒ抗体の非限定的例の中には、以下に記載されているものの各々がある。
（ｉ）米国特許出願公開第２００６／００４０３５８号明細書（２００６年２月２３日公開）、同第２００５／０００８６４２号明細書（２００５年１月１３日公開）、同第２００４／０２２８８５９号明細書（２００４年１１月１８日公開）で、その中に記載されている抗体１Ａ（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８６）、抗体８（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８９）、抗体２３（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８８）、及び抗体１８が含まれるが、これらに限定されない。
（ｉｉ）ＰＣＴ国際公開第０６／１３８７２９号パンフレット（２００６年１２月２８日公開）及びＰＣＴ国際公開第０５／０１６９７０号パンフレット（２００５年２月２４日公開）、及びＬｕ ｅｔ ａｌ．（２００４），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９：２８５６－２８６５に記載されている抗体２Ｆ８、Ａ１２、及びＩＭＣ－Ａ１２を含むがこれらに限定されない、
（ｉｉｉ）ＰＣＴ出願公開番号国際公開第０７／０１２６１４号パンフレット（２００７年２月１日公開）、同第０７／０００３２８号パンフレット（２００７年１月４日公開）、同第０６／０１３４７２号パンフレット（２００６年２月９日公開）、同第０５／０５８９６７号パンフレット（２００５年６月３０日公開）、及び同第０３／０５９９５１号パンフレット（２００３年７月２４日公開）。
（ｉｖ）米国特許出願公開第２００５／００８４９０６号明細書（２００５年４月２１日公開）に記載される抗体７Ｃ１０、キメラ抗体Ｃ７Ｃ１０、抗体ｈ７Ｃ１０、抗体７Ｈ２Ｍ、キメラ抗体＊７Ｃ１０、抗体ＧＭ６０７、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン１、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン２、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン３及び抗体７Ｈ２ＨＭを含むが、これらに限定されない。
（ｖ）米国特許出願公開第２００５／０２４９７２８号明細書（２００５年１１月１０日公開）、米国特許出願公開第２００５／０１８６２０３号明細書（２００５年８月２５日公開）、米国特許出願公開第２００４／０２６５３０７号明細書（２００４年１２月３０日公開）、及び米国特許出願公開第２００３／０２３５５８２号明細書（２００３年１２月２５日公開）、並びにＭａｌｏｎｅｙ ｅｔ ａｌ．（２００３），Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６３：５０７３－５０８３に記載されている抗体ＥＭ１６４、再表面形成（ｒｅｓｕｒｆａｃｅｄ）ＥＭ１６４、ヒト化ＥＭ１６４、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．０、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．１、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．２、及びｈｕＥＭ１６４ ｖ１．３を含むがこれらに限定されない、
（ｖｉ）米国特許第７，０３７，４９８号明細書（２００６年５月２日発行）、米国特許出願公開第２００５／０２４４４０８号明細書（２００５年１１月３０日公開）及び米国特許出願公開第２００４／００８６５０３号（２００４年５月６日公開）、並びにＣｏｈｅｎ，ｅｔ ａｌ．（２００５），Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１１：２０６３－２０７３に記載されている、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－２７９２、ＰＴＡ－２７８８、ＰＴＡ－２７９０、ＰＴＡ－２７９１、ＰＴＡ－２７８９、ＰＴＡ－２７９３、及び抗体２．１２．１、２．１３．２、２．１４．３、３．１．１、４．９．２、及び４．１７．３を有するハイブリドーマによって産生された抗体の各々を含むがこれらに限定されない、例えば、抗体ＣＰ－７５１，８７１、
（ｖｉｉ）米国特許出願公開第２００５／０１３６０６３号明細書（２００５年６月２３日公開）及び米国特許出願公開第２００４／００１８１９１号明細書（２００４年１月２９日公開）に記載されている抗体１９Ｄ１２と、ＡＴＣＣに受託番号ＰＴＡ－５２１４で受託されているプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＨＣＡ（γ４）のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖、及びＡＴＣＣに受託番号ＰＴＡ－５２２０で受託されているプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＬＣＦ（κ）のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖を含む抗体と、を含むがこれらに限定されない、並びに
（ｖｉｉｉ）特にＩＧＦ－１受容体を標的とする前述の抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等に関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００４／０２０２６５５号明細書（２００４年１０月１４日公開）に記載されている抗体ＰＩＮＴ－６Ａ１、ＰＩＮＴ－７Ａ２、ＰＩＮＴ－７Ａ４、ＰＩＮＴ－７Ａ５、ＰＩＮＴ－７Ａ６、ＰＩＮＴ－８Ａ１、ＰＩＮＴ－９Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ１、ＰＩＮＴ－１１Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ３、ＰＩＮＴ－１１Ａ４、ＰＩＮＴ－１１Ａ５、ＰＩＮＴ－１１Ａ７、ＰＩＮＴ－１１Ａ１２、ＰＩＮＴ－１２Ａ１、ＰＩＮＴ－１２Ａ２、ＰＩＮＴ－１２Ａ３、ＰＩＮＴ－１２Ａ４、及びＰＩＮＴ－１２Ａ５を含むがこれらに限定されない、
（ｉ）米国特許出願公開第２００６／００４０３５８号明細書（２００６年２月２３日公開）、同第２００５／０００８６４２号明細書（２００５年１月１３日公開）、同第２００４／０２２８８５９号明細書（２００４年１１月１８日公開）で、その中に記載されている抗体１Ａ（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８６）、抗体８（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８９）、抗体２３（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８８）、及び抗体１８が含まれるが、これらに限定されない。
（ｉｉ）ＰＣＴ国際公開第０６／１３８７２９号パンフレット（２００６年１２月２８日公開）及びＰＣＴ国際公開第０５／０１６９７０号パンフレット（２００５年２月２４日公開）、及びＬｕ ｅｔ ａｌ．（２００４），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９：２８５６－２８６５に記載されている抗体２Ｆ８、Ａ１２、及びＩＭＣ－Ａ１２を含むがこれらに限定されない、
（ｉｉｉ）ＰＣＴ出願公開番号国際公開第０７／０１２６１４号パンフレット（２００７年２月１日公開）、同第０７／０００３２８号パンフレット（２００７年１月４日公開）、同第０６／０１３４７２号パンフレット（２００６年２月９日公開）、同第０５／０５８９６７号パンフレット（２００５年６月３０日公開）、及び同第０３／０５９９５１号パンフレット（２００３年７月２４日公開）。
（ｉｖ）米国特許出願公開第２００５／００８４９０６号明細書（２００５年４月２１日公開）に記載される抗体７Ｃ１０、キメラ抗体Ｃ７Ｃ１０、抗体ｈ７Ｃ１０、抗体７Ｈ２Ｍ、キメラ抗体＊７Ｃ１０、抗体ＧＭ６０７、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン１、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン２、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン３及び抗体７Ｈ２ＨＭを含むが、これらに限定されない。
（ｖ）米国特許出願公開第２００５／０２４９７２８号明細書（２００５年１１月１０日公開）、米国特許出願公開第２００５／０１８６２０３号明細書（２００５年８月２５日公開）、米国特許出願公開第２００４／０２６５３０７号明細書（２００４年１２月３０日公開）、及び米国特許出願公開第２００３／０２３５５８２号明細書（２００３年１２月２５日公開）、並びにＭａｌｏｎｅｙ ｅｔ ａｌ．（２００３），Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６３：５０７３－５０８３に記載されている抗体ＥＭ１６４、再表面形成（ｒｅｓｕｒｆａｃｅｄ）ＥＭ１６４、ヒト化ＥＭ１６４、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．０、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．１、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．２、及びｈｕＥＭ１６４ ｖ１．３を含むがこれらに限定されない、
（ｖｉ）米国特許第７，０３７，４９８号明細書（２００６年５月２日発行）、米国特許出願公開第２００５／０２４４４０８号明細書（２００５年１１月３０日公開）及び米国特許出願公開第２００４／００８６５０３号（２００４年５月６日公開）、並びにＣｏｈｅｎ，ｅｔ ａｌ．（２００５），Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１１：２０６３－２０７３に記載されている、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－２７９２、ＰＴＡ－２７８８、ＰＴＡ－２７９０、ＰＴＡ－２７９１、ＰＴＡ－２７８９、ＰＴＡ－２７９３、及び抗体２．１２．１、２．１３．２、２．１４．３、３．１．１、４．９．２、及び４．１７．３を有するハイブリドーマによって産生された抗体の各々を含むがこれらに限定されない、例えば、抗体ＣＰ－７５１，８７１、
（ｖｉｉ）米国特許出願公開第２００５／０１３６０６３号明細書（２００５年６月２３日公開）及び米国特許出願公開第２００４／００１８１９１号明細書（２００４年１月２９日公開）に記載されている抗体１９Ｄ１２と、ＡＴＣＣに受託番号ＰＴＡ－５２１４で受託されているプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＨＣＡ（γ４）のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖、及びＡＴＣＣに受託番号ＰＴＡ－５２２０で受託されているプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＬＣＦ（κ）のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖を含む抗体と、を含むがこれらに限定されない、並びに
（ｖｉｉｉ）特にＩＧＦ－１受容体を標的とする前述の抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等に関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００４／０２０２６５５号明細書（２００４年１０月１４日公開）に記載されている抗体ＰＩＮＴ－６Ａ１、ＰＩＮＴ－７Ａ２、ＰＩＮＴ－７Ａ４、ＰＩＮＴ－７Ａ５、ＰＩＮＴ－７Ａ６、ＰＩＮＴ－８Ａ１、ＰＩＮＴ－９Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ１、ＰＩＮＴ－１１Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ３、ＰＩＮＴ－１１Ａ４、ＰＩＮＴ－１１Ａ５、ＰＩＮＴ－１１Ａ７、ＰＩＮＴ－１１Ａ１２、ＰＩＮＴ－１２Ａ１、ＰＩＮＴ－１２Ａ２、ＰＩＮＴ－１２Ａ３、ＰＩＮＴ－１２Ａ４、及びＰＩＮＴ－１２Ａ５を含むがこれらに限定されない、
【0076】
Ｂ－７関連タンパク質１特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等（文献中でＢ７Ｈ２、ＩＣＯＳＬ、Ｂ７ｈ、及びＣＤ２７５とも称される「Ｂ７ＲＰ－１」）、特にＢ７ＲＰ特異完全ヒトモノクローナルＩｇＧ２抗体、特にＢ７ＲＰ－１の最初の免疫グロブリン様ドメインのエピトープと結合する完全ヒトＩｇＧ２モノクローナル抗体、特にＢ７ＲＰ－１と特に活性化Ｔ細胞上のＢ７ＲＰ－１の自然受容体であるＩＣＯＳとの相互作用を抑制するもの、特に、以下の公開に開示されているように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、１６Ｈ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号１及び配列番号７を有する）、５Ｄ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号２及び配列番号９を有する）、２Ｈ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号３及び配列番号１０を有する）、４３Ｈ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号６及び配列番号１４を有する）、４１Ｈ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号５及び配列番号１３を有する）、並びに１５Ｈ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号４及び配列番号１２を有する）以下の公報に示される抗体を含むがそれらに限定されない、このような抗体及び関連タンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許公開第２００８／０１６６３５２号明細書及びＰＣＴ国際公開第０７／０１１９４１号パンフレットに開示されているもの、
【0077】
例えば、１４６Ｂ７などの、とりわけ、例えば、ＨｕＭａｘ ＩＬ－１５抗体及び関連タンパク質を含むがそれらに限定されないペプチボディを含む、ＩＬ－１５特異抗体及び関連タンパク質に関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００３／０１３８４２１号明細書、米国特許出願公開第２００３／０２３５８６号明細書、及び米国特許出願公開第２００４／００７１７０２号明細書、並びに米国特許第７，１５３，５０７号明細書に開示されるもの等の、特に抗体、具体的にはヒト化モノクローナル抗体などの、ＩＬ－１５特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【0078】
ＩＦＮ γ特異抗体、ペプチボディ及び関連タンパク質等、特にヒトＩＦＮ γ特異抗体、特に例えばＩＦＮ γ特異抗体、特に例えば次の特許公開において１１１８、１１１８＊、１１１９、１１２１及び１１２１＊と示されている抗体に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００５／０００４３５３号明細書に記載されているもの等の完全ヒト抗ＩＦＮ γ抗体。これら抗体の各々の重鎖及び軽鎖の配列全体と、これらの重鎖及び軽鎖可変領域並びに相補性決定領域の配列は各々、前述の公開及びＴｈａｋｕｒ ｅｔ ａｌ．（１９９９），Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３６：１１０７－１１１５に開示されるようにその全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる。それに加えて、上記の公開文献において提供されるこれらの抗体の特性の説明もまた、その全体が参照により本願に援用される。特異抗体には、前述の公開で開示されているように、配列番号１７の重鎖及び配列番号１８の軽鎖を有するもの、配列番号６の重鎖可変領域及び配列番号８の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号１９の重鎖及び配列番号２０の軽鎖を有するもの、配列番号１０の重鎖可変領域及び配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号３２の重鎖及び配列番号２０の軽鎖を有するもの、配列番号３０の重鎖可変領域及び配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号２１の重鎖配列及び配列番号２２の軽鎖配列を有するもの、配列番号１４の重鎖可変領域及び配列番号１６の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号２１の重鎖及び配列番号３３の軽鎖を有するもの、並びに配列番号１４の重鎖可変領域及び配列番号３１の軽鎖可変領域を有するものが含まれる。考えられる特異抗体は、前述の米国特許出願公開に開示されている配列番号１７の完全重鎖を有し、前述の米国特許出願公開に開示されている配列番号１８の完全軽鎖を有する、前述の米国特許出願公開に開示されている抗体１１１９である、
【0079】
以下の公開に開示されているように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれ、ＴＡＬＬ－１結合タンパク質、特に表４及び表５Ｂの分子に関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００３／０１９５１５６号明細書及び米国特許出願公開第２００６／０１３５４３１号明細書に記載されているもの等の、ＴＡＬＬ－１特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、並びに他のＴＡＬＬ特異結合タンパク質、
【0080】
ＰＴＨと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，７５６，４８０号明細書に記載されているもの等の、副甲状腺ホルモン（「ＰＴＨ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【0081】
ＴＰＯ－Ｒと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，８３５，８０９号明細書に記載されているもの等の、トロンボポチエン受容体（「ＴＰＯ－Ｒ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【0082】
ＨＧＦと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００５／０１１８６４３号明細書及びＰＣＴ国際公開第２００５／０１７１０７号パンフレットに記載されている肝細胞増殖因子／分散（ＨＧＦ／ＳＦ）と、米国特許第７，２２０，４１０号明細書に記載されているｈｕＬ２Ｇ７と、米国特許第５，６８６，２９２号明細書及び米国特許第６，４６８，５２９号明細書並びにＰＣＴ国際公開第９６／３８５５７号パンフレットに記載されているＯＡ－５ｄ５と、を中和する完全ヒトモノクローナル抗体等のＨＧＦ／ＳＦ：ｃＭｅｔ軸（ＨＧＦ／ＳＦ：ｃ－Ｍｅｔ）を標的にするものを含む、肝細胞増殖因子（「ＨＧＦ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、
【0083】
ＴＲＡＩＬ－Ｒ２と結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第７，５２１，０４８号明細書に記載されているもの等の、ＴＲＡＩＬ－Ｒ２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、
【0084】
アクチビンＡと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００９／０２３４１０６号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、アクチビンＡ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、
【0085】
ＴＧＦ－βと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，８０３，４５３号明細書及び米国特許出願公開第２００７／０１１０７４７号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、ＴＧＦ－β特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、
【0086】
アミロイドβタンパク質と結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第２００６／０８１１７１号パンフレットに記載されているものを含むが、それらに限定されない、アミロイドβタンパク質特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等。考えられる１つの抗体は、上記の公開文献において開示されている配列番号８を含む重鎖可変領域と配列番号６を有する軽鎖可変領域を有する抗体である。
【0087】
ｃ－Ｋｉｔ及び／又は他の幹細胞因子受容体と結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００７／０２５３９５１号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、ｃ－Ｋｉｔ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、
【0088】
ＯＸ４０Ｌ及び／又はＯＸ４０受容体の他のリガンドと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００６／０００２９２９号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、ＯＸ４０Ｌ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、並びに
【0089】
Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）（アルテプラーゼ、ｔＰＡ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンα）、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンα、又はエリスロポエチン）、ＧＬＰ－１、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）（インターフェロンβ－１ａ）、Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）（トシツモマブ、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体）、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（登録商標）（インターフェロン－β）、Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＬＮ０００２（抗α４β７ ｍＡｂ）、ＭＬＮ１２０２（抗ＣＣＲ２ケモカイン受容体ｍＡｂ）、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Ｅｐｒｅｘ（登録商標）（エポエチンα）、Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標）（セツキシマブ、抗ＥＧＦＲ／ＨＥＲ１／ｃ－ＥｒｂＢ－１）、Ｇｅｎｏｔｒｏｐｉｎ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ、抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ｅｒｂＢ２）受容体ｍＡｂ）、Ｈｕｍａｔｒｏｐｅ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）、溶液中のインスリン、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（登録商標）（インターフェロンａｌｆａｃｏｎ－１）、Ｎａｔｒｅｃｏｒ（登録商標）（ネシリチド、遺伝子組換え型ヒトＢ型ナトリウム利尿ペプチド（ｈＢＮＰ）、Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標）（アナキンラ）、Ｌｅｕｋｉｎｅ（登録商標）（サルガモスチム、ｒｈｕＧＭ－ＣＳＦ）、ＬｙｍｐｈｏＣｉｄｅ（登録商標）（エピラツズマブ、抗ＣＤ２２ ｍＡｂ）、Ｂｅｎｌｙｓｔａ（商標）（リンフォスタットＢ、ベリムマブ、抗ＢｌｙＳ ｍＡｂ）、Ｍｅｔａｌｙｓｅ（登録商標）（テネクテプラーゼ、ｔ－ＰＡ類似体）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコール－エポエチンβ）、Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標）（ゲムツズマブオゾガマイシン）、Ｒａｐｔｉｖａ（登録商標）（エファリズマブ）、Ｃｉｍｚｉａ（登録商標）（セルトリズマブペゴル、ＣＤＰ８７０）、Ｓｏｌｉｒｉｓ（商標）（エクリズマブ）、パキセリズマブ（抗補体Ｃ５）、Ｎｕｍａｘ（登録商標）（ＭＥＤＩ－５２４）、Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標）（ラニビズマブ）、Ｐａｎｏｒｅｘ（登録商標）（１７－１Ａ、エドレコロマブ）、Ｔｒａｂｉｏ（登録商標）（レルデリムマブ）、ＴｈｅｒａＣｉｍ ｈＲ３（ニモツズマブ）、Ｏｍｎｉｔａｒｇ（ペルツズマブ、２Ｃ４）、Ｏｓｉｄｅｍ（登録商標）（ＩＤＭ－１）、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（Ｂ４３．１３）、Ｎｕｖｉｏｎ（登録商標）（ビジリズマブ）、カンツズマブメルタンシン（ｈｕＣ２４２－ＤＭ１）、ＮｅｏＲｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンβ）、Ｎｅｕｍｅｇａ（登録商標）（オプレルベキン、ヒトインターロイキン－１１）、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ＰＥＧ化フィルガストリム、ＰＥＧ化Ｇ－ＣＳＦ、ＰＥＧ化ｈｕ－Ｍｅｔ－Ｇ－ＣＳＦ）、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ－ＣＳＦ、ｈｕ－ＭｅｔＧ－ＣＳＦ）、Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅ ＯＫＴ３（登録商標）（ムロモナブ－ＣＤ３、抗ＣＤ３モノクローナル抗体）、Ｐｒｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンα）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ、抗ＴＮＦαモノクローナル抗体）、Ｒｅｏｐｒｏ（登録商標）（アブシキシマブ、抗ＧＰ ｌＩｂ／Ｉｌｉａ受容体モノクローナル抗体）、Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標）（抗ＩＬ６受容体ｍＡｂ）、Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ４（ザノリムマブ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ、抗ＣＤ２０ ｍＡｂ）、Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）（エルロチニブ）、Ｒｏｆｅｒｏｎ－Ａ（登録商標）（インターフェロンａｌｆａ－２ａ）、Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）、Ｐｒｅｘｉｇｅ（登録商標）（ルミラコキシブ）、Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ）、１４６Ｂ７－ＣＨＯ（抗ＩＬ１５抗体、米国特許第７，１５３，５０７号明細書を参照）、Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ、抗α４インテグリンｍＡｂ）、Ｖａｌｏｒｔｉｍ（登録商標）（ＭＤＸ－１３０３、抗炭疽菌防御抗原ｍＡｂ）、ＡＢｔｈｒａｘ（商標）、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｏｌａｉｒ（登録商標）（オマリズマブ）、ＥＴＩ２１１（抗ＭＲＳＡ ｍＡｂ）、ＩＬ－１ ｔｒａｐ（ヒトＩｇＧ１のＦｃ部分及び両ＩＬ－１受容体成分（Ｉ型受容体及び受容体補助タンパク質）の細胞外ドメイン）、ＶＥＧＦ ｔｒａｐ（ＩｇＧ１ Ｆｃと融合したＶＥＧＦＲ１のＩｇドメイン）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ、抗ＩＬ－２Ｒα ｍＡｂ）、Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標）（イブリツモマブチウキセタン）、Ｚｅｔｉａ（登録商標）（エゼチマイブ）、Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標）（アタシセプト、ＴＡＣＩ－Ｉｇ）、抗ＣＤ８０モノクローナル抗体（ガリキシマブ）、抗ＣＤ２３ ｍＡｂ（ルミリキシマブ）、ＢＲ２－Ｆｃ（ｈｕＢＲ３／ｈｕＦｃ融合タンパク質、可溶性ＢＡＦＦ拮抗薬）、ＣＮＴＯ１４８（ゴリムマブ、抗ＴＮＦα ｍＡｂ）、ＨＧＳ－ＥＴＲ１（マパツズマブ、ヒト抗ＴＲＡＩＬ受容体－１ ｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ２０（オクレリズマブ、抗ＣＤ２０ヒトｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ－ＥＧＦＲ（ザルツムマブ）、Ｍ２００（ボロシキシマブ、抗α５β１インテグリンｍＡｂ）、ＭＤＸ－０１０（イピリムマブ、抗ＣＴＬＡ－４ ｍＡｂ、及びＶＥＧＦＲ－１（ＩＭＣ－１８Ｆ１）、抗ＢＲ３ｍＡｂ、抗Ｃ．クロストリジウム・ディフィシル毒素Ａ並びに毒素Ｂ Ｃ ｍＡｂｓ ＭＤＸ－０６６（ＣＤＡ－１）及びＭＤＸ－１３８８）、抗ＣＤ２２ ｄｓＦｖ－ＰＥ３８抱合体（ＣＡＴ－３８８８及びＣＡＴ－８０１５）、抗ＣＤ２５ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）、抗ＣＤ３ ｍＡｂ（ＮＩ－０４０１）、アデカツムマブ、抗ＣＤ３０ ｍＡｂ（ＭＤＸ－０６０）、ＭＤＸ－１３３３（抗ＩＦＮＡＲ）、抗ＣＤ３８ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＣＤ３８）、抗ＣＤ４０Ｌ ｍＡｂ、抗Ｃｒｉｐｔｏ ｍＡｂ、抗ＣＴＧＦ特発性肺線維症第１期フィブロゲン（ＦＧ－３０１９）、抗ＣＴＬＡ４ ｍＡｂ、抗エオタキシン１ ｍＡｂ（ＣＡＴ－２１３）、抗ＦＧＦ８ ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＤ２ ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＭ２ ｍＡｂ、抗ＧＤＦ－８ヒトｍＡｂ（ＭＹＯ－０２９）、抗ＧＭ－ＣＳＦ受容体ｍＡｂ（ＣＡＭ－３００１）、抗ＨｅｐＣ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＨｅｐＣ）、抗ＩＦＮα ｍＡｂ（ＭＥＤＩ－５４５、ＭＤＸ－１１０３）、抗ＩＧＦ１Ｒ ｍＡｂ、抗ＩＧＦ－１Ｒ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍ）、抗ＩＬ１２ ｍＡｂ（ＡＢＴ－８７４）、抗ＩＬ１２／ＩＬ２３ ｍＡｂ（ＣＮＴＯ１２７５）、抗ＩＬ１３ ｍＡｂ（ＣＡＴ－３５４）、抗ＩＬ２Ｒａ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）、抗ＩＬ５受容体ｍＡｂ、抗インテグリン受容体ｍＡｂ（ＭＤＸ－０１８、ＣＮＴＯ９５）、抗ＩＰ１０潰瘍性大腸炎ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１００）、抗ＬＬＹ抗体、ＢＭＳ－６６５１３、抗マンノース受容体／ｈＣＧβ ｍＡｂ（ＭＤＸ－１３０７）、抗メソテリンｄｓＦｖ－ＰＥ３８抱合体（ＣＡＴ－５００１）、抗ＰＤ１ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１０６（ＯＮＯ－４５３８））、抗ＰＤＧＦＲα抗体（ＩＭＣ－３Ｇ３）、抗ＴＧＦβ ｍＡｂ（ＧＣ－１００８）、抗ＴＲＡＩＬ受容体－２ヒトｍＡｂ（ＨＧＳ－ＥＴＲ２）、抗ＴＷＥＡＫ ｍＡｂ、抗ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ－１ ｍＡｂ、抗ＺＰ３ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＺＰ３）、ＮＶＳ抗体第１番、及びＮＶＳ抗体第２番を含む、他の例示的なタンパク質。
【0090】
ロモソズマブ、ブロソズマブ、又はＢＰＳ８０４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）などであるがこれらに限定されないスクレロスチン抗体もまた、含まれ得る。リロツムマブ、ビキサロマー、トレバナニブ、ガニツマブ、コナツムマブ、モテサニブ二リン酸塩、ブロダルマブ、ヴィデュピプラント、パニツムマブ、デノスマブ、ＮＰＬＡＴＥ、ＰＲＯＬＩＡ、ＶＥＣＴＩＢＩＸ又はＸＧＥＶＡなどの治療薬が更に含まれ得る。加えて、ヒトプロタンパク質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）に結合するモノクローナル抗体（ＩｇＧ）をデバイスに含めることができる。このようなＰＣＳＫ９特異抗体としては、あらゆる目的において各々の全体が参照として本明細書に組み込まれる以下の特許又は特許出願、米国特許第８，０３０，５４７号明細書、米国特許出願公開第２０１３／００６４８２５号明細書、国際公開第２００８／０５７４５７号パンフレット、国際公開第２００８／０５７４５８号パンフレット、国際公開第２００８／０５７４５９号パンフレット、国際公開第２００８／０６３３８２号パンフレット、国際公開第２００８／１３３６４７号パンフレット、国際公開第２００９／１００２９７号パンフレット、国際公開第２００９／１００３１８号パンフレット、国際公開第２０１１／０３７７９１号パンフレット、国際公開第２０１１／０５３７５９号パンフレット、国際公開第２０１１／０５３７８３号パンフレット、国際公開第２００８／１２５６２３号パンフレット、国際公開第２０１１／０７２２６３号パンフレット、国際公開第２００９／０５５７８３号パンフレット、国際公開第２０１２／０５４４４３８号パンフレット、国際公開第２０１０／０２９５１３号パンフレット、国際公開第２０１１／１１１００７号パンフレット、国際公開第２０１０／０７７８５４号パンフレット、国際公開第２０１２／０８８３１３号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５１号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５２号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５３号パンフレット、国際公開第２０１２／１０９５３０号パンフレット、及び国際公開第２００１／０３１００７号パンフレット、に開示されているようなＲｅｐａｔｈａ（登録商標）（エボロクマ）及びＰｒａｌｕｅｎｔ（登録商標）（アリロクマブ）並びにその分子、変異体、類似体、又は誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
【0091】
黒色腫又は他の癌の治療用のタリモジーンラハーパレプベック又は別の腫瘍溶解性ＨＳＶもまた含めることができる。腫瘍溶解性ＨＳＶの例としては、タリモジーンラハーパレプベック（米国特許第７，２２３，５９３号明細書及び米国特許第７，５３７，９２４号明細書）、ＯｎｃｏＶＥＸＧＡＬＶ／ＣＤ（米国特許第７，９８１，６６９号明細書）、ＯｒｉｅｎＸ０１０（Ｌｅｉ ｅｔ ａｌ．（２０１３），Ｗｏｒｌｄ Ｊ． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．，１９：５１３８－５１４３）、Ｇ２０７、１７１６、ＮＶ１０２０、ＮＶ１２０２３、ＮＶ１０３４、及びＮＶ１０４２（Ｖａｒｇｅｈｅｓ ｅｔ ａｌ．（２００２），ＣａｎｃｅｒＧｅｎｅ Ｔｈｅｒ．，９（１２）：９６７－９７８）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0092】
ＴＩＭＰもまた含まれる。ＴＩＭＰは、メタロプロテイナーゼの内在性組織阻害剤（ＴＩＭＰ）であり、多くの自然過程において重要である。ＴＩＭＰ－３は、様々な細胞により発現される、又は及び細胞外基質内に存在し、主要なあらゆる軟骨分解メタロプロテアーゼを抑制し、リウマチ様関節炎及び変形性関節症を含む結合組織の多くの分解疾患における役割、並びに癌及び心臓血管状態において役割を果たし得る。ＴＩＭＰ－３のアミノ酸配列及びＴＩＭＰ－３をコードするＤＮＡの核酸配列は、２００３年５月１３日発行の米国特許第６，５６２，５９６号明細書に開示されており、この開示は、参照により本明細書に組み込まれる。ＴＩＭＰ変異の説明は、米国特許出願公開第２０１４／０２７４８７４号明細書及びＰＣＴ出願公開番号国際公開第２０１４／１５２０１２号パンフレットにおいて見出すことができる。
【0093】
ヒトカルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）受容体の拮抗的抗体並びにＣＧＲＰ受容体及び他の頭痛標的を標的とする二重特異性抗体分子もまた含まれる。これら分子に関する更なる情報は、ＰＣＴ国際公開第２０１０／０７５２３８号パンフレットにおいて見出すことができる。
【0094】
加えて、二重特異性Ｔ細胞誘導（ＢｉＴＥ（登録商標））抗体、例えば、ＢＬＩＮＣＹＴＯ（登録商標）（ブリナツモマブ）を、デバイスにおいて使用することができる。代替的に、ＡＰＪ大分子アゴニスト、例えばアペリン又はその類似体を装置内に含めることができる。このような分子に関する情報は、ＰＣＴ国際公開第２０１４／０９９９８４号パンフレットにおいて見出すことができる。
【0095】
ある実施形態において、薬剤は、治療上有効な量の抗胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）又はＴＳＬＰ受容体抗体を含む。このような実施形態に使用してもよい抗ＴＳＬＰ抗体の例としては、米国特許第７，９８２，０１６号明細書及び米国特許第８，２３２，３７２号明細書、並びに米国特許出願公開第２００９／０１８６０２２号明細書に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。抗ＴＳＬＰ受容体抗体の例としては、米国特許第８，１０１，１８２号明細書に記載されているものが挙げられるが、これに限定されない。特に好ましい実施形態において、薬剤は、治療的に有効な量の、米国特許第７，９８２，０１６号明細書においてＡ５と指定されている抗ＴＳＬＰ抗体を含む。
【0096】
プランジャ、薬物送達アセンブリ、薬物送達機構、方法、及びその要素を、例示的実施形態の観点から説明してきたが、これらに限定されるものではない。詳細な説明は、例としてのみ解釈されものとし、考え得るすべての実施形態のひとつひとつを説明することは、不可能ではないとしても非現実的であることから、本発明の考え得るすべての実施形態を説明しているわけではない。当業者であれば、本発明の範囲から逸脱することなく上記の実施形態に対して多種多様な修正、変更、及び組み合わせを施すことができ、そうした修正、変更、及び組み合わせは本発明の概念の範囲であると解釈されることを理解するであろう。現在の技術又は本特許の申請日以降に開発された技術のいずれかを使用して、多くの代替的な実施形態を実施することができるが、このような実施形態はなお、本発明を定義する請求項の範囲内に含まれる。
【0097】
理解すべき点として、本発明の法的範囲は本特許末尾に示されている特許請求項の文言により定義される。付属の特許請求の範囲は、本明細書に記載される実施形態の範囲から逸脱せずに当業者によりなされ得るその他のその変形型と実施形態を含めるように、広く解釈すべきである。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
【図26】
【図27】
【図28】
【図29】
【図30】
【図31】
【図32】
【図33】
【図34】
【図35】
【図36】
【図37】
【図38】
【図39】
【手続補正書】
【提出日】2023-04-10
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
薬物送達アセンブリであって、
プランジャであって、前記プランジャは、
側壁と、先頭面と、後尾面とを有する本体部分であって、
前記本体部分は、前記プランジャロッドをその中に受け入れるように構成された前記後尾面に画定された開口部を有する空洞を含まない、本体部分と、
前記本体部分の前記側壁から径方向外側に突出し、互いに軸方向に離隔した複数のリブを有するリブ部分とを含み、前記複数のリブは、少なくとも、後尾リブと、先頭リブと、を含み、前記リブのそれぞれは環状構成を含む、プランジャと、
第１の開放端部と、投与開口部を有する第２端部との間に延びる環状側壁を有するチャンバであって、前記プランジャがチャンバ内に受け入れられ、そのリブが側壁の内部表面を密閉するようになっているチャンバと、
前記チャンバ内で前記プランジャを前記チャンバの第２端部まで駆動するように構成された駆動部材とを備え、
前記プランジャは、約０．４から約１．５Ｎの範囲の平均映進力を示す複数のリブを有し、該範囲は、前記本体部分の前記側壁の大部分がチャンバの前記側壁の内部表面に接触しているプランジャの平均映進力に対して、少なくとも１５％平均映進力が減少していることを表している、薬物送達アセンブリ。
プランジャであって、前記プランジャは、
側壁と、先頭面と、後尾面とを有する本体部分であって、
前記本体部分は、前記プランジャロッドをその中に受け入れるように構成された前記後尾面に画定された開口部を有する空洞を含まない、本体部分と、
前記本体部分の前記側壁から径方向外側に突出し、互いに軸方向に離隔した複数のリブを有するリブ部分とを含み、前記複数のリブは、少なくとも、後尾リブと、先頭リブと、を含み、前記リブのそれぞれは環状構成を含む、プランジャと、
第１の開放端部と、投与開口部を有する第２端部との間に延びる環状側壁を有するチャンバであって、前記プランジャがチャンバ内に受け入れられ、そのリブが側壁の内部表面を密閉するようになっているチャンバと、
前記チャンバ内で前記プランジャを前記チャンバの第２端部まで駆動するように構成された駆動部材とを備え、
前記プランジャは、約０．４から約１．５Ｎの範囲の平均映進力を示す複数のリブを有し、該範囲は、前記本体部分の前記側壁の大部分がチャンバの前記側壁の内部表面に接触しているプランジャの平均映進力に対して、少なくとも１５％平均映進力が減少していることを表している、薬物送達アセンブリ。
【請求項2】
リブを有する前記プランジャの前記平均映進力の標準偏差が約０．０２から約０．１６の範囲であり、該範囲は、前記本体部分の前記側壁の大部分が前記チャンバの前記側壁の内部表面に接触している前記プランジャの平均映進力からの標準偏差に対して、少なくとも６０％の標準偏差の減少を表している、請求項１に記載の薬物送達アセンブリ。
【請求項3】
前記リブ間に延びる前記本体部分の径方向表面は、平坦部分を含む、請求項１に記載の薬物送達アセンブリ。
【請求項4】
前記複数のリブは、前記本体部分の前記側壁の大部分が前記チャンバの前記側壁の前記内部表面に接触している前記プランジャの前記平均映進力に対して、少なくとも７０％前記平均映進力を減少させる、請求項１に記載の薬物送達アセンブリ。
【請求項5】
前記複数のリブは、前記本体部分の前記側壁の大部分が前記チャンバの前記側壁の前記内部表面に接触している前記プランジャの前記平均映進力からの標準偏差に対して、前記平均映進力からの標準偏差を少なくとも９０％減少させる、請求項４に記載の薬物送達アセンブリ。
【請求項6】
前記リブ間に延びる前記側壁の径方向表面が、前記本体部分の長手方向軸線に沿って凹状に湾曲している、請求項４に記載の薬物送達アセンブリ。
【請求項7】
前記リブは、空輸中の前記チャンバ内のプランジャ移動距離の少なくとも２倍、互いに軸方向に離間している、請求項１に記載の薬物送達アセンブリ。
【請求項8】
オートインジェクタデバイスであって、
ハウジングと、
前記ハウジング内に少なくとも部分的に受け入れられ、第１開端部と投与開口部を有する第２端部との間に延びる環状側壁を有するシリンジバレルを含む、シリンジアセンブリと、
前記ハウジング内に少なくとも部分的に受け入れられた作動機構であって、前記作動機構は、前記シリンジバレル内に受け入れられるプランジャを含み、前記プランジャは、
側壁と、先頭面と、後尾面とを有する本体部分であって、
前記本体部分は、プランジャロッドをその中に受け入れるように構成された前記後尾面に画定された開口部を有する空洞を含まない、本体部分と、前記本体部分の前記側壁から径方向外側に突出し、互いに軸方向に離隔した複数のリブを有するリブ部分とを含み、前記複数のリブは、少なくとも、後尾リブと、先頭リブと、を含み、前記リブのそれぞれは環状構成を含み、前記リブが前記シリンジバレルの前記側壁の内部表面を密閉するような大きさに作られている、作動機構と、
駆動機構と、
前記駆動機構によって駆動されて、前記シリンジバレル内で前記プランジャを前記シリンジバレルの第２端部まで押し、それによって、前記シリンジバレル内の薬剤を投与開口部を通して押し出すように構成された駆動部材と、を備え、
前記プランジャは、約０．４から約１．５Ｎの範囲の平均映進力を示す複数のリブを有し、該範囲は、前記本体部分の前記側壁の大部分が前記シリンジバレルの前記側壁の内部表面に接触しているプランジャの平均映進力に対して、少なくとも１５％平均映進力が減少していることを表している、オートインジェクタデバイス。
ハウジングと、
前記ハウジング内に少なくとも部分的に受け入れられ、第１開端部と投与開口部を有する第２端部との間に延びる環状側壁を有するシリンジバレルを含む、シリンジアセンブリと、
前記ハウジング内に少なくとも部分的に受け入れられた作動機構であって、前記作動機構は、前記シリンジバレル内に受け入れられるプランジャを含み、前記プランジャは、
側壁と、先頭面と、後尾面とを有する本体部分であって、
前記本体部分は、プランジャロッドをその中に受け入れるように構成された前記後尾面に画定された開口部を有する空洞を含まない、本体部分と、前記本体部分の前記側壁から径方向外側に突出し、互いに軸方向に離隔した複数のリブを有するリブ部分とを含み、前記複数のリブは、少なくとも、後尾リブと、先頭リブと、を含み、前記リブのそれぞれは環状構成を含み、前記リブが前記シリンジバレルの前記側壁の内部表面を密閉するような大きさに作られている、作動機構と、
駆動機構と、
前記駆動機構によって駆動されて、前記シリンジバレル内で前記プランジャを前記シリンジバレルの第２端部まで押し、それによって、前記シリンジバレル内の薬剤を投与開口部を通して押し出すように構成された駆動部材と、を備え、
前記プランジャは、約０．４から約１．５Ｎの範囲の平均映進力を示す複数のリブを有し、該範囲は、前記本体部分の前記側壁の大部分が前記シリンジバレルの前記側壁の内部表面に接触しているプランジャの平均映進力に対して、少なくとも１５％平均映進力が減少していることを表している、オートインジェクタデバイス。
【請求項9】
リブを有する前記プランジャの前記平均映進力の標準偏差が約０．０２から約０．１６の範囲であり、該範囲は、前記本体部分の前記側壁の大部分が前記シリンジバレルの前記側壁の内部表面に接触している前記プランジャの平均映進力からの標準偏差に対して、少なくとも６０％の標準偏差の減少を表している、請求項８に記載のオートインジェクタデバイス。
【請求項10】
前記リブ間に延びる前記本体部分の径方向表面は、平坦部分を含む、請求項８に記載のオートインジェクタデバイス。
【請求項11】
前記複数のリブは、前記本体部分の前記側壁の大部分が前記シリンジバレルの前記側壁の前記内部表面に接触している前記プランジャの前記平均映進力に対して、少なくとも７０％前記平均映進力を減少させる、請求項８に記載のオートインジェクタデバイス。
【請求項12】
前記複数のリブは、前記本体部分の前記側壁の大部分が前記シリンジバレルの前記側壁の前記内部表面に接触している前記プランジャの前記平均映進力からの標準偏差に対して、前記平均映進力からの標準偏差を少なくとも９０％減少させる、請求項１１に記載のオートインジェクタデバイス。
【請求項13】
前記リブ間に延びる前記側壁の径方向表面が、前記本体部分の長手方向軸線に沿って凹状に湾曲している、請求項１１に記載のオートインジェクタデバイス。
【請求項14】
前記リブは、前記シリンジバレルの前記側壁の前記内部表面と少なくとも０．８ＭＰａの接触圧力を有する、請求項８に記載のオートインジェクタデバイス。
【請求項15】
オンボディ型インジェクタデバイスであって、
ハウジングであって、前記ハウジング内に延びる開口部内に内部及び底壁を有し、使用者の組織に固定されるように構成されている、ハウジングと、
第１開端部と投与開口部を有する第２端部との間に延びる環状側壁を有するリザーバと、
前記リザーバ内に受け入れられたプランジャを含む駆動機構であって、前記プランジャは、
側壁と、先頭面と、後尾面とを有する本体部分であって、前記本体部分は、プランジャロッドをその中に受け入れるように構成された前記後尾面に画定された開口部を有する空洞を含まない、本体部分と、前記本体部分の前記側壁から径方向外側に突出し、互いに軸方向に離隔した複数のリブを有するリブ部分とを含み、前記複数のリブは、少なくとも、後尾リブと、先頭リブと、を含み、
前記リブのそれぞれは環状構成を含み、前記リブが前記リザーバの前記側壁の内部表面を密閉するような大きさに作られている、駆動機構と、
前記リザーバ内で前記プランジャを前記リザーバの前記第２端部まで駆動するように構成された駆動部材と、
前記ハウジング内の後退位置から前記ハウジングの前記開口部を通って前記ハウジングの外に延びる展開位置に移動するように構成された送達部材を含む挿入機構と、
前記リザーバを前記挿入機構に流体的に結合するように構成された流体経路アセンブリと、
アクチュエータであって、前記アクチュエータの作動に応答して、前記駆動機構に、前記リザーバ内で前記プランジャを前記リザーバの前記第２端部まで駆動させ、それにより、前記挿入機構を通して前記リザーバ内の薬剤を投与するように構成されたアクチュエータと、
を備え、
前記プランジャは、約０．４から約１．５Ｎの範囲の平均映進力を示す複数のリブを有し、該範囲は、前記本体部分の前記側壁の大部分が前記チャンバ<ハウジング？>の前記側壁の内部表面に接触しているプランジャの平均映進力に対して、少なくとも１５％平均映進力が減少していることを表している、オンボディ型インジェクタデバイス。
ハウジングであって、前記ハウジング内に延びる開口部内に内部及び底壁を有し、使用者の組織に固定されるように構成されている、ハウジングと、
第１開端部と投与開口部を有する第２端部との間に延びる環状側壁を有するリザーバと、
前記リザーバ内に受け入れられたプランジャを含む駆動機構であって、前記プランジャは、
側壁と、先頭面と、後尾面とを有する本体部分であって、前記本体部分は、プランジャロッドをその中に受け入れるように構成された前記後尾面に画定された開口部を有する空洞を含まない、本体部分と、前記本体部分の前記側壁から径方向外側に突出し、互いに軸方向に離隔した複数のリブを有するリブ部分とを含み、前記複数のリブは、少なくとも、後尾リブと、先頭リブと、を含み、
前記リブのそれぞれは環状構成を含み、前記リブが前記リザーバの前記側壁の内部表面を密閉するような大きさに作られている、駆動機構と、
前記リザーバ内で前記プランジャを前記リザーバの前記第２端部まで駆動するように構成された駆動部材と、
前記ハウジング内の後退位置から前記ハウジングの前記開口部を通って前記ハウジングの外に延びる展開位置に移動するように構成された送達部材を含む挿入機構と、
前記リザーバを前記挿入機構に流体的に結合するように構成された流体経路アセンブリと、
アクチュエータであって、前記アクチュエータの作動に応答して、前記駆動機構に、前記リザーバ内で前記プランジャを前記リザーバの前記第２端部まで駆動させ、それにより、前記挿入機構を通して前記リザーバ内の薬剤を投与するように構成されたアクチュエータと、
を備え、
前記プランジャは、約０．４から約１．５Ｎの範囲の平均映進力を示す複数のリブを有し、該範囲は、前記本体部分の前記側壁の大部分が前記チャンバ<ハウジング？>の前記側壁の内部表面に接触しているプランジャの平均映進力に対して、少なくとも１５％平均映進力が減少していることを表している、オンボディ型インジェクタデバイス。
【請求項16】
リブを有する前記プランジャの前記平均映進力の標準偏差が約０．０２から約０．１６の範囲であり、該範囲は、前記本体部分の前記側壁の大部分が前記シリンジバレルの前記側壁の内部表面に接触している前記プランジャの平均映進力からの標準偏差に対して、少なくとも６０％の標準偏差の減少を表している、請求項１５に記載のオンボディ型インジェクタデバイス。
【請求項17】
前記リブ間に延びる前記本体部分の径方向表面は、平坦部分を含む、請求項１５に記載のオンボディ型インジェクタデバイス。
【請求項18】
前記複数のリブは、前記本体部分の前記側壁の大部分が前記シリンジバレルの前記側壁の前記内部表面に接触している前記プランジャの前記平均映進力に対して、少なくとも７０％前記平均映進力を減少させる、請求項１５に記載のオンボディ型インジェクタデバイス。
【請求項19】
前記複数のリブは、前記本体部分の前記側壁の大部分が前記シリンジバレルの前記側壁の前記内部表面に接触している前記プランジャの前記平均映進力からの標準偏差に対して、前記平均映進力からの標準偏差を少なくとも９０％減少させる、請求項１８に記載のオンボディ型インジェクタデバイス。
【請求項20】
前記リブ間に延びる前記側壁の径方向表面が、前記本体部分の長手方向軸線に沿って凹状に湾曲している、請求項１８に記載のオンボディ型インジェクタデバイス。