特開 2023-75371 新型コロナウイルス感染症（ＣＯＶＩＤ－１９）の予防または治療剤および医薬組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2023075371

(43)【公開日】2023-05-31

(54)【発明の名称】新型コロナウイルス感染症（ＣＯＶＩＤ－１９）の予防または治療剤および医薬組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/473 20060101AFI20230524BHJP

   A61K 31/498 20060101ALI20230524BHJP

   A61K 31/5377 20060101ALI20230524BHJP

   A61K 31/443 20060101ALI20230524BHJP

   A61K 31/519 20060101ALI20230524BHJP

   A61K 31/44 20060101ALI20230524BHJP

   A61K 31/47 20060101ALI20230524BHJP

   A61P 31/14 20060101ALI20230524BHJP

【ＦＩ】

A61K31/473

A61K31/498

A61K31/5377

A61K31/443

A61K31/519

A61K31/44

A61K31/47

A61P31/14

【審査請求】未請求

【請求項の数】11

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2020067872

(22)【出願日】2020-04-03

(71)【出願人】

【識別番号】501280921

【氏名又は名称】インタープロテイン株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110003007

【氏名又は名称】弁理士法人謝国際特許商標事務所

(72)【発明者】

【氏名】田中 剛史

(72)【発明者】

【氏名】池田 健

(72)【発明者】

【氏名】松崎 尹雄

【テーマコード（参考）】

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C086AA01

4C086AA02

4C086BC17

4C086BC27

4C086BC29

4C086BC52

4C086BC73

4C086CB06

4C086GA02

4C086GA07

4C086GA09

4C086GA16

4C086MA01

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZB33

4C086ZC20

4C086ZC41

(57)【要約】      （修正有）

【課題】ＣＯＶＩＤ－１９の予防または治療剤および医薬組成物の提供。
【解決手段】ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の主要プロテアーゼである３ＣＬｐｒｏの阻害剤。活性予測システムを用いて選別された化合物であって、例えばアムサクリン、エルダフィチニブ、アプレピタント、ボラパクサール、ザヌブルチニブ、ベトリキサバン、エルビテグラビル。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

3CLproを阻害する活性を有する化合物を有効成分として含有する、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の予防または治療剤。

【請求項2】

前記化合物が、前下式一般式（１）、（２）、（３）、（４）、（５）もしくは（６）で表される化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはその溶媒和物である、請求項１に記載の予防または治療剤。

【化1】

［式（１）中、
ｎは、０、１、２、３または４に等しい整数を表し；
Ｒ^１は、水素、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－４アルケニル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、シアノＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（ここで、各Ｃ_１－６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、－ＮＲ^４Ｒ^５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^４Ｒ^５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１２－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^６、Ｒ^６で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^６で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^６で置換されたヒドロキシＣ_１－６アルキル、－Ｓｉ（ＣＨ_３）_３で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２で置換されたＣ_１－６アルキルまたは－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ_１－６アルキル）_２で置換されたＣ_１－６アルキルを表し；
各Ｒ^１ａは独立に、水素、Ｃ_１－４アルキル、ヒドロキシＣ_１－４アルキル、アミノまたはモノもしくはジ（Ｃ_１－４アルキル）アミノまたは－ＮＨ（Ｃ_３－８シクロアルキル）で置換されたＣ_１－４アルキル、シアノＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、および１個以上のフルオロ原子で置換されたＣ_１－４アルキルから選択され；
各Ｒ^２は独立に、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、Ｃ_１－４アルコキシ、ヒドロキシＣ_１－４アルキル、ヒドロキシＣ_１－４アルコキシ、ハロＣ_１－４アルキル、ハロＣ_１－４アルコキシ、ヒドロキシハロＣ_１－４アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、ハロＣ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル（ここで、各Ｃ_１－４アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、ヒドロキシハロＣ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、Ｒ^１３、Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルキル、Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３、－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルキル、－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－ＮＲ^７Ｒ^８および－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^７Ｒ^８から選択され；あるいは２個のＲ^２基が隣接する炭素原子と結合している場合には、それらは一緒になって式：
－Ｏ－（Ｃ（Ｒ１７）２）ｐ－Ｏ－；
－Ｘ－ＣＨ＝ＣＨ－；または
－Ｘ－ＣＨ＝Ｎ－
（ここで、Ｒ^１７は水素またはフッ素を表し、ｐは１または２を表し、ＸはＯまたはＳを表す）の基を形成してもよく；
Ｒ^３は、ヒドロキシル、Ｃ_１－６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１－６アルコキシ、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよいハロＣ_１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよいヒドロキシＣ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_２－６アルケニル、ヒドロキシＣ_２－６アルキニル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、シアノＣ_１－６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（ここで、各Ｃ_１－６アルキルは１もしくは２個のヒドロキシル基で、または－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよい）、Ｃ_１－６アルコキシで置換されたＣ_２－６アルケニル、Ｃ_１－６アルコキシで置換されたＣ_２－６アルキニル、Ｒ^９で置換されておりかつ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよいＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^９で置換されたＣ_１－６アルキル、ヒドロキシルとＲ^９で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^９で置換されたＣ_２－６アルケニル、Ｒ^９で置換されたＣ_２－６アルキニル、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_２－６アルケニル、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_２－６アルキニル、ヒドロキシルと－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、１個または２個のハロゲンと－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ_１－６アルキル－Ｃ（Ｒ^１２）＝Ｎ－Ｏ－Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１２－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１２－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^１３、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２で置換されたＣ_１－６アルキルまたは－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ_１－６アルキル）_２で置換されたＣ_１－６アルキルを表し；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（ここで、各Ｃ_１－６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^１３またはＲ^１３で置換されたＣ_１－６アルキルを表し；
Ｒ^６は、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_３－８シクロアルケニル、フェニル、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む４～７員単環式ヘテロシクリルを表し；前記Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_３－８シクロアルケニル、フェニル、４～７員単環式ヘテロシクリルは、それぞれ独立に１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、シアノ、Ｃ_１－６アルキル、シアノＣ_１－６アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロゲン、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキル－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキルまたは－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキルから選択され；
Ｒ^７およびＲ^８はそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキルまたはＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルを表し；
Ｒ^９は、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_３－８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３～１２員のｎは、０、１、２、３または４に等しい整数を表し；
Ｒ^１は、水素、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－４アルケニル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、シアノＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（ここで、各Ｃ_１－６アルキルは１個または２個の
ヒドロキシル基で置換されていてもよい）、－ＮＲ^４Ｒ^５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^４Ｒ^５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１２－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^６、Ｒ^６で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^６で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^６で置換されたヒドロキシＣ_１－６アルキル、－Ｓｉ（ＣＨ_３）_３で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２で置換されたＣ_１－６アルキルまたは－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ_１－６アルキル）_２で置換されたＣ_１－６アルキルを表し；
各Ｒ^１ａは独立に、水素、Ｃ_１－４アルキル、ヒドロキシＣ_１－４アルキル、アミノまたはモノもしくはジ（Ｃ_１－４アルキル）アミノまたは－ＮＨ（Ｃ_３－８シクロアルキル）で置換されたＣ_１－４アルキル、シアノＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、および１個以上のフルオロ原子で置換されたＣ_１－４アルキルから選択され；
各Ｒ^２は独立に、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、Ｃ_１－４アルコキシ、ヒドロキシＣ_１－４アルキル、ヒドロキシＣ_１－４アルコキシ、ハロＣ_１－４アルキル、ハロＣ_１－４アルコキシ、ヒドロキシハロＣ_１－４アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、ハロＣ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル（ここで、各Ｃ_１－４アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、ヒドロキシハロＣ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、Ｒ^１３、Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルキル、Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３、－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルキル、－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－ＮＲ^７Ｒ^８および－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^７Ｒ^８から選択され；あるいは２個のＲ^２基が隣接する炭素原子と結合している場合には、それらは一緒になって式：
－Ｏ－（Ｃ（Ｒ^１７）_２）_ｐ－Ｏ－；
－Ｘ－ＣＨ＝ＣＨ－；または
－Ｘ－ＣＨ＝Ｎ－
（ここで、Ｒ^１７は水素またはフッ素を表し、ｐは１または２を表し、ＸはＯまたはＳを表す）
の基を形成してもよく；
Ｒ^３は、ヒドロキシル、Ｃ_１－６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１－６アルコキシ、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよいハロＣ_１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよいヒドロキシＣ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_２－６アルケニル、ヒドロキシＣ_２－６アルキニル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、シアノＣ_１－６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（ここで、各Ｃ_１－６アルキルは１もしくは２個のヒドロキシル基で、または－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよい）、Ｃ_１－６アルコキシで置換されたＣ_２－６アルケニル、Ｃ_１－６アルコキシで置換されたＣ_２－６アルキニル、Ｒ^９で置換されておりかつ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよいＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^９で置換されたＣ_１－６アルキル、ヒドロキシルとＲ^９で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^９で置換されたＣ_２－６アルケニル、Ｒ^９で置換されたＣ_２－６アルキニル、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_２－６アルケニル、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_２－６アルキニル、ヒドロキシルと－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、１個または２個のハロゲンと－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ_１－６アルキル－Ｃ（Ｒ^１２）＝Ｎ－Ｏ－Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１２－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１２－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^１３、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２で置換されたＣ_１－６アルキルまたは－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ_１－６アルキル）_２で置換されたＣ_１－６アルキルを表し；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（ここで、各Ｃ_１－６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^１３またはＲ^１３で置換されたＣ_１－６アルキルを表し；
Ｒ^６は、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_３－８シクロアルケニル、フェニル、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む４～７員単環式ヘテロシクリルを表し；前記Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_３－８シクロアルケニル、フェニル、４～７員単環式ヘテロシクリルは、それぞれ独立に１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、シアノ、Ｃ_１－６アルキル、シアノＣ_１－６アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロゲン、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキル－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキルまたは－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキルから選択され；
Ｒ^７およびＲ^８はそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキルまたはＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルを表し；
Ｒ^９は、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_３－８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３～１２員のｎは、０、１、２、３または４に等しい整数を表し；
Ｒ^１は、水素、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－４アルケニル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、シアノＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（ここで、各Ｃ_１－６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、－ＮＲ^４Ｒ^５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^４Ｒ^５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１２－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^６、Ｒ^６で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^６で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^６で置換されたヒドロキシＣ_１－６アルキル、－Ｓｉ（ＣＨ_３）_３で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２で置換されたＣ_１－６アルキルまたは－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ_１－６アルキル）_２で置換されたＣ_１－６アルキルを表し；
各Ｒ^１ａは独立に、水素、Ｃ_１－４アルキル、ヒドロキシＣ_１－４アルキル、アミノまたはモノもしくはジ（Ｃ_１－４アルキル）アミノまたは－ＮＨ（Ｃ_３－８シクロアルキル）で置換されたＣ_１－４アルキル、シアノＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、および１個以上のフルオロ原子で置換されたＣ_１－４アルキルから選択され；
各Ｒ^２は独立に、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、Ｃ_１－４アルコキシ、ヒドロキシＣ_１－４アルキル、ヒドロキシＣ_１－４アルコキシ、ハロＣ_１－４アルキル、ハロＣ_１－４アルコキシ、ヒドロキシハロＣ_１－４アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、ハロＣ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル（ここで、各Ｃ_１－４アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、ヒドロキシハロＣ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、Ｒ^１３、Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルキル、Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３、－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルキル、－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－ＮＲ^７Ｒ^８および－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^７Ｒ^８から選択され；あるいは２個のＲ^２基が隣接する炭素原子と結合している場合には、それらは一緒になって式：
－Ｏ－（Ｃ（Ｒ^１７）_２）_ｐ－Ｏ－；
－Ｘ－ＣＨ＝ＣＨ－；または
－Ｘ－ＣＨ＝Ｎ－
（ここで、Ｒ^１７は水素またはフッ素を表し、ｐは１または２を表し、ＸはＯまたはＳを表す）
の基を形成してもよく；
Ｒ^３は、ヒドロキシル、Ｃ_１－６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１－６アルコキシ、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよいハロＣ_１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよいヒドロキシＣ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_２－６アルケニル、ヒドロキシＣ_２－６アルキニル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、シアノＣ_１－６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（ここで、各Ｃ_１－６アルキルは１もしくは２個のヒドロキシル基で、または－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよい）、Ｃ_１－６アルコキシで置換されたＣ_２－６アルケニル、Ｃ_１－６アルコキシで置換されたＣ_２－６アルキニル、Ｒ^９で置換されておりかつ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよいＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^９で置換されたＣ_１－６アルキル、ヒドロキシルとＲ^９で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^９で置換されたＣ_２－６アルケニル、Ｒ^９で置換されたＣ_２－６アルキニル、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_２－６アルケニル、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_２－６アルキニル、ヒドロキシルと－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、１個または２個のハロゲンと－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ_１－６アルキル－Ｃ（Ｒ^１２）＝Ｎ－Ｏ－Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１２－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１２－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^１３、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２で置換されたＣ_１－６アルキルまたは－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ_１－６アルキル）_２で置換されたＣ_１－６アルキルを表し；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（ここで、各Ｃ_１－６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^１３またはＲ^１３で置換されたＣ_１－６アルキルを表し；
Ｒ^６は、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_３－８シクロアルケニル、フェニル、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む４～７員単環式ヘテロシクリルを表し；前記Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_３－８シクロアルケニル、フェニル、４～７員単環式ヘテロシクリルは、それぞれ独立に１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、シアノ、Ｃ_１－６アルキル、シアノＣ_１－６アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロゲン、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキル－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキルまたは－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキルから選択され；
Ｒ^７およびＲ^８はそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキルまたはＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルを表し；
Ｒ^９は、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_３－８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３～１２員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルを表し、前記Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_３－８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、または３～１２員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルはそれぞれ独立に１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、＝Ｏ、Ｃ_１－４アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ_１－４アルキル、シアノ、シアノＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルキル－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、Ｃ_１－４アルキル－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－で置換されたＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル（ここで、各Ｃ_１－４アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、ハロゲン、ハロＣ_１－４アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－４アルキル、－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－４アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－４アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－４アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－４アルキルで置換されたＣ_１－４アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－４アルキルで置換されたＣ_１－４アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－４アルキル、Ｒ^１３、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３、Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルキル、Ｒ^１６で置換されていてもよいフェニル、フェニルＣ_１－６アルキル（ここで、前記フェニルはＲ^１６で置換されていてもよい）、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む５または６員芳香族単環式ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリルはＲ^１６で置換されていてもよい）から選択され；
あるいはＲ^９の２個の置換基が同じ原子に結合している場合には、それらは一緒になってＮ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む４～７員飽和単環式ヘテロシクリルを形成してもよく；
Ｒ^１０およびＲ^１１はそれぞれ独立に、水素、カルボキシル、Ｃ_１－６アルキル、シアノＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（ここで、各Ｃ_１－６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、Ｒ^６、Ｒ^６で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^６、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ヒドロキシＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、－Ｓｉ（ＣＨ_３）_３で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキルまたは－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキルを表し；
Ｒ^１２は、水素、またはＣ_１－４アルコキシで置換されていてもよいＣ_１－４アルキルを表し；
Ｒ^１３は、Ｃ_３－８シクロアルキル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む飽和４員～６員単環式ヘテロシクリルを表し、ここで、前記Ｃ_３－８シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルは、各々独立にハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシまたは－ＮＲ^１４Ｒ^１５から選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立に、水素、またはハロＣ_１－４アルキル、またはヒドロキシル、Ｃ_１－４アルコキシ、アミノまたはモノもしくはジ（Ｃ_１－４アルキル）アミノから選択される置換基で置換されていてもよいＣ_１－４アルキルを表し；
Ｒ^１６は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、－ＮＲ^１４Ｒ^１５または－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５を表す。］

【化2】

［式（２）中、〔式中、Ｒ¹ は、
（１）水素；
（２）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｄ）フェニル－Ｃ_1-3 アルコキシ、
（ｅ）フェニル、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）ハロ、
（ｈ）－ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は、独立に、
（ｉ）水素、
（ii）Ｃ_1-6 アルキル、
（iii ）ヒドロキシ－Ｃ_1-6 アルキル、及び
（iv）フェニル
から選択される）
（ｉ）－ＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＮＲ⁹ ＣＯ₂ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｋ）－ＣＯＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｌ）－ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（ｍ）－ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（ｎ）複素環（ここで複素環は、
（Ａ）ベンゾイミダゾリル、
（Ｂ）イミダゾリル、
（Ｃ）イソオキサゾリル、
（Ｄ）イソチアゾリル、
（Ｅ）オキサジアゾリル、
（Ｆ）ピラジニル、
（Ｇ）ピラゾリル、
（Ｈ）ピリジル、
（Ｉ）ピロリル、
（Ｊ）テトラゾリル、
（Ｋ）チアジアゾリル、
（Ｌ）トリアゾリル、及び
（Ｍ）ピペリジニル、
からなる群から選択されており、更に複素環は、未置換であるか、または、
（ｉ）未置換またはハロ、－ＣＦ₃ 、－ＯＣＨ₃ もしくはフェニルで置換されているＣ_1-6 アルキル、
（ii）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（iii ）オキソ、
（iv）ヒドロキシ、
（ｖ）チオキソ、
（vi）－ＳＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（vii ）ハロ、
（viii）シアノ、
（ix）フェニル、
（ｘ）トリフルオロメチル、
（xi）－（ＣＨ₂ ）_m －ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここで、ｍは０、１または２であり、Ｒ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xii ）－ＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xiii）－ＣＯＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xiv ）－ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（xv）－（ＣＨ₂ ）_m －ＯＲ⁹ （ここでｍ及びＲ⁹ は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されている）から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_1-6 アルキル；
からなる群から選択されており、
Ｒ² 及びＲ³ は、独立に、
（１）水素；
（２）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｄ）フェニル－Ｃ_1-3 アルコキシ、
（ｅ）フェニル、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）ハロ、
（ｈ）－ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｉ）－ＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＮＲ⁹ ＣＯ₂ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｋ）－ＣＯＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｌ）－ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（ｍ）－ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_1-6 アルキル；
（３）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｄ）フェニル－Ｃ_1-3 アルコキシ、
（ｅ）フェニル、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）ハロ、
（ｈ）－ＣＯＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｉ）－ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_2-6 アルケニル；
（４）Ｃ_2-6 アルキニル；
（５）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルキル、
（ｄ）Ｃ_2-5 アルケニル、
（ｅ）ハロ、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）－ＮＯ₂ 、
（ｈ）－ＣＦ₃ 、
（ｉ）－（ＣＨ₂ ）_m －ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでｍ、Ｒ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｋ）－ＮＲ⁹ ＣＯ₂ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｌ）－ＣＯＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｍ）－ＣＯ₂ ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｎ）－ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（ｏ）－ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているフェニルからなる群から選択されており、
Ｘは、－Ｏ－であり、
Ｒ⁴ は、

【化2】

Ｒ⁵ は、未置換の、またはＲ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³のうちの１つ以上の基で置換されているフェニルであり、
Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 及びＲ⁸ は、独立に、
（１）水素；
（２）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｄ）フェニル－Ｃ_1-3 アルコキシ、
（ｅ）フェニル、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）ハロ、
（ｈ）－ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｉ）－ＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＮＲ⁹ ＣＯ₂ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｋ）－ＣＯＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｌ）－ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（ｍ）－ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_1-6 アルキル；
（３）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｄ）フェニル－Ｃ_1-3 アルコキシ、
（ｅ）フェニル、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）ハロ、
（ｈ）－ＣＯＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｉ）－ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）
から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_2-6 アルケニル；
（４）Ｃ_2-6 アルキニル；
（５）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルキル、
（ｄ）Ｃ_2-5 アルケニル、
（ｅ）ハロ、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）－ＮＯ₂ 、
（ｈ）－ＣＦ₃ 、
（ｉ）－（ＣＨ₂ ）_m －ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでｍ、Ｒ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｋ）－ＮＲ⁹ ＣＯ₂ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｌ）－ＣＯＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｍ）－ＣＯ₂ ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｎ）－ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（ｏ）－ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているフェニル；
（６）ハロ；
（７）－ＣＮ；
（８）－ＣＦ₃ ；
（９）－ＮＯ₂ ；
（１０）－ＳＲ¹⁴（ここでＲ¹⁴は水素またはＣ_1-6 アルキルである）；
（１１）－ＳＯＲ¹⁴（ここでＲ¹⁴は前記定義の通りである）；
（１２）－ＳＯ₂ Ｒ¹⁴（ここでＲ¹⁴は前記定義の通りである）；
（１３）ＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）；
（１４）ＣＯＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）；
（１５）ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）；
（１６）ＮＲ⁹ ＣＯ₂ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）；
（１７）ヒドロキシ；
（１８）Ｃ_1-6 アルコキシ；
（１９）ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）；
（２０）ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）から選択されており、
Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³は、独立に、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 及びＲ⁸ に定義されている基から選択されており、
Ｙは、
（１）－Ｏ－；及び
（２）－ＣＨＲ¹⁵－（ここでＺ及びＲ¹⁵は結合して二重結合を形成することができる）からなる群から選択されており、
Ｒ¹⁵は、
（ａ）未置換の、または、
（ｉ）ヒドロキシ、
（ii）オキソ、
（iii ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（iv）フェニル－Ｃ_1-3 アルコキシ、
（ｖ）フェニル、
（vi）－ＣＮ、
（vii ）ハロ、
（viii）－ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ix）－ＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｘ）－ＮＲ⁹ ＣＯ₂ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xi）－ＣＯＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xii ）－ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（xiii）－ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_1-6 アルキル；
（ｂ）未置換の、または、
（ｉ）ヒドロキシ、
（ii）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（iii ）Ｃ_1-6 アルキル、
（iv）Ｃ_2-5 アルケニル、
（ｖ）ハロ、
（vi）－ＣＮ、
（vii ）－ＮＯ₂ 、
（viii）－ＣＦ₃ 、
（ix）－（ＣＨ₂ ）_m －ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでｍ、Ｒ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｘ）－ＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xi）－ＮＲ⁹ ＣＯ₂ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xii ）－ＣＯＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xiii）－ＣＯ₂ ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xiv ）－ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（xv）－ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているフェニルからなる群から選択されており、
Ｚは、
（１）水素；
（２）Ｃ_1-4 アルキル；及び
（３）ヒドロキシから選択されているが、但し、Ｙが－Ｏ－であるならばＺはヒドロキシ以外のものである〕
Ｒ^１は、
（１）水素；
（２）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）Ｃ_1-6アルコキシ、
（ｄ）フェニル－Ｃ_1-3アルコキシ、
（ｅ）フェニル、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）ハロ、
（ｈ）－ＮＲ⁹Ｒ¹⁰ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は、独立に、
（ｉ）水素、
（ii）Ｃ_1-6アルキル、
（iii ）ヒドロキシ－Ｃ_1-6アルキル、および
（iv）フェニル
から選択される）
（ｉ）－ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＮＲ⁹ＣＯ₂Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｋ）－ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｌ）－ＣＯＲ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（ｍ）－ＣＯ₂Ｒ⁹ （ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（ｎ）複素環（ここで複素環は、
（Ａ）ベンゾイミダゾリル、
（Ｂ）イミダゾリル、
（Ｃ）イソオキサゾリル、
（Ｄ）イソチアゾリル、
（Ｅ）オキサジアゾリル、
（Ｆ）ピラジニル、
（Ｇ）ピラゾリル、
（Ｈ）ピリジル、
（Ｉ）ピロリル、
（Ｊ）テトラゾリル、
（Ｋ）チアジアゾリル、
（Ｌ）トリアゾリル、および
（Ｍ）ピペリジニル、
からなる群から選択されており、更に複素環は、未置換であるか、または、
（ｉ）未置換またはハロ、－ＣＦ₃ 、－ＯＣＨ₃もしくはフェニルで置換されているＣ_1-6アルキル、
（ii）Ｃ_1-6アルコキシ、
（iii ）オキソ、
（iv）ヒドロキシ、
（ｖ）チオキソ、
（vi）－ＳＲ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（vii ）ハロ、
（viii）シアノ、
（ix）フェニル、
（ｘ）トリフルオロメチル、
（xi）－（ＣＨ₂）m －ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここで、ｍは０、１または２であり、Ｒ⁹ およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xii ）－ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xiii）－ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xiv ）－ＣＯ₂Ｒ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（xv）－（ＣＨ₂）m －ＯＲ⁹（ここでｍおよびＲ⁹は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されている）から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_1-6 アルキル；
からなる群から選択されており、
Ｒ²およびＲ³は、独立に、
（１）水素；
（２）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｄ）フェニル－Ｃ_1-3 アルコキシ、
（ｅ）フェニル、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）ハロ、
（ｈ）－ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｉ）－ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＮＲ⁹ＣＯ2Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｋ）－ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｌ）－ＣＯＲ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（ｍ）－ＣＯ₂Ｒ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_1-6 アルキル；
（３）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｄ）フェニル－Ｃ1_-3 アルコキシ、
（ｅ）フェニル、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）ハロ、
（ｈ）－ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｉ）－ＣＯＲ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＣＯ2Ｒ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_2-6 アルケニル；
（４）Ｃ_2-6 アルキニル；
（５）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルキル、
（ｄ）Ｃ_2-5 アルケニル、
（ｅ）ハロ、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）－ＮＯ₂ 、
（ｈ）－ＣＦ₃ 、
（ｉ）－（ＣＨ₂）m －ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでｍ、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｋ）－ＮＲ⁹ＣＯ2Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｌ）－ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｍ）－ＣＯ2 ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｎ）－ＣＯＲ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（ｏ）－ＣＯ₂Ｒ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているフェニルからなる群から選択されており、
Ｘは、－Ｏ－であり、
Ｒ⁴ は、

【化2a】

Ｒ⁵ は、未置換の、またはＲ¹¹、Ｒ¹²およびＲ¹³のうちの１つ以上の基で置換されているフェニルであり、
Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ およびＲ⁸ は、独立に、
（１）水素；
（２）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｄ）フェニル－Ｃ_1-3 アルコキシ、
（ｅ）フェニル、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）ハロ、
（ｈ）－ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｉ）－ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＮＲ⁹ＣＯ2Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｋ）－ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｌ）－ＣＯＲ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（ｍ）－ＣＯ₂Ｒ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_1-6 アルキル；
（３）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｄ）フェニル－Ｃ_1-3 アルコキシ、
（ｅ）フェニル、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）ハロ、
（ｈ）－ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｉ）－ＣＯＲ⁹（ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＣＯ₂Ｒ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）
から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ2-6 アルケニル；
（４）Ｃ_2-6 アルキニル；
（５）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルキル、
（ｄ）Ｃ_2-5 アルケニル、
（ｅ）ハロ、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）－ＮＯ₂ 、
（ｈ）－ＣＦ₃ 、
（ｉ）－（ＣＨ₂）m －ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでｍ、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｋ）－ＮＲ⁹ＣＯ2Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｌ）－ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｍ）－ＣＯ₂ ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｎ）－ＣＯＲ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（ｏ）－ＣＯ₂Ｒ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているフェニル；
（６）ハロ；
（７）－ＣＮ；
（８）－ＣＦ₃ ；
（９）－ＮＯ₂ ；
（１０）－ＳＲ¹⁴（ここでＲ14は水素またはＣ_1-6 アルキルである）；
（１１）－ＳＯＲ¹⁴（ここでＲ¹⁴は前記定義の通りである）；
（１２）－ＳＯ2 Ｒ14（ここでＲ14は前記定義の通りである）；
（１３）ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）；
（１４）ＣＯＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）；
（１５）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）；
（１６）ＮＲ⁹ＣＯ₂Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）；
（１７）ヒドロキシ；
（１８）Ｃ_1-6 アルコキシ；
（１９）ＣＯＲ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）；
（２０）ＣＯ2Ｒ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）から選択されており、
Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびＲ13は、独立に、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ およびＲ⁸ に定義されている基から選択されており、
Ｙは、
（１）－Ｏ－；および
（２）－ＣＨＲ¹⁵－（ここでＺおよびＲ¹⁵は結合して二重結合を形成することができる）からなる群から選択されており、
Ｒ15は、
（ａ）未置換の、または、
（ｉ）ヒドロキシ、
（ii）オキソ、
（iii ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（iv）フェニル－Ｃ_1-3 アルコキシ、
（ｖ）フェニル、
（vi）－ＣＮ、
（vii ）ハロ、
（viii）－ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ix）－ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｘ）－ＮＲ⁹ＣＯ2Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xi）－ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xii ）－ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（xiii）－ＣＯ₂Ｒ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_1-6 アルキル；
（ｂ）未置換の、または、
（ｉ）ヒドロキシ、
（ii）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（iii ）Ｃ_1-6 アルキル、
（iv）Ｃ2-5 アルケニル、
（ｖ）ハロ、
（vi）－ＣＮ、
（vii ）－ＮＯ₂ 、
（viii）－ＣＦ₃ 、
（ix）－（ＣＨ₂）m －ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでｍ、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｘ）－ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xi）－ＮＲ⁹ＣＯ2Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xii ）－ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xiii）－ＣＯ2 ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xiv ）－ＣＯＲ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（xv）－ＣＯ₂Ｒ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているフェニルからなる群から選択されており、
Ｚは、
（１）水素；
（２）Ｃ_1-4 アルキル；および
（３）ヒドロキシから選択されているが、但し、Ｙが－Ｏ－であるならばＺはヒドロキシ以外のものである。］

【化3】

［式（３）中、
単一の点線は単結合を表し；

【化3a】

は、任意の二重結合を示し；
ｎは、０～２であり；
Ｑは、

【化3b】

であり、Ｒが－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^１６ｂであり、Ｒ１６ｂが（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ，（Ｃ１－Ｃ６）アルキル，フルオロ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，ジフルオロ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，トリフルオロ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル，（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル，ヒドロキシ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，およびアミノ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－から成る群から独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ，（Ｃ１－Ｃ６）アルキル，フルオロ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，ジフルオロ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，トリフルオロ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル，（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル，ヒドロキシ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，およびアミノ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－から成る基から独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ，ヒドロキシ，（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ，－ＳＯＲ１６，－ＳＯ２Ｒ１７，－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７，－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９，－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９，（Ｃ１－Ｃ６）アルキル，ハロゲン，フルオロ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，ジフルオロ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，トリフルオロ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル，（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル，アリール－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，アリール－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－，ヘテロアリール－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，ヘテロアリール－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－，ヒドロキシ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，－ＮＲ２２Ｒ２３，ＮＲ２２Ｒ２３－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，アリール，チオ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－チオ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，ＮＲ１８Ｒ１９－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－または（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－であり；
Ｈｅｔは、Ｗ－ピリジルであり、ＷがＲ２１ｂ－フェニルまたはＲ２１ｂ－ピリジルであり、Ｒ２１ｂが－ＣＮ、－ＣＦ３またはＦであり；
Ｒ８，Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１および－ＯＲ１からなる群から独立して選択され、但し、任意の二重結合が存在するとき、Ｒ１０は存在しない；
Ｒ９は、Ｈ，ＯＨまたは（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシである；
Ｂは、－ＣＨ＝ＣＨ－であり；
Ｘは、－Ｏ－であり；
Ｙは、＝Ｏであり；
Ｒ１５は存在せず；
Ｒ１６は、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル，フェニルおよびベンジルから成る群から独立して選択される；
Ｒ１７，Ｒ１８およびＲ１９は、Ｈ，（Ｃ１－Ｃ６）アルキル，フェニルおよびベンジルから成る群から独立して選択され；
Ｒ２２は、Ｈまたは（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２３は、Ｈ，（Ｃ１－Ｃ６）アルキル，－Ｃ（Ｏ）Ｒ２４，－ＳＯ２Ｒ２４，－ＣＯＮＨＲ２４または－ＳＯ２ＮＨＲ２４であり；
Ｒ２４は、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル，ヒドロキシ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－またはＮＲ２５Ｒ２６－（（Ｃ１－Ｃ６）アルキル）－であり；
Ｒ２５およびＲ２６は、Ｈおよび（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから成る群から独立して選択される。］

【化4】

［式（４）中、
Ａは、Ｎ、ＳまたはＯの０から３個のヘテロ原子を含む５または６員の芳香族環であり；
各Ｗは、独立に－（ＣＨ_２）－または－Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｌは、結合、ＣＨ_２、ＮＲ^１２、ＯまたはＳであり；
Ｓ／Ｄは、単結合または二重結合であり、二重結合の場合、Ｒ^５およびＲ^７は存在せず；
ｍは０または１から４の整数であり；
ｎは０または１から４の整数であり、ここでｎが１より大きい場合、各Ｒ^２は異なり得；
ｐは０または１から２の整数であり、ここでｐが０であり、ｍが０ではない場合、およびｐが１より大きい場合、各Ｒ^６およびＲ^７は異なり得；
Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、ヘテロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、飽和または不飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキニル、－ＣＮ、－ＮＲ^１３Ｒ^１４、－ＯＲ^１３、－ＣＯＲ^１３、－ＣＯ_２Ｒ^１３、－ＣＯＮＲ^１３Ｒ^１４、－Ｃ（＝ＮＲ^１３）ＮＲ^１４Ｒ^１５、－ＮＲ^１３ＣＯＲ^１４、－ＮＲ^１３ＣＯＮＲ^１４Ｒ^１５、－ＮＲ^１３ＣＯ_２Ｒ^１４、－ＳＯ_２Ｒ^１３、－ＮＲ^１３ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５または－ＮＲ^１３ＳＯ_２Ｒ^１４であり、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよび飽和または不飽和ヘテロシクリルは、少なくも１個の置換基Ｒ^１６で置換されていてもよく、ここで（Ｒ^４およびＲ^５）または（Ｒ^４およびＲ^６）または（Ｒ^６およびＲ^７）または（ｐが２である場合のＲ^６およびＲ^６）は、それらが連結される原子と一緒になって、少なくも１個の置換基Ｒ１６で置換されていてもよい、シクロアルキル、飽和または不飽和複素環、アリールおよびヘテロアリール環から選択される環を形成し得；
Ｒ^２は、ハロゲン、アルキル、－Ｓ－アルキル、－ＣＮ、－ＮＲ^１３Ｒ^１４、－ＯＲ^１３、－ＣＯＲ^１３、－ＣＯ_２Ｒ^１３、－ＣＯＮＲ^１３Ｒ^１４、－Ｃ（＝ＮＲ^１３）ＮＲ^１４Ｒ^１５、－ＮＲ^１３ＣＯＲ^１４、－ＮＲ^１３ＣＯＮＲ^１４Ｒ^１５、－ＮＲ^１３ＣＯ_２Ｒ^１４、－ＳＯ_２Ｒ^１３、－ＮＲ^１３ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５または－ＮＲ^１３ＳＯ_２Ｒ^１４であり；
Ｒ^１２は、Ｈまたは低級アルキルであり；
Ｒ^１３、Ｒ^１４およびＲ^１５は、それぞれ独立に、Ｈ、ヘテロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、飽和または不飽和ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；ここで（Ｒ^１３およびＲ^１４）および／または（Ｒ^１４およびＲ^１５）は、それらが連結される（１または複数の）原子と一緒になって、それぞれ少なくも１個の置換基Ｒ^１６で置換されていてもよい、シクロアルキル、飽和または不飽和複素環、アリールおよびヘテロアリール環から選択される環を形成し得；
Ｒ^１６は、ハロゲン、置換または未置換アルキル、置換または未置換アルケニル、置換または未置換アルキニル、置換または未置換シクロアルキル、置換または未置換アリール、置換または未置換ヘテロアリール、置換または未置換ヘテロシクリル、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＣＯＲ’、－ＣＯ_２Ｒ’、－ＣＯＮＲ’Ｒ’’、－Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＮＲ’ＣＯＲ’’、－ＮＲ’ＣＯＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’ＣＯ_２Ｒ’’、－ＳＯ_２Ｒ’、－ＳＯ_２アリール、－ＮＲ’ＳＯ_２ＮＲ’’Ｒ’’’または－ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’’であり、ここでＲ’、Ｒ’’およびＲ’’’は独立に、水素、ハロゲン、置換または未置換アルキル、置換または未置換アルケニル、置換または未置換アルキニル、置換または未置換シクロアルキル、置換または未置換アリール、置換または未置換ヘテロアリール、置換または未置換ヘテロシクリルであり、ここで（Ｒ’およびＲ’’）および／または（Ｒ’’およびＲ’’’）は、それらが連結される原子と一緒になって、シクロアルキル、飽和または不飽和複素環、アリールおよびヘテロアリール環から選択される環を形成し得る。］

【化5】

［式（５）中、
Ａは－Ｎ（Ｒ１，Ｒ２）またはＮ（Ｒ１，Ｒ２）－Ｃ（＝ＮＲ３）－であり；
Ｑは直接結合であり、
Ｒ１ｂはＨまたは－Ｆ；
Ｒ１ｅは－Ｃｌまたは－Ｂｒ；
Ａ－Ｑは以下の群から選ばれるものである。］

【化5b】

【化6】

［式（６）中、
環Ｃｙは、
下記グループＡから選ばれる１～５個の置換基により置換されても良いC_3-10炭素環基、または、
下記グループＡから選ばれる１～５個の置換基により置換されても良い複素環基であり、
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を包含する飽和若しくは不飽和環である。）
グループＡは、
シアノ基、フェニル基、ニトロ基、ハロゲン原子、C_1-4アルキル基、ハロC_1-4アルキル基、ハロC_1-4アルキルオキシ基、
－ＯＲ^a1、－ＳＲ^a1、－ＮＲ^a1Ｒ^a2、
－ＣＯＮＲ^a1Ｒ^a2、－ＳＯ₂ＮＲ^a1Ｒ^a2、
－ＣＯＲ^a3、－ＮＲ^a1ＣＯＲ^a3、－ＳＯ2Ｒ^a3、－ＮＲ^a1ＳＯ₂Ｒ^a3、
－ＣＯＯＲ^a1、及び、－ＮＲ^a2ＣＯＯＲ^a3
からなる群であり、
（ここで、Ｒ^a1及びＲ^a2は、それぞれ同一または異なって、水素原子、C_1-4アルキル基、または、ベンジル基を示し、Ｒ^a3は、C_1-4アルキル基を示す。）
Ｒ¹は、
下記グループＢから選ばれる置換基、または、ハロゲン原子及び下記グループＢから選ばれる１～３個の置換基により置換されたC_1-10アルキル基であり、
グループＢは、
上記グループＡから選ばれる１～５個の置換基により置換されても良いC_3-10炭素環基、上記グループＡから選ばれる１～５個の置換基により置換されても良い複素環基（上記定義の通り。）、
－ＯＲ^a4、－ＳＲ^a4、－ＮＲ^a4Ｒ^a5、
－ＣＯＮＲ^a4Ｒ^a5、－ＳＯ₂ＮＲ^a4Ｒ^a5、
－ＣＯＲ^a6、－ＮＲ^a4ＣＯＲ^a6、－ＳＯ₂Ｒ^a6、－ＮＲ^a4ＳＯ₂Ｒ^a6、
－ＣＯＯＲ^a4、及び、－ＮＲ^a5ＣＯＯＲ^a6からなる群であり、
｛ここで、Ｒ^a4及びＲ^a5は、それぞれ同一または異なって、水素原子、C_1-4アルキル基、上記グループＡから選ばれる１～５個の置換基により置換されても良いC_3-10炭素環基、または、上記グループＡから選ばれる１～５個の置換基により置換されても良い複素環基（上記定義の通り。）を示し、Ｒ^a6は、C_1-4アルキル基、上記グループＡから選ばれる１～５個の置換基により置換されても良いC_3-10炭素環基、または、上記グループＡから選ばれる１～５個の置換基により置換されても良い複素環基（上記定義の通り。）を示す。｝
Ｒ²は、水素原子またはC_1-4アルキル基であり、
Ｒ³¹は、水素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、
ハロゲン原子、C_1-4アルキル基、C_1-4アルコキシ基、C1-4アルキルスルファニル基、ハロC_1-4アルキル基、または、ハロC_1-4アルキルオキシ基であり、
Ｘは、Ｃ－Ｒ³²または窒素原子であり、
Ｙは、Ｃ－Ｒ³³または窒素原子であり、
ここで、Ｒ³²及びＲ³³は、それぞれ同一または異なって、水素原子、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、
上記グループＡから選ばれる１～５個の置換基により置換されても良いC_3-10炭素環基、
上記グループＡから選ばれる１～５個の置換基により置換されても良い複素環基（上記定義の通り。）、
ハロゲン原子及び上記グループＢから選ばれる１～３個の置換基により置換されても良いC_1-10アルキル基、
－ＯＲ^a7、－ＳＲ^a7、－ＮＲ^a7Ｒ^a8、
－ＮＲ_a7ＣＯＲ^a9、－ＣＯＯＲ^a10、または、
－Ｎ＝ＣＨ－ＮＲ^a10Ｒ^a11
（ここで、Ｒ^a7及びＲ^a8は、それぞれ同一または異なって、水素原子、グループＢ、または、ハロゲン原子及び上記グループＢから選ばれる１～３個の置換基により置換されても良いC1-10アルキル基であり、Ｒ^a9はC_1-4アルキル基であり、Ｒ^a10及びＲ^a11は、それぞれ同一または異なって、水素原子またはC_1-4アルキル基である。）である。］

【請求項3】

前記化合物が、アムサクリンである、請求項１に記載の予防または治療剤。

【請求項4】

前記式（１）で表される化合物が、エルダフィチニブである、請求項２に記載の予防または治療剤。

【請求項5】

前記式（２）で表される化合物が、アプレピタントである、請求項２に記載の予防または治療剤。

【請求項6】

前記式（３）で表される化合物が、ボラパクサールである、請求項２に記載の予防または治療剤。

【請求項7】

前記式（４）で表される化合物が、ザヌブルチニブである、請求項２に記載の予防または治療剤。

【請求項8】

前記式（５）で表される化合物が、ベトリキサバンである、請求項２に記載の予防または治療剤。

【請求項9】

前記式（６）で表される化合物が、エルビテグラビルである、請求項２に記載の予防または治療剤。

【請求項10】

エルダフィチニブ、アプレピタント、ボラパクサール、ザヌブルチニブ、ベトリキサバン、アムサクリンおよびエルビテグラビルからなる群から選択される少なくとも２種以上の化合物を含有する、請求項１に記載の予防または治療剤。

【請求項11】

請求項１～１０のいずれか１項に記載の予防または治療剤および薬学的に許容される担体を含む、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の予防または治療用医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、コロナウイルス特有のプロテアーゼ（3-chymotrypsin-like protease；3CLpro）を阻害する新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の予防または治療剤および医薬組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）は、２０１９年の年末に現われた新興感染症である。COVID-19は、疫学的には重症急性呼吸器症候群（SARS：severe acute respiratory syndrome）とも、また新型インフルエンザともまったく異なり、多くの感染者が無症候・軽症であり、すべての感染連鎖を見つけることはほぼ不可能である。

【0003】

新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）が、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の病原体として特定されている。

【0004】

3CLproは、細胞内複製に関与する新規コロナウイルス（SARS-CoV-2）の主要プロテアーゼであることが知られており、該プロテアーゼはウイルスのライフサイクルでの重要な機能を示すだけでなく、コロナウイルス肺炎の症状を引き起こす原因となっている。よって、SARS-CoV-2 が持つプロテアーゼ3CLproは、コロナウイルス肺炎の治療の有効な薬剤ターゲットと考えられるが、コロナウイルス肺炎の有効な予防または治療剤の開発には至っていない。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

従来法では、コロナウイルス肺炎を十分に予防および／ または治療することができなかったため、コロナウイルス肺炎を有効に治療することができる新たな方法が望まれていた。そこで、本発明では、3CLproを阻害するCOVID-19の予防または治療剤および医薬組成物を提供する。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本願発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、複数の含窒素複素環を有する化合物がSARS-CoV-2 のプロテアーゼ（3CLpro）を抑制することを見出し、本発明を完成させるに至った。

【0007】

即ち、本発明は、下記記載の発明を提供することにより、上記課題を解決したものである。
[１]
3CLproを阻害する活性を有する化合物を有効成分として含有する、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の予防または治療剤。
[２]
前記化合物が、前下式一般式（１）、（２）、（３）、（４）、（５）もしくは（６）で表される化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはその溶媒和物である、[１]に記載の予防または治療剤。

【化1】

［式（１）中、
ｎは、０、１、２、３または４に等しい整数を表し；
Ｒ^１は、水素、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－４アルケニル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、シアノＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（ここで、各Ｃ_１－６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、－ＮＲ^４Ｒ^５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^４Ｒ^５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１２－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^６、Ｒ^６で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^６で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^６で置換されたヒドロキシＣ_１－６アルキル、－Ｓｉ（ＣＨ_３）_３で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２で置換されたＣ_１－６アルキルまたは－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ_１－６アルキル）_２で置換されたＣ_１－６アルキルを表し；
各Ｒ^１ａは独立に、水素、Ｃ_１－４アルキル、ヒドロキシＣ_１－４アルキル、アミノまたはモノもしくはジ（Ｃ_１－４アルキル）アミノまたは－ＮＨ（Ｃ_３－８シクロアルキル）で置換されたＣ_１－４アルキル、シアノＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、および１個以上のフルオロ原子で置換されたＣ_１－４アルキルから選択され；
各Ｒ^２は独立に、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、Ｃ_１－４アルコキシ、ヒドロキシＣ_１－４アルキル、ヒドロキシＣ_１－４アルコキシ、ハロＣ_１－４アルキル、ハロＣ_１－４アルコキシ、ヒドロキシハロＣ_１－４アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、ハロＣ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル（ここで、各Ｃ_１－４アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、ヒドロキシハロＣ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、Ｒ^１３、Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルキル、Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３、－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルキル、－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－ＮＲ^７Ｒ^８および－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^７Ｒ^８から選択され；あるいは２個のＲ^２基が隣接する炭素原子と結合している場合には、それらは一緒になって式：
－Ｏ－（Ｃ（Ｒ１７）２）ｐ－Ｏ－；
－Ｘ－ＣＨ＝ＣＨ－；または
－Ｘ－ＣＨ＝Ｎ－
（ここで、Ｒ^１７は水素またはフッ素を表し、ｐは１または２を表し、ＸはＯまたはＳを表す）の基を形成してもよく；
Ｒ^３は、ヒドロキシル、Ｃ_１－６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１－６アルコキシ、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよいハロＣ_１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよいヒドロキシＣ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_２－６アルケニル、ヒドロキシＣ_２－６アルキニル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、シアノＣ_１－６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（ここで、各Ｃ_１－６アルキルは１もしくは２個のヒドロキシル基で、または－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよい）、Ｃ_１－６アルコキシで置換されたＣ_２－６アルケニル、Ｃ_１－６アルコキシで置換されたＣ_２－６アルキニル、Ｒ^９で置換されておりかつ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよいＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^９で置換されたＣ_１－６アルキル、ヒドロキシルとＲ^９で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^９で置換されたＣ_２－６アルケニル、Ｒ^９で置換されたＣ_２－６アルキニル、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_２－６アルケニル、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_２－６アルキニル、ヒドロキシルと－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、１個または２個のハロゲンと－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ_１－６アルキル－Ｃ（Ｒ^１２）＝Ｎ－Ｏ－Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１２－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１２－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^１３、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２で置換されたＣ_１－６アルキルまたは－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ_１－６アルキル）_２で置換されたＣ_１－６アルキルを表し；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（ここで、各Ｃ_１－６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^１３またはＲ^１３で置換されたＣ_１－６アルキルを表し；
Ｒ^６は、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_３－８シクロアルケニル、フェニル、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む４～７員単環式ヘテロシクリルを表し；前記Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_３－８シクロアルケニル、フェニル、４～７員単環式ヘテロシクリルは、それぞれ独立に１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、シアノ、Ｃ_１－６アルキル、シアノＣ_１－６アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロゲン、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキル－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキルまたは－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキルから選択され；
Ｒ^７およびＲ^８はそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキルまたはＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルを表し；
Ｒ^９は、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_３－８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３～１２員のｎは、０、１、２、３または４に等しい整数を表し；
Ｒ^１は、水素、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－４アルケニル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、シアノＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（ここで、各Ｃ_１－６アルキルは１個または２個の
ヒドロキシル基で置換されていてもよい）、－ＮＲ^４Ｒ^５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^４Ｒ^５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１２－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^６、Ｒ^６で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^６で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^６で置換されたヒドロキシＣ_１－６アルキル、－Ｓｉ（ＣＨ_３）_３で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２で置換されたＣ_１－６アルキルまたは－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ_１－６アルキル）_２で置換されたＣ_１－６アルキルを表し；
各Ｒ^１ａは独立に、水素、Ｃ_１－４アルキル、ヒドロキシＣ_１－４アルキル、アミノまたはモノもしくはジ（Ｃ_１－４アルキル）アミノまたは－ＮＨ（Ｃ_３－８シクロアルキル）で置換されたＣ_１－４アルキル、シアノＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、および１個以上のフルオロ原子で置換されたＣ_１－４アルキルから選択され；
各Ｒ^２は独立に、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、Ｃ_１－４アルコキシ、ヒドロキシＣ_１－４アルキル、ヒドロキシＣ_１－４アルコキシ、ハロＣ_１－４アルキル、ハロＣ_１－４アルコキシ、ヒドロキシハロＣ_１－４アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、ハロＣ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル（ここで、各Ｃ_１－４アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、ヒドロキシハロＣ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、Ｒ^１３、Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルキル、Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３、－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルキル、－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－ＮＲ^７Ｒ^８および－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^７Ｒ^８から選択され；あるいは２個のＲ^２基が隣接する炭素原子と結合している場合には、それらは一緒になって式：
－Ｏ－（Ｃ（Ｒ^１７）_２）_ｐ－Ｏ－；
－Ｘ－ＣＨ＝ＣＨ－；または
－Ｘ－ＣＨ＝Ｎ－
（ここで、Ｒ^１７は水素またはフッ素を表し、ｐは１または２を表し、ＸはＯまたはＳを表す）
の基を形成してもよく；
Ｒ^３は、ヒドロキシル、Ｃ_１－６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１－６アルコキシ、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよいハロＣ_１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよいヒドロキシＣ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_２－６アルケニル、ヒドロキシＣ_２－６アルキニル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、シアノＣ_１－６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（ここで、各Ｃ_１－６アルキルは１もしくは２個のヒドロキシル基で、または－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよい）、Ｃ_１－６アルコキシで置換され
たＣ_２－６アルケニル、Ｃ_１－６アルコキシで置換されたＣ_２－６アルキニル、Ｒ^９で置換されておりかつ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよいＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^９で置換されたＣ_１－６アルキル、ヒドロキシルとＲ^９で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^９で置換されたＣ_２－６アルケニル、Ｒ^９で置換されたＣ_２－６アルキニル、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_２－６アルケニル、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_２－６アルキニル、ヒドロキシルと－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、１個または２個のハロゲンと－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ_１－６アルキル－Ｃ（Ｒ^１２）＝Ｎ－Ｏ－Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１２－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１２－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^１３、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２で置換されたＣ_１－６アルキルまたは－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ_１－６アルキル）_２で置換されたＣ_１－６アルキルを表し；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（ここで、各Ｃ_１－６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^１３またはＲ^１３で置換されたＣ_１－６アルキルを表し；
Ｒ^６は、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_３－８シクロアルケニル、フェニル、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む４～７員単環式ヘテロシクリルを表し；前記Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_３－８シクロアルケニル、フェニル、４～７員単環式ヘテロシクリルは、それぞれ独立に１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、シアノ、Ｃ_１－６アルキル、シアノＣ_１－６アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロゲン、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキル－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキルまたは－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキルから選択され；
Ｒ^７およびＲ^８はそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキルまたはＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルを表し；
Ｒ^９は、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_３－８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３～１２員のｎは、０、１、２、３または４に等しい整数を表し；
Ｒ^１は、水素、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－４アルケニル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、シアノＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（ここで、各Ｃ_１－６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、－ＮＲ^４Ｒ^５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^４Ｒ^５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１２－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^６、Ｒ^６で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^６で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^６で置換されたヒドロキシＣ_１－６アルキル、－Ｓｉ（ＣＨ_３）_３で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２で置換されたＣ_１－６アルキルまたは－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ_１－６アルキル）_２で置換されたＣ_１－６アルキルを表し；
各Ｒ^１ａは独立に、水素、Ｃ_１－４アルキル、ヒドロキシＣ_１－４アルキル、アミノまたはモノもしくはジ（Ｃ_１－４アルキル）アミノまたは－ＮＨ（Ｃ_３－８シクロアルキル）で置換されたＣ_１－４アルキル、シアノＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、および１個以上のフルオロ原子で置換されたＣ_１－４アルキルから選択され；
各Ｒ^２は独立に、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、Ｃ_１－４アルコキシ、ヒドロキシＣ_１－４アルキル、ヒドロキシＣ_１－４アルコキシ、ハロＣ_１－４アルキル、ハロＣ_１－４アルコキシ、ヒドロキシハロＣ_１－４アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、ハロＣ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル（ここで、各Ｃ_１－４アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、ヒドロキシハロＣ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル、Ｒ^１３、Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルキル、Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３、－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルキル、－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１－４アルコキシ、－ＮＲ^７Ｒ^８および－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^７Ｒ^８から選択され；あるいは２個のＲ^２基が隣接する炭素原子と結合している場合には、それらは一緒になって式：
－Ｏ－（Ｃ（Ｒ^１７）_２）_ｐ－Ｏ－；
－Ｘ－ＣＨ＝ＣＨ－；または
－Ｘ－ＣＨ＝Ｎ－
（ここで、Ｒ^１７は水素またはフッ素を表し、ｐは１または２を表し、ＸはＯまたはＳを表す）の基を形成してもよく；
Ｒ^３は、ヒドロキシル、Ｃ_１－６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１－６アルコキシ、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよいハロＣ_１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよいヒドロキシＣ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_２－６アルケニル、ヒドロキシＣ_２－６アルキニル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、シアノＣ_１－６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（ここで、各Ｃ_１－６アルキルは１もしくは２個のヒドロキシル基で、または－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよい）、Ｃ_１－６アルコキシで置換されたＣ_２－６アルケニル、Ｃ_１－６アルコキシで置換されたＣ_２－６アルキニル、Ｒ^９で置換されておりかつ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキルで置換されていてもよいＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^９で置換されたＣ_１－６アルキル、ヒドロキシルとＲ^９で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^９で置換されたＣ_２－６アルケニル、Ｒ^９で置換されたＣ_２－６アルキニル、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_２－６アルケニル、－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_２－６アルキニル、ヒドロキシルと－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、１個または２個のハロゲンと－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ_１－６アルキル－Ｃ（Ｒ^１２）＝Ｎ－Ｏ－Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１２－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１２－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^１３、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２で置換されたＣ_１－６アルキルまたは－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ_１－６アルキル）_２で置換されたＣ_１－６アルキルを表し；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（ここで、各Ｃ_１－６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、Ｒ^１３またはＲ^１３で置換されたＣ_１－６アルキルを表し；
Ｒ^６は、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_３－８シクロアルケニル、フェニル、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む４～７員単環式ヘテロシクリルを表し；前記Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_３－８シクロアルケニル、フェニル、４～７員単環式ヘテロシクリルは、それぞれ独立に１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、シアノ、Ｃ_１－６アルキル、シアノＣ_１－６アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロゲン、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキル－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキルまたは－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキルから選択され；
Ｒ^７およびＲ^８はそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキルまたはＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルを表し；
Ｒ^９は、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_３－８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３～１２員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルを表し、前記Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_３－８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、または３～１２員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルはそれぞれ独立に１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、＝Ｏ、Ｃ_１－４アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ_１－４アルキル、シアノ、シアノＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルキル－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、Ｃ_１－４アルキル－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－で置換されたＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキル（ここで、各Ｃ_１－４アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、ハロゲン、ハロＣ_１－４アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－４アルキル、－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－４アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－４アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－４アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－４アルキルで置換されたＣ_１－４アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－４アルキルで置換されたＣ_１－４アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－４アルキル、Ｒ^１３、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３、Ｒ^１３で置換されたＣ_１－４アルキル、Ｒ^１６で置換されていてもよいフェニル、フェニルＣ_１－６アルキル（ここで、前記フェニルはＲ^１６で置換されていてもよい）、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む５または６員芳香族単環式ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリルはＲ^１６で置換されていてもよい）から選択され；
あるいはＲ^９の２個の置換基が同じ原子に結合している場合には、それらは一緒になってＮ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む４～７員飽和単環式ヘテロシクリルを形成してもよく；
Ｒ^１０およびＲ^１１はそれぞれ独立に、水素、カルボキシル、Ｃ_１－６アルキル、シアノＣ_１－６アルキル、－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（ここで、各Ｃ_１－６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、Ｒ^６、Ｒ^６で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^６、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ヒドロキシＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ヒドロキシハロＣ_１－６アルキル、－Ｓｉ（ＣＨ_３）_３で置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｃ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキル、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ハロＣ_１－６アルキルで置換されたＣ_１－６アルキルまたは－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）_２－ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１－６アルキルを表し；
Ｒ^１２は、水素、またはＣ_１－４アルコキシで置換されていてもよいＣ_１－４アルキルを表し；
Ｒ^１３は、Ｃ_３－８シクロアルキル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む飽和４員～６員単環式ヘテロシクリルを表し、ここで、前記Ｃ_３－８シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルは、各々独立にハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシまたは－ＮＲ^１４Ｒ^１５から選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立に、水素、またはハロＣ_１－４アルキル、またはヒドロキシル、Ｃ_１－４アルコキシ、アミノまたはモノもしくはジ（Ｃ_１－４アルキル）アミノから選択される置換基で置換されていてもよいＣ_１－４アルキルを表し；
Ｒ^１６は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、－ＮＲ^１４Ｒ^１５または－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５を表す。］

【化2】

［式（２）中、〔式中、Ｒ¹ は、
（１）水素；
（２）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｄ）フェニル－Ｃ_1-3 アルコキシ、
（ｅ）フェニル、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）ハロ、
（ｈ）－ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は、独立に、
（ｉ）水素、
（ii）Ｃ_1-6 アルキル、
（iii ）ヒドロキシ－Ｃ_1-6 アルキル、及び
（iv）フェニル
から選択される）
（ｉ）－ＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＮＲ⁹ ＣＯ₂ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｋ）－ＣＯＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｌ）－ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（ｍ）－ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（ｎ）複素環（ここで複素環は、
（Ａ）ベンゾイミダゾリル、
（Ｂ）イミダゾリル、
（Ｃ）イソオキサゾリル、
（Ｄ）イソチアゾリル、
（Ｅ）オキサジアゾリル、
（Ｆ）ピラジニル、
（Ｇ）ピラゾリル、
（Ｈ）ピリジル、
（Ｉ）ピロリル、
（Ｊ）テトラゾリル、
（Ｋ）チアジアゾリル、
（Ｌ）トリアゾリル、及び
（Ｍ）ピペリジニル、
からなる群から選択されており、更に複素環は、未置換であるか、または、
（ｉ）未置換またはハロ、－ＣＦ₃ 、－ＯＣＨ₃ もしくはフェニルで置換されているＣ_1-6 アルキル、
（ii）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（iii ）オキソ、
（iv）ヒドロキシ、
（ｖ）チオキソ、
（vi）－ＳＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（vii ）ハロ、
（viii）シアノ、
（ix）フェニル、
（ｘ）トリフルオロメチル、
（xi）－（ＣＨ₂ ）_m －ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここで、ｍは０、１または２であり、Ｒ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xii ）－ＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xiii）－ＣＯＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xiv ）－ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（xv）－（ＣＨ₂ ）_m －ＯＲ⁹ （ここでｍ及びＲ⁹ は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されている）から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_1-6 アルキル；
からなる群から選択されており、
Ｒ² 及びＲ³ は、独立に、
（１）水素；
（２）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｄ）フェニル－Ｃ_1-3 アルコキシ、
（ｅ）フェニル、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）ハロ、
（ｈ）－ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｉ）－ＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＮＲ⁹ ＣＯ₂ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｋ）－ＣＯＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｌ）－ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（ｍ）－ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_1-6 アルキル；
（３）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｄ）フェニル－Ｃ_1-3 アルコキシ、
（ｅ）フェニル、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）ハロ、
（ｈ）－ＣＯＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｉ）－ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_2-6 アルケニル；
（４）Ｃ_2-6 アルキニル；
（５）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルキル、
（ｄ）Ｃ_2-5 アルケニル、
（ｅ）ハロ、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）－ＮＯ₂ 、
（ｈ）－ＣＦ₃ 、
（ｉ）－（ＣＨ₂ ）_m －ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでｍ、Ｒ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｋ）－ＮＲ⁹ ＣＯ₂ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｌ）－ＣＯＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｍ）－ＣＯ₂ ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｎ）－ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（ｏ）－ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているフェニルからなる群から選択されており、
Ｘは、－Ｏ－であり、
Ｒ⁴ は、

【化2】

Ｒ⁵ は、未置換の、またはＲ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³のうちの１つ以上の基で置換されているフェニルであり、
Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 及びＲ⁸ は、独立に、
（１）水素；
（２）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｄ）フェニル－Ｃ_1-3 アルコキシ、
（ｅ）フェニル、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）ハロ、
（ｈ）－ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｉ）－ＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＮＲ⁹ ＣＯ₂ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｋ）－ＣＯＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｌ）－ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（ｍ）－ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_1-6 アルキル；
（３）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｄ）フェニル－Ｃ_1-3 アルコキシ、
（ｅ）フェニル、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）ハロ、
（ｈ）－ＣＯＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｉ）－ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）
から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_2-6 アルケニル；
（４）Ｃ_2-6 アルキニル；
（５）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルキル、
（ｄ）Ｃ_2-5 アルケニル、
（ｅ）ハロ、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）－ＮＯ₂ 、
（ｈ）－ＣＦ₃ 、
（ｉ）－（ＣＨ₂ ）_m －ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでｍ、Ｒ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｋ）－ＮＲ⁹ ＣＯ₂ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｌ）－ＣＯＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｍ）－ＣＯ₂ ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｎ）－ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（ｏ）－ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているフェニル；
（６）ハロ；
（７）－ＣＮ；
（８）－ＣＦ₃ ；
（９）－ＮＯ₂ ；
（１０）－ＳＲ¹⁴（ここでＲ¹⁴は水素またはＣ_1-6 アルキルである）；
（１１）－ＳＯＲ¹⁴（ここでＲ¹⁴は前記定義の通りである）；
（１２）－ＳＯ₂ Ｒ¹⁴（ここでＲ¹⁴は前記定義の通りである）；
（１３）ＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）；
（１４）ＣＯＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）；
（１５）ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）；
（１６）ＮＲ⁹ ＣＯ₂ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）；
（１７）ヒドロキシ；
（１８）Ｃ_1-6 アルコキシ；
（１９）ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）；
（２０）ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）から選択されており、
Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³は、独立に、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 及びＲ⁸ に定義されている基から選択されており、
Ｙは、
（１）－Ｏ－；及び
（２）－ＣＨＲ¹⁵－（ここでＺ及びＲ¹⁵は結合して二重結合を形成することができる）からなる群から選択されており、
Ｒ¹⁵は、
（ａ）未置換の、または、
（ｉ）ヒドロキシ、
（ii）オキソ、
（iii ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（iv）フェニル－Ｃ_1-3 アルコキシ、
（ｖ）フェニル、
（vi）－ＣＮ、
（vii ）ハロ、
（viii）－ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ix）－ＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｘ）－ＮＲ⁹ ＣＯ₂ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xi）－ＣＯＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xii ）－ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（xiii）－ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_1-6 アルキル；
（ｂ）未置換の、または、
（ｉ）ヒドロキシ、
（ii）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（iii ）Ｃ_1-6 アルキル、
（iv）Ｃ_2-5 アルケニル、
（ｖ）ハロ、
（vi）－ＣＮ、
（vii ）－ＮＯ₂ 、
（viii）－ＣＦ₃ 、
（ix）－（ＣＨ₂ ）_m －ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでｍ、Ｒ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｘ）－ＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xi）－ＮＲ⁹ ＣＯ₂ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xii ）－ＣＯＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xiii）－ＣＯ₂ ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ 及びＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xiv ）－ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（xv）－ＣＯ₂ Ｒ⁹ （ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているフェニルからなる群から選択されており、
Ｚは、
（１）水素；
（２）Ｃ_1-4 アルキル；及び
（３）ヒドロキシから選択されているが、但し、Ｙが－Ｏ－であるならばＺはヒドロキシ以外のものである〕
Ｒ^１は、
（１）水素；
（２）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）Ｃ_1-6アルコキシ、
（ｄ）フェニル－Ｃ_1-3アルコキシ、
（ｅ）フェニル、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）ハロ、
（ｈ）－ＮＲ⁹Ｒ¹⁰ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は、独立に、
（ｉ）水素、
（ii）Ｃ_1-6アルキル、
（iii ）ヒドロキシ－Ｃ_1-6アルキル、および
（iv）フェニル
から選択される）
（ｉ）－ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＮＲ⁹ＣＯ₂Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｋ）－ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｌ）－ＣＯＲ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（ｍ）－ＣＯ₂Ｒ⁹ （ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（ｎ）複素環（ここで複素環は、
（Ａ）ベンゾイミダゾリル、
（Ｂ）イミダゾリル、
（Ｃ）イソオキサゾリル、
（Ｄ）イソチアゾリル、
（Ｅ）オキサジアゾリル、
（Ｆ）ピラジニル、
（Ｇ）ピラゾリル、
（Ｈ）ピリジル、
（Ｉ）ピロリル、
（Ｊ）テトラゾリル、
（Ｋ）チアジアゾリル、
（Ｌ）トリアゾリル、および
（Ｍ）ピペリジニル、
からなる群から選択されており、更に複素環は、未置換であるか、または、
（ｉ）未置換またはハロ、－ＣＦ₃ 、－ＯＣＨ₃もしくはフェニルで置換されているＣ_1-6アルキル、
（ii）Ｃ_1-6アルコキシ、
（iii ）オキソ、
（iv）ヒドロキシ、
（ｖ）チオキソ、
（vi）－ＳＲ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（vii ）ハロ、
（viii）シアノ、
（ix）フェニル、
（ｘ）トリフルオロメチル、
（xi）－（ＣＨ₂）m －ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰（ここで、ｍは０、１または２であり、Ｒ⁹ およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xii ）－ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xiii）－ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xiv ）－ＣＯ₂Ｒ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（xv）－（ＣＨ₂）m －ＯＲ⁹（ここでｍおよびＲ⁹は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されている）から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_1-6 アルキル；
からなる群から選択されており、
Ｒ²およびＲ³は、独立に、
（１）水素；
（２）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｄ）フェニル－Ｃ_1-3 アルコキシ、
（ｅ）フェニル、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）ハロ、
（ｈ）－ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹ およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｉ）－ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＮＲ⁹ＣＯ2Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｋ）－ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｌ）－ＣＯＲ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（ｍ）－ＣＯ₂Ｒ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_1-6 アルキル；
（３）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｄ）フェニル－Ｃ1_-3 アルコキシ、
（ｅ）フェニル、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）ハロ、
（ｈ）－ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｉ）－ＣＯＲ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＣＯ2Ｒ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_2-6 アルケニル；
（４）Ｃ_2-6 アルキニル；
（５）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルキル、
（ｄ）Ｃ_2-5 アルケニル、
（ｅ）ハロ、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）－ＮＯ₂ 、
（ｈ）－ＣＦ₃ 、
（ｉ）－（ＣＨ₂）m －ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでｍ、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｋ）－ＮＲ⁹ＣＯ2Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｌ）－ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｍ）－ＣＯ2 ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｎ）－ＣＯＲ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（ｏ）－ＣＯ₂Ｒ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているフェニルからなる群から選択されており、
Ｘは、－Ｏ－であり、
Ｒ⁴ は、

【化2a】

Ｒ⁵ は、未置換の、またはＲ¹¹、Ｒ¹²およびＲ¹³のうちの１つ以上の基で置換されているフェニルであり、
Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ およびＲ⁸ は、独立に、
（１）水素；
（２）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｄ）フェニル－Ｃ_1-3 アルコキシ、
（ｅ）フェニル、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）ハロ、
（ｈ）－ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｉ）－ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＮＲ⁹ＣＯ2Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｋ）－ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｌ）－ＣＯＲ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（ｍ）－ＣＯ₂Ｒ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_1-6 アルキル；
（３）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｄ）フェニル－Ｃ_1-3 アルコキシ、
（ｅ）フェニル、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）ハロ、
（ｈ）－ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｉ）－ＣＯＲ⁹（ここでＲ⁹ は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＣＯ₂Ｒ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）
から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ2-6 アルケニル；
（４）Ｃ_2-6 アルキニル；
（５）未置換の、または、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（ｃ）Ｃ_1-6 アルキル、
（ｄ）Ｃ_2-5 アルケニル、
（ｅ）ハロ、
（ｆ）－ＣＮ、
（ｇ）－ＮＯ₂ 、
（ｈ）－ＣＦ₃ 、
（ｉ）－（ＣＨ₂）m －ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでｍ、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｊ）－ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｋ）－ＮＲ⁹ＣＯ2Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｌ）－ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｍ）－ＣＯ₂ ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｎ）－ＣＯＲ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（ｏ）－ＣＯ₂Ｒ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているフェニル；
（６）ハロ；
（７）－ＣＮ；
（８）－ＣＦ₃ ；
（９）－ＮＯ₂ ；
（１０）－ＳＲ¹⁴（ここでＲ14は水素またはＣ_1-6 アルキルである）；
（１１）－ＳＯＲ¹⁴（ここでＲ¹⁴は前記定義の通りである）；
（１２）－ＳＯ2 Ｒ14（ここでＲ14は前記定義の通りである）；
（１３）ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）；
（１４）ＣＯＮＲ⁹ ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）；
（１５）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）；
（１６）ＮＲ⁹ＣＯ₂Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）；
（１７）ヒドロキシ；
（１８）Ｃ_1-6 アルコキシ；
（１９）ＣＯＲ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）；
（２０）ＣＯ2Ｒ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）から選択されており、
Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびＲ13は、独立に、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ およびＲ⁸ に定義されている基から選択されており、
Ｙは、
（１）－Ｏ－；および
（２）－ＣＨＲ¹⁵－（ここでＺおよびＲ¹⁵は結合して二重結合を形成することができる）からなる群から選択されており、
Ｒ15は、
（ａ）未置換の、または、
（ｉ）ヒドロキシ、
（ii）オキソ、
（iii ）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（iv）フェニル－Ｃ_1-3 アルコキシ、
（ｖ）フェニル、
（vi）－ＣＮ、
（vii ）ハロ、
（viii）－ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ix）－ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｘ）－ＮＲ⁹ＣＯ2Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xi）－ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xii ）－ＣＯＲ⁹ （ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（xiii）－ＣＯ₂Ｒ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ_1-6 アルキル；
（ｂ）未置換の、または、
（ｉ）ヒドロキシ、
（ii）Ｃ_1-6 アルコキシ、
（iii ）Ｃ_1-6 アルキル、
（iv）Ｃ2-5 アルケニル、
（ｖ）ハロ、
（vi）－ＣＮ、
（vii ）－ＮＯ₂ 、
（viii）－ＣＦ₃ 、
（ix）－（ＣＨ₂）m －ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでｍ、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（ｘ）－ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xi）－ＮＲ⁹ＣＯ2Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xii ）－ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xiii）－ＣＯ2 ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここでＲ⁹およびＲ¹⁰は前記定義の通りである）、
（xiv ）－ＣＯＲ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）、
（xv）－ＣＯ₂Ｒ⁹（ここでＲ⁹は前記定義の通りである）から選択される１つ以上の置換基で置換されているフェニルからなる群から選択されており、
Ｚは、
（１）水素；
（２）Ｃ_1-4 アルキル；および
（３）ヒドロキシから選択されているが、但し、Ｙが－Ｏ－であるならばＺはヒドロキシ以外のものである。］

【化3】

［式（３）中、
単一の点線は単結合を表し；

【化3a】

は、任意の二重結合を示し；
ｎは、０～２であり；
Ｑは、

【化3b】

であり、Ｒが－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^１６ｂであり、Ｒ１６ｂが（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ，（Ｃ１－Ｃ６）アルキル，フルオロ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，ジフルオロ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，トリフルオロ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル，（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル，ヒドロキシ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，およびアミノ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－から成る群から独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ，（Ｃ１－Ｃ６）アルキル，フルオロ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，ジフルオロ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，トリフルオロ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル，（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル，ヒドロキシ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，およびアミノ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－から成る基から独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ，ヒドロキシ，（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ，－ＳＯＲ１６，－ＳＯ２Ｒ１７，－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７，－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９，－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９，（Ｃ１－Ｃ６）アルキル，ハロゲン，フルオロ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，ジフルオロ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，トリフルオロ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル，（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル，アリール－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，アリール－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－，ヘテロアリール－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，ヘテロアリール－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－，ヒドロキシ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，－ＮＲ２２Ｒ２３，ＮＲ２２Ｒ２３－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，アリール，チオ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－チオ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－，ＮＲ１８Ｒ１９－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－または（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－であり；
Ｈｅｔは、Ｗ－ピリジルであり、ＷがＲ２１ｂ－フェニルまたはＲ２１ｂ－ピリジルであり、Ｒ２１ｂが－ＣＮ、－ＣＦ３またはＦであり；
Ｒ８，Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１および－ＯＲ１からなる群から独立して選択され、但し、任意の二重結合が存在するとき、Ｒ１０は存在しない；
Ｒ９は、Ｈ，ＯＨまたは（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシである；
Ｂは、－ＣＨ＝ＣＨ－であり；
Ｘは、－Ｏ－であり；
Ｙは、＝Ｏであり；
Ｒ１５は存在せず；
Ｒ１６は、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル，フェニルおよびベンジルから成る群から独立して選択される；
Ｒ１７，Ｒ１８およびＲ１９は、Ｈ，（Ｃ１－Ｃ６）アルキル，フェニルおよびベンジルから成る群から独立して選択され；
Ｒ２２は、Ｈまたは（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２３は、Ｈ，（Ｃ１－Ｃ６）アルキル，－Ｃ（Ｏ）Ｒ２４，－ＳＯ２Ｒ２４，－ＣＯＮＨＲ２４または－ＳＯ２ＮＨＲ２４であり；
Ｒ２４は、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル，ヒドロキシ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－またはＮＲ２５Ｒ２６－（（Ｃ１－Ｃ６）アルキル）－であり；
Ｒ２５およびＲ２６は、Ｈおよび（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから成る群から独立して選択される。］

【化4】

［式（４）中、
Ａは、Ｎ、ＳまたはＯの０から３個のヘテロ原子を含む５または６員の芳香族環であり；
各Ｗは、独立に－（ＣＨ_２）－または－Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｌは、結合、ＣＨ_２、ＮＲ^１２、ＯまたはＳであり；
Ｓ／Ｄは、単結合または二重結合であり、二重結合の場合、Ｒ^５およびＲ^７は存在せず；
ｍは０または１から４の整数であり；
ｎは０または１から４の整数であり、ここでｎが１より大きい場合、各Ｒ^２は異なり得；
ｐは０または１から２の整数であり、ここでｐが０であり、ｍが０ではない場合、およびｐが１より大きい場合、各Ｒ^６およびＲ^７は異なり得；
Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、ヘテロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、飽和または不飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキニル、－ＣＮ、－ＮＲ^１３Ｒ^１４、－ＯＲ^１３、－ＣＯＲ^１３、－ＣＯ_２Ｒ^１３、－ＣＯＮＲ^１３Ｒ^１４、－Ｃ（＝ＮＲ^１３）ＮＲ^１４Ｒ^１５、－ＮＲ^１３ＣＯＲ^１４、－ＮＲ^１３ＣＯＮＲ^１４Ｒ^１５、－ＮＲ^１３ＣＯ_２Ｒ^１４、－ＳＯ_２Ｒ^１３、－ＮＲ^１３ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５または－ＮＲ^１３ＳＯ_２Ｒ^１４であり、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよび飽和または不飽和ヘテロシクリルは、少なくも１個の置換基Ｒ^１６で置換されていてもよく、ここで（Ｒ^４およびＲ^５）または（Ｒ^４およびＲ^６）または（Ｒ^６およびＲ^７）または（ｐが２である場合のＲ^６およびＲ^６）は、それらが連結される原子と一緒になって、少なくも１個の置換基Ｒ１６で置換されていてもよい、シクロアルキル、飽和または不飽和複素環、アリールおよびヘテロアリール環から選択される環を形成し得；
Ｒ^２は、ハロゲン、アルキル、－Ｓ－アルキル、－ＣＮ、－ＮＲ^１３Ｒ^１４、－ＯＲ^１３、－ＣＯＲ^１３、－ＣＯ_２Ｒ^１３、－ＣＯＮＲ^１３Ｒ^１４、－Ｃ（＝ＮＲ^１３）ＮＲ^１４Ｒ^１５、－ＮＲ^１３ＣＯＲ^１４、－ＮＲ^１３ＣＯＮＲ^１４Ｒ^１５、－ＮＲ^１３ＣＯ_２Ｒ^１４、－ＳＯ_２Ｒ^１３、－ＮＲ^１３ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５または－ＮＲ^１３ＳＯ_２Ｒ^１４であり；
Ｒ^１２は、Ｈまたは低級アルキルであり；
Ｒ^１３、Ｒ^１４およびＲ^１５は、それぞれ独立に、Ｈ、ヘテロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、飽和または不飽和ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；ここで（Ｒ^１３およびＲ^１４）および／または（Ｒ^１４およびＲ^１５）は、それらが連結される（１または複数の）原子と一緒になって、それぞれ少なくも１個の置換基Ｒ^１６で置換されていてもよい、シクロアルキル、飽和または不飽和複素環、アリールおよびヘテロアリール環から選択される環を形成し得；
Ｒ^１６は、ハロゲン、置換または未置換アルキル、置換または未置換アルケニル、置換または未置換アルキニル、置換または未置換シクロアルキル、置換または未置換アリール、置換または未置換ヘテロアリール、置換または未置換ヘテロシクリル、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＣＯＲ’、－ＣＯ_２Ｒ’、－ＣＯＮＲ’Ｒ’’、－Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＮＲ’ＣＯＲ’’、－ＮＲ’ＣＯＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’ＣＯ_２Ｒ’’、－ＳＯ_２Ｒ’、－ＳＯ_２アリール、－ＮＲ’ＳＯ_２ＮＲ’’Ｒ’’’または－ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’’であり、ここでＲ’、Ｒ’’およびＲ’’’は独立に、水素、ハロゲン、置換または未置換アルキル、置換または未置換アルケニル、置換または未置換アルキニル、置換または未置換シクロアルキル、置換または未置換アリール、置換または未置換ヘテロアリール、置換または未置換ヘテロシクリルであり、ここで（Ｒ’およびＲ’’）および／または（Ｒ’’およびＲ’’’）は、それらが連結される原子と一緒になって、シクロアルキル、飽和または不飽和複素環、アリールおよびヘテロアリール環から選択される環を形成し得る。］

【化5】

［式（５）中、
Ａは－Ｎ（Ｒ１，Ｒ２）またはＮ（Ｒ１，Ｒ２）－Ｃ（＝ＮＲ３）－であり；
Ｑは直接結合であり、
Ｒ１ｂはＨまたは－Ｆ；
Ｒ１ｅは－Ｃｌまたは－Ｂｒ；
Ａ－Ｑは以下の群から選ばれるものである。］

【化5b】

【化6】

［式（６）中、
環Ｃｙは、
下記グループＡから選ばれる１～５個の置換基により置換されても良いC_3-10炭素環基、または、
下記グループＡから選ばれる１～５個の置換基により置換されても良い複素環基であり、
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を包含する飽和若しくは不飽和環である。）
グループＡは、
シアノ基、フェニル基、ニトロ基、ハロゲン原子、C_1-4アルキル基、ハロC_1-4アルキル基、ハロC_1-4アルキルオキシ基、
－ＯＲ^a1、－ＳＲ^a1、－ＮＲ^a1Ｒ^a2、
－ＣＯＮＲ^a1Ｒ^a2、－ＳＯ₂ＮＲ^a1Ｒ^a2、
－ＣＯＲ^a3、－ＮＲ^a1ＣＯＲ^a3、－ＳＯ2Ｒ^a3、－ＮＲ^a1ＳＯ₂Ｒ^a3、
－ＣＯＯＲ^a1、及び、－ＮＲ^a2ＣＯＯＲ^a3
からなる群であり、
（ここで、Ｒ^a1及びＲ^a2は、それぞれ同一または異なって、水素原子、C_1-4アルキル基、または、ベンジル基を示し、Ｒ^a3は、C_1-4アルキル基を示す。）
Ｒ¹は、
下記グループＢから選ばれる置換基、または、ハロゲン原子及び下記グループＢから選ばれる１～３個の置換基により置換されたC_1-10アルキル基であり、
グループＢは、
上記グループＡから選ばれる１～５個の置換基により置換されても良いC_3-10炭素環基、上記グループＡから選ばれる１～５個の置換基により置換されても良い複素環基（上記定義の通り。）、
－ＯＲ^a4、－ＳＲ^a4、－ＮＲ^a4Ｒ^a5、
－ＣＯＮＲ^a4Ｒ^a5、－ＳＯ₂ＮＲ^a4Ｒ^a5、
－ＣＯＲ^a6、－ＮＲ^a4ＣＯＲ^a6、－ＳＯ₂Ｒ^a6、－ＮＲ^a4ＳＯ₂Ｒ^a6、
－ＣＯＯＲ^a4、及び、－ＮＲ^a5ＣＯＯＲ^a6からなる群であり、
｛ここで、Ｒ^a4及びＲ^a5は、それぞれ同一または異なって、水素原子、C_1-4アルキル基、上記グループＡから選ばれる１～５個の置換基により置換されても良いC_3-10炭素環基、または、上記グループＡから選ばれる１～５個の置換基により置換されても良い複素環基（上記定義の通り。）を示し、Ｒ^a6は、C_1-4アルキル基、上記グループＡから選ばれる１～５個の置換基により置換されても良いC_3-10炭素環基、または、上記グループＡから選ばれる１～５個の置換基により置換されても良い複素環基（上記定義の通り。）を示す。｝
Ｒ²は、水素原子またはC_1-4アルキル基であり、
Ｒ³¹は、水素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、
ハロゲン原子、C_1-4アルキル基、C_1-4アルコキシ基、C1-4アルキルスルファニル基、ハロC_1-4アルキル基、または、ハロC_1-4アルキルオキシ基であり、
Ｘは、Ｃ－Ｒ³²または窒素原子であり、
Ｙは、Ｃ－Ｒ³³または窒素原子であり、
ここで、Ｒ³²及びＲ³³は、それぞれ同一または異なって、水素原子、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、
上記グループＡから選ばれる１～５個の置換基により置換されても良いC_3-10炭素環基、
上記グループＡから選ばれる１～５個の置換基により置換されても良い複素環基（上記定義の通り。）、
ハロゲン原子及び上記グループＢから選ばれる１～３個の置換基により置換されても良いC_1-10アルキル基、
－ＯＲ^a7、－ＳＲ^a7、－ＮＲ^a7Ｒ^a8、
－ＮＲ_a7ＣＯＲ^a9、－ＣＯＯＲ^a10、または、
－Ｎ＝ＣＨ－ＮＲ^a10Ｒ^a11
（ここで、Ｒ^a7及びＲ^a8は、それぞれ同一または異なって、水素原子、グループＢ、または、ハロゲン原子及び上記グループＢから選ばれる１～３個の置換基により置換されても良いC1-10アルキル基であり、Ｒ^a9はC_1-4アルキル基であり、Ｒ^a10及びＲ^a11は、それぞれ同一または異なって、水素原子またはC_1-4アルキル基である。）である。］
[３]
前記化合物が、アムサクリンである、［１］に記載の予防または治療剤。
[４]
前記式（１）で表される化合物が、エルダフィチニブである、[２]に記載の予防または治療剤。
[５]
前記式（２）で表される化合物が、アプレピタントである、[２]
に記載の予防または治療剤。
[６]
前記式（３）で表される化合物が、ボラパクサールである、[２]に記載の予防または治療剤。
[７]
前記式（４）で表される化合物が、ザヌブルチニブである、[２]に記載の予防または治療剤。
[８]
前記式（５）で表される化合物が、ベトリキサバンである、[２]に記載の予防または治療剤。
[９]
前記式（６）で表される化合物が、エルビテグラビルである、[２]に記載の予防または治療剤。
[１０]
エルダフィチニブ、アプレピタント、ボラパクサール、ザヌブルチニブ、ベトリキサバン、エルビテグラビルおよびアムサクリンからなる群から選択される少なくとも２種以上の化合物を含有する、[１]に記載の予防または治療剤。
[１１]
[１]～[１０]のいずれかに記載の予防または治療剤および薬学的に許容される担体を含む、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の予防または治療用医薬組成物。

【発明の効果】

【0008】

本発明の阻害剤を用いることにより、3CLproを特異的に抑制することができ、それによってSARS-CoV-2の複製を阻害することができる。本発明の阻害剤は、COVID-19の予防または治療剤として用いることができる。

【発明を実施するための形態】

【0009】

以下、本発明について詳細に説明する。

【0010】

特に言及しない限り、本明細書および特許請求の範囲で用いた用語は、以下に述べる意味を有する。

【0011】

本発明の3CLproの阻害剤は、SARS-CoV-2を含む種々のコロナウイルスが宿主細胞内で複製する際に必須の蛋白質分解酵素の一つである3CLproに結合し、その活性を抑制することによりコロナウイルスの複製を阻害し、コロナウイルスによって生じる肺炎、敗血症および多臓器不全などの症状を予防または改善することが期待される薬剤である。

【0012】

本発明で使用する前記化合物は遊離形態であってもよく、塩の形態であってもよく、溶媒和物の形態であってもよく、または修飾もしくは誘導体化されていてもよい。

【0013】

本発明の化合物の薬学的に許容される塩としては、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩およびカリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例えば、マグネシウム塩およびカルシウム塩等）、アンモニウム塩、モノ－、ジ－またはトリ－低級（アルキルまたはヒドロキシアルキル）アンモニウム塩（例えば、エタノールアンモニウム塩、ジエタノールアンモニウム塩、トリエタノールアンモニウム塩、トロメタミン塩）、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝 酸塩、リン酸塩、硫酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、メシチレンスルホン酸塩およびナフタレンスルホン酸塩等が挙げられる。また、塩は、無水物、または溶媒和物であってもよく、溶媒和物としては、水和物、メタノール和物、エタノール和物、プロパノール和物および２－プロパノール和物等が挙げられる。

【0014】

上記式（１）～（６）で表される化合物は、ラセミ体であってもよく、純粋なエナンチオマーであってもよい。

【0015】

上記式（１）で表される化合物は、エルダフィチニブ（Erdafitinib）であってもよい。エルダフィチニブは、Ｎ－（３，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ’－イソプロピル－Ｎ－［３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノキサリン－6－イル］エタン－１，２－ジアミンの国際一般名（ＩＮＮ）であり、下記式（７）で表される化学構造を有する化合物である。また、下記式（７）の化合物のＣＡＳ番号は、１３４６２４２－８１－６である。

【0016】

【化7】

【0017】

上記式（２）で表される化合物は、アプレピタント（Aprepitant）であってもよい。アプレピタントは、５－［［（２Ｒ，３Ｓ）－２－［（１Ｒ）－１－［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ］－３－（４－フルオロフェニル）モルフォリン－４－イル］メチル］－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オンの国際一般名（ＩＮＮ）であり、下記式（８）で表される化学構造を有する化合物である。また、下記式（８）の化合物のＣＡＳ番号は、１７０７２９－８０－３である。

【0018】

【化8】

【0019】

上記式（３）で表される化合物は、ボラパクサール（Vorapaxar）であってもよい。ボラパクサールは、エチル［（１Ｒ，３ａＲ，４ａＲ，６Ｒ，８ａＲ，９Ｓ，９ａＳ）－９－［（Ｅ）－２－［５－（３－フルオロフェニル）ピリジン－２－イル］エテニル］－１－メチル－３－オキソドデカヒドロナフロ［２，３－ｃ］フラン－６－イル］カルバメートの国際一般名（ＩＮＮ）であり、下記式（９）で表される化学構造を有する化合物である。また、下記式（９）の化合物のＣＡＳ番号は、６１８３８５－０１－６（遊離体）である。

【0020】

【化9】

【0021】

上記式（４）で表される化合物は、ザヌブルチニブ（Zanubrutinib）であってもよい。ザヌブルチニブは、（７Ｓ）－２－（４－フェノキシフェニル）－７－［１－（プロプ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル］－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミドの国際一般名（ＩＮＮ）であり、下記式（１０）で表される化学構造を有する化合物である。また、下記式（１０）の化合物のＣＡＳ番号は、１６９１２４９－４５－２である。

【0022】

【化10】

【0023】

上記式（５）で表される化合物は、ベトリキサバン（Betrixaban）であってもよい。ベトリキサバンは、Ｎ－（５－クロロピリジン－２－イル）－２－［４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミジノ）ベンズアミド］－５－メトキシベンズアミドの国際一般名（ＩＮＮ）であり、下記式（１１）で表される化学構造を有する化合物である。また、下記式（１１）の化合物のＣＡＳ番号は、３３０９４２－０５－７である。

【0024】

【化11】

【0025】

上記式（６）で表される化合物は、エルビテグラビル（Elvitegravir）であってもよい。エルビテグラビルは、６－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－１－［１（Ｓ）－（ヒドロキシメチル）－２－メチルプロピル］－７－メトキシ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸の国際一般名（ＩＮＮ）であり、下記式（１２）で表される化学構造を有する化合物である。また、下記式（１２）の化合物のＣＡＳ番号は、６９７７６１－９８－１である。

【0026】

【化12】

【0027】

アムサクリンは、Ｎ－［４－（９－アクリジニルアミノ）－３－メトキシフェニル］メタンスルホンアミドの国際一般名（ＩＮＮ）であり、下記式（１３）で表される化学構造を有する化合物である。また、下記式（１３）の化合物のＣＡＳ番号は、５１２６４－１４－３である。

【0028】

【化13】

【0029】

本発明の一実施態様において、本発明は、上記の3CLproを阻害する活性を有する化合物を有効成分として含有する新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の予防または治療剤および薬学的に許容される担体を含む、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の予防または治療用の医薬組成物を提供する。

【0030】

本発明の3CLproの阻害剤または薬学的に許容される塩は、そのままCOVID-19の予防または治療剤のための薬剤として用いてもよく、または医薬上許容される担体または賦形剤を用いて、当業者に公知の方法により様々な剤形に処方してもよい。使用する担体または賦形剤は当業者に公知であり、適宜選択することができる。本発明の薬剤は、当業者に公知の手段・方法を用い製造することができる。本発明の薬剤の調製に際し、増粘剤、吸収促進剤、ｐＨ調整剤、保存剤、分散剤、湿潤剤、安定剤、防腐剤、懸濁剤、界面活性剤等の医薬上許容される添加剤を用いてもよい。

【0031】

本発明のCOVID-19の予防または治療剤の剤形は特に限定されず、予防または治療すべき患者の状態等に応じて適宜選択することができる。本発明のCOVID-19の予防または治療剤は液状、半固形、固形のいずれであってもよい。本発明のCOVID-19の予防または治療剤の剤形の例としては、注射剤、輸液剤、点鼻剤、点眼剤、ローション剤、スプレー剤、クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤、座剤、錠剤、カプセル、粉末、顆粒、シロップ剤、エアロゾール剤、経皮剤、経粘膜剤、吸入剤などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。あるいは本発明の薬剤は、投与時に生理食塩水やリン酸緩衝生理食塩水などの医薬上許容される担体に懸濁される凍結乾燥品の形態であってもよい。

【0032】

本発明のCOVID-19の予防または治療剤の投与経路も特に限定されず、予防または治療すべき患者の状態等に応じて適宜選択することができる。本発明の薬剤の投与経路の例としては、皮下注射、皮内注射、静脈注射、点滴、経口投与、経粘膜投与、経腸投与、点眼、点鼻、点耳、吸入、経皮投与などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

【0033】

本発明のCOVID-19の予防または治療剤の用量は、予防または治療すべき患者の状態等応じて医師が適宜用量を決定することができる。

【0034】

本発明の一実施態様において、3CLproの阻害剤を他の薬剤と併用することを特徴する、COVID-19の予防または治療剤を提供する。他の薬剤に関し、薬物代謝酵素の阻害および／または誘導等によって各化合物の曝露量が大きく変化し、有効性および／または安全性に影響を及ぼす場合を除いて、3CLpro阻害作用を示す薬剤、その他の機序でSARS-CoV-2cの侵入・複製・遊離等を阻害する薬剤、種々の作用機序によってヒトの抗作用を誘導および／または増強する薬剤等の様々な薬剤との併用が可能である。他の薬剤としては、例えば、プロテアーゼ合成阻害薬であり抗ＨＩＶ薬であるカレトラ（ロピナビル・リトナビル）、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害薬であり新型インフルエンザ薬であるアビガン（ファビピラビル）、吸入ステロイド薬であるオルベスコ（シクレソニド）、セリンプロテアーゼ阻害薬であるナファモスタットおよびカモスタット、ウイルスのＲＮＡポリメラーゼ阻害薬であるレムデシビル、抗マラリア薬であるクロロキン、クレオシドのグアノシンアナログでありウイルスのＲＮＡ合成阻害薬であるリバビリンヌならびにインターフェロン等が例示される。

【0035】

以下に実施例を示して本発明をさらに詳細かつ具体的に説明するが、実施例は本発明の範囲を限定するものと解してはならない。

【実施例0036】

阻害活性の評価方法
インタープロテイン株式会社が独自に開発した低分子化合物用の活性予測システムであるAI-guided INTENDD（登録商標）を用いて、各化合物の予測活性を８クラス（クラス０～７）に選別した。各クラスの活性範囲は次の通りである；クラス０＝０．１ナノモル／Ｌ以上１ナノモル／Ｌ未満、クラス１＝１ナノモル／Ｌ以上１０ナノモル／Ｌ未満、クラス２＝１０ナノモル／Ｌ以上１００ナノモル／Ｌ未満、クラス３＝１００ナノモル／Ｌ以上１マイクロモル／Ｌ未満、クラス４＝１マイクロモル／Ｌ以上１０マイクロモル／Ｌ未満、クラス５＝１０マイクロモル／Ｌ以上１００マイクロモル／Ｌ未満、クラス６＝１００マイクロモル／Ｌ以上１ミリモル／Ｌ未満、クラス７＝１ミリモル／Ｌ以上１０ミリモル／Ｌ未満）

【0037】

AI-guided INTENDDとは、標的蛋白質とそれに結合した既存低分子化合物のＸ線結晶構造情報（独自の前処理を施した原子レベルの3次元情報を含む。）および活性を機械学習（深層学習）させた後、活性未知の低分子化合物の結合ポーズを予測した上でその化合物の活性を予測するシステムである。本発明の化合物エルダフィチニブ（Erdafitinib）、アプレピタント（Aprepitant）、ボラパクサール（Vorapaxar）、ザヌブルチニブ（Zanubrutinib）、ベトリキサバン（Betrixaban）、アムサクリン（Amsacrine）およびエルビテグラビル（Elvitegravir）に対する予測活性を下記の表に示す。

【0038】

ai score：AI-guided INTENDDにおいて、予測確度を示す独自の指標であり、低値に対して高値の方が、予測精度がより高いことを示す。
predicted class：予測活性クラスを示す。
docking score：汎用ソフトウェアを用い、標的化合物と低分子化合物との結合強度を結合自由エネルギー（主にエンタルピー；enthalpy）を基に計算した際のスコアである。低値の方が、結合強度が強いことを示す。

【0039】

COVID-19の予防または治療剤となるための3CLproの阻害剤の選択基準として、AI-guided INTENDDによる活性予測において、１００マイクロモル／Ｌ未満のＫＤ値で3CLproへの結合が期待される化合物を、既にＦＤＡによって薬剤として承認されている化合物の中から選定した。