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特開2023-79470多発性骨髄腫の処置のための医薬組成物
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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023079470
(43)【公開日】2023-06-08
(54)【発明の名称】多発性骨髄腫の処置のための医薬組成物
(51)【国際特許分類】
   A61K 45/00 20060101AFI20230601BHJP
   A61P 35/00 20060101ALI20230601BHJP
   A61P 25/00 20060101ALI20230601BHJP
   A61P 15/00 20060101ALI20230601BHJP
   A61K 31/136 20060101ALI20230601BHJP
   A61K 31/381 20060101ALI20230601BHJP
   A61K 31/53 20060101ALI20230601BHJP
   A61K 31/437 20060101ALI20230601BHJP
   A61K 31/4985 20060101ALI20230601BHJP
   A61K 31/5513 20060101ALI20230601BHJP
   A61K 31/4709 20060101ALI20230601BHJP
   A61K 31/505 20060101ALI20230601BHJP
   A61K 31/426 20060101ALI20230601BHJP
   A61K 31/519 20060101ALI20230601BHJP
   A61K 31/404 20060101ALI20230601BHJP
   A61K 31/495 20060101ALI20230601BHJP
   A61K 31/428 20060101ALI20230601BHJP
   A61P 43/00 20060101ALI20230601BHJP
   A61P 13/08 20060101ALI20230601BHJP
【ＦＩ】
A61K45/00
A61P35/00
A61P25/00
A61P15/00
A61K31/136
A61K31/381
A61K31/53
A61K31/437
A61K31/4985
A61K31/5513
A61K31/4709
A61K31/505
A61K31/426
A61K31/519
A61K31/404
A61K31/495
A61K31/428
A61P43/00 111
A61P13/08
【審査請求】未請求
【請求項の数】12
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2021192959
(22)【出願日】2021-11-29
(71)【出願人】
【識別番号】592068200
【氏名又は名称】学校法人東京薬科大学
(74)【代理人】
【識別番号】100114188
【弁理士】
【氏名又は名称】小野 誠
(74)【代理人】
【識別番号】100119253
【弁理士】
【氏名又は名称】金山 賢教
(74)【代理人】
【識別番号】100124855
【弁理士】
【氏名又は名称】坪倉 道明
(74)【代理人】
【識別番号】100183519
【弁理士】
【氏名又は名称】櫻田 芳恵
(74)【代理人】
【識別番号】100196483
【弁理士】
【氏名又は名称】川嵜 洋祐
(72)【発明者】
【氏名】田中 正人
(72)【発明者】
【氏名】浅野 謙一
【テーマコード（参考）】
4C084
4C086
4C206
【Ｆターム（参考）】
4C084AA17
4C084NA14
4C084ZA02
4C084ZA81
4C084ZB26
4C084ZC61
4C086AA01
4C086AA02
4C086BB02
4C086BC13
4C086BC28
4C086BC42
4C086BC52
4C086BC62
4C086BC64
4C086BC82
4C086BC84
4C086CB05
4C086CB11
4C086CB22
4C086GA04
4C086GA07
4C086MA01
4C086MA04
4C086NA14
4C086ZA02
4C086ZA81
4C086ZB26
4C086ZC41
4C206AA01
4C206AA02
4C206FA31
4C206MA01
4C206MA04
4C206NA14
4C206ZA02
4C206ZA81
4C206ZB26
4C206ZC41
(57)【要約】
【課題】
本発明は、多発性骨髄腫を処置するための医薬組成物を提供することを目的とする。
【解決手段】
ｃ－Ｍａｆを発現した細胞を有する対象において、がんを処置するための医薬組成物であって、ｃ－Ｍａｆの活性を阻害する化合物を含む、医薬組成物。
【選択図】図２
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ｃ－Ｍａｆを発現した細胞を有する対象において、がんを処置するための医薬組成物であって、
ｃ－Ｍａｆの活性を阻害する化合物を含む、医薬組成物。
【請求項2】
前記がんが、多発性骨髄腫、乳がんおよび前立腺がんからなる群より選択される少なくとも１以上である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項3】
前記がんが、多発性骨髄腫である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項4】
ｃ－Ｍａｆを発現した細胞を有する対象において、骨髄腫細胞の増殖を抑制するための医薬組成物であって、
ｃ－Ｍａｆの活性を阻害する化合物を含む、医薬組成物。
【請求項5】
前記対象が、ヒト、サル、マウス、ラット、ウシ、ウマ、ヒツジ、イヌおよびネコからなる群より選択される哺乳動物である、請求項１～４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項6】
前記ｃ－Ｍａｆの活性を阻害する化合物が、式（Ｉ－ａ）～（ＸＶＩ－ａ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つである、請求項１～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【化1】



【請求項7】
前記ｃ－Ｍａｆの活性を阻害する化合物が、式（Ｖ－ａ）および（ＶＩＩ－ａ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つである、請求項１～６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【化2】

【請求項8】
骨髄腫細胞の増殖を促進する経路を阻害する組成物であって、
前記骨髄腫細胞の増殖を促進する経路は、ｃ－Ｍａｆを発現した細胞と、ｃｙｃｌｉｎ Ｄ２、ｉｎｔｅｇｒｉｎ β７およびＣＣＲ１からなる群より選択される少なくとも一つとを含み、
前記組成物が、ｃ－Ｍａｆの活性を阻害する化合物を含む、組成物。
【請求項9】
ｃ－Ｍａｆの発現により媒介される障害またはｃ－Ｍａｆの発現により媒介される病態を処置するための医薬組成物であって、
ｃ－Ｍａｆの活性を阻害する化合物を含む、医薬組成物。
【請求項10】
ｃｙｃｌｉｎ Ｄ２、 ｉｎｔｅｇｒｉｎ β７およびＣＣＲ１の少なくとも１つの発現を阻害する組成物であって、
式（Ｉ－ａ）～（ＸＶＩ－ａ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つを含む、組成物。
【請求項11】
多発性骨髄腫を処置するための医薬組成物であって、
式（ＸＶ－ａ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物のうちの少なくとも１つを含む、医薬組成物。
【化3】

【請求項12】
骨髄腫細胞の増殖を抑制するための医薬組成物であって、
式（ＸＶ－ａ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物のうちの少なくとも１つを含む、医薬組成物。
【化4】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、多発性骨髄腫の処置のための医薬組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
多発性骨髄腫（ＭＭ：Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｍｙｅｌｏｍａ）は、血液細胞の1つである形質細胞のがんである。形質細胞は、骨髄でつくられる血液細胞のうち、白血球の一種であるＢ細胞から分化した細胞であり、体内に侵入した細菌やウイルスなどの異物から体を守る抗体をつくる働きを有する。この形質細胞が、がん化して骨髄腫細胞となり、多発性骨髄腫を発症する。骨髄腫細胞は骨髄の中で増加し、異物を攻撃する能力のない、無秩序な抗体（いわゆる「Ｍタンパク」）を産生し続け、反対に正常な抗体は産生されなくなる。そのため、これらの骨髄腫細胞やＭタンパクが、様々な症状を引き起こすと考えられている。ＭＭ患者では、骨および骨髄が攻撃され、最終的には、骨格系全体にわたる多発性の腫瘍および病変がもたらされる。
【0003】
現在利用可能な多発性骨髄腫の治療法としては、化学療法や幹細胞移植の他、サリドマイド（サロミド（登録商標））、ボルテゾミブ（ベルケード（登録商標））、パミドロネート（アレディア（登録商標））およびゾレドロン酸（ゾメタ（登録商標））等が挙げられる。その他、多発性骨髄腫の発症に関与する分子または細胞を標的とした治療薬も提案されている。このような治療薬としては例えば、抗ＣＤ３８抗体（例えばダラツムマブ（ダラザレックス（登録商標））や、抗ＣＳ１抗体（例えば、抗ＳＬＡＭＦ７（Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ Ｆａｍｉｌｙ ｍｅｍｂｅｒ ７）抗体であるエロツズマブ（エムプリシティ（登録商標））が挙げられる（特許文献１、特許文献２、特許文献３）。さらには、既存の治療薬を複数種組み合わせた併用療法も提案されている（特許文献４、特許文献５、特許文献６）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【特許文献1】特許第５８４３８８４明細書
【特許文献2】特許第６４９４０５３号明細書
【特許文献3】特開２０１４－１３９１８７号公報
【特許文献4】特許第５６６５８６２号明細書
【特許文献5】特表２０１７－５２８４６２号公報
【特許文献6】特表２０１７－５２５７１３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
本発明は、多発性骨髄腫を処置するための医薬組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0006】
本発明者らは、炎症性腸疾患の発症メカニズムを研究する中で、多発性骨髄腫の発症にも関与していることが知られている転写因子ｃ－Ｍａｆが、炎症の発症に関与していることを見出した。すなわち、本発明者らの行ってきた研究は以下のとおりである。
【0007】
腸管粘膜近傍に常在するマクロファージは、ＩＬ－１０依存的に腸内細菌に対する免疫寛容を維持していると考えられているが、常在菌との平和的共存状態と病原菌の侵入とを識別する分子学的および細胞学的機序はほとんど明らかになっていなかったところ、本発明者らは、鋭意研究の結果、腸管粘膜近傍に常在するマクロファージのうち、ＣＤ１６９マクロファージが消化管粘膜固有層に常在し、炎症性腸疾患の病態形成に重要な役割を担うことを見出した。具体的には、ＣＸ３ＣＲ１陽性マクロファージが粘膜固有層全体に均一に分布するのに対し、ＣＤ１６９マクロファージは粘膜直下にはほとんど存在せず、その大部分が粘膜筋板側に偏在していることを見出した。
【0008】
また、ＣＤ１６９マクロファージを消失したマウスでは、デキストラン硫酸ナトリウム（Ｄｅｘｔｒａｎ Ｓｏｄｉｕｍ Ｓｕｌｆａｔｅ（ＤＳＳ））誘導性腸炎の臨床症状が劇的に改善すること、これらのマウスでは腸管粘膜に浸潤するＬｙ６Ｃ高発現炎症性マクロファージが顕著に減少していたが、一方で、好中球、好酸球、樹状細胞の数には大きな変動は認められないことを見出した。これらの知見に基づき、本発明者らは、ＣＤ１６９マクロファージを炎症性腸疾患に関与する有用なターゲットと考え、当該疾患の治療法を提案している（特開２０１６－２２２６５６号公報）。
【0009】
本発明者らはさらに研究を進めたところ、ＣＤ１６９マクロファージによって産生されるケモカイン（ＣＣＬ８）が炎症性単球を動員して炎症を誘発すること、および、当該ケモカインの産生にはＣＤ１６９マクロファージ内の転写因子ｃ－Ｍａｆが関与していることを見出した。そして、上記知見に基づき、炎症を抑制することを目的として、転写因子ｃ－Ｍａｆの転写活性を阻害する物質を見出した。
【0010】
一方で、多発性骨髄腫の患者において、ｃ－Ｍａｆの過剰な活性化が多発性骨髄腫の増殖を促進する症例があることがわかっている。具体的に、このような患者では、ｃ－Ｍａｆがｃｙｃｌｉｎ Ｄ２、 ｉｎｔｅｇｒｉｎ β７およびＣＣＲ１の活性化を介して、がんの悪性化進展が促進される（Ｈｅｒａｔｈ ＮＩ： ＧＳＫ３－ｍｅｄｉａｔｅｄ ＭＡＦ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ ａｓ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔ.（２０１４）および『新しい診断と治療のＡＢＣ 多発性骨髄腫』（２０１４）、畠清彦）（図２参照）。
【0011】
そこで、本発明者らは、ｃ－Ｍａｆの転写活性を阻害する物質を多発性骨髄腫の処置に応用できると考え、本発明を成すに至った。
【0012】
即ち、本発明は以下を提供する：
［１］ｃ－Ｍａｆを発現した細胞を有する対象において、がんを処置するための医薬組成物であって、
ｃ－Ｍａｆの活性を阻害する化合物を含む、医薬組成物；
［２］前記がんが、多発性骨髄腫、乳がんおよび前立腺がんからなる群より選択される少なくとも１以上である、［１］に記載の医薬組成物；
［３］前記がんが、多発性骨髄腫である、［１］または［２］に記載の医薬組成物；
［４］ｃ－Ｍａｆを発現した細胞を有する対象において、骨髄腫細胞の増殖を抑制するための医薬組成物であって、
ｃ－Ｍａｆの活性を阻害する化合物を含む、医薬組成物；
［５］前記対象が、ヒト、サル、マウス、ラット、ウシ、ウマ、ヒツジ、イヌおよびネコからなる群より選択される哺乳動物である、［１］～［４］のいずれか１項に記載の医薬組成物；
［６］前記ｃ－Ｍａｆの活性を阻害する化合物が、式（Ｉ－ａ）～（ＸＶＩ－ａ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つである、［１］～［５］のいずれか１項に記載の医薬組成物；
【化1】




［７］前記ｃ－Ｍａｆの活性を阻害する化合物が、式（Ｖ－ａ）および（ＶＩＩ－ａ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つである、［１］～［６］のいずれか１項に記載の医薬組成物；
【化2】


［８］骨髄腫細胞の増殖を促進する経路を阻害する組成物であって、
前記骨髄腫細胞の増殖を促進する経路は、ｃ－Ｍａｆを発現した細胞と、ｃｙｃｌｉｎ Ｄ２、ｉｎｔｅｇｒｉｎ β７およびＣＣＲ１からなる群より選択される少なくとも一つとを含み、
前記組成物が、ｃ－Ｍａｆの活性を阻害する化合物を含む、組成物；
［９］ｃ－Ｍａｆの発現により媒介される障害またはｃ－Ｍａｆの発現により媒介される病態を処置するための医薬組成物であって、
ｃ－Ｍａｆの活性を阻害する化合物を含む、医薬組成物；
［１０］ｃｙｃｌｉｎ Ｄ２、 ｉｎｔｅｇｒｉｎ β７およびＣＣＲ１の少なくとも１つの発現を阻害する組成物であって、
式（Ｉ－ａ）～（ＸＶＩ－ａ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つを含む、組成物；
［１１］多発性骨髄腫を処置するための医薬組成物であって、
式（ＸＶ－ａ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物のうちの少なくとも１つを含む、医薬組成物。
【化3】


［１２］骨髄腫細胞の増殖を抑制するための医薬組成物であって、
式（ＸＶ－ａ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物のうちの少なくとも１つを含む、医薬組成物。
【化4】

【発明の効果】
【0013】
本発明によれば、多発性骨髄腫を処置するための組成物を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【0014】
【図1】図１は、多発性骨髄腫の発症メカニズムを示す。
【図2】図２は、多発性骨髄腫の増殖速度亢進および転移促進のメカニズムの概要を示す。
【図3】図３は、ルシフェラーゼアッセイによるｃ－Ｍａｆ阻害剤スクリーニングの手順を示す。
【図4】図４は、ｃ－Ｍａｆ阻害剤スクリーニングの結果を示す。
【図5】図５は、低分子化合物ライブラリーからのスクリーニング手順を示す。
【図6A】図６Ａは、多発性骨髄腫の増殖を抑制する化合物の選別のための試験手順を示す。各化合物の添加から５日後に生細胞の数を測定した。
【図6B】図６Ｂは、各化合物添加から５日後の骨髄腫生細胞数を示す。本図の結果をもとに、骨髄腫細胞の増殖を抑制する化合物を三種類選別した。
【図7A】図７Ａは、多発性骨髄腫の増殖抑制に関する濃度依存性の試験手順を示す。各化合物を異なる濃度（０～２０μＭ）添加し、５日後に生細胞の数を測定した。
【図7B】図７Ｂは、各濃度における、５日後の多発性骨髄腫の増殖抑制を示す。本図は、特定のｃ－Ｍａｆ阻害剤が濃度依存的にヒト多発性骨髄腫細胞の増殖を抑制したことを示す。
【図8】図８は、ｃ－Ｍａｆの発現と多発性骨髄腫の増殖抑制との関係を示す。ｃ－Ｍａｆを高発現する多発性骨髄腫ＲＰＭＩ８２２６およびｃ－Ｍａｆを発現しない多発性骨髄腫Ｕ２６６について、各化合物の増殖抑制を試験した結果、特定の化合物（３２１４ （ＩＢＳ００３２１４） および７１２５ （ＩＢＳ００７１２５））が、ｃ－Ｍａｆ依存的に多発性骨髄腫の増殖を抑制したのに対し、他の化合物８４９３（ＩＢＳ００８４９３）の骨髄腫細胞増殖抑制効果はｃ－Ｍａｆ非依存的であったことを示す。
【図9】図９は、選別した化合物の存在下、ＲＰＭＩ８２２６を3日間培養した場合の、サイクリンＤ２、インテグリンβ７およびＣＣＲ１の相対発現量を示す。本結果は、選別した化合物ががんの悪性化に関与するこれらのＭａｆ標的遺伝子群を抑制したことを示す。
【発明を実施するための形態】
【0015】
以下、本発明についてより詳細に説明する。
【0016】
本発明の第１の側面は、ｃ－Ｍａｆを発現した細胞を有する対象において、がんを処置するための医薬組成物に関する。本組成物は、ｃ－Ｍａｆの活性を阻害する化合物、特に、ｃ－Ｍａｆの転写活性を阻害する化合物を含有する。このような化合物を、本明細書において、「Ｍａｆ阻害剤」とも称する。
【0017】
本明細書において「Ｍａｆ」の語は、具体的には「ｃ－Ｍａｆ」を意味する。Ｍａｆ群転写因子は、大Ｍａｆ群因子と小Ｍａｆ群因子とに大別される。大Ｍａｆ群因子としては、Ｍａｆａ、Ｍａｆｂ、ｃ－Ｍａｆ、Ｎｒｌが挙げられ、小Ｍａｆ群因子としては、Ｍａｆｆ、Ｍａｆｇ、Ｍａｆｋが挙げられる。大Ｍａｆ群因子は転写活性化ドメインを有するのに対し、小Ｍａｆ群因子は転写活性化ドメインを持たない。大Ｍａｆ群因子および小Ｍａｆ群因子はどちらも、塩基性領域－ロイシンジッパー（ｂＺＩＰ）ドメインを介してホモ二量体またはヘテロ二量体を形成して標的ＤＮＡ配列を認識し結合する、ＤＮＡ結合性のタンパク質である。本明細書中で用いる「Ｍａｆ」は、大Ｍａｆ群因子のうちの「ｃ－Ｍａｆ」を意味するものとし、本明細書において、「Ｍａｆ」の語と「ｃ－Ｍａｆ」の語とは同義であり、互換可能に用いられるものとする。
【0018】
本明細書において、「ｃ－Ｍａｆを発現した細胞」は、典型的には、腫瘍細胞である。腫瘍細胞としては、例えば、多発性骨髄腫、乳がんおよび前立腺がん等の腫瘍細胞が挙げられる。
【0019】
「ｃ－Ｍａｆを発現した細胞を有する対象」とは、いずれかの細胞にｃ－Ｍａｆを発現している対象をいい、好ましくは、ｃ－Ｍａｆを発現している腫瘍細胞を有する対象をいう。ｃ－Ｍａｆの発現は、当該分野で既知の方法、例えば、フローサイトメトリー、免疫細胞染色、リアルタイムＲＴ－ＰＣＲ等によって検出することができる。
【0020】
好ましい態様において、「ｃ－Ｍａｆを発現した細胞を有する対象」は、「ｃ－Ｍａｆの発現が亢進した細胞を有する対象」または「ｃ－Ｍａｆの発現が上昇した細胞を有する対象」である。ｃ－Ｍａｆに関して、「発現が亢進した」または「発現が上昇した」とは、その対象において、参照サンプルまたはコントロールサンプルにおけるｃ－Ｍａｆ遺伝子の発現レベルと比較して、より高いＭａｆ遺伝子の発現レベルを呈することを意味する。上昇した発現レベルは、ある遺伝子または１６ｑ２３もしくは１６ｑ２２－２４染色体遺伝子座の増幅または転座によって、他の機序を排除せずに引き起こされ得る。具体的に、対象における細胞中のｃ－Ｍａｆの発現レベル、または、対象から単離されたサンプル中のｃ－Ｍａｆの発現レベルが、参照またはコントロールと比較して、例えば２．０倍以上上昇している場合、対象において、Ｍａｆの発現が亢進しているか、または上昇しているとみなされる。好ましい態様において、対象から単離されたサンプル中のｃ－Ｍａｆの発現レベルは、参照またはコントロールと比較して、３．０倍以上、４．０倍以上、５．０倍以上、６．０倍以上、７．０倍以上または１０倍以上、上昇している。ｃ－Ｍａｆの発現レベルは、当該分野で既知の手法、例えば、ＰＣＲ等によって決定することができる。
【0021】
「対象」は、脊椎動物、好ましくは哺乳動物である。本明細書において、「哺乳動物」の語は、哺乳動物に分類されるあらゆる動物を指すために使用され、例えば、ヒト、サル、マウス、ラット、ウシ、ウマ、ヒツジ、イヌ、ネコが含まれるが、これらに限定されない。本明細書において、望ましい哺乳動物はヒトである。
【0022】
一態様において、「対象」が「ｃ－Ｍａｆを発現した細胞を有する」、「ｃ－Ｍａｆの発現が亢進した細胞を有する」または「ｃ－Ｍａｆの発現が上昇した細胞を有する」とは、対象が、ｃ－Ｍａｆの発現により媒介される障害に罹患しているか、またはｃ－Ｍａｆの発現により媒介される病態を有することを意味する。
【0023】
「ｃ－Ｍａｆの発現により媒介される障害」は、例えばがんである。「がん」には、Ｍａｆの発現が関与するがんが含まれ、例えば、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄増殖性腫瘍、乳がん、肺がん、前立腺がん、腎臓がん、大腸がん、悪性黒色腫、骨腫瘍、軟部腫瘍、脳腫瘍、舌がん、咽頭がん、食道がん、甲状腺がん、肺がん、胃がん、卵巣がん、子宮頸がん、子宮体がん、腎細胞がん、前立腺がん、腎臓がん、膀胱がん、皮膚がん、肝臓がんおよび膵がんが挙げられるが、これらに限定されない。好ましい態様において、「がん」は、多発性骨髄腫、乳がん、肺がんおよび前立腺がんから選択される少なくとも１つである。より好ましい態様において、「がん」は多発性骨髄腫である。
【0024】
「処置」の語は、治療処置と予防策の両方を指し、その目的は望ましくない生理学的変化あるいは障害を予防する、または遅らせる（軽減する）ことである。本発明の内容において、有益なあるいは望ましい臨床結果には、検出可能か否かに係わらず、症状の緩和並びに疾患の範囲の縮小、疾患状態の安定化（すなわち、悪化させない）、疾患の進行の遅延あるいは減速、疾患状態の改善あるいは一時的緩和、緩解（部分的緩解および全体的緩解を含む）が含まれるが、これらに限定されない。「処置」は、処置を受けない場合に見込まれる生存期間と比較した生存期間の延長も意味することができる。処置を必要とする対象には、当該状態または障害をすでに有するものに加えて、当該状態または障害を被りやすい対象、あるいは当該状態または障害を予防すべき対象が含まれる。
【0025】
「ｃ－Ｍａｆの活性を阻害する化合物」の語は、最も広い意味で使用され、ｃ－Ｍａｆの生物学的活性を阻害する化合物が含まれるものとする。「ｃ－Ｍａｆの活性を阻害する化合物」には、例えば、ｃ－Ｍａｆ阻害剤およびｃ－Ｍａｆアンタゴニストが含まれる。
【0026】
「ｃ－Ｍａｆの活性を阻害する化合物」の語には、さらに、骨髄腫細胞の増殖を促進する経路（以下、「髄腫細胞増殖促進経路」とも称する。）に関与する化合物および細胞のいずれか１つ以上の生物学的活性を阻害する化合物が含まれるものとする。本明細書において、「骨髄腫細胞の増殖を促進する経路」は、ｃ－Ｍａｆを発現した細胞と、ｃｙｃｌｉｎ Ｄ２、ｉｎｔｅｇｒｉｎ β７およびＣＣＲ１から選択される少なくとも１つとを含むものである。好ましくは、「骨髄腫細胞の増殖を促進する経路」は、ｃ－Ｍａｆを発現した細胞と、ｃｙｃｌｉｎ Ｄ２と、ｉｎｔｅｇｒｉｎ β７と、ＣＣＲ１とを含むものである。より具体的には、「骨髄腫細胞の増殖を促進する経路」は、ｃ－Ｍａｆが、ｃｙｃｌｉｎ Ｄ２、ｉｎｔｅｇｒｉｎ β７およびＣＣＲ１の発現を促進すること、または、正に制御することを含む経路をいう。
【0027】
本明細書において、「アンタゴニスト」の語は、最も広い意味で使用される。「アンタゴニスト」は分子であり、作用の基となるメカニズムに関わらず、部分的にまたは完全に標的分子の生物学的活性を遮断、阻害、中和、防御および／または干渉するものである。
【0028】
「ｃ－Ｍａｆアンタゴニスト」に関連して、標的分子である「ｃ－Ｍａｆ」の「生物学的活性」とは、例えば、ＣｙＣｌｉｎ Ｄ２をコードする遺伝子に特異的に結合する能力、Ｉｎｔｅｇｒｉｎ β７をコードする遺伝子に特異的に結合する能力、および、ＣＣＲ１をコードする遺伝子に特異的に結合する能力である。
【0029】
ｃ－Ｍａｆアンタゴニストは例えば、ｃ－Ｍａｆをコードする遺伝子の転写を阻害する能力、Ｍａｆを特異的に認識してｃ－Ｍａｆを中和する能力、ＣｙＣｌｉｎ Ｄ２をコードするＤＮＡの領域のＲＮＡへの遺伝情報の転写を阻害または遮断する能力、Ｉｎｔｅｇｒｉｎ β７をコードするＤＮＡの領域のＲＮＡへの遺伝情報の転写を阻害または遮断する能力、および、ＣＣＲ１をコードするＤＮＡの領域のＲＮＡへの遺伝情報の転写を阻害または遮断する能力する能力に基づいて同定されてよい。
【0030】
ｃ－Ｍａｆアンタゴニストは当該分野で既知の方法によって、同定することができる。ｃ－Ｍａｆアンタゴニストは、例えば、ルシフェラーゼアッセイによって同定することができる。試験化合物が無い場合と比較して試験化合物が有る場合の方が、発光レベルが低ければ、その試験化合物はｃ－Ｍａｆアンタゴニストの可能性が高い。また、ｃ－Ｍａｆアンタゴニストは、その試験化合物が、ｃ－ＭａｆのＤＮＡへの結合を阻害することを利用して、例えば、クロマチン免疫沈降ＰＣＲ法によっても同定できる可能性がある。制限酵素で断片化したゲノムＤＮＡを、抗ｃ－Ｍａｆ抗体結合ビーズで免疫沈降し、免疫沈降したＤＮＡを、ｃ－Ｍａｆ結合領域を増幅できるプライマーで定量ＰＣＲする。試験化合物が無い場合と比較して試験化合物が有る場合の方が、増幅ＤＮＡレベルが低ければ、その試験化合物はｃ－Ｍａｆアンタゴニストである。
【0031】
「ｃ－Ｍａｆアンタゴニスト」の例には、天然ｃ－Ｍａｆポリペプチド全体もしくは天然ｃ－Ｍａｆポリペプチドサブユニットに対する中和抗体、免疫グロブリン定常領域配列と融合したＭａｆサブユニットを含む免疫付着因子、小分子、天然ｃ－Ｍａｆポリペプチド全体もしくは天然ｃ－Ｍａｆポリペプチドサブユニットに結合するアプタマー、天然ｃ－Ｍａｆポリペプチドの全体もしくはサブユニットをコードする遺伝子の翻訳および転写の少なくとも一方を阻害することのできる核酸分子（例えば、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、デコイ、リボザイム）などが含まれるが、これらに限定されない。
【0032】
ここで、天然ｃ－Ｍａｆポリペプチドの配列は、当該分野で既知のデータベースから取得することができる。ｃ－Ｍａｆアンタゴニストには、このような配列を有するポリペプチドを特異的に認識する抗体およびその断片や、当該配列と一定の配列同一性（例えば、８０％以上、８５％以上または９０％以上の配列同一性）を有するポリペプチドを特異的に認識する抗体およびその断片などが含まれる。
【0033】
また、ｃ－Ｍａｆアンタゴニストには、
・ｃ－Ｍａｆポリペプチドをコードする遺伝子、
・ｃ－Ｍａｆポリペプチドのアミノ配列と一定の配列同一性（例えば、８０％以上、８５％以上または９０％以上の配列同一性）を有するポリペプチドをコードする遺伝子、
・ｃ－Ｍａｆポリペプチドをコードする遺伝子の塩基配列と一定の配列同一性（例えば、８０％以上、８５％以上または９０％以上の配列同一性）を有する塩基配列を有する遺伝子
の翻訳および転写の少なくとも一方を阻害することのできる核酸分子などが含まれる。
【0034】
本明細書において、「抗体」の語は最も広い意味で使用され、特にモノクローナル抗体（例えば中和抗体および作動性抗体）、ポリクローナル抗体、多重特異性抗体（例えば二重特異性抗体）および抗体フラグメントが含まれる。目的とする生物学的活性を示す限り、モノクローナル抗体には、キメラ抗体および当該抗体のフラグメントが含まれる。キメラ抗体は、重鎖あるいは軽鎖もしくはその両方の一部分が、特定の種由来の抗体、あるいは特定の抗体クラスあるいはサブクラスに属する抗体の対応する配列と同一であるかまたは相同であり、残りの鎖は別の種由来の抗体ならびにこのような抗体のフラグメント、あるいは別の抗体クラスあるいはサブクラスに属する抗体の対応する配列と同一であるもしくは相同であるものである（米国特許第４，８１６，５６７号； Ｍｏｒｒｉｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８１：６８５１－６８５５［１９８４］）。さらにモノクローナル抗体には、非ヒト免疫グロブリン由来の最小配列を含む、「ヒト化」抗体またはフラグメントが含まれ、当該フラグメントとしては、例えば、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ'、Ｆ（ａｂ'）２、その他抗体の抗原結合部分配列が挙げられるがこれらに限定されない。一態様において、ヒト化抗体は、受容者のＣＤＲ由来の残基が、所望の特異性、親和性、能力を持つ非ヒト種（供与体抗体）のＣＤＲ由来の残基に置き換わっているヒト免疫グロブリン（受容者抗体）であってもよい。非ヒト種の例には、マウスもしくはラット、ウサギ等がある。一例では、ヒト免疫グロブリンのＦｖ、ＦＲ残基は、非ヒトの対応する残基に置換されている。ヒト化抗体は受容者抗体に導入されたＣＤＲまたはフレームワーク配列にもみられない残基を含んでいてもよい。これらの修飾は、抗体の性能を向上させる目的で行われる。一般に、ヒト化抗体は実質的にあらゆる、１つ以上、典型的には２つの可変ドメインを含み、ここで、全てのもしくは実質的に全てのＣＤＲ 領域が非ヒト免疫グロブリンのＣＤＲ領域に相当し、且つ全ての、もしくは実質的に全てのＦＲ領域がヒト免疫グロブリン配列のＦＲ領域である。また最適なヒト化抗体は免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）の少なくとも一部を含み、典型的にはヒト免疫グロブリンの定常領域を含む。ヒト化抗体には霊長類化抗体が含まれてもよい。詳細は、当該分野で公知の文献、例えば、Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３２１：５２２－５２５（１９８６）およびＲｅｉｃｈｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３３２：３２３－３２９（１９９８）などに記載される。
【0035】
「抗体フラグメント」には、全長抗体の一部分、一般的にはその抗原結合領域または可変領域が含まれる。抗体断片の例としては、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２及びＦｖ断片；単一鎖抗体分子；ダイアボディ；直鎖状抗体；単鎖抗体分子及び抗体断片から形成された多重特異性抗体が含まれる。
【0036】
「モノクローナル抗体」の語は、実質的に均質な抗体、すなわち母集団を含むそれぞれの抗体がわずかに存在してもよい天然に生じ得る変異を除いて同等であるような母集団から得られる抗体を指す。モノクローナル抗体は高度に特異的であり、単一の抗原部位を指向する。更に、典型的には異なる決定基（エピトープ）に向けられた異なる抗体を含む慣用の（ポリクローナル）抗体調製物とは対照的に、各モノクローナル抗体は抗原上の単一の決定基に向けられている。
【0037】
「アンチセンスオリゴヌクレオチド」の語は、配列特異的な方法で標的遺伝子の転写あるいは翻訳、もしくはその両方を阻害することができる核酸分子として定義される。「アンチセンス」の語は、その核酸が標的遺伝子のコーディング（「センス」）遺伝子配列に対して相補的であることを指す。アンチセンスオリゴヌクレオチドは、ワトソン－クリック塩基結合によって逆平行方向に新生ｍＲＮＡとハイブリダイズする。標的ｍＲＮＡ鋳型と結合することによって、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、コードされているタンパク質の翻訳の達成を阻害する。この語には特に「リボザイム」と呼ばれるアンチセンス薬剤が含まれ、これは自然自己スプライシング活性を持つ配列を加えることによって標的ＲＮＡの触媒切断を誘導するように設計されたものである（例えば、Ｗａｒｚｏｃｈａ ｅｔ ａｌ．， Ｌｅｕｋ．Ｌｙｍｐｈｏｍａ ２４：２６７－２８１［１９９７］参照） 。
【0038】
好ましい一態様において、「ｃ－Ｍａｆアンタゴニスト」または「ｃ－Ｍａｆ阻害剤」には、下記式（Ｉ）～（ＸＶＩ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される１以上が含まれる。
【0039】
【化5】

【0040】
式（Ｉ）中、Ｑ１１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環、あるいは１０～１２員の、部分的飽和もしくは飽和の縮合ヘテロ二環式環系もしくは縮合二環式系またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～８個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ１２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１２は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｘ１１は、ＯまたはＳであり；
Ｘ１２は、ＮＲ１３またはＣＲ１４Ｒ１５であり；
Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
ｍ１は、０～７であり；
ｎ１は、０～５である。
【0041】
Ｑ１１は、好ましくは、１０～１２員の、部分的飽和もしくは飽和の縮合ヘテロ二環式環系もしくは縮合二環式系またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～８個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１１は、より好ましくは、１０～１２員の、部分的飽和もしくは飽和の縮合ヘテロ二環式環系もしくは縮合二環式系またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１１は、さらに好ましくは、１０～１２員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１１は、特に好ましくは、１２員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１１は、最も好ましくは、１２員の芳香環である。
【0042】
Ｒ１１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ１１は、より好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ１１は、さらに好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
【0043】
Ｑ１２は、好ましくは、６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１２は、より好ましくは、６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１２は、さらに好ましくは、６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１２は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0044】
Ｒ１２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ１２は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ１２は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ１２は、特に好ましくは、互いに独立して、ハロゲンおよびニトロから選択され；
Ｒ１２は、最も好ましくは、互いに独立して、臭素およびニトロから選択される。
【0045】
Ｘ１１は、好ましくは、Ｏである。
【0046】
Ｘ１２は、好ましくは、ＮＲ１３である。
【0047】
Ｒ１３は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ１３は、より好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１３は、さらに好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、ハロゲンから選択され；
Ｒ１３は、最も好ましくは、水素である。
【0048】
Ｒ１４およびＲ１５は、好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、より好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、さらに好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、ハロゲンから選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、最も好ましくは、互いに独立して、水素である。
【0049】
ｍ１は、好ましくは０～６；より好ましくは０～５；さらに好ましくは０～４；特に好ましくは０～３；極めて好ましくは０～２；さらに極めて好ましくは０～１；最も好ましくは０である。
【0050】
ｎ１は、好ましくは０～５；より好ましくは０～４；さらに好ましくは０～３；特に好ましくは０～２；極めて好ましくは１～２；最も好ましくは２である。
【0051】
【化6】

【0052】
式（ＩＩ）中、Ｑ２１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ２１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ２２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ２２は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ２３は、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、－ＣＯＯＲ２５、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ２５は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよく、前記環は、Ｒ２６で１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され、
ｍ２は、０～５であり；
ｎ２は、０～４である。
【0053】
Ｑ２１は、好ましくは、６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ２１は、より好ましくは、６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ２１は、さらに好ましくは、６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ２１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0054】
Ｒ２１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ２１は、より好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ２１は、さらに好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
【0055】
Ｑ２２は、好ましくは、６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ２２は、より好ましくは、６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ２２は、さらに好ましくは、６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ２２は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0056】
Ｒ２２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ２２は、より好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ２２は、さらに好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択され；
Ｒ２２は、最も好ましくは、互いに独立して、エトキシである。
【0057】
Ｒ２３は、好ましくは、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、－ＣＯＯＲ２５、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ２３は、より好ましくは、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、カルボキシ、－ＣＯＯＲ２５、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ２３は、さらに好ましくは、カルボキシ、－ＣＯＯＲ２５、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ２３は、特に好ましくは、カルボキシ、－ＣＯＯＲ２５から選択され；
Ｒ２３は、最も好ましくは、－ＣＯＯＲ２５である。
【0058】
Ｒ２５は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよく、前記環は、Ｒ２６で１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ２５は、より好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよく、前記環は、Ｒ２６で１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ２５は、さらに好ましくは、５員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよく、前記環は、Ｒ２６で１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ２５は、特に好ましくは、５員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよく、前記環は、Ｒ２６で１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ２５は、極めて好ましくは、５員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１個含んでおり、前記環は、Ｒ２６で１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ２５は、最も好ましくは、５員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｓを１個含んでおり、前記環は、Ｒ２６で１回以上置換されていてもよい）である。
【0059】
Ｒ２６は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され、
Ｒ２６は、より好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシから選択され、
Ｒ２６は、特に好ましくは、水素である。
【0060】
ｍ２は、好ましくは０～４、より好ましくは０～３、さらに好ましくは０～２、特に好ましくは０～１、最も好ましくは０である。
【0061】
ｎ２は、好ましくは０～３、より好ましくは１～３、さらに好ましくは１～２、特に好ましくは１である。
【0062】
【化7】

【0063】
式（ＩＩＩ）中、Ｑ３１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ３１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ３２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ３２は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ３３は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ３４およびＲ３５は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｚ３１は、ＣＨまたはＮであり；
Ｚ３２、Ｚ３３およびＺ３４は、互いに独立して、ＣまたはＮであり；
Ｘ３１およびＸ３２は、互いに独立して、ＯまたはＳであり；
ｍ３は、０～５であり；
ｎ３は、０～４であり；
ｐ３は、０～４である。
【0064】
Ｑ３１は、好ましくは、６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ３１は、より好ましくは、６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ３１は、さらに好ましくは、６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ３１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0065】
Ｒ３１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ３１は、より好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ３１は、さらに好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択され；
Ｒ３１は、最も好ましくは、互いに独立して、メチルである。
【0066】
Ｑ３２は、好ましくは、６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ３２は、より好ましくは、６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ３２は、さらに好ましくは、６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ３２は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0067】
Ｒ３２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ３２は、より好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ３２は、さらに好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
【0068】
Ｒ３３は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ３３は、より好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ３３は、さらに好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択され；
Ｒ３３は、最も好ましくは、メトキシである。
【0069】
Ｒ３４およびＲ３５は、好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ３４およびＲ３５は、より好ましくは、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ３４およびＲ３５は、さらに好ましくは、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択され；
Ｒ３４およびＲ３５は、最も好ましくは、互いに独立して、メチルである。
【0070】
Ｚ３１は、好ましくはＮである。Ｚ３２、Ｚ３３およびＺ３４は、好ましくは、互いに独立して、Ｎである。
【0071】
Ｘ３１およびＸ３２は、好ましくは、互いに独立して、Ｏである。
【0072】
ｍ３は、好ましくは１～５、より好ましくは１～４、さらに好ましくは１～３、特に好ましくは１～２、最も好ましくは１である。
【0073】
ｎ３は、好ましくは０～４であり、より好ましくは０～３、さらに好ましくは０～２、特に好ましくは０～１、最も好ましくは０である。
【0074】
ｐ３は、好ましくは０～４、より好ましくは０～３、さらに好ましくは０～２、特に好ましくは０～１、最も好ましくは１である。
【0075】
【化8】

【0076】
式（ＩＶ）中、Ｑ４１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ４１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ４２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ４２は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ４２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ４３は、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ４４は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｘ４１およびＸ４２は、互いに独立して、ＯまたはＳであり；
ｍ４は、０～４であり；
ｎ４は、０～５であり；
ｐ４は、０～５である。
【0077】
Ｑ４１は、好ましくは、６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ４１は、より好ましくは、６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ４１は、さらに好ましくは、６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ４１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0078】
Ｒ４１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ４１は、より好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ４１は、さらに好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
【0079】
Ｑ４２は、好ましくは、６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ４２は、より好ましくは、６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ４２は、さらに好ましくは、６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ４２は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0080】
Ｒ４２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ４２は、より好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ４２は、さらに好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択され；
Ｒ４２は、最も好ましくは、互いに独立して、フッ素である。
【0081】
Ｑ４３は、好ましくは、６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ４３は、より好ましくは、６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ４３は、さらに好ましくは、６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ４３は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0082】
Ｒ４３は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ４３は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニルから選択され；
Ｒ４３は、さらに好ましくは、互いに独立して、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニルから選択され；
Ｒ４３は、特に好ましくは、互いに独立して、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）カルボニルから選択され；
Ｒ４３は、最も好ましくは、互いに独立して、エトキシカルボニルである。
【0083】
Ｒ４４は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロゲンから選択され；
Ｒ４４は、より好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ４４は、さらに好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシから選択され；
Ｒ４４は、最も好ましくは、水素である。
【0084】
Ｘ４１およびＸ４２は、好ましくは、互いに独立して、Ｏである。
【0085】
ｍ４は、好ましくは０～３であり；より好ましくは０～２、さらに好ましくは０～１、最も好ましくは０である。
【0086】
ｎ４は、好ましくは１～５であり；より好ましくは１～４であり；さらに好ましくは１～３；特に好ましくは１～２；最も好ましくは１である。
【0087】
ｐ４は、好ましくは１～５、より好ましくは１～４、さらに好ましくは１～３；特に好ましくは１～２；最も好ましくは１である。
【0088】
【化9】

【0089】
式（Ｖ）中、Ｑ５１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ５１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ５２は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ５３は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｘ５１は、ＯまたはＳであり；
Ｚ５１は、ＣＨ２またはＮＨであり；
Ｚ５２は、ＣまたはＮであり；
Ｚ５３は、ＮまたはＣＨであり；
ｍ５は、０～４であり；
ｐ５は、０～４である。
【0090】
Ｑ５１は、好ましくは、６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ５１は、より好ましくは、６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ５１は、さらに好ましくは、６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ５１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0091】
Ｒ５１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ５１は、より好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ５１は、さらに好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
【0092】
Ｒ５２は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ５２は、より好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ５２は、さらに好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択され；
Ｒ５２は、最も好ましくは、ｔｅｒｔ－ブチルである。
【0093】
Ｒ５３は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ５２は、より好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ５２は、さらに好ましくは、水素、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ５２は、最も好ましくは、アミノである。
【0094】
Ｘ５１は、好ましくはＯである。
【0095】
Ｚ５１は、好ましくはＮＨである。Ｚ５２は、好ましくはＮである。
【0096】
Ｚ５３は、好ましくはＮである。
【0097】
ｍ５は、好ましくは０～３、より好ましくは０～２、さらに好ましくは０～１、最も好ましくは０である。
【0098】
ｐ５は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、さらに好ましくは１～２、最も好ましくは１である。
【0099】
【化10】

【0100】
式（ＶＩ）中、Ｑ６１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ６１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ６２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ６２は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｘ６１は、ＯまたはＳであり；
ｍ６は、１～５であり；
ｎ６は、０～５である。
【0101】
Ｑ６１は、好ましくは、５員もしくは６員の部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環または環式環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ６１は、より好ましくは、５員もしくは６員の部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環または環式環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい）であり；
Ｑ６１は、さらにより好ましくは、５員もしくは６員の部分的飽和もしくは飽和の環式環であり；
Ｑ６１は、最も好ましくは、５員の飽和環式環である。
【0102】
Ｒ６１は、好ましくは、互いに独立して、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ６１は、より好ましくは、互いに独立して、（Ｃ１－Ｃ２－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ２－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ６１は、さらに好ましくは、互いに独立して、ヒドロキシイミノから選択される。
【0103】
Ｑ６２は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ６２は、より好ましくは、５員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ６２は、さらに好ましくは、５員の、ヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ６２は、特に好ましくは、５員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ６２は、極めて好ましくは、５員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１個含んでいる）であり；
Ｑ６２は、最も好ましくは、５員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｓを１個含んでいる）である。
【0104】
Ｒ６２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノから選択され；
Ｒ６２は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノから選択され；
Ｒ６２は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシから選択される。
【0105】
Ｘ６１は、好ましくは、Ｏである。
【0106】
ｍ６は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、さらに好ましくは１～２、最も好ましくは１である。
【0107】
ｎ６は、好ましくは０～４、より好ましく０～３、さらに好ましくは０～２、特に好ましくは０～１、最も好ましくは０である。
【0108】
【化11】

【0109】
式（ＶＩＩ）中、Ｑ７１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ７１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ７２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ７２は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ７３は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ７３は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｘ７１およびＸ７２は、互いに独立して、ＯまたはＳであり、
Ｚ７１は、Ｎ*またはＣ*Ｈ（ここで、*はＱ７２と結合している）であり、
Ｚ７２およびＺ７３は、互いに独立して、－ＮＲ７５または－ＣＲ７６Ｒ７７であり、
Ｒ７４は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ７５、Ｒ７６およびＲ７７は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
ｍ７は、０～５であり；
ｎ７は、１～５であり；
ｐ７は、０～４である。
【0110】
Ｑ７１は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ７１は、より好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい）であり；
Ｑ７１は、さらに好ましくは、５員もしくは６員の、ヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい）であり；
Ｑ７１は、特に好ましくは、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ７１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0111】
Ｒ７１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ７１は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシおよびハロゲンから選択され；
Ｒ７１は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシおよびハロゲンから選択され；
Ｒ７１は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキルおよびＣ１－Ｃ４－アルコキシから選択される。
【0112】
Ｑ７２は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ７２は、より好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい）であり；
Ｑ７２は、さらに好ましくは、５員もしくは６員の、ヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい）であり；
Ｑ７２は、特に好ましくは、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ７２は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0113】
Ｒ７２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ７２は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシから選択され；
Ｒ７２は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシから選択され；
Ｒ７２は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキルおよびＣ１－Ｃ４－アルコキシから選択され；
Ｒ７２は、最も好ましくは、互いに独立して、メトキシである。
【0114】
Ｒ７３は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ７３は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシおよびハロゲンから選択され；
Ｒ７３は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシおよびハロゲンから選択され；
Ｒ７３は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキルおよびＣ１－Ｃ４－アルコキシから選択される。
【0115】
Ｘ７１およびＸ７２は、好ましくは、互いに独立して、Ｏである。
【0116】
Ｚ７１は、好ましくは、Ｎ*（ここで、*はＱ７２と結合している）である。
【0117】
Ｚ７２およびＺ７３は、好ましくは、互いに独立して、－ＮＲ７４である。
【0118】
Ｒ７４は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ７４は、より好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ７４は、さらに好ましくは、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニルから選択され；。
Ｒ７４は、特に好ましくは、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）カルボニルから選択され；。
Ｒ７４は、最も好ましくは、メトキシカルボニルである。
【0119】
Ｒ７５、Ｒ７６およびＲ７７は、好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ７５、Ｒ７６およびＲ７７は、より好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシおよびハロゲンから選択され；
Ｒ７５、Ｒ７６およびＲ７７は、さらに好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシおよびハロゲンから選択され；
Ｒ７５、Ｒ７６およびＲ７７は、特に好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキルおよびＣ１－Ｃ４－アルコキシから選択され；
Ｒ７５、Ｒ７６およびＲ７７は、最も好ましくは、互いに独立して、水素である。
【0120】
ｍ７は、好ましくは０～４、より好ましくは０～３、さらに好ましくは０～２、特に好ましくは０～１、最も好ましくは０である。
【0121】
ｎ７は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、さらに好ましくは１～２であり、最も好ましくは１である。
【0122】
ｐ７は、０～４である。
ｐ７は、好ましくは０～３、より好ましくは０～２、さらに好ましくは０～１であり、最も好ましくは０である。
【0123】
【化12】

【0124】
式（ＶＩＩＩ）中、Ｑ８１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ８１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｚ８１は、Ｎ*またはＣ*Ｈ（ここで、*はＲ８４と結合している）であり；
Ｒ８４は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｘ８１は、ＯまたはＳであり、
Ｚ８２およびＺ８３は、互いに独立して、ＯまたはＳであり、
Ｘ８２およびＸ８３は、互いに独立して、ＯまたはＳであり、
Ｒ８２およびＲ８３は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ８５およびＲ８６は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
ｍ８は、１～４である。
【0125】
Ｑ８１は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ８１は、より好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ８１は、さらに好ましくは、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ８１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0126】
Ｒ８１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、シアノから選択され；
Ｒ８１は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキルおよびＣ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ８１は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキルから選択され；
Ｒ８１は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ８１は、最も好ましくは、互いに独立して、メチルである。
【0127】
Ｚ８１は、好ましくは、Ｎ*（ここで、*はＲ８４と結合している）である。
【0128】
Ｒ８４は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ８４は、より好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ８４は、さらに好ましくは、水素、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ８４は、特に好ましくは、水素、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）カルボニルから選択され；
Ｒ８４は、最も好ましくは、プロピルカルボニルである。
【0129】
Ｘ８１は、好ましくは、Ｓである。
【0130】
Ｚ８２およびＺ８３は、好ましくは、互いに独立して、Ｓである。
【0131】
Ｘ８２およびＸ８３は、好ましくは、互いに独立して、Ｏである。
【0132】
Ｒ８２およびＲ８３は、好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ８２およびＲ８３は、より好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシであり；
Ｒ８２およびＲ８３は、さらに好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ８２およびＲ８３は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ８２およびＲ８３は、最も好ましくは、互いに独立して、メトキシである。
【0133】
Ｒ８５およびＲ８６は、好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、シアノから選択され；
Ｒ８５およびＲ８６は、より好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ８５およびＲ８６は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ８５およびＲ８６は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキルであり；
Ｒ８５およびＲ８６は、最も好ましくは、互いに独立して、メチルである。
【0134】
ｍ８は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、さらに好ましくは１～２、最も好ましくは１である。
【0135】
【化13】

【0136】
式（ＩＸ）中、Ｑ９１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ９１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ９２は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ９３は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｘ９１は、ＯまたはＳであり；
Ｘ９２は、ＯまたはＳであり；
Ｚ９１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｚ９２は、ＮＲ９４またはＣＲ９５Ｒ９６であり；
Ｒ９４、Ｒ９５およびＲ９６は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｘ９３は、ＯまたはＳであり；
ｍ９は、１～５であり；
ｎ９は、０～３であり；
ｐ９は、１～３である。
【0137】
Ｑ９１は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ９１は、より好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ９１は、さらに好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ９１は、特に好ましくは、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ９１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0138】
Ｒ９１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ９１は、より好ましくは、互いに独立して、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ９１は、さらに好ましくは、互いに独立して、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ９１は、特に好ましくは、互いに独立して、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ９１は、最も好ましくは、互いに独立して、ジメチルアミノである。
【0139】
Ｒ９２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ９２は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲンから選択され；
Ｒ９２は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、ハロゲンから選択される。
【0140】
Ｒ９３は、好ましくは、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ９３は、より好ましくは、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ９３は、さらに好ましくは、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ９３は、最も好ましくは、互いに独立して、ヒドロキシである。
【0141】
Ｘ９１は、好ましくはＯである。Ｘ９２は、好ましくはＳである。
【0142】
Ｚ９１は、好ましくはＮである。
【0143】
Ｚ９２は、好ましくはＮＲ９４である。
【0144】
Ｒ９４、Ｒ９５およびＲ９６は、好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ９４、Ｒ９５およびＲ９６は、より好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲンから選択され；
Ｒ９４、Ｒ９５およびＲ９６は、さらに好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、ハロゲンから選択され；
Ｒ９４、Ｒ９５およびＲ９６は、最も好ましくは、互いに独立して、水素である。
【0145】
Ｘ９３は、好ましくはＯである。
【0146】
ｍ９は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、さらに好ましくは１～２、最も好ましくは１である。
【0147】
ｎ９は、好ましくは０～２、より好ましくは０～１、最も好ましくは０である。
【0148】
ｐ９は、好ましくは１～２、より好ましくは２である。
【0149】
【化14】


【0150】
式（Ｘ）中、Ｑ１０１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１０１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ１０２は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｘ１０１およびＸ１０２は、互いに独立して、ＯまたはＳであり；
Ｘ１０３は、ＮＲ１０３またはＣＲ１０４Ｒ１０５であり；
Ｚ１０１は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１０２は、ＮまたはＣＨであり；
ｍ１０は、１～５であり、
ｐ１０は、０～４であり；
Ｒ１０３、Ｒ１０４およびＲ１０５は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択される。
【0151】
Ｑ１０１は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１０１は、さらに好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１０１は、より好ましくは、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ１０１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0152】
Ｒ１０１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、から選択され；
Ｒ１０１は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ１０１は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ１０１は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシから選択され：
Ｒ１０１は、最も好ましくは、互いに独立して、エトキシである。
【0153】
Ｒ１０２は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ１０２は、より好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ１０２は、さらに好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ１０２は、特に好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）カルボニル、から選択され；
Ｒ１０２は、最も好ましくは、カルボキシである。
【0154】
Ｘ１０１およびＸ１０２は好ましくは、互いに独立して、Ｏである。
【0155】
Ｚ１０１は、好ましくはＳである。Ｚ１０２は、好ましくはＮである。
【0156】
ｍ１０は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、さらに好ましくは１～２、最も好ましくは１である。
【0157】
ｐ１０は、好ましくは０～３であり、より好ましくは０～２、さらに好ましくは１～２、最も好ましくは２である。
【0158】
Ｒ１０３、Ｒ１０４およびＲ１０５は、好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲンから選択され；
Ｒ１０３、Ｒ１０４およびＲ１０５は、より好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ１０３、Ｒ１０４およびＲ１０５は、さらに好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシから選択され；
Ｒ１０３、Ｒ１０４およびＲ１０５は、最も好ましくは、互いに独立して、水素である。
【0159】
【化15】

【0160】
式（ＸＩ）中、Ｑ１１１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１１１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ１１２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１１２は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
ｍ１１は、０～４であり、
ｎ１１は、０～３であり、
Ｘ１１１およびＸ１１２は、互いに独立して、ＳまたはＯであり、
ｐ１１は、０～４であり、
Ｒ１１３は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択される。
【0161】
Ｑ１１１は、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１１１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和の環式環もしくは芳香環であり；
Ｑ１１１は、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ１１１は、６員の芳香環である。
【0162】
Ｒ１１１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１１１は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲンから選択され；
Ｒ１１１は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシハロゲンから選択され；
Ｒ１１１は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシハロゲンから選択される。
【0163】
Ｑ１１２は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和の環式環もしくはヘテロ環式環または芳香環もしくはヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１１２は、より好ましくは、５員もしくは６員の芳香環もしくはヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１１２は、さらに好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１１２は、特に好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１１２は、極めて好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎを１～２個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１１２は、最も好ましくは、６員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎを２個含んでいる）である。
【0164】
Ｒ１１２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ１１２は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１１２は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１１２は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、ハロゲンから選択される。
【0165】
ｍ１１は、好ましくは０～３、より好ましくは０～２、さらに好ましくは０～１である。
【0166】
ｎ１１は、好ましくは０～２、より好ましくは０～１、最も好ましくは０である。
【0167】
Ｘ１１１は、好ましくはＯである。Ｘ１１２は、好ましくはＳである。
【0168】
ｐ１１は、好ましくは０～３、より好ましくは０～２、さらに好ましくは０～１、最も好ましくは１である。
【0169】
Ｒ１１３は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、ヒドロキシから選択される。
Ｒ１１３は、より好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシであり；
Ｒ１１３は、さらに好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ１１３は、特に好ましくは、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ１１３は、最も好ましくは、エトキシである。
【0170】
【化16】

【0171】
式（ＸＩＩ）中、Ｑ１２１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１２１は、互いに独立して、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ１２２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１２２は、互いに独立して、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
ｍ１２は、０～４であり、
ｎ１２は、０～５であり、
Ｘ１２１は、ＳまたはＯであり、
Ｚ１２１は、＊ＣＨまたは＊Ｎであり（ここで＊でＲ１２３に結合している）、
Ｒ１２３は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択される。
【0172】
Ｑ１２１は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１２１は、より好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１２１は、さらに好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１２１は、特に好ましくは、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ１２１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0173】
Ｒ１２１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１２１は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１２１は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシから選択される。
【0174】
Ｑ１２２は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１２２は、より好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１２２は、さらに好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１２２は、特に好ましくは、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ１２２は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0175】
Ｒ１２２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１２２は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１２２は、さらに好ましくは、互いに独立して、ハロゲンから選択され；
Ｒ１２２は、特に好ましくは、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素から選択され；
Ｒ１２２は、最も好ましくは、互いに独立して、フッ素である。
【0176】
ｍ１２は、好ましくは０～３、より好ましくは０～２、さらに好ましくは０～１、最も好ましくは０である。
【0177】
ｎ１２は、好ましくは１～５、より好ましくは１～４、さらに好ましくは１～３、特に好ましくは１～２、最も好ましくは１である。
【0178】
Ｘ１２１は、好ましくはＯである。
【0179】
Ｚ１２１は、好ましくは＊Ｎである（ここで＊でＲ１２３に結合している）。
【0180】
Ｒ１２３は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシから選択される。
Ｒ１２３は、より好ましくは、Ｃ１－Ｃ６－アルキルから選択され；
Ｒ１２３は、さらに好ましくは、Ｃ１－Ｃ４－アルキルから選択され；
Ｒ１２３は、最も好ましくは、メチルである。
【0181】
【化17】


【0182】
式（ＸＩＩＩ）中、Ｑ１３１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１３１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ１３２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１３２は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
ｍ１３は、０～５であり、
ｎ１３は、１～５であり、
Ｘ１３１は、ＳまたはＯであり、
Ｘ１３２は、ＮＲ１３３またはＣＲ１３４Ｒ１３５であり、
Ｒ１３３、Ｒ１３４およびＲ１３５は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択される。
【0183】
Ｑ１３１は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１３１は、より好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１３１は、さらに好ましくは、５員もしくは６員の、ヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１３１は、特に好ましくは、５員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１３１は、最も好ましくは、５員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｓを１個含んでいる）である。
【0184】
Ｒ１３１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１３１は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１３１は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシから選択される。
【0185】
Ｑ１３２は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくはヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１３２は、より好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎを１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１３２は、さらに好ましくは、５員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎを１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１３２は、最も好ましくは、５員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎを４個含んでいる）である。
【0186】
Ｒ１３２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）から選択され；
Ｒ１３２は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシであり；
Ｒ１３２は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ１３２は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキルであり；
Ｒ１３２は、最も好ましくは、互いに独立して、プロピルである。
【0187】
ｍ１３は、好ましくは０～４、より好ましくは０～３、さらに好ましくは０～２、最も好ましくは０～１である。
【0188】
ｎ１３は、好ましくは１～５、より好ましくは１～４、さらに好ましくは１～３、特に好ましくは１～２、最も好ましくは１である。
【0189】
Ｘ１３１は、好ましくはＯである。
【0190】
Ｘ１３２は、好ましくはＮＲ１３３である。
【0191】
Ｒ１３３、Ｒ１３４およびＲ１３５は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１３３、Ｒ１３４およびＲ１３５は、より好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロゲンでから選択され；
Ｒ１３３、Ｒ１３４およびＲ１３５は、さらに好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、ハロゲンから選択され；
Ｒ１３３、Ｒ１３４およびＲ１３５は、最も好ましくは、互いに独立して、水素である。
【0192】
【化18】

【0193】
式（ＸＩＶ）中、Ｒ１４１およびＲ１４２は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｘ１４１およびＸ１４２は、互いに独立して、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４１およびＺ１４２は、互いに独立して、ＮまたはＣであり；
ｍ１４およびｎ１４は、互いに独立して、１～３である。
【0194】
Ｒ１４１およびＲ１４２は、好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ１４１およびＲ１４２は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ヒドロキシであり；
Ｒ１４１およびＲ１４２は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、ヒドロキシであり；
Ｒ１４１およびＲ１４２は、最も好ましくは、互いに独立して、ヒドロキシである。
【0195】
Ｘ１４１は、好ましくはＳである。
【0196】
Ｘ１４２は、好ましくはＯである。
【0197】
ｍ１４およびｎ１４は、互いに独立して、好ましくは１～２、より好ましくは２である。
【0198】
【化19】


【0199】
式（ＸＶ）中、Ｑ１５１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１５１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ１５２は、５Ｑ１５１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１５３は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環、あるいは１０～１２員の、部分的飽和もしくは飽和の縮合ヘテロ二環式環系もしくは縮合二環式系またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～８個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１５３は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
ｍ１５は、０～５であり；
ｎ１５は、０～７であり；
ｐ１５は、０～４であり；
Ｘ１５１は、ＯまたはＳであり；
Ｘ１５２は、ＯまたはＳであり；
Ｒ１５４は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
ｑ１５は、０～４であり；
ｓ１５は、０～２であり；
ｔ１５は、０～２であり；
Ｚ１５１およびＺ１５２は、互いに独立して、ＮまたはＣであり；
Ｚ１５３は、ＯまたはＳである。
【0200】
Ｑ１５１は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１５１は、より好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１５１は、さらに好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１５１は、特に好ましくは、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ１５１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0201】
Ｒ１５１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１５１は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ１５１は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ１５１は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４アルコキシであり；
Ｒ１５１は、最も好ましくは、メトキシである。
【0202】
Ｑ１５３は、好ましくは、１０～１２員の、部分的飽和もしくは飽和の縮合ヘテロ二環式環系もしくは縮合二環式系またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～８個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１５３は、より好ましくは、１０～１２員の、部分的飽和もしくは飽和の縮合ヘテロ二環式環系もしくは縮合二環式系またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１５３は、さらに好ましくは、１０～１２員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１５３は、特に好ましくは、１２員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１５３は、最も好ましくは、１２員の芳香環である。
【0203】
Ｒ１５３は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１５３は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ１５３は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシから選択される。
【0204】
ｍ１５は、好ましくは１～５であり、より好ましくは１～４であり、さらに好ましくは１～３であり、特に好ましくは１～２であり、最も好ましくは１である。
【0205】
ｎ１５は、好ましくは０～６であり、より好ましくは０～５であり、さらに好ましくは０～４であり、特に好ましくは０～３であり、極めて好ましくは０～２であり、最も好ましくは０である。
【0206】
ｐ１５は、好ましくは０～３であり、より好ましくは０～２であり、さらに好ましくは０～１であり、最も好ましくは１である。
【0207】
Ｘ１５１は、好ましくはＯである。Ｘ１５２は、好ましくはＯである。
【0208】
Ｒ１５４は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１５４は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシであり；
Ｒ１５４は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ１５４は、最も好ましくは、互いに独立して、メチルである。
【0209】
ｑ１５は、０～４であり、好ましくは０～３であり、より好ましくは０～２であり、さらに好ましくは１～２であり、最も好ましくは２である。
【0210】
ｓ１５は、好ましくは１～２、より好ましくは１である。
【0211】
ｔ１５は、好ましくは１～２、より好ましくは１である。
【0212】
Ｚ１５１およびＺ１５２は、好ましくは、互いに独立して、Ｎである。
【0213】
Ｚ１５３は、好ましくはＯである。
【0214】
【化20】

【0215】
式（ＸＶＩ）中、Ｑ１６１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１６１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ１６２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和の環式環もしくはヘテロ環式環または芳香環もしくはヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１６２は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
ｍ１６は、０～４であり；
ｎ１６は、０～５であり；
Ｚ１６１は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１６２は、ＮまたはＣＨである。
【0216】
Ｑ１６１は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１６１は、より好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１６１は、さらに好ましくは、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ１６１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0217】
Ｒ１６１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１６１は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ１６１は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシから選択される。
【0218】
Ｑ１６２は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和の環式環もしくはヘテロ環式環または芳香環もしくはヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１６２は、より好ましくは、５員もしくは６員の芳香環もしくはヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１６２は、さらに好ましくは、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ１６２は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0219】
Ｒ１６２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ１６２は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ１６２は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ１６２は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ１６２は、最も好ましくは、互いに独立して、メチル、アミノから選択される。
【0220】
ｍ１６は、好ましくは０～３、より好ましくは０～２、さらに好ましくは０～１、最も好ましくは０である。
【0221】
ｎ１６は、好ましくは０～４、より好ましくは０～３、さらに好ましくは０～２、最も好ましくは２である。
【0222】
Ｚ１６１は、好ましくはＳである。
【0223】
Ｚ１６２は、好ましくはＮである。
【0224】
好ましい別の態様において、「ｃ－Ｍａｆアンタゴニスト」または「ｃ－Ｍａｆ阻害剤」は、上記式（Ｖ）および（ＶＩＩ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つである。より好ましい態様において、「ｃ－Ｍａｆアンタゴニスト」または「ｃ－Ｍａｆ阻害剤」は、式（Ｖ－ａ）および（ＶＩＩ－ａ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つである。
【0225】
本発明の医薬組成物は、薬学上許容される担体、希釈剤、可溶化剤、乳化剤、保存剤、補助剤等を更に含んでもよい。
【0226】
上記医薬組成物の投与経路は、治療に最も効果的なものを使用するのが好ましく、経口投与または非経口投与であってよい。非経口投与としては、気道内投与、直腸内投与、皮下投与、筋肉内投与、静脈内投与、経鼻投与、腹腔内投与、筋肉内投与等が挙げられる。上記医薬組成物の投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、散剤、顆粒剤等、当該分野で公知の投与形態が挙げられる。
【0227】
本発明に係る医薬組成物には、典型的には、製薬上に許容される添加剤、例えば、当該分野で既知の賦形剤、結合剤、滑沢剤、溶剤、希釈剤、安定化剤、等張化剤などを含んでよい。賦形剤としては、例えば澱粉、乳糖、メチルセルロース、結晶セルロース、合成珪酸アルミニウムなど、結合剤としては、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなど、滑沢剤としては、例えばタルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムなど、等張化剤としては塩化ナトリウム、ブドウ糖、グリセロール、マンニトールなどが用いられる。
【0228】
本発明に係る医薬組成物は、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、注射剤、液剤、坐剤などに製剤化され、例えば、経口、静脈内、皮下、腹腔内、筋肉内により投与することができる。本発明に係る医薬組成物の投与量は、対象の年齢、体重、病状などによって異なる。
【0229】
本発明にかかる組成物は、更なる医薬組成物と組み合わせた、組合せ剤として用いられてもよい。
【0230】
組合せ剤に関し、それぞれの医薬組成物における成分（すなわち、第１の有効成分および第２の有効成分）は、一緒に、順々にまたは個別に、１つの組み合わせ単位剤形または個別の２つの単位剤形で投与されてもよい。治療有効量の、本発明にかかる組合せ剤の各有効成分が、同時に、個別に、または、任意の順序で、順次にもしくは連続して投与されてもよい。組合せ剤において、第１の有効成分および前記第２の有効成分が複数のユニットで存在してもよい。組合せ剤には、例えば、それぞれの有効成分と使用指示とを含むキットも含まれる。
【0231】
本発明の第２の側面は、ｃ－Ｍａｆの活性を阻害する組成物である。ｃ－Ｍａｆの活性を阻害する組成物は、式（Ｉ）～（ＸＶＩ）からなる群より選択される式で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つを含む。好ましくは、当該組成物は、式（Ｉ－ａ）～（ＸＶＩ－ａ）からなる群より選択される式で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つを含む
【0232】
本発明の一実施形態は、ｃ－Ｍａｆ阻害剤である。ｃ－Ｍａｆ阻害剤は、式（Ｉ）～（ＸＶＩ）からなる群より選択される式で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つを含む。ｃ－Ｍａｆ阻害剤は、好ましくは、式（Ｉ－ａ）～（ＸＶＩ－ａ）からなる群より選択される式で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つを含む。
【0233】
本発明のさらに別の実施形態は、ｃ－Ｍａｆを発現した細胞を有する対象において、骨髄腫細胞の増殖を抑制するための医薬組成物であって、ｃ－Ｍａｆの活性を阻害する化合物を含む医薬組成物に関する。ここで、「骨髄腫細胞の増殖」の語は、骨髄腫細胞の増殖そのものに加え、骨髄腫細胞の増殖速度亢進、および、骨髄腫細胞の転移を含むものとする。
【0234】
本発明のさらに別の実施形態は、ｃ－Ｍａｆの発現により媒介される障害またはｃ－Ｍａｆの発現により媒介される病態を処置するための医薬組成物に関する。当該医薬組成物は、先述したｃ－Ｍａｆの活性を阻害する化合物を含む。
【0235】
本発明のさらに別の実施形態は、ｃｙｃｌｉｎ Ｄ２、 ｉｎｔｅｇｒｉｎ β７およびＣＣＲ１の少なくとも１つの発現を阻害する組成物に関する。当該組成物は、式（Ｉ）～（ＸＶＩ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つ、好ましくは、式（Ｉ－ａ）～（ＸＶＩ－ａ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つを含む。
【0236】
本発明によれば、ｃ－Ｍａｆの発現により媒介される障害またはｃ－Ｍａｆの発現により媒介される病態を処置するための、代替の治療手段が提供される。
【0237】
本発明のさらなる側面は、式（ＸＶ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物のうちの少なくとも１つを含む、多発性骨髄腫を処置するための医薬組成物に関する。好ましくは、当該医薬組成物は、式（ＸＶ－ａ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物のうちの少なくとも１つを含む、
【0238】
本発明のさらなる側面は、式（ＸＶ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物のうちの少なくとも１つを含む、骨髄腫細胞の増殖を抑制するための医薬組成物に関する。好ましくは、当該医薬組成物は、式（ＸＶ－ａ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物のうちの少なくとも１つを含む、
【実施例0239】
以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。
【0240】
＜１＞試料
以下に示す要領に従って、各試料および動物を準備し、また、以下に示す手法を用いた。
【0241】
［動物］
Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスは、ＣＬＥＡ Ｊａｐａｎ（Ｔｏｋｙｏ，Ｊａｐａｎ）から、Ｗｉｓｔａｒラットはオリエンタル酵母から購入したものを用いた。ＣＤ１６９－ＤＴＲマウスは、申請者の研究グループで作製したものを用いた。ＣＸ３ＣＲ１ｇｆｐマウス（Ｊｕｎｇ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｆｒａｃｔａｌｋｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ＣＸ（３）ＣＲ１ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｙ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｄｅｌｅｔｉｏｎ ａｎｄ ｇｒｅｅｎ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｐｏｒｔｅｒ ｇｅｎｅ ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ２０，４１０６－１４（２０００）参照）は、Ｄ．ＬｉｔｔｍａｎおよびＳ．Ｊｕｎｇ（Ｗｅｉｚｍａｎｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｉｓｒａｅｌ）からご提供いただいたものを使用し、特定病原菌無感染環境（ＳＰＦ）で飼育した。マウスを用いた実験は全て、東京薬科大学の動物実験委員会、または、理化学研究所、免疫・アレルギー科学総合研究センター（ＲＣＡＩ）の動物実験委員会により承認されており、適用可能なガイドラインおよび規則に則って行われた。
【0242】
［低分子化合物ライブラリー］
用いた化合物ライブラリーは６７２０種類の低分子化合物を含むものであり、当該ライブラリーは東京医科歯科大学から提供を受けた。
【0243】
［プラスミド］
Ｍａｆ発現プラスミド（Ｍａｆ－ＢＯＳ－ＥＸ）、ＣＣＬ８レポータープラスミド（ＣＣＬ８プロモーターの下流にルシフェラーゼｃＤＮＡを挿入したプラスミド、ＣＣＬ８－ｐＧＬ４、ｐＧＬ４はＰｒｏｍｅｇａ社から購入）は以前に、本発明者らが作製したものを用いた（Ｋｉｋｕｃｈｉ ｅｔ ａｌ. ２０１８ Ｊ. Ｉｍｍｕｎｏｌ. ｄｏｉ： １０．４０４９／ｊｉｍｍｕｎｏｌ．１８０００４０)。
【0244】
［スクリーニングの手順］
ＭａｆのＣＣＬ８転写活性を指標に、Ｍａｆの転写活性を阻害する化合物を３５種類選別した（ルシフェラーゼアッセイ）。続いて、骨髄誘導マクロファージのＣＣＬ８産生量を指標に、ＬＰＳ刺激によるマクロファージのＣＣＬ８産生を阻害する化合物をＥＬＩＳＡにより選別し、一方で、ヒト多発性骨髄腫株の増殖を阻害する化合物を、増殖陽性アッセイにより選別した（図５参照）。
【0245】
［増殖抑制アッセイ］
多発性骨髄腫株（ＲＰＭＩ６２２６, Ｕ２６６）を、９６ウェルプレートに１，０００個／ウェルずつ播種し、０．１％ ＤＭＳＯ（溶媒コントロール）あるいは化合物１０μＭ存在下で培養した。５日後の生存細胞数をＣｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ （Ｄｏｊｉｎｄｏ社）で定量した。
【0246】
［定量ＰＣＲ］
ヒト多発性骨髄腫株（ＲＰＭＩ６２２６, Ｕ２６６）を、９６ウェルプレートに１，０００個／ウェルずつ播種し、０．１％ ＤＭＳＯ（溶媒コントロール）あるいは化合物１０μＭ存在下で３日間培養した。バッファーＲＬＴ（ＱＩＡＧＥＮ社）で細胞を溶解し、この溶解液から、ＦａｖｏｒＰｒｅｐ Ｔｏｔａｌ ＲＮＡ Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ Ｃｏｌｕｍｎ （Ｆａｖｏｒｇｅｎ社）でＲＮＡを抽出した。逆転写（ＲｅｖｅＲＴｒａＡｃｅ （ＴＯＹＯＢＯ社)）で作成したｃＤＮＡを鋳型に、ＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ（Ｔｈｕｎｄｅｒｂｉｒｄ（ＴＯＹＯＢＯ社））法で目的遺伝子発現量を定量した。定量ＰＣＲ解析にはＳｔｅｐ Ｏｎｅ ｐｌｕｓ （Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏ Ｓｙｓｔｅｍｓ社）を用いた。
【0247】
［プライマー］
用いたプライマーの配列を下記表に示す。
【0248】
【表3】

【0249】
＜１＞ｃ－Ｍａｆ阻害剤のスクリーニング
ＨＥＫ２９３Ｔ細胞を、９６ウェルプレートに、２．５ ｘ １０４個／ウェルずつ播種した。９６ウェルプレートに播種したＨＥＫ２９３Ｔ細胞に、Ｍａｆ発現プラスミド、ＣＣＬ８レポータープラスミド、ウミシイタケルシフェラーゼ発現プラスミド（ｐＲＬＴＫ）をリポフェクション法（ＰＥＩ Ｍａｘ、Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ社）で形質導入した。形質導入から４時間後のＨＥＫ２９３Ｔ細胞に、１％の濃度で低分子化合物を添加した。溶媒（ＤＭＳＯ）を低分子化合物と同じ希釈倍率（１００倍、培養液の１％）で細胞に加えたものをコントロールとした。形質導入から２４時間後に調製した細胞溶解液に、ルシフェラーゼ基質（Ｄｕａｌ－Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ Ｒｅｐｏｒｔｅｒ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ, Ｐｒｏｍｅｇａ社）を添加し、発光量(ルシフェラーゼ活性)を測定した（図３および４参照）。
【0250】
＜２＞多発性骨髄腫の増殖を抑制する化合物の選別
６ｗｅｌｌプレートに骨髄腫細胞（多発性骨髄腫の中でもｃ－Ｍａｆを高産生することが分かっている細胞株であるＲＰＭＩ８２２６を播種し、低分子化合物を最終濃度１０μＭとなるよう添加した。また、ＤＭＳＯを低分子化合物と同じ希釈倍率（１０００倍、０．１％）で細胞に加えたものをコントロールとした。５日後の生細胞数をＣｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ－８（Ｄｏｊｉｎｄｏ社）で測定した（図６Ａ）。化合物非添加時（ＤＭＳＯ添加時）の吸光度を１００％とした相対吸光度を指標に、骨髄腫細胞の増殖を抑制する化合物を３種類 （３２１４ （ＩＢＳ００３２１４）、 ７１２５ （ＩＢＳ００７１２５）および８４９３ （ＩＢＳ００８４９３）) 選別した（図６Ｂ）。
【0251】
化合物の構造を下記に示す。
【化21】


【化22】


【化23】


【化24】


【化25】


【化26】


【化27】


【化28】


【化29】


【化30】


【化31】


【化32】


【化33】


【化34】


【化35】


【化36】

【0252】
また、各化合物の評価結果を、下記表１にまとめた。
【0253】
【表1】

【0254】
＜３＞多発性骨髄腫増殖抑制活性の濃度依存性の評価
異なる濃度の化合物（０～２０μＭ)存在下でＲＰＭＩ８２２６細胞を培養し、５日後の生細胞数をＣｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ－８で測定した（図７Ａ）。化合物３２１４ （ＩＢＳ００３２１４）および７１２５ （ＩＢＳ００７１２５）は濃度依存的にＲＰＭＩ８２２6の増殖を抑制した（図７Ｂ）。
【0255】
＜４＞多発性骨髄腫増殖抑制活性のｃ－Ｍａｆ依存性の評価
Ｍａｆを高発現する多発性骨髄腫ＲＰＭＩ８２２６と、Ｍａｆを発現しない多発性骨髄腫Ｕ２６６を、１０μＭの化合物存在下で５日間培養した。３２１４（ＩＢＳ００３２１４）と７１２５（ＩＢＳ００７１２５）は、ＲＰＭＩ８２２６の増殖を抑制したが、Ｕ２６６の増殖は抑制しなかった。この結果は、化合物３２１４（ＩＢＳ００３２１４）と７１２５（ＩＢＳ００７１２５）が、Ｍａｆ依存的に多発性骨髄腫の増殖を抑制することを示す。これに対し、８４９３（ＩＢＳ００８４９３）の骨髄腫細胞増殖抑制効果はＭａｆ非依存的であった（図８）。
【0256】
＜５＞ｃ－Ｍａｆ標的遺伝子の発現抑制の評価
ｃ－Ｍａｆはｃｙｃｌｉｎ Ｄ２、 ｉｎｔｅｇｒｉｎ β７およびＣＣＲ１の発現を促進することで、多発性骨髄腫の悪性化進展を促進することが知られている。そこで、選別した化合物が、これらの遺伝子群の発現を抑制するかについて検討した。ＲＰＭＩ８２２６を化合物存在下で３日間培養し、ｍＲＮＡを抽出した。ｍＲＮＡから逆転写酵素（ＲｅｖｅＲＴｒａＡｃｅ, ＴＯＹＯＢＯ社）でｃＤＮＡを作製した。そのｃＤＮＡを鋳型に、ｃｙｃｌｉｎ Ｄ２、 ｉｎｔｅｇｒｉｎ β７およびＣＣＲ１のｍＲＮＡ発現量をＲＴ－ＰＣＲを用いて定量した（Ｔｈｕｎｄｅｒｂｉｒｄ ＳＹＢＲ ｑＰＣＲ Ｍｉｘ、ＴＯＹＯＢＯ社）（図９参照）。図９の縦軸は、化合物非添加時（ＤＭＳＯ添加時）を１としたときの相対発現量を表す。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6A】
【図6B】
【図7A】
【図7B】
【図8】
【図9】
【配列表】
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