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特開2023-82437ＣＣＬ８による免疫細胞の動員が関与する炎症を抑制するための組成物
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  • 特開-ＣＣＬ８による免疫細胞の動員が関与する炎症を抑制するための組成物 図1
  • 特開-ＣＣＬ８による免疫細胞の動員が関与する炎症を抑制するための組成物 図2A
  • 特開-ＣＣＬ８による免疫細胞の動員が関与する炎症を抑制するための組成物 図2B
  • 特開-ＣＣＬ８による免疫細胞の動員が関与する炎症を抑制するための組成物 図3
  • 特開-ＣＣＬ８による免疫細胞の動員が関与する炎症を抑制するための組成物 図4A
  • 特開-ＣＣＬ８による免疫細胞の動員が関与する炎症を抑制するための組成物 図4B
  • 特開-ＣＣＬ８による免疫細胞の動員が関与する炎症を抑制するための組成物 図4C
  • 特開-ＣＣＬ８による免疫細胞の動員が関与する炎症を抑制するための組成物 図5A
  • 特開-ＣＣＬ８による免疫細胞の動員が関与する炎症を抑制するための組成物 図5B
  • 特開-ＣＣＬ８による免疫細胞の動員が関与する炎症を抑制するための組成物 図6
  • 特開-ＣＣＬ８による免疫細胞の動員が関与する炎症を抑制するための組成物 図7
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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023082437
(43)【公開日】2023-06-14
(54)【発明の名称】ＣＣＬ８による免疫細胞の動員が関与する炎症を抑制するための組成物
(51)【国際特許分類】
   A61K 45/00 20060101AFI20230607BHJP
   A61P 1/04 20060101ALI20230607BHJP
   A61P 29/00 20060101ALI20230607BHJP
   A61P 17/00 20060101ALI20230607BHJP
   A61P 43/00 20060101ALI20230607BHJP
   A61K 31/381 20060101ALI20230607BHJP
   A61K 31/53 20060101ALI20230607BHJP
   A61K 31/437 20060101ALI20230607BHJP
   A61K 31/498 20060101ALI20230607BHJP
   A61K 31/5517 20060101ALI20230607BHJP
   A61K 31/4709 20060101ALI20230607BHJP
   A61K 31/513 20060101ALI20230607BHJP
   A61K 31/426 20060101ALI20230607BHJP
   A61K 31/519 20060101ALI20230607BHJP
   A61K 31/404 20060101ALI20230607BHJP
   A61K 31/41 20060101ALI20230607BHJP
   A61K 31/495 20060101ALI20230607BHJP
   A61K 31/428 20060101ALI20230607BHJP
   A61K 8/96 20060101ALI20230607BHJP
   A61K 8/41 20060101ALI20230607BHJP
   A61K 8/49 20060101ALI20230607BHJP
   A61Q 19/00 20060101ALI20230607BHJP
   A61K 39/395 20060101ALI20230607BHJP
   C07K 16/24 20060101ALN20230607BHJP
【ＦＩ】
A61K45/00
A61P1/04 ZNA
A61P29/00
A61P17/00
A61P43/00 111
A61K31/381
A61K31/53
A61K31/437
A61K31/498
A61K31/5517
A61K31/4709
A61K31/513
A61K31/426
A61K31/519
A61K31/404
A61K31/41
A61K31/495
A61K31/428
A61K8/96
A61K8/41
A61K8/49
A61Q19/00
A61K39/395 D
A61K39/395 N
C07K16/24
【審査請求】未請求
【請求項の数】12
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2021196208
(22)【出願日】2021-12-02
(71)【出願人】
【識別番号】592068200
【氏名又は名称】学校法人東京薬科大学
(74)【代理人】
【識別番号】100114188
【弁理士】
【氏名又は名称】小野 誠
(74)【代理人】
【識別番号】100119253
【弁理士】
【氏名又は名称】金山 賢教
(74)【代理人】
【識別番号】100124855
【弁理士】
【氏名又は名称】坪倉 道明
(74)【代理人】
【識別番号】100183519
【弁理士】
【氏名又は名称】櫻田 芳恵
(74)【代理人】
【識別番号】100196483
【弁理士】
【氏名又は名称】川嵜 洋祐
(72)【発明者】
【氏名】田中 正人
(72)【発明者】
【氏名】浅野 謙一
【テーマコード（参考）】
4C083
4C084
4C085
4C086
4H045
【Ｆターム（参考）】
4C083AC551
4C083AC552
4C083AC851
4C083AC852
4C083AC861
4C083AC862
4C083BB51
4C083CC02
4C083DD14
4C083DD15
4C083DD16
4C083DD17
4C083DD39
4C083EE13
4C084AA17
4C084MA23
4C084MA35
4C084MA37
4C084MA41
4C084MA43
4C084MA52
4C084MA55
4C084MA56
4C084MA59
4C084MA60
4C084MA66
4C084NA14
4C084ZA681
4C084ZA682
4C084ZA891
4C084ZA892
4C084ZB111
4C084ZB112
4C084ZC021
4C084ZC022
4C084ZC412
4C085AA13
4C085AA14
4C085BB11
4C085CC02
4C085EE01
4C085GG01
4C085GG02
4C085GG03
4C085GG04
4C085GG06
4C085GG08
4C085GG10
4C086AA01
4C086AA02
4C086BB02
4C086BC13
4C086BC28
4C086BC42
4C086BC50
4C086BC52
4C086BC64
4C086BC82
4C086BC84
4C086CB05
4C086CB11
4C086CB22
4C086GA04
4C086GA07
4C086MA01
4C086MA04
4C086MA23
4C086MA35
4C086MA37
4C086MA41
4C086MA43
4C086MA52
4C086MA55
4C086MA56
4C086MA59
4C086MA60
4C086MA66
4C086NA14
4C086ZA68
4C086ZA89
4C086ZB11
4C086ZC02
4C086ZC41
4H045AA11
4H045AA30
4H045DA76
4H045EA28
(57)【要約】
【課題】
本発明は、炎症を抑制するための組成物を提供することを目的とする。
【解決手段】
Ｍａｆを発現する細胞を有する対象において炎症を抑制するための組成物であって、ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物を含む、組成物。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ｃＭａｆを発現する細胞を有する対象において炎症を抑制するための組成物であって、ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物を含む、組成物。
【請求項2】
前記ｃＭａｆを発現する細胞を有する対象が、炎症性腸疾患、クローン病および炎症性皮膚炎から選択される少なくとも１つの疾患または障害に罹患しているか、または
前記ｃＭａｆを発現する細胞を有する対象が、腸炎および皮膚炎から選択される少なくとも１つの症状または状態を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項3】
前記対象がヒトである、請求項２に記載の組成物。
【請求項4】
前記ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物が、ｃＭａｆアンタゴニストおよびＣＣＬ８アンタゴニストからなる群より選択される少なくとも１つである、請求項１～３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項5】
前記ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物が、式（Ｉ－ａ）～（ＸＶＩ－ａ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つである、請求項１～４のいずれか１項に記載の組成物。

【化1】

【請求項6】
前記ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物が、式（ＩＶ－ａ）および（Ｖ－ａ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つである、請求項１～５のいずれか１項に記載の組成物。
【化2】
【請求項7】
炎症誘発経路を阻害する組成物であって、
前記炎症誘発経路は、転写因子ｃＭａｆがＣＣＬ８を産生し、当該産生されたＣＣＬ８が炎症性単球または病原性Ｔ細胞の動員を誘発することを含み、
前記組成物が、ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物を含む、組成物。
【請求項8】
前記ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物が、ｃＭａｆアンタゴニストおよびＣＣＬ８アンタゴニストからなる群より選択される少なくとも１つである、請求項７に記載の組成物。
【請求項9】
医薬組成物である、請求項１～８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項10】
化粧組成物である、請求項１～８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項11】
炎症性単球および病原性Ｔ細胞からなる群より選択される少なくとも１つの動員を抑制するための組成物であって、ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物を含み、
前記ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物が、式（Ｉ）～（ＸＶＩ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つである、組成物。
【請求項12】
前記ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物が、抗ＣＣＬ８抗体であり、
前記抗体が、
（Ａ）配列番号５で示されるアミノ酸配列と９０％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域のＣＤＲ１と、
配列番号６で示されるアミノ酸配列と９０％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域のＣＤＲ２と、
配列番号７で示されるアミノ酸配列と９０％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域のＣＤＲ３と、
配列番号８で示されるアミノ酸配列と９０％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域のＣＤＲ１と、
配列番号９で示されるアミノ酸配列と９０％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域のＣＤＲ２と、
配列番号１０で示されるアミノ酸配列と９０％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域のＣＤＲ３と
を含むか、
（Ｂ）配列番号１１で示されるアミノ酸配列と９０％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む前記重鎖可変領域と、
配列番号１２で示されるアミノ酸配列と９０％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む前記軽鎖可変領域と
を含むか、
（Ｃ）ハイブリドーマ１７Ｄ６株（ＮＩＴＥ ＡＰ－０２０５５）、
ハイブリドーマ１Ｄ５株（ＮＩＴＥ ＡＰ－０２０５６）、
ハイブリドーマ２Ｇ６株（ＮＩＴＥ ＡＰ－０２０５７）または
ハイブリドーマ１０Ｃ７株（ＮＩＴＥ ＡＰ－０２０５８）
から産生される、請求項１～４および７～１０のいずれか１項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ＣＣＬ８による免疫細胞の動員が関与する炎症を抑制するための組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
炎症性腸疾患（Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｂｏｗｅｌ Ｄｉｓｅａｓｅ；ＩＢＤ）は、再発と寛解を繰り返しながら徐々に悪化する慢性の腸疾患で、クローン病と潰瘍性大腸炎に分類される。腸管免疫は、有害な病原性微生物の侵入を排除すると同時に、腸内常在菌や食物などの有益物質に対しては過剰に反応しないよう巧妙に調節されているが、ＩＢＤでは、遺伝的要素や生活習慣等、何らかの原因により腸内細菌に対する寛容が破綻し、異常活性化した免疫細胞が持続的な炎症と組織破壊を惹起すると考えられている。腸炎の発症と炎症の蔓延化には、マクロファージや樹状細胞などの自然免疫細胞が重要な役割を担うと考えられている。しかしながら、粘膜固有層に常在する自然免疫細胞は複数の亜集団で構成される混成集団で、個々の機能も腸炎における役割もほとんどわかっていない。
【0003】
炎症性腸疾患の主な症状としては、全身倦怠感、体重減少、下痢、腹痛、貧血などが挙げられる。炎症性腸疾患は再発と寛解を繰り返しながら、徐々に進行することが多く、大腸がんのリスクファクターとしても重要である。
【0004】
炎症性腸疾患の治療薬としては、副腎皮質ホルモン、サラゾスルファピリジン（salazosulfapyridine）およびメサラジン（mesalazine）などの抗炎症剤、ＡＺＡおよび６－ＭＰなどの免疫調節薬、抗菌薬であるメトロニダゾール、ならびに抗ＴＮＦ－α抗体が使用されてきた。しかしながら、これらはいずれも本疾患に特異的な治療薬ではない。また、抗ＴＮＦ－α抗体は、感染防御に不可欠なサイトカインであるＴＮＦ－α自体の働きを抑制するため、日和見感染症など重篤な副作用を合併する危険がある。以上の理由から、副作用を低減しつつも、炎症性腸疾患を特異的に抑制する治療法の開発が望まれていた。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
本発明は、ＣＣＬ８による免疫細胞の動員が関与する炎症を抑制するための組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0006】
本発明者らは鋭意研究の結果、ケモカイン（ＣＣＬ８）が炎症性単球を動員して炎症を誘発すること、および、当該ケモカイン（ＣＣＬ８）の産生には転写因子ｃＭａｆが関与していることを見出した。そこで、ｃＭａｆおよびＣＣＬ８から選択される少なくとも１つが関与する炎症誘発経路のいずれかの地点を阻害することによって、炎症を抑制できると考え、本発明をなすに至った。
【0007】
即ち、本発明は：
［１］ｃＭａｆを発現する細胞を有する対象において炎症を抑制するための組成物であって、ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物を含む、組成物；
［２］前記ｃＭａｆを発現する細胞を有する対象が、炎症性腸疾患、クローン病および炎症性皮膚炎から選択される少なくとも１つの疾患または障害に罹患しているか、または
前記ｃＭａｆを発現する細胞を有する対象が、腸炎および皮膚炎から選択される少なくとも１つの症状または状態を有する、［１］に記載の組成物；
［３］前記対象がヒトである、［２］に記載の組成物；
［４］前記ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物が、ｃＭａｆアンタゴニストおよびＣＣＬ８アンタゴニストからなる群より選択される少なくとも１つである、［１］～［３］のいずれか１項に記載の組成物；
［５］前記ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物が、式（Ｉ－ａ）～（ＸＶＩ－ａ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つである、［１］～［４］のいずれか１項に記載の組成物；
【化1】


［６］前記ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物が、式（ＩＶ－ａ）および（Ｖ－ａ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つである、［１］～［５］のいずれか１項に記載の組成物；
【化2】

［７］炎症誘発経路を阻害する組成物であって、
前記炎症誘発経路は、転写因子ｃＭａｆがＣＣＬ８を産生し、当該産生されたＣＣＬ８が炎症性単球または病原性Ｔ細胞の動員を誘発することを含み、
前記組成物が、ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物を含む、組成物；
［８］前記ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物が、ｃＭａｆアンタゴニストおよびＣＣＬ８アンタゴニストからなる群より選択される少なくとも１つである、［７］に記載の組成物；
［９］医薬組成物である、［１］～［８］のいずれか１項に記載の組成物；
［１０］化粧組成物である、［１］～［８］のいずれか１項に記載の組成物；
［１１］炎症性単球および病原性Ｔ細胞からなる群より選択される少なくとも１つの動員を抑制するための組成物であって、ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物を含み、
前記ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物が、式（Ｉ）～（ＸＶＩ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つである、組成物；
［１２］前記ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物が、抗ＣＣＬ８抗体であり、
前記抗体が、
（Ａ）配列番号５で示されるアミノ酸配列と９０％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域のＣＤＲ１と、
配列番号６で示されるアミノ酸配列と９０％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域のＣＤＲ２と、
配列番号７で示されるアミノ酸配列と９０％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域のＣＤＲ３と、
配列番号８で示されるアミノ酸配列と９０％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域のＣＤＲ１と、
配列番号９で示されるアミノ酸配列と９０％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域のＣＤＲ２と、
配列番号１０で示されるアミノ酸配列と９０％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域のＣＤＲ３と
を含むか、
（Ｂ）配列番号１１で示されるアミノ酸配列と９０％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む前記重鎖可変領域と、
配列番号１２で示されるアミノ酸配列と９０％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む前記軽鎖可変領域と
を含むか、
（Ｃ）ハイブリドーマ１７Ｄ６株（ＮＩＴＥ ＡＰ－０２０５５）、
ハイブリドーマ１Ｄ５株（ＮＩＴＥ ＡＰ－０２０５６）、
ハイブリドーマ２Ｇ６株（ＮＩＴＥ ＡＰ－０２０５７）または
ハイブリドーマ１０Ｃ７株（ＮＩＴＥ ＡＰ－０２０５８）
から産生される、［１］～［４］および［７］～［１０］のいずれか１項に記載の組成物
に関する。
【発明の効果】
【0008】
本発明によれば、ＣＣＬ８による免疫細胞の動員が関与する炎症を抑制するための組成物を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【0009】
【図1】図１は、本発明者らが見出した、腸炎の発症メカニズムを示す。
【図2A】図２Ａは、実験開始時の体重を１００％としたときの体重変化を示す。抗ＣＣＬ８抗体投与群において、腸炎に伴う体重減少が抑制された。
【図2B】図２Ｂは、大腸組織におけるＩＬ－１７ ｍＲＮＡの発現レベルを示す。抗ＣＣＬ８抗体投与群では炎症性サイトカイン産生が抑制された。
【図3】図３は、本発明者らが見出した炎症誘発経路の一例を示す。当該経路では、ＣＤ１６９を発現するマクロファージによって産生されたＣＣＬ８が腸炎の発症に関与することを示す。
【図4A】図４Ａは、ルシフェラーゼアッセイによるｃ－Ｍａｆ阻害剤スクリーニングの手順を示す。
【図4B】図４Ｂは、ｃ－Ｍａｆ阻害剤スクリーニングの結果を示す。
【図4C】図４Ｃは、低分子化合物ライブラリーからのスクリーニング手順を示す。
【図5A】図５Ａは、ＣＣＬ８産生抑制効果の評価方法を示す。マクロファージを播種した８時間後に、図４で選別したｃ－Ｍａｆ阻害剤を１０～１００μＭの範囲の量で添加し、播種から２４時間後、それらのマクロファージをＬＰＳで刺激した。ＬＰＳ刺激の２４時間後の培養液中に含まれるＴＮＦα濃度およびＣＣＬ８濃度をＥＬＩＳＡで定量した。
【図5B】図５Ｂは、ＥＬＩＳＡによるＴＮＦα濃度（上）およびＣＣＬ８濃度（下）の定量結果を示す。
【図6】図６は、各化合物の濃度を変えた場合のＣＣＬ８産生量の変化を示す。
【図7】図７は、既存薬の標的および本発明の標的の一例を示す。
【発明を実施するための形態】
【0010】
以下、本発明についてより詳細に説明する。
【0011】
本発明の第１の側面は、ｃＭａｆを発現する細胞を有する対象において炎症を抑制するための組成物に関する。本明細書において、炎症とは、ＣＣＬ８による免疫細胞の動員が関与する炎症を指す。本発明に係る組成物は、ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物を含む。
【0012】
本明細書において、「炎症」には、炎症に関する疾患、障害、症状および状態が含まれる。具体的に、「炎症」に関する疾患および障害としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない：炎症性皮膚疾患（例えば、乾癬および皮膚炎）、汎発性強皮症、全身性硬化症、炎症性腸炎（ＩＢＤ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、外科的組織再潅流による損傷および心筋梗塞、心停止、心臓手術後の再潅流、経皮経管冠動脈形成手術後の狭窄等の心筋虚血状態、虚血性再潅流疾患（例えば、卒中および腹部大動脈瘤）、卒中に続発する脳水腫、頭蓋外傷、血液量減少ショック、仮死、成人呼吸窮迫症候群 急性肺損傷、ベーチェット病、皮膚筋炎、多発性筋炎、多発性硬化症（ＭＳ）、皮膚炎、髄膜炎、脳炎、ブドウ膜炎、変形性関節炎、ループス腎炎、関節炎症状態（例えば、リウマチ様関節炎（ＲＡ）、リウマチ性脊椎炎、痛風性関節炎）、シェーグレン症候群、血管炎、白血球の血管外漏出を伴う疾患、中枢神経系（ＣＮＳ）炎症疾患、敗血症または外傷に続発する多臓器損傷症候群、アルコール性肝炎、細菌性肺炎、腎炎を含む抗原抗体複合体媒介疾患、敗血症、サルコイドーシス、組織移植に対する免疫異常反応、臓器移植に対する免疫異常反応、胸膜炎、肺胞炎、脈管炎、肺炎、慢性気管支炎、気管支拡張症、びまん性汎細気管支炎、過敏性肺炎、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、嚢胞性線維症を含む肺の炎症、慢性炎症、急性炎症、自己免疫性糖尿病、喘息、全身性エリテマトーデス、成人呼吸窮迫症候群、慢性肺炎症性疾患、対宿主性移植片疾患、アルツハイマー病、発熱、その他炎症が関連する疾患、疾病および異常状態。「炎症」に関する疾患および障害は、好ましくは、炎症性腸疾患、クローン病および炎症性皮膚炎から選択される少なくとも１つであり、より好ましくは、炎症性腸疾患およびクローン病から選択される少なくとも１つである。
【0013】
また、「炎症」に関する症状および状態としては、例えば、腸炎、皮膚炎等が挙げられる。「炎症」に関する症状および状態は、好ましくは、腸炎である。
【0014】
「ｃＭａｆを発現する細胞」としては、例えば、マクロファージが挙げられる。
【0015】
炎症性単球としては、例えば、マクロファージが挙げられる。炎症性単球は、好ましくはＣＤ１６９マクロファージである。
【0016】
病原性Ｔ細胞としては、例えば、ＣＣＬ８によって動員され、炎症の増悪に関与するＣＤ４Ｔ細胞の亜集団が挙げられる。
【0017】
好ましい一態様において、本発明に係る組成物は、ｃＭａｆ依存的に産生が促進されるＣＣＬ８によって動員される炎症性単球を有する対象において炎症を抑制する。本明細書において、「炎症性単球を有する対象」は、上記からの疾患または障害から選択される少なくとも１つに罹患しているか、または、上記の症状および状態から選択される少なくとも１つを有する対象をいう。
【0018】
好ましい一態様において、本発明に係る組成物は、ｃＭａｆ依存的に産生が促進されるＣＣＬ８によって動員される病原性Ｔ細胞を有する対象において炎症を抑制する。本明細書において、「病原性Ｔ細胞を有する対象」は、上記からの疾患または障害から選択される少なくとも１つに罹患しているか、または、上記の症状および状態から選択される少なくとも１つを有する対象をいう。
【0019】
「ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物」の語は、最も広い意味で使用され、炎症を誘発する経路（以下、「炎症誘発経路」とも称する。）に関与する化合物および細胞のいずれか１つ以上の生物学的活性を阻害する化合物が含まれるものとする。本明細書において、「炎症誘発経路」の語は、炎症性単球の動員を誘発する経路（以下、「炎症性単球動員経路」とも称する。）を包含するものとする。
【0020】
「炎症誘発経路」は、炎症性単球、ｃＭａｆ、ＣＣＬ８および病原性Ｔ細胞からなる群より選択される少なくとも１つを含む。好ましくは、「炎症誘発経路」は、ｃＭａｆおよびＣＣＬ８を含む。より好ましくは、「炎症誘発経路」は、炎症性単球、ｃＭａｆおよびＣＣＬ８を含むか、または、炎症性単球、ｃＭａｆ、ＣＣＬ８および病原性Ｔ細胞を含む。
【0021】
「炎症誘発経路」においては、転写因子ｃ－ＭａｆがＣＣＬ８を産生し、当該産生されたＣＣＬ８が炎症性単球または病原性Ｔ細胞の動員を誘発する。
【0022】
本発明者らは、これまでに、当該ケモカインＣＣＬ８の産生の一例として、ＣＤ１６９マクロファージ内の転写因子ｃ－Ｍａｆが関与していることを見出した（図１および図３参照）。この例においては、「炎症誘発経路」は、ＣＤ１６９を発現した細胞において、転写因子ｃ－Ｍａｆによって、当該細胞がＣＣＬ８を産生し、産生されたＣＣＬ８が炎症性単球の動員を誘発する経路である。
【0023】
本知見は、ｃＭａｆを発現した細胞が産生するＣＣＬ８が、炎症を誘発する経路に関与する化合物および細胞のいずれかの１つ以上の生物学的活性を阻害することで、炎症性単球の動員を阻害し、炎症の発生を抑制できることを示唆する。また、本発明者らが得た知見は、炎症を有する対象の処置において、上記炎症誘発経路を標的にすることの有用性を示すものである。
【0024】
「炎症誘発経路に関与する化合物」および「炎症誘発経路に関与する細胞」の語には、例えば、転写因子ｃ－Ｍａｆ、ＣＣＬ８、炎症性単球および病原性Ｔ細胞が含まれる。一例として、ＣＤ１６９マクロファージが炎症誘発経路に含まれる場合、「炎症誘発経路に関与する化合物」および「炎症誘発経路に関与する細胞」の語には、ＣＤ１６９マクロファージ、ＣＤ１６９、ｃ－Ｍａｆ、ＣＣＬ８、炎症性単球および病原性Ｔ細胞が含まれる。
【0025】
本明細書において、「対象」は、脊椎動物、好ましくは哺乳動物である。本明細書において、「哺乳動物」の語は、哺乳動物に分類されるあらゆる動物を指すために使用され、例えば、ヒト、サル、マウス、ラット、ウシ、ウマ、ヒツジ、イヌ、ネコが含まれるが、これらに限定されない。対象は、最も好ましくはヒトである。
【0026】
本明細書において「Ｍａｆ」の語は、具体的には「ｃ－Ｍａｆ」を意味する。Ｍａｆ群転写因子は、大Ｍａｆ群因子と小Ｍａｆ群因子とに大別される。大Ｍａｆ群因子としては、Ｍａｆａ、Ｍａｆｂ、ｃ－Ｍａｆ、Ｎｒｌが挙げられ、小Ｍａｆ群因子としては、Ｍａｆｆ、Ｍａｆｇ、Ｍａｆｋが挙げられる。大Ｍａｆ群因子は転写活性化ドメインを有するのに対し、小Ｍａｆ群因子は転写活性化ドメインを持たない。大Ｍａｆ群因子および小Ｍａｆ群因子はどちらも、塩基性領域－ロイシンジッパー（ｂＺＩＰ）ドメインを介してホモ二量体を形成して標的ＤＮＡ配列を認識し結合する、ＤＮＡ結合性のタンパク質である。本明細書中で用いる「Ｍａｆ」は、大Ｍａｆ群因子のうちの「ｃ－Ｍａｆ」を意味するものとし、本明細書において、「Ｍａｆ」の語と、「ｃＭａｆ」の語と、「ｃ－Ｍａｆ」の語とは同義であり、それぞれ互換可能に用いられるものとする。
【0027】
本明細書において、「ｃ－Ｍａｆを発現した細胞」は、典型的には、マクロファージである。上記のとおり、本発明者らは、これまでに、炎症性腸疾患の症例に関し、ＣＤ１６９マクロファージによって産生されるケモカイン（ＣＣＬ８）が炎症性単球を動員して炎症を誘発すること、および、当該ケモカインの産生にはＣＤ１６９マクロファージ内の転写因子Ｍａｆが関与していることを見出した。したがって、「ｃ－Ｍａｆを発現した細胞」は、例えば、ＣＤ１６９を発現したマクロファージであるが、これに限定されない。
【0028】
「ｃ－Ｍａｆを発現した細胞を有する対象」とは、いずれかの細胞にｃ－Ｍａｆを発現している対象をいい、好ましくは、マクロファージにｃ－Ｍａｆを発現している対象をいう。ｃ－Ｍａｆの発現は、当該分野で既知の方法、例えば、フローサイトメトリー、免疫細胞染色、リアルタイムＲＴ－ＰＣＲ等によって検出することができる。
【0029】
好ましい態様において、「ｃ－Ｍａｆを発現した細胞を有する対象」は、「ｃ－Ｍａｆの発現が亢進した細胞を有する対象」または「ｃ－Ｍａｆの発現が上昇した細胞を有する対象」である。ｃ－Ｍａｆに関して、「発現が亢進した」または「発現が上昇した」とは、その対象において、参照サンプルまたはコントロールサンプルにおけるｃ－Ｍａｆ遺伝子の発現レベルと比較して、より高いｃ－Ｍａｆ遺伝子の発現レベルを呈することを意味する。上昇した発現レベルは、ある遺伝子または１６ｑ２３もしくは１６ｑ２２－２４染色体遺伝子座の増幅または転座によって、他の機序を排除せずに引き起こされ得る。具体的に、対象における細胞中のＭａｆの発現レベル、または、対象から単離されたサンプル中のｃ－Ｍａｆの発現レベルが、参照またはコントロールと比較して、例えば１．０倍超、１．１倍以上、１．２倍以上、１．５倍以上、２．０倍、３．０倍以上、４．０倍以上、５．０倍以上、６．０倍以上、７．０倍以上、上昇している場合、対象において、ｃ－Ｍａｆの発現が亢進しているか、または上昇しているとみなされる。本明細書中で使用されるとき、「ＭＡＦ遺伝子」、「Ｍａｆ」、「ｃ－ＭＡＦ」または「ｃ－Ｍａｆ」は、ホモ二量体またはヘテロ二量体のように作用するロイシンジッパーを含む転写因子である。
【0030】
「ＣＣＬ８」は具体的には、転写因子ｃ－Ｍａｆによって発現および産生されるケモカインである。「ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物」には、上記「炎症性単球動員経路に関与する化合物」および「炎症性単球動員経路に関与する細胞」の少なくとも１つの活性を阻害する化合物が包含され、例えば、ｃ－ＭａｆアンタゴニストおよびＣＣＬ８アンタゴニストが挙げられる。
【0031】
本明細書において、「アンタゴニスト」の語は、最も広い意味で使用される。「アンタゴニスト」は分子であり、作用の基となるメカニズムに関わらず、部分的にまたは完全に標的分子の生物学的活性を遮断、阻害、中和、防御および／または干渉するものである。
【0032】
「ｃ－Ｍａｆアンタゴニスト」に関連して、標的分子であるｃ－Ｍａｆの「生物学的活性」とは、例えば、ＣＣＬ８をコードする遺伝子の転写を阻害する能力、ＣＣＬ８ ｍＲＮＡを転写後修飾して翻訳を阻害する能力、ｃ－Ｍａｆに特異的に結合する能力、ｃ－Ｍａｆをコードする遺伝子の転写を阻害する能力、および、ｃ－Ｍａｆと他の転写因子との結合を阻害する能力である。ｃ－Ｍａｆアンタゴニストは例えば、ｃ－Ｍａｆを特異的に認識してｃ－Ｍａｆを中和する能力、または、ＣＣＬ８をコードするＤＮＡの領域のＲＮＡへの遺伝情報の転写を阻害または遮断する能力に基づいて同定されてよい。
【0033】
「ｃ－Ｍａｆアンタゴニスト」の例には、天然ｃ－Ｍａｆポリペプチド全体もしくは天然ｃ－Ｍａｆポリペプチドサブユニットに対する中和抗体、免疫グロブリン定常領域配列と融合したｃ－Ｍａｆサブユニットを含む免疫付着因子、小分子、天然ｃ－Ｍａｆポリペプチド全体もしくは天然ｃ－Ｍａｆポリペプチドサブユニットに結合するアプタマー、天然ｃ－Ｍａｆポリペプチドの全体もしくはサブユニットをコードする遺伝子の翻訳および転写の少なくとも一方を阻害することのできる核酸分子（例えば、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、デコイ、リボザイム）などが含まれるが、これらに限定されない。
【0034】
ここで、天然ｃ－Ｍａｆポリペプチドの配列は、当該分野で既知のデータベースから取得することができる。ｃ－Ｍａｆアンタゴニストには、かかる配列を有するポリペプチドを特異的に認識する抗体およびその断片や、当該配列と一定の配列同一性（例えば、８０％以上、８５％以上または９０％以上の配列同一性）を有するポリペプチドを特異的に認識する抗体およびその断片などが含まれる。
【0035】
また、天然ｃ－Ｍａｆポリペプチドをコードする遺伝子の塩基配列も、当該分野で既知のデータベースから取得することができる。したがって、ｃ－Ｍａｆアンタゴニストには：
・上記のようなアミノ配列を有するポリペプチドをコードする遺伝子、
・上記のようなアミノ配列と一定の配列同一性（例えば、８０％以上、８５％以上または９０％以上の配列同一性）を有するポリペプチドをコードする遺伝子、
・上記のような塩基配列を有する遺伝子、
・上記のような塩基配列と一定の配列同一性（例えば、８０％以上、８５％以上または９０％以上の配列同一性）を有する塩基配列を有する遺伝子
の翻訳および転写の少なくとも一方を阻害することのできる核酸分子などが含まれる。
【0036】
「ＣＣＬ８アンタゴニスト」に関連して、標的分子であるＣＣＬ８の「生物学的活性」とは、例えばＣＣＬ８によって誘発される炎症性単球の動員である。「ＣＣＬ８アンタゴニスト」は例えば、ＣＣＬ８を認識し中和する能力および免疫細胞の動員を抑制する能力、および免疫細胞の遊走を抑制する能力に基づいて同定されうる。
【0037】
「ＣＣＬ８アンタゴニスト」の例には、天然ＣＣＬ８アンタゴニストポリペプチド全体もしくは天然ＣＣＬ８アンタゴニストポリペプチドサブユニットに対する中和抗体、免疫グロブリン定常領域配列と融合したＣＣＬ８アンタゴニストサブユニットを含む免疫付着因子、小分子、天然ＣＣＬ８アンタゴニストポリペプチド全体もしくは天然ＣＣＬ８アンタゴニストポリペプチドサブユニットに結合するアプタマー、天然ＣＣＬ８アンタゴニストポリペプチドの全体もしくはサブユニットをコードする遺伝子の翻訳および転写の少なくとも一方を阻害することのできる核酸分子（例えば、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、デコイ、リボザイム）などが含まれるが、これらに限定されない。
【0038】
ここで例えば、ヒト由来のＣＣＬ８は、９９個のアミノ酸からなるＣＣＬ８前駆体から、１～２３個のアミノ酸からなるシグナル配列が切断され、７６個のアミノ酸からなる成熟型のＣＣＬ８ポリペプチドとして細胞外に分泌される。また、例えば、マウスＣＣＬ８は、９７個のアミノ酸からなるＣＣＬ８前駆体から、１～１９個のアミノ酸からなるシグナル配列が切断され、７８個のアミノ酸からなる成熟型のＣＣＬ８ポリペプチドとして細胞外に分泌される。
【0039】
天然ＣＣＬ８前駆体ポリペプチドの配列および天然ＣＣＬ８ポリペプチドの配列は、当該分野で既知のデータベースから取得することができる。天然ＣＣＬ８前駆体ポリペプチドの配列としては、例えば、以下に示す、配列番号１（Ｈｕｍａｎ ＣＣＬ８ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ；ＮＣＢＩ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ：ＮＰ＿００５６１４）、配列番号２（Ｍｕｓ ｍｕｓｃｕｌｕｓ ＣＣＬ８ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ；ＮＣＢＩ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ：ＮＰ＿０６７４１８）が挙げられる。天然ＣＣＬ８ポリペプチドの配列としては、例えば、以下に示す、配列番号３（Ｈｕｍａｎ ＣＣＬ８）、配列番号４（Ｍｕｓ ｍｕｓｃｕｌｕｓ ＣＣＬ８）が挙げられる。したがって、ＣＣＬ８アンタゴニストには、このような配列を有するポリペプチドを特異的に認識する抗体およびその断片や、当該配列と一定の配列同一性（例えば、８０％以上、８５％以上または９０％以上の配列同一性）を有するポリペプチドを特異的に認識する抗体およびその断片が含まれる。
【0040】
【表1】
【0041】
ＣＣＬ８アンタゴニストには、
・上記のようなアミノ配列を有するポリペプチドをコードする遺伝子、
・上記のようなアミノ配列と一定の配列同一性（例えば、８０％以上、８５％以上または９０％以上の配列同一性）を有するポリペプチドをコードする遺伝子
の翻訳および転写の少なくとも一方を阻害することのできる核酸分子が含まれる。
【0042】
「ＣＣＬ８アンタゴニスト」には、当該分野で公知のものが含まれてよく、例えば、特開２０１６－２２２６５６号公報（特許第６９４７３７２号明細書）などに記載の抗ＣＣＬ８抗体およびその断片、ならびに、抗ＣＣＬ８抗体としての機能を有する市販品および治験薬が挙げられる。
【0043】
一態様において、本発明のＣＣＬ８アンタゴニストは、抗ＣＣＬ８抗体である。抗ＣＣＬ８抗体は、高い分子／細胞結合能力を有する。一例として、特開２０１６－２２２６５６号公報（特許第６９４７３７２号明細書）に記載の「１７Ｄ６」、「１Ｄ５」、「２Ｇ６」、「１０Ｃ７」等が挙げられるが、これらに限定されない。抗ＣＣＬ８抗体は当該分野で公知の方法、例えば、特開２０１６－２２２６５６号公報（特許第６９４７３７２号明細書）に記載の方法によって調製および検定され得る。
【0044】
本発明において、「ＣＣＬ８ポリペプチド」とは、全長タンパク質およびその断片の両方を含むことを意図する。断片とは、ＣＣＬ８ポリペプチドの任意の領域を含むペプチドであり、天然のＣＣＬ８ポリペプチドの機能を有していなくてもよい。また、「ＣＣＬ８ポリペプチド」には、更にＣＣＬ８相同分子およびその断片も含まれるものとする。ＣＣＬ８相同分子には、天然のＣＣＬ８ポリペプチドと例えば８０％以上、好ましくは８５％以上、最も好ましくは９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を有するポリペプチドが含まれるものとする。一態様において、抗ＣＣＬ８抗体は、配列番号２または配列番号４で示されるアミノ酸配列と８０％以上の相同性を有するサイトカインＣＣＬ８またはその相同分子に結合する。また、好ましくは、前記抗体は、配列番号２または配列番号４で示されるアミノ酸配列を有するサイトカインＣＣＬ８またはその相同分子に結合する。
【0045】
更に詳細には、抗ＣＣＬ８抗体は、配列番号２で示されるサイトカインＣＣＬ８ポリペプチドのアミノ酸配列のうち１～７６位のアミノ酸の領域において、又は、配列番号４で示されるサイトカインＣＣＬ８ポリペプチドのアミノ酸配列のうち１～７８位のアミノ酸の領域においてエピトープを認識する。本発明において、「エピトープ」とは、動物、好ましくは哺乳類、より好ましくはマウス、ラットまたはヒトの体内において、抗原性および／または免疫原生を有するＣＣＬ８ポリペプチドの部分ペプチドを意味する。抗原性を有するＣＣＬ８の部分ペプチドであるエピトープは、免疫アッセイ等、当業者に既知の方法により決定することができる。エピトープは例えば、以下の方法によって決定することができる。まず、公知のオリゴペプチド合成技術を用い、ＣＣＬ８ポリペプチドの様々な部分構造を作製する。具体的には、ＣＣＬ８ポリペプチドのＣ末端またはＮ末端から適当な長さで順次短くした一連のポリペプチドを検討し、大まかな認識部位を決定した後に更に短いペプチドを合成して、それらとの反応性を調べることによって決定することができる。
【0046】
「１７Ｄ６」は、配列番号２または４で示されるサイトカインＣＣＬ８ポリペプチドのアミノ酸配列のうち、例えば１～２０位、好ましくは１～１７位、より好ましくは１～１５位、さらに好ましくは１～１４位、最も好ましくは１～１３位のアミノ酸領域においてエピトープを認識する。「１Ｄ５」は、配列番号２または４で示されるサイトカインＣＣＬ８ポリペプチドのアミノ酸配列のうち、例えば１～１５位、好ましくは１～１０位、より好ましくは１～７位、さらに好ましくは１～５位、最も好ましくは１～４位のアミノ酸領域においてエピトープを認識する。「１０Ｃ７」は、配列番号２または４で示されるサイトカインＣＣＬ８ポリペプチドのアミノ酸配列のうち、例えば１～１５位、好ましくは１～１０位、より好ましくは１～７位、さらに好ましくは１～５位、最も好ましくは１～４位のアミノ酸領域においてエピトープを認識する。「２Ｇ６」は、配列番号２で示されるサイトカインＣＣＬ８ポリペプチドのアミノ酸配列のうち、例えば３～７６位、好ましくは５～７６位、より好ましくは１０～７６位、さらに好ましくは１５～７６位、最も好ましくは２０～７６位のアミノ酸領域においてエピトープを認識する。また、「２Ｇ６」は、配列番号４で示されるサイトカインＣＣＬ８ポリペプチドのアミノ酸配列のうち、例えば３～７８位、好ましくは５～７８位、より好ましくは１０～７８位、さらに好ましくは１５～７８位、最も好ましくは２０～７８位のアミノ酸領域においてエピトープを認識する。
【0047】
抗ＣＣＬ８抗体は、例えば、以下のような相補性決定領域（ＣＤＲ；ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｉｔｙ ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ ｒｅｇｉｏｎ）：
配列番号５で示されるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域のＣＤＲ１と、
配列番号６で示されるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域のＣＤＲ２と、
配列番号７で示されるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域のＣＤＲ３と、
配列番号８で示されるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域のＣＤＲ１と、
配列番号９で示されるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域のＣＤＲ２と、
配列番号１０で示されるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域のＣＤＲ３と
を含み、好ましくは：
配列番号５で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域のＣＤＲ１と、
配列番号６で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域のＣＤＲ２と、
配列番号７で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域のＣＤＲ３と、
配列番号８で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域のＣＤＲ１と、
配列番号９で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域のＣＤＲ２と、
配列番号１０で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域のＣＤＲ３と
を含む。
【0048】
抗ＣＣＬ８抗体は、例えば、配列番号１１で示されるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号１２で示されるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む。抗ＣＣＬ８抗体は、好ましくは、配列番号１１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む。
【0049】
【表2-1】
【0050】
【表2-2】
【0051】
別の態様において、抗ＣＣＬ８抗体は、ハイブリドーマ１７Ｄ６株（ＮＩＴＥ ＡＰ－０２０５５）、ハイブリドーマ１Ｄ５株（ＮＩＴＥ ＡＰ－０２０５６）、ハイブリドーマ２Ｇ６株（ＮＩＴＥ ＡＰ－０２０５７）またはハイブリドーマ１０Ｃ７株（ＮＩＴＥ ＡＰ－０２０５８）から産生される。ハイブリドーマ１７Ｄ６株、ハイブリドーマ１Ｄ５株、ハイブリドーマ２Ｇ６株およびハイブリドーマ１０Ｃ７株は独立行政法人製品評価技術基盤機構 バイオテクノロジーセンター 特許微生物寄託センター（ＮＰＭＤ）（住所：千葉県木更津市かずさ鎌足２－５－８ １２２号室）に２０１５年５月２２日付けで寄託されている。
【0052】
本明細書において、「抗体」の語は最も広い意味で使用され、特にモノクローナル抗体（例えば中和抗体および作動性抗体）、ポリクローナル抗体、多重特異性抗体（例えば二重特異性抗体）および抗体フラグメントが含まれる。目的とする生物学的活性を示す限り、モノクローナル抗体には、キメラ抗体および当該抗体のフラグメントが含まれる。キメラ抗体は、重鎖あるいは軽鎖もしくはその両方の一部分が、特定の種由来の抗体、あるいは特定の抗体クラスあるいはサブクラスに属する抗体の対応する配列と同一であるかまたは相同であり、残りの鎖は別の種由来の抗体ならびにこのような抗体のフラグメント、あるいは別の抗体クラスあるいはサブクラスに属する抗体の対応する配列と同一であるもしくは相同であるものである（米国特許第４，８１６，５６７号；Ｍｏｒｒｉｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８１：６８５１－６８５５［１９８４］）。さらにモノクローナル抗体には、非ヒト免疫グロブリン由来の最小配列を含む、ヒト化抗体またはフラグメントが含まれ、当該フラグメントとしては、例えば、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、その他抗体の抗原結合部分配列が挙げられるがこれらに限定されない。一態様において、ヒト化抗体は、受容者のＣＤＲ由来の残基が、所望の特異性、親和性、能力を持つ非ヒト種（供与体抗体）のＣＤＲ由来の残基に置き換わっているヒト免疫グロブリン（受容者抗体）であってもよい。非ヒト種の例には、マウスもしくはラット、ウサギ等がある。一例では、ヒト免疫グロブリンのＦｖ、ＦＲ残基は、非ヒトの対応する残基に置換されている。ヒト化抗体は受容者抗体に導入されたＣＤＲまたはフレームワーク配列にもみられない残基を含んでいてもよい。これらの修飾は、抗体の性能を向上させる目的で行われる。一般に、ヒト化抗体は実質的にあらゆる、１つ以上、典型的には２つの可変ドメインを含み、ここで、全てのもしくは実質的に全てのＣＤＲ 領域が非ヒト免疫グロブリンのＣＤＲ領域に相当し、且つ全ての、もしくは実質的に全てのＦＲ領域がヒト免疫グロブリン配列のＦＲ領域である。また最適なヒト化抗体は免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）の少なくとも一部を含み、典型的にはヒト免疫グロブリンの定常領域を含む。ヒト化抗体には霊長類化抗体が含まれてもよい。詳細は、当該分野
で公知の文献、例えば、Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３２１：５２２－５２５（１９８６）およびＲｅｉｃｈｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３３２：３２３－３２９（１９９８）などに記載される。
【0053】
「抗体フラグメント」には、全長抗体の一部分、一般的にはその抗原結合領域または可変領域が含まれる。抗体断片の例としては、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２及びＦｖ断片；単一鎖抗体分子；ダイアボディ；直鎖状抗体；単鎖抗体分子及び抗体断片から形成された多重特異性抗体が含まれる。
【0054】
「モノクローナル抗体」の語は、実質的に均質な抗体、すなわち母集団を含むそれぞれの抗体がわずかに存在してもよい天然に生じ得る変異を除いて同等であるような母集団から得られる抗体を指す。モノクローナル抗体は高度に特異的であり、単一の抗原部位を指向する。更に、典型的には異なる決定基（エピトープ）に向けられた異なる抗体を含む慣用の（ポリクローナル）抗体調製物とは対照的に、各モノクローナル抗体は抗原上の単一の決定基に向けられている。
【0055】
「アンチセンスオリゴヌクレオチド」の語は、配列特異的な方法で標的遺伝子の転写あるいは翻訳、もしくはその両方を阻害することができる核酸分子として定義される。「アンチセンス」の語は、その核酸が標的遺伝子のコーディング（「センス」） 遺伝子配列に対して相補的であることを指す。アンチセンスオリゴヌクレオチドは、ワトソン－クリック塩基結合によって逆平行方向に新生ｍＲＮＡとハイブリダイズする。標的ｍＲＮＡ鋳型と結合することによって、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、コードされているタンパク質の翻訳の達成を阻害する。この語には特に「リボザイム」と呼ばれるアンチセンス薬剤が含まれ、これは自然自己スプライシング活性を持つ配列を加えることによって標的ＲＮＡの触媒切断を誘導するように設計されたものである（例えば、Ｗａｒｚｏｃｈａ ｅｔ ａｌ．，Ｌｅｕｋ．Ｌｙｍｐｈｏｍａ ２４：２６７－２８１［１９９７］参照）。
【0056】
好ましい一態様において、下記式（Ｉ）～（ＸＶＩ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩、薬理学的に許容可能な塩、化粧品的に許容可能な塩および溶媒和物が、ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物に含まれる。
【0057】
【化3】
【0058】
式（Ｉ）中、Ｑ１１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環、あるいは１０～１２員の、部分的飽和もしくは飽和の縮合ヘテロ二環式環系もしくは縮合二環式系またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～８個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ１２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１２は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｘ１１は、ＯまたはＳであり；
Ｘ１２は、ＮＲ１３またはＣＲ１４Ｒ１５であり；
Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
ｍ１は、０～７であり；
ｎ１は、０～５である。
【0059】
Ｑ１１は、好ましくは、１０～１２員の、部分的飽和もしくは飽和の縮合ヘテロ二環式環系もしくは縮合二環式系またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～８個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１１は、より好ましくは、１０～１２員の、部分的飽和もしくは飽和の縮合ヘテロ二環式環系もしくは縮合二環式系またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１１は、さらに好ましくは、１０～１２員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１１は、特に好ましくは、１２員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１１は、最も好ましくは、１２員の芳香環である。
【0060】
Ｒ１１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ１１は、より好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ１１は、さらに好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
【0061】
Ｑ１２は、好ましくは、６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１２は、より好ましくは、６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１２は、さらに好ましくは、６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１２は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0062】
Ｒ１２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ１２は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ１２は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ１２は、特に好ましくは、互いに独立して、ハロゲンおよびニトロから選択され；
Ｒ１２は、最も好ましくは、互いに独立して、臭素およびニトロから選択される。
【0063】
Ｘ１１は、好ましくは、Ｏである。
【0064】
Ｘ１２は、好ましくは、ＮＲ１３である。
【0065】
Ｒ１３は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ１３は、より好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１３は、さらに好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、ハロゲンから選択され；
Ｒ１３は、最も好ましくは、水素である。
【0066】
Ｒ１４およびＲ１５は、好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、より好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、さらに好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、ハロゲンから選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、最も好ましくは、互いに独立して、水素である。
【0067】
ｍ１は、好ましくは０～６；より好ましくは０～５；さらに好ましくは０～４；特に好ましくは０～３；極めて好ましくは０～２；さらに極めて好ましくは０～１；最も好ましくは０である。
【0068】
ｎ１は、好ましくは０～５；より好ましくは０～４；さらに好ましくは０～３；特に好ましくは０～２；極めて好ましくは１～２；最も好ましくは２である。
【0069】
【化4】
【0070】
式（ＩＩ）中、Ｑ２１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ２１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ２２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ２２は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ２３は、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、－ＣＯＯＲ２５、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ２５は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよく、前記環は、Ｒ２６で１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され、
ｍ２は、０～５であり；
ｎ２は、０～４である。
【0071】
Ｑ２１は、好ましくは、６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ２１は、より好ましくは、６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ２１は、さらに好ましくは、６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ２１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0072】
Ｒ２１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ２１は、より好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ２１は、さらに好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
【0073】
Ｑ２２は、好ましくは、６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ２２は、より好ましくは、６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ２２は、さらに好ましくは、６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ２２は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0074】
Ｒ２２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ２２は、より好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ２２は、さらに好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択され；
Ｒ２２は、最も好ましくは、互いに独立して、エトキシである。
【0075】
Ｒ２３は、好ましくは、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、－ＣＯＯＲ２５、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ２３は、より好ましくは、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、カルボキシ、－ＣＯＯＲ２５、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ２３は、さらに好ましくは、カルボキシ、－ＣＯＯＲ２５、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ２３は、特に好ましくは、カルボキシ、－ＣＯＯＲ２５から選択され；
Ｒ２３は、最も好ましくは、－ＣＯＯＲ２５である。
【0076】
Ｒ２５は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよく、前記環は、Ｒ２６で１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ２５は、より好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよく、前記環は、Ｒ２６で１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ２５は、さらに好ましくは、５員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよく、前記環は、Ｒ２６で１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ２５は、特に好ましくは、５員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよく、前記環は、Ｒ２６で１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ２５は、極めて好ましくは、５員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１個含んでおり、前記環は、Ｒ２６で１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ２５は、最も好ましくは、５員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｓを１個含んでおり、前記環は、Ｒ２６で１回以上置換されていてもよい）である。
【0077】
Ｒ２６は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され、
Ｒ２６は、より好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシから選択され、
Ｒ２６は、特に好ましくは、水素である。
【0078】
ｍ２は、好ましくは０～４、より好ましくは０～３、さらに好ましくは０～２、特に好ましくは０～１、最も好ましくは０である。
【0079】
ｎ２は、好ましくは０～３、より好ましくは１～３、さらに好ましくは１～２、特に好ましくは１である。
【0080】
【化5】
【0081】
式（ＩＩＩ）中、Ｑ３１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ３１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ３２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ３２は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ３３は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ３４およびＲ３５は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｚ３１は、ＣＨまたはＮであり；
Ｚ３２、Ｚ３３およびＺ３４は、互いに独立して、ＣまたはＮであり；
Ｘ３１およびＸ３２は、互いに独立して、ＯまたはＳであり；
ｍ３は、０～５であり；
ｎ３は、０～４であり；
ｐ３は、０～４である。
【0082】
Ｑ３１は、好ましくは、６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ３１は、より好ましくは、６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ３１は、さらに好ましくは、６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ３１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0083】
Ｒ３１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ３１は、より好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ３１は、さらに好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択され；
Ｒ３１は、最も好ましくは、互いに独立して、メチルである。
【0084】
Ｑ３２は、好ましくは、６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ３２は、より好ましくは、６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ３２は、さらに好ましくは、６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ３２は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0085】
Ｒ３２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ３２は、より好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ３２は、さらに好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
【0086】
Ｒ３３は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ３３は、より好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ３３は、さらに好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択され；
Ｒ３３は、最も好ましくは、メトキシである。
【0087】
Ｒ３４およびＲ３５は、好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ３４およびＲ３５は、より好ましくは、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ３４およびＲ３５は、さらに好ましくは、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択され；
Ｒ３４およびＲ３５は、最も好ましくは、互いに独立して、メチルである。
【0088】
Ｚ３１は、好ましくはＮである。Ｚ３２、Ｚ３３およびＺ３４は、好ましくは、互いに独立して、Ｎである。
【0089】
Ｘ３１およびＸ３２は、好ましくは、互いに独立して、Ｏである。
【0090】
ｍ３は、好ましくは１～５、より好ましくは１～４、さらに好ましくは１～３、特に好ましくは１～２、最も好ましくは１である。
【0091】
ｎ３は、好ましくは０～４であり、より好ましくは０～３、さらに好ましくは０～２、特に好ましくは０～１、最も好ましくは０である。
【0092】
ｐ３は、好ましくは０～４、より好ましくは０～３、さらに好ましくは０～２、特に好ましくは０～１、最も好ましくは１である。
【0093】
【化6】
【0094】
式（ＩＶ）中、Ｑ４１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ４１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ４２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ４２は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ４２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ４３は、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ４４は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｘ４１およびＸ４２は、互いに独立して、ＯまたはＳであり；
ｍ４は、０～４であり；
ｎ４は、０～５であり；
ｐ４は、０～５である。
【0095】
Ｑ４１は、好ましくは、６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ４１は、より好ましくは、６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ４１は、さらに好ましくは、６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ４１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0096】
Ｒ４１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ４１は、より好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ４１は、さらに好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
【0097】
Ｑ４２は、好ましくは、６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ４２は、より好ましくは、６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ４２は、さらに好ましくは、６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ４２は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0098】
Ｒ４２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ４２は、より好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ４２は、さらに好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択され；
Ｒ４２は、最も好ましくは、互いに独立して、フッ素である。
【0099】
Ｑ４３は、好ましくは、６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ４３は、より好ましくは、６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ４３は、さらに好ましくは、６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ４３は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0100】
Ｒ４３は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ４３は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニルから選択され；
Ｒ４３は、さらに好ましくは、互いに独立して、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニルから選択され；
Ｒ４３は、特に好ましくは、互いに独立して、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）カルボニルから選択され；
Ｒ４３は、最も好ましくは、互いに独立して、エトキシカルボニルである。
【0101】
Ｒ４４は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロゲンから選択され；
Ｒ４４は、より好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ４４は、さらに好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシから選択され；
Ｒ４４は、最も好ましくは、水素である。
【0102】
Ｘ４１およびＸ４２は、好ましくは、互いに独立して、Ｏである。
【0103】
ｍ４は、好ましくは０～３であり；より好ましくは０～２、さらに好ましくは０～１、最も好ましくは０である。
【0104】
ｎ４は、好ましくは１～５であり；より好ましくは１～４であり；さらに好ましくは１～３；特に好ましくは１～２；最も好ましくは１である。
【0105】
ｐ４は、好ましくは１～５、より好ましくは１～４、さらに好ましくは１～３；特に好ましくは１～２；最も好ましくは１である。
【0106】
【化7】
【0107】
式（Ｖ）中、Ｑ５１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ５１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ５２は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ５３は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｘ５１は、ＯまたはＳであり；
Ｚ５１は、ＣＨ２またはＮＨであり；
Ｚ５２は、ＣまたはＮであり；
Ｚ５３は、ＮまたはＣＨであり；
ｍ５は、０～４であり；
ｐ５は、０～４である。
【0108】
Ｑ５１は、好ましくは、６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ５１は、より好ましくは、６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ５１は、さらに好ましくは、６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ５１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0109】
Ｒ５１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ５１は、より好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ５１は、さらに好ましくは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
【0110】
Ｒ５２は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ５２は、より好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ５２は、さらに好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択され；
Ｒ５２は、最も好ましくは、ｔｅｒｔ－ブチルである。
【0111】
Ｒ５３は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ５２は、より好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ５２は、さらに好ましくは、水素、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ５２は、最も好ましくは、アミノである。
【0112】
Ｘ５１は、好ましくはＯである。
【0113】
Ｚ５１は、好ましくはＮＨである。Ｚ５２は、好ましくはＮである。
【0114】
Ｚ５３は、好ましくはＮである。
【0115】
ｍ５は、好ましくは０～３、より好ましくは０～２、さらに好ましくは０～１、最も好ましくは０である。
【0116】
ｐ５は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、さらに好ましくは１～２、最も好ましくは１である。
【0117】
【化8】
【0118】
式（ＶＩ）中、Ｑ６１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ６１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ６２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ６２は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｘ６１は、ＯまたはＳであり；
ｍ６は、１～５であり；
ｎ６は、０～５である。
【0119】
Ｑ６１は、好ましくは、５員もしくは６員の部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環または環式環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ６１は、より好ましくは、５員もしくは６員の部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環または環式環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい）であり；
Ｑ６１は、さらにより好ましくは、５員もしくは６員の部分的飽和もしくは飽和の環式環であり；
Ｑ６１は、最も好ましくは、５員の飽和環式環である。
【0120】
Ｒ６１は、好ましくは、互いに独立して、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ６１は、より好ましくは、互いに独立して、（Ｃ１－Ｃ２－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ２－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ６１は、さらに好ましくは、互いに独立して、ヒドロキシイミノから選択される。
【0121】
Ｑ６２は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ６２は、より好ましくは、５員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ６２は、さらに好ましくは、５員の、ヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ６２は、特に好ましくは、５員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ６２は、極めて好ましくは、５員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１個含んでいる）であり；
Ｑ６２は、最も好ましくは、５員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｓを１個含んでいる）である。
【0122】
Ｒ６２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノから選択され；
Ｒ６２は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノから選択され；
Ｒ６２は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシから選択される。
【0123】
Ｘ６１は、好ましくは、Ｏである。
【0124】
ｍ６は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、さらに好ましくは１～２、最も好ましくは１である。
【0125】
ｎ６は、好ましくは０～４、より好ましく０～３、さらに好ましくは０～２、特に好ましくは０～１、最も好ましくは０である。
【0126】
【化9】
【0127】
式（ＶＩＩ）中、Ｑ７１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ７１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ７２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ７２は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ７３は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ７３は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｘ７１およびＸ７２は、互いに独立して、ＯまたはＳであり、
Ｚ７１は、Ｎ*またはＣ*Ｈ（ここで、*はＱ７２と結合している）であり、
Ｚ７２およびＺ７３は、互いに独立して、－ＮＲ７５または－ＣＲ７６Ｒ７７であり、
Ｒ７４は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ７５、Ｒ７６およびＲ７７は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
ｍ７は、０～５であり；
ｎ７は、１～５であり；
ｐ７は、０～４である。
【0128】
Ｑ７１は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ７１は、より好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい）であり；
Ｑ７１は、さらに好ましくは、５員もしくは６員の、ヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい）であり；
Ｑ７１は、特に好ましくは、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ７１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0129】
Ｒ７１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ７１は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシおよびハロゲンから選択され；
Ｒ７１は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシおよびハロゲンから選択され；
Ｒ７１は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキルおよびＣ１－Ｃ４－アルコキシから選択される。
【0130】
Ｑ７２は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ７２は、より好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい）であり；
Ｑ７２は、さらに好ましくは、５員もしくは６員の、ヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい）であり；
Ｑ７２は、特に好ましくは、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ７２は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0131】
Ｒ７２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ７２は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシから選択され；
Ｒ７２は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシから選択され；
Ｒ７２は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキルおよびＣ１－Ｃ４－アルコキシから選択され；
Ｒ７２は、最も好ましくは、互いに独立して、メトキシである。
【0132】
Ｒ７３は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ７３は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシおよびハロゲンから選択され；
Ｒ７３は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシおよびハロゲンから選択され；
Ｒ７３は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキルおよびＣ１－Ｃ４－アルコキシから選択される。
【0133】
Ｘ７１およびＸ７２は、好ましくは、互いに独立して、Ｏである。
【0134】
Ｚ７１は、好ましくは、Ｎ*（ここで、*はＱ７２と結合している）である。
【0135】
Ｚ７２およびＺ７３は、好ましくは、互いに独立して、－ＮＲ７４である。
【0136】
Ｒ７４は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ７４は、より好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ７４は、さらに好ましくは、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニルから選択され；。
Ｒ７４は、特に好ましくは、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）カルボニルから選択され；。
Ｒ７４は、最も好ましくは、メトキシカルボニルである。
【0137】
Ｒ７５、Ｒ７６およびＲ７７は、好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ７５、Ｒ７６およびＲ７７は、より好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシおよびハロゲンから選択され；
Ｒ７５、Ｒ７６およびＲ７７は、さらに好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシおよびハロゲンから選択され；
Ｒ７５、Ｒ７６およびＲ７７は、特に好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキルおよびＣ１－Ｃ４－アルコキシから選択され；
Ｒ７５、Ｒ７６およびＲ７７は、最も好ましくは、互いに独立して、水素である。
【0138】
ｍ７は、好ましくは０～４、より好ましくは０～３、さらに好ましくは０～２、特に好ましくは０～１、最も好ましくは０である。
【0139】
ｎ７は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、さらに好ましくは１～２であり、最も好ましくは１である。
【0140】
ｐ７は、０～４である。
ｐ７は、好ましくは０～３、より好ましくは０～２、さらに好ましくは０～１であり、最も好ましくは０である。
【0141】
【化10】
【0142】
式（ＶＩＩＩ）中、Ｑ８１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ８１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｚ８１は、Ｎ*またはＣ*Ｈ（ここで、*はＲ８４と結合している）であり；
Ｒ８４は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｘ８１は、ＯまたはＳであり、
Ｚ８２およびＺ８３は、互いに独立して、ＯまたはＳであり、
Ｘ８２およびＸ８３は、互いに独立して、ＯまたはＳであり、
Ｒ８２およびＲ８３は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ８５およびＲ８６は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
ｍ８は、１～４である。
【0143】
Ｑ８１は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ８１は、より好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ８１は、さらに好ましくは、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ８１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0144】
Ｒ８１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、シアノから選択され；
Ｒ８１は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキルおよびＣ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ８１は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキルから選択され；
Ｒ８１は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ８１は、最も好ましくは、互いに独立して、メチルである。
【0145】
Ｚ８１は、好ましくは、Ｎ*（ここで、*はＲ８４と結合している）である。
【0146】
Ｒ８４は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ８４は、より好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ８４は、さらに好ましくは、水素、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ８４は、特に好ましくは、水素、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）カルボニルから選択され；
Ｒ８４は、最も好ましくは、プロピルカルボニルである。
【0147】
Ｘ８１は、好ましくは、Ｓである。
【0148】
Ｚ８２およびＺ８３は、好ましくは、互いに独立して、Ｓである。
【0149】
Ｘ８２およびＸ８３は、好ましくは、互いに独立して、Ｏである。
【0150】
Ｒ８２およびＲ８３は、好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ８２およびＲ８３は、より好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシであり；
Ｒ８２およびＲ８３は、さらに好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ８２およびＲ８３は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ８２およびＲ８３は、最も好ましくは、互いに独立して、メトキシである。
【0151】
Ｒ８５およびＲ８６は、好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、シアノから選択され；
Ｒ８５およびＲ８６は、より好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ８５およびＲ８６は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ８５およびＲ８６は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキルであり；
Ｒ８５およびＲ８６は、最も好ましくは、互いに独立して、メチルである。
【0152】
ｍ８は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、さらに好ましくは１～２、最も好ましくは１である。
【0153】
【化11】
【0154】
式（ＩＸ）中、Ｑ９１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ９１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ９２は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ９３は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｘ９１は、ＯまたはＳであり；
Ｘ９２は、ＯまたはＳであり；
Ｚ９１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｚ９２は、ＮＲ９４またはＣＲ９５Ｒ９６であり；
Ｒ９４、Ｒ９５およびＲ９６は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｘ９３は、ＯまたはＳであり；
ｍ９は、１～５であり；
ｎ９は、０～３であり；
ｐ９は、１～３である。
【0155】
Ｑ９１は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ９１は、より好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ９１は、さらに好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ９１は、特に好ましくは、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ９１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0156】
Ｒ９１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ９１は、より好ましくは、互いに独立して、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ９１は、さらに好ましくは、互いに独立して、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ９１は、特に好ましくは、互いに独立して、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ９１は、最も好ましくは、互いに独立して、ジメチルアミノである。
【0157】
Ｒ９２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ９２は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲンから選択され；
Ｒ９２は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、ハロゲンから選択される。
【0158】
Ｒ９３は、好ましくは、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ９３は、より好ましくは、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ９３は、さらに好ましくは、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ９３は、最も好ましくは、互いに独立して、ヒドロキシである。
【0159】
Ｘ９１は、好ましくはＯである。Ｘ９２は、好ましくはＳである。
【0160】
Ｚ９１は、好ましくはＮである。
【0161】
Ｚ９２は、好ましくはＮＲ９４である。
【0162】
Ｒ９４、Ｒ９５およびＲ９６は、好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ９４、Ｒ９５およびＲ９６は、より好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲンから選択され；
Ｒ９４、Ｒ９５およびＲ９６は、さらに好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、ハロゲンから選択され；
Ｒ９４、Ｒ９５およびＲ９６は、最も好ましくは、互いに独立して、水素である。
【0163】
Ｘ９３は、好ましくはＯである。
【0164】
ｍ９は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、さらに好ましくは１～２、最も好ましくは１である。
【0165】
ｎ９は、好ましくは０～２、より好ましくは０～１、最も好ましくは０である。
【0166】
ｐ９は、好ましくは１～２、より好ましくは２である。
【0167】
【化12】
【0168】
式（Ｘ）中、Ｑ１０１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１０１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ１０２は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｘ１０１およびＸ１０２は、互いに独立して、ＯまたはＳであり；
Ｘ１０３は、ＮＲ１０３またはＣＲ１０４Ｒ１０５であり；
Ｚ１０１は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１０２は、ＮまたはＣＨであり；
ｍ１０は、１～５であり、
ｐ１０は、０～４であり；
Ｒ１０３、Ｒ１０４およびＲ１０５は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択される。
【0169】
Ｑ１０１は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１０１は、さらに好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１０１は、より好ましくは、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ１０１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0170】
Ｒ１０１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、から選択され；
Ｒ１０１は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ１０１は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ１０１は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシから選択され：
Ｒ１０１は、最も好ましくは、互いに独立して、エトキシである。
【0171】
Ｒ１０２は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ１０２は、より好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ１０２は、さらに好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ１０２は、特に好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）カルボニル、から選択され；
Ｒ１０２は、最も好ましくは、カルボキシである。
【0172】
Ｘ１０１およびＸ１０２は好ましくは、互いに独立して、Ｏである。
【0173】
Ｚ１０１は、好ましくはＳである。Ｚ１０２は、好ましくはＮである。
【0174】
ｍ１０は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、さらに好ましくは１～２、最も好ましくは１である。
【0175】
ｐ１０は、好ましくは０～３であり、より好ましくは０～２、さらに好ましくは１～２、最も好ましくは２である。
【0176】
Ｒ１０３、Ｒ１０４およびＲ１０５は、好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲンから選択され；
Ｒ１０３、Ｒ１０４およびＲ１０５は、より好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ１０３、Ｒ１０４およびＲ１０５は、さらに好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシから選択され；
Ｒ１０３、Ｒ１０４およびＲ１０５は、最も好ましくは、互いに独立して、水素である。
【0177】
【化13】
【0178】
式（ＸＩ）中、Ｑ１１１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１１１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ１１２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１１２は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
ｍ１１は、０～４であり、
ｎ１１は、０～３であり、
Ｘ１１１およびＸ１１２は、互いに独立して、ＳまたはＯであり、
ｐ１１は、０～４であり、
Ｒ１１３は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択される。
【0179】
Ｑ１１１は、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１１１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和の環式環もしくは芳香環であり；
Ｑ１１１は、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ１１１は、６員の芳香環である。
【0180】
Ｒ１１１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１１１は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲンから選択され；
Ｒ１１１は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシハロゲンから選択され；
Ｒ１１１は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシハロゲンから選択される。
【0181】
Ｑ１１２は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和の環式環もしくはヘテロ環式環または芳香環もしくはヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１１２は、より好ましくは、５員もしくは６員の芳香環もしくはヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１１２は、さらに好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１１２は、特に好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１１２は、極めて好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎを１～２個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１１２は、最も好ましくは、６員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎを２個含んでいる）である。
【0182】
Ｒ１１２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｒ１１２は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１１２は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１１２は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、ハロゲンから選択される。
【0183】
ｍ１１は、好ましくは０～３、より好ましくは０～２、さらに好ましくは０～１である。
【0184】
ｎ１１は、好ましくは０～２、より好ましくは０～１、最も好ましくは０である。
【0185】
Ｘ１１１は、好ましくはＯである。Ｘ１１２は、好ましくはＳである。
【0186】
ｐ１１は、好ましくは０～３、より好ましくは０～２、さらに好ましくは０～１、最も好ましくは１である。
【0187】
Ｒ１１３は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、ヒドロキシから選択される。
Ｒ１１３は、より好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシであり；
Ｒ１１３は、さらに好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ１１３は、特に好ましくは、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ１１３は、最も好ましくは、エトキシである。
【0188】
【化14】
【0189】
式（ＸＩＩ）中、Ｑ１２１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１２１は、互いに独立して、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ１２２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１２２は、互いに独立して、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
ｍ１２は、０～４であり、
ｎ１２は、０～５であり、
Ｘ１２１は、ＳまたはＯであり、
Ｚ１２１は、＊ＣＨまたは＊Ｎであり（ここで＊でＲ１２３に結合している）、
Ｒ１２３は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択される。
【0190】
Ｑ１２１は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１２１は、より好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１２１は、さらに好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１２１は、特に好ましくは、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ１２１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0191】
Ｒ１２１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１２１は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１２１は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシから選択される。
【0192】
Ｑ１２２は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１２２は、より好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１２２は、さらに好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１２２は、特に好ましくは、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ１２２は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0193】
Ｒ１２２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１２２は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１２２は、さらに好ましくは、互いに独立して、ハロゲンから選択され；
Ｒ１２２は、特に好ましくは、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素から選択され；
Ｒ１２２は、最も好ましくは、互いに独立して、フッ素である。
【0194】
ｍ１２は、好ましくは０～３、より好ましくは０～２、さらに好ましくは０～１、最も好ましくは０である。
【0195】
ｎ１２は、好ましくは１～５、より好ましくは１～４、さらに好ましくは１～３、特に好ましくは１～２、最も好ましくは１である。
【0196】
Ｘ１２１は、好ましくはＯである。
【0197】
Ｚ１２１は、好ましくは＊Ｎである（ここで＊でＲ１２３に結合している）。
【0198】
Ｒ１２３は、好ましくは、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシから選択される。
Ｒ１２３は、より好ましくは、Ｃ１－Ｃ６－アルキルから選択され；
Ｒ１２３は、さらに好ましくは、Ｃ１－Ｃ４－アルキルから選択され；
Ｒ１２３は、最も好ましくは、メチルである。
【0199】

【化15】
【0200】
式（ＸＩＩＩ）中、Ｑ１３１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１３１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ１３２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１３２は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
ｍ１３は、０～５であり、
ｎ１３は、１～５であり、
Ｘ１３１は、ＳまたはＯであり、
Ｘ１３２は、ＮＲ１３３またはＣＲ１３４Ｒ１３５であり、
Ｒ１３３、Ｒ１３４およびＲ１３５は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択される。
【0201】
Ｑ１３１は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１３１は、より好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１３１は、さらに好ましくは、５員もしくは６員の、ヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１３１は、特に好ましくは、５員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１３１は、最も好ましくは、５員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｓを１個含んでいる）である。
【0202】
Ｒ１３１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１３１は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ４－アルケニル、Ｃ２－Ｃ４－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１３１は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシから選択される。
【0203】
Ｑ１３２は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくはヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１３２は、より好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎを１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１３２は、さらに好ましくは、５員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎを１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１３２は、最も好ましくは、５員のヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎを４個含んでいる）である。
【0204】
Ｒ１３２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）から選択され；
Ｒ１３２は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシであり；
Ｒ１３２は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ１３２は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキルであり；
Ｒ１３２は、最も好ましくは、互いに独立して、プロピルである。
【0205】
ｍ１３は、好ましくは０～４、より好ましくは０～３、さらに好ましくは０～２、最も好ましくは０～１である。
【0206】
ｎ１３は、好ましくは１～５、より好ましくは１～４、さらに好ましくは１～３、特に好ましくは１～２、最も好ましくは１である。
【0207】
Ｘ１３１は、好ましくはＯである。
【0208】
Ｘ１３２は、好ましくはＮＲ１３３である。
【0209】
Ｒ１３３、Ｒ１３４およびＲ１３５は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１３３、Ｒ１３４およびＲ１３５は、より好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロゲンでから選択され；
Ｒ１３３、Ｒ１３４およびＲ１３５は、さらに好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、ハロゲンから選択され；
Ｒ１３３、Ｒ１３４およびＲ１３５は、最も好ましくは、互いに独立して、水素である。
【0210】

【化16】
【0211】
式（ＸＩＶ）中、Ｒ１４１およびＲ１４２は、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｘ１４１およびＸ１４２は、互いに独立して、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４１およびＺ１４２は、互いに独立して、ＮまたはＣであり；
ｍ１４およびｎ１４は、互いに独立して、１～３である。
【0212】
Ｒ１４１およびＲ１４２は、好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニルから選択され；
Ｒ１４１およびＲ１４２は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ヒドロキシであり；
Ｒ１４１およびＲ１４２は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、ヒドロキシであり；
Ｒ１４１およびＲ１４２は、最も好ましくは、互いに独立して、ヒドロキシである。
【0213】
Ｘ１４１は、好ましくはＳである。
【0214】
Ｘ１４２は、好ましくはＯである。
【0215】
ｍ１４およびｎ１４は、互いに独立して、好ましくは１～２、より好ましくは２である。
【0216】
【化17】
【0217】
式（ＸＶ）中、Ｑ１５１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１５１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ１５２は、５Ｑ１５１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１５３は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環、あるいは１０～１２員の、部分的飽和もしくは飽和の縮合ヘテロ二環式環系もしくは縮合二環式系またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～８個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１５３は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
ｍ１５は、０～５であり；
ｎ１５は、０～７であり；
ｐ１５は、０～４であり；
Ｘ１５１は、ＯまたはＳであり；
Ｘ１５２は、ＯまたはＳであり；
Ｒ１５４は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
ｑ１５は、０～４であり；
ｓ１５は、０～２であり；
ｔ１５は、０～２であり；
Ｚ１５１およびＺ１５２は、互いに独立して、ＮまたはＣであり；
Ｚ１５３は、ＯまたはＳである。
【0218】
Ｑ１５１は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１５１は、より好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１５１は、さらに好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１５１は、特に好ましくは、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ１５１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0219】
Ｒ１５１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１５１は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ１５１は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ１５１は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４アルコキシであり；
Ｒ１５１は、最も好ましくは、メトキシである。
【0220】
Ｑ１５３は、好ましくは、１０～１２員の、部分的飽和もしくは飽和の縮合ヘテロ二環式環系もしくは縮合二環式系またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～８個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１５３は、より好ましくは、１０～１２員の、部分的飽和もしくは飽和の縮合ヘテロ二環式環系もしくは縮合二環式系またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１５３は、さらに好ましくは、１０～１２員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１５３は、特に好ましくは、１２員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１５３は、最も好ましくは、１２員の芳香環である。
【0221】
Ｒ１５３は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１５３は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ１５３は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシから選択される。
【0222】
ｍ１５は、好ましくは１～５であり、より好ましくは１～４であり、さらに好ましくは１～３であり、特に好ましくは１～２であり、最も好ましくは１である。
【0223】
ｎ１５は、好ましくは０～６であり、より好ましくは０～５であり、さらに好ましくは０～４であり、特に好ましくは０～３であり、極めて好ましくは０～２であり、最も好ましくは０である。
【0224】
ｐ１５は、好ましくは０～３であり、より好ましくは０～２であり、さらに好ましくは０～１であり、最も好ましくは１である。
【0225】
Ｘ１５１は、好ましくはＯである。Ｘ１５２は、好ましくはＯである。
【0226】
Ｒ１５４は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１５４は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシであり；
Ｒ１５４は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ１５４は、最も好ましくは、互いに独立して、メチルである。
【0227】
ｑ１５は、０～４であり、好ましくは０～３であり、より好ましくは０～２であり、さらに好ましくは１～２であり、最も好ましくは２である。
【0228】
ｓ１５は、好ましくは１～２、より好ましくは１である。
【0229】
ｔ１５は、好ましくは１～２、より好ましくは１である。
【0230】
Ｚ１５１およびＺ１５２は、好ましくは、互いに独立して、Ｎである。
【0231】
Ｚ１５３は、好ましくはＯである。
【0232】
【化18】
【0233】
式（ＸＶＩ）中、Ｑ１６１は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１６１は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
Ｑ１６２は、５員もしくは６員の、部分的飽和もしくは飽和の環式環もしくはヘテロ環式環または芳香環もしくはヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｒ１６２は、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノカルボニル、トリ（Ｃ１－Ｃ２）アルキルシリル、（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）イミノ、（Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ）イミノおよびヒドロキシイミノから選択され；
ｍ１６は、０～４であり；
ｎ１６は、０～５であり；
Ｚ１６１は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１６２は、ＮまたはＣＨである。
【0234】
Ｑ１６１は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和のヘテロ環式環もしくは環式環またはヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１６１は、より好ましくは、５員もしくは６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１６１は、さらに好ましくは、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ１６１は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0235】
Ｒ１６１は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノ、カルボキシから選択され；
Ｒ１６１は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ１６１は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシから選択される。
【0236】
Ｑ１６２は、好ましくは、５員もしくは６員の、部分的飽和の環式環もしくはヘテロ環式環または芳香環もしくはヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１６２は、より好ましくは、５員もしくは６員の芳香環もしくはヘテロ芳香環（ここで、前記環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１～４個含んでいてもよい）であり；
Ｑ１６２は、さらに好ましくは、５員もしくは６員の芳香環であり；
Ｑ１６２は、最も好ましくは、６員の芳香環である。
【0237】
Ｒ１６２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ１６２は、より好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ１６２は、さらに好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ１６２は、特に好ましくは、互いに独立して、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ４－アルキル）アミノから選択され；
Ｒ１６２は、最も好ましくは、互いに独立して、メチル、アミノから選択される。
【0238】
ｍ１６は、好ましくは０～３、より好ましくは０～２、さらに好ましくは０～１、最も好ましくは０である。
【0239】
ｎ１６は、好ましくは０～４、より好ましくは０～３、さらに好ましくは０～２、最も好ましくは２である。
【0240】
Ｚ１６１は、好ましくはＳである。
【0241】
Ｚ１６２は、好ましくはＮである。
【0242】
好ましい別の態様において、「ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物」は、上記式（ＩＶ）および（Ｖ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩、薬理学的に許容可能な塩、化粧品的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つである。
【0243】
本発明の別の実施形態は、ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物を含む、炎症を抑制するための組成物に関する。先述のとおり、ケモカインの一種であるＣＣＬ８は、炎症性単球の動員を誘発するため、ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物を含む組成物は、炎症性単球の動員を阻害することができる。ここで、「ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物」には、先述のものが含まれる。
【0244】
本発明のさらに別の実施形態は、炎症性単球の動員を抑制するための組成物であって、ＣＣＬ８の活性を阻害する化合物を含む組成物に関する。
【0245】
本発明のさらに別の実施形態は、ｃ－ＭａｆアンタゴニストおよびＣＣＬ８アンタゴニストのうちの少なくとも１つを含む、ＣＣＬ８の活性を阻害する組成物に関する。
【0246】
すなわち、本発明の第２の側面は、炎症を処置するための医薬組成物である。炎症に関する疾病、障害、状態および症状には、先述のものが含まれる。
【0247】
本発明の医薬組成物は、薬学上許容される担体、希釈剤、可溶化剤、乳化剤、保存剤、補助剤等を更に含んでもよい。
【0248】
本発明に係る医薬組成物の投与量は、対象の年齢、体重、病状などによって異なる。当該医薬組成物の投与経路は、治療に最も効果的なものを使用するのが好ましく、経口投与または非経口投与であってよい。非経口投与としては、気道内投与、直腸内投与、皮下投与、筋肉内投与、静脈内投与、経鼻投与、腹腔内投与、筋肉内投与等が挙げられる。上記医薬組成物の投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、散剤、顆粒剤等、当該分野で公知の投与形態が挙げられる。
【0249】
一態様において、本発明に係る医薬組成物は、上記式（Ｉ）～（ＸＶＩ）で表される化合物ならびにその医薬的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つを含有する。
【0250】
「処置」の語は、治療処置と予防策の両方を指し、その目的は望ましくない生理学的変化あるいは障害を予防する、または遅らせる（軽減する）ことである。本発明の内容において、有益なあるいは望ましい臨床結果には、検出可能か否かに係わらず、症状の緩和並びに疾患の範囲の縮小、疾患状態の安定化（すなわち、悪化させない）、疾患の進行の遅延あるいは減速、疾患状態の改善あるいは一時的緩和、緩解（部分的緩解および全体的緩解を含む）が含まれるが、これらに限定されない。「処置」は、処置を受けない場合に見込まれる生存期間と比較した生存期間の延長も意味することができる。処置を必要とする対象には、当該状態または障害をすでに有するものに加えて、当該状態または障害を被りやすい対象、あるいは当該状態または障害を予防すべき対象が含まれる。
【0251】
本発明にかかる組成物は、更なる医薬組成物と組み合わせた、組合せ剤として用いられてもよい。組合せ剤に関し、それぞれの医薬組成物における成分（すなわち、第１の有効成分および第２の有効成分）は、一緒に、順々にまたは個別に、１つの組み合わせ単位剤形または個別の２つの単位剤形で投与されてもよい。治療有効量の、本発明にかかる組合せ剤の各有効成分が、同時に、個別に、または、任意の順序で、順次にもしくは連続して投与されてもよい。組合せ剤において、第１の有効成分および前記第２の有効成分が個別に複数のユニットで存在してもよい。組合せ剤には、例えば、それぞれの有効成分と使用指示とを含むキットも含まれる。
【0252】
本発明の第３の側面は、化粧組成物である。本発明の化粧組成物は、化粧品上許容される担体、希釈剤、可溶化剤、乳化剤、保存剤、補助剤等を更に含んでもよい。一態様において、本発明に係る化粧組成物は、上記式（Ｉ）～（ＸＶＩ）で表される化合物ならびにその化粧品的に許容可能な塩および溶媒和物から選択される少なくとも１つを含有する。
【0253】
炎症性腸疾患を適応症とする既存薬は、ＴＮＦを標的としていたところ、ＴＮＦは生体防御の中核を担うため、ＴＮＦの抑制は免疫機能を損なう可能性があった。これに対し、本発明では、転写因子ｃＭａｆとＣＣＬ８とが関与する炎症誘発経路を標的とすることで、上記のような望まれない副作用を低減して炎症を抑制することができる（図７）。
【実施例0254】
以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。
【0255】
＜１＞試料および方法
以下に示す要領に従って、各試料および動物を準備し、また、以下に示す手法を用いた。
【0256】
［動物］
Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスは、ＣＬＥＡ Ｊａｐａｎ（Ｔｏｋｙｏ，Ｊａｐａｎ）から、Ｗｉｓｔａｒラットはオリエンタル酵母から購入したものを用い、特定病原菌無感染環境（ＳＰＦ）で飼育した。マウスを用いた実験は全て、東京薬科大学の動物実験委員会により承認されており、適用可能なガイドラインおよび規則に則って行われた。
【0257】
［低分子化合物ライブラリー］
用いた化合物ライブラリーは６７２０種類の低分子化合物を含むものであり、当該ライブラリーは東京医科歯科大学から提供を受けた。
【0258】
［プラスミド］
Ｍａｆ発現プラスミド（Ｍａｆ－ＢＯＳ－ＥＸ）、ＣＣＬ８レポータープラスミド（ＣＣＬ８プロモーターの下流にルシフェラーゼｃＤＮＡを挿入したプラスミド、ＣＣＬ８－ｐＧＬ４。ｐＧＬ４はＰｒｏｍｅｇａ社から購入）は以前に、本発明者らが作製したものを用いた（Ｋｉｋｕｃｈｉ ｅｔ ａｌ. ２０１８ Ｊ. Ｉｍｍｕｎｏｌ. ｄｏｉ： １０．４０４９／ｊｉｍｍｕｎｏｌ．１８０００４０)。
【0259】
［スクリーニングの手順］
ｃ－ＭａｆのＣＣＬ８転写活性を指標に、ｃ－Ｍａｆの転写活性を阻害する化合物を３５種類選別した（ルシフェラーゼアッセイ）。続いて、骨髄誘導マクロファージのＣＣＬ８産生量を指標に、ＬＰＳ刺激によるマクロファージのＣＣＬ８産生を阻害する化合物を、ＥＬＩＳＡにより１６種類選別した（図４Ａおよび図４Ｃ参照）。
【0260】
［ＥＬＩＳＡ］
野生型マウスの骨髄細胞を、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ－ＣＳＦ、ＣＭＧ１４－１２細胞培養液、細胞株は東京工業大学、工藤明先生から分与）存在下で培養し、骨髄誘導マクロファージ（ＢＭＤＭ）を作成した。５～６日後にＢＭＤＭを回収し、９６ウェルプレートに４ｘ１０４個／ウェルずつ撒きなおした。６時間後に溶媒または化合物１０μＭを添加した。その１８時間後にＬＰＳ (１０ｎｇ／ｍｌ，Ｏ５５：Ｂ５，Ｓｉｇｍａ社)を添加し、さらに２４時間後の培養液中のサイトカイン濃度をＥＬＩＳＡで測定した。マウスＴＮＦα、ＩＬ－１０の定量にはＥＬＩＳＡ Ｍａｘ Ｓｔａｎｄａｒｄ ｓｅｔ（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ社）を用いた。ＣＣＬ８は、本発明者らが以前に樹立した方法（２０１５ Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ, ｄｏｉ： １０．１０３８/ｎｃｏｍｍｓ８８０２）で定量した。
【0261】
＜１＞抗ＣＣＬ８抗体による腸炎抑制
野生型マウスに３．５％デキストラン硫酸（分子量５０００、Ｗａｋｏ）を７日間、飲水投与した。８日目以降は普通水を投与した。３日目と４日目に、抗ＣＣＬ８抗体（クローン１７Ｄ６、特開２０１６－２２２６５６号公報に記載の方法により調製）およびアイソタイプ抗体（Ｒａｔ ＩｇＧ２ｂ）を各５０μｇ、マウスに静脈内投与した。各抗体の投与による体重変化を、図２Ａに示す。図中、実験開始時の体重を１００％とする。また、各抗体を投与したときの、炎症性サイトカインＩＬ－１７ ｍＲＮＡの大腸組織における発現量を図２Ｂに示す。これらの結果から、抗ＣＣＬ８抗体投与群では腸炎に伴う体重減少や、炎症性サイトカイン産生が抑制されたことが示された。
【0262】
＜２＞Ｍａｆ阻害剤のスクリーニング
ＨＥＫ２９３Ｔ細胞を、９６ウェルプレートに、２．５ ｘ １０４個／ウェルずつ播種した。９６ウェルプレートに播種したＨＥＫ２９３Ｔ細胞に、Ｍａｆ発現プラスミド、ＣＣＬ８レポータープラスミド、ウミシイタケルシフェラーゼ発現プラスミド（ｐＲＬＴＫ）をリポフェクション法（ＰＥＩ Ｍａｘ、Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ社）で形質導入した。形質導入から４時間後のＨＥＫ２９３Ｔ細胞に、１％の濃度で低分子化合物を添加した。溶媒（ＤＭＳＯ）を低分子化合物と同じ希釈倍率（１００倍、培養液の１％）で細胞に加えたものをコントロールとした。形質導入から２４時間後に調製した細胞溶解液に、ルシフェラーゼ基質（Ｄｕａｌ－Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ Ｒｅｐｏｒｔｅｒ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ, Ｐｒｏｍｅｇａ社）を添加し、発光量(ルシフェラーゼ活性)を測定した（図４Ｂ参照）。
【0263】
＜３＞ＣＣＬ８産生を阻害する化合物の選別
上記で選別した３５種類の化合物のＣＣＬ８産生抑制効果を検討した。骨髄細胞からＭ－ＣＳＦで５日間誘導したマクロファージを９６ウェルプレートに播種した。図４Ｂで選別したＭａｆ阻害剤（１０～１００μＭ）を８時間後に添加した。それらのマクロファージを、ＬＰＳ（リポ多糖と呼ばれるグラム陰性桿菌の細胞壁構成成分）で刺激し、２４時間後の培養液中に含まれるＴＮＦα濃度とＣＣＬ８濃度をＥＬＩＳＡで定量した。その結果、ＣＣＬ８産生のみを選択的に抑制する化合物が１６種類見出された。ＴＮＦα濃度とＣＣＬ８濃度をＥＬＩＳＡで定量した結果を図５Ｂに示す（ＴＮＦα濃度（上段）とＣＣＬ８濃度（下段））。上記１６種類のうち、ＴＮＦの産生を抑制することなく、ＣＣＬ８産生のみを選択的に抑制する化合物を２種（図５Ｂのグラフの化合物Ｄ(IBS008493)および化合物Ｌ(IBS005130)）を選別した。
【0264】
選別した１６種類の化合物の構造を下記に示す。
【化19】

【化20】

【化21】

【化22】

【化23】

【化24】

【化25】

【化26】

【化27】

【化28】

【化29】

【化30】

【化31】

【化32】

【化33】

【化34】
【0265】
また、各化合物のＣＣＬ８産生抑制、ＩＬ－１０産生抑制およびＴＮＦ産生抑制について、下記表に結果をまとめた。骨髄由来マクロファージに、図４Ｂで選別したＭａｆ阻害剤（１０～１００μＭ）を添加した。それらのマクロファージを、ＬＰＳ（リポ多糖と呼ばれるグラム陰性桿菌の細胞壁構成成分）で刺激し、２４時間後の培養液中に含まれるＴＮＦα濃度とIL－１０濃度を、ＥＬＩＳＡ（ＥＬＩＳＡ ＭＡＸ、ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ社）で定量した。
【0266】
【表3】
【0267】
＜４＞活性の濃度依存性の評価
骨髄由来マクロファージに、図４Ｂで選別したＭａｆ阻害剤（０～２０μＭ）を添加した。それらのマクロファージを、ＬＰＳで刺激し、２４時間後の培養液中に含まれるＣＣＬ８濃度をＥＬＩＳＡで定量した。化合物非添加時のＣＣＬ８濃度を１００としたときの相対量をグラフ化した。試験化合物の各濃度におけるＣＣＬ８産生量を図６に示す。これらの結果から、「ｓ０８０００５６ Ｅ２」および「ｓ０８０００６９ Ｈ３」は濃度が低下しても活性が大きく変化しなかった。
【図1】
【図2A】
【図2B】
【図3】
【図4A】
【図4B】
【図4C】
【図5A】
【図5B】
【図6】
【図7】
【配列表】
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