特開 2023-93492 ＩＬ－２受容体結合化合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2023093492

(43)【公開日】2023-07-04

(54)【発明の名称】ＩＬ－２受容体結合化合物

(51)【国際特許分類】

   C07K 7/00 20060101AFI20230627BHJP

   C07K 14/00 20060101ALI20230627BHJP

   A61K 38/20 20060101ALI20230627BHJP

   A61P 37/02 20060101ALI20230627BHJP

   A61K 38/08 20190101ALI20230627BHJP

   A61K 38/10 20060101ALI20230627BHJP

   A61K 38/16 20060101ALI20230627BHJP

【ＦＩ】

C07K7/00 ZNA

C07K14/00

A61K38/20

A61P37/02

A61K38/08

A61K38/10

A61K38/16

【審査請求】有

【請求項の数】22

【出願形態】ＯＬ

【外国語出願】

(21)【出願番号】P 2023054212

(22)【出願日】2023-03-29

(62)【分割の表示】P 2021531450の分割

【原出願日】2019-08-05

(31)【優先権主張番号】62/785,754

(32)【優先日】2018-12-28

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/715,097

(32)【優先日】2018-08-06

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(71)【出願人】

【識別番号】521057338

【氏名又は名称】メディカイン、インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110000855

【氏名又は名称】弁理士法人浅村特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】ダウアー、ウィリアム、ジェイ．

(72)【発明者】

【氏名】ニーデルズ、マイケル、シー．

(72)【発明者】

【氏名】バレット、ローランド、ダブリュー．

(72)【発明者】

【氏名】バッカー、アリス、ブイ．

(72)【発明者】

【氏名】クウィルラ、スティーブン、イー．

(57)【要約】      （修正有）

【課題】ＩＬ－２受容体アゴニストを提供する。
【解決手段】ＩＬ－２Ｒβリガンドを含むヘテロ二量体および融合タンパク質などのリガンドおよび化合物は、特定の配列を有し、ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対して１００μＭ未満の結合親和性（ＩＣ５０）を示す。また、ＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むヘテロ二量体および融合タンパク質などのリガンドおよび化合物は、特定の配列を有し、ヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対して１００μＭ未満の結合親和性（ＩＣ５０）を示す。前記ヘテロ二量体および融合タンパク質などのリガンドおよび化合物は、ＩＬ－２受容体アゴニストであり得る。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対して１００μＭ未満の結合親和性（ＩＣ_５０）を示し、
配列番号８、１６、３３、５９、６７、１６９、１７０、１７１、１８１、１８２、１８９～１９３、１０３３～１０３７、５８９、６２１、６９３、７８１、８０８、８１４、８４４、８９４、８９７、および９０２のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、ＩＬ－２Ｒβリガンド。

【表1】

【請求項2】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号８のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項3】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１６のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項4】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号３３のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項5】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号５９のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項6】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号６７のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項7】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１６９のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項8】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１７０のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項9】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１７１のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項10】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１８１のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項11】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１８２のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項12】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１８９～１９３のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項13】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１０３３～１０３７のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項14】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号５８９のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項15】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号６２１のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項16】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号６９３のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項17】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号７８１のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項18】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号８０８のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項19】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号８１４のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項20】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号８４４のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項21】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号８９４のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項22】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号８９７のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項23】

前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号９０２のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【請求項24】

請求項１に記載の少なくとも１つのＩＬ－２Ｒβリガンドを含む、化合物。

【請求項25】

前記化合物が、ペプチド、コンジュゲート、および融合タンパク質から選択される、請求項２４に記載の化合物。

【請求項26】

請求項１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／または請求項２４に記載の化合物を含む、医薬組成物。

【請求項27】

請求項２６に記載の化合物を含む、医薬組成物。

【請求項28】

ヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対して１００μＭ未満の結合親和性（ＩＣ_５０）を示し、
配列番号２００、２０６、９０４～９０６、２１４、２２７、２３３、９１７、９２０、２３６～２４０、２５２～２５４、９２１～９２２、２６５～２６６、９３４、９３７、９３９、９４３～９４８、９５４、９６５、９９１、１００７、および１０２４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含む、ＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【表2】

【請求項29】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２００のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項30】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２０６のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項31】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９０４～９０６のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項32】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２１４のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項33】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２２７のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項34】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２３３のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項35】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９１７のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項36】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９２０のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項37】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２３６～２４０のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項38】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２５２～２５４のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項39】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９２１～９２２のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項40】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２６５のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項41】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２６６のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項42】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９３４のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項43】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９３７のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項44】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９３９のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項45】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９４３～９４８のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項46】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９５４のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項47】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９６５のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項48】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９９１のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項49】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号１００７のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項50】

前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号１０２４のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項51】

請求項２８に記載の少なくとも１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む、化合物。

【請求項52】

前記化合物が、ペプチド、コンジュゲート、および融合タンパク質から選択される、請求項５１に記載の化合物。

【請求項53】

請求項１に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンドおよび／または請求項５１に記載の化合物を含む、医薬組成物。

【請求項54】

請求項５３に記載の化合物を含む、医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本出願は、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）に基づき、２０１８年１２月２８日に出願された米国仮出願第６２／７８５，７５４号、および２０１８年８月６日に出願された米国仮出願第６２／７１５，０９７号に対する優先権を主張し、これらのそれぞれは、参照によりその全体が組み込まれる。

【0002】

本開示は、ＩＬ－２Ｒβリガンド、ＩＬ－２Ｒγｃリガンド、ならびにＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを有する化合物に関する。ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む合成ヘテロ二量体および組換え融合タンパク質などの化合物は、ＩＬ－２受容体アゴニストであり得る。

【0003】

配列表
本出願は、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出され、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる配列表を含む。２０１９年７月３１日に作成された上記ＡＳＣＩＩコピーは、６２ＡＪ－０００１２０ＰＣ－２９７３２８＿ＳＬ．ｔｘｔという名前であり、３２８，９９７バイトのサイズである。

【背景技術】

【0004】

組換えヒトインターロイキン－２（ＩＬ－２）は、診療所で研究された最初の免疫腫瘍剤の１つであり、１９９０年代にいくつかの特に困難ながん、黒色腫、および腎癌に対して使用するためにＦＤＡによって承認された。ＩＬ－２は効果的であり、これらの腫瘍を有する患者の１０％までで持続的な応答をもたらすが、その有用性は、非常に深刻な用量制限毒性によって制限される。加えて、Ｔ細胞媒介性抗腫瘍応答を誘導するＩＬ－２の有効性は、Ｔ細胞抑制系のＩＬ－２駆動の同時上方調節によって損なわれる。ＩＬ－２療法の毒性を低減し、抗腫瘍活性に対する免疫抑制的制限を回避するための戦略が継続的に模索されてきた。これまで、この強力な生物学的製剤の全身曝露、したがって毒性を制御するために、適度に有効な戦略が開発されてきた。ＩＬ－２の複雑な生物学の解明は、腫瘍毒性と抑制のバランスを改変するための天然ＩＬ－２分子の改変をもたらした。しかしながら、これらのアプローチは、天然ＩＬ－２を鋳型として使用することによって制限され、したがって、親分子の望ましくない構造駆動型バイオ活性の要素を保持する。

【0005】

ＩＬ－２は、その抗腫瘍特性にとって重要であり、ＮＫおよび細胞傷害性ＣＤ８＋Ｔ細胞に強力な刺激効果を発揮する。しかしながら、抗腫瘍効果は、抗腫瘍免疫応答を効果的に鈍化させるＴ制御性細胞（Ｔｒｅｇ）のＩＬ－２指向性刺激によって矛盾的に抑制される。ＩＬ－２のこの二重効果は、免疫恒常性を担う様々な細胞上で発現するＩＬ－２受容体（ＩＬ－２Ｒ）サブユニットの性質によって大きく制御される。ＩＬ－２は、多くの種類の免疫細胞上で差次的かつ条件的に発現する３つの受容体サブユニットの組み合わせによって認識される。ＩＬ－２Ｒβ（β）およびＩＬ－２Ｒγ共通（γｃ）として知られる２つのシグナル伝達サブユニットは、ＩＬ－２に結合することによって正しい方向で並置がもたらされるときにシグナル伝達を開始する。ＩＬ－２は、約１ｎＭの親和性でＩＬ－２Ｒβγｃに結合して、活性三元複合体を形成する。ほとんどの免疫細胞は、様々なレベルで、ＩＬ－２ＲβおよびＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する。免疫細胞のサブセット、特にＴｒｅｇ上で発現する、第３の非シグナルＩＬ－２Ｒサブユニット、ＩＬ－２Ｒα（ＣＤ２５としても知られる）も存在する。ＩＬ－２Ｒαβγｃの複合体は、ＩＬ－２に対して非常に高い親和性（約１０ｐＭ）を有し、したがって、３つ全てのサブユニットを発現する細胞は、ＩＬ－２に対してはるかに感受性が高い。腫瘍に対するＩＬ－２受容体アゴニストの有効性を改善するための一般的で十分に支持されている戦略は、ＩＬ－２Ｒ選択性を操作してＩＬ－２ＲαサブユニットへのＩＬ－２の結合を低減しながら、ＩＬ－２Ｒβγｃの結合およびシグナル伝達を維持して、腫瘍部位におけるＴｒｅｇよりも細胞傷害性エフェクターＴ細胞（Ｔｅｆｆ細胞）の浸潤および刺激を有利にすることを伴う。

【0006】

臨床環境におけるＩＬ－２毒性の原因はあまりよく理解されていないが、炎症性サイトカインの過剰な放出を伴うＩＬ－２Ｒβγｃ発現Ｔ細胞の誇張末梢免疫刺激の結果であると考えられる。毒性は、天然サイトカインの短い半減期のために、適切な腫瘍曝露を維持するために必要な高用量のＩＬ－２の頻繁な投与によって誘導される。

【0007】

有用な免疫腫瘍療法としてのＩＬ－２の制限に対処するための戦略は、免疫調節物質の複雑な生物学を改変するために、変異体、融合タンパク質、または化学修飾ＩＬ－２を利用する。一例は、ＩＬ－２の修飾形態であり、受容体サブユニット結合特異性を改変し、ＩＬ－２の可逆的に不活性なプロドラッグの循環半減期を延長するという二重の目的を果たす６つの大きな切断可能なポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分で装飾される。プロドラッグが全身的に循環するにつれて、ＰＥＧ除去のカスケードは、サイトカインの様々な活性形態および不活性形態の複雑な薬物動態（ＰＫ）プロファイルを付与し、活性ＩＬ－２アゴニズムへの低い持続的な末梢曝露をもたらし、それによって高用量ＩＬ－２のＣ_ｍａｘ駆動の重篤な副作用を回避する。切断される最後の２つのＰＥＧは、ＩＬ－２Ｒα結合部位の近傍に位置し、ＩＬ－２Ｒα結合を妨害するが、ＩＬ－２Ｒβγｃシグナル伝達を可能にし、したがって、抑制性Ｔｒｅｇ活性よりも細胞傷害性Ｔ細胞活性を有利にする。これにより、抗がん治療薬としてのＩＬ－２の以下の２つの主要な欠損に対処する有望な治療分子をもたらす：（ａ）Ｔｒｅｇ上のＩＬ－２Ｒαβγｃの活性化を回避すること、および（ｂ）ＩＬ－２Ｒβγｃ活性化化合物の半減期延長。しかしながら、これらの効果は必然的に絡み合っており、臨床前および臨床開発中に多くの場合必要とされるように、別々に最適化することが困難である。これは、複数の新しい特性を付与するための出発点としての生物活性ＩＬ－２タンパク質の使用を制限する。

【発明の概要】

【0008】

本発明によれば、ＩＬ－２Ｒβリガンドは、１００μＭ未満のヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ５０）を示す。

【0009】

本発明によれば、ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号１～配列番号１９３、配列番号５７８～配列番号９０３、および配列番号１０２８～配列番号１０５０のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む。

【0010】

本発明によれば、ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、１００μＭ未満のヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ５０）を示す。

【0011】

本発明によれば、ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号１９４～配列番号２６７および配列番号９０４～配列番号１０２７のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む。

【0012】

本発明によれば、化合物は、本発明によるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／または本発明によるＩＬ－２Ｒγｃリガンドのうちの少なくとも１つを含む。

【0013】

本発明によれば、医薬組成物は、本発明によるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／または本発明によるＩＬ－２Ｒγｃリガンド、本発明による化合物、またはそれらの組み合わせを含む。

【0014】

本発明によれば、患者においてがんを治療する方法は、そのような治療を必要とする患者に治療有効量の本発明による医薬組成物を投与することを含む。

【0015】

本発明によれば、患者において自己免疫疾患を治療する方法は、そのような治療を必要とする患者に治療有効量の本発明による医薬組成物を投与することを含む。

【0016】

本発明によれば、方法は、ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃ活性について化合物をスクリーニングする方法、ヒトＩＬ－２受容体を活性化する方法、ＩＬ－２受容体シグナル伝達経路が疾患の病因と関連付けられる患者の疾患を治療する方法、ＩＬ－２受容体の活性化が疾患の治療に有効である患者の疾患を治療する方法、ＩＬ－２受容体の阻害が疾患の治療に有効である患者の疾患を治療する方法、ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞が疾患の病因と関連付けられる患者の疾患を治療する方法、ＩＬ－２Ｒγｃサブユニットおよび／またはＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞が疾患の病因と関連付けられる患者の疾患を治療する方法、ＩＬ－２に対するＴｒｅｇ細胞の感受性を低減することが疾患の治療に有効である患者の疾患を治療する方法、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞を撮像する方法、疾患が、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞と関連付けられる、患者における疾患を診断する方法、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞に化合物を標的化する方法、ならびにＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞に細胞傷害性化合物を送達する方法を含む。

【0017】

本発明によれば、ＩＬ－２Ｒβサブユニットの結合部位であって、配列番号１～１６３、１６４～１８２、５７８～８０８、および１０２８～１０４２のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒβリガンドの群が、その群内の他のＩＬ－２Ｒβリガンドの各々と競合的に結合部位に結合し、配列番号１０４１のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒβリガンドが、ＩＬ－２Ｒβリガンドの群と結合部位への結合について競合せず、ＩＬ－２が、結合部位への結合についてＩＬ－２Ｒβリガンドの群と競合しない、ＩＬ－２Ｒβサブユニットの結合部位である。

【0018】

本発明によれば、ＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの結合部位であって、配列番号１９４～２１０、９０４～９１３、２１１～２３３、９１４～９２０、２３４～２４５、２４６～２５４、９２１～９２２、２６５～２６７、および９３２～９４０のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒγｃリガンドの群が、その群内の他のＩＬ－２Ｒγｃリガンドのそれぞれと競合的に結合部位に結合し、配列番号９４８のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、ＩＬ－２Ｒγｃリガンドの群と結合部位への結合について競合せず、ＩＬ－２が、ＩＬ－２Ｒγｃリガンドの群と結合部位への結合について競合しない、ＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの結合部位である。

【0019】

ここで、特定の化合物および方法を参照する。開示される実施形態は、特許請求の範囲を限定することを意図するものではない。むしろ、特許請求の範囲は、全ての代替、修正、および均等物を網羅することが意図されている。

【図面の簡単な説明】

【0020】

本明細書に記載の図面は、例示のみを目的としている。図面は、本開示の範囲を限定することを意図するものではない。

【0021】

【図1】ウエスタンブロット分析による、本開示によるＩＬ－２ＲβγｃアゴニストによるＮＫ－９２細胞におけるＳＴＡＴ５リン酸化を示す。

【図2A】ウエスタンブロット分析による、本開示によるＩＬ－２ＲβγｃアゴニストによるＴＦ－１細胞におけるＳＴＡＴ５リン酸化を示す。

【図2B】いくつかのトランスフェクトされたＴＦ－１細胞集団を比較するＲＴ－ｑＰＣＲ遺伝子発現プロファイリングを示す。

【図3】ウエスタンブロット分析による、本開示によるＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストによる、ＮＫ－９２細胞中のＳＴＡＴ５、ＥＲＫ１／２、およびＡＫＴの活性化を示す。

【図4A】ウエスタンブロット分析による、本開示によるＩＬ－２ＲβγｃアゴニストによるＮＫ－９２細胞におけるＳＴＡＴ５リン酸化を示す。

【図4B】図４Ａで評価したＩＬ－２ＲβγｃアゴニストによるＮＫ－９２細胞におけるｐＳＴＡＴ５の用量反応曲線を示す。

【図5A-C】本開示によるＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストを使用したＮＫ－９２増殖アッセイの結果（図５Ａ）、ｒｈＩＬ－２によるもの（図５Ｂ）、およびオーバーレイ比較（図５Ｃ）を示す。

【図6】ｐＨ６．０およびｐＨ７．５における種々のファージ結合のためのＥＬＩＳＡシグナルを示す。

【図7】ｐＨ６．０およびｐＨ７．５で同様の結合親和性を示した非ｐＨ依存性クローンと比較して、ｐＨ依存性結合を示すファージのＥＬＩＳＡシグナルを示す。

【図8A-B】ｐＨ６．０およびｐＨ７．５における非ｐＨ非依存性クローン（図８Ａ）およびｐＨ依存性ファージ（図８Ｂ）のファージ結合ＩＣ_５０曲線を示す。

【図9A-B】非ｐＨ非依存性クローン（図９Ａ）およびｐＨ依存性結合を示したスクリーニングからのペプチドについてのＩＬ－２Ｒβ－Ｆｃへのペプチド結合のＩＣ_５０曲線を示す（図９Ｂ）。

【図10】本開示によって提供されるヘテロ二量体ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストによるＮＫ－９２細胞におけるＳＴＡＴ５リン酸化を示す。

【発明を実施するための形態】

【0022】

２つの文字または記号の間にないダッシュ（「－」）は、部分または置換基の結合点を示すために使用される。例えば、－ＣＯＮＨ_２は炭素原子を通して結合され、－Ｘ^１－Ｘ^２－は、単結合を通して共有結合したアミノ酸Ｘ^１およびＸ^２を示す。

【0023】

「アルキル」は、親アルカン、アルケン、またはアルキンの単一炭素原子から１つの水素原子を除去することによって誘導される飽和または不飽和の、分枝鎖状または直鎖状の、一価炭化水素ラジカルを指す。アルキル基の例としては、メチル、エタニル、エテニル、およびエチニル等のエチル、プロパン－１－イル、プロパン－２－イル、プロパ－１－エン－１－イル、プロパ－１－エン－２－イル、プロパ－２－エン－１－イル（アリル）、プロパ－１－イン－１－イル、プロパ－２－イン－１－イル等のプロピル、ブタン－１－イル、ブタン－２－イル、２－メチルプロパン－１－イル、２－メチルプロパン－２－イル、ブタ－１－エン－１－イル、ブタ－１－エン－２－イル、２－メチル－プロパ－１－エン－１－イル、ブタ－２－エン－１－イル、ブタ－２－エン－２－イル、ブタ－１，３－ジエン－１－イル、ブタ－１，３－ジエン－２－イル、ブタ－１－イン－１－イル、ブタ－１－イン－３－イル、ブタ－３－イン－１－イル等のブチル等が挙げられる。「アルキル」という用語は、任意の飽和度またはレベルを有する基、すなわち、排他的に炭素－炭素単結合を有する基、１つ以上の炭素－炭素二重結合を有する基、１つ以上の炭素－炭素三重結合を有する基、ならびに炭素－炭素単結合、二重結合、および三重結合の組み合わせを有する基を含むことが特に意図される。特定の飽和レベルが意図される場合、用語アルカニル、アルケニル、およびアルキニルが使用される。ある特定の実施形態では、アルキル基は、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－３アルキルであり、ある特定の実施形態では、エチルまたはメチルである。

【0024】

「シクロアルキル」は、飽和または部分的に不飽和環状アルキルラジカルを指す。ある特定の実施形態では、シクロアルキル基は、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、Ｃ_５－６シクロアルキル、シクロプロピル、シクロペンチルであり、ある特定の実施形態では、シクロヘキシルである。ある特定の実施形態では、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される。

【0025】

「ヘテロシクロアルキル」自体または別の置換基の一部としては、１つ以上の炭素原子（および特定の結合した水素原子）が独立して同じもしくは異なるヘテロ原子で置き換えられる飽和もしくは不飽和環状アルキルラジカルを指すか、または１つ以上の炭素原子（および特定の結合した水素原子）が独立して同じもしくは異なるヘテロ原子で置き換えられ、その環系がハッケル規則に違反する親芳香族環系を指す。炭素原子を置き換えるためのヘテロ原子（複数可）の例としては、Ｎ、Ｐ、Ｏ、Ｓ、およびＳｉが挙げられる。ヘテロシクロアルキル基の例は、エポキシド、アジリン、チイラン、イミダゾリジン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾリジン、ピロリジン、キヌクリジンなどに由来する基を含む。ある特定の実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ_５ヘテロシクロアルキルであり、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ドキソラニル、およびジチオラニルから選択される。ある特定の実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ_６ヘテロシクロアルキルであり、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、オキサジニル、ジチアニル、およびジオキサニルから選択される。ある特定の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、Ｃ_３－６ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３－５ヘテロシクロアルキル、Ｃ_５－６ヘテロシクロアルキルであり、ある特定の実施形態では、Ｃ_５ヘテロシクロアルキルまたはＣ_６ヘテロシクロアルキルである。ヘテロシクロアルキルのある特定の実施形態では、ヘテロ原子基は、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－Ｎ（－ＣＨ_３）－、－ＳＯ－、および－ＳＯ_２－、ある特定の実施形態では、ヘテロ原子基は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、ある特定の実施形態では、ヘテロ原子基は、－Ｏ－または－ＮＨ－である。

【0026】

「アゴニスト」は、その相補的な生物学的に活性な受容体もしくはサブユニット（複数可）に結合し、受容体によって媒介される生物学的応答を引き起こすか、または受容体によって媒介される既存の生物活性を増強するために受容体を活性化する生物学的に活性なリガンドを指す。

【0027】

「親和性」は、単一の生体分子とそのリガンド／結合パートナーとの間の結合相互作用の強度を指す。親和性はＩＣ_５０として表される。

【0028】

「アンタゴニスト」は、その相補的受容体またはサブユニット（複数可）に結合し、受容体の生物学的応答を遮断または低減する生物学的に活性なリガンドまたは化合物を指す。

【0029】

アミノ酸残基は、以下のように略される：アラニンはＡｌａまたはＡであり、アルギニンはＡｒｇはＲであり、アスパラギンはＡｓｎまたはＮであり、アスパラギン酸はＡｓｐまたはＤであり、システインはＣｙｓまたはＣであり、グルタミン酸はＧｌｕまたはＥであり、グルタミンはＧｌｎまたはＱであり、グリシンはＧｌｙまたはＧであり、ヒスチジンはＨｉｓまたはＨであり、イソロイシンはＩｌｅまたはＩであり、ロイシンはＬｅｕまたはＬであり、リジンはＬｙｓまたはＫであり、メチオニンはＭｅｔまたはＭであり、フェニルアラニンはＰｈｅまたはＦであり、プロリンはＰｒｏまたはＰであり、セリンはＳｅｒまたはＳであり、スレオニンはＴｈｒまたはＴであり、トリプトファンはＴｒｐまたはＷであり、チロシンはＴｙｒまたはＹであり、バリンはＶａｌまたはＶである。

【0030】

「非天然アミノ酸」としては、例えば、β－アミノ酸、ホモ－アミノ酸、プロリンおよびピルビン酸誘導体、イミダゾール環に結合したアルキルまたはヘテロ原子部分を有するヒスチジン誘導体、ピリジン含有側鎖を有するアミノ酸、３置換アラニン誘導体、グリシン誘導体、環置換フェニルアラニンおよびチロシン誘導体、ならびにＮ－メチルアミノ酸が挙げられる。

【0031】

大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸には、イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、およびトリプトファン（Ｗ）が挙げられる。

【0032】

小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸には、アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、およびトレオニン（Ｔ）が挙げられる。

【0033】

塩基性側鎖を有するアミノ酸としては、アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、およびヒスチジン（Ｈ）が挙げられる。

【0034】

酸性側鎖を有するアミノ酸としては、アスパラギン酸（Ｄ）およびグルタミン酸（Ｅ）が挙げられる。

【0035】

極性／中性側鎖を有するアミノ酸には、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、およびチロシン（Ｙ）が挙げられる。

【0036】

芳香族側鎖を有するアミノ酸としては、フェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、およびチロシン（Ｙ）が挙げられる。

【0037】

ヒドロキシル側鎖を有するアミノ酸には、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、およびチロシン（Ｙ）が挙げられる。

【0038】

「保存的アミノ酸置換」とは、以下の基のそれぞれのアミノ酸が、群内の別のアミノ酸で置換され得ることを意味する：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、およびトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、およびチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）およびグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、およびチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を含むアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、およびヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）およびトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、およびチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸。

【0039】

「ＰＥＧ」、「ポリエチレングリコール」、および「ポリ（エチレングリコール）」は、任意の非ペプチド性水溶性ポリ（エチレンオキシド）を指す。ＰＥＧは、構造－（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｎ－を含み得、式中、ｎは、例えば、１～４，０００の整数である。ＰＥＧは、末端酸素が、例えば、合成変換中に置換されたか否かに応じて、－ＣＨ_２ＣＨ_２－Ｏ（Ｃ_Ｈ２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ－ＣＨ_２ＣＨ_２－および／または－（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｎＯ－部分などの部分も含むことができる。ＰＥＧは、好適な末端基でキャップ形成することができる。ＰＥＧの反復サブユニットの少なくとも５０％は、構造－ＣＨ_２ＣＨ_２－を有することができる。ペグは、分枝鎖状、直鎖状、フォーク状、または多官能性等の任意の好適な分子量、構造、および／または幾何学形状を有することができる。

【0040】

ポリマーの文脈における分子量は、ポリスチレン標準物を使用したゲル透過クロマトグラフィーによって決定される数平均分子量を指す。ポリマーは、例えば、１．２未満、１．１５未満、１．１０未満、１．０５未満、または１．０３未満の、多分散指標（すなわち、ポリマーの数平均分子量および重量平均分子量が等しくない）を有することができる。

【0041】

リンカーは、ＩＬ－２Ｒαリガンド、ＩＬ－２Ｒβリガンド、および／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンド等の少なくとも１つのＩＬ－２Ｒリガンドに結合する部分を指す。リンカーは、同じＩＬ－２Ｒリガンドまたは異なるＩＬ－２Ｒリガンドであり得る別のＩＬ－２Ｒリガンドに結合することができる。リンカーはまた、所望の生理学的機能を提供する１つ以上の追加の部分に結合することができる。リンカーは、二価または多価であり得る。リンカーは、加水分解的に安定であってもよく、または生理学的に加水分解可能または酵素分解可能な結合を含んでもよい。リンカーは、ＩＬ－２Ｒリガンドに結合して、二量体、三量体、または高次マルチリガンドペプチド（ヘテロマー）および化合物を形成することができる。

【0042】

「生理学的に切断可能な」または「加水分解可能な」または「分解可能な」結合は、生理学的条件下で水と反応する（すなわち、加水分解される）結合である。水中で加水分解する結合の傾向は、２つの中心原子を連結する結合の一般的な種類だけでなく、これらの中心原子に結合する置換基にも依存するであろう。好適な加水分解不安定または弱い結合として、非限定的に、カルボキシレートエステル、リン酸エステル、無水物、アセタール、ケタール、アシルオキシアルキルエーテル、イミン、オルトエステル、ペプチド、およびオリゴヌクレオチドが挙げられる。

【0043】

「酵素分解性結合」とは、１つ以上の酵素によって分解または切断され得る結合を意味する。

【0044】

「加水分解的に安定な」結合または結合は、化学結合が生理学的条件下で任意の顕著な程度で長期間にわたって加水分解を受けないように、水中で実質的に安定している共有結合などの化学結合を指す。加水分解的に安定な結合の例には、以下が含まれるが、これらに限定されない：炭素－炭素結合（例えば、脂肪族鎖中）、エーテル、アミド、ウレタンなど。一般に、加水分解的に安定な結合は、生理学的条件下で１日当たり約１％～２％未満の加水分解速度を示す結合である。

【0045】

「ＩＬ－２Ｒαリガンド」は、１００μＭ未満の親和性（ＩＣ_５０）で哺乳動物ＩＬ－２受容体のＩＬ－２Ｒαサブユニットに結合することができるペプチドを指す。

【0046】

「ＩＬ－２Ｒβリガンド」は、１００μＭ未満の親和性（ＩＣ_５０）で哺乳動物ＩＬ－２受容体のＩＬ－２Ｒβサブユニットに結合することができるペプチドを指す。

【0047】

「ＩＬ－２Ｒγｃリガンド」は、１００μＭ未満の親和性（ＩＣ_５０）で哺乳動物ＩＬ－２受容体のＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに結合することができるペプチドを指す。

【0048】

「ヒトＩＬ－２Ｒαリガンド」は、１００μＭ未満の親和性（ＩＣ_５０）でヒトＩＬ－２受容体のＩＬ－２Ｒαサブユニットに結合することができるペプチドを指すことを含む。

【0049】

「ヒトＩＬ－２Ｒβリガンド」は、１００μＭ未満の親和性（ＩＣ_５０）でヒトＩＬ－２受容体のＩＬ－２Ｒβサブユニットに結合することができるペプチドを指す。

【0050】

「ヒトＩＬ－２Ｒγｃリガンド」は、１００μＭ未満の親和性（ＩＣ_５０）で哺乳動物ＩＬ－２受容体のＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに結合することができるペプチドを指す。

【0051】

「ヒトＩＬ－２Ｒαリガンド」は、１００μＭ未満の親和性（ＩＣ_５０）でヒトＩＬ－２受容体のＩＬ－２Ｒαサブユニットに結合することができるペプチドを指すことを含む。

【0052】

「ＩＬ－２Ｒβサブユニット」は、ヒト（ホモサピエンス）インターロイキン－２受容体サブユニットβ前駆体ＮＣＢＩ参照配列ＮＰ＿０００６８９．１を指す。

【0053】

「ＩＬ－２Ｒγｃサブユニット」は、ヒト（ホモサピエンス）インターロイキン－２受容体サブユニットγ前駆体ＮＣＢＩ参照配列ＮＰ＿０００１９７．１を指す。

【0054】

「ＩＬ－２Ｒリガンド融合タンパク質」は、哺乳動物ＩＬ－２受容体のリガンドの翻訳リーディングフレームが別のタンパク質、すなわち、ＩＬ－２受容体融合パートナーのオープンリーディングフレームに融合されて、単一の組換えポリペプチドを産生する、組換えＤＮＡ技術によって作製されるタンパク質を指す。ＩＬ－２Ｒリガンド融合タンパク質は、ＩＬ－２Ｒβリガンド、ＩＬ－２Ｒγｃリガンド、またはＩＬ－２ＲβリガンドとＩＬ－２Ｒγｃリガンドの両方を含むことができる。ＩＬ－２Ｒリガンド融合タンパク質は、ヒンジ領域に位置するジスルフィド結合によって一緒に連結される、ジスルフィド結合二量体として産生され得る。ＩＬ－２Ｒリガンド融合タンパク質は、ペプチドリンカー、例えば、融合タンパク質を含む２つのタンパク質の間に位置するアミノ酸配列を含み、その結果、リンカーペプチド配列がいずれかのパートナータンパク質に由来しないようにすることができる。ペプチドリンカーは、スペーサーとして融合タンパク質に組み込まれ、コンポーネントタンパク質部分の適切なタンパク質フォールディングおよび安定性を促進し、タンパク質発現を改善し、および／または２つの融合パートナーのより良い生物活性を可能にすることができる。ペプチドリンカーは、非構造化可撓性ペプチドまたは剛性構造化ペプチドのカテゴリーに分類することができる。

【0055】

バイオアイソスターは、アイソスターの最も広範な定義に適合する原子または分子である。バイオイソステリズムの概念は、化学的および物理的類似性を有する単一原子、基、部分、または全分子が同様の生物学的効果を生じるという概念に基づく。親化合物のバイオアイソスターは、依然としてその適切な標的によって認識および受容され得るが、その機能は、親分子と比較して改変される。バイオアイソステリック置換によって影響を受けるパラメータには、例えば、サイズ、立体構造、誘導および中量体効果、偏光性、静電相互作用能力、電荷分布、Ｈ結合形成能力、ｐＫａ（酸性）、溶解性、疎水性、親油性、親水性、極性、効力、選択性、反応性、または化学的および代謝的安定性、ＡＤＭＥ（吸収、分布、代謝、および排泄）が含まれる。医薬品において一般的であるが、親分子中のカルボキシル基またはカルボン酸官能基（－ＣＯ_２Ｈ）は、１つ以上のカルボキシル基またはカルボン酸官能基（－ＣＯ_２Ｈ）を有する親分子の所望の特質を保持しながら、化学的または生物学的欠点を克服するために好適な代替物または（バイオ）アイソスターに置き換えることができる。

【0056】

「アイソスター」または「アイソスター置換」は、特定のアミノ酸と同様の生化学的および／または構造的特性を有する任意のアミノ酸または他の類似部分を指す。アミノ酸の「アイソスター」または「好適なアイソスター」は、同じクラスの別のアミノ酸であり、アミノ酸は、水のように極性溶媒と接触する側鎖の傾向に基づいて、以下のクラスに属する：疎水性（水と接触する傾向が低い）、極性または荷電性（水とのエネルギー的に良好な接触）。荷電アミノ酸残基の例としては、リジン（＋）、アルギニン（＋）、アスパラギン酸（－）、およびグルタミン酸（－）が挙げられる。極性アミノ酸の例としては、セリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、ヒスチジン、チロシンが挙げられる。例示的な疎水性アミノ酸としては、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、トリプトファン、システイン、およびメチオニンが挙げられる。アミノ酸グリシンは側鎖を有さず、上記クラスの１つに割り当てることが困難である。しかしながら、グリシンはしばしばタンパク質の表面、しばしばループ内に見出され、これらの領域に高い柔軟性を提供し、アイソスターは同様の特徴を有し得る。プロリンは反対の効果を有し、ポリペプチド鎖のセグメントに特定のねじれ角を加えることによって、タンパク質構造に剛性を提供する。アイソスターは、アミノ酸の誘導体、例えば、参照アミノ酸と比較して１つ以上の修飾側鎖を有する誘導体であり得る。

【0057】

「環化」とは、ペプチドまたはポリペプチド分子の１つの部分がペプチドまたはポリペプチド分子の別の部分に連結され、例えば、ジスルフィド架橋または他の類似の結合、例えば、ラクタム結合を形成することによって閉鎖環を形成する反応を指す。特定の実施形態では、本明細書に記載のペプチド単量体化合物またはペプチド二量体化合物の単量体サブユニットは、ペプチド単量体または単量体サブユニットに存在する２つのアミノ酸残基間の分子内結合を介して環化される。

【0058】

「患者」は、哺乳動物、例えば、ヒトを指す。

【0059】

「ペプチド」は、単量体がアミド結合を介して一緒に結合したα－アミノ酸であるポリマーを指す。ペプチドは、例えば、１００アミノ酸未満、５０アミノ酸未満、４０アミノ酸未満、３０アミノ酸未満、または２０アミノ酸未満を含むことができる。ペプチドは、天然に存在するαアミノ酸、天然に存在しないアミノ酸、またはそれらの組み合わせを含むことができる。

【0060】

天然に存在するアミノ酸のみからなるペプチドに加えて、ペプチド模倣体またはペプチド類似体も提供される。治療上有用なペプチドと構造的に類似したペプチド模倣体を使用して、同等または増強された治療または予防効果をもたらし得る。一般に、ペプチド模倣体は、当該技術分野で既知の方法によって、パラダイムペプチド、例えば、天然に存在する受容体結合ペプチドなどの生物学的または薬理学的活性を有するが、任意選択で－ＣＨ_２－ＮＨ－、－ＣＨ_２－Ｓ－、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨ－（シスおよびトランス）、－ＣＯＣＨ_２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２－、および－ＣＨ_２ＳＯ－などの結合によって置き換えられる１つ以上のペプチド結合を有するペプチドと構造的に類似する。

【0061】

コンセンサス配列の１つ以上のアミノ酸の、Ｌ－リジンの代わりにＤ－リジンなどの同じ種類のＤ－アミノ酸での系統的な置換は、より安定したペプチドを生成するために使用され得る。加えて、コンセンサス配列または実質的に同一のコンセンサス配列変異を含む拘束ペプチドは、当該技術分野で既知の方法によって、例えば、ペプチドを環化する分子内ジスルフィド架橋を形成することができる内部システイン残基を付加することによって生成され得る。

【0062】

合成または天然に存在しないアミノ酸とは、ｉｎ ｖｉｖｏでは天然には存在しないが、それでも本開示によって提供されるペプチドリガンドに組み込むことができるアミノ酸を指す。合成アミノ酸の好適な例としては、天然に存在するＬ－α－アミノ酸のＤ－α－アミノ酸、ならびに式Ｈ_２ＮＣＨＲ^５ＣＯＯＨで表される天然に存在しないＤ－およびＬ－α－アミノ酸が挙げられ、式中、Ｒ^５は_Ｃ１－６アルキル、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_３－８ヘテロシクロアルキル；ヒドロキシル、低級アルコキシ、アミノ、およびカルボキシルからなる群から選択される芳香族核上に１～３個の置換基を任意に有する６～１０個の炭素原子の芳香族残基；－アルキレン－Ｙ（式中、アルキレンは１～７個の炭素原子のアルキレン基であり、Ｙはヒドロキシル、アミノ、シクロアルキル、および３～７個の炭素原子を有するシクロアルケニルから選択される）；ヒドロキシル、低級アルコキシ、アミノおよびカルボキシルからなる群から選択される芳香族核上の１～３個の置換基等の６～１０個の炭素原子のアリール；３～７個の炭素原子ならびに酸素、硫黄、および窒素からなる群から選択される１～２個のヘテロ原子の複素環式；－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２（式中、Ｒ^２が水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、および－ＮＲ^３Ｒ^４からなる群から選択され、式中、Ｒ^３およびＲ^４が独立して、水素および低級アルキルからなる群から選択される）；－Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^６（式中、ｎは１または２であり、Ｒ^２はＣ_１－６アルキルであり、ただし、Ｒ^５は天然に存在するアミノ酸の側鎖を定義しない）から選択される。

【0063】

他の合成アミノ酸の例としては、アミノ酸が挙げられ、ここで、アミノ基は、ｂ－アラニン、ｇ－アミノ酪酸などのような１つを超える炭素原子によってカルボキシル基から分離される。

【0064】

好適な合成アミノ酸の例としては、天然に存在するＬ－アミノ酸のＤ－アミノ酸、Ｌ－１－ナフチル－アラニン、Ｌ－２－ナフチルアラニン、Ｌ－シクロヘキシルアラニン、Ｌ－２－アミノイソ酪酸、メチオニンのスルホキシドおよびスルホン誘導体、すなわち、ＨＯＯＣ－（Ｈ_２ＮＣＨ）ＣＨ_２ＣＨ_２－Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^６（式中、ｎおよびＲ^６は上で定義される通りである）、ならびにメチオニンの低級アルコキシ誘導体、すなわち、ＨＯＯＣ－（Ｈ_２ＮＣＨ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＲ^６（式中、Ｒ^６は上で定義される通りである）が挙げられる。

【0065】

「ポリペプチド」は、単量体がアミド結合を介して一緒に結合し、１００を超えるアミノ酸を含むα－アミノ酸であるポリマーを指す。

【0066】

「Ｎ末端」は、カルボキシル酸基を有するカルボキシル末端とは対照的にアミノ基を有する、ＩＬ－２ＲβリガンドまたはＩＬ－２ＲγｃリガンドのＮ末端などのペプチドまたはポリペプチドの末端を指す。

【0067】

「Ｃ末端」とは、アミノ基を有するアミノ末端とは対照的に、カルボン酸基を有するＩＬ－２ＲβリガンドまたはＩＬ－２ＲγｃリガンドのＣ末端などのペプチドまたはポリペプチドの末端を指す。

【0068】

「薬学的に許容される」とは、動物、より具体的にはヒトにおいて使用するために、連邦または州政府の規制当局によって承認または承認されたもの、または米国薬局方または他の一般に認められている薬局方に列挙されたものを指す。

【0069】

「薬学的に許容される塩」は、親化合物の所望の薬理活性を有する化合物の塩を指す。そのような塩には、無機酸、ならびに親化合物内の一級、二級、または三級アミン等の１つ以上のプロトン化可能な官能基で形成される酸付加塩が含まれる。無機酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等が挙げられる。ある特定の実施形態では、塩は、有機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３－（４－ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２－エタンジスルホン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４－クロロベンゼンスルホン酸、２－ナフタレンスルホン酸、４－トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４－メチルビシクロ［２．２．２］－オクタ－２－エン－１－カルボン酸、グルコヘプトン酸、３－フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、三級ブチル酸、ラウリルスルホン酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等によって形成される。ある特定の実施形態では、親化合物中に存在する１つ以上の酸性プロトンが金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオンもしくはアルミニウムイオン、またはそれらの組み合わせによって置き換えられるとき、またはエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ－メチルグルカミン等の有機塩基と配位結合するとき、塩が形成される。ある特定の実施形態では、薬学的に許容される塩は、塩酸塩である。ある特定の実施形態では、薬学的に許容される塩は、ナトリウム塩である。化合物が２つ以上のイオン性基を有するある特定の実施形態では、薬学的に許容される塩は、酸性塩、例えば、二塩酸塩等の１つ以上の対イオンを含む。

【0070】

「薬学的に許容される塩」という用語は、水和物および他の溶媒和物、ならびに結晶形態または非結晶形態の塩を含む。特定の薬学的に許容される塩が開示される場合、特定の塩（例えば、塩酸塩）は塩の一例であり、当業者に知られている技法を用いて他の塩が形成され得ることを理解されたい。加えて、当該技術分野で一般に既知の技法を使用して、当業者は、薬学的に許容される塩を対応する化合物、遊離塩基、および／または遊離酸に変換することができるであろう。また、Ｓｔａｈｌ ａｎｄ Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｃ．Ｇ．（Ｅｄｉｔｏｒｓ），Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ，２００８を参照されたい。

【0071】

「薬学的に許容されるビヒクル」とは、薬学的に許容される希釈剤、薬学的に許容されるアジュバント、薬学的に許容される賦形剤、薬学的に許容される担体、または前述のうちのいずれかの組み合わせを指し、それらと共に、本開示によって提供される化合物を患者に投与することができ、その薬理活性を破壊せず、治療有効量の化合物を提供するのに十分な用量で投与される場合に無毒である。

【0072】

「溶媒和物」は、化学量論または非化学量論量の１つ以上の溶媒分子を有する化合物の分子複合体を指す。そのような溶媒分子は、医薬品の技術分野一般に使用されるものであり、患者に無害であることが知られている、例えば、水、エタノール等である。化合物または化合物の部分と溶媒との分子複合体は、例えば、静電力、ファン・デル・ワールス力、または水素結合等の非共有分子内力によって安定化され得る。「水和物」という用語は、１つ以上の溶媒分子が水である溶媒和物を指す。

【0073】

「医薬組成物」とは、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒ結合化合物またはその薬学的に許容される塩、および化合物またはその薬学的に許容される塩と共に患者に投与される少なくとも１つの薬学的に許容されるビヒクルを指す。薬学的に許容されるビヒクルは、当該技術分野で既知である。

【0074】

「疾患」は、前述のうちのいずれかの疾患、障害、状態または症状を指す。

【0075】

「予防すること」または「予防」は、疾患または障害を獲得するリスクの低減を指す（すなわち、疾患の臨床症状のうちの少なくとも１つが、疾患にさらされ得るか、または疾患にかかりやすいが、まだ疾患の症状を経験または表示しない患者において発症しないようにする）。いくつかの実施形態では、「予防すること」または「予防」は、化合物を予防的な様式で服用することによって疾患の症状を低減することを指す。障害の疾患を予防するためまたは予防のための治療薬の適用は、「予防」として知られている。

【0076】

「プロドラッグ」は、活性治療用化合物を放出するために体内で変換を必要とする治療用化合物の誘導体を指す。プロドラッグは、必ずしもそうではないが、親薬物に変換されるまで薬理学的に不活性であることが多い。

【0077】

「プロ成分」は、特定の使用条件下で切断可能な結合（複数可）を介して、治療用化合物、典型的には治療用化合物の官能基に結合した基を指す。薬物とプロ成分との間の結合（複数可）は、酵素的または非酵素的手段によって切断され得る。使用条件下で、例えば、患者への投与後、治療用化合物とプロ成分との間の結合（複数可）が切断されて、親治療用化合物を放出し得る。プロ成分の切断は、例えば加水分解反応を介して自発的に進行してもよく、またはそれは、別の薬剤によって、例えば酵素によって、光によって、酸によって、または物理的もしくは環境パラメータ、例えば、温度、ｐＨ等の変化またはそれらへの曝露によって、触媒または誘導されてもよい。薬剤は、使用条件、例えば、プロドラッグが投与される患者の全身循環に存在する酵素または胃の酸性状態に対して内因性であってもよく、あるいは薬剤が外因性で供給されてもよい。

【0078】

「実質的に」は、例えば、９０％超、９５％超、９８％超、または９９％超を意味する。

【0079】

「治療有効量」とは、疾患、または疾患の臨床症状のうちの少なくとも１つを治療するために対象に投与されるときに、疾患またはその症状を治療するのに十分な化合物の量を指す。「治療有効量」は、例えば、化合物、疾患および／または疾患の症状、疾患の重症度および／または疾患もしくは障害の症状、治療される患者の年齢、体重、および／または健康、ならびに処方医の判断に応じて変化し得る。任意の所与の事例における適切な量は、当業者によって確認され得るか、または日常的な実験によって決定することができる。

【0080】

「治療有効用量」は、患者の疾患または障害の有効な治療を提供する用量を指す。治療有効用量は、化合物によって、および患者間で異なり得、患者の状態および送達経路等の因子に依存し得る。治療上有効用量は、当業者に既知の日常的な薬理学的手順に従って決定され得る。

【0081】

疾患の「治療すること」または「治療」は、疾患または疾患もしくは障害の臨床症状の少なくとも１つを停止または緩和すること、疾患もしくは疾患の臨床症状の少なくとも１つを獲得するリスクを低減すること、疾患もしくは疾患の臨床症状の少なくとも１つの発症を低減すること、または疾患もしくは疾患の臨床症状の少なくとも１つを発症するリスクを減少させるかまたは低減することを指す。「治療すること」または「治療」はまた、疾患を物理的に（例えば、識別可能な症状の安定化）、生理学的に（例えば、物理的パラメータの安定化）、またはその両方のいずれかで阻害すること、ならびに患者に識別可能であり得る、または識別不可能であり得る少なくとも１つの物理的パラメータまたは徴候を阻害することを指す。特定の実施形態では、「治療すること」または「治療」とは、その患者がまだ疾患の症状を経験していないか、または示していないにもかかわらず、疾患または障害にさらされ得るかまたはそうなりやすい患者における疾患またはその少なくとも１つ以上の症状の発症を遅らせることを指す。

【0082】

「Ｔｒｅｇ」または「Ｔｒｅｇ細胞」とは、制御性Ｔ細胞を指す。制御性Ｔ細胞は、他の免疫細胞の活性を抑制するＴ細胞のクラスであり、細胞マーカー表現型ＣＤ４＋／ＣＤ２５＋／ＦＯＸＰ３＋、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ１２７ｌｏ、またはＣＤ４＋／ＣＤ２５＋／ＦＯＸＰ３＋／ＣＤ１２７ｌｏによってフローサイトメトリーを使用して定義される。ＦＯＸＰ３は細胞内タンパク質であり、染色のために細胞固定および透過を必要とするため、細胞表面表現型ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ１２７ｌｏ－は、生きたＴｒｅｇを定義するために使用することができる。Ｔｒｅｇには、ｔＴｒｅｇ（胸腺由来）およびｐＴｒｅｇ（末梢由来、末梢におけるナイーブＴ細胞から分化）等の様々なＴｒｅｇサブクラスも含まれる。全てのＴｒｅｇは、ＩＬ－２Ｒαβγ受容体を発現し、ＩＬ－２を産生せず、増殖のためにＩＬ－２に依存する。当業者であれば、ＴｒｅｇがＩＬ－２Ｒαβγｃバイアスアゴニストによってより強力に活性化されることを認識するであろう。

【0083】

「ＣＤ４＋Ｔ細胞」は、マクロファージ、Ｂリンパ球（Ｂ細胞）、ＣＤ８リンパ球（ＣＤ８細胞）などの他の免疫細胞を刺激することによって免疫応答を調整して感染と戦うように機能するリンパ球の種類である。ＣＤ４＋Ｔ細胞は、抗原提示細胞上で見出される、ＭＨＣクラスＩＩ分子上で提示されるペプチドを認識する。

【0084】

「ＣＤ８＋（細胞傷害性）Ｔ細胞」は胸腺内で生成され、Ｔ細胞受容体を発現する。細胞傷害性Ｔ細胞は、典型的には１つのＣＤ８αおよび１つのＣＤ８β鎖を含む二量体共受容体ＣＤ８を発現する。ＣＤ８＋Ｔ細胞は、全ての核化細胞上に見出されるＭＨＣクラス１分子によって提示されるペプチドを認識する。ＣＤ８ヘテロ二量体は、Ｔ細胞／抗原提示細胞相互作用中にＭＨＣクラス１の保存的部分に結合する。ＣＤ８＋Ｔ細胞（細胞傷害性Ｔリンパ球、またはＣＴＬ）は、ウイルスおよび細菌を含む細胞内病原体に対する免疫防御、ならびに腫瘍監視に重要である。

【0085】

「ＮＫ（ナチュラルキラー）細胞」は、Ｔ細胞およびＢ細胞と同じファミリー内のリンパ球であり、先天性免疫系の細胞として、グループＩ先天性リンパ球（ＩＬＣ）として分類される。ＮＫ細胞は、ウイルス感染細胞を死滅させること、ならびにがんの初期兆候の検出および制御を含む、多様な病理学的課題に応答する。

【0086】

「Ｔ細胞の機能的活性化」は、Ｔ細胞におけるＩＬ－２媒介応答として定義される。Ｔ細胞の機能的活性化のためのアッセイとしては、ｐＳＴＡＴ５の刺激、Ｔｒｅｇ細胞増殖または増殖マーカー（Ｋｉ６７など）、免疫細胞型比の変化、およびＴ細胞エフェクタータンパク質のレベルの刺激が挙げられる。

【0087】

ここで、化合物、組成物、および方法の特定の実施形態を詳細に参照する。開示される実施形態は、特許請求の範囲を限定することを意図するものではない。むしろ、特許請求の範囲は、全ての代替、修正、および均等物を網羅することが意図されている。

【0088】

インターロイキン－２（ＩＬ－２）は、免疫刺激機能と免疫調節機能の両方を有することによって、免疫応答を調節し、末梢自己耐性を維持する上で重要な役割を果たす。ＩＬ－２は、主に、Ｔ細胞の増殖および生存ならびにエフェクターおよびメモリＴ細胞の生成に不可欠なＴ細胞増殖因子として作用する。ＩＬ－２は、ＩＬ－４、ＩＬ－７、ＩＬ－９、ＩＬ－１５、およびＩＬ－２１を含む構造的に関連するサイトカインのファミリーに属する４つのαヘリックスバンドルサイトカインである。ＩＬ－２は、抗原刺激に応答して活性化ＣＤ４＋Ｔ細胞によって産生され、ＣＤ８＋Ｔ細胞ならびに活性化樹状細胞（ＤＣ）およびナチュラルキラー（ＮＫ）細胞等の先天性免疫細胞によって産生され得る。

【0089】

ＩＬ－２は、種々の形態のＩＬ－２受容体（ＩＬ－２Ｒ）、特に単量体、二量体、および三量体形態に結合する。単量体ＩＬ－２Ｒは、膜関連ＩＬ－２Ｒα（ＣＤ２５）鎖からなり、これは可溶性形態でも存在するが、シグナル伝達事象を誘導することはできない。三量体ＩＬ－２Ｒは、ＩＬ－２Ｒα、ＩＬ２Ｒβ（ＣＤ１２２）、およびＩＬ－２Ｒγｃからなり、共通のγ鎖（γｃ）またはＣＤ１３２としても知られ、ＩＬ－２サイトカインファミリーの全てのメンバーによって共有される。二量体ＩＬ－２Ｒは、ＩＬ－２ＲγｃおよびＩＬ－２Ｒβサブユニットを含む。単量体ＩＬ－２Ｒとは対照的に、二量体と三量体のＩＬ－２受容体の両方は、ＩＬ－２結合時に下流シグナル伝達カスケードをもたらす。ＩＬ－２は、三量体ＩＬ－２Ｒに対して高い親和性で結合するが、二量体ＩＬ－２Ｒに対して低～中程度の親和性で結合し、ＩＬ－２に対する細胞の感受性を変化させる。加えて、ＩＬ－２は、ＩＬ－２ＲβとＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの両方を発現する抗原特異的ナイーブＴ細胞およびＮＫ細胞を含む隣接細胞へのトランス提示のために、活性化樹状細胞の表面上で発現されるＩＬ－２Ｒαに結合することができる。ＩＬ－２のこのトランス提示は、ＩＬ－２を産生するためにプライムナイーブＴ細胞への免疫応答の早期に必要とされる初期高親和性ＩＬ－２シグナル伝達を促進することが示されている。

【0090】

ＩＬ－２はまずＩＬ２Ｒαによって捕捉され、ＩＬ－２に立体構造変化をもたらし、ＩＬ－２Ｒβに対するその親和性を増加させる。ＩＬ－２とＩＬ－２Ｒβγｃとの会合は、ＩＬ－２ＲβおよびＩＬ－２Ｒγｃの細胞質尾部におけるシグナル伝達モチーフの二量体化を誘導し、ヤヌスキナーゼ、ＪＡＫ１およびＪＡＫ３のリン酸化／活性化をもたらし、次いで、ＩＬ－２Ｒβサブユニットの尾部の主要なチロシン残基にキナーゼ活性を発揮する。

【0091】

下流シグナル伝達は、３つの主要な経路、ＪＡＫ－ＳＴＡＴ経路、ホスホイノシチド３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）－ＡＫＴ経路、およびマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）経路を介して生じる。これらの経路は、最終的に、アダプタータンパク質Ｓｈｃおよび転写因子ＳＴＡＴ５の動員を通じて、ＩＬ－２依存的生物学的作用に寄与する標的遺伝子の転写をもたらす。ＩＬ－２シグナル伝達の標的遺伝子としては、サイクリンＤ ２、ｂｃｌ－２、ｆａｓＬ、ｃｄ２５（ＩＬ－２Ｒαをコードする）、ｓｏｃｓ１－２、および転写因子ＢＬＩＭＰ１をコードするＩＬ－２サイレンシング遺伝子ｐｒｄｍ１が挙げられる。ＩＬ－２の負の調節因子ＢＬＩＭＰ１の産生は、免疫恒常性に重要なエフェクターＴ細胞とＴｒｅｇ細胞との間のバランスを維持するために不可欠である。

【0092】

ＩＬ－２は、Ｔ細胞の増殖および分化を刺激することによって、ならびに免疫抑制性Ｔｒｅｇ細胞の集団を維持および拡大することによって、Ｔ細胞活性化において二重の役割を果たす。従来のナイーブＣＤ４＋およびＣＤ８＋Ｔ細胞は二量体ＩＬ－２Ｒを発現するため、それらの初期増殖を誘導するために高濃度のＩＬ－２を必要とする。活性化されると、これらのＴ細胞は高親和性三量体ＩＬ－２Ｒを発現し、Ｔ細胞のエフェクター（Ｔｅｆｆ）またはメモリ細胞のいずれかへの分化を促進する。この分化は、ＩＬ－２シグナルの強度および持続時間に依存する。

【0093】

低～中レベルのＩＬ－２の存在下でのＣＤ８＋Ｔ細胞の一次拡大の間、ＣＤ８＋Ｔ細胞のサブセットは、メモリＴ細胞に分化する。細胞は、再感染時の二次応答のための重要な受容体であるＣＤ２５を下方制御し、ＣＤ１２７（ＩＬ－７Ｒ）およびＣＤ６２（Ｌ－セレクチン）を上方制御することによって、これを行う。急性感染の間、高レベルのＩＬ－２の持続は、ＣＤ２５の急速な上方制御およびＣＤ８＋細胞の細胞傷害性エフェクター細胞への分化をもたらす。上方制御は、死受容体ｆａｓおよびｆａｓＬのＩＬ－２駆動発現を誘導し、病原体クリアランス時に活性化誘導細胞死（ＡＩＣＤ）を引き起こす。ＣＤ４＋Ｔ細胞について、ＩＬ－２によるＳＴＡＴ５シグナル伝達の活性化は、各応答について適切な受容体の発現を調節することによって、Ｔｈ１、Ｔｈ２、およびＴｈ１７を含む複数のヘルパーＴ細胞集団へのそれらの分化に影響を与える。

【0094】

ＩＬ－２の恒常的またはバックグラウンドレベルは、ＦＯＸＰ３およびＣＤ２５の発現を維持することによって、Ｔｒｅｇ細胞の生存および機能に不可欠である。Ｔｒｅｇ細胞は、自然に胸腺内で発生し、自己ペプチドと接触すると活性化される。加えて、Ｔｒｅｇ細胞は、末梢リンパ系器官における抗原と相互作用する際の従来のＣＤ４＋Ｔ細胞の刺激によって生成することができる。Ｔｒｅｇ細胞はＩＬ－２を産生しないため、従来のＴ細胞等のＩＬ－２産生細胞に依存する。加えて、それらのＩＬ－２Ｒα（ＣＤ２５）の高い発現により、Ｔｒｅｇは、ＩＬ－２の全身濃度を消費し、制限することができ、免疫バランスの調節を確実にする。ＩＬ－２が存在しない場合、Ｔｒｅｇ細胞の数は減少し、エフェクターＴ細胞の数は増加し、自己免疫および炎症性障害に対する感受性の向上をもたらす。したがって、ＣＤ４＋またはＣＤ８＋Ｔ細胞を活性化しない低レベルのＩＬ－２でのＴｒｅｇ細胞の独自の活性化は、自己免疫疾患および炎症疾患における有望な治療薬としてのＩＬ－２の発達を可能にした。

【0095】

免疫系の両アームからのＩＬ－２の産生は、感染の初期、ならびに二次適応応答におけるこのサイトカインの重要性を強調する。さらに、保護免疫と免疫耐性の両方におけるＩＬ－２の二重機能により、ＩＬ－２は、がんおよび自己免疫疾患のために、それぞれ、免疫刺激剤と免疫抑制剤の両方として、一見対照的な療法における潜在的な治療薬であることが可能になる。

【0096】

本開示は、ＩＬ－２Ｒβリガンド、ＩＬ－２Ｒγｃリガンド、ならびにＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物を対象とする。ＩＬ－２ＲβリガンドおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、選択的ＩＬ－２Ｒアゴニストを含むＩＬ－２Ｒアゴニストであり得る。

【0097】

本開示によって提供されるＩＬ－２ＲβリガンドおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、末梢生物活性を同時にマスキングする、腫瘍への標的送達、細胞傷害性抗腫瘍細胞を選択的に活性化する、および腫瘍部位でのＩＬ－２受容体活性化を誘導するための戦略に適したペプチドドメインを含む。本開示によって提供されるＩＬ－２ＲβリガンドおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンド、ならびにＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物もまた、自己免疫疾患を治療するために使用することができる。

【0098】

ＩＬ－２ＲαリガンドおよびＩＬ－２Ｒαリガンドを含む化合物は、参照によりその全体が組み込まれる、２０１９年６月３日に出願された米国仮出願第６２／８５６，３０５号に開示される。

【0099】

ＩＬ－２Ｒアゴニスト、ならびにＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、ＩＬ－２受容体の特定の形態を選択的に活性化するように設計され得る。天然サイトカインのアミノ酸配列と無関係のアミノ酸配列を有する小ペプチドＩＬ－２Ｒリガンドは、ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに選択的に結合し、活性化して、治療的ＩＬ－２活性をもたらすことができるが、がん療法におけるＩＬ－２ベースの化合物の制限された臨床的成功を有する効果を回避することができる。ＩＬ－２Ｒペプチドリガンドは小さい、すなわち５～３０アミノ酸であり、免疫原性可能性が非常に低いため、小ペプチドＩＬ－２Ｒリガンドを化合物に組み込んで、治療有効性を増強することができる。例えば、これにより、３つのＩＬ－２Ｒサブユニットの各々に対するＩＬ－２Ｒペプチドリガンドの親和性が、特定の免疫細胞集団の応答性を誘導するように調整され、それによって化学的に標的化された腫瘍部位への柔軟性がもたらされる。

【0100】

ＩＬ－２ＲβおよびＩＬ－２Ｒγｃサブユニットのペプチドリガンドは、ペプチド合成によって最適化された、ファージディスプレイライブラリ等の高度に複雑なペプチド多様性ライブラリから同定することができ、単量体、ホモオリゴマー、ヘテロ二量体、または他の化合物に組み立てることができ、ＩＬ－２ＲβおよびＩＬ－２Ｒγｃ結合サブユニットを有能なシグナル伝達構造にするように設計することができる。

【0101】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒの小アゴニストは、ＩＬ－２Ｒαサブユニットを発現する細胞と同様の効力でＩＬ－２Ｒαサブユニットを発現しない細胞を活性化することができ、それによってＴｒｅｇ等のＩＬ－２Ｒαを発現する細胞の優先的な活性化を回避する。これらのＩＬ－２Ｒアゴニストは、選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストと称される。本開示によって提供される選択的ＩＬ－２Ｒアゴニストは、化学的に合成することができるため、ＩＬ－２Ｒアゴニストは、効力および有効性を最適化し、代謝安定性を改善するために、各受容体サブユニットに対する結合親和性を独立して調整するために、天然および／または非天然アミノ酸を使用して修飾することができる。小アゴニストはまた、そのような修飾を、免疫原性を誘導する可能性が低い状態で行うことも可能にする。また、それらの化学的可塑性のため、ペプチドは、プロテアーゼなどの腫瘍特異的環境トリガー、または低ｐＨに感受性の複合体を使用して可逆的に不活性なプロドラッグを構築するために「ケージ化」され得る。例えば、ペプチドのｐＨ依存的結合特性は、ｐＨ５．０～ｐＨ８．０の範囲のｐＫａを有する側鎖イオン化可能基を有する非天然アミノ酸の使用によって最適化することができる。タンパク質と同様に、ＰＥＧ等の薬物動態強化部分は、「ケージ」戦略の一部として、または「ケージ」戦略から独立して、ペプチドに付加され得る。最後に、ペプチド上の部位は、腫瘍特異的抗体等の様々な腫瘍標的化部分を結合するために予約することができる。ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストのこれらの特徴を、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストに基づく最適な治療候補の設計において利用することができる。

【0102】

本開示によって提供される特定の化合物は、ＩＬ－２受容体の特定の形態を選択的に活性化するリガンドを含む。これらのアゴニストは、腫瘍部位におけるＴｒｅｇの免疫抑制活性を誘導することなく、細胞傷害性腫瘍標的細胞集団を刺激することができる。アゴニストの細胞選択性は、抗腫瘍療法のためのＩＬ－２の有効性を増強することができる。

【0103】

ＩＬ－２Ｒβγｃサブユニットに対する結合親和性を有するペプチドは、親和性濃縮プロセスと併せて、例えば、プラスミド上のペプチドまたはファージシステム上のペプチドを使用して、ランダムペプチド多様性生成システムによって同定され得る。ＤＮＡコードされたペプチドライブラリなどの合成ペプチドライブラリ技術も使用することができる。

【0104】

そのようなシステムを使用して、ランダムペプチドは、概して、６～２０アミノ酸等の定義された数のアミノ酸残基長を有するように設計される。ランダムペプチドをコードするオリゴヌクレオチドの収集物を生成するために、コドンモチーフ（ＮＮＫ）_ｘ（ここで、ＮがヌクレオチドＡ、Ｃ、Ｇ、またはＴであり（等モル；使用される方法に応じて、他のヌクレオチドを使用することができる）、ＫがＧまたはＴ（等モル）であり、ｘが、ペプチド中のアミノ酸の数、例えば６～２０に対応する整数である）を、ＮＮＸモチーフ（１２アミノ酸ごとに１、５アミノ酸ごとに２、３アミノ酸ごとに３、および３つのストップコドンのうちの１つのみである）から生じる３２個の可能なコドンのうちのいずれか１つを指定するために使用することができる。したがって、ＮＮＫモチーフは、全てのアミノ酸をコードし、１つの停止コドンのみをコードし、コドンバイアスを低減する。

【0105】

採用されるシステムにおいて、ランダムペプチドは、ファージ粒子の表面上、ファージｆｄ誘導体のｐＩＩＩまたはｐＶＩＩＩコートタンパク質（ファージ上のペプチド）のいずれかを含む融合タンパク質の一部として、またはプラスミドに結合したＬａｃＩペプチド融合タンパク質（プラスミド上のペプチド）との融合タンパク質として提示され得る。ペプチドをコードするＤＮＡを含むファージまたはプラスミドは、固定化ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを使用した親和性濃縮プロセスによって同定および単離され得る。「パニング」と称されることがある親和性濃縮プロセスは、ファージまたはプラスミドを固定化された受容体とインキュベートし、受容体に結合するファージまたはプラスミド（付随するＤＮＡと共に）を収集し、収集したファージまたはプラスミド（付随するＬａｃＩ－ペプチド融合タンパク質と共に）をより多く産生する複数ラウンドを含む。パニング中に、ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの細胞外ドメイン（ＥＣＤ）を使用することができる。ＩＬ－２ＲβおよびＩＬ－２Ｒγｃの操作形態は、ＣＨＯ細胞などの宿主細胞において発現することができる。受容体収集後、受容体は、ＩＬ－２ＲβまたはＩＬ－２Ｒγｃ特異的ファージクローンへの結合について試験することができる。ペプチドは、Ｆｃドメインに融合したＩＬ－２Ｒサブユニットをパニングすることによって同定することもできる。ＩＬ－２受容体、およびその細胞外ドメインは、組換え宿主細胞中で産生され得る。

【0106】

親和性濃縮の数ラウンド後、ファージまたはプラスミドおよび付随するペプチドをＥＬＩＳＡによって検査して、ペプチドがＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに特異的に結合するかどうかを判定することができる。アッセイは、結合していないファージを除去した後、ウサギ抗ファージ抗体などの抗体、次いでアルカリホスファターゼ（ＡＰ）コンジュゲートヤギ抗ウサギ抗体で処理することができることを除き、親和性濃縮プロセスについて記載されている方法と同様の方法を使用して行うことができる。各ウェル中のアルカリホスファターゼの量は、標準的な方法によって決定することができる。

【0107】

試験ウェルをＩＬ－２受容体なしの対照ウェルと比較することによって、融合タンパク質が受容体に特異的に結合するかどうかを判定することができる。ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに結合することが見出されるファージプールは、放射性標識一価受容体を使用して、コロニーリフトプローブフォーマットでスクリーニングすることができる。このプローブは、タンパク質キナーゼＡを使用して、可溶性受容体のＣ末端に融合したペプチド配列をリン酸化するために産生することができる。次いで、受容体を、コロニーリフトを使用して高親和性リガンドを同定するために一価プローブとして使用するために、^３３Ｐで高特異的活性に標識することができる。

【0108】

ＩＬ－２ＲβサブユニットまたはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに特異的に結合することが見出されたペプチドは、次いで遊離ペプチドとして合成され（例えば、ファージなし）、ブロッキングアッセイにおいて試験され得る。ブロッキングアッセイは、受容体結合を検出することができるトレーサー化合物の前に、ＩＬ－２ＲβまたはＩＬ－２Ｒγｃ結合ペプチドまたは参照ペプチドをウェルに添加することができることを除いて、ＥＬＩＳＡと同様の方法で実施することができる。トレーサー化合物の例としては、受容体結合ペプチドを有する特定のファージクローン、受容体に結合することが知られている放射標識もしくはビオチン化ペプチド、またはＩＬ－２の標識バリアントが挙げられる。ＩＬ－２ＲβまたはＩＬ－２Ｒγｃに対するトレーサー結合をブロッキングするペプチドは、本発明の好ましい化合物である。

【0109】

多価リガンド－受容体相互作用を可能にするランダムペプチド生成系を使用する場合、固定化受容体の密度は、固定化受容体に結合することができるリガンドの親和性を決定する上で重要な因子であり得る。より高い受容体密度において、例えば、各抗受容体抗体コーティングされたウェルが０．２５ｍｇ～０．５ｍｇの受容体で処理される場合、より低い受容体密度（例えば、各抗受容体抗体コーティングされたウェルが０．５～１ｎｇの受容体で処理される）においてよりも多価結合が生じる可能性が高い。多価結合が生じている場合、高密度の固定化受容体を使用してリード化合物を同定し、より低い受容体密度を使用してより高い親和性誘導体化合物を単離しない限り、比較的低い親和性を有するリガンドを単離する可能性がより高いであろう。

【0110】

ＩＬ－２Ｒに結合するペプチドを同定するために使用することができるスクリーニング法は、最初に受容体の細胞外ドメインに結合するリードペプチドを同定し、次にリードペプチドに類似する他のペプチドを合成することを含み得る。例えば、ファージシステム上のペプチドを使用して、ランダムなライブラリをスクリーニングして、ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに結合するペプチドを提示するファージを発見することができる。ファージＤＮＡを配列決定して、ファージの表面上に提示されるペプチドの配列を決定することができる。

【0111】

例えば、ＩＬ－２Ｒに特異的に結合することができるクローンは、ランダムな線形ライブラリから同定することができる。これらのペプチドの配列は、最初に同定されたペプチドの誘導体を高頻度に含有するように設計された他のペプチドライブラリの構築の基礎として機能することができる。これらのライブラリは、結合ペプチドとはわずかな残基において異なるペプチドの産生に有利になるように合成することができる。このアプローチは、合成において４つのヌクレオシド三リン酸の各々の純粋な調製物を使用するのではなく、４つのヌクレオシド三リン酸の混合物（すなわち、「正しい」ヌクレオチドの５５％、および他の３つのヌクレオチドの各々の１５％がこの目的のための１つの好ましい混合物であり、「正しい」ヌクレオチドの７０％および他の３つのヌクレオチドの各々の１０％がこの目的のための別の好ましい混合物である）を使用して、結合ペプチドコード配列の誘導体を生成することができることを除いて、結合ペプチドコード配列を含むオリゴヌクレオチドの合成を含む。

【0112】

コンセンサス配列に基づいて「テーマ上の変異導入」ライブラリを作製し、各末端に５個のＮＮＫコドンを用いて７０：１０：１０：１０の頻度で変位導入することによって、リードペプチドを誘導体化するために様々な戦略を使用することができる（放射性標識一価受容体を用いたプローブ、およびペプチド溶出の有無）。

【0113】

「プラスミド上のペプチド」方法は、ペプチドスクリーニングおよび変異導入研究にも使用することができる。このアプローチによれば、ランダムペプチドは、融合遺伝子を担持するプラスミドベクターからの発現を通じて、ＬａｃＩのＣ末端で融合することができる。ＬａｃＩ－ペプチド融合物のそのコードＤＮＡへの結合は、プラスミド上のｌａｃＯ配列を介して生じ、固定化受容体上の親和性精製（パニング）によってスクリーニングすることができる安定なペプチド－ＬａｃＩ－プラスミド複合体を形成する。次いで、このように単離されたプラスミドをエレクトロポレーションによってＥ．ｃｏｌｉに再導入して、追加のラウンドのスクリーニングのために、または個々のクローンの検査のために選択された集団を増幅させることができる。

【0114】

加えて、ランダムペプチドスクリーニングおよび変異導入研究は、ディスプレイ価を低下させることができる修飾Ｃ末端Ｌａｃ－Ｉディスプレイシステムを使用して行うことができる。ライブラリをスクリーニングすることができ、結果として生じるＤＮＡ挿入物をプールとしてマルトース結合タンパク質（ＭＢＰ）ベクターにクローニングすることができ、Ｃ末端融合タンパク質としてのそれらの発現を可能にする。次いで、ランダムに選別した個々のＭＢＰ融合クローンからの粗細胞溶解物を、ＥＬＩＳＡフォーマットにおけるＩＬ－２Ｒ結合についてアッセイすることができる。

【0115】

ＩＣ_５０結合親和性値を評価するために、種々の方法を使用することができる。例えば、競合的結合ＥＬＩＳＡアッセイ、ＩＬ－２トレーサー、ＩＬ－２Ｒβリガンドトレーサー、またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドトレーサーを使用して、ペプチドが、ＩＬ－２受容体の細胞外ドメインへのトレーサーの結合を阻害するかどうかを判定することができる。ＩＣ_５０値は、遊離ペプチドを使用して決定することができ、遊離ペプチドは、任意選択でＣ末端アミド化され得るか、またはエステルもしくは他のカルボキシアミドとして調製され得る。ファージによって提示される正確な配列を再現するために、合成ペプチドのＮ末端およびＣ末端アミノ酸の前に、１つまたは２つのグリシン残基があり得る。これらのグリシンは、結合または活性に必要ではないと考えられる。

【0116】

一般に、約１００μＭを超えるＩＣ_５０を有するペプチドおよびペプチド模倣体は、画像化、標的化、診断、および治療用途に有用であるのに十分な結合親和性（ＩＣ_５０）を欠く。画像化、標的化、および診断目的のために、ペプチドおよびペプチド模倣体は、例えば、約１μＭ以下のＩＣ_５０を有し得、薬学的目的のために、ペプチドおよびペプチド模倣体は、例えば、１００μＭ未満、または１００ｎＭ未満のＩＣ_５０を有し得る。

【0117】

堅牢かつ定量的なバイオアッセイを使用して、ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト活性を示す化合物の生物活性を特徴付けることができる。アッセイは、ＩＬ－２受容体の活性化を測定し、ＩＬ－２Ｒ活性化の下流機能的結果を測定し、および／または活性化ＩＬ－２受容体の治療的に関連する結果および機能を測定することができる。このアッセイを使用して、ＩＬ－２Ｒ選択的アゴニスト、ならびにＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物の治療活性および効力を測定することができ、動物またはヒトにおけるＩＬ－２選択的アゴニストの薬物力学を測定するためにも使用することができる。

【0118】

ＩＬ－２Ｒβγｃサブユニットの活性化は、好適なアッセイを使用して決定することができる。一例は、シグナル伝達タンパク質ＳＴＡＴ５のリン酸化を測定することができるアッセイであり、リン酸化タンパク質（ｐＳＴＡＴ５）に特異的な抗体によって測定されたフローサイトメトリーである。ＳＴＡＴ５のリン酸化は、ＩＬ－２シグナル伝達経路において不可欠なステップである。したがって、細胞中のリン酸化ＳＴＡＴ５（ｐＳＴＡＴ５）の測定は、これらの細胞中のＩＬ－２活性化を反映するものとして認識され、適切な曝露時間および条件を考慮すると、ＩＬ－２処理の他の生物学的結果を予測するであろう。

【0119】

機能的活性化を評価するための別のアッセイは、細胞のＩＬ－２刺激増殖を測定するアッセイを使用することである。細胞増殖は、例えば、精製Ｔ細胞集団へのトリチウム化チミジンの組み込みを測定することによって、フローサイトメトリーを使用して細胞の混合集団中の特定のＴ細胞型の細胞数の増加を測定することによって、またはフローサイトメトリーによってカルボキシフルオレセインスクシンイミジルエステル（ＣＦＳＥ）などの成体蛍光色素の細胞分裂関連希釈を測定することによって決定することができる。

【0120】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドは、ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する１００μＭ未満、１０μＭ未満、１μＭ未満、０．１μＭ未満、または０．０１μＭ未満の結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0121】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する、１ｐＭ～１００μＭ、１０ｐＭ～１０μＭ、１００ｐＭ～１μＭ、０．００１μＭ～１μＭ、または０．０１μＭ～１μＭの結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0122】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドは、哺乳動物ＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する、１００μＭ未満、１０μＭ未満、１μＭ未満、０．１μＭ未満、または０．０１μＭ未満の結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0123】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、哺乳動物ＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する、１ｐＭ～１００μＭ、１０ｐＭ～１０μＭ、１００ｐＭ～１μＭ、０．００１μＭ～１μＭ、または０．０１μＭ～１μＭの結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0124】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドは、ヒトＩＬ－２ＲβサブユニットおよびヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットのそれぞれに対する、１００μＭ未満、１０μＭ未満、１μＭ未満、０．１μＭ未満、または０．０１μＭ未満の結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0125】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、ヒトＩＬ－２ＲβサブユニットおよびヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットのそれぞれに対する、１ｐＭ～１００μＭ、１０ｐＭ～１０μＭ、１００ｐＭ～１μＭ、０．００１μＭ～１μＭ、または０．０１μＭ～１μＭの結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0126】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、ヒトＩＬ－２Ｒα（ＣＤ２５）サブユニットに対する、１００μＭ超、１ｍＭ超、１０ｍＭ超、または１００ｍＭ超の結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0127】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、ＩＬ－２ＲβリガンドのヒトＩＬ－２Ｒαサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）の少なくとも１０倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも５００倍、または少なくとも１，０００倍以上である、ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0128】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号１～配列番号１９３、配列番号５７８～配列番号９０３、および配列番号１０２８～配列番号１０５０から選択されるアミノ酸配列を含むことができる。

【0129】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号１～配列番号１９３、配列番号５７８～配列番号９０３、および配列番号１０２８～配列番号１０５０から選択されるアミノ酸配列を含み得、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含み得る。

【0130】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、式（１）のアミノ酸配列（配列番号１）、式（１ａ）のアミノ酸配列（配列番号２）、または式（１ｂ）のアミノ酸配列（配列番号３）を有し得、
-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰- （１）
-X²-C-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-C-X¹¹- （１ａ）
-X¹-X²-C-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-C-X¹¹-X¹²- （１ｂ）
式中、Ｘ^１が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^３が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^４が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＹから選択され、Ｘ^５が、Ａ、Ｇ、Ｉ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＷから選択され、Ｘ^６が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択され、Ｘ^７が、Ｆ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｑ、およびＶから選択され、Ｘ^８が、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｍ、Ｎ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^９が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＷから選択され、Ｘ^１０が、Ｄ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＹから選択され、Ｘ^１１が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１２が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｓ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される。

【0131】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択され得る。

【0132】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0133】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^５はＡであり得る。

【0134】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^６は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され得る。

【0135】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^７は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され得る。

【0136】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^８はＧであり得る。

【0137】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^９は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され得る。

【0138】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１０は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、およびＹから選択され得る。

【0139】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１１は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0140】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１２は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択され得る。

【0141】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択することができ、Ｘ^２は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^３は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^４は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＹから選択することができ、Ｘ^５はＡであることができ、Ｘ^６は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択することができ、Ｘ^７は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択することができ、Ｘ^８はＧであることができ、Ｘ^９は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択することができ、Ｘ^１０は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１１は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^１２は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択することができる。

【0142】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、式（１）のアミノ酸配列（配列番号１）、式（１ａ）のアミノ酸配列（配列番号２）、または式（１ｂ）のアミノ酸配列（配列番号３）を含み得、
-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰- （１）
-X²-C-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-C-X¹¹- （１ａ）
-X¹-X²-C-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-C-X¹¹-X¹²- （１ｂ）
式中、Ｘ^１はアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２はアミノ酸から選択することができ、Ｘ^３はアミノ酸から選択することができ、Ｘ^４はアミノ酸から選択することができ、Ｘ^５は小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^６はアミノ酸から選択することができ、Ｘ^７は大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^８は小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^９は極性中性または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１０は大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１はアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１２は大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができる。

【0143】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^４は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^５は、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^６は、極性中性または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^７は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^８は、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^９は、極性中性または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１０は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１は、極性中性または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１２は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができる。

【0144】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^４は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^５は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^６は、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択することができ、Ｘ^７は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^８は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^９は、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択することができ、Ｘ^１０は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１１は、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択することができ、Ｘ^１２は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができる。

【0145】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^４は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^５は、Ａであることができ、Ｘ^６は、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択することができ、Ｘ^７は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^８は、Ｇであることができ、Ｘ^９は、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択することができ、Ｘ^１０は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１１は、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択することができ、ならびにＸ^１２は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができる。

【0146】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択され得る。

【0147】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0148】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^６は、Ｑ、Ｅ、およびＤから選択され得る。

【0149】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^７は、Ｖ、Ｌ、およびＩから選択され得る。

【0150】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^９は、Ｅ、Ｄ、およびＱから選択され得る。

【0151】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１０は、Ｌ、Ｖ、Ｉ、およびＹから選択され得る。

【0152】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１１は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0153】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１２は、Ｌ、Ｉ、およびＦから選択され得る。

【0154】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１は、Ｌ、Ｉ、Ｆ、およびＶから選択することができ、Ｘ^２は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^６は、Ｑ、Ｅ、およびＤから選択することができ、Ｘ^７は、Ｖ、Ｌ、およびＩから選択することができ、Ｘ^８は、Ｇであることができ、Ｘ^９は、Ｅ、Ｄ、およびＱから選択することができ、Ｘ^１０は、Ｌ、Ｖ、Ｉ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１１は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^１２は、Ｌ、Ｉ、およびＦから選択することができる。

【0155】

式（１）～（１ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１は、Ｆ、Ｉ、Ｍ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２は、Ｅ、Ｄ、およびＲから選択することができ、Ｘ^３は、およびアミノ酸から選択することができ、Ｘ^４は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^５は、Ａであることができ、Ｘ^６は、Ａ、Ｐ、およびＱから選択することができ、Ｘ^７は、ＩおよびＶから選択することができ、Ｘ^８は、Ｇであることができ、Ｘ^９は、ＥおよびＱから選択することができ、Ｘ^１０は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１１は、Ｅ、Ｄ、およびＱから選択することができ、Ｘ^１２は、ＩおよびＬから選択することができる。

【0156】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号４～配列番号１６３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得る。

【表1-1】

【表1-2】

【表1-3】

【表1-4】

【表1-5】

【0157】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号１～配列番号１６３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端し得る。

【0158】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号１～配列番号１６３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む。

【0159】

配列番号１～配列番号１６３のＩＬ－２Ｒβリガンドは、１００μＭ未満のＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する親和性を示す。

【0160】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、式（２）のアミノ酸配列（配列番号１６４）、式（２ａ）のアミノ酸配列（配列番号１６５）、または式（２ｂ）のアミノ酸配列（配列番号１６６）を含み得、
-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-X¹⁸-X¹⁹-X²⁰-X²¹-X²²－ （２）
-X¹⁴-C-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-X¹⁸-X¹⁹-X²⁰-X²¹-X²²-C-X²³- （２ａ）
-X¹³-X¹⁴-C-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-X¹⁸-X¹⁹-X²⁰-X²¹-X²²-C-X²³-X²⁴- （２ｂ）
式中、Ｘ^１３は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１４は、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＱから選択することができ、Ｘ^１５は、Ｄ、Ｇ、Ｌ、およびＮから選択することができ、Ｘ^１６は、Ｌ、Ｐ、Ｖ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７は、Ｆ、Ｇ、およびＭから選択することができ、Ｘ^１８は、Ａ、Ｄ、Ｎ、およびＱから選択することができ、Ｘ^１９は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｓ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０は、ＤおよびＷから選択することができ、Ｘ^２１は、ＰおよびＹから選択することができ、Ｘ^２２は、Ａ、Ｄ、Ｑ、およびＳから選択することができ、Ｘ^２３は、Ｉ、Ｌ、Ｑ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２４は、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｔ、Ｖ、およびＷから選択することができる。

【0161】

式（２）～（２ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１６はＶであり得る。

【0162】

式（２）～（２ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１７はＧであり得る。

【0163】

式（２）～（２ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０はＷであり得る。

【0164】

式（２）～（２ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１はＰであり得る。

【0165】

式（２）～（２ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１３は、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択することができ、Ｘ^１４は、ＩおよびＭから選択することができ、Ｘ^１５は、Ｄ、Ｌ、およびＮから選択することができ、Ｘ^１６は、Ｖであることができ、Ｘ^１７は、Ｇであることができ、Ｘ^１８は、ＤおよびＱから選択することができ、Ｘ^１９は、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０は、Ｗであることができ、Ｘ^２１は、Ｐであることができ、Ｘ^２２は、ＤおよびＳから選択することができ、Ｘ^２３は、ＬおよびＱから選択することができ、ならびにＸ^２４は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択することができる。

【0166】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号１６７～配列番号１８２のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得る。

【表2】

【0167】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号１６４～配列番号１８２のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端し得る。

【0168】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号１６４～配列番号１８２のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む。

【0169】

配列番号１６４～配列番号１８２のＩＬ－２Ｒβリガンドは、１００μＭ未満のＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する親和性を示す。

【0170】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、式（２）のアミノ酸配列（配列番号１６４）、式（２ａ）のアミノ酸配列（配列番号１６５）、または式（２ｂ）のアミノ酸配列（配列番号１６６）を含み得、
-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-X¹⁸-X¹⁹-X²⁰-X²¹-X²²- （２）
-X¹⁴-C-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-X¹⁸-X¹⁹-X²⁰-X²¹-X²²-C-X²³- （２ａ）
-X¹³-X¹⁴-C-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-X¹⁸-X¹⁹-X²⁰-X²¹-X²²-C-X²³-X²⁴- （２ｂ）
式中、Ｘ^１３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１４は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１５は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１６は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２７は、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１８は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１９は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２１は、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２４は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができる。

【0171】

式（２）～（２ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１４は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１５は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１６は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１７は、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１８は、極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１９は、大きな疎水性側鎖または中性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２１は、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２４は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができる。

【0172】

式（２）～（２ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１４は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１５は、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１６は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１７は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^１８は、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択することができ、Ｘ^１９は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^２１は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^２２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２４は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができる。

【0173】

式（２）～（２ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１４は、ＩおよびＭから選択され得る。

【0174】

式（２）～（２ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１６はＶであり得る。

【0175】

式（２）～（２ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１７はＧであり得る。

【0176】

式（２）～（２ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１８は、ＤおよびＱから選択され得る。

【0177】

式（２）～（２ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０はＷであり得る。

【0178】

式（２）～（２ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１はＰであり得る。

【0179】

式（２）～（２ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２３は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され得る。

【0180】

式（２）～（２ｂ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１４は、ＩおよびＭから選択することができ、Ｘ^１５は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１６は、Ｖであることができ、Ｘ^１７は、Ｇであることができ、Ｘ^１８は、ＤおよびＱから選択することができ、Ｘ^１９は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０は、Ｗであることができ、Ｘ^２１は、Ｐであることができ、Ｘ^２２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２３は、アミノ酸から選択することができ、ならびにＸ^２４は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択することができる。

【0181】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、式（３）のアミノ酸配列（配列番号１８３）または式（３ａ）のアミノ酸配列（配列番号１８４）を含み得、
-X²⁶-X²⁷-X²⁸-X²⁹-X³⁰-X³¹-X³²-X³³-X³⁴-X³⁵- （３）
-X²⁵-C-X²⁶-X²⁷-X²⁸-X²⁹-X³⁰-X³¹-X³²-X³³-X³⁴-X³⁵-C-X³⁶- （３ａ）
式中、Ｘ^２５は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２６は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２７は、ＩおよびＶから選択することができ、Ｘ^２８は、Ｇであることができ、Ｘ^２９は、Ｄ、Ｅ、およびＮから選択することができ、Ｘ^３０は、Ｆ、Ｌ、およびＹから選択することができ、Ｘ^３１は、Ｆ、Ｉ、およびＶから選択することができ、Ｘ^３２は、ＤおよびＱから選択することができ、Ｘ^３３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^３４は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^３５は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^３６は、アミノ酸から選択することができる。

【0182】

式（３）～（３ａ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２５は、Ｌ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２６は、ＨおよびＱから選択することができ、Ｘ^２７は、ＩおよびＶから選択することができ、Ｘ^２８は、Ｇであることができ、Ｘ^２９は、Ｄ、Ｅ、およびＮから選択することができ、Ｘ^３０は、Ｆ、Ｌ、およびＹから選択することができ、Ｘ^３１は、Ｆ、Ｉ、およびＶから選択することができ、Ｘ^３２は、ＤおよびＱから選択することができ、Ｘ^３３は、Ｄ、Ｌ、およびＷから選択することができ、Ｘ^３４は、Ｇ、Ｌ、およびＴから選択することができ、Ｘ^３５は、Ｄ、Ｉ、およびＳから選択することができ、Ｘ^３６は、ＡおよびＭから選択することができる。

【0183】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、式（３）のアミノ酸配列（配列番号１８３）または式（３ａ）のアミノ酸配列（配列番号１８４）を含み得、
-X²⁶-X²⁷-X²⁸-X²⁹-X³⁰-X³¹-X³²-X³³-X³⁴-X³⁵- （３）
-X²⁵-C-X²⁶-X²⁷-X²⁸-X²⁹-X³⁰-X³¹-X³²-X³³-X³⁴-X³⁵-C-X³⁶- （３ａ）
式中、Ｘ^２５はアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２６はアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２７は大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２８は小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２９は酸性側鎖または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^３０はアミノ酸から選択することができ、Ｘ^３１はアミノ酸から選択することができ、Ｘ^３２は極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^３３はアミノ酸から選択することができ、Ｘ^３４はアミノ酸から選択することができ、Ｘ^３５はアミノ酸から選択することができ、Ｘ^３６はアミノ酸から選択することができる。

【0184】

式（３）～（３ａ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２５は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２６は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２７は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２８は、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２９は、酸性側鎖または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^３０は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^３１は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^３２は、極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^３３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^３４は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^３５は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^３６は、アミノ酸から選択することができる。

【0185】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、式（３）のアミノ酸配列（配列番号１８３）または式（３ａ）のアミノ酸配列（配列番号１８４）を含み得、
-X²⁶-X²⁷-X²⁸-X²⁹-X³⁰-X³¹-X³²-X³³-X³⁴-X³⁵- （３）
-X²⁵-C-X²⁶-X²⁷-X²⁸-X²⁹-X³⁰-X³¹-X³²-X³³-X³⁴-X³⁵-C-X³⁶- （３ａ）
式中、Ｘ^２５は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２６は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２７は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^２８は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^２９は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^３０は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^３１は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^３２は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^３３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^３４は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^３５は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^３６は、アミノ酸から選択することができる。

【0186】

式（３）～（３ａ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２７は、ＶおよびＩから選択され得る。

【0187】

式（３）～（３ａ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２８はＧであり得る。

【0188】

式（３）～（３ａ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２９は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0189】

式（３）～（３ａ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^３０は、Ｖ、Ｌ、Ｆ、およびＹから選択され得る。

【0190】

式（３）～（３ａ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^３１は、Ｉ、Ｖ、およびＦから選択され得る。

【0191】

式（３）～（３ａ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^３２は、ＱおよびＤから選択され得る。

【0192】

式（３）～（３ａ）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２５は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２６は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２７は、ＶおよびＩから選択することができ、Ｘ^２８は、Ｇであることができ、Ｘ^２９は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^３０は、Ｖ、Ｌ、Ｆ、およびＹから選択することができ、Ｘ^３１は、Ｉ、Ｖ、およびＦから選択することができ、Ｘ^３２は、ＱおよびＤから選択することができ、Ｘ^３３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^３４は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^３５は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^３６は、アミノ酸から選択することができる。

【0193】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号１８５～配列番号１９３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得る。

【表3】

【0194】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号１８３～配列番号１９３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端し得る。

【0195】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号１８３～配列番号１９３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む。

【0196】

配列番号１８３～配列番号１９３のＩＬ－２Ｒβリガンドは、１００μＭ未満のＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する親和性を示す。

【0197】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、式（１３）のアミノ酸配列（配列番号１０２８）を含み得、
-X²⁰¹-X²⁰²-X²⁰³-X²⁰⁴-X²⁰⁵-X²⁰⁶-X²⁰⁷-X²⁰⁸-X²⁰⁹-X²¹⁰-X²¹¹-X²¹²- （１３）
式中、Ｘ^２０１は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０３は、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０４は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０５は、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０６は、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０７は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０８は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０９は、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２１０は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２１１は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２１２は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができる。

【0198】

式（１３）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０１は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０３は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２０４は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^２０５は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^２０６は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２０７は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^２０８は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０９は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２１０は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２１１は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２１２は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択することができる。

【0199】

式（１３）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０１は、Ｃ、Ｆ、Ｌ、Ｓ、およびＷから選択することができ、Ｘ^２０２は、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｓ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０３は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｓ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０４は、Ａ、Ｄ、Ｉ、Ｍ、Ｖ、およびＷから選択することができ、Ｘ^２０５は、Ｄ、Ｅ、Ｇ、およびＩから選択することができ、Ｘ^２０６は、Ｃ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｌ、Ｑ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^２０７は、Ｃ、Ｄ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０８は、Ｃ、Ｄ、Ｌ、Ｖ、およびＷから選択することができ、Ｘ^２０９は、Ｃ、Ｄ、Ｇ、Ｉ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、およびＷから選択することができ、Ｘ^２１０は、Ｄ、Ｆ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２１１は、Ｃ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、およびＷから選択することができ、Ｘ^２１２は、Ｌ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択することができる。

【0200】

式（１３）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０１は、Ｃ、Ｆ、Ｌ、Ｓ、およびＷから選択され得る。

【0201】

式（１３）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０２は、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｓ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0202】

式（１３）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０３は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0203】

式（１３）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０４はＶであり得る。

【0204】

式（１３）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０５はＧであり得る。

【0205】

式（１３）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０６はＤであり得る。

【0206】

式（１３）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０７は、Ｉ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0207】

式（１３）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０８は、Ｃ、Ｄ、Ｌ、Ｖ、およびＷから選択され得る。

【0208】

式（１３）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０９はＤであり得る。

【0209】

式（１３）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１０は、Ｄ、Ｆ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され得る。

【0210】

式（１３）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１１は、Ｃ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、およびＷから選択され得る。

【0211】

式（１３）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１２は、ＬおよびＶから選択され得る。

【0212】

式（１３）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０１は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０３は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２０４は、Ｖであることができ、Ｘ^２０５は、Ｇであることができ、Ｘ^２０６は、Ｄであることができ、Ｘ^２０７は、Ｉ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^２０８は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０９は、Ｄであることができ、Ｘ^２１０は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２１１は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２１２は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択することができる。

【0213】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号１０２９～配列番号１０４３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得る。

【表4】

【0214】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号１０２８～配列番号１０４３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端し得る。

【0215】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号１０２８～配列番号１０４３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む。

【0216】

ＩＬ－２βリガンドは、配列番号１０４４～配列番号１０５０のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得る。

【表5】

【0217】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号１０４４～配列番号１０５０のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端し得る。
ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号１０４４～配列番号１０５０のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む。
配列番号１４４～配列番号１５０のＩＬ－２Ｒβリガンドは、１００μＭ未満のＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する親和性を示す。

【0218】

ＩＬ－２βリガンドは、式（１０）のアミノ酸配列（配列番号５７８）を含み得、
－Ｘ^１９１－Ｘ^１９２－Ｘ^１９３－Ｘ^１９４－Ｘ^１９５－Ｃ－Ｘ^１９６－Ｘ^１９７－Ｘ^１９８－Ｘ^１９９－Ｘ^２００－Ｘ^２０１－Ｘ^２０２－Ｘ^２０３－Ｃ－Ｘ^２０４－Ｘ^２０５－Ｘ^２０６－Ｘ^２０７－Ｘ^２０８－（１０）
式中、Ｘ^１９１は、大きな疎水性側鎖または芳香族側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１９２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１９３は、大きな疎水性側鎖または芳香族側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１９４は、大きな疎水性側鎖または塩基性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１９５は、酸性側鎖または小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１９６は、大きな疎水性側鎖または塩基性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１９７は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１９８は、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１９９は、極性／中性側鎖または塩基性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２００は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０１は、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０２は、酸性側鎖または極性／中性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０３は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０４は、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０５は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０６は、酸性側鎖または芳香族側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０７は、アミノ酸を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０８は、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができる。

【0219】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９１は、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１９３は、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９４は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択することができ、Ｘ^１９５は、Ｄ、Ｅ、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^１９６は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択することができ、Ｘ^１９７は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９８は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^１９９は、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択することができ、Ｘ^２００は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０１は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^２０２は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０３は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０４は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２０５は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０６は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０７は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０８は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0220】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９１は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0221】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９１はＷであり得る。

【0222】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９２はアミノ酸から選択され得る。

【0223】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９３は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0224】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９３は、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0225】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９４は、Ｈ、Ｌ、およびＹから選択され得る。

【0226】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９４はＬであり得る。

【0227】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９４はＹであり得る。

【0228】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９５は、ＤおよびＰから選択され得る。

【0229】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９５はＤであり得る。

【0230】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９５はＰであり得る。

【0231】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９６は、ＨおよびＷから選択され得る。

【0232】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９６はＨであり得る。

【0233】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９６はＷであり得る。

【0234】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９７はＭであり得る。

【0235】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９８はＡであり得る。

【0236】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９９は、Ｈ、Ｋ、Ｒ、およびＱから選択され得る。

【0237】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９９はＱであり得る。

【0238】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９９は、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択され得る。

【0239】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２００は、ＬおよびＶから選択され得る。

【0240】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２００はＬであり得る。

【0241】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０１はＧであり得る。

【0242】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０２は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され得る。

【0243】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０２はＥであり得る。

【0244】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０３はＬであり得る。

【0245】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０４は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0246】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０４はＤであり得る。

【0247】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０５はＬであり得る。

【0248】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０６は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0249】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０７はアミノ酸から選択され得る。

【0250】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０８は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0251】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９１は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１９３は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９４は、Ｈ、Ｌ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９５は、ＤおよびＰから選択することができ、Ｘ^１９６は、Ｈ、Ｒ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１９７は、Ｍであることができ、Ｘ^１９８は、Ａであることができ、Ｘ^１９９は、Ｈ、Ｋ、Ｒ、およびＱから選択することができ、Ｘ^２００は、ＬおよびＶから選択することができ、Ｘ^２０１は、Ｇであることができ、Ｘ^２０２は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択することができ、Ｘ^２０３は、Ｌであることができ、Ｘ^２０４は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２０５は、Ｌであることができ、Ｘ^２０６は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０７は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０８は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0252】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９１は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１９３は、Ｙであることができ、Ｘ^１９４は、Ｈ、Ｌ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９５は、Ｄであることができ、Ｘ^１９６は、Ｗであることができ、Ｘ^１９７は、Ｍであることができ、Ｘ^１９８は、Ａであることができ、Ｘ^１９９は、Ｑであることができ、Ｘ^２００は、ＬおよびＶから選択することができ、Ｘ^２０１は、Ｇであることができ、Ｘ^２０２は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択することができ、Ｘ^２０３は、Ｌであることができ、Ｘ^２０４は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２０５は、Ｌであることができ、Ｘ^２０６は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２０７は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０８は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0253】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９１は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１９３は、Ｙであることができ、Ｘ^１９４は、Ｈ、Ｌ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９５は、Ｄであることができ、Ｘ^１９６は、Ｈであることができ、Ｘ^１９７は、Ｍであることができ、Ｘ^１９８は、Ａであることができ、Ｘ^１９９は、Ｑであることができ、Ｘ^２００は、ＬおよびＶから選択することができ、Ｘ^２０１は、Ｇであることができ、Ｘ^２０２は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択することができ、Ｘ^２０３は、Ｌであることができ、Ｘ^２０４は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２０５は、Ｌであることができ、Ｘ^２０６は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２０７は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０８は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0254】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９１は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１９３は、Ｙであることができ、Ｘ^１９４は、Ｈ、Ｌ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９５は、Ｄであることができ、Ｘ^１９６は、Ｒであることができ、Ｘ^１９７は、Ｍであることができ、Ｘ^１９８は、Ａであることができ、Ｘ^１９９は、Ｑであることができ、Ｘ^２００は、ＬおよびＶから選択することができ、Ｘ^２０１は、Ｇであることができ、Ｘ^２０２は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択することができ、Ｘ^２０３は、Ｌであることができ、Ｘ^２０４は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２０５は、Ｌであることができ、Ｘ^２０６は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２０７は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０８は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0255】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９１は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１９３は、Ｙであることができ、Ｘ^１９４は、Ｈ、Ｌ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９５は、Ｐであることができ、Ｘ^１９６は、Ｗであることができ、Ｘ^１９７は、Ｍであることができ、Ｘ^１９８は、Ａであることができ、Ｘ^１９９は、Ｑであることができ、Ｘ^２００は、ＬおよびＶから選択することができ、Ｘ^２０１は、Ｇであることができ、Ｘ^２０２は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択することができ、Ｘ^２０３は、Ｌであることができ、Ｘ^２０４は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２０５は、Ｌであることができ、Ｘ^２０６は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２０７は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０８は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0256】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９１は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１９３は、Ｙであることができ、Ｘ^１９４は、Ｈ、Ｌ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９５は、Ｄであることができ、Ｘ^１９６は、Ｗであることができ、Ｘ^１９７は、Ｍであることができ、Ｘ^１９８は、Ａであることができ、Ｘ^１９９は、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択することができ、Ｘ^２００は、ＬおよびＶから選択することができ、Ｘ^２０１は、Ｇであることができ、Ｘ^２０２は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択することができ、Ｘ^２０３は、Ｌであることができ、Ｘ^２０４は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２０５は、Ｌであることができ、Ｘ^２０６は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２０７は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０８は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0257】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９１は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１９３は、Ｙであることができ、Ｘ^１９４は、Ｈ、Ｌ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９５は、Ｄであることができ、Ｘ^１９６は、Ｗであることができ、Ｘ^１９７は、Ｍであることができ、Ｘ^１９８は、Ａであることができ、Ｘ^１９９は、Ｑであることができ、Ｘ^２００は、ＬおよびＶから選択することができ、Ｘ^２０１は、Ｇであることができ、Ｘ^２０２は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択することができ、Ｘ^２０３は、Ｌであることができ、Ｘ^２０４は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２０５は、Ｌであることができ、Ｘ^２０６は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０７は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２０８は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0258】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９１は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９２は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９３は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９４は、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９５は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｓ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９６は、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９７は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９８は、Ａであることができ、Ｘ^１９９は、Ａ、Ｄ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２００は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、およびＶから選択することができ、Ｘ^２０１は、Ｇ、Ｈ、およびＷから選択することができ、Ｘ^２０２は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択することができ、Ｘ^２０３は、Ｌであることができ、Ｘ^２０４は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｔ、Ｖ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０５は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０６は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０７は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０８は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができる。

【0259】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９１は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９２は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９３は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９４は、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９５は、Ｄ、Ｅ、およびＰから選択することができ、Ｘ^１９６は、Ｆ、Ｈ、Ｒ、Ｓ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９７は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１９８はＡであることができ、Ｘ^１９９はＨ、Ｋ、Ｎ、Ｑ、およびＲから選択することができ、Ｘ^２００はＩ、Ｌ、およびＶから選択することができ、Ｘ^２０１はＧであることができ、Ｘ^２０２はＤ、Ｅ、およびＱから選択することができ、Ｘ^２０３はＦ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０４はＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２０５はＬであることができ、Ｘ^２０６はＤ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択することができ、Ｘ^２０７はＡ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０８は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0260】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９１はＷであることができ、Ｘ^１９２は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９３は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９４はＹであることができ、Ｘ^１９５は、Ｄ、Ｅ、およびＰから選択することができ、Ｘ^１９６は、Ｈ、Ｒ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１９７は、ＩおよびＭから選択することができ、Ｘ^１９８はＡであることができ、Ｘ^１９９は、Ｋ、Ｑ、およびＲから選択することができ、Ｘ^２００は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択することができ、Ｘ^２０１は、Ｇであることができ、Ｘ^２０２はＥであることができ、Ｘ^２０３はＬであることができ、Ｘ^２０４はＤであることができ、Ｘ^２０５はＬであることができ、Ｘ^２０６は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２０７は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０８は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0261】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９１は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９２は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９３は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９４は、Ｆ、Ｈ、Ｌ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９５は、Ｄ、Ｅ、およびＰから選択することができ、Ｘ^１９６は、Ｆ、Ｈ、Ｒ、Ｓ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９７は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１９８は、Ａであることができ、Ｘ^１９９は、Ｈ、Ｋ、Ｑ、Ｎ、およびＲから選択することができ、Ｘ^２００は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択することができ、Ｘ^２０１は、Ｇであることができ、Ｘ^２０２は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択することができ、Ｘ^２０３は、Ｌであることができ、Ｘ^２０４は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２０５は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、およびＷから選択することができ、Ｘ^２０６は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができる。Ｘ^２０７は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択されることができ、Ｘ^２０８は、ＤおよびＥから選択されることができる。

【0262】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９１は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0263】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９１は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され得る。

【0264】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９１は、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0265】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９１は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0266】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９２は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0267】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９２は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され得る。

【0268】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９２は、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0269】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９３は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0270】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９３はＷであり得る。

【0271】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９４は、Ｆ、Ｈ、Ｌ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0272】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９４は、Ｈ、Ｌ、およびＹから選択され得る。

【0273】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９４はＹであり得る。

【0274】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９５は、Ｄ、Ｅ、およびＰから選択され得る。

【0275】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９５はＤであり得る。

【0276】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９５はＰであり得る。

【0277】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９６は、Ｆ、Ｈ、Ｒ、Ｓ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0278】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９６は、Ｈ、Ｒ、およびＷから選択され得る。

【0279】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９６はＷであり得る。

【0280】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９７は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択され得る。

【0281】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９７は、ＩおよびＭから選択され得る。

【0282】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９７はＭであり得る。

【0283】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９８はＡであり得る。

【0284】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９９は、Ｈ、Ｋ、Ｑ、Ｎ、およびＲから選択され得る。

【0285】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９９は、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択され得る。

【0286】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９９はＱであり得る。

【0287】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２００は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され得る。

【0288】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２００は、ＬおよびＶから選択され得る。

【0289】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０１はＧであり得る。

【0290】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０２は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され得る。

【0291】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０２はＥであり得る。

【0292】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０３はＬであり得る。

【0293】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０４は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0294】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０４はＤであり得る。

【0295】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０５は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、およびＷから選択され得る。

【0296】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０５はＬであり得る。

【0297】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０６は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0298】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０６はＤであり得る。

【0299】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０６は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0300】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０７は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0301】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０７は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され得る。

【0302】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０７は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0303】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２０８は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0304】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９１は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９２は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９３は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９４は、Ｈ、Ｌ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９５は、ＤおよびＰから選択することができ、Ｘ^１９６は、Ｈ、Ｒ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１９７は、ＩおよびＭから選択することができ、Ｘ^１９８は、Ａであることができ、Ｘ^１９９は、Ｈ、Ｋ、Ｑ、およびＲから選択することができ、Ｘ^２００は、ＬおよびＶから選択することができ、Ｘ^２０１はＧであることができ、Ｘ^２０２は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択することができ、Ｘ^２０３はＬであることができ、Ｘ^２０４は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２０５はＬであることができ、Ｘ^２０６は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０７は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０８は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0305】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９１は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９２は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９３は、Ｗであることができ、Ｘ^１９４は、Ｙであることができ、Ｘ^１９５は、ＤおよびＰから選択することができ、Ｘ^１９６は、Ｗであることができ、Ｘ^１９７は、Ｍであることができ、Ｘ^１９８は、Ａであることができ、Ｘ^１９９は、Ｑであることができ、Ｘ^１９９は、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択することができ、Ｘ^２００は、ＬおよびＶから選択することができ、Ｘ^２０１は、Ｇであることができ、Ｘ^２０２は、Ｅであることができ、Ｘ^２０３は、Ｌであることができ、Ｘ^２０４は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^２０５は、Ｌであることができ、Ｘ^２０６は、Ｄであることができ、Ｘ^２０７は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＷ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０８は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0306】

式（１０）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１９１は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１９３は、Ｗであることができ、Ｘ^１９４は、Ｙであることができ、Ｘ^１９５は、ＤおよびＰから選択することができ、Ｘ^１９６は、Ｈ、Ｒ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１９７は、Ｍであることができ、Ｘ^１９８は、Ａであることができ、Ｘ^１９９は、Ｈ、Ｋ、Ｑ、およびＲから選択することができ、Ｘ^２００は、ＬおよびＶから選択することができ、Ｘ^２０１は、Ｇであることができ、Ｘ^２０２は、Ｅであることができ、Ｘ^２０３は、Ｌであることができ、Ｘ^２０４は、Ｄであることができ、Ｘ^２０５は、Ｌであることができ、Ｘ^２０６は、Ｄであることができ、Ｘ^２０７は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２０８は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0307】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号５７９～配列番号８０８のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得る。

【表6-1】

【表6-2】

【表6-3】

【表6-4】

【表6-5】

【表6-6】

【表6-7】

【0308】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号５７８～配列番号８０８のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端し得る。

【0309】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号５７８～配列番号８０８のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む。

【0310】

配列番号５７８～配列番号８０８のＩＬ－２Ｒβリガンドは、１００μＭ未満のＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する親和性を示す。

【0311】

ＩＬ－２βリガンドは、式（１１）のアミノ酸配列（配列番号８０９）を含み得、
－Ｘ^２１１－Ｘ^２１２－Ｘ^２１３－Ｘ^２１４－Ｃ－Ｘ^２１５－Ｘ^２１６－Ｘ^２１７－Ｘ^２１８－Ｘ^２１９－Ｘ^２２０－Ｘ^２２１－Ｘ^２２２－Ｃ－Ｘ^２２３－Ｘ^２２４－Ｘ^２２５－（１１）
式中、Ｘ^２１１は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２１２は、芳香族側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２１３は、大きな疎水性側鎖または芳香族側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２１４は、Ｐであることができ、Ｘ^２１５は、芳香族側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２１６は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２１７は、Ａであることができ、Ｘ^２１８は、塩基性側鎖または極性／中性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２１９は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２２０は、Ｇであることができ、Ｘ^２２１は、酸性側鎖または極性／中性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２２２は、Ｌであることができ、Ｘ^２２３はＤであることができ、Ｘ^２２４は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２２５は、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができる。

【0312】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１１は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^２１２は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２１３は、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２１４は、Ｐであることができ、Ｘ^２１５は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２１６は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２１７は、Ａであることができ、Ｘ^２１８は、Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２１９は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２２０は、Ｇであることができ、Ｘ^２２１は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２２２は、Ｌであることができ、Ｘ^２２３は、Ｄであることができ、Ｘ^２２４は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２２５は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0313】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１１はアミノ酸から選択され得る。

【0314】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１１は、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択され得る。

【0315】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１１は、ＨおよびＲから選択され得る。

【0316】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１２は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0317】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１２はＷであり得る。

【0318】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１３は、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0319】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１３はＬであり得る。

【0320】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１３はＹであり得る。

【0321】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１４はＰであり得る。

【0322】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１５は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0323】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１５はＷであり得る。

【0324】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１６は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0325】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１６はＭであり得る。

【0326】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１７はＡであり得る。

【0327】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１８は、Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され得る。

【0328】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１８は、ＫおよびＲから選択され得る。

【0329】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１８はＱであり得る。

【0330】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１９は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0331】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１９はＬであり得る。

【0332】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２２０はＧであり得る。

【0333】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２２１は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され得る。

【0334】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２２１はＥであり得る。

【0335】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２２２はＬであり得る。

【0336】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２２３はＤであり得る。

【0337】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２２４は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0338】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２２４はＬであり得る。

【0339】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２２５は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0340】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１１は、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択することができ、Ｘ^２１２は、Ｗであることができ、Ｘ^２１３は、Ｙであることができ、Ｘ^２１４は、Ｐであることができ、Ｘ^２１５は、Ｗであることができ、Ｘ^２１６は、Ｍであることができ、Ｘ^２１７は、Ａであることができ、Ｘ^２１８は、ＮおよびＱから選択することができ、Ｘ^２１９は、ＬおよびＶから選択することができ、Ｘ^２２０は、Ｇであることができ、Ｘ^２２１は、Ｅ、Ｄ、およびＱから選択することができ、Ｘ^２２２は、Ｌであることができ、Ｘ^２２３は、Ｄであることができ、Ｘ^２２４は、ＬおよびＭから選択することができ、Ｘ^２２５は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0341】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１１は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択することができ、Ｘ^２１２は、Ｃ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２１３は、Ｆ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２１４は、Ｐであることができ、Ｘ^２１５は、ＷおよびＹから選択することができ、Ｘ^２１６は、Ｆ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択することができ、Ｘ^２１７は、Ａであることができ、Ｘ^２１８は、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２１９は、Ｌ、Ｐ、およびＶから選択することができ、Ｘ^２２０は、Ｇ、Ｈ、およびＷから選択することができ、Ｘ^２２１は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択することができ、Ｘ^２２２は、ＬおよびＭから選択することができ、Ｘ^２２３は、Ｄであることができ、Ｘ^２２４は、Ｌ、Ｍ、Ｑ、およびＶから選択することができ、Ｘ^２２５は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｌ、Ｑ、Ｎ、Ｔ、およびＶから選択することができる。

【0342】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１１は、ＨおよびＲから選択することができ、Ｘ^２１２は、ＦおよびＷから選択することができ、Ｘ^２１３は、Ｆ、Ｌ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２１４は、Ｐであることができ、Ｘ^２１５は、ＷおよびＹから選択することができ、Ｘ^２１６は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択することができ、Ｘ^２１７は、Ａであることができ、Ｘ^２１８は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｋ、Ｎ、Ｑ、およびＲから選択することができ、Ｘ^２１９は、ＬおよびＶから選択することができ、Ｘ^２２０は、Ｇであることができ、Ｘ^２２１は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択することができ、Ｘ^２２２は、ＬおよびＭから選択することができ、Ｘ^２２３は、Ｄであることができ、Ｘ^２２４は、Ｌ、Ｍ、およびＶで選択することができ、Ｘ^２２５は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0343】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１１はＨおよびＲから選択することができ、Ｘ^２１２はＷであることができ、Ｘ^２１３はＹであることができ、Ｘ^２１４はＰであることができ、Ｘ^２１５はＷであることができ、Ｘ^２１６はＭであることができ、Ｘ^２１７はＡであることができ、Ｘ^２１８はＱであることができ、Ｘ^２１９はＬであることができ、Ｘ^２２０はＧであることができ、Ｘ^２２１はＱであることができ、Ｘ^２２２は、Ｌであることができ、Ｘ^２２３はＤであることができ、Ｘ^２２４はＬであることができ、Ｘ^２２５は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0344】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１１は、ＨおよびＲから選択することができ、Ｘ^２１２はＷであることができ、Ｘ^２１３はＬであることができ、Ｘ^２１４はＰであることができ、Ｘ^２１５はＷであることができ、Ｘ^２１６はＭであることができ、Ｘ^２１７はＡであることができ、Ｘ^２１８はＱであることができ、Ｘ^２１９はＬであることができ、Ｘ^２２０はＧであることができ、Ｘ^２２１はＱであることができ、Ｘ^２２２はＬであることができ、Ｘ^２２３はＤであることができ、Ｘ^２２４はＬであることができ、Ｘ^２２５はＤおよびＥから選択することができる。

【0345】

式（１１）のＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^２１１はＨおよびＲから選択することができ、Ｘ^２１２はＷであることができ、Ｘ^２１３はＹであることができ、Ｘ^２１４はＰであることができ、Ｘ^２１５はＷであることができ、Ｘ^２１６はＭであることができ、Ｘ^２１７はＡであることができ、Ｘ^２１８はＫおよびＲから選択することができ、Ｘ^２１９はＬであることができ、Ｘ^２２０はＧであることができ、Ｘ^２２１はＱであることができ、Ｘ^２２２はＬであることができ、Ｘ^２２３はＤであることができ、Ｘ^２２４はＬであることができ、Ｘ^２２５はＤおよびＥから選択することができる。

【0346】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号８１０～配列番号９０３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得る。

【表7-1】

【表7-2】

【表7-3】

【0347】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号８０９～配列番号９０３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端し得る。

【0348】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号８０９～配列番号９０３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む。

【0349】

配列番号８０９～配列番号９０３のＩＬ－２Ｒβリガンドは、１００μＭ未満のＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0350】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、例えば、５～５０アミノ酸、５～４０アミノ酸、５～３０アミノ酸、５～３０アミノ酸、６～２５アミノ酸、または７～２０アミノ酸を含むことができる。

【0351】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する、哺乳動物ＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する、またはヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットと哺乳動物ＩＬ－２Ｒβサブユニットの両方に対する、１ｐＭ～１００μＭ、１０ｐＭ～１０μＭ、１００ｐＭ～１μＭ、０．００１μＭ～１μＭ、または０．０１μＭ～１μＭの結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0352】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドは、例えば、０．１μＭ～５０μＭのヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0353】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する、哺乳動物ＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する、またはヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットと哺乳動物ＩＬ－２Ｒβサブユニットの両方に対する、１００μＭ未満、１０μＭ未満、１μＭ未満、０．１μＭ未満、または０．０１μＭ未満の結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0354】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、ヒトＩＬ－２ＲβサブユニットおよびヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットのそれぞれに対する、１００μＭ未満、１０μＭ未満、１μＭ未満、０．１μＭ未満、または０．０１μＭ未満の結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0355】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、ヒトＩＬ－２ＲβサブユニットおよびヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットのそれぞれに対する、１ｐＭ～１００μＭ、１０ｐＭ～１０μＭ、１００ｐＭ～１μＭ、０．００１μＭ～１μＭ、または０．０１μＭ～１μＭの結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0356】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドは、ヒトＩＬ－２Ｒα（ＣＤ２５）サブユニットに対する、１００μＭ超、１ｍＭ超、１０ｍＭ超、または１００ｍＭ超の結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0357】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、ヒトＩＬ－２Ｒαサブユニットに対するＩＬ－２Ｒβリガンドの結合親和性よりも少なくとも１０倍大きい、少なくとも５０倍大きい、少なくとも１００倍大きい、少なくとも５００倍大きい、または少なくとも１，０００倍大きいヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0358】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、ヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する１００μＭ未満、１０μＭ未満、１μＭ未満、０．１μＭ未満、または０．０１μＭ未満の結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0359】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、ヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する、１ｐＭ～１００μＭ、１０ｐＭ～１０μＭ、１００ｐＭ～１μＭ、０．００１μＭ～１μＭ、または０．０１μＭ～１μＭの結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0360】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、哺乳動物ＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する、例えば、１００μＭ未満、１０μＭ未満、１μＭ未満、０．１μＭ未満、または０．０１μＭ未満の結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0361】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、哺乳動物ＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する、例えば、１ｐＭ～１００μＭ、１０ｐＭ～１０μＭ、１００ｐＭ～１μＭ、０．００１μＭ～１μＭ、または０．０１μＭ～１μＭの結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0362】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号１９４～配列番号２６７および配列番号９０４～配列番号１０２７のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含むことができる。

【0363】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号１９４～配列番号２６７および配列番号９０４～配列番号１０２７のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むことができ、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）またはグリシン（Ｇ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン（Ｉ）またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性および極性中性側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン（Ｎ）、またはグルタミン（Ｑ）；フェニルアラニン（Ｆ）、トリプトファン（Ｗ）、チロシン（Ｙ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸、フェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む。

【0364】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、式（４）のアミノ酸配列（配列番号１９４）または式（４ａ）のアミノ酸配列（配列番号１９５）を含み得、
-X⁵³-X⁵⁴-X⁵⁵-X⁵⁶-X⁵⁷-X⁵⁸-X⁵⁹-X⁶⁰- （４）
-X⁵¹-X⁵²-C-X⁵³-X⁵⁴-X⁵⁵-X⁵⁶-X⁵⁷-X⁵⁸-X⁵⁹-X⁶⁰-C-X⁶¹-X⁶²- （４ａ）
式中、Ｘ^５１は、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｙ、およびＶから選択することができ、Ｘ^５２は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＷから選択することができ、Ｘ^５３は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^５４は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^５５は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^５６は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、およびＹから選択することができ、Ｘ^５７は、Ｅ、Ｇ、Ｎ、Ｓ、およびＱから選択することができ、Ｘ^５８は、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｐ、Ｔ、およびＶから選択することができ、Ｘ^５９は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択することができ、Ｘ^６０は、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択することができ、Ｘ^６１は、Ｆ、Ｔ、およびＷから選択することができ、Ｘ^６２は、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができる。

【0365】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５１は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され得る。

【0366】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５２は、ＳおよびＴから選択され得る。

【0367】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５３は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択され得る。

【0368】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５４は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択され得る。

【0369】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５５は、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0370】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５６は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択され得る。

【0371】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５７はＧであり得る。

【0372】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５８は、ＩおよびＶから選択され得る。

【0373】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５９は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択され得る。

【0374】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^６０は、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され得る。

【0375】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^６１はＷであり得る。

【0376】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^６２は、ＮおよびＱから選択され得る。

【0377】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５１は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択することができ、Ｘ^５２は、ＳおよびＴから選択することができ、Ｘ^５３は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択することができ、Ｘ^５４は、ＤおよびＮから選択することができ、Ｘ^５５は、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^５６は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択することができ、Ｘ^５７は、Ｇであることができ、Ｘ^５８は、ＩおよびＶから選択することができ、Ｘ^５９は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択することができ、Ｘ^６０は、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択することができ、Ｘ^６１は、Ｗであることができ、Ｘ^６２は、ＮおよびＱから選択することができる。

【0378】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号１９６～配列番号２１０および配列番号９０４～配列番号９１３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含むことができる。

【表8】

【0379】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号１９４～配列番号２１０、および配列番号９０４～配列番号９１３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端し得る。

【0380】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号１９４～配列番号２１０、および配列番号９０４～配列番号９１３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む。

【0381】

配列番号１９４～配列番号２１０および配列番号９０４～配列番号９１３のＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、１００μＭ未満のＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示す。

【0382】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、式（４）のアミノ酸配列（配列番号１９４）または式（４ａ）のアミノ酸配列（配列番号１９５）を含み得、
-X⁵³-X⁵⁴-X⁵⁵-X⁵⁶-X⁵⁷-X⁵⁸-X⁵⁹-X⁶⁰- （４）
-X⁵¹-X⁵²-C-X⁵³-X⁵⁴-X⁵⁵-X⁵⁶-X⁵⁷-X⁵⁸-X⁵⁹-X⁶⁰-C-X⁶¹-X⁶²- （４ａ）
式中、Ｘ^５１は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^５２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^５３は、極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^５４は、極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^５５は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^５６は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^５７は、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^５８は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^５９は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^６０は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^６１は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^６２は、アミノ酸から選択することができる。

【0383】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５１は、大きな疎水性側鎖および塩基性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^５２は、ヒドロキシル含有側鎖および大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^５３は、極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^５４は、極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^５５は、大きな疎水性側鎖、Ｘ^５６は、極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^５７は、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^５８は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^５９は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^６０は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^６１は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^６２は、極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択することができる。

【0384】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５１は、Ｒ、Ｋ、Ｈ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^５２は、Ｓ、Ｔ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^５３は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^５４は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^５５は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^５６は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^５７は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^５８は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^５９は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^６０は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^６１は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^６２は、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができる。

【0385】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５１は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され得る。

【0386】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５２は、ＳおよびＴから選択され得る。

【0387】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５３は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され得る。

【0388】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５４は、Ｄ、Ｅ、およびＮから選択され得る。

【0389】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５５は、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択され得る。

【0390】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５６は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択され得る。

【0391】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５７はＧであり得る。

【0392】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５８は、ＩおよびＶから選択され得る。

【0393】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５９は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択され得る。

【0394】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^６０は、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され得る。

【0395】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^６１はＷであり得る。

【0396】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^６２は、ＮおよびＱから選択され得る。

【0397】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５１は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択することができ、Ｘ^５２は、ＳおよびＴから選択することができ、Ｘ^５３は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択することができ、Ｘ^５４は、Ｄ、Ｅ、およびＮから選択することができ、Ｘ^５５は、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^５６は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択することができ、Ｘ^５７は、Ｇであることができ、Ｘ^５８は、ＩおよびＶから選択することができ、Ｘ^５９は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択することができ、Ｘ^６０は、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択することができ、Ｘ^６１は、Ｗであることができ、ならびにＸ^６２は、ＮおよびＱから選択することができる。

【0398】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５１は、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｑ、Ｒ、およびＶから選択することができ、Ｘ^５２は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＷから選択することができ、Ｘ^５３は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^５４は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｍ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^５５は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^５６は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、およびＹから選択することができ、Ｘ^５７は、Ｃ、Ｅ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、およびＳから選択することができ、Ｘ^５８は、Ｉ、Ｐ、Ｔ、およびＶから選択することができ、Ｘ^５９は、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択することができ、Ｘ^６０は、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択することができ、Ｘ^６１は、Ｆ、Ｔ、およびＷから選択することができ、Ｘ^６２は、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、およびＷから選択することができる。

【0399】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５１は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択することができ、Ｘ^５２は、ＳおよびＴから選択することができ、Ｘ^５３は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択することができ、Ｘ^５４は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^５５は、Ｆ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^５６は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択することができ、Ｘ^５７は、ＧおよびＮから選択することができ、Ｘ^５８は、ＩおよびＶから選択することができ、Ｘ^５９は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択することができ、Ｘ^６０は、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択することができ、Ｘ^６１は、Ｗであり、Ｘ^６２は、ＮおよびＱから選択することができる。

【0400】

式（４）および（４ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^５１は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択することができ、Ｘ^５２は、ＳおよびＴから選択することができ、Ｘ^５３は、Ｑであることができ、Ｘ^５４は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^５５は、Ｓ、Ｔ、およびＷから選択することができ、Ｘ^５６は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択することができ、Ｘ^５７は、Ｇであることができ、Ｘ^５８は、Ｖであることができ、Ｘ^５９は、Ｌであることができ、Ｘ^６０は、Ｌであることができ、Ｘ^６１は、Ｗであることができ、ならびにＸ^６２は、ＮおよびＱから選択することができる。

【0401】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、式（５）（配列番号２１１）または式（５ａ）（配列番号２１２）のアミノ酸配列を含み得、
-X⁷³-X⁷⁴-X⁷⁵-X⁷⁶-X⁷⁷-X⁷⁸-X⁷⁹-X⁸⁰- （５）
-X⁷¹-X⁷²-C-X⁷³-X⁷⁴-X⁷⁵-X⁷⁶-X⁷⁷-X⁷⁸-X⁷⁹-X⁸⁰-C-X⁸¹-X⁸²- （５ａ）
式中、Ｘ^７１は、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｌ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、およびＶから選択することができ、Ｘ^７２は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択することができ、Ｘ^７３は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^７４は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択することができ、Ｘ^７５は、Ｆ、Ｈ、Ｌ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^７６は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^７７は、Ｇ、Ｔ、Ｑ、およびＥから選択することができ、Ｘ^７８は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、およびＶから選択することができ、Ｘ^７９は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、Ｑ、およびＲから選択することができ、Ｘ^８０は、Ｄ、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択することができＸ^８１は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｒ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^８２は、Ａ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＷから選択することができる。

【0402】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^７１は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され得る。

【0403】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^７２は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択することができる。

【0404】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^７３は、Ｅ、Ｑ、およびＮから選択され得る。

【0405】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^７４は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0406】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^７５は、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができる。

【0407】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^７６は、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｎ、およびＱから選択され得る。

【0408】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^７７はＧであり得る。

【0409】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^７８は、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択され得る。

【0410】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^７９は、Ｄ、Ｅ、Ｑ、およびＲから選択され得る。

【0411】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^８０は、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され得る。

【0412】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^８１はＷであり得る。

【0413】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^８２は、ＮおよびＱから選択され得る。

【0414】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^７１は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択することができ、Ｘ^７２は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択することができ、Ｘ^７３は、Ｅ、Ｑ、およびＮから選択することができ、Ｘ^７４は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^７５は、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^７６は、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｎ、およびＱから選択することができ、Ｘ^７７は、Ｇであることができ、Ｘ^７８は、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択することができ、Ｘ^７９は、Ｄ、Ｅ、Ｑ、およびＲから選択することができ、Ｘ^８０は、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択することができ、Ｘ^８１は、Ｗであることができ、Ｘ^８２は、ＮおよびＱから選択することができる。

【0415】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、式（５）（配列番号２１１）または式（５ａ）（配列番号２１２）のアミノ酸配列を含み得、
-X⁷³-X⁷⁴-X⁷⁵-X⁷⁶-X⁷⁷-X⁷⁸-X⁷⁹-X⁸⁰- （５）
-X⁷¹-X⁷²-C-X⁷³-X⁷⁴-X⁷⁵-X⁷⁶-X⁷⁷-X⁷⁸-X⁷⁹-X⁸⁰-C-X⁸¹-X⁸²- （５ａ）
式中、Ｘ^６１は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^６２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^６３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^６４は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^６５は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^６６は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^６７は、小さな疎水性側鎖から選択することができ、Ｘ^６８は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^６９は、塩基性側鎖、酸性側鎖、または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^７０は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^７１は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^７２は、アミノ酸から選択することができる。

【0416】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^７１は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^７２は、酸性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^７３は、酸性側鎖、ヒドロキシル含有側鎖、または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^７４は、酸性側鎖、ヒドロキシル含有側鎖、または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^７５は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^７６は、酸性側鎖、ヒドロキシル含有側鎖、または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^７７は、小さな疎水性側鎖から選択することができ、Ｘ^７８は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^７９は、塩基性側鎖、酸性側鎖、または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^８０は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^８１は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^８２は、極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択さすることができる。

【0417】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^７１は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^７２は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^７３は、Ｄ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^７４は、Ｄ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^７５は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^７６は、Ｄ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^７７は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^７８は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^７９は、Ｒ、Ｋ、Ｈ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^８０は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^８１は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^８２は、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができる。

【0418】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^７１は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され得る。

【0419】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^７２は、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択することができる。

【0420】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^７３は、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択され得る。

【0421】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^７４は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0422】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^７５は、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができる。

【0423】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^７６は、Ｄ、Ｅ、およびＮから選択され得る。

【0424】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^７７はＧであり得る。

【0425】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^７８は、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択され得る。

【0426】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^７９は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、Ｑ、およびＲから選択され得る。

【0427】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^８０は、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され得る。

【0428】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^８１はＷであり得る。

【0429】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^８２は、ＮおよびＱから選択され得る。

【0430】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^７１は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択することができ、Ｘ^７２は、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択することができ、Ｘ^７３は、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択することができ、Ｘ^７４は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^７５は、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^７６は、Ｄ、Ｅ、およびＮから選択することができ、Ｘ^７７は、Ｇであることができ、Ｘ^７８は、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択することができ、Ｘ^７９は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、Ｑ、およびＲから選択することができ、Ｘ^８０は、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択することができ、Ｘ^８１は、Ｗであることができ、Ｘ^８２は、ＮおよびＱから選択することができる。

【0431】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^７１は、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｌ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、およびＶから選択することができ、Ｘ^７２は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｍ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択することができ、Ｘ^７３は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^７４は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択することができ、Ｘ^７５は、Ｆ、Ｈ、Ｌ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^７６は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^７７は、Ｅ、Ｇ、Ｑ、およびＴから選択することができ、Ｘ^７８は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、およびＶから選択することができ、Ｘ^７９は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、Ｑ、およびＲから選択することができ、Ｘ^８０は、Ｄ、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択することができ、Ｘ^８１は、Ｃ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^８２は、Ａ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｔ、およびＷから選択することができる。

【0432】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^７１は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択することができ、Ｘ^７２は、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択することができ、Ｘ^７３は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択することができ、Ｘ^７４は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択することができ、Ｘ^７５は、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^７６は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択することができ、Ｘ^７７は、Ｇであることができ、Ｘ^７８は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択することができ、Ｘ^７９は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、Ｑ、およびＲから選択することができ、Ｘ^８０は、Ｄ、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択することができ、Ｘ^８１は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、およびＷから選択することができ、Ｘ^８２は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、およびＷから選択することができる。

【0433】

式（５）および（５ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^７１は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択することができ、Ｘ^７２は、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択することができ、Ｘ^７３は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択することができ、Ｘ^７４は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択することができ、Ｘ^７５は、Ｗであることができ、Ｘ^７６は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択することができ、Ｘ^７７は、Ｇであることができ、Ｘ^７８は、Ｖであることができ、Ｘ^７９は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、Ｑ、およびＲから選択することができ、Ｘ^８０は、Ｌであることができ、Ｘ^８１は、Ｗであることができ、ならびにＸ^８２は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、およびＷから選択することができる。

【0434】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号２１３～配列番号２３３および配列番号９１４～配列番号９２０のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含むことができる。

【表9】

【0435】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号２１１～配列番号２３３、および配列番号９１４～配列番号９２０のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端し得る。

【0436】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号２１１～配列番号２３３、および配列番号９１４～配列番号９２０のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む。

【0437】

配列番号２１１～配列番号２３３および配列番号９１４～配列番号９２０のＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、１００μＭ未満のＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示す。

【0438】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、式（６）（配列番号２３４）または式（６ａ）（配列番号２３５）のアミノ酸配列を含み得、
-X⁹³-X⁹⁴-X⁹⁵-X⁹⁶-X⁹⁷-X⁹⁸-X⁹⁹-X¹⁰⁰-X¹⁰¹- （６）
-X⁹¹-X⁹²-X⁹³-X⁹⁴-X⁹⁵-X⁹⁶-X⁹⁷-X⁹⁸-X⁹⁹-X¹⁰⁰-X¹⁰¹-X¹⁰²-X¹⁰³- （６ａ）
式中、Ｘ^９１は、Ｃ、Ｄ、Ｅ、およびＬから選択することができ、Ｘ^９２は、Ｃ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、およびＷから選択することができ、Ｘ^９３は、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｐ、およびＲから選択することができ、Ｘ^９４は、Ａ、Ｄ、Ｌ、Ｑ、Ｓ、およびＷから選択することができ、Ｘ^９５は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｌ、およびＶから選択することができ、Ｘ^９６は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｋ、Ｑ、およびＳから選択することができ、Ｘ^９７は、Ｅ、Ｌ、Ｍ、およびＷから選択することができ、Ｘ^９８は、Ｇ、Ｉ、Ｌ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^９９は、Ｅ、Ｉ、Ｒ、Ｔ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１００は、Ｗであることができ、Ｘ^１０１は、Ｃ、Ａ、Ｉ、Ｌ、Ｐ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１０２は、Ｃ、Ｄ、Ｇ、Ｈから選択することができ、Ｘ^１０３は、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｓ、およびＴから選択することができる。

【0439】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^９１は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0440】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^９２は、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、およびＷから選択することができる。

【0441】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^９３は、ＤおよびＦから選択され得る。

【0442】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^９４はＳであり得る。

【0443】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^９５は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0444】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^９６は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0445】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^９７は、Ｌ、Ｍ、およびＷから選択することができる。

【0446】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^９８はＧであり得る。

【0447】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^９９はＥであり得る。

【0448】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１００はＷであり得る。

【0449】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１０１は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され得る。

【0450】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１０２は、ＤおよびＧから選択され得る。

【0451】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１０３は、ＳおよびＴから選択され得る。

【0452】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^９１は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^９２は、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、およびＷから選択することができ、Ｘ^９３は、ＤおよびＦから選択することができ、Ｘ^９４は、Ｓであることができ、Ｘ^９５は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^９６は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^９７は、Ｌ、Ｍ、およびＷから選択することができ、Ｘ^９８は、Ｇであることができ、Ｘ^９９は、Ｅであることができ、Ｘ^１００は、Ｗであることができ、Ｘ^１０１は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１０２は、ＤおよびＧから選択することができ、Ｘ^１０３は、ＳおよびＴから選択することができる。

【0453】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号２３６～配列番号２４５のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む。

【表10】

【0454】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号２３４～配列番号２４５のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端し得る。

【0455】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号２３４～配列番号２４５のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む。

【0456】

配列番号２３４～配列番号２４５のＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、１００μＭ未満のＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示す。

【0457】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、式（６）（配列番号２３４）または式（６ａ）（配列番号２３５）のアミノ酸配列を含み得、
-X⁹³-X⁹⁴-X⁹⁵-X⁹⁶-X⁹⁷-X⁹⁸-X⁹⁹-X¹⁰⁰-X¹⁰¹- （６）
-X⁹¹-X⁹²-X⁹³-X⁹⁴-X⁹⁵-X⁹⁶-X⁹⁷-X⁹⁸-X⁹⁹-X¹⁰⁰-X¹⁰¹-X¹⁰²-X¹⁰³- （６ａ）
式中、Ｘ^９１は、酸性側鎖を含むアミノ酸またはシステインから選択することができ、Ｘ^９２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^９３は、酸性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^９４は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^９５は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^９６は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^９７は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^９８が、小さな疎水性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^９９は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１００は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１０１は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１０２は、小さな疎水性側鎖または酸性側鎖またはシステインを含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１０３は、酸性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖またはシステインを含むアミノ酸から選択することができる。

【0458】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^９１は、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^９２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^９３は、酸性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^９４は、酸性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^９５は、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^９６は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^９７は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^９８は、小さな疎水性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^９９は、酸性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１００は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１０１は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１０２は、小さな疎水性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１０３は、酸性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択することができる。

【0459】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^９１は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^９２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^９３は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^９４は、Ｄ、Ｅ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^９５は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^９６は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^９７は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^９８は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^９９は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１００は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１０１は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１０２は、Ｄ、Ｅ、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^１０３は、Ｄ、Ｅ、Ｓ、およびＴから選択することができる。

【0460】

式（６）～（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^９１は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0461】

式（６）～（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^９２はアミノ酸から選択され得る。

【0462】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^９３は、ＤおよびＦから選択され得る。

【0463】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^９４はＳであり得る。

【0464】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^９５は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0465】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^９６はアミノ酸から選択され得る。

【0466】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^９７は、Ｌ、Ｍ、およびＷから選択することができる。

【0467】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^９８はＧであり得る。

【0468】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^９９はＥであり得る。

【0469】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１００はＷであり得る。

【0470】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１０１は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され得る。

【0471】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１０２は、ＤおよびＧから選択され得る。

【0472】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１０３は、ＳおよびＴから選択され得る。

【0473】

式（６）および（６ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^９１は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^９２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^９３は、ＤおよびＦから選択することができ、Ｘ^９４は、Ｓであることができ、Ｘ^９５は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^９６は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^９７は、Ｌ、Ｍ、およびＷから選択することができ、Ｘ^９８は、Ｇであることができ、Ｘ^９９は、Ｅであることができ、Ｘ^１００は、Ｗであることができ、Ｘ^１０１は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１０２は、ＤおよびＧから選択することができ、Ｘ^１０３は、ＳおよびＴから選択することができる。

【0474】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、式（７）（配列番号２４６）または式（７ａ）（配列番号２４７）のアミノ酸配列を含み得、
-X¹¹⁴-X¹¹⁵-C-X¹¹⁶-X¹¹⁷-X¹¹⁸- （７）
-X¹¹¹-X¹¹²-X¹¹³-X¹¹⁴-X¹¹⁵-C-X¹¹⁶-X¹¹⁷-X¹⁰⁸-X¹¹⁹-X¹²⁰-X¹²¹- （７ａ）
式中、Ｘ^１１１は、Ｄ、Ｇ、Ｉ、およびＱから選択することができ、Ｘ^１１２は、Ｄ、Ｉ、およびＬから選択することができ、Ｘ^１１３は、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１１４は、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１１５は、Ｅ、Ｌ、Ｐ、およびＱから選択することができ、Ｘ^１１６は、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｌ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^１１７は、Ｄ、Ｆ、Ｓ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１１８は、Ｆ、Ｎ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１１９は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｒ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１２０は、Ａ、Ｅ、Ｌ、およびＳから選択することができ、Ｘ^１２１は、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｑ、およびＶから選択することができる。

【0475】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１１１は、ＤおよびＱから選択され得る。

【0476】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１１２は、ＩおよびＬから選択され得る。

【0477】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１１３は、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、およびＹから選択され得る。

【0478】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１１４はＬであり得る。

【0479】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１５は、ＥおよびＱから選択され得る。

【0480】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１１６は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0481】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１１７は、ＦおよびＷから選択され得る。

【0482】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１１８は、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができる。

【0483】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１１９は、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され得る。

【0484】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１２０はＳであり得る。

【0485】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１２１は、ＮおよびＱから選択され得る。

【0486】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１１１は、ＤおよびＱから選択することができ、Ｘ^１１２は、ＩおよびＬから選択することができ、Ｘ^１１３は、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１１４は、Ｌであることができ、Ｘ^１１５は、ＥおよびＱから選択することができ、Ｘ^１１６は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^１１７は、ＦおよびＷから選択することができ、Ｘ^１１８は、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１１９は、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択することができ、Ｘ^１２０は、Ｓであることができ、Ｘ^１２１は、ＮおよびＱから選択することができる。

【0487】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１１１は、Ｄ、Ｇ、Ｉ、Ｑ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１１２は、Ｃ、Ｄ、Ｉ、およびＬから選択することができ、Ｘ^１１３は、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１１４は、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１１５は、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｐ、およびＱから選択することができ、Ｘ^１１６は、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｌ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^１１７は、Ｄ、Ｆ、Ｓ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１１８は、Ｆ、Ｎ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１１９は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｒ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１２０は、Ａ、Ｃ、Ｅ、Ｌ、およびＳから選択することができ、Ｘ^１２１は、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｑ、およびＶから選択することができる。

【0488】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１１１は、ＤおよびＱから選択することができ、Ｘ^１１２は、ＩおよびＬから選択することができ、Ｘ^１１３は、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１１４は、ＤおよびＳから選択することができ、Ｘ^１１５は、Ｌであることができ、Ｘ^１１６は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^１１７は、ＦおよびＷから選択することができ、Ｘ^１１８は、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１１９は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１２０は、ＬおよびＳから選択することができ、Ｘ^１２１は、ＮおよびＱから選択することができる。

【0489】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号２４８～配列番号２５４および配列番号９２１～配列番号９２２のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含むことができる。

【表11】

【0490】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号２４６～配列番号２５４、および配列番号９２１～配列番号９２２のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端し得る。

【0491】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号２４６～配列番号２５４、および配列番号９２１～配列番号９２２のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む。

【0492】

配列番号２４６～配列番号２５４、配列番号９２１～配列番号９２２のＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、１００μＭ未満のＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示す。

【0493】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、式（７）（配列番号２４６）または式（７ａ）（配列番号２４７）のアミノ酸配列を含み得、
-X¹¹⁴-X¹¹⁵-C-X¹¹⁶-X¹¹⁷-X¹¹⁸- （７）
-X¹¹¹-X¹¹²-X¹¹³-X¹¹⁴-X¹¹⁵-C-X¹¹⁶-X¹¹⁷-X¹¹⁸-X¹¹⁹-X¹²⁰-X¹²¹- （７ａ）
式中、Ｘ^１１１は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１２は、大きな疎水性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１４は、酸性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１５は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１６は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１７は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１８は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１９は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１２０は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１２１は、アミノ酸から選択することができる。

【0494】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１１１は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１２は、大きな疎水性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１４は、酸性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１５は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１６は、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１７は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１８は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１９は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１２０は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１２１は、極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択することができる。

【0495】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１１１は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１２は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１１３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１４は、Ｄ、Ｅ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^１１５は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１１６は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^１１７は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１１８は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１１９は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１２０は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１２１は、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができる。

【0496】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１１１はアミノ酸から選択され得る。

【0497】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１１２は、ＩおよびＬから選択され得る。

【0498】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１１３はアミノ酸から選択され得る。

【0499】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１１４は、Ｄ、Ｅ、およびＳから選択され得る。

【0500】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１１５はＬであり得る。

【0501】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１１６は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0502】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１１７は、ＦおよびＷから選択され得る。

【0503】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１１８は、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができる。

【0504】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１１９は、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され得る。

【0505】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１２０はアミノ酸から選択され得る。

【0506】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１２１は、ＱおよびＮから選択され得る。

【0507】

式（７）および（７ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１１１は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１２は、ＩおよびＬから選択することができ、Ｘ^１１３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１４は、Ｄ、Ｅ、およびＳから選択することができ、Ｘ^１１５は、Ｌであることができ、Ｘ^１１６は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^１１７は、ＦおよびＷから選択することができ、Ｘ^１１８は、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１１９は、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択することができ、Ｘ^１２０は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１２１は、ＱおよびＮから選択することができる。

【0508】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号２５５～配列番号２６４および配列番号９２３～配列番号９３０のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含むことができる。

【表12】

【0509】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号２５５～配列番号２６４、および配列番号９２３～配列番号９３０のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端し得る。

【0510】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号２５５～配列番号２６４、および配列番号９２３～配列番号９３０のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む。

【0511】

配列番号２５５～配列番号２６４および配列番号９２３～配列番号９３０のＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、１００μＭ未満のＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示す。

【0512】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、式（８）のアミノ酸配列（配列番号９３１）を含み得、
-C-X¹³¹-X¹³²-X¹³³-X¹³⁴-X¹³⁵-X¹³⁶-X¹³⁷-X¹³⁸-X¹³⁹-X¹⁴⁰-X¹⁴¹-X¹⁴²-C- （８）
式中、Ｘ^１３１は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１３２は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１３３は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１３４は、大きな疎水性側鎖または芳香族側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１３５は、塩基性側鎖ならびに酸性または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１３６は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１３７は、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１３８は、酸性または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１３９は、大きな疎水性側鎖または芳香族側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１４０は、小さな疎水性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１４１は、大きな疎水性側鎖または芳香族側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１４２は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができる。

【0513】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１３１は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１３２は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１３３は、Ｆ、Ｉ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１３４は、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１３５は、Ｒ、Ｋ、Ｈ、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択することができ、Ｘ^１３６は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１３７は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^１３８は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択することができ、Ｘ^１３９は、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１４０は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１４１は、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１４２は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができる。

【0514】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１３１は、ＦおよびＹから選択することができ、Ｘ^１３２は、Ｉであることができ、Ｘ^１３３は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１３４は、Ｙであることができ、Ｘ^１３５は、Ｒであることができ、Ｘ^１３６は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１３７は、Ｇであることができ、Ｘ^１３８は、Ｅであることができ、Ｘ^１３９は、Ｆであることができ、Ｘ^１４０は、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１４１は、Ｙであることができ、ならびにＸ^１４２は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができる。

【0515】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１３１は、ＦおよびＹから選択され得る。

【0516】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１３２は、Ｉ、Ｖ、およびＬから選択され得る。

【0517】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１３２はＩであり得る。

【0518】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１３３は、Ｍ、Ｌ、Ｙ、およびＩから選択され得る。

【0519】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１３４は、Ｆ、Ｈ、およびＹから選択され得る。

【0520】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１３４はＹであり得る。

【0521】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１３５は、Ｒ、Ｋ、Ｄ、およびＥから選択され得る。

【0522】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１３５はＲであり得る。

【0523】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１３６はアミノ酸から選択され得る。

【0524】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１３７はＧであり得る。

【0525】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１３８は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0526】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１３８はＥであり得る。

【0527】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１３９は、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択され得る。

【0528】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１３９はＦであり得る。

【0529】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１４０は、ＳおよびＴから選択され得る。

【0530】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１４１は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され得る。

【0531】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１４１はＹであり得る。

【0532】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１４２は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、およびＹから選択され得る。

【0533】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１３１は、ＦおよびＹから選択することができ、Ｘ^１３２は、Ｉであることができ、Ｘ^１３３は、Ｍ、Ｌ、Ｙ、およびＩから選択することができ、Ｘ^１３４は、Ｙであることができ、Ｘ^１３５は、Ｒであることができ、Ｘ^１３６は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１３７は、Ｇであることができ、Ｘ^１３８は、Ｅであることができ、Ｘ^１３９は、Ｆであることができ、Ｘ^１４０は、ＳおよびＴから選択することができ、Ｘ^１４１は、Ｙであることができ、Ｘ^１４２は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができる。

【0534】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１３１は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｌ、Ｐ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１３２は、Ｃ、Ｉ、Ｌ、Ｎ、Ｓ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１３３は、Ａ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１３４は、Ｆ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１３５は、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１３６は、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^１３７は、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、およびＴから選択することができ、Ｘ^１３８は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｋ、Ｐ、Ｒ、およびＴから選択することができ、Ｘ^１３９は、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１４０は、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｎ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１４１は、Ａ、Ｃ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｍ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１４２は、Ｃ、Ｅ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、およびＹから選択することができる。

【0535】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１３１は、ＦおよびＹから選択することができ、Ｘ^１３２は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１３３は、Ｉ、Ｍ、Ｒ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１３４は、Ｆ、Ｈ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１３５は、Ｄ、Ｅ、Ｋ、およびＲから選択することができ、Ｘ^１３６は、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^１３７は、Ｇであることができ、Ｘ^１３８は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^１３９は、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１４０は、ＳおよびＴから選択することができ、Ｘ^１４１は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１４２は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、およびＹから選択することができる。

【0536】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１３１はＦであることができ、Ｘ^１３２はＩであることができ、Ｘ^１３３はＩ、Ｍ、Ｒ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１３４はＹであることができ、Ｘ^１３５はＤ、Ｅ、Ｋ、およびＲから選択することができ、Ｘ^１３６はＥ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^１３７はＧであることができ、Ｘ^１３８はＥであることができ、Ｘ^１３９はＦであることができ、Ｘ^１４０はＳおよびＴから選択することができ、Ｘ^１４１はＹであることができ、Ｘ^１４２はＩ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、およびＹから選択することができる。

【0537】

式（８）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１３１はＦであることができ、Ｘ^１３２はＩであることができ、Ｘ^１３４はＹであることができ、Ｘ^１２５はＲであることができ、Ｘ^１３７はＧであることができ、Ｘ^１３８はＥであることができ、Ｘ^１３９はＦであることができ、Ｘ^１４１はＹであることができる。

【0538】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号２６５～配列番号２６７および配列番号９３２～配列番号９４０のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含むことができる。

【表13】

【0539】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号２６５～配列番号２６７、および配列番号９３１～配列番号９４０のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端し得る。

【0540】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号２６５～配列番号２６７、および配列番号９３１～配列番号９４０のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む。

【0541】

配列番号２６５～配列番号２６７および配列番号９３１～配列番号９４０のＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、１００μＭ未満のＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示す。

【0542】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、式（９）のアミノ酸配列（配列番号９４１）または式（９ａ）のアミノ酸配列（配列番号９４２）を含み得、
-X¹⁵⁵-X¹⁵⁶-X¹⁵⁷-X¹⁵⁸-X¹⁵⁹- （９）
-X¹⁵¹-X¹⁵²-X¹⁵³-X¹⁵⁴-C-X¹⁵⁵-X¹⁵⁶-X¹⁵⁷-X¹⁵⁸-X¹⁵⁹-C-X¹⁶⁰-X¹⁶¹-X¹⁶²-X¹⁶³- （９ａ）
式中、Ｘ^１５１は、小さな疎水性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１５２は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１５３は、酸性または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１５４は、塩基性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１５５は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１５６は、小さな疎水性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１５７は、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１５８は、小さな疎水性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１５９は、小さな疎水性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１６０は、小さな疎水性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１６１は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１６２は、大きな疎水性側鎖または塩基性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１６３は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができる。

【0543】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１５１は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^１５２は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１５３は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択することができ、Ｘ^１５４は、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択することができ、Ｘ^１５５は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができ、Ｘ^１５６は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^１５７は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^１５８は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^１５９は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^１６０は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^１６１は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１６２は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、Ｗ、Ｋ、およびＨから選択することができ、Ｘ^１６３は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択することができる。

【0544】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１５１は、Ｋ、Ｍ、Ｎ、およびＫから選択することができ、Ｘ^１５２は、Ｍ、Ｌ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１５３は、Ｎ、Ｙ、およびＬから選択することができ、Ｘ^１５４は、Ｋであることができ、Ｘ^１５５は、Ａ、Ｗ、Ｒ、Ｙ、およびＮから選択することができ、Ｘ^１５６は、Ｔ、Ｎ、およびＳから選択することができ、Ｘ^１５７は、ＰおよびＡから選択することができ、Ｘ^１５８は、Ｓ、Ｒ、Ｆ、およびＬから選択することができ、Ｘ^１５９は、Ｑ、Ｓ、Ｅ、およびＴから選択することができ、Ｘ^１６０は、Ｓ、Ｑ、およびＡから選択することができ、Ｘ^１６１は、Ｖ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、およびＮから選択することができ、Ｘ^１６２は、Ｉ、Ｋ、Ｒ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１６３は、ＦおよびＬから選択することができる。

【0545】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１５１は、ＳおよびＴから選択され得る。

【0546】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１５２は、ＬおよびＭから選択され得る。

【0547】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１５２はＬであり得る。

【0548】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１５３はＮであり得る。

【0549】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１５４はＫであり得る。

【0550】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１５５は、ＷおよびＹから選択され得る。

【0551】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１５６は、ＳおよびＴから選択され得る。

【0552】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１５６はＳであり得る。

【0553】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１５７はＰであり得る。

【0554】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１５８はＳであり得る。

【0555】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１５９は、ＳおよびＴから選択され得る。

【0556】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１５９はＳであり得る。

【0557】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１６０はＳであり得る。

【0558】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１６１は、アミノ酸から選択され得る。

【0559】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１６２は、Ｉ、Ｖ、Ｒ、およびＫから選択され得る。

【0560】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１６２は、ＩおよびＶから選択され得る。

【0561】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１６２は、ＲおよびＫから選択され得る。

【0562】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１６３は、ＦおよびＬから選択され得る。

【0563】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１６３はＬであり得る。

【0564】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１５１は、ＳおよびＴから選択することができ、Ｘ^１５２は、Ｌであることができ、Ｘ^１５３は、Ｎであることができ、Ｘ^１５４は、Ｋであることができ、Ｘ^１５５は、ＷおよびＹから選択することができ、Ｘ^１５６は、Ｓであることができ、Ｘ^１５７は、Ｐであることができ、Ｘ^１５８は、Ｓであることができ、Ｘ^１５９は、Ｓであることができ、Ｘ^１６０は、Ｓ、Ｔであることができ、Ｘ^１６１は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１６２は、Ｉであることができ、Ｘ^１６３は、Ｆであることができる。

【0565】

式（９）および式（９ａ）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１５２はＬであることができ、Ｘ^１５３はＮであることができ、Ｘ^１５４はＫであることができ、Ｘ^１５６はＳであることができ、Ｘ^１５７はＰであることができ、Ｘ^１５８はＳであることができ、Ｘ^１５９はＳであることができ、Ｘ^１６０はＳであることができ、Ｘ^１６２はＩであることができ、Ｘ^１６３はＦであることができる。

【0566】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号９４３～配列番号９４８のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む。

【表14】

【0567】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号９４１～配列番号９４８のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端し得る。

【0568】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号９４１～配列番号９４８のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む。

【0569】

配列番号９４１～配列番号９４８のＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、１００μＭ未満のＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示す。

【0570】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、式（１２）のアミノ酸配列（配列番号９４９）を含み得、
－Ｘ^１７１－Ｘ^１７２－Ｘ^１７３－Ｘ^１７４－Ｘ^１７５－Ｃ－Ｘ^１７６－Ｘ^１７７－Ｘ^１７８－Ｘ^１７９－Ｘ^１８０－Ｘ^１８１－Ｘ^１８２－Ｘ^１８３－Ｃ－Ｘ^１８４－Ｘ^１８５－Ｘ^１８６－Ｘ^１８７－Ｘ^１８８－ （１２）
式中、Ｘ^１７１は、塩基性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１７２は、ヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１７３は、酸性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１７４は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１７５は、酸性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１７６は、酸性側鎖または極性／中性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１７７は、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１７８は、大きな疎水性側鎖または芳香族側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１７９は、酸性側鎖または極性／中性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１８０はＧであることができ、Ｘ^１８１はＶであることができ、Ｘ^１８２はＥであることができ、Ｘ^１８３はＬであることができ、Ｘ^１８４はＷであることができ、Ｘ^１８５は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１８６はＥであることができ、Ｘ^１８７は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１８８は、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができる。

【0571】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１７１は、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択することができ、Ｘ^１７２は、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７３は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７４は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７５は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７６は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７７は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^１７８は、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７９は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１８０は、Ｇであることができ、Ｘ^１８１は、Ｖであることができ、Ｘ^１８２は、Ｅであることができ、Ｘ^１８３は、Ｌであることができ、Ｘ^１８４は、Ｗであることができ、Ｘ^１８５は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１８６は、Ｅであることができ、Ｘ^１８７は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１８８は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0572】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１７１は、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^１７２は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７３は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７４は、Ａ、Ｉ、Ｅ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１７５は、Ａ、Ｅ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１７６は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｌ、Ｑ、Ｒ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１７７は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、Ｔ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１７８は、Ｆ、Ｓ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７９は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１８０は、ＧおよびＲから選択することができ、Ｘ^１８１はＶであることができ、Ｘ^１８２は、Ｄ、Ｅ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１８３は、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択することができ、Ｘ^１８４はＷであることができ、Ｘ^１８５は、Ｃ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｐ、Ｑ、Ｔ、Ｖ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１８６は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１８７は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１８８は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＶから選択することができる。

【0573】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１７１は、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択することができ、Ｘ^１７２は、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７３は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１７４は、ＩおよびＶから選択することができ、Ｘ^１７５は、Ｅ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１７６は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択することができ、Ｘ^１７７は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^１７８は、ＦおよびＷから選択することができ、Ｘ^１７９は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択することができ、Ｘ^１８０は、Ｇであることができ、Ｘ^１８１は、Ｖであることができ、Ｘ^１８２は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^１８３は、Ｌであることができ、Ｘ^１８４は、Ｗであることができ、Ｘ^１８５は、Ｉ、Ｌ、Ｑ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１８６は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^１８７は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＷ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１８８は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択することができる。

【0574】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１７１は、ＫおよびＲから選択することができ、Ｘ^１７２は、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７３は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１７４は、Ｖであることができ、Ｘ^１７５は、Ｅ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１７６は、Ｑであることができ、Ｘ^１７７は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^１７８はＷであることができ、Ｘ^１７９、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択することができ、Ｘ^１８０は、Ｇであることができ、Ｘ^１８１は、Ｖであることができ、Ｘ^１８２は、Ｅであることができ、Ｘ^１８３は、Ｌであることができ、Ｘ^１８４は、Ｗであることができ、Ｘ^１８５は、Ｉ、Ｌ、Ｑ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１８６は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^１８７は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１８８は、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択することができる。

【0575】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１７１は、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択され得る。

【0576】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１７２は、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され得る。

【0577】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１７３は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0578】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１７３は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0579】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１７３は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0580】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１７４は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0581】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１７４はＶであり得る。

【0582】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１７５は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0583】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１７５は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0584】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１７５は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0585】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１７６は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され得る。

【0586】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１７６は、ＥおよびＱから選択され得る。

【0587】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１７７は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0588】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１７８は、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができる。

【0589】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１７８は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0590】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１７８はＷであり得る。

【0591】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１７９は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され得る。

【0592】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１７９は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され得る。

【0593】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１８０はＧであり得る。

【0594】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１８１はＶであり得る。

【0595】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１８２はＥであり得る。

【0596】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１８３はＬであり得る。

【0597】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１８４はＷであり得る。

【0598】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１８５は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され得る。

【0599】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１８５はＬであり得る。

【0600】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１８６はＥであり得る。

【0601】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１８７はアミノ酸から選択され得る。

【0602】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１８８は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0603】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１７１は、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択することができ、Ｘ^１７２は、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７３は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７４は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７５は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７６は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７７は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^１７８は、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７９は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１８０は、Ｇであることができ、Ｘ^１８１は、Ｖであることができ、Ｘ^１８２は、Ｅであることができ、Ｘ^１８３は、Ｌであることができ、Ｘ^１８４は、Ｗから選択することができ、Ｘ^１８５は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１８６は、Ｅであることができ、Ｘ^１８７は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１８８は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0604】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１７１は、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択することができ、Ｘ^１７２は、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７３は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^１７４は、Ｖであることができ、Ｘ^１７５は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^１７６は、ＥおよびＱから選択することができ、Ｘ^１７７は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^１７８は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７９は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択することができ、Ｘ^１８０は、Ｇであることができ、Ｘ^１８１は、Ｖであることができ、Ｘ^１８２は、Ｅであることができ、Ｘ^１８３は、Ｌであることができ、Ｘ^１８４は、Ｗであることができ、Ｘ^１８５は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１８６は、Ｅであることができ、Ｘ^１８７は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１８８は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0605】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドにおいて、Ｘ^１７１は、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択することができ、Ｘ^１７２は、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７３は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７４は、Ｖであることができ、Ｘ^１７５は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７６は、ＥおよびＱから選択することができ、Ｘ^１７７は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^１７８は、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７９は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択することができ、Ｘ^１８０は、Ｇであることができ、Ｘ^１８１は、Ｖであることができ、Ｘ^１８２は、Ｅであることができ、Ｘ^１８３は、Ｌであることができ、Ｘ^１８４は、Ｗであることができ、Ｘ^１８５は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１８６は、Ｅであることができ、Ｘ^１８７は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１８８は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0606】

式（１２）のＩＬ－２Ｒγｃリガンドでは、Ｘ^１７１は、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択することができ、Ｘ^１７２は、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７３は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７４は、Ｖであることができ、Ｘ^１７５は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７６は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１７６は、ＥおよびＱから選択することができ、Ｘ^１７７は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^１７８は、Ｗであることができ、Ｘ^１７９は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択することができ、Ｘ^１８０は、Ｇであることができ、Ｘ^１８１は、Ｖであることができ、Ｘ^１８２は、Ｅであることができ、Ｘ^１８３は、Ｌであることができ、Ｘ^１８４は、Ｗであることができ、Ｘ^１８５は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１８６は、Ｅであることができ、Ｘ^１８７は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１８８は、ＤおよびＥから選択することができる。

【0607】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号９５０～配列番号１０２７のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む。

【表15-1】

【表15-2】

【表15-3】

【0608】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号９４９～配列番号１０２７のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端し得る。

【0609】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、配列番号９４９～配列番号１０２７のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み得、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む。

【0610】

配列番号９４９～配列番号１０２７のＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、１００μＭ未満のＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示す。

【0611】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、例えば、５～５０アミノ酸、５～４０アミノ酸、５～３０アミノ酸、５～３０アミノ酸、６～２５アミノ酸、または７～２０アミノ酸を含むことができる。

【0612】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、ヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する、哺乳動物ＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する、またはヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットと哺乳動物ＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの両方に対する、１ｐＭ～１００μＭ、１０ｐＭ～１０μＭ、１００ｐＭ～１μＭ、０．００１μＭ～１μＭ、または０．０１μＭ～１μＭの結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0613】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、例えば、０．１μＭ～５０μＭのヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0614】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、ヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する、哺乳動物ＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する、またはヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットと哺乳動物ＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの両方に対する、１００μＭ未満、１０μＭ未満、１μＭ未満、０．１μＭ未満、または０．０１μＭ未満の結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0615】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、ヒトＩＬ－２ＲγｃサブユニットおよびヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットのそれぞれに対する、１００μＭ未満、１０μＭ未満、１μＭ未満、０．１μＭ未満、または０．０１μＭ未満の結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0616】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、ヒトＩＬ－２ＲγｃサブユニットおよびヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットのそれぞれに対する、１ｐＭ～１００μＭ、１０ｐＭ～１０μＭ、１００ｐＭ～１μＭ、０．００１μＭ～１μＭ、または０．０１μＭ～１μＭの結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0617】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、ヒトＩＬ－２Ｒα（ＣＤ２５）サブユニットに対する、１００μＭ超、１ｍＭ超、１０ｍＭ超、または１００ｍＭ超の結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0618】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、ヒトＩＬ－２Ｒαサブユニットに対するＩＬ－２Ｒγｃリガンドの結合親和性（ＩＣ_５０）よりも少なくとも１０倍大きい、少なくとも５０倍大きい、少なくとも１００倍大きい、少なくとも５００倍大きい、または少なくとも１，０００倍大きい、ヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示すことができる。

【0619】

配列番号２６８～配列番号３７６を有するアミノ酸配列は、本発明によるアミノ酸配列の範囲から除外される。他の点では、配列番号２６８～配列番号３７６のうちのいずれか１つを包含するアミノ酸配列の属または亜属では、配列番号２６８～配列番号３７６のアミノ酸配列は、その属または亜属の範囲内に含まれない。

【表16-1】

【表16-2】

【表16-3】

【表16-4】

【0620】

固形腫瘍は、正常な組織との代謝の差異を示す。固形腫瘍の糖分解代謝へのより大きな依存性は、より酸性の腫瘍微小環境を産生する。例えば、固形腫瘍微小環境は、ほとんどの正常組織のｐＨよりも１ｐＨ～２ｐＨ低いｐＨを有することができる。このｐＨの差異を利用して、正常末梢組織における活性と比較して固形腫瘍における治療剤の活性を高めることができる。

【0621】

適切なｐＨ選択的スクリーニング方法を使用して、より低いｐＨでＩＬ－２に対してより大きな結合親和性を有し、中性ｐＨでより弱い結合親和性を有するペプチドを同定することができる。ＩＬ－２アゴニストおよびアンタゴニストは、同定されたｐＨ選択的ペプチドに基づいて構築することができる。これらのｐＨ選択的アゴニストおよびアンタゴニストは、固形腫瘍を標的とする細胞毒性の増加を反映し、正常組織に対する毒性の低減を反映した強化された治療指標を示すことができる。

【0622】

酸性バイアス親和性選択は、固形腫瘍マイクロ環境と同等のｐＨ＜６．５で親和性が増加し、正常組織の親和性に同等の中性ｐＨ＞７．０で親和性が低下した受容体リガンドを同定するために使用されている。これらのペプチドリガンドは、ｐＨ標的化およびｐＨ選択的アンタゴニストおよびアゴニストを構築するための構成要素としての役割を果たすことができる。

【0623】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドは、ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドを含むことができる。

【0624】

ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドは、式（１）のアミノ酸配列（配列番号１）、式（１ａ）のアミノ酸配列（配列番号２）、または式（１ｂ）のアミノ酸配列（配列番号３）を含み得、
-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰- （１）
-X²-C-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-C-X¹¹- （１ａ）
-X¹-X²-C-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-C-X¹¹-X¹²- （１ｂ）
式中、Ｘ^１は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^４は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^５は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^６は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^７は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^８は、極性中性または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^９は、極性中性または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１０は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^１２は、アミノ酸から選択することができる。

【0625】

式（１）～（１ｂ）のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^２は、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^４は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^５は、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^６は、極性中性または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^７は、極性中性または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^８は、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^９は、極性中性または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１０は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１１は、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択することができ、Ｘ^１２は、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択することができる。

【0626】

式（１）～（１ｂ）のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^４は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^５は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^６は、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択することができ、Ｘ^７は、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^８は、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択することができ、Ｘ^９は、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択することができ、Ｘ^１０は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１１は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^１２は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができる。

【0627】

式（１）～（１ｂ）のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^３は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^４は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^５は、Ａであることができ、Ｘ^６は、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択することができ、Ｘ^７は、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^８は、Ｇであることができ、Ｘ^９は、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択することができ、Ｘ^１０は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１１は、ＤおよびＥから選択することができ、ならびにＸ^１２は、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択することができる。

【0628】

式（１）～（１ｂ）のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドでは、Ｘ^１は、Ｌ、Ｉ、ＦおよびＶから選択され得る。

【0629】

式（１）～（１ｂ）のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドでは、Ｘ^２は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0630】

式（１）～（１ｂ）のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^６は、Ｑ、Ｅ、およびＤから選択され得る。

【0631】

式（１）～（１ｂ）のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^７は、Ｖ、Ｌ、およびＩから選択され得る。

【0632】

式（１）～（１ｂ）のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドでは、Ｘ^９は、Ｅ、Ｄ、およびＱから選択され得る。

【0633】

式（１）～（１ｂ）のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１０は、Ｌ、Ｖ、Ｉ、およびＹから選択され得る。

【0634】

式（１）～（１ｂ）のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドでは、Ｘ^１１は、ＤおよびＥから選択され得る。

【0635】

式（１）～（１ｂ）のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドでは、Ｘ^１２は、Ｌ、Ｉ、およびＦから選択され得る。

【0636】

式（１）～（１ｂ）のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１は、Ｌ、Ｉ、Ｆ、およびＶから選択することができ、Ｘ^２は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^６は、Ｑ、Ｅ、およびＤから選択することができ、Ｘ^７は、Ｖ、Ｌ、およびＩから選択することができ、Ｘ^９は、Ｅ、Ｄ、およびＱから選択することができ、Ｘ^１０は、Ｌ、Ｖ、Ｉ、およびＹから選択することができ、Ｘ^１１は、ＤおよびＥから選択することができ、Ｘ^１２は、Ｌ、Ｉ、およびＦから選択することができる。

【0637】

式（１）～（１ｂ）のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドにおいて、Ｘ^１は、Ｆ、Ｉ、Ｍ、およびＹから選択することができ、Ｘ^２は、Ｅ、Ｄ、およびＲから選択することができ、Ｘ^３は、およびアミノ酸から選択することができ、Ｘ^４は、アミノ酸から選択することができ、Ｘ^５は、Ａであることができ、Ｘ^６は、Ａ、Ｐ、およびＱから選択することができ、Ｘ^７は、ＩおよびＶから選択することができ、Ｘ^８は、Ｇであることができ、Ｘ^９は、ＥおよびＱから選択することができ、Ｘ^１０は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択することができ、Ｘ^１１は、Ｅ、Ｄ、およびＱから選択することができ、Ｘ^１２は、ＩおよびＬから選択することができる。

【0638】

ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドは、配列番号４００～配列番号５７７のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む。

【表17-1】

【表17-2】

【表17-3】

【表17-4】

【表17-5】

【表17-6】

【0639】

ｐＨ６．０と比較してｐＨ７．５でＩＬ－２Ｒβ受容体に対する結合が１５％を超える減少を示すｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドとしては、配列番号４００、４０２～４０５、４０７、４０９、４１０、４１１、４１３、４１５、４１６、４１８、４１９、４２０、４２１、４２３、４２５～４３２、４３６、４３８～４４０、４４２～４４６、４４８、４５０、４５２、４５３～４５６、４５９～４６１、４６３～４６８、４７０、４７１、４７３～４７７、４７９、４８１～４８６、４８９、４９１、４９３～４９６、４９８～５０７、５１０～５１９、５２１～５２４、５２６～５３１、５３４～５３７、５４３、５４５～５４８、５５０、５５１、５５８～５６４、５６６、５６８～５７３、および５７５が挙げられ、ｐＨ選択的結合は実施例９～１２に記載されるように決定される。

【0640】

ｐＨ６．０と比較してｐＨ７．５でＩＬ－２Ｒβ受容体に対する結合が５０％を超える減少を示すｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドとしては、配列番号４００、４０４～４０５、４０７、４０９、４１０、４１３、４１５、４２０、４２６、４３１、４３２、４３８～４４０、４４２、４４４～４４６、４５０、４５２、４５３、４５５、４５９、４６４～４６７、４７３～４７５、４７９、４８０、４８２～４８４、４８６、４８９、４９３、４９６、４９８、５０２、５０４、５１０～５１４、５１６～５１９、５２１～５２３、５２７～５３０、５３７、５４３、５４５～５４７、５５０、５５８～５６４、５７１～５７３、および５７５が挙げられ、ｐＨ選択的結合は実施例９～１２に記載されるように決定される。

【0641】

ｐＨ選択的ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドは、ｐＨ６．０と比較してｐＨ７．５でのＩＬ－２Ｒβ受容体に対する結合の９９％超の減少、ｐＨ６．０と比較してｐＨ７．５でのＩＬ－２Ｒβ受容体に対する結合の９０％超、８０％超、７０％超、６０％超、５０％超、４０％超、３０％超、２０％超、または１０％超の減少を示し得、ｐＨ選択的結合は、実施例９～１２に記載されるように決定される。

【0642】

ｐＨ選択的ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドは、５～３０アミノ酸を含むことができる。

【0643】

ｐＨ選択的ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドは、ｐＨ６．０で、ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する、１ｐＭ～１００μＭの結合親和性を示すことができる。

【0644】

ｐＨ選択的ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドは、ｐＨ６．０で、ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する、０．１μＭ～５０μＭの結合親和性を示すことができる。

【0645】

ｐＨ選択的ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドは、ｐＨ６．０で、ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する、１００μＭ未満の結合親和性を示すことができる。

【0646】

ｐＨ選択的ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドは、ｐＨ６．０で、哺乳動物ＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する、１００μＭ未満の結合親和性を示すことができる。

【0647】

ｐＨ選択的ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドは、ヒトＩＬ－２ＲβサブユニットおよびヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの各々に対する、１００μＭ未満の結合親和性を示すことができる。

【0648】

ｐＨ選択的ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドは、ヒトＩＬ－２Ｒα（ＣＤ２５）サブユニットに対する、１００μＭ超の結合親和性を示すことができる。

【0649】

ｐＨ選択的ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドは、ヒトＩＬ－２Ｒαサブユニットに対するＩＬ－２Ｒβリガンドの結合親和性よりも少なくとも１０倍高い、ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する結合親和性を示すことができる。

【0650】

適切なｐＨ選択的スクリーニング方法を使用して、より低いｐＨでＩＬ－２に対してより大きな結合親和性を有し、中性ｐＨでより弱い結合親和性を有するペプチドを同定することができる。ＩＬ－２アゴニストおよびアンタゴニストは、同定されたｐＨ選択的ペプチドに基づいて構築することができる。これらのｐＨ選択的アゴニストおよびアンタゴニストは、固形腫瘍を標的とする細胞毒性の増加を反映し、正常組織に対する毒性の低減を反映した強化された治療指標を示すことができる。

【0651】

酸性バイアス親和性選択は、固形腫瘍マイクロ環境と同等のｐＨ＜６．５で親和性が増加し、正常組織の親和性に同等の中性ｐＨ＞７．０で親和性が低下した受容体リガンドを同定するために使用されている。これらのペプチドリガンドは、ｐＨ標的化およびｐＨ選択的アンタゴニストおよびアゴニストを構築するための構成要素としての役割を果たすことができる。

【0652】

本開示によって提供される特定のＩＬ－２Ｒβリガンドは、１０μＭ未満のＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する結合親和性、および１００μＭ超のＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示す。

【0653】

ＩＬ－２Ｒβリガンドの特定のファミリーは、ＩＬ－２Ｒβリガンドの特定の他のファミリーと競合的にＩＬ－２Ｒβサブユニットに結合し、ＩＬ－２Ｒβリガンドの他のファミリーと非競合的に結合し、またＩＬ－２と非競合的に結合し、ＩＬ－２Ｒγｃサブユニットへの検出可能な結合がない。

【0654】

ＩＬ－２Ｒβサブユニットの特異的結合部位は、配列番号１～１６３、１６４～１８２、５７８～８０８、および１０２８～１０４３のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒβリガンド群の特定のＩＬ－２Ｒβリガンドが、ＩＬ－２Ｒβリガンド群内の他のＩＬ－２Ｒβリガンドの各々と結合部位に競合的に結合し、配列番号１０４４のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒβリガンドが、ＩＬ－２Ｒβリガンド群と結合部位に対する結合について競合せず、ＩＬ－２が、ＩＬ－２Ｒβリガンド群と結合部位に対する結合について競合しない結合部位として定義することができる。

【0655】

ＩＬ－２Ｒβリガンド群（配列番号１～１６３、１６４～１８２、５７８～８０８、および１０２８～１０４３）の特定のＩＬ－２Ｒβリガンドは、ＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する１００μＭ未満の結合親和性（ＩＣ_５０）を有し、ＩＬ－２Ｒγｃに対する結合親和性（ＩＣ_５０）が検出可能な結合を有しない。

【0656】

配列番号２２４のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、結合部位への結合についてＩＬ－２Ｒβリガンドの群と競合しない。

【0657】

ＩＬ－２Ｒβリガンド群（配列番号１～１６３、１６４～１８２、５７８～８０８、および１０２８～１０４３）は、配列番号５８、８３、１４２、１６９、１７０、１０３３、および６６３のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒβリガンド群を含み得る。

【0658】

ＩＬ－２ＲβリガンドのこのＩＬ－２Ｒ結合部位は、例えば、実施例２０に記載される競合結合アッセイを使用して特徴付けることができる。

【0659】

本開示によって提供される特定のＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、１００μＭ未満のＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性、および１００μＭ超のＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示す。

【0660】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドの特定のファミリーは、ＩＬ－２Ｒγｃリガンドの特定の他のファミリーと競合的にＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに結合し、ＩＬ－２Ｒγｃリガンドの他のファミリーと非競合的に結合する。

【0661】

ＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの特異的結合部位は、配列番号１９４～２１０、９０４～９１３、２１１～２３３、９１４～９２０、２３４～２４５、２４６～２５４、９２１～９２２、２６５～２６７、および９３２～９４０のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒγｃリガンドの群が、ＩＬ－２Ｒγｃリガンドの群内の他のＩＬ－２Ｒγｃリガンドのそれぞれと競合的に結合し、配列番号９４８のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、ＩＬ－２Ｒγｃリガンドの群と結合部位に対する結合について競合しない結合部位として定義することができる。

【0662】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドの群の特定のＩＬ－２Ｒγｃリガンド（配列番号１９４～２１０、９０４～９１３、２１１～２３３、９１４～９２０、２３４～２４５、２４６～２５４、９２１～９２２、２６５～２６７、および９３２～９４０）は、ＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する１００μＭ未満の結合親和性（ＩＣ_５０）を有し、ＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する１００μＭ超の結合親和性（ＩＣ_５０）を有する。

【0663】

配列番号５８のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒβリガンドは、結合部位への結合についてＩＬ－２Ｒγｃリガンドの群と競合しない。

【0664】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンド群は、配列番号１９８、２０２、２２４、２３６、２４８、および２６６のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒγｃリガンド群を含むことができる。

【0665】

これらのＩＬ－２ＲγｃリガンドのこのＩＬ－２Ｒ結合部位は、例えば、実施例２０に記載される競合結合アッセイを使用して特徴付けることができる。

【0666】

配列番号１～１６３、１６４～１８２、５７８～８０、または１０２８～１０４３のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒβリガンドを含む本開示によって提供される化合物は、ＩＬ－２Ｒβサブユニット上の特異的結合部位に結合することができ、配列番号１９４～２１０、９０４～９１３、２１１～２３３、９１４～９２０、２３４～２４５、２４６～２５４、９２１～９２２、２６５～２６７、または９３２～９４０のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む本開示によって提供される化合物は、ＩＬ－２Ｒγｃサブユニット上の特異的結合部位に結合することができる。

【0667】

本開示によって提供される患者の疾患を治療する方法は、患者に、治療有効量の、配列番号１～１６３、１６４～１８２、５７８～８０、もしくは１０２８～１０４３のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒβリガンド、および／または配列番号１９４～２１０、９０４～９１３、２１１～２３３、９１４～９２０、２３４～２４５、２４６～２５４、９２１～９２２、２６５～２６７、もしくは９３２～９４０のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物を投与することを含むことができる。

【0668】

本開示によって提供される患者における疾患の治療方法は、治療有効量のＩＬ－２Ｒβの特異的結合部位および／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの特異的結合部位に結合する化合物を患者に投与することを含むことができる。

【0669】

本開示によって提供される方法は、ＩＬ－２Ｒβの特異的結合部位および／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの特異的結合部位と相互作用するリガンドまたは化合物を提供することによって、ＩＬ－２Ｒの活性を調節する方法を含む。

【0670】

本開示によって提供される患者の疾患を診断する方法は、有効量のＩＬ－２Ｒβの特異的結合部位および／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの特異的結合部位に結合するリガンドまたは化合物を患者に投与することを含む。

【0671】

本開示によって提供されるペプチドは、例えば、標準的な固相技術を使用することによって、当該技術分野で既知である方法によって合成することができる。標準的な方法としては、排他的固相合成、部分的固相合成方法、断片縮合、古典的な溶液合成、さらには組換えＤＮＡ技術が挙げられる。固相では、ペプチドのＣ末端からα－アミノ保護樹脂を使用して合成を開始することができる。好適な出発物質は、例えば、必要なα－アミノ酸をクロロメチル化樹脂、ヒドロキシメチル樹脂、またはベンズヒドリルアミン樹脂に結合することによって調製することができる。本開示によって提供されるペプチドは、例えば、重炭酸セシウム触媒を用いて、α－アミノ保護アミノ酸をクロロメチル化樹脂にカップリングすることによって調製することができる。初期カップリング後、α－アミノ保護基は、室温で有機溶媒中のトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）または塩酸（ＨＣｌ）溶液を含む試薬の選択によって除去することができる。

【0672】

α－アミノ保護基は、ペプチドの段階的合成の技術分野において有用であることが知られているものである。ホルミル、トリフルオロアセチル、およびアセチル等のアシル型保護基、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）および置換Ｃｂｚ等の芳香族ウレタン型保護基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、イソプロピルオキシカルボニル、およびシクロヘキシルオキシカルボニル等の脂肪族ウレタン保護基、ならびにベンジルおよびトリフェニルメチル等のアルキル型保護基が含まれる。ＢｏｃおよびＦｍｏｃは、好ましい保護基である。側鎖保護基は、カップリング中に無傷のままであり、アミノ末端保護基の脱保護中またはカップリング中に分割されない。側鎖保護基は、最終ペプチドの合成が完了した時点で、標的ペプチドを変化させない反応条件下で除去可能でなければならない。

【0673】

Ｔｙｒに好適な側鎖保護基としては、テトラヒドロピラニル、ｔｅｒｔ－ブチル、トリチル、ベンジル、Ｃｂｚ、Ｚ－Ｂｒ－Ｃｂｚ、および２，５－ジクロロベンジルが挙げられる。Ａｓｐに好適な側鎖保護基としては、ベンジル、２，６－ジクロロベンジル、メチル、エチル、およびシクロヘキシルが挙げられる。ＴｈｒおよびＳｅｒに好適な側鎖保護基としては、アセチル、ベンゾイル、トリチル、テトラヒドロピラニル、ベンジル、２，６－ジクロロベンジル、およびＣｂｚが挙げられる。ＴｈｒおよびＳｅｒの側鎖保護基は、ベンジルである。Ａｒｇに好適な側鎖保護基としては、ニトロ、トシル（Ｔｏｓ）、Ｃｂｚ、アダマンチルオキシカルボニルメシトイルスルホニル（Ｍｔｓ）、またはＢｏｃが挙げられる。Ｌｙｓに好適な側鎖保護基としては、Ｃｂｚ、２－クロロベンジルオキシカルボニル（２－ＣｌＣｂｚ）、２－ブロモベンジルオキシカルボニル（２－ＢｒＣｂｚ）、Ｔｏｓ、またはＢｏｃが挙げられる。

【0674】

α－アミノ保護基の除去後、残りの保護アミノ酸は、所望の順序で段階的に結合することができる。過剰な各保護アミノ酸は、一般に、溶液中のジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）等の適切なカルボキシル基活性化剤と共に、例えば、塩化メチレン（ＣＨ_２Ｃｌ_２）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）混合物中で使用される。

【0675】

所望のアミノ酸配列が完了した後、所望のペプチドは、ペプチドを樹脂から切断するだけでなく、残存する側鎖保護基を切断するトリフルオロ酢酸またはフッ化水素（ＨＦ）などの試薬で処理することによって樹脂支持体から分離することができる。クロロメチル化樹脂を使用する場合、フッ化水素処理は、遊離ペプチド酸の形成をもたらす。ベンズヒドリルアミン樹脂を使用する場合、フッ化水素処理により遊離ペプチドアミドが直接得られる。代替的に、クロロメチル化樹脂を用いる場合、側鎖保護ペプチドは、所望の側鎖保護アミドを得るためにアンモニアで、または側鎖保護アルキルアミドもしくはジアルキルアミドを得るためにアルキルアミンで、ペプチド樹脂を処理することによって分離することができる。次いで、フッ化水素で処理することによって、側鎖保護を通常の様式で除去して、遊離アミド、アルキルアミド、またはジアルキルアミドを得る。これらの固相ペプチド合成手順は当該技術分野で周知であり、そのような活性を有するペプチドの最小サイズを決定するために使用することができるだけでなく、１つ、２つ、またはそれ以上の残基において好ましいモチーフ（またはそのモチーフの最小サイズ）とは異なるペプチド群を形成する全てのペプチドを作製することもできる。次いで、個々のペプチドをＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに結合する能力についてスクリーニングすることができる。ペプチド合成方法を使用して、本開示によって提供される全てのペプチド化合物の短縮化類似体および欠失類似体、ならびに短縮化類似体および欠失類似体の組み合わせを合成することもできる。

【0676】

これらの手順はまた、本発明の化合物のうちのいずれかの１つ、２つ、またはそれ以上の位置で、２０個の天然に存在する遺伝子コードされたアミノ酸以外のアミノ酸が置換されているペプチドを合成するために使用することもできる。例えば、ナフチルアラニンは、トリプトファンに置換され得、合成を促進する。本発明のペプチドに置換可能な他の合成アミノ酸としては、Ｌ－ヒドロキシプロピル、Ｌ－３，４－ジヒドロキシフェニルアラニル、Ｌ－ｄ－ヒドロキシリシルおよびＤ－ｄ－メチルアラニル等のｄアミノ酸、Ｌ－ａ－メチルアラニル、ｂアミノ酸、およびイソキノリルが挙げられる。Ｄ－アミノ酸および天然に存在しない合成アミノ酸もまた、本開示によって提供されるペプチドに組み入れることができる。

【0677】

２０個の遺伝子コードされたアミノ酸（またはＤアミノ酸）の天然に存在する側鎖は、他の側鎖、例えば、アルキル、低級アルキル、環状４－、５－、６－、～７員アルキル、アミド、アミド低級アルキル、アミドジ（低級アルキル）、低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、およびそれらの低級エステル誘導体、ならびに４－、５－、６－、～７員複素環式等の基で置き換えることができる。例えば、プロリン残基の環サイズが５員から４員、６員、または７員に変化するプロリン類似体を用いることができる。環式基は、飽和または不飽和であり得、不飽和の場合、芳香族または非芳香族であり得る。

【0678】

環式基は、飽和または不飽和であり得、不飽和の場合、芳香族または非芳香族であり得る。複素環基は、例えば、１つ以上の窒素、酸素、および／または硫黄ヘテロ原子を含有し得る。そのような基の例には、フラザニル、フリル、イミダゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル（例えば、モルホリノ）、オキサゾリル、ピペラジニル（例えば、１－ピペラジニル）、ピペリジル（例えば、１－ピペリジル、およびピペリジノ）、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル（例えば、１－ピロリジニル）、ピロリニル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、チオモルホリニル（例えば、チオモルホリノ）、ならびにトリアゾリルが含まれる。これらの複素環基は置換されていても非置換でもよい。基が置換されている場合、置換基はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、酸素、または置換もしくは非置換のフェニルであり得る。

【0679】

本開示によって提供されるペプチドは、例えば、リン酸化によって、および当該技術分野で既知の他の方法によって修飾され得る。したがって、本開示のペプチドはまた、類似の生物活性を有するペプチド模倣物を調製する基礎としての役割を果たすことができる。

【0680】

対応するペプチドと同じまたは類似の所望の生物活性を有するが、加水分解およびタンパク質分解に対する溶解性、安定性、および感受性に関してペプチドよりも有利な活性を有するペプチド模倣物を構築するための様々な技術が利用可能である。以下は、Ｎ末端アミノ基、Ｃ末端カルボキシル基で修飾されたペプチド模倣物の調製方法、および／またはペプチド内のアミド結合のうちの１つ以上を非アミド結合に変更する方法を説明する。２つ以上のそのような修飾は、１つのペプチド模倣構造で結合することができる（例えば、Ｃ末端カルボキシル基での修飾およびペプチド内の２つのアミノ酸間の－ＣＨ_２－カルバメート結合の含有）。

【0681】

ペプチドは、遊離物として合成することができ、または対応するアミドまたはエステルとして調製することができる。ペプチドのアミノ末端および／またはカルボキシ末端は、修飾することもできる。アミノ末端修飾としては、メチル化（すなわち、－ＮＨＣＨ_３または－ＮＨ（ＣＨ_３）_２）、アセチル化、カルボベンゾイル基の付加、またはＲＣＯＯ－によって定義されるカルボキシレート官能基を含有する任意のブロッキング基でアミノ末端をブロッキングすることが挙げられ、式中、Ｒは、ナフチル、アクリジニル、ステロイジル、および同様の基からなる群から選択され得る。カルボキシ末端修飾は、遊離酸をカルボキサミド基で置き換えること、またはカルボキシ末端で環状ラクタムを形成して構造的制約を導入することを含む。アミノ末端修飾には、例えば、アルキル化、アセチル化、カルボベンゾイル基の添加、およびスクシンイミド基の形成も含まれる。

【0682】

Ｃ末端カルボキシル基が－Ｃ（Ｏ）ＯＲ等のエステルで置き換えられるペプチド模倣物の調製において、ペプチド酸の調製に使用される樹脂を用い、側鎖保護ペプチドを塩基およびメタノール等の適切なアルコールで切断する。次いで、フッ化水素で処理することによって、側鎖保護基を通常の様式で除去して、所望のエステルを得ることができる。

【0683】

Ｃ末端カルボキシル基がアミド－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^４で置換されているペプチド模倣物の調製において、ペプチド合成のための固体支持体としてベンズヒドリルアミン樹脂が使用される。合成が完了すると、ペプチドを支持体から放出するためのフッ化水素処理により、遊離ペプチドアミドが直接得られる（すなわち、Ｃ末端は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２である）。代替的に、側鎖保護ペプチドを支持体から切断するアンモニアとの反応と組み合わせてペプチド合成中にクロロメチル化樹脂を使用すると、遊離ペプチドアミドが得られ、アルキルアミンまたはジアルキルアミンとの反応により、側鎖保護アルキルアミドまたはジアルキルアミドが得られる（すなわち、Ｃ末端は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ^１であり、式中、ＲおよびＲ^１は、上記で定義した通りである）。次いで、フッ化水素で処理することによって、側鎖保護を通常の様式で除去して、遊離アミド、アルキルアミド、またはジアルキルアミドを得ることができる。

【0684】

Ｃ末端カルボキシル基またはＣ末端エステルは、それぞれ、Ｎ末端アミノ基を有するカルボキシル基またはエステルの－ＯＨまたはエステル（－ＯＲ）の内部置換によって環化を誘導して、環状ペプチドを形成することができる。例えば、合成および切断してペプチド酸を得た後、遊離酸は、溶液中、例えば塩化メチレン（ＣＨ_２Ｃｌ_２）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）混合物中のジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）等の適切なカルボキシル基活性化剤によって活性化エステルに変換される。次いで、環状ペプチドは、Ｎ末端アミンによる活性化エステルの内部置換によって形成することができる。

【0685】

ペプチドは、プロテアーゼに対する感受性を低下させるか、またはペプチドの立体配座を制限するために、末端アミノまたはカルボキシル基が存在しないように、ペプチドを環化することができるか、またはペプチドの末端にデスアミノまたはデスカルボキシ残基を組み込むことができる。ペプチドのＣ末端官能基としては、例えば、アミド、アミド低級アルキル、アミドジ（低級アルキル）、低級アルコキシ、ヒドロキシ、およびカルボキシ、ならびにそれらの低級エステル誘導体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩が挙げられる。

【0686】

本開示によって提供されるペプチド化合物は、同様の生物活性を有する非ペプチド化合物の構造モデルとしても機能することができる。当業者は、特定のペプチド化合物と同じまたは類似の所望の生物活性を有するが、例えば、加水分解およびタンパク質分解に対する溶解性、安定性、および感受性に関してペプチド化合物よりも好ましい活性を有する化合物を構築するために様々な技術が利用可能であることを認識する。これらの技術は、ペプチド骨格を、ホスホネート、アミデート、カルバメート、スルホンアミド、二次アミン、およびＮ－メチルアミノ酸からなる骨格で置き換えることを含む。

【0687】

ペプチジル結合－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－のうちの１つ以上を有するペプチド模倣物は、－ＣＨ_２－カルバメート結合、ホスホネート結合、－ＣＨ_２－スルホンアミド結合、尿素結合、二級アミン（－ＣＨ_２ＮＨ－）結合、またはアルキル化ペプチジル結合－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６－（式中、Ｒ^６は、Ｃ_１－６アルキルである）としての結合によって置き換えることができ、合成中の適切な時点でアミノ酸試薬に対して適切に保護されたアミノ酸類似体を置き換えることによって、従来のペプチド合成中に調製することができる。

【0688】

好適な試薬としては、例えば、アミノ酸のカルボキシル基が、上記結合の１つを形成するのに好適な部分で置き換えられているアミノ酸類似体が挙げられる。例えば、ペプチド中の－Ｃ（Ｏ）ＮＲ－が－ＣＨ_２－カルバメート結合（－ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ－）に置き換えられ得る場合、好適に保護されたアミノ酸のカルボキシル（－ＣＯＯＨ）基は、まず－ＣＨ_２ＯＨ基に還元され、次いで従来の方法によって－ＯＣ（Ｏ）Ｃｌ官能基またはパラニトロカーボネート－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－Ｃ_６Ｈ_４－ｐ－ＮＯ_２官能基に変換される。そのような官能基のいずれかと、固体支持体上に見出される部分的に作製されたペプチドのＮ末端上の遊離アミンまたはアルキル化アミンとの反応は、－ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ－結合の形成をもたらす。同様に、ペプチド中のアミド結合は、ホスホネート結合に置き換えられ得る。

【0689】

ペプチド中のアミド結合を－ＣＨ_２－スルホンアミド結合に置き換えることは、適切に保護されたアミノ酸のカルボキシル（－ＣＯＯＨ）基を－ＣＨ_２ＯＨ基に還元することによって達成することができ、次いで、ヒドロキシル基を従来の方法によってトシル基等の適切な脱離基に変換する。トシル化誘導体と、例えば、チオ酢酸との反応は、加水分解および酸化塩素化が後に続き、そうでなければ適切に保護されたアミノ酸のカルボキシル基を置き換える－ＣＨ_２－Ｓ（Ｏ）_２Ｃｌ官能基を提供する。ペプチド合成におけるこの適切に保護されたアミノ酸類似体の使用は、ペプチド内のアミド結合を置き換え、それによってペプチド模倣物を提供する－ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ－結合を含むことを提供する。ペプチド内のアミド結合を尿素結合で置き換えることは、同様の方法を使用して達成することができる。

【0690】

－ＣＨ_２ＮＨ－結合がペプチド内のアミド結合を置き換える二次アミン結合は、例えば、アミド結合のカルボニル結合が従来の方法によってＣＨ_２基に還元された適切に保護されたジペプチド類似体を用いることによって調製することができる。例えば、ジグリシンの場合、アミドのアミンへの還元は、脱保護Ｈ_２ＮＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ＣＯＯＨの後にもたらされ、次いで、次のカップリング反応でＮ保護形態で使用される。ジペプチド内のアミド結合のカルボニル基の還元によるそのような類似体の調製は、当該技術分野で既知である。

【0691】

適切に保護されたアミノ酸類似体は、対応するアミノ酸と同様の方法で、従来のペプチド合成で使用することができる。例えば、典型的には、約３当量の保護アミノ酸類似体が、この反応に用いられ得る。塩化メチレンまたはＤＭＦ等の不活性有機希釈剤が用いられ、酸が反応副生成物として生成される場合、反応溶媒は典型的には、反応中に生成された酸を除去するために過剰量の三級アミンを含有する。１つの特に好ましい三級アミンは、典型的には約１０倍過剰で用いられるジイソプロピルエチルアミンである。反応は、非ペプチジル結合を有するアミノ酸類似体のペプチド模倣体への組み込みをもたらす。そのような置換は、ペプチド内のアミド結合がゼロから全て非アミド結合に置き換えられているように、所望に応じて繰り返すことができる。

【0692】

本開示によって提供されるペプチドは、プロテアーゼに対する感受性を低下させるか、またはペプチドの立体配座を制限するために、末端アミノまたはカルボキシル基が存在しないように、環化することができるか、またはペプチドの末端にデサミンまたはデカルボキシ残基を組み込むことができる。本発明の化合物のＣ末端官能基には、アミド、アミド低級アルキル、アミドジ（低級アルキル）、低級アルコキシ、ヒドロキシ、およびカルボキシ、ならびにそれらの低級エステル誘導体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩が含まれる。

【0693】

本開示によって提供されるペプチドは、システインのチオール基間の分子内ジスルフィド結合を有する環化形態で存在することができる。あるいは、システインのチオール基間の分子間ジスルフィド結合を生成して、二量体（またはより高いオリゴマー）化合物を得ることができる。システイン残基のうちの１つ以上は、ホモシステインで置換されてもよい。硫黄のうちの１つは、硫黄の代わりにＣＨ_２基または他のアイソスターによって置き換えられ得る。これらの類似体は、分子内または分子間置換を介して作製され得る。当業者であれば、この置換は、上記に示されるａ－アミノ－ｇ－酪酸誘導体およびホモシステインの他のホモログを使用しても生じ得ることを容易に理解するであろう。

【0694】

代替的に、ペプチドのアミノ末端をα置換酢酸でキャップすることができ、α置換基は、α－ハロ酢酸、例えば、α－クロロ酢酸、α－ブロモ酢酸、またはα－ヨード酢酸等の脱離基である。本開示によって提供されるペプチドは、システインまたはホモシステイン残基の硫黄による脱離基の置換を介して環化または二量体化することができる。

【0695】

ＩＬ－２Ｒアゴニスト、ならびにＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、例えば、合成ペプチド、ペプチドの別のペプチドもしくはタンパク質へのコンジュゲート、組換え融合タンパク質、または一本鎖ペプチドであり得る。

【0696】

ＩＬ－２Ｒアゴニスト化合物は、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンド、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒγｃリガンド、または本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドと本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒγｃリガンドの両方を含むことができる。

【0697】

ＩＬ－２Ｒアゴニスト化合物は、配列番号１～１９３、５７８～９０３、もしくは１０２８～１０５０のＩＬ－２Ｒβリガンドなどの本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンド、配列番号１９４～２６７もしくは９０４～１０２７のＩＬ－２Ｒγｃリガンドなどの本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒγｃリガンド、または本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドと本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒγｃリガンドの両方を含むことができる。

【0698】

本開示によって提供されるペプチドは、ＩＬ－２ＲβリガンドまたはＩＬ－２Ｒγｃリガンドおよび追加のアミノ酸を含むことができる。

【0699】

追加のアミノ酸は、ＩＬ－２ＲβリガンドもしくはＩＬ－２ＲγｃリガンドのＣ末端、ＩＬ－２ＲβリガンドもしくはＩＬ－２ＲγｃリガンドのＮ末端、またはＩＬ－２ＲβリガンドもしくはＩＬ－２ＲγｃリガンドのＣ末端とＮ末端の両方に結合することができる。

【0700】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むペプチドは、例えば、１０～５０アミノ酸、１０～４０アミノ酸、１０～３０アミノ酸、または１５～２５アミノ酸を含むことができる。

【0701】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むペプチドは、例えば、５～３００アミノ酸、１０～２００アミノ酸、または１０～１００アミノ酸を含むことができる。

【0702】

ＩＬ－２ＲβリガンドおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むペプチドは、それぞれのヒトＩＬ－２サブユニットに対して、それぞれのＩＬ－２Ｒリガンド単独と少なくとも実質的に同じ結合親和性（ＩＣ_５０）を有することができる。

【0703】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、コンジュゲートであり得る。

【0704】

コンジュゲートは、１つ以上のＩＬ－２Ｒβリガンド、１つ以上のＩＬ－２Ｒγｃリガンド、またはそれらの組み合わせを含むことができる。

【0705】

コンジュゲートは、２つのＩＬ－２Ｒβリガンドまたは２つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むホモ二量体であり得る。

【0706】

コンジュゲートは、少なくとも１つのＩＬ－２Ｒβリガンドおよび少なくとも１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むヘテロ二量体であり得る。

【0707】

コンジュゲートは、タンパク質に共有結合された少なくとも１つのＩＬ－２Ｒβリガンドおよび少なくとも１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むヘテロ二量体であり得る。

【0708】

コンジュゲートは、リンカーを含み得、リンカーは、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを１つ以上の他のＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドに結合するように構成される。リンカーは、共有結合によって、またはイオン結合などの非共有結合によって、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドならびに任意の追加の部分に結合することができる。

【0709】

各ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、独立して、Ｃ末端、Ｎ末端、またはＣ末端とＮ末端の両方を介してリンカーに結合することができる。

【0710】

例えば、ホモ二量体において、第１のＩＬ－２ＲβリガンドのＣ末端および第２のＩＬ－２ＲβリガンドのＣ末端は、リンカーに結合することができ、第１のＩＬ－２ＲβリガンドのＮ末端および第２のＩＬ－２ＲβリガンドのＮ末端は、リンカーに結合することができ、または第１のＩＬ－２ＲβリガンドのＣ末端および第２のＩＬ－２ＲβリガンドのＮ末端は、リンカーに結合することができる。

【0711】

例えば、ホモ二量体において、第１のＩＬ－２ＲγｃリガンドのＣ末端および第２のＩＬ－２ＲγｃリガンドのＣ末端は、リンカーに結合することができ、第１のＩＬ－２ＲγｃリガンドのＮ末端および第２のＩＬ－２ＲγｃリガンドのＮ末端は、リンカーに結合することができ、または第１のＩＬ－２ＲγｃリガンドのＣ末端および第２のＩＬ－２ＲγｃリガンドのＮ末端は、リンカーに結合することができる。

【0712】

例えば、ヘテロ二量体において、ＩＬ－２ＲβリガンドのＣ末端およびＩＬ－２ＲγｃリガンドのＣ末端は、リンカーに結合することができ、ＩＬ－２ＲβリガンドのＮ末端およびＩＬ－２ＲγｃリガンドのＮ末端は、リンカーに結合することができ、ＩＬ－２ＲβリガンドのＣ末端およびＩＬ－２ＲγｃリガンドのＮ末端は、リンカーに結合することができ、またはＩＬ－２ＲβリガンドのＮ末端およびＩＬ－２ＲγｃリガンドのＣ末端は、リンカーに結合することができる。

【0713】

ＩＬ－２ＲβリガンドおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むヘテロ二量体化合物は、ＩＬ－２受容体を活性化するように構成することができる。

【0714】

ＩＬ－２ＲβリガンドおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むヘテロ二量体化合物は、ＩＬ－２Ｒαリガンドを発現する細胞を活性化することなくＩＬ－２受容体を活性化するように構成することができる。

【0715】

例えば、ＩＬ－２ＲβリガンドおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むヘテロ二量体化合物とインキュベートした場合、ＩＬ－２Ｒβγｃサブユニットを発現する初代ヒト末梢血単核球（ＰＢＭＣ）は、転写５（ＳＴＡＴ５）をリン酸化し、ＩＬ－２Ｒα（ＣＤ２５）サブユニットを発現する初代ヒト末梢血単核球（ＰＢＭＣ）は、転写５（ＳＴＡＴ５）をリン酸化しない。

【0716】

ヘテロ二量体は、ＩＬ－２Ｒβリガンド、ＩＬ－２Ｒγｃリガンド、およびリンカーを含み得、リンカーは、ヘテロ二量体がＩＬ－２受容体のアゴニストであるように構成される。

【0717】

リンカーは、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２ＲγｃリガンドのＩＬ－２受容体に対する結合を促進する長さを含むことができる。例えば、リンカーは、長さ、例えば、２０Å～１００Å、３０Å～８０Å、または４０Å～６０Åを有することができる。

【0718】

リンカーは、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２ＲγｃリガンドのＩＬ－２受容体に対する結合を促進する化学構造を含むことができる。例えば、リンカーは、ペプチド、または炭化水素を含むことができる。

【0719】

ペプチドリンカーは、例えば、５～１００アミノ酸、５～８０アミノ酸、５～６０アミノ酸、５～４０アミノ酸、５～２０アミノ酸、または５～１０アミノ酸を含むことができる。ペプチドリンカーは、例えば、２～１００アミノ酸、２～８０アミノ酸、２～６０アミノ酸、２～４０アミノ酸、２～２０アミノ酸、５～１０アミノ酸、または２～５アミノ酸を含むことができる。

【0720】

炭化水素リンカーは、ポリエチレンオキシドであり得る。ポリエチレンオキシドは、ｎが１～３０の整数である式－（Ｏ－（ＣＨ_２）_２－）_ｎ－（ＣＨ_２）_２－の構造を有することができる。

【0721】

炭化水素リンカーは、ｎが１～３０の整数である式Ｈ_２Ｎ－（Ｏ－（ＣＨ_２）_２－）_ｎ－（ＣＨ_２）_２－ＣＯＯＨの構造を有するポリエチレンオキシドに由来することができる。

【0722】

ペプチド二量体化合物は、２つの単量体サブユニットを含むことができ、ペプチド二量体化合物は、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む。ペプチド二量体化合物中に存在する単量体サブユニットは、それらのＣ末端もしくはＮ末端のいずれかで、またはリンカー部分等の内部アミノ酸残基を介して連結され得る。両方の単量体サブユニットは、それぞれのＮ末端を介して連結することができ、両方の単量体サブユニットは、それぞれのＣ末端を介して連結することができ、または両方の単量体サブユニットは、内部アミノ酸残基を介して連結することができる。１つの単量体サブユニットは、そのＮ末端、Ｃ末端のいずれかを介して、または内部アミノ酸によって、そのＮ末端、Ｃ末端、または内部アミノ酸のいずれかを介して別の単量体サブユニットに連結され得、連結は、ペプチド二量体化合物の２つの単量体サブユニット上の同じまたは異なるアミノ酸残基を介して生じ得る。ペプチド二量体化合物の単量体サブユニットは、それらのＮ末端およびＣ末端の両方を介して連結することができる。単量体サブユニットの２つのＮ末端を連結することができ、単量体サブユニットの２つのＣ末端を連結することができ、第１の単量体サブユニットのＮ末端をペプチド二量体化合物の第２の単量体サブユニットのＣ末端に連結することができ、第１の単量体サブユニットのＣ末端をペプチド二量体化合物の第２の単量体サブユニットのＮ末端に連結することができる。

【0723】

リンカーは、ペプチドまたは非ペプチドを含むことができる。リンカー部分は、任意の好適な構造、長さ、および／またはサイズを含むことができる。リンカー部分は、例えば、４００Ｄａ～４０，０００Ｄａの分子量を有する、ＤＩＧ、ＰＥＧ１３、ＰＥＧ２５、ＰＥＧ１Ｋ、ＰＥＧ２Ｋ、ＰＥＧ３．４Ｋ、ＰＥＧ４Ｋ、ＰＥＧ５Ｋ、ＩＤＡ、ＩＤＡ－Ｐａｌｍ、ＩＤＡ－Ｂｏｃ、ＩＤＡ－Ａｃ、ＩＤＡ－イソ吉草酸、ＡＤＡトリアジン、トリアジン－Ｂｏｃ、イソフタル酸、１，３－フェニレンジ酢酸、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｄ－Ｇｌｕ、Ｄ－Ａｓｐ、１，４－フェニレンジ酢酸、ビフェニルジ酢酸、シクロプロピル酢酸、コハク酸、グルタル酸、ドデカン二酸、好適な脂肪族二塩基酸、好適な芳香族二塩基酸、複素芳香族化合物、および例えば４００Ｄａ～４０，０００Ｄａの分子量を有するポリエチレングリコールを含むことができる。リンカーが、ＩＤＡ、ＡＤＡ、または遊離アミンを有する任意のリンカーである場合、２－ｍｅ－トリフルオロブチル、トリフルオロペンチル、アセチル、オクトニル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、パルミチル、ラウリル、オレイオイル、ラウリル、トリフルオロメチル酪酸、シクロペンタンカルボン酸、シクロプロピル酢酸、４－フッ素安息香酸、４－フルオロフェニル酢酸、３－フェニルプロピオン酸、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸、コハク酸、およびグルタル酸、１０～２０個の炭素単位を有する直鎖脂肪酸、コール酸、および他の胆汁酸等のアシル化有機化合物でアシル化することができる。小ペグ（ＰＥＧ４～ＰＥＧ１３）、Ｇｌｕ、ＩｓｏＧｌｕ、またはＡｓｐは、アシル化前のスペーサーとして使用することができる。

【0724】

リンカーは、Ｃ末端アミノ酸またはＮ末端アミノ酸を含有する２つの硫黄を接続することによって、２つの単量体サブユニットを接続することができる。２つの硫黄含有アミノ酸は、ジハライド、脂肪族鎖、またはＰＥＧを含むリンカーによって接続することができる。リンカーは、各単量体サブユニットのＣ末端にＣ末端アミノ酸を含有する硫黄を連結することによって、２つの単量体サブユニットを連結することができる。リンカーは、各単量体サブユニットのＮ末端にＮ末端アミノ酸を含有する硫黄を連結することによって、２つの単量体サブユニットを連結することができる。リンカーは、１つの単量体サブユニットの硫黄含有Ｃ末端アミノ酸を他方の単量体サブユニットの硫黄含有Ｎ末端アミノ酸に接続することによって、２つの単量体サブユニットを接続することができる。２つの硫黄含有アミノ酸は、ホモ二官能性マレイミド架橋剤、ジハライド、１，２－ビス（ブロモメチル）ベンゼン、１，２－ビス（クロロメチル）ベンゼン、１，３－ビス（ブロモメチル）ベンゼン、１，３－ビス（クロロメチル）ベンゼン、１，４－ビス（ブロモメチル）ベンゼン、１，４－ビス（クロロメチル）ベンゼン、３，３’－ビス－ブロモメチル－ビフェニル、または２，２’－ビス－ブロモメチル－ビフェニルを含むリンカーによって接続することができる。ハロアセチル架橋剤の例は、ヨードアセチルまたはブロモアセチル基を含有する。これらのホモ二官能性リンカーは、ＰＥＧまたは脂肪族鎖を含むスペーサーを含んでもよい。リンカーは、アミン、エステル、チオエーテル、ジ－チオ、またはエーテル結合を介して２つの単量体サブユニットを連結することが可能であり得る、二官能性リンカー（例えば、二酸、ジアミン、ジハロイド、Ｎ－ヒドロキシスクシンアミン（ＮＨＳ）活性化ジエステル、ビスマレイミド）であり得る。

【0725】

好適なリンカーの例としては、ジグ、ＰＥＧ４、ＰＥＧ４－ビオチン、ＰＥＧ１３、ＰＥＧ２５、ＰＥＧ１Ｋ、ＰＥＧ２Ｋ、ＰＥＧ３．４Ｋ、ＰＥＧ４Ｋ、ＰＥＧ５Ｋ、ＩＤＡ、ＡＤＡ、Ｂｏｃ－ＩＤＡ、グルタル酸、イソフタル酸、１，３－フェニレン二酢酸、１，４－フェニレン二酢酸、１，２－フェニレン二酢酸、トリアジン、Ｂｏｃ－トリアジン、ＩＤＡ－ビオチン、ＰＥＧ４－ビオチン、ＡＡＤＡ、脂肪族基、芳香族基、複素芳香族基、および４００Ｄａ～４０，０００Ｄａの分子量を有するポリエチレングリコール系リンカーが挙げられる。好適な二官能性リンカーの例としては、アミン、エステル、チオエーテル、ジ－チオ、またはエーテル結合を介して２つの単量体サブユニットを連結することが可能であり得る、二官能性リンカー（例えば、二酸、ジアミン、ジハロイド、Ｎ－ヒドロキシスクシンアミン（ＮＨＳ）活性化ジエステル、ビスマレイミド）が挙げられる。

【0726】

ペプチド単量体および化合物は、ジスルフィド結合、ラクタム結合、オレフィン結合、トリアゾール結合、セレノエーテル結合またはジセレニド結合を介して環化構造を形成することができる。各ペプチドリガンドの環化構造は、場合によっては、リガンドおよびリガンドを含む化合物の効力および選択性を増加させることができる。

【0727】

例えば、ヘテロ二量体は、配列番号１～１９３、５７８～９０３、または１０２８～１０５０のＩＬ－２Ｒβリガンド等の本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンド、配列番号１９４～２６７および９０４～１０２７のＩＬ－２Ｒγｃリガンド等の本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒγｃリガンド、ならびに１０Å～６０Åの長さを有するポリエチレングリコール系リンカー等のリンカーを含むことができる。

【0728】

個々のＩＬ－２ＲβおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンドを様々な方法で連結して、ＩＬ－２Ｒアゴニスト活性、アンタゴニスト活性、または他の関連活性について評価することができるヘテロ二量体を産生することができる。アゴニスト活性は、シグナル伝達と適合する近接および配向を誘導するために、ＩＬ－２ＲβとＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの両方に同時に結合するヘテロ二量体に依存し得る。いくつかの化合物特徴は、例えば、単量体ペプチドのリンカー構造、リンカー長、ペプチドリガンド配向、およびＥＣＤ結合部位特異性等のヘテロ二量体の活性に影響を及ぼし得る。

【0729】

ＩＬ－２受容体のシグナル伝達は、誘導されたサブユニット配向の範囲と適合性であり得るため、リンカーは、ＩＬ－２Ｒ結合部位（複数可）の外側での結合を促進することができる。ＩＬ－２Ｒα、ＩＬ－２Ｒβ、およびＩＬ－２ＲγｃサブユニットとのＩＬ－２の４元複合体の寸法は、最大約５０Åの長さを有するリンカーが、ＩＬ－２ＲβおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンドを連結して、生産的サブユニット整列およびアゴニスト活性を誘導するのに有用であり得ることを示唆する。

【0730】

例えば、ＩＬ－２ＲβリガンドおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むヘテロ二量体は、ＰＥＧリンカーを介して結合することができる。ペプチドの遠位にあるＰＥＧリンカーの末端に、アルキン官能基が結合し得る。他方のペプチド単量体は、末端アジドで官能化することができる。単量体は、例えば、アジドとアルキンとの間の１，３二極Ｈｕｉｓｇｅｎ環化付加反応を使用して、特定のペプチドリガンドに存在するジスルフィド架橋の維持と適合性のある条件下で、トリアゾール結合を形成するために、クリック化学を利用して結合され得る。アルキン基およびアジド基は、市販のアミノ酸構成単位を使用して各単量体に組み込むことができる。２つのペプチドリガンド間の間隔は、様々な長さのＰＥＧ－リンカーを使用して選択することができる。市販のＦｍｏｃ－ＰＥＧアミノ酸を使用して、１０Å以下～５０Å以上の総リンカー長を合成することができ、広範囲のヘテロ二量体リンカー長の多様性を提供する。

【0731】

誘導された受容体サブユニット配向、ならびに適切な細胞内アラインメントおよびシグナル伝達の可能性は、部分的に、ペプチドリガンドが連結してヘテロ二量体を形成する配向の関数であり得る。好適な誘導サブユニット配向を決定するために、ペプチドリガンドは、好適なリンカーを介して、両方のサブユニット結合リガンドのＣ末端がリンカーを介して結合され、両方のサブユニット結合リガンドのＮ末端がリンカーを介して結合されるように、または１つの結合サブユニットのＮ末端が他の結合サブユニットのＣ末端を介して好適なリンカーを介して４つの可能な配向のうちのいずれかで結合され得る（２つのシナリオが可能）。ヘテロ二量体は、アミノ酸側鎖を介して連結することもできる。ヘテロ二量体は、アミノ酸側鎖を介して連結することもできる。ヘテロ二量体連結配向は、例えば、Ｎ末端またはＣ末端のいずれかにあるクリック官能基、すなわち、アジドまたはアルキン、およびＰＥＧ－リンカーを有するリガンド単量体を合成することによって操作することができる。

【0732】

本開示によって提供されるペプチドは、少なくとも１つのＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／または少なくとも１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含み得る。ペプチドは、例えば、少なくとも１つのＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／または少なくとも１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを構成するアミノ酸を含むことができる５０個未満のアミノ酸を含むことができる。

【0733】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むペプチドは、例えば、５～１００アミノ酸、５～８０アミノ酸、５～５０アミノ酸、１０～４０アミノ酸、１０～３０アミノ酸、または１５～２５アミノ酸を含むことができる。

【0734】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドに加えて、ペプチドは、例えば、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドの立体構造を確立するため、またはＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを他の化合物に結合するための追加のアミノ酸を含むことができる。追加のアミノ酸は、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２ＲγｃリガンドのＮ末端および／またはＣ末端に結合することができる。

【0735】

本開示によって提供されるコンジュゲートは、少なくとも１つのＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／または少なくとも１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む。

【0736】

コンジュゲートは、ポリペプチドを含むことができる。

【0737】

ポリペプチドは、２つ以上のＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／または２つ以上のＩＬ－２Ｒγｃリガンドを有する一本鎖ペプチドであり得る。ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、アミノ酸リンカーを通して結合することができる。

【0738】

アミノ酸リンカーは、例えば、１アミノ酸超、５アミノ酸超、１０アミノ酸超、５０アミノ酸超、または１００アミノ酸超を含むことができる。ペプチドリンカーは、例えば、３アミノ酸～７５アミノ酸、５アミノ酸～５０アミノ酸、または１０アミノ酸～２５アミノ酸の１～１００アミノ酸を含むことができる。

【0739】

例えば、ホモ二量体において、第１のＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２ＲγｃリガンドのＣ末端ならびに第２のＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２ＲγｃリガンドのＣ末端がリンカーに結合し得るか、第１のＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２ＲγｃリガンドのＮ末端ならびに第２のＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２ＲγｃリガンドのＮ末端がリンカーに結合し得るか、または第１のＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２ＲγｃリガンドのＣ末端ならびに第２のＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２ＲγｃリガンドのＮ末端がリンカーに結合し得る。

【0740】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むポリペプチドは、例えば、５アミノ酸～４，０００アミノ酸、５アミノ酸～３，０００アミノ酸、５アミノ酸～２，５００アミノ酸、または５アミノ酸～２，０００アミノ酸を含むことができる。

【0741】

ポリペプチドは、合成ペプチドまたは組換えポリペプチドであり得る。

【0742】

一本鎖ペプチドは、少なくとも１つのＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを、１つ以上のＩＬ－２Ｒαリガンド、１つ以上のＩＬ－２Ｒβリガンド、および／または１つ以上のＩＬ－２Ｒγｃリガンドと組み合わせて有するヘテロマーであり得る。例えば、一本鎖ペプチドは、隣接するリガンドをカップリングするアミノ酸リンカーを有するＩＬ－２Ｒαリガンド、ＩＬ－２Ｒβリガンド、および／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むことができる。一本鎖ペプチドは、ポリペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に追加のアミノ酸をさらに含むことができる。

【0743】

ＩＬ－２Ｒαリガンド、ＩＬ－２Ｒβリガンド、および／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、任意の順序で配置され得る。

【0744】

隣接するリガンドのそれぞれは、各リガンドのＮ末端を介して、各リガンドのＣ末端を介して、隣接するリガンドのＮ末端およびＣ末端を介して、またはリガンドおよび／またはリンカーの側鎖を介して独立して結合することができる。

【0745】

例えば、ヘテロマーにおいて、ＩＬ－２ＲαリガンドのＣ末端をリンカーに結合させることができ、ＩＬ－２ＲβリガンドのＮ末端またはＩＬ－２ＲγｃリガンドのＮ末端をリンカーに結合させることができ、ＩＬ－２ＲβリガンドのＣ末端またはＩＬ－２ＲγｃリガンドのＮ末端をリンカーに結合させることができ、またはＩＬ－２ＲαリガンドのＮ末端をリンカーに結合させることができる。

【0746】

個々のＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、ＩＬ－２Ｒアゴニストおよび／またはＩＬ－２Ｒアンタゴニスト活性について評価され得るホモ二量体またはホモマー、ヘテロマーを産生するために様々な方法で連結され得る。例えば、ＩＬ－２Ｒαリガンドのホモ二量体、またはＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃを有するＩＬ－２Ｒαリガンドのヘテロ二量体は、ＩＬ－２Ｒアンタゴニストとして機能することができる。アゴニスト活性は、シグナル伝達または阻害と適合する近接および配向を誘導するために、ＩＬ－２ＲβとＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの両方に同時に結合するヘテロマーに依存し得る。いくつかの化合物特徴は、例えば、リンカー構造、リンカー長、ペプチドリガンド配向、単量体ペプチドのＥＣＤ結合部位特異性、およびそれぞれの受容体サブユニットに対する各リガンドの親和性等のホモ二量体またはヘテロマーの活性に影響を及ぼし得る。ＩＬ－２ＲアゴニストおよびＩＬ－２Ｒアンタゴニスト活性は、例えば、ＩＬ－２ＲαリガンドのＩＬ－２Ｒαサブユニットに対する親和性、ＩＬ－２ＲβリガンドのＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する親和性、および／またはＩＬ－２ＲγｃリガンドのＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する親和性を増加させることに依存し得る。誘導された受容体サブユニット配向、ならびに適切な細胞内アラインメントおよびシグナル伝達の可能性は、部分的に、ペプチドリガンドが連結してヘテロマーを形成する配向の関数であり得る。好適な誘導サブユニット配向を決定するために、隣接するリガンドＩＬ－２Ｒは、好適なリンカーを介して、両方のサブユニット結合リガンドのＣ末端がリンカーを介して結合され、両方のサブユニット結合リガンドのＮ末端がリンカーを介して結合されるように、または１つの結合サブユニットのＮ末端が他の結合サブユニットのＣ末端を介して好適なリンカーを介して４つの可能な配向のうちのいずれかで結合され得る。ホモマーおよびヘテロマーは、アミノ酸側鎖を介して連結することもできる。ヘテロマー連結配向は、例えば、Ｎ末端またはＣ末端のいずれかにあるクリック官能基、すなわち、アジドまたはアルキン、およびＰＥＧ－リンカーを有するリガンドモノマーを合成することによって操作することができる。

【0747】

ポリペプチドは、１つ以上のＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／または１つ以上のＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む合成修飾ポリペプチドであり得る。修飾は、例えば、ポリペプチドの活性またはポリペプチドの薬物動態に影響を及ぼし得る。例としては、ポリエチレングリコール部分またはアルブミン結合部分を組み込むポリペプチドが挙げられる。

【0748】

ＩＬ－２Ｒβリガンド、ＩＬ－２Ｒγｃリガンド、またはＩＬ－２ＲβリガンドとＩＬ－２Ｒγｃリガンドの両方を含む化合物には、融合タンパク質が含まれる。

【0749】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、コンストラクトに所望の機能性を付与する別のタンパク質に融合され得る。例えば、タンパク質は、所望の薬物動態プロファイルを付与することができるか、または特定の抗原を標的とするように設計することができる。

【0750】

好適な融合パートナーの例としては、Ｆｃ融合タンパク質、ＩｇＧ融合タンパク質、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）融合タンパク質、他のヒトタンパク質、ならびに変異体、および／またはそれらのバリアント、ならびに親水性生分解性タンパク質ポリマーが挙げられる。融合タンパク質パートナーは、天然に存在するタンパク質、改変された天然に存在するタンパク質、または合成タンパク質であり得る。

【0751】

例えば、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、化合物の循環半減期を増加させるタンパク質に融合され得る。治療用タンパク質とＩｇＧまたはＩｇＧ Ｆｃドメインとの融合は、タンパク質の流体力学的半径を増加させることによって、したがって、腎クリアランスを低減させることによって、および融合タンパク質の新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）媒介性リサイクルを通じて、これを達成し、したがって、循環半減期を延長する。他の融合タンパク質は、薬物動態、生体分布、薬物力学、薬理学、細胞毒性、および／または標的化等の特性を修飾するように設計され得る。

【0752】

本開示によって提供される融合タンパク質は、１つ以上の融合タンパク質パートナーに連結された、本開示によって提供されるペプチド、または複数のタンデムペプチドを含むことができる。融合タンパク質パートナーは、タンデムペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に結合させることができる。１つ以上の融合タンパク質パートナーは、タンデムペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に結合させることができる。ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、１つ以上の融合タンパク質パートナーに連結することができ、各融合タンパク質パートナーは同じであり得るか、または融合タンパク質パートナーのうちのいくつかは、ペプチドに連結された融合タンパク質パートナーのうちの他のものとは異なることができる。

【0753】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドと融合パートナータンパク質との間の接合部のアミノ酸配列は、２つのタンパク質配列の直接融合、または介在リンカーペプチドとの融合のいずれかであり得る。リンカーペプチドは、２つのタンパク質部分間のスペーサーとして含まれてもよい。リンカーペプチドは、コンポーネントタンパク質部分の適切なタンパク質フォールディングおよび安定性を促進し、タンパク質発現を改善し、コンポーネントタンパク質部分の生物活性を増強することができる。融合タンパク質に使用されるペプチドリンカーは、非構造化可撓性ペプチドであるように設計することができる。ペプチドリンカーは、例えば、ＧＳ、ＧＧＳ、ＧＧＧＳ、ＧＧＧＧＳ、（ＧＧＧＧＧｓ）３、（Ｇｌｙ）８、（Ｇｌｙ）６、（ＥＡＡＡＫ）１－３、Ａ（ＥＡＡＡＫ）４ＡＬＥＡ（ＥＡＡＡＫ）４Ａ、ＰＡＰＡＰ、ＡＥＡＡＡＫＥＡＡＡＫＡ、（Ａｌａ－Ｐｒｏ）ａ（１０－３４ａａ）、ジスルフィド、ＶＳＱＴＳＫＬＴＲ ＡＥＴＶＦＰＤＶ、ＰＬＧ ＬＷＡ、およびＧＦＬＧ、ＲＶＱＤＶＩＥＲＦＷＤＦＩＤＱＬＳＧＳＧＳＧＫ、ならびにＶＤＡＤＧＰＬＡＲＬＫＫＡＩＦＳＰＧＳＧＳＧＫ、（ＰＡ）ｎ（ｎは、（ＰＡ）１０等の整数１～２０である）、ならびに（ＧＳ）ｎ（ｎは、（ＧＳ）１０等の整数１～２０である）等の配列の繰り返しなどのグリシンおよびセリンに富んだものであり得る。完全に伸長したβ鎖立体構造を有する可撓性リンカーペプチドは、残基当たり約３．５Åの端から端までの長さを有することができる。したがって、５残基、１０残基、１５残基、または１０残基のリンカーペプチドは、それぞれ、１７．５Å、３５Å、５２．５Å、７０Å、１４０Å、または１４０Å超の最大全長を有する。

【0754】

リンカーペプチドは、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２ＲγｃリガンドとＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットとの係合を促進し、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２ＲγｃリガンドとＩＬ－２受容体との結合を促進し、融合タンパク質リサイクルを可能にし、活性部分の循環半減期を延長するために、個々の融合タンパク質部分の適切な立体配座および配向を得ることを促進することができる。これらの相互作用に影響を及ぼす因子は予測することが困難であるため、リンカーペプチドの要件および適切な長さは、経験的に試験および決定されなければならない。

【0755】

ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含み、所望の生物活性および薬学的特徴を有する分子を得るために選択することができる融合タンパク質の設計および構築のための複数の選択肢が存在する。設計選択肢としては、例えば、ＩＬ－２選択的アゴニストの性質、パートナータンパク質部分の選択、融合タンパク質中の融合パートナーの構成、ならびにＩＬ－２Ｒリガンドと融合パートナータンパク質との間の接合部におけるアミノ酸配列が挙げられる。

【0756】

一般に、本開示によって提供される融合タンパク質の調製は、例えば、ポリメラーゼ連鎖増幅反応（ＰＣＲ）、プラスミドＤＮＡの調製、制限酵素によるＤＮＡの切断、オリゴヌクレオチドの調製、ＤＮＡのライゲーション、ｍＲＮＡの単離、ＤＮＡの好適な細胞への導入、宿主の形質転換またはトランスフェクション、および宿主の培養を含む、認識された組換えＤＮＡ技術によって達成され得る。加えて、融合タンパク質は、カオトロピー剤、ならびに周知の電気泳動法、遠心分離法、およびクロマトグラフィー法を使用して単離および精製することができる。

【0757】

本開示によって提供される融合タンパク質をコードする遺伝子は、所望の融合物をコードするＤＮＡを得るために使用される基本的なステップとして、制限酵素消化およびライゲーションを含み得る。ＤＮＡ断片の末端は、ライゲーションの前に修飾を必要とし得、これは、突出を充填すること、ヌクレアーゼ（例えば、ＥｘｏＩＩＩ）で断片（複数可）の末端部分を欠失させること、部位特異的変異導入、またはＰＣＲによって新しい塩基対を付加することによって達成し得る。ポリリンカーおよびアダプターが、選択された断片の結合を容易にするために用いられ得る。発現コンストラクトは、大腸菌の制限、ライゲーション、および形質転換のラウンドを用いて段階的に組み立てることができる。発現コンストラクトの構築に好適な多数のクローニングベクターは、当該技術分野で既知である。クローニングベクターの選択は、発現コンストラクトを宿主細胞に導入するために選択される遺伝子導入系によって影響を受ける場合がある。各段階の最後に、結果として生じるコンストラクトを、制限、ＤＮＡ配列、ハイブリダイゼーション、およびＰＣＲ分析によって分析してもよい。

【0758】

部位特異的変異導入は、当該技術分野で既知の方法によって、本開示によって提供される融合タンパク質をコードする遺伝子に特定の変異を導入するために使用され得る。任意の好適な部位特異的変異導入手順を本発明で使用することができる。本発明のバリアントを調製するために使用することができる多くの市販キットが存在する。

【0759】

本発明に従って種々のプロモーター（転写開始調節領域）を使用してもよい。適切なプロモーターの選択は、提案された発現宿主に依存し得る。異種供給源由来のプロモーターは、それらが選択された宿主において機能する限り使用され得る。

【0760】

様々なシグナル配列を使用して、本明細書に記載のタンパク質の発現を促進し得る。シグナル配列は、発現宿主における効率的な分泌および処理のために選択されるか、または設計され、使用され得る。ヒトＩＬ－２コード配列と相同であるシグナル配列が、哺乳動物細胞のために使用され得る。他の好適なシグナル配列／宿主細胞対としては、Ｂ． ｓｕｂｔｉｌｉｓでの分泌のためのＢ． ｓｕｂｔｉｌｉｓ ｓａｃＢシグナル配列、およびＳａｃｃｈａｒｏｎｔｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ α－接合因子、またはＰ． ｐａｓｔｒｉｓ分泌のためのＰ． ｐａｓｔｏｒｉｓ酸ホスファターゼｐｈｏＩシグナル配列が挙げられる。シグナル配列は、シグナルペプチダーゼ切断部位をコードする配列を介してタンパク質コード配列に直接、または短いヌクレオチド架橋を介して連結され得る。

【0761】

転写および翻訳を増強するための要素は、真核タンパク質発現系について同定されている。例えば、カリフラワーモザイクウイルス（ＣａＭＶ）プロモーター１０００ｂｐを異種プロモーターの両側に位置付けることは、植物細胞において転写レベルを１０～４００倍上昇させ得る。発現コンストラクトは、適切な翻訳開始配列も含むべきである。適切な翻訳開始のためのＫｏｚａｋコンセンサス配列を含む発現コンストラクトの改変は、翻訳レベルを１０倍増加させ得る。

【0762】

発現カセットは、用いられている宿主と適合性のある適切なベクターに結合される。ベクターは、発現される融合タンパク質をコードするＤＮＡ配列を収容することができる必要がある。好適な宿主細胞としては、容易に形質転換することができ、培養培地において急速な成長を示す細胞等の真核細胞および原核細胞が挙げられる。好適な宿主細胞の例としては、Ｅ． ｃｏｌｉ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｌｕｓなどの原核生物、ならびに動物細胞および酵母株、例えば、Ｓ． ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅなどの真核生物が挙げられる。好適な哺乳動物細胞としては、ＨＥＫ、Ｊ５５８、ＮＳＯ、ＳＰ ２－Ｏ、またはＣＨＯが挙げられる。他の好適な宿主は、例えば、Ｓｆ９などの昆虫細胞を含む。従来の培養条件を用いることができる。次いで、安定した形質転換またはトランスフェクトされた細胞株を選択することができる。インビトロ転写翻訳システムは、発現系としても使用することができる。

【0763】

所望の融合タンパク質をコードする核酸は、細胞をトランスフェクションするための標準技術によって宿主細胞に導入され得る。「トランスフェクションすること」または「トランスフェクション」という用語は、リン酸カルシウム共沈殿、ＤＥＡＥ－デキストラン媒介トランスフェクション、リポフェクション、エレクトロポレーション、マイクロインジェクション、ウイルス形質導入および／または組み込みを含む、核酸を宿主細胞に導入するための全ての従来の技術を包含するよう意図されている。

【0764】

代替的に、本明細書に記載の融合タンパク質の構築の全てまたは一部に合成遺伝子構築を使用することができる。これは、目的のポリペプチド分子をコードするように設計されたポリヌクレオチド分子のｉｎ ｖｉｔｒｏ合成を含み得る。遺伝子合成は、多重マイクロチップに基づく技術、およびオリゴヌクレオチドが合成され、光プログラマブルマイクロ流体チップ上に組み立てられる類似の技術等のいくつかの技術を利用して実行され得る。

【0765】

本開示によって提供される融合タンパク質は、収穫された宿主細胞から、または培養培地から単離することができる。標準的なタンパク質精製技術が、目的のタンパク質を培地からまたは採取された細胞から単離するために使用される。例えば、精製技術を使用して、ローラーボトル、スピナーフラスコ、組織培養プレート、バイオリアクター、または発酵機を含む様々なアプローチから、大規模（すなわち、少なくともミリグラム量）で所望の融合タンパク質を発現および精製することができる。

【0766】

本開示によって提供される化合物は、少なくとも１つのＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／または少なくとも１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む。化合物は、例えば、１～１０個のＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンド、１～６個のＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンド、または１～３個のＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むことができる。ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物の例としては、ペプチドおよびコンジュゲートが挙げられる。コンジュゲートの例としては、ポリペプチド、ポリエチレングリコールなどの巨大分子、融合タンパク質、または抗体などの生物学的分子に結合した１つ以上のＩＬ－２Ｒβリガンド、および／または１つ以上のＩＬ－２Ｒγｃリガンドが挙げられる。

【0767】

機能的に、少なくとも１つのＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／または少なくとも１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒαβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβγｃアンタゴニスト、ＩＬ－２Ｒαβγｃアンタゴニスト、診断試薬、撮像試薬、標的化合物、細胞毒性化合物、および二重薬理を示す化合物であり得る。

【0768】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、例えば、１，０００～４００，０００Ｄａ、１，０００～２００，０００Ｄａ、１，０００～１００，０００Ｄａ、１，０００Ｄａ～２０，０００Ｄａ、１，５００Ｄａ～１５，０００Ｄａ、２，０００Ｄａ～１０，０００Ｄａ、または５，０００Ｄａ～１０，０００Ｄａの分子量を有することができる。

【0769】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、治療有効性を増強する化合物に特性を付与する１つ以上の部分に結合することができる。特性の例としては、効力、水溶性、極性、親油性、薬物動態、標的化、バイオアベイラビリティ、ｐＨ依存性結合、バイオ活性、薬物動態、細胞活性、代謝、有効性、可逆的不能（ケージ）、選択性、または前述のいずれかの組み合わせが挙げられる。

【0770】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、インビボで切断可能な１つ以上の部分を含み得る。部分は、例えば、標的特異的または標的濃縮酵素、またはｐＨによって、標的特異的環境で切断可能であり得る。部分は、可視光もしくは赤外線などの電磁エネルギーに曝露されると、および／または熱エネルギーに曝露されることによって切断可能であり得る。

【0771】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、ポリマー、ペプチド、または抗体を含み得る。

【0772】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、腫瘍標的化部分、例えば、腫瘍特異的抗体、腫瘍特異的抗体断片、腫瘍特異的タンパク質、腫瘍特異的ペプチド、非ペプチジル腫瘍細胞リガンド、または前述のいずれかの組み合わせを含むことができる。

【0773】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、免疫細胞標的化部分、例えば、免疫細胞特異的抗体、免疫細胞特異的抗体断片、免疫細胞特異的タンパク質、免疫細胞特異的ペプチド、非ペプチジル免疫細胞リガンド、または前述のいずれかの組み合わせを含むことができる。

【0774】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、１つまたは複数のケージ分子を含むことができる。ケージ分子は、実際には、化合物を封入することができ、特定の組織における生物活性を防止する役割を果たすことができ、例えば、末梢組織をＩＬ－２Ｒαβγｃ活性化の毒性から保護する。

【0775】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、部分を含み得、その部分は、小分子、ペプチド、ポリマー、または抗体を含む。小分子は、非ペプチジル分子であり得る。部分は、薬理学的効果を示すことができる。薬理学的効果は、部分がＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドに結合したとき、および／または部分がＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物から切断された後に現れることができる。

【0776】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物の循環リザーバを維持するように構成された部分を含むことができる。

【0777】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、腫瘍中のエフェクター免疫細胞のＩＬ－２Ｒ指向性免疫刺激を標的にするように構成された部分を含むことができる。

【0778】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、Ｔｒｅｇ細胞等の特異的免疫細胞を標的とするように構成された部分を含むことができる。

【0779】

部分は、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物によって標的とされる細胞に対して毒性のある化合物を含むことができる。毒性部分は、切断可能であるか、または他の方法で、例えば、電磁放射線への曝露によって活性化され得る。毒性部分は、例えば、可視放射線または紫外線等の電磁放射線に曝露することによって活性化することができる。
本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、ＩＬ－２受容体を活性化することができる。本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、ＩＬ－２受容体を阻害することができる。本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む特定の化合物は、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに結合し、他の化合物がＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに結合するのを防止することができる。ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを高度に発現する細胞へのＩＬ－２Ｒアゴニストの効力を低下させるか、またはその結合を妨げることができる。ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、細胞のＩＬ－２に対する感受性を低下させることができる。

【0780】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物には、ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒαβγｃアゴニストとして作用する化合物が含まれ得る。

【0781】

本開示によって提供されるＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒαβγｃアゴニストは、ＩＬ－２Ｒβリガンド、ＩＬ－２Ｒγｃリガンド、ならびにＩＬ－２Ｒαβγｃアゴニストの場合にはＩＬ－２Ｒαリガンドを含む一本鎖ペプチドを作製するためにタンデムに連結された合成ペプチドまたは組換えペプチドを含むことができる。リガンドは任意の順序であり得、アミノ酸リンカーによって分離することができる。合成ペプチドは、天然アミノ酸または天然アミノ酸を有するペプチド、および非天然アミノ酸を有する好適な置換を含むことができる。本開示によって提供されるＩＬ－２ＲβγｃアゴニストおよびＩＬ－２Ｒαβγｃアゴニストは、ＩＬ－２ＲγｃリガンドおよびＩＬ－２Ｒβリガンドを含む組換え融合タンパク質であり得、ＩＬ－２Ｒαβγｃアゴニストの場合、ＩＬ－２Ｒαリガンド、ならびにＦｃタンパク質、ＩｇＧタンパク質、ヒト血清アルブミンもしくは他の天然もしくは設計されたタンパク質、または親水性の生分解性タンパク質ポリマー等の融合パートナーであり得る。ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒαβγｃアゴニストは、１つ以上のＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／または１つ以上のＩＬ－２Ｒγｃリガンド、ならびにＩＬ－２Ｒαβγｃアゴニストの場合、１つ以上のＩＬ－２Ｒαリガンドを含むことができる。ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒαβγｃアゴニストは、ＩＬ－２ＲβリガンドおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むことができ、ＩＬ－２Ｒαβγｃアゴニストの場合、ＩＬ－２Ｒαリガンドを含むことができ、ＰＥＧまたはアルブミン結合部分などのＩＬ－２Ｒアゴニストの薬物動態を修飾するために選択される１つ以上の部分をさらに含むことができる。

【0782】

ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストは、ＩＬ－２ＲβサブユニットおよびＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに結合することができ、ＩＬ－２受容体を活性化することができる。ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストのＩＬ－２ＲβサブユニットおよびＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）は、独立して、例えば、１００μＭ未満、１０μＭ未満、１μＭ未満、１００ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、または１ｎＭ未満であり得る。ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストは、ＩＬ－２と競合的または非競合的にＩＬ－２ＲβおよびＩＬ－２Ｒγｃに結合することができる。

【0783】

ＩＬ－２Ｒαβγｃアゴニストは、ＩＬ－２Ｒα、ＩＬ－２Ｒβ、およびＩＬ－２Ｒγｃに結合し、ＩＬ－２受容体を活性化することができる。ＩＬ－２ＲαβγｃアゴニストのＩＬ－２Ｒα、ＩＬ－２Ｒβ、およびＩＬ－２Ｒγｃに対する結合親和性（ＩＣ_５０）は、例えば、１００μＭ未満、１０μＭ未満、１μＭ未満、１００ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、または１ｎＭ未満であり得る。ＩＬ－２Ｒαβγｃアゴニストは、ＩＬ－２と競合的または非競合的に、ＩＬ－２Ｒα、ＩＬ－２ＲβおよびＩＬ－２Ｒγｃに結合することができる。

【0784】

ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒαβγｃアゴニストは、ＩＬ－２ＲβリガンドおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含み、ＩＬ－２Ｒαβγｃアゴニストの場合、ＩＬ－２Ｒαリガンドを含み、ＩＬ－２ＲβサブユニットおよびＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞をより強力に活性化するように構成することができ、それによって、アゴニストの用量を制御することによって異なる細胞型の表面上で発現するＩＬ－２Ｒを差次的に活性化する能力を促進する。例えば、ＩＬ－２ＲβリガンドおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むヘテロ異性体化合物とインキュベートした場合、ＩＬ－２Ｒαβγｃサブユニットを発現する初代ヒト末梢血単核球（ＰＢＭＣ）は転写５（ＳＴＡＴ５）をリン酸化する。ヘテロマーは、ＩＬ－２Ｒβリガンド、ＩＬ－２Ｒγｃリガンド、およびリンカーを含むことができ、リンカーは、ヘテロマーがＩＬ－２受容体のアゴニストであるように構成される。リンカーは、ＩＬ－２ＲβリガンドおよびＩＬ－２ＲγｃリガンドのＩＬ－２受容体に対する結合を促進する長さを含むことができる。例えば、リンカーは、１０Å～４００Å、１０Å～３００Å、１０Å～２００Å、２０Å～１００Å、３０Å～８０Å、または４０Å～６０Åの長さを有することができる。リンカーは、ＩＬ－２ＲβリガンドおよびＩＬ－２ＲγｃリガンドのそれぞれのＩＬ－２受容体サブユニットへの同時結合を促進する化学構造を含むことができる。例えば、リンカーは、ペプチドまたは炭化水素を含むことができる。

【0785】

ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒαβγｃアゴニストは、ＩＬ－２受容体を部分的に活性化することができる。部分的に活性化とは、例えば、最大活性化の７５％未満、最大活性化の５０％未満、２５％未満、１０％未満、または１％未満の活性化レベルを指す。最大活性化（Ｅ_ｍａｘ）は、高濃度ＩＬ－２等の高アゴニスト濃度で達成可能な細胞シグナル（活性化）の振幅である。部分的ＩＬ－２Ｒアゴニストは、ＩＬ－２Ｒを発現する異なる細胞型間のＩＬ－２ＲβおよびＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの活性化に対するＩＬ－２Ｒの応答レベルの調節に有効であり得る。例えば、異なる細胞型は、ＩＬ－２Ｒサブユニット、ＩＬ－２Ｒα、ＩＬ－２Ｒβ、およびＩＬ－２Ｒγｃのそれぞれの発現レベルにおいて変化し、ＩＬ－２Ｒアゴニストに対する異なる感受性を示すことが知られている。

【0786】

１つ以上のＩＬ－２Ｒαリガンド、１つ以上のＩＬ－２Ｒβリガンド、および１つ以上のＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むＩＬ－２Ｒアゴニストは、ＩＬ－２Ｒαサブユニットを発現する細胞（Ｔｒｅｇなど）上で増加した結合および効力を示すことができる。

【0787】

ＩＬ－２Ｒαβγｃアゴニストは、ＩＬ－２Ｒαリガンドならびに修飾ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むことができる。修飾ＩＬ－２ＲβおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、ＩＬ－２Ｒに結合して活性化するように選択または設計され得るが、ＩＬ－２Ｒに対する親和性および効力は低いかまたは中程度である。そのようなＩＬ－２Ｒαβγｃアゴニストは、ＩＬ－２Ｒαを高度に発現する細胞と、低レベルのＩＬ－２Ｒα発現を有する細胞との間で、例えば、ＩＬ－２Ｒαの高発現を有するＴｒｅｇと、低発現レベルのＩＬ－２Ｒαを有するＴｅｆｆ細胞との間で、ＩＬ－２Ｒ活性化についてより大きな差次的感受性を有することができる。

【0788】

ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒαβγｃアゴニストは、１つ以上のＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／または１つ以上のＩＬ－２Ｒγｃリガンド、ならびにＩＬ－２Ｒαβγｃアゴニストの場合、１つ以上のＩＬ－２Ｒαリガンドを含むことができる。複数のＩＬ－２Ｒαリガンド、ＩＬ－２Ｒβリガンド、および／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドの存在は、ＩＬ－２Ｒα、ＩＬ－２Ｒβ、および／またはＩＬ－２Ｒγｃの発現レベルが低い細胞と比較して、ＩＬ－２Ｒα、ＩＬ－２Ｒβ、および／またはＩＬ－２Ｒγｃを高度に発現する細胞上のＩＬ－２Ｒアゴニストの効力を優先的に増加させることができる。

【0789】

ＩＬ－２Ｒアゴニストは、ＩＬ－２受容体の活性化によって媒介されるもの以外の追加の薬理活性を有する部分を含むことができる。薬理活性は、ＩＬ－２Ｒアゴニストと相乗的な治療有効性を有する活性であり得るか、または薬理活性は、ＩＬ－２Ｒアゴニストと相乗的でない治療有効性を有する活性であり得る。例えば、有用な薬理活性を有する部分または分子は、チェックポイント阻害剤を含むことができる。

【0790】

本開示によって提供される化合物には、ＩＬ－２ＲβアンタゴニストおよびＩＬ－２Ｒγｃアンタゴニストが含まれる。ＩＬ－２Ｒアンタゴニストは、ＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する、またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する、ＩＬ－２および変異体ならびにその修飾形態の結合を阻害し、および／またはＩＬ－２受容体のＩＬ－２活性化を低下させるＩＬ－２ＲβリガンドまたはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物である。

【0791】

ＩＬ－２ＲβアンタゴニストおよびＩＬ－２Ｒγｃアンタゴニストは、ＩＬ－２または変異体およびその修飾形態による活性化に対するＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞の感受性を減衰させることができる。

【0792】

ＩＬ－２ＲβアンタゴニストおよびＩＬ－２Ｒγｃアンタゴニストは、１つを超えるＩＬ－２Ｒβリガンドまたは１つを超えるＩＬ－２Ｒγｃリガンドを有する化合物を含み得、ＩＬ－２と競合的または非競合的にＩＬ－２受容体に結合し得る。

【0793】

ＩＬ－２ＲβアンタゴニストおよびＩＬ－２Ｒγｃアンタゴニストは、１つ以上のＩＬ－２Ｒβリガンドまたは１つ以上のＩＬ－２Ｒγｃリガンドおよび有用な薬理活性を有する部分を含むことができる。部分は、ＩＬ－２Ｒ阻害と相乗的であるか、またはＩＬ－２Ｒ阻害と相乗的ではない薬理活性を示すことができる。

【0794】

ＩＬ－２ＲβアンタゴニストおよびＩＬ－２Ｒγｃアンタゴニストは、組換え融合タンパク質をさらに含むことができる。

【0795】

本開示によって提供される化合物には、ＩＬ－２Ｒアンタゴニストが含まれる。

【0796】

ＩＬ－２Ｒアンタゴニストは、ＩＬ－２ＲαリガンドおよびＩＬ－２Ｒβリガンド、ＩＬ－２ＲαリガンドおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンド、またはＩＬ－２ＲβリガンドおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むことができる。

【0797】

ＩＬ－２Ｒアンタゴニストとしては、ＩＬ－２ＲβまたはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットのいずれかに結合し、ＩＬ－２受容体の活性化を阻害する化合物が挙げられる。

【0798】

ＩＬ－２Ｒアンタゴニストとしては、ＩＬ－２ＲβおよびＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに結合し、ＩＬ－２受容体の活性化を阻害する化合物が挙げられ、ＩＬ－２ＲβおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、ＩＬ－２受容体を活性化しないように構成される。そのような化合物は、ＩＬ－２Ｒ活性化に対する高親和性アンタゴニストであり、ＩＬ－２ＲβとＩＬ－２Ｒγｃリガンドの両方の存在は、ＩＬ－２Ｒアンタゴニストの効力を増強する。

【0799】

ＩＬ－２Ｒアンタゴニストには、ＩＬ－２Ｒβリガンド、およびＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物が含まれ、これらは、ＩＬ－２受容体の部分的な活性化を示すように構成される。これらの化合物は、部分的なＩＬ－２Ｒアンタゴニストの例である。そのような化合物は、ＩＬ－２Ｒサブユニットの異なる発現レベルを有する細胞間のＩＬ－２Ｒアゴニストに対する細胞の応答のレベルを調節するのに有用である。部分的ＩＬ－２Ｒアゴニスト／アンタゴニストの使用は、ＩＬ－２Ｒβ、および／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの異なる発現レベルを有する細胞間で、細胞のＩＬ－２Ｒアゴニストに対する応答を調節することができる。

【0800】

ＩＬ－２Ｒアンタゴニストは、１つ以上のＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むことができる。ＩＬ－２Ｒアンタゴニストは、合成または組換えであり得る、ペプチドまたはポリペプチドであり得るＩＬ－２Ｒリガンドは、任意の順序、任意の配向で結合することができ、リンカーと結合することができる。リンカーは、天然および／または非天然アミノ酸ならびに／または非ペプチジル構造を含むことができる。

【0801】

ＩＬ－２Ｒアンタゴニストは、例えば、ＰＥＧおよびアルブミン結合部分等のＩＬ－２Ｒアンタゴニストの薬物動態に影響を与える部分を含むように化学修飾され得る。

【0802】

ＩＬ－２Ｒアンタゴニストは、組換え融合タンパク質をさらに含むことができる。

【0803】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物には、診断試薬が含まれる。診断剤として、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物を使用して、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞を検出および／または測定することができる。化合物を使用して、細胞、細胞集団、または組織のＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃ発現のレベルを決定することができる。化合物を使用して、細胞または細胞集団に対するＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの結合親和性を評価することができる。化合物を使用して、例えば、ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃ発現レベルに基づいて、特定の種類の細胞を決定してもよい。

【0804】

化合物は、ｉｎ ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏ診断に有用であり得る。

【0805】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む診断化合物は、検出可能なマーカーを含むことができる。検出可能なマーカーは、切断可能であっても非切断可能であってもよい。

【0806】

検出可能なマーカーは、例えば、放射性標識、蛍光標識、酵素標識を含み得る。

【0807】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む診断化合物を使用して、患者の血液試料などの生体試料中のＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞、ならびに／またはＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞の発現レベルを測定することができる。測定は、例えば、フローサイトメトリーを使用して行うことができる。ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞の数、ならびに／またはＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの発現レベルは、患者の疾患または患者の疾患の薬理学的に有意なパラメータと相関したときに、疾患の治療を知らせるために使用することができる。例えば、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの発現レベルが、特定の疾患に対して治療的に有意な閾値を上回るまたは下回る場合、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物を患者に投与して疾患を治療することができる。

【0808】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、固体支持体に結合することができる。化合物がＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに結合する能力に基づいて、化合物は、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを検出するための試薬として、例えば、生細胞、固定細胞、生体流体、組織ホモジネート、精製、および生体材料中の天然の試薬として使用することができる。加えて、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに結合するそれらの能力に基づいて、本発明のペプチドを、例えば、ｉｎ ｓｉｔｕ染色、ＦＡＣＳ（蛍光活性化細胞選別）、ウエスタンブロッティング、およびＥＬＩＳＡで使用することができる。加えて、本開示によって提供される化合物は、受容体精製に使用され得るか、または細胞表面上のＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞を精製するために使用され得る。

【0809】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物も、様々な医学的研究および診断用途の試薬として使用することができる。そのような使用には、例えば、機能アッセイにおける候補ＩＬ－２ＲアゴニストまたはＩＬ－２Ｒアンタゴニストの活性を定量するための較正標準としての使用、ＩＬ－２依存性細胞株の増殖および成長を維持するための使用、（３）共結晶化によるＩＬ－２受容体の構造解析での使用、ＩＬ－２シグナル伝達／受容体活性化の機構を調査するための使用、ならびにＩＬ－２受容体が関与する他の研究および診断用途が含まれる。

【0810】

治療に対する単一の患者の反応を評価し、患者を最適な治療法に認定することは、現代の医療における最大の課題の一つであり、パーソナライズされた医療の動向に関連している。ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、疾患の病因と関連する細胞がＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する疾患に対する標的選択性を有することができる。例えば、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）または単一光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）のために標識されたＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物を使用して、単一のケースバイケースの患者分析に基づいて治療の標的を予測することができるため、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの活性に影響を及ぼす治療化合物による治療から利益を受けると予測されない対象を除外することができる。ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物を使用したＰＥＴ／ＳＰＥＣＴスキャンは、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物の濃度と相関すると、３次元分布マップを提供することができ、次いで、肉眼的用量計算に使用することができる。

【0811】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、１つ以上の撮像剤を含むことができる。ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞、細胞集団、および組織に化合物を導き、局在させることができる。撮像化合物は、放射線標識、蛍光標識、酵素標識、またはＰＥＴ撮像剤等の１つ以上の撮像剤を含むことができる。

【0812】

撮像剤を使用して、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞の数、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞の発現レベル、またはＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの特性、例えば、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの、特定のＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃおよび／またはＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物に対する親和性を決定することができる。撮像剤は、例えば、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現するがん細胞を評価するため、またはＴｒｅｇおよび／またはＴｅｆｆ細胞を評価するために使用することができる。

【0813】

標識を検出して、患者における化合物の生体内分布を決定するか、または治療有効性の可能性を評価することができる。例えば、高レベルのＩＬ－２Ｒ受容体および／またはＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する腫瘍は、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む治療用化合物の魅力的な標的であり得る。

【0814】

撮像剤は、治療前、治療中、および／または治療後にＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞を評価するために使用することができる。

【0815】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む撮像剤は、細胞表面、特に細胞表面上で発現するタンパク質に結合することができる部分をさらに含むことができる。タンパク質は、特定の細胞型を示すことができ、細胞表面マーカーと称される。ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドと細胞表面マーカーの両方を含む撮像剤を使用して、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットと細胞表面マーカーの両方を発現する細胞、細胞集団、ならびに／または組織を評価することができる。評価は、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットと細胞表面マーカーの両方を発現する細胞の数、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットと細胞表面マーカーの発現レベル、ならびに／またはＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットおよび／または細胞表面マーカーに対する撮像剤の親和性を決定することを含むことができる。

【0816】

撮像剤は、治療前、治療中、および／または治療後にＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットおよび細胞表面マーカーを発現する細胞を評価するために使用することができる。

【0817】

実例として、腫瘍病変のＴ細胞浸潤は、いくつかの腫瘍タイプにおいて既知の予後因子であり、これらの腫瘍タイプのいくつかにおいて治療機構として使用される。例えば、転移性黒色腫において、免疫チェックポイント阻害剤による治療は、患者の約３０～５０％において臨床的利益を誘導する。腫瘍浸潤性Ｔ細胞は、それらの表面上でＩＬ－２受容体を発現する。したがって、これらのＴ細胞は、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンド、ならびにＰＥＴトレーサーなどの放射標識を含む化合物を用いた分子イメージングによって可視化することができる。

【0818】

別の例として、ＩＬ－２は、活性化Ｔリンパ球、特にＣＤ８＋ＣＴＬおよびＣＤ４＋Ｔｈ１リンパ球によって合成および分泌される。Ｔリンパ球活性化は、炎症性変性疾患、移植片拒絶、腫瘍炎症、臓器特異的自己免疫疾患、および脂肪炎症性インスリン耐性等の多くの種類の炎症性疾患において観察される。ＩＬ－２は、活性化Ｔリンパ球の細胞表面上で主に発現する細胞膜ＩＬ－２受容体に高い親和性で結合する。したがって、放射標識ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドによる活性化Ｔリンパ球のＰＥＴ画像診断は、これらの炎症性疾患における免疫細胞浸潤の研究においてｉｎ ｖｉｖｏで動的アプローチを提供する。

【0819】

本開示によって提供される化合物は、標識することができる。標識化合物は、診断に有用であり得る。

【0820】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドならびに選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストを含む化合物は、検出可能なマーカーで標識することができる。標識を使用して、患者における化合物の生体分布を決定するか、または治療有効性の可能性を評価することができる。例えば、高レベルのＩＬ－２Ｒ受容体を発現する腫瘍は、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストおよび化合物のための魅力的な標的であり得る。

【0821】

したがって、本開示によって提供される化合物には、標識化合物が含まれる。標識化合物は、検出可能なマーカー、例えば、放射標識アミノ酸、またはポリペプチドへのビオチニル部分の結合であってもよく、上記結合したビオチニル部分は、マークされたアビジン（例えば、蛍光マーカーまたは光学法または比色法によって検出され得る酵素活性を含有するストレプトアビジン）によって検出され得る。ポリペプチドおよび糖タンパク質を標識する様々な方法が当該技術分野で既知であり、使用され得る。ポリペプチドの標識の例としては、例えば、^３Ｈ、^１４Ｃ、^３５Ｓ、^１２５Ｉ、および^１３１Ｉ等の放射性同位体、ＦＩＴＣ、ローダミン、およびランタニドリン等の蛍光標識、西洋ワサビペルオキシダーゼ、β－ガラクトシダーゼ、ルシフェラーゼ、およびアルカリホスファターゼ等の酵素標識、ビオチニル基、ロイシンジッパー対配列等の二次レポーターによって認識される所定のポリペプチドエピトープ、二次抗体の結合部位、金属リガンド、およびエピトープタグが挙げられる。標識は、潜在的な立体障害を低減するために、様々な長さのスペーサアームによって取り付けることができる。

【0822】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、細胞特異的標的化部分または分子を含むことができる。

【0823】

細胞特異的標的化部分は、受容体、タンパク質、またはエピトープ等の細胞の表面上の成分に対する親和性を有する部分を含むことができる。部分は、例えば、細胞表面成分に対して親和性を有するリガンドまたは抗体を含むことができる。

【0824】

標的化部分は、標的化部分によって標的化される細胞、細胞集団、または組織に、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物を誘導し、濃縮することができる。

【0825】

標的化部分は、標的化される細胞または細胞集団に対するＩＬ－２ＲアゴニズムまたはＩＬ－２Ｒアンタゴニズムの効力を増強することができる。

【0826】

標的化部分は、標的化される細胞と標的化部分によって標的化されていない細胞との間のＩＬ－２ＲアゴニズムまたはＩＬ－２Ｒアンタゴニズムに対する差次的応答を提供することができる。

【0827】

標的化部分は、標的化成分の高い発現レベルを有する細胞と、標的化成分のより低い発現レベルを有する細胞との間で、ＩＬ－２ＲアゴニズムまたはＩＬ－２Ｒアンタゴニズムに対する差次的応答を提供することができる。

【0828】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、生体活性部分または生体活性分子をさらに含み得る。ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物を使用して、生体活性部分または生体活性分子をＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞、細胞集団、または組織に送達することができる。

【0829】

生体活性部分または分子は、切断不可能であり得、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物に結合したときに生体活性を発揮することができる。

【0830】

生体活性部分または分子は、切断可能であり得る。部分は、ｐＨ、酵素、熱、および／または電磁機構などの任意の好適な機構によって切断可能であり得る。電磁機構は、例えば、化合物を赤外線、可視光、または紫外線放射線に曝露することを含み、生体活性部分は、放射線によって切断されることができる不安定な部分を通じて、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物に結合する。

【0831】

生体活性分子は、切断不可能であるが、そうでなければ、例えば、電磁放射線への曝露によって活性化可能である等、活性化可能であることができる。

【0832】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、特定のｐＨでＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットへの強化された結合を有するように選択され得る。例えば、ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、それぞれ、固形腫瘍微小環境のものと同等の低ｐＨで、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対してより高い親和性を有することができる。低ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物を使用して、健常な組織に関連する通常のｐＨ環境における細胞と比較して、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する低ｐＨ環境における細胞を優先的に活性化することができる。

【0833】

したがって、ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒγｃリガンドなどの選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物を、他のｐＨ選択的生物活性部分および分子と共に使用することができる。

【0834】

生体活性部分または生体活性分子自体は、特定の細胞集団に対して選択的であり得る。例えば、生体活性部分または生体活性分子は、選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドによって標的とされる細胞において、より大きいまたはより小さい親和性、効力、および／または活性を示すことができる。例えば、生体活性部分または分子は、ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドによって標的化されるとき、低ｐＨ腫瘍微小環境においてより大きな生体活性を示すことができる。この例では、生体活性部分は、ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２ＲγｃリガンドによってＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する低ｐＨ腫瘍微小環境に位置する細胞を対象とする。したがって、ｐＨ選択的生体活性部分の活性は、低ｐＨ腫瘍の微小環境で増強される。

【0835】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、細胞傷害性部分または細胞傷害性分子をさらに含み得る。そのような化合物を使用して、Ｔ細胞等のＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞に細胞傷害性部分または化合物を送達することができる。細胞傷害性部分または分子は、化合物に結合したときに細胞傷害性を発揮することができるか、または切断可能であり得、部分または分子は、化合物から放出されたときに細胞傷害性であり得るか、または細胞傷害性部分は、電磁放射線によって活性化することができる。

【0836】

細胞傷害性部分または分子を使用して、標的とされるＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞を枯渇させることができる。

【0837】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンド含有細胞傷害性化合物は、１つを超えるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／または１つを超えるＩＬ－２Ｒγｃリガンドを有し得、それにより、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの発現レベルが低い細胞と比較して、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを高度に発現する細胞、細胞集団、および組織に対してより高い親和性および／または選択性を示すことができる。

【0838】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンド含有細胞傷害性化合物は、細胞表面標的化成分をさらに含むことができる。そのような細胞傷害性化合物は、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットならびに表面標的化成分を発現する細胞、細胞集団、ならびに組織に対して強化された有効性を示すことができる。

【0839】

好適な細胞傷害性分子の例としては、抗微小管剤、アルキル化剤、およびＤＮＡ小溝結合剤が挙げられる。

【0840】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、ＩＬ－２活性と無関係の有用な薬理活性を有する部分をさらに含み得る。

【0841】

薬理学的部分は、ＩＬ－２Ｒアゴニスト活性と相乗的に機能し得るか、またはＩＬ－２Ｒアンタゴニスト活性と相乗的に機能し得るか、または薬理学的部分は、ＩＬ－２Ｒβサブユニットおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの活性と相乗性が示されなくてもよい。

【0842】

好適な薬理学的部分の例としては、チェックポイント分子の阻害剤である抗体および抗体断片、アポトーシス促進性分子および抗アポトーシス分子、細胞傷害性分子、ケモカインのアゴニスト、ケモカインのアンタゴニスト、サイトカイン、増殖因子および他の細胞表面受容体、ならびにインテグリン等の細胞表面接着分子のリガンドおよび阻害剤が挙げられる。

【0843】

本開示によって提供されるペプチドは、例えば、標準的な固相技術を使用することによって、当該技術分野で既知である方法によって合成することができる。

【0844】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むペプチドは、例えば、リン酸化によって、および当該技術分野で既知の他の方法によって修飾することができる。したがって、本開示によって提供されるペプチドは、同様の生物学的活性を有するペプチド模倣物を調製するための基礎としても役立つことができる。

【0845】

対応するペプチドと同じまたは類似の所望の生物活性を有するが、加水分解およびタンパク質分解に対する溶解性、安定性、および感受性に関してペプチドよりも有利な活性を有するペプチド模倣物を構築するための様々な技術が利用可能である。

【0846】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストおよび化合物は、皮膚内、筋肉内、腹腔内、静脈内、皮下、鼻腔内、硬膜外、経口、経口、舌下、脳内、膣内、経皮、直腸、吸入、または局所を含む任意の適切な投与経路によって患者に投与される医薬組成物に組み込むことができる。ある特定の実施形態では、本開示によって提供される医薬組成物は、注射用製剤である。本開示によって提供される医薬組成物は、注射可能な静脈内製剤であり得る。本開示によって提供される医薬組成物は、経口製剤であり得る。経口製剤は、経口剤形であり得る。医薬組成物は、静脈内投与または皮下投与のために製剤化することができる。

【0847】

本開示によって提供される医薬組成物は、患者に適切に投与するための組成物を提供するために、治療有効量の選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩と、好適量の１つ以上の薬学的に許容されるビヒクルとを含んでもよい。好適な薬学的ビヒクルおよび医薬組成物を調製する方法は、当該技術分野で説明されている。

【0848】

選択的ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、静脈内注射によって投与され得る。注射に適した形態としては、滅菌水溶液、またはＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストもしくは化合物の分散液が挙げられる。選択的ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、生理学的緩衝液中に製剤化され得る。投与前に、選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩は、抗菌剤または抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チマーソール等の添加を含む、任意の当該技術分野で認識された技術によって滅菌され得る。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩は、対象に投与する前に濾過によって滅菌され、それによって追加の滅菌剤の必要性を最小限に抑えるか、または排除し得る。選択的ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物の注射用量は、約０．０１ｍＬ～約１０ｍＬ、約０．１ｍＬ～約１０ｍＬ、約０．１ｍＬ～約５ｍＬ、およびある特定の実施形態では、約１ｍＬ～約５ｍＬを含み得る。

【0849】

医薬組成物は、治療有効量の１つ以上の選択的ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物を、好適な量の薬学的に許容されるビヒクルと共に精製形態で含み、患者に適切な投与のための形態を提供し得る。患者に投与される場合、化合物および薬学的に許容されるビヒクルは、好ましくは無菌である。化合物を静脈内に投与する場合、水は好ましいビヒクルである。生理食塩水ならびにデキストロース水溶液およびグリセロール水溶液は、特に注射用溶液のための液体ビヒクルとしても使用され得る。好適な薬学的ビヒクルには、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、グリセロールモノステアレート、タルク、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、エタノールなどの賦形剤も含まれる。医薬組成物は、少量の湿潤剤または乳化剤、またはｐＨ緩衝剤も含有してもよい。加えて、補助剤、安定化剤、増粘剤、潤滑剤、および着色剤を使用してもよい。

【0850】

化合物を含む医薬組成物は、従来の混合、溶解、造粒、浮遊、乳化、カプセル化、捕捉、または凍結乾燥プロセスによって製造され得る。医薬組成物は、１つ以上の生理学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤または補助剤を使用して従来の方法で製剤化され得、これらは、薬学的に使用され得る調製物への化合物の処理を容易にする。適切な製剤は、選択される投与経路に依存する。本開示によって提供される医薬組成物は、溶液、懸濁液、乳剤、または使用に好適な任意の他の形態の形態をとり得る。好適な薬学的ビヒクルの例は、当該技術分野で説明されている。

【0851】

非経口投与のために、選択的ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストおよびＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物を溶液または懸濁液に組み込んでもよい。非経口投与は、注射、例えば、静脈内、嚢内、髄腔内、胸膜内、腫瘍内、皮下、または腹腔内注射、または膀胱内投与による投与を指す。ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物は、静脈内に投与することができる。

【0852】

溶液または懸濁物はまた、以下のアジュバントのうちの少なくとも１つを含むことができる：注射用水、生理食塩水、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセロール、プロピレングリコールまたは他の合成溶媒等の滅菌希釈剤、アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウム等の抗酸化剤、アセテート、シトレートまたはホスフェート等の緩衝液、ならびに塩化ナトリウムまたはデキストロース等の浸透圧を調整するための薬剤。非経口調製物は、アンプル、使い捨てシリンジ、またはガラスもしくはプラスチックで作製された複数の投与容器に封入され得る。

【0853】

治療に対する単一の患者の反応を評価し、患者を最適な治療法に認定することは、現代の医療における最大の課題の一つであり、パーソナライズされた医療の動向に関連している。選択的ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、特定のがんに対する標的選択性を有し得る。陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）または単一光子放射断層撮影（ＳＰＥＣＴ）のために放射線標識されたＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストおよび化合物を使用して、単一のケースバイケースの患者分析に基づいて治療の標的を予測することができるため、治療から利益を受けることが期待されない対象を除外する。放射性標識選択的ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物を使用したＰＥＴ／ＳＰＥＣＴスキャンは、濃度選択的ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物と相関すると、３次元分布マップを提供することができ、次いで、肉眼的用量計算に使用することができる。

【0854】

したがって、選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、ならびに／またはそれらの医薬組成物を治療のためにアッセイおよび使用することは、当業者の能力の範囲内である。

【0855】

選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、および／またはその医薬組成物は、一般に、意図される目的を達成するのに有効な量で使用することができる。がん等の疾患を治療するために使用するために、選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、ならびに／またはその医薬組成物は、治療有効量で投与または適用され得る。

【0856】

本明細書に開示される特定の障害または状態の治療に有効であろう、選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、ならびに／または前述のうちのいずれかの医薬組成物の量は、障害または状態の性質に部分的に依存し、当該技術分野で既知の標準的な臨床技法によって決定することができる。加えて、最適な用量範囲を特定するのに役立つように、ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイまたはｉｎ ｖｉｖｏアッセイを任意に用いてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、ならびに／または前述のいずれかの医薬組成物の量は、とりわけ、治療される対象、対象の重量、苦痛の重症度、投与方法、ならびに処方医師の判断に依存する。

【0857】

選択的ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、ヒトで使用する前に、所望の治療活性についてｉｎ ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏでアッセイし得る。例えば、ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイを使用して、特定の化合物または化合物の組み合わせの投与が好ましいかどうかを決定し得る。化合物はまた、動物モデル系を使用して有効かつ安全であることが実証され得る。

【0858】

ある特定の実施形態では、治療有効量の選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、ならびに／または前述のうちのいずれかの医薬組成物は、実質的な毒性を引き起こすことなく治療的利益を提供する。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、ならびに／または前述のうちのいずれかの医薬組成物の毒性は、標準的な薬学的手順を使用して決定され得、当業者によって容易に確認され得る。毒性効果と治療効果との間の用量比は、治療指標である。ある特定の実施形態では、選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、ならびに／または前述のうちのいずれかの医薬組成物は、疾患および障害の治療において特に高い治療指標を示す。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、ならびに／または前述のいずれかの医薬組成物の用量は、最小限の毒性を有する有効用量を含む循環濃度の範囲内である。

【0859】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物またはその医薬組成物を、治療目的のために患者に化合物を投与するために使用し得るキットに含めてもよい。キットは、選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストを含む医薬組成物、または患者への投与に好適な本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、ならびに医薬組成物を患者に投与するための説明書を含み得る。キットは、がんを治療するためのキットであり得る。患者においてがんを治療する際に使用するためのキットは、選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、または本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、化合物を投与するための薬学的に許容されるビヒクル、ならびに患者に化合物を投与するための説明書を含むことができる。

【0860】

医薬組成物は、投与のための説明書と共に、容器、パック、またはディスペンサーに含めることができる。

【0861】

キットと共に供給される使用説明書は、例えば、電子可読媒体、ビデオカセット、オーディオテープ、フラッシュメモリデバイスとして印刷および／または供給されてもよく、またはインターネットウェブサイト上で公開されてもよく、または電子通信として患者および／または医療提供者に配布されてもよい。

【0862】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストおよび化合物は、患者においてがんを治療するために使用され得る。がんは、例えば、固形腫瘍または転移であり得る。

【0863】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンド、またはその医薬組成物を含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストおよび化合物は、ＩＬ－２受容体の活性化または阻害によって治療されることが知られているがんを治療するために投与され得る。本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンド、またはその医薬組成物を含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストおよび化合物は、ＩＬ－２Ｒβγｃサブユニットの活性化または阻害によって治療されることが知られており、ＩＬ－２Ｒαサブユニットの同時活性化が治療有効性を損なう、および／または望ましくない副作用を最小限に抑えるがんを治療するために投与され得る。

【0864】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドもしくはその医薬組成物を含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストおよび化合物は、例えば、以下のがんのうちの１つ以上を治療するために使用することができる：急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、副腎皮質癌、虫垂癌、星状細胞腫、非定型奇形性／横紋状腫瘍、基底細胞癌（非黒色腫）、Ｂ細胞リンパ腫、膀胱癌、骨癌、脳および脊髄腫瘍、脳幹癌、脳腫瘍、乳癌、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、がん性腫瘍、頭頸部癌、中枢神経系胚性腫瘍、小脳星状細胞腫、脳星状細胞腫／悪性神経膠腫、子宮癌、結節腫、慢性リンパ性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、脱形成小丸細胞腫瘍、管癌、染料癌、内分泌膵臓腫瘍（膵島細胞腫瘍）、子宮内膜癌、腎盂芽細胞腫、食道癌、感覚神経芽細胞腫、ユーイングファミリー腫瘍、頭蓋外生殖細胞腫瘍、肝外胆道癌、胆嚢癌、胃癌、胃腸癌、胃癌、カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、妊娠性好中球性腫瘍、膠芽細胞腫、神経膠腫、毛様細胞白血病、頭頸部癌、心臓癌、リンパ系統造血腫瘍、肝細胞癌、ホジキンリンパ腫、咽頭下癌、視床下部および視覚経路神経膠腫、ＩＤ関連リンパ腫、眼内黒色腫、膵細胞腫瘍、カポシ肉腫、腎臓癌、ランゲルハンス細胞刺激細胞、喉頭癌、白血病、口唇および口腔癌、男性乳癌、悪性線維性組織球腫、悪性生殖細胞腫瘍、悪性中皮腫、髄芽細胞腫、黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、口腔癌、多発性内分泌新生物症候群、多発性骨髄腫、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性腫瘍、鼻腔および副鼻腔洞癌、鼻咽頭癌、神経芽芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌、口腔癌、口咽頭癌、骨肉腫、卵巣癌、卵巣上皮癌、卵巣生殖細胞腫瘍、卵巣低悪性潜在性腫瘍、膵臓癌、膵臓神経内分泌腫瘍（島細胞腫瘍）、乳頭腫、副神経膠腫、副鼻腔および鼻腔癌、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、末梢色素細胞癌、小脳胚葉細胞腫瘍、小脳腫瘍松葉芽細胞腫および腱上原始神経外胚葉腫瘍、下垂体腫瘍、形質細胞新生物／多発性骨髄腫、胸膜肺芽細胞腫、妊娠および乳癌、原発性中枢神経系リンパ腫、原発性肝臓癌、原発性転移性扁平上皮頸部癌（潜在的を含む）、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、腎骨盤および尿管、呼吸器系癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、肉腫、セザリー症候群、皮膚癌、皮膚癌、小腸癌、軟組織肉腫、扁平上皮細胞癌（非黒色腫）、胃癌、腱上原始神経外胚葉腫瘍、Ｔ細胞リンパ腫、精巣癌、のど癌、甲状腺癌および甲状腺癌、移行細胞癌、尿道癌、子宮肉腫、膣癌、視覚経路および視床下部神経膠癌、外陰癌、ワルデンストロームマクログロブリン血症、ウィルムス腫瘍、ならびに前述のいずれかの全身性および中枢性転移。

【0865】

選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストおよび本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／もしくはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかの医薬組成物を使用して固形腫瘍を治療することができる。

【0866】

選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のいずれかの医薬組成物を使用して、例えば、以下のがんのうちの１つ以上を治療することができ、がんは、原発性成人および幼児の脳および神経膠芽腫（ＧＢＭ）および星状細胞腫を含むＣＮＳ癌、黒色腫を含む皮膚癌、小細胞肺癌を含む肺癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、および大細胞肺癌、トリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）を含む乳癌、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を含む血液癌、多発性骨髄腫（ＭＭ）、および急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、去勢抵抗性前立腺癌（ＣＲＰＣ）を含む前立腺癌、肝細胞がん（ＨＣＣ）、食道癌および胃癌、ならびに前述のいずれかの任意の全身性および中心転移から選択される。

【0867】

本開示によって提供される選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、またはがんの治療に有効であろう前述のいずれかの医薬組成物の量は、疾患の性質に少なくとも部分的に依存し、当該技術分野で既知の標準的な臨床技法によって決定され得る。加えて、最適な投与範囲を特定するのに役立つように、ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイまたはｉｎ ｖｉｖｏアッセイを用いてもよい。投与レジメンおよび投与間隔はまた、当業者に既知の方法によって判定され得る。投与される本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物の量は、とりわけ、治療される対象、対象の重量、疾患の重症度、投与経路、および処方医師の判断に依存し得る。

【0868】

全身投与のために、治療有効量は、最初にｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイから推定され得る。初期用量はまた、当該技術分野で既知の技法を使用して、ｉｎ ｖｉｖｏデータ、例えば、動物モデルから推定され得る。そのような情報は、ヒトにおける有用な投与量をより正確に決定するために使用できる。当業者であれば、動物データに基づいてヒトへの投与を最適化してもよい。

【0869】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物の用量および適切な投与間隔を選択して、特定の実施形態では、最小有害濃度を超えることなく、患者の血液中の、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物の持続的な治療有効濃度を維持し得る。

【0870】

ある特定の実施形態では、本開示によって提供される選択的ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物を含む医薬組成物は、例えば、１週間に１回、２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、５週間に１回、または６週間に１回投与され得る。投薬は、単独でまたは他の薬物と組み合わせて提供されてもよく、疾患の有効な治療に必要な限り継続してもよい。投薬はまた、一定の期間にわたって連続的または半連続的な投与を使用して行われ得る。投薬には、哺乳動物、例えばヒトに、給餌状態または絶食状態で医薬組成物を投与することが含まれる。

【0871】

医薬組成物は、単一の剤形または複数の剤形で、または一定期間にわたって連続的もしくは累積的な用量として投与され得る。複数の剤形が使用される場合、複数の剤形のそれぞれに含まれる、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物の量は、同じであっても、異なっていてもよい。

【0872】

投与に好適な１日用量範囲は、体重１ｋｇ当たり、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物の約２μｇ～約２００ｍｇの範囲であり得る。

【0873】

投与に好適な１日用量範囲は、体表面１平方メートル（ｍ^２）当たり、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物の約１μｇ～約５０ｍｇの範囲であり得る。

【0874】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物は、対象のがんを、例えば、０．００１ｍｇ／日～１００ｍｇ／日の量、または任意の他の適切な１日用量で治療するために投与され得る。用量は、例えば、０．０１μｇ／ｋｇ体重／週～１００μｇ／ｋｇ体重／週、または任意の他の好適な用量であり得る。

【0875】

本開示によって提供される選択的ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物を含む医薬組成物は、対象の血液または血漿中に本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物の治療有効濃度を提供するように、対象のがんを治療するために投与されてもよい。対象の血液中の本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物の治療有効濃度は、例えば、０．０１μｇ／Ｌ～１，０００μｇ／Ｌ、０．１μｇ／Ｌ～５００μｇ／Ｌ、１μｇ／Ｌ～２５０μｇ／Ｌ、または約１０μｇ／Ｌ～約１００μｇ／Ｌであり得る。対象の血液中に本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物の治療有効濃度は、例えば、少なくとも０．０１μｇ／Ｌ、少なくとも０．１μｇ／Ｌ、少なくとも１μｇ／Ｌ、少なくとも約１０μｇ／Ｌ、または少なくとも１００μｇ／Ｌであり得る。対象の血液中のＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物の治療有効濃度は、例えば、恒常性に対する有害作用を含む許容できない有害作用を引き起こす量未満であり得る。対象の血液中のＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物の治療有効濃度は、対象における恒常性を回復および／または維持するのに十分な量であり得る。

【0876】

選択的ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物を含む医薬組成物は、対象の疾患を治療するために投与され、対象の血液中にＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物の治療有効濃度を、例えば、少なくとも約４時間、少なくとも約６時間、少なくとも約１２時間、少なくとも１日、少なくとも２日、少なくとも３日、または少なくとも１週間提供することができる。

【0877】

投与されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物の量は、治療レジメン中に変化し得る。

【0878】

本開示によって提供される医薬組成物は、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物に加えて、１つ以上の薬学的に活性な化合物をさらに含み得る。そのような化合物は、例えば、選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／もしくはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物で治療されているがんを治療するために、または、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／もしくはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストもしくは化合物で治療されているがん以外の疾患、障害もしくは状態を治療するために、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／もしくはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストもしくは化合物を投与することによって引き起こされる副作用を治療するために、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／もしくはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストもしくは化合物の有効性を増強するために、ならびに／もしくはＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／もしくはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストもしくは化合物の活性を調節するために提供され得る。

【0879】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物は、少なくとも１つの他の治療薬と併用され得る。ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物は、対象のがんを治療するための別の化合物と共に患者に投与してもよい。特定の実施形態では、少なくとも１つの他の治療薬は、異なる選ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物であってもよい。ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドならびに少なくとも１つの他の治療薬を含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物は、付加的に、またはある特定の実施形態では相乗的に作用し得る。少なくとも１つの追加の治療剤は、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物を含む同じ医薬組成物またはビヒクルに含まれてもよく、別個の医薬組成物またはビヒクルに含まれてもよい。したがって、本開示によって提供される方法は、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物を投与することに加えて、がんまたはがんとは異なる疾患、障害または状態を治療するのに有効な１つ以上の治療剤を投与することをさらに含む。本開示によって提供される方法は、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドならびに１つ以上の他の治療剤を含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物の投与を含むが、ただし、組み合わせた投与が、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物の治療有効性を阻害しないか、または有害な組み合わせ効果を生じないことを条件とする。

【0880】

ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物を含む医薬組成物は、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストおよび／または化合物と同じ医薬組成物の一部であってもよい別の治療薬の投与と同時に投与されてもよい。ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストおよび／または化合物は、別の治療薬の投与の前または後に投与され得る。併用療法の特定の実施形態では、併用療法は、例えば、特定の薬物に関連する有害な薬物効果を最小限に抑えるために、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物と、別の治療剤を含む組成物との間で交互に投与することを含み得る。ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物が、例えば、毒性を含む有害な薬物効果を潜在的に生じ得る別の治療剤と同時に投与される場合、他の治療剤は、有害な薬物反応が誘発される閾値を下回る用量で投与され得る。

【0881】

本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物を含む医薬組成物は、例えば、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物の放出、バイオアベイラビリティ、治療有効性、治療効力、および／または安定性を増強、調節、および／または制御するために、１つ以上の物質と共に投与され得る。例えば、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物を含む医薬組成物は、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物の治療有効性を増強する薬理学的効果を有する活性剤と同時投与することができる。

【0882】

選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物で治療されている同じがんなど、患者におけるがんの治療において既知であるか、または有効であると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。

【0883】

選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、増殖を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与され得る。

【0884】

特定の実施形態では、選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、代謝を妨げることが既知であるか、または代謝を妨げると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、ミトコンドリア代謝を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与され得る。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、抗代謝産物であることが知られているか、または抗代謝産物であると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、ＲＮＡ転写を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストを含む医薬組成物は、ＲＮＡ翻訳を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、タンパク質合成を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与され得る。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、ＤＮＡ合成および複製のための前駆体の合成を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与され得る。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、プリン合成を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与され得る。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、ヌクレオシド合成を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与され得る。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかの医薬組成物は、ｍＴＯＲと相互作用することが知られているか、または相互作用すると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかの医薬組成物は、ｍＴＯＲ阻害剤として既知であるか、または相互作用すると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかの医薬組成物は、既知であるか、または細胞周期チェックポイントを妨げると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。

【0885】

ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかの医薬組成物は、イピリムマブなどのＣＴＬＡ－４阻害剤、ペムブロリズマブおよびニボルマブなどのＰＤ１阻害剤、ならびにアテゾリズマブ、アベルマブ、およびデュルバルマブなどのＰＤ－ＬＩ阻害剤を含むチェックポイント阻害剤と併せて投与されてもよい。ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のいずれかの医薬組成物は、ＣＤ１３７／４－１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＹＲ、および／またはＯＣ４０等の免疫調節物質と併せて投与されてもよい。

【0886】

選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかの医薬組成物は、細胞傷害性であることが知られているか、または細胞傷害性であると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかの医薬組成物は、細胞増殖抑制性であることが知られているか、または細胞増殖抑制性であると考えられる薬剤と併用投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかの医薬組成物は、ＤＮＡ損傷を引き起こすことが知られているか、または引き起こすと考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のいずれかの医薬組成物は、細胞周期停止を引き起こすことが知られているか、または引き起こすと考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、分裂期細胞死を引き起こすことが知られているか、または引き起こすと考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。

【0887】

選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかの医薬組成物は、薬物耐性を調節することが知られているか、または調節すると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかの医薬組成物は、多剤耐性を低下させることが知られているか、または低下させると考えられる薬剤と併用投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のいずれかの医薬組成物は、膜タンパク質と相互作用することが知られているか、または相互作用すると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、原形質膜タンパク質と相互作用することが知られているか、または相互作用すると考えられる薬剤と併せて投与され得る。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、核膜タンパク質と相互作用することが知られているか、または相互作用すると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、主要なヴォールトタンパク質（複数可）と相互作用することが知られているか、または相互作用すると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、ＭＶＰ（主要なヴォールトタンパク質）遺伝子の生成物と相互作用することが知られているか、または相互作用すると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。

【0888】

選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかの医薬組成物は、グルタチオン濃度を調節することが知られているか、または調節すると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、細胞内のグルタチオン濃度を調節することが知られているか、または調節すると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストを含む医薬組成物、またはＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、細胞内のグルタチオン濃度を低下させることが知られているか、または低下させると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストを含む医薬組成物、またはＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、細胞へのグルタチオン取り込みを低減することが知られているか、または低減すると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、グルタチオン合成を低減することが知られているか、または低減すると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、細胞内のグルタチオン合成を低減することが知られているか、または低減すると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。

【0889】

選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、血管新生を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、血管新生を低減することが知られているか、または低減すると考えられる薬剤と併せて投与され得る。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、血管新生を促進することが知られているか、または促進すると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。

【0890】

選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、ホルモンホメオスタシスを妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与され得る。ある特定の実施形態では、選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、ホルモン合成を妨げることが既知であるか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、ホルモン受容体結合を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与され得る。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、ホルモンシグナル伝達を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与され得る。

【0891】

選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、増殖因子恒常性を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、増殖因子合成を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与され得る。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、増殖因子受容体発現を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与され得る。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、増殖因子受容体への増殖因子結合を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、増殖因子受容体に結合する増殖因子を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、増殖因子受容体シグナル伝達を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与され得る。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、ヘッジホッグ（Ｈｈ）シグナル伝達を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、ヘッジホッグ経路シグナル伝達を阻害することが知られている、または阻害すると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、ＡＬＫ（無形成リンパ腫キナーゼ）経路シグナル伝達を阻害することが知られているか、または阻害すると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、非相同末端結合（ＮＨＥＪ）を阻害することが知られているか、または阻害すると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。

【0892】

選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のいずれかの医薬組成物は、ＶＥＧＦＲ（血管内皮増殖因子受容体）阻害剤、ＲＴＫ（受容体チロシンキナーゼ）阻害剤、ナトリウムチャネル電流遮断剤、ａＦＡＫ（局所接着キナーゼ）阻害剤、ＧＬＩ（神経膠腫関連癌遺伝子）阻害剤、ＧＬＩ１阻害剤、ＧＬＩ２阻害剤、ＧＬＩ３阻害剤、ＭＡＰＫ（有糸分裂原活性化タンパク質キナーゼ）阻害剤、ＭＡＰＫ／ＥＲＫ経路（Ｒａｓ－Ｒａｆ－ＭＥＫ－ＥＲＫ経路としても知られている）阻害剤、ＭＥＫ１阻害剤、ＭＥＫ２阻害剤、ＭＥＫ５阻害剤、ＭＥＫ５／ＥＲＫ５阻害剤、ＲＴＡ（腎管状アシドーシス）阻害剤、ＡＬＫ（無形成リンパ腫キナーゼ）阻害剤、Ａａ ＬＫキナーゼ阻害剤、核転座阻害剤、ＰＯＲＣＮ（ポルキュピン）阻害剤、５－ＡＲＩ（５α還元酵素阻害剤）、トポイソメラーゼ阻害剤、Ｒａｓ（ラット肉腫）阻害剤、Ｋ－ｒａｓ阻害剤、ＣＥＲＫ（セラミドキナーゼ）阻害剤、ＰＫＢ（タンパク質キナーゼＢ、別名ＡＫＴ）阻害剤、ＡＫＴ１阻害剤、ＥＺＨ２（ゼストホモログ２のエンハンサー）阻害剤、ベット（ブロモドメインおよび末端外ドメインモチーフ）阻害剤、ＳＹＫ（アプレエンチロシンキナーゼ）阻害剤、ＪＡＫ（ヤナスキナーゼ）阻害剤、ＳＹＫ／ＪＡＫ阻害剤、ＩＤＯ（インドールアミン－ピロール２，３－ジオキシゲナーゼ）阻害剤、ＩＤＯ１阻害剤、ＲＸＲ（レチノイン酸Ｘ受容体）活性化剤、選択的ＲＸＲ活性化剤、ｐ－糖タンパク質阻害剤、ＥＲＫ阻害剤、ＰＩ３Ｋ（ホスファチジルイノシトール－４，５－二リン酸３－キナーゼ）阻害剤、ＢＲＤ（ブロモドメイン含有タンパク質）阻害剤、ＢＲＤ２阻害剤、ＢＲＤ３阻害剤、ＢＲＤ４阻害剤、ＢＲＤＴ（ブロモドメイン精巣特異的タンパク質）阻害剤、逆転写酵素阻害剤、ＮＲＴ（ヌクレオシド類似体逆転写酵素）阻害剤、ＰＩＭ（モロニーウイルスの予備的組み込み）阻害剤、ＥＧＦＲ（上皮増殖因子受容体）阻害剤、光増感剤、放射線増感剤、ＲＯＳ（がん原遺伝子、受容体チロシンキナーゼ）阻害剤、ＲＯＳ１（がん原遺伝子１）阻害剤、ＣＫ（カゼインキナーゼ）阻害剤、ＣＫ２阻害剤、Ｂｃｒ－Ａｂｌ（クラスター領域－アベルソンがん原遺伝子）ダサチニブ等のチロシンキナーゼ阻害剤、微小管安定化剤、微小管脱重合／分解阻害剤、ＤＮＡインターカレーター、アンドロゲン受容体アンタゴニスト、化学保護剤、ＨＤＡＣ（ヒストンデアセチラーゼ）阻害剤、ＤＰＰ（ジペプチジルペプチダーゼ）阻害剤、ＤＰＰ－４阻害剤、ＢＴＫ（ブルトン型チロシンキナーゼ）阻害剤、イマチニブ等のキナーゼ阻害剤、ニロチニブ等のチロシンキナーゼ阻害剤、ＡＲＰ（ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ）阻害剤、ＣＤＫ（サイクリン依存性キナーゼ）阻害剤、ＣＤＫ４阻害剤、ＣＤＫ６阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、ＨＩＦ１α（低酸素誘導因子１－α）阻害剤、ＤＮＡリガーゼ阻害剤、ＤＮＡリガーゼＩＶ阻害剤、ＮＨＥＪ（非相同末端結合阻害剤）、ＤＮＡリガーゼＩＶ、ＮＨＥＪ阻害剤ならびにＲＡＦ阻害剤、ＴＫＩおよびＲＡＦ阻害剤、ＴＫＩおよびＲＡＦ阻害剤、例えばソラフェニブ、ＰＤＴ（光力学療法）増感剤、ＡＴＲ（失調性細管拡張症およびＲａｄ３関連タンパク質キナーゼ）阻害剤、または上記のいずれかの組み合わせ

【0893】

選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のいずれかの医薬組成物は、例えば、フルキンチニブ、モテサニブ／ＡＭＧ－７０６、バタラニブなどのＶＥＧＦＲ阻害剤、ポナチニブなどのＲＴＫ阻害剤、ＧＳ９６７などのナトリウムチャネル遮断剤、ＴＡＥ２２６などのＦＡＫ阻害剤、ＧＡＮＴ６１などのＧＬＩ１およびＧＬＩ２阻害剤、ビニメチニブなどのＭＥＫ阻害剤、リニファニブなどのＲＴＡ阻害剤、ブリグスチニブなどのＡＬＫ阻害剤、ブロモピルビン酸、チオテパ等のＤＮＡアルキル化剤、ＪＳＨ－２３等の核転座因子、Ｗｎｔ－Ｃ５９等のＰＯＲＣｎ阻害剤、デュタステリド等の５α還元酵素阻害剤、カルビシン等のトポイソメラーゼ阻害剤、Ｋｏｂｅ００６５等のＲＡＳ阻害剤、ＮＶＰ－２３１等のＣｅｒＫ阻害剤、アップロセルチブ等のＡＫＴ阻害剤、ＧＳＫ－５０３等のＥＺＨ２阻害剤、ＯＴＸ０１５等のＢＥＴブロモドメイン阻害剤、ＢＩＸ０２１８９等のＭＥＫ５／ＥＲＫ５阻害剤、セルデュラチニブ等のＳｙｌ／ＪＡＫ阻害剤、ＮＬＧ９１９等のＩＤＯ １阻害剤、ベクスロテン等のレチノイン酸Ｘ受容体活性化剤、アコチアミドまたはアクチアミドＨＣｌ等のＰＧＰ阻害剤、ＳＣＨ７７２９８４等のＥｒｋ阻害剤、ゲダトリシブなどのＰＩ３Ｋ阻害剤、ルキソリチニブなどのＪＡＫ阻害剤、アフレセルチブまたはアフレセルチブＨＣｌなどのＡＫＴ阻害剤、セリチニブなどのＡＬＫ１阻害剤、アベキシノスタットなどのＨＤＡＣ阻害剤、オアマリグリプチンなどのＤＰＰ阻害剤、ゲフィチニブなどのＥＧＦＲ阻害剤、ＧＳＫ１２６などのＥＺＨ２阻害剤、イブルチニブなどのＢＴＫ阻害剤、イマチニンＨＣｌなどのキナーゼ阻害剤、ＩＮＣＢ０２４３６０などのＩＤＯ阻害剤、マイトマイシンＣなどのＤＮＡ架橋剤、ニロチニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤、オラパリブなどのＰＡＲＰ阻害剤、パクリタキセルなどのチュビリン安定化促進剤、パルボシクリブなどのＣＤＫ４／６阻害剤、スニチニブなどのＲＴＫ阻害剤、ｔｓｌｓｐｏｒｆｉｎなどのＰＤＴ増感剤、タリキダルなどのｐ－糖タンパク質阻害剤、ＶＥ－８２２などのＡＴＲ阻害剤、ＰＣＩ－２４７８１などのＨＤＡＣ阻害剤、オマリグリプチンなどのＤＰＰ阻害剤、ゲフィニチブなどのＥＧＦＲ阻害剤、ＧＳＫ１２６などのＥＺＨ２阻害剤、イルブチニブ等のＢＴＫ阻害剤、ＩＮＣＢ０２４３６０等のＩＤＯ阻害剤、または上述のいずれかの組み合わせと併せて投与することができる。

【0894】

例えば、選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／もしくはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のいずれかは、別の化学療法剤、例えば、Ｎ－アセチルシステイン（ＮＡＣ）、アドリアマイシン、アレムツズマブ、アミホスチン、三酸化ヒ素、アスコルビン酸、ベンダムスチン、ベバシズマブ、ボルテゾミブ、ブスルファン、ブチオニンスルホキシム、カーフィルゾミブ、カルムスチン、クロファラビン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、ダサチニブ、ダチノマイシン、デフィブロチド、デキサメタキソン、ドセタキセル、ドキソルビシン、エトポシド、フィルグラスチム、フロキサリジン、フルダラビン、ゲムシタビン、インターフェロンα、イピリムマブ、レナリドマイド、ロイコボリン、メルファラン、ミコフェノール酸モフェチル、パクリタキセル、パリフェルミン、パノビノスタット、ペグフィラスチム、プレドニゾロン、プレドニゾン、レブリミド、リツキシマブ、シロリムス、２－メルカプトエタンスルホン酸ナトリウム（ＭＥＳＮＡ）、チオ硫酸ナトリウム、タクロリムス、テモゾロミド、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、ベルケイド、または前述の任意の組み合わせと併用して投与され得る。ある特定の実施形態では、選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストおよび／またはその医薬組成物は、葉酸類似体などの１つ以上の代謝拮抗剤、フルオロウラシル、フロキサリジン、およびシトシンアラビノシドなどのピリミジン類似体、メルカプトプリン、チオグナイン、およびペントスタチンなどのプリン類似体、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エトポシド、テルチポシド、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキサルビシン、ブレオマイシン、ミタマイシン、マイトマイシンＣ、Ｌ－アスパラギナーゼ、およびインターフェロンαなどの天然産物、シス－プラチナ、およびカルボプラチンなどの白金配位複合体、ミトキサントロン、ヒドロキシ尿素、プロカルバジン、プレドニゾン、ヒドロキシプロゲステロンカプロ酸塩、メドロキシプロゲステロンアセテート、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール、タモキシフェン、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン、フルタミド、およびリュープロリド等のホルモンおよびアンタゴニスト、アンジオスタチン、レチノイン酸、パクリタキセル、エストラジオール誘導体、およびチアゾロピリミジン誘導体などの抗血管新生剤または阻害剤、アポトーシス防止剤、トリプトリド、コルヒチン、ルリコナゾール、放射線療法と組み合わせて使用され得る。

【0895】

選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、またはＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物は、ＤＮＡ修復を阻害する化合物、例えば、Ｏ６－ベンジルグアニン（Ｏ６－ＢＧ）と同時投与されてもよい。

【0896】

選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のいずれかを含む医薬組成物は、１つ以上の化学療法剤、例えば、アバレリックス、アビラテロン、酢酸アビラテロン、ｎ－アセチルシステイン、塩酸アクラルビシン、アドリアマイシン、アデニン、アファチニブ、ジマレイン酸アファチニブ、アレムツズマブ、アレンドロン酸ナトリウム、アリトレチノイン、アロプリノールナトリウム、アルトレタミン、アミホスチン、アミノグルテチミド、アミノレブリン酸、アムルビシン、アムサクリン、アナストロゾール、アンギオスタチン、アプレミラスト、アプレピタント、三酸化ヒ素、アスコルビン酸、ｌ－アスパラギナーゼ、アザシチジン、アザチオプリンナトリウム、バゼドキシフェン（血清）、ベリノスタット、ベンダムスチンｈｃｌ、ｏ６－ベンジルグアニン（ｏ６－ｂｇ）、ベバシズマブ、ベキサロテン、ビカルタミド、ビリコダール、ブレオマイシン硫酸塩、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブリブジン、ブセレリン、ブスルファン、ブチオニンスルホキシム、カバジタキセル、カボザンチニブ、カペシタビン、カルボプラチン、カルボクオン、カルフィルゾミブ、カルモフル、カルムスチン、セリチニブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロドロネート二ナトリウム、クロファラビン、クリゾチニブ、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、シトシンアラビノシド、ダブラフェニブ、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダサチニブ、ダチノマイシン、ダウノルビシン、デシタビン、デフリブロチド、酢酸デガレリクス、デキサメタゾン、塩酸デクスラゾキサン、ジアジクオン、ジエチルスチルベストロール、ドセタキセル、ドキシフルリジン、塩酸ドキソルビシン、ドキソルビシン遊離塩基、プロピオン酸ドロスタノロン、デュタステリド、エルトロンボパグ、エンザルタミド、塩酸エピルビシン、メシル酸エリブリン、塩酸エルロチニブ、エストラムスチンリン酸ナトリウム、エチニルエストラジオール、エトポシドリン酸、エトポシド、エベロリムス、エキセメスタン、フェンタニル、フィルグラスチム、フィンゴリモド、フロクスウリジン、フルダラビンリン酸、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルタミド、フォルメスタン、ホルミルメルファラン、ホスアプレピタント、フォテムスチン、フルベストラント、ゲフィチニブ、塩酸ゲムシタビン、ゲムシタビン遊離塩基、グルタチオン、グリシホスホルアミド、グリフォスフィン、酢酸ゴセレリン、塩酸グラニセトロン、ヘプタプラチン、５－アミノレブリン酸ヘキシル、酢酸ヒストレリン、ヒドロキシプロゲステロンカプロエート、ヒドロキシ尿素、イバンドロネートナトリウム、イブルチニブ、イコチニブ、イダルビシンＨＣｌ、イデラリシブ、イドクスウリジン、イホスファミド、インターフェロンα、メシル酸イマチニブ、イミキモド、メブチン酸インゲノール、イピリムマブ、塩酸イリノテカン、イキサベピロン、酢酸ランレオチド、ラパチニブ遊離塩基、ラパチニブジトシレート、ラソフォキシフェン、レナリドマイド、レトロゾール、ロイコボリンカルシウム、酢酸ロイプロリド、塩酸レバミゾール、レボホリナートカルシウム、ヨーベングアン、ロバプラチン、ロムスチン、マロピタント、マソプロコール、塩酸メクロレタミン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン、塩酸メルファラン、メルカプトプリン、メルカプトエタンスルホン酸ナトリウム、メトトレキサート、メトキサレン、アミノレブリン酸メチル、メチレンブルー、メチルイソインジゴチン、ミファムルチド、ミルテフォシン、ミリプラチン、ミタマイシン、ミトブロニトール、マイトマイシンＣ、ミトタン、塩酸ミトキサントロン、ミコフェノール酸モフェチル、ナビキシモルス、ナファレリン、ナンドロロン、ネダプラチン、ネララビン、ネツピタント、ニロチニブ、ニルタミド、ニムスチン、ニンテダニブ、ノコダゾール、オクトレオチド、オラパリブ、オマセタキシンメペスクシネート、塩酸オンダンセトロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パルボシクリブ、パリフェルミン、塩酸パロノセトロン、パミドロネート二ナトリウム、パノビノスタット、パシレオチド、塩酸パゾパニブ、ペグフィラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ペプロマイシン、ピポブロマン、ピラルビシン、プレリキサフォル、プリカマイシン、ポマリドミド、ポナチニブ、ポルフィマーナトリウム、ポルフィロマイシン、プララトレキサート、プレドニムスチン、プレドニゾロン、プレドニゾン、塩酸プロカルバジン、塩酸キナゴリド、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラドチニブ、ラニムスチン、レチノイン酸、レブリミド、リツキシナブ、ロミデプシン、ルキソリチニブ、リン酸ルキソリチニブ、セムスチン、シロリムス、チオ硫酸ナトリウム、ソラフェニブ遊離塩基、ソラフェニブトシレート、ストレプトゾシン、スフェンタニル、スニチニブ、タクロリムス、タラポルフィンナトリウム、タミバロテン、クエン酸タモキシフェン、タペンタドール、テモポルフィン、テモゾロミド、テムシロリムス、テニポシド、テリフルノミド、テルチポシド、テストトラクトン、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、チマルファシン、リン酸トセラニブ、塩酸トポテカン、クエン酸トレミフェン、トラベクテジン、トラメチニブ、トレチノイン、トリロスタン、トリプトレリン、トロピセトロン、ウラムスチン、バルルビシン、バンデタニブ、ベドチン、ベムラフェニブ、ベルテポルフィン、ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、ビンクリスチン遊離塩基、ビンデシン、酒石酸ビノレルビン、ボリノスタット、およびゾレドロン酸と組み合わせて投与することができる。

【0897】

選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のいずれかを含む医薬組成物は、アベマシクリブ、酢酸アビラテロン、ＡＢＶＤ、ＡＢＶＥ、ＡＢＶＥ－ＰＣ、ＡＣ、アカラブルチニブ、ＡＣ－Ｔ、ＡＤＥ、アドトラスツズマブエムタンシン、ジマレイン酸アファチニブ、アルデスロイキン、アレクチニブ、アレムツズマブ、アルペリシブ、アミホスチン、アミノレブリン酸塩酸塩、アナストロゾール、アパルタミド、アプレピタント、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼｅｒｗｉｎｉａ ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｉ、アテゾリズマブ、アベルマブ、アキシカブタジーンシロロイセル、アキシチニブ、アザシチジン、ＢＥＡＣＯＰＰ、ベリノスタット、ベンダムスチン塩酸塩、ＢＥＰ、ベバシズマブ、ベキサロテン、ビカルタミド、ビニメチニブ、硫酸ブレオマイシン、ブリナツモマブ、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブレンツキシマブベドチン、ブリガチニブ、ＢｕＭｅｌ、ブスルファン、カバジタキセル、カボザンチニブ－ｓ－リンゴ酸、ＣＡＦ、カラスパルガーゼペゴル－ｍｋｎｌ、カペシタビン、カプラシタビン－ｙｈｄｐ、ＣＡＰＯＸ、カルボプラチン、カルボプラチン－タキソール、カルフィルゾミブ、カルムスチン、カルムスチンインプラント、ＣＥＭ、セミプリマブ－ｒｗｌｃ、セリチニブ、セツキシマブ、ＣＥＶ、クロラムブシル、クロラムブシル－プレドニゾン、ＣＨＯＰ、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、ＣＭＦ、コビメチニブ、塩酸コパンリシブ、ＣＯＰＤＡＣ、ＣＯＰＰ、ＣＯＰＰ－ＡＢＶ、クリゾチニブ、ＣＶＰ、シクロホスファミド、シタラビン、シタラビンリポソーム、メシル酸ダブラフェニブ、ダカルバジン、ダコミチニブ、ダクチノマイシン、ダラツムマブ、ダルベポエチンα、ダサチニブ、塩酸ダウノルビシン、塩酸ダウノルビシンおよびシタラビンリポソーム、デシタビン、デフィブロチドナトリウム、デガレリクス、デニロイキン・ディフチトックス、デノスマブ、デキサメタゾン、塩酸デクスラゾキサン、ジヌツキシマブ、ドセタキセル、塩酸ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシンリポソーム、デュルバルマブ、デュベリシブ、エロツズマブ、エルトロンボパグオラミン、エマパルマブ－ｌｚｓｇ、メシル酸エナシデニブ、エンコラフェニブ、エンザルタミド、塩酸エピルビシン、ＥＰＯＣＨ、エポエチンアルファ、エルダフィチニブ、メシル酸エリブリン、塩酸エルロチニブ、エトポシド、リン酸エトポシド、エベロリムス、エキセメスタン、ｆｅｃ、フィルグラスチム、リン酸フルダラビン、フルオロウラシル注射、フルオロウラシル－局所、フルタミド、フォルフィリ、フォルフィリ－ベバシズマブ、フォルフィリ－セツキシマブ、フォルフィリノックス、フォルフォックス、フォスタマチニブ二ナトリウム、ＦＵ－ＬＶ、フルベストラント、ゲフィチニブ、塩酸ゲムシタビン、ゲムシタビン－シスプラチン、ゲムシタビン－オキサリプラチン、ゲムツズマブオゾガマイシン、フマル酸ギルテリチニブ、マレイン酸グラスデギブ、グルカルピダーゼ、酢酸ゴセレリン、グラニセトロン、ＨＰＶ二価ワクチン、ＨＰＶ二価ワクチン、組換えＨＰＶ非価ワクチン、ＨＰＶ非価ワクチン、ＨＰＶ非価ワクチン組換え体、ＨＰＶ四価ワクチン、ＨＰＶｕａｄｒｉｖａｌｅｎｔワクチン組換え体、ヒドロキシ尿素、ｈｙｐｅｒ－ＣＶＡＤ、イブリツズマブチウキセタン、イブルチニブ、ＩＣＥ、塩酸イダルビシン、イデラリシブ、イホスファミド、メシル酸イマチニブ、イミキモド、イノツズマブオゾガマイシン、インターフェロンα－２ｂ組換え体、イオベングアンＩ^１３１、イピリムマブ、塩酸イリノテカン、塩酸イリノテカンリポソーム、イボシデニブ、イキサベピロン、クエン酸イキサゾミブ、ＪＥＢ、酢酸ランレオチド、ジトシル酸ラパチニブ、硫酸ラロトレクチニブ、レナリドミド、メシル酸レンバチニブ、レトロゾール、ロイコボリンカルシウム、酢酸ロイプロリド、ロムスチン、ロラチニブ、ルテチウムＬｕ １７７－ｄｏｔａｔａｔｅ、塩酸メクロレタミン、酢酸メゲストロール、メルファラン、塩酸メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、臭化メチルナルトレキソン、ミドスタウリン、マイトマイシンｃ、塩酸ミトキサントロン、モガムリズマブ－ｋｐｋｃ、モキセツモマブパスドトックス－ｔｄｆｋ、ＭＶＡＣ、ネシツムマブ、ネララビン、マレイン酸ネラチニブ、ネツピタントおよびパロノセトロン塩酸塩、ニロチニブ、ニルタミド、トシレートニラパリブ一水和物、ニボルマブ、オビヌツズマブ、ＯＥＰＡ、オファツムマブ、ＯＦＦ、オラパリブ、オララツマブ、オマセタキシンメペスクシネート、塩酸オンダンセトロン、ＯＰＰＡ、メシル酸オシメルチニブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パクリタキセルアルブミン安定化ナノ粒子製剤、ＰＡＤ、パルボシクリブ、パリフェルミン、塩酸パロノセトロン、塩酸パロノセトロンおよびネツピタント、パミドロネート二ナトリウム、パニツムマブ、パノビノスタット、塩酸パゾパニブ、ＰＣＶ、ＰＥＢ、ペグアスパラガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペグインターフェロンα－２ｂ、ペンブロリズマブ、ペメトレキセド二ナトリウム、ペルツズマブ、プレリキサフォー、ポラツズマブベドチン－ｐｉｉｑ、ポマリドマイド、塩酸ポナチニブ、プララトレキサート、プレドニゾン、塩酸プロカルバジン、塩酸プロプラノロール、塩化ラジウム２２３、塩酸ラロキシフェン、ラムシルマブ、ラスブリカーゼ、ラブリズマブ－ｃｗｖｚ、Ｒ－ＣＨＯＰ、Ｒ－ＣＶＰ、組換えＨＰＶ二価ワクチン、組換えＨＰＶ非価ワクチン、組換えＨＰＶ四価ワクチン、組換えインターフェロンα－２ｂ、レゴラフェニブ、Ｒ－ＥＰＯＣＨ、リボシクリブ、Ｒ－ＩＣＥ、リツキシマブ、リツキシマブおよびヒアルロニダーゼヒト、塩酸ロラフェニブ、ロミデプシン、ロミプロスチム、ルカパリブカムシレート、リン酸ルキソリチニブ、シルツキシマブ、シプリューセル－ｔ、ソニチニブ、ソラフェニブトシレート、スタンフォードＶ、リンゴ酸スニチニブ、ＴＡＣ、ｔａｇｒａｘｏｆｕｓｐ－ｅｒｚｓ、タラゾパリブトシレート、タルク、タリモジェンラヘルパレプベック、クエン酸タモキシフェン、テモゾロミド、テムシロリムス、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、チサゲンレクルセル、トシリズマブ、塩酸トポテカン、トレミフェン、ＴＰＦ、トラベクテジン、トラメチニブ、トラスツズマブ、トラスツズマブおよびヒアルロニダーゼ－ｏｙｓｋ、トリフルリジンおよび塩酸チピラシル、トリ酢酸ウリジン、ＶＡＣ、バルルビシン、ＶＡＭＰ、バンデタニブ、ＶｅＩＰ、ベムラフェニブ、ベネトクラクス、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチンリポソーム、酒石酸ビノレルビン、ｖｉｐ、ビスモデギブ、ボリノスタット、ＸＥＬＩＲＩ、ＸＥＬＯＸ、Ｚｉｖ－アフリベルセプト、ゾレドロン酸、および上記のいずれかの組み合わせを含む、１つ以上の化学療法剤と組み合わせて投与することができる。

【0898】

がんを治療するために、本開示によって提供されるまたはＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト化合物を投与する有効性は、ｉｎ ｖｉｔｒｏおよび動物研究を使用して、ならびに臨床試験において評価され得る。

【0899】

上記に列挙されるがんの治療における、選択的ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、ならびに／または前述のいずれかの医薬組成物の適合性は、当該技術分野に記載される方法によって決定され得る。例えば、腫瘍溶解剤の抗腫瘍活性を実証するために開発されたスクリーンは既知である（Ｍｉｌｌｅｒ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，１９７７，２０（３），４０９－４１３、Ｓｗｅｅｎｅｙ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，１９７８，３８（９），２８８６－２８９１、ならびにＷｅｉｓｓ ａｎｄ Ｖｏｎ Ｈｏｆｆ，Ｓｅｍｉｎ Ｏｎｃｏｌ，１９８５，１２（３Ｓｕｐｐｌ ４），６９－７４を参照されたい）。したがって、上記の疾患または障害を治療するために化合物および／またはその医薬組成物をアッセイおよび使用することは、当業者の能力と良好に一致する。

【0900】

本開示によって提供される化合物は、自己免疫疾患の治療において有用であり得る。自己免疫疾患は、免疫系が自身のタンパク質、細胞、および組織を攻撃するヒト疾患として定義される。自己免疫疾患の包括的なリストとレビューは、Ｔｈｅ Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ Ｄｉｓｅａｓｅｓ（Ｒｏｓｅ ａｎｄ Ｍａｃｋａｙ，２０１４，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）に見出させる。

【0901】

ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、ならびに前述のうちのいずれかの医薬組成物は、炎症性疾患または自己免疫疾患を治療するために患者に投与され得る。

【0902】

炎症性疾患の例としては、アレルギー、アルツハイマー病、貧血、強直性脊椎炎、関節炎、アテローム性動脈硬化症、喘息、自閉症、関節炎、手根管症候群、セリアック病、大腸炎、クローン病、うっ血性心不全、皮膚炎、糖尿病、憩室炎、湿疹、線維筋痛、線維症、胆嚢疾患、胃食道逆流症、橋本甲状腺炎、心臓発作、肝炎、過敏性腸症候群、腎不全、狼炎、多発性硬化症、腎炎、神経障害、膵炎、パーキンソン病、乾癬、多発性筋痛、リウマチ、リウマチ性関節炎、硬化性皮膚炎、脳卒中、外科合併症、および潰瘍性大腸炎が挙げられる。

【0903】

自己免疫疾患の例としては、アジソン病、アガマグロブリン血症、脱毛症、アミロイドーシス、強直性脊椎炎、抗ＧＢＭ／抗ＴＢＮ腎炎、抗リン脂質症候群、自己免疫性血管浮腫、自己免疫不全症、自己免疫性脳炎、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、自己免疫性心筋炎、自己免疫性膵炎、自己免疫性網膜症、自己免疫性蕁麻疹、軸索神経障害、バロ病、ベーチェット病、良性粘膜天疱瘡、大疱瘡性天疱瘡、キャッスルマン病、セリアック病、シャーガス病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、慢性炎症性脱髄性多発性骨髄炎、Ｃｈｕｒｇ－Ｓｔｒａｕｓｓ、瘢痕性類天疱瘡、コーガン症候群、寒冷凝集素症、先天性心臓ブロック、コカクシー性心筋炎、クレスト症候群、クローン病、疱疹状皮膚炎、皮膚筋炎、デビック病、円板状エリテマトーデス、ドレスラー症候群、子宮内膜症、好酸球性食道炎、好酸球性筋膜炎、結節性紅斑、本質的な混合クリオグロブリン血症、エヴァンス症候群、線維筋痛症、線維化性肺胞炎、巨大細胞動脈炎、巨大細胞性心筋炎、糸球体腎炎、グッドパスチャーズ症候群、多発性血管炎を伴う肉芽腫症、グレイブス病、グレイン・バレ症候群、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、ヘノシュ・ソンレイン紫斑病、ヘルペス妊娠または天疱瘡性妊娠、低アンマグロブリン血症、ＩｇＡ腎症、ＩｇＧ４関連硬化症、免疫血小板減少性紫斑病、包含性体筋炎、間質性膀胱炎、若年性関節炎、若年性糖尿病、若年性筋炎、川崎病、ランバート・イートン症候群、白血球破砕性血管炎、扁平苔癬、硬化性苔癬、木質結膜炎、線状ＩｇＡ疾患、狼瘡、慢性ライム病、メニエール病、顕微鏡的多発血管炎、混合性結合組織病、ムーレン潰瘍、ムチャ・ハーバーマン病、多発性硬化症、重症筋無力症、筋炎、ナルコレプシー、視神経脊髄炎、視神経炎、好中球減少症、眼瘢痕性類天疱瘡、視神経炎、パリンドローム性リウマチ、ＰＡＮＤＡＳ、傍腫瘍性小脳変性症、発作性夜間ヘモグロビン尿症、パリーロンバーグ症候群、扁平上皮炎、パーソネージターナー症候群、ペンフィグス、末梢神経障害、静脈周囲脳脊髄炎、悪性貧血、ＰＯＥＭＳ症候群、結節性多発動脈炎、多発性腺症候群、リウマチ性筋痛、多発性筋炎、心筋梗塞後症候群、心膜切開後症候群、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、プロゲステロン皮膚炎、乾癬、乾癬性関節炎、純粋な赤血球形成不全、ガングレノサム膿皮症、レイノー現象、反応性関節炎、反射性交感神経性ジストロフィー、再発性多発性軟骨炎、落ち着きのない脚症候群、腹膜後線維症、リウマチ熱、関節リウマチ、肉腫症、シュミット症候群、硬化症、硬化性皮膚炎、亜急性細菌性心内膜炎、スザック症候群、交感神経性眼炎、高安動脈炎、側頭動脈炎、血小板減少性紫斑病、トロサハント症候群、横断性脊髄炎、１型糖尿病、潰瘍性大腸炎、未分化型結合組織疾患、ブドウ膜炎、血管炎、白斑、ウェゲナー肉芽腫症が挙げられる。

【0904】

選択的ＩＬ－２Ｒαβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／もしくはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、例えば、プレドニゾン、ブデソニド、およびプレドニゾロンなどのコルチコステロイド；トファシチニブなどのヤヌスキナーゼ阻害剤；シクロスポリンおよびタクロリムスなどのカルシニューリン阻害剤；シロリムスおよびエベロリムスなどのｍＴＯＲ阻害剤；アザチオプリン、レフルノマイド、およびミコフェノール酸塩などのＩＭＤＨ阻害剤；アバタセプトアダリムマブ、アナキンラ、セルトリズマブ、エタンルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、イキセキセキズマブ、ナタリズマブ、リツキシマブ、セキヌキヌマブ、トシリズマブ、ウステキヌスクマブ、およびベドリズマブなどの生物学的製剤；ならびにバシリキシムおよびクリダズマブなどのモノクローナル抗体を含む１つまたは複数の免疫抑制剤と併せて投与されてもよい。

【0905】

ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、ならびに前述のいずれかの医薬組成物を患者に投与して、Ｔ細胞の活性化、増殖、代謝、および／または分化に関連する疾患を治療してもよい。

【0906】

ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、ならびに前述のいずれかの医薬組成物は、臓器移植を治療するために患者に投与され得る。

【0907】

ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、ならびに前述のいずれかの医薬組成物は、対象の炎症性疾患または自己免疫疾患を治療するための別の化合物と共に患者に投与してもよい。少なくとも１つの他の治療剤は、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む異なるＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物であり得る。ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、またはＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドと、少なくとも１つの他の治療薬とを含む化合物は、付加的または相乗的に作用し得る。少なくとも１つの追加の治療剤は、ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物を含む同じ医薬組成物もしくはビヒクルに含まれ得るか、または別個の医薬組成物もしくはビヒクルに含まれ得る。したがって、本開示によって提供される方法は、ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物を投与することに加えて、炎症性疾患もしくは自己免疫疾患、または炎症性疾患もしくは自己免疫疾患とは異なる疾患、障害もしくは状態を治療するのに有効な１つ以上の治療剤を投与することをさらに含む。本開示によって提供される方法は、ＩＬ－２Ｒβおよび／もしくはＩＬ－２Ｒγｃリガンドならびに１つ以上の他の治療剤を含むＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物の投与を含むが、ただし、併用投与がＩＬ－２Ｒβおよび／もしくはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物の治療有効性を阻害しないか、または有害な併用効果を生じないことを条件とする。

【0908】

ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストを含む医薬組成物は、ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物と同じ医薬組成物の一部であってもよく、ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物とは異なる医薬組成物であってもよい別の治療薬の投与と同時に投与されてもよい。ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物は、別の治療薬の投与の前またはその後に投与され得る。併用療法において、併用療法は、ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物と、例えば、特定の薬物に関連する有害な薬物効果を最小限に抑えるために、別の治療剤を含む組成物との間で交互に投与することを含み得る。ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物が、例えば、毒性を含む有害な薬物効果を潜在的に生じ得る別の治療剤と同時に投与される場合、他の治療剤は、有害な薬物反応が誘発される閾値を下回る用量で投与され得る。

【0909】

ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含むＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストまたは化合物を含む医薬組成物は、ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストの化合物またはＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃおよび／またはＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物の放出、バイオアベイラビリティ、治療有効性、治療効力、安定性などを増強、調節および／または制御するために１つ以上の物質と共に投与され得る。例えば、ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物の治療有効性を増強するために、ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のいずれかの医薬組成物を、１つ以上の活性薬剤と同時投与して、ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒβおよび／もしくはＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物の、胃腸管から全身循環への吸収または拡散を増大させてもよく、またはＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物の、対象の血液中の分解を阻害してもよい。ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物を含む医薬組成物は、ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストまたはＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物の治療有効性を増強する薬理学的効果を有する活性剤と同時投与され得る。

【0910】

ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、患者の炎症性疾患または自己免疫疾患の治療に既知であるか、または有効であると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。

【0911】

ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、増殖を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与され得る。ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、有糸分裂を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与され得る。ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または前述のうちのいずれかを含む医薬組成物は、ＤＮＡ複製を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与され得る。ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト、ＩＬ－２Ｒβおよび／もしくはＩＬ－２Ｒβおよび／もしくはＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、またはＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストを含む医薬組成物は、ＤＮＡ修復を妨げることが知られているか、または妨げると考えられる薬剤と併せて投与されてもよい。

【0912】

本開示によって提供される化合物は、ＩＬ－２の産生および受容体結合プロセスに影響を及ぼし、影響を受けると考えられる多くの要因の評価を含む、ＩＬ－２の生物学的役割を理解するためのツールとしてｉｎ ｖｉｔｒｏで有用であり得る。本化合物はまた、ＩＬ－２Ｒに結合し、ＩＬ－２Ｒを活性化する他の化合物の開発において有用である。なぜなら、本化合物は、そのような開発を促進するべき構造と活性との関係に関する有用な情報を提供するからである。

【0913】

化合物はまた、新しいＩＬ－２受容体アンタゴニストをスクリーニングするためのアッセイにおいて競合結合剤として有用である。そのようなアッセイ実施形態では、本発明の化合物は、修飾なしで使用され得るか、または様々な方法で修飾され得る。例えば、検出可能なシグナルを直接または間接的に提供する部分を共有結合または非共有結合するなどの標識によって行うことができる。これらのアッセイのうちのいずれにおいても、それらの材料は、直接的または間接的のいずれかで標識され得る。直接標識の可能性としては、例えば、^１２５Ｉ等の放射標識、ペルオキシダーゼおよびアルカリホスファターゼ等の酵素、ならびに蛍光強度、波長シフト、または蛍光偏光の変化を監視することができる蛍光標識等の標識基が挙げられる。間接標識の可能性としては、１つの成分のビオチン化、続いて上記標識基の１つに結合したアビジンへの結合が挙げられる。化合物は、化合物が固体支持体に結合する場合、スペーサーまたはリンカーも含んでもよい。

【0914】

ＩＬ－２受容体に結合するそれらの能力に基づいて、本開示によって提供されるペプチドは、ＩＬ－２受容体を検出するための試薬として、例えば、生体細胞、固定細胞、生物学的流体中、組織ホモジネート中、精製された、および天然生物学的材料中で使用することができる。例えば、そのようなペプチドを標識することによって、それらの表面上にＩＬ－２受容体を有する細胞を同定することができる。加えて、ＩＬ－２受容体に結合するそれらの能力に基づいて、本発明のペプチドを、例えば、インサイチュ染色、ＦＡＣＳ（蛍光活性化細胞選別）、ウエスタンブロッティング、およびＥＬＩＳＡを使用することができる。加えて、ＩＬ－２受容体に結合するそれらの能力に基づいて、本開示によって提供されるペプチドは、受容体精製に、または細胞表面上（または透過細胞内）でＩＬ－２受容体を発現する細胞の精製に使用することができる。

【0915】

本開示によって提供される化合物は、様々な医学的研究および診断用途のための市販試薬としても利用することができる。そのような使用としては、例えば、（１）様々な機能アッセイにおける候補ＩＬ－２アゴニストの活性を定量するための較正標準としての使用、（２）ＩＬ－２依存性細胞株の増殖および成長を維持するための使用、（３）共結晶化によるＩＬ－２受容体の構造解析での使用、（４）ＩＬ－２シグナル伝達／受容体活性化の機構を調査するための使用、ならびに（５）ＩＬ－２受容体が好ましくは活性化されるか、またはそのような活性化が既知量のＩＬ－２Ｒアゴニストに対して都合よく較正される他の研究および診断用途が挙げられる。

【実施例0916】

以下の実施例は、ＩＬ－２ＲβおよびＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを有するペプチドの活性を決定するために使用される方法を詳細に説明する。材料と方法の両方に対する多くの修正が、本開示の範囲から逸脱することなく実施され得ることは、当業者には明白であろう。実施例では、ＩＬ－２Ｒβサブユニットは、ヒトＩＬ－２Ｒβ（ＣＤ１２２タンパク質、Ｆｃタグ）（２７－２３９）、アクセッション番号ＮＰ＿０００８６９．１を指し、ＡＣＲＯｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．から製品番号ＩＬＢ－Ｈ５２５３で入手した。ＩＬ－２Ｒγｃサブユニット」は、ヒトＩＬ－２Ｒγｃ（ＣＤ１３２タンパク質、Ｆｃタグ）（２３－２５４）、アクセッション番号ＡＡＨ１４９７２を指し、ＡＣＲＯＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．から製品番号ＩＬＧ－Ｈ５２５６で入手した。

【0917】

実施例１
磁気ビーズ（酸溶出）上のＦｃ－受容体融合に対するファージディスプレイｐＩＩＩライブラリパンニング手順
各ライブラリ試料について、５０μＬのプロテインＧ Ｄｙｎａｂｅａｄｓ（登録商標）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を使用した。ストックボトルを再懸濁した後、所望の体積のビーズを滅菌微量遠心チューブに移し、磁石に適用した。

【0918】

ビーズを磁石上で除去し、ビーズを１ｍＬのＰＴ緩衝液（１×ＰＢＳ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０）で洗浄した。

【0919】

上清を除去し、１ｍＬのＰＢＳ＋１％のＢＳＡ＋０．０５％のＴｗｅｅｅｎ（登録商標）２０を添加し、２５℃で少なくとも１時間混合してビーズをブロッキングした。

【0920】

マグネットにチューブを適用し、ブロッキング溶液を除去した。試験される各ライブラリについて、各ラウンドについて５μｇの目的のＦｃ融合受容体を各ライブラリ試料に添加して、総体積を少なくとも４００μＬにした。試料を２５℃で少なくとも１時間混合した。試料を磁石に適用し、上清を除去した。

【0921】

５０μＬのビーズごとに２００μＬのＰＴ緩衝液を添加した。試料を完全に混合し、２００μＬのアリコートを、スクリーニングする各ライブラリについて事前に標識したチューブに移した。さらに５００μＬのＰＴを各チューブに添加し、試料を混合し、次に磁石に適用した。合計７００μＬ／チューブを洗浄に使用した。

【0922】

－２０℃の冷凍庫から取り出したライブラリの１ｍＬアリコート。１００μＬ（１０００μＬの１０×ＢＴ緩衝液（５％ＢＳＡ、１×ＰＢＳ中０．５％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０）を各チューブに添加し、ボルテックスした。ライブラリ試料を、ビーズを含有する予め標識されたチューブに移した。次いで、試料を、少なくとも２時間、回転子上で４℃でインキュベートした。追加のスクリーニングラウンドについて、各ライブラリからの前のラウンドからの１ｍＬのアリコートの増幅を使用した。ビーズを磁石で回収し、ファージ溶液を除去した。ビーズを１ｍＬのＰＴ緩衝液で２回洗浄した。５００μＬのＰＴ緩衝液を添加し、懸濁液をクリーンチューブに移した。ビーズを磁石上で回収し、最終洗浄を除去した。

【0923】

４７５μＬのファージ溶出緩衝液を各ウェル（０．２Ｍグリシン－ＨＣＬ、ｐＨ２．２、１ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡ）に添加した。試料を回転子上で２５℃で１０分間インキュベートした。ビーズを磁石上で回収し、溶出したファージをクリーンチューブに移した。

【0924】

２５μＬの中和緩衝液（２ＭＴｒｉｓ塩基）を４７５μＬの溶出物に加えた。ＴＧ１細胞の増幅の準備ができるまで、中和した試料を４℃で維持した。試料をスクリーニング後、－２０℃で保管した。５０μＬ（全体積の約１０％）を１．５ｍＬの微量遠心チューブに移し、ディープシークエンシングに使用するために－２０℃で保管した。

【0925】

実施例２
ＴＧ１培養およびライブラリ増幅
ライブラリをビーズに添加した後、新鮮なＴＧ１（またはＯｍｎｉＭａｘ）培養物を約１～１．５時間増殖させた。２Ｘ－ＹＴ培地（１０ｍＬ）を５０ｍＬのＦａｌｃｏｎ（登録商標）チューブに入れた。２００μＬのＴＧ１をＦａｌｃｏｎチューブに一晩加えた。２Ｘ－ＹＴ培地（６００μＬ）をＯＤ６００ブランク用キュベットに入れた。培養物を２５０ｒｐｍおよび３７℃で増殖させ、６０分後に最初のＯＤ測定を行った。ＴＧ１細胞は、使用時にＯＤ６００が０．５～０．７の対数期でなければならない。

【0926】

溶出ファージ（４００μＬ～４５０μＬ）を、５０ｍＬのＦａｌｃｏｎ（登録商標）チューブ中の０．５～０．７のＯＤ６００で１ｍＬのＴＧ１細胞に添加した。ファージおよびＴＧ１細胞を振盪せずに３７℃で３０分間インキュベートした。滴定および特徴付けのために約５０～１００μＬを留置した。

【0927】

２ＹＴ培地（１０．５ｍＬ）を１２μＬのカルベニシリン（ｃａｒｂ）（１００ｍｇ／ｍＬを作製するために１００μｇ／ｍＬ）および２４μＬの５０％ブドウ糖（０．１％ブドウ糖を作製するために）に添加し、細胞を３７℃で２５０ｒｐｍで１時間振盪させながらインキュベートした。

【0928】

次いで、Ｍ１３Ｋ０７ヘルパーファージ（５×１０^１０ｐｆｕ、２４μＬのストック、２×１０^１２ｐｆｕ／ｍＬ）を添加し、旋回して混合した。ファージおよび細胞を振盪せずに３７℃で３０分間インキュベートした。

【0929】

カナマイシンを３ｍｇ／ｍＬに希釈し、２ＹＴ培地／カルベニシリン－１００／０．１％グルコース中のアラビノースを２．４％に希釈し、１００μＬを各増幅に添加した。混合物を３７℃および２５０ｒｐｍで一晩インキュベートした。

【0930】

培養物を５０ｍＬの高速ＶＷＲ遠心チューブに移し、ＪＳＰ－Ｆ５０Ｃ遠心分離器中で８，０００ｇで４℃で１５分間遠心分離して細胞をペレット化した。

【0931】

上清を５０ｍＬの高速ＶＷＲ遠心チューブに移し、０．２体積のＰＥＧ／ＮａＣｌ（体積に０．２５ｍＬを乗じて、１２ｍＬ増幅に対して３ｍＬのペグ／ＮａＣｌとした）を添加し、混合し、氷上で３０分間インキュベートした。

【0932】

次いで、細胞を、ＪＳＰ－Ｆ５０Ｃ遠心分離器中で１０，５００ｇで４℃で１５分間遠心分離した。上清を除去し、ファージペレットをピペッティングによって合計１ｍＬのＰＢＴ（１×ＰＢＳ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０、０．５％ＢＳＡ）中に再懸濁した。

【0933】

試料をＥｐｐｅｎｄｏｒｆチューブに移し、ボルテックスし、１２，０００ｒｐｍで３０秒間遠心分離した。上清を清潔なエッペンドルフ管に移し、４℃で保管した。この増幅ファージ試料（２５０～５００μＬ）を、次のラウンドのスクリーニングに使用した。

【0934】

実施例３
個々のコロニーからの培養物の調製
９６ウェルのディープウェルプレートに１ｍＬの２ＹＴブロス／アンピシリン－５０／０．１％グルコースを充填した。９６個のコロニーを、Ｐ２０チップを使用してウェルに配置した。ポジションをマークするためにチップをウェルに残した。プレート全体が完了した後、マルチチャネルピペットを使用してチップを除去した。プレートは通気性のあるフィルムで覆われていた。

【0935】

接種したプレート（複数可）を、培養物が濁るまで、典型的には２５０ｒｐｍで４時間以内に、３７℃でシェーカー内でインキュベートした。

【0936】

プレート（複数可）をインキュベーターから取り出し、各ウェルから５０μＬの培養物を、１ｍＬの２ＹＴブロス／アンピシリン－５０／０．１％グルコースを含有する「アーカイブブロック」として指定された別のディープウェルブロックに取り出した。プレート（複数可）を通気性フィルムで覆い、３７℃および２５０ｒｐｍで一晩インキュベートした。

【0937】

一晩インキュベートした後、Ｍ１３Ｋ０７ヘルパーファージを、２ＹＴブロス／アンピシリン－５０／０．１％グルコース中２×１０^１０ｐｆｕ／ｍＬに添加した（ブロック当たり６．０ｍＬを作製する）。希釈したＭ１３Ｋ０７の５０μＬをディープウェルブロック内の各培養ウェルに添加した。ディープウェルブロックを通気性フィルムで覆い、３７℃および２５０ｒｐｍで３０分間インキュベートした。

【0938】

２ＹＴブロス／アンピシリン－５０／０．１％グルコース中で、カナマイシンを０．５ｍｇ／ｍｌに希釈し、アラビノースを０．４％に希釈し（ブロック当たり６．０ｍｌを作製する）、５０μＬを各ウェルに添加した。プレートを通気性フィルムで覆い、３７℃および２５０ｒｐｍで一晩インキュベートした。

【0939】

「アーカイブブロック」培養物をインキュベーターから取り出し、５０μＬを５０μＬの５０％グリセロールを含有する９６ウェルプレートに移した。プレートをホイルで密封し、－８０℃で保管した。ブロック内の残りの培養物をホイルシールで覆い、４℃で保管した。

【0940】

ブロックを遠心分離し、Ｍ１３Ｋ０７を４０００ｒｐｍで１５分間接種した。細菌ペレットを避けながら、ファージ上清８５０μＬを新鮮なディープウェルプレートに移し、ホイルシールで覆い、４℃で保管した。

【0941】

実施例４
Ｆｃ－受容体融合物のためのＥＬＩＳＡプロトコール
アッセイされる各ブロックについて、１×９６ウェルＥＬＩＳＡプレートを５０μＬ／ウェルでＦｃ－受容体融合物（ＰＢＳ中１μｇ／ｍＬ）でコーティングした。ウェルを２５℃で少なくとも１時間インキュベートした。

【0942】

Ｆｃ－受容体融合物を各ウェルから除去した。３００μＬのブロッキング緩衝液（１×ＰＢＳ、１％ ＢＳＡ）を受容体コーティングプレートの各ウェルに添加した。プレートをフィルムで覆い、３７℃で１時間、または４℃で一晩放置した。

【0943】

プレートをＰＴ（１×ＰＢＳ、０．０５％ Ｔｗｅｅｅｎ（登録商標）２０）緩衝液で４回洗浄した。

【0944】

５０μＬのＰＢＴを各ウェルに添加した。ブロックからの５０μＬのファージ上清を各ウェルに添加し、４℃で１時間インキュベートした。

【0945】

プレートを冷ＰＴで４回洗浄した。

【0946】

各ウェルに、冷ＰＢＴ中に１：５０００で希釈した抗Ｍ１３－ＨＲＰ抗体１００μＬを添加した。ウェルを４℃で１時間インキュベートした。

【0947】

次いで、プレートを冷ＰＴで４回洗浄した。

【0948】

その後、５０μＬのＴＭＢを各ウェルに添加し、ウェルを２５℃で１～１０分間インキュベートした。５０μＬの「停止」溶液を添加し、プレートを４５０ｎｍで読み取った。

【0949】

実施例５
ＩＬ－２Ｒβγｃを二量体化し、ＩＬ－２応答性細胞を活性化するペプチドヘテロ二量体能力の評価
ＩＬ－２ＲβおよびＩＬ－２Ｒγｃ結合活性を示すリガンドの同定後、ＩＬ－２Ｒアゴニスト活性を示す化合物を同定した。これは、ペプチドがＩＬ－２Ｒβγｃサブユニットを二量体化し、細胞ベースのアッセイにおいてシグナル伝達する能力を評価することを含んだ。二量体化は、受容体シグナル伝達の活性化において必要であるが十分ではないステップである。細胞ベースのアッセイにおいてアゴニスト活性を評価するために、ＩＬ－２応答性細胞株を、ＩＬ－２シグナル伝達の指標であるＳＴＡＴ５のリン酸化について試験した。次いで、これらの細胞株においてＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト活性を示した化合物を、ＩＬ－２Ｒアゴニズム、およびＩＬ－２Ｒβγｃサブユニットを発現するが、ＩＬ－２Ｒα（ＣＤ２５）サブユニット発現が少ないかまたは全くない細胞型の活性化を好む所望の選択性について、一次ヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）中で試験した。

【0950】

二量体化の可能性を、β－Ｇａｌ相補系を使用して評価した。β－Ｇａｌ相補系では、各々それぞれのＩＬ－２受容体サブユニットの細胞内ドメインの一部がβ－Ｇａｌの機能的に相補的な断片に置き換えられ、十分に近接すると触媒活性を取り戻す。これらのコンストラクトを発現する細胞は、ＩＬ－２で処理すると、約２６ｎＭのＩＣ_５０でβ－Ｇａｌ活性を生成する（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ製品仕様を参照されたい）。全ての合成、潜在的にアゴニストのペプチドを、このアッセイを使用して試験した。

【0951】

２つの細胞株におけるＳＴＡＴ５リン酸化の誘導について候補化合物をスコア化した。（１）ＮＫ－９２細胞、３つ全てのＩＬ－２受容体サブユニットを発現し、ＩＬ－２Ｒβγｃバイアスバリアントならびに野生型ＩＬ－２に応答性であったヒト細胞株；および（２）ＴＦ－１β細胞、ヒト赤白血病株ＴＦ－１に由来し、ＩＬ－２Ｒγｃのみを天然で発現し、ＩＬ－２ＲβのトランスフェクションによってＩＬ－２応答性であるように操作された。ＴＦ－１βを構築し、両方の細胞株におけるＩＬ－２Ｒサブユニット発現レベルをＱＰＣＲおよびＦＡＣＳ分析によって検証した。

【0952】

化合物を両方の細胞株において試験した。用量応答アッセイを実施して、試験化合物のＩＣ_５０を決定し、試験化合物をＩＬ－２Ｒβγｃ受容体バイアスの指標としてＩＬ－２と比較した。

【0953】

トランスフェクションおよびＩＬ－２Ｒβサブユニットの発現によるＴＦ－１細胞へのＩＬ－２応答性の付与は、ペプチドアゴニスト活性がＩＬ－２Ｒβサブユニットの存在に依存することを実証する。化合物活性がサイトカインによる汚染、またはＩＬ－２もしくはＩＬ－１５の産生を誘導するペプチドの間接的な作用によるものではないことを決定するために、ＩＬ－２およびＩＬ－１５に対する中和抗体（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）を活性アッセイに含め、ＩＬ－２およびＩＬ－１５の活性を阻害するが、試験ペプチドのアゴニスト活性に影響を及ぼさないことが示された。

【0954】

細胞株にＩＬ－２Ｒアゴニスト活性を示す化合物を、ヒト一次免疫細胞、個々のドナーから収集した（Ｌｏｎｚａから市販されている）ＰＢＭＣ上で試験し、場合によっては精製ＣＤ４＋細胞（Ｌｏｎｚａ）上で試験した。正常なドナーからのＰＢＭＣの実質的な部分は、ＩＬ－２に応答した。試験化合物のＩＬ－２アゴニスト活性を評価するために、細胞を化合物またはＩＬ－２に曝露し、ウエスタンブロット解析によってＳＴＡＴ５リン酸化についてスコア化した。ＰＢＭＣのＳＴＡＴ５活性化を示すそれらの化合物を、ＩＬ－２と比較して化合物のサブユニットバイアスを評価するように設計されたフォローオンアッセイに供した。このアッセイは、ＩＬ－２Ｒ活性化の指標としての細胞内ｐＳＴＡＴ５と、ＩＬ－２Ｒαサブユニットである細胞表面ＣＤ２５の両方の検出を可能にするＦＡＣＳベースのプロトコールによってスコア化された、３０分間にわたる試験化合物およびＩＬ－２（１～１０００ＩＵ）の用量応答を決定することを含んだ。３つのＩＬ－２ＲサブユニットであるＩＬ－２Ｒαβγｃを発現する細胞は、非常に高い親和性（約１０ｐＭ）でＩＬ－２に結合するため、低濃度のＩＬ－２に感受性であるが、ＩＬ－２Ｒβγｃのみを発現する細胞（約１ｎＭの親和性）は、活性化のために非常に高いＩＬ－２レベルへの曝露を必要とする。本開示によって提供される化合物は、ＩＬ－２ＲβおよびＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに結合するために選択されたが、ＩＬ－２Ｒαサブユニットには結合しないため、化合物の効力は、細胞上のＩＬ－２Ｒαの発現のレベルと相関しないことが予想され、本開示によって提供される化合物で処理されるか、またはＩＬ－２で処理される細胞の応答プロファイルの比較は、いずれかのバイアスを明らかにするはずである。

【0955】

実施例６
同定されたペプチド
各ライブラリがおよそ１０^１０個の独立した組換えを含有し、各クローンが独自のペプチド配列を潜在的に示す４つの確率的ライブラリが、個々のヒトＩＬ－２ＲβおよびＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合についてスクリーニングされている。Ｒβサブユニット細胞外ドメイン（ＥＣＤ）に対するこれらの４つの初期ライブラリをスクリーニングする際に、９８個の独自のペプチドクローンが同定され、ＩＬ－２Ｒβのリガンドとして確認された。これらのＩＬ－２Ｒβリガンドは、ファミリー１およびファミリー２の少なくとも２つの配列ファミリーにグループ化することができる。

【0956】

γｃサブユニットに対する４つの初期ライブラリをスクリーニングする際に、１５個の独自のペプチド配列が同定されており、これは、この限られた数のクローンの第１の分析において、これらが１つを超える別個の配列ファミリーを表し得ることを示唆する。現在の分解能レベルでは、これらのペプチド配列はヒトＩＬ－２と配列類似性を有しないように見える。これまでに回収されたペプチドの大部分は、ＩＬ－２Ｒβおよび／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合について試験されており、試験された全てのペプチドは、それらが（１０～５０μＭまでの弱い親和性を検出することができるファージＥＬＩＳＡによって）選択されたサブユニットに対してのみ結合することが見出された。

【0957】

同定されたペプチドの試料の分析を実施して、ヒトおよびマウスの受容体特異性を決定した。ヒトＩＬ－２受容体上で最初に選択されたが、ＩＬ－２ＲβリガンドおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンドのいずれも対応するヒトサブユニットのみには結合しなかった。

【0958】

配列番号３７７～配列番号３９９を有するペプチドは、合成され、ＩＬ－２ＲβおよびＩＬ－２Ｒγｃ活性について評価されている。配列番号３７７～配列番号３８５を有するペプチドは、ＩＬ－２Ｒβリガンドを含み、配列番号３８６～配列番号３９９を有するペプチドは、ＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む。

【表18】

【0959】

実施例７
ＳＴＡＴ５活性化試験のためのＮＫ－９２細胞の調製
ＮＫ－９２細胞を２４ウェルプレートに４×１０^５細胞で１ｍＬの飢餓培地（ＳＭ）に播種し、３７℃、５％ＣＯ_２で一晩インキュベートした。飢餓培地は、ＲＰＭＩ１６４０＋２０％のＦＢＳ＋２ｍＭのＬ－グルタミン＋１ｍＭのＮａＰｙｒ＋１０ｍＭのＨＥＰＥＳ＋０．１ｍＭのＢＭＥ（ｒｈＩＬ－２サプリメントなし）を含有した。

【0960】

処理混合物は、１μｇ／ｍＬの抗ｈＩＬ－２中和抗体（０．２ｍｇ／ｍＬ原液）またはヤギＩｇＧ対照（１ｍｇ／ｍＬ原液）を調製した。

【0961】

処理混合物および抗体混合物を、３７℃、５％ＣＯ_２で３０分間細胞に加えた。次いで、各試料を１．５ｍＬの微量遠心チューブに移し、１，５００ＲＰＭで５分間スピンダウンした。細胞を１ｍＬ ＰＢＳ中で洗浄し、再度遠心分離した。

【0962】

ホスファターゼおよびプロテアーゼ阻害剤カクテル（Ｔｈｅｒｍｏ＃７８４４２）を１：１００希釈でｍＰＥＲ緩衝液に添加した。細胞をペレット化した後、５０μＬのｍＰＥＲ緩衝液を各試料に添加し、繰り返しピペッティングして均質化した。

【0963】

溶解物を室温で５分間１４，０００ＲＰＭで遠心分離した。上清をクリーンチューブに移し、－８０℃で冷凍保存した。

【0964】

ヒトＩＬ－２抗体（ヤギＩｇＧ）をＲ＆Ｄ ＳｙｓｔｅｍｓからＮｏ．ＡＦ－２０２－ＮＡで入手し、正常なヤギＩｇＧ対照をＲ＆Ｄ ＳｙｓｔｅｍｓからＮｏ．ＡＢ－１０８－Ｃで入手し、抗ＳＴＡＴ５抗体（ウサギ）、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｎｏ．９４２０５Ｓ、抗ｐＳＴＡＴ５抗体（ウサギ）、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｎｏ．４３２２Ｓ、およびヤギ抗ウサギＩｇＧ－ＨＲＰをＪａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏｒｅｓｅａｒｃｈからＮｏ．１１１－０３５－１４４で入手した。

【0965】

試料の各々についての抗体、処理、およびワーキングストック調製物を表１に提供する。化合物ＡおよびＢは、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストである。

【表19】

【0966】

試料をウエスタンブロットに適用し、その結果を図１に示す。図１に示すウエスタンブロットでは、試料番号１～１０を抗ｐＳＴＡＴ５抗体でプローブし、試料番号１～１０を抗ＳＴＡＴ５抗体でプローブし、試料番号１１～２０を抗ｐＳＴＡＴ５抗体でプローブし、試料番号１１～２０を抗ＳＴＡＴ５抗体でプローブした。処理試薬には、抗ＳＴＡＴ５抗体（ウサギ）、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ、Ｎｏ．９４２０５Ｓ、抗ｐＳＴＡＴ５抗体（ウサギ）、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ、Ｎｏ．４３２２Ｓ、およびヤギ抗ウサギＩｇＧ－ＨＲＰ、Ｊａｃｋｓｏｎ Ｉｍｍｕｎｏｒｅｓｅａｒｃｈ、Ｎｏ．１１１－０３５－１４４が含まれた。

【0967】

化合物ＡおよびＢは、（用量応答性様式で）ＳＴＡＴ５リン酸化（ｐＳＴＡＴ５）を誘導した。図１に示すように、最初の２セットの３レーンには２つの試験化合物が含まれ、次の３レーンはＩＬ－２陽性対照である。最終レーン（１０）は、出発細胞集団におけるｐＳＴＡＴ５のバックグラウンドを示さない「飢餓」細胞である。化合物Ａは、配列番号５８および配列番号２２４のヘテロ二量体を指す。化合物Ｂは、配列番号５８および配列番号２３７のヘテロ二量体を指す。

【0968】

レーンの最上段には、試験試料がＩＬ－２で汚染された可能性を排除するように設計された対照実験の結果がある。汚染を評価するために、ＩＬ－２中和抗体を全ての試料に添加したことを除いて、上述のレーンと同じ操作を行った。レーン７～９に示すように、ＩＬ－２対照はこの処理によって抑制されたが、試験化合物レーン（１～６）はマイナスＡｂレーンとほぼ同じ結果を示し、化合物レーンにおける活性がＩＬ－２の汚染に起因しないことを実証した。加えて、レーン９対照は、ペプチド化合物の希釈剤であるＤＭＳＯ（１％）の高い量を有する。ＤＭＳＯの添加は、ＳＴＡＴ５リン酸化を引き起こさない。

【0969】

本開示によって提供されるＩＬ－２ＲβγｃアゴニストＡおよびＢによるＮＫ－９２細胞中のＳＴＡＴ５、ＥＲＫ１／２およびＡＫＴの活性化を図３に示す。ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストＡは、配列番号５８および配列番号２２４のヘテロ二量体を指す。ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストＢは、配列番号５８および配列番号２３７のヘテロ二量体を指す。

【0970】

ＮＫ－９２細胞におけるＬ－２ＲβγｃアゴニストＡおよびＢのｐＳＴＡＴ５用量応答曲線を図４Ａおよび図４Ｂに示す。

【0971】

ＩＬ－２ＲβγｃアゴニストＡおよびＢ、ｒｈＩＬ－２および他のペプチドＣ－Ｇを使用したＮＫ－９２細胞増殖アッセイの結果を図５Ａ～５Ｃに示す。化合物Ａ～Ｇは、表２のように定義される。

【表20】

【0972】

アッセイを行うために、ＮＫ－９２細胞を９６ウェルプレート中で２０，０００細胞／ウェルで飢餓培地に播種した。１０μＭの最大濃度を有するペプチドおよび６．６７ｎＭの最大濃度を有するｒｈＬ－２を用いて３倍連続希釈で各ウェルに処理を加えた。次いで、細胞を３７℃で４８時間インキュベートした。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（登録商標）試薬を添加し、細胞を２５℃で１０分間インキュベートしてから発光読み取りを行った。図５Ａは、ペプチド試料についてのＲＬＵを示し、図５ＢはｒｈＩＬ－２試料について示し、図５Ｃは、図５Ａおよび５Ｂのオーバーレイを示す。

【0973】

実施例８
ＳＴＡＴ５活性化試験のためのＴＦ－１βおよびＴＦ－１細胞の調製
ＴＦ－１βおよびＴＦ－１親細胞をカウントした。細胞を収集し、２．５×１０^６個の細胞を２００×ｇで５分間ペレット化した。ペレット状細胞を添加物を含まない２５ｍＬ ＲＰＭＩで洗浄した。

【0974】

ＴＦ－１βおよびＴＦ－１親細胞をＴ２５フラスコ中、５ｍＬ飢餓培地（ＳＭ）中、５×１０^５細胞で播種し、５％ＣＯ_２下、３７℃でフラスコを直立させて一晩インキュベートした。

【0975】

ＴＦ－１βおよびＴＦ－１親細胞をカウントし、生存率を決定した。必要に応じて、細胞をＳＭ中５×１０^５細胞／ｍＬに希釈し、次いで懸濁液１ｍＬを２４ウェルディッシュの６ウェル／細胞株で添加し、５％ＣＯ_２下３７℃でインキュベートした。

【0976】

処理（実施例７を参照されたい）を、５％ＣＯ_２下、３７℃で３０分間細胞に加えた。処理した細胞を１．５ｍＬの微量遠心チューブに移し、１，５００ＲＰＭで５分間スピンダウンした。細胞を１ｍＬのＰＢＳ中で洗浄し、再び遠心分離し、上清を吸引した。処理試薬には、抗ＳＴＡＴ５抗体（ウサギ）、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ、Ｎｏ．９４２０５Ｓ、抗ｐＳＴＡＴ５抗体（ウサギ）、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ、Ｎｏ．４３２２Ｓ、およびヤギ抗ウサギＩｇＧ－ＨＲＰ、Ｊａｃｋｓｏｎ Ｉｍｍｕｎｏｒｅｓｅａｒｃｈ、Ｎｏ．１１１－０３５－１４４が含まれた。

【0977】

ホスファターゼおよびプロテアーゼ阻害剤カクテル（Ｔｈｅｒｍｏ Ｎｏ．７８４４２）を１：１００希釈でｍＰＥＲ緩衝液に添加した。細胞をペレット化した後、５０μＬのｍＰＥＲ緩衝液を各試料に添加し、混合物を繰り返しピペッティングして均質化させた。

【0978】

溶解物を１４，０００ＲＰＭで２５℃で５分間遠心分離した。上清をクリーンチューブに移し、－８０℃で凍結保存した。

【0979】

試料の各々についての抗体、処理、およびワーキングストック調製物を表３に提供する。化合物ＡおよびＢは、本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβγｃアゴニストである。

【表21】

【0980】

試料をウエスタンブロットに適用し、その結果を図２Ａに示す。

【0981】

ペプチドシミュレーションｐＳＴＡＴ５評価に使用した完全長ＩＬ－２ＲβでトランスフェクトしたいくつかのＴＦ－１β細胞集団（Ｇ４１８濃度を変化させている）を比較したＲＴ－ｑＰＣＲ遺伝子発現プロファイリングを表４および図２Ｂに示す。図２Ｂにおいて、相対発現レベルを、ＧＡＰＤＨ＝１×１０^６コピー（ＲＥＬ＝１×１０^６×２^{（Ｃｔｇｒａｐｈ－Ｃｔｔａｒｇｅｔ）}）に正規化した。

【表22】

【0982】

実施例９
ｐＨ選択的スクリーニング
ＩＬ－２Ｒβサブユニットを２つのペプチドライブラリでスクリーニングして、受容体サブユニットに対するｐＨ依存的親和性を示すペプチドを同定した。スクリーニングアプローチは、様々な酸性および中性のｐＨ条件下での結合および溶出のサイクルを利用した。

【0983】

実施例１０
ｐＨ依存性のためのファージスクリーニングＥＬＩＳＡプロトコール
２つの標的ｐＨ値におけるファージＥＬＩＳＡを使用して、ファージのＩＬ－２Ｒβ－ＧＰＩに対する結合を決定し、ｐＨ６．０における結合に対するｐＨ７．４における結合の変化パーセントを計算した。いくつかのペプチドの結果を図６に示す。ウェルＧ０３は、ＩＬ－２Ｒβに対するｐＨ依存的結合を示すファージの一例である。

【0984】

図７はｐＨ６．０とｐＨ７．４の両方で同様の結合親和性を示した非ｐＨ依存性クローン（陰性クローン）と比較して、ｐＨ依存的結合（１７Ｅ０１、１７Ｇ０３、１８Ａ０８、１７Ｈ０７）を示すファージクローンの例を示す。

【0985】

実施例１１
ｐＨ依存的ファージ力価測定のためのＥＬＩＳＡプロトコール
実施例１０に記載のＥＬＩＳＡスクリーニングプロトコールを、以下の違いと共に使用した：（１）全ての９６ウェルＥＬＩＳＡプレートは、ＩＬ－２Ｒβ－ＧＰＩ標的を含有し、（２）ファージ上清の力価測定を、２つの異なるＰＢＴ ｐＨ緩衝液（ｐＨ６．０およびｐＨ７．４）中で調製した。

【0986】

以下の手順を使用して、９６ウェルポリプロピレンプレート中でファージ力価測定を行った。ＰＢＴ ｐＨ６緩衝液およびｐＨ７．４緩衝液中のファージの３倍希釈を調製した。１００μＬの希釈したファージを標的コーティングしたアッセイプレートに移し、４℃で１時間インキュベートした。

【0987】

ｐＨ６．０ウェルを冷ＰＴｐＨ６．０で３回洗浄し、ｐＨ７．４ウェルを冷ＰＴｐＨ７．４で２回洗浄した。

【0988】

結合したファージを、抗Ｍ１３－ＨＲＰで検出した。

【0989】

ｐＨ６．０およびｐＨ７．４で同様の結合を示したｐＨ非依存性ペプチドの結合曲線を図８Ａに示し、ｐＨ依存性クローンの結合曲線を図８Ｂに示す。

【0990】

実施例１２
ビオチン化ペプチドｐＨ依存的結合（ＩＬ－２Ｒβ／Ｆｃ－受容体結合／多価）のためのＥＬＩＳＡプロトコール：
アッセイされる各ペプチドについて、１６個のＥＬＩＳＡプレートウェルを５０μＬ／ウェルでニュートラビジン（ＰＢＳ ｐＨ７．２中１０μｇ／ｍＬ）でコーティングした。コーティングされたウェルを２５℃で少なくとも１時間インキュベートした。

【0991】

ニュートラビジンを各ウェルから除去した。３００μ Ｌのブロッキング緩衝液（１×ＰＢＳ ｐＨ７．２、１％ＢＳＡ）をニュートラビジンコーティングプレートの各ウェルに添加した。全てのプレートを覆い、２５℃で１時間、または４℃で一晩維持した。

【0992】

インキュベートしたプレートをＰＴ（１×ＰＢＳ ｐＨ７．２、０．０５％Ｔｗｅｅｅｎ（登録商標）２０）緩衝液で４回洗浄した。

【0993】

ビオチン化ペプチドをＰＢＴ ｐＨ７．２緩衝液中で１μＭに希釈し、５０ｕＬを適切な１６ウェル（各結合ｐＨについて８）に加えた。プレートを２５℃で少なくとも１時間インキュベートした。

【0994】

ＰＢＴ ｐＨ６．０およびｐＨ７．４を使用し、２μｇ／ｍＬから開始して３倍希釈して、ポリプロピレンプレート中で、ＩＬ－２Ｒβ－Ｆｃタンパク質の２回の力価測定を調製した。

【0995】

プレートをＰＴ（１×ＰＢＳ ｐＨ７．２、０．０５％Ｔｗｅｅｅｎ（登録商標）２０）緩衝液で４回洗浄した。

【0996】

５０μＬのＩＬ－２Ｒβ－Ｆｃタンパク質希釈物を、ｐＨ６．０またはｐＨ７．４で緩衝したアッセイプレートに添加し、４℃で１時間インキュベートした。

【0997】

インキュベートしたプレートを、対応するｐＨ緩衝液ＰＴ（５０ｍＭのＰＢＳ ｐＨ６．０、０．０５％のＴｗｅｅｎ（登録商標）２０または５０ｍＭのＰＢＳ（ｐＨ７．４、０．０５％のＴｗｅｅｎ（登録商標）２０）で３回洗浄した。

【0998】

５０μＬの冷ＰＢＴ（ｐＨ６．０）中で１：２５００に希釈したヤギ抗ｈｕＩｇＧ－ＨＲＰを各ウェルに添加した。次いで、プレートを４℃で１時間インキュベートした。

【0999】

次いで、プレートを冷ＰＴ ｐＨ６．０で４回洗浄した。
次いで、５０μＬのＴＭＢを各ウェルに添加し、ウェルを２５℃で１～１０分間インキュベートした。５０μＬの「停止」溶液を各ウェルに添加し、プレートを４５０ｎｍで読み取った。

【1000】

ＰＨ６．０およびｐＨ７．４でｐＨ非依存性結合を示すペプチドとｐＨ依存性ペプチドとを比較するＩＬ－２Ｒβ－Ｆｃ結合曲線をそれぞれ図９Ａおよび図９Ｂに示す。Ｆｃ結合は多価相互作用であり、したがって一価結合の過剰推定である。

【1001】

実施例１３
特異的ヘテロ二量体ＩＬ－２Ｒβγｃアゴニスト
配列番号５８を有するＩＬ－２ＲγｃリガンドのＣ末端を、配列番号２２４を有するＩＬ－２ＲβリガンドのＣ末端と、４つのアミノ酸を含み、標準的なクリック化学法を使用して約３４Åの長さを有するリンカーと連結させることによって、ヘテロ二量体を構築した。

【1002】

ヘテロ二量体をＮＫ９２細胞と共にインキュベートし、実施例７および８に記載の方法を用いてＳＴＡＴ５リン酸化を濃度の関数として測定した。結果を図１０に示す。

【1003】

実施例１４
特異的ヘテロ二量体
本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒβリガンドを、標準的なクリック化学法を使用して、３～６個のアミノ酸を含むリンカーと本開示によって提供されるＩＬ－２Ｒγｃリガンドに連結させることによって、ヘテロ二量体を構築した。

【1004】

実施例１５
ＮＫ９２およびＴＦ１－β細胞におけるｐＳＴＡＴ５活性化
ＮＫ９２およびＴＦ－１β細胞におけるＩＬ－２Ｒサブユニットの発現レベルを、ＲＴ－ｑＰＣＲ遺伝子発現プロファイリングを用いて決定した。結果を表５に提示する。

【1005】

実施例１４のヘテロ二量体を、ＮＫ９２細胞およびＴＦ－１β細胞と共にインキュベートし、実施例７および８に記載の方法を用いてＳＴＡＴ５リン酸化を濃度の関数として測定した。結果を表５に提示する。

【表23】

【1006】

実施例１５
ＮＫ－９２細胞の増殖
ＮＫ－９２細胞の増殖を、実施例７に記載の手順を使用して決定した。

【1007】

実施例１４のヘテロ二量体についてのＮＫ－９２細胞増殖のＥＣ_５０は、１０^－８Ｍ未満であった。

【1008】

実施例１６
ヒトＴ細胞におけるｐＳＴＡＴ５活性化
実施例１４のヘテロ二量体による安静時ＣＤ８ Ｔ細胞、安静時ＣＤ４ Ｔ細胞、および安静時Ｔｒｅｇ（ＣＤ２５ｈｉ ＣＤ１２７ｌｏ）細胞のｐＳＴＡＴ５活性化を、実施例１７に記載の方法を使用して決定した。

【1009】

インキュベーション時間は３０分であり、ｐＳＴＡＴ５をフローサイトメトリーによって測定した。

【1010】

実施例１４のヘテロ二量体は、試験した異なるヒトＴ細胞集団において同様の効力を示した。これと比較して、ＩＬ－２は、ＴｒｅｇおよびＣＤ４Ｔ細胞に対する効力バイアスを有する。

【1011】

実施例１７
安静時および活性化ヒトＣＤ－８ Ｔ細胞におけるＳＴＡＴ５リン酸化
ＣＤ８ Ｔ細胞を、ＳＴＥＭＣＥＬＬ（商標）Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．から市販されているＥａｓｙＳｅｐ（商標）ヒトＣＤ８＋Ｔ細胞単離キットによってＰＢＭＣプール全体を使用して単離した。

【1012】

Ｔｒｅｇ細胞を、ＳＴＥＭＣＥＬＬ（商標）Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．から市販されているＥａｓｙＳｅｐ（商標）ヒトＣＤ４＋ＣＤ１２７ｌｏｗＣＤ２５＋制御性Ｔ細胞単離キットによってＰＢＭＣプール全体を使用して単離した。

【1013】

安静群について、ｐＳＴＡＴ５アッセイを予め実施し、溶解物をＥＬＩＳＡ測定まで－１８０℃で凍結した。

【1014】

活性化群について、細胞をＣＴＳ ＯｐＴｍｉｚｅｒ（商標）培地中で１０^６細胞／ｍＬで再懸濁し、ＣＤ２８／ＣＤ３活性化のために調製した。

【1015】

ＣＤ８細胞について、１μｇ／μＬのａＣＤ２８抗体の溶液を細胞懸濁液に添加し、１μｇ／ｍＬのａＣＤ３抗体で予めコーティングされた６ウェルプレート中に２～３ｍＬ／ウェルで播種した。

【1016】

Ｔｒｅｇ細胞について、１０μｇ／ｍＬのＣＤ２８抗体の溶液を細胞懸濁液に添加し、１０μｇ／ｍＬのＣＤ３抗体で予めコーティングされた６ウェルプレート中に２～３ｍＬ／ウェルで播種した。

【1017】

細胞を３日間インキュベートした。

【1018】

インキュベーション後、細胞を新鮮なＣＴＳ（商標）ＯｐＴｍｉｚｅｒ（商標）培地（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）中に５×１０^３細胞／ｍＬで再懸濁し、６ウェルプレート中に２～３ｍＬ／ウェルで播種した。再播種した細胞を２日間インキュベートした。

【1019】

対照化合物および試験化合物を種々の濃度で細胞に添加し、３７℃で３０分間インキュベートした。

【1020】

細胞を採取し、カウントし、溶解し、ｐＳＴＡＴ５活性化についてアッセイした。

【1021】

安静時ＣＤ８ Ｔ細胞については、ＳＴＡＴ５リン酸化のＥＣ_５０は１０^－８Ｍ未満であった。

【1022】

活性化ＣＤ８ Ｔ細胞については、ＳＴＡＴ５リン酸化のＥＣ_５０は１０^－８Ｍ未満であった。

【1023】

実施例１８
安静時および活性化ヒトＴｒｅｇ細胞におけるＳＴＡＴ５リン酸化
実施例１７に記載の手順と同じ手順を使用して、ＳＴＡＴ５リン酸化を測定した。

【1024】

安静時Ｔｒｅｇ細胞については、ＳＴＡＴ５リン酸化のＥＣ_５０は１０^－８Ｍ未満であった。

【1025】

活性化Ｔｒｅｇ細胞については、ＳＴＡＴ５リン酸化のＥＣ_５０は１０^－８Ｍ未満であった。

【1026】

実施例１９
ＩＬ－２ＲαおよびＩＬ－２Ｒβの結合
ＴＦ－１親細胞およびＴＦ－１β細胞におけるＩＬ－２Ｒサブユニットの発現レベルを、ＲＴ－ｑＰＣＲ遺伝子発現プロファイリングを用いて決定した。結果を表６に提示する。

【1027】

ＴＦ－１親細胞およびＴＦ－１β細胞を、実施例１４のヘテロ二量体と共にインキュベートし、ＳＴＡＴ５活性化を濃度の関数として測定した。結果を表６に提示する。

【表24】

【1028】

ＴＦ－１親細胞については、ＳＴＡＴ５は活性化されなかった。

【1029】

活性化Ｔｒｅｇ細胞については、ＳＴＡＴ５リン酸化のＥＣ_５０は１０^－８Ｍ未満であった。

【1030】

これらの結果は、実施例１４のヘテロ二量体の活性がＩＬ－２Ｒβサブユニットの存在を必要とすることを実証する。また、別個の実験では、実施例１４のヘテロ二量体の活性は、ＩＬ－２およびＩＬ－１５抗体によって遮断されなかったことが判定された。

【1031】

実施例２０
競合的結合
競合的結合アッセイを行って、特定のＩＬ－２ＲβおよびＩＬ－２ＲγｃリガンドのＩＬ－２Ｒ結合部位を特徴付けた。

【1032】

ＩＬ－２Ｒβリガンドファミリー由来のペプチドを提示する代表的なファージクローンを、マイクロタイターウェルに固定化されたＩＬ－２Ｒβの細胞外ドメイン（ＥＣＤ）に結合させた。ファージ結合は、合成試験ペプチドの存在下および非存在下で行われ、ファージペプチドおよび試験ペプチドがＩＬ－２Ｒβ上の同じ部位への結合について競合したかどうかを判定した。合成試験ペプチドを選択して、ＩＬ－２Ｒβリガンドファミリーからのペプチド、ならびに陽性および陰性対照ペプチドを表した。評価されるＩＬ－２Ｒβリガンドファミリー配列および特異的なＩＬ－２Ｒβリガンドが、表７に提供される。

【表25】

【1033】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、１０μＭ未満のＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）および１００μＭ超のＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を有した。

【1034】

固定化ＩＬ－２Ｒβ ＥＣＤに対するファージ結合を、ファージコートタンパク質に対する抗体（抗ファージＡｂ）で染色し、抗ファージＡｂに対する標識二次抗体で染色し、マイクロタイタープレート光学リーダー中のＯＤを読み取ることによってスコア化することによって検出した。

【1035】

試験ペプチドの存在下および非存在下における各ファージ結合のＥＬＩＳＡシグナルを比較して、ＩＬ－２Ｒβサブユニットへの結合についてどの合成ペプチドと競合したか判定した。競合的結合（すなわち、交差阻害）を示したこれらのペプチド対は、ＩＬ－２受容体上の同じ機能部位で結合すると考えられた。結果を表８に提示する。

【表26】

【1036】

ＩＬ－２Ｒβリガンドは、ＩＬ－２とＩＬ－２Ｒβサブユニットの結合部位に競合的に結合しなかった。

【1037】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドの結合を評価するために同様の研究を行った。評価されるＩＬ－２Ｒγｃリガンドファミリー配列および特異的なＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、表９に提供される。

【表27】

【1038】

ＩＬ－２Ｒγｃリガンドは、１０μＭ未満のＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）および１００μＭ超のＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を有した。

【1039】

結果を表１０に提示する。

【表28】

【1040】

発明の態様
本発明は、以下の態様によってさらに定義される。

【1041】

態様１．ＩＬ－２Ｒβリガンドであって、ＩＬ－２ＲβリガンドがヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対して１００μＭ未満の結合親和性を示す、ＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1042】

態様２．ＩＬ－２Ｒβリガンドが５～３０アミノ酸を含む、態様１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1043】

態様３．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対して１ｐＭ～１００μＭの結合親和性を示す、態様１～２のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1044】

態様４．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対して０．１μＭ～５０μＭの結合親和性を示す、態様１～２のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1045】

態様５．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対して１００μＭ未満の結合親和性を示す、態様１～２のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1046】

態様６．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、哺乳類ＩＬ－２Ｒβサブユニットに対して１００μＭ未満の結合親和性を示す、態様１～５のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1047】

態様７．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、ヒトＩＬ－２ＲβサブユニットおよびヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットのそれぞれに対して１００μＭ未満の結合親和性を示す、態様１～６のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1048】

態様８．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、ヒトＩＬ－２Ｒα（ＣＤ２５）サブユニットに対して１００μＭ超の結合親和性を示す、態様１～７のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1049】

態様９．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、ヒトＩＬ－２Ｒαサブユニットに対するＩＬ－２Ｒβリガンドの結合親和性よりも少なくとも１０倍高い、ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する結合親和性を示す、態様１～８のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1050】

態様１０．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、式（１）のアミノ酸配列（配列番号１）、式（１ａ）のアミノ酸配列（配列番号２）、または式（１ｂ）のアミノ酸配列（配列番号３）を含み、
-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰－ （１）
-X²-C-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-C-X¹¹- （１ａ）
-X¹-X²-C-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-C-X¹¹-X¹²- （１ｂ）
式中、Ｘ^１が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^３が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^４が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＹから選択され、Ｘ^５が、Ａ、Ｇ、Ｉ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＷから選択され、Ｘ^６が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択され、Ｘ^７が、Ｆ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｑ、およびＶから選択され、Ｘ^８が、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｍ、Ｎ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^９が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＷから選択され、Ｘ^１０が、Ｄ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＹから選択され、Ｘ^１１が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１２が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｓ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１～９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1051】

態様１１．Ｘ^１が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択される、態様１０に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1052】

態様１２．Ｘ^２が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１～１１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1053】

態様１３．Ｘ^５がＡである、態様１～１２のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1054】

態様１４．Ｘ^６が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択される、態様１～１３のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1055】

態様１５．Ｘ^７が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択される、態様１～１４のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1056】

態様１６．Ｘ^８がＧである、態様１～１５のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1057】

態様１７．Ｘ^９が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択される、態様１～１６のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1058】

態様１８．Ｘ^１０が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、およびＹから選択される、態様１～１７のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1059】

態様１９．Ｘ^１１が、ＤおよびＥから選択される、態様１～１８のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1060】

態様２０．Ｘ^１２が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択される、態様１～１９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1061】

態様２１．Ｘ^１が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択され、Ｘ^２が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^３が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^４が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＹから選択され、Ｘ^５が、Ａであり、Ｘ^６が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され、Ｘ^７が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され、Ｘ^８が、Ｇであり、Ｘ^９が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され、Ｘ^１０が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、およびＹから選択され、Ｘ^１１が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^１２が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択される、態様１０に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1062】

態様２２．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、式（１）のアミノ酸配列（配列番号１）、式（１ａ）のアミノ酸配列（配列番号２）、または式（１ｂ）のアミノ酸配列（配列番号３）を含み、
-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰- （１）
-X²-C-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-C-X¹¹- （１ａ）
-X¹-X²-C-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-C-X¹¹-X¹²- （１ｂ）
式中、Ｘ^１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^５が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^７が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^８が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９が、極性中性または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１０が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１２が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様１～９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1063】

態様２３．Ｘ^１が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^５が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^６が、極性中性または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^８が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９が、極性中性または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１０が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１が、極性中性または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１２が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様２２に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1064】

態様２４．Ｘ^１が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^５が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^６が、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択され、Ｘ^７が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^８が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^９が、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択され、Ｘ^１０が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１１が、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択され、Ｘ^１２が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択される、態様２２に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1065】

態様２５．Ｘ^１が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^５が、Ａであり、Ｘ^６が、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択され、Ｘ^７が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^８が、Ｇであり、Ｘ^９が、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択され、Ｘ^１０が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１１が、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択され、Ｘ^１２が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択される、態様２２に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1066】

態様２６．Ｘ^１が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択される、態様２５に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1067】

態様２７．Ｘ^２が、ＤおよびＥから選択される、態様２５～２６のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1068】

態様２８．Ｘ^６が、Ｑ、Ｅ、およびＤから選択される、態様２５～２７のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1069】

態様２９．Ｘ^７が、Ｖ、Ｌ、およびＩから選択される、態様２５～２８のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1070】

態様３０．Ｘ^９が、Ｅ、Ｄ、およびＱから選択される、態様２５～２９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1071】

態様３１．Ｘ^１０が、Ｌ、Ｖ、Ｉ、およびＹから選択される、態様２５～３０のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1072】

態様３２．Ｘ^１１が、ＤおよびＥから選択される、態様２５～３１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1073】

態様３３．Ｘ^１２が、Ｌ、Ｉ、およびＦから選択される、態様２５～３２のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1074】

態様３４．Ｘ^１が、Ｌ、Ｉ、Ｆ、およびＶから選択され、Ｘ^２が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^６が、Ｑ、Ｅ、およびＤから選択され、Ｘ^７が、Ｖ、Ｌ、およびＩから選択され、Ｘ^９が、Ｅ、Ｄ、およびＱから選択され、Ｘ^１０が、Ｌ、Ｖ、Ｉ、およびＹから選択され、Ｘ^１１が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^１２が、Ｌ、Ｉ、およびＦから選択される、態様２５に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1075】

態様３５．Ｘ^１が、Ｆ、Ｉ、Ｍ、およびＹから選択され、Ｘ^２が、Ｅ、Ｄ、およびＲから選択され、Ｘ^３が、およびアミノ酸から選択され、Ｘ^４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^５が、Ａであり、Ｘ^６が、Ａ、Ｐ、およびＱから選択され、Ｘ^７が、ＩおよびＶから選択され、Ｘ^８が、Ｇであり、Ｘ^９が、ＥおよびＱから選択され、Ｘ^１０が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され、Ｘ^１１が、Ｅ、Ｄ、およびＱから選択され、Ｘ^１２が、ＩおよびＬから選択される、態様２５に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1076】

態様３６．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号４～配列番号１６３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様１～９のいずれか１項に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1077】

態様３７．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号４～配列番号１６３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇで終端する、態様３６に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1078】

態様３８．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号４～配列番号１６３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、およびトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）またはトレオニン（Ｔ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）およびグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、およびチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；ならびにイソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルフェニル（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはチロシン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様３６～３７のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1079】

態様３９．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、式（２）のアミノ酸配列（配列番号１６４）、式（２ａ）のアミノ酸配列（配列番号１６５）、または式（２ｂ）のアミノ酸配列（配列番号１６６）を含み、
-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-X¹⁸-X¹⁹-X²⁰-X²¹-X²²- （２）
-X¹⁴-C-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-X¹⁸-X¹⁹-X²⁰-X²¹-X²²-C-X²³- （２ａ）
-X¹³-X¹⁴-C-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-X¹⁸-X¹⁹-X²⁰-X²¹-X²²-C-X²³-X²⁴- （２ｂ）
式中、Ｘ^１３が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、およびＶから選択され、Ｘ^１４が、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＱから選択され、Ｘ^１５が、Ｄ、Ｇ、Ｌ、およびＮから選択され、Ｘ^１６が、Ｌ、Ｐ、Ｖ、およびＹから選択され、Ｘ^１７が、Ｆ、Ｇ、およびＭから選択され、Ｘ^１８が、Ａ、Ｄ、Ｎ、およびＱから選択され、Ｘ^１９が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｓ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０が、ＤおよびＷから選択され、Ｘ^２１が、ＰおよびＹから選択され、Ｘ^２２が、Ａ、Ｄ、Ｑ、およびＳから選択され、Ｘ^２３が、Ｉ、Ｌ、Ｑ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２４が、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｔ、Ｖ、およびＷから選択される、態様１～９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1080】

態様４０．Ｘ^１６がＶである、態様３９に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1081】

態様４１．Ｘ^１７がＧである、態様３９～４０のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1082】

態様４２．Ｘ^２０がＷである、態様３９～４１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1083】

態様４３．Ｘ^２１がＰである、態様３９～４２のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1084】

態様４４．Ｘ^１３が、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択され、Ｘ^１４が、ＩおよびＭから選択され、Ｘ^１５が、Ｄ、Ｌ、およびＮから選択され、Ｘ^１６が、Ｖであり、Ｘ^１７が、Ｇであり、Ｘ^１８が、ＤおよびＱから選択され、Ｘ^１９が、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０が、Ｗであり、Ｘ^２１が、Ｐであり、Ｘ^２２が、ＤおよびＳから選択され、Ｘ^２３が、ＬおよびＱから選択され、Ｘ^２４が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択される、態様３９に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1085】

態様４５．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１６７～配列番号１８２のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様１～９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1086】

態様４６．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１６７～配列番号１８２のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇで終端する、態様４５に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1087】

態様４７．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１６７～配列番号１８２のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、およびトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）またはトレオニン（Ｔ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）およびグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、およびチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；ならびにイソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルフェニル（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはチロシン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様４５～４６のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1088】

態様４８．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、式（２）のアミノ酸配列（配列番号１６４）、式（２ａ）のアミノ酸配列（配列番号１６５）、または式（２ｂ）のアミノ酸配列（配列番号１６６）を含み、
-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-X¹⁸-X¹⁹-X²⁰-X²¹-X²²- （２）
-X¹⁴-C-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-X¹⁸-X¹⁹-X²⁰-X²¹-X²²-C-X²³- （２ａ）
-X¹³-X¹⁴-C-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-X¹⁸-X¹⁹-X²⁰-X²¹-X²²-C-X²³-X²⁴- （２ｂ）
式中、Ｘ^１３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１４が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１６が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２７が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１８が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１９が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２０が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２１が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２４が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様１～９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1089】

態様４９．Ｘ^１３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１４が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１６が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１７が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１８が、極性中性または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１９が、大きな疎水性または中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２０が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２１が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２４が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様４８に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1090】

態様５０．Ｘ^１３がアミノ酸から選択され、Ｘ^１４が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１５が、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１６が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１７が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^１８が、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択され、Ｘ^１９が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^２１が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^２２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２４が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択される、態様４８に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1091】

態様５１．Ｘ^１４が、ＩおよびＭから選択される、態様５０に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1092】

態様５２．Ｘ^１６がＶである、態様５０～５１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1093】

態様５３．Ｘ^１７がＧである、態様５０～５２のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1094】

態様５４．Ｘ^１８がＤおよびＱから選択される、態様５０～５３のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1095】

態様５５．Ｘ^２０がＷである、態様５０～５４のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1096】

態様５６．Ｘ^２１がＰである、態様５０～５５のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1097】

態様５７．Ｘ^２３が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択される、態様５０～５６のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1098】

態様５８．Ｘ^１３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１４が、ＩおよびＭから選択され、Ｘ^１５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１６が、Ｖであり、Ｘ^１７が、Ｇであり、Ｘ^１８が、ＤおよびＱから選択され、Ｘ^１９が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０が、Ｗであり、Ｘ^２１が、Ｐであり、Ｘ^２２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２４が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択される、態様５０に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1099】

態様５９．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、式（３）のアミノ酸配列（配列番号１８３）、または式（３ａ）のアミノ酸配列（配列番号１８４）を含み、
-X²⁶-X²⁷-X²⁸-X²⁹-X³⁰-X³¹-X³²-X³³-X³⁴-X³⁵- （３）
-X²⁵-C-X²⁶-X²⁷-X²⁸-X²⁹-X³⁰-X³¹-X³²-X³³-X³⁴-X³⁵-C-X³⁶- （３ａ）
式中、Ｘ^２５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２７が、ＩおよびＶから選択され、Ｘ^２８が、Ｇから選択され、Ｘ^２９が、Ｄ、Ｅ、およびＮから選択され、Ｘ^３０が、Ｆ、Ｌ、およびＹから選択され、Ｘ^３１が、Ｆ、Ｉ、およびＶから選択され、Ｘ^３２が、ＤおよびＱから選択され、Ｘ^３３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３６が、アミノ酸から選択される、態様１～９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1100】

態様６０．Ｘ^２５が、Ｌ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^２６が、ＨおよびＱから選択され、Ｘ^２７が、ＩおよびＶから選択され、Ｘ^２８が、Ｇであり、Ｘ^２９が、Ｄ、Ｅ、およびＮから選択され、Ｘ^３０が、Ｆ、Ｌ、およびＹから選択され、Ｘ^３１が、Ｆ、Ｉ、およびＶから選択され、Ｘ^３２が、ＤおよびＱから選択され、Ｘ^３３が、Ｄ、Ｌ、およびＷから選択され、Ｘ^３４が、Ｇ、Ｌ、およびＴから選択され、Ｘ^３５が、Ｄ、Ｉ、およびＳから選択され、Ｘ^３６が、ＡおよびＭから選択される、態様５９に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1101】

態様６１．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、式（３）のアミノ酸配列（配列番号１８３）、または式（３ａ）のアミノ酸配列（配列番号１８４）を含み、
-X²⁶-X²⁷-X²⁸-X²⁹-X³⁰-X³¹-X³²-X³³-X³⁴-X³⁵- （３）
-X²⁵-C-X²⁶-X²⁷-X²⁸-X²⁹-X³⁰-X³¹-X³²-X³³-X³⁴-X³⁵-C-X³⁶- （３ａ）
式中、Ｘ^２５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２７が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２８が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２９が、酸性側鎖または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^３０が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３２が、極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^３３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３６が、アミノ酸から選択される、態様１～９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1102】

態様６２．Ｘ^２５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２７が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２８が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２９が、酸性側鎖または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^３０が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^３１が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^３２が、極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^３３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３６が、アミノ酸から選択される、態様６１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1103】

態様６３．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、式（３）のアミノ酸配列（配列番号１８３）、または式（３ａ）のアミノ酸配列（配列番号１８４）を含み、
-X²⁶-X²⁷-X²⁸-X²⁹-X³⁰-X³¹-X³²-X³³-X³⁴-X³⁵- （３）
-X²⁵-C-X²⁶-X²⁷-X²⁸-X²⁹-X³⁰-X³¹-X³²-X³³-X³⁴-X³⁵-C-X³⁶- （３ａ）
式中、Ｘ^２５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２７が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^２８が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^２９が、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^３０が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^３１が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^３２が、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^３３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３６が、アミノ酸から選択される、態様１～９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1104】

態様６４．Ｘ^２７が、ＶおよびＩから選択される、態様６３に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1105】

態様６５．Ｘ^２８がＧである、態様６３～６４のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1106】

態様６７．Ｘ^２９が、ＤおよびＥから選択される、態様６３～６５のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1107】

態様６８．Ｘ^３０が、Ｖ、Ｌ、Ｆ、およびＹから選択される、態様６３～６６のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1108】

態様６９．Ｘ^３１が、Ｉ、Ｖ、およびＦから選択される、態様６３～６７のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1109】

態様６９ａ．Ｘ^３２が、ＱおよびＤから選択される、態様６３～６８のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1110】

態様７０．Ｘ^２５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２７が、ＶおよびＩから選択され、Ｘ^２８が、Ｇから選択され、Ｘ^２９が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^３０が、Ｖ、Ｌ、Ｆ、およびＹから選択され、Ｘ^３１が、Ｉ、Ｖ、およびＦから選択され、Ｘ^３２が、ＱおよびＤから選択され、Ｘ^３３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３６が、アミノ酸から選択される、態様６３に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1111】

態様７１．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１８５～配列番号１９３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様１～９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1112】

態様７２．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１８５～配列番号１９３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇで終端する、態様７１に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1113】

態様７３．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１８５～配列番号１９３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、およびトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）またはトレオニン（Ｔ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）およびグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、およびチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；ならびにイソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルフェニル（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはチロシン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様７１～７２のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1114】

態様７４．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、ヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対して１００μＭ未満の結合親和性を示す、ＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1115】

態様７５．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが５～３０アミノ酸を含む、態様７４に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1116】

態様７６．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、１ｐＭ～１００μＭの範囲のヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性を示す、態様７４～７５のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1117】

態様７７．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、０．１μＭ～５０μＭの範囲のヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性を示す、態様７４～７５のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1118】

態様７８．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、ヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対して１００μＭ未満の結合親和性を示す、態様７４～７５のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1119】

態様７９．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、ヒトＩＬ－２ＲβサブユニットおよびヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットのそれぞれに対して１００μＭ未満の結合親和性を示す、態様７４～７８のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1120】

態様８０．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、ヒトＩＬ－２Ｒα（ＣＤ２５）サブユニットに対して結合親和性を示す、態様７４～７９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1121】

態様８１．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、ヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対するＩＬ－２ＲγｃリガンドのヒトＩＬ－２Ｒαサブユニットに対する結合親和性の少なくとも１０倍である、態様７４～８０のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1122】

態様８２．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、式（４）のアミノ酸配列（配列番号１９４）、または式（４ａ）のアミノ酸配列（配列番号１９５）を含み、
-X⁵³-X⁵⁴-X⁵⁵-X⁵⁶-X⁵⁷-X⁵⁸-X⁵⁹-X⁶⁰- （４）
-X⁵¹-X⁵²-C-X⁵³-X⁵⁴-X⁵⁵-X⁵⁶-X⁵⁷-X⁵⁸-X⁵⁹-X⁶⁰-C-X⁶¹-X⁶²- （４ａ）
式中、Ｘ^５１が、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、およびＶから選択され、Ｘ^５２が、Ａ、Ｅ、Ｉ、Ｌ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＷから選択され、Ｘ^５３が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^５４が、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、およびＳから選択され、Ｘ^５５が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^５６が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、およびＹから選択され、Ｘ^５７が、Ｅ、Ｇ、およびＮから選択され、Ｘ^５８が、Ｉ、Ｐ、Ｔ、およびＶから選択され、Ｘ^５９が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択され、Ｘ^６０が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され、Ｘ^６１が、Ｆ、Ｔ、およびＷから選択され、Ｘ^６２が、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｓ、およびＷから選択される、態様７４～８１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1123】

態様８３．Ｘ^５１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択される、態様８２に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1124】

態様８４．Ｘ^５２が、ＳおよびＴから選択される、態様８２～８３のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1125】

態様８５．Ｘ^５３が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択される、態様８２～８４のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1126】

態様８６．Ｘ^５４が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択される、態様８２～８５のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1127】

態様８７．Ｘ^５５が、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択される、態様８２～８６のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1128】

態様８８．Ｘ^５６が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択される、態様８２～８７のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1129】

態様８９．Ｘ^５７が、Ｇである、態様８２～８８のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1130】

態様９０．Ｘ^５８が、ＩおよびＶから選択される、態様８２～８９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1131】

態様９１．Ｘ^５９が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択される、態様８２～９０のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1132】

態様９２．Ｘ^６０が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択される、態様８２～９１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1133】

態様９３．Ｘ^６１が、Ｗである、態様８２～９２のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1134】

態様９４．Ｘ^６２が、ＮおよびＱから選択される、態様８２～９３のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1135】

態様９５．Ｘ^５１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され、Ｘ^５２が、ＳおよびＴから選択され、Ｘ^５３が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択され、Ｘ^５４が、ＤおよびＮから選択され、Ｘ^５５が、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^５６が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択され、Ｘ^５７が、Ｇから選択され、Ｘ^５８が、ＩおよびＶから選択され、Ｘ^５９が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択され、Ｘ^６０が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され、Ｘ^６１が、Ｗであり、Ｘ^６２が、ＮおよびＱから選択される、態様８２に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1136】

態様９６．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号１９６～配列番号２１０のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様７４～８１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1137】

態様９７．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号１９６～配列番号２１０のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇで終端する、態様９６に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1138】

態様９８．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１９６～配列番号２１０のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、およびトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）またはトレオニン（Ｔ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）およびグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、およびチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；ならびにイソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルフェニル（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはチロシン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様９６～９７のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1139】

態様９９．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、式（４）のアミノ酸配列（配列番号１９４）、または式（４ａ）のアミノ酸配列（配列番号１９５）を含み、
-X⁵³-X⁵⁴-X⁵⁵-X⁵⁶-X⁵⁷-X⁵⁸-X⁵⁹-X⁶⁰- （４）
-X⁵¹-X⁵²-C-X⁵³-X⁵⁴-X⁵⁵-X⁵⁶-X⁵⁷-X⁵⁸-X⁵⁹-X⁶⁰-C-X⁶¹-X⁶²- （４ａ）
式中、Ｘ^５１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^５２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^５３が、極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５４が、極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^５６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^５７が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５８が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５９が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^６０が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^６１が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^６２が、アミノ酸から選択される、態様７４～８１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1140】

態様１００．Ｘ^５１が、大きな疎水性側鎖および塩基性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５２が、ヒドロキシル含有側鎖および大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５３が、極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５４が、極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５５が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５６が、極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５７が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５８が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５９が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^６０が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^６１が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^６２が、極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様９９に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1141】

態様１０１．Ｘ^５１が、Ｒ、Ｋ、Ｈ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^５２が、Ｓ、Ｔ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^５３が、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^５４が、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^５５が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^５６が、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^５７が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^５８が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^５９が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^６０が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^６１が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^６２が、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、およびＹから選択される、態様９９に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1142】

態様１０２．Ｘ^５１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択される、態様１０１に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1143】

態様１０３．Ｘ^５２が、ＳおよびＴから選択される、態様１０１～１０２のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1144】

態様１０４．Ｘ^５３が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択される、態様１０１～１０３のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1145】

態様１０５．Ｘ^５４が、Ｄ、Ｅ、およびＮから選択される、態様１０１～１０４のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1146】

態様１０６．Ｘ^５５が、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択される、態様１０１～１０５のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1147】

態様１０７．Ｘ^５６が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択される、態様１０１～１０６のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1148】

態様１０８．Ｘ^５７が、Ｇである、態様１０１～１０７のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1149】

態様１０９．Ｘ^５８が、ＩおよびＶから選択される、態様１０１～１０８のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1150】

態様１１０．Ｘ^５９が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択される、態様１０１～１０９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1151】

態様１１１．Ｘ^６０が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択される、態様１０１～１１０のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1152】

態様１１２．Ｘ^６１が、Ｗである、態様１０１～１１１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1153】

態様１１３．Ｘ^６２が、ＮおよびＱから選択される、態様１０１～１１２のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1154】

態様１１４．Ｘ^５１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され、Ｘ^５２が、ＳおよびＴから選択され、Ｘ^５３が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され、Ｘ^５４が、Ｄ、Ｅ、およびＮから選択され、Ｘ^５５が、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^５６が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択され、Ｘ^５７が、Ｇから選択され、Ｘ^５８が、ＩおよびＶから選択され、Ｘ^５９が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択され、Ｘ^６０が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され、Ｘ^６１が、Ｗであり、Ｘ^６２が、ＮおよびＱから選択される、態様１０１に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1155】

態様１１５．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、式（５）（配列番号２１１）または式（５ａ）（配列番号２１２）のアミノ酸配列を含み、
-X⁷³-X⁷⁴-X⁷⁵-X⁷⁶-X⁷⁷-X⁷⁸-X⁷⁹-X⁸⁰- （５）
-X⁷¹-X⁷²-C-X⁷³-X⁷⁴-X⁷⁵-X⁷⁶-X⁷⁷-X⁷⁸-X⁷⁹-X⁸⁰-C-X⁸¹-X⁸²- （５ａ）
式中、Ｘ^７１が、Ｉ、Ｌ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、およびＶから選択され、Ｘ^７２が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｍ、Ｒ、Ｔ、およびＶから選択され、Ｘ^７３が、Ｅ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^７４が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択され、Ｘ^７５が、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^７６が、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、およびＳから選択され、Ｘ^７７が、Ｇから選択され、Ｘ^７８が、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択され、Ｘ^７９が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、Ｑ、およびＲから選択され、Ｘ^８０が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され、Ｘ^８１が、Ｉ、Ｌ、Ｒ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^８２が、Ａ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｓ、およびＷから選択される、態様７４～８１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1156】

態様１１６．Ｘ^７１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択される、態様１１５に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1157】

態様１１７．Ｘ^７２が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択される、態様１１５～１１６のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1158】

態様１１８．Ｘ^７３が、Ｅ、Ｑ、およびＮから選択される、態様１１５～１１７のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1159】

態様１１９．Ｘ^７４がＤおよびＥから選択される、態様１１５～１１８のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1160】

態様１２０．Ｘ^７５が、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１１５～１１９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1161】

態様１２１．Ｘ^７６が、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｎ、およびＱから選択される、態様１１５～１２０のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1162】

態様１２２．Ｘ^７７が、Ｇである、態様１１５～１２１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1163】

態様１２３．Ｘ^７８が、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択される、態様１１５～１２２のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1164】

態様１２４．Ｘ^７９が、Ｄ、Ｅ、Ｑ、およびＲから選択される、態様１１５～１２３のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1165】

態様１２５．Ｘ^８０が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択される、態様１１５～１２４のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1166】

態様１２６．Ｘ^８１が、Ｗである、態様１１５～１２５のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1167】

態様１２７．Ｘ^８２が、ＮおよびＱから選択される、態様１１５～１２６のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1168】

態様１２８．Ｘ^７１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され、Ｘ^７２が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択され、Ｘ^７３が、Ｅ、Ｑ、およびＮから選択され、Ｘ^７４が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^７５が、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^７６が、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｎ、およびＱから選択され、Ｘ^７７が、Ｇであり、Ｘ^７８が、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択され、Ｘ^７９が、Ｄ、Ｅ、Ｑ、およびＲから選択され、Ｘ^８０が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され、Ｘ^８１が、Ｗであり、Ｘ^８２が、ＮおよびＱから選択される、態様１１５に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1169】

態様１２９．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、式（５）（配列番号２１１）または式（５ａ）（配列番号２１２）のアミノ酸配列を含み、
-X⁷³-X⁷⁴-X⁷⁵-X⁷⁶-X⁷⁷-X⁷⁸-X⁷⁹-X⁸⁰- （５）
-X⁷¹-X⁷²-C-X⁷³-X⁷⁴-X⁷⁵-X⁷⁶-X⁷⁷-X⁷⁸-X⁷⁹-X⁸⁰-C-X⁸¹-X⁸²- （５ａ）
式中、Ｘ^６１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^６２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^６３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^６４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^６５が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^６６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^６７が、小さな疎水性側鎖から選択され、Ｘ^６８が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^６９が、塩基性側鎖、酸性側鎖、または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７０が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７１が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７２が、アミノ酸から選択される、態様７４～８１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1170】

態様１３０．Ｘ^７１が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７２が、酸性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７３が、酸性側鎖、ヒドロキシル含有側鎖、または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７４が、酸性側鎖、ヒドロキシル含有側鎖、または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７５が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７６が、酸性側鎖、ヒドロキシル含有側鎖、または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７７が、小さな疎水性側鎖から選択され、Ｘ^７８が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７９が、塩基性側鎖、酸性側鎖、または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^８０が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^８１が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^８２が、極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様１２９に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1171】

態様１３１．Ｘ^７１が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^７２が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^７３が、Ｄ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^７４が、Ｄ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^７５が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^７６が、Ｄ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^７７が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^７８が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^７９が、Ｒ、Ｋ、Ｈ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^８０が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^８１が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^８２が、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択される、態様１２９に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1172】

態様１３２．Ｘ^７１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択される、態様１３１に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1173】

態様１３３．Ｘ^７２が、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択される、態様１３１～１３２のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1174】

態様１３４．Ｘ^７３が、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択される、態様１３１～１３３のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1175】

態様１３５．Ｘ^７４がＤおよびＥから選択される、態様１３１～１３４のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1176】

態様１３６．Ｘ^７５が、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１３１～１３５のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1177】

態様１３７．Ｘ^７６が、Ｄ、Ｅ、およびＮから選択される、態様１３１～１３６のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1178】

態様１３８．Ｘ^７７がＧから選択される、態様１３１～１３７のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1179】

態様１３９．Ｘ^７８が、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択される、態様１３１～１３８のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1180】

態様１４０．Ｘ^７９が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、Ｑ、およびＲから選択される、態様１３１～１３９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1181】

態様１４１．Ｘ^８０が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択される、態様１３１～１４０のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1182】

態様１４２．Ｘ^８１が、Ｗである、態様１３１～１４１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1183】

態様１４３．Ｘ^８２が、ＮおよびＱから選択される、態様１３１～１４２のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1184】

態様１４４．Ｘ^７１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され、Ｘ^７２が、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択され、Ｘ^７３が、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択され、Ｘ^７４が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^７５が、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^７６が、Ｄ、Ｅ、およびＮから選択され、Ｘ^７７が、Ｇから選択され、Ｘ^７８が、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択され、Ｘ^７９が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、Ｑ、およびＲから選択され、Ｘ^８０が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され、Ｘ^８１が、Ｗであり、Ｘ^８２が、ＮおよびＱから選択される、態様１３１に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1185】

態様１４５．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２１３～配列番号２３３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様７４～８１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1186】

態様１４６．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２１３～配列番号２３３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇで終端する、態様１４５に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1187】

態様１４７．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号２１３～配列番号２３３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、およびトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）またはトレオニン（Ｔ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）およびグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、およびチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；ならびにイソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルフェニル（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはチロシン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様１４５～１４６のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1188】

態様１４８．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、式（６）（配列番号２３４）または式（６ａ）（配列番号２３５）のアミノ酸配列を含み、
-X⁹³-X⁹⁴-X⁹⁵-X⁹⁶-X⁹⁷-X⁹⁸-X⁹⁹-X¹⁰⁰-X¹⁰¹- （６）
-X⁹¹-X⁹²-X⁹³-X⁹⁴-X⁹⁵-X⁹⁶-X⁹⁷-X⁹⁸-X⁹-X¹⁰⁰-X¹⁰¹-X¹⁰²-X¹⁰³- （６ａ）
式中、Ｘ^９１が、Ｃ、Ｄ、Ｅ、およびＬから選択され、Ｘ^９２が、Ｃ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、およびＷから選択され、Ｘ^９３が、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｐ、およびＲから選択され、Ｘ^９４が、Ａ、Ｄ、Ｌ、Ｑ、Ｓ、およびＷから選択され、Ｘ^９５が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｌ、およびＶから選択され、Ｘ^９６が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｋ、Ｑ、およびＳから選択され、Ｘ^９７が、Ｅ、Ｌ、Ｍ、およびＷから選択され、Ｘ^９８が、Ｇ、Ｉ、Ｌ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^９９が、Ｅ、Ｉ、Ｒ、Ｔ、およびＶから選択され、Ｘ^１００が、Ｗであり、Ｘ^１０１が、Ｃ、Ａ、Ｉ、Ｌ、Ｐ、およびＶから選択され、Ｘ^１０２が、Ｃ、Ｄ、Ｇ、Ｈから選択され、Ｘ^１０３が、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｓ、およびＴから選択される、態様７４～８１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1189】

態様１４９．Ｘ^９１が、ＤおよびＥから選択される、態様１４８のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1190】

態様１５０．Ｘ^９２が、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、およびＷから選択される、態様１４８～１４９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1191】

態様１５１．Ｘ^９３がＤおよびＦから選択される、態様１４８～１５０のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1192】

態様１５２．Ｘ^９４が、Ｓである、態様１４８～１５１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1193】

態様１５３．Ｘ^９５がＤおよびＥから選択される、態様１４８～１５２のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1194】

態様１５４．Ｘ^９６がＤおよびＥから選択される、態様１４８～１５３のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1195】

態様１５５．Ｘ^９７が、Ｌ、Ｍ、およびＷから選択される、態様１４８～１５４のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1196】

態様１５６．Ｘ^９８が、Ｇである、態様１４８～１５５のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1197】

態様１５７．Ｘ^９９がＥである、態様１４８～１５６のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1198】

態様１５８．Ｘ^１００が、Ｗである、態様１４８～１５７のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1199】

態様１５９．Ｘ^１０１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択される、態様１４８～１５８のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1200】

態様１６０．Ｘ^１０２がＤおよびＧから選択される、態様１４８～１５９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1201】

態様１６１．Ｘ^１０３が、ＳおよびＴから選択される、態様１４８～１６０のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1202】

態様１６２．Ｘ^９１が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^９２が、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、およびＷから選択され、Ｘ^９３が、ＤおよびＦから選択され、Ｘ^９４が、Ｓであり、Ｘ^９５が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^９６が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^９７が、Ｌ、Ｍ、およびＷから選択され、Ｘ^９８が、Ｇであり、Ｘ^９９が、Ｅであり、Ｘ^１００が、Ｗであり、Ｘ^１０１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され、Ｘ^１０２が、ＤおよびＧから選択され、Ｘ^１０３が、ＳおよびＴから選択される、態様１４８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1203】

態様１６３．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２３６～配列番号２４５のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様７４～８１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1204】

態様１６４．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２３６～配列番号２４５のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇで終端する、態様１６３に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1205】

態様１６５．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号２３６～配列番号２４５のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、およびトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）またはトレオニン（Ｔ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）およびグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、およびチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；ならびにイソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルフェニル（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはチロシン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様１６３～１６４のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1206】

態様１６６．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、式（６）（配列番号２３４）または式（６ａ）（配列番号２３５）のアミノ酸配列を含み、
-X⁹³-X⁹⁴-X⁹⁵-X⁹⁶-X⁹⁷-X⁹⁸-X⁹⁹-X¹⁰⁰-X¹⁰¹- （６）
-X⁹¹-X⁹²-X⁹³-X⁹⁴-X⁹⁵-X⁹⁶-X⁹⁷-X⁹⁸-X⁹-X¹⁰⁰-X¹⁰¹-X¹⁰²-X¹⁰³- （６ａ）
式中、Ｘ^９１が、酸性側鎖を含むアミノ酸またはシステインから選択され、Ｘ^９２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^９３が、酸性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^９５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^９６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^９７が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９８が、小さな疎水性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９９が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１００が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１０１が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１０２が、小さな疎水性側鎖または酸性側鎖またはシステインを含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１０３が、酸性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖またはシステインを含むアミノ酸から選択される、態様７４～８１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1207】

態様１６７．Ｘ^９１が、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^９３が、酸性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９４が、酸性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９５が、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^９７が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９８が、小さな疎水性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９９が、酸性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１００が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１０１が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１０２が、小さな疎水性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１０３が、酸性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様１６６に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1208】

態様１６８．Ｘ^９１が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^９２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^９３が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^９４が、Ｄ、Ｅ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^９５が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^９６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^９７が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^９８が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^９９が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１００が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１０１が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１０２が、Ｄ、Ｅ、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^１０３が、Ｄ、Ｅ、Ｓ、およびＴから選択される、態様１６６に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1209】

態様１６９．Ｘ^９１が、ＤおよびＥから選択される、態様１６８のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1210】

態様１７０．Ｘ^９２がアミノ酸から選択される、態様１６８～１６９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1211】

態様１７１．Ｘ^９３がＤおよびＦから選択される、態様１６８～１７０のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1212】

態様１７２．Ｘ^９４が、Ｓである、態様１６８～１７１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1213】

態様１７３．Ｘ^９５がＤおよびＥから選択される、態様１６８～１７２のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1214】

態様１７４．Ｘ^９６がアミノ酸から選択される、態様１６８～１７３のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1215】

態様１７５．Ｘ^９７が、Ｌ、Ｍ、およびＷから選択される、態様１６８～１７４のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1216】

態様１７６．Ｘ^９８が、Ｇである、態様１６８～１７５のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1217】

態様１７７．Ｘ^９９がＥである、態様１６８～１７６のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1218】

態様１７８．Ｘ^１００が、Ｗである、態様１６８～１７７のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1219】

態様１７９．Ｘ^１０１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択される、態様１６８～１７８のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1220】

態様１８０．Ｘ^１０２がＤおよびＧから選択される、態様１６８～１７９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1221】

態様１８１．Ｘ^１０３が、ＳおよびＴから選択される、態様１６８～１８０のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1222】

態様１８２．Ｘ^９１が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^９２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^９３が、ＤおよびＦから選択され、Ｘ^９４が、Ｓであり、Ｘ^９５が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^９６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^９７が、Ｌ、Ｍ、およびＷから選択され、Ｘ^９８が、Ｇであり、Ｘ^９９が、Ｅであり、Ｘ^１００が、Ｗであり、Ｘ^１０１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され、Ｘ^１０２が、ＤおよびＧから選択され、Ｘ^１０３が、ＳおよびＴから選択される、態様１６８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1223】

態様１８３．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、式（７）（配列番号２４６）または式（７ａ）（配列番号２４７）のアミノ酸配列を含み、
-X¹¹⁴-X¹¹⁵-C-X¹¹⁶-X¹¹⁷-X¹¹⁸- （７）
-X¹¹¹-X¹¹²-X¹¹³-X¹¹⁴-X¹¹⁵-C-X¹¹⁶-X¹¹⁷-X¹⁰⁸-X¹¹⁹-X¹²⁰-X¹²¹- （７ａ）
式中、Ｘ^１１１が、Ｄ、Ｇ、Ｉ、およびＱから選択され、Ｘ^１１２が、Ｄ、Ｉ、およびＬから選択され、Ｘ^１１３が、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、およびＹから選択され、Ｘ^１１４が、Ｄ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^１１５が、Ｅ、Ｌ、Ｐ、およびＱから選択され、Ｘ^１１６が、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^１１７が、Ｆ、Ｓ、およびＷから選択され、Ｘ^１１８が、Ｆ、Ｎ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１１９が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、およびＲから選択され、Ｘ^１２０が、Ａ、Ｅ、Ｌ、およびＳから選択され、Ｘ^１２１が、Ｋ、Ｎ、Ｑ、およびＶから選択される、態様７４～８１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1224】

態様１８４．Ｘ^１１１が、ＤおよびＱから選択される、態様１８３に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1225】

態様１８５．Ｘ^１１２が、ＩおよびＬから選択される、態様１８３～１８４のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1226】

態様１８６．Ｘ^１１３が、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、およびＹから選択される、態様１８３～１８５のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1227】

態様１８７．Ｘ^１１４がＬである、態様１８３～１８６のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1228】

態様１８８．Ｘ^１５が、ＥおよびＱから選択される、態様１８３～１８７のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1229】

態様１８９．Ｘ^１１６がＤおよびＥから選択される、態様１８３～１８８のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1230】

態様１９０．Ｘ^１１７が、ＦおよびＷから選択される、態様１８３～１８９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1231】

態様１９１．Ｘ^１１８が、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１８３～１９０のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1232】

態様１９２．Ｘ^１１９が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択される、態様１８３～１９１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1233】

態様１９３．Ｘ^１２０が、Ｓである、態様１８３～１９２のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1234】

態様１９４．Ｘ^１２１が、ＮおよびＱから選択される、態様１８３～１９３のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1235】

態様１９５．Ｘ^１１１が、ＤおよびＱから選択され、Ｘ^１１２が、ＩおよびＬから選択され、Ｘ^１１３が、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、およびＹから選択され、Ｘ^１１４が、Ｌであり、Ｘ^１１５が、ＥおよびＱから選択され、Ｘ^１１６が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^１１７が、ＦおよびＷから選択され、Ｘ^１１８が、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１１９が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され、Ｘ^１２０が、Ｓであり、Ｘ^１２１が、ＮおよびＱから選択される、態様１８３に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1236】

態様１９６．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２４８～配列番号２５４のうちののいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様７４～８１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1237】

態様１９７．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２４８～配列番号２５４のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇで終端する、態様１９６に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1238】

態様１９８．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号２４８～配列番号２５４のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、およびトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）またはトレオニン（Ｔ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）およびグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、およびチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；ならびにイソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルフェニル（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはチロシン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様１９６～１９７のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1239】

態様１９９．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、式（７）（配列番号２４６）または式（７ａ）（配列番号２４７）のアミノ酸配列を含み、
-X¹¹⁴-X¹¹⁵-C-X¹¹⁶-X¹¹⁷-X¹¹⁸- （７）
-X¹¹¹-X¹¹²-X¹¹³-X¹¹⁴-X¹¹⁵-C-X¹¹⁶-X¹¹⁷-X¹⁰⁸-X¹¹⁹-X¹²⁰-X¹²¹- （７ａ）
式中、Ｘ^１１１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１１２が、大きな疎水性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１１４が、酸性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１１６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１１７が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１８が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１９が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１２０が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１２１が、アミノ酸から選択される、態様７４～８１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1240】

態様２００．Ｘ^１１１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１１２が、大きな疎水性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１１４が、酸性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１５が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１６が、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１７が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１８が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１９が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１２０が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１２１が、極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様１９９に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1241】

態様２０１．Ｘ^１１１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１１２が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１１３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１１４が、Ｄ、Ｅ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^１１５が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１１６が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^１１７が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１１８が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１１９が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１２０が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１２１が、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択される、態様１９９に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1242】

態様２０２．Ｘ^１１１がアミノ酸から選択される、態様２０１に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1243】

態様２０３．Ｘ^１１２が、ＩおよびＬから選択される、態様２０１～２０２のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1244】

態様２０４．Ｘ^１１３がアミノ酸から選択される、態様２０１～２０３のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1245】

態様２０５．Ｘ^１１４が、Ｄ、Ｅ、およびＳから選択される、態様２０１～２０４のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1246】

態様２０６．Ｘ^１１５がＬである、態様２０１～２０５のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1247】

態様２０７．Ｘ^１１６がＤおよびＥから選択される、態様２０１～２０６のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1248】

態様２０８．Ｘ^１１７が、ＦおよびＷから選択される、態様２０１～２０７のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1249】

態様２０９．Ｘ^１１８が、Ｆ、ＷおよびＹから選択される、態様２０１～２０８のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1250】

態様２１０．Ｘ^１１９が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択される、態様２０１～２０９のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1251】

態様２１１．Ｘ^１２０がアミノ酸から選択される、態様２０１～２１０のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1252】

態様２１２．Ｘ^１２１が、ＱおよびＮから選択される、態様２０１～２１１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1253】

態様２１３．Ｘ^１１１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１１２が、ＩおよびＬから選択され、Ｘ^１１３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１１４が、Ｄ、Ｅ、およびＳから選択され、Ｘ^１１５が、Ｌから選択され、Ｘ^１１６が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^１１７が、ＦおよびＷから選択され、Ｘ^１１８が、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１１９が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され、Ｘ^１２０が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１２１が、ＱおよびＮから選択される、態様２０１に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1254】

態様２１４．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２５５～配列番号２６７のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様７４～８１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1255】

態様２１５．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２５５～配列番号２６７のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇで終端する、態様２１４に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1256】

態様２１６．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号２５５～配列番号２６７のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、およびトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）またはトレオニン（Ｔ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）およびグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、およびチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；ならびにイソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルフェニル（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはチロシン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様２１４～２１５のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1257】

態様２１７．配列番号４００～配列番号５７７を有するリガンドから選択されるアミノ酸配列を含むｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1258】

態様２１８．ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドが、ｐＨ６．０と比較して、ｐＨ７．５におけるＩＬ－２Ｒβ受容体への結合において１５％超の減少を示す、態様２１７に記載のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンド

【1259】

態様２１９．リガンドが、配列番号４００、４０２～４０５、４０７、４０９、４１０、４１１、４１３、４１５、４１６、４１８、４１９、４２０、４２１、４２３、４２５～４３２、４３６、４３８～４４０、４４２～４４６、４４８、４５０、４５２、４５３～４５６、４５９～４６１、４６３～４６８、４７０、４７１、４７３～４７７、４７９、４８１～４８６、４８９、４９１、４９３～４９６、４９８～５０７、５１０～５１９、５２１～５２４、５２６～５３１、５３４～５３７、５４３、５４５～５４８、５５０、５５１、５５８～５６４、５６６、５６８～５７３、および５７５を有するリガンドから選択されるアミノ酸配列を含み、ｐＨ選択的結合が、実施例９～１２に記載されるように決定される、態様５１８に記載のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1260】

態様２２０．ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドが、ｐＨ６．０と比較して、ｐＨ７．５におけるＩＬ－２Ｒβ受容体への結合において５０％超の減少を示す、態様２１７に記載のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンド

【1261】

態様２２１．リガンドが、配列番号４００、４０４～４０５、４０７、４０９、４１０、４１３、４１５、４２０、４２６、４３１、４３２、４３８～４４０、４４２、４４４～４４６、４５０、４５２、４５３、４５５、４５９、４６４～４６７、４７３～４７５、４７９、４８０、４８２～４８４、４８６、４８９、４９３、４９６、４９８、５０２、５０４、５１０～５１４、５１６～５１９、５２１～５２３、５２７～５３０、５３７、５４３、５４５～５４７、５５０、５５８～５６４、５７１～５７３、および５７５を有するリガンドから選択されるアミノ酸配列を含み、ｐＨ選択的結合が、実施例９～１２に記載されるように決定される、態様５２０に記載のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1262】

態様２２２．ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号４００～配列番号５７７のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇで終端する、態様２１７～２２１のいずれか１つに記載のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンド

【1263】

態様２２３．ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号４００～配列番号５７７のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列であって、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、およびトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）またはトレオニン（Ｔ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）およびグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、およびチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；ならびにイソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルフェニル（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはチロシン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様２１７～２２２のいずれか１つに記載のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1264】

態様２２４．ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドが、５～３０アミノ酸を含む、態様２１７～２２３のいずれか１つに記載のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンド

【1265】

態様２２５．ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドが、ｐＨ６．０で１ｐＭ～１００μＭのヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットへの結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、態様２１７～２２４のいずれか１つに記載のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1266】

態様２２６．ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドが、ｐＨ６．０で０．１μＭ～５０μＭのヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットへの結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、態様２１７～２２４のいずれか１つに記載のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1267】

態様２２７．ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドが、ｐＨ６．０で１００μＭ未満のヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットへの結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、態様２１７～２２４のいずれか１つに記載のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1268】

態様２２８．ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドが、ｐＨ６．０で１００μＭ未満の哺乳動物ＩＬ－２Ｒβサブユニットへの結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、態様２１７～２２４のいずれか１つに記載のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1269】

態様２２９．ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドが、ヒトＩＬ－２ＲβサブユニットおよびヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットのそれぞれに対して１００μＭ未満の結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、態様２１７～２２８のいずれか１つに記載のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1270】

態様２３０．ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドが、１００μＭ超のヒトＩＬ－２Ｒα（ＣＤ２５）サブユニットへの結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、態様２１７～２２９のいずれか１つに記載のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1271】

態様２３１．ｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンドが、ヒトＩＬ－２Ｒαサブユニットに対するＩＬ－２Ｒβリガンドの結合親和性（ＩＣ_５０）よりも少なくとも１０倍高い、ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、態様２１７～２３０のいずれか１つに記載のｐＨ選択的ＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1272】

態様２３２．態様１～７３および２１７～２３１のいずれか１つのＩＬ－２Ｒβリガンド、態様７４～２１６のいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンド、または態様１～７３のいずれか１つのＩＬ－２Ｒβリガンド、ならびに態様７４～２１６のいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む、化合物。

【1273】

態様２３３．化合物が、ペプチド、コンジュゲート、融合タンパク質、および一本鎖ペプチドから選択される、態様２３２に記載の化合物。

【1274】

態様２３４．化合物がペプチドである、態様２３３に記載の化合物。

【1275】

態様２３５．ペプチドが、５００ダルトン～１５，０００ダルトンの範囲の分子量を有する、態様２３４に記載の化合物。

【1276】

態様２３６．ペプチドが５～５，０００個のアミノ酸を含む、態様２３４～２３５のいずれか１つに記載の化合物。

【1277】

態様２３７．化合物がコンジュゲートを含む、態様２３３に記載の化合物。

【1278】

態様２３８．コンジュゲートが、少なくとも１つのＩＬ－２Ｒβリガンドを含む、態様２３７に記載の化合物。

【1279】

態様２３９．コンジュゲートが、少なくとも２つのＩＬ－２Ｒβリガンドと、前記少なくとも２つのＩＬ－２Ｒβリガンドのそれぞれに結合した少なくとも１つのリンカーと、を含む、態様２３７に記載の化合物。

【1280】

態様２４０．コンジュゲートが、少なくとも１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む、態様２３７～２３９のいずれか１つの化合物。

【1281】

態様２４１．コンジュゲートが、少なくとも２つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドと、前記少なくとも２つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドのそれぞれに結合した少なくとも１つのリンカーと、を含む、態様２３７に記載の化合物。

【1282】

態様２４２．コンジュゲートが、少なくとも１つのＩＬ－２Ｒβリガンド、少なくとも１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンド、および少なくとも１つのＩＬ－２Ｒβリガンドおよび少なくとも１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドに結合した少なくとも１つのリンカーを含む、態様２３７に記載の化合物。

【1283】

態様２４３．コンジュゲートが、コンジュゲートの特性を修飾するように構成される少なくとも１つの部分、アミノ酸、またはポリペプチドを含む、態様２３７～２２８のいずれか１つに記載の化合物。

【1284】

態様２４４．特性が、水溶性、極性、親油性、薬物動態プロファイル、標的化、バイオアベイラビリティ、ｐＨ依存的結合、およびケージ（可逆的能力喪失）から選択される、態様２４３に記載の化合物。

【1285】

態様２４５．少なくとも１つの部分が、ｉｎ ｖｉｖｏで切断可能である、態様２４３～２４４のいずれか１つに記載の化合物。

【1286】

態様２４６．少なくとも１つの部分が、不可逆的に切断可能なプロ成分を含む、態様２４３～２４５のいずれか１つに記載の化合物。

【1287】

態様２４７．プロ成分は標的特異的環境において放出可能であるように構成される、態様２４６に記載の化合物。

【1288】

態様２４８．標的特異的環境が、酵素、ｐＨ、またはそれらの組み合わせを含む、態様２４７に記載の化合物。

【1289】

態様２４９．部分が、ポリマー、ペプチド、抗体、または前述のいずれかの組み合わせを含む、態様２４８に記載の化合物。

【1290】

態様２５０．薬物動態部分を含む、態様２４３に記載の化合物。

【1291】

態様２５１．薬物動態部分がポリエチレングリコールを含む、態様２５０に記載の化合物。

【1292】

態様２５２．腫瘍標的化部分を含む、態様２４３に記載の化合物。

【1293】

態様２５３．腫瘍標的化部分が、腫瘍特異的抗体、腫瘍特異的抗体断片、腫瘍特異的タンパク質、腫瘍特異的ペプチド、または前述のいずれかの組み合わせを含む、態様２５２に記載の化合物。

【1294】

態様２５４．ＩＬ－２Ｒβリガンド、ＩＬ－２Ｒγｃリガンド、またはそれらの組み合わせに共有結合したリンカーを含む、態様２３２に記載の化合物。

【1295】

態様２５５．リンカーが、５～５０アミノ酸を有するペプチドである、態様２５４に記載の化合物。

【1296】

態様２５６．リンカーがポリエチレングリコールを含む、態様２５４に記載の化合物。

【1297】

態様２５７．化合物がヘテロ二量体を含み、ヘテロ二量体が、ＩＬ－２Ｒβリガンド、ＩＬ－２Ｒγｃリガンド、およびリンカーを含み、ＩＬ－２ＲβリガンドおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンドのそれぞれが、アミノ末端（Ｎ末端）、カルボキシ末端（Ｃ末端）、およびアミノ酸側鎖を含み、ＩＬ－２Ｒβリガンドが、アミノ末端（Ｎ末端）、カルボキシ末端（Ｃ末端）、アミノ酸側鎖、または前述のいずれかの組み合わせを介してリンカーに結合し、ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、アミノ末端（Ｎ末端）、カルボキシ末端（Ｃ末端）、アミノ酸側鎖、または前述のいずれかの組み合わせを介してリンカーに結合する、態様２３２に記載の化合物。

【1298】

態様２５８．コンジュゲートがヘテロ二量体を含み、ヘテロ二量体が、ＩＬ－２Ｒβリガンド、ＩＬ－２Ｒγｃリガンド、およびリンカーを含み、ＩＬ－２ＲβリガンドおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンドのそれぞれが、アミノ末端（Ｎ末端）およびカルボキシ末端（Ｃ末端）を含み、ＩＬ－２ＲβリガンドおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンドのそれぞれが、リンカーに共有結合している、態様２３２に記載の化合物。

【1299】

態様２５９．ＩＬ－２ＲβリガンドおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンドのそれぞれが、それぞれのＣ末端を介してリンカーに共有結合している、態様２５８に記載の化合物。

【1300】

態様２６０．ＩＬ－２ＲβリガンドのＮ末端がリンカーに共有結合し、ＩＬ－２ＲγｃリガンドのＣ末端がリンカーに共有結合している、態様２５８に記載の化合物。

【1301】

態様２６１．ＩＬ－２ＲβリガンドのＣ末端がリンカーに共有結合し、ＩＬ－２ＲγｃリガンドのＮ末端がリンカーに共有結合している、態様２５８に記載の化合物。

【1302】

態様２６２．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、アミノ酸側鎖を介してリンカーに共有結合し、ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、アミノ酸側鎖を介してリンカーに共有結合している、態様２５８に記載の化合物。

【1303】

態様２６３．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、アミノ酸側鎖を介して、Ｃ末端を介して、またはＮ末端を介してリンカーに共有結合し、ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、アミノ酸側鎖を介して、Ｃ末端を介して、またはＮ末端を介してリンカーに共有結合している、態様２５８に記載の化合物。

【1304】

態様２６４．ヘテロ二量体がＩＬ－２受容体を活性化するように構成される、態様２５８に記載の化合物。

【1305】

態様２６５．リンカーが、ヘテロ二量体がＩＬ－２受容体を活性化するように構成される、態様２５８に記載の化合物。

【1306】

態様２６６．ヘテロ二量体と共にインキュベートするとき、ヒトＩＬ－２Ｒβγｃサブユニットを発現する初代ヒト末梢血単核球（ＰＢＭＣ）が、転写５（ＳＴＡＴ５）をリン酸化する、請求項２５８～２６５のいずれか１項に記載の化合物。

【1307】

態様２６７．ヘテロ二量体と共にインキュベートするとき、ヒトＩＬ－２Ｒα［ＣＤ２５］サブユニットを発現する初代ヒト末梢血単核球（ＰＢＭＣ）が、転写５（ＳＴＡＴ５）をリン酸化しない、請求項２５８～２６６のいずれか１項に記載の化合物。

【1308】

態様２６８．ヘテロ二量体が、ヒトＩＬ－２Ｒβγｃシグナル伝達経路を活性化するように構成される立体配座を含む、請求項２５８～２６７のいずれか１項に記載の化合物。

【1309】

態様２６９．化合物が一本鎖ペプチドを含む、態様２３２に記載の化合物。

【1310】

態様２７０．一本鎖ペプチドが、少なくとも１つのＩＬ－２Ｒβリガンドを含む、態様２６９に記載の化合物。

【1311】

態様２７１．一本鎖ペプチドが、少なくとも２つのＩＬ－２Ｒβリガンドと、少なくとも２つのＩＬ－２Ｒβリガンドに結合した少なくとも１つのリンカーと、を含む、態様２６９に記載の化合物。

【1312】

態様２７２．一本鎖ペプチドが少なくとも１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む、態様２６９に記載の化合物。

【1313】

態様２７３．一本鎖ペプチドが、少なくとも２つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドと、少なくとも２つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドに結合した少なくとも１つのリンカーと、を含む、態様２６９に記載の化合物。

【1314】

態様２７４．一本鎖ペプチドが、少なくとも１つのＩＬ－２Ｒβリガンド、少なくとも１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンド、ならびに少なくとも１つのＩＬ－２Ｒβリガンドおよび少なくとも１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドに結合した少なくとも１つのリンカーを含む、態様２６９に記載の化合物。

【1315】

態様２７５．化合物が融合タンパク質である、態様２３２に記載の化合物。

【1316】

態様２７６．融合タンパク質が、ＩＬ－２Ｒβリガンド、ＩＬ－２Ｒγｃリガンド、およびペプチドリンカードメインを含み、ペプチドリンカードメインが、ＩＬ－２ＲβリガンドおよびＩＬ－２Ｒγｃリガンドに結合している、態様２７５に記載の化合物。

【1317】

態様２７７．各ドメインが、アミノ末端（Ｎ末端）およびカルボキシ末端（Ｃ末端）を有し、融合タンパク質が、Ｃ末端およびヒトＩＬ－２バリアントタンパク質ドメインが、ペプチドリンカードメインのＮ末端へのペプチド結合を通じて融合され、ペプチドリンカードメインのＮ末端が、ＩｇＧ Ｆｃタンパク質ドメインのＮ末端が、ペプチドリンカードメインのＣ末端へのペプチド結合を通じて融合されるように構成される、態様２７５に記載の化合物。

【1318】

態様２７８．態様２７５の融合タンパク質をコードする核酸。

【1319】

態様２７９．化合物が標識を含む、態様２３２に記載の化合物。

【1320】

態様２８０．標識が、放射性同位体、フルオロフォア、またはそれらの組み合わせから選択される、態様２７９に記載の化合物。

【1321】

態様２８１．化合物が、ＩＬ－２Ｒ活性化の毒性に対して末梢組織を保護するためのケージを含む、態様２３２に記載の化合物。

【1322】

態様２８２．化合物がプロドラッグを含む、態様２３２に記載の化合物。

【1323】

態様２８３．化合物が、プロドラッグの循環リザーバを維持するように構成された部分を含む、態様２８２に記載の化合物。

【1324】

態様２８４．化合物が、腫瘍におけるエフェクター免疫細胞のＩＬ－２Ｒ指向性免疫刺激を標的とするように構成される部分を含む、態様２３２に記載の化合物。

【1325】

態様２８５．態様１～７３および２１７～２３１のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド、態様７４～２１６のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド、態様２３２～２８４のいずれか１つに記載の化合物、または前述のうちのいずれかの組み合わせを含む、医薬組成物。

【1326】

態様２８６．患者においてがんを治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に治療有効量の態様２７０に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。

【1327】

態様２８７．患者においてがんを治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の、態様１～７３および２１７～２３１のいずれか１つのＩＬ－２Ｒβリガンド、態様７４～２１６のいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンド、態様２３２～２８４のいずれか１つに記載の化合物、または前述のうちのいずれかの組み合わせを投与することを含む、方法。

【1328】

態様２８８．がんが固形腫瘍を含む、態様２８７に記載の方法。

【1329】

態様２８９．患者における自己免疫疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に治療有効量の態様２８５に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。

【1330】

態様２９０．患者における自己免疫疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の、態様１～７３および２１７～２３１のいずれか１つのＩＬ－２Ｒβリガンド、態様７４～２１６のいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンド、態様２３２～２８４のいずれか１つに記載の化合物、または前述のうちのいずれかの組み合わせを投与することを含む、方法。

【1331】

態様２９１．ＩＬ－２受容体活性について化合物をスクリーニングする方法であって、細胞を、態様１～７３および２１７～２３１のいずれか１つのＩＬ－２Ｒβリガンド、態様７４～２１６のいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンド、態様２３２～２８４のいずれか１つに記載の化合物、または前述のうちのいずれかの組み合わせと接触させることであって、細胞が、ＩＬ－２受容体を発現する接触させることと、細胞を試験化合物と接触させることと、試験化合物の活性を決定することと、を含む、方法。

【1332】

態様２９２．ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニット、ヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニット、またはヒトＩＬ－２ＲβサブユニットとヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの両方を活性化する方法であって、ｉｎ ｖｉｖｏでＩＬ－２受容体を発現する細胞を、態様１～７３および２１７～２３１のいずれか１つのＩＬ－２Ｒβリガンド、態様７４～２１６のいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンド、態様２３２～２８４のいずれか１つに記載の化合物、または前述のうちのいずれかの組み合わせと接触させることを含む、方法。

【1333】

態様２９３．患者におけるヒトＩＬ－２ＲβサブユニットおよびヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを活性化する方法であって、有効量の、態様１～７３および２１７～２３１のいずれか１つのＩＬ－２Ｒβリガンド、態様７４～２１６のいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンド、態様２３２～２８４のいずれか１つに記載の化合物、または前述のうちのいずれかの組み合わせを患者に投与することを含む、方法。

【1334】

態様２９４．患者における疾患を治療する方法であって、ＩＬ－２受容体シグナル伝達経路が疾患の病因と関連付けられ、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の、態様１～７３および２１７～２３１のいずれか１つのＩＬ－２Ｒβリガンド、態様７４～２１６のいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンド、態様２３２～２８４のいずれか１つに記載の化合物、または前述のうちのいずれかの組み合わせを投与することを含む、方法。

【1335】

態様２９５．患者において疾患を治療する方法であって、ＩＬ－２受容体の活性化が疾患の治療に有効であり、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の、態様１～７３および２１７～２３１のいずれか１つのＩＬ－２Ｒβリガンド、態様７４～２１６のいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンド、態様２３２～２８４のいずれか１つに記載の化合物、または前述のうちのいずれかの組み合わせを投与することを含む、方法。

【1336】

態様１Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドであって、１００μＭ未満のヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、ＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1337】

態様２Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが５～３０アミノ酸を含む、態様１Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1338】

態様３Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対して１ｐＭ～１００μＭの結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、態様１Ａ～２Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1339】

態様４Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対して０．１μＭ～５０μＭの結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、態様１Ａ～２Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1340】

態様５Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対して１００μＭ未満の結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、態様１Ａ～２Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1341】

態様６Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、哺乳動物ＩＬ－２Ｒβサブユニットに対して１００μＭ未満の結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、態様１Ａ～２Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1342】

態様７Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、ヒトＩＬ－２ＲβサブユニットおよびヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットのそれぞれに対して１００μＭ未満の結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、態様１Ａ～６Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1343】

態様８Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、ヒトＩＬ－２Ｒα（ＣＤ２５）サブユニットに対して１００μＭ超の結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、態様１Ａ～７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1344】

態様９Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、ヒトＩＬ－２Ｒαサブユニットに対するＩＬ－２Ｒβリガンドの結合親和性（ＩＣ_５０）よりも少なくとも１０倍高い、ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、態様１Ａ～７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1345】

態様１０Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、式（１）のアミノ酸配列（配列番号１）、式（１ａ）のアミノ酸配列（配列番号２）、または式（１ｂ）のアミノ酸配列（配列番号３）を含み、
-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰- （１）
-X²-C-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-C-X¹¹- （１ａ）
-X¹-X²-C-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-C-X¹¹-X¹²- （１ｂ）
式中、Ｘ^１が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^３が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^４が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＹから選択され、Ｘ^５が、Ａ、Ｇ、Ｉ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＷから選択され、Ｘ^６が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択され、Ｘ^７が、Ｆ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｑ、およびＶから選択され、Ｘ^８が、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｍ、Ｎ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^９が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＷから選択され、Ｘ^１０が、Ｄ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＹから選択され、Ｘ^１１が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１２が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｓ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１Ａ～９Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1346】

態様１１Ａ．Ｘ^１が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択される、態様１０Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1347】

態様１２Ａ．Ｘ^２が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１０Ａ～１１Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1348】

態様１３Ａ．Ｘ^５がＡである、態様１０Ａ～１２Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1349】

態様１４Ａ．Ｘ^６が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択される、態様１０Ａ～１３Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1350】

態様１５Ａ．Ｘ^７が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択される、態様１０Ａ～１４Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1351】

態様１６Ａ．Ｘ^８がＧである、態様１０Ａ～１５Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1352】

態様１７Ａ．Ｘ^９が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択される、態様１０Ａ～１６Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1353】

態様１８Ａ．Ｘ^１０が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、およびＹから選択される、態様１０Ａ～１７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1354】

態様１９Ａ．Ｘ^１１が、ＤおよびＥから選択される、態様１０Ａ～１８Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1355】

態様２０Ａ．Ｘ^１２が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択される、態様１０Ａ～１９Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1356】

態様２１Ａ．Ｘ^１が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択され、Ｘ^２が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^３が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^４が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＹから選択され、Ｘ^５が、Ａであり、Ｘ^６が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され、Ｘ^７が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され、Ｘ^８が、Ｇであり、Ｘ^９が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され、Ｘ^１０が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、およびＹから選択され、Ｘ^１１が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^１２が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択される、態様１０Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1357】

態様２２Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、式（１）のアミノ酸配列（配列番号１）、式（１ａ）のアミノ酸配列（配列番号２）、または式（１ｂ）のアミノ酸配列（配列番号３）を含み、
-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰- （１）
-X²-C-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-C-X¹¹- （１ａ）
-X¹-X²-C-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-C-X¹¹-X¹²- （１ｂ）
式中、Ｘ^１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^５が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^７が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^８が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９が、極性中性または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１０が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１２が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様１Ａ～９Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1358】

態様２３Ａ．Ｘ^１が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^５が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^６が、極性中性または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^８が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９が、極性中性または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１０が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１が、極性中性または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１２が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様２２Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1359】

態様２４Ａ．Ｘ^１が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^５が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^６が、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択され、Ｘ^７が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^８が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^９が、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択され、Ｘ^１０が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１１が、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択され、Ｘ^１２が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択される、態様２２Ａ～２３Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1360】

態様２５Ａ．Ｘ^１が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^５が、Ａであり、Ｘ^６が、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択され、Ｘ^７が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^８が、Ｇであり、Ｘ^９が、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択され、Ｘ^１０が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１１が、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択され、Ｘ^１２が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択される、態様２２Ａ～２３Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1361】

態様２６Ａ．Ｘ^１が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択される、態様２５Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1362】

態様２７Ａ．Ｘ^２が、ＤおよびＥから選択される、態様２５Ａ～２６Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1363】

態様２８Ａ．Ｘ^６が、Ｑ、Ｅ、およびＤから選択される、態様２５Ａ～２７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1364】

態様２９Ａ．Ｘ^７が、Ｖ、Ｌ、およびＩから選択される、態様２５Ａ～２８Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1365】

態様３０Ａ．Ｘ^９が、Ｅ、Ｄ、およびＱから選択される、態様２５Ａ～２９Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1366】

態様３１Ａ．Ｘ^１０が、Ｌ、Ｖ、Ｉ、およびＹから選択される、態様２５Ａ～３０Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1367】

態様３２Ａ．Ｘ^１１が、ＤおよびＥから選択される、態様２５Ａ～３１Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1368】

態様３３Ａ．Ｘ^１２が、Ｌ、Ｉ、およびＦから選択される、態様２５Ａ～３２Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1369】

態様３４Ａ．Ｘ^１が、Ｌ、Ｉ、Ｆ、およびＶから選択され、Ｘ^２が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^６が、Ｑ、Ｅ、およびＤから選択され、Ｘ^７が、Ｖ、Ｌ、およびＩから選択され、Ｘ^９が、Ｅ、Ｄ、およびＱから選択され、Ｘ^１０が、Ｌ、Ｖ、Ｉ、およびＹから選択され、Ｘ^１１が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^１２が、Ｌ、Ｉ、およびＦから選択される、態様２５Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1370】

態様３５Ａ．Ｘ^１が、Ｆ、Ｉ、Ｍ、およびＹから選択され、Ｘ^２が、Ｅ、Ｄ、およびＲから選択され、Ｘ^３が、およびアミノ酸から選択され、Ｘ^４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^５が、Ａであり、Ｘ^６が、Ａ、Ｐ、およびＱから選択され、Ｘ^７が、ＩおよびＶから選択され、Ｘ^８が、Ｇであり、Ｘ^９が、ＥおよびＱから選択され、Ｘ^１０が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され、Ｘ^１１が、Ｅ、Ｄ、およびＱから選択され、Ｘ^１２が、ＩおよびＬから選択される、態様２５Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1371】

態様３６Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号４～配列番号１６３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様２２Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1372】

態様３７Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号４～配列番号１６３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端する、態様３６Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1373】

態様３８Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号４～配列番号１６３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様３６Ａ～３７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1374】

態様３９Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、式（２）のアミノ酸配列（配列番号１６４）、式（２ａ）のアミノ酸配列（配列番号１６５）、または式（２ｂ）のアミノ酸配列（配列番号１６６）を含み、
-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-X¹⁸-X¹⁹-X²⁰-X²¹-X²²- （２）
-X¹⁴-C-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-X¹⁸-X¹⁹-X²⁰-X²¹-X²²-C-X²³- （２ａ）
-X¹³-X¹⁴-C-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-X¹⁸-X¹⁹-X²⁰-X²¹-X²²-C-X²³-X²⁴- （２ｂ）
式中、Ｘ^１３が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、およびＶから選択され、Ｘ^１４が、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＱから選択され、Ｘ^１５が、Ｄ、Ｇ、Ｌ、およびＮから選択され、Ｘ^１６が、Ｌ、Ｐ、Ｖ、およびＹから選択され、Ｘ^１７が、Ｆ、Ｇ、およびＭから選択され、Ｘ^１８が、Ａ、Ｄ、Ｎ、およびＱから選択され、Ｘ^１９が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｓ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０が、ＤおよびＷから選択され、Ｘ^２１が、ＰおよびＹから選択され、Ｘ^２２が、Ａ、Ｄ、Ｑ、およびＳから選択され、Ｘ^２３が、Ｉ、Ｌ、Ｑ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２４が、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｔ、Ｖ、およびＷから選択される、態様１Ａ～９Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1375】

態様４０Ａ．Ｘ^１６がＶである、態様３９Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1376】

態様４１Ａ．Ｘ^１７がＧである、態様３９Ａ～４０Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1377】

態様４２Ａ．Ｘ^２０がＷである、態様３９Ａ～４１Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1378】

態様４３Ａ．Ｘ^２１がＰである、態様３９Ａ～４２Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1379】

態様４４Ａ．Ｘ^１３が、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択され、Ｘ^１４が、ＩおよびＭから選択され、Ｘ^１５が、Ｄ、Ｌ、およびＮから選択され、Ｘ^１６が、Ｖであり、Ｘ^１７が、Ｇであり、Ｘ^１８が、ＤおよびＱから選択され、Ｘ^１９が、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０が、Ｗであり、Ｘ^２１が、Ｐであり、Ｘ^２２が、ＤおよびＳから選択され、Ｘ^２３が、ＬおよびＱから選択され、Ｘ^２４が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択される、態様３９Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1380】

態様４５Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１６７～配列番号１８２のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様３９Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1381】

態様４６Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１６７～配列番号１８２のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端する、態様４５Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1382】

態様４７Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１６７～配列番号１８２のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様４５Ａ～４６Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1383】

態様４８Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、式（２）のアミノ酸配列（配列番号１６４）、式（２ａ）のアミノ酸配列（配列番号１６５）、または式（２ｂ）のアミノ酸配列（配列番号１６６）を含み、
-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-X¹⁸-X¹⁹-X²⁰-X²¹-X²²- （２）
-X¹⁴-C-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-X¹⁸-X¹⁹-X²⁰-X²¹-X²²-C-X²³- （２ａ）
-X¹³-X¹⁴-C-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-X¹⁸-X¹⁹-X²⁰-X²¹-X²²-C-X²³-X²⁴- （２ｂ）
式中、Ｘ^１３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１４が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１６が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２７が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１８が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１９が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２０が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２１が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２４が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様１Ａ～９Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1384】

態様４９Ａ．Ｘ^１３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１４が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１６が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１７が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１８が、極性中性または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１９が、大きな疎水性または中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２０が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２１が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２４が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様４８Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1385】

態様５０Ａ．Ｘ^１３がアミノ酸から選択され、Ｘ^１４が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１５が、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１６が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１７が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^１８が、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、およびＥから選択され、Ｘ^１９が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^２１が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^２２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２４が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択される、態様４８Ａ～４９Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1386】

態様５１Ａ．Ｘ^１４が、ＩおよびＭから選択される、態様５０Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1387】

態様５２Ａ．Ｘ^１６がＶである、態様５０Ａ～５１Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1388】

態様５３Ａ．Ｘ^１７がＧである、態様５０Ａ～５２Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1389】

態様５４Ａ．Ｘ^１８がＤおよびＱから選択される、態様５０Ａ～５３Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1390】

態様５５Ａ．Ｘ^２０がＷである、態様５０Ａ～５４Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1391】

態様５６Ａ．Ｘ^２１がＰである、態様５０Ａ～５５Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1392】

態様５７Ａ．Ｘ^２３が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択される、態様５０Ａ～５６Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1393】

態様５８Ａ．Ｘ^１３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１４が、ＩおよびＭから選択され、Ｘ^１５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１６が、Ｖであり、Ｘ^１７が、Ｇであり、Ｘ^１８が、ＤおよびＱから選択され、Ｘ^１９が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０が、Ｗであり、Ｘ^２１が、Ｐであり、Ｘ^２２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２４が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択される、態様５０Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1394】

態様５９Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、式（３）のアミノ酸配列（配列番号１８３）、または式（３ａ）のアミノ酸配列（配列番号１８４）を含み、
-X²⁶-X²⁷-X²⁸-X²⁹-X³⁰-X³¹-X³²-X³³-X³⁴-X³⁵- （３）
-X²⁵-C-X²⁶-X²⁷-X²⁸-X²⁹-X³⁰-X³¹-X³²-X³³-X³⁴-X³⁵-C-X³⁶- （３ａ）
式中、Ｘ^２５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２７が、ＩおよびＶから選択され、Ｘ^２８が、Ｇから選択され、Ｘ^２９が、Ｄ、Ｅ、およびＮから選択され、Ｘ^３０が、Ｆ、Ｌ、およびＹから選択され、Ｘ^３１が、Ｆ、Ｉ、およびＶから選択され、Ｘ^３２が、ＤおよびＱから選択され、Ｘ^３３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３６が、アミノ酸から選択される、態様１Ａ～９Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1395】

態様６０Ａ．Ｘ^２５が、Ｌ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^２６が、ＨおよびＱから選択され、Ｘ^２７が、ＩおよびＶから選択され、Ｘ^２８が、Ｇであり、Ｘ^２９が、Ｄ、Ｅ、およびＮから選択され、Ｘ^３０が、Ｆ、Ｌ、およびＹから選択され、Ｘ^３１が、Ｆ、Ｉ、およびＶから選択され、Ｘ^３２が、ＤおよびＱから選択され、Ｘ^３３が、Ｄ、Ｌ、およびＷから選択され、Ｘ^３４が、Ｇ、Ｌ、およびＴから選択され、Ｘ^３５が、Ｄ、Ｉ、およびＳから選択され、Ｘ^３６が、ＡおよびＭから選択される、態様５９Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1396】

態様６１Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、式（３）のアミノ酸配列（配列番号１８３）、または式（３ａ）のアミノ酸配列（配列番号１８４）を含み、
-X²⁶-X²⁷-X²⁸-X²⁹-X³⁰-X³¹-X³²-X³³-X³⁴-X³⁵- （３）
-X²⁵-C-X²⁶-X²⁷-X²⁸-X²⁹-X³⁰-X³¹-X³²-X³³-X³⁴-X³⁵-C-X³⁶- （３ａ）
式中、Ｘ^２５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２７が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２８が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２９が、酸性側鎖または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^３０が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３２が、極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^３３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３６が、アミノ酸から選択される、態様１Ａ～９Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1397】

態様６２Ａ．Ｘ^２５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２７が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２８が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２９が、酸性側鎖または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^３０が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^３１が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^３２が、極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^３３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３６が、アミノ酸から選択される、態様６１Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1398】

態様６３Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、式（３）のアミノ酸配列（配列番号１８３）、または式（３ａ）のアミノ酸配列（配列番号１８４）を含み、
-X²⁶-X²⁷-X²⁸-X²⁹-X³⁰-X³¹-X³²-X³³-X³⁴-X³⁵- （３）
-X²⁵-C-X²⁶-X²⁷-X²⁸-X²⁹-X³⁰-X³¹-X³²-X³³-X³⁴-X³⁵-C-X³⁶- （３ａ）
式中、Ｘ^２５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２７が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^２８が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^２９が、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^３０が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^３１が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^３２が、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^３３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３６が、アミノ酸から選択される、態様１Ａ～９Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1399】

態様６４Ａ．Ｘ^２７が、ＶおよびＩから選択される、態様６３Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1400】

態様６５Ａ．Ｘ^２８がＧである、態様６３Ａ～６４Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1401】

態様６６Ａ．Ｘ^２９が、ＤおよびＥから選択される、態様６３Ａ～６５Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1402】

態様６７Ａ．Ｘ^３０が、Ｖ、Ｌ、Ｆ、およびＹから選択される、態様６３Ａ～６６Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1403】

態様６８Ａ．Ｘ^３１が、Ｉ、Ｖ、およびＦから選択される、態様６３Ａ～６７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1404】

態様６９Ａ．Ｘ^３２が、ＱおよびＤから選択される、態様６３Ａ～６８Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1405】

態様７０Ａ．Ｘ^２５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２７が、ＶおよびＩから選択され、Ｘ^２８が、Ｇから選択され、Ｘ^２９が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^３０が、Ｖ、Ｌ、Ｆ、およびＹから選択され、Ｘ^３１が、Ｉ、Ｖ、およびＦから選択され、Ｘ^３２が、ＱおよびＤから選択され、Ｘ^３３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^３６が、アミノ酸から選択される、態様６３Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド

【1406】

態様７１Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１８５～配列番号１９３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様６３Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1407】

態様７２Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１８５～配列番号１９３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端する、態様７１Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1408】

態様７３Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１８５～配列番号１９３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様７１Ａ～７２Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1409】

態様７４Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、式（１３）のアミノ酸配列（配列番号１０２８）を含み、
-X²⁰¹-X²⁰²-X²⁰³-X²⁰⁴-X²⁰⁵-X²⁰⁶-X²⁰⁷-X²⁰⁸-X²⁰⁹-X²¹⁰-X²¹¹-X²¹²- （１３）
式中、Ｘ^２０１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２０２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２０３が、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２０４が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２０５が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２０６が、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２０７が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２０８が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２０９が、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２１０が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２１１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２１２が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様１Ａ～９Ａのいずれか１つのＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1410】

態様７５Ａ．Ｘ^２０１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２０２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２０３が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２０４が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^２０５が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^２０６が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２０７が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^２０８が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２０９が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２１０が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２１１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２１２が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択される、態様７４Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド

【1411】

態様７６Ａ．Ｘ^２０１が、Ｃ、Ｆ、Ｌ、Ｓ、およびＷから選択され、Ｘ^２０２が、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｓ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０３が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｓ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０４が、Ａ、Ｄ、Ｉ、Ｍ、Ｖ、およびＷから選択され、Ｘ^２０５が、Ｄ、Ｅ、Ｇ、およびＩから選択され、Ｘ^２０６が、Ｃ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｌ、Ｑ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^２０７が、Ｃ、Ｄ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０８が、Ｃ、Ｄ、Ｌ、Ｖ、およびＷから選択され、Ｘ^２０９が、Ｃ、Ｄ、Ｇ、Ｉ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、およびＷから選択され、Ｘ^２１０が、Ｃ、Ｆ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^２１１が、Ｃ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、およびＷから選択され、Ｘ^２１２が、Ｌ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択される、態様７４Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド

【1412】

態様７７Ａ．Ｘ^２０１が、Ｃ、Ｆ、Ｌ、Ｓ、およびＷから選択される、態様７６Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1413】

態様７８Ａ．Ｘ^２０２が、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｓ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様７６Ａ～７７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1414】

態様７９Ａ．Ｘ^２０３がＤおよびＥから選択される、態様７６Ａ～７８Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1415】

態様８０Ａ．Ｘ^２０４がＶである、態様７６Ａ～７９Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1416】

態様８１Ａ．Ｘ^２０５がＧである、態様７６Ａ～８０Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1417】

態様８２Ａ．Ｘ^２０６がＤである、態様７６Ａ～８１Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1418】

態様８３Ａ．Ｘ^２０７がＩ、Ｗ、およびＹから選択される、態様７６Ａ～８２Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド

【1419】

態様８４Ａ．Ｘ^２０８が、Ｃ、Ｄ、Ｌ、Ｖ、およびＷから選択される、態様７６Ａ～８３Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1420】

態様８５Ａ．Ｘ^２０９がＤである、態様７６Ａ～８４Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1421】

態様８６Ａ．Ｘ^２１０が、Ｄ、Ｆ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択される、態様７６Ａ～８５Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1422】

態様８７Ａ．Ｘ^２１１が、Ｃ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、およびＷから選択される、態様７６Ａ～８６Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1423】

態様８８Ａ．Ｘ^２１２がＬおよびＶから選択される、態様７６Ａ～８７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド

【1424】

態様８９Ａ．Ｘ^２０１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２０２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２０３が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２０４が、Ｖであり、Ｘ^２０５が、Ｇであり、Ｘ^２０６が、Ｄであり、Ｘ^２０７が、Ｉ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^２０８が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２０９が、Ｄであり、Ｘ^２１０が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２１１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２１２が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択される、態様７６Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1425】

態様９０Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１０２８～配列番号１０４２のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様７６Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1426】

態様９１Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１０２８～配列番号１０４２のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端する、態様９０Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1427】

態様９２Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１０２８～配列番号１０４２のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様９０Ａ～９１Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1428】

態様９３Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１０４４～配列番号１０５０のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様１Ａ～９Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1429】

態様９４Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１０４４～配列番号１０５０のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端する、態様９３Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1430】

態様９５Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１０４４～配列番号１０５０のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様９３Ａ～９４Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1431】

態様９６Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、式（１０）のアミノ酸配列（配列番号５７８）を含み、
－Ｘ^１９１－Ｘ^１９２－Ｘ^１９３－Ｘ^１９４－Ｘ^１９５－Ｃ－Ｘ^１９６－Ｘ^１９７－Ｘ^１９８－Ｘ^１９９－Ｘ^２００－Ｘ^２０１－Ｘ^２０２－Ｘ^２０３－Ｃ－Ｘ^２０４－Ｘ^２０５－Ｘ^２０６－Ｘ^２０７－Ｘ^２０８－ （１０）
式中、Ｘ^１９１が、大きな疎水性側鎖または芳香族側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１９２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１９３が、大きな疎水性側鎖または芳香族側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１９４が、大きな疎水性側鎖または塩基性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１９５が、酸性側鎖または小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１９６が、大きな疎水性側鎖または塩基性側鎖から選択され、Ｘ^１９７が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１９８が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１９９が、極性／中性側鎖または塩基性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２００が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２０１が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２０２が、酸性側鎖または極性／中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２０３が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２０４が、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２０５が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２０６が、酸性側鎖または芳香族側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２０７が、アミノ酸を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２０８が、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様１Ａ～９Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1432】

態様９７Ａ．Ｘ^１９１が、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１９３が、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９４が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択され、Ｘ^１９５が、Ｄ、Ｅ、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^１９６が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択され、Ｘ^１９７が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９８が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^１９９が、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択され、Ｘ^２００が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０１が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^２０２が、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^２０３が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０４が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２０５が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０６が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０７が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２０８が、ＤおよびＥから選択される、態様９６Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1433】

態様９８Ａ．Ｘ^１９１が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択される、態様９７Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1434】

態様９９Ａ．Ｘ^１９１がＷである、態様９７Ａ～９８Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1435】

態様１００Ａ．Ｘ^１９２がアミノ酸から選択される、態様９７Ａ～９９Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1436】

態様１０１Ａ．Ｘ^１９３が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択される、態様９７Ａ～１００Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1437】

態様１０２Ａ．Ｘ^１９３が、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択される、態様９７Ａ～１００Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1438】

態様１０３Ａ．Ｘ^１９４が、Ｈ、Ｌ、およびＹから選択される、態様９７Ａ～１０２Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1439】

態様１０４Ａ．Ｘ^１９４がＬである、態様９７Ａ～１０２Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1440】

態様１０５Ａ．Ｘ^１９４がＹである、態様９７Ａ～１０２Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1441】

態様１０６Ａ．Ｘ^１９５が、ＤおよびＰから選択される、態様９７Ａ～１０５Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1442】

態様１０７Ａ．Ｘ^１９５がＤである、態様９７Ａ～１０５Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1443】

態様１０８Ａ．Ｘ^１９５がＰである、態様９７Ａ～１０５Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1444】

態様１０９Ａ．Ｘ^１９６が、ＨおよびＷから選択される、態様９７Ａ～１０８Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1445】

態様１１０Ａ．Ｘ^１９６がＨである、態様９７Ａ～１０８Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1446】

態様１１１Ａ．Ｘ^１９６がＷである、態様９７Ａ～１０８Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1447】

態様１１２Ａ．Ｘ^１９７がＭである、態様９７Ａ～１１１Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1448】

態様１１３Ａ．Ｘ^１９８がＡである、態様９７Ａ～１１２Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1449】

態様１１４Ａ．Ｘ^１９９が、Ｈ、Ｋ、Ｒ、およびＱから選択される、態様９７ＡＡ～１１３のいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1450】

態様１１５Ａ．Ｘ^１９９がＱである、態様９７Ａ～１１３Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1451】

態様１１６Ａ．Ｘ^１９９が、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択される、態様９７Ａ～１１３Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1452】

態様１１７Ａ．Ｘ^２００が、ＬおよびＶから選択される、態様９７Ａ～１１６Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド

【1453】

態様１１８Ａ．Ｘ^２００がＬである、態様９７Ａ～１１６Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1454】

態様１１９Ａ．Ｘ^２０１がＧである、態様９７Ａ～１１８Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1455】

態様１２０Ａ．Ｘ^２０２が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択される、態様９７Ａ～１１９Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1456】

態様１２１Ａ．Ｘ^２０２がＥである、態様９７Ａ～１１９Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1457】

態様１２２Ａ．Ｘ^２０３がＬである、態様９７Ａ～１２１Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1458】

態様１２３Ａ．Ｘ^２０４がＤおよびＥから選択される、態様９７Ａ～１２２Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1459】

態様１２４Ａ．Ｘ^２０４がＤである、態様９７Ａ～１２２Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1460】

態様１２５Ａ．Ｘ^２０５がＬである、態様９７Ａ～１２４Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1461】

態様１２６Ａ．Ｘ^２０６がＤおよびＥから選択される、態様９７Ａ～１２５Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1462】

態様１２７Ａ．Ｘ^２０７がアミノ酸から選択される、態様９７Ａ～１２６Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1463】

態様１２８Ａ．Ｘ^２０８がＤおよびＥから選択される、態様９７Ａ～１２７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1464】

態様１２９Ａ．Ｘ^１９１が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１９３が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９４が、Ｈ、Ｌ、およびＹから選択され、Ｘ^１９５が、ＤおよびＰから選択され、Ｘ^１９６が、Ｈ、Ｒ、およびＷから選択され、Ｘ^１９７がＭであり、Ｘ^１９８がＡであり、Ｘ^１９９が、Ｈ、Ｋ、Ｒ、およびＱから選択され、Ｘ^２００が、ＬおよびＶから選択され、Ｘ^２０１がＧであり、Ｘ^２０２が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され、Ｘ^２０３がＬであり、Ｘ^２０４が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２０５がＬであり、Ｘ^２０６が、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０７が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２０８が、ＤおよびＥから選択される、態様９７Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1465】

態様１３０Ａ．Ｘ^１９１が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１９３がＹであり、Ｘ^１９４が、Ｈ、Ｌ、およびＹから選択され、Ｘ^１９５がＤであり、Ｘ^１９６がＷであり、Ｘ^１９７がＭであり、Ｘ^１９８がＡであり、Ｘ^１９９がＱであり、Ｘ^２００が、ＬおよびＶから選択され、Ｘ^２０１がＧであり、Ｘ^２０２が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され、Ｘ^２０３がＬであり、Ｘ^２０４が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２０５がＬであり、Ｘ^２０６が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２０７が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２０８が、ＤおよびＥから選択される、態様９６Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1466】

態様１３１Ａ．Ｘ^１９１が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１９３がＹであり、Ｘ^１９４が、Ｈ、Ｌ、およびＹから選択され、Ｘ^１９５がＤであり、Ｘ^１９６がＨであり、Ｘ^１９７がＭであり、Ｘ^１９８がＡであり、Ｘ^１９９がＱであり、Ｘ^２００が、ＬおよびＶから選択され、Ｘ^２０１がＧであり、Ｘ^２０２が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され、Ｘ^２０３がＬであり、Ｘ^２０４が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２０５がＬであり、Ｘ^２０６が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２０７が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２０８が、ＤおよびＥから選択される、態様９６Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1467】

態様１３２Ａ．Ｘ^１９１が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１９３がＹであり、Ｘ^１９４が、Ｈ、Ｌ、およびＹから選択され、Ｘ^１９５がＤであり、Ｘ^１９６がＲであり、Ｘ^１９７がＭであり、Ｘ^１９８がＡであり、Ｘ^１９９がＱであり、Ｘ^２００が、ＬおよびＶから選択され、Ｘ^２０１がＧであり、Ｘ^２０２が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され、Ｘ^２０３がＬであり、Ｘ^２０４が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２０５がＬであり、Ｘ^２０６が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２０７が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２０８が、ＤおよびＥから選択される、態様９６Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1468】

態様１３３Ａ．Ｘ^１９１が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１９３がＹであり、Ｘ^１９４が、Ｈ、Ｌ、およびＹから選択され、Ｘ^１９５がＰであり、Ｘ^１９６がＷであり、Ｘ^１９７がＭであり、Ｘ^１９８がＡであり、Ｘ^１９９がＱであり、Ｘ^２００が、ＬおよびＶから選択され、Ｘ^２０１がＧであり、Ｘ^２０２が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され、Ｘ^２０３がＬであり、Ｘ^２０４が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２０５がＬであり、Ｘ^２０６が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２０７が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２０８が、ＤおよびＥから選択される、態様９６Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1469】

態様１３４Ａ．Ｘ^１９１が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１９３がＹであり、Ｘ^１９４が、Ｈ、Ｌ、およびＹから選択され、Ｘ^１９５がＤであり、Ｘ^１９６がＷであり、Ｘ^１９７がＭであり、Ｘ^１９８がＡであり、Ｘ^１９９が、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択され、Ｘ^２００が、ＬおよびＶから選択され、Ｘ^２０１がＧであり、Ｘ^２０２が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され、Ｘ^２０３がＬであり、Ｘ^２０４が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２０５がＬであり、Ｘ^２０６が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２０７が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２０８が、ＤおよびＥから選択される、態様９６Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1470】

態様１３５Ａ．Ｘ^１９１が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１９３がＹであり、Ｘ^１９４が、Ｈ、Ｌ、およびＹから選択され、Ｘ^１９５がＤであり、Ｘ^１９６がＷであり、Ｘ^１９７がＭであり、Ｘ^１９８がＡであり、Ｘ^１９９がＱであり、Ｘ^２００が、ＬおよびＶから選択され、Ｘ^２０１がＧであり、Ｘ^２０２が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され、Ｘ^２０３がＬであり、Ｘ^２０４が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２０５がＬであり、Ｘ^２０６が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０７が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２０８が、ＤおよびＥから選択される、態様９６Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1471】

態様１３６Ａ．Ｘ^１９１が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９２が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９３が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９４が、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９５が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｓ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９６が、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９７が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９８がＡであり、Ｘ^１９９が、Ａ、Ｄ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＹから選択され、Ｘ^２００が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、およびＶから選択され、Ｘ^２０１が、Ｇ、Ｈ、およびＷから選択され、Ｘ^２０２が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され、Ｘ^２０３がＬであり、Ｘ^２０４が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｔ、Ｖ、およびＹから選択され、Ｘ^２０５が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０６が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０７が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０８が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様９６Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1472】

態様１３７Ａ．Ｘ^１９１が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９２が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９３が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９４が、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９５が、Ｄ、Ｅ、およびＰから選択され、Ｘ^１９６が、Ｆ、Ｈ、Ｒ、Ｓ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９７が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択され、Ｘ^１９８が、Ａから選択され、Ｘ^１９９が、Ｈ、Ｋ、Ｎ、Ｑ、およびＲから選択され、Ｘ^２００が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され、Ｘ^２０１がＧであり、Ｘ^２０２が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され、Ｘ^２０３が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、およびＹから選択され、Ｘ^２０４が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２０５がＬであり、Ｘ^２０６が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択され、Ｘ^２０７が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、およびＷから選択され、Ｘ^２０８が、ＤおよびＥから選択される、態様１３６Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1473】

態様１３８Ａ．Ｘ^１９１がＷであり、Ｘ^１９２が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９３が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９４がＹであり、Ｘ^１９５が、Ｄ、Ｅ、およびＰから選択され、Ｘ^１９６が、Ｈ、Ｒ、およびＷから選択され、Ｘ^１９７が、ＩおよびＭから選択され、Ｘ^１９８がＡであり、Ｘ^１９９が、Ｋ、Ｑ、およびＲから選択され、Ｘ^２００が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され、Ｘ^２０１がＧであり、Ｘ^２０２がＥであり、Ｘ^２０３がＬであり、Ｘ^２０４がＤであり、Ｘ^２０５がＬであり、Ｘ^２０６が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２０７が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０８が、ＤおよびＥから選択される、態様１３６Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1474】

態様１３９Ａ．Ｘ^１９１が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９２が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９３が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９４が、Ｆ、Ｈ、Ｌ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９５が、Ｄ、Ｅ、およびＰから選択され、Ｘ^１９６が、Ｆ、Ｈ、Ｒ、Ｓ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９７が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択され、Ｘ^１９８がＡであり、Ｘ^１９９が、Ｈ、Ｋ、Ｑ、Ｎ、およびＲから選択され、Ｘ^２００が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され、Ｘ^２０１がＧであり、Ｘ^２０２が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され、Ｘ^２０３は、Ｌであり、Ｘ^２０４が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２０５が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、およびＷから選択され、Ｘ^２０６が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０７が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０８が、ＤおよびＥから選択される、態様１３６Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1475】

態様１４０Ａ．Ｘ^１９１が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１３９Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1476】

態様１４１Ａ．Ｘ^１９１が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択される、態様１３９Ａ～１４０Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1477】

態様１４２Ａ．Ｘ^１９１が、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１３９Ａ～１４０Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1478】

態様１４３Ａ．Ｘ^１９１が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１３９Ａ～１４０Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1479】

態様１４４Ａ．Ｘ^１９２が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１３９Ａ～１４３Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1480】

態様１４５Ａ．Ｘ^１９２が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択される、態様１３９Ａ～１４３Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1481】

態様１４６Ａ．Ｘ^１９２が、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１３９Ａ～１４３Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1482】

態様１４７Ａ．Ｘ^１９３が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１３９Ａ～１４６Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1483】

態様１４８Ａ．Ｘ^１９３がＷである、態様１３９Ａ～１４６Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1484】

態様１４９Ａ．Ｘ^１９４が、Ｆ、Ｈ、Ｌ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１３９Ａ～１４８Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1485】

態様１５０Ａ．Ｘ^１９４が、Ｈ、Ｌ、およびＹから選択される、態様１３９Ａ～１４８Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1486】

態様１５１Ａ．Ｘ^１９４がＹである、態様１３９Ａ～１４８Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1487】

態様１５２Ａ．Ｘ^１９５が、Ｄ、Ｅ、およびＰから選択される、態様１３９Ａ～１５１Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1488】

態様１５３Ａ．Ｘ^１９５がＤである、態様１３９Ａ～１５１Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1489】

態様１５４Ａ．Ｘ^１９５がＰである、態様１３９Ａ～１５１Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1490】

態様１５５Ａ．Ｘ^１９６が、Ｆ、Ｈ、Ｒ、Ｓ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１３９Ａ～１５４Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1491】

態様１５６Ａ．Ｘ^１９６が、Ｈ、Ｒ、およびＷから選択される、態様１３９Ａ～１５４Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1492】

態様１５７Ａ．Ｘ^１９６がＷである、態様１３９Ａ～１５４Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1493】

態様１５８Ａ．Ｘ^１９７が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択される、態様１３９Ａ～１５７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1494】

態様１５９Ａ．Ｘ^１９７が、ＩおよびＭから選択される、態様１３９Ａ～１５７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1495】

態様１６０Ａ．Ｘ^１９７がＭである、態様１３９Ａ～１５７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1496】

態様１６１Ａ．Ｘ^１９８がＡである、態様１３９Ａ～１６０Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1497】

態様１６２Ａ．Ｘ^１９９が、Ｈ、Ｋ、Ｑ、Ｎ、およびＲから選択される、態様１３９Ａ～１６１Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1498】

態様１６３Ａ．Ｘ^１９９が、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択される、態様１３９Ａ～１６１Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1499】

態様１６４Ａ．Ｘ^１９９がＱである、態様１３９Ａ～１６１Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1500】

態様１６５Ａ．Ｘ^２００がＩ、Ｌ、およびＶから選択される、態様１３９Ａ～１６４Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1501】

態様１６６Ａ．Ｘ^２００が、ＬおよびＶから選択される、態様１３９Ａ～１６４Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド

【1502】

態様１６７Ａ．Ｘ^２０１がＧである、態様１３９Ａ～１６６Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1503】

態様１６８Ａ．Ｘ^２０２が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択される、態様１３９Ａ～１６７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1504】

態様１６９Ａ．Ｘ^２０２がＥである、態様１３９Ａ～１６７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1505】

態様１７０Ａ．Ｘ^２０３がＬである、態様１３９Ａ～１６９Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1506】

態様１７１Ａ．Ｘ^２０４がＤおよびＥから選択される、態様１３９Ａ～１７０Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1507】

態様１７２Ａ．Ｘ^２０４がＤである、態様１３９Ａ～１７０Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1508】

態様１７３Ａ．Ｘ^２０５が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、およびＷから選択される、態様１３９Ａ～１７１Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1509】

態様１７４Ａ．Ｘ^２０５がＬである、態様１３９Ａ～１７１Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1510】

態様１７５Ａ．Ｘ^２０６がＤおよびＥから選択される、態様１３９Ａ～１７４Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1511】

態様１７６Ａ．Ｘ^２０６がＤである、態様１３９Ａ～１７４Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1512】

態様１７７Ａ．Ｘ^２０６が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１３９Ａ～１７４Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1513】

態様１７８Ａ．Ｘ^２０７が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１３９Ａ～１７７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1514】

態様１７９Ａ．Ｘ^２０７が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択される、態様１３９Ａ～１７７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1515】

態様１８０Ａ．Ｘ^２０７が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１３９Ａ～１７７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1516】

態様１８１Ａ．Ｘ^２０８がＤおよびＥから選択される、態様１３９Ａ～１８０Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1517】

態様１８２Ａ．Ｘ^１９１が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９２が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９３が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９４が、Ｈ、Ｌ、およびＹから選択され、Ｘ^１９５が、ＤおよびＰから選択され、Ｘ^１９６が、Ｈ、Ｒ、およびＷから選択され、Ｘ^１９７が、ＩおよびＭから選択され、Ｘ^１９８がＡであり、Ｘ^１９９が、Ｈ、Ｋ、Ｑ、およびＲから選択され、Ｘ^２００が、ＬおよびＶから選択され、Ｘ^２０１がＧであり、Ｘ^２０２が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され、Ｘ^２０３がＬであり、Ｘ^２０４が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２０５がＬであり、Ｘ^２０６が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０７が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０８が、ＤおよびＥから選択される、態様１３９Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1518】

態様１８３Ａ．Ｘ^１９１が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９２が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９３がＷであり、Ｘ^１９４がＹであり、Ｘ^１９５が、ＤおよびＰから選択され、Ｘ^１９６がＷであり、Ｘ^１９７がＭであり、Ｘ^１９８がＡであり、Ｘ^１９９がＱであり、Ｘ^１９９が、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択され、Ｘ^２００が、ＬおよびＶから選択され、Ｘ^２０１がＧであり、Ｘ^２０２がＥであり、Ｘ^２０３がＬであり、Ｘ^２０４が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^２０５がＬであり、Ｘ^２０６がＤであり、Ｘ^２０７が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０８が、ＤおよびＥから選択される、態様１３９Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1519】

態様１８４Ａ．Ｘ^１９１が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１９３が、Ｗであり、Ｘ^１９４がＹであり、Ｘ^１９５が、ＤおよびＰから選択され、Ｘ^１９６が、Ｈ、Ｒ、およびＷから選択され、Ｘ^１９７がＭであり、Ｘ^１９８がＡであり、Ｘ^１９９が、Ｈ、Ｋ、Ｑ、およびＲから選択され、Ｘ^２００が、ＬおよびＶから選択され、Ｘ^２０１がＧであり、Ｘ^２０２がＥであり、Ｘ^２０３がＬであり、Ｘ^２０４がＤであり、Ｘ^２０５がＬであり、Ｘ^２０６がＤであり、Ｘ^２０７が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２０８が、ＤおよびＥから選択される、態様１３９Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1520】

態様１８５Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号５７９～配列番号８０８のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様９７Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1521】

態様１８６Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号５７９～配列番号８０８のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端する、態様１８５Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1522】

態様１８７Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号５７９～配列番号８０８のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様１８５Ａ～１８６Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1523】

態様１８８Ａ．ＩＬ－２βリガンドが、式（１１）のアミノ酸配列（配列番号８０９）を含み、
－Ｘ^２１１－Ｘ^２１２－Ｘ^２１３－Ｘ^２１４－Ｃ－Ｘ^２１５－Ｘ^２１６－Ｘ^２１７－Ｘ^２１８－Ｘ^２１９－Ｘ^２２０－Ｘ^２２１－Ｘ^２２２－Ｃ－Ｘ^２２３－Ｘ^２２４－Ｘ^２２５－ （１１）
式中、Ｘ^２１１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^２１２が、芳香族側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２１３が、大きな疎水性側鎖または芳香族側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２１４がＰであり、Ｘ^２１５が、芳香族側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２１６が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２１７がＡであり、Ｘ^２１８が、塩基性側鎖または極性／中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２１９が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２２０がＧであり、Ｘ^２２１が、酸性側鎖または極性／中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２２２がＬであり、Ｘ^２２３がＤであり、Ｘ^２２４が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^２２５が、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様１Ａ～９Ａのいずれか１つのＩＬ－２βリガンド。

【1524】

態様１８９Ａ．Ｘ^２１１がアミノ酸から選択され、Ｘ^２１２が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２１３が、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２１４がＰであり、Ｘ^２１５が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２１６が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２１７がＡであり、Ｘ^２１８が、Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^２１９が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２２０がＧであり、Ｘ^２２１が、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^２２２がＬであり、Ｘ^２２３がＤであり、Ｘ^２２４が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２２５が、ＤおよびＥから選択される、態様１８８Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1525】

態様１９０Ａ．Ｘ^２１１がアミノ酸から選択される、態様１８９Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1526】

態様１９１Ａ．Ｘ^２１１が、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択される、態様１８９Ａ～１９０Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1527】

態様１９２Ａ．Ｘ^２１１が、ＨおよびＲから選択される、態様１８９Ａ～１９０Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1528】

態様１９３Ａ．Ｘ^２１２が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１８９Ａ～１９２Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1529】

態様１９４Ａ．Ｘ^２１２がＷである、態様１８９Ａ～１９２Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1530】

態様１９５Ａ．Ｘ^２１３が、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１８９Ａ～１９４Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1531】

態様１９６Ａ．Ｘ^２１３がＬである、態様１８９Ａ～１９４Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1532】

態様１９７Ａ．Ｘ^２１３がＹである、態様１８９Ａ～１９４Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1533】

態様１９８Ａ．Ｘ^２１４がＰである、態様１８９Ａ～１９７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1534】

態様１９９Ａ．Ｘ^２１５が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１８９Ａ～１９８Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1535】

態様２００Ａ．Ｘ^２１５がＷである、態様１８９Ａ～１９８Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1536】

態様２０１Ａ．Ｘ^２１６が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１８９Ａ～２００Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1537】

態様２０２Ａ．Ｘ^２１６がＭである、態様１８９Ａ～２００Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1538】

態様２０３Ａ．Ｘ^２１７がＡである、態様１８９Ａ～２０２Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1539】

態様２０４Ａ．Ｘ^２１８が、Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択される、態様１８９Ａ～２０３Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1540】

態様２０５Ａ．Ｘ^２１８がＫおよびＲから選択される、態様１８９Ａ～２０３Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1541】

態様２０６Ａ．Ｘ^２１８がＱである、態様１８９Ａ～２０３Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1542】

態様２０７Ａ．Ｘ^２１９が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１８９Ａ～２０６Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1543】

態様２０８Ａ．Ｘ^２１９がＬである、態様１８９Ａ～２０６Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1544】

態様２０９Ａ．Ｘ^２２０がＧである、態様１８９Ａ～２０８Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1545】

態様２１０Ａ．Ｘ^２２１は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択される、態様１８９Ａ～２０９Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1546】

態様２１１Ａ．Ｘ^２２１がＥである、態様１８９Ａ～２０９Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1547】

態様２１２Ａ．Ｘ^２２２がＬである、態様１８９Ａ～２１１Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1548】

態様２１３Ａ．Ｘ^２２３がＤである、態様１８９Ａ～２１２Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1549】

態様２１４Ａ．Ｘ^２２４が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１８９Ａ～２１３Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1550】

態様２１５Ａ．Ｘ^２２４がＬである、態様１８９Ａ～２１３Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1551】

態様２１６Ａ．Ｘ^２２５がＤおよびＥから選択される、態様１８９Ａ～２１５Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1552】

態様２１７Ａ．Ｘ^２１１が、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択され、Ｘ^２１２がＷであり、Ｘ^２１３がＹであり、Ｘ^２１４がＰであり、Ｘ^２１５がＷであり、Ｘ^２１６がＭであり、Ｘ^２１７がＡであり、Ｘ^２１８が、ＮおよびＱから選択され、Ｘ^２１９が、ＬおよびＶから選択され、Ｘ^２２０がＧであり、Ｘ^２２１が、Ｅ、Ｄ、およびＱから選択され、Ｘ^２２２がＬであり、Ｘ^２２３がＤであり、Ｘ^２２４が、ＬおよびＭから選択され、Ｘ^２２５が、ＤおよびＥから選択される、態様１８８Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1553】

態様２１８Ａ．Ｘ^２１１が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択され、Ｘ^２１２が、Ｃ、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２１３が、Ｆ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２１４がＰであり、Ｘ^２１５が、ＷおよびＹから選択され、Ｘ^２１６が、Ｆ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択され、Ｘ^２１７がＡであり、Ｘ^２１８が、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＹから選択され、Ｘ^２１９が、Ｌ、Ｐ、およびＶから選択され、Ｘ^２２０が、Ｇ、Ｈ、およびＷから選択され、Ｘ^２２１が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され、Ｘ^２２２が、ＬおよびＭから選択され、Ｘ^２２３がＤであり、Ｘ^２２４が、Ｌ、Ｍ、Ｑ、およびＶから選択され、Ｘ^２２５が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、およびＶから選択される、態様１８８Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1554】

態様２１９Ａ．Ｘ^２１１が、ＨおよびＲから選択され、Ｘ^２１２が、ＦおよびＷから選択され、Ｘ^２１３が、Ｆ、Ｌ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^２１４が、Ｐであり、Ｘ^２１５が、ＷおよびＹから選択され、Ｘ^２１６が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択され、Ｘ^２１７がＡであり、Ｘ^２１８が、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｋ、Ｎ、Ｑ、およびＲから選択され、Ｘ^２１９が、ＬおよびＶから選択され、Ｘ^２２０がＧであり、Ｘ^２２１が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され、Ｘ^２２２が、ＬおよびＭから選択され、Ｘ^２２３がＤであり、Ｘ^２２４が、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択され、Ｘ^２２５が、ＤおよびＥから選択される、態様２１８Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1555】

態様２２０Ａ．Ｘ^２１１が、ＨおよびＲから選択され、Ｘ^２１２がＷであり、Ｘ^２１３がＹであり、Ｘ^２１４がＰであり、Ｘ^２１５がＷであり、Ｘ^２１６がＭであり、Ｘ^２１７がＡであり、Ｘ^２１８がＱであり、Ｘ^２１９がＬであり、Ｘ^２２０がＧであり、Ｘ^２２１がＱであり、Ｘ^２２２がＬであり、Ｘ^２２３がＤであり、Ｘ^２２４がＬであり、Ｘ^２２５が、ＤおよびＥから選択される、態様２１８Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1556】

態様２２１Ａ．Ｘ^２１１が、ＨおよびＲから選択され、Ｘ^２１２がＷであり、Ｘ^２１３がＬであり、Ｘ^２１４がＰであり、Ｘ^２１５がＷであり、Ｘ^２１６がＭであり、Ｘ^２１７がＡであり、Ｘ^２１８がＱであり、Ｘ^２１９がＬであり、Ｘ^２２０がＧであり、Ｘ^２２１がＱであり、Ｘ^２２２がＬであり、Ｘ^２２３がＤであり、Ｘ^２２４がＬであり、Ｘ^２２５が、ＤおよびＥから選択される、態様２１８Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1557】

態様２２２Ａ．Ｘ^２１１が、ＨおよびＲから選択され、Ｘ^２１２がＷであり、Ｘ^２１３がＹであり、Ｘ^２１４がＰであり、Ｘ^２１５がＷであり、Ｘ^２１６がＭであり、Ｘ^２１７がＡであり、Ｘ^２１８が、ＫおよびＲから選択され、Ｘ^２１９がＬであり、Ｘ^２２０がＧであり、Ｘ^２２１がＱであり、Ｘ^２２２がＬであり、Ｘ^２２３がＤであり、Ｘ^２２４がＬであり、Ｘ^２２５が、ＤおよびＥから選択される、態様２１８Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1558】

態様２２３Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号８１０～配列番号９０３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様１８８Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1559】

態様２２４Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号８１０～配列番号９０３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端する、態様２２３Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1560】

態様２２５Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号８１０～配列番号９０３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様２２３Ａ～２２４Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1561】

態様２２６Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１～配列番号１９３、配列番号５７８～配列番号９０３、および配列番号１０２８～配列番号１０４３のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様１Ａに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1562】

態様２２７Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号２６８および配列番号３７４のアミノ酸配列を含まない、態様１Ａ～２２６Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド。

【1563】

態様２２８Ａ．態様１Ａ～２２７Ａのいずれか１つの少なくとも１つのＩＬ－２Ｒβリガンドを含む、化合物。

【1564】

態様２２９Ａ．化合物が、配列番号１９４～配列番号２６７および配列番号９０４～配列番号１０２７のいずれか１つの少なくとも１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドをさらに含む、態様２２８Ａに記載の化合物。

【1565】

態様２３０Ａ．化合物が、少なくとも１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む、態様２２８Ａ～２２９Ａのいずれか１つの化合物。

【1566】

態様２３１Ａ．化合物が、ＩＬ－２Ｒγｃリガンド、リンカー、およびＩＬ－２Ｒβリガンドを含む、態様２２８Ａ～２３０Ａのいずれか１つに記載の化合物。

【1567】

態様２３２Ａ．リンカーがペプチドリンカーを含む、態様２３１Ａに記載の化合物。

【1568】

態様２３３Ａ．ＩＬ－２ＲγｃリガンドのＣ末端がリンカーに共有結合し、ＩＬ－２ＲβリガンドのＣ末端がリンカーに結合する、態様２３１Ａに記載の化合物。

【1569】

態様２３４Ａ．ＩＬ－２ＲγｃリガンドのＮ末端がリンカーに共有結合し、ＩＬ－２ＲβリガンドのＣ末端がリンカーに結合する、態様２３１Ａに記載の化合物。

【1570】

態様２３５Ａ．ＩＬ－２ＲγｃリガンドのＣ末端がリンカーに共有結合し、ＩＬ－２ＲβリガンドのＮ末端がリンカーに結合する、態様２３１Ａに記載の化合物。

【1571】

態様２３６Ａ．ＩＬ－２ＲγｃリガンドのＮ末端がリンカーに共有結合し、ＩＬ－２ＲβリガンドのＮ末端がリンカーに結合する、態様２３１Ａに記載の化合物。

【1572】

態様２３７Ａ．化合物が、ペプチド、コンジュゲート、融合タンパク質、および一本鎖ペプチドから選択される、態様２２８Ａ～２３６Ａのいずれか１つに記載の化合物。

【1573】

態様２３８Ａ．化合物が、コンジュゲートの特性を修飾するように構成される少なくとも１つの部分を含む、態様２２８Ａ～２３７Ａのいずれか１つに記載の化合物。

【1574】

態様２３９Ａ．特性が、水溶性、極性、親油性、薬物動態プロファイル、標的化、バイオアベイラビリティ、ｐＨ依存的結合、バイオ活性、薬物力学、細胞活性、代謝、有効性、ケージ（可逆的不能）、および前述のいずれかの組み合わせから選択される、態様２３８Ａに記載の化合物。

【1575】

態様２４０Ａ．少なくとも１つの部分が、小分子、ポリマー、ペプチド、または抗体を含む、態様２３８Ａ～２３９Ａのいずれか１つに記載の化合物。

【1576】

態様２４１Ａ．薬物動態部分を含む、態様２２８Ａ～２４０Ａのいずれか１つに記載の化合物。

【1577】

態様２４２Ａ．薬物動態部分がポリエチレングリコールを含む、態様２４１Ａに記載の化合物。

【1578】

態様２４３Ａ．腫瘍標的化部分を含む、態様２２８Ａ～２４２Ａのいずれか１つに記載の化合物。

【1579】

態様２４４Ａ．腫瘍標的化部分が、腫瘍特異的抗体、腫瘍特異的抗体断片、腫瘍特異的タンパク質、または腫瘍特異的ペプチドを含む、態様２４３Ａに記載の化合物。

【1580】

態様２４５Ａ．免疫細胞標的化部分を含む、態様２２８Ａ～２４４Ａのいずれか１つに記載の化合物。

【1581】

態様２４６Ａ．化合物がＩＬ－２Ｒアゴニストである、態様２２８Ａ～２４５Ａのいずれか１つに記載の化合物。

【1582】

態様２４７Ａ．化合物がＩＬ－２Ｒアンタゴニストである、態様２２８Ａ～２４６Ａのいずれか１つに記載の化合物。

【1583】

態様２４８Ａ．化合物が融合タンパク質を含み、ＩＬ－２Ｒβリガンドが融合パートナーに結合する、態様２２８Ａ～２４７Ａのいずれか１つに記載の化合物。

【1584】

態様２４９Ａ．融合タンパク質パートナーがＩｇＧ分子、ＩｇＧ ＦＡｂフラグメント、またはＦｃフラグメントを含む、態様２４８Ａに記載の化合物。

【1585】

態様２５０Ａ．タンパク質融合パートナーが、ＩＬ－２、ＩＬ－２のバリアント、ＩＬ－２の変異体、またはＩＬ－２Ｒアゴニストを含む、態様２４８Ａに記載の化合物。

【1586】

態様２５１Ａ．化合物が標識を含む、態様２２８Ａ～２５０Ａのいずれか１つに記載の化合物。

【1587】

態様２５２Ａ．標識が、放射性同位体、フルオロフォア、またはそれらの組み合わせから選択される、態様２５１Ａに記載の化合物。

【1588】

態様２５３Ａ．化合物が、ＩＬ－２Ｒ活性化の毒性から末梢組織を保護するためのケージを含む、態様２２８Ａ～２５２Ａのいずれか１つに記載の化合物。

【1589】

態様２５４Ａ．化合物が、腫瘍におけるエフェクター免疫細胞のＩＬ－２Ｒ指向性免疫刺激を標的とするように構成される部分を含む、態様２２８Ａ～２５３Ａのいずれか１つに記載の化合物。

【1590】

態様２５５Ａ．化合物が切断可能な部分を含む、態様２２８Ａ～２５４Ａのいずれか１つに記載の化合物。

【1591】

態様２５６Ａ．化合物が、高レベルのＩＬ－２Ｒβサブユニットを発現する細胞に対して毒性である部分を含む、態様２２８Ａ～２４０Ａのいずれか１つに記載の化合物。

【1592】

態様２５７Ａ．高レベルのＩＬ－２Ｒβサブユニットを発現する細胞が、がん細胞を含む、態様２５６Ａに記載の化合物。

【1593】

態様２５８Ａ．化合物が、撮像剤、診断剤、標的化剤、治療剤、または前述のうちのいずれかの組み合わせを含む、態様２２８Ａ～２５７Ａのいずれか１つに記載の化合物。

【1594】

態様２５９Ａ．化合物が、腫瘍におけるエフェクター免疫細胞のＩＬ－２Ｒ指向性免疫刺激を標的とするように構成される部分を含む、態様２２８Ａ～２５８Ａのいずれか１つに記載の化合物。

【1595】

態様２６０Ａ．態様１Ａ～２２７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド、態様２２８Ａ～２５９Ａのいずれか１つに記載の化合物、またはそれらの組み合わせ、を含む、医薬組成物。

【1596】

態様２６１Ａ．配列番号１９４～配列番号２６７および配列番号９０４～配列番号１０２７のいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンド、配列番号１９４～配列番号２６７および配列番号９０４～配列番号１０２７のいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、またはそれらの組み合わせをさらに含む、態様２６０Ａに記載の医薬組成物。

【1597】

態様２６２Ａ．患者においてがんを治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に治療有効量の態様２６０Ａに記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。

【1598】

態様２６３Ａ．がんが固形腫瘍を含む、態様２６２Ａに記載の方法。

【1599】

態様２６４Ａ．患者における自己免疫疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に治療有効量の態様２６０Ａ～２６１Ａのいずれか１つに記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。

【1600】

態様２６５Ａ．ＩＬ－２Ｒβ活性について化合物をスクリーニングする方法であって、細胞を、態様１Ａ～２２７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンド、態様２２８Ａ～２５９Ａのいずれか１つに記載の化合物、または前述のいずれか１つの組み合わせと接触させることであって、細胞がＩＬ－２Ｒβサブユニットを発現する、接触させることと、細胞を試験化合物と接触させることと、試験化合物の活性を決定することと、を含む、方法。

【1601】

態様２６６Ａ．ヒトＩＬ－２受容体を活性化する方法であって、ヒトＩＬ－２受容体をｉｎ ｖｉｖｏで発現する細胞を、態様１Ａ～２２７Ａのいずれか１つのＩＬ－２Ｒβリガンド、ならびに配列番号１９４～配列番号２６７、および配列番号９０４～配列番号１０２７のいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または態様２２８Ａ～２５９Ａのいずれか１つの化合物と接触させることを含む、方法。

【1602】

態様２６７Ａ．患者におけるヒトＩＬ－２受容体を活性化する方法であって、ヒトＩＬ－２受容体をｉｎ ｖｉｖｏで発現する細胞を、態様１Ａ～２２７Ａのいずれか１つのＩＬ－２Ｒβリガンド、ならびに配列番号１９４～配列番号２６７、および配列番号９０４～配列番号１０２７のいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または態様２２８Ａ～２５９Ａのいずれか１つの化合物と接触させることを含む、方法。

【1603】

態様２６８Ａ．患者における疾患を治療する方法であって、ＩＬ－２受容体シグナル伝達経路が疾患の病因と関連付けられ、そのような治療を必要とする患者に、態様１Ａ～２２７Ａのいずれか１つのＩＬ－２Ｒβリガンドを含む化合物、または態様２２８Ａ～２５９Ａのいずれか１つの化合物を治療有効量で投与することを含む、方法。

【1604】

態様２６９Ａ．患者における疾患を治療する方法であって、ＩＬ－２受容体の活性化が疾患の治療に有効であり、そのような治療を必要とする患者に、態様１Ａ～２２７Ａのいずれか１つのＩＬ－２Ｒβリガンドを含む化合物、または態様２２８Ａ～２５９Ａのいずれか１つの化合物を治療有効量で投与することを含む、方法。

【1605】

態様２７０Ａ．患者における疾患を治療する方法であって、ＩＬ－２受容体の阻害が疾患の治療に有効であり、そのような治療を必要とする患者に、態様１Ａ～２２７Ａのいずれか１つのＩＬ－２Ｒβリガンドを含む化合物、または態様２２８Ａ～２５９Ａのいずれか１つの化合物を治療有効量で投与することを含む、方法。

【1606】

態様２７１Ａ患者における疾患を治療する方法であって、ＩＬ－２Ｒβサブユニットを発現する細胞が疾患の病因と関連付けられ、そのような治療を必要とする患者に、態様１Ａ～２２７Ａのいずれか１つのＩＬ－２Ｒβリガンドを含む化合物、または態様２２８Ａ～２５９Ａのいずれか１つの化合物を治療有効量で投与することを含む、方法。

【1607】

態様２７２Ａ．患者における疾患を治療する方法であって、ＩＬ－２Ｒの活性化が疾患の治療に有効であり、そのような治療を必要とする患者に、態様１Ａ～２２７Ａのいずれか１つのＩＬ－２Ｒβリガンドを含む化合物、または態様２２８Ａ～２５９Ａのいずれか１つの化合物を治療有効量で投与することを含む、方法。

【1608】

態様２７３Ａ．患者における疾患を治療する方法であって、ＩＬ－２Ｒの阻害が疾患の治療に有効であり、そのような治療を必要とする患者に、態様１Ａ～２２７Ａのいずれか１つのＩＬ－２Ｒβリガンドを含む化合物、または態様２２８Ａ～２５９Ａのいずれか１つの化合物を治療有効量で投与することを含む、方法。

【1609】

態様２７４Ａ．患者における疾患を治療する方法であって、ＩＬ－２に対するＴｒｅｇ細胞の感受性の低下が疾患の治療に有効であり、そのような治療を必要とする患者に、態様１Ａ～２２７Ａのいずれか１つのＩＬ－２Ｒβリガンドを含む化合物、または態様２２８Ａ～２５９Ａのいずれか１つの化合物を治療有効量で投与することを含む、方法。

【1610】

態様２７５Ａ．ＩＬ－２Ｒβサブユニットを発現する細胞を撮像する方法であって、有効量の態様１Ａ～２２７Ａのいずれか１つのＩＬ－２Ｒβリガンドを含む化合物、または態様２２８Ａ～２５９Ａのいずれか１つの化合物を患者に投与することを含む、前記方法。

【1611】

態様２７６Ａ患者における疾患の診断方法であって、疾患がＩＬ－２Ｒβサブユニットを発現する細胞と関連付けられ、有効量の態様１Ａ～２２７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンドを含む化合物、または態様２２８Ａ～２５９Ａのいずれか１つに記載の化合物を患者に投与することと、態様１Ａ～２２７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンドを含む化合物、または態様２２８Ａ～２５９Ａのいずれか１つに記載の化合物の生体分布を決定することと、を含む、方法。

【1612】

態様２７７Ａ．患者における疾患を治療する方法であって、患者由来の生体試料を、態様１Ａ～２２７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンドまたは態様１Ａ～２２７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンドを含む化合物と接触させることと、ＩＬ－２Ｒβリガンドの生体試料の細胞への結合に関連する少なくとも１つの特性を決定することと、疾患を有する患者に、少なくとも１つの決定された特性に基づいて、態様１Ａ～２２７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンドを含む化合物を投与することと、を含む、方法。

【1613】

態様２７８Ａ．少なくとも１つの特性が、生体試料の細胞におけるＩＬ－２Ｒβサブユニットの発現レベル、ＩＬ－２Ｒβサブユニットを発現する生体試料の細胞の特徴付け、および／またはＩＬ－２Ｒβサブユニットを発現する生体試料の細胞の結合親和性（ＩＣ_５０）を含む、態様２７７Ａに記載の方法。

【1614】

態様２７９Ａ．ＩＬ－２Ｒβサブユニットを発現する細胞に化合物を標的化する方法であって、態様１Ａ～２２７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンドと、標的化部分、を含む、有効量の化合物を患者に投与することを含む、方法。

【1615】

態様２８０Ａ．細胞傷害性化合物をＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞に送達する方法であって、態様１Ａ～２２７Ａのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒβリガンドと、細胞傷害性部分と、を含む、有効量の化合物を患者に投与することを含む、方法。

【1616】

態様２８１Ａ．ＩＬ－２Ｒβサブユニットの結合部位であって、配列番号１～１６３、１６４～１８２、５７８～８０８、および１０２８～１０４３のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒβリガンドの群が、その群内の他のＩＬ－２Ｒβリガンドの各々と競合的に結合部位に結合し、配列番号１０４４のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒβリガンドが、ＩＬ－２Ｒβリガンドの群と結合部位への結合について競合せず、ＩＬ－２が、結合部位への結合についてＩＬ－２Ｒβリガンドの群と競合しない、ＩＬ－２Ｒβサブユニットの結合部位。

【1617】

態様２８２Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンド群の各ＩＬ－２Ｒβリガンドが、１００μＭ未満のＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を有する、態様２８１Ａに記載の結合部位。

【1618】

態様２８３Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンドの群の各ＩＬ－２Ｒβリガンドが、１００μＭ超のＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を有する、態様２８１Ａ～２８２Ａのいずれか１つに記載の結合部位。

【1619】

態様２８４Ａ．配列番号２２４のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、結合部位への結合についてＩＬ－２Ｒβリガンドの群と競合しない、態様２８１Ａ～２８３Ａのいずれか１つに記載の結合部位。

【1620】

態様２８５Ａ．ＩＬ－２Ｒβリガンド群が、配列番号５８、８３、１４２、１６９、１７０、および１０４２のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒβリガンドを含む、態様２８１Ａ～２８４Ａのいずれか１つに記載の結合部位。

【1621】

態様１Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドであって、１００μＭ未満のヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、ＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1622】

態様２Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが５～３０アミノ酸を含む、態様１Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1623】

態様３Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、１ｐＭ～１００μＭの範囲のヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、態様１Ｂ～２Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1624】

態様４Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、０．１μＭ～５０μＭの範囲のヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、態様１Ｂ～２Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1625】

態様５Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、ヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対して１００μＭ未満の結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、態様１Ｂ～２Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1626】

態様６Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、ヒトＩＬ－２ＲβサブユニットおよびヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットのそれぞれに対して１００μＭ未満の結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、態様１Ｂ～２Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1627】

態様７Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、ヒトＩＬ－２Ｒαサブユニットに対して１００μＭ超の結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、態様１Ｂ～２Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1628】

態様８Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、ヒトＩＬ－２Ｒαサブユニットに対するＩＬ－２Ｒγｃリガンドの結合親和性（ＩＣ_５０）よりも少なくとも１０倍高い、ヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を示す、態様１Ｂ～２Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1629】

態様９Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、式（４）のアミノ酸配列（配列番号１９４）、または式（４ａ）のアミノ酸配列（配列番号１９５）を含み、
-X⁵³-X⁵⁴-X⁵⁵-X⁵⁶-X⁵⁷-X⁵⁸-X⁵⁹-X⁶⁰- （４）
-X⁵¹-X⁵²-C-X⁵³-X⁵⁴-X⁵⁵-X⁵⁶-X⁵⁷-X⁵⁸-X⁵⁹-X⁶⁰-C-X⁶¹-X⁶²- （４ａ）
式中、Ｘ^５１が、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｙ、およびＶから選択され、Ｘ^５２が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＷから選択され、Ｘ^５３が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^５４が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^５５が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^５６が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、およびＹから選択され、Ｘ^５７が、Ｅ、Ｇ、Ｎ、Ｓ、およびＱから選択され、Ｘ^５８が、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｐ、Ｔ、およびＶから選択され、Ｘ^５９が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択され、Ｘ^６０が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され、Ｘ^６１が、Ｆ、Ｔ、およびＷから選択され、Ｘ^６２が、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｓ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１Ｂ～８Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1630】

態様１０Ｂ．Ｘ^５１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択される、態様９Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1631】

態様１１Ｂ．Ｘ^５２が、ＳおよびＴから選択される、態様９Ｂ～１０Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1632】

態様１２Ｂ．Ｘ^５３が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択される、態様９Ｂ～１１Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1633】

態様１３Ｂ．Ｘ^５４が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択される、態様９Ｂ～１２Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1634】

態様１４Ｂ．Ｘ^５５が、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択される、態様９Ｂ～１３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1635】

態様１５Ｂ．Ｘ^５６が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択される、態様９Ｂ～１４Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1636】

態様１６Ｂ．Ｘ^５７が、Ｇである、態様９Ｂ～１５Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1637】

態様１７Ｂ．Ｘ^５８が、ＩおよびＶから選択される、態様９Ｂ～１６Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1638】

態様１８Ｂ．Ｘ^５９が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択される、態様９Ｂ～１７Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1639】

態様１９Ｂ．Ｘ^６０が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択される、態様９Ｂ～１８Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1640】

態様２０Ｂ．Ｘ^６１がＷである、態様９Ｂ～１９Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1641】

態様２１Ｂ．Ｘ^６２が、ＮおよびＱから選択される、態様９Ｂ～２０Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1642】

態様２２Ｂ．Ｘ^５１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され、Ｘ^５２が、ＳおよびＴから選択され、Ｘ^５３が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択され、Ｘ^５４が、ＤおよびＮから選択され、Ｘ^５５が、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^５６が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択され、Ｘ^５７が、Ｇから選択され、Ｘ^５８が、ＩおよびＶから選択され、Ｘ^５９が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択され、Ｘ^６０が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され、Ｘ^６１が、Ｗであり、Ｘ^６２が、ＮおよびＱから選択される、態様９Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1643】

態様２３Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号１９６～配列番号２１０および配列番号９０４～配列番号９１３のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様９Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1644】

態様２４Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号１９６～配列番号２１０および配列番号９０４～配列番号９１３のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端する、態様２３Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1645】

態様２５Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号１９６～配列番号２１０および配列番号９０４～配列番号９１３のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様２３Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1646】

態様２６Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、式（４）のアミノ酸配列（配列番号１９４）、または式（４ａ）のアミノ酸配列（配列番号１９５）を含み、
-X⁵³-X⁵⁴-X⁵⁵-X⁵⁶-X⁵⁷-X⁵⁸-X⁵⁹-X⁶⁰- （４）
-X⁵¹-X⁵²-C-X⁵³-X⁵⁴-X⁵⁵-X⁵⁶-X⁵⁷-X⁵⁸-X⁵⁹-X⁶⁰-C-X⁶¹-X⁶²- （４ａ）
式中、Ｘ^５１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^５２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^５３が、極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５４が、極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^５６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^５７が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５８が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５９が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^６０が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^６１が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^６２が、アミノ酸から選択される、態様１Ｂ～８Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1647】

態様２７Ｂ．Ｘ^５１が、大きな疎水性側鎖および塩基性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５２が、ヒドロキシル含有側鎖および大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５３が、極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５４が、極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５５が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５６が、極性中性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５７が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５８が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^５９が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^６０が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^６１が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^６２が、極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様２６Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1648】

態様２８Ｂ．Ｘ^５１が、Ｒ、Ｋ、Ｈ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^５２が、Ｓ、Ｔ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^５３が、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^５４が、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^５５が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^５６が、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^５７が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^５８が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^５９が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^６０が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^６１が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^６２が、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、およびＹから選択される、態様２６Ｂ～２７Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1649】

態様２９Ｂ．Ｘ^５１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択される、態様２８Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1650】

態様３０Ｂ．Ｘ^５２が、ＳおよびＴから選択される、態様２８Ｂ～２９Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1651】

態様３１Ｂ．Ｘ^５３が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択される、態様２８Ｂ～３０Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1652】

態様３２Ｂ．Ｘ^５４が、Ｄ、Ｅ、およびＮから選択される、態様２８Ｂ～３１Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1653】

態様３３Ｂ．Ｘ^５５が、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択される、態様２８Ｂ～３２Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1654】

態様３４Ｂ．Ｘ^５６が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択される、態様２８Ｂ～３３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1655】

態様３５Ｂ．Ｘ^５７がＧである、態様２８Ｂ～３４Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1656】

態様３６Ｂ．Ｘ^５８が、ＩおよびＶから選択される、態様２８Ｂ～３５Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1657】

態様３７Ｂ．Ｘ^５９が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択される、態様２８Ｂ～３６Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1658】

態様３８Ｂ．Ｘ^６０が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択される、態様２８Ｂ～３７Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1659】

態様３９Ｂ．Ｘ^６１がＷである、態様２８Ｂ～３８Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1660】

態様４０Ｂ．Ｘ^６２が、ＮおよびＱから選択される、態様２８Ｂ～３９Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1661】

態様４１Ｂ．Ｘ^５１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され、Ｘ^５２が、ＳおよびＴから選択され、Ｘ^５３が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され、Ｘ^５４が、Ｄ、Ｅ、およびＮから選択され、Ｘ^５５が、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^５６が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択され、Ｘ^５７が、Ｇから選択され、Ｘ^５８が、ＩおよびＶから選択され、Ｘ^５９が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択され、Ｘ^６０が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され、Ｘ^６１が、Ｗであり、Ｘ^６２が、ＮおよびＱから選択される、態様２８Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1662】

態様４２Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、式（５）（配列番号２１１）または式（５ａ）（配列番号２１２）のアミノ酸配列を含み、
-X⁷³-X⁷⁴-X⁷⁵-X⁷⁶-X⁷⁷-X⁷⁸-X⁷⁹-X⁸⁰- （５）
-X⁷¹-X⁷²-C-X⁷³-X⁷⁴-X⁷⁵-X⁷⁶-X⁷⁷-X⁷⁸-X⁷⁹-X⁸⁰-C-X⁸¹-X⁸²- （５ａ）
式中、Ｘ^７１が、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｌ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、およびＶから選択され、Ｘ^７２が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択され、Ｘ^７３が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｓ Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^７４が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、およびＶから選択され、Ｘ^７５が、Ｆ、Ｈ、Ｌ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^７６が、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^７７が、Ｇ、Ｔ、Ｑ、およびＥから選択され、Ｘ^７８が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、およびＶから選択され、Ｘ^７９が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、Ｑ、およびＲから選択され、Ｘ^８０が、Ｄ、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され、Ｘ^８１が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｒ、Ｔ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^８２が、Ａ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＷから選択される、態様１Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1663】

態様４３Ｂ．Ｘ^７１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択される、態様４２Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1664】

態様４４Ｂ．Ｘ^７２が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択される、態様４２Ｂ～４３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1665】

態様４５Ｂ．Ｘ^７３が、Ｅ、Ｑ、およびＮから選択される、態様４２Ｂ～４４Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1666】

態様４６Ｂ．Ｘ^７４がＤおよびＥから選択される、態様４２Ｂ～４５Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1667】

態様４７Ｂ．Ｘ^７５が、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択される、態様４２Ｂ～４６Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1668】

態様４８Ｂ．Ｘ^７６が、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｎ、およびＱから選択される、態様４２Ｂ～４７Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1669】

態様４９Ｂ．Ｘ^７７がＧである、態様４２Ｂ～４８Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1670】

態様５０Ｂ．Ｘ^７８が、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択される、態様４２Ｂ～４９Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1671】

態様５１Ｂ．Ｘ^７９が、Ｄ、Ｅ、Ｑ、およびＲから選択される、態様４２Ｂ～５０Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1672】

態様５２Ｂ．Ｘ^８０が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択される、態様４２Ｂ～５１Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1673】

態様５３Ｂ．Ｘ^８１がＷである、態様４２Ｂ～５２Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1674】

態様５４Ｂ．Ｘ^８２が、ＮおよびＱから選択される、態様４２Ｂ～５３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1675】

態様５５Ｂ．Ｘ^７１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され、Ｘ^７２が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択され、Ｘ^７３が、Ｅ、Ｑ、およびＮから選択され、Ｘ^７４が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^７５が、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^７６が、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｎ、およびＱから選択され、Ｘ^７７が、Ｇであり、Ｘ^７８が、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択され、Ｘ^７９が、Ｄ、Ｅ、Ｑ、およびＲから選択され、Ｘ^８０が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され、Ｘ^８１が、Ｗであり、Ｘ^８２が、ＮおよびＱから選択される、態様４２Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1676】

態様５６Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、式（５）（配列番号２１１）または式（５ａ）（配列番号２１２）のアミノ酸配列を含み、
-X⁷³-X⁷⁴-X⁷⁵-X⁷⁶-X⁷⁷-X⁷⁸-X⁷⁹-X⁸⁰- （５）
-X⁷¹-X⁷²-C-X⁷³-X⁷⁴-X⁷⁵-X⁷⁶-X⁷⁷-X⁷⁸-X⁷⁹-X⁸⁰-C-X⁸¹-X⁸²- （５ａ）
式中、Ｘ^６１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^６２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^６３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^６４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^６５が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^６６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^６７が、小さな疎水性側鎖から選択され、Ｘ^６８が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^６９が、塩基性側鎖、酸性側鎖、または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７０が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７１が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７２が、アミノ酸から選択される、態様１Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1677】

態様５７Ｂ．Ｘ^７１が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７２が、酸性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７３が、酸性側鎖、ヒドロキシル含有側鎖、または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７４が、酸性側鎖、ヒドロキシル含有側鎖、または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７５が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７６が、酸性側鎖、ヒドロキシル含有側鎖、または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７７が、小さな疎水性側鎖から選択され、Ｘ^７８が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^７９が、塩基性側鎖、酸性側鎖、または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^８０が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^８１が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^８２が、極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様５６Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1678】

態様５８Ｂ．Ｘ^７１が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^７２が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^７３が、Ｄ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^７４が、Ｄ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^７５が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^７６が、Ｄ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^７７が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^７８が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^７９が、Ｒ、Ｋ、Ｈ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^８０が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^８１が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^８２が、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択される、態様５６Ｂ～５７Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1679】

態様５９Ｂ．Ｘ^７１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択される、態様５８Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1680】

態様６０Ｂ．Ｘ^７２が、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択される、態様５８Ｂ～５９Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1681】

態様６１Ｂ．Ｘ^７３が、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択される、態様５８Ｂ～６０Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1682】

態様６２Ｂ．Ｘ^７４がＤおよびＥから選択される、態様５８Ｂ～６１Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1683】

態様６３Ｂ．Ｘ^７５が、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択される、態様５８Ｂ～６２Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1684】

態様６４Ｂ．Ｘ^７６が、Ｄ、Ｅ、およびＮから選択される、態様５８Ｂ～６３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1685】

態様６５Ｂ．Ｘ^７７がＧから選択される、態様５８Ｂ～６４Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1686】

態様６６Ｂ．Ｘ^７８が、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択される、態様５８Ｂ～６５Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1687】

態様６７Ｂ．Ｘ^７９が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、Ｑ、およびＲから選択される、態様５８Ｂ～６６Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1688】

態様６８Ｂ．Ｘ^８０が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択される、態様５８Ｂ～６７Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1689】

態様６９Ｂ．Ｘ^８１がＷである、態様５８Ｂ～６８Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1690】

態様７０Ｂ．Ｘ^８２が、ＮおよびＱから選択される、態様５８Ｂ～６９Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1691】

態様７１Ｂ．Ｘ^７１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され、Ｘ^７２が、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択され、Ｘ^７３が、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択され、Ｘ^７４が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^７５が、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^７６が、Ｄ、Ｅ、およびＮから選択され、Ｘ^７７が、Ｇから選択され、Ｘ^７８が、Ｉ、Ｍ、およびＶから選択され、Ｘ^７９が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、Ｑ、およびＲから選択され、Ｘ^８０が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され、Ｘ^８１が、Ｗであり、Ｘ^８２が、ＮおよびＱから選択される、態様５８Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1692】

態様７２Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２１３～配列番号２３３および配列番号９１４～配列番号９２０のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様５６Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1693】

態様７３Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２１３～配列番号２３３および配列番号９１４～配列番号９２０のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端する、態様７２Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1694】

態様７４Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２１３～配列番号２３３および配列番号９１４～配列番号９２０のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様７２Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1695】

態様７５Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、式（６）（配列番号２３４）または式（６ａ）（配列番号２３５）のアミノ酸配列を含み、
-X⁹³-X⁹⁴-X⁹⁵-X⁹⁶-X⁹⁷-X⁹⁸-X⁹⁹-X¹⁰⁰-X¹⁰¹- （６）
-X⁹¹-X⁹²-X⁹³-X⁹⁴-X⁹⁵-X⁹⁶-X⁹⁷-X⁹⁸-X⁹⁹-X¹⁰⁰-X¹⁰¹-X¹⁰²-X¹⁰³- （６ａ）
式中、Ｘ^９１が、Ｃ、Ｄ、Ｅ、およびＬから選択され、Ｘ^９２が、Ｃ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、およびＷから選択され、Ｘ^９３が、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｐ、およびＲから選択され、Ｘ^９４が、Ａ、Ｄ、Ｌ、Ｑ、Ｓ、およびＷから選択され、Ｘ^９５が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｌ、およびＶから選択され、Ｘ^９６が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｋ、Ｑ、およびＳから選択され、Ｘ^９７が、Ｅ、Ｌ、Ｍ、およびＷから選択され、Ｘ^９８が、Ｇ、Ｉ、Ｌ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^９９が、Ｅ、Ｉ、Ｒ、Ｔ、およびＶから選択され、Ｘ^１００が、Ｗであり、Ｘ^１０１が、Ｃ、Ａ、Ｉ、Ｌ、Ｐ、およびＶから選択され、Ｘ^１０２が、Ｃ、Ｄ、Ｇ、Ｈから選択され、Ｘ^１０３が、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｓ、およびＴから選択される、態様１Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1696】

態様７６Ｂ．Ｘ^９１が、ＤおよびＥから選択される、態様７５Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1697】

態様７７Ｂ．Ｘ^９２が、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、およびＷから選択される、態様７５Ｂ～７６Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1698】

態様７８Ｂ．Ｘ^９３がＤおよびＦから選択される、態様７５Ｂ～７７Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1699】

態様７９Ｂ．Ｘ^９４がＳである、態様７５Ｂ～７８Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1700】

態様８０Ｂ．Ｘ^９５が、ＤおよびＥから選択される、態様７５Ｂ～７９Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1701】

態様８１Ｂ．Ｘ^９６が、ＤおよびＥから選択される、態様７５Ｂ～８０Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1702】

態様８２Ｂ．Ｘ^９７が、Ｌ、Ｍ、およびＷから選択される、態様７５Ｂ～８１Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1703】

態様８３Ｂ．Ｘ^９８がＧである、態様７５Ｂ～８２Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1704】

態様８４Ｂ．Ｘ^９９がＥである、態様７５Ｂ～８３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1705】

態様８５Ｂ．Ｘ^１００がＷである、態様７５Ｂ～８４Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1706】

態様８６Ｂ．Ｘ^１０１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択される、態様７５Ｂ～８５Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1707】

態様８７Ｂ．Ｘ^１０２が、ＤおよびＧから選択される、態様７５Ｂ～８６Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1708】

態様８８Ｂ．Ｘ^１０３が、ＳおよびＴから選択される、態様７５Ｂ～８７Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1709】

態様８９Ｂ．Ｘ^９１が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^９２が、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、およびＷから選択され、Ｘ^９３が、ＤおよびＦから選択され、Ｘ^９４が、Ｓであり、Ｘ^９５が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^９６が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^９７が、Ｌ、Ｍ、およびＷから選択され、Ｘ^９８が、Ｇであり、Ｘ^９９が、Ｅであり、Ｘ^１００が、Ｗであり、Ｘ^１０１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され、Ｘ^１０２が、ＤおよびＧから選択され、Ｘ^１０３が、ＳおよびＴから選択される、態様７５Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1710】

態様９０Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２３６～配列番号２４５のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様７５Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1711】

態様９１Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２３６～配列番号２４５のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端する、態様９０Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1712】

態様９２Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２３６～配列番号２４５のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様９０Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1713】

態様９３Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、式（６）（配列番号２３４）または式（６ａ）（配列番号２３５）のアミノ酸配列を含み、
-X⁹³-X⁹⁴-X⁹⁵-X⁹⁶-X⁹⁷-X⁹⁸-X⁹⁹-X¹⁰⁰-X¹⁰¹- （６）
-X⁹¹-X⁹²-X⁹³-X⁹⁴-X⁹⁵-X⁹⁶-X⁹⁷-X⁹⁸-X⁹⁹-X¹⁰⁰-X¹⁰¹-X¹⁰²-X¹⁰³- （６ａ）
式中、Ｘ^９１が、酸性側鎖を含むアミノ酸またはシステインから選択され、Ｘ^９２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^９３が、酸性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９４が、アミノ酸から選択され、Ｘ^９５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^９６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^９７が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９８が、小さな疎水性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９９が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１００が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１０１が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１０２が、小さな疎水性側鎖または酸性側鎖またはシステインを含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１０３が、酸性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖またはシステインを含むアミノ酸から選択される、態様１Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1714】

態様９４Ｂ．Ｘ^９１が、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^９３が、酸性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９４が、酸性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９５が、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^９７が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９８が、小さな疎水性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^９９が、酸性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１００が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１０１が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１０２が、小さな疎水性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１０３が、酸性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様９３Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1715】

態様９５Ｂ．Ｘ^９１が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^９２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^９３が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^９４が、Ｄ、Ｅ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^９５が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^９６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^９７が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^９８が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^９９が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１００が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１０１が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１０２が、Ｄ、Ｅ、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^１０３が、Ｄ、Ｅ、Ｓ、およびＴから選択される、態様９３Ｂ～９４Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1716】

態様９６Ｂ．Ｘ^９１が、ＤおよびＥから選択される、態様９５Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1717】

態様９７Ｂ．Ｘ^９２がアミノ酸から選択される、態様９５Ｂ～９６Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1718】

態様９８Ｂ．Ｘ^９３がＤおよびＦから選択される、態様９５Ｂ～９７Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1719】

態様９９Ｂ．Ｘ^９４がＳである、態様９５Ｂ～９８Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1720】

態様１００Ｂ．Ｘ^９５が、ＤおよびＥから選択される、態様９５Ｂ～９９Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1721】

態様１０１Ｂ．Ｘ^９６がアミノ酸から選択される、態様９５Ｂ～１００Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1722】

態様１０２Ｂ．Ｘ^９７が、Ｌ、Ｍ、およびＷから選択される、態様９５Ｂ～１０１Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1723】

態様１０３Ｂ．Ｘ^９８がＧである、態様９５Ｂ～１０２Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1724】

態様１０４Ｂ．Ｘ^９９がＥである、態様９５Ｂ～１０３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1725】

態様１０５Ｂ．Ｘ^１００がＷである、態様９５Ｂ～１０４Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1726】

態様１０６Ｂ．Ｘ^１０１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択される、態様９５Ｂ～１０５Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1727】

態様１０７Ｂ．Ｘ^１０２が、ＤおよびＧから選択される、態様９５Ｂ～１０６Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1728】

態様１０８Ｂ．Ｘ^１０３が、ＳおよびＴから選択される、態様９５Ｂ～１０７Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1729】

態様１０９Ｂ．Ｘ^９１が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^９２が、アミノ酸から選択され、Ｘ^９３が、ＤおよびＦから選択され、Ｘ^９４が、Ｓであり、Ｘ^９５が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^９６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^９７が、Ｌ、Ｍ、およびＷから選択され、Ｘ^９８が、Ｇであり、Ｘ^９９が、Ｅであり、Ｘ^１００が、Ｗであり、Ｘ^１０１が、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択され、Ｘ^１０２が、ＤおよびＧから選択され、Ｘ^１０３が、ＳおよびＴから選択される、態様９５Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1730】

態様１１０Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、式（７）（配列番号２４６）または式（７ａ）（配列番号２４７）のアミノ酸配列を含み、
-X¹¹⁴-X¹¹⁵-C-X¹¹⁶-X¹¹⁷-X¹¹⁸- （７）
-X¹¹¹-X¹¹²-X¹¹³-X¹¹⁴-X¹¹⁵-C-X¹¹⁶-X¹¹⁷-X¹¹⁸-X¹¹⁹-X¹²⁰-X¹²¹- （７ａ）
式中、Ｘ^１１１が、Ｄ、Ｇ、Ｉ、およびＱから選択され、Ｘ^１１２が、Ｄ、Ｉ、およびＬから選択され、Ｘ^１１３が、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＹから選択され、Ｘ^１１４が、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^１１５が、Ｅ、Ｌ、Ｐ、およびＱから選択され、Ｘ^１１６が、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｌ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^１１７が、Ｄ、Ｆ、Ｓ、およびＷから選択され、Ｘ^１１８が、Ｆ、Ｎ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１１９が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｒ、およびＷから選択され、Ｘ^１２０が、Ａ、Ｅ、Ｌ、およびＳから選択され、Ｘ^１２１が、Ｈ、Ｌ、Ｋ、Ｎ、Ｑ、およびＶから選択される、態様１Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1731】

態様１１１Ｂ．Ｘ^１１１が、ＤおよびＱから選択される、態様１１０Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1732】

態様１１２Ｂ．Ｘ^１１２が、ＩおよびＬから選択される、態様１１０Ｂ～１１１Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1733】

態様１１３Ｂ．Ｘ^１１３が、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、およびＹから選択される、態様１１０Ｂ～１１２Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1734】

態様１１４Ｂ．Ｘ^１１４がＬである、態様１１０Ｂ～１１３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1735】

態様１１５Ｂ．Ｘ^１５が、ＥおよびＱから選択される、態様１１０Ｂ～１１４Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1736】

態様１１６Ｂ．Ｘ^１１６が、ＤおよびＥから選択される、態様１１０Ｂ～１１５Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1737】

態様１１７Ｂ．Ｘ^１１７が、ＦおよびＷから選択される、態様１１０Ｂ～１１６Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1738】

態様１１８Ｂ．Ｘ^１１８が、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１１０Ｂ～１１７Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1739】

態様１１９Ｂ．Ｘ^１１９が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択される、態様１１０Ｂ～１１８Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1740】

態様１２０Ｂ．Ｘ^１２０がＳである、態様１１０Ｂ～１１９Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1741】

態様１２１Ｂ．Ｘ^１２１が、ＮおよびＱから選択される、態様１１０Ｂ～１２０Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1742】

態様１２２Ｂ．Ｘ^１１１が、ＤおよびＱから選択され、Ｘ^１１２が、ＩおよびＬから選択され、Ｘ^１１３が、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、およびＹから選択され、Ｘ^１１４が、Ｌであり、Ｘ^１１５が、ＥおよびＱから選択され、Ｘ^１１６が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^１１７が、ＦおよびＷから選択され、Ｘ^１１８が、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１１９が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され、Ｘ^１２０が、Ｓであり、Ｘ^１２１が、ＮおよびＱから選択される、態様１１０Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1743】

態様１２３Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２４８～配列番号２５４および配列番号９２１～配列番号９２２のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様１１０Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1744】

態様１２４Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２４８～配列番号２５４および配列番号９２１～配列番号９２２のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端する、態様１２３Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1745】

態様１２５Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２４８～配列番号２５４および配列番号９２１～配列番号９２２のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様１２３Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1746】

態様１２６Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、式（７）（配列番号２４６）または式（７ａ）（配列番号２４７）のアミノ酸配列を含み、
-X¹¹⁴-X¹¹⁵-C-X¹¹⁶-X¹¹⁷-X¹¹⁸- （７）
-X¹¹¹-X¹¹²-X¹¹³-X¹¹⁴-X¹¹⁵-C-X¹¹⁶-X¹¹⁷-X¹¹⁸-X¹¹⁹-X¹²⁰-X¹²¹- （７ａ）
式中、Ｘ^１１１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１１２が、大きな疎水性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１１４が、酸性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１５が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１１６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１１７が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１８が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１９が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１２０が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１２１が、アミノ酸から選択される、態様１Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1747】

態様１２７Ｂ．Ｘ^１１１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１１２が、大きな疎水性側鎖または酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１１４が、酸性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１５が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１６が、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１７が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１８が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１１９が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１２０が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１２１が、極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様１２５Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1748】

態様１２８Ｂ．Ｘ^１１１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１１２が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１１３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１１４が、Ｄ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^１１５が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１１６が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^１１７が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１１８が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１１９が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１２０が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１２１が、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択される、態様１２６Ｂ～１２７Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1749】

態様１２９Ｂ．Ｘ^１１１がアミノ酸から選択される、態様１２８Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1750】

態様１３０Ｂ．Ｘ^１１２が、ＩおよびＬから選択される、態様１２８Ｂ～１２９Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1751】

態様１３１Ｂ．Ｘ^１１３がアミノ酸から選択される、態様１２８Ｂ～１３０Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1752】

態様１３２Ｂ．Ｘ^１１４が、Ｄ、Ｅ、およびＳから選択される、態様１２８Ｂ～１３１Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1753】

態様１３３Ｂ．Ｘ^１１５がＬである、態様１２８Ｂ～１３２Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1754】

態様１３４Ｂ．Ｘ^１１６が、ＤおよびＥから選択される、態様１２８Ｂ～１３３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1755】

態様１３５Ｂ．Ｘ^１１７が、ＦおよびＷから選択される、態様１２８Ｂ～１３４Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1756】

態様１３６Ｂ．Ｘ^１１８が、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１２８Ｂ～１３５Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1757】

態様１３７Ｂ．Ｘ^１１９が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択される、態様１２８Ｂ～１３６Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1758】

態様１３８Ｂ．Ｘ^１２０がアミノ酸から選択される、態様１２８Ｂ～１３７Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1759】

態様１３９Ｂ．Ｘ^１２１が、ＱおよびＮから選択される、態様１２８Ｂ～１３８Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1760】

態様１４０Ｂ．Ｘ^１１１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１１２が、ＩおよびＬから選択され、Ｘ^１１３が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１１４が、Ｄ、Ｅ、およびＳから選択され、Ｘ^１１５が、Ｌから選択され、Ｘ^１１６が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^１１７が、ＦおよびＷから選択され、Ｘ^１１８が、Ｆ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１１９が、Ｆ、Ｉ、およびＬから選択され、Ｘ^１２０が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１２１が、ＱおよびＮから選択される、態様１２８Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1761】

態様１４１Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２５５～配列番号２６７および配列番号９２３～配列番号９３０のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様１２６Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1762】

態様１４２Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２５５～配列番号２６４および配列番号９２３～配列番号９３０のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端する、態様１４１Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1763】

態様１４３Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２５５～配列番号２６４および配列番号９２３～配列番号９３０のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様１４１Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1764】

態様１４４Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、式（８）のアミノ酸配列（配列番号９３１）を含み、
-C-X¹³¹-X¹³²-X¹³³-X¹³⁴-X¹³⁵-X¹³⁶-X¹³⁷-X¹³⁸-X¹³⁹-X¹⁴⁰-X¹⁴¹-X¹⁴²-C- （８）
式中、Ｘ^１３１が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１３２が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１３３が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１３４が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１３５が、塩基性側鎖および酸性または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１３６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１３７が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１３８が、酸性または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１３９が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１４０が、小さな疎水性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１４１が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１４２が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様１Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1765】

態様１４５Ｂ．Ｘ^１３１が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１３２が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１３３が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１３４が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１３５が、Ｒ、Ｋ、Ｈ、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択され、Ｘ^１３６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１３７が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^１３８が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択され、Ｘ^１３９が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１４０が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^１４１が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１４２が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択される、態様１４４Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1766】

態様１４６Ｂ．Ｘ^１３１が、Ｇ、Ｇ、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｌ、およびＹから選択され、Ｘ^１３２が、Ｉ、Ｓ、Ｎ、Ｌ、Ｉ、およびＶから選択され、Ｘ^１３３が、Ａ、Ｍ、Ｌ、Ｙ、Ｒ、Ｍ、Ａ、Ｙ、およびＩから選択され、Ｘ^１３４が、Ｙ、Ｌ、Ｈ、Ｔ、Ｙ、Ｆ、Ｋから選択され、Ｘ^１３５が、Ｒ、Ｑ、Ｄ、Ｇ、Ｐ、Ｙ、Ｌ、Ｉ、Ｋ、およびＥから選択され、Ｘ^１３６が、Ｓ、Ｇ、Ｔ、Ｉ、Ｆ、Ｑ、Ｒ、Ｈ、Ｎ、およびＬから選択され、Ｘ^１３７が、Ｇ、Ｐ、Ｑ、Ｔ、Ｄ、Ｇ、Ｎ、およびＫから選択され、Ｘ^１３８が、Ｅ、Ｄ、Ｋ、Ｆ、Ｔから選択され、Ｘ^１３９が、Ｆ、Ｒ、Ｙ、Ｖ、Ｌ、およびＡから選択され、Ｘ^１４０が、Ｔ、Ｗ、Ｎ、Ｅ、Ｄ、Ｓ、Ｔ、およびＬから選択され、Ｘ^１４１が、Ｍ、Ｗ、Ｙ、Ｆ、Ａ、およびＩから選択され、Ｘ^１４２が、Ｉ、Ｖ、Ｙ、Ｌ、Ｙ、Ｉ、およびＥから選択される、態様１４４Ｂ～１４５Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1767】

態様１４７Ｂ．Ｘ^１３１が、ＦおよびＹから選択される、態様１４６Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1768】

態様１４８Ｂ．Ｘ^１３２が、Ｉ、Ｖ、およびＬから選択される、態様１４６Ｂ～１４７Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1769】

態様１４９Ｂ．Ｘ^１３２がＩである、態様１４６Ｂ～１４７Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1770】

態様１５０Ｂ．Ｘ^１３３が、Ｍ、Ｌ、Ｙ、およびＩから選択される、態様１４６Ｂ～１４９Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1771】

態様１５１Ｂ．Ｘ^１３４が、Ｆ、Ｈ、およびＹから選択される、態様１４６Ｂ～１５０Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1772】

態様１５２Ｂ．Ｘ^１３４がＹである、態様１４６Ｂ～１５０Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1773】

態様１５３Ｂ．Ｘ^１３５がＲ、Ｋ、Ｄ、およびＥから選択される、態様１４６Ｂ～１５２Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1774】

態様１５４Ｂ．Ｘ^１３５がＲである、態様１４６Ｂ～１５２Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1775】

態様１５５Ｂ．Ｘ^１３６がアミノ酸から選択される、態様１４６Ｂ～１５４Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1776】

態様１５６Ｂ．Ｘ^１３７がＧである、態様１４６Ｂ～１５５Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1777】

態様１５７Ｂ．Ｘ^１３８が、ＤおよびＥから選択される、態様１４６Ｂ～１５６Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1778】

態様１５８Ｂ．Ｘ^１３８がＥである、態様１４６Ｂ～１５６Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1779】

態様１５９Ｂ．Ｘ^１３９が、Ｆ、Ｙ、およびＷから選択される、態様１４６Ｂ～１５８Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1780】

態様１６０Ｂ．Ｘ^１３９がＦである、態様１４６Ｂ～１５８Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1781】

態様１６１Ｂ．Ｘ^１４０が、ＳおよびＴから選択される、態様１４６Ｂ～１６０Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1782】

態様１６２Ｂ．Ｘ^１４１が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択される、態様１４６Ｂ～１６１Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1783】

態様１６３Ｂ．Ｘ^１４１がＹである、態様１４６Ｂ～１６１Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1784】

態様１６４Ｂ．Ｘ^１４２が、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、およびＹから選択される、態様１４６Ｂ～１６３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1785】

態様１６５Ｂ．Ｘ^１３１が、ＦおよびＹから選択され、Ｘ^１３２がＩであり、Ｘ^１３３が、Ｍ、Ｌ、Ｙ、およびＩから選択され、Ｘ^１３４がＹであり、Ｘ^１３５がＲであり、Ｘ^１３６が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１３７がＧであり、Ｘ^１３８がＥであり、Ｘ^１３９がＦであり、Ｘ^１４０が、ＳおよびＴから選択され、Ｘ^１４１がＹであり、Ｘ^１４２が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択される、態様１４６Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1786】

態様１６６Ｂ．Ｘ^１３１がＦであり、Ｘ^１３２がＩであり、Ｘ^１３４がＹであり、Ｘ^１２５がＲであり、Ｘ^１３７がＧであり、Ｘ^１３８がＥであり、Ｘ^１３９がＦであり、Ｘ^１４１がＹである、態様１４６Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1787】

態様１６７Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２６５～配列番号２６７および配列番号９３２～配列番号９４０のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様１４４Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1788】

態様１６８Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２６５～配列番号２６７および配列番号９３２～配列番号９４０のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端する、態様１６７Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1789】

態様１６９Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２６５～配列番号２６７および配列番号９３２～配列番号９４０のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様１６７Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1790】

態様１７０Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、式（９）のアミノ酸配列（配列番号９４１）、または式（９ａ）のアミノ酸配列（配列番号９４２）を含み、
-X¹⁵⁵-X¹⁵⁶-X¹⁵⁷-X¹⁵⁸-X¹⁵⁹- （９）
-X¹⁵¹-X¹⁵²-X¹⁵³-X¹⁵⁴-C-X¹⁵⁵-X¹⁵⁶-X¹⁵⁷-X¹⁵⁸-X¹⁵⁹-C-X¹⁶⁰-X¹⁶¹-X¹⁶²-X¹⁶³- （９ａ）
式中、Ｘ^１５１が、小さな疎水性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１５２が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１５３が、酸性または極性中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１５４が、塩基性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１５５が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１５６が、小さな疎水性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１５７が、小さな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１５８が、小さな疎水性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１５９が、小さな疎水性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１６０が、小さな疎水性側鎖またはヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１６１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１６２が、大きな疎水性側鎖または塩基性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１６３が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様１Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1791】

態様１７１Ｂ．Ｘ^１５１が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^１５２が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１５３が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択され、Ｘ^１５４が、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択され、Ｘ^１５５が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、およびＷから選択され、Ｘ^１５６が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^１５７が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、およびＴから選択され、Ｘ^１５８が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^１５９が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^１６０が、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^１６１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１６２が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｙ、Ｗ、Ｒ、Ｋ、およびＨから選択され、Ｘ^１６３が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、およびＷから選択される、態様１７０Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1792】

態様１７２Ｂ．Ｘ^１５１が、Ｋ、Ｍ、Ｎ、およびＫから選択され、Ｘ^１５２が、Ｍ、Ｌ、およびＹから選択され、Ｘ^１５３が、Ｎ、Ｙ、およびＬから選択され、Ｘ^１５４がＫであり、Ｘ^１５５が、Ａ、Ｗ、Ｒ、Ｙ、およびＮから選択され、Ｘ^１５６が、Ｔ、Ｎ、およびＳから選択され、Ｘ^１５７が、ＰおよびＡから選択され、Ｘ^１５８が、Ｓ、Ｒ、Ｆ、およびＬから選択され、Ｘ^１５９が、Ｑ、Ｓ、Ｅ、およびＴから選択され、Ｘ^１６０が、Ｓ、Ｑ、およびＡから選択され、Ｘ^１６１が、Ｖ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、およびＮから選択され、Ｘ^１６２が、Ｉ、Ｋ、Ｒ、およびＶから選択され、Ｘ^１６３が、ＦおよびＬから選択される、態様１７０Ｂ～１７１Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1793】

態様１７３Ｂ．Ｘ^１５１が、ＳおよびＴから選択される、態様１７２Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1794】

態様１７４Ｂ．Ｘ^１５２が、ＬおよびＭから選択される、態様１７２Ｂ～１７３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1795】

態様１７５Ｂ．Ｘ^１５２がＬである、態様１７２Ｂ～１７３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1796】

態様１７６Ｂ．Ｘ^１５３がＮである、態様１７２Ｂ～１７５Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1797】

態様１７７Ｂ．Ｘ^１５４がＫである、態様１７２Ｂ～１７６Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1798】

態様１７８Ｂ．Ｘ^１５５が、ＷおよびＹから選択される、態様１７２Ｂ～１７７Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1799】

態様１７９Ｂ．Ｘ^１５６が、ＳおよびＴから選択される、態様１７２Ｂ～１７８Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1800】

態様１８０Ｂ．Ｘ^１５６がＳである、態様１７２Ｂ～１７８Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1801】

態様１８１Ｂ．Ｘ^１５７がＰである、態様１７２Ｂ～１８０Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1802】

態様１８２Ｂ．Ｘ^１５８がＳである、態様１７２Ｂ～１８１Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1803】

態様１８３Ｂ．Ｘ^１５９が、ＳおよびＴから選択される、態様１７２Ｂ～１８２Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1804】

態様１８４Ｂ．Ｘ^１５９がＳである、態様１７２Ｂ～１８２Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1805】

態様１８５Ｂ．Ｘ^１６０がＳである、態様１７２Ｂ～１８３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1806】

態様１８６Ｂ．Ｘ^１６１がアミノ酸から選択される、態様１７２Ｂ～１８４Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1807】

態様１８７Ｂ．Ｘ^１６２が、Ｉ、Ｖ、Ｒ、およびＫから選択される、態様１７２Ｂ～１８５Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1808】

態様１８８Ｂ．Ｘ^１６２が、ＩおよびＶから選択される、態様１７２Ｂ～１８５Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1809】

態様１８９Ｂ．Ｘ^１６２が、ＲおよびＫから選択される、態様１７２Ｂ～１８５Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1810】

態様１９０Ｂ．Ｘ^１６３が、ＦおよびＬから選択される、態様１７２Ｂ～１８６Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1811】

態様１９１Ｂ．Ｘ^１６３がＬである、態様１７２Ｂ～１８６Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1812】

態様１９２Ｂ．Ｘ^１５１が、ＳおよびＴから選択され、Ｘ^１５２がＬであり、Ｘ^１５３がＮであり、Ｘ^１５４がＫであり、Ｘ^１５５が、ＷおよびＹから選択され、Ｘ^１５６がＳであり、Ｘ^１５７がＰであり、Ｘ^１５８がＳであり、Ｘ^１５９がＳであり、Ｘ^１６０が、Ｓ、Ｔであり、Ｘ^１６１が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１６２がＩであり、Ｘ^１６３がＦである、態様１７２Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1813】

態様１９３Ｂ．Ｘ^１５２がＬであり、Ｘ^１５３がＮであり、Ｘ^１５４がＫであり、Ｘ^１５６がＳであり、Ｘ^１５７がＰであり、Ｘ^１５８がＳであり、Ｘ^１５９がＳであり、Ｘ^１６０がＳであり、Ｘ^１６２がＩであり、Ｘ^１６３がＦである、態様１７２Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1814】

態様１９４Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９４３～配列番号９４８のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様１７０Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1815】

態様１９５Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９４３～配列番号９４８のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端する、態様１９４Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1816】

態様１９６Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９４３～配列番号９４８のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様１９４Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1817】

態様１９７Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、式（１２）のアミノ酸配列（配列番号９４９）を含み、
－Ｘ^１７１－Ｘ^１７２－Ｘ^１７３－Ｘ^１７４－Ｘ^１７５－Ｃ－Ｘ^１７６－Ｘ^１７７－Ｘ^１７８－Ｘ^１７９－Ｘ^１８０－Ｘ^１８１－Ｘ^１８２－Ｘ^１８３－Ｃ－Ｘ^１８４－Ｘ^１８５－Ｘ^１８６－Ｘ^１８７－Ｘ^１８８－（１２）
式中、Ｘ^１７１が、塩基性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１７２が、ヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１７３が、酸性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１７４が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１７５が、酸性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１７６が、酸性側鎖または極性／中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１７７が、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１７８が、大きな疎水性側鎖または芳香族側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１７９が、酸性側鎖または極性／中性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１８０がＧであり、Ｘ^１８１がＶであり、Ｘ^１８２がＥであり、Ｘ^１８３がＬであり、Ｘ^１８４がＷであり、Ｘ^１８５が、大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され、Ｘ^１８６がＥであり、Ｘ^１８７が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１８８が、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択される、態様１Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1818】

態様１９８Ｂ．Ｘ^１７１が、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択され、Ｘ^１７２が、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^１７３が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、およびＶから選択され、Ｘ^１７４が、ＩおよびＶから選択され、Ｘ^１７５が、Ｅ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択され、Ｘ^１７６が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^１７７が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^１７８が、ＦおよびＷから選択され、Ｘ^１７９が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択され、Ｘ^１８０がＧであり、Ｘ^１８１がＶであり、Ｘ^１８２が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^１８３がＬであり、Ｘ^１８４がＷであり、Ｘ^１８５が、Ｉ、Ｌ、Ｑ、およびＶから選択され、Ｘ^１８６が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^１８７が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１８８が、Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱから選択される、態様１９６Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1819】

態様１９９Ｂ．Ｘ^１７１が、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択される、態様１９８Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1820】

態様２００Ｂ．Ｘ^１７２は、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択される、態様１９８Ｂ～１９９Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1821】

態様２０１Ｂ．Ｘ^１７３が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１９８Ｂ～２００Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1822】

態様２０２Ｂ．Ｘ^１７３が、ＤおよびＥから選択される、態様１９８Ｂ～２００Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1823】

態様２０３Ｂ．Ｘ^１７３が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１９８Ｂ～２００Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1824】

態様２０４Ｂ．Ｘ^１７４が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１９８Ｂ～２０３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1825】

態様２０５Ｂ．Ｘ^１７４がＶである、態様１９８Ｂ～２０３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1826】

態様２０６Ｂ．Ｘ^１７５が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１９８Ｂ～２０５Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1827】

態様２０７Ｂ．Ｘ^１７５が、ＤおよびＥから選択される、態様１９８Ｂ～２０５Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1828】

態様２０８Ｂ．Ｘ^１７５が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１９８Ｂ～２０５Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1829】

態様２０９Ｂ．Ｘ^１７６が、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択される、態様１９８Ｂ～２０８Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1830】

態様２１０Ｂ．Ｘ^１７６が、ＥおよびＱから選択される、態様１９８Ｂ～２０８Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1831】

態様２１１Ｂ．Ｘ^１７７が、ＤおよびＥから選択される、態様１９８Ｂ～２１０Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1832】

態様２１２Ｂ．Ｘ^１７８が、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１９８Ｂ～２１１Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1833】

態様２１３Ｂ．Ｘ^１７８が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１９８Ｂ～２１１Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1834】

態様２１４Ｂ．Ｘ^１７８がＷである、態様１９８Ｂ～２１１Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1835】

態様２１５Ｂ．Ｘ^１７９が、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択される、態様１９８Ｂ～２１４Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1836】

態様２１６Ｂ．Ｘ^１７９が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択される、態様１９８Ｂ～２１４Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1837】

態様２１７Ｂ．Ｘ^１８０がＧである、態様１９８Ｂ～２１６Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1838】

態様２１８Ｂ．Ｘ^１８１がＶである、態様１９８Ｂ～２１７Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1839】

態様２１９Ｂ．Ｘ^１８２がＥである、態様１９８Ｂ～２１８Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1840】

態様２２０Ｂ．Ｘ^１８３がＬである、態様１９８Ｂ～２１９Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1841】

態様２２１Ｂ．Ｘ^１８４がＷである、態様１９８Ｂ～２２０Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1842】

態様２２２Ｂ．Ｘ^１８５が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、態様１９８Ｂ～２２１Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1843】

態様２２３Ｂ．Ｘ^１８５がＬである、態様１９８Ｂ～２２１Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1844】

態様２２４Ｂ．Ｘ^１８６がＥである、態様１９８Ｂ～２２３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1845】

態様２２５Ｂ．Ｘ^１８７がアミノ酸から選択される、態様１９８Ｂ～２２４Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1846】

態様２２６Ｂ．Ｘ^１８８が、ＤおよびＥから選択される、態様１９８Ｂ～２２５Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1847】

態様２２７Ｂ．Ｘ^１７１が、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択され、Ｘ^１７２が、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^１７３が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１７４が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１７５が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１７６が、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^１７７が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^１７８が、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１７９が、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^１８０がＧであり、Ｘ^１８１がＶであり、Ｘ^１８２がＥであり、Ｘ^１８３がＬであり、Ｘ^１８４がＷから選択され、Ｘ^１８５が、Ｆ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１８６がＥであり、Ｘ^１８７が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１８８が、ＤおよびＥから選択される、態様１９８Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1848】

態様２２８Ｂ．Ｘ^１７１が、Ｈ、Ｋ、およびＲから選択され、Ｘ^１７２が、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^１７３が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１７４がＶであり、Ｘ^１７５が、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１７６が、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され、Ｘ^１７６が、ＥおよびＱから選択され、Ｘ^１７７が、ＤおよびＥから選択され、Ｘ^１７８がＷであり、Ｘ^１７９が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され、Ｘ^１８０がＧであり、Ｘ^１８１がＶであり、Ｘ^１８２がＥであり、Ｘ^１８３がＬであり、Ｘ^１８４がＷであり、Ｘ^１８５が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され、Ｘ^１８６がＥであり、Ｘ^１８７が、アミノ酸から選択され、Ｘ^１８８が、ＤおよびＥから選択される、態様１９８ＢのＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1849】

態様２２９Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９５０～配列番号１０２７のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含む、態様１９６Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1850】

態様２３０Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９５０～配列番号１０２７のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、Ｎ末端上、Ｃ末端上、またはＮ末端とＣ末端の両方上のアミノ酸－Ｇ－Ｇ－で終端する、態様２２９Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1851】

態様２３１Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９５０～配列番号１０２７のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、各アミノ酸が、独立して、以下の保存的置換：アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、またはトレオニン（Ｔ）を含む小さな疎水性側鎖を有するアミノ酸；セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含むヒドロキシル含有側鎖を有するアミノ酸；アスパラギン酸（Ｄ）、またはグルタミン酸（Ｅ）を含む酸性側鎖を有するアミノ酸；ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、またはチロシン（Ｙ）を含む極性中性側鎖を有するアミノ酸；アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を含む塩基性側鎖を有するアミノ酸；イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、またはトリプトファン（Ｗ）を含む大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸；ならびにフェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）、またはチロシン（Ｙ）を含む芳香族側鎖を有するアミノ酸のうちの１つ以上を含む、態様２２９Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1852】

態様２３２Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号１９４～配列番号２６７および配列番号９０４～配列番号１０２７のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様１Ｂに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1853】

態様２３３Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号３７５および配列番号３７６のアミノ酸配列を含まない、態様１Ｂ～２３２Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【1854】

態様２３４Ｂ．態様１Ｂ～２３３Ｂのいずれか１つの少なくとも１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む、化合物。

【1855】

態様２３５Ｂ．化合物が、配列番号１～配列番号１９３、配列番号５７８～配列番号９０３、および配列番号１０２８～配列番号１０４３のうちのいずれか１つから選択される少なくとも１つのＩＬ－２Ｒβリガンドをさらに含む、態様２３４Ｂに記載の化合物。

【1856】

態様２３６Ｂ．化合物が、少なくとも１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む、態様２３４Ｂ～２３５Ｂのいずれか１つの化合物。

【1857】

態様２３７Ｂ．化合物がリンカーを含み、リンカーが、少なくとも１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンド、少なくとも１つの他のＩＬ－２Ｒγｃリガンド、少なくとも１つのＩＬ－２Ｒβリガンド、および／または少なくとも１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを結合する、態様２３４Ｂ～２３５Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1858】

態様２３８Ｂ．化合物が、ＩＬ－２Ｒγｃリガンド、リンカー、およびＩＬ－２Ｒβリガンドを含む、態様２３４Ｂ～２３５Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1859】

態様２３９Ｂ．リンカーがペプチドリンカーを含む、態様２３８Ｂに記載の化合物。

【1860】

態様２４０Ｂ．ＩＬ－２ＲγｃリガンドのＣ末端がリンカーに共有結合し、ＩＬ－２ＲβリガンドのＣ末端がリンカーに結合する、態様２３８Ｂ～２３９Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1861】

態様２４１Ｂ．ＩＬ－２ＲγｃリガンドのＮ末端がリンカーに共有結合し、ＩＬ－２ＲβリガンドのＣ末端がリンカーに結合する、態様２３８Ｂ～２３９Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1862】

態様２４２Ｂ．ＩＬ－２ＲγｃリガンドのＣ末端がリンカーに共有結合し、ＩＬ－２ＲβリガンドのＮ末端がリンカーに結合する、態様２３８Ｂ～２３９Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1863】

態様２４３Ｂ．ＩＬ－２ＲγｃリガンドのＮ末端がリンカーに共有結合し、ＩＬ－２ＲβリガンドのＮ末端がリンカーに結合する、態様２３８Ｂ～２３９Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1864】

態様２４４Ｂ．化合物が、ペプチド、コンジュゲート、融合タンパク質、および一本鎖ペプチドから選択される、態様２３４Ｂ～２４３Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1865】

態様２４５Ｂ．化合物が、コンジュゲートの特性を修飾するように構成される少なくとも１つの部分を含む、態様２３４Ｂ～２４４Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1866】

態様２４６Ｂ．特性が、水溶性、極性、親油性、薬物動態プロファイル、標的化、バイオアベイラビリティ、ｐＨ依存的結合、バイオ活性、薬物力学、細胞活性、代謝、有効性、ケージ（可逆的不能）、および前述のいずれかの組み合わせから選択される、態様２４５Ｂに記載の化合物。

【1867】

態様２４７Ｂ．少なくとも１つの部分が、小分子、ポリマー、ペプチド、または抗体を含む、態様２４５Ｂ～２４６Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1868】

態様２４８Ｂ．薬物動態部分を含む、態様２３４Ｂ～２４７Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1869】

態様２４９Ｂ．薬物動態部分がポリエチレングリコールを含む、態様２４８Ｂに記載の化合物。

【1870】

態様２５０Ｂ．腫瘍標的化部分を含む、態様２３４Ｂ～２４９Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1871】

態様２５１Ｂ．腫瘍標的化部分が、腫瘍特異的抗体、腫瘍特異的抗体断片、腫瘍特異的タンパク質、または腫瘍特異的ペプチドを含む、態様２５０Ｂに記載の化合物。

【1872】

態様２５２Ｂ．免疫細胞標的化部分を含む、態様２３４Ｂ～２５１Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1873】

態様２５３Ｂ．化合物がＩＬ－２Ｒアゴニストである、態様２３４Ｂ～２５２Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1874】

態様２５４Ｂ．化合物がＩＬ－２Ｒアンタゴニストである、態様２３４Ｂ～２５３Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1875】

態様２５５Ｂ．化合物が融合タンパク質を含み、ＩＬ－２Ｒαリガンドが融合パートナーに結合する、態様２３４Ｂ～２５４Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1876】

態様２５６Ｂ．融合タンパク質パートナーがＩｇＧ分子、ＩｇＧ ＦＡｂフラグメント、またはＦｃフラグメントを含む、態様２５５Ｂに記載の化合物。

【1877】

態様２５７Ｂ．タンパク質融合パートナーが、ＩＬ－２、ＩＬ－２のバリアント、ＩＬ－２の変異体、またはＩＬ－２Ｒアゴニストを含む、態様２５５Ｂ～２５６Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1878】

態様２５８Ｂ．化合物が標識を含む、態様２３４Ｂ～２５７Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1879】

態様２５９Ｂ．標識が、放射性同位体、フルオロフォア、またはそれらの組み合わせから選択される、態様２５８Ｂに記載の化合物。

【1880】

態様２６０Ｂ．化合物が、ＩＬ－２Ｒ活性化の毒性から末梢組織を保護するためのケージを含む、態様２３４Ｂ～２５９Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1881】

態様２６１Ｂ．化合物が、腫瘍におけるエフェクター免疫細胞のＩＬ－２Ｒ指向性免疫刺激を標的とするように構成される部分を含む、態様２３４Ｂ～２６０Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1882】

態様２６２Ｂ．化合物が切断可能な部分を含む、態様２３４Ｂ～２６１Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1883】

態様２６３Ｂ．化合物が、高レベルのＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞に対して毒性である部分を含む、態様２３４Ｂ～２６２Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1884】

態様２６４Ｂ．高レベルのＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞が、がん細胞を含む、態様２６３Ｂに記載の化合物。

【1885】

態様２６５Ｂ．化合物が、撮像剤、診断剤、標的化剤、治療剤、または前述のうちのいずれかの組み合わせを含む、態様２３４Ｂ～２６４Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1886】

態様２６６Ｂ．化合物が、腫瘍におけるエフェクター免疫細胞のＩＬ－２Ｒ指向性免疫刺激を標的とするように構成される部分を含む、態様２３４Ｂ～２６５Ｂのいずれか１つに記載の化合物。

【1887】

態様２６７Ｂ．態様１Ｂ～２３３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド、態様２３４Ｂ～２６６Ｂのいずれか１つに記載の化合物、またはそれらの組み合わせ、を含む、医薬組成物。

【1888】

態様２６８Ｂ．配列番号１～配列番号１９３、配列番号５７８～配列番号９０３、および配列番号１０２８～配列番号１０４３のうちのいずれか１つから選択されるＩＬ－２Ｒβリガンド；配列番号１～配列番号１９３、配列番号５７８～配列番号９０３、および配列番号１０２８～配列番号１０４３のうちのいずれか１つから選択されるＩＬ－２Ｒβリガンドを含む化合物；またはそれらの組み合わせをさらに含む、態様２６７Ｂに記載の医薬組成物。

【1889】

態様２６９Ｂ．患者におけるがんを治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に治療有効量の態様２６７Ｂ～２６８Ｂのいずれか１つに記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。

【1890】

態様２７０Ｂ．がんが固形腫瘍を含む、態様２６９Ｂに記載の方法。

【1891】

態様２７１Ｂ．患者における自己免疫疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に治療有効量の態様２６７Ｂ～２６８Ｂのいずれか１つに記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。

【1892】

態様２７２Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃ活性について化合物をスクリーニングする方法であって、細胞を、態様１Ｂ～２３３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド、態様２３４Ｂ～２６６Ｂのいずれか１つに記載の化合物、または前述のいずれか１つの組み合わせと接触させることであって、細胞がＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する、接触させることと、細胞を試験化合物と接触させることと、試験化合物の活性を決定することと、を含む、方法。

【1893】

態様２７３Ｂ．ヒトＩＬ－２受容体を活性化する方法であって、ヒトＩＬ－２受容体をｉｎ ｖｉｖｏで発現する細胞を、態様１Ｂ～２３３Ｂのいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンド、ならびに配列番号１～１９３、配列番号５７８～配列番号９０３、および配列番号１０２８～配列番号１０４３のいずれか１つから選択されるＩＬ－２Ｒβリガンドを含む化合物、または態様２３４Ｂ～２６６Ｂのいずれか１つの化合物と接触させることを含む、方法。

【1894】

態様２７４Ｂ．患者におけるヒトＩＬ－２受容体を活性化する方法であって、ヒトＩＬ－２受容体をｉｎ ｖｉｖｏで発現する細胞を、態様１Ｂ～２３３Ｂのいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンド、ならびに配列番号１～１９３、配列番号５７８～配列番号９０３、および配列番号１０２８～配列番号１０４３のいずれか１つから選択されるＩＬ－２Ｒβリガンドを含む化合物、または態様２３４Ｂ～２６６Ｂのいずれか１つの化合物と接触させることを含む、方法。

【1895】

態様２７５Ｂ．患者における疾患を治療する方法であって、ＩＬ－２受容体シグナル伝達経路が疾患の病因と関連付けられ、そのような治療を必要とする患者に、態様１Ｂ～２３３Ｂのいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または態様２３４Ｂ～２６６Ｂのいずれか１つの化合物を治療有効量で投与することを含む、方法。

【1896】

態様２７６Ｂ．患者における疾患を治療する方法であって、ＩＬ－２受容体の活性化が疾患の治療に有効であり、そのような治療を必要とする患者に、態様１Ｂ～２３３Ｂのいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または態様２３４Ｂ～２６６Ｂのいずれか１つの化合物を治療有効量で投与することを含む、方法。

【1897】

態様２７７Ｂ．患者における疾患を治療する方法であって、ＩＬ－２受容体の阻害が疾患の治療に有効であり、そのような治療を必要とする患者に、態様１Ｂ～２３３Ｂのいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または態様２３４Ｂ～２６６Ｂのいずれか１つの化合物を治療有効量で投与することを含む、方法。

【1898】

態様２７８Ｂ．患者における疾患を治療する方法であって、ＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞が疾患の病因と関連付けられ、そのような治療を必要とする患者に、態様１Ｂ～２３３Ｂのいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または態様２３４Ｂ～２６６Ｂのいずれか１つの化合物を治療有効量で投与することを含む、方法。

【1899】

態様２７９Ｂ．患者における疾患を治療する方法であって、ＩＬ－２Ｒの活性化が疾患の治療に有効であり、そのような治療を必要とする患者に、態様１Ｂ～２３３Ｂのいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または態様２３４Ｂ～２６６Ｂのいずれか１つの化合物を治療有効量で投与することを含む、方法。

【1900】

態様２８０Ｂ．患者における疾患を治療する方法であって、ＩＬ－２Ｒの阻害が疾患の治療に有効であり、そのような治療を必要とする患者に、態様１Ｂ～２３３Ｂのいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または態様２３４Ｂ～２６６Ｂのいずれか１つの化合物を治療有効量で投与することを含む、方法。

【1901】

態様２８１Ｂ．患者における疾患を治療する方法であって、ＩＬ－２に対するＴｒｅｇ細胞の感受性の低下が疾患の治療に有効であり、そのような治療を必要とする患者に、態様１Ｂ～２３３Ｂのいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または態様２３４Ｂ～２６６Ｂのいずれか１つの化合物を治療有効量で投与することを含む、方法。

【1902】

態様２８２Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞を撮像する方法であって、有効量の態様１Ｂ～２３３Ｂのいずれか１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または態様２３４Ｂ～２６６Ｂのいずれか１つの化合物を患者に投与することを含む、前記方法。

【1903】

態様２８３Ｂ．患者における疾患の診断方法であって、疾患がＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞と関連付けられ、有効量の態様１Ｂ～２３３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または態様２３４Ｂ～２６６Ｂのいずれか１つに記載の化合物を患者に投与することと、態様１Ｂ～２３３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物、または態様２３４Ｂ～２６６Ｂのいずれか１つに記載の化合物の生体分布を決定することと、を含む、方法。

【1904】

態様２８４Ｂ．患者における疾患を治療する方法であって、患者由来の生体試料を、態様１Ｂ～２３３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンドまたは態様１Ｂ～２３３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物と接触させることと、ＩＬ－２Ｒγｃリガンドの生体試料の細胞への結合に関連する少なくとも１つの特性を決定することと、疾患を有する患者に、少なくとも１つの決定された特性に基づいて、態様１Ｂ～２３３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む化合物を投与することと、を含む、方法。

【1905】

態様２８５Ｂ．少なくとも１つの特性が、生体試料の細胞におけるＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの発現レベル、ＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する生体試料の細胞の特徴付け、および／またはＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する生体試料の細胞の結合親和性（ＩＣ_５０）を含む、態様２８４Ｂに記載の方法。

【1906】

態様２８６Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞に化合物を標的化する方法であって、態様１Ｂ～２３３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンドと、標的化部分、を含む、有効量の化合物を患者に投与することを含む、方法。

【1907】

態様２８７Ｂ．細胞傷害性化合物をＩＬ－２Ｒγｃサブユニットを発現する細胞に送達する方法であって、態様１Ｂ～２３３Ｂのいずれか１つに記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンドと、細胞傷害性部分と、を含む、有効量の化合物を患者に投与することを含む、方法。

【1908】

態様２８８Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの結合部位であって、配列番号１９４～２１０、９０４～９１３、２１１～２３３、９１４～９２０、２３４～２４５、２４６～２５４、９２１～９２２、２６５～２６７、および９３２～９４０のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒγｃリガンドの群が、その群内の他のＩＬ－２Ｒγｃリガンドのそれぞれと競合的に結合部位に結合し、配列番号９４８のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、ＩＬ－２Ｒγｃリガンドの群と結合部位への結合について競合せず、ＩＬ－２が、ＩＬ－２Ｒγｃリガンドの群と結合部位への結合について競合しない、ＩＬ－２Ｒγｃサブユニットの結合部位。

【1909】

態様２８９Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンド群の各ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、１００μＭ未満のＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を有する、態様２８８Ｂに記載の結合部位。

【1910】

態様２９０Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンドの群の各ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、１００μＭ超のＩＬ－２Ｒβサブユニットに対する結合親和性（ＩＣ_５０）を有する、態様２８８Ｂ～２８９Ｂのいずれか１つに記載の結合部位。

【1911】

態様２９１Ｂ．配列番号５８のアミノ酸配列を有するＩＬ－２Ｒβリガンドが、結合部位への結合についてＩＬ－２Ｒγｃリガンドの群と競合しない、態様２８８Ｂ～２９０Ｂのいずれか１つに記載の結合部位。

【1912】

態様２９２Ｂ．ＩＬ－２Ｒγｃリガンド群が、配列番号１９８、２０２、２２４、２３６、および２４８のアミノ酸配列を有するペプチドからなる、態様２８８Ｂ～２９１Ｂのいずれか１つに記載の結合部位。

【1913】

最後に、本明細書に開示される実施形態を実装する代替の方法が存在することに留意すべきである。したがって、本実施形態は例示的なものであり、限定的なものではなく、特許請求の範囲は、本明細書に与えられる詳細に限定されるものではなく、その範囲および均等物内で修正され得る。

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図3】

【図4A】

【図4B】

【図5A】

【図5B】

【図5C】

【図6】

【図7】

【図8A】

【図8B】

【図9A】

【図9B】

【図10】

【配列表】

2023093492000001.app

【手続補正書】

【提出日】2023-04-24

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【請求項1】

以下のＩＬ－２Ｒβリガンド、ＩＬ－２Ｒγｃリガンド、化合物、および医薬組成物：
［１］ヒトＩＬ－２Ｒβサブユニットに対して１００μＭ未満の結合親和性（ＩＣ_５０）を示し、
配列番号８、１６、３３、５９、６７、１６９、１７０、１７１、１８１、１８２、１８９～１９３、１０３３～１０３７、５８９、６２１、６９３、７８１、８０８、８１４、８４４、８９４、８９７、および９０２のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、ＩＬ－２Ｒβリガンド；

【表1】

［２］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号８のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［３］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１６のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［４］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号３３のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［５］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号５９のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［６］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号６７のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［７］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１６９のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［８］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１７０のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［９］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１７１のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［１０］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１８１のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［１１］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１８２のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［１２］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１８９～１９３のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［１３］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号１０３３～１０３７のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［１４］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号５８９のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［１５］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号６２１のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［１６］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号６９３のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［１７］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号７８１のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［１８］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号８０８のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［１９］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号８１４のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［２０］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号８４４のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［２１］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号８９４のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［２２］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号８９７のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［２３］前記ＩＬ－２Ｒβリガンドが、配列番号９０２のアミノ酸配列を含む、［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンド；
［２４］［１］に記載の少なくとも１つのＩＬ－２Ｒβリガンドを含む、化合物；
［２５］前記化合物が、ペプチド、コンジュゲート、および融合タンパク質から選択される、［２４］に記載の化合物；
［２６］［１］に記載のＩＬ－２Ｒβリガンドおよび／または［２４］に記載の化合物を含む、医薬組成物；
［２７］［２６］に記載の化合物を含む、医薬組成物；
［２８］ヒトＩＬ－２Ｒγｃサブユニットに対して１００μＭ未満の結合親和性（ＩＣ_５０）を示し、
配列番号２００、２０６、９０４～９０６、２１４、２２７、２３３、９１７、９２０、２３６～２４０、２５２～２５４、９２１～９２２、２６５～２６６、９３４、９３７、９３９、９４３～９４８、９５４、９６５、９９１、１００７、および１０２４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含む、ＩＬ－２Ｒγｃリガンド；

【表2】

［２９］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２００のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［３０］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２０６のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［３１］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９０４～９０６のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［３２］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２１４のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［３３］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２２７のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［３４］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２３３のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［３５］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９１７のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［３６］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９２０のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［３７］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２３６～２４０のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［３８］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２５２～２５４のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［３９］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９２１～９２２のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［４０］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２６５のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［４１］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号２６６のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［４２］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９３４のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［４３］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９３７のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［４４］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９３９のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［４５］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９４３～９４８のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［４６］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９５４のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［４７］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９６５のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［４８］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号９９１のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［４９］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号１００７のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［５０］前記ＩＬ－２Ｒγｃリガンドが、配列番号１０２４のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド；
［５１］請求項２８に記載の少なくとも１つのＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む、化合物；
［５２］前記化合物が、ペプチド、コンジュゲート、および融合タンパク質から選択される、請求項５１に記載の化合物；
［５３］［１］に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンドおよび／または請求項５１に記載の化合物を含む、医薬組成物；および
［５４］請求項５３に記載の化合物を含む、医薬組成物。

【手続補正2】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】配列表

【補正方法】追加

【補正の内容】

【配列表】

2023093492000001.xml

【手続補正書】

【提出日】2023-06-08

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【請求項1】

以下の式（１２）に示されるアミノ酸配列を含む、ＩＬ－２Ｒγｃリガンド：
－Ｘ^１７１－Ｘ^１７２－Ｘ^１７３－Ｘ^１７４－Ｘ^１７５－Ｃ－Ｘ^１７６－Ｘ^１７７－Ｘ^１７８－Ｘ^１７９－Ｘ^１８０－Ｘ^１８１－Ｘ^１８２－Ｘ^１８３－Ｃ－Ｘ^１８４－Ｘ^１８５－Ｘ^１８６－Ｘ^１８７－Ｘ^１８８－ （１２）
式中、
Ｘ^１７１は、塩基性側鎖を含むアミノ酸から選択され；
Ｘ^１７２は、ヒドロキシル含有側鎖を含むアミノ酸から選択され；
Ｘ^１７３は、酸性側鎖または大きな疎水性側鎖を含むアミノ酸から選択され；
Ｘ^１７４は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され；
Ｘ^１７５は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され；
Ｘ^１７６は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され；
Ｘ^１７７は、ＤおよびＥから選択され；
Ｘ^１７８は、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され；
Ｘ^１７９は、酸性側鎖または極性／中性側鎖を含むアミノ酸から選択され；
Ｘ^１８０は、Ｇであり；
Ｘ^１８１は、Ｖであり；
Ｘ^１８２は、Ｅであり；
Ｘ^１８３は、Ｌであり；
Ｘ^１８４は、Ｗであり；
Ｘ^１８５は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され；
Ｘ^１８６は、Ｅであり；
Ｘ^１８７は、アミノ酸から選択され；
Ｘ^１８８は、酸性側鎖を含むアミノ酸から選択される。

【請求項2】

Ｘ^１７４が、Ｖである、請求項１に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項3】

Ｘ^１７５が、ＤおよびＥから選択される、請求項１または２に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項4】

Ｘ^１７５が、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、請求項１または２に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項5】

Ｘ^１７６が、ＥおよびＱから選択される、請求項１～４のいずれか１項に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項6】

Ｘ^１７８が、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される、請求項１～５のいずれか１項に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項7】

Ｘ^１７８が、Ｆ、Ｈ、Ｗ、およびＹから選択される、請求項６に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項8】

Ｘ^１７８が、Ｗである、請求項７に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項9】

Ｘ^１７９が、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択される、請求項１～８のいずれか１項に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項10】

Ｘ^１７９が、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択される、請求項９に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項11】

Ｘ^１８５が、Ｌである、請求項１～１０のいずれか１項に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項12】

Ｘ^１７４は、ＩおよびＶから選択され；
Ｘ^１７５は、Ｅ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、およびＶから選択され；
Ｘ^１７６は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され；
Ｘ^１７７は、ＤおよびＥから選択され；
Ｘ^１７８は、ＦおよびＷから選択され；
Ｘ^１７９は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され；
Ｘ^１８０は、Ｇであり；
Ｘ^１８１は、Ｖであり；
Ｘ^１８２は、Ｅであり；
Ｘ^１８３は、Ｌであり；
Ｘ^１８４は、Ｗであり；
Ｘ^１８５は、Ｉ、Ｌ、およびＶから選択される；
請求項１に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項13】

Ｘ^１７４は、Ｖであり；
Ｘ^１７５は、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択され；
Ｘ^１７６は、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、およびＹから選択され；
Ｘ^１７７は、ＤおよびＥから選択され；
Ｘ^１７８は、Ｗであり；
Ｘ^１７９は、Ｄ、Ｅ、およびＱから選択され；
Ｘ^１８０は、Ｇであり；
Ｘ^１８１は、Ｖであり；
Ｘ^１８２は、Ｅであり；
Ｘ^１８３は、Ｌであり；
Ｘ^１８４は、Ｗであり；
Ｘ^１８５は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、およびＹから選択される；
請求項１に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンド。

【請求項14】

請求項１～１３のいずれか１項に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む、化合物。

【請求項15】

ポリマー、抗体、コンジュゲート、および融合タンパク質から選択される、請求項１４に記載の化合物。

【請求項16】

前記融合タンパク質が、ＩｇＧ分子、ＩｇＧ Ｆａｂフラグメント、またはＦｃフラグメントを含む、請求項１５に記載の化合物。

【請求項17】

ＩＬ－２Ｒαリガンド、ＩＬ－２Ｒβリガンド、またはＩＬ－２ＲαリガンドおよびＩＬ－２Ｒβリガンドの両方を含む、請求項１４に記載の化合物。

【請求項18】

腫瘍特異的抗体、腫瘍特異的抗体断片、腫瘍特異的タンパク質、腫瘍特異的ペプチド、非ペプチド性腫瘍細胞リガンド、またはこれらのいずれかの組み合わせから選択される腫瘍標的化部分を含む、請求項１４記載の化合物。

【請求項19】

免疫細胞特異的抗体、免疫細胞特異的抗体断片、免疫細胞特異的タンパク質、免疫細胞特異的ペプチド、非ペプチド性免疫細胞リガンド、またはこれらのいずれかの組み合わせから選択される免疫細胞標的化部分を含む、請求項１４に記載の化合物。

【請求項20】

請求項１～１３のいずれか１項に記載のＩＬ－２Ｒγｃリガンドを含む、医薬組成物。

【請求項21】

請求項１４～１９のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物。

【請求項22】

がん、自己免疫疾患、または炎症性疾患を治療するための、請求項２０または２１に記載の医薬組成物。

【外国語明細書】