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特開2023-96097過敏性腸症候群の軽減及び他の胃腸障害の軽減のためのラクトバチルスの組み合わせ
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023096097
(43)【公開日】2023-07-06
(54)【発明の名称】過敏性腸症候群の軽減及び他の胃腸障害の軽減のためのラクトバチルスの組み合わせ
(51)【国際特許分類】
A61K 35/747 20150101AFI20230629BHJP
A61K 9/48 20060101ALI20230629BHJP
A61P 1/00 20060101ALI20230629BHJP
A61P 1/10 20060101ALI20230629BHJP
A61P 1/12 20060101ALI20230629BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20230629BHJP
A23L 33/135 20160101ALI20230629BHJP
C12N 1/20 20060101ALN20230629BHJP
【ＦＩ】
A61K35/747
A61K9/48
A61P1/00
A61P1/10
A61P1/12
A61P43/00 121
A23L33/135
C12N1/20 A
【審査請求】有
【請求項の数】34
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023081920
(22)【出願日】2023-05-17
(62)【分割の表示】P 2020570657の分割
【原出願日】2019-02-28
(31)【優先権主張番号】62/638,521
(32)【優先日】2018-03-05
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(71)【出願人】
【識別番号】520345265
【氏名又は名称】バイオ－ケイ プラス インターナショナル インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100084995
【弁理士】
【氏名又は名称】加藤 和詳
(72)【発明者】
【氏名】カリエール、セルジュ
(57)【要約】
【課題】過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、腹痛、腹部膨満、便秘などの胃腸障害の軽減に効果的な細菌株の組み合わせの提供。
【解決手段】過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、腹痛、腹部不快感、腹部膨満、液状便、及び便秘などの望ましくない胃腸の健康問題を軽減するための、生菌ラクトバチルス、特に生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの組み合わせの使用に関する組成物及び方法を本明細書に記載する。この生菌ラクトバチルスの組み合わせはまた、ＩＢＳを患う対象の生活の質を改善するため、ＩＢＳの軽減のため、及び／又はＩＢＳの予防及び／又は治療のために使用することができる。
【選択図】なし
【解決手段】過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、腹痛、腹部不快感、腹部膨満、液状便、及び便秘などの望ましくない胃腸の健康問題を軽減するための、生菌ラクトバチルス、特に生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの組み合わせの使用に関する組成物及び方法を本明細書に記載する。この生菌ラクトバチルスの組み合わせはまた、ＩＢＳを患う対象の生活の質を改善するため、ＩＢＳの軽減のため、及び／又はＩＢＳの予防及び／又は治療のために使用することができる。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
胃腸障害の軽減を必要とする対象における胃腸障害の軽減のための組成物であって、生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの組み合わせを含み、前記胃腸障害が、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、腹痛、腹部膨満、及び便秘からなる群から選択される、胃腸障害の軽減のための組成物。
【請求項2】
前記ラクトバチルス・アシドフィルスがＣＮＣＭに寄託されたラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）であり、前記ラクトバチルス・カゼイがＣＮＣＭに寄託されたラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）であり、及び前記ラクトバチルス・ラムノサスがＣＮＣＭに寄託されたラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項3】
前記組成物が、ラクトバチルスの前記組み合わせを含む栄養的に許容される組成物である、請求項１又は請求項２に記載の組成物。
【請求項4】
前記組成物が、ラクトバチルスの前記組み合わせを少なくとも１００億個～２０００億個含む、請求項１～請求項３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項5】
生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの前記組み合わせが、前記組み合わせのコロニー形成単位（ＣＦＵ）の約１％～１０％のＬ．アシドフィルス、７０％～９０％のＬ．カゼイ、及び約５％～２０％のＬ．ラムノサスを含む、請求項１～請求項３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項6】
前記組成物が、ラクトバチルスの前記組み合わせを少なくとも１日１回投与するために処方されている、請求項１～請求項５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項7】
前記組成物が、ラクトバチルスの前記組み合わせを含むカプセルを含む、請求項１～請求項６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項8】
前記組成物が、発酵物を含み、前記発酵物がラクトバチルスの前記組み合わせに加えて発酵タンパク質を含む、請求項１～請求項７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項9】
前記発酵タンパク質が、発酵大豆タンパク質、発酵乳タンパク質、発酵米タンパク質、発酵エンドウ豆タンパク質、発酵麻タンパク質、発酵アーモンドタンパク質、及び発酵昆虫タンパク質からなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項10】
過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の軽減を必要とするヒト対象における過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の軽減のための組成物であって、生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの組み合わせを含む、ＩＢＳの軽減のための組成物。
【請求項11】
前記ＩＢＳが、便秘型ＩＢＳ（ＩＢＳ－Ｃ）、下痢型ＩＢＳ（ＩＢＳ－Ｄ）、及び混合型腸パターンＩＢＳ（ＩＢＳ－Ｍ）のうちの少なくとも１つを含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項12】
ＩＢＳの複数の症状の同時軽減を提供する、請求項１０又は請求項１１に記載の組成物。
【請求項13】
前記症状が、腹痛、腹部膨満、及び便秘からなる群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項14】
前記組成物が、ラクトバチルスの前記組み合わせを含む栄養的許容される組成物である、請求項１０～請求項１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項15】
前記組成物が、ラクトバチルスの前記組み合わせを少なくとも１００億個～２０００億個含む、請求項１０～請求項１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項16】
生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの前記組み合わせが、前記組み合わせのコロニー形成単位（ＣＦＵ）の約１％～１０％のＬ．アシドフィルス、７０％～９０％のＬ．カゼイ、及び約５％～２０％のＬ．ラムノサスを含む、請求項１０～請求項１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項17】
前記組成物が、ラクトバチルスの前記組み合わせを少なくとも１日１回投与するために処方されている、請求項１０～請求項１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項18】
前記組成物が、ラクトバチルスの前記組み合わせを含むカプセルを含む、請求項１０～請求項１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項19】
前記組成物が、発酵物を含み、前記発酵物がラクトバチルスの前記組み合わせに加えて発酵タンパク質を含む、請求項１０～請求項１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項20】
前記発酵タンパク質が、発酵大豆タンパク質、発酵乳タンパク質、発酵米タンパク質、発酵エンドウ豆タンパク質、発酵麻タンパク質、発酵アーモンドタンパク質、及び発酵昆虫タンパク質からなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項21】
過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の予防及び／又は治療のための薬物療法を必要とするヒト対象における、ＩＢＳの予防及び／又は治療のための薬物療法の代替として、前記薬物療法に加えるか、又は前記薬物療法の代わりとなる、生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスを含む生菌微生物の組み合わせを含む栄養的に許容される組成物。
【請求項22】
前記ラクトバチルス・アシドフィルスがＣＮＣＭに寄託されたラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）であり、前記ラクトバチルス・カゼイがＣＮＣＭに寄託されたラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）であり、及び前記ラクトバチルス・ラムノサスがＣＮＣＭに寄託されたラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）である、請求項２１の組成物。
【請求項23】
前記組成物が、前記栄養的に許容される組成物を少なくとも１日１回投与するために処方されている、請求項２１又は請求項２２に記載の組成物。
【請求項24】
前記組成物が、前記栄養的に許容される組成物を含むカプセルを含む、請求項２１～請求項２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項25】
前記栄養的に許容される組成物が、ラクトバチルスの前記組み合わせを少なくとも１００億個～２０００億個含む、請求項２１～請求項２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項26】
生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの前記組み合わせが、前記組み合わせのコロニー形成単位（ＣＦＵ）の約１％～１０％のＬ．アシドフィルス、７０％～９０％のＬ．カゼイ、及び約５％～２０％のＬ．ラムノサスを含む、請求項２１～請求項２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項27】
前記栄養的に許容される組成物が、ラクトバチルスの前記組み合わせに加えて発酵タンパク質を含む発酵物の形態である、請求項２１～請求項２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項28】
前記発酵タンパク質が、発酵大豆タンパク質、発酵乳タンパク質、発酵米タンパク質、発酵エンドウ豆タンパク質、及び発酵麻タンパク質からなる群から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項29】
胃腸障害の軽減を必要とする対象における胃腸障害の軽減のための組成物であって、生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの組み合わせを含み、前記胃腸障害が、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、腹痛、痛みの日数、膨満（ｄｉｓｔｅｎｔｉｏｎ）、便の硬さ及び排便回数からなる群から選択される、胃腸障害の軽減のための組成物。
【請求項30】
ラクトバチルスの前記組み合わせに加えて発酵タンパク質を含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項31】
前記発酵タンパク質が、発酵大豆タンパク質、発酵乳タンパク質、発酵米タンパク質、発酵エンドウ豆タンパク質、発酵麻タンパク質、発酵アーモンドタンパク質、及び発酵昆虫タンパク質からなる群から選択される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項32】
ラクトバチルスの前記組み合わせを少なくとも１００億個～２０００億個含む、請求項２９～請求項３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項33】
前記組み合わせのコロニー形成単位（ＣＦＵ）の約１％～１０％のＬ．アシドフィルス、７０％～９０％のＬ．カゼイ、及び約５％～２０％のＬ．ラムノサスを含む、請求項２
９～請求項３２のいずれか一項に記載の組成物。
９～請求項３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項34】
栄養的に許容される組成物である、請求項２９～請求項３３のいずれか一項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、胃腸障害の分野に関し、より具体的には、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、腹痛、腹部不快感、腹部膨満、液状便及び便秘などの望ましくない胃腸の健康問題を軽減するための生菌ラクトバチルスの組み合わせの使用に関する。
【背景技術】
【0002】
過敏性腸症候群（ＩＢＳ）は、アメリカ人の５～２０％が罹患する慢性の再発性胃腸障害である。女性の性別、心理的問題、ストレス、耐食性、及び小腸の細菌の異常増殖など、ＩＢＳの多くのリスクが確認されている（Ａａｇａａｒｄら、２０１３年）。ＩＢＳの主要な症状には、腹痛、腹部膨満、及び排便習慣の変化が含まれる（Ａａｇａａｒｄら、２０１３年）。病態生理が定義されており、この症候群に伴う腸の構造的異常はない。ＩＢＳ患者の生活の質は著しく低下し、ヘルスケアシステムに大きな影響を与え、プライマリケア医や消化器科医への訪問をもたらす（Ｃｏｆｆｉｎら、２００４年）。実際、ＩＢＳは胃腸病診療における最も多い診断であり、プライマリケア診療における最も多い診断の１つである（Ｐｅｅｒｙら、２０１２年）。特定の症候学に基づいて、ＩＢＳ患者は３つの主要な群：便秘型（ＩＢＳ－Ｃ）、下痢型（ＩＢＳ－Ｄ）、及び混合型腸パターン（ＩＢＳ－Ｍ）に分類することができ、それぞれがほぼ均等に分布している。これらのＩＢＳ症状は患者にとって厄介であり、生活の質を低下させ、社会的交流を制限する（Ｃｏｆｆｉｎら、２００４年）。
【0003】
ＩＢＳの最終的な治療目標は、忍容性の高い単一の薬剤を使用して、この状態の複数の症状を軽減することである。薬物療法は、この状態に関連するいくつかの症状を緩和し得るが、いずれも治療効果はない。したがって、現在の治療選択肢を考えると、長期的な治療効果の見込みは限られている。安全で有効で費用対効果の高いＩＢＳ軽減手順が明らかに必要である（Ｆｏｘｘ－Ｏｒｅｎｓｔｅｉｎ、２００６年）。
【0004】
プロバイオティクスは生きている微生物であり、適切な投薬量で投与した場合、宿主に健康上の利益をもたらす。近年、プロバイオティクスは、さまざまな胃腸障害の症状を緩和するために一般的に使用されている。腸内毒素症はＩＢＳの多因性の病因の一部である可能性があるため、さまざまなプロバイオティクスが治験でテストされ、その効率が確認され、その結果がいくつかのメタ分析及び総説論文に含まれている（Ｆｏｒｄら、２０１４年ｂ；Ｈｏｖｅｙｄａら、２００９年；ＭｃＦａｒｌａｎｄ ａｎｄ Ｄｕｂｌｉｎ、２００８年；Ｏｒｔｉｚ－Ｌｕｃａｓら、２０１３年；Ｗｈｅｌａｎ ａｎｄ Ｍｙｅｒｓ、２０１０年；Ｙｏｏｎら、２０１５年）。ＩＢＳの症状を緩和するための菌株特異的プロバイオティクスの有効性について、確固たる結論を出すことはできなかった。強力なプラセボ効果、心理的要因、及び性別効果により、研究結果の解釈が困難である（Ｆｏｒｄ及びＭｏａｙｙｅｄｉ、２０１０年；Ｌｙｒａら、２０１６年；Ｍｏａｙｙｅｄｉら、２０１０年）。
【0005】
ラクトバチルス及びビフィズス菌を含むプロバイオティック製品は、ＩＢＳを改善するためにすでにテストされている（Ｎｉｖら、２００５年；Ｏ’Ｍａｈｏｎｙら、２００５年）。いくつかのラクトバチルス株による肯定的な結果が認められており、例えば、Ｄｕｃｒｏｔｔｅらは、ラクトバチルス・プランタルム（Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ）２９９Ｖで４週間治療した２１４人の患者において、腹痛を含むすべてのＩＢＳの主要症状の解決を報告した（Ｄｕｃｒｏｔｔｅら、２０１２年）。Ｈａｌｐｅｒｎらは、５×１０９の加熱殺菌されたラクトバチルス・アシドフィルス（Ｌ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）を含むカプセルによるＩＢＳ症状指数の有意な減少を認めた（Ｈａｌｐｅｒｎら、１９９６年）。ラクトバチルス・サリバリウス（Ｌ．ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）ＵＣＣ４３３１などの他のラクトバチルス株は、７５人の患者においてプラセボを超える治療効果比を示さず、（Ｏ’Ｍａｈｏｎｙら、２００５年）、ラクトバチルス・ロイテリ（Ｌ．ｒｅｕｔｅｒｉ）ＡＴＣＣ５５７３０もまた効果を示さなかった（Ｎｉｖら、２００５年）ため、この適応症では、ラクトバチルスの一部の菌株が他の菌株よりも有効であり得ることが示唆されている。
【0006】
ラクトバチルス・アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）株、ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ）株及び／又はラクトバチルス・ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）株を含む製品は、過去の臨床研究でテストされているが（Ｂｅａｕｓｏｌｅｉｌら、２００７年；Ｇａｏら、２０１０年；Ｍａｚｉａｄｅら、２０１５年；Ｓａｍｐａｌｉｓら、２０１０年）、これらの治験では、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、腹痛、腹部膨満、及び／又は便秘の軽減におけるラクトバチルスの有効性が示されてもおらず、示唆されてもいない。
【0007】
したがって、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、腹痛、腹部膨満、及び／又は便秘などの胃腸障害の軽減に効果的な細菌株の組み合わせが必要とされている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0008】
本発明は、以下の本発明の特徴の開示及び説明の検討から明らかになるように、これらの必要性及び他の必要性に対処する。
【課題を解決するための手段】
【0009】
本発明は、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、腹痛、腹部不快感、腹部膨満、液状便及び便秘などの望ましくない胃腸の健康問題を軽減するための生菌ラクトバチルスの組み合わせの使用に関する。
【0010】
特定の一態様によれば、本発明は、胃腸障害の軽減を必要とする対象における胃腸障害の軽減方法であって、生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの組み合わせを前記対象に投与することを含み、前記胃腸障害が、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、腹痛、腹部膨満、及び便秘からなる群から選択される、胃腸障害の軽減方法に関する。
【0011】
別の特定の態様によれば、本発明は、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）を患う対象の生活の質を改善する方法であって、生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの組み合わせを前記対象に投与することを含み、前記投与が、排便習慣の満足、ＩＢＳによる正常活動の制限の最小化、ボディー・イメージの改善、食事回避の減少、社会生活の増加、性機能障害の低減、及び人間関係改善からなる群から選択される少なくとも１つの利益を前記対象に提供する、生活の質を改善する方法に関する。
【0012】
別の特定の態様によれば、本発明は、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の軽減を必要とするヒト対象における過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の軽減方法であって、生菌ラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）、生菌ラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）の組み合わせを前記対象に投与することを含む、ＩＢＳの軽減方法に関する。
【0013】
別の特定の態様によれば、本発明は、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の予防及び／又は治療のための薬物療法の代替方法であって、（ｉ）ＩＢＳの予防及び／又は治療のための薬物療法を必要とするヒト対象を特定すること；及び（ｉｉ）前記薬物療法に加えて、又は前記薬物療法の代わりに、生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスを含む生菌微生物の組み合わせを含む栄養的に許容される組成物を前記ヒト対象に投与すること、を含む、ＩＢＳの予防及び／又は治療のための薬物療法の代替方法に関する。
【0014】
別の特定の態様によれば、本発明は、胃腸障害の軽減を必要とする対象における胃腸障害の軽減のための組成物であって、生菌ラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）、生菌ラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）の組み合わせを含み、前記胃腸障害が、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、腹痛、痛みの日数、膨満（ｄｉｓｔｅｎｔｉｏｎ）、便の硬さ及び排便回数からなる群から選択される、胃腸障害の軽減のための組成物に関する。
【0015】
別の特定の態様によれば、本発明は、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の軽減を必要とする対象における過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の軽減のための組成物であって、生菌ラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）、生菌ラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）の組み合わせを含む、ＩＢＳの軽減のための組成物に関する。
【0016】
別の特定の態様によれば、本発明は、胃腸障害の軽減を必要とする対象における胃腸障害の軽減のための、生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの組み合わせの使用であって、前記胃腸障害が、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、腹痛、腹部膨満、及び便秘からなる群から選択される、胃腸障害の軽減のための使用に関する。
【0017】
別の特定の態様によれば、本発明は、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の予防、治療及び／又は軽減を必要とする対象における過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の予防、治療及び／又は軽減のための、生菌ラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）、生菌ラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）の組み合わせの使用に関する。
【発明を実施するための形態】
【0018】
本発明は、対象における胃腸障害の予防、治療及び／又は軽減に関する。
【0019】
本明細書で使用される場合、「胃腸障害」という用語は、腹痛、腹部膨満、及び便秘（例えば、便の硬さ及び排便回数）などの症状を特徴とする胃腸障害を指す。この用語には、限定するものではないが、便秘型ＩＢＳ（ＩＢＳ－Ｃ）、下痢型ＩＢＳ（ＩＢＳ－Ｄ）、及び混合型腸パターンＩＢＳ（ＩＢＳ－Ｍ）を含む過敏性腸症候群（ＩＢＳ）が含まれる。
【0020】
本明細書で使用される場合、「胃腸障害の軽減」又は「過敏性腸症候群の軽減」又は「ＩＢＳの軽減」という用語は、限定するものではないが、疾患若しくは状態、前記疾患若しくは状態の症状、又は前記疾患若しくは状態のリスク（又は感受性）の安定化、回復、治癒、緩和、軽減、改変、救済、悪化の軽減、向上、改善又は作用を含む健康上の利益を包含する。この用語は、限定するものではないが、少なくとも、腹痛、腹痛の持続時間の延長（連続的か又は不連続的か）、腹部膨満、便の硬さ及び／又は排便回数の問題（例えば、便秘）、上記の１又は複数に関連する生活の質（ＱＯＬ）の低下、並びに薬物又はその他で治療した場合のこのような健康問題の不十分な軽減などを含む、望ましくない健康問題の軽減を包含する。
【0021】
本明細書で使用する場合、「対象」という用語は、胃腸障害が発生する可能性がある生物を含む。「対象」という用語は、動物（例えば、哺乳動物（例えば、ネコ、イヌ、ウマ、ブタ、ウシ、ヤギ、ヒツジ、げっ歯類（例えば、マウス又はラット））、ウサギ、リス、クマ、霊長類（例えば、チンパンジー、サル、ゴリラ、及びヒト））、及び鳥類（例えば、ニワトリ、アヒル、北京アヒル、ガチョウ）、並びにそれらのトランスジェニック種を含む。好ましくは、対象は、ヒト又は非ヒト霊長類（例えば、チンパンジー、サル、マカク、ゴリラ）である。より好ましくは、対象はヒトである。さらにより好ましくは、対象は、治療を必要とし、腹痛、腹部膨満及び便秘などの望ましくない健康上の問題及び／又は症状の１又は複数を有する、又は有する可能性が高いヒトである。
【0022】
特定の一態様によれば、本発明は、胃腸障害、特にＩＢＳの予防、治療及び／又は軽減のための生菌ラクトバチルスの組み合わせの使用を提供する。特定の一実施形態によれば、生菌ラクトバチルスの組み合わせは、生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスを含む。
【0023】
実施形態では、この組み合わせは、該組み合わせのコロニー形成単位（ＣＦＵ）の約１％～１０％のＬ．アシドフィルス、７０％～９０％のＬ．カゼイ、及び約５％～２０％のＬ．ラムノサスを含む。
【0024】
特定の一実施形態では、ラクトバチルス・アシドフィルスは、パリの国立微生物培養物寄託機関（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ Ｃｕｌｔｕｒｅｓ）（ＣＮＣＭ）に寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ－４０９９として寄託されたラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）であり、ラクトバチルス・カゼイは、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ－３９８９としてＣＮＣＭに寄託されたラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）であり、及びラクトバチルス・ラムノサスは、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ－３９９０としてＣＮＣＭに寄託されたラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）である。
【0025】
実施形態では、本発明は、少なくとも１００億個、又は少なくとも２００億個、又は少なくとも３００億個、又は少なくとも４００億個、又は少なくとも５００億個、又は少なくとも７５０億個、又は少なくとも１０００億個、又は少なくとも１５００億個、又は少なくとも２０００億個のラクトバチルスの前記組み合わせを同時に投与することを含む。
【0026】
実施形態では、本発明は、生菌ラクトバチルスの組み合わせを１日１回、１日２回、１日３回又はそれ以上投与することを含む。
【0027】
実施形態において、生菌ラクトバチルスの組み合わせは、栄養的に許容される組成物として投与される。本明細書で使用する場合、「栄養的に許容される組成物」という用語は、摂取すると、炭水化物、脂肪、タンパク質、ビタミン、及び／又はミネラルなどの栄養補給及び栄養素を提供する物質、例えば食品を指す。摂取すると、健康上の利益（例えば、望ましくない胃腸の問題の軽減）に加えて、栄養的に許容される組成物は、任意の他の食品と同様にエネルギーも提供する。本発明による栄養的に許容される組成物は、薬物療法で使用される組成物とは実質的に異なり、該栄養的に許容される組成物は、安全で、ヒトにとって非毒性であり、典型的な処方薬に関連する副作用（例えば、頭痛、吐き気、アレルギーなど）が実質的にないと認められる食品成分（好ましくは天然成分）で構成される。
【0028】
それにもかかわらず、栄養的に許容される組成物は、保存剤、可溶化剤、安定剤、乳化剤、軟化剤、着色剤、臭気剤、抗酸化剤などの追加の安全で非毒性の成分をさらに含み得る。
【0029】
栄養的に許容される組成物は、経口投与用の固形形態、乾燥形態、又は液体形態として提示することができる。栄養的に許容される組成物は、限定するものではないが、牛乳、ヨーグルト、カード、発酵乳、牛乳ベースの発酵製品、大豆ベースの発酵製品、発酵穀物ベースの製品、牛乳ベースの粉末、乳児用調合乳、病院で使用されるようなタンパク質濃縮物などを含む、さまざまな摂取可能な形態の食品又は栄養補助食品で提供してもよい。
【0030】
実施形態では、栄養的に許容される組成物は、ラクトバチルスと、限定するものではないが、発酵大豆タンパク質、発酵乳タンパク質、発酵米タンパク質、発酵エンドウ豆タンパク質、発酵麻タンパク質、発酵アーモンドタンパク質、及び発酵昆虫タンパク質（例えば、幼虫タンパク質）を含む発酵タンパク質との組み合わせを含む。
【0031】
ラクトバチルスと栄養的に許容される組成物との組み合わせは、経口送達のための任意の適切な支持体、例えば、ゲル、カプセル、錠剤、懸濁液、又は当業者に公知の任意の他の適切な支持体に組み込まれ得る。好ましくは、単一のカプセル、単一の錠剤、特定の容量の懸濁液などに含まれるラクトバチルスの量は、約１００億個～２，０００億個の範囲内である。
【0032】
本発明はまた、例えば、一定量の組成物（例えば、２５ｍｌ、５０ｍｌ、１００ｍｌ、又はそれ以上）、又は多数のカプセル若しくは錠剤（例えば、１０、１５、２５、５０、又はそれ以上）を含むブリスターパッケージ、再密閉可能なボトルなどを含む、栄養的に許容される組成物の複数用量を含むキット及び容器を包含する。そのようなキット又は容器は、投与される組成物の量、投与のための指示、成分を混合するための指示（例えば、粉末形態の場合）などを示す、パンフレット又は他の印刷物の形態の指示書を有利に含み得る。
【0033】
本発明による栄養的に許容される組成物の製造は、当業者の技能の範囲内である。例えば、ラクトバチルスは、適切な栄養的に許容されるビヒクルに組み込まれてもよい。又は、ラクトバチルスの組み合わせを含む栄養的に許容される組成物は、適切な培地中で生菌ラクトバチルスを発酵させて、ラクトバチルスと、発酵タンパク質（例えば、発酵大豆タンパク質、発酵乳タンパク質、発酵米タンパク質、発酵エンドウ豆タンパク質、発酵麻タンパク質など）とを含む発酵物を得ることによって得ることができる。
【実施例0034】
以下の実施例は、本発明の使用の範囲を例示するために機能し、その範囲を限定するものではない。本発明の意図及び範囲を逸脱することなく、修正及び変更を行うことができる。本発明をテスト又は実現するために、本明細書で見出されるものと同等の他の方法又は同等の製品を使用することはできるが、材料及び好ましい方法を記載する。
【0035】
実施例１：ラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）、Ｌ．カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）、及びＬ．ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）は、ＩＢＳ－Ｃ、ＩＢＳ－ＤのＱＯＬ及び症状を改善する：二重盲検無作為化プラセボ対照試験
【0036】
この治験の目的は、便秘型（ＩＢＳ－Ｃ）、下痢型（ＩＢＳ－Ｄ）及び混合型（ＩＢＳ－Ｍ）のサブタイプの過敏性腸症候群を有する、それ以外は健康な成人における、特定のＩＢＳ関連の症状の軽減、生活の質の改善、便の硬さ及び排便回数についての効果、及び十分な軽減（ＡＲ）の達成に対する、専有プロバイオティクス製品であるラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）＋ラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）＋ラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）の有効性を評価することであった。
【0037】
材料及び方法
【0038】
実験計画、試験実施、及びデータ収集
【0039】
この前向きな二重盲検無作為化プラセボ対照試験のプロトコルは、独立したＩＲＢ、ＩｎｔｅｇＲｅｖｉｅｗによって承認された。参加したすべての被験者は、インフォームドコンセントに署名した。１８歳以上の被験者は、米国カリフォルニア州にある３つの臨床試験施設で募集された。
【0040】
被験者は、毎日朝食と一緒に２カプセルの治療薬製剤又はプラセボ製剤を摂取した。各治療薬カプセルには、５００億ｃ．ｆ．ｕ．の生菌（Ｌ．アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）、Ｌ．カゼイＬＢＣ８０（登録商標）、及びＬ．ラムノサスＣＬＲ２（登録商標））、及び不活性成分が含まれていた。プラセボカプセルは不活性成分のみを含んでいた。
【0041】
被験者は、ＩＢＳのＲｏｍｅ ＩＩＩ基準を満たす必要があった（Ｓｈｉｈ ａｎｄ Ｋｗａｎ、２００７）。Ｒｏｍｅ ＩＩＩ基準では、過去３か月間、月に少なくとも３日にわたる腹痛又は腹部の不快感が繰り返し起こり、以下の２つ以上を伴う：排便により症状が改善、発症時に排便回数の変化がある、及び発症時に便の形状（外観）の変化がある。症状は、診断の少なくとも６か月前に発症している必要がある。
【0042】
被験者は、治験薬（ＩＰ）の摂取のコンプライアンスを実証するために７日間のプラセボ導入期間を完了し、ＩＰの消費、Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｓｔｏｏｌ Ｃｈａｒｔ（ＢＳＣ）で定義された排便回数、便の硬さ、痛みの重症度、及び併用薬を記録した日記を完成させる必要があった。導入期間が正常に完了するには、少なくとも２日間にわたる腹痛が存在し、以下の少なくとも２つを伴う必要があった：排便により症状が改善、発症時に排便回数の変化がある、及び発症時に便の形状又は外観の変化がある。ＩＢＳ以外の胃腸疾患と診断される可能性のある被験者、以前の腹部手術又は試験結果を混乱させ得る、若しくは安全性を損ない得る全身性疾患を有する可能性のある被験者、平均余命６か月未満、妊娠又は授乳中、乳糖不耐症、免疫不全、摂食障害、最近の抗生物質の使用、被験薬に対するアレルギーを有する可能性のある被験者、又はプロバイオティクス、発酵乳、若しくはヨーグルトを毎日摂取する可能性のある被験者は除外した。導入期間が正常に完了した後、１１３人の被験者を治療用被験薬又はプラセボに対して２：１の比率で無作為化した。
【0043】
被験者は６週間の間隔で合計１２試験週にわたって試験施設に再来した。毎回のＶｉｓｉｔ時に、被験者は２つの質問票、ＩＢＳ－ＳＳＳ（症状重症度スケール（Ｓｙｍｐｔｏｍ Ｓｅｖｅｒｉｔｙ Ｓｃａｌｅ））、及びＩＢＳ－ＱＯＬ（生活の質（Ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ Ｌｉｆｅ）、総合スコア、及び８つの検証済みドメイン：憂鬱Ｄｙｓｐｈｏｒｉａ、活動制限（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ｗｉｔｈ Ａｃｔｉｖｉｔｙ）、ボディ－・イメージ（Ｂｏｄｙ Ｉｍａｇｅ）、健康に対する心配（Ｈｅａｌｔｈ Ｗｏｒｒｙ）、食事回避（Ｆｏｏｄ Ａｖｏｉｄａｎｃｅ）、社会生活（Ｓｏｃｉａｌ Ｒｅａｃｔｉｏｎ）、性的問題（Ｓｅｘｕａｌ）、及び人間関係（Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ）におけるＱＯＬの評価を含む；「Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｓｈｅｅｔ ｏｎ ｔｈｅ Ｉｒｒｉｔａｂｌｅ Ｂｏｗｅｌ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ－Ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ Ｌｉｆｅ Ｍｅａｓｕｒｅ（ＩＢＳ－ＱＯＬ）」、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ発行、Ｗｅｂで入手可能を参照されたい）に記入した。
【0044】
被験者は、毎回のＶｉｓｉｔ時にＩＢＳ症状が十分に軽減されたかどうかについて質問された。被験者は、便の硬さと排便回数、症状の重症度、ＩＰの摂取、及び併用薬を日記に記録し続け、毎回のＶｉｓｉｔ時に収集し、読みやすさと完全性を確認された。返却されたＩＰはコンプライアンスを評価するためにカウントされ、新しいＩＰがＶｉｓｉｔ３で支給された。被験者は、発症日と回復日及び重症度を決定するために日記に記された全ての有害事象（ＡＥ）について質問された。報告されたＡＥは、その後、研究者によってＩＰとの関係（関連する、関連する可能性がある、関連する可能性が低い、関連しない）として分類された。
【0045】
試験のエンドポイント
【0046】
試験のエンドポイントには、腹痛スコアの変化、膨満スコアの変化、痛みのある日数の変化、ＩＢＳ－ＳＳＳ及びＩＢＳ－ＱＯＬ（ＱＯＬドメインを含む）のスコアの改善、及びＡＲが含まれた。試験期間中の排便回数の変化及び便の硬さの変化を、ＩＢＳサブタイプ内、並びにＩＢＳサブタイプ及び性別のサブグループ内で調べた。安全性のエンドポイントは、報告された有害事象に対する発生率、重症度、及びＩＰとの関係であった。
【0047】
試験集団
【0048】
修正治療意図（ｍＩＴＴ）集団を、ランダム化され、少なくとも１回のＩＰ投与を受けた被験者として定義した；この集団を、有効性分析と安全性分析とに使用した。
【0049】
データ管理
【0050】
データを試験施設のハードコピーソースドキュメントで収集して、Ｗｅｂベースのリレーショナルデータベースに入力した。ソースドキュメントに対する臨床データフィールドの１００％のオンサイト監視は、臨床研究員（ＣＲＡ）によって完了した。クエリは、施設の臨床チームによる解決のために必要に応じて生成した。すべてのデータが入力され、すべてのクエリが解決された後、データベースを分析のためにハードロックした。次に、試験の生物統計学者がデータファイルを抽出し、被験者のＩＤ番号を処置の割り当てと照合して、試験のブラインドを解除した。
【0051】
統計分析
【0052】
スクリーニングされた被験者の数、無作為化された数、早期に中止された数、及び完了した数を、処置群ごとに表にした。
【0053】
ｍＩＴＴ集団全体を、症状のエンドポイント及びＱＯＬのエンドポイントについて分析し、並びにＩＢＳサブタイプ及び性別の部分集団を分析した。便の硬さと排便回数の変化を、ＩＢＳ－Ｃ及びＩＢＳ－Ｄサブタイプについて分析し、並びにサブタイプ内の性別ごとに分析した。
【0054】
記述統計をベースラインと人口統計学的特性について計算して、処置群ごとに表にした。記述統計には、各変数の形式によって規定された平均、標準偏差、中央値、範囲、及びパーセンテージが含まれる。推測法はベースライン特性には適用しなかった。
【0055】
コンプライアンスは、意図されたＩＰの使用率として計算し、６週目と１２週目に返却されたボトル数と被験者の日記とによって決定し、群にわたって比較した。コンプライアンスは、意図されたＩＰの７０％以上の摂取量としてさらに定義し、カイ２乗検定を使用して分析した。
【0056】
ＩＢＳ－ＳＳＳ、ＩＢＳ－ＱＯＬ全体及びドメイン、痛みの重症度、過去１０日間の痛みのある日数、膨満の重症度、排便習慣の満足度、及びＩＢＳによる生活全般の制限について２つの処置群におけるＶｉｓｉｔ２～Ｖｉｓｉｔ４の間のスコアの変化を分析した。便の硬さスコアは、ＢＳＣを使用して被験者によって割り当てられ、被験者の日記に毎日記録され、毎日の排便回数が、日記に入力された便の回数から決定された。７日間の導入期間中と、試験の最後の７日間との便の硬さ及び排便回数の中央値の変化を比較した。便の硬さスコアは１週間あたりのＢＳＣスコアの中央値として表し、排便回数は１日あたりの便の回数の中央値として表した。
【0057】
データ分析により、有効性エンドポイントはＩＢＳのサブタイプ内、及び性別ごとに個別に評価する必要があり、サブグループのサンプルサイズの多くは小さいことが明らかになった。多くのエンドポイントで大きなプラセボ効果が認められた。したがって、治療群とプラセボ群の変化を比較することによって、プラセボ効果を制御することを選択した。Ｖｉｓｉｔ２～Ｖｉｓｉｔ４までの平均改善を処置群ごとに計算して、その後、プラセボ値を治療薬値から減算し、プラセボ値で除算して、１００倍した。例えば、治療群の腹痛重症度の平均変化１５．０に対してプラセボ群の平均変化が１０．０であれば、治療薬による改善がプラセボによる改善を５０％上回るとして報告した。このアプローチを、ＩＢＳ－ＳＳＳ、ＩＢＳ－ＱＯＬ、及びドメインである痛みの重症度、痛みのある日数、膨満の重症度、排便習慣の満足度、ＩＢＳによる一般的生活の制限の変化を比較するために使用した。同じ方法を使用して、便の硬さと排便回数の変化を比較した。
【0058】
便の硬さと排便回数の変化の分析を、ＩＢＳ－Ｃ及びＩＢＳ－Ｄサブタイプの被験者、及びそれらのサブタイプ内の男性及び女性の被験者に対して行った。各サブタイプ内で、「改善」パーセンテージを、そのサブタイプについての望ましい方向の変化パーセンテージとして定義した。したがって、結果の表では、両方のサブタイプで「改善」が肯定的な変化として報告されているが、定義が異なる。ＩＢＳ－Ｃサブタイプでは、平均ＢＳＣスコアの増加（便の軟化に相当する）、及び排便回数の増加がそのエンドポイントの改善を示す肯定的なスコアであった。ＩＢＳ－Ｄ被験者では、平均ＢＳＣスコアの低下（より硬い便を示す）及び排便回数の減少が、正の数値を使用した改善として報告された。
【0059】
プロトコルが作成された時点で、ＡＲはＩＢＳ試験における共通の主要エンドポイントであり、この試験のエンドポイントとして採用された。エンドポイントＩＢＳ－ＡＲは、アロセトロン（Ｃａｍｉｌｌｅｒｉら、１９９９年）、シランセトロン、及びテガセロド（Ｋｅｌｌｏｗら、２００３年；Ｔａｃｋら、２００５年）を用いた治療ＩＢＳ試験において、臨床的及び統計的に関連する利益であることが示されていた。ＡＲは１つの質問：「この１週間で、ＩＢＳ症状は十分に軽減されましたか」で構成される。
【0060】
安全性は、治療群とプラセボ群において有害事象のある被験者の割合を計算し、それらを記述的に比較することによって評価した。有害事象の特定のカテゴリーを記述的に表にした。特定の有害事象のある被験者の比較は記述的であった。
【0061】
結果
【0062】
合計１１３人の被験者が登録され、そのうち８６人の被験者（７６．１％）が試験を完了した。完了率は、プラセボ群で７３．０％、治療群で７７．６％であった。早期中止の理由には、フォローアップの喪失（１０．６％）、同意の撤回（７．１％）、及びその他／不明（６．１％）が含まれる。有害事象のために中止した被験者はいなかった。
【0063】
被験者の人口統計及びベースライン特性
【0064】
ｍＩＴＴ集団の人口統計及びベースライン特性の分布を表１に示す。プラセボ群と治療群とは、年齢、性別、及び人種で同等であった。
【0065】
【表1】
【0066】
ＩＢＳサブタイプの分布
【0067】
１１３人の患者を、各施設の調査員によって、試験の開始時の症状と病歴に基づいてＩＢＳ－Ｃ、ＩＢＳ－Ｄ、又はＩＢＳ－Ｍとして分類した。表２に示すように、３つのサブタイプの被験者の分布は、臨床施設によって異なった。
【0068】
【表2】
【0069】
コンプライアンス
【0070】
プラセボ群の被験者は意図した用量の８７．０±１７．８％を消費したが、治療群の消費は７７．３±１９．９％であった。プロトコルに基づいて、意図したＩＰの少なくとも７０％の消費量、プラセボ群の被験者の８４．４％、及び治療群の被験者の８７．３％をコンプライアンスと定義した。
【0071】
ＩＢＳ症状重症度スケール－ＩＢＳ－ＳＳＳ
【0072】
ＩＢＳ－ＳＳＳは、腹痛の重症度、過去１０日間の痛みのある日数、腹部膨満の重症度、排便習慣の満足度、及びＩＢＳによる被験者の一般的生活の制限の程度に関する質問で構成されている。痛みのある日数を除くこれらすべては、０～１００の範囲のリッカートスケールでスコア化された。総合スコアを計算したところ、治療群に有利となる３０％以上の平均改善は示されなかった。
【0073】
患者のサブグループにおいて、治療群対プラセボ群で腹痛の重症度の変化が３０％に達したサブグループはなかった。しかし、ＩＢＳ－ＳＳＳを構成する個々の症状について多くのサブグループで臨床的改善が見られた。表３は、ＩＢＳ－ＳＳＳの質問のスコア改善パーセンテージが最も高いのが、ＩＢＳ－Ｄサブタイプ、特に女性で見られ、治療薬処置では改善のパーセンテージが５０％～１４４％に変化したことを示している。下痢型サブタイプの男性は、「排便習慣の満足」（４３％）、及び「活動制限」（３９％）で改善が小さかった。ＩＢＳ－Ｃサブタイプでの利点は、女性で「痛みのある日数」（４２％）、男性及び女性の両方で「排便習慣の満足度」（３０％及び３３％）において示された。
【0074】
【表3】
【0075】
多くのサブグループで、個々の質問について治療薬処置がプラセボより優れていたパーセンテージは、定義した閾値である３０％をかなり上回っていた。
【0076】
生活の質－ＩＢＳ ＱＯＬの総合スコア
【0077】
ＩＢＳ－ＱＯＬの総合スコアを、全集団、ＩＢＳ－Ｃ及びＩＢＳ－Ｄサブタイプ内、及び性別について、並びにサブタイプ内の性別ごとについて調べた。治療群とプラセボ群の改善パーセンテージ（表４）は、ＩＢＳ－ＳＳＳで得られた結果に匹敵し、肯定的な応答はＩＢＳ－Ｄサブタイプ、及び女性に集中した。ＩＢＳ－Ｄサブタイプの男性では、治療薬に関する改善の程度が低い（３８％）ことがわかった。
【0078】
【表4】
【0079】
生活の質ＩＢＳ－ＱＯＬのドメインスコア
【0080】
プラセボに対する治療薬ＩＰの治療効果を、総合ＱＯＬスコア（表４）及び８つのドメインそれぞれ（表５）について、女性被験者で実証した。女性サブグループにおける効果は、ＩＢＳ－Ｃ及びＩＢＳ－Ｄサブタイプの両方で観察された。男性のＩＢＳ－Ｄサブグループでは、総合ＱＯＬスコア及び４つのドメインで治療効果が見られた。
【0081】
【表5】
【0082】
十分な軽減
【0083】
試験集団全体として、Ｖｉｓｉｔ２、Ｖｉｓｉｔ３、及びＶｉｓｉｔ４でのＩＢＳ症状のＡＲに関して２つの試験群間に差はなかった。強力なプラセボ効果が認められた。
【0084】
さらに、いずれかの試験Ｖｉｓｉｔでサブタイプ内のＩＢＳのＡＲに差があったかどうかを発見するために、各ＩＢＳサブタイプのデータを分析した。３つのＩＢＳサブタイプのいずれにおいても、２つの試験群間で差は見つからなかった。男性及び女性のサブグループ、並びに３つのＩＢＳサブタイプのそれぞれの内の性別によるサブグループの分析により、同様の結果が得られた。
【0085】
便の硬さ
【0086】
便の硬さの分析では、肯定的な変化（「改善」）は、ＩＢＳ－ＣではＢＳＣスコアの増加、及びＩＢＳ－ＤではＢＳＣスコアの減少を示している。表６は、治療薬による変化がプラセボによる変化を３０％以上上回ったサブグループについての、プラセボに対する治療薬の変化％を示している。
【0087】
【表6】
【0088】
便の硬さの中央値は、プラセボ群と治療薬処置群との両方で改善された。プラセボ群の変化中央値は典型的には約１ＢＳＣスケールポイントで、その範囲は０．８８～１．５０であり、治療群では約１．７５ ＢＳＣスケールポイントで、その範囲は１．１７～１．８８であった。変化パーセントは、前に示したエンドポイントで見られたものと同じであり、治療薬のＩＢＳ－Ｄサブタイプの男性及び女性は、プラセボと比較して最大の応答を示した。ＩＢＳ－Ｃサブタイプの男性では、プラセボよりも治療薬の方が有利であったが、ＩＢＳ－Ｃ群全体でも、ＩＢＳ－Ｃの女性でもこのことは見られなかった。処置群間の最大の差は、ＩＢＳ－Ｄサブタイプにおいて男性と女性との両方で見られた。男性サブグループ及びＩＢＳ－Ｃの男性のサブグループも、プラセボと比較して便の硬さの改善を示した。
【0089】
排便回数
【0090】
排便回数の分析では、肯定的な変化（「改善」）は、ＩＢＳ－Ｃでは回数の増加、及びＩＢＳ－Ｄでは回数の減少を示している。プラセボ群及び治療群の両方で、ＩＢＳ－Ｃサブタイプ及びＩＢＳ－Ｄサブタイプの両方で排便回数が改善し、ＩＢＳ－Ｃサブタイプの被験者は、試験の最後の週に導入期間よりも排便回数が多くなり、一方ＩＢＳ－Ｄサブタイプの被験者は、その期間にわたって排便回数の減少が報告された。表７は、排便回数の改善について、治療薬がプラセボより３０％以上優れていたＩＢＳサブタイプ及びサブグループを示している。
【0091】
【表7】
【0092】
施設固有の効果
【0093】
ガーデングローブの臨床施設には、特に興味深い被験者のサブグループがあり、ガーデングローブで処置された１６人の被験者のうち、１２人は処置に抵抗性の重篤な慢性便秘の女性であった。このサブグループでは、１日あたりの平均の排便回数（ＦＤＡガイダンスドキュメントによるＩＢＳ－Ｃの重要なエンドポイント）が、プラセボ群では平均０．２５回の排便増加／日、治療薬サブグループでは平均０．７５回の排便増加／日であり、治療薬がプラセボに対して２００％増加した。この臨床施設では、治療薬処置に無作為化された被験者は、プラセボ群の被験者よりもベースラインで週あたりの平均排便回数が少なく（０．３８回の排便／日対０．７５回の排便／日）、治療群の便の増加が大きいことがさらに注目に値する。
【0094】
【表8】
【0095】
安全性
【0096】
合計７人の被験者が試験中に１又は複数のＡＥを報告した。これらの被験者のうち３人はプラセボ群であり、４人は治療群であった。合計１４のＡＥが７人の被験者から報告された。治療群の１人の被験者から報告された重篤なけいれんを除いて、すべて重症度は軽度又は中程度であった。４つの事象がおそらく被験薬に関連していると、治験責任医師により判定された：口渇と喉の渇きの増加、呼吸促迫、吐き気、及び疲労。これらの事象はすべて、プラセボ群の１人の被験者によって報告された。口渇と喉の渇きの増加は試験期間中続いたが、被験者の最後の試験Ｖｉｓｉｔの前日に解決した。被験薬と明確に関連していると判定されたＡＥは存在せず、深刻なＡＥは存在しなかった。
【0097】
考察
【0098】
ＩＢＳの効果的な治療法の発見は、近年の薬物及びプロバイオティクス研究の目標となっている。多くのプロバイオティクス研究の被験者集団は小規模であるが、いくつかのメタ分析が発表されており、特定のプロバイオティクス種及び菌株は、ＩＢＳ症状の緩和において他よりも効果的であることが示されている（ＭｃＦａｒｌａｎｄ及びＤｕｂｌｉｎ、２００８年；Ｏｒｔｉｚ－Ｌｕｃａｓら、２０１３年）。ＩＢＳの試験は、患者が不安とうつ病の心理的プロファイルを頻繁に示すという事実によって複雑になり（Ｆｏｒｄら、２０１４年ａ）；これらの心理的影響は、効果的な治療の欠如、及びＩＢＳは軽い状態であるとの公衆の認識によって悪化する可能性がある。治療の評価では、人種、民族、食事、及び文化の影響も考慮する必要がある（Ｆａｖａら、２０１３年；Ｈｕｇｈｅｓ、２０１２年）。
【0099】
この試験では、Ｌ．アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）、Ｌ．カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）、及びＬ．ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）を組み合わせた効果を、３つのＩＢＳサブタイプのＩＢＳ－Ｃ、ＩＢＳ－Ｄ、ＩＢＳ－ＭにおいてＩＢＳの症状及び生活の質について評価した。多くの試験で報告されているように、この試験で使用されたプラセボ製品はＩＢＳ症状の改善をもたらし、ＦＤＡガイダンスに記載されているような治療効果のレベルに達した。このガイダンスに沿って、プラセボを３０％上回る治療薬製剤による改善を、試験エンドポイントであるＱＯＬ（全体及びドメイン）の変化、並びに腹痛、腹部膨満、痛みのある日数の変化、排便習慣の満足度、及び一般的生活の制限に対する有意な治療効果の増加として定義した。治療薬製剤中の菌株は、プラセボと比較して、ＩＢＳ－Ｃ及びＩＢＳ－Ｄの臨床症状を男性と女性との両方でさまざまな程度に同時に軽減するのに効果的であった。排便回数は両方のサブタイプで改善され、ＢＳＣにより判定した便の硬さは、ＩＢＳ－Ｄの男性と女性との被験者で改善し、及びＩＢＳ－Ｃサブタイプの男性の被験者で改善した。これらのエンドポイントは、現在、ＩＢＳ－Ｃ及びＩＢＳ－Ｄの患者を対象とした薬物試験での有効性を実証するために、米国及びヨーロッパの規制当局によって推奨されているエンドポイントである。これらの結果は、これらの対症効果が、ＩＢＳのために特別に開発されたＩＢＳ－ＱＯＬ指標の並行傾向を反映していることを示している（Ｄｒｏｓｓｍａｎら、２０００年）。
【0100】
女性被験者、特にＩＢＳ－Ｄサブタイプは、排便回数および便の硬さの点で治療薬製剤に良好な応答を示し、症状及びＱＯＬの改善の点で最も応答が高かった。男性の反応も排便回数及び便の硬さの点で良好であったが、プラセボを上回る治療薬製剤に対する応答は女性のサブグループほど顕著ではなかった。
【0101】
ＩＢＳ－Ｃ及びＩＢＳ－Ｄの両方のサブタイプで観察された症候的応答は、３つのラクトバチルス株が症状の軽減とこの適応症のＱＯＬの改善とに効果的であることを示唆している。
【0102】
この試験で使用された製品の安全性プロファイルは、以前の治験（Ｂｅａｕｓｏｌｅｉｌら、２００７年；Ｇａｏら、２０１０年；Ｓａｍｐａｌｉｓら、２０１０年）及び品質改善試験（Ｍａｚｉａｄｅら、２０１５年）で実証されている。被験薬の作用機序は一部の腸の病理学で実証されているが、本試験では調査されていない（Ａｕｃｌａｉｒら、２０１５年）。興味深いことに、３つのラクトバチルス株で観察されたプラセボを上回る治療効果比は、薬物研究で見られたものを超えるが、これらの薬物研究には、重大な有害事象がないわけではない（Ｃｒｅｍｏｎｉｎｉら、２００３年；Ｋｅｌｌｏｗら、２００３年；Ｔａｃｋら、２００５年）。承認薬は、プロバイオティックレジメンよりも安全性プロファイルが低く、このプロバイオティックレジメンは優れた安全性を示している。
【0103】
プロバイオティクスのＱＯＬへの効果を評価した研究はほとんどなく、評価した研究の多くは有意な改善を認めなかった（Ｈａｌｐｅｒｎら、１９９６年；Ｋｅｌｌｏｗら、２００３年；Ｋｉｍら、２００３年；Ｍｏａｙｙｅｄｉら、２０１０年；Ｎｉｖら、２００５年）。少数の研究では、いくつかのドメインで改善が見られた（Ｇｕｇｌｉｅｌｍｅｔｔｉら、２０１１年；Ｋａｊａｎｄｅｒら、２００８年；Ｌｏｒｅｎｚｏ－Ｚｕｎｉｇａら、２０１４年；Ｏ’Ｍａｈｏｎｙら、２００５年）が、本発明者らの知る限り、「活動制限」ドメインについて効果がないことは以前に実証されている。Ｏ’Ｍａｈｏｎｙらは、ラクトバチルス・サリバリウス亜種（Ｌ．ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ ｓｓｐ）及びビフィドバクテリウム・インファンティス（Ｂ．ｉｎｆａｎｔｉｓ）についてほとんどのドメインでＩＢＳ－ＱＯＬスコアが低いことを発見していた（Ｏ’Ｍａｈｏｎｙら、２００５年）。
【0104】
この試験は、さまざまなエンドポイント：排便回数及び便の硬さ、生活の質、膨満の重症度の改善、痛みのある日数、及び排便習慣の満足度について一貫して見られた、特定のＩＢＳサブタイプ及びサブグループにおける治療効果のエビデンスを提供する。本発明者らの調査結果は、プロバイオティクス及び薬物療法で実施された他の研究と一致している（Ｓｏｍｂｅｒｇ、２０１２年）。
【0105】
被験薬を用いて実施された以前の研究では、ＡＥの発生率は低いことが観察されている。このプロトコルは、製品の最適な投与量で、カナダと米国で行われた以前の臨床研究に基づいていた。被験薬は、抗生物質関連性下痢、及びクロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）の予防について成人で以前にも評価されており、中国におけるＣ．ディフィシルの集団発生の際の下痢リスクの大幅な低減を実証しているＧａｏら、２０１０年）。被験薬を含む過去１０年間の臨床研究では、いずれの治験でも被験薬に関連する深刻な有害事象（ＳＡＥ）はなかった（Ｂｅａｕｓｏｌｅｉｌら、２００７年；Ｇａｏら、２０１０年；Ｍａｚｉａｄｅら、２０１５年；Ｓａｍｐａｌｉｓら、２０１０年）。
【0106】
結論
【0107】
この試験で使用された生細菌の特定の組み合わせは、性別及びサブタイプの間で異なる結果を生み出した。それにもかかわらず、重篤な有害事象なしに、両性において便の硬さ及び排便回数、生活の質、並びにＩＢＳ症状に明らかに肯定的な影響があった。これらの発見は、ＩＢＳを患う被験者のための有望な治療選択肢を提示する。
【0108】
参考文献
Ａａｇａａｒｄ，Ｋ．、Ｐｅｔｒｏｓｉｎｏ，Ｊ．、Ｋｅｉｔｅｌ，Ｗ．、Ｗａｔｓｏｎ，Ｍ．、Ｋａｔａｎｃｉｋ，Ｊ．、Ｇａｒｃｉａ，Ｎ．、Ｐａｔｅｌ，Ｓ．、Ｃｕｔｔｉｎｇ，Ｍ．、Ｍａｄｄｅｎ，Ｔ．、Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｈ．、Ｈａｒｒｉｓ，Ｅ．、Ｇｅｖｅｒｓ，Ｄ．、Ｓｉｍｏｎｅ，Ｇ．、ＭｃＩｎｎｅｓ，Ｐ．及びＶｅｒｓａｌｏｖｉｃ，Ｊ．、２０１３年。Ｔｈｅ Ｈｕｍａｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ Ｐｒｏｊｅｃｔ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｆｏｒ ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｓａｍｐｌｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ ａｎｄ ｗｈｙ ｉｔ ｍａｔｔｅｒｓ．Ｆｅｄｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｏｃｉｅｔｉｅｓ ｆｏｒ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｊｏｕｒｎａｌ ２７：１０１２～１０２２頁。
Ａｕｃｌａｉｒ，Ｊ．、Ｆｒａｐｐｉｅｒ，Ｍ．及びＭｉｌｌｅｔｔｅ，Ｍ．、２０１５年。Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ ＣＬ１２８５，Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ ＬＢＣ８０Ｒ，ａｎｄ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｒｈａｍｎｏｓｕｓ ＣＬＲ２（Ｂｉｏ－Ｋ＋）：Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ，Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ Ａｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ａ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｐｒｉｍａｒｙ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ ６０ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ ２：Ｓ１３５～１４３頁。
Ｂｅａｕｓｏｌｅｉｌ，Ｍ．、Ｆｏｒｔｉｅｒ，Ｎ．、Ｇｕeｎｅｔｔｅ，Ｓ．、Ｌ’ｅｃｕｙｅｒ，Ａ．、Ｓａｖｏｉｅ，Ｍ．、Ｆｒａｎｃｏ，Ｍ．、Ｌａｃｈａｉｎｅ，Ｊ．及びＷｅｉｓｓ，Ｋ．、２００７年。Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａ ｆｅｒｍｅｎｔｅｄ ｍｉｌｋ ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ
Ｃｌ１２８５ ａｎｄ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｄｉａｒｒｈｅａ：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ．Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ ２１：７３２～７３６頁。
Ｃａｍｉｌｌｅｒｉ，Ｍ．、Ｍａｙｅｒ，Ｅ．Ａ．、Ｄｒｏｓｓｍａｎ，Ｄ．Ａ．、Ｈｅａｔｈ，Ａ．、Ｄｕｋｅｓ，Ｇ．Ｅ．、ＭｃＳｏｒｌｅｙ，Ｄ．、Ｋｏｎｇ，Ｓ．、Ｍａｎｇｅｌ，Ａ．Ｗ．及びＮｏｒｔｈｃｕｔｔ，Ａ．Ｒ．、１９９９年。Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｉｎ ｐａｉｎ ａｎｄ ｂｏｗｅｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｆｅｍａｌｅ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｌｏｓｅｔｒｏｎ，ａ ５－ＨＴ３ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ．Ａｌｉｍｅｎｔａｒｙ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ １３：１１４９～１１５９頁。
Ｃｏｆｆｉｎ，Ｂ．、Ｄａｐｏｉｇｎｙ，Ｍ．、Ｃｌｏａｒｅｃ，Ｄ．、Ｃｏｍｅｔ，Ｄ．及びＤｙａｒｄ，Ｆ．、２００４年。Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ａｎｄ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ
ｉｎ ８５８ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＧａｓｔｒｏｅｎｔeｒｏｌｏｇｉｅＣｌｉｎｉｑｕｅ ｅｔ Ｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅ ２８：１１～１５頁。
Ｃｒｅｍｏｎｉｎｉ，Ｆ．、Ｄｅｌｇａｄｏ－Ａｒｏｓ，Ｓ．及びＣａｍｉｌｌｅｒｉ，Ｍ．、２００３年。Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ａｌｏｓｅｔｒｏｎ ｉｎ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌｓ．Ｎｅｕｒｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ＆Ｍｏｔｉｌｉｔｙ １５：７９～８６頁。
Ｄｒｏｓｓｍａｎ，Ｄ．Ａ．、Ｐａｔｒｉｃｋ，Ｄ．Ｌ．、Ｗｈｉｔｅｈｅａｄ，Ｗ．Ｅ．、Ｔｏｎｅｒ，Ｂ．Ｂ．、Ｄｉａｍａｎｔ，Ｎ．Ｅ．、Ｈｕ，Ｙ．、Ｊｉａ，Ｈ．及びＢａｎｇｄｉｗａｌａ，Ｓ．Ｉ．、２０００年。Ｆｕｒｔｈｅｒ ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＩＢＳ－ＱＯＬ：ａ ｄｉｓｅａｓｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｑｕａｌｉｔｙ－ｏｆ－ｌｉｆｅ ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｙ ９５：９９９～１００７頁。
Ｄｕｃｒｏｔｔe，Ｐ．、Ｓａｗａｎｔ，Ｐ．及びＪａｙａｎｔｈｉ，Ｖ．、２０１２年。Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ：Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ
２９９ｖ（ＤＳＭ ９８４３）ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｏｆ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １８：４０１２～４０１８頁。
Ｆａｖａ，Ｆ．、Ｇｉｔａｕ，Ｒ．、Ｇｒｉｆｆｉｎ，Ｂ．Ａ．、Ｇｉｂｓｏｎ，Ｇ．Ｒ．、Ｔｕｏｈｙ，Ｋ．Ｍ．及びＬｏｖｅｇｒｏｖｅ，Ｊ．Ａ．、２０１３年。Ｔｈｅ ｔｙｐｅ ａｎｄ ｑｕａｎｔｉｔｙ ｏｆ ｄｉｅｔａｒｙ ｆａｔ ａｎｄ ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ａｌｔｅｒ ｆａｅｃａｌ ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ ａｎｄ ｓｈｏｒｔ－ｃｈａｉｎ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ’ａｔ－ｒｉｓｋ’ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｂｅｓｉｔｙ（Ｌｏｎｄｏｎ）３７：２１６～２２３頁。
Ｆｏｒｄ，Ａ．Ｃ．及びＭｏａｙｙｅｄｉ，Ｐ．、２０１０年。Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ：ｆａｃｔｏｒｓ ａｆｆｅｃｔｉｎｇ ｐｌａｃｅｂｏ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ ｉｎ ｔｈｅ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ａｌｉｍｅｎｔａｒｙ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ３２：１４４～１５８頁。
Ｆｏｒｄ，Ａ．Ｃ．、Ｑｕｉｇｌｅｙ，Ｅ．Ｍ．、Ｌａｃｙ，Ｂ．Ｅ．、Ｌｅｍｂｏ，Ａ．Ｊ．、Ｓａｉｔｏ，Ｙ．Ａ．、Ｓｃｈｉｌｌｅｒ，Ｌ．Ｒ．、Ｓｏｆｆｅｒ，Ｅ．Ｅ．、Ｓｐｉｅｇｅｌ，Ｂ．Ｍ．及びＭｏａｙｙｅｄｉ，Ｐ．、２０１４年ａ．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ ａｎｄ ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｈｙｐｎｏｔｈｅｒａｐｙ，ｉｎ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １０９：１３５０～１３６５頁；ｑｕｉｚ １３６６。
Ｆｏｒｄ，Ａ．Ｃ．、Ｑｕｉｇｌｅｙ，Ｅ．Ｍ．、Ｌａｃｙ，Ｂ．Ｅ．、Ｌｅｍｂｏ，Ａ．Ｊ．、Ｓａｉｔｏ，Ｙ．Ａ．、Ｓｃｈｉｌｌｅｒ，Ｌ．Ｒ．、Ｓｏｆｆｅｒ，Ｅ．Ｅ．、Ｓｐｉｅｇｅｌ，Ｂ．Ｍ．及びＭｏａｙｙｅｄｉ，Ｐ．、２０１４年ｂ。Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｐｒｅｂｉｏｔｉｃｓ，ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ，ａｎｄ ｓｙｎｂｉｏｔｉｃｓ ｉｎ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ：ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １０９：１５４７～１５６１頁；ｑｕｉｚ
１５４６、１５６２。
Ｆｏｘｘ－Ｏｒｅｎｓｔｅｉｎ，Ａ．、２００６年。ＩＢＳ－－ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ
ｗｈａｔ’ｓ ｎｅｗ．Ｍｅｄｓｃａｐｅ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ８：２０。
Ｇａｏ，Ｘ．Ｗ．、Ｍｕｂａｓｈｅｒ，Ｍ．、Ｆａｎｇ，Ｃ．Ｙ．、Ｒｅｉｆｅｒ，Ｃ．及びＭｉｌｌｅｒ，Ｌ．Ｅ．、２０１０年。Ｄｏｓｅ－ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ａ ｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ ｆｏｒｍｕｌａ ｏｆ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ ＣＬ１２８５ ａｎｄ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ ＬＢＣ８０Ｒ ｆｏｒ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｄｉａｒｒｈｅａ ａｎｄ Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｄｉａｒｒｈｅａ ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １０５：１６３６～１６４１頁。
Ｇｕｇｌｉｅｌｍｅｔｔｉ，Ｓ．、Ｍｏｒａ，Ｄ．、Ｇｓｃｈｗｅｎｄｅｒ，Ｍ．及びＰｏｐｐ，Ｋ．、２０１１年。Ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ：Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｉｆｉｄｕｍ ＭＩＭＢｂ７５ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ａｌｌｅｖｉａｔｅｓ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ－－ａ ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ．Ａｌｉｍｅｎｔａｒｙ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ３３：１１２３～１１３２頁。
Ｈａｌｐｅｒｎ，Ｇ．Ｍ．、Ｐｒｉｎｄｉｖｉｌｌｅ，Ｔ．、Ｂｌａｎｋｅｎｂｕｒｇ，Ｍ．、Ｈｓｉａ，Ｔ．及びＧｅｒｓｈｗｉｎ，Ｍ．Ｅ．、１９９６年。Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｗｉｔｈ Ｌａｃｔｅｏｌ Ｆｏｒｔ：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｃｒｏｓｓ－ｏｖｅｒ ｔｒｉａｌ．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ９１：１５７９～１５８５頁。
Ｈｏｖｅｙｄａ，Ｎ．、Ｈｅｎｅｇｈａｎ，Ｃ．、Ｍａｈｔａｎｉ，Ｋ．Ｒ．、Ｐｅｒｅｒａ，Ｒ．、Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｎ．及びＧｌａｓｚｉｏｕ，Ｐ．、２００９年。Ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ：ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＢＭＣ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ９：１５．
Ｈｕｇｈｅｓ，Ｖ．、２０１２年。Ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ：Ｃｕｌｔｕｒａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ．Ｎａｔｕｒｅ ４９２：Ｓ１４～１５頁。
Ｋａｊａｎｄｅｒ，Ｋ．、Ｍｙｌｌｙｌｕｏｍａ，Ｅ．、Ｒａｊｉｌｉc－Ｓｔｏｊａｎｏｖｉc，Ｍ．、Ｋｙｒｏｎｐａｌｏ，Ｓ．、Ｒａｓｍｕｓｓｅｎ，Ｍ．、Ｊaｒｖｅｎｐaa，Ｓ．、Ｚｏｅｔｅｎｄａｌ，Ｅ．Ｇ．、ｄｅ Ｖｏｓ，Ｗ．Ｍ．、Ｖａｐａａｔａｌｏ，Ｈ．及びＫｏｒｐｅｌａ，Ｒ．、２００８年。Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ：ｍｕｌｔｉｓｐｅｃｉｅｓ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ａｌｌｅｖｉａｔｅｓ ｔｈｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｏｆ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ ｓｔａｂｉｌｉｚｅｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ．Ａｌｉｍｅｎｔａｒｙ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ２７：４８～５７頁。
Ｋｅｌｌｏｗ，Ｊ．、Ｌｅｅ，Ｏ．Ｙ．、Ｃｈａｎｇ，Ｆ．Ｙ．、Ｔｈｏｎｇｓａｗａｔ，Ｓ．、Ｍａｚｌａｍ，Ｍ．Ｚ．、Ｙｕｅｎ，Ｈ．、Ｇｗｅｅ，Ｋ．Ａ．、Ｂａｋ，Ｙ．Ｔ．、Ｊｏｎｅｓ，Ｊ．及びＷａｇｎｅｒ，Ａ．、２００３年。Ａｎ Ａｓｉａ－Ｐａｃｉｆｉｃ，ｄｏｕｂｌｅ ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｓｔｕｄｙ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ，ｓａｆｅｔｙ，ａｎｄ ｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｔｅｇａｓｅｒｏｄ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｇｕｔ ５２：６７１～６７６年。
Ｋｉｍ，Ｈ．Ｊ．、Ｃａｍｉｌｌｅｒｉ，Ｍ．、ＭｃＫｉｎｚｉｅ，Ｓ．、Ｌｅｍｐｋｅ，Ｍ．Ｂ．、Ｂｕｒｔｏｎ，Ｄ．Ｄ．、Ｔｈｏｍｆｏｒｄｅ，Ｇ．Ｍ．及びＺｉｎｓｍｅｉｓｔｅｒ、Ａ．Ｒ．、２００３年。Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ａ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ，ＶＳＬ＃３，ｏｎ ｇｕｔ ｔｒａｎｓｉｔ ａｎｄ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｉｎ ｄｉａｒｒｈｏｅａ－ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ａｌｉｍｅｎｔａｒｙ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ １７：８９５～９０４年。
Ｌｏｒｅｎｚｏ－Ｚｕｎｉｇａ，Ｖ．、Ｌｌｏｐ，Ｅ．、Ｓｕaｒｅｚ，Ｃ．、Ａｌｖａｒｅｚ，Ｂ．、Ａｂｒｅｕ，Ｌ．、Ｅｓｐａｄａｌｅｒ，Ｊ．及びＳｅｒｒａ，Ｊ．、２０１４年。Ｉ．３１、ａ ｎｅｗ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ，ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ－ｒｅｌａｔｅｄ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ．Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ２０：８７０９～８７１６頁。
Ｌｙｒａ，Ａ．、Ｈｉｌｌｉｌa，Ｍ．、Ｈｕｔｔｕｎｅｎ，Ｔ．、Ｍaｎｎｉｋｋo，Ｓ．、Ｔａａｌｉｋｋａ，Ｍ．、Ｔｅｎｎｉｌa，Ｊ．、Ｔａｒｐｉｌａ，Ａ．、Ｌａｈｔｉｎｅｎ，Ｓ．、Ｏｕｗｅｈａｎｄ，Ａ．Ｃ．及びＶｅｉｊｏｌａ，Ｌ．、２０１６年。Ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｓｙｍｐｔｏｍ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｅｑｕａｌｌｙ ｗｉｔｈ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ ａｎｄ ｐｌａｃｅｂｏ．Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ
２２：１０６３１～１０６４２頁。
Ｍａｚｉａｄｅ，Ｐ．Ｊ．、Ｐｅｒｅｉｒａ，Ｐ．及びＧｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ｅ．Ｊ．、２０１５年。Ａ Ｄｅｃａｄｅ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ ｉｎ Ｐｒｉｍａｒｙ
Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｔ ａ Ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ
Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ ＣＬ１２８５，Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ ＬＢＣ８０Ｒ，ａｎｄ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ ＣＬＲ２（Ｂｉｏ－Ｋ＋）．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ ６０ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ ２：Ｓ１４４～１４７頁。
ＭｃＦａｒｌａｎｄ，Ｌ．Ｖ．ａｎｄ Ｄｕｂｌｉｎ，Ｓ．、２００８年。Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｏｆ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １４：２６５０～２６６１頁。
Ｍｏａｙｙｅｄｉ，Ｐ．、Ｆｏｒｄ，Ａ．Ｃ．、Ｔａｌｌｅｙ，Ｎ．Ｊ．、Ｃｒｅｍｏｎｉｎｉ，Ｆ．、Ｆｏｘｘ－Ｏｒｅｎｓｔｅｉｎ，Ａ．Ｅ．、Ｂｒａｎｄｔ，Ｌ．Ｊ．及びＱｕｉｇｌｅｙ，Ｅ．Ｍ．、２０１０年。Ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ．Ｇｕｔ ５９：３２５～３３２頁。
Ｎｉｖ，Ｅ．、Ｎａｆｔａｌｉ，Ｔ．、Ｈａｌｌａｋ，Ｒ．及びＶａｉｓｍａｎ，Ｎ．、２００５年。Ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｅｕｔｅｒｉ ＡＴＣＣ ５５７３０ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ－－ａ ｄｏｕｂｌｅ ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ
ｓｔｕｄｙ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ２４：９２５～９３１頁。
Ｏ’Ｍａｈｏｎｙ，Ｌ．、ＭｃＣａｒｔｈｙ，Ｊ．、Ｋｅｌｌｙ，Ｐ．、Ｈｕｒｌｅｙ，Ｇ．、Ｌｕｏ，Ｆ．、Ｃｈｅｎ，Ｋ．、Ｏ’Ｓｕｌｌｉｖａｎ，Ｇ．Ｃ．、Ｋｉｅｌｙ，Ｂ．、Ｃｏｌｌｉｎｓ，Ｊ．Ｋ．、Ｓｈａｎａｈａｎ，Ｆ．及びＱｕｉｇｌｅｙ，Ｅ．Ｍ．、２００５年。Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｄ Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｓｙｍｐｔｏｍ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ａｎｄ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｔｏ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｐｒｏｆｉｌｅｓ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １２８：５４１～５５１頁。
Ｏｒｔｉｚ－Ｌｕｃａｓ，Ｍ．、ｏｂｉａｓ，Ａ．、Ｓａｚ，Ｐ．及びＳｅｂａｓｔｉａｎ，Ｊ．Ｊ．２０１３年。Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ ｓｐｅｃｉｅｓ
ｏｎ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ：Ａ ｂｒｉｎｇ ｕｐ ｔｏ ｄａｔｅ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｖｉｓｔａ Ｅｓｐａｎｏｌａ ｄｅ Ｅｎｆｅｒｍｅｄａｄｅｓ Ｄｉｇｅｓｔｉｖａｓ １０５：１９～３６頁。
Ｐｅｅｒｙ，Ａ．Ｆ．、Ｄｅｌｌｏｎ，Ｅ．Ｓ．、Ｌｕｎｄ，Ｊ．、Ｃｒｏｃｋｅｔｔ，Ｓ．Ｄ．、ＭｃＧｏｗａｎ，Ｃ．Ｅ．、Ｂｕｌｓｉｅｗｉｃｚ，Ｗ．Ｊ．、Ｇａｎｇａｒｏｓａ，Ｌ．Ｍ．、Ｔｈｉｎｙ，Ｍ．Ｔ．、Ｓｔｉｚｅｎｂｅｒｇ，Ｋ．、Ｍｏｒｇａｎ，Ｄ．Ｒ．、Ｒｉｎｇｅｌ，Ｙ．、Ｋｉｍ，Ｈ．Ｐ．、Ｄｉｂｏｎａｖｅｎｔｕｒａ，Ｍ．Ｄ．、Ｃａｒｒｏｌｌ，Ｃ．Ｆ．、Ａｌｌｅｎ，Ｊ．Ｋ．、Ｃｏｏｋ，Ｓ．Ｆ．、Ｓａｎｄｌｅｒ，Ｒ．Ｓ．、Ｋａｐｐｅｌｍａｎ，Ｍ．Ｄ．及びＳｈａｈｅｅｎ，Ｎ．Ｊ．、２０１２年。Ｂｕｒｄｅｎ ｏｆ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ：２０１２年 ｕｐｄａｔｅ。Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １４３：１１７９～１１８７頁 ｅ１１７１～１１７３。
Ｓａｍｐａｌｉｓ，Ｊ．、Ｐｓａｒａｄｅｌｌｉｓ，Ｅ．及びＲａｍｐａｋａｋｉｓ，Ｅ．、２０１０年。Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ＢＩＯ Ｋ＋ＣＬ１２８５ ｉｎ ｔｈｅ
ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｄｉａｒｒｈｅａ－ａ ｐｌａｃｅｂｏ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｍｕｌｔｉ－ｃｅｎｔｅｒ ｓｔｕｄｙ．Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ
Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ６：５６～６４頁。
Ｓｈｉｈ，Ｄ．Ｑ．ａｎｄ Ｋｗａｎ，Ｌ．Ｙ．、２００７年。Ａｌｌ Ｒｏａｄｓ Ｌｅａｄ ｔｏ Ｒｏｍｅ：Ｕｐｄａｔｅ ｏｎ Ｒｏｍｅ ＩＩＩ Ｃｒｉｔｅｒｉａ ａｎｄ Ｎｅｗ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｏｐｔｉｏｎｓ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ Ｒｅｐｏｒｔ １：５６～６５頁。
Ｓｏｍｂｅｒｇ，Ｊ．Ｃ．、２０１２年。Ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ
ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ １９：２４７頁
Ｔａｃｋ，Ｊ．、Ｍuｌｌｅｒ－Ｌｉｓｓｎｅｒ，Ｓ．、Ｂｙｔｚｅｒ，Ｐ．、Ｃｏｒｉｎａｌｄｅｓｉ，Ｒ．、Ｃｈａｎｇ，Ｌ．、Ｖｉｅｇａｓ，Ａ．、Ｓｃｈｎｅｋｅｎｂｕｅｈｌ，Ｓ．、Ｄｕｎｇｅｒ－Ｂａｌｄａｕｆ，Ｃ．及びＲｕｅｅｇｇ，Ｐ．、２００５年。Ａ ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ａｓｓｅｓｓｉｎｇ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｒｅｐｅａｔｅｄ ｔｅｇａｓｅｒｏｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ
ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｗｉｔｈ ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ．Ｇｕｔ ５４：１７０７～１７１３頁。
Ｗｈｅｌａｎ，Ｋ．及びＭｙｅｒｓ，Ｃ．Ｅ．、２０１０年。Ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ ｓｕｐｐｏｒｔ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｃａｓｅ ｒｅｐｏｒｔｓ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌｓ，ａｎｄ
ｎｏｎｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｒｉａｌｓ．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ９１：６８７～７０３頁。
Ｙｏｏｎ，Ｈ．、Ｐａｒｋ，Ｙ．Ｓ．、Ｌｅｅ，Ｄ．Ｈ．、Ｓｅｏ，Ｊ．Ｇ．、Ｓｈｉｎ，Ｃ．Ｍ．及びＫｉｍ，Ｎ．、２０１５年。Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ ａ ｍｕｌｔｉ－ｓｐｅｃｉｅｓ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ ｍｉｘｔｕｒｅ ｏｎ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｆｅｃａｌ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ ａｎｄ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｏｆ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ５７：１２９～１３４頁。
Ａａｇａａｒｄ，Ｋ．、Ｐｅｔｒｏｓｉｎｏ，Ｊ．、Ｋｅｉｔｅｌ，Ｗ．、Ｗａｔｓｏｎ，Ｍ．、Ｋａｔａｎｃｉｋ，Ｊ．、Ｇａｒｃｉａ，Ｎ．、Ｐａｔｅｌ，Ｓ．、Ｃｕｔｔｉｎｇ，Ｍ．、Ｍａｄｄｅｎ，Ｔ．、Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｈ．、Ｈａｒｒｉｓ，Ｅ．、Ｇｅｖｅｒｓ，Ｄ．、Ｓｉｍｏｎｅ，Ｇ．、ＭｃＩｎｎｅｓ，Ｐ．及びＶｅｒｓａｌｏｖｉｃ，Ｊ．、２０１３年。Ｔｈｅ Ｈｕｍａｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ Ｐｒｏｊｅｃｔ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｆｏｒ ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｓａｍｐｌｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ ａｎｄ ｗｈｙ ｉｔ ｍａｔｔｅｒｓ．Ｆｅｄｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｏｃｉｅｔｉｅｓ ｆｏｒ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｊｏｕｒｎａｌ ２７：１０１２～１０２２頁。
Ａｕｃｌａｉｒ，Ｊ．、Ｆｒａｐｐｉｅｒ，Ｍ．及びＭｉｌｌｅｔｔｅ，Ｍ．、２０１５年。Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ ＣＬ１２８５，Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ ＬＢＣ８０Ｒ，ａｎｄ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｒｈａｍｎｏｓｕｓ ＣＬＲ２（Ｂｉｏ－Ｋ＋）：Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ，Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ Ａｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ａ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｐｒｉｍａｒｙ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ ６０ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ ２：Ｓ１３５～１４３頁。
Ｂｅａｕｓｏｌｅｉｌ，Ｍ．、Ｆｏｒｔｉｅｒ，Ｎ．、Ｇｕeｎｅｔｔｅ，Ｓ．、Ｌ’ｅｃｕｙｅｒ，Ａ．、Ｓａｖｏｉｅ，Ｍ．、Ｆｒａｎｃｏ，Ｍ．、Ｌａｃｈａｉｎｅ，Ｊ．及びＷｅｉｓｓ，Ｋ．、２００７年。Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａ ｆｅｒｍｅｎｔｅｄ ｍｉｌｋ ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ
Ｃｌ１２８５ ａｎｄ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｄｉａｒｒｈｅａ：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ．Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ ２１：７３２～７３６頁。
Ｃａｍｉｌｌｅｒｉ，Ｍ．、Ｍａｙｅｒ，Ｅ．Ａ．、Ｄｒｏｓｓｍａｎ，Ｄ．Ａ．、Ｈｅａｔｈ，Ａ．、Ｄｕｋｅｓ，Ｇ．Ｅ．、ＭｃＳｏｒｌｅｙ，Ｄ．、Ｋｏｎｇ，Ｓ．、Ｍａｎｇｅｌ，Ａ．Ｗ．及びＮｏｒｔｈｃｕｔｔ，Ａ．Ｒ．、１９９９年。Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｉｎ ｐａｉｎ ａｎｄ ｂｏｗｅｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｆｅｍａｌｅ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｌｏｓｅｔｒｏｎ，ａ ５－ＨＴ３ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ．Ａｌｉｍｅｎｔａｒｙ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ １３：１１４９～１１５９頁。
Ｃｏｆｆｉｎ，Ｂ．、Ｄａｐｏｉｇｎｙ，Ｍ．、Ｃｌｏａｒｅｃ，Ｄ．、Ｃｏｍｅｔ，Ｄ．及びＤｙａｒｄ，Ｆ．、２００４年。Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ａｎｄ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ
ｉｎ ８５８ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＧａｓｔｒｏｅｎｔeｒｏｌｏｇｉｅＣｌｉｎｉｑｕｅ ｅｔ Ｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅ ２８：１１～１５頁。
Ｃｒｅｍｏｎｉｎｉ，Ｆ．、Ｄｅｌｇａｄｏ－Ａｒｏｓ，Ｓ．及びＣａｍｉｌｌｅｒｉ，Ｍ．、２００３年。Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ａｌｏｓｅｔｒｏｎ ｉｎ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌｓ．Ｎｅｕｒｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ＆Ｍｏｔｉｌｉｔｙ １５：７９～８６頁。
Ｄｒｏｓｓｍａｎ，Ｄ．Ａ．、Ｐａｔｒｉｃｋ，Ｄ．Ｌ．、Ｗｈｉｔｅｈｅａｄ，Ｗ．Ｅ．、Ｔｏｎｅｒ，Ｂ．Ｂ．、Ｄｉａｍａｎｔ，Ｎ．Ｅ．、Ｈｕ，Ｙ．、Ｊｉａ，Ｈ．及びＢａｎｇｄｉｗａｌａ，Ｓ．Ｉ．、２０００年。Ｆｕｒｔｈｅｒ ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＩＢＳ－ＱＯＬ：ａ ｄｉｓｅａｓｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｑｕａｌｉｔｙ－ｏｆ－ｌｉｆｅ ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｙ ９５：９９９～１００７頁。
Ｄｕｃｒｏｔｔe，Ｐ．、Ｓａｗａｎｔ，Ｐ．及びＪａｙａｎｔｈｉ，Ｖ．、２０１２年。Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ：Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ
２９９ｖ（ＤＳＭ ９８４３）ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｏｆ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １８：４０１２～４０１８頁。
Ｆａｖａ，Ｆ．、Ｇｉｔａｕ，Ｒ．、Ｇｒｉｆｆｉｎ，Ｂ．Ａ．、Ｇｉｂｓｏｎ，Ｇ．Ｒ．、Ｔｕｏｈｙ，Ｋ．Ｍ．及びＬｏｖｅｇｒｏｖｅ，Ｊ．Ａ．、２０１３年。Ｔｈｅ ｔｙｐｅ ａｎｄ ｑｕａｎｔｉｔｙ ｏｆ ｄｉｅｔａｒｙ ｆａｔ ａｎｄ ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ａｌｔｅｒ ｆａｅｃａｌ ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ ａｎｄ ｓｈｏｒｔ－ｃｈａｉｎ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ’ａｔ－ｒｉｓｋ’ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｂｅｓｉｔｙ（Ｌｏｎｄｏｎ）３７：２１６～２２３頁。
Ｆｏｒｄ，Ａ．Ｃ．及びＭｏａｙｙｅｄｉ，Ｐ．、２０１０年。Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ：ｆａｃｔｏｒｓ ａｆｆｅｃｔｉｎｇ ｐｌａｃｅｂｏ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ ｉｎ ｔｈｅ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ａｌｉｍｅｎｔａｒｙ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ３２：１４４～１５８頁。
Ｆｏｒｄ，Ａ．Ｃ．、Ｑｕｉｇｌｅｙ，Ｅ．Ｍ．、Ｌａｃｙ，Ｂ．Ｅ．、Ｌｅｍｂｏ，Ａ．Ｊ．、Ｓａｉｔｏ，Ｙ．Ａ．、Ｓｃｈｉｌｌｅｒ，Ｌ．Ｒ．、Ｓｏｆｆｅｒ，Ｅ．Ｅ．、Ｓｐｉｅｇｅｌ，Ｂ．Ｍ．及びＭｏａｙｙｅｄｉ，Ｐ．、２０１４年ａ．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ ａｎｄ ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｈｙｐｎｏｔｈｅｒａｐｙ，ｉｎ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １０９：１３５０～１３６５頁；ｑｕｉｚ １３６６。
Ｆｏｒｄ，Ａ．Ｃ．、Ｑｕｉｇｌｅｙ，Ｅ．Ｍ．、Ｌａｃｙ，Ｂ．Ｅ．、Ｌｅｍｂｏ，Ａ．Ｊ．、Ｓａｉｔｏ，Ｙ．Ａ．、Ｓｃｈｉｌｌｅｒ，Ｌ．Ｒ．、Ｓｏｆｆｅｒ，Ｅ．Ｅ．、Ｓｐｉｅｇｅｌ，Ｂ．Ｍ．及びＭｏａｙｙｅｄｉ，Ｐ．、２０１４年ｂ。Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｐｒｅｂｉｏｔｉｃｓ，ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ，ａｎｄ ｓｙｎｂｉｏｔｉｃｓ ｉｎ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ：ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １０９：１５４７～１５６１頁；ｑｕｉｚ
１５４６、１５６２。
Ｆｏｘｘ－Ｏｒｅｎｓｔｅｉｎ，Ａ．、２００６年。ＩＢＳ－－ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ
ｗｈａｔ’ｓ ｎｅｗ．Ｍｅｄｓｃａｐｅ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ８：２０。
Ｇａｏ，Ｘ．Ｗ．、Ｍｕｂａｓｈｅｒ，Ｍ．、Ｆａｎｇ，Ｃ．Ｙ．、Ｒｅｉｆｅｒ，Ｃ．及びＭｉｌｌｅｒ，Ｌ．Ｅ．、２０１０年。Ｄｏｓｅ－ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ａ ｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ ｆｏｒｍｕｌａ ｏｆ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ ＣＬ１２８５ ａｎｄ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ ＬＢＣ８０Ｒ ｆｏｒ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｄｉａｒｒｈｅａ ａｎｄ Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｄｉａｒｒｈｅａ ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １０５：１６３６～１６４１頁。
Ｇｕｇｌｉｅｌｍｅｔｔｉ，Ｓ．、Ｍｏｒａ，Ｄ．、Ｇｓｃｈｗｅｎｄｅｒ，Ｍ．及びＰｏｐｐ，Ｋ．、２０１１年。Ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ：Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｉｆｉｄｕｍ ＭＩＭＢｂ７５ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ａｌｌｅｖｉａｔｅｓ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ－－ａ ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ．Ａｌｉｍｅｎｔａｒｙ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ３３：１１２３～１１３２頁。
Ｈａｌｐｅｒｎ，Ｇ．Ｍ．、Ｐｒｉｎｄｉｖｉｌｌｅ，Ｔ．、Ｂｌａｎｋｅｎｂｕｒｇ，Ｍ．、Ｈｓｉａ，Ｔ．及びＧｅｒｓｈｗｉｎ，Ｍ．Ｅ．、１９９６年。Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｗｉｔｈ Ｌａｃｔｅｏｌ Ｆｏｒｔ：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｃｒｏｓｓ－ｏｖｅｒ ｔｒｉａｌ．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ９１：１５７９～１５８５頁。
Ｈｏｖｅｙｄａ，Ｎ．、Ｈｅｎｅｇｈａｎ，Ｃ．、Ｍａｈｔａｎｉ，Ｋ．Ｒ．、Ｐｅｒｅｒａ，Ｒ．、Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｎ．及びＧｌａｓｚｉｏｕ，Ｐ．、２００９年。Ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ：ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＢＭＣ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ９：１５．
Ｈｕｇｈｅｓ，Ｖ．、２０１２年。Ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ：Ｃｕｌｔｕｒａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ．Ｎａｔｕｒｅ ４９２：Ｓ１４～１５頁。
Ｋａｊａｎｄｅｒ，Ｋ．、Ｍｙｌｌｙｌｕｏｍａ，Ｅ．、Ｒａｊｉｌｉc－Ｓｔｏｊａｎｏｖｉc，Ｍ．、Ｋｙｒｏｎｐａｌｏ，Ｓ．、Ｒａｓｍｕｓｓｅｎ，Ｍ．、Ｊaｒｖｅｎｐaa，Ｓ．、Ｚｏｅｔｅｎｄａｌ，Ｅ．Ｇ．、ｄｅ Ｖｏｓ，Ｗ．Ｍ．、Ｖａｐａａｔａｌｏ，Ｈ．及びＫｏｒｐｅｌａ，Ｒ．、２００８年。Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ：ｍｕｌｔｉｓｐｅｃｉｅｓ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ａｌｌｅｖｉａｔｅｓ ｔｈｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｏｆ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ ｓｔａｂｉｌｉｚｅｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ．Ａｌｉｍｅｎｔａｒｙ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ２７：４８～５７頁。
Ｋｅｌｌｏｗ，Ｊ．、Ｌｅｅ，Ｏ．Ｙ．、Ｃｈａｎｇ，Ｆ．Ｙ．、Ｔｈｏｎｇｓａｗａｔ，Ｓ．、Ｍａｚｌａｍ，Ｍ．Ｚ．、Ｙｕｅｎ，Ｈ．、Ｇｗｅｅ，Ｋ．Ａ．、Ｂａｋ，Ｙ．Ｔ．、Ｊｏｎｅｓ，Ｊ．及びＷａｇｎｅｒ，Ａ．、２００３年。Ａｎ Ａｓｉａ－Ｐａｃｉｆｉｃ，ｄｏｕｂｌｅ ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｓｔｕｄｙ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ，ｓａｆｅｔｙ，ａｎｄ ｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｔｅｇａｓｅｒｏｄ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｇｕｔ ５２：６７１～６７６年。
Ｋｉｍ，Ｈ．Ｊ．、Ｃａｍｉｌｌｅｒｉ，Ｍ．、ＭｃＫｉｎｚｉｅ，Ｓ．、Ｌｅｍｐｋｅ，Ｍ．Ｂ．、Ｂｕｒｔｏｎ，Ｄ．Ｄ．、Ｔｈｏｍｆｏｒｄｅ，Ｇ．Ｍ．及びＺｉｎｓｍｅｉｓｔｅｒ、Ａ．Ｒ．、２００３年。Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ａ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ，ＶＳＬ＃３，ｏｎ ｇｕｔ ｔｒａｎｓｉｔ ａｎｄ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｉｎ ｄｉａｒｒｈｏｅａ－ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ａｌｉｍｅｎｔａｒｙ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ １７：８９５～９０４年。
Ｌｏｒｅｎｚｏ－Ｚｕｎｉｇａ，Ｖ．、Ｌｌｏｐ，Ｅ．、Ｓｕaｒｅｚ，Ｃ．、Ａｌｖａｒｅｚ，Ｂ．、Ａｂｒｅｕ，Ｌ．、Ｅｓｐａｄａｌｅｒ，Ｊ．及びＳｅｒｒａ，Ｊ．、２０１４年。Ｉ．３１、ａ ｎｅｗ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ，ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ－ｒｅｌａｔｅｄ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ．Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ２０：８７０９～８７１６頁。
Ｌｙｒａ，Ａ．、Ｈｉｌｌｉｌa，Ｍ．、Ｈｕｔｔｕｎｅｎ，Ｔ．、Ｍaｎｎｉｋｋo，Ｓ．、Ｔａａｌｉｋｋａ，Ｍ．、Ｔｅｎｎｉｌa，Ｊ．、Ｔａｒｐｉｌａ，Ａ．、Ｌａｈｔｉｎｅｎ，Ｓ．、Ｏｕｗｅｈａｎｄ，Ａ．Ｃ．及びＶｅｉｊｏｌａ，Ｌ．、２０１６年。Ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｓｙｍｐｔｏｍ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｅｑｕａｌｌｙ ｗｉｔｈ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ ａｎｄ ｐｌａｃｅｂｏ．Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ
２２：１０６３１～１０６４２頁。
Ｍａｚｉａｄｅ，Ｐ．Ｊ．、Ｐｅｒｅｉｒａ，Ｐ．及びＧｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ｅ．Ｊ．、２０１５年。Ａ Ｄｅｃａｄｅ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ ｉｎ Ｐｒｉｍａｒｙ
Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｔ ａ Ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ
Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ ＣＬ１２８５，Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ ＬＢＣ８０Ｒ，ａｎｄ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ ＣＬＲ２（Ｂｉｏ－Ｋ＋）．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ ６０ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ ２：Ｓ１４４～１４７頁。
ＭｃＦａｒｌａｎｄ，Ｌ．Ｖ．ａｎｄ Ｄｕｂｌｉｎ，Ｓ．、２００８年。Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｏｆ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １４：２６５０～２６６１頁。
Ｍｏａｙｙｅｄｉ，Ｐ．、Ｆｏｒｄ，Ａ．Ｃ．、Ｔａｌｌｅｙ，Ｎ．Ｊ．、Ｃｒｅｍｏｎｉｎｉ，Ｆ．、Ｆｏｘｘ－Ｏｒｅｎｓｔｅｉｎ，Ａ．Ｅ．、Ｂｒａｎｄｔ，Ｌ．Ｊ．及びＱｕｉｇｌｅｙ，Ｅ．Ｍ．、２０１０年。Ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ．Ｇｕｔ ５９：３２５～３３２頁。
Ｎｉｖ，Ｅ．、Ｎａｆｔａｌｉ，Ｔ．、Ｈａｌｌａｋ，Ｒ．及びＶａｉｓｍａｎ，Ｎ．、２００５年。Ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｅｕｔｅｒｉ ＡＴＣＣ ５５７３０ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ－－ａ ｄｏｕｂｌｅ ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ
ｓｔｕｄｙ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ２４：９２５～９３１頁。
Ｏ’Ｍａｈｏｎｙ，Ｌ．、ＭｃＣａｒｔｈｙ，Ｊ．、Ｋｅｌｌｙ，Ｐ．、Ｈｕｒｌｅｙ，Ｇ．、Ｌｕｏ，Ｆ．、Ｃｈｅｎ，Ｋ．、Ｏ’Ｓｕｌｌｉｖａｎ，Ｇ．Ｃ．、Ｋｉｅｌｙ，Ｂ．、Ｃｏｌｌｉｎｓ，Ｊ．Ｋ．、Ｓｈａｎａｈａｎ，Ｆ．及びＱｕｉｇｌｅｙ，Ｅ．Ｍ．、２００５年。Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｄ Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｓｙｍｐｔｏｍ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ａｎｄ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｔｏ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｐｒｏｆｉｌｅｓ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １２８：５４１～５５１頁。
Ｏｒｔｉｚ－Ｌｕｃａｓ，Ｍ．、ｏｂｉａｓ，Ａ．、Ｓａｚ，Ｐ．及びＳｅｂａｓｔｉａｎ，Ｊ．Ｊ．２０１３年。Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ ｓｐｅｃｉｅｓ
ｏｎ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ：Ａ ｂｒｉｎｇ ｕｐ ｔｏ ｄａｔｅ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｖｉｓｔａ Ｅｓｐａｎｏｌａ ｄｅ Ｅｎｆｅｒｍｅｄａｄｅｓ Ｄｉｇｅｓｔｉｖａｓ １０５：１９～３６頁。
Ｐｅｅｒｙ，Ａ．Ｆ．、Ｄｅｌｌｏｎ，Ｅ．Ｓ．、Ｌｕｎｄ，Ｊ．、Ｃｒｏｃｋｅｔｔ，Ｓ．Ｄ．、ＭｃＧｏｗａｎ，Ｃ．Ｅ．、Ｂｕｌｓｉｅｗｉｃｚ，Ｗ．Ｊ．、Ｇａｎｇａｒｏｓａ，Ｌ．Ｍ．、Ｔｈｉｎｙ，Ｍ．Ｔ．、Ｓｔｉｚｅｎｂｅｒｇ，Ｋ．、Ｍｏｒｇａｎ，Ｄ．Ｒ．、Ｒｉｎｇｅｌ，Ｙ．、Ｋｉｍ，Ｈ．Ｐ．、Ｄｉｂｏｎａｖｅｎｔｕｒａ，Ｍ．Ｄ．、Ｃａｒｒｏｌｌ，Ｃ．Ｆ．、Ａｌｌｅｎ，Ｊ．Ｋ．、Ｃｏｏｋ，Ｓ．Ｆ．、Ｓａｎｄｌｅｒ，Ｒ．Ｓ．、Ｋａｐｐｅｌｍａｎ，Ｍ．Ｄ．及びＳｈａｈｅｅｎ，Ｎ．Ｊ．、２０１２年。Ｂｕｒｄｅｎ ｏｆ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ：２０１２年 ｕｐｄａｔｅ。Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １４３：１１７９～１１８７頁 ｅ１１７１～１１７３。
Ｓａｍｐａｌｉｓ，Ｊ．、Ｐｓａｒａｄｅｌｌｉｓ，Ｅ．及びＲａｍｐａｋａｋｉｓ，Ｅ．、２０１０年。Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ＢＩＯ Ｋ＋ＣＬ１２８５ ｉｎ ｔｈｅ
ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｄｉａｒｒｈｅａ－ａ ｐｌａｃｅｂｏ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｍｕｌｔｉ－ｃｅｎｔｅｒ ｓｔｕｄｙ．Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ
Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ６：５６～６４頁。
Ｓｈｉｈ，Ｄ．Ｑ．ａｎｄ Ｋｗａｎ，Ｌ．Ｙ．、２００７年。Ａｌｌ Ｒｏａｄｓ Ｌｅａｄ ｔｏ Ｒｏｍｅ：Ｕｐｄａｔｅ ｏｎ Ｒｏｍｅ ＩＩＩ Ｃｒｉｔｅｒｉａ ａｎｄ Ｎｅｗ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｏｐｔｉｏｎｓ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ Ｒｅｐｏｒｔ １：５６～６５頁。
Ｓｏｍｂｅｒｇ，Ｊ．Ｃ．、２０１２年。Ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ
ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ １９：２４７頁
Ｔａｃｋ，Ｊ．、Ｍuｌｌｅｒ－Ｌｉｓｓｎｅｒ，Ｓ．、Ｂｙｔｚｅｒ，Ｐ．、Ｃｏｒｉｎａｌｄｅｓｉ，Ｒ．、Ｃｈａｎｇ，Ｌ．、Ｖｉｅｇａｓ，Ａ．、Ｓｃｈｎｅｋｅｎｂｕｅｈｌ，Ｓ．、Ｄｕｎｇｅｒ－Ｂａｌｄａｕｆ，Ｃ．及びＲｕｅｅｇｇ，Ｐ．、２００５年。Ａ ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ａｓｓｅｓｓｉｎｇ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｒｅｐｅａｔｅｄ ｔｅｇａｓｅｒｏｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ
ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｗｉｔｈ ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ．Ｇｕｔ ５４：１７０７～１７１３頁。
Ｗｈｅｌａｎ，Ｋ．及びＭｙｅｒｓ，Ｃ．Ｅ．、２０１０年。Ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ ｓｕｐｐｏｒｔ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｃａｓｅ ｒｅｐｏｒｔｓ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌｓ，ａｎｄ
ｎｏｎｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｒｉａｌｓ．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ９１：６８７～７０３頁。
Ｙｏｏｎ，Ｈ．、Ｐａｒｋ，Ｙ．Ｓ．、Ｌｅｅ，Ｄ．Ｈ．、Ｓｅｏ，Ｊ．Ｇ．、Ｓｈｉｎ，Ｃ．Ｍ．及びＫｉｍ，Ｎ．、２０１５年。Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ ａ ｍｕｌｔｉ－ｓｐｅｃｉｅｓ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ ｍｉｘｔｕｒｅ ｏｎ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｆｅｃａｌ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ ａｎｄ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｏｆ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ５７：１２９～１３４頁。
【0109】
見出しは、参照のため、及び特定のセクションを見つけるのに役立つように、ここに含まれている。これらの見出しは、そこに記載されている概念の範囲を限定することを意図したものではなく、これらの概念は、本明細書全体を通して他のセクションにも適用可能であり得る。したがって、本発明は、本明細書に示される実施形態に限定されることを意図せず、本明細書に開示される原理及び新規の特徴と一致する最も広い範囲が与えられるべきである。
【0110】
単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が明確に他のことを指示しない限り、対応する複数の言及を含む。したがって、例えば、「化合物」への言及は、そのような化合物の１又は複数を含み、「方法」への言及は、本明細書に記載の方法を修正、又は置き換えることができる、当業者に公知の同等の工程及び方法への言及を含む。
【0111】
特に明記しない限り、本明細書及び特許請求の範囲で使用される成分の量、反応条件、濃度、特性などを表すすべての数は、「約」という用語によってすべての場合に修飾されるものとして理解されるべきである。少なくとも、各数値パラメータは、報告された有効数字の数を考慮して、通常の丸め手法を適用することによって、少なくとも解釈されるべきである。したがって、反対のことが示されない限り、本明細書及び添付の特許請求の範囲に示される数値パラメータは、得ようとする特性に応じて変動し得る近似値である。実施形態の広い範囲を示す数値範囲及びパラメータは近似値であるが、特定の実施例に示される数値は、可能な限り正確に報告されている。ただし、どの数値にも、実験、テスト測定、統計分析などのばらつきから生じる特定の誤差が本質的に含まれている。
【0112】
本明細書に記載の実施例及び実施形態は、例示目的のみであり、その観点からさまざまな修正又は変更が当業者に示唆され、本発明及び添付の特許請求の範囲内に含まれることは理解されるべきである。
＜付記＞
本開示の態様は以下を含む。
＜項１＞
胃腸障害の軽減を必要とする対象における胃腸障害の軽減方法であって、生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの組み合わせを前記対象に投与することを含み、前記胃腸障害が、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、腹痛、腹部膨満、及び便秘からなる群から選択される、胃腸障害の軽減方法。
＜項２＞
過敏性腸症候群（ＩＢＳ）を患う対象の生活の質を改善する方法であって、生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの組み合わせを前記対象に投与することを含み、前記投与が、排便習慣の満足、ＩＢＳによる正常活動の制限の最小化、ボディー・イメージの改善、食事回避の減少、社会生活の増加、性機能障害の低減、及び人間関係改善からなる群から選択される少なくとも１つの利益を前記対象に提供する、生活の質を改善する方法。
＜項３＞
前記ラクトバチルス・アシドフィルスがＣＮＣＭに寄託されたラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）であり、前記ラクトバチルス・カゼイがＣＮＣＭに寄託されたラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）であり、及び前記ラクトバチルス・ラムノサスがＣＮＣＭに寄託されたラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）である、項１又は項２に記載の方法。
＜項４＞
前記投与が、ラクトバチルスの前記組み合わせを含む栄養的に許容される組成物の投与を含む、項１～項３のいずれか一項に記載の方法。
＜項５＞
前記投与が、ラクトバチルスの前記組み合わせを少なくとも１００億個～２０００億個投与することを含む、項１～項４のいずれか一項に記載の方法。
＜項６＞
生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの前記組み合わせが、前記組み合わせのコロニー形成単位（ＣＦＵ）の約１％～１０％のＬ．アシドフィルス、７０％～９０％のＬ．カゼイ、及び約５％～２０％のＬ．ラムノサスを含む、項１～項４のいずれか一項に記載の方法。
＜項７＞
前記投与が、ラクトバチルスの前記組み合わせを少なくとも１日１回投与することを含む、項１～項６のいずれか一項に記載の方法。
＜項８＞
前記投与が、ラクトバチルスの前記組み合わせを含むカプセルを投与することを含む、項１～項７のいずれか一項に記載の方法。
＜項９＞
前記投与が、発酵物を投与することを含み、前記発酵物がラクトバチルスの前記組み合わせに加えて発酵タンパク質を含む、項１～項８のいずれか一項に記載の方法。
＜項１０＞
前記発酵タンパク質が、発酵大豆タンパク質、発酵乳タンパク質、発酵米タンパク質、発酵エンドウ豆タンパク質、発酵麻タンパク質、発酵アーモンドタンパク質、及び発酵昆虫タンパク質からなる群から選択される、項９に記載の方法。
＜項１１＞
過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の軽減を必要とするヒト対象における過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の軽減方法であって、生菌ラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）、生菌ラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）の組み合わせを前記対象に投与することを含む、ＩＢＳの軽減方法。
＜項１２＞
前記ＩＢＳが、便秘型ＩＢＳ（ＩＢＳ－Ｃ）、下痢型ＩＢＳ（ＩＢＳ－Ｄ）、及び混合型腸パターンＩＢＳ（ＩＢＳ－Ｍ）のうちの少なくとも１つを含む、項１１に記載の方法。
＜項１３＞
ＩＢＳの複数の症状の同時軽減を提供する、項１１又は項１２に記載の方法。
＜項１４＞
前記症状が、腹痛、腹部膨満、及び便秘からなる群から選択される、項１３に記載の方法。
＜項１５＞
前記投与が、ラクトバチルスの前記組み合わせを含む栄養的に許容される組成物の投与を含む、項１１～項１４のいずれか一項に記載の方法。
＜項１６＞
前記投与が、ラクトバチルスの前記組み合わせを少なくとも１００億個～２０００億個投与することを含む、項１１～項１５のいずれか一項に記載の方法。
＜項１７＞
生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの前記組み合わせが、前記組み合わせのコロニー形成単位（ＣＦＵ）の約１％～１０％のＬ．アシドフィルス、７０％～９０％のＬ．カゼイ、及び約５％～２０％のＬ．ラムノサスを含む、項１１～項１６のいずれか一項に記載の方法。
＜項１８＞
前記投与が、ラクトバチルスの前記組み合わせを少なくとも１日１回投与することを含む、項１１～項１７のいずれか一項に記載の方法。
＜項１９＞
前記投与が、ラクトバチルスの前記組み合わせを含むカプセルを投与することを含む、項１１～項１７のいずれか一項に記載の方法。
＜項２０＞
前記投与が、発酵物を投与することを含み、前記発酵物がラクトバチルスの前記組み合わせに加えて発酵タンパク質を含む、項１１～項１９のいずれか一項に記載の方法。
＜項２１＞
前記発酵タンパク質が、発酵大豆タンパク質、発酵乳タンパク質、発酵米タンパク質、発酵エンドウ豆タンパク質、発酵麻タンパク質、発酵アーモンドタンパク質、及び発酵昆虫タンパク質からなる群から選択される、項２０に記載の方法。
＜項２２＞
過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の予防及び／又は治療のための薬物療法の代替方法であって、（ｉ）ＩＢＳの予防及び／又は治療のための薬物療法を必要とするヒト対象を特定すること；及び（ｉｉ）前記薬物療法に加えて、又は前記薬物療法の代わりに、生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスを含む生菌微生物の組み合わせを含む栄養的に許容される組成物を前記ヒト対象に投与すること、を含む、ＩＢＳの予防及び／又は治療のための薬物療法の代替方法。
＜項２３＞
前記ラクトバチルス・アシドフィルスがＣＮＣＭに寄託されたラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）であり、前記ラクトバチルス・カゼイがＣＮＣＭに寄託されたラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）であり、及び前記ラクトバチルス・ラムノサスがＣＮＣＭに寄託されたラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）である、項２２の代替方法。
＜項２４＞
前記投与が、前記栄養的に許容される組成物を少なくとも１日１回投与することを含む、項２２又は項２３に記載の代替方法。
＜項２５＞
前記投与が、前記栄養的に許容される組成物を含むカプセルを投与することを含む、項２２～項２４のいずれか一項に記載の代替方法。
＜項２６＞
前記栄養的に許容される組成物が、ラクトバチルスの前記組み合わせを少なくとも１００億個～２０００億個含む、項２２～項２５のいずれか一項に記載の代替方法。
＜項２７＞
生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの前記組み合わせが、前記組み合わせのコロニー形成単位（ＣＦＵ）の約１％～１０％のＬ．アシドフィルス、７０％～９０％のＬ．カゼイ、及び約５％～２０％のＬ．ラムノサスを含む、項２２～項２６のいずれか一項に記載の方法。
＜項２８＞
前記栄養的に許容される組成物が、ラクトバチルスの前記組み合わせに加えて発酵タンパク質を含む発酵物の形態である、項２２～項２７のいずれか一項に記載の代替方法。
＜項２９＞
前記発酵タンパク質が、発酵大豆タンパク質、発酵乳タンパク質、発酵米タンパク質、発酵エンドウ豆タンパク質、及び発酵麻タンパク質からなる群から選択される、項２８に記載の代替方法。
＜項３０＞
前記投与が、排便習慣の満足、ＩＢＳによる正常活動の制限の最小化、ボディー・イメージの改善、食事回避の減少、社会生活の増加、性機能障害の低減、及び人間関係改善からなる群から選択される少なくとも１つの利益を前記対象に提供する、項２２～項２９のいずれか一項に記載の方法。
＜項３１＞
胃腸障害の軽減を必要とする対象における胃腸障害の軽減のための組成物であって、生菌ラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）、生菌ラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）の組み合わせを含み、前記胃腸障害が、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、腹痛、痛みの日数、膨満（ｄｉｓｔｅｎｔｉｏｎ）、便の硬さ及び排便回数からなる群から選択される、胃腸障害の軽減のための組成物。
＜項３２＞
過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の軽減を必要とする対象における過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の軽減のための組成物であって、生菌ラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）、生菌ラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）の組み合わせを含む、ＩＢＳの軽減のための組成物。
＜項３３＞
ラクトバチルスの前記組み合わせに加えて発酵タンパク質を含む、項３１又は項３２に記載の組成物。
＜項３４＞
前記発酵タンパク質が、発酵大豆タンパク質、発酵乳タンパク質、発酵米タンパク質、発酵エンドウ豆タンパク質、発酵麻タンパク質、発酵アーモンドタンパク質、及び発酵昆虫タンパク質からなる群から選択される、項３３に記載の組成物。
＜項３５＞
ラクトバチルスの前記組み合わせを少なくとも１００億個～２０００億個含む、項３１～項３４のいずれか一項に記載の組成物。
＜項３６＞
前記組み合わせのコロニー形成単位（ＣＦＵ）の約１％～１０％のＬ．アシドフィルス、７０％～９０％のＬ．カゼイ、及び約５％～２０％のＬ．ラムノサスを含む、項３１～項３５のいずれか一項に記載の組成物。
＜項３７＞
栄養的に許容される組成物である、項３１～項３６のいずれか一項に記載の組成物。
＜項３８＞
胃腸障害の軽減を必要とする対象における胃腸障害の軽減のための、生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの組み合わせの使用であって、前記胃腸障害が、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、腹痛、腹部膨満、及び便秘からなる群から選択される、使用。
＜項３９＞
前記ラクトバチルス・アシドフィルスが寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ－４０９９のラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）であり、前記ラクトバチルス・カゼイが、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ－３９８９のラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）であり、及び前記ラクトバチルス・ラムノサスが、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ－３９９０のラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）である、項３８に記載の使用。
＜項４０＞
前記投与が、排便習慣の満足、ＩＢＳによる正常活動の制限の最小化、ボディー・イメージの改善、食事回避の減少、社会生活の増加、性機能障害の低減、及び人間関係改善からなる群から選択される少なくとも１つの利益を前記対象に提供する、項３８又は項３９に記載の使用。
＜項４１＞
過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の予防、治療及び／又は軽減を必要とする対象における過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の予防、治療及び／又は軽減のための、生菌ラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）、生菌ラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）の組み合わせの使用。
＜項４２＞
生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの前記組み合わせが、前記組み合わせのコロニー形成単位（ＣＦＵ）の約１％～１０％のＬ．アシドフィルス、７０％～９０％のＬ．カゼイ、及び約５％～２０％のＬ．ラムノサスを含む、項３８～項４１のいずれか一項に記載の使用。
＜項４３＞
前記生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスが、発酵タンパク質を含む組成物中に存在する、項３８～項４２のいずれか一項に記載の使用。
＜項４４＞
前記発酵タンパク質が、発酵大豆タンパク質、発酵乳タンパク質、発酵米タンパク質、発酵エンドウ豆タンパク質、発酵麻タンパク質、発酵アーモンドタンパク質、及び発酵昆虫タンパク質からなる群から選択される、項４３に記載の使用。
＜項４５＞
前記対象が、ラクトバチルスの前記組み合わせを少なくとも１００億個～２０００億個、１日１回摂取する、項３８～項４４のいずれか一項に記載の使用。
＜付記＞
本開示の態様は以下を含む。
＜項１＞
胃腸障害の軽減を必要とする対象における胃腸障害の軽減方法であって、生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの組み合わせを前記対象に投与することを含み、前記胃腸障害が、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、腹痛、腹部膨満、及び便秘からなる群から選択される、胃腸障害の軽減方法。
＜項２＞
過敏性腸症候群（ＩＢＳ）を患う対象の生活の質を改善する方法であって、生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの組み合わせを前記対象に投与することを含み、前記投与が、排便習慣の満足、ＩＢＳによる正常活動の制限の最小化、ボディー・イメージの改善、食事回避の減少、社会生活の増加、性機能障害の低減、及び人間関係改善からなる群から選択される少なくとも１つの利益を前記対象に提供する、生活の質を改善する方法。
＜項３＞
前記ラクトバチルス・アシドフィルスがＣＮＣＭに寄託されたラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）であり、前記ラクトバチルス・カゼイがＣＮＣＭに寄託されたラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）であり、及び前記ラクトバチルス・ラムノサスがＣＮＣＭに寄託されたラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）である、項１又は項２に記載の方法。
＜項４＞
前記投与が、ラクトバチルスの前記組み合わせを含む栄養的に許容される組成物の投与を含む、項１～項３のいずれか一項に記載の方法。
＜項５＞
前記投与が、ラクトバチルスの前記組み合わせを少なくとも１００億個～２０００億個投与することを含む、項１～項４のいずれか一項に記載の方法。
＜項６＞
生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの前記組み合わせが、前記組み合わせのコロニー形成単位（ＣＦＵ）の約１％～１０％のＬ．アシドフィルス、７０％～９０％のＬ．カゼイ、及び約５％～２０％のＬ．ラムノサスを含む、項１～項４のいずれか一項に記載の方法。
＜項７＞
前記投与が、ラクトバチルスの前記組み合わせを少なくとも１日１回投与することを含む、項１～項６のいずれか一項に記載の方法。
＜項８＞
前記投与が、ラクトバチルスの前記組み合わせを含むカプセルを投与することを含む、項１～項７のいずれか一項に記載の方法。
＜項９＞
前記投与が、発酵物を投与することを含み、前記発酵物がラクトバチルスの前記組み合わせに加えて発酵タンパク質を含む、項１～項８のいずれか一項に記載の方法。
＜項１０＞
前記発酵タンパク質が、発酵大豆タンパク質、発酵乳タンパク質、発酵米タンパク質、発酵エンドウ豆タンパク質、発酵麻タンパク質、発酵アーモンドタンパク質、及び発酵昆虫タンパク質からなる群から選択される、項９に記載の方法。
＜項１１＞
過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の軽減を必要とするヒト対象における過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の軽減方法であって、生菌ラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）、生菌ラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）の組み合わせを前記対象に投与することを含む、ＩＢＳの軽減方法。
＜項１２＞
前記ＩＢＳが、便秘型ＩＢＳ（ＩＢＳ－Ｃ）、下痢型ＩＢＳ（ＩＢＳ－Ｄ）、及び混合型腸パターンＩＢＳ（ＩＢＳ－Ｍ）のうちの少なくとも１つを含む、項１１に記載の方法。
＜項１３＞
ＩＢＳの複数の症状の同時軽減を提供する、項１１又は項１２に記載の方法。
＜項１４＞
前記症状が、腹痛、腹部膨満、及び便秘からなる群から選択される、項１３に記載の方法。
＜項１５＞
前記投与が、ラクトバチルスの前記組み合わせを含む栄養的に許容される組成物の投与を含む、項１１～項１４のいずれか一項に記載の方法。
＜項１６＞
前記投与が、ラクトバチルスの前記組み合わせを少なくとも１００億個～２０００億個投与することを含む、項１１～項１５のいずれか一項に記載の方法。
＜項１７＞
生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの前記組み合わせが、前記組み合わせのコロニー形成単位（ＣＦＵ）の約１％～１０％のＬ．アシドフィルス、７０％～９０％のＬ．カゼイ、及び約５％～２０％のＬ．ラムノサスを含む、項１１～項１６のいずれか一項に記載の方法。
＜項１８＞
前記投与が、ラクトバチルスの前記組み合わせを少なくとも１日１回投与することを含む、項１１～項１７のいずれか一項に記載の方法。
＜項１９＞
前記投与が、ラクトバチルスの前記組み合わせを含むカプセルを投与することを含む、項１１～項１７のいずれか一項に記載の方法。
＜項２０＞
前記投与が、発酵物を投与することを含み、前記発酵物がラクトバチルスの前記組み合わせに加えて発酵タンパク質を含む、項１１～項１９のいずれか一項に記載の方法。
＜項２１＞
前記発酵タンパク質が、発酵大豆タンパク質、発酵乳タンパク質、発酵米タンパク質、発酵エンドウ豆タンパク質、発酵麻タンパク質、発酵アーモンドタンパク質、及び発酵昆虫タンパク質からなる群から選択される、項２０に記載の方法。
＜項２２＞
過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の予防及び／又は治療のための薬物療法の代替方法であって、（ｉ）ＩＢＳの予防及び／又は治療のための薬物療法を必要とするヒト対象を特定すること；及び（ｉｉ）前記薬物療法に加えて、又は前記薬物療法の代わりに、生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスを含む生菌微生物の組み合わせを含む栄養的に許容される組成物を前記ヒト対象に投与すること、を含む、ＩＢＳの予防及び／又は治療のための薬物療法の代替方法。
＜項２３＞
前記ラクトバチルス・アシドフィルスがＣＮＣＭに寄託されたラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）であり、前記ラクトバチルス・カゼイがＣＮＣＭに寄託されたラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）であり、及び前記ラクトバチルス・ラムノサスがＣＮＣＭに寄託されたラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）である、項２２の代替方法。
＜項２４＞
前記投与が、前記栄養的に許容される組成物を少なくとも１日１回投与することを含む、項２２又は項２３に記載の代替方法。
＜項２５＞
前記投与が、前記栄養的に許容される組成物を含むカプセルを投与することを含む、項２２～項２４のいずれか一項に記載の代替方法。
＜項２６＞
前記栄養的に許容される組成物が、ラクトバチルスの前記組み合わせを少なくとも１００億個～２０００億個含む、項２２～項２５のいずれか一項に記載の代替方法。
＜項２７＞
生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの前記組み合わせが、前記組み合わせのコロニー形成単位（ＣＦＵ）の約１％～１０％のＬ．アシドフィルス、７０％～９０％のＬ．カゼイ、及び約５％～２０％のＬ．ラムノサスを含む、項２２～項２６のいずれか一項に記載の方法。
＜項２８＞
前記栄養的に許容される組成物が、ラクトバチルスの前記組み合わせに加えて発酵タンパク質を含む発酵物の形態である、項２２～項２７のいずれか一項に記載の代替方法。
＜項２９＞
前記発酵タンパク質が、発酵大豆タンパク質、発酵乳タンパク質、発酵米タンパク質、発酵エンドウ豆タンパク質、及び発酵麻タンパク質からなる群から選択される、項２８に記載の代替方法。
＜項３０＞
前記投与が、排便習慣の満足、ＩＢＳによる正常活動の制限の最小化、ボディー・イメージの改善、食事回避の減少、社会生活の増加、性機能障害の低減、及び人間関係改善からなる群から選択される少なくとも１つの利益を前記対象に提供する、項２２～項２９のいずれか一項に記載の方法。
＜項３１＞
胃腸障害の軽減を必要とする対象における胃腸障害の軽減のための組成物であって、生菌ラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）、生菌ラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）の組み合わせを含み、前記胃腸障害が、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、腹痛、痛みの日数、膨満（ｄｉｓｔｅｎｔｉｏｎ）、便の硬さ及び排便回数からなる群から選択される、胃腸障害の軽減のための組成物。
＜項３２＞
過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の軽減を必要とする対象における過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の軽減のための組成物であって、生菌ラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）、生菌ラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）の組み合わせを含む、ＩＢＳの軽減のための組成物。
＜項３３＞
ラクトバチルスの前記組み合わせに加えて発酵タンパク質を含む、項３１又は項３２に記載の組成物。
＜項３４＞
前記発酵タンパク質が、発酵大豆タンパク質、発酵乳タンパク質、発酵米タンパク質、発酵エンドウ豆タンパク質、発酵麻タンパク質、発酵アーモンドタンパク質、及び発酵昆虫タンパク質からなる群から選択される、項３３に記載の組成物。
＜項３５＞
ラクトバチルスの前記組み合わせを少なくとも１００億個～２０００億個含む、項３１～項３４のいずれか一項に記載の組成物。
＜項３６＞
前記組み合わせのコロニー形成単位（ＣＦＵ）の約１％～１０％のＬ．アシドフィルス、７０％～９０％のＬ．カゼイ、及び約５％～２０％のＬ．ラムノサスを含む、項３１～項３５のいずれか一項に記載の組成物。
＜項３７＞
栄養的に許容される組成物である、項３１～項３６のいずれか一項に記載の組成物。
＜項３８＞
胃腸障害の軽減を必要とする対象における胃腸障害の軽減のための、生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの組み合わせの使用であって、前記胃腸障害が、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、腹痛、腹部膨満、及び便秘からなる群から選択される、使用。
＜項３９＞
前記ラクトバチルス・アシドフィルスが寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ－４０９９のラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）であり、前記ラクトバチルス・カゼイが、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ－３９８９のラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）であり、及び前記ラクトバチルス・ラムノサスが、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ－３９９０のラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）である、項３８に記載の使用。
＜項４０＞
前記投与が、排便習慣の満足、ＩＢＳによる正常活動の制限の最小化、ボディー・イメージの改善、食事回避の減少、社会生活の増加、性機能障害の低減、及び人間関係改善からなる群から選択される少なくとも１つの利益を前記対象に提供する、項３８又は項３９に記載の使用。
＜項４１＞
過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の予防、治療及び／又は軽減を必要とする対象における過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の予防、治療及び／又は軽減のための、生菌ラクトバチルス・アシドフィルスＣＬ１２８５（登録商標）、生菌ラクトバチルス・カゼイＬＢＣ８０Ｒ（登録商標）、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスＣＬＲ２（登録商標）の組み合わせの使用。
＜項４２＞
生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスの前記組み合わせが、前記組み合わせのコロニー形成単位（ＣＦＵ）の約１％～１０％のＬ．アシドフィルス、７０％～９０％のＬ．カゼイ、及び約５％～２０％のＬ．ラムノサスを含む、項３８～項４１のいずれか一項に記載の使用。
＜項４３＞
前記生菌ラクトバチルス・アシドフィルス、生菌ラクトバチルス・カゼイ、及び生菌ラクトバチルス・ラムノサスが、発酵タンパク質を含む組成物中に存在する、項３８～項４２のいずれか一項に記載の使用。
＜項４４＞
前記発酵タンパク質が、発酵大豆タンパク質、発酵乳タンパク質、発酵米タンパク質、発酵エンドウ豆タンパク質、発酵麻タンパク質、発酵アーモンドタンパク質、及び発酵昆虫タンパク質からなる群から選択される、項４３に記載の使用。
＜項４５＞
前記対象が、ラクトバチルスの前記組み合わせを少なくとも１００億個～２０００億個、１日１回摂取する、項３８～項４４のいずれか一項に記載の使用。