特開 2023-99029 炎症の診断および処置のための組成物および方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2023099029

(43)【公開日】2023-07-11

(54)【発明の名称】炎症の診断および処置のための組成物および方法

(51)【国際特許分類】

   A23L 33/12 20160101AFI20230704BHJP

   A61K 31/20 20060101ALI20230704BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20230704BHJP

   A23L 2/52 20060101ALI20230704BHJP

【ＦＩ】

A23L33/12

A61K31/20

A61P29/00

A23L2/00 F

A23L2/52

【審査請求】有

【請求項の数】16

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2023067618

(22)【出願日】2023-04-18

(62)【分割の表示】P 2018000321の分割

【原出願日】2018-01-04

(31)【優先権主張番号】15/393,799

(32)【優先日】2016-12-29

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(71)【出願人】

【識別番号】517238846

【氏名又は名称】ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ、アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー オブ ザ ネイビー

【氏名又は名称原語表記】ＧＯＶＥＲＮＭＥＮＴ ＯＦ ＴＨＥ ＵＮＩＴＥＤ ＳＴＡＴＥＳ ＯＦ ＡＭＥＲＩＣＡ， ＡＳ ＲＥＰＲＥＳＥＮＴＥＤ ＢＹ ＴＨＥ ＳＥＣＲＥＴＡＲＹ ＯＦ ＴＨＥ ＮＡＶＹ

(74)【代理人】

【識別番号】110000729

【氏名又は名称】弁理士法人ユニアス国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】ステファニー ケイ ベン－ワトソン

(57)【要約】      （修正有）

【課題】炎症および様々な炎症関連状態（慢性疾患の貧血、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、自己免疫疾患、高血圧、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患、心臓血管疾患、ガン、老化、神経変性疾患（アルツハイマー病および他の形態の認知症を含む）および他の関連した状態を含む）の処置および予防のための組成物を提供する。
【解決手段】少なくとも１つの奇数鎖飽和脂肪酸又はその薬学的に許容される塩を含む炎症治療用サプリメントであって、該少なくとも１つの奇数鎖飽和脂肪酸は、Ｃ１５：０、Ｃ１７：０、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、サプリメントを提供する。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

少なくとも１つの奇数鎖飽和脂肪酸又はその薬学的に許容される塩を含む炎症治療用サプリメントであって、
該少なくとも１つの奇数鎖飽和脂肪酸は、Ｃ１５：０、Ｃ１７：０、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、サプリメント。

【請求項2】

血清コレステロールエステルＣ１５：０濃度が６０μＭより大きい値、又は血清ホスファチジルコリンＣ１７：０濃度が３０μＭより大きい値を達成することによって炎症を治療するための請求項１に記載のサプリメント。

【請求項3】

前記少なくとも１つの奇数鎖飽和脂肪酸がヘプタデカン酸である、請求項１又は２のいずれか１項に記載のサプリメント。

【請求項4】

前記少なくとも１つの奇数鎖飽和脂肪酸がペンタデカン酸である、請求項１又は２のいずれか１項に記載のサプリメント。

【請求項5】

前記サプリメントが偶数鎖飽和脂肪酸を実質的に含まない、請求項１～４のいずれか１項に記載のサプリメント。

【請求項6】

前記サプリメントが、複数の異なる奇数鎖飽和脂肪酸をさらに含む、請求項１～４のいずれか１項に記載のサプリメント。

【請求項7】

前記サプリメントが、少なくとも１つの非常に長い偶数鎖飽和脂肪酸をさらに含み、該少なくとも１つの非常に長い偶数鎖飽和脂肪酸が、Ｃ２０：０、Ｃ２２：０、Ｃ２４：０、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１～４のいずれか１項に記載のサプリメント。

【請求項8】

前記サプリメントが、少なくとも１つの偶数鎖飽和脂肪酸をさらに含み、該少なくとも１つの偶数鎖飽和脂肪酸が、Ｃ１６：０、Ｃ１８：０、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１～４のいずれか１項に記載のサプリメント。

【請求項9】

前記サプリメントが単位剤形である、請求項１～８のいずれか１項に記載のサプリメント。

【請求項10】

前記サプリメントが、少なくとも１つの奇数鎖飽和脂肪酸又はその薬学的に許容される塩を、体重１ｋｇあたり、１．５ｍｇ～１１ｍｇ投与するように構成されている、請求項１～９のいずれか１項に記載のサプリメント。

【請求項11】

前記サプリメントが、体重１ｋｇあたり２．５ｍｇ～１１ｍｇの少なくとも１つの奇数鎖飽和脂肪酸又はその薬学的に許容される塩を投与するように構成されている、請求項１～９のいずれか１項に記載のサプリメント。

【請求項12】

前記サプリメントが、１日１回の投与のために構成されている、請求項１～１１のいずれか１項に記載のサプリメント。

【請求項13】

前記サプリメントが、０．０１ｍｇ～１００００ｍｇの少なくとも１つの奇数鎖飽和脂肪酸又はその薬学的に許容される塩をさらに含む、請求項１から１２までのいずれか１項記載のサプリメント。

【請求項14】

前記サプリメントが、炎症のマーカー又は炎症の症状を調節するように構成されている、請求項１から１３のいずれか一項に記載のサプリメント。

【請求項15】

請求項１～１４のいずれか１項に記載のサプリメントを含む、食品又は飲料添加物又は成分。

【請求項16】

炎症の治療又は予防のための医薬品の製造における、請求項１～１４のいずれか１項に記載のサプリメントの使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

［連邦政府支援による研究開発に関する記載］
合衆国政府は、連邦政府補助金Ｎ０００１４－１５－１－２１３１（全米海洋哺乳類財団
）を受けた対象発明への権原移転に従って本発明において所有権上の権利を有する。使用
許諾に関する問合せは参照番号ＮＣ１０５２４５とともに下記に対して行うことができる
：Ｏｆｆｉｃｅ ｏｆ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃ
ａｔｉｏｎｓ、Ｓｐａｃｅ ａｎｄ Ｎａｖａｌ Ｗａｒｆａｒｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃ
ｅｎｔｅｒ，Ｐａｃｉｆｉｃ、Ｃｏｄｅ ７２１２０、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ、９２
１５２；電話[phone]；ｅメール：ｓｓｃ＿ｐａｃ＿ｔ２＠ｎａｖｙ
．ｍｉｌ。

【0002】

炎症および炎症関連状態（心血管代謝疾患、ガン、および老化の様々な状態を含む）の
処置または予防のための組成物で、脂肪酸ならびにその塩および誘導体を含む組成物と、
炎症および炎症関連状態（心血管代謝疾患、ガン、および老化の様々な状態を含む）の処
置または予防のための方法とが、炎症および様々な炎症関連状態（慢性疾患の貧血、イン
スリン抵抗性、メタボリックシンドローム、自己免疫疾患、高血圧、糖尿病、非アルコー
ル性脂肪性肝疾患、心臓血管疾患、ガン、老化、神経変性疾患（アルツハイマー病および
他の形態の認知症を含む）および他の関連した状態を含む）を処置するための組成物およ
び方法を含めて提供される。

【背景技術】

【0003】

炎症は、赤血球沈降速度、血液中のＣ反応性タンパク質、サイトカインおよび他のマー
カーが高いこと、ならびに／あるいは、血液中のアルカリホスファターゼが低いことが持
続した期間にわたって検出されることによって示される。慢性炎症が、急性炎症の処置さ
れなかった原因から生じる場合があり、または、急性原因が分からずに数カ月にわたって
発症する場合がある。慢性炎症は、肥満、糖尿病、メタボリックシンドローム、ガン、心
臓血管疾患、および老化の様々な疾患を含めて非常によく見られる様々な疾患の共通する
要素である。炎症が、これらの状態に対する原因因子または寄与因子として確認されてお
り、そのようなものとして、炎症が、これらの状態を防止するための、管理するための、
また、処置するための治療標的として提案されている。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0004】

炎症および随伴状態の処置または予防のための様々な組成物および方法が提供される。
これらの組成物は、１つまたは複数の脂肪酸、脂肪酸の誘導体、あるいはそれらの塩を含
む（ただし、これらは、本明細書中に記載されるように、他の医薬品との組合せで、また
は様々な処置療法の一部として投与される場合がある）。提供された組成物は、慢性炎症
に関連するマーカーを調節するために効果的である。様々な方法が、前記組成物を投与す
るために提供される。
したがって、一般に適用可能な第１の局面（すなわち、本明細書中において特定される
様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）において、１つま
たは複数の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩（ただし、前記１つまたは複数の脂
肪酸は、奇数鎖脂肪酸および超長偶数鎖脂肪酸からなる群から選択される）と、医薬的に
許容され得るキャリアとを含む医薬組成物が提供される。
第１の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記１つまたは複数
の脂肪酸はヘプタデカン酸またはペンタデカン酸である。
第１の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記組成物は偶数鎖
脂肪酸を実質的に含まない。
第１の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記１つまたは複数
の脂肪酸はベヘン酸またはリグノセリン酸である。
第１の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記組成物は、少な
くとも１つの奇数鎖脂肪酸と、少なくとも１つの超長偶数鎖脂肪酸とを含む。
第１の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記１つまたは複数
の脂肪酸はヘプタデカン酸およびベヘン酸を含む。
第１の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記組成物は単位投
薬形態物である。
第１の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記医薬組成物は、
１ｋｇの体重あたり２．５ｍｇ～１１ｍｇの上記１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬
的に許容され得る塩を患者に投与するために構成される。
第１の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記医薬組成物は、
１日あたり１回の投与のために構成される。
第１の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記医薬組成物は、
０．０１ｍｇ～１００００ｍｇの上記１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬的に許容さ
れ得る塩を含む。
一般に適用可能な第２の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面ま
たは実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）において、炎症および炎症関連
状態の処置または予防のための医薬品の製造における、上記第１の局面またはそのどのよ
うな実施形態であってもその実施形態の医薬組成物の使用であって、前記炎症関連状態が
、慢性疾患の貧血、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、自己免疫疾患、高血
圧、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患、心臓血管疾患、ガン、老化、神経変性疾患、
アルツハイマー病および認知症からなる群から選択される、使用が提供される。
第２の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記使用は、炎症の
処置または予防のための医薬品の上記製造においてである。
第２の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記医薬組成物は、
炎症のマーカーまたは炎症の症状を調節するために構成される。
第２の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、炎症の前記マーカー
が、奇数鎖脂肪酸割合、奇数鎖脂肪酸の血清中濃度、奇数鎖脂肪酸の赤血球膜中濃度、血
清中の総奇数鎖脂肪酸、赤血球膜中の総奇数鎖脂肪酸、血清フェリチン、赤血球沈降速度
、血清アルカリホスファターゼ、血清ＣＲＰ、ＩＬ－６、ＴＮＦα、ｃ－Ｊｕｎ Ｎ末端
キナーゼ、ＡＴＭおよび単球走化性タンパク質－１からなる群から選択される。
第２の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記医薬組成物は、
上記１つまたは複数の脂肪酸の血清中濃度または赤血球膜中濃度を処置前の値よりも少な
くとも約０．００１×１０^－４Ｍだけ増大させるために構成される。
一般に適用可能な第３の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面ま
たは実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）において、炎症および炎症関連
状態（慢性疾患の貧血、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、自己免疫疾患、
高血圧、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患、心臓血管疾患、ガン、老化、神経変性疾
患（アルツハイマー病および他の形態の認知症を含む）および他の関連した状態を含む）
を処置する、または予防する方法であって、その必要性のある患者に、効果的な量の１つ
または複数の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩を投与することを含み、前記１つ
または複数の脂肪酸が、１つまたは複数の奇数鎖脂肪酸、１つまたは複数の超長偶数鎖脂
肪酸、およびそれらの組合せからなる群から選択される、方法。
第３の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記１つまたは複数
の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩は、上記１つまたは複数の脂肪酸またはその
医薬的に許容され得る塩と、医薬的に許容され得るキャリアとを含む単位投薬形態物での
医薬組成物として提供される。
第３の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記単位投薬形態物
は、０．０１ｍｇ～１００００ｍｇの上記１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬的に許
容され得る塩を含む。
第３の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記１つまたは複数
の奇数鎖脂肪酸はヘプタデカン酸またはペンタデカン酸である。
第３の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記医薬組成物は偶
数鎖脂肪酸を実質的に含まない。
第３の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記１つまたは複数
の超長偶数鎖脂肪酸はベヘン酸またはリグノセリン酸である。
第３の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記医薬組成物は複
数の異なる脂肪酸を含む。
第３の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、２．５ｍｇ～１１ｍ
ｇの上記１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩が、上記患者に、１
ｋｇの体重あたり、１日あたり投与される。
第３の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記１つまたは複数
の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩が、１日あたり１回、上記患者に投与される
。
第３の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のい
ずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記１つまたは複数
の脂肪酸の血清中濃度または赤血球膜中濃度が処置前の値よりも少なくとも約０．００１
×１０^－４Ｍだけ増大させられる。
一般に適用可能な第４の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面ま
たは実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）において、実質的には本明細書
中に記載されるような組成物が提供される。
一般に適用可能な第５の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面ま
たは実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）において、実質的には本明細書
中に記載されるような組成物が提供される。
一般に適用可能な第６の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面ま
たは実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）において、実質的には本明細書
中に記載されるような使用が提供される。

【図面の簡単な説明】

【0005】

【図1A-B】変更後の魚餌を摂っている間の個々のイルカの間における低下した赤血球沈降速度およびアルカリホスファターゼに関するデータを提供する。図１Ａでの点線は、炎症（または大きい赤血球沈降速度）が、変更餌を摂っている間に低下した研究動物を表す。図１Ｂでの点線は、炎症（高いアルカリホスファターゼ）が、変更餌を摂っている間に低下した研究動物を表す。

【0006】

【図2A-B】単純な線形回帰モデルを、変更後の魚餌を摂るイルカにおいて使用して、赤血球沈降速度に関してコレステロールエステルＣ１５：０およびホスファチジルコリンＣ１７：０の血清中濃度との間での逆の関連についてのデータを提供する。

【0007】

【図3A-B】単純な線形回帰モデルを、変更後の魚餌を摂るイルカにおいて使用して、赤血球沈降速度に関して超長偶数鎖飽和脂肪酸（Ｃ２０：０およびＣ２２：０）のヘキソシルセラミド形態の血清中濃度との間での逆の関連についてのデータを提供する。

【0008】

【図4A-D】単純な線形回帰モデルを、変更後の魚餌を摂るイルカにおいて使用して、超長偶数鎖飽和脂肪酸（Ｃ２２：０およびＣ２４：０）のヘキソシルセラミド形態に関してコレステロールエステルＣ１５：０およびホスファチジルコリンＣ１７：０の血清中濃度との間での正の関連についてのデータを提供する。

【0009】

【図5】イルカに与えられる奇数鎖飽和脂肪酸および超長偶数鎖飽和脂肪酸の連日経口服用と、変更後の魚餌を摂るイルカにおける低下した赤血球沈降速度および緩和された炎症を予測するものであった達成される得られた血清脂肪酸濃度とをまとめるフローチャートを提供する。

【0010】

【図6A-C】高脂肪餌誘発肥満マウスを処置することの１２週間の後における連日経口での合成Ｃ１５：０の長期間抗炎症効果についてのデータを提供する；具体的には、サイトカインのインターロイキン６（ＩＬ－６）、インターロイキン１８（ＩＬ－１８）および単球走化性タンパク質－１（ＭＣＰ－１）（これはケモカイン（Ｃ－Ｃモチーフ）リガンド２（ＣＣＬ２）とも呼ばれる）はすべてが、ビヒクル対照と比較して低下した。

【発明を実施するための形態】

【0011】

様々な炎症関連状態および随伴状態（慢性疾患の貧血、インスリン抵抗性、メタボリッ
クシンドローム、自己免疫疾患、高血圧、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患、心臓血
管疾患、ガン、老化、神経変性疾患（アルツハイマー病および他の形態の認知症を含む）
および他の関連した状態を含む）を処置するための、１つまたは複数の脂肪酸を含む組成
物、および随伴する方法が提供される。

【0012】

慢性炎症は、免疫系の高まった、長期に及ぶ活性化（高まった炎症誘発性サイトカイン
レベルを含む）を伴う無症状状態である。様々なサイトカイン（腫瘍壊死因子アルファ（
ＴＮＦ－α）、インターロイキン６（ＩＬ－６）、インターロイキン１ベータ（ＩＬ－１
β）、インターロイキン１８（ＩＬ－１８）および単球走化性タンパク質－１（ＭＣＰ－
１）を含む）が慢性炎症の他の要素と同様に、心臓血管疾患（アテローム性動脈硬化を含
む）の根本的原因または一因として確認されている。全身性炎症により、内皮細胞機能不
全、血管緊張における変化、および凝固のアップレギュレーションが生じており、これら
により、アテローム性動脈硬化症および広範な心臓血管疾患合併症が結果的には引き起こ
されている。

【0013】

慢性炎症は、メタボリックシンドローム（エネルギーの利用および貯蔵の広範囲に及ぶ
障害）の根本にある原動力として認識されている。様々なサイトカイン（ＩＬ－６、ＩＬ
－１β、ＩＬ－１８、ＭＣＰ－１を含む）が慢性炎症の他の要素と同様に、メタボリック
シンドロームの根本的原因または一因として確認されている。メタボリックシンドローム
には、世界中では４人に１人が、合衆国では３人に１人が罹患していると推定される。メ
タボリックシンドロームには、心臓血管疾患、糖尿病（とりわけ２型糖尿病）および他の
状態（例えば、多嚢胞性卵巣症候群、脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、コレステ
ロール胆石、喘息、睡眠障害および一部の形態のガンなど）を発症する危険性が伴う。メ
タボリックシンドロームは、腹部（中心性）肥満、血圧上昇、インスリン上昇、上昇した
空腹時血漿グルコース、上昇した血清トリグリセリド、低下した高密度リポタンパク質（
ＨＤＬ）レベル、前炎症性状態（これは臨床的にはＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）の上昇
によって認識される）および前血栓症状態によって特徴づけられる。

【0014】

慢性疾患の貧血は、炎症の貧血および炎症性貧血とも呼ばれており、慢性的な基礎状態
に伴う貧血である。この基礎状態（これは、例えば、感染症、炎症またはガンである場合
がある）は、酸素運搬能を数多くの機構によって、一般には循環ＲＢＣの集団を低下させ
ることに関連づけられる機構によって低下させる場合がある。一般には、ＡＣＤが、軽度
の症状を伴って、または症状を何ら伴うことなく、ゆっくり発達し、現れる。

【0015】

炎症が、腫瘍増殖のための病巣として、また、腫瘍細胞の生存および遊走を手助けする
ものとして両方で働く、ガンに至らせる重要な根底的なものとして認識されている。その
ようなものとして、様々な抗炎症剤が、ガン患者のための有望な治療選択肢として提案さ
れている。

【0016】

炎症は、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性骨髄腫、多発性硬化症および
乾癬を含めて様々な自己免疫疾患の主要な要素である。ＩＬ－６が、１型糖尿病および関
節リウマチ（これらに限定されない）を含めて多くの自己免疫疾患の病理発生において知
られており、または、重要な役割をそれらの病理発生において果たしている場合があり、
そのようなものとして、様々な抗ＩＬ－６分子が自己免疫疾患のための候補治療剤となっ
ている。

【0017】

老化は、時間とともに生じる生物における一連の形態学的変化および機能的変化を示す
。この用語はまた、生物がその最大生殖能に達した後で生物学的機能が低下することを示
す。炎症が、ミトコンドリアＤＮＡに対する変異、および他のプロセスを介して老化に関
連づけられ得ると考えられている。様々なサイトカイン（ＩＬ－６、ＩＬ－１８およびＭ
ＣＰ－１を含む）が炎症の他の要素と同様に、老化に伴う様々な合併症の根本的原因また
は一因として確認されている。炎症を軽減することにより、老化の変性プロセスが遅くな
る場合がある。

【0018】

神経変性状態（例えば、アルツハイマー病など）に罹患する被験体は、認知症が臨床的
に検出されるかなり前に炎症を呈する場合がある。アミロイドベータ（神経変性疾患の発
達に関係していると考えられるペプチド）が、ニューロン損傷を結果的には引き起こすこ
とがある炎症および付随したサイトカイン上昇に相関づけられる場合がある。様々なサイ
トカイン（ＩＬ－６、ＩＬ－１８およびＭＣＰ－１を含む）が炎症の他の要素と同様に、
認知症（アルツハイマー病を含む）の根本的原因または一因として確認されている。炎症
を軽減することはまた、ニューロンをアミロイドベータの毒性から保護すること、認知症
（アルツハイマー病を含む）を発症する危険性を低下させること、または、認知症（アル
ツハイマー病を含む）の進行を妨げることをもたらす場合がある。

【0019】

限定されないが、炎症および様々な随伴状態（例えば、心臓血管疾患、インスリン抵抗
性、メタボリックシンドローム、自己免疫疾患、高血圧、糖尿病、慢性疾患の貧血、非ア
ルコール性脂肪性肝疾患、ガン、老化、神経変性疾患（アルツハイマー病および他の形態
の認知症を含む）および他の関連した状態など）を含めて、本明細書中に示される様々な
状態に対する保護因子および危険因子を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど
）において検出するための方法を提供することが、様々な実施形態のいくつかの実施形態
の目的の１つである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、炎症（これ
に限定されない）を含めて様々な状態を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど
）において処置するための方法を提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施
形態の目的の１つが、炎症（これに限定されない）を含めて様々な状態を哺乳動物被験体
において、例えば、イルカおよびヒトについて検出するための方法を提供することである
。１つまたは複数の脂肪酸または脂肪酸誘導体（奇数鎖脂肪酸（例えば、ヘプタデカン酸
）および／またはある種の偶数鎖脂肪酸（例えば、ベヘン酸など）を含むが、これらに限
定されない）の血清中レベル、血漿中レベルまたは赤血球膜中レベルを哺乳動物被験体（
例えば、イルカおよびヒトなど）において増大させるための方法を提供することが、様々
な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つである。様々な実施形態のいくつかの実施
形態の目的の１つが、炎症（これに限定されない）を含めて所与の状態を処置するための
、または防止するための脂肪酸サプリメントまたは脂肪酸処方治療剤を提供することであ
る。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、費用効果的な様式で達成する
ことが容易である、炎症を含めて本明細書中に示される状態を哺乳動物被験体（例えば、
イルカおよびヒトなど）において検出し、かつ／または処置するための方法を提供するこ
とである。

【0020】

様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、炎症のマーカーを哺乳動物被験
体（例えば、イルカおよびヒトなど）において調節するための方法を提供することである
。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、炎症を哺乳動物被験体（例えば
、イルカおよびヒトなど）において検出するための方法を提供することである。様々な実
施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、炎症を哺乳動物被験体（例えば、イルカお
よびヒトなど）において処置するための方法を提供することである。様々な実施形態のい
くつかの実施形態の目的の１つが、炎症を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトな
ど）において予防するための方法を提供することである。様々な実施形態のいくつかの実
施形態の目的の１つが、炎症および随伴状態（慢性疾患の貧血、インスリン抵抗性、メタ
ボリックシンドローム、自己免疫疾患、高血圧、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患、
老化の様々な疾患、心臓血管疾患、ガン、神経変性疾患（アルツハイマー病および他の形
態の認知症を含む）および他の関連した状態を含む）を含めて本明細書中に示される状態
を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において予防するための方法を提供
することである。

【0021】

様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、奇数鎖脂肪酸を哺乳動物被験体
（例えば、イルカおよびヒトなど）の血清、血漿または赤血球膜において増大させるため
の方法を提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、超
長偶数鎖脂肪酸を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）の血清において増大
させるための方法を提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の
１つが、炎症を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において検出するため
の、または処置するための方法を提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施
形態の目的の１つが、奇数鎖脂肪酸を、他の脂肪酸を実質的に含むことなく哺乳動物被験
体（例えば、イルカおよびヒトなど）において提供することである。様々な実施形態のい
くつかの実施形態の目的の１つが、１つまたは複数の奇数鎖脂肪酸を、偶数鎖脂肪酸を実
質的に含むことなく哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において提供する
ことである。

【0022】

慢性炎症を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において検出し、処置す
るための方法を提供することが、様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つであ
る。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪
酸または超長偶数鎖脂肪酸など）を、慢性炎症を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよび
ヒトなど）において処置するために提供することである。様々な実施形態のいくつかの実
施形態の目的の１つが、炎症を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）におい
て予防するための方法を提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目
的の１つが、炎症に伴う状態を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）におい
て検出するための、または処置するための方法を提供することである。様々な実施形態の
いくつかの実施形態の目的の１つが、ベヘン酸および／またはヘプタデカン酸のサプリメ
ントを、炎症を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において処置するため
に提供することである。

【0023】

様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、奇数鎖脂肪酸および超長偶数鎖
脂肪酸の生体利用可能な形態物を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）に提
供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、１つまたは複
数の奇数鎖脂肪酸を１つまたは複数のある種の偶数鎖脂肪酸とともに哺乳動物被験体（例
えば、イルカおよびヒトなど）に提供することである。いくつかの実施形態の目的の１つ
が、奇数鎖脂肪酸およびある種の偶数鎖脂肪酸の両方を哺乳動物被験体（例えば、イルカ
およびヒトなど）の血清において増大させるための方法を提供することである。様々な実
施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒ
トなど）の血清、血漿または赤血球膜における脂肪酸伸長のための方法を提供することで
ある。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、哺乳動物被験体（例えば、
イルカおよびヒトなど）の血清、血漿または赤血球膜における脂肪酸の鎖短縮のための方
法を提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、様々な
奇数鎖脂肪酸形態および超長偶数鎖脂肪酸形態（中性形態（例えば、遊離脂肪酸、コレス
テロールエステル、ジアシルグリセリドおよびトリアシルグリセリド）、リン脂質（例え
ば、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルコリ
ンおよびリゾホスファチジルエタノールアミン）およびスフィンゴ脂質（例えば、セラミ
ド、ヘキソシルセラミドおよびスフィンゴシン）を含む）の濃度を哺乳動物被験体（例え
ば、イルカおよびヒトなど）の血清、血漿または赤血球膜において変化させるための方法
を提供することである。

【0024】

炎症を処置するための、ある種の偶数鎖脂肪酸の１つまたは複数を含む組成物および関
連した方法が提供される。１つまたは複数の生体利用可能な偶数鎖脂肪酸を含む組成物が
提供される。

【0025】

上記目的の１つまたは２つ以上が、本明細書中に記載されるような様々な組成物、方法
および使用によって提供され、または達成される。

【0026】

［定義］
用語「アルコール」は、本明細書中で使用される場合、広義の用語であり、当業者にと
ってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（しかも、特別な意味また
は特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって、限定されないが、１つ
もしくは複数のヒドロキシ基を組み込む、あるいは、１つもしくは複数のヒドロキシ基に
よって置換される、または、１つもしくは複数のヒドロキシ基を含むために官能基化され
る本明細書中に記載されるようなどのような化合物をも示す。

【0027】

用語「誘導体」は、本明細書中で使用される場合、広義の用語であり、当業者にとって
のその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（しかも、特別な意味または特
別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって、限定されないが、１つもし
くは複数の誘導体基を組み込む、あるいは、１つもしくは複数の誘導体基によって置換さ
れる、または、１つもしくは複数の誘導体基を含むために官能基化される本明細書中に記
載されるようなどのような化合物をも示す。誘導体には、エステル、アミド、無水物、酸
ハロゲン化物、チオエステル、リン酸エステル、三リン酸エステルおよびβ－スルフェニ
ル誘導体が含まれるが、これらに限定されない。

【0028】

用語「炭化水素」は、本明細書中で使用される場合、広義の用語であり、当業者にとっ
てのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（しかも、特別な意味または
特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって、限定されないが、炭素原
子および水素原子のみを含むどのような部分をも示す。官能基化された、または置換され
た炭化水素部分は、本明細書中のどこか他のところで記載されるような１つまたは複数の
置換基を有する。

【0029】

用語「脂質」は、本明細書中で使用される場合、広義の用語であり、当業者にとっての
その通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（しかも、特別な意味または特別
に定義された意味に限定されることはなく）、したがって、限定されないが、とりわけ、
飽和および不飽和のオイルおよびワックス、誘導体、アミド、グリセリド、脂肪酸、脂肪
アルコール、ステロールおよびステロール誘導体、リン脂質、セラミド、スフィンゴ脂質
、トコフェロール類ならびにカロテノイドを示す。

【0030】

用語「医薬的に許容され得る」は、本明細書中で使用される場合、広義の用語であり、
当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（しかも、特別
な意味または特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって、限定されな
いが、妥当な医学的判断の範囲の範囲内で、合理的な危険／利益比と釣り合う過度な毒性
、刺激、アレルギー応答または他の問題合併症を伴うことなく、ヒトおよび動物の組織と
の接触のために、ならびに／あるいは、ヒトおよび動物による消費のために好適であるそ
のような化合物、物質、組成物および／または投薬形態物を示す。

【0031】

用語「医薬的に許容され得る塩」および用語「その医薬的に許容され得る塩」は、本明
細書中で使用される場合、広い用語であり、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意
味が与えられなければならず（しかも、特別な意味または特別に定義された意味に限定さ
れることはなく）、したがって、限定されないが、医薬的に許容され得る非毒性の酸また
は塩基から調製される塩を示す。好適な医薬的に許容され得る塩には、金属塩、例えば、
アルミニウムの塩、亜鉛の塩、アルカリ金属塩（例えば、リチウム塩、ナトリウム塩およ
びカリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩およびマグネシウム塩
など）など；有機塩、例えば、リジン、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン、クロロ
プロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ－メチル
グルカミン）、プロカインおよびトリスの塩；遊離酸および遊離塩基の塩；無機塩、例え
ば、硫酸塩、塩酸塩および臭化水素酸塩；ならびに、現在、医薬において広く使用されて
いる他の塩、および、当業者に広く知られている様々な情報源（例えば、Ｔｈｅ Ｍｅｒ
ｃｋ Ｉｎｄｅｘなど）に列挙される他の塩が含まれる。非毒性であり、かつ、所望され
る活性を実質的に妨げないならば、好適な構成成分はどのようなものであれ、本明細書中
で議論される治療剤の塩を作製するために選択することができる。塩に加えて、当該化合
物の医薬的に許容され得る前駆体および誘導体を用いることができる。医薬的に許容され
得るアミド、低級アルキル誘導体および保護された誘導体もまた、好ましい実施形態の組
成物および方法における使用のために好適であり得る。好ましい実施形態の化合物を医薬
的に許容され得る塩の形態で投与することが可能である場合があるが、一般には、当該化
合物を中性形態で投与することが好ましい。

【0032】

用語「医薬組成物」は、本明細書中で使用される場合、広義の用語であり、当業者にと
ってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（しかも、特別な意味また
は特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって、限定されないが、本明
細書中に開示される１つまたは複数の化合物と、他の化学的成分（例えば、希釈剤または
キャリアなど）との混合物を示す。医薬組成物は、化合物を生物に投与することを容易に
する。医薬組成物はまた、化合物を無機または有機の酸または塩基と反応させることによ
って得ることができる。医薬組成物は一般には、具体的な意図された投与経路に合わせて
作製されるであろう。

【0033】

本明細書中で使用されるように、「キャリア」は、本明細書中で使用される場合、広義
の用語であり、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず
（しかも、特別な意味または特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがっ
て、限定されないが、細胞内または組織内への化合物の取り込みを容易にする化合物を示
す。例えば、限定されないが、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）が、多くの有機化合物
が被験体の細胞または組織に取り込まれることを容易にする一般に利用されているキャリ
アである。水、生理食塩水溶液、エタノールおよび鉱油もまた、ある種の医薬組成物にお
いて用いられるキャリアである。

【0034】

本明細書中で使用されるように、「希釈剤」は、本明細書中で使用される場合、広義の
用語であり、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（
しかも、特別な意味または特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって
、限定されないが、医薬組成物における成分で、薬理学的活性を欠いており、しかし、製
薬的に必要である場合がある、または製薬的に望ましい場合がある成分を示す。例えば、
希釈剤が、製造および／または投与のためにその質量が小さすぎる強力な薬物の嵩を増加
させるために使用される場合がある。希釈剤はまた、注入、経口摂取または吸入によって
投与されるための薬物を溶解するための液体である場合がある。この技術分野における一
般的な形態の希釈剤が、ヒト血液の組成を模倣する緩衝化された水溶液（例えば、限定さ
れないが、リン酸塩緩衝化生理的食塩水など）である。

【0035】

本明細書中で使用されるように、「賦形剤」は、本明細書中で使用される場合、広義の
用語であり、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（
しかも、特別な意味または特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって
、限定されないが、嵩、粘稠度、安定性、結合能、潤滑、崩壊能など（これらに限定され
ない）を組成物に与えるために医薬組成物に加えられる物質を示す。「希釈剤」は一種の
賦形剤である。

【0036】

本明細書中で使用されるように、「被験体」は、本明細書中で使用される場合、広義の
用語であり、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（
しかも、特別な意味または特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって
、限定されないが、処置、観察または実験の対象である動物を示す。「動物」には、冷血
脊椎動物および温血脊椎動物ならびに無脊椎動物が含まれ、例えば、魚類、甲殻類、爬虫
類などが含まれ、具体的には哺乳動物が含まれる。「哺乳動物」には、限定されないが、
イルカ、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、イヌ、ネコ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ウマ
、霊長類（例えば、サル、チンパンジーおよび無尾猿など）が含まれ、具体的にはヒトが
含まれる。いくつかの実施形態において、被験体はヒトである。

【0037】

本明細書中で使用される場合、用語「処置する」、用語「処置」、用語「治療的」また
は用語「治療」は、広義の用語であり、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が
与えられなければならず（しかも、特別な意味または特別に定義された意味に限定される
ことはなく）、したがって、限定されないが、疾患または状態の完全な治癒または消滅を
必ずしも意味しない。疾患または状態の何らかの望まれないマーカー、徴候または症状の
何らかの緩和はどのような程度であっても、処置および／または治療であると見なすこと
ができる。さらには、処置には、患者の全体的な幸福感または外観を悪化させるかもしれ
ない行為が含まれる場合がある。

【0038】

用語「治療効果的な量」および用語「効果的な量」は、本明細書中で使用される場合、
広義の用語であり、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければな
らず（しかも、特別な意味または特別に定義された意味に限定されることはなく）、した
がって、限定されないが、示される生物学的応答または医学的応答を誘発する、活性な化
合物または医薬剤の量を示すために使用される。例えば、化合物の治療効果的な量は、処
置されている被験体の状態のマーカーまたは症状を防止するために、軽減するために、ま
たは改善するために、あるいは、処置されている被験体の生存を延長させるために必要と
される量とすることができる。この応答が、組織、系、動物またはヒトにおいて生じるこ
とがあり、この応答には、処置されている疾患の徴候または症状の緩和が含まれる。治療
効果的な量の決定は、本明細書中に提供される開示を考慮すると、十分に当業者の能力の
範囲内である。用量として要求される本明細書中に開示される化合物の治療効果的な量は
、投与経路、処置されている動物のタイプ（ヒトを含む）、および、検討中の具体的動物
の身体的特徴に依存するであろう。用量は、所望される効果を達成するために調節するこ
とができ、しかし、医療分野の当業者が認識するであろう体重、食事、併用薬物療法およ
び他の因子のような様々な要因に依存するであろう。

【0039】

用語「溶媒」は、本明細書中で使用される場合、広義の用語であり、当業者にとっての
その通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（しかも、特別な意味または特別
に定義された意味に限定されることはなく）、したがって、限定されないが、他の化合物
または手段のための溶解力のいくつかの特性を有する化合物であって、極性または非極性
で、直鎖型または分枝型で、環状または脂肪族、芳香族、ナフテン系であることが可能で
あり、かつ、とりわけ、アルコール、誘導体、ジエステル、ケトン、酢酸エステル、テル
ペン、スルホキシド、グリコール、パラフィン、炭化水素、無水物、複素環式化合物（こ
れらに限定されない）が含まれる化合物を示す。

【0040】

本明細書中に示される百分率、比率または他の量はどれも、別途示される場合を除き、
重量基準である。

【0041】

［奇数鎖脂肪酸および超長偶数鎖脂肪酸］
脂肪酸には、飽和脂肪酸および不飽和脂肪酸が含まれる。本明細書中に提供される場合
、様々な脂肪酸が、当業者によって用いられるような従来の命名法を使用して示され、記
載される。飽和脂肪酸は炭素－炭素の二重結合を含まない。不飽和脂肪酸は、少なくとも
１つの炭素－炭素の二重結合を含む。モノ不飽和脂肪酸は１つだけの炭素－炭素の二重結
合を含む。多価不飽和脂肪酸は２つ以上の炭素－炭素の二重結合を含む。脂肪酸における
二重結合は一般にはシス型である；しかしながら、トランス型の二重結合もまた可能であ
る。二重結合の位置をΔｎによって示すことができ、この場合、ｎは、二重結合している
炭素原子のそれぞれの対の小さい方の番号を有する炭素を示す。総炭素数：二重結合数、
Δ_{二重結合位置}の形式での簡便な表記法を用いることができる。例えば、２０：４Δ_{５，
８，１１，１４}は、２０個の炭素原子と、４つの二重結合とを有し、二重結合が、５位炭
素原子と６位炭素原子との間、８位炭素原子と９位炭素原子との間、１１位炭素原子と１
２位炭素原子との間、および、１４位炭素原子と１５位炭素原子との間に位置する脂肪酸
（ただし、炭素原子１はカルボン酸基の炭素である）を示す。ステアリン酸（オクタデカ
ン酸）は飽和脂肪酸である。オレイン酸（ｃｉｓ－Δ９－オクタデセン酸）はモノ不飽和
脂肪酸であり、リノレン酸（ａｌｌ－ｃｉｓ－Δ９，１２，１５－オクタデカトリエン酸
）は多価不飽和脂肪酸である。炭素の総数の前に「Ｃ」を置くことができ、かつ、二重結
合の位置を明記しないこともでき、例えば、Ｃ２０：４は、２０個の炭素原子と、４つの
二重結合とを有する脂肪酸を示す。

【0042】

脂肪酸が様々な名称によって示される場合がある：例えば、ヘプタデカン酸が、ヘプタ
デシル酸、マルガリン酸およびｎ－ヘプタデシル酸、またはＣ１７：０として示される場
合がある。脂肪酸が、この技術分野では知られているように脂質番号によって示される場
合がある。

【0043】

いくつかの実施形態において、脂肪酸は、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸である
ことが可能である。さらなる実施形態において、１つまたは複数の脂肪酸は、少なくとも
１つの奇数鎖脂肪酸または少なくとも１つの超長偶数鎖脂肪酸を含むことができる。

【0044】

奇数鎖脂肪酸の例が、マルガリン酸（ヘプタデカン酸、Ｃ１７：０）、ペラルゴン酸（
ノナン酸、Ｃ９：０）、ウンデカン酸（Ｃ１１：０）、ノナデカン酸（Ｃ１９：０）、ペ
ンタデカン酸（Ｃ１５：０）、アラキドン酸（（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ）－イコサ
－５，８，１１，１４－テトラエン酸）、アドレン酸（ａｌｌ－ｃｉｓ－７，１０，１３
，１６－ドコサテトラエン酸）およびオスボンド酸（ｏｓｂｏｎｄ ａｃｉｄ）（ａｌｌ
－ｃｉｓ－４，７，１０，１３，１６－ドコサペンタエン酸）である。一般に、上記１つ
または複数の奇数鎖脂肪酸は、９個の炭素原子～３１個の炭素原子（９個、１１個、１３
個、１５個、１７個、１９個、２１個、２３個、２５個、２７個、２９個または３１個の
炭素原子）を有し、例えば、１５個～２１個の炭素原子を有し、例えば、１７個の炭素原
子を有する；しかしながら、ある特定の実施形態においては、より大きい奇数個またはよ
り小さい奇数個の炭素原子が許容可能であり得る。一般に、上記１つまたは複数の奇数鎖
脂肪酸は飽和型である；しかしながら、ある特定の実施形態においては、モノ不飽和また
は多価不飽和の奇数鎖脂肪酸が許容可能であり得る。

【0045】

奇数鎖脂肪酸には、飽和炭化水素鎖または不飽和炭化水素鎖が含まれる場合がある。奇
数鎖脂肪酸がカルボキシル誘導体として存在する場合がある。奇数鎖脂肪酸が、塩として
、例えば、カルボキシル基における塩として存在する場合がある。いくつかの実施形態に
おいて、１つの奇数鎖脂肪酸が存在する場合があり、２つの奇数鎖脂肪酸が存在する場合
があり、３つの奇数鎖脂肪酸が存在する場合があり、または、それ以上の奇数鎖脂肪酸が
存在する場合がある。いくつかの実施形態において、複数の奇数鎖脂肪酸を含む混合物に
おける奇数鎖脂肪酸は、不飽和の量、炭化水素鎖の長さ、誘導体化の様々な段階によって
、または他の構造的特徴によって区別される場合がある。

【0046】

奇数鎖脂肪酸が、バターを含めていくつかの乳製品に微量で見出されており、また、あ
る魚の構成要素である（例えば、Ｍａｎｓｓｏｎ ＨＬ（２００８）、Ｆａｔｔｙ ａｃ
ｉｄｓ ｉｎ ｂｏｖｉｎｅ ｍｉｌｋ ｆａｔ、Ｆｏｏｄ Ｎｕｔｒ．Ｒｅｓ．、５２
：４；Ｌｕｚｉａ ＬＡ、Ｓａｍｐａｉｏ ＧＲ、Ｃａｓｔｅｌｌｕｃｃｉ ＣＭＮ、Ｔ
ｏｒｒｅｓ ＥＡＦＳ（２０１３）、Ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｓｅａｓｏｎ
ｏｎ ｔｈｅ ｌｉｐｉｄ ｐｒｏｆｉｌｅｓ ｏｆ ｆｉｖｅ ｃｏｍｍｅｒｃｉａ
ｌｌｙ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｓｐｅｃｉｅｓ ｏｆ Ｂｒａｚｉｌｉａｎ ｆｉｓｈ、
Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．、８３：９３～９７を参照のこと）。様々な研究では、奇数鎖脂肪
酸を含む食物の１日あたりの食事摂取量を増大させることにより、血清中または血漿中の
レベルが首尾よく増大することが明らかにされている（例えば、Ｂｅｎａｔａｒ Ｊ．Ｒ
．、Ｓｔｅｗａｒｔ Ｒ．Ａ．Ｈ．（２０１４）、Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃｈ
ａｎｇｉｎｇ ｄａｉｒｙ ｉｎｔａｋｅ ｏｎ ｔｒａｎｓ ａｎｄ ｓａｔｕｒａｔ
ｅｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｌｅｖｅｌｓ － ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ａ ｒａ
ｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ、Ｎｕｔｒ．Ｊ．、１３：３２を
参照のこと）。

【0047】

本明細書中で使用される場合、脂肪酸（例えば、偶数鎖脂肪酸など）に対して適用され
るような用語「超長」は、少なくとも２０個の炭素原子を有するそのような脂肪酸を示し
、例えば、２０個～２６個の炭素原子を有する脂肪酸、例えば、ベヘン酸（Ｃ２２：０）
を示す。

【0048】

上記１つまたは複数の超長偶数鎖脂肪酸は、例えば、２０個、２２個、２４個、２６個
、２８個または３０個の炭素原子を有することができる；しかしながら、ある特定の実施
形態においては、より大きい偶数個またはより小さい偶数個の炭素原子が許容可能であり
得る。一般に、上記１つまたは複数の超長偶数鎖脂肪酸は飽和型である；しかしながら、
ある特定の実施形態においては、モノ不飽和または多価不飽和の超長偶数鎖脂肪酸が許容
可能であり得る。超長偶数鎖脂肪酸がカルボキシル誘導体として存在する場合がある。超
長偶数鎖脂肪酸が、塩として、例えば、カルボキシル基における塩として存在する場合が
ある。いくつかの実施形態において、１つの超長偶数鎖脂肪酸が存在する場合があり、２
つの超長偶数鎖脂肪酸が存在する場合があり、３つの超長偶数鎖脂肪酸が存在する場合が
あり、または、それ以上の超長偶数鎖脂肪酸が存在する場合がある。

【0049】

いくつかの実施形態において、複数の超長偶数鎖脂肪酸を含む混合物における超長偶数
鎖脂肪酸は、不飽和の量、炭化水素鎖の長さ、誘導体化の様々な段階によって、または他
の構造的特徴によって区別される場合がある。超長偶数鎖脂肪酸は生体利用可能な形態で
提供される場合がある。

【0050】

超長偶数鎖脂肪酸が、プラカシー（ｐｒａｃａｘｉ）油（これはペンタクレトラ・マク
ロロバ（Ｐｅｎｔａｃｌｅｔｈｒａ ｍａｃｒｏｌｏｂａ）の木の種子から得られる）お
よびベン油（これはワサビノキ（Ｍｏｒｉｎｇａ ｏｌｅｉｆｅｒａ）の種子から得られ
る）に微量で見出される。純粋な超長偶数鎖脂肪酸または精製された超長偶数鎖脂肪酸が
、様々な物理的状態で存在する場合がある。例えば、ベヘン酸は、室温で安定である白色
～クリーム色の粉末または結晶として存在する。ベヘン酸を、少量での研究目的のために
好適な形態で、いくつかの商用供給者（例えば、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ ｃｏｒｐ
．、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）から購入することができる。他の超長偶数鎖脂肪酸または
その塩もしくは誘導体が、オイル、固体、結晶性固体として存在する場合がある。

【0051】

一般に、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）は遊離脂肪酸ま
たはその誘導体として提供することができる。そのような誘導体には、アシルグリセリド
が含まれるが、これに限定されない。アシルグリセリドは、３つまでのアシル脂肪酸エス
テルにより置換される場合がある。したがって、アシルグリセリドは、モノアシルグリセ
リド（ＭＡＧ）、ジアシルグリセリド（ＤＡＧ）またはトリアシルグリセリド（ＴＡＧ）
であることが可能である。グリセリドは２種以上の脂肪酸エステルを含むことができる。
例えば、グリセリドはヘプタデカン酸エステルおよびドコサン酸エステルを含むことがで
きる。グリセリドはまた、構造化トリアシルグリセリド（ＳＴＡＧ）、プラスマロゲンま
たはリン脂質であることが可能である。脂肪酸エステルは、ｓｎ１位もしくはｓｎ２位ま
たは両方の位置においてであることが可能である。ｓｎ１位およびｓｎ２位が、同じ脂肪
酸エステルまたは異なる脂肪酸エステルによって置換されることが可能である。限定され
ない一例として、構造化トリアシルグリセリドはｓｎ－１，３－Ｃ１７－ｓｎ－２－オレ
オイルを挙げることができる。

【0052】

いくつかの実施形態において、脂肪酸を、遊離脂肪酸、コレステロールエステル、グリ
セロールエステル（これには、モノアシルグリセリド（ＭＡＧ）、ジアシルグリセリド（
ＤＡＧ）またはトリアシルグリセリド（ＴＡＧ）が含まれるが、これらに限定されない）
、リン脂質（これには、ホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン、ホスファチ
ジルエタノールアミン、リゾホスファチジルエタノールアミンまたはホスファチジルセリ
ンが含まれるが、これらに限定されない）、セラミド（これには、ヘキソシルセラミドが
含まれるが、これに限定されない）またはスフィンゴ脂質として提供することができる。
ホファチジルコリンの限定されない一例が２，３－ジ－Ｃ１７：０－ホスファチジルコリ
ンである。リゾホファチジルコリンの限定されない一例が２－リゾ－３－ジ－Ｃ１７：０
－ホスファチジルコリンである。いくつかの実施形態において、脂肪酸の誘導体はβ－ス
ルフェニル誘導体であることが可能である。β－スルフェニル誘導体（例えば、酸または
エステルなど）は体内においてβ－酸化に対して抵抗性を有し得ると考えられる。限定さ
れない一例として、ヘプタデカン酸のβ－スルフェニル誘導体がテトラデシルチオ酢酸で
ある。様々な誘導体を、当業者には知られている様々な標準的な方法によって合成するこ
とができる。

【0053】

いくつかの実施形態において、脂肪酸が、特定のタイプの脂質（例えば、セラミド、リ
ン脂質、スフィンゴ脂質、膜脂質、糖脂質またはトリグリセリド）の構成成分として提供
される場合がある。

【0054】

いくつかの実施形態において、脂肪酸（例えば、超長偶数鎖脂肪酸など）が、生体利用
可能な形態で提供される。用語「生体利用効率」は、投与された用量のうちの割合で、全
身循環に達する変化していない薬物の割合を示し、薬物の主要な薬物動態学的特性の１つ
である。定義により、薬剤が静脈内投与されたとき、その生体利用効率は１００％である
。本明細書中で用いられる場合、用語「生体利用可能な」は、静脈内以外の投与方法（例
えば、経口治療剤）を使用するときに身体によって首尾よく吸収される当該脂肪酸の形態
を示す。いくつかの実施形態において、超長偶数鎖脂肪酸に基づく組成物は、吸収を最適
化する適合化を含む場合がある。いくつかの実施形態において、超長偶数鎖脂肪酸は構造
化トリアシルグリセリドとして提供することができる。さらなる実施形態において、脂肪
酸は構造化トリアシルグリセリドのｓｎ－２位に存在する。

【0055】

純粋な脂肪酸または精製された脂肪酸が、様々な物理的状態で存在する場合がある。例
えば、ヘプタデカン酸は、室温で安定である灰白色の粉末として存在する；この化合物を
、少量での研究目的のために好適な形態で、いくつかの商用供給者（例えば、Ｓｉｇｍａ
－Ａｌｄｒｉｃｈ ｃｏｒｐ．、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）から購入することができる。
他の脂肪酸またはその塩もしくは誘導体は、オイル、固体、結晶性固体または気体として
存在する場合がある。

【0056】

奇数鎖脂肪酸もしくは超長偶数鎖脂肪酸またはそれらの医薬的に許容され得る塩もしく
は誘導体が、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくと
も約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくと
も約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくと
も約９９％、少なくとも約９９．９％、少なくとも約９９．９９％の純度、または実質的
に純粋な純度（例えば、バルク形態物における当該脂肪酸またはその医薬的に許容され得
る塩もしくは誘導体の百分率）で提供される場合があり、ただし、実質的に純粋なには、
限定されないが、不純物の存在からの生理学的な影響が検出できないようなレベルで不純
物を含む製造物が含まれる場合がある。脂肪酸の混合物、例えば、奇数鎖脂肪酸および／
または超長偶数鎖脂肪酸あるいはそれらの医薬的に許容され得る塩また誘導体の混合物な
どは、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４
０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８
０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９
９％、少なくとも約９９．９％、少なくとも約９９．９９％の純度、または実質的に純粋
な純度で存在する場合がある。脂肪酸またはその混合物、あるいはその医薬的に許容され
得る塩または誘導体は、他の脂肪酸または脂肪酸誘導体を含まない場合があり、トリグリ
セリドを含まない場合があり、あるいはリン脂質を含まない場合がある。限定されないが
、本明細書中に提供されるような奇数鎖脂肪酸は、偶数鎖脂肪酸を単独で、または群とし
て実質的に含まない場合がある；偶数鎖脂肪酸には、例えば、ミリスチン酸（Ｃ１４：０
）、パルミチン酸（Ｃ１６：０）またはステアリン酸（Ｃ１８：０）が含まれる。いくつ
かの実施形態において、本明細書中に提供されるような奇数鎖脂肪酸は、短鎖脂肪酸（Ｓ
ＣＦＡ）、中鎖脂肪酸（ＭＣＦＡ）、長鎖脂肪酸（ＬＣＦＡ）または超長鎖脂肪酸（ＶＬ
ＣＦＡ）を実質的に含まない場合がある。

【0057】

脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその医薬的に許容
され得る塩もしくは誘導体は、どのような供給源からのものであってもよい。いくつかの
実施形態において、脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩もしくは誘導体は天然の供
給源に存在する場合があり、天然の供給源から単離される場合があり、半合成品である場
合があり、合成品である場合があり、あるいは、これらの１つまたは複数の混合物である
場合がある。脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩もしくは誘導体は実験室で製造さ
れる場合があり、自然界で産生される場合があり、酵素プロセスによって製造される場合
があり、野生の微生物によって産生される場合があり、遺伝子改変された微生物によって
産生される場合があり、動物組織から単離される場合があり、化学合成によって製造され
る場合があり、または、これらのプロセスの複数によって製造される場合がある。

【0058】

脂肪酸は天然の供給源（例えば、魚油）から得られる場合があり、または、この技術分
野において知られているような様々な方法によって合成することができる。いくつかの実
施形態において、脂肪酸には、純化されていない、または精製されていない天然産物に存
在する望まれない成分が混入している場合がある。そのような状況では、所望されない成
分を除くこと、または、所望される成分の濃度を、公知の分離技術または精製技術を使用
して増大させることが望ましいと考えられ得る。

【0059】

どのような化合物であれ、記載される化合物においては、すべての互変異性形態もまた
包含されることが意図される。限定されないが、カルボキシル基のすべての互変異性体が
包含されることが意図される。

【0060】

どのような化合物であれ、ＥまたはＺとして定義され得る幾何異性体を生じさせる１つ
または複数の二重結合を有する本明細書中に記載される化合物においては、それぞれの二
重結合が独立して、ＥまたはＺあるいはそれらの混合であり得る。

【0061】

本明細書中に開示される化合物が、満たされない原子価を有する場合、その原子価は水
素またはその同位体（例えば、水素－１（プロチウム）および水素－２（重水素））によ
り満たされるものとする。

【0062】

本明細書中に記載されるような脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸
など）には、様々な結晶性形態（これらはまた、多形体として知られており、この場合、
多形体には、化合物の同じ元素組成の種々の結晶充填配置が含まれる）、非晶質相、塩、
溶媒和物および水和物が含まれる。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載され
る化合物は、医薬的に許容され得る溶媒（例えば、水またはエタノールなど）との溶媒和
形態で存在する。他の実施形態において、本明細書中に記載される化合物は非溶媒和形態
で存在する。溶媒和物は化学量論的量または非化学量論量のどちらでも溶媒を含み、医薬
的に許容され得る溶媒（例えば、水またはエタノールなど）を用いた結晶化のプロセスの
期間中に形成される場合がある。水和物が、溶媒が水であるときに形成され、または、ア
ルコラートが、溶媒がアルコールであるときに形成される。加えて、本明細書中に提供さ
れる化合物は、溶媒和形態と同様に、非溶媒和形態で存在することができる。一般に、溶
媒和形態は、本明細書中に提供される化合物および方法の目的のためには非溶媒和形態と
等価であると見なされる。

【0063】

本明細書中に記載される化合物は同位体標識することができる。いくつかの状況におい
て、同位体（例えば、重水素など）による置換は、より大きい代謝安定性から生じるある
特定の治療的利点（例えば、増加したインビボ半減期または低下した投薬量要求など）を
与える場合がある。同位体置換は、例えば、化合物における原子の運命を追跡するための
機会を提供することによって、化合物の投与に対する被験体の応答をモニターすることに
おいて有益である場合がある。化合物構造において表されるようなそれぞれの化学元素に
は、前記元素のどのような同位体であっても含まれる場合がある。例えば、化合物構造に
おいて、水素原子は、化合物に存在することが明示的に開示または理解される場合がある
。水素原子が存在し得る化合物のどのような位置においてであっても、当該水素原子は、
水素－１（プロチウム）および水素－２（重水素）（これらに限定されない）を含めて、
水素のどのような同位体であっても可能である。したがって、化合物に対する本明細書中
での言及は、文脈が明確に別途示す場合を除き、すべての可能な同位体形態を包含する。

【0064】

様々な脂肪酸が食事に多く存在することが、被験体におけるメタボリックシンドローム
の発生に相関づけられている（例えば、Ｆｏｒｏｕｈｉ Ｎ、Ｋｏｕｌｍａｎ Ａ、Ｓｈ
ａｒｐ Ｓ、Ｉｍａｍｕｒａ Ｆ、Ｋｒｏｇｅｒ Ｊ、Ｓｃｈｕｌｚｅ Ｍ他（２０１４
）、Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ａｓｓｏｃｉａ
ｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ ｐｌａｓｍａ ｐｈｏｓｐｈｏｌｉ
ｐｉｄ ｓａｔｕｒａｔｅｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ａｎｄ ｉｎｃｉｄｅｎｔ ｔ
ｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ：ｔｈｅ ＥＰＩＣ－ＩｎｔｅｒＡｃｔ ｃａｓｅ－ｃｏ
ｈｏｒｔ ｓｔｕｄｙ、Ｌａｎｃｅｔ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．、２
：８１０～８を参照のこと）。実際、全脂乳消費がメタボリックシンドロームマーカーの
低下した危険性と相関づけられている（例えば、Ｋｒａｔｚ Ｍ、Ｍａｒｃｏｖｉｎａ
Ｓ、Ｎｅｌｓｏｎ ＪＥ、Ｙｅｈ ＭＭ、Ｋｏｗｄｌｅｙ ＫＶ、Ｃａｌｌａｈａｎ Ｈ
Ｓ他（２０１４）、Ｄａｉｒｙ ｆａｔ ｉｎｔａｋｅ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ｗｉｔｈ ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ，ｈｅｐａｔｉｃ ａｎｄ ｓｙｓｔｅ
ｍｉｃ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｆａｔ ｂｕ
ｔ ｎｏｔ ｂｅｔａ－ｃｅｌｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ、Ａｍ．Ｊ．
Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．、９９：１３８５～９６を参照のこと）。

【0065】

脂肪酸（１つまたは複数）が有益な効果を有する機構（１つまたは複数）は十分に理解
されていない。理論によって限定されることを望まないが、脂肪酸またはその誘導体が体
内の様々な代謝プロセスによる伸長（鎖長における増大）または鎖短縮を受けて、異なる
脂肪酸またはその誘導体を形成し得ることが考えられる。ある特定の脂肪酸の過酸化では
、シグナル伝達特性を体内において有する生成物が生じる場合がある。ある特定の鎖長の
脂肪酸が、本明細書中で示される１つまたは複数の状態に対して実質的に寄与するシグナ
ル伝達生成物をもたらすことが考えられる。いくつかの実施形態において、奇数鎖脂肪酸
が伸長させられて、超長鎖脂肪酸（例えば、超長偶数鎖脂肪酸など）を形成する。さらな
る実施形態において、超長偶数鎖脂肪酸が奇数鎖脂肪酸に鎖短縮され得る。体内における
超長偶数鎖脂肪酸のレベルが、１つまたは複数の奇数鎖脂肪酸の投与後において増大する
場合がある。体内における奇数鎖脂肪酸のレベルが、１つまたは複数の超長偶数鎖脂肪酸
の投与後において増大する場合がある。

【0066】

［１つまたは複数の脂肪酸を含む医薬組成物］
脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘
導体と、少なくとも１つの賦形剤とを含む配合物が提供される。様々な実施形態の化合物
を経口配合物で投与することが一般には好ましい；しかしながら、他の投与経路もまた意
図される。

【0067】

本明細書中に記載される医薬組成物は単独で被験体に投与することができ、あるいは、
併用療法の場合のように他の活性な薬剤と混合される組成物において、または、キャリア
、希釈剤、賦形剤もしくはそれらの組合せと混合される組成物において投与することがで
きる。配合は、選ばれる投与経路に依存している。本明細書中に記載される化合物の配合
および投与のための様々な技術が当業者には知られている（例えば、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏ
ｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ”、
Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ、第２０版（２００３年６月
１日）、ならびに、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉ
ｅｎｃｅｓ”、Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．、第１８版および第１９版（１９８５年１２月
および１９９０年６月、それぞれ）を参照のこと）。

【0068】

本明細書中に開示される医薬組成物は、それ自体が知られているプロセスによって、例
えば、混合、溶解、造粒、糖衣錠作製、研和、乳化、カプセル化、封入、錠剤化または抽
出の従来のプロセスによって製造される場合がある。本明細書中に開示される薬学的組合
せにおいて使用される化合物の多くは、医薬的に許容され得る対イオンとの塩として提供
される場合がある。

【0069】

化合物を投与する多数の技術がこの技術分野には存在しており、これらには、経口送達
、直腸送達、局所的送達、エアロゾル送達、注入送達および非経口送達（筋肉内注射、皮
下注射、静脈内注射、髄内注射、クモ膜下腔内注射、直接的な脳室内注射、腹腔内注射、
鼻腔内注射および眼内注射を含む）が含まれるが、これらに限定されない。本明細書中で
は、当業者には知られているであろうような前記方法または他の方法のどのような組合せ
も意図される（例えば、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒ
ａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ”、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆
Ｗｉｌｋｉｎｓ、第２０版（２００３年６月１日）、ならびに、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’
ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ”、Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．、
第１８版および第１９版（１９８５年１２月および１９９０年６月、それぞれ）を参照の
こと）。

【0070】

実際には、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩
もしくは誘導体は、従来の医薬品配合技術に従って医薬用キャリアとの十分な混合で有効
成分として組み合わされる場合がある。キャリアは、投与のために所望される調製形態に
依存する広範囲の様々な形態を取ることができる。したがって、本明細書中に提供される
医薬組成物は、経口投与のために好適である個別の単位物で、それぞれが所定量の有効成
分を含有する個別の単位物（例えば、カプセル剤、カシェ剤または錠剤など）として提供
することができる。さらに、組成物は、油剤として、粉末剤として、顆粒剤として、溶液
剤として、水性液体における懸濁物として、非水性の液体剤として、水中油型エマルショ
ンとして、または油中水型の液体エマルションとして提供することができる。上記で示さ
れる一般的な投薬形態物に加えて、本明細書中に提供される化合物またはその医薬的に許
容され得る塩もしくは誘導体はまた、制御放出手段および／または送達デバイスによって
投与することができる。組成物は薬学の様々な方法のいずれかによって調製することがで
きる。一般に、そのような方法は、有効成分を、１つまたは複数の必要な成分を構成する
キャリアと連携させる工程を含む。一般に、組成物は、有効成分を液体キャリアまたは微
細に分割された固体キャリアまたは両者と均一かつ十分に混合することによって調製され
る。製造物はその後、所望される体裁に都合よく成形することができる。

【0071】

配合物はまた、全身的様式ではなく、むしろ、局所的様式で投与することができ、例え
ば、化合物を感染領域内に直接、多くの場合にはデポー配合物または持続放出配合物で注
入することにより投与することができる。さらには、標的化された薬物送達システムが、
例えば、組織特異的抗体で被覆されるリポソームにおいて使用されることがあるかもしれ
ない。

【0072】

医薬組成物は、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはそ
の塩もしくは誘導体を所望の治療効果のために効果的である量で含有する場合がある。い
くつかの実施形態において、医薬組成物は単位投薬形態物であり、単位投薬形態物あたり
約０．１ｍｇまたはそれ以下から約５０００ｍｇまたはそれ以上までを含む。さらなる実
施形態において、医薬組成物は、単位投薬形態物あたり約１ｍｇ～約５００ｍｇ、または
、単位投薬形態物あたり約５００ｍｇ～約５０００ｍｇを含む。そのような投薬形態物は
、固体、半固体、液体、エマルションである場合があり、あるいは、吸入投与のためのエ
アロゾルなどによる送達のために適合化される場合がある。

【0073】

用いられる医薬用キャリアは、例えば、固体、液体または気体であることが可能である
。固体キャリアの例には、ラクトース、白土、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペ
クチン、アカシアゴム、ステアリン酸マグネシウムおよびステアリン酸が含まれる。液体
キャリアの例が、糖シロップ、ピーナッツ油、オリーブ油、低級アルコールおよび水であ
る。気体状キャリアの例には、二酸化炭素および窒素が含まれる。

【0074】

本明細書中に提供される医薬組成物は、水における活性化合物（１つまたは複数）の溶
液または懸濁物として調製することができる。好適な界面活性剤を含むことができる（例
えば、ヒドロキシプロピルセルロースなど）。分散物もまた、グリセロール、液状ポリエ
チレングリコール、および、オイルにおけるそれらの混合物において調製することができ
る。さらに、防腐剤を、例えば、微生物の有害な成長を防止するために含むことができる
。

【0075】

注射可能な使用のために好適である本明細書中に提供される医薬組成物には、無菌の水
性の溶液または分散物が含まれる。さらには、組成物は、そのような無菌の注射可能な溶
液または分散物をその場で調製するための滅菌粉末の形態であることが可能である。医薬
組成物は製造および貯蔵の条件のもとで安定でなければならず、したがって、好ましくは
、微生物（例えば、細菌および真菌など）の汚染作用から保護されなければならない。キ
ャリアは、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレング
リコールおよび液状ポリエチレングリコール）、植物油およびそれらの好適な混合物を含
有する溶媒または分散媒体であることが可能である。

【0076】

上述のキャリア成分に加えて、上記で記載される医薬配合物は、１つまたは複数のさら
なるキャリア成分（例えば、希釈剤、緩衝剤、香味矯臭剤、バインダー、表面活性剤、増
粘剤、滑剤および保存剤（酸化防止剤を含む）など）を適宜含むことができる。さらには
、他の補助剤を、配合物を意図されたレシピエントの血液と等張性にするために含むこと
ができる。本明細書中に提供される化合物またはその医薬的に許容され得る塩あるいは誘
導体を含有する組成物はまた、希釈のための粉末形態または液体高濃度物形態で調製する
ことができる。

【0077】

脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘
導体はリポソームとして配合することができる。脂肪酸はリポソームの脂質部分の成分と
することができ、またはリポソームの水性部分に閉じ込めることができる。脂肪酸（例え
ば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘導体はまた、シ
クロデキストリンと共配合することができる。そのようなシクロデキストリンとして、例
えば、ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンまたはスルホブチルエーテルシクロ
デキストリンを挙げることができる。

【0078】

本明細書中では、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）または
その塩もしくは誘導体を少なくとも１つのさらなる活性な薬剤との組合せで含む組成物が
意図される。脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩
もしくは誘導体と、前記少なくとも１つのさらなる活性な薬剤とは、単一配合物において
、または一緒に提供される多数の配合物において存在する場合があり、あるいは配合され
ない場合がある（例えば、賦形剤およびキャリアを含まない場合がある）。いくつかの実
施形態において、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはそ
の塩もしくは誘導体は、単一組成物において一緒に１つまたは複数のさらなる薬剤ととも
に投与することができる。例えば、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪
酸など）またはその塩もしくは誘導体の化合物を１つの組成物において投与することがで
き、また、前記さらなる薬剤の少なくとも１つを第２の組成物において投与することがで
きる。さらなる実施形態において、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪
酸など）またはその塩もしくは誘導体と、前記少なくとも１つのさらなる活性な薬剤とが
、キットにおいて共包装される。例えば、薬物製造者、薬物再販売者、医師、調合薬局ま
たは薬剤師は、開示された化合物または製造物と、患者への送達のための別の成分とを含
むキットを提供することができる。

【0079】

本明細書中に記載されるいくつかの実施形態は、治療効果的な量の本明細書中に記載さ
れる１つまたは複数の化合物（例えば、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖
脂肪酸など）またはその医薬的に許容され得る塩もしくは誘導体）と、医薬的に許容され
得るキャリア、希釈剤、賦形剤またはそれらの組合せとを含むことができる医薬組成物に
関連する。医薬組成物は、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）
またはその塩もしくは誘導体を、例えば、組成物の１％超で、２％以上で、３％以上で、
４％以上で、５％以上で、６％以上で、７％以上で、８％以上で、９％以上で、１０％以
上で、２０％以上で、３０％以上で、４０％以上で、５０％以上で、６０％以上で、７０
％以上で、８０％以上で、９０％以上で、９５％以上で、または９８％以上で含むことが
できる。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、複数の脂肪酸（例えば、奇数鎖脂
肪酸および／または超長偶数鎖脂肪酸の１つまたは複数など）またはそれらの塩もしくは
誘導体を、例えば、組成物の１％超で、２％以上で、３％以上で、４％以上で、５％以上
で、６％以上で、７％以上で、８％以上で、９％以上で、１０％以上で、２０％以上で、
３０％以上で、４０％以上で、５０％以上で、６０％以上で、７０％以上で、８０％以上
で、９０％以上で、９５％以上で、または９８％以上で含むことができる。

【0080】

超長偶数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体と、奇数鎖脂肪酸またはその塩もしくは
誘導体と、少なくとも１つの賦形剤とを含む配合物が提供される。一般には、様々な実施
形態の化合物を経口配合物で投与することが好ましい；しかしながら、本明細書中で示さ
れるように、他の投与経路もまた意図される。いくつかの実施形態において、医薬組成物
は、超長偶数鎖脂肪酸および奇数鎖脂肪酸またはそれらの塩もしくは誘導体を、例えば、
組成物の１％超で、２％以上で、３％以上で、４％以上で、５％以上で、６％以上で、７
％以上で、８％以上で、９％以上で、１０％以上で、２０％以上で、３０％以上で、４０
％以上で、５０％以上で、６０％以上で、７０％以上で、８０％以上で、９０％以上で、
９５％以上で、または９８％以上で含むことができ、例えば、組成物の１％～９８％で、
またはその間のどのような量であっても含むことができる。配合物に存在する奇数鎖脂肪
酸または塩もしくは誘導体の、超長偶数鎖脂肪酸または塩もしくは誘導体に対する、重量
基準での比率は、５：９５、１０：９０、１５：８５、２０：８０、２５：７５、３０：
７０、３５：６５、４０：６０、４５：５５、５０：５０、５５：４５、６０：４０、６
５：３５、７０：３０、７５：２５、８０：２０、８５：１５、９０：１０、または９５
：５であることが可能である。いくつかの実施形態において、配合物に存在する脂肪酸は
２５％～７５％の奇数鎖脂肪酸（１つまたは複数）またはその塩もしくは誘導体を含み、
残りが超長偶数鎖脂肪酸（１つまたは複数）またはその塩もしくは誘導体を含む。

【0081】

［食品］
脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘
導体を含む食品および他の食料品が提供され、ただし、この場合、食品における脂肪酸の
量が強化されている（例えば、富化または濃縮されている）。本明細書中に提供される脂
肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）は、被験体によって消費され
るための食品に加えられる場合がある。脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖
脂肪酸など）は、食品の１つまたは複数の成分に組み入れられる場合がある。脂肪酸（例
えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）は成分として調理される場合があり、
または調理されない場合がある。上記化合物、または上記化合物を含む調理物が、調理前
に、調理期間中に、または調理後に加えられる場合がある。調理は、限定されないが、加
熱調理すること、混合すること、味付けすること、風味付けすること、ブレンドすること
、煮ること、油を使って調理すること、焼くこと、または、この技術分野で知られている
他のプロセスを含む場合がある。強化は好ましくは、本明細書中のどこか他のところで記
載されるような脂肪酸の治療的な１日投薬量を提供するようなレベルにおいてである；し
かしながら、有益な効果がまた、そのような投薬量よりも少ない量で得られる場合がある
。

【0082】

本明細書中に提供されるような脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸
など）またはその塩もしくは誘導体は、自然界で知られている様々なプロセスの操作によ
って、例えば、植物、動物、細菌または真菌の代謝プロセスを変化させることによって、
食品における構成成分として存在する場合がある。脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または
超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘導体の濃度を増大させるための、植物、
動物、細菌または真菌の遺伝的改変が意図される。例として、脂肪酸を、少なくとも約１
％、少なくとも約２％、少なくとも約３％、少なくとも約４％、少なくとも約５％、少な
くとも約６％、少なくとも約７％、少なくとも約８％、少なくとも約９％、少なくとも約
１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約
５０％またはそれ以上の濃度で、例えば、１％～２％または３％または４％または５％ま
たは６％または７％または８％または９％または１０％または２０％または３０％または
４０％または５０％の濃度で食品に存在させることが可能である。

【0083】

［適応症］
炎症および様々な炎症関連状態を処置するための組成物および方法が提供される。これ
らの状態には、下記のものが含まれるが、それらに限定されない：慢性疾患の貧血、イン
スリン抵抗性、メタボリックシンドローム、高血圧、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾
患、心臓血管疾患、ガン、老化の様々な疾患、および神経変性疾患（アルツハイマー病お
よび他の形態の認知症を含む）；メタボリックシンドロームおよび様々な随伴状態（ＩＩ
型糖尿病、肥満、糖尿病前症、グルコース不耐性、妊娠糖尿病（ＧＤＭ）、空腹時高血糖
（ＩＦＧ）、損なわれたアディポネクチン産生、食後高血糖、脂質異常症、食後脂質異常
症、高脂血症、高トリグリセリド血症、ポスト高トリグリセリド血症、インスリン抵抗性
、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非ア
ルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、低インスリン血症、脂肪肝疾患、上昇したグルコー
スレベル、上昇したインスリンレベル、上昇したＬＤＬ－コレステロールレベル、上昇し
たトリグリセリドレベル、低いＨＤＬ－コレステロールレベル、および代謝異常鉄過剰症
候群（ＤＩＯＳ）を含む）；高フェリチン血症および様々な随伴状態（感染、新生物、慢
性炎症または急性炎症、自己免疫疾患、ＤＩＯＳおよび他の鉄過剰症ならびに鉄貯蔵障害
、スティル病、特発性関節炎、血球貪食性リンパ組織球症、マクロファージ活性化症候群
、様々な肝臓状態（ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨおよび肝細胞ガンを含む）、慢性炎症の貧血、
および神経変性疾患（アルツハイマー病および他の形態の認知症を含む）を含む）；なら
びに様々な貧血障害（これらには、溶血性貧血（これには、サラセミア、遺伝性球状赤血
球症、遺伝性楕円赤血球症、グルコース－６－リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症、ピルビン
酸キナーゼ欠損症、免疫溶血性貧血、同種免疫溶血性貧血、薬剤性溶血性貧血、機械的溶
血性貧血および発作性夜間ヘモグロビン尿症が含まれるが、これらに限定されない）、慢
性疾患の貧血（この場合、基礎状態として、例えば、自己免疫障害（例えば、クローン病
、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、乾癬、１型糖尿病、多発性硬化症および潰瘍
性大腸炎を挙げることができる）、ガンを含む新生物性障害（例えば、リンパ腫、ホジキ
ン病および肝細胞ガンなど）、長期感染症（例えば、細菌感染症、ウイルス感染症および
真菌感染症など）、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、ホジキン病、メタボリックシンドロー
ム、糖尿病（例えば、２型糖尿病）、および炎症の他の原因が含まれるが、これらに限定
されない）。

【0084】

老化は、時間とともに生じる生物における一連の形態学的変化および機能的変化を示す
。この用語はまた、生物がその最大生殖能に達した後で生物学的機能が低下することを示
す。炎症が、ミトコンドリアＤＮＡに対する変異、および他のプロセスを介して老化に関
連づけられ得ると考えられている。

【0085】

神経変性状態（例えば、アルツハイマー病など）に罹患する被験体は、認知症が臨床的
に検出されるかなり前に炎症を呈する場合がある。アミロイドベータ（神経変性疾患の発
達に関係していると考えられるペプチド）が、ニューロン損傷を結果的には引き起こすこ
とがある炎症および付随したサイトカイン上昇に相関づけられる場合がある。炎症を軽減
することはまた、ニューロンをアミロイドベータの毒性から保護することをもたらす場合
がある。Ｓｃｈｍｉｄｔ他（２００２）、Ｅａｒｌｙ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎ
ｄ ｄｅｍｅｎｔｉａ：ａ ２５－ｙｅａｒ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｏｆ ｔｈｅ Ｈｏ
ｎｏｌｕｌｕ－Ａｓｉａ ａｇｉｎｇ ｓｔｕｄｙ、Ａｎｎ Ｎｅｕｒｏｌ、５２：１６
８～１７４、および、Ｂｌａｓｋｏ他（２００４）、Ｈｏｗ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ
ｃａｎ ａｆｆｅｃｔ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ ａｎｄ ｓｕｐｐｏｒｔ ｔｈｅ ｄｅ
ｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｏｌｄ
ａｇｅ：ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｍｉｃｒｏｇｌｉａ ａｎｄ ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ
、Ａｇｉｎｇ Ｃｅｌｌ、３：１６９～１７６を参照のこと。

【0086】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される組成物および方法は、神経変性
疾患の処置、予防、防止または維持のために指示される。これらの実施形態の変型におい
て、疾患はアルツハイマー病である。これらの実施形態のさらなる変型において、疾患は
パーキンソン病である。これらの実施形態のさらにさらなる変形において、疾患はハンチ
ントン病または筋萎縮性側索硬化症である。ある特定の実施形態において、本明細書中に
提供される組成物または方法はアミロイド斑を減少させることができる。

【0087】

炎症が、溶血、および慢性疾患の貧血の一因となる場合がある。理論によって限定され
ることを望まないが、炎症からのサイトカインにさらされる赤血球（ＲＢＣ）は、促進さ
れた食作用を受けると考えられている。いくつかの実施形態において、本明細書中に提供
される組成物および方法は、慢性疾患の貧血の処置、予防、防止または維持のために指示
される。

【0088】

理論によって限定されることを望まないが、奇数鎖飽和脂肪酸リン脂質レベルを血清、
血漿および細胞において増大させることにより、炎症が縮小し得ると考えられている。得
られたより高い血清コレステロールエステルまたはリン脂質奇数鎖飽和脂肪酸により独立
して、より低度の炎症が予測される。

【0089】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される組成物および方法は、高フェリ
チン血症または高フェリチン血症関連状態の処置、予防、防止または維持のために指示さ
れる。

【0090】

フェリチンは、重要な細胞内鉄貯蔵タンパク質である。フェリチンは、代謝要求のため
の利用可能な鉄源を提供すると考えられている。体内の鉄が、循環ＲＢＣにおけるヘモグ
ロビン、発達中の赤芽球、鉄含有タンパク質、輸送中の結合鉄、フェリチン、およびヘモ
シデリンにおいて見出され得る。平均的な成人の全身鉄含有量は数グラムの程度である。

【0091】

高フェリチン血症は、高レベルの血清フェリチンを伴う血液状態である。高いフェリチ
ンは鉄過剰症のマーカーとなり得る。しかしながら、高フェリチン血症にはまた、感染、
新生物、慢性炎症または急性炎症、スティル病、特発性関節炎、血球貪食性リンパ組織球
症、自己免疫疾患、メタボリックシンドローム、２型糖尿病、マクロファージ活性化症候
群、様々な肝臓状態（ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨおよび肝細胞ガンを含む）、慢性炎症の貧血
、および神経変性疾患（アルツハイマー病および他の形態の認知症を含む）を含めて様々
な全身状態が伴う。上昇したフェリチンにはまた、様々な炎症状態が伴い、上昇したフェ
リチンは急性期反応物質であると見なすことができる。上昇したフェリチンが伴う炎症状
態には、全身性エリテマトーデス、多発血管炎性肉芽腫症、関節リウマチ、心膜炎を伴う
強皮症、炎症性腸疾患および移植片対宿主病が含まれる。上昇したフェリチンが伴う肝臓
状態には、肝硬変（例えば、非アルコール性脂肪性肝炎または原発性胆汁性肝硬変に起因
する肝硬変）、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病、一過性の低血圧に起因する肝不全、毒
物摂取、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、ウイルス性肝炎および急性肝
傷害が含まれる。一部の状況では、高フェリチン血症は、明白な原因を有しない場合があ
る。

【0092】

貧血状態が、正色素性であるとして分類されることがあり、これは一般には、ＲＢＣに
おけるヘモグロビンの濃度が病理学的ではなく、不十分な数のＲＢＣが存在する貧血状態
であると理解される。貧血状態が、正球性であるとして分類されることがあり、これは一
般には、ＲＢＣがサイズにおいて異常でない貧血状態であると理解される。正球性、正色
素性の貧血には、慢性疾患の貧血（ＡＣＤ）および溶血性貧血が含まれる。

【0093】

ＲＢＣが、老化に起因して循環から除かれることがある。理論によってとらわれること
を望まないが、ＲＢＣは、代謝活性における低下、進行性の細胞形状変形、膜再構成、酸
化損傷、微小胞形成、および表面除去マーカーの露出を含み得る様々な年齢依存的変化を
受ける。これらの変容により、赤血球が破壊されるマクロファージによる食作用が誘発さ
れる場合がある。プロテアーゼのカルパインが、細胞質カルシウムの増大によって誘発さ
れ得るプロセスにおいて活性化され得ると考えられている。ＲＢＣ破壊の上昇した速度に
より、貧血状態が引き起こされる場合がある。

【0094】

慢性疾患の貧血（ＡＣＤ）は、炎症の貧血および炎症性貧血とも呼ばれており、慢性的
な基礎状態に伴う貧血である。基礎状態は、骨髄における赤血球の生成を抑制する場合が
あり、赤血球の寿命を縮める場合があり、または、身体がどのように鉄を使用するかに関
して様々な問題を生じさせる場合がある。一般には、ＡＣＤが、軽度の症状を伴って、ま
たは症状を何ら伴うことなく、ゆっくり発達し、現れる。

【0095】

炎症が、ＡＣＤの病理発生において役割を果たしている場合がある。理論によってとら
われることを望まないが、多くの慢性疾患において存在する炎症性サイトカインが、赤血
球生成を低下させること、および、老化細胞の成熟前分解を惹起させることの両方を生じ
させるので、貧血を引き起こしていると考えられている。したがって、細網内皮系のサイ
トカインおよび細胞が、鉄の恒常性、赤血球系始原体細胞の生成、エリスロポエチンの産
生およびＲＢＣの寿命（これらのそれぞれが貧血状態の一因であり得る）に影響を及ぼし
ている。さらに、ＡＣＤには、身体における鉄の恒常性異常が伴う場合がある。細網内皮
系の細胞の内部おける鉄の増大した取り込みおよび保持が認められる場合がある。ＡＣＤ
を有する被験体では、フェリチンのレベルが上昇している場合がある。

【0096】

本明細書中に提供されるいくつかの実施形態において、被験体はイルカである場合があ
る；しかしながら、これらの実施形態の方法、使用および組成物はヒトに適用されること
が一般には意図される。ヒト被験体と同様に、バンドウイルカ（Ｔｕｒｓｉｏｐｓ ｔｒ
ｕｎｃａｔｕｓ）被験体もまた、貧血に、また、高いインスリン、グルコース、トリグリ
セリド、脂肪肝疾患および鉄過剰症を含めてメタボリックシンドロームになりやすいと考
えられ得る。イルカにおける鉄過剰症は、主に肝臓のクッパー細胞における過度な鉄沈着
が関与するので、年齢とともに進行性であり得るし、これには、上昇したインスリン、脂
質および肝臓酵素が伴い得る。この疾患には、ＨＦＥ遺伝子における変異または研究され
た急性期タンパク質における増大のどちらもが伴わない。ヒトと同様に、イルカにおける
鉄過剰症は、従来は静脈切開により処置されており、反復した処置が、血清フェリチンの
再発する上昇のために生涯を通して必要とされる。イルカにおける鉄過剰症および高フェ
リチン血症の根本的原因は不明である。

【0097】

いくつかの実施形態において、処置される状態は炎症である。

【0098】

いくつかの実施形態において、処置される状態は、本明細書中に示されるマーカーによ
って示されるような炎症である。

【0099】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される方法により、炎症要素のマーカ
ーが、前記マーカーが臨床的徴候をもたらしているときには調節される。

【0100】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される方法は炎症の症状を緩和する。

【0101】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される方法は炎症の危険性を軽減させ
る。

【0102】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される方法は、血清中、血漿中または
赤血球膜中の奇数鎖脂肪酸のレベルを増大させる。

【0103】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される方法は、血清中、血漿中または
赤血球膜中の超長偶数鎖脂肪酸のレベルを増大させる。さらなる実施形態において、血清
中、血漿中または赤血球膜中の超長偶数鎖脂肪酸のレベルが、１つまたは複数の奇数鎖脂
肪酸またはその塩もしくは誘導体の投与の後において増大する場合がある。

【0104】

いくつかの実施形態において、処置される状態は慢性疾患の貧血である。

【0105】

いくつかの実施形態において、処置される状態は自己免疫疾患である。

【0106】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される方法は血清中の超長偶数鎖脂肪
酸のレベルを増大させる。

【0107】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される組成物および方法は炎症のマー
カーを調節する。ある特定の実施形態において、マーカーは、血清中、血漿中または赤血
球膜中の奇数鎖脂肪酸割合、奇数鎖脂肪酸の血清中濃度、血漿中濃度または赤血球膜中濃
度、血清中、血漿中または赤血球膜中の総奇数鎖脂肪酸、赤血球沈降速度、アルカリホス
ファターゼ、血清フェリチン、ＣＲＰ（Ｃ反応性タンパク質）、ＩＬ－６およびＴＮＦα
（ならびにインスリン抵抗性に伴う他のサイトカイン）、ｃ－Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ（
ＪＮＫ）、ＡＴＭ（血管拡張性失調症変異）または単球走化性タンパク質－１である。い
くつかの実施形態において、奇数鎖脂肪酸が、糖脂質の構成成分として測定される。さら
なる実施形態において、奇数鎖脂肪酸が、リン脂質の構成成分として測定される。さらに
さらなる実施形態において、マーカーは、血清中または赤血球膜中の超長偶数鎖脂肪酸割
合、超長偶数鎖脂肪酸の血清中濃度、血清中の総超長偶数鎖脂肪酸である。

【0108】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される方法は、炎症のマーカーの濃度
を測定する工程を含む。当業者は、本明細書中に記載される様々な方法（これらに限定さ
れない）を含めて、そのような測定のための様々な好適な方法を行うことができるであろ
う。

【0109】

本明細書中には、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）の所与
の用量を所定の間隔で、または被験体の裁量に委ねられる間隔で投与する工程を含む処置
方法が提供される。

【0110】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、血清中、
血漿中または赤血球膜中の全脂肪酸に対する奇数鎖脂肪酸の血清中、血漿中または赤血球
膜中の閾値割合をそれぞれもたらす場合がある。例えば、閾値の値が、約０．０５％また
はそれ以下から９０％またはそれ以上までの値である場合があり、例えば、少なくとも約
０．０５％、少なくとも約０．１％、少なくとも約０．２％、少なくとも約０．３％、少
なくとも約０．４％、少なくとも約０．５％、少なくとも約０．６％、少なくとも約０．
７％、少なくとも約０．８％、少なくとも約０．９％、少なくとも約１．０％、少なくと
も約１．１％、少なくとも約１．２％、少なくとも約１．３％、少なくとも約１．４％、
少なくとも約１．５％、少なくとも約１．６％、少なくとも約１．７％、少なくとも約１
．８％、少なくとも約１．９％、少なくとも約２．１％、少なくとも約２．２％、少なく
とも約２．３％、少なくとも約２．４％、少なくとも約２．５％、少なくとも約２．６％
、少なくとも約２．７％、少なくとも約２．８％、少なくとも約２．９％、少なくとも約
３．０％、少なくとも約３．５％、少なくとも約４．０％、少なくとも約４．５％、少な
くとも約５％、少なくとも約６％、少なくとも約７％、少なくとも約８％、少なくとも約
９％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２
５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４
５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８
０％、少なくとも約９０％、または９０％超の値である場合がある。

【0111】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、奇数鎖脂
肪酸の血清中もしくは血漿中の濃度または奇数鎖脂肪酸の赤血球膜中濃度におけるベース
ライン値（例えば、処置されている患者における処置前の値、または、特定の患者集団に
おいて認められる一般的な値）を超える増大をもたらす場合がある。例えば、血清中もし
くは血漿中の奇数鎖脂肪酸または奇数鎖脂肪酸の赤血球膜中濃度が、少なくとも約１μｇ
／ｍｌだけ、少なくとも約２μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３μｇ／ｍｌだけ、少なくと
も約４μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約６μｇ／ｍｌだけ
、少なくとも約７μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約８μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約９μｇ
／ｍｌだけ、少なくとも約１０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１５μｇ／ｍｌだけ、少な
くとも約２０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３０μｇ
／ｍｌだけ、少なくとも約３５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４０μｇ／ｍｌだけ、少な
くとも約４５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約５０μｇ／ｍｌだけ、または５０μｇ／ｍｌ
超だけ増大させられる場合がある。いくつかの実施形態において、奇数鎖脂肪酸の血清中
濃度または奇数鎖脂肪酸の赤血球膜中濃度が、ベースライン値（例えば、処置されている
患者における処置前の値、または、特定の患者集団において認められる一般的な値）より
も少なくとも約０．０１×１０^－４Ｍだけ、少なくとも約０．０５×１０^－４Ｍだけ、少
なくとも約０．１×１０^－４Ｍだけ、少なくとも約０．２×１０^－４Ｍだけ、少なくとも
約０．３×１０^－４Ｍだけ、少なくとも約０．４×１０^－４Ｍだけ、少なくとも約０．５
×１０^－４Ｍだけ、少なくとも約０．６×１０^－４Ｍだけ、少なくとも約０．７×１０^－
４Ｍだけ、少なくとも約０．８×１０^－４Ｍだけ、少なくとも約０．９×１０^－４Ｍだけ
、少なくとも約１×１０^－４Ｍだけ、少なくとも約２×１０^－４Ｍだけ、または少なくと
も約３×１０^－４Ｍだけ増大する場合がある。

【0112】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、血清中も
しくは血漿中の総奇数鎖脂肪酸または赤血球膜中の総奇数鎖脂肪酸における増大をもたら
す場合がある。例えば、血清中の総奇数鎖脂肪酸または赤血球膜中の総奇数鎖脂肪酸が、
ベースライン値（例えば、処置されている患者における処置前の値、または、特定の患者
集団において認められる一般的な値）よりも少なくとも約５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも
約６μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約７μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約８μｇ／ｍｌだけ、
少なくとも約９μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１５μ
ｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２５μｇ／ｍｌだけ、少
なくとも約３０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４０μ
ｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約５０μｇ／ｍｌだけ、少
なくとも約６０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約７０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約８０μ
ｇ／ｍｌだけ、少なくとも約９０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１００μｇ／ｍｌだけ、
少なくとも約１５０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２００μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約
２５０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３００μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３５０μｇ／
ｍｌだけ、少なくとも約４００μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４５０μｇ／ｍｌだけ、少
なくとも約５００μｇ／ｍｌだけ、または５００μｇ／ｍｌ超だけ増大させられる場合が
ある。

【0113】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、血清中ま
たは赤血球膜中の全脂肪酸に対する血清中、血漿中または赤血球膜中の奇数鎖脂肪酸にお
けるベースライン値（例えば、処置されている患者における処置前の値、または、特定の
患者集団において認められる一般的な値）を超える増大をそれぞれもたらす場合がある。
例えば、血清中、血漿中または赤血球膜中の奇数鎖脂肪酸が、ベースライン値（例えば、
処置されている患者における処置前の値、または、特定の患者集団において認められる一
般的な値）よりも少なくとも約０．０１％だけ、少なくとも約０．０５％だけ、少なくと
も約０．１％だけ、少なくとも約０．２％だけ、少なくとも約０．３％だけ、少なくとも
約０．４％だけ、少なくとも約０．５％だけ、少なくとも約０．６％だけ、少なくとも約
０．７％だけ、少なくとも約０．８％だけ、少なくとも約０．９％だけ、少なくとも約１
％だけ、少なくとも約１．１％だけ、少なくとも約１．２％だけ、少なくとも約１．３％
だけ、少なくとも約１．４％だけ、少なくとも約１．５％だけ、少なくとも約１．６％だ
け、少なくとも約１．７％だけ、少なくとも約１．８％だけ、少なくとも約１．９％だけ
、少なくとも約２％だけ、少なくとも約２．１％だけ、少なくとも約２．２％だけ、少な
くとも約２．３％だけ、少なくとも約２．４％だけ、少なくとも約２．５％だけ、少なく
とも約２．６％だけ、少なくとも約２．７％だけ、少なくとも約２．８％だけ、少なくと
も約２．９％だけ、少なくとも約３％だけ、少なくとも約３．５％だけ、少なくとも約４
％だけ、少なくとも約４．５％だけ、少なくとも約５％だけ、または５％超だけ増大させ
られる場合がある。

【0114】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、上昇した
赤血球沈降速度における低下をもたらす場合がある。

【0115】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、上昇した
アルカリホスファターゼにおける低下をもたらす場合がある。

【0116】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、血清フェ
リチンにおける低下をもたらす場合がある。例えば、血清フェリチンが、ベースライン値
（例えば、処置されている患者における処置前の値、または、特定の患者集団において認
められる一般的な値）よりも少なくとも約１０ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１００ｎｇ
／ｍｌだけ、少なくとも約２００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３００ｎｇ／ｍｌだけ、
少なくとも約４００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約５００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約
６００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約７００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約８００ｎｇ／
ｍｌだけ、少なくとも約９００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１０００ｎｇ／ｍｌだけ、
少なくとも約１１００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１２００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくと
も約１３００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１４００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１５
００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２０００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２５００ｎｇ
／ｍｌだけ、少なくとも約３０００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３５００ｎｇ／ｍｌだ
け、少なくとも約４０００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４５００ｎｇ／ｍｌだけ、少な
くとも約５０００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約６０００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約
７０００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約８０００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約９０００
ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１００００ｎｇ／ｍｌだけ、または１００００ｎｇ／ｍｌ
超だけ低下させられる場合がある。

【0117】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、指定のレ
ベルを下回る血清フェリチンにおける低下をもたらす場合がある。例えば、血清フェリチ
ンが、約２００００ｎｇ／ｍｌ未満に、約１５０００ｎｇ／ｍｌ未満に、約１２０００ｎ
ｇ／ｍｌ未満に、約１００００ｎｇ／ｍｌ未満に、約８０００ｎｇ／ｍｌ未満に、約５０
００ｎｇ／ｍｌ未満に、約２０００ｎｇ／ｍｌ未満に、約１０００ｎｇ／ｍｌ未満に、ま
たは約５００ｎｇ未満に低下させられる場合がある。

【0118】

いくつかの実施形態において、奇数鎖脂肪酸が、当該奇数鎖脂肪酸またはすべての奇数
鎖脂肪酸の血清中または血漿中の総パーセントを、所定の閾値の値を超えて維持するため
に投与される。これらの実施形態の様々な変形において、奇数鎖脂肪酸はヘプタデカン酸
である。さらなる変形において、奇数鎖脂肪酸が、当該奇数鎖脂肪酸またはすべての奇数
鎖脂肪酸の血清リン脂質パーセントを、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４
％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１％、約１．２
％、約１．４％、約１．６％、約１．８％、約２％、約２．２％、２．４％または２．６
％を超えて維持するために投与される。

【0119】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、血清中ま
たは赤血球膜中の全脂肪酸に対する超長偶数鎖脂肪酸の血清中、血漿中または赤血球膜中
の閾値割合をそれぞれもたらす場合がある。例えば、閾値の値が、約０．０５％またはそ
れ以下から９０％またはそれ以上までの値である場合があり、例えば、少なくとも約０．
０５％、少なくとも約０．１％、少なくとも約０．２％、少なくとも約０．３％、少なく
とも約０．４％、少なくとも約０．５％、少なくとも約０．６％、少なくとも約０．７％
、少なくとも約０．８％、少なくとも約０．９％、少なくとも約１．０％、少なくとも約
１．１％、少なくとも約１．２％、少なくとも約１．３％、少なくとも約１．４％、少な
くとも約１．５％、少なくとも約１．６％、少なくとも約１．７％、少なくとも約１．８
％、少なくとも約１．９％、少なくとも約２．１％、少なくとも約２．２％、少なくとも
約２．３％、少なくとも約２．４％、少なくとも約２．５％、少なくとも約２．６％、少
なくとも約２．７％、少なくとも約２．８％、少なくとも約２．９％、少なくとも約３．
０％、少なくとも約３．５％、少なくとも約４．０％、少なくとも約４．５％、少なくと
も約５％、少なくとも約６％、少なくとも約７％、少なくとも約８％、少なくとも約９％
、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％
、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％
、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％
、少なくとも約９０％、または９０％超の値である場合がある。

【0120】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、超長偶数
鎖脂肪酸の血清中もしくは血漿中の濃度または超長偶数鎖脂肪酸の赤血球膜中濃度におけ
るベースライン値（例えば、処置されている患者における処置前の値、または、特定の患
者集団において認められる一般的な値）を超える増大をもたらす場合がある。例えば、血
清中の超長偶数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸の赤血球膜中濃度が、少なくとも約０．
０１μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約０．０５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約０．１μｇ／
ｍｌだけ、少なくとも約０．４μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１μｇ／ｍｌだけ、少なく
とも約２μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４μｇ／ｍｌだ
け、少なくとも約５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約６μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約７μ
ｇ／ｍｌだけ、少なくとも約８μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約９μｇ／ｍｌだけ、少なく
とも約１０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２０μｇ／
ｍｌだけ、少なくとも約２５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３０μｇ／ｍｌだけ、少なく
とも約３５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４５μｇ／
ｍｌだけ、少なくとも約５０μｇ／ｍｌだけ、または５０μｇ／ｍｌ超だけ増大させられ
る場合がある。いくつかの実施形態において、超長偶数鎖脂肪酸の血清中濃度または超長
偶数鎖脂肪酸の赤血球膜中濃度が、ベースライン値（例えば、処置されている患者におけ
る処置前の値、または、特定の患者集団において認められる一般的な値）よりも少なくと
も約０．００１×１０^－４Ｍだけ、少なくとも約０．００５×１０^－４Ｍだけ、少なくと
も約０．０５×１０^－４Ｍだけ、少なくとも約０．０１×１０^－４Ｍだけ、少なくとも約
０．０５×１０^－４Ｍだけ、少なくとも約０．１×１０^－４Ｍだけ、少なくとも約０．２
×１０^－４Ｍだけ、少なくとも約０．３×１０^－４Ｍだけ、少なくとも約０．４×１０^－
４Ｍだけ、少なくとも約０．５×１０^－４Ｍだけ、少なくとも約０．６×１０^－４Ｍだけ
、少なくとも約０．７×１０^－４Ｍだけ、少なくとも約０．８×１０^－４Ｍだけ、少なく
とも約０．９×１０^－４Ｍだけ、少なくとも約１×１０^－４Ｍだけ、少なくとも約２×１
０^－４Ｍだけ、または少なくとも約３×１０^－４Ｍだけ増大する場合がある。

【0121】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、血清中も
しくは血漿中の総超長偶数鎖脂肪酸または赤血球膜中の総超長偶数鎖脂肪酸における増大
をもたらす場合がある。例えば、血清中の総超長偶数鎖脂肪酸または赤血球膜中の総超長
偶数鎖脂肪酸が、ベースライン値（例えば、処置されている患者における処置前の値、ま
たは、特定の患者集団において認められる一般的な値）よりも少なくとも約０．０５μｇ
／ｍｌだけ、少なくとも約０．１μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約０．５μｇ／ｍｌだけ、
少なくとも約１μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約６μｇ／
ｍｌだけ、少なくとも約７μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約８μｇ／ｍｌだけ、少なくとも
約９μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１５μｇ／ｍｌだ
け、少なくとも約２０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約
３０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４０μｇ／ｍｌだ
け、少なくとも約４５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約５０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約
６０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約７０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約８０μｇ／ｍｌだ
け、少なくとも約９０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１００μｇ／ｍｌだけ、少なくとも
約１５０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２００μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２５０μｇ
／ｍｌだけ、少なくとも約３００μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３５０μｇ／ｍｌだけ、
少なくとも約４００μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４５０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約
５００μｇ／ｍｌだけ、または５００μｇ／ｍｌ超だけ増大させられる場合がある。

【0122】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、血清中、
血漿中または赤血球膜中の全脂肪酸に対する血清中、血漿中または赤血球膜中の超長偶数
鎖脂肪酸におけるベースライン値（例えば、処置されている患者における処置前の値、ま
たは、特定の患者集団において認められる一般的な値）を超える増大をそれぞれもたらす
場合がある。例えば、血清中または赤血球膜中の超長偶数鎖脂肪酸が、ベースライン値（
例えば、処置されている患者における処置前の値、または、特定の患者集団において認め
られる一般的な値）よりも少なくとも約０．０１％だけ、少なくとも約０．０５％だけ、
少なくとも約０．１％だけ、少なくとも約０．２％だけ、少なくとも約０．３％だけ、少
なくとも約０．４％だけ、少なくとも約０．５％だけ、少なくとも約０．６％だけ、少な
くとも約０．７％だけ、少なくとも約０．８％だけ、少なくとも約０．９％だけ、少なく
とも約１％だけ、少なくとも約１．１％だけ、少なくとも約１．２％だけ、少なくとも約
１．３％だけ、少なくとも約１．４％だけ、少なくとも約１．５％だけ、少なくとも約１
．６％だけ、少なくとも約１．７％だけ、少なくとも約１．８％だけ、少なくとも約１．
９％だけ、少なくとも約２％だけ、少なくとも約２．１％だけ、少なくとも約２．２％だ
け、少なくとも約２．３％だけ、少なくとも約２．４％だけ、少なくとも約２．５％だけ
、少なくとも約２．６％だけ、少なくとも約２．７％だけ、少なくとも約２．８％だけ、
少なくとも約２．９％だけ、少なくとも約３％だけ、少なくとも約３．５％だけ、少なく
とも約４％だけ、少なくとも約４．５％だけ、少なくとも約５％だけ、または５％超だけ
増大させられる場合がある。

【0123】

いくつかの実施形態において、超長偶数鎖脂肪酸が、当該超長偶数鎖脂肪酸またはすべ
ての超長偶数鎖脂肪酸の血清リン脂質パーセントまたは血漿リン脂質パーセントを、所定
の閾値の値を超えて維持するために投与される。これらの実施形態の様々な変形において
、超長偶数鎖脂肪酸はベヘン酸である。さらなる変形において、超長偶数鎖脂肪酸が、当
該超長偶数鎖脂肪酸またはすべての超長偶数鎖脂肪酸の血清リン脂質パーセントを、約０
．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、
約０．８％、約０．９％、約１％、約１．２％、約１．４％、約１．６％、約１．８％、
約２％、約２．２％、２．４％または２．６％を超えて維持するために投与される。

【0124】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される組成物または方法は赤血球数に
おける増大をもたらす場合がある。例えば、赤血球数のレベルが、ベースライン値（例え
ば、処置されている患者における処置前の値、または、特定の患者集団において認められ
る一般的な値）よりも少なくとも約０．１細胞／μＬだけ、少なくとも約０．２細胞／μ
Ｌだけ、少なくとも約０．３細胞／μＬだけ、少なくとも約０．４細胞／μＬだけ、少な
くとも約０．５細胞／μＬだけ、少なくとも約０．６細胞／μＬだけ、少なくとも約０．
７細胞／μＬだけ、少なくとも約０．８細胞／μＬだけ、少なくとも約０．９細胞／μＬ
だけ、少なくとも約１細胞／μＬだけ、少なくとも約１．２細胞／μＬだけ、少なくとも
約１．４細胞／μＬだけ、少なくとも約１．６細胞／μＬだけ、または少なくとも約２細
胞／μＬだけ増大させられる場合がある。

【0125】

［併用療法］
いくつかの実施形態において、本明細書中に開示される化合物（例えば、奇数鎖脂肪酸
またはその塩もしくは誘導体、あるいは、超長偶数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体
など）、あるいは、本明細書中に記載される化合物またはその塩もしくは誘導体を含む医
薬組成物は、１つまたは複数のさらなる活性な薬剤との組合せで使用される場合がある。
奇数鎖脂肪酸もしくは超長偶数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体の化合物との組合せ
で、あるいは、奇数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体、超長偶数鎖脂肪酸またはその
塩もしくは誘導体の化合物を含む組成物との組合せで使用することができるさらなる活性
な薬剤の例には、本明細書中に示される様々な状態を処置するために現在使用されている
薬剤、および、そうでない場合には医療科学界に知られているような薬剤が含まれるが、
これらに限定されない。

【0126】

いくつかの実施形態において、奇数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体、超長偶数鎖
脂肪酸またはその塩もしくは誘導体の化合物、あるいは、奇数鎖脂肪酸またはその塩もし
くは誘導体、超長偶数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体の化合物を含む組成物は、本
明細書中に記載される１つ、２つ、３つまたはそれ以上のさらなる活性な薬剤と一緒に使
用することができる。そのような薬剤には、第２の脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または
超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘導体が含まれるが、これらに限定されな
い。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの奇数鎖脂肪酸またはその
塩もしくは誘導体と、少なくとも１つの超長偶数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体と
を含むことができる。

【0127】

いくつかの実施形態において、奇数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体、超長偶数鎖
脂肪酸またはその塩もしくは誘導体の化合物、あるいは、奇数鎖脂肪酸またはその塩もし
くは誘導体、超長偶数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体の化合物を含む組成物は、メ
タボリックシンドローム、高フェリチン血症、炎症、酸化ストレスの状態または貧血状態
を含めて本明細書中に示される状態の処置、防止、維持または予防のための、あるいは当
該状態のマーカーの調節のための別の薬剤（１つまたは複数）との組合せで使用すること
ができる（例えば、投与することができる、または摂取することができる）。
いくつかの実施形態において、前記状態は、溶血性貧血（これには、サラセミア、遺伝
性球状赤血球症、遺伝性楕円赤血球症、グルコース－６－リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症
、ピルビン酸キナーゼ欠損症、免疫溶血性貧血、同種免疫溶血性貧血、薬剤性溶血性貧血
、機械的溶血性貧血および発作性夜間ヘモグロビン尿症が含まれるが、これらに限定され
ない）、慢性疾患の貧血（この場合、基礎状態として、例えば、自己免疫障害（例えば、
クローン病、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、１型糖尿病および潰瘍性大腸炎な
ど）、ガンを含む新生物性障害（例えば、リンパ腫およびホジキン病など）、長期感染症
（例えば、細菌感染症、ウイルス感染症および真菌感染症など）、関節リウマチ、潰瘍性
大腸炎、ホジキン病、メタボリックシンドローム、糖尿病（例えば、２型糖尿病）、およ
び慢性炎症の他の原因を挙げることができる）、貧血、再生不良性貧血（これには、先天
性形成不良性貧血、ダイアモンド・ブラックファン貧血およびファンコーニ貧血が含まれ
るが、これらに限定されない）、鉄欠乏性貧血、異常なＲＢＣサイズの貧血（これには、
巨赤芽球性貧血および小球性貧血が含まれるが、これらに限定されない）、ビタミン欠乏
性貧血（これには、悪性貧血が含まれるが、これに限定されない）、ＲＢＣ変異の貧血（
これには、サラセミア、鉄芽球性貧血および鎌状赤血球貧血が含まれるが、これらに限定
されない）でありうる。例えば、本明細書中に開示される脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸
または超長偶数鎖脂肪酸など）の化合物は、鉄キレーター、アルビグルチド、アレグリタ
ザル、バラグリタゾン、カナグリフロジン、ＣＪ－３０００１（ＣＪ Ｃｈｅｉｌｊｅｄ
ａｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、ＣＪ－３０００２（ＣＪ Ｃｈｅｉｌｊｅｄａｎｇ
Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、Ｄｉａｍｙｄ（登録商標）（グルタミン酸デカルボキシラ
ーゼ（ｒｈＧＡＤ６５））、デュラグルチド、エキセンジン４、ゲミグリプチン（ｇｅｍ
ｉｇｌｉｐｔｉｎ）、リキシセナチド、ロベグリタゾン（ｌｏｂｅｇｌｉｔａｚｏｎｅ）
、シェンケ（ｓｈｅｎｇｋｅ）Ｉ（Ｔｉｂｅｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｓ
Ｋ－０４０３（Ｓａｎｗａ Ｋａｇａｋｕ Ｋｅｎｋｙｕｓｈｏ）、テネリグリプチン、
テプリズマブ、トホグリフロジン、アカルボース、アログリプチン安息香酸塩、クロルプ
ロパミド、Ｄｉａｂ ＩＩ（Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ）、エキセナチド、グリ
ベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリキドン、グリセンチド（
ｇｌｉｓｅｎｔｉｄｅ）、グリソラミド（ｇｌｉｓｏｌａｍｉｄｅ）、ＨＬ－００２（Ｈ
ａｎＡＩＩ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、インスリン（ヒト）、インスリン、インスリンアナ
ログ（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ（登録商標））、インスリンアスパルト、インスリンデテミル
、インスリングラルギン、インスリンリスプロ、Ｊａｎｕｍｅｔ（登録商標）、リナグリ
プチン、リラグルチド、メトホルミン、ミグリトール、ミチグリニド、ナテグリニド、Ｎ
ｏｖｏ Ｍｉｘ ３０（登録商標）（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ（登録商標））、ピオグ
リタゾン、プラムリンチド、レパグリニド、ロシグリタゾンマレイン酸塩、サクサグリプ
チン、シタグリプチン、Ｔｒｅｓｉｂａ、トラザミド、トルブタミド、ビルダグリプチン
、ボグリボース、ベザフィブラート、ジフルニサル、ケイ皮酸、カルブタミド、グリブリ
ド（グリベンクラミド）、グリボルヌリド、グリヘキサミド（ｇｌｙｈｅｘａｍｉｄｅ）
、フェンブタミド（ｐｈｅｎｂｕｔａｍｉｄｅ）およびトルシクラミドから選択される１
つまたは複数の薬剤との組合せで使用することができ、あるいは、スルホニルウレア類、
非スルホニルウレア系分泌促進物質、グルカゴン様ペプチド、エキセンジン－４ポリペプ
チド、ベータ３アドレナリン受容体アゴニスト、ＰＰＡＲアゴニスト、ジペプチジルペプ
チダーゼＩＶ阻害剤、ビグアニド類、アルファ－グルコシダーゼ阻害剤、免疫調節剤、ス
タチン類およびスタチン含有組合せ剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、アデノシンＡ
１受容体アゴニスト、アデノシンＡ２受容体アゴニスト、アルドステロンアンタゴニスト
、アルファ１アドレナリン受容体アンタゴニスト、アルファ２アドレナリン受容体アンタ
ゴニスト、アルファ２アドレナリン受容体アゴニスト、アンギオテンシン受容体アンタゴ
ニスト、抗酸化剤、ＡＴＰアーゼ阻害剤、心房性ペプチドアゴニスト、ベータアドレナリ
ン受容体アンタゴニスト、カルシウムチャネルアゴニスト、カルシウムチャネルアンタゴ
ニスト、ジグアニド類、利尿剤、ドパミンＤ１受容体アゴニスト、エンドペプチダーゼ阻
害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、グアニル酸シクラーゼ刺激剤、ホスホジデリ
バチベアーゼ（ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｄｅｒｉｖａｔｉｖｅａｓｅ）Ｖ阻害剤、プロテイン
キナーゼ阻害剤、Ｃｄｃ２キナーゼ阻害剤、レニン阻害剤、トロンボキサンシンターゼ阻
害剤、バソペプチダーゼ阻害剤、バソプレシンＩアンタゴニスト、バソプレシン２アンタ
ゴニスト、血管形成阻害剤、終末糖化産物阻害剤、胆汁酸結合剤、胆汁酸輸送阻害剤、骨
形成刺激剤、アポリポタンパク質Ａ１アゴニスト、ＤＮＡトポイソメラーゼ阻害剤、コレ
ステロール吸収阻害剤、コレステロールアンタゴニスト、コルデリバチベイル（ｃｈｏｌ
ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｙｌ）誘導体輸送タンパク質アンタゴニスト、サイトカイン合成阻
害剤、ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ドパミンＤ２受容体アゴニスト、エンドセリン受容体
アンタゴニスト、成長ホルモンアンタゴニスト、インスリン感受性改善薬、リパーゼ阻害
剤、脂質過酸化阻害剤、リポタンパク質Ａアンタゴニスト、ミクロソーム輸送タンパク質
阻害剤、ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質阻害剤、一酸化窒素シンターゼ阻害
剤、酸化剤、ホスホリパーゼＡ２阻害剤、ラジカル形成アゴニスト、血小板凝集アンタゴ
ニスト、プロスタグランジンシンターゼ刺激剤、コレステロール逆輸送活性化因子、ｒｈ
ｏキナーゼ阻害剤、選択的エストロゲン受容体調節剤、スクアレンエポキシダーゼ阻害剤
、スクアレンシンターゼ阻害剤、トロンボキサンＡ２アンタゴニスト、アミリンアゴニス
ト、カンナビノイド受容体アンタゴニスト、コレシストキニンＡアゴニスト、副腎皮質刺
激ホルモン放出因子アゴニスト、ドパミン取り込み阻害剤、Ｇタンパク質共役受容体調節
剤、グルタミン酸アンタゴニスト、グルカゴン様ペプチド－１アゴニストリパーゼ阻害剤
、メラニン凝集ホルモン受容体アンタゴニスト、神経成長因子アゴニスト、ニューロペプ
チドＹアゴニスト、ニューロペプチドＹアンタゴニスト、ＳＮＲＩ類、タンパク質チロシ
ンホスファターゼ阻害剤、セロトニン２Ｃ受容体アゴニストを含む部類の薬剤から選択さ
れる１つまたは複数の薬剤とともに使用することができ、あるいは、他の薬剤とともに、
例えば、神経伝達物質もしくは神経イオンチャネルに影響を及ぼす中枢神経系剤（これに
は、抗うつ剤（ブプロピオン）、ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（ＧＷ３２０６５９
）、選択的セロトニン２ｃ受容体アゴニスト、選択的５ＨＴ２ｃ受容体アゴニスト、抗痙
攣剤（トピラマート、ゾニサミド）、ドパミンアンタゴニスト、カンナビノイド－１受容
体アンタゴニスト（ＣＢ－１受容体アンタゴニスト）（リモナバン）が含まれる）；レプ
チン／インスリン／中枢神経系経路剤（これには、レプチンアナログ、レプチン輸送促進
剤および／またはレプチン受容体促進剤、毛様体神経栄養因子（Ａｘｏｋｉｎｅ）、ニュ
ーロペプチドＹアンタゴニストおよびａｇｏｕｔｉ関連ペプチドアンタゴニスト、プロオ
ピオメラノコルチン調節転写物促進剤およびコカイン・アンフェタミン調節転写物促進剤
、α－メラニン細胞刺激ホルモンアナログ、メラノコリチン（ｍｅｌａｎｏｃｏｒｉｔｉ
ｎ）－４受容体アゴニスト、ならびに、インスリン代謝／活性に影響を及ぼす薬剤［これ
には、タンパク質チロシンホスファターゼＩＢ阻害剤、ペルオキシソーム増殖因子活性化
受容体－ガンマ受容体アンタゴニスト、短時間作用性ブロモクリプチン（エルゴセット（
ｅｒｇｏｓｅｔ））、ソマトスタチンアゴニスト（オクトレオチド）およびアディポネク
チン／Ａｃｒｐ３０（Ｆａｍｏｘｉｎまたは脂肪酸代謝的酸化誘発剤）が含まれる］が含
まれる）；胃腸神経経路剤（これには、コレシストキニン活性（ＣＣＫ）、ＰＹＹ活性、
ＮＰＹ活性およびＰＰ活性を増大させる薬剤、グルカゴン様ペプチド－１活性を増大させ
る薬剤（エキセンジン－４、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤）、ならびに、グレリ
ン活性を低下させる薬剤、同様にまた、アミリンアナログ（プラムリンチド）が含まれる
）；安静時代謝速度を増大させ得る薬剤（選択的β－３刺激剤／アゴニスト、脱共役タン
パク質ホモログおよび甲状腺受容体アゴニスト）；他のより多様な薬剤（これには、メラ
ニン凝集ホルモンアンタゴニスト、フィトスタノール（ｐｈｙｔｏｓｔａｎｏｌ）アナロ
グ、機能性オイル、Ｐ５７、アミラーゼ阻害剤、成長ホルモンフラグメント、硫酸デヒド
ロエピアンドロステロンの合成アナログ、脂肪細胞の１１Ｂ－ヒドロキシステロイドデヒ
ドロゲナーゼ１型活性のアンタゴニスト、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモンアゴニスト
、脂肪酸合成の阻害剤（セルレニンおよびＣ７５）、カルボキシペプチダーゼ阻害剤、イ
ンダノン／インダノール系化合物、アミノステロール類（トロズスクエミン（ｔｒｏｄｕ
ｓｑｕｅｍｉｎｅ）／トロズラミン（ｔｒｏｄｕｌａｍｉｎｅ））、および、他の胃腸リ
パーゼ阻害剤（ＡＴＬ９６２）が含まれる）；アンフェタミン類（例えば、デキストロア
ンフェタミンなど）；他の交感神経作用性のアドレナリン作用剤（これには、フェンテル
ミン、ベンズフェタミン、フェンジメトラジン、マジンドールおよびジエチルプロピオン
が含まれる）とともに使用することができ、あるいは、下記から選択される１つまたは複
数の薬剤とともに使用することができる：エコピパム（ｅｃｏｐｉｐａｍ）；オキシント
モジュリン（ＯＭ）；グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（ＧＩＰ）の阻
害剤；ガストリン放出ペプチド；ニューロメジンＢ；エンテロスタチン；アンフェブタモ
ン（ａｍｆｅｂｕｔａｍｏｎｅ）、ＳＲ－５８６１１；ＣＰ－０４５５９８；ＡＯＤ－０
６０４；ＱＣ－ＢＴ１６；ｒＧＬＰ－１；１４２６（ＨＭＲ－１４２６）；Ｎ－５９８４
；ＩＳＩＳ－１１３７１５；ソラベグロン（ｓｏｌａｂｅｇｒｏｎ）；ＳＲ－１４７７７
８；Ｏｒｇ－３４５１７；メラノタン（ｍｅｌａｎｏｔａｎ）－ＩＩ；セチリスタット；
ｃ－２７３５；ｃ－５０９３；ｃ－２６２４；ＡＰＤ－３５６；ラダファキシン（ｒａｄ
ａｆａｘｉｎｅ）；フルアステロン（ｆｌｕａｓｔｅｒｏｎｅ）；ＧＰ－３８９２５５；
８５６４６４；Ｓ－２３６７；ＡＶＥ－１６２５；Ｔ－７１；オレオイル－エストロン（
ｏｌｅｏｙｌ－ｅｓｔｒｏｎｅ）；ペプチドＹＹ［３－３６］（鼻腔内用）；アンドロゲ
ン受容体アゴニスト；ＰＹＹ３－３６；ＤＯＶ－１０２６７７；タガトース；ＳＬＶ－３
１９；１９５４（Ａｖｅｎｔｉｓ Ｐｈａｒｍａ ＡＧ）；オキシントモジュリン、Ｔｈ
ｉａｋｉｓ；ブロモクリプチン、ＰＬＩＶＡ；糖尿病／高脂血症療法、Ｙｉｓｓｕｍ；Ｃ
ＫＤ－５０２；甲状腺受容体ベータアゴニスト；ベータ－３アドレナリン受容体アゴニス
ト；ＣＤＫ－Ａアゴニスト；ガラニンアンタゴニスト；ドパミンＤ１ Ｄ２アゴニスト；
メラノコルチン調節剤；ベロンガミン（ｖｅｒｏｎｇａｍｉｎｅ）；ニューロペプチドＹ
アンタゴニスト；メラニン凝集ホルモン受容体アンタゴニスト；二重ＰＰＡＲアルファ／
ガンマアゴニスト；ＣＧＥＮ－Ｐ－４；キナーゼ阻害剤；ヒトＭＣＨ受容体アンタゴニス
ト；ＧＨＳ－Ｒアンタゴニスト；グレリン受容体アゴニスト；ＤＧ７０阻害剤；コチニン
；ＣＲＦ－ＢＰ阻害剤；ウロコルチンアゴニスト；ＵＣＬ－２０００；インペンタミン（
ｉｍｐｅｎｔａｍｉｎｅ）；β－３アドレナリン作動性受容体；ペンタペプチドＭＣ４ア
ゴニスト；トロズスケミン（ｔｒｏｄｕｓｑｕｅｍｉｎｅ）；ＧＴ－２０１６；Ｃ－７５
；ＣＰＯＰ；ＭＣＨ－１受容体アンタゴニスト；ＲＥＤ－１０３００４；
アミノステロール類；オレキシン－１アンタゴニスト；ニューロペプチドＹ５受容体アン
タゴニスト；ＤＲＦ－４１５８；ＰＴ－１５；ＰＴＰアーセ阻害剤；Ａ３７２１５；ＳＡ
－０２０４；糖脂質代謝産物；ＭＣ－４アゴニスト；プロズレスタン（ｐｒｏｄｕｌｅｓ
ｔａｎ）；ＰＴＰ－１Ｂ阻害剤；ＧＴ－２３９４；ニューロペプチドＹ５アンタゴニスト
；メラノコルチン受容体調節剤；ＭＬＮ－４７６０；ＰＰＡＲガンマ／デルタ二重アゴニ
スト；ＮＰＹ５ＲＡ－９７２；５－ＨＴ２Ｃ受容体アゴニスト；ニューロペプチドＹ５受
容体アンタゴニスト（フェニルウレアアナログ）；ＡＧＲＰ／ＭＣ４アンタゴニスト；ニ
ューロペプチドＹ５受容体アンタゴニスト（ベンゾイミダゾール）；グルココルチコイド
アンタゴニスト；ＭＣＨＲ１アンタゴニスト；アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤；
Ｒ－１４９６；ＨＯＢ１調節剤；ＮＯＸ－Ｂ１１；ペプチドＹＹ３－３６（エリゲン（ｅ
ｌｉｇｅｎ））；５－ＨＴ１調節剤；膵臓リパーゼ阻害剤；ＧＲＣ－１０８７；ＣＢ－１
アンタゴニスト；ＭＣＨ－１アンタゴニスト；ＬＹ－４４８１００；ボンベシンＢＲＳ３
アゴニスト；グレリンアンタゴニスト；ＭＣ４アンタゴニスト；ステアロイルＣｏＡデサ
チュラーゼ調節剤；ＰＰＡＲ汎アゴニスト；ＥＰ－０１４９２；ホルモン感受性リパーゼ
阻害剤；脂肪酸結合タンパク質４阻害剤；チオラクトン誘導体；タンパク質チロシンホス
ファターゼＩＢ阻害剤；ＭＣＨ－１アンタゴニスト；Ｐ－６４；ＰＰＡＲガンマリガンド
；メラニン凝集ホルモン受容体アンタゴニスト；チアゾール系胃運動促進剤（ｇａｓｔｒ
ｏｐｒｏｋｉｎｅｔｉｃ）；ＰＡ－４５２；Ｔ－２２６２９６；Ａ－３３１４４０；免疫
薬物ワクチン；糖尿病／肥満治療剤（Ｂｉｏａｇｅｎｃｙ，Ｂｉｏｆｒｏｎｔｅｒａ Ｄ
ｉｓｃｏｖｅｒｙ ＧｍｂＨ）；Ｐ－７（Ｇｅｎｆｉｔ）；ＤＴ－０１１Ｍ；ＰＴＰ１Ｂ
阻害剤；抗糖尿病性ペプチドコンジュゲート；ＫＡＴＰアゴニスト；肥満治療剤（Ｌｅｘ
ｉｃｏｎ）；５－ＨＴ２アゴニスト；ＭＣＨ－１受容体アンタゴニスト；ＧＭＡＤ－１／
ＧＭＡＤ－２；ＳＴＧ－ａ－ＭＤ；血管形成阻害剤；Ｇタンパク質共役受容体アゴニスト
；ニコチン様治療剤（ＣｈｅｍＧｅｎｅｘ）；抗肥満剤（Ａｂｂｏｔｔ）；メラニン凝集
ホルモン；ＧＷ－５９４８８４Ａ；ＭＣ－４Ｒアゴニスト；ヒスタミンＨ３アンタゴニス
ト；オーファンＧＰＣＲ調節剤；ＭＩＴＯ－３１０８；ＮＬＣ－００２；ＨＥ－２３００
；ＩＧＦ／ＢＢＰ－２－１３；５－ＨＴ２Ｃアゴニスト；ＭＬ－２２９５２；ニューロペ
プチドＹ受容体アンタゴニスト；ＡＺ－４０１４０；抗肥満療法（Ｎｉｓｓｈｉｎ Ｆｌ
ｏｕｒ）；ＧＮＴＩ；メラノコルチン受容体調節剤；アルファ－アミラーゼ阻害剤；ベー
タ－３アドレナリン受容体アゴニスト；ｏｂ遺伝子産物（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ＆Ｃｏ．）
；ＳＷＲ－０３４２－ＳＡ；ＳＷＲ－０３３５；ＳＰ－１８９０４；経口インスリン模倣
剤；肥満治療剤（７ＴＭ Ｐｈａｒｍａ）；ベータ－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナ
ーゼ（ＨＳＤ）阻害剤；ＱＲＸ－４３１；Ｅ－６７７６；ＲＩ－４５０；メラノコルチン
－４アンタゴニスト；メラノコルチン４受容体アゴニスト；肥満治療剤（ＣｕｒａＧｅｎ
）；レプチン模倣体；Ａ－７４４９８；第二世代レプチン；ＮＢＩ－１０３；ＣＬ－３１
４６９８；ＣＰ－１１４２７１；ベータ－３アドレナリン受容体アゴニスト；ＮＭＩ－８
７３９；ＵＣＬ－１２８３；ＢＭＳ－１９２５４８；ＣＰ－９４２５３；ＰＤ－１６０１
７０；ニコチンアゴニスト；ＬＧ－１００７５４；ＳＢ－２２６５５２；ＬＹ－３５５１
２４；ＣＫＤ－７１１；Ｌ－７５１２５０；ＰＰＡＲ阻害剤；Ｇタンパク質治療剤；肥満
療法（Ａｍｙｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．）；ＢＷ－１２２９；
モノクローナル抗体（ＯｂｅＳｙｓ／ＣＡＴ）；Ｌ－７４２７９１；（Ｓ）－シブトラミ
ン；ＭＢＵ－２３；ＹＭ－２６８；ＢＴＳ－７８０５０；ｔｕｂｂｙ様タンパク質遺伝子
；ゲノミクス（摂食障害；Ａｌｌｅｌｉｘ／Ｌｉｌｌｙ）；ＭＳ－７０６；ＧＩ－２６４
８７９Ａ；ＧＷ－４０９８９０；ＦＲ－７９６２０アナログ；肥満療法（Ｈｙｂｒｉｇｅ
ｎｉｃｓ ＳＡ）；ＩＣＩ－１９８１５７；ＥＳＰ－Ａ；５－ＨＴ２Ｃアゴニスト；ＰＤ
－１７０２９２；ＡＩＴ－２０２；ＬＧ－１００６４１；ＧＩ－１８１７７１；抗肥満治
療剤（Ｇｅｎｚｙｍｅ）；レプチン調節剤；ＧＨＲＨ模倣体；肥満療法（Ｙａｍａｎｏｕ
ｃｈｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．Ｌｔｄ．）；ＳＢ－２５１０２３；ＣＰ
－３３１６８４；ＢＩＢＯ－３３０４；コレステン－３－オン類；ＬＹ－３６２８８４；
ＢＲＬ－４８９６２；ＰＹ－１アンタゴニスト；Ａ－７１３７８；．ＲＴＭ．－ジデスメ
チルシブトラミン（ｄｉｄｅｓｍｅｔｈｙｌｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ）；肥満治療剤（Ｂ
ｒｉｓｔｏｌ－Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ．）；肥満治療剤（Ｌｉｇａｎｄ Ｐｈ
ａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．）；ＬＹ－２２６９３６；ＮＰＹアンタゴニスト
；ＣＣＫ－Ａアゴニスト；ＦＰＬ－１４２９４；ＰＤ－１４５９４２；ＺＡ－７１１４；
ＣＬ－３１６２４３；ＳＲ－５８８７８；Ｒ－１０６５；ＢＤＢＰ－３２２６；ＨＰ－２
２８；タリベグロン（ｔａｌｉｂｅｇｒｏｎ）；ＦＲ－１６５９１４；ＡＺＭ－００８；
ＡＺＭ－０１６；ＡＺＭ－１２０；ＡＺＭ－０９０；ＡＺＭ－１３１；ＡＺＭ－１３２；
ＡＺＭ－１３４；ＡＺＭ－１２７；ＡＺＭ－０８３；ＡＺＭ－１１５；ＡＺＭ－１４０；
ボメロフェリン（ｖｏｍｅｒｏｐｈｅｒｉｎ）；ＢＭＳ－１８７２５７；Ｄ－３８００；
遺伝子発見（Ａｘｙｓ／Ｇｌａｘｏ）；ＢＲＬ－２６８３０Ａ；ＳＸ－０１３；ＥＲＲ調
節剤；アジプシン；ＡＣ－２５３；Ａ－７１６２３；Ａ－６８５５２；ＢＭＳ－２１０２
８５；ＴＡＫ－６７７；ＭＰＶ－１７４３；肥満治療剤（Ｍｏｄｅｘ）；ＧＩ－２４８５
７３；エクソピパム（ｅｘｏｐｉｐａｍ）；ＳＳＲ－１２５１８０；肥満治療剤（Ｍｅｌ
ａｃｕｒｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ＡＢ）；ＢＲＬ－３５１３５；ＳＲ－１４６１
３１；Ｐ－５７；ＣＧＰ－７１５８３Ａ；ＲＦ－１０５１；ＢＭＳ－１９６０８５；マニ
ファキシン（ｍａｎｉｆａｘｉｎｅ）；ＤＭＮＪ（Ｋｏｒｅａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎ
ｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）
；ＢＶＴ－５１８２；ＬＹ－２５５５８２；ＳＮＸ－０２４；ガラニンアンタゴニスト；
ニューロキニン－３アンタゴニスト；デクスフェンフルラミン；マジンドール；ジエチル
プロピオン；フェンジメトラジン；ベンズフェタミン；アンフェブタモン；セルトラリン
；ＡＯＤ－９６０４；ＡＴＬ－０６２；ＢＶＴ－９３３；ＧＴ３８９－２５５；ＳＬＶ３
１９；ＨＥ－２５００；ＰＥＧ－アクソキン（ａｘｏｋｉｎｅ）；Ｌ－７９６５６８；お
よびＡＢＴ－２３９；リモナバン、シブトラミン、オルリスタット、ＰＹＹまたはそのア
ナログ、ＣＢ－１アンタゴニスト、レプチン、フェンテルミンおよびエキセンジンアナロ
グ；ＧＰＲ１１９アンタゴニスト（例えば、アナンダミド；ＡＲ－２３１，４５３；ＭＢ
Ｘ－２９８２；オレオイルエタノールアミド；ＰＳＮ－３６５，９６３；ＰＳＮ－６３２
，４０８；パルミトイルエタノールアミド）；ＧＰＲ１２０アゴニスト；ＧＰＲ４０アゴ
ニスト；およびＳＧＬＴ２阻害剤。
加えて、本明細書中に提供されるような脂肪酸または塩または誘導体は、下記から選択
される１つまたは複数の薬剤との組合せで使用することができる：Ａｌｔｏｐｒｅｖ（ロ
バスタチン）、Ｃｒｅｓｔｏｒ（ロスバスタチン）、Ｌｅｓｃｏｌ（フルバスタチン）、
Ｌｉｐｉｔｏｒ（アトルバスタチン）、Ｌｉｖａｌｏ（ピタバスタチン）、Ｐｒａｖａｃ
ｈｏｌ（プラバスタチン）、Ｚｏｃｏｒ（シンバスタチン）、抗血小板薬、ベータ遮断剤
、ＡＣＥ阻害剤、カルシウムチャネル遮断剤、利尿剤、抗凝固剤、アスピリン、胆汁酸捕
捉剤、エゼチミブ、フィブラート系薬剤、糖タンパク質Ｉｌｂ／ＩＩＩａ受容体阻害剤、
ナイアシン（ニコチン酸）、ニトラート系薬剤、血小板阻害剤、血栓溶解剤、リシノプリ
ル（経口用）、アテノロール（経口用）、Ｂｙｓｔｏｌｉｃ（経口用）、Ｄｉｏｖａｎ（
経口用）、ヒドロクロロチアジド（経口用）、メトプロロールコハク酸塩（経口用）、ア
ムロジピン（経口用）、Ｎｏｒｖａｓｃ（経口用）、Ｔｏｐｒｏｌ ＸＬ（経口用）、Ｂ
ｅｎｉｃａｒ（経口用）、メトプロロール酒石酸塩（経口用）、ロサルタン（経口用）、
リシノプリル－ヒドロクロロチアジド（経口用）、クロニジンＨＣｌ（経口用）、Ｄｉｏ
ｖａｎ ＨＣＴ（経口用）、Ｃｏｚａａｒ（経口用）、プロプラノロール（経口用）、ス
ピロノラクトン（経口用）、Ａｚｏｒ（経口用）、カルベジロール（経口用）、Ｃｏｒｅ
ｇ（経口用）、Ｂｅｎｉｃａｒ ＨＣＴ（経口用）、Ｅｘｆｏｒｇｅ（経口用）、Ａｖａ
ｐｒｏ（経口用）、Ｌｏｔｒｅｌ（経口用）、ベラパミル（経口用）、フロセミド（経口
用）、Ｌａｓｉｘ（経口用）、Ｈｙｚａａｒ（経口用）、Ｔｅｋｔｕｒｎａ（経口用）、
エナラプリルマレイン酸塩（経口用）、Ｍｉｃａｒｄｉｓ（経口用）、ロサルタン－ヒド
ロクロロチアジド（経口用）、ラミプリル（経口用）、Ｌｏｐｒｅｓｓｏｒ（経口用）、
Ａｌｔａｃｅ（経口用）、Ｍｉｃａｒｄｉｓ ＨＣＴ（経口用）、Ａｖａｌｉｄｅ（経口
用）、ジルチアゼム（経口用）、トリアムテレン－ヒドロクロロチアジド（経口用）、ラ
ベタロール（経口用）、テラゾシン（経口用）、アムロジピン－ベナゼプリル（経口用）
、ヒドララジン（経口用）、Ａｔａｃａｎｄ（経口用）、ベナゼプリル（経口用）、Ｔｒ
ｉｂｅｎｚｏｒ（経口用）、トリアムテレン（経口用）、ドキサゾシン（経口用）、ニフ
ェジピン（経口用）、Ｚｉａｃ（経口用）、Ａｌｄａｃｔｏｎｅ（経口用）、Ｍａｘｚｉ
ｄｅ（経口用）、Ｃａｒｔｉａ ＸＴ（経口用）、プラゾシン（経口用）、Ｃａｒｄｉｚ
ｅｍ ＣＤ（経口用）、Ｚｅｓｔｒｉｌ（経口用）、Ｄｙａｚｉｄｅ（経口用）、ビソプ
ロロールフマル酸塩（経口用）、Ｔｅｎｅｘ（経口用）、Ｔｅｎｏｒｍｉｎ（経口用）、
Ｃｏｒｅｇ ＣＲ（経口用）、Ｐｒｉｎｉｖｉｌ（経口用）、バルサルタン（経口用）、
アテノロール－クロルタリドン（経口用）、Ｅｄａｒｂｙｃｌｏｒ（経口用）、ベナゼプ
リル－ヒドロクロロチアジド（経口用）、硫酸第一鉄（経口用）、Ｆｅｒｒｌｅｃｉｔ（
静注用）、Ｆｅｒａｈｅｍｅ（静注用）、Ｆｅｏｓｏｌ（経口用）、Ｉｎｆｅｄ（注射用
）、Ｉｎｔｅｇｒａ（経口用）、Ｆｅｒｒｅｘ １５０ Ｆｏｒｔｅ（経口用）、Ｔａｎ
ｄｅｍ Ｄｕａｌ Ａｃｔｉｏｎ（経口用）、Ｆｅｒｒｅｘ １５０（経口用）、グルコ
ン酸第一鉄（経口用）、Ｃｏｒｖｉｔｅ １５０（経口用）、Ｉｎｔｅｇｒａ Ｆ（経口
用）、ＮｏｖａＦｅｒｒｕｍ（経口用）、鉄（硫酸第一鉄）（経口用）、Ｖｉｔｒｏｎ－
Ｃ（経口用）、葉酸、コルチコステロイド類、リツキシマブ、ＩＶＩＧ、プレドニゾン、
メチルプレドニゾロン（経口用）、Ｋｅｎａｌｏｇ（注射用）、Ｍｅｄｒｏｌ（Ｐａｋ）
（経口用）、Ｍｅｄｒｏｌ（経口用）、デキサメタゾン（経口用）、Ｄｅｐｏ－Ｍｅｄｒ
ｏｌ（注射用）、プレドニゾロン（経口用）、ＤｅｘＰａｋ １３ Ｄａｙ（経口用）、
Ｓｏｌｕ－Ｍｅｄｒｏｌ（静注用）、ヒドロコルチゾン（経口用）、Ｃｏｒｔｅｆ（経口
用）、Ｄｅｌｔａｓｏｎｅ（経口用）、トリアムシノロンアセトニド（注射用）、コルチ
ゾン（経口用）、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、ドネペジル（Ａｒｉｃｅｐｔ）、
リバスチグミン（Ｅｘｅｌｏｎ）およびガランタミン（Ｒａｚａｄｙｎｅ）など）、メマ
ンチン、Ａｒｉｃｅｐｔ、Ｎａｍｅｎｄａ、Ｎａｍｅｎｄａ ＸＲ、Ｒａｚａｄｙｎｅ
ＥＲ、Ａｌｐｈａ Ｅ、ビタミンＥ、Ｈｙｄｅｒｇｉｎｅ、Ｎａｍｚａｒｉｃ、ドパミン
アゴニスト（例えば、プラミペキソール（Ｍｉｒａｐｅｘ）、ロピニロール（Ｒｅｑｕｉ
ｐ）、ロチゴチン（Ｎｅｕｐｒｏ（パッチ用））およびアポモルフィン（Ａｐｏｋｙｎ）
など）、抗コリン剤（例えば、ベンズトロピン（Ｃｏｇｅｎｔｉｎ）およびトリヘキシフ
ェニジルなど）、ＭＡＯ－Ｂ阻害剤（例えば、（Ｅｌｄｅｐｒｙｌ、Ｚｅｌａｐａｒ）お
よびラサギリン（Ａｚｉｌｅｃｔ）など）、ＣＯＭＴ阻害剤（例えば、エンタカポン（Ｃ
ｏｍｔａｎ）、カルビドパ／レボドパ（Ｓｉｎｅｍｅｔ（登録商標）など）、アマンタジ
ン、テトラベナジン（Ｘｅｎａｚｉｎｅ）、ハロペリドール（Ｈａｌｄｏｌ）、クロルプ
ロマジン、リスペリドン（Ｒｉｓｐｅｒｄａｌ）、クエチアピン（Ｓｅｒｏｑｕｅｌ）、
オランザピン（Ｚｙｐｒｅｘａ）、インドメタシン、スリンダク、エトドラク、メフェナ
ム酸、メクロフェナム酸、メクロフェナム酸ナトリウム、フルフェナム酸、トルメチン、
ケトロラク、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェン、ナプロキセ
ン、ナプロキセンナトリウム、フェノプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン
、オキサプロジンピロキシカム、メロキシカム、アンピロキシカム、ドロキシカム、ロル
ノキシカム、シンノキシカム（ｃｉｎｎｏｘｉｃａｍ）、スドキシカム（ｓｕｄｏｘｉｃ
ａｍ）およびテノキシカム。

【0128】

加えて、本明細書中に開示される脂肪酸の化合物は、他の医薬品（例えば、アンドロゲ
ンホルモン（例えば、エリスロポエチンなど）、葉酸、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、コ
ハク酸、ナイアシン、ピリドキシン、リボフラビン、ビオチン、チアミン、ギ酸カルシウ
ム、Ａｍｉｎｏｘｉｎ、Ａｎａｄｒｏｌ－５０、Ｃｈｒｏｍａｇｅｎ Ｆｏｒｔｅ、Ｅｐ
ｏｅｔｉｎ ａｌｆａ、Ｅｐｏｇｅｎ、Ｆｅ Ｃ Ｔａｂ Ｐｌｕｓ、ＦｅＲｉｖａ、Ｆ
ｅＲｉｖａＦＡ、Ｆｅｒｏｃｏｎ、Ｆｅｒｏｔｒｉｎ、Ｆｅｒｒａｌｅｔ ９０、Ｆｅｒ
ｒｅｘ ２８、Ｆｅｒｒｏｇｅｌｓ Ｆｏｒｔｅ、ＦｏｌｉＴａｂ ５００、Ｆｕｍａｔ
ｉｎｉｃ、Ｈｅｍａｔｏｇｅｎ Ｆｏｒｔｅ、Ｈｅｍｅｔａｂ、Ｉｎｔｅｇｒａ Ｐｌｕ
ｓ、Ｉｒｏｓｐａｎ ４２／６、Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ、Ｍａｘａｒｏｎ Ｆｏｒｔ
ｅ、Ｍｙｆｅｒｏｎ １５０ Ｆｏｒｔｅ、ＭｙＫｉｄｚ Ｉｒｏｎ、ＮｏｖａＦｅｒｒ
ｕｍ、Ｏｘｙｍｅｔｈｏｌｏｎｅ、Ｐｒｏｃｒｉｔ、Ｐｒｏｆｅｒｒｉｎ－Ｆｏｒｔｅ、
Ｐｙｒｉｄｏｘｉｎｅ、Ｒｅｐｌｉｖａ ２１／７、ＲｅｖｌｉｍｉｄおよびＴｒｉｃｏ
ｎなど）の投与が可能であるように、鉄デキストラン、鉄スマラート、多糖類鉄、フマル
酸鉄、カルボニル鉄、アスパルトグリシン酸第一鉄、ヘム鉄ポリペプチド（これはときに
は指示され得ることがある）、ビスグリシン酸第一鉄から選択される１つまたは複数の薬
剤との組合せで使用することができる。

【0129】

［投薬］
当業者には容易に明らかであろうように、投与されるべき有用なインビボ投薬量、およ
び、具体的な投与様式は、年齢、体重、状態の重篤度、および、処置される哺乳動物種、
用いられる様々な化合物の具体的形態、ならびに、これらの化合物が用いられる具体的な
使用法に依存して変化するであろう。効果的な投薬量レベルの決定、すなわち、所望され
る結果を達成するために必要な投薬量レベルの決定が、通常の方法を使用して、例えば、
インビボ研究を使用して当業者によって達成され得る。例えば、“Ｅｓｔｉｍａｔｉｎｇ
ｔｈｅ Ｍａｘｉｍｕｍ Ｓａｆｅ Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｄｏｓｅ ｉｎ Ｉｎｉｔｉ
ａｌ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｒｉａｌｓ ｆｏｒ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ｉｎ Ａ
ｄｕｌｔ Ｈｅａｌｔｈｙ Ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ”（米国食品医薬品局、２００５年７
月）が参照される場合がある。

【0130】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される方法は、治療効果的な量の本明
細書中に提供される組成物を投与することを含む場合がある。いくつかの実施形態におい
て、治療効果的な量が、炎症を含む本明細書中に示される状態のマーカーの調節を参照す
ることによって決定される場合がある。いくつかの実施形態において、治療効果的な量が
、本明細書中に示される状態の症状の調節を参照することによって決定される場合がある
。さらに他の実施形態においては、炎症を含む本明細書中に示される状態の処置のための
様々な指針（これらに限定されない）を含めて、本明細書中に記載される状態のための様
々な確立された指針が参照される場合がある。

【0131】

投薬量は、所望される効果および治療的徴候（例えば、マーカー値など）に依存して広
範囲に変化する場合がある。代替において、投薬量が、当業者によって理解されるように
、患者の表面積または体重に基づく場合があり、また、患者の表面積または体重に基づい
て計算される場合がある。正確な投薬量は事例毎に決定されるであろうし、または、場合
により、情報に基づく被験体の裁量に委ねられるであろう。成人患者のための毎日の投薬
計画では、例えば、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）または
その塩もしくは誘導体の経口用量、あるいは、複数の脂肪酸またはその塩もしくは誘導体
の混合物の経口用量が、約０．０１ｍｇ～約１００００ｍｇ、約１ｍｇ～約５０００ｍｇ
、約５ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１０ｍｇ～約１０００ｍｇ、または約５０ｍｇ～約５０
０ｍｇである場合がある。単回用量は、脂肪酸またはその塩もしくは誘導体を、約０．０
１ｍｇ、約０．１ｍｇ、約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約５０ｍｇ、約
１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ
、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、約２０００ｍｇ、約５０００ｍｇまた
はそれ以上で含む場合がある。投薬量は被験体の体重に従って調節される場合があり、例
えば、投薬量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ
、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、約２ｍｇ／ｋｇ、約３ｍｇ／ｋｇ、約４ｍｇ／
ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ、約６ｍｇ／ｋｇ、約７ｍｇ／ｋｇ、約８ｍｇ／ｋｇ、約９ｍｇ／
ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ、約２５ｍｇ／ｋｇ、約
３０ｍｇ／ｋｇまたはそれ以上である場合がある。投薬は、個々の被験体について適切で
あるように、単回投薬、あるいは、１日または複数の日の過程において与えられる２回ま
たはそれ以上の連続である場合がある。いくつかの実施形態において、化合物は、連続治
療の期間にわたって、例えば、約１週間またはそれ以上（例えば、１週間、２週間、３週
間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間またはそれ以上）にわたって、数週間にわ
たって、約１ヶ月またはそれ以上（例えば、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、
６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月またはそれ以上）にわ
たって、約１年またはそれ以上にわたって、あるいは複数年にわたって投与されるであろ
う。いくつかの実施形態において、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪
酸など）またはその塩もしくは誘導体は、１日あたり１回で、１日あたり２回で、１日あ
たり３回で、またはそれ以上で投与または摂取することができる。

【0132】

当業者によって理解されるであろうように、ある特定の状況では、本明細書中に開示さ
れる化合物を、被験体を効果的に処置するために、上述の好ましい投薬量範囲を超える量
で投与することが必要である場合がある。

【0133】

所定のスケジュールでの投与のために設定される単位投薬形態物もまた提供される（例
えば、所定量の組成物を含む個別包装物）。１日あたり１回～３回での投与のために設定
される単位投薬形態物が好ましい；しかしながら、ある特定の実施形態においては、単位
投薬形態物を、１日あたり３回を超える投与のために、または１日あたり１回よりも少な
い投与のために設定することが望ましい場合がある。

【0134】

投薬量および投薬間隔が、所定のパラメーター、指標またはマーカー値、あるいは最小
有効濃度（ＭＥＣ）を維持するために十分である活性部分の血漿中レベルを提供するため
に個々の被験体に合わせて調節される場合がある。所望の結果を達成するために必要であ
る投薬量は、個体の特徴および投与経路に依存するであろう。しかしながら、様々なアッ
セイが、例えば、ＨＰＬＣアッセイまたはバイオアッセイが、血清中の濃度を求めるため
に使用される場合がある。

【0135】

いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、例えば、
米国特許第７，６５１，８４５号、米国特許第８，２５１，９０４号、米国特許第８，２
５１，９０４号、米国特許第４，９８５，０１５号、米国特許第８，８２７，９５７号、
米国特許第４，２５２，１５９号、米国特許第５，３１８，５２１号、米国特許第４，７
１８，４３０号、米国特許出願公開第２０１１／０１９０７０２号、ドイツ国特許ＤＥ２
６１５０６１において提供されるようなデバイス、およびそのようなデバイスを使用する
方法と併せて、また、例えば、米国特許出願公開第２０１２／００７２２３６号において
提供されるような診断デバイスと併せて使用される場合がある。

【0136】

［診断およびモニタリング］
本明細書中には、炎症を含む本明細書中に示される様々な状態の診断およびモニタリン
グのための方法が提供される。

【0137】

いくつかの実施形態において、診断方法またはモニタリング方法は、体液における脂肪
酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）の割合を測定する工程を含む場
合がある。いくつかの実施形態において、診断方法またはモニタリング方法は、炎症を含
めて本明細書中に示される状態のマーカーを被験体において測定する工程を含む場合があ
る。いくつかの実施形態において、診断方法またはモニタリング方法は、慢性疾患の貧血
のマーカーを測定する工程を含む場合がある。いくつかの実施形態において、１つのマー
カーと別のマーカーとの相関関係が有益であると判明する場合がある。いくつかの実施形
態において、炎症または関連症状が、赤血球沈降速度の閾値レベルを参照することによっ
て、例えば、あるいは血清中の奇数鎖脂肪酸または血清中の超長偶数鎖脂肪酸の閾値レベ
ルを参照することによって診断される場合がある。いくつかの実施形態において、炎症を
含めて本明細書中に示される状態が、当該状態のマーカーの閾値レベルを参照することに
よって、例えば、血清中の奇数鎖脂肪酸割合、奇数鎖脂肪酸の血清中濃度、血清中の総奇
数鎖脂肪酸、血清中の超長偶数鎖脂肪酸、血清中の総超長偶数鎖脂肪酸、または、２つの
血清脂肪酸の間における比率の閾値レベルを参照することによって診断される場合がある
。例えば、閾値が、炎症を含めて本明細書中に示される状態の症状またはマーカーを参照
することによって決定される場合がある。例えば、状態はメタボリックシンドロームであ
り得る。

【0138】

被験体における脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）の割合、
または、炎症を含めて本明細書中に示される状態のマーカーは、どのような手段によって
でもモニターされる場合がある。分析用のサンプルは、被験体のどのような体液または組
織からであっても由来する場合があり、例えば、血清、血漿、赤血球膜、尿および便に由
来する場合がある。

【実施例0139】

実施例１
海軍海洋哺乳類プログラム（ＭＭＰ）におけるイルカは、メタボリックシンドロームお
よび鉄代謝異常疾患を含めて様々な慢性疾患および老化の様々な疾患に関する十分に研究
されたイルカ集団であり、この集団は、とりわけ年齢とともに炎症を生じさせやすい（Ｖ
ｅｎｎ－Ｗａｔｓｏｎ Ｓ、Ｓｍｉｔｈ ＣＲ、Ｇｏｍｅｚ Ｆ、Ｊｅｎｓｅｎ ＥＤ（
２０１１）、Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ａｇｉｎｇ ａｍｏｎｇ ｈｅａｌｔｈｙ，
ｏｌｄｅｒ ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ ｄｏｌｐｈｉｎｓ（Ｔｕｒｓｉｏｐｓ ｔｒｕｎｃ
ａｔｕｓ）：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ ｗｉｔｈ ａｇｉｎｇ ｈｕｍａｎｓ、Ｊ Ｃｏ
ｍｐ Ｐｈｙｓ Ｂ、１８１：６６７～６８０を参照のこと）。ＭＭＰイルカは、サラソ
タ湾イルカに暮らす野生イルカと比較して、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗
性および鉄貯蔵疾患に対する感受性がより大きい（Ｖｅｎｎ－Ｗａｔｓｏｎ他（２０１６
）、Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｄｉｅｔａｒｙ ｉｎｔａｋｅ ｏｆ ｓａｔｕｒａｔｅｄ
ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｈｅｐｔａｄｅｃａｎｏｉｃ ａｃｉｄ（Ｃ１７：０） ａｓｓ
ｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ ｆｅｒｒｉｔｉｎ ａｎｄ ａｌｌ
ｅｖｉａｔｅｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｎ ｄｏｌｐｈｉｎｓ、Ｐ
ＬＯＳ ＯＮＥ、１０（７）：ｅ０１３２１１７を参照のこと）。ＭＭＰイルカはまた、
サラソタ湾のイルカと比較して、総血清奇数鎖飽和脂肪酸レベルがより低く、かつ、超長
偶数鎖飽和脂肪酸レベルがより低い（表１）。ＭＭＰイルカにおける炎症についての提案
された危険因子には、高齢、慢性疾患および餌が含まれ得る。餌魚における違い（および
特定の種類の魚に伴うある種の脂肪酸における違い）が炎症の危険性の原因であり得ると
仮定することができる。

【0140】

この研究では、炎症に対する影響が、脂肪酸プロフィルを２０頭のＭＭＰイルカ（「Ａ
群イルカ」）において餌により変更することによって調べられた。これらのイルカはサン
ディエゴ湾内の網囲いの中で暮らした。これら２０頭のＡ群イルカの餌を、同じキロカロ
リーを維持しながら、７５％のカラフトシシャモ（それに加えて、イカ、ニシンまたはサ
バの２５％混合物）の基準餌から、２５％のカラフトシシャモと、５０％のボラと、イカ
、ニシンまたはサバからの２５％の混合物とからなる餌に変更した。血液採取日において
、Ａ群イルカには、それらの１日の餌の１／３がそれらの日常的な一晩の断食の後の午前
中、および、食後２時間において水中で与えられ、訓練された血液サンプルが採血された
（典型的には午前１０：００頃）。さらに１０頭のＭＭＰイルカ（「Ｂ群イルカ」）が、
研究期間全体を通して基準となるカラフトシシャモ餌で維持された。これら２つの群を比
較したとき、年齢、性別または体重における違いはなかった（表２）。

【0141】

カラフトシシャモ、すなわち、ＭＭＰイルカに与えられる主たる基準魚種は、Ｃ１７：
０が検出できなかった（０．００７ｇ／１００ｇ未満）。ボラ、すなわち、変更餌におい
て与えられる主たる魚種は、６７ｍｇ／１００ｇのＣ１７：０を有した。他の魚について
は、Ｃ１７：０が下記のように測定された：ニシン＝１９ｍｇ／１００ｇ、および、サバ
＝２２ｍｇ／１００ｇ。イカではＣ１７：０が検出できなかった（Ｖｅｎｎ－Ｗａｔｓｏ
ｎ他（２０１６）、Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｄｉｅｔａｒｙ ｉｎｔａｋｅ ｏｆ ｓａｔ
ｕｒａｔｅｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｈｅｐｔａｄｅｃａｎｏｉｃ ａｃｉｄ（Ｃ１７
：０） ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ ｆｅｒｒｉｔｉｎ
ａｎｄ ａｌｌｅｖｉａｔｅｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｎ ｄｏｌ
ｐｈｉｎｓ、ＰＬＯＳ ＯＮＥ、１０（７）：ｅ０１３２１１７もまた参照のこと）。

【0142】

イルカの基準餌および変更餌の１日あたりの脂肪酸摂取量の比較が、奇数鎖飽和脂肪酸
Ｃ１７：０の摂取量が３００ｍｇの１日平均から１，１００ｍｇに増大したこと（およそ
４倍の増大）、および、奇数鎖飽和脂肪酸Ｃ１５：０の摂取量が１，３００ｍｇの１日平
均から４，５００ｍｇに増大したこと（およそ３倍の増大）が明らかにされたことを含め
て示される（表３）。超長偶数鎖飽和脂肪酸Ｃ２４：０が０ｍｇの１日平均摂取から３０
０ｍｇに増大した。１５９ｋｇの研究イルカのおおよその平均体重を仮定すると、変更餌
により、２８ｍｇ／ｋｇ体重でのＣ１５：０のおおよその１日経口用量が与えられた。Ｃ
１７：０の変更後のおおよその１日経口用量が７ｍｇ／ｋｇ体重であった。Ｃ２４：０の
変更後のおおよその１日経口用量が１．９ｍｇ／ｋｇ体重であった。変更餌および基準餌
を比較したとき、総脂肪摂取量、Ｃ１８：０またはＣ２２：０における変化はなかった。
偶数鎖脂肪酸（Ｃ１４：０、Ｃ１６：０およびＣ２０：０）の１日摂取量、同様にまた、
総オメガ３脂肪、総多価不飽和脂肪および総飽和脂肪の１日摂取量が、変更餌では減少し
た。

【0143】

食後２時間でのサンプルをＡ群イルカおよびＢ群イルカからベースライン（０ヶ月目）
において、また、変更餌に切り替えた後での３つの時点で、すなわち、１ヶ月目、３ヶ月
目および６ヶ月目において採取した。イルカを血清脂肪酸濃度（全体および様々な形態）
および炎症の指標（赤血球沈降速度およびアルカリホスファターゼを含む）について評価
した。

【0144】

血清脂肪酸濃度（奇数鎖飽和脂肪酸および超長偶数鎖飽和脂肪酸を含む）、同様にまた
、赤血球沈降速度およびアルカリホスファターゼにおける変化を、１ヶ月目、３ヶ月目お
よび６ヶ月目の期間中の研究イルカにおいて比較し、また、反復測定によるＡＮＯＶＡを
使用して０ヶ月目に対して比較した。Ａ群イルカおよびＢ群イルカについて貧血のマーカ
ーについての結果が表４に示される。赤血球沈降速度がＡ群イルカでは１ヶ月目までに、
また、６ヶ月目まで通して低下した。アルカリホスファターゼがＡ群イルカでは３ヶ月目
までに、また、６ヶ月目まで通して低下した。これらの変化がＢ群イルカには存在しなか
った。赤血球沈降速度が高い個々のＡ群イルカは、変更餌を摂っている間に、炎症が消散
しつつあったことが、図１Ａ～図１Ｂにおいて明らかである。

【0145】

５０％のボラを加える変更餌が２０頭のＡ群イルカに６ヶ月間にわたって与えられたと
き（これにより、Ｃ１７：０の１日あたりの平均食餌摂取量を３００ｍｇから１１００ｍ
ｇに増大させ、Ｃ１５：０の１日あたりの平均摂取量を１，３００ｍｇから４，５００ｍ
ｇに増大させたとき）、血清中の総奇数鎖飽和脂肪酸濃度が、０ヶ月目と比較して１ヶ月
目までに増大し、増大した血清中濃度が６ヶ月の期間中を通して維持された（表５）。具
体的には、１カ月目において、血清中の総Ｃ１５：０濃度が９４±３３ｕＭに増大し、血
清中の総Ｃ１７：０濃度が８２±２１ｕＭに増大した。加えて、多数の奇数鎖飽和脂肪酸
形態の増大した濃度が、０ヶ月目と比較して、変更餌の期間中を通してＡ群イルカの間で
認められ、これには、上昇したＣ１５：０中性脂肪酸およびＣ１７：０中性脂肪酸（例え
ば、トリアシルグリセリド）ならびに上昇したＣ１５：０リン脂質およびＣ１７：０リン
脂質（例えば、ホスファチジルコリンおよびリゾホスファチジルコリン）が含まれた（表
６）。奇数鎖飽和脂肪酸の様々な形態におけるこれらの変化はＢ群対照イルカでは存在し
なかった。したがって、２８ｍｇ／ｋｇ体重でのＣ１５：０または７ｍｇ／ｋｇ体重での
Ｃ１７：０のおおよその連日経口服用が、これらのそれぞれの奇数鎖飽和脂肪酸における
上昇した濃度を達成するために使用される場合がある。

【0146】

５０％のボラを加える変更餌が２０頭のＡ群イルカに６ヶ月間にわたって与えられたと
き、Ｃ２６：０（超長偶数鎖飽和脂肪酸）の総血清中濃度が、０ヶ月目と比較して１ヶ月
目までに増大し、増大した血清中濃度が６ヶ月の期間中を通して維持された（表５）。加
えて、多数のさらなる超長偶数鎖飽和脂肪酸形態の増大した濃度が、０ヶ月目と比較して
、変更餌の期間中を通してＡ群イルカの間で認められ、これには、上昇した血清中の２２
：０セラミド濃度および２２：０ヘキソシルセラミド濃度、ならびに、上昇したＣ２４：
０セラミド濃度、Ｃ２４：０ジヒドロセラミド濃度およびＣ２４：０ヘキソシルセラミド
濃度が含まれた（表６）。超長偶数鎖飽和脂肪酸の様々な形態におけるこれらの変化がＢ
群対照イルカには存在しなかった。偶数鎖飽和脂肪酸（Ｃ１６：０およびＣ１８：０）は
、変更餌を摂っている間はＡ群イルカの間では変化も、低下もどちらも生じなかった。し
たがって、１．９ｍｇ／ｋｇ体重でのＣ２４：０のおおよその連日経口服用が、超長偶数
鎖飽和脂肪酸における上昇した濃度を達成するために使用される場合がある。

【0147】

変更餌でのＡ群イルカにおける奇数鎖飽和脂肪酸の増大した血清中濃度は、低下した赤
血球沈降速度の独立した線形の予測因子であった（表７）。具体的には、Ｃ１５：０コレ
ステロールエステルおよびＣ１７：０ホスファチジルコリンの増大した血清中濃度により
、より低い赤血球沈降速度が独立して予測された。図２Ａ～図２Ｂは、より低い赤血球沈
降速度に関してこれらの奇数鎖飽和脂肪酸形態の上昇したレベルとの間での直接の関連を
明らかにしている。これらの図は閾値効果もまた明らかにする；すなわち、６０ｕＭを超
える血清中のコレステロールエステルＣ１５：０濃度、または、３０ｕＭを超える血清中
のホスファチジルコリンＣ１７：０濃度を達成することにより、１５ｍｍ／ｈｒ未満の赤
血球沈降速度がもたらされた。したがって、奇数鎖飽和脂肪酸の血清中濃度を、奇数鎖飽
和脂肪酸の増大した連日経口摂取を介して増大させることにより、炎症を改善することが
できる。図２Ａ～図２Ｂに示されるように、６０ｕＭを超える血清中のコレステロールエ
ステルＣ１５：０濃度、または、３０ｕＭを超える血清中のホスファチジルコリンＣ１７
：０濃度の提案された治療的閾値を使用することにより、より低い赤血球沈降速度もまた
維持される場合がある。

【0148】

変更餌でのＡ群イルカにおける超長偶数鎖飽和脂肪酸の増大した血清中濃度は、改善さ
れた赤血球指標（すなわち、貧血）の独立した線形の予測因子であった（表７）。具体的
には、Ｃ２０：０およびＣ２２：０のヘキソシルセラミド形態の増大した濃度により、よ
り低い赤血球沈降速度が独立して予測された。図３Ａ～図３Ｂは、赤血球沈降速度が低下
することとこれらの超長偶数鎖飽和脂肪酸形態のレベルの上昇との間の線形関連を明らか
にしている。これらの図は閾値効果もまた明らかにする；すなわち、０．２０ｕＭを超え
る血清中のヘキソシルセラミドＣ２０：０濃度、または、０．１１ｕＭを超える血清中の
ヘキソシルセラミドＣ２２：０濃度を達成することにより、１５ｍｍ／ｈｒ未満の赤血球
沈降速度がもたらされた。したがって、超長偶数鎖飽和脂肪酸の血清中濃度を上昇させる
ことにより、赤血球指標を改善することができ、かつ、貧血を緩和することができる。図
３Ａ～図３Ｂに示されるように、０．２０ｕＭを超える血清中のヘキソシルセラミドＣ２
０：０濃度、または、０．１１ｕＭを超える血清中のヘキソシルセラミドＣ２２：０濃度
の提案された治療的閾値を使用することにより、より低い赤血球沈降速度もまた維持され
る場合がある。

【0149】

貧血を改善することの独立した予測因子である奇数鎖飽和脂肪酸の増大した血清中濃度
は、貧血を改善することの独立した予測因子である超長偶数鎖飽和脂肪酸の増大した血清
中濃度と相関した。図４Ａ～図４Ｄにおいて明らかにされるように、Ｃ１５：０のコレス
テロールエステル形態の増大する血清中濃度は、Ｃ２２：０およびＣ２４：０のヘキソシ
ルセラミド形態の増大する血清中濃度との正の関連を有した。Ｃ１７：０のホスファチジ
ルコリン形態の増大する血清中濃度は、Ｃ２２：０およびＣ２４：０のヘキソシルセラミ
ド形態の増大する血清中濃度との正の関連を有した。したがって、奇数鎖飽和脂肪酸の連
日経口摂取の結果としての様々な奇数鎖飽和脂肪酸形態の増大した血清中濃度にはまた、
目標とする様々な超長偶数鎖脂肪酸形態の血清中濃度における増大が伴う。

【0150】

図５には、下記のことを含めて、上記イルカ研究からの結果がまとめられる：１）奇数
鎖飽和脂肪酸の増大した経口摂取は総奇数鎖飽和脂肪酸および様々な奇数鎖飽和脂肪酸形
態の増大した血清中濃度をもたらす；２）超長偶数鎖飽和脂肪酸の増大した経口摂取は様
々な超長偶数鎖飽和脂肪酸形態の増大した血清中濃度をもたらす；３）増大した奇数鎖飽
和脂肪酸経口摂取に起因する奇数鎖飽和脂肪酸の増大した血清中濃度には、様々な超長偶
数鎖飽和脂肪酸形態の増大した血清中濃度が伴う；および４）奇数鎖飽和脂肪酸または超
長偶数鎖飽和脂肪酸の増大した血清中濃度により、赤血球沈降速度における直線的な低下
および緩和された炎症が独立して予測される。

【0151】

［サンプルの採取および輸送］
血液を、（血清脂肪酸プロフィルのための）ＢＤ Ｖａｃｕｔａｉｎｅｒ血清分離器チ
ューブに、または、ＥＤＴＡ（Ｋ_３）を含有する真空チューブに採取した。血清分離器チ
ューブを採取の３０分～６０分のうちに３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、輸送まで
の処理期間中、冷却した。血清を凍結用バイアルに移し、参照研究所への終夜宅配便によ
るドライアイスでの輸送まで－８０℃で貯蔵した。

【0152】

［サンプル分析］
総血清脂肪酸プロフィルが、Ｋｅｎｎｅｄｙ Ｋｒｉｅｇｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅに
おけるＧｅｎｅｔｉｃｓ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓによって行われた。脂肪酸を、以前
に記載されたようにＡＴ－Ｓｉｌａｒ－１００カラム（Ｇｒａｃｅ、Ｃｏｌｕｍｂｉａ、
Ｍａｒｙｌａｎｄ ２１０４４）を使用するペンタフルオロベンジルブロミド脂肪酸誘導
体のキャピラリーガスクロマトグラフィー／質量分析法によって分析した。それぞれのラ
ンは、データが公表される前に臨床研究室品質管理に合格することが要求された。ＣＶ％
が典型的には１０％未満であった。血清中のパーセント脂肪酸を、研究イルカ間の血清に
おける潜在的変動性を低下させることを助けるためのより堅固な指標として使用した。

【0153】

様々な脂肪酸クラスを含めて、血清脂肪酸濃度の決定が、複合リピドミクスを使用して
、Ｍｅｔａｂｏｌｏｎ，Ｉｎｃ．（Ｄｕｒｈａｍ、Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ）によ
って行われた。脂質を、内部標準物の存在下、ジクロロメタンおよびメタノールを改変さ
れたＢｌｉｇｈ－Ｄｙｅｒ抽出において使用してサンプルから抽出し、下側の有機相を分
析のために使用した。抽出物を窒素下で濃縮し、１０ｍＭの酢酸アンモニウムを含有する
０．２５ｍＬのジクロロメタン：メタノール（５０：５０）において再構成した。抽出物
を注入－ＭＳ分析のためのバイアルに入れ、ＭＳ分析を、正モードおよび負モードの両方
のエレクトロスプレーを使用する、ＳｅｌｅｘＩＯＮを備えたＳｃｉｅｘ５５００ＱＴＲ
ＡＰで行った。それぞれのサンプルについて、２回の分析を、それぞれの分析においてモ
ニターされる脂質クラスのために最適化されるＩＭＳ－ＭＳ条件を用いて行った。５５０
０ＱＴＲＡＰを、最大で１４の脂質クラスからの１，１００超の脂質についての推移をモ
ニターするためにＭＲＭモードで稼働させた。個々の脂質種を、既知濃度の指定された内
部標準についてのシグナル強度に対する標的化合物についてのシグナル強度の比率に基づ
いて定量化した。脂質クラスの濃度をクラス内のすべての分子種の和から計算し、脂肪酸
組成を、それぞれのクラスの中における個々の脂肪酸の割合を計算することによって求め
た。

【0154】

魚の脂肪酸プロフィルが、Ｃｏｖａｎｃｅ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ｍａｄｉｓｏ
ｎ、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ ５３７０３）によって行われた。下記の魚種のそれぞれが水と
混合され、均一性のためにホモジネートされた：カナダ産およびアイスランド産のカラフ
トシシャモ（Ｍａｌｌｏｔｕｓ ｖｉｌｌｏｓｕｓ）、ニシン（Ｃｌｕｐｅａ ｈａｒｅ
ｎｇｕｓ）、サバ（Ｓｃｏｍｂｅｒ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ）、イカ（Ｌｏｌｉｇｏ ｏｐ
ａｌｅｓｃｅｎｓ）およびボラ（ｓｔｒｉｐｅｄ ｍｕｌｌｅｔ）（Ｍｕｇｉｌ ｃｅｐ
ｈａｌｕｓ）。脂質を抽出し、０．５Ｎのメタノール性水酸化ナトリウムにより鹸化し、
１４％のＢＦ３－メタノールによりメチル化した。脂肪酸の得られたメチルエステルをヘ
プタンにより抽出した。内部標準物を脂質抽出の前に加えた。脂肪酸のメチルエステルを
、定量化のための外部標準物を使用してガスクロマトグラフィーによって分析した。これ
らのデータを使用して、それぞれの研究イルカについてのそれぞれの脂肪酸の総１日摂取
量を、それらの１）研究前の基準餌、および、２）研究中の変更餌（Ａ群）または基準餌
（Ｂ群）について魚種によって摂食された餌の記録に基づいて計算した。

【0155】

１ｍｌのＥＤＴＡを含む全血液から６０分間の赤血球沈降速度を決定するために、市販さ
れている血液沈降システム（Ｗｅｓｔｅｒｎｇｒｅｎ法に関連している）を用いた。企業
の研究所にて、Ｏｌｙｍｐｕｓ ＡＵ６００（Ｏｌｙｍｐｕｓ Ａｍｅｒｉｃａ社、Ｃｅ
ｎｔｅｒ Ｖａｌｌｅｙ、ペンシルベニア州）を用いた。

【0156】

統計学的分析を、Ｗｏｒｌｄ Ｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍソフトウエア（
Ｗｏｒｌｄ Ｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ Ｌｔｄ．、Ｈａｍｐｓｈｉｒｅ、英国）を使用し
て行った。有意性を、０．０５以下のＰ値として定義した。個々の脂肪酸の１日あたりの
平均食餌摂取量を、ウィルコクソンの順位和検定を使用してＡ群およびＢ群のイルカにつ
いて研究前の餌と研究中の餌との間で比較した。１ヶ月目、３ヶ月目および６ヶ月目から
得られる赤血球指標値（ヘマトクリット、血中血球容積、ヘモグロビンおよび赤血球数）
および血清脂肪酸濃度（全体および個々の種類）を、反復測定によるＡＮＯＶＡ（混合モ
デル）を使用してＡ群およびＢ群のイルカについて０ヶ月目と比較した。増大した血清中
濃度を対照においてではなく、変更餌で有した脂肪酸を段階的回帰モデルに含め（例えば
、Ｃ１７：０全体、トリアシルグリセリド形態、ホスファチジルコリン形態、リゾホスフ
ァチジルコリン形態、ホスファチジルエタノールアミン形態およびリゾホスファチジルエ
タノールアミン形態を１つのモデルに含め）、どの形態が、ヘマトクリット、血中血球容
積、ヘモグロビンまたは赤血球数の独立した予測因子であるかを求めた。その後、赤血球
指標の独立した予測因子である脂肪酸を、単純な線形回帰を使用して、赤血球指標との直
線関係について検証した。赤血球指標の独立した予測因子であり、かつ、（０．０５以下
のＰ値および０．１以上のＲ^２として定義される）これらの指標との正の直線関連を有す
る脂肪酸を、改善された炎症を独立して予測する脂肪酸として特徴づけた。

【0157】

表１には、海軍海洋哺乳類プログラム（ＭＭＰ）のイルカと、サラソタ湾の野生イルカ
との間における、赤血球指標、血清中の総奇数鎖脂肪酸（総脂肪酸の％）および血清中の
総超長偶数鎖脂肪酸（総脂肪酸の％）の比較が示される。

【表1】

【0158】

表２には、変更後の魚餌に置かれるＡ群イルカと、ベースライン餌で維持されるＢ群イ
ルカとの間における人口統計学的比較が示される。

【表2】

【0159】

表３には、各群について、基準餌と、試験用餌との間における１日あたりの総栄養摂取
量の比較が示される。

【表3】

【0160】

表４には、変更餌でのＡ群事例イルカおよびベースライン餌でのＢ群対照イルカの間に
おける炎症の指標の比較が示される。

【表4】

【0161】

表５には、変更餌でのＡ群事例イルカおよびベースライン餌でのＢ群対照イルカの間に
おける総血清脂肪酸濃度の比較が示される。

【表5】

【0162】

表６には、変更餌でのＡ群事例イルカにおける０カ月目からの変化が有意（Ｐ≦０．０
５）である様々な血清脂肪酸形態濃度の比較が示される。これらの変化が、ベースライン
餌でのＢ群対照イルカには存在しなかった（データは示していない）。

【表6】

【0163】

表７には、変更餌を摂っている間のＡ群イルカにおいて低下した赤血球沈降速度の独立
した線形予測因子であった血清脂肪酸が示される。

【表7】

【0164】

血清中奇数鎖飽和脂肪酸の濃度の上昇と超長偶数鎖飽和脂肪酸は独立して、赤血球沈降速
度とアルカリホスファターゼ、の炎症の2因子の線形予測因子である。炎症をもつイルカ
が奇数鎖飽和脂肪酸と超長偶数鎖飽和脂肪酸の摂取を、魚餌種を変えることで増加させた
場合、赤血球沈降速度とアルカリホスファターゼのレベルが下がる、即ち炎症を軽減する
。このことから奇数鎖飽和脂肪酸と超長偶数鎖飽和脂肪酸の欠乏が、ヒトにおいて炎症と
それに起因する慢性疾患の背景にある、治療可能な原因であるかもしれない。これはバン
ドウイルカとヒトが大きな脳をもち、異常な代謝や加齢と関連する状態を含む類似の疾病
が発生する長寿の種であるためかもしれない。このようにイルカはヒトの健康と関係する
価値ある動物モデルを提供している。

【0165】

いくつかの類似点がイルカとヒトとの間で特定されている。例えば、イルカおよびヒト
は長寿命である。イルカの平均寿命が野生では２０年であり、ＭＭＰにおいては３２年で
あり、最大寿命がおよそ６０年である。イルカとヒトとの間における共通する長い寿命に
より、慢性貧血を含めて、ヒトにおける慢性疾患および加齢関連疾患の知識が改善されつ
つある。加えて、イルカおよびヒトは、大きい脳を有する。哺乳動物の中で、ヒトは最大
の脳重量比（ＥＱ＝７．４）を有する（脳重量比は、種の身体サイズが与えられるとき、
予想された脳サイズに対する実際の脳サイズとして定義される）。ヒトに次ぐものがバン
ドウイルカ（ＥＱ＝５．３）であり、バンドウイルカはチンパンジー（ＥＱ＝２．４）よ
りも大きく、マウス（ＥＱ＝０．５）よりもはるかに大きい。ヒトと同様に、生きている
イルカの陽電子放射断層撮影でイルカの脳では高レベルのグルコース消費が見出された。
このように、大きな脳のサイズに高度のグルコース要求性が伴って、ヒトとイルカで共通
のグルコース代謝とそれに関係する体の状態を有する要因となったと思われる。

【0166】

イルカおよびヒトは、グルコース代謝に付随する共通の遺伝的適合化と同様に、類似す
るグルコース輸送系を有する。成体イルカは、ＧＬＵＴ－１輸送因子イソ型を使用する赤
血球グルコース輸送のための高い能力を有する；この発見の前は、この能力は霊長類に限
定されると考えられていた。クジラ目動物および霊長類における共通の赤血球グルコース
輸送系は、中枢神経系の大きいグルコース要求のためであると考えられている。また、イ
ルカのゲノムが、米国海軍海洋哺乳動物プログラムでのイルカに基づいてＢａｙｌｏｒ大
学によって部分的に配列決定されている。イルカは、寿命が長く、脳が大きい種（ヒトお
よびゾウを含む）に固有である遺伝的な進化的適合化を有する。さらに、イルカおよびヒ
トは、グルコース代謝に関わる類似する遺伝子を有する（海軍研究事務所援助の研究、未
発表）。従って、イルカはヒトの炎症、メタボリックシンドローム、高フェリチン血症、
とそれに伴う状態についての適切なモデルである。

【0167】

[イルカおよびヒトは類似の疾患および疾患合併症を発症する］
ヒトと同様に、普通のバンドウイルカ（Ｔｕｒｓｉｏｐｓ ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）は、
高グルコースに伴うハプトグロビンの上昇と同様に、赤血球沈降速度の上昇、アルカリホ
スファターゼの上昇、およびセルロプラスミンの上昇を含む、炎症を発症し得る。サンデ
ィエゴ湾（カリフォルニア州）に暮らす海軍海洋哺乳動物プログラムで管理されるイルカ
は、代謝に関する十分に研究された集団であり、この群は、サラソタ湾（フロリダ州）に
生息する野生のバンドウイルカ群と比較して、より低いヘマトクリットおよびヘモグロビ
ンを有する。重要なことではあるが、メタボリックシンドロームおよび炎症についてのイ
ルカの事例集団および参照集団の存在は、ヒト集団の類似する比較物に相当する。

【0168】

ヒトと同様に、イルカは非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）を発症し得る。Ｎ
ＡＦＬＤが野生の捕集イルカおよび管理された捕集イルカの両方で見出されており、この
ことは、イルカがメタボリックシンドロームに対する一般的な生理学的感受性を有するこ
とを裏づけている。ＮＡＦＬＤには、ヒトおよびイルカでは炎症が伴い、ＮＡＦＬＤは肝
炎および肝硬変に進行する。両方の種における長期間の低レベルの炎症を伴うこれらの代
謝障害の進行には、インスリン抵抗性および悪化したグルコース制御が伴う。

【0169】

ヒトと同様に、イルカは、高いフェリチン（高フェリチン血症）および鉄を伴う慢性状
態を発症し得る。ヒトおよびイルカにおけるこの疾患は、主に肝臓のクッパー細胞におけ
る過度な鉄沈着、年齢に伴う進行、ならびに、炎症、上昇した脂質、インスリンおよび肝
臓酵素との関連を伴う。イルカにおけるこの代謝状態には、ＨＦＥ遺伝子におけるどちら
の変異も伴わない。

【0170】

イルカは、ヒトが加齢する際と類似する年齢関連の血液変化を発症する。具体的には、
絶対的リンパ球、血清グロブリンおよび平均血小板容積が、年を取ること（＝３０歳から
５０歳までの加齢）により直線的に増大する。平均白血球、好中球、血清グロブリン、赤
血球沈降速度、血清コレステロールおよび血清トリグリセリド、ならびに、好中球増加症
、高グロブリン血症および高コレステロール血症の罹患率が、老齢イルカが年を取るにつ
れてより高くなりがちであった。本研究では、高齢のイルカが、炎症の出現を含む高齢の
ヒトにおいて見出される変化と類似する血液学的値および血清化学値における変化を有す
ることが明らかにされた。そのようなものとして、バンドウイルカは、ヒトにおける加齢
についての有用な比較モデルとして役立ち得る。

【0171】

上記理由により、イルカおよびヒトは、炎症を含む様々なヒト疾患のための重要かつ妥
当な動物モデルとしてイルカを裏づける解剖学、生理学および疾患状態に関連づけられる
重要な共通する基礎をともに有する。イルカについて本明細書中に引用される結果もまた
、ヒトのために有益であり得る。

【0172】

実施例２
ヒトにおいて、肥満、老化、心血管代謝疾患および認知症（アルツハイマー病を含む）
には、アディポカイン（サイトカイン）、インターロイキン６（ＩＬ－６）、インターロ
イキン１８（ＩＬ－１８）および単球走化性タンパク質－１（ＭＣＰ－１）の上昇を含め
て、炎症が伴う（添付された参考文献、Ｔａｒｇｈｅｒ他）。実施例１からの結果の後に
おいて、合成された奇数鎖飽和脂肪酸の経口投与は従来の実験室動物モデルにおいて炎症
を低下させるであろうと仮定することができる。

【0173】

この研究では、合成ペンタデカン酸（Ｃ１５：０）の連日経口投与の炎症に対する影響
を肥満マウスモデルにおいて調べた。２０匹のＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスに高脂肪食（ＨＦ
Ｄ）（Ｄ１２４９２、ｋｃａｌ数の６０％が脂肪）を８週間にわたって与えた。その後、
研究マウスを１０匹からなる下記の２つの群に分けた：ビヒクル対照およびＣ１５：０処
置（５ｍｇ／ｋｇ体重）。５ｍｇ／ｋｇの予測された治療用量はイルカモデルにおける変
更餌の研究に基づいていた。試験品は、室温で安定である合成粉末形態であり、Ｓｉｇｍ
ａ－Ａｌｄｒｉｃｈから購入した（製品Ｗ４３３４００（９９％以上のＣ１５：０））。
試験品を、ＨＦＤを自由に摂ることを続けながら、１２週間（８４日間）にわたって胃管
栄養法により毎日与えた。体重および食物摂取量を毎週測定した。ＩＬ－６、ＩＬ－１８
およびＭＣＰ－１の血清中レベルを８４日目に測定した。処置群からのデータを、ウィル
コクスン順位和分析を使用して対照群と比較した。有意性を、０．０５以下のＰ値として
定義した。

【0174】

Ｃ１５：０処理群におけるマウスは研究期間中を通して試験品に耐えた。早期死亡が処
置群におけるマウスの中では生じなかった；対照群における１匹のマウスが７週目に予定
外の死亡となった。変化が、研究群を比較したとき、体重、パーセント体重変化または食
物摂取量において何ら見出されなかった（示されず）。

【0175】

Ｃ１５：０処置群をビヒクル対照群と比較したとき、Ｃ１５：０（５ｍｇ／ｋｇ）によ
り処置される被験体は、対照と比較して、より低度の炎症およびより低いアディポカイン
（ＩＬ－６、ＩＬ－１８およびＭＣＰ－１）を有した（表８、図６Ａ～図６Ｃ）。

【0176】

表８には、経口での合成Ｃ１５：０により８４日間処置される肥満マウスと、ビヒクル
対照との間における血清アディポカイン（サイトカイン）レベルの比較が示される。

【表8】

【0177】

奇数鎖脂肪酸（ヘプタデカン酸またはＣ１７：０、および、ペンタデカン酸またはＣ１
５：０）は、反芻動物の全脂乳製品に存在する飽和脂肪酸である。奇数鎖飽和脂肪酸が第
一胃内の細菌によって組み立てられ、第一胃から乳汁に移行する。市販の乳製品が本研究
で調べられたとき、奇数鎖飽和脂肪酸がバターおよび全脂ヨーグルトにおいて最も高く、
無脂肪乳製品には存在していなかった。興味深いことに、高脂肪食品を避ける消費者動向
にもかかわらず、ヒトにおける乳製品消費には、炎症のより低いマーカーと、インスリン
抵抗性症候群、メタボリックシンドロームおよび２型糖尿病のより低い危険性とを含めて
、多数の健康上の利益が伴っている。今日まで、ヒトの炎症および代謝に対する乳製品の
様々な利益の機構は明らかにされていない。様々な実施形態の方法を使用する結果に基づ
いて、奇数鎖飽和脂肪酸が、ヒトにおける乳製品の抗炎症利益において重要な役割を果た
すものであるかもしれないことが提案され得る。

【0178】

これらの利益を利用するために、奇数鎖飽和脂肪酸を、錠剤、カプセル化ピル、ジェル
キャップピル、液体懸濁物、スプレー剤または粉末としての形態を含めて、どのような形
態のものであれサプリメント、食品添加物、食品強化剤、飲料添加物、飲料強化剤または
医薬品において酸で使用することができる。加えて、ヒトおよび動物のサンプル（これに
は、血液（血清、血漿および赤血球膜）、尿および便が含まれる）における奇数鎖飽和脂
肪酸のための様々な診断試験および診断アッセイを使用して、低い奇数鎖飽和脂肪酸を検
出することができ、また、奇数鎖飽和脂肪酸レベルを患者において連続してモニターする
ことができる。奇数鎖飽和脂肪酸の使用により、１）上昇した赤血球沈降速度、炎症の他
のバイオマーカー、および様々な随伴合併症（これには、慢性疾患の貧血、インスリン抵
抗性、メタボリックシンドローム、高血圧、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患、心臓
血管疾患、ガン、老化の様々な疾患、神経変性疾患（アルツハイマー病および他の形態の
認知症を含む）および他の関連した状態が含まれる）の防止、抑制および処置を達成する
ことができる。これらの重大な健康上の影響がイルカにおいてだけ防止され得るのではな
く、血液パネルにおける類似性のために、ヒト哺乳動物において同様に防止され得る。

【0179】

これらのデータは、炎症を給餌研究において緩和することに対する、奇数鎖飽和脂肪酸
および超長偶数鎖飽和脂肪酸についての直接的な影響には、奇数鎖飽和脂肪酸および超長
偶数鎖飽和脂肪酸がより豊富な魚が関与したことを示唆している。変更された餌における
他の栄養物の血清フェリチンに対する潜在的影響（または累積的影響）は明らかにされて
いない。１）奇数鎖飽和脂肪酸および超長偶数鎖飽和脂肪酸のより高い濃度が、より低い
赤血球沈降速度の独立した予測因子として確認されること、２）給餌研究の期間中におけ
る奇数鎖飽和脂肪酸および超長偶数鎖飽和脂肪酸の実証された増大した食餌摂取量および
濃度が確認されること、ならびに、３）対照の間では存在しなかった、赤血球沈降速度お
よびアルカリホスファターゼにおける低下と、奇数鎖飽和脂肪酸および超長偶数鎖飽和脂
肪酸の血清中濃度における増大とが１ヶ月目までに同時であったことが確認されることに
より、餌の奇数鎖飽和脂肪酸および超長偶数鎖飽和脂肪酸を増大させることが、低下した
赤血球沈降速度およびアルカリホスファターゼの一因であったという証拠がもたらされ、
このことは、奇数鎖飽和脂肪酸および超長偶数鎖飽和脂肪酸が、炎症を処置するため、同
様にまた、他の随伴状態または関連状態を処置するため、に使用され得ることを示してい
る。

【0180】

奇数鎖飽和脂肪酸および超長偶数鎖飽和脂肪酸の不足を、炎症の危険性または原因を検
出するために使用することができる。奇数鎖飽和脂肪酸および超長偶数鎖飽和脂肪酸を含
む栄養補助食品は、炎症および随伴状態を消散させるために役立ち得る。

【0181】

以下の材料は、全体が参照により本明細書に組み込まれる。：Ｃｏｌｅｇｒｏｖｅ Ｋ．
（２０１５） Ｈｉｓｔｏｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｈｅ ｂｏｔｔｌｅｎｏｓ
ｅ ｄｏｌｐｈｉｎ （Ｔｕｒｓｉｏｐｓ ｔｒｕｎｃａｔｕｓ） ｐａｎｃｒｅａｓ
ａｎｄ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｉｓｌｅｔ β－ｃｅ
ｌｌ ｓｉｚｅ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉ
ａ． Ｊ Ｇｅｎ Ｃｏｍｐ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ １４：１７－２３； Ｖｅｎｎ－
Ｗａｔｓｏｎ （２０１２） Ｈｅｍｏｃｈｒｏｍａｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｆａｔｔｙ
ｃｈａｎｇｅ： ｂｕｉｌｄｉｎｇ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅ
ｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ ｄｏｌｐｈｉｎｓ （Ｔｕｒｓｉｏｐ
ｓ ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）． Ｊ Ｚｏｏ Ｗｉｌｄｌｆ Ｍｅｄ ４３：Ｓ３５－４７
； Ｖｅｎｎ－Ｗａｔｓｏｎ Ｓ． （２００７） Ｂｉｇ ｂｒａｉｎ ａｎｄ ｂｌ
ｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ： Ｃｏｍｍｏｎ ｇｒｏｕｎｄ ｆｏｒ ｄｉａｂｅｔｅｓ
ｍｅｌｌｉｔｕｓ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ ａｎｄ ｈｅａｌｔｈｙ ｄｏｌｐｈｉｎｓ．
Ｃｏｍｐ Ｍｅｄ ５７：３９０－５； Ｖｅｎｎ－Ｗａｔｓｏｎ Ｓ． （２０１３
） Ｂｌｏｏｄ－Ｂａｓｅｄ Ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ｏｆ Ｉｎｓｕｌｉｎ Ｒｅｓｉ
ｓｔａｎｃｅ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｎ Ｂｏｔｔｌｅｎ
ｏｓｅ Ｄｏｌｐｈｉｎｓ （Ｔｕｒｓｉｏｐｓ ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）． Ｆｒｏｎｔ
Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ （Ｌａｕｓａｎｎｅ） ４：１３６； Ｖｅｎｎ－Ｗａｔｓｏ
ｎ Ｓ． （２０１１） Ｄｏｌｐｈｉｎｓ ａｓ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｆｏ
ｒ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ； Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ， ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉ
ａｌ ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ ａｎｄ ｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎｅｍｉａ． Ｇ
ｅｎ Ｃｏｍｐ Ｅｎｄｏｃｒｉｎ １７０：１９３－９； Ｖｅｎｎ－Ｗａｔｓｏｎ
Ｓ． （２０１４） Ｄｏｌｐｈｉｎｓ ａｎｄ Ｄｉａｂｅｔｅｓ： Ａｐｐｌｙｉｎ
ｇ Ｏｎｅ Ｈｅａｌｔｈ ｆｏｒ ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈ ｄｉｓｃｏｖｅｒｉｅ
ｓ． Ｆｒｏｎｔ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ ＤＯＩ １０．３３８９／ｆｅｎｄｏ．２０
１４．００２２７； Ｖｅｎｎ－Ｗａｔｓｏｎ Ｓ． （２０１５） Ｉｎｃｒｅａｓｅ
ｄ ｄｉｅｔａｒｙ ｉｎｔａｋｅ ｏｆ ｓａｔｕｒａｔｅｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ
ｈｅｐｔａｄｅｃａｎｏｉｃ ａｃｉｄ （Ｃ１７：０） ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗ
ｉｔｈ ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ ｆｅｒｒｉｔｉｎ ａｎｄ ａｌｌｅｖｉａｔｅｄ ｍ
ｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｎ ｄｏｌｐｈｉｎｓ． ＰＬＯＳ ＯＮＥ
１０：ｅ０１３２１１７． Ｓｏｎｏｌｅｓｋｙ ＰＭ， Ｈａｒｒｅｌ Ｔ， Ｐａｒ
ｒｙ Ｃ， Ｖｅｎｎ－Ｗａｔｓｏｎ Ｓ， Ｊａｎｅｃｈ ＭＧ （２０１６） Ｆｅ
ｅｄｉｎｇ ａ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｄｉｅｔ ｔｏ ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ ｄｏｌｐ
ｈｉｎｓ ｌｅａｄｓ ｔｏ ａｎ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ａｄｉｐｏ
ｎｅｃｔｉｎ ａｎｄ ｓｐｈｉｎｇｏｌｉｐｉｄｓ ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔ ｗｉｔｈ
ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ， Ｆｒｏｎｔ Ｅｎｄ
ｏｃｒｉｎｏｌ ７：３３； Ｖｅｎｎ Ｗａｔｓｏｎ Ｓ， Ｃａｒｌｉｎ Ｋ， Ａ
ｎｄｒｅｗｓ ＧＡ， Ｃｈａｖｅｙ ＰＳ， Ｍａｚｚａｒｏ Ｌ （２０１３） Ａ
ｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｃｅｒｕｌｏｐｌａｓｍｉｎ ａｎｄ ｈｅｐａｔｏｇ
ｌｏｂｉｎ ｗｉｔｈ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｉｎ ｂ
ｏｔｔｌｅｎｏｓｅ ｄｏｌｐｈｉｎｓ （Ｔｕｒｓｉｏｐｓ ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）Ｊ
Ｃｏｍｐ Ｃｌｉｎ Ｐａｔｈ ＤＯＩ： １０．１００７／ｓ００５８０－０１３－
１７３８－０． Ｖｅｎｎ－Ｗａｔｓｏｎ Ｓ， Ｓｍｉｔｈ ＣＲ， Ｇｏｍｅｚ Ｆ
， Ｊｅｎｓｅｎ ＥＤ （２０１１） Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ａｇｉｎｇ ａ
ｍｏｎｇ ｈｅａｌｔｈｙ， ｏｌｄｅｒ ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ ｄｏｌｐｈｉｎｓ
（Ｔｕｒｓｉｏｐｓ ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）： ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ ｗｉｔｈ ａ
ｇｉｎｇ ｈｕｍａｎｓ． Ｊ Ｃｏｍｐ Ｐｈｙｓ Ｂ １８１：６６７－６８０．

【0182】

炎症または関連する状態に関する、または適用可能な方法と組成物は、以下の参考文献に
考察されており、これら文献は参照により全体が本明細書中に組み込まれる：Ｂｌｏｏｄ
８８：３６０８－３６１４； Ｚａｎｄｍａｎ－Ｇｏｄｄａｒｄ Ｇ， Ｓｈｏｅｎｆ
ｅｌｄ Ｙ （２００８） Ｈｙｐｅｒｆｅｒｒｉｎｅｍｉａ ｉｎ ａｕｔｏｉｍｍｕ
ｎｉｔｙ． ＩＭＡＪ １０： ８３－８４； Ｚａｎｄｍａｎ－Ｇｏｄｄａｒｄ Ｇ，
Ｓｈｏｅｎｆｅｌｄ Ｙ （２００８） Ｆｅｒｒｉｔｉｎ ｉｎ ａｕｔｏｉｍｍｕ
ｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ． Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ Ｒｅｖ ６：４５７－４６３；
Ｈｏｄｓｏｎ， Ｌ， Ｓｋｅａｆｆ ＣＭ， Ｆｉｅｌｄｉｎｇ ＢＡ． （２００
８） Ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｅｖｅｎ－ｃｈａｉｎ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｍｅｔ
ａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ａｒａｃｈｉｄｉｃ ａｃｉｄ （
Ｃ２０：０） ａｎｄ ｌｉｇｎｏｃｅｒｉｃ ａｃｉｄ （Ｃ２４：０） ｉｎ ｈｅ
ａｌｔｈ ａｎｄ ｄｉｓｅａｓｅ， Ｔｈｅ Ｌｉｐｉｄ Ｈａｎｄｂｏｏｋ， ６０
５－６３３； Ｙｉｎ Ｇ． （２０１５） Ｐｆｅｕｆｆｅｒ Ｍ， Ｊａｕｄｓｚｕ
ｓ Ａ， Ｐｅｎｔａｄｅｃａｎｏｉｃ ａｎｄ Ｈｅｐｔａｄｅｃａｎｏｉｃ Ａｃｉ
ｄｓ： Ｍｕｌｔｉｆａｃｔｅｄ Ｏｄｄ－Ｃｈａｉｎ Ｆａｔｔｙ Ａｃｉｄｓ， Ａ
ｄｖ Ｎｕｔｒ． ２０１６ Ｊｕｌ １５；７（４）：７３０－４； Ｆａｖｅ，Ｇ．
（２００４）， Ｐｈｙｓｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｌｉｐ
ｉｄｓ：ｎｅｗ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｔｏ ｍａｎａｇｅ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ
ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ， Ｃｅｌｌ Ｂｏｌ Ｂｉｏｌ、５０：８１５～８３
１；Ｒａｍｉｒｅｚ，Ｍ．（２００１） Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｉｓｔｒｉ
ｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｅｔａｒｙ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ｆｒｏｍ ｄｉｆｆｅ
ｒｅｎｔ ｓｏｕｒｃｅｓ， Ｅａｒｌｙ Ｈｕｍ Ｄｅｖｅｌｏｐ ６５：Ｓ９５－Ｓ
１０１； Ｃｒａｉｋ Ｊ （１９９８） ＧＬＵＴ－１ ｍｅｄｉａｔｉｏｎ ｏｆ
ｒａｐｉｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｉｎ ｄｏｌｐｈｉｎ （Ｔｕｒｓ
ｉｏｐｓ ｔｒｕｎｃａｔｕｓ） ｒｅｄ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌｓ． Ａｍ Ｊ Ｐｈ
ｙｓｉｏｌ ２７４：Ｒ１１２－Ｒ９； ＭｃＧｏｗｅｎ Ｍ． （２０１２） Ｄｏｌ
ｐｈｉｎ ｇｅｎｏｍｅ ｐｒｏｖｉｄｅｓ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ａｄａｐｔｉ
ｖｅ ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ｇｅｎｅｓ ａｎｄ
ａ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｒａｔｅ ｓｌｏｗｄｏｗｎ． Ｒｏｙａｌ Ｓｏｃｉｅｔ
ｙ Ｐｒｏｃ Ｂ ２７９：３６４３－５１； Ｊｅｎｋｉｎｓ Ｂ． （２０１５）
Ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｏｄｄ－ｃｈａｉｎ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｍｅｔａｂｏｌ
ｉｓｍ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｐｅｎｔａｄｅｃａｎｏｉｃ ａｃｉｄ （
Ｃ１５：０） ａｎｄ ｈｅｐｔａｄｅｃａｎｏｉｃ ａｃｉｄ （Ｃ１７：０） ｉｎ
ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ２０：２４２５－４
４； Ｍａｎｓｓｏｎ ＨＬ （２００８） Ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ｉｎ ｂｏｖｉ
ｎｅ ｍｉｌｋ ｆａｔ． Ｆｏｏｄ Ｎｕｔｒ Ｒｅｓ ５２：４； Ｍａｇｎｕｓｄ
ｏｔｔｉｒ ＯＫ． （２０１４） Ｐｌａｓｍａ ａｌｋｙｌｒｅｓｏｒｃｉｎｏｌｓ
Ｃ１７：０／Ｃ２１：０ ｒａｔｉｏ． ａ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｒｅｌａｔ
ｉｖｅ ｗｈｏｌｅ－ｇｒａｉｎ ｒｙｅ ｉｎｔａｋｅ， ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅ
ｄ ｔｏ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ： ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｓ
ｔｕｄｙ． Ｅｕｒ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｕｔｒ ６８：４５３－４５８； Ｌｕｚｉａ
ＬＡ． （２０１３） Ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｓｅａｓｏｎ ｏｎ ｔｈ
ｅ ｌｉｐｉｄ ｐｒｏｆｉｌｅｓ ｏｆ ｆｉｖｅ ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌｌｙ ｉｍ
ｐｏｒｔａｎｔ ｓｐｅｃｉｅｓ ｏｆ Ｂｒａｚｉｌｉａｎ ｆｉｓｈ． Ｆｏｏｄ
Ｃｈｅｍ ８３：９３－９７； Ｂｅｎａｔａｒ ＪＲ． （２０１４） Ｔｈｅ ｅｆ
ｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃｈａｎｇｉｎｇ ｄａｉｒｙ ｉｎｔａｋｅ ｏｎ ｔｒａｎｓ
ａｎｄ ｓａｔｕｒａｔｅｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｌｅｖｅｌｓ－ｒｅｓｕｌｔｓ
ｆｒｏｍ ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ． Ｎｕｔｒ
Ｊ １３：３２； Ａｂｄｕｌｌａｈ ＭＭ． （２０１５） Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅ
ｄ ｄａｉｒｙ ｐｒｏｄｕｃｔ ｉｎｔａｋｅ ｍｏｄｕｌａｔｅｓ ｃｉｒｃｕｌａ
ｔｉｎｇ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｐｒｏｆｉｌｅ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ ａｄｕｌｔ
ｓ： ａ ｍｕｌｔｉ－ｃｅｎｔｒｅ ｃｒｏｓｓ－ｏｖｅｒ ｓｔｕｄｙ． Ｂｒ Ｊ
Ｎｕｔｒ １１３：４３５－４４； Ｆｏｒｏｕｈｉ Ｎ． （２０１４） Ｄｉｆｆ
ｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂ
ｅｔｗｅｅｎ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ ｐｌａｓｍａ ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｓａ
ｔｕｒａｔｅｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ａｎｄ ｉｎｃｉｄｅｎｔ ｔｙｐｅ ２
ｄｉａｂｅｔｅｓ： ｔｈｅ ＥＰＩＣ－ＩｎｔｅｒＡｃｔ ｃａｓｅ－ｃｏｈｏｒｔ
ｓｔｕｄｙ． Ｌａｎｃｅｔ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ ２：８１０－
８； Ｐａｔｅｌ Ｐ． （２０１０） Ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ｍｅａｓｕｒｅｄ
ｉｎ ｐｌａｓｍａ ａｎｄ ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ－ｍｅｍｂｒａｎｅ ｐｈｏｓｐ
ｈｏｌｉｐｉｄｓ ａｎｄ ｄｅｒｉｖｅｄ ｂｙ ｆｏｏｄ－ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｑ
ｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｎｅｗ－ｏｎｓｅｔ ｔ
ｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ： ａ ｐｉｌｏｔ ｓｔｕｄｙ ｉｎ ｔｈｅ Ｅｕｒ
ｏｐｅａｎ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｉｎｔｏ Ｃａｎ
ｃｅｒ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ （ＥＰＩＣ）－Ｎｏｒｆｏｒｋ ｃｏｈｏｒｔ．
Ａｍ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ９２：１２１４－２２； Ｋｒａｃｈｌｅ
ｒ Ｂ． （２００８） Ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ， ｍｅｔａｂｏ
ｌｉｓｍ， ａｎｄ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ． ＮＭＣＤ
１８；５０３－１０； Ｍａｒｕｙａｍａ Ｃ． （２００８） Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ
ｓ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｃｏｍｐｏ
ｓｉｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｅｓｔｉｍａｔｅｄ ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔ
ｉｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｊａｐａｎｅｓｅ ｍｅｎ ｗｉｔｈ ａｎｄ ｗｉｔｈｏｕ
ｔ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ． Ｊ Ａｔｈｅｒｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍ
ｂ １５：３０６－３１３； Ｃｈｏｉ Ｈ． （２００５） Ｄａｉｒｙ ｃｏｍｓｕ
ｍｐｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｏｆ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉ
ｔｕｓ ｉｎ ｍｅｎ： ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ． ＪＡＭＡ Ｉｎ
ｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄ １６５：９９７－１００３； Ｋｒａｔｓ Ｍ． （２０１４）
Ｄａｉｒｙ ｆａｔ ｉｎｔａｋｅ ｉｓ ｎｏｔ ｂｅｔａ－ｃｅｌｌ ｆｕｎｃｔ
ｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ． Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｃ
ｌｉｎｉｃａｌ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ． ９９：１３８５－９６； Ｍｅｎｎｅｎ Ｌ．
（２０００） Ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｂ
ｒｅａｄ ａｎｄ ｄａｉｒｙ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｏｎ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｔ
ｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ． Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃ
ｈ ２０：３３５－４７； Ｐｅｒｅｉｒａ Ｍ． （２００２） Ｄａｉｒｙ ｃｏｎ
ｓｕｍｐｔｉｏｎ， ｏｂｅｓｉｔｙ， ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓ
ｔａｎｃｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｎ ｙｏｕｎｇ ａｄｕｌｔｓ： ｔｈｅ ＣＡＲＤ
ＩＡ ｓｔｕｄｙ． ＪＡＭＡ ２８７：２０８１－９； Ｓａｎｄｒｏｕ Ｄ． （
２０００） Ｌｏｗ－ｆａｔ／ｃａｌｏｒｉｅ ｆｏｏｄｓ； ｃｕｒｒｅｎｔ ｓｔａ
ｔｅ ａｎｄ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ． Ｃｒｉｔ Ｒｅｖ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉ Ｎ
ｕｔｒ ４０：４２７－４７； Ｐｆｅｕｆｆｅｒ Ｍ． （２００６） Ｍｉｌｋ ａ
ｎｄ ｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ． Ｏｂｅｓｉｔｙ Ｒｅｖ ８
：１０９－１８； Ｒｕｉｄａｖｅｔｓ ＪＢ． （２００７） Ｈｉｇｈ ｃｏｎｓｕ
ｍｐｔｉｏｎｓ ｏｆ ｇｒａｉｎ， ｆｉｓｈ， ｄａｉｒｙ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ａ
ｎｄ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ａｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ｗｉｔｈ ａ ｌｏｗ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒ
ｏｍｅ． Ｊ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ Ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ Ｈｅａｌｔｈ ６１：８１０
－８１７． ＰＭＩＤ： １７６９９５３７； Ｇｉｂｓｏｎ ＲＡ （１９８３） Ａ
ｕｓｔｒａｌｉａｎ ｆｉｓｈ－ａｎ ｅｘｃｅｌｌｅｎｔ ｓｏｕｒｃｅ ｏｆ ｂｏ
ｔｈ ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ｎ－３ ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａ
ｔｅｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ． Ｌｉｐｉｄｓ １８：７４３－７５２； Ｇｌａｕ
ｂｅｒ Ｈ． （１９８８） Ａｄｖｅｒｓｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏ
ｆ ｏｍｅｇａ－３ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ｉｍｐｒｏｖｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅ
ｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｎｏｎ－ｉｎｓｕｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｉａｂｅ
ｔｅｓ． Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｒｅｓ ４：１４１－１４７． ＰＭＩＤ： ３０３８４
５４； Ｗｅｌｌｓ ＲＳ． （２０１３） Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｏｔｅｎ
ｔｉａｌ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｆａｃｔｏｒｓ ａｇａｉｎｓｔ ｍｅｔａｂｏｌｉ
ｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｎ ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ ｄｏｌｐｈｉｎｓ： ｆｅｅｄｉ
ｎｇ ａｎｄ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｐａｔｔｅｒｎｓ ｏｆ ｄｏｌｐｈｉｎｓ ｉｎ
Ｓａｒａｓｏｔａ Ｂａｙ， Ｆｌｏｒｉｄａ． Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ Ｅｎｄｏ ４；
１３９； Ｅｌｌｅｒｖｉｋ Ｃ． （２００１） Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｈｅ
ｒｅｄｉｔａｒｙ ｈａｅｍｏｃｈｒｏｍａｔｏｓｉｓ ｉｎ ｌａｔｅ－ｏｎｓｅｔ
ｔｙｐｅ １ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ； ａ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖ
ｅ ｓｔｕｄｙ． Ｌａｎｃｅｔ ３５８：１４０５－１４０９ ＰＭＩＤ； １１７０
５４８５； Ｗｅｌｌｓ ＲＳ． （２００４） Ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ ｄｏｌｐｈｉ
ｎｓ ａｓ ｍａｒｉｎｅ ｅｃｏｓｙｓｔｅｍ ｓｅｎｔｉｎｅｌｓ： ｄｅｖｅｌｏ
ｐｉｎｇ ａ ｈｅａｌｔｈ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ． ＥｃｏＨｅａｌ
ｔｈ １： ２４６－２５４； Ｂａｒｒｏｓ ＮＢ． （１９９８） Ｐｒｅｙ ａｎ
ｄ ｆｅｅｄｉｎｇ ｐａｔｔｅｒｎｓ ｏｆ ｒｅｓｉｄｅｎｔ ｂｏｔｔｌｅｎｏｓ
ｅ ｄｏｌｐｈｉｎｓ （Ｔｕｒｓｉｏｐｓ ｔｒｕｎｃａｔｕｓ） ｉｎ Ｓａｒａｓ
ｏｔａ Ｂａｙ， Ｆｌｏｒｉｄａ． Ｊ Ｍａｍｍａｌ ７９：１０４５－１０５９；
Ｂｅｒｅｎｓ－ＭｃＣａｂｅ Ｅ． （２０１０） Ｐｒｅｙ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ
ｉｎ ａ ｒｅｓｉｄｅｎｔ ｃｏｍｍｏｎ ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ ｄｏｌｐｈｉｎ
（Ｔｕｒｓｉｏｐｓ ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ ｉｎ Ｓａｒａｓｏｔ
ａ Ｂａｙ， Ｆｒｏｒｉｄａ． Ｍａｒｉｎｅ Ｂｉｏｌ １５７：９３１－９４２；
Ｌａｇｅｒｓｔｅｄｔ ＳＡ． （２００１） Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｄｅｔｅ
ｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｌａｓｍａ Ｃ８－Ｃ２６ ｔｏｔａｌ ｆａｔｔｙ ａ
ｃｉｄｓ ｆｏｒ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｎｕｔｒｉｔ
ｉｏｎａｌ ａｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ． Ｍｏｌ Ｇｅｎ
Ｍｅｔａｂｏｌ ７３： ３８－４５； Ａｎｄｅｒｓｏｎ ＡＪＣ（１９５４） Ｍａ
ｒｇａｒｉｎｅ． Ｌｏｎｄｏｎ． Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ； Ｍａｎｓｓｏｎ
ＨＬ （２００８） Ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ｉｎ ｂｏｖｉｎｅ ｍｉｌｋ ｆａ
ｔ． Ｆｏｏｄ Ｎｕｔｒ Ｒｅｓ ５２：４； Ｆｅｒｎａｎｄｅｓ Ｒ． （２０１
３） Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ａｃｕｔｅ ｐｈａｓｅ ｐｒｏｔ
ｅｉｎｓ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｉｎ
ｍｏｂｉｄｌｙ ｏｂｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｄｉｓ Ｍａｒｋｅｒｓ ３５：
１０４－１０２； Ｆｏｒｏｕｈｉ ＮＧ． （２０１４） Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ
ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｉ
ｎｄｉｖｉｄｕａｌ ｐｌａｓｍａ ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｓａｔｕｒａｔｅｄ
ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ａｎｄ ｉｎｃｉｄｅｎｔ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ
： ｔｈｅ ＥＰＩＣ－ＩｎｔｅｒＡｃｔ ｃａｓｅ－ｃｏｈｏｒｔ ｓｔｕｄｙ． Ｌ
ａｎｃｅｔ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ ２：８１０－８１８． ｄｏｉ
： １０．１０１６／Ｓ２２１３－８５８７（１４）７０１４６０９ ＰＭＩＤ： ２５
１０７４６７； Ｂｅｎａｔａｒ ＪＲ． （２０１４） Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏ
ｆ ｃｈａｎｇｉｎｇ ｄａｉｒｙ ｉｎｔａｋｅ ｏｎ ｔｒａｎｓ ａｎｄ ｓａｔ
ｕｒａｔｅｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｌｅｖｅｌｓ－ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ａ
ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ． Ｎｕｔｒ Ｊ １３：３
２． ｄｏｉ： １０．１１８６／１４７５－２８９１－１３－３２ ＰＭＩＤ：２４７
０８５９１； Ｓｌｉｆｋａ ＫＡ． （２０１３） Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｄｉｅ
ｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｆｉｓｈ ｓｐｅｃｉｅｓ ｃｏｍｍｏｎｌｙ ｃｏｎｓ
ｕｍｅｄ ｂｙ ｍａｎａｇｅｄ ａｎｄ ｆｒｅｅ－ｒａｎｇｉｎｇ ｂｏｔｔｌｅｎ
ｏｓｅ ｄｏｌｐｈｉｎｓ （Ｔｕｒｓｉｏｐｓ ｔｒｕｎｃａｔｕｓ） Ｉｎｔ Ｊ
Ｖｅｔ Ｍｅｄ １０：１； Ｏｚｏｇｕｌ Ｙ． （２００７） Ｆａｔｔｙ ａｃｉ
ｄ ｐｒｏｆｉｌｅｓ ａｎｄ ｆａｔ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ｃｏｍｍｅｒｃｉａ
ｌｌｙ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｓｅａｗａｔｅｒ ａｎｄ ｆｒｅｓｈｗａｔｅｒ ｆｉ
ｓｈ ｓｐｅｃｉｅｓ ｏｆ Ｔｕｒｋｅｙ： Ａ ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｓｔｕｄ
ｙ． Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ １０３：２１７－２２３； Ｓｕｒｅｓｈ Ｙ． （２００
１） Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ａｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ ａｃｉｄ
ａｇａｉｎｓｔ ａｌｌｏｘａｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ａｎ
ｄ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ． Ｐｒｏｓｔａｇｒｌａｎ Ｌｅｕｋｏ Ｅ
ｓｓｅｎｔ Ｆａｔｔｙ Ａｃｉｄｓ ６４：３７－５３； Ｖｅｎｎ－Ｗａｔｓｏｎ
Ｓ． （２０１５） Ａｄｒｅｎａｌ ｇｌａｎｄ ａｎｄ ｌｕｎｇ ｌｅｓｉｏｎｓ
ｉｎ Ｇｕｌｆ ｏｆ Ｍｅｘｉｃｏ ｃｏｍｍｏｎ ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ ｄｏｌ
ｐｈｉｎｓ （Ｔｕｒｓｉｏｐｓ ｔｒｕｎｃａｔｕｓ） ｆｏｕｎｄ ｄｅａｄ ｆｏ
ｌｌｏｗｉｎｇ ｔｈｅ Ｄｅｅｐｗａｔｅｒ Ｈｏｒｉｚｏｎ ｏｉｌ ｓｐｉｌｌ．
ＰＬＯＳ ＯＮＥ １０（５）：ｅ０１２６５３８． ｄｏｉ： １０／１３７１／ｊ
ｏｕｒｎａｌ．ｐｏｎｅ．０１２６５３８ ＰＭＩＤ； ２５９９２６８１； Ｖｅｎｎ
－Ｗａｔｓｏｎ Ｓ． （２０１５） Ａｎｎｕａｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ， ｍｏｒｔａ
ｌｉｔｙ， ａｎｄ ｌｏｎｇｅｖｉｔｙ ｏｆ ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ ｄｏｌｐｈｉ
ｎｓ （Ｔｕｒｓｉｏｐｓ ｔｒｕｎｃａｔｕｓ） ａｔ ｔｈｅ Ｕ．Ｓ． Ｎａｖｙ
Ｍａｒｉｎｅ Ｍａｍｍａｌ Ｐｒｏｇｒａｍ， ２００４－２０１３． Ｊ Ａｍ
Ｖｅｔ Ｍｅｄ ２４６：８９３－８９８； Ｖｅｎｎ－Ｗａｔｓｏｎ Ｓ． （２００
８） Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｌｅｖａｎｃｅ ｏｆ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｔｒａｎｓａ
ｍｉｎａｓｅｓ ｉｎ ａ ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ ｄｏｌｐｈｉｎ （Ｔｕｒｓｉｏｐ
ｓ ｔｒｕｎｃａｔｕｓ） ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ． Ｊ Ｗｉｌｄｌｆ Ｄｉｓ ４４
：３１８－３３０； Ａｋｂａｒ， Ｈ．， （２０１５）． Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ
ｉｎ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ， Ｋｅｔｏｓｉｓ ａｎｄ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ
ｉｎ ｐｅｒｉｐａｒｔａｌ Ｈｏｌｓｔｅｉｎ Ｃｏｗｓ． ＰＬｏＳ Ｏｎｅ １０
， ｅ０１３９９６３． ｄｏｉ： １０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｏｎｅ．０１
３９９６３； Ａｎｎｕａｌ， ｓｅａｓｏｎａｌ ａｎｄ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ ｖ
ａｒｉａｔｉｏｎ ｉｎ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｂｌｏｏ
ｄ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｐｒｏｆｉｌｅｓ ｉｎ ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ ｄｏｌｐｈ
ｉｎｓ （Ｔｕｒｉｓｉｏｐｓ ｔｒｕｎｃａｔｕｓ） ｆｒｏｍ Ｓａｒａｓｏｔａ
Ｂａｙ， Ｆｌｏｒｉｄａ． Ｃｏｍｐ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ａ Ｍｏｌ
Ｉｎｔｅｇｒ Ｐｈｙｓｉｏｌ １４８， ２６６－２７７．ｄｏｉ： １０．１０１
６／ｊｃｂｐａ．２００７．０４．０１７； Ｈａｎｎｕｎ， Ｙ，Ａ，， （２００８
）． Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ ｂｉｏａｃｔｉｖｅ ｌｉｐｉｄ ｓｉｇｎａｌｌ
ｉｎｇ： ｌｅｓｓｏｎｓ ｆｒｏｍ ｓｐｈｉｎｇｏｌｉｐｉｄｓ． Ｎａｔ Ｒｅｖ
Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ９， １３９－１５０． ｄｏｉ： １０．１０３８／
ｎｒｍ２３２９； Ｈａｓｓａｎａｌｉ， Ｚ．． （２０１０）． Ｄｉｅｔａｒｙ
ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｎ－３ ＰＵＦＡ ｒｅｄｕｃｅｓ ｗｅｇｈ
ｔ ｇａｉｎ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ ｌｉｐａｅｍｉ
ａ ａｎｄ ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎ
ｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｅｓｅ ＪＣＲ：ＬＡ－ｃｐ ｒａｔ． Ｄａｂｅｔｅｓ Ｏ
ｂｅｓ Ｍｅｔａｂ １２， １３９－１４７． ｄｏｉ： １０．１１１１／ｊ．１４
６３－１３２６．２００９．０１１３０．ｘ； Ｐｒｏｆｅｎｎｏ ＬＡ， Ｐｏｒｓｔ
ｅｎｓｓｏｎ ＡＰ， Ｆａｒａｏｎｅ ＳＶ （２０１０） Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓ
ｉｓ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｒｉｓｋ ｗｉｔｈ ｏｂｅｓ
ｉｔｙ， ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｎｄ ｒｅｌａｔｅｄ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ． Ｂｉｏ
ｌ Ｐｓｙｃｈ ６７：５０５－５１２； Ｄｉ Ｐａｏｌｏ Ｇ， Ｋｉｍ ＴＷ （
２０１１） Ｌｉｎｋｉｎｇ ｌｉｐｉｄｓ ｔｏ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅ
ａｓｅ： ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ａｎｄ ｂｅｙｏｎｄ． Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ
Ｎｅｕｒｏｓｃｉ １２； Ｓｔｅｐｈｅｎｓｏｎ Ｄ， Ｐｅｒｒｙ Ｄ， Ｃａｒｉ
ｌｌｏ ＭＣ， Ｓｐｅｒｌｉｎｇ Ｒ， Ｋａｔｚ Ｒ， Ｂｅｒｒｙ Ｄ ｅｔ ａ
ｌ． （２０１５） Ｂｕｉｌｄｉｎｇ ａ ｒｏａｄｍａｐ ｆｏｒ ｄｅｖｅｌｏｐ
ｉｎｇ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’
ｓ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｔｈｅｒ １５：３２７－３
３３； Ｈｅｎｅｋａ ＭＴ， Ｃａｒｓｏｎ ＭＪ， Ｋｈｏｕｒｙ ＪＥ， Ｌａｎ
ｄｒｅｔｈ ＧＥ， Ｂｒｏｓｓｅｒｏｎ Ｆ， Ｆｅｉｎｓｔｅｉｎ ＤＬ， ｅｔ
ａｌ． （２０１５） Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅ
ｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｌａｎｃｅｔ Ｎｅｕｒｏｌ １４： ３８８－４０５；
Ａｈｍａｄ Ｒ， Ａｌ－Ｍａｓｓ Ａ， Ａｌ－Ｇｈａｗａｓ Ｄ， Ｓｈａｒｅｉｆ
Ｎ， Ｚｇｈｏｕｌ Ｎ， Ｍｅｌｈｅｍ Ｍ， Ｈａｓａｎ Ａ， Ａｌ－Ｇｈｉｍ
ｌａｓ Ｆ， Ｄｅｒｍｉｎｅ Ｓ， Ｂｅｈｂｅｈａｎｉ Ｋ （２０１３） Ｉｎｔ
ｅｒａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｏｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎ ｗｉｔｈ ＩＬ－１８ ｉｎ ｏｂ
ｅｓｅ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ： ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｉｎｓｌｉｎ
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ． ＰＬＯＳ ＯＮＥ ８： ｅ６３９４４； Ｂｅｔｔｃｈｅ
ｒ ＢＭ， Ｆｉｔｃｈ Ｒ， Ｗｙｎｎ ＭＪ， Ｌａｌｌｉ ＭＡ， Ｅｌｏｆｓｏ
ｎ Ｊ， Ｊａｓｔｒｚａｂ Ｌ， ｅｔ ａｌ． （２０１６） ＭＣＰ－１ ａｎｄ
ｅｏｔａｘｉｎ－１ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｎｄ ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ ａｓ
ｓｏｃｉａｔｅ ｗｉｔｈ ｍｅｍｏｒｙ ｉｎ ＭＣＩ ａｎｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ
’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｄｅｍｅｎｔｉａ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ． Ａｌｚ Ｄｅｍｅ
ｎｔ： Ｄｉａｇ Ａｓｓｅｓｓ Ｄｉｓ Ｍｏｎｉｔ ３： ９１－９７； Ｂｏｓｓ
ｕ Ｐ， Ｃｉａｒａｍｅｌｌａ Ａ， Ｓａｌａｎｉ Ｆ， Ｂｉｚｚｏｎｉ Ｆ，
Ｖａｒｓｉ Ｅ， Ｉｏｌｉｏ ＦＤ ｅｔ ａｌ． （２００８） Ｉｎｔｅｒｌｅｕ
ｋｉｎ－１８ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌ
ｓ ｉｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎ
ｄ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ．
Ｂｒａｉｎ Ｂｅｈａｖ， Ｉｍｍｕｎ ２２：４８７－４９２； Ｄｕｒｓｕｎ Ｅ，
Ｇｅｚｅｎ－Ａｌ Ｄ， Ｈａｎａｇａｓｉ Ｈ， Ｂｉｌｇｉｃ Ｂ， Ｌｏｈｍａ
ｎｎ Ｅ， Ｅｒｔａｎ Ｓ， ｅｔ ａｌ． （２０１５） Ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｌｅ
ｕｋｉｎ １ ａｌｐｈａ， ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ １ ｂｅｔａ， ｉｎｔｅｒｌ
ｅｕｋｉｎ ６ ａｎｄ ａｌｐｈａ－２－ｍａｃｒｏｇｌｏｂｉｎ ｓｅｒｕｍ ｌｅ
ｖｅｌｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｅａｒｌｙ ｏｒ ｌａｔｅ ｏｎｓｅ
ｔ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ， ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍ
ｐａｉｒｍｅｎｔ ｏｒ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ． Ｊ Ｎｅｕｒｏ
ｉｎｆｌａｍｍ ２８３： ５０－５７； Ｈｏｌｍｅｓ Ｃ， Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ
Ｃ， Ｚｏｔｏｖａ Ｅ， Ｗｏｏｌｆｏｒｄ Ｊ， Ｄｅａｎ Ｃ， Ｋｅｒｒ Ｓ
， Ｃｕｌｌｉｆｏｒｄ Ｄ， Ｐｅｒｒｙ ＶＨ （２００９） Ｓｙｓｔｅｍｉｃ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｉｓｅａｓｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ
Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ ７３：７６８－７７４；
Ｋａｎｄａ Ｈ， Ｔａｔｅｙａ Ｓ， Ｔａｍｏｒｉ Ｙ， Ｋｏｔａｎｉ Ｋ，
Ｈｉａｓａ ＫＩ， Ｋｉｔａｚａｗａ Ｒ， Ｋｉｔａｚａｗａ Ｓ， Ｍｉｙａｈｉ
Ｈ， Ｍａｅｄａ Ｓ， Ｅｇａｓｈｉｒａ Ｋ， Ｋａｓｕｇａ Ｍ （２００６）
ＭＣＰ－１ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ ｔｏ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｉｎｆｉｌｔｒ
ａｔｉｏｎ ｉｎｔｏ ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ， ｉｎｓｕｉｎ ｒｅｓｉｓｔ
ａｎｃｅ， ａｎｄ ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅａｔｏｓｉｓ ｉｎ ｏｂｅｓｉｔｙ，
Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ １１６： １４９４－１５０５； Ｔ． Ｋｉｙｏｔａ，
Ｍ． Ｙａｍａｍｏｔｏ， Ｈ． Ｘｉｏｎｇ， Ｍ．Ｐ． Ｌａｍｂｅｒｔ， Ｗ．
Ｌ． Ｋｌｅｉｎ， Ｈ．Ｅ． Ｇｅｎｄｅｌｍａｎ， ｅｔ ａｌ． ＣＣＬ２ ａｃ
ｃｅｌｅｒａｔｅｓ ｍｉｃｒｏｇｌｉａ－ｍｅｄｉａｔｅｄ Ａｂｅｔａ ｏｌｉｇｏ
ｍｅｒ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｎｅｕｒｏｃｏ
ｇｎｉｔｉｖｅ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ＰＬｏＳ Ｏｎｅ， ４ （２００９），
ｐ． ｅ６１９７； Ｍａｒｔｉｎ－Ｊｉｍｅｎｅｚ ＣＡ， Ｇａｉｔａｎ－Ｖａｃａ
ＤＭ， Ｅｃｈｅｖｅｒｒｉａ Ｖ， Ｇｏｎｚａｌｅｚ Ｊ （２０１６） Ｒｅｌ
ａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｏｂｅｓｉｔｙ， Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄ
ｉｓｅａｓｅ， ａｎ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ：
ａｎ ａｓｔｒｏｃｅｎｔｒｉｃ ｖｉｅｗ． Ｍｏｌ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ． ＤＯＩ
： １０．１００７／ｓ１２０３５－０１６－０１９３－８； ＭｃＧｅｅｒ ＰＬ，
Ｒｏｇｅｒｓ Ｊ． ＭｃＧｅｅｒ ＥＧ （２０１６） Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，
ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｇｅｎｔｓ， ａｎｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ
’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ： ｔｈｅ ｌａｓｔ ２２ ｙｅａｒｓ． Ｊ Ａｌｚ Ｄｉｓ
５４：８５３－８５７；Ｏｊａｌａ Ｊ． Ａｌａｆｕｚｏｆｆ Ｉ， Ｈｅｒｕｋｋ
ａ ＳＫ， ｖａｎ Ｇｒｏｅｎ Ｔ， Ｔａｎｉｌａ Ｈ， Ｐｉｅｒｔｔｉｌａ Ｔ
（２００９） Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１８ ｉｓ
ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｂｒａｉｎｓ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄ
ｉｓｅａｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ａｇｉｎｇ ３０： １９８
－２０９； Ｐａｎｅｅ Ｊ （２０１２） ｍｏｎｏｃｙｔｅ ｃｈｅｍｏａｔｔｒａ
ｃｔａｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ １ （ＭＣＰ－１） ｉｎ ｏｂｅｓｉｔｙ ａｎｄ ｄ
ｉａｂｅｔｅｓ． Ｃｙｔｏｋｉｎｅ ６０：１－１２； Ｐｅｒｒｙ ＶＨ （２０１
０） Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ
ｔｏ ｃｈｒｏｎｉｃ ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ． Ａｃｔａ Ｎｅｕｒ
ｏｐａｔｈｏｌ １２０：２７７０２８６； Ｊ． Ｒｏｓｓ， Ｓ． Ｓｈａｒｍａ，
Ｊ． Ｗｉｎｓｔｏｎ， Ｍ． Ｎｕｎｅｚ， Ｇ． Ｂｏｔｔｉｎｉ， Ｍ． Ｆｒ
ａｎｃｅｓｃｈｉ， ｅｔ ａｌ． ＣＨＦ５０７４ ｒｅｄｕｃｅｓ ｂｉｏｍａｒｋ
ｅｒｓ ｏｆ ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔ
ｈ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ： ａ １２－ｗｅｅｋ，
ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ， ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ Ｃ
ｕｒｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ Ｒｅｓ， １０ （２０１３）， ｐｐ． ７４２－７５
３； Ｓａｌａｍｅｈ ＴＳ， Ｒｈｅａ ＥＭ， Ｂａｎｋｓ ＷＡ， Ｈａｎｓｏｎ
ＡＪ （２０１６） Ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ， ｄｙｓｌｉｐｉｄｅ
ｍｉａ， ａｎｄ ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ａ
ｓ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｉｎ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ａｎｄ
Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｅｘｐ Ｂｉｏｌ Ｍｅｄ ｄｏｉ：１
０．１１７７／１５３５３７０２１６６６０７７０； Ｓｉｎｄｕｈｕ Ｓ， Ｔｈｏｍ
ａｓ Ｒ， Ｓｈｉｈａｂ Ｐ， Ｓｒｉｒａｍａｎ Ｄ， Ｂｅｈｂｅｈａｎｉ Ｋ，
Ａｈｍａｄ Ｒ （２０１５） Ｏｂｅｓｉｔｙ ｉｓ ａ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏ
ｄｕｌａｔｏｒ ｏｆ ＩＬ－６Ｒ ａｎｄ ＩＬ－６ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ
ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ； ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃ
ｅ ｆｏｒ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ． ＰＬＯＳ ＯＮＥ；
Ｓｐｙｒｉｄａｋｉ ＥＣ， Ａｖｆｏｕｓｔｉｎａｋｉ ＰＤ， Ｍａｒｇｉｏｒｉｓ
ＡＮ （２０１６） Ｏｂｅｓｉｔｙ， ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏｇ
ｎｉｔｉｏｎ． Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｂｅｈａｖ Ｓｃｉ ９；１６９－１７５； Ｔ
ｕｃｗｓｅｋ Ｚ， Ｔｏｔｈ Ｐ， Ｓｏｓｎｏｗｓｋａ Ｄ， Ｇａｕｔａｍ Ｔ，
Ｍｉｔｓｈｅｌｅｎ Ｍ， Ｋｏｌｌｅｒ Ａ， Ｓｚａｌａｉ Ｇ， Ｓｏｎｎｔａ
ｇ ＷＥ， Ｕｎｇｖａｒｉ Ｚ， Ｃｓｉｓｚａｒ Ａ （２０１３） Ｏｂｅｓｉｔ
ｙ ｉｎ ａｇｉｎｇ ｅｘａｃｅｒｂａｔｅｓ ｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎ ｂａｒｒｉ
ｅｒ ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ， ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ， ａｎｄ ｏｘ
ｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｕｓｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ：
ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｇｅｎｅ ｉｎｖｏｌｖｅｄ
ｉｎ ｂｅｔａ－ａｍｙｌｏｉｄ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ
’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ． ６９：１２１２－１２２６； Ｖａｎ Ｅｌｄｉｋ ＬＪ，
Ｃａｒｒｉｌｌｏ ＭＣ， Ｃｏｌｅ ＰＥ， Ｆｅｕｅｒｂａｃｈ Ｄ， Ｇｒｅｅｎ
ｂｅｒｇ ＢＤ， Ｈｅｎｄｒｉｘ ＪＡ， ｅｔ ａｌ． （２０１６） Ｔｈｅ ｒ
ｏｌｅｓ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｅ ｍｅｃｈａｎｉｓ
ｍｓ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ． Ａｌｚ Ｄｅｍｅｎ； Ｔｒ
ａｎｓｌ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ Ｉｎｔｅｒｖ ２： ９９－１０９； Ｗｕ ＹＹ， Ｈ
ｓｕ ＪＬ， Ｗａｎｇ ＨＣ， Ｗｕ ＳＪ， Ｈｏｎｇ ＣＪ， Ｃｈｅｎｇ ＩＨ
Ｊ （２０１５） Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍ
ａｔｏｒｙ ｍａｒｋｅｒｓ ＩＬ－６ ａｎｄ ＴＲＡＩＬ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅ
ｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｄｅｍｅｎｔ Ｇｅｒｉａｔ Ｄｉｓｏｒｄ Ｅｘｔｒａ
５：４２４－４３４．

【0183】

上記説明では、本発明を実施するために意図される最良の態様、ならびに、本発明を創
出し、使用する様式およびプロセスが、本発明が関連する技術分野のどのような当業者で
あっても本発明を創出し、使用することを可能にするような十分で、明快で、簡潔で、か
つ正確な用語で示される。しかしながら、本発明は、上記で議論される最良の態様からの
改変および代替組み立てで、十分に同等である様々な改変および代替組み立てを受け入れ
ることができる。したがって、本発明は、開示される特定の実施形態に限定されない。そ
れどころか、本発明は、発明の主題を具体的に指摘し、かつ、明確に主張する下記の請求
項によって一般的に表されるような本発明の精神および範囲に含まれるすべての改変およ
び代替組み立てを包含する。開示は図面および前記説明において例示されており、また、
詳しく記載されているが、そのような例示および記載は、限定的ではなく、例証的または
例示的であるとみなされるものとする。

【0184】

本明細書中に引用されるすべての参考文献はそれらの全体が参照によって本明細書中に
組み込まれる。参照によって組み込まれる刊行物および特許または特許出願が、本明細書
に含まれる開示と矛盾するならば、本明細書は、そのような矛盾するどのようなものにも
取って代わることおよび／または優先することが意図される。

【0185】

別途定義される場合を除き、すべての用語（技術的用語および科学的用語を含む）は、
当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず、しかも、本明
細書中に明確にそのように定義される場合を除き、特別な意味または特別に定義された意
味に限定されないものとする。特定の術語の使用は、開示のある特定の特徴または局面を
記載するときには、当該術語が、その術語が関連する開示の様々な特徴または局面のどの
ような具体的特質をも包含するために限定されるように本明細書中で再定義されることに
なることを暗示しているように解釈してはならないことに留意しなければならない。本出
願において使用される用語および語句、ならびにそれらの変形は、とりわけ添付された請
求項においては、別途明確に述べられる場合を除き、限定であるとは対照的に、開放型で
あるとして解釈されなければならない。前記の様々な例として、用語‘ｉｎｃｌｕｄｉｎ
ｇ’（含む、包含する）は、‘ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ，ｗｉｔｈｏｕｔ ｌｉｍｉｔａｔｉ
ｏｎ’（限定されないが、・・・を含む）、または‘ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｂｕｔ ｎｏ
ｔ ｌｉｍｉｔｅｄ ｔｏ’（・・・を含むが、これらに限定されない）などを意味する
ように読み取られなければならない；用語‘ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ’（含む）は、本明細
書中で使用される場合、‘ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ’（含む、包含する）、‘ｃｏｎｔａｉｎ
ｉｎｇ’（含有する）、または‘ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ’（によって特徴づ
けられる）と同義的であり、かつ、包括的または開放型であり、また、さらなる要素また
は方法工程で、列挙されていない要素または方法工程を除外しない；用語‘ｈａｖｉｎｇ
’（有する）は、‘ｈａｖｉｎｇ ａｔ ｌｅａｓｔ’（・・・を少なくとも有する）と
して解釈されなければならない；用語‘ｉｎｃｌｕｄｅｓ’（含む）は、‘ｉｎｃｌｕｄ
ｅｓ ｂｕｔ ｉｓ ｎｏｔ ｌｉｍｉｔｅｄ ｔｏ’（・・・を含むが、これらに限定
されない）として解釈されなければならない；用語‘ｅｘａｍｐｌｅ’（例）は、議論さ
れている項目の例示的な実例を提供するために使用され、その網羅的または限定的な列挙
を提供するためには使用されない；形容詞、例えば、‘ｋｎｏｗｎ’（公知の、知られて
いる）、‘ｎｏｒｍａｌ’（普通の）、‘ｓｔａｎｄａｒｄ’（標準的な）、および、類
似する意味の用語などは、記載される項目を所与の期間に、または、所与の時点で利用可
能な項目に限定するとして解釈してはならず、代わりに、現在において、または将来のど
の時点においてでも利用可能であるかもしれない、または知られているかもしれない公知
の技術、普通の技術または標準的な技術を包含するように読み取られなければならない；
‘ｐｒｅｆｅｒａｂｌｙ’（好ましくは）、‘ｐｒｅｆｅｒｒｅｄ’（好ましい）、‘ｄ
ｅｓｉｒｅｄ’（所望される、所望の）、または‘ｄｅｓｉｒａｂｌｅ’（望ましい）の
ような用語、および、類似する意味の単語の使用は、ある特定の特徴が、本発明の構造ま
たは機能にとって決定的であること、本質的であること、または重要でさえあることを暗
示するとして理解してはならず、代わりに、本発明の特定の実施形態において利用される
ことがある、または利用されないことがある代替的な特徴またはさらなる特徴を強調する
ことが単に意図されるとして理解されなければならない。同じように、接続詞‘ａｎｄ’
（および、かつ）によりつながれる一群の項目は、それらの項目のありとあらゆる項目が
当該グループ分けにおいて存在することを要求するとして読み取ってはならず、むしろ、
別途明確に述べられる場合を除き、‘ａｎｄ／ｏｒ’（および／または）として読み取ら
れなければならない。同様に、接続詞‘ｏｒ’（または、もしくは）によりつながれる一
群の項目は、その群の中で相互に排他的であることを要求するとして読み取ってはならず
、むしろ、別途明確に述べられる場合を除き、‘ａｎｄ／ｏｒ’（および／または）とし
て読み取られなければならない。

【0186】

値の範囲が与えられる場合、当該範囲の上限および下限ならびに上限と下限との間にお
ける間のそれぞれの値が実施形態に包含されることが理解される。

【0187】

実質的にいかなるものであれ、本明細書中における複数形および／または単数形の用語
の使用に関して、当業者は、文脈および／または適用に対して適切であるように複数形か
ら単数形に、および／または単数形から複数形に言い換えることができる。様々な単数形
／複数形の入れ替えが、明確さのために本明細書中に明確に示される場合がある。不定冠
詞（‘ａ’または‘ａｎ’）は、複数であることを除外しない。単一のプロセッサーまた
は他のユニットが、請求項に示されるいくつかの項目の機能を満たす場合がある。ある特
定の手段が、相互に異なる従属請求項において示されるという単なる事実は、これらの手
段の組合せが都合よく使用され得ないことを示していない。請求項におけるどの参照符号
も、範囲を限定するとして解釈してはならない。

【0188】

導入された請求項限定記載（ｃｌａｉｍ ｒｅｃｉｔａｔｉｏｎ）の特定の数が意図さ
れるならば、そのような意図は請求項では明示的に記載されるであろうし、また、そのよ
うな限定記載がない場合には、そのような意図は何ら存在しないことが、当業者によって
さらに理解されるであろう。例えば、理解の一助として、下記の添付された請求項は、請
求項限定記載を導入するために、‘ａｔ ｌｅａｓｔ ｏｎｅ’（少なくとも１つ）およ
び‘ｏｎｅ ｏｒ ｍｏｒｅ’（１つまたは複数）の導入句の使用を含む場合がある。し
かしながら、そのような語句の使用は、同じ請求項が‘ｏｎｅ ｏｒ ｍｏｒｅ’（１つ
または複数）または‘ａｔ ｌｅａｓｔ ｏｎｅ’（少なくとも１つ）の導入句および不
定冠詞（例えば、‘ａ’または‘ａｎ’）を含むときでさえ、‘ａ’または‘ａｎ’の不
定冠詞による請求項限定記載の導入は、そのような導入された請求項限定記載を含むどの
ような特定の請求項も、ただ１つだけのそのような限定記載を含む実施形態に限定するこ
とを暗示するように解釈してはならない（例えば、‘ａ’および／または‘ａｎ’は典型
的には、‘ａｔ ｌｅａｓｔ ｏｎｅ’（少なくとも１つ）または‘ｏｎｅ ｏｒ ｍｏ
ｒｅ’（１つまたは複数）を意味するように解釈されなければならない）；同じことが、
請求項限定記載を導入するために使用される定冠詞の使用についても当てはまる。加えて
、導入された請求項限定記載の特定の数が明示的に記載されるとしても、当業者は、その
ような限定記載は典型的には、記載された数を少なくとも意味するように解釈されなけれ
ばならないことを認識するであろう（例えば、「２つの限定記載」のむきだしの限定記載
、すなわち、他の修飾語を伴わない場合には、典型的には、少なくとも２つの限定記載、
または、３つ以上の限定記載を意味する）。さらには、「Ａ、ＢおよびＣなどの少なくと
も１つ」に類似する慣例が使用されるそれらの場合、一般にはそのような解釈は、当業者
が当該慣例を理解するであろう意味で意図される（例えば、「Ａ、ＢおよびＣの少なくと
も１つを有するシステム」は、Ａを単独で有するシステム、Ｂを単独で有するシステム、
Ｃを単独で有するシステム、Ａと、Ｂとを一緒に有するシステム、Ａと、Ｃとを一緒に有
するシステム、Ｂと、Ｃとを一緒に有するシステム、および／または、Ａと、Ｂと、Ｃと
を一緒に有するシステムなどを含むであろうが、これらに限定されないであろう）。「Ａ
、ＢまたはＣなどの少なくとも１つ」に類似する慣例が使用されるそれらの場合、一般に
はそのような解釈は、当業者が当該慣例を理解するであろう意味で意図される（例えば、
「Ａ、ＢまたはＣの少なくとも１つを有するシステム」は、Ａを単独で有するシステム、
Ｂを単独で有するシステム、Ｃを単独で有するシステム、Ａと、Ｂとを一緒に有するシス
テム、Ａと、Ｃとを一緒に有するシステム、Ｂと、Ｃとを一緒に有するシステム、および
／または、Ａと、Ｂと、Ｃとを一緒に有するシステムなどを含むであろうが、これらに限
定されないであろう）。２つ以上の代替的な用語を与える離接的な語および／または句は
事実上どれも、明細書、請求項または図面においてであろうとも、当該用語の１つ（当該
用語のどちらか）または両方の用語を含む様々な可能性を意図することが理解されなけれ
ばならないことが、当業者によってさらに理解されるであろう。例えば、句「ＡまたはＢ
」は、「Ａ」または「Ｂ」または「ＡおよびＢ」の可能性を含むことが理解されるであろ
う。

【0189】

本明細書において使用される成分および反応条件などの量を表すすべての数字は、用語
「約」によってすべての場合において修飾されるとして理解されるものとする。したがっ
て、反することが示される場合を除き、本明細書中に示される数値パラメーターは、得よ
うとする所望の性質に依存して変化し得る近似値である。いずれにせよ、また、均等論を
、優先権を本出願に対して主張するどのような出願においてであってもそのような出願に
おけるどのような請求項の範囲に対してであっても適用することを制限する試みとしてで
はなく、それぞれの数値パラメーターは、有効数字の数および通常の丸め法に照らして解
釈されなければならない。

【0190】

さらに、上記は、明確化および理解の目的のための例示および例として少し詳しく記載
されているにもかかわらず、ある特定の変更および改変が実施され得ることが当業者には
明らかである。したがって、記載および実施例は、本発明の範囲を、本明細書中に記載さ
れる具体的な実施形態および実施例に限定するとして解釈してはならず、むしろ、本発明
の真の範囲および精神を伴うすべての改変および代替もまた包含するように解釈されなけ
ればならない。

【図1A】

【図1B】

【図2A】

【図2B】

【図3A】

【図3B】

【図4A】

【図4B】

【図4C】

【図4D】

【図5】

【図6A】

【図6B】

【図6C】