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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024010099
(43)【公開日】2024-01-23
(54)【発明の名称】発毛を刺激するための組成物および方法
(51)【国際特許分類】
A61K 45/00 20060101AFI20240116BHJP
A61K 38/19 20060101ALI20240116BHJP
A61K 9/08 20060101ALI20240116BHJP
A61K 47/36 20060101ALI20240116BHJP
A61P 17/14 20060101ALI20240116BHJP
C07K 14/52 20060101ALN20240116BHJP
【ＦＩ】
A61K45/00 ZNA
A61K38/19
A61K9/08
A61K47/36
A61P17/14
C07K14/52
【審査請求】未請求
【請求項の数】21
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023183239
(22)【出願日】2023-10-25
(62)【分割の表示】P 2022551752の分割
【原出願日】2021-02-25
(31)【優先権主張番号】62/981,480
(32)【優先日】2020-02-25
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(71)【出願人】
【識別番号】522339178
【氏名又は名称】アンプリフィカ・インコーポレーテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100118902
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 修
(74)【代理人】
【識別番号】100106208
【弁理士】
【氏名又は名称】宮前 徹
(74)【代理人】
【識別番号】100196508
【弁理士】
【氏名又は名称】松尾 淳一
(74)【代理人】
【識別番号】100122644
【弁理士】
【氏名又は名称】寺地 拓己
(72)【発明者】
【氏名】ローゼン，デビッド・ケイ
(72)【発明者】
【氏名】ラスマン，ウィリアム
(57)【要約】 （修正有）
【課題】発毛を刺激するための組成物を提供する。
【解決手段】脱毛の処置を必要とする患者に発毛用組成物を投与するための方法において使用するための組成物であって、前記方法が患者の皮膚の真皮層中に組成物を注射することを含み、前記組成物が約０．１重量％～約０．５重量％の濃度でヒアルロン酸を含む、前記組成物である。
【選択図】図１
【解決手段】脱毛の処置を必要とする患者に発毛用組成物を投与するための方法において使用するための組成物であって、前記方法が患者の皮膚の真皮層中に組成物を注射することを含み、前記組成物が約０．１重量％～約０．５重量％の濃度でヒアルロン酸を含む、前記組成物である。
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
脱毛の処置を必要とする患者に発毛用組成物を投与するための方法において使用するための組成物であって、前記方法が患者の皮膚の真皮層中に組成物を注射することを含み、前記組成物が約０．１重量％～約０．５重量％の濃度でヒアルロン酸を含む、前記組成物。
【請求項2】
該ヒアルロン酸が、約４，０００Ｄａ～１０，０００Ｄａの範囲、または約２０ＫＤａ～１３５０ＫＤａの範囲の平均分子量を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項3】
ヒアルロン酸が架橋されており、約２０％以上の架橋ヒアルロン酸密度を有してもよい、請求項１に記載の組成物。
【請求項4】
組成物が針を介して注射され、針は注射の前に約４００ミクロン～約２ｍｍ皮膚に挿入される、請求項１に記載の組成物。
【請求項5】
針がマイクロニードルである、請求項４に記載の組成物。
【請求項6】
さらにＣＤ４４結合リガンドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項7】
ＣＤ４４結合リガンドがオステオポンチンである、請求項６に記載の組成物。
【請求項8】
脱毛の処置を必要とする患者に発毛用組成物を投与するための方法において使用するための組成物であって、前記方法が患者の皮膚の真皮層中に組成物を注射することを含み、前記組成物が約０．４重量％～約０．６重量％の濃度でヒアルロン酸を含む、前記組成物。
【請求項9】
該ヒアルロン酸が、約４，０００Ｄａ～１０，０００Ｄａの範囲、または約２０ＫＤａ～１３５０ＫＤａの範囲の平均分子量を有する、請求項８に記載の組成物。
【請求項10】
ヒアルロン酸が架橋されており、約２０％以上の架橋ヒアルロン酸密度を有してもよい、請求項８に記載の組成物。
【請求項11】
組成物が針を介して注射され、針は注射の前に約４００ミクロン～約２ｍｍ皮膚に挿入される、請求項８に記載の組成物。
【請求項12】
針がマイクロニードルである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項13】
さらにＣＤ４４結合リガンドを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項14】
ＣＤ４４結合リガンドがオステオポンチンである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項15】
脱毛の処置を必要とする患者に発毛用組成物を投与するための方法において使用するための組成物であって、前記方法が患者の皮膚の真皮層中に組成物を注射することを含み、前記組成物が約０．６重量％～約０．８重量％の濃度でヒアルロン酸を含む、前記組成物。
【請求項16】
該ヒアルロン酸が、約４，０００Ｄａ～１０，０００Ｄａの範囲、または約２０ＫＤａ～１３５０ＫＤａの範囲の平均分子量を有する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項17】
ヒアルロン酸が架橋されており、約２０％以上の架橋ヒアルロン酸密度を有してもよい、請求項１５に記載の組成物。
【請求項18】
組成物が針を介して注射され、針は注射の前に約４００ミクロン～約２ｍｍ皮膚に挿入される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項19】
針がマイクロニードルである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項20】
さらにＣＤ４４結合リガンドを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項21】
ＣＤ４４結合リガンドがオステオポンチンである、請求項２０に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願への相互参照
[0002] 本出願は、２０２０年２月２５日に出願された米国仮出願第６２／９８１，４８０号に対する優先権を主張し、それは、参照によりそのまま本明細書に援用される。
[0002] 本出願は、２０２０年２月２５日に出願された米国仮出願第６２／９８１，４８０号に対する優先権を主張し、それは、参照によりそのまま本明細書に援用される。
【0002】
[0003] 本発明は、一般に発毛を刺激するための組成物および方法に関する。
【背景技術】
【0003】
[0004] 脱毛は、しばしばそれに悩む個人に対して負の社会的および心理的影響を有する。遺伝学、ホルモン、環境曝露、薬物、心理的ストレスおよび栄養を含む多くの要因が、脱毛に寄与すると信じられている。１つの既知の処置は、植毛であり、それは、麻酔を必要とし、費用がかかり、時間がかかり、時には痛みを伴う。他のアプローチは、マッサージおよび鍼治療を含むが、これらは、有効であることが示されていない。ホルモンおよび他の薬物が、脱毛を処置するために使用されてきたが、これらの処置は、しばしば望ましくない副作用、例えば求められていない領域における発毛を引き起こす。従って、発毛を刺激するための有効な療法に関する必要性が、存在する。
【発明の概要】
【0004】
[0005] 一態様において、発毛を刺激するための組成物は、オステオポンチンおよびヒアルロン酸を含む。ヒアルロン酸は、約２０ＫＤａ～１３５０ＫＤａの範囲の平均分子量を有し得る。ヒアルロン酸は、架橋されていることができ、ある態様において、約２０％以上の架橋密度を有し得る。ある態様において、ヒアルロン酸は、２５ｍｃｇ／ｍＬ以上または約２５ｍｃｇ／ｍＬ～約１００ｍｃｇ／ｍＬの濃度で存在する。ある態様において、組成物は、セルグリシン、コンドロイチン硫酸、フィブリン、ＩＧＦＢＰ４およびＧＦＰ１０の１つ以上を含むこともでき、特にセルグリシン、コンドロイチン硫酸およびフィブリンの１つ以上を含み得る。ある態様において、組成物は、例えば高分子量ポリ（スチレン－４－スルホネート）（ＰＳＳ）、ゴシポール、金チオリンゴ酸ナトリウム、フェノプロフェン、グリチルリチン酸（ｇｌｙｃｅｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄ）、脂肪酸、植物由来化合物、ヘパリンおよびＯ－硫酸化ＨＡ（ｓＨＡ）またはそれらの組み合わせから選択されるヒアルロニダーゼ阻害剤を含み得る。
【0005】
[0006] 別の態様において、発毛を刺激するための組成物は、ヒアルロン酸ならびにセルグリシン、コンドロイチン硫酸、フィブリン、ＩＧＦＢＰ４およびＧＦＰ１０の１つ以上を含む。特に、組成物は、セルグリシン、コンドロイチン硫酸およびフィブリンの１つ以上を含み得る。ヒアルロン酸は、約２０ＫＤａ～１３５０ＫＤａの範囲の平均分子量を有し得る。ヒアルロン酸は、架橋されていることができ、ある態様において、約２０％以上の架橋密度を有し得る。ある態様において、ヒアルロン酸は、２５ｍｃｇ／ｍＬ以上または約２５ｍｃｇ／ｍＬ～約１００ｍｃｇ／ｍＬの濃度で存在する。ある態様において、組成物は、オステオポンチンも含み得る。ある態様において、組成物は、例えば高分子量ポリ（スチレン－４－スルホネート）（ＰＳＳ）、ゴシポール、金チオリンゴ酸ナトリウム、フェノプロフェン、グリチルリチン酸（ｇｌｙｃｅｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄ）、脂肪酸、植物由来化合物、ヘパリンおよびＯ－硫酸化ＨＡ（ｓＨＡ）またはそれらの組み合わせから選択されるヒアルロニダーゼ阻害剤も含み得る。
【0006】
[0007] 一態様において、それを必要とする患者の皮膚において発毛を刺激する方法は、ヒアルロン酸およびＣＤ４４結合リガンドを含む組成物を患者の皮膚に投与することを含む。ある態様において、投与することは、皮膚の表面に組成物を適用することを含み、
一方で他の態様において、投与することは、皮膚の真皮層中に組成物を注射することを含む。組成物は、皮膚中に約４００ミクロン～約２ｍｍの深さで注射されることができる。ある態様において、組成物は、約４００注射／ｃｍ２皮膚～約６５０注射／ｃｍ２皮膚の量で複数の注射で投与される。ある態様において、針は、マイクロニードルである。ある態様において、組成物は、リポソーム、例えば、水素添加リン脂質を含むリポソームに包まれていることができる。
一方で他の態様において、投与することは、皮膚の真皮層中に組成物を注射することを含む。組成物は、皮膚中に約４００ミクロン～約２ｍｍの深さで注射されることができる。ある態様において、組成物は、約４００注射／ｃｍ２皮膚～約６５０注射／ｃｍ２皮膚の量で複数の注射で投与される。ある態様において、針は、マイクロニードルである。ある態様において、組成物は、リポソーム、例えば、水素添加リン脂質を含むリポソームに包まれていることができる。
【0007】
[0008] ある態様において、発毛を刺激する方法は、さらに皮膚にイオン導入法を適用することを含む。
[0009] ある態様において、発毛を刺激する方法は、さらに皮膚にエレクトロポレーションを適用することを含む。
[0009] ある態様において、発毛を刺激する方法は、さらに皮膚にエレクトロポレーションを適用することを含む。
【0008】
[0010] ある態様において、発毛を刺激する方法は、さらに皮膚にレーザーアブレーションを適用することを含む。
[0011] ある態様において、発毛を刺激する方法は、さらに皮膚に高周波熱アブレーションを適用することを含む。
[0011] ある態様において、発毛を刺激する方法は、さらに皮膚に高周波熱アブレーションを適用することを含む。
【0009】
[0012] ある態様において、発毛を刺激する方法は、さらに皮膚にマイクロニードルデバイスを適用することを含む。
[0013] 一態様において、脱毛に関する処置を必要とする患者に発毛のための組成物を投与する方法は、患者の皮膚中に組成物を注射することを含み、ここで、組成物は、ヒアルロン酸およびＣＤ４４結合リガンドを含む。組成物は、針を介して注射されることができ、例えばここで、針は、注射の前に皮膚中に４００ミクロン～約２ｍｍ挿入される。ある態様において、針は、マイクロニードルである。ある態様において、組成物は、リポソーム、例えば水素添加リン脂質を含むリポソームに包まれていることができる。
[0013] 一態様において、脱毛に関する処置を必要とする患者に発毛のための組成物を投与する方法は、患者の皮膚中に組成物を注射することを含み、ここで、組成物は、ヒアルロン酸およびＣＤ４４結合リガンドを含む。組成物は、針を介して注射されることができ、例えばここで、針は、注射の前に皮膚中に４００ミクロン～約２ｍｍ挿入される。ある態様において、針は、マイクロニードルである。ある態様において、組成物は、リポソーム、例えば水素添加リン脂質を含むリポソームに包まれていることができる。
【0010】
[0014] 一態様において、発毛を刺激するための組成物は、オステオポンチン、ヒアルロン酸、セルグリシン、コンドロイチン硫酸、フィブリン、ＩＧＦＢＰ４およびＧＦＰ１０の２つ以上を含む。
【0011】
[0015] ある態様において、約１ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬの濃度のヒアルロン酸を含む発毛を刺激するための組成物。ヒアルロン酸は、例えば約４，０００Ｄａ～１０，０００Ｄａの範囲、約１０，０００Ｄａ～約１００，０００Ｄａの範囲、約１５ｋＤａ～約５０ｋＤａの範囲、約７５ｋＤａ～約３５０ｋＤａの範囲または約２０ｋＤａ～１３５０ｋＤａの範囲の平均分子量を有し得る。ある態様において、ヒアルロン酸は、約９５０ｋＤａより大きい平均分子量を有する。
【0012】
[0016] 組成物のある態様において、ヒアルロン酸は、架橋されている。例えば、ヒアルロン酸は、約２０％以上の架橋密度を有し得る。
[0017] 組成物のある態様において、ヒアルロン酸は、約２５ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬ、約２５ｍｃｇ／ｍＬ～約１００ｍｃｇ／ｍＬ、約１００ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬまたは約１００ｕｇ／ｍＬ以下の濃度で存在する。
[0017] 組成物のある態様において、ヒアルロン酸は、約２５ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬ、約２５ｍｃｇ／ｍＬ～約１００ｍｃｇ／ｍＬ、約１００ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬまたは約１００ｕｇ／ｍＬ以下の濃度で存在する。
【0013】
[0018] ある態様において、約２５０ｍｃｇ／ｍＬ以下の濃度のヒアルロン酸を含む発毛を刺激するための組成物は、さらにオステオポンチン、ヒアルロン酸、セルグリシン、コンドロイチン硫酸、フィブリン、ＩＧＦＢＰ４およびＧＦＰ１０の１つ以上を含む。
【0014】
[0019] 本発明のある態様において、それを必要とする患者の皮膚において発毛を刺激する方法は、約１ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬの濃度のヒアルロン酸を含む組成物を患者の皮膚に投与することを含む。そのような方法において、投与することは、皮膚
の真皮層中に組成物を、例えば皮膚中に約４００ミクロン～約２ｍｍの深さで注射することを含み得る。他のそのような方法において、投与することは、約４００注射／ｃｍ２皮膚～約６５０注射／ｃｍ２皮膚の量で複数の注射を注射することを含み得る。ある態様において、方法は、さらにさらなる工程、例えば皮膚にイオン導入法を適用すること、皮膚にエレクトロポレーションを適用すること、皮膚にレーザーアブレーションを適用すること、皮膚に高周波熱アブレーションを適用することおよび／または皮膚にマイクロニードルデバイスを適用することを含む。ある態様において、組成物は、さらにＣＤ４４結合リガンド、例えばオステオポンチンを含む。
の真皮層中に組成物を、例えば皮膚中に約４００ミクロン～約２ｍｍの深さで注射することを含み得る。他のそのような方法において、投与することは、約４００注射／ｃｍ２皮膚～約６５０注射／ｃｍ２皮膚の量で複数の注射を注射することを含み得る。ある態様において、方法は、さらにさらなる工程、例えば皮膚にイオン導入法を適用すること、皮膚にエレクトロポレーションを適用すること、皮膚にレーザーアブレーションを適用すること、皮膚に高周波熱アブレーションを適用することおよび／または皮膚にマイクロニードルデバイスを適用することを含む。ある態様において、組成物は、さらにＣＤ４４結合リガンド、例えばオステオポンチンを含む。
【0015】
[0020] 本発明のある態様において、脱毛に関する処置を必要とする患者に発毛のための組成物を投与する方法は、患者の皮膚中に組成物を注射することを含み、ここで、組成物は、約１ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬの濃度のヒアルロン酸を含む。ある態様において、組成物は、針を介して注射され、例えばここで、針は、注射の前に皮膚中に４００ミクロン～約２ｍｍ挿入される。ある態様において、針は、マイクロニードルである。ある態様において、組成物は、さらにＣＤ４４結合リガンド、例えばオステオポンチンを含む。
【0016】
[0021] 発毛を刺激するための組成物および方法の態様の以下の詳細な記載は、添付された図面と合わせて読まれた場合によりよく理解されるであろう。しかし、本発明は示された正確な配置に限定されないことは、理解されるべきである。
【0017】
[0022] 図面において：
【図面の簡単な説明】
【0018】
【図1】[0023] 図１は、オステオポンチン配列およびドメインを図説する。配列番号１は、オステオポンチンのエキソン４のアミノ酸を表し；配列番号２は、オステオポンチンのエキソン５のアミノ酸残基を表し；配列番号３は、オステオポンチンのインテグリン結合ドメイン＃２（アミノ酸残基１６２～１６８）を表す。
【発明を実施するための形態】
【0019】
[0031] 本発明は、発毛を刺激するために有用な方法および組成物を提供する。
[0032] Ｉ．組成物
[0033] ある態様において、発毛刺激組成物は、ＣＤ４４に関する天然に存在するリガンドまたはその断片もしくは誘導体を含む。
[0032] Ｉ．組成物
[0033] ある態様において、発毛刺激組成物は、ＣＤ４４に関する天然に存在するリガンドまたはその断片もしくは誘導体を含む。
【0020】
[0034] ある態様において、ＣＤ４４に関する天然に存在するリガンドは、オステオポンチン（ＯＰＮ、ＳＰＰ１）、セルグリシン（ＳＲＧＮ）、コンドロイチン硫酸、コラーゲン、フィブロネクチン、フィブリンまたはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体の１つ以上である。
【0021】
[0035] ＣＤ４４に関する天然に存在するリガンドのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型または誘導体は、ＣＤ４４に結合し、オステオポンチン、セルグリシン、コンドロイチン硫酸、コラーゲン、フィブロネクチンおよび／またはフィブリンのＣＤ４４結合ドメインに基づいて生成された合成ペプチドを含む。
【0022】
[0036] ある態様において、発毛刺激組成物は、ヒアルロン酸を含む。
[0037] ある態様において、発毛刺激組成物は、ＣＤ４４に関する１種類以上の天然に存在するリガンドまたはそのフラグメントもしくは誘導体およびヒアルロン酸を含む。
[0037] ある態様において、発毛刺激組成物は、ＣＤ４４に関する１種類以上の天然に存在するリガンドまたはそのフラグメントもしくは誘導体およびヒアルロン酸を含む。
【0023】
[0038] ある態様において、発毛刺激組成物は、ヒアルロン酸、オステオポンチン、セルグリシン、コンドロイチン硫酸、コラーゲン、フィブロネクチン、フィブリンおよびタンパク質分解的または合成的に生成されたＣＤ４４結合フラグメント、イソ型またはそれらの誘導体の２つ以上の組み合わせを含む。ある態様において、発毛組成物は、ヒアルロン酸、オステオポンチン、セルグリシン、コンドロイチン硫酸、コラーゲン、フィブロネクチン、フィブリンおよびＣＤ４４に結合するタンパク質分解的または合成的に生成されたそれらのフラグメント、イソ型または誘導体の３つ以上を含む。上記のいずれも、ヒアルロニダーゼ阻害剤および／または１種類以上の他の構成要素も含むことができる。
【0024】
[0039] 様々な非限定的な態様は、以下の表に記載される組成物を含み、ここで、“Ｘ”は、構成要素が本発明の態様に含まれることを示す：
【0025】
【表1-1】
【0026】
【表1-2】
【0027】
【表1-3】
【0028】
[0040] ある態様において、発毛を刺激するための組成物は、ＣＤ４４の１種類以上のリガンドを含み得る。そのようなリガンドは、オステオポンチンを含み得る。本発明の範囲に含まれる他のリガンドは、セルグリシン、コンドロイチン硫酸（例えば、コンドロイチン４－硫酸）、コラーゲン、フィブロネクチン、フィブリン、インスリン増殖因子結合タンパク質（ＩＧＦＢＰ）（例えばＩＧＦＢＰ－１、ＩＧＦＢＰ－２、ＩＧＦＢＰ－３、ＩＧＦＢＰ４、ＩＧＦＢＰ－５およびＩＧＦＢＰ－６）、緑色蛍光タンパク質およびヒアルロン酸を含む。
【0029】
[0041] ある態様において、組成物は、ＣＤ４４のリガンドのフラグメント、イソ型または誘導体を含むことができ、ここで、そのようなフラグメント、イソ型または誘導体は、ＣＤ４４の対応するリガンドと少なくとも９５％の同一性、少なくとも９０％の同一性、少なくとも８５％の同一性、少なくとも８０％の同一性、少なくとも７５％の同一性、少なくとも７０％の同一性、少なくとも６５％の同一性または少なくとも６０％の同一性を有する。
【0030】
[0042] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のＣＤ４４結合リガンド、約０．０２５重量％以上のＣＤ４４結合リガンド、約０．０５０重量％以上のＣＤ４４結合リガンド、約０．０７５重量％以上のＣＤ４４結合リガンド、約０．１重量％以上のＣＤ４４結合リガンド、約０．２５重量％以上のＣＤ４４結合リガンド、約０．５重量％以上のＣＤ４４結合リガンド、約０．７５重量％以上のＣＤ４４結合リガンド、約１重量％以上のＣＤ４４結合リガンド、約２．５重量％以上のＣＤ４４結合リガンド、約５重量
％以上のＣＤ４４結合リガンド、約７．５重量％以上のＣＤ４４結合リガンドまたは約１０重量％以上のＣＤ４４結合リガンドを含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．０２５重量％～約０．１重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．０１重量％～約０．１重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．０５重量％～約０．１重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．０７５重量％～約０．１重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．１重量％～約０．２重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．１重量％～約０．５重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．２重量％～約０．４重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．５重量％～約１重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．４重量％～約０．６重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．６～約０．８重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．８重量％～約１重量％のＣＤ４４結合リガンド、約１重量％～約２重量％のＣＤ４４結合リガンド、約１重量％～約５重量％のＣＤ４４結合リガンド、約２重量％～約４重量％のＣＤ４４結合リガンド、約５重量％～約１０重量％のＣＤ４４結合リガンド、約４重量％～約６重量％のＣＤ４４結合リガンド、約６重量％～約８％のＣＤ４４結合リガンドまたは約８重量％～約１０重量％のＣＤ４４結合リガンドを含む。
％以上のＣＤ４４結合リガンド、約７．５重量％以上のＣＤ４４結合リガンドまたは約１０重量％以上のＣＤ４４結合リガンドを含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．０２５重量％～約０．１重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．０１重量％～約０．１重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．０５重量％～約０．１重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．０７５重量％～約０．１重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．１重量％～約０．２重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．１重量％～約０．５重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．２重量％～約０．４重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．５重量％～約１重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．４重量％～約０．６重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．６～約０．８重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．８重量％～約１重量％のＣＤ４４結合リガンド、約１重量％～約２重量％のＣＤ４４結合リガンド、約１重量％～約５重量％のＣＤ４４結合リガンド、約２重量％～約４重量％のＣＤ４４結合リガンド、約５重量％～約１０重量％のＣＤ４４結合リガンド、約４重量％～約６重量％のＣＤ４４結合リガンド、約６重量％～約８％のＣＤ４４結合リガンドまたは約８重量％～約１０重量％のＣＤ４４結合リガンドを含む。
【0031】
[0043] １．オステオポンチン
[0044] オステオポンチンは、ＣＤ４４に関する天然のリガンドである細胞外シグナル伝達タンパク質である。図１～４は、オステオポンチンの配列およびドメイン構造を記載する。理論に束縛されるものではないが、オステオポンチンは、ＣＤ４４をタンパク質分解的に切断し、結果としてＣＤ４４細胞内ドメイン（ＩＣＤ）の細胞内放出をもたらすことによってＣＤ４４活性化を誘導し得ると信じられている。次いで、ＣＤ４４－ＩＣＤは、自由に核に入り、遺伝子発現を調節する。オステオポンチンは、参照により本明細書にそのまま援用される国際公開第２０１８１７５６３０号において論じられている。
[0044] オステオポンチンは、ＣＤ４４に関する天然のリガンドである細胞外シグナル伝達タンパク質である。図１～４は、オステオポンチンの配列およびドメイン構造を記載する。理論に束縛されるものではないが、オステオポンチンは、ＣＤ４４をタンパク質分解的に切断し、結果としてＣＤ４４細胞内ドメイン（ＩＣＤ）の細胞内放出をもたらすことによってＣＤ４４活性化を誘導し得ると信じられている。次いで、ＣＤ４４－ＩＣＤは、自由に核に入り、遺伝子発現を調節する。オステオポンチンは、参照により本明細書にそのまま援用される国際公開第２０１８１７５６３０号において論じられている。
【0032】
[0045] ある態様において、発毛を刺激するために有用な組成物は、オステオポンチンまたはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体を含む。ある態様において、オステオポンチンのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型または誘導体は、天然に存在する（例えば完全長）オステオポンチンタンパク質のタンパク質分解的切断によって生成されるペプチドを含む。ある態様において、オステオポンチンのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型または誘導体は、オステオポンチンの残基２９０～３０５、オステオポンチンの残基２９１～３０４を含み、オステオポンチンの残基２９２～３０３を含み、オステオポンチンの残基２９３～３０２を含み、オステオポンチンの残基２９４～３０１を含み、またはオステオポンチンの残基２９５～３００を含む。ある態様において、オステオポンチンのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型または誘導体は、配列番号２を含む。ある態様において、オステオポンチンのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型または誘導体は、配列番号３を含む。
【0033】
[0046] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のオステオポンチン、約０．０２５重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０５０重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０７５重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．１重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．２５重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．５重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．７５重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約１重量％以上のオステオポンチンも
しくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約２．５重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約５重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約７．５重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体または約１０重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０２５重量％～約０．１重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０１重量％～約０．１重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０５重量％～約０．１重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０７５重量％～約０．１重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．１重量％～約０．２重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．１重量％～約０．５重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．２重量％～約０．４重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．５重量％～約１重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．４重量％～約０．６重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．６重量％～約０．８重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．８重量％～約１重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約１重量％～約２重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約１重量％～約５重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約２重量％～約４重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約５重量％～約１０重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約４重量％～約６重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約６重量％～約８重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体または約８重量％～約１０重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体を含む。
しくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約２．５重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約５重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約７．５重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体または約１０重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０２５重量％～約０．１重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０１重量％～約０．１重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０５重量％～約０．１重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０７５重量％～約０．１重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．１重量％～約０．２重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．１重量％～約０．５重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．２重量％～約０．４重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．５重量％～約１重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．４重量％～約０．６重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．６重量％～約０．８重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．８重量％～約１重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約１重量％～約２重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約１重量％～約５重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約２重量％～約４重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約５重量％～約１０重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約４重量％～約６重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約６重量％～約８重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体または約８重量％～約１０重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体を含む。
【0034】
[0047] ２．ＣＤ４４に関する他のリガンド
[0048] ある態様において、発毛を刺激するために有用な組成物は、オステオポンチン以外に、またはオステオポンチンに加えて、ＣＤ４４に関する１種類以上のリガンドを含む。そのようなリガンドは、セルグリシン、コンドロイチン硫酸（例えばコンドロイチン４－硫酸）、コラーゲン、フィブロネクチン、フィブリン、インスリン増殖因子結合タンパク質（ＩＧＦＢＰ）（例えばＩＧＦＢＰ－１、ＩＧＦＢＰ－２、ＩＧＦＢＰ－３、ＩＧＦＢＰ４、ＩＧＦＢＰ－５およびＩＧＦＢＰ－６）および緑色蛍光タンパク質（例えばＧＦＰ１０）を含む。ＣＤ４４に関する別のリガンドは、ヒアルロン酸であり、以下でさらに論じられる。ある態様において、組成物は、ＩＧＦＢＰ４およびＧＦＰ１０を含む。
[0048] ある態様において、発毛を刺激するために有用な組成物は、オステオポンチン以外に、またはオステオポンチンに加えて、ＣＤ４４に関する１種類以上のリガンドを含む。そのようなリガンドは、セルグリシン、コンドロイチン硫酸（例えばコンドロイチン４－硫酸）、コラーゲン、フィブロネクチン、フィブリン、インスリン増殖因子結合タンパク質（ＩＧＦＢＰ）（例えばＩＧＦＢＰ－１、ＩＧＦＢＰ－２、ＩＧＦＢＰ－３、ＩＧＦＢＰ４、ＩＧＦＢＰ－５およびＩＧＦＢＰ－６）および緑色蛍光タンパク質（例えばＧＦＰ１０）を含む。ＣＤ４４に関する別のリガンドは、ヒアルロン酸であり、以下でさらに論じられる。ある態様において、組成物は、ＩＧＦＢＰ４およびＧＦＰ１０を含む。
【0035】
[0049] 理論に束縛されるものではないが、これらの構成要素の各々は、ＣＤ４４に結合するリガンドの役目を果たし得ると信じられる。ある態様において、発毛を刺激するために有用な組成物は、ＣＤ４４に結合するリガンドを含む。ある態様において、発毛を刺
激するために有用な組成物は、ＣＤ４４に結合する２種類以上（例えば３種類または４種類）のリガンドの組み合わせを含む。
激するために有用な組成物は、ＣＤ４４に結合する２種類以上（例えば３種類または４種類）のリガンドの組み合わせを含む。
【0036】
[0050] ａ．セルグリシン
[0051] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のセルグリシン、約０．０２５重量％以上のセルグリシン、約０．０５０重量％以上のセルグリシン、約０．０７５重量％以上のセルグリシン、約０．１重量％以上のセルグリシン、約０．２５重量％以上のセルグリシン、約０．５重量％以上のセルグリシン、約０．７５重量％以上のセルグリシン、約１重量％以上のセルグリシン、約２．５重量％以上のセルグリシン、約５重量％以上のセルグリシン、約７．５重量％以上のセルグリシンまたは約１０重量％以上のセルグリシンを含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のセルグリシン、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のセルグリシン、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のセルグリシン、約０．０２５重量％～約０．１重量％のセルグリシン、約０．０１重量％～約０．１重量％のセルグリシン、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のセルグリシン、約０．０５重量％～約０．１重量％のセルグリシン、約０．０７５重量％～約０．１重量％のセルグリシン、約０．１重量％～約０．２重量％のセルグリシン、約０．１重量％～約０．５重量％のセルグリシン、約０．２重量％～約０．４重量％のセルグリシン、約０．５重量％～約１重量％のセルグリシン、約０．４重量％～約０．６重量％のセルグリシン、約０．６重量％～約０．８重量％のセルグリシン、約０．８重量％～約１重量％のセルグリシン、約１重量％～約２重量％のセルグリシン、約１重量％～約５重量％のセルグリシン、約２重量％～約４重量％のセルグリシン、約５重量％～約１０重量％のセルグリシン、約４重量％～約６重量％のセルグリシン、約６重量％～約８重量％のセルグリシンまたは約８重量％～約１０重量％のセルグリシンを含む。
[0051] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のセルグリシン、約０．０２５重量％以上のセルグリシン、約０．０５０重量％以上のセルグリシン、約０．０７５重量％以上のセルグリシン、約０．１重量％以上のセルグリシン、約０．２５重量％以上のセルグリシン、約０．５重量％以上のセルグリシン、約０．７５重量％以上のセルグリシン、約１重量％以上のセルグリシン、約２．５重量％以上のセルグリシン、約５重量％以上のセルグリシン、約７．５重量％以上のセルグリシンまたは約１０重量％以上のセルグリシンを含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のセルグリシン、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のセルグリシン、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のセルグリシン、約０．０２５重量％～約０．１重量％のセルグリシン、約０．０１重量％～約０．１重量％のセルグリシン、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のセルグリシン、約０．０５重量％～約０．１重量％のセルグリシン、約０．０７５重量％～約０．１重量％のセルグリシン、約０．１重量％～約０．２重量％のセルグリシン、約０．１重量％～約０．５重量％のセルグリシン、約０．２重量％～約０．４重量％のセルグリシン、約０．５重量％～約１重量％のセルグリシン、約０．４重量％～約０．６重量％のセルグリシン、約０．６重量％～約０．８重量％のセルグリシン、約０．８重量％～約１重量％のセルグリシン、約１重量％～約２重量％のセルグリシン、約１重量％～約５重量％のセルグリシン、約２重量％～約４重量％のセルグリシン、約５重量％～約１０重量％のセルグリシン、約４重量％～約６重量％のセルグリシン、約６重量％～約８重量％のセルグリシンまたは約８重量％～約１０重量％のセルグリシンを含む。
【0037】
[0052] ｂ．コンドロイチン
[0053] ある態様において、組成物は、コンドロイチンまたはその塩、例えばコンドロイチン硫酸を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０２５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０５０重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０７５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．１重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．２５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．７５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約１重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約２．５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約７．５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩または約１０重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０２５重量％～約０．１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０１重量％～約０．１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０５重量％～約０．１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０７５重量％～約０．１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．１重量％～約０．２重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．１重量％～約０．５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．２重量％～約０．４重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．５重量％～約１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．４重量％～約０．６重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．６重量％～約０．８重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．８重量％～約１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約１重量％～約２重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約１重量％～約５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約２重量％～約４重量％のコンド
ロイチンもしくはその塩、約５重量％～約１０重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約４重量％～約６重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約６重量％～約８重量％のコンドロイチンもしくはその塩または約８重量％～約１０重量％のコンドロイチンもしくはその塩を含む。
[0053] ある態様において、組成物は、コンドロイチンまたはその塩、例えばコンドロイチン硫酸を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０２５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０５０重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０７５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．１重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．２５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．７５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約１重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約２．５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約７．５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩または約１０重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０２５重量％～約０．１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０１重量％～約０．１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０５重量％～約０．１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０７５重量％～約０．１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．１重量％～約０．２重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．１重量％～約０．５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．２重量％～約０．４重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．５重量％～約１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．４重量％～約０．６重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．６重量％～約０．８重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．８重量％～約１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約１重量％～約２重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約１重量％～約５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約２重量％～約４重量％のコンド
ロイチンもしくはその塩、約５重量％～約１０重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約４重量％～約６重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約６重量％～約８重量％のコンドロイチンもしくはその塩または約８重量％～約１０重量％のコンドロイチンもしくはその塩を含む。
【0038】
[0054] ｃ．フィブリン
[0055] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のフィブリン、約０．０２５重量％以上のフィブリン、約０．０５０重量％以上のフィブリン、約０．０７５重量％以上のフィブリン、約０．１重量％以上のフィブリン、約０．２５重量％以上のフィブリン、約０．５重量％以上のフィブリン、約０．７５重量％以上のフィブリン、約１重量％以上のフィブリン、約２．５重量％以上のフィブリン、約５重量％以上のフィブリン、約７．５重量％以上のフィブリンまたは約１０重量％以上のフィブリンを含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のフィブリン、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のフィブリン、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のフィブリン、約０．０２５重量％～約０．１重量％のフィブリン、約０．０１重量％～約０．１重量％のフィブリン、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のフィブリン、約０．０５重量％～約０．１重量％のフィブリン、約０．０７５重量％～約０．１重量％のフィブリン、約０．１重量％～約０．２重量％のフィブリン、約０．１重量％～約０．５重量％のフィブリン、約０．２重量％～約０．４重量％のフィブリン、約０．５重量％～約１重量％のフィブリン、約０．４重量％～約０．６重量％のフィブリン、約０．６重量％～約０．８重量％のフィブリン、約０．８重量％～約１重量％のフィブリン、約１重量％～約２重量％のフィブリン、約１重量％～約５重量％のフィブリン、約２重量％～約４重量％のフィブリン、約５重量％～約１０重量％のフィブリン、約４重量％～約６重量％のフィブリン、約６重量％～約８重量％のフィブリン、または約８重量％～約１０重量％のフィブリンを含む。
[0055] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のフィブリン、約０．０２５重量％以上のフィブリン、約０．０５０重量％以上のフィブリン、約０．０７５重量％以上のフィブリン、約０．１重量％以上のフィブリン、約０．２５重量％以上のフィブリン、約０．５重量％以上のフィブリン、約０．７５重量％以上のフィブリン、約１重量％以上のフィブリン、約２．５重量％以上のフィブリン、約５重量％以上のフィブリン、約７．５重量％以上のフィブリンまたは約１０重量％以上のフィブリンを含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のフィブリン、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のフィブリン、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のフィブリン、約０．０２５重量％～約０．１重量％のフィブリン、約０．０１重量％～約０．１重量％のフィブリン、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のフィブリン、約０．０５重量％～約０．１重量％のフィブリン、約０．０７５重量％～約０．１重量％のフィブリン、約０．１重量％～約０．２重量％のフィブリン、約０．１重量％～約０．５重量％のフィブリン、約０．２重量％～約０．４重量％のフィブリン、約０．５重量％～約１重量％のフィブリン、約０．４重量％～約０．６重量％のフィブリン、約０．６重量％～約０．８重量％のフィブリン、約０．８重量％～約１重量％のフィブリン、約１重量％～約２重量％のフィブリン、約１重量％～約５重量％のフィブリン、約２重量％～約４重量％のフィブリン、約５重量％～約１０重量％のフィブリン、約４重量％～約６重量％のフィブリン、約６重量％～約８重量％のフィブリン、または約８重量％～約１０重量％のフィブリンを含む。
【0039】
[0056] ｄ．コラーゲン
[0057] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のコラーゲン、約０．０２５重量％以上のコラーゲン、約０．０５０重量％以上のコラーゲン、約０．０７５重量％以上のコラーゲン、約０．１重量％以上のコラーゲン、約０．２５重量％以上のコラーゲン、約０．５重量％以上のコラーゲン、約０．７５重量％以上のコラーゲン、約１重量％以上のコラーゲン、約２．５重量％以上のコラーゲン、約５重量％以上のコラーゲン、約７．５重量％以上のコラーゲンまたは約１０重量％以上のコラーゲンを含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のコラーゲン、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のコラーゲン、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のコラーゲン、約０．０２５重量％～約０．１重量％のコラーゲン、約０．０１重量％～約０．１重量％のコラーゲン、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のコラーゲン、約０．０５重量％～約０．１重量％のコラーゲン、約０．０７５重量％～約０．１重量％のコラーゲン、約０．１重量％～約０．２重量％のコラーゲン、約０．１重量％～約０．５重量％のコラーゲン、約０．２重量％～約０．４重量％のコラーゲン、約０．５重量％～約１重量％のコラーゲン、約０．４重量％～約０．６重量％のコラーゲン、約０．６重量％～約０．８重量％のコラーゲン、約０．８重量％～約１重量％のコラーゲン、約１重量％～約２重量％のコラーゲン、約１重量％～約５重量％のコラーゲン、約２重量％～約４重量％のコラーゲン、約５重量％～約１０重量％のコラーゲン、約４重量％～約６重量％のコラーゲン、約６重量％～約８重量％のコラーゲンまたは約８重量％～約１０重量％のコラーゲンを含む。
[0057] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のコラーゲン、約０．０２５重量％以上のコラーゲン、約０．０５０重量％以上のコラーゲン、約０．０７５重量％以上のコラーゲン、約０．１重量％以上のコラーゲン、約０．２５重量％以上のコラーゲン、約０．５重量％以上のコラーゲン、約０．７５重量％以上のコラーゲン、約１重量％以上のコラーゲン、約２．５重量％以上のコラーゲン、約５重量％以上のコラーゲン、約７．５重量％以上のコラーゲンまたは約１０重量％以上のコラーゲンを含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のコラーゲン、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のコラーゲン、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のコラーゲン、約０．０２５重量％～約０．１重量％のコラーゲン、約０．０１重量％～約０．１重量％のコラーゲン、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のコラーゲン、約０．０５重量％～約０．１重量％のコラーゲン、約０．０７５重量％～約０．１重量％のコラーゲン、約０．１重量％～約０．２重量％のコラーゲン、約０．１重量％～約０．５重量％のコラーゲン、約０．２重量％～約０．４重量％のコラーゲン、約０．５重量％～約１重量％のコラーゲン、約０．４重量％～約０．６重量％のコラーゲン、約０．６重量％～約０．８重量％のコラーゲン、約０．８重量％～約１重量％のコラーゲン、約１重量％～約２重量％のコラーゲン、約１重量％～約５重量％のコラーゲン、約２重量％～約４重量％のコラーゲン、約５重量％～約１０重量％のコラーゲン、約４重量％～約６重量％のコラーゲン、約６重量％～約８重量％のコラーゲンまたは約８重量％～約１０重量％のコラーゲンを含む。
【0040】
[0058] ｅ．フィブロネクチン
[0059] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のフィブロネクチン、約０．０２５重量％以上のフィブロネクチン、約０．０５０重量％以上のフィブロネクチン
、約０．０７５重量％以上のフィブロネクチン、約０．１重量％以上のフィブロネクチン、約０．２５重量％以上のフィブロネクチン、約０．５重量％以上のフィブロネクチン、約０．７５重量％以上のフィブロネクチン、約１重量％以上のフィブロネクチン、約２．５重量％以上のフィブロネクチン、約５重量％以上のフィブロネクチン、約７．５重量％以上のフィブロネクチンまたは約１０重量％以上のフィブロネクチンを含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のフィブロネクチン、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のフィブロネクチン、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のフィブロネクチン、約０．０２５重量％～約０．１重量％のフィブロネクチン、約０．０１重量％～約０．１重量％のフィブロネクチン、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のフィブロネクチン、約０．０５重量％～約０．１重量％のフィブロネクチン、約０．０７５重量％～約０．１重量％のフィブロネクチン、約０．１重量％～約０．２重量％のフィブロネクチン、約０．１重量％～約０．５重量％のフィブロネクチン、約０．２重量％～約０．４重量％のフィブロネクチン、約０．５重量％～約１重量％のフィブロネクチン、約０．４重量％～約０．６重量％のフィブロネクチン、約０．６重量％～約０．８重量％のフィブロネクチン、約０．８重量％～約１重量％のフィブロネクチン、約１重量％～約２重量％のフィブロネクチン、約１重量％～約５重量％のフィブロネクチン、約２重量％～約４重量％のフィブロネクチン、約５重量％～約１０重量％のフィブロネクチン、約４重量％～約６重量％のフィブロネクチン、約６重量％～約８重量％のフィブロネクチンまたは約８重量％～約１０重量％のフィブロネクチンを含む。
[0059] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のフィブロネクチン、約０．０２５重量％以上のフィブロネクチン、約０．０５０重量％以上のフィブロネクチン
、約０．０７５重量％以上のフィブロネクチン、約０．１重量％以上のフィブロネクチン、約０．２５重量％以上のフィブロネクチン、約０．５重量％以上のフィブロネクチン、約０．７５重量％以上のフィブロネクチン、約１重量％以上のフィブロネクチン、約２．５重量％以上のフィブロネクチン、約５重量％以上のフィブロネクチン、約７．５重量％以上のフィブロネクチンまたは約１０重量％以上のフィブロネクチンを含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のフィブロネクチン、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のフィブロネクチン、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のフィブロネクチン、約０．０２５重量％～約０．１重量％のフィブロネクチン、約０．０１重量％～約０．１重量％のフィブロネクチン、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のフィブロネクチン、約０．０５重量％～約０．１重量％のフィブロネクチン、約０．０７５重量％～約０．１重量％のフィブロネクチン、約０．１重量％～約０．２重量％のフィブロネクチン、約０．１重量％～約０．５重量％のフィブロネクチン、約０．２重量％～約０．４重量％のフィブロネクチン、約０．５重量％～約１重量％のフィブロネクチン、約０．４重量％～約０．６重量％のフィブロネクチン、約０．６重量％～約０．８重量％のフィブロネクチン、約０．８重量％～約１重量％のフィブロネクチン、約１重量％～約２重量％のフィブロネクチン、約１重量％～約５重量％のフィブロネクチン、約２重量％～約４重量％のフィブロネクチン、約５重量％～約１０重量％のフィブロネクチン、約４重量％～約６重量％のフィブロネクチン、約６重量％～約８重量％のフィブロネクチンまたは約８重量％～約１０重量％のフィブロネクチンを含む。
【0041】
[0060] ｆ．インスリン様増殖因子結合タンパク質
[0061] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．０２５重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．０５０重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．０７５重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．１重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．２５重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．５重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．７５重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約１重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約２．５重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約５重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約７．５重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質または約１０重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．０２５重量％～約０．１重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．０１重量％～約０．１重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．０５重量％～約０．１重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．０７５重量％～約０．１重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．１重量％～約０．２重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．１重量％～約０．５重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．２重量％～約０．４重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．５重量％～約１重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．４重量％～約０．６重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．６重量％～約０．８重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．８重量％～約１重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約１重量％～約２重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約１重量％～約５重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約２重量％～約４重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約５重量％～約１０重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約４重量％～約６重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約６重量％～約８重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質または約８重量％～約１０重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質を含む。
[0061] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．０２５重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．０５０重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．０７５重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．１重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．２５重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．５重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．７５重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約１重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約２．５重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約５重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約７．５重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質または約１０重量％以上のインスリン様増殖因子結合タンパク質を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．０２５重量％～約０．１重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．０１重量％～約０．１重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．０５重量％～約０．１重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．０７５重量％～約０．１重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．１重量％～約０．２重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．１重量％～約０．５重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．２重量％～約０．４重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．５重量％～約１重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．４重量％～約０．６重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．６重量％～約０．８重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約０．８重量％～約１重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約１重量％～約２重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約１重量％～約５重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約２重量％～約４重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約５重量％～約１０重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約４重量％～約６重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質、約６重量％～約８重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質または約８重量％～約１０重量％のインスリン様増殖因子結合タンパク質を含む。
【0042】
[0062] ｇ．緑色蛍光タンパク質
[0063] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．０２５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．０５０重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．０７５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．１重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．２５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．７５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約１重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約２．５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約７．５重量％以上の緑色蛍光タンパク質または約１０重量％以上の緑色蛍光タンパク質を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０２５重量％～約０．０５重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０２５重量％～約０．１重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０１重量％～約０．１重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０５重量％～約０．０７５重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０５重量％～約０．１重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０７５重量％～約０．１重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．１重量％～約０．２重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．１重量％～約０．５重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．２重量％～約０．４重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．５重量％～約１重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．４重量％～約０．６重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．６重量％～約０．８重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．８重量％～約１重量％の緑色蛍光タンパク質、約１重量％～約２重量％の緑色蛍光タンパク質、約１重量％～約５重量％の緑色蛍光タンパク質、約２重量％～約４重量％の緑色蛍光タンパク質、約５重量％～約１０重量％の緑色蛍光タンパク質、約４重量％～約６重量％の緑色蛍光タンパク質、約６重量％～約８重量％の緑色蛍光タンパク質または約８重量％～約１０重量％の緑色蛍光タンパク質を含む。
[0063] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．０２５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．０５０重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．０７５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．１重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．２５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．７５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約１重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約２．５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約７．５重量％以上の緑色蛍光タンパク質または約１０重量％以上の緑色蛍光タンパク質を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０２５重量％～約０．０５重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０２５重量％～約０．１重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０１重量％～約０．１重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０５重量％～約０．０７５重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０５重量％～約０．１重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０７５重量％～約０．１重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．１重量％～約０．２重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．１重量％～約０．５重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．２重量％～約０．４重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．５重量％～約１重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．４重量％～約０．６重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．６重量％～約０．８重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．８重量％～約１重量％の緑色蛍光タンパク質、約１重量％～約２重量％の緑色蛍光タンパク質、約１重量％～約５重量％の緑色蛍光タンパク質、約２重量％～約４重量％の緑色蛍光タンパク質、約５重量％～約１０重量％の緑色蛍光タンパク質、約４重量％～約６重量％の緑色蛍光タンパク質、約６重量％～約８重量％の緑色蛍光タンパク質または約８重量％～約１０重量％の緑色蛍光タンパク質を含む。
【0043】
[0064] ３．ヒアルロン酸
[0065] ある態様において、発毛を刺激するために有用な組成物は、ヒアルロン酸を含む。ヒアルロン酸は、ＣＤ４４に関する天然のリガンドであり、炎症促進性であり発毛を刺激することが現在見出されている。ヒアルロン酸は、式Ｉに示されるように、β－１，４－Ｄ－グルクロン酸およびβ－１，３－Ｎ－アセチル－Ｄ－グルコサミンの二糖の反復単位を含有する天然線状ポリマーである：
[0066] 式Ｉ：
[0065] ある態様において、発毛を刺激するために有用な組成物は、ヒアルロン酸を含む。ヒアルロン酸は、ＣＤ４４に関する天然のリガンドであり、炎症促進性であり発毛を刺激することが現在見出されている。ヒアルロン酸は、式Ｉに示されるように、β－１，４－Ｄ－グルクロン酸およびβ－１，３－Ｎ－アセチル－Ｄ－グルコサミンの二糖の反復単位を含有する天然線状ポリマーである：
[0066] 式Ｉ：
【0044】
【化1】
【0045】
[0067] ある態様において、ヒアルロン酸は、低い平均分子量を有し、それは、本明細
書で使用される場合、約１５，０００Ｄａ～約４０，０００Ｄａの範囲を指す。ある態様において、ヒアルロン酸は、中間的な平均分子量を有し、それは、本明細書で使用される場合、約７５，０００Ｄａ～約３５０，０００Ｄａの範囲を指す。ある態様において、ヒアルロン酸は、高い平均分子量を有し、それは、本明細書で使用される場合、約９５０，０００Ｄａ以上を指す。
書で使用される場合、約１５，０００Ｄａ～約４０，０００Ｄａの範囲を指す。ある態様において、ヒアルロン酸は、中間的な平均分子量を有し、それは、本明細書で使用される場合、約７５，０００Ｄａ～約３５０，０００Ｄａの範囲を指す。ある態様において、ヒアルロン酸は、高い平均分子量を有し、それは、本明細書で使用される場合、約９５０，０００Ｄａ以上を指す。
【0046】
[0068] ある態様において、ヒアルロン酸は、約４，０００Ｄａ以下～約１０，０００Ｄａの範囲の平均分子量を有する。ある態様において、ヒアルロン酸は、約１０，０００Ｄａ～約１００，０００Ｄａの範囲の平均分子量を有する。ある態様において、ヒアルロン酸は、約１００，０００Ｄａ～約１，５００，０００Ｄａ以上の範囲の平均分子量を有する。
【0047】
[0069] ある態様において、ヒアルロン酸は、約１ｋＤａ～約１０ｋＤＡ、約１０ｋＤａ～約５０ｋＤａ、約５０ｋＤａ～約１００ｋＤａ、約１００ｋＤａ～約１５０ｋＤａ、約２００ｋＤａ～約２５０ｋＤａ、約３００ｋＤａ～約３５０ｋＤａ、約４００ｋＤａ～約４５０ｋＤａ、約５００ｋＤａ～約５５０ｋＤａ、約６００ｋＤａ～約６５０ｋＤａ、約７００ｋＤａ～約７５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ～約８５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ～約１０００ｋＤａ、約１０００ｋＤａ～約１１００ｋＤａ、約１１００ｋＤａ～約１２００ｋＤａ、約１２００ｋＤａ～約１３００ｋＤａ、約１３００ｋＤａ～約１４００ｋＤａ、約１４００ｋＤａ～約１５００ｋＤａ、約１ｋＤａ～約１００ｋＤａ、約１００ｋＤａ～約２５０ｋＤａ、約２５０ｋＤａ～約５００ｋＤａ、約５００ｋＤａ～約７５０ｋＤａ、約７５０ｋＤａ～約１０００ｋＤａ、約１０００ｋＤａ～約１２５０ｋＤａ、約１２５０ｋＤａ～約１５００ｋＤａ、約１ｋＤａ～約２５０ｋＤａ、約１ｋＤａ～約５００ｋＤａ、約１００ｋＤａ～約５００ｋＤａ、約２５０ｋＤａ～約７５０ｋＤａ、約５００ｋＤａ～約１０００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ～約１２５０ｋＤａまたは約１０００ｋＤａ～約１５００ｋＤａの平均分子量を有する。
【0048】
[0070] ある態様において、ヒアルロン酸は、架橋されている。架橋は、ヒアルロン酸の寿命を向上させることができ、ある態様において、ある程度の架橋が望ましい可能性がある。ある態様において、ヒアルロン酸は、約１週間持続するのに十分な架橋を有する。しかし、作用機序により拘束されるものではないが、ヒアルロン酸は、ＣＤ４４受容体と相互作用することにより発毛の刺激において有効であると信じられている。従って、ヒアルロン酸は、架橋がヒアルロン酸がＣＤ４４受容体と相互作用する能力に干渉するほど広範囲には架橋されないことが望ましい。
【0049】
[0071] ヒアルロン酸のヒドロキシル（－ＯＨ）、カルボン酸（－ＣＯＯＨ）および／またはアミド（－ＮＨＣＯＣＨ３）官能基は、それぞれエーテル結合（Ｒ－Ｏ－Ｒ）、エステル結合（Ｒ－ＣＯＯ－Ｒ）またはカルボジイミドを介して架橋することができる。ある態様において、ヒアルロン酸は、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、グルタルアルデヒド（ＧＴＡ）、ポリ（エチレングリコール）ジグリシジルエーテル（ＰＥＧＤＥ）、エチレングリコールジグリシジルエーテル（ＥＧＤＥ）、ジビニルスルホネート（ＤＶＳ）またはペンタエリスリトールテトラアクリレート（ｔｅｔｒａ－ａｃｒｕｌａｔｅ）（ＰＴ）で架橋される。
【0050】
[0072] ヒアルロン酸は、約１×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約２×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約３×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約４×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約５×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約６×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約７×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約８×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約９×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約１×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約２×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約３×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約４×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約５×１０－
６ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約６×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約７×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約８×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約９×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３以上または約１×１０－５ｍｏｌ／ｃｍ３以上の架橋密度を有し得る。ある態様において、ヒアルロン酸は、約１×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約１×１０－５ｍｏｌ／ｃｍ３、約１×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約１×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３、約１×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約５×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３、約５×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約１×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３、約１×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約２×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３、約２×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約４×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３、約４×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約６×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３、約６×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約８×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３または約８×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約１×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３、約１×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３～約１×１０－５ｍｏｌ／ｃｍ３、約１×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３～約５×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３、約５×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３～約１×１０－５ｍｏｌ／ｃｍ３、約１×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３～約２×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３、約２×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３～約４×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３、約４×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３～約６×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３、約６×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３～約８×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３、約８×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３～約１×１０－５ｍｏｌ／ｃｍ３または約５×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約５×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３の架橋密度を有し得る。
６ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約６×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約７×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約８×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約９×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３以上または約１×１０－５ｍｏｌ／ｃｍ３以上の架橋密度を有し得る。ある態様において、ヒアルロン酸は、約１×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約１×１０－５ｍｏｌ／ｃｍ３、約１×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約１×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３、約１×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約５×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３、約５×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約１×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３、約１×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約２×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３、約２×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約４×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３、約４×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約６×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３、約６×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約８×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３または約８×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約１×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３、約１×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３～約１×１０－５ｍｏｌ／ｃｍ３、約１×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３～約５×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３、約５×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３～約１×１０－５ｍｏｌ／ｃｍ３、約１×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３～約２×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３、約２×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３～約４×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３、約４×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３～約６×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３、約６×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３～約８×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３、約８×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３～約１×１０－５ｍｏｌ／ｃｍ３または約５×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約５×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３の架橋密度を有し得る。
【0051】
[0073] 本発明の組成物は、療法的作用を提供するために十分な量の、例えばそれを必要とする患者において発毛を刺激する量のヒアルロン酸を含み得る。しかし、より高濃度のヒアルロン酸は、結果として望ましくない炎症をもたらし得る。ある態様において、本発明の組成物は、療法的作用を提供するために十分な量、例えばそれを必要とする患者において発毛を刺激する量であり、かつ許容できない炎症反応を提供するには不十分な量のヒアルロン酸を含む。本記載全体を通して使用される際、ｍｃｇ／ｍＬおよびμｇ／ｍＬは、両方ともマイクログラム／ミリリットルを指す。ある態様において、ヒアルロン酸は、約１０ｍｃｇ／ｍＬ組成物以上、約１５ｍｃｇ／ｍＬ組成物以上、約２０ｍｃｇ／ｍＬ組成物以上、約２５ｍｃｇ／ｍＬ組成物以上、約３０ｍｃｇ／ｍＬ組成物以上、約３５ｍｃｇ／ｍＬ組成物以上、約４０ｍｃｇ／ｍＬ組成物以上、約４５ｍｃｇ／ｍＬ組成物以上、約５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物以上、約５５ｍｃｇ／ｍＬ組成物以上、約６０ｍｃｇ／ｍＬ組成物以上、約６５ｍｃｇ／ｍＬ組成物以上、約７０ｍｃｇ／ｍＬ組成物以上、約７５ｍｃｇ／ｍＬ組成物以上、約８０ｍｃｇ／ｍＬ組成物以上、約８５ｍｃｇ／ｍＬ組成物以上、約９０ｍｃｇ／ｍＬ組成物以上、約９５ｍｃｇ／ｍＬ組成物以上または約１００ｍｃｇ／ｍＬ組成物以上の量で存在する。
【0052】
[0074] ある態様において、ヒアルロン酸は、約１ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約２５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約１０ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約２５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約１０ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約２００ｍｃｇ／ｍＬ組成物、１０ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約１５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物、１０ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約１００ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約２５ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約２５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約２５ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約２００ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約２５ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約１５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約２５ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約１００ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約２５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約２００ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約１５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約１００ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約７５ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約２５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約７５ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約２００ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約７５ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約１５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約７５ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約１００ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約１００ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約２５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約１００ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約２００ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約１００ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約１５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約１５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約２５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約２００ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約２５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約６０ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約８０ｍｃｇ／ｍＬ
組成物、約５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約７５ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約２５ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約７５ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約１０ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物または約１０ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約２５ｍｃｇ／ｍＬ組成物の範囲の量で存在する。
組成物、約５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約７５ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約２５ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約７５ｍｃｇ／ｍＬ組成物、約１０ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約５０ｍｃｇ／ｍＬ組成物または約１０ｍｃｇ／ｍＬ組成物～約２５ｍｃｇ／ｍＬ組成物の範囲の量で存在する。
【0053】
[0075] ある態様において、組成物は、約０．００１重量％以上のヒアルロン酸、約０．００２５重量％以上のヒアルロン酸、約０．００５０重量％以上のヒアルロン酸、約０．００７５重量％以上のヒアルロン酸、約０．０１重量％以上のヒアルロン酸、約０．０２５重量％以上のヒアルロン酸、約０．０５重量％以上のヒアルロン酸、約０．０７５重量％以上のヒアルロン酸、約０．１重量％以上のヒアルロン酸、約０．２５重量％以上のヒアルロン酸、約０．５重量％以上のヒアルロン酸、約０．７５重量％以上のヒアルロン酸または約１重量％以上のヒアルロン酸を含む。ある態様において、組成物は、約０．００１重量％～約０．００２５重量％のヒアルロン酸、約０．００２５重量％～約０．００５重量％のヒアルロン酸、約０．００２５重量％～約０．００７５重量％のヒアルロン酸、約０．００２５重量％～約０．０１重量％のヒアルロン酸、約０．００１重量％～約０．０１重量％のヒアルロン酸、約０．００５重量％～約０．００７５重量％のヒアルロン酸、約０．００５重量％～約０．０１重量％のヒアルロン酸、約０．００７５重量％～約０．０１重量％のヒアルロン酸、約０．０１重量％～約０．０２重量％のヒアルロン酸、約０．０１重量％～約０．０５重量％のヒアルロン酸、約０．０２重量％～約０．０４重量％のヒアルロン酸、約０．０５重量％～約０．１重量％のヒアルロン酸、約０．０４重量％～約０．０６重量％のヒアルロン酸、約０．０６重量％～約０．０８重量％のヒアルロン酸、約０．０８重量％～約０．１重量％のヒアルロン酸、約０．１重量％～約０．２重量％のヒアルロン酸、約０．１重量％～約０．５重量％のヒアルロン酸、約０．２重量％～約０．４重量％のヒアルロン酸、約０．５重量％～約１重量％のヒアルロン酸、約０．４重量％～約０．６重量％のヒアルロン酸、約０．６重量％～約０．８重量％のヒアルロン酸または約０．８重量％～約１重量％のヒアルロン酸を含む。
【0054】
[0076] ある態様において、本発明の一態様に従う組成物は、商業的に入手可能なヒアルロン酸組成物を含む。例えば、適切な商業的に入手可能なヒアルロン酸組成物は、商標ＪＵＶＥＤＥＲＭ（商標）、ＲＥＳＴＹＬＡＮＥ－Ｌ（商標）、ＣＡＰＴＩＱＵＥ（商標）、ＢＥＬＯＴＥＲＯ ＢＡＬＡＮＣＥ（商標）、ＰＲＥＶＥＬＬＥ ＳＩＬＫ（商標）、ＥＬＥＶＥＳＳ（商標）、ＨＹＬＡＦＯＲＭ（商標）、ＥＵＦＬＥＸＸＡ（商標）、ＧＥＬ－ＯＮＥ（商標）、ＨＹＡＬＧＡＮ（商標）、ＯＲＴＨＯＶＩＳＣ（商標）、ＭＯＮＯＶＩＳＣ（商標）、ＳＵＰＡＲＴＺ（商標）、ＳＹＮＶＩＳＣ（商標）およびＳＹＮＶＩＳＣ－ＯＮＥ（商標）の下で販売されているヒアルロン酸を含むが、それらに限定されない。
【0055】
[0077] Ｃ.ヒアルロニダーゼ阻害剤
[0078] 本発明に従うある態様において、組成物は、ヒアルロニダーゼ阻害剤を含む。ヒアルロニダーゼ阻害剤の例は、高分子量ポリ（スチレン－４－スルホネート）（ＰＳＳ）、ゴシポール、金チオリンゴ酸ナトリウム、フェノプロフェン、グリチルリチン酸（ｇｌｙｃｅｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄ）、ヘパリンおよびＯ－硫酸化ヒアルロン酸（ｓＨＡ）ならびにデキストラン硫酸またはそれらの組み合わせを含むが、それらに限定されない。
[0078] 本発明に従うある態様において、組成物は、ヒアルロニダーゼ阻害剤を含む。ヒアルロニダーゼ阻害剤の例は、高分子量ポリ（スチレン－４－スルホネート）（ＰＳＳ）、ゴシポール、金チオリンゴ酸ナトリウム、フェノプロフェン、グリチルリチン酸（ｇｌｙｃｅｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄ）、ヘパリンおよびＯ－硫酸化ヒアルロン酸（ｓＨＡ）ならびにデキストラン硫酸またはそれらの組み合わせを含むが、それらに限定されない。
【0056】
[0079] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０２５重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０５０重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０７５重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．１重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．２５重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．５重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．７５重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約１重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約２．５重量％以上のヒアルロニダ
ーゼ阻害剤、約５重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約７．５重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤または約１０重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０２５重量％～約０．１重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０１重量％～約０．１重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０５重量％～約０．１重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０７５重量％～約０．１重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．１重量％～約０．２重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．１重量％～約０．５重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．２重量％～約０．４重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．５重量％～約１重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．４重量％～約０．６重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．６重量％～約０．８重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．８重量％～約１重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約１重量％～約２重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約１重量％～約５重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約２重量％～約４重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約５重量％～約１０重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約４重量％～約６重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約６重量％～約８重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤または約８重量％～約１０重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤を含む。
ーゼ阻害剤、約５重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約７．５重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤または約１０重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０２５重量％～約０．１重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０１重量％～約０．１重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０５重量％～約０．１重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０７５重量％～約０．１重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．１重量％～約０．２重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．１重量％～約０．５重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．２重量％～約０．４重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．５重量％～約１重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．４重量％～約０．６重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．６重量％～約０．８重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．８重量％～約１重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約１重量％～約２重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約１重量％～約５重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約２重量％～約４重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約５重量％～約１０重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約４重量％～約６重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約６重量％～約８重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤または約８重量％～約１０重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤を含む。
【0057】
[0080] Ｄ．キャリヤーおよび他の添加剤
[0081] ある態様において、組成物は、キャリヤー媒体を含む。そのようなキャリヤー媒体は、哺乳類の皮膚中への注射に適した生体適合性流体であり得る。ある態様において、キャリヤー媒体は、生理食塩水溶液を含む。ある態様において、ヒアルロン酸は、キャリヤー媒体ならびに有効成分の役目を果たす。
[0081] ある態様において、組成物は、キャリヤー媒体を含む。そのようなキャリヤー媒体は、哺乳類の皮膚中への注射に適した生体適合性流体であり得る。ある態様において、キャリヤー媒体は、生理食塩水溶液を含む。ある態様において、ヒアルロン酸は、キャリヤー媒体ならびに有効成分の役目を果たす。
【0058】
[0082] ある態様において、組成物は、１種類以上の添加剤を含む。そのような添加剤は、保存剤または殺生物剤を含み得る。
[0083] ある態様において、組成物は、マイクロ乳化剤、ナノ乳化剤、固体脂質ナノ粒子、ナノ構造脂質キャリヤー、リポソームまたは小胞を含む。
[0083] ある態様において、組成物は、マイクロ乳化剤、ナノ乳化剤、固体脂質ナノ粒子、ナノ構造脂質キャリヤー、リポソームまたは小胞を含む。
【0059】
[0084] ある態様において、組成物は、脂肪酸（例えばオレイン酸）、脂肪酸およびアルコールのエステル（例えばミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル）、中鎖トリグリセリド類、トリアセチンまたはテルペン（例えばリモネン、メントール（ｍｅｔｈｏｌ）、シネオール（ｃｉｎｏｅｌｅ））を含み得る。ある態様において、組成物は、界面活性剤を含み得る。例えば、適切な界面活性剤は、ＴＷＥＥＮ（登録商標）（ポリソルベート類）、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ（商標）（マクロゴールグリセロールヒドロキシステアレート、ＰＥＧ－４０ヒマシ油、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油の混合物）、ＴＲＡＮＳＣＵＴＯＬ（商標）Ｐ（ジエチレングリコールモノエチルエーテル）、ＰＬＵＲＯＬ ＯＬＥＩＱＵＥ（商標）（ポリグリセリル－３－オレエート）、ＰＬＵＲＯＬ ＩＳＯＳＴＥＡＲＩＱＵＥ（商標）（ポリグリセロール類のイソステアリン酸エステルおよびより高次のオリゴマー）およびＬＡＢＲＡＳＯＬ（商標）（Ｃ８およびＣ１０脂肪酸のモノ、ジおよびトリグリセリドならびにＰＥＧのモノおよびジエステルの混合物）ならびにレシチンを含むが、それらに限定されない。ある態様において、組成物は、補助界面活性剤を含み得る。例えば、適切な補助界面活性剤は、エタノール、イソプロパノール、ミリスチン酸イソプロピルおよびプロピレングリコールを含む短鎖および中鎖アルコール類ならびにポリグリセリル誘導体を含むが、それらに限定されない。
【0060】
[0085] ある態様において、組成物は、大豆油、ホホバ油、アロエベラ油、大豆ホスファチジルコリン、水、ポリソルベート８０、エタノール、ベンジルアルコール、イソプロピルアルコール、グリセリン、モノステアリン酸グリセリル、プロピレングリコールの１
つ以上を含む。
つ以上を含む。
【0061】
[0086] ＩＩ．方法
[0087] 製造方法
[0088] 本発明の一態様に従う療法的組成物の製造のためのプロセスは、有効量の有効薬剤を混合することを含む。ある態様において、有効量のヒアルロン酸が、有効量のオステオポンチンと混合される。ある態様において、ヒアルロン酸は、約４，０００Ｄａ～１０，０００Ｄａの範囲、約１０，０００Ｄａ～約１００，０００Ｄａの範囲、約１５ｋＤａ～約５０ｋＤａの範囲、約７５ｋＤａ～約３５０ｋＤａの範囲または約２０ｋＤａ～１３５０ｋＤａの範囲の平均分子量を有する。ある態様において、ヒアルロン酸は、約９５０ｋＤａより大きい平均分子量を有する。ある態様において、有効量のヒアルロン酸が、有効量のＣＤ４４結合リガンドと混合される。ある態様において、有効量のオステオポンチンが、有効量のＣＤ４４結合リガンドと混合される。ある態様において、ヒアルロン酸およびオステオポンチンのそれぞれの有効量が、有効量のＣＤ４４結合リガンドと混合される。本発明に従う組成物のある態様において、有効量のヒアルロニダーゼ阻害剤が、ヒアルロン酸、オステオポンチンおよびＣＤ４４結合リガンドの１つ以上と混合される。前記のプロセスは、有効薬剤が添加される生理学的に許容可能なキャリヤー媒体を調製する工程を含むこともできる。好ましくは、生理学的に許容可能なキャリヤー媒体は、注射可能である。
[0087] 製造方法
[0088] 本発明の一態様に従う療法的組成物の製造のためのプロセスは、有効量の有効薬剤を混合することを含む。ある態様において、有効量のヒアルロン酸が、有効量のオステオポンチンと混合される。ある態様において、ヒアルロン酸は、約４，０００Ｄａ～１０，０００Ｄａの範囲、約１０，０００Ｄａ～約１００，０００Ｄａの範囲、約１５ｋＤａ～約５０ｋＤａの範囲、約７５ｋＤａ～約３５０ｋＤａの範囲または約２０ｋＤａ～１３５０ｋＤａの範囲の平均分子量を有する。ある態様において、ヒアルロン酸は、約９５０ｋＤａより大きい平均分子量を有する。ある態様において、有効量のヒアルロン酸が、有効量のＣＤ４４結合リガンドと混合される。ある態様において、有効量のオステオポンチンが、有効量のＣＤ４４結合リガンドと混合される。ある態様において、ヒアルロン酸およびオステオポンチンのそれぞれの有効量が、有効量のＣＤ４４結合リガンドと混合される。本発明に従う組成物のある態様において、有効量のヒアルロニダーゼ阻害剤が、ヒアルロン酸、オステオポンチンおよびＣＤ４４結合リガンドの１つ以上と混合される。前記のプロセスは、有効薬剤が添加される生理学的に許容可能なキャリヤー媒体を調製する工程を含むこともできる。好ましくは、生理学的に許容可能なキャリヤー媒体は、注射可能である。
【0062】
[0089] ある態様において、製造方法は、マイクロエマルジョンまたはナノエマルジョンを形成する工程を含む。マイクロエマルジョンまたはナノエマルジョンは、油、水、界面活性剤および補助界面活性剤を含み、約１０ｎｍ～約１００ｎｍの範囲の液滴サイズのコロイド分散液を形成することができる。ある態様において、マイクロエマルジョンまたはナノエマルジョンは、脂肪酸（例えばオレイン酸）、脂肪酸およびアルコールのエステル（例えばミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル）、中鎖トリグリセリド類、トリアセチンまたはテルペン（例えばリモネン、メントール（ｍｅｔｈｏｌ）、シネオール（ｃｉｎｏｅｌｅ））を含み得る。ある態様において、マイクロエマルジョンまたはナノエマルジョンは、界面活性剤を含み得る。例えば、適切な界面活性剤は、ＴＷＥＥＮ（登録商標）（ポリソルベート類）、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ（商標）（マクロゴールグリセロールヒドロキシステアレート、ＰＥＧ－４０ヒマシ油、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油の混合物）、ＴＲＡＮＳＣＵＴＯＬ（商標）Ｐ（ジエチレングリコールモノエチルエーテル）、ＰＬＵＲＯＬ ＯＬＥＩＱＵＥ（商標）（ポリグリセリル－３－オレエート）、ＰＬＵＲＯＬ ＩＳＯＳＴＥＡＲＩＱＵＥ（商標）（ポリグリセロール類のイソステアリン酸エステルおよびより高次のオリゴマー）およびＬＡＢＲＡＳＯＬ（商標）（Ｃ８およびＣ１０脂肪酸のモノ、ジおよびトリグリセリド類ならびにＰＥＧのモノおよびジエステルの混合物）ならびにレシチンを含むが、それらに限定されない。ある態様において、マイクロエマルジョンまたはナノエマルジョンは、補助界面活性剤を含み得る。例えば、適切な補助界面活性剤は、エタノール、イソプロパノール、ミリスチン酸イソプロピルおよびプロピレングリコールを含む短鎖および中鎖アルコール類ならびにポリグリセリル誘導体を含むが、それらに限定されない。ある態様において、マイクロエマルジョンまたはナノエマルジョンの形成は、高圧ホモジナイザー、マイクロフルイダイザーおよび／または超音波処理機の使用を含む。
【0063】
[0090] ある態様において、製造方法は、本発明の一態様に従う組成物を固体ナノ粒子と混合する工程を含む。固体ナノ粒子は、無機材料、例えば金属酸化物（例えば酸化亜鉛、二酸化チタン）または室温で固体であるポリマーを含み得る。
【0064】
[0091] ある態様において、製造方法は、本発明の一態様に従う組成物を固体脂質ナノ粒子と混合する工程を含む。固体脂質ナノ粒子は、室温で固体である脂質を含み水中で分
散された際にそれらを約１００ｎｍ未満の大きさを有する液滴として安定化する界面活性剤の表面被覆を有し得る。
散された際にそれらを約１００ｎｍ未満の大きさを有する液滴として安定化する界面活性剤の表面被覆を有し得る。
【0065】
[0092] ある態様において、製造方法は、本発明の一態様に従う組成物をナノ構造脂質キャリヤーと混合する工程を含む。ナノ構造化脂質キャリヤーは、固体脂質マトリックス中に埋め込まれた、または固体血小板および界面活性剤層の表面に局在化された流体脂質相を含み得る。
【0066】
[0093] ある態様において、製造方法は、本発明の一態様に従う組成物をリポソームと混合する工程を含む。リポソームは、両親媒性リン脂質およびコレステロールで構成される球状小胞を含み、自己会合して多層、大単層および小単層小胞になることができる。
【0067】
[0094] ある態様において、製造方法は、本発明の一態様に従う組成物を柔軟な小胞と混合する工程を含む。柔軟な小胞は、会合して二重層構造になるであろう材料ならびに柔軟性を付与する構成要素を含み得る。ある態様において、柔軟な小胞は、エトソーム（ｅｔｈｏｓｏｍｅ）（すなわち高い割合のエタノールを有するリン脂質）、ニオソーム（ｎｉｏｓｏｍｅ）（すなわち非イオン性界面活性剤）、インベーソーム（ｉｎｖａｓｏｍｅ）（すなわちリン脂質、エタノールおよびテルペン浸透増強剤の混合物）、ＳＥＣｏｓｏｍｅ(すなわち界面活性剤、エタノールおよびコレステロール）またはＰＥＶ(すなわち浸透増強剤小胞）を含む。ある態様において、ＰＥＶは、オレイン酸、リモネンまたはプロピレングリコールを含み得る。
【0068】
[0095] ある態様において、製造方法は、本発明の一態様に従う組成物をポリマー性ミセルまたはポリマー性デンドリマーと混合する工程を含む。ポリマー性ミセルは、親水性外側シェルおよび疎水性内側コアを有するコロイド状キャリヤーであり得る。ポリマー性ミセルは、ナノサイズであることができる。ポリマーデンドリマーは、分枝状ポリマー構造を含み得る。
【0069】
[0096] ある態様において、ＣＤ４４に関する天然に存在するリガンドの上記のＣＤ４４結合フラグメント、イソ型または誘導体のいずれも、タンパク質分解的に生成され、一方で他の態様において、そのようなものは、合成的に生成される。
【0070】
[0097] 投与の方法
[0098] 本発明の一態様に従う組成物を投与する方法は、本発明の一態様に従う組成物の毛包への送達を含む。ある態様において、送達は、局所投与、すなわち皮膚の表面への組成物の適用および組成物が皮膚を透過することを可能にすることによって達成される。ある態様において、投与の方法は、組成物の局所投与の前に透過を増強する工程を含む。ある態様において、送達は、皮膚中への注射によって達成される。
[0098] 本発明の一態様に従う組成物を投与する方法は、本発明の一態様に従う組成物の毛包への送達を含む。ある態様において、送達は、局所投与、すなわち皮膚の表面への組成物の適用および組成物が皮膚を透過することを可能にすることによって達成される。ある態様において、投与の方法は、組成物の局所投与の前に透過を増強する工程を含む。ある態様において、送達は、皮膚中への注射によって達成される。
【0071】
[0099] ある態様において、局所送達は、イオン導入法の適用の後に、またはそれと合わせて実施される。例えば、イオン導入法は、組成物の皮膚透過を増大させるために穏やかな電流（例えば０．１～１．０ｍＡ／ｃｍ２）を適用することを含み得る。理論に束縛されるものではないが、イオン導入法は、エレクトロマイグレーション、電気浸透および／または増強された受動拡散による皮膚の透過を向上させ得ると信じられている。
【0072】
[00100] ある態様において、局所送達は、電気穿孔法の適用後に、またはそれと合わ
せて実施される。例えば、電気穿孔法は、皮膚の角質層の脂質二重層に水性細孔を形成するために短い期間（１０マイクロ秒～１０ミリ秒）の高強度、高電圧（例えば５０～１５００Ｖ）の電気パルスを印加することを含み得る。
せて実施される。例えば、電気穿孔法は、皮膚の角質層の脂質二重層に水性細孔を形成するために短い期間（１０マイクロ秒～１０ミリ秒）の高強度、高電圧（例えば５０～１５００Ｖ）の電気パルスを印加することを含み得る。
【0073】
[00101] ある態様において、局所送達は、ソノフォレーシスの適用後に、またはそれ
と合わせて実施される。例えば、ソノフォレーシスは、高周波（例えば約５００ｋＨｚ～１２５０ｋＨｚ）または低周波（例えば約２０～約１００ｋＨｚ）または（高周波または低周波の一方で始まり、高周波または低周波の他方へと進行すること）で音波を適用することを含み得る。
と合わせて実施される。例えば、ソノフォレーシスは、高周波（例えば約５００ｋＨｚ～１２５０ｋＨｚ）または低周波（例えば約２０～約１００ｋＨｚ）または（高周波または低周波の一方で始まり、高周波または低周波の他方へと進行すること）で音波を適用することを含み得る。
【0074】
[00102] ある態様において、局所送達は、レーザーアブレーションの適用後に、また
はそれと合わせて実施される。レーザアブレーションは、皮膚の表面上に配置された標的材料（例えばポリマー）のレーザアブレーションによるフォトメカニカル波（ｐｈｏｔｏｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｗａｖｅ）の生成を含み得る。
はそれと合わせて実施される。レーザアブレーションは、皮膚の表面上に配置された標的材料（例えばポリマー）のレーザアブレーションによるフォトメカニカル波（ｐｈｏｔｏｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｗａｖｅ）の生成を含み得る。
【0075】
[00103] ある態様において、局所送達は、磁気泳動後に、またはそれと合わせて実施
される。磁気泳動は、磁場、例えばパルス電磁場の皮膚への印加を含み得る。
[00104] ある態様において、局所送達は、高周波熱アブレーションの適用後に実施さ
れる。熱アブレーションは、皮膚表面における極端な熱の適用（例えば約３００℃をマイクロ秒間）を含み得る。理論に束縛されるものではないが、熱アブレーションは、角質層の一部を蒸発させてミクロンスケールのチャンネルを作り出し得ると信じられている。熱アブレーションは、ＶＩＡＤＯＲ（商標）(Ｓｙｎｅｒｏｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｌｔｄ、
イスラエル）およびＰＡＳＳＰＯＲＴ（商標）（日東電工、日本）を含む商業的に入手可能なデバイスを用いて成し遂げられ得る。ある態様において、熱アブレーションは、２，７９０ｎｍで放射するエルビウム：イットリウム－ガリウム－ガーネット（Ｅｒ：ＹＡＧ）または２，９４０ｎｍで放射するイットリウムスカンジウムガリウムガーネット（ＹＳＧＧ）レーザーを用いて成し遂げられ得る。ある態様において、フラクショナルレーザーアブレーションが、マイクロニードルアレイ型パターン（例えば５０～６００ｃｍ－２の密度で４０～３００μｍ）を模倣する斑点を生成するためにサブｍｍ領域に適用され得る。
される。磁気泳動は、磁場、例えばパルス電磁場の皮膚への印加を含み得る。
[00104] ある態様において、局所送達は、高周波熱アブレーションの適用後に実施さ
れる。熱アブレーションは、皮膚表面における極端な熱の適用（例えば約３００℃をマイクロ秒間）を含み得る。理論に束縛されるものではないが、熱アブレーションは、角質層の一部を蒸発させてミクロンスケールのチャンネルを作り出し得ると信じられている。熱アブレーションは、ＶＩＡＤＯＲ（商標）(Ｓｙｎｅｒｏｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｌｔｄ、
イスラエル）およびＰＡＳＳＰＯＲＴ（商標）（日東電工、日本）を含む商業的に入手可能なデバイスを用いて成し遂げられ得る。ある態様において、熱アブレーションは、２，７９０ｎｍで放射するエルビウム：イットリウム－ガリウム－ガーネット（Ｅｒ：ＹＡＧ）または２，９４０ｎｍで放射するイットリウムスカンジウムガリウムガーネット（ＹＳＧＧ）レーザーを用いて成し遂げられ得る。ある態様において、フラクショナルレーザーアブレーションが、マイクロニードルアレイ型パターン（例えば５０～６００ｃｍ－２の密度で４０～３００μｍ）を模倣する斑点を生成するためにサブｍｍ領域に適用され得る。
【0076】
[00105] ある態様において、局所送達は、マイクロニードルデバイスの適用後に実施
例される。
[00106] 本発明の一態様に従う組成物を投与するための方法は、処置を必要とする患
者の皮膚に療法量の組成物を注射することを含む。ある態様において、本発明の一態様に従う組成物は、ボーラスとして投与され、それは、本明細書で使用される場合、１０分未満の時間で送達される投与量を指す。ある態様において、本発明の一態様に従う組成物は、注入として投与され、それは、本明細書で使用される場合、約１０分以上の時間で送達される投与量を指す。
例される。
[00106] 本発明の一態様に従う組成物を投与するための方法は、処置を必要とする患
者の皮膚に療法量の組成物を注射することを含む。ある態様において、本発明の一態様に従う組成物は、ボーラスとして投与され、それは、本明細書で使用される場合、１０分未満の時間で送達される投与量を指す。ある態様において、本発明の一態様に従う組成物は、注入として投与され、それは、本明細書で使用される場合、約１０分以上の時間で送達される投与量を指す。
【0077】
[00107] そのような注射は、単一の針、マイクロニードルもしくは類似のデバイスま
たは針、マイクロニードルもしくは類似のデバイスのアレイを介して行われ得る。ある態様において、本発明の一態様に従う組成物は、従来のシリンジを介して送達される。ある態様において、皮下送達は、中空マイクロニードル注射器を介して実施される。ある態様において、皮下送達は、本発明の一態様に従う組成物でコーティングされた、例えば３Ｄ印刷によって本発明の一態様に従う組成物でコーティングされたマイクロニードルパッチを介して実施される。ある態様において、組成物は、ジェット注射器を介して送達される。用語“針”は、本明細書で使用される際、皮膚を突き通し本発明の一態様に従う組成物を注射するためのあらゆるそのようなデバイスを指す。
たは針、マイクロニードルもしくは類似のデバイスのアレイを介して行われ得る。ある態様において、本発明の一態様に従う組成物は、従来のシリンジを介して送達される。ある態様において、皮下送達は、中空マイクロニードル注射器を介して実施される。ある態様において、皮下送達は、本発明の一態様に従う組成物でコーティングされた、例えば３Ｄ印刷によって本発明の一態様に従う組成物でコーティングされたマイクロニードルパッチを介して実施される。ある態様において、組成物は、ジェット注射器を介して送達される。用語“針”は、本明細書で使用される際、皮膚を突き通し本発明の一態様に従う組成物を注射するためのあらゆるそのようなデバイスを指す。
【0078】
[00108] 好ましくは、組成物は、患者の毛包付近に投与される。従って、ある態様に
おいて、組成物は、患者の真皮に療法量の組成物を注射することによって投与される。ある態様において、組成物は、患者の皮下組織に療法量の組成物を注射することによって投与される。ある態様において、組成物は、患者の皮膚中に約０．４ｍｍ～約２ｍｍ（すな
わち皮膚の表面から約０．４ｍｍ～約３ｍｍ）投与される。ある態様において、組成物は、患者の皮膚中に約０．４ｍｍ、約０．５ｍｍ、約０．６ｍｍ、約０．７ｍｍ、約０．８ｍｍ、約０．９ｍｍ、約１ｍｍ、約１．１ｍｍ、約１．２ｍｍ、約１．３ｍｍ、約１．４ｍｍ、約１．５ｍｍ、約１．６ｍｍ、約１．７ｍｍ、約１．８ｍｍ、約１．９ｍｍ、約２ｍｍ、約２．１ｍｍ、約２．２ｍｍ、約２．３ｍｍ、約２．４ｍｍ、約２．５ｍｍ、約２．６ｍｍ、約２．７ｍｍ、約２．８ｍｍ、約２．９ｍｍまたは約３ｍｍ投与される。ある態様において、組成物は、患者の皮膚中に約０．５ｍｍ～約１ｍｍ、約１ｍｍ～約１．５ｍｍ、約１．５ｍｍ～約２ｍｍ、約２ｍｍ～約２．５ｍｍ、約２．５ｍｍ～約３ｍｍ、約１ｍｍ～約３ｍｍ、約１．５ｍｍ～約３ｍｍ、約０．４ｍｍ～約０．６ｍｍ、約０．４ｍｍ～約０．８ｍｍ、約０．４ｍｍ～約１ｍｍ、約０．４ｍｍ～約１．２ｍｍ、約０．４ｍｍ～約１．４ｍｍ、約０．４ｍｍ～約１．６ｍｍ、約０．４ｍｍ～約１．８ｍｍ、約０．４ｍｍ～約２ｍｍ、約０．４ｍｍ～約２．２ｍｍ、約０．４ｍｍ～約２．４ｍｍ、約０．４ｍｍ～約２．６ｍｍ、約０．４ｍｍ～約２．８ｍｍ、約０．４ｍｍ～約３ｍｍ、約０．６ｍｍ～約０．８ｍｍ、約０．６ｍｍ～約１ｍｍ、約０．６ｍｍ～約１．２ｍｍ、約０．６ｍｍ～約１．４ｍｍ、約０．６ｍｍ～約１．６ｍｍ、約０．６ｍｍ～約１．８ｍｍ、約０．６ｍｍ～約２ｍｍ、約０．６ｍｍ～約２．２ｍｍ、約０．６ｍｍ～約２．４ｍｍ、約０．６ｍｍ～約２．６ｍｍ、約０．６ｍｍ～約２．８ｍｍ、約０．６ｍｍ～約３ｍｍ、約０．８ｍｍ～約１ｍｍ、約０．８ｍｍ～約１．２ｍｍ、約０．８ｍｍ～約１．４ｍｍ、約０．８ｍｍ～約１．６ｍｍ、約０．８ｍｍ～約１．８ｍｍ、約０．８ｍｍ～約２ｍｍ、約０．８ｍｍ～約２．２ｍｍ、約０．８ｍｍ～約２．４ｍｍ、約０．８ｍｍ～約２．６ｍｍ、約０．８ｍｍ～約２．８ｍｍ、約０．８ｍｍ～約３ｍｍ、約１ｍｍ～約１．２ｍｍ、約１ｍｍ～約１．４ｍｍ、約１ｍｍ～約１．６ｍｍ、約１ｍｍ～約１．８ｍｍ、約１ｍｍ～約２ｍｍ、約１ｍｍ～約２．２ｍｍ、約１ｍｍ～約２．４ｍｍ、約１ｍｍ～約２．６ｍｍ、約１ｍｍ～約２．８ｍｍ、約１ｍｍ～約３ｍｍ、約１．２ｍｍ～約１．４ｍｍ、約１．２ｍｍ～約１．６ｍｍ、約１．２ｍｍ～約１．８ｍｍ、約１．２ｍｍ～約２ｍｍ、約１．２ｍｍ～約２．２ｍｍ、約１．２ｍｍ～約２．４ｍｍ、約１．２ｍｍ～約２．６ｍｍ、約１．２ｍｍ～約２．８ｍｍ、約１．２ｍｍ～約３ｍｍ、約１．４ｍｍ～約１．６ｍｍ、約１．４ｍｍ～約１．８ｍｍ、約１．４ｍｍ～約２ｍｍ、約１．４ｍｍ～約２．２ｍｍ、約１．４ｍｍ～約２．４ｍｍ、約１．４ｍｍ～約２．６ｍｍ、約１．４ｍｍ～約２．８ｍｍ、約１．４ｍｍ～約３ｍｍ、約１．６ｍｍ～約１．８ｍｍ、約１．６ｍｍ～約２ｍｍ、約１．６ｍｍ～約２．２ｍｍ、約１．６ｍｍ～約２．４ｍｍ、約１．６ｍｍ～約２．６ｍｍ、約１．６ｍｍ～約２．８ｍｍ、約１．６ｍｍ～約３ｍｍ、約１．８ｍｍ～約２ｍｍ、約１．８ｍｍ～約２．２ｍｍ、約１．８ｍｍ～約２．４ｍｍ、約１．８ｍｍ～約２．６ｍｍ、約１．８ｍｍ～約２．８ｍｍ、約１．８ｍｍ～約３ｍｍ、約２．０ｍｍ～約２．２ｍｍ、約２．０ｍｍ～約２．４ｍｍ、約２．０ｍｍ～約２．６ｍｍ、約２．０ｍｍ～約２．８ｍｍ、約２．０ｍｍ～約３ｍｍ、約２．２ｍｍ～約２．４ｍｍ、約２．２ｍｍ～約２．６ｍｍ、約２．２ｍｍ～約２．８ｍｍ、約２．２ｍｍ～約３ｍｍ、約２．４ｍｍ～約２．６ｍｍ、約２．４ｍｍ～約２．８ｍｍ、約２．４ｍｍ～約３ｍｍ、約２．６ｍｍ～約２．８ｍｍ、約２．６ｍｍ～約３ｍｍまたは約２．８ｍｍ～約３ｍｍ投与される。
おいて、組成物は、患者の真皮に療法量の組成物を注射することによって投与される。ある態様において、組成物は、患者の皮下組織に療法量の組成物を注射することによって投与される。ある態様において、組成物は、患者の皮膚中に約０．４ｍｍ～約２ｍｍ（すな
わち皮膚の表面から約０．４ｍｍ～約３ｍｍ）投与される。ある態様において、組成物は、患者の皮膚中に約０．４ｍｍ、約０．５ｍｍ、約０．６ｍｍ、約０．７ｍｍ、約０．８ｍｍ、約０．９ｍｍ、約１ｍｍ、約１．１ｍｍ、約１．２ｍｍ、約１．３ｍｍ、約１．４ｍｍ、約１．５ｍｍ、約１．６ｍｍ、約１．７ｍｍ、約１．８ｍｍ、約１．９ｍｍ、約２ｍｍ、約２．１ｍｍ、約２．２ｍｍ、約２．３ｍｍ、約２．４ｍｍ、約２．５ｍｍ、約２．６ｍｍ、約２．７ｍｍ、約２．８ｍｍ、約２．９ｍｍまたは約３ｍｍ投与される。ある態様において、組成物は、患者の皮膚中に約０．５ｍｍ～約１ｍｍ、約１ｍｍ～約１．５ｍｍ、約１．５ｍｍ～約２ｍｍ、約２ｍｍ～約２．５ｍｍ、約２．５ｍｍ～約３ｍｍ、約１ｍｍ～約３ｍｍ、約１．５ｍｍ～約３ｍｍ、約０．４ｍｍ～約０．６ｍｍ、約０．４ｍｍ～約０．８ｍｍ、約０．４ｍｍ～約１ｍｍ、約０．４ｍｍ～約１．２ｍｍ、約０．４ｍｍ～約１．４ｍｍ、約０．４ｍｍ～約１．６ｍｍ、約０．４ｍｍ～約１．８ｍｍ、約０．４ｍｍ～約２ｍｍ、約０．４ｍｍ～約２．２ｍｍ、約０．４ｍｍ～約２．４ｍｍ、約０．４ｍｍ～約２．６ｍｍ、約０．４ｍｍ～約２．８ｍｍ、約０．４ｍｍ～約３ｍｍ、約０．６ｍｍ～約０．８ｍｍ、約０．６ｍｍ～約１ｍｍ、約０．６ｍｍ～約１．２ｍｍ、約０．６ｍｍ～約１．４ｍｍ、約０．６ｍｍ～約１．６ｍｍ、約０．６ｍｍ～約１．８ｍｍ、約０．６ｍｍ～約２ｍｍ、約０．６ｍｍ～約２．２ｍｍ、約０．６ｍｍ～約２．４ｍｍ、約０．６ｍｍ～約２．６ｍｍ、約０．６ｍｍ～約２．８ｍｍ、約０．６ｍｍ～約３ｍｍ、約０．８ｍｍ～約１ｍｍ、約０．８ｍｍ～約１．２ｍｍ、約０．８ｍｍ～約１．４ｍｍ、約０．８ｍｍ～約１．６ｍｍ、約０．８ｍｍ～約１．８ｍｍ、約０．８ｍｍ～約２ｍｍ、約０．８ｍｍ～約２．２ｍｍ、約０．８ｍｍ～約２．４ｍｍ、約０．８ｍｍ～約２．６ｍｍ、約０．８ｍｍ～約２．８ｍｍ、約０．８ｍｍ～約３ｍｍ、約１ｍｍ～約１．２ｍｍ、約１ｍｍ～約１．４ｍｍ、約１ｍｍ～約１．６ｍｍ、約１ｍｍ～約１．８ｍｍ、約１ｍｍ～約２ｍｍ、約１ｍｍ～約２．２ｍｍ、約１ｍｍ～約２．４ｍｍ、約１ｍｍ～約２．６ｍｍ、約１ｍｍ～約２．８ｍｍ、約１ｍｍ～約３ｍｍ、約１．２ｍｍ～約１．４ｍｍ、約１．２ｍｍ～約１．６ｍｍ、約１．２ｍｍ～約１．８ｍｍ、約１．２ｍｍ～約２ｍｍ、約１．２ｍｍ～約２．２ｍｍ、約１．２ｍｍ～約２．４ｍｍ、約１．２ｍｍ～約２．６ｍｍ、約１．２ｍｍ～約２．８ｍｍ、約１．２ｍｍ～約３ｍｍ、約１．４ｍｍ～約１．６ｍｍ、約１．４ｍｍ～約１．８ｍｍ、約１．４ｍｍ～約２ｍｍ、約１．４ｍｍ～約２．２ｍｍ、約１．４ｍｍ～約２．４ｍｍ、約１．４ｍｍ～約２．６ｍｍ、約１．４ｍｍ～約２．８ｍｍ、約１．４ｍｍ～約３ｍｍ、約１．６ｍｍ～約１．８ｍｍ、約１．６ｍｍ～約２ｍｍ、約１．６ｍｍ～約２．２ｍｍ、約１．６ｍｍ～約２．４ｍｍ、約１．６ｍｍ～約２．６ｍｍ、約１．６ｍｍ～約２．８ｍｍ、約１．６ｍｍ～約３ｍｍ、約１．８ｍｍ～約２ｍｍ、約１．８ｍｍ～約２．２ｍｍ、約１．８ｍｍ～約２．４ｍｍ、約１．８ｍｍ～約２．６ｍｍ、約１．８ｍｍ～約２．８ｍｍ、約１．８ｍｍ～約３ｍｍ、約２．０ｍｍ～約２．２ｍｍ、約２．０ｍｍ～約２．４ｍｍ、約２．０ｍｍ～約２．６ｍｍ、約２．０ｍｍ～約２．８ｍｍ、約２．０ｍｍ～約３ｍｍ、約２．２ｍｍ～約２．４ｍｍ、約２．２ｍｍ～約２．６ｍｍ、約２．２ｍｍ～約２．８ｍｍ、約２．２ｍｍ～約３ｍｍ、約２．４ｍｍ～約２．６ｍｍ、約２．４ｍｍ～約２．８ｍｍ、約２．４ｍｍ～約３ｍｍ、約２．６ｍｍ～約２．８ｍｍ、約２．６ｍｍ～約３ｍｍまたは約２．８ｍｍ～約３ｍｍ投与される。
【0079】
[00109] ある態様において、本発明の一態様に従う組成物は、複数の注射で投与され
ることができる。ある態様において、本発明の一態様に従う組成物は、約１注射／ｃｍ２皮膚～約１０００注射／ｃｍ２皮膚、約２００注射／ｃｍ２皮膚～約８００注射／ｃｍ２皮膚または約４００注射／ｃｍ２皮膚～約６５０注射／ｃｍ２皮膚を介して投与される。ある態様において、組成物は、約２００注射／ｃｍ２皮膚、約２５０注射／ｃｍ２皮膚、約３００注射／ｃｍ２皮膚、約３５０注射／ｃｍ２皮膚、約４００注射／ｃｍ２皮膚、約４５０注射／ｃｍ２皮膚、約５００注射／ｃｍ２皮膚、約５５０注射／ｃｍ２皮膚、約６００注射／ｃｍ２または約６５０注射／ｃｍ２を介して投与される。
ることができる。ある態様において、本発明の一態様に従う組成物は、約１注射／ｃｍ２皮膚～約１０００注射／ｃｍ２皮膚、約２００注射／ｃｍ２皮膚～約８００注射／ｃｍ２皮膚または約４００注射／ｃｍ２皮膚～約６５０注射／ｃｍ２皮膚を介して投与される。ある態様において、組成物は、約２００注射／ｃｍ２皮膚、約２５０注射／ｃｍ２皮膚、約３００注射／ｃｍ２皮膚、約３５０注射／ｃｍ２皮膚、約４００注射／ｃｍ２皮膚、約４５０注射／ｃｍ２皮膚、約５００注射／ｃｍ２皮膚、約５５０注射／ｃｍ２皮膚、約６００注射／ｃｍ２または約６５０注射／ｃｍ２を介して投与される。
【0080】
[00110] 処置の方法
[00111] それを必要とする患者において発毛を刺激する方法は、本発明の一態様に従
う組成物を患者の皮膚の表面に、または皮膚中に投与することを含む。ある態様において、組成物は、組成物を患者の皮膚の表面に適用することによって局所投与される。ある態様において、組成物は、例えば本明細書で記載されたような注射によって、患者の皮膚の真皮または皮下組織中に投与される。
[00111] それを必要とする患者において発毛を刺激する方法は、本発明の一態様に従
う組成物を患者の皮膚の表面に、または皮膚中に投与することを含む。ある態様において、組成物は、組成物を患者の皮膚の表面に適用することによって局所投与される。ある態様において、組成物は、例えば本明細書で記載されたような注射によって、患者の皮膚の真皮または皮下組織中に投与される。
【0081】
[00112] ある態様において、本発明の一態様に従う組成物は、患者の皮膚に１回／日
を１日、１回／日を１週間、１回／日を１ヶ月、１回／日を１年、２回／日を１日、２回／日を１週間、２回／日を１ヶ月、２回／日を１年、１回／週を１週間、１回／週を１ヶ月、１回／週を１年、２回／週を１週間、２回／週を１ヶ月、２回／週を１年、１回／月を１ヶ月、１回／月を２ヶ月、１回／月を６ヶ月、１回／月を１年、２回／月を１ヶ月、２回／月を２ヶ月、２回／月を６ヶ月、２回／月を１年、１回／２ヶ月を２ヶ月、１回／２ヶ月を４ヶ月、１回／２ヶ月を６ヶ月、１回／２ヶ月を１年、１回／３ヶ月を３ヶ月、１回／３ヶ月を６ヶ月、１回／３ヶ月を９ヶ月、１回／３ヶ月を１年、１回／４ヶ月を４ヶ月、１回／４ヶ月を８ヶ月、１回／４ヶ月を１年、１回／６ヶ月を６ヶ月、１回／６ヶ月を１年または必要に応じて投与される。
を１日、１回／日を１週間、１回／日を１ヶ月、１回／日を１年、２回／日を１日、２回／日を１週間、２回／日を１ヶ月、２回／日を１年、１回／週を１週間、１回／週を１ヶ月、１回／週を１年、２回／週を１週間、２回／週を１ヶ月、２回／週を１年、１回／月を１ヶ月、１回／月を２ヶ月、１回／月を６ヶ月、１回／月を１年、２回／月を１ヶ月、２回／月を２ヶ月、２回／月を６ヶ月、２回／月を１年、１回／２ヶ月を２ヶ月、１回／２ヶ月を４ヶ月、１回／２ヶ月を６ヶ月、１回／２ヶ月を１年、１回／３ヶ月を３ヶ月、１回／３ヶ月を６ヶ月、１回／３ヶ月を９ヶ月、１回／３ヶ月を１年、１回／４ヶ月を４ヶ月、１回／４ヶ月を８ヶ月、１回／４ヶ月を１年、１回／６ヶ月を６ヶ月、１回／６ヶ月を１年または必要に応じて投与される。
【0082】
[00113] 実施例
[00114] 実施例１．１００、２５０および１０００μｇ／ｍＬの濃度でのヒアルロン
酸（“ＨＡ”）の注射
[00115] ３つの異なる濃度（１００、２５０および１０００μｇ／ｍＬ）の“高”（
９５０ｋＤａより大きい分子量分布）、“中”（７５～３５０ｋＤａの分子量分布）および“低”分子量（１５～４０ｋＤａの分子量分布）ヒアルロン酸をそれぞれマウスに注射した。２５０μｇ／ｍＬより上の高分子量濃度は、強い炎症反応を誘発することが見出され、１０００μｇ／ｍＬが最悪であった。低分子量濃度に関しては、反応は高分子量ＨＡと比較して２５０μｇ／ｍＬにおいてより穏やかであったが、１０００μｇ／ｍＬにおいてやはり強い炎症があった。全ての分子量のヒアルロン酸に関して、２５０μｇ／ｍＬ以上の濃度で有害な副作用が観察された。
[00114] 実施例１．１００、２５０および１０００μｇ／ｍＬの濃度でのヒアルロン
酸（“ＨＡ”）の注射
[00115] ３つの異なる濃度（１００、２５０および１０００μｇ／ｍＬ）の“高”（
９５０ｋＤａより大きい分子量分布）、“中”（７５～３５０ｋＤａの分子量分布）および“低”分子量（１５～４０ｋＤａの分子量分布）ヒアルロン酸をそれぞれマウスに注射した。２５０μｇ／ｍＬより上の高分子量濃度は、強い炎症反応を誘発することが見出され、１０００μｇ／ｍＬが最悪であった。低分子量濃度に関しては、反応は高分子量ＨＡと比較して２５０μｇ／ｍＬにおいてより穏やかであったが、１０００μｇ／ｍＬにおいてやはり強い炎症があった。全ての分子量のヒアルロン酸に関して、２５０μｇ／ｍＬ以上の濃度で有害な副作用が観察された。
【0083】
[00116] 実施例２．２５、５０および１００μｇ／ｍＬの濃度でのＨＡの注射
[00117] 追跡実験は、より低いＨＡ濃度（２５０μｇ／ｍＬ未満）を含んでいた。注
射を容易にするために、細い針（インスリンシリンジ）を使用して小さな切開を行った。３マイクロリットルの対照、高（９５０ｋＤａより大きい分子量分布）、中（７５～３５０ｋＤａの分子量分布）または低分子量（１５～４０ｋＤａの分子量分布）ヒアルロン酸のいずれかを、Ｐ５３マウスの背側皮膚に３日連続で注射した。図５～８において、マウスの頭部を上にしてマウスの背中を見た際に、対照（１％ＢＳＡ）注射は左上であり、２５μｇ／ｍｌ注射は右上であり、１００μｇ／ｍｌ注射は右下であり、５０μｇ／ｍｌ注射は左下である。
[00117] 追跡実験は、より低いＨＡ濃度（２５０μｇ／ｍＬ未満）を含んでいた。注
射を容易にするために、細い針（インスリンシリンジ）を使用して小さな切開を行った。３マイクロリットルの対照、高（９５０ｋＤａより大きい分子量分布）、中（７５～３５０ｋＤａの分子量分布）または低分子量（１５～４０ｋＤａの分子量分布）ヒアルロン酸のいずれかを、Ｐ５３マウスの背側皮膚に３日連続で注射した。図５～８において、マウスの頭部を上にしてマウスの背中を見た際に、対照（１％ＢＳＡ）注射は左上であり、２５μｇ／ｍｌ注射は右上であり、１００μｇ／ｍｌ注射は右下であり、５０μｇ／ｍｌ注射は左下である。
【0084】
[00118] 図５および６は、それぞれが低分子量ＨＡの注射を受けた２匹のマウスの代
表的な画像を示す。図７および８は、それぞれが高分子量ＨＡの注射を受けた２匹のマウスの代表的な画像を示す。図５は、２５μｇ／ｍｌの低分子量ＨＡおよび１００μｇ／ｍｌの低分子量ＨＡスポットにおける成長を示す。図６は、２５μｇ／ｍｌの低分子量ＨＡおよび１００μｇ／ｍｌの低分子量ＨＡスポットにおける成長を示す。図７は、５０μｇ／ｍｌの高分子量ＨＡおよび１００μｇ／ｍｌの高分子量ＨＡスポットにおける成長を示す。図８は、２５μｇ／ｍｌの高分子量ＨＡおよび５０μｇ／ｍｌの高分子量ＨＡスポットにおける成長を示す。
表的な画像を示す。図７および８は、それぞれが高分子量ＨＡの注射を受けた２匹のマウスの代表的な画像を示す。図５は、２５μｇ／ｍｌの低分子量ＨＡおよび１００μｇ／ｍｌの低分子量ＨＡスポットにおける成長を示す。図６は、２５μｇ／ｍｌの低分子量ＨＡおよび１００μｇ／ｍｌの低分子量ＨＡスポットにおける成長を示す。図７は、５０μｇ／ｍｌの高分子量ＨＡおよび１００μｇ／ｍｌの高分子量ＨＡスポットにおける成長を示す。図８は、２５μｇ／ｍｌの高分子量ＨＡおよび５０μｇ／ｍｌの高分子量ＨＡスポットにおける成長を示す。
【0085】
[00119] 高分子量に関して、注射部位を完全成長期のために１８日間モニターした。
高分子量ＨＡおよび低分子量ＨＡの両方において、色素沈着がＰ１４において明らかであ
った。２匹のマウスは、低分子量ＨＡおよび高分子量ＨＡの両方に関して良好な誘導を有していたが、中分子量ＨＡにおいては誘導はなかった。理論に束縛されるものではないが、中分子量ＨＡの注射の深さが誘導の強度に影響を及ぼした可能性がある。
高分子量ＨＡおよび低分子量ＨＡの両方において、色素沈着がＰ１４において明らかであ
った。２匹のマウスは、低分子量ＨＡおよび高分子量ＨＡの両方に関して良好な誘導を有していたが、中分子量ＨＡにおいては誘導はなかった。理論に束縛されるものではないが、中分子量ＨＡの注射の深さが誘導の強度に影響を及ぼした可能性がある。
【0086】
[00120] 図７および８は、高分子量ＨＡが実施例１において見出された大量の炎症反
応を伴わずに５０μｇ／ｍＬおよび１００μｇ／ｍＬで誘導することを示している。低分子量ＨＡの場合、１００μｇ／ｍＬのみが発毛を誘導した。図６に示されるように、低分子量ＨＡマウス２は、２５μｇ／ｍＬで良好な成長期スポットを有する（対照注射部位がその下に見える）が、１匹のマウスにおいてのみである。
応を伴わずに５０μｇ／ｍＬおよび１００μｇ／ｍＬで誘導することを示している。低分子量ＨＡの場合、１００μｇ／ｍＬのみが発毛を誘導した。図６に示されるように、低分子量ＨＡマウス２は、２５μｇ／ｍＬで良好な成長期スポットを有する（対照注射部位がその下に見える）が、１匹のマウスにおいてのみである。
【0087】
[00121] 当業者には、その広範な発明概念から逸脱することなく上で示され記載され
た例示的な態様に変更がなされ得ることは、理解されるであろう。従って、本発明は示され記載された例示的な態様に限定されるのではなく、特許請求の範囲によって定義される本発明の精神および範囲内の修正を包含することが意図されていることは、理解されている。例えば、例示的な態様の特定の特徴は、特許請求される本発明の一部であってもなくてもよく、開示された態様の様々な特徴は、組み合わせられることができる。本明細書で具体的に記載されない限り、用語“ａ”、“ａｎ”および“ｔｈｅ”は１つの要素に限定されず、代わりに“少なくとも１つ”を意味するものとして読まれるべきである。
た例示的な態様に変更がなされ得ることは、理解されるであろう。従って、本発明は示され記載された例示的な態様に限定されるのではなく、特許請求の範囲によって定義される本発明の精神および範囲内の修正を包含することが意図されていることは、理解されている。例えば、例示的な態様の特定の特徴は、特許請求される本発明の一部であってもなくてもよく、開示された態様の様々な特徴は、組み合わせられることができる。本明細書で具体的に記載されない限り、用語“ａ”、“ａｎ”および“ｔｈｅ”は１つの要素に限定されず、代わりに“少なくとも１つ”を意味するものとして読まれるべきである。
【0088】
[00122]さらに、本発明の方法が本明細書で記載された工程の特定の順序に依存しない
限り、工程の特定の順序は、特許請求の範囲に対する限定として解釈されるべきではない。本発明の方法に向けられたあらゆる特許請求の範囲は、書かれた順序でのそれらの工程の実施に限定されるべきではなく、当業者は、工程が変更されてなお本発明の精神および範囲内に留まり得ることを用意に理解することができる。本明細書は以下の発明の開示を包含する。
［１］オステオポンチンおよびヒアルロン酸を含む、発毛を刺激するための組成物。
［２］［１］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が約２０ＫＤａ～１３５０ＫＤａの範囲の平均分子重量を有する組成物。
［３］［１］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が架橋されている組成物。
［４］［３］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が約２０％以上の架橋密度を有する組成物。
［５］［１］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が２５ｍｃｇ／ｍＬ以上の濃度で存在する組成物。
［６］［１］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が約２５ｍｃｇ／ｍＬ～約１００ｍｃｇ／ｍＬの濃度で存在する組成物。
［７］［１］に記載の組成物であって、さらにセルグリシン、コンドロイチン硫酸、フィブリン、ＩＧＦＢＰ４およびＧＦＰ１０の１つ以上を含む組成物。
［８］［７］に記載の組成物であって、該組成物がセルグリシン、コンドロイチン硫酸およびフィブリンの１つ以上を含む組成物。
［９］［１］に記載の組成物であって、さらにヒアルロニダーゼ阻害剤を含む組成物。
［１０］［９］に記載の組成物であって、該ヒアルロニダーゼ阻害剤が、高分子量ポリ（スチレン－４－スルホネート）（ＰＳＳ）、ゴシポール、金チオリンゴ酸ナトリウム、フェノプロフェン、グリチルリチン酸（ｇｌｙｃｅｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄ）、脂肪酸、植物由来化合物、ヘパリンおよびＯ－硫酸化ＨＡ（ｓＨＡ）またはそれらの組み合わせから選択される組成物。
［１１］ヒアルロン酸ならびにセルグリシン、コンドロイチン硫酸、フィブリン、ＩＧＦＢＰ４およびＧＦＰ１０の１つ以上を含む発毛を刺激するための組成物。
［１２］［１１］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が約２０ＫＤａ～１３５０ＫＤａの範囲の平均分子重量を有する組成物。
［１３］［１０］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が架橋されている組成物。
［１４］［１３］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が約２０％以上の架橋密度を有する組成物。
［１５］［１１］に記載の組成物であって、該組成物がセルグリシン、コンドロイチン硫酸およびフィブリンの１つ以上を含む組成物。
［１６］［１１］に記載の組成物であって、さらにオステオポンチンを含む組成物。
［１７］［１１］に記載の組成物であって、さらにヒアルロニダーゼ阻害剤を含む組成物。
［１８］［１７］に記載の組成物であって、該ヒアルロニダーゼ阻害剤が、高分子量ポ
リ（スチレン－４－スルホネート）（ＰＳＳ）、ゴシポール、金チオリンゴ酸ナトリウム、フェノプロフェン、グリチルリチン酸（ｇｌｙｃｅｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄ）、脂肪酸、植物由来化合物、ヘパリンおよびＯ－硫酸化ＨＡ（ｓＨＡ）またはそれらの組み合わせから選択される組成物。
［１９］発毛を刺激することを必要とする患者の皮膚において発毛を刺激する方法であって、以下の工程：
ヒアルロン酸およびＣＤ４４結合リガンドを含む組成物を該患者の皮膚に投与する；
を含む方法。
［２０］［１９］に記載の方法であって、投与することが、該組成物を該皮膚の表面に適用することを含む方法。
［２１］［１９］に記載の方法であって、投与することが、該組成物を該皮膚の真皮層中に注射することを含む方法。
［２２］［２１］に記載の方法であって、該組成物が、該皮膚中に約４００ミクロン～約２ｍｍの深さで注射される方法。
［２３］［２１］に記載の方法であって、該組成物が、約４００注射／ｃｍ２皮膚～約６５０注射／ｃｍ２皮膚の量で複数の注射で投与される方法。
［２４］［２０］に記載の方法であって、さらに該皮膚にイオン導入法を適用することを含む方法。
［２５］［２０］に記載の方法であって、さらに該皮膚に電気穿孔法を適用することを含む方法。
［２６］［２０］に記載の方法であって、さらに該皮膚にレーザーアブレーションを適用することを含む方法。
［２７］［２０］に記載の方法であって、さらに該皮膚に高周波熱アブレーションを適用することを含む方法。
［２８］［２０］に記載の方法であって、さらに該皮膚にマイクロニードルデバイスを適用することを含む方法。
［２９］脱毛に関する処置を必要とする患者に発毛のための組成物を投与する方法であって、以下の工程：
該患者の皮膚中に該組成物を注射する；
を含み、該組成物が、ヒアルロン酸およびＣＤ４４結合リガンドを含む方法。
［３０］［２９］に記載の方法であって、該組成物が、針を介して注射され、該針が、注射前に該皮膚中に４００ミクロン～約２ｍｍ挿入される方法。
［３１］［３０］に記載の方法であって、該針が、マイクロニードルである方法。
［３２］［１９］～［３１］に記載の方法であって、該組成物が、水素化リン脂質を含むリポソームに包まれている方法。
［３３］オステオポンチン、ヒアルロン酸、セルグリシン、コンドロイチン硫酸、フィブリン、ＩＧＦＢＰ４およびＧＦＰ１０の２つ以上を含む発毛を刺激するための組成物。
［３４］約１ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬの濃度のヒアルロン酸を含む、発毛を刺激するための組成物。
［３５］［３４］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が、約４，０００Ｄａ～１０，０００Ｄａの範囲の平均分子量を有する組成物。
［３６］［３４］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が、約２０ＫＤａ～１３５０ＫＤａの範囲の平均分子量を有する組成物。
［３７］［３４］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が、架橋されている組成物。
［３８］［３７］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が、約２０％以上の架橋密度を有する組成物。
［３９］［３４］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が、約２５ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬの濃度で存在する組成物。
［４０］［３９］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が、約２５ｍｃｇ／ｍＬ～
約１００ｍｃｇ／ｍＬの濃度で存在する組成物。
［４１］［３９］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が、約１００ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬの濃度で存在する組成物。
［４２］［３９］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が、約１００ｕｇ／ｍＬ以下の濃度を有する組成物。
［４３］それを必要とする患者の皮膚において発毛を刺激する方法であって、以下の工程：
ヒアルロン酸を約１ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬの濃度で含む組成物を該患者の皮膚に投与する；
を含む方法。
［４４］［４３］に記載の方法であって、投与することが、該組成物を該皮膚の真皮層中に注射することを含む方法。
［４５］［４４］に記載の方法であって、該組成物が、約４００ミクロン～約２ｍｍの深さで該皮膚中に注射される方法。
［４６］［４４］に記載の方法であって、該組成物が、約４００注射／ｃｍ２皮膚～約６５０注射／ｃｍ２皮膚の量で複数の注射で投与される方法。
［４７］［４３］に記載の方法であって、さらに該皮膚にイオン導入法を適用することを含む方法。
［４８］［４３］に記載の方法であって、さらに該皮膚に電気穿孔法を適用することを含む方法。
［４９］［４３］に記載の方法であって、さらに該皮膚にレーザーアブレーションを適用することを含む方法。
［５０］［４３］に記載の方法であって、さらに該皮膚に高周波熱アブレーションを適用することを含む方法。
［５１］［４３］に記載の方法であって、さらに該皮膚にマイクロニードルデバイスを適用することを含む方法。
［５２］［４３］に記載の方法であって、該組成物が、さらにＣＤ４４結合リガンドを含む方法。
［５３］［５２］に記載の方法であって、該ＣＤ４４結合リガンドが、オステオポンチンである方法。
［５４］脱毛に関する処置を必要とする患者に発毛のための組成物を投与する方法であって、以下の工程：
該組成物を該患者の皮膚中に注射する；
を含み、該組成物が、約１ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬの濃度のヒアルロン酸を含む方法。
［５５］［５４］に記載の方法であって、該組成物が、針を介して注射され、該針が、注射前に該皮膚中に４００ミクロン～約２ｍｍ挿入される方法。
［５６］［５４］に記載の方法であって、該針が、マイクロニードルである方法。
［５７］［５４］に記載の方法であって、該組成物が、さらにＣＤ４４結合リガンドを含む方法。
［５８］［５７］に記載の方法であって、該ＣＤ４４結合リガンドが、オステオポンチンである方法。
限り、工程の特定の順序は、特許請求の範囲に対する限定として解釈されるべきではない。本発明の方法に向けられたあらゆる特許請求の範囲は、書かれた順序でのそれらの工程の実施に限定されるべきではなく、当業者は、工程が変更されてなお本発明の精神および範囲内に留まり得ることを用意に理解することができる。本明細書は以下の発明の開示を包含する。
［１］オステオポンチンおよびヒアルロン酸を含む、発毛を刺激するための組成物。
［２］［１］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が約２０ＫＤａ～１３５０ＫＤａの範囲の平均分子重量を有する組成物。
［３］［１］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が架橋されている組成物。
［４］［３］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が約２０％以上の架橋密度を有する組成物。
［５］［１］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が２５ｍｃｇ／ｍＬ以上の濃度で存在する組成物。
［６］［１］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が約２５ｍｃｇ／ｍＬ～約１００ｍｃｇ／ｍＬの濃度で存在する組成物。
［７］［１］に記載の組成物であって、さらにセルグリシン、コンドロイチン硫酸、フィブリン、ＩＧＦＢＰ４およびＧＦＰ１０の１つ以上を含む組成物。
［８］［７］に記載の組成物であって、該組成物がセルグリシン、コンドロイチン硫酸およびフィブリンの１つ以上を含む組成物。
［９］［１］に記載の組成物であって、さらにヒアルロニダーゼ阻害剤を含む組成物。
［１０］［９］に記載の組成物であって、該ヒアルロニダーゼ阻害剤が、高分子量ポリ（スチレン－４－スルホネート）（ＰＳＳ）、ゴシポール、金チオリンゴ酸ナトリウム、フェノプロフェン、グリチルリチン酸（ｇｌｙｃｅｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄ）、脂肪酸、植物由来化合物、ヘパリンおよびＯ－硫酸化ＨＡ（ｓＨＡ）またはそれらの組み合わせから選択される組成物。
［１１］ヒアルロン酸ならびにセルグリシン、コンドロイチン硫酸、フィブリン、ＩＧＦＢＰ４およびＧＦＰ１０の１つ以上を含む発毛を刺激するための組成物。
［１２］［１１］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が約２０ＫＤａ～１３５０ＫＤａの範囲の平均分子重量を有する組成物。
［１３］［１０］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が架橋されている組成物。
［１４］［１３］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が約２０％以上の架橋密度を有する組成物。
［１５］［１１］に記載の組成物であって、該組成物がセルグリシン、コンドロイチン硫酸およびフィブリンの１つ以上を含む組成物。
［１６］［１１］に記載の組成物であって、さらにオステオポンチンを含む組成物。
［１７］［１１］に記載の組成物であって、さらにヒアルロニダーゼ阻害剤を含む組成物。
［１８］［１７］に記載の組成物であって、該ヒアルロニダーゼ阻害剤が、高分子量ポ
リ（スチレン－４－スルホネート）（ＰＳＳ）、ゴシポール、金チオリンゴ酸ナトリウム、フェノプロフェン、グリチルリチン酸（ｇｌｙｃｅｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄ）、脂肪酸、植物由来化合物、ヘパリンおよびＯ－硫酸化ＨＡ（ｓＨＡ）またはそれらの組み合わせから選択される組成物。
［１９］発毛を刺激することを必要とする患者の皮膚において発毛を刺激する方法であって、以下の工程：
ヒアルロン酸およびＣＤ４４結合リガンドを含む組成物を該患者の皮膚に投与する；
を含む方法。
［２０］［１９］に記載の方法であって、投与することが、該組成物を該皮膚の表面に適用することを含む方法。
［２１］［１９］に記載の方法であって、投与することが、該組成物を該皮膚の真皮層中に注射することを含む方法。
［２２］［２１］に記載の方法であって、該組成物が、該皮膚中に約４００ミクロン～約２ｍｍの深さで注射される方法。
［２３］［２１］に記載の方法であって、該組成物が、約４００注射／ｃｍ２皮膚～約６５０注射／ｃｍ２皮膚の量で複数の注射で投与される方法。
［２４］［２０］に記載の方法であって、さらに該皮膚にイオン導入法を適用することを含む方法。
［２５］［２０］に記載の方法であって、さらに該皮膚に電気穿孔法を適用することを含む方法。
［２６］［２０］に記載の方法であって、さらに該皮膚にレーザーアブレーションを適用することを含む方法。
［２７］［２０］に記載の方法であって、さらに該皮膚に高周波熱アブレーションを適用することを含む方法。
［２８］［２０］に記載の方法であって、さらに該皮膚にマイクロニードルデバイスを適用することを含む方法。
［２９］脱毛に関する処置を必要とする患者に発毛のための組成物を投与する方法であって、以下の工程：
該患者の皮膚中に該組成物を注射する；
を含み、該組成物が、ヒアルロン酸およびＣＤ４４結合リガンドを含む方法。
［３０］［２９］に記載の方法であって、該組成物が、針を介して注射され、該針が、注射前に該皮膚中に４００ミクロン～約２ｍｍ挿入される方法。
［３１］［３０］に記載の方法であって、該針が、マイクロニードルである方法。
［３２］［１９］～［３１］に記載の方法であって、該組成物が、水素化リン脂質を含むリポソームに包まれている方法。
［３３］オステオポンチン、ヒアルロン酸、セルグリシン、コンドロイチン硫酸、フィブリン、ＩＧＦＢＰ４およびＧＦＰ１０の２つ以上を含む発毛を刺激するための組成物。
［３４］約１ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬの濃度のヒアルロン酸を含む、発毛を刺激するための組成物。
［３５］［３４］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が、約４，０００Ｄａ～１０，０００Ｄａの範囲の平均分子量を有する組成物。
［３６］［３４］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が、約２０ＫＤａ～１３５０ＫＤａの範囲の平均分子量を有する組成物。
［３７］［３４］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が、架橋されている組成物。
［３８］［３７］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が、約２０％以上の架橋密度を有する組成物。
［３９］［３４］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が、約２５ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬの濃度で存在する組成物。
［４０］［３９］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が、約２５ｍｃｇ／ｍＬ～
約１００ｍｃｇ／ｍＬの濃度で存在する組成物。
［４１］［３９］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が、約１００ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬの濃度で存在する組成物。
［４２］［３９］に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が、約１００ｕｇ／ｍＬ以下の濃度を有する組成物。
［４３］それを必要とする患者の皮膚において発毛を刺激する方法であって、以下の工程：
ヒアルロン酸を約１ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬの濃度で含む組成物を該患者の皮膚に投与する；
を含む方法。
［４４］［４３］に記載の方法であって、投与することが、該組成物を該皮膚の真皮層中に注射することを含む方法。
［４５］［４４］に記載の方法であって、該組成物が、約４００ミクロン～約２ｍｍの深さで該皮膚中に注射される方法。
［４６］［４４］に記載の方法であって、該組成物が、約４００注射／ｃｍ２皮膚～約６５０注射／ｃｍ２皮膚の量で複数の注射で投与される方法。
［４７］［４３］に記載の方法であって、さらに該皮膚にイオン導入法を適用することを含む方法。
［４８］［４３］に記載の方法であって、さらに該皮膚に電気穿孔法を適用することを含む方法。
［４９］［４３］に記載の方法であって、さらに該皮膚にレーザーアブレーションを適用することを含む方法。
［５０］［４３］に記載の方法であって、さらに該皮膚に高周波熱アブレーションを適用することを含む方法。
［５１］［４３］に記載の方法であって、さらに該皮膚にマイクロニードルデバイスを適用することを含む方法。
［５２］［４３］に記載の方法であって、該組成物が、さらにＣＤ４４結合リガンドを含む方法。
［５３］［５２］に記載の方法であって、該ＣＤ４４結合リガンドが、オステオポンチンである方法。
［５４］脱毛に関する処置を必要とする患者に発毛のための組成物を投与する方法であって、以下の工程：
該組成物を該患者の皮膚中に注射する；
を含み、該組成物が、約１ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬの濃度のヒアルロン酸を含む方法。
［５５］［５４］に記載の方法であって、該組成物が、針を介して注射され、該針が、注射前に該皮膚中に４００ミクロン～約２ｍｍ挿入される方法。
［５６］［５４］に記載の方法であって、該針が、マイクロニードルである方法。
［５７］［５４］に記載の方法であって、該組成物が、さらにＣＤ４４結合リガンドを含む方法。
［５８］［５７］に記載の方法であって、該ＣＤ４４結合リガンドが、オステオポンチンである方法。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【配列表】