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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024109034
(43)【公開日】2024-08-13
(54)【発明の名称】デスロラタジン含有製剤
(51)【国際特許分類】
A61K 31/4545 20060101AFI20240805BHJP
A61P 11/02 20060101ALI20240805BHJP
A61P 17/04 20060101ALI20240805BHJP
A61P 37/08 20060101ALI20240805BHJP
A61P 17/00 20060101ALI20240805BHJP
A61K 9/20 20060101ALI20240805BHJP
A61K 47/38 20060101ALI20240805BHJP
A61K 47/36 20060101ALI20240805BHJP
【ＦＩ】
A61K31/4545
A61P11/02
A61P17/04
A61P37/08
A61P17/00
A61K9/20
A61K47/38
A61K47/36
【審査請求】未請求
【請求項の数】3
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023202566
(22)【出願日】2023-11-30
(31)【優先権主張番号】P 2023013353
(32)【優先日】2023-01-31
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(71)【出願人】
【識別番号】000209049
【氏名又は名称】沢井製薬株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】110000408
【氏名又は名称】弁理士法人高橋・林アンドパートナーズ
(72)【発明者】
【氏名】南岡 咲希
(72)【発明者】
【氏名】増井 辰馬
【テーマコード（参考）】
4C076
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C076AA49
4C076BB22
4C076CC18
4C076EE32B
4C076EE38B
4C076EE45B
4C076FF06
4C076FF52
4C086AA01
4C086AA02
4C086BC27
4C086GA07
4C086MA02
4C086MA05
4C086MA57
4C086NA09
4C086ZA34
4C086ZA89
4C086ZB13
(57)【要約】
【課題】
苦味を抑制したデスロラタジン含有製剤を提供する。
【解決手段】
本発明の一実施形態によると、デスロラタジンと、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース及びデンプングリコール酸ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の崩壊剤と、を含み、デスロラタジンに対して、３００重量％以上の崩壊剤を含む、デスロラタジン含有製剤が提供される。前記デスロラタジンに対して、２０００重量％以下の前記崩壊剤を含んでもよい。
【選択図】なし
苦味を抑制したデスロラタジン含有製剤を提供する。
【解決手段】
本発明の一実施形態によると、デスロラタジンと、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース及びデンプングリコール酸ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の崩壊剤と、を含み、デスロラタジンに対して、３００重量％以上の崩壊剤を含む、デスロラタジン含有製剤が提供される。前記デスロラタジンに対して、２０００重量％以下の前記崩壊剤を含んでもよい。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
デスロラタジンと、
クロスカルメロースナトリウム、カルメロース及びデンプングリコール酸ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の崩壊剤と、を含み、
前記デスロラタジンに対して、３００重量％以上の前記崩壊剤を含む、デスロラタジン含有製剤。
クロスカルメロースナトリウム、カルメロース及びデンプングリコール酸ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の崩壊剤と、を含み、
前記デスロラタジンに対して、３００重量％以上の前記崩壊剤を含む、デスロラタジン含有製剤。
【請求項2】
前記デスロラタジンに対して、２０００重量％以下の前記崩壊剤を含む、請求項１に記載のデスロラタジン含有製剤。
【請求項3】
前記デスロラタジン含有製剤が、口腔内崩壊錠である、請求項１又は２に記載のデスロラタジン含有製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、デスロラタジン含有製剤に関する。本発明の一実施形態は、苦味を抑制したデスロラタジン含有製剤に関する。
【背景技術】
【0002】
デスロラタジン（８－Ｃｈｌｏｒｏ－１１－（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ－４－ｙｌｉｄｅｎｅ）－６，１１－ｄｉｈｙｄｒｏ－５Ｈ－ｂｅｎｚｏ［５，６］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａ［１，２－ｂ］ｐｙｒｉｄｉｎｅ）は、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒の治療薬として知られている（例えば、非特許文献１）。
【0003】
デスロラタジンは、苦味を有することが知られている。例えば、非特許文献２には、デスロラタジンとオイドラギット（登録商標）ＥＰＯを１：０．５の割合で混合し、アルコールと水を８：２で含む含水アルコール溶液で造粒した造粒物を含む口腔内崩壊錠が苦味を抑制したことが記載されている。
【0004】
また、味のマスキングのために、デスロラタジンを含む粒子の表面積を減少させながら、所望の粒径分布を得ることが特許文献１に記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0005】
【特許文献1】特許第５１４４５１９号公報
【非特許文献】
【0006】
【非特許文献1】デザレックス（登録商標）錠５ｍｇ 医薬品インタビューフォーム ２０２１年６月改訂（第７版）
【非特許文献2】Etman et al. Formulation of Desloratadine Oral Disintegrating Tablets, Journal of Applied Pharmaceutical Science Vol. 4 (11), pp. 054-061
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0007】
本発明の一実施形態は、苦味を抑制したデスロラタジン含有製剤を提供することを目的の一つとする。
【課題を解決するための手段】
【0008】
本発明の一実施形態によると、デスロラタジンと、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース及びデンプングリコール酸ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の崩壊剤と、を含み、デスロラタジンに対して、３００重量％以上の崩壊剤を含む、デスロラタジン含有製剤が提供される。
【0009】
デスロラタジンに対して、２０００重量％以下の崩壊剤を含んでもよい。
【0010】
デスロラタジン含有製剤が、口腔内崩壊錠であってもよい。
【発明の効果】
【0011】
本発明の一実施形態によると、苦味を抑制したデスロラタジン含有製剤が提供される。
【発明を実施するための形態】
【0012】
以下、本発明に係るデスロラタジン含有製剤について説明する。なお、本発明のデスロラタジン含有製剤は、以下に示す実施の形態及び実施例の記載内容に限定して解釈されるものではない。
【0013】
本発明に係るデスロラタジン含有製剤は、デスロラタジンと、デスロラタジンとともにクロスカルメロースナトリウム、カルメロース及びデンプングリコール酸ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の崩壊剤を含む。
【0014】
本発明の一実施形態において、デスロラタジン含有製剤は、デスロラタジンに対して、上述した崩壊剤を３００重量％以上含む。即ち、本実施形態に係るデスロラタジン含有製剤は、デスロラタジンの苦味を抑制するため、従来のデスロラタジン普通錠が含む崩壊剤の量よりも多い崩壊剤を含む。従来のデスロラタジン含有製剤においては、苦味抑制の目的はなく、錠剤への崩壊性の付与の観点のみから、デスロラタジンに対して２００重量％程度の崩壊剤しか含まれない。
【0015】
本発明の一実施形態において、デスロラタジン含有製剤が、口腔内崩壊錠である場合には、デスロラタジンの苦味抑制効果に加えて、崩壊性の観点から、デスロラタジンに対して、上述した崩壊剤を４００重量％以上含むことが好ましい。一実施形態において、デスロラタジン含有製剤は、デスロラタジンに対して、２０００重量％以下の崩壊剤を含む。
【0016】
［デスロラタジン］
本発明の一実施形態に係るデスロラタジン含有製剤は、例えば、デスロラタジンを１錠あたり５ｍｇ含むことができるが、本実施形態に係るデスロラタジン含有製剤におけるデスロラタジンの含有量は、これに限定されず、治療効果を得られる範囲で任意に設定可能である。
本発明の一実施形態に係るデスロラタジン含有製剤は、例えば、デスロラタジンを１錠あたり５ｍｇ含むことができるが、本実施形態に係るデスロラタジン含有製剤におけるデスロラタジンの含有量は、これに限定されず、治療効果を得られる範囲で任意に設定可能である。
【0017】
本発明の一実施形態に係るデスロラタジン含有製剤は、賦形剤を含む。賦形剤として、結晶セルロースを例示することができるが、これらに限定されるものでない。
【0018】
本発明の一実施形態に係るデスロラタジン含有製剤は、甘味剤を含んでもよい。甘味剤として、アスパルテームを例示することができるが、これらに限定されるものでない。
【0019】
本発明の一実施形態に係るデスロラタジン含有製剤は、流動化剤を含む。流動化剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルク、マクロゴール、ベヘン酸カルシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、フマル酸ステアリルナトリウム及びステアリン酸を例示することができるが、これらに限定されるものでない。
【0020】
［デスロラタジン含有製剤の製造方法］
本発明の一実施形態において、デスロラタジン含有製剤は乾式法又は湿式法により製造することができる。一実施形態において、口腔内崩壊錠の製造方法として用いられる公知の製造方法により、デスロラタジン含有製剤してもよい。乾式法として、例えば、直接打錠法を好適に用いることができる。具体的には、デスロラタジンとともに、上記の添加剤から選択した添加剤を均質に混合し、得られた混合物を打錠することによりデスロラタジン含有製剤を製造する。このとき、上記の添加剤以外の添加剤をさらに加えてもよい。デスロラタジン含有製剤は、通常用いられる打錠機で圧縮成形することにより製造することができる。成形に関しては、どのような形状をも採用することができ、例えば、タブレット型、楕円形、球形、又は棒状型の形状に成形することができる。
本発明の一実施形態において、デスロラタジン含有製剤は乾式法又は湿式法により製造することができる。一実施形態において、口腔内崩壊錠の製造方法として用いられる公知の製造方法により、デスロラタジン含有製剤してもよい。乾式法として、例えば、直接打錠法を好適に用いることができる。具体的には、デスロラタジンとともに、上記の添加剤から選択した添加剤を均質に混合し、得られた混合物を打錠することによりデスロラタジン含有製剤を製造する。このとき、上記の添加剤以外の添加剤をさらに加えてもよい。デスロラタジン含有製剤は、通常用いられる打錠機で圧縮成形することにより製造することができる。成形に関しては、どのような形状をも採用することができ、例えば、タブレット型、楕円形、球形、又は棒状型の形状に成形することができる。
【実施例0021】
［比較例１］
デスロラタジン５ｇ、結晶セルロース（旭化成株式会社、セオラス（登録商標）ＵＦ－７０２） ８４ｇ、リン酸水素カルシウム水和物（協和工業株式会社、ＧＳカリカ） １００．６ｇ、アスパルテーム（味の素株式会社） ６ｇ、軽質無水ケイ酸（フロイント産業株式会社、アドソリダー（登録商標）１０１） ２ｇ及びステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社、植物） ２．４ｇを均質に混合し、得られた混合物を打錠することにより、１錠あたり２００ｍｇの比較例１のデスロラタジン含有製剤を製造した。
デスロラタジン５ｇ、結晶セルロース（旭化成株式会社、セオラス（登録商標）ＵＦ－７０２） ８４ｇ、リン酸水素カルシウム水和物（協和工業株式会社、ＧＳカリカ） １００．６ｇ、アスパルテーム（味の素株式会社） ６ｇ、軽質無水ケイ酸（フロイント産業株式会社、アドソリダー（登録商標）１０１） ２ｇ及びステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社、植物） ２．４ｇを均質に混合し、得られた混合物を打錠することにより、１錠あたり２００ｍｇの比較例１のデスロラタジン含有製剤を製造した。
【0022】
［比較例２］
リン酸水素カルシウム水和物を８０．６ｇに変更し、カルメロースカルシウム（五徳薬品株式会社、Ｅ．Ｃ．Ｇ（登録商標）－５０５） ２０ｇを添加したこと以外は、比較例１と同様の方法により、比較例２のデスロラタジン含有製剤を製造した。
リン酸水素カルシウム水和物を８０．６ｇに変更し、カルメロースカルシウム（五徳薬品株式会社、Ｅ．Ｃ．Ｇ（登録商標）－５０５） ２０ｇを添加したこと以外は、比較例１と同様の方法により、比較例２のデスロラタジン含有製剤を製造した。
【0023】
［比較例３］
カルメロースカルシウムをクロスポビドンクロスポビドン（ＢＡＳＦジャパン、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＣＬ－Ｆ）に変更したこと以外は、比較例２と同様の方法により、比較例３のデスロラタジン含有製剤を製造した。
カルメロースカルシウムをクロスポビドンクロスポビドン（ＢＡＳＦジャパン、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＣＬ－Ｆ）に変更したこと以外は、比較例２と同様の方法により、比較例３のデスロラタジン含有製剤を製造した。
【0024】
［実施例１］
カルメロースカルシウムをクロスカルメロースナトリウム（ＦＭＣ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、アクジゾル（登録商標））に変更したこと以外は、比較例２と同様の方法により、実施例１のデスロラタジン含有製剤を製造した。
カルメロースカルシウムをクロスカルメロースナトリウム（ＦＭＣ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、アクジゾル（登録商標））に変更したこと以外は、比較例２と同様の方法により、実施例１のデスロラタジン含有製剤を製造した。
【0025】
［実施例２］
カルメロースカルシウムをカルメロース（ニチリン化学工業株式会社、ＮＳ－３００（登録商標））に変更したこと以外は、比較例２と同様の方法により、実施例２のデスロラタジン含有製剤を製造した。
カルメロースカルシウムをカルメロース（ニチリン化学工業株式会社、ＮＳ－３００（登録商標））に変更したこと以外は、比較例２と同様の方法により、実施例２のデスロラタジン含有製剤を製造した。
【0026】
［実施例３］
カルメロースカルシウムをデンプングリコール酸ナトリウム（ＤＥＦ Ｐｈａｒｍａ、Ｐｒｉｍｏｊｅｌ（登録商標））に変更したこと以外は、比較例２と同様の方法により、実施例３のデスロラタジン含有製剤を製造した。
カルメロースカルシウムをデンプングリコール酸ナトリウム（ＤＥＦ Ｐｈａｒｍａ、Ｐｒｉｍｏｊｅｌ（登録商標））に変更したこと以外は、比較例２と同様の方法により、実施例３のデスロラタジン含有製剤を製造した。
【0027】
［実施例４］
リン酸水素カルシウム水和物を８０．６ｇに変更し、カルメロースカルシウムをデンプングリコール酸ナトリウム（ＤＥＦ Ｐｈａｒｍａ、Ｐｒｉｍｏｊｅｌ（登録商標））１５ｇに変更したこと以外は、実施例３と同様の方法により、実施例４のデスロラタジン含有製剤を製造した。
リン酸水素カルシウム水和物を８０．６ｇに変更し、カルメロースカルシウムをデンプングリコール酸ナトリウム（ＤＥＦ Ｐｈａｒｍａ、Ｐｒｉｍｏｊｅｌ（登録商標））１５ｇに変更したこと以外は、実施例３と同様の方法により、実施例４のデスロラタジン含有製剤を製造した。
【0028】
［実施例５］
リン酸水素カルシウム水和物を０．６ｇに変更し、カルメロースカルシウムをデンプングリコール酸ナトリウム（ＤＥＦ Ｐｈａｒｍａ、Ｐｒｉｍｏｊｅｌ（登録商標））１００ｇに変更したこと以外は、実施例３と同様の方法により、実施例５のデスロラタジン含有製剤を製造した。
リン酸水素カルシウム水和物を０．６ｇに変更し、カルメロースカルシウムをデンプングリコール酸ナトリウム（ＤＥＦ Ｐｈａｒｍａ、Ｐｒｉｍｏｊｅｌ（登録商標））１００ｇに変更したこと以外は、実施例３と同様の方法により、実施例５のデスロラタジン含有製剤を製造した。
【0029】
［比較例４］
リン酸水素カルシウム水和物を９５．６ｇに変更し、カルメロースカルシウムをデンプングリコール酸ナトリウム（ＤＥＦ Ｐｈａｒｍａ、Ｐｒｉｍｏｊｅｌ（登録商標））５ｇに変更したこと以外は、実施例３と同様の方法により、比較例４のデスロラタジン含有製剤を製造した。
リン酸水素カルシウム水和物を９５．６ｇに変更し、カルメロースカルシウムをデンプングリコール酸ナトリウム（ＤＥＦ Ｐｈａｒｍａ、Ｐｒｉｍｏｊｅｌ（登録商標））５ｇに変更したこと以外は、実施例３と同様の方法により、比較例４のデスロラタジン含有製剤を製造した。
【0030】
［比較例５］
リン酸水素カルシウム水和物を９０．６ｇに変更し、カルメロースカルシウムをデンプングリコール酸ナトリウム（ＤＥＦ Ｐｈａｒｍａ、Ｐｒｉｍｏｊｅｌ（登録商標））１０ｇに変更したこと以外は、実施例３と同様の方法により、比較例５のデスロラタジン含有製剤を製造した。
リン酸水素カルシウム水和物を９０．６ｇに変更し、カルメロースカルシウムをデンプングリコール酸ナトリウム（ＤＥＦ Ｐｈａｒｍａ、Ｐｒｉｍｏｊｅｌ（登録商標））１０ｇに変更したこと以外は、実施例３と同様の方法により、比較例５のデスロラタジン含有製剤を製造した。
【0031】
［口腔内崩壊時間］
比較例１～５及び実施例１～５のデスロラタジン含有製剤について、官能試験による口腔内崩壊時間を測定し、２錠の測定値の平均値を算出した。
比較例１～５及び実施例１～５のデスロラタジン含有製剤について、官能試験による口腔内崩壊時間を測定し、２錠の測定値の平均値を算出した。
【0032】
［硬度］
比較例１～５及び実施例１～５のデスロラタジン含有製剤について、錠剤硬度計（ＤＣ－５０、岡田精工株式会社）を用いて錠剤の硬度を測定し、３錠の測定値の平均値を算出した。
比較例１～５及び実施例１～５のデスロラタジン含有製剤について、錠剤硬度計（ＤＣ－５０、岡田精工株式会社）を用いて錠剤の硬度を測定し、３錠の測定値の平均値を算出した。
【0033】
［苦味の評価］
比較例１～５及び実施例１～５のデスロラタジン含有製剤について、官能試験による苦味を３錠に対して評価した。なお、官能試験による苦味の評価には、以下のスコアを用いた。１．原薬と同等の苦味がある２．マスキング効果があるがやや苦い３．ほとんど苦味なし
比較例１～５及び実施例１～５のデスロラタジン含有製剤について、官能試験による苦味を３錠に対して評価した。なお、官能試験による苦味の評価には、以下のスコアを用いた。１．原薬と同等の苦味がある２．マスキング効果があるがやや苦い３．ほとんど苦味なし
【0034】
測定した口腔内崩壊時間、硬度及び苦味の評価の評価結果を表１に示す。
【表1】
【0035】
表１において、官能試験のスコアの平均値が２．０以上となったデスロラタジン含有製剤を、デスロラタジンの苦味抑制効果があると評価した。表１の結果より、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース及びデンプングリコール酸ナトリウムは、デスロラタジンの苦味抑制効果を示すことが明らかとなった。特に、クロスカルメロースナトリウム及びカルメロースは、苦味抑制効果が大きいことが明らかとなった。一方、カルメロースカルシウム及びクロスポビドンでは、十分な苦味抑制効果が得られないことが明らかとなった。
【0036】
また、デスロラタジンに対して、３００重量％以上のデンプングリコール酸ナトリウムを含有することにより、デスロラタジンの苦味抑制効果を示すことが明らかとなった。この結果より、デスロラタジンに対して、３００重量％以上のクロスカルメロースナトリウム又はカルメロースを含有する場合にも、デスロラタジンの苦味抑制効果を示すことが明らかである。