特開2024-109818 | 知財ポータル「IP Force」

知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」

▶ カレイド・バイオサイエンシズ・インコーポレイテッドの特許一覧

特開2024-109818オリゴ糖組成物およびアンモニアレベルを低下させるためのその使用方法

書誌要約請求の範囲詳細な説明課題実施例実施するための形態図面の説明

目に優しい文字サイズ小中大 PDF Top

< >

1A
1B
2
3A
3B
4
5

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024109818

(43)【公開日】2024-08-14

(54)【発明の名称】オリゴ糖組成物およびアンモニアレベルを低下させるためのその使用方法

(51)【国際特許分類】

C08B 37/00 20060101AFI20240806BHJP

A61K 31/702 20060101ALI20240806BHJP

A61P 25/00 20060101ALI20240806BHJP

A61P 43/00 20060101ALI20240806BHJP

A61P 1/16 20060101ALI20240806BHJP

A61P 3/00 20060101ALI20240806BHJP

【ＦＩ】

C08B37/00

A61K31/702

A61P25/00

A61P43/00

A61P1/16

A61P3/00

【審査請求】有

【請求項の数】1

【出願形態】ＯＬ

【外国語出願】

(21)【出願番号】P 2024084010

(22)【出願日】2024-05-23

(62)【分割の表示】P 2021509219の分割

【原出願日】2019-08-21

(31)【優先権主張番号】62/757,723

(32)【優先日】2018-11-08

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/755,461

(32)【優先日】2018-11-03

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/720,924

(32)【優先日】2018-08-21

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/845,295

(32)【優先日】2019-05-08

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(71)【出願人】

【識別番号】517258420

【氏名又は名称】カレイド・バイオサイエンシズ・インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100114188

【弁理士】

【氏名又は名称】小野誠

(74)【代理人】

【識別番号】100119253

【弁理士】

【氏名又は名称】金山賢教

(74)【代理人】

【識別番号】100124855

【弁理士】

【氏名又は名称】坪倉道明

(74)【代理人】

【識別番号】100129713

【弁理士】

【氏名又は名称】重森一輝

(74)【代理人】

【識別番号】100137213

【弁理士】

【氏名又は名称】安藤健司

(74)【代理人】

【識別番号】100183519

【弁理士】

【氏名又は名称】櫻田芳恵

(74)【代理人】

【識別番号】100196483

【弁理士】

【氏名又は名称】川嵜洋祐

(74)【代理人】

【識別番号】100160255

【弁理士】

【氏名又は名称】市川祐輔

(74)【代理人】

【識別番号】100146318

【弁理士】

【氏名又は名称】岩瀬吉和

(74)【代理人】

【識別番号】100127812

【弁理士】

【氏名又は名称】城山康文

(72)【発明者】

【氏名】リュー，クリストファー・マシュー

(72)【発明者】

【氏名】ジェレミア，ジョン・エム

(72)【発明者】

【氏名】リオウブミロウ，アナスタシア

(72)【発明者】

【氏名】ヘクト，マックス

(57)【要約】（修正有）

【課題】オリゴ糖組成物およびその製造方法、ならびにアンモニアレベルを低下させるための、および高アンモニア血症関連疾患（例えば、尿素サイクル異常症および肝性脳症）の治療のためのマイクロバイオーム代謝療法としてのオリゴ糖組成物の使用方法を提供する。
【解決手段】（ａ）酸性プロトンを含む触媒と共にデキストロース調製物を含む反応混合物を生成させること、および（ｂ）（ａ）におけるローディング前のデキストロース調製物中の全デキストロースに対する、反応混合物により生成される正味の水凝縮物のモル比が０．３５～１．０の範囲となるまで、反応混合物をその沸点で維持するために十分な熱を反応混合物に伝達させることにより製造されるオリゴ糖組成物を提供する。
【選択図】図１Ｂ

【特許請求の範囲】

【請求項1】

複数のオリゴ糖を含むオリゴ糖組成物であって、該組成物が、表５に示されている特性
を各シグナルが有するシグナル１、３および４を含む多重編集勾配増強^１Ｈ－^１３Ｃ異核
種単一量子コヒーレンス（ＨＳＱＣ）ＮＭＲスペクトルにより特徴づけられる、オリゴ糖
組成物。

【表1】

【請求項2】

シグナル１、３および４が以下のとおりに定められる、請求項１記載の組成物。

【表2】

【請求項3】

スペクトルが、表５に示されている特性を各シグナルが有するシグナル８および９から
選択される１～２個のシグナルを更に含む、請求項１または２記載の組成物。

【表3】

【請求項4】

シグナル８および９が以下のとおりに定められる、請求項３記載の組成物。

【表4】

【請求項5】

スペクトルが、表５に示されている特性を各シグナルが有するシグナル６、７、１１、
１２、１３および１４から選択される１～６個のシグナルを更に含む、請求項１～４のい
ずれか１項記載の組成物。

【表5】

【請求項6】

シグナル６、７、１１、１２、１３および１４が以下のとおりに定められる、請求項５
記載の組成物。

【表6】

【請求項7】

スペクトルが、表５に示されている特性を各シグナルが有するシグナル２、５および１
０から選択される１～３個のシグナルを更に含む、請求項１～６のいずれか１項記載の組
成物。

【表7】

【請求項8】

シグナル２、５および１０が以下のとおりに定められる、請求項７記載の組成物。

【表8】

【請求項9】

シグナル１～１４がそれぞれ、以下のとおりに定められる^１Ｈ積分領域および^１３Ｃ積
分領域によって更に特徴づけられる、請求項１～８のいずれか１項記載の組成物。

【表9】

【請求項10】

ＮＭＲスペクトルが、以下のパルスシーケンス図、取得パラメータおよび処理パラメー
タを使用して、コヒーレンス選択のためにエコー－アンチエコースキームを用いる多重編
集勾配増強^１Ｈ－^１３Ｃ異核種単一量子コヒーレンス（ＨＳＱＣ）実験に組成物のサンプ
ルを付すことにより得られる、請求項１～９のいずれか１項記載の組成物。
パルスシーケンス図

【化1】

【請求項11】

ＮＭＲスペクトルが、組成物のサンプル（ここで、サンプルはＤ_２Ｏ中の溶液である）
をＨＳＱＣＮＭＲに付すことにより得られる、請求項１～１０のいずれか１項記載の組
成物。

【請求項12】

オリゴ糖組成物の重合度（ＤＰ）の平均が約ＤＰ５～約ＤＰ１１である、請求項１～１
１のいずれか１項記載の組成物。

【請求項13】

オリゴ糖組成物の重合度（ＤＰ）の平均が約ＤＰ４～約ＤＰ８である、請求項１２記載
の組成物。

【請求項14】

オリゴ糖組成物の重合度（ＤＰ）の平均が約ＤＰ５～約ＤＰ６である、請求項１２記載
の組成物。

【請求項15】

組成物が１６％～２４％デキストロース当量（乾燥量基準）を含む、請求項１～１４
のいずれか１項記載の組成物。

【請求項16】

組成物が１３％～２７％デキストロース当量（乾燥量基準）を含む、請求項１～１４
のいずれか１項記載の組成物。

【請求項17】

組成物が５０％～９５％全食物繊維（乾燥量基準）を含む、請求項１～１６のいずれ
か１項記載の組成物。

【請求項18】

組成物が少なくとも６０％、７０％、８０％または９０％全食物繊維（乾燥量基準）
を含む、請求項１～１６のいずれか１項記載の組成物。

【請求項19】

複数の単量体ラジカルを各オリゴ糖が含む複数のオリゴ糖を含むオリゴ糖組成物であっ
て、前記の複数のオリゴ糖が、ラジカル（１）～（７）：
（１）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．１５～９．５４モル％に相当す
る２－グルコピラノースジラジカル、
（２）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの少なくとも１８．９４モル％に相当
する６－グルコピラノースジラジカル、
（３）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．６３～８．７４モル％に相当す
る４－グルコピラノースジラジカル、
（４）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１．４２モル％未満に相当する３，
４－グルコピラノーストリラジカル、
（５）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの少なくとも１．０１～２．５９モル
％に相当する２，３－グルコピラノーストリラジカル、
（６）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１．００モル％未満に相当する３，
４，６－グルコピラノーステトララジカル、および
（７）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．７２モル％未満に相当する２，
４，６－グルコピラノーステトララジカル
から選択される２以上のタイプの単量体ラジカルを含み、ここで、選択されるラジカルが
、定められたモル百分率（モル％）範囲で、複数のオリゴ糖に存在し、単量体ラジカルの
前記の２以上のタイプの少なくとも１つが（４）または（７）である、オリゴ糖組成物。

【請求項20】

単量体ラジカルの前記の２以上のタイプの少なくとも１つが、
（４）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．７０モル％未満に相当する３，
４－グルコピラノーストリラジカル
である、請求項１９記載の組成物。

【請求項21】

単量体ラジカルの前記の２以上のタイプの少なくとも１つが、
（７）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．５０モル％未満に相当する２，
４，６－グルコピラノーステトララジカル
である、請求項１９記載の組成物。

【請求項22】

オリゴ糖組成物が、
（４）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１．４２モル％未満に相当する３，
４－グルコピラノーストリラジカル、および
（７）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．７２モル％未満に相当する２，
４，６－グルコピラノーステトララジカル
を含む、請求項１９～２１のいずれか１項記載の組成物。

【請求項23】

オリゴ糖組成物が、
（６）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．４０モル％未満に相当する３，
４，６－グルコピラノーステトララジカル
を含む、請求項１９～２２のいずれか１項記載の組成物。

【請求項24】

ラジカル（１）～（７）から選択される３つ、４つ、５つ、６つまたは７つのタイプの
単量体ラジカルを含む、請求項１９～２２のいずれか１項記載の組成物。

【請求項25】

ラジカル（８）～（１２）：
（８）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの２６．８７～４６．９８モル％に相
当するｔ－グルコピラノースモノラジカル、
（９）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの少なくとも６．９４モル％に相当す
る３－グルコピラノースジラジカル、
（１０）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１．４３モル％未満に相当する２
，４－グルコピラノーストリラジカル、
（１１）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの９．６６モル％未満に相当する２
，６－グルコピラノース／４，６－グルコピラノーストリラジカル、および
（１２）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．０７～０．８５モル％に相当
する２，３，４－グルコピラノースラジカル
から選択される１以上のタイプの単量体ラジカルを更に含む、請求項１９～２４のいずれ
か１項記載の組成物。

【請求項26】

オリゴ糖組成物が、
（８）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの３０．００～４０．００モル％に相
当するｔ－グルコピラノースモノラジカル
を含む、請求項２５記載の組成物。

【請求項27】

オリゴ糖組成物が、
（９）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．９４～９．２５モル％に相当す
る３－グルコピラノースジラジカル
を含む、請求項２５記載の組成物。

【請求項28】

オリゴ糖組成物が、
（９）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの少なくとも９．１０モル％に相当す
る３－グルコピラノースジラジカル
を含む、請求項２５記載の組成物。

【請求項29】

オリゴ糖組成物が、
（１０）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１．１０モル％未満に相当する２
，４－グルコピラノーストリラジカル
を含む、請求項２５記載の組成物。

【請求項30】

オリゴ糖組成物が、
（１１）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．００モル％未満に相当する２
，６－グルコピラノース／４，６－グルコピラノーストリラジカル
を含む、請求項２５記載の組成物。

【請求項32】

ラジカル（８）～（１２）から選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つのタイプ
の単量体ラジカルを含む、請求項２５～３０のいずれか１項記載の組成物。

【請求項33】

ラジカル（１３）～（１５）：
（１３）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの２．３５～６．０１モル％に相当
する３，６－グルコピラノーストリラジカル、
（１４）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．０６～０．８６モル％に相当
する２，３，６－グルコピラノーステトララジカル、および
（１５）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．６１モル％未満に相当する２
，３，４，６－グルコピラノースペンタラジカル
から選択される１以上のタイプの単量体ラジカルを更に含む、請求項１９～３２のいずれ
か１項記載の組成物。

【請求項34】

オリゴ糖組成物が、
（１５）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．１０モル％未満に相当する２
，３，４，６－グルコピラノースペンタラジカル
を含む、請求項３３記載の組成物。

【請求項35】

ラジカル（１３）～（１５）から選択される１つ、２つまたは３つのタイプの単量体ラ
ジカルを含む、請求項３３または３４記載の組成物。

【請求項36】

複数の単量体ラジカルを各オリゴ糖が含む複数のオリゴ糖を含むオリゴ糖組成物であっ
て、前記の複数のオリゴ糖が、ラジカル（１）～（１５）：
（１）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．１５～９．５４モル％に相当す
る２－グルコピラノースジラジカル、
（２）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの少なくとも１８．９４モル％に相当
する６－グルコピラノースジラジカル、
（３）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．６３～８．７４モル％に相当す
る４－グルコピラノースジラジカル、
（４）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１．４２モル％未満に相当する３，
４－グルコピラノーストリラジカル、
（５）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１．０１～２．５９モル％に相当す
る２，３－グルコピラノーストリラジカル、
（６）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１．００モル％未満に相当する３，
４，６－グルコピラノーステトララジカル、
（７）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．７２モル％未満に相当する２，
４，６－グルコピラノーステトララジカル、
（８）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの２６．８７～４６．９８モル％に相
当するｔ－グルコピラノースモノラジカル、
（９）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの少なくとも６．９４モル％に相当す
る３－グルコピラノースジラジカル、
（１０）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１．４３モル％未満に相当する２
，４－グルコピラノーストリラジカル、
（１１）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの９．６６モル％未満に相当する２
，６－グルコピラノース／４，６－グルコピラノーストリラジカル、
（１２）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．０７～０．８５モル％に相当
する２，３，４－グルコピラノースラジカル、
（１３）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの２．３５～６．０１モル％に相当
する３，６－グルコピラノーストリラジカル、
（１４）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．０６～０．８６モル％に相当
する２，３，６－グルコピラノーステトララジカル、および
（１５）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．６１モル％未満に相当する２
，３，４，６－グルコピラノースペンタラジカル
を含み、ここで、ラジカル（１）～（１５）が、定められたモル百分率（モル％）範囲で
複数のオリゴ糖に存在する、オリゴ糖組成物。

【請求項37】

オリゴ糖組成物が、
（４）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．７０モル％未満に相当する３，
４－グルコピラノーストリラジカル
を含む、請求項３６記載の組成物。

【請求項38】

オリゴ糖組成物が、
（７）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．５０モル％未満に相当する２，
４，６－グルコピラノーステトララジカル
を含む、請求項３６または３７記載の組成物。

【請求項39】

オリゴ糖組成物が、
（６）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．４０モル％未満に相当する３，
４，６－グルコピラノーステトララジカル
を含む、請求項３６～３８のいずれか１項記載の組成物。

【請求項40】

オリゴ糖組成物が、
（８）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの３０．００～４０．００モル％に相
当するｔ－グルコピラノースモノラジカル
を含む、請求項３６～３９のいずれか１項記載の組成物。

【請求項41】

オリゴ糖組成物が、
（９）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．９４～９．２５モル％に相当す
る３－グルコピラノースジラジカル
を含む、請求項３６～４０のいずれか１項記載の組成物。

【請求項42】

オリゴ糖組成物が、
（９）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの少なくとも９．１０モル％に相当す
る３－グルコピラノースジラジカル
を含む、請求項３６～４１のいずれか１項記載の組成物。

【請求項43】

オリゴ糖組成物が、
（１０）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１．１０モル％未満に相当する２
，４－グルコピラノーストリラジカル
を含む、請求項３６～４２のいずれか１項記載の組成物。

【請求項44】

オリゴ糖組成物が、
（１１）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．００モル％未満に相当する２
，６－グルコピラノース／４，６－グルコピラノーストリラジカル
を含む、請求項３６～４３のいずれか１項記載の組成物。

【請求項45】

オリゴ糖組成物が、
（１５）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．１０モル％未満に相当する２
，３，４，６－グルコピラノースペンタラジカル
を含む、請求項３６～４４のいずれか１項記載の組成物。

【請求項46】

単量体ラジカルのモル百分率が、過メチル化アッセイを用いて決定され、ここで、過メ
チル化アッセイが、ガスクロマトグラフィー－質量分析（ＧＣ－ＭＳ）の使用を含み、所
望により、組成物を含むサンプルが、２０．０分にわたって１７０℃から２４０℃まで４
℃／分で加熱しながらＧＣ－ＭＳにより分析される、請求項１９～４５のいずれか１項記
載の組成物。

【請求項47】

式（Ｉ）：

【化2】

（式中、Ｒは、独立して、水素から選択される）ならびに式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ
）および（Ｉｄ）：

【化3】

【請求項48】

製造方法が更に、
（ｃ）反応混合物の温度を１００℃以下にしながら、水を使用して反応混合物をクエ
ンチすること
を含む、請求項４７記載の組成物。

【請求項49】

製造方法が更に、
（ｄ）オリゴ糖の少なくとも一部を酸触媒から分離すること
を含む、請求項４７または３７記載の組成物。

【請求項50】

酸触媒が、酸性プロトンを含む固体基体である、請求項４７～４９のいずれか１項記載
の組成物。

【請求項51】

酸触媒が、表１による１以上の物理的および化学的特性を有する強酸カチオン交換樹脂
であり、および／または、ここで、該触媒が、３．０ｍｍｏｌ／ｇを超えるスルホン酸部
分および１．０ｍｍｏｌ／グラム未満のカチオン部分を含む、請求項５０記載の組成物。

【請求項52】

触媒が４５～５０重量％の名目含水量を有する、請求項５０または５１記載の組成物。

【請求項53】

工程（ａ）において、酸触媒が、デキストロースに対する酸性プロトンのモル比が０．
００１～０．２５の範囲となる量で存在する、請求項４７～５２のいずれか１項記載の組
成物。

【請求項54】

工程（ａ）において、酸触媒が、デキストロースに対する酸性プロトンのモル比が０．
００１６～０．０２２の範囲となる量で存在する、請求項４７～５２のいずれか１項記載
の組成物。

【請求項55】

工程（ａ）において、デキストロース調製物がデキストロース単量体を含む、請求項４
７～５４のいずれか１項記載の組成物。

【請求項56】

工程（ａ）において、デキストロース調製物がデキストロース一水和物または７０ＤＳ
コーンシロップを含む、請求項４７～５４のいずれか１項記載の組成物。

【請求項57】

式（Ｉ）を含む複数のオリゴ糖が全オリゴ糖組成物の少なくとも６０％、少なくとも７
０％、少なくとも８０％または少なくとも９０％を構成する、請求項４７～５６のいずれ
か１項記載の組成物。

【請求項58】

式（Ｉ）を含む複数のオリゴ糖が全オリゴ糖組成物の少なくとも９５％を構成する、請
求項４７～４６のいずれか１項記載の組成物。

【請求項59】

式（Ｉ）を含む複数のオリゴ糖が全オリゴ糖組成物の少なくとも９８％を構成する、請
求項４７～５８のいずれか１項記載の組成物。

【請求項60】

式（Ｉ）を含む複数のオリゴ糖が全オリゴ糖組成物の１００％を構成する、請求項４７
～４８のいずれか１項記載の組成物。

【請求項61】

オリゴ糖組成物の単量体の多くとも１％、２％、３％、５％、７％または１０％が式（
Ｉ）または式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄと異なる、請求項４７～６０のいずれか１項記
載の組成物。

【請求項62】

オリゴ糖組成物の単量体の多くとも１％が式（Ｉ）または式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩ
ｄと異なる、請求項４７～６０のいずれか１項記載の組成物。

【請求項63】

オリゴ糖組成物の単量体の多くとも５％が式（Ｉ）または式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩ
ｄと異なる、請求項４７～６０のいずれか１項記載の組成物。

【請求項64】

式（Ｉ）または式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄと異なるオリゴ糖組成物の単量体が、誘
導体化された又は化学的に変化した（例えば、分解した）糖単位（例えば、無水形態）を
含む、請求項６１～６３のいずれか１項記載の組成物。

【請求項65】

（ａ）におけるローディング前のデキストロース調製物中の全デキストロースに対する
、反応混合物により生成される正味の水凝縮物のモル比が０．４０～０．９０の範囲とな
るまで、反応混合物をその沸点で維持する、請求項４７～６４のいずれか１項記載の組成
物。

【請求項66】

工程（ｂ）の前に、均質性および均一熱伝達を達成するための適切な条件下、反応混合
物の温度を室温から反応混合物の沸点へと徐々に上昇させる、請求項４７～５４のいずれ
か１項記載の組成物。

【請求項67】

反応混合物が１％未満のソルビトールを含む、請求項４７～６６のいずれか１項記載の
組成物。

【請求項68】

オリゴ糖組成物が０．１％未満のソルビトールを含む、請求項４７～６７のいずれか１
項記載の組成物。

【請求項69】

オリゴ糖組成物が少なくとも９０％、９５％または９９％のデキストロースを含む、請
求項４７～６８のいずれか１項記載の組成物。

【請求項70】

オリゴ糖組成物の重合度（ＤＰ）の平均が約ＤＰ４～約ＤＰ８である、請求項４７～６
９のいずれか１項記載の組成物。

【請求項71】

オリゴ糖組成物の重合度（ＤＰ）の平均が約ＤＰ５～約ＤＰ６である、請求項７０記載
の組成物。

【請求項72】

工程（ｂ）が更に、蒸発により反応混合物から水を除去することを含む、請求項４７～
７１のいずれか１項記載の組成物。

【請求項73】

工程（ｃ）において、水が脱イオン水である、請求項４８～７２のいずれか１項記載の
組成物。

【請求項74】

工程（ｃ）において、水が約６０～１００℃の温度を有する、請求項４８～７３のいず
れか１項記載の組成物。

【請求項75】

工程（ｃ）において、混合物の固化を回避するのに十分な条件下、反応混合物に水を加
える、請求項４８～７４のいずれか１項記載の組成物。

【請求項76】

工程（ｄ）において、前記分離が、濾過により触媒を除去することを含む、請求項４９
～７５のいずれか１項記載の組成物。

【請求項77】

工程（ｄ）が、濾過前に反応混合物を約８５℃未満に冷却することを含む、請求項４９
～７６のいずれか１項記載の組成物。

【請求項78】

製造方法が更に、（ｄ）のオリゴ糖組成物を約５～６５重量％の濃度に脱イオン水で希
釈することを含む、請求項４８～７７のいずれか１項記載の組成物。

【請求項79】

製造方法が更に、工程（ｅ）～（ｇ）：
（ｅ）希釈された組成物をカチオン交換樹脂に通す工程、
（ｆ）希釈された組成物をアニオン交換樹脂に通す工程、および
（ｇ）希釈された組成物を脱色ポリマー樹脂に通す工程
の１以上（例えば、２以上または３つ）を更に含み、ここで、（ｅ）、（ｆ）および（ｇ
）のそれぞれが任意の順序で１回以上行われうる、請求項７８記載の組成物。

【請求項80】

組成物が、室温での貯蔵の際の微生物増殖に必要なレベルより低いレベルの総含水量を
含む、請求項４７～７９のいずれか１項記載の組成物。

【請求項81】

組成物が２４～３３重量パーセントの範囲の総含水量を含む、請求項８０記載の組成物
。

【請求項82】

組成物中のオリゴ糖が８５２～１４７５の範囲のＭＷｗ（ｇ／ｍｏｌ）を有する、請求
項４７～８１のいずれか１項記載の組成物。

【請求項83】

組成物中のオリゴ糖が８５５～１１００の範囲のＭＷｗ（ｇ／ｍｏｌ）を有する、請求
項８２記載の組成物。

【請求項84】

組成物中のオリゴ糖が６１２～９１２の範囲のＭＷｎ（ｇ／ｍｏｌ）を有する、請求項
４７～８３のいずれか１項記載の組成物。

【請求項85】

組成物中のオリゴ糖が６１２～７１０の範囲のＭＷｗ（ｇ／ｍｏｌ）を有する、請求項
８４記載の組成物。

【請求項86】

オリゴ糖組成物が２．５～７．５の範囲のｐＨを有する、請求項４７～８５のいずれか
１項記載の組成物。

【請求項87】

オリゴ糖組成物が２．５～５．０の範囲のｐＨを有する、請求項８６記載の組成物。

【請求項88】

オリゴ糖組成物が、約７５～約９５重量％（乾燥量基準）の２以上の単量体（ＤＰ２＋
）を有するオリゴマーを含む、請求項４７～８７のいずれか１項記載の組成物。

【請求項89】

組成物が、約８０～約９０重量パーセント（乾燥量基準）の２以上の単量体の重合度（
ＤＰ２＋）を有するオリゴマーを含む、請求項８８記載の組成物。

【請求項90】

オリゴ糖組成物が２５％未満の単量体を含む、請求項４７～８９のいずれか１項記載の
組成物。

【請求項91】

オリゴ糖組成物が１５％未満の単量体を含む、請求項４７～８９のいずれか１項記載の
組成物。

【請求項92】

オリゴ糖組成物が３％未満の単量体を含む、請求項４７～８９のいずれか１項記載の組
成物。

【請求項93】

オリゴ糖組成物が１％未満の単量体を含む、請求項４７～８９のいずれか１項記載の組
成物。

【請求項94】

オリゴ糖組成物が３％ｗ／ｗ未満の不純物を含む、請求項４７～９３のいずれか１項
記載の組成物。

【請求項95】

オリゴ糖組成物がヒトにおいて実質的に非吸収性である、請求項４７～９４のいずれか
１項記載の組成物。

【請求項96】

オリゴ糖組成物が最低限度でヒトにより消化可能である、請求項４７～９５のいずれか
１項記載の組成物。

【請求項97】

オリゴ糖組成物が１６％～２４％のデキストロース当量（乾燥量基準）を含む、請求項
４７～９６のいずれか１項記載の組成物。

【請求項98】

オリゴ糖組成物が１３％～２７％のデキストロース当量（乾燥量基準）を含む、請求項
４７～９６のいずれか１項記載の組成物。

【請求項99】

オリゴ糖組成物が少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％の全食物繊
維（乾燥量基準）を含む、請求項４７～９６のいずれか１項記載の組成物。

【請求項100】

オリゴ糖組成物が６５％～９５％の全食物繊維（乾燥量基準）を含む、請求項４７～９
６のいずれか１項記載の組成物。

【請求項101】

組成物が、検出可能な量の可溶性食物繊維沈殿物（ＳＤＦＰ）、不溶性食物繊維（ＩＤ
Ｆ）および／または高分子量食物繊維（ＨＭＷＤＦ）を含有しない、請求項４７～１００
のいずれか１項記載の組成物。

【請求項102】

請求項１～１０１のいずれか１項記載のオリゴ糖組成物の有効量をヒト対象に投与する
ことを含む、ヒト対象におけるアンモニアレベルを低下させる方法。

【請求項103】

アンモニアレベルがヒト対象における血中アンモニアレベルである、請求項１０２記載
の方法。

【請求項104】

対象が尿素サイクル異常症を有し、またはそれを有すると診断されている、請求項１０
２または１０３記載の方法。

【請求項105】

対象が小児集団の対象である、請求項１０２～１０４のいずれか１項記載の方法。

【請求項106】

請求項１～１０１のいずれか１項記載のオリゴ糖組成物の有効量をヒト対象に投与する
ことを含む、高アンモニア血症に関連した疾患もしくは状態を有する又は該疾患もしくは
状態を有すると診断されたヒト対象における高アンモニア血症クリーゼの割合を低下させ
る方法。

【請求項107】

対象が尿素サイクル異常症を有し、またはそれを有すると診断されている、請求項１０
６記載の方法。

【請求項108】

対象が小児集団の対象である、請求項１０６または１０７記載の方法。

【請求項109】

対象が肝性脳症（ＨＥ）を有し、またはそれを有すると診断されている、請求項１０６
記載の方法。

【請求項110】

対象が老人集団の対象である、請求項１０９記載の方法。

【請求項111】

対象が肝硬変を有し、またはそれを有すると診断されている、請求項１０９または１１
０記載の方法。

【請求項111】

対象が感染症を有し、またはそれを有すると診断されている、請求項１０９～１１１の
いずれか１項記載の方法。

【請求項112】

請求項１～１０１のいずれか１項記載のオリゴ糖組成物の有効量をヒト対象に投与する
ことを含む、ヒト対象における脳症の治療方法。

【請求項113】

対象が肝性脳症（ＨＥ）を有し、またはそれを有すると診断されている、請求項１１２
記載の方法。

【請求項114】

対象が老人集団の対象である、請求項１１２または１１３記載の方法。

【請求項115】

対象が肝硬変を有し、またはそれを有すると診断されている、請求項１１２または１１
４のいずれか１項記載の方法。

【請求項116】

対象が非代償性肝硬変を有し、またはそれを有すると診断されている、請求項１１２～
１１５のいずれか１項記載の方法。

【請求項117】

対象が感染症を有し、またはそれを有すると診断されている、請求項１１２～１１６の
いずれか１項記載の方法。

【請求項118】

請求項１～１０１のいずれか１項記載のオリゴ糖組成物をヒト対象に投与することを含
む、肝硬変を有するヒト対象または肝硬変を有すると診断されたヒト対象の治療方法。

【請求項119】

対象が非代償性肝硬変を有し、またはそれを有すると診断されている、請求項１１８記
載の方法。

【請求項120】

対象が顕性肝性脳症（ＯＨＥ）を有し、またはそれを有すると診断されている、請求項
１１８または１１９記載の方法。

【請求項121】

対象がラクツロースおよび／またはリファキシミンで治療されたことがあり、または現
在治療されている、請求項１０６～１２０のいずれか１項記載の方法。

【請求項122】

請求項１～１０１のいずれか１項記載のオリゴ糖組成物の有効量を対象に投与すること
を含む、ヒト対象における尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）の治療方法。

【請求項123】

対象が小児集団の対象である、請求項１２２記載の方法。

【請求項124】

（ａ）デキストロース単量体を含むデキストロース調製物を、攪拌条件下、１２０℃～
１４５℃の範囲の温度に加熱すること、
（ｂ）酸性プロトンを含む触媒と共にデキストロース単量体を含むデキストロース調製
物を含む反応混合物を生成させること（ここで、デキストロース単量体に対する酸性プロ
トンのモル比は０．００１～０．２５の範囲である）、および
（ｃ）反応混合物中のデキストロース単量体の重量パーセントが３０％未満になるまで
、反応混合物をその沸点で維持するために十分な熱を反応混合物に伝達させることにより
、反応混合物において酸触媒オリゴ糖形成を促進させること（ここで、反応混合物は０．
５～１．５気圧の圧力で維持される）
を含む、複数のオリゴ糖を含むオリゴ糖組成物の製造方法。

【請求項125】

製造方法が更に、
（ｄ）反応混合物の温度を１００℃以下にしながら、水を使用して反応混合物をクエン
チすること、および
（ｅ）オリゴ糖を酸触媒から分離すること
を含む、請求項１２４記載の製造方法。

【請求項126】

工程（ａ）において、酸触媒が、デキストロースに対する酸性プロトンのモル比が０．
００１６～０．０２２の範囲となる量で存在する、請求項１２４または１２５記載の製造
方法。

【請求項127】

反応混合物中のデキストロース単量体の重量パーセントが２５％未満になるまで、反応
混合物をその沸点で維持する、請求項１２４～１２６のいずれか１項記載の製造方法。

【請求項128】

反応混合物中のデキストロース単量体の重量パーセントが１３～１８％になるまで、反
応混合物をその沸点で維持する、請求項１２４～１２７のいずれか１項記載の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願
本出願は、２０１８年８月２１日付け出願の“ＯＬＩＧＯＳＡＣＣＨＡＲＩＤＥＣＯ
ＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳＡＮＤＭＥＴＨＯＤＳＯＦＵＳＥＴＨＥＲＥＯＦＦＯ
ＲＲＥＤＵＣＩＮＧＡＭＭＯＮＩＡＬＥＶＥＬＳ”と題する米国仮特許出願第６２
／７２０，９２４号、２０１８年１１月３日付け出願の“ＯＬＩＧＯＳＡＣＣＨＡＲＩＤ
ＥＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳＡＮＤＭＥＴＨＯＤＳＯＦＵＳＥＴＨＥＲＥＯ
ＦＦＯＲＲＥＤＵＣＩＮＧＡＭＭＯＮＩＡＬＥＶＥＬＳ”と題する米国仮特許出
願第６２／７５５，４６１号、２０１８年１１月８日付け出願の“ＯＬＩＧＯＳＡＣＣＨ
ＡＲＩＤＥＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳＡＮＤＭＥＴＨＯＤＳＯＦＵＳＥＴＨ
ＥＲＥＯＦＦＯＲＲＥＤＵＣＩＮＧＡＭＭＯＮＩＡＬＥＶＥＬＳ”と題する米国
仮特許出願第６２／７５７，７２３号、２０１９年５月８日付け出願の“ＯＬＩＧＯＳＡ
ＣＣＨＡＲＩＤＥＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳＡＮＤＭＥＴＨＯＤＳＯＦＵＳＥ
ＴＨＥＲＥＯＦＦＯＲＲＥＤＵＣＩＮＧＡＭＭＯＮＩＡＬＥＶＥＬＳ”と題す
る米国仮特許出願第６２／８４５，２９５号（これらのそれぞれの全体を参照により本明
細書に組み入れることとする）の出願日の利益を主張するものである。

【0002】

発明の分野
本開示はオリゴ糖組成物およびその用途に関する。

【背景技術】

【0003】

腸内の約１００兆（１×１０^１４）個の微生物細胞の生態系である腸マイクロバイオー
ムは、ヒト細胞が単独では行うことができない機能をもたらす、人体の重要な器官とみな
されうる。腸内微生物叢は、栄養素利用、コロニー形成抵抗性、免疫系の発生、宿主代謝
の調節、および宿主の生理機能の他の多様な側面に影響を及ぼすことにより、ヒトの健康
および疾患において中心的な役割を果たす。宿主の代謝能力に対する腸内微生物叢の寄与
の一例は窒素の利用に関するものである。結腸は窒素源に富み、これはムチン、尿素、お
よび宿主の消化を逃れた食事性アミノ酸を含む。幾つかの腸内微生物はこれらの分子から
アンモニアを遊離させ、このアンモニアをタンパク質および核酸のような細菌性生体分子
内に取り込みうる。しかし、遊離されるアンモニアの量は、しばしば、これらの腸内細菌
の代謝要求を上回り、これによりアンモニアが腸内に蓄積する。非酸性条件下、このアン
モニアは腸上皮を越えて門脈循環内に拡散し、高アンモニア血症患者におけるアンモニア
レベルの上昇に有意に関与する可能性がある。

【発明の概要】

【0004】

発明の概括
幾つかの態様において、本発明は、例えば疾患を治療し全身健康状態を改善するために
、腸マイクロバイオーム器官の機能的成果を誘導するのに有用であるオリゴ糖組成物を利
用するマイクロバイオーム代謝療法を提供する。幾つかの実施形態においては、そのよう
なオリゴ糖組成物は、対象におけるアンモニアレベルを低下させるのに特に有効である。
したがって、幾つかの実施形態においては、本明細書に開示されているオリゴ糖組成物は
、尿素サイクル異常症（尿素サイクル障害）および肝性脳症のような高アンモニア血症に
関連した障害を有する対象を治療するのに有用である。

【0005】

１つの態様においては、式（Ｉ）：

【化1】

【0006】

（式中、Ｒは、独立して、水素から選択される）ならびに式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ
）および（Ｉｄ）：

【化2】

【0007】

（式中、Ｒは、独立して、前記と同意義を有する）を含む複数のオリゴ糖を含むオリゴ糖
組成物を提供する。

【0008】

幾つかの実施形態においては、式（Ｉ）：

【化3】

【0009】

（式中、Ｒは、独立して、水素から実質的になる群から選択される）、式（Ｉａ）、（Ｉ
ｂ）、（Ｉｃ）および（Ｉｄ）：

【化4】

【0010】

（式中、Ｒは、独立して、前記と同意義を有する）を含む複数のオリゴ糖を含むオリゴ糖
組成物を提供する。

【0011】

幾つかの態様においては、本発明は、複数のオリゴ糖を含むオリゴ糖組成物を提供し、
該組成物は、シグナル１、３および４を含む多重編集勾配増強（ｍｕｌｔｉｐｌｉｃｉｔ
ｙ－ｅｄｉｔｅｄｇｒａｄｉｅｎｔ－ｅｎｈａｎｃｅｄ）^１Ｈ－^１３Ｃ異核種単一量子
コヒーレンス（ｈｅｔｅｒｏｎｕｃｌｅａｒｓｉｎｇｌｅｑｕａｎｔｕｍｃｏｈｅ
ｒｅｎｃｅ）（ＨＳＱＣ）ＮＭＲスペクトルにより特徴づけられ、前記の各シグナルは以
下の中心位置および面積を有する。

【表1】

【0012】

幾つかの実施形態においては、シグナル１、３および４は以下のとおりに定められる。

【表2】

【0013】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物のＮＭＲスペクトルは、シグナル８およ
び９から選択される１～２個のシグナルを更に含み、前記の各シグナルは以下の中心位置
および面積を有する。

【表3】

【0014】

幾つかの実施形態においては、シグナル８および９は以下のとおりに定められる。

【表4】

【0015】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物のＮＭＲスペクトルは、シグナル６、７
、１１、１２、１３および１４から選択される１～６個のシグナルを更に含み、前記の各
シグナルは以下の中心位置および面積を有する。

【表5】

【0016】

幾つかの実施形態においては、シグナル６、７、１１、１２、１３および１４は以下の
とおりに定められる。

【表6】

【0017】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物のＮＭＲスペクトルは、シグナル２、５
および１０から選択される１～３個のシグナルを更に含む。

【表7】

【0018】

幾つかの実施形態においては、シグナル２、５および１０は以下のとおりに定められる
。

【表8】

【0019】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物のＮＭＲスペクトルのシグナル１～１４
は、以下のとおりに定められる^１Ｈ積分領域および^１３Ｃ積分領域によって更に特徴づけ
られる。

【表9】

【0020】

幾つかの実施形態においては、以下のパルスシーケンス図、取得パラメータおよび処理
パラメータを使用して、コヒーレンス選択のためにエコー－アンチエコースキームを用い
る多重編集勾配増強^１Ｈ－^１３Ｃ異核種単一量子コヒーレンス（ＨＳＱＣ）実験にオリゴ
糖組成物のサンプルを付すことにより、オリゴ糖組成物のＮＭＲスペクトルを得る。

【0021】

パルスシーケンス図

【化5】

【0022】

【0023】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物のサンプル（ここで、サンプルはＤ_２Ｏ
中の溶液である）をＨＳＱＣＮＭＲに付すことにより、オリゴ糖組成物のＮＭＲスペク
トルを得る。

【0024】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物の重合度（ＤＰ）の平均は約ＤＰ５～約
ＤＰ１１である。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物の重合度（ＤＰ）の平均
は約ＤＰ４～約ＤＰ８である。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物の重合度（
ＤＰ）の平均は約ＤＰ５～約ＤＰ６である。

【0025】

幾つかの実施形態においては、組成物は１６％～２４％デキストロース当量（乾燥量
基準）を含む。幾つかの実施形態においては、組成物は１３％～２７％デキストロース
当量（乾燥量基準）を含む。幾つかの実施形態においては、組成物は５０％～９５％全
食物繊維（乾燥量基準）を含む。幾つかの実施形態においては、組成物は少なくとも６０
％、７０％、８０％または９０％全食物繊維（乾燥量基準）を含む。

【0026】

幾つかの態様においては、本発明は、複数の単量体（モノマー）ラジカルを各オリゴ糖
が含む複数のオリゴ糖を含むオリゴ糖組成物であり、前記の複数のオリゴ糖はラジカル（
１）～（７）：
（１）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．１５～９．５４モル％に相当す
る２－グルコピラノースジラジカル、
（２）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１８．９４～２４．６１モル％に相
当する６－グルコピラノースジラジカル、
（３）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．６３～８．６４モル％に相当す
る４－グルコピラノースジラジカル、
（４）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１．４２モル％未満に相当する３，
４－グルコピラノーストリラジカル、
（５）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの少なくとも１．４１モル％に相当す
る２，３－グルコピラノーストリラジカル、
（６）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．１１～１．００モル％に相当す
る３，４，６－グルコピラノーステトララジカル、および
（７）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．７２モル％未満に相当する２，
４，６－グルコピラノーステトララジカル
から選択される２以上のタイプの単量体ラジカルを含み、ここで、選択されるラジカルは
、定められたモル百分率（モル％（ｍｏｌ％））範囲で、複数のオリゴ糖に存在し、単量
体ラジカルの前記の２以上のタイプの少なくとも１つは（４）、（５）または（７）であ
る。

【0027】

幾つかの実施形態においては、単量体ラジカルの前記の２以上のタイプの少なくとも１
つは、
（４）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１．４２モル％未満に相当する３，
４－グルコピラノーストリラジカルである。

【0028】

幾つかの実施形態においては、単量体ラジカルの前記の２以上のタイプの少なくとも１
つは、
（４）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１．２２モル％未満に相当する３，
４－グルコピラノーストリラジカルである。

【0029】

幾つかの実施形態においては、単量体ラジカルの前記の２以上のタイプの少なくとも１
つは、
（５）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの少なくとも１．４１モル％に相当す
る２，３－グルコピラノーストリラジカルである。

【0030】

幾つかの実施形態においては、単量体ラジカルの前記の２以上のタイプの少なくとも１
つは、
（５）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの少なくとも１．５４モル％に相当す
る２，３－グルコピラノーストリラジカルである。

【0031】

幾つかの実施形態においては、単量体ラジカルの前記の２以上のタイプの少なくとも１
つは、
（７）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．７２モル％未満に相当する２，
４，６－グルコピラノーステトララジカルである。

【0032】

幾つかの実施形態においては、単量体ラジカルの前記の２以上のタイプの少なくとも１
つは、
（７）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．６４モル％未満に相当する２，
４，６－グルコピラノーステトララジカルである。

【0033】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、ラジカル（１）～（７）から選択さ
れる３つ、４つ、５つ、６つまたは７つのタイプの単量体ラジカルを含む。

【0034】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、ラジカル（４）、（５）または（７
）から選択される単量体ラジカルの２つまたは３つを含む。

【0035】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、ラジカル（８）～（１２）：
（８）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの２６．８７～４６．９８モル％に相
当するｔ－グルコピラノースモノラジカル、
（９）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．９４～９．２５モル％に相当す
る３－グルコピラノースジラジカル、
（１０）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．６４～１．４３モル％に相当
する２，４－グルコピラノーストリラジカル、
（１１）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの５．０９～９．６６モル％に相当
する２，６－グルコピラノース／４，６－グルコピラノーストリラジカル、および
（１２）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．０８～０．８５モル％に相当
する２，３，４－グルコピラノースラジカル
から選択される１以上のタイプの単量体ラジカルを更に含む。

【0036】

【0037】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、ラジカル（１３）～（１５）：
（１３）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの２．３５～６．０１モル％に相当
する３，６－グルコピラノーストリラジカル、
（１４）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．０６～０．８６モル％に相当
する２，３，６－グルコピラノーステトララジカル、および
（１５）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．６１モル％未満に相当する２
，３，４，６－グルコピラノースペンタラジカル
から選択される１以上のタイプの単量体ラジカルを更に含む。

【0038】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、ラジカル（１３）～（１５）から選
択される１つ、２つまたは３つのタイプの単量体ラジカルを含む。

【0039】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、ラジカル（１）～（１５）：
（１）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．１５～９．５４モル％に相当す
る２－グルコピラノースジラジカル、
（２）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１８．９４～２４．６１モル％に相
当する６－グルコピラノースジラジカル、
（３）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．６３～８．６４モル％に相当す
る４－グルコピラノースジラジカル、
（４）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１．４２モル％未満に相当する３，
４－グルコピラノーストリラジカル、
（５）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの少なくとも０．６４～１．４３モル
％に相当する２，３－グルコピラノーストリラジカル、
（６）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．７２モル％未満に相当する３，
４，６－グルコピラノーステトララジカル、
（７）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．６１モル％未満に相当する２，
４，６－グルコピラノーステトララジカル、
（８）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの２６．８７～４６．９８モル％に相
当するｔ－グルコピラノースモノラジカル、
（９）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．９４～９．２５モル％に相当す
る３－グルコピラノースジラジカル、
（１０）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．６４～１．４３モル％に相当
する２，４－グルコピラノーストリラジカル、
（１１）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの５．０９～９．６６モル％に相当
する２，６－グルコピラノース／４，６－グルコピラノーストリラジカル、
（１２）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．０８～０．８５モル％に相当
する２，３，４－グルコピラノースラジカル、
（１３）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの２．３５～６．０１モル％に相当
する３，６－グルコピラノーストリラジカル、
（１４）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．０６～０．８６モル％に相当
する２，３，６－グルコピラノーステトララジカル、および
（１５）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．６１モル％未満に相当する２
，３，４，６－グルコピラノースペンタラジカル
を含む。

【0040】

幾つかの実施形態においては、前記のオリゴ糖は、
２５～４５モル％のグルコピラノースモノラジカル、
３５～５５モル％のグルコピラノースジラジカル、
１０～２５モル％のグルコピラノーストリラジカル、および
０．５～５モル％のグルコピラノーステトララジカル
を含む。

【0041】

幾つかの実施形態においては、前記のオリゴ糖は、
３０～４３モル％のグルコピラノースモノラジカル、
４１～５０モル％のグルコピラノースジラジカル、
１２～１９モル％のグルコピラノーストリラジカル、および
０．８～３モル％のグルコピラノーステトララジカル
を含む。

【0042】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、複数の単量体ラジカルを各オリゴ糖
が含む複数のオリゴ糖を含み、前記の複数のオリゴ糖は、ラジカル（１）～（７）：
（１）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．１５～９．５４モル％に相当す
る２－グルコピラノースジラジカル、
（２）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの少なくとも１８．９４モル％に相当
する６－グルコピラノースジラジカル、
（３）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．６３～８．７４モル％に相当す
る４－グルコピラノースジラジカル、
（４）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１．４２モル％未満に相当する３，
４－グルコピラノーストリラジカル、
（５）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１．０１～２．５９モル％に相当す
る２，３－グルコピラノーストリラジカル、
（６）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１．００モル％未満に相当する３，
４，６－グルコピラノーステトララジカル、および
（７）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．７２モル％未満に相当する２，
４，６－グルコピラノーステトララジカル
から選択される２以上のタイプの単量体ラジカルを含み、ここで、選択されるラジカルは
、定められたモル百分率（モル％（ｍｏｌ％））範囲で、複数のオリゴ糖に存在し、単量
体ラジカルの前記の２以上のタイプの少なくとも１つは（４）または（７）である。

【0043】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、複数の単量体ラジカルを各オリゴ糖
が含む複数のオリゴ糖を含み、前記の複数のオリゴ糖は、ラジカル（１）～（１５）：
（１）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．１５～９．５４モル％に相当す
る２－グルコピラノースジラジカル、
（２）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの少なくとも１８．９４モル％に相当
する６－グルコピラノースジラジカル、
（３）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．６３～８．７４モル％に相当す
る４－グルコピラノースジラジカル、
（４）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１．４２モル％未満に相当する３，
４－グルコピラノーストリラジカル、
（５）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの少なくとも１．０１～２．５９モル
％に相当する２，３－グルコピラノーストリラジカル、
（６）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１．００モル％未満に相当する３，
４，６－グルコピラノーステトララジカル、
（７）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．７２モル％未満に相当する２，
４，６－グルコピラノーステトララジカル、
（８）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの２６．８７～４６．９８モル％に相
当するｔ－グルコピラノースモノラジカル、
（９）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの少なくとも６．９４モル％に相当す
る３－グルコピラノースジラジカル、
（１０）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１．４３モル％未満に相当する２
，４－グルコピラノーストリラジカル、
（１１）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの９．６６モル％未満に相当する２
，６－グルコピラノース／４，６－グルコピラノーストリラジカル、
（１２）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．０７～０．８５モル％に相当
する２，３，４－グルコピラノースラジカル、
（１３）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの２．３５～６．０１モル％に相当
する３，６－グルコピラノーストリラジカル、
（１４）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．０６～０．８６モル％に相当
する２，３，６－グルコピラノーステトララジカル、および／または
（１５）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．６１モル％未満に相当する２
，３，４，６－グルコピラノースペンタラジカル
から選択される２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５個）のタイプの単量体ラジカルを含み、ここで、選択されるラジカ
ルは、定められたモル百分率（モル％（ｍｏｌ％））範囲で、複数のオリゴ糖に存在する
。

【0044】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、
（４）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．７０モル％未満に相当する３，
４－グルコピラノーストリラジカルを含む。

【0045】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、
（７）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．５０モル％未満に相当する２，
４，６－グルコピラノーステトララジカルを含む
幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、
（６）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．４０モル％未満に相当する３，
４，６－グルコピラノーステトララジカルを含む。

【0046】

請求項３６～３９のいずれか１項記載の組成物においては、オリゴ糖組成物は、
（８）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの３０．００～４０．００モル％に相
当するｔ－グルコピラノースモノラジカルを含む。

【0047】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、
（９）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．９４～９．２５モル％に相当す
る３－グルコピラノースジラジカルを含む。

【0048】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、
（９）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの少なくとも９．１０モル％に相当す
る３－グルコピラノースジラジカルを含む。

【0049】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、
（１０）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの１．１０モル％未満に相当する２
，４－グルコピラノーストリラジカルを含む。

【0050】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、
（１１）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．００モル％未満に相当する２
，６－グルコピラノース／４，６－グルコピラノーストリラジカルを含む。

【0051】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、
（１５）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．１０モル％未満に相当する２
，３，４，６－グルコピラノースペンタラジカルを含む。

【0052】

幾つかの実施形態においては、単量体ラジカルのモル百分率は過メチル化アッセイによ
り決定され、ここで、過メチル化アッセイは、ガスクロマトグラフィー－質量分析（ＧＣ
－ＭＳ）の使用を含み、所望により、組成物を含むサンプルは、２０．０分にわたって１
７０℃から２４０℃まで４℃／分で加熱しながら、ＧＣ－ＭＳにより分析される。

【0053】

幾つかの態様においては、本発明は、式（Ｉ）：

【化6】

【0054】

（式中、Ｒは、独立して、水素から選択される）ならびに式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ
）および（Ｉｄ）：

【化7】

【0055】

【0056】

幾つかの実施形態においては、該製造方法は更に、
（ｃ）反応混合物の温度を１００℃以下にしながら、水を使用して反応混合物をクエ
ンチすることを含む。

【0057】

幾つかの実施形態においては、該製造方法は更に、
（ｄ）オリゴ糖の少なくとも一部を酸触媒から分離することを含む。

【0058】

幾つかの実施形態においては、酸触媒は、酸性プロトンを含む固体基体である。酸触媒
は、表１による１以上の物理的および化学的特性を有する強酸カチオン交換樹脂であるこ
とが可能であり、および／または、ここで、該触媒は、３．０ｍｍｏｌ／ｇを超えるスル
ホン酸部分および１．０ｍｍｏｌ／グラム未満のカチオン部分を含む。幾つかの実施形態
においては、該触媒は４５～５０重量％の名目含水量を有する。

【0059】

幾つかの実施形態においては、工程（ａ）において、酸触媒は、デキストロースに対す
る酸性プロトンのモル比が０．００１～０．２５の範囲となる量で存在する。幾つかの実
施形態においては、工程（ａ）において、酸触媒は、デキストロースに対する酸性プロト
ンのモル比が０．００１６～０．０２２の範囲となる量で存在する。

【0060】

幾つかの実施形態においては、工程（ａ）において、デキストロース調製物はデキスト
ロース単量体を含む。幾つかの実施形態においては、工程（ａ）において、デキストロー
ス調製物はデキストロース一水和物または７０ＤＳコーンシロップを含む。

【0061】

幾つかの実施形態においては、式（Ｉ）を含む複数のオリゴ糖は全オリゴ糖組成物の少
なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％または少なくとも９０％を構成す
る。幾つかの実施形態においては、式（Ｉ）を含む複数のオリゴ糖は全オリゴ糖組成物の
少なくとも９５％を構成する。幾つかの実施形態においては、式（Ｉ）を含む複数のオリ
ゴ糖は全オリゴ糖組成物の少なくとも９８％を構成する。幾つかの実施形態においては、
式（Ｉ）を含む複数のオリゴ糖は全オリゴ糖組成物の１００％を構成する。

【0062】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物の単量体の多くとも１％、２％、３％、
５％、７％または１０％が式（Ｉ）または式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄと異なる。

【0063】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物の単量体の多くとも１％が式（Ｉ）また
は式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄと異なる。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成
物の単量体の多くとも５％が式（Ｉ）または式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄと異なる。幾
つかの実施形態においては、式（Ｉ）または式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄと異なるオリ
ゴ糖組成物の単量体は、誘導体化された又は化学的に変化した（例えば、分解した）糖単
位（例えば、無水形態）を含む。

【0064】

幾つかの実施形態においては、（ａ）におけるローディング前のデキストロース調製物
中の全デキストロースに対する、反応混合物により生成される正味の水凝縮物のモル比が
０．４０～０．９０の範囲となるまで、反応混合物をその沸点で維持する。

【0065】

幾つかの実施形態においては、工程（ｂ）の前に、均質性および均一熱伝達を達成する
ための適切な条件下、反応混合物の温度を室温から反応混合物の沸点へと徐々に上昇させ
る。

【0066】

幾つかの実施形態においては、反応混合物は１％未満のソルビトールを含む。幾つかの
実施形態においては、オリゴ糖組成物は０．１％未満のソルビトールを含む。幾つかの実
施形態においては、オリゴ糖組成物は少なくとも９０％、９５％または９９％のデキスト
ロースを含む。

【0067】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物の重合度（ＤＰ）の平均は約ＤＰ４～約
ＤＰ８である。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物の重合度（ＤＰ）の平均は
約ＤＰ５～約ＤＰ６である。

【0068】

幾つかの実施形態においては、工程（ｂ）は更に、蒸発により反応混合物から水を除去
することを含む。幾つかの実施形態においては、工程（ｃ）において、水は（約６０～１
００℃の温度の）脱イオン水である。幾つかの実施形態においては、工程（ｃ）において
、混合物の固化を回避するのに十分な条件下、反応混合物に水を加える。幾つかの実施形
態においては、工程（ｄ）において、前記分離は、濾過により触媒を除去することを含む
。幾つかの実施形態においては、工程（ｄ）は、濾過前に反応混合物を約８５℃未満に冷
却することを含む。

【0069】

幾つかの実施形態においては、該製造方法は更に、（ｄ）のオリゴ糖組成物を約５～６
５重量％の濃度に脱イオン水で希釈することを含む。幾つかの実施形態においては、該製
造方法は更に、工程（ｅ）～（ｇ）、すなわち、
（ｅ）希釈された組成物をカチオン交換樹脂に通す工程、
（ｆ）希釈された組成物をアニオン交換樹脂に通す工程、および
（ｇ）希釈された組成物を脱色ポリマー樹脂に通す工程
の１以上（例えば、２以上または３つ）を更に含み、ここで、（ｅ）、（ｆ）および（ｇ
）のそれぞれは任意の順序で１回以上行われうる。

【0070】

幾つかの実施形態においては、組成物は、室温での貯蔵の際の微生物増殖に必要なレベ
ルより低いレベルの総含水量を含む。幾つかの実施形態においては、組成物は２４～３３
重量パーセントの範囲の総含水量を含む。

【0071】

幾つかの実施形態においては、組成物中のオリゴ糖は８５２～１４７５の範囲のＭＷｗ
（ｇ／ｍｏｌ）を有する。幾つかの実施形態においては、組成物中のオリゴ糖は８５５～
１１００の範囲のＭＷｗ（ｇ／ｍｏｌ）を有する。幾つかの実施形態においては、組成物
中のオリゴ糖は６１２～９１２の範囲のＭＷｎ（ｇ／ｍｏｌ）を有する。幾つかの実施形
態においては、組成物中のオリゴ糖は６１２～７１０の範囲のＭＷｗ（ｇ／ｍｏｌ）を有
する。

【0072】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は２．５～７．５の範囲のｐＨを有する
。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は２．５～５．０の範囲のｐＨを有する
。

【0073】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、約７５～約９５重量％（乾燥量基準
）の２以上の単量体（ＤＰ２＋）を有するオリゴマーを含む。幾つかの実施形態において
は、組成物は、約８０～約９０重量パーセント（乾燥量基準）の２以上の単量体の重合度
（ＤＰ２＋）を有するオリゴマーを含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物
は２５％未満、１５％未満または３％未満または１％未満の単量体を含む。

【0074】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は３％ｗ／ｗ未満の不純物を含む。幾
つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物はヒトにおいて実質的に非吸収性である。幾
つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は最低限度でヒトにより消化可能である。

【0075】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は１６％～２４％のデキストロース当量
（乾燥量基準）を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は１３％～２７％
のデキストロース当量（乾燥量基準）を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組
成物は少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％の全食物繊維（乾燥量基
準）を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は６５％～９５％の全食物繊
維（乾燥量基準）を含む。

【0076】

幾つかの実施形態においては、組成物は、検出可能な量の可溶性食物繊維沈殿物（ＳＤ
ＦＰ）、不溶性食物繊維（ＩＤＦ）および／または高分子量食物繊維（ＨＭＷＤＦ）を含
有しない。

【0077】

幾つかの態様においては、本発明は、ヒト対象におけるアンモニアレベルを低下させる
方法を提供する。幾つかの実施形態においては、ヒト対象におけるアンモニアレベルを低
下させる方法は、本明細書に記載されているオリゴ糖組成物の有効量をヒト対象に投与す
ることを含む。

【0078】

幾つかの実施形態においては、アンモニアレベルはヒト対象における全身アンモニアレ
ベルである。幾つかの実施形態においては、アンモニアレベルは、処置（治療）前のアン
モニアレベルと比較して少なくとも２０％低下する。

【0079】

幾つかの実施形態において、対象は尿素サイクル異常症を有し、またはそれを有すると
診断されている。幾つかの実施形態においては、対象は小児集団の対象である。

【0080】

幾つかの態様においては、本発明は、本明細書に記載されているオリゴ糖組成物の有効
量を対象に投与することを含む、ヒト対象における尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）の治療
方法を提供する。

【0081】

幾つかの実施形態においては、対象は小児集団の対象である。幾つかの実施形態におい
ては、ヒト対象は少なくとも２歳である。幾つかの実施形態においては、ヒト対象は少な
くとも２月齢である。

【0082】

幾つかの実施形態においては、ヒト対象は肝性脳症（ＨＥ）を有する。

【0083】

幾つかの態様においては、本発明は、本明細書に記載されているオリゴ糖をヒト対象に
投与することを含む、肝硬変を有するヒト対象または肝硬変を有すると診断されたヒト対
象の治療方法を提供する。

【0084】

幾つかの実施形態においては、対象は非代償性肝硬変を有し、またはそれを有すると診
断されている。幾つかの実施形態においては、対象は顕性肝性脳症（ＯＨＥ）を有し、ま
たはそれを有すると診断されている。幾つかの実施形態においては、対象はラクツロース
および／またはキシファキシンで治療されたことがあり、または現在治療されている。

【0085】

幾つかの態様においては、本発明は、
（ａ）デキストロース単量体を含むデキストロース調製物を、攪拌条件下、１２０℃
～１４５℃の範囲の温度に加熱すること、
（ｂ）酸性プロトンを含む触媒と共にデキストロース単量体を含むデキストロース調
製物を含む反応混合物を生成させること（ここで、デキストロース単量体に対する酸性プ
ロトンのモル比は０．００１～０．２５の範囲である）、および
（ｃ）反応混合物中のデキストロース単量体の重量パーセントが３０％未満になるま
で、反応混合物をその沸点で維持するために十分な熱を反応混合物に伝達させることによ
り、反応混合物において酸触媒オリゴ糖形成を促進させること（ここで、反応混合物は０
．５～１．５気圧の圧力で維持される）
を含む、複数のオリゴ糖を含むオリゴ糖組成物の製造方法を提供する。

【0086】

幾つかの実施形態においては、該製造方法は更に、
（ｄ）反応混合物の温度を１００℃以下にしながら、水を使用して反応混合物をクエ
ンチすること、および
（ｅ）オリゴ糖を酸触媒から分離することを含む。

【0087】

幾つかの実施形態においては、工程（ａ）において、酸触媒は、デキストロースに対す
る酸性プロトンのモル比が０．００１６～０．０２２の範囲となる量で存在する。

【0088】

幾つかの実施形態においては、反応混合物中のデキストロース単量体の重量パーセント
が２５％未満（例えば、２０％未満、１５％未満、１０％未満）になるまで、反応混合物
をその沸点で維持する。幾つかの実施形態においては、反応混合物中のデキストロース単
量体の重量パーセントが１３～１８％になるまで、反応混合物をその沸点で維持する。

【0089】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、（ａ）酸性プロトンを含む触媒と共
にデキストロース調製物を含む反応混合物を生成させること、および（ｂ）反応混合物中
のデキストロース単量体の重量パーセントが３０％未満になるまで、反応混合物をその沸
点で維持するために十分な熱を反応混合物に伝達させることにより、反応混合物において
酸触媒オリゴ糖形成を促進させること（ここで、反応混合物は０．５～１．５気圧の圧力
で維持される）を含む製造方法により製造される。

【0090】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は１０％未満のソルビトール、例えば約
１０％、８％、約６％、約４％、約２％、約１％のソルビトールまたは約０．１％以下の
ソルビトールを含む。幾つかの実施形態においては、反応混合物は、９０％を超えるグル
コース、例えば約９５％、約９９％または約１００％のグルコースを含む。幾つかの実施
形態においては、反応混合物は１０％未満のソルビトールおよび９０％を超えるグルコー
ス、例えば、１％未満のソルビトールおよび９９％を超えるグルコースを含む。

【0091】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は１０％未満のソルビトール、例えば約
１０％、８％、約６％、約４％、約２％、約１％のソルビトールまたは約０．１％以下の
ソルビトールを含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は１％未満のソルビ
トール、例えば約０．９％、約０．５％または約０．１％のソルビトールを含む。特定の
実施形態においては、オリゴ糖組成物は０．１％未満のソルビトールを含む。幾つかの実
施形態においては、オリゴ糖組成物は、９０％を超えるグルコース、例えば約９５％、約
９９％または約１００％のグルコースを含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組
成物は１０％未満のソルビトールおよび９０％を超えるグルコース、例えば、１％未満の
ソルビトールおよび９９％を超えるグルコースを含む。幾つかの実施形態においては、全
オリゴ糖の平均重合度は５～６の範囲である。他の実施形態においては、全オリゴ糖の平
均重合度は４～９の範囲である。

【0092】

幾つかの実施形態においては、デキストロース調製物はデキストロース一水和物または
コーンシロップ、例えば７０ＤＳコーンシロップを含む。幾つかの実施形態においては、
デキストロース調製物の加熱は、均質性および均一熱伝達を達成するための適切な条件下
、デキストロース製剤を溶融させること、および／またはデキストロース製剤を加熱する
ことを含む。

【0093】

幾つかの実施形態においては、触媒は、以下の表に従う物理的および化学的特性を有す
る強酸カチオン交換樹脂である。

【表10】

【0094】

幾つかの実施形態においては、触媒は３．０ｍｍｏｌ／ｇのスルホン酸部分および１．
０ｍｍｏｌ／グラム未満のカチオン性部分を含む。幾つかの実施形態においては、触媒は
４５～５０重量パーセントの名目含水量を有する。

【0095】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、均質性および均一熱伝達を達成する
ための適切な条件下、温度を約１３０℃へと徐々に上昇させることにより製造される。幾
つかの実施形態においては、水を蒸発により反応混合物から除去する。幾つかの実施形態
においては、溶解固体が９３～９４重量パーセントとなるように反応混合物を維持する。

【0096】

幾つかの実施形態においては、水は脱イオン水である。幾つかの実施形態においては、
水は約６０～１００℃の温度を有する。幾つかの実施形態においては、混合物の固化を回
避するのに十分な条件下、反応混合物に水を加える。幾つかの実施形態においては、分離
は、触媒を濾過により除去することを含む。幾つかの実施形態においては、濾過前に、反
応混合物を約８５℃未満に冷却する。

【0097】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物の製造方法は更に、（ｆ）（ｅ）のオリ
ゴ糖組成物を約５～６５重量％の濃度に例えば脱イオン水で希釈し、希釈された組成物を
カチオン交換樹脂に通すこと、（ｇ）希釈された組成物をアニオン交換樹脂に通すこと、
および（ｈ）希釈された組成物を脱色ポリマー樹脂に通すことを含む。幾つかの実施形態
においては、（ｆ）、（ｇ）および（ｈ）のそれぞれは任意の順序で１回以上行われうる
。

【0098】

幾つかの実施形態においては、組成物は更に、室温での貯蔵の際の微生物増殖に必要な
レベルより低いレベルの水を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は２４
～３３重量パーセントの範囲の水を含む。微生物増殖に対処するために水分レベルを制御
する方法は、Ｅｒｇｕｎ，Ｒ．ら，“ＭｏｉｓｔｕｒｅａｎｄＳｈｅｌｆＬｉｆｅ
ｉｎＳｕｇａｒＣｏｎｆｅｃｔｉｏｎｓ，ＣｒｉｔｉｃａｌＲｅｖｉｅｗｓｉ
ｎＦｏｏｄＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＮｕｔｒｉｔｉｏｎ”，２０１０，５０：２，
１６２－１９２；およびＮＩＲＯＯＭＡＮＤ，Ｆ．ら．“ＦａｔｅｏｆＢａｃｔｅｒ
ｉａｌＰａｔｈｏｇｅｎｓａｎｄＩｎｄｉｃａｔｏｒＯｒｇａｎｉｓｍｓｉｎ
ＬｉｑｕｉｄＳｗｅｅｔｅｎｅｒｓ”ＪｏｕｒｎａｌｏｆＦｏｏｄＰｒｏｔｅ
ｃｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．６１，Ｎｏ．３，１９９８，ｐ．２９５－２９９（それらのそれぞ
れの内容の全体を参照により本明細書に組み入れることとする）に記載されている。

【0099】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、８５２～１４７５の範囲のＭＷｗ（
重量平均分子量）（ｇ／ｍｏｌ）を有するオリゴ糖を含む。幾つかの実施形態においては
、オリゴ糖組成物は、６１２～９１２の範囲のＭＷｎ（数平均分子量）（ｇ／ｍｏｌ）を
有するオリゴ糖を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は３．０～７．５
の範囲のｐＨを有する。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、８３～８６重
量％の範囲の２以上の単量体（ＤＰ２＋）を有するオリゴマーを含む。幾つかの実施形態
においては、オリゴ糖組成物は、８０～９９重量パーセントの範囲の２以上の単量体（Ｄ
Ｐ２＋）を有するオリゴマーを含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物はヒ
トにおいて実質的に非吸収性である（例えば、オリゴ糖組成物は胃または小腸によって実
質的に吸収されない）。

【0100】

１つの態様においては、本発明は、式（Ｉ）：

【化8】

【0101】

（式中、各Ｒは、独立して、水素から選択される）ならびに式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ
ｃ）および（Ｉｄ）：

【化9】

【0102】

（式中、各Ｒは、独立して、前記と同意義を有する）のオリゴ糖を含むオリゴ糖組成物を
提供し、ここで、
ｉ）オリゴ糖の分岐度（ＤＢ）の平均は０．１～０．４である；
ｉｉ）オリゴ糖の４５％～５５％は少なくとも３の重合度（ＤＰ）および１０グリカン単
位以下を有する；
ｉｉｉ）オリゴ糖の重合度（ＤＰ）の平均（平均ＤＰ）は約５～８である；
ｉｖ）組成物中のオリゴ糖に存在するアルファ－グリコシド結合とベータ－グリコシド結
合との比は約１：１～約１．５：１または１：１～約３：１である；
ｖ）オリゴ糖組成物は２０モル％～６０モル％の１，６グリコシド結合を含む；
ｖｉ）オリゴ糖組成物は、５モル％～２５モル％の、１，２グリコシド結合、１，３グリ
コシド結合および１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つまたは３つを含む；
ｖｉｉ）オリゴ糖組成物は、２３℃で少なくとも約７０ブリックス（Ｂｒｉｘ）の、水中
の最終溶解限度を有する；ならびに
ｖｉｉｉ）オリゴ糖組成物は少なくとも７０％の食物繊維含量を有する。

【0103】

もう１つの態様においては、本開示は、本明細書に記載されているオリゴ糖組成物をヒ
ト対象に投与することを含む、ヒト対象におけるアンモニアレベルを低下させる方法に関
する。

【0104】

幾つかの実施形態においては、アンモニアレベルはヒト対象における全身アンモニアレ
ベルである。幾つかの実施形態においては、アンモニアレベルの低下は血中で測定される
。幾つかの実施形態においては、アンモニアレベルの低下は脳脊髄液中のアンモニアレベ
ルの低下を含む。幾つかの実施形態においては、アンモニアレベル（例えば、全身アンモ
ニアレベルまたは血中アンモニアレベル）の低下は、オリゴ糖組成物の投与の前のヒト対
象におけるアンモニアレベルと比較して少なくとも約５％、１０％、１５％または少なく
とも約２０％の低下である。幾つかの実施形態においては、アンモニアレベル（例えば、
全身性アンモニアレベル）の低下は、健常ヒト対象におけるアンモニアレベルと比較して
少なくとも約５％、１０％、１５％または少なくとも約２０％の低下である。幾つかの実
施形態においては、アンモニアレベル（例えば、全身アンモニアレベルまたは血中アンモ
ニアレベル）の低下は、ヒト対象の集団（例えば、健常ヒト対象の集団）における平均ア
ンモニアレベルと比較して少なくとも約５％、１０％、１５％または少なくとも約２０％
の低下である。幾つかの実施形態においては、アンモニアレベルの低下は微生物由来アン
モニアレベルの低下である。幾つかの実施形態においては、アンモニアレベル［例えば、
（例えば腸内の）微生物由来アンモニアレベル］の低下は、オリゴ糖組成物の投与の前の
ヒト対象におけるアンモニアレベルと比較して少なくとも約１０％、２０％または少なく
とも約３０％である。幾つかの実施形態においては、アンモニアレベル［例えば、（例え
ば腸内の）微生物由来アンモニアレベル］の低下は、健常ヒト対象におけるアンモニアレ
ベルと比較して少なくとも約１０％、２０％または少なくとも約３０％である。幾つかの
実施形態においては、アンモニアレベル［例えば、（例えば腸内の）微生物由来アンモニ
アレベル］の低下は、ヒト対象の集団（例えば、健常ヒト対象の集団）におけるアンモニ
アレベルと比較して少なくとも約１０％、２０％または少なくとも約３０％である。

【0105】

もう１つの態様においては、本開示は、本明細書に記載されているオリゴ糖組成物を対
象に投与することを含む、対象、例えばヒト対象における尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）
［例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）欠損症、オルニチントランスカ
ルバミラーゼ（ＯＴＣ）欠損症、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）欠損症、ア
ルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）欠損症、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（
ＮＡＧＳ）欠損症、アルギナーゼ欠損症、オルニチントランスロカーゼ欠損症（ＨＨＨ）
またはシトリン欠損症（ＣＩＴＩＩ）］の治療方法に関する。幾つかの実施形態におい
ては、ＵＣＤはＮ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）欠損症を含まない。

【0106】

幾つかの実施形態においては、ＵＣＤを有する対象へのオリゴ糖組成物の投与は、［例
えば、オリゴ糖組成物が投与されていない対象（同一対象を含む）と比較した場合に］高
アンモニア血症クリーゼのリスク、重症度および／または頻度を低減する。幾つかの実施
形態においては、対象は低タンパク質または他の補足食を摂取している。幾つかの実施形
態においては、対象はグリセロールフェニルブチレート（例えば、ラビッチ（Ｒａｖｉｃ
ｔｉ））（または類似した窒素スカベンジャー療法）で同時に治療される。幾つかの実施
形態においては、対象は低タンパク質または他の補足食を摂取しており、グリセロールフ
ェニルブチレート（例えば、ラビッチ（Ｒａｖｉｃｔｉ））（または類似した窒素スカベ
ンジャー療法）で同時に治療されている。幾つかの実施形態においては、対象は窒素スカ
ベンジャー（例えば、グリセロールフェニルブチレート）での治療に応答しない。幾つか
の実施形態においては、対象は乳児、小児または若年成体ある。幾つかの実施形態におい
ては、対象は（未だ）肝移植を受けていない。幾つかの実施形態においては、対象は尿素
サイクル異常症（ＵＣＤ）［例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）欠損
症、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）欠損症、アルギニノコハク酸シンテタ
ーゼ（ＡＳＳ）欠損症、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）欠損症、Ｎ－アセチルグ
ルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）欠損症またはアルギナーゼ欠損症、オルニチントラ
ンスロカーゼ欠損症（ＨＨＨ）またはシトリン欠損症（ＣＩＴＩＩ）］を有する。幾つ
かの実施形態においては、対象におけるＵＣＤ、例えば慢性ＵＣＤは、本明細書に記載さ
れているオリゴ糖組成物を少なくとも１年、例えば１年、５年、１０年、２０年、５０年
または生涯にわたって投与することにより治療される。幾つかの実施形態においては、オ
リゴ糖組成物は、実施例３および４に記載されているとおりに使用されうる。

【0107】

幾つかの実施形態においては、ヒト対象は少なくとも２歳である。幾つかの実施形態に
おいては、ヒト対象は少なくとも２月齢である。

【0108】

幾つかの実施形態においては、窒素スカベンジャー療法をヒト対象に投与する。幾つか
の実施形態においては、制限された食事（例えば、タンパク質摂取に対する食事制限）を
ヒト対象に投与する。幾つかの実施形態においては、タンパク質摂取に対するオリゴ糖食
事制限の適用（投与）は緩和されうる（例えば、アミノ酸摂取の回数または量が増加され
る）。幾つかの実施形態においては、対象は、［例えば、例えばｉ）対象の循環における
アンモニアの平均レベル、および／またはｉｉ）対象が経験するアンモニアクリーゼの回
数により決定されるとおりに］窒素スカベンジャー療法で低制御される。幾つかの実施形
態においては、対象は、正常の上限を持続的に０．５倍上回る全身アンモニアレベルを示
す。

【0109】

幾つかの実施形態においては、以下のうちの一方または両方が低減する：ｉ）１年間に
わたるアンモニアクリーゼ（少なくとも１つ、２つまたは少なくとも３つのクリーゼによ
るもの）の回数、ｉｉ）神経発達遅延および／または認知機能低下を含む、（例えば、オ
リゴ糖組成物の投与を受けていない適切な対照群と比較した場合の）アンモニアクリーゼ
による合併症の重症度。幾つかの実施形態においては、複数のアンモニアクリーゼの間の
期間が、（例えば、オリゴ糖の投与を受けていない適切な対照群と比較して）例えば少な
くとも１５％、３０％、６０％、１００％または２００％増加する。

【0110】

もう１つの態様においては、本開示は、肝性脳症（ＨＥ）［例えば、顕性ＨＥ（ＯＨＥ
）または潜在性（ミニマル）ＨＥ（ＭＨＥ）］の治療方法に関する。

【0111】

幾つかの実施形態においては、肝硬変を有するヒト対象または肝硬変を有すると診断さ
れたヒト対象の治療方法を提供する。幾つかの実施形態においては、該方法は、本明細書
に開示されているオリゴ糖組成物をヒト対象に投与することを含む。幾つかの実施形態に
おいては、対象は非代償性肝硬変を有し、またはそれを有すると診断されている。幾つか
の実施形態においては、対象は顕性肝性脳症（ＯＨＥ）を有し、またはそれを有すると診
断されている。幾つかの実施形態においては、対象は、ラクツロース（ｌａｃｔｕｌｏｓ
ｅ）および／またはキシファキシン（Ｘｉｆａｘｉｎ）で治療されたことがあり、または
現在治療されている。幾つかの実施形態においては、対象は、１以上の神経精神医学的試
験および／または先発肝疾患の診断に基づいて、そのような治療から利益を得る、または
そのような治療のための候補であると（例えば、医師により）決定されている。

【0112】

幾つかの実施形態においては、ＨＥを有する対象へのオリゴ糖組成物の投与は、例えば
オリゴ糖組成物の投与を受けていない対象（同一対象を含む）と比較して、ＨＥのリスク
および／または再発（例えば、ＨＥの重症度および／または頻度）を低減する。幾つかの
実施形態においては、対象をラクツロースで同時に治療する。幾つかの実施形態において
は、対象をリファキシミン（ｒｉｆａｘｉｍｉｎ）で同時に治療する。幾つかの実施形態
においては、対象はオリゴ糖組成物の投与の前にラクツロースで治療されている。幾つか
の実施形態においては、対象はオリゴ糖組成物の投与の前にリファキシミンで治療されて
いる。幾つかの実施形態においては、対象はオリゴ糖組成物の投与の前にラクツロースお
よびリファキシミンで治療されている。幾つかの実施形態においては、対象は顕性肝性脳
症（ＯＨＥ）を有し、またはそれを有すると診断されている。幾つかの実施形態において
は、対象は（例えば、オリゴ糖組成物の投与の前に）ＨＥに対して（未だ）治療されてい
ない。幾つかの実施形態においては、対象は潜在性肝性脳症（ＭＨＥ）を有し、幾つかの
実施形態においては、対象は（例えば、ＯＨＥ症状に関して）ほとんど無症候性である。

【0113】

幾つかの実施形態においては、高アンモニア血症を有する対象は肝性脳症（ＨＥ）に罹
患している。幾つかの実施形態においては、高アンモニア血症は、少なくとも部分的に、
アルコールおよび／またはアルコール性肝硬変、自己免疫性肝炎、慢性Ｂ型肝炎または慢
性Ｃ型肝炎、脂肪肝、Ｃ型肝炎、Ｃ型肝炎およびアルコール、鉄過剰症および脂肪症、非
アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎およびＢ型肝炎、または原発性胆道
肝硬変により引き起こされ、またはそれらに関連している。幾つかの実施形態においては
、高アンモニア血症を有する対象は以前にラクツロースまたはリファキシミンで治療また
は投与されている。幾つかの実施形態においては、対象は成人（例えば、２０～６４歳）
または高齢成人（例えば、６５歳以上）である。幾つかの実施形態においては、対象にお
けるＨＥ、例えば慢性ＨＥは、少なくとも１年の持続期間（例えば、１年、５年、１０年
、２０年、５０年または生涯にわたる持続期間）にわたって、本明細書に記載されている
オリゴ糖組成物を投与することにより治療される。幾つかの実施形態においては、ＨＥは
顕性肝性脳症（ＯＨＥ）である。幾つかの実施形態においては、ＨＥは潜在性肝性脳症（
ＭＨＥ）である。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、実施例２に記載され
ているとおりに使用されうる。

【0114】

もう１つの態様においては、本開示は、最低限度でヒトにより消化可能である複数のオ
リゴ糖を含むオリゴ糖組成物の製造方法に関する。幾つかの実施形態においては、該製造
方法は、（ａ）デキストロース単量体を含むデキストロース調製物を、攪拌条件下、１２
０℃～１３５℃の範囲の温度へと加熱し、（ｂ）デキストロース単量体に対する酸性プロ
トンのモル比が０．０１６～０．０２２の範囲となるような量で、酸性プロトンを含む固
体触媒をデキストロース調製物にローディングし、それにより反応混合物を生成させ、（
ｃ）組成物中のデキストロース単量体の重量パーセントが１４～１７の範囲になるまで、
酸触媒オリゴ糖形成を促進させる条件下、１２０℃～１３５℃の範囲の温度で大気圧で反
応混合物を維持し、（ｄ）反応混合物の温度を１００℃以下にしながら、水を使用して反
応混合物をクエンチし、所望により、（ｅ）オリゴ糖を酸触媒から分離し、それによりオ
リゴ糖組成物を得ることを含む。

【0115】

幾つかの実施形態においては、本発明は、式（Ｉ）：

【化10】

【0116】

（式中、各Ｒは、独立して、水素から選択される）ならびに式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ
ｃ）および（Ｉｄ）：

【化11】

【0117】

（式中、各Ｒは、独立して、前記と同意義を有する）を含む、ヒトにおいて最低限度で消
化可能である複数のオリゴ糖を含むオリゴ糖組成物を提供する。

【0118】

他の実施形態においては、オリゴ糖組成物は、（ａ）デキストロース単量体を含むデキ
ストロース調製物を、例えば攪拌条件下、１２０℃～１３５℃の範囲の温度へと加熱し、
（ｂ）例えばデキストロース単量体に対する酸性プロトンのモル比が０．０１６～０．０
２２の範囲となるような量で、酸性プロトンを含む固体触媒をデキストロース調製物にロ
ーディングし、それにより反応混合物を生成させ、（ｃ）組成物中のデキストロース単量
体の重量パーセントが１４～１７の範囲になるまで、酸触媒オリゴ糖形成を促進させる条
件下、１２０℃～１３５℃の範囲の温度で大気圧で反応混合物を維持し、（ｄ）反応混合
物の温度を１００℃以下にしながら、水を使用して反応混合物をクエンチし、所望により
、（ｅ）オリゴ糖を酸触媒から分離し、それによりオリゴ糖組成物を得ることを含む製造
方法により製造される。

【0119】

他の実施形態においては、該製造方法は、（ａ）デキストロース単量体を含むデキスト
ロース調製物を、攪拌条件下、１２０℃～１３５℃の範囲の温度へと加熱し、（ｂ）デキ
ストロース単量体に対する酸性プロトンのモル比が０．０１６～０．０２２の範囲となる
ような量で、酸性プロトンを含む固体触媒をデキストロース調製物にローディングし、そ
れにより反応混合物を生成させ、（ｃ）組成物中のデキストロース単量体の重量パーセン
トが１４～１７の範囲になるまで、酸触媒オリゴ糖形成を促進させる条件下、反応混合物
を０．５～１．５気圧の範囲の圧力でその沸点で維持し、（ｄ）反応混合物の温度を１０
０℃以下にしながら、水を使用して反応混合物をクエンチし、所望により、（ｅ）オリゴ
糖を酸触媒から分離し、それによりオリゴ糖組成物を得ることを含む。

【図面の簡単な説明】

【0120】

【図1】図１Ａ～１Ｂは、糞便スラリーを種々のオリゴ糖組成物と共にインキュベートした場合のエクスビボアンモニア減少アッセイにおけるアンモニア減少の結果（水対照に対して正規化されている）を示す非限定的なグラフを示す。図１Ａは、陰性対照（水）に対して正規化された、アンモニアレベルの調節における有効性に基づくオリゴ糖組成物の順位を示すグラフである。矢印は陰性対照（水）、および選択されたオリゴ糖組成物を示す。図１Ｂは、陰性対照（水）に対して正規化されたアンモニアレベルの棒グラフを示す。

【図2】図２は、オリゴ糖組成物の消費に応答した患者の忍容性のグラフを示す。図２は、種々の摂取用量レベルにおいて下痢を報告した患者の数を示す［１群当たり１２名の患者のうち：マルトデキストリン（プラセボ）、選択されたオリゴ糖組成物および陽性対照繊維］。

【図3】図３Ａ～３Ｂは、選択されたオリゴ糖組成物と共に患者からの糞便サンプルをインキュベートした場合のエクスビボアンモニア減少アッセイにおけるアンモニア減少（水対照に対して正規化されている）を示すグラフを示す。図３Ａは、尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）患者からのサンプルにおける、選択されたオリゴ糖組成物によるアンモニアの減少を示すグラフである。図３Ｂは、肝障害患者からのサンプルにおける、選択されたオリゴ糖組成物によるアンモニアの減少を示すグラフである。

【図4】図４は未修飾オリゴ糖組成物のＳＥＣ－ＨＰＬＣクロマトグラムと、実施例９に記載されているとおりにアミンカラムフラッシュクロマトグラフィーによって脱単量体化されたオリゴ糖組成物のＳＥＣ－ＨＰＬＣクロマトグラムとの重ね合わせを示す。

【図5】図５は、実施例１３における使用のための標準グリカンのＳＥＣ－ＨＰＬＣクロマトグラムの重ね合わせを示す。

【0121】

発明の詳細な説明
本開示の幾つかの態様は、対象、例えばヒト対象におけるアンモニアレベルを低下させ
るのに有効であるオリゴ糖組成物に関する。したがって、幾つかの実施形態においては、
本明細書に開示されているオリゴ糖組成物は、例えば尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）のよ
うな高アンモニア血症に関連した障害を有する対象を治療するのに有用である。幾つかの
実施形態においては、本明細書に開示されているオリゴ糖組成物は、例えば肝性脳症［Ｈ
Ｅ、例えば潜在性ＨＥ（ＭＨＥ）または顕性ＨＥ（ＯＨＥ）］のような高アンモニア血症
に関連した別の障害を有する対象を治療するのに有用である。

【0122】

本開示の幾つかの態様は、対象におけるアンモニアのレベルを調節しうる、例えば低下
させうるオリゴ糖組成物を特定するために行った広範なスクリーニング実施の結果に基づ
く。何百個もの一意的（ユニーク）オリゴ糖組成物をアンモニアレベルに対するそれらの
効果に関して分析した。スクリーニングにおいて調べたオリゴ糖組成物は、種々の糖単量
体、例えばデキストロース単量体、キシロース単量体などを使用して、種々の反応温度を
含む条件下、種々の期間にわたって、および／または種々の触媒条件の存在下で製造され
た。

【0123】

このスクリーニング実施から、アンモニアレベルを低下させるのに、スクリーニングに
おいて調べた比較組成物よりも有意に有効であった、アンモニアレベルの非常に有効なモ
ジュレーターとして、選択されたオリゴ糖組成物を特定した（実施例１）。更なる研究に
おいて、該オリゴ糖組成物はまた、健常成人におけるプラセボ対照試験で安全かつ高忍容
性であることが判明した（実施例２）。したがって、幾つかの実施形態においては、この
オリゴ糖組成物は、尿素サイクル異常症および肝性脳症のような高アンモニア血症に関連
した障害を有する対象を治療するのに特に有用である。

【0124】

用語の定義の説明を含む本開示の更なる態様を以下に示す。

【0125】

Ｉ．定義
攪拌条件：本明細書中で用いる「撹拌条件」なる語は、固体（例えば、固体触媒）の分
散、熱伝達の均一性または他の類似パラメータに関する混合物（例えば、デキストロース
調製物を含む反応混合物）の実質的に均一または均質な状態を促進または維持させる条件
を指す。攪拌条件は、一般に、反応混合物の攪拌、振とうおよび／または混合を含む。幾
つかの実施形態においては、攪拌条件は溶液中への気体または他の液体の添加を含みうる
。幾つかの実施形態においては、攪拌条件は、触媒、例えば酸触媒の実質的に均一または
均質な分布を維持させるために用いられる。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成
物を合成するために、均質性および均一熱伝達を達成するための適切な条件下、デキスト
ロース調製物を加熱する。

【0126】

約：関心のある１以上の値に適用される、本明細書中で用いる「約」または「おおよそ
」なる語は、示されている参照値に類似した値を指す。特定の実施形態においては、「約
」または「おおよそ」なる語は、特に明記されていない限り又は文脈から明らかでない限
り、示されている基準値のいずれかの方向（その上下）への１５％、１４％、１３％、１
２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％または
それ未満の範囲内に含まれる値の範囲を指す（そのような数値が、可能な値の１００％を
超える場合は除かれる）。

【0127】

デキストロース単量体：本明細書中で用いる「デキストロース単量体」なる語は、Ｄ－
グルコースとしても公知である、グルコース単量体のＤ－異性体を指す。

【0128】

デキストロース調製物：本明細書中で用いる「デキストロース調製物」なる語は、デキ
ストロースを構成する２以上の糖単位を含む調製物を指す。幾つかの実施形態においては
、デキストロースを構成する糖単位はデキストロース単量体である。幾つかの実施形態に
おいては、デキストロース調製物はデキストロース一水和物を含む。幾つかの実施形態に
おいては、デキストロース調製物はデキストロース一水和物を含む。幾つかの実施形態に
おいては、デキストロース調製物は７０ＤＳコーンシロップを含む。幾つかの実施形態に
おいては、デキストロース調製物は、デンプン加水分解物、例えばコーンシロップ［例え
ば、２０％を超えるデキストロース当量（ＤＥ）の還元糖含量を有するコーンシロップ］
またはマルトデキストリン（例えば、２０％ＤＥ未満の還元糖含量を有するマルトデキ
ストリン）を含む。幾つかの実施形態においては、デキストロース調製物は、固体、例え
ば、粉末またはシロップ、例えば、７０％を超える固体を含む液体でありうる。幾つかの
実施形態においては、デキストロース単量体は優良製造規範（ＧＭＰ）条件に準拠してい
る。

【0129】

有効量：本明細書中で用いる「有効量」なる語は、例えば対象または患者において、生
物学的応答を誘発するのに必要かつ十分であるオリゴ糖組成物の投与量または投与濃度を
指す。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物の有効量は、対象における酵素の活
性またはレベルを調節（モジュレーション）することが可能であり、例えば増強または低
減することが可能である。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物の有効量は代謝
産物のプロセシング（加工）を調節することが可能であり、例えば増強または低減するこ
とが可能である。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物の有効量は少なくとも１
つの微生物種の濃度または数を調節することが可能であり、例えば増強または低減するこ
とが可能である。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物の有効量は対象における
高アンモニア血症に関連した疾患の症状（例えば、症状の重症度または数）を調節するこ
とが可能であり、例えば低減することが可能である。幾つかの実施形態においては、オリ
ゴ糖組成物の有効量は対象における高アンモニア血症に関連した疾患を治療することが可
能である。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物の有効量は対象における尿素サ
イクル異常症に関連した症状（例えば、症状の重症度または数）を調節することが可能で
あり、例えば低減することが可能である。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物
の有効量は対象における尿素サイクル異常症を治療することが可能である。幾つかの実施
形態においては、オリゴ糖組成物の有効量は対象における肝性脳症に関連した症状（例え
ば、症状の重症度または数）を調節することが可能であり、例えば低減することが可能で
ある。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物の有効量は対象における肝性脳症を
治療することが可能である。

【0130】

肝性脳症（ＨＥ）：本明細書中で用いる「肝性脳症（ＨＥ）」は、進行した肝疾患の結
果として生じる、またはアンモニアのような毒性物質を肝臓が血液から除去できない場合
に生じる複数の有害な神経学的症状を含む疾患のクラスを指す。幾つかの実施形態におい
ては、ＨＥは肝硬変の結果として、または肝硬変に関連して生じる。幾つかの実施形態に
おいては、肝性脳症を有する対象は、健常対象と比較して上昇したアンモニアレベルを有
する。幾つかの実施形態においては、肝性脳症を有する対象は軽度ＨＥ、重度ＨＥまたは
顕性ＨＥを有しうる。ＨＥの標準治療はラクツロース、ラクチトールおよび抗生物質（例
えば、リファキシミンまたはネオマイシン）を含む。治療は食事改善およびプロバイオテ
ィクスをも含みうる。治療効果は、前記症状の解消（例えば、血清アンモニアレベルの低
下）、ＨＥの将来のエピソードの発生率の低下、またはＨＥのリスクを有する対象におい
ては、ＨＥの初期エピソードの発生の減少により評価されうる。幾つかの実施形態におい
ては、長期的な高アンモニア血症または高いピークアンモニアを有する患者、特に肝障害
を有する患者（例えば、肝硬変を有する患者、例えば、高齢患者）は、重度および慢性の
神経学的病態、例えば重度知的障害、日常活動に影響を及ぼす実行機能における欠陥、例
えば錯乱、健忘症、不安もしくは興奮、人格もしくは行動の急変、睡眠パターンの変化、
見当識障害、甘い若しくはカビ臭い息、不明瞭発語および／または運動機能制御困難に関
連した肝性脳症（ＨＥ）を発生しうる。

【0131】

高アンモニア血症：本明細書中で用いる「高アンモニア血症」なる語は、アンモニアの
レベルの上昇に関連した、対象（例えば、ヒト対象）における状態を指す。一般に、高ア
ンモニア血症を有する対象は循環中アンモニア、例えば血中アンモニアのレベルの上昇を
示す。幾つかの実施形態においては、高アンモニア血症の持続時間および重症度は脳損傷
と正に相関する。幾つかの実施形態においては、長期的な高アンモニア血症または高いピ
ークアンモニアを有する患者、特に小児患者は、重度および慢性の神経学的病態、例えば
発達遅延、重度知的障害、日常活動に影響を及ぼす実行機能における欠陥、脳性麻痺およ
び発作性障害を発生しうる。

【0132】

オリゴ糖：本明細書中で用いる「オリゴ糖」なる語（文脈によっては「グリカン」なる
語と互換的に用いられうる）は、グリコシド結合によって互いに連結された少なくとも２
個の単糖（例えば、デキストロース単量体）を含む糖分子［少なくとも２の重合度（ＤＰ
）（例えば、ＤＰ２＋）を有する］を指す。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖は、
グリコシド結合により連結された少なくとも２個、少なくとも３個、少なくとも４個、少
なくとも５個、少なくとも６個、少なくとも７個、少なくとも８個、少なくとも９個また
は少なくとも１０個の単糖サブユニットを含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖
は、グリコシド結合により連結された１０～２５個、２０～５０個、４０～８０個、７５
～１００個、１００～１５０個の範囲の単糖または少なくとも１００個の単糖を含む。幾
つかの実施形態においては、オリゴ糖は少なくとも１つの１，２；１，３；１，４および
／または１，６グリコシド結合を含む。オリゴ糖は直鎖状または分枝状でありうる。オリ
ゴ糖は、アルファ配置である１以上のグリコシド結合および／またはベータ配置である１
以上のグリコシド結合を有しうる。

【0133】

医薬組成物：本明細書中で用いる「医薬組成物」は、疾患の緩和、治療もしくは予防に
おける薬理活性もしくは他の直接的作用を有する組成物、および／または最終的な剤形も
しくはその製剤を指し、ヒトにおいて使用される。医薬組成物または医薬製剤は、典型的
には、優良製造規範（ＧＭＰ）条件下で製造される。医薬組成物または製剤は無菌性また
は非無菌性でありうる。非無菌性の場合、そのような医薬組成物または製剤は、典型的に
は、米国薬局方（ＵＳＰ）または欧州薬局方（ＥＰ）に記載されている、非無菌性医薬品
に関する微生物学的な仕様および基準を満たしている。本明細書に記載されている任意の
オリゴ糖組成物は医薬組成物として製剤化（処方）されうる。

【0134】

対象：本明細書中で用いる「対象」なる語はヒト対象または患者を指す。対象には、新
生児（早産児、満期産児）、１歳までの乳児、幼児（例えば、１歳～１２歳）、１０代の
者（例えば、１３～１９歳）、成人（例えば、２０～６４歳）および高齢者（６５歳以上
）が含まれうる。幾つかの実施形態においては、対象は小児集団またはその亜集団、例え
ば新生児（出生時～１月齢）、乳児（１月齢～２歳）、発育中の小児（２～１２歳）およ
び青年（１２～１６歳）の対象である。

【0135】

治療および治療する：本明細書中で用いる「治療する」および「治療」なる語は、症状
の重症度および／もしくは頻度の低減をもたらすように、ならびに／または症状および／
もしくはその根本原因を排除するように、ならびに／または損傷の改善もしくは修復を促
進させるように、ならびに／または個々の有害な状態、障害もしくは疾患に罹患し易い、
または該状態、障害もしくは疾患を発生していると疑われる、またはそれらを発生するリ
スクを有する無症候性対象における有害な状態、障害もしくは疾患を予防するように、対
象（例えば、有害な状態、障害または疾患に罹患している無症候性対象）に組成物を投与
することを指す。

【0136】

尿素サイクル異常症：本明細書中で用いる「尿素サイクル異常症」なる語は、尿素サイ
クルにおける１以上の酵素の欠損をもたらす突然変異により引き起こされる遺伝病の一群
を指す。幾つかの実施形態においては、そのような酵素は、一般に、血流からのアンモニ
アを除去をもたらす。例えば、尿素サイクルは、一般に、末梢（筋肉）および経腸（タン
パク質摂取）由来の窒素を排泄のために尿素に変換する一連の反応を含む。幾つかの実施
形態においては、この代謝経路に関与する酵素における遺伝的欠損はアンモニア解毒／ア
ルギニン合成の種々の機能不全を引き起こす。幾つかの実施形態においては、尿素サイク
ルにおける欠損は、脳浮腫、神経学的損傷、呼吸性アルカローシス、昏睡、そして時には
死を引き起こしうる、アンモニアレベルが上昇した代謝状態（高アンモニア血症）の代謝
状態をもたらす。疾患の重症度は、酵素／トランスポーターにおける欠損のレベル、尿素
サイクル異常症（ＵＣＤ）亜型およびその他の要因によって有意に変動する。幾つかの実
施形態においては、ＵＣＤの発症には新生児性および遅発性の２つのタイプが存在する。
症例の６９％以上は遅発性であり、これは、それらが新生児期後に発生することを意味す
る。症例の５０％以上は０～１８歳の米国の小児集団で発生している。

【0137】

ＩＩ．オリゴ糖組成物
本発明は、オリゴ糖組成物（例えば、グリカンポリマー）、およびヒト対象におけるア
ンモニアレベルの調節のための、および尿素サイクル異常症の治療のための、それらの使
用方法を提供する。

【0138】

１つの態様においては、本発明は、式（Ｉ）：

【化12】

【0139】

（式中、各Ｒは、独立して、水素から選択される）ならびに式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ
ｃ）および（Ｉｄ）：

【化13】

【0140】

（式中、各Ｒは、独立して、前記と同意義を有する）を含む複数のオリゴ糖（例えば、最
低限度でヒトにより消化可能である複数のオリゴ糖）を含むオリゴ糖組成物を提供する。

【0141】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖は最低限度でヒトにより消化可能である（例え
ば、ヒト細胞により、またはヒト酵素の酵素作用により破壊も触媒もされない）。

【0142】

オリゴ糖組成物の製造
オリゴ糖組成物を含む製剤は、例えばＷＯ２０１９／０９０１８１，ＭＥＴＨＯＤＳ
ＯＦＰＲＯＤＵＣＩＮＧＧＬＹＣＡＮＰＯＬＹＭＥＲＳに記載されているとおり
、非酵素触媒を使用して製造されうる。幾つかの場合には、オリゴ糖組成物は、ＷＯ２
０１２／１１８７６７，“ＰＯＬＹＭＥＲＩＣＡＣＩＤＣＡＴＡＬＹＳＴＳＡＮＤ
ＵＳＥＳＴＨＥＲＥＯＦ”に記載されているポリマー触媒を使用して、または他の適
切な方法、例えばＷＯ２０１６／００７７７８，“ＯＬＩＧＯＳＡＣＣＨＡＲＩＤＥ
ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳＡＮＤＭＥＴＨＯＤＳＦＯＲＰＲＯＤＵＣＩＮＧＴ
ＨＥＲＥＯＦ”（それらのそれぞれの全体を参照により本明細書に組み入れることとする
）に記載されている方法により製造されうる。他の酸触媒（例えば、固体触媒）も使用さ
れうる。本明細書に記載されているポリマー性および固体担持触媒の製造方法はＷＯ２
０１４／０３１９５６，“ＰＯＬＹＭＥＲＩＣＡＮＤＳＯＬＩＤ－ＳＵＰＰＯＲＴＥ
ＤＣＡＴＡＬＹＳＴＳ，ＡＮＤＭＥＴＨＯＤＳＯＦＤＩＧＥＳＴＩＮＧＣＥＬ
ＬＵＬＯＳＩＣＭＡＴＥＲＩＡＬＳＵＳＩＮＧＳＵＣＨＣＡＴＡＬＹＳＴＳ，”
（その全体を参照により本明細書に組み入れることとする）において見出されうる。

【0143】

幾つかの実施形態においては、そのようなオリゴ糖組成物は、まず、デキストロース（
例えば、デキストロース単量体または単糖）を含むデキストロース調製物を約１２０℃～
約１３５℃、例えば１２０℃～１３０℃、１２５℃～１３０℃、１２５℃～１３５℃、１
２８℃～１３２℃、１３０℃～１３３℃、１３０℃～１３５℃または１３２℃～１３５℃
の範囲の温度に加熱することを含む製造方法により製造される。幾つかの実施形態におい
ては、デキストロース単量体を含むデキストロース調製物を１２０℃、１２１℃、１２２
℃、１２３℃、１２４℃、１２５℃、１２６℃、１２７℃、１２８℃、１２９℃、１３０
℃、１３１℃、１３２℃、１３３℃、１３４℃または１３５℃の温度に加熱する。加熱は
攪拌条件下で行われうる。

【0144】

デキストロース調製物に（例えば、加熱中または加熱後に）、酸性プロトンを含む触媒
を加えて、デキストロース単位（例えば、デキストロース単量体）間の１以上のグリコシ
ド結合の形成を促進させ、それにより、オリゴ糖組成物を得る。適切な触媒は酸性単量体
を含み、所望により、ここで、各酸性単量体は少なくとも１つのブレンステッド－ローリ
ー酸を含有する。典型的には、触媒は、デキストロース単量体に対する酸性プロトンのモ
ル比が０．００１～０．２５、例えば、０．００１～０．１、０．０１～０．１、０．０
０１～０．０８、０．０１～０．０５、０．０１６～０．０２２、０．０５～０．１また
は０．０５～０．２の範囲となる量で加える。幾つかの実施形態においては、触媒は、３
．０ｍｍｏｌ／ｇを超えるスルホン酸部分および１．０ｍｍｏｌ／グラム未満のカチオン
性部分を含む。幾つかの実施形態においては、触媒は４５～５０重量パーセントの名目含
水量を有する。

【0145】

幾つかの実施形態においては、触媒はアルカリ性または酸性触媒、触媒樹脂または金属
触媒でありうる。幾つかの実施形態においては、触媒は有機酸、無機酸または無水物であ
る。幾つかの実施形態においては、触媒は均一酸触媒である。幾つかの実施形態において
は、触媒は不均一酸触媒である。幾つかの実施形態においては、触媒は酵素ではない。

【0146】

本明細書に記載されているオリゴ糖を製造するために使用されうる酸触媒の非限定的な
例には以下のものが含まれる：アジピン酸、酢酸、クエン酸、フマル酸、グルコン酸、イ
タコン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、テレフタル酸、塩酸、硫酸
、亜硫酸、チオ硫酸、ジチオン酸、ピロ硫酸、セレン酸、亜セレン酸、硝酸、リン酸、亜
リン酸、次亜リン酸、ピロリン酸、ポリリン酸、次リン酸、ホウ酸、過塩素酸、次亜塩素
酸、臭化水素酸。幾つかの実施形態においては、酸触媒は酸性アルカリ金属、または無機
酸のアルカリ土類金属塩である。

【0147】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物を製造するために使用される触媒は固体
酸性触媒、例えば固体担持または樹脂結合酸性触媒である。幾つかの実施形態においては
、グリカンポリマー調製物を調製するために使用される触媒は固体酸触媒（例えば、粘土
鉱物、例えば、モンタイオリロナイト、ベントナイト、カオリナイトまたはカチオン交換
ゼオライトおよび粘土、ならびに／またはそれらの硫酸化もしくは酸性化形態）、ゼオラ
イト、アルミナ、シリコ－アルミノ－ホスファート、ヘテロポリオキソメタラート、金属
酸化物および硫化物（ＡＬＡおよびＺｎＳ）、金属塩（ＭｇＳＯ４）、混合酸化物（Ｓｉ
Ｏ２－Ａｌ２Ｏ３）、スルファート促進性金属酸化物および混合酸化物（ＳＯ４（２－）
／ＺｒＯ２、ＳＯ４（２－）／ＴｉＯ２およびＳＯ４（２－）／Ｆｅ２Ｏ３）、マウント
化（ｍｏｕｎｔｅｄ）酸（適切な担体、例えば多孔質酸化物、グラファイト、金属塩であ
って、液体酸、例えばＨ２ＳＯ４／ＳｉＯ２、ＳｂＦ５／ＳｉＯ２－Ａｌ２Ｏ３、ＡｌＣ
ｌ３／ＣｕＳＯ４で処理され又はそれと組合されているもの）、カチオン交換樹脂、全フ
ッ素化ポリマー硫酸（Ｎａｆｉｏｎ－Ｈ）およびヘクトロポリ酸（１２－タングストリン
酸）、ヘテロポリオキソメタラート、スルホン化炭素、硫酸化炭素、硫酸化灰である。特
定の実施形態においては、触媒は、そのプロトン化形態で、イオン交換樹脂（例えば、Ａ
ＭＢＥＲＬＩＴＥＦＰＣ１１Ｎａ、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥＦＰＣ１４Ｎａ、ＤＯＷ
ＥＸ８８、ＤＯＷＥＸ８８Ｈ、ＤＯＷＥＸ８８ＭＢ、ＤＯＷＥＸ８８ＭＢ
Ｈ、ＤＯＷＥＸＦＰＣ１６ＵＰＳＨ、ＤＯＷＥＸＦＰＣ１６ＵＰＳＮａ、ＤＯ
ＷＥＸＦＰＣ２３ＵＰＳＨ、ＤＯＷＥＸＭＡＣ－３、ＤＯＷＥＸＭＯＮＯＳＰＨ
ＥＲＥ８８、ＤＯＷＥＸＭＯＮＯＳＰＨＥＲＥ８８Ｈ、ＤＯＷＥＸＭＯＮＯＳ
ＰＨＥＲＥ９９Ｃａ／３１０、ＤＯＷＥＸＭＯＮＯＳＰＨＥＲＥ９９Ｃａ／３
２０、ＤＯＷＥＸＭＯＮＯＳＰＨＥＲＥ９９Ｋ／３１０、ＤＯＷＥＸＭＯＮＯＳ
ＰＨＥＲＥ９９Ｋ／３２０、ＤＯＷＥＸＭＯＮＯＳＰＨＥＲＥ９９Ｋ／３５０
、ＤＯＷＥＸ（商標）ＰＳＲ－２、ＤＯＷＥＸ（商標）Ｇ－２６Ｈ、ＡＭＢＥＲＪＥＴ
１６００Ｈ、ＡＭＢＥＲＪＥＴ２０００Ｈ、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥＩＲＮ１５０
、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥＩＲＮ１６０、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥＩＲＮ１７０、ＡＭＢＥＲ
ＬＩＴＥＩＲＮ２１７、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥＩＲＮ３１７、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥＩ
ＲＮ３６０、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥＩＲＮ７７、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥＩＲＮ９７Ｈ、
ＡＭＢＥＲＬＩＴＥＩＲＮ９９Ｈ、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥＩＲＮ９６５２、ＡＭＢＥ
ＲＬＩＴＥＩＲＮ９８８２、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥＩＲＮ９６８７、ＡＭＢＥＲＳＥＰ
２５２Ｈ、ＤＯＷＥＸＭＯＮＯＳＰＨＥＲＥ１４００ＰＣＨ、ＤＯＷＥＸＭＯ
ＮＯＳＰＨＥＲＥ６５０ＣＨ、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥ２００ＣＮａ、ＡＭＢＥＲＬ
ＩＴＥＩＲ１２０Ｈ、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥＩＲ１２０Ｎａ、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥ
ＩＲＣ８３、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥＭＢ２０、ＤＯＷＥＸＭＡＲＡＴＨＯＮ１２０
０Ｈ、ＤＯＷＥＸＭＡＲＡＴＨＯＮ１２００Ｎａ、ＤＯＷＥＸＭＡＲＡＴＨＯ
Ｎ１３００Ｈ、ＤＯＷＥＸＭＡＲＡＴＨＯＮ８３００、ＤＯＷＥＸＭＡＲＡＴ
ＨＯＮＣ、ＤＯＷＥＸＭＡＲＡＴＨＯＮＣ－１０、ＤＯＷＥＸＭＡＲＡＴＨＯＮ
ＭＲ－３、ＤＯＷＥＸＭＡＲＡＴＨＯＮＭＳＣ、ＤＯＷＥＸＭＡＲＡＴＨＯＮ
ＭＳＣＨ、ＤＯＷＥＸ（商標）ＨＣＲ－Ｓ／Ｓ、ＩＭＡＣ（商標）ＨＰ３３３、ＡＭＢ
ＥＲＪＥＴＵＰ１４００、ＡＭＢＥＲＪＥＴＵＰ６０４０、ＡＭＢＥＲＪＥＴＵＰ
６１５０、ＤＯＷＥＸＭＯＮＯＳＰＨＥＲＥＭＲ－３ＵＰＷ、ＤＯＷＥＸＭＯＮ
ＯＳＰＨＥＲＥＭＲ－４５０ＵＰＷ、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥＣＧ５０Ｔｙｐｅ１
、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥＣＯＢＡＬＡＭＩＯＮ、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥＦＰＣ３５００、
ＡＭＢＥＲＬＩＴＥＩＲＰ４７６、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥＩＲＰ６４、ＡＭＢＥＲＬＩ
ＴＥＩＲＰ６９、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥＩＲＰ８８、ＤＯＷＥＸ５０ＷＸ２（Ｈ＋）
、ＤＯＷＥＸ５０ＷＸ４（Ｈ＋）、ＤＯＷＥＸ５０ＷＸ８（Ｈ＋）、ＡＭＢＥＲＬＩ
ＴＥＢＤ１０、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥＩＲＣ８４ＳＰＩＨ、ＡＭＢＥＲＬＹＳＴ１
２３、ＡＭＢＥＲＬＹＳＴ１２５、ＡＭＢＥＲＬＹＳＴ１３１、ＡＭＢＥＲＬＹＳＴ
１５、ＡＭＢＥＲＬＹＳＴ１６、ＡＭＢＥＲＬＹＳＴ１９、ＡＭＢＥＲＬＹＳＴ
３３、ＡＭＢＥＲＬＹＳＴ３５、ＡＭＢＥＲＬＹＳＴ３６、ＡＭＢＥＲＬＹＳＴ３
９、ＡＭＢＥＲＬＹＳＴ４０、ＡＭＢＥＲＬＹＳＴ４５、ＡＭＢＥＲＬＹＳＴＢＤ
２０、ＡＭＢＥＲＬＹＳＴＣＨ２８、ＡＭＢＥＲＳＥＰＢＤ１９、ＡＭＢＥＲＳＥＰ
２００Ｈ）である。

【0148】

幾つかの実施形態においては、触媒は以下のものから選択される：ポリ［スチレン－コ
－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－３－メチル－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ
－イミダゾール－１－イウムクロリド－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ
－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－３－メチル－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ
－イミダゾール－１－イウムビスルファート－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレ
ン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－３－メチル－１－（４－ビニルベンジル）
－３Ｈ－イミダゾール－１－イウムアセタート－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチ
レン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－３－メチル－１－（４－ビニルベンジル
）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウムニトラート－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［ス
チレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－３－エチル－１－（４－ビニルベンジ
ル）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウムクロリド－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［ス
チレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－３－エチル－１－（４－ビニルベンジ
ル）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウムビスルファート－コ－ジビニルベンゼン］；ポ
リ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－３－エチル－１－（４－ビニル
ベンジル）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウムアセタート－コ－ジビニルベンゼン］；
ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－３－エチル－１－（４－ビニ
ルベンジル）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウムニトラート－コ－ジビニルベンゼン］
；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－１－（４－ビニルベンジル
）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウムクロリド－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチ
レン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－イ
ミダゾール－１－イウムヨージド－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４
－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－イミダゾール－
１－イウムブロミド－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベン
ゼンスルホン酸－コ－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウム
ビスルファート－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンス
ルホン酸－コ－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウムアセタ
ート－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－
コ－３－メチル－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－ベンゾイミダゾール－１－イウム
クロリド－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホ
ン酸－コ－３－メチル－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－ベンゾイミダゾール－１－
イウムビスルファート－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベ
ンゼンスルホン酸－コ－３－メチル－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－ベンゾイミダ
ゾール－１－イウムアセタート－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－
ビニルベンゼンスルホン酸－コ－３－メチル－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－ベン
ゾイミダゾール－１－イウムホルマート－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－
コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－１－（４－ビニルベンジル）－ピリジニウム－
クロリド－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン
酸－コ－１－（４－ビニルベンジル）－ピリジニウム－ビスルファート－コ－ジビニルベ
ンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－１－（４－ビニル
ベンジル）－ピリジニウム－アセタート－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ
－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－１－（４－ビニルベンジル）－ピリジニウム－ニ
トラート－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン
酸－コ－１－（４－ビニルベンジル）－ピリジニウム－クロリド－コ－３－メチル－１－
（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウムビスルファート－コ－ジビ
ニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－１－（４－
ビニルベンジル）－ピリジニウム－ブロミド－コ－３－メチル－１－（４－ビニルベンジ
ル）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウムビスルファート－コ－ジビニルベンゼン］；ポ
リ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－１－（４－ビニルベンジル）－
ピリジニウム－ヨージド－コ－３－メチル－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－イミダ
ゾール－１－イウムビスルファート－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－
４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－１－（４－ビニルベンジル）－ピリジニウム－ビス
ルファート－コ－３－メチル－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－イミダゾール－１－
イウムビスルファート－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベ
ンゼンスルホン酸－コ－１－（４－ビニルベンジル）－ピリジニウム－アセタート－コ－
３－メチル－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウムビスルフ
ァート－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸
－コ－４－メチル－４－（４－ビニルベンジル）－モルホリン－４－イウムクロリド－
コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－４
－メチル－４－（４－ビニルベンジル）－モルホリン－４－イウムビスルファート－コ
－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－４－
メチル－４－（４－ビニルベンジル）－モルホリン－４－イウムアセタート－コ－ジビ
ニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－４－メチル
－４－（４－ビニルベンジル）－モルホリン－４－イウムホルマート－コ－ジビニルベ
ンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－トリフェニル－（
４－ビニルベンジル）－ホスホニウムクロリド－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチ
レン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－トリフェニル－（４－ビニルベンジル）
－ホスホニウムビスルファート－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－
ビニルベンゼンスルホン酸－コ－トリフェニル－（４－ビニルベンジル）－ホスホニウム
アセタート－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスル
ホン酸－コ－１－メチル－１－（４－ビニルベンジル）－ピペリジン－１－イウムクロ
リド－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－
コ－１－メチル－１－（４－ビニルベンジル）－ピペリジン－１－イウムビスルファー
ト－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ
－１－メチル－１－（４－ビニルベンジル）－ピペリジン－１－イウムアセタート－コ
－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－４－
（４－ビニルベンジル）－モルホリン－４－オキシド－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ
［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－トリエチル－（４－ビニルベンジ
ル）－アンモニウムクロリド－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビ
ニルベンゼンスルホン酸－コ－トリエチル－（４－ビニルベンジル）－アンモニウムビ
スルファート－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスル
ホン酸－コ－トリエチル－（４－ビニルベンジル）－アンモニウムアセタート－コ－ジ
ビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－３－メチル－１－（４－ビニルベンジル）－３
Ｈ－イミダゾール－１－イウムクロリド－コ－４－ボロニル－１－（４－ビニルベンジ
ル）－ピリジニウムクロリド－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－３－メ
チル－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウムクロリド－コ－
１－（４－ビニルフェニル）メチルホスホン酸－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレ
ン－コ－３－メチル－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウム
ビスルファート－コ－１－（４－ビニルフェニル）メチルホスホン酸－コ－ジビニルベン
ゼン］；ポリ［スチレン－コ－３－メチル－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－イミダ
ゾール－１－イウムアセタート－コ－１－（４－ビニルフェニル）メチルホスホン酸－
コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－３－メチル－１－（４－ビニルベンジル
）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウムニトラート－コ－１－（４－ビニルフェニル）メ
チルホスホン酸－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンス
ルホン酸－コ－ビニルベンジルクロリド－コ－１－メチル－２－ビニル－ピリジニウム
クロリド－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン
酸－コ－ビニルベンジルクロリド－コ－１－メチル－２－ビニル－ピリジニウムビスル
ファート－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン
酸－コ－ビニルベンジルクロリド－コ－１－メチル－２－ビニル－ピリジニウムアセタ
ート－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－
コ－４－（４－ビニルベンジル）－モルホリン－４－オキシド－コ－ジビニルベンゼン
］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルフェニルホスホン酸－コ－３－メチル－１－（４－
ビニルベンジル）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウムクロリド－コ－ジビニルベンゼン
］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルフェニルホスホン酸－コ－３－メチル－１－（４－
ビニルベンジル）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウムビスルファート－コ－ジビニルベ
ンゼン］；ポリ［スチレン－コ－４－ビニルフェニルホスホン酸－コ－３－メチル－１－
（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウムアセタート－コ－ジビニル
ベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－３－カルボキシメチル－１－（４－ビニルベンジル）
－３Ｈ－イミダゾール－１－イウムクロリド－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレ
ン－コ－３－カルボキシメチル－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－イミダゾール－１
－イウムビスルファート－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－３－カルボ
キシメチル－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウムアセター
ト－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－５－（４－ビニルベンジルアミノ）
－イソフタル酸－コ－３－メチル－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－イミダゾール－
１－イウムクロリド－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－５－（４－ビニ
ルベンジルアミノ）－イソフタル酸－コ－３－メチル－１－（４－ビニルベンジル）－３
Ｈ－イミダゾール－１－イウムビスルファート－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチ
レン－コ－５－（４－ビニルベンジルアミノ）－イソフタル酸－コ－３－メチル－１－（
４－ビニルベンジル）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウムアセタート－コ－ジビニルベ
ンゼン］；ポリ［スチレン－コ－（４－ビニルベンジルアミノ）－酢酸－コ－３－メチル
－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウムクロリド－コ－ジビ
ニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－（４－ビニルベンジルアミノ）－酢酸－コ－３－
メチル－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウムビスルファー
ト－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ［スチレン－コ－（４－ビニルベンジルアミノ）－酢
酸－コ－３－メチル－１－（４－ビニルベンジル）－３Ｈ－イミダゾール－１－イウム
アセタート－コ－ジビニルベンゼン］；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホ
ン酸－コ－ビニルベンジルメチルイミダゾリウムクロリド－コ－ビニルベンジルメチル
モルホリニウムクロリド－コ－ビニルベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド
－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンホスホン酸－コ－
ビ
ニルベンジルメチルイミダゾリウムクロリド－コ－ビニルベンジルメチルモルホリニウ
ムクロリド－コ－ビニルベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド－コ－ジビニ
ルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－ビニルベンジ
ルメチルイミダゾリウムビスルファート－コ－ビニルベンジルメチルモルホリニウム
ビスルファート－コ－ビニルベンジルトリフェニルホスホニウムビスルファート－コ
－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンホスホン酸－コ－ビニ
ルベンジルメチルイミダゾリウムビスルファート－コ－ビニルベンジルメチルモルホリ
ニウムビスルファート－コ－ビニルベンジルトリフェニルホスホニウムビスルファ
ート－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－
コ－ビニルベンジルメチルイミダゾリウムアセタート－コ－ビニルベンジルメチルモル
ホリニウムアセタート－コ－ビニルベンジルトリフェニルホスホニウムアセタート
－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンホスホン酸－コ－
ビニルベンジルメチルイミダゾリウムアセタート－コ－ビニルベンジルメチルモルホリ
ニウムアセタート－コ－ビニルベンジルトリフェニルホスホニウムアセタート－コ
－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－ビニ
ルベンジルメチルモルホリニウムクロリド－コ－ビニルベンジルトリフェニルホスホニ
ウムクロリド－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンホ
スホン酸－コ－ビニルベンジルメチルモルホリニウムクロリド－コ－ビニルベンジルト
リフェニルホスホニウムクロリド－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４
－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－ビニルベンジルメチルモルホリニウムビスルファー
ト－コ－ビニルベンジルトリフェニルホスホニウムビスルファート－コ－ジビニルベン
ゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンホスホン酸－コ－ビニルベンジルメチ
ルモルホリニウムビスルファート－コ－ビニルベンジルトリフェニルホスホニウムビ
スルファート－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスル
ホン酸－コ－ビニルベンジルメチルモルホリニウムアセタート－コ－ビニルベンジルト
リフェニルホスホニウムビスルファート－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－
コ－４－ビニルベンゼンホスホン酸－コ－ビニルベンジルメチルモルホリニウムアセタ
ート－コ－ビニルベンジルトリフェニルホスホニウムビスルファート－コ－ジビニルベ
ンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－ビニルメチルイミ
ダゾリウムクロリド－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベン
ゼンスルホン酸－コ－ビニルメチルイミダゾリウムビスルファート－コ－ジビニルベン
ゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－ビニルメチルイミダ
ゾリウムアセタート－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベン
ゼンスルホン酸－コ－ビニルメチルイミダゾリウムニトラート－コ－ジビニルベンゼン
）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンホスホン酸－コ－ビニルメチルイミダゾリ
ウムクロリド－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンホ
スホン酸－コ－ビニルメチルイミダゾリウムビスルファート－コ－ジビニルベンゼン）
；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンホスホン酸－コ－ビニルメチルイミダゾリウ
ムアセタート－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンス
ルホン酸－コ－ビニルベンジル－トリフェニルホスホニウムクロリド－コ－ジビニルベ
ンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－ビニルベンジルト
リフェニルホスホニウムビスルファート－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－
コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－ビニルベンジルトリフェニルホスホニウムア
セタート－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンホスホン
酸－コ－ビニルベンジル－トリフェニルホスホニウムクロリド－コ－ジビニルベンゼン
）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンホスホン酸－コ－ビニルベンジル－トリフ
ェニルホスホニウムビスルファート－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－
４－ビニルベンゼンホスホン酸－コ－ビニルベンジルトリフェニルホスホニウムアセタ
ート－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－
コ－ビニルベンジルメチルイミダゾリウムクロリド－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（
スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－ビニルベンジルメチルイミダゾリウ
ムビスルファート－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼ
ンスルホン酸－コ－ビニルベンジル－メチルイミダゾリウムアセタート－コ－ジビニル
ベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンホスホン酸－コ－ビニルベンジル
メチルイミダゾリウムクロリド－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－
ビニルベンゼンホスホン酸－コ－ビニルベンジルメチルイミダゾリウムビスルファート
－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンホスホン酸－コ－
ビニルベンジルメチルイミダゾリウムアセタート－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（ス
チレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－ビニルベンジル－トリフェニルホスホ
ニウムクロリド－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼン
スルホン酸－コ－ビニルベンジルトリフェニルホスホニウムビスルファート－コ－ジビ
ニルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－ビニルベン
ジルトリフェニルホスホニウムアセタート－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン
－コ－４－ビニルベンゼンホスホン酸－コ－ビニルベンジルトリフェニルホスホニウム
クロリド－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンホスホン
酸－コ－ビニルベンジル－トリフェニルホスホニウムビスルファート－コ－ジビニルベ
ンゼン）；ポリ（スチレン－コ－４－ビニルベンゼンホスホン酸－コ－ビニルベンジルト
リフェニルホスホニウムアセタート－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（ブチル－ビニル
イミダゾリウムクロリド－コ－ブチルイミダゾリウムビスルファート－コ－４－ビニ
ルベンゼンスルホン酸）；ポリ（ブチル－ビニルイミダゾリウムビスルファート－コ－
ブチルイミダゾリウムビスルファート－コ－４－ビニルベンゼンスルホン酸）；ポリ（
ベンジルアルコール－コ－４－ビニルベンジルアルコールスルホン酸－コ－ビニルベ
ンジル－トリフェニルホスホニウムクロリド－コ－ジビニルベンジルアルコール）；
ポリ（ベンジルアルコール－コ－４－ビニルベンジルアルコールスルホン酸－コ－ビ
ニルベンジルトリフェニルホスホニウムビスルファート－コ－ジビニルベンジルアル
コール）；ポリ（スチレン－コ－ビニルベンゼンスルホン酸－コ－ジビニルベンゼン）；
ポリ（スチレン－コ－ビニルベンゼンホスホン酸－コ－ジビニルベンゼン）；ポリ（スチ
レン－コ－ビニルベンゼンボロン酸－コ－ジビニルベンゼン）；スルホン化ポリスチレン
－コ－ジビニルベンゼン微孔性ゲル樹脂；スルホン化ポリスチレン－コ－ジビニルベンゼ
ン微孔性樹脂。

【0149】

幾つかの実施形態においては、触媒は、表１による１以上の物理的および化学的特性を
有する強酸カチオン交換樹脂である。幾つかの実施形態においては、触媒は、３．０ｍｍ
ｏｌ／ｇを超えるスルホン酸部分および１．０ｍｍｏｌ／グラム未満のカチオン性部分を
含む。

【0150】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物を製造するために使用される触媒は可溶
性酸性触媒である。

【0151】

幾つかの実施形態においては、触媒をデキストロース調製物にローディングした後、得
られた反応混合物を、酸触媒オリゴ糖形成を促進させる条件下、大気圧および約１２０℃
～１３５℃の範囲の温度で維持する。幾つかの実施形態においては、触媒をローディング
した後、酸触媒オリゴ糖形成を促進させる条件下、反応混合物をその沸点で維持する。反
応混合物の雰囲気圧は０．５～１．５気圧の範囲の圧力でありうる。例えば、圧力は１気
圧未満（例えば、約０．５、０．６、０．７、０．８または０．９気圧）、約１気圧また
は１気圧超（例えば、約１．１、１．２、１．３、１．４または１．５気圧）でありうる
。幾つかの実施形態においては、触媒をデキストロース調製物にローディングした後、得
られた反応混合物を大気圧以外の圧力（例えば、０．５気圧未満または１．５気圧超）で
、かつ、酸触媒オリゴ糖形成を促進させる温度および条件下で維持する。

【0152】

幾つかの実施形態においては、合成オリゴ糖組成物中のデキストロース単量体の重量パ
ーセントが特定の範囲になるまで、例えば、合成オリゴ糖組成物中のデキストロース単量
体の重量パーセントが３０％以下（例えば、２８％以下、２５％以下、２２％以下、２０
％以下、１９％以下、１８％以下、１７％以下、１６％以下、１５％以下、１４％以下、
１３％以下、１２％以下、１１％以下または１０％以下）になったら、反応混合物をその
沸点で維持する。幾つかの実施形態においては、合成オリゴ糖組成物中のデキストロース
単量体の重量パーセントが特定の範囲、例えば、１０％～２０％、１２％～２２％、１４
％～２２％、１４％～２０％、１４％～１８％、１２％～１８％または１６％～２４％に
なるまで、反応混合物をその沸点で維持する。幾つかの実施形態においては、合成オリゴ
糖組成物中のデキストロース単量体の重量パーセントが特定の範囲になったら、例えば、
合成オリゴ糖組成物中のデキストロース単量体の重量パーセントが３０％以下（例えば、
２８％以下、２５％以下、２２％以下、２０％以下、１９％以下、１８％以下、１７％以
下、１６％以下、１５％以下、１４％以下、１３％以下、１２％以下、１１％以下または
１０％以下）になったら、反応混合物をクエンチする。幾つかの実施形態においては、合
成オリゴ糖組成物中のデキストロース単量体の重量パーセントが特定の範囲、例えば、１
０％～２０％、１２％～２２％、１４％～２２％、１４％～２０％、１４％～１８％、１
２％～１８％または１６％～２４％になったら、反応混合物をクエンチする。幾つかの実
施形態においては、クエンチは、水（例えば、脱イオン水）を使用して反応混合物を希釈
し、反応混合物の温度を１００℃以下に徐々に低下させることを含む。

【0153】

幾つかの実施形態においては、加熱前の反応混合物中に存在した全デキストロースに対
する正味の水凝縮物のモル比が特定の範囲、例えば、０．３５～１．０の範囲（例えば、
０．３５～０．８、０．４～０．９、０．５～０．９、０．５～０．８、０．６～０．９
、０．６～０．８または０．７～０．９の範囲）になるまで、反応混合物をその沸点で維
持する。例えば、幾つかの実施形態においては、加熱前の反応混合物中の全デキストロー
ス単量体に対する正味の水凝縮物のモル比が０．４～０．９（例えば、約０．６～０．８
）になるまで、反応混合物をその沸点で維持する。

【0154】

幾つかの実施形態においては、加熱前の反応混合物中に存在した全デキストロースに対
する正味の水凝縮物のモル比が特定の範囲、例えば、０．３５～１．０の範囲（例えば、
０．３５～０．８、０．４～０．９、０．５～０．９、０．５～０．８、０．６～０．９
、０．６～０．８または０．７～０．９の範囲）になったら、反応混合物をクエンチする
。例えば、幾つかの実施形態においては、加熱前の反応混合物中の全デキストロース単量
体に対する正味の水凝縮物のモル比が０．４～０．９（例えば、約０．６～０．８）にな
ったら、反応混合物をクエンチする。幾つかの実施形態においては、クエンチは、水（例
えば、脱イオン水）を使用して反応混合物を希釈し、反応混合物の温度を１００℃以下に
徐々に低下させることを含む。

【0155】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は１０％未満のソルビトール、例えば約
１０％、約８％、約６％、約４％、約２％、約１％のソルビトールまたは約０．１％以下
のソルビトールを反応混合物中に含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は
１０％未満のソルビトール、例えば約１０％、約８％、約６％、約４％、約２％、約１％
のソルビトールまたは約０．１％以下のソルビトール反応混合物中に、そして１０％未満
のソルビトール、例えば約１０％、約８％、約６％、約４％、約２％、約１％のソルビト
ールまたは約０．１％以下のソルビトールをオリゴ糖組成物中に含む。

【0156】

一般に、触媒とデキストロース調製物とを同時または連続的に反応器の内部チャンバに
導入する。オリゴ糖合成はバッチプロセスまたは連続プロセスで行われうる。例えば、１
つの実施形態においては、グリカンポリマー合成をバッチプロセスで行い、この場合、反
応器の内容物を連続的に混合または混和し、反応の生成物の全て又は相当な量を取り出す
（例えば、単離および／または回収する）。１つの変形態様においては、グリカンポリマ
ー合成をバッチプロセスで行い、この場合、反応器の内容物を最初に混合または混和する
が、それ以上の物理的混合を行わない。もう１つの変形態様においては、グリカンポリマ
ー合成をバッチプロセスで行い、この場合、内容物の更なる混合または反応器の内容物の
定期的混合を（例えば、１時間に１回以上）行ったら、反応の生成物の全て又は相当な量
を、ある時間の後で取り出す（例えば、単離および／または回収する）。

【0157】

他の実施形態においては、オリゴ糖合成を連続プロセスで行い、この場合、内容物は平
均連続流速で反応容器内を流動する。触媒およびグルコースを反応器に導入した後、反応
器の内容物を連続的または定期的に混合または混和し、ある時間の後、反応の生成物の一
部を取り出す（例えば、単離および／または回収する）。１つの変形態様においては、グ
リカンポリマー合成を連続プロセスで行い、この場合、触媒とグルコースとを含有する混
合物を能動的には混合しない。また、触媒とデキストロースとの混合は、重力により沈降
する触媒の再分配の結果として生じる可能性があり、あるいは物質が連続反応器内を流動
するにつれて発生する非能動的混合の結果として生じる可能性がある。もう１つの変形態
様においては、反応物の流れにより反応器に連続的に供給が行われると同時に、生成物の
流れが反応器から連続的に除去される。更にもう１つの変形態様においては、反応器は定
常状態で操作され、この場合、反応物の流れおよび生成物の流れは一定の流速で維持され
る。他の変形態様においては、例えば、温度、密度、ｐＨ、粘度、含水量および／または
化学的組成のような、反応器内容物の特性を制御または測定する目的で、反応器内容物の
一部を外部リサイクルループを通して連続的にポンプ送出させる。幾つかの変形態様にお
いては、反応器内容物の混合は、そのような外部リサイクルループを通して反応器内容物
の一部をポンプ送出する動作により達成される。特定の変形態様においては、外部リサイ
クルループはインライン熱交換器、フラッシュまたはブローダウンタンクを含有する。も
う１つの変形態様においては、外部リサイクルループは静的混合要素または混合チャンバ
ーを含有する。

【0158】

本発明で提供する方法の幾つかの実施形態においては、重合反応の出発物質は１以上の
単糖、１以上の二糖、１以上の三糖またはそれらの組合せである。例えば、重合反応の出
発物質は、デキストロース単量体、デキストロース二量体および／またはデキストロース
三量体から構成されるデキストロース調製物でありうる。幾つかの実施形態においては、
重合反応の出発物質はデキストロース一水和物である。幾つかの実施形態においては、重
合反応の出発物質は１以上のグルコース単量体、二量体および／または三量体である。該
方法の幾つかの実施形態においては、重合反応の出発物質はフラノース糖および／または
ピラノース糖である。該方法の幾つかの実施形態においては、重合反応の出発物質は、テ
トロース、ペントース、ヘキソースまたはヘプトースから選択される１以上のグリカン単
位である。該方法の幾つかの実施形態においては、重合反応の出発物質は、Ｌ型もしくは
Ｄ型のいずれか、アルファもしくはベータ配置（グルコース二量体の場合）および／また
はデオキシ型（適用可能な場合）ならびにそれらの任意の組合せであってもよいグルコー
スである。幾つかの実施形態においては、グルコースは、１以上の酢酸エステル、硫酸半
エステル、リン酸エステルまたはピルビル環状アセタール基により置換または誘導体化さ
れており、あるいは例えば１以上のヒドロキシル基において誘導体化されている。

【0159】

幾つかの実施形態においては、重合反応の出発物質はデンプン加水分解物、例えばグル
コースシロップ、コーンシロップまたはそれらの混合物である。幾つかの実施形態におい
ては、重合反応の出発物質はデキストロースシロップである。幾つかの実施形態において
は、出発物質は、デキストロース当量（ＤＥ）のシロップの範囲内の任意のシロップから
選択されるシロップ、例えば、２０～９９ＤＥのシロップから選択されるシロップであり
うる。

【0160】

１つの実施形態においては、本明細書に記載されている方法において使用されるグルコ
ース（例えば、デキストロース）は１以上のＣ５またはＣ６単糖でありうる。幾つかの実
施形態においては、グルコースはＣ５単糖である。幾つかの実施形態においては、グルコ
ースはＣ６単糖である。幾つかの実施形態においては、重合反応の出発物質は、アミノ糖
、デオキシ糖、イミノ糖、糖酸、糖アミド、糖エーテル、短鎖脂肪酸、糖アルコールまた
はそれらの任意の組合せから選択される１以上のグリカン単位である。

【0161】

幾つかの実施形態においては、精製オリゴ糖組成物を得るために、例えば、クエンチさ
れた反応混合物を約５～６５重量パーセントの濃度に水で希釈し、ついで、該混合物を一
連のクロマトグラフィー樹脂に通過させることにより、組成物を酸触媒から分離すること
が可能である。この一連のクロマトグラフィー樹脂はカチオン交換樹脂およびそれに続く
アニオン交換樹脂および最後の脱色ポリマー樹脂を含みうる。幾つかの実施形態において
は、任意または全てのタイプの樹脂は任意の順序で１回以上使用されうる。

【0162】

幾つかの用途には、残留糖単量体のレベルを、合成中に達成されるものより低いレベル
に、例えば、約２０％から１０％未満（例えば、５％未満、２％未満または１％未満の単
量体）に低減することが望ましい。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は脱単
量体化されうる。幾つかの実施形態においては、脱単量体化は、オリゴ糖組成物から残留
糖単量体を除去することを含む。オリゴ糖調製物から単糖を除去するためには、例えば、
分別沈殿、膜分離、クロマトグラフィー分離および発酵のような種々の方法が用いられう
る。例えば、Ｓｅｎら，２０１１，ＦｏｏｄＣｈｅｍ．，１２８（３），７７３－７７
７；Ｐｉｎｅｌｏら．，２００９，ＳｅｐａｒａｔｉｏｎＰｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ
Ｔｅｃｈｎｏｌ．，７０，１－１１；Ｖａｎｎｅｓｔｅら，２０１１，Ｓｅｐａｒａｔｉ
ｏｎＰｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎＴｅｃｈｎｏｌ．，８０，６００－６０９；およびＧ
ｕｅｒｒｅｒｏら，２０１４，Ｉｎｔ．ＤａｉｒｙＪ．，３９，７８－８８（それらの
全てを参照により本明細書に組み入れることとする）を参照されたい。これらの脱単量体
化法は、オリゴ糖調製物中の単量体のレベルを低下させるために、単独で、または組合せ
て用いられうる。幾つかの実施形態においては、クロマトグラフィー樹脂を使用して、脱
単量体化を行う。したがって、幾つかの実施形態においては、存在する単量体の割合に応
じて、異なる組成物が製造されうる。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物を約
１％、約３％、約５％、約１０％または約１５％の単量体含量に脱単量体化する。１つの
実施形態においては、オリゴ糖組成物を１％未満の単量体含量に脱単量体化する。１つの
実施形態においては、オリゴ糖組成物を約１２％～１８％の単量体含量に脱単量体化する
。１つの実施形態においては、オリゴ糖組成物を約１３％～１７％の単量体含量に脱単量
体化する。幾つかの実施形態においては、浸透圧分離により脱単量体化を達成する。幾つ
かの実施形態においては、タンジェント流濾過（ＴＦＦ）により非単量体化を達成する。
幾つかの実施形態においては、エタノール沈殿により脱単量体化を達成する。

【0163】

幾つかの実施形態においては、表２に示されているとおり、オリゴ糖組成物は、それが
有する単量体含量によって異なる、全食物繊維、水分、食物繊維（乾燥量基準）またはＤ
Ｅ率に関する測定値を有しうる。

【表11】

【0164】

幾つかの実施形態においては、全食物繊維はＡＯＡＣ２０１１．２５の方法に従い測
定される。幾つかの実施形態においては、水分は、６０℃で真空オーブンを使用すること
により測定される。幾つかの実施形態においては、全食物繊維（乾燥量基準）は計算され
る。幾つかの実施形態においては、デキストロース当量（ＤＥ）（％）（乾燥量基準）は
ＦｏｏｄＣｈｅｍｉｃａｌｓＣｏｄｅｘ（ＦＣＣ）に従い測定される。

【0165】

幾つかの実施形態においては、例えば実施例９に記載されている方法により、オリゴ糖
組成物を脱単量体化する。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は約１３～２７
％ＤＥ（乾燥量基準）、約１８～２８％ＤＥ（乾燥量基準）、約１６～２４％（乾燥
量基準）または２０～２６％（乾燥量基準）を有する。幾つかの実施形態においては、オ
リゴ糖組成物は１５～２５または１６～２４（乾燥量基準）のＤＥを有する。幾つかの実
施形態においては、オリゴ糖組成物は少なくとも７０％、例えば７０％～９９％（乾燥量
基準）の全食物繊維（乾燥量基準）を有する。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組
成物は少なくとも７０％（乾燥量基準）、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なく
とも９５％または少なくとも９９％の全食物繊維含量を有する。幾つかの実施形態におい
ては、オリゴ糖組成物は、定量限界未満である可溶性食物繊維沈殿物（ＳＤＦＰ）を含む
。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、定量限界未満である不溶性食物繊維
（ＩＤＦ）を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、定量限界未満であ
る、ＳＤＦＰおよびＩＤＦである高分子量食物繊維（ＨＭＷＤＦ）を含む。幾つかの実施
形態においては、本発明で提供する方法に従うオリゴ糖組成物の製造はバッチプロセスま
たは連続プロセスで行われうる。例えば、１つの実施形態においては、オリゴ糖組成物を
バッチプロセスで製造し、この場合、反応器の内容物を攪拌条件（例えば、連続的な混合
または混和）に付し、反応の生成物の全て又は相当な量を取り出す（例えば、単離および
／または回収する）。

【0166】

特定の実施形態においては、触媒を使用する方法は水性環境中で行われる。１つの適切
な水性溶媒は水であり、これは種々の供給源から得られうる。一般に、幾つかの実施形態
においては、より低い濃度のイオン種（例えば、ナトリウム、リン、アンモニウムまたは
マグネシウムの塩）を含有する水源が使用されうる。なぜなら、そのようなイオン種は触
媒の有効性を低下させうるからである。水性溶媒が水である幾つかの実施形態においては
、水は１０％未満のイオン種（例えば、ナトリウム、リン、アンモニウム、マグネシウム
の塩）を含有する。水性溶媒が水である幾つかの実施形態においては、水は少なくとも０
．１メガオームセンチメートル、少なくとも１メガオームセンチメートル、少なくとも２
メガオームセンチメートル、少なくとも５メガオームセンチメートルまたは少なくとも１
０メガオームセンチメートルの抵抗率を有する。幾つかの実施形態においては、本明細書
に記載されている反応が進行するにつれて、例えば２以上の糖単量体間の各グリコシドカ
ップリングにより、水（例えば、発生する水）が生成される。特定の実施形態においては
、本明細書に記載されている方法は、反応混合物中に存在する水の量および／または単量
体もしくは触媒に対する水の比率を或る時間にわたってモニターすることを更に含みうる
。したがって、幾つかの実施形態においては、反応混合物の含水量は、例えば、生成した
発生水を除去することにより、反応の経過にわたって変化可能である。反応混合物中の水
（例えば、発生した水）を除去するためには、例えば蒸留のような蒸発を含む適切な方法
が用いられうる。幾つかの実施形態においては、該方法は、反応混合物中に水を含有させ
ることを含む。特定の実施形態においては、該方法は、蒸発により反応混合物から水を除
去することを含む。

【0167】

幾つかの実施形態においては、反応混合物の温度を１００℃以下にすることにより反応
をクエンチするために、反応混合物に水を添加する。幾つかの実施形態においては、添加
する水は脱イオン水である。幾つかの実施形態においては、添加する水は約６０℃～約１
００℃の温度を有する。幾つかの実施形態においては、混合物の固化を回避するのに十分
な条件下、反応混合物に水を添加する。

【0168】

反応混合物の粘度は反応の経過にわたって測定および／または改変されうる。一般に、
粘度は、流動に対する流体の内部抵抗（例えば、「厚さ」）の測定値を指し、センチポイ
ズ（ｃＰ）またはパスカル秒の単位で表される。幾つかの実施形態においては、反応混合
物の粘度は約１００ｃＰ～約９５，０００ｃＰ、約５，０００ｃＰ～約７５，０００ｃＰ
、約５，０００～約５０，０００ｃＰまたは約１０，０００～約５０，０００ｃＰである
。特定の実施形態においては、反応混合物の粘度は約５０ｃＰ～約２００ｃＰである。

【0169】

幾つかの実施形態においては、本発明で提供するオリゴ糖組成物は１以上の追加的処理
工程に付されうる。追加的処理工程は、例えば、精製工程を含みうる。精製工程は、例え
ば、分離、脱単量体化、希釈、濃縮、濾過、脱塩またはイオン交換、クロマトグラフィー
分離または脱色、あるいはそれらの任意の組合せを含みうる。

【0170】

幾つかの実施形態においては、本明細書に記載されている方法は脱色工程を更に含む。
製造された１以上のオリゴ糖組成物は、例えば、吸収剤、活性炭、クロマトグラフィー（
例えば、イオン交換樹脂を使用）での処理および／または濾過（例えば、精密濾過）を含
む適切な方法を用いる脱色工程に付されうる。

【0171】

幾つかの実施形態においては、製造された１以上のオリゴ糖組成物を、塩、ミネラルお
よび／または他のイオン種を除去するための物質と接触させる。例えば、特定の実施形態
においては、製造された１以上のオリゴ糖組成物をアニオン交換カラムに貫動させる。他
の実施形態においては、製造されたオリゴ糖組成物をアニオン／カチオン交換カラムペア
に貫流させる。

【0172】

幾つかの実施形態においては、本明細書に記載されている方法は濃縮工程を更に含みう
る。例えば、幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物を蒸発（例えば、真空蒸発）
に付して、濃縮オリゴ糖組成物を得ることが可能である。他の実施形態においては、オリ
ゴ糖組成物を噴霧乾燥工程に付して、オリゴ糖粉末を得ることが可能である。特定の実施
形態においては、オリゴ糖組成物を蒸発工程と噴霧乾燥工程との両方に付すことが可能で
ある。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物を凍結乾燥（例えば、冷凍乾燥）工
程に付して水を除去し、粉末生成物を得ることが可能である。

【0173】

幾つかの実施形態においては、本明細書に記載されている方法は分画工程を更に含む。
製造され精製されたオリゴ糖組成物は、例えば高速液体クロマトグラフィー、吸着／脱着
（例えば、低圧活性炭クロマトグラフィー）または濾過（例えば、限外濾過またはダイア
フィルトレーション）を含む、当技術分野で公知の任意の方法を用いて、分子量により分
離されうる。特定の実施形態においては、オリゴ糖組成物を、６０％、６５％、７０％、
７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９８％超の短い種（約
ＤＰ１～２）、中等度の種（約ＤＰ３～１０）、長い種（約ＤＰ１１～１８）または非常
に長い種（約ＤＰ１８超）に相当するプールに分離する。

【0174】

特定の実施形態においては、炭素質材料上への吸着、およびそれに続く、１％、５％、
１０％、２０％、５０％または１００％の濃度の水中の有機溶媒の混合物で該材料を洗浄
することによる画分の脱着により、製造されたオリゴ糖組成物を分画する。１つの実施形
態においては、吸着材量は活性炭である。もう１つの実施形態においては、吸着材料は、
活性炭と、５％、１０％、２０％、３０％、４０％または５０％（容量％または重量％）
部分の増量剤（例えば、珪藻土またはセライト５４５）との混合物である。

【0175】

更なる実施形態においては、本明細書に記載されているとおりに製造されたオリゴ糖組
成物を、高速液体クロマトグラフィー系に通過させることにより分離する。特定の変形態
様においては、製造されたオリゴ糖組成物をイオンアフィニティークロマトグラフィー、
親水性相互作用クロマトグラフィーまたはサイズ排除クロマトグラフィー、例えばゲル浸
透およびゲル濾過により分離する。幾つかの実施形態においては、触媒を濾過により除去
する。他の実施形態においては、低分子量物質を濾過法により除去する。特定の変形態様
においては、低分子量物質を透析、限外濾過、透析またはタンジェント流濾過により除去
することが可能である。特定の実施形態においては、濾過を静的透析管装置で行う。他の
実施形態においては、濾過を動的流動濾過系において行う。他の実施形態においては、濾
過を遠心力駆動濾過カートリッジにおいて行う。特定の実施形態においては、反応混合物
を濾過前に約８５℃未満に冷却する。

【0176】

オリゴ糖組成物の特徴づけ
幾つかの実施形態においては、全てのグリカンの平均重合度は４～１０の範囲である。
幾つかの実施形態においては、全てのグリカンの平均重合度は４～８、５～９、５～８、
５～７、６～９、６～８、４～５、５～６、６～７、７～８、８～９または９～１０の範
囲である。幾つかの実施形態においては、全てのグリカンの平均重合度は約５．５～８．
５である。特定の実施形態においては、全てのグリカンの平均重合度は約６である。特定
の実施形態においては、全てのグリカンの平均重合度は約７である。幾つかの実施形態に
おいては、全てのグリカンの平均重合度は約４、約５、約６、約７、約８、約９または約
１０の範囲である。

【0177】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、７００～１６２０の範囲のＭＷｗ（
ｇ／ｍｏｌ）を有するオリゴ糖を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は
、８５２～１４７５の範囲のＭＷｗ（ｇ／ｍｏｌ）を有するオリゴ糖を含む。幾つかの実
施形態においては、オリゴ糖組成物は、８５０～１４５００、例えば、８５０～１４１０
、８７０～１４１０、８５０～１２００、９００～１１００または９００～１０５０の範
囲のＭＷｗ（ｇ／ｍｏｌ）を有するオリゴ糖を含む。幾つかの実施形態においては、オリ
ゴ糖組成物は、１００５～１３１５の範囲のＭＷｗ（ｇ／ｍｏｌ）を有するオリゴ糖を含
む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、７００～８５０、９００～１００
０、８５０～１０００、８５０～１０５０、１０００～１２００、１２００～１４００、
１４００～１６００または１５００～１６２０の範囲のＭＷｗ（ｇ／ｍｏｌ）を有するオ
リゴ糖を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、約９００、９５０、９
８０、１０００、１０５０、１０７５、１１００、１１５０または１２００のＭＷｗ（ｇ
／ｍｏｌ）を有するオリゴ糖を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、
約９６０または１１５０のＭＷｗ（ｇ／ｍｏｌ）を有するオリゴ糖を含む。幾つかの実施
形態においては、オリゴ糖組成物は、５６０～９６０の範囲のＭＷｎ（ｇ／ｍｏｌ）を有
するオリゴ糖を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、６００～９００
の範囲、例えば、６００～８５０、６２５～８６０、６５０～８５０、６５０～８００、
６００～７００、６００～７００または７００～８００の範囲のＭＷｎ（ｇ／ｍｏｌ）を
有するオリゴ糖を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、６１２～９１
２の範囲のＭＷｎ（ｇ／ｍｏｌ）を有するオリゴ糖を含む。幾つかの実施形態においては
、オリゴ糖組成物は、７００～８２０の範囲のＭＷｎ（ｇ／ｍｏｌ）を有するオリゴ糖を
含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、６００～７００、例えば、６２
０～７００または６５０～７００の範囲のＭＷｎ（ｇ／ｍｏｌ）を有するオリゴ糖を含む
。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、５６０～７００、６００～７５０、
６５０～８００、７００～８５０、８５０～９００、９００～９６０または９００～１０
００の範囲のＭＷｎ（ｇ／ｍｏｌ）を有するオリゴ糖を含む。

【0178】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、例えば実施例１１に記載されている
方法に従う例えばサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）による測定で７０～９９重量
％（乾燥量基準）の範囲の２以上の単量体（ＤＰ２＋）を有するオリゴマーを含む。幾つ
かの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、８０～９５重量％、８０～９０重量％、８
２～９５重量％、８２～９０重量％、８３～９１重量％、８３～８９重量％、８３～８６
重量％、８３～８５重量％、８４～８９重量％、８４～８６重量％、８５～８７重量％、
８６～８９重量％、８７～８９重量％、８８～９０重量％または８９～９１重量％の範囲
の２以上の単量体（ＤＰ２＋）を有するオリゴマーを含む。幾つかの実施形態においては
、オリゴ糖組成物は、８３～８６重量％の範囲の２以上の単量体（ＤＰ２＋）を有するオ
リゴマーを含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、約８０％、約８１％
、約８２、約８３、約８４、約８５、約８６、約８７重量％、約８８％、約８９％または
約９０％の範囲の２以上の単量体（ＤＰ２＋）を有するオリゴマーを含む。幾つかの実施
形態においては、組成物は約６％～約２３％の単量体（ＤＰ１）および／または約４％～
約１２％の二糖（ＤＰ２）を含む。幾つかの実施形態においては、組成物は８％～１７％
の単量体（ＤＰ１）および／または約６％～約１０％の二糖（ＤＰ２）を含む。幾つかの
実施形態においては、組成物は約１２％～約２１％の単量体（ＤＰ１）および／または約
７％～約１２％の二糖（ＤＰ２）を含む。

【0179】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物はグルコース（例えば、デキストロース
）単糖を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は、例えば実施例１１に記
載されている例えばＳＥＣＨＰＬＣによる測定で３０％以下の単糖または単量体（乾燥
量基準）を含有する。幾つかの場合には、オリゴ糖組成物は２８％未満の単量体（乾燥量
基準）、２５％未満の単量体、２２％未満の単量体、２０％未満の単量体、１８％未満の
単量体、１６％未満の単量体、１４％未満の単量体、１２％未満の単量体、１０％未満の
単量体、８％未満の単量体、６％未満の単量体、４％未満の単量体または２％未満の単量
体を含有する。幾つかの場合には、オリゴ糖組成物は１２～２５％の単量体（乾燥量基準
）、１０～２０％の単量体、１２～２２％の単量体、１０～１８％の単量体、１２～１８
％の単量体、１３～１８％の単量体、１～１０％の単量体または５～１０％の単量体を含
有する。幾つかの場合には、例えば実施例９に記載されている方法に従い、オリゴ糖組成
物を脱単量体化する。幾つかの場合には、オリゴ糖組成物は５％未満（乾燥量基準）、例
えば４％未満、２％未満または１％未満の単量体を含有する。幾つかの場合には、オリゴ
糖組成物は０～５％の単量体または２～５％の単量体を含有する。幾つかの実施形態にお
いては、オリゴ糖組成物は１．３～１．８の多分散指数（ＰＤＩ）、例えば１．４～１．
７または１．５～１．７のＰＤＩを有する。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成
物は１．０～１．２、１．２～１．３、１．３～１．４、１．４～１．５、１．５～１．
６、１．７～１．８または１．８～２．０のＰＤＩを有する。幾つかの実施形態において
は、オリゴ糖組成物は約１．２、約１．３、約１．４、約１．５、約１．６、約１．７ま
たは約１．８のＰＤＩを有する。

【0180】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物中のオリゴ糖に関するＭＷｗ、ＭＷｎ、
ＰＤＩ、単量体含量（ＤＰ１）および／またはＤＰ２＋値は、実施例１１に記載されてい
るサイズ排除クロマトグラフィー法を用いて決定される。

【0181】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物中の単糖および二糖の量は、実施例１３
に記載されているサイズ排除クロマトグラフィー法を用いて決定される。幾つかの実施形
態においては、オリゴ糖組成物中のオリゴ糖の単量体（ＤＰ１）、二糖（ＤＰ２）および
ＤＰ３＋含量は、実施例１３に記載されているサイズ排除クロマトグラフィー法を用いて
決定される。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は５．５％～２４％の単量体
（ＤＰ１）、例えば５．６１％～２３．２１％または１２％～２２％の単量体（ＤＰ１）
を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は約１０％～約２０％の単量体Ｄ
Ｐ１を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は５％～８％、５％～１０％
、７％～１０％、１０％～１５％、９％～１２％、１１％～１４％、１５％～２０％、１
３％～１６％、１５％～１８％、１２％～１９％、１７％～２０％、２０％～２５％、１
９％～２２％、２１％～２４％または２０％～２３％の単量体（ＤＰ１）を含む。幾つか
の実施形態においては、オリゴ糖組成物は８．２７％～１６．８９％または１２．３４％
～２１．３９％の単量体（ＤＰ１）を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成
物は４％～１４％の二糖（ＤＰ２）、例えば４．４５％～１２．３０％または７％～１２
％の二糖（ＤＰ２）を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は約６％～約
１１％の二糖（ＤＰ２）、例えば６％～９％、７％～１１％または８％～１０％の二糖（
ＤＰ２）を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は４％～５％、５％～６
％、６％～７％、７％～８％、８％～９％、９％～１０％、１０％～１１％、１１％～１
２％または１２％～１３％の二糖（ＤＰ２）を含む。幾つかの実施形態においては、オリ
ゴ糖組成物は５％～１０％、５％～１５％、１０％～１５％または１５％～２０％の二糖
（ＤＰ２）を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は５．７３％～９．６
８％または６．９７％～１１．８６％の二糖（ＤＰ２）を含む。

【0182】

幾つかの実施形態においては、本明細書に記載されているオリゴ糖組成物における不純
物の量は、例えば実施例１２に記載されているとおりに、例えばＳＥＣＨＰＬＣにより
測定される。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は３．０％以下の総不純物（
単量体を除く）、例えば３．０％未満、２．５％未満、２．０％未満、１．５％未満、１
．０％未満または０．５％未満の不純物を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖
組成物は０．２％未満の総不純物（単量体を除く）を含む。幾つかの実施形態においては
、オリゴ糖組成物は０．１０％未満の総不純物（単量体を除く）を含む。幾つかの実施形
態においては、オリゴ糖組成物は０．０５％未満の総不純物（単量体を除く）を含む。幾
つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は０．３０％、０．２０％、０．１５％、０
．１０％または０．０５％未満の総不純物（単量体を除く）を含む。

【0183】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は０．２％ｗ／ｗ以下の乳酸（例えば
、０．０～０．０５％ｗ／ｗの乳酸）、０．７％ｗ／ｗ以下のギ酸（例えば、０．０
５～０．４５％ｗ／ｗのギ酸）、０．２％ｗ／ｗ以下の酢酸（例えば、０．０～０．
０５％ｗ／ｗの酢酸）、２．０％ｗ／ｗ以下のレブリン酸（例えば、０．１～０．８
％または０．１～１．５％ｗ／ｗレブリン酸）、２．０％ｗ／ｗ以下のレボグルコ
サン（例えば、０．０～０．５％または０．０～１．３％ｗ／ｗのレボグルコサン）、
１．０％ｗ／ｗ以下のレボグルコサン（０．０～０．５％ｗ／ｗのレボグルコサン異
性体）および／または０．２％ｗ／ｗ以下のヒドロキシメチルフルフラール（ＨＭＦ）
（例えば、０．０～０．０５％ｗ／ｗのＨＭＦ）、あるいはそれらの任意の組合せ［例
えば、オリゴ糖組成物における総不純物が３．０％以下である、オリゴ糖組成物における
これらの不純物の任意の組合せ］を含有する。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組
成物は０．１％ｗ／ｗ未満の乳酸、０．１％ｗ／ｗ未満のギ酸、０．１％ｗ／ｗ未
満の酢酸、および／または０．１％ｗ／ｗ未満のＨＭＦを含む。

【0184】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は約０．０１％ｗ／ｗの酢酸、約０．
２％ｗ／ｗのギ酸、約０．６％ｗ／ｗのレブリン酸および／または約０．４％のレボ
グルコサンを含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は０．００％～０．０
３％ｗ／ｗの酢酸、０．５％～０．７％ｗ／ｗのレブリン酸、０．２％～０．３％
ｗ／ｗのギ酸および０．４％～０．５％のレボグルコサンを含む。幾つかの実施形態にお
いては、オリゴ糖組成物は、検出可能な量の酢酸、乳酸もしくはＨＭＦまたはそれらの任
意の組合せを含有しない。

【0185】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は約０．０％ｗ／ｗ～１．０％ｗ／
ｗの乳酸（例えば、０．０～０．０５％ｗ／ｗの乳酸）を含む。幾つかの実施形態にお
いては、オリゴ糖組成物は約０．０％ｗ／ｗ～０．５％ｗ／ｗのギ酸（例えば、０．
２～０．３％ｗ／ｗのギ酸）を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は
約０．０％ｗ／ｗ～０．１％ｗ／ｗの酢酸（例えば、０．０～０．０５％ｗ／ｗの
酢酸）を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は約０．０％ｗ／ｗ～１
．２％ｗ／ｗのレブリン酸（例えば、０．５～０．８％ｗ／ｗのレブリン酸）を含む
。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は約０．０％ｗ／ｗ～１．０％ｗ／
ｗのＨＭＦ（例えば、０．０～０．０３％ｗ／ｗのＨＭＦ）を含む。幾つかの実施形態
においては、オリゴ糖組成物は約０．０％ｗ／ｗ～１．３％ｗ／ｗのレボグルコサン
（例えば、０．０～０．５％ｗ／ｗのレボグルコサン）を含む。幾つかの実施形態にお
いては、オリゴ糖組成物は約０．０％ｗ／ｗ～０．６％ｗ／ｗのレボグルコサン異性
体（例えば、０．０～０．２５％ｗ／ｗのレボグルコサン異性体）を含む。幾つかの実
施形態においては、オリゴ糖組成物は０．１％ｗ／ｗ以下の乳酸、例えば０．０５％、
０．０３％、０．０２％または０．０１％以下の乳酸を含有する。幾つかの実施形態にお
いては、オリゴ糖組成物は０．５％ｗ／ｗ以下のギ酸、例えば０．４％、０．３％、０
．２％または０．１％以下のギ酸を含有する。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組
成物は０．１％ｗ／ｗ以下の酢酸、例えば０．０５％、０．０３％、０．０２％または
０．０１％以下の酢酸を含有する。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は１．
０％ｗ／ｗ以下のレブリン酸、例えば０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、０．
４％、０．３％、０．２％または０．１％以下のレブリン酸を含有する。幾つかの実施形
態においては、オリゴ糖組成物は０．１％ｗ／ｗ以下のＨＭＦ、例えば０．０５％、０
．０３％、０．０２％または０．０１％以下のＨＭＦを含有する。幾つかの実施形態にお
いては、オリゴ糖組成物は０．８％ｗ／ｗ以下のレボグルコサン、例えば０．８％、０
．７％、０．６％、０．５％、０．４５％、０．４％、０．３％、０．２％または０．１
％以下のレボグルコサンを含有する。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は０
．５％ｗ／ｗ以下のレボグルコサン異性体、例えば０．５％、０．４％、０．３％、０
．２％または０．１％以下のレボグルコサン異性体を含有する。幾つかの実施形態におい
ては、オリゴ糖組成物は脱単量体化されている。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖
組成物を脱単量体化されていない。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は０．
０％～０．４％ｗ／ｗのギ酸（例えば、０．１％～０．３％ｗ／ｗのギ酸）を含有し
、０．３％～１．０％ｗ／ｗのレブリン酸（例えば、０．５％～０．７％）を含有せず
、検出可能な量の乳酸を含有せず、検出可能な量の酢酸を含有せず、または検出可能な量
のＨＭＦを含有しない。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は０．０％～０．
４％ｗ／ｗのギ酸（例えば、０．１％～０．３％ｗ／ｗのギ酸）を含有し、０．３％
～１．０％ｗ／ｗのレブリン酸（例えば、０．５％～０．７％）を含有し、検出可能な
量の乳酸を含有せず、検出可能な量の酢酸を含有せず、そして検出可能な量のＨＭＦを含
有しない。

【0186】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は２０～３５重量％の総含水量、例えば
２２～３２％、２５～３５％、２４～３３％、２６～３２％または２８～３０％（それぞ
れ重量％）の含水量を有する。

【0187】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は２．５～７．５の範囲、例えば２．５
～５．０または３．０～４．０のｐＨを有する。

【0188】

過メチル化分析による特徴づけ
本明細書に記載されており、本明細書に記載の方法に従い製造されたオリゴ糖組成物は
、過メチル化（ｐｅｒｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ）分析を用いて特徴づけられ、先行技術組
成物から区別されうる。Ｚｈａｏ，Ｙ．ら，‘Ｒａｐｉｄ，ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｓｔｒ
ｕｃｔｕｒｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ，’ＰＮＡ
ＳＭａｒｃｈ４，１９９７９４（５）１６２９－１６３３；Ｋａｉｌｅｍｉａ，
Ｍ．Ｊ．ら，‘Ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅａｎａｌｙｓｉｓｂｙｍａｓｓ
ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ：Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｒｅｃｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｍ
ｅｎｔｓ，’ＡｎａｌＣｈｅｍ．２０１４Ｊａｎ７；８６（１）：１９６－２１２
を参照されたい。したがって、もう１つの態様においては、本発明は、最低限度でヒトに
より消化可能であり単量体ラジカルを含む複数のオリゴ糖を含むオリゴ糖組成物を提供す
る。複数のオリゴ糖における種々のタイプの単量体ラジカルのモル濃度は、過メチル化ア
ッセイを用いて定量されうる。幾つかの実施形態においては、組成物の脱単量体化サンプ
ルにおいて過メチル化アッセイを行う。

【0189】

特定の実施形態においては、複数のオリゴ糖は、表３のラジカル（１）～（１５）から
選択される単量体ラジカルを含む。

【表12】

【0190】

特定の実施形態においては、複数のオリゴ糖は、ラジカル（１）～（７）：
（１）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．８～８．９モル％に相当する２
－グルコピラノースジラジカル、
（２）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの少なくとも２０．０～２３．５モル
％に相当する６－グルコピラノースジラジカル、
（３）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの７．０～８．３モル％に相当する４
－グルコピラノースジラジカル、
（４）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．６～１．３モル％に相当する３
，４－グルコピラノーストリラジカル、
（５）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの少なくとも１．５～２．４モル％に
相当する２，３－グルコピラノーストリラジカル、
（６）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．２～０．９モル％未満に相当す
る３，４，６－グルコピラノーステトララジカル、および
（７）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．４～０．７モル％に相当する２
，４，６－グルコピラノーステトララジカル
から選択される２以上の単量体ラジカルを含む。

【0191】

特定の実施形態においては、複数のオリゴ糖は、ラジカル（１）～（７）から選択され
る２、３、４、５、６または７個のタイプの単量体ラジカルを含む。

【0192】

特定の実施形態においては、複数のオリゴ糖は更に、ラジカル（８）～（１２）：
（８）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの３０．９～４３モル％に相当するｔ
－グルコピラノースモノラジカル、
（９）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの７．４～８．８モル％に相当する３
－グルコピラノースジラジカル、
（１０）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．７～１．３モル％未満に相当
する２，４－グルコピラノーストリラジカル、
（１１）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．０～８．８モル％未満に相当
する２，６－グルコピラノース／４，６－グルコピラノーストリラジカル、および
（１２）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．２～０．７モル％に相当する
２，３，４－グルコピラノースラジカル
から選択される１以上のタイプの単量体ラジカルを含む。

【0193】

特定の実施形態においては、複数のオリゴ糖は、ラジカル（８）～（１２）から選択さ
れる１、２、３、４または５個のタイプの単量体ラジカルを含む。

【0194】

特定の実施形態においては、複数のオリゴ糖は更に、ラジカル（１３）～（１５）：
（１３）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの３．０～５．３モル％に相当する
３，６－グルコピラノーストリラジカル、
（１４）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．２～０．７モル％に相当する
２，３，６－グルコピラノーステトララジカル、および
（１５）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．１～０．５モル％に相当する
２，３，４，６－グルコピラノースペンタラジカル
から選択される１以上のタイプの単量体ラジカルを含む。

【0195】

特定の実施形態においては、複数のオリゴ糖は、ラジカル（１３）～（１５）から選択
される１、２または３個のタイプの単量体ラジカルを含む。

【0196】

特定の実施形態においては、複数のオリゴ糖は以下の単量体ラジカルを含む：
（１）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．８～８．９モル％に相当する２
－グルコピラノースジラジカル、
（２）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの少なくとも２０．０～２３．５モル
％に相当する６－グルコピラノースジラジカル、
（３）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの７．０～８．３モル％に相当する４
－グルコピラノースジラジカル、
（４）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．６～１．３モル％に相当する３
，４－グルコピラノーストリラジカル、
（５）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの少なくとも１．５～２．４モル％に
相当する２，３－グルコピラノーストリラジカル、
（６）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．２～０．９モル％未満に相当す
る３，４，６－グルコピラノーステトララジカル、および
（７）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．４～０．７モル％に相当する２
，４，６－グルコピラノーステトララジカル、
（８）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの３０．９～４３モル％に相当するｔ
－グルコピラノースモノラジカル、
（９）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの７．４～８．８モル％に相当する３
－グルコピラノースジラジカル、
（１０）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．７～１．３モル％未満に相当
する２，４－グルコピラノーストリラジカル、
（１１）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの６．０～８．８モル％未満に相当
する２，６－グルコピラノース／４，６－グルコピラノーストリラジカル、
（１２）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．２～０．７モル％に相当する
２，３，４－グルコピラノースラジカル、
（１３）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの３．０～５．３モル％に相当する
３，６－グルコピラノーストリラジカル、
（１４）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．２～０．７モル％に相当する
２，３，６－グルコピラノーステトララジカル、および
（１５）複数のオリゴ糖における単量体ラジカルの０．１～０．５モル％に相当する
２，３，４，６－グルコピラノースペンタラジカル。

【0197】

特定の実施形態においては、表４に示されているモル百分率の単量体ラジカル（１）～
（１５）を含む複数のオリゴ糖を含むオリゴ糖組成物を提供する。特定の実施形態におい
ては、オリゴ糖組成物は脱単量体化されており、例えば、オリゴ糖組成物は３％以下のグ
ルコース（例えば、デキストロース）単量体（例えば、２％以下のグルコースまたはデキ
ストロース単量体）を含む。

【0198】

ラジカルに関する定められているモル百分率（モル％（ｍｏｌ％））の範囲は、複数の
オリゴ糖における全ラジカルのモルの量に対する個々のラジカル（例えば、単量体ラジカ
ル）のモルの量を指す。例えば、ｔ－グルコピラノースラジカルのモル％は、ｔ－グルコ
ピラノースラジカルの総モル数を、複数のオリゴ糖における全ラジカルのモル数で割り算
することにより決定される。

【0199】

幾つかの実施形態においては、個々のラジカルのモル％は、フラノースから誘導される
ラジカルのシグナルを除去した後に決定される。幾つかの実施形態においては、個々のラ
ジカルのモル％は脱単量体化オリゴ糖に対して正規化される。

【表13】

【0200】

特定の実施形態においては、複数のオリゴ糖は３０～４３モル％のグルコピラノースモ
ノラジカル、４１～５０モル％のグルコピラノースジラジカル、１２～１９モル％のグル
コピラノーストリラジカル、および０．８～３モル％のグルコピラノーステトララジカル
を含む。

【0201】

特定の実施形態においては、オリゴ糖組成物は単量体を含有しない。他の実施形態にお
いては、オリゴ糖組成物は単量体を含む。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物
は、５％以下の単量体、例えば５％、４％、３％、２％または１％以下の単量体を含有す
る。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は１０％以下の単量体を含有する。幾
つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は３０％以下の単量体、２５％以下、２０％
以下または１８％以下の単量体を含有する。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成
物は、例えば実施例９に記載されている方法を用いて、脱単量体化される。

【0202】

幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は約９％～約１３％、例えば約１０％～
約１２％の総分岐率を有する。幾つかの実施形態においては、オリゴ糖組成物は約１％～
約４％、例えば約２％または約３％の総フラノース率（末端を含む）を有する。幾つかの
実施形態においては、オリゴ糖組成物は約４２％～約５０％、例えば約４５％～約４８％
の総末端糖率を有する。

【0203】

２ＤＮＭＲ分析による特徴づけ
本明細書に記載されており、本明細書に記載の方法に従い製造されたオリゴ糖組成物は
、二次元異核ＮＭＲを用いて特徴づけられ、先行技術組成物から区別されうる。したがっ
て、幾つかの実施形態においては、本発明は、複数のオリゴ糖（例えば、最低限度でヒト
により消化可能であるもの）を含むオリゴ糖組成物を提供し、ここで、該組成物は、表５
に定められている中心位置および面積を各シグナルが有するシグナル１～１４を含む^１Ｈ
－^１３Ｃ異核種単一量子コヒーレンス（ＨＳＱＣ）ＮＭＲスペクトルにより特徴づけられ
る。

【表14】

【0204】

特定の実施形態においては、スペクトルは、以下の中心位置および面積を各シグナルが
有するシグナル１、３および４を含む。

【表15】