特開 2024-110055 核酸検査装置及びその利用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024110055

(43)【公開日】2024-08-15

(54)【発明の名称】核酸検査装置及びその利用

(51)【国際特許分類】

   C12M 1/00 20060101AFI20240807BHJP

   G01N 33/543 20060101ALI20240807BHJP

   C12Q 1/6844 20180101ALI20240807BHJP

【ＦＩ】

C12M1/00 A

G01N33/543 521

C12Q1/6844 Z

【審査請求】未請求

【請求項の数】13

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2023014388

(22)【出願日】2023-02-02

(71)【出願人】

【識別番号】505000480

【氏名又は名称】フィンガルリンク株式会社

(71)【出願人】

【識別番号】514164993

【氏名又は名称】株式会社ＴＢＡ

(71)【出願人】

【識別番号】000185868

【氏名又は名称】タクセル株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110000110

【氏名又は名称】弁理士法人 快友国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】小寺 拓也

(72)【発明者】

【氏名】小林 久美

【テーマコード（参考）】

4B029

4B063

【Ｆターム（参考）】

4B029AA07

4B029AA08

4B029AA23

4B029BB20

4B029FA12

4B063QA01

4B063QQ42

4B063QQ52

4B063QR08

4B063QR32

4B063QR35

4B063QR55

4B063QR62

4B063QS24

4B063QX01

(57)【要約】      （修正有）

【課題】一層簡易にかつ迅速に標的核酸を検出できる検査装置及びその利用を提供する。
【解決手段】核酸検査装置２を、核酸をクロマトグラフィーするためのクロマトグラフィー担体５０を収容する第１室２０と、検体由来の標的核酸の核酸増幅反応のための成分を含有する液体を収容可能な第２室３０と、を備え、第１室２０と第２室３０とは、外部からの操作で第２室３０の液体を第１室２０に送液可能に形成されており、第２室３０の液体が第１室２０のクロマトグラフィー担体５０の展開基部に供給可能に形成されている。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

核酸検査装置であって、
核酸をクロマトグラフィーするためのクロマトグラフィー担体を収容する第１室と、
検体由来の標的核酸の核酸増幅反応のための成分を含有する液体を収容可能な第２室と、
を備え、
前記第１室と前記第２室とは、外部からの操作で前記第２室の前記液体を前記第１室に送液可能に形成されており、前記第２室の前記液体が前記第１室の前記クロマトグラフィー担体の展開基部に供給可能に形成されている、装置。

【請求項2】

前記第２室の少なくとも一部が塑性変形可能又は弾性変形可能であり、前記第２室に対する変形動作によって前記第２室の前記液体を前記第１室に送液可能に形成されている、請求項１に記載の装置。

【請求項3】

前記第１室と前記第２室の間との間には、前記第２室に対する押圧によって液体連通が可能なゲートを備える、請求項２に記載の装置。

【請求項4】

核酸検査装置であって、
核酸をクロマトグラフィーするためのクロマトグラフィー担体を収容する第１室と、
検体由来の標的核酸の核酸増幅反応のための成分を含有する液体を収容可能な第２室と、
前記第２室に送液する液体を収容可能な第３室と、
を備え、
前記第３室の少なくとも一部が塑性変形又は弾性変形可能であり、前記第３室と前記第２室とは、前記第３室に対する変形動作によって前記第３室の前記液体が前記第２室に送液可能に形成されるとともに、前記第２室の前記液体の少なくとも一部と前記第３室の前記液体の少なくとも一部との混合液が前記展開基部に供給可能に形成されている、装置。

【請求項5】

前記第１室と、前記第２室と、前記第３室とを、この順序で直列に備える、請求項４に記載の装置。

【請求項6】

前記第１室と前記第２室の間及び前記第２室と前記第３室との間には、それぞれ、前記第３室に対する押圧によって液体連通が可能なゲートを備える、請求項５に記載の装置。

【請求項7】

前記核酸増幅反応は、等温核酸増幅反応である、請求項１～６のいずれかに記載の装置。

【請求項8】

請求項１～３のいずれかに記載の核酸検査装置のための容器であって、
核酸をクロマトグラフィーするための前記クロマトグラフィー担体を収容可能な前記第１室と、
検体由来の標的核酸の前記核酸増幅反応のための成分を含有する前記液体を収容可能であって、少なくとも一部が塑性変形可能である前記第２室と、
前記第１室と前記第２室の間との間には、前記第２室に対する押圧によって液体連通が可能なゲートを備える、容器。

【請求項9】

請求項８に記載の容器と、
前記第１室に収容された又は収容されていない状態の前記クロマトグラフィー担体と、
前記第２室に収容された又は収容されていない状態の検体由来核酸の核酸増幅反応のための成分を含有する前記液体と、
を備える、核酸検査キット。

【請求項10】

請求項４～６のいずれかに記載の核酸検査装置のための容器であって、
核酸をクロマトグラフィーするための前記クロマトグラフィー担体を収容する前記第１室と、
検体由来の標的核酸の核酸増幅反応のための成分を含有する前記液体を収容可能な前記第２室と、
前記第２室に送液する前記液体を収容可能であって、少なくとも一部が塑性変形可能又は弾性変形可能である前記第３室と、
前記第１室と前記第２室との間及び前記第２室と前記第３室との間には、それぞれ、前記第３室に対する変形動作によって液体連通が可能なゲートを備える、容器。

【請求項11】

請求項１０に記載の前記容器と、
前記第１室に収容された又は収容されていない状態の前記クロマトグラフィー担体と、
前記第２室に収容された又は収容されていない状態の検体由来核酸の核酸増幅反応のための成分を含有する前記液体と、
を備える、核酸検査キット。

【請求項12】

核酸の検査方法であって、
請求項１～６のいずれかに記載の前記核酸検査装置を用いて、
核酸増幅反応を実施する工程と、
前記第２室で生成した増幅反応産物を含有する液体を前記第１室の前記クロマトグラフィー担体の展開基部に供給してクロマトグラフィーを実施する工程と、
を備える、方法。

【請求項13】

前記核酸増幅反応は、等温核酸増幅反応である、請求項１２に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本明細書は、標的遺伝子などの標的核酸を検出する核酸検査装置、検査キット等に関する。

【背景技術】

【0002】

検体中の感染症や疾病などに関連する特定の遺伝子を標的核酸として検出するためには、標的核酸に関連付けられて増幅された核酸増幅産物を調製し、核酸増幅産物をラベルし、ラベルした核酸増幅産物をハイブリダイゼーションにより捕捉し検出することが行われている。こうした検出を実現するための装置として、例えば、ラベルした核酸増幅産物を、これを捕捉するプローブを予め所定位置に固定したストリップ上で移動させて検出する装置がある（例えば、特許文献１）。

【0003】

特許文献１に記載の装置は、ラベル化した核酸増幅産物を含む増幅反応液を収容するチューブと、チューブ中の増幅反応液に浸漬可能に保持されたストリップをチューブに対して押込操作するピストンロットと、を、備えている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特開２０２２－８３３４７号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

特許文献１に記載の装置では、ストリップは、チューブとは別個の部材に収容されており、検査時には、ストリップを保持するピストンロッドをチューブに対して押込操作する必要があった。また、チューブに対してピストンロッドを取り付けする操作も必要であった。

【0006】

検体数が多い場合などの検査の実施環境及び検査者の手技レベルによっては、個々のチューブに対するピストンロッドの取り付け操作や押込操作を回避したい場合もあった。

【0007】

本明細書は、一層簡易にかつ迅速に標的核酸を検出できる検査装置及びその利用を提供する。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明者らは、標的核酸の核酸増幅反応による増幅産物の調製、ストリップ上でのクロマトグラフィーによる展開液の展開、という操作を、１つの密閉されたデバイス内で実施できる装置の実現を意図した。鋭意検討の結果、本発明者らは、外部からの操作により液体連通可能に隔離された複数の室を備えて、複数の室のそれぞれに、核酸増幅反応液、ストリップを備えるようにすることで、核酸クロマトグラフィーの工程が簡易に実現できるという知見を得た。こうした知見に基づき、本明細書の開示は、以下の手段を提供する。

【0009】

［１］核酸検査装置であって、
核酸をクロマトグラフィーするためのクロマトグラフィー担体を収容する第１室と、
検体由来の標的核酸の核酸増幅反応のための成分を含有する液体を収容可能な第２室と、
を備え、
前記第１室と前記第２室とは、外部からの操作で前記第２室の液体を前記第１室に送液可能に形成されており、前記第２室の前記液体が前記第１室の前記クロマトグラフィー担体の展開基部に供給可能に形成されている、装置。
［２］前記第２室の少なくとも一部が塑性変形可能又は弾性変形可能であり、前記第２室に対する変形動作によって前記第２室の液体を前記第１室に送液可能に形成されている、［１］に記載の装置。
［３］前記第１室と前記第２室の間との間には、前記第２室に対する変形動作によって液体連通が可能なゲートを備える、［２］に記載の装置。
［４］核酸検査装置であって、
核酸をクロマトグラフィーするためのクロマトグラフィー担体を収容する第１室と、
検体由来の標的核酸の核酸増幅反応のための成分を含有する液体を収容可能な第２室と、
前記第２室に送液する液体を収容可能な第３室と、
を備え、
前記第３室の少なくとも一部が塑性変形又は弾性変形可能であり、前記第３室と前記第２室とは、前記第３室に対する変形動作によって前記第３室の前記液体が前記第２室に送液可能に形成されるとともに、前記第２室の前記液体の少なくとも一部と前記第３室の前記液体の少なくとも一部との混合液が前記展開基部に供給可能に形成されている、装置。
［５］前記第１室と、前記第２室と、前記第３の室と、をこの順序で直列に備える、［４］に記載の装置。
［６］前記第１室と前記第２室の間及び前記第２室と前記第３室との間には、それぞれ、前記第３室に対する変形動作によって液体連通が可能なゲートを備える、［５］に記載の装置。
［７］前記核酸増幅反応は、等温核酸増幅反応である、［１］～［６］のいずれかに記載の装置。
［８］［１］～［３］のいずれかに記載の核酸検査装置のための容器であって、
核酸をクロマトグラフィーするための前記クロマトグラフィー担体を収容可能な第１室と、
検体由来の標的核酸の核酸増幅反応のための成分を含有する前記液体を収容可能であって、少なくとも一部が塑性変形可能又は弾性変形可能である第２室と、
前記第１室と前記第２室の間との間には、前記第２室に対する変形動作によって液体連通が可能なゲートを備える、容器。
［９］［８］に記載の前記容器と、
前記第１室に収容された又は収容されていない状態の前記クロマトグラフィー担体と、
前記第２室に収容された又は収容されていない状態の標的核酸の核酸増幅反応のための成分を含有する前記液体と、
を備える、核酸検査キット。
［１０］［４］～［６］のいずれかに記載の核酸検査装置のための容器であって、
核酸をクロマトグラフィーするための前記クロマトグラフィー担体を収容する前記第１室と、
検体由来の標的核酸の核酸増幅反応のための成分を含有する前記液体を収容可能な前記第２室と、
前記第２室に送液する液体を収容可能であって、少なくとも一部が塑性変形可能又は弾性変形可能である前記第３室と、
前記第１室と前記第２室との間及び前記第２室と前記第３室との間には、それぞれ、前記第３室に対する変形動作によって液体連通が可能なゲートを備える、容器。
［１１］［１０］に記載の容器と、
前記第１室に収容された又は収容されていない状態の前記クロマトグラフィー担体と、
前記第２室に収容された又は収容されていない状態の検体由来の標的核酸の核酸増幅反応のための成分を含有する前記液体と、
を備える、核酸検査キット。
［１２］核酸の検査方法であって、
［１］～［６］のいずれかに記載の核酸検査装置を用いて、
核酸増幅反応を実施する工程と、
前記第２室で生成した増幅反応産物を含有する液体を前記第１室の前記クロマトグラフィー担体の展開基部に供給してクロマトグラフィーを実施する工程と、
を備える、方法。
［１３］前記核酸増幅反応は、等温核酸増幅反応である、［１２］に記載の方法。

【図面の簡単な説明】

【0010】

【図1】実施形態の装置の一例の平面図と、リッド及びトレイの平面図とを組み合わせて示す図である。

【図2】装置の分解図を断面図として示す図である。

【図3】ゲート２６を拡大して示す図である。

【図4】装置を用いた検査工程の一例を示す図である。

【図5】検査実施後のクロマトグラフィー担体上における標的核酸の検出シグナルの一例を示す図である。

【図6】装置２においてリッド１４を可撓性フィルムとする他の実施形態を示す図である。

【図7】装置２においてトレイ４及びリッド１４を可撓性フィルムとする他の実施形態を示す図である。

【図8】装置２において第２室３０及び第３室４０の配列を変更する他の実施形態を示す図である。

【図9】装置２において第２室を塑性変形可能として、第３室を省略する他の実施形態を示す図である。

【図10】装置２において第１室２０にクロマトグラフィー担体５０を支持するリブを設ける他の実施形態を示す図である。

【図11】装置２において第１室２０に送液量を制限するための混合液貯留部を設ける他の実施形態を示す図である。

【図12】装置２において第１室２０に送液量を制限するための混合液保持部を設ける他の実施形態を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0011】

本明細書の開示は、核酸検査装置（以下、単に、装置という。）及びその利用等に関する。本明細書に開示される装置によれば、第１室には、クロマトグラフィー担体が収容され、第２室には、核酸増幅反応のための成分が収容されるようになっている。第１室と第２室とは、外部からの操作で第２室の液体の一部が第１室に対して送液可能に形成され、第２室の液体、例えば、核酸増幅産物含有液体が第１室のクロマトグラフィー担体の展開基部に供給可能に形成されている。すなわち、この装置によれば、装置に対して上記した液体連通させる操作を行うだけで、第２室の液体を第１室のクロマトグラフィー担体に供給して、液体中に含まれうる可能性のある標的核酸についてクロマトグラフィーを実施できる。

【0012】

このため、核酸増幅反応後に、クロマトグラフィー担体を収容する部材の取り付けや押込動作などの煩雑な操作を回避して、クロマトグラフィー担体上でのクロマトグラフィーを簡易にかつ迅速に実施できる。また、核酸増幅反応及びクロマトグラフィーを装置内で完了できるため、これらの工程において外部からのコンタミネーションを回避できるため、検査の再現性や精度を向上させることができる。

【0013】

なお、本明細書において、核酸とは、ＤＮＡ、ＲＮＡなど、検査対象となる核酸であればよい。こうした核酸の由来も特に限定するものではないが、典型的には、病原体微生物又はウイルス、ヒト等の疾患関連遺伝子、ＳＮＰ、変異等が挙げられる。

【0014】

また、本明細書において、核酸の検査とは、特定の核酸の有無の検出、同定又は定量である。典型的には検出又は同定である。本明細書において検体とは、公知の種々の生物又は非生物から採取される核酸を含む可能性のある検体であればよい。また、検体は、生物又は非生物のどのような部分、成分であってもよい。

【0015】

以下、本明細書に開示される核酸検査装置、そのための容器及び検査方法等について説明する。図１は、実施形態の装置の一例の平面図を示し、図２は、装置の分解図を断面図で示し、図３は、ゲート２６を拡大して示し、図４は、装置を用いた検査工程の一例を示し、図５は、検査実施後の、クロマトグラフィー担体上における標的核酸の検出シグナルの一例を示す。

【0016】

（核酸検査装置）
図１に示す装置２は、核酸クロマトグラフィーのクロマトグラフィー担体を収容してクロマトグラフィーを実施する第１室２０と、検体由来核酸の核酸増幅反応のための成分を含有する液体を収容して核酸増幅反応を実施する第２室３０と、第１室２０に、第２室３０内で生成した核酸増幅反応液を送液可能な液体を収容する第３室４０と、を備えている。本実施形態は、塑性変形可能な第３室４０を備えている。

【0017】

装置２は、第１室２０、第２室３０、第３室４０を、この順で直列に配置して備えるとともに、外部からの操作によって、第３室４０の収容された液体が第２室３０に対して送液され、さらに、この結果、第２室３０で混合された液体が第１室２０にも送液され、結果として、第１室２０においてクロマトグラフィーが可能となるように形成されている。

【0018】

装置２は、第１室２０と第２室３０との隔離及び送液のためのゲート２６と、第２室３０と第３室４０との隔離及び送液のためのゲート３６を備えている。ゲート２６は、第１室２０と第２室３０との間に亘って延び、ゲート３６は、第２室３０と第３室４０との間に亘って延びている。

【0019】

装置２は、上記のとおりにこれらの室２０、３０、４０及びゲート２６、３６を備えていればよく、その構成や成形方法が限定されるものではない。装置２は、例えば、プラスチック材料から、概ね全体が射出成形などで形成されていてもよく、また、複数のプラスチック製部品から、例えば、真空成形等によって形成されていてもよい。本実施形態では、装置２は、例えば、図１及び図２に示すように、それぞれ、プラスチック材料からなり、成形時の形状保持が可能な所定の剛性を有するトレイ４とリッド１４とからなり、これらが接合されて形成されている。

【0020】

トレイ４は、例えば、細長く平坦状であるプレート６から下方に突出する凸壁部８、１０、１２を備えている。これらの凸壁部８、１０、１２は、それぞれ、リッド１４との間で、中空のキャビティである第１室２０、第２室３０、第３室４０をこれらの順で直列的にそれぞれ形成可能に構成されている。

【0021】

リッド１４は、例えば、トレイ４を覆って、少なくとも、トレイ４の凸壁部８、１０、１２の外縁及びゲート２６、３６の外縁において、接合されている。接合方法は、特に限定するものではないが、接着剤、粘着剤、溶着等を適宜使用することができる。接着剤及び粘着剤は、シート状体を適宜用いてもよい。

【0022】

ゲート２６、３６は、通常は液体が連通しないが、一定以上の勢い（液圧）及び／又は量及び／又はぬれ性の液体が到達されれば、液体が通過可能な程度に、形成されている。

【0023】

以下、これらの各室２０、３０、４０の詳細について説明し、その後、これらの各室２０、３０、４０の間のゲート２６、３６の詳細について説明する。

【0024】

（第１室）
第１室２０は、核酸のクロマトグラフィーを実施するキャビティである。第１室２０は、クロマトグラフィー担体５０を収容可能なサイズに形成されている。

【0025】

第１室２０は、例えば、クロマトグラフィーの際、クロマトグラフィー担体５０を第１室２０内にクロマトグラフィーに差し支えないように保持できる内部容積及び形状を備える。第１室２０は、クロマトグラフィー担体５０がクロマトグラフィー可能な程度に動くことなく保持されれば良く、典型的には、幅２ｍｍ以上１０ｍｍ以下、上下方向の厚み１．５ｍｍ以上３ｍｍ以下、長さ３０ｍｍ以上８０ｍｍ以下などとすることができる。

【0026】

第１室２０において、クロマトグラフィー担体５０は、クロマトグラフィー時において展開の開始部分となる端部（展開基部）５２が、第１室２０の第２室３０に近い端部２０ａに配置されるようになっている。

【0027】

第１室２０は、クロマトグラフィー担体５０が予め収容されていてもよいし、使用時において、第１室２０に収容するようにしてもよいが、収容されていることが都合がよい場合がある。用時に収容する場合には、第１室２０にクロマトグラフィー担体５０を収容するためのシール可能な導入口を適宜設けることができる。導入口は、クロマトグラフィー担体５０を収容後に、導入口をシールするシール部材を備えることができる。

【0028】

クロマトグラフィー担体５０は、通常、展開方向に沿って細長い平板状又は棒状の形態を有している。また、クロマトグラフィー担体５０は、液体が毛細管現象等により移動可能な種々の多孔質体ないし繊維質体等で形成されている。クロマトグラフィー担体５０は、概して、プラスチック、セルロース等の材料で形成される。こうしたクロマトグラフィー担体５０は、こうした材料でのみ形成されていてもよいし、クロマトグラフィー担体５０を裏打ちするなどの保持体などをさらに備えていてもよい。

【0029】

クロマトグラフィー担体５０は、核酸クロマトグラフィーを実施するための要素として、核酸を捕捉するプローブを少なくとも備えている。プローブは、核酸を検出するための要素として、当業者において周知の種々の形態を採りうる。典型的には、プローブは、標的核酸の増幅産物の一部とハイブリダイズ可能な塩基配列を有するＤＮＡを含んでいる。

【0030】

プローブは、検出又は同定等をしようとする核酸の種類に応じて備えられる。検出等の対象となる核酸が１種類のときには、１種類のプローブを備え、２種類以上のときには、２種類以上のプローブを備えている。１種又は２種以上のプローブは、例えば、クロマトグラフィー担体５０の展開方向において異なる位置にそれぞれクロマトグラフィー担体５０に予め保持されている。例えば、図５に示すように、プローブ保持領域５４は、典型的には、クロマトグラフィー担体５０の展開方向の所定位置において展開方向に直交するようなライン状に形成されている。プローブのクロマトグラフィー担体５０への固定化方法は、当業者において周知であり、当該周知の方法で、クロマトグラフィー担体５０へ固定されている。

【0031】

クロマトグラフィー担体５０は、さらに、プローブによって捕捉された標的核酸の検出を容易にするためのシグナル要素を保持していてもよい。こうしたシグナル要素も、当業者において周知であるが、例えば、着色された粒子であって、核酸に対して容易に結合される粒子である。典型的には、着色され、核酸又は核酸に結合された標識（一例として、ビオチン）と相互作用する結合要素（一例として、ストレプトアビジン）を備えるシグナル要素が挙げられる。

【0032】

こうしたシグナル要素は、例えば、クロマトグラフィー担体５０の展開基部５２の近傍に保持され得る。クロマトグラフィーによりシグナル要素保持領域を通過した標的核酸は、シグナル要素と結合し、さらに、プローブ保持領域に到達すると、プローブによって捕捉され、結果として、プローブ保持領域において選択的にシグナルが増大され、検査対象の核酸が検出されることになる。

【0033】

シグナル要素保持領域は、特に限定するものではないが、公知の手法でクロマトグラフィー担体５０に形成される。例えば、図５に示すように、クロマトグラフィー担体５０にあっては、展開基部５２から展開方向に所定距離離間した部位に、シグナル要素を保持させた毛細管現象により液体が通過可能なパッドを、クロマトグラフィー担体５０に一体化させることで、シグナル要素保持領域５６を備えている。

【0034】

さらに、クロマトグラフィー担体５０は、標的核酸のクロマトグラフィー及びプローブによる捕捉を容易にするための成分を備えることができる。こうした成分として、核酸を変性させる性質を有する界面活性剤や尿素などが挙げられる。こうした成分をクロマトグラフィー担体５０に保持する領域を、クロマトグラフィー担体５０に対して備えることができる。こうした成分の保持領域は、例えば、シグナル要素保持領域５６の近傍に、シグナル要素保持領域５６と同様に、成分を保特させたパッドをクロマトグラフィー担体５０に一体化することで備えることができる。

【0035】

（第２室）
第２室３０は、核酸増幅反応を実施するためのキャビティである。第２室３０は、検体由来核酸の核酸増幅反応のための成分を含有する液体を収容可能サイズに形成されている。第２室３０に収容される液体は、核酸増幅反応のための成分として、例えば、酵素、プライマー、ヌクレレオチド、無機塩類、バッファ（水）、シグナル要素などを含むことができる。こうした成分は、当業者は商業的に入手可能である。さらに、使用時において、液体は、検体由来の核酸を含むことができる。

【0036】

第２室３０は、検体由来核酸以外の成分を、予め第２室３０に収容しており、装置２の使用時において、検体由来核酸のみを第２室３０に導入するものであってもよい。また、第２室３０は、検体由来核酸も含めて、核酸増幅反応のための成分を、装置２の使用時において、第２室３０に導入するものであってもよい。第２室３０は、各種成分を、装置２の使用時において第２室３０に導入するための導入口３２と、少なくともその後に導入口３２をシールするシール部材３４を備えることができる。

【0037】

第２室３０は、核酸増幅反応を実施可能な内部容積及び形状を備えることができる。例えば、図１及び図２に示すように、凸壁部１０は、断面円形の筒状に突出する外皮状に形成されている。この結果、凸壁部１０とリッド１４との間で、円筒状のキャビティを備える第２室３０を形成することができる。

【0038】

第２室３０の容積は、例えば、１０μｌ以上５０μｌ以下であり、また例えば、５０μｌ以上２５０μｌ以下であり、また例えば、２５０μｌ以上５００μｌなどとすることができる。

【0039】

第２室３０における核酸増幅反応のための成分及び検体由来核酸を含めた液体の液量は、例えば、５μｌ以上であり、また例えば、１０μｌ以上であり、また例えば、１５μｌ以上であり、また例えば、２０μｌ以上などとすることができる。また、液量は、例えば、５０μｌ以下であり、また例えば、４０μｌ以下であり、また例えば、３０μｌ以下であり、また例えば、２０μｌ以下である。液量の範囲は、これらの下限及び上限を適宜組み合わせて設定できるが、例えば、５μｌ以上１０μｌ以下、１０μｌ以上２０μｌ以下などとすることができる。なお、この液体の液量は、核酸増幅反応後の核酸増幅産物を含有する液体の液量でもある。

【0040】

さらに、第２室３０は、第３室４０から液体が送液された際、第３室４０からの液体と第２室３０内の核酸増幅反応液後の核酸増幅産物含有液との合計量として、第１室２０に対して、例えば、２０μｌ以上、また例えば、３０μｌ以上、また例えば、４０μｌ以上送液できるように形成されている。また、送液量は、例えば、５０μｌ以下、また例えば、４０μｌ以下、また例えば、３０μｌ以下である。送液量の範囲は、これらの下限及び上限を適宜組み合わせて設定できるが、例えば、１５μｌ以上３０μｌ以下、２０μｌ以上４０μｌ以下、また例えば、２５μｌ以上５０μｌ以下などとすることができる。

【0041】

第２室３０における核酸増幅反応は、公知の種々の核酸増幅反応を利用できる。核酸増幅反応は、高温と低温とからなる１つの温度サイクルを繰り返し実施する非等温の増幅反応と、等温で実施する等温増幅反応などがあるが、これら公知の核酸増幅反応をいずれも実施できる。例えば、等温増幅反応を用いることで、検査時における温度制御を簡易化でき、検査精度を向上させるとともに装置コスト等を低減できるメリットがある。

【0042】

第２室３０は、クロマトグラフィー担体５０を用いた核酸クロマトグラフィーを実施するのに好適な展開媒体成分を含有していてもよい。展開媒体成分として、例えば、水と相溶する有機溶媒、バッファなどを含むことができる。なお、こうした展開媒体成分は、第２室３０における核酸増幅反応を阻害しない程度に含まれ得る。

【0043】

（第３室）
第３室４０は、第２室３０において生成した核酸増幅産物を含有する液体を、第１室２０に送液する液体を収容するキャビティである。第３室４０を備えることで、第１室２０内のクロマトグラフィー担体５０における核酸クロマトグラフィーを適切に実施可能な有効量の核酸増幅産物含有液体を第１室２０に送液することができる。

【0044】

第３室４０は、核酸クロマトグラフィーを妨げない液体ないし核酸クロマトグラフィーに好適な液体を含有していればよく、特に限定するものではないが、例えば、水及び／又は水と相溶する有機溶媒等である。

【0045】

第３室４０は、また、第２室３０で生成した核酸増幅産物含有液体を希釈する液体を収容するキャビティでもある。こうした希釈液体としては、例えば、水及び／又は水と相溶する有機溶媒等である。

【0046】

第３室４０は、また、展開媒体成分を含有する液体を収容するキャビティでもある。すなわち、第３室４０は、クロマトグラフィー担体５０を用いた核酸クロマトグラフィーを実施するのに好適な展開媒体成分を含有していてもよい。第２室３０とは別個に、第３室４０に展開媒体成分を含有することで、例えば、界面活性剤、尿素などの展開媒体成分の種類を、核酸増幅反応の遂行を考慮しないで第３室４０に準備することができる。また、第３室４０に十分量の展開媒体成分を含有する液体を準備し、核酸クロマトグラフィーを実施できる。

【0047】

展開媒体成分として、上記のとおり、例えば、水と相溶する有機溶媒、バッファなどを含むことができる。さらに、上記したシグナル要素なども含むことができる。こうした成分は、当業者は容易に商業的に入手可能である。

【0048】

第３室４０は、展開媒体成分を含有する液体を、予め第３室４０に収容していてもよいし、装置２の使用時において、こうした液体を、第３室４０に導入するものであってもよい。装置２の使用時において、第３室に前記液体を導入する場合、第３室４０は、液体を装置２の使用時において第３室４０に導入するための導入口４２と、少なくともその後に導入口４２を密封するシール部材４４を備えることができる。

【0049】

第３室４０は、第２室３０への送液ないし第１室２０への第２室３０内の液体の送液によるクロマトグラフィー担体５０を用いた核酸クロマトグラフィーのために、好適な量の液体を送液できるような容積に形成されている。また、第３室４０は、第２室３０に比較すると、例えば、１．５倍以上、また例えば、１．８倍以上、また例えば、２倍以上、また例えば、２，５倍以上、また例えば、３倍以上などの容積を備えることができる。例えば、３００μｌ以上６００μｌ以下であり、また例えば、３５０μｌ以上５５０μｌ以下であり、また例えば、４００μｌ以上５００μｌ以下などとすることができる。第３室４０に収容される送液ないし展開媒体を含む液体の液量は、第３室４０の容積の、例えば６０％以上９０％以下、また例えば、６５％以上８０％以下、また例えば、７０％以上８０％以下である。

【0050】

また、図１及び図２に示すように、凸壁部１２は、プレート６から半球状に突出するように形成されている。この結果、凸壁部１２とリッド１４との間で、半球状のキャビティを備える第３室４０を形成することができる。

【0051】

第３室４０は、その少なくとも一部が、塑性変形可能に形成される。第３室４０が塑性変形可能に形成されることで、変形時には、第３室４０の容積が減容し、第３室４０に収容された液体自体が、ゲート３６を液体連通させて、第３室４０の液体の、例えば、５０％以上、また例えば、６０％以上、また例えば、７０％以上、８０％以上、また例えば、８５％以上、また例えば、９０％以上、また例えば、９５％以上を第２室３０に到達させて、ひいては、第１室２０に到達させることができる。

【0052】

第３室４０が塑性変形可能に形成される態様としては、第３室４０を構成する凸壁部１２に対して外力を与える変形して変形後の形状がほぼ永続的に維持されて、第３室４０の容積が減容する態様が挙げられる。こうした凸壁部１２は、例えば、容易に塑性変形可能なプラスチック材料及び／又は厚み及び／又は形状に形成される。

【0053】

第３室４０が塑性変形可能に形成される凸壁部１２の形状は特に限定するものではないが、例えば、円筒状又は半球状等が挙げられる。図１及び図２に示すように半球状に突出する凸壁部１２に外力を加えて圧縮変形させる。半球状の凸壁部１２は、例えば、作業者の手指による圧縮変形が容易であり、また、圧縮変形により効果的に第３室４０の容積が減容され、第３室４０内の液体が、ゲート３６を通過して、第２室３０に送液され、さらに、第２室３０内の液体の一部が、第１室２０に到達される。

【0054】

（ゲート）
ゲート２６は、第１室２０と第２室３０との間に備えられる。ゲート２６は、第２室３０に第３室４０から第３液体が送液されてきたとき、第２室３０内の核酸増幅産物を含有する第２液体を、第１室２０に送液することができる。一方、ゲート２６は、液体を連通し送液可能な流路ではあるが、単に、第２室３０の液体がゲート２６には到達しても、その部位を通過して、第１室２０には到達できないように形成される。

【0055】

装置２におけるゲート２６は、ゲート２６に対応するプレート６における内表面とゲート２６に対応するリッド１４の内表面によって規定される。ゲート２６は、種々の形態を採りうる。

【0056】

こうしたゲート２６は、流路としてのゲート２６を規定するプレート６の内表面及び／又はリッド１４の内表面について、これらのサイズ、形状、表面特性（例えば、濡れ性ないし撥液性）によって形成される。

【0057】

例えば、ゲート２６を規定するプレート６とリッド１４との間に、ごくわずかなスリットないし間隙とするなど、例えば、開口断面が５００～１０００μｍ^２程度の流路を形成することが挙げられる。こうすることで、第２室３０の液体は、通常では、その表面張力のために通過できないが、液圧がさらに付加されたときにのみゲート２６を通過させることができる。

【0058】

この種の流路を設けるには、例えば、トレイ４とリッド１４とを粘着剤層又は接着剤層などの接合層で接合するが、ゲート２６の形成領域では、これらの層を備えないように設定することが挙げられる。また例えば、こうした接合層を備えないときには、ゲート２６の形成領域において、プレート６及び／又はリッド１４に成形、切削及び／又はエッチングにより溝部を形成して設定することが挙げられる。

【0059】

また例えば、ゲート２６を、第１室２０と第２室３０との間をつなぐ直線状の流路ではなく、複数の屈曲部を備える複雑なパターンの流路に形成することが挙げられる。こうすることで、第２室３０の液体は、通常では、その曲がった複雑な流路形状のために通過できないが、液圧がさらに付加されたときには通過させることができる。こうした複雑なパターンの流路は、例えば、トレイ４とリッド１４との間に接合層を備える場合には、こうした流路パターンの外縁に沿って接合層を備えるようにすることにより形成できる。また例えば、接合層を備えない場合には、トレイ４及び／又はリッド１４の成形、切削及び／又はエッチングにより複雑なパターンの溝部及び／又はリブを形成することによっても形成できる。

【0060】

また例えば、直線状等の流路であるゲート２６であっても、ゲート２６の内表面の少なくとも一部を撥液処理することが挙げられる。こうすることで、通常では、第２室３０の液体が撥液性のために通過が阻止されるが、高い液圧が付加されたときには、液体を通過させることができる。こうした撥液処理は、液体の種類に応じて適宜選択可能である。

【0061】

また例えば、例えば、直線状等の流路であるゲート２６であっても、内部に部分的に液体連通の障壁を形成することが挙げられる。こうすることで、通常では、第２室３０の液体の通過が阻止されるが、高い液圧が付加されたときには、通過させることができる。こうした部分的な障壁は、ゲート２６の平面形態に対して、部分的に又は全体に分散して、１個又は複数個設けることができる。

【0062】

障壁をゲート２６に部分的に設ける場合、例えば、ゲート２６の中央部に、１個又は複数個の障壁を設けることができる。個々の障壁は、例えば、ゲート２６の中央部に複数個設ける場合には、ドット状、ストリーム状等、種々のパターンで形成する。個々の障壁の形態は特に限定するものではなく、不定形であってもよい。

【0063】

障壁をゲート２６に全体的に分散して設ける場合、例えば、ゲート２６を構成する溝部２４とリッド１４との間に複数個の障壁を、ドット状、ストリーム状等の種々のパターンで形成する。個々の障壁の形態は特に限定するものではなく、不定形であってもよい。

【0064】

こうした部分的な障壁は、例えば、トレイ４とリッド１４との間に接合層を備える場合には、トレイ及び／又はリッド１４の形成時においてドット状等にパターニングされた接合層にて形成することができる。また、接合層を備えない場合には、トレイ４及び／又はリッド１４の成形、切削及び／又はエッチングにより流路と障壁（リブ）を形成することによっても形成できる。さらに、接合層の有無にかかわらず、トレイ４とリッド１４の接合時又は接合後に、ゲート２６に対応するプレート６及びリッド１４の部分において、部分的に溶着して障壁を形成することもできる。

【0065】

これらの各種の態様は、適宜組み合わせることもできる。さらに、例えば、これらの各種態様及びその組合せにおいて、外部からの操作で液体の連通がより容易に可能になるように、ゲート２６において、第１室２０に向かって、徐々に、開口断面積が小さくなるようにすることもできる。

【0066】

ゲート２６は、第２室３０から、比較的少量、例えば１５μｌ以上６０μｌ以下程度の核酸増幅産物含有液体と第３室４０からの液体の混合液を第１室２０に送液するように形成される。このため、後述するゲート３６よりも液体連通性及び送液性が小さく（低く）なるように形成することができる。

【0067】

図３には、ゲート２６の一例として、第１室２０と第２室３０とを直線的に連通させる流路であって、第３室４０からの送液圧によって初めて液体連通する流路を備えている。このゲート２６は、トレイ４とリッド１４とを接合する接合層を備えない領域として形成している。すなわち、ゲート２６に対応する領域には接合層を備えないで、当該領域の外縁に沿ってその外側に備えることで、ゲート２６を形成している。

【0068】

ゲート３６は、第２室３０と第３室４０との間に備えられる。ゲート３６は、第３室４０を外力、すなわち、第３室４０に対する変形動作によって変形させることで、第３室４０内の液体を第２室に送液することができる。ゲート３６は、液体を連通し送液可能な流路ではあるが、単に、第３室４０の液体がゲート３６には到達しても、その部位を通過して、第２室３０には到達できないように形成される。

【0069】

装置２におけるゲート３６は、ゲート３６に対応するプレート６における内表面とゲート２６に対応するリッド１４の内表面によって規定される。ゲート３６は、流路としてのゲート３６を規定するプレート６の内表面及び／又はリッド１４の内表面のサイズ、形状、表面特性（例えば、濡れ性ないし撥液性）によって形成される。

【0070】

ゲート３６は、ゲート２６について既に説明した種々の形態を採り得る。すなわち、ゲート２６について説明に準じて、ゲート３６を、送液可能なスリット又は間隙の流路とする、屈曲部を備えるパターンの流路とする、内表面の少なくとも一部が撥液処理された流路とする、内部に部分的に障壁を備える流路とする、第２室３０に向かって徐々に開口断面積が小さくなるような流路とする、などのいずれかあるいはこれらを適宜組み合わせることができる。

【0071】

ゲート３６は、第３室４０の変形によって、直接比較的大量、例えば、１００μｌ以上６００μｌ未満程度の液体が通過することになるため、ゲート２６よりも液体連通性及び送液性が高く（大きく）なるように形成することができる。

【0072】

図３には、ゲート３６の一例として、第２室３０と第３室４０とを直線的に連通させる流路であって、第３室４０からの送液圧によって初めて液体連通する流路を備えている。このゲート３６は、ゲート２６と同様に、トレイ４とリッド１４とを接合する接合層を備えない領域として形成している。

【0073】

次に、装置２を用いて、検体に含まれる核酸が検査対象である核酸であるかどうかの検査について、図４及び図５を参照して説明する。なお、以下の検査においては、図１～３に示す装置２の第１室２０には、予め、適切なクロマトグラフィー担体５０が収容され、容積１５０μｌの第２室３０には、検体由来核酸以外の核酸増幅反応のための成分７μｌが予め収容され、容積５００μｌの第３室４０には、送液のための水３５０μｌが予め収容されているものとする。

【0074】

また、以下の説明において、核酸はＤＮＡであり、核酸増幅反応では、等温増幅反応により、ＤＮＡ二本鎖であって、一方のＤＮＡの末端に他方のＤＮＡ鎖よりも５’側に延在する一本鎖部分を有し、他方のＤＮＡ鎖の５’末端には、ビオチンが付与された部分一本鎖ＤＮＡ二本鎖を増幅産物として生成するようにプライマー等を準備した。

【0075】

まず、標的核酸が含まれている可能性のある検体から核酸画分を分画し、これを検体由来核酸溶液とする（ステップＳ１０）。なお、この工程は、必要に応じて省略してもよい。

【0076】

次いで、第２室３０のシール部材３４を剥がして、導入口３２を開放して、検体由来核酸溶液３μｌを第２室３０に導入して、第２室３０内の核酸増幅反応液の液量を１０μｌとした。次いで、装置２の第２室３０を含んだ下方の部分を、６５℃に予め設定されたウォーターバスで４０分間静置した（ステップＳ２０）。

【0077】

ウォーターバスから装置２を取り出した後、装置２の長さ方向を水平方向に沿って保持した状態でかつ凸壁部１２を上方に向けるようにして、凸壁部１２を上方から手指で押圧して凸壁部１２を概ね押しつぶして変形させることにより、第３室４０内の液体の一部がゲート３６を通過して、第２室３０に送液され、さらに、第２室内の増幅反応産物含有液体と液体との混合液の一部が、ゲート２６を通過して、第１室２０に送液される。典型的には、第２室３０において生成された混合液の２５μｌから５０μｌが第１室２０に送液される（ステップＳ３０）。なお、凸壁部１２の変形動作は、上記態様に限定するものではなく、装置２を概ね鉛直方向に保持して行ってもよいし、装置２を概ね水平方向に保持して、凸壁部１２を下方に向けるようにして行ってもよい。

【0078】

これにより、核酸増幅産物を含む混合液が第１室２０に送液されると、混合液が、クロマトグラフィー担体５０の展開基部５２に接触し、核酸増幅産物に関するクロマトグラフィーが開始される（ステップＳ４０）。なお、第３室４０の変形動作を、装置２を概ね水平状態にして行うことから、第１室２０におけるクロマトグラフィーもそのままラテラルで行われる。なお、適宜、装置２を鉛直方向に沿うようにして、クロマトグラフィー担体５０における展開方向を概ね鉛直上方となるようにしてもよい。

【0079】

第１室２０に送液された混合液は、展開基部５２から毛細管現象によりクロマトグラフィー担体５０を上昇し、シグナル要素保持領域５６に到達して、ストレプトアビジンを備える着色ビーズであるシグナル要素と結合し、さらに、プローブ保持領域５４に到達して、核酸増幅産物が標的核酸に関連付けられる場合は、保持されたプローブとＤＮＡ一本鎖部分とでハイブリダイズして、プローブ保持領域５４に捕捉された。プローブによって核酸増幅産物が捕捉され除去された混合液は、さらに、クロマトグラフィー担体５０を上昇して、所定の展開終了ラインに到達して、クロマトグラフィーを終了する。

【0080】

図５にクロマトグラフィー終了後のクロマトグラフィー担体５０を示す。クロマトグラフィーを終了後に、プローブ保持領域５４において、着色ビーズによる着色の有無を目視にて観察する（ステップＳ５０）。着色ビーズに基づく着色がプローブ保持領域５４に観察された場合には、検体由来核酸が標的核酸である又は標的核酸を含むといえる。

【0081】

装置２によれば、第３室４０、ゲート３６、２６を備えることにより、容易に核酸クロマトグラフィーが実施可能となっている。すなわち、装置２によれば、作業者が第３室４０を押しつぶすことによって、核酸増幅産物を含む液を、ゲート３６、２６を介して、クロマトグラフィー担体５０に供給して、クロマトグラフィーを開始できる。すなわち、こうした、簡易でかつ少ない操作量で、核酸クロマトグラフィーを、コンタミネーション可能性を低減して実施できる。また、装置２によれば、クロマトグラフィー担体５０は予め第１室２０に収容され、検体由来核酸以外の核酸増幅反応のための成分は予め第２室３０に収容され、送液のための水は予め第３室４０に収容されている。このため、操作者は、検体由来核酸を第２室３０に導入する操作を、さらに行うだけで、核酸増幅反応を実施できる。

【0082】

装置２によれば、第１室２０、第２室３０及び第３室４０が、この順で直列に配置されているため、第３室４０からの水の送液、第２室３０における水と核酸増幅反応液との混合及び適切量の混合液の第１室２０への送液が適切に実施される。

【0083】

また、核酸増幅反応として、等温増幅反応を用いているため、核酸増幅反応を簡易に実施できる。さらに、シグナル要素として、着色ビーズを用いているため、目視で簡易に、検査対象の核酸を検出できる。

【0084】

本実施形態の装置２においては、リッド１４を、トレイ４を覆うことができる所定形状を保持する剛性体として記載したが、これに限定するものではない。例えば、リッドを、図６に示すように、可撓性のあるフィルムのリッド１４’とした装置２’としてもてもよい。こうしたリッド１４’によれば、第２室３０への検体由来核酸の導入のためのシール部材３４を、装置２の構成を簡素化することができる。

【0085】

さらに、図７に示すように、例えば、トレイ４’’とリッド１４’’との双方を、全体として、可撓性のあるフィルムで構成してもよい。この装置２’’では、第２室３０’’及び第３室４０’’がいずれも可撓性であって、弾性変形可能となっている。ここで弾性変形可能とは、例えば、柔らかく変形しやすいことに関する可撓性及び弾性によって変形する特性を意味している。したがって、フィルム状体などによって形成される第２室３０’’及び第３室４０’’は、折り曲げなどの変形によって送液可能であるときも、これらの室が弾性変形可能ということができる。

【0086】

なお、第１室２０’’は、クロマトグラフィー担体５０の剛性等で支持されていることが好ましい場合がある。また、第１室２０’’は、剛性体で形成してもよい。この装置２’’では、第３室４０’’が弾性変形可能であるため、第３室４０’’に対する弾性変形させる変形動作によって、第２室３０’’への送液、場合によっては、第１室２０’への送液も可能となる。また、第３室４０’’の変形動作に引き続いて、あるいは、第３室４０’’の変形動作と同時に、第２室３０’’を弾性変形させる変形動作によって、第１室２０’’への送液が可能となる。装置２’’においては、ゲート２６’’、３６’’を、第３室４０’’の送液前には密閉されているが、弾性変形時の送液圧力によって解放されるシール部などとすることができる。こうしたシール部は、当業者においてよく知られている。また、第２室３０’’には、検体由来核酸を導入するための導入口３２’’及びシール部材３４’’が適宜設けられる。

【0087】

装置２においては、第１室２０、第２室３０及び第３室４０を、この順で直列に備えるものとしたがこれに限定するものではない。例えば、図８に、トレイ４’’’として示すように、第１室２０’’’、第３室４０’’’、及び第２室３０’’’の順で直列に備えることができる。この場合において、核酸増幅反応のための第２室３０’’’を、塑性変形可能に設けることで、核酸増幅反応液を、第３室４０’’’に送液して希釈して、希釈された混合液を、第１室２０’’’に送液することもできる。この場合には、第２室３０’’’の容積を、例えば、５μｌ以上３０μｌ以下などとするとともに、核酸増幅反応液の全量を５μｌ以上２５μｌ以下などとして、第３室４０’’’の容積を、例えば、１００μｌ以上３００μｌ以下などとし、水等の液量を、例えば５０μｌ以上２５０μｌ以下などとすることができる。

【0088】

装置２においては、第１室２０、第２室３０及び第３室４０を備えるものとしたがこれに限定するものではない。例えば、図９に示すように、ゲート３６及び第３室４０を備えないで、第２室３０’’’’を形成する凸壁部１０’’’’を、塑性変形可能とすることで、ゲート２６’’’’を液体連通させて増幅反応産物含有液体の所定量を、第１室２０’’’’に送液させることもできる。この場合には、第２室３０’’’’の容積を、例えば、３０μｌ以上５０μｌ以下などとするとともに、核酸増幅反応液の全量を２５μｌ以上４０μｌ以下などとして、適量を第１室２０に送液するようにすることができる。

【0089】

装置２においては、第１室２０において、クロマトグラフィー担体５０を、特段なんの保持手段なく収容するものとしたが、これに限定するものではない。例えば、クロマトグラフィー担体５０と第２室３０から送液される混合液とを適切に接触させ、展開を適切に行うためにリブを設けることができる。図１０に示すように、クロマトグラフィー担体５０を、第１室２０の内表面に接触しないように保持するためのリブ６０を、第１室２０の内部であって、トレイ４側に設けることができる。なお、図１０においては、リブ６０を、トレイ４側でなく、リッド１４側に設けてもよいし、トレイ４及びリッド１４の双方に設けるようにしてもよい。

【0090】

装置２においては、第１室２０は、第２室３０から送液される混合液量を制御する手段を特段設けていないが、これに限定するものではない。例えば、第１室２０への過剰量の混合液の送液を制限するために、図１１のトレイ４として示すように、第１室２０のキャビティに連通する混合液貯留部７０を設けることができる。混合液貯留部７０は、クロマトグラフィー担体５０の展開基部５２が配置される位置の近傍に設けるようにすることができる。

【0091】

また、図１２に示すように、ゲート２６と第１室２０との間に、第１室２０に連通するように所定のキャビティを有する混合液保持部８０を備えるようにしてもよい。混合液保持部８０は、凸壁部８に連続する追加の凸壁部をトレイ４に設けることにより形成することができる。例えば、混合液保持部８０は、第１室２０に対して過剰に送液される混合液の量を想定した容積を有することができる。混合液保持部８０の内部には、クロマトグラフィー担体５０の展開基部５２よりもゲート２６方向に向かって延びる延在部５８が挿入されるようになっている。延在部５８は、例えば、混合液保持部８０の断面を充填するような大きさに形成されており、ゲート２６を通過した過剰の混合液を受け止めて、保持することができる。この延在部５８に保持された混合液の一部が毛細管現象により、クロマトグラフィー担体５０の展開基部５２に供給されることになる。

【0092】

なお、クロマトグラフィー担体５０の延在部５８は、必ずしもクロマトグラフィー担体５０の一部でなくてもよく、第１室２０のクロマトグラフィー担体５０の展開基部５２に対する送液量を制限できるように別体の吸水性部材として備えられていてもよい。また、混合液保持部８０は、送液量を制限することができる限り、クロマトグラフィー担体５０の延在部５８や別体の吸水性部材を備えていなくてもよい場合がある。

【0093】

なお、以上の説明においては、主として、第１室２０にクロマトグラフィー担体５０を収容し、第２室３０に、検体由来核酸以外の核酸増幅反応のための成分を含有する液体を予め収容し、第３室４０に、第１室２０への増幅産物反応含有液体を送液するための液体を予め収容した装置２について説明したが、本開示の一実施形態としては、こうした収容物のうち１つ又は２以上が収容される前の、第１室２０、第２室３０及び第３室４０と、ゲート２６、３６を備える核酸検査用の容器又は核酸検査のキット（例えば、室とゲートとを備える容器（例えば、トレイとリッド）を備え、室に収容された状態の又は収容されない状態の各室に収容されるべき要素（クロマトグラフィー担体や液体要素などを別途備える）を含むことができる。こうした容器又は容器セットにおいて、既に説明した装置２、第１室２０、第２室３０及び第３室４０と、ゲート２６、３６についての種々の態様を適用することができる。

【0094】

また、以上の説明においては、主として、装置２について説明したが、本開示の一実施形態としては、装置２を用いた核酸の検査方法も提供される。当業者には、検体からの核酸の抽出、核酸増幅反応及び核酸クロマトグラフィーは、いずれも、周知であり、上記した装置２を用いることにより、核酸増幅反応及び核酸クロマトグラフィーを容易に実施することができる。

【符号の説明】

【0095】

２ 装置、４ トレイ、１４ リッド、６ プレート、８、１０、１２ 凸壁部、１４ リッド、２０ 第１室、３０ 第２室、４０ 第３室、５０ クロマトグラフィー担体、５２ 展開基部、５４ プローブ保持領域、５６ シグナル要素保持領域、５８ 延在部、６０ リブ、７０ 混合液貯留部、８０ 混合液保持部

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】