知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024112042
(43)【公開日】2024-08-20
(54)【発明の名称】ウイルス不活化剤
(51)【国際特許分類】
A01N 35/02 20060101AFI20240813BHJP
A01P 3/00 20060101ALI20240813BHJP
A61L 9/01 20060101ALI20240813BHJP
C09K 3/00 20060101ALI20240813BHJP
【ＦＩ】
A01N35/02
A01P3/00
A61L9/01 J
C09K3/00 S
【審査請求】未請求
【請求項の数】6
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023016861
(22)【出願日】2023-02-07
(71)【出願人】
【識別番号】000000918
【氏名又は名称】花王株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】110000084
【氏名又は名称】弁理士法人アルガ特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】張 凡
(72)【発明者】
【氏名】平間 結衣
(72)【発明者】
【氏名】大西 慎太郎
【テーマコード（参考）】
4C180
4H011
【Ｆターム（参考）】
4C180AA07
4C180AA10
4C180CA02
4C180CB01
4C180CC17
4C180EA53X
4C180EA58X
4C180EB03X
4C180EB06X
4C180EB15X
4C180EB17X
4C180FF01
4C180FF03
4C180GG06
4C180HH05
4C180KK02
4H011AA04
4H011BB05
(57)【要約】
【課題】環境中に存在するウイルスの不活化を可能とする、ウイルス不活化剤の提供。
【解決手段】下記式（１）：
（式中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素原子又はメチル基を示し；Ｒ３及びＲ４はいずれか一方が水素原子で、他方が炭素数１～６のアルキル基を示し；ｎは０から４の整数を示す。）
で表される化合物を有効成分とするウイルス不活化剤。
【選択図】なし
【解決手段】下記式（１）：
で表される化合物を有効成分とするウイルス不活化剤。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式（１）：
（式中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素原子又はメチル基を示し；Ｒ３及びＲ４はいずれか一方が水素原子で、他方が炭素数１～６のアルキル基を示し；ｎは０から４の整数を示す。）
で表される化合物を有効成分とするウイルス不活化剤。
【化1】
で表される化合物を有効成分とするウイルス不活化剤。
【請求項2】
前記化合物が、式（１）中、
Ｒ１及びＲ２が同一又は相異なって、水素原子又はメチル基であり；
Ｒ３及びＲ４がいずれか一方が水素原子で、他方が炭素数１～４のアルキル基であり；
ｎが０又は１である化合物である請求項１記載のウイルス不活化剤。
Ｒ１及びＲ２が同一又は相異なって、水素原子又はメチル基であり；
Ｒ３及びＲ４がいずれか一方が水素原子で、他方が炭素数１～４のアルキル基であり；
ｎが０又は１である化合物である請求項１記載のウイルス不活化剤。
【請求項3】
前記化合物が、４－（１，１－ジメチルエチル）ベンゼンプロパナール、４－（１－メチルエチル）ベンゼンプロパナール、４－（１－メチルエチル）－α－メチル－ベンゼンプロパナール、４－（１，１－ジメチルエチル）－α－メチルベンゼンプロパナール、３－（１－メチルエチル）－β－メチル－ベンゼンプロパナール及び４－（２－メチルプロピル）－α－メチル－ベンゼンプロパナールから選ばれる１種又は２種以上である請求項１記載のウイルス不活化剤。
【請求項4】
ウイルスがエンベロープを有するＲＮＡウイルスである、請求項１～３のいずれか１項に記載のウイルス不活化剤。
【請求項5】
ウイルスがインフルエンザウイルスである、請求項１～３のいずれか１項に記載のウイルス不活化剤。
【請求項6】
下記式（１）：
（式中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素原子又はメチル基を示し；Ｒ３及びＲ４はいずれか一方が水素原子で、他方が炭素数１～６のアルキル基を示し；ｎは０から４の整数を示す。）
で表される化合物又はこれを含有する組成物をウイルス汚染が懸念される対象に適用する、ウイルス不活化方法。
【化2】
で表される化合物又はこれを含有する組成物をウイルス汚染が懸念される対象に適用する、ウイルス不活化方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ウイルスを不活化するウイルス不活化剤に関する。
【背景技術】
【0002】
ウイルス感染症は、感冒症状を始め、肺炎、肝炎、脳炎等の重篤な症状を引き起こす疾患であり、人類にとって永遠の脅威となっている。近年では、インフルエンザウイルスが世界的に猛威を振るい、時には、抗原性が変化した新型インフルエンザの発現によってパンデミックを起こす場合もある。また、２０１９年には、ＳＡＲＳコロナウイルス－２（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）が出現し、パンデミックを引き起こして、生命や健康のみならず、経済活動、社会機能にまで影響を及ぼしている。
【0003】
このような事態に対応するために、ワクチンや抗ウイルス剤の開発があるが、ワクチンや治療薬の開発には時間が掛かり、また必ずしも成功するとは言えない。
ウイルスは、感染者によって生活空間へ持ち込まれた場合に、患者から直接、あるいは衣服、各種器具・部材、壁やエアコン等の設備を含む環境を介して、感染が拡大する。したがって、ウイルスが付着し得る手指、衣服、各種器具・部材を洗浄・消毒することによる除ウイルスやウイルス不活化を図ることや、生活空間に飛沫したウイルス及びエアロゾルとして空間中に漂うウイルスを不活化することが感染拡大を防ぐために有効であると考えられている。
ウイルスは、感染者によって生活空間へ持ち込まれた場合に、患者から直接、あるいは衣服、各種器具・部材、壁やエアコン等の設備を含む環境を介して、感染が拡大する。したがって、ウイルスが付着し得る手指、衣服、各種器具・部材を洗浄・消毒することによる除ウイルスやウイルス不活化を図ることや、生活空間に飛沫したウイルス及びエアロゾルとして空間中に漂うウイルスを不活化することが感染拡大を防ぐために有効であると考えられている。
【0004】
従来、エタノール、次亜塩素酸ソーダ、二酸化塩素、グルタルアルデヒド等が、ウイルスを不活化することを目的として使用されている（例えば、特許文献１）。しかし、これら一般的な消毒剤は、粘膜や皮膚への刺激性が高いため、安全上の問題から使用用途が限られる。また、空間に存在するウイルスを化学的に不活化する方法として、二酸化塩素を散布することも考案されているが、その効果は確かなものではない。
【0005】
精油やそれに含まれる香気成分は、香料として化粧品を始め、様々な製品に配合されるが、特定の生理作用を発揮する精油や化合物があることもよく知られている。例えば、ウイルスに対して抗ウイルス活性を有する精油や化合物が数多く存在する（例えば、特許文献２、非特許文献１、非特許文献２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0006】
【特許文献1】特表平４－５０２６１６号公報
【特許文献2】特開平５－３０６２１７号公報
【非特許文献】
【0007】
【非特許文献1】Swamy et al., Evid Based Complement Alternat Med. 2016:3012462.
【非特許文献2】Hayashi K, et al., Planta Medica, 01 Jun 1995, 61(3):237-241
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0008】
本発明は、環境中に存在するウイルスの不活化を可能とする、ウイルス不活化剤を提供することに関する。
【課題を解決するための手段】
【0009】
本発明者らは、下記に示す特定の化合物にインフルエンザウイルスを不活化する効果があり、これらがウイルス不活化剤として有用であることを見出した。
【0010】
すなわち、本発明は、以下の１）～２）に係るものである。
１）下記式（１）：
１）下記式（１）：
【0011】
【化1】
【0012】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素原子又はメチル基を示し；Ｒ３及びＲ４はいずれか一方が水素原子で、他方が炭素数１～６のアルキル基を示し；ｎは０から４の整数を示す。）
で表される化合物を有効成分とするウイルス不活化剤。
２）前記式（１）で表される化合物又はこれを含有する組成物をウイルス汚染が懸念される対象に適用する、ウイルス不活化方法。
で表される化合物を有効成分とするウイルス不活化剤。
２）前記式（１）で表される化合物又はこれを含有する組成物をウイルス汚染が懸念される対象に適用する、ウイルス不活化方法。
【発明の効果】
【0013】
本発明におけるウイルス不活化剤によれば、生活環境中の硬質・軟質表面に付着したウイルス、生活空間に飛沫したウイルス、エアロゾルとして空間中に漂うウイルス等を不活化でき、当該ウイルスによる感染の拡大を防止又は低減することができる。
【発明を実施するための形態】
【0014】
本発明では、下記式（１）：
【0015】
【化2】
【0016】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素原子又はメチル基を示し；Ｒ３及びＲ４はいずれか一方が水素原子で、他方が炭素数１～６のアルキル基を示し；ｎは０から４の整数を示す。）
で表される化合物をウイルス不活化のための有効成分として使用する。
で表される化合物をウイルス不活化のための有効成分として使用する。
【0017】
式（１）中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素原子又はメチル基を示す。Ｒ１及びＲ２としては、ウイルス不活化の観点から、Ｒ１及びＲ２が水素原子である場合、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がメチル基である場合、あるいは、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２が水素原子である場合が好ましく、Ｒ１及びＲ２が水素原子である場合、あるいは、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がメチル基である場合がより好ましく、Ｒ１及びＲ２が水素原子である場合が更により好ましい。
【0018】
式（１）中、Ｒ３及びＲ４はいずれか一方が水素原子で、他方が炭素数１～６のアルキル基を示す。
炭素数１～６のアルキル基は、炭素数１～６の直鎖状、分枝状若しくは環状のアルキル基を示し、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、１－メチルブチル基、２－メチルブチル基、３－メチルブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。なかでも、ウイルス不活化の観点から、好ましくは炭素数１～４のアルキル基であり、より好ましくは炭素数３又は４のアルキル基である、更に好ましくはイソプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基である。
Ｒ３及びＲ４としては、ウイルス不活化の観点から、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４がイソプロピル基、イソブチル基又はｔｅｒｔ－ブチル基である場合、あるいは、Ｒ３がイソプロピル基であり、Ｒ４が水素原子である場合が好ましく、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４がイソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基である場合、あるいは、Ｒ３がイソプロピル基であり、Ｒ４が水素原子である場合がより好ましく、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４がイソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基である場合がより好ましく、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４がｔｅｒｔ－ブチル基である場合が更により好ましい。
炭素数１～６のアルキル基は、炭素数１～６の直鎖状、分枝状若しくは環状のアルキル基を示し、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、１－メチルブチル基、２－メチルブチル基、３－メチルブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。なかでも、ウイルス不活化の観点から、好ましくは炭素数１～４のアルキル基であり、より好ましくは炭素数３又は４のアルキル基である、更に好ましくはイソプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基である。
Ｒ３及びＲ４としては、ウイルス不活化の観点から、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４がイソプロピル基、イソブチル基又はｔｅｒｔ－ブチル基である場合、あるいは、Ｒ３がイソプロピル基であり、Ｒ４が水素原子である場合が好ましく、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４がイソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基である場合、あるいは、Ｒ３がイソプロピル基であり、Ｒ４が水素原子である場合がより好ましく、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４がイソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基である場合がより好ましく、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４がｔｅｒｔ－ブチル基である場合が更により好ましい。
【0019】
式（１）中、ｎは０から４の整数を示す。なかでも、ウイルス不活化の観点から、ｎは、１が好ましい。
【0020】
本発明における好適な化合物は、ウイルス不活化の観点から、式（１）中、
Ｒ１及びＲ２が同一又は相異なって、水素原子又はメチル基であり；
Ｒ３及びＲ４がいずれか一方が水素原子で、他方が炭素数１～４のアルキル基であり；
ｎが０又は１である化合物である。
Ｒ１及びＲ２が同一又は相異なって、水素原子又はメチル基であり；
Ｒ３及びＲ４がいずれか一方が水素原子で、他方が炭素数１～４のアルキル基であり；
ｎが０又は１である化合物である。
【0021】
本発明におけるより好適な化合物は、ウイルス不活化の観点から、式（１）中、
Ｒ１及びＲ２が同一又は相異なって、水素原子又はメチル基であり（ただし、Ｒ１及びＲ２は同時にメチル基ではない）；
Ｒ３及びＲ４がいずれか一方が水素原子で、他方がイソプロピル基、イソブチル基又はｔｅｒｔ－ブチル基であり；
ｎが１である化合物であり、更により好適な化合物は、式（１）中、
Ｒ１及びＲ２が水素原子であるか、あるいは、Ｒ１が水素原子で、Ｒ２がメチル基であり；
Ｒ３が水素原子で、Ｒ４がイソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基であるか、あるいは、Ｒ３がイソプロピル基、Ｒ４が水素原子であり；
ｎが１である化合物である。
Ｒ１及びＲ２が同一又は相異なって、水素原子又はメチル基であり（ただし、Ｒ１及びＲ２は同時にメチル基ではない）；
Ｒ３及びＲ４がいずれか一方が水素原子で、他方がイソプロピル基、イソブチル基又はｔｅｒｔ－ブチル基であり；
ｎが１である化合物であり、更により好適な化合物は、式（１）中、
Ｒ１及びＲ２が水素原子であるか、あるいは、Ｒ１が水素原子で、Ｒ２がメチル基であり；
Ｒ３が水素原子で、Ｒ４がイソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基であるか、あるいは、Ｒ３がイソプロピル基、Ｒ４が水素原子であり；
ｎが１である化合物である。
【0022】
本発明における更に好適な化合物は、ウイルス不活化の観点から、以下の６化合物である。
４－（１，１－ジメチルエチル）ベンゼンプロパナール（ＣＡＳ登録番号：１８１２７－０１－０）
４－（１－メチルエチル）ベンゼンプロパナール（ＣＡＳ登録番号：７７７５－００－０）
４－（１－メチルエチル）－α－メチル－ベンゼンプロパナール（ＣＡＳ登録番号：１０３－９５－７）
４－（１，１－ジメチルエチル）－α－メチルベンゼンプロパナール（ＣＡＳ登録番号：８０－５４－６）
３－（１－メチルエチル）－β－メチル－ベンゼンプロパナール（ＣＡＳ登録番号：１２５１０９－８５－５）
４－（２－メチルプロピル）－α－メチル－ベンゼンプロパナール（ＣＡＳ登録番号：６６５８－４８－６）
これらは各々単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。なかでも、香りの質やウイルス不活化効果の点から、好ましくは４－（１，１－ジメチルエチル）ベンゼンプロパナール、４－（１－メチルエチル）ベンゼンプロパナール、３－（１－メチルエチル）－β－メチル－ベンゼンプロパナールを用いることが好ましく、４－（１，１－ジメチルエチル）ベンゼンプロパナール、４－（１－メチルエチル）ベンゼンプロパナールを用いることがより好ましく、４－（１，１－ジメチルエチル）ベンゼンプロパナールを用いることが更により好ましい。
４－（１，１－ジメチルエチル）ベンゼンプロパナール（ＣＡＳ登録番号：１８１２７－０１－０）
４－（１－メチルエチル）ベンゼンプロパナール（ＣＡＳ登録番号：７７７５－００－０）
４－（１－メチルエチル）－α－メチル－ベンゼンプロパナール（ＣＡＳ登録番号：１０３－９５－７）
４－（１，１－ジメチルエチル）－α－メチルベンゼンプロパナール（ＣＡＳ登録番号：８０－５４－６）
３－（１－メチルエチル）－β－メチル－ベンゼンプロパナール（ＣＡＳ登録番号：１２５１０９－８５－５）
４－（２－メチルプロピル）－α－メチル－ベンゼンプロパナール（ＣＡＳ登録番号：６６５８－４８－６）
これらは各々単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。なかでも、香りの質やウイルス不活化効果の点から、好ましくは４－（１，１－ジメチルエチル）ベンゼンプロパナール、４－（１－メチルエチル）ベンゼンプロパナール、３－（１－メチルエチル）－β－メチル－ベンゼンプロパナールを用いることが好ましく、４－（１，１－ジメチルエチル）ベンゼンプロパナール、４－（１－メチルエチル）ベンゼンプロパナールを用いることがより好ましく、４－（１，１－ジメチルエチル）ベンゼンプロパナールを用いることが更により好ましい。
【0023】
上記化合物は既知化合物であり、既報に基づき化学合成することにより取得することができる。また、商業的に入手したものを用いてもよい。
【0024】
式（１）で表される化合物は、水和物であってもよく、いずれも包含される。また、式（１）で表される化合物に光学異性体が存在する場合は、純粋な異性体又はそれらの混合物を用いることができる。
【0025】
式（１）で表される化合物は、液相状態でも気相状態でも使用できるが、ウイルス不活化効果の点から、液相状態で使用するのが好ましい。
【0026】
本発明におけるウイルス不活化剤の対象となるウイルスは、核酸の種類（ＲＮＡ、ＤＮＡ）及びエンベロープの有無を問わず、すべての種類のウイルスが含まれる。
エンベロープを有するウイルスとしては、核酸としてＲＮＡを有する、インフルエンザウイルス；コロナウイルス；ＳＡＲＳコロナウイルス；ＳＡＲＳコロナウイルス－２；ＲＳウイルス；ムンプスウイルス；ラッサウイルス；デングウイルス；風疹ウイルス；ヒト免疫不全ウイルス、核酸としてＤＮＡを有する、ヒトヘルペスウイルス；ワクシニアウイルス；Ｂ型肝炎ウイルス等が挙げられる。
また、エンベロープを有さないウイルスとしては、核酸としてＲＮＡを有する、ノロウイルス；ポリオウイルス；エコーウイルス；Ａ型肝炎ウイルス；Ｅ型肝炎ウイルス；ライノウイルス；アストロウイルス；ロタウイルス；コクサッキーウイルス；エンテロウイルス；サポウイルス、核酸としてＤＮＡを有する、アデノウイルス；Ｂ１９ウイルス；パポバウイルス；ヒトパピローマウイルス等が挙げられる。
エンベロープを有するウイルスとしては、核酸としてＲＮＡを有する、インフルエンザウイルス；コロナウイルス；ＳＡＲＳコロナウイルス；ＳＡＲＳコロナウイルス－２；ＲＳウイルス；ムンプスウイルス；ラッサウイルス；デングウイルス；風疹ウイルス；ヒト免疫不全ウイルス、核酸としてＤＮＡを有する、ヒトヘルペスウイルス；ワクシニアウイルス；Ｂ型肝炎ウイルス等が挙げられる。
また、エンベロープを有さないウイルスとしては、核酸としてＲＮＡを有する、ノロウイルス；ポリオウイルス；エコーウイルス；Ａ型肝炎ウイルス；Ｅ型肝炎ウイルス；ライノウイルス；アストロウイルス；ロタウイルス；コクサッキーウイルス；エンテロウイルス；サポウイルス、核酸としてＤＮＡを有する、アデノウイルス；Ｂ１９ウイルス；パポバウイルス；ヒトパピローマウイルス等が挙げられる。
【0027】
このうち、エンベロープを有するウイルスが好ましく、エンベロープを有し核酸としてＲＮＡを有するウイルスがより好ましく、インフルエンザウイルス、ヒトコロナウイルス、ＳＡＲＳコロナウイルス、ＳＡＲＳコロナウイルス－２がより好ましい。
なお、ＳＡＲＳコロナウイルス－２（Ｓｅｖｅｒｅ ａｃｕｔｅ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ ２，；ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）は、急性呼吸器疾患（ＣＯＶＩＤ－１９）の原因となるＳＡＲＳ関連コロナウイルスである。
なお、ＳＡＲＳコロナウイルス－２（Ｓｅｖｅｒｅ ａｃｕｔｅ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ ２，；ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）は、急性呼吸器疾患（ＣＯＶＩＤ－１９）の原因となるＳＡＲＳ関連コロナウイルスである。
【0028】
本発明において、ウイルスの不活化とは、ウイルスの活性を低減又は消失し、宿主細胞への感染力を消失させる作用を意味する。
なお、ウイルスの不活化作用は、例えば、試験品とウイルスを接触させた後、ウイルスを宿主細胞に感染させ、そのウイルス感染価を測定すること等により確認することができる。ここで、宿主細胞としては、対象となるウイルスが増殖可能な細胞であればよく、インフルエンザウイルスであれば、例えばイヌ腎臓細胞（ＭＤＣＫ）、アフリカミドリザル腎臓上皮細胞（Ｖｅｒｏ）、アヒル胚性幹細胞由来株化細胞（ＥＢ６６）、ヒトコロナウイルスであれば、例えばヒト回盲腺癌細胞（ＨＣＴ－８）、アフリカミドリザル腎臓上皮細胞（ＶｅｒｏＥ６）、ヒト肝臓がん由来株化細胞（Ｈｕｈ７）を用いることができる。
なお、ウイルスの不活化作用は、例えば、試験品とウイルスを接触させた後、ウイルスを宿主細胞に感染させ、そのウイルス感染価を測定すること等により確認することができる。ここで、宿主細胞としては、対象となるウイルスが増殖可能な細胞であればよく、インフルエンザウイルスであれば、例えばイヌ腎臓細胞（ＭＤＣＫ）、アフリカミドリザル腎臓上皮細胞（Ｖｅｒｏ）、アヒル胚性幹細胞由来株化細胞（ＥＢ６６）、ヒトコロナウイルスであれば、例えばヒト回盲腺癌細胞（ＨＣＴ－８）、アフリカミドリザル腎臓上皮細胞（ＶｅｒｏＥ６）、ヒト肝臓がん由来株化細胞（Ｈｕｈ７）を用いることができる。
【0029】
後述する実施例に示すように、式（１）で表される化合物は、インフルエンザウイルスに対して優れたウイルス不活化効果を示す。
したがって、式（１）で表される化合物（以下、「本発明における化合物」とも称する）は、ウイルスを不活化するウイルス不活化剤となり得、また、ウイルス不活化剤を製造するために使用することができる。また、本発明における化合物は、ウイルスを不活化するために使用することができる。
したがって、式（１）で表される化合物（以下、「本発明における化合物」とも称する）は、ウイルスを不活化するウイルス不活化剤となり得、また、ウイルス不活化剤を製造するために使用することができる。また、本発明における化合物は、ウイルスを不活化するために使用することができる。
【0030】
本発明におけるウイルス不活化剤は、本発明における化合物を含む組成物（例えば、ウイルス不活化組成物、衛生用品組成物等）の形態であってもよい。すなわち、本発明におけるウイルス不活化剤は、ウイルス不活化効果を発揮するウイルス不活化組成物や衛生用品組成物となり、或いはこれらへ配合するための素材又は製剤となり得る。
【0031】
上記ウイルス不活化組成物は、液相又は気相の状態で使用されるものを包含する。
液相状態で使用されるウイルス不活化組成物は、本発明における化合物の他、基剤、次亜塩素酸、過酸化水素、銀イオン化合物等の抗菌性物質や、カチオン性抗菌剤（塩化ベンゼトニウム等）、殺菌剤(トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール等)、界面活性剤等を含んでいてもよい。また、ウイルス不活化組成物は、キレート剤、保湿剤、潤滑剤、ビルダー、緩衝剤、研磨剤、電解質、漂白剤、香料、染料、発泡制御剤、腐食防止剤、精油、増粘剤、顔料、光沢向上剤、酵素、洗剤、溶媒、分散剤、ポリマー、シリコーン、向水性物質等の添加剤を適宜配合することにより調製される。斯かる組成物の形態としては、液状、乳液状、クリーム状、ローション状、ペースト状、ジェル状、シート状（基剤担持）、オイル状等の形態であり得るが、これらに限定されない。
当該ウイルス不活化組成物は、各種洗浄剤（衣料用洗浄剤、住居用洗浄剤、食器用洗浄剤、洗髪剤、手指洗浄剤、全身用洗浄剤等）、消毒剤等に適宜配合して使用することができる。
液相状態で使用されるウイルス不活化組成物は、本発明における化合物の他、基剤、次亜塩素酸、過酸化水素、銀イオン化合物等の抗菌性物質や、カチオン性抗菌剤（塩化ベンゼトニウム等）、殺菌剤(トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール等)、界面活性剤等を含んでいてもよい。また、ウイルス不活化組成物は、キレート剤、保湿剤、潤滑剤、ビルダー、緩衝剤、研磨剤、電解質、漂白剤、香料、染料、発泡制御剤、腐食防止剤、精油、増粘剤、顔料、光沢向上剤、酵素、洗剤、溶媒、分散剤、ポリマー、シリコーン、向水性物質等の添加剤を適宜配合することにより調製される。斯かる組成物の形態としては、液状、乳液状、クリーム状、ローション状、ペースト状、ジェル状、シート状（基剤担持）、オイル状等の形態であり得るが、これらに限定されない。
当該ウイルス不活化組成物は、各種洗浄剤（衣料用洗浄剤、住居用洗浄剤、食器用洗浄剤、洗髪剤、手指洗浄剤、全身用洗浄剤等）、消毒剤等に適宜配合して使用することができる。
【0032】
気相状態で使用されるウイルス不活化組成物（例えば、空間ウイルス不活化組成物）は、式（１）で表される化合物の他、基剤及び各種添加剤（界面活性剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、防腐剤、消臭剤、天然抽出物、シリコーン、増粘剤、染料、顔料、色素、油剤、香料等）を配合することにより調製できる。斯かる組成物の形態としては、液状又はゲル状等が挙げられるが、液状であるのが好ましい。
【0033】
本明細書において、基剤としては、油性又は水性の別を問わず、水、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、３－メチル－３－メトキシブタノール、プロピレングリコール、トリエチレングリコール、ジメチルエーテル、液体プロパン、ワセリン、ラノリン、ヒマシ油、パラフィン系炭化水素（例えば、流動パラフィン等）等の従来公知のものが挙げられる。これら基剤は単独で、又は２種以上を組み合わせて使用することができる。
なお、ウイルス不活化組成物をゲル状製剤とする場合は、例えば、カラギーナン、ジェランガム等の水溶性ゲル化剤、金属石鹸、オクチル酸アルミニウム等の油溶性ゲル化剤等、天然ゲル化剤又は合成ゲル化剤を従来公知の方法に従って、適宜添加することにより調製できる。
なお、ウイルス不活化組成物をゲル状製剤とする場合は、例えば、カラギーナン、ジェランガム等の水溶性ゲル化剤、金属石鹸、オクチル酸アルミニウム等の油溶性ゲル化剤等、天然ゲル化剤又は合成ゲル化剤を従来公知の方法に従って、適宜添加することにより調製できる。
【0034】
上記衛生用品組成物としては、例えばローション、クリーム、シャンプー、ヘアコンディショナー、ハンドソープ、ボディシャンプー、洗顔料、入浴剤、フォーム、制汗剤、消臭剤、腋臭防止剤、口腔衛生用品（洗口液、歯磨、口中清涼剤、うがい薬等）等が挙げられる。
当該組成物は、化粧料等として許容される担体（例えば、希釈剤、分散剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、乳化剤、界面活性剤、防腐剤、安定剤、酸化防止剤、着色剤、保湿剤、増粘剤、殺菌剤、香料等）を適宜組み合わせて常法により調製することができる。
当該組成物は、化粧料等として許容される担体（例えば、希釈剤、分散剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、乳化剤、界面活性剤、防腐剤、安定剤、酸化防止剤、着色剤、保湿剤、増粘剤、殺菌剤、香料等）を適宜組み合わせて常法により調製することができる。
【0035】
本発明におけるウイルス不活化剤を組成物として使用する態様における前記有効成分の含有量は、組成物の形態に応じて適宜決定できる。例えば、組成物の総量に対する本発明における化合物の含有量は、０．００１質量％以上が好ましく、０．０１質量％以上がより好ましく、０．１質量％以上がさらに好ましい。また、９９．９９９質量％以下が好ましく、５０質量％以下がより好ましく、１０質量％以下がさらに好ましい。また、０．００１～９９．９９９質量％が好ましく、０．０１～５０質量％がより好ましく、０．１～１０質量％がさらに好ましい。
【0036】
本発明におけるウイルス不活化剤によれば、ウイルス汚染が懸念される対象におけるウイルスの不活化が可能となる。本発明における化合物又はこれを含有する組成物が適用されるウイルス汚染が懸念される対象としては、例えば、ウイルスが付着する動物の皮膚若しくは粘膜や無生物対象物の硬質若しくは軟質表面、廃棄物等の物体、ウイルスが飛沫する若しくは浮遊する生活空間が挙げられる。ここで、無生物対象物の表面としては、例えば、家庭や事業施設における、カウンタ、シンク、化粧室、トイレ、浴槽、シャワー台、床、窓、ドアノブ、壁、下水口、パイプ等の硬質表面；キッチン用品、家具、電話、玩具等の各種器具、道具、雑貨等の硬質表面；繊維製品（カーペット、エリアラグ、カーテン、布製家具、衣類、マスク等）等の軟質表面が挙げられる。
廃棄物としては、一般廃棄物（食材残渣、ティッシュペーパー、マスク等の家庭廃棄物）、産業廃棄物（汚泥、糞尿、医療廃棄物等）が挙げられる。廃棄物が袋に内包されている場合、袋表面を対象としても良い。
また、生活空間としては、玄関、ダイニングキッチン室、寝室、子供室、浴室、トイレ等の一般家庭内、販売店、食堂、旅館、病院、作業場、工場、ごみ集積場、検疫所、畜産農場、市場等の施設内、自動車、電車、航空機等の乗り物内、準密閉空間（ロッカー、物置、押入れ、クローゼット等；収納箱（おもちゃ用、カラオケ用マイク用、食器用、調味料用、筆記具用、文房具用））等が挙げられる。
廃棄物としては、一般廃棄物（食材残渣、ティッシュペーパー、マスク等の家庭廃棄物）、産業廃棄物（汚泥、糞尿、医療廃棄物等）が挙げられる。廃棄物が袋に内包されている場合、袋表面を対象としても良い。
また、生活空間としては、玄関、ダイニングキッチン室、寝室、子供室、浴室、トイレ等の一般家庭内、販売店、食堂、旅館、病院、作業場、工場、ごみ集積場、検疫所、畜産農場、市場等の施設内、自動車、電車、航空機等の乗り物内、準密閉空間（ロッカー、物置、押入れ、クローゼット等；収納箱（おもちゃ用、カラオケ用マイク用、食器用、調味料用、筆記具用、文房具用））等が挙げられる。
【0037】
本発明におけるウイルス不活化剤において、本発明における化合物又はこれを含有する組成物は、ウイルス汚染が懸念される対象に適用されるが、その態様は特に限定されず、本発明における化合物を液相又は気相でウイルスと接触又は反応させればよい。
式（１）で表される化合物を液相でウイルスと接触させる方法としては、本発明における化合物又はこれを含有する組成物を処理対象にそのまま塗布する方法、本発明における化合物又はこれを含有する組成物を拡散させて処理対象に振りかける方法、或いは、本発明における化合物又はこれを含有する組成物を含浸させたシート、ガーゼ、タオル、おしぼり、ティッシュ、ウエットティッシュ等で対象表面を拭き取る方法等、の何れでもよい。
また、本発明における化合物又はこれを含有する組成物を、例えば、トリガースプレー容器（直圧又は蓄圧型）やディスペンサータイプのポンプスプレー容器、耐圧容器を具備したエアゾールスプレー容器等の公知のスプレー容器に充填し、噴霧量を適宜調整して処理対象に噴霧する方法が挙げられる。また、加圧空気霧化噴霧装置、ネブライザー、ディフューザー等の霧化装置、ウオッシャーノズルやミスト機等の拡散装置に充填し、ウイルスが存在する空間中に噴霧する方法が挙げられる。ウイルス存在する空間中に霧状に散布して用いることによって、揮散速度を速めることができ、迅速にウイルス不活化効果を発揮させることができる。
式（１）で表される化合物を液相でウイルスと接触させる方法としては、本発明における化合物又はこれを含有する組成物を処理対象にそのまま塗布する方法、本発明における化合物又はこれを含有する組成物を拡散させて処理対象に振りかける方法、或いは、本発明における化合物又はこれを含有する組成物を含浸させたシート、ガーゼ、タオル、おしぼり、ティッシュ、ウエットティッシュ等で対象表面を拭き取る方法等、の何れでもよい。
また、本発明における化合物又はこれを含有する組成物を、例えば、トリガースプレー容器（直圧又は蓄圧型）やディスペンサータイプのポンプスプレー容器、耐圧容器を具備したエアゾールスプレー容器等の公知のスプレー容器に充填し、噴霧量を適宜調整して処理対象に噴霧する方法が挙げられる。また、加圧空気霧化噴霧装置、ネブライザー、ディフューザー等の霧化装置、ウオッシャーノズルやミスト機等の拡散装置に充填し、ウイルスが存在する空間中に噴霧する方法が挙げられる。ウイルス存在する空間中に霧状に散布して用いることによって、揮散速度を速めることができ、迅速にウイルス不活化効果を発揮させることができる。
【0038】
本発明における化合物を気相でウイルスと接触又は反応させる方法としては、例えば、本発明における化合物を自然揮散させる形態或いは強制揮散させる形態が挙げられる。これにより、生活空間に存在するウイルスを不活化でき、簡便に空間のウイルス除去（除ウイルス）が行える。
本発明におけるウイルス不活化剤を、自然揮散を目的として使用する場合、例えば、本発明における化合物又はこれを含有する組成物を芯棒、濾紙等に染み込ませて揮散させる方法や透過膜を用いて揮散させる方法等の従来公知の方法が適用できる。また、樹脂に本発明における化合物又はこれを含有する組成物を混練して使用することもできる。混練しうる樹脂としては、天然系、石油系、合成系のワックス、ロジン系樹脂、エチレン－酢酸ビニル共重合体、エチレン－ビニルアルコール共重合体、ポリエステル、ポリオレフィン、アクリル系樹脂等が挙げられる。上記の混練物は、そのまま用いることもできるし、多孔質担体に担持させたり、シート状にしたり、該シート状物を積層体にして用いることもできる。多孔質担体としては、例えば、セルロース、キトサン等の天然高分子、上記の合成樹脂、ケイ酸カルシウム等の無機多孔性物質等を、粒状、シート状等の任意の形状にしたものが挙げられる。上記の混練物や積層体は、例えば、空調設備、トイレ、浴室、居間、病室、病院の待合室、ダストボックス等に設置して、本発明における化合物を徐々に揮散させながら利用することもできる。また、本発明における化合物又はこれを含有する組成物を紙や不織布等からなる製品（空気清浄器のフィルター等）に担持させて使用することもできる。
本発明における化合物を強制揮散させて用いる場合、斯かる手段としては、例えば、ファン等を用いて揮散させる方法、ヒーター等を用いた加熱揮散方法、超音波によって揮散させる方法等が挙げられる。
なお、空間除ウイルス処理を行う場合、本発明における化合物又はこれを含有する組成物の使用量は、処理の態様、気温・湿度等の空間環境、各化合物の蒸気圧等によって適宜調整でき、各化合物の空間における飽和濃度以上とすることも可能であるが、例えば、対象空間における本発明における化合物の濃度が、当該化合物の空間における飽和濃度の０．１％以上、好ましくは１％以上、より好ましくは５％以上、さらに好ましくは１０％以上であり、好ましくは１００％以下、より好ましくは５０％以下、より好ましくは２５％以下で揮散するように使用することが挙げられる。
対象空間における本発明における化合物の濃度は、空間より採取した気体中の化合物濃度を測定することで検出でき、揮発性有機化合物濃度測定器（VOC測定器、ニオイセンサー等）を用いる方法、ガス捕集管等を併用してガスクロマトグラフィーやガスクロマトグラフィー／質量分析を用いて求める方法が挙げられる。
本発明におけるウイルス不活化剤を、自然揮散を目的として使用する場合、例えば、本発明における化合物又はこれを含有する組成物を芯棒、濾紙等に染み込ませて揮散させる方法や透過膜を用いて揮散させる方法等の従来公知の方法が適用できる。また、樹脂に本発明における化合物又はこれを含有する組成物を混練して使用することもできる。混練しうる樹脂としては、天然系、石油系、合成系のワックス、ロジン系樹脂、エチレン－酢酸ビニル共重合体、エチレン－ビニルアルコール共重合体、ポリエステル、ポリオレフィン、アクリル系樹脂等が挙げられる。上記の混練物は、そのまま用いることもできるし、多孔質担体に担持させたり、シート状にしたり、該シート状物を積層体にして用いることもできる。多孔質担体としては、例えば、セルロース、キトサン等の天然高分子、上記の合成樹脂、ケイ酸カルシウム等の無機多孔性物質等を、粒状、シート状等の任意の形状にしたものが挙げられる。上記の混練物や積層体は、例えば、空調設備、トイレ、浴室、居間、病室、病院の待合室、ダストボックス等に設置して、本発明における化合物を徐々に揮散させながら利用することもできる。また、本発明における化合物又はこれを含有する組成物を紙や不織布等からなる製品（空気清浄器のフィルター等）に担持させて使用することもできる。
本発明における化合物を強制揮散させて用いる場合、斯かる手段としては、例えば、ファン等を用いて揮散させる方法、ヒーター等を用いた加熱揮散方法、超音波によって揮散させる方法等が挙げられる。
なお、空間除ウイルス処理を行う場合、本発明における化合物又はこれを含有する組成物の使用量は、処理の態様、気温・湿度等の空間環境、各化合物の蒸気圧等によって適宜調整でき、各化合物の空間における飽和濃度以上とすることも可能であるが、例えば、対象空間における本発明における化合物の濃度が、当該化合物の空間における飽和濃度の０．１％以上、好ましくは１％以上、より好ましくは５％以上、さらに好ましくは１０％以上であり、好ましくは１００％以下、より好ましくは５０％以下、より好ましくは２５％以下で揮散するように使用することが挙げられる。
対象空間における本発明における化合物の濃度は、空間より採取した気体中の化合物濃度を測定することで検出でき、揮発性有機化合物濃度測定器（VOC測定器、ニオイセンサー等）を用いる方法、ガス捕集管等を併用してガスクロマトグラフィーやガスクロマトグラフィー／質量分析を用いて求める方法が挙げられる。
【実施例0039】
製造例１ ２－メチル－２－［４－（プロパン－２－イル）フェニル］プロパナールの製造
窒素ライン付きのジムロートをつけた２００ｍｌ ４口フラスコにＫＯｔＢｕ（２９．１８ｇ、富士フィルム和光純薬社製）、テトラヒドロフラン（７０．０ｇ，ＥＰ，富士フィルム和光純薬社製）を加え、氷冷し、４－（１－メチルエチル）－α－メチル－ベンゼンプロパナール（メルク社製，３８．０６ｇ）を２時間かけて滴下した後、ヨードメタン（関東化学社製、４２．５１ｇ）を３時間かけて滴下した。その後、氷浴を外し、室温で３０分反応させた。反応後溶液にＮａＣｌ水溶液とジエチルエーテルを加え、分液を行い、油層をクーゲルロールを用いて蒸留を行い、生成物を得た。
窒素ライン付きのジムロートをつけた２００ｍｌ ４口フラスコにＫＯｔＢｕ（２９．１８ｇ、富士フィルム和光純薬社製）、テトラヒドロフラン（７０．０ｇ，ＥＰ，富士フィルム和光純薬社製）を加え、氷冷し、４－（１－メチルエチル）－α－メチル－ベンゼンプロパナール（メルク社製，３８．０６ｇ）を２時間かけて滴下した後、ヨードメタン（関東化学社製、４２．５１ｇ）を３時間かけて滴下した。その後、氷浴を外し、室温で３０分反応させた。反応後溶液にＮａＣｌ水溶液とジエチルエーテルを加え、分液を行い、油層をクーゲルロールを用いて蒸留を行い、生成物を得た。
【0040】
実施例１ 液相でのインフルエンザウイルスの不活化
１．方法
インフルエンザウイルスＡ型（Ａ／Ｐｕｅｒｔｏ Ｒｉｃｏ／８／１９３４，Ｈ１Ｎ１）株を試験ウイルス株として用いた。化合物６％（ｖ／ｖ）、ジプロピレングリコール（富士フイルム和光純薬社製）６０％（ｖ／ｖ）、ＵｌｔｒａＰｕｒｅ ＤＮａｓｅ／ＲＮａｓｅ－Ｆｒｅｅ Ｄｉｓｔｉｌｌｅｄ Ｗａｔｅｒ（サーモフィッシャーサイエンティフィック社製）３４％（ｖ／ｖ）の溶液を化合物のストック溶液とし、プロテオセーブチューブ（住友ベークライト社製）内で使用まで４℃で保管した。ストック溶液をＨｙｂｒｉｄｏｍａ－ＳＦＭ（ＳＦＭ；サーモフィッシャーサイエンティフィック社製）で３０倍に希釈した溶液を９６穴のプロテオセーブプレート（住友ベークライト社製）に６０μＬ添加し、そこにウイルス液６０μＬ（７．８×１０５ＦＦＵ）を添加し、化合物の終濃度が０．１％（ｖ／ｖ）となるようにして室温（約２３℃）で３０分または６時間反応させた。化合物は表１に示すものを使用した。
反応後、ＳＦＭでウイルスを希釈し、あらかじめ１２穴プレートで培養していたＭＤＣＫ細胞（イヌ腎臓尿細管上皮細胞由来）に感染させ、Ｆｏｃｕｓ Ｆｏｒｍｉｎｇ Ａｓｓａｙでウイルス力価を測定した。具体的には３７℃、５％ＣＯ2条件下で約１８時間培養後、形成されたフォーカス数を測定し、ウイルス感染力価を測定した。対照の１％（ｖ／ｖ）ジプロピレングリコール溶液と反応させた際の感染力価を１００％とし、各化合物のウイルス感染力価を算出した。試験は３回行った。
１．方法
インフルエンザウイルスＡ型（Ａ／Ｐｕｅｒｔｏ Ｒｉｃｏ／８／１９３４，Ｈ１Ｎ１）株を試験ウイルス株として用いた。化合物６％（ｖ／ｖ）、ジプロピレングリコール（富士フイルム和光純薬社製）６０％（ｖ／ｖ）、ＵｌｔｒａＰｕｒｅ ＤＮａｓｅ／ＲＮａｓｅ－Ｆｒｅｅ Ｄｉｓｔｉｌｌｅｄ Ｗａｔｅｒ（サーモフィッシャーサイエンティフィック社製）３４％（ｖ／ｖ）の溶液を化合物のストック溶液とし、プロテオセーブチューブ（住友ベークライト社製）内で使用まで４℃で保管した。ストック溶液をＨｙｂｒｉｄｏｍａ－ＳＦＭ（ＳＦＭ；サーモフィッシャーサイエンティフィック社製）で３０倍に希釈した溶液を９６穴のプロテオセーブプレート（住友ベークライト社製）に６０μＬ添加し、そこにウイルス液６０μＬ（７．８×１０５ＦＦＵ）を添加し、化合物の終濃度が０．１％（ｖ／ｖ）となるようにして室温（約２３℃）で３０分または６時間反応させた。化合物は表１に示すものを使用した。
反応後、ＳＦＭでウイルスを希釈し、あらかじめ１２穴プレートで培養していたＭＤＣＫ細胞（イヌ腎臓尿細管上皮細胞由来）に感染させ、Ｆｏｃｕｓ Ｆｏｒｍｉｎｇ Ａｓｓａｙでウイルス力価を測定した。具体的には３７℃、５％ＣＯ2条件下で約１８時間培養後、形成されたフォーカス数を測定し、ウイルス感染力価を測定した。対照の１％（ｖ／ｖ）ジプロピレングリコール溶液と反応させた際の感染力価を１００％とし、各化合物のウイルス感染力価を算出した。試験は３回行った。
【0041】
【表1】
【0042】
２．結果
結果を表２に示す。表２に示すとおり、対照の１％（ｖ／ｖ）ジプロピレングリコール溶液に比べ本発明における化合物の試験液は検出されるウイルス量を低下させた。反応３０分間で６０％以下まで、反応６時間では０．９％以下まで低下した。
結果を表２に示す。表２に示すとおり、対照の１％（ｖ／ｖ）ジプロピレングリコール溶液に比べ本発明における化合物の試験液は検出されるウイルス量を低下させた。反応３０分間で６０％以下まで、反応６時間では０．９％以下まで低下した。
【0043】
【表2】
