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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024115494
(43)【公開日】2024-08-26
(54)【発明の名称】血小板凝集抑制用組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 31/353 20060101AFI20240819BHJP
A61P 7/02 20060101ALI20240819BHJP
A61P 9/12 20060101ALI20240819BHJP
A23L 33/10 20160101ALI20240819BHJP
A23L 2/52 20060101ALI20240819BHJP
A23G 1/32 20060101ALI20240819BHJP
A23L 29/256 20160101ALI20240819BHJP
A23L 29/281 20160101ALI20240819BHJP
A23L 29/238 20160101ALI20240819BHJP
A23C 9/13 20060101ALI20240819BHJP
【ＦＩ】
A61K31/353
A61P7/02
A61P9/12
A23L33/10
A23L2/00 F
A23L2/52
A23G1/32
A23L29/256
A23L29/281
A23L29/238
A23C9/13
【審査請求】未請求
【請求項の数】6
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023092130
(22)【出願日】2023-06-05
(31)【優先権主張番号】P 2023020448
(32)【優先日】2023-02-14
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(71)【出願人】
【識別番号】398028503
【氏名又は名称】株式会社東洋新薬
(72)【発明者】
【氏名】田中 夏子
(72)【発明者】
【氏名】本岡 香奈
【テーマコード（参考）】
4B001
4B014
4B018
4B041
4B117
4C086
【Ｆターム（参考）】
4B001AC02
4B001AC05
4B001AC20
4B001EC05
4B014GB01
4B014GB07
4B014GG06
4B014GG09
4B014GG11
4B014GG12
4B014GG14
4B014GG17
4B014GL07
4B014GL10
4B018LE01
4B018LE02
4B018MD04
4B018MD05
4B018MD07
4B018MD08
4B018MD10
4B018MD14
4B018MD25
4B018MD29
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4B018MD48
4B018MD76
4B018ME04
4B018MF08
4B041LD02
4B041LH07
4B041LH10
4B041LH13
4B041LK05
4B041LK10
4B041LK11
4B041LK17
4B041LK21
4B117LC04
4B117LE10
4B117LG03
4B117LG17
4B117LG24
4C086AA01
4C086AA02
4C086BA08
4C086GA02
4C086GA17
4C086MA02
4C086MA03
4C086MA04
4C086MA41
4C086MA52
4C086NA14
4C086ZA42
4C086ZA54
(57)【要約】
【課題】血小板凝集抑制が可能な組成物を提供すること。また、高血圧改善が可能な組成物を提供すること。
【解決手段】（Ａ）プロシアニジンＢ１及び（Ｂ）プロシアニジンＢ３を含有する組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上であることを特徴とする組成物。さらに、（Ｃ）カテキンを含有してもよい。
【選択図】図１
【解決手段】（Ａ）プロシアニジンＢ１及び（Ｂ）プロシアニジンＢ３を含有する組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上であることを特徴とする組成物。さらに、（Ｃ）カテキンを含有してもよい。
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
（Ａ）プロシアニジンＢ１及び（Ｂ）プロシアニジンＢ３を含有する血小板凝集抑制用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上である血小板凝集抑制用組成物。
【請求項2】
（Ａ）プロシアニジンＢ１、（Ｂ）プロシアニジンＢ３及び（Ｃ）カテキンを含有する血小板凝集抑制用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上である血小板凝集抑制用組成物。
【請求項3】
（Ａ）プロシアニジンＢ１、（Ｂ）プロシアニジンＢ３及び（Ｃ）カテキンを含有する血小板凝集抑制用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上であり、成分（Ａ）と成分（Ｃ）との質量比[（Ａ）／（Ｃ）]が０．５以上である、血小板凝集抑制用組成物。
【請求項4】
（Ａ）プロシアニジンＢ１及び（Ｂ）プロシアニジンＢ３を含有する高血圧改善用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上である高血圧改善用組成物。
【請求項5】
（Ａ）プロシアニジンＢ１、（Ｂ）プロシアニジンＢ３及び（Ｃ）カテキンを含有する高血圧改善用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上である高血圧改善用組成物。
【請求項6】
（Ａ）プロシアニジンＢ１、（Ｂ）プロシアニジンＢ３及び（Ｃ）カテキンを含有する高血圧改善用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上であり、成分（Ａ）と成分（Ｃ）との質量比[（Ａ）／（Ｃ）]が０．５以上である、高血圧改善用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、血小板凝集抑制用組成物に関する。また、本発明は、高血圧改善用組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
脳梗塞、心筋梗塞、末梢血管閉塞症などの血栓性疾患は生命にかかわるものであるため、血栓性疾患を予防することは重要である。血栓性疾患は血液中に血栓が形成されることが要因であるため、血小板の凝集を抑制し、血栓の形成を抑制することが、その予防につながる。従って、長期間にわたって安全かつ効果的に、血小板の凝集を抑制する飲食品が求められている。例えば、血小板凝集抑制作用を有する成分としては、インドール－３－カルビノールやヘリセノンＢが知られている（特許文献１、２参照）。
【0003】
また、血栓症疾患は高血圧も関与する。従って、長期間にわたって安全かつ効果的に、高血圧を改善する飲食品が求められている。例えば、高血圧改善作用を有する成分としては、ラッキョウ抽出物や雲南百薬加工物が知られている（特許文献３、４参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【特許文献1】特開２０２１－００１１３１号公報
【特許文献2】特開２０１０－１８４９２０号公報
【特許文献3】特開２０２１－１４３１３２号公報
【特許文献4】特開２０１４－１４１４３８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
しかしながら、これまで開発された血小板凝集抑制用組成物及び高血圧改善用組成物は必ずしも効果が十分とは言えないため、血小板凝集抑制作用及び高血圧改善作用に優れた新たな組成物の開発が求められている。
【0006】
本発明の課題は、血小板凝集抑制が可能な組成物を提供することにある。また、本発明の課題は、高血圧改善が可能な組成物を提供することにある。
【0007】
本発明者らは、プロシアニジンＢ１（Ｐｒｏｃｙａｎｉｄｉｎ Ｂ１；以下、「ＰＢ１」とも言う）及びプロシアニジンＢ３（Ｐｒｏｃｙａｎｉｄｉｎ Ｂ３；以下、「ＰＢ３」とも言う）を特定の比率とすることにより、優れた血小板凝集抑制効果及び高血圧改善効果が得られることを見いだした。さらに、プロシアニジンＢ１、プロシアニジンＢ３に加えて、カテキンを含有することにより、優れた血小板凝集抑制効果及び高血圧改善効果が得られることを見いだした。本発明は、かかる知見に基づき、完成された発明である。
【0008】
すなわち、本発明は、以下のとおりのものである。
［１］（Ａ）プロシアニジンＢ１及び（Ｂ）プロシアニジンＢ３を含有する血小板凝集抑制用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上である血小板凝集抑制用組成物。
［２］（Ａ）プロシアニジンＢ１、（Ｂ）プロシアニジンＢ３及び（Ｃ）カテキンを含有する血小板凝集抑制用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上である血小板凝集抑制用組成物。
［３］（Ａ）プロシアニジンＢ１、（Ｂ）プロシアニジンＢ３及び（Ｃ）カテキンを含有する血小板凝集抑制用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上であり、成分（Ａ）と成分（Ｃ）との質量比[（Ａ）／（Ｃ）]が０．５以上である、血小板凝集抑制用組成物。
［４］（Ａ）プロシアニジンＢ１及び（Ｂ）プロシアニジンＢ３を含有する血小板凝集抑制用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上１０以下である血小板凝集抑制用組成物。
［５］（Ａ）プロシアニジンＢ１、（Ｂ）プロシアニジンＢ３及び（Ｃ）カテキンを含有する血小板凝集抑制用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上１０以下である血小板凝集抑制用組成物。
［６］（Ａ）プロシアニジンＢ１、（Ｂ）プロシアニジンＢ３及び（Ｃ）カテキンを含有する血小板凝集抑制用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上１０以下であり、成分（Ａ）と成分（Ｃ）との質量比[（Ａ）／（Ｃ）]が０．５以上１０以下である、血小板凝集抑制用組成物。
［７］（Ａ）プロシアニジンＢ１及び（Ｂ）プロシアニジンＢ３を含有する高血圧改善用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上である高血圧改善用組成物。
［８］（Ａ）プロシアニジンＢ１、（Ｂ）プロシアニジンＢ３及び（Ｃ）カテキンを含有する高血圧改善用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上である高血圧改善用組成物。
［９］（Ａ）プロシアニジンＢ１、（Ｂ）プロシアニジンＢ３及び（Ｃ）カテキンを含有する高血圧改善用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上であり、成分（Ａ）と成分（Ｃ）との質量比[（Ａ）／（Ｃ）]が０．５以上である、高血圧改善用組成物。
［１０］（Ａ）プロシアニジンＢ１及び（Ｂ）プロシアニジンＢ３を含有する高血圧改善用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上１０以下である高血圧改善用組成物。
［１１］（Ａ）プロシアニジンＢ１、（Ｂ）プロシアニジンＢ３及び（Ｃ）カテキンを含有する高血圧改善用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上１０以下である高血圧改善用組成物。
［１２］（Ａ）プロシアニジンＢ１、（Ｂ）プロシアニジンＢ３及び（Ｃ）カテキンを含有する高血圧改善用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上１０以下であり、成分（Ａ）と成分（Ｃ）との質量比[（Ａ）／（Ｃ）]が０．５以上１０以下である、高血圧改善用組成物。
［１］（Ａ）プロシアニジンＢ１及び（Ｂ）プロシアニジンＢ３を含有する血小板凝集抑制用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上である血小板凝集抑制用組成物。
［２］（Ａ）プロシアニジンＢ１、（Ｂ）プロシアニジンＢ３及び（Ｃ）カテキンを含有する血小板凝集抑制用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上である血小板凝集抑制用組成物。
［３］（Ａ）プロシアニジンＢ１、（Ｂ）プロシアニジンＢ３及び（Ｃ）カテキンを含有する血小板凝集抑制用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上であり、成分（Ａ）と成分（Ｃ）との質量比[（Ａ）／（Ｃ）]が０．５以上である、血小板凝集抑制用組成物。
［４］（Ａ）プロシアニジンＢ１及び（Ｂ）プロシアニジンＢ３を含有する血小板凝集抑制用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上１０以下である血小板凝集抑制用組成物。
［５］（Ａ）プロシアニジンＢ１、（Ｂ）プロシアニジンＢ３及び（Ｃ）カテキンを含有する血小板凝集抑制用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上１０以下である血小板凝集抑制用組成物。
［６］（Ａ）プロシアニジンＢ１、（Ｂ）プロシアニジンＢ３及び（Ｃ）カテキンを含有する血小板凝集抑制用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上１０以下であり、成分（Ａ）と成分（Ｃ）との質量比[（Ａ）／（Ｃ）]が０．５以上１０以下である、血小板凝集抑制用組成物。
［７］（Ａ）プロシアニジンＢ１及び（Ｂ）プロシアニジンＢ３を含有する高血圧改善用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上である高血圧改善用組成物。
［８］（Ａ）プロシアニジンＢ１、（Ｂ）プロシアニジンＢ３及び（Ｃ）カテキンを含有する高血圧改善用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上である高血圧改善用組成物。
［９］（Ａ）プロシアニジンＢ１、（Ｂ）プロシアニジンＢ３及び（Ｃ）カテキンを含有する高血圧改善用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上であり、成分（Ａ）と成分（Ｃ）との質量比[（Ａ）／（Ｃ）]が０．５以上である、高血圧改善用組成物。
［１０］（Ａ）プロシアニジンＢ１及び（Ｂ）プロシアニジンＢ３を含有する高血圧改善用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上１０以下である高血圧改善用組成物。
［１１］（Ａ）プロシアニジンＢ１、（Ｂ）プロシアニジンＢ３及び（Ｃ）カテキンを含有する高血圧改善用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上１０以下である高血圧改善用組成物。
［１２］（Ａ）プロシアニジンＢ１、（Ｂ）プロシアニジンＢ３及び（Ｃ）カテキンを含有する高血圧改善用組成物であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上１０以下であり、成分（Ａ）と成分（Ｃ）との質量比[（Ａ）／（Ｃ）]が０．５以上１０以下である、高血圧改善用組成物。
【発明の効果】
【0009】
本発明の組成物は、優れた血小板凝集抑制効果を奏する。また、本発明の組成物は、優れた高血圧改善効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【0010】
【発明を実施するための形態】
【0011】
本発明の血小板凝集抑制用組成物及び高血圧改善用組成物（以下、まとめて「本発明の組成物」とも記載する。）は、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３を特定の比率で含有することを特徴とする。さらに、本発明の組成物は、（Ｃ）カテキンを含有してもよい。以下、各成分及び本発明の組成物について説明する。なお、以下に説明する構成は、本発明を限定するものでなく、本発明の主旨の範囲内で種々改変することができる。
【0012】
本発明の組成物は、血小板凝集抑制効果を奏することから、血小板凝集抑制用組成物として用いることができる。また、本発明の組成物は、高血圧改善効果を奏することから、高血圧改善用組成物として用いることができる。
【0013】
以下、本発明の組成物に含まれる各成分について説明する。
［（Ａ）プロシアニジンＢ１］
（Ａ）プロシアニジンＢ１は、（－）エピカテキンと（＋）カテキンとがＣ４－Ｃ８結合した二量体であり、下記式（１）に示す化学構造を有する。
［（Ａ）プロシアニジンＢ１］
（Ａ）プロシアニジンＢ１は、（－）エピカテキンと（＋）カテキンとがＣ４－Ｃ８結合した二量体であり、下記式（１）に示す化学構造を有する。
【0014】
【化1】
【0015】
本発明の（Ａ）プロシアニジンＢ１は、合成物やリンゴ、ブドウ、松などの植物由来物を用いることができ、使用時の安全性の観点から植物由来物が好ましく、プロシアニジンＢ１を豊富に含むことから、ブドウ又は松がより好ましく、松を用いることが特に好ましい。
【0016】
植物由来物の加工方法は特に限定されず、粉砕物、搾汁、抽出物等の処理物を使用することができる。粉砕物としては、粉末、顆粒等が挙げられる。搾汁や抽出物は、液状であってもよいが、ペースト状や乾燥粉末として用いることもできる。ペースト状や乾燥粉末とする場合は、そのもののみを用いて製造しても良いし、賦形剤と共に加工しても良い。抽出物は、適当な溶媒を用いて抽出することで得ることができ、溶媒としては、例えば、水、エタノール、含水エタノールを用いることができる。本発明においては、プロシアニジンＢ１を豊富に含むことができる点から、抽出物を用いることが特に好ましい。
【0017】
本発明の組成物におけるプロシアニジンＢ１の含有量は、ＨＰＬＣにて分析することができる。例えば、紫外部吸収検出器付きＨＰＬＣ分析装置により測定することができ、分析カラムは一般財団法人化学物質評価研究機構製のＬ－Ｃｏｌｕｍｎ ＯＤＳ ３μｍ（４．６×２５０ｍｍ）を用い、移動相の液媒として、０．１Ｍ酢酸水溶液（移動相Ａ）、０．１Ｍ酢酸アセトニトリル溶液（移動相Ｂ）を用い、カラム温度は４０℃、流量１．０ｍＬ／分とすることができる。グラジエント条件は以下の通りとすることができる。
【0018】
【表A】
【0019】
［（Ｂ）プロシアニジンＢ３］
（Ｂ）プロシアニジンＢ３は、（＋）カテキンと（＋）カテキンとがＣ４－Ｃ８結合した二量体であり、下記式（２）に示す化学構造を有する。
（Ｂ）プロシアニジンＢ３は、（＋）カテキンと（＋）カテキンとがＣ４－Ｃ８結合した二量体であり、下記式（２）に示す化学構造を有する。
【0020】
【化2】
【0021】
本発明の（Ｂ）プロシアニジンＢ３は、合成物やリンゴ、ブドウ、松などの植物由来物を用いることができ、使用時の安全性の観点から植物由来物が好ましく、プロシアニジンＢ３を豊富に含むことから、ブドウ又は松がより好ましく、松を用いることが特に好ましい。
【0022】
植物由来物の加工方法は特に限定されず、粉砕物、搾汁、抽出物等の処理物を使用することができる。粉砕物としては、粉末、顆粒等が挙げられる。搾汁や抽出物は、液状であってもよいが、ペースト状や乾燥粉末として用いることもできる。ペースト状や乾燥粉末とする場合は、そのもののみを用いて製造しても良いし、賦形剤と共に加工しても良い。抽出物は、適当な溶媒を用いて抽出することで得ることができ、溶媒としては、例えば、水、エタノール、含水エタノールを用いることができる。本発明においては、プロシアニジンＢ３を豊富に含むことができる点から、抽出物を用いることが特に好ましい。
【0023】
本発明の組成物におけるプロシアニジンＢ３の含有量は、ＨＰＬＣにて分析することができる。例えば、紫外部吸収検出器付きＨＰＬＣ分析装置により測定することができ、分析カラムは一般財団法人化学物質評価研究機構製のＬ－Ｃｏｌｕｍｎ ＯＤＳ ３μｍ（４．６×２５０ｍｍ）を用い、移動相の液媒として、０．１Ｍ酢酸水溶液（移動相Ａ）、０．１Ｍ酢酸アセトニトリル溶液（移動相Ｂ）を用い、カラム温度は４０℃、流量１．０ｍＬ／分とすることができる。グラジエント条件は以下の通りとすることができる。
【0024】
【表B】
【0025】
［（Ｃ）カテキン］
本発明の組成物は、（Ｃ）カテキンを含有しても良い。カテキンとは、化学式Ｃ１５Ｈ１４Ｏ６で表される化合物であり、本発明におけるカテキンとは、下記化学式（３）で示す（＋）‐カテキン、または化学式（４）で示す（－）‐カテキンである。カテキンとしては、（＋）‐カテキン、（－）‐カテキンのいずれを使用してもよく、２種を組み合わせて使用してもよいが、より高い効果を得ることができる点から、２種を組み合わせて使用することが好ましい。
本発明の組成物は、（Ｃ）カテキンを含有しても良い。カテキンとは、化学式Ｃ１５Ｈ１４Ｏ６で表される化合物であり、本発明におけるカテキンとは、下記化学式（３）で示す（＋）‐カテキン、または化学式（４）で示す（－）‐カテキンである。カテキンとしては、（＋）‐カテキン、（－）‐カテキンのいずれを使用してもよく、２種を組み合わせて使用してもよいが、より高い効果を得ることができる点から、２種を組み合わせて使用することが好ましい。
【0026】
【化3】
【0027】
本発明の（Ｃ）カテキンは、合成物や茶、松などの植物由来物を用いることができ、使用時の安全性の観点から植物由来物が好ましく、カテキンを豊富に含むことから、茶又は松がより好ましく、松を用いることが特に好ましい。
【0028】
植物由来物の加工方法は特に限定されず、粉砕物、搾汁、抽出物等の処理物を使用することができる。粉砕物としては、粉末、顆粒等が挙げられる。搾汁や抽出物は、液状であってもよいが、ペースト状や乾燥粉末として用いることもできる。ペースト状や乾燥粉末とする場合は、そのもののみを用いて製造しても良いし、賦形剤と共に加工しても良い。抽出物は、適当な溶媒を用いて抽出することで得ることができ、溶媒としては、例えば、水、エタノール、含水エタノールを用いることができる。本発明においては、カテキンを豊富に含むことができる点から、抽出物を用いることが特に好ましい。
【0029】
本発明の組成物におけるカテキンの含有量は、ＨＰＬＣにて分析することができる。例えば、紫外部吸収検出器付きＨＰＬＣ分析装置により測定することができ、分析カラムは一般財団法人化学物質評価研究機構製のＬ－Ｃｏｌｕｍｎ ＯＤＳ ３μｍ（４．６×２５０ｍｍ）を用い、移動相の液媒として、０．１Ｍ酢酸水溶液（移動相Ａ）、０．１Ｍ酢酸アセトニトリル溶液（移動相Ｂ）を用い、カラム温度は４０℃、流量１．０ｍＬ／分とすることができる。グラジエント条件は以下の通りとすることができる。
【0030】
【表C】
【0031】
本発明の組成物は、例えば、医薬品（医薬部外品を含む）や、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の所定機関より効能の表示が認められた機能性食品などのいわゆる健康食品等として用いることができる。
【0032】
本発明の組成物は、血小板凝集抑制用組成物として用いることができ、かかる血小板凝集抑制用組成物としては、プロシアニジンＢ１とプロシアニジンＢ３とを含有し、任意でカテキンを含有し、血小板凝集抑制の機能が発揮される点において、製品として他の製品と区別することができるものであれば特に制限されるものではなく、例えば、本発明に係る製品の本体、包装、説明書、宣伝物（広告媒体）のいずれかに、血小板凝集抑制の機能を表示したものが本発明の範囲に含まれる。
【0033】
また、本発明の組成物は、高血圧改善用組成物として用いることができ、かかる高血圧改善用組成物としては、プロシアニジンＢ１とプロシアニジンＢ３とを含有し、任意でカテキンを含有し、高血圧改善の機能が発揮される点において、製品として他の製品と区別することができるものであれば特に制限されるものではなく、例えば、本発明に係る製品の本体、包装、説明書、宣伝物（広告媒体）のいずれかに、高血圧改善の機能を表示したものが本発明の範囲に含まれる。
【0034】
なお、本発明の組成物は、カテキンを含有しない場合は、プロシアニジンＢ１又は／及びプロシアニジンＢ３が有効成分として表示されているものであってもよいが、プロシアニジンＢ１、プロシアニジンＢ３が有効成分として表示されているものに限られない。カテキンを含有する場合は、プロシアニジンＢ１又は／及びプロシアニジンＢ３又は／及びカテキンが有効成分として表示されているものであってもよいが、プロシアニジンＢ１、プロシアニジンＢ３、カテキンが有効成分として表示されているものに限られない。例えば、有効成分が表示されていないものであってもよい。また、一般的な食品であっても、機能・用途を示唆して製造販売されるものは本発明の範囲に含まれる。例えば、摂取した人の個人的感想として機能・用途に言及する体験談をホームページ等に掲載して販売される食品が挙げられる。
【0035】
具体的に、血小板凝集抑制用組成物においては、例えば、「血小板の凝集を抑制する」、「血小板の凝集を防ぐ」、「血小板凝集能を維持する」、「血液のサラサラ度の維持に役立つ」、「血液の流動性（血小板凝集能）の維持に役立つ」、「血液の流れやすさ（血小板凝集能）の維持に役立つ」等を表示したものを例示することができる。
【0036】
具体的に、高血圧改善用組成物においては、例えば、「高血圧を改善する」、「血圧が高めな方に」、「高めの血圧を下げる」、「正常な血圧を維持する」、「健康な血圧を維持する」等を表示したものを例示することができる。
【0037】
本発明の組成物の形態は特に限定されず、任意の形態とすることができる。例えば、経口的な使用に適した形態、具体的には、粉末状、粒状、顆粒状、錠状、液状、ジェル状、ペースト状、ハードカプセルやソフトカプセルのようなカプセル状、カプレット状、タブレット状、ゲル状、ゼリー状、グミ状、ウエハース状、ビスケット状、クッキー状、ケーキ状、チュアブル状、シロップ状、スティック状などの各形態が挙げられる。
【0038】
本発明の組成物は、摂取が容易である点から、顆粒状、錠状、カプセル状、液状が好ましく、顆粒状、錠状、カプセル状がより好ましい。ここで、顆粒状とは粉末を造粒したものをいい、直接飲用してもよく、水などの液体に溶かして飲用してもよい。また、ジェル状とは水とゲル化剤を含有し、粘性又は弾性を有する状態のものをいう。
【0039】
本発明の組成物における（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]としては、１以上であれば良いが、１．５以上であることが好ましく、２以上であることがより好ましく、２．５以上であることが特に好ましい。また、上限は特に限定されないが、１０以下であることが好ましく、５以下であることがより好ましく、３．５以下であることが特に好ましい。これらの質量比であることにより、より高い効果を得ることができる。
【0040】
本発明の組成物における（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｃ）カテキンとの質量比[（Ａ）／（Ｃ）]としては、特に限定されないが、０．１以上であることが好ましく、０．５以上であることがより好ましく、０．８以上であることが特に好ましい。また、上限は特に限定されないが、１０以下であることが好ましく、７以下であることがより好ましく、３以下であることが特に好ましい。これらの質量比であることにより、より高い効果を得ることができる。
【0041】
本発明の組成物における（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３の合計と（Ｃ）カテキンとの質量比[（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）]としては、特に限定されないが、０．２以上であることが好ましく、０．５以上であることがより好ましく、１以上であることが特に好ましい。また、上限は特に限定されないが、１０以下であることが好ましく、７以下であることがより好ましく、３．５以下であることが特に好ましい。これらの質量比であることにより、より高い効果を得ることができる。
【0042】
本発明の組成物における（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３の合計含有量としては、カテキン含有の有無に関わらず、その効果の奏する範囲で適宜含有させればよい。例えば、本発明の組成物中に、乾燥質量換算で、０．００００１～３０質量％含有させることができ、０．０００１～２０質量％含有させることが好ましく、０．００１～１０質量％含有させることがより好ましい。
【0043】
本発明における組成物の摂取量としては特に制限はないが、より高い効果を得ることができる点から、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３の合計摂取量が、成人の１日当たり、０．１ｍｇ以上となるように摂取することが好ましく、１ｍｇ以上となるように摂取することがより好ましく、２ｍｇ以上となるように摂取することがさらに好ましい。その上限は、例えば、１００ｍｇであり、好ましくは５０ｍｇであり、より好ましくは２０ｍｇである。
【0044】
本発明の組成物は、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３の合計の１日の摂取量が上記摂取量となるように適宜設計すればよく、１回で上記摂取量を摂取する態様であってもよいし、複数回に分けて上記摂取量を摂取する態様であってもよい。すなわち、例えば、１つの容器に、又は２～４の複数の容器に分けて、１日分として収容することができる。また、本発明の組成物の１日の摂取量は、例えば、本発明の組成物が固形剤（粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など）である場合には、０．０５～５０ｇとなるように摂取することが好ましく、０．１～１０ｇとなるように摂取することがより好ましく、０．２～５ｇとなるように摂取することがさらに好ましい。また、例えば、本発明の組成物が液剤（液状、ジェル状、ペースト状など）である場合には、１０～１５００ｇとなるように摂取することが好ましく、３０～１０００ｇとなるように摂取することがより好ましく、５０～７５０ｇとなるように摂取することがさらに好ましい。
【0045】
本発明の組成物は、必要に応じて、（Ａ）プロシアニジンＢ１、（Ｂ）プロシアニジンＢ３、（Ｃ）カテキン以外の他の成分を添加して、公知の方法によって製造することができる。
【実施例0046】
以下、本発明を実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【0047】
＜試験 プロスタグランジンＩ２産生量の評価＞
プロスタグランジンＩ２（ＰＧＩ２）産生量について評価した。プロスタグランジンＩ２には、血小板の凝集を抑制する作用がある。また、プロスタグランジンＩ２には、高血圧改善作用があり、プロスタグランジンＩ２製剤は肺高血圧症などの治療に使用されている。したがって、プロスタグランジンＩ２産生量を評価することで、血小板凝集抑制効果及び高血圧改善効果を評価することができる。なお、プロスタグランジンＩ２は半減期が短いため、プロスタグランジンＩ２産生量の評価として、プロスタグランジンＩ２の代謝産物である６－ケトプロスタグランジンＦ１αを評価した。
プロスタグランジンＩ２（ＰＧＩ２）産生量について評価した。プロスタグランジンＩ２には、血小板の凝集を抑制する作用がある。また、プロスタグランジンＩ２には、高血圧改善作用があり、プロスタグランジンＩ２製剤は肺高血圧症などの治療に使用されている。したがって、プロスタグランジンＩ２産生量を評価することで、血小板凝集抑制効果及び高血圧改善効果を評価することができる。なお、プロスタグランジンＩ２は半減期が短いため、プロスタグランジンＩ２産生量の評価として、プロスタグランジンＩ２の代謝産物である６－ケトプロスタグランジンＦ１αを評価した。
【0048】
［被験物質］
被験物質には、（Ａ）プロシアニジンＢ１としてプロシアニジンＢ１試薬（ＣｈｅｍＦａｃｅｓ社製）、（Ｂ）プロシアニジンＢ３としてプロシアニジンＢ３試薬（ＣｈｅｍＦａｃｅｓ社製）、（Ｃ）カテキンとしてカテキン試薬（長良サイエンス社製）を使用した。
被験物質には、（Ａ）プロシアニジンＢ１としてプロシアニジンＢ１試薬（ＣｈｅｍＦａｃｅｓ社製）、（Ｂ）プロシアニジンＢ３としてプロシアニジンＢ３試薬（ＣｈｅｍＦａｃｅｓ社製）、（Ｃ）カテキンとしてカテキン試薬（長良サイエンス社製）を使用した。
【0049】
下記表１の割合となるように、ＤＭＳＯで溶解し、添加濃度でＤＭＳＯが０．５％になるようにＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ Ｃｅｌｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｍｅｄｉｕｍ ２（ＥＧＭ－２）培地（Ｌｏｎｚａ製）で希釈することで、実施例１～９及び比較例１～４の被験物質を調製した。
【0050】
【表1】
【0051】
［細胞培養］
ヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ：Ｌｏｎｚａ製）をＥＧＭ－２培地で培養した。コラーゲンコートされた９６ウェルプレートに前記の細胞を１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように１００μＬ／ｗｅｌｌで播種し、３７℃、５容量％ＣＯ２インキュベーター内で、２４時間前培養した。各ｗｅｌｌより培地を除去後、表１の被験物質含有培地を１００μＬ／ｗｅｌｌ添加し、２４時間培養した。
ヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ：Ｌｏｎｚａ製）をＥＧＭ－２培地で培養した。コラーゲンコートされた９６ウェルプレートに前記の細胞を１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように１００μＬ／ｗｅｌｌで播種し、３７℃、５容量％ＣＯ２インキュベーター内で、２４時間前培養した。各ｗｅｌｌより培地を除去後、表１の被験物質含有培地を１００μＬ／ｗｅｌｌ添加し、２４時間培養した。
【0052】
［プロスタグランジンＩ２産生量の測定］
各ｗｅｌｌより培地を回収し、６－ｋｅｔｏ Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｆ１α ＥＬＩＳＡキット（Ｃａｙｍａｎ製）を用いて培地中の６－ケトプロスタグランジンＦ１α量を測定し、プロスタグランジンＩ２産生量を評価した。
各ｗｅｌｌより培地を回収し、６－ｋｅｔｏ Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｆ１α ＥＬＩＳＡキット（Ｃａｙｍａｎ製）を用いて培地中の６－ケトプロスタグランジンＦ１α量を測定し、プロスタグランジンＩ２産生量を評価した。
【0053】
［プロスタグランジンＩ２産生量の評価］
表１の試験群において、（Ａ）プロシアニジンＢ１を３．０μg／ｍｌ及び（Ｂ）プロシアニジンＢ３を７．０μg／ｍｌ投与した群（比較例１）のプロスタグランジンＩ２産生量を１００とした場合の相対値を算出した。結果を図１に示す。
表１の試験群において、（Ａ）プロシアニジンＢ１を３．０μg／ｍｌ及び（Ｂ）プロシアニジンＢ３を７．０μg／ｍｌ投与した群（比較例１）のプロスタグランジンＩ２産生量を１００とした場合の相対値を算出した。結果を図１に示す。
【0054】
図１に示すように、（Ａ）プロシアニジンＢ１及び（Ｂ）プロシアニジンＢ３を添加し、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１以上である群（実施例１～９）は、（Ａ）プロシアニジンＢ１及び（Ｂ）プロシアニジンＢ３を添加し、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]が１未満である群（比較例１～４）に比べて、プロスタグランジンＩ２産生量の増加が認められた。その中でも、（Ｃ）カテキンを添加した群（実施例４～９）は、（Ｃ）カテキンを添加しなかった群（実施例１～３）に比べて、より優れたプロスタグランジンＩ２産生量の増加が認められた。さらにその中でも、成分（Ａ）と成分（Ｃ）との質量比[（Ａ）／（Ｃ）]が０．５以上である群（実施例４～８）は、成分（Ａ）と成分（Ｃ）との質量比[（Ａ）／（Ｃ）]が０．５未満である群（実施例９）に比べて、特に優れたプロスタグランジンＩ２産生量の増加が認められた。
従って、（Ａ）プロシアニジンＢ１及び（Ｂ）プロシアニジンＢ３を組み合わせ、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]を１以上とすることにより、プロスタグランジンＩ２産生量の増加がみられることから、優れた血小板凝集抑制効果及び高血圧改善効果を得ることができる。また、（Ｃ）カテキンを組み合わせることにより、より優れたプロスタグランジンＩ２産生量の増加がみられることから、より優れた血小板凝集抑制効果及び高血圧改善効果を得ることができる。さらに、成分（Ａ）と成分（Ｃ）との質量比[（Ａ）／（Ｃ）]を０．５以上とすることにより、特に優れたプロスタグランジンＩ２産生量の増加がよりみられることから、特に優れた血小板凝集抑制効果及び高血圧改善効果を得ることができる。
従って、（Ａ）プロシアニジンＢ１及び（Ｂ）プロシアニジンＢ３を組み合わせ、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比[（Ａ）／（Ｂ）]を１以上とすることにより、プロスタグランジンＩ２産生量の増加がみられることから、優れた血小板凝集抑制効果及び高血圧改善効果を得ることができる。また、（Ｃ）カテキンを組み合わせることにより、より優れたプロスタグランジンＩ２産生量の増加がみられることから、より優れた血小板凝集抑制効果及び高血圧改善効果を得ることができる。さらに、成分（Ａ）と成分（Ｃ）との質量比[（Ａ）／（Ｃ）]を０．５以上とすることにより、特に優れたプロスタグランジンＩ２産生量の増加がよりみられることから、特に優れた血小板凝集抑制効果及び高血圧改善効果を得ることができる。
【0055】
実施例の結果に基づいて、以下に本発明の製造例を示す。
【0056】
［製造例１－３］（顆粒剤の製造）
表２の配合にて、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３とを含有する顆粒剤を製造した。製造例１－３に記載の顆粒剤は、１日あたり３ｇを摂取すればよく、１００ｍｌの水などの溶媒に溶かして摂取してもよく、溶かさずにそのまま摂取してもよい。製造例１－３のいずれの顆粒剤も血小板凝集抑制及び高血圧改善に有効である。
表２の配合にて、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３とを含有する顆粒剤を製造した。製造例１－３に記載の顆粒剤は、１日あたり３ｇを摂取すればよく、１００ｍｌの水などの溶媒に溶かして摂取してもよく、溶かさずにそのまま摂取してもよい。製造例１－３のいずれの顆粒剤も血小板凝集抑制及び高血圧改善に有効である。
【0057】
【表2】
【0058】
［製造例４－６］（顆粒剤の製造）
表３の配合にて、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３とを含有する顆粒剤を製造した。製造例４－６に記載の顆粒剤は、１日あたり２５ｇを摂取すればよく、２００ｍｌの水などに溶かして摂取することができる。製造例４－６のいずれの顆粒剤も血小板凝集抑制及び高血圧改善に有効である。
表３の配合にて、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３とを含有する顆粒剤を製造した。製造例４－６に記載の顆粒剤は、１日あたり２５ｇを摂取すればよく、２００ｍｌの水などに溶かして摂取することができる。製造例４－６のいずれの顆粒剤も血小板凝集抑制及び高血圧改善に有効である。
【0059】
【表3】
【0060】
［製造例７－９：錠剤］
表４の配合にて、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３とを含有する錠剤を製造した。錠剤は、錠径８ｍｍφ、錠厚４．５ｍｍ、重量２５０ｍｇ、硬度５ｋｇｆ以上で製造した。製造例７－９に記載の錠剤は１日あたり１～４粒を摂取すればよく、１００ｍｌの水などと共に摂取することができる。製造例７－９のいずれの錠剤も血小板凝集抑制及び高血圧改善に有効である。
表４の配合にて、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３とを含有する錠剤を製造した。錠剤は、錠径８ｍｍφ、錠厚４．５ｍｍ、重量２５０ｍｇ、硬度５ｋｇｆ以上で製造した。製造例７－９に記載の錠剤は１日あたり１～４粒を摂取すればよく、１００ｍｌの水などと共に摂取することができる。製造例７－９のいずれの錠剤も血小板凝集抑制及び高血圧改善に有効である。
【0061】
【表4】
【0062】
［製造例１０－１２：ハードカプセル］
表５の配合の内容物をゼラチン又はヒドロキシプロピルセルロースを含む被膜で被包することで、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３とを含有するハードカプセルを製造した。ハードカプセルは１粒３００ｍｇで製造した。１日あたり１～４粒を摂取すればよく、１００ｍｌの水などと共に摂取することができる。また、製造例１０－１２のいずれのハードカプセルも血小板凝集抑制及び高血圧改善に有効である。
表５の配合の内容物をゼラチン又はヒドロキシプロピルセルロースを含む被膜で被包することで、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３とを含有するハードカプセルを製造した。ハードカプセルは１粒３００ｍｇで製造した。１日あたり１～４粒を摂取すればよく、１００ｍｌの水などと共に摂取することができる。また、製造例１０－１２のいずれのハードカプセルも血小板凝集抑制及び高血圧改善に有効である。
【0063】
【表5】
【0064】
［製造例１３－１５：ソフトカプセル］
表６の配合の内容物を、ゼラチンを含む被膜で被包することで、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３とを含有するソフトカプセルを製造した。ソフトカプセルは１粒３００ｍｇで製造した。１日あたり１～４粒摂取すればよく、１００ｍｌの水などと共に摂取することができる。また、製造例１３－１５のいずれのソフトカプセルも血小板凝集抑制及び高血圧改善に有効である。
表６の配合の内容物を、ゼラチンを含む被膜で被包することで、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３とを含有するソフトカプセルを製造した。ソフトカプセルは１粒３００ｍｇで製造した。１日あたり１～４粒摂取すればよく、１００ｍｌの水などと共に摂取することができる。また、製造例１３－１５のいずれのソフトカプセルも血小板凝集抑制及び高血圧改善に有効である。
【0065】
【表6】
【0066】
［製造例１６－１８：ＰＥＴ飲料］
表７の配合にて、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３とを含有するＰＥＴ飲料を製造した。ＰＥＴ飲料は１本５００ｍｌで製造した。１日あたり１本摂取すればよい。また、製造例１６－１８のいずれのＰＥＴ飲料も血小板凝集抑制及び高血圧改善に有効である。
表７の配合にて、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３とを含有するＰＥＴ飲料を製造した。ＰＥＴ飲料は１本５００ｍｌで製造した。１日あたり１本摂取すればよい。また、製造例１６－１８のいずれのＰＥＴ飲料も血小板凝集抑制及び高血圧改善に有効である。
【0067】
【表7】
【0068】
［製造例１９－２１：チョコレート］
表８の配合にて、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３とを含有するチョコレートを製造した。１日あたり３０ｇを摂取すればよい。また、製造例１９－２１のいずれのチョコレートも血小板凝集抑制及び高血圧改善に有効である。
表８の配合にて、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３とを含有するチョコレートを製造した。１日あたり３０ｇを摂取すればよい。また、製造例１９－２１のいずれのチョコレートも血小板凝集抑制及び高血圧改善に有効である。
【0069】
【表8】
【0070】
［製造例２２－２４：ゼリー］
表９の配合にて、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３とを含有するゼリーを製造した。１日あたり１５０ｇを摂取すればよい。また、製造例２２－２４のいずれのゼリーも血小板凝集抑制及び高血圧改善に有効である。
表９の配合にて、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３とを含有するゼリーを製造した。１日あたり１５０ｇを摂取すればよい。また、製造例２２－２４のいずれのゼリーも血小板凝集抑制及び高血圧改善に有効である。
【0071】
【表9】
【0072】
［製造例２５－２７：グミ］
表１０の配合にて、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３とを含有するグミを製造した。１日あたり４ｇを摂取すればよい。また、製造例２５－２７のいずれのグミも血小板凝集抑制及び高血圧改善に有効である。
表１０の配合にて、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３とを含有するグミを製造した。１日あたり４ｇを摂取すればよい。また、製造例２５－２７のいずれのグミも血小板凝集抑制及び高血圧改善に有効である。
【0073】
【表10】
【0074】
［製造例２８－３０：ヨーグルト］
表１１の配合にて、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３とを含有するヨーグルトを製造した。１日あたり１５０ｇを摂取すればよい。また、製造例２８－３０のいずれのヨーグルトも血小板凝集抑制及び高血圧改善に有効である。
表１１の配合にて、（Ａ）プロシアニジンＢ１と（Ｂ）プロシアニジンＢ３とを含有するヨーグルトを製造した。１日あたり１５０ｇを摂取すればよい。また、製造例２８－３０のいずれのヨーグルトも血小板凝集抑制及び高血圧改善に有効である。
【0075】
【表11】
【産業上の利用可能性】
【0076】
本発明の組成物は、血小板凝集抑制及び高血圧改善を可能とし、健康食品等として用いることができることから、産業上有用である。
【図1】
