特開 2024-121319 アトピー性皮膚炎改善剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024121319

(43)【公開日】2024-09-06

(54)【発明の名称】アトピー性皮膚炎改善剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/702 20060101AFI20240830BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20240830BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20240830BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20240830BHJP

   A61P 37/08 20060101ALI20240830BHJP

   A61K 35/744 20150101ALI20240830BHJP

   A61K 35/747 20150101ALI20240830BHJP

【ＦＩ】

A61K31/702

A61K45/00

A61P43/00 121

A61P17/00

A61P37/08

A61K35/744

A61K35/747

【審査請求】未請求

【請求項の数】9

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2023028358

(22)【出願日】2023-02-27

(71)【出願人】

【識別番号】509258038

【氏名又は名称】アスパック企業株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100092842

【弁理士】

【氏名又は名称】島野 美伊智

(74)【代理人】

【識別番号】100166578

【弁理士】

【氏名又は名称】鳥居 芳光

(72)【発明者】

【氏名】朝比奈 学之

【テーマコード（参考）】

4C084

4C086

4C087

【Ｆターム（参考）】

4C084AA19

4C084AA22

4C084NA14

4C084ZA89

4C084ZB13

4C084ZC61

4C086AA01

4C086AA02

4C086EA01

4C086MA02

4C086MA03

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZA89

4C086ZB13

4C086ZC61

4C087AA01

4C087AA02

4C087BC56

4C087BC57

4C087NA14

4C087ZA89

4C087ZB13

4C087ZC61

(57)【要約】

【課題】 ステロイド又は分子標的薬と併用され、ステロイド又は分子標的薬の使用量を低減させ、且つ、所望の治療を施すことを可能にするアトピー性皮膚炎改善剤を提供すること。
【解決手段】 ステロイド剤又は分子標的薬が使用されている状態で併用され、ケストースを有効成分とすることを特徴とするものであり、そのようなアトピー性皮膚炎改善剤を使用することにより、ステロイド剤又は分子標的薬が使用料を低減させることができ、それでも所期のアトピー性皮膚炎改善効果を維持することができる。
【選択図】 なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ステロイド剤又は分子標的薬が使用されている状態で併用され、ケストースを有効成分とすることを特徴とするアトピー性皮膚炎改善剤。

【請求項2】

ステロイド剤又は分子標的薬が使用されている状態で併用され、乳酸菌を有効成分とすることを特徴とするアトピー性皮膚炎改善剤。

【請求項3】

ステロイド剤又は分子標的薬が使用されている状態で併用され、ケストースと乳酸菌を有効成分とすることを特徴とするアトピー性皮膚炎改善剤。

【請求項4】

請求項２記載のアトピー性皮膚炎改善剤において、
上記乳酸菌はラクトバチルスパラカゼイであることを特徴とするアトピー性皮膚炎改善剤。

【請求項5】

請求項３に記載のアトピー性皮膚炎改善剤において、
上記乳酸菌はラクトバチルスプランタラムであることを特徴とするアトピー性皮膚炎改善剤。

【請求項6】

請求項３記載のアトピー性皮膚炎改善剤において、
上記乳酸菌はラクトバチルスパラカゼイであることを特徴とするアトピー性皮膚炎改善剤。

【請求項7】

請求項３に記載のアトピー性皮膚炎改善剤において、
上記乳酸菌はラクトバチルスプランタラムであることを特徴とするアトピー性皮膚炎改善剤。

【請求項8】

請求項１～請求項７の何れかに記載のアトピー性皮膚炎改善剤において、
愛玩動物用であることを特徴とするアトピー性皮膚炎改善剤。

【請求項9】

請求項８記載のアトピー性皮膚炎改善剤において、
犬用であることを特徴とするアトピー性皮膚炎改善剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、アトピー性皮膚炎改善剤に係り、特に、ステロイド又は分子標的薬を使用している状態で併用され、ステロイド又は分子標的薬の使用量を低減させ、且つ、所望の改善効果を得ることができるように工夫したものに関する。

【背景技術】

【0002】

犬アトピー性皮膚炎（ＣＡＤ）は、環境及び食物アレルゲンを含む様々な病因に関連した皮膚疾患である。この種の皮膚疾患について記述したものとして、例えば、非特許文献１、非特許文献２、等がある。犬アトピー性皮膚炎（ＣＡＤ）の臨床的特徴としては、痒み、発赤、落屑など、顕著な皮膚疾患に認められる徴候があり、生活の質（ＱＯＬ：Ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ Ｌｉｆｅ）を劇的に低下させることがある。

【0003】

治療ガイドラインによると、犬アトピー性皮膚炎（ＣＡＤ）の治療としてステロイド剤や場合によっては免疫抑制剤の投与が行われている。この種の治療に関して記述したものとして、例えば、非特許文献３、非特許文献４、等がある。

【0004】

ステロイドとは副腎から作られる副腎皮質ホルモンの１つである。ステロイドホルモンを薬として使用すると、体の中の炎症を抑えたり、体の免疫力を抑制したりする作用があり、様々な疾患の治療に使われる。ステロイドは大きくは糖質コルチコイドと鉱質コルチコイドに分類され、犬アトピー性皮膚炎（ＣＡＤ）をはじめとした炎症性疾患の治療には、主として糖質コルチコイドであるプレドニゾロンが広く用いられている。

【0005】

一方、このようなステロイドに関しては、免疫力の低下、高血糖や糖尿病、皮膚の硬質化、筋力低下、白内障の進行、動脈硬化、カルシウム吸収阻害、消化器系の粘膜層減少、等、様々な副作用を及ぼすことが報告されている。

【0006】

このような問題から、より副作用が軽減された分子標的薬と呼ばれる製剤の開発も進んでいる。例えば、犬アトピー性皮膚炎（ＣＡＤ）の治療にて使用されるオクラシチニブは、体内の痒みに関係するサイトカインであるヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）を阻害して痒みと炎症を制御する薬効があり、犬アトピー性皮膚炎（ＣＡＤ）の治療に用いられる。
しかしながら、このような分子標的薬はアトピー性体質を本質的に改善するものではなく、使用を中断するとまた症状が再発するといった問題点が存在する。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0007】

【非特許文献1】Saridomichelakis MN, Olivry T (2016) An update on the treatment of canine atopic dermatitis. Vet J. 2016 Jan;207:29-37. doi: 10.1016/j.tvjl.2015.09.016.

【非特許文献2】Olivry T, DeBoer DJ, Favrot C, Jackson HA, Mueller RS, Nuttall T, Prelaud P (2010) International Task Force on Canine Atopic Dermatitis. Treatment of canine atopic dermatitis: 2010 clinical practice guidelines from the International Task Force on Canine Atopic Dermatitis. Vet Dermatol. 21(3):233-48.

【非特許文献3】Saridomichelakis MN, Olivry T (2016) An update on the treatment of canine atopic dermatitis. Vet J. 2016 Jan;207:29-37. doi: 10.1016/j.tvjl.2015.09.016.

【非特許文献4】Olivry T, DeBoer DJ, Favrot C, Jackson HA, Mueller RS, Nuttall T, Prelaud P (2010) International Task Force on Canine Atopic Dermatitis. Treatment of canine atopic dermatitis: 2010 clinical practice guidelines from the International Task Force on Canine Atopic Dermatitis. Vet Dermatol. 21(3):233-48.

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

上記従来の構成によると次のような問題があった。
まず、ステロイドの場合には様々な副作用が懸念されるという問題があった。又、分子標的薬の場合には犬アトピー性皮膚炎（ＣＡＤ）を本質的に治療するようなものではないという問題があった。

【0009】

本発明はこのような点に基づいてなされたものでその目的とするところは、ステロイド又は分子標的薬と併用され、ステロイド又は分子標的薬の使用量を低減させ、且つ、所望の治療を施すことを可能にするアトピー性皮膚炎改善剤を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0010】

上記目的を達成するべく本願発明の請求項１によるアトピー性皮膚炎改善剤は、ステロイド剤又は分子標的薬が使用されている状態で併用され、ケストースを有効成分とすることを特徴とするものである。
又、請求項２によるアトピー性皮膚炎改善剤は、ステロイド剤又は分子標的薬が使用されている状態で併用され、乳酸菌を有効成分とすることを特徴とするものである。
又、請求項３によるアトピー性皮膚炎改善剤は、ステロイド剤又は分子標的薬が使用されている状態で併用され、ケストースと乳酸菌を有効成分とすることを特徴とするものである。
又、請求項４によるアトピー性皮膚炎改善剤は、請求項２記載のアトピー性皮膚炎改善剤において、上記乳酸菌はラクトバチルスパラカゼイであることを特徴とするものである。
又、請求項５によるアトピー性皮膚炎改善剤は、請求項３に記載のアトピー性皮膚炎改善剤において、上記乳酸菌はラクトバチルスプランタラムであることを特徴とするものである。
又、請求項６によるアトピー性皮膚炎改善剤は、請求項３記載のアトピー性皮膚炎改善剤において、上記乳酸菌はラクトバチルスパラカゼイであることを特徴とするものである。
又、請求項７によるアトピー性皮膚炎改善剤は、請求項３に記載のアトピー性皮膚炎改善剤において、上記乳酸菌はラクトバチルスプランタラムであることを特徴とするものである。
又、請求項８によるアトピー性皮膚炎改善剤は、請求項１～請求項７の何れかに記載のアトピー性皮膚炎改善剤において、愛玩動物用であることを特徴とするものである。
又、請求項９によるアトピー性皮膚炎改善剤は、請求項８記載のアトピー性皮膚炎改善剤において、犬用であることを特徴とするものである。

【発明の効果】

【0011】

以上述べたように本願発明の請求項１によるアトピー性皮膚炎改善剤によると、ステロイド剤又は分子標的薬が使用されている状態で併用され、ケストースを有効成分とするものであり、そのようなアトピー性皮膚炎改善剤を使用することにより、ステロイド剤又は分子標的薬が使用料を低減させることができ、それでも所期のアトピー性皮膚炎改善効果を維持することができる。
又、請求項２によるアトピー性皮膚炎改善剤によると、ステロイド剤又は分子標的薬が使用されている状態で併用され、乳酸菌を有効成分とするものであり、そのようなアトピー性皮膚炎改善剤を使用することにより、ステロイド剤又は分子標的薬が使用料を低減させることができ、それでも所期のアトピー性皮膚炎改善効果を維持することができる。
又、請求項３によるアトピー性皮膚炎改善剤によると、ステロイド剤又は分子標的薬が使用されている状態で併用され、ケストースと乳酸菌を有効成分とするものであり、そのようなアトピー性皮膚炎改善剤を使用することにより、ステロイド剤又は分子標的薬が使用料を低減させることができ、それでも所期のアトピー性皮膚炎改善効果を維持することができる。
又、請求項４によるアトピー性皮膚炎改善剤によると、請求項２記載のアトピー性皮膚炎改善剤において、上記乳酸菌はラクトバチルスパラカゼイであるので、そのようなアトピー性皮膚炎改善剤を使用することにより、ステロイド剤又は分子標的薬が使用料を低減させることができ、それでも所期のアトピー性皮膚炎改善効果を維持することができる。
又、請求項５によるアトピー性皮膚炎改善剤によると、請求項３に記載のアトピー性皮膚炎改善剤において、上記乳酸菌はラクトバチルスプランタラムであるので、そのようなアトピー性皮膚炎改善剤を使用することにより、ステロイド剤又は分子標的薬が使用料を低減させることができ、それでも所期のアトピー性皮膚炎改善効果を維持することができる。
又、請求項６によるアトピー性皮膚炎改善剤によると、請求項３記載のアトピー性皮膚炎改善剤において、上記乳酸菌はラクトバチルスパラカゼイであるので、そのようなアトピー性皮膚炎改善剤を使用することにより、ステロイド剤又は分子標的薬が使用料を低減させることができ、それでも所期のアトピー性皮膚炎改善効果を維持することができる。
又、請求項７によるアトピー性皮膚炎改善剤によると、請求項３に記載のアトピー性皮膚炎改善剤において、上記乳酸菌はラクトバチルスプランタラムであるので、そのようなアトピー性皮膚炎改善剤を使用することにより、ステロイド剤又は分子標的薬が使用料を低減させることができ、それでも所期のアトピー性皮膚炎改善効果を維持することができる。
又、請求項８によるアトピー性皮膚炎改善剤によると、請求項１～請求項７の何れかに記載のアトピー性皮膚炎改善剤において、愛玩動物用であり、そのようなアトピー性皮膚炎改善剤を使用することにより、ステロイド剤又は分子標的薬が使用料を低減させることができ、それでも所期のアトピー性皮膚炎改善効果を維持することができる。
又、請求項９によるアトピー性皮膚炎改善剤は、請求項８記載のアトピー性皮膚炎改善剤において、犬用であり、そのようなアトピー性皮膚炎改善剤を使用することにより、ステロイド剤又は分子標的薬が使用料を低減させることができ、それでも所期のアトピー性皮膚炎改善効果を維持することができる。

【発明を実施するための形態】

【0012】

以下、本願発明を実施するための形態を説明する。

【0013】

本実施の形態の場合には、ステロイドを使用している状態でケストースを併用する（実施例１）、ステロイドを使用している状態でラクトバチルスパラカゼイを併用する（実施例２）、ステロイドを使用してる状態でラクトバチルスプランタラムを併用する（実施例３）、ステロイドを使用している状態でケストースとラクトバチルスパラカゼイを併用する（実施例４）、ステロイドを使用している状態でケストースとラクトバチルスプランタラムを併用する（実施例５）、アボキルを使用している状態でケストースを併用する（実施例６）、アボキルを使用している状態でラクトバチルスパラカゼイを併用する（実施例７）、アボキルを使用している状態でラクトバチルスプランタラムを併用する（実施例８）、アボキルを使用している状態でケストースとラクトバチルスパラカゼイを併用する（実施例９）、アボキルを使用している状態でケストースとラクトバチルスプランタラムを併用する（実施例１０）、を確認した。

【0014】

ケストースとは、ブドウ糖と２分子の果糖からなる３糖のいわゆる「プレバイオティクス」と称されるもので、大腸内の特定の細菌の増殖及び活性を選択的に変化させることにより、宿主に有利な影響を与え、宿主の健康を改善する難消化性初期品成分である。ケストースに関しては既にアトピー性皮膚炎の改善効果等アレルギー症状の改善効果が報告されている。

【0015】

ラクトバチルスパラカゼイは乳酸菌であり（乳酸菌１）、ラクトバチルスプランタラムも乳酸菌である（乳酸菌２）。これらラクトバチルスパラカゼイとラクトバチルスプランタラムは共に発酵食品より分離された乳酸菌であり、下記に記す１６ＳリボソーマルプロテインをコードとするＤＮＡ配列により特定される。ラクトバチルスパラカゼイに関してはアトピー性皮膚炎の改善効果が報告されている。又、これらラクトバチルスパラカゼイとラクトバチルスプランタラムはいわゆる「プロバイオティクス」と称されるものであって、腸内フローラのバランスを改善することによって宿主の健康に好影響を与える微生物である。

【0016】

上記乳酸菌１（ラクトバチルスパラカゼイ）、乳酸菌２（ラクトバチルスプランタラム）のＤＮＡ配列は次の通りである。
乳酸菌１
ORIGIN
1 gatgaacgct ggcggcgtgc ctaatacatg caagtcgaac gagttctcgt tgatgatcgg
61 tgcttgcacc gagattcaac atggaacgag tggcggacgg gtgagtaaca cgtgggtaac
121 ctgcccttaa gtgggggata acatttggaa acagatgcta ataccgcata gatccaagaa
181 ccgcatggtt cttggctgaa agatggcgta agctatcgct tttggatgga cccgcggcgt
241 attagctagt tggtgaggta atggctcacc aaggcgatga tacgtagccg aactgagagg
301 ttgatcggcc acattgggac tgagacacgg cccaaactcc tacgggaggc agcagtaggg
361 aatcttccac aatggacgca agtctgatgg agcaacgccg cgtgagtgaa gaaggctttc
421 gggtcgtaaa actctgttgt tggagaagaa tggtcggcag agtaactgtt gtcggcgtga
481 cggtatccaa ccagaaagcc acggctaact acgtgccagc agccgcggta atacgtaggt
541 ggcaagcgtt atccggattt attgggcgta aagcgagcgc aggcggtttt ttaagtctga
601 tgtgaaagcc ctcggcttaa ccgaggaagc gcatcggaaa ctgggaaact tgagtgcaga
661 agaggacagt ggaactccat gtgtagcggt gaaatgcgta gatatatgga agaacaccag
721 tggcgaaggc ggctgtctgg tctgtaactg acgctgaggc tcgaaagcat gggtagcgaa
781 caggattaga taccctggta gtccatgccg taaacgatga atgctaggtg ttggagggtt
841 tccgcccttc agtgccgcag ctaacgcatt aagcattccg cctggggagt acgaccgcaa
901 ggttgaaact caaaggaatt gacgggggcc cgcacaagcg gtggagcatg tggtttaatt
961 cgaagcaacg cgaagaacct taccaggtct tgacatcttt tgatcacctg agagatcagg
1021 tttccccttc gggggcaaaa tgacaggtgg tgcatggttg tcgtcagctc gtgtcgtgag
1081 atgttgggtt aagtcccgca acgagcgcaa cccttatgac tagttgccag catttagttg
1141 ggcactctag taagactgcc ggtgacaaac cggaggaagg tggggatgac gtcaaatcat
1201 catgcccctt atgacctggg ctacacacgt gctacaatgg atggtacaac gagttgcgag
1261 accgcgaggt caagctaatc tcttaaagcc attctcagtt cggactgtag gctgcaactc
1321 gcctacacga agtcggaatc gctagtaatc gcggatcagc acgccgcggt gaatacgttc
1381 ccgggccttg tacacaccgc ccgtcacacc atgagagttt gtaacacccg aagccggtgg
1441 cgtaaccctt ttagggagcg agccgtctaa ggtgggacaa atgattaggg tgaagtcgta
1501 acaaggtagc cgtaggagaa cc

乳酸菌２
GAGTTTGATCCTGGCTCAG
GACGAACGCTGGCGGCGTGCCTAATACATGCAAGTCGAACGAACTCTGGTATTGATTGGTGCTTGCATCATGATTTACATTTGAGTGAGTGGCGAACTGGTGAGTAACACGTGGGAAACCTGCCCAGAAGCGGGGGATAACACCTGGAAACAGATGCTAATACCGCATAACAACTTGGACCGCATGGTCCGAGTTTGAAAGATGGCTTCGGCTATCACTTTTGGATGGTCCCGCGGCGTATTAGCTAGATGGTGRGGTAACGGCTCACCATGGCAATGATACGTAGCCGACCTGAGAGGGTAATCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATCTTCCACAATGGACGAAAGTCTGATGGAGCAACGCCGCGTGAGTGAAGAAGGGTTTCGGCTCGTAAAACTCTGTTGTTAAAGAAGAACATATCTGAGAGTAACTGTTCAGGTATTGACGGTATTTAACCAGAAAGCCACGGCTAACTACGTGC
CAGCAGCCGCGGTAATAC

【0017】

これらのプロバイオティクスに関しても、アトピー性皮膚炎の改善効果が報告されている。

【0018】

尚、プレバイオティクス、プロバイオティクスの何れに関しても、アトピー性皮膚炎の治療に使用されるステロイド又は分子標的薬と併用された場合、ステロイド又は分子標的薬の使用量がどの程度低減されるかについては報告されていない。

【0019】

以下、実施例（実施例１～実施例１０）に関して順次説明する。

【実施例0020】

Ｆａｖｒｏｔ[tt1] らが記載した診断基準（参考文献１）を満たし犬アトピー性皮膚炎（ＣＡＤ）と診断され、９０日以上連続してプレドニゾロン（ニプロ株式会社製のＮＰ）又はオクラシチニブを有効成分とするアポキル（ゾエティス・ジャパン株式会社製のアポキル錠）を単独投与し、改善効果が見られない犬を対象として試験を実施した。
試験期間中のプレドニゾロン又はアポキルの投与間隔は、症状に応じて、毎日、隔日、３日に１回とした。２週間ごとに症状を評価し，臨床所見の改善がみられた場合，プレドニゾロン の投与間隔を延長した。具体的には、毎日投与から隔日投与への変更である。その後、症状が悪化した場合は、元の投与間隔に戻した。３日に１回の投与で改善がみられた場合、プレドニゾロンの使用は中止した。試験期間中、プレドニゾロンの単回投与量（０．３～０．７ｍｇ／ｋｇ／日）は変更されなかった。
参考文献１：Favrot C, Steffan J, Seewald W, Picco F (2010) A prospective study on the clinical features of chronic canine atopic dermatitis and its diagnosis. Vet Dermatol 21:23-31.

【0021】

ケストースは物産フードサイエンス社製の「ケストース９５」を使用し、ラクトバチルスパラカゼイ、ラクトバチルスプランタラムについてはアスパック企業株式会社製の「ラクトバチルスパラカゼイＦＭ－０１」、「ラクトバチルスプランタラムＦＭ－０８」を使用した。又、ケストースに関しては錠剤（ケストース４００ｍｇ／錠）として１日１錠投与し、ラクトバチルスパラカゼイ、ラクトバチルスプランタラムに関しては、それぞれカプセル（２×１０^１０ｃｏｌｏｎｙ－ｆｏｒｍｉｎｇ ｕｎｉｔｓ／カプセル）にて、１日１カプセルを投与した。

【0022】

犬アトピー性皮膚炎（ＣＡＤ）の症状は、犬アトピー性皮膚炎病変指数（ＣＡＤＬＩ）（参考文献[tt2] ２）を用いて評価した。ＣＡＤＬＩスコアは、ケストース、乳酸菌、シンバイオティクス（オリゴ糖と乳酸菌を同時に使用した場合の総称）投与前と投与後に同じ獣医師が評価した。又、シンバイオティクス投与前の９０日間のプレドニゾロンの総使用量を９０日間の投与期間中の総使用量と比較した。
参考文献２：Plant JD, Gortel K, Kovalik M, Polissar NL, Neradilek MB (2012) Development and validation of the Canine Atopic Dermatitis Lesion Index, a scale for the rapid scoring of lesion severity in canine atopic dermatitis. Vet Dermatol 23:515-e103.

【実施例0023】

実施例１の結果を表１に示す。

【0024】

【表1】

【0025】

実施例１のケース１は、犬種はフレンチブルドッグで３歳の去勢雄である。プレドニゾロンを使用されている状態でケストースを併用した。当初のスコアが４０であるのに対して９０日後のスコアは１である。前半の９０日のプレドニゾロンの使用量が２００ｍｇであるのに対して後半９０日のプレドニゾロンの使用量は１２０ｍｇであり、その低減率は６０．０％である。又、３ヶ月～６ヵ月の範囲でプレドニゾロンの使用は停止に至った。

【0026】

ケース２は、犬種はトイプードルで３歳の避妊雌である。プレドニゾロンを使用されている状態でケストースを併用した。当初のスコアが２５であるのに対して９０日後のスコアは１６である。前半の９０日のプレドニゾロンの使用量が１７０ｍｇであるのに対して後半９０日のプレドニゾロンの使用量は１００ｍｇであり、その低減率は５８．８％である。又、３ヶ月～６ヵ月の範囲でプレドニゾロンの使用停止には至らなかった。

【0027】

ケース３は、犬種がイタリアングレイハウンドで４歳の避妊雌である。プレドニゾロンを使用されている状態でケストースを併用した。当初のスコアが１０であるのに対して９０日後のスコアは６である。前半の９０日のプレドニゾロンの使用量が９０ｍｇであるのに対して後半９０日のプレドニゾロンの使用量は６０ｍｇであり、その低減率は６６．７％である。又、３ヶ月～６ヵ月の範囲でプレドニゾロンの使用停止には至らなかった。

【0028】

ケース４は、犬種がラブラドールレトリーバで３歳の避妊雌である。プレドニゾロンを使用されている状態でケストースを併用した。当初のスコアが３０であるのに対して９０日後のスコアは０である。前半の９０日のプレドニゾロンの使用量が４００ｍｇであるのに対して後半９０日のプレドニゾロンの使用量は２４０ｍｇであり、その低減率は６０．０％である。又、３ヶ月～６ヵ月の範囲でプレドニゾロンの使用停止には至らなかった。

【0029】

ケース５は、犬種はトイプードルで３歳の未去勢雄である。プレドニゾロンを使用されている状態でケストースを併用した。当初のスコアが２０であるのに対して９０日後のスコアは１５である。前半の９０日のプレドニゾロンの使用量が９０ｍｇであるのに対して後半９０日のプレドニゾロンの使用量は５５ｍｇであり、その低減率は６１．１％である。又、３ヶ月～６ヵ月の範囲でプレドニゾロンの使用停止には至らなかった。