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特開2024-132870ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制するために用いられる剤
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024132870
(43)【公開日】2024-10-01
(54)【発明の名称】ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制するために用いられる剤
(51)【国際特許分類】
G02C 7/04 20060101AFI20240920BHJP
A61P 27/02 20060101ALI20240920BHJP
A61K 9/08 20060101ALI20240920BHJP
A61K 47/20 20060101ALI20240920BHJP
A61K 47/22 20060101ALI20240920BHJP
A61K 47/18 20170101ALI20240920BHJP
A61K 47/36 20060101ALI20240920BHJP
A61K 47/32 20060101ALI20240920BHJP
A61K 47/38 20060101ALI20240920BHJP
A61K 47/44 20170101ALI20240920BHJP
【ＦＩ】
G02C7/04
A61P27/02
A61K9/08
A61K47/20
A61K47/22
A61K47/18
A61K47/36
A61K47/32
A61K47/38
A61K47/44
【審査請求】未請求
【請求項の数】15
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023223147
(22)【出願日】2023-12-28
(31)【優先権主張番号】P 2023043344
(32)【優先日】2023-03-17
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(71)【出願人】
【識別番号】000115991
【氏名又は名称】ロート製薬株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100088155
【弁理士】
【氏名又は名称】長谷川 芳樹
(74)【代理人】
【識別番号】100128381
【弁理士】
【氏名又は名称】清水 義憲
(74)【代理人】
【識別番号】100176773
【弁理士】
【氏名又は名称】坂西 俊明
(74)【代理人】
【識別番号】100135242
【弁理士】
【氏名又は名称】江守 英太
(72)【発明者】
【氏名】松本 幸子
(72)【発明者】
【氏名】中田 温子
【テーマコード（参考）】
2H006
4C076
【Ｆターム（参考）】
2H006BB01
2H006BB06
4C076CC24
4C076DD55
4C076DD60
4C076EE03
4C076EE30
4C076EE31
4C076EE53
4C076EE54
(57)【要約】
【課題】ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制することのできる製剤を提供すること。
【解決手段】水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する、眼科組成物にソフトコンタクトレンズを浸漬した際の該ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制するために用いられる剤。
【選択図】なし
【解決手段】水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する、眼科組成物にソフトコンタクトレンズを浸漬した際の該ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制するために用いられる剤。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する、眼科組成物にソフトコンタクトレンズを浸漬した際の該ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制するために用いられる剤。
【請求項2】
眼科組成物にソフトコンタクトレンズを浸漬した際の該ソフトコンタクトレンズの直径の変化量が０．２ｍｍ以下である、請求項１に記載の剤。
【請求項3】
水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する、ソフトコンタクトレンズの弾性率を低減するために用いられる剤。
【請求項4】
水溶性高分子化合物が、ムコ多糖、ビニル系高分子化合物、及びセルロース系高分子化合物からなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１又３に記載の剤。
【請求項5】
脂溶性成分が、テルペノイド、植物油、鉱物油、動物油、ビタミンＡ、及びビタミンＥからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１又は３に記載の剤。
【請求項6】
水溶性ビタミンが、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ２、ビタミンＢ５、及びビタミンＢ６からなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１又は３に記載の剤。
【請求項7】
ｐＨが５．５～８．５である、請求項１又は３に記載の剤。
【請求項8】
浸透圧比が０．５～１．８である、請求項１又は３に記載の剤。
【請求項9】
請求項１又は３に記載の剤を含有する、ソフトコンタクトレンズ装用時及び／又は装着時の不快感改善剤。
【請求項10】
請求項１又は３に記載の剤を含有する、ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
【請求項11】
眼科組成物に、水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を配合することを特徴とする、ソフトコンタクトレンズを浸漬した際の該ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制させる作用を眼科組成物に付与する方法。
【請求項12】
眼科組成物に、水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を配合することを特徴とする、ソフトコンタクトレンズの弾性率を低減させる作用を眼科組成物に付与する方法。
【請求項13】
（Ａ）ビタミンＢ１２、（Ｂ）脂溶性成分、（Ｃ）非イオン界面活性剤、並びに（Ｄ）アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される１種又は２種以上を含有する、眼科組成物。
【請求項14】
ソフトコンタクトレンズ用である、請求項１３に記載の眼科組成物。
【請求項15】
ビタミンＢ１２を含有する眼科組成物に、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される１種又は２種以上を配合することを特徴とする、ビタミンＢ１２の安定化方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制するために用いられる剤に関する。
【背景技術】
【0002】
ソフトコンタクトレンズは水分を多く含んでおり、ハードコンタクトレンズに比べて柔らかく装用感が良好であることから、広く使用されている。ここで、ソフトコンタクトレンズに使用するための製剤として、例えば、亜鉛化合物と、クエン酸又はその塩を含有する眼科組成物が報告されている（例えば、特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0003】
【特許文献1】特開２０２１－１５５４１４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
しかしながら、ソフトコンタクトレンズは、眼科組成物に接触した際に、眼科組成物の組成によってはその形状や物性が変化する場合があり、ソフトコンタクトレンズの直径の変化が大きい、又はソフトコンタクトレンズの弾性率を高めるような製剤を用いると、ソフトコンタクトレンズ装用時及び／又は装着時にゴロゴロ感やゴワゴワ感、装用感の悪さ等による不快感が生じるという問題がある。
【0005】
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制することのできる製剤を提供すること、またソフトコンタクトレンズの弾性率を低減することのできる製剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0006】
本発明者らは、水溶性高分子化合物又は脂溶性成分が、意外にもソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制すること、またソフトコンタクトレンズの弾性率を低減させることができることを見出した。本発明は、これらの知見に基づくものであり、以下の各発明を提供するものである。
【0007】
［１］
水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する、眼科組成物にソフトコンタクトレンズを浸漬した際の該ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制するために用いられる剤。
［２］
ソフトコンタクトレンズを浸漬した際の該ソフトコンタクトレンズの直径の変化量が０．２ｍｍ以下である、［１］に記載の剤。
［３］
水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する、ソフトコンタクトレンズの弾性率を低減するために用いられる剤。
［４］
水溶性高分子化合物が、ムコ多糖、ビニル系高分子化合物、及びセルロース系高分子化合物からなる群より選択される少なくとも１種である、［１］～［３］のいずれかに記載の剤。
［５］
脂溶性成分が、テルペノイド、植物油、鉱物油、動物油、ビタミンＡ、及びビタミンＥからなる群より選択される少なくとも１種である、［１］～［３］のいずれかに記載の剤。
［６］
水溶性ビタミンが、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ２、ビタミンＢ５、及びビタミンＢ６からなる群より選択される少なくとも１種である、［１］～［３］のいずれかに記載の剤。
［７］
［１］～［６］のいずれかに記載の剤を含有する、ソフトコンタクトレンズ装用時及び／又は装着時の不快感改善剤。
［８］
［１］～［６］のいずれかに記載の剤を含有する、ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
［９］
ｐＨが５．５～８．５である、［１］～［７］のいずれかに記載の剤又は［８］に記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
［１０］
浸透圧比が０．５～１．８である、［１］～［７］のいずれかに記載の剤又は［８］に記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
［１１］
眼科組成物に、水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を配合することを特徴とする、ソフトコンタクトレンズを浸漬した際の該ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制させる作用を眼科組成物に付与する方法。
［１２］
眼科組成物に、水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を配合することを特徴とする、ソフトコンタクトレンズの弾性率を低減させる作用を眼科組成物に付与する方法。
［１３］
（Ａ）ビタミンＢ１２、（Ｂ）脂溶性成分、（Ｃ）非イオン界面活性剤、並びに（Ｄ）アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される１種又は２種以上を含有する、眼科組成物。
［１４］
ソフトコンタクトレンズ用である、［１３］に記載の眼科組成物。
［１５］
ビタミンＢ１２を含有する眼科組成物に、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される１種又は２種以上を配合することを特徴とする、ビタミンＢ１２の安定化方法。
水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する、眼科組成物にソフトコンタクトレンズを浸漬した際の該ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制するために用いられる剤。
［２］
ソフトコンタクトレンズを浸漬した際の該ソフトコンタクトレンズの直径の変化量が０．２ｍｍ以下である、［１］に記載の剤。
［３］
水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する、ソフトコンタクトレンズの弾性率を低減するために用いられる剤。
［４］
水溶性高分子化合物が、ムコ多糖、ビニル系高分子化合物、及びセルロース系高分子化合物からなる群より選択される少なくとも１種である、［１］～［３］のいずれかに記載の剤。
［５］
脂溶性成分が、テルペノイド、植物油、鉱物油、動物油、ビタミンＡ、及びビタミンＥからなる群より選択される少なくとも１種である、［１］～［３］のいずれかに記載の剤。
［６］
水溶性ビタミンが、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ２、ビタミンＢ５、及びビタミンＢ６からなる群より選択される少なくとも１種である、［１］～［３］のいずれかに記載の剤。
［７］
［１］～［６］のいずれかに記載の剤を含有する、ソフトコンタクトレンズ装用時及び／又は装着時の不快感改善剤。
［８］
［１］～［６］のいずれかに記載の剤を含有する、ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
［９］
ｐＨが５．５～８．５である、［１］～［７］のいずれかに記載の剤又は［８］に記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
［１０］
浸透圧比が０．５～１．８である、［１］～［７］のいずれかに記載の剤又は［８］に記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
［１１］
眼科組成物に、水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を配合することを特徴とする、ソフトコンタクトレンズを浸漬した際の該ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制させる作用を眼科組成物に付与する方法。
［１２］
眼科組成物に、水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を配合することを特徴とする、ソフトコンタクトレンズの弾性率を低減させる作用を眼科組成物に付与する方法。
［１３］
（Ａ）ビタミンＢ１２、（Ｂ）脂溶性成分、（Ｃ）非イオン界面活性剤、並びに（Ｄ）アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される１種又は２種以上を含有する、眼科組成物。
［１４］
ソフトコンタクトレンズ用である、［１３］に記載の眼科組成物。
［１５］
ビタミンＢ１２を含有する眼科組成物に、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される１種又は２種以上を配合することを特徴とする、ビタミンＢ１２の安定化方法。
【発明の効果】
【0008】
本発明によれば、ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制することのできる製剤を提供することができる。また本発明によれば、ソフトコンタクトレンズの弾性率を低減することのできる製剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【0009】
以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。
【0010】
本明細書において、特に記載のない限り、含有量の単位「％」は「ｗ／ｖ％」を意味し、「ｇ／１００ｍＬ」と同義である。
【0011】
〔１．ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制するために用いられる剤、ソフトコンタクトレンズの弾性率を低減するために用いられる剤〕
本実施形態に係るソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制するために用いられる剤、及びソフトコンタクトレンズの弾性率を低減するために用いられる剤（単に「本実施形態に係る剤」とも表記する。）は、水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する。
本実施形態に係るソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制するために用いられる剤、及びソフトコンタクトレンズの弾性率を低減するために用いられる剤（単に「本実施形態に係る剤」とも表記する。）は、水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する。
【0012】
〔水溶性高分子化合物〕
水溶性高分子化合物は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
水溶性高分子化合物は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
【0013】
水溶性高分子化合物としては、ムコ多糖類、ビニル系高分子化合物、セルロース系高分子化合物が挙げられる。
【0014】
ムコ多糖類としては、例えば、コンドロイチン硫酸及びその塩、ヒアルロン酸及びその塩等が挙げられる。ヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸の塩としては、例えば有機塩基との塩（アミン塩、アルギニン等の塩基性アンモニウム塩等）、無機塩基との塩（アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩等）等が挙げられ、中でもナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩がより好ましく、ナトリウム塩が特に好ましい。ムコ多糖類としては、本発明による効果をより一層高める観点から、コンドロイチン硫酸及びその塩、ヒアルロン酸及びその塩が好ましく、コンドロイチン硫酸及びその塩がより好ましい。
【0015】
コンドロイチン硫酸又はその塩の重量平均分子量は、特に限定されるものではないが、本発明の効果を顕著に奏することができる観点から、０．１万～１０万が好ましく、０．５万～９万がより好ましく、１万～8万がさらに好ましく、２万～７万が特に好ましく、４万～７万が最も好ましい。なお、コンドロイチン硫酸又はその塩の重量平均分子量は、多角度光散乱検出器（ＭＡＬＳ検出器）と示差屈折率検出器（ＲＩ検出器）をオンライン接続したゲル浸透クロマトグラフィーを使用することによって求めることができる。具体的には、下記の条件が提示される。
＜標準試料調製＞
コンドロイチン硫酸又はその塩５ｍｇに、０．１Ｍ硝酸ナトリウム水溶液１０ｍＬを加え、室温で緩やかに攪拌し、完全に溶解させたもの。
＜重量平均分子量の測定条件＞
装置 ：ゲル浸透クロマトグラフ－多角度光散乱計
検出器 ：示差屈折率検出器（Ｗｙａｔｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ製 Ｏｐｔｉｌａｂ ｒＥＸ）
多角度光散乱検出器（Ｗｙａｔｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ製 ＤＡＷＮ ＨＥＬＥＯＳ）
カラム ：Ｓｈｏｄｅｘ ＯＨｐａｋ ＳＢ－８０６Ｍ ＨＱ ２本（φ７．８ｍｍ×３０ｃｍ、昭和電工製）
溶媒 ：０．１Ｍ硝酸ナトリウム水溶液
流速 ：０．７ｍＬ／ｍｉｎ
カラム温度 ：２３℃
検出器温度 ：２３℃
注入量 ：０．２ｍＬ
データ処理 ：Ｗｙａｔｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ製データ処理システム（ＡＳＴＲＡ）
＜標準試料調製＞
コンドロイチン硫酸又はその塩５ｍｇに、０．１Ｍ硝酸ナトリウム水溶液１０ｍＬを加え、室温で緩やかに攪拌し、完全に溶解させたもの。
＜重量平均分子量の測定条件＞
装置 ：ゲル浸透クロマトグラフ－多角度光散乱計
検出器 ：示差屈折率検出器（Ｗｙａｔｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ製 Ｏｐｔｉｌａｂ ｒＥＸ）
多角度光散乱検出器（Ｗｙａｔｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ製 ＤＡＷＮ ＨＥＬＥＯＳ）
カラム ：Ｓｈｏｄｅｘ ＯＨｐａｋ ＳＢ－８０６Ｍ ＨＱ ２本（φ７．８ｍｍ×３０ｃｍ、昭和電工製）
溶媒 ：０．１Ｍ硝酸ナトリウム水溶液
流速 ：０．７ｍＬ／ｍｉｎ
カラム温度 ：２３℃
検出器温度 ：２３℃
注入量 ：０．２ｍＬ
データ処理 ：Ｗｙａｔｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ製データ処理システム（ＡＳＴＲＡ）
【0016】
ビニル系高分子化合物としては、例えば、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー等が挙げられる。ビニル系高分子化合物としては、本発明による効果をより一層高める観点から、ポリビニルピロリドンが好ましい。
【0017】
ポリビニルピロリドンのＫ値は、特に限定されるものではないが、本発明の効果を顕著に奏することができる観点から、１０～２００が好ましく、３０～１５０がより好ましく、６０～１２０がさらに好ましい。また、その中でも、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドンＫ６０、ポリビニルピロリドンＫ９０が好ましく、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドンＫ９０がより好ましく、ポリビニルピロリドンＫ９０がさらに好ましい。なお、ポリビニルピロリドンのＫ値（粘性特性値）は、第十七改正日本薬局方「ポビドン」に記載の方法に準じて算出される。Ｋ値は、表示Ｋ値の９０～１０８％であることから、例えば、「Ｋ９０」とは、Ｋ値（粘性特性値）が８１．０～９７．２の範囲にあるものをいう。
【0018】
セルロース系高分子化合物としては、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、及びそれらの塩が挙げられる。このような塩としては、例えば有機塩基との塩（アミン塩、アルギニン等の塩基性アンモニウム塩等）、無機塩基との塩（アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩等）等が挙げられ、中でもナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩がより好ましく、ナトリウム塩が特に好ましい。セルロース系高分子化合物としては、本発明による効果をより一層高める観点から、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロースが好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）がより好ましい。
【0019】
本実施形態に係る剤における水溶性高分子化合物の含有量は特に限定されず、水溶性高分子化合物の種類、他の配合成分の種類及び含有量、製剤形態等に応じて適宜設定される。水溶性高分子化合物の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、水溶性高分子化合物の総含有量が、０．００００１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５～５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１～３ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【0020】
水溶性高分子化合物がコンドロイチン硫酸及びその塩の場合、その含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、コンドロイチン硫酸及びその塩の総含有量が、０．００００１～５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１～３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５～１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１～０．５ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．００５～０．５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【0021】
水溶性高分子化合物がヒアルロン酸及びその塩の場合、その含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、ヒアルロン酸及びその塩の総含有量が、０．００００１～１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１～０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５～０．３ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１～０．１ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．００１～０．０５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【0022】
水溶性高分子化合物がポリビニルピロリドンの場合、その含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、ポリビニルピロリドンの総含有量が、０．０００１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１～５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００５～３ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．０１～３ｗ／ｖ％であることが特に好ましく、０．０１～１ｗ／ｖ％であることが最も好ましい。
【0023】
水溶性高分子化合物がヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）の場合、その含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）の総含有量が、０．０００１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１～３ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００５～１ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．０１～１ｗ／ｖ％であることが特に好ましく、０．０１～０．５ｗ／ｖ％であることが最も好ましい。
【0024】
水溶性高分子化合物がヒドロキシエチルセルロースの場合、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、ヒドロキシエチルセルロースの総含有量が、０．０００１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１～３ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００５～１ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．０１～１ｗ／ｖ％であることが特に好ましく、０．０１～０．５ｗ／ｖ％であることが最も好ましい。
【0025】
水溶性高分子化合物がメチルセルロースの場合、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、メチルセルロースの総含有量が、０．０００１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１～５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００５～３ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．０１～１ｗ／ｖ％であることが特に好ましく、０．０１～０．５ｗ／ｖ％であることが最も好ましい。
【0026】
水溶性高分子化合物がカルボキシメチルセルロース及びその塩の場合、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、カルボキシメチルセルロースの総含有量が、０．０００１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１～５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００５～３ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．００５～１ｗ／ｖ％であることが特に好ましく、０．００５～０．５ｗ／ｖ％であることが最も好ましい。また、カルボキシメチルセルロース及びその塩としては、カルボキシメチルセルロースナトリウムが好ましい。
【0027】
〔脂溶性成分〕
脂溶性成分は水分子との親和性が低い成分である。脂溶性成分は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
脂溶性成分は水分子との親和性が低い成分である。脂溶性成分は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
【0028】
脂溶性成分としては、テルペノイド、植物油、鉱物油、動物油、ビタミンＡ、ビタミンＥが挙げられる。
【0029】
テルペノイドとしては、例えば、メントール、メントン、カンフル（「ショウノウ」又は「樟脳」ともいう。）、ボルネオール（「リュウノウ」又は「竜脳」ともいう。）、ゲラニオール、シネオール、シトロネロール、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、リナロール、酢酸リナリル、チモール、シメン、テルピネオール、ピネン、カンフェン、イソボルネオール、フェンチェン、ネロール、ミルセン、ミルセノール、酢酸リナロール、ラバンジュロールが挙げられる。テルペノイドはｄ体、ｌ体及びｄｌ体のいずれであってもよく、例えば、ｌ－メントール、ｄ－メントール、ｄｌ－メントール、ｄｌ－カンフル、ｄ－カンフル、ｄｌ－ボルネオール及びｄ－ボルネオールが挙げられる。また、本明細書におけるテルペノイドには、テルペノイドを含有する精油（例えば、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、クールミント油、スペアミント油、ハッカ油、ウイキョウ油、ケイヒ油、ローズ油、樟脳油等）も含まれる。
【0030】
テルペノイドとしては、本発明による効果をより一層高める観点から、メントール、カンフル、ボルネオール、メントン、ゲラニオール、ユーカリ油及びベルガモット油が好ましく、メントール、カンフル及びボルネオールがより好ましく、メントールが更に好ましく、ｌ－メントールが更により好ましい。
【0031】
植物油としては、グリセリンに脂肪酸が結合した油を含むものが挙げられる。例えば、ゴマ油、ヒマシ油、ダイズ油、ラッカセイ油、オリーブ油、アボカド油、アルモンド油、小麦胚芽油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、ヒマワリ油、綿実油、ヤシ油が挙げられる。
【0032】
植物油としては、本発明による効果をより一層高める観点から、ゴマ油、ヒマシ油が好ましく、ゴマ油がより好ましい。
【0033】
鉱物油としては、例えば、流動パラフィン、ワセリン、（白色ワセリン、黄色ワセリン等）等が挙げられる。流動パラフィンとしては、比重については特に制限されない。流動パラフィンとしては、流動イソパラフィン、流動パラフィン、軽質流動イソパラフィン、軽質流動パラフィン、重質流動パラフィン、重質流動イソパラフィン等があげられる。中でも、流動パラフィン及び軽質流動パラフィン等が好ましく、日本薬局方に収載された流動パラフィンがより好ましい。
【0034】
鉱物油としては、本発明による効果をより一層高める観点から、流動パラフィン、ワセリンが好ましく、流動パラフィンがより好ましい。
【0035】
動物油としては、例えば、ラノリン（精製ラノリン等）、オレンジラフィー油、スクワラン及び馬油等が挙げられる。
【0036】
ビタミンＡとしては、レチノール及びその誘導体が挙げられる。レチノール誘導体の具体例としては、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール、レチナール、レチノイン酸が挙げられる。ビタミンＡとしては、レチノール誘導体が好ましく、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノールがより好ましく、パルミチン酸レチノールが更に好ましい。
【0037】
ビタミンＥとしては、トコフェロール及びその誘導体が挙げられる。トコフェロール誘導体の具体例としては、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロールが挙げられる。ビタミンＥとしては、トコフェロール誘導体が好ましく、酢酸トコフェロールがより好ましい。
【0038】
脂溶性成分は市販されているものを使用してもよい。脂溶性成分は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【0039】
本実施形態に係る剤における脂溶性成分の含有量は特に限定されず、脂溶性成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、製剤形態等に応じて適宜設定される。脂溶性成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、脂溶性成分の総含有量が、０．００００１～１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１～０．８ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５～０．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１～０．３ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．００５～０．１ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【0040】
脂溶性成分がテルベノイドの場合、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、テルベノイドの総含有量が、０．０００１～０．５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５～０．３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００８～０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００５～０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００５～０．１ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
【0041】
脂溶性成分が植物油の場合、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、植物油の総含有量が、０．００００１～１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１～０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５～０．３ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１～０．１ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．０１～０．０８ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【0042】
脂溶性成分が鉱物油の場合、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、鉱物油の総含有量が、０．００００１～１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１～０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５～０．３ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１～０．１ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．００１～０．０８ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【0043】
脂溶性成分が動物油の場合、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、動物油の総含有量が、０．００００１～１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１～０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５～０．３ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１～０．１ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．００１～０．０８ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【0044】
脂溶性成分がビタミンＡの場合、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、ビタミンＡの総含有量が、０．０００５～０．１５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１５～０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００２５～０．０９ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００４～０．０８ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．００５～０．０６ｗ／ｖ％であることが特に好ましく、０．００５～０．０３ｗ／ｖ％であることが最も好ましい。また、ビタミンＡの総含有量が、１，０００～２００，０００単位／１００ｍＬであることが好ましく、３，０００～１８０，０００単位／１００ｍＬであることがより好ましく、５，０００～１５０，０００単位／１００ｍＬであることが更に好ましく、８，０００～１３０，０００単位／１００ｍＬであることが更により好ましく、１０，０００～１００，０００単位／１００ｍＬであることが特に好ましく、１０，０００～５０，０００単位／１００ｍＬであることが最も好ましい。
【0045】
脂溶性成分がビタミンＥの場合、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、ビタミンＥの総含有量が、０．００１～１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００３～０．８ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００５～０．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００８～０．３ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．０１～０．１ｗ／ｖ％であることが特に好ましく、０．０１～０．０５ｗ／ｖ％であることが最も好ましい。
【0046】
〔水溶性ビタミン〕
水溶性ビタミンとしては、例えば、ビタミンＢ１２（コバラミン及びその誘導体；例えば、シアノコバラミン、メチルコバラミン等）、ビタミンＢ２（フラビンアデニンジヌクレオチド及びその塩；例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム等）、ビタミンＢ５（パントテン酸及びその前駆体並びにそれらの塩；例えば、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カリウム、パントテン酸カルシウム、パントテン酸マグネシウム等のパントテン酸の塩、パンテノール、パントテニールエチルエーテル等のパントテン酸前駆体）、ビタミンＢ６（ピリドキシン及びその塩；例えば、ピリドキシン塩酸塩等）等のビタミンＢ類；アスコルビン酸及びその塩（例えば、アスコルビン酸ナトリウム等）等のビタミンＣが挙げられる。水溶性ビタミンの中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、ビタミンＢ類が好ましく、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ２、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６がより好ましく、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ６が更に好ましい。また、ビタミンＢ１２の中でもシアノコバラミンが好ましく、ビタミンＢ２の中でもフラビンアデニンジヌクレオチドナトリウムが好ましく、ビタミンＢ５の中でもパントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、パンテノールが好ましく、ビタミンＢ６の中でもピリドキシン塩酸塩が好ましい。
水溶性ビタミンとしては、例えば、ビタミンＢ１２（コバラミン及びその誘導体；例えば、シアノコバラミン、メチルコバラミン等）、ビタミンＢ２（フラビンアデニンジヌクレオチド及びその塩；例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム等）、ビタミンＢ５（パントテン酸及びその前駆体並びにそれらの塩；例えば、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カリウム、パントテン酸カルシウム、パントテン酸マグネシウム等のパントテン酸の塩、パンテノール、パントテニールエチルエーテル等のパントテン酸前駆体）、ビタミンＢ６（ピリドキシン及びその塩；例えば、ピリドキシン塩酸塩等）等のビタミンＢ類；アスコルビン酸及びその塩（例えば、アスコルビン酸ナトリウム等）等のビタミンＣが挙げられる。水溶性ビタミンの中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、ビタミンＢ類が好ましく、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ２、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６がより好ましく、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ６が更に好ましい。また、ビタミンＢ１２の中でもシアノコバラミンが好ましく、ビタミンＢ２の中でもフラビンアデニンジヌクレオチドナトリウムが好ましく、ビタミンＢ５の中でもパントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、パンテノールが好ましく、ビタミンＢ６の中でもピリドキシン塩酸塩が好ましい。
【0047】
水溶性ビタミンとして、市販されているものを使用することもできる。水溶性ビタミンは、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【0048】
水溶性ビタミンの含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、水溶性ビタミンの総含有量が、０．０００１～０．５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５～０．３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１～０．２ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【0049】
水溶性ビタミンがビタミンＢ１２の場合、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物の総量を基準として、ビタミンＢ１２の総含有量が０．０００１～０．２ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５～０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１～０．０５ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【0050】
水溶性ビタミンがビタミンＢ２の場合、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物の総量を基準として、ビタミンＢ１２の総含有量が０．０００５～０．３ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１～０．２ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００５～０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【0051】
水溶性ビタミンがビタミンＢ５又はビタミンＢ６の場合、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物の総量を基準として、ビタミンＢ１２の総含有量が０．００１～０．５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５～０．３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１～０．２ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【0052】
〔アミノエチルスルホン酸及びその塩〕
アミノエチルスルホン酸（タウリン）及びその塩は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。アミノエチルスルホン酸及びその塩としては、アミノエチルスルホン酸（タウリン）が好ましい。アミノエチルスルホン酸及びその塩については、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、アミノエチルスルホン酸及びその塩の総含有量が、０．０００１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１～５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００５～３ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．０１～２ｗ／ｖ％であることが特に好ましく、０．０５～１ｗ／ｖ％であることが最も好ましい。
アミノエチルスルホン酸（タウリン）及びその塩は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。アミノエチルスルホン酸及びその塩としては、アミノエチルスルホン酸（タウリン）が好ましい。アミノエチルスルホン酸及びその塩については、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、アミノエチルスルホン酸及びその塩の総含有量が、０．０００１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１～５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００５～３ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．０１～２ｗ／ｖ％であることが特に好ましく、０．０５～１ｗ／ｖ％であることが最も好ましい。
【0053】
〔クロルフェニラミン及びその塩〕
クロルフェニラミン及びその塩は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。クロルフェニラミン及びその塩としては、クロルフェニラミンマレイン酸塩が好ましい。クロルフェニラミン及びその塩については、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、クロルフェニラミン及びその塩の総含有量が、０．０００１～１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５～０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５～０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００８～０．０８ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．００１～０．０５ｗ／ｖ％であることが特に好ましく、０．００６～０．０３ｗ／ｖ％であることが最も好ましい。
クロルフェニラミン及びその塩は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。クロルフェニラミン及びその塩としては、クロルフェニラミンマレイン酸塩が好ましい。クロルフェニラミン及びその塩については、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、クロルフェニラミン及びその塩の総含有量が、０．０００１～１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５～０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５～０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００８～０．０８ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．００１～０．０５ｗ／ｖ％であることが特に好ましく、０．００６～０．０３ｗ／ｖ％であることが最も好ましい。
【0054】
〔ネオスチグミン及びその塩〕
ネオスチグミン及びその塩は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。ネオスチグミン及びその塩としては、ネオスチグミンメチル硫酸塩が好ましい。ネオスチグミン及びその塩については、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、ネオスチグミン及びその塩の総含有量が、０．０００００１～１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５～０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００００８～０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００００８～０．０５ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．０００１～０．０１ｗ／ｖ％であることが特に好ましく、０．００１～０．００５ｗ／ｖ％であることが最も好ましい。
ネオスチグミン及びその塩は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。ネオスチグミン及びその塩としては、ネオスチグミンメチル硫酸塩が好ましい。ネオスチグミン及びその塩については、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、ネオスチグミン及びその塩の総含有量が、０．０００００１～１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５～０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００００８～０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００００８～０．０５ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．０００１～０．０１ｗ／ｖ％であることが特に好ましく、０．００１～０．００５ｗ／ｖ％であることが最も好ましい。
【0055】
〔緩衝剤〕
本実施形態に係る剤は、更に緩衝剤を含有することが好ましい。本実施形態に係る剤が緩衝剤を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。緩衝剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
本実施形態に係る剤は、更に緩衝剤を含有することが好ましい。本実施形態に係る剤が緩衝剤を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。緩衝剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
【0056】
緩衝剤としては、例えば、無機酸由来の緩衝剤である無機緩衝剤、及び有機酸又は有機塩基由来の緩衝剤である有機緩衝剤等が挙げられる。
【0057】
無機緩衝剤としては、例えば、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤等が挙げられる。ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸又はその塩（ホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等）等が挙げられる。リン酸緩衝剤としては、リン酸又はその塩（リン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等）等が挙げられる。炭酸緩衝剤としては、炭酸又はその塩（炭酸アルカリ金属塩、炭酸アルカリ土類金属塩等）等が挙げられる。また、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤又は炭酸緩衝剤として、ホウ酸塩、リン酸塩又は炭酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的な例として、ホウ酸緩衝剤として、ホウ酸又はその塩（ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等）；リン酸緩衝剤として、リン酸又はその塩（リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等）；炭酸緩衝剤として、炭酸又はその塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等）等が挙げられる。
【0058】
有機緩衝剤としては、例えば、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、乳酸緩衝剤、コハク酸緩衝剤、トリス緩衝剤、ＡＭＰＤ緩衝剤等が挙げられる。クエン酸緩衝剤としては、クエン酸又はその塩（クエン酸アルカリ金属塩、クエン酸アルカリ土類金属塩等）等が挙げられる。酢酸緩衝剤としては、酢酸又はその塩（酢酸アルカリ金属塩、酢酸アルカリ土類金属塩等）等が挙げられる。乳酸緩衝剤としては、乳酸又はその塩（乳酸アルカリ金属塩、乳酸アルカリ土類金属塩等）等が挙げられる。コハク酸緩衝剤としては、コハク酸又はその塩（コハク酸アルカリ金属塩等）等が挙げられる。また、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、乳酸緩衝剤又はコハク酸緩衝剤として、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩又はコハク酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的な例として、クエン酸緩衝剤として、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等）；酢酸緩衝剤として、酢酸又はその塩（酢酸アンモニウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム等）；乳酸緩衝剤として、乳酸又はその塩（乳酸ナトリウム、乳酸カリウム、乳酸カルシウム等）；コハク酸緩衝剤としてコハク酸又はその塩（コハク酸一ナトリウム、コハク酸二ナトリウム等）などが例示できる。トリス緩衝剤としては、例えば、トロメタモール又はその塩（トロメタモール塩酸塩等）等が挙げられる。ＡＭＰＤ緩衝剤としては、例えば、２－アミノ－２－メチル－１，３－プロパンジオール又はその塩等が挙げられる。
【0059】
緩衝剤としては、本発明による効果をより一層高める観点から、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、トリス緩衝剤が好ましく、ホウ酸緩衝剤がより好ましく、ホウ酸又はその塩が更に好ましい。
【0060】
緩衝剤は、市販されているものを使用してもよい。緩衝剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【0061】
本実施形態に係る剤における緩衝剤の含有量は特に限定されず、緩衝剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、製剤形態等に応じて適宜設定される。緩衝剤の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、緩衝剤の総含有量が、０．０１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１～３ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【0062】
〔浸透圧調整剤〕
本実施形態に係る弾性率低減剤は、更に浸透圧調整剤を含有することが好ましい。本実施形態に係る剤が浸透圧調整剤を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。浸透圧調整剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
本実施形態に係る弾性率低減剤は、更に浸透圧調整剤を含有することが好ましい。本実施形態に係る剤が浸透圧調整剤を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。浸透圧調整剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
【0063】
浸透圧調整剤としては、例えば、無機塩類、アミノ酸類、糖類、糖アルコール類、グリコール類等が挙げられる。無機塩類としては、例えば、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の金属の塩化物；塩化アンモニウム；硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸アンモニウム等の金属の硫酸塩；亜硫酸水素ナトリウム；亜硫酸ナトリウム等が挙げられる。アミノ酸類としては、例えば、εアミノカプロン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、グリシン、アラニン、リジン、γ－アミノ酪酸、γ－アミノ吉草酸、トリメチルグリシン、及びそれらの塩等が挙げられる。糖類としては、例えば、ブドウ糖等の単糖類；スクロース、トレハロース等の二糖類等が挙げられる。糖アルコール類としては、例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、グリセリン等が挙げられる。グリコール類としては、例えば、プロピレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール等が挙げられる。
【0064】
浸透圧調整剤としては、本発明による効果をより一層高める観点から、無機塩類、アミノ酸類、単糖類が好ましい。無機塩類としては、塩化ナトリウムが好ましい。アミノ酸類としては、εアミノカプロン酸、アスパラギン酸、及びそれらの塩が好ましい。単糖類としては、ブドウ糖がより好ましい。
【0065】
浸透圧調整剤は、市販されているものを使用してもよい。浸透圧調整剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【0066】
本実施形態に係る剤における浸透圧調整剤の含有量は特に限定されず、浸透圧調整剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、製剤形態等に応じて適宜設定される。浸透圧調整剤の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、浸透圧調整剤の総含有量が、０．０１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１～３ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【0067】
〔非イオン界面活性剤〕
本実施形態に係る剤は、更に非イオン界面活性剤を含有することが好ましい。本実施形態に係る剤が非イオン界面活性剤を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。非イオン界面活性剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
本実施形態に係る剤は、更に非イオン界面活性剤を含有することが好ましい。本実施形態に係る剤が非イオン界面活性剤を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。非イオン界面活性剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
【0068】
非イオン界面活性剤としては、例えば、モノラウリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート４０）、モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、トリステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６５）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類；ポロクサマー４０７、ポロクサマー２３５、ポロクサマー１８８、ポロクサマー４０３、ポロクサマー２３７、ポロクサマー１２４等のＰＯＥ・ＰＯＰグリコール類；ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油８０等のＰＯＥ硬化ヒマシ油；ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油４、ＰＯＥヒマシ油６、ＰＯＥヒマシ油７、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油１３．５、ＰＯＥヒマシ油１７、ＰＯＥヒマシ油２０、ＰＯＥヒマシ油２５、ＰＯＥヒマシ油３０、ＰＯＥヒマシ油３５、ＰＯＥヒマシ油５０等のＰＯＥヒマシ油；モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（９Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１０Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２３Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（３２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）（ステアリン酸ポリオキシル４０）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（５５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（７５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１４０Ｅ．Ｏ．）等のモノステアリン酸ポリエチレングリコール；ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル類；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル等のＰＯＥ－ＰＯＰアルキルエーテル類；ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類等が挙げられる。なお、上記例示した化合物において、ＰＯＥはポリオキシエチレン、ＰＯＰはポリオキシプロピレン、及び括弧内の数字は付加モル数を示す。
【0069】
非イオン界面活性剤としては、本発明による効果をより一層高める観点から、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類；ＰＯＥ・ＰＯＰグリコール類；ＰＯＥ硬化ヒマシ油；ＰＯＥヒマシ油；モノステアリン酸ポリエチレングリコールが好ましく、ＰＯＥ硬化ヒマシ油；ＰＯＥヒマシ油がより好ましい。
【0070】
非イオン界面活性剤は、市販されているものを使用してもよい。非イオン界面活性剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【0071】
本実施形態に係る剤における非イオン界面活性剤の含有量は特に限定されず、非イオン界面活性剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、製剤形態等に応じて適宜設定される。非イオン界面活性剤の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、非イオン界面活性剤の総含有量が、０．００１～５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５～３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１～１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【0072】
本実施形態に係るソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制するために用いられる剤において、眼科組成物にソフトコンタクトレンズを浸漬した際のソフトコンタクトレンズの直径の変化量は特に限定されるものではないが、コンタクトレンズ装着時の不快感をより一層低減することができることから、０．２ｍｍ以下であることが好ましく、０．１５ｍｍ以下であることがより好ましく、０．１ｍｍ以下であることがさらに好ましい。
【0073】
本実施形態に係る剤のｐＨは、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではない。本実施形態に係る剤のｐＨとしては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、５．０～９．０であることが好ましく、５．５～８．５であることがより好ましく、５．８～８．３であることが更に好ましく、６．０～８．０であることが更により好ましい。
【0074】
本実施形態に係る剤は、必要に応じて、生体に許容される範囲内の浸透圧比に調節することができる。適切な浸透圧比は、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定され得るが、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、０．５～１．８とすることが好ましく、０．７～１．６とすることがより好ましく、０．９～１．４とすることが更に好ましい。浸透圧比は、第十七改正日本薬局方に基づき、２８６ｍＯｓｍ（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（凝固点降下法）を参考にして測定する。なお、浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を５００～６５０℃で４０～５０分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その０．９００ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に１００ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）を用いることができる。
【0075】
本実施形態に係る剤のナトリウムイオン濃度は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではない。本実施形態に係る剤のナトリウムイオン濃度としては、５～２８０ｍＭが好ましく、１０～２５０ｍＭがより好ましく、２０～２２０ｍＭがさらに好ましい。なお、ナトリウムイオン濃度は、組成物における濃度を測定（直接的に測定）して得てもよく、組成物を構成する成分（原料）中のナトリウム（イオン）量又は濃度から組成物における濃度を算出（間接的に測定）することにより得てもよい。なお、組成物又は原料中のナトリウム（イオン）濃度は、慣用の方法又は装置（例えば、イオンクロマトグラフィー法など）で測定することができる。
【0076】
本実施形態に係る剤の粘度は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば、特に限定されるものではない。本実施形態に係る剤の粘度としては、例えば、回転粘度計（ＴＶ－２０型粘度計、東機産業社製、ローター；１°３４’×Ｒ２４）で測定した２０℃における粘度が１～１００ｍＰａ・ｓであることが好ましく、１～２０ｍＰａ・ｓであることがより好ましく、１～１０ｍＰａ・ｓであることが更に好ましい。
【0077】
本実施形態に係る剤は、本発明の効果を損なわない範囲であれば、上記成分の他に種々の薬理活性成分及び生理活性成分から選択される成分を組み合わせて適当量含有していてもよい。当該成分は特に制限されず、例えば、一般用医薬品製造販売承認基準２０１７年版（一般社団法人 レギュラトリーサイエンス学会 監修）に記載された眼科用薬における有効成分が例示できる。眼科用薬において用いられる成分として、具体的には、例えば、次のような成分等が挙げられる。
抗アレルギー剤：例えば、クロモグリク酸又はその塩（例えば、クロモグリク酸ナトリウム）、トラニラスト、ペミロラストカリウム、アシタザノラスト、アンレキサノクス、イブジラスト等。
抗ヒスタミン剤：例えば、ジフェンヒドラミン又はその塩（例えば、塩酸ジフェンヒドラミン）、イプロヘプチン又はその塩（例えば、塩酸イプロヘプチン）、レボカバスチン又はその塩（例えば、塩酸レボカバスチン）、ケトチフェン又はその塩（例えば、フマル酸ケトチフェン）、ペミロラストカリウム、オロパタジン又はその塩（例えば、オロパタジン塩酸塩）、エピナスチン又はその塩（例えば、エピナスチン塩酸塩）等。
ステロイド剤：例えば、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、フルニソリド等。
充血除去剤：例えば、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸フェニレフリン、ｄｌ－塩酸メチルエフェドリン等。
眼筋調節薬剤：例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはトロピカミド、ヘレニエン、硫酸アトロピン、塩酸ピロカルピン等。
消炎剤：例えば、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、アラントイン、トラネキサム酸、リゾチーム、塩化リゾチーム、インドメタシン、プラノプロフェン、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ケトプロフェン、フェルビナク、ベンダザック、ピロキシカム、ブフェキサマク、フルフェナム酸ブチル、イプシロン－アミノカプロン酸、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸又はその塩（例えば、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム）、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛等。
収斂剤：例えば、亜鉛華等。
その他：例えば、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、スルフイソミジン及びそれらの塩等。
抗アレルギー剤：例えば、クロモグリク酸又はその塩（例えば、クロモグリク酸ナトリウム）、トラニラスト、ペミロラストカリウム、アシタザノラスト、アンレキサノクス、イブジラスト等。
抗ヒスタミン剤：例えば、ジフェンヒドラミン又はその塩（例えば、塩酸ジフェンヒドラミン）、イプロヘプチン又はその塩（例えば、塩酸イプロヘプチン）、レボカバスチン又はその塩（例えば、塩酸レボカバスチン）、ケトチフェン又はその塩（例えば、フマル酸ケトチフェン）、ペミロラストカリウム、オロパタジン又はその塩（例えば、オロパタジン塩酸塩）、エピナスチン又はその塩（例えば、エピナスチン塩酸塩）等。
ステロイド剤：例えば、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、フルニソリド等。
充血除去剤：例えば、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸フェニレフリン、ｄｌ－塩酸メチルエフェドリン等。
眼筋調節薬剤：例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはトロピカミド、ヘレニエン、硫酸アトロピン、塩酸ピロカルピン等。
消炎剤：例えば、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、アラントイン、トラネキサム酸、リゾチーム、塩化リゾチーム、インドメタシン、プラノプロフェン、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ケトプロフェン、フェルビナク、ベンダザック、ピロキシカム、ブフェキサマク、フルフェナム酸ブチル、イプシロン－アミノカプロン酸、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸又はその塩（例えば、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム）、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛等。
収斂剤：例えば、亜鉛華等。
その他：例えば、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、スルフイソミジン及びそれらの塩等。
【0078】
本実施形態に係る剤には、本発明の効果を損なわない範囲であれば、その製剤形態に応じて、常法に従い、様々な添加物を適宜選択し、１種又はそれ以上を併用して適当量含有させてもよい。このような添加物として、例えば、医薬品添加物事典２０２１（日本医薬品添加剤協会編集）に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分として次の添加物等が挙げられる。
担体：例えば、水、含水エタノール等の水性溶媒。
キレート剤：例えば、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）等。
基剤：例えば、オクチルドデカノール、酸化チタン、臭化カリウム、プラスチベース等。
ｐＨ調節剤：例えば、塩酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等。
イオン性界面活性剤：例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、Ｎ－アシルタウリン塩等の陰イオン界面活性剤；ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の両性イオン界面活性剤等。
安定化剤：例えば、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、シクロデキストリン、モノエタノールアミン、ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウム等。
防腐剤：例えば、アルキルポリアミノエチルグリシン類第四級アンモニウム塩（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等）、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ポリドロニウム、安息香酸ナトリウム、エタノール、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、塩酸ポリヘキサニド（ポリヘキサメチレンビグアニド）、アレキシジン等）、グローキル（ローディア社製 商品名）等。
担体：例えば、水、含水エタノール等の水性溶媒。
キレート剤：例えば、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）等。
基剤：例えば、オクチルドデカノール、酸化チタン、臭化カリウム、プラスチベース等。
ｐＨ調節剤：例えば、塩酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等。
イオン性界面活性剤：例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、Ｎ－アシルタウリン塩等の陰イオン界面活性剤；ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の両性イオン界面活性剤等。
安定化剤：例えば、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、シクロデキストリン、モノエタノールアミン、ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウム等。
防腐剤：例えば、アルキルポリアミノエチルグリシン類第四級アンモニウム塩（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等）、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ポリドロニウム、安息香酸ナトリウム、エタノール、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、塩酸ポリヘキサニド（ポリヘキサメチレンビグアニド）、アレキシジン等）、グローキル（ローディア社製 商品名）等。
【0079】
本実施形態に係る剤が水を含有する場合、水の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る剤の総量を基準として、水の含有量が、８０ｗ／ｖ％以上１００ｗ／ｖ％未満であることが好ましく、８５ｗ／ｖ％以上９９．５ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、９０ｗ／ｖ％以上９９．２ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましい。
【0080】
本実施形態に係る剤に使用される水は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであればよい。このような水として、例えば、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水及び注射用蒸留水等を挙げることができる。それらの定義は第十七改正日本薬局方に基づく。
【0081】
本実施形態に係る剤は、所望量の各成分を所望の濃度となるように添加及び混和することにより調製することができる。例えば、精製水でそれらの成分を溶解又は分散させ、所定のｐＨ及び浸透圧に調整し、濾過滅菌等により滅菌処理することで調製できる。
【0082】
本実施形態に係る剤は、眼科分野で、ソフトコンタクトレンズに接触するように使用されるものであれば、その製剤形態については制限されない。例えば、コンタクトレンズ用点眼剤（ソフトコンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤、ソフトコンタクトレンズを装着したまま使用可能な人工涙液を含む）、ソフトコンタクトレンズ用洗眼剤（ソフトコンタクトレンズ装用中に洗眼可能な洗眼剤。）、コンタクトレンズ用組成物［コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用組成物（コンタクトレンズ消毒剤、コンタクトレンズ用保存剤、コンタクトレンズ用洗浄剤、コンタクトレンズ用洗浄保存剤）、コンタクトレンズパッケージ液等］として用いることができる。なお、「コンタクトレンズ」は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ（イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する）を含む。
【0083】
ここで、ソフトコンタクトレンズの「イオン性」とは、薬生薬審発０３３０第６号厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長通知，薬生機審発０３３０第４号厚生労働省医薬・生活衛生局医療機器審査管理課長通知「ソフトコンタクトレンズ及びソフトコンタクトレンズ用消毒剤の製造（輸入）承認申請に際し添付すべき資料の取り扱い等について」（令和３年３月３０日）に則り、原材料ポリマーの構成モノマーのうち陰イオンを有するモノマーのモル％が０．５％以上であるものをいう。
【0084】
また、ソフトコンタクトレンズの「含水率」とは、ソフトコンタクトレンズ中の水の割合を示し、具体的には以下の計算式により求められる。
含水率（％）＝（含水した水の重量／含水状態のソフトコンタクトレンズの重量）×１００
かかる含水率はＩＳＯ１８３６９－４：２０１７の記載に従って、重量測定方法により測定され得る。
含水率（％）＝（含水した水の重量／含水状態のソフトコンタクトレンズの重量）×１００
かかる含水率はＩＳＯ１８３６９－４：２０１７の記載に従って、重量測定方法により測定され得る。
【0085】
本実施形態に係る剤の使用方法としては、該眼科組成物をソフトコンタクトレンズに接触させることとなる工程を有する公知の方法であれば、特に限定はない。例えば、ソフトコンタクトレンズ用点眼剤の場合、ソフトコンタクトレンズの装着前又は装用中に、該点眼剤の適量を点眼すればよい。また、ソフトコンタクトレンズ用洗眼剤の場合も、ソフトコンタクトレンズの装着前又は装用中、該洗眼剤の適量を洗眼に使用すればよい。なお、ソフトコンタクトレンズ用点眼剤又はソフトコンタクトレンズ用洗眼剤は、ソフトコンタクトレンズを装用している時はもちろん、装用していない時でも点眼や洗眼の目的で使用することができる。また、ソフトコンタクトレンズ装着液の場合、ソフトコンタクトレンズの装着時にソフトコンタクトレンズと該装着液の適量を接触させることにより使用される。更に、ソフトコンタクトレンズケア用液剤の場合であれば、適量の該ケア用液剤中にソフトコンタクトレンズを浸漬したり、該ケア用液剤にソフトコンタクトレンズを接触させて擦り洗いすること等によって使用される。
【0086】
本実施形態に係る剤において、適用対象となるソフトコンタクトレンズの種類は特に限定されず、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ、（非シリコーン）ハイドロゲルコンタクトレンズのいずれも使用することができる。別の態様として、本実施形態に係る剤においては、薬生薬審発０３３０第６号厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長通知，薬生機審発０３３０第４号厚生労働省医薬・生活衛生局医療機器審査管理課長通知「ソフトコンタクトレンズ及びソフトコンタクトレンズ用消毒剤の製造（輸入）承認申請に際し添付すべき資料の取り扱い等について」（令和３年３月３０日）においてグループ１～４に分類されるソフトコンタクトレンズを適用対象にすることもできる。ここで、グループ１に分類されるソフトコンタクトレンズは非イオン性で含水率が５０％未満であり、グループ２に分類されるソフトコンタクトレンズは非イオン性で含水率が５０％以上であり、グループ３に分類されるソフトコンタクトレンズはイオン性で含水率が５０％未満であり、グループ４に分類されるソフトコンタクトレンズはイオン性で含水率が５０％以上である。本実施形態に係る剤において、適用対象となるソフトコンタクトレンズの種類は、本発明による効果をより一層高める観点から、グループ１、２、及び４に分類されるソフトコンタクトレンズが好ましく、グループ１及び４に分類されるハイドロゲルコンタクトレンズ又はグループ２に分類されるシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズがより好ましい。
【0087】
本実施形態に係る剤が点眼剤である場合、その用法・用量としては、効果を奏し、副作用の少ない用法・用量であれば特に限定されないが、例えば成人（１５歳以上）及び７歳以上の小児の場合、１回１～３滴、１～２滴、又は２～３滴を１日２～４回、又は５～６回点眼して用いる方法を例示でき、１回１～２滴又は１回１～３滴を１日４回又は１日５～６回点眼して用いる方法が好ましく、１回１～３滴、１日５～６回がより好ましい。
【0088】
本実施形態に係る剤は、任意の容器に収容して提供される。本実施形態に係る剤を収容する容器については特に制限されず、例えば、ガラス製であってもよく、またプラスチック製であってもよい。好ましくはプラスチック製である。プラスチックとしては、例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリアリレート、ポリエチレンナフタレート、ポリカーボネート、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、低密度ポリプロピレン、高密度ポリプロピレン、ポリイミド及びこれらを構成するモノマーの共重合体、並びにこれら２種以上を混合したもの等が挙げられる。好ましくは、ポリエチレンテレフタレートである。また、本実施形態に係る剤を収容する容器は、容器内部を視認できる透明容器であってもよく、容器内部の視認が困難な不透明容器であってもよい。好ましくは透明容器である。ここで、「透明容器」とは、無色透明容器及び有色透明容器の双方が含まれる。
【0089】
本実施形態に係る剤を収容する容器には、ノズルが装着されてもよい。ノズルの材質については特に制限されず、例えば、ガラス製であってもよく、またプラスチック製であってもよい。好ましくはプラスチック製である。プラスチックとしては、例えば、ポリブチレンテレフタレート、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、低密度ポリプロピレン、高密度ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート及びこれらを構成するモノマーの共重合体、並びにこれら２種以上を混合したもの等が挙げられる。ノズルの材質としては、本発明の効果をより一層高めるという観点から、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレートが好ましく、ポリエチレンテレフタレートがより好ましい。
【0090】
本実施形態に係る剤を収容する容器は、複数回の使用量が収容されるマルチドーズ型であってもよく、単回の使用量が収容されるユニットドーズ型であってもよい。
【0091】
本実施形態に係る剤を収容する容器の形状及び容量は特に限定されず、用途に応じて適宜設定すればよい。例えば、容器が、点眼剤、点眼して使用する洗眼剤、又はコンタクトレンズ装着液を収容する容器の場合、例えば、容量が０．３ｍＬ以上５０ｍＬ以下であってよく、２ｍＬ以上４０ｍＬ以下であることが好ましく、４ｍＬ以上２５ｍＬ以下であることがより好ましい。また容器が、洗眼カップを使用する洗眼剤又はコンタクトレンズケア用液を収容する容器であれば、例えば、容量が４０ｍＬ以上６００ｍＬ以下であってよい。
【0092】
本実施形態に係る剤を収容する容器は、包囲体に密封されてもよい。包囲体は特に制限されず、例えば、エージレスオーマック（三菱ガス化学社製）、オキシガード（東洋製罐社製）、オキシデック（東洋製罐社製）、オキシキャッチ（共同印刷社製）、ダイアミロン（三菱ケミカル社製）、ハイスターＯ２（スタープラスチック工業社製）、Ｃｒｙｏｖａｃ（シールドエアー社製）等が挙げられる。
【0093】
本実施形態に係る剤を収容する容器が包囲体に密封される場合、包囲体に脱酸素剤を同封してもよい。脱酸素剤は特に制限されず、例えば、エージレス（三菱ガス化学社製）、ＳｔａｂｉｌＯｘ（Ｍｕｌｔｉｓｏｒｂ社製）、ウェルパック（タイセイ社製）、エバーフレッシュ（鳥繁産業社製）、オキシーター（上野製薬社製）、キーピット（ドレンシー社製）、ケプロン（ケプロン社製）、サンソカット（アイリス・ファインプロダクツ社製）、サンソレス（博洋社製）、セキュール（ニッソー樹脂社製）、タモツ（大江化学工業社製）、バイタロン（常盤産業社製）、モデュラン（日本化薬フードテクノ社製）、ワンダーキープ（パウダーテック社製）、鮮度保持剤Ｃ（凸版印刷社製）をそのまま、又は適宜包装したもの等が挙げられる。
【0094】
本実施形態に係る剤において、眼科組成物にソフトコンタクトレンズを浸漬した際の該ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制する割合（以下、「レンズ直径の変化抑制率」ともいう）は特に限定されないが、５％以上であることが好ましく、１０％以上であることがより好ましい。ここで、本実施形態におけるレンズ直径の変化抑制率は、以下の式で算出される。
［式］レンズ直径の変化抑制率（％）＝比較組成物にソフトコンタクトレンズを浸漬した際の該ソフトコンタクトレンズの直径の変化量（ｍｍ）－本実施形態に係る剤にソフトコンタクトレンズを浸漬した際の該ソフトコンタクトレンズの直径の変化量（ｍｍ）／比較組成物にソフトコンタクトレンズを浸漬した際の該ソフトコンタクトレンズの直径の変化量（ｍｍ）×１００
ここで、比較組成物とは、水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩のいずれの成分も含まないこと以外は本実施形態に係る剤と組成が同一である組成物である。
［式］レンズ直径の変化抑制率（％）＝比較組成物にソフトコンタクトレンズを浸漬した際の該ソフトコンタクトレンズの直径の変化量（ｍｍ）－本実施形態に係る剤にソフトコンタクトレンズを浸漬した際の該ソフトコンタクトレンズの直径の変化量（ｍｍ）／比較組成物にソフトコンタクトレンズを浸漬した際の該ソフトコンタクトレンズの直径の変化量（ｍｍ）×１００
ここで、比較組成物とは、水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩のいずれの成分も含まないこと以外は本実施形態に係る剤と組成が同一である組成物である。
【0095】
また、本実施形態に係る剤において、ソフトコンタクトレンズの弾性率を低減させる割合（以下、「弾性率の低下率」ともいう）は特に限定されないが、ソフトコンタクトレンズの弾性率の低下率が１０～５０％であることが好ましい。ここで、本実施形態におけるソフトコンタクトレンズの弾性率の低下率は、以下の式で算出される。なお、本明細書において「ソフトコンタクトレンズの弾性率」とは、ＡｎｔｏｎＰａａｒ社製のＭＣＲ３０２レオメーターを使用し、パラレルプレートＰＰ１２／Ｐ１２を用いることで測定した値を意味する。
［式］弾性率の低下率（％）＝比較組成物の弾性率（Ｐａ）－本実施形態に係る剤の弾性率（Ｐａ）／比較組成物の弾性率（Ｐａ）×１００
ここで、比較組成物とは、水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩のいずれの成分も含まないこと以外は本実施形態に係る剤と組成が同一である組成物である。
［式］弾性率の低下率（％）＝比較組成物の弾性率（Ｐａ）－本実施形態に係る剤の弾性率（Ｐａ）／比較組成物の弾性率（Ｐａ）×１００
ここで、比較組成物とは、水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩のいずれの成分も含まないこと以外は本実施形態に係る剤と組成が同一である組成物である。
【0096】
水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からからなる群より選択される少なくとも１種を含有する眼科組成物は、ソフトコンタクトレンズを浸漬した際にソフトコンタクトレンズの直径の変化を顕著に抑制させる作用を有している。したがって、本発明の一実施形態として、眼科組成物に、水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を配合することを特徴とする、ソフトコンタクトレンズを浸漬した際の該ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制させる作用を眼科組成物に付与する方法が提供される。
【0097】
水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する眼科組成物は、ソフトコンタクトレンズの弾性率を顕著に低下させる作用を有している。したがって、本発明の一実施形態として、眼科組成物に、水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を配合することを特徴とする、ソフトコンタクトレンズの弾性率を低減させる作用を眼科組成物に付与する方法が提供される。なお、本明細書において、「ソフトコンタクトレンズの弾性率」とは、ＡｎｔｏｎＰａａｒ社製のＭＣＲ３０２レオメーターを使用し、パラレルプレートＰＰ１２／Ｐ１２を用いることで測定した値を意味する。
【0098】
ソフトコンタクトレンズに直径変化が生じている、あるいはソフトコンタクトレンズの弾性率が高い状態にある場合、ソフトコンタクトレンズが眼の角結膜上に適切な状態で装用及び／又は装着されない場合があり、装用時及び／又は装着時のゴロゴロ感やゴワゴワ感、装用感の悪さによる不快感が生じる場合があるところ、ソフトコンタクトレンズの直径の変化が抑制されると、ソフトコンタクトレンズ装用時及び／又は装着時のゴロゴロ感やゴワゴワ感、装用感の悪さによる不快感をより効果的に改善することができる。また、ソフトコンタクトレンズの弾性率が低下すると、ソフトコンタクトレンズがふんわりとし、これによりソフトコンタクトレンズ装用時及び／又は装着時のゴロゴロ感やゴワゴワ感、装用感の悪さによる不快感をより効果的に低減することができる。これらのことから、本発明の一実施形態として、水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する、眼科組成物にソフトコンタクトレンズを浸漬した際の該ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制するために用いられる剤を含有する、ソフトコンタクトレンズ装用時及び／又は装着時の不快感改善剤、及び水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する、ソフトコンタクトレンズの弾性率を低減するために用いられる剤を含有する、ソフトコンタクトレンズ装用時及び／又は装着時の不快感改善剤が提供される。また、本発明の一実施形態として、眼科組成物に、水溶性高分子化合物、脂溶性成分、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を配合することを特徴とする、ソフトコンタクトレンズ装用時及び／又は装着時の不快感を改善させる作用を眼科組成物に付与する方法が提供される。
【0099】
〔２．眼科組成物〕
本発明の一実施態様は、（Ａ）ビタミンＢ１２、（Ｂ）脂溶性成分、（Ｃ）非イオン界面活性剤、並びに（Ｄ）アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される１種又は２種以上を含有する、眼科組成物である。本実施態様に係る眼科組成物は、ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制する効果、及びソフトコンタクトレンズの弾性率を低減する効果を奏する。本実施形態において、眼科組成物に含まれる各成分及びその含有量は、上記〔１．ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制するために用いられる剤、ソフトコンタクトレンズの弾性率を低減するために用いられる剤〕に記載されたものと同様である。また、本実施形態に係る眼科組成物は、ソフトコンタクトレンズ用であることが好ましい。
本発明の一実施態様は、（Ａ）ビタミンＢ１２、（Ｂ）脂溶性成分、（Ｃ）非イオン界面活性剤、並びに（Ｄ）アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される１種又は２種以上を含有する、眼科組成物である。本実施態様に係る眼科組成物は、ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制する効果、及びソフトコンタクトレンズの弾性率を低減する効果を奏する。本実施形態において、眼科組成物に含まれる各成分及びその含有量は、上記〔１．ソフトコンタクトレンズの直径の変化を抑制するために用いられる剤、ソフトコンタクトレンズの弾性率を低減するために用いられる剤〕に記載されたものと同様である。また、本実施形態に係る眼科組成物は、ソフトコンタクトレンズ用であることが好ましい。
【0100】
〔３．ビタミンＢ１２の安定化方法〕
後述の実施例で確認されているとおり、ビタミンＢ１２を含有する眼科組成物にアミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される１種又は２種以上を配合することで、ビタミンＢ１２の分解を抑制し、ビタミンＢ１２を安定化することができる。したがって、本発明の一実施態様として、ビタミンＢ１２を含有する眼科組成物にアミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される１種又は２種以上を配合することを特徴とする、ビタミンＢ１２の安定化方法が提供される。
後述の実施例で確認されているとおり、ビタミンＢ１２を含有する眼科組成物にアミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される１種又は２種以上を配合することで、ビタミンＢ１２の分解を抑制し、ビタミンＢ１２を安定化することができる。したがって、本発明の一実施態様として、ビタミンＢ１２を含有する眼科組成物にアミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される１種又は２種以上を配合することを特徴とする、ビタミンＢ１２の安定化方法が提供される。
【実施例0101】
以下、試験例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【0102】
［試験例１］
＜試験液とソフトコンタクトレンズ（ＳＣＬ）の準備＞
表１～３に示す試験液を常法に従い調製した。なお、表１～３における各成分の単位はｇ／１００ｍＬである。ソフトコンタクトレンズ（ＳＣＬ）は、シリコーンハイドロゲルレンズ（グループ２）として『プレシジョン ワン』（アルコン社製）を使用し、ハイドロゲルソフトコンタクトレンズ（グループ１）として『メダリスト プラス』（ボシュロム社製）を使用し、ハイドロゲルソフトコンタクトレンズ（グループ４）として『２ウィーク アキュビュー』（ジョンソン・エンド・ジョンソン社製）を使用した。生理食塩液（大塚製薬工場社製）を１２ウェルプレート（ＢＤ Ｆａｌｃｏｎ、Ｎｏ．３５－３０４３）に４ｍＬずつ分注し、各ウェルにＳＣＬを１枚ずつ浸漬させて、４時間以上室温で静置した。ＳＣＬの水分をリントフリーペーパーで軽く拭き取った後、表１～３に記載の各試験溶液を１０ｍＬ入れた１０ｍＬねじ口ガラス瓶にＳＣＬ１枚を入れて、３４℃で２４時間静置した。
＜試験液とソフトコンタクトレンズ（ＳＣＬ）の準備＞
表１～３に示す試験液を常法に従い調製した。なお、表１～３における各成分の単位はｇ／１００ｍＬである。ソフトコンタクトレンズ（ＳＣＬ）は、シリコーンハイドロゲルレンズ（グループ２）として『プレシジョン ワン』（アルコン社製）を使用し、ハイドロゲルソフトコンタクトレンズ（グループ１）として『メダリスト プラス』（ボシュロム社製）を使用し、ハイドロゲルソフトコンタクトレンズ（グループ４）として『２ウィーク アキュビュー』（ジョンソン・エンド・ジョンソン社製）を使用した。生理食塩液（大塚製薬工場社製）を１２ウェルプレート（ＢＤ Ｆａｌｃｏｎ、Ｎｏ．３５－３０４３）に４ｍＬずつ分注し、各ウェルにＳＣＬを１枚ずつ浸漬させて、４時間以上室温で静置した。ＳＣＬの水分をリントフリーペーパーで軽く拭き取った後、表１～３に記載の各試験溶液を１０ｍＬ入れた１０ｍＬねじ口ガラス瓶にＳＣＬ１枚を入れて、３４℃で２４時間静置した。
【0103】
＜ソフトコンタクトレンズ（ＳＣＬ）の直径の変化抑制率の評価＞
試験液に浸漬する前および試験液に浸漬した後のソフトコンタクトレンズ（ＳＣＬ）の直径を万能投影機Ｖ－１２Ｂ（株式会社ニコン）にて測定し、試験液への浸漬によるＳＣＬの直径の変化量を絶対値として求めた。ＳＣＬの直径は、試験液に浸漬する前のＳＣＬは生理食塩液を満たしたガラスセルにいれて直径を測定し、試験液に浸漬した後のＳＣＬは試験液を満たしたガラスセルにいれて直径を測定した。その後、対応する比較例の眼科組成物における直径の変化量に対する、実施例の眼科組成物における直径の変化量の抑制率を求めた。具体的には、式１を用いてＳＣＬの直径の変化抑制率を算出した。なお、以下の式１において、実施例１－１～１－２については比較例１を比較例とし、実施例２－１～２－３については比較例２を比較例とし、実施例３－１～３－３については比較例３を比較例とした。結果を表１～３に併記する。
［式１］ＳＣＬの直径の変化抑制率（％）＝（比較例の眼科組成物に浸漬したＳＣＬの直径の変化量－実施例の眼科組成物に浸漬したＳＣＬの直径の変化量）／比較例の眼科組成物に浸漬したＳＣＬの直径の変化量×１００
試験液に浸漬する前および試験液に浸漬した後のソフトコンタクトレンズ（ＳＣＬ）の直径を万能投影機Ｖ－１２Ｂ（株式会社ニコン）にて測定し、試験液への浸漬によるＳＣＬの直径の変化量を絶対値として求めた。ＳＣＬの直径は、試験液に浸漬する前のＳＣＬは生理食塩液を満たしたガラスセルにいれて直径を測定し、試験液に浸漬した後のＳＣＬは試験液を満たしたガラスセルにいれて直径を測定した。その後、対応する比較例の眼科組成物における直径の変化量に対する、実施例の眼科組成物における直径の変化量の抑制率を求めた。具体的には、式１を用いてＳＣＬの直径の変化抑制率を算出した。なお、以下の式１において、実施例１－１～１－２については比較例１を比較例とし、実施例２－１～２－３については比較例２を比較例とし、実施例３－１～３－３については比較例３を比較例とした。結果を表１～３に併記する。
［式１］ＳＣＬの直径の変化抑制率（％）＝（比較例の眼科組成物に浸漬したＳＣＬの直径の変化量－実施例の眼科組成物に浸漬したＳＣＬの直径の変化量）／比較例の眼科組成物に浸漬したＳＣＬの直径の変化量×１００
【0104】
＜弾性率の算出＞
ＭＣＲ３０２レオメーター（ＡｎｔｏｎＰａａｒ社製）を使用し、パラレルプレートＰＰ１２／Ｐ１２（直径１２ｍｍ、格子目加工；１×０．５、製品番号：２３９３５）、キャッププレートＰ－ＰＴＤ２００／８０－７７／ＳＳ／Ｐ２（格子目加工、製品番号：７８９４）、測定温度２０℃、周波数１Ｈｚ、測定時間「時間設定なし」モードに設定し、ひずみ量０．０１～１％に対するせん断応力（Ｐａ）を測定した。具体的には、キャッププレートの上に生理食塩液０．５ｍＬを滴下し、その上に水分を拭き取ったソフトコンタクトレンズ（ＳＣＬ）の凸面を載せ（キャッププレート側にレンズの凸面を向けて載せる）、生理食塩液０．５ｍＬをＳＣＬの上に滴下した。パラレルプレートを降下させてキャッププレートに近づけ、２種のプレートの距離０．１ｍｍでＳＣＬが挟み込まれるように位置を設定し、せん断応力（Ｐａ）の測定を開始した。測定間隔は、ひずみ量０．０１～０．１％を均等に５点およびひずみ量０．１～１％を均等に５点で測定した。その後、『プレシジョン ワン』と『２ウィーク アキュビュー』については、ひずみ量０．０１～０．１％の測定間隔２点目である０．０３２５％と、ひずみ量０．１～１％の測定間隔の１％を式２に用いて、弾性率（Ｐａ）を算出した。また、『メダリスト プラス』については、ひずみ量０．０１～０．１％の測定間隔２点目である０．０３２５％と、ひずみ量０．１～１％の測定間隔の０．１％を式３に用いて、弾性率（Ｐａ）を算出した。測定は３回行い、その平均値を弾性率とした。
［式２］弾性率（Ｐａ）＝せん断応力／ひずみ量＝（ひずみ量１％のせん断応力）－（ひずみ量０．０３２５％のせん断応力）／（１－０．０３２５）
［式３］弾性率（Ｐａ）＝せん断応力／ひずみ量＝（ひずみ量０．１％のせん断応力）－（ひずみ量０．０３２５％のせん断応力）／（０．１－０．０３２５）
ＭＣＲ３０２レオメーター（ＡｎｔｏｎＰａａｒ社製）を使用し、パラレルプレートＰＰ１２／Ｐ１２（直径１２ｍｍ、格子目加工；１×０．５、製品番号：２３９３５）、キャッププレートＰ－ＰＴＤ２００／８０－７７／ＳＳ／Ｐ２（格子目加工、製品番号：７８９４）、測定温度２０℃、周波数１Ｈｚ、測定時間「時間設定なし」モードに設定し、ひずみ量０．０１～１％に対するせん断応力（Ｐａ）を測定した。具体的には、キャッププレートの上に生理食塩液０．５ｍＬを滴下し、その上に水分を拭き取ったソフトコンタクトレンズ（ＳＣＬ）の凸面を載せ（キャッププレート側にレンズの凸面を向けて載せる）、生理食塩液０．５ｍＬをＳＣＬの上に滴下した。パラレルプレートを降下させてキャッププレートに近づけ、２種のプレートの距離０．１ｍｍでＳＣＬが挟み込まれるように位置を設定し、せん断応力（Ｐａ）の測定を開始した。測定間隔は、ひずみ量０．０１～０．１％を均等に５点およびひずみ量０．１～１％を均等に５点で測定した。その後、『プレシジョン ワン』と『２ウィーク アキュビュー』については、ひずみ量０．０１～０．１％の測定間隔２点目である０．０３２５％と、ひずみ量０．１～１％の測定間隔の１％を式２に用いて、弾性率（Ｐａ）を算出した。また、『メダリスト プラス』については、ひずみ量０．０１～０．１％の測定間隔２点目である０．０３２５％と、ひずみ量０．１～１％の測定間隔の０．１％を式３に用いて、弾性率（Ｐａ）を算出した。測定は３回行い、その平均値を弾性率とした。
［式２］弾性率（Ｐａ）＝せん断応力／ひずみ量＝（ひずみ量１％のせん断応力）－（ひずみ量０．０３２５％のせん断応力）／（１－０．０３２５）
［式３］弾性率（Ｐａ）＝せん断応力／ひずみ量＝（ひずみ量０．１％のせん断応力）－（ひずみ量０．０３２５％のせん断応力）／（０．１－０．０３２５）
【0105】
＜弾性率の変化の評価＞
次に、対応する比較例の眼科組成物に浸漬したソフトコンタクトレンズ（ＳＣＬ）の弾性率に対する、実施例の眼科組成物に浸漬したＳＣＬの弾性率の低下率を求めた。具体的には、式４を用いて弾性率の低下率を算出した。なお、以下の式４において、実施例１－１～１－２については比較例１を比較例とし、実施例２－１～２－３については比較例２を比較例とし、実施例３－１～３－３については比較例３を比較例とした。結果を表１～３に併記する。
［式４］弾性率の低下率（％）＝（比較例の眼科組成物に浸漬したＳＣＬの弾性率－実施例の眼科組成物に浸漬したＳＣＬの弾性率）／比較例の眼科組成物に浸漬したＳＣＬの弾性率
次に、対応する比較例の眼科組成物に浸漬したソフトコンタクトレンズ（ＳＣＬ）の弾性率に対する、実施例の眼科組成物に浸漬したＳＣＬの弾性率の低下率を求めた。具体的には、式４を用いて弾性率の低下率を算出した。なお、以下の式４において、実施例１－１～１－２については比較例１を比較例とし、実施例２－１～２－３については比較例２を比較例とし、実施例３－１～３－３については比較例３を比較例とした。結果を表１～３に併記する。
［式４］弾性率の低下率（％）＝（比較例の眼科組成物に浸漬したＳＣＬの弾性率－実施例の眼科組成物に浸漬したＳＣＬの弾性率）／比較例の眼科組成物に浸漬したＳＣＬの弾性率
【0106】
【表1】
【0107】
【表2】
【0108】
【表3】
【0109】
コンドロイチン硫酸ナトリウム、又はポリビニルピロリドンＫ９０を含有する実施例１－１～１－２の眼科組成物については、これらの成分をいずれも含有しない比較例１の眼科組成物と比較して、ＳＣＬの直径の変化が抑制された。ゴマ油、流動パラフィン、又はポリビニルピロリドンＫ９０を含有する実施例２－１～２－３の眼科組成物については、これらの成分をいずれも含有しない比較例２の眼科組成物と比較して、ＳＣＬの直径の変化が抑制された。ｌ－メントールを含有する実施例３－１、ｌ－メントール及びゴマ油を含有する実施例３－２、並びにｌ－メントール、ゴマ油、及びポリビニルピロリドンＫ９０を含有する実施例３－３の眼科組成物については、これらの成分をいずれも含有しない比較例３の眼科組成物と比較して、ＳＣＬの直径の変化が抑制された。なお、実施例の眼科組成物においては、ＳＣＬの直径の変化量はいずれも０．２ｍｍ以下であった。
【0110】
また、コンドロイチン硫酸ナトリウム、又はポリビニルピロリドンＫ９０を含有する実施例１－１～１－２の眼科組成物については、これらの成分をいずれも含有しない比較例１の眼科組成物と比較して、ＳＣＬの弾性率が低下した。ゴマ油、流動パラフィン、又はポリビニルピロリドンＫ９０を含有する実施例２－１～２－３の眼科組成物については、これらの成分をいずれも含有しない比較例２の眼科組成物と比較して、ＳＣＬの弾性率が低下した。ｌ－メントールを含有する実施例３－１、ｌ－メントール及びゴマ油を含有する実施例３－２、並びにｌ－メントール、ゴマ油、及びポリビニルピロリドンＫ９０を含有する実施例３－３の眼科組成物については、これらの成分をいずれも含有しない比較例３の眼科組成物と比較して、ＳＣＬの弾性率が低下した。
【0111】
［試験例２］
表４及び５に記載の各試験溶液について、各試験溶液を１０ｍＬ入れた１０ｍＬねじ口ガラス瓶にＳＣＬ１枚を入れて、３４℃で１８時間静置したこと以外は、試験例１に記載の方法に従い試験を行った。結果を表４及び５に併記する。
表４及び５に記載の各試験溶液について、各試験溶液を１０ｍＬ入れた１０ｍＬねじ口ガラス瓶にＳＣＬ１枚を入れて、３４℃で１８時間静置したこと以外は、試験例１に記載の方法に従い試験を行った。結果を表４及び５に併記する。
【0112】
【表4】
【0113】
【表5】
【0114】
ポリビニルピロリドンＫ９０、又はコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有する実施例４－１～４－２の眼科組成物については、これらの成分をいずれも含有しない比較例４の眼科組成物と比較して、ＳＣＬの直径の変化が抑制された。また、ポリビニルピロリドンＫ９０、又はヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有する実施例５－１～５－２の眼科組成物については、これらの成分をいずれも含有しない比較例５の眼科組成物と比較して、ＳＣＬの直径の変化が抑制された。
【0115】
［試験例３］
表６に記載の各試験溶液について、試験例１に記載の方法に従い試験を行った。結果を表６に併記する。
表６に記載の各試験溶液について、試験例１に記載の方法に従い試験を行った。結果を表６に併記する。
【0116】
【表6】
【0117】
シアノコバラミン、ピリドキシン塩酸塩、アミノエチルスルホン酸、マレイン酸クロルフェニラミン、又はメチル硫酸ネオスチグミンを含有する実施例１－３～１－７の眼科組成物については、これらの成分をいずれも含有しない比較例１の眼科組成物と比較して、ＳＣＬの直径の変化が抑制された。なお、実施例の眼科組成物においては、ＳＣＬの直径の変化量はいずれも０．２ｍｍ以下であった。
【0118】
以上の結果から、水溶性ビタミン、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩は、ＳＣＬの直径の変化を抑制することができ、また、ＳＣＬの弾性率を低減させることができ、それらの作用によりＳＣＬ装着時の不快感を低減させることができると考えられる。
【0119】
［試験例４］
＜シアノコバラミンの安定性の評価＞
表７に記載の各試験溶液について、各試験溶液１０ｍＬを１０ｍＬねじ口ガラス瓶に入れ、ＳＵＮＴＥＳＴＥＲ ＸＬＳ＋（東洋精機社製）を用いて紫外線（照度７６５（Ｗ／ｍ２））を４８時間照射した。各試験溶液を２５℃で十分に恒温化させた後、分光測色計（ＣＭ３５００ｄ：コニカミノルタ社製）を用いて紫外線照射による色の変化量を測定し、以下の式５を用いて色差ΔＥを算出した。得られた色差ΔＥを基に式６を用いて色差変化比を算出し、シアノコバラミンの分解による外観（色）の変化を評価した。結果を表７に併記する。
［式５］：ΔＥ＝［（ΔＬ＊）２＋（Δａ＊）２＋（Δｂ＊）２］１／２
［式６］色差変化比＝実施例２－４～２－７の色差ΔＥ／実施例１－３の色差ΔＥ
＜シアノコバラミンの安定性の評価＞
表７に記載の各試験溶液について、各試験溶液１０ｍＬを１０ｍＬねじ口ガラス瓶に入れ、ＳＵＮＴＥＳＴＥＲ ＸＬＳ＋（東洋精機社製）を用いて紫外線（照度７６５（Ｗ／ｍ２））を４８時間照射した。各試験溶液を２５℃で十分に恒温化させた後、分光測色計（ＣＭ３５００ｄ：コニカミノルタ社製）を用いて紫外線照射による色の変化量を測定し、以下の式５を用いて色差ΔＥを算出した。得られた色差ΔＥを基に式６を用いて色差変化比を算出し、シアノコバラミンの分解による外観（色）の変化を評価した。結果を表７に併記する。
［式５］：ΔＥ＝［（ΔＬ＊）２＋（Δａ＊）２＋（Δｂ＊）２］１／２
［式６］色差変化比＝実施例２－４～２－７の色差ΔＥ／実施例１－３の色差ΔＥ
【0120】
【表7】
【0121】
シアノコバラミン、ゴマ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、及びポリオキシエチレンヒマシ油１０を含有する実施例２－４では、光照射後の色差変化率が９．６であり、ゴマ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、及びポリオキシエチレンヒマシ油１０を含有しない実施例１－３と比較して、シアノコバラミンの分解による外観（色）の変化が大きくなった。それに対し、シアノコバラミン、ゴマ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、及びポリオキシエチレンヒマシ油１０に加え、さらにアミノエチルスルホン酸、マレイン酸クロルフェニラミン、又はメチル硫酸ネオスチグミンを含有する実施例２－５～２－７では、光照射後の色差変化率がそれぞれ２．９、３．９、及び０．３であり、シアノコバラミンの分解による外観（色）の変化がそれぞれ６９．８％、５９．４％、及び９６．９％も抑制されていた。このことから、アミノエチルスルホン酸及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、並びにネオスチグミン及びその塩は、ビタミンＢ１２を含む眼科組成物、特にビタミンＢ１２、脂溶性成分、及び非イオン界面活性剤を含有する眼科組成物において、ビタミンＢ１２の分解を抑制することができ、ビタミンＢ１２を安定化できると考えられる。
【0122】
［製剤例］
下記表８及び９に記載の処方で、処方例１～１８が調製される。処方例１～１８を、ポリエチレンテレフタレート製の容器に充填し、低密度ポリエチレン製のノズルを装着したものを製剤例１～１８とした。処方例１～１８を、ポリエチレンテレフタレート製の容器に充填し、キャップ装着時（保存時）において、内容液と接液する可能性のある壁面の全部がポリブチレンテレフタレート製のノズルを装着したものを製剤例１９～３６とした。処方例１～１８を、ポリエチレンテレフタレート製の容器に充填し、内容液と接液する可能性のある壁面の一部がポリエチレンテレフタレート製のノズルを装着したものを製剤例３７～５４とした。なお、製剤例１、３、９、１９、２１、２７、３７、３９、及び４５はそれぞれ包囲体に密封し、それぞれの包囲体には鉄系の脱酸素剤を同封した。
なお、表中の単位は特に明記しないかぎりｗ／ｖ％である。
下記表８及び９に記載の処方で、処方例１～１８が調製される。処方例１～１８を、ポリエチレンテレフタレート製の容器に充填し、低密度ポリエチレン製のノズルを装着したものを製剤例１～１８とした。処方例１～１８を、ポリエチレンテレフタレート製の容器に充填し、キャップ装着時（保存時）において、内容液と接液する可能性のある壁面の全部がポリブチレンテレフタレート製のノズルを装着したものを製剤例１９～３６とした。処方例１～１８を、ポリエチレンテレフタレート製の容器に充填し、内容液と接液する可能性のある壁面の一部がポリエチレンテレフタレート製のノズルを装着したものを製剤例３７～５４とした。なお、製剤例１、３、９、１９、２１、２７、３７、３９、及び４５はそれぞれ包囲体に密封し、それぞれの包囲体には鉄系の脱酸素剤を同封した。
なお、表中の単位は特に明記しないかぎりｗ／ｖ％である。
【0123】
【表8】
【0124】
【表9】