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特開2024-150563潤滑剤不含バレル又は潤滑剤不含カートリッジチューブに潤滑剤不含ストッパを挿入する方法及びそれを組み立てるためのシステム
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024150563
(43)【公開日】2024-10-23
(54)【発明の名称】潤滑剤不含バレル又は潤滑剤不含カートリッジチューブに潤滑剤不含ストッパを挿入する方法及びそれを組み立てるためのシステム
(51)【国際特許分類】
A61M 5/315 20060101AFI20241016BHJP
【ＦＩ】
A61M5/315 512
【審査請求】有
【請求項の数】1
【出願形態】ＯＬ
【外国語出願】
(21)【出願番号】P 2024113897
(22)【出願日】2024-07-17
(62)【分割の表示】P 2022571823の分割
【原出願日】2021-05-20
(31)【優先権主張番号】63/029,183
(32)【優先日】2020-05-22
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(71)【出願人】
【識別番号】391028362
【氏名又は名称】ダブリュ．エル．ゴア アンド アソシエイツ，インコーポレイティド
【氏名又は名称原語表記】Ｗ．Ｌ． ＧＯＲＥ ＆ ＡＳＳＯＣＩＡＴＥＳ， ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
(74)【代理人】
【識別番号】100099759
【弁理士】
【氏名又は名称】青木 篤
(74)【代理人】
【識別番号】100123582
【弁理士】
【氏名又は名称】三橋 真二
(74)【代理人】
【識別番号】100128495
【弁理士】
【氏名又は名称】出野 知
(74)【代理人】
【識別番号】100208225
【弁理士】
【氏名又は名称】青木 修二郎
(74)【代理人】
【識別番号】100144417
【弁理士】
【氏名又は名称】堂垣 泰雄
(74)【代理人】
【識別番号】100147212
【弁理士】
【氏名又は名称】小林 直樹
(72)【発明者】
【氏名】ロバート バシャム
(72)【発明者】
【氏名】ニコール デュピュイ
(72)【発明者】
【氏名】エリク ラローズ
(57)【要約】 （修正有）
【課題】潤滑剤不含シリンジ及び潤滑剤不含カートリッジを組み立てる方法を提供する。
【解決手段】方法は、バレルフランジ及び無潤滑バレルを含むシリンジを提供すること、シーリングリブを含む無潤滑ストッパをハイブリッド挿入デバイスの配置領域に挿入すること、挿入チューブの本体の遠位端が前記シリンジ内の液体溶液の上方の所望の距離に配置されるまで前記ハイブリッド挿入デバイスを下降させること、前記ハイブリッド挿入デバイスのシーリングガスケットと前記シリンジのバレルフランジとの間にシールを形成すること、真空ポートを通して真空を適用すること、前記挿入チューブ及び前記無潤滑バレルを通して前記ストッパを挿入ロッドとともに平行移動させること、前記挿入ロッドを前記ハイブリッド挿入デバイスから引き離すように後退させること、及び、前記ハイブリッド挿入デバイスを前記無潤滑バレルから引き離すように後退させること、を含む。
【選択図】図１１
【解決手段】方法は、バレルフランジ及び無潤滑バレルを含むシリンジを提供すること、シーリングリブを含む無潤滑ストッパをハイブリッド挿入デバイスの配置領域に挿入すること、挿入チューブの本体の遠位端が前記シリンジ内の液体溶液の上方の所望の距離に配置されるまで前記ハイブリッド挿入デバイスを下降させること、前記ハイブリッド挿入デバイスのシーリングガスケットと前記シリンジのバレルフランジとの間にシールを形成すること、真空ポートを通して真空を適用すること、前記挿入チューブ及び前記無潤滑バレルを通して前記ストッパを挿入ロッドとともに平行移動させること、前記挿入ロッドを前記ハイブリッド挿入デバイスから引き離すように後退させること、及び、前記ハイブリッド挿入デバイスを前記無潤滑バレルから引き離すように後退させること、を含む。
【選択図】図１１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
バレルフランジ及び無潤滑バレルを含むシリンジを提供すること、
シーリングリブを含む無潤滑ストッパを、ハイブリッド挿入デバイスの近位端に位置する配置領域に挿入することであって、前記ハイブリッド挿入デバイスは、シーリングガスケット、導管及び挿入チューブを含み、そして前記無潤滑ストッパはポリマー層によって少なくとも部分的に覆われている、挿入すること、
前記挿入チューブの本体の遠位端が前記シリンジ内に配置された液体溶液の上方の所望の距離に配置されるまで前記ハイブリッド挿入デバイスを下降させること、
前記ハイブリッド挿入デバイスのシーリングガスケットと前記シリンジのバレルフランジとの間にシールを形成すること、
真空ギャップに流体接続され、前記ハイブリッド挿入デバイスの真空チャンバ部分の遠位端に配置された真空ポートを通して真空を適用すること、
前記シーリングリブの前端と前記無潤滑カートリッジチューブ内に位置する液体溶液との間の所望のヘッド空間が達成されるまで、前記挿入チューブ及び前記無潤滑バレルを通して前記ストッパを挿入ロッドとともに平行移動させること、
前記挿入ロッドを前記ハイブリッド挿入デバイスから引き離すように後退させること、及び、
前記ハイブリッド挿入デバイスを前記無潤滑バレルから引き離すように後退させること、
を含む、方法。
シーリングリブを含む無潤滑ストッパを、ハイブリッド挿入デバイスの近位端に位置する配置領域に挿入することであって、前記ハイブリッド挿入デバイスは、シーリングガスケット、導管及び挿入チューブを含み、そして前記無潤滑ストッパはポリマー層によって少なくとも部分的に覆われている、挿入すること、
前記挿入チューブの本体の遠位端が前記シリンジ内に配置された液体溶液の上方の所望の距離に配置されるまで前記ハイブリッド挿入デバイスを下降させること、
前記ハイブリッド挿入デバイスのシーリングガスケットと前記シリンジのバレルフランジとの間にシールを形成すること、
真空ギャップに流体接続され、前記ハイブリッド挿入デバイスの真空チャンバ部分の遠位端に配置された真空ポートを通して真空を適用すること、
前記シーリングリブの前端と前記無潤滑カートリッジチューブ内に位置する液体溶液との間の所望のヘッド空間が達成されるまで、前記挿入チューブ及び前記無潤滑バレルを通して前記ストッパを挿入ロッドとともに平行移動させること、
前記挿入ロッドを前記ハイブリッド挿入デバイスから引き離すように後退させること、及び、
前記ハイブリッド挿入デバイスを前記無潤滑バレルから引き離すように後退させること、
を含む、方法。
【請求項2】
前記挿入チューブは、前記導管の内直径よりも小さいサイズにされ、それらの間に真空ギャップが形成されることを可能にする、請求項１記載の方法。
【請求項3】
前記ハイブリッド挿入デバイスは、前記バレルの内面に接触することなく前記バレル内に移動する、請求項１又は２記載の方法。
【請求項4】
前記シーリングガスケットと前記バレルフランジとの間に真空シールを形成する前に、前記液体溶液を前記無潤滑バレルに加えることを含む、請求項１～３のいずれか１項記載の方法。
【請求項5】
前記液体溶液は治療物質である、請求項１～４のいずれか１項記載の方法。
【請求項6】
前記治療物質は、その中に生物学的化合物、治療化合物又はそれらの組み合わせを含む、請求項５記載の方法。
【請求項7】
前記真空チャンバは、電解研磨、押出研磨又はそれらの組み合わせが行われている、請求項１～６のいずれか１項記載の方法。
【請求項8】
少なくとも前記ストッパ、前記シーリングガスケット、前記導管、前記挿入チューブ、前記シリンジバレル、前記バレルフランジ及び前記挿入ピンは潤滑剤を含まない又は潤滑剤を実質的に含まない、請求項１～７のいずれか１項記載の方法。
【請求項9】
前記ハイブリッド挿入デバイスの移行ゾーンは、前記無潤滑ストッパを配置領域から前記バレルの近位端に移行させるように、テーパ角ａで前記配置領域から前記チューブの本体へとテーパ化している、請求項１～８のいずれか１項記載の方法。
【請求項10】
前記テーパ角は約０．１度～約２０度である、請求項１９記載の方法。
【請求項11】
前記所望のヘッド空間は、約０．１ｍｍ～約２５ｍｍ、又は０．１ｍｍ～約１０ｍｍ、又は約０．１ｍｍ～約５ｍｍ、又は約０．５ｍｍ～約１０ｍｍ、又は約０．５～５ｍｍ、又は１ｍｍ～約２５ｍｍ、又は約１ｍｍ～約１０ｍｍ、又は約１ｍｍ～約５ｍｍである、請求項１～１０のいずれか１項記載の方法。
【請求項12】
前記挿入ロッドはピン先端を含み、そして無潤滑ストッパは、前記ピン先端を受け入れるキャビティを内部に含む、請求項１～１１のいずれか１項記載の方法。
【請求項13】
前記ポリマー層は膨張フルオロポリマー層を含む、請求項１～１２のいずれか１項記載の方法。
【請求項14】
前記膨張フルオロポリマー層は延伸ポリテトラフルオロエチレン層を含む、請求項１３記載の方法。
【請求項15】
前記ハイブリッド挿入デバイスは、前記無潤滑バレルの上方に配置され、それに位置合わせされている、請求項１～１３のいずれか１項記載の方法。
【請求項16】
前記挿入ロッド及び前記ハイブリッド挿入デバイスは同時に後退される、請求項１～１５のいずれか１項記載の方法。
【請求項17】
前記ハイブリッド挿入デバイスを後退させる前に前記挿入ロッドを後退させる、請求項１～１６のいずれか１項記載の方法。
【請求項18】
バレルフランジ及び無潤滑バレルを含むシリンジを提供すること、
真空チャンバの導管に挿入チューブを挿入してハイブリッド挿入デバイスを形成することであって、前記挿入チューブは本体、挿入本体及び遠位端を含む、形成すること、
シーリングリブを含む無潤滑ストッパを真空チャンバの近位端に位置する配置領域に挿入することであって、前記無潤滑ストッパはポリマー層によって少なくとも部分的に覆われている、挿入すること、
前記挿入チューブの挿入本体が、前記無潤滑バレル内に位置する液体溶液の上方の所望の距離に位置するまで、前記ハイブリッド挿入デバイスを下降させること、
前記真空チャンバのシーリングガスケットと、前記シリンジのバレルフランジとの間にシールを形成すること、
真空ギャップに流体接続され、前記真空チャンバの遠位端に配置された真空ポートを通して真空を適用すること、
前記シーリングリブの前端と前記無潤滑バレル内に位置する液体溶液との間の所望のヘッド空間が達成されるまで、前記挿入チューブ及び前記無潤滑バレルを通して前記ストッパを挿入ロッドとともに平行移動させること、
前記挿入ロッドを前記ハイブリッド挿入デバイスから引き離すように後退させること、及び、
前記ハイブリッド挿入デバイスを前記無潤滑バレルから引き離すように後退させることを含む、方法。
真空チャンバの導管に挿入チューブを挿入してハイブリッド挿入デバイスを形成することであって、前記挿入チューブは本体、挿入本体及び遠位端を含む、形成すること、
シーリングリブを含む無潤滑ストッパを真空チャンバの近位端に位置する配置領域に挿入することであって、前記無潤滑ストッパはポリマー層によって少なくとも部分的に覆われている、挿入すること、
前記挿入チューブの挿入本体が、前記無潤滑バレル内に位置する液体溶液の上方の所望の距離に位置するまで、前記ハイブリッド挿入デバイスを下降させること、
前記真空チャンバのシーリングガスケットと、前記シリンジのバレルフランジとの間にシールを形成すること、
真空ギャップに流体接続され、前記真空チャンバの遠位端に配置された真空ポートを通して真空を適用すること、
前記シーリングリブの前端と前記無潤滑バレル内に位置する液体溶液との間の所望のヘッド空間が達成されるまで、前記挿入チューブ及び前記無潤滑バレルを通して前記ストッパを挿入ロッドとともに平行移動させること、
前記挿入ロッドを前記ハイブリッド挿入デバイスから引き離すように後退させること、及び、
前記ハイブリッド挿入デバイスを前記無潤滑バレルから引き離すように後退させることを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
分野
本発明は、一般に、シリンジ及びシリンジアセンブリに関し、より詳細には、潤滑剤不含バレル（例えば、シリンジ）又は潤滑剤不含カートリッジチューブ（例えば、カートリッジ）に潤滑剤不含ストッパを挿入する方法に関する。潤滑剤不含シリンジ及び潤滑剤不含カートリッジを組み立てるためのシステムも提供される。
本発明は、一般に、シリンジ及びシリンジアセンブリに関し、より詳細には、潤滑剤不含バレル（例えば、シリンジ）又は潤滑剤不含カートリッジチューブ（例えば、カートリッジ）に潤滑剤不含ストッパを挿入する方法に関する。潤滑剤不含シリンジ及び潤滑剤不含カートリッジを組み立てるためのシステムも提供される。
【背景技術】
【0002】
背景
事前充填シリンジは、薬物及び/又は生物製剤（医薬及び/又はバイオ医薬治療剤など) の保管及びデリバリーの両方の機能を果たす。また、事前充填シリンジは、一般に、製薬業界にコスト削減をもたらし、ドラッグデリバリーの安全性、利便性及び有効性を向上させることができる。バイオ医薬品は、自動インジェクタ又は注射可能なペン(例えば、EpiPen（登録商標）)などの事前充填シリンジ及び関連デバイスの使用を増加させることができる重要なクラスの医薬品である。バイオ医薬品の非限定的な例としては、インスリン、ワクチン、抗体、血液製剤、ホルモン及び/又はサイトカインが挙げられる。より多くの医薬品、特にバイオ医薬品が事前充填シリンジ及びその他の事前充填注入デバイスでのデリバリーに利用されるときに、事前充填注入デバイスでの従来のシリンジ技術の使用に関する困難が明らかになった。
事前充填シリンジは、薬物及び/又は生物製剤（医薬及び/又はバイオ医薬治療剤など) の保管及びデリバリーの両方の機能を果たす。また、事前充填シリンジは、一般に、製薬業界にコスト削減をもたらし、ドラッグデリバリーの安全性、利便性及び有効性を向上させることができる。バイオ医薬品は、自動インジェクタ又は注射可能なペン(例えば、EpiPen（登録商標）)などの事前充填シリンジ及び関連デバイスの使用を増加させることができる重要なクラスの医薬品である。バイオ医薬品の非限定的な例としては、インスリン、ワクチン、抗体、血液製剤、ホルモン及び/又はサイトカインが挙げられる。より多くの医薬品、特にバイオ医薬品が事前充填シリンジ及びその他の事前充填注入デバイスでのデリバリーに利用されるときに、事前充填注入デバイスでの従来のシリンジ技術の使用に関する困難が明らかになった。
【0003】
事前充填シリンジとしての使用に課題を提示する従来のシリンジ構造の幾つかの態様が存在する。１つは、シリコーン(例えば、シリコーンオイル)及び/又は他の潤滑剤の使用である。従来から、シリコーンは、ストッパとシリンジバレルとの間の液体シールを提供している。シリコーンは、従来から、事前充填シリンジ又は同様の事前充填された注射可能なデバイスを作動させるために必要な力を最小限に抑えることを確保するために使用されてきたが、潤滑剤としてのシリコーンの使用は汚染のリスクをもたらす。例えば、シリコーンは注射可能なデバイス内の薬物又は生物学的製剤を分解又は汚染する可能性がある。さらに、シリコーンは、薬物とともに患者に注入される可能性がある。シリコーンは、特定のタンパク質の凝集を引き起こし、バイオ医薬品を注射用に使用不能にする可能性があるため、バイオ医薬品に関して特に懸念されることがある。
【0004】
第二の態様は、挿入チューブ製造プロセスの副産物として存在しうる、挿入チューブの内面上の小さな隆起又は凹凸の発生である。典型的に、これらの凹凸はストッパに影響を与えない。これは、挿入チューブ内のシリコーンはストッパを問題なく凹凸の上に通過させるためである。しかしながら、シリコーン又は別の適切な潤滑剤が塗布されず、又は、誤って塗布されていなかったならば、ストッパの損傷又は破壊により、シリンジ又は同様の注射可能なデバイスが故障する可能性がある。
【発明の概要】
【0005】
したがって、薬物の汚染の可能性を低減し、ストッパへの損傷を最小限に抑えるようにして、潤滑剤不含バレル又は潤滑剤不含カートリッジチューブに潤滑剤不含ストッパを挿入する方法が必要とされている。
【0006】
要旨
１つの態様である「態様１」において、方法は、（１）バレルフランジ及び無潤滑バレルを含むシリンジを提供すること、（２）シーリングリブを含む無潤滑ストッパを、ハイブリッド挿入デバイスの近位端に位置する配置領域に挿入すること、ここで、前記ハイブリッド挿入デバイスは、シーリングガスケット、導管及び挿入チューブを含み、そして前記無潤滑ストッパはポリマー層によって少なくとも部分的に覆われている、（３）前記挿入チューブの本体の遠位端が前記シリンジ内に配置された液体溶液の上方の所望の距離に配置されるまで前記ハイブリッド挿入デバイスを下降させること、（４）前記ハイブリッド挿入デバイスのシーリングガスケットと前記シリンジのバレルフランジとの間にシールを形成すること、（５）真空ギャップに流体接続された真空ポートを通して真空を適用すること、ここで、前記真空ポートは前記ハイブリッド挿入デバイスの真空チャンバ部分の遠位端に配置されている、（６）前記シーリングリブの前端と前記無潤滑カートリッジチューブ内に位置する液体溶液との間の所望のヘッド空間が達成されるまで、前記挿入チューブ及び前記無潤滑バレルを通して挿入ロッドとともにストッパを平行移動させること、（７）前記挿入ロッドを前記ハイブリッド挿入デバイスから引き離すように後退させること、及び、（８）前記ハイブリッド挿入デバイスを前記無潤滑バレルから引き離すように後退させることを含む。
１つの態様である「態様１」において、方法は、（１）バレルフランジ及び無潤滑バレルを含むシリンジを提供すること、（２）シーリングリブを含む無潤滑ストッパを、ハイブリッド挿入デバイスの近位端に位置する配置領域に挿入すること、ここで、前記ハイブリッド挿入デバイスは、シーリングガスケット、導管及び挿入チューブを含み、そして前記無潤滑ストッパはポリマー層によって少なくとも部分的に覆われている、（３）前記挿入チューブの本体の遠位端が前記シリンジ内に配置された液体溶液の上方の所望の距離に配置されるまで前記ハイブリッド挿入デバイスを下降させること、（４）前記ハイブリッド挿入デバイスのシーリングガスケットと前記シリンジのバレルフランジとの間にシールを形成すること、（５）真空ギャップに流体接続された真空ポートを通して真空を適用すること、ここで、前記真空ポートは前記ハイブリッド挿入デバイスの真空チャンバ部分の遠位端に配置されている、（６）前記シーリングリブの前端と前記無潤滑カートリッジチューブ内に位置する液体溶液との間の所望のヘッド空間が達成されるまで、前記挿入チューブ及び前記無潤滑バレルを通して挿入ロッドとともにストッパを平行移動させること、（７）前記挿入ロッドを前記ハイブリッド挿入デバイスから引き離すように後退させること、及び、（８）前記ハイブリッド挿入デバイスを前記無潤滑バレルから引き離すように後退させることを含む。
【0007】
別の態様である「態様２」において、態様１に加えて、前記挿入チューブは、前記導管の内直径よりも小さいサイズにされ、それらの間に真空ギャップが形成されることを可能にする。
【0008】
別の態様である、態様１又は態様２による「態様３」において、前記ハイブリッド挿入デバイスは、前記バレルの内面に接触することなく前記バレル内に移動する。
【0009】
別の態様である、態様１～３による「態様４」において、前記シーリングガスケットと前記バレルフランジとの間に真空シールを形成する前に、前記液体溶液は前記無潤滑バレルに加えられる。
【0010】
別の態様である、態様１～４による「態様５」において、前記液体溶液は治療物質である。
【0011】
別の態である、態様５による「態様６」において、前記治療物質は、その中に生物学的化合物、治療化合物又はそれらの組み合わせを含む。
【0012】
別の態様である、態様１～６による「態様７」において、前記真空チャンバは、電解研磨、押出研磨(extrude honed)又はそれらの組み合わせが行われている。
【0013】
別の態様である、態様１～７による「態様８」において、少なくとも前記ストッパ、前記シーリングガスケット、前記導管、前記挿入チューブ、前記シリンジバレル、前記バレルフランジ及び前記挿入ピンは潤滑剤を含まない又は潤滑剤を実質的に含まない。
【0014】
別の態様である、態様１～８による「態様９」において、前記ハイブリッド挿入デバイスの移行ゾーンは、前記無潤滑ストッパを配置領域から前記バレルの近位端に移行させるように、テーパ角ａで前記配置領域から前記チューブの本体へとテーパ化している。
【0015】
別の態様である、態様１～９による「態様１０」において、前記テーパ角は約０．１度～約２０度である。
【0016】
別の態様である、態様１～１０による「態様１１」において、前記所望のヘッド空間は、約０．１ｍｍ～約２５ｍｍ、又は０．１ｍｍ～約１０ｍｍ、又は約０．１ｍｍ～約５ｍｍ、又は約０．５ｍｍ～約１０ｍｍ、又は約０．５～５ｍｍ、又は１ｍｍ～約２５ｍｍ、又は約１ｍｍ～約１０ｍｍ、又は約１ｍｍ～約５ｍｍである。
【0017】
別の態様である、態様１～１１による「態様１２」において、前記挿入ロッドはピン先端を含み、そして無潤滑ストッパは、前記ピン先端を受け入れるキャビティを内部に含む。
【0018】
別の態様である、態様１～１２による「態様１３」において、前記ポリマー層は膨張フルオロポリマー層を含む。
【0019】
別の態様である、態様１３による「態様１４」において、前記膨張フルオロポリマー層は延伸ポリテトラフルオロエチレン層を含む。
【0020】
別の態様である、態様１～１４による「態様１５」において、前記ハイブリッド挿入デバイスは、前記無潤滑バレルの上方に配置され、それに位置合わせされている。
【0021】
別の態様である、態様１～１５による「態様１６」において、前記挿入ロッド及び前記ハイブリッド挿入デバイスは同時に後退される。
【0022】
別の態様である、態様１～１６による「態様１７」において、前記ハイブリッド挿入デバイスを後退させる前に前記挿入ロッドは後退される。
【0023】
１つの態様である「態様１８」において、方法は、（１）バレルフランジ及び無潤滑バレルを含むシリンジを提供すること、（２）真空チャンバの導管に挿入チューブを挿入してハイブリッド挿入デバイスを形成すること、ここで、前記挿入チューブは本体、挿入本体及び遠位端を含む、（３）シーリングリブを含む無潤滑ストッパを真空チャンバの近位端に位置する配置領域に挿入すること、ここで、前記無潤滑ストッパはポリマー層によって少なくとも部分的に覆われている、（４）前記挿入チューブの挿入本体が、前記無潤滑バレル内に位置する液体溶液の上方の所望の距離に位置するまで、前記ハイブリッド挿入デバイスを下降させること、（５）前記真空チャンバのシーリングガスケットと、前記シリンジのバレルフランジとの間にシールを形成すること、（６）真空ギャップに流体接続され、前記真空チャンバの遠位端に配置された真空ポートを通して真空を適用すること、（７）前記シーリングリブの前端と前記無潤滑バレル内に位置する液体溶液との間の所望のヘッド空間が達成されるまで、前記挿入チューブ及び前記無潤滑バレルを通して前記ストッパを挿入ロッドとともに平行移動させること、（８）前記挿入ロッドを前記ハイブリッド挿入デバイスから引き離すように後退させること、及び、（９）前記ハイブリッド挿入デバイスを前記無潤滑バレルから引き離すように後退させることを含む。
【図面の簡単な説明】
【0024】
図面の簡単な説明
添付の図面は、本開示のさらなる理解を提供するために含まれ、本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を構成し、実施形態を示し、記載とともに本開示の原理を説明するのに役立つ。
添付の図面は、本開示のさらなる理解を提供するために含まれ、本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を構成し、実施形態を示し、記載とともに本開示の原理を説明するのに役立つ。
【0025】
【0026】
【0027】
【0028】
【0029】
【0030】
【0031】
【0032】
【0033】
【0034】
【0035】
【0036】
【0037】
【0038】
【0039】
【0040】
【0041】
【0042】
【発明を実施するための形態】
【0043】
詳細な説明
当業者は、本開示の様々な態様が、意図された機能を発揮するように構成された任意の数の方法及び装置によって実現できることを容易に理解するであろう。また、本明細書で参照される添付の図面は、必ずしも一定の縮尺で描かれているわけではなく、本開示の様々な態様を示すために誇張されている可能性があり、その点で、図面は限定と解釈されるべきではないことにも留意されたい。「バレル」及び「シリンジバレル」という用語は、本明細書で交換可能に使用されうる。「無潤滑」及び「潤滑剤不含」という用語は、本明細書で交換可能に使用できることを理解されたい。「無潤滑シリンジバレル」及び「無潤滑バレル」という語句は、本開示内で「無潤滑カートリッジチューブ」という語句と交換されうることに留意されたい。
当業者は、本開示の様々な態様が、意図された機能を発揮するように構成された任意の数の方法及び装置によって実現できることを容易に理解するであろう。また、本明細書で参照される添付の図面は、必ずしも一定の縮尺で描かれているわけではなく、本開示の様々な態様を示すために誇張されている可能性があり、その点で、図面は限定と解釈されるべきではないことにも留意されたい。「バレル」及び「シリンジバレル」という用語は、本明細書で交換可能に使用されうる。「無潤滑」及び「潤滑剤不含」という用語は、本明細書で交換可能に使用できることを理解されたい。「無潤滑シリンジバレル」及び「無潤滑バレル」という語句は、本開示内で「無潤滑カートリッジチューブ」という語句と交換されうることに留意されたい。
【0044】
本開示は、ポリマー層（例えば、膨張（膨張、エキスパンデッド、延伸又は発泡）フルオロポリマー層）を上に有するストッパを、真空支援下で挿入チューブ及び挿入ピンを使用して潤滑剤不含バレル又は潤滑剤不含カートリッジチューブに挿入する方法を対象とする。ストッパはさらに、エラストマー性本体と、該エラストマー性本体を少なくとも部分的に覆うポリマー層とを含む。シリンジ又はカートリッジは、薬物又は生物学的製剤を保管し、患者にデリバリーするために事前に充填されていてもよい。本明細書で使用されるときに、「シリンジ」又は「カートリッジ」という用語は、針又は「針のない」システム（例えば、ルアーシステム）による注入によって少なくとも１つの治療化合物（例えば、薬物又は生物学的製剤）をデリバリーする任意のデバイスを指す。シリンジ又はカートリッジは、例えば、限定するわけではないが、抗体、アンチセンス、ＲＮＡ干渉、遺伝子治療、初代及び胚性幹細胞、ワクチン及びそれらの組み合わせを含む、薬物及び生物学的製剤などの異なる治療化合物を投与するために使用されうる。以下の開示は、シリンジ又はカートリッジに等しく適用される。例えばシリンジ、自動インジェクタ又は注射可能なペンなど、多数のタイプの医療用デリバリーデバイスが考えられ、本開示の範囲内にあると考えられる。本明細書で使用される「約」という用語は、指定された測定単位の＋／－１０％を表すことを理解されたい。
【0045】
図１Ａに示されるように、シリンジ１０は、内面２５を有するバレル２０と、治療化合物を注入するためにバレルに取り付けられた穿孔要素（例えば、針）３０とを含むことができる。プランジャ５０は、プランジャロッド８５の端部に取り付けることができるストッパ４０から形成される。幾つかの実施形態において、ストッパはプランジャロッド８５に取り付けられない（図示せず）。ストッパ４０は、１つ以上のリブ４２、４４を介してバレル２０の内面２５の少なくとも一部と接触する。２つのリブ４２、４４は図１Ａに示されているが、前方シーリングリブ４２などの少なくとも１つのシーリングリブが存在する限り、任意の数のリブがストッパ４０上に存在することができる。幾つかの実施形態において、リブ４４はまた、シーリングリブであることができる。以下で、議論を容易にするために、リブ４２、４４の両方をシーリングリブと呼ぶ。シーリングリブは、事前充填シリンジ又はカートリッジに容器閉鎖一体性を提供する。１つ以上のフランジ７０は、バレル２０内でプランジャ５０を押して平行移動させるためのフィンガーグリップとして使用することができる。
【0046】
図１Ｂを参照すると、カートリッジ３５には、プランジャロッド（図示せず）及びストッパ６５は取り付けられていない。ストッパ６５にはキャビティがないことに留意されたい。ストッパ６５は、シーリングリブ４２などの１つ以上のリブを介して、カートリッジチューブ３２の内面２５の少なくとも一部と接触する。カートリッジ３５は、ストッパ６５、シールキャップ３４、カートリッジチューブ３２及びシーリング端部３６を含む。以下に詳細に記載されるように、シリンジ１０及びカートリッジ３５の構成要素は潤滑剤を含まないか、又は潤滑剤を実質的に含まないことを理解されたい。
【0047】
図２を参照すると、ストッパ４０は、バレル２０の近位端２３に挿入され、バレル２０内の特定の所望の位置に到達するまで、バレル２０を通って平行移動される。示されるように、ストッパ４０は、その中に内部キャビティ４８を含む。「バレル２０」という語句は、本明細書における「カートリッジチューブ３２」と本明細書で交換することができる。 所望の位置は、バレル２０内の治療溶液５５の液面６０より上の所定の高さである。治療溶液５５は、液体の高さＬＨを有することができる。ＬＨは、バレル２０内に位置する治療溶液５５の量の関数であり、これは、投与される治療物質の体積に依存する。幾つかの実施形態において、バレル２０内のストッパ４０の位置により、特定量のヘッド空間Ｈ１が可能になる。本明細書で使用するとき、「ヘッド空間」は、液面６０の頂部からストッパ４０の前部シーリングリブ４２の前端４５までの高さ（距離）を記載することが意図されている。シーリングリブ４４は、例示のみを目的として示されている。幾つかの実施形態において、ヘッド空間Ｈ１は、薬物の安定性のため、及び／又は輸送目的のために、患者に注入されうるバレル２０内の空気の量を減らすために最小化される。
【0048】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の方法を使用してストッパ４０を挿入した後に、ヘッド空間の高さＨ１（すなわち、高さ又は距離）は、約２５ｍｍ未満、約２３ｍｍ未満、約２１ｍｍ未満、約１９ｍｍ未満、約１７ｍｍ未満、約１５ｍｍ未満、約１３ｍｍ未満、約１０ｍｍ未満、約８ｍｍ未満、約５ｍｍ未満、約３ｍｍ未満、約２ｍｍ未満、 約１ｍｍ未満、又は約０．５ｍｍ未満である。幾つかの実施形態において、ヘッド空間Ｈ１は、約１ｍｍ～約２５ｍｍ、約１ｍｍ～約２３ｍｍ、約１ｍｍ～約２１ｍｍ、約１ｍｍ～約１９ｍｍ、約１ｍｍ～約１７ｍｍ、約１ｍｍ～約１５ｍｍ、約１ｍｍ～約１３ｍｍ、約１ｍｍ～約１０ｍｍ、約１ｍｍ～約８ｍｍ、約１ｍｍ～約５ｍｍ、約１ｍｍ～約３ｍｍ、約１ｍｍ～約２ｍｍ、約０．５ｍｍ～約２ｍｍ、又は約０．５ｍｍ～約１ｍｍの範囲であることができる。
【0049】
バレル２０又はカートリッジチューブ３２は、ガラス材料（例えば、ホウケイ酸ガラス）、セラミック材料、１つ以上のポリマー材料（例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン及びそれらのコポリマー）、金属材料、プラスチック材料（例えば、環状オレフィンポリマー及び環状オレフィンコポリマー）及びそれらの組み合わせなどの硬質材料から形成される。特定の実施形態において、バレル２０又はカートリッジチューブ３２は、バレル２０又はカートリッジチューブ３２の内面２５上に潤滑剤（例えば、シリコーン）が存在することなく、ガラス、樹脂、プラスチック又は金属から形成されうる。
【0050】
ストッパ４０は、ポリマー（例えば、膨張ポリマー）によって少なくとも部分的に覆われたエラストマー性本体から形成される。幾つかの実施形態において、エラストマー性本体は、その上に１つ以上のポリマー層又は膨張ポリマー層（例えば、ポリマー膜）を有することができる。「膜」及び「層」という用語は、本明細書で交換可能に使用できることを理解されたい。例えば、図３は、エラストマー性本体１２５と、該エラストマー性本体１２５を少なくとも部分的に覆うポリマー又は膨張ポリマー１４０の単層とを有するストッパ４０を示す。幾つかの実施形態において、ポリマー又は膨張ポリマー１４０はエラストマー性本体を包囲し又は覆う。図４に示される別の実施形態において、ストッパ４０は、エラストマー性本体１２５と、ポリマー又は膨張ポリマー１４０（例えば、膨張フルオロポリマー）１４０及び多孔質層１５０（例えば、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ））から形成されうるラミネート層１３０とを含む。上述のように、ストッパ４０は、そこから延在しているシーリングリブ４２、４４などの１つ以上のシーリングリブを有することができる。
【0051】
幾つかの実施形態において、膨張ポリマーは膨張フルオロポリマーである。ポリマー又は膨張ポリマー１４０として、又は多孔質層１５０として利用できるフルオロポリマーの例としては、限定するわけではないが、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、高密度延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、高密度ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸変性ＰＴＦＥ、ＰＴＦＥ延伸コポリマー、エチレン-(ペルフルオロ-エチレン-プロペン)コポリマー（ＥＦＥＰ）、二フッ化ポリビニリデン(ＰＶＤＦ)、フッ素化エチレンプロピレン(ＦＥＰ)、ペルフルオロアルコキシコポリマー樹脂(ＰＦＡ)、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル及びペルフルオロアルコキシポリマーが挙げられる。ＰＴＦＥの膨張性ブレンド、膨張性変性ＰＴＦＥ及びＰＴＦＥの膨張性コポリマーに関する特許が付与されており、例えば、限定するわけではないが、Ｂｒａｎｃａの米国特許第５，７０８，０４４号明細書、Ｂａｉｌｌｉｅの米国特許第 ６，５４１，５８９号明細書、Ｓａｂｏｌらの米国特許第７，５３１，６１１号明細書、Ｆｏｒｄの米国特許第８，６３７，１４４号明細書、Ｘｕらの米国特許第９，１３９，６６９号明細書である。ポリエチレン、ポリプロピレン及びポリカーボネートなどの非フルオロポリマーも、ポリマー又は膨張ポリマー層１４０として利用することができる。
【0052】
エラストマー性本体１２５を形成するために使用できるエラストマーの非限定的な例としては、用途に適した任意のエラストマーが挙げられ、最も注目すべきは、ブチル、ブロモブチル、クロロブチル、シリコーン、ニトリル、スチレンブタジエン、ポリクロロプレン、エチレンプロピレンジエン、フルオロエラストマー、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、熱可塑性加硫物（ＴＰＶ）及びそれらの組み合わせ及びブレンドから形成されるゴムである。幾つかの実施形態において、エラストマー性本体１２５は、約２．５ＭＰａ～約５ＭＰａの範囲の初期弾性率を有することができる。幾つかの実施形態において、エラストマー性本体１２５は、約３ＭＰａ～約４ＭＰａの初期弾性率を有することができる。１つの非限定的な実施形態において、初期弾性率は、例えば、約３．５ＭＰａであることができる。
【0053】
ラミネート層１３０は、約３０ミクロン未満の厚さを有することができる。幾つかの実施形態において、ラミネート層１３０の厚さは、約０．５ミクロン～約２０ミクロンの範囲であることができる。ポリマー又は膨張ポリマー層１４０（図３）及び／又は多孔質層１５０（図４）を形成する膜は、化学エッチング、プラズマ処理、コロナ処理、粗面化などで前処理又は後処理されて、ポリマー又は膨張ポリマー層１４０及び／又は多孔質層１５０のエラストマー性本体１２５への結合を改善することができる。ラミネート層１３０及びポリマー又は膨張ポリマー層１４０の材料は、エラストマー性本体１２５からの抽出物及び浸出物に関連するときに、低摩擦係数、コンプライアンス、低抽出物及び浸出物、良好なバリア特性、ならびに良好な空気及び液体不透過性を提供するように選ばれる。
【0054】
別の実施形態において、ポリマー又は膨張ポリマー層１４０は、例えば、限定するわけではないが、プラスチック（例えば、ポリプロピレン、ポリカーボネート及びポリエチレン）、熱可塑性樹脂、及び、エチレン（ペルフルオロエチレンプロピレン）コポリマー（ＥＦＥＰ）、ポリ二フッ化ビニリデン(ＰＶＤＦ)及びペルフルオロアルコキシポリマー樹脂（ＰＦＡ）などのフルオロポリマー材料などの非エラストマー性材料とともに使用されてもよい。
【0055】
幾つかの実施形態において、真空チャンバ１００１（図５Ａ及び５Ｂ）及び挿入チューブ１００２（図６Ａ及び図６Ｂ）を含むハイブリッド挿入デバイス１０００を、挿入ピン６００、６０５（図９Ａ～Ｃ）と組み合わせて使用して、無潤滑シリンジバレル２０(図１０Ａ～１０Ｅ)又は無潤滑カートリッジチューブ３２(図１１Ａ～１１Ｅ)に潤滑剤不含ストッパを、ストッパの歪み、座屈又はシワがほとんどなしから全くなしで挿入することができる。幾つかの実施形態において、真空チャンバ１００１及び挿入チューブ１００２は、挿入前又は挿入時（図示せず）にハイブリッド挿入デバイス１０００に組み立てられる（図示せず）別個の実在物である。図７Ａ及び７Ｂは、ストッパを挿入する前に単一のハイブリッド挿入デバイス１０００に統合された真空チャンバ１００１及び挿入チューブ１００２を示す。他の実施形態において、真空チャンバ１００１及び挿入チューブ１００２は、図８に示され、以下で詳細に論じるように、単一の一体型ハイブリッド挿入デバイス２０００に統合されうる。ハイブリッド挿入デバイス１０００、２０００を使用して、無潤滑シリンジバレル２０（図１０Ａ～１０Ｅ）又は無潤滑カートリッジチューブ３２（図１１Ａ～１１Ｅ）に潤滑剤不含ストッパを、ストッパの歪み、座屈又はシワがほとんどなしから全くなしで挿入することができる。
【0056】
ここで、図５Ａ及び５Ｂを参照すると、真空チャンバ１００１が示されている。真空チャンバ１００１はハイブリッド挿入デバイス１０００の一部であり、これにより、無潤滑シリンジバレル又は無潤滑カートリッジチューブ内に、そこに含まれる液体（例えば、治療剤溶液）を過度に加圧することなく、無潤滑ストッパを配置することが可能になる。図５Ａ及び５Ｂに示されるように、真空チャンバ１００１は、近位端１０１１及び遠位端１０１３を有する。位置合わせフランジ１０３０は、真空チャンバ１００１の近位端１０１１から突出している。位置合わせフランジ１０３０及び機械アダプタ１０２０は、従来のシリンジ充填ラインで補助装置と位置合わせするのに十分な形状を有する(図示せず)。真空チャンバ１００１は、導管１０１５の開口部１０５０を取り囲むシーリングガスケット１１００をさらに含む。導管１０１５は、挿入チューブ（例えば、図６Ａ及び６Ｂに示される挿入チューブ１００２）の本体１０１０を受容するように構成されている真空チャンバ１００１の部分である。導管１０１５の直径Ｄ４は、挿入チューブ１００２の本体１０１０の外径Ｄ１よりも大きくなるようにサイズ決めされている（図６Ｂ）。それらの間の空間は、以下に詳細に記載される真空ギャップを形成する。真空チャンバ１００１は、真空ポート１０５２も含む。さらに、真空チャンバ１００１は、Ｏリングを受容するように構成された１つ以上のＯリング溝１０１６を含むことができる受容キャビティ１０４１を含む。真空チャンバ１００１は、挿入チューブ１００２のガイドフランジ１０３２を受け入れるためのガイドキャビティ１０３１をさらに含むことができる（例えば、図６Ａ及び６Ｂに示される）。
【0057】
図６Ａ及び６Ｂを参照すると、挿入チューブ１００２が詳細に示されている。挿入チューブ１００２は、無潤滑ストッパを保持し、無潤滑シリンジバレル又は無潤滑カートリッジチューブ内に案内する。挿入チューブ１００２は、近位端１０１２及び遠位端１０１４を有する。挿入チューブ１００２はまた、本体１０１０及び挿入チューブアダプタ１０２１を含む。ガイドフランジ１０３２は、挿入チューブアダプタ１０２１の端部から突出している。ガイドフランジ１０３２及び挿入チューブ１００２の挿入チューブアダプタ１０２１は、それぞれ、真空チャンバ１００１のガイドキャビティ１０３１及び受容キャビティ１０４１によって受容されるように構成された形状を有する。本体１０１０は、真空チャンバ１００１の導管１０１５内にフィットする挿入チューブ１００２の部分である。
【0058】
挿入チューブ１００２の移行ゾーン１０４０は、ストッパが、初期直径Ｄ３から挿入チューブ１００２の遠位開口部１０５１を通過するのに十分な二次直径Ｄ２の直径に圧縮される場所である。ストッパ（図示せず）の直径は、Ｄ３（すなわち、配置領域１０４２の内直径）からＤ２（すなわち、本体１０１０の内直径）に縮小される。移行ゾーン１０４０は、配置領域１０４２から本体１０１０に向かってテーパ角（Ｂ）でテーパ化している。配置領域１０４２は、約３ｍｍ～約２０ｍｍ、約５ｍｍ～約１５ｍｍ、約７ｍｍ～約１０ｍｍ、約７ｍｍ～約８ｍｍ、又は約７．５ｍｍ～約８ｍｍ直径（Ｄ３）を有する。テーパ角（Ｂ）は、約１度～約２０度、約５度～約２０度、約１度～約１５度、約２度～約１５度、約３度～約１５度、約４度～約１５度、約５度～約１５度、約１度～１０度、又は約５度～約１０度の範囲であることができる。
【0059】
ここで、図７Ａ及び７Ｂを参照すると、ハイブリッド挿入デバイス１０００が示されている。図７Ａ及び７Ｂに示される実施形態では、１つの実施形態において、ハイブリッド挿入デバイス１０００は、ストッパの挿入前に、挿入チューブ１００２（図６Ｂ）を真空チャンバ１００１（図５Ｂ）に挿入することによって形成されうる。幾つかの実施形態において、真空チャンバ１００１及び挿入チューブ１００２は、互いに独立して動く別々の構成要素であり、ストッパ４０、６５（図示せず）の挿入プロセス中に組み立てられて、ハイブリッド挿入デバイス１０００を形成する。
【0060】
図７Ａ及び７Ｂに示されるように、ハイブリッド挿入デバイス１０００の挿入チューブ１００２の挿入本体１０５５は、導管１０１５の開口部１０５０を超えて延在している。以下で論じるように、挿入本体１０５５は、バレル２０又はカートリッジチューブ３２内に挿入され、最適なヘッド空間を実現するように使用される。Ｏリング１００４は、真空チャンバ１００１と挿入チューブ１００２との間の空間である真空ギャップ１５００内にシール１０２３を形成することを可能にする。Ｏ－リング１００４は、真空チャンバ１００１と挿入チューブ１００２との間にある真空ギャップ１５００内でシール１０２３を可能にするものとして記載されるものと理解されたい。しかしながら、当業者に知られた他の構築物及び／又はデバイス、例えば、限定するわけではないが、フラットワッシャ及びガスケット、シーリング液又は接着剤は、真空ギャップ１５００内にシール１０２３を作成するために使用されてもよく、本開示の範囲内であると考えられる。シール１０２３は、真空ポート１０５２の上の任意の場所に作成されうることに留意されたい。
【0061】
図８に示される別の実施形態において、ハイブリッド挿入デバイスは、一体統合型デバイス２０００として形成されうる。図８に示されるように、ハイブリッド挿入デバイス２０００は、近位端２０１２及び遠位端２０２４を有する。近位端２０１２には、内面２０４４を有する配置領域２０４２がある。ハイブリッド挿入デバイス２０００は、真空チャンバ２００１を超えて延在する挿入本体２０５５を含むチューブ本体２０１０も含む。チューブ本体２０１０と配置領域２０４２との間に、ストッパが直径Ｄ３（すなわち、配置領域２０４２の内直径）から直径Ｄ２（すなわち、チューブ本体２０１０の内直径）に圧縮される移行ゾーン２０４０がある。移行ゾーン２０４０は、配置領域２０４２からチューブ本体２０１０までテーパ角（Ｂ）でテーパ化している。
【0062】
図８に示されるように、チューブ本体２０１０と真空チャンバ２００１との間に配置された真空ギャップ２５００がある。真空ギャップ２５００は、真空ポート２０５２に流体接続される。ガスケット２１００がバレルフランジ７０又はカートリッジチューブ３２のシーリング端部３６にシールされると、真空ポート２０５２は、真空ギャップ２５００内を真空引きして、ヘッド空間内の圧力を低下させる真空を生成する。次いで、挿入ロッドはストッパを配置領域２０４２から挿入チューブ２０１０の遠位端まで平行移動させる。これにより、小さなヘッド空間をもって、治療剤溶液の表面の近傍でストッパをシリンジバレル２０又はカートリッジチューブ３２内に配置させることが可能になる。一体型の中実ハイブリッド挿入デバイス２０００及び二部品ハイブリッド挿入デバイス１０００は、同じ効果を引き起こし、交換可能に使用できることを理解されたい。
【0063】
図９Ａ～Ｃは、図７Ａ及びＢに示されるハイブリッド挿入デバイス１０００及びハイブリッド挿入デバイス２０００（図示せず）などの挿入デバイスと組み合わせて使用して、ストッパをバレル２０又はカートリッジチューブ３２に挿入することができる挿入ピン６００（図９Ａ～Ｂ）及び挿入ピン６０５（図９Ｃ）を示す。ハイブリッド挿入デバイス２０００及びその構成要素は、本開示中のハイブリッド挿入デバイス１０００及びその構成要素と交換可能に使用できることを理解されたい。挿入ピン６００、６０５は、近位端６０６及び遠位端６０８を有する筒形本体６０２を含む。挿入ピン６００のピン先端６１０は、筒形本体６０２に接続され、ストッパ（図示せず）のキャビティとインターフェースする。遠位端６０８は、挿入ピン６００、６０５を挿入チューブ、例えば図６Ａ及び図６Ｂに示される挿入チューブ１００２に押し込むために使用される機械アダプタ（図示せず）と係合するようにサイズ決めされうる。挿入ピン６００、６０５は、従来のシリンジ充填ライン（図示せず）に接続するためのキャビティ６０４を内部に有することができる。
【0064】
挿入ピン６００、６０５の筒形本体６０２は、挿入チューブの本体の内直径Ｄ２（例えば、図６Ａ及び６Ｂに示される挿入チューブ１００２の直径Ｄ２）よりわずかに小さい直径Ｄ５を有する。筒形本体６０２の丸みを帯びた表面６１２は、シリンジバレル又はカートリッジチューブ３２へのストッパの挿入中に直線性及び安定性を提供するために、ストッパの遠位端を押すように設計されている。筒形本体６０２の直径Ｄ５は、約２ｍｍ～約１８ｍｍの範囲であることができ、その間のありとあらゆる部分範囲を含む。他の実施形態において、丸みを帯びた表面６１２は、例えば、平坦部分、真っ直ぐなテーパ（例えば線形）、曲線、丸い又は複数のテーパーなど、丸み以外の形状を含むか、又はそれらから形成されることができる。幾つかの実施形態において、内部キャビティのないストッパを使用することができ、挿入ピンを変更して、図９Ｃに示されるように、ピン先端を減らすか、さらにはなくすことができる。図９Ｃに示されるように、挿入ピン６０５は、ピン先端を欠いており、代わりに、平坦又は実質的に平坦な表面６１４から形成される。
【0065】
図９Ａ及び９Ｂに戻ると、ピン先端６１０の長さ（Ｌ）は、ほぼストッパの内部キャビティの深さであることができる。幾つかの実施形態において、ピン先端６１０は、約３ｍｍ～約８ｍｍ、約４ｍｍ～約７ｍｍ、約４．５ｍｍ～５．５ｍｍ、又は約５ｍｍ～約６ｍｍの長さを有する。さらに、ピン先端６１０は、ほぼストッパの内部キャビティの幅であることができる幅（Ｗ）を有することができる。幾つかの実施形態において、ピン先端６１０は、約０．５ｍｍ～約５ｍｍ、約１ｍｍ～約４ｍｍ、約１ｍｍ～約３ｍｍ、約２ｍｍ～約３ｍｍ、約１．５ｍｍ～約２．５ｍｍ、約３ｍｍ～約６ｍｍ、約５ｍｍ～約９ｍｍ、又は約８ｍｍ～約１１ｍｍの幅を有する。ピン先端６１０の幅（Ｗ）及び長さ（Ｌ）の組み合わせは、ストッパのキャビティと適合する体積を作り出す。図９Ａ及び９Ｂの実施形態において、先端６１０は丸みを帯びた端部を有する。ストッパ４０は、約１０Ｎ～約２００Ｎ、約２０Ｎ～約１００Ｎ、約３０Ｎ～約８０Ｎ、約４０Ｎ～約６０Ｎ、又は約４０Ｎ～約６０Ｎの範囲のピーク挿入力で挿入チューブ１０００に挿入されうる。幾つかの実施形態において、ピーク挿入力は、ゼロより大きいが約５０Ｎ未満、ゼロより大きいが約４０Ｎ未満、ゼロより大きいが約３０Ｎ未満、又はゼロより大きいが約２０Ｎ未満である。
【0066】
挿入ピン６００、６０５は、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）などのポリマー材料、又は、ステンレス鋼などの金属材料、又はそれらの組み合わせから形成されうる。
【0067】
図１０Ａ～Ｅ及び図１１Ａ～Ｅを参照すると、少なくとも部分的にポリマー又は膨張ポリマー層又はラミネート層で覆われた無潤滑ストッパを、無潤滑シリンジバレル（図１０Ａ～Ｅ）又は無潤滑カートリッジチューブ（図１１Ａ～Ｅ）に挿入するための方法は一連の工程において断面図で示されている。バレル２０の先端キャップ２７は、図１０Ａ～Ｅに例示の目的のみで示されている。図１０Ａ～Ｅ及び図１１Ａ～Ｅにおいて、挿入ピン６００（図１０Ａ～Ｅ）又は挿入ピン６０５（図１１Ａ～Ｅ）及び機械アダプタ６２０の両方を含む挿入ロッド６５０が示されている。まず、図１０Ａに示されるように、キャビティ４８を有するストッパ４０は、ハイブリッド挿入デバイス１０００の近位端１０１２に位置する配置領域１０４２内に配置される。図１０Ａ～Ｅ中の挿入ロッド６５０は、図９Ａ及び９Ｂに示されるようなピン先端６１０を有する。ハイブリッド挿入デバイス１０００の遠位端は、一般に参照番号１０５４によって示される。
【0068】
ハイブリッド挿入デバイス１０００は、シリンジバレル２０の内面２５の上に配置されそしてそれと位置合わせされている。幾つかの実施形態において、シリンジバレル２０は、治療剤溶液５５ですでに満たされている。図１１Ａにおいて、中実ストッパ６５（すなわち、その中にキャビティがない）は、ハイブリッド挿入デバイス１０００の近位端１０１２に位置する配置領域１０４２内に配置される。図１１Ａ～Ｅに示されている挿入ロッド６５０は、図９Ｃに示されているような平坦又は実質的に平坦な端部を有する。ハイブリッド挿入デバイス１０００の遠位端は、一般に参照番号１０５４で示されている。ハイブリッド挿入デバイス１０００は、カートリッジチューブ３２の内面２５の上に配置され、それと位置合わせされている。幾つかの実施形態において、カートリッジチューブ３２はすでに 治療剤溶液５５で満たされている。図１０Ｂ及び図１１Ｂを見ると、ハイブリッド挿入デバイス１０００の挿入本体１０５５は、シリンジバレル２０（図１０Ｂ）又はカートリッジチューブ３２（図１１Ｂ）の内面２５に接触することなく、矢印Ａ１の方向に、それぞれシリンジバレル２０又はカートリッジチューブ３２の内部空間に下降する。図１０Ａ及びＢならびに図１１Ａ及び１１Ｂに示され、記載される工程は、上述のように連続して、又は同時に（図示せず）行われることができる。
【0069】
挿入本体１０５５は、シリンジバレル２０のバレルフランジ７０（図１０Ｂ）又はカートリッジチューブ３２のシーリング端部３６（図１１Ｂ）を通過するまで移動され、そしてハイブリッド挿入デバイス１０００の遠位開口部１０５１が液体治療剤溶液５５の表面６０に対して特定の所望の位置に配置されたときに停止される。さらに、シーリングガスケット１１００は、バレルフランジ７０又はカートリッジチューブ３２のシーリング端部３６に対して圧縮され、真空のシールを提供する。ハイブリッド挿入デバイス１０００の真空チャンバ１００１部分は、シーリングガスケット１１００がバレルフランジ７０又はカートリッジチューブのシーリング端部３６に対して圧縮されると、シリンジバレル２０又はカートリッジチューブ３２にシール可能に接続されることを理解されたい。真空ギャップ１５００により、液体治療剤溶液５５の上のヘッド空間に真空を引き込むことができる。図１０Ｂ及び図１１Ｂの両方においてに、真空ギャップ１５００を介して、液面６０の頂部とストッパ４０、６５の前方シーリングリブ４２の前端４５との間のヘッド空間Ｈ２に、真空ポート１０５２を介して真空が適用される。真空ギャップ１５００は、真空チャンバ１００１の導管１０１５の遠位開口部１０５０までシール１０２３から延在している。適用される真空の量は、治療物質５５及び真空に対するその感度に依存し、当業者によって容易に決定されるであろう。真空が確立された後に、図１０Ｃ及び１１Ｃに示されるように、挿入ロッド６５０を使用して、ハイブリッド挿入デバイス１０００の挿入チューブ１００２の本体１０１０の長さを通してストッパ４０、６５を矢印Ａ２の方向に平行移動させ、移行領域１０４０を通って移動させ、挿入チューブ１００２の本体１０１０の遠位開口部１０５１を通ってシリンジバレル２０又はカートリッジチューブ３２の内面２５に入り、最終的な所望のヘッド空間Ｈ３が達成されるまでヘッド空間Ｈ２を減少させる。真空ギャップ１５００及びヘッド空間Ｈ２内に生成された真空は、ヘッド空間Ｈ２内の圧力を低下させ（図１０Ｃ及び１１Ｃ）、ストッパ４０、６５を、小さなヘッド空間Ｈ３でもって、治療剤溶液５５の表面６０に近接して（例えば、所望の位置）シリンジバレル２０又はカートリッジチューブ３２内で配置できるようにする。ストッパがデバイスの遠位開口部（１０５１又は２０５１）を通過して移動した後に、挿入チューブ１０１０の内側部分が大気に開放されることを理解されたい。その結果、真空を解除又はオフにすることができる。
【0070】
図１０Ｄ及び１１Ｄを参照すると、挿入ロッド６５０は、シリンジバレル２０又はカートリッジチューブ３２及びハイブリッド挿入デバイス１０００から矢印Ａ３の方向に後退されている。図１０Ｅ及び１１Ｅにおいて、ハイブリッド挿入デバイス１０００は、シリンジバレル２０（図１０Ｅ）又はカートリッジチューブ３２（図１１Ｅ）から矢印Ａ４の方向に完全に後退されている。潤滑剤不含ストッパをシリンジバレル又はカートリッジチューブに挿入する方法全体が、取り付け器具（例えば、挿入ピン、挿入チューブなど）を含めて、潤滑剤（例えば、限定するわけではないが、シリコーン又はシリコーンオイル）を使用することなく行われることを理解されたい。
【0071】
事前充填シリンジ又は事前充填カートリッジチューブを組み立てるためのシステム８００の例が図１２に示されている。システムは、シリコーン不含ストッパを提供するためのストッパフィーダ８１０と、潤滑剤不含事前充填シリンジ又は潤滑剤不含カートリッジチューブに注目の活性治療剤を提供するための治療剤フィーダ８５０とを含む。システムはまた、配置領域８２０と、配置領域８２０の内直径よりも小さい内直径を有する本体８４０と、移行ゾーン８３０とを有するハイブリッド挿入デバイス８０１を含む。システムは、ハイブリッド挿入デバイス８０１を受容するように配置された、少なくとも１つの潤滑剤不含シリンジバレル又は潤滑剤不含カートリッジチューブ８７０（あるいは、潤滑剤不含シリンジバレル又は潤滑剤不含カートリッジチューブのアレイ）を含む。真空チャンバはまた、真空を引くための真空ポート１０５２を含む。さらに、システムは、ハイブリッド挿入デバイス８０１内でストッパを操作する挿入ロッド８６０を含み、ストッパの操作は工程Ｄである。システムは、ハイブリッド挿入デバイス８０１をシリンジバレル又はカートリッジチューブ８７０内に下降させる機構をさらに含み、その間に、シリンジバレル又はカートリッジチューブ８７０にシール可能に接続し、真空ポート１０５２を介して真空ギャップ８０２内に真空を確立してヘッド空間内の圧力を低下させ、プロセス工程Ｂでストッパを治療剤溶液の表面に近接して配置できるようにする。プロセス工程Ｆにおいて、ハイブリッド挿入デバイス８０１は、シリンジバレル又はカートリッジチューブ８７０から取り外される。
【0072】
１つの実施形態において、活性治療剤は、工程Ａで、シリコーン不含シリンジバレル又はシリコーン不含カートリッジチューブに供給される。工程Ｃで、ストッパフィーダ８１０からストッパ（図示せず）が取り外され、配置領域８２０に配置される。ハイブリッド挿入デバイス８０１は、工程Ｂでシリンジバレル又はカートリッジチューブ８７０内に下降され、シール可能な接続を形成する。真空ギャップ８０２内に真空を確立し、ストッパの真空補助挿入を有するように、真空ポート１０５２を通して真空が引かれる。工程Ｅにおいて、挿入ロッド８６０及びハイブリッド挿入デバイス８０１は、ハイブリッド挿入デバイス８０１から離れて後退する。最終工程Ｆにおいて、ハイブリッド挿入デバイス８０１は、シリンジバレル又はカートリッジチューブ８７０から後退される。
【0073】
本明細書に開示されるハイブリッド挿入方法の利点は、ハイブリッド挿入デバイス１０００、２０００が、ヘッド空間を加圧することなく液面に近接してストッパを配置できることである。従来の方法では、挿入チューブが液体に接触することなく、及び／又は、挿入チューブ１００２の後退中にバレルの内面及び／又は挿入チューブの内面又は外面に沿って液体をはねかける又は引っ張ることなく、治療剤溶液の上方にストッパを配置することは困難である。幾つかの従来の方法では、ヘッド空間を排気して、シリコーン化システムにおける加圧のリスクを低くする。シリコーン不含又は実質的にシリコーン不含のシステムにおいて、挿入力ははるかに大きく、大気圧よりも高い力でストッパを押す必要がある。ストッパがヘッド空間（例えば、Ｈ２からＨ３）内を移動する必要がある距離が長いほど、治療剤液の上のヘッド空間で圧縮される空気の量が大きくなる。ある時点で、システム内に圧力を発生させずにヘッド空間をさらに圧縮できない挿入深度に達する。ハイブリッド挿入デバイス１０００、２０００を利用し、挿入本体の存在により、挿入ロッドがストッパをより短い距離だけ押し、ストッパを治療剤溶液の表面に可能な限り近づけることができるように、真空圧が下げられる。この開示において、ヘッド空間の加圧のリスク及びシリンジバレル又はカートリッジチューブの表面上で追加の凹凸にさらされる可能性があるバレル内のシリンジ又はカートリッジチューブの移動距離が最小限に抑制される。
【0074】
幾つかの実施形態において、シリンジバレル２０又はカートリッジチューブ３２へのストッパの挿入は、シリンジバレル２０、カートリッジチューブ３２又はハイブリッド挿入デバイス１０００のうちの１つ以上へのストッパ４０、６５の挿入後に、ストッパ４０、６５の前方シーリングリブ４２上に形成された（例えば、溝形成又はエッチングされた）ラインが１０本未満である場合に成功であると考えられる。前方シーリングリブは、ストッパのポイントに最も近いリブである。ラインは、光学顕微鏡 (例えば、キーエンス VHX-5000)で１００倍の倍率を使用して見ることができる。幾つかの実施形態において、ストッパの前方シーリングリブは、１ライン～２０ライン、１ライン～１５ライン、５ライン～１０ライン、１ライン～５ライン、又は１ライン～３ラインを有することができる。例示的な実施形態において、ストッパは、シリンジが故障する可能性が高いことに関連するため、３０を超えるラインを有しない。幾つかの実施形態において、ストッパの前方シーリングリブ上にラインが存在しないこともある。図示されていないが、この「ライン計数」法は、ハイブリッド挿入デバイス、シリンジバレル又はストッパが最終的な配置(つまり、挿入ポイント)に移動するその他の構成要素の品質を決定することに同様に適用される。幾つかの実施形態において、ハイブリッド挿入デバイスの本体の内面は、バレル又はカートリッジと接触する任意のリブ、例えば、ストッパの前方シーリングリブなどで測定して、３０本未満のライン（例えば、１～３０本のライン）を作成する。３０本未満のラインがあるときに、ストッパシールが破損する可能性が低くなる。有利には、２５ライン以下（例えば、１～２５ライン）、２０ライン以下（例えば、１～２０ライン）、１５ライン以下（例えば、１～１５ライン）、１０ライン以下（例えば、１～１０ライン）、５ライン以下（例えば、１～５ライン）、又は３ライン以下（例えば、１～３ライン）が存在する。
【0075】
さらに、ストッパ付きシリンジ又はカートリッジのヘリウム漏れ速度が１ｘ１０－８ｓｃｃｓ未満又は１ｘ１０－７ｓｃｃｓ未満であるならば、バレル又はカートリッジチューブへのストッパの挿入は成功であると考えられる。幾つかの実施形態において、ヘリウム漏れ速度は、６×１０－６ｓｃｃｓ以下である。ヘリウム漏れ速度は、Ｒｕｓｃｈらの米国特許第１０，４７１，２１１号明細書に記載された方法に従って決定することができる。ヘリウム漏れ速度の説明及びその結果は以下の例１に記載されている。ヘリウム漏れ速度は、「ライン計数」法（上記）と同じ方法で使用して、ハイブリッド挿入デバイス、シリンジバレル、カートリッジチューブ、又はストッパが挿入ポイントに移動されるその他の構成要素の品質を決定できることを理解されたい。
【0076】
幾つかの実施形態において、潤滑剤不含シリンジバレル又は潤滑剤不含カートリッジチューブへの潤滑剤不含ストッパの挿入の成功（ヘリウム漏れ速度及び／又はライン計数によって規定されるとおり）は、ハイブリッド挿入デバイスの平均表面粗さ（Ｓａ）及び／又はハイブリッド挿入デバイスの内面の平均尖度（Ｓｋｕ）を変更することにより達成されうる。ハイブリッド挿入デバイスの内面の目標平均表面粗さ（Ｓａ）及び／又は平均尖度（Ｓｋｕ）は、限定するわけではないが、電解研磨、押出し研磨又はそれらの組み合わせを含む、当業者に知られている様々な方法によって達成することができる。平均表面粗さ（Ｓａ）及び平均尖度（Ｓｋｕ）の試験方法及びその結果は例１に記載されている。
【0077】
幾つかの実施形態では、１０１７、１０４６、１０４４、２０１１、２０４６又は２０４４などのハイブリッド挿入デバイス１０００又は２０００の表面のうちの少なくとも１つは、約２０ｎｍ～約４００ｎｍ、約２０ｎｍ～約１２０ｎｍ、約３０ｎｍ～約８０ｎｍ、約３０ｎｍ～約５０ｎｍ、約１００ｎｍ～約３００ｎｍ、又は約１５０ｎｍ～約２５０ｎｍの平均表面粗さ（Ｓａ）を有することができる。幾つかの実施形態において、平均表面粗さ（Ｓａ）は２５ｎｍ以下である。さらに、ハイブリッド挿入デバイスは、ゼロから約３未満、ゼロから約４未満、ゼロから約５未満、ゼロから約６未満、ゼロから約６未満ゼロから約７未満、又はゼロから約８未満の平均尖度（Ｓｋｕ）を有することができる。平均表面粗さ（Ｓａ）及び／又は平均尖度（Ｓｋｕ）と組み合わされた挿入力は、ハイブリッド挿入デバイスの各幾何形状についてストッパの挿入を成功させるための空間を規定する。
【0078】
少なくともシリンジバレル及びストッパ（例えば、シリンジコンポーネント）又はカートリッジチューブ及びストッパ（例えば、カートリッジコンポーネント）、及び、挿入チューブ及び挿入ピン（例えば、挿入コンポーネント）は、「潤滑剤不含」又は「実質的に潤滑剤不含」である。「潤滑剤不含」という用語は、本明細書で使用されるときに、シリンジバレル、カートリッジチューブ、ストッパ及び/又はそれらを製造するための装置に、意図的又は偶発的に添加された、いかなる種類の潤滑剤も存在しないことを示すことが意図される。存在する可能性のある潤滑剤の量は、微量でしか存在しない（つまり、既知の測定装置又は方法では検出できない）。しかしながら、幾つかの実施形態において、潤滑剤は、不適切な取り扱い又は製造装置の残留潤滑剤によって意図せず添加される可能性がある。しかしながら、意図的に加えられたものではなく、微量しか存在しない限り、そのような潤滑剤は存在してもよい。シリンジバレルの針は、患者への挿入を容易にするために意図的にその上に潤滑剤を有することを理解されたい。しかしながら、針は、本開示の範囲内にあるとは考えられない。
【0079】
「実質的に潤滑剤不含」という用語は、任意の既知の測定装置又は方法によって検出可能な量の潤滑剤が存在しうることを示すことが意図されている。幾つかの実施形態において、これは、約０μｇ～約５μｇ、約１μｇ～約５μｇ、又は約２μｇ～約５μｇの潤滑剤がシリンジの内面上に存在しうることを意味する。潤滑剤の不在又は実質的な不在は、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）質量分析法又は誘導結合プラズマ（ＩＣＰ）質量分析法を使用して測定できる。実質的に潤滑剤不含であることは、注射用水（ＷＦＩ）が完全に組み立てられたシリンジ（例えば、ガラスバレル及びストッパ、あるいは、少なくとも１つの治療化合物）に曝露された後に、注射用水（ＷＦＩ）中で測定されるシリンジバレル内の粒子の量によっても測定され、又は、代替的に測定されうる。幾つかの実施形態において、バレル内の粒子の量は、ＷＦＩ中で測定したときに、サイズが１０μｍを超える粒子について約６００粒子／ｍＬ未満、又はサイズが２５μｍを超える粒子について６０粒子／ｍＬ未満であることができる。
【0080】
幾つかの実施形態において、シリコーンベースの潤滑剤以外の潤滑剤が許容されることがある。一般的なシリコーンベースの潤滑剤としては、シリコーンオイル又はシリコーングリース、シロキサン、ポリシロキサン、オルガノシロキサン、ポリオルガノシロキサン、ケイ酸エステル及び類似の化合物及びそれらの組み合わせが挙げられる。他の実施形態において、水系潤滑剤（例えば、ポリエチレングリコール、グリセリン、セルロースエーテル）、油系潤滑剤（例えば、ワセリン、パラフィン及びオレフィンなど）、及びそれらの組み合わせが、シリンジバレル又はカートリッジチューブの内面上に存在することができる。さらなる実施形態において、シリンジバレル又はカートリッジチューブの内面にはいかなる種類の潤滑剤も存在せず、シリンジバレル又はカートリッジチューブに仕上げ又は研磨があることができる。
【0081】
本明細書に記載された範囲は、０．５ｍＬ～２０ｍＬのシリンジ又はカートリッジと併せて利用されうるが、より小さな又はより大きなシリンジ又はカートリッジに適切にスケーリングされうることを理解されたい。本明細書に記載のシリンジの１つ以上の設計上の特徴を、本明細書に記載の他のシリンジ及びカートリッジの他の特徴と組み合わせることができることも理解されたい。
【0082】
別の態様において、本明細書に記載のシリンジバレル、カートリッジチューブ、プランジャーロッド及びストッパは、例えば、限定するわけではないが、抗体、アンチセンス、ＲＮＡ干渉、遺伝子治療、初代及び胚性幹細胞、ワクチン及びそれらの組み合わせを含む、薬物及び生物製剤などの異なる治療化合物と組み合わせて使用することができる。例えば、本明細書に記載の実施形態は、以下の生物製剤及び／又は治療化合物のいずれか又はすべてと組み合わせて利用することができる。
【0083】
外分泌上皮細胞及びホルモン分泌細胞などの内胚葉、及び、角化上皮細胞、湿性重層バリア上皮細胞、感覚トランスデューサ細胞、自律神経細胞、感覚器官及び末梢神経支持細胞、中枢神経系神経細胞及びグリア細胞、水晶体細胞などの外胚葉、代謝及び貯蔵細胞、バリア機能細胞(肺、腸、外分泌腺及び尿生殖路)、細胞外マトリックス細胞、収縮細胞、血液及び免疫系細胞、生殖細胞、ナース細胞、間質細胞などの中胚葉、又はそれらの組み合わせに主として由来する細胞を使用した細胞療法。さらに、遺伝的、化学的又は物理的に改変又は修飾された細胞は、本開示の範囲内であると考えられる。
【0084】
外分泌上皮細胞の例としては、限定するわけではないが、唾液腺粘液細胞、唾液腺１号、舌のフォンエブナー腺細胞、乳腺細胞、涙腺細胞、耳垢腺細胞、エクリン汗腺暗細胞、エクリン汗腺明細胞、アポクリン汗腺細胞、まぶたのモル腺細胞、皮脂腺細胞、鼻のボーマン腺細胞、十二指腸のブルナー腺細胞、精嚢細胞、前立腺細胞、球状腺細胞、バルトリン腺細胞、リトレ腺細胞、子宮内膜細胞、呼吸器及び消化管の単離された杯細胞、胃粘膜細胞、胃腺酵素原細胞、胃腺酸分泌細胞、膵腺房細胞、小腸のパネート細胞、肺のII型肺胞細胞、肺のクララ細胞、ホルモン分泌細胞、例えば、限定するわけではないが、下垂体前葉細胞、下垂体中葉細胞、大細胞神経分泌細胞、腸及び気道細胞、甲状腺細胞、副甲状腺細胞、副腎細胞、テストステロンを分泌する精巣のライディッヒ細胞、エストロゲンを分泌する卵胞の内胞膜内部細胞、プロゲステロンを分泌する破裂した卵胞の黄体細胞、傍糸球体細胞、腎臓の緻密黄斑細胞、腎臓の周縁細胞、腎臓のメサンギウム細胞、膵島、角化上皮細胞、例えば、限定するわけではないが、表皮ケラチノサイト、表皮基底細胞、手指及び足指のケラチノサイト、爪床基底細胞、髄質毛幹細胞、皮質毛幹細胞、クチクラ毛幹細胞、クチクラ毛根鞘細胞、ハクスリー層の毛根鞘細胞、ヘンレ層の毛根鞘細胞、外毛根鞘細胞、毛母細胞、湿式重層バリア上皮細胞、例えば、限定するわけではないが、重層扁平上皮の表面上皮細胞、及び、角膜、舌、口腔、食道、肛門管、遠位尿道及び膣の上皮の基底細胞、尿路上皮細胞、感覚トランスデューサ細胞、例えば、限定するわけではないが、コルチ器官の聴覚内有毛細胞、コルチ器官の聴覚外有毛細胞、嗅上皮の基底細胞、低温変性一次感覚ニューロン、高温変性一次感覚ニューロン、表皮のメルケル細胞、嗅覚受容体ニューロン、痛覚一次感覚ニューロン、目の網膜の光受容体細胞、固有受容性一次感覚ニューロン、触覚一次感覚ニューロン、I型頸動脈体細胞、II型頸動脈体細胞、耳の前庭系のI型有毛細胞、耳の前庭系のII型有毛細胞、I型味蕾細胞、自律神経細胞、例えば、限定するわけではないが、コリン作動性神経細胞、アドレナリン作動性神経細胞、ペプチド作動性神経細胞、感覚器官及び末梢ニューロン支持細胞、例えば、限定するわけではないが、コルチ器官の内柱細胞、コルチ器官の外柱細胞、コルチ器官の内指節細胞、コルチ器官の外指節細胞、コルチ器官の境界細胞、コルチ器官のヘンセン細胞、前庭器官支持細胞、味蕾支持細胞、嗅上皮支持細胞、シュワン細胞、サテライトグリア細胞、腸グリア細胞、中枢神経系のニューロン及びグリア細胞、例えば、限定するわけではないが、アストロサイト、ニューロン細胞、オリゴデンドロサイト、スピンドルニューロン、水晶体細胞、例えば、限定するわけではないが、前水晶体上皮細胞、クリスタリン含有水晶体繊維細胞、代謝及び貯蔵細胞、例えば、限定するわけではないが、脂肪細胞、肝臓脂肪細胞、バリア機能細胞、例えば、限定するわけではないが、腎壁細胞、腎糸球体ポドサイト、腎近位尿細管刷子縁細胞、ヘンレループ薄節細胞、腎遠位尿細管細胞、腎集合管細胞、主細胞、介在細胞、I型肺細胞、膵管細胞、無線条管細胞、主細胞、介在細胞、管細胞、腸刷子縁細胞、外分泌腺横紋管細胞、胆嚢上皮細胞、精巣輸出管無線毛細胞、精巣上体主細胞、精巣上体基底細胞、細胞外マトリックス細胞、例えば、限定するわけではないが、エナメル芽細胞上皮細胞、耳の前庭系の半月板上皮細胞、コルチ器官歯間上皮細胞、疎性結合組織線維芽細胞、角膜線維芽細胞、腱線維芽細胞、骨髄網状組織線維芽細胞、その他の非上皮線維芽細胞、周皮細胞、椎間板の髄核細胞、セメント芽細胞/セメント細胞、象牙芽細胞/象牙細胞、硝子軟骨軟骨細胞、線維軟骨細胞、弾性軟骨細胞、骨芽細胞/骨細胞、骨前駆細胞、眼の硝子体のヒアロサイト、耳の外リンパ腔の星細胞、肝星細胞、膵臓星細胞、収縮細胞、例えば、限定するわけではないが、骨格筋細胞、衛星細胞、心筋細胞、平滑筋細胞、虹彩の筋上皮細胞、外分泌腺の筋上皮細胞、血液及び免疫系細胞、例えば、限定するわけではないが、赤血球、巨核球、単球、結合組織マクロファージ、表皮ランゲルハンス細胞、破骨細胞、樹状細胞、ミクログリア細胞、好中球顆粒球、好酸球顆粒球、好塩基球顆粒球、ハイブリドーマ細胞、マスト細胞、ヘルパーＴ細胞、サプレッサーＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー細胞、網状赤血球、血液及び免疫系の幹細胞及び前駆細胞、生殖細胞、例えば、限定するわけではないが、卵原細胞/卵母細胞、精細胞、精母細胞、精原細胞、精子、ナース細胞、例えば、限定するわけではないが、卵胞細胞、セルトリ細胞、胸腺上皮細胞、間質細胞、例えば、限定するわけではないが、間質腎細胞及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【0085】
抗体、アンチセンス、ＲＮＡ干渉、又は、タンパク質標的又は遺伝子に対して行われる遺伝子治療の例としては、毛細血管拡張性運動失調症変異、腫瘍タンパク質p53、チェックポイントキナーゼ 2、乳癌感受性タンパク質、二本鎖切断修復タンパク質、DNA 修復タンパク質 RAD50、ニブリン、p53結合タンパク質、DNA損傷チェックポイントタンパク質のメディエータ、H2AヒストンファミリーメンバーX、マイクロセファリン、C末端結合タンパク質1、染色体タンパク質1Aの構造維持、エステラーゼ、ホスファターゼが挙げられ、イオンチャネルの例としては、限定するわけではないが、リガンド依存性イオンチャネル、電位依存性イオンチャネルが挙げられ、成長因子の例としては、限定するわけではないが、神経成長因子（NGF）、血管内皮成長因子（VEGF）、血小板由来成長因子（PDGF）、C-fos誘導成長因子（FIGF）、血小板活性化因子(PAF)、形質転換成長因子ベータ (TGF-β)、b、１つの形態形成タンパク質(BMP)、アクチビン、インヒビン、線維芽細胞増殖因子 (FGF)、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)、顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子(GM-CSF)、グリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)、成長分化因子-9 (GDF9)、上皮成長因子(EGF)、形質転換成長因子-α(TGF-α)、成長因子(KGF)、遊走刺激因子（MSF）、肝細胞増殖因子様タンパク質（HGFLP）、肝細胞増殖因子（HGF）、肝癌由来増殖因子（HDGF）、インスリン様増殖因子が挙げられ、Gタンパク質共役受容体 (GPCR)の例としては、限定するわけではないが、アデノシン受容体ファミリー、アドレナリン受容体ファミリー、アンギオテンシンII受容体、アペリン受容体、バソプレシン受容体ファミリー、脳特異的血管新生阻害剤ファミリー、ブラジキニン受容体ファミリー、ボンベシン受容体ファミリー、補体成分3a受容体1、補体成分5a受容体1、カルシトニン受容体ファミリー、カルシトニン受容体様ファミリー、カルシウム感知受容体、コレシストキニンA受容体(CCK1)、コレシストキニンB受容体(CCK2)、ケモカイン(C-Cモチーフ)受容体ファミリー、スフィンゴシン1-リン酸受容体ファミリー、コハク酸受容体、コリン作動性受容体ファミリー、ケモカイン様受容体ファミリー、カンナビノイド受容体ファミリー、コルチコトロピン放出ホルモン受容体ファミリー、プロスタグランジン D2 受容体、ケモカインC-X3-C受容体ファミリー、ケモカイン(C-X-Cモチーフ)受容体ファミリー、バーキットリンパ腫受容体、ケモカイン(C-X-Cモチーフ)受容体ファミリー、システイニルロイコトリエン受容体2(CYSLT2)、ケモカイン受容体(FY)、ドーパミン受容体ファミリー、Gタンパク質共役受容体183(GPR183)、リゾホスファチジン酸受容体ファミリー、エンドセリン受容体ファミリー、凝固因子II(トロンビン)受容体ファミリー、遊離脂肪酸受容体ファミリー、ホルミルペプチド受容体ファミリー、卵胞刺激ホルモン受容体（FSHR）、ガンマアミノ酪酸（GABA）B受容体、ガラニン受容体ファミリー、グルカゴン受容体、成長ホルモン放出ホルモン受容体（GHRH）、グレリン受容体（グレリン）、成長ホルモン分泌促進物質受容体1b(GHSR1b)、胃抑制性ポリペプチド受容体(GIP)、グルカゴン様ペプチド受容体ファミリー、ゴナドトロピン放出ホルモン受容体(GnRH)、ピログルタミル化RFアミドペプチド受容体(QRFPR)、Gタンパク質共役胆汁酸受容体1(GPBA)、ヒドロキシカルボン酸受容体ファミリー、リゾホスファチジン酸受容体4(LPA4)、リゾホスファチジン酸受容体5(GPR92)、Gタンパク質共役受容体79偽遺伝子(GPR79)、ヒドロキシカルボン酸受容体1(HCA1)、Gタンパク質共役受容体(C5L2、FFA4、FFA4、FFA4、GPER、GPR1、GPR101、GPR107、GPR119、GPR12、GPR123、GPR132、GPR135、GPR139、GPR141、GPR142、GPR143、GPR146、GPR148、GPR149、GPR15、GPR150、GPR151、GPR152、GPR157、GPR161、GPR162、GPR17、GPR171、GPR173、GPR176、GPR18、GPR182、GPR20、GPR22、GPR25、GPR26、GPR27、GPR3、GPR31、GPR32、GPR35、GPR37L1、GPR39、GPR4、GPR45、GPR50、GPR52、GPR55、GPR6、GPR61、GPR65、GPR75、GPR78、GPR83、GPR84、GPR85、GPR88、GPR97、TM7SF1)、代謝型グルタミン酸受容体ファミリー、ガストリン放出ペプチド受容体(BB2)、オレキシン受容体ファミリー、ヒスタミン受容体ファミリー、5-ヒドロキシトリプタミン受容体ファミリー、KISS1由来ペプチド受容体（キスペプチン）、ロイシンリッチ繰り返し含有Gタンパク質共役受容体ファミリー、ホリオゴナドトロピン受容体（LH）、ロイコトリエンB4受容体（BLT1）、アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド1受容体1（mPAC1）、モチリン受容体、メラノコルチン受容体ファミリー、メラニン濃縮ホルモン受容体1（MCH1）、ニューロペプチドY1受容体(Y1)、ニューロペプチドY2受容体 (NPY2R)、オピオイド受容体ファミリー、オキシトシン受容体(OT)、P2Yプリノ受容体12(mP2Y12)、P2Yプリノ受容体6(P2Y6)、膵臓ポリペプチド受容体ファミリー、血小板活性化因子受容体ファミリー、プロスタグランジンE受容体ファミリー、プロスタノイド IP1受容体(IP1)、MAS関連GPR、メンバーファミリー、ロドプシン(ロドプシン)、リラキシンファミリーペプチド受容体ファミリー、ソマトスタチン受容体ファミリー、タキキニン受容体ファミリー、メラトニン受容体ファミリー、ウロテンシン受容体ファミリー、血管作動性腸管ペプチド受容体1(mVPAC1) 、ニューロメジンB受容体(BB1)、ニューロメジンU受容体1(NMU1)、ニューロペプチドB/W受容体ファミリー、ニューロペプチドFF受容体1(NPFF1)、ニューロペプチドS受容体1(NPS受容体)、ニューロペプチドY受容体ファミリー、ニューロテンシン受容体1(NTS1)、オプシン5(OPN5)、オピオイド受容体様受容体(NOP)、オキソエイコサノイド(OXE)受容体1(OXE)、オキソグルタル酸(α-ケトグルタル酸)受容体1(OXGR1)、プリン作動性受容体ファミリー、ピリミジン作動性受容体ファミリー、プロラクチン放出ホルモン受容体(PRRP)、プロキネティシン受容体ファミリー、血小板活性化受容体(PAF)、プロスタグランジンF受容体ファミリー、プロスタグランジンI2(プロスタサイクリン)受容体ファミリー、副甲状腺ホルモン受容体ファミリー、ムスカリン4(rM4)、プロスタノイドDP2受容体(rGPR44)、プロキネティシン受容体ファミリー、リラキシンファミリーペプチド受容体ファミリー、セクレチン受容体(セクレチン)、スムーズンドフリッツルドクラス受容体(Smoothened)、微量アミン関連受容体ファミリー、タキキニンファミリー、トロンボキサンA2受容体(TP)、チロトロピン放出ホルモン 受容体(TRH1)、甲状腺刺激ホルモン受容体(TSH)が挙げられ、タンパク質キナーゼの例としては、限定するわけではないが、AP2関連キナーゼ、ホモサピエンスABLプロト発癌遺伝子1-非受容体チロシン-タンパク質キナーゼファミリー、c-abl発癌遺伝子1受容体チロシンキナーゼファミリー、v-ablアベルソンマウス白血病ウイルス発癌遺伝子ホモログ2、アクチビンA受容体ファミリー、シャペロン-bc1複合体ホモログのABC1活性 (S. pombe)(ADCK3)、aarF ドメイン含有キナーゼ4(ADCK4)、v-akt マウス胸腺腫ウイルス発癌遺伝子ホモログファミリー、未分化リンパ腫受容体チロシンキナーゼ ファミリー、タンパク質キナーゼAファミリー、タンパク質キナーゼBファミリー、アンキリンリピート及びキナーゼドメイン含有1（ANKK1）、NUAKファミリー-SNF1様キナーゼ、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼファミリー、オーロラキナーゼA（AURKA）、オーロラキナーゼB（AURKB）、オーロラキナーゼC(AURKC)、AXL受容体チロシンキナーゼ(AXL)、BMP2誘導性キナーゼ(BIKE)、Bリンパ球チロシンキナーゼ(BLK)、骨形成タンパク質受容体ファミリー、BMX非受容体チロシンキナーゼ(BMX)、v-raf マウス肉腫ウイルス発癌遺伝子ホモログB1(BRAF）、タンパク質チロシンキナーゼ6（BRK）、BRセリン/スレオニンキナーゼファミリー、ブルトン無ガンマグロブリン血症チロシンキナーゼ（BTK）、カルシウム/カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼファミリー、サイクリン依存性キナーゼファミリー、サイクリン依存性キナーゼ様ファミリー、CHK1チェックポイントホモログ（S. pombe)(CHEK1)、CHK2チェックポイントホモログ(S. pombe)(CHEK2)、インスリン受容体、アイソフォームA(INSR)、インスリン受容体、アイソフォームB(INSR)、rho-相互作用セリン/スレオニンキナーゼ(CIT)、v-kit ハーディ-ザッカーマン4ネコ肉腫ウイルス発癌遺伝子ホモログ（KIT）、CDC様キナーゼファミリー-肝細胞増殖因子受容体（MET）、癌原遺伝子チロシンタンパク質キナーゼ受容体、コロニー刺激因子ファミリー受容体、c-srcチロシンキナーゼ（CSK）、カゼインキナーゼファミリー、巨核球関連チロシンキナーゼ（CTK）、死関連タンパク質キナーゼファミリー、ダブルコルチン様キナーゼファミリー、ディスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ、ジストロフィーミオトニカタンパク質キナーゼ（DMPK）、二重特異性チロシン-（Y）-リン酸化調節キナーゼファミリー、上皮成長因子受容体ファミリー、真核翻訳開始因子2-アルファキナーゼ1（EIF2AK1）、EPH受容体ファミリー、エフリンA型受容体ファミリー、エフリンB型受容体ファミリー、v-erb-b2赤芽球白血病ウイルス発癌遺伝子ホモログファミリー、マイトジェン-活性化タンパク質キナーゼファミリー、小胞体から核へのシグナル伝達1(ERN1)、PTK2タンパク質チロシンキナーゼ2(FAK)、fer(fps/fes関連)チロシンキナーゼ(FER)、ネコ肉腫発癌遺伝子(FES)、線維芽細胞増殖因子受容体ファミリー、ガードナー・ラシードネコ肉腫ウイルス(v-fgr)発癌遺伝子ホモログ(FGR)、fms関連チロシンキナーゼファミリー、Fms関連チロシンキナーゼファミリー、fyn関連キナーゼ(FRK）、SRCに関連するFYN発癌遺伝子、サイクリンG関連キナーゼ（GAK）、真核翻訳開始因子2アルファキナーゼ、成長ホルモン受容体、Gタンパク質共役受容体キナーゼ1(GRK1)、Gタンパク質共役受容体キナーゼファミリー、グリコーゲンシンターゼキナーゼファミリー、生殖細胞関連2(ハスピン)(HASPIN)、造血細胞キナーゼ(HCK)、ホメオドメイン相互作用タンパク質キナーゼファミリー、マイトジェン-活性化タンパク質キナーゼファミリー、ホルモン的にアップレギュレートされたNeu関連キナーゼ(HUNK)、腸細胞 (MAK様)キナーゼ(ICK)、インスリン様成長因子1受容体(IGF1R)、保存されたヘリックス-ループ-ヘリックスユビキタスキナーゼ(IKK)-α)、B細胞におけるκ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの阻害剤-キナーゼβファミリー、インスリン受容体(INSR)、インスリン受容体関連受容体 (INSRR)、インターロイキン1受容体関連キナーゼファミリー、IL2誘導性T細胞キナーゼ(ITK)、ヤヌスキナーゼファミリー、キナーゼ挿入ドメイン受容体、v-kit ハーディーザッカーマン4ネコ肉腫ウイルス発癌遺伝子ホモログ、リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ(LCK)、LIMドメインキナーゼファミリー、セリン/スレオニンキナーゼファミリーロイシンリッチリピートキナーゼファミリー、v-yes-1 山口肉腫ウイルス関連発癌遺伝子ホモログ(LYN)、男性生殖細胞関連キナーゼ(MAK)、MAP/微小管親和性調節キナーゼファミリー、微小管関連セリン/スレオニンキナーゼファミリー、母体胚性ロイシンジッパーキナーゼ、c-merプロト発癌遺伝子チロシンキナーゼ(MERTK)、metプロト発癌遺伝子 (肝細胞増殖因子受容体)、MAPキナーゼ相互作用セリン/スレオニンキナーゼファミリー、ミオシン軽鎖キナーゼファミリー、混合系統キナーゼドメイン様タンパク質アイソフォーム、CDC42結合タンパク質キナーゼファミリー、セリン/スレオニンキナーゼファミリー、マクロファージ刺激1受容体（c-met関連チロシンキナーゼ）（MST1R）、ラパマイシンの機械的標的（セリン/スレオニンキナーゼ）（MTOR）、筋骨格受容体チロシンキナーゼ（MUSK）、ミオシン軽鎖キナーゼファミリー、NIMA(非有糸分裂遺伝子a)関連キナーゼファミリー、セリン/スレオニンタンパク質キナーゼNIM1(NIM1)、ネモ様キナーゼ(NLK)、酸化ストレス応答1(OSR1)、p21タンパク質(Cdc42/Rac)活性化キナーゼファミリー、PASドメイン含有セリン/スレオニンキナーゼ、血小板由来増殖因子受容体ファミリー、3-ホスホイノシチド依存性タンパク質キナーゼ1(PDPK1)、カルシウム依存性タンパク
質キナーゼ1、ホスホリラーゼキナーゼガンマファミリー、ホスファチジルイノシトール4,5-ビスホスフェート3-キナーゼ、ホスホイノシチド-3-キナーゼファミリー、ホスファチジルイノシトール4-キナーゼファミリー、ホスホイノシチドキナーゼ、FYVEフィンガー含有Pim-1発癌遺伝子（PIM1）、pim-2発癌遺伝子（PIM2）、pim-3発癌遺伝子（PIM3）、ホスファチジルイノシトール-4-ホスフェート5-キナーゼファミリー、ホスファチジルイノシトール-5-ホスフェート4-キナーゼファミリータンパク質キナーゼ、膜関連チロシン/スレオニン1(PKMYT1)、タンパク質キナーゼNファミリー、ポロ様キナーゼファミリー、タンパク質キナーゼCファミリー、タンパク質キナーゼDファミリー、cGMP依存性タンパク質キナーゼファミリー、真核翻訳開始因子2-アルファキナーゼ2(PRKR)、X連鎖型タンパク質キナーゼ (PRKX)、プロラクチン受容体(PRLR)、PRP4 pre-mRNA プロセッシング因子4ホモログB(酵母)(PRP4)、PTK2Bタンパク質チロシンキナーゼ2ベータ(PTK2B)、SIKファミリーキナーゼ3(QSK)、v-raf-1マウス白血病ウイルス発癌遺伝子ホモログ1(RAF1)、神経栄養性チロシンキナーゼ受容体型ファミリー、受容体(TNFRSF)相互作用セリン-スレオニンキナーゼファミリー、デュアルセリン/スレオニン及びチロシンタンパク質キナーゼ(RIPK5)、Rho 関連コイルドコイル含有タンパク質キナーゼファミリー、c-ros発癌遺伝子1、受容体チロシンキナーゼ(ROS1)、リボソームタンパク質S6キナーゼファミリー、SH3結合ドメインキナーゼ1(SBK1)、血清/グルココルチコイド調節キナーゼファミリー、推定未特性化セリン/スレオニンタンパク質キナーゼ(Sugen キナーゼ110)(SgK110)、塩誘導性キナーゼファミリー、SNF関連キナーゼ（SNRK）、src関連キナーゼ、SFRSタンパク質キナーゼファミリー、脾臓チロシンキナーゼ（SYK）、TAOキナーゼファミリー、TANK結合キナーゼ1（TBK1）、tecタンパク質チロシンキナーゼ（TEC）、精巣-特異的キナーゼ1(TESK1)、形質転換成長因子、ベータ受容体ファミリー、免疫グロブリン様及びEGF様ドメイン1を含むチロシンキナーゼ(TIE1)、TEKチロシンキナーゼ、内皮(TIE2)、アンジオポエチン-1受容体(Tie2)、トウスレド様（tousled-like）キナーゼファミリー、TRAF2及びNCK相互作用キナーゼ(TNIK)、非受容体チロシンキナーゼファミリー、TNNI3相互作用キナーゼ(TNNI3K)、一過性受容体電位カチオンチャネル、精巣特異的セリンキナーゼファミリー、TTKタンパク質キナーゼ（TTK）、TXKチロシンキナーゼ（TXK）、チロシンキナーゼ2（TYK2）、TYRO3タンパク質チロシンキナーゼ（TYRO3）、unc-51様キナーゼファミリー、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ、ワクシニア関連キナーゼ2（VRK2）、WEE1ホモログファミリー、WNKリジン欠損タンパク質キナーゼファミリー、v-yes-1 山口肉腫ウイルス発癌遺伝子ホモログ1(YES)、無菌アルファモチーフ及びロイシンジッパー含有キナーゼAZK(ZAK)、ゼータ鎖(TCR)関連タンパク質キナーゼ70kDa(ZAP70)が挙げられ、核ホルモン受容体の例としては、限定するわけではないが、アンドロゲン受容体(AR)、エストロゲン関連受容体アルファ(ESRRA)、エストロゲン受容体1(ESR1)、核内受容体サブファミリー1-グループH-メンバー4(NR1H4)、核内受容体サブファミリー3-グループC-メンバー1(糖質コルチコイド受容体)(NR3C1)、核内受容体サブファミリー1-グループH-メンバー3(肝臓X受容体α)(NR1H3)、核内受容体サブファミリー1-グループH-メンバー2(肝臓X受容体β)(NR1H2)、核内受容体サブファミリー1-グループH-メンバー2(肝臓X受容体β)(NR1H2)、核内受容体サブファミリー3-グループC-メンバー2(ミネラルコルチコイド受容体)(NR3C2)、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アルファ(PPARA)、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ（PPARG）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタ（PPARD）、プロゲステロン受容体α（PGR）、プロゲステロン受容体β（PGR）、レチノイン酸受容体-アルファ（RARA）、レチノイン酸受容体-ベータ（RARB）、レチノイドX受容体-アルファ(RXRA)、レチノイドX受容体-ガンマ(RXRG)、甲状腺ホルモン受容体-アルファ(THRA)、甲状腺ホルモン受容体-ベータ(THRB)、レチノイン酸関連オーファン受容体、肝臓X受容体、ファルネソイドX受容体、ビタミンD受容体、プレグナンX受容体、構成的アンドロスタン受容体、肝細胞核因子4、エストロゲン受容体、エストロゲン関連受容体、グルココルチオック受容体、神経成長因子誘導B、生殖細胞核因子が挙げられ、エピジェネティックな標的の例としては、限定するわけではないが、ATPaseファミリーAAAドメイン含有タンパク質2(ATAD2A)、ATPaseファミリー-AAAドメイン含有2B(ATAD2B)、ATPaseファミリーAAAドメイン含有-2B(ATAD2B)、ジンクフィンガードメインに隣接するブロモドメイン-1A(BAZ1A)、ジンクフィンガードメインに隣接するブロモドメイン-1B(BAZ1B)、ジンクフィンガードメインに隣接するブロモドメイン-2A(BAZ2A)、ジンクフィンガードメインに隣接するブロモドメイン-2A(BAZ2A)、ジンクフィンガードメインに隣接するブロモドメイン-2B(BAZ2B)、ブロモドメイン含有タンパク質1(BRD1)、ブロモドメイン含有タンパク質2-第一ブロモドメイン(BRD2)、ブロモドメイン含有タンパク質2-第一及び第二ブロモドメイン(BRD2)、ブロモドメイン含有タンパク質2アイソフォーム1-ブロモドメイン2(BRD2(2))、ブロモドメイン含有タンパク質3-ブロモドメイン1(BRD3(1))、ブロモドメイン含有タンパク質3-第一ブロモドメイン(BRD3)、ブロモドメイン含有タンパク質3-第一及び第二ブロモドメイン(BRD3)、ブロモドメイン含有タンパク質3-ブロモドメイン2(BRD3(2))、ブロモドメイン含有タンパク質4-第一ブロモドメイン(BRD4)、ブロモドメイン含有タンパク質4アイソフォーム長-ブロモドメイン1及び2(BRD4(1-2))、ブロモドメイン含有タンパク質4アイソフォーム長-ブロモドメイン2(BRD4(2))、ブロモドメイン含有タンパク質4アイソフォーム短(BRD4(full-length-short-iso.))、ブロモドメイン含有タンパク質7(BRD7)、ブロモドメイン含有8-ブロモドメイン1(BRD8(1))、ブロモドメイン含有8-ブロモドメイン2(BRD8(2)))、ブロモドメイン含有タンパク質9アイソフォーム1(BRD9)、ブロモドメイン含有精巣特異的-第一ブロモドメイン(BRDT)、ブロモドメイン含有精巣特異的-第一及び第二ブロモドメイン(BRDT)、ブロモドメイン精巣特異的タンパク質アイソフォームb-ブロモドメイン2(BRDT(2))、ブロモドメイン及びPHDフィンガー含有-1(BRPF1)、ブロモドメイン及びPHDフィンガー含有-3(BRPF3)、ブロモドメイン及びPHDフィンガー含有-3(BRPF3)、ブロモドメイン及びWDリピート含有3-第二ブロモドメイン(BRWD3(2))、キャットアイ症候群クリティカル領域タンパク質2(CECR2)、CREB結合タンパク質(CREBBP)、E1A結合タンパク質p300（EP300）、EP300（EP300）、ヌクレオソームリモデリング因子サブユニットBPTFアイソフォーム1（FALZ）、ヌクレオソームリモデリング因子サブユニットBPT(FALZ)、ユークロマティックヒストン-リジンN-メチルトランスフェラーゼ2(EHMT2)、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ-KAT2A(GCN5L2)、ユークロマティックヒストン-リジンN-メチルトランスフェラーゼ1(EHMT1)、ヒストン-リジンN-メチルトランスフェラーゼMLL(MLL)、ポリブロモ1-第一ブロモドメイン(PB1(1))、ポリブロモ1-第二ブロモドメイン(PB1(2))、ポリブロモ1-ブロモドメイン2(PBRM1(2))、ポリブロモ1-ブロモドメイン5(PBRM1(5))、ヒストンアセチルトランスフェラーゼKAT2B(PCAF)、PH相互作用タンパク質-第一ブロモドメイン(PHIP(1))、PH相互作用タンパク質-第二ブロモドメイン (PHIP(2))、タンパク質キナーゼC結合タンパク質1(PRKCBP1)、プロテインアルギニンN-メチルトランスフェラーゼ3(PRMT3)、SWI/SNF関連-マトリックス関連-クロマチンのアクチン依存性レギュレータ- サブファミリーa-メンバー2(SMARCA2)、SWI/SNF関連-マトリックス関連-クロマチンのアクチン依存性レギュレータ-サブファミリーa-メンバー4(SMARCA4)、核体タンパク質-SP110(SP110)、核体タンパク質-SP140(SP140)、転写開始因子TFIIDサブユニット1(TAF1(1-2))、TAF1 RNAポリメラーゼII-TATAボックス結合タンパク質(TBP)関連因子-250kDa-ブロモドメイン2(TAF1(2))、転写開始因子TFIIDサブユニット1様-第一ブロモドメイン(TAF1L(1))、転写開始因子TFIIDサブユニット1-様-第二ブロモドメイン(TAF1L(2))、三者モチーフ含有24(TRIM24(Bromo.))、三者モチーフ含有24(TRIM24(PHD -Bromo.))、E3 ユビキチンタンパク質リガーゼTRIM33(TRIM33)、三者モチーフ含有33(TRIM33(PHD-Bromo.))、WDリピート9-第一ブロモドメイン(WDR9(1))、WDリピート9-第二ブロモドメイン(WDR9(2))、膜輸送タンパク質、例えば、限定するわけではないが、ATP結合カセット(ABC)スーパーファミリー、溶質キャリア(SLC)スーパーファミリー、多剤耐性タンパク質1(P-糖タンパク質)、有機アニオン輸送体1、及び、タンパク質、例えば、EAAT3, EAAC1, EAAT1, GLUT1, GLUT2, GLUT9, GLUT10, rBAT, AE1, NBC1, KNBC, CHED2, BTR1, NABC1, CDPD, SGLT1, SGLT2, NIS, CHT1, NET, DAT, GLYT2, CRTR, B0AT1, SIT1, XT3, y+LAT1, BAT1, NHERF1, NHE6, ASBT, DMT1, DCT1, NRAMP2, NKCC2, NCC, KCC3, NACT, MCT1, MCT8, MCT12, SLD, VGLUT3, THTR1, THTR2, PIT2, GLVR2, OCTN2, URAT1, NCKX1, NCKX5, CIC, PiC, ANT1, ORNT1, AGC1, ARALAR, シトリン（Citrin）, STLN2, aralar2, TPC, MUP1, MCPHA, CACT, GC1, PHC, DTD, CLD, DRA, PDS, プレスチン（Prestin）, TAT1, FATP4, ENT3, ZnT2, ZnT10, AT1, NPT2A, NPT2B, HHRH, CST, CDG2F, UGAT, UGTL, UGALT, UGT1, UGT2, FUCT1, CDG2C, NST, PAT2, G6PT1, SPX4, ZIP4, LIV4, ZIP13, LZT-Hs9, FPN1, MTP1, IREG1, RHAG, AIM1, PCFT, FLVCR1, FLVCR2, RFT1, RFT2, RFT3, OATP1B1, OATP1B3, OATP2A1、構造タンパク質、例えば、限定するわけではないが、チューブリン、熱ショックタンパク質、微小管安定化タンパク質、腫瘍タンパク質18、スタスミン、キネシン-8及びキネシン-14ファミリー、Kip3、Kif18A、プロテアーゼ、例えば、限定するわけではないが、ADAM（ディスインテグリン及びメタロプロテアーゼ）ファミリー、シグナル伝達におけるその他の分子標的、例えば、限定するわけではないが、細胞分裂周期25ホモログA(CDC25A)、フォークヘッドボックスO3(フォークヘッドボックスO3)、B細胞阻害剤におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの核因子、アルファ(NFKBIA)、核因子(赤血球由来2)-様2(NFE2L2)、ナトリウム利尿ペプチド受容体A(NPR1)、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー11a(TNFRSF11A)、v-rel細網内皮症ウイルス発癌遺伝子ホモログA(avian)(RELA)、ステロール調節エレメント結合転写因子2(SREBF2)、CREB調節転写コアクチベータ1(CRTC1)、CREB調節転写コアクチベータ2(CRTC2)、X-box 結合タンパク質1(XBP1)、カテニン(カドヘリン関連タンパク質)、ベータ1(CTNNB1)及びそれらの組み合わせが挙げられる。
質キナーゼ1、ホスホリラーゼキナーゼガンマファミリー、ホスファチジルイノシトール4,5-ビスホスフェート3-キナーゼ、ホスホイノシチド-3-キナーゼファミリー、ホスファチジルイノシトール4-キナーゼファミリー、ホスホイノシチドキナーゼ、FYVEフィンガー含有Pim-1発癌遺伝子（PIM1）、pim-2発癌遺伝子（PIM2）、pim-3発癌遺伝子（PIM3）、ホスファチジルイノシトール-4-ホスフェート5-キナーゼファミリー、ホスファチジルイノシトール-5-ホスフェート4-キナーゼファミリータンパク質キナーゼ、膜関連チロシン/スレオニン1(PKMYT1)、タンパク質キナーゼNファミリー、ポロ様キナーゼファミリー、タンパク質キナーゼCファミリー、タンパク質キナーゼDファミリー、cGMP依存性タンパク質キナーゼファミリー、真核翻訳開始因子2-アルファキナーゼ2(PRKR)、X連鎖型タンパク質キナーゼ (PRKX)、プロラクチン受容体(PRLR)、PRP4 pre-mRNA プロセッシング因子4ホモログB(酵母)(PRP4)、PTK2Bタンパク質チロシンキナーゼ2ベータ(PTK2B)、SIKファミリーキナーゼ3(QSK)、v-raf-1マウス白血病ウイルス発癌遺伝子ホモログ1(RAF1)、神経栄養性チロシンキナーゼ受容体型ファミリー、受容体(TNFRSF)相互作用セリン-スレオニンキナーゼファミリー、デュアルセリン/スレオニン及びチロシンタンパク質キナーゼ(RIPK5)、Rho 関連コイルドコイル含有タンパク質キナーゼファミリー、c-ros発癌遺伝子1、受容体チロシンキナーゼ(ROS1)、リボソームタンパク質S6キナーゼファミリー、SH3結合ドメインキナーゼ1(SBK1)、血清/グルココルチコイド調節キナーゼファミリー、推定未特性化セリン/スレオニンタンパク質キナーゼ(Sugen キナーゼ110)(SgK110)、塩誘導性キナーゼファミリー、SNF関連キナーゼ（SNRK）、src関連キナーゼ、SFRSタンパク質キナーゼファミリー、脾臓チロシンキナーゼ（SYK）、TAOキナーゼファミリー、TANK結合キナーゼ1（TBK1）、tecタンパク質チロシンキナーゼ（TEC）、精巣-特異的キナーゼ1(TESK1)、形質転換成長因子、ベータ受容体ファミリー、免疫グロブリン様及びEGF様ドメイン1を含むチロシンキナーゼ(TIE1)、TEKチロシンキナーゼ、内皮(TIE2)、アンジオポエチン-1受容体(Tie2)、トウスレド様（tousled-like）キナーゼファミリー、TRAF2及びNCK相互作用キナーゼ(TNIK)、非受容体チロシンキナーゼファミリー、TNNI3相互作用キナーゼ(TNNI3K)、一過性受容体電位カチオンチャネル、精巣特異的セリンキナーゼファミリー、TTKタンパク質キナーゼ（TTK）、TXKチロシンキナーゼ（TXK）、チロシンキナーゼ2（TYK2）、TYRO3タンパク質チロシンキナーゼ（TYRO3）、unc-51様キナーゼファミリー、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ、ワクシニア関連キナーゼ2（VRK2）、WEE1ホモログファミリー、WNKリジン欠損タンパク質キナーゼファミリー、v-yes-1 山口肉腫ウイルス発癌遺伝子ホモログ1(YES)、無菌アルファモチーフ及びロイシンジッパー含有キナーゼAZK(ZAK)、ゼータ鎖(TCR)関連タンパク質キナーゼ70kDa(ZAP70)が挙げられ、核ホルモン受容体の例としては、限定するわけではないが、アンドロゲン受容体(AR)、エストロゲン関連受容体アルファ(ESRRA)、エストロゲン受容体1(ESR1)、核内受容体サブファミリー1-グループH-メンバー4(NR1H4)、核内受容体サブファミリー3-グループC-メンバー1(糖質コルチコイド受容体)(NR3C1)、核内受容体サブファミリー1-グループH-メンバー3(肝臓X受容体α)(NR1H3)、核内受容体サブファミリー1-グループH-メンバー2(肝臓X受容体β)(NR1H2)、核内受容体サブファミリー1-グループH-メンバー2(肝臓X受容体β)(NR1H2)、核内受容体サブファミリー3-グループC-メンバー2(ミネラルコルチコイド受容体)(NR3C2)、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アルファ(PPARA)、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ（PPARG）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタ（PPARD）、プロゲステロン受容体α（PGR）、プロゲステロン受容体β（PGR）、レチノイン酸受容体-アルファ（RARA）、レチノイン酸受容体-ベータ（RARB）、レチノイドX受容体-アルファ(RXRA)、レチノイドX受容体-ガンマ(RXRG)、甲状腺ホルモン受容体-アルファ(THRA)、甲状腺ホルモン受容体-ベータ(THRB)、レチノイン酸関連オーファン受容体、肝臓X受容体、ファルネソイドX受容体、ビタミンD受容体、プレグナンX受容体、構成的アンドロスタン受容体、肝細胞核因子4、エストロゲン受容体、エストロゲン関連受容体、グルココルチオック受容体、神経成長因子誘導B、生殖細胞核因子が挙げられ、エピジェネティックな標的の例としては、限定するわけではないが、ATPaseファミリーAAAドメイン含有タンパク質2(ATAD2A)、ATPaseファミリー-AAAドメイン含有2B(ATAD2B)、ATPaseファミリーAAAドメイン含有-2B(ATAD2B)、ジンクフィンガードメインに隣接するブロモドメイン-1A(BAZ1A)、ジンクフィンガードメインに隣接するブロモドメイン-1B(BAZ1B)、ジンクフィンガードメインに隣接するブロモドメイン-2A(BAZ2A)、ジンクフィンガードメインに隣接するブロモドメイン-2A(BAZ2A)、ジンクフィンガードメインに隣接するブロモドメイン-2B(BAZ2B)、ブロモドメイン含有タンパク質1(BRD1)、ブロモドメイン含有タンパク質2-第一ブロモドメイン(BRD2)、ブロモドメイン含有タンパク質2-第一及び第二ブロモドメイン(BRD2)、ブロモドメイン含有タンパク質2アイソフォーム1-ブロモドメイン2(BRD2(2))、ブロモドメイン含有タンパク質3-ブロモドメイン1(BRD3(1))、ブロモドメイン含有タンパク質3-第一ブロモドメイン(BRD3)、ブロモドメイン含有タンパク質3-第一及び第二ブロモドメイン(BRD3)、ブロモドメイン含有タンパク質3-ブロモドメイン2(BRD3(2))、ブロモドメイン含有タンパク質4-第一ブロモドメイン(BRD4)、ブロモドメイン含有タンパク質4アイソフォーム長-ブロモドメイン1及び2(BRD4(1-2))、ブロモドメイン含有タンパク質4アイソフォーム長-ブロモドメイン2(BRD4(2))、ブロモドメイン含有タンパク質4アイソフォーム短(BRD4(full-length-short-iso.))、ブロモドメイン含有タンパク質7(BRD7)、ブロモドメイン含有8-ブロモドメイン1(BRD8(1))、ブロモドメイン含有8-ブロモドメイン2(BRD8(2)))、ブロモドメイン含有タンパク質9アイソフォーム1(BRD9)、ブロモドメイン含有精巣特異的-第一ブロモドメイン(BRDT)、ブロモドメイン含有精巣特異的-第一及び第二ブロモドメイン(BRDT)、ブロモドメイン精巣特異的タンパク質アイソフォームb-ブロモドメイン2(BRDT(2))、ブロモドメイン及びPHDフィンガー含有-1(BRPF1)、ブロモドメイン及びPHDフィンガー含有-3(BRPF3)、ブロモドメイン及びPHDフィンガー含有-3(BRPF3)、ブロモドメイン及びWDリピート含有3-第二ブロモドメイン(BRWD3(2))、キャットアイ症候群クリティカル領域タンパク質2(CECR2)、CREB結合タンパク質(CREBBP)、E1A結合タンパク質p300（EP300）、EP300（EP300）、ヌクレオソームリモデリング因子サブユニットBPTFアイソフォーム1（FALZ）、ヌクレオソームリモデリング因子サブユニットBPT(FALZ)、ユークロマティックヒストン-リジンN-メチルトランスフェラーゼ2(EHMT2)、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ-KAT2A(GCN5L2)、ユークロマティックヒストン-リジンN-メチルトランスフェラーゼ1(EHMT1)、ヒストン-リジンN-メチルトランスフェラーゼMLL(MLL)、ポリブロモ1-第一ブロモドメイン(PB1(1))、ポリブロモ1-第二ブロモドメイン(PB1(2))、ポリブロモ1-ブロモドメイン2(PBRM1(2))、ポリブロモ1-ブロモドメイン5(PBRM1(5))、ヒストンアセチルトランスフェラーゼKAT2B(PCAF)、PH相互作用タンパク質-第一ブロモドメイン(PHIP(1))、PH相互作用タンパク質-第二ブロモドメイン (PHIP(2))、タンパク質キナーゼC結合タンパク質1(PRKCBP1)、プロテインアルギニンN-メチルトランスフェラーゼ3(PRMT3)、SWI/SNF関連-マトリックス関連-クロマチンのアクチン依存性レギュレータ- サブファミリーa-メンバー2(SMARCA2)、SWI/SNF関連-マトリックス関連-クロマチンのアクチン依存性レギュレータ-サブファミリーa-メンバー4(SMARCA4)、核体タンパク質-SP110(SP110)、核体タンパク質-SP140(SP140)、転写開始因子TFIIDサブユニット1(TAF1(1-2))、TAF1 RNAポリメラーゼII-TATAボックス結合タンパク質(TBP)関連因子-250kDa-ブロモドメイン2(TAF1(2))、転写開始因子TFIIDサブユニット1様-第一ブロモドメイン(TAF1L(1))、転写開始因子TFIIDサブユニット1-様-第二ブロモドメイン(TAF1L(2))、三者モチーフ含有24(TRIM24(Bromo.))、三者モチーフ含有24(TRIM24(PHD -Bromo.))、E3 ユビキチンタンパク質リガーゼTRIM33(TRIM33)、三者モチーフ含有33(TRIM33(PHD-Bromo.))、WDリピート9-第一ブロモドメイン(WDR9(1))、WDリピート9-第二ブロモドメイン(WDR9(2))、膜輸送タンパク質、例えば、限定するわけではないが、ATP結合カセット(ABC)スーパーファミリー、溶質キャリア(SLC)スーパーファミリー、多剤耐性タンパク質1(P-糖タンパク質)、有機アニオン輸送体1、及び、タンパク質、例えば、EAAT3, EAAC1, EAAT1, GLUT1, GLUT2, GLUT9, GLUT10, rBAT, AE1, NBC1, KNBC, CHED2, BTR1, NABC1, CDPD, SGLT1, SGLT2, NIS, CHT1, NET, DAT, GLYT2, CRTR, B0AT1, SIT1, XT3, y+LAT1, BAT1, NHERF1, NHE6, ASBT, DMT1, DCT1, NRAMP2, NKCC2, NCC, KCC3, NACT, MCT1, MCT8, MCT12, SLD, VGLUT3, THTR1, THTR2, PIT2, GLVR2, OCTN2, URAT1, NCKX1, NCKX5, CIC, PiC, ANT1, ORNT1, AGC1, ARALAR, シトリン（Citrin）, STLN2, aralar2, TPC, MUP1, MCPHA, CACT, GC1, PHC, DTD, CLD, DRA, PDS, プレスチン（Prestin）, TAT1, FATP4, ENT3, ZnT2, ZnT10, AT1, NPT2A, NPT2B, HHRH, CST, CDG2F, UGAT, UGTL, UGALT, UGT1, UGT2, FUCT1, CDG2C, NST, PAT2, G6PT1, SPX4, ZIP4, LIV4, ZIP13, LZT-Hs9, FPN1, MTP1, IREG1, RHAG, AIM1, PCFT, FLVCR1, FLVCR2, RFT1, RFT2, RFT3, OATP1B1, OATP1B3, OATP2A1、構造タンパク質、例えば、限定するわけではないが、チューブリン、熱ショックタンパク質、微小管安定化タンパク質、腫瘍タンパク質18、スタスミン、キネシン-8及びキネシン-14ファミリー、Kip3、Kif18A、プロテアーゼ、例えば、限定するわけではないが、ADAM（ディスインテグリン及びメタロプロテアーゼ）ファミリー、シグナル伝達におけるその他の分子標的、例えば、限定するわけではないが、細胞分裂周期25ホモログA(CDC25A)、フォークヘッドボックスO3(フォークヘッドボックスO3)、B細胞阻害剤におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの核因子、アルファ(NFKBIA)、核因子(赤血球由来2)-様2(NFE2L2)、ナトリウム利尿ペプチド受容体A(NPR1)、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー11a(TNFRSF11A)、v-rel細網内皮症ウイルス発癌遺伝子ホモログA(avian)(RELA)、ステロール調節エレメント結合転写因子2(SREBF2)、CREB調節転写コアクチベータ1(CRTC1)、CREB調節転写コアクチベータ2(CRTC2)、X-box 結合タンパク質1(XBP1)、カテニン(カドヘリン関連タンパク質)、ベータ1(CTNNB1)及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【0086】
既知の生物製剤の例としては、限定するわけではないが、アボシナジス、アベグリン、アクテムラ、AFP-Cide、アントバ、アルゼラ、オーレキシス、アバスチン、ベンリスタ、ベクサー、ブロントレス、ボサトリア、カンパス、CEA-Cide、CEA-Scan、シムジア、シラムザ、エクトマブ、アービタックス、フィブリシント、ガザイバ、ハーセプチン、hPAM4-Cide、HumaSPECT、HuMax-CD4、HuMax-EGFr、フミラ、HuZAF、ハイブリシーカー、イラリス、インディマシス-125、カドチラ、レムトラダ、ルイクアレスト、ロイコスキャン、ルセンティス、リンフォムン、リンフォスキャン、リンフォスタット-B、マブセラ、マイコグラブ、マイロターグ、ミオシント、ニュートロスペック、ニューマックス、ニュービオン、オムニターグ、オプジーボ、オルソクローンOKT3、オーバレックス、パノレックス、プロリア、プロスタシント、ラプティバ、レミケード、リモバブ、レンカレックス、レオプロ、レクソマン、リツキサン、ロアクテムラ、シンチマン、シンポニ、シミュレクト、ソリリス、ステラーラ、シナジス、タクトル、セラシム、セラギン、セラロック、タイサブリ、ベクティビックス、ヴェルマ、ゾレア、ヤーボイ、ゼナパックス及びゼバリン、又はそれらの組み合わせが挙げられる。
【0087】
既知のモノクローナル抗体の例としては、限定するわけではないが、３Ｆ８、８Ｈ９、アバゴボマブ、アブシキシマブ、アビツズマブ、アブリルマブ、アクトクスマブ、アダリムマブ、アデカツムマブ、アデュカヌマブ、アファセビクマブ、アフェリモマブ、アフツズマブ、アラシズマブペゴル、ＡＬＤ５１８、ＡＬＤ４０３、アレムツズマブ、アリロクマブ、アルツモマブペンテテート、アマツキシマブ、AMG 334、アナツモマブマフェナトックス、アネツマブラブタンシン、アニフロルマブ、アンルキンズマブ、アポリズマブ、アルシツモマブ、アスクリンバキュマブ、アセリズマブ、アテゾリズマブ、アチヌマブ、アトリズマブ、アトロリムマブ、アベルマブ、バピヌズマブ、バシリキシマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベゲロマブ、ベリムマブ、ベンラリズマブ、ベルチリムマブ、ベシレソマブ、ベバシズマブ、ベズロトクスマブ、ビシロマブ、ビマグルマブ、ビメキズマブ、ビバツズマブメルタンシン、ブレセルマブ、ブリナツモマブ、ブロンツベトマブ、ブロソズマブ、ボコシズマブ、ブラジクマブ、ブレンツキシマブベドチン、ブリアキヌマブ、ブロダルマブ、ブロルシズマブ、ブロンチツズマブ、ブロスマブ、カビラリズマブ、カナキヌマブ、カンツズマブメルタンシン、カンツズマブラブタンシン、カプラシズマブ、カプロマブペンデチド、カルマブ、カロツキシマブ、カツマキソマブ、cBR96-ドキソルビシン免疫複合体、セデリズマブ、セルグツズマブアムナロイキン、セルトリズマブペゴル、セツキシマブ、シタツズマブボガトックス、シクツムマブ、クラザキズマブ、クレノリキシマブ、クリバツズマブテトラキセタン、コドリツズマブ、コルツキシマブラフタンシン、コナツムマブ、コンシズマブ、CR6261、クレネズマブ、クロテズマブ、ダセツズマブ、ダクリズマブ、ダロツズマブ、ダピロリズマブペゴル、ダラツムマブ、デクトレクマブ、デムシズマブ、デニンツズマブマフォドチン、デノスマブ、デパツキシマブマフォドチン、デルロツキシマブビオチン、デツモマブ、ジヌツキシマブ、ディリダブマブ、ドマグロズマブ、ドルリモマブアリトックス、ドロジツマブ、デュリゴツマブ、デュピルマブ、デュルバルマブ、デュシギツマブ、エクロメキシマブ、エクリズマブ、エドバコマブ、エドレコロマブ、エファリズマブ、エファングマブ、エルデルマブ、エルゲムツマブ、エロツズマブ、エルシリモマブ、エマクツズマブ、エミベツズマブ、エミシズマブ、エナバツズマブ、エンフォルツマブベドチン、エンリモマブペゴル、エノブリツズマブ、エノキズマブ、エノチクマブ、エンシツキシマブ、エピツモマブシツキセタン、エプラツズマブ、エレヌマブ、エルリズマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、エトロリズマブ、エビナクマブ、エボロクマブ、エクスビビルマブ、ファノレソマブ、ファラリモマブ、ファレツズマブ、ファシヌマブ、ＦＢＴＡ０５、フェルビズマブ、フェザキヌマブ、フィバツズマブ、フィクラツズマブ、フィギツムマブ、フィリブマブ、フランボツマブ、フレティクマブ、フォントリズマブ、フォラルマブ、フォラビルマブ、フレソリムマブ、フルラヌマブ、フツキシマブ、ガルカネズマブ、ガリキシマブ、ガニツマブ、ガンテネルマブ、ガビリモマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、ゲボキズマブ、ギレンツキシマブ、グレンバツムマブベドチン、ゴリムマブ、ゴミリキシマブ、グセルクマブ、イバリズマブ、イブリツモマブチウキセタン、イクルクマブ、イダルシズマブ、イゴボマブ、ＩＭＡ-６３８、ＩＭＡＢ３６２、イマルマブ、イムシロマブ、イムガツズマブ、インクラクマブ、インダツキシマブラブタンシン、インドゥサツマブベドチン、イネビリズマブ、インフリキシマブ、イノリモマブ、イノツズマブオゾガマイシン、インテツムマブ、イピリムマブ、イラツムマブ、イサツキシマブ、イトリズマブ、イキセキズマブ、ケリキシマブ、ラベツズマブ、ランブロリズマブ、ランパリズマブ、ラナデルマブ、ランドグロズマブ、ラプリツキシマブエムタンシン、LBR-101/PF0442g7429、レブリキズマブ、レマレソマブ、レンダリズマブ、レンジルマブ、レルデリムマブ、レクサツムマブ、リビビルマブ、リファスツズマブベドチン、リゲリズマブ、リロトマブサテトラキセタン、リンツズマブ、リリルマブ、ロデルシズマブ、ロキベトマブ、ロルボツズマブメルタンシン、ルカツムマブ、ルリズマブペゴル、ルミリキシマブ、ラムレツズマブ、ＬＹ２９５１７４２、マパツムマブ、マルゲツキシマブ、マスリモマブ、マツズマブ、マブリリムマブ、メポリズマブ、メテリムマブ、ミラツズマブ、ミンレツモマブ、ミルベツキシマブソラブタンシン、ミツモマブ、モガムリズマブ、モナリズマブ、モロリムマブ、モタビズマブ、モキセツモマブパスドトックス、ムロモナブ-CD3、ナコロマブタフェナトクス、ナミルマブ、ナプツモマブエスタフェナトクス、ナラツキシマブエムタンシン、ナルナツマブ、ナタリズマブ、ナビシキシズマブ、ナビブマブ、ネバクマブ、ネシツムマブ、ネモリズマブ、ネレリモマブ、ネスバクマブ、ニモツズマブ、ニボルマブ、ノフェツモマブメルペンタン、オビルトキサキシマブ、オビヌツズマブ、オカラツズマブ、オクレリズマブ、オデュリモマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オロキズマブ、オマリズマブ、オナルツズマブ、オンツキシズマブ、オピシヌマブ、オポルツズマブモナトックス、オレゴボマブ、オルチマブ、オテリキシズマブ、オトレルツズマブ、オキセルマブ、オザネズマブ、オゾラリズマブ、パギバキシマブ、パリビズマブ、パムレブルマブ、パニツムマブ、パンコマブ、パノバクマブ、パルサツズマブ、パスコリズマブ、パソツキシズマブ、パテクリズマブ、パトリツマブ、ペンブロリズマブ、ペムツモマブ、ペラキズマブ、ペルツズマブ、ペクセリズマブ、ピディリズマブ、ピナツズマブベドチン、ピンツモマブ、プラクルマブ、プロザリズマブ、ポガリズマブ、ポラツズマブベドチン、ポネズマブ、プレザリズマブ、プリリキシマブ、プリトキサキシマブ、プリツムマブ、ＰＲＯ １４０、キリズマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラフィビルマブ、ラルパンシズマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、ラキシバクマブ、レファネズマブ、レガビルマブ、レスリズマブ、リロツムマブ、リヌクマブ、リサンキズマブ、リツキシマブ、リババズマブペゴル、ロバツムマブ、ロレドゥマブ、ロモソズマブ、ロンタリズマブ、ロバルピツズマブテシリン、ロベリズマブ、ルプリズマブ、サシツズマブゴビテカン、サマリズマブ、サペリズマブ、サリルマブ、サツモマブペンデチド、セクキヌマブ、セリバンツマブ、セトキサキシマブ、セビルマブ、ＳＧＮ-ＣＤ１９Ａ、ＳＧＮ-ＣＤ３３Ａ、シブロツズマブ、シファリムマブ、シルツキシマブ、シムツズマブ、シプリズマブ、シルクマブ、ソフィツズマブベドチン、ソラネズマブ、ソリトマブ、ソネプシズマブ、ソンツズマブ、スタムルマブ、スレソマブ、スビズマブ、タバルマブ、タカツズマブテトラキセタン、タドシズマブ、タリズマブ、タムツベトマブ、タネズマブ、タプリツモマブパプトックス、タレクツマブ、テフィバズマブ、テリモマブアリトックス、テナトモマブ、テネリキシマブ、テプリズマブ、テプロツムマブ、テシドルマブ、テツロマブ、テゼペルマブ、ＴＧＮ１４１２、チシリムマブ、チガツズマブ、チルドラキズマブ、チモルマブ、チソツマブベドチン、TNX-650、トシリズマブ、トラリズマブ、トサトクスマブ、トシツモマブ、トベツマブ、トラロキヌマブ、トラスツズマブ、トラスツズマブエムタンシン、TRBS07、トレガリズマブ、トレメリムマブ、トレボグルマブ、ツコツズマブセルモロイキン、ツビルマブ、ウブリツキシマブ、ウロクルマブ、ウレルマブ、ウルトキサズマブ、ウステキヌマブ、ユートミルマブ、バダスツキシマブタリリン、バンドルツズマブベドチン、バンティクツマブ、バヌシズマブ、バパリキシマブ、バルリルマブ、バテリズマブ、ベドリズマブ、ベルツズマブ、ベパリモマブ、ベセンクマブ、ビシリズマブ、ボバリリズマブ、ボロシキシマブ、ボルセツズマブマフォドチン、ボツムマブ、ゼンツズマブ、ザルツムマブ、ザノリムマブ、ザツキシマブ、ジラリムマブ及びゾリモマブアリトックス又はそれらの組み合わせが挙げられる。
【0088】
ウイルス性疾患用に開発されたワクチンの例としては、限定するわけではないが、A型肝炎ワクチン、B型肝炎ワクチン、E型肝炎ワクチン、HPVワクチン、インフルエンザワクチン、日本脳炎ワクチン、MMRワクチン、MMRVワクチン、ポリオワクチン、狂犬病ワクチン、ロタウイルスワクチン、水痘ワクチン、帯状疱疹ワクチン、天然痘ワクチン、黄熱病ワクチン、アデノウイルスワクチン、コクサッキーBウイルスワクチン、サイトメガロウイルスワクチン、ヒト用デング熱ワクチン、ヒト用東部ウマ脳炎ウイルスワクチン、エボラワクチン、エンテロウイルス71ワクチン、エプスタイン・バーワクチン、C型肝炎ワクチン、HIVワクチン、ヒト用HTLV-1 Tリンパ球性白血病ワクチン、マールブルグウイルス病ワクチン、ノロウイルスワクチン、ヒト用呼吸器合胞体ウイルスワクチン、重症急性呼吸器症候群（SARS）ワクチン、ヒト用ウエストナイルウイルスワクチンが挙げられ、細菌性疾患の例としては、限定するわけではないが、炭疽菌ワクチン、DPTワクチン、Q熱ワクチン、Hibワクチン、結核（BCG）ワクチン、髄膜炎菌ワクチン、腸チフスワクチン、肺炎球菌結合ワクチン、肺炎球菌多糖体ワクチン、コレラワクチン、齲蝕ワクチン、 エールリヒア症ワクチン、ハンセン病ワクチン、ライム病ワクチン、黄色ブドウ球菌ワクチン、化膿連鎖球菌ワクチン、梅毒ワクチン、野兎病ワクチン、ペスト菌ワクチンが挙げられ、寄生虫疾患の例としては、限定するわけではないが、マラリアワクチン、住血吸虫症ワクチン、シャーガス病ワクチン、鉤虫ワクチン、ヒト用オンコセルカ症河川盲目症ワクチン、トリパノソーマ症ワクチン、内臓リーシュマニア症ワクチン、非感染性疾患の例としては、限定するわけではないが、アルツハイマー病アミロイドタンパク質ワクチン、乳癌ワクチン、卵巣癌ワクチン、前立腺癌ワクチン、タリモジーン・ラハーパレプベック(T-VEC)が挙げられ、また、限定するわけではないが、以下の商品名：ACAM2000, ActHIB, Adacel, Afluria, AFLURIA QUADRIVALENT, Agriflu, BCG Vaccine, BEXSERO, Biothrax, Boostrix, Cervarix, Comvax, DAPTACEL, DECAVAC, Engerix-B, FLUAD, Fluarix, Fluarix Quadrivalent, Flublok, Flucelvax, Flucelvax Quadrivalent, FluLaval, FluMist, FluMist Quadrivalent, Fluvirin, Fluzone Quadrivalent, Fluzone, Fluzone High-Dose and Fluzone Intradermal, Gardasil, Gardasil 9, Havrix, Hiberix, Imovax, Infanrix, IPOL, Ixiaro, JE-Vax, KINRIX, Menactra, MenHibrix, Menomune-A/C/Y/W-135, Menveo, M-M-R II, M-M-Vax, Pediarix, PedvaxHIB, Pentacel, Pneumovax 23, Poliovax, Prevnar, Prevnar 13, ProQuad, Quadracel, Quadrivalent, RabAvert, Recombivax HB, ROTARIX, RotaTeq, TENIVAC, TICE BCG, Tripedia, TRUMENBA, Twinrix, TYPHIM Vi, VAQTA, Varivax, Vaxchora, Vivotif, YF-Vax, Zostavaxを含むワクチンが挙げられ、そしてそれらの組み合わせが挙げられる。
【0089】
注射可能な薬物の例としては、限定するわけではないが、アブラバ(ガドフォスベセット三ナトリウム注射)、アバレリクスデポー、アボボツリヌムトキシンA 注射 (Dysport)、ABT-263、ABT-869、ABX-EFG、アクレトロピン(ソマトロピン注射)、アセタドーテ (アセチルシステイン注射)、アセタゾラミド注射（アセタゾラミド注射）、アセチルシステイン注射（アセタドート）、アクテムラ（トシリズマブ注射）、アクトレル（注射用コルチコレリンヒツジトリフルテート）、アクタムミューン、アクチバーゼ、注射用アシクロビル（ゾビラックス注射）、アダセル、アダリムマブ、アデノスキャン（アデノシン注射） ）、アデノシン注射（アデノスキャン）、アドレナクリック、アドレビュー（静注用ロベングアネ1123注射）、アフルリア、Ak-Fluor（フルオレセイン注射）、アルデュラザイム（ラロニダーゼ）、アルグルセラーゼ注射（セレダーゼ）、アルケラン注射（メルファランHcl注射）、注射用アロプリノールナトリウム（アロプリム）、アロプリム（注射用アロプリノールナトリウム）、アルプロスタジル、アルスマ（スマトリプタン注射）、ALTU-238、アミノ酸注射、アミノシン、アピドラ、アプレミラスト、注射用アルプロスタジルデュアルチャンバーシステム(カベルジェクトインパルス)、AMG 009, AMG 076, AMG 102, AMG 108, AMG 114, AMG 162, AMG 220, AMG 221, AMG 222, AMG 223, AMG 317, AMG 379, AMG 386, AMG 403, AMG 477, AMG 479, AMG 517, AMG 531, AMG 557, AMG 623, AMG 655, AMG 706, AMG 714, AMG 745, AMG 785, AMG 811, AMG 827, AMG 837, AMG 853, AMG 951, アミオダロンHCl注射(アミオダロンHCl注射)、アモバルビタールナトリウム注射(アミタールナトリウム)、アミタールナトリウム(アモバルビタールナトリウム注射)、アナキンラ、抗Aベータ、抗ベータ 7、抗ベータ20、抗CD4、抗CD20、抗CD40 、抗 IFNalpha、抗IL13、抗OX40L、抗oxLDS、抗NGF、抗NRP1、アリクストラ、アムファダーゼ(ヒアルロニダーゼ注射)、アモヌル(フェニル酢酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウム注射)、アナプロックス、アンゼメト注射(メシル酸ドラセトロン注射）、アピドラ（インスリングルリシン［rDNA由来］注射）、アポマブ、アラネスプ（ダルベポエチンアルファ）、アルガトロバン（アルガトロバン注射）、塩酸アルギニン注射（R-Gene 10、アリストコート、アリストスパン、三酸化ヒ素注射（トリセノックス）、アーティカンHCl及びエピネフリン注射（セプトカイン）、アルゼラ（オファツムマブ注射）、アスクレラ（ポリドカノール注射）、アタルレン、アタルレン-DMD、アテノロール注射（テノルミン静注）、ベシル酸アトラクリウム注射（ベシル酸アトラクリウム注射）、アバスチン、アザクタム注射（アズトレオナム注射）、アジスロマイシン（ジスロマックス注射）、アズトレオナム注射（アザクタム注射）、バクロフェン注射（リオレサール髄腔内注射）、静菌水（注射用静菌水）、バクロフェン注射（リオレサール髄腔内注射）、バルインオイルアンプル（ダイメルカルプロール注射）、BayHepB、BayTet、ベナドリル、塩酸ベンダムスチン注射（Treanda）、メシル酸ベンゾトロピン注射（Cogentin）、ベタメタゾン注射可能懸濁液（Celestone Soluspan）、ベキサー、ビシリンC-R 900/300（ペニシリンGベンザチン及びペニシリンGプロカイン注射）、ブレノキサン（硫酸ブレオマイシン注射）、硫酸ブレオマイシン注射（ブレノキサン）、ボニバ注射（イバンドロン酸ナトリウム注射）、ボトックス化粧品（注射用オナボツリナムトキシンA）、BR3-FC、ブラベル（ウロフォリトロピン注射）、ブレチリウム（トシル酸ブレチリウム注射）、ブレビタールナトリウム（メトヘキシタールナトリウム注射）、ブレチン、ブリオバセプト、BTT-1023、ブピバカイン HCl、バイエッタ、Ca-DTPA(ペンテト酸カルシウム三ナトリウム注射)、カバジタキセル注射(Jevtana)、カフェインアルカロイド(カフェイン及び安息香酸ナトリウム注射）、カルシジェックス注射（カルシトロール）、カルシトロール（カルシジェックス注射）、塩化カルシウム（塩化カルシウム注射10％）、ベルセン酸カルシウム二ナトリウム（エデト酸カルシウム二ナトリウム注射）、カンパス（アルテムツズマブ）、カンプトサー注射（塩酸イリノテカン）、カナキヌマブ注射（イラリス）、硫酸カプスタット（カプレオマイシン注射）、注射用カプレオマイシン（硫酸カプスタット）、カルディオライト（注射用テクネチウム Tc99 セスタミビの調製キット）、カルティセル、キャスフロー、注射用セファゾリン及びデキストロース（セファゾリン注射）、塩酸セフェピム、セフォタキシム、セフトリアキソン、セレザイム、カルニトール注射、キャバルジェクト、セレストンソルスパン、セルシオル、セレビクス（フォスフェニトインナトリウム注射）、セレダーゼ（アルグルセラーゼ注射）、セレテク（テクネチウムTc99mエキサメタジン注射）、セルトリズマブ、CF-101、クロラムフェニコールコハク酸ナトリウム（クロラムフェニコールコハク酸ナトリウム注射）、コハク酸クロラムフェニコールナトリウム注射（コハク酸クロラムフェニコールナトリウム）、コレスタゲル（コレセベラムHCL）、コリオゴナドトロピンアルファ注射（オビドレル）、シムジア、シスプラチン（シスプラチン注射）、クロラー（クロファラビン注射）、クエン酸クロミフィン、クロニジン注射（デュラクロン）、コゲンチン（メシル酸ベンゾトロピン注射）、コリスチメート注射（コリマイシンM）、コリマイシンM（コリスチメート注射）、コンパス、コニバプタンHcl注射（バプリソル）、注射用結合型エストロゲン（プレマリン注射）、コパキソン、注射用コルチコレリンヒツジトリフルテート（アクトレル）、コルバート（フマル酸イブチリド注射）、キュービシン（ダプトマイシン注射）、CF-101、シアノキット（注射用ハイドロキソコバラミン）、シタラビンリポソーム注射（DepoCyt）、シアノコバラミン、サイトベン（ガンシクロビル）、D.H.E. 45、ダセツズマブ、ダコゲン（デシタビン注射）、ダルテパリン、ダントリウムIV（注射用ダントロレンナトリウム）、ダントロレンナトリウム注射（ダントリウムIV）、ダプトマイシン注射（キュビシン）、ダルベポエチンアルファ、DDAVP注射（酢酸デスモプレシン注射）、デカバックス、デシタビン注射（ダコゲン）、脱水アルコール（脱水アルコール注射）、デノスマブ注射（プロリア）、デラテストリル、デレストロゲン、デルテパリンナトリウム、デパコン（バルプロ酸ナトリウム注射）、デポメドロール（酢酸メチルプレドニゾロン注射可能懸濁液）、デポサイト（シタラビンリポソーム注射）、デポデュル（硫酸モルヒネXRリポソーム注射）、酢酸デスモプレシン注射（DDAVP注射）、デポエストラジオール、デポプロベラ104 mg/mL、デポプロベラ150 mg/mL、デポテストステロン、注射用デクスラゾキサン、点滴静注のみ(Totect)、デキストロース/電解質、デキストロース及び塩化ナトリウム注射(0.9% 塩化ナトリウム中デキストロース5%)、デキストロース、ジアゼパム注射(ジアゼパム注射)、ジゴキシン注射 (ラノキシン注射)、ジラウジド-HP(塩酸ヒドロモルフォン注射)、ジメルカルプロール注射(バルインオイルアンプル)、ジフェンヒドラミン注射(ベナドリル注射)、ジピリダモール注射（ジピリダモール注射）、DMOAD、注射用ドセタキセル（タキソテール）、メシル酸ドラセトロン注射（アンゼメット注射）、ドリバックス（注射用ドリペネム）、注射用ドリペネム（Doribax)、ドキセルカルシフェロール注射(ヘクトロール注射)、ドキシル(ドキソルビシンHclリポソーム注射)、ドキソルビシンHclリポソーム注射(ドキシル)、デュラクロン(クロニジン注射)、デュラモルフ(モルヒネ注射)、ディスポート(アボボツリヌムトキシンA注射)、エカランチド注射(カルビトール)、EC-ナプロシン（ナプロキセン）、エデト酸カルシウム二ナトリウム注射（ベルセン酸カルシウム二ナトリウム）、エデックス（注射用アルプロスタジル）、エンジェリックス、エドロフォニウム注射（エンロン）、酒石酸エリグルスタット、エロキサチン（オキサリプラチン注射）、エメンド注射（フォサプレピタントジメグルミン注射）、エナラプリラート注射（エナラプリラート注射）、エンロン（エドロフォニウム注射）、エノキサパリンナトリウム注射（ロベノックス）、エオビスト（ガドキセト酸二ナトリウム注射）、エンブレル（エタネルセプト）、エノキサパリン、エピセル、エピネフェリン、エピペン、エピペンJr.、エプラツズマブ、アービタックス、エルタペネム注射(インバンツ)、エリスロポエテン、必須アミノ酸注射(ネフラミン)、シピオン酸エストラジオール、吉草酸エストラジオール、エタネルセプト、エクセナチド注射(バイエッタ)、エブロトラ、ファブラザイム（アダルシダーゼベータ）、ファモチジン注射、ＦＤＧ（フルデオキシグルコースＦ１８注射）、フェラヘム（フェルモキシトール注射）、フェリデックスＩ．Ｖ．(フェルモキシド注射可能溶液)、フェルチネクス、フェルモキシド注射可能溶液(フェリデックスI.V.)、フェルモキシトール注射(フェラヘム)、フラギル注射(メトロニダゾール注射)、フルアリクス、フルダラ(リン酸フルダラビン)、フルデオキシグルコースF18注射(FDG)、フルオレセイン注射(Ak- Fluor)、フォリスチムAQカートリッジ(フォリトロピンベータ注射)、フォリトロピンアルファ注射(ゴナル-f RFF)、フォリトロピンベータ注射(フォリスチムAQカートリッジ)、フォロチン(静脈内注射用プララトレキサート溶液)、フォンダパリヌクス、フォルテオ(テリパラチド(rDNA由来)注射）、フォスタマチニブ、フォサプレピタントジメグルミン注射（エメンド注射液）、フォスカネットナトリウム注射（フォスカビル）、フォスカビル（フォスカネットナトリウム注射）、フォスフェニトインナトリウム注射（セレブックス）、フォスプロポフォール二ナトリウム注射（ルセドラ）、フラグミン、フゼオン（エンフビルタイド）、GA101、ガドベネートジメグルミン注射（マルチハンス）、ガドホスベセット三ナトリウム注射（アブラバール）、ガドテリドール注射溶液（プロハンス）、ガドベルセタミド注射（オプティマーク）、ガドキセテート二ナトリウム注射（Eovist）、ガニレリックス（ガニレリックスアセテート注射）、ガーダシル、GC1008、GDFD、注射用ゲムツズマブオゾガマイシン（マイロターグ）、ジェノトロピン、ゲンタマイシン注射、GENZ-112638、ゴリムマブ注射（シンポニー注射）、ゴナール-f RFF（フォリトロピンアルファ注射）、塩酸グラニセトロン（キトリル注射）、硫酸ゲンタマイシン、酢酸グラチラマー、グルカゲン、グルカゴン、HAE1、ハルドール（ハロペリドール注射）、ハブリックス、ヘクトロール注射（ドキセルカルシフェロール注射）、ヘッジホッグ経路阻害剤、ヘパリン、ハーセプチン、hG-CSF、ヒューマログ、ヒト成長ホルモン、ヒューマトロープ、HuMax、ヒューメゴン、ヒュミラ、ヒューマリン、イバンドロン酸ナトリウム注射（ボニバ注射）、イブプロフェンリジン注射（ネオプロフェン）、フマル酸イブチリド注射（コルバート）、イダマイシンPFS（塩酸イダルビシン注射）、塩酸イダルビシン注射（イダマイシンPFS)、イラリス(カナキヌマブ注射)、注射用イミペネム及びシラスタチン (プリマキシンI.V.)、イミトレックス、注射用インコボツリナムトキシンA(ゼオミン)、インクレックス (メカセルミン)[rDNA由来]注射）、インドシンIV（インドメタシン注射）、インドメタシン注射（インドシンIV）、インファンリックス、イノヘップ、インシュリン、インスリンアスパルト[rDNA由来]注射(ノボログ)、インスリングラルギン[rDNA由来]注射(ランタス)、インスリングルリシン[rDNA由来]注射(アピドラ)、インターフェロンアルファ-2b、注射用組換え体 (インストロンA) ）、イントロンA（インターフェロンアルファ-2b、注射用組換え体）、インバンズ（エルタペネム注射）、インヴェガサステナ（パルミチン酸パリペリドン持続放出注射可能懸濁液）、インビラーゼ（メシル酸サキナビル）、静注用イオベングアネ1123注射（アドレビュー）、イオプロミド注射（ウルトラビスト）、イオベルソル注射（オプティレイ注射）、イプレックス（メ
カセルミンリンファベート［rDNA由来］注射）、イプリバスク、塩酸イリノテカン注射（カンプトサール注射）、ショ糖鉄注射（ベノファー）、イストダックス（注射用ロミデプシン）、イトラコナゾール注射（スポラノックス注射）、ジェヴタナ(カバジタキセル注射)、ジェノクサ、カルビトル(エカランチド注射)、D5NS中のKCL(5%デキストロース中の塩化カリウム及び塩化ナトリウム注射)、D5W中のKCL、NS中のKCL、ケナログ10注射(トリアムシノロンアセトニド注射可能懸濁液）、ケピバンス（パリフェルミン）、ケプラ注射（レベチラセタム）、ケラチノサイト、KFG、キナーゼ阻害剤、キネレット（アナキンラ）、キンリティック（ウロキナーゼ注射）、キンリックス、クロノピン（クロナゼパム）、キトリル注射（塩酸グラニセトロン）、ラコサミド錠及び注射（Vimpat）、乳酸リンゲル剤、ラノキシン注射（ジゴキシン注射）、注射用ランソプラゾール（Prevacid I.V.）、ランタス、ロイコボリンカルシウム（ロイコボリンカルシウム注射）、レンテ（L）、レプチン、レベミール、ロイキンサルグラモスチム、酢酸ロイプロリド、レボチロキシン 、レベチラセタム（ケプラ注射）、ロベノックス、レボカルニチン注射（カーニター注射）、レキスキャン（レガデノソン注射）、リオレサール髄腔内注射（バクロフェン注射）、リラグルチド［rDNA］注射（ビクトーザ）、ラブノックス（エノキサパリンナトリウム注射）、ルセンティス（ラニビズマブ注射）、ルミザイム、ルプロン（酢酸ロイプロリド注射）、ルセドラ（ホスプロポフォール二ナトリウム注射）、マシ、硫酸マグネシウム（硫酸マグネシウム注射）、マンニトール注射（マンニトールIＶ）、マルケイン（塩酸ブピバカイン及びエピネフリン注射）、マキシピム（注射用塩酸セフェピム）、テクネチウム注射のMDP反復投与キット（テクネチウムTc99mメドロネート注射）、メカセルミン［rDNA由来］注射（インクレックス）、メカセルミンリンファベート［rDNA由来］注射(Iplex)、メルファランHcl注射(アルケラン注射)、メトトレキサート、メナクトラ、メノプール(メノトロピン注射)、注射用メノトロピン（レプロネックス）、注射用メトヘキシタールナトリウム（ブレビタールナトリウム）、塩酸メチルドペート注射、溶液（メチルドペートHcl）、メチレンブルー（メチレンブルー注射）、酢酸メチルプレドニゾロン注射可能懸濁液（デポメドロール）、メトマブ、メトクロプラミド注射（レグラン注射）、メトロジン（注射用ウロフォリトロピン）、メトロニダゾール注射（フラジール注射）、ミアカルシン、ミダゾラム（ミダゾラム注射）、ミンパラ（シナカレット）、ミノシン注射（ミノサイクリン注射）、ミノサイクリン注射（ミノシン注射）、ミポメルセン、注射濃縮液用ミトキサントロン（ノバントロン)、モルヒネ注射(デュラモフ)、硫酸モルヒネXRリポソーム注射(DepoDur)、モルフ酸ナトリウム(モルフ酸ナトリウム注射)、モテサニブ、モゾビル(プレクスリクサホル注射)、マルチハンス(ガドベン酸ジメグルミン注射)、複数電解質及びデキストロース注射、複数電解質注射、マイロターグ（注射用ゲムツズマブオゾガミシン）、ミオザイム（アルグルコシダセアルファ）、ナフシリン注射（ナフシリンナトリウム）、ナフシリンナトリウム（ナフシリン注射）、ナルトレキソンXR注射（ビビトロール）、ナプロシン（ナプロキセン）、ネオプロフェン（イブプロフェンリジン注射）、デカン酸ナンドロール、ネオスチグミンメチル硫酸塩（ネオスチグミンメチル硫酸塩注射）、NEO-GAA、ネオテクト（テクネチウムTc 99m デプレオチド注射）、ネフラミン（必須アミノ酸注射）、ニューラスタ（ペグフィルグラスチム）、ニューポゲン（フィルグラスチム）、ノボリン、ノボログ、ネオレコルモン、ニュートレキシン（グルクロン酸トリメトレキサート注射）、NPH（N）、ネステロン（アミオダロンHCl注射）、ノルディトロピン（ソマトロピン注射）、生理食塩水（塩化ナトリウム注射）、ノバントロン（注射濃縮物用ミトキサントロン）、ノボリン70/30インノレット（70％NPH、ヒトインスリンイソファン懸濁液及び30％レギュラー、ヒトインスリン注射）、ノボログ（インスリンアスパルト[rDNA 由来]注射)、Nplate(ロミプロスチム)、ニュートロピン(注射用ソマトロピン(rDNA 由来))、ニュートロピンAQ、ニュートロピンデポー(注射用ソマトロピン (rDNA 由来))、酢酸オクトレオチド注射(サンドスタチンLAR)、オクレリズマブ、オファツムマブ注射（アルゼラ）、オランザピン持続放出性注射可能懸濁液（ジプレキサレルプレブ）、オムニターグ、オムニトロプ（ソマトロピン［rDNA由来］注射）、塩酸オンダンセトロン注射（ゾフラン注射）、オプティマーク（ガドベルセタミド注射）、オプティレイ注射（イオベルソール注射）、オレンシア、 アビバのオスミトロール注射（アビバプラスチック容器250のマンニトール注射）、バイアフレックスのオスミトロール注射（バイアフレックスプラスチック容器250のマンニトール注射）、オステオプロテグリン、オビドレル（コリオゴナドトロピンアルファ注射）、オキサシリン（注射用オキサシリン）、オキサリプラチン注射（エロキサチン）、オキシトシン注射（ピトシン）、パルミチン酸パリペリドン持続放出注射可能懸濁液（インベガスステナ）、パミドロン酸二ナトリウム注射（パミドロン酸二ナトリウム注射）、パニツムマブ静注用注射（ベクティビックス）、塩酸パパベリン注射（パパベリン注射）、パパベリン注射（塩酸パパベリン注射）、副甲状腺ホルモン、パリカルシトール注射フリップトップバイアル（ゼムプラ注射）、PARP阻害剤、ペディアリックス、PEGIntron、ペグインターフェロン、ペグフィルグラスチム、ペニシリンGベンザチン及びペニシリンGプロカイン、ペンテト酸カルシウム三ナトリウム注射（Ca-DTPA）、ペンテト酸亜鉛三ナトリウム注射（Zn-DTPA）、ペプシド注射（ファモチジン注射）、パーゴナール、ペルツズマブ、メシル酸フェントラミン（注射用メシル酸フェントラミン）、サリチル酸フィゾスチグミン（サリチル酸フィゾスチグミン（注射））、サリチル酸フィゾスチグミン（注射）（サリチル酸フィゾスチグミン）、ピペラシリン及びタゾバクタム注射（ゾシン）、ピトシン（オキシトシン注射）、プラズマライト148（複数電解質注射）、プラズマライト56及びデキストロース(ビアフレックスプラスチック容器250内の複数電解質及びデキストロース注射)、プラズマライト、プレクスリクサホル注射(モゾビル)、ポリドカノル注射(アスクレラ)、塩化カリウム、静脈内注射用プララトレキサート溶液(フォロチン)、酢酸プラムリンチド注射(シムリン)、プレマリン注射(注射用結合型エストロゲン）、注射用テクネチウム Tc99 セスタミビ用調製キット（カーディオライト）、Prevacid I.V. （注射用ランソプラゾール）、プリマキシンＩＶ．（注射用イミペネム及びシラスタチン）、プロキマル、プロクリット、プロゲステロン、プロハンス（ガドテリドール注射溶液）、プロリア（デノスマブ注射）、プロメタジンＨＣｌ注射（塩酸プロメタジン注射）、塩酸プロプラノロール注射（塩酸プロプラノロール注射）、グルコン酸キニジン注射（キニジン注射）、キニジン注射（グルコン酸キニジン注射）、R-Gene 10（塩酸アルギニン注射）、ラニビズマブ注射（ルセンティス）、塩酸ラニチジン注射（ザンタック注射）、ラプティバ、リクラスト（ゾレドロン酸注射）、レコンビバリックスHB、レガデノソン注射（レキシスキャン)、レグラン注射 (メトクロプラミド注射)、レミカド、レナゲル、レンベラ(セベラマー炭酸塩)、レプロネクス(注射用メノトロピン)、レトロビルIV (ジドブジン注射)、rhApo2L/TRAIL、リンガー及び5%デキストロース注射(デキストロース中のリンガー)、リンガー注射（リンガー注射）、リツキサン、リツキシマブ、ロセフィン（セフトリアキソン）、臭化ロクロニウム注射（ゼムロン）、ロフェロン-A（インターフェロンアルファ-2a）、ロマジコン（フルマゼニル）、注射用ロミデプシン（イストダックス）、サイゼン（ソマトロピン注射）、サンドスタチンLAR（酢酸オクトレオチド注射）、スクレロスチンAb、センシパール（シナカルセト）、センサーカイン（ブピバカインHCl注射）、セプトカイン(アルチカンHCl及びエピネフリン注射)、セロスチムLQ(ソマトロピン(rDNA 由来)注射)、シンポニー注射(ゴリムマブ注射)、酢酸ナトリウム(酢酸ナトリウム注射)、重炭酸ナトリウム(重炭酸ナトリウム5%注射)、乳酸ナトリウム(AVIVA中乳酸ナトリウム注射)、フェニル酢酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウム注射（アモヌール）、注射用ソマトロピン（rDNA由来）（ニュートロピン）、スポラノックス注射（イトラコナゾール注射液）、ステララ注射（ウステキヌマブ）、ステムゲン、スフェンタ（クエン酸スフェンタニル注射）、クエン酸スフェンタニル注射（スフェンタ）、スマベル、スマトリプタン注射（アルスマ）、シムリン、シムリンペン、全身ヘッジホッグ拮抗薬、シンビスクワン（ハイランG-F 20単回関節内注射）、タルセバ、タキソテール（注射用ドセタキセル）、テクネチウムTc99m、注射用テラバンシン(ビバチブ)、テムシロリムス注射(Torisel)、テノーミンI.V.注射（アテノロール注射）、テリパラチド（rDNA由来）注射（フォルテオ）、シピオン酸テストステロン、エナント酸テストステロン、プロピオン酸テストステロン、テブトロピン（注射用ソマトロピン、rDNA由来）、tgAAC94、塩化タロウ、テオフィリン、チオテパ（チオテパ注射）、サイモグロブリン（抗胸腺細胞グロブリン（ウサギ）、チロゲン（注射用サイロトロピンアルファ）、チカルシリン二ナトリウム及びクラブラン酸カリウムギャラクシー（チメンチン注射）、ティガン注射（塩酸トリメトベンズアミド注射）、ティメンチン注射（チカルシリン二ナトリウム及びクラブラン酸カリウムギャラクシー）、TNKase 、トブラマイシン注射（トブラマイシン注射）、トシリズマブ注射（アクテムラ）、トリセル（テムシロリムス注射）、トテクト（注射用デクスラゾキサン、点滴静注のみ）、トラスツズマブ-DM1、トラバソール（アミノ酸（注射））、トレンダ（塩酸ベンダムスチン注射）、トレルスター（注射可能懸濁液用パモ酸トリプトレリン）、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンジアセテート、トリアムシノロンヘキサアセトニド注射可能懸濁液（アリストスパン注射20mg）、トリエセンス（トリアムシノロンアセトニド注射可能懸濁液）、塩酸トリメトベンズアミド注射可能（チガン注射）、トリメトレキサートグルクロン酸注射（ニュートレキシン）、注射可能懸濁液用パモ酸トリプトレリン（トレルスター）、ツインジェクト、トリバリス（トリアムシノロンアセトニド注射可能懸濁液）、トリセノックス（三酸化ヒ素注射）、ツインリクス、腸チフス Vi、ウルトラビスト（イオプロミド注射）、注射用ウロフォリトロピン（メトロジン）、ウロキナーゼ注射（キンリティック）、ウステキヌマブ（ステラーラ注射）、ウルトラレンテ（U）、バリウム（ジアゼパム）、バルプロ酸ナトリウム注射（デパコン）、バルトロピン（ソマトロピン注射）、塩酸バンコマイシン（塩酸バンコマイシン注射）、塩酸バンコマイシン注射（塩酸バンコマイシン）、バプリソル（コニバプタンHcl注射）、VAQTA、バソビスト(静注用ガドホスベセット三ナトリウム注射)、ベクティビクス（静注用パニツムマブ注射）、ベノファー（鉄スクロース注射）、ベルテポルフィン注射（ビスダイン）、ビバティブ（注射用テラバンシン）、ビクトザ（リラグルチド[rDNA]注射）、ビムパト（ラコサミド錠剤及び注射）、硫酸ビンブラスチン（硫酸ビンブラスチン注射）、ビンカサールPFS（硫酸ビンクリスチン注射）、ビクトーザ、硫酸ビンクリスチン（硫酸ビンクリスチン注射）、ビスダイン（ベルテポルフィン注射）、ビタミンB-12、ビビトロール（ナルトレキソンXR注射）、ボルベン（塩化ナトリウム中ヒドロキシエチルデンプン注射）、ゼローダ、ゼニカル（オルリスタット）、ゼオミン（注射用インコボツリヌムトキシンスA）、ゾレア、ザンタック注射（塩酸ラニチジン注射）、ゼンプラー注射（パリカルシトール注射フリップトップバイアル）、ゼムロン（臭化ロクロニウム注射）、ゼナパック
ス（ダクリズマブ）、ゼバリン、ジドブジン注射（レトロビルIV）、ジスロマック注射（アジスロマイシン）、Zn-DTPA（ペンタト酸亜鉛三ナトリウム注射）、ゾフラン注射（塩酸オンダンセトロン注射）、ジンゴ、注射用ゾレドロン酸（ゾメタ）、ゾレドロン酸注射（リクラスト）、ゾメタ（注射用ゾレドロン酸）、ゾシン（ピペラシリン及びタゾバクタム注射）、ジプレキサレルプレブ（オランザピン持続放出注射可能懸濁液）及びそれらの組み合わせが挙げられる。
カセルミンリンファベート［rDNA由来］注射）、イプリバスク、塩酸イリノテカン注射（カンプトサール注射）、ショ糖鉄注射（ベノファー）、イストダックス（注射用ロミデプシン）、イトラコナゾール注射（スポラノックス注射）、ジェヴタナ(カバジタキセル注射)、ジェノクサ、カルビトル(エカランチド注射)、D5NS中のKCL(5%デキストロース中の塩化カリウム及び塩化ナトリウム注射)、D5W中のKCL、NS中のKCL、ケナログ10注射(トリアムシノロンアセトニド注射可能懸濁液）、ケピバンス（パリフェルミン）、ケプラ注射（レベチラセタム）、ケラチノサイト、KFG、キナーゼ阻害剤、キネレット（アナキンラ）、キンリティック（ウロキナーゼ注射）、キンリックス、クロノピン（クロナゼパム）、キトリル注射（塩酸グラニセトロン）、ラコサミド錠及び注射（Vimpat）、乳酸リンゲル剤、ラノキシン注射（ジゴキシン注射）、注射用ランソプラゾール（Prevacid I.V.）、ランタス、ロイコボリンカルシウム（ロイコボリンカルシウム注射）、レンテ（L）、レプチン、レベミール、ロイキンサルグラモスチム、酢酸ロイプロリド、レボチロキシン 、レベチラセタム（ケプラ注射）、ロベノックス、レボカルニチン注射（カーニター注射）、レキスキャン（レガデノソン注射）、リオレサール髄腔内注射（バクロフェン注射）、リラグルチド［rDNA］注射（ビクトーザ）、ラブノックス（エノキサパリンナトリウム注射）、ルセンティス（ラニビズマブ注射）、ルミザイム、ルプロン（酢酸ロイプロリド注射）、ルセドラ（ホスプロポフォール二ナトリウム注射）、マシ、硫酸マグネシウム（硫酸マグネシウム注射）、マンニトール注射（マンニトールIＶ）、マルケイン（塩酸ブピバカイン及びエピネフリン注射）、マキシピム（注射用塩酸セフェピム）、テクネチウム注射のMDP反復投与キット（テクネチウムTc99mメドロネート注射）、メカセルミン［rDNA由来］注射（インクレックス）、メカセルミンリンファベート［rDNA由来］注射(Iplex)、メルファランHcl注射(アルケラン注射)、メトトレキサート、メナクトラ、メノプール(メノトロピン注射)、注射用メノトロピン（レプロネックス）、注射用メトヘキシタールナトリウム（ブレビタールナトリウム）、塩酸メチルドペート注射、溶液（メチルドペートHcl）、メチレンブルー（メチレンブルー注射）、酢酸メチルプレドニゾロン注射可能懸濁液（デポメドロール）、メトマブ、メトクロプラミド注射（レグラン注射）、メトロジン（注射用ウロフォリトロピン）、メトロニダゾール注射（フラジール注射）、ミアカルシン、ミダゾラム（ミダゾラム注射）、ミンパラ（シナカレット）、ミノシン注射（ミノサイクリン注射）、ミノサイクリン注射（ミノシン注射）、ミポメルセン、注射濃縮液用ミトキサントロン（ノバントロン)、モルヒネ注射(デュラモフ)、硫酸モルヒネXRリポソーム注射(DepoDur)、モルフ酸ナトリウム(モルフ酸ナトリウム注射)、モテサニブ、モゾビル(プレクスリクサホル注射)、マルチハンス(ガドベン酸ジメグルミン注射)、複数電解質及びデキストロース注射、複数電解質注射、マイロターグ（注射用ゲムツズマブオゾガミシン）、ミオザイム（アルグルコシダセアルファ）、ナフシリン注射（ナフシリンナトリウム）、ナフシリンナトリウム（ナフシリン注射）、ナルトレキソンXR注射（ビビトロール）、ナプロシン（ナプロキセン）、ネオプロフェン（イブプロフェンリジン注射）、デカン酸ナンドロール、ネオスチグミンメチル硫酸塩（ネオスチグミンメチル硫酸塩注射）、NEO-GAA、ネオテクト（テクネチウムTc 99m デプレオチド注射）、ネフラミン（必須アミノ酸注射）、ニューラスタ（ペグフィルグラスチム）、ニューポゲン（フィルグラスチム）、ノボリン、ノボログ、ネオレコルモン、ニュートレキシン（グルクロン酸トリメトレキサート注射）、NPH（N）、ネステロン（アミオダロンHCl注射）、ノルディトロピン（ソマトロピン注射）、生理食塩水（塩化ナトリウム注射）、ノバントロン（注射濃縮物用ミトキサントロン）、ノボリン70/30インノレット（70％NPH、ヒトインスリンイソファン懸濁液及び30％レギュラー、ヒトインスリン注射）、ノボログ（インスリンアスパルト[rDNA 由来]注射)、Nplate(ロミプロスチム)、ニュートロピン(注射用ソマトロピン(rDNA 由来))、ニュートロピンAQ、ニュートロピンデポー(注射用ソマトロピン (rDNA 由来))、酢酸オクトレオチド注射(サンドスタチンLAR)、オクレリズマブ、オファツムマブ注射（アルゼラ）、オランザピン持続放出性注射可能懸濁液（ジプレキサレルプレブ）、オムニターグ、オムニトロプ（ソマトロピン［rDNA由来］注射）、塩酸オンダンセトロン注射（ゾフラン注射）、オプティマーク（ガドベルセタミド注射）、オプティレイ注射（イオベルソール注射）、オレンシア、 アビバのオスミトロール注射（アビバプラスチック容器250のマンニトール注射）、バイアフレックスのオスミトロール注射（バイアフレックスプラスチック容器250のマンニトール注射）、オステオプロテグリン、オビドレル（コリオゴナドトロピンアルファ注射）、オキサシリン（注射用オキサシリン）、オキサリプラチン注射（エロキサチン）、オキシトシン注射（ピトシン）、パルミチン酸パリペリドン持続放出注射可能懸濁液（インベガスステナ）、パミドロン酸二ナトリウム注射（パミドロン酸二ナトリウム注射）、パニツムマブ静注用注射（ベクティビックス）、塩酸パパベリン注射（パパベリン注射）、パパベリン注射（塩酸パパベリン注射）、副甲状腺ホルモン、パリカルシトール注射フリップトップバイアル（ゼムプラ注射）、PARP阻害剤、ペディアリックス、PEGIntron、ペグインターフェロン、ペグフィルグラスチム、ペニシリンGベンザチン及びペニシリンGプロカイン、ペンテト酸カルシウム三ナトリウム注射（Ca-DTPA）、ペンテト酸亜鉛三ナトリウム注射（Zn-DTPA）、ペプシド注射（ファモチジン注射）、パーゴナール、ペルツズマブ、メシル酸フェントラミン（注射用メシル酸フェントラミン）、サリチル酸フィゾスチグミン（サリチル酸フィゾスチグミン（注射））、サリチル酸フィゾスチグミン（注射）（サリチル酸フィゾスチグミン）、ピペラシリン及びタゾバクタム注射（ゾシン）、ピトシン（オキシトシン注射）、プラズマライト148（複数電解質注射）、プラズマライト56及びデキストロース(ビアフレックスプラスチック容器250内の複数電解質及びデキストロース注射)、プラズマライト、プレクスリクサホル注射(モゾビル)、ポリドカノル注射(アスクレラ)、塩化カリウム、静脈内注射用プララトレキサート溶液(フォロチン)、酢酸プラムリンチド注射(シムリン)、プレマリン注射(注射用結合型エストロゲン）、注射用テクネチウム Tc99 セスタミビ用調製キット（カーディオライト）、Prevacid I.V. （注射用ランソプラゾール）、プリマキシンＩＶ．（注射用イミペネム及びシラスタチン）、プロキマル、プロクリット、プロゲステロン、プロハンス（ガドテリドール注射溶液）、プロリア（デノスマブ注射）、プロメタジンＨＣｌ注射（塩酸プロメタジン注射）、塩酸プロプラノロール注射（塩酸プロプラノロール注射）、グルコン酸キニジン注射（キニジン注射）、キニジン注射（グルコン酸キニジン注射）、R-Gene 10（塩酸アルギニン注射）、ラニビズマブ注射（ルセンティス）、塩酸ラニチジン注射（ザンタック注射）、ラプティバ、リクラスト（ゾレドロン酸注射）、レコンビバリックスHB、レガデノソン注射（レキシスキャン)、レグラン注射 (メトクロプラミド注射)、レミカド、レナゲル、レンベラ(セベラマー炭酸塩)、レプロネクス(注射用メノトロピン)、レトロビルIV (ジドブジン注射)、rhApo2L/TRAIL、リンガー及び5%デキストロース注射(デキストロース中のリンガー)、リンガー注射（リンガー注射）、リツキサン、リツキシマブ、ロセフィン（セフトリアキソン）、臭化ロクロニウム注射（ゼムロン）、ロフェロン-A（インターフェロンアルファ-2a）、ロマジコン（フルマゼニル）、注射用ロミデプシン（イストダックス）、サイゼン（ソマトロピン注射）、サンドスタチンLAR（酢酸オクトレオチド注射）、スクレロスチンAb、センシパール（シナカルセト）、センサーカイン（ブピバカインHCl注射）、セプトカイン(アルチカンHCl及びエピネフリン注射)、セロスチムLQ(ソマトロピン(rDNA 由来)注射)、シンポニー注射(ゴリムマブ注射)、酢酸ナトリウム(酢酸ナトリウム注射)、重炭酸ナトリウム(重炭酸ナトリウム5%注射)、乳酸ナトリウム(AVIVA中乳酸ナトリウム注射)、フェニル酢酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウム注射（アモヌール）、注射用ソマトロピン（rDNA由来）（ニュートロピン）、スポラノックス注射（イトラコナゾール注射液）、ステララ注射（ウステキヌマブ）、ステムゲン、スフェンタ（クエン酸スフェンタニル注射）、クエン酸スフェンタニル注射（スフェンタ）、スマベル、スマトリプタン注射（アルスマ）、シムリン、シムリンペン、全身ヘッジホッグ拮抗薬、シンビスクワン（ハイランG-F 20単回関節内注射）、タルセバ、タキソテール（注射用ドセタキセル）、テクネチウムTc99m、注射用テラバンシン(ビバチブ)、テムシロリムス注射(Torisel)、テノーミンI.V.注射（アテノロール注射）、テリパラチド（rDNA由来）注射（フォルテオ）、シピオン酸テストステロン、エナント酸テストステロン、プロピオン酸テストステロン、テブトロピン（注射用ソマトロピン、rDNA由来）、tgAAC94、塩化タロウ、テオフィリン、チオテパ（チオテパ注射）、サイモグロブリン（抗胸腺細胞グロブリン（ウサギ）、チロゲン（注射用サイロトロピンアルファ）、チカルシリン二ナトリウム及びクラブラン酸カリウムギャラクシー（チメンチン注射）、ティガン注射（塩酸トリメトベンズアミド注射）、ティメンチン注射（チカルシリン二ナトリウム及びクラブラン酸カリウムギャラクシー）、TNKase 、トブラマイシン注射（トブラマイシン注射）、トシリズマブ注射（アクテムラ）、トリセル（テムシロリムス注射）、トテクト（注射用デクスラゾキサン、点滴静注のみ）、トラスツズマブ-DM1、トラバソール（アミノ酸（注射））、トレンダ（塩酸ベンダムスチン注射）、トレルスター（注射可能懸濁液用パモ酸トリプトレリン）、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンジアセテート、トリアムシノロンヘキサアセトニド注射可能懸濁液（アリストスパン注射20mg）、トリエセンス（トリアムシノロンアセトニド注射可能懸濁液）、塩酸トリメトベンズアミド注射可能（チガン注射）、トリメトレキサートグルクロン酸注射（ニュートレキシン）、注射可能懸濁液用パモ酸トリプトレリン（トレルスター）、ツインジェクト、トリバリス（トリアムシノロンアセトニド注射可能懸濁液）、トリセノックス（三酸化ヒ素注射）、ツインリクス、腸チフス Vi、ウルトラビスト（イオプロミド注射）、注射用ウロフォリトロピン（メトロジン）、ウロキナーゼ注射（キンリティック）、ウステキヌマブ（ステラーラ注射）、ウルトラレンテ（U）、バリウム（ジアゼパム）、バルプロ酸ナトリウム注射（デパコン）、バルトロピン（ソマトロピン注射）、塩酸バンコマイシン（塩酸バンコマイシン注射）、塩酸バンコマイシン注射（塩酸バンコマイシン）、バプリソル（コニバプタンHcl注射）、VAQTA、バソビスト(静注用ガドホスベセット三ナトリウム注射)、ベクティビクス（静注用パニツムマブ注射）、ベノファー（鉄スクロース注射）、ベルテポルフィン注射（ビスダイン）、ビバティブ（注射用テラバンシン）、ビクトザ（リラグルチド[rDNA]注射）、ビムパト（ラコサミド錠剤及び注射）、硫酸ビンブラスチン（硫酸ビンブラスチン注射）、ビンカサールPFS（硫酸ビンクリスチン注射）、ビクトーザ、硫酸ビンクリスチン（硫酸ビンクリスチン注射）、ビスダイン（ベルテポルフィン注射）、ビタミンB-12、ビビトロール（ナルトレキソンXR注射）、ボルベン（塩化ナトリウム中ヒドロキシエチルデンプン注射）、ゼローダ、ゼニカル（オルリスタット）、ゼオミン（注射用インコボツリヌムトキシンスA）、ゾレア、ザンタック注射（塩酸ラニチジン注射）、ゼンプラー注射（パリカルシトール注射フリップトップバイアル）、ゼムロン（臭化ロクロニウム注射）、ゼナパック
ス（ダクリズマブ）、ゼバリン、ジドブジン注射（レトロビルIV）、ジスロマック注射（アジスロマイシン）、Zn-DTPA（ペンタト酸亜鉛三ナトリウム注射）、ゾフラン注射（塩酸オンダンセトロン注射）、ジンゴ、注射用ゾレドロン酸（ゾメタ）、ゾレドロン酸注射（リクラスト）、ゾメタ（注射用ゾレドロン酸）、ゾシン（ピペラシリン及びタゾバクタム注射）、ジプレキサレルプレブ（オランザピン持続放出注射可能懸濁液）及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【実施例0090】
例
例１は、関連出願のＢａｓｈａｍらの米国特許公開第２０１９／０６２９５９号明細書における挿入チューブに関して実施されたことを理解されたい。しかしながら、本明細書中のメカニズムがＢａｓｈａｍらの米国特許公開第２０１９／０６２９５９号明細書に記載され、示されたメカニズムと同じであるため、表面仕上げの結果が また、同じであるか、有意でない違いがあるものと（当業者に）考えられる。
例１は、関連出願のＢａｓｈａｍらの米国特許公開第２０１９／０６２９５９号明細書における挿入チューブに関して実施されたことを理解されたい。しかしながら、本明細書中のメカニズムがＢａｓｈａｍらの米国特許公開第２０１９／０６２９５９号明細書に記載され、示されたメカニズムと同じであるため、表面仕上げの結果が また、同じであるか、有意でない違いがあるものと（当業者に）考えられる。
【0091】
例１-挿入チューブの表面仕上げ
２２μｍ酢酸セルロース複製テープ（Ｔｅｄ Ｐｅｌｌａ，Ｉｎｃ．、Ｒｅｄｄｉｎｇ ＣＡ）のストリップ（３ｍｍ×７５ｍｍ）を、幾つかの例示的な挿入チューブの内面に適用した。挿入チューブは、ステンレス鋼から形成され、一般に、ＬａＲｏｓｅの米国特許第１０，３６９，２９２号明細書の教示に従って調製された。挿入チューブ１及び２の内部を表面処理又は他の方法で仕上げ、チューブ内にある凹凸を低減又は最小化した。挿入チューブをアセトンで湿らせ、乾燥させた。次いで、鉗子を使用してセルロースアセテートのストリップを挿入チューブから取り出した。ストリップをスライドに取り付けた。複製テープの表面は、Keyence VK-X100 3D レーザ走査型顕微鏡 (Keyence Corporation、大阪、日本)で、50X対物レンズ(２００μｍｘ２７０μｍの視野)、２．５μｍ Ｓフィルター、０．１ｍｍ Ｌ フィルターカットオフ波長、曲面傾き補正を使用して測定した。平均表面粗さ(Ｓａ)及び平均尖度(Ｓｋｕ)を、ＩＳＯ ２５１７８－２：２０１２に従って計算した。データを表１に示す。
２２μｍ酢酸セルロース複製テープ（Ｔｅｄ Ｐｅｌｌａ，Ｉｎｃ．、Ｒｅｄｄｉｎｇ ＣＡ）のストリップ（３ｍｍ×７５ｍｍ）を、幾つかの例示的な挿入チューブの内面に適用した。挿入チューブは、ステンレス鋼から形成され、一般に、ＬａＲｏｓｅの米国特許第１０，３６９，２９２号明細書の教示に従って調製された。挿入チューブ１及び２の内部を表面処理又は他の方法で仕上げ、チューブ内にある凹凸を低減又は最小化した。挿入チューブをアセトンで湿らせ、乾燥させた。次いで、鉗子を使用してセルロースアセテートのストリップを挿入チューブから取り出した。ストリップをスライドに取り付けた。複製テープの表面は、Keyence VK-X100 3D レーザ走査型顕微鏡 (Keyence Corporation、大阪、日本)で、50X対物レンズ(２００μｍｘ２７０μｍの視野)、２．５μｍ Ｓフィルター、０．１ｍｍ Ｌ フィルターカットオフ波長、曲面傾き補正を使用して測定した。平均表面粗さ(Ｓａ)及び平均尖度(Ｓｋｕ)を、ＩＳＯ ２５１７８－２：２０１２に従って計算した。データを表１に示す。
【0092】
表１は、挿入チューブ１及び２の望ましい表面パラメータを示している。これにより、ヘリウム漏れ速度及びストッパの前方シーリングリブで観察されたラインの数によって示されるように、ストッパの挿入が成功した。対照的に、挿入チューブ３、４及び５は、望ましい表面パラメータを示さず、ストッパの挿入に成功しなかった。
【0093】
【表1】
【0094】
本出願の発明は、一般的にそして特定の実施形態に関しての両方で上述された。当業者には、本開示の範囲から逸脱することなく、実施形態に様々な変更及び変形を加えることができることが明らかであろう。したがって、実施形態は、添付の特許請求の範囲及びそれらの均等形態の範囲内にある限り、本発明の変更及び変形を網羅することが意図されている。
【図1A】
【図1B】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5A】
【図5B】
【図6A】
【図6B】
【図7A】
【図7B】
【図8】
【図9A】
【図9B】
【図9C】
【図10】
【図11】
【図12】
【手続補正書】
【提出日】2024-07-24
【手続補正1】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0094】
本出願の発明は、一般的にそして特定の実施形態に関しての両方で上述された。当業者には、本開示の範囲から逸脱することなく、実施形態に様々な変更及び変形を加えることができることが明らかであろう。したがって、実施形態は、添付の特許請求の範囲及びそれらの均等形態の範囲内にある限り、本発明の変更及び変形を網羅することが意図されている。
（態様）
（態様１）
バレルフランジ及び無潤滑バレルを含むシリンジを提供すること、
シーリングリブを含む無潤滑ストッパを、ハイブリッド挿入デバイスの近位端に位置する配置領域に挿入することであって、前記ハイブリッド挿入デバイスは、シーリングガスケット、導管及び挿入チューブを含み、そして前記無潤滑ストッパはポリマー層によって少なくとも部分的に覆われている、挿入すること、
前記挿入チューブの本体の遠位端が前記シリンジ内に配置された液体溶液の上方の所望の距離に配置されるまで前記ハイブリッド挿入デバイスを下降させること、
前記ハイブリッド挿入デバイスのシーリングガスケットと前記シリンジのバレルフランジとの間にシールを形成すること、
真空ギャップに流体接続され、前記ハイブリッド挿入デバイスの真空チャンバ部分の遠位端に配置された真空ポートを通して真空を適用すること、
前記シーリングリブの前端と前記無潤滑カートリッジチューブ内に位置する液体溶液との間の所望のヘッド空間が達成されるまで、前記挿入チューブ及び前記無潤滑バレルを通して前記ストッパを挿入ロッドとともに平行移動させること、
前記挿入ロッドを前記ハイブリッド挿入デバイスから引き離すように後退させること、及び、
前記ハイブリッド挿入デバイスを前記無潤滑バレルから引き離すように後退させること、
を含む、方法。
（態様２）
前記挿入チューブは、前記導管の内直径よりも小さいサイズにされ、それらの間に真空ギャップが形成されることを可能にする、態様１記載の方法。
（態様３）
前記ハイブリッド挿入デバイスは、前記バレルの内面に接触することなく前記バレル内に移動する、態様１又は２記載の方法。
（態様４）
前記シーリングガスケットと前記バレルフランジとの間に真空シールを形成する前に、前記液体溶液を前記無潤滑バレルに加えることを含む、態様１～３のいずれか１項記載の方法。
（態様５）
前記液体溶液は治療物質である、態様１～４のいずれか１項記載の方法。
（態様６）
前記治療物質は、その中に生物学的化合物、治療化合物又はそれらの組み合わせを含む、態様５記載の方法。
（態様７）
前記真空チャンバは、電解研磨、押出研磨又はそれらの組み合わせが行われている、態様１～６のいずれか１項記載の方法。
（態様８）
少なくとも前記ストッパ、前記シーリングガスケット、前記導管、前記挿入チューブ、前記シリンジバレル、前記バレルフランジ及び前記挿入ピンは潤滑剤を含まない又は潤滑剤を実質的に含まない、態様１～７のいずれか１項記載の方法。
（態様９）
前記ハイブリッド挿入デバイスの移行ゾーンは、前記無潤滑ストッパを配置領域から前記バレルの近位端に移行させるように、テーパ角ａで前記配置領域から前記チューブの本体へとテーパ化している、態様１～８のいずれか１項記載の方法。
（態様１０）
前記テーパ角は約０．１度～約２０度である、態様１９記載の方法。
（態様１１）
前記所望のヘッド空間は、約０．１ｍｍ～約２５ｍｍ、又は０．１ｍｍ～約１０ｍｍ、又は約０．１ｍｍ～約５ｍｍ、又は約０．５ｍｍ～約１０ｍｍ、又は約０．５～５ｍｍ、又は１ｍｍ～約２５ｍｍ、又は約１ｍｍ～約１０ｍｍ、又は約１ｍｍ～約５ｍｍである、態様１～１０のいずれか１項記載の方法。
（態様１２）
前記挿入ロッドはピン先端を含み、そして無潤滑ストッパは、前記ピン先端を受け入れるキャビティを内部に含む、態様１～１１のいずれか１項記載の方法。
（態様１３）
前記ポリマー層は膨張フルオロポリマー層を含む、態様１～１２のいずれか１項記載の方法。
（態様１４）
前記膨張フルオロポリマー層は延伸ポリテトラフルオロエチレン層を含む、態様１３記載の方法。
（態様１５）
前記ハイブリッド挿入デバイスは、前記無潤滑バレルの上方に配置され、それに位置合わせされている、態様１～１３のいずれか１項記載の方法。
（態様１６）
前記挿入ロッド及び前記ハイブリッド挿入デバイスは同時に後退される、態様１～１５のいずれか１項記載の方法。
（態様１７）
前記ハイブリッド挿入デバイスを後退させる前に前記挿入ロッドを後退させる、態様１～１６のいずれか１項記載の方法。
（態様１８）
バレルフランジ及び無潤滑バレルを含むシリンジを提供すること、
真空チャンバの導管に挿入チューブを挿入してハイブリッド挿入デバイスを形成することであって、前記挿入チューブは本体、挿入本体及び遠位端を含む、形成すること、
シーリングリブを含む無潤滑ストッパを真空チャンバの近位端に位置する配置領域に挿入することであって、前記無潤滑ストッパはポリマー層によって少なくとも部分的に覆われている、挿入すること、
前記挿入チューブの挿入本体が、前記無潤滑バレル内に位置する液体溶液の上方の所望の距離に位置するまで、前記ハイブリッド挿入デバイスを下降させること、
前記真空チャンバのシーリングガスケットと、前記シリンジのバレルフランジとの間にシールを形成すること、
真空ギャップに流体接続され、前記真空チャンバの遠位端に配置された真空ポートを通して真空を適用すること、
前記シーリングリブの前端と前記無潤滑バレル内に位置する液体溶液との間の所望のヘッド空間が達成されるまで、前記挿入チューブ及び前記無潤滑バレルを通して前記ストッパを挿入ロッドとともに平行移動させること、
前記挿入ロッドを前記ハイブリッド挿入デバイスから引き離すように後退させること、及び、
前記ハイブリッド挿入デバイスを前記無潤滑バレルから引き離すように後退させることを含む、方法。
（態様）
（態様１）
バレルフランジ及び無潤滑バレルを含むシリンジを提供すること、
シーリングリブを含む無潤滑ストッパを、ハイブリッド挿入デバイスの近位端に位置する配置領域に挿入することであって、前記ハイブリッド挿入デバイスは、シーリングガスケット、導管及び挿入チューブを含み、そして前記無潤滑ストッパはポリマー層によって少なくとも部分的に覆われている、挿入すること、
前記挿入チューブの本体の遠位端が前記シリンジ内に配置された液体溶液の上方の所望の距離に配置されるまで前記ハイブリッド挿入デバイスを下降させること、
前記ハイブリッド挿入デバイスのシーリングガスケットと前記シリンジのバレルフランジとの間にシールを形成すること、
真空ギャップに流体接続され、前記ハイブリッド挿入デバイスの真空チャンバ部分の遠位端に配置された真空ポートを通して真空を適用すること、
前記シーリングリブの前端と前記無潤滑カートリッジチューブ内に位置する液体溶液との間の所望のヘッド空間が達成されるまで、前記挿入チューブ及び前記無潤滑バレルを通して前記ストッパを挿入ロッドとともに平行移動させること、
前記挿入ロッドを前記ハイブリッド挿入デバイスから引き離すように後退させること、及び、
前記ハイブリッド挿入デバイスを前記無潤滑バレルから引き離すように後退させること、
を含む、方法。
（態様２）
前記挿入チューブは、前記導管の内直径よりも小さいサイズにされ、それらの間に真空ギャップが形成されることを可能にする、態様１記載の方法。
（態様３）
前記ハイブリッド挿入デバイスは、前記バレルの内面に接触することなく前記バレル内に移動する、態様１又は２記載の方法。
（態様４）
前記シーリングガスケットと前記バレルフランジとの間に真空シールを形成する前に、前記液体溶液を前記無潤滑バレルに加えることを含む、態様１～３のいずれか１項記載の方法。
（態様５）
前記液体溶液は治療物質である、態様１～４のいずれか１項記載の方法。
（態様６）
前記治療物質は、その中に生物学的化合物、治療化合物又はそれらの組み合わせを含む、態様５記載の方法。
（態様７）
前記真空チャンバは、電解研磨、押出研磨又はそれらの組み合わせが行われている、態様１～６のいずれか１項記載の方法。
（態様８）
少なくとも前記ストッパ、前記シーリングガスケット、前記導管、前記挿入チューブ、前記シリンジバレル、前記バレルフランジ及び前記挿入ピンは潤滑剤を含まない又は潤滑剤を実質的に含まない、態様１～７のいずれか１項記載の方法。
（態様９）
前記ハイブリッド挿入デバイスの移行ゾーンは、前記無潤滑ストッパを配置領域から前記バレルの近位端に移行させるように、テーパ角ａで前記配置領域から前記チューブの本体へとテーパ化している、態様１～８のいずれか１項記載の方法。
（態様１０）
前記テーパ角は約０．１度～約２０度である、態様１９記載の方法。
（態様１１）
前記所望のヘッド空間は、約０．１ｍｍ～約２５ｍｍ、又は０．１ｍｍ～約１０ｍｍ、又は約０．１ｍｍ～約５ｍｍ、又は約０．５ｍｍ～約１０ｍｍ、又は約０．５～５ｍｍ、又は１ｍｍ～約２５ｍｍ、又は約１ｍｍ～約１０ｍｍ、又は約１ｍｍ～約５ｍｍである、態様１～１０のいずれか１項記載の方法。
（態様１２）
前記挿入ロッドはピン先端を含み、そして無潤滑ストッパは、前記ピン先端を受け入れるキャビティを内部に含む、態様１～１１のいずれか１項記載の方法。
（態様１３）
前記ポリマー層は膨張フルオロポリマー層を含む、態様１～１２のいずれか１項記載の方法。
（態様１４）
前記膨張フルオロポリマー層は延伸ポリテトラフルオロエチレン層を含む、態様１３記載の方法。
（態様１５）
前記ハイブリッド挿入デバイスは、前記無潤滑バレルの上方に配置され、それに位置合わせされている、態様１～１３のいずれか１項記載の方法。
（態様１６）
前記挿入ロッド及び前記ハイブリッド挿入デバイスは同時に後退される、態様１～１５のいずれか１項記載の方法。
（態様１７）
前記ハイブリッド挿入デバイスを後退させる前に前記挿入ロッドを後退させる、態様１～１６のいずれか１項記載の方法。
（態様１８）
バレルフランジ及び無潤滑バレルを含むシリンジを提供すること、
真空チャンバの導管に挿入チューブを挿入してハイブリッド挿入デバイスを形成することであって、前記挿入チューブは本体、挿入本体及び遠位端を含む、形成すること、
シーリングリブを含む無潤滑ストッパを真空チャンバの近位端に位置する配置領域に挿入することであって、前記無潤滑ストッパはポリマー層によって少なくとも部分的に覆われている、挿入すること、
前記挿入チューブの挿入本体が、前記無潤滑バレル内に位置する液体溶液の上方の所望の距離に位置するまで、前記ハイブリッド挿入デバイスを下降させること、
前記真空チャンバのシーリングガスケットと、前記シリンジのバレルフランジとの間にシールを形成すること、
真空ギャップに流体接続され、前記真空チャンバの遠位端に配置された真空ポートを通して真空を適用すること、
前記シーリングリブの前端と前記無潤滑バレル内に位置する液体溶液との間の所望のヘッド空間が達成されるまで、前記挿入チューブ及び前記無潤滑バレルを通して前記ストッパを挿入ロッドとともに平行移動させること、
前記挿入ロッドを前記ハイブリッド挿入デバイスから引き離すように後退させること、及び、
前記ハイブリッド挿入デバイスを前記無潤滑バレルから引き離すように後退させることを含む、方法。
【手続補正2】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
バレルフランジ及び無潤滑バレルを含むシリンジを提供すること、
シーリングリブを含む無潤滑ストッパを、ハイブリッド挿入デバイスの近位端に位置する配置領域に挿入することであって、前記ハイブリッド挿入デバイスは、シーリングガスケット、導管及び挿入チューブを含み、そして前記無潤滑ストッパはポリマー層によって少なくとも部分的に覆われている、挿入すること、
前記挿入チューブの本体の遠位端が前記シリンジ内に配置された液体溶液の上方の所望の距離に配置されるまで前記ハイブリッド挿入デバイスを下降させること、
前記ハイブリッド挿入デバイスのシーリングガスケットと前記シリンジのバレルフランジとの間にシールを形成すること、
真空ギャップに流体接続され、前記ハイブリッド挿入デバイスの真空チャンバ部分の遠位端に配置された真空ポートを通して真空を適用すること、
前記シーリングリブの前端と前記無潤滑カートリッジチューブ内に位置する液体溶液との間の所望のヘッド空間が達成されるまで、前記挿入チューブ及び前記無潤滑バレルを通して前記ストッパを挿入ロッドとともに平行移動させること、
前記挿入ロッドを前記ハイブリッド挿入デバイスから引き離すように後退させること、及び、
前記ハイブリッド挿入デバイスを前記無潤滑バレルから引き離すように後退させること、
を含む、方法。
シーリングリブを含む無潤滑ストッパを、ハイブリッド挿入デバイスの近位端に位置する配置領域に挿入することであって、前記ハイブリッド挿入デバイスは、シーリングガスケット、導管及び挿入チューブを含み、そして前記無潤滑ストッパはポリマー層によって少なくとも部分的に覆われている、挿入すること、
前記挿入チューブの本体の遠位端が前記シリンジ内に配置された液体溶液の上方の所望の距離に配置されるまで前記ハイブリッド挿入デバイスを下降させること、
前記ハイブリッド挿入デバイスのシーリングガスケットと前記シリンジのバレルフランジとの間にシールを形成すること、
真空ギャップに流体接続され、前記ハイブリッド挿入デバイスの真空チャンバ部分の遠位端に配置された真空ポートを通して真空を適用すること、
前記シーリングリブの前端と前記無潤滑カートリッジチューブ内に位置する液体溶液との間の所望のヘッド空間が達成されるまで、前記挿入チューブ及び前記無潤滑バレルを通して前記ストッパを挿入ロッドとともに平行移動させること、
前記挿入ロッドを前記ハイブリッド挿入デバイスから引き離すように後退させること、及び、
前記ハイブリッド挿入デバイスを前記無潤滑バレルから引き離すように後退させること、
を含む、方法。
【外国語明細書】