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特開2024-150643埋め込み型人工弁の製造に関連するシステム、デバイス、および方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024150643
(43)【公開日】2024-10-23
(54)【発明の名称】埋め込み型人工弁の製造に関連するシステム、デバイス、および方法
(51)【国際特許分類】
A61F 2/24 20060101AFI20241016BHJP
【ＦＩ】
A61F2/24
【審査請求】有
【請求項の数】1
【出願形態】ＯＬ
【外国語出願】
(21)【出願番号】P 2024117615
(22)【出願日】2024-07-23
(62)【分割の表示】P 2021556466の分割
【原出願日】2020-03-16
(31)【優先権主張番号】62/819,839
(32)【優先日】2019-03-18
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】62/904,496
(32)【優先日】2019-09-23
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(71)【出願人】
【識別番号】516333805
【氏名又は名称】フォルダックス， インコーポレイテッド
(71)【出願人】
【識別番号】305053547
【氏名又は名称】カリフォルニア インスティテュート オブ テクノロジー
(74)【代理人】
【識別番号】100078282
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 秀策
(74)【代理人】
【識別番号】100113413
【弁理士】
【氏名又は名称】森下 夏樹
(72)【発明者】
【氏名】ギャレット ジョンソン
(72)【発明者】
【氏名】ジェイソン ジー． ベイス
(72)【発明者】
【氏名】マレク ロタク
(72)【発明者】
【氏名】プラヴィーン デ シルバ
(72)【発明者】
【氏名】ピーター ミルソン
(72)【発明者】
【氏名】フランシス ピー． マグワイア
(72)【発明者】
【氏名】モルテザ ガリブ
(57)【要約】 （修正有）
【課題】改良された人工弁、それらの製造方法、ならびに弁を製造するためのシステムおよび装置を提供する。
【解決手段】人工弁は、経カテーテル移植用に構成され得る。人工弁は、人工弁尖を有し得る。人工弁は、ポリマー浸漬プロセスおよび／またはエレクトロスピニングなど、様々な方法で製造され得る。弁および他の医療デバイス用のスポンジ状のポリマーがまた開示されている。
【選択図】図３
【解決手段】人工弁は、経カテーテル移植用に構成され得る。人工弁は、人工弁尖を有し得る。人工弁は、ポリマー浸漬プロセスおよび／またはエレクトロスピニングなど、様々な方法で製造され得る。弁および他の医療デバイス用のスポンジ状のポリマーがまた開示されている。
【選択図】図３
【特許請求の範囲】
【請求項1】
本明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年３月１８日に出願された米国仮特許出願第６２／８１９，８３９号および２０１９年９月２３日に出願された米国仮特許出願第６２／９０４，４９６号の利益および優先権を主張し、これらは両方とも、参照によりその全体およびすべての目的のために本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０１９年３月１８日に出願された米国仮特許出願第６２／８１９，８３９号および２０１９年９月２３日に出願された米国仮特許出願第６２／９０４，４９６号の利益および優先権を主張し、これらは両方とも、参照によりその全体およびすべての目的のために本明細書に組み込まれる。
【0002】
本明細書に記載の主題は、一般に、改良された交換弁、より具体的には、２つ以上の人工ポリマー弁尖を有する埋め込み型人工心臓弁などの人工弁の製造および製造可能性のための改良された技術に関する。
【背景技術】
【0003】
ヒトの心臓には、体を通る血流を適切な方向に維持するための多数の弁がある。心臓の主要な弁は、二尖（僧帽弁）および三尖弁を含む、房室（ＡＶ）弁、ならびに大動脈弁および肺動脈弁を含む、半月弁である。健康な場合、これらの弁の各々は同じように動作する。弁は、弁の反対側で発生する圧力差に応じて、開いた状態（血流を許可する）と閉じた状態（血流を防ぐ）との間を移動する。
【0004】
これらの弁のいずれかが誤動作し始めると、患者の健康は深刻なリスクにさらされる可能性がある。誤動作は様々な理由で発生する可能性があるが、通常、血流を制限する狭窄または逆流のいずれかが発生し、血液が間違った方向に流れることが許容される。欠乏がひどい場合には、心臓弁の交換が必要になる場合がある。
【0005】
交換用心臓弁、特に交換用大動脈弁および僧帽弁の開発に多大な努力が費やされてきた。現在、人工弁の経カテーテル移植に大きな関心が寄せられている。経カテーテル弁の実装には、人工動脈ステントと統合された生体人工弁が含まれることがよくある。この方法は、低侵襲カテーテルベースの移植技術を備えた組織ベースの弁の利点を提供する。このような経カテーテル移植技術の例には、経カテーテル大動脈弁移植（ＴＡＶＩ）および経カテーテル大動脈弁置換（ＴＡＶＲ）などの大動脈弁置換技術、ならびに経カテーテル僧帽弁移植（ＴＭＶＩ）および経カテーテル僧帽弁置換技術（ＴＭＶＲ）などの僧帽弁置換技術が含まれる。これらの技術は、カテーテルを介して患者の体に人工弁を導入し、次に（最初に本来の弁を切除するのではなく）既存の損傷した心臓弁の上に人工弁を拡張することを含む。生体人工弁の経カテーテル移植は、弁リーフレットを形成するために使用される生体組織の有限の寿命に悩まされ、カテーテルベースの移植によってさらに悪化する。弁をカテーテルに適合させるために、弁は、大動脈弁または僧帽弁の位置での操作に必要なサイズよりも小さい断面サイズに縮小されなければならない。このサイズの縮小は、組織の弁尖に折り目およびしわを生じさせる可能性があり、これらの折り目およびしわは、しわのない組織よりも高い割合で石灰化の影響を受けやすくなる。
【0006】
これらおよび他の理由のために、改良された埋め込み型弁、ならびに埋め込み型弁を製造するための改良されたシステム、デバイス、および方法に対する必要性が存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0007】
本明細書で提供されるのは、カテーテルまたは他の血管内送達デバイスを介して移植するように構成された人工弁のいくつかの例示の実施形態であり、いくつかの実施形態は、外科的に埋め込み型弁を対象とする。弁は、大動脈または僧帽弁、静脈弁、または他として使用するように構成され得る。血管内の実施形態は、一般に、２つ以上の人工ポリマー弁尖を有する弁体と結合されたステントまたは支持構造を含む。血管内の埋め込み型人工弁は、患者の血管系を通過することを可能にする、または他には、移植後に必要とされるよりも小さい寸法で患者の体内に導入されることを可能にする縮小された半径方向の寸法に収縮され得る。人工弁は、多くの実施形態では、自律的に、患者の血流を調節する際の動作のための拡張された構成に拡張され得る。人工弁は、大動脈弁、僧帽弁、三尖弁、および肺動脈弁の交換用として構成され得る。これらのフレームに含めることができる機能と同様に、拡張可能および収縮可能なフレームの多数の異なる実施形態が説明されている。
【0008】
人工心臓弁を製造または製造する際に使用するためのシステム、デバイス、および方法がまた提供される。これらの実施形態の多くは、人工弁の要素の一部またはすべてをウェットポリマーに浸漬して、その上にポリマーのコーティングを形成することを含む、浸漬鋳造または浸漬プロセスを利用する。次に、ポリマーを硬化させて、心臓弁の一部分にコーティングを形成するか、または心臓弁自体の構成要素を形成することができる。方法の実施形態の多数のバリエーションが開示されており、これらの方法自体を変更、再配置、および追加のステップで補足することができる。
【0009】
人工心臓弁を製造または製造する際に使用するためのシステム、デバイス、および方法がまた提供される。これらの実施形態の多くは、フレーム上にエレクトロスピニングポリマーを利用して、弁を形成する。方法の実施形態の多数のバリエーションが開示されており、これらの方法自体を変更、再配置、および追加のステップで補足することができる。
【0010】
スポンジ状のポリマーを製造する方法と同様に、スポンジ状のポリマーを利用するシステム、デバイス、および方法が開示されている。スポンジ状のポリマーは、弁、ステント、交換用の椎間板および椎骨、フィルター、組織の足場、ならびに血管パッチなどの、様々な医療デバイスに利用され得る。
【0011】
本明細書に記載の主題の他のシステム、デバイス、方法、特徴、および利点は、以下の図および詳細な説明を検討することにより、当業者に明らかになるか、または明らかになるであろう。そのようなすべての追加のシステム、方法、特徴、および利点は、この説明に含まれ、本明細書に記載の主題の範囲内にあり、付随する特許請求の範囲によって保護されることが意図されている。例示の実施形態の特徴は、特許請求の範囲におけるそれらの特徴の明示的な列挙がない限り、添付の特許請求の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【0012】
本明細書に記載の主題の詳細は、その構造および動作の両方に関して、同様の参照番号が同様の部分を指し得る、添付の図を検討することによって明らかになり得る。図内の構成要素は、必ずしも縮尺どおりではなく、代わりに、主題の原理を図示することに重点が置かれている。さらに、すべての図は、相対的サイズ、形状、および他の詳細な属性が文字通りまたは正確にではなく概略的に示され得る概念を伝達するように意図される。
【図面の簡単な説明】
【0013】
【図1A】当技術分野で知られている人工弁を示す斜視図である。
【図1B】人工弁で使用するための収縮フレームの例示の実施形態を示す側面図である。
【図2A】人工弁で使用するための拡張フレームの例示の実施形態を示す斜視図である。
【図3】人工弁の例示の実施形態を示す上面図である。
【図4】人工弁で使用するためのフレームの例示の実施形態を示す斜視図である。
【図5A】人工弁の例示の実施形態を示す上面図である。
【図5B】人工弁の例示の実施形態を示す斜視図である。
【図5C】人工弁の例示の実施形態を示す側面図である。
【図5F】人工弁で使用するための部分的に収縮したフレームの例示の実施形態を示す側面図である。
【図6A】弁を製造する方法の例示の実施形態を示す流れ図である。
【図6B】製造の様々な段階での弁の実施例を示す画像である。
【図6C】製造の様々な段階での弁の実施例を示す画像である。
【図6D】製造の様々な段階での弁の実施例を示す画像である。
【図6E】製造の様々な段階での弁の実施例を示す画像である。
【図6F】製造の様々な段階での弁の実施例を示す画像である。
【図6G】製造の様々な段階での弁の実施例を示す画像である。
【図6H】製造の様々な段階での弁の実施例を示す画像である。
【図7A】弁を製造する方法の例示の実施形態を示す流れ図である。
【図7B】製造の様々な段階での弁の実施例を示す画像である。
【図7C】製造の様々な段階での弁の実施例を示す画像である。
【図8A】弁を製造する方法の例示の実施形態を示す流れ図である。
【図8B】製造の様々な段階での弁の例示の実施形態を示す流れ図である。
【図9】弁を製造する方法の例示の実施形態を示す流れ図である。
【図10A】シーリングスカートの例示の実施形態の画像である。
【図10B】弁の例示の実施形態の画像である。
【図10C】弁の弁尖のより詳細な画像である。
【図10D】弁の例示の実施形態の画像である。
【図10E】弁のシーリングスカートの拡大画像である。
【図10F】シーリングスカートを有するフレームの例示の実施形態の画像である。
【図10G】シーリングスカートを有するフレームの例示の実施形態の画像である。
【図11A】弁を製造する方法の例示の実施形態を示す流れ図である。
【図11B】弁を製造する方法の例示の実施形態を示す流れ図である。
【図11C】弁を製造する方法の例示の実施形態を示す流れ図である。
【図11D】弁を製造する方法の例示の実施形態を示す流れ図である。
【図11E】製造の様々な段階での人工弁の一部分を示す断面図である。
【図11F】製造の様々な段階での人工弁の一部分を示す断面図である。
【図11G】製造の様々な段階での人工弁の一部分を示す断面図である。
【図11H】製造の様々な段階での弁プロテーゼの例示の実施形態の画像である。
【図11I】製造の様々な段階での弁プロテーゼの例示の実施形態の画像である。
【図11J】弁を製造する方法の例示の実施形態を示す流れ図である。
【図11K】それぞれ、ヒートコンディショニング前後のシーリングスカートの流出エッジの例示の実施形態の画像である。
【図11L】それぞれ、ヒートコンディショニング前後のシーリングスカートの流出エッジの例示の実施形態の画像である。
【図11M】ポリマー浸漬によるコンディショニング後のシーリングスカートの流入エッジの例示の実施形態の画像であり、それぞれ外径および内径から取られたものである。
【図11N】ポリマー浸漬によるコンディショニング後のシーリングスカートの流入エッジの例示の実施形態の画像であり、それぞれ外径および内径から取られたものである。
【図12A】スポンジ状のポリマーの例示の実施形態の写真である。
【図12B】スポンジ状のポリマーの例示の実施形態の写真である。
【図12C】スポンジ状のポリマーの例示の実施形態の写真である。
【図12D】スポンジ状のポリマーの例示の実施形態の写真である。
【図13A】縫製カフを有する外科用弁の例示の実施形態の写真である。
【図13B】縫製カフを有する外科用弁の例示の実施形態の写真である。
【図13C】縫製カフを有する外科用弁の例示の実施形態の写真である。
【図13D】縫製カフを有する外科用弁の例示の実施形態の写真である。
【図14】スポンジ状のポリマーを製造する方法の例示の実施形態を示す流れ図である。
【図15】スポンジ状のポリマーを製造する方法の例示の実施形態を示す流れ図である。
【図16】スポンジ状のポリマーを製造する方法の例示の実施形態を示す流れ図である。
【図17A】マンドレルの例示の実施形態の側面図である。
【図17B】圧着状態の弁の例示の実施形態の上面図である。
【図18A】拡張状態のフレームのポケット内にポリマーウェルを有するフレームの例示の実施形態の一部分の画像である。
【図18B】圧着状態のフレームの例示の実施形態の一部分の図解である。
【発明を実施するための形態】
【0014】
本主題が詳細に説明される前に、本開示は、説明された特定の実施形態に限定されず、それ自体はもちろん変化し得ることを理解されたい。本開示の範囲は添付の特許請求の範囲によってのみ限定されるので、本明細書で使用される用語は特定の実施形態を説明することのみを目的としており、限定することを意図しないことも理解されたい。
【0015】
本明細書に記載の例示の実施形態は、２つ以上の弁尖と結合された支持構造、ステント、またはフレームを有する人工心臓弁などの改良された埋め込み型人工弁、ならびに埋め込み型弁の製造および製造可能性に関する技術に関する。これらの実施形態は、人工（生物学的組織ではない）ポリマー弁尖に特に適しており、結果として得られる人工弁は、より長い寿命という追加の利点とともに、現在のアプローチに匹敵する利点を提供する。ポリマーベースの弁尖を備えた弁は、ポリマーが生体組織と同じ構造的支持を提供することができる一方で、はるかに薄く、弁をより簡単に収縮させて送達できるため、有利である。これにより、ポリマーが収縮するときにポリマーへのストレスが少なくなり、弁リーフレットの長期的な劣化が防止される。さらに、本明細書に記載の製造方法は、弁尖を支持構造またはステントに縫合または成形することなく弁の製作を可能にし、したがって、高品質の再現可能な結果を促進する。
【0016】
本明細書に記載の実施形態は、心臓弁（大動脈および僧帽弁）に特に適しているが、それらは、末梢弁または他のものにおいて同様に使用することができる。実施形態は、同様に、ステントおよびステントグラフトデバイス、または人体内に埋め込み型である他の医療デバイスとともに使用することができる。
【0017】
図１Ａは、支持構造１０２および弁体１０４を有する当技術分野で知られている例示的な埋め込み型人工弁１００を示す斜視図である。この実施形態では、弁体は、大動脈置換弁として構成されており、３つの弁リーフレット１１０－１、１１０－２、および１１０－３を有する。弁１００は、血液が上流端１０６（近位端または流入端と呼ばれることもある）から下流端１０８（遠位端または流出端と呼ばれることもある）に流れることを可能にするように構成されており、弁１００は、弁を通る血流の一次方向に対して平行に上流端１０６と下流端１０８との間に延在している長手方向軸１１２を有する。
【0018】
本明細書に記載の弁の多くの実施形態は、（特に明記しない限り）経カテーテル移植用に構成され得、したがって、一方では、血流を調節するための拡張構成または動作構成（比較的大きな半径方向寸法を有する）の間で遷移することができ、他方で、血管内または経心尖送達のための送達デバイス（例えば、カテーテル）への挿入を可能にする、収縮した、圧着された、または送達可能な構成（比較的小さい半径方向の寸法を有する）の間で遷移することができる。図１Ｂは、拡張状態から収縮状態にサイズが縮小された弁１００を示している。図１Ｂは、送達デバイス５００内の収縮状態の支持構造１０２を示している。本明細書に記載の弁のすべての実施形態は、自己拡張可能であり得、その結果、弁が、別のエンティティからの支援なしに送達デバイスを出るか、または送達デバイスから解放されると、収縮状態から拡張状態に自動的に拡張するか、またはバルーン拡張可能であり得、その結果、弁が膨張可能なバルーンまたは他の拡張可能な部材の支援により拡張する。
【0019】
支持構造１０２は、弁体１０４と結合され、本体１０４に半径方向および長手方向の支持を提供する。図１Ａに示されるように、支持構造１０２の本体は、単一またはモノリシック本体に一緒に結合された複数の支柱１２０を含む。各支柱１２０は、拡張状態（ここに示されている）状態と収縮状態との間の構造１０２の遷移のために変形可能な場所で別の支柱と結合されている。この実施例では、支柱１２０は、複数の開放領域１２４が存在するように、交差パターンまたは格子で相互接続されている。これらの開放領域１２４は、本明細書に示される構成において４面の菱形を有する。支持構造１０２はまた、フレームまたはステントと呼ばれることがある。
【0020】
人工弁の例示の実施形態
図２Ａは、フレーム１０２０の例示の実施形態を示す斜視図であり、これは、埋め込み型人工弁体、例えば、弁体１０４０（この図には示されていない）の支持構造である。この実施形態は、拡張状態から収縮状態にサイズを縮小することができる。図２Ａの実施形態では、フレーム１０２０の本体は、単一またはモノリシック本体に一緒に結合された複数の支柱１２００を含む。各支柱１２００は、例えば、場所１２２０で、拡張状態と収縮状態との間のフレーム１０２０の遷移のために変形可能である別の支柱と結合される（図１は、拡張状態のフレーム１０２を示している）。この実施形態では、支柱１２００は、複数の開放領域１２４０が存在するように、交差パターンまたは格子で相互接続されている。
図２Ａは、フレーム１０２０の例示の実施形態を示す斜視図であり、これは、埋め込み型人工弁体、例えば、弁体１０４０（この図には示されていない）の支持構造である。この実施形態は、拡張状態から収縮状態にサイズを縮小することができる。図２Ａの実施形態では、フレーム１０２０の本体は、単一またはモノリシック本体に一緒に結合された複数の支柱１２００を含む。各支柱１２００は、例えば、場所１２２０で、拡張状態と収縮状態との間のフレーム１０２０の遷移のために変形可能である別の支柱と結合される（図１は、拡張状態のフレーム１０２を示している）。この実施形態では、支柱１２００は、複数の開放領域１２４０が存在するように、交差パターンまたは格子で相互接続されている。
【0021】
これらの開放領域１２４０は、一般に、ここに示される拡張構成において４面の菱形を有する。開放領域１２４０および開放領域１２４０の側面を形成する支柱１２００（この実施形態では４つの支柱）は、まとめて、フレームのセル１１５５と呼ばれる。支柱１２００の多くは、一般に、長手方向軸１１２に対してある角度で配向されている。
【0022】
フレーム１０２０の下流１０８側には、３つの交連位置がある。各交連位置は、２つの隣接する弁尖（図示せず）の間の交点と整列する。したがって、この実施形態は、３つの弁尖弁体とともに使用するように構成されている。これらの交連位置のうちの１つは、参照番号１１２０で示される。この位置１１２０の上部では、支柱１１３０は、フレーム１０２０のその部分を有利に補強する偏向減衰特徴を備えて形成されている。この特徴１１３０は、完全な拡張期負荷の下での過剰なたわみの防止を容易にし得る。この例示の実施形態では、特徴１１３０はＴ字型であるが、他の実施形態では、特徴は代替の配置を有し得る。
【0023】
図２Ａを参照すると、フレーム１０２０のエッジ１１５０に沿って、弁の弁尖の上流エッジが存在するであろう下流１０８端で（ここには示されていない、例えば、図３を参照）、支柱１２００は、連続エッジ１１５０を形成している。この構成により、その領域の弁尖応力を最小限に抑えることができる。この連続エッジ１１５０は、支柱１２００によって形成された個々のフレームセル１１５５の不均一で固有の格子を接続することによって構築される。フレーム１０２０の各セル１１５５は、エッジ１１５０によって望まれる角度の付いた形状を達成するように独自に設計され得る。このフレーム１０２０の設計により、冠状動脈への開放アクセスと環状上弁尖の配置が可能になり、臨床的に有意な低い勾配レベルにつながることが示されている。
【0024】
領域１１３０は、図２Ｂにより詳細に示されている。隣接する菱形のセルは支柱を共有するが、偏向減衰特徴１１３０の領域では、隣接するセル１１５５－１および１１５５－２は各々、それぞれそれ自体の内部支柱１１３４および１１３５を有する。セル１１５５－１および１１５５－２の下流部分は、それぞれ支柱１１３７および１１３８と結合され、比較的小さなセル１１３６を形成する。長手方向支柱１１３９は、支柱１１３７と支柱１１３８との間の接合部から下流に延在しており、テザーなどでフレーム２０２０を送達システム（図示せず）に取り付けるために使用されるループ１１４０で下流端１０８でキャップされる。
【0025】
図３は、部分的に開いた状態の弁体１０４０を支持する拡張状態のフレーム１０２０を備えた弁１０００の一実施形態を示している。弁体１０４０は、３つの弁尖１１１０を含み、各々が、交連位置１１２０でフレーム１０２０に取り付けられ、フレーム１０２０によって支持される外側上流エッジ１０５０を有する。フレーム１０２０のこの実施形態は、図２Ａ～図２Ｂの実施形態と同様であるが、より短い長手方向の長さを有する。
【0026】
図４は、埋め込み型弁体（図５Ａ～図５Ｃの弁２０００を参照）の支持構造であるステントまたはフレーム２０２０の例示の実施形態を示す斜視図である。図４の実施形態では、フレーム２０２０は、互いに偏向可能に結合された複数の支柱２２００を含む。この実施形態では、フレーム２０２０は、支柱がシームレスに相互接続されるように、単一のソースオブジェクトから機械加工された、または切り取られた単一またはモノリシック構造である。あるいは、支柱のうちの１つ以上を個別に形成し、次に物理的に結合してフレームを形成することができ、ここで、各支柱接続は、溶接または他の形態の取り付けである。支柱２２００は、フレーム２０２０の拡張状態と収縮状態との間の遷移のために変形可能である。この実施形態では、支柱２２００はまた、複数の内部領域２２３０が存在するように、交差パターンまたは格子状に配置されている。
【0027】
これらの内部領域２２３０は、一般に、ここに示される構成において４面の菱形を有する。内部領域２２３０および領域２２３０の側面を形成する支柱２２００（この実施形態では４つの支柱）は、フレーム２０２０のセル２２５５を構成する。隣接するセル２２５５は、少なくとも１つの支柱２２００を共有する。拡張構成では、支柱２２００の多くは、一般に、長手方向軸１１２に対してある角度で配向されているが、その角度は、収縮状態では減少している。
【0028】
図５Ａは、３つの弁リーフレット２１１０を有する弁体２０４０を支持する、下流端１０８からのフレーム２０２０を備えた弁２０００を示している。各弁リーフレット２１１０は、交連位置２１２０またはその近くでフレーム２０２０によって支持されている。図５Ｂは、弁体２０４０を支持するフレーム２０２０を備えた弁２０００の斜視図を示している。図５Ｃは、フレーム２０２０および個々の弁尖２１１０を示す弁２０００のシミュレーションの側面図である（ただし、説明を容易にするために、弁体の残りの部分およびフレームセル内のポリマーを省略している）。
【0029】
図４および図５Ａ～図５Ｃの実施形態では、フレーム２０２０の下流端１０８は、交連位置２０５０の上流に位置するクラウンまたはクラウンセクション２５００を含む。これらの実施形態では、クラウン２５００は、フレーム２０２０の円周の周りで連続的に繰り返されるセル２２５５の単一の列を含む。クラウン２５００は、６つの追加セル２２５５を含み、そのうちの３つは単一の行に隣接して下流に位置して、頂上２１２０（以下で説明）を形成し、そのうちの３つ（セル２２５６）は交連位置２０５０の上方の単一の行に隣接して上流に位置されている。
【0030】
クラウン２５００は、フレーム２０２０で発生するたわみを低減するのに役立ち得、これにより、弁膜の弁尖応力が低下する可能性がある。さらに、クラウン２５００は、斜めの角度で誤って埋め込まれた場合に流入側１０６を安定させるのを助けるための矯正機能として機能することができる。本来の弁輪が楕円形の場合、クラウン２５００はまた、人工弁を丸く保つのに役立つため、より低い応力で機能する。クラウン２５００はまた、副鼻腔接合部（ＳＴＪ）に追加の固定を提供することができる。クラウン２５００はまた、角度を付けて展開した場合、弁をまっすぐにする、および／または整列することに役立ち得る。クラウン２５００のセルは、例えば、セルを通る血流への影響を最小限にするために、ポリマーで満たすことができ（図５Ｂを参照）、またはポリマーを欠くこともできる。クラウン２５００はまた、人工弁２０００が半機能的であると、後の段階で弁２０００の解放を可能にし得、弁２０００を完全に解放することなく、固定および／または流れの評価を可能にする。
【0031】
頂上２１２０は各々、交連位置２０５０に整列されている。図４では、頂上位置２１２０および交連位置２０５０のうちの１つのみがラベル付けされている。頂上２１２０の上端または下流端は、係止機能２１４０と結合され、これは、この実施形態では、テザーなどを使用してフレームを送達システム（図示せず）に取り付けるために使用され得るループである。フックまたは支柱などの他の構造は、係止機能として使用され得る。他の実施形態では、頂上２１２０および係止特徴２１４０は、交連位置２０５０からオフセットされ得る。例えば、頂上２１２０および係止特徴２１４０は、図５Ａに示される交連整列位置から交連位置２０５０の中間の位置２６００に移動することができる。弁は通常、埋め込まれるときに最初に流入端に展開される。係止特徴２１４０が交連位置２０５０と整列されるとき、弁の動作（弁尖による血流の調節）は、係止機能２１４０が交連２０５０の中間に位置付けられている構成（位置２６００など）よりも比較的遅く開始する。したがって、位置２６００に係止特徴２１４０を配置することにより、展開中のより早い弁動作を可能にすることができる。
【0032】
フレーム２０２０のウエスト区域のクラウン２５００の下（上流側）に位置付けられている３つの開放領域２２５０は、交連位置２１２０の間に画定される。図４に示されるように、ウエスト領域のこれらの開放領域２２５０は、一般に、下流１０８端と上流１０６端との間に位置し、フレーム２０２０内の任意の所与のセル２２５５よりもサイズが大きい。一実施形態では、開放領域２２５０の下流端１０８は、セル２２５５の複数の列の幅を有するが、開放領域２２５０の上流端１０６はより狭く、開放領域２２５０の長さは、セル２２５５の複数の行によって画定される。これらの開放領域２２５０は、弁尖の長手方向長さよりも長い長手方向長さ（長手方向軸１１２に対して平行に測定される）を有することができ（図５Ｂを参照）、これは、必要に応じて、その後の冠状動脈インターベンションの場合に冠状動脈への直接的なアクセスを可能にする、弁尖の自由端の下流側にギャップを提供する。これらの開放領域２２５０はまた、冠状動脈への自由な流れを可能にし、冠状動脈の解剖学的構造に対して弁を半径方向に整列させる、または「クロック」する必要性を防止し得る。これらの開放領域２２５０はまた、診断または治療デバイスのために冠状動脈への、および／または冠状動脈からのアクセスを可能にすることができる。
【0033】
他の実施形態では、クラウン２５００は、セル２２５５の複数の列を含むことができ、複数のセルもしくは非セル構造を有する頂上２１２０を形成することができ、頂上２１２０を完全に省略することができ、および／または冠状動脈インターベンションに適切なギャップを提供する別の構造の有無にかかわらず、単一の列を交連位置２０５０に接続するセル２２５６を省略することができる。
【0034】
弁体２０４０の弁尖２１１０は、開放領域２２５０の上部のすぐ下に形成される。この実施形態では、弁体２０４０は、クラウン特徴２５００の領域２２３０およびクラウンの下方の弁の本体の領域２２３０を含む、内部領域２２３０のほとんどまたはすべてが、フィルムまたは繊維形態のいずれかのポリマーで少なくとも部分的に密封されるか、または完全に密封されるように（アパーチャが存在しないように）、フレーム２０２０上に形成されるか、またはフレーム２０２０に取り付けられる。他の実施形態では、クラウン特徴２５００の領域２２３０は、開いており、ポリマーを含まない。弁尖２１１０を備えた弁体２０４０は、フレーム２０２０の外側にさらに形成され得、これは、圧着を容易にし得る。
【0035】
図５Ｄは、フレーム２０２０内にフレーム２０２０および弁体２０４０を有する弁２０００の別の側面図である。また、フレーム２０２０の流入端１０６上のシーリングスカートとして構成されたシール２９００が示されている。シール２９００は、フレームおよび／またはフレーム上のポリマーとのポリマー結合によってプロテーゼに縫合なしで取り付けられる。図５Ｅは、流出１０８端からの弁２０００を示している。この図から、弁体２０４０の弁尖２１１０を見ることができる。図５Ｆは、展開中に発生するように、送達デバイス５００内に流出端を有する部分的に収縮した状態の弁２０００を示している。
【0036】
弁１０００および２０００の実施形態は、概して右円筒形の上流端を有するが、これらの実施形態は、代わりに、湾曲したまたはスカラップ状の上流端を有することができる。スカラップ状の端部は、当業者に知られている（例えば、参照によりその全体がすべての目的のために本明細書に組み込まれる米国特許第９，３０１，８３７号を参照されたい）。
【0037】
必須ではないが、フレーム１０２０および２０２０は、好ましくは、１つ以上の材料（例えば、同じまたは別の材料の二次構造またはコーティングを有する１つの材料の一次またはコア構造）から段階的に製作される。本明細書に記載のすべての実施形態において、一次構造の材料は、好ましくは、弾性または超弾性であり、そのような材料の例には、チタン合金（例えば、ニチノール）、エルジロイ、ステンレス鋼、および様々なポリマーが含まれる（ただしこれらに限定されない）。二次コーティングの材料には、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリウレタン、ＵＬＴＥＭなどのポリエーテルイミド（ＰＥＩ）などのポリマー材料、弁尖１１１０および２１１０を形成するために使用されるいくつかの人工材料などが含まれ得る。弁尖１１１０および２１１０は、当技術分野で知られている任意の生体安定性ポリウレタンおよびポリウレタン組成物（例えば、ポリシロキサン含有ポリウレタン、ポリシロキサン含有ポリウレタン尿素など）を含む、ポリマー材料から製作され得る。ポリウレタン含有弁尖の例は、米国特許第６，９８４，７００号、米国特許第７，２６２，２６０号、米国特許第７，３６５，１３４号、米国特許公開第２０１７／０１１９９２３号（「Ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅ／ｕｒｅａ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ」）、およびＹｉｌｇｏｒら、「Ｓｉｌｉｃｏｎｅ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ：Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」、Ｐｒｏｇ．Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ．（２０１３）に記載されており、これらはすべて、すべての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。ポリウレタン尿素含有弁尖の例は、米国特許第１０，２６６，６５７号、米国特許公開第２０１８／０３４６６５４号、およびＤａｎｄｅｎｉｙａｇｅら、「Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｈｉｇｈ ｓｔｒｅｎｇｔｈ ｓｉｌｏｘａｎｅ ｐｏｌｙ（ｕｒｅｔｈａｎｅ－ｕｒｅａ）ｅｌａｓｔｏｍｅｒｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｌｉｎｋｅｄ ｍａｃｒｏｄｉｏｌｓ ｆｏｒ ｈｅａｒｔ ｖａｌｖｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」、Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．Ｐａｒｔ Ｂ，２０１８，１０６（５），１７１２－１７２０に記載されており、これらはすべて、すべての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。理想的な等方性でクリーピングのない特性に近づく材料は、多くの実施形態での使用に特に適している。弁尖はまた、非人工的であり、生物学的組織（例えば、ブタの弁）から製作され得る。
【0038】
特定の実施形態では、弁尖を形成するために使用されるポリマー、支持構造の全部もしくは一部（例えば、一次および／または二次構造）、ならびに／または弁の他の構成要素（例えば、内側ライナー、外側ライナー、本明細書でさらに説明されるようなシールまたは縫製カフ）は、シロキサンポリウレタン尿素（ＳｉＰＵＵ）である。
【0039】
特定の実施形態では、ＳｉＰＵＵポリマーは、
式Ｉの構造：
－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－
式Ｉ
を含む第１のセグメント（式中、
Ｌ１が、第１のジイソシアネートの残基であり、
Ａ１が、ポリ（Ｃ１～Ｃ１２アルカンジオール）の残基である）と、
第１のシロキサン含有ジオールの残基を含む、第２のセグメントと、
第２のシロキサン含有ジオールの残基を含む、第３のセグメントと、
Ｃ１～Ｃ１２アルカンジアミンの残基を含む、第４のセグメントと、を含み、
ここで、セグメントは各々、ジイソシアネートの残基を介して互いに共有結合している。特定の実施形態では、ポリマーは、複数の第１、第２、第３、または第４のセグメントのうちのいずれかを含む。特定の実施形態では、ポリマーは、複数の第１、第２、第３、および第４のセグメントの各々を含む。
式Ｉの構造：
－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－
式Ｉ
を含む第１のセグメント（式中、
Ｌ１が、第１のジイソシアネートの残基であり、
Ａ１が、ポリ（Ｃ１～Ｃ１２アルカンジオール）の残基である）と、
第１のシロキサン含有ジオールの残基を含む、第２のセグメントと、
第２のシロキサン含有ジオールの残基を含む、第３のセグメントと、
Ｃ１～Ｃ１２アルカンジアミンの残基を含む、第４のセグメントと、を含み、
ここで、セグメントは各々、ジイソシアネートの残基を介して互いに共有結合している。特定の実施形態では、ポリマーは、複数の第１、第２、第３、または第４のセグメントのうちのいずれかを含む。特定の実施形態では、ポリマーは、複数の第１、第２、第３、および第４のセグメントの各々を含む。
【0040】
特定の実施形態において、ＳｉＰＵＵポリマーは、式ＩＩの構造：
Ａ４－Ｌ４－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ４－Ａ４
式ＩＩを含み、
式中、
Ｌ１が、第１のジイソシアネートの残基であり、
Ａ１が、ポリ（Ｃ１～Ｃ１２アルカンジオール）の残基であり、
Ｌ２が、第２のジイソシアネートの残基であり、
Ａ２が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
Ｌ３が、第３のジイソシアネートの残基であり、
Ａ３が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
Ｌ４が、第４のジイソシアネートの残基であり、
Ａ４が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
ただし、Ａ２、Ａ３、またはＡ４の少なくとも１つの場合は、第２のシロキサン含有ジオールの残基であり、Ａ２、Ａ３、またはＡ４の少なくとも１つの場合は、Ｃ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基である。
Ａ４－Ｌ４－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ４－Ａ４
式ＩＩを含み、
式中、
Ｌ１が、第１のジイソシアネートの残基であり、
Ａ１が、ポリ（Ｃ１～Ｃ１２アルカンジオール）の残基であり、
Ｌ２が、第２のジイソシアネートの残基であり、
Ａ２が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
Ｌ３が、第３のジイソシアネートの残基であり、
Ａ３が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
Ｌ４が、第４のジイソシアネートの残基であり、
Ａ４が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
ただし、Ａ２、Ａ３、またはＡ４の少なくとも１つの場合は、第２のシロキサン含有ジオールの残基であり、Ａ２、Ａ３、またはＡ４の少なくとも１つの場合は、Ｃ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基である。
【0041】
特定の実施形態において、第１のジイソシアネート、第２のジイソシアネート、第３のジイソシアネート、または第４のジイソシアネートは、１，４－ジイソシアナトブタン、１，１２－ジイソシアナトドデカン、１，６－ジイソシアネートヘキサン、１，８－ジイソシアネートオクタン、４，４’－メチレンジフェニルジイソシアネート（ＭＤＩ）、４，４’－メチレンビス（シクロヘキシルジイソシアネート）（Ｈ１２ＭＤＩ）、ｐ－フェニレンジイソシアネート（ｐ－ＰＤＩ）、ｍ－フェニレンジイソシアネート（ｍ－ＰＤＩ）、トランスシクロヘキサン－１，４－ジイソシアネート（ＣＨＤＩ）またはシス異性体とトランス異性体の混合物、１，６－ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）、２，４－トルエンジイソシアネート（２，４－ＴＤＩ）、２，６－トルエンジイソシアネート（２，６－ＴＤＩ）、ｐ－テトラメチルキシレンジイソシアネート（ｐ－ＴＭＸＤＩ）、イソホロンジイソシアネートまたはｍ－テトラメチルキシレンジイソシアネート（ｍ－ＴＭＸＤＩ）、１，６－ジイソシアネートヘキサン（ＤＩＣＨ）、１，３－ビス（１－イソシアナト－１－メチルエチル）ベンゼン、および１，５－ジイソシアナトナフタレン（ＮＤＩ）から独立して選択される。
【0042】
特定の実施形態において、第１のジイソシアネート、第２のジイソシアネート、第３のジイソシアネート、および第４のジイソシアネートは、同じであり、例えば、好ましくは、第１のジイソシアネート、第２のジイソシアネート、第３のジイソシアネート、および第４のジイソシアネートは、４，４’－メチレンジフェニルジイソシアネート（ＭＤＩ）である。
【0043】
いくつかの実施形態では、ポリ（Ｃ１～Ｃ１２アルカンジオール）は、ポリ（ヘキサメチレンオキシド）、ポリ（ヘプタメチレンオキシド）、ポリ（オクタメチレンオキシド）、およびポリ（デカメチレンオキシド）であり、好ましくは、ポリ（Ｃ１～Ｃ１２アルカンジオール）は、ポリ（ヘキサメチレンオキシド）（ＰＨＭＯ）である。特定の実施形態において、ＰＨＭＯの分子量は、約６６０ｇ／モル～約７６０ｇ／モル、好ましくは、約７１３ｇ／モルである。
【0044】
特定の実施形態では、Ａ２は、第１のシロキサン含有ジオールの残基であり、例えば、第１のシロキサン含有ジオールは、ポリ（ジメチルシロキサン）ジオールであり、好ましくは、第１のシロキサン含有ジオールは、α、ω－ビス－（６－ヒドロキシエトキシプロピル）ポリ（ジメチルシロキサン）（ＰＤＭＳ）である。特定の実施形態では、ＰＤＭＳの分子量は、約９５０ｇ／モル～約１０５０ｇ／モル、好ましくは、約９９８ｇ／モルである。
【0045】
特定の実施形態において、第２のシロキサン含有ジオールは、ジシロキサン含有ジオールであり、好ましくは、第２のシロキサン含有ジオールは、１，３ビス－（４－ヒドロキシブチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（ＢＨＴＤ）である。
【0046】
いくつかの実施形態では、Ｃ１～Ｃ１２アルカンジアミンは、１，２－エチレンジアミン、１，３－プロパンジアミン、および１，４－ブタンジアミンから選択され、好ましくは、Ｃ１～Ｃ１２アルカンジアミンは、１，２－エチレンジアミン（ＥＤＡ）である。
【0047】
特定の好ましい実施形態において、ＳｉＰＵＵポリマーは、式ＩＩまたは式ＩＩＩの構造：
Ａ４－Ｌ４－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ４－Ａ４
式ＩＩ
Ａ４－Ｌ４－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ４－Ａ４
式ＩＩＩを含み、
式中、
Ｌ１が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ１が、ＰＨＭＯの残基であり、
Ｌ２が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ２が、ＰＤＭＳの残基であり、
Ｌ３が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ３が、ＢＨＴＤの残基であり、
Ｌ４が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ４が、ＥＤＡの残基である。
Ａ４－Ｌ４－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ４－Ａ４
式ＩＩ
Ａ４－Ｌ４－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ４－Ａ４
式ＩＩＩを含み、
式中、
Ｌ１が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ１が、ＰＨＭＯの残基であり、
Ｌ２が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ２が、ＰＤＭＳの残基であり、
Ｌ３が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ３が、ＢＨＴＤの残基であり、
Ｌ４が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ４が、ＥＤＡの残基である。
【0048】
特定の実施形態では、ポリマーは、少なくとも１００，０００ｇ／モル、例えば、約１００，０００ｇ／モル～約１２５，０００ｇ／モルの数平均分子量を有する。
【0049】
特定の実施形態では、ポリマーは、少なくとも約２６０，０００ｇ／モル、例えば、約２６０，０００ｇ／モル～約３５５，０００ｇ／モルの重量平均分子量を有する。
【0050】
いくつかの実施形態では、ポリマーの多分散度指数は、≦３．００、例えば、２．５０～３．００である。
【0051】
特定の実施形態では、ポリマーは、約２０重量％～約６０重量％の第３のセグメントおよび第４のセグメントであり、ジイソシアネート残基は、各々に結合している。特定の実施形態において、式ＩＩまたは式ＩＩＩを含むポリマーは、約２０重量％～約６０重量％のＡ４、Ｌ４、およびＡ３である。
【0052】
特定の実施形態において、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－は、約４００ｇ／モル～約６，０００ｇ／モルの分子量を有する。
【0053】
特定の実施形態では、ポリマーは、約２３℃で少なくとも約２０ＭＰａの極限引張強度、例えば、約２３℃で約２５ＭＰａ～約５０ＭＰａ、約２３℃で約３０ＭＰａ～約４５ＭＰａ、または約２３℃で約３０ＭＰａ～約４０ＭＰａの極限引張強度を有する。
【0054】
弁尖鋳造を含む人工弁製造の例示の実施形態
人工ポリマー弁尖１１１０および２１１０を有する弁１０００および２０００を製造するシステム、デバイス、および方法の多数の実施形態が、本明細書に記載されている。これらのシステム、デバイス、および方法は、任意のフレーム形状またはポリマーに適用され得、レシピエントの免疫システムの異物反応による炎症を軽減する薬剤溶出技術を組み込むなど、複数の状態の治療を同時に含む弁の可能なアプリケーションを拡張する。さらに、本明細書で説明する製造方法は、自動化および／またはロボット化して、安価で再現性のある製造を行うことができる。
人工ポリマー弁尖１１１０および２１１０を有する弁１０００および２０００を製造するシステム、デバイス、および方法の多数の実施形態が、本明細書に記載されている。これらのシステム、デバイス、および方法は、任意のフレーム形状またはポリマーに適用され得、レシピエントの免疫システムの異物反応による炎症を軽減する薬剤溶出技術を組み込むなど、複数の状態の治療を同時に含む弁の可能なアプリケーションを拡張する。さらに、本明細書で説明する製造方法は、自動化および／またはロボット化して、安価で再現性のある製造を行うことができる。
【0055】
本明細書に記載の特定の製造方法は、フレーム１０２０、２０２０の製作または受け取り、次いで、弁尖１１１０、２１１０またはそれに弁体１０４０、２０４０を結合すること、またはその上に弁尖１１１０、２１１０を一体的に形成することを含む。議論を容易にするために、これらのシステム、デバイス、および方法は、フレーム２０２０を有する弁２０００の製作に関して本明細書で説明されるが、そのようなすべてのシステム、デバイス、および方法は、同様に、弁１０００および１００の実施形態を製作するために使用され得ることが強調される。本明細書に記載の特定の製造実施形態は、浸漬鋳造または浸漬プロセスを利用するが、当業者は、他の同等の形成プロセス（例えば、成形）を代わりに使用することができることを認識するであろう。硬化時のポリマーへの重力の均一な効果により、結果として生じるモールドがポリマーの最低エネルギー状態で作成されることが確実になるため、浸漬が使用される。これにより、射出成形などの他の一般的な成形技術から生じる可能性のあるポリマーのマクロおよびミクロ構造内の応力集中が排除され、したがって、弁の寿命が大幅に延長される。
【0056】
収縮可能なフレーム構造の使用に加えてこれらの浸漬技術を使用すると、フレームが静止サイズよりも小さい直径に収縮または圧着する能力を保持するため、弁２０００、１０００、１００を低侵襲カテーテルベース手技に移植することがより容易になる。一実施形態では、フレームセル１１５５、１２５５は、ポリマーの弾性伸縮を制限するように設計されている。例えば、完全に拡張されたセル１１５５、１２５５の長さは８ミリメートル（ｍｍ）であり、完全に圧着された同じセルの長さは９．５ｍｍである得るため、ポリマーに１５％のひずみが与えられる。フレームセル構造を設計するときは、材料の変形を最小限に抑えるために、ポリマーの塑性変形の制限を十分に下回ることが望ましい場合がある。
【0057】
弁を製造する多くの実施形態が、本明細書に記載されている。図６Ａ～図６Ｈは、方法３０００として具体化された、弁フレーム上にポリマー弁体を置くことによって弁を製造する一実施形態を説明するために使用される。図６Ａは、方法３０００を示す流れ図であり、図６Ｂ～Ｇは、流れ３０００の様々なステップを示している。図６Ａ～図６Ｇは、同時に説明される。３００２で、弁尖２１１０を備えた弁体２０４０は、逆モールド（図６Ｂに示されるモールド２０１８など）で鋳造され、これはまた、内部フォーマーまたはマンドレルと呼ばれ得、弁２０００の構成要素を製造するために、円筒形または他の任意の所望の様式で成形され得る。これには、マンドレルをポリマーに浸漬することが含まれる。本明細書に記載のこのおよびすべての浸漬段階において、ウェットポリマーへのマンドレルの実際の移動は、コンピュータ制御デバイスを用いて自動化され得る。特に明記しない限り、本明細書で使用される場合、「浸漬」は、浸漬される要素（例えば、フレーム、マンドレル、弁）をウェットポリマー内に置き、続いてそれを除去する行為を指す。次に、弁尖２１１０を備えた弁体２０４０は、３００２での鋳造プロセスの一部として硬化される。次に、弁尖エッジは、例えば、３００４で超音波ナイフを使用してトリミングされ、３００６でマンドレルから除去される。硬化した弁体２０４０が、図６Ｃに示されている。フレーム２０２０は、鋳造された弁尖２１１０が後でフレーム２０２０上に置かれることを可能にするために、３００８で下流側または流出側で少なくとも部分的に圧着されている。図６Ｄは、管状部材２０２２によって部分的に圧着されたフレーム２０２０を示している。
【0058】
３０１０で、フレーム２０２０は、結合のためにそれを準備するために（図６Ｅ）、好ましくは、少なくとも流入側で、強溶媒（例えば、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ））、または１０％の固体ポリマーもしくは２０％の固体ポリマーなどの低固形分ポリマーのいずれかに浸漬される。例示的なポリマーは、本明細書に記載されるもののうちのいずれかを含むが、それに限定されない。固形分が少ないと、材料の粘度が低くなる。次に、弁尖２１１０を備えたプレキャスト弁体２０４０は、図６Ｆに示されるように、３０１２で部分的に収縮または圧着されたフレーム２０２０上に挿入される。次に、収縮または圧着装置は、３０１４で取り外される。これにより、フレーム２０２０は、弁尖２１１０を備えた鋳造弁体２０４０に拡張し、弁尖２１１０を備えた鋳造弁体２０４０と溶媒または低固形分ポリマーとの間に接合を作り出すことができる。硬化中、弁体の外径に対応する形状（弁尖用の切り欠きを有する）を有する外部フォーマー２０４２（図６Ｇ）を使用して、弁体２０４０と下にあるフレーム２０２０との間の緊密な適合を維持することができる。このプロセスにより、収縮または圧着された構成を最小限に抑えながら、堅牢な接合が可能になる。拡張状態の完成した弁プロテーゼ２０００が、図６Ｈに示されている。方法３０００は、フレーム２０２０に関して説明されているが、この方法は、弁尖用の側面開口部を備えた異なる構成のフレームに適用され得、したがって、フレーム２０２０のように構成されたフレームだけに限定されない。
【0059】
図７Ａ～図７Ｃは、方法４０００として具体化された、ポリマー弁体の上に弁フレームを置くことによって弁を製造する一実施形態を説明するために使用される。図７Ａは、方法４０００を示す流れ図であり、図７Ｂ～図７Ｃは、例示的なフレーム１０２０および弁体１０４０の写真を用いて方法４０００の様々な態様を示している。４００２で、弁体１０４０は、マンドレル（例えば、図６Ｂ）を上向きにし、それをポリマー（例えば、図６Ｅ）に浸漬し、そしてそれを硬化させることによって、別々に鋳造される。次に、超音波ナイフを使用して、弁尖エッジ１１０が、４００４で弁体１０４０でトリミングされる。４００６で、フレーム１０２０は、結合のためにそれを準備するために、例えば、強溶媒（すなわち、ＤＭＡｃ））、または１０％の固体ポリマーもしくは２０％の固体ポリマーなどの低固形分ポリマーのいずれかに浸漬される。例示的なポリマーは、本明細書に記載されるもののうちのいずれかを含むことができるが、それに限定されない。４００８で、ウェットフレーム１０２０は、鋳造された弁体１０４０の上に置かれる。図７Ｂに示すように、鋳造弁体１０４０をマンドレルから取り外し、次にフレーム１０２０をその上に配置するか、またはフレーム１０２０を、マンドレル２０１８上にある間に鋳造弁体１０４０の上に置くことができる。４０１０で、半径方向の圧縮がフレーム１０２０の外側から適用して、支柱を鋳造材料に押し込み、フレームがまだ湿っている間に強固な接合を作り出す。半径方向の圧縮は、外部クランプ、特別に設計された固定具、または内側に半径方向の力を適用するいくつかの他の方法（図示せず）を介して適用して、弁体１０４０とフレーム１０２０との間に強固な接合を作り出すことができる。半径方向の圧縮を適用しながら、プロテーゼを硬化させることができる。図７Ｃは、拡張状態の完成したプロテーゼ１０００を示している。方法４０００は、フレーム１０２０に関して説明されているが、この方法は、弁尖用の側面開口部の有無にかかわらず、異なる構成のフレームに適用され得、したがって、フレーム１０２０のように構成されたフレームだけに限定されない。
【0060】
図８Ａ～図８Ｂは、弁フレーム上に直接ポリマー弁体を形成することによって弁を製造する一実施形態を説明するために使用される。図８Ａは、方法５０００を示す流れ図であり、図８Ｂは、写真を用いて方法５０００のいくつかのステップを示している。図８Ｂに示す５５００に示されるように、ベアフレーム１０２０が、５００２でマンドレル上に置かれ、５００４で弁の流出側が容器の上部に向かうようにポリマーに浸漬される。浸漬距離は、厳密に制御されており、弁尖エッジが必要なポイントで停止する。このステップに続いて、弁１０００は、５００６で通常通り硬化される。硬化後、弁尖１１０は、弁尖エッジが弁尖の正確な浸漬によってすでに形成されているので、いかなる方法でもトリミングまたは変更を必要としないが、弁尖は、任意選択でトリミングされ得る。方法５０００は、フレーム１０２０に関して説明されているが、この方法は、弁尖用の側面開口部の有無にかかわらず、異なる構成のフレームに適用され得、したがって、フレーム１０２０のように構成されたフレームだけに限定されない。
【0061】
図９は、方法６０００として具体化された別の実施例を示す流れ図である。この実施形態は、移植されたときに冠状動脈の前を通過する領域（例えば、フレーム２２００の開放領域２２５０に一般的に対応する領域）に支柱が存在するフレーム１０２のような構成のためのものである。６００２で、フレームは、マンドレル上に置かれる。マンドレルは、６００４で、ポリマーに浸漬される。次に６００６で、マンドレルがポリマーから除去され、真空吸引が使用されて、弁尖を囲んでいるフレームセル内の余分なポリマーが除去される。あるいは、不活性ガスをブローオフステップで使用することもでき、この場合、浸漬したフレームを低圧ガスブレード（例えば、窒素）に通し、セル内からポリマーを取り除くが、支柱に薄い層を残す。これを使用して、冠状動脈の前にあるフレームセルを開き、冠状動脈へのアクセスを開いたままにして、流れを妨げないようにすることができる。冠状動脈に面する支柱の構造的支持は、フレームが荷重下でのたわみに抵抗することを助ける。さらに、堅牢なポリマーコーティングは、所望のセルにのみ形成される。さらに、弁尖の保護、シールド、およびマスキングは、二次マンドレルアタッチメント（図示せず）を使用して可能になる。この実施形態のポリマー除去技術は、ポリマーがセルの開放領域から除去される本明細書の任意の実施形態で使用され得る。
【0062】
本明細書に記載のすべての方法の実施形態は、エレクトロスピニングおよび他の技術などによる様々な方法でのシーリングスカートの形成を含むように拡張され得る。これらの実施形態は、弁尖の形成および弁尖の取り付け方法が浸漬、エレクトロスピニング、または他のプロセスを含むかどうかに関係なく、弁リーフレットを形成する任意の方法および／または弁リーフレットをフレームに取り付ける任意の方法と組み合わせて使用され得る。例えば、図６Ａ～図９に関して説明された方法３０００～６０００の各々は、外側ライナーを形成する、シーリングスカートを形成する、および／または内側ライナーを形成する１つ以上の追加のステップを含むことができる。シーリングスカートおよびライナー形成は、本明細書に記載のスカート形成技術および方法のうちのいずれか、または本明細書に記載されていない他の方法を用いて実施され得る。方法３０００～６０００の各々は、方法の所望の点で実施される任意の形成されたポリマー構造を仕上げる（例えば、トリミングする）追加のステップを含むことができる。本明細書に記載のすべての方法は、フレームを製作するステップで実施され得る。本明細書に記載のすべての方法は、浸漬、エレクトロスピニング、または他のポリマー付着プロセスのためにフレームを準備するステップで実施され得、ここで、フレームの準備は、フレームのクリーニング、洗浄、すすぎ、および／または研磨のうちのいずれか１つ以上を含む。本明細書に記載のすべての方法は、前もって製作されたフレームを受容するステップで実施され得る。
【0063】
エレクトロスピニングを含む人工弁製造の例示の実施形態
本明細書に提供されるのは、弁の構成要素を形成するために電場支援スプレー堆積（例えば、エレクトロスピニング）を使用する例示の実施形態である。ポリマーは、弁の支持構造（ベア金属フレームまたはポリマーコーティングされたフレームのいずれか）に直接的にエレクトロスピニングされ得るか、またはマンドレルもしくは他の基体にエレクトロスピニングされて、次に支持構造に取り付けられ得る（ここで、取り付けは、マンドレルからの取り外しの前または後に発生する）。エレクトロスピニングされた構成要素は、いくつか例を挙げると、弁尖自体、シーリングスカート、内側ライナー、外側ライナー、または縫製カフ（外科的に埋め込まれた弁の場合）など、弁の任意の所望のポリマー構成要素であり得る。以下は、金属またはポリマーフレームのような構造へのポリマーのエレクトロスピニングの説明である。エレクトロスピンコーティングを用いた実験により、いくつかのポリマー弁尖または他のポリマー構造を金属フレームまたは別のポリマーに取り付けるために必要な強力な結合特性が示された。これには、弁用ポリマーの従来の浸漬鋳造または成形に比べて、例えば、エレクトロスピニングされたポリマーの金属フレームへの接着性の向上、エレクトロスピニングされたポリマーの浸漬またはキャストポリマーへの優れた接着性、および透過性のエレクトロスピニングされたポリマーの不透過性のエレクトロスピニングされたポリマーへの優れた接着性など、多くの利点がある。
本明細書に提供されるのは、弁の構成要素を形成するために電場支援スプレー堆積（例えば、エレクトロスピニング）を使用する例示の実施形態である。ポリマーは、弁の支持構造（ベア金属フレームまたはポリマーコーティングされたフレームのいずれか）に直接的にエレクトロスピニングされ得るか、またはマンドレルもしくは他の基体にエレクトロスピニングされて、次に支持構造に取り付けられ得る（ここで、取り付けは、マンドレルからの取り外しの前または後に発生する）。エレクトロスピニングされた構成要素は、いくつか例を挙げると、弁尖自体、シーリングスカート、内側ライナー、外側ライナー、または縫製カフ（外科的に埋め込まれた弁の場合）など、弁の任意の所望のポリマー構成要素であり得る。以下は、金属またはポリマーフレームのような構造へのポリマーのエレクトロスピニングの説明である。エレクトロスピンコーティングを用いた実験により、いくつかのポリマー弁尖または他のポリマー構造を金属フレームまたは別のポリマーに取り付けるために必要な強力な結合特性が示された。これには、弁用ポリマーの従来の浸漬鋳造または成形に比べて、例えば、エレクトロスピニングされたポリマーの金属フレームへの接着性の向上、エレクトロスピニングされたポリマーの浸漬またはキャストポリマーへの優れた接着性、および透過性のエレクトロスピニングされたポリマーの不透過性のエレクトロスピニングされたポリマーへの優れた接着性など、多くの利点がある。
【0064】
エレクトロスピニングは、ポリマー基体からの繊維を利用して、所望の構造を形成することを含む。エレクトロスピニングは、高電流を使用して、ポリマーの帯電溶液を帯電コレクターに引き込むことができ、ミクロンおよびさらにはナノメートルスケールの特徴を有する構造を作成することができる。製造パラメータ、溶液条件、およびコレクターの設計を変更することにより、様々な形態を構築し、目的のアプリケーションに合わせて調整することができる。エレクトロスピニングされた構造の形態は、例えば、狭窄した心臓弁に典型的に見られる異常な形状およびカルシウムのスパイクに適合し得る繊維の格子構造を含み得る。
【0065】
弁プロテーゼの一部であるポリマー構造（例えば、弁尖、スカート、コーティング、縫製カフなど）は、エレクトロスピニングによって形成され得る。これらのエレクトロスピニングされたポリマー構造は、本明細書に記載のすべてのＳｉＰＵＵまたは他のポリマーを含む任意のタイプのポリマーを使用して形成され得、１つの構造（例えば、弁尖）に使用されるポリマーのタイプは、別の構造（例えば、シーリングスカートまたは縫製カフ）を形成するために使用されるポリマーと同じか、または異なり得る。複数の異なる材料を使用して、各構造を形成することもできる。以下の実施形態は、当業者によく知られている、ドライスピニング（ホイップジェットを使用する）、およびウェットスピニング（ホイップジェットを使用しない）タイプのエレクトロスピニングに関して説明される。これらの技術は、不浸透性または実質的に不浸透性のポリマーから比較的低いまたは比較的高い透過性のポリマーまで、様々な程度の流体（例えば、血液）透過性を有するポリマーをエレクトロスピニングするために使用され得る。
【0066】
図１０Ａは、ドライスピニングプロセスから生じるエレクトロスピニングされたシーリングスカートを示している。エレクトロスピニングされたシーリングスカートは、格子またはウェブと呼ばれ得るポリマー繊維１０２００の構造を含む。ポリマー繊維１０２００の構造は、ＳｉＰＵＵから製作され、各フレームセル内のギャップを横切って延在しているか、またはギャップを埋める（１１５５、１２５５は示されていない）。ポリマー繊維１０２００の構造はまた、フレームを越えて、下にあるマンドレル１０２１０上に延在している。この非常に多孔性で順応性のあるポリマー材料は、圧着可能であり、弁輪の不規則性を密封し、長期間の固定のために組織の健康な成長を促進する。このドライスピニングプロセスをまたウェットスピニングプロセスと組み合わせて（またはウェットスピニングプロセスを単独で使用することもできる）、弁の内径（ＩＤ）に不浸透性の層を作成して、フレームの内腔の層流を促進することもでき、一方でまた、本来の弁輪と接触している外面に堅牢なシーリング層が作成される。
【0067】
図１０Ｂは、エレクトロスピニングマンドレル１０５００上の弁１０４００の完全にエレクトロスピニングされたシーリングスカート１０６５０の一実施例を示している。マンドレル１０５００は、導電性であり、弁尖および他の構造を形成するために３－Ｄの凹面または凸面の曲率を有することができる。図１０Ｃは、弁尖１０６００のより詳細な写真である。ここで、弁尖１０６００は、その全体にわたって均一な厚さを有するが、必要に応じて厚さをまた調整することができる。
【0068】
図１０Ｄは、エレクトロスピニングされたシーリングスカート１０６５０およびエレクトロスピニングされた弁尖１０８００（合計３つ、１つが図１０Ｄに示されている）を備えた弁１０４００の例示の実施形態を示している。エレクトロスピニングされた弁尖１０８００は、その全体にわたって均一な厚さを有する。ここで、シーリングスカート１０６５０は、弁１０４００のフレームの外周に沿って外側にのみ適用される。他の実施形態では、シーリングスカート１０６５０は、内周に沿った内側および外周に沿った外側の両方に適用され得る。いずれの実施形態においても、シーリングスカート１０６５０は、好ましくは、外周全体の周りに延在している。シーリングスカート１０６５０は、弁１０４００の任意の長手方向の長さ（血流の軸に対して平行な弁に沿って測定された長さ）に沿って延在することができる。シーリングスカート１０６５０は、流入末端１０４０２から（または図１０Ｄに示されるように下から）、弁１０４００の側面に沿って流入末端１０４０２と弁尖１０８００の基部１０４０３との間（またはその基部まで）に位置する位置まで延在することができる。ここで、シーリングスカート１０６５０は、一般に（ここに示されるように）末端１０４０２で、またはそれからさらに上流の位置から、末端１０４０２と基部１０４０３との間の中間位置１０４０４まで延在している。他の実施形態では、シーリングスカート１０６５０は、末端１０４０２から基部１０４０３まで（またはさらに下流の位置で基部１０４０３を超えて）延在することができ、末端１０４０２と基部１０４０３との間の第１の中間位置から末端１０４０２と基部１０４０３との間の第２の中間位置まで、または末端１０４０２と基部１０４０３との間の第１の中間位置から基部１０４０３まで（またはそれを超えて）延在することができる。図１０Ｄに示されるように１０４０２の下にあるシーリングスカート１０６５０の下部円周エッジは、流入エッジと呼ばれ得、上部円周エッジ（１０４０４における）は、スカート１０６５０の流出エッジと呼ばれ得る。
【0069】
図１０Ｅは、シーリングスカート１０６５０をより詳細に示す拡大画像である。この実施形態では、シーリングスカート１０６５０は、繊維の構造であり、構造を形成する個々のポリマー繊維１０２００を見ることができる。ここで、多くの繊維は、２～３ミクロン（ｕｍ）の範囲の直径、および２０～３０ｕｍ以上のギャップを有している。本明細書に開示される任意およびすべての実施形態において、繊維は、１０ｎｍ～１０μｍの範囲、より好ましくは２ｕｍ以上４．５ｕｍ以下の範囲の直径を有し得、平均ギャップは、２７ｕｍ以上である。エレクトロスピニングされたシーリングスカート１０６５０は、０．２５ｍｍ～５ｍｍの好ましい範囲で、任意の所望の厚さで形成され得る。これらはすべて単なる例であり、当業者は、この説明に照らして、他のサイズの繊維も同様に使用することができることを認識するであろう。
【0070】
図１０Ｆは、比較的厚い構成（血流の方向に対して垂直に横方向に測定される厚さ）を有するエレクトロスピニングされたシーリングスカート１０６５０を備えた弁フレームの一実施形態の実施例を示している。例えば、この実施形態の厚さは、約５ｍｍである。図１０Ｇは、比較的薄い構成、例えば、約０．２５ｍｍを有するエレクトロスピニングされたシーリングスカート１０６５０を備えた弁フレームの一実施形態の実施例を示している。必要な環状シーリングの望ましいレベルに応じて、スカートは、所望の任意の厚さに調整され得る。
【0071】
図１０Ｈは、エレクトロスピニングされたスカート１０６５０を有するフレーム１０７００の例示の実施形態を示す写真である。ここで、フレーム１０７００は、その上に置かれたポリマー基体１０７０２を有し、スカート１０６５０は、フレーム１０７００および基体１０７０２の上に置かれている。図１０Ｉは、フレーム１０７００がエレクトロスピニングされた内側ライナー１０７０４と結合されている、別の例示の実施形態を示している。いくつかの実施形態では、マンドレル上などに最初に内側ライナー１０７０４を形成することができ、次にフレーム１０７００をそれに取り付けることができる。他の実施形態では、内側ライナー１０７０４は、フレーム１０７００上に直接的に形成され得る。内側ライナー１０７０４は、固体の不浸透性内側スカートとして機能して、フレームセルを通るいずれかの方向（フレーム１０７００の内腔（調節された血流側）から外部（組織接触側）まで、またはその逆方向のいずれか）への血流を防ぐことができる。内側ライン１０７０４はまた、フレーム自体に加えて、ポリマー（エレクトロスピニングまたは他の方法で適用される）が付着することができる、例えば、シーリングスカートがフレームセルを通して付着することができるか、またはポリマー弁尖が付着することができる、基体として機能することができる。内側ライナー１０７０４は、本明細書に開示されるすべての実施形態とともに使用され得る。
【0072】
図１０Ｊは、浸漬または鋳造されたポリマー基体１０７０２に接着されたエレクトロスピニングされたシーリングスカート１０６５０の例示の実施形態を示す断面画像である。図１０Ｋは、より大きな倍率での同じ構造を示している。スカート１０６５０のエレクトロスピニングされた多孔性で透過性のポリマーは、ここに見られるように、基体１０７０２の不透過性ポリマーへの優れた接着性を示す。同様に、適切な接着は、ウェットエレクトロスピニング不透過性ポリマーに結合されたドライエレクトロスピニング透過性ポリマーで達成され得る。そのような接触および接着は、例えば、弁の外径上の透過性のエレクトロスピニングされたシーリングスカートが、フレーム自体を覆う（例えば、浸漬または鋳造プロセスを通じて、またはウェットエレクトロスピニングによって、フレームを覆う）ポリマーコーティングに結合する場合、弁の外径にある透過性のエレクトロスピニングされたシーリングスカートが、ベア金属フレームの開放フレームセルを介して、ベア金属フレームの内径にあるポリマーライナー（例えば、ウェットエレクトロスピニングライナー）と結合する場合、弁の外径にある透過性のエレクトロスピニングされたシーリングスカートが、フレームを覆うポリマーコーティングと、コーティングされた金属フレームセルの開放フレームセルを介して、コーティングされたフレームの内径にあるポリマーライナー（例えば、ウェットエレクトロスピニングライナー）と結合する場合などに、例示の実施形態において行うことができる。
【0073】
図１１Ａ～図１１Ｄは、スカート１０６５０などのエレクトロスピニングされたシーリングスカートを備えた弁を製造する例示の実施形態を説明するために使用される。図１１Ａは、弁プロテーゼの一部分を製造するためのエレクトロスピニングプロセス１１０００の例示の実施形態を示す流れ図である。プロテーゼは、１１００２で、最初に弁体および／または１つ以上の弁尖をマンドレル上にエレクトロスピニングすることによって作成される。これは、例えば、各弁尖がその一部である弁体を形成するウェットスピニングプロセスであり得る。次に、弁体を任意に硬化または乾燥させることができる。１１００４で、各弁尖がフレームに対して正しい場所に位置付けられるように、フレームを弁体の上に置くことができる。１１００６で、第２の量（例えば、層の形態で）の材料がプロテーゼ上にエレクトロスピニングされて、フレームを弁体または弁尖に結合し、また、図１０Ａに示される、例えば、１０６５０のようなシーリングスカートを作成する。１１００８で、プロテーゼを硬化させて、エレクトロスピニングされた部分を部分的に固化し、および／または溶媒を除去することができる。硬化は、オーブンまたは他の温度および／または湿度制御された環境で実施され得る。１１０１０で、プロテーゼは、シーリングスカートをトリミングすること、弁尖をトリミングすること、および／またはプロテーゼのエッジをシーリングすることなどによって仕上げられ得る（本明細書の図１１Ｋ～図１１Ｎに関する説明を参照のこと）。マンドレルからのエレクトロスピニングされた弁体およびフレームの除去は、導電性マンドレルの局所的な冷却または加熱によって支援され得る。
【0074】
図１１Ｂは、弁プロテーゼの一部分を製造するためのエレクトロスピニングプロセス１１１００の別の例示の実施形態を示す流れ図である。プロテーゼは、１１１０２で、最初に弁体および／または１つ以上の弁尖をマンドレル上にエレクトロスピニングすることによって作成される。繰り返すが、これは、各弁尖がその一部である弁体を形成するウェットスピニングプロセスであり得る。１１１０４で、各弁尖がフレームに対して正しい場所に位置付けられるように、フレームを弁体の上に置くことができる。１１１０６で、第２の量（例えば、層の形態で）の材料がプロテーゼ上にエレクトロスピニングされて、フレームを弁体または弁尖に結合する。いくつかの変形例では、この追加の材料は、エレクトロスピニング以外の方法で噴霧またはコーティングすることによって適用され得る。１１１０８で、プロテーゼは、エレクトロスピニングされた部分を少なくとも部分的に固化し、および／または溶媒を除去するために硬化される。次に、１１１１０で、シーリングスカートを硬化弁（例えば、フレームおよび／またはポリマー層）上にエレクトロスピニングすることができる。いくつかの変形例では、ステップ１１１０８を省略して、プロセスを直接的にステップ１１１１０に進めることができる。１１１１２で、プロテーゼを硬化させて、エレクトロスピニングされた部分を少なくとも部分的に固化し、および／または溶媒を除去することができる。１１１１４で、プロテーゼは、シーリングスカートをトリミングすること、弁尖をトリミングすること、および／またはプロテーゼのエッジをシーリングすることなどによって仕上げられ得る（本明細書の図１１Ｋ～図１１Ｎに関する説明を参照のこと）。
【0075】
図１１Ｃは、弁プロテーゼの一部分を製造するためのプロセス１１２００の別の例示の実施形態を示す流れ図である。１１２０２において、弁尖を有する弁体は、例えば、本明細書に記載されるものなどの浸漬プロセスを使用して、マンドレルまたは他のフォーマー上に形成される。このステップは、弁尖を硬化させること、および／または弁尖をそれらの所望の形状にトリミングすることを含むことができる。１１２０４で、弁体が除去され、エレクトロスピニングのために第２のマンドレル上に置かれ（またはいくつかの実施形態では、同じマンドレルを使用することができる）、弁フレームが弁尖の上に置かれる。１１２０６で、ポリマーは、弁体を弁フレームに取り付けるために、またはより具体的には、弁尖の動きがそれらの血液調節機能を実施することを可能にする方法で弁体の一部分を弁フレームに取り付けるために、プロテーゼ上にエレクトロスピニングされる。これは、ウェットスピンプロセスである可能性がある。いくつかの変形例では、この追加の材料は、エレクトロスピニング以外の方法で噴霧またはコーティングすることによって適用され得る。１１２０８で、プロテーゼは、エレクトロスピニングされた部分を少なくとも部分的に固化し、および／または溶媒を除去するために硬化される。次に、１１２１０で、シーリングスカートを硬化弁（例えば、フレームまたはエレクトロスピニングされたポリマー）上にエレクトロスピニングすることができる。いくつかの変形例では、ステップ１１２０８を省略して、プロセスを直接的にステップ１１２１０に進めることができる。１１２１２で、プロテーゼを硬化させて、エレクトロスピニングされた部分を少なくとも部分的に固化し、および／または溶媒を除去することができる。１１２１４で、プロテーゼは、シーリングスカートをトリミングすること、弁尖をトリミングすること、および／またはプロテーゼのエッジをシーリングすることなどによって仕上げられ得る（本明細書の図１１Ｋ～図１１Ｎに関する説明を参照のこと）。
【0076】
図１１Ｄは、弁プロテーゼの一部分を製造するためのプロセス１１２５０の別の例示の実施形態を示す流れ図である。１１２５２において、弁尖を有する弁体は、例えば、本明細書に記載されるものなどの浸漬プロセスを使用して、マンドレルまたは他のフォーマー上に形成される。このステップは、弁尖を硬化させること、および／または弁尖をそれらの所望の形状にトリミングすることを含むことができる。１１２５４で、弁体が除去され、エレクトロスピニングのために第２のマンドレル上に置かれ（またはいくつかの実施形態では、同じマンドレルを使用することができる）、弁フレームが弁体の上に置かれる。必要に応じて、弁尖の交連をフレーム上の対応する交連の位置に整列させるように、フレームを弁体の上に置く。１１２５６では、必要に応じて、フレームの内径（または外径）に沿って、弁尖の上の位置にシールドまたはカバーを置くことができる。
【0077】
１１２５８で、エレクトロスピニングステップが実施されて、弁体をフレームに取り付ける。エレクトロスピニングは、比較的高湿度の環境で実施される。本明細書に記載の実施形態はこれに限定されないが、相対湿度は、摂氏２０度（Ｃ）～４０度までの温度で６０％～１００％までであり得る。ポリマーは、エレクトロスピニングされたポリマーがフレームセルの開放領域を通過し、下方の弁体のポリマーと接触するように、シールドされていない弁体の真上の領域に掃引運動でフレームにエレクトロスピニングされ得る。ポリマーは、必要に応じてフレーム全体にわたってエレクトロスピニングされ得る。エレクトロスピニングステップは、所望の接合強度およびポリマーの厚さを達成するために、所望の時間に行われ得る。
【0078】
ポリマーは、弁体を弁フレームに取り付けるために、またはより具体的には、弁尖の動きがそれらの血液調節機能を実施することを可能にする方法で弁体の一部分を弁フレームに取り付けるために、プロテーゼ上にエレクトロスピニングされる。これは、ウェットスピンプロセスである可能性がある。いくつかの変形例では、この追加の材料は、エレクトロスピニング以外の方法で噴霧またはコーティングすることによって適用され得る。
【0079】
弁尖シールドはすべて除去され得、プロテーゼは、任意選択で第２のマンドレル上にある間、硬化環境（例えば、オーブン）にさらされ得る。１１２６０で、プロテーゼは、エレクトロスピニングされた部分を少なくとも部分的に固化し、および／または溶媒を除去するために硬化される。プロテーゼは硬化環境から除去され得、必要に応じてプロテーゼの流入側をトリミングすることができる。プロテーゼは、フレームから除去され得る。次に、１１２６２で、結合されていないエレクトロスピニングされたポリマーをフレームから除去することができる。例えば、フレーム実施形態のシールド上および／または冠状動脈開口部（例えば、２２５０）を横切って適用されるエレクトロスピニングされたポリマーなど、下にある弁体に接触しなかったエレクトロスピニングされたポリマーは、容易に除去され得る。必要に応じて、シーリングスカートをまたプロテーゼに追加し、および／またはさらに仕上げを行ったりすることができる。
【0080】
比較的高湿度の環境でのポリマーのエレクトロスピニングは、ポリマー（この場合は、エレクトロスピニングされたポリマー）と弁体のポリマーとの間に強い接合をもたらす可能性がある。従来のエレクトロスピニングでは、スピニングされたポリマーの溶媒は、（フレームの開口部を通過した後に）浸漬または鋳造されたポリマーと接触し、完全に硬化する前に、下にある浸漬または鋳造されたポリマーを崩壊させる。この比較的高湿度の環境でエレクトロスピニングを行うと、溶媒は、水と結合し、フレームに残る比較的粘着性の高い形態のままになる。硬化中にキャストポリマーと粘着性エレクトロスピニングされたポリマーとの間に化学結合が形成される。エレクトロスピニングされたポリマーがフレームを覆って包み込むと、機械的接合が形成され、エレクトロスピニングされた粘着性ポリマーは、下にあるポリマー基体、この実施例では、キャストポリマーに接合する。下にある基体がない場合、化学的および機械的接合が存在しないため、エレクトロスピニングされたポリマーをフレームから簡単に除去することができる。本明細書に記載の実施形態はそのように限定されないが、上述のシロキサンポリウレタン尿素（ＳｉＰＵＵ）は、図１１Ｃ～図１１Ｉに関して記載された技術におけるエレクトロスピニングされたポリマーおよび基体ポリマーとしての使用に特に適している。
【0081】
図１１Ｅは、硬化前に、基体ポリマー１１２７０がフレーム１１２７１の内径に置かれ、エレクトロスピニングされたポリマー１１２７２がフレーム１１２７１の外径に適用された、例示の実施形態の断面を示す図である。エレクトロスピニングされたポリマー１１２７２は、フレーム１１２７１の開口部を貫通し、基体ポリマー１１２７０に接触する（両面矢印で示されている）。図１１Ｆは、硬化後のこの例示の実施形態を示している。ここで、基体ポリマー１１２７０は、エレクトロスピニングされたポリマー１１２７２と化学的に結合しており、その２つは、フレーム１１２７１と機械的に接合して、領域１１２７４に接合構造１１２７３を形成している。図１１Ｇに示されるように、基体ポリマー１１２７０が領域１１２７５に存在しないので、エレクトロスピニングされたポリマー１１２７３は、化学的に接合せず、フレーム１１２７１から容易に除去され得る。
【0082】
図１１Ｈは、プロセス１１２５０がフレーム１１２７１に適用される例示の実施形態の上面図を示す画像である。弁体１１２８０が中央に示され、エレクトロスピニングされたポリマー１１２７２に硬化および接合されている。プロテーゼの流出端に隣接する領域（例えば、図１１Ｅ～Ｇを参照する領域１１２７５）のエレクトロスピニングされたポリマー１１２７２の部分は、基体ポリマーに接触することなく適用され、フレーム１１２７１から切り離されたポリマーセクション１１２８１によって示されるように容易に除去され得る。この領域のエレクトロスピニングされたポリマー１１２７２は、トリマー（例えば、超音波ナイフ）を使用して完全に除去され得、図１１Ｉに示され、図１１Ｄのステップ１１２６２に記載されるように、弁体１１２８０は、フレーム１１２７１および残りのエレクトロスピニングされたポリマー１１２７２の両方に完全に接合されたままである。
【0083】
図１１Ｊは、弁プロテーゼの一部分を製造するためのプロセス１１３００の別の例示の実施形態を示す流れ図である。１１３０２で、フレームを液体ポリマーに浸漬して、フレームの流入側に基体を作成する。基体は、後でシーリングスカートを適用することができる、基部として使用され得る。１１３０４で、プロテーゼは、ポリマーを少なくとも部分的に固化し、および／または溶媒を除去するために硬化される。１１３０６では、エレクトロスピニングなどによって、シーリングスカートを基体上に適用することができる。１１３０８で、プロテーゼは再び硬化され得る。シーリングスカートを有する流入端は、必要に応じてトリミングされ、または他の方法で仕上げられ得る。
【0084】
１１３１０で、プロテーゼを弁尖マンドレルまたは他のフォーマー上に置き、液体ポリマーに浸漬して、弁尖を備えた弁体を形成することができる。この実施形態および他の実施形態では、フレームがクラウンセクション（例えば、２５００）および弁尖に隣接する開放領域（例えば、２２５０）で構成されている場合、それらの開放領域は、浸漬プロセス中にそれらの開放領域上にポリマーが充填またはドレープするのを防ぐために、マスクまたは他の方法でシールドもしくはカバーされ得る。また、この実施形態では、プロテーゼは、流出側を最初に浸漬したときに、シーリングスカートの流出エッジまで浸漬され得、その結果、シーリングスカートの流出エッジ上にポリマーの小さな領域を提供し、これにより、エッジをフレームに接合し、および／または他にはエッジの層間剥離もしくは剥離を防ぐことができる。シーリングスカートがその非常に適合性のある性質を保持することを可能にするために、浸漬は、好ましくはシーリングスカート全体を覆わない。１１３１２で、プロテーゼを硬化させて、ポリマーを少なくとも部分的に固化し、および／または溶媒を除去することができる。
【0085】
１１３１４で、プロテーゼの流入側をポリマーに浸漬して、シーリングスカートの流入エッジをポリマーで覆うことができる（以下の図１１Ｋ～図１１Ｌに関する説明を参照）。１１３１６で、プロテーゼは再び硬化され得る。１１３１８で、プロテーゼの弁尖および他のポリマー部分を仕上げる（例えば、トリミングする）ことができる。当業者は、この説明を読むと、硬化ステップおよび仕上げステップが様々な異なる時間に実施され得、硬化ステップが特定の場合にも統合され得ることを認識するであろう。そのため、様々な時点での硬化ステップの説明はオプションと見なす必要がある。
【0086】
図１１Ｋ～図１１Ｎは、シーリングスカート１０６５０の流入および流出エッジを示す写真であり、下にある構造（例えば、フレームおよび／またはポリマー基体）からの剥離または層間剥離に対してこれらのエッジを調整する実施形態を説明するために使用される。図１１Ｋは、コンディショニング前のスカート１０６５０の流出エッジ１１４０２を示す拡大図である。図１１Ｌは、コンディショニング後の流出エッジ１１４０２を示しており、この実施形態では、流出エッジ１１４０２に沿って部分的または完全に溶融した領域１１４０４を形成するように熱を加えることを含む。熱を加えると、スカート１０６５０が下にあるポリマー基体１０７０２に融合する。これは、剥離しない下にあるポリマーに接合された非外傷性エッジ領域１１４０４につながる。熱は、加熱されたフィラメント、はんだごて、超音波ナイフなどを含む任意の所望のデバイスで適用され得る。
【0087】
図１１Ｍ～図１１Ｎは、この実施形態では、ポリマーで浸漬またはコーティングされていた、コンディショニング後のスカート１０６５０の流入エッジ１１４０６のそれぞれ外径および内径を示す拡大図である。コーティングされた領域１１４０８は、流入エッジ１１４０６上に適用され、スカート１０６５０を下にあるポリマー基体および／またはフレームに接合する。これはまた、剥離しない非外傷性エッジ領域１１４０８につながる。
【0088】
ドライエレクトロスピニングは、７０～９０％の空気、多くの実施例では、約８０％の空気であり得る格子状の構造を形成することができ、この範囲により、横方向の寸法（例えば、フレンチ）で測定した場合、圧着性が向上し、送達システムが比較的小さくなる。密度はさらに低下する。エレクトロスピニングされた構造は、必要に応じて、治癒応答およびセル動員を助けるために、サイズが幾何学的に、組成および／または薬物の取り込みが化学的に調整され得る。あるいは、エレクトロスピニングされた構造は、不活性のままであり、必要に応じてセル接着または治癒応答を防ぐ方法で適用され得る。構造は、正規化された特性を繰り返すことを含み得、さらに、可変で所望の密度を含み得るアモルファスウェブまたはマトリックスを含み得る。さらに、２つのタイプのポリマーが、構造にスピニングされ得る。例えば、１つの繊維は、構造部分を形成することができ、別の繊維は、スカート１０６５０の一部であり得る薬物放出部分を含むことができる。
【0089】
本明細書に記載の任意のすべての実施形態において、エレクトロスピニングされた材料は、弁尖および／もしくは弁体を形成するために使用されるものとは異なるタイプのポリマーであり得るか、またはエレクトロスピニングされた材料は、心臓弁リーフレットもしくは弁体を作製するために使用される同じもしくは類似のポリマータイプであり得る。スカートおよび弁尖（または弁体）の両方に同じポリマータイプを使用する場合、弁およびフレームを除くシーリング装置全体を作成するために１つの材料を使用することができる。これにより、またさらにより強固な接合が可能になり、１つの製造プロセスを使用して弁全体をフレーム上に作成することができる。
【0090】
弁尖を形成するために使用されるポリマーは、上述のシロキサンポリウレタン尿素（ＳｉＰＵＵ）から選択され得る。好ましい実施形態では、弁尖を形成するために使用されるポリマーは、本明細書に記載されるようなＳｉＰＵＵを含む。ＳｉＰＵＵは、タンパク質の沈着、凝固、または他の生物学的ファウリングに対して非常に耐性があることが実証されており、このような沈着およびファウリングが性能を妨げる可能性がある弁リーフレットの製作に理想的である。逆に、当業者は、シーリングスカートなどの弁周囲漏出を軽減するための構造が、タンパク質の沈着、凝固、および／または生物学的ファウリングを促進するはずであり、これらのメカニズムは、その性質上、血流のシールとして機能し、したがって、弁周囲漏出をさらに妨害または防止することを認識している。したがって、当業者は、弁周囲漏出を軽減するのに使用するためのＳｉＰＵＵを考慮しないであろう。
【0091】
しかしながら、本開示は、式Ｉの構造を含むものなどのＳｉＰＵＵが、密に配置された繊維の格子を有するエレクトロスピニングされた構造（例えば、シーリングスカート）を形成することによって、弁周囲漏出を軽減するのに使用され、エレクトロスピニングされた構造自体が、例えば、タンパク質および／または赤血球を捕捉することによってシーリングを促進し、それによって、フィブリンおよび治癒および組織内殖反応を活性化することができる、実施形態を提供する。本明細書に記載されるようなドライスピニング技術を使用して（血管壁の組織と接触している）外面をエレクトロスピニングすることにより、この格子構造の作成を容易にすることができる。さらに、ウェットスピニング技術を用いて内面（血液が流れる表面）をエレクトロスピニングすると、治癒反応を活性化せず、フレーム自体にも十分に接合する比較的滑らかな、または非外傷性の格子表面をもたらす可能性がある。
【0092】
したがって、シーリングスカートをエレクトロスピニングすることのいくつかの利点は、比較的滑らかな内面のウェットスピニング、およびフレーム材料（例えば、ニチノールまたは他のニッケルチタン合金）への結合と、環状領域での治癒、内部成長、および／または固定を促進するためのドライスピニングと、異常な形状への適合を助ける圧縮性と、小さい圧着プロファイルと、比較的速い適用時間と、オーブンの使用を回避する可能性と、を含み得る。スカートはまた、ウェットジェットでトリミングされ得る。
【0093】
弁尖をエレクトロスピニングする利点は、一貫した壁の厚さと、速い適用時間と、頑丈な取り付けと、ウェットジェットによる弁尖トリミングと、弁尖およびスカートポリマーが同じまたは類似している場合のシングルプロセス弁製造の可能性と、を含み得る。
【0094】
スポンジ状のポリマーの実施例および関連する製造方法
また、本明細書には、適合性が高く、弁プロテーゼの構築に有利に使用され得る、スポンジまたはスポンジ状のポリマーが記載されている。図１２Ａ～図１２Ｄは、スポンジまたはスポンジ状のポリマー１２０００の例示の実施形態の写真である。図１２Ａは、非多孔性の粗い外面を有するスポンジ１２０００の例示の実施形態を示している。図１２Ｂは、より多孔性の構成を有するスポンジ１２０００の例示の実施形態を示している。図１２Ｃは、高度に多孔性のスポンジの巨視的図であり、図１２Ｄは、より高い倍率の図１２Ｃのスポンジの図である。
また、本明細書には、適合性が高く、弁プロテーゼの構築に有利に使用され得る、スポンジまたはスポンジ状のポリマーが記載されている。図１２Ａ～図１２Ｄは、スポンジまたはスポンジ状のポリマー１２０００の例示の実施形態の写真である。図１２Ａは、非多孔性の粗い外面を有するスポンジ１２０００の例示の実施形態を示している。図１２Ｂは、より多孔性の構成を有するスポンジ１２０００の例示の実施形態を示している。図１２Ｃは、高度に多孔性のスポンジの巨視的図であり、図１２Ｄは、より高い倍率の図１２Ｃのスポンジの図である。
【0095】
見られるように、スポンジ１２０００は、一緒にセルのマトリックスを形成する様々なサイズの複数の個々のセル（細孔またはマイクロセルとも呼ばれる）１２００２を含む。図１２Ｂ～図１２Ｄに示されるように、かなりの割合のセルを開いて、構造に圧縮性および適合性の両方を与えることができ、これにより、構造は、弁周囲漏出を軽減するためのシール（例えば、シーリングスカートまたは縫製カフ）としての使用に適したものになる。オープンセルはまた、構造を血液および組織に対して多孔性または半多孔性にし、タンパク質の捕捉、血栓形成、および組織の内部成長を促進し、それが次に漏れを軽減し、構造を周囲の組織に固定するのを助ける。オープンセルの割合およびサイズは、構造の圧縮性および適合性の程度に寄与し、処理パラメータを調整して、オープンセルの相対的な割合を変化させることができる。スポンジ構造の例示の実施形態は、いくつか例を挙げると、例えば、９０％以上、７５％以上、５０％以上（すなわち、多数）、５０％未満（すなわち、少数）、２５％以下、または１０％以下のオープンセルを有することができる。セルの寸法は、アプリケーションのニーズに基づいて大きく異なり得る。例えば、図１２Ｄでは、セル１２００４、１２００５、および１２００６は、それぞれ、約１４．９ミクロン、１２．３ミクロン、および１３ミクロンの横方向の寸法を有する。一般に、シールとして使用するためのスポンジセルは、０．１～１０００ミクロン、またはより好ましくは１～１００ミクロン、さらにより好ましくは１２ミクロン以上の横方向の寸法を有する。
【0096】
図１３Ａ～Ｄは、弁の支持構造１３００４の外周の周りに延在している縫製カフ１３００２を有する外科用弁１３０００を示している。縫製カフは、スポンジまたはスポンジ状のポリマー、具体的にはＳｉＰＵＵである。縫製カフは、最初にウェットポリマーを支持構造の外側に適用し、次に縫製カフを適用することによって事前に製造および取り付けられ、その結果、ポリマーの硬化時に、縫製カフが、除去された溶媒（例えば、ｄＭＡＣ）によって支持構造の浸漬キャストポリマーに取り付けられる（ポリマー的に結合される）。結合強度は、ポリマーと溶媒の比率、および硬化中に構造に加えられる圧力の量によって制御され得る。
【0097】
図１４～図１６は、スポンジおよびスポンジ状の材料１２０００を製造する例示の実施形態を示す流れ図である。図１４は、例示的なプロセス１４０００を示している。１４００２で、溶媒和された液体ポリマーが、例えば、浸漬または噴霧によって基体（例えば、フレーム）に適用され、次いで、その基体は、１４００４で比較的高湿度の環境に置かれる。高湿度環境の例は、参照によりその全体およびすべての目的のために本明細書に組み込まれる、国際公開第ＷＯ２０１９／０２８３７４号に記載されている。長期間後、ポリマー中の溶媒（例えば、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ））は、高湿度雰囲気の水と相互作用し、水分子と結合して、新生細胞を作成する。溶媒は，ポリマーに水を引き込み続け、その結果、セルのサイズが大きくなり、ポリマーが膨潤する。１４００６で、溶媒および水は、硬化プロセスによって除去され、溶媒および水によって占められていた残された空洞は、本明細書に記載されるようなセル構造になる。セルサイズは、高湿度チャンバー内の湿度レベルおよび圧力を変えることで調整され得る。
【0098】
図１５は、スポンジまたはスポンジ状の材料を製造するためのプロセス１５０００の例示の実施形態を示す流れ図であり、ここで、このプロセスは、炭酸カルシウム（ＣａＣＯ３）が分散された溶媒和ポリマーを利用する。１５００２で、ポリマーは、例えば、モールドでの成形、基体への浸漬または噴霧などによって、所望の形状に形成される。１５００４で、溶媒和ポリマーを加熱して、溶媒（例えば、ＤＭＡｃ）を除去する。この加熱によりまた、炭酸カルシウムはガス状の二酸化炭素（ＣＯ２）および酸化カルシウム（ＣａＯ）に分解される。二酸化炭素は、発泡体のようにポリマー内で泡立ち、１５００６で硬化すると、少なくとも部分的にオープンセル構造になる。
【0099】
図１６は、ガスの注入を利用してスポンジ状のポリマーを製造するためのプロセス１６０００の例示の実施形態を示す流れ図である。１６００２で、液体ポリマーは、所望の形状を有するモールドに注入される。次に、１６００４で、側面のモールドに沿って位置するガスポートを使用して、ガス（例えば、窒素（Ｎ２））をガス容器からモールド内の液体ポリマーに注入する。これにより、液体ポリマー内に小さな気泡が発生する。次に、液体ポリマーは、１６００６でモールド内で硬化され、所望の形状のスポンジ状の構造を形成する。
【0100】
別の実施形態では、スポンジ状のポリマーは、水にさらされたときにポリマー内に制御されたボイドを作り出す水溶性微粒子（例えば、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ））を含む液体ポリマーから形成され得る。
【0101】
運搬剤にスポンジ状または格子状の材料を利用する実施形態の実施例
本明細書に記載のすべての実施形態において、スポンジ状および／または格子状の構造を有する材料は、患者の体内に放出するために、薬物または他の治療薬などの１つ以上の薬剤を運ぶように構成され得る。薬剤は、構造自体の製造中、または構造の製造後に、スポンジ状または格子状の構造に適用され得る。薬剤は、固体、ゲル、または液体の形態で運ぶことができる。体内に導入されると、薬剤は、血流および／または周囲の組織に放出される可能性がある。薬剤は、組織の成長の促進、血栓形成または治癒反応の防止または促進、炎症の軽減などの任意の所望の効果を有することができる。組織の成長を促進するための薬物の非網羅的なリストには、フィブロネクチンおよび骨形成タンパク質（ＢＭＰ）が含まれる。血栓症（抗凝固剤）を予防するための薬物の非網羅的なリストには、ワルファリン（クマディン）、ヘパリン、およびラブノックスが含まれる。薬剤は、徐放性の方法で溶解するように構成され得る。薬物溶出の場合、取り込み速度は一般に、他の要因の中でも特に表面積に依存する。
本明細書に記載のすべての実施形態において、スポンジ状および／または格子状の構造を有する材料は、患者の体内に放出するために、薬物または他の治療薬などの１つ以上の薬剤を運ぶように構成され得る。薬剤は、構造自体の製造中、または構造の製造後に、スポンジ状または格子状の構造に適用され得る。薬剤は、固体、ゲル、または液体の形態で運ぶことができる。体内に導入されると、薬剤は、血流および／または周囲の組織に放出される可能性がある。薬剤は、組織の成長の促進、血栓形成または治癒反応の防止または促進、炎症の軽減などの任意の所望の効果を有することができる。組織の成長を促進するための薬物の非網羅的なリストには、フィブロネクチンおよび骨形成タンパク質（ＢＭＰ）が含まれる。血栓症（抗凝固剤）を予防するための薬物の非網羅的なリストには、ワルファリン（クマディン）、ヘパリン、およびラブノックスが含まれる。薬剤は、徐放性の方法で溶解するように構成され得る。薬物溶出の場合、取り込み速度は一般に、他の要因の中でも特に表面積に依存する。
【0102】
ポリマーの圧着性
好ましい実施形態の別の態様は、圧着可能なポリマー構造の使用である。例えば、フレームセルの数は、圧着性に反比例する（例えば、２４セルの設計は、１２セルの設計と同様に圧着しない）。フレームの外径（ＯＤ）にポリマーを使用すると、圧着する可能性があり、ポリマーがフレームの壁内を移動すると、圧着性が低下する。さらに、各フレームセル内のポリマーの厚さは、圧着性と直接的な相関関係があることに留意されたい。さらに、一般に、ポリマーは、組織よりも損傷することなく、より積極的に圧着され得る。
好ましい実施形態の別の態様は、圧着可能なポリマー構造の使用である。例えば、フレームセルの数は、圧着性に反比例する（例えば、２４セルの設計は、１２セルの設計と同様に圧着しない）。フレームの外径（ＯＤ）にポリマーを使用すると、圧着する可能性があり、ポリマーがフレームの壁内を移動すると、圧着性が低下する。さらに、各フレームセル内のポリマーの厚さは、圧着性と直接的な相関関係があることに留意されたい。さらに、一般に、ポリマーは、組織よりも損傷することなく、より積極的に圧着され得る。
【0103】
図１７Ａは、フレーム（図示せず）のセルに隣接するポリマーを有する弁の圧着を補助するための複数の凹部またはくぼみ１７００２を有するマンドレル１７０００（またはモールドまたはフォーマー）の側面図である。マンドレル１７０００はまた、弁尖形成用の領域１７００３と、浸漬後のポリマーの排出を支援する領域１７００４と、を有する。マンドレル１７０００は、フレームがマンドレル１７０００の上に置かれると、フレームの各セルが対応するくぼみ１７００２を有するように構成され、ここで、くぼみは、セルの内部領域と一致する（またはわずかに小さい）サイズおよび形状を有する。マンドレル１７０００をポリマーに浸漬するとき（フレームがその上に位置されているかどうかに関係なく）、ポリマーは、くぼみ１７００２を充填する。プロテーゼが最終的に組み立てられると、セルの内部領域にあるくぼみからのポリマーは、プロテーゼの内径に向かってバイアスされる。したがって、プロテーゼが拡張状態にあり、圧着状態に向かって遷移するとき、ポリマーは、プロテーゼの内径に向かって、およびプロテーゼの内径内に移動する傾向がある。
【0104】
図１７Ｂは、圧着状態の弁１００の例を示す写真であり、ここで、セルの内部領域からのポリマー弁尖およびポリマーが、圧着された弁の内腔１７００６内に移動し、その中に位置している。マンドレル１７０００を使用すると、圧着弁１００の直径が最大３フレンチ減少することがわかっている。例えば、マンドレル１７０００を使用して製作された弁は、１９フレンチに圧着され、くぼみ１７００２のないマンドレルで製作された同様の弁は、わずか２２フレンチに圧着された。マンドレル１７０００は、異なる形状のフレーム（クラウンの有無など）を有する弁、ならびに浸漬および／またはエレクトロスピニングによって形成された弁を含む、本明細書に記載の弁のすべての実施形態の形成に使用するように構成され得る。
【0105】
図１８Ａおよび図１８Ｂは、圧着性を高めることができる別の特徴を説明するために使用され、これは、セル頂部におけるポリマープーリングの影響を受けやすく、本明細書のすべての実施形態で使用され得、その特徴は、図１７Ａおよび図１７Ｂの特徴の代わりにまたはそれに加えて使用され得る。ポリマーに浸漬したフレームは、セルスペースを開いたままフレーム支柱をコーティングするか、セルを埋めるために、ポリマーの蓄積またはフレームセルの頂点でのプーリングの影響を受けやすく、ここで、ほとんどの圧縮は、圧着状態または収縮状態に入るときに発生する。
【0106】
図１８Ａは、拡張状態のフレーム１８０００の一部分の第１の実施形態を示しており、図１８Ｂは、圧着状態のフレーム１８０００の一部分の第２の実施形態を示している。第１のセルの内部領域１８００１－１は、２つの支柱１８００２－１および１８００２－３で縁取られて示されている。第２のセルの内部領域１８００１－２は、２つの支柱１８００２－２および１８００２－４で縁取られて示されている。支柱１８００２－１および１８００２－２は、頂点接合部１８００６で交差し、湾曲して、ポリマーが蓄積するか、または十分に溜まることができるポケット１８００４－１を形成する。同様のポケット１８００４－２は、支柱１８００２－３および１８００２－４の交差点に示されている。ポケット１８００４は、ポリマーがプーリングされ、圧着時に最も圧縮される各フレームセルの上部および下部の各頂点に位置付けられている。ポケット１８００４は、図１８Ｂに見られるように、圧着中にポリマーが占める追加のスペースを提供することによってこの圧縮のいくらかを軽減し、したがって、直径を小さくした圧着状態を達成することができる。図１８Ｂの実施形態では、支柱１８００２は、それらの長さに沿ってほぼ均一な幅を有する。図１８Ａの実施形態では、支柱１８００２は、部分的にポリマーで満たされて示されているポケット１８００４の周囲に沿って、最大幅からより薄い幅まで先細になっている。
【0107】
本明細書に記載のすべての実施形態において、異なる特性を有するポリマーを使用することができる。これらの特性には、粘度、化学組成、添加剤の存在などが含まれ得る。
【0108】
本明細書に記載の弁の実施形態は、トリリーフレット（３つの弁尖）弁であるが、弁は、代替のバイリーフレット（２つの弁尖）弁として実装および製造され得る。本文書を検討すると、当業者は、図に示すことを必要とせずに、弁をバイリーフレット弁として実装および製造する方法を容易に認識するであろう。
【0109】
他の医療デバイス
本明細書に記載の実施形態は、弁での使用に限定されない。これらの実施形態またはこれらの実施形態の態様は、他の医療デバイスにも適用され得る。例えば、本明細書に記載のＳｉＰＵＵポリマーは、ギャップのない（例えば、格子状およびスポンジ状ではない）均一な固体構造を有する、または格子状および／もしくはスポンジ状の構造の任意の医療デバイスで使用され得る。例えば、スポンジ状のポリマーは、交換用の椎間板または椎骨に使用され得る。そのような実施形態では、より多くの機械的支持およびより少ない圧縮性を提供するために、比較的高い多孔性が望ましい。例えば、８０％以上の多孔性は、骨芽細胞がインプラントに固定するのに役立つ。
本明細書に記載の実施形態は、弁での使用に限定されない。これらの実施形態またはこれらの実施形態の態様は、他の医療デバイスにも適用され得る。例えば、本明細書に記載のＳｉＰＵＵポリマーは、ギャップのない（例えば、格子状およびスポンジ状ではない）均一な固体構造を有する、または格子状および／もしくはスポンジ状の構造の任意の医療デバイスで使用され得る。例えば、スポンジ状のポリマーは、交換用の椎間板または椎骨に使用され得る。そのような実施形態では、より多くの機械的支持およびより少ない圧縮性を提供するために、比較的高い多孔性が望ましい。例えば、８０％以上の多孔性は、骨芽細胞がインプラントに固定するのに役立つ。
【0110】
スポンジ状のポリマーはまた、組織（移植片）の足場デバイスおよびフレームにも使用され得る。スポンジ状のポリマーは、血管パッチに使用され得、高い多孔性により、セルが相互接続されることが確実になる。例えば、４～６ミクロンの範囲の頸静脈パッチの横方向の寸法サイズが望ましい。
【0111】
スポンジ状のポリマーはまた、血流から潜在的な血栓を除去するための血管フィルター（例えば、下大静脈フィルター、塞栓保護デバイス）に使用され得る。このような用途では、他の体を捕捉しながら血液がスポンジを通って流れることを可能にするために、高い多孔性が望ましい。約２５ｘ２５平方ミクロン以上のセル（または細孔）の断面積は、赤血球（８．２ｘ２．５平方ミクロン）と白血球が通過することができるようにする。このような用途のセルサイズは、圧力によって理想的なサイズおよび多孔性が決まる（ＩＶＣフィルターには、塞栓保護デバイスとは異なる制約がある）ため、フィルターの目的の配置場所に依存する。
【0112】
本主題の様々な態様は、以下の実施形態の相互関係および互換性に重点を置いて、これまでに説明された実施形態を検討し、および／または補足して、以下に記載される。言い換えれば、実施形態の各特徴は、他に明示的に述べられていない限り、または論理的に信じがたい場合を除いて、他のすべての特徴と組み合わせることができるという事実に重点が置かれている。
【0113】
多くの実施形態では、第１の埋め込み型弁は、フレームと、ポリマー弁体と、を含み得る。フレームは、複数の偏向可能な支柱、上流端、下流端、および下流端と上流端との間のウエスト区域を含み得る。ポリマー弁体は、フレームと結合され、複数の人工弁尖を含み、フレームは、複数の交連位置を画定し、下流端の複数の偏向可能な支柱は、複数の交連位置の間にクラウン形状を画定する。
【0114】
いくつかの実施形態では、弁体のポリマーは、シロキサンポリウレタン尿素であり得る。
【0115】
いくつかの実施形態では、埋め込み型弁は、ウエスト区域に画定された少なくとも１つの開放領域をさらに含み、複数の偏向可能な支柱にまたがって延在している長さおよび幅を有し得る。
【0116】
いくつかの実施形態では、フレームは、３つの交連位置を有し、各々が、人工弁尖の近くに位置付けられ得る。
【0117】
いくつかの実施形態では、フレームおよび弁体は、フィルムまたは繊維のいずれかの形態の硬化ポリマーと一緒に結合され得る。
【0118】
いくつかの実施形態では、フレームは、フィルムまたは繊維のいずれかの形態の硬化ポリマーに封入され得る。
【0119】
いくつかの実施形態では、ポリマー弁体は、フィルムまたは繊維のいずれかの形態の硬化ポリマーからできていてもよい。
【0120】
いくつかの実施形態では、埋め込み型弁は、長手方向軸を有し、埋め込み型弁が拡張状態にあるときに、複数の偏向可能な支柱は、長手方向軸に対して横方向であり得る。完全に収縮した状態にあるときに、複数の偏向可能な支柱は、長手方向軸に対して平行または実質的に平行であり得る。
【0121】
いくつかの実施形態では、複数の偏向可能な支柱は、交差し、複数のセルを形成し得る。各セルの頂点は、ポリマーで満たされたポケットを有し得る。複数の偏向可能な支柱は、各ポケットの位置で湾曲し得る。複数の偏向可能な支柱の湾曲した部分は、複数の偏向可能な支柱の直線部分よりも比較的薄くてもよい。
【0122】
いくつかの実施形態では、弁体は、フレームの上流端の上流に位置するスカートを含み得る。スカートは、フレームの上流端にわたって延在していてもよい。スカートはまた、フレームの外側上流部分にわたって延在していてもよい。スカートはまた、フレームの外側上流部分にわたって延在しており、フレームの外側上流部分に接合されていなくてもよい。スカートは、弁体と同じポリマーでできていてもよい。スカートはまた、弁体のポリマーとは異なるポリマーでできていてもよい。スカートは、流入エッジ部分のみを覆い得る、ポリマーコーティングで覆われた流入エッジ部分を有し得る。スカートはまた、下にあるポリマーに融合された流出エッジ部分を有し得る。
【0123】
いくつかの実施形態では、複数の偏向可能な支柱は、ポリマーで満たされたセルを画定し得、ポリマーは、拡張状態から収縮状態に遷移する際に、セル内から弁の内腔に偏向するようにバイアスされ得る。
【0124】
いくつかの実施形態では、フレームは、一次構造の上にコーティングされた二次構造を備えた一次構造を含み得る。
【0125】
いくつかの実施形態では、埋め込み型弁は、半径方向の寸法を有し得、収縮状態と拡張状態との間で遷移可能であり得、ここで、半径方向の寸法は、拡張状態よりも収縮状態において比較的小さい。
【0126】
いくつかの実施形態では、第２の例示の埋め込み型弁は、フレームと、ポリマー弁体と、を含み得る。フレームは、複数の偏向可能な支柱、上流端、下流端、および下流端と上流端との間のウエスト区域を含み得る。ポリマー弁体は、フレームと結合され得、ポリマー弁体は、複数の人工弁尖を含み得る。フレームは、複数の交連位置を画定し得、下流端の複数の偏向可能な支柱は、複数の交連位置の間に連続エッジを画定し得る。
【0127】
いくつかの実施形態では、埋め込み型弁は、複数の交連位置の各々の下流端上に偏向減衰構成で形成された支柱をさらに含み得る。
【0128】
いくつかの実施形態では、複数の交連位置の各々の下流端上に偏向減衰構成で形成された支柱は、Ｔ字形を有し得る。
【0129】
いくつかの実施形態では、フレームは、３つの交連位置を有し、各々が、人工弁尖の近くに位置付けられ得る。
【0130】
いくつかの実施形態では、フレームおよび弁体は、フィルムまたは繊維のいずれかの形態の硬化ポリマーと一緒に結合され得る。
【0131】
いくつかの実施形態では、フレームは、フィルムまたは繊維のいずれかの形態の硬化ポリマーに封入され得る。
【0132】
いくつかの実施形態では、ポリマー弁体は、フィルムまたは繊維のいずれかの形態の硬化ポリマーから構成され得る。
【0133】
いくつかの実施形態では、埋め込み型弁は、長手方向軸を有し、埋め込み型弁が拡張状態にあるときに、複数の偏向可能な支柱は、長手方向軸に対して横方向であり得る。
【0134】
いくつかの実施形態では、完全に収縮した状態にあるときに、複数の偏向可能な支柱は、長手方向軸に対して平行または実質的に平行であり得る。
【0135】
いくつかの実施形態では、複数の偏向可能な支柱は、交わって、複数のセルを形成する。
【0136】
いくつかの実施形態では、弁体は、フレームの上流端の上流に位置するスカートを含み得る。スカートは、フレームの上流端にわたって延在していてもよい。スカートはまた、フレームの外側上流部分にわたって延在していてもよい。スカートはまた、フレームの外側上流部分にわたって延在しており、フレームの外側上流部分に接合されていなくてもよい。スカートは、弁体と同じポリマーでできていてもよい。スカートは、弁体のポリマーとは異なるポリマーでできていてもよい。スカートは、流入エッジ部分のみを覆い得る、ポリマーコーティングで覆われた流入エッジ部分を有し得る。スカートは、下にあるポリマーに融合された流出エッジ部分を有し得る。
【0137】
いくつかの実施形態では、複数の偏向可能な支柱は、交差し、複数のセルを形成し得る。各セルの頂点は、ポリマーで満たされたポケットを有し得る。複数の偏向可能な支柱は、各ポケットの位置で湾曲し得る。複数の偏向可能な支柱の湾曲した部分は、複数の偏向可能な支柱の直線部分よりも比較的薄くてもよい。
【0138】
いくつかの実施形態では、複数の偏向可能な支柱は、ポリマーで満たされたセルを画定し得、ポリマーは、拡張状態から収縮状態に遷移する際に、セル内から弁の内腔に偏向するようにバイアスされる。
【0139】
上記の実施形態のうちのいずれかにおいて、複数の弁尖は、２つまたは３つの弁尖であり得る。
【0140】
上記の実施形態のうちのいずれかにおいて、埋め込み型弁は、ヒトの心臓の大動脈弁に置き換わることができる。
【0141】
いくつかの実施形態では、埋め込み型弁を製造する第１の例示の方法は、ポリマー弁体を形成することと、フレームを形成および圧着することと、圧着されたフレームを、ウェットポリマーに浸漬することと、圧着されたフレーム上にポリマー弁体を位置付けることと、フレームの圧着を解除することと、を含み得る。
【0142】
いくつかの実施形態では、ポリマー弁体を形成することは、モールドをウェットポリマーに浸漬して、モールド上にポリマーコーティングを形成することと、モールド上のポリマーコーティングを硬化させることと、を含み得る。
【0143】
いくつかの実施形態では、モールドは、複数の弁尖を形成するための輪郭のある表面を含み得る。
【0144】
いくつかの実施形態では、弁体は、フレームが弁体の複数の弁尖と整列するようにフレーム上に位置付けられ得る。
【0145】
いくつかの実施形態では、ポリマー弁体は、ポリマー弁体の隣接する弁尖間の交連位置がフレーム上の対応する位置と整列するようにフレーム上に位置付けられ得る。
【0146】
いくつかの実施形態では、弁体は、複数の弁尖を含み、フレームの上流部分およびポリマー弁体は、ポリマーコーティングが複数の弁尖上ではなく、上流部分上に置かれるように、ウェットポリマーに浸漬され得る。
【0147】
いくつかの実施形態では、ポリマーコーティングを硬化させることは、弁体の上流端が下を向いている間にポリマーコーティングを硬化させることを含み得る。
【0148】
いくつかの実施形態では、埋め込み型弁は、ポリマーコーティングを硬化させた後、またはフレームもしくは弁体に弁仕上げを行った後に形成され得る。
【0149】
【0150】
いくつかの実施形態では、埋め込み型弁を製造する方法は、ポリマー弁体を形成することと、フレームをウェットポリマーに浸漬することと、ポリマー弁体の上にフレームを位置付けることと、フレームに半径方向の圧縮を適用することと、を含み得る。
【0151】
いくつかの実施形態では、ポリマー弁体を形成することは、モールドをウェットポリマーに浸漬して、モールド上にポリマーコーティングを形成することと、モールド上のポリマーコーティングを硬化させることと、を含み得る。
【0152】
いくつかの実施形態では、モールドは、複数の弁尖を形成するための輪郭のある表面を含み得る。
【0153】
いくつかの実施形態では、フレームは、フレームが弁体の複数の弁尖と整列するように弁体上に位置付けられ得る。
【0154】
いくつかの実施形態では、フレームは、ポリマー弁体の隣接する弁尖間の交連位置がフレーム上の対応する位置と整列するように、ポリマー弁体上に位置付けられ得る。
【0155】
いくつかの実施形態では、弁体は、複数の弁尖を含み、フレームの上流部分およびポリマー弁体は、ポリマーコーティングが複数の弁尖上ではなく、上流部分上に置かれるように、ウェットポリマーに浸漬され得る。
【0156】
いくつかの実施形態では、ポリマーコーティングを硬化させることは、弁体の上流端が下を向いている間にポリマーコーティングを硬化させることを含み得る。
【0157】
いくつかの実施形態では、埋め込み型弁は、ポリマーコーティングを硬化させた後、またはフレームもしくは弁体に弁仕上げを行った後に形成され得る。
【0158】
多くの実施形態では、埋め込み型弁を製造する方法は、フレームを、弁体のモールド上に置くことと、フレームおよびモールドをウェットポリマーに浸漬して、ポリマーコーティングを形成することと、ポリマーの硬化させることと、を含み得る。
【0159】
いくつかの実施形態では、モールドは、複数の弁尖を形成するための輪郭のある表面を含み得る。
【0160】
【0161】
いくつかの実施形態では、弁体は、フレームが弁体の複数の弁尖と整列するようにフレーム上に位置付けられ得る。
【0162】
いくつかの実施形態では、ポリマー弁体は、ポリマー弁体の隣接する弁尖間の交連位置がフレーム上の対応する位置と整列するようにフレーム上に位置付けられ得る。
【0163】
いくつかの実施形態では、弁体は、複数の弁尖を含み、フレームの上流部分およびポリマー弁体は、ポリマーコーティングが複数の弁尖上ではなく、上流部分上に置かれるように、ウェットポリマーに浸漬され得る。
【0164】
いくつかの実施形態では、ポリマーコーティングを硬化させることは、弁体の上流端が下を向いている間にポリマーコーティングを硬化させることを含み得る。
【0165】
いくつかの実施形態では、埋め込み型弁は、ポリマーコーティングを硬化させた後、またはフレームもしくは弁体に弁仕上げを行った後に形成され得る。
【0166】
いくつかの実施形態では、モールドは、複数のくぼみを含み、各くぼみは、フレームのセルの内部領域に対応する位置を有し得る。
【0167】
いくつかの実施形態では、各くぼみは、フレームのセルの内部領域に対応する形状を有し得る。
【0168】
多くの実施形態では、埋め込み型弁を製造する方法は、ポリマー弁体をマンドレル上にエレクトロスピニングすることと、弁体の上にフレームを置くことと、フレーム上でスカートをエレクトロスピニングすることと、を含み得る。
【0169】
いくつかの実施形態では、弁体は、ウェットエレクトロスピニングによって形成され得る。
【0170】
いくつかの実施形態では、スカートは、ドライエレクトロスピニングによって形成され得る。
【0171】
いくつかの実施形態では、弁体は、第１のポリマーで形成され、スカートは、第２のポリマーで形成され得る。
【0172】
いくつかの実施形態では、スカートは、第１のポリマーおよび第２のポリマーで形成され得る。
【0173】
いくつかの実施形態では、モールドは、複数の弁尖を形成するための輪郭のある表面を含み得る。
【0174】
【0175】
いくつかの実施形態では、フレームは、フレームが弁体の複数の弁尖と整列するように弁体上に位置付けられ得る。
【0176】
いくつかの実施形態では、フレームは、ポリマー弁体の隣接する弁尖間の交連位置がフレーム上の対応する位置と整列するように、ポリマー弁体上に位置付けられ得る。
【0177】
いくつかの実施形態では、方法は、スカートの流出エッジおよび／または流入エッジを調整することをさらに含み得る。スカートの流入エッジを調整することは、スカートの流入エッジ領域のみをポリマーに浸漬することを含み得る。スカートの流出エッジを調整することはまた、流出エッジを下にあるポリマーに融合することを含み得る。
【0178】
多くの実施形態では、埋め込み型弁は、支持構造と、支持構造と結合された複数の弁尖と、支持構造と結合されたスポンジ状のポリマー材料と、を含み得る。
【0179】
いくつかの実施形態では、スポンジ状のポリマー材料は、複数のセルを含み得る。スポンジ状のポリマー材料は、第１の物質を含み得、複数のセルの内部は、第１の物質とは異なる第２の物質を含み得る。第２の物質は、固体、液体、または気体であり得る。第２の物質は、気体であり得、スポンジ状のポリマー材料は、圧縮可能であり得る。第２の物質は、治療薬であり得る。複数のセルの大部分は、０．１～１０００ミクロンの範囲の断面寸法を有し得る。
【0180】
いくつかの実施形態では、スポンジ状のポリマー材料は、支持構造と結合された縫製カフまたはシールを形成し得る。
【0181】
いくつかの実施形態では、スポンジ状のポリマー材料は、支持構造の外周の周りに位置し、およびフィラメントを通ってその支持構造を隣接する組織に結合することを可能にするように構成された縫製カフを形成し得る。
【0182】
いくつかの実施形態では、スポンジ状のポリマー材料は、支持構造の外周の周りに位置するシールを形成し得、ここで、シールは、弁周囲漏出を軽減するように構成されている。支持構造は、血管内移植のために半径方向に圧縮可能または半径方向に折り畳み可能であり得る。支持構造はまた、血管内送達デバイス内に配置するために半径方向に圧縮可能または半径方向に折り畳み可能であり得る。支持構造は、自己拡張可能またはバルーン拡張可能であり得る。シールは、シーリングスカートであり得、支持構造は、フレームであり得る。シーリングスカートは、フレームの上流端の上流に位置し得る。シーリングスカートは、フレームの上流端にわたって延在していてもよい。スカートはまた、フレームの外側上流部分にわたって延在していてもよい。スカートはまた、フレームの外側上流部分にわたって延在しており、フレームの外側上流部分に接合されていなくてもよい。
【0183】
いくつかの実施形態では、複数の弁尖およびスポンジ状のポリマーは、ポリマーであり、同じポリマーであり得る。
【0184】
上記の実施形態のうちのいずれかにおいて、埋め込み型弁は、ヒトの心臓の大動脈弁に置き換わるように作製され得る。
【0185】
上記の実施形態のうちのいずれかにおいて、複数の弁尖は、２つまたは３つの弁尖であり得る。
【0186】
いくつかの実施形態では、複数のセルは各々、治療薬を含み得る。
【0187】
いくつかの実施形態では、スポンジ状のポリマーは、圧縮可能であり得る。
【0188】
いくつかの実施形態では、スポンジ状のポリマーは、多孔性または半多孔性であり得る。
【0189】
いくつかの実施形態では、スポンジ状のポリマーは、心臓弁のシールとして使用され得る。
【0190】
多くの実施形態では、スポンジ状のポリマーを製造する方法は、溶媒を含む液体ポリマーを、基体に適用することと、溶媒が水分子と結合して、細胞を形成するように、基体を湿気の多い雰囲気に晒すことと、ポリマーがスポンジ状の構造を保持するように、ポリマーを硬化させて、溶媒および水を除去することと、を含み得る。
【0191】
いくつかの実施形態では、ポリマーは、シロキサンポリウレタン尿素であり得る。
【0192】
いくつかの実施形態では、基体は、弁の支持構造であり得る。
【0193】
多くの実施形態では、スポンジ状のポリマーを製造する方法は、炭酸カルシウムを含む液体ポリマーを形状に形成することと、炭酸カルシウムが液体ポリマー中に気泡を生成するように、液体ポリマーを加熱することと、ポリマーがスポンジ状の構造を保持するように、ポリマーを硬化させることと、を含み得る。
【0194】
いくつかの実施形態では、液体ポリマーは、溶媒が除去されるように加熱され得る。
【0195】
いくつかの実施形態では、気泡が、二酸化炭素の泡であり得る。
【0196】
いくつかの実施形態では、ポリマーは、シロキサンポリウレタン尿素であり得る。
【0197】
【0198】
多くの実施形態では、スポンジ状のポリマーを製造する方法は、液体ポリマーをモールド内に置くことであって、モールドの側壁がガスポートを含み得る、置くことと、泡が液体ポリマー内に形成されるように、ガスポートを通して、液体ポリマー内にガスを注入することと、ポリマーがスポンジ状の構造を保持するように、ポリマーを硬化させることと、を含み得る。
【0199】
いくつかの実施形態では、ガスは、窒素であり得、ポリマーは、シロキサンポリウレタン尿素である。
【0200】
多くの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、弁の支持構造上にポリマーをエレクトロスピニングすることであって、エレクトロスピニングされたポリマーが格子状または繊維状の構造を有する、エレクトロスピニングすることを含み得る。
【0201】
いくつかの実施形態では、エレクトロスピニングプロセスは、ドライエレクトロスピニングプロセスであり得る。
【0202】
いくつかの実施形態では、エレクトロスピニングされたポリマーは、支持構造の周囲の周りのシールの形状であり得る。
【0203】
いくつかの実施形態では、シールは、シーリングスカートまたは縫製カフであり得る。
【0204】
いくつかの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、格子構造に治療薬を埋め込むことをさらに含み得る。
【0205】
いくつかの実施形態では、エレクトロスピニングされたポリマーは、圧縮可能であり得る。
【0206】
いくつかの実施形態では、支持構造は、半径方向に圧縮可能なフレームまたは非半径方向に圧縮可能な構造であり得る。
【0207】
いくつかの実施形態では、エレクトロスピニングされたポリマーは、シロキサンポリウレタン尿素であり得る。
【0208】
いくつかの実施形態では、エレクトロスピニングされたポリマーは、心臓弁の弁尖を形成し得る。
【0209】
多くの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、ポリマーをエレクトロスピニングすることと、エレクトロスピニングされたポリマーを弁の支持構造に結合することと、を含み得、ここで、エレクトロスピニングされたポリマーは、格子状または繊維状の構造を有し得る。
【0210】
いくつかの実施形態では、エレクトロスピニングプロセスは、ドライエレクトロスピニングプロセスである。
【0211】
いくつかの実施形態では、エレクトロスピニングされたポリマーは、支持構造の周囲の周りのシールの形状である。
【0212】
いくつかの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、格子構造に治療薬を埋め込むことをさらに含み得る。
【0213】
いくつかの実施形態では、エレクトロスピニングされたポリマーは、圧縮可能であり得る。
【0214】
いくつかの実施形態では、エレクトロスピニングされたポリマーを弁の支持構造に結合することは、液体ポリマーを支持構造に適用することと、ポリマーの硬化がエレクトロスピニングされたポリマーを支持構造に結合するように、適用された液体ポリマー上にエレクトロスピニングされたポリマーを置くことと、を含み得る。
【0215】
いくつかの実施形態では、ポリマーは、シロキサンポリウレタン尿素であり得る。
【0216】
いくつかの実施形態では、エレクトロスピニングされたポリマーは、弁の弁尖を形成し得る。
【0217】
多くの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、弁体をマンドレル上にエレクトロスピニングすることと、弁体の上にフレームを置くことと、フレームにわたってポリマー層をエレクトロスピニングして、フレームの開口部を介してフレームを弁体に接合することであって、ポリマー層が、シーリングスカートを形成する、接合することと、を含み得る。
【0218】
いくつかの実施形態では、ウェットスピニングプロセスを使用して、弁体をマンドレル上にエレクトロスピニングする。
【0219】
いくつかの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、フレームを弁体の上に置く前に、弁体を硬化させることをさらに含み得る。
【0220】
いくつかの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、ポリマー層を硬化させることをさらに含み得る。
【0221】
いくつかの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、心臓弁を仕上げることをさらに含み得る。
【0222】
いくつかの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、マンドレルを冷却または加熱することによって、心臓弁をマンドレルから除去することをさらに含み得る。
【0223】
多くの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、弁体をマンドレル上にエレクトロスピニングすることと、弁体の上にフレームを置くことと、フレームにポリマー層を適用して、フレームの開口部を介してフレームを弁体に接合することと、を含み得る。
【0224】
いくつかの実施形態では、ウェットスピニングプロセスを使用して、弁体をマンドレル上にエレクトロスピニングし得る。
【0225】
いくつかの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、フレームを弁体の上に置く前に、弁体を硬化させることをさらに含み得る。
【0226】
いくつかの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、ポリマー層を硬化させることをさらに含み得る。
【0227】
いくつかの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、フレームおよび／またはポリマー層上にシーリングスカートをエレクトロスピニングすることをさらに含み得る。
【0228】
いくつかの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、心臓弁を硬化させることをさらに含み得る。
【0229】
いくつかの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、心臓弁を仕上げることをさらに含み得る。
【0230】
いくつかの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、マンドレルを冷却または加熱することによって、心臓弁をマンドレルから除去することをさらに含み得る。
【0231】
多くの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、第１のマンドレル上に弁体を形成することと、弁体の上にフレームを置くことと、ポリマーをフレーム上にエレクトロスピニングして、フレームを弁体に接合することと、を含み得る。
【0232】
いくつかの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、フレームおよび／またはエレクトロスピニングされたポリマー上に、シーリングスカートをエレクトロスピニングすることをさらに含み得る。
【0233】
いくつかの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、シーリングスカートを硬化させることをさらに含み得る。ウェットスピニングプロセスを使用して、ポリマーをエレクトロスピニングして、フレームを結合する、および／またはシーリングスカートをエレクトロスピニングし得る。弁体を形成することは、マンドレルを液体ポリマーに浸漬することと、液体ポリマーを硬化させることと、を含み得る。
【0234】
多くの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、フレームを液体ポリマーに浸漬して、フレームの流入側に基体を作成することと、フレーム上の基体にわたってシーリングスカートを適用することと、フレームを液体ポリマーに浸漬して、弁尖を形成することと、心臓弁を硬化させることと、を含み得る。
【0235】
いくつかの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、シーリングスカートを適用する前に、ポリマーを硬化させることをさらに含み得る。
【0236】
いくつかの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、フレームを液体ポリマーに浸漬して、弁尖を形成する前に、シーリングスカートを硬化させることをさらに含み得る。心臓弁を製造する方法は、シーリングスカートをトリミングすることをさらに含み得る。
【0237】
いくつかの実施形態では、フレームは、クラウンと、クラウンとフレームの本体との間の開放領域と、を含み得、ここで、フレームを液体ポリマーに浸漬して、弁尖を形成することは、開放領域上にシールドを備えたフレームを浸漬することを含み得る。
【0238】
いくつかの実施形態では、フレームを液体ポリマーに浸漬して、弁尖を形成することは、フレームの流出側を、シーリングスカートの流出エッジまで浸漬することと、を含み得る。
【0239】
いくつかの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、シーリングスカートの流入エッジを液体ポリマーに浸漬することをさらに含み得る。
【0240】
いくつかの実施形態では、心臓弁を製造する方法は、弁尖をトリミングすることをさらに含み得る。
【0241】
多くの実施形態では、弁プロテーゼを製造する方法は、溶媒を含むポリマーを、フレーム、および少なくとも部分的に硬化したポリマー弁体の少なくとも一部分上にエレクトロスピニングすることと、エレクトロスピニングされたポリマーとポリマー弁体との間に化学結合が形成されるように、エレクトロスピニングされたポリマーを硬化させることと、を含み得る。
【0242】
いくつかの実施形態では、エレクトロスピニングすることは、６０～１００％の相対湿度を有する環境で実施され得る。
【0243】
いくつかの実施形態では、エレクトロスピニングすることは、摂氏２０～４０度の温度を有する環境で実施される。
【0244】
いくつかの実施形態では、弁プロテーゼを製造する方法は、少なくとも２つの弁尖を含む、硬化したポリマー弁体に接触しなかったエレクトロスピニングされたポリマーを除去することと、エレクトロスピニングすることの前に弁尖を覆って、弁尖をエレクトロスピニングされたポリマーとの接触から保護することと、をさらに含み得る。硬化させることは、オーブン内で実施され得る。
【0245】
いくつかの実施形態では、弁プロテーゼを製造する方法は、ポリマーをエレクトロスピニングすることの前に実施される以下のステップであって、マンドレルを液体ポリマーに浸漬し、ここで、マンドレルは、複数の弁尖を備えた弁体を形成するための表面輪郭を有しており、浸漬したポリマーを少なくとも部分的に硬化させて、弁体を形成するステップをさらに含み得る。
【0246】
いくつかの実施形態では、製造方法は、ポリマーをエレクトロスピニングすることの前に、少なくとも部分的に硬化した弁体の上にフレームを置くことをさらに含む。
【0247】
いくつかの実施形態では、弁プロテーゼを製造する方法は、弁プロテーゼ上にシーリングスカートを形成することをさらに含み得る。
【0248】
いくつかの実施形態では、弁プロテーゼを製造する方法は、エレクトロスピニングされたポリマーまたはポリマー弁体が、シロキサンポリウレタン尿素であることをさらに含み得る。
【0249】
いくつかの実施形態では、エレクトロスピニングされたポリマーおよびポリマー弁体は、両方ともシロキサンポリウレタン尿素である。
【0250】
いくつかの実施形態では、弁体のポリマーは、シロキサンポリウレタン尿素であり得る。シロキサンポリウレタン尿素に関する前述のすべての実施形態において、そのシロキサンポリウレタン尿素は、第１、第２、第３、および第４のセグメントを含み得る。第１のセグメントは、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１の構造（式中、Ｌ１は、第１のジイソシアネートの残基である）を有し得る。Ａ１は、ポリ（Ｃ１～Ｃ１２アルカンジオール）の残基である。第２のセグメントは、第１のシロキサン含有ジオールの残基を有し得る。第３のセグメントは、第２のシロキサン含有ジオールの残基を有し得、第４のセグメントは、Ｃ１～Ｃ１２アルカンジアミンの残基を有し得、ここで、セグメントは各々、ジイソシアネートの残基を介して互いに共有結合している。
【0251】
前述のすべての実施形態において、弁は、僧帽弁または大動脈弁として構成され得る。
【0252】
シロキサンポリウレタン尿素に関する前述のすべての実施形態において、そのシロキサンポリウレタン尿素は、Ａ４－Ｌ４－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ４－Ａ４の構造（式中、Ｌ１は、第１のジイソシアネートの残基であり得る）を有し得る。Ａ１は、ポリ（Ｃ１～Ｃ１２アルカンジオール）の残基であり得る。Ｌ２は、第２のジイソシアネートの残基であり得る。Ａ２は、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され得る。Ｌ３は、第３のジイソシアネートの残基であり得る。Ａ３は、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され得る。Ｌ４は、第４のジイソシアネートの残基であり得る。Ａ４は、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され得る。Ａ４－Ｌ４－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ４－Ａ４の構造では、Ａ２、Ａ３、またはＡ４の少なくとも１つの場合は、第２のシロキサン含有ジオールの残基であり得、Ａ２、Ａ３、またはＡ４の少なくとも１つの場合は、Ｃ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基であり得る。
【0253】
シロキサンポリウレタン尿素に関する前述のすべての実施形態において、そのシロキサンポリウレタン尿素は、Ａ４－Ｌ４－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ４－Ａ４（式ＩＩ）の第１の構造、および／またはＡ４－Ｌ４－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ４－Ａ４（式ＩＩＩ）の第２の構造を含み得る。第１および第２の構造の場合、
Ｌ１は、ＭＤＩの残基であり得、
Ａ１は、ＰＨＭＯの残基であり得、
Ｌ２は、ＭＤＩの残基であり得、
Ａ２は、ＰＤＭＳの残基であり得、
Ｌ３は、ＭＤＩの残基であり得、
Ａ３は、ＢＨＴＤの残基であり得、
Ｌ４は、ＭＤＩの残基であり得、
Ａ４は、ＥＤＡの残基であり得る。
Ｌ１は、ＭＤＩの残基であり得、
Ａ１は、ＰＨＭＯの残基であり得、
Ｌ２は、ＭＤＩの残基であり得、
Ａ２は、ＰＤＭＳの残基であり得、
Ｌ３は、ＭＤＩの残基であり得、
Ａ３は、ＢＨＴＤの残基であり得、
Ｌ４は、ＭＤＩの残基であり得、
Ａ４は、ＥＤＡの残基であり得る。
【0254】
多くの例示の実施形態では、複数の偏向可能な支柱を含むフレームと、フレームと結合されたポリマー弁体であって、複数の人工弁尖を含む、ポリマー弁体と、を含み、埋め込み型弁が、半径方向の寸法を有し、収縮状態と拡張状態との間で遷移可能であり、半径方向の寸法が、拡張状態よりも収縮状態において比較的小さい、埋め込み型弁が提供されている。
【0255】
これらの弁の実施形態では、フレームおよび弁体は、硬化したポリマーと一緒に結合され得る。フレームは、硬化したポリマーに封入され得る。ポリマー弁体は、硬化したポリマーで構成され得る。
【0256】
これらの弁の実施形態では、埋め込み型弁は、長手方向軸を有し、埋め込み型弁が拡張状態にあるときに、複数の偏向可能な支柱は、長手方向軸に対して横方向であり得る。完全に収縮した状態にあるときに、複数の偏向可能な支柱は、長手方向軸に対して平行または実質的に平行であり得る。弁は、複数の長手方向支柱をさらに含み得、複数の長手方向支柱の各々は、隣接する弁尖間の交連に位置付けられている。複数の長手方向支柱の各々は、埋め込み型弁が拡張および収縮構成にあるときに、埋め込み型弁の長手方向軸に対して平行であり得る。複数の偏向可能な支柱は、交わって、複数のセルを形成し得る。フレームは、フレームの下流端に隣接して位置するセルの第１の列を含み得、ここで、複数の長手方向支柱は、セルの第１の列にある。フレームは、セルの第１の列の上流に位置するセルの第２の列を含み得、ここで、セルの第２の列には長手方向支柱はない。
【0257】
これらの弁の実施形態では、弁体は、フレームの上流端の上流に位置するスカートを含み得る。スカートは、フレームの上流端にわたって延在していてもよい。スカートは、フレームの外側上流部分にわたって延在していてもよい。スカートは、フレームの外側上流部分にわたって延在していてもよく、フレームの外側上流部分に接続されていなくてもよい（接合されていなくてもよい）。
【0258】
これらの弁の実施形態では、複数の弁尖は、２つおよび２つだけの弁尖であり得るか、または複数の弁尖は、３つおよび３つだけの弁尖であり得る。他の数の弁尖がまた使用され得る。これらの弁の実施形態では、埋め込み型弁は、ヒトの心臓の大動脈弁に置き換わるように構成され得る。これらの弁の実施形態では、埋め込み型弁は、ヒトの心臓の僧帽弁、三尖弁、および肺動脈弁に置き換わるように構成され得る。これらの弁の実施形態では、フレームは、一次構造の上にコーティングされた二次構造を備えた一次構造を含み得る。
【0259】
多くの例示の実施形態では、人工弁を移植する方法が提供されており、方法は、人工弁が収縮状態にある間に、細長い送達デバイスを用いて、レシピエントの体を通して人工弁を動かすことと、少なくとも送達デバイスから人工弁を展開することによって、レシピエントの体内に人工弁を移植することであって、人工弁が拡張構成で埋め込まれ、人工弁が前述の弁の実施形態のうちのいずれかに準拠している、移植することと、を含む。
【0260】
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、および「その（ｔｈｅ）」は、別段文脈が明らかに指示しない限り、複数の言及を含む。
【0261】
値の範囲が提供される場合、文脈が明確に別段の指示をしない限り、範囲の上限と下限と、その記載された範囲内のいくつかの他の記載または介在値との間にあり、下限の単位の１０分の１までの各介在値は、本開示に含まれ、唯一の値として、またはより狭い範囲として主張され得る。記載された範囲が制限のうちの一方または両方を含む場合、それらの含まれる制限のうちのいずれかまたは両方を除外する範囲がまた本開示に含まれる。
【0262】
離散値または値の範囲が提供される場合、その値または値の範囲は、特に明記しない限り、離散数または数の範囲としてより広く主張され得る。例えば、本明細書で提供される各値または値の範囲は、概算として主張され得、この段落は、いつでも、その値の「約」、その値の範囲の「約」、その値の「おおよそ」、および／またはその値の範囲の「おおよそ」としてそのような各値または値の範囲を記載する特許請求の範囲の導入の先行基準および書面によるサポートとして機能する。逆に、値または値の範囲が近似または一般化として記述されている場合、例えば、約Ｘ、またはおおよそＸの場合、その値または値の範囲は、そのような拡張項を使用せずに個別に主張され得る。
【0263】
しかしながら、本明細書は、本明細書に開示される主題が、特許請求の範囲におけるその値または値の範囲の明示的な記載がない限り、特定の値または値の範囲に限定されることを意味すると解釈されるべきではない。値および値の範囲は、単に例として本明細書に提供されている。
【0264】
本明細書で提供される任意の実施形態に関して説明されるすべての特徴、要素、構成要素、機能、およびステップは、他の任意の実施形態からのものと自由に組み合わせることができ、置換可能であることが意図されている。特定の特徴、要素、構成要素、機能、またはステップが１つの実施形態に関してのみ記載されている場合、その特徴、要素、構成要素、機能、またはステップは、明示的に別段の記載がない限り、本明細書に記載されている他のすべての実施形態で使用され得ることを理解されたい。したがって、この段落は、以下の説明が、特定の実例において、組み合わせまたは置換が可能であると明示的に記述していない場合であっても、異なる実施形態からの特徴、要素、構成要素、機能、およびステップを組み合わせる、または１つの実施形態の特徴、要素、構成要素、機能、およびステップを別の実施形態の特徴、要素、構成要素、機能、およびステップに置き換える、特許請求の範囲の導入に関する先行の基礎および書面によるサポートとして機能する。特に、そのような組み合わせおよび置換の各々およびすべての許容性が当業者によって容易に認識されることを考えると、すべての可能な組み合わせおよび置換の明示的な列挙は過度に負担が大きいことが明確に認められている。
【0265】
実施形態は、様々な修正および代替形態の影響を受けやすいが、その特定の実施例は、図面に示され、本明細書で詳細に記載されている。しかしながら、これらの実施形態は、開示される特定の形態に限定されるものではないが、対照的に、これらの実施形態は、本開示の精神に該当する修正、均等物、および代替のすべてを網羅することを理解されたい。さらに、実施形態の任意の特徴、機能、ステップ、または要素は、範囲内にない特徴、機能、ステップ、または要素によって特許請求の範囲の本発明の範囲を画定する、否定的な限定と同様に、特許請求の範囲内に列挙、または追加され得る。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
埋め込み型弁であって、
複数の偏向可能な支柱、上流端、下流端、および前記下流端と上流端との間のウエスト区域を含む、フレームと、
前記フレームと結合されたポリマー弁体であって、複数の人工弁尖を含む、ポリマー弁体と、を含み、
前記フレームが複数の交連位置を画定し、前記下流端の前記複数の偏向可能な支柱が、前記複数の交連位置の間にクラウン形状を画定する、埋め込み型弁。
（項目２）
前記弁体の前記ポリマーが、シロキサンポリウレタン尿素である、項目１に記載の埋め込み型弁。
（項目３）
前記シロキサンポリウレタン尿素が、
－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－
の構造を含む第１のセグメント（式中、
Ｌ１が、第１のジイソシアネートの残基であり、
Ａ１が、ポリ（Ｃ１～Ｃ１２アルカンジオール）の残基である）と、
第１のシロキサン含有ジオールの残基を含む、第２のセグメントと、
第２のシロキサン含有ジオールの残基を含む、第３のセグメントと、
Ｃ１～Ｃ１２アルカンジアミンの残基を含む、第４のセグメントと、を含み、
前記セグメントが各々、ジイソシアネートの残基を介して互いに共有結合している、項目２に記載の埋め込み型弁。
（項目４）
前記シロキサンポリウレタン尿素が、
Ａ４－Ｌ４－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ４－Ａ４
の構造を含み、式中、
Ｌ１が、第１のジイソシアネートの残基であり、
Ａ１が、ポリ（Ｃ１～Ｃ１２アルカンジオール）の残基であり、
Ｌ２が、第２のジイソシアネートの残基であり、
Ａ２が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
Ｌ３が、第３のジイソシアネートの残基であり、
Ａ３が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
Ｌ４が、第４のジイソシアネートの残基であり、
Ａ４が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
ただし、Ａ２、Ａ３、またはＡ４の少なくとも１つの場合が、第２のシロキサン含有ジオールの残基であり、Ａ２、Ａ３、またはＡ４の少なくとも１つの場合が、Ｃ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基である、項目２に記載の埋め込み型弁。
（項目５）
前記シロキサンポリウレタン尿素が、
Ａ４－Ｌ４－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ４－Ａ４
式ＩＩ
Ａ４－Ｌ４－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ４－Ａ４
式ＩＩＩ
の構造を含み、式中、
Ｌ１が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ１が、ＰＨＭＯの残基であり、
Ｌ２が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ２が、ＰＤＭＳの残基であり、
Ｌ３が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ３が、ＢＨＴＤの残基であり、
Ｌ４が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ４が、ＥＤＡの残基である、項目２に記載の埋め込み型弁。
（項目６）
前記ウエスト区域に画定された少なくとも１つの開放領域をさらに含み、複数の偏向可能な支柱にまたがって延在している長さおよび幅を有する、項目１に記載の埋め込み型弁。
（項目７）
前記フレームが、３つの交連位置を有し、各々が、人工弁尖の近くに位置付けられている、項目１に記載の埋め込み型弁。
（項目８）
前記フレームおよび弁体が、フィルムまたは繊維のいずれかの形態の硬化ポリマーと一緒に結合されている、項目１に記載の埋め込み型弁。
（項目９）
前記フレームが、フィルムまたは繊維のいずれかの形態の前記硬化ポリマーに封入されている、項目１に記載の埋め込み型弁。
（項目１０）
前記ポリマー弁体が、フィルムまたは繊維のいずれかの形態の前記硬化ポリマーから構成されている、項目１に記載の埋め込み型弁。
（項目１１）
前記埋め込み型弁が、長手方向軸を有し、前記埋め込み型弁が拡張状態にあるときに、前記複数の偏向可能な支柱が、前記長手方向軸に対して横方向である、項目１に記載の埋め込み型弁。
（項目１２）
前記完全に収縮した状態にあるときに、前記複数の偏向可能な支柱が、前記長手方向軸に対して平行または実質的に平行である、項目１１に記載の埋め込み型弁。
（項目１３）
前記複数の偏向可能な支柱が、交差し、複数のセルを形成する、項目１に記載の埋め込み型弁。
（項目１４）
各セルの頂点が、ポリマーで満たされたポケットを有する、項目１３に記載の埋め込み型弁。
（項目１５）
前記複数の偏向可能な支柱が、各ポケットの位置で湾曲している、項目１４に記載の埋め込み型弁。
（項目１６）
前記複数の偏向可能な支柱の前記湾曲した部分が、前記複数の偏向可能な支柱の直線部分よりも比較的薄い、項目１５に記載の埋め込み型弁。
（項目１７）
前記弁体が、前記フレームの上流端の上流に位置するスカートを含む、項目１に記載の埋め込み型弁。
（項目１８）
前記スカートが、前記フレームの前記上流端にわたって延在している、項目１７に記載の埋め込み型弁。
（項目１９）
前記スカートが、前記フレームの外側上流部分にわたって延在している、項目１７に記載の埋め込み型弁。
（項目２０）
前記スカートが、前記フレームの前記外側上流部分にわたって延在しており、前記フレームの前記外側上流部分に接合されていない、項目１９に記載の埋め込み型弁。
（項目２１）
前記スカートが、前記弁体と同じポリマーでできている、項目１７に記載の埋め込み型弁。
（項目２２）
前記スカートが、前記弁体の前記ポリマーとは異なるポリマーでできている、項目１７に記載の埋め込み型弁。
（項目２３）
前記スカートが、ポリマーコーティングで覆われた流入エッジ部分を有する、項目１７に記載の埋め込み型弁。
（項目２４）
前記ポリマーコーティングが、前記流入エッジ部分のみを覆う、項目２３に記載の埋め込み型弁。
（項目２５）
前記スカートが、下にあるポリマーに融合された流出エッジ部分を有する、項目１７に記載の埋め込み型弁。
（項目２６）
前記複数の偏向可能な支柱が、ポリマーで満たされたセルを画定し、前記ポリマーが、拡張状態から収縮状態に遷移する際に、前記セル内から前記弁の内腔に偏向するようにバイアスされる、項目１に記載の埋め込み型弁。
（項目２７）
前記埋め込み型弁が、ヒトの心臓の僧帽弁に置き換わるように構成されている、項目１～２６のいずれかに記載の埋め込み型弁。
（項目２８）
前記フレームが、一次構造の上にコーティングされた二次構造を備えた前記一次構造を含む、項目１～２６のいずれかに記載の埋め込み型弁。
（項目２９）
前記埋め込み型弁が、半径方向の寸法を有し、収縮状態と拡張状態との間で遷移可能であり、前記半径方向の寸法が、前記拡張状態よりも前記収縮状態において比較的小さい、項目１～２６のいずれかに記載の埋め込み型弁。
（項目３０）
埋め込み型弁であって、
複数の偏向可能な支柱、上流端、下流端、および前記下流端と上流端との間のウエスト区域を含む、フレームと、
前記フレームと結合されたポリマー弁体であって、複数の人工弁尖を含む、ポリマー弁体と、を含み、
前記フレームが複数の交連位置を画定し、前記下流端の前記複数の偏向可能な支柱が、前記複数の交連位置の間に連続エッジを画定する、埋め込み型弁。
（項目３１）
前記複数の交連位置の各々の前記下流端上に偏向減衰構成で形成された支柱をさらに含む、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目３２）
前記複数の交連位置の各々の前記下流端上に偏向減衰構成で形成された前記支柱が、Ｔ字形を有する、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目３３）
前記フレームが、３つの交連位置を有し、各々が、人工弁尖の近くに位置付けられている、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目３４）
前記フレームおよび弁体が、フィルムまたは繊維のいずれかの形態の硬化ポリマーと一緒に結合されている、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目３５）
前記フレームが、フィルムまたは繊維のいずれかの形態の前記硬化ポリマーに封入されている、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目３６）
前記ポリマー弁体が、フィルムまたは繊維のいずれかの形態の前記硬化ポリマーから構成されている、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目３７）
前記埋め込み型弁が、長手方向軸を有し、前記埋め込み型弁が拡張状態にあるときに、前記複数の偏向可能な支柱が、前記長手方向軸に対して横方向である、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目３８）
前記完全に収縮した状態にあるときに、前記複数の偏向可能な支柱が、前記長手方向軸に対して平行または実質的に平行である、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目３９）
前記複数の偏向可能な支柱が、交わって、複数のセルを形成する、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目４０）
前記弁体が、前記フレームの上流端の上流に位置するスカートを含む、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目４１）
前記スカートが、前記フレームの前記上流端にわたって延在している、項目４０に記載の埋め込み型弁。
（項目４２）
前記スカートが、前記フレームの外側上流部分にわたって延在している、項目４０に記載の埋め込み型弁。
（項目４３）
前記スカートが、前記フレームの前記外側上流部分にわたって延在しており、前記フレームの前記外側上流部分に接合されていない、項目４０に記載の埋め込み型弁。
（項目４４）
前記スカートが、前記弁体と同じポリマーでできている、項目４０に記載の埋め込み型弁。
（項目４５）
前記スカートが、前記弁体の前記ポリマーとは異なるポリマーでできている、項目４０に記載の埋め込み型弁。
（項目４６）
前記スカートが、ポリマーコーティングで覆われた流入エッジ部分を有する、項目４０に記載の埋め込み型弁。
（項目４７）
前記ポリマーコーティングが、前記流入エッジ部分のみを覆う、項目４６に記載の埋め込み型弁。
（項目４８）
前記スカートが、下にあるポリマーに融合された流出エッジ部分を有する、項目４７に記載の埋め込み型弁。
（項目４９）
前記複数の偏向可能な支柱が、交差し、複数のセルを形成する、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目５０）
各セルの頂点が、ポリマーで満たされたポケットを有する、項目４９に記載の埋め込み型弁。
（項目５１）
前記複数の偏向可能な支柱が、各ポケットの位置で湾曲している、項目５０に記載の埋め込み型弁。
（項目５２）
前記複数の偏向可能な支柱の前記湾曲した部分が、前記複数の偏向可能な支柱の直線部分よりも比較的薄い、項目５１に記載の埋め込み型弁。
（項目５３）
前記複数の偏向可能な支柱が、ポリマーで満たされたセルを画定し、前記ポリマーが、拡張状態から収縮状態に遷移する際に、前記セル内から前記弁の内腔に偏向するようにバイアスされる、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目５４）
前記複数の弁尖が、２つまたは３つの弁尖である、項目３０～５３のいずれかに記載の埋め込み型弁。
（項目５５）
前記埋め込み型弁が、ヒトの心臓の大動脈弁に置き換わるように構成されている、項目３０～５３のいずれかに記載の埋め込み型弁。
（項目５６）
埋め込み型弁を製造する方法であって、
ポリマー弁体を形成することと、
フレームを形成および圧着することと、
前記圧着されたフレームを、ウェットポリマーに浸漬することと、
前記圧着されたフレーム上に前記ポリマー弁体を位置付けることと、
前記フレームの圧着を解除することと、を含む、方法。
（項目５７）
前記ポリマー弁体を形成することが、
モールドをウェットポリマーに浸漬して、前記モールド上にポリマーコーティングを形成することと、
前記モールド上の前記ポリマーコーティングを硬化させることと、を含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記モールドが、前記複数の弁尖を形成するための輪郭のある表面を含む、項目５６に記載の方法。
（項目５９）
前記弁体が、前記フレームが前記弁体の複数の弁尖と整列するように前記フレーム上に位置付けられている、項目５６に記載の方法。
（項目６０）
前記ポリマー弁体が、前記ポリマー弁体の隣接する弁尖間の交連位置が前記フレーム上の対応する位置と整列するように前記フレーム上に位置付けられている、項目５６に記載の方法。
（項目６１）
前記弁体が、複数の弁尖を含み、前記フレームの前記上流部分およびポリマー弁体が、前記ポリマーコーティングが前記複数の弁尖上ではなく、前記上流部分上に置かれるように、ウェットポリマーに浸漬される、項目５６に記載の方法。
（項目６２）
前記ポリマーコーティングを硬化させることが、前記弁体の上流端が下を向いている間に前記ポリマーコーティングを硬化させることを含む、項目５６に記載の方法。
（項目６３）
前記埋め込み型弁が、前記ポリマーコーティングを硬化させた後、または前記フレームもしくは弁体に弁仕上げを行った後に形成される、項目５６に記載の方法。
（項目６４）
前記埋め込み型弁が、項目１～５５のいずれかに準拠している、項目５６に記載の方法。
（項目６５）
埋め込み型弁を製造する方法であって、
ポリマー弁体を形成することと、
フレームをウェットポリマーに浸漬することと、
前記ポリマー弁体の上に前記フレームを位置付けることと、
前記フレームに半径方向の圧縮を適用することと、を含む、方法。
（項目６６）
前記ポリマー弁体を形成することが、
モールドをウェットポリマーに浸漬して、前記モールド上にポリマーコーティングを形成することと、
前記モールド上の前記ポリマーコーティングを硬化させることと、を含む、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記モールドが、前記複数の弁尖を形成するための輪郭のある表面を含む、項目６５に記載の方法。
（項目６８）
前記フレームが、前記フレームが前記弁体の複数の弁尖と整列するように前記弁体上に位置付けられている、項目６５に記載の方法。
（項目６９）
前記フレームが、前記ポリマー弁体の隣接する弁尖間の交連位置が前記フレーム上の対応する位置と整列するように、前記ポリマー弁体上に位置付けられている、項目６５に記載の方法。
（項目７０）
前記弁体が、複数の弁尖を含み、前記フレームの前記上流部分およびポリマー弁体が、前記ポリマーコーティングが前記複数の弁尖上ではなく、前記上流部分上に置かれるように、ウェットポリマーに浸漬される、項目６５に記載の方法。
（項目７１）
前記ポリマーコーティングを硬化させることが、前記弁体の上流端が下を向いている間に前記ポリマーコーティングを硬化させることを含む、項目６５に記載の方法。
（項目７２）
前記埋め込み型弁が、前記ポリマーコーティングを硬化させた後、または前記フレームもしくは弁体に弁仕上げを行った後に形成される、項目６５に記載の方法。
（項目７３）
前記埋め込み型弁が、項目１～５５のいずれかに準拠している、項目６５に記載の方法。
（項目７４）
埋め込み型弁を製造する方法であって、
フレームを、弁体のモールド上に置くことと、
前記フレームおよびモールドをウェットポリマーに浸漬して、ポリマーコーティングを形成することと、
前記ポリマーの硬化させることと、を含む、方法。
（項目７５）
前記モールドが、前記複数の弁尖を形成するための輪郭のある表面を含む、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記弁体が、前記フレームが前記弁体の複数の弁尖と整列するように前記フレーム上に位置付けられている、項目７４に記載の方法。
（項目７７）
前記ポリマー弁体が、前記ポリマー弁体の隣接する弁尖間の交連位置が前記フレーム上の対応する位置と整列するように前記フレーム上に位置付けられている、項目７４に記載の方法。
（項目７８）
前記弁体が、複数の弁尖を含み、前記フレームの前記上流部分およびポリマー弁体が、前記ポリマーコーティングが前記複数の弁尖上ではなく、前記上流部分上に置かれるように、ウェットポリマーに浸漬される、項目７４に記載の方法。
（項目７９）
前記ポリマーコーティングを硬化させることが、前記弁体の上流端が下を向いている間に前記ポリマーコーティングを硬化させることを含む、項目７４に記載の方法。
（項目８０）
前記埋め込み型弁が、前記ポリマーコーティングを硬化させた後、または前記フレームもしくは弁体に弁仕上げを行った後に形成される、項目７４に記載の方法。
（項目８１）
前記モールドが、複数のくぼみを含み、各くぼみが、前記フレームのセルの内部領域に対応する位置を有する、項目７４に記載の方法。
（項目８２）
各くぼみが、前記フレームのセルの前記内部領域に対応する形状を有する、項目６６に記載の方法。
（項目８３）
前記埋め込み型弁が、項目１～５５のいずれかに準拠している、項目７４に記載の方法。
（項目８４）
埋め込み型弁を製造する方法であって、
ポリマー弁体をマンドレル上にエレクトロスピニングすることと、
前記弁体の上にフレームを置くことと、
フレーム上でスカートをエレクトロスピニングすることと、を含む、方法。
（項目８５）
前記弁体が、ウェットエレクトロスピニングによって形成される、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記スカートが、ドライエレクトロスピニングによって形成される、項目８４に記載の方法。
（項目８７）
前記弁体が、第１のポリマーで形成され、前記スカートが、第２のポリマーで形成される、項目８４に記載の方法。
（項目８８）
前記スカートが、第１のポリマーおよび第２のポリマーで形成される、項目８４に記載の方法。
（項目８９）
前記モールドが、前記複数の弁尖を形成するための輪郭のある表面を含む、項目８４に記載の方法。
（項目９０）
前記フレームが、前記フレームが前記弁体の複数の弁尖と整列するように前記弁体上に位置付けられている、項目８４に記載の方法。
（項目９１）
前記フレームが、前記ポリマー弁体の隣接する弁尖間の交連位置が前記フレーム上の対応する位置と整列するように、前記ポリマー弁体上に位置付けられている、項目８４に記載の方法。
（項目９２）
前記スカートの流出エッジおよび／または流入エッジを調整することをさらに含む、項目８４に記載の方法。
（項目９３）
前記スカートの前記流入エッジを調整することが、前記スカートの流入エッジ領域のみをポリマーに浸漬することを含む、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記スカートの前記流出エッジを調整することが、前記流出エッジを下にあるポリマーに融合することを含む、項目９２に記載の方法。
（項目９５）
前記埋め込み型弁が、項目１～５５のいずれかに準拠している、項目８４に記載の方法。
（項目９６）
埋め込み型弁であって、
支持構造と、
前記支持構造と結合された複数の弁尖と、
前記支持構造と結合されたスポンジ状のポリマー材料と、を含む、埋め込み型弁。
（項目９７）
前記スポンジ状のポリマー材料が、複数のセルを含む、項目９６に記載の埋め込み型弁。
（項目９８）
前記スポンジ状のポリマー材料が、第１の物質であり、前記複数のセルの内部が、前記第１の物質とは異なる第２の物質を含む、項目９７に記載の埋め込み型弁。
（項目９９）
前記第２の物質が、固体、液体、または気体である、項目９８に記載の埋め込み型弁。（項目１００）
前記第２の物質が、気体であり、前記スポンジ状のポリマー材料が、圧縮可能である、項目９９に記載の埋め込み型弁。
（項目１０１）
前記第２の物質が、治療薬である、項目９８に記載の埋め込み型弁。
（項目１０２）
前記複数のセルの大部分が、０．１～１０００ミクロンの範囲の断面寸法を有する、項目９７に記載の埋め込み型弁。
（項目１０３）
前記スポンジ状のポリマー材料が、前記支持構造と結合された縫製カフまたはシールを形成する、項目９６に記載の埋め込み型弁。
（項目１０４）
前記スポンジ状のポリマー材料が、前記支持構造の外周の周りに位置し、およびフィラメントを通ってその支持構造を隣接する組織に結合することを可能にするように構成された縫製カフを形成する、項目９６に記載の埋め込み型弁。
（項目１０５）
前記スポンジ状のポリマー材料が、前記支持構造の外周の周りに位置するシールを形成し、前記シールが、弁周囲漏出を軽減するように構成されている、項目９６に記載の埋め込み型弁。
（項目１０６）
前記支持構造が、血管内移植のために半径方向に圧縮可能または半径方向に折り畳み可能である、項目１０５に記載の埋め込み型弁。
（項目１０７）
前記支持構造が、血管内送達デバイス内に配置するために半径方向に圧縮可能または半径方向に折り畳み可能である、項目１０５に記載の埋め込み型弁。
（項目１０８）
前記支持構造が、自己拡張可能またはバルーン拡張可能である、項目１０５に記載の埋め込み型弁。
（項目１０９）
前記シールが、シーリングスカートとして構成されており、前記支持構造が、フレームとして構成されている、項目１０５に記載の埋め込み型弁。
（項目１１０）
前記シーリングスカートが、前記フレームの上流端の上流に位置する、項目１０９に記載の埋め込み型弁。
（項目１１１）
前記シーリングスカートが、前記フレームの前記上流端にわたって延在している、項目１１０に記載の埋め込み型弁。
（項目１１２）
前記スカートが、前記フレームの外側上流部分にわたって延在している、項目１１０に記載の埋め込み型弁。
（項目１１３）
前記スカートが、前記フレームの前記外側上流部分にわたって延在しており、前記フレームの前記外側上流部分に接合されていない、項目１１２に記載の埋め込み型弁。
（項目１１４）
前記複数の弁尖および前記スポンジ状のポリマーが、ポリマーであり、同じポリマーを含む、項目１０８に記載の埋め込み型弁。
（項目１１５）
前記スポンジ状のポリマー材料が、シロキサンポリウレタン尿素である、項目９６に記載の埋め込み型弁。
（項目１１６）
前記シロキサンポリウレタン尿素が、
－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－
の構造を含む第１のセグメント（式中、
Ｌ１が、第１のジイソシアネートの残基であり、
Ａ１が、ポリ（Ｃ１～Ｃ１２アルカンジオール）の残基である）と、
第１のシロキサン含有ジオールの残基を含む、第２のセグメントと、
第２のシロキサン含有ジオールの残基を含む、第３のセグメントと、
Ｃ１～Ｃ１２アルカンジアミンの残基を含む、第４のセグメントと、を含み、
前記セグメントが各々、ジイソシアネートの残基を介して互いに共有結合している、項目１１５に記載の埋め込み型弁。
（項目１１７）
前記シロキサンポリウレタン尿素が、
Ａ４－Ｌ４－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ４－Ａ４
の構造を含み、式中、
Ｌ１が、第１のジイソシアネートの残基であり、
Ａ１が、ポリ（Ｃ１～Ｃ１２アルカンジオール）の残基であり、
Ｌ２が、第２のジイソシアネートの残基であり、
Ａ２が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
Ｌ３が、第３のジイソシアネートの残基であり、
Ａ３が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
Ｌ４が、第４のジイソシアネートの残基であり、
Ａ４が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
ただし、Ａ２、Ａ３、またはＡ４の少なくとも１つの場合が、第２のシロキサン含有ジオールの残基であり、Ａ２、Ａ３、またはＡ４の少なくとも１つの場合が、Ｃ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基である、項目１１５に記載の埋め込み型弁。
（項目１１８）
前記シロキサンポリウレタン尿素が、
Ａ４－Ｌ４－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ４－Ａ４
式ＩＩ
Ａ４－Ｌ４－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ４－Ａ４
式ＩＩＩ
の構造を含み、式中、
Ｌ１が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ１が、ＰＨＭＯの残基であり、
Ｌ２が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ２が、ＰＤＭＳの残基であり、
Ｌ３が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ３が、ＢＨＴＤの残基であり、
Ｌ４が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ４が、ＥＤＡの残基である、項目１１５に記載の埋め込み型弁。
（項目１１９）
前記埋め込み型弁が、ヒトの心臓の僧帽弁または大動脈弁に置き換わるように構成されている、項目９６～１１８のいずれかに記載の埋め込み型弁。
（項目１２０）
前記複数の弁尖が、２つまたは３つの弁尖である、項目９６～１１８のいずれかに記載の埋め込み型弁。
（項目１２１）
スポンジ状のポリマーであって、
シロキサンポリウレタン尿素であって、
－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－
の構造を含む、第１のセグメント（式中、
Ｌ１が、第１のジイソシアネートの残基であり、
Ａ１が、ポリ（Ｃ１～Ｃ１２アルカンジオール）の残基である）と、
第１のシロキサン含有ジオールの残基を含む、第２のセグメントと、
第２のシロキサン含有ジオールの残基を含む、第３のセグメントと、
Ｃ１～Ｃ１２アルカンジアミンの残基を含む、第４のセグメントと、を含み、
前記セグメントが各々、ジイソシアネートの前記残基を介して互いに共有結合している、シロキサンポリウレタン尿素と、
前記シロキサンポリウレタン尿素によって形成された側壁を備えた複数のセルと、を含む、スポンジ状のポリマー。
（項目１２２）
前記シロキサンポリウレタン尿素が、
Ａ４－Ｌ４－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ４－Ａ４
の構造を含み、式中、
Ｌ１が、第１のジイソシアネートの残基であり、
Ａ１が、ポリ（Ｃ１～Ｃ１２アルカンジオール）の残基であり、
Ｌ２が、第２のジイソシアネートの残基であり、
Ａ２が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
Ｌ３が、第３のジイソシアネートの残基であり、
Ａ３が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
Ｌ４が、第４のジイソシアネートの残基であり、
Ａ４が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
ただし、Ａ２、Ａ３、またはＡ４の少なくとも１つの場合が、第２のシロキサン含有ジオールの残基であり、Ａ２、Ａ３、またはＡ４の少なくとも１つの場合が、Ｃ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基である、項目１２１に記載のスポンジ状のポリマー。
（項目１２３）
前記シロキサンポリウレタン尿素が、
Ａ４－Ｌ４－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ４－Ａ４
式ＩＩ
Ａ４－Ｌ４－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ４－Ａ４
式ＩＩＩ
の構造を含み、式中、
Ｌ１が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ１が、ＰＨＭＯの残基であり、
Ｌ２が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ２が、ＰＤＭＳの残基であり、
Ｌ３が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ３が、ＢＨＴＤの残基であり、
Ｌ４が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ４が、ＥＤＡの残基である、項目１２１に記載のスポンジ状のポリマー。
（項目１２４）
前記複数のセルが各々、治療薬を含む、項目１２１に記載のスポンジ状のポリマー。
（項目１２５）
圧縮可能であるように構成されている、項目１２１に記載のスポンジ状のポリマー。
（項目１２６）
多孔性または半多孔性に構成されている、項目１２１に記載のスポンジ状のポリマー。（項目１２７）
心臓弁のシールとして構成されている、項目１２１に記載のスポンジ状のポリマー。
（項目１２８）
スポンジ状のポリマーを製造する方法であって、
溶媒を含む液体ポリマーを、基体に適用することと、
前記溶媒が水分子と結合して、セルを形成するように、前記基体を湿気の多い雰囲気に晒すことと、
前記ポリマーがスポンジ状の構造を保持するように、前記ポリマーを硬化させて、前記溶媒および水を除去することと、を含む、方法。
（項目１２９）
前記ポリマーが、シロキサンポリウレタン尿素である、項目１２８に記載の方法。
（項目１３０）
前記基体が、弁の支持構造である、項目１２８に記載の方法。
（項目１３１）
スポンジ状のポリマーを製造する方法であって、
炭酸カルシウムを含む液体ポリマーを形状に形成することと、
前記炭酸カルシウムが前記液体ポリマー中に気泡を生成するように、前記液体ポリマーを加熱することと、
前記ポリマーがスポンジ状の構造を保持するように、前記ポリマーを硬化させることと、を含む、方法。
（項目１３２）
前記液体ポリマーが、前記溶媒が除去されるように加熱される、項目１３１に記載の方法。
（項目１３３）
前記気泡が、二酸化炭素の泡である、項目１３１に記載の方法。
（項目１３４）
前記ポリマーが、シロキサンポリウレタン尿素である、項目１３１に記載の方法。
（項目１３５）
スポンジ状のポリマーを製造する方法であって、
液体ポリマーをモールド内に置くことであって、前記モールドの側壁がガスポートを含む、置くことと、
泡が液体ポリマー内に形成されるように、前記ガスポートを通して、前記液体ポリマー内にガスを注入することと、
前記ポリマーがスポンジ状の構造を保持するように、前記ポリマーを硬化させることと、を含む、方法。
（項目１３６）
前記ガスが窒素である、項目１３５に記載の方法。
（項目１３７）
前記ポリマーが、シロキサンポリウレタン尿素である、項目１３５に記載の方法。
（項目１３８）
心臓弁を製造する方法であって、
前記弁の支持構造上にポリマーをエレクトロスピニングすることであって、前記エレクトロスピニングされたポリマーが、格子状または繊維状の構造を有する、エレクトロスピニングすることを含む、方法。
（項目１３９）
前記エレクトロスピニングプロセスが、ドライエレクトロスピニングプロセスである、項目１３８に記載の方法。
（項目１４０）
前記エレクトロスピニングされたポリマーが、前記支持構造の周囲の周りのシールの形状である、項目１３８に記載の方法。
（項目１４１）
前記シールが、シーリングスカートまたは縫製カフである、項目１３８に記載の方法。（項目１４２）
格子構造に治療薬を埋め込むことをさらに含む、項目１３８に記載の方法。
（項目１４３）
前記エレクトロスピニングされたポリマーが圧縮可能である、項目１３８に記載の方法。
（項目１４４）
前記支持構造が、半径方向に圧縮可能なフレームまたは非半径方向に圧縮可能な構造である、項目１３８に記載の方法。
（項目１４５）
前記エレクトロスピニングされたポリマーが、シロキサンポリウレタン尿素である、項目１３８に記載の方法。
（項目１４６）
前記エレクトロスピニングされたポリマーが、前記心臓弁の弁尖を形成する、項目１３８に記載の方法。
（項目１４７）
心臓弁を製造する方法であって、
ポリマーをエレクトロスピニングすることであって、前記エレクトロスピニングされたポリマーが、格子状または繊維状の構造を有する、エレクトロスピニングすることと、
前記エレクトロスピニングされたポリマーを弁の支持構造に結合することと、を含む、方法。
（項目１４８）
前記エレクトロスピニングプロセスが、ドライエレクトロスピニングプロセスである、項目１４７に記載の方法。
（項目１４９）
前記エレクトロスピニングされたポリマーが、前記支持構造の周囲の周りのシールの形状である、項目１４７に記載の方法。
（項目１５０）
格子構造に治療薬を埋め込むことをさらに含む、項目１４７に記載の方法。
（項目１５１）
前記エレクトロスピニングされたポリマーが圧縮可能である、項目１４７に記載の方法。
（項目１５２）
前記エレクトロスピニングされたポリマーを前記弁の前記支持構造に結合することが、液体ポリマーを前記支持構造に適用することと、前記ポリマーの硬化が前記エレクトロスピニングされたポリマーを前記支持構造に結合するように、前記適用された液体ポリマー上に前記エレクトロスピニングされたポリマーを置くことと、を含む、項目１４７に記載の方法。
（項目１５３）
前記ポリマーが、シロキサンポリウレタン尿素である、項目１４７に記載の方法。
（項目１５４）
前記エレクトロスピニングされたポリマーが、前記弁の弁尖を形成する、項目１４７に記載の方法。
（項目１５５）
心臓弁を製造する方法であって、
弁体をマンドレル上にエレクトロスピニングすることと、
前記弁体の上にフレームを置くことと、
前記フレームにわたってポリマー層をエレクトロスピニングして、前記フレームの開口部を介して前記フレームを前記弁体に接合することであって、前記ポリマー層が、シーリングスカートを形成する、接合することと、を含む、方法。
（項目１５６）
ウェットスピニングプロセスを使用して、前記弁体をマンドレル上にエレクトロスピニングする、項目１５５に記載の方法。
（項目１５７）
前記フレームを前記弁体の上に置く前に、前記弁体を硬化させることをさらに含む、項目１５５に記載の方法。
（項目１５８）
前記ポリマー層を硬化させることをさらに含む、項目１５５に記載の方法。
（項目１５９）
前記心臓弁を仕上げることをさらに含む、項目１５８に記載の方法。
（項目１６０）
前記マンドレルを冷却または加熱することによって、前記心臓弁を前記マンドレルから除去することをさらに含む、項目１５８に記載の方法。
（項目１６１）
心臓弁を製造する方法であって、
弁体をマンドレル上にエレクトロスピニングすることと、
前記弁体の上にフレームを置くことと、
前記フレームにポリマー層を適用して、前記フレームの開口部を介して前記フレームを前記弁体に接合することと、を含む、方法。
（項目１６２）
ウェットスピニングプロセスを使用して、前記弁体を前記マンドレル上にエレクトロスピニングする、項目１６１に記載の方法。
（項目１６３）
前記フレームを前記弁体の上に置く前に、前記弁体を硬化させることをさらに含む、項目１６１に記載の方法。
（項目１６４）
前記ポリマー層を硬化させることをさらに含む、項目１６１に記載の方法。
（項目１６５）
前記フレームおよび／またはポリマー層上にシーリングスカートをエレクトロスピニングすることをさらに含む、項目１６１に記載の方法。
（項目１６６）
前記心臓弁を硬化させることをさらに含む、項目１６５に記載の方法。
（項目１６７）
前記心臓弁を仕上げることをさらに含む、項目１６１に記載の方法。
（項目１６８）
前記マンドレルを冷却または加熱することによって、前記心臓弁を前記マンドレルから除去することをさらに含む、項目１６１に記載の方法。
（項目１６９）
心臓弁を製造する方法であって、
第１のマンドレル上に弁体を形成することと、
前記弁体の上にフレームを置くことと、
ポリマーを前記フレーム上にエレクトロスピニングして、前記フレームを前記弁体に接合することと、を含む、方法。
（項目１７０）
前記フレームおよび／またはエレクトロスピニングされたポリマー上に、シーリングスカートをエレクトロスピニングすることをさらに含む、項目１６９に記載の方法。
（項目１７１）
前記シーリングスカートを硬化させることをさらに含む、項目１７０に記載の方法。
（項目１７２）
ウェットスピニングプロセスを使用して、前記ポリマーをエレクトロスピニングして、フレームを結合する、および／または前記シーリングスカートをエレクトロスピニングする、項目１７０に記載の方法。
（項目１７３）
前記弁体を形成することが、前記マンドレルを液体ポリマーに浸漬することと、前記液体ポリマーを硬化させることと、を含む、項目１７０に記載の方法。
（項目１７４）
前記心臓弁を仕上げることをさらに含む、項目１６９に記載の方法。
（項目１７５）
心臓弁を製造する方法であって、
フレームを液体ポリマーに浸漬して、前記フレームの流入側に基体を作成することと、
前記フレーム上の前記基体にわたってシーリングスカートを適用することと、
前記フレームを液体ポリマーに浸漬して、弁尖を形成することと、
前記心臓弁を硬化させることと、を含む、方法。
（項目１７６）
前記シーリングスカートを適用する前に、前記ポリマーを硬化させることをさらに含む、項目１７５に記載の方法。
（項目１７７）
前記フレームを液体ポリマーに浸漬して、弁尖を形成する前に、前記シーリングスカートを硬化させることをさらに含む、項目１７５に記載の方法。
（項目１７８）
前記シーリングスカートをトリミングすることをさらに含む、項目１７７に記載の方法。
（項目１７９）
前記フレームが、クラウンと、前記クラウンと前記フレームの本体との間の開放領域と、を含む、項目１７５に記載の方法。
（項目１８０）
前記フレームを液体ポリマーに浸漬して、弁尖を形成することが、前記開放領域上にシールドを備えた前記フレームを浸漬することを含む、項目１７９に記載の方法。
（項目１８１）
前記フレームを液体ポリマーに浸漬して、弁尖を形成することが、前記フレームの流出側を、前記シーリングスカートの流出エッジまで浸漬することと、を含む、項目１７５に記載の方法。
（項目１８２）
前記シーリングスカートの流入エッジを液体ポリマーに浸漬することをさらに含む、項目１７５に記載の方法。
（項目１８３）
前記弁尖をトリミングすることをさらに含む、項目１７５に記載の方法。
（項目１８４）
弁プロテーゼを製造する方法であって、
溶媒を含むポリマーを、フレーム、および少なくとも部分的に硬化したポリマー弁体の少なくとも一部分上にエレクトロスピニングすることと、
前記エレクトロスピニングされたポリマーと前記ポリマー弁体との間に化学結合が形成されるように、前記エレクトロスピニングされたポリマーを硬化させることと、を含む、方法。
（項目１８５）
前記エレクトロスピニングすることが、６０～１００％の相対湿度を有する環境で実施される、項目１８４に記載の方法。
（項目１８６）
前記エレクトロスピニングすることが、摂氏２０～４０度の温度を有する環境で実施される、項目１８５に記載の方法。
（項目１８７）
前記硬化したポリマー弁体に接触しなかったエレクトロスピニングされたポリマーを除去することをさらに含む、項目１８４に記載の方法。
（項目１８８）
前記弁体が、少なくとも２つの弁尖を含み、前記方法が、エレクトロスピニングすることの前に前記弁尖を覆って、前記弁尖をエレクトロスピニングされたポリマーとの接触から保護することをさらに含む、項目１８７に記載の方法。
（項目１８９）
硬化させることが、オーブン内で実施される、項目１８８に記載の方法。
（項目１９０）
前記ポリマーをエレクトロスピニングすることの前に実施される、
マンドレルを液体ポリマーに浸漬するステップであって、前記マンドレルが、前記複数の弁尖を備えた前記弁体を形成するための表面輪郭を有する、浸漬するステップと、
前記浸漬したポリマーを少なくとも部分的に硬化させて、前記弁体を形成するステップと、をさらに含む、項目１８４に記載の方法。
（項目１９１）
前記ポリマーをエレクトロスピニングすることの前に、前記少なくとも部分的に硬化した弁体の上に前記フレームを置くことをさらに含む、項目１９０に記載の方法。
（項目１９２）
前記弁プロテーゼ上にシーリングスカートを形成することをさらに含む、項目１８４に記載の方法。
（項目１９３）
前記エレクトロスピニングされたポリマーまたは前記ポリマー弁体が、シロキサンポリウレタン尿素である、項目１８４に記載の方法。
（項目１９４）
前記エレクトロスピニングされたポリマーおよび前記ポリマー弁体が、両方ともシロキサンポリウレタン尿素である、項目１８４に記載の方法。
（項目１９５）
項目５６～９５に記載のいずれかの方法によって製造された弁プロテーゼ。
（項目１９６）
項目１２８～１９４に記載のいずれかの方法によって製造された弁プロテーゼ。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
埋め込み型弁であって、
複数の偏向可能な支柱、上流端、下流端、および前記下流端と上流端との間のウエスト区域を含む、フレームと、
前記フレームと結合されたポリマー弁体であって、複数の人工弁尖を含む、ポリマー弁体と、を含み、
前記フレームが複数の交連位置を画定し、前記下流端の前記複数の偏向可能な支柱が、前記複数の交連位置の間にクラウン形状を画定する、埋め込み型弁。
（項目２）
前記弁体の前記ポリマーが、シロキサンポリウレタン尿素である、項目１に記載の埋め込み型弁。
（項目３）
前記シロキサンポリウレタン尿素が、
－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－
の構造を含む第１のセグメント（式中、
Ｌ１が、第１のジイソシアネートの残基であり、
Ａ１が、ポリ（Ｃ１～Ｃ１２アルカンジオール）の残基である）と、
第１のシロキサン含有ジオールの残基を含む、第２のセグメントと、
第２のシロキサン含有ジオールの残基を含む、第３のセグメントと、
Ｃ１～Ｃ１２アルカンジアミンの残基を含む、第４のセグメントと、を含み、
前記セグメントが各々、ジイソシアネートの残基を介して互いに共有結合している、項目２に記載の埋め込み型弁。
（項目４）
前記シロキサンポリウレタン尿素が、
Ａ４－Ｌ４－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ４－Ａ４
の構造を含み、式中、
Ｌ１が、第１のジイソシアネートの残基であり、
Ａ１が、ポリ（Ｃ１～Ｃ１２アルカンジオール）の残基であり、
Ｌ２が、第２のジイソシアネートの残基であり、
Ａ２が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
Ｌ３が、第３のジイソシアネートの残基であり、
Ａ３が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
Ｌ４が、第４のジイソシアネートの残基であり、
Ａ４が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
ただし、Ａ２、Ａ３、またはＡ４の少なくとも１つの場合が、第２のシロキサン含有ジオールの残基であり、Ａ２、Ａ３、またはＡ４の少なくとも１つの場合が、Ｃ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基である、項目２に記載の埋め込み型弁。
（項目５）
前記シロキサンポリウレタン尿素が、
Ａ４－Ｌ４－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ４－Ａ４
式ＩＩ
Ａ４－Ｌ４－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ４－Ａ４
式ＩＩＩ
の構造を含み、式中、
Ｌ１が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ１が、ＰＨＭＯの残基であり、
Ｌ２が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ２が、ＰＤＭＳの残基であり、
Ｌ３が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ３が、ＢＨＴＤの残基であり、
Ｌ４が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ４が、ＥＤＡの残基である、項目２に記載の埋め込み型弁。
（項目６）
前記ウエスト区域に画定された少なくとも１つの開放領域をさらに含み、複数の偏向可能な支柱にまたがって延在している長さおよび幅を有する、項目１に記載の埋め込み型弁。
（項目７）
前記フレームが、３つの交連位置を有し、各々が、人工弁尖の近くに位置付けられている、項目１に記載の埋め込み型弁。
（項目８）
前記フレームおよび弁体が、フィルムまたは繊維のいずれかの形態の硬化ポリマーと一緒に結合されている、項目１に記載の埋め込み型弁。
（項目９）
前記フレームが、フィルムまたは繊維のいずれかの形態の前記硬化ポリマーに封入されている、項目１に記載の埋め込み型弁。
（項目１０）
前記ポリマー弁体が、フィルムまたは繊維のいずれかの形態の前記硬化ポリマーから構成されている、項目１に記載の埋め込み型弁。
（項目１１）
前記埋め込み型弁が、長手方向軸を有し、前記埋め込み型弁が拡張状態にあるときに、前記複数の偏向可能な支柱が、前記長手方向軸に対して横方向である、項目１に記載の埋め込み型弁。
（項目１２）
前記完全に収縮した状態にあるときに、前記複数の偏向可能な支柱が、前記長手方向軸に対して平行または実質的に平行である、項目１１に記載の埋め込み型弁。
（項目１３）
前記複数の偏向可能な支柱が、交差し、複数のセルを形成する、項目１に記載の埋め込み型弁。
（項目１４）
各セルの頂点が、ポリマーで満たされたポケットを有する、項目１３に記載の埋め込み型弁。
（項目１５）
前記複数の偏向可能な支柱が、各ポケットの位置で湾曲している、項目１４に記載の埋め込み型弁。
（項目１６）
前記複数の偏向可能な支柱の前記湾曲した部分が、前記複数の偏向可能な支柱の直線部分よりも比較的薄い、項目１５に記載の埋め込み型弁。
（項目１７）
前記弁体が、前記フレームの上流端の上流に位置するスカートを含む、項目１に記載の埋め込み型弁。
（項目１８）
前記スカートが、前記フレームの前記上流端にわたって延在している、項目１７に記載の埋め込み型弁。
（項目１９）
前記スカートが、前記フレームの外側上流部分にわたって延在している、項目１７に記載の埋め込み型弁。
（項目２０）
前記スカートが、前記フレームの前記外側上流部分にわたって延在しており、前記フレームの前記外側上流部分に接合されていない、項目１９に記載の埋め込み型弁。
（項目２１）
前記スカートが、前記弁体と同じポリマーでできている、項目１７に記載の埋め込み型弁。
（項目２２）
前記スカートが、前記弁体の前記ポリマーとは異なるポリマーでできている、項目１７に記載の埋め込み型弁。
（項目２３）
前記スカートが、ポリマーコーティングで覆われた流入エッジ部分を有する、項目１７に記載の埋め込み型弁。
（項目２４）
前記ポリマーコーティングが、前記流入エッジ部分のみを覆う、項目２３に記載の埋め込み型弁。
（項目２５）
前記スカートが、下にあるポリマーに融合された流出エッジ部分を有する、項目１７に記載の埋め込み型弁。
（項目２６）
前記複数の偏向可能な支柱が、ポリマーで満たされたセルを画定し、前記ポリマーが、拡張状態から収縮状態に遷移する際に、前記セル内から前記弁の内腔に偏向するようにバイアスされる、項目１に記載の埋め込み型弁。
（項目２７）
前記埋め込み型弁が、ヒトの心臓の僧帽弁に置き換わるように構成されている、項目１～２６のいずれかに記載の埋め込み型弁。
（項目２８）
前記フレームが、一次構造の上にコーティングされた二次構造を備えた前記一次構造を含む、項目１～２６のいずれかに記載の埋め込み型弁。
（項目２９）
前記埋め込み型弁が、半径方向の寸法を有し、収縮状態と拡張状態との間で遷移可能であり、前記半径方向の寸法が、前記拡張状態よりも前記収縮状態において比較的小さい、項目１～２６のいずれかに記載の埋め込み型弁。
（項目３０）
埋め込み型弁であって、
複数の偏向可能な支柱、上流端、下流端、および前記下流端と上流端との間のウエスト区域を含む、フレームと、
前記フレームと結合されたポリマー弁体であって、複数の人工弁尖を含む、ポリマー弁体と、を含み、
前記フレームが複数の交連位置を画定し、前記下流端の前記複数の偏向可能な支柱が、前記複数の交連位置の間に連続エッジを画定する、埋め込み型弁。
（項目３１）
前記複数の交連位置の各々の前記下流端上に偏向減衰構成で形成された支柱をさらに含む、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目３２）
前記複数の交連位置の各々の前記下流端上に偏向減衰構成で形成された前記支柱が、Ｔ字形を有する、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目３３）
前記フレームが、３つの交連位置を有し、各々が、人工弁尖の近くに位置付けられている、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目３４）
前記フレームおよび弁体が、フィルムまたは繊維のいずれかの形態の硬化ポリマーと一緒に結合されている、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目３５）
前記フレームが、フィルムまたは繊維のいずれかの形態の前記硬化ポリマーに封入されている、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目３６）
前記ポリマー弁体が、フィルムまたは繊維のいずれかの形態の前記硬化ポリマーから構成されている、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目３７）
前記埋め込み型弁が、長手方向軸を有し、前記埋め込み型弁が拡張状態にあるときに、前記複数の偏向可能な支柱が、前記長手方向軸に対して横方向である、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目３８）
前記完全に収縮した状態にあるときに、前記複数の偏向可能な支柱が、前記長手方向軸に対して平行または実質的に平行である、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目３９）
前記複数の偏向可能な支柱が、交わって、複数のセルを形成する、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目４０）
前記弁体が、前記フレームの上流端の上流に位置するスカートを含む、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目４１）
前記スカートが、前記フレームの前記上流端にわたって延在している、項目４０に記載の埋め込み型弁。
（項目４２）
前記スカートが、前記フレームの外側上流部分にわたって延在している、項目４０に記載の埋め込み型弁。
（項目４３）
前記スカートが、前記フレームの前記外側上流部分にわたって延在しており、前記フレームの前記外側上流部分に接合されていない、項目４０に記載の埋め込み型弁。
（項目４４）
前記スカートが、前記弁体と同じポリマーでできている、項目４０に記載の埋め込み型弁。
（項目４５）
前記スカートが、前記弁体の前記ポリマーとは異なるポリマーでできている、項目４０に記載の埋め込み型弁。
（項目４６）
前記スカートが、ポリマーコーティングで覆われた流入エッジ部分を有する、項目４０に記載の埋め込み型弁。
（項目４７）
前記ポリマーコーティングが、前記流入エッジ部分のみを覆う、項目４６に記載の埋め込み型弁。
（項目４８）
前記スカートが、下にあるポリマーに融合された流出エッジ部分を有する、項目４７に記載の埋め込み型弁。
（項目４９）
前記複数の偏向可能な支柱が、交差し、複数のセルを形成する、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目５０）
各セルの頂点が、ポリマーで満たされたポケットを有する、項目４９に記載の埋め込み型弁。
（項目５１）
前記複数の偏向可能な支柱が、各ポケットの位置で湾曲している、項目５０に記載の埋め込み型弁。
（項目５２）
前記複数の偏向可能な支柱の前記湾曲した部分が、前記複数の偏向可能な支柱の直線部分よりも比較的薄い、項目５１に記載の埋め込み型弁。
（項目５３）
前記複数の偏向可能な支柱が、ポリマーで満たされたセルを画定し、前記ポリマーが、拡張状態から収縮状態に遷移する際に、前記セル内から前記弁の内腔に偏向するようにバイアスされる、項目３０に記載の埋め込み型弁。
（項目５４）
前記複数の弁尖が、２つまたは３つの弁尖である、項目３０～５３のいずれかに記載の埋め込み型弁。
（項目５５）
前記埋め込み型弁が、ヒトの心臓の大動脈弁に置き換わるように構成されている、項目３０～５３のいずれかに記載の埋め込み型弁。
（項目５６）
埋め込み型弁を製造する方法であって、
ポリマー弁体を形成することと、
フレームを形成および圧着することと、
前記圧着されたフレームを、ウェットポリマーに浸漬することと、
前記圧着されたフレーム上に前記ポリマー弁体を位置付けることと、
前記フレームの圧着を解除することと、を含む、方法。
（項目５７）
前記ポリマー弁体を形成することが、
モールドをウェットポリマーに浸漬して、前記モールド上にポリマーコーティングを形成することと、
前記モールド上の前記ポリマーコーティングを硬化させることと、を含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記モールドが、前記複数の弁尖を形成するための輪郭のある表面を含む、項目５６に記載の方法。
（項目５９）
前記弁体が、前記フレームが前記弁体の複数の弁尖と整列するように前記フレーム上に位置付けられている、項目５６に記載の方法。
（項目６０）
前記ポリマー弁体が、前記ポリマー弁体の隣接する弁尖間の交連位置が前記フレーム上の対応する位置と整列するように前記フレーム上に位置付けられている、項目５６に記載の方法。
（項目６１）
前記弁体が、複数の弁尖を含み、前記フレームの前記上流部分およびポリマー弁体が、前記ポリマーコーティングが前記複数の弁尖上ではなく、前記上流部分上に置かれるように、ウェットポリマーに浸漬される、項目５６に記載の方法。
（項目６２）
前記ポリマーコーティングを硬化させることが、前記弁体の上流端が下を向いている間に前記ポリマーコーティングを硬化させることを含む、項目５６に記載の方法。
（項目６３）
前記埋め込み型弁が、前記ポリマーコーティングを硬化させた後、または前記フレームもしくは弁体に弁仕上げを行った後に形成される、項目５６に記載の方法。
（項目６４）
前記埋め込み型弁が、項目１～５５のいずれかに準拠している、項目５６に記載の方法。
（項目６５）
埋め込み型弁を製造する方法であって、
ポリマー弁体を形成することと、
フレームをウェットポリマーに浸漬することと、
前記ポリマー弁体の上に前記フレームを位置付けることと、
前記フレームに半径方向の圧縮を適用することと、を含む、方法。
（項目６６）
前記ポリマー弁体を形成することが、
モールドをウェットポリマーに浸漬して、前記モールド上にポリマーコーティングを形成することと、
前記モールド上の前記ポリマーコーティングを硬化させることと、を含む、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記モールドが、前記複数の弁尖を形成するための輪郭のある表面を含む、項目６５に記載の方法。
（項目６８）
前記フレームが、前記フレームが前記弁体の複数の弁尖と整列するように前記弁体上に位置付けられている、項目６５に記載の方法。
（項目６９）
前記フレームが、前記ポリマー弁体の隣接する弁尖間の交連位置が前記フレーム上の対応する位置と整列するように、前記ポリマー弁体上に位置付けられている、項目６５に記載の方法。
（項目７０）
前記弁体が、複数の弁尖を含み、前記フレームの前記上流部分およびポリマー弁体が、前記ポリマーコーティングが前記複数の弁尖上ではなく、前記上流部分上に置かれるように、ウェットポリマーに浸漬される、項目６５に記載の方法。
（項目７１）
前記ポリマーコーティングを硬化させることが、前記弁体の上流端が下を向いている間に前記ポリマーコーティングを硬化させることを含む、項目６５に記載の方法。
（項目７２）
前記埋め込み型弁が、前記ポリマーコーティングを硬化させた後、または前記フレームもしくは弁体に弁仕上げを行った後に形成される、項目６５に記載の方法。
（項目７３）
前記埋め込み型弁が、項目１～５５のいずれかに準拠している、項目６５に記載の方法。
（項目７４）
埋め込み型弁を製造する方法であって、
フレームを、弁体のモールド上に置くことと、
前記フレームおよびモールドをウェットポリマーに浸漬して、ポリマーコーティングを形成することと、
前記ポリマーの硬化させることと、を含む、方法。
（項目７５）
前記モールドが、前記複数の弁尖を形成するための輪郭のある表面を含む、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記弁体が、前記フレームが前記弁体の複数の弁尖と整列するように前記フレーム上に位置付けられている、項目７４に記載の方法。
（項目７７）
前記ポリマー弁体が、前記ポリマー弁体の隣接する弁尖間の交連位置が前記フレーム上の対応する位置と整列するように前記フレーム上に位置付けられている、項目７４に記載の方法。
（項目７８）
前記弁体が、複数の弁尖を含み、前記フレームの前記上流部分およびポリマー弁体が、前記ポリマーコーティングが前記複数の弁尖上ではなく、前記上流部分上に置かれるように、ウェットポリマーに浸漬される、項目７４に記載の方法。
（項目７９）
前記ポリマーコーティングを硬化させることが、前記弁体の上流端が下を向いている間に前記ポリマーコーティングを硬化させることを含む、項目７４に記載の方法。
（項目８０）
前記埋め込み型弁が、前記ポリマーコーティングを硬化させた後、または前記フレームもしくは弁体に弁仕上げを行った後に形成される、項目７４に記載の方法。
（項目８１）
前記モールドが、複数のくぼみを含み、各くぼみが、前記フレームのセルの内部領域に対応する位置を有する、項目７４に記載の方法。
（項目８２）
各くぼみが、前記フレームのセルの前記内部領域に対応する形状を有する、項目６６に記載の方法。
（項目８３）
前記埋め込み型弁が、項目１～５５のいずれかに準拠している、項目７４に記載の方法。
（項目８４）
埋め込み型弁を製造する方法であって、
ポリマー弁体をマンドレル上にエレクトロスピニングすることと、
前記弁体の上にフレームを置くことと、
フレーム上でスカートをエレクトロスピニングすることと、を含む、方法。
（項目８５）
前記弁体が、ウェットエレクトロスピニングによって形成される、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記スカートが、ドライエレクトロスピニングによって形成される、項目８４に記載の方法。
（項目８７）
前記弁体が、第１のポリマーで形成され、前記スカートが、第２のポリマーで形成される、項目８４に記載の方法。
（項目８８）
前記スカートが、第１のポリマーおよび第２のポリマーで形成される、項目８４に記載の方法。
（項目８９）
前記モールドが、前記複数の弁尖を形成するための輪郭のある表面を含む、項目８４に記載の方法。
（項目９０）
前記フレームが、前記フレームが前記弁体の複数の弁尖と整列するように前記弁体上に位置付けられている、項目８４に記載の方法。
（項目９１）
前記フレームが、前記ポリマー弁体の隣接する弁尖間の交連位置が前記フレーム上の対応する位置と整列するように、前記ポリマー弁体上に位置付けられている、項目８４に記載の方法。
（項目９２）
前記スカートの流出エッジおよび／または流入エッジを調整することをさらに含む、項目８４に記載の方法。
（項目９３）
前記スカートの前記流入エッジを調整することが、前記スカートの流入エッジ領域のみをポリマーに浸漬することを含む、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記スカートの前記流出エッジを調整することが、前記流出エッジを下にあるポリマーに融合することを含む、項目９２に記載の方法。
（項目９５）
前記埋め込み型弁が、項目１～５５のいずれかに準拠している、項目８４に記載の方法。
（項目９６）
埋め込み型弁であって、
支持構造と、
前記支持構造と結合された複数の弁尖と、
前記支持構造と結合されたスポンジ状のポリマー材料と、を含む、埋め込み型弁。
（項目９７）
前記スポンジ状のポリマー材料が、複数のセルを含む、項目９６に記載の埋め込み型弁。
（項目９８）
前記スポンジ状のポリマー材料が、第１の物質であり、前記複数のセルの内部が、前記第１の物質とは異なる第２の物質を含む、項目９７に記載の埋め込み型弁。
（項目９９）
前記第２の物質が、固体、液体、または気体である、項目９８に記載の埋め込み型弁。（項目１００）
前記第２の物質が、気体であり、前記スポンジ状のポリマー材料が、圧縮可能である、項目９９に記載の埋め込み型弁。
（項目１０１）
前記第２の物質が、治療薬である、項目９８に記載の埋め込み型弁。
（項目１０２）
前記複数のセルの大部分が、０．１～１０００ミクロンの範囲の断面寸法を有する、項目９７に記載の埋め込み型弁。
（項目１０３）
前記スポンジ状のポリマー材料が、前記支持構造と結合された縫製カフまたはシールを形成する、項目９６に記載の埋め込み型弁。
（項目１０４）
前記スポンジ状のポリマー材料が、前記支持構造の外周の周りに位置し、およびフィラメントを通ってその支持構造を隣接する組織に結合することを可能にするように構成された縫製カフを形成する、項目９６に記載の埋め込み型弁。
（項目１０５）
前記スポンジ状のポリマー材料が、前記支持構造の外周の周りに位置するシールを形成し、前記シールが、弁周囲漏出を軽減するように構成されている、項目９６に記載の埋め込み型弁。
（項目１０６）
前記支持構造が、血管内移植のために半径方向に圧縮可能または半径方向に折り畳み可能である、項目１０５に記載の埋め込み型弁。
（項目１０７）
前記支持構造が、血管内送達デバイス内に配置するために半径方向に圧縮可能または半径方向に折り畳み可能である、項目１０５に記載の埋め込み型弁。
（項目１０８）
前記支持構造が、自己拡張可能またはバルーン拡張可能である、項目１０５に記載の埋め込み型弁。
（項目１０９）
前記シールが、シーリングスカートとして構成されており、前記支持構造が、フレームとして構成されている、項目１０５に記載の埋め込み型弁。
（項目１１０）
前記シーリングスカートが、前記フレームの上流端の上流に位置する、項目１０９に記載の埋め込み型弁。
（項目１１１）
前記シーリングスカートが、前記フレームの前記上流端にわたって延在している、項目１１０に記載の埋め込み型弁。
（項目１１２）
前記スカートが、前記フレームの外側上流部分にわたって延在している、項目１１０に記載の埋め込み型弁。
（項目１１３）
前記スカートが、前記フレームの前記外側上流部分にわたって延在しており、前記フレームの前記外側上流部分に接合されていない、項目１１２に記載の埋め込み型弁。
（項目１１４）
前記複数の弁尖および前記スポンジ状のポリマーが、ポリマーであり、同じポリマーを含む、項目１０８に記載の埋め込み型弁。
（項目１１５）
前記スポンジ状のポリマー材料が、シロキサンポリウレタン尿素である、項目９６に記載の埋め込み型弁。
（項目１１６）
前記シロキサンポリウレタン尿素が、
－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－
の構造を含む第１のセグメント（式中、
Ｌ１が、第１のジイソシアネートの残基であり、
Ａ１が、ポリ（Ｃ１～Ｃ１２アルカンジオール）の残基である）と、
第１のシロキサン含有ジオールの残基を含む、第２のセグメントと、
第２のシロキサン含有ジオールの残基を含む、第３のセグメントと、
Ｃ１～Ｃ１２アルカンジアミンの残基を含む、第４のセグメントと、を含み、
前記セグメントが各々、ジイソシアネートの残基を介して互いに共有結合している、項目１１５に記載の埋め込み型弁。
（項目１１７）
前記シロキサンポリウレタン尿素が、
Ａ４－Ｌ４－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ４－Ａ４
の構造を含み、式中、
Ｌ１が、第１のジイソシアネートの残基であり、
Ａ１が、ポリ（Ｃ１～Ｃ１２アルカンジオール）の残基であり、
Ｌ２が、第２のジイソシアネートの残基であり、
Ａ２が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
Ｌ３が、第３のジイソシアネートの残基であり、
Ａ３が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
Ｌ４が、第４のジイソシアネートの残基であり、
Ａ４が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
ただし、Ａ２、Ａ３、またはＡ４の少なくとも１つの場合が、第２のシロキサン含有ジオールの残基であり、Ａ２、Ａ３、またはＡ４の少なくとも１つの場合が、Ｃ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基である、項目１１５に記載の埋め込み型弁。
（項目１１８）
前記シロキサンポリウレタン尿素が、
Ａ４－Ｌ４－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ４－Ａ４
式ＩＩ
Ａ４－Ｌ４－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ４－Ａ４
式ＩＩＩ
の構造を含み、式中、
Ｌ１が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ１が、ＰＨＭＯの残基であり、
Ｌ２が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ２が、ＰＤＭＳの残基であり、
Ｌ３が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ３が、ＢＨＴＤの残基であり、
Ｌ４が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ４が、ＥＤＡの残基である、項目１１５に記載の埋め込み型弁。
（項目１１９）
前記埋め込み型弁が、ヒトの心臓の僧帽弁または大動脈弁に置き換わるように構成されている、項目９６～１１８のいずれかに記載の埋め込み型弁。
（項目１２０）
前記複数の弁尖が、２つまたは３つの弁尖である、項目９６～１１８のいずれかに記載の埋め込み型弁。
（項目１２１）
スポンジ状のポリマーであって、
シロキサンポリウレタン尿素であって、
－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－
の構造を含む、第１のセグメント（式中、
Ｌ１が、第１のジイソシアネートの残基であり、
Ａ１が、ポリ（Ｃ１～Ｃ１２アルカンジオール）の残基である）と、
第１のシロキサン含有ジオールの残基を含む、第２のセグメントと、
第２のシロキサン含有ジオールの残基を含む、第３のセグメントと、
Ｃ１～Ｃ１２アルカンジアミンの残基を含む、第４のセグメントと、を含み、
前記セグメントが各々、ジイソシアネートの前記残基を介して互いに共有結合している、シロキサンポリウレタン尿素と、
前記シロキサンポリウレタン尿素によって形成された側壁を備えた複数のセルと、を含む、スポンジ状のポリマー。
（項目１２２）
前記シロキサンポリウレタン尿素が、
Ａ４－Ｌ４－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ４－Ａ４
の構造を含み、式中、
Ｌ１が、第１のジイソシアネートの残基であり、
Ａ１が、ポリ（Ｃ１～Ｃ１２アルカンジオール）の残基であり、
Ｌ２が、第２のジイソシアネートの残基であり、
Ａ２が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
Ｌ３が、第３のジイソシアネートの残基であり、
Ａ３が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
Ｌ４が、第４のジイソシアネートの残基であり、
Ａ４が、－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－、第１のシロキサン含有ジオールの残基、第２のシロキサン含有ジオールの残基、およびＣ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基から選択され、
ただし、Ａ２、Ａ３、またはＡ４の少なくとも１つの場合が、第２のシロキサン含有ジオールの残基であり、Ａ２、Ａ３、またはＡ４の少なくとも１つの場合が、Ｃ１～Ｃ１２のアルカンジアミンの残基である、項目１２１に記載のスポンジ状のポリマー。
（項目１２３）
前記シロキサンポリウレタン尿素が、
Ａ４－Ｌ４－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ４－Ａ４
式ＩＩ
Ａ４－Ｌ４－Ａ２－Ｌ３－Ａ３－Ｌ２－Ａ１－Ｌ１－Ａ１－Ｌ２－Ａ３－Ｌ３－Ａ２－Ｌ４－Ａ４
式ＩＩＩ
の構造を含み、式中、
Ｌ１が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ１が、ＰＨＭＯの残基であり、
Ｌ２が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ２が、ＰＤＭＳの残基であり、
Ｌ３が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ３が、ＢＨＴＤの残基であり、
Ｌ４が、ＭＤＩの残基であり、
Ａ４が、ＥＤＡの残基である、項目１２１に記載のスポンジ状のポリマー。
（項目１２４）
前記複数のセルが各々、治療薬を含む、項目１２１に記載のスポンジ状のポリマー。
（項目１２５）
圧縮可能であるように構成されている、項目１２１に記載のスポンジ状のポリマー。
（項目１２６）
多孔性または半多孔性に構成されている、項目１２１に記載のスポンジ状のポリマー。（項目１２７）
心臓弁のシールとして構成されている、項目１２１に記載のスポンジ状のポリマー。
（項目１２８）
スポンジ状のポリマーを製造する方法であって、
溶媒を含む液体ポリマーを、基体に適用することと、
前記溶媒が水分子と結合して、セルを形成するように、前記基体を湿気の多い雰囲気に晒すことと、
前記ポリマーがスポンジ状の構造を保持するように、前記ポリマーを硬化させて、前記溶媒および水を除去することと、を含む、方法。
（項目１２９）
前記ポリマーが、シロキサンポリウレタン尿素である、項目１２８に記載の方法。
（項目１３０）
前記基体が、弁の支持構造である、項目１２８に記載の方法。
（項目１３１）
スポンジ状のポリマーを製造する方法であって、
炭酸カルシウムを含む液体ポリマーを形状に形成することと、
前記炭酸カルシウムが前記液体ポリマー中に気泡を生成するように、前記液体ポリマーを加熱することと、
前記ポリマーがスポンジ状の構造を保持するように、前記ポリマーを硬化させることと、を含む、方法。
（項目１３２）
前記液体ポリマーが、前記溶媒が除去されるように加熱される、項目１３１に記載の方法。
（項目１３３）
前記気泡が、二酸化炭素の泡である、項目１３１に記載の方法。
（項目１３４）
前記ポリマーが、シロキサンポリウレタン尿素である、項目１３１に記載の方法。
（項目１３５）
スポンジ状のポリマーを製造する方法であって、
液体ポリマーをモールド内に置くことであって、前記モールドの側壁がガスポートを含む、置くことと、
泡が液体ポリマー内に形成されるように、前記ガスポートを通して、前記液体ポリマー内にガスを注入することと、
前記ポリマーがスポンジ状の構造を保持するように、前記ポリマーを硬化させることと、を含む、方法。
（項目１３６）
前記ガスが窒素である、項目１３５に記載の方法。
（項目１３７）
前記ポリマーが、シロキサンポリウレタン尿素である、項目１３５に記載の方法。
（項目１３８）
心臓弁を製造する方法であって、
前記弁の支持構造上にポリマーをエレクトロスピニングすることであって、前記エレクトロスピニングされたポリマーが、格子状または繊維状の構造を有する、エレクトロスピニングすることを含む、方法。
（項目１３９）
前記エレクトロスピニングプロセスが、ドライエレクトロスピニングプロセスである、項目１３８に記載の方法。
（項目１４０）
前記エレクトロスピニングされたポリマーが、前記支持構造の周囲の周りのシールの形状である、項目１３８に記載の方法。
（項目１４１）
前記シールが、シーリングスカートまたは縫製カフである、項目１３８に記載の方法。（項目１４２）
格子構造に治療薬を埋め込むことをさらに含む、項目１３８に記載の方法。
（項目１４３）
前記エレクトロスピニングされたポリマーが圧縮可能である、項目１３８に記載の方法。
（項目１４４）
前記支持構造が、半径方向に圧縮可能なフレームまたは非半径方向に圧縮可能な構造である、項目１３８に記載の方法。
（項目１４５）
前記エレクトロスピニングされたポリマーが、シロキサンポリウレタン尿素である、項目１３８に記載の方法。
（項目１４６）
前記エレクトロスピニングされたポリマーが、前記心臓弁の弁尖を形成する、項目１３８に記載の方法。
（項目１４７）
心臓弁を製造する方法であって、
ポリマーをエレクトロスピニングすることであって、前記エレクトロスピニングされたポリマーが、格子状または繊維状の構造を有する、エレクトロスピニングすることと、
前記エレクトロスピニングされたポリマーを弁の支持構造に結合することと、を含む、方法。
（項目１４８）
前記エレクトロスピニングプロセスが、ドライエレクトロスピニングプロセスである、項目１４７に記載の方法。
（項目１４９）
前記エレクトロスピニングされたポリマーが、前記支持構造の周囲の周りのシールの形状である、項目１４７に記載の方法。
（項目１５０）
格子構造に治療薬を埋め込むことをさらに含む、項目１４７に記載の方法。
（項目１５１）
前記エレクトロスピニングされたポリマーが圧縮可能である、項目１４７に記載の方法。
（項目１５２）
前記エレクトロスピニングされたポリマーを前記弁の前記支持構造に結合することが、液体ポリマーを前記支持構造に適用することと、前記ポリマーの硬化が前記エレクトロスピニングされたポリマーを前記支持構造に結合するように、前記適用された液体ポリマー上に前記エレクトロスピニングされたポリマーを置くことと、を含む、項目１４７に記載の方法。
（項目１５３）
前記ポリマーが、シロキサンポリウレタン尿素である、項目１４７に記載の方法。
（項目１５４）
前記エレクトロスピニングされたポリマーが、前記弁の弁尖を形成する、項目１４７に記載の方法。
（項目１５５）
心臓弁を製造する方法であって、
弁体をマンドレル上にエレクトロスピニングすることと、
前記弁体の上にフレームを置くことと、
前記フレームにわたってポリマー層をエレクトロスピニングして、前記フレームの開口部を介して前記フレームを前記弁体に接合することであって、前記ポリマー層が、シーリングスカートを形成する、接合することと、を含む、方法。
（項目１５６）
ウェットスピニングプロセスを使用して、前記弁体をマンドレル上にエレクトロスピニングする、項目１５５に記載の方法。
（項目１５７）
前記フレームを前記弁体の上に置く前に、前記弁体を硬化させることをさらに含む、項目１５５に記載の方法。
（項目１５８）
前記ポリマー層を硬化させることをさらに含む、項目１５５に記載の方法。
（項目１５９）
前記心臓弁を仕上げることをさらに含む、項目１５８に記載の方法。
（項目１６０）
前記マンドレルを冷却または加熱することによって、前記心臓弁を前記マンドレルから除去することをさらに含む、項目１５８に記載の方法。
（項目１６１）
心臓弁を製造する方法であって、
弁体をマンドレル上にエレクトロスピニングすることと、
前記弁体の上にフレームを置くことと、
前記フレームにポリマー層を適用して、前記フレームの開口部を介して前記フレームを前記弁体に接合することと、を含む、方法。
（項目１６２）
ウェットスピニングプロセスを使用して、前記弁体を前記マンドレル上にエレクトロスピニングする、項目１６１に記載の方法。
（項目１６３）
前記フレームを前記弁体の上に置く前に、前記弁体を硬化させることをさらに含む、項目１６１に記載の方法。
（項目１６４）
前記ポリマー層を硬化させることをさらに含む、項目１６１に記載の方法。
（項目１６５）
前記フレームおよび／またはポリマー層上にシーリングスカートをエレクトロスピニングすることをさらに含む、項目１６１に記載の方法。
（項目１６６）
前記心臓弁を硬化させることをさらに含む、項目１６５に記載の方法。
（項目１６７）
前記心臓弁を仕上げることをさらに含む、項目１６１に記載の方法。
（項目１６８）
前記マンドレルを冷却または加熱することによって、前記心臓弁を前記マンドレルから除去することをさらに含む、項目１６１に記載の方法。
（項目１６９）
心臓弁を製造する方法であって、
第１のマンドレル上に弁体を形成することと、
前記弁体の上にフレームを置くことと、
ポリマーを前記フレーム上にエレクトロスピニングして、前記フレームを前記弁体に接合することと、を含む、方法。
（項目１７０）
前記フレームおよび／またはエレクトロスピニングされたポリマー上に、シーリングスカートをエレクトロスピニングすることをさらに含む、項目１６９に記載の方法。
（項目１７１）
前記シーリングスカートを硬化させることをさらに含む、項目１７０に記載の方法。
（項目１７２）
ウェットスピニングプロセスを使用して、前記ポリマーをエレクトロスピニングして、フレームを結合する、および／または前記シーリングスカートをエレクトロスピニングする、項目１７０に記載の方法。
（項目１７３）
前記弁体を形成することが、前記マンドレルを液体ポリマーに浸漬することと、前記液体ポリマーを硬化させることと、を含む、項目１７０に記載の方法。
（項目１７４）
前記心臓弁を仕上げることをさらに含む、項目１６９に記載の方法。
（項目１７５）
心臓弁を製造する方法であって、
フレームを液体ポリマーに浸漬して、前記フレームの流入側に基体を作成することと、
前記フレーム上の前記基体にわたってシーリングスカートを適用することと、
前記フレームを液体ポリマーに浸漬して、弁尖を形成することと、
前記心臓弁を硬化させることと、を含む、方法。
（項目１７６）
前記シーリングスカートを適用する前に、前記ポリマーを硬化させることをさらに含む、項目１７５に記載の方法。
（項目１７７）
前記フレームを液体ポリマーに浸漬して、弁尖を形成する前に、前記シーリングスカートを硬化させることをさらに含む、項目１７５に記載の方法。
（項目１７８）
前記シーリングスカートをトリミングすることをさらに含む、項目１７７に記載の方法。
（項目１７９）
前記フレームが、クラウンと、前記クラウンと前記フレームの本体との間の開放領域と、を含む、項目１７５に記載の方法。
（項目１８０）
前記フレームを液体ポリマーに浸漬して、弁尖を形成することが、前記開放領域上にシールドを備えた前記フレームを浸漬することを含む、項目１７９に記載の方法。
（項目１８１）
前記フレームを液体ポリマーに浸漬して、弁尖を形成することが、前記フレームの流出側を、前記シーリングスカートの流出エッジまで浸漬することと、を含む、項目１７５に記載の方法。
（項目１８２）
前記シーリングスカートの流入エッジを液体ポリマーに浸漬することをさらに含む、項目１７５に記載の方法。
（項目１８３）
前記弁尖をトリミングすることをさらに含む、項目１７５に記載の方法。
（項目１８４）
弁プロテーゼを製造する方法であって、
溶媒を含むポリマーを、フレーム、および少なくとも部分的に硬化したポリマー弁体の少なくとも一部分上にエレクトロスピニングすることと、
前記エレクトロスピニングされたポリマーと前記ポリマー弁体との間に化学結合が形成されるように、前記エレクトロスピニングされたポリマーを硬化させることと、を含む、方法。
（項目１８５）
前記エレクトロスピニングすることが、６０～１００％の相対湿度を有する環境で実施される、項目１８４に記載の方法。
（項目１８６）
前記エレクトロスピニングすることが、摂氏２０～４０度の温度を有する環境で実施される、項目１８５に記載の方法。
（項目１８７）
前記硬化したポリマー弁体に接触しなかったエレクトロスピニングされたポリマーを除去することをさらに含む、項目１８４に記載の方法。
（項目１８８）
前記弁体が、少なくとも２つの弁尖を含み、前記方法が、エレクトロスピニングすることの前に前記弁尖を覆って、前記弁尖をエレクトロスピニングされたポリマーとの接触から保護することをさらに含む、項目１８７に記載の方法。
（項目１８９）
硬化させることが、オーブン内で実施される、項目１８８に記載の方法。
（項目１９０）
前記ポリマーをエレクトロスピニングすることの前に実施される、
マンドレルを液体ポリマーに浸漬するステップであって、前記マンドレルが、前記複数の弁尖を備えた前記弁体を形成するための表面輪郭を有する、浸漬するステップと、
前記浸漬したポリマーを少なくとも部分的に硬化させて、前記弁体を形成するステップと、をさらに含む、項目１８４に記載の方法。
（項目１９１）
前記ポリマーをエレクトロスピニングすることの前に、前記少なくとも部分的に硬化した弁体の上に前記フレームを置くことをさらに含む、項目１９０に記載の方法。
（項目１９２）
前記弁プロテーゼ上にシーリングスカートを形成することをさらに含む、項目１８４に記載の方法。
（項目１９３）
前記エレクトロスピニングされたポリマーまたは前記ポリマー弁体が、シロキサンポリウレタン尿素である、項目１８４に記載の方法。
（項目１９４）
前記エレクトロスピニングされたポリマーおよび前記ポリマー弁体が、両方ともシロキサンポリウレタン尿素である、項目１８４に記載の方法。
（項目１９５）
項目５６～９５に記載のいずれかの方法によって製造された弁プロテーゼ。
（項目１９６）
項目１２８～１９４に記載のいずれかの方法によって製造された弁プロテーゼ。
【図1A】
【図1B】
【図2A】
【図2B】
【図3】
【図4】
【図5A】
【図5B】
【図5C】
【図5D-E】
【図5F】
【図6A】
【図6B】
【図6C】
【図6D】
【図6E】
【図6F】
【図6G】
【図6H】
【図7A】
【図7B】
【図7C】
【図8A】
【図8B】
【図9】
【図10A】
【図10B】
【図10C】
【図10D】
【図10E】
【図10F】
【図10G】
【図10H-I】
【図10J】
【図10K】
【図11A】
【図11B】
【図11C】
【図11D】
【図11E】
【図11F】
【図11G】
【図11H】
【図11I】
【図11J】
【図11K】
【図11L】
【図11M】
【図11N】
【図12A】
【図12B】
【図12C】
【図12D】
【図13A】
【図13B】
【図13C】
【図13D】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17A】
【図17B】
【図18A】
【図18B】
【外国語明細書】