特開 2024-152703 ハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024152703

(43)【公開日】2024-10-25

(54)【発明の名称】ハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 47/26 20060101AFI20241018BHJP

   A61P 27/04 20060101ALI20241018BHJP

   A61K 31/4166 20060101ALI20241018BHJP

   A61K 33/30 20060101ALI20241018BHJP

   A61K 31/164 20060101ALI20241018BHJP

   A61K 47/44 20170101ALI20241018BHJP

   A61K 47/02 20060101ALI20241018BHJP

   A61K 47/10 20170101ALI20241018BHJP

【ＦＩ】

A61K47/26

A61P27/04

A61K31/4166

A61K33/30

A61K31/164

A61K47/44

A61K47/02

A61K47/10

【審査請求】未請求

【請求項の数】9

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2024064548

(22)【出願日】2024-04-12

(31)【優先権主張番号】P 2023065120

(32)【優先日】2023-04-12

(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP

(71)【出願人】

【識別番号】000115991

【氏名又は名称】ロート製薬株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100088155

【弁理士】

【氏名又は名称】長谷川 芳樹

(74)【代理人】

【識別番号】100128381

【弁理士】

【氏名又は名称】清水 義憲

(74)【代理人】

【識別番号】100176773

【弁理士】

【氏名又は名称】坂西 俊明

(74)【代理人】

【識別番号】100135242

【弁理士】

【氏名又は名称】江守 英太

(72)【発明者】

【氏名】森川 卓登

【テーマコード（参考）】

4C076

4C086

4C206

【Ｆターム（参考）】

4C076AA12

4C076BB24

4C076CC10

4C076DD22

4C076DD22Z

4C076DD23Z

4C076DD37

4C076EE23

4C076FF16

4C076FF61

4C086AA01

4C086BC38

4C086HA03

4C086MA02

4C086MA05

4C086MA06

4C086MA17

4C086MA58

4C086NA03

4C086ZA33

4C206AA01

4C206GA05

4C206GA25

4C206MA02

4C206MA05

4C206MA06

4C206MA37

4C206MA78

4C206NA03

4C206ZA33

(57)【要約】

【課題】ハイドロゲルコンタクトレンズの直径の変化を抑制することのできる眼科組成物を提供すること。
【解決手段】（Ａ）酸性溶液中での安定性が塩基性溶液中での安定性よりも高い成分、及び（Ｂ）非イオン界面活性剤を含有し、ｐＨが５．０～６．５であり、浸透圧比が０．７～１．５である、ハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

（Ａ）酸性溶液中での安定性が塩基性溶液中での安定性よりも高い成分、及び（Ｂ）非イオン界面活性剤を含有し、ｐＨが５．０～６．５であり、浸透圧比が０．７～１．５である、ハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。

【請求項2】

（Ａ）成分が、アラントイン、パンテノール、並びに亜鉛及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１に記載のハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。

【請求項3】

（Ｂ）成分が、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、及びソルビタン脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１又は２に記載のハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。

【請求項4】

無機塩類（亜鉛塩を除く）を更に含有する、請求項１に記載のハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。

【請求項5】

緩衝剤を更に含有する、請求項１に記載のハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。

【請求項6】

テルペノイドを更に含有する、請求項１に記載のハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。

【請求項7】

ナトリウムイオン濃度が５～２８０ｍＭである、請求項１に記載のハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。

【請求項8】

ハイドロゲルコンタクトレンズを浸漬させた際のレンズの直径の変化量が０．２ｍｍ以下である、請求項１に記載のハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。

【請求項9】

（Ａ）酸性溶液中での安定性が塩基性溶液中での安定性よりも高い成分を含有するハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物において、（Ｂ）非イオン界面活性剤を含有し、ｐＨを５．０～６．５に調整し、浸透圧比を０．７～１．５に調整することを特徴とする、前記ハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物にハイドロゲルコンタクトレンズを浸漬させた際のハイドロゲルコンタクトレンズの直径の変化を抑制する方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

ソフトコンタクトレンズは、ハードコンタクトレンズに比べて柔らかく装用感が良好であることから、広く使用されている。ソフトコンタクトレンズに使用するための製剤として、例えば、（Ａ）テルペノイド０．００５～０．１重量％、並びに（Ｂ）アルギン酸及び／又はその塩を含有することを特徴とする、ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物が報告されている（例えば、特許文献１）。ここで、ソフトコンタクトレンズとしてハイドロゲルを素材とするものが汎用されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】国際公開第２００７／１４５３４４号

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

しかしながら、ハイドロゲルを素材とするソフトコンタクトレンズ（以下、「ハイドロゲルコンタクトレンズ」ともいう）は、眼科組成物に接触した際に、眼科組成物の組成によってはその形状や物性が変化する場合があり、ハイドロゲルコンタクトレンズの直径の変化が大きくなるような製剤を用いると、ハイドロゲルコンタクトレンズ装用時及び／又は装着時にゴロゴロ感やゴワゴワ感、装用感の悪さ等による不快感が生じるという問題がある。

【0005】

本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、ハイドロゲルコンタクトレンズの直径の変化を抑制することのできる眼科組成物を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明者らは、酸性溶液中での安定性が塩基性溶液中での安定性よりも高い成分及び非イオン界面活性剤を含有する眼科組成物において、ｐＨ及び浸透圧比を特定の範囲に調整することにより、意外にもハイドロゲルコンタクトレンズの直径の変化を抑制することを見出した。本発明は、これらの知見に基づくものであり、以下の各発明を提供するものである。

【0007】

［１］
（Ａ）酸性溶液中での安定性が塩基性溶液中での安定性よりも高い成分、及び（Ｂ）非イオン界面活性剤を含有し、ｐＨが５．０～６．５であり、浸透圧比が０．７～１．５である、ハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
［２］
（Ａ）成分が、アラントイン、パンテノール、並びに亜鉛又はその塩からなる群より選択される少なくとも１種である、［１］に記載のハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
［３］
（Ｂ）成分が、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、及びソルビタン脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種である、［１］又は［２］に記載のハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
［４］
無機塩類（亜鉛塩を除く）を更に含有する、［１］～［３］のいずれかに記載のハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
［５］
緩衝剤を更に含有する、［１］～［４］のいずれかに記載のハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
［６］
テルペノイドを更に含有する、［１］～［５］のいずれかに記載のハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
［７］
ナトリウムイオン濃度が５～２８０ｍＭである、［１］～［６］のいずれかに記載のハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
［８］
ハイドロゲルコンタクトレンズを浸漬させた際のレンズの直径の変化量が０．２ｍｍ以下である、［１］～［７］のいずれかに記載のハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
［９］
ジブチルヒドロキシアニソール及びジブチルヒドロキシトルエンの総含有量が、眼科組成物の総量を基準として０．００５ｗ／ｖ％未満である、［１］～［８］のいずれかに記載のハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
［１０］
ベンザルコニウム又はその塩を含有しない、［１］～［９］のいずれかに記載のハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
［１１］
テトラヒドロゾリン又はその塩を含有しない、［１］～［１０］のいずれかに記載のハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
［１２］
プラノプロフェンを含有しない、［１］～［１１］のいずれかに記載のハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
［１３］
クロモグリク酸又はその塩を含有しない、［１］～［１２］のいずれかに記載のハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
［１４］
ケトチフェン又はその塩を含有しない、［１］～［１３］のいずれかに記載のハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
［１５］
（Ａ）酸性溶液中での安定性が塩基性溶液中での安定性よりも高い成分を含有するハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物において、（Ｂ）非イオン界面活性剤を含有し、ｐＨを５．０～６．５に調整し、浸透圧比を０．７～１．５に調整することを特徴とする、前記ハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物にハイドロゲルコンタクトレンズを浸漬させた際のハイドロゲルコンタクトレンズの直径の変化を抑制する方法。

【発明の効果】

【0008】

本発明によれば、ハイドロゲルコンタクトレンズの直径の変化を抑制することのできる眼科組成物を提供することができる。

【発明を実施するための形態】

【0009】

以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。

【0010】

本明細書において、特に記載のない限り、含有量の単位「％」は「ｗ／ｖ％」を意味し、「ｇ／１００ｍＬ」と同義である。

【0011】

本実施形態に係るハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物（以下、「本実施形態に係る眼科組成物」とも表記する。）は、（Ａ）酸性溶液中での安定性が塩基性溶液中での安定性よりも高い成分（単に「（Ａ）成分」とも表記する。）を含有する。

【0012】

〔（Ａ）成分〕
本明細書において、「酸性溶液中での安定性が塩基性溶液中での安定性よりも高い成分」とは、塩基性溶液（ｐＨが７．０超の溶液、例えば、ｐＨ８．０）中と比較して、酸性溶液（ｐＨが７．０未満の溶液、例えば、ｐＨ６．０）中の方が化学的な構造変化が生じ難く、より安定に存在することができる（すなわち、一定期間経過後の残存率がより高い）成分を意味する。このような成分として、アラントイン、パンテノール、亜鉛及びその塩が例示される。亜鉛塩としては、例えば、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛などが挙げられる。（Ａ）成分は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。

【0013】

本実施形態に係る眼科組成物における（Ａ）成分の含有量は特に限定されず、（Ａ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、０．００１～１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５～０．７５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１～０．６５ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。

【0014】

（Ａ）成分がアラントインの場合、その含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物の総量を基準として、アラントインの含有量が、０．０１～１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０３～０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０６～０．３ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。

【0015】

（Ａ）成分がパンテノールの場合、その含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物の総量を基準として、パンテノールの含有量が、０．００１～１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５～０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１～０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。

【0016】

（Ａ）成分が亜鉛及びその塩の場合、その含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物の総量を基準として、亜鉛及びその塩の総含有量が、０．０００１～１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１～０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０５～０．２５ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。

【0017】

〔（Ｂ）成分〕

【0018】

本実施形態に係る眼科組成物は、（Ａ）成分に加えて、（Ｂ）非イオン界面活性剤（単に「（Ｂ）成分」とも表記する。）を含有する。（Ｂ）成分は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。

【0019】

非イオン界面活性剤としては、例えば、モノラウリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート４０）、モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、トリステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６５）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル；ポロクサマー４０７、ポロクサマー２３５、ポロクサマー１８８、ポロクサマー４０３、ポロクサマー２３７、ポロクサマー１２４等のＰＯＥ・ＰＯＰグリコール；ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油８０等のＰＯＥ硬化ヒマシ油；ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油４、ＰＯＥヒマシ油６、ＰＯＥヒマシ油７、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油１３．５、ＰＯＥヒマシ油１７、ＰＯＥヒマシ油２０、ＰＯＥヒマシ油２５、ＰＯＥヒマシ油３０、ＰＯＥヒマシ油３５、ＰＯＥヒマシ油５０等のＰＯＥヒマシ油；モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（９Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１０Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２３Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（３２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）（ステアリン酸ポリオキシル４０）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（５５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（７５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１４０Ｅ．Ｏ．）等のモノステアリン酸ポリエチレングリコール；ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル等のＰＯＥ－ＰＯＰアルキルエーテル；ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル等が挙げられる。なお、上記例示した化合物において、ＰＯＥはポリオキシエチレン、ＰＯＰはポリオキシプロピレン、及び括弧内の数字は付加モル数を示す。

【0020】

非イオン界面活性剤としては、本発明による効果をより一層高める観点から、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステルが好ましい。

【0021】

非イオン界面活性剤は、市販されているものを使用してもよい。非イオン界面活性剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0022】

本実施形態に係る眼科組成物における（Ｂ）成分の含有量は特に限定されず、（Ｂ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物の総量を基準として、（Ｂ）成分の総含有量が、０．００１～５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５～３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１～１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。

【0023】

〔無機塩類〕
本実施形態に係る眼科組成物は、更に無機塩類を含有することが好ましい。本実施形態に係る眼科組成物が無機塩類を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。なお、本明細書における「無機塩類」には亜鉛塩は含まれない。無機塩類は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。

【0024】

無機塩類としては、例えば、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の金属の塩化物；塩化アンモニウム；硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸アンモニウム等の金属の硫酸塩；亜硫酸水素ナトリウム；亜硫酸ナトリウム等が挙げられる。

【0025】

無機塩類としては、本発明による効果をより一層高める観点から、塩化ナトリウムが好ましい。

【0026】

無機塩類は、市販されているものを使用してもよい。無機塩類は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0027】

本実施形態に係る眼科組成物における無機塩類の含有量は特に限定されず、無機塩類の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。無機塩類の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物の総量を基準として、無機塩類の総含有量が、０．０１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１～３ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。

【0028】

〔緩衝剤〕
本実施形態に係る眼科組成物は、更に緩衝剤を含有することが好ましい。本実施形態に係る眼科組成物が緩衝剤を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。緩衝剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。

【0029】

緩衝剤としては、例えば、無機酸由来の緩衝剤である無機緩衝剤、及び有機酸又は有機塩基由来の緩衝剤である有機緩衝剤等が挙げられる。

【0030】

無機緩衝剤としては、例えば、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤等が挙げられる。ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸又はその塩（ホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等）等が挙げられる。リン酸緩衝剤としては、リン酸又はその塩（リン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等）等が挙げられる。炭酸緩衝剤としては、炭酸又はその塩（炭酸アルカリ金属塩、炭酸アルカリ土類金属塩等）等が挙げられる。また、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤又は炭酸緩衝剤として、ホウ酸塩、リン酸塩又は炭酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的な例として、ホウ酸緩衝剤として、ホウ酸又はその塩（ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等）；リン酸緩衝剤として、リン酸又はその塩（リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等）；炭酸緩衝剤として、炭酸又はその塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等）等が挙げられる。

【0031】

有機緩衝剤としては、例えば、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、乳酸緩衝剤、コハク酸緩衝剤、トリス緩衝剤、ＡＭＰＤ緩衝剤等が挙げられる。クエン酸緩衝剤としては、クエン酸又はその塩（クエン酸アルカリ金属塩、クエン酸アルカリ土類金属塩等）等が挙げられる。酢酸緩衝剤としては、酢酸又はその塩（酢酸アルカリ金属塩、酢酸アルカリ土類金属塩等）等が挙げられる。乳酸緩衝剤としては、乳酸又はその塩（乳酸アルカリ金属塩、乳酸アルカリ土類金属塩等）等が挙げられる。コハク酸緩衝剤としては、コハク酸又はその塩（コハク酸アルカリ金属塩等）等が挙げられる。また、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、乳酸緩衝剤又はコハク酸緩衝剤として、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩又はコハク酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的な例として、クエン酸緩衝剤として、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等）；酢酸緩衝剤として、酢酸又はその塩（酢酸アンモニウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム等）；乳酸緩衝剤として、乳酸又はその塩（乳酸ナトリウム、乳酸カリウム、乳酸カルシウム等）；コハク酸緩衝剤としてコハク酸又はその塩（コハク酸一ナトリウム、コハク酸二ナトリウム等）などが例示できる。トリス緩衝剤としては、例えば、トロメタモール又はその塩（トロメタモール塩酸塩等）等が挙げられる。ＡＭＰＤ緩衝剤としては、例えば、２－アミノ－２－メチル－１，３－プロパンジオール又はその塩等が挙げられる。

【0032】

緩衝剤としては、本発明による効果をより一層高める観点から、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、トリス緩衝剤が好ましく、ホウ酸緩衝剤がより好ましく、ホウ酸又はその塩が更に好ましい。

【0033】

緩衝剤は、市販されているものを使用してもよい。緩衝剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0034】

本実施形態に係る眼科組成物における緩衝剤の含有量は特に限定されず、緩衝剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。緩衝剤の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物の総量を基準として、緩衝剤の総含有量が、０．０１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１～３ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。

【0035】

〔テルペノイド〕
本実施形態に係る眼科組成物は、テルペノイドを含有することが好ましい。本実施形態に係る眼科組成物がテルペノイドを更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。テルペノイドは、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。

【0036】

テルペノイドとしては、例えば、メントール、メントン、カンフル（「ショウノウ」又は「樟脳」ともいう。）、ボルネオール（「リュウノウ」又は「竜脳」ともいう。）、ゲラニオール、シネオール、シトロネロール、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、リナロール、酢酸リナリル、チモール、シメン、テルピネオール、ピネン、カンフェン、イソボルネオール、フェンチェン、ネロール、ミルセン、ミルセノール、酢酸リナロール、ラバンジュロールが挙げられる。テルペノイドはｄ体、ｌ体及びｄｌ体のいずれであってもよく、例えば、ｌ－メントール、ｄ－メントール、ｄｌ－メントール、ｄｌ－カンフル、ｄ－カンフル、ｄｌ－ボルネオール及びｄ－ボルネオールが挙げられる。また、本明細書におけるテルペノイドには、テルペノイドを含有する精油（例えば、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、クールミント油、スペアミント油、ハッカ油、ウイキョウ油、ケイヒ油、ローズ油、樟脳油等）も含まれる。

【0037】

テルペノイドとしては、本発明による効果をより一層高める観点から、メントール、カンフル、ボルネオール、メントン、ゲラニオール、ユーカリ油及びベルガモット油が好ましく、メントール、カンフル及びボルネオールがより好ましく、メントールが更に好ましく、ｌ－メントールが更により好ましい。

【0038】

テルペノイドは市販されているものを使用してもよい。テルペノイドは、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0039】

本実施形態に係る眼科組成物におけるテルペノイドの含有量は特に限定されず、テルペノイドの種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。テルペノイドの含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物の総量を基準として、テルペノイドの総含有量が、０．０００１～０．５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５～０．３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００８～０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００５～０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００５～０．１ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。

【0040】

本実施形態に係る眼科組成物のｐＨは、５．０～６．５である。眼科組成物のｐＨをこの範囲とすることにより、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含有する眼科組成物においてハイドロゲルコンタクトレンズの直径の変化が抑制される。ハイドロゲルコンタクトレンズの直径の変化をより一層抑制できる観点から、眼科組成物のｐＨは、５．５～６．５であることが好ましく、５．５～６．０であることがより好ましい。

【0041】

本実施形態に係る眼科組成物の浸透圧比は、０．７～１．５である。眼科組成物の浸透圧比をこの範囲とすることにより、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含有する眼科組成物においてハイドロゲルコンタクトレンズの直径の変化が抑制される。ハイドロゲルコンタクトレンズの直径の変化をより一層抑制できる観点から、眼科組成物の浸透圧比は、０．９～１．５であることが好ましく、１．０～１．３であることがより好ましい。浸透圧比は、第十七改正日本薬局方に基づき、２８６ｍＯｓｍ（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（凝固点降下法）を参考にして測定する。なお、浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を５００～６５０℃で４０～５０分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その０．９００ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に１００ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）を用いることができる。

【0042】

本実施形態に係る眼科組成物のナトリウムイオン濃度は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではない。本実施形態に係る眼科組成物のナトリウムイオン濃度としては、５～２８０ｍＭが好ましく、１０～２５０ｍＭがより好ましく、２０～２２０ｍＭがさらに好ましい。なお、ナトリウムイオン濃度は、組成物における濃度を測定（直接的に測定）して得てもよく、組成物を構成する成分（原料）中のナトリウム（イオン）量又は濃度から組成物における濃度を算出（間接的に測定）することにより得てもよい。なお、組成物又は原料中のナトリウム（イオン）濃度は、慣用の方法又は装置（例えば、イオンクロマトグラフィー法など）で測定することができる。

【0043】

本実施形態に係る眼科組成物の粘度は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば、特に限定されるものではない。本実施形態に係る眼科組成物の粘度としては、例えば、回転粘度計（ＴＶ－２０型粘度計、東機産業社製、ローター；１°３４’×Ｒ２４）で測定した２０℃における粘度が１～１００ｍＰａ・ｓであることが好ましく、１～２０ｍＰａ・ｓであることがより好ましく、１～１０ｍＰａ・ｓであることが更に好ましい。

【0044】

本実施形態に係る眼科組成物は、本発明の効果を損なわない範囲であれば、上記成分の他に種々の薬理活性成分及び生理活性成分から選択される成分を組み合わせて適当量含有していてもよい。当該成分は特に制限されず、例えば、一般用医薬品製造販売承認基準２０１７年版（一般社団法人 レギュラトリーサイエンス学会 監修）に記載された眼科用薬における有効成分が例示できる。眼科用薬において用いられる成分として、具体的には、例えば、次のような成分等が挙げられる。
抗アレルギー剤：例えば、クロモグリク酸又はその塩（例えば、クロモグリク酸ナトリウム）、トラニラスト、ペミロラストカリウム、アシタザノラスト、アンレキサノクス、イブジラスト等。
抗ヒスタミン剤：例えば、クロルフェニラミン又はその塩（例えば、マレイン酸クロルフェニラミン）、ジフェンヒドラミン又はその塩（例えば、塩酸ジフェンヒドラミン）、イプロヘプチン又はその塩（例えば、塩酸イプロヘプチン）、レボカバスチン又はその塩（例えば、塩酸レボカバスチン）、ケトチフェン又はその塩（例えば、フマル酸ケトチフェン）、ペミロラストカリウム、オロパタジン又はその塩（例えば、オロパタジン塩酸塩）、エピナスチン又はその塩（例えば、エピナスチン塩酸塩）等。
ステロイド剤：例えば、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、フルニソリド等。
充血除去剤：例えば、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸フェニレフリン、ｄｌ－塩酸メチルエフェドリン等。
眼筋調節薬剤：例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン、硫酸アトロピン、塩酸ピロカルピン等。
消炎剤：例えば、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、トラネキサム酸、リゾチーム、塩化リゾチーム、インドメタシン、プラノプロフェン、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ケトプロフェン、フェルビナク、ベンダザック、ピロキシカム、ブフェキサマク、フルフェナム酸ブチル、イプシロン－アミノカプロン酸、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸又はその塩（例えば、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム）等。
ビタミン類：例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロール、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、パントテン酸カルシウム、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム等。
その他：例えば、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、スルフイソミジン及びそれらの塩等。

【0045】

本実施形態に係る眼科組成物には、本発明の効果を損なわない範囲であれば、その製剤形態に応じて、常法に従い、様々な添加物を適宜選択し、１種又はそれ以上を併用して適当量含有させてもよい。このような添加物として、例えば、医薬品添加物事典２０２１（日本医薬品添加剤協会編集）に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分として次の添加物等が挙げられる。
担体：例えば、水、含水エタノール等の水性溶媒。
キレート剤：例えば、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）等。
基剤：例えば、オクチルドデカノール、酸化チタン、臭化カリウム、プラスチベース等。
ｐＨ調節剤：例えば、塩酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等。
イオン性界面活性剤：例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、Ｎ－アシルタウリン塩等の陰イオン界面活性剤；ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の両性イオン界面活性剤等。
安定化剤：例えば、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、シクロデキストリン、モノエタノールアミン、ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウム等。
防腐剤：例えば、アルキルポリアミノエチルグリシン類第四級アンモニウム塩（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等）、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ポリドロニウム、安息香酸ナトリウム、エタノール、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、塩酸ポリヘキサニド（ポリヘキサメチレンビグアニド）、アレキシジン等）、グローキル（ローディア社製 商品名）、硝酸銀等。
増粘剤：例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース系高分子化合物；ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール等のポリビニル系高分子化合物；カルボキシビニルポリマー；グアーガム；ヒドロキシプロピルグアーガム；アラビアゴム；カラヤガム；キサンタンガム；寒天；アルギン酸及びその塩（ナトリウム塩等）；ヘパリン類似物質、ヘパリン、ヘパリン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリノイド、コンドロイチン硫酸及びその塩（ナトリウム塩等）、ヒアルロン酸及びその塩（ナトリウム塩等）のムコ多糖類；デンプン；キチン及びその誘導体；キトサン及びその誘導体；カラギーナン；ブドウ糖等の単糖類等。
油類：例えば、ゴマ油、ヒマシ油、ダイズ油、オリーブ油等の植物油；スクワラン等の動物油；流動パラフィン、ワセリン等の鉱物油等。

【0046】

本実施形態に係る眼科組成物は、本発明による効果をより顕著に発揮できることから、ジブチルヒドロキシアニソール及びジブチルヒドロキシトルエンの総含有量が、眼科組成物の総量を基準として０．００５ｗ／ｖ％未満であることが好ましい。

【0047】

本実施形態に係る眼科組成物は、本発明による効果をより顕著に発揮できることから、ベンザルコニウム又はその塩（例えば、塩化ベンザルコニウム）を含有しないことが好ましい。

【0048】

本実施形態に係る眼科組成物は、本発明による効果をより顕著に発揮できることから、テトラヒドロゾリン又はその塩（例えば、塩化テトラヒドロゾリン）を含有しないことが好ましい。

【0049】

本実施形態に係る眼科組成物は、本発明による効果をより顕著に発揮できることから、プラノプロフェンを含有しないことが好ましい。

【0050】

本実施形態に係る眼科組成物は、本発明による効果をより顕著に発揮できることから、クロモグリク酸又はその塩（例えば、クロモグリク酸ナトリウム）を含有しないことが好ましい。

【0051】

本実施形態に係る眼科組成物は、本発明による効果をより顕著に発揮できることから、ケトチフェン又はその塩（例えば、ケトチフェンフマル酸塩）を含有しないことが好ましい。

【0052】

本実施形態に係る眼科組成物が水を含有する場合、水の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物の総量を基準として、水の含有量が、８０ｗ／ｖ％以上１００ｗ／ｖ％未満であることが好ましく、８５ｗ／ｖ％以上９９．５ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、９０ｗ／ｖ％以上９９．２ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましい。

【0053】

本実施形態に係る眼科組成物に使用される水は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであればよい。このような水として、例えば、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水及び注射用蒸留水等を挙げることができる。それらの定義は第十七改正日本薬局方に基づく。

【0054】

本実施形態に係る眼科組成物は、所望量の（Ａ）成分及び（Ｂ）成分、並びに必要に応じて他の成分を所望の濃度となるように添加及び混和することにより調製することができる。例えば、精製水でそれらの成分を溶解又は分散させ、所定のｐＨ及び浸透圧比に調整し、濾過滅菌等により滅菌処理することで調製できる。

【0055】

本実施形態に係る眼科組成物は、眼科分野で、ハイドロゲルコンタクトレンズに接触するように使用されるものであれば、その製剤形態については制限されない。例えば、ハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤（ハイドロゲルコンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤、ハイドロゲルコンタクトレンズを装着したまま使用可能な人工涙液を含む）、ハイドロゲルコンタクトレンズ用洗眼剤（ハイドロゲルコンタクトレンズ装用中に洗眼可能な洗眼剤。）、ハイドロゲルコンタクトレンズ用組成物［ハイドロゲルコンタクトレンズ装着液、ハイドロゲルコンタクトレンズケア用組成物（ハイドロゲルコンタクトレンズ消毒剤、ハイドロゲルコンタクトレンズ用保存剤、ハイドロゲルコンタクトレンズ用洗浄剤、ハイドロゲルコンタクトレンズ用洗浄保存剤）、ハイドロゲルコンタクトレンズパッケージ液等］として用いることができる。

【0056】

本実施形態に係る眼科組成物の使用方法としては、該眼科組成物をハイドロゲルコンタクトレンズに接触させることとなる工程を有する公知の方法であれば、特に限定はない。例えば、ハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤の場合、ハイドロゲルコンタクトレンズの装着前又は装用中に、該点眼剤の適量を点眼すればよい。また、ハイドロゲルコンタクトレンズ用洗眼剤の場合も、ハイドロゲルコンタクトレンズの装着前又は装用中、該洗眼剤の適量を洗眼に使用すればよい。なお、ハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤又はハイドロゲルコンタクトレンズ用洗眼剤は、ハイドロゲルコンタクトレンズを装用している時はもちろん、装用していない時でも点眼や洗眼の目的で使用することができる。また、ハイドロゲルコンタクトレンズ装着液の場合、ハイドロゲルコンタクトレンズの装着時にハイドロゲルコンタクトレンズと該装着液の適量を接触させることにより使用される。更に、ハイドロゲルコンタクトレンズケア用液剤の場合であれば、適量の該ケア用液剤中にハイドロゲルコンタクトレンズを浸漬したり、該ケア用液剤にハイドロゲルコンタクトレンズを接触させて擦り洗いすること等によって使用される。

【0057】

ここで、ソフトコンタクトレンズの「イオン性」とは、薬生薬審発０３３０第６号厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長通知，薬生機審発０３３０第４号厚生労働省医薬・生活衛生局医療機器審査管理課長通知「ソフトコンタクトレンズ及びソフトコンタクトレンズ用消毒剤の製造（輸入）承認申請に際し添付すべき資料の取り扱い等について」（令和３年３月３０日）に則り、原材料ポリマーの構成モノマーのうち陰イオンを有するモノマーのモル％が０．５％以上であるものをいう。

【0058】

また、ソフトコンタクトレンズの「含水率」とは、ソフトコンタクトレンズ中の水の割合を示し、具体的には以下の計算式により求められる。
含水率（％）＝（含水した水の重量／含水状態のソフトコンタクトレンズの重量）×１００
かかる含水率はＩＳＯ１８３６９－４：２０１７の記載に従って、重量測定方法により測定され得る。

【0059】

本実施形態に係る眼科組成物においては、薬生薬審発０３３０第６号厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長通知，薬生機審発０３３０第４号厚生労働省医薬・生活衛生局医療機器審査管理課長通知「ソフトコンタクトレンズ及びソフトコンタクトレンズ用消毒剤の製造（輸入）承認申請に際し添付すべき資料の取り扱い等について」（令和３年３月３０日）においてグループ１～４に分類されるソフトコンタクトレンズのうち、（非シリコーン）ハイドロゲルを素材とするコンタクトレンズを適用対象にすることもできる。ここで、グループ１に分類されるソフトコンタクトレンズは非イオン性で含水率が５０％未満であり、グループ２に分類されるソフトコンタクトレンズは非イオン性で含水率が５０％以上であり、グループ３に分類されるソフトコンタクトレンズはイオン性で含水率が５０％未満であり、グループ４に分類されるソフトコンタクトレンズはイオン性で含水率が５０％以上である。本実施形態に係る眼科組成物において、適用対象となるソフトコンタクトレンズの種類は、本発明による効果をより一層高める観点から、グループ４に分類されるハイドロゲルコンタクトレンズが好ましい。

【0060】

本実施形態に係る眼科組成物が点眼剤である場合、その用法・用量としては、効果を奏し、副作用の少ない用法・用量であれば特に限定されないが、例えば成人（１５歳以上）及び７歳以上の小児の場合、１回１～３滴、１～２滴、又は２～３滴を１日２～４回、又は５～６回点眼して用いる方法を例示でき、１回１～２滴又は１回１～３滴を１日４回又は１日５～６回点眼して用いる方法が好ましく、１回１～３滴、１日５～６回がより好ましい。

【0061】

本実施形態に係る眼科組成物は、任意の容器に収容して提供される。本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器は、複数回の使用量が収容されるマルチドーズ型であってもよく、単回の使用量が収容されるユニットドーズ型であってもよい。

【0062】

本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器の材質については特に制限されず、例えば、ガラス製であってもよく、またプラスチック製であってもよい。好ましくはプラスチック製である。プラスチックとしては、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート等のポリエステル；低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、低密度ポリプロピレン、高密度ポリプロピレン、エチレン・プロピレンコポリマー、エチレン・酢酸ビニルコポリマー、ポリメチルペンテン、環状オレフィンポリマー、環状オレフィンコポリマー等のポリオレフィン；ポリアリレート、ポリカーボネート、ポリイミド、及びこれらを構成するモノマーの共重合体、並びにこれら２種以上を混合したもの等が挙げられる。本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器がマルチドーズ型の場合、プラスチックとしては、ポリエチレンテレフタレートが好ましい。本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器がユニットドーズ型の場合、プラスチックとしては、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、環状オレフィンポリマー、環状オレフィンコポリマー、及びこれらを構成するモノマーの共重合体、並びにこれら２種以上を混合したものが好ましい。また、プラスチックが環状オレフィンコポリマー及びポリエチレンを含有する場合、環状オレフィンコポリマーとポリエチレンポリエチレンの含有比率は、例えば、５０：５０～９５：５、５５：４５～９０：１０、又は６０：４０～８５：１５であってもよい。また、本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器は、容器内部を視認できる透明容器であってもよく、容器内部の視認が困難な不透明容器であってもよい。好ましくは透明容器である。ここで、「透明容器」とは、無色透明容器及び有色透明容器の双方が含まれる。

【0063】

本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器には、ノズルが装着されてもよい。ノズルの材質については特に制限されず、例えば、ガラス製であってもよく、またプラスチック製であってもよい。好ましくはプラスチック製である。プラスチックとしては、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート等のポリエステル；低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、低密度ポリプロピレン、高密度ポリプロピレン、環状オレフィンポリマー、環状オレフィンコポリマー等のポリオレフィン；ポリアリレート、ポリカーボネート、ポリイミド、及びこれらを構成するモノマーの共重合体、並びにこれら２種以上を混合したもの等が挙げられる。ノズルの材質としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレートが好ましく、ポリエチレンテレフタレートがより好ましい。

【0064】

本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器の形状及び容量は特に限定されず、用途に応じて適宜設定すればよい。例えば、本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器がユニットドーズ型の容器であって、点眼剤、点眼して使用する洗眼剤、又はコンタクトレンズ装着液を収容する容器の場合、例えば、容量が１ｍＬ以上５０ｍＬ以下であってよく、２ｍＬ以上４０ｍＬ以下であることが好ましく、４ｍＬ以上２５ｍＬ以下であることがより好ましい。また、本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器がユニットドーズ型の場合、例えば、容量が０．０１ｍＬ以上１ｍＬ以下であってよく、０．０５ｍＬ以上０．８ｍＬ以下であることが好ましく、０．１ｍＬ以上０．５ｍＬ以下であることがより好ましい。さらに、容器が、洗眼カップを使用する洗眼剤又はコンタクトレンズケア用液を収容する容器であれば、例えば、容量が４０ｍＬ以上６００ｍＬ以下であってよい。

【0065】

本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器は、包囲体に密封されてもよい。包囲体は特に制限されず、例えば、エージレスオーマック（三菱ガス化学社製）、オキシガード（東洋製罐社製）、オキシデック（東洋製罐社製）、オキシキャッチ（共同印刷社製）、ダイアミロン（三菱ケミカル社製）、ハイスターＯ２（スタープラスチック工業社製）、Ｃｒｙｏｖａｃ（シールドエアー社製）等が挙げられる。

【0066】

本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器が包囲体に密封される場合、包囲体に脱酸素剤を同封してもよい。脱酸素剤は特に制限されず、例えば、エージレス（三菱ガス化学社製）、ＳｔａｂｉｌＯｘ（Ｍｕｌｔｉｓｏｒｂ社製）、ウェルパック（タイセイ社製）、エバーフレッシュ（鳥繁産業社製）、オキシーター（上野製薬社製）、キーピット（ドレンシー社製）、ケプロン（ケプロン社製）、サンソカット（アイリス・ファインプロダクツ社製）、サンソレス（博洋社製）、セキュール（ニッソー樹脂社製）、タモツ（大江化学工業社製）、バイタロン（常盤産業社製）、モデュラン（日本化薬フードテクノ社製）、ワンダーキープ（パウダーテック社製）、鮮度保持剤Ｃ（凸版印刷社製）をそのまま、又は適宜包装したもの等が挙げられる。

【0067】

本実施形態に係る眼科組成物において、該眼科組成物にハイドロゲルコンタクトレンズを浸漬した際のハイドロゲルコンタクトレンズの直径の変化量は特に限定されるものではないが、ハイドロゲルコンタクトレンズ装着時の不快感をより一層低減することができることから、０．２ｍｍ以下であることが好ましく、０．１５ｍｍ以下であることがより好ましく、０．１ｍｍ以下であることがさらに好ましい。

【0068】

本実施形態に係る眼科組成物において、該眼科組成物にハイドロゲルコンタクトレンズを浸漬した際の該ハイドロゲルコンタクトレンズの直径の変化を抑制する割合（以下、「レンズ直径の変化抑制率」ともいう）は特に限定されないが、１０％以上であることが好ましい。ここで、本実施形態におけるレンズ直径の変化抑制率は、以下の式で算出される。
［式］レンズ直径の変化抑制率（％）＝比較組成物にハイドロゲルコンタクトレンズを浸漬した際の該ハイドロゲルコンタクトレンズの直径の変化量（ｍｍ）－本実施形態に係る剤にハイドロゲルコンタクトレンズを浸漬した際の該ハイドロゲルコンタクトレンズの直径の変化量（ｍｍ）／比較組成物にハイドロゲルコンタクトレンズを浸漬した際の該ハイドロゲルコンタクトレンズの直径の変化量（ｍｍ）×１００
ここで、比較組成物とは、（Ｂ）成分を含まないこと以外は本実施形態に係る眼科組成物と組成が同一である組成物である。

【0069】

（Ａ）酸性溶液中での安定性が塩基性溶液中での安定性よりも高い成分、及び（Ｂ）非イオン界面活性剤を含有し、ｐＨが５．０～６．５であり、浸透圧比が０．７～１．５である眼科組成物は、ハイドロゲルコンタクトレンズを浸漬した際にハイドロゲルコンタクトレンズの直径の変化を顕著に抑制させる作用を有している。したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）酸性溶液中での安定性が塩基性溶液中での安定性よりも高い成分を含有するハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物において、（Ｂ）非イオン界面活性剤を含有し、ｐＨを５．０～６．５に調整し、浸透圧比を０．７～１．５に調整することを特徴とする、前記ハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物にハイドロゲルコンタクトレンズを浸漬させた際のハイドロゲルコンタクトレンズの直径の変化を抑制する方法が提供される。

【実施例0070】

以下、試験例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【0071】

＜試験例１＞
表１～３に示す試験液を常法に従い調製した。なお、表１～３における各成分の単位はｇ／１００ｍＬである。ハイドロゲルコンタクトレンズ（ＨＧＣＬ）として、『２ウィーク アキュビュー』（グループ４，ジョンソン・エンド・ジョンソン社製）を使用した。生理食塩液（大塚製薬工場社製）を１２ウェルプレート（ＢＤ Ｆａｌｃｏｎ、Ｎｏ．３５－３０４３）に４ｍＬずつ分注し、各ウェルにハイドロゲルコンタクトレンズを１枚ずつ浸漬させて、４時間以上室温で静置した。ハイドロゲルコンタクトレンズの水分をリントフリーペーパーで軽く拭き取った後、表１～３に記載の各試験溶液を１０ｍＬ入れた１０ｍＬねじ口ガラス瓶にハイドロゲルコンタクトレンズを１枚ずつ入れ、３４℃で１８時間静置した。その後、そのねじ口ガラス瓶を２０℃の水浴に浸し、ねじ口ガラス瓶に入れた試験溶液が２０℃になるまで静置した。試験液に浸漬する前および試験液に浸漬した後のハイドロゲルコンタクトレンズの直径を万能投影機を用いて測定し、試験液への浸漬によるハイドロゲルコンタクトレンズの直径の変化量を絶対値として求めた。その後、対照の眼科組成物における変化量に対する、実施例の眼科組成物における変化量の抑制率を求めた。具体的には、式１を用いてハイドロゲルコンタクトレンズの直径の変化抑制率を算出した。なお、以下の式１において、実施例１～４については比較例１を対照とし、実施例５については比較例２を対照とし、実施例６については比較例３を対照とした。結果を表１～３に併記する。
［式１］ＨＧＣＬの直径の変化抑制率（％）＝（対照の眼科組成物に浸漬したＨＧＣＬの直径の変化量－実施例の眼科組成物に浸漬したＨＧＣＬの直径の変化量）／対照の眼科組成物に浸漬したＨＧＣＬの直径の変化量

【0072】

【表1】

【0073】

【表2】

【0074】

【表3】

【0075】

酸性溶液中での安定性が塩基性溶液中での安定性よりも高い成分であるアラントイン、パンテノール又は硫酸亜鉛を含有する眼科組成物に、非イオン界面活性剤である、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、又はポリソルベート８０を更に含有させることで、ＨＧＣＬの直径の変化が抑制された。

【0076】

以上の結果から、本発明の眼科組成物はＨＣＬの直径の変化を抑制することができ、それらの作用によりＨＧＣＬ装着時の不快感を低減させることができると考えられる。

【0077】

［製剤例］
下記表４及び５に記載の処方で、処方例１～２１が調製される。処方例１～２１を、ポリエチレンテレフタレート製の容器に充填し、低密度ポリエチレン製のノズルを装着したものを製剤例１～２１とした。処方例１～２１を、ポリエチレンテレフタレート製の容器に充填し、キャップ装着時（保存時）において、内容液と接液する可能性のある壁面の全部がポリブチレンテレフタレート製のノズルを装着したものを製剤例２２～４２とした。処方例１～２１を、ポリエチレンテレフタレート製の容器に充填し、内容液と接液する可能性のある壁面の一部がポリエチレンテレフタレート製のノズルを装着したものを製剤例４３～６３とした。処方例１～２１を、低密度ポリエチレン製のユニットドーズ型容器に充填したものを製剤例６４～８４とした。処方例１～２１を、環状オレフィンコポリマーとポリエチレンとの混合樹脂製のユニットドーズ型容器に充填したものを製剤例８５～１０５とした。なお、パルミチン酸レチノールを含む処方を充填した製剤例については、鉄系の脱酸素剤と共に包囲体に密封した。
なお、表中の単位は特に明記しないかぎりｗ／ｖ％である。

【0078】

【表4】

【0079】

【表5】