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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024015475
(43)【公開日】2024-02-02
(54)【発明の名称】コロナウイルスワクチン
(51)【国際特許分類】
A61K 39/215 20060101AFI20240126BHJP
A61P 31/14 20060101ALI20240126BHJP
A61P 31/16 20060101ALI20240126BHJP
A61P 37/04 20060101ALI20240126BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20240126BHJP
A61K 39/145 20060101ALI20240126BHJP
A61K 39/12 20060101ALI20240126BHJP
A61K 48/00 20060101ALI20240126BHJP
A61K 9/51 20060101ALI20240126BHJP
A61K 9/127 20060101ALI20240126BHJP
A61K 47/28 20060101ALI20240126BHJP
A61K 47/10 20170101ALI20240126BHJP
A61K 47/18 20170101ALI20240126BHJP
A61K 47/14 20170101ALI20240126BHJP
A61K 47/26 20060101ALI20240126BHJP
C12N 15/50 20060101ALI20240126BHJP
【ＦＩ】
A61K39/215
A61P31/14 ZNA
A61P31/16
A61P37/04
A61P43/00 121
A61K39/145
A61K39/12
A61K48/00
A61P43/00 105
A61K9/51
A61K9/127
A61K47/28
A61K47/10
A61K47/18
A61K47/14
A61K47/26
C12N15/50
【審査請求】未請求
【請求項の数】15
【出願形態】ＯＬ
【外国語出願】
(21)【出願番号】P 2023104178
(22)【出願日】2023-06-26
(31)【優先権主張番号】63/355,648
(32)【優先日】2022-06-26
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/357,628
(32)【優先日】2022-06-30
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/358,522
(32)【優先日】2022-07-05
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/394,571
(32)【優先日】2022-08-02
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/402,444
(32)【優先日】2022-08-30
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/417,680
(32)【優先日】2022-10-19
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/422,404
(32)【優先日】2022-11-03
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/425,290
(32)【優先日】2022-11-14
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】18/071,499
(32)【優先日】2022-11-29
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/486,953
(32)【優先日】2023-02-24
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/452,148
(32)【優先日】2023-03-14
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/465,521
(32)【優先日】2023-05-10
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/469,472
(32)【優先日】2023-05-29
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(71)【出願人】
【識別番号】522021206
【氏名又は名称】ビオンテック・ソシエタス・エウロパエア
【氏名又は名称原語表記】ＢｉｏＮＴｅｃｈ ＳＥ
(74)【代理人】
【識別番号】100145403
【弁理士】
【氏名又は名称】山尾 憲人
(74)【代理人】
【識別番号】100122301
【弁理士】
【氏名又は名称】冨田 憲史
(74)【代理人】
【識別番号】100157956
【弁理士】
【氏名又は名称】稲井 史生
(74)【代理人】
【識別番号】100170520
【弁理士】
【氏名又は名称】笹倉 真奈美
(74)【代理人】
【識別番号】100221545
【弁理士】
【氏名又は名称】白江 雄介
(72)【発明者】
【氏名】ムイク，アレクサンダー
(72)【発明者】
【氏名】ポラン，アサフ
(72)【発明者】
【氏名】シャヒン，ウール
(72)【発明者】
【氏名】スワンソン，ケーナ アン
(72)【発明者】
【氏名】ヤン，チー
(72)【発明者】
【氏名】ツァイ，ホイ
(72)【発明者】
【氏名】モジャラード，ケイボン
【テーマコード（参考）】
4C076
4C084
4C085
【Ｆターム（参考）】
4C076AA19
4C076AA65
4C076AA95
4C076BB11
4C076CC06
4C076CC29
4C076DD44
4C076DD49
4C076DD50
4C076DD67
4C076DD70
4C076EE23
4C084AA13
4C084MA16
4C084MA24
4C084MA38
4C084MA66
4C084NA14
4C084ZB091
4C084ZB092
4C084ZB211
4C084ZB212
4C084ZB331
4C084ZB332
4C084ZC75
4C085AA03
4C085BA51
4C085BA55
4C085BA71
4C085BB23
4C085DD62
4C085EE01
4C085EE03
4C085GG01
(57)【要約】 （修正有）
【課題】対象におけるコロナウイルスに対する免疫応答を誘導する方法に使用するための組成物を提供する。
【解決手段】（ａ）特定のヌクレオチド配列と少なくとも９９％同一のヌクレオチド配列、（ｂ）特定のヌクレオチド配列と少なくとも９５％同一であり、かつ別の特定のヌクレオチド配列と比較して、特定の変異を含むＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするヌクレオチド配列、又は（ｃ）特定のヌクレオチド配列、を有するＲＮＡ分子を含み、前記ＲＮＡ分子が、（ｉ）５’キャップ、及び（ｉｉ）各ウリジンの代わりに修飾ウリジンを含む、組成物を提供する。
【選択図】なし
【解決手段】（ａ）特定のヌクレオチド配列と少なくとも９９％同一のヌクレオチド配列、（ｂ）特定のヌクレオチド配列と少なくとも９５％同一であり、かつ別の特定のヌクレオチド配列と比較して、特定の変異を含むＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするヌクレオチド配列、又は（ｃ）特定のヌクレオチド配列、を有するＲＮＡ分子を含み、前記ＲＮＡ分子が、（ｉ）５’キャップ、及び（ｉｉ）各ウリジンの代わりに修飾ウリジンを含む、組成物を提供する。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
組成物であって、
（ａ）配列番号１６１と少なくとも９９％同一のヌクレオチド配列、
（ｂ）配列番号１６１と少なくとも９５％同一であり、かつ配列番号１と比較して以下の変異：Ｔ１９Ｉ、Δ２４－２６、Ａ２７Ｓ、Ｖ８３Ａ、Ｇ１４２Ｄ、Δ１４５、Ｈ１４６Ｑ、Ｑ１８３Ｅ、Ｖ２１３Ｅ、Ｇ２５２Ｖ、Ｇ３３９Ｈ、Ｒ３４６Ｔ、Ｌ３６８Ｉ、Ｓ３７１Ｆ、Ｓ３７３Ｐ、Ｓ３７５Ｆ、Ｔ３７６Ａ、Ｄ４０５Ｎ、Ｒ４０８Ｓ、Ｋ４１７Ｎ、Ｎ４４０Ｋ、Ｖ４４５Ｐ、Ｇ４４６Ｓ、Ｎ４６０Ｋ、Ｓ４７７Ｎ、Ｔ４７８Ｋ、Ｅ４８４Ａ、Ｆ４８６Ｐ、Ｆ４９０Ｓ、Ｑ４９８Ｒ、Ｎ５０１Ｙ、Ｙ５０５Ｈ、Ｄ６１４Ｇ、Ｈ６５５Ｙ、Ｎ６７９Ｋ、Ｐ６８１Ｈ、Ｎ７６４Ｋ、Ｄ７９６Ｙ、Ｑ９５４Ｈ、Ｎ９６９Ｋ、Ｋ９８６Ｐ、及びＶ９８７Ｐを含むＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするヌクレオチド配列、または
（ｃ）配列番号１６１に記載のヌクレオチド配列、を有するＲＮＡ分子を含み、
前記ＲＮＡ分子が、
（ｉ）５’キャップ、及び
（ｉｉ）各ウリジンの代わりに修飾ウリジンを含む、前記組成物。
（ａ）配列番号１６１と少なくとも９９％同一のヌクレオチド配列、
（ｂ）配列番号１６１と少なくとも９５％同一であり、かつ配列番号１と比較して以下の変異：Ｔ１９Ｉ、Δ２４－２６、Ａ２７Ｓ、Ｖ８３Ａ、Ｇ１４２Ｄ、Δ１４５、Ｈ１４６Ｑ、Ｑ１８３Ｅ、Ｖ２１３Ｅ、Ｇ２５２Ｖ、Ｇ３３９Ｈ、Ｒ３４６Ｔ、Ｌ３６８Ｉ、Ｓ３７１Ｆ、Ｓ３７３Ｐ、Ｓ３７５Ｆ、Ｔ３７６Ａ、Ｄ４０５Ｎ、Ｒ４０８Ｓ、Ｋ４１７Ｎ、Ｎ４４０Ｋ、Ｖ４４５Ｐ、Ｇ４４６Ｓ、Ｎ４６０Ｋ、Ｓ４７７Ｎ、Ｔ４７８Ｋ、Ｅ４８４Ａ、Ｆ４８６Ｐ、Ｆ４９０Ｓ、Ｑ４９８Ｒ、Ｎ５０１Ｙ、Ｙ５０５Ｈ、Ｄ６１４Ｇ、Ｈ６５５Ｙ、Ｎ６７９Ｋ、Ｐ６８１Ｈ、Ｎ７６４Ｋ、Ｄ７９６Ｙ、Ｑ９５４Ｈ、Ｎ９６９Ｋ、Ｋ９８６Ｐ、及びＶ９８７Ｐを含むＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするヌクレオチド配列、または
（ｃ）配列番号１６１に記載のヌクレオチド配列、を有するＲＮＡ分子を含み、
前記ＲＮＡ分子が、
（ｉ）５’キャップ、及び
（ｉｉ）各ウリジンの代わりに修飾ウリジンを含む、前記組成物。
【請求項2】
前記修飾ウリジンがＮ１－メチル－プソイドウリジンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項3】
前記５’キャップがｍ２
７，３’－ＯＧｐｐｐ（ｍ１
２’－Ｏ）ＡｐＧを含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項4】
前記ＲＮＡ分子が脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）に封入され、好ましくは、前記ＬＮＰが、モル比２０～６０％のイオン化可能なカチオン性脂質、５～２５％の中性脂質、２５～５５％のステロール、及び０．５～１５％のＰＥＧ修飾脂質を含む、請求項１～３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項5】
前記組成物が、ＸＢＢ．１．５ではないＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２株またはバリアントのＳタンパク質をコードするヌクレオチド配列を各々有する、１つ以上の追加のＲＮＡ分子を含み、好ましくは、前記１つ以上の追加のＲＮＡ分子が、配列番号２０、７２、または１０３に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を含む、請求項１～４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項6】
前記ＲＮＡ分子が、
（ｉ）各ウリジンの代わりにＮ１－メチル－プソイドウリジン、及び
（ｉｉ）ｍ２ ７，３’－ＯＧｐｐｐ（ｍ１ ２’－Ｏ）ＡｐＧを含む５’キャップを含み、
前記ＲＮＡ分子が脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）に封入され、
前記ＬＮＰが、モル比２０～６０％イオン化可能なカチオン性脂質、５～２５％の中性脂質、２５～５５％のステロール、及び０．５～１５％のＰＥＧ修飾脂質を含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の組成物。
（ｉ）各ウリジンの代わりにＮ１－メチル－プソイドウリジン、及び
（ｉｉ）ｍ２ ７，３’－ＯＧｐｐｐ（ｍ１ ２’－Ｏ）ＡｐＧを含む５’キャップを含み、
前記ＲＮＡ分子が脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）に封入され、
前記ＬＮＰが、モル比２０～６０％イオン化可能なカチオン性脂質、５～２５％の中性脂質、２５～５５％のステロール、及び０．５～１５％のＰＥＧ修飾脂質を含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項7】
約１０ｍＭのＴｒｉｓ緩衝液及び約１０％のスクロースを含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項8】
前記組成物が、ＬＮＰに封入されたＲＮＡ分子の少なくとも１つの単位用量を含み、任意選択的に、前記単位用量が約３０μｇの量の前記ＲＮＡ分子を含むか、または前記単位用量が約１０μｇの量の前記ＲＮＡ分子を含むか、または前記単位用量が約３μｇの量の前記ＲＮＡ分子を含む、請求項１～７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項9】
前記組成物がバイアル中に複数回用量製剤として製剤化される、請求項１～８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項10】
対象に前記組成物を投与することを含む、対象におけるコロナウイルスに対する免疫応答を誘導する方法に使用するための、請求項１～９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項11】
前記対象が１２歳以上であり、前記組成物が３０μｇの前記ＲＮＡ分子を含むか、または
前記対象が５歳～１２歳未満であり、前記組成物が１０μｇの前記ＲＮＡ分子を含むか、または
前記対象が６ヶ月～５歳未満であり、前記組成物が３μｇの前記ＲＮＡ分子を含む、請求項１０に記載の使用のための組成物。
前記対象が５歳～１２歳未満であり、前記組成物が１０μｇの前記ＲＮＡ分子を含むか、または
前記対象が６ヶ月～５歳未満であり、前記組成物が３μｇの前記ＲＮＡ分子を含む、請求項１０に記載の使用のための組成物。
【請求項12】
前記組成物が約２００μＬ～３００μＬの体積で投与される、請求項１０または１１に記載の使用のための組成物。
【請求項13】
前記対象がＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンの１つ以上の用量を以前に投与され、好ましくは、前記対象がＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンの完全な投薬レジメンを以前に投与された、請求項１０～１２のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項14】
前記対象がＢＮＴ１６２ｂ２の第１の用量及び第２の用量を以前に投与され、前記第１の用量及び前記第２の用量が約２１日間隔で投与された、及び／または前記対象が（ｉ）オミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質及び（ｉｉ）武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する二価ワクチンをブースター用量として以前に投与された、請求項１０～１３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項15】
前記方法が、非ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２疾患に対する１つ以上のワクチンを投与することを更に含み、好ましくは、前記１つ以上のワクチンが、ＲＳＶワクチン、インフルエンザワクチン、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１０～１４のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、コロナウイルス感染症を予防または治療するためのＲＮＡの分野に関する。特に、本開示は、コロナウイルス感染症に対するワクチン接種のための方法及び薬剤、ならびに抗体及び／またはＴ細胞応答などの有効なコロナウイルス抗原特異的免疫応答を誘導するための方法及び薬剤に関する。これらの方法及び薬剤は、特に、コロナウイルス感染症の予防または治療に有用である。本明細書に開示されるＲＮＡの対象への投与は、コロナウイルス感染症から当該対象を保護することができる。具体的には、一実施形態では、本開示は、対象におけるコロナウイルスＳタンパク質、特にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のＳタンパク質に対する免疫応答を誘導するための、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質（Ｓタンパク質）のエピトープを含むペプチドまたはタンパク質をコードするＲＮＡ、すなわち、ワクチン抗原をコードするワクチンＲＮＡを、当該対象に投与することを含む方法に関する。対象にワクチン抗原をコードするＲＮＡを投与することにより、対象におけるワクチン抗原（及び疾患関連抗原）に対する免疫応答を誘導するためのワクチン抗原が（適切な標的細胞によるＲＮＡの発現後に）提供され得る。
【背景技術】
【0002】
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症及び結果として生じる疾患ＣＯＶＩＤ－１９は、世界的に広がり、ますます多くの国に影響を与えている。２０２０年３月１１日、ＷＨＯは、ＣＯＶＩＤ－１９の発生をパンデミックとして特徴付けた。２０２０年１２月１日現在、世界的に確認されているＣＯＶＩＤ－１９の症例は６３００万件を超え、死亡者は１４０万人を超えており、１９１の国／地域が影響を受けている。現在進行中のパンデミックは、世界の公衆衛生及び経済の安定にとって依然として重要な課題である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0003】
本発明は、組成物であって、
（ａ）配列番号１６１と少なくとも９９％同一のヌクレオチド配列、
（ｂ）配列番号１６１と少なくとも９５％同一であり、かつ配列番号１と比較して以下の変異：Ｔ１９Ｉ、Δ２４－２６、Ａ２７Ｓ、Ｖ８３Ａ、Ｇ１４２Ｄ、Δ１４５、Ｈ１４６Ｑ、Ｑ１８３Ｅ、Ｖ２１３Ｅ、Ｇ２５２Ｖ、Ｇ３３９Ｈ、Ｒ３４６Ｔ、Ｌ３６８Ｉ、Ｓ３７１Ｆ、Ｓ３７３Ｐ、Ｓ３７５Ｆ、Ｔ３７６Ａ、Ｄ４０５Ｎ、Ｒ４０８Ｓ、Ｋ４１７Ｎ、Ｎ４４０Ｋ、Ｖ４４５Ｐ、Ｇ４４６Ｓ、Ｎ４６０Ｋ、Ｓ４７７Ｎ、Ｔ４７８Ｋ、Ｅ４８４Ａ、Ｆ４８６Ｐ、Ｆ４９０Ｓ、Ｑ４９８Ｒ、Ｎ５０１Ｙ、Ｙ５０５Ｈ、Ｄ６１４Ｇ、Ｈ６５５Ｙ、Ｎ６７９Ｋ、Ｐ６８１Ｈ、Ｎ７６４Ｋ、Ｄ７９６Ｙ、Ｑ９５４Ｈ、Ｎ９６９Ｋ、Ｋ９８６Ｐ、及びＶ９８７Ｐを含むＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするヌクレオチド配列、または
（ｃ）配列番号１６１に記載のヌクレオチド配列、を有するＲＮＡ分子を含み、
ＲＮＡ分子が、
（ｉ）５’キャップ、及び
（ｉｉ）各ウリジンの代わりに修飾ウリジンを含む、組成物を対象とする。
（ａ）配列番号１６１と少なくとも９９％同一のヌクレオチド配列、
（ｂ）配列番号１６１と少なくとも９５％同一であり、かつ配列番号１と比較して以下の変異：Ｔ１９Ｉ、Δ２４－２６、Ａ２７Ｓ、Ｖ８３Ａ、Ｇ１４２Ｄ、Δ１４５、Ｈ１４６Ｑ、Ｑ１８３Ｅ、Ｖ２１３Ｅ、Ｇ２５２Ｖ、Ｇ３３９Ｈ、Ｒ３４６Ｔ、Ｌ３６８Ｉ、Ｓ３７１Ｆ、Ｓ３７３Ｐ、Ｓ３７５Ｆ、Ｔ３７６Ａ、Ｄ４０５Ｎ、Ｒ４０８Ｓ、Ｋ４１７Ｎ、Ｎ４４０Ｋ、Ｖ４４５Ｐ、Ｇ４４６Ｓ、Ｎ４６０Ｋ、Ｓ４７７Ｎ、Ｔ４７８Ｋ、Ｅ４８４Ａ、Ｆ４８６Ｐ、Ｆ４９０Ｓ、Ｑ４９８Ｒ、Ｎ５０１Ｙ、Ｙ５０５Ｈ、Ｄ６１４Ｇ、Ｈ６５５Ｙ、Ｎ６７９Ｋ、Ｐ６８１Ｈ、Ｎ７６４Ｋ、Ｄ７９６Ｙ、Ｑ９５４Ｈ、Ｎ９６９Ｋ、Ｋ９８６Ｐ、及びＶ９８７Ｐを含むＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするヌクレオチド配列、または
（ｃ）配列番号１６１に記載のヌクレオチド配列、を有するＲＮＡ分子を含み、
ＲＮＡ分子が、
（ｉ）５’キャップ、及び
（ｉｉ）各ウリジンの代わりに修飾ウリジンを含む、組成物を対象とする。
【0004】
本発明は、対象に組成物を投与することを含む、対象におけるコロナウイルスに対する免疫応答を誘導する方法に使用するための本発明の組成物も対象とする。
【0005】
いくつかの実施形態では、修飾ウリジンは、Ｎ１－メチル－プソイドウリジンとすることができる。
【0006】
いくつかの実施形態では、５’キャップは、ｍ２
７，３’－ＯＧｐｐｐ（ｍ１
２’－Ｏ）ＡｐＧを含むことができる。
【0007】
いくつかの実施形態では、ＲＮＡ分子は、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）に封入されることができ、好ましくは、ＬＮＰは、モル比２０～６０％のイオン化可能なカチオン性脂質、５～２５％の中性脂質、２５～５５％のステロール、及び０．５～１５％のＰＥＧ修飾脂質を含む。
【0008】
いくつかの実施形態では、本組成物は、ＸＢＢ．１．５ではないＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２株またはバリアントのＳタンパク質をコードするヌクレオチド配列を各々有する、１つ以上の追加のＲＮＡ分子を含むことができ、好ましくは、１つ以上の追加のＲＮＡ分子は、配列番号２０、７２、または１０３に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を含む。
【0009】
いくつかの実施形態では、ＲＮＡ分子は、
（ｉ）各ウリジンの代わりにＮ１－メチル－プソイドウリジン、及び
（ｉｉ）ｍ２ ７，３’－ＯＧｐｐｐ（ｍ１ ２’－Ｏ）ＡｐＧを含む５’キャップを含み、
ＲＮＡ分子は、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）に封入され、
ＬＮＰは、モル比２０～６０％イオン化可能なカチオン性脂質、５～２５％の中性脂質、２５～５５％のステロール、及び０．５～１５％のＰＥＧ修飾脂質を含む。
（ｉ）各ウリジンの代わりにＮ１－メチル－プソイドウリジン、及び
（ｉｉ）ｍ２ ７，３’－ＯＧｐｐｐ（ｍ１ ２’－Ｏ）ＡｐＧを含む５’キャップを含み、
ＲＮＡ分子は、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）に封入され、
ＬＮＰは、モル比２０～６０％イオン化可能なカチオン性脂質、５～２５％の中性脂質、２５～５５％のステロール、及び０．５～１５％のＰＥＧ修飾脂質を含む。
【0010】
いくつかの実施形態では、本組成物は、約１０ｍＭのＴｒｉｓ緩衝液及び約１０％のスクロースを含むことができる。
【0011】
いくつかの実施形態では、本組成物は、ＬＮＰに封入されたＲＮＡ分子の少なくとも１つの単位用量を含むことができ、任意選択的に、単位用量は約３０μｇの量のＲＮＡ分子を含むか、または単位用量は約１０μｇの量のＲＮＡ分子を含むか、または単位用量は約３μｇの量のＲＮＡ分子を含む。
【0012】
いくつかの実施形態では、本組成物は、バイアル中に複数回用量製剤として製剤化される。
【0013】
いくつかの実施形態では、対象は１２歳以上とすることができ、本組成物は３０μｇのＲＮＡ分子を含むことができるか、または対象は５歳～１２歳未満とすることができ、本組成物は１０μｇのＲＮＡ分子を含むことができるか、または対象は６ヶ月～５歳未満とすることができ、本組成物は３μｇのＲＮＡ分子を含むことができる。
【0014】
いくつかの実施形態では、本組成物は、約２００μＬ～３００μＬの体積で投与することができる。
【0015】
いくつかの実施形態では、対象は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンの１つ以上の用量を以前に投与され、好ましくは、対象は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンの完全な投薬レジメンを以前に投与された。
【0016】
いくつかの実施形態では、対象は、ＢＮＴ１６２ｂ２の第１の用量及び第２の用量を以前に投与され、第１の用量及び第２の用量が約２１日間隔で投与された、及び／または対象は、（ｉ）オミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質及び（ｉｉ）武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する二価ワクチンをブースター用量として以前に投与された。
【0017】
いくつかの実施形態では、当該方法は、非ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２疾患に対する１つ以上のワクチンを投与することを更に含むことができ、好ましくは、１つ以上のワクチンは、ＲＳＶワクチン、インフルエンザワクチン、またはそれらの組み合わせを含む。
【0018】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物（例えば、ＸＢＢ．１．５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含む一価組成物）は、ある特定の懸念されるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２バリアント（例えば、懸念されるＸＢＢバリアント（例えば、ＸＢＢ．１．５バリアント、ＸＢＢ．１．１６バリアント、ＸＢＢ．２．３バリアント、及び／またはＸＢＢ．２．３．２バリアントを含む））に対する強い免疫応答（例えば、高い中和力価）を誘導することができる。いくつかの実施形態では、かかる組成物は、ＸＢＢ．１．５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含む一価組成物である。いくつかの実施形態では、かかる組成物は、ＸＢＢ．１．１６バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含む一価組成物である。いくつかの実施形態では、かかる組成物は、ＸＢＢ．２．３バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含む一価組成物である。いくつかの実施形態では、かかる組成物は、ＸＢＢ．２．３．２バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含む一価組成物である。本明細書で実証されるように、いくつかの実施形態では、かかる組成物は、ある特定の懸念されるＸＢＢバリアント（例えば、懸念されるＸＢＢ．１．５バリアント、ＸＢＢ．１．１６バリアント、及びＸＢＢ．２．３バリアントを含む）に対して驚くほど高い中和力価を誘導することができる。更に一層驚くべきことに、いくつかの実施形態では、かかる組成物は、バリアント適応ワクチンよりも所与のバリアントに対して高い中和力価を誘導することができる（例えば、いくつかの実施形態では、ＸＢＢ．１．５ Ｓタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む本明細書に記載のＲＮＡは、ＸＢＢ．１．１６適応ワクチンによって誘導されるよりも高い中和力価を懸念されるＸＢＢ．１．１６バリアントに対して誘導することができる）。いくつかの実施形態では、強い免疫応答は、ワクチン未接種の対象（例えば、若年小児患者（例えば、６ヶ月～５歳未満の患者））において観察することができる。いくつかの実施形態では、強い免疫応答は、以前または現在コロナウイルス感染症（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症）に罹っていない対象において観察することができる。いくつかの実施形態では、強い免疫応答は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチン（例えば、いくつかの実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡワクチン、例えば、いくつかの実施形態では、武漢株のもの）を以前に受けた対象及び／またはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に以前に感染した対象において観察することができる。いくつかの実施形態では、かかるより広い交差中和は、若年小児対象（例えば、６ヶ月～２歳未満及び／または２歳～５歳未満の対象）において観察することができる。
【図面の簡単な説明】
【0019】
【図1】ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチン経験のあるマウスにおけるバリアント適応ワクチンによって誘導される免疫応答を特徴付ける研究のための実験デザイン。マウスを９つの群に分け、各群に、第１の用量の、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡ（ＢＮＴ１６２ｂ２）と、第２の用量の、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第１のＲＮＡ及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣＯＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第２のＲＮＡを含む二価組成物（ＢＮＴ１６２ｂ２＋ＢＡ．４／５）とを投与する。第２の用量後、マウスに、図に示す株もしくはバリアントまたは株／バリアントの組み合わせのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含む組成物を投与する。第１の用量及び第２の用量を２１日間隔で投与し、第３の用量を第３の用量の約７０日後に投与する。第１の用量を投与した１１９日後に、マウスを屠殺し、本実験を終了する。
【0020】
【図2】ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチン経験のあるマウスにおけるバリアント適応ワクチンを特徴付ける研究のための実験デザイン。マウスを６つの群に分け、各群に、第１の用量及び第２の用量の、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡ（ＢＮＴ１６２ｂ２）と、続いて、第３の用量の、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第１のＲＮＡ及びＢＡ．４／５オミクロンバリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第２のＲＮＡを含む二価組成物（ＢＮＴ１６２ｂ２＋ＢＡ．４／５）とを投与する。第３の用量後、マウスに、図に示すバリアントもしくは株または株／バリアントの組み合わせのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含む組成物を投与する。第１の用量及び第２の用量を２１日間隔で投与し、第３の用量を第３の用量の７０日後に投与し、第４の用量を第３の用量の２１日後に投与する。第１の用量を投与した１２６日後に、マウスを屠殺し、本実験を終了する。
【0021】
【図3】マウスにおける一次シリーズとしてのバリアント適応ワクチンを試験するための例示的な実験プロトコル。２つの用量の、図に示す株／バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質（複数可）をコードするｍＲＮＡ（複数可）を含む一価または二価ワクチン組成物を２１日間隔でマウスに投与した。「ＷＴ」は、武漢株由来のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするｍＲＮＡに対応する。マウスに投与したＲＮＡの質量（μｇ）を図に示す。
【0022】
【0023】
【図5】マウスにおける第４のブースター用量としてバリアント適応ワクチンを試験するための例示的な実験プロトコル。「ＢＮＴ１６２ｂ２ ＷＴ」は、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする一価ｍＲＮＡワクチンに対応し、「ＢＮＴ１６２ｂ２二価ＷＴ＋ＢＡ．４／５」は、武漢株のＳタンパク質をコードするＲＮＡ及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含む二価ワクチンに対応する。１３４日目に、マウスに、図に示す株、バリアント、またはそれらの組み合わせのうちの１つをコードする一価または二価ワクチンを投与した。１３４日目及び１６０日目に、血液試料を採取した（試験管立てで表している）。
【0024】
【図6A】ＸＢＢ．１．５適応ブースターワクチンは、ＸＢＢ．１．５及びＸＢＢ．１．６疑似ウイルスに対して最も高い中和力価を誘発する。図５に要約した実験を行った際に収集した結果を示す。（図の凡例に示す）疑似ウイルスのパネルについて収集した中和力価を示す。Ｘ軸は、投与したワクチンを示す。力価を１６０日目に収集した。
【図6B】ＸＢＢ．１．５適応ブースターワクチンは、ＸＢＢ．１．５及びＸＢＢ．１．６疑似ウイルスに対して最も高い中和力価を誘発する。図５に要約した実験を行った際に収集した結果を示す。図６Ａに示す棒グラフの中和力価値を示す。
【図6C】ＸＢＢ．１．５適応ブースターワクチンは、ＸＢＢ．１．５及びＸＢＢ．１．６疑似ウイルスに対して最も高い中和力価を誘発する。図５に要約した実験を行った際に収集した結果を示す。武漢株由来のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡ（図中のＷＴ）及びオミクロンＢＡ．４／５バリアント由来のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含む二価ワクチンによって誘導された中和力価に対する、指定のワクチンによって誘導された中和力価の幾何平均比（ＧＭＲ）を示す（ＧＭＲ値を１６０日目に中和力価を使用して計算した）。
【図6D】ＸＢＢ．１．５適応ブースターワクチンは、ＸＢＢ．１．５及びＸＢＢ．１．６疑似ウイルスに対して最も高い中和力価を誘発する。図５に要約した実験を行った際に収集した結果を示す。図６Ｃに示す棒グラフのＧＭＲ値を提供する。
【図6E】ＸＢＢ．１．５適応ブースターワクチンは、ＸＢＢ．１．５及びＸＢＢ．１．６疑似ウイルスに対して最も高い中和力価を誘発する。図５に要約した実験を行った際に収集した結果を示す。指示したワクチンによって誘導された中和力価を１３５日目（第４の用量前）の中和力価と比較したＧＭＲ値を示す。
【0025】
【図7】ある特定のバリアント適応ワクチンは、ワクチン未接種のマウスにおけるオミクロンＸＢＢバリアントに対する中和応答を誘導する。本実験プロトコルの要約を図の上部に示す（シリンジは候補ワクチンを投与した日を示し、液滴は血液を採取した日を示す）。ワクチン未接種のマウスに、２つの用量の指示した候補ワクチンを投与した。第２の用量のワクチンを受けた４週間後に、マウスを出血させ、中和力価を収集した。図に示すように、中和力価が試験したバリアントの各々に対して誘導され、一価ＸＢＢ．１．５適応ワクチンは、試験したＸＢＢバリアントの各々に対して最も高い中和力価を誘導した。
【0026】
【図8】ある特定のバリアント適応ワクチンは、ワクチン経験のあるマウスにおけるオミクロンＸＢＢバリアントに対する中和応答を誘導する。本実験プロトコルの要約を図の上部に示す（シリンジは候補ワクチンを投与した日を示し、液滴は血液を採取した日を示す）。マウスに、２つの用量の武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡ（ＷＴ）、続いて、ある用量の候補ワクチンを投与した。ある用量の候補ワクチンを受けた２週間後に、マウスを出血させ、中和力価を収集した。図に示すように、中和力価が試験したバリアントの各々に対して誘導され、一価ＸＢＢ．１．５適応ワクチンは、試験したＸＢＢバリアントの各々に対して最も高い中和力価を誘導した。
【発明を実施するための形態】
【0027】
定義
「約」という用語は、およそまたはほぼを意味し、一実施形態では、本明細書に記載される数値または範囲の文脈において、列挙または特許請求される数値または範囲の±２０％、±１０％、±５％、または±３％を意味する。
「約」という用語は、およそまたはほぼを意味し、一実施形態では、本明細書に記載される数値または範囲の文脈において、列挙または特許請求される数値または範囲の±２０％、±１０％、±５％、または±３％を意味する。
【0028】
本開示を説明する文脈（特に、特許請求の範囲の文脈）で使用される「ａ」及び「ａｎ」及び「ｔｈｅ」という用語、ならびに同様の指示対象は、本明細書で別段の指示がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、単数形及び複数形の両方を網羅するように解釈されるべきである。本明細書における値の範囲の列挙は、単に、その範囲内に含まれる各個別の値を個々に参照する簡略法として機能することを意図する。本明細書において別段の指示がない限り、各個々の値は、本明細書に個々に列挙されるかのように本明細書に組み込まれる。本明細書に記載される全ての方法は、本明細書に別段の指示がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、任意の好適な順序で実施され得る。本明細書に提供される任意の及び全ての実施例、または例示的な言語（例えば、「など」）の使用は、単に本開示をより良く例示することを意図しており、特許請求の範囲を限定するものではない。本明細書におけるいかなる言語も、本開示の実施に不可欠な任意の特許請求されていない要素を示すものとして解釈されるべきではない。
【0029】
ＲＮＡ
本開示では、「ＲＮＡ」という用語は、リボヌクレオチド残基を含む核酸分子に関する。好ましい実施形態では、ＲＮＡは、リボヌクレオチド残基の全てまたは大部分を含む。本明細書で使用される場合、「リボヌクレオチド」は、β－Ｄ－リボフラノシル基の２’位にヒドロキシル基を有するヌクレオチドを指す。ＲＮＡは、二本鎖ＲＮＡ、一本鎖ＲＮＡ、単離されたＲＮＡ、例えば、部分的に精製されたＲＮＡ、本質的に純粋なＲＮＡ、合成ＲＮＡ、組換えによって産生されたＲＮＡ、ならびに１つ以上のヌクレオチドの付加、欠失、置換、及び／または改変によって天然に存在するＲＮＡとは異なる修飾されたＲＮＡを包含するが、これらに限定されない。かかる改変は、非ヌクレオチド材料の内部ＲＮＡヌクレオチドまたはＲＮＡの末端（複数可）への付加を指してもよい。ＲＮＡ中のヌクレオチドが化学的に合成されたヌクレオチドまたはデオキシヌクレオチドなどの非標準的なヌクレオチドであり得ることも本明細書で企図される。本開示では、これらの改変されたＲＮＡは、天然に存在するＲＮＡの類似体とみなされる。
本開示では、「ＲＮＡ」という用語は、リボヌクレオチド残基を含む核酸分子に関する。好ましい実施形態では、ＲＮＡは、リボヌクレオチド残基の全てまたは大部分を含む。本明細書で使用される場合、「リボヌクレオチド」は、β－Ｄ－リボフラノシル基の２’位にヒドロキシル基を有するヌクレオチドを指す。ＲＮＡは、二本鎖ＲＮＡ、一本鎖ＲＮＡ、単離されたＲＮＡ、例えば、部分的に精製されたＲＮＡ、本質的に純粋なＲＮＡ、合成ＲＮＡ、組換えによって産生されたＲＮＡ、ならびに１つ以上のヌクレオチドの付加、欠失、置換、及び／または改変によって天然に存在するＲＮＡとは異なる修飾されたＲＮＡを包含するが、これらに限定されない。かかる改変は、非ヌクレオチド材料の内部ＲＮＡヌクレオチドまたはＲＮＡの末端（複数可）への付加を指してもよい。ＲＮＡ中のヌクレオチドが化学的に合成されたヌクレオチドまたはデオキシヌクレオチドなどの非標準的なヌクレオチドであり得ることも本明細書で企図される。本開示では、これらの改変されたＲＮＡは、天然に存在するＲＮＡの類似体とみなされる。
【0030】
本開示のある特定の実施形態では、ＲＮＡは、ペプチドまたはタンパク質をコードするＲＮＡ転写物に関連するメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）である。当該技術分野で確立されているように、ｍＲＮＡは、一般に、５’非翻訳領域（５’－ＵＴＲ）、ペプチドコード領域、及び３’非翻訳領域（３’－ＵＴＲ）を含む。いくつかの実施形態では、ＲＮＡは、インビトロ転写または化学合成によって産生される。一実施形態では、ｍＲＮＡは、ＤＮＡがデオキシリボヌクレオチドを含有する核酸を指すＤＮＡテンプレートを使用したインビトロ転写によって産生される。
【0031】
一実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡは、修飾ヌクレオシドを有し得る。いくつかの実施形態では、ＲＮＡは、少なくとも１つの（例えば、全ての）ウリジンの代わりに修飾ヌクレオシドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡ中の１つ以上のウリジンは、修飾ヌクレオシドによって置き換えられる。いくつかの実施形態では、ＲＮＡは、各ウリジンの代わりに修飾ヌクレオシドを含む。いくつかの実施形態では、修飾ヌクレオシドは、修飾ウリジンである。
【0032】
ある例示的な修飾ヌクレオシドは、以下の構造を有するＮ１－メチル－プソイドウリジン（ｍ１Ψ）である。
【化1】
【0033】
いくつかの実施形態では、本開示によるＲＮＡは、５’－キャップを含む。「５’－キャップ」という用語は、ｍＲＮＡ分子の５’末端上に見られる構造を指し、概して、５’－５’三リン酸結合を介してｍＲＮＡに連結されたグアノシンヌクレオチドからなる。一実施形態では、このグアノシンは、７位でメチル化されている。ＲＮＡに５’－キャップまたは５’－キャップ類似体を提供することは、インビトロ転写によって達成され得、この場合、５’－キャップは、ＲＮＡ鎖内に共転写的に発現されるか、またはキャッピング酵素を使用して、転写後にＲＮＡに結合し得る。
【0034】
いくつかの実施形態では、ＲＮＡのためのビルディングブロックキャップは、以下の構造を有するｍ２
７，３’－ＯＧｐｐｐ（ｍ１
２’－Ｏ）ＡｐＧ（ｍ２
７，３｀ＯＧ（５’）ｐｐｐ（５’）ｍ２’－ＯＡｐＧと称されることもある）である。
【化2】
【0035】
一実施形態では、５’－ＵＴＲ配列は、ヒトアルファ－グロビンｍＲＮＡに由来し、任意選択的に、翻訳効率を増加させるための最適化された「Ｋｏｚａｋ配列」を有する。
【0036】
一実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質、その免疫原性バリアント、またはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質もしくはその免疫原性バリアントの免疫原性断片を含むアミノ酸配列をコードするＲＮＡは、配列番号１２のヌクレオチド配列を含む５’ＵＴＲ、または配列番号１２のヌクレオチド配列に対して少なくとも９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９０％、８５％、もしくは８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む。
【0037】
一実施形態では、「スプリットのアミノ末端エンハンサー」（ＡＥＳ）ｍＲＮＡ（Ｆと呼ばれる）とミトコンドリアコードされた１２ＳリボソームＲＮＡ（Ｉと呼ばれる）に由来する２つの配列要素（ＦＩ要素）の組み合わせは、より高い最大タンパク質レベル及びＲＮＡ（例えば、ｍＲＮＡ）の長期持続性を確保するために、コード配列とポリ（Ａ）配列との間に配置される。一実施形態では、ヒトベータグロビンｍＲＮＡに由来する２つの反復３’－ＵＴＲは、より高い最大タンパク質レベル及びＲＮＡ（例えば、ｍＲＮＡ）の長期持続性を確保するために、コード配列とポリ（Ａ）配列との間に配置される。
【0038】
一実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質、その免疫原性バリアント、またはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質もしくはその免疫原性バリアントの免疫原性断片を含むアミノ酸配列をコードするＲＮＡは、配列番号１３のヌクレオチド配列を含む３’ＵＴＲ、または配列番号１３のヌクレオチド配列に対して少なくとも９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９０％、８５％、もしくは８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む。
【0039】
一実施形態では、３０個のアデノシン残基のストレッチ、続いてリンカー配列（例えば、１０個のヌクレオチドリンカー配列）及び別の７０個のアデノシン残基からなる、１１０ヌクレオチド長のポリ（Ａ）配列を使用する。このポリ（Ａ）配列をＲＮＡ安定性及び翻訳効率を向上させるように設計した。
【0040】
一実施形態では、ポリＡ配列は、少なくとも１００個のヌクレオチドを含む。
【0041】
一実施形態では、ポリＡ配列は、配列番号１４のヌクレオチド配列を含むか、またはそれからなる。
【0042】
ＸＢＢ．１．５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡ
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡは、オミクロンＸＢＢ．１．５バリアントの特徴である１つ以上の変異を含むＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする。いくつかの実施形態では、オミクロンＸＢＢ．１．５バリアントの特徴である１つ以上の変異には、Ｆ４８６Ｐが含まれる。いくつかの実施形態では、オミクロンＸＢＢ．１．５バリアントの特徴である１つ以上の変異には、Ｔ１９Ｉ、Δ２４－２６、Ａ２７Ｓ、Ｖ８３Ａ、Ｇ１４２Ｄ、Δ１４４、Ｈ１４６Ｑ、Ｑ１８３Ｅ、Ｖ２１３Ｅ、Ｇ２５２Ｖ、Ｇ３３９Ｈ、Ｒ３４６Ｔ、Ｌ３６８Ｉ、Ｓ３７１Ｆ、Ｓ３７３Ｐ、Ｓ３７５Ｆ、Ｔ３７６Ａ、Ｄ４０５Ｎ、Ｒ４０８Ｓ、Ｋ４１７Ｎ、Ｎ４４０Ｋ、Ｖ４４５Ｐ、Ｇ４４６Ｓ、Ｎ４６０Ｋ、Ｓ４７７Ｎ、Ｔ４７８Ｋ、Ｅ４８４Ａ、Ｓ４８６Ｐ、Ｆ４９０Ｓ、Ｑ４９８Ｒ、Ｎ５０１Ｙ、Ｙ５０５Ｈ、Ｄ６１４Ｇ、Ｈ６５５Ｙ、Ｎ６７９Ｋ、Ｐ６８１Ｈ、Ｎ７６４Ｋ、Ｄ７９６Ｙ、Ｑ９５４Ｈ、及びＮ９６９Ｋ、またはそれらの任意の組み合わせが含まれる。いくつかの実施形態では、オミクロンＸＢＢ．１．５バリアントの特徴である１つ以上の変異には、Ｔ１９Ｉ、Δ２４－２６、Ａ２７Ｓ、Ｖ８３Ａ、Ｇ１４２Ｄ、Δ１４５、Ｈ１４６Ｑ、Ｑ１８３Ｅ、Ｖ２１３Ｅ、Ｇ２５２Ｖ、Ｇ３３９Ｈ、Ｒ３４６Ｔ、Ｌ３６８Ｉ、Ｓ３７１Ｆ、Ｓ３７３Ｐ、Ｓ３７５Ｆ、Ｔ３７６Ａ、Ｄ４０５Ｎ、Ｒ４０８Ｓ、Ｋ４１７Ｎ、Ｎ４４０Ｋ、Ｖ４４５Ｐ、Ｇ４４６Ｓ、Ｎ４６０Ｋ、Ｓ４７７Ｎ、Ｔ４７８Ｋ、Ｅ４８４Ａ、Ｆ４８６Ｐ、Ｆ４９０Ｓ、Ｑ４９８Ｒ、Ｎ５０１Ｙ、Ｙ５０５Ｈ、Ｄ６１４Ｇ、Ｈ６５５Ｙ、Ｎ６７９Ｋ、Ｐ６８１Ｈ、Ｎ７６４Ｋ、Ｄ７９６Ｙ、Ｑ９５４Ｈ、及びＮ９６９Ｋ、またはそれらの任意の組み合わせが含まれる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡは、オミクロンＸＢＢ．１．５バリアントの特徴である１つ以上の変異を含むＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする。いくつかの実施形態では、オミクロンＸＢＢ．１．５バリアントの特徴である１つ以上の変異には、Ｆ４８６Ｐが含まれる。いくつかの実施形態では、オミクロンＸＢＢ．１．５バリアントの特徴である１つ以上の変異には、Ｔ１９Ｉ、Δ２４－２６、Ａ２７Ｓ、Ｖ８３Ａ、Ｇ１４２Ｄ、Δ１４４、Ｈ１４６Ｑ、Ｑ１８３Ｅ、Ｖ２１３Ｅ、Ｇ２５２Ｖ、Ｇ３３９Ｈ、Ｒ３４６Ｔ、Ｌ３６８Ｉ、Ｓ３７１Ｆ、Ｓ３７３Ｐ、Ｓ３７５Ｆ、Ｔ３７６Ａ、Ｄ４０５Ｎ、Ｒ４０８Ｓ、Ｋ４１７Ｎ、Ｎ４４０Ｋ、Ｖ４４５Ｐ、Ｇ４４６Ｓ、Ｎ４６０Ｋ、Ｓ４７７Ｎ、Ｔ４７８Ｋ、Ｅ４８４Ａ、Ｓ４８６Ｐ、Ｆ４９０Ｓ、Ｑ４９８Ｒ、Ｎ５０１Ｙ、Ｙ５０５Ｈ、Ｄ６１４Ｇ、Ｈ６５５Ｙ、Ｎ６７９Ｋ、Ｐ６８１Ｈ、Ｎ７６４Ｋ、Ｄ７９６Ｙ、Ｑ９５４Ｈ、及びＮ９６９Ｋ、またはそれらの任意の組み合わせが含まれる。いくつかの実施形態では、オミクロンＸＢＢ．１．５バリアントの特徴である１つ以上の変異には、Ｔ１９Ｉ、Δ２４－２６、Ａ２７Ｓ、Ｖ８３Ａ、Ｇ１４２Ｄ、Δ１４５、Ｈ１４６Ｑ、Ｑ１８３Ｅ、Ｖ２１３Ｅ、Ｇ２５２Ｖ、Ｇ３３９Ｈ、Ｒ３４６Ｔ、Ｌ３６８Ｉ、Ｓ３７１Ｆ、Ｓ３７３Ｐ、Ｓ３７５Ｆ、Ｔ３７６Ａ、Ｄ４０５Ｎ、Ｒ４０８Ｓ、Ｋ４１７Ｎ、Ｎ４４０Ｋ、Ｖ４４５Ｐ、Ｇ４４６Ｓ、Ｎ４６０Ｋ、Ｓ４７７Ｎ、Ｔ４７８Ｋ、Ｅ４８４Ａ、Ｆ４８６Ｐ、Ｆ４９０Ｓ、Ｑ４９８Ｒ、Ｎ５０１Ｙ、Ｙ５０５Ｈ、Ｄ６１４Ｇ、Ｈ６５５Ｙ、Ｎ６７９Ｋ、Ｐ６８１Ｈ、Ｎ７６４Ｋ、Ｄ７９６Ｙ、Ｑ９５４Ｈ、及びＮ９６９Ｋ、またはそれらの任意の組み合わせが含まれる。
【0043】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡは、融合前立体配座を安定化させる１つ以上の変異を含むＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする。いくつかの実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質の融合前配座の安定化は、完全長スパイクタンパク質中の残基９８６及び９８７に２つの連続したプロリン置換を導入することによって得られ得る（配列番号１に対して示される位置、バリアント適応配列の場合、プロリン置換を対応する位置に導入することができる）。具体的には、スパイク（Ｓ）タンパク質安定化タンパク質バリアントは、９８６位のアミノ酸残基をプロリンに交換し、９８７位のアミノ酸残基をプロリンに交換することによって得ることができる。一実施形態では、原型の融合前立体配座が安定化されているＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質バリアントは、配列番号７に示されるアミノ酸配列を含む。一実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質は、配列番号７と比較して以下の変異：Ｔ１９Ｉ、Δ２４－２６、Ａ２７Ｓ、Ｖ８３Ａ、Ｇ１４２Ｄ、Δ１４５、Ｈ１４６Ｑ、Ｑ１８３Ｅ、Ｖ２１３Ｅ、Ｇ２５２Ｖ、Ｇ３３９Ｈ、Ｒ３４６Ｔ、Ｌ３６８Ｉ、Ｓ３７１Ｆ、Ｓ３７３Ｐ、Ｓ３７５Ｆ、Ｔ３７６Ａ、Ｄ４０５Ｎ、Ｒ４０８Ｓ、Ｋ４１７Ｎ、Ｎ４４０Ｋ、Ｖ４４５Ｐ、Ｇ４４６Ｓ、Ｎ４６０Ｋ、Ｓ４７７Ｎ、Ｔ４７８Ｋ、Ｅ４８４Ａ、Ｆ４８６Ｐ、Ｆ４９０Ｓ、Ｑ４９８Ｒ、Ｎ５０１Ｙ、Ｙ５０５Ｈ、Ｄ６１４Ｇ、Ｈ６５５Ｙ、Ｎ６７９Ｋ、Ｐ６８１Ｈ、Ｎ７６４Ｋ、Ｄ７９６Ｙ、Ｑ９５４Ｈ、及びＮ９６９Ｋを含むことができる。
【0044】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡ組成物は、配列番号１５８に記載のポリペプチドもしくはその免疫原性断片、またはそのバリアント（例えば、配列番号１５８に対して少なくとも７０％以上（例えば、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、またはそれ以上を含む）の同一性を有する）をコードするＲＮＡを含む。いくつかの実施形態では、ＲＮＡ組成物は、配列番号１５９の配列またはそのバリアント（例えば、配列番号１５９に対して少なくとも７０％以上（例えば、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、またはそれ以上を含む）の同一性を有する）を含むＲＮＡを含む。いくつかの実施形態では、ＲＮＡ組成物は、配列番号１６１の配列またはそのバリアント（例えば、配列番号１６１に対して少なくとも７０％以上（例えば、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、またはそれ以上を含む）の同一性を有する）を含むＲＮＡを含む。
【0045】
いくつかの実施形態では、ＲＮＡ組成物は、（ａ）配列番号１６１のヌクレオチド配列、もしくは配列番号１６１と少なくとも７０％同一の配列（例えば、配列番号１６１に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％以上の同一性）、及び／または（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列、もしくは配列番号１５８と少なくとも７０％同一のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５８に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％以上の同一性）を有するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含み、（ｃ）ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質は、任意選択的に、融合前立体配座を安定化させる１つ以上の変異（例えば、配列番号１５８の９８２位及び９８３位のプロリン変異）を含む。いくつかの実施形態では、かかる組成物は、非ＸＢＢ．１．５ ＳＡＲＳ－ＣｏＶ株またはバリアント（例えば、武漢株、オミクロンＢＡ．４／５バリアント、及び／またはオミクロンＢＡ．２．７５．２バリアント）のＳタンパク質を各々コードする、１つ以上の追加のＲＮＡ（例えば、本明細書に記載のかかるＲＮＡ）を含む。
【0046】
いくつかの実施形態では、ＲＮＡ組成物は、オミクロンＸＢＢ．１．５バリアントの特徴である１つ以上の変異を含むＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含むＲＮＡを含み、
ａ）ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質が、配列番号１５８に対して少なくとも９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９０％、８５％、もしくは８０％の同一性を有するアミノ酸配列もしくはその免疫原性断片を含む、及び／または
ｂ）ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡ分子が、配列番号１５９に対して少なくとも９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９０％、８５％、もしくは８０％の同一性、及び／または配列番号１６１に対して少なくとも９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９０％、８５％、もしくは８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含み、
ｃ）オミクロンＸＢＢ．１．５バリアントの特徴である１つ以上の変異が、任意選択的に、Ｔ１９Ｉ、Δ２４－２６、Ａ２７Ｓ、Ｖ８３Ａ、Ｇ１４２Ｄ、Δ１４５、Ｈ１４６Ｑ、Ｑ１８３Ｅ、Ｖ２１３Ｅ、Ｇ２５２Ｖ、Ｇ３３９Ｈ、Ｒ３４６Ｔ、Ｌ３６８Ｉ、Ｓ３７１Ｆ、Ｓ３７３Ｐ、Ｓ３７５Ｆ、Ｔ３７６Ａ、Ｄ４０５Ｎ、Ｒ４０８Ｓ、Ｋ４１７Ｎ、Ｎ４４０Ｋ、Ｖ４４５Ｐ、Ｇ４４６Ｓ、Ｎ４６０Ｋ、Ｓ４７７Ｎ、Ｔ４７８Ｋ、Ｅ４８４Ａ、Ｆ４８６Ｐ、Ｆ４９０Ｓ、Ｑ４９８Ｒ、Ｎ５０１Ｙ、Ｙ５０５Ｈ、Ｄ６１４Ｇ、Ｈ６５５Ｙ、Ｎ６７９Ｋ、Ｐ６８１Ｈ、Ｎ７６４Ｋ、Ｄ７９６Ｙ、Ｑ９５４Ｈ、及びＮ９６９Ｋ、またはそれらの任意の組み合わせから選択される。
いくつかの実施形態では、ＸＢＢ．１．５バリアントの特徴である１つ以上の変異を含むＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含むＲＮＡを含む組成物は、非ＸＢＢ．１．５ ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２株またはバリアントまたは株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするヌクレオチド配列を各々有する、１つ以上の追加のＲＮＡを更に含む。いくつかの実施形態では、かかる非ＸＢＢ．１．５株またはバリアントには、武漢株、オミクロンＢＡ．４／５株、及び／またはＢＱ．１．１バリアントが含まれる。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加のＲＮＡ分子は、配列番号２０、７０、もしくは１０３と少なくとも７０％同一の配列（例えば、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくはそれ以上の同一性）を含むか、または１つ以上の追加のＲＮＡ分子は、配列番号２０、７２、もしくは１０３の配列を含む。
ａ）ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質が、配列番号１５８に対して少なくとも９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９０％、８５％、もしくは８０％の同一性を有するアミノ酸配列もしくはその免疫原性断片を含む、及び／または
ｂ）ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡ分子が、配列番号１５９に対して少なくとも９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９０％、８５％、もしくは８０％の同一性、及び／または配列番号１６１に対して少なくとも９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９０％、８５％、もしくは８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含み、
ｃ）オミクロンＸＢＢ．１．５バリアントの特徴である１つ以上の変異が、任意選択的に、Ｔ１９Ｉ、Δ２４－２６、Ａ２７Ｓ、Ｖ８３Ａ、Ｇ１４２Ｄ、Δ１４５、Ｈ１４６Ｑ、Ｑ１８３Ｅ、Ｖ２１３Ｅ、Ｇ２５２Ｖ、Ｇ３３９Ｈ、Ｒ３４６Ｔ、Ｌ３６８Ｉ、Ｓ３７１Ｆ、Ｓ３７３Ｐ、Ｓ３７５Ｆ、Ｔ３７６Ａ、Ｄ４０５Ｎ、Ｒ４０８Ｓ、Ｋ４１７Ｎ、Ｎ４４０Ｋ、Ｖ４４５Ｐ、Ｇ４４６Ｓ、Ｎ４６０Ｋ、Ｓ４７７Ｎ、Ｔ４７８Ｋ、Ｅ４８４Ａ、Ｆ４８６Ｐ、Ｆ４９０Ｓ、Ｑ４９８Ｒ、Ｎ５０１Ｙ、Ｙ５０５Ｈ、Ｄ６１４Ｇ、Ｈ６５５Ｙ、Ｎ６７９Ｋ、Ｐ６８１Ｈ、Ｎ７６４Ｋ、Ｄ７９６Ｙ、Ｑ９５４Ｈ、及びＮ９６９Ｋ、またはそれらの任意の組み合わせから選択される。
いくつかの実施形態では、ＸＢＢ．１．５バリアントの特徴である１つ以上の変異を含むＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含むＲＮＡを含む組成物は、非ＸＢＢ．１．５ ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２株またはバリアントまたは株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするヌクレオチド配列を各々有する、１つ以上の追加のＲＮＡを更に含む。いくつかの実施形態では、かかる非ＸＢＢ．１．５株またはバリアントには、武漢株、オミクロンＢＡ．４／５株、及び／またはＢＱ．１．１バリアントが含まれる。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加のＲＮＡ分子は、配列番号２０、７０、もしくは１０３と少なくとも７０％同一の配列（例えば、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくはそれ以上の同一性）を含むか、または１つ以上の追加のＲＮＡ分子は、配列番号２０、７２、もしくは１０３の配列を含む。
【表1-1】
【表1-2】
【表1-3】
【表1-4】
【表1-5】
【表1-6】
【表1-7】
【表1-8】
【表1-9】
【0047】
脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）
一実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡなどの核酸は、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）の形態（例えば、ＬＮＰに封入された形態またはＬＮＰと会合した形態）で投与される。ＬＮＰは、１つ以上の核酸分子が結合している、または１つ以上の核酸分子が封入されている粒子を形成することができる任意の脂質を含んでもよい。
一実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡなどの核酸は、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）の形態（例えば、ＬＮＰに封入された形態またはＬＮＰと会合した形態）で投与される。ＬＮＰは、１つ以上の核酸分子が結合している、または１つ以上の核酸分子が封入されている粒子を形成することができる任意の脂質を含んでもよい。
【0048】
一実施形態では、ＬＮＰは、カチオン性脂質、中性脂質、ステロイド、ポリマー抱合脂質、及びＲＮＡを含む。一実施形態では、カチオン性脂質はＡＬＣ－０３１５であり、中性脂質はＤＳＰＣであり、ステロイドはコレステロールであり、ポリマー抱合脂質はＡＬＣ－０１５９である。
【0049】
一実施形態では、ＬＮＰは、２０～６０モルパーセント、４０～５５モルパーセント、４０～５０モルパーセント、４１～４９モルパーセント、４１～４８モルパーセント、４２～４８モルパーセント、４３～４８モルパーセント、４４～４８モルパーセント、４５～４８モルパーセント、４６～４８モルパーセント、４７～４８モルパーセント、または４７．２～４７．８モルパーセントのカチオン性脂質を含む。一実施形態では、ＬＮＰは、約４７．０、４７．１、４７．２、４７．３、４７．４、４７．５、４７．６、４７．７、４７．８、４７．９、または４８．０モルパーセントのカチオン性脂質を含む。
【0050】
一実施形態では、中性脂質は、５～２５モルパーセント、５～１５モルパーセント、７～１３モルパーセント、または９～１１モルパーセントの範囲の濃度で存在する。一実施形態では、中性脂質は、約９．５、１０、または１０．５モルパーセントの濃度で存在する。
【0051】
一実施形態では、ステロイドは、２５～５５モルパーセント、３０～５０モルパーセント、３５～４５モルパーセント、または３８～４３モルパーセントの範囲の濃度で存在する。一実施形態では、ステロイドは、約４０、４１、４２、４３、４４、４５、または４６モルパーセントの濃度で存在する。
【0052】
いくつかの実施形態では、ＬＮＰは、モル比２０～６０％イオン化可能なカチオン性脂質、５～２５％の中性脂質、２５～５５％のステロール、及び０．５～１５％のＰＥＧ修飾脂質を含む。
【0053】
好ましい投与様式は、筋肉内投与であり、より好ましくは、筋肉内投与用の水性凍結保護剤緩衝液中である。医薬品は、好ましくは、筋肉内投与用の水性凍結保護剤緩衝液中の脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）中に製剤化されたＲＮＡの防腐剤を含まない滅菌分散液である。
【0054】
異なる実施形態では、医薬品は、以下に示される成分を、例えば、以下に示される割合または濃度で含む。
【表2】
【表3】
【表4】
【0055】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される粒子は、１０ｍＭのＴｒｉｓ及び１０％のスクロースを含み、任意選択的に、約７．４のｐＨを有する溶液中に製剤化される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される粒子は、約１０３ｍｇ／ｍｌのスクロース、約０．２０ｍｇ／ｍｌのトロメタミン（Ｔｒｉｓ塩基）、及び約１．３２ｍｇ／ｍｌのＴｒｉｓを含む溶液中に製剤化される。
【0056】
いくつかの実施形態では、組成物は、
（ａ）ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２タンパク質またはその免疫原性断片もしくはバリアントを含むポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを含む約０．１ｍｇ／ｍＬのＲＮＡ、
（ｂ）約１．４３ｍｇ／ｍｌのＡＬＣ－０３１５、
（ｃ）約０．１８ｍｇ／ｍｌのＡＬＣ－０１５９、
（ｄ）約０．３１ｍｇ／ｍｌのＤＳＰＣ、
（ｅ）約０．６２ｍｇ／ｍｌのコレステロール、
（ｆ）約１０３ｍｇ／ｍｌのスクロース、
（ｇ）約０．２０ｍｇ／ｍｌのトロメタミン（Ｔｒｉｓ塩基）、
（ｈ）約１．３２ｍｇ／ｍｌのＴｒｉｓ（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩酸塩（Ｔｒｉｓ ＨＣｌ）、及び
（ｉ）適量の水。
（ａ）ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２タンパク質またはその免疫原性断片もしくはバリアントを含むポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを含む約０．１ｍｇ／ｍＬのＲＮＡ、
（ｂ）約１．４３ｍｇ／ｍｌのＡＬＣ－０３１５、
（ｃ）約０．１８ｍｇ／ｍｌのＡＬＣ－０１５９、
（ｄ）約０．３１ｍｇ／ｍｌのＤＳＰＣ、
（ｅ）約０．６２ｍｇ／ｍｌのコレステロール、
（ｆ）約１０３ｍｇ／ｍｌのスクロース、
（ｇ）約０．２０ｍｇ／ｍｌのトロメタミン（Ｔｒｉｓ塩基）、
（ｈ）約１．３２ｍｇ／ｍｌのＴｒｉｓ（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩酸塩（Ｔｒｉｓ ＨＣｌ）、及び
（ｉ）適量の水。
【0057】
一実施形態では、ＲＮＡ（例えば、ｍＲＮＡ）の総脂質に対する比率（Ｎ／Ｐ）は、６．０～６．５、例えば、約６．０または約６．３である。
【0058】
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物は、任意選択的にバイアル中に、複数回用量製剤として製剤化される。
【0059】
投与方法
とりわけ、本明細書に記載の組成物を投与することを含む方法も本開示に記載される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、対象における免疫応答（例えば、コロナウイルスに対する免疫応答）を誘導する。
とりわけ、本明細書に記載の組成物を投与することを含む方法も本開示に記載される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、対象における免疫応答（例えば、コロナウイルスに対する免疫応答）を誘導する。
【0060】
いくつかの実施形態では、少なくとも０．２５μｇ、少なくとも０．５μｇ、少なくとも１μｇ、少なくとも２μｇ、少なくとも３μｇ、少なくとも４μｇ、少なくとも５μｇ、少なくとも１０μｇ、少なくとも１５μｇ、少なくとも２０μｇ、少なくとも２５μｇ、少なくとも３０μｇ、少なくとも４０μｇ、少なくとも５０μｇ、または少なくとも６０μｇの量の本明細書に記載のＲＮＡが、用量当たり（例えば、所与の用量で）投与されてもよい。いくつかの実施形態では、少なくとも３ｕｇの量の本明細書に記載のＲＮＡが、所与の用量のうちの少なくとも１つで投与されてもよい。いくつかの実施形態では、少なくとも１０ｕｇの量の本明細書に記載のＲＮＡが、所与の用量のうちの少なくとも１つで投与されてもよい。いくつかの実施形態では、少なくとも１５ｕｇの量の本明細書に記載のＲＮＡが、所与の用量のうちの少なくとも１つで投与されてもよい。いくつかの実施形態では、少なくとも２０ｕｇの量の本明細書に記載のＲＮＡが、所与の用量のうちの少なくとも１つで投与されてもよい。いくつかの実施形態では、少なくとも２５ｕｇの量の本明細書に記載のＲＮＡが、所与の用量のうちの少なくとも１つで投与されてもよい。いくつかの実施形態では、少なくとも３０ｕｇの量の本明細書に記載のＲＮＡが、所与の用量のうちの少なくとも１つで投与されてもよい。いくつかの実施形態では、前述の量の組み合わせが、２つ以上の用量を含むレジメンで投与されてもよい（例えば、先行用量と後続用量は、本明細書に記載されるように異なる量のものとすることができる）。いくつかの実施形態では、前述の量の組み合わせが、一次レジメン及びブースターレジメンで投与されてもよい（例えば、異なる用量を一次レジメン及びブースターレジメンで与えることができる）。
【0061】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡを含む組成物は、第１の用量として及び／またはプライミングワクチン接種レジメンの一部として、対象に投与される（例えば、ワクチン未接種の対象は、（ｉ）およそ２１日間隔でかかる組成物の２つの用量を投与されるか、または（ｉｉ）かかる組成物の３つの用量を投与され、第１の用量及び第２の用量がおよそ２１日間隔で投与され、第２の用量及び第３の用量がおよそ２８日間隔で投与される）。
【0062】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡを含む組成物は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に以前に曝露された対象（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンの少なくとも１つの用量（例えば、完全な投薬レジメン）を以前に受けたことのある対象、及び／またはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に１回以上感染したことのある対象）に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡを含む組成物は、ブースター用量として投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡを含む組成物は、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達するワクチン（例えば、配列番号２０を含むＲＮＡを含む組成物、市販のワクチン（例えば、本明細書に記載の市販のワクチン（例えば、ＢＮＴ１６２ｂ２））、またはそれらの任意の組み合わせ）の１つ以上の用量（例えば、完全な一次投薬レジメン及び／または１つ以上のブースター用量）を以前に受けたことのある対象にブースター用量として投与される。
【0063】
市販のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンは、当該技術分野で既知であり、例えば、ｍＲＮＡ－１２７３ワクチン、Ａｄ２６．ＣｏＶ２．Ｓワクチン、ＣｈＡｄｘＯｘ１ワクチン、ＮＶＸ－ＣｏＶ２３７３ワクチン、ＣｖｎＣｏＶワクチン、ＧＡＭ－ＣＯＶＩＤ０Ｖａｃワクチン、ＣｏｒｏｎａＶａｃワクチン、ＢＢＩＢＰ－ＣｏｒＶワクチン、Ａｄ５－ｎＣｏＶワクチン、ｚｆ２００１ワクチン、ＳＣＢ－２０１９ワクチン、または他の承認されているＲＮＡ（例えば、ｍＲＮＡ）もしくはアデノベクターワクチンなどが含まれる。
【0064】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡは、ＢＮＴ１６２ｂ２の少なくとも２つの用量（例えば、約２１日間隔で投与されるＢＮＴ１６２ｂ２の２つの用量）を以前に投与されたことのある対象に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡは、ＢＮＴ１６２ｂ２実施形態の少なくとも３つの用量を以前に投与されたことのある対象に投与され、少なくとも３つの用量が投与される。いくつかの実施形態では、かかる第３の用量は、第１の用量と第２の用量との間の期間に匹敵する（例えば、同じ）第２の用量後の期間に投与される。例えば、いくつかの実施形態では、第３の用量は、第２の用量を投与した約２１日後に投与されてもよい。いくつかの実施形態では、第３の用量は、第２の用量が第１の用量に対するよりも第２の用量に対してより長い期間後に投与される。いくつかの実施形態では、３用量レジメンは、免疫不全患者、例えば、がん患者、ＨＩＶ患者、免疫抑制剤療法を受けたことのある及び／または受けている患者（例えば、臓器移植患者）に投与される。いくつかの実施形態では、第２の用量と第３の用量（例えば、免疫不全患者に投与される第２の用量と第３の用量）との間の時間の長さは、少なくとも約２１日（例えば、少なくとも約２８日）である。
【0065】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２バリアント（例えば、オミクロンＢＡ．４／５バリアント）の抗原を送達するワクチンを以前に投与されたことのある対象に投与される。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡは、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチン（例えば、ＢＮＴ１６２ｂ２）の１つ以上の用量、及びバリアント適応ワクチンの１つ以上のブースター用量（例えば、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質及びオミクロンＢＡ．４／５株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する二価ワクチンの１つ以上の用量）を以前に投与された対象に投与される。
【0066】
ＢＮＴ１６２ｂ２（配列番号２０を含むＲＮＡを含む）は、ＣＯＶＩＤ－１９の予防用のｍＲＮＡワクチンであり、ＣＯＶＩＤ－１９の予防に９５％以上の有効性が実証されている。このワクチンは、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）に封入された完全長ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク糖タンパク質（Ｓ）をコードする５’キャップｍＲＮＡを含む。最終生成物は、活性物質としてＢＮＴ１６２ｂ２を含む注射用分散液の濃縮物として提示される。他の成分には、ＡＬＣ－０３１５（４－ヒドロキシブチル）アザンジイル）ビス（ヘキサン－６，１－ジイル）ビス（２－ヘキシルデカノエート）、ＡＬＣ－０１５９（２－［（ポリエチレングリコール）－２０００］－Ｎ，Ｎ－ジテトラデシルアセトアミド）、１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、及びコレステロールが含まれ、いくつかの実施形態では、塩化カリウム、リン酸二水素カリウム、塩化ナトリウム、リン酸二ナトリウム水和物、スクロース、及び注射用水も含まれる。
【0067】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡを含む組成物は、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する組成物（例えば、ＲＮＡ組成物）のプライミング投薬レジメンを以前に投与された対象（例えば、（ｉ）武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡワクチンの２つの用量（第１の用量及び第２の用量が約２１日間隔で投与された）、または（ｉｉ）武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡワクチンの３つの用量（第１の用量及び第２の用量が約２１日間隔で投与され、第３の用量が第２の用量の約２８日後に投与された）を以前に投与された対象）に投与される。
【0068】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡを含む組成物は、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する組成物（例えば、ＲＮＡ組成物）のプライミング投薬レジメン及び１つ以上のブースター用量を以前に投与された対象（例えば、（ｉ）武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡワクチンの３つの用量（第１の用量及び第２の用量が約２１日間隔で投与され、第３の用量が第２の用量の少なくとも約２ヶ月後に投与された）、（ｉｉ）武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡワクチンの４つの用量（第１の用量及び第２の用量が約２１日間隔で投与され、第３の用量が第２の用量の約２８日後に投与され、第４の用量が第２の用量の少なくとも約３ヶ月後に投与された）、または（ｉｉｉ）武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡワクチンの４つの用量（第１の用量及び第２の用量が約２１日間隔で投与され、第３の用量が第２の用量の少なくとも約２ヶ月後に投与され、第４の用量が第２の用量の少なくとも約２ヶ月後に投与された）を以前に投与された対象）に更なるブースター用量として投与された。
【0069】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡを含む組成物は、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する二価組成物（例えば、ＲＮＡ組成物）の１つ以上の用量を以前に投与された対象に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡを含む組成物は、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する二価組成物（例えば、ＲＮＡ組成物）のプライミング投薬レジメンを以前に投与された対象（例えば、（ｉ）二価ＲＮＡワクチンの２つの用量（第１の用量及び第２の用量が約２１日間隔で投与された）、または（ｉｉ）二価ＲＮＡワクチンの３つの用量（第１の用量及び第２の用量が約２１日間隔で投与され、第３の用量が第２の用量の約２８日後に投与された）を以前に投与された対象）にブースター用量として投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡを含む組成物は、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する二価組成物（例えば、ＲＮＡ組成物）のプライミング投薬レジメン及び１つ以上のブースター用量を以前に投与された対象（例えば、（ｉ）二価ＲＮＡワクチンの３つの用量（第１の用量及び第２の用量が約２１日間隔で投与され、第３の用量が第２の用量の少なくとも約２ヶ月後に投与された）、（ｉｉ）二価ＲＮＡワクチンの４つの用量（第１の用量及び第２の用量が約２１日間隔で投与され、第３の用量が第２の用量の約２８日後に投与され、第４の用量が第２の用量の少なくとも約３ヶ月後に投与された）、または（ｉｉｉ）二価ＲＮＡワクチンの４つの用量（第１の用量及び第２の用量が約２１日間隔で投与され、第３の用量が第２の用量の少なくとも約２ヶ月後に投与され、第４の用量が第２の用量の少なくとも約２ヶ月後に投与された）を以前に投与された対象）に更なるブースター用量として投与される。
【0070】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡを含む組成物は、（ｉ）武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する組成物の１つ以上の用量、及び（ｉｉ）武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する二価組成物（例えば、ＲＮＡ組成物）の１つ以上の用量を以前に投与された対象に投与される。
【0071】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡを含む組成物は、
（ｉｉ）武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達するＲＮＡワクチンの２つの用量（約２１日間隔で投与される）と、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第１のＲＮＡ及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第２のＲＮＡを含む二価組成物の用量（二価組成物が武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する組成物の直近の用量の少なくとも約２ヶ月後に投与された）、
（ｉｉｉ）武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達するＲＮＡワクチン３つの用量（第１の用量及び第２の用量が約２１日間隔で投与され、第３の用量が第２の用量の約２８日後に投与された）と、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第１のＲＮＡ及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第２のＲＮＡを含む二価ワクチンの少なくとも１つの用量（二価組成物が武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する組成物の直近用量の少なくとも約２ヶ月後に投与された）、
（ｉｖ）武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達するＲＮＡワクチン３つの用量（第１の用量及び第２の用量が約２１日間隔で投与され、第３の用量が第２の用量の少なくとも約２ヶ月後に投与された）と、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第１のＲＮＡ及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第２のＲＮＡを含む二価ワクチンの少なくとも１つの用量（二価組成物が武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する組成物の直近用量の少なくとも約２ヶ月後に投与された）。
（ｖ）武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達するＲＮＡワクチンの４つの用量（第１の用量及び第２の用量が約２１日間隔で投与され、第３の用量が第２の用量の約２８日後に投与され、第４の用量が第３の用量の少なくとも約２ヶ月後に投与された）と、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第１のＲＮＡ及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第２のＲＮＡを含む二価ワクチンの少なくとも１つの用量（二価組成物が、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する組成物の直近用量の少なくとも約２ヶ月後に投与された）；または武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達するＲＮＡワクチンの４つの用量（第１の用量及び第２の用量が約２１日間隔で投与され、第３の用量が第２の用量の少なくとも約２ヶ月後に投与され、第４の用量が第３の用量の少なくとも約４ヶ月後に投与された）と、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第１のＲＮＡ及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第２のＲＮＡを含む二価ワクチンの少なくとも１つの用量（二価組成物が武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する組成物の直近用量の少なくとも約２ヶ月後に投与された）、を以前に投与された対象に投与される。
（ｉｉ）武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達するＲＮＡワクチンの２つの用量（約２１日間隔で投与される）と、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第１のＲＮＡ及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第２のＲＮＡを含む二価組成物の用量（二価組成物が武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する組成物の直近の用量の少なくとも約２ヶ月後に投与された）、
（ｉｉｉ）武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達するＲＮＡワクチン３つの用量（第１の用量及び第２の用量が約２１日間隔で投与され、第３の用量が第２の用量の約２８日後に投与された）と、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第１のＲＮＡ及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第２のＲＮＡを含む二価ワクチンの少なくとも１つの用量（二価組成物が武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する組成物の直近用量の少なくとも約２ヶ月後に投与された）、
（ｉｖ）武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達するＲＮＡワクチン３つの用量（第１の用量及び第２の用量が約２１日間隔で投与され、第３の用量が第２の用量の少なくとも約２ヶ月後に投与された）と、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第１のＲＮＡ及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第２のＲＮＡを含む二価ワクチンの少なくとも１つの用量（二価組成物が武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する組成物の直近用量の少なくとも約２ヶ月後に投与された）。
（ｖ）武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達するＲＮＡワクチンの４つの用量（第１の用量及び第２の用量が約２１日間隔で投与され、第３の用量が第２の用量の約２８日後に投与され、第４の用量が第３の用量の少なくとも約２ヶ月後に投与された）と、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第１のＲＮＡ及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第２のＲＮＡを含む二価ワクチンの少なくとも１つの用量（二価組成物が、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する組成物の直近用量の少なくとも約２ヶ月後に投与された）；または武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達するＲＮＡワクチンの４つの用量（第１の用量及び第２の用量が約２１日間隔で投与され、第３の用量が第２の用量の少なくとも約２ヶ月後に投与され、第４の用量が第３の用量の少なくとも約４ヶ月後に投与された）と、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第１のＲＮＡ及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第２のＲＮＡを含む二価ワクチンの少なくとも１つの用量（二価組成物が武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する組成物の直近用量の少なくとも約２ヶ月後に投与された）、を以前に投与された対象に投与される。
【0072】
いくつかの実施形態では、用量（例えば、一次投薬レジメンまたはブースターレジメンの一部として投与される用量）は、本明細書に記載の約３０μｇのＲＮＡを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の約３０μｇのＲＮＡを含む用量は、１２歳以上の対象に投与される。
【0073】
いくつかの実施形態では、用量（例えば、一次投薬レジメンまたはブースターレジメンの一部として投与される用量）は、本明細書に記載の約１０μｇのＲＮＡを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の約１０μｇのＲＮＡを含む用量は、５歳～１２歳未満の対象に投与される。
【0074】
いくつかの実施形態では、用量（例えば、一次投薬レジメンまたはブースターレジメンの一部として投与される用量）は、本明細書に記載の約３μｇのＲＮＡを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の約３μｇのＲＮＡを含む用量は、６ヶ月～５歳未満の対象に投与される。
【0075】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、約２００μｌ～約３００μｌ（例えば、約２００μｌまたは約３００μｌ）の体積で投与される。
【0076】
いくつかの実施形態では、薬学的ＲＮＡ調製物中のＲＮＡは、投与前に希釈される（例えば、約０．０５ｍｇ／ｍｌの濃度に希釈される）。いくつかの実施形態では、投与体積は、約２００μｌ～約３００μｌである。いくつかの実施形態では、薬学的ＲＮＡ調製物中のＲＮＡは、約１０ｍＭのＴｒｉｓ緩衝液及び約１０％のスクロース中に製剤化される。
【0077】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるＲＮＡ（例えばｍＲＮＡ）組成物は、異なる感染性因子を標的とするワクチンと併せて投与されてもよい。いくつかの実施形態では、異なる感染性因子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２及び感染性因子に共感染したときに、対象が有害な症状を経験する可能性を増加させるものである。いくつかの実施形態では、感染性因子は、対象がＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２及び感染性因子に共感染したときに、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染性を増加させるものである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の少なくとも１つのＲＮＡ（例えば、ｍＲＮＡ）組成物は、インフルエンザを標的とするワクチンと併せて投与されてもよい。いくつかの実施形態では、少なくとも２つ以上の異なる医薬品／製剤は、本明細書に記載の少なくとも１つのＲＮＡ（例えば、ｍＲＮＡ）組成物、及び異なる感染性因子を標的とするワクチン（例えば、インフルエンザワクチン）を含み得る。いくつかの実施形態では、異なる医薬品／製剤は、別個に投与される。いくつかの実施形態では、かかる異なる医薬品／製剤は、対象の異なる部位に（例えば、対象の異なる腕に）同時に（例えば、同じワクチン接種セッションで）別個に投与される。
【0078】
一実施形態では、ワクチン接種レジメンは、本明細書に記載のＲＮＡの少なくとも２つの用量、例えば、本明細書に記載のＲＮＡの２つの用量（第２の用量は第１の用量を投与した約２１日後に投与され得る）を使用する第１のワクチン接種と、本明細書に記載のＲＮＡの単回用量または複数回用量、例えば、２つの用量を使用する第２のワクチン接種とを含む。様々な実施形態では、第２のワクチン接種は、前の用量の少なくとも約２ヶ月後（例えば、前のワクチンの投与後、例えば、最初の２用量レジメンまたはブースター用量の３～２４ヶ月、６～１８ヶ月、６～１２ヶ月、または５～７ヶ月後）に投与される。第２のワクチン接種の各用量で使用されるＲＮＡの量は、第１のワクチン接種の各用量で使用されるＲＮＡの量と等しくても異なってもよい。一実施形態では、第２のワクチン接種の各用量で使用されるＲＮＡの量は、第１のワクチン接種の各用量で使用されるＲＮＡの量と等しい。一実施形態では、第２のワクチン接種の各用量に使用されるＲＮＡの量及び第１のワクチン接種の各用量で使用されるＲＮＡの量は、用量当たり約３０μｇである。一実施形態では、第１のワクチン接種に使用されるＲＮＡと同じＲＮＡが、第２のワクチン接種に使用される。
【0079】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡ組成物は、非ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２疾患に対する１つ以上のワクチンと同時投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡ組成物は、非ＳＡＲＳ－ＣＯＶ－２ウイルス疾患に対する１つ以上のワクチンと同時投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡ組成物は、非ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２呼吸器疾患に対する１つ以上のワクチンと同時投与される。いくつかの実施形態では、非ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２呼吸器疾患は、非ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルス、インフルエンザウイルス、ニューモウイルス科ウイルス、またはパラミクソウイルス科ウイルスである。いくつかの実施形態では、ニューモウイルス科ウイルスは、呼吸器合胞体ウイルスまたはメタニューモウイルスである。いくつかの実施形態では、メタニューモウイルスは、ヒトメタニューモウイルス（ｈＭＰＶ）である。いくつかの実施形態では、パラミクソウイルス科ウイルスは、パラインフルエンザウイルスまたはヘニパウイルスである。いくつかの実施形態では、パラインフルエンザウイルスは、ＰＩＶ３である。いくつかの実施形態では、非ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスは、ベータコロナウイルス（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－１）である。いくつかの実施形態では、非ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスは、メルベコウイルス（例えば、ＭＥＲＳ－ＣｏＶウイルス）である。
【0080】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡ組成物は、ＲＳＶワクチン（例えば、ＲＳＶ ＡまたはＲＳＶ Ｂワクチン）と同時投与される。いくつかの実施形態では、ＲＳＶワクチンは、ＲＳＶ融合タンパク質（Ｆ）、ＲＳＶ付着タンパク質（Ｇ）、ＲＳＶ小疎水性タンパク質（ＳＨ）、ＲＳＶマトリックスタンパク質（Ｍ）、ＲＳＶヌクレオタンパク質（Ｎ）、ＲＳＶ Ｍ２－１タンパク質、ＲＳＶ大ポリメラーゼ（Ｌ）、及び／またはＲＳＶリンタンパク質（Ｐ）、またはそれらの免疫原性バリアントの免疫原性断片、またはそれらのうちのいずれか１つをコードする核酸（例えば、ＲＮＡ）を含む。
【0081】
多数のＲＳＶワクチンが当該技術分野で既知であり、そのうちのいずれか１つが、本明細書に記載のＲＮＡ組成物と同時投与することができる。例えば、世界保健機関であるＰＡＴＨのウェブサイト（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐａｔｈ．ｏｒｇ／ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ／ｒｓｖ－ｖａｃｃｉｎｅ－ａｎｄ－ｍａｂ－ｓｎａｐｓｈｏｔ／を参照されたい）、ならびにＭａｚｕｒ，Ｎａｔａｌｉｅ Ｉ．，ｅｔ ａｌ，“Ｔｈｅ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｃｙｔｉａｌ ｖｉｒｕｓ ｖａｃｃｉｎｅ ｌａｎｄｓｃａｐｅ：ｌｅｓｓｏｎｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｇｒａｖｅｙａｒｄ ａｎｄ ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ ｃａｎｄｉｄａｔｅｓ，”Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ １８．１０（２０１８）：ｅ２９５－ｅ３１１（各々の内容は参照により本明細書に組み込まれる）で提供されるＲＳＶワクチンのリストを参照されたい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡ組成物は、以前に公開されたＲＳＶワクチン（例えば、上記にリンクされているＰＡＴＨのウェブサイトページまたはＭａｚｕｒ ｅｔ ａｌ．に記載のＲＳＶワクチン）と同時投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡ組成物は、弱毒生またはキメラワクチン（例えば、ｒＢＣＧ－Ｎ－ｈＲＳＶ（Ｐｏｎｔｅｉｆｉｃｉａ Ｕｉｎｅｒｓｉｄａｄ Ｃａｔｏｌｉｃａ ｄｅ Ｃｈｉｌｅによって開発されたもの）、ＲＳＶ Ｄ４６ ｃｐ ΔＭ２０２（Ｓａｎｏｆｉ Ｐａｓｔｅｕｒ／ＬＩＤ／ＮＩＡＤ／ＮＩＨによって開発されたもの）、ＲＳＶ ＬＩＤ ΔＭ２－２ １０３０ｓ（Ｓａｎｏｆｉ Ｐａｓｔｅｕｒ／ＬＩＤ／ＮＩＡＤ／ＮＩＨによって開発されたもの）、ＲＳＶ ΔＮＳ２ Δ１３１３／Ｉ１３１４Ｌ（Ｓａｎｏｆｉ Ｐａｓｔｅｕｒ／ＬＩＤ／ＮＩＡＤ／ＮＩＨによって開発されたもの）、ＲＳＶ Ｄ４６ ΔＮＳ２ Ｎ ΔＭ２－２ ＨｉｎｄＩＩＩ（Ｓａｎｏｆｉ Ｐａｓｔｅｕｒ／ＬＩＤ／ＮＩＡＤ／ＮＩＨによって開発されたもの）もしくはＲＳＶ ＬＩＤ ΔＭ２－２ １０３０ｓ（Ｓａｎｏｆｉ Ｐａｓｔｅｕｒ／ＬＩＤ／ＮＩＡＤ／ＮＩＨによって開発されたもの）、ＭＶ－０１２－９６８（Ｍｅｉｓｓａ Ｖａｃｃｉｎｅｓによって開発されたもの）、ＳＰ０１２５（Ｓａｎｏｆｉによって開発されたもの）、ｂｌｂ２０１（Ｂｌｕｅ ｌａｋｅによって開発されたもの）、ＣｏｄａＶａｘ（商標）－ＲＳＶ（Ｃａｄａｇｅｎｉｘによって開発されたもの）、ＲＳＶＤｅｌｔａＧ（Ｉｎｔｒａｖａｃｃによって開発されたもの）、またはＳｅＶＲＳＶ（ＳＩＨＰＬ ａｎｄ Ｓｔ．Ｊｕｄｅ ｈｏｓｐｉｔａｌによって開発されたもの）、粒子ベースのワクチン（例えば、ＲＳＶ Ｆナノ粒子（Ｎｏｖａｖａｘによって開発されたもの）もしくはＳｙｎＧＥＭ（Ｍｕｃｏｓｉｓによって開発されたもの）、Ｉｃｏｓａｖｚｘ（ＩＶＸ－１２１によって開発されたもの）、またはＶ－３０６（Ｖｉｒｏｍｅｔｉｘによって開発されたもの））、サブユニットワクチン（例えば、ＧＳＫ ＲＳＶ Ｆ（ＧＳＫによって開発されたもの）、Ａｒｅｘｖｙ（ＧＳＫによって開発されたもの）、ＤＰＸ－ＲＳＶ（Ｄａｌｏｕｓｉｅ Ｕｎｉｖｅｒｉｓｔｙ、Ｉｍｍｕｎｏｖａｃｃｉｎｅ、及びＶＩＢによって開発されたもの）、ＲＳＶ Ｆ ＤＳ－Ｃａｖ１（ＮＩＨ／ＮＩＡＩＤ／ＶＲＣによって開発されたもの）、ＭＥＤＩ－７５１０（ＭｅｄＩｍｍｕｎｅによって開発されたもの）、ＲＳＶｐｒｅＦ（Ｐｆｉｚｅｒによって開発されたもの）、ＡＤＶ１１０（Ａｄｖａｃｃｉｎｅによって開発されたもの）、ＶＮ－０２００（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ，Ｉｎｃ．によって開発されたもの））、ベクターワクチン（例えば、ＭＶＡ－ＢＮ ＲＳＶ（Ｂａｎａｒｉａｎ Ｎｏｒｄｉｃによって開発されたもの）、経口ＶＸＡ－ＲＳＶｆ（Ｖａｘａｒｔによって開発されたもの）、Ａｄ２６．ＲＳＶ．ｐｒｅｆ（Ｊａｎｓｓｅｎによって開発されたもの）、ＣｈＡｄ１５５－ＲＳＶ（ＧＳＫによって開発されたもの）Ｉｍｍｕｎｏｖａｃｃｉｎｅ、ＤＰＸ－ＲＳＶ（ＶＩＢによって開発されたもの）、またはＤＳ－Ｃａｖ１（ＮＩＨ／ＮＩＡＩＤ／ＶＲＣによって開発されたもの）、または核酸ワクチン（例えば、ＣｕｒｅＶａｃ（現在匿名）によって開発されたｍＲＮＡワクチンもしくはｍＲＮＡ－１３４５（Ｍｏｄｅｒｎａによって開発されたもの）、またはＳＰ０２７４（Ｓａｎｏｆｉによって開発されたもの））と同時投与される。
【0082】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡ組成物は、インフルエンザワクチンと同時投与される。いくつかの実施形態では、インフルエンザワクチンは、アルファインフルエンザウイルス、ベータインフルエンザウイルス、ガンマインフルエンザウイルス、またはデルタインフルエンザウイルスワクチンである。いくつかの実施形態では、ワクチンは、Ａ型インフルエンザウイルス、Ｂ型インフルエンザウイルス、Ｃ型インフルエンザウイルス、またはＤ型インフルエンザウイルスワクチンである。いくつかの実施形態では、Ａ型インフルエンザウイルスワクチンは、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、Ｈ６、Ｈ７、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１０、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１４、Ｈ１５、Ｈ１６、Ｈ１７、及びＨ１８から選択されるヘマグルチニン、またはそれらの免疫原性断片もしくはバリアント、またはそれらのうちのいずれか１つをコードする核酸（例えばＲＮＡ）を含む。いくつかの実施形態では、Ａ型インフルエンザＡワクチンは、Ｎ１、Ｎ２、Ｎ３、Ｎ４、Ｎ５、Ｎ６、Ｎ７、Ｎ８、Ｎ９、Ｎ１０、及びＮ１１から選択されるノイラミニダーゼ（ＮＡ）、またはそれらの免疫原性断片もしくはバリアント、またはそれらのうちのいずれか１つをコードする核酸（例えばＲＮＡ）を含むか、またはコードする。いくつかの実施形態では、インフルエンザワクチンは、少なくとも１つのインフルエンザウイルスヘマグルチニン（ＨＡ）、ノイラミニダーゼ（ＮＡ）、ヌクレオタンパク質（ＮＰ）、マトリックスタンパク質１（Ｍ１）、マトリックスタンパク質２（Ｍ２）、非構造タンパク質１（ＮＳ１）、非構造タンパク質２（ＮＳ２）、核輸出タンパク質（ＮＥＰ）、ポリメラーゼ酸性タンパク質（ＰＡ）、ポリメラーゼ塩基性タンパク質ＰＢ１、ＰＢ１－Ｆ２、及び／またはポリメラーゼ塩基性タンパク質２（ＰＢ２）、またはその免疫原性断片もしくはバリアント、またはそれらのうちのいずれか１つをコードする核酸（例えば、ＲＮＡ）を含む。
【0083】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡ組成物は、市販のインフルエンザワクチンと同時投与することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡ組成物は、不活性化インフルエンザウイルス（例えば、Ｆｌｕｚｏｎｅ（登録商標）、Ｆｌｕｚｏｎｅ高用量四価（登録商標）、Ｆｌｕｚｏｎｅ四価（登録商標）、Ｆｌｕｚｏｎｅ皮内四価（登録商標）、Ｆｌｕｚｏｎｅ四価南半球（登録商標）、Ｆｌｕａｄ（登録商標）、Ｆｌｕａｄ四価（登録商標）、Ａｆｌｕｒｉａ四価（登録商標）、Ｆｌｕａｒｉｘ四価（登録商標）、ＦｌｕＬａｖａｌ四価（登録商標）、もしくはＦｌｕｃｅｌｖａｘ四価（登録商標））、組換えインフルエンザワクチン（例えば、Ｆｌｕｂｌｏｋ四価（登録商標））、弱毒生インフルエンザワクチン（例えば、ＦｌｕＭｉｓｔ 四価（登録商標））、非アジュバントインフルエンザワクチン、アジュバントインフルエンザワクチン、またはサブユニットもしくはスプリットワクチンと同時投与することができる。
【0084】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＲＮＡ組成物は、インフルエンザワクチン及び／またはＲＳＶワクチンと同時投与される。
【0085】
一実施形態では、組成物または医療調製物は、薬学的組成物である。
【0086】
一実施形態では、組成物または医療調製物は、ワクチンである。
【実施例0087】
実施例１：ワクチン経験のあるマウスにおけるバリアント適応二価及び三価ワクチンの更なる研究
本実施例は、ワクチン経験のある対象（本実施例ではマウス）におけるある特定のバリアント適応ワクチンによって誘導される免疫応答を特徴付ける研究を説明する。特に、本実施例は、（ｉ）少なくとも１つの用量の、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する組成物、及び（ｉｉ）少なくとも１つの用量の、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第１のＲＮＡ及びＢＡ．４／５オミクロンバリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第２のＲＮＡを含む二価組成物を以前に投与された対象において誘導される免疫応答を特徴付ける実験を説明する。
本実施例は、ワクチン経験のある対象（本実施例ではマウス）におけるある特定のバリアント適応ワクチンによって誘導される免疫応答を特徴付ける研究を説明する。特に、本実施例は、（ｉ）少なくとも１つの用量の、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する組成物、及び（ｉｉ）少なくとも１つの用量の、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第１のＲＮＡ及びＢＡ．４／５オミクロンバリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第２のＲＮＡを含む二価組成物を以前に投与された対象において誘導される免疫応答を特徴付ける実験を説明する。
【0088】
二組の実験投薬レジメンを図１及び２に要約する。
【0089】
第１の組の実験（図１に要約する）では、ＢＡＬＢ／Ｃマウスに、第１の用量の、武漢バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡワクチン（ＢＮＴ１６２ｂ２）を投与し、２１日後に、第２の用量の、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第１のＲＮＡ及びＢＡ．４／５オミクロンバリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第２のＲＮＡを含む二価ワクチンを投与する。第２の用量を投与した約１０週間後、マウスに、以下の組成物（列記した株／バリアント由来のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含む）のうちの１つを投与する。
－武漢＋ＢＡ．４／５
－ＸＢＢ．１．５
－ＢＡ．２．７５．２
－ＢＱ．１．１
－武漢＋ＢＡ．４／５＋ＸＢＢ．１．５
－武漢＋ＢＡ．４／５＋ＢＡ．２．７５．２
－ＢＡ．４／５＋ＸＢＢ．１．５
－ＢＡ．４／５＋ＢＡ．２．７５．２
－ＢＡ．４／５＋ＢＱ．１．１
－武漢＋ＢＡ．４／５
－ＸＢＢ．１．５
－ＢＡ．２．７５．２
－ＢＱ．１．１
－武漢＋ＢＡ．４／５＋ＸＢＢ．１．５
－武漢＋ＢＡ．４／５＋ＢＡ．２．７５．２
－ＢＡ．４／５＋ＸＢＢ．１．５
－ＢＡ．４／５＋ＢＡ．２．７５．２
－ＢＡ．４／５＋ＢＱ．１．１
【0090】
第３の用量の約２８日後に、マウスを屠殺し、最終中和力価を収集する。
【0091】
関連実験では、中和力価を、２つの用量の武漢Ｓタンパク質を送達する組成物、第３の用量の二価ワクチン、及び第４の用量の以下に列記するワクチン（列記したバリアント由来のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含む）のうちの１つを投与したマウスにおいて決定する。この実験の設計を図２に要約する。
－ＸＢＢ．１．５
－ＢＡ．２．７５．２
－ＢＱ．１．１
－ＢＡ．４／５＋ＸＢＢ．１．５
－ＢＡ．４／５＋ＢＡ．２．７５．２
－ＢＡ．４／５＋ＢＱ．１．１
－ＸＢＢ．１．５
－ＢＡ．２．７５．２
－ＢＱ．１．１
－ＢＡ．４／５＋ＸＢＢ．１．５
－ＢＡ．４／５＋ＢＡ．２．７５．２
－ＢＡ．４／５＋ＢＱ．１．１
【0092】
実施例２：ワクチン未接種のマウスに投与したバリアント適応ワクチンを調査する更なる研究
本実施例は、ワクチン未接種のマウスにおけるある特定の一価及び二価バリアント適応ワクチンを特徴付けるデータを提供する。試験した特定のワクチンを図３に示す。図に示すように、ワクチンを０日目及び２１日目にワクチン投与し（同じワクチン組成物及び用量を各々の日に投与し、用量を図３に示す）、３５日目（ワクチンの第２の用量の１４日後）に血清試料を採取した。
本実施例は、ワクチン未接種のマウスにおけるある特定の一価及び二価バリアント適応ワクチンを特徴付けるデータを提供する。試験した特定のワクチンを図３に示す。図に示すように、ワクチンを０日目及び２１日目にワクチン投与し（同じワクチン組成物及び用量を各々の日に投与し、用量を図３に示す）、３５日目（ワクチンの第２の用量の１４日後）に血清試料を採取した。
【0093】
３５日目に採取した血清試料由来の疑似ウイルス中和力価を図４に示す。図に示すように、試験組成物は各々、対応する株またはバリアントに対して強い中和力価をもたらすことができる。特に、ＸＢＢ．１．５オミクロンバリアントのＳタンパク質をコードするＲＮＡを含む一価組成物は、一次シリーズとして投与した場合、ＸＢＢ．１．５に対して高い中和力価を誘導することが示された。ＸＢＢ．１．５オミクロンバリアントのＳタンパク質をコードするＲＮＡ及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳタンパク質をコードするＲＮＡを含む二価組成物も、一次シリーズとして投与した場合、ＸＢＢ．１．５に対して高い中和力価を誘導することが示されたが、力価は、ＸＢＢ．１．５一価ワクチンによって誘導された力価よりも低かった。
【0094】
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２バリアントのＳタンパク質をコードするＲＮＡを含む組成物（すなわち、ＷＴ＋ＢＡ．４／５、ＢＡ．４／５、ＸＢＢ．１．５、及びＢＡ．４／５＋ＸＢＢ．１．５）が各々、懸念される他のバリアントの広範な交差中和を誘導することも見出された。特に、ＢＡ．４／５＋ＸＢＢ．１．５二価ワクチンが、ＸＢＢ．１．５バリアントならびに他の株の両方に対して高い中和力価を誘導することが見出された。ＸＢＢ．１．１６バリアントがＸＢＢ．１．５と比較してエスケープ利点を有しないことを中和データが示しているため、ＸＢＢ．１．１６に対する中和力価は、ＸＢＢ．１．５に対して誘導される中和力価と同様であると予想される（例えば、図６を参照されたい）。同様に、ＸＢＢ．１．９．１／１．９．２がＸＢＢ．１．５と比較して追加のＳタンパク質変異を含まないため、ＸＢＢ．１．９．１／１．９．２の中和力価は、ＸＢＢ．１．５の中和力価と一致すると予想される。
【0095】
ワクチン未接種のマウスに、２つの用量の、（ｉ）武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡ及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含む二価組成物、（ｉｉ）ＸＢＢ．１．５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含む一価組成物、または（ｉｉｉ）オミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡ及びＸＢＢ．１．５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含む二価組成物を投与した同様の実験（図７の概略図の上部に要約する）も行った。２つの用量のＲＮＡを２１日間隔で投与し、中和力価を、第２の用量を投与した４週間後に収集した。図７に示すように、ＸＢＢ．１．５適応一価ワクチン（例えば、本明細書に記載のもの）は、試験した他の組成物と比較して、ＸＢＢ．１．５バリアント、ＸＢＢ．１．１６バリアント、及びＸＢＢ．２．３バリアントの各々に対して最も高い中和力価を誘導した。
【0096】
実施例３：ワクチン経験のあるマウスに投与したバリアント適応ワクチンを調査する更なる研究
【0097】
本実施例は、ワクチン経験のあるマウスにおけるある特定の一価及び二価バリアント適応ワクチンを使用して生成された例示的な免疫応答データを提供する。特に、本実施例は、ＸＢＢ．１．５ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含むワクチン（例えば、一価または二価ワクチン）が、以前にワクチン接種した対象（例えば、本実施例にあるように、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡ及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを以前に投与された対象）においてＸＢＢ．１．５オミクロンバリアントに対して強い中和力価を誘導することができることを実証するデータを提供する。
【0098】
試験した特定のワクチンを図５に示す。図に示すように、全ての群のマウスに、以下のワクチンを投与した（投与順に列記する）：（１）第１の用量の、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含むワクチン（本実施例ではＢＮＴ１６２ｂ２）、（２）第２の用量の、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含むワクチン（本実施例ではＢＮＴ１６２ｂ２、第２の用量を第１の用量の約２１日後に投与する）、（３）第３の用量の、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第１のＲＮＡ及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第２のＲＮＡを含む二価ワクチン（第２の用量の約８４日後に投与する）、及び（４）第４の用量の、図に列記する一価または二価のワクチンのうちのいずれか１つ（第３の用量の約２９日後に投与する）。血清試料を、第１の用量のワクチンを投与した１３４日後（第４の用量の投与直前）及び第１の用量を投与した１６０日後に採取した。マウスに、各々０．５μｇのワクチンを投与した（一価ワクチンの場合、０．５μｇのＲＮＡ、二価ワクチンの場合、各々０．２５μｇのＲＮＡ）。１６０日目に、Ｔ細胞及びＢ細胞分析のためにリンパ節及び脾臓試料も採取した。
【0099】
疑似ウイルス中和力価を図６に示す。図に示すように、ＸＢＢ．１．５ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含むワクチンは、一価ワクチンまたは二価ワクチン（例えば、ＢＡ．４／５＋ＸＢＢ．１．５）のいずれかとして投与したときに、強い中和応答を誘導することが見出された。特に、本データは、かかるワクチンが、（例えば、本実施例で試験したように、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質を送達する１つ以上のワクチン及び１つ以上の二価ワクチン（武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントを送達する）を以前に投与された対象に）ブースター用量として投与されたときに特に有効であることを実証する。本実験では、ＸＢＢ．１．５一価ワクチンによって誘導された中和力価（特に、ＸＢＢ．１．５、ＸＢＢ．１．１６、及びＸＢＢ．２．３適応疑似ウイルスに対する中和力価）は、二価ワクチン（ＢＡ．４／５＋ＸＢＢ．１．５）によって誘導された中和力価よりも高いことが見出された。他の研究では、ＸＢＢ．１．５ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含む一価または二価ワクチンが、（特に、ブースターとして投与した場合）ＸＢＢバリアントに対する強い免疫応答を誘導することができることが確認され、更に、二価ワクチンが早い時点でより高い中和力価を誘導することができる一方で、二価ワクチンによって誘導される中和力価は、一価ワクチンによって誘導される中和力価よりも速く減少し、これにより、ブースター用量の４週間後に、一価ワクチンによって誘導される中和力価が、二価ワクチンによって誘導される中和力価よりも高くなったことが示された（データ示さず）。前の実施例２で述べたように、ＸＢＢ．１．９．１／１．９．２がＸＢＢ．１．５と比較して追加のＳタンパク質変異を含まないため、ＸＢＢ．１．９．１／１．９．２の中和力価は、ＸＢＢ．１．５の中和力価と一致すると予想される。
【0100】
ＸＢＢ．１．１６適応ワクチンの有効性を試験するための同様の実験も行った（使用した実験プロトコルを要約する概略図を図８に示す）。手短に言えば、マウスを１０の群に分け、２つの用量の（２１日間隔）、武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡ（本実施例ではＢＮＴ１６２ｂ２）、続いて、第３の用量の（第２の用量の１４日後に投与する）、（ｉ）武漢株のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第１のＲＮＡ及びオミクロンＢＡ．４／５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードする第２のＲＮＡを含む二価組成物、（ｉｉ）ＸＢＢ．１．５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含む一価組成物、（ｉｉｉ）ＸＢＢ．１．１６バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含む一価組成物をコードする候補ワクチンを投与した。第３の用量のワクチンを投与した１４日後に、マウスを出血させ、中和力価を収集した（例えば、前の実施例のうちの１つに記載の疑似ウイルス中和アッセイを使用して）。
【0101】
図８に示すように、ＸＢＢ．１．５バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡ（例えば、本明細書に記載のＲＮＡ）を含む一価組成物は、ＸＢＢ．１．５、ＸＢＢ．１．１６、及びＸＢＢ．２．３バリアントの各々に対して最も高い中和力価を誘導した。驚くべきことに、ＸＢＢ．１．５一価組成物は、ＸＢＢ．１．１６バリアントのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質をコードするＲＮＡを含む一価よりも、ＸＢＢ．１．１６バリアントに対してより高い力価を誘導した。
【0102】
実施例４：配列表に提供する配列の説明
以下の表２は、本明細書とともに提出される配列表に提供される配列の短い説明を提供する。
以下の表２は、本明細書とともに提出される配列表に提供される配列の短い説明を提供する。
【表5-1】
【表5-2】
【表5-3】
【表5-4】
【表5-5】
【表5-6】
【表5-7】
【表5-8】
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6A】
【図6B】
【図6C】
【図6D】
【図6E】
【図6F】
【図6G】
【図7】
【図8】
【配列表】
【外国語明細書】