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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024157500
(43)【公開日】2024-11-07
(54)【発明の名称】グリチルレチン酸を含有する水中油型乳化組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 8/63 20060101AFI20241030BHJP
A61K 8/44 20060101ALI20241030BHJP
A61K 8/06 20060101ALI20241030BHJP
A61K 8/23 20060101ALI20241030BHJP
A61K 8/24 20060101ALI20241030BHJP
A61Q 19/00 20060101ALI20241030BHJP
A61Q 11/00 20060101ALI20241030BHJP
【ＦＩ】
A61K8/63
A61K8/44
A61K8/06
A61K8/23
A61K8/24
A61Q19/00
A61Q11/00
【審査請求】未請求
【請求項の数】13
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023140040
(22)【出願日】2023-08-30
(31)【優先権主張番号】P 2023071414
(32)【優先日】2023-04-25
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(71)【出願人】
【識別番号】510001582
【氏名又は名称】株式会社天真堂
(74)【代理人】
【識別番号】110000796
【氏名又は名称】弁理士法人三枝国際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】山田 眞人
(72)【発明者】
【氏名】荒河 純
【テーマコード（参考）】
4C083
【Ｆターム（参考）】
4C083AA122
4C083AC092
4C083AC112
4C083AC122
4C083AC132
4C083AC172
4C083AC302
4C083AC372
4C083AC422
4C083AC432
4C083AC482
4C083AC582
4C083AC661
4C083AC662
4C083AC781
4C083AC782
4C083AC791
4C083AC792
4C083AC852
4C083AC862
4C083AC901
4C083AD531
4C083AD532
4C083AD571
4C083AD572
4C083AD661
4C083AD662
4C083BB04
4C083BB05
4C083CC02
4C083CC41
4C083DD33
4C083EE01
(57)【要約】
【課題】グリチルレチン酸を含有し、保存安定性に優れた水中油型乳化組成物を提供すること。
【解決手段】下記の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）グリチルレチン酸、
（Ｂ）Ｎ－アシルアミノ酸ジエステル、及び
（Ｃ）陰イオン性界面活性剤
を含有する水中油型乳化組成物。
【選択図】なし
【解決手段】下記の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）グリチルレチン酸、
（Ｂ）Ｎ－アシルアミノ酸ジエステル、及び
（Ｃ）陰イオン性界面活性剤
を含有する水中油型乳化組成物。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）グリチルレチン酸、
（Ｂ）Ｎ－アシルアミノ酸ジエステル、及び
（Ｃ）陰イオン性界面活性剤
を含有する水中油型乳化組成物。
（Ａ）グリチルレチン酸、
（Ｂ）Ｎ－アシルアミノ酸ジエステル、及び
（Ｃ）陰イオン性界面活性剤
を含有する水中油型乳化組成物。
【請求項2】
成分（Ｂ）が、下記式（Ｉ）で示される化合物である請求項１に記載の水中油型乳化組成物。
（式中、
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して炭素数１２～３０の直鎖、分岐鎖、又は環状の炭化水素基を示し、
ｍは０～４の整数である。）
【化1】
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して炭素数１２～３０の直鎖、分岐鎖、又は環状の炭化水素基を示し、
ｍは０～４の整数である。）
【請求項3】
成分（Ｂ）が、下記（Ｉ）で示される化合物である請求項１に記載の水中油型乳化組成物。
（式中、
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して炭素数１２～２０の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
ｍは０～４の整数である。）
【化2】
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して炭素数１２～２０の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
ｍは０～４の整数である。）
【請求項4】
成分（Ｂ）が、下記式（Ｖ）で示される化合物である請求項１に記載の水中油型乳化組成物。
（式中、
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｒ5及びＲ6のいずれか一方又は両方がアルコール基含有テルペノイドのアルコール残基を示し、Ｒ5及びＲ6のいずれか一方が前記アルコール基含有テルペノイドのアルコール残基の場合、他方はアルコール基を有する炭素数１２～３０の直鎖、分岐鎖、又は環状の炭化水素のアルコール残基であり、
ｍは０～４の整数である。）
【化3】
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｒ5及びＲ6のいずれか一方又は両方がアルコール基含有テルペノイドのアルコール残基を示し、Ｒ5及びＲ6のいずれか一方が前記アルコール基含有テルペノイドのアルコール残基の場合、他方はアルコール基を有する炭素数１２～３０の直鎖、分岐鎖、又は環状の炭化水素のアルコール残基であり、
ｍは０～４の整数である。）
【請求項5】
前記アルコール基含有テルペノイドがアルコール基含有トリテルペノイドである請求項４に記載の水中油型乳化組成物。
【請求項6】
前記アルコール基含有トリテルペノイドがアルコール基含有ステロイドである請求項５に記載の水中油型乳化組成物。
【請求項7】
前記アルコール基含有ステロイドがコレステロール又はフィトステロールである請求項６に記載の水中油型乳化組成物。
【請求項8】
成分（Ｃ）が、下記（II）～（IV）のいずれかで示される化合物である請求項１に記載の水中油型乳化組成物。
（式中、
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｘはスルホン酸基、硫酸エステル基、リン酸エステル基、又はそれらのいずれかの塩を示し、
ｎは１～１０の整数である。）
（式中、
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｘはスルホン酸基、硫酸エステル基、リン酸エステル基、又はそれらのいずれかの塩を示し、
ｐは０、１、又は２であり、
ｑは０、１、又は２であり、かつ
ｐ及びｑが同時に０ではない。）
（式中、
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｘはカルボキシル基、スルホン酸基、硫酸エステル基、リン酸エステル基、又はそれらのいずれかの塩を示し、
Ｙはカルボキシル基又はその塩、－ＮＨＲ5(Ｒ5は炭素数１～１０の炭化水素基又は水素基)、－ＯＨ基、及び－ＳＨ基から成る群から選択される少なくとも一つの基を有する炭素数が１～２０個の炭化水素基を示し、
Ｚは－ＮＲ6－(Ｒ6は炭素数１～１０の炭化水素基又は水素基)、－Ｏ－基、又は－Ｓ－基を示し、
ｐは０、１、又は２であり、
ｑは０、１、又は２であり、かつ
ｐ及びｑが同時に０ではない。）
【化4】
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｘはスルホン酸基、硫酸エステル基、リン酸エステル基、又はそれらのいずれかの塩を示し、
ｎは１～１０の整数である。）
【化5】
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｘはスルホン酸基、硫酸エステル基、リン酸エステル基、又はそれらのいずれかの塩を示し、
ｐは０、１、又は２であり、
ｑは０、１、又は２であり、かつ
ｐ及びｑが同時に０ではない。）
【化6】
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｘはカルボキシル基、スルホン酸基、硫酸エステル基、リン酸エステル基、又はそれらのいずれかの塩を示し、
Ｙはカルボキシル基又はその塩、－ＮＨＲ5(Ｒ5は炭素数１～１０の炭化水素基又は水素基)、－ＯＨ基、及び－ＳＨ基から成る群から選択される少なくとも一つの基を有する炭素数が１～２０個の炭化水素基を示し、
Ｚは－ＮＲ6－(Ｒ6は炭素数１～１０の炭化水素基又は水素基)、－Ｏ－基、又は－Ｓ－基を示し、
ｐは０、１、又は２であり、
ｑは０、１、又は２であり、かつ
ｐ及びｑが同時に０ではない。）
【請求項9】
トコフェロール及びトコフェロール誘導体から成る群より選択される少なくとも１種の化合物をさらに含有する請求項１に記載の水中油滴型乳化組成物。
【請求項10】
レシチンをさらに含有する請求項１に記載の水中油型乳化組成物。
【請求項11】
非イオン界面活性剤をさらに含有する請求項１に記載の水中油型乳化組成物。
【請求項12】
請求項１～１１のいずれか一項に記載の水中油型乳化組成物を含有する皮膚外用組成物。
【請求項13】
請求項１～１１のいずれか一項に記載の水中油型乳化組成物を含有する口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、グリチルレチン酸を含有する水中油型乳化組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
グリチルレチン酸は化粧料組成物又は皮膚外用剤の抗炎症成分として広く使用されている。グリチルレチン酸は両親媒性物質であるが、水にほとんど溶解せず、通常、多量のエタノール等のアルコール類に溶かして添加するか、油性成分に溶かした上で乳化することによって化粧料組成物又は皮膚外用剤中に配合される。
【0003】
特許文献１は、水酸化リン脂質と、グリチルレチン酸からなる抗炎症成分とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤について開示している。併用成分として、コレステリル基又はフィトステリル基を有するＮ－アシルアミノ酸のエステルが使用されている。
【0004】
特許文献２は、（ａ）Ｎ－ラウロイルサルコシンイソプロピルと、（ｂ）融点４０℃以下であり、水酸基、カルボキシル基、アミノ基、アミド基、ウレア基、オキソ基又はエーテル基である水素結合性基を分子内に一つ以上有し、且つ炭素数１２～２４の直鎖又は分岐の炭素鎖を有する水に難溶性の油性成分と、（ｃ）油に難溶性の有効成分としてグリチルレチン酸と、を含む油性組成物について開示している。
【0005】
特許文献３は、パーソナルケア組成物であって、ａ）安全且つ有効な量のグリシルリチン酸及び／又はグリシルレチン酸と、ｂ）Ｎ－アシルアミノ酸化合物類、ヘキサミジン、塩化セチルピリジニウム、エルゴチオネイン、及びこれらの組み合わせから成る群から選択される安全且つ有効な量の第１活性物質と、ｃ）皮膚科学的に許容可能なキャリアとを含むことを特徴とするパーソナルケア組成物について開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0006】
【特許文献1】特開２００８－１１５１０９
【特許文献2】特許第５９８９１３９号
【特許文献3】特表２００８－５４０６７０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0007】
従来のグリチルレチン酸と特定のＮ－アシルアミノ酸エステルとを含有する乳化又は油性組成物では、組成物を保存すると経時的に乳化物のエマルション粒子が粗大化する、及び／又はグリチルレチン酸若しくは油剤が析出するなど、保存安定性が低い場合があった。
【0008】
本発明が解決すべき課題は、グリチルレチン酸を含有し、保存安定性に優れた水中油型乳化組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【0009】
本発明は、以下に記載の実施形態を包含する。
項１．
下記の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）グリチルレチン酸、
（Ｂ）Ｎ－アシルアミノ酸ジエステル、及び
（Ｃ）陰イオン性界面活性剤
を含有する水中油型乳化組成物。
項１．
下記の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）グリチルレチン酸、
（Ｂ）Ｎ－アシルアミノ酸ジエステル、及び
（Ｃ）陰イオン性界面活性剤
を含有する水中油型乳化組成物。
【0010】
項２．
成分（Ｂ）が、下記式（Ｉ）で示される化合物である項１に記載の水中油型乳化組成物。
（式中、
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して炭素数１２～３０の直鎖、分岐鎖、又は環状の炭化水素基を示し、
ｍは０～４の整数である。）
成分（Ｂ）が、下記式（Ｉ）で示される化合物である項１に記載の水中油型乳化組成物。
【化1】
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して炭素数１２～３０の直鎖、分岐鎖、又は環状の炭化水素基を示し、
ｍは０～４の整数である。）
【0011】
項３．
成分（Ｂ）が、下記（Ｉ）で示される化合物である項１に記載の水中油型乳化組成物。
（式中、
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して炭素数１２～２０の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
ｍは０～４の整数である。）
成分（Ｂ）が、下記（Ｉ）で示される化合物である項１に記載の水中油型乳化組成物。
【化2】
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して炭素数１２～２０の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
ｍは０～４の整数である。）
【0012】
項４．
成分（Ｂ）が、下記式（Ｖ）で示される化合物である項１に記載の水中油型乳化組成物。
（式中、
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｒ5及びＲ6のいずれか一方又は両方がアルコール基含有テルペノイドのアルコール残基を示し、Ｒ5及びＲ6のいずれか一方が前記アルコール基含有テルペノイドのアルコール残基の場合、他方はアルコール基を有する炭素数１２～３０の直鎖、分岐鎖、又は環状の炭化水素のアルコール残基であり、
ｍは０～４の整数である。）
成分（Ｂ）が、下記式（Ｖ）で示される化合物である項１に記載の水中油型乳化組成物。
【化3】
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｒ5及びＲ6のいずれか一方又は両方がアルコール基含有テルペノイドのアルコール残基を示し、Ｒ5及びＲ6のいずれか一方が前記アルコール基含有テルペノイドのアルコール残基の場合、他方はアルコール基を有する炭素数１２～３０の直鎖、分岐鎖、又は環状の炭化水素のアルコール残基であり、
ｍは０～４の整数である。）
【0013】
項５．
前記アルコール基含有テルペノイドがアルコール基含有トリテルペノイドである請求項４に記載の水中油型乳化組成物。
項６．
前記アルコール基含有トリテルペノイドがアルコール基含有ステロイドである請求項５に記載の水中油型乳化組成物。
項７．
前記アルコール基含有ステロイドがコレステロール又はフィトステロールである請求項６に記載の水中油型乳化組成物。
前記アルコール基含有テルペノイドがアルコール基含有トリテルペノイドである請求項４に記載の水中油型乳化組成物。
項６．
前記アルコール基含有トリテルペノイドがアルコール基含有ステロイドである請求項５に記載の水中油型乳化組成物。
項７．
前記アルコール基含有ステロイドがコレステロール又はフィトステロールである請求項６に記載の水中油型乳化組成物。
【0014】
項８．
成分（Ｃ）が、下記（II）～（IV）のいずれかで示される化合物である項１～７のいずれか一項に記載の水中油型乳化組成物。
（式中、
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｘはスルホン酸基、硫酸エステル基、リン酸エステル基、又はそれらのいずれかの塩を示し、
ｎは１～１０の整数である。）
（式中、
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｘはスルホン酸基、硫酸エステル基、リン酸エステル基、又はそれらのいずれかの塩を示し、
ｐは０、１、又は２であり、
ｑは０、１、又は２であり、かつ
ｐ及びｑが同時に０ではない。）
（式中、
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｘはカルボキシル基、スルホン酸基、硫酸エステル基、リン酸エステル基、又はそれらのいずれかの塩を示し、
Ｙはカルボキシル基又はその塩、－ＮＨＲ5(Ｒ5は炭素数１～１０の炭化水素基又は水素基)、－ＯＨ基、及び－ＳＨ基から成る群から選択される少なくとも一つの基を有する炭素数が１～２０個の炭化水素基を示し、
Ｚは－ＮＲ6－(Ｒ6は炭素数１～１０の炭化水素基又は水素基)、－Ｏ－基、又は－Ｓ－基を示し、
ｐは０、１、又は２であり、
ｑは０、１、又は２であり、かつ
ｐ及びｑが同時に０ではない。）
成分（Ｃ）が、下記（II）～（IV）のいずれかで示される化合物である項１～７のいずれか一項に記載の水中油型乳化組成物。
【化4】
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｘはスルホン酸基、硫酸エステル基、リン酸エステル基、又はそれらのいずれかの塩を示し、
ｎは１～１０の整数である。）
【化5】
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｘはスルホン酸基、硫酸エステル基、リン酸エステル基、又はそれらのいずれかの塩を示し、
ｐは０、１、又は２であり、
ｑは０、１、又は２であり、かつ
ｐ及びｑが同時に０ではない。）
【化6】
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｘはカルボキシル基、スルホン酸基、硫酸エステル基、リン酸エステル基、又はそれらのいずれかの塩を示し、
Ｙはカルボキシル基又はその塩、－ＮＨＲ5(Ｒ5は炭素数１～１０の炭化水素基又は水素基)、－ＯＨ基、及び－ＳＨ基から成る群から選択される少なくとも一つの基を有する炭素数が１～２０個の炭化水素基を示し、
Ｚは－ＮＲ6－(Ｒ6は炭素数１～１０の炭化水素基又は水素基)、－Ｏ－基、又は－Ｓ－基を示し、
ｐは０、１、又は２であり、
ｑは０、１、又は２であり、かつ
ｐ及びｑが同時に０ではない。）
【0015】
項９．
トコフェロール及びトコフェロール誘導体から成る群より選択される少なくとも１種の化合物をさらに含有する請求項１～８のいずれか一項に記載の水中油滴型乳化組成物。
項１０．
レシチンをさらに含有する項１～９のいずれか一項に記載の水中油型乳化組成物。
項１１．
非イオン界面活性剤をさらに含有する項１～１０のいずれか一項に記載の水中油型乳化組成物。
項１２．
項１～１１のいずれか一項に記載の水中油型乳化組成物を含有する皮膚外用組成物。
項１３．
項１～１１のいずれか一項に記載の水中油型乳化組成物を含有する口腔用組成物。
トコフェロール及びトコフェロール誘導体から成る群より選択される少なくとも１種の化合物をさらに含有する請求項１～８のいずれか一項に記載の水中油滴型乳化組成物。
項１０．
レシチンをさらに含有する項１～９のいずれか一項に記載の水中油型乳化組成物。
項１１．
非イオン界面活性剤をさらに含有する項１～１０のいずれか一項に記載の水中油型乳化組成物。
項１２．
項１～１１のいずれか一項に記載の水中油型乳化組成物を含有する皮膚外用組成物。
項１３．
項１～１１のいずれか一項に記載の水中油型乳化組成物を含有する口腔用組成物。
【発明の効果】
【0016】
本発明によれば、グリチルレチン酸を含有し、保存安定性に優れた水中油型乳化組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【0017】
本明細書において、「含有する（comprise）」は、「実質的にのみからなる（consist essentially of）」、及び「のみからなる（consist of）」も包含する概念である。 本明細書に段階的に記載されている数値範囲において、ある段階の数値範囲の上限値又は下限値は、他の段階の数値範囲の上限値又は下限値と任意に組み合わせることができる。また、本明細書に記載されている数値範囲において、その数値範囲の上限値又は下限値は、実施例に示されている値又は実施例から一義的に導き出せる値に置き換えてもよい。更に、本明細書において、「～」で結ばれた数値は、「～」の前後の数値を下限値及び上限値として含む数値範囲を意味する。
【0018】
本明細書において、スルホン酸基は－ＳＯ3Ｈ又は－ＳＯ3―である。
【0019】
本明細書において、硫酸エステル基は－Ｏ－ＳＯ3Ｈ又は－Ｏ－ＳＯ3―である。
【0020】
本明細書において、リン酸エステル基は、下記式（ａ１）～（ａ３）のいずれかで表される基である。
【0021】
【化7】
【0022】
本明細書において、テルペノイドは炭素数５のイソプレン単位を有する化合物である。
【0023】
本発明の水中油型乳化組成物は、下記の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）グリチルレチン酸、
（Ｂ）Ｎ－アシルアミノ酸ジエステル、及び
（Ｃ）陰イオン性界面活性剤
を含有する。
（Ａ）グリチルレチン酸、
（Ｂ）Ｎ－アシルアミノ酸ジエステル、及び
（Ｃ）陰イオン性界面活性剤
を含有する。
【0024】
成分（Ａ）のグリチルレチン酸（CAS No.471-53-4）は抗炎症作用を有する化合物であり、有効成分として本発明の水中油型乳化組成物に配合される。
【0025】
【化8】
【0026】
水中油型乳化組成物中の成分（Ａ）の量は特に限定されないが、０．０１質量％以上が好ましく、０．１質量％以上がより好ましく、１質量％以上がより好ましい。また、水中油型乳化組成物中の成分（Ａ）の量は３０質量％以下が好ましく、１０質量％以下がより好ましい。
【0027】
成分（Ｂ）のＮ－アシルアミノ酸ジエステルは、本発明のグリチルレチン酸を含有する水中油型乳化組成物の保存安定性を良好なものとするために用いられる油性成分である。
【0028】
一つの実施形態では、成分（Ｂ）は、下記式（Ｉ）で示される化合物である。
【0029】
【化9】
【0030】
式（Ｉ）中、
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して炭素数１２～３０の直鎖、分岐鎖、又は環状の炭化水素基を示し、
ｍは０～４の整数である。
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して炭素数１２～３０の直鎖、分岐鎖、又は環状の炭化水素基を示し、
ｍは０～４の整数である。
【0031】
Ｒ1は、飽和炭化水素基であっても不飽和炭化水素基であってもよく、炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基であってよい。アシルアミノ酸エステルのアシル基としては、例えば、２－エチルヘキサノイル基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、ベヘノイル基、オレオイル基、イソステアロイル基、リノレノイル基等が挙げられ、好ましくはラウロイル基である。またアシル基は混合脂肪酸を由来としてもよく、ココイル脂肪酸エステル、パーム油脂肪酸エステル、パーム核油脂肪酸エステル、ヒマワリ種子油脂肪酸エステル、マカデミアナッツ油脂肪酸エステルが好ましく、より好ましくはココイル脂肪酸エステル、パーム核油脂肪酸エステルである。
【0032】
Ｒ2は好ましくはメチル基又は水素基であり、より好ましくは水素基である。
【0033】
Ｒ3は、飽和炭化水素基であっても不飽和炭化水素基であってもよく、炭素数１２～３０の直鎖、分岐鎖、又は環状のアルキル基又はアルケニル基であってよい。一つの好ましい実施形態では、Ｒ3は、炭素数１２～２０の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示す。別の好ましい実施形態では、Ｒ3は、炭素数１２～２０の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基である。
【0034】
Ｒ4は、飽和炭化水素基であっても不飽和炭化水素基であってもよく、炭素数１２～３０の直鎖、分岐鎖、又は環状のアルキル基又はアルケニル基であってよい。一つの好ましい実施形態では、Ｒ4は、炭素数１２～２０の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示す。別の好ましい実施形態では、Ｒ4は、炭素数１２～２０の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基である。
【0035】
一つの好ましい実施形態では、成分（Ｂ）が、下記（Ｉ）で示される化合物である。
【0036】
【化10】
【0037】
式中、
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して炭素数１２～２０の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
ｍは０～４の整数である。
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して炭素数１２～２０の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
ｍは０～４の整数である。
【0038】
成分（Ｂ）のＮ－アシルアミノ酸ジエステルは、カルボキシ基を２つ有するアミノ酸とアシルクロリドをアルカリ存在下縮合させてＮ－アシルアミノ酸とし、しかる後、塩基又は酸の存在下、所望により溶剤を存在させ、対応するアルコールと脱水縮合させることにより製造することが出来る。カルボキシ基を２つ有するアミノ酸としては、グルタミン酸が入手しやすさの点で好ましい。
【0039】
別つの実施形態では、成分（Ｂ）が、下記式（Ｖ）で示される化合物である。
【0040】
【化11】
【0041】
式（Ｖ）中、
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｒ5及びＲ6のいずれか一方又は両方がアルコール基含有テルペノイドのアルコール残基を示し、Ｒ5及びＲ6のいずれか一方が前記アルコール基含有テルペノイドのアルコール残基の場合、他方はアルコール基を有する炭素数１２～３０の直鎖、分岐鎖、又は環状の炭化水素のアルコール残基であり、
ｍは０～４の整数である。
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｒ5及びＲ6のいずれか一方又は両方がアルコール基含有テルペノイドのアルコール残基を示し、Ｒ5及びＲ6のいずれか一方が前記アルコール基含有テルペノイドのアルコール残基の場合、他方はアルコール基を有する炭素数１２～３０の直鎖、分岐鎖、又は環状の炭化水素のアルコール残基であり、
ｍは０～４の整数である。
【0042】
Ｒ1は、飽和炭化水素基であっても不飽和炭化水素基であってもよく、炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基であってよい。アシルアミノ酸エステルのアシル基としては、例えば、２－エチルヘキサノイル基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、ベヘノイル基、オレオイル基、イソステアロイル基、リノレノイル基等が挙げられ、好ましくはラウロイル基である。またアシル基は混合脂肪酸を由来としてもよく、ココイル脂肪酸エステル、パーム油脂肪酸エステル、パーム核油脂肪酸エステル、ヒマワリ種子油脂肪酸エステル、マカデミアナッツ油脂肪酸エステルが好ましく、より好ましくはココイル脂肪酸エステル、パーム核油脂肪酸エステルである。
【0043】
Ｒ2は好ましくはメチル基又は水素基であり、より好ましくは水素基である。
【0044】
テルペノイドはテルペンとも称され、ヘミテルペン、モノテルペン、セスキテルペン、ジテルペン、トリテルペン、テトラテルペンが挙げられる。ヘミテルペンとしてはイソプレン、モノテルペンとしてはメントール、ゲラニオールなど、セスキテルペンとしてはアルテミシニン、α-ビサボロールなど、ジテルペンとしてはパクリタキセル、ジベレリンなど、トリテルペンとしてはラノステロール、コレステロール、フィトステロール類、サポニン類、スクワラン、スクワレン、グリチルレチン酸、オレアノール酸、ウルソール酸、ルペオールなど、テトラテルペンとしてはフィトエン、カロテノイド類、キサントフィル類などが挙げられる。
【0045】
これらのテルペンで、トリテルペンが好ましい。更にテルペンの中でもステロイドが好ましく、アルコール基含有ステロイドがより好ましい。ステロイドとしては、コレステロール、フィトステロール類、ストロファンチジン、コレスタノール、ステロイドホルモン類、（テストステロン、エストラジオールなど）、コルチゾール、アルドステロンなどが挙げられる。
【0046】
ステロイドの中ではアルコール基含有ステロイドが好ましく、ステロールがより好ましい。ステロールはステロイドのサブグループであり、Ｃ３位にヒドロキシ基を有するステロイド化合物である。ステロールとしてはコレステロールおよびフィトステロールが好ましい、ここでフィトステロールには、β-シトステロール、カンペステロール、スティグマステロール、ブラシカステロールなどが含まれる。
【0047】
一つの実施形態において、Ｒ5及びＲ6の両方がアルコール基含有テルペノイドのアルコール残基である。この場合、Ｒ5及びＲ6は同一であっても異なっていてもよい。別の実施形態において、Ｒ5がアルコール基含有テルペノイドのアルコール残基であり、Ｒ6がアルコール基を有する炭素数１２～３０の直鎖、分岐鎖、又は環状の炭化水素のアルコール残基である。また別の実施形態において、Ｒ5がアルコール基を有する炭素数１２～３０の直鎖、分岐鎖、又は環状の炭化水素のアルコール残基であり、Ｒ6がアルコール基含有テルペノイドのアルコール残基である。Ｒ5及びＲ6はいずれもアルコール残基であり、隣接する－ＣＯ－と－Ｏ－で結合し、エステル結合を構成する。
【0048】
Ｒ5及びＲ6のいずれか一方又は両方を構成するアルコール含有テルペノイドのアルコール残基の炭素数は、好ましくは１２～４０である。
【0049】
Ｒ5及びＲ6のいずれか一方又は両方を構成するアルコール基含有テルペノイドのアルコール残基は、好ましくはアルコール基含有トリテルペノイドのアルコール残基である。アルコール基含有トリテルペノイドは、好ましくはアルコール基含有ステロイドである。アルコール基含有ステロイドは、好ましくはコレステロール又はフィトステロール基である。
【0050】
式（Ｖ）で表される成分（Ｂ）の例としては、ラウロイルグルタミン酸ジ（コレステリル／オクチルドデシル）（商品名「ＥＬＤＥＷ ＣＬ２０２」、味の素株式会社製）、ラウロイルグルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）（商品名「ＥＬＤＥＷ ＣＬ３０１」、味の素株式会社製 ）、ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）（商品名「ＥＬＤＥＷ ＰＳ３０４」、味の素株式会社製 ）などが挙げられる。
【0051】
成分（Ｂ）は、１種類でもよいし、又は２種類以上を組み合わせてもよい。
【0052】
水中油型乳化組成物中の成分（Ａ）と成分（Ｂ）の比は、水中油型乳化組成物の保存安定性の点から、質量比で成分（Ａ）：成分（Ｂ）＝１：５～１：３０であることが好ましく、１：１０～１：２０であることがより好ましい。
【0053】
水中油型乳化組成物中の成分（Ｂ）の量は特に限定されないが、乳化の促進と水中油型乳化組成物の保存安定性の点から、５質量％以上が好ましく、１０質量％以上がより好ましく、３０質量％以下が好ましく、２０質量％以下がより好ましい。
【0054】
成分（Ｃ）は、下記（II）～（IV）のいずれかで示される化合物である。
【0055】
【化12】
【0056】
（式中、
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｘはスルホン酸基、硫酸エステル基、リン酸エステル基、又はそれらのいずれかの塩を示し、
ｎは１～１０の整数である。）
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｘはスルホン酸基、硫酸エステル基、リン酸エステル基、又はそれらのいずれかの塩を示し、
ｎは１～１０の整数である。）
【0057】
【化13】
【0058】
（式中、
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｘはスルホン酸基、硫酸エステル基、リン酸エステル基、又はそれらのいずれかの塩を示し、
ｐは０、１、又は２であり、
ｑは０、１、又は２であり、
かつｐ及びｑが同時に０ではない。）
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｘはスルホン酸基、硫酸エステル基、リン酸エステル基、又はそれらのいずれかの塩を示し、
ｐは０、１、又は２であり、
ｑは０、１、又は２であり、
かつｐ及びｑが同時に０ではない。）
【0059】
【化14】
【0060】
（式中、
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｘはカルボキシル基、スルホン酸基、硫酸エステル基、リン酸エステル基、又はそれらのいずれかの塩を示し、
Ｙはカルボキシル基又はその塩、－ＮＨＲ5(Ｒ5は炭素数１～１０の炭化水素基又は水素基)、－ＯＨ基、及び－ＳＨ基から成る群から選択される基を有する炭素数が１～２０個の炭化水素を示し、
Ｚは－ＮＲ6－(Ｒ6は炭素数１～１０の炭化水素基又は水素基)、－Ｏ－基、又は－Ｓ－基を示し、
ｐは０、１、又は２であり、
ｑは０、１、又は２であり、かつ
ｐ及びｑが同時に０ではない。）
Ｒ1は炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、
Ｒ2は炭素数１～３の炭化水素基又は水素基を示し、
Ｘはカルボキシル基、スルホン酸基、硫酸エステル基、リン酸エステル基、又はそれらのいずれかの塩を示し、
Ｙはカルボキシル基又はその塩、－ＮＨＲ5(Ｒ5は炭素数１～１０の炭化水素基又は水素基)、－ＯＨ基、及び－ＳＨ基から成る群から選択される基を有する炭素数が１～２０個の炭化水素を示し、
Ｚは－ＮＲ6－(Ｒ6は炭素数１～１０の炭化水素基又は水素基)、－Ｏ－基、又は－Ｓ－基を示し、
ｐは０、１、又は２であり、
ｑは０、１、又は２であり、かつ
ｐ及びｑが同時に０ではない。）
【0061】
式（II）中、Ｒ1は、飽和炭化水素基であっても不飽和炭化水素基であってもよく、炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基であってよい。Ｒ1は、好ましくは炭素数１２～２３の直鎖又は分岐鎖のアルキル基である。
Ｒ2は好ましくはメチル基又は水素基であり、より好ましくはメチル基である。
Ｒ2は好ましくはメチル基又は水素基であり、より好ましくはメチル基である。
【0062】
Ｘがスルホン酸基、硫酸エステル基、又はリン酸エステル基の塩である場合、そのような塩としては、アルカリ金属（ナトリウムなど）の塩、アルカリ土類金属（マグネシウム、カルシウムなど）の塩が挙げられる。
【0063】
Ｘは好ましくはスルホン酸基の塩である。
【0064】
式（II）で示される好ましい化合物としては、炭素数が１２個以上の長鎖脂肪酸とＮ－メチルタウリンとのアミドのナトリウム塩、例えばステアロイルメチルタウリンナトリウム、ラウリルメチルタウリンナトリウム、ミリストイルメチルタウリンナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。
【0065】
式（III）中、Ｒ1は、飽和炭化水素基であっても不飽和炭化水素基であってもよく、炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基であってよい。Ｒ1は、好ましくは炭素数１２～２３の直鎖又は分岐鎖のアルキル基である。
【0066】
Ｒ2は好ましくはメチル基又は水素基であり、より好ましくはメチル基である。
【0067】
Ｘがスルホン酸基、硫酸エステル基、又はリン酸エステル基の塩である場合、そのような塩としては、アルカリ金属（ナトリウムなど）の塩、アルカリ土類金属（マグネシウム、カルシウムなど）の塩が挙げられる。Ｘは好ましくはスルホン酸基の塩である。
【0068】
式（IV）中、Ｒ1は、飽和炭化水素基であっても不飽和炭化水素基であってもよく、炭素数５～２３の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基であってよい。Ｒ1は、好ましくは炭素数１２～２３の直鎖又は分岐鎖のアルキル基である。
【0069】
Ｒ2は好ましくはメチル基又は水素基であり、より好ましくは水素基である。
【0070】
Ｘがカルボキシル基、スルホン酸基、硫酸エステル基、又はリン酸エステル基の塩である場合、そのような塩としては、アルカリ金属（ナトリウムなど）の塩、アルカリ土類金属（マグネシウム、カルシウムなど）の塩が挙げられる。Ｘは好ましくはカルボキシル基又はそのナトリウム塩である。
【0071】
Ｙは、少なくとも一つの置換基を有する炭素数が１～２０個の炭化水素基である。炭素数が１～２０個の炭化水素基の炭素に結合している水素の少なくとも一つが置換基により置換される。置換基としては、カルボキシル基又はその塩、－ＮＨＲ5(Ｒ5は炭素数１～１０の炭化水素基又は水素基)、－ＯＨ基、及び－ＳＨ基から成る群から選択される少なくとも一つの基である。カルボキシル基の塩としては、ナトリウム塩が挙げられる。 置換基の数は特に限定されないが、１つ又は２つであることが好ましい。
【0072】
炭化水素基の片端の炭素に結合している水素のみ、又は炭化水素基の両端の炭素に結合している水素のみが置換基により置換されていることが好ましい。
【0073】
Ｚは－ＮＲ6－(Ｒ6は炭素数１～１０の炭化水素基又は水素基)であることが好ましく、－ＮＨ－であることがより好ましい。
【0074】
成分（Ｃ）は、１種類でもよいし、又は２種類以上を組み合わせてもよい。
【0075】
水中油型乳化組成物中の成分（Ｃ）の量は特に限定されないが、水中油型乳化組成物の作製及び保存中の粒子の粗大化の抑制の点から、０．１～１０質量％が好ましく、０．３～８質量％がより好ましく 、０．５～ ５質量％がさらに好ましい。
【0076】
本発明の水中油型乳化組成物は、油性成分として、油脂類、炭化水素類、ロウ類、エステル類、脂肪酸類、高級アルコール類、ステロール類、油溶性高分子類、油溶性色素類、油溶性蛋白質類、油溶性ビタミン類などを含有することが出来る。
【0077】
本発明の水中油型乳化組成物は、トコフェロール及びトコフェロール誘導体から成る群より選択される少なくとも１種の化合物を含有することが好ましく、特に、トコフェロールまたはトコフェロール誘導体を併用することが好ましい。トコフェロール誘導体としては、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、アスコルビン酸トコフェロール、リン酸トコフェロールなどが挙げられるが、特に酢酸トコフェロールが好ましい。トコフェロール及びトコフェロール誘導体は市販品を用いることができる。
【0078】
本発明の水中油型乳化組成物がトコフェロール及びトコフェロール誘導体から成る群より選択される少なくとも１種の化合物を含む場合、水中油型乳化組成物における該化合物の含有量は、０．０１質量％～５質量％であることが好ましく、０．１質量％～１質量％であることがより好ましい。
【0079】
本発明の水中油型乳化組成物は、リン脂質を含有してもよい。リン脂質としては、グリセロリン脂質、スフィンゴリン脂質等が挙げられる。
【0080】
グリセロリン脂質は、グリセロリン酸骨格と、親油基として脂肪酸エステル、長鎖アルキルエーテル、ビニルエーテルとを有する化合物であり、例えば、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファジイルイノシトール、ホスファチジルイノシトールポリリン酸、ホスファチジルグリセロール、ジホスファチジルグリセロール（ カルジオリピン） 、ホスファチジン酸、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルセリン、リゾホスファチジルイノシトール、リゾホスファチジルグリセロール、リゾホスファチジン酸などが挙げられる。
【0081】
スフィンゴリン脂質は、スフィンゴシン、フィトスフィンゴシンなどの長鎖塩基又は長鎖脂肪酸と、リン酸又はホスホン酸とを有する化合物であり、例えば、セラミド１－リン酸誘導体（スフィンゴミエリンなど） 、セラミド１－ホスホン酸誘導体（セラミドアミノエチルホスホン酸など）が挙げられる。
【0082】
本発明の水中油型乳化組成物がリン脂質を含有する場合、リン脂質はレシチンであることが乳化の促進の点から好ましい。レシチンは、グリセロリン脂質の一種であり、工業的には、大豆と卵黄を原料として得られた大豆レシチン及び卵黄レシチンが製造及び市販されている。
【0083】
大豆レシチンは、大豆油精製工程で副生する油滓を乾燥、精製することにより製造される。通常、リン脂質含量が７０質量％以下であるペースト状レシチンは、大豆粗油を３０質量％程度含むが、安価なため、特に食品分野ではほとんどこのペースト状のレシチンが用いられる。また、近年では、リン脂質自体の生理活性や、より高度な乳化剤へのニーズから、高度精製、分別、酵素分解などの技術が加えられ、性能、機能の異なる種々のレシチン群が作られている。
【0084】
高度精製レシチンは、上記ペースト状レシチンから、アセトン等の溶媒を用いて脱油し、粉末化したもので、一般にレシチン含量が９０質量％以上となっている。この高度精製レシチンの例としては、フォスフォリポン２０（リポイド社）、レシオンＰ（理研ビタミン株式会社）、ＳＬＰホワイト（辻製油株式会社）、エマルメティック３００（ルーカスマイヤーコスメティックス社）などが市販されている。
【0085】
分別レシチンは、上記高度精製レシチンに対して、各種溶媒への溶解度差を利用したり、蒸留等の操作を行なうことにより、特定のリン脂質の含有量を高めたものであり、一般には、フォスファチジルコリン含量を高めたものが市販されている。フォスファチジルコリン含量を高めた分別レシチンの例としては、フォスフォリポン８５Ｇ（ＰＣ含量：８０質量％）、フォスフォリポン９０Ｇ（ＰＣ含量：９４質量％）、Ｌｉｐｏｉｄ Ｐ７５（ＰＣ含量６８－７３％）、Ｌｉｐｏｉｄ Ｐ１００（ＰＣ含量９０％以上）（以上、リポイド社）、エメルメティック９００（ＰＣ含量：５０質量％）、エメルメティック９３０（ＰＣ含量：９５質量％）（以上、ルーカスマイヤーコスメティックス社）、ＳＬＰ－ＰＣ７０、ＳＬＰ－ＰＣ９０（以上、辻製油株式会社）などが市販されている。
【0086】
レシチンを含有することで、水中油型乳化組成物の透明性及び経時安定性がより向上する。本発明におけるレシチンは、水中油型乳化組成物の透明性及び経時安定性の観点から、分別レシチンが好ましい。
【0087】
本発明の水中油型乳化組成物におけるリン脂質又はレシチンの含有量は、０．１質量％～１０質量％であることが好ましく、０．２質量％～８質量％がより好ましく、１質量％～４質量％がさらに更に好ましい。リン脂質の含有量を０．１質量％以上とすることにより、水中油型乳化組成物の乳化安定性がより良好となる傾向がある。また、リン脂質の含有量を１０質量％以下とすることにより、過剰なリン脂質が油性成分から離れて水中にリン脂質分散体を形成することなく、水中油型乳化組成物の乳化安定性が得られる。
【0088】
本発明の水中油型乳化組成物は、非イオン性界面活性剤をさらに含有してもよい。非イオン性界面活性剤の例としては、グリセリン脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、及びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルのエステル系、ＰＯＥ（ポリオキシエチレン）セチルエーテル、ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥヒマシ油エーテル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油エーテル、ＰＯＥフィトステロールエーテルなどのエーテル系などが挙げられる。非イオン性界面活性剤は、１種類でもよいし、又は２種類以上を組み合わせてもよい。
【0089】
乳化性及び経時安定性の点から、非イオン性界面活性剤は、より好ましくは、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、又はポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルであり、最も好ましくは、非イオン性界面活性剤は、ポリグリセリン脂肪酸エステルである。
【0090】
ポリグリセリン脂肪酸エステルは、平均重合度が２以上（好ましくは６～１５、より好ましくは８～１０）のポリグリセリンと、炭素数８～１８の脂肪酸（例えばカプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、及びリノール酸から選択される脂肪酸）とのエステルであることが好ましい。
【0091】
ポリグリセリン脂肪酸エステルの好ましい例としては、ヘキサグリセリンモノオレイン酸エステル、ヘキサグリセリンモノステアリン酸エステル、ヘキサグリセリンモノパルミチン酸エステル、ヘキサグリセリンモノミリスチン酸エステル、ヘキサグリセリンモノラウリン酸エステル、デカグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンモノイソステアリン酸エステル、デカグリセリンモノパルミチン酸エステル、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル等が挙げられる。これらの中でも、より好ましくは、デカグリセリンモノオレイン酸エステル（ＨＬＢ＝１２）、デカグリセリンモノステアリン酸エステル（ＨＬＢ＝１２）、デカグリセリンモノパルミチン酸エステル（ＨＬＢ＝１３）、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（ＨＬＢ＝１４）、デカグリセリンモノラウリン酸エステル（ＨＬＢ＝１６）などである。これらのポリグリセリン脂肪酸エステルを、単独又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【0092】
ショ糖脂肪酸エステルとしては、脂肪酸の炭素数が１２以上のものが好ましく、１２～２０のものがより好ましい。ショ糖脂肪酸エステルの好ましい例としては、ショ糖ジオレイン酸エステル、ショ糖ジステアリン酸エステル、ショ糖ジパルミチン酸エステル、ショ糖ジミリスチン酸エステル、ショ糖ジラウリン酸エステル、ショ糖モノオレイン酸エステル、ショ糖モノステアリン酸エステル、ショ糖モノパルミチン酸エステル、ショ糖モノミリスチン酸エステル、ショ糖モノラウリン酸エステル等が挙げられ、これらの中でも、ショ糖モノオレイン酸エステル、ショ糖モノステアリン酸エステル、ショ糖モノパルミチン酸エステル、ショ糖モノミリスチン酸エステル、ショ糖モノラウリン酸エステルがより好ましい。本発明においては、これらのショ糖脂肪酸エステルを、単独又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【0093】
ソルビタン脂肪酸エステルとしては、脂肪酸の炭素数が８以上のものが好ましく、１２以上のものがより好ましい。ソルビタン脂肪酸エステルの好ましい例としては、モノカプリル酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、セキステアリン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタン、オレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン等が挙げられる。これらのソルビタン脂肪酸エステルを、単独又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【0094】
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては、脂肪酸の炭素数が８以上のものが好ましく、１２以上のものがより好ましい。またポリオキシエチレンのエチレンオキサイドの長さ（付加モル数）としては、２～１００が好ましく、４～５０がより好ましい。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルの好ましい例としては、ポリオキシエチレンモノカプリル酸ソルビタン、ポリオキシエチレンモノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンモノステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンセキステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレントリステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンイソステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンセスキイソステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンオレイン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンセスキオレイン酸ソルビタン、ポリオキシエチレントリオレイン酸ソルビタン等が挙げられる。
【0095】
本発明の水中油型乳化組成物に中の非イオン性界面活性剤の含有量は、０．５質量％～３０質量％が好ましく、１質量％～２０質量％がより好ましく、２質量％～１５質量％が更に好ましい。非イオン性界面活性剤の量を０．５質量％以上含有することは、所定量のグリチルレチン酸誘導体の溶解性を向上させると共に、油相／水相間の界面張力を下げ易い点で好ましい。また、非イオン性界面活性剤の量を３０質量％以下とすることは、非イオン性の界面活性剤を過剰量としない点で好ましい。
【0096】
本発明の水中油型乳化組成物は、好ましくは水を含有する。水の量は、保存中の防腐性の観点から、水中油型乳化組成物全量に対して２０質量％～７５質量％が好ましく、２０質量～５０質量％以下がより好ましい。
【0097】
本発明の乳化組成物は、上記成分の他、食品、化粧品等の分野において通常用いられる添加成分を、その形態に応じて適宜含有してもよい。
【0098】
例えば、その他の添加成分としては、グルコース、ショ糖、カッパーカラギーナン、ローカストビーンガム、グアーガム、ヒドロキシプロピルグアガム、キサンタンガム、カラヤガム、タマリンド種子多糖、アラビアガム、トラガカントガム、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、デキストリン等の単糖類又は多糖類；ソルビトール、マンニトール、マルチトール、ラクトース、マルトトリイトール、キシリトールなどの糖アルコール；塩化ナトリウム、硫酸ナトリウムなどの無機塩；カゼイン、アルブミン、メチル化コラーゲン、加水分解コラーゲン、水溶性コラーゲン、ゼラチン等の分子量５０００超のタンパク質；グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、シスチン、メチオニン、リジン、ヒドロキシリジン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アセチルヒドロキシプロリン等のアミノ酸及びそれらの誘導体；カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、酸化エチレン・酸化プロピレンブロック共重合体等の合成高分子；ヒドロキシエチルセルロース・メチルセルロース等の水溶性セルロース誘導体；フラボノイド類（カテキン、アントシアニン、フラボン、イソフラボン、フラバン、フラバノン、ルチン）、アスコルビン酸又はその誘導体（アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、アスコルビン酸カルシウム、Ｌ－アスコルビン酸リン酸エステル、リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウム、硫酸アスコルビル、硫酸アスコルビル２ナトリウム塩、及びアスコルビル－２－グルコシド等）、トコトリエノール及びその誘導体、フェノール酸類（クロロゲン酸、エラグ酸、没食子酸、没食子酸プロピル）、リグナン類、クルクミン類、クマリン類、プテロスチルベン等を含むヒドロキシスチルベン、などを挙げることができる。これらの添加成分は、その機能に基づいて、例えば機能性成分、賦形剤、粘度調整剤、ラジカル捕捉剤などとして含まれてもよい。
【0099】
本発明の水中油型乳化組成物の水性成分として、多価アルコール、水溶性の塩類、多糖類、タンパク質、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、防腐剤、色素、香料等などを含有することもできる。
【0100】
また、本発明の水中油型乳化組成物の油性成分として油脂類、炭化水素類、ロウ類、エステル類、脂肪酸類、高級アルコール類、高分子類、油溶性色素類、油溶性蛋白質類などを含有することもできる。
【0101】
本発明の水中油型乳化組成物の製造方法は特に限定されず、公知の方法に従い製造することができる。例えば、ａ）水又は水性媒体に水性成分を溶解させて、水性組成物を得ること、ｂ）油性成分を混合又は溶解して、油性組成物を得ること、ｃ）攪拌下で水性組成物と油性組成物を混合して乳化分散を行い、水中油型乳化組成物を得ること、を含む製造方法が好ましい。
【0102】
乳化分散における油性組成物と水性組成物との質量比は、特に限定されるものではないが、油性組成物／水性組成物の比率（質量％）として０．１／９９．９～５０／５０が好ましく、０．５／９９．５～３０／７０がより好ましく、１／９９～２０／８０が更に好ましい。油性組成物／水性組成物の比率を０．１／９９．９以上とすることにより、有効成分が低くならないため水中油型乳化組成物の実用上の問題が生じない傾向となり好ましい。また、油性組成物／水性組成物の比率（質量％）を５０／５０以下とすることにより、分散相（油相）に対する界面活性剤濃度が薄くなることがなく、水中油型乳化組成物の経時安定性が保たれるため好ましい。
【0103】
乳化分散は、１ステップの乳化操作を行ってもよいが、２ステップ以上の乳化操作を行うことが均一で微細な乳化粒子を得る点から好ましい。具体的には、剪断作用を利用する通常の乳化装置（例えば、スターラーやインペラー攪拌、ホモミキサー、連続流通式剪断装置等）を用いて乳化するという１ステップの乳化操作に加えて、高圧ホモジナイザー、超音波分散機等を通して乳化する等の方法で２種以上の乳化装置を併用するのが特に好ましい。高圧ホモジナイザーを使用することで、乳化物を更に均一な微粒子の液滴に揃えることが出来る。また、更に均一な粒子径の液滴とする目的で複数回行っても良い。乳化分散は、特許第５９８９１３９号などの公知技術を参照して当業者には通常の技能で行うことができる。
【0104】
本発明の水中油型乳化組成物に含有されるエマルション粒子は、平均粒子径が１５０ｎｍ以下であることが好ましい。これにより、エマルション組成物の外観の透明性のみならず安定性をより向上することができる。さらに、エマルション粒子の平均粒子径が１５０ｎｍ以下であれば、皮膚や頭皮等にエマルション組成物を付与した際のエマルション粒子の浸透性を向上させることができ、より効果的に有効成分を皮膚や頭皮等に浸透させることができる。
【0105】
エマルション粒子の平均粒子径とは、水中油型エマルション組成物中に存在するエマルション粒子の体積平均粒子径を意味する。
【0106】
本発明の水中油型乳化組成物に含有されるエマルション粒子の平均粒子径は、５ｎｍ～１５０ｎｍであることが好ましく、１０ｎｍ～１００ｎｍがより好ましい。
【0107】
本発明の水中油型乳化組成物中に含まれるエマルション粒子の平均粒子径は、電子顕微鏡、遠心沈降法、液体排除クロマト法、レーザー散乱回折法、動的光散乱法などの公知の方法で求めることができるが、精度と測定の簡便さから、動的光散乱法を用いて測定することが好ましい。
【0108】
本発明の水中油型乳化組成物の用途は任意であるが、化粧料、医薬部外品、医薬品等に好適に用いることができる。具体的には、シャンプー、リンス、コンディショナーなどの毛髪化粧料； 洗顔料、クレンジング化粧料、ローション、乳液、美容クリーム、下地化粧料、日焼け止め化粧料、パック、マッサージ化粧料などの皮膚化粧料； 各種薬剤を含有する軟膏、クリーム等の外用医薬品として好適に利用できる。
【0109】
本発明の水中油型乳化組成物の剤形は任意であり、液状、エマルション、ジェル状、スプレー状、ムース状等のものとして調製される。
【0110】
化粧水、美容液については、一般的に透明性を有することが求められ、その経時変化後も安定していることが要求される。
【0111】
本明細書において、「経時安定性」は、時間経過前後の濁度の変化、平均粒子径の変化率、またはそれらの両方を測定することにより評価することができる。
【0112】
本発明は、上記の本発明の水中油型乳化組成物を含有する皮膚外用組成物も提供する。皮膚外用組成物は、化粧料、医薬部外品、又は医薬品であってよい。
【0113】
本発明の皮膚外用組成物は、前述したエマルション組成物の形態を採用してもよい。本発明の皮膚外用組成物は、水中油型乳化組成物に関して説明した成分以外にも、食品及び化粧品等の分野において通常用いられる、その他の添加成分を、その形態に応じて適宜含有してもよい。
かかる添加成分として、例えば水溶性ポリマーが挙げられる。水溶性ポリマーは、水相の分散安定性を高め、高温及び低温安定性を向上させるために添加される。
かかる添加成分として、例えば水溶性ポリマーが挙げられる。水溶性ポリマーは、水相の分散安定性を高め、高温及び低温安定性を向上させるために添加される。
【0114】
水溶性ポリマーとしては、カチオン性水溶性ポリマー、非イオン性水溶性ポリマー、及び両性水溶性ポリマーが挙げられる。水溶性ポリマーは、皮膚外用組成物とした場合の透明性や経時安定性の理由から、アニオン性水溶性ポリマーではないことが好ましく、非イオン性水溶性ポリマーが好ましい。アニオン性水溶性ポリマーは、レシチン等の共存する材料との相互作用により乳化組成物の安定性に影響がある可能性がある。
【0115】
非イオン性水溶性ポリマーの例としては、アクリル酸誘導体（アクリル酸ヒドロキシエチル・アクリル酸メトキシエチル共重合体、ポリアクリル酸アミド等）、ビニルピロリドン誘導体（ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン・酢酸ビニル共重合体等）、ポリオキシアルキレングリコール誘導体（ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等）、セルロース誘導体（メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等）、会合性ノニオンポリマー（疎水変性ポリエーテルウレタン、疎水変性セルロース誘導体等）、ポリサッカライド及びその誘導体（グアーガム、ローカストビーンガム、デキストラン等）等が挙げられる。好ましくは、水溶性ポリマーはセルロース誘導体及びポリエーテルウレタンから成る群より選択される少なくとも一つを含む。
【0116】
これらの水溶性ポリマーは、単独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。
【0117】
皮膚外用組成物中における水溶性ポリマーの含有量は、好ましくは０．０５質量％以上、更に好ましくは０．１質量％以上である。上限値は、好ましくは４質量％以下、より好ましくは２質量％以下である。具体的な含有量範囲は、好ましくは０．０５～４質量％、より好ましくは０．１～２質量％である。
【0118】
その他の添加成分の例としては、例えば、グリセリン、１，３－ブチレングリコール等の多価アルコール；カッパーカラギーナン、ローカストビーンガム、グアーガム、ヒドロキシプロピルグアガム、キサンタンガム、カラヤガム、タマリンド種子多糖、アラビアガム、アカシアガム、アルカリゲネス産生多糖体（「アルカシーラン」とも称される。）、トラガカントガム、ジェランガム、ネイティブジェランガム、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、デキストリン、イヌリン等の単糖類又は多糖類；ソルビトール、マンニトール、マルチトール、ラクトース、マルトトリイトール、キシリトールなどの糖アルコール；塩化ナトリウム、硫酸ナトリウムなどの無機塩；カゼイン、アルブミン、メチル化コラーゲン、加水分解コラーゲン、水溶性コラーゲン、ゼラチン等の分子量５０００超のタンパク質；グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、シスチン、メチオニン、リジン、ヒドロキシリジン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アセチルヒドロキシプロリン等のアミノ酸及びそれらの誘導体；カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、酸化エチレンと酸化プロピレンのブロック共重合体等の合成高分子；ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース等の水溶性セルロース誘導体；カテキン、アントシアニン、フラボン、イソフラボン、フラバン、フラバノン、ルチンなどのフラボノイド類；アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、アスコルビン酸カルシウム、Ｌ－アスコルビン酸リン酸エステル、リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウム、硫酸アスコルビル、硫酸アスコルビル２ナトリウム塩、及びアスコルビル－２－グルコシド等のアスコルビン酸又はその誘導体；トコトリエノール及びその誘導体；クロロゲン酸、エラグ酸、没食子酸、没食子酸プロピル、リグナン類、クルクミン類、クマリン類、プテロスチルベン、ヒドロキシスチルベン等のフェノール類を挙げることができる。
【0119】
本発明の皮膚外用組成物はまた、例えば、ｐＨ調整剤、ｐＨ緩衝剤、紫外線吸収剤、防腐剤、香料、着色剤、賦形剤、粘度調整剤、ラジカル捕捉剤など、通常その用途で使用される他の添加物を用いることができる。
【0120】
本発明の皮膚外用組成物はまた、その機能に基づいて各種成分を配合することができる。例えば、そのような成分として、エモリエント剤、トリートメント剤、潤滑剤、保湿剤、育毛剤、養毛剤、発毛剤、抗白髪剤、アンチエイジング剤、抗酸化剤、香料、色素剤、制汗剤、冷感剤、清涼剤、温感剤などを挙げることができる。
【0121】
本発明の皮膚外用組成物はまた、医薬品用成分として、さらに、育毛剤、養毛剤、発毛剤、抗生剤、殺菌剤、抗炎症剤、抗アレルギー剤などを含むことができる。
【0122】
なお、本発明の皮膚外用組成物は、エタノールの含有量を、皮膚外用組成物の全質量に対して、１０質量％以下にすることが好ましい。これにより、本発明の皮膚外用組成物は、皮膚への刺激性を緩和することができるようになる。また、皮膚への刺激性の緩和の観点より、本発明の皮膚外用組成物は、エタノールの含有量が皮膚外用組成物の全質量に対して０～１質量％にすることがより好ましく、０～０．５質量％にすることが更に好ましく、０～０．１質量％にすることが特に好ましい。
【0123】
本発明の皮膚外用組成物は、効果発現に十分な量の有効成分を含有しうるものであり、且つ冷蔵保存が可能であることから、化粧料、軟膏として使用することができる。中でも、顔用化粧料、頭皮用化粧料として用いることが好ましい。
【0124】
皮膚外用組成物としては、化粧水（ローション）、美容液（エッセンス）、乳液、クリーム、マスク、パック、洗髪用化粧品、フレグランス化粧品、液体ボディ洗浄料、ＵＶケア化粧品、防臭化粧品、オーラルケア化粧品等（化粧品の場合）などが挙げられる。また、これらは必ずしもヒトが使用するものに限定されることは無く、ペット等の動物用の皮膚外用剤としても好適に使用される。
【0125】
また、本発明の乳化組成物は、透明性が要求される水性の化粧料に特に好適に適用される。化粧水、美容液については、一般的に透明性を有することが求められ、その経時変化後も透明で安定していることが要求される。
【0126】
なお、本発明の皮膚外用組成物は、公知の方法に従い製造することが可能である。例えば、上述の水中油型乳化組成物を、皮膚外用組成物の全質量に対して０．００１質量％～５０質量％等になるように精製水等を用いて希釈すること等で得ることができる。化粧料における濁度を抑える観点からは、化粧料に配合される水中油型乳化組成物の量を少なくすることが好ましい。かかる観点から、本発明の化粧料における水中油型乳化組成物の配合量が、化粧料の全質量に対して３０質量％以下であることが好ましく、より好ましくは２０質量％以下である。
【0127】
以下の実施例は、例示のみを意図したものであり、何ら本発明の技術的範囲を限定することを意図するものではない。特に断らない限り、試薬は、市販されているか、又は当技術分野で慣用の手法、公知文献の手順に従って入手又は調製する。
【実施例0128】
試験例１
実施例１～１８及び比較例１～４の水中油型乳化組成物の調製
１．水中油型乳化組成物の調製
β－グリチルレチン酸（丸善製薬株式会社製）１．００ｇ、ラウロイルグルタミン酸ジヘキシルデシル（日本エマルジョン株式会社製：ＡＭＩＥＲ ＬＧ１６００）２０．００ｇ、イソステアリルアルコール（高級アルコール工業株式会社製：リソノール１８ＳＰ）１０．００ｇ、１，３－ブチレングリコール（株式会社ダイセル製）４．００ｇを混合し、９０℃にて攪拌しながら溶解し、これを油相組成物－１とした。
一方、大豆レシチン（辻製油株式会社製：ＳＬＰ－ＰＣ７０）２．００ｇ、オレイン酸ポリグリセリル（１０）（日光ケミカルズ株式会社製：Ｄｅｃａｇｌｙｎ―１ＯＶ）８．００ｇ、ステアロイルメチルタウリンナトリウム（日光ケミカルズ株式会社製：ＳＭＴ）１．００ｇ、濃グリセリン（花王株式会社製）２２．００ｇ、精製水３２．００ｇを混合し、７０℃にて攪拌しながら溶解（分散）し、これを水相組成物－１とした。
各々溶解した上記油相組成物－１と上記水相組成物－１をＴＫホモミキサー（プライミクス製）で６０℃にて１０００rpmで１５分間粗乳化した。この粗乳化物－１を、超高圧分散装置（スギノマシン株式会社製スターバーストミニ機）で、６０℃に保ちながら、圧力２００ＭＰａで３回通過させて微細乳化物である実施例１の水中油型乳化組成物を調製した。
実施例２～１８及び比較例１～４の乳化組成物についても、表１に従って実施例１の乳化組成物と同様に調製した。但し、ここで使用した原材料は以下の物である。
・ラウロイルグルタミン酸ジオクチルデシル（日本エマルション株式会社製：ＡＭＩＴＥＲ ＬＧ１８００）
・ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）（味の素株式会社製：ＥＬＤＥＷ ＰＳ２０３）
・ミリストイルメチルアミノプロピオン酸ヘキシルデシル（日本エマルション株式会社製：ＡＭＩＴＥＲ ＭＡ－ＨＤ）
・ラウロイルサルコシンイソプロピル（味の素株式会社製：ＥＬＤＥＷ ＳＬ２０５）
・ラウロイルグルタミン酸ジ（コレステリル／オクチルドデシル）：（味の素株式会社製、ＥＬＤＥＷ ＣＬ２０２）
・ラウロイルグルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）：（味の素株式会社製、ＥＬＤＥＷ ＣＬ３０１）
・ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）：味の素株式会社製、ＥＬＤＥＷ ＰＳ３０４）
・ミリストイルサルコシンＮａ（日光ケミカルズ株式会社製：サルコシネートＭＮ）
・ジラウロイルグルタミン酸リシンＮａ（旭化成ファインケム株式会社製：ペリセアＬ３０）（但し、表１には純品換算標記）
・酢酸ＤＬ－α－トコフェロール（三菱ケミカル株式会社製）
実施例１～１８及び比較例１～４の水中油型乳化組成物の調製
１．水中油型乳化組成物の調製
β－グリチルレチン酸（丸善製薬株式会社製）１．００ｇ、ラウロイルグルタミン酸ジヘキシルデシル（日本エマルジョン株式会社製：ＡＭＩＥＲ ＬＧ１６００）２０．００ｇ、イソステアリルアルコール（高級アルコール工業株式会社製：リソノール１８ＳＰ）１０．００ｇ、１，３－ブチレングリコール（株式会社ダイセル製）４．００ｇを混合し、９０℃にて攪拌しながら溶解し、これを油相組成物－１とした。
一方、大豆レシチン（辻製油株式会社製：ＳＬＰ－ＰＣ７０）２．００ｇ、オレイン酸ポリグリセリル（１０）（日光ケミカルズ株式会社製：Ｄｅｃａｇｌｙｎ―１ＯＶ）８．００ｇ、ステアロイルメチルタウリンナトリウム（日光ケミカルズ株式会社製：ＳＭＴ）１．００ｇ、濃グリセリン（花王株式会社製）２２．００ｇ、精製水３２．００ｇを混合し、７０℃にて攪拌しながら溶解（分散）し、これを水相組成物－１とした。
各々溶解した上記油相組成物－１と上記水相組成物－１をＴＫホモミキサー（プライミクス製）で６０℃にて１０００rpmで１５分間粗乳化した。この粗乳化物－１を、超高圧分散装置（スギノマシン株式会社製スターバーストミニ機）で、６０℃に保ちながら、圧力２００ＭＰａで３回通過させて微細乳化物である実施例１の水中油型乳化組成物を調製した。
実施例２～１８及び比較例１～４の乳化組成物についても、表１に従って実施例１の乳化組成物と同様に調製した。但し、ここで使用した原材料は以下の物である。
・ラウロイルグルタミン酸ジオクチルデシル（日本エマルション株式会社製：ＡＭＩＴＥＲ ＬＧ１８００）
・ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）（味の素株式会社製：ＥＬＤＥＷ ＰＳ２０３）
・ミリストイルメチルアミノプロピオン酸ヘキシルデシル（日本エマルション株式会社製：ＡＭＩＴＥＲ ＭＡ－ＨＤ）
・ラウロイルサルコシンイソプロピル（味の素株式会社製：ＥＬＤＥＷ ＳＬ２０５）
・ラウロイルグルタミン酸ジ（コレステリル／オクチルドデシル）：（味の素株式会社製、ＥＬＤＥＷ ＣＬ２０２）
・ラウロイルグルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）：（味の素株式会社製、ＥＬＤＥＷ ＣＬ３０１）
・ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）：味の素株式会社製、ＥＬＤＥＷ ＰＳ３０４）
・ミリストイルサルコシンＮａ（日光ケミカルズ株式会社製：サルコシネートＭＮ）
・ジラウロイルグルタミン酸リシンＮａ（旭化成ファインケム株式会社製：ペリセアＬ３０）（但し、表１には純品換算標記）
・酢酸ＤＬ－α－トコフェロール（三菱ケミカル株式会社製）
【0129】
２．水中油型乳化組成物の評価
実施例及び比較例の各水中油型乳化組成物を以下の項目について評価した。
（１）初期濁度（透明性）
特に化粧水等透明性を要求される製品に使用する場合、濁りが問題となる。それは希釈したときの濁度で評価される。
濁度は、上記方法で調製した水中油滴型乳化物を精製水で１００倍に希釈して、分光光度計（日本分光株式会社製Ｖ－７５０）にて、波長６００ｎｍの吸光度（散乱強度）で評価した。なお、この時のサンプルは石英ガラス製セルに入れて光路長は１０ｍｍである。（２）保存安定性
上記乳化物をそれぞれ、６ｍｌのガラスバイアル瓶に入れ、密閉状態で４０℃で１ヶ月保存し、その後開封して上記の方法と同様に希釈して濁度を測定し、初期の濁度との差を求めた。
（３）保存乳化物の状態観察
上記保存乳化物の乳化分散状態を観察して、分離（沈殿又は浮上）の有無とその程度を評価した。分離が認められる場合には×とし、その保存温度条件を付記した。
（４）総合評価
初期濁度と、保存安定性と、保存乳化物の状態観察の結果から、各乳化組成物を以下の基準で評価した。
◎：保存中の分離現象は見られず、濁度変化が０．０６以下であり、初期濁度が０．１５以下である。
○：保存中の分離現象は見られず、濁度変化が０．１以下である。
△：保存中の分離現象は見られず、濁度変化が０．１よりも大きい。
×：保存中に析出又は油分離などの相分離が見られる。
実施例及び比較例の各水中油型乳化組成物を以下の項目について評価した。
（１）初期濁度（透明性）
特に化粧水等透明性を要求される製品に使用する場合、濁りが問題となる。それは希釈したときの濁度で評価される。
濁度は、上記方法で調製した水中油滴型乳化物を精製水で１００倍に希釈して、分光光度計（日本分光株式会社製Ｖ－７５０）にて、波長６００ｎｍの吸光度（散乱強度）で評価した。なお、この時のサンプルは石英ガラス製セルに入れて光路長は１０ｍｍである。（２）保存安定性
上記乳化物をそれぞれ、６ｍｌのガラスバイアル瓶に入れ、密閉状態で４０℃で１ヶ月保存し、その後開封して上記の方法と同様に希釈して濁度を測定し、初期の濁度との差を求めた。
（３）保存乳化物の状態観察
上記保存乳化物の乳化分散状態を観察して、分離（沈殿又は浮上）の有無とその程度を評価した。分離が認められる場合には×とし、その保存温度条件を付記した。
（４）総合評価
初期濁度と、保存安定性と、保存乳化物の状態観察の結果から、各乳化組成物を以下の基準で評価した。
◎：保存中の分離現象は見られず、濁度変化が０．０６以下であり、初期濁度が０．１５以下である。
○：保存中の分離現象は見られず、濁度変化が０．１以下である。
△：保存中の分離現象は見られず、濁度変化が０．１よりも大きい。
×：保存中に析出又は油分離などの相分離が見られる。
【0130】
【表1】
【0131】
試験例２
試験例１で作製した実施例１、１２、１３、１４、１５および１７の乳化組成物に対して、以下の組成で他の成分を攪拌混合して、それぞれ皮膚外用組成物１～６を作製した。
精製水 ７３．９ ｇ
非イオンポリマー液（９０ＳＨ１５０００） １．１ ｇ
プロパンジオール ４ ｇ
グリセリン １０ ｇ
ペンチレングリコール ２ ｇ
フェノキシエタノール ０．５ｇ
エチルヘキシルグリセリン ０．１ｇ
水酸化レシチン（レシノールＳＨ５０） ０．１ｇ
シクロヘキサン－１，４ジカルボン酸ビスエトキシジグリコール
（Neosolute-Aqulio） ０．１ｇ
ＰＥＧ６０水添ヒマシ油（エマノーンＨＣ６０）０．１ｇ
１，３ブチレングリコール ５ ｇ
セリン ０．０１ｇ
表１の乳化組成物 １２ ｇ
（実施例１、１２、１３、１４、１５および１７のいずれか）
精製水でupto １２０ ｇ
本皮膚外用組成物１～６は、いずれも調製直後の濁度は低く（透明性大）、保存後の濁度変化も極めて小さく良好であった。
試験例１で作製した実施例１、１２、１３、１４、１５および１７の乳化組成物に対して、以下の組成で他の成分を攪拌混合して、それぞれ皮膚外用組成物１～６を作製した。
精製水 ７３．９ ｇ
非イオンポリマー液（９０ＳＨ１５０００） １．１ ｇ
プロパンジオール ４ ｇ
グリセリン １０ ｇ
ペンチレングリコール ２ ｇ
フェノキシエタノール ０．５ｇ
エチルヘキシルグリセリン ０．１ｇ
水酸化レシチン（レシノールＳＨ５０） ０．１ｇ
シクロヘキサン－１，４ジカルボン酸ビスエトキシジグリコール
（Neosolute-Aqulio） ０．１ｇ
ＰＥＧ６０水添ヒマシ油（エマノーンＨＣ６０）０．１ｇ
１，３ブチレングリコール ５ ｇ
セリン ０．０１ｇ
表１の乳化組成物 １２ ｇ
（実施例１、１２、１３、１４、１５および１７のいずれか）
精製水でupto １２０ ｇ
本皮膚外用組成物１～６は、いずれも調製直後の濁度は低く（透明性大）、保存後の濁度変化も極めて小さく良好であった。
【0132】
試験例３
試験例１で作製した実施例１、１２、１３、１４、１５および１７の乳化組成物に対して、以下の組成で他の成分を攪拌混合して、それぞれ口腔用組成物１～６を作製した。
ソルビトール ５ ｇ
グリセリン ５ ｇ
プロピレングリコール ４ ｇ
クエン酸 ０．１ｇ
クエン酸ナトリウム ０．３ｇ
ポリオキエシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ０．３ｇ
ラウロイルメチルタウリンナトリウム ０．３ｇ
パラオキシ安息香酸エチル ０．２ｇ
塩化セチルピリジニウム ０．０５ｇ
サッカリンナトリウム ０．００１ｇ
香料（スペアミント油） ０．１ｇ
表１の乳化組成物 ５ ｇ
（実施例１、１２、１３、１４、１５および１７のいずれか）
精製水でupto １００ ｇ
本口腔用組成物１～６は、いずれも調製直後の濁度は低く（透明性大）、密閉状態で５０℃１ヶ月後の保存後の状態を目視で確認したところ、沈殿物や濁りは見られず良好であった。
試験例１で作製した実施例１、１２、１３、１４、１５および１７の乳化組成物に対して、以下の組成で他の成分を攪拌混合して、それぞれ口腔用組成物１～６を作製した。
ソルビトール ５ ｇ
グリセリン ５ ｇ
プロピレングリコール ４ ｇ
クエン酸 ０．１ｇ
クエン酸ナトリウム ０．３ｇ
ポリオキエシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ０．３ｇ
ラウロイルメチルタウリンナトリウム ０．３ｇ
パラオキシ安息香酸エチル ０．２ｇ
塩化セチルピリジニウム ０．０５ｇ
サッカリンナトリウム ０．００１ｇ
香料（スペアミント油） ０．１ｇ
表１の乳化組成物 ５ ｇ
（実施例１、１２、１３、１４、１５および１７のいずれか）
精製水でupto １００ ｇ
本口腔用組成物１～６は、いずれも調製直後の濁度は低く（透明性大）、密閉状態で５０℃１ヶ月後の保存後の状態を目視で確認したところ、沈殿物や濁りは見られず良好であった。