特開 2024-161385 直列接続可能な薬剤モジュールの代替流体経路

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024161385

(43)【公開日】2024-11-19

(54)【発明の名称】直列接続可能な薬剤モジュールの代替流体経路

(51)【国際特許分類】

   A61J 1/20 20060101AFI20241112BHJP

【ＦＩ】

A61J1/20 314B

【審査請求】有

【請求項の数】6

【出願形態】ＯＬ

【外国語出願】

(21)【出願番号】P 2024116660

(22)【出願日】2024-07-22

(62)【分割の表示】P 2022526163の分割

【原出願日】2020-11-09

(31)【優先権主張番号】62/932,993

(32)【優先日】2019-11-08

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(71)【出願人】

【識別番号】391015708

【氏名又は名称】ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー

【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ－ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ

(74)【代理人】

【識別番号】100145403

【弁理士】

【氏名又は名称】山尾 憲人

(74)【代理人】

【識別番号】100135703

【弁理士】

【氏名又は名称】岡部 英隆

(72)【発明者】

【氏名】マクローリン，マーティン ジョン

(72)【発明者】

【氏名】ジーミンスキー，スティーブン ローレンス

(72)【発明者】

【氏名】ハワンスキー，マーク スティーブン

(72)【発明者】

【氏名】ベラルドッコ，フランク

(57)【要約】      （修正有）

【課題】組み合わせ薬剤送達装置で使用するモジュールを提供する。
【解決手段】モジュール１０は、液体で満たされた薬剤バイアル１８の内部容積１６内に延びるバイアル隔壁１４を貫通するために使用されるバイアルスパイク１２を設けられ得る。バイアルスパイク１２の遠位端２０は、バイアル隔壁１４の貫通を容易にするために鋭利であってもよい。バイアルスパイク１２は、内部容積１６にアクセスする際に隔壁１４を完全に貫通するのに十分な長さを備えていなければならない。バイアルスパイク１２は、モジュール流体装置を別個の回路、流入経路２２および排出経路２４、に分割する２つの内腔（ルーメン）を含む。バイアルスパイク１２が隔壁を貫通することにより、流入経路２２および排出経路２４は、バイアルスパイク１２の遠位端２０に形成された開口部を介して、薬剤バイアル１８の内部容積１６と接続している。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

組み合わせ薬剤送達装置で使用するモジュールであって、前記モジュールは、隔壁によってシールされた薬剤バイアルを収容するように形成され、前記モジュールは、
前記モジュールによって収容された前記薬剤バイアルの前記隔壁を貫通するように形成されたバイアルスパイクであって、前記薬剤バイアルは、流入経路および別個の排出経路を含む、バイアルスパイクと、
第１シールポートと、
前記流入経路を前記第１シールポートと接続する第１流体ラインと、
前記第１流体ラインから延在し、前記第１流体ラインと接続する第１分岐ラインであって、前記第１分岐ラインは、露出管部分を含む、第１分岐ラインと、
第２シールポートと、
第３シールポートと、
前記第２シールポートを前記第３シールポートと接続する第２流体ラインであって、前記第１分岐ラインは、前記第２流体ラインへと延在し、前記第２流体ラインと接続する、第２流体ラインと、
第４シールポートと、
前記排出経路を前記第４シールポートと接続する第３流体ラインと、
前記モジュールに直接接続された、同様に形成されたモジュールの前記露出管部分に対して押し込んで係合するように形成された雄ピンと、
を備える、モジュール。

【請求項2】

前記第１流体ライン、前記第２流体ライン、および前記第３流体ラインのうちの１つ以上と接続する、少なくとも１つの折りたたみ可能なガスチャンバをさらに備える、請求項１に記載のモジュール。

【請求項3】

組み合わせ薬剤送達装置であって、
請求項１に基づいて形成された複数のモジュールであって、前記モジュールの組み合わせを形成するように直列に接続され、前記モジュールのうちの第１モジュールが前記組み合わせの終端を定める、複数のモジュールと、
前記第１モジュールと接続されたポンプモジュールと、を備え、前記ポンプモジュールは、前記第１モジュールの前記第４シールポートと結合する第１流入シールポート、前記第１モジュールの前記第３シールポートと結合する第２流入シールポート、第１排出ポート、およびポンプを含み、排出通路は、前記第１流入シールポートと前記第１排出ポートとの間に定められ、前記ポンプは、液体薬剤を前記排出通路に引き込むように、および引き込まれた液体薬剤を前記第１排出ポートから押し出すように構成される、
組み合わせ薬剤送達装置。

【請求項4】

前記ポンプモジュールは、前記第２流入シールポートと接続する通気通路を含む、請求項３に記載の組み合わせ薬剤送達装置。

【請求項5】

前記ポンプモジュールは、前記第２流入シールポートと接続する少なくとも１つの折りたたみ可能なガスチャンバを含む、請求項３に記載の組み合わせ薬剤送達装置。

【請求項6】

組み合わせ薬剤送達装置で使用するモジュールであって、前記モジュールは、隔壁によってシールされた薬剤バイアルを収容するように形成され、前記モジュールは、
前記モジュールによって収容された前記薬剤バイアルの前記隔壁を貫通するように形成されたバイアルスパイクであって、前記バイアルスパイクは、流入経路および別個の排出経路を含む、バイアルスパイクと、
第１シールポートと、
第１露出管部分を含み、前記流入経路を前記第１シールポートと接続する第１流体ラインと、
第２シールポートと、
前記第１流体ラインから延在し、前記第１流体ラインと接続する第１分岐ラインであって、前記第１分岐ラインは、前記第２シールポートへと延在し、前記第１分岐ラインは、第２露出管部分を含む、第１分岐ラインと、
第３シールポートと、
前記排出経路を前記第３シールポートと接続する第２流体ラインと、
第４シールポートと、
前記第２流体ラインから延在し、前記第２流体ラインと接続する第２分岐ラインであって、前記第２分岐ラインは、前記第４シールポートへと延在する、第２分岐ラインと、
前記モジュールに直接接続された、同様に形成されたモジュールの前記第２露出管部分に対して押し込んで係合するように形成された雄ピンと、
を備える、モジュール。

【請求項7】

請求項６に記載のモジュールと、
ベーストレイであって、前記モジュールが前記ベーストレイに直接接続されると前記第１露出管部分に対して押し込んで係合するように形成された第２雄ピンを含む、ベーストレイと、
を備える、組み合わせ。

【請求項8】

組み合わせ薬剤送達装置で使用するモジュールであって、前記モジュールは、隔壁によってシールされた薬剤バイアルを収容するように形成され、前記モジュールは、
前記モジュールによって収容された前記薬剤バイアルの前記隔壁を貫通するように形成されたバイアルスパイクであって、前記バイアルスパイクは、流入経路および別個の排出経路を含む、バイアルスパイクと、
第１シールポートと、
前記流入経路を前記第１シールポートと接続する第１流体ラインと、
第２シールポートと、
前記排出経路を前記第２シールポートと接続する第２流体ラインと、を含み、
前記第１シールポートと前記第２シールポートとは、前記モジュールの反対側の面に配置され、反対方向を向いている、
モジュールと、
前記モジュールに取り付け可能なアダプタであって、前記アダプタは、
第１内部ポートと、
第２内部ポートと、
第１排出ポートと、
前記第１内部ポートを前記第１排出ポートと接続する第１の二次流体ラインと、
第２排出ポートと、
前記第２内部ポートを前記第２排出ポートと接続する第２の二次流体ラインと、
を含む、アダプタと、
を備え、
前記第１排出ポートおよび前記第２排出ポートは、前記アダプタの共通の面に配置され、同一の共通方向に面し、
前記アダプタが前記モジュールに取り付けられると、前記第１内部ポートは、前記第１シールポートと整列し、前記第２内部ポートは、前記第２シールポートと整列し、前記第１排出ポートおよび前記第２排出ポートの前記共通方向は、前記第１シールポートおよび前記第２シールポートの方向に対して横向きである、
組み合わせ。

【請求項9】

前記アダプタは、複数の部品から形成される、請求項８に記載の組み合わせ。

【請求項10】

前記アダプタは、前記複数の部品を結合することで前記モジュールに取り付けられる、請求項９に記載の組み合わせ。

【請求項11】

前記複数の部品の第１部品は、前記第１内部ポート、前記第１の二次流体ライン、および前記第１排出ポートを含み、前記複数の部品の第２部品は、前記第２内部ポート、前記第２の二次流体ライン、および前記第２排出ポートを含む、請求項９に記載の組み合わせ。

【請求項12】

共通の排出部に接続された複数の流入ポート、および前記流入ポートのそれぞれへと延在するように形成される少なくとも１つのウェルを有するベーストレイと、
複数のモジュールであって、前記複数のモジュールのそれぞれは薬剤バイアル、前記薬剤バイアルから薬剤を放出する排出ポート、および少なくとも１つの突出する固定部分を包含し、前記モジュールのそれぞれは、前記流入ポートの１つと対応する、複数のモジュールと、
を備え、
前記モジュールのそれぞれで、固定部分の数は、対応する流入ポートに関連付けられた前記ウェルの数と対応し、
前記モジュールは、それぞれの少なくとも１つの固定部分が対応する少なくとも１つのウェルで受けられると、前記対応する流入ポートと結合される、
組み合わせ薬剤送達装置。

【請求項13】

前記モジュールのそれぞれで、前記それぞれの少なくとも１つの固定部分は、前記対応する少なくとも１つのウェルと嵌合する断面を有する、請求項１２に記載の組み合わせ薬剤送達装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明の分野は、特に静脈内注入および患者への直接注入のための液体薬剤の配合および調製である。より具体的には、本発明は、２つ以上の薬剤の組み合わせの調製および配合のための装置の利用を可能にするであろう流体回路および接続のための解決策に関する。

【背景技術】

【0002】

薬局環境内で調合される薬剤の静脈内注入による薬剤の投与では一般的な慣行である。このような薬剤は、通常、ガラスバイアルで無菌状態で供給され、固体または水溶液の形で供給され得る。固形で供給される場合、薬剤は注入バッグに移す前に滅菌水性希釈剤で調製する必要がある。当業者は、そのような薬剤製剤が、典型的には、いくつかの賦形剤、例えば、緩衝剤、ｐＨ調整剤、張性調整剤、安定剤などを含むことを理解する。通常、静脈内注入用の液体薬剤は、患者への注入のために移す前に、薬局環境で注入バッグで調合される。薬剤の無菌性を維持する必要があるため、調剤の間、調剤手順は通常、無菌調剤室（フード）で行われる。典型的には、薬剤師または薬局技師（実務者）は、個々の患者の処方箋に従って薬剤を準備する。

【0003】

フード内にすべての物がないことを確認した後、実務者は処方箋に従って必要な薬剤のバイアルを薬局の在庫から取り出し、それらが同一であることおよび含量を確認する。確認プロセスは、バーコードスキャナまたはその他の識別技術によって支援される。実務者はまた、注入バッグ自体、注射器、針、移注セット、手袋、鋭利物廃棄容器などを含む、注入用の薬剤を安全に準備するために必要な他のすべての必要な機器を在庫から取り出す。必要なすべての機器が集められると、実務者は、希釈剤の添加による固形薬剤の調製、個々のバイアルから移注口を介して点滴静注（ＩＶ）バッグへ液体薬剤を順番に取り出すことを含む、薬剤の調製のための手順に従う。典型的には、この手順は手動で実行され、複数の針を使用する。実務者へ針が刺さることによる損傷の危険性は、薬剤の調合を行うために必要な針毎に増加する。化学療法用の細胞毒性薬などの高い効力または毒性のある薬剤の場合、実務者にとってかなりの曝露の危険性がある。

【0004】

危険な薬剤への曝露を含む手動調製に関連する危険性および投薬ミスの危険性のいくつかを排除するために、薬剤の調製および調合に含まれる多くのステップを自動化する薬剤調合機が当業者に知られている。典型的には、このような機械は複雑な電気機械システムであり、液体薬剤を正確に調製するための高度な精密調剤機構を実装している。それらのコスト、大きさ、および複雑さは別として、当技術で説明されるそのような機械の設計の多くは、在庫貯蔵庫から液体薬剤を取り出し、容器内の薬剤の一部のみを使用する。無菌性を維持する必要があるため、未使用の薬液は典型的には廃棄される必要があり、無駄になる。一部の薬剤、特に生物学的薬剤のコストが非常に高いため、この廃棄は非常に望ましくないコストである。浪費された薬剤が細胞毒性剤である場合、それらの処分は重大な環境および安全上の危険を生み出す。

【0005】

医学、特に癌の治療における最近の進歩により、治療的に有益な効果が２つ以上の薬剤の相乗的な組み合わせによって達成され得ることが示されてきた。

【0006】

たとえば、最近の臨床研究では、抗ＰＤ－１チェックポイント阻害薬とＣＴＬＡ４チェックポイント阻害薬の併用により、いくつかの腫瘍タイプで有益な相乗効果が得られ、それぞれの薬剤の個々の投与で達成できるよりも優れた臨床転帰につながり得ることが示されている。典型的には、そのようなチェックポイント阻害薬は、バイオテクノロジ由来のモノクローナル抗体または免疫グロブリンタイプのフラグメントである。状況によっては、そのような生物学的薬剤を細胞毒性薬などの従来の化学療法剤と組み合わせることが有益な場合がある。

【0007】

出願人は、ここでの同じ譲受人の２０１８年５月１１日に出願された米国仮特許出願第６２／６７０，２６６号、２０１９年５月１０日に出願されたＰＣＴ出願のＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０３１７２７号、２０１９年５月１０日に出願されたＰＣＴ出願のＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０３１７６２、および２０１９年５月１０日に出願されたＰＣＴ出願のＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０３１７９１に記載され、本件明細書の一部を構成するものとしてその開示全体を本件明細書に援用する組み合わせ（コンビナトリアル）の原理は、静脈内注入のための薬剤の調製および調合で遭遇するいくつかの課題に対処でき、薬局での手続きの簡素化、投薬ミスの危険性の低減、非常に強力または毒性の高い薬剤からの実務者の封じ込めおよび保護、針で刺すことによる損傷の危険性の低減、薬剤の浪費の低減または撲滅、複雑で高価な薬剤調剤機の必要性の回避を含むがこれらに限定されないいくつかの利点を提供できる。実施形態におけるこれらの利点の結果として、本発明は、薬局から離れた場所で、および非専門家による、例えば、患者の家で適切に訓練された技術者または看護師による、静脈内（ＩＶ）注入用の薬剤の調製および配合をさらに可能にし得る。この可能性は、本明細書で説明されるシステムの本質的な運搬性によって高められる。

【発明の概要】

【0008】

本発明によれば、複数の薬剤モジュールであって、それぞれが薬剤で満たされたバイアルを受けるためのチャンバを定める薬剤モジュールが提供される。実施形態では、スペーサアダプタが提供され得るか、またはバイアル保持寸法が変更され得、異なる大きさのバイアルを受けることが可能となる。モジュールは、消毒のためにバイアル隔壁へアクセスできるようにする変位可能なバイアル固定器具と、バイアル固定器具の変位時にバイアル隔壁を破るように配置されたカニューレと、カニューレから、隣接するモジュールの滅菌流体経路と接続する流入ポートおよび排出ポートへの滅菌流体経路を定める滅菌チューブと、をさらに備え得る。モジュールは、同じ設計の任意の数のモジュールが「スタック（並べ連ねて）」で互いに接続できるように、オスとメスの嵌合機構を備えることができる。さらに、嵌合機構およびポートは、モジュールがそれぞれの嵌合機構を通じて互いに直列に接続されたとき、モジュール間の流体接続が自動的に為されるように配置され得る。各モジュールは、滅菌微粒子フィルタによって終端された通気口を含む通気口を設けられ得、これにより、バイアルから液体薬剤を除去する際にバイアル内の圧力を均一化できると同時に、汚染物質が流体経路に混入するのを防ぐ。通気口は、別のモジュールがモジュールの通気口側に隣接して嵌合されると、その通気口を塞ぐ、シールが形成されるように配置され得る。このようにして、スタック上の終端モジュールのみが大気と通気できる。

【0009】

実施形態では、システムは、大気の代わりに使用されるであろう滅菌空気リザーバを装備できる。この機構により、システムを制御の少ない環境、特に患者の自宅環境で使用できるようになる。

【0010】

スタック内の第１モジュールは、モジュールに設けられている雄ポートと同様の雄ポートを備えたハウジングに接続され得る。ハウジングは、滅菌チューブをさらに備え、目金チューブは、ハウジングから延在してもよく、滅菌中空針によって終端され得、滅菌中空針は、注入バッグまたは他の容器の滅菌ポートを破り、バッグまたは他の容器に液体薬剤をポンプで移すために使用され得、または患者への直接の薬剤投与に使用され得る。複数のバイアル内の液体薬剤に十分に接続されたときに、それぞれのバイアルから針に１つとしてポンプで送られるように、さらなるポンプ手段が設けられ得る。

【0011】

実施形態では、そのようなポンプ手段は、ハウジングに一体であってもよく、またはハウジングの外部にあってもよい。ポンプ手段は、滅菌され、流体経路の構成要素を形成してもよく、または蠕動ポンプなどの非接触型のものであってもよい。当業者は、記載された方法での液体薬剤のポンプ輸送での使用に適したいくつかのポンプ技術に精通しているであろう。

【0012】

この送達システムの実施形態では、モジュールが互いに接続するだけでなく、共通のベーストレイで構成できるようにすることで、システムにさらなる柔軟性がもたらされる。ベーストレイを使用すると、より複雑な電子エラー防止システムに依存することなく、モジュールの順序とアセンブリを低コストの代替手段で制御でき、これは、モジュールを純粋にスタック可能なアーキテクチャで構成する場合に必要となるであろう。

【0013】

ベーストレイを使用するこのシステムの現在の実施形態では、薬剤モジュールは、設けられた共通のベーストレイ内に挿入され、機械的に固定され、これにより、挿入されたすべてのモジュールを流体接続し、すべてのモジュールの内容物を送達する。ベーストレイは、モジュールのヒンジ付きキャップ形状を受け入れるように設計された、いくつかの事前に配置されたウェルで構成される。各ウェル内には、モジュールバイアルスパイクプレートの入力ポートと出力ポートに結合する２つの逆止弁形式の流体接続ポートがある。バイアルスパイクプレートをベーストレイのバルブに十分に押し込むことで、バイアルスパイクプレートを介してベーストレイバルブ間で流体接続が行われる。内部的には、滅菌チューブを使用して、隣接するウェルの単一の逆止弁を流体接続して流体回路を作成する。これは、ベーストレイのすべてのウェルが特定のモジュールで埋められると完了する。ベーストレイには、内部流体回路の一端を終端するエアフィルタおよび／または通気口が含まれる。ベーストレイの流体回路は、モジュールからの薬剤製品をベーストレイからの滅菌済みメイン出力ラインに流し出します。メイン出力ラインの一方向弁は、薬剤製品がベーストレイに逆流するのを防ぐ。

【0014】

ベーストレイウェルの内壁とモジュールのヒンジ付きキャップの外面の両方に存在する協働する機械的な鍵特徴は、モジュールがベーストレイの所定のウェルにのみ挿入されることを保証するポカヨケ機構を作成する。

【0015】

ベーストレイからのメイン出力ラインは、無菌中空針によって終端され、無菌中空針は、注入バッグまたは他の容器の滅菌ポートを破り、液体薬剤を容器にポンプで移すために使用され得、または患者への直接の薬剤投与に使用され得る。さらに、ポンプは、完全に接続されたときに、バイアル内の液体薬剤が、それぞれのバイアルからバッグ、容器、または患者への１つの集合的な出力としてポンプで送られるように設けられ得る。

【0016】

ポンプは、ベーストレイに統合されてもよく、ベーストレイの外部にあってもよい。ポンプは滅菌されて、流体経路の構成要素を形成してもよく、または蠕動ポンプなどの非接触型のものであってもよい。当業者は、記載された方法での液体薬剤のポンプ輸送での使用に適したいくつかのポンプ技術に精通しているであろう。

【0017】

モジュールまたはトレイの流体アーキテクチャのいずれかに変更が現在の記載されたシステムに対して加えられ得る。これにより、モジュールをスタック可能な配置で構成したり、ベーストレイ内にネストしたりできるようになる。これらのシステムの構成は、構成部品の組み立ての時点で、サプライチェーンの中で、または治療現場のユーザによって、ケースバイケースで為されることができる。

【図面の簡単な説明】

【0018】

【図1】二重回路モジュール

【図2】接続された二重回路モジュール

【図3】ポンプに接続された二重回路モジュール

【図4】滅菌エアリザーバを備えた二重回路モジュール

【図5A】構成可能なモジュールハウジング

【図5B】構成可能なモジュールハウジング

【図6A】移動可能なモジュールポート

【図6B】移動可能なモジュールポート

【図7】冗長モジュールの流体装置

【図8】横装着トレイ

【図9】バイアルフロートバルブ

【図10】折りたたみ可能なトレイ

【図11】モジュールトレイアダプタ

【発明を実施するための形態】

【0019】

組み合わせ薬剤送達装置で使用可能なモジュールに関連する様々な実施形態が本明細書に記載され、当該実施形態は（例えば、スタックを形成するように）複数のモジュールを直列に接続することによって形成される装置、およびモジュールを流体的に接続するベーストレイまたは他の支持構造にモジュールを取り付けることによって形成される装置を含み、これにより、モジュールを流体的に接続する。実施形態の特徴は、明示的に開示されていなくても、様々な組み合わせで組み合わせることができる。特定の特徴、例えば、スパイクプレート、スパイクプレートと取り付けられたバイアルとの相互作用、通気口などの説明は、特定の実施形態で提供され、当業者によって理解されるように、他の実施形態にも同様に適用可能である。

【0020】

第１の実施形態では、図１～４に示されるように、モジュール１０は、液体で満たされた薬剤バイアル１８の内部容積１６内に延びるバイアル隔壁１４を貫通するために使用されるバイアルスパイク１２を設けられ得る。バイアルスパイク１２の遠位端２０は、バイアル隔壁１４の貫通を容易にするために鋭利であってもよい。バイアルスパイク１２は、内部容積１６にアクセスする際に隔壁１４を完全に貫通するのに十分な長さを備えていなければならない。バイアルスパイク１２は、モジュール流体装置を別個の回路、流入経路２２および排出経路２４、に分割する２つの内腔（ルーメン）を含む。バイアルスパイク１２が隔壁を貫通することにより、流入経路２２および排出経路２４は、バイアルスパイク１２の遠位端２０に形成された開口部を介して、薬剤バイアル１８の内部容積１６と接続している。

【0021】

第１流体ライン２６は、流入経路２２からモジュール１０の背面３０に位置する第１シールポート２８まで延在し、薬剤バイアル１８の内部容積１６を第１シールポート２８に接続する。第１分岐ライン３２は、第１流体ライン２６から延在し、第１流体ライン２６と接続している。第１分岐ライン３２は、露出管部分３４を含み、露出管部分３４は、モジュール１０の背面３０を通じて露出される。露出管部分３４は、可撓性の管によって形成されることが好ましい。第２シールポート３６は、モジュール１０の背面３０に配置され、第２流体ライン４２によって、モジュール１０の前面４０に配置された第３シールポート３８に接続されている。第１分岐ライン３２は、第２流体ライン４２まで延在し、第２流体ライン４２と接続している。第４シールポート４４は、前面４０に配置され、第３流体ライン４６によって排出経路２４に接続されている。雄ピン４８は、前面４０から突出し、以下で説明するように、モジュール１０に接続された同様に形成されたモジュールの露出管部分３４を押し込みながら係合するように構成される。ポートまたは開口５０は、露出管部分３４を露出させ、雄ピン４８を受けるように形成された裏面３０に形成され得る。

【0022】

図２から図４は、直列に接続された２つのモジュール１０を示す。当業者によって理解されるように、任意の数量のモジュール１０が直列接続に利用され得る。これにより、モジュール１０の薬剤バイアル１８は、順番に引き出され、組み合わせて投与され得る異なる薬剤（タイプ、濃度）を含むことができる。説明の目的で、モジュール１０の第２モジュールは、薬剤モジュール１０で使用されるのと同じ参照符号で示されているが、さらに文字「ａ」が付けられている。図２に示すように、モジュール１０、１０ａが接続されると、モジュール１０の背面３０上の第１シールポート２８および第２シールポート３６は、第２モジュール１０ａの第３シールポート３８ａおよび第４シールポート４４ａと結合し、モジュール１０、１０ａの一次回路と二次回路の間で流体接続を形成する。第２モジュール１０ａの雄ピン４８ａは、ポート５０に受けられて、露出管部分３４と結合し、具体的には、露出管部分３４をその可撓性チューブを挟んで閉じて押し込みながら係合し、それにより、直列のモジュール１０、１０ａの一次流入回路および二次流入回路を最後のモジュール１０ａまで接続する。具体的には、流体チェーンがモジュール１０、１０ａの間に作られ、一次流入回路および二次流入回路は、そこを通って流れるように開いている露出管部分３４ａを備える第１分岐ライン３２ａによってブリッジされることで、接続している。この配置は、流体回路を閉じるために流れることが許容される最終的なモジュール１０ａを除いて、モジュール１０の第１分岐ライン３２をシールすることを可能にする。したがって、流体経路は、第１モジュール１０の第３シールポート３８で始まり、各モジュール１０、１０ａの第２流体ライン４２を通って、チェーンの最後のモジュール１０ａの第１分岐ライン３２ａを通って延びることができ、そして、各モジュール１０、１０ａの薬剤バイアル１８、１８ａを通って、第１モジュール１０の前面４０上の第４シールポート４４に戻る。

【0023】

当業者によって理解されるように、モジュール１０、１０ａを通る流体経路は、任意の既知の方法で通気され得る。例えば、第１シールポート２８および第２シールポート３６の一方または両方は、空気の流れは通すが、微生物の通過を制限する抗菌フィルタを設けられ得る。さらに、または代わりに、図４に示すように、１つまたは複数の折りたたみ可能なガスチャンバ５２が、例えば、滅菌ガス（例えば、滅菌空気）または安定ガス（例えば、アルゴン）を収容するように、第１流体ライン２６、第２流体ライン４２、および第３流体ライン４６を含む任意の流体ラインと接続して設けられ得る。さらに、流体ライン（第１流体ライン２６、第１分岐ライン３２、第２流体ライン４２、第３流体ライン４６）は、可撓性チューブを含む管によって全体的または部分的に形成され得る。さらに、または代わりに、流体ライン（第１流体ライン２６、第１分岐ライン３２、第２流体ライン４２、第３流体ライン４６）は、モジュール１０で形成された通路によって全体的または部分的に形成され得る。上記したように、露出管部分３４は、隣接する接続されたモジュール１０の雄ピン４８による押し付け係合に応答して挟むことが可能であるように可撓性チューブによって形成されることが好ましい。

【0024】

さらに、モジュール１０は、例えば、対向する面で協働する固定要素を含む、任意の既知の方法で接続できる。隣接するモジュール１０間のポート５０と雄ピン４８との相互係合を利用して、それらの間に接続を形成できる。

【0025】

流体接続で直列に接続されたすべてのモジュール１０を用いて、薬剤送達デバイス５４を形成するために、ポンプモジュール５６をチェーンの第１モジュール１０の前面４０に配置して、モジュールチェーンの流入ポートおよび排出ポートとして第３シールポート３８および第４シールポート４４と結合させることができる。ポンプモジュール５６は、第１モジュール１０の第４シールポート４４と相互係合するように形成された第１流入シールポート５８と、第１モジュール１０の第３シールポート３８と相互係合するように形成された第２流入シールポート６０と、第１排出ポート６２、およびポンプ６４を含む。排出通路６６は、第１流入シールポート５８と第１排出ポート６２との間に定められ、ポンプ６４は、第４シールポート４４／第１流入シールポート５８インタフェースを介して、液体薬剤を排出通路６６に引き込むように、および引き出された液体薬剤を第１排出ポート６２から押し出すように構成される。排出通路６６は、そこを通過する液体薬剤の無菌性を維持するように、ポンプ６４が蠕動運動して排出通路６６に作用する、閉鎖通路であり得る。

【0026】

通気通路６８は、第２流入シールポート６０と接続して設けられ、第３シールポート３８を介してモジュール１０、１０ａの流体回路への通気を提供できる。通気通路６８は、一方向空気通気口７０で終端し得る。図４に示すように、一方向空気通気口７０は、例えば滅菌ガス（例えば、滅菌空気）または安定ガス（例えば、アルゴン）を含む、１つまたは複数の折りたたみ可能なガスチャンバ５２で置き換えられ得る。これにより、装置５４は、空気濾過を伴う制御された環境へのアクセスが利用できない可能性がある在宅ケア環境で利用され得る。

【0027】

薬剤送達装置５４は、様々な用途で利用され得る。薬剤送達装置５４は、家庭での使用に特に適しており、組み合わせ薬剤療法を提供するために自己完結型である。第１排出ポート６２は、可撓性チューブ７２に接続され、患者への直接薬剤投与のための薬剤送達針（図示せず）に接続されるか、または薬剤がその後の投与のために集められ得る、ＩＶバッグ７４などの容器に接続される。使用中、図３および図４に示すように、ポンプ６４を作動させて、薬剤バイアル１８、１８ａから液体薬剤を引き出し、第１排出ポート６２を介して送達でき、折りたたみ可能なガスチャンバ５２および／または通気通路６８の１つ以上によって通気が提供され得る。

【0028】

モジュール流体装置の代替の実施形態は、構成可能なモジュールを使用して、ともに直列に接続できるようにするか、あるいは、ベーストレイまたは「ポカよけ」トレイなどの他の支持構造に取り付けるように構成できるようにするのに望ましい場合がある。図５Ａおよび図５Ｂに示すように、モジュール本体ハウジング１００の断面が、流体経路サブアセンブリの異なる構成要素を固定するための切り欠き１０２とともに示されている。ハウジング１００の上面１０４は、上記と同様の方法で薬剤バイアルから薬剤にアクセスするために形成されたスパイクプレート１０６用の切り欠き１０２ａを有し、一方、前面１０８および背面１１０はそれぞれ、シールポート１１２の固定のための切り欠き１０２ｂ、１０２ｃを有し、底面１１４は、２つのシールポート１１２のための切り欠き１０２ｄ、１０２ｅを有する。スパイクプレート１０６は２つの内腔のスパイクプレートであり、各内腔は、シールポート１１２で終端する可撓性チューブ１１６の一部に続く。モジュールのアセンブリの時点で、スパイクプレート１０６は、上部カットアウト１０２ａに組み付けられ、シールポート１１２が、直列のスタック構成のためにモジュールハウジング１００の対向する前面１０８および背面１１０のいずれか（図５Ａ）に、またはモジュール１００とベーストレイ若しくは他の支持構造との相互作用を可能とするように底面１１４（図５Ｂ）に配置されることによって、流体経路の流入および排出として配置され得る。

【0029】

この構想のさらなる実施形態は、治療現場（ポイントオブケア）でのスタック可能なまたはトレイ構成のためのモジュールを構成することを含み得る。可撓性チューブを備えた構成可能なサブアセンブリを使用することにより、入力シールポート２０２および出力シールポート２０４がヒンジによってモジュール本体２００に取り付けられたポートハウジング２０６内に保持されつつ、アセンブリ中、流体経路は、固体モジュール本体２００内に恒久的に含まれ得る。モジュール本体２００に対するポートハウジング２０６のヒンジにより、流体経路の入力シールポート２０２および出力シールポート２０４を、図６Ａに示すようにベーストレイ取り付け、または図６Ｂに示すように直列接続のいずれかのために向けることができる。

【0030】

代替モジュール流体装置解決策では、いずれの構成でも使用できるように冗長的な流体装置を利用して、使用時には使われていない回路を閉じることで、代替ベーストレイ取り付けおよび直列接続でのモジュールの使用をできるようにする。図７に示すように、各モジュール３００は、液体で満たされた薬剤バイアルの内部容積内に延在するようにバイアル隔壁を貫通してその中の薬剤にアクセスするために使用されるバイアルスパイク３０２を含む。バイアルスパイク３０２は、内部容積にアクセスする際に隔壁を完全に貫通するのに十分な長さを備えている必要がある。バイアルスパイク３０２は、モジュール流体装置を別個の回路、流入経路３０４、および排出経路３０６に分割する２つの内腔を含む。バイアルスパイクが隔壁を貫通することにより、流入経路３０４および排出経路３０６は、バイアルスパイク１２に関連して上記で説明したのと同様の方法で、バイアルスパイク３０２の遠位端３０８に形成された開口を介して薬剤バイアルの内部容積と接続する。

【0031】

第１流体ライン３１０は、流入経路３０４から、モジュール３００の背面３１４に配置された第１シールポート３１２まで延在し、薬剤バイアルの内部容積を第１シールポート３１２と接続する。第１流体ライン３１０は、第１露出管部分３１６を含み、第１露出管部分３１６は、モジュール３００の底面３１８を通じて露出される。第１分岐ライン３２０は、第１流体ライン３１０から延在し、第１流体ライン３１０と接続している。第１分岐ライン３２０は、第２露出管部分３２２を含み、第２露出管部分３２２は、背面３１４を通じて露出され、第２シールポート３２４へと延びる。第３シールポート３２６は、モジュール１０の前面３２８に配置されている。第２流体ライン３３０は、排出経路３０６を第３シールポート３２６に接続する。第４シールポート３３２は、底面３１８に配置され、第２分岐ライン３３４がそこから第２流体ライン３３０まで延び、第４シールポート３３２と第２分岐ライン３３４とを接続する。第１雄ピン３３６は、前面３２８から突出し、以下で説明するように、モジュール３００に接続された、同様に形成されたモジュールの第２露出管部分３２２に対して押し込みながら係合するように構成される。第１ポートまたは開口３３８は、裏面３１４に形成され得、第２露出管部分３２２を露出し、第１雄ピン３３６を受けるように形成される。示されるように、モジュール３００、３００ａの２つが直列に接続されている状態で、第２モジュール３００ａの第１雄ピン３３６ａは、隣接するモジュール３００の第１ポート３３８に受けられて、第２露出管部分３２２を押し込んで遮断する。このようにして、モジュール３００のすべての薬剤バイアルにまたがる連続的な流路を、第２シールポート３２４および第４シールポート３３２の外側に形成できる。

【0032】

モジュール３００は、ベーストレイ３４０と一緒に利用でき、モジュール３００がベーストレイ３４０に直接接続されると、第１露出管部分３１６に押し込みながら係合するように構成された第２雄ピン３４２がベーストレイ３４０から突出する。第２ポートまたは開口部３４４は、モジュール３００の底面３１８に形成され得、第１露出管部分３１６を露出し、第２雄ピン３４２を受けるように形成される。ベーストレイ３４０は、モジュール３００を挿入的に受けられるように形成されたネスト３４６を含み得る。モジュール３００がネスト３４６に受けられていると、ネスト３４６のベース３５２に設けられた第１排出シールポート３４８および第２排出シールポート３５０は、モジュール３００の第２シールポート３２４および第４シールポート３３２とそれぞれ相互結合し、第２雄ピン３４２は、第２ポート３４４に受けられて第１露出管部分３１６を押し込んで遮断する。このようにして、第１シールポート３１２および第３シールポート３２６を迂回して、ベーストレイ３４０に出入りする流路が形成され得る。

【0033】

所望の流体回路の形成を容易にするために、１つまたは複数の一方向逆止弁３５４が設けられ、流れを一方向に制限し、それによって、使用されていない流体ラインを遮断できる。例えば、逆止弁３５４の１つは、第４シールポート３３２からの流れのみを許容するように置かれて第２分岐ライン３３４に沿って配置され得る。これにより、モジュール３００が直列に接続された状態で、第４シールポート３３２への不要な流れが制限される。さらに、または代わりに、逆止弁３５４の１つは、第３シールポート３２６からの流れのみを許容するように、第２流体ライン３３０に沿って配置され得る。これにより、モジュール３００がベーストレイ３４０に取り付けられた状態で、第３シールポート３２６への不要な流れを制限する。

【0034】

当業者によって理解されるように、モジュール３００を通る流体経路は、任意の既知の方法のように通気され得る。例えば、第１シールポート３１２および第２シールポート３２４の一方または両方は、そこを通る空気の流れを許容するが、そこを通る微生物の通過を制限する抗菌フィルタを備え得る。さらに、または代わりに、流体ライン（第１流体ライン３１０、第１分岐ライン３２０、第２流体ライン３３０、第２分岐ライン３３４）は、モジュール３００で形成される通路によって全体的または部分的に形成され得る。第１露出管部分３１６および第２露出管部分３２２は、それぞれ、第１雄ピン３３６および第２雄ピン３４２による押し込み係合に応答して挟むことが可能であるように、可撓性チューブによってそれぞれ形成されることが好ましい。

【0035】

さらに、モジュール３００は、例えば、対向する面で協働する固定要素を含む、任意の既知の方法で接続され得る。隣接するモジュール３００間の第１雄ピン３３６と第１ポート３３８との相互係合を利用して、それらの間に接続を形成できる。

【0036】

代替の流体装置の実施形態では、薬剤送達装置を形成する際に、モジュールは、ベーストレイへの変更を通じてベーストレイの流体装置と結合できる。図８に示すように、ベーストレイ４００のウェル４０２は、水平に構成され得、モジュール４０４のトレイ４００への横方向の装着を可能にする。モジュール４０４は直列に接続されていないので、モジュール４０４の排出ポート４０６のそれぞれをトレイ４００の対応する流入ポート４０８に接続するために必要な流体継手は１つだけである。トレイ４００の流入ポート４０８は、例えば、トレイ４００内でマニホールド化されることによって、共通の排出部４１０に接続され得る。共通排出部４１０は、針４１３またはＩＶバッグなどの容器に送達するために、可撓性チューブ４１２に排出できる。負圧が、例えば、可撓性チューブ４１２を介して、共通排出部４１０に加えられ得る。例えば、蠕動ポンプを可撓性チューブ４１２に適用して、出力をＩＶバッグに送達できる。

【0037】

モジュール４０４は、大気と通気され得、したがって、流体がモジュール４０４から引き出されると、空気は、それぞれのバイアルに自動的に引き込まれ得、移注中に流体と置き換わる。モジュール４０４が空になり始めると、それらの流体経路は、大気から真っ直ぐに引かれるのを防ぐために閉じられ得る。非限定的な例として、モジュール４０４の薬剤バイアル４１８は、図９に示すように、それぞれがフロートバルブ４１４を含むように変更され得る。フロートバルブ４１４は、液体薬剤製品４２０の上に浮かぶ、それぞれの薬剤バイアル４１８の内部に保持された貫通可能な低密度材料の一部であり得る。医薬品４２０がバイアル４１８の底部からバイアルスパイク４２２を介して引っ張られると、医薬品４２０の水位が低下し、最終的には、バイアル４１８が空になり、フロート４１４がバルブ内に残っているすべてとなったとき、スパイク４２２からの真空が、フロート４１４をスパイク４２２に引っ張り、スパイク４４を、具体的には流入内腔および排出内腔をバイアルおよび任意の通気経路から遮断する。

【0038】

さらに、ウェル４０２は、モジュール４０４のうちの１つの底部４２６から突出する対応する固定部分４２４の断面と一致する断面でそれぞれ形成され得る。これは、排出ポート４０６が流入ポート４０８と結合するためのスライド誘導を提供する。さらに、ウェル４０２は、非長方形の断面、例えば、台形の断面を有し得、固定部分４２４が、一致する断面を有し、それらの間の相互係合により、ウェル４０２からのモジュール４０４の除去が制限される。さらに、ウェル４０２の数量は、固定部分４２４の対応する数量で変更できる。これにより、所望の順序でモジュール４０４の制御された順次配置が可能になる。ウェル４０２／固定部分４２４の断面はまた、および／または代わりに、モジュール４０４の所望の順序を指定するように変更され得る。

【0039】

トレイ５００の制御を介して現在のモジュールの配置を管理できるさらなる実施形態が図１０に示されている。トレイ５００は、伸縮レール５０４によってともに結合された個々のポカよけプラットフォーム５０２からなる。プラットフォーム５０２は、それらの上面に鍵（キーイング）特徴を有し、当該特徴はモジュール５０６の下側の特徴に対応する。アセンブリ中、モジュール５０６は、トレイ５００の正しい一致するプラットフォーム５０２に取り付けられる。ユーザがトレイ５００の端部をともに押すと、トレイ５００は伸縮レール５０４に沿って折りたたむことができ、モジュール５０６が互いに接続できるようにし、流体的に接続されたモジュール５０６のスタックを作成する。そして、チューブセット５０８を前部モジュール５０６に配置して、モジュール５０６の内容物を、ＩＶバッグなどの針または容器に移すことができる。

【0040】

モジュールがベーストレイと結合し、直列的に接続することの両方ができる、どちらの設計も変更しない、さらなる解決策は、図１１に示すように、モジュール６０２の周りに組み付けられ、流体流入ポートおよび流体排出ポートの位置を変更するアダプタ構成部品６００を使用することによって実現され得る。モジュール６０２は、上記のスパイクプレート１２と同様の方法で形成された、流入経路６０６および排出経路６０８を備えたスパイクプレート６０４を含む。モジュール６０２はさらに、第１流体ライン６１２によって流入経路６０６に接続される第１シールポート６１０と、第２流体ライン６１６によって排出経路６０８に接続される第２シールポート６１４とを含む。第１シールポート６１０は、モジュール６０２の背面６１８に沿って配置され、一方、第２シールポート６１４は、モジュール６０２の前面６２０に沿って配置される。この構成では、第１シールポート６１０および第２シールポート６１４は、モジュール６０２の対向する面に反対方向に配置される。この構成により、組み合わせ薬剤送達装置を形成する際に、モジュール６０４を、同様に形成されたモジュール６０４に直列に接続することができる。

【0041】

アダプタ６００は、入力側および出力側を表す、場合によっては２つの半分部分を含む、複数の部品６００ａ、６００ｂから作成される。アダプタ６００は、部品６００ａ、６００ｂを結合することでモジュール６０２に取り付けられ得る。例えば、アダプタ６００の半分部分６００ａ、６００ｂは、モジュール６０２の周りに配置され、ともに押すことで、モジュール６０２の周りのプラスチックスナップ機構と恒久的に結合することができる。

【0042】

アダプタ６００は、第１内部ポート６２２および第２内部ポート６２４を含む。アダプタ６００がモジュール６０２に取り付けられると、第１内部ポート６２２は、第１シールポート６１０と整列するように配置され、第２内部ポート６２４は、第２シールポート６１４と整列するように配置される。第１の二次流体ライン６２６は、第１内部ポート６２２を第１排出ポート６２８に接続する。第２の二次流体ライン６３０は、第２内部ポート６３２を第２排出ポート６３４に接続する。第１排出ポート６２８および第２排出ポート６３４は、アダプタ６００の共通の面６３６に配置され、第１シールポート６１０および第２シールポート６１４の向きの方向に対して横向きの、共通の方向を向く。この配置により、モジュール６０２をアダプタ６００でベーストレイに流体的に接続できる。したがって、モジュール６０２は、アダプタ６００なしの場合、直列に接続でき、アダプタ６００ありの場合、ベーストレイと共に使用できる。

【0043】

アダプタ６００の構成要素は、均等に分割されることを含めて、部品６００ａ、６００ｂの間で分割され得る。例えば、第１内部ポート６２２、第１の二次流体ライン６２６、および第１排出ポート６２８は、部品６００ａの１つに配置され得、第２内部ポート６２４、第２の二次流体ライン６３０、および第２排出ポート６３４は、第２部品６００ｂに配置され得る。これにより、流体経路は、それらを中断することなく、部品６００ａ、６００ｂのそれぞれに完全に含まれることが可能になる。さらに、アダプタ６００およびモジュール６０２に１つまたは複数の嵌合部品を形成して、それらの間の接続を強化できる。例えば、１つまたは複数の突起６３８が、アダプタ６００および／またはモジュール６０２上に形成され得、アダプタ６００および／またはモジュール６０２に形成された対応するくぼみ６４０に入れ子のように受けられるように形成される。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5A】

【図5B】

【図6A】

【図6B】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【手続補正書】

【提出日】2024-08-15

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

組み合わせ薬剤送達装置で使用するモジュールであって、前記モジュールは、隔壁によってシールされた薬剤バイアルを収容するように形成され、前記モジュールは、
前記モジュールによって収容された前記薬剤バイアルの前記隔壁を貫通するように形成されたバイアルスパイクであって、前記バイアルスパイクは、流入経路および別個の排出経路を含む、バイアルスパイクと、
第１シールポートと、
前記流入経路を前記第１シールポートと接続する第１流体ラインと、
第２シールポートと、
前記排出経路を前記第２シールポートと接続する第２流体ラインと、を含み、
前記第１シールポートと前記第２シールポートとは、前記モジュールの反対側の面に配置され、反対方向を向いている、
モジュールと、
前記モジュールに取り付け可能なアダプタであって、前記アダプタは、
第１内部ポートと、
第２内部ポートと、
第１排出ポートと、
前記第１内部ポートを前記第１排出ポートと接続する第１の二次流体ラインと、
第２排出ポートと、
前記第２内部ポートを前記第２排出ポートと接続する第２の二次流体ラインと、
を含む、アダプタと、
を備え、
前記第１排出ポートおよび前記第２排出ポートは、前記アダプタの共通の面に配置され、同一の共通方向に面し、
前記アダプタが前記モジュールに取り付けられると、前記第１内部ポートは、前記第１シールポートと整列し、前記第２内部ポートは、前記第２シールポートと整列し、前記第１排出ポートおよび前記第２排出ポートの前記共通方向は、前記第１シールポートおよび前記第２シールポートの方向に対して横向きである、
組み合わせ。

【請求項2】

前記アダプタは、複数の部品から形成される、請求項１に記載の組み合わせ。

【請求項3】

前記アダプタは、前記複数の部品を結合することで前記モジュールに取り付けられる、請求項２に記載の組み合わせ。

【請求項4】

前記複数の部品の第１部品は、前記第１内部ポート、前記第１の二次流体ライン、および前記第１排出ポートを含み、前記複数の部品の第２部品は、前記第２内部ポート、前記第２の二次流体ライン、および前記第２排出ポートを含む、請求項２に記載の組み合わせ。

【請求項5】

共通の排出部に接続された複数の流入ポート、および前記流入ポートのそれぞれへと延在するように形成される少なくとも１つのウェルを有するベーストレイと、
複数のモジュールであって、前記複数のモジュールのそれぞれは薬剤バイアル、前記薬剤バイアルから薬剤を放出する排出ポート、および少なくとも１つの突出する固定部分を包含し、前記モジュールのそれぞれは、前記流入ポートの１つと対応する、複数のモジュールと、
を備え、
前記モジュールのそれぞれで、固定部分の数は、対応する流入ポートに関連付けられた前記ウェルの数と対応し、
前記モジュールは、それぞれの少なくとも１つの固定部分が対応する少なくとも１つのウェルで受けられると、前記対応する流入ポートと結合される、
組み合わせ薬剤送達装置。

【請求項6】

前記モジュールのそれぞれで、前記それぞれの少なくとも１つの固定部分は、前記対応する少なくとも１つのウェルと嵌合する断面を有する、請求項５に記載の組み合わせ薬剤送達装置。

【手続補正2】

【補正対象書類名】図面

【補正対象項目名】図４

【補正方法】変更

【補正の内容】

【図4】

【手続補正3】

【補正対象書類名】図面

【補正対象項目名】図５Ａ

【補正方法】変更

【補正の内容】

【図5A】

【手続補正4】

【補正対象書類名】図面

【補正対象項目名】図５Ｂ

【補正方法】変更

【補正の内容】

【図5B】

【手続補正5】

【補正対象書類名】図面

【補正対象項目名】図６Ａ

【補正方法】変更

【補正の内容】

【図6A】

【手続補正6】

【補正対象書類名】図面

【補正対象項目名】図６Ｂ

【補正方法】変更

【補正の内容】

【図6B】

【手続補正7】

【補正対象書類名】図面

【補正対象項目名】図１０

【補正方法】変更

【補正の内容】

【図10】

【手続補正8】

【補正対象書類名】図面

【補正対象項目名】図１１

【補正方法】変更

【補正の内容】

【図11】

【外国語明細書】