特開 2024-161617 アンジオテンシン変換酵素阻害剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024161617

(43)【公開日】2024-11-19

(54)【発明の名称】アンジオテンシン変換酵素阻害剤

(51)【国際特許分類】

   A23L 33/12 20160101AFI20241112BHJP

   A61K 31/19 20060101ALI20241112BHJP

   A61K 31/194 20060101ALI20241112BHJP

   A61P 9/12 20060101ALI20241112BHJP

【ＦＩ】

A23L33/12

A61K31/19

A61K31/194

A61P9/12

【審査請求】有

【請求項の数】1

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2024147777

(22)【出願日】2024-08-29

(62)【分割の表示】P 2019181482の分割

【原出願日】2019-10-01

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＴＷＥＥＮ

(71)【出願人】

【識別番号】312017444

【氏名又は名称】ポッカサッポロフード＆ビバレッジ株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100088155

【弁理士】

【氏名又は名称】長谷川 芳樹

(74)【代理人】

【識別番号】100128381

【弁理士】

【氏名又は名称】清水 義憲

(74)【代理人】

【識別番号】100176773

【弁理士】

【氏名又は名称】坂西 俊明

(72)【発明者】

【氏名】網谷 雄志

(72)【発明者】

【氏名】平光 正典

(72)【発明者】

【氏名】斎木 朝子

(57)【要約】

【課題】新規なアンジオテンシン変換酵素阻害剤を提供すること。
【解決手段】脂肪族カルボン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有する、アンジオテンシン変換酵素阻害剤。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

脂肪族カルボン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有する、アンジオテンシン変換酵素阻害剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤に関する。

【背景技術】

【0002】

近年、食生活、運動不足、精神的ストレス、喫煙、遺伝的要因等を原因とした、高血圧症をはじめとする生活習慣病の増加が問題となっている。

【0003】

高血圧症の治療に用いられる薬物としては、血管を拡張させることで血圧を下げるカルシウム（Ｃａ）拮抗剤、血圧上昇作用を有するアンジオテンシンＩＩの産生を抑えることで血圧を下げるアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシンＩＩの受容体（例えば、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体）への結合を阻害することで血圧を下げるアンジオテンシン受容体拮抗剤（ＡＲＢ）等が知られており、高血圧を治療する作用機序は様々である。

【0004】

アンジオテンシンＩＩの産生を抑える組成物として、例えば、特許文献１には、特定の理化学的性質を有し、フラン環およびヒドロキシ基を有する構造である物質を基本骨格とする化合物を有効成分として含有することを特徴とするアンジオテンシン変換酵素阻害剤が記載されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特開第２０１８－１６６１８号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明者らは、脂肪族カルボン酸がアンジオテンシン変換酵素阻害作用を有することを見出した。本発明は、この新規な知見に基づくものであり、新規なアンジオテンシン変換酵素阻害剤を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明は、脂肪族カルボン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有する、アンジオテンシン変換酵素阻害剤に関する。

【0008】

上記アンジオテンシン変換酵素阻害剤は、脂肪族カルボン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有するため、アンジオテンシン変換酵素阻害作用を示す。

【0009】

一態様において、上記脂肪族カルボン酸は、脂肪族ヒドロキシ酸であってよい。これにより、アンジオテンシン変換酵素阻害作用がより優れたものとなる。

【0010】

一態様において、上記脂肪族ヒドロキシ酸は、乳酸、リンゴ酸及びクエン酸からなる群から選択される少なくとも１種であってよい。これにより、アンジオテンシン変換酵素阻害作用がより一層優れたものとなる。

【0011】

一態様において、上記アンジオテンシン変換酵素阻害剤は、血圧上昇抑制剤であってよい。

【0012】

一態様において、上記アンジオテンシン変換酵素阻害剤は、炎症反応抑制剤であってよい。

【0013】

一態様において、上記アンジオテンシン変換酵素阻害剤は、臓器保護剤であってよい。

【0014】

本発明はまた、脂肪族カルボン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有する、アンジオテンシン変換酵素阻害用飲食品組成物に関する。

【発明の効果】

【0015】

本発明によれば、新規なアンジオテンシン変換酵素阻害剤を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【0016】

【図1】脂肪族カルボン酸としてリンゴ酸を用いた場合における蛍光代謝物の蛍光強度を測定した結果を示すグラフである。

【図2】脂肪族カルボン酸としてクエン酸を用いた場合における蛍光代謝物の蛍光強度を測定した結果を示すグラフである。

【図3】脂肪族カルボン酸としてリンゴ酸又はクエン酸を用いた場合におけるＡＣＥ阻害活性率を算出した結果を示すグラフである。

【図4】脂肪族カルボン酸として乳酸を用いた場合におけるＡＣＥ阻害活性率を算出した結果を示すグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0017】

以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。なお、本発明は、以下の実施形態に限定されるものではない。

【0018】

本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤は、脂肪族カルボン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有する。

【0019】

（有効成分）
本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤の有効成分は、脂肪族カルボン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種である。

【0020】

脂肪族カルボン酸は、脂肪族基を有するカルボン酸である。脂肪族カルボン酸は、カルボキシ基を１個有する脂肪族カルボン酸（脂肪酸）又はカルボキシ基を２個以上有する脂肪族カルボン酸であってよい。

【0021】

脂肪酸は、飽和脂肪酸であってよく、不飽和脂肪酸であってよい。不飽和脂肪酸は、不飽和結合を１つ有する脂肪酸（単価不飽和脂肪酸）であってよく、不飽和結合を２つ以上有する脂肪酸（多価不飽和脂肪酸）であってよい。不飽和脂肪酸中の不飽和結合（二重結合）の数は、例えば、１～１０、１～８、又は１～５であってよい。不飽和脂肪酸中の不飽和結合は、トランス型であってもシス型であってもよい。

【0022】

脂肪酸は、直鎖状であってよく、分岐状であってよい。脂肪酸の炭素数は、例えば１～１５であってよく、アンジオテンシン変換酵素阻害作用の観点から、好ましくは２～１０、より好ましくは３～６である。脂肪酸は、カルボキシ基以外に、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボニル基等の官能基を有していてよく、アンジオテンシン変換酵素阻害作用の観点から、好ましくはヒドロキシ基を有する。脂肪酸としては、具体的には乳酸等が挙げられる。

【0023】

カルボキシ基を２個以上有する脂肪族カルボン酸は、飽和の脂肪族カルボン酸であってよく、不飽和の脂肪族カルボン酸であってよい。不飽和の脂肪族カルボン酸は、不飽和結合を１つ有する脂肪族カルボン酸（単価不飽和の脂肪族カルボン酸）であってよく、不飽和結合を２つ以上有する脂肪酸（多価不飽和の脂肪族カルボン酸）であってよい。不飽和の脂肪族カルボン酸中の不飽和結合（二重結合）の数は、例えば、１～１０、１～８、又は１～５であってよい。不飽和の脂肪族カルボン酸中の不飽和結合は、トランス型であってもシス型であってもよい。

【0024】

カルボキシ基を２個以上有する脂肪族カルボン酸は、例えば２～５個のカルボキシ基を有する脂肪族カルボン酸であってよく、アンジオテンシン変換酵素阻害作用の観点から、好ましくはカルボキシ基を２個又は３個有する脂肪族カルボン酸である。カルボキシ基を２個以上有する脂肪族カルボン酸は、直鎖状であってよく、分岐状であってよい。カルボキシ基を２個以上有する脂肪族カルボン酸の炭素数は、例えば２～１５であってよく、アンジオテンシン変換酵素阻害作用の観点から、好ましくは２～１０、より好ましくは３～６である。カルボキシ基を２個以上有する脂肪族カルボン酸は、カルボキシ基以外に、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボニル基等の官能基を有していてよく、アンジオテンシン変換酵素阻害作用の観点から、好ましくはヒドロキシ基を有する。カルボキシ基を２個以上有する脂肪族カルボン酸としては、具体的にはリンゴ酸、クエン酸等が挙げられる。

【0025】

脂肪族カルボン酸は、上記のとおり、カルボキシ基以外に、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボニル基等の官能基を有していてよく、アンジオテンシン変換酵素阻害作用の観点から、好ましくはヒドロキシ基を有する。すなわち、脂肪族カルボン酸は、アンジオテンシン変換酵素阻害作用の観点から、好ましくは脂肪族ヒドロキシ酸である。脂肪族ヒドロキシ酸としては、例えば、グリコール酸、ヒドロキシ酪酸、グリセリン酸、酒石酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸等であってよく、アンジオテンシン変換酵素阻害作用の観点から、好ましくは乳酸、リンゴ酸及びクエン酸である。脂肪族カルボン酸は、１種単独であってよく、２種以上の混合物であってよい。

【0026】

脂肪族カルボン酸の塩としては、飲食品、医薬部外品又は医薬品として許容可能なものであれば特に制限されない。脂肪族カルボン酸の塩の具体例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩等が挙げられる。脂肪族カルボン酸の塩は、水和物であってもよい。

【0027】

本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤は、有効成分として、脂肪族カルボン酸又はその塩を１種単独で含有していてもよく、２種以上を含有していてもよい。

【0028】

本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤は、アンジオテンシン変換酵素阻害作用を有する。アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ、ＡＣＥＩ又はＡＣＥ１ともいう）は、アンジオテンシンＩをアンジオテンシンＩＩに変換する。アンジオテンシンＩＩは、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体（ＡＴ１Ｒ）に結合することにより、ＡＴ１Ｒのシグナルを活性化する。ＡＴ１Ｒは、血管、肝、腎、副腎皮質等に存在するＧタンパク質共役型受容体である。

【0029】

アンジオテンシンＩＩは、ＡＴ１Ｒに結合することにより、細胞質内にＣａ^２＋を流入させるため、血管が収縮し血圧が上昇する。そのため、アンジオテンシン変換酵素を阻害し、アンジオテンシンＩＩの産生を抑制することで、血圧上昇を抑制することができる。この場合、本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤は、血圧上昇抑制剤ということもできる。

【0030】

アンジオテンシンＩＩが血管内皮細胞においてＡＴ１Ｒに受容されると、ＲＯＳ（活性酸素種）の増加、ケモカインの発現誘導、及び炎症性サイトカインの放出促進を介して、炎症反応が惹起される。そのため、アンジオテンシン変換酵素を阻害し、アンジオテンシンＩＩの産生を抑制することで、炎症反応を抑制することができる。この場合、本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤は、炎症反応抑制剤ということもできる。

【0031】

アンジオテンシンＩＩは、腎臓組織のＡＴ１Ｒに結合することにより、糸球体内圧を上昇させることで、蛋白尿の増加及び／又は糸球体濾過量の増加を引き起こす。そのためアンジオテンシン変換酵素を阻害し、アンジオテンシンＩＩの産生を抑制することで、蛋白尿の増加及び／又は糸球体濾過量の増加を抑制することができる。また、アンジオテンシンＩＩは、副腎に作用し、アルドステロンの分泌を促進し、心肥大を引き起こす。そのためアンジオテンシン変換酵素を阻害し、アンジオテンシンＩＩの産生を抑制することで、心肥大を抑制することができる。これらの場合、本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤は、腎臓、心臓等の臓器を保護することから、臓器保護剤ということもできる。

【0032】

本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤における有効成分の含有量は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤の具体的態様（例えば、形態、用法及び用量等）に応じて、適宜設定することができる。

【0033】

本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤が経口投与（経口摂取）される場合、１日あたりの経口投与（経口摂取）量は、例えば、６００ｍｇ以上、６５０ｍｇ以上、７００ｍｇ以上、７５０ｍｇ以上、８００ｍｇ以上、８５０ｍｇ以上、９００ｍｇ以上、９５０ｍｇ以上、又は１０００ｍｇ以上であってよい。また、アンジオテンシン変換酵素阻害作用の観点からは、上述の１日あたりの経口投与（経口摂取）量の上限に特に制限はないが、製造原価を下げるという観点から、例えば、２００００ｍｇ以下、１５０００ｍｇ以下、１００００ｍｇ以下、８０００ｍｇ以下又は６０００ｍｇ以下であってよい。また、上記の１日あたりの経口投与（経口摂取）量は、６０ｋｇ－体重あたりの量とするのが好ましい。

【0034】

例えば、本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤が、１日あたり３回経口投与（経口摂取）されるように用いられるものである場合、アンジオテンシン変換酵素阻害剤が２００ｍｇ以上の有効成分を含有することで、１日あたりの経口投与（経口摂取）量が６００ｍｇ以上となる。

【0035】

本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤における有効成分の含有量は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤の具体的態様（例えば、形態、用法及び用量等）に応じて、適宜設定されるものであるが、一態様において、本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤における有効成分の含有量は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤全量を基準として、例えば、６００ｍｇ以上、６５０ｍｇ以上、７００ｍｇ以上、７５０ｍｇ以上、８００ｍｇ以上、８５０ｍｇ以上、９００ｍｇ以上、９５０ｍｇ以上、又は１０００ｍｇ以上であってよい。これにより、上述した１日あたりの経口投与（経口摂取）量を簡便に達成することができる。本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤における有効成分の含有量の上限は、例えば、２００００ｍｇ以下、１５０００ｍｇ以下、１００００ｍｇ以下、８０００ｍｇ以下又は６０００ｍｇ以下であってよい。

【0036】

本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤は、経口投与（経口摂取）されてもよく、非経口投与されてもよいが、経口投与（経口摂取）されることが好ましい。アンジオテンシン変換酵素阻害剤は、１日１回投与（摂取）されてもよく、１日複数回に分けて投与（摂取）されてもよい。

【0037】

本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤は、ヒトに投与（摂取）されても、非ヒト哺乳動物に投与されてもよい。

【0038】

（その他成分）
本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤は、上記有効成分のみからなるものであってもよく、またアンジオテンシン変換酵素阻害剤の具体的態様に応じて、上記有効成分の他、飲食品、医薬部外品又は医薬品に許容されるその他成分を含有するものであってもよい。

【0039】

（アンジオテンシン変換酵素阻害剤の形状）
本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤は、固体、液体（溶液及び懸濁液を含む。）、ペースト等のいずれの形状であってもよい。また、本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤は、例えば、錠剤（口腔内崩壊錠、チュアブル錠、フィルムコーティング錠等）、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤（シロップ剤、ゼリー剤等）、軟膏剤、硬膏剤等のいずれの剤形であってもよい。

【0040】

（アンジオテンシン変換酵素阻害剤の具体的態様）
本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤は、例えば、飲食品組成物（飲料及び食品）、医薬部外品又は医薬品として調製することができる。飲料としては、例えば、水、清涼飲料水、果汁飲料、炭酸飲料、乳飲料、アルコール飲料、スポーツドリンク、栄養ドリンク等が挙げられる。食品としては、パン類、麺類、米類、豆腐、乳製品、醤油、味噌、菓子類等が挙げられる。また、飲食品組成物には、例えば、健康食品、機能性表示食品、特別用途食品、栄養補助食品、サプリメント及び特定保健用食品等が含まれる。

【0041】

本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤は、日常的に手軽に摂取できることから、飲食品組成物（アンジオテンシン変換酵素阻害用飲食品組成物）であることが好ましい。本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害用飲食品組成物の形態としては、上述したものが挙げられ、日常的に手軽に摂取できるという観点から、飲料（アンジオテンシン変換酵素阻害用飲料）であることが好ましい。

【0042】

（アンジオテンシン変換酵素阻害剤の製法）
本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤は、その具体的態様に応じて、例えば上述の有効成分を配合することで得ることができる。このとき、有効成分である脂肪族カルボン酸及びその塩として、脂肪族カルボン酸又はその塩そのものを使用してもよいし、脂肪族カルボン酸又はその塩を含有する組成物（例えば、レモン果汁、グレープフルーツ果汁、オレンジ果汁、みかん果汁、梅果汁、りんご果汁、いちご果汁、梨果汁等の果汁、又はヨーグルト、チーズ、日本酒等の加工品）を使用してもよい。

【0043】

（作用効果）
本実施形態に係るアンジオテンシン変換酵素阻害剤は、脂肪族カルボン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有するものであることから、当該アンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与（摂取）することにより、血圧上昇を抑制し、炎症反応を抑制し、又は臓器を保護することができる。

【実施例0044】

以下、実施例に基づいて本発明をより具体的に説明する。ただし、本発明は、以下の実施例により限定されるものではない。

【0045】

＜試験例１：アンジオテンシン変換酵素阻害作用の評価１＞
リンゴ酸のアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害作用を評価した。試験例１及び後述する試験例２におけるＡＣＥ阻害活性の測定は、非特許文献（Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ：２０１１年，６巻，ｐ４０７－４１１）に記載の方法を参考にして行った。

【0046】

具体的には、最終用量が５０ｕＬとなるよう、１００ｍＭ ＨＥＰＥＳ溶液（ｐＨ７．５）、３００ｍＭ ＮａＣｌ、６０μＭ蛍光基質（Ｎｍａ－Ｐｈｅ－Ｈｉｓ－Ｌｙｓ（Ｄｎｐ））、２．５μＭ ＺｎＣｌ_２、６ｍＵ／ｍＬ ウサギ肺由来ＡＣＥ、０．０２％ Ｔｗｅｅｎ２０、０．０２％ＮａＮ_３、及び脂肪族カルボン酸溶液（リンゴ酸溶液）を加え、３７℃で８０分間インキュベートしながら、５分おきに反応生成物の蛍光強度を測定した。なお、リンゴ酸溶液の終濃度は、７．４６，１４．９，２２．４，２９．８，３７．３ｍＭとした。

【0047】

ＡＣＥによる蛍光基質分解で生成される蛍光代謝物の蛍光強度を、蛍光プレートリーダー（Ｅｘ：３４０ｎｍ、Ｅｍ：４４０ｎｍ）で測定した。結果を図１に示す。なお、図１中、ＣＮＴは脂肪族カルボン酸溶液の代わりに等量の超純水を添加して測定した場合を示す。

【0048】

反応開始から５分経過後の蛍光強度と２５分経過後の蛍光強度との差を、蛍光強度変化量として算出した。脂肪族カルボン酸溶液を添加せずに反応させた場合の蛍光強度変化量に対する、脂肪族カルボン酸溶液の各濃度における蛍光強度変化量を、相対活性［％］とした。ＡＣＥ活性阻害率［％］は、１００％から相対活性の値を差し引くことで求めた。結果を表１及び図３に示す。

【0049】

【表1】

【0050】

６０μＭ蛍光基質（Ｎｍａ－Ｐｈｅ－Ｈｉｓ－Ｌｙｓ（Ｄｎｐ））に代えて４８μＭ蛍光基質（Ｎｍａ－Ｐｈｅ－Ｈｉｓ－Ｌｙｓ（Ｄｎｐ））を使用したこと、及び、６ｍＵ／ｍＬ ウサギ肺由来ＡＣＥに代えて５ｍＵ／ｍＬ ウサギ肺由来ＡＣＥを使用したこと以外は、上記のリンゴ酸の場合と同様にして、クエン酸のアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害作用を評価した。なお、クエン酸溶液の終濃度は、７．８１，１０．４，１３．０，１５．６，２０．８，２６．０，３１．２ｍＭとした。

【0051】

脂肪族カルボン酸としてクエン酸を用いた場合における蛍光代謝物の蛍光強度を測定した結果を図２に示す。なお、図２中、ＣＮＴは脂肪族カルボン酸溶液の代わりに等量の超純水を添加して測定した場合を示す。

【0052】

脂肪族カルボン酸としてクエン酸を用いた場合におけるＡＣＥ阻害活性率を算出した結果を表２及び図３に示す。

【0053】

【表2】

【0054】

表１及び２、並びに図３に示すとおり、リンゴ酸及びクエン酸には、アンジオテンシン変換酵素阻害作用が認められた。
＜試験例２：アンジオテンシン変換酵素阻害作用の評価２＞
乳酸のアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害作用を評価した。最終用量が５０ｕＬとなるよう、１００ｍＭ ＨＥＰＥＳ溶液（ｐＨ７．５）、３００ｍＭ ＮａＣｌ、２０μＭ蛍光基質（Ｎｍａ－Ｐｈｅ－Ｈｉｓ－Ｌｙｓ（Ｄｎｐ））、２．５μＭ ＺｎＣｌ_２、２ｍＵ／ｍＬ ウサギ肺由来ＡＣＥ、０．０２％ Ｔｗｅｅｎ２０、０．０２％ＮａＮ_３、及び乳酸溶液を加え、３７℃で６０分間インキュベートした。反応開始から６０分経過後、０．１Ｍ エタノールアミン溶液（ｐＨ９．５）１００ｕＬを添加して反応を停止させた。なお、乳酸溶液の終濃度は、１０．０，２０．０，５０．０ｍＭとした。

【0055】

ＡＣＥによる蛍光基質分解で生成される蛍光代謝物の蛍光強度を、蛍光プレートリーダー（Ｅｘ：３４０ｎｍ、Ｅｍ：４４０ｎｍ）で測定した。

【0056】

反応６０分後の蛍光強度を、反応による蛍光強度変化量として扱った。乳酸溶液の代わりに等量の超純水を添加して反応させた場合の蛍光強度変化量に対する、乳酸溶液の各濃度における蛍光強度を、相対活性［％］とした。ＡＣＥ活性阻害率［％］は、１００％から相対活性の値を差し引くことで求めた。結果を表３及び図４に示す。

【0057】

【表3】

【0058】

表３及び図４に示すとおり、乳酸には、アンジオテンシン変換酵素阻害作用が認められた。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】