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特開2024-163969化合物又はこれと酸性化合物との塩、及びこれらからなる植物成長調節剤、並びにその化合物の製造方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024163969
(43)【公開日】2024-11-26
(54)【発明の名称】化合物又はこれと酸性化合物との塩、及びこれらからなる植物成長調節剤、並びにその化合物の製造方法
(51)【国際特許分類】
C07D 209/18 20060101AFI20241119BHJP
A01P 21/00 20060101ALI20241119BHJP
A01N 43/38 20060101ALI20241119BHJP
C07D 209/20 20060101ALI20241119BHJP
C07D 209/30 20060101ALI20241119BHJP
C07D 209/40 20060101ALI20241119BHJP
【ＦＩ】
C07D209/18
A01P21/00
A01N43/38
C07D209/20 CSP
C07D209/30
C07D209/40
【審査請求】未請求
【請求項の数】7
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023079739
(22)【出願日】2023-05-14
(71)【出願人】
【識別番号】592218300
【氏名又は名称】学校法人神奈川大学
(74)【代理人】
【識別番号】100151183
【弁理士】
【氏名又は名称】前田 伸哉
(72)【発明者】
【氏名】岡本 専太郎
(72)【発明者】
【氏名】中川 理絵
(72)【発明者】
【氏名】山田 健
【テーマコード（参考）】
4H011
【Ｆターム（参考）】
4H011AB03
4H011BB09
4H011DA13
4H011DD03
(57)【要約】 （修正有）
【課題】植物体内での代謝を利用して持続的にＩＢＡを供給可能なＩＢＡ前駆体化合物、及びそれからなる植物成長調節剤を提供すること。
【解決手段】下記一般式（１）で表す化合物又はこれと酸性化合物との塩を植物成長調節剤として用いればよい。式中、各Ｒ１は、独立に、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又はアルコキシ基であり、Ａは、－ＯＲ２又は－Ｏ－Ｘ＋であり、Ｒ２は、Ｈ又はアルキル基であり、Ｘ＋は、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋、ＮＨ４ ＋又はＮ＋Ｒ５ ４であり、Ｒ３及びＲ４は、一方がＨであることを条件に他方が水酸基又はアミノ基であるか、一体となって（＝Ｏ）基を形成し、各Ｒ５は、独立に、Ｈ又は炭素数５以下のアルキル基であり、ｎは、０～４の整数である。
【選択図】図１
【解決手段】下記一般式（１）で表す化合物又はこれと酸性化合物との塩を植物成長調節剤として用いればよい。式中、各Ｒ１は、独立に、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又はアルコキシ基であり、Ａは、－ＯＲ２又は－Ｏ－Ｘ＋であり、Ｒ２は、Ｈ又はアルキル基であり、Ｘ＋は、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋、ＮＨ４ ＋又はＮ＋Ｒ５ ４であり、Ｒ３及びＲ４は、一方がＨであることを条件に他方が水酸基又はアミノ基であるか、一体となって（＝Ｏ）基を形成し、各Ｒ５は、独立に、Ｈ又は炭素数５以下のアルキル基であり、ｎは、０～４の整数である。
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記一般式（１）で表す化合物又はこれと酸性化合物との塩。
（上記一般式（１）中、各Ｒ１は、それぞれ独立に、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又は炭素数１～５のアルコキシ基であり、Ａは、－ＯＲ２又は－Ｏ－Ｘ＋であり、Ｒ２は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基であり、Ｘ＋は、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋、ＮＨ４
＋又はＮ＋Ｒ５
４であり、Ｒ３及びＲ４は、一方が水素原子であることを条件に他方が水酸基又はアミノ基であるか、一体となって（＝Ｏ）基を形成し、各Ｒ５は、それぞれ独立に、水素原子又は炭素数５以下のアルキル基であり、ｎは、０～４の整数である。）
【化1】
【請求項2】
下記化学式のいずれかで表す化合物又はこれと酸性化合物との塩。
【化2】
【請求項3】
下記化学式のいずれかで表す化合物又はこれと酸性化合物との塩。
【化3】
【請求項4】
請求項１～３のいずれか１項記載の化合物又はこれと酸性化合物との塩からなる植物成長調節剤。
【請求項5】
前記植物成長が、側根及び根毛の形成若しくは伸長である請求項４記載の植物成長調節剤。
【請求項6】
以下の工程（ａ）～工程（ｃ）を順次行う工程を含むことを特徴とする請求項１記載の化合物の製造方法。
工程（ａ）：下記一般式（Ａ）及び（Ｂ）で表す化合物をクロスカップリングさせることにより下記一般式（Ｃ）で表す化合物を得る工程
（一般式（Ａ）中、各Ｒ１は、それぞれ独立に、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又は炭素数１～５のアルコキシ基であり、Ｘは、ハロゲン原子であり、Ｒｐは、水素原子、又はインドール環窒素に対する保護基であり、ｎは、０～４の整数である。）
（一般式（Ｂ）中、Ｒ２は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基であり、Ｒ３ｐは、保護基を有してもよい水酸基又はアミノ基である。）
（一般式（Ｃ）中、Ｒ１は、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又は炭素数１～５のアルコキシ基であり、Ｒ２は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基であり、Ｒ３ｐは、保護基を有してもよい水酸基又はアミノ基であり、Ｒｐは、水素原子、又はインドール環窒素に対する保護基であり、ｎは、０～４の整数である。）
工程（ｂ）：一般式（Ｃ）で表す化合物を還元することで、下記一般式（Ｄ）で表す化合物を得る工程
（一般式（Ｄ）中、Ｒ１は、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又は炭素数１～５のアルコキシ基であり、Ｒ２は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基であり、Ｒ３ｐは、保護基を有してもよい水酸基又はアミノ基であり、Ｒｐは、水素原子、又はインドール環窒素に対する保護基であり、ｎは、０～４の整数である。）
工程（ｃ）：一般式（Ｄ）で表す化合物で表す化合物において、Ｒｐが水素原子であり、かつＲ３ｐで表す水酸基又はアミノ基が保護基を持たない場合には本工程を行わず、その他の場合に一般式（Ｄ）で表す化合物から脱保護を行うことで、下記一般式（Ｅ）で表す化合物を得る工程
（一般式（Ｅ）中、Ｒ１は、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又は炭素数１～５のアルコキシ基であり、Ｒ２は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基であり、Ｒ３は、水酸基又はアミノ基であり、ｎは、０～４の整数である。）
工程（ａ）：下記一般式（Ａ）及び（Ｂ）で表す化合物をクロスカップリングさせることにより下記一般式（Ｃ）で表す化合物を得る工程
【化4】
【化5】
【化6】
工程（ｂ）：一般式（Ｃ）で表す化合物を還元することで、下記一般式（Ｄ）で表す化合物を得る工程
【化7】
工程（ｃ）：一般式（Ｄ）で表す化合物で表す化合物において、Ｒｐが水素原子であり、かつＲ３ｐで表す水酸基又はアミノ基が保護基を持たない場合には本工程を行わず、その他の場合に一般式（Ｄ）で表す化合物から脱保護を行うことで、下記一般式（Ｅ）で表す化合物を得る工程
【化8】
【請求項7】
以下の工程（ｄ）～工程（ｆ）を順次行う工程を含むことを特徴とする請求項１記載の化合物の製造方法。
工程（ｄ）：下記一般式（Ｆ）で表す化合物を還元することにより、下記一般式（Ｇ）で表す化合物を得る工程
（一般式（Ｆ）中、各Ｒ１は、それぞれ独立に、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又は炭素数１～５のアルコキシ基であり、Ｒｐは、インドール環窒素に対する保護基であり、Ｒ６は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基であり、ｎは、０～４の整数である。）
（一般式（Ｇ）中、各Ｒ１は、それぞれ独立に、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又は炭素数１～５のアルコキシ基であり、Ｒｐは、インドール環窒素に対する保護基であり、ｎは、０～４の整数である。）
工程（ｅ）：一般式（Ｇ）で表す化合物にシアン化物アニオンを作用させることにより、下記一般式（Ｈ）で表す化合物を得る工程
（一般式（Ｈ）中、各Ｒ１は、それぞれ独立に、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又は炭素数１～５のアルコキシ基であり、Ｒｐは、インドール環窒素に対する保護基であり、ｎは、０～４の整数である。）
工程（ｆ）：一般式（Ｈ）で表す化合物に、炭素数１～５のアルコールの存在下又は不存在下で酸又は塩基を作用させることにより、この化合物に存在するシアノ基を加水分解して下記一般式（Ｉ）で表す化合物を得る工程
（一般式（Ｉ）中、Ｒ１は、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又は炭素数１～５のアルコキシ基であり、Ｒ２は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基であり、ｎは、０～４の整数である。）
工程（ｄ）：下記一般式（Ｆ）で表す化合物を還元することにより、下記一般式（Ｇ）で表す化合物を得る工程
【化9】
【化10】
工程（ｅ）：一般式（Ｇ）で表す化合物にシアン化物アニオンを作用させることにより、下記一般式（Ｈ）で表す化合物を得る工程
【化11】
工程（ｆ）：一般式（Ｈ）で表す化合物に、炭素数１～５のアルコールの存在下又は不存在下で酸又は塩基を作用させることにより、この化合物に存在するシアノ基を加水分解して下記一般式（Ｉ）で表す化合物を得る工程
【化12】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、化合物又はこれと酸性化合物との塩、及びこれらからなる植物成長調節剤、並びにその化合物の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【0002】
オーキシンは、植物の発生、成長、分化及び様々な環境応答に関与することが知られている植物ホルモンである。天然オーキシンとしては、インドール－３－酢酸（ＩＡＡ）が最も普遍的に分布していることが知られている。また、インドール－３－酪酸（ＩＢＡ）及び４－クロロインドール－３－酢酸（４－ＣＩ－ＩＡＡ）等の天然オーキシンが知られている。
【0003】
主要な天然オーキシンであるＩＡＡやＩＢＡは、化学的に不安定であるし、植物体内においては、ＩＡＡを分解するＩＡＡの代謝経路が存在する。そのため、植物の生長調節等の目的でＩＡＡを植物体に適用することは必ずしも現実的でなく、合成オーキシンが農薬又は植物化学調節剤として広く用いられている。こうした合成オーキシンとしては、２，４－ジクロロフェノキシ酢酸（２，４－Ｄ）、１－ナフタレン酢酸（ＮＡＡ）、２－メチル－４－クロロフェノキシ酪酸（ＭＣＰＢ）等が知られている。例えば２，４－Ｄは、除草剤や植物の組織培養試薬等として使用され、ＭＣＰＢは、水田広葉雑草に対する選択的除草剤として使用されている。
【0004】
一方、ＩＢＡは、成長効果、発根促進、細胞伸長促進、形成層細胞の分裂誘導等の活性を有する植物成長調節物質であり、植物組織培養用等に用いられている。ここで、ＩＢＡは、オーキシンの生合成経路において、ＩＡＡと相互変換されることが知られており、ＩＢＡからＩＡＡへの変換はβ酸化によって行われるとされる（例えば、非特許文献１を参照）。こうしたことから、従来、ＩＢＡは、ＩＡＡを介してこれらの作用を発現するものと考えられてきたが、最近では、ＩＢＡ独自の作用として、例えば、植物の初期生育における側根の形成がＩＢＡによって制御されるとの報告もなされている（非特許文献２を参照）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0005】
【非特許文献1】Mashiguchi, K.ら, 2011年, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 第108巻, p. 18512-18517
【非特許文献2】Woodward A及びBartel B., 2005年, Annals of Botany, 第95巻, p. 707-735
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
上記のように、ＩＢＡは、成長効果、発根促進、細胞伸長促進、形成層細胞の分裂誘導等の活性を有する他、側根の形成や伸長を促す等の独自の効果を備えるので、その応用利用が期待される。しかしながら、ＩＢＡは、上記のように、植物体内でＩＡＡに変換されたり代謝分解されたりする代謝不安定性があり、また、ＩＡＡとは異なり、持続的に作用する合成類縁体が知られていない。このため、ＩＢＡの応用利用が進んでないのが実情だった。
【0007】
本発明は、以上の状況に鑑みてなされたものであり、植物体内での代謝を利用して持続的にＩＢＡを供給可能なＩＢＡ前駆体化合物、及びそれからなる植物成長調節剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0008】
本発明者らは、上記の課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、下記一般式（１）で表す化合物又はこれと酸性化合物との塩が、ＩＢＡと同様に、植物体における側根の形成や伸長を促す作用を備えることを見出し、また、これら化合物が、植物体内での代謝によりＩＢＡに変換されることを確認した。本発明は、こうした知見に基づいてなされたものであり、以下のようなものを提供する。
【0009】
（１）本発明は、下記一般式（１）で表す化合物又はこれと酸性化合物との塩である。
（上記一般式（１）中、各Ｒ１は、それぞれ独立に、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又は炭素数１～５のアルコキシ基であり、Ａは、－ＯＲ２又は－Ｏ－Ｘ＋であり、Ｒ２は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基であり、Ｘ＋は、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋、ＮＨ４
＋又はＮ＋Ｒ５
４であり、Ｒ３及びＲ４は、一方が水素原子であることを条件に他方が水酸基又はアミノ基であるか、一体となって（＝Ｏ）基を形成し、各Ｒ５は、それぞれ独立に、水素原子又は炭素数５以下のアルキル基であり、ｎは、０～４の整数である。）
【化1】
【0010】
（２）本発明は、下記化学式のいずれかで表す化合物又はこれと酸性化合物との塩でもある。
【化2】
【0011】
（３）本発明は、下記化学式のいずれかで表す化合物又はこれと酸性化合物との塩でもある。
【化3】
【0012】
（４）本発明は、（１）項～（３）項のいずれか１項記載の化合物又はこれと酸性化合物との塩からなる植物成長調節剤でもある。
【0013】
（５）また本発明は、上記植物成長が側根及び根毛の形成若しくは伸長である（４）項記載の植物成長調節剤である。
【0014】
（６）本発明は、以下の工程（ａ）～工程（ｃ）を順次行う工程を含むことを特徴とする（１）項記載の化合物の製造方法でもある。
工程（ａ）：下記一般式（Ａ）及び（Ｂ）で表す化合物をクロスカップリングさせることにより下記一般式（Ｃ）で表す化合物を得る工程
（一般式（Ａ）中、Ｒ１は、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又は炭素数１～５のアルコキシ基であり、Ｘは、ハロゲン原子であり、Ｒｐは、水素原子、又はインドール環窒素に対する保護基であり、ｎは、０～４の整数である。）
（一般式（Ｂ）中、Ｒ２は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基であり、Ｒ３ｐは、保護基を有してもよい水酸基又はアミノ基である。）
（一般式（Ｃ）中、Ｒ１は、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又は炭素数１～５のアルコキシ基であり、Ｒ２は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基であり、Ｒ３ｐは、保護基を有してもよい水酸基又はアミノ基であり、Ｒｐは、水素原子、又はインドール環窒素に対する保護基であり、ｎは、０～４の整数である。）
工程（ｂ）：一般式（Ｃ）で表す化合物を還元することで、下記一般式（Ｄ）で表す化合物を得る工程
（一般式（Ｄ）中、Ｒ１は、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又は炭素数１～５のアルコキシ基であり、Ｒ２は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基であり、Ｒ３ｐは、保護基を有してもよい水酸基又はアミノ基であり、Ｒｐは、水素原子、又はインドール環窒素に対する保護基であり、ｎは、０～４の整数である。）
工程（ｃ）：一般式（Ｄ）で表す化合物で表す化合物において、Ｒｐが水素原子であり、かつＲ３ｐで表す水酸基又はアミノ基が保護基を持たない場合には本工程を行わず、その他の場合に一般式（Ｄ）で表す化合物から脱保護を行うことで、下記一般式（Ｅ）で表す化合物を得る工程
（一般式（Ｅ）中、Ｒ１は、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又は炭素数１～５のアルコキシ基であり、Ｒ２は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基であり、Ｒ３は、水酸基又はアミノ基であり、ｎは、０～４の整数である。）
工程（ａ）：下記一般式（Ａ）及び（Ｂ）で表す化合物をクロスカップリングさせることにより下記一般式（Ｃ）で表す化合物を得る工程
【化4】
【化5】
【化6】
工程（ｂ）：一般式（Ｃ）で表す化合物を還元することで、下記一般式（Ｄ）で表す化合物を得る工程
【化7】
工程（ｃ）：一般式（Ｄ）で表す化合物で表す化合物において、Ｒｐが水素原子であり、かつＲ３ｐで表す水酸基又はアミノ基が保護基を持たない場合には本工程を行わず、その他の場合に一般式（Ｄ）で表す化合物から脱保護を行うことで、下記一般式（Ｅ）で表す化合物を得る工程
【化8】
【0015】
（７）本発明は、以下の工程（ｄ）～工程（ｆ）を順次行う工程を含むことを特徴とする（１）項記載の化合物の製造方法でもある。
工程（ｄ）：下記一般式（Ｆ）で表す化合物を還元することにより、下記一般式（Ｇ）で表す化合物を得る工程
（一般式（Ｆ）中、各Ｒ１は、それぞれ独立に、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又は炭素数１～５のアルコキシ基であり、Ｒｐは、インドール環窒素に対する保護基であり、Ｒ６は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基であり、ｎは、０～４の整数である。）
（一般式（Ｇ）中、各Ｒ１は、それぞれ独立に、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又は炭素数１～５のアルコキシ基であり、Ｒｐは、インドール環窒素に対する保護基であり、ｎは、０～４の整数である。）
工程（ｅ）：一般式（Ｇ）で表す化合物にシアン化物アニオンを作用させることにより、下記一般式（Ｈ）で表す化合物を得る工程
（一般式（Ｈ）中、各Ｒ１は、それぞれ独立に、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又は炭素数１～５のアルコキシ基であり、Ｒｐは、インドール環窒素に対する保護基であり、ｎは、０～４の整数である。）
工程（ｆ）：一般式（Ｈ）で表す化合物に、炭素数１～５のアルコールの存在下又は不存在下で酸又は塩基を作用させることにより、この化合物に存在するシアノ基を加水分解して下記一般式（Ｉ）で表す化合物を得る工程
（一般式（Ｉ）中、Ｒ１は、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又は炭素数１～５のアルコキシ基であり、Ｒ２は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基であり、ｎは、０～４の整数である。）
工程（ｄ）：下記一般式（Ｆ）で表す化合物を還元することにより、下記一般式（Ｇ）で表す化合物を得る工程
【化9】
【化10】
工程（ｅ）：一般式（Ｇ）で表す化合物にシアン化物アニオンを作用させることにより、下記一般式（Ｈ）で表す化合物を得る工程
【化11】
工程（ｆ）：一般式（Ｈ）で表す化合物に、炭素数１～５のアルコールの存在下又は不存在下で酸又は塩基を作用させることにより、この化合物に存在するシアノ基を加水分解して下記一般式（Ｉ）で表す化合物を得る工程
【化12】
【発明の効果】
【0016】
本発明によれば、植物体内での代謝を利用して持続的にＩＢＡを供給可能なＩＢＡ前駆体化合物、及びそれからなる植物成長調節剤が提供される。
【図面の簡単な説明】
【0017】
【図1】図１は、ＪＡＸ－９１又はＪＡＸ－４４の添加に伴うシロイヌナズナの発根状態を示す画像であり、左から順に、これら化合物を添加しないものの画像、１０μＭのＪＡＸ－９１を添加したものの画像、１０μＭのＪＡＸ－４４を添加したものの画像になる。
【発明を実施するための形態】
【0018】
以下、本発明の化合物の一実施形態、植物成長調節剤の一実施形態、並びに化合物の製造方法の第一実施態様及び第二実施態様について説明する。なお、本発明は、以下の実施形態や実施態様に何ら限定されるものでなく、本発明の範囲において適宜変更を加えて実施することができる。
【0019】
＜化合物又はこれと酸性化合物との塩＞
まずは、本発明の化合物又はこれと酸性化合物との塩について説明する。本発明の化合物は、下記一般式（１）で表すものである。「これと酸性化合物との塩」とは、この化合物に強酸を作用させることにより、下記一般式（１）で表すインドール環の窒素原子にプロトンが付加されて得られる化学種を意味する。例えば、この化合物に塩酸を作用させたときには、下記一般式（１）で表すインドール環の窒素原子にプロトンが付加されて塩酸塩となる。このような塩もまた、塩となる前の化合物と同様の作用を備える。以下、「本発明の化合物又はこれと酸性化合物との塩」をまとめて「本発明の化合物」と呼ぶ。
まずは、本発明の化合物又はこれと酸性化合物との塩について説明する。本発明の化合物は、下記一般式（１）で表すものである。「これと酸性化合物との塩」とは、この化合物に強酸を作用させることにより、下記一般式（１）で表すインドール環の窒素原子にプロトンが付加されて得られる化学種を意味する。例えば、この化合物に塩酸を作用させたときには、下記一般式（１）で表すインドール環の窒素原子にプロトンが付加されて塩酸塩となる。このような塩もまた、塩となる前の化合物と同様の作用を備える。以下、「本発明の化合物又はこれと酸性化合物との塩」をまとめて「本発明の化合物」と呼ぶ。
【0020】
【化13】
【0021】
上記一般式（１）において、Ｒ１は、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又は炭素数１～５のアルコキシ基である。このようなアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基等が挙げられる。また、このようなアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ペントキシ基等が挙げられる。なお、上記一般式（１）においてＲ１が複数存在するとき、各Ｒ１はそれぞれ独立に選択される。
【0022】
Ａは、－ＯＲ２又は－Ｏ－Ｘ＋である。Ｒ２は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基である。このようなアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基等が挙げられ、これらの中でも、メチル基及びエチル基が好ましく挙げられる。Ｘ＋は、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋、ＮＨ４
＋又はＮ＋Ｒ５
４である。各Ｒ５は、それぞれ独立に、水素原子又は炭素数５以下のアルキル基である。このようなアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基等が挙げられる。なお、Ａが－Ｏ－Ｘ＋となる場合、カルボン酸化合物でもある上記化合物は、カルボン酸の塩の形をとることになる。
【0023】
Ｒ３及びＲ４は、一方が水素原子であることを条件に他方が水酸基又はアミノ基であるか、一体となって（＝Ｏ）基を形成する。Ｒ３及びＲ４が一体となって（＝Ｏ）基を形成する場合、これらは、これらが結合する炭素原子とともにカルボニル基を形成することになる。
【0024】
ｎは、０～４の整数である。なお、ｎが１～４となる場合、インドール環のどの炭素原子にＲ１が結合してもよい。インドール－３－酢酸（ＩＡＡ）には、４－クロロインドール－３－酢酸のようなインドール置換体が天然に存在し、ＩＡＡと同様に植物体の成長調節を行っている。ＩＢＡにおいても、そのインドール置換体は、ＩＡＡにおけるインドール置換体と同様に植物体の成長調節に作用する。
【0025】
本発明の化合物は、植物体に移行すると下記の化学式に示すような代謝を受け、植物ホルモンであるＩＢＡ（インドール－３－酪酸）及びそのインドール置換体に代謝される。すなわち、本発明の化合物は、ＩＢＡ及びそのインドール置換体の前駆体となる。その結果、この化合物は、植物体内にてＩＢＡ及びそのインドール置換体と同等の植物ホルモンとして作用することになり、適用された植物の側根の伸長を促進させる等の植物成長調節剤としての作用を発現する。なお、下記化学式で示す各スタート化合物は、いずれも上記一般式（１）で示す化合物の一例であり、本発明は下記の各スタート化合物に限定されるものではない。また、本発明の化合物が植物体内にてこのような代謝を受けてＩＢＡを生成することは、本発明者らの実験により検証済みである。その実験の詳細については、本明細書の実施例項にて述べる。
【0026】
【化14】
【0027】
本発明の化合物の具体例として、下記化学式に示すものを好ましく挙げることができる。インドール－３－酢酸（ＩＡＡ）には、４－クロロインドール－３－酢酸のようなインドール置換体が天然に存在し、ＩＡＡと同様に植物体の成長調節を行っている。下記具体例には、ＩＢＡのインドール置換体に代謝される前駆体も含まれ、これらもＩＡＡにおけるインドール置換体と同様に植物体の成長調節に作用する。
【0028】
【化15】
【0029】
これらの具体例の中でも、下記化学式で表す２つの化合物を特に好ましく挙げることができる。なお、本発明がこれらの具体例に限定されるものでないことは言うまでもない。
【0030】
【化16】
【0031】
また、本発明の化合物では、カルボキシ基若しくはカルボキシラート基のα位、又はカルボキシ基のアルキルエステルであるアルコキシカルボニル基のα位が不斉炭素となる。このため、本発明の化合物は光学分割により光学活性体となり得るが、本発明の化合物は、光学分割を行わないラセミ体でもよいし、光学分割を行った光学活性体であってもよい。いずれの場合も、本発明の範囲に含まれる。
【0032】
＜植物成長調節剤＞
本発明の化合物は、上記の通り、植物体内でＩＢＡ（インドール－３－酪酸）及びそのインドール置換体に代謝される。そのため、本発明の化合物は、ＩＢＡ及びそのインドール置換体と同様に、植物体に対して、成長効果、発根促進、細胞伸長促進、形成層細胞の分裂誘導等の活性を有する他、側根の形成や伸長を促す等の効果を備える。
本発明の化合物は、上記の通り、植物体内でＩＢＡ（インドール－３－酪酸）及びそのインドール置換体に代謝される。そのため、本発明の化合物は、ＩＢＡ及びそのインドール置換体と同様に、植物体に対して、成長効果、発根促進、細胞伸長促進、形成層細胞の分裂誘導等の活性を有する他、側根の形成や伸長を促す等の効果を備える。
【0033】
本発明の化合物の植物体への適用方法は、これまで天然又は合成オーキシンとして農薬や植物化学調節剤として用いられてきたものと同様である。一例として、植物の水耕栽培にて、各種の栄養素とともに本発明の化合物を水耕栽培の養液へ添加することが挙げられる。このときの本発明の化合物の溶液中における好ましい濃度としては、０．１μＭ～３０μＭが好ましく挙げられ、０．１μＭ～１０μＭ以下がより好ましく挙げられる。なお、当業者に周知の通り、「μＭ」等における「Ｍ」の単位は、「ｍｏｌ／Ｌ」を意味する。このことは、以下同様である。
【0034】
＜本発明の化合物の製造方法の第一実施態様＞
上記本発明の化合物の製造方法もまた、本発明の一つである。次に、本発明の化合物の製造方法の第一実施態様について述べる。本実施態様の製造方法は、以下の工程（ａ）～工程（ｃ）を順次行う工程を含むことを特徴とする。これら各工程について説明する。
上記本発明の化合物の製造方法もまた、本発明の一つである。次に、本発明の化合物の製造方法の第一実施態様について述べる。本実施態様の製造方法は、以下の工程（ａ）～工程（ｃ）を順次行う工程を含むことを特徴とする。これら各工程について説明する。
【0035】
工程（ａ）は、下記一般式（Ａ）及び（Ｂ）で表す化合物をクロスカップリングさせることにより下記一般式（Ｃ）で表す化合物を得るものである。
【0036】
【化17】
【0037】
上記一般式（Ａ）で表す化合物は、一般式（１）で表す本発明の化合物にてインドール環構造部分に転換される。上記一般式（Ａ）において、各Ｒ１は、それぞれ独立に、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又は炭素数１～５のアルコキシ基である。このようなアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基等が挙げられる。また、このようなアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ペントキシ基等が挙げられる。なお、上記一般式（Ａ）においてＲ１が複数存在するとき、各Ｒ１はそれぞれ独立に選択される。ｎは、０～４の整数である。なお、ｎが１～４となる場合、インドール環のどの炭素原子にＲ１が結合してもよい。
【0038】
Ｘは、ハロゲン原子である。このようなハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が好ましく挙げられ、これらの中でもヨウ素原子がより好ましく挙げられる。
【0039】
Ｒｐは、水素原子、又はインドール環窒素の保護基となる。本発明の製造方法における各工程での反応にて、インドール環窒素が意図せぬ反応をしてしまい、無用な副生成物を生じることを抑制するためにこのような保護基を用いる場合がある。このような保護基は、当業者にとって良く知られたものであり、そうした各種の保護基を適宜選択して一般式（Ａ）におけるＲｐとすることができる。このような保護基としては、アミノ基に対する保護基を各種挙げることができ、カルバメート系、アミド系、イミド系、スルホンアミド系等の保護基を各種挙げることができる。これらの中でもカルバメート系の保護基を好ましく挙げることができ、その一例として、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）基、９－フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）基、２，２，２－トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等を挙げることができる。
【0040】
【化18】
【0041】
上記一般式（Ｂ）で表す化合物は、一般式（１）で表す本発明の化合物にてペンタン酸骨格の前駆体となる。一般式（Ｂ）において、Ｒ２は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基である。このようなアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基等が挙げられ、これらの中でも、メチル基及びエチル基が好ましく挙げられる。
【0042】
Ｒ３ｐは、保護基を有してもよい水酸基又はアミノ基である。「保護基を有してもよい水酸基又はアミノ基」とは、水酸基、アミノ基、保護基を有する水酸基、又は保護基を有するアミノ基との意味である。
【0043】
水酸基やアミノ基の保護基は、当業者にとって良く知られたものであり、そうした各種の保護基を適宜選択して水酸基又はアミノ基に結合させたものをＲ３ｐとすることができる。水酸基の保護基としては、エーテル系、アセタール系、アシル系、シリルエーテル系等の保護基を挙げることができる。これらの中でも、シリルエーテル系の保護基を好ましく挙げることができ、その一例として、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基を挙げることができる。アミノ基の保護基としては、カルバメート系、アミド系、イミド系、スルホンアミド系等の保護基を各種挙げることができる。これらの中でもカルバメート系の保護基を好ましく挙げることができ、その一例として、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）基、９－フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）基、２，２，２－トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等を挙げることができる。
【0044】
【化19】
【0045】
上記一般式（Ｃ）で表す化合物は、一般式（Ａ）で表す化合物と一般式（Ｂ）で表す化合物とをクロスカップリングさせることで得られる。このクロスカップリング反応は、薗頭・萩原クロスカップリング反応と呼ばれ当業者にとって周知の反応なので、適切な条件のもとでこのクロスカップリング反応を行えばよい。そのような条件の一例としては、一般式（Ａ）で表す化合物と一般式（Ｂ）で表す化合物とを、パラジウム触媒、ヨウ化銅（Ｉ）及びアミン化合物の存在下で加温して反応させることが挙げられる。パラジウム触媒としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等のＰｄ（０）錯体化合物や、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等のＰｄ（ＩＩ）錯体を挙げることができる。また、Ｐｄ（ＩＩ）錯体を触媒として用いる場合には、これにトリフェニルホスフィンのようなホスフィン化合物を組み合わせて用いてもよい。アミン化合物としては、トリエチルアミンが好ましく挙げられる。勿論、クロスカップリング反応の条件は、これらに限定されるものではない。
【0046】
一般式（Ｃ）におけるＲ１、Ｒｐ及びｎは、上記一般式（Ａ）におけるものと同様である。また、一般式（Ｃ）におけるＲ２及びＲ３ｐは、上記一般式（Ｂ）におけるものと同様である。
【0047】
工程（ｂ）は、上記一般式（Ｃ）で表す化合物を還元することで、下記一般式（Ｄ）で表す化合物を得るものである。この工程を経ることで、一般式（Ｃ）における三重結合部分が単結合に還元され、ペンタン酸骨格となる。
【0048】
【化20】
【0049】
上記一般式（Ｃ）で表す化合物を還元するには、当業者にとって周知の還元反応を適宜選択して行えばよい。このような還元反応の例として、一般式（Ｃ）で表す化合物を含む溶液にパラジウム炭素（パラジウム－活性炭；Ｐｄ／Ｃとも表現される。）を加え、水素雰囲気下でこの溶液を撹拌することを挙げることができる。
【0050】
上記一般式（Ｄ）におけるＲ１、Ｒｐ及びｎは、上記一般式（Ａ）におけるものと同様である。また、一般式（Ｄ）におけるＲ２及びＲ３ｐは、上記一般式（Ｂ）におけるものと同様である。
【0051】
工程（ｃ）は、上記一般式（Ｄ）で表す化合物において、Ｒｐが水素原子であり、かつＲ３ｐで表す水酸基又はアミノ基が保護基を持たない場合には本工程を行わず、その他の場合に、一般式（Ｄ）で表す化合物から脱保護を行うことで、下記一般式（Ｅ）で表す化合物を得るものである。工程（ｃ）は、上記一般式（Ｄ）で表す化合物が保護基を有する場合に、その保護基を取り去ることことで目的物である一般式（Ｅ）で表す化合物を得る工程である。なお、上記一般式（Ｄ）で表す化合物が保護基を持たない場合、その化合物自体が既に一般式（Ｅ）で表す化合物になるので、工程（ｃ）を行う必要はない。なお、一般式（Ｅ）で表す化合物は、上記一般式（１）で表す本発明の化合物に相当するものである。
【0052】
【化21】
【0053】
一般式（Ｄ）で表す化合物から脱保護を行うには、この化合物に適用されている保護基に応じた脱保護反応を選択して実行すればよい。このような脱保護反応は、当業者にとって周知である。例えば、この化合物にＢｏｃやメトキシカルボニル基等のようなカルバメート系の保護基が適用されていれば、酸や塩基で処理することで脱保護を行うことができる。
【0054】
上記一般式（Ｅ）において、Ｒ１、Ｒ２及びｎは、上記一般式（Ａ）及び（Ｂ）におけるものと同じである。また、上記一般式（Ｅ）において、Ｒ３は、水酸基又はアミノ基である。
【0055】
＜本発明の化合物の製造方法の第二実施態様＞
次に、本発明の化合物の製造方法の第二実施態様について述べる。本実施態様の製造方法は、以下の工程（ｄ）～工程（ｆ）を順次行う工程を含むことを特徴とする。これら各工程について説明する。
次に、本発明の化合物の製造方法の第二実施態様について述べる。本実施態様の製造方法は、以下の工程（ｄ）～工程（ｆ）を順次行う工程を含むことを特徴とする。これら各工程について説明する。
【0056】
工程（ｄ）は、下記一般式（Ｆ）で表す化合物を還元することにより、下記一般式（Ｇ）で表す化合物を得るものである。
【0057】
【化22】
【0058】
上記一般式（Ｆ）において、各Ｒ１は、それぞれ独立に、アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１～５のアルキル基、水酸基又は炭素数１～５のアルコキシ基である。このようなアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基等が挙げられる。また、このようなアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ペントキシ基等が挙げられる。なお、上記一般式（Ｆ）においてＲ１が複数存在するとき、各Ｒ１はそれぞれ独立に選択される。ｎは、０～４の整数である。なお、ｎが１～４となる場合、インドール環のどの炭素原子にＲ１が結合してもよい。
【0059】
Ｒ６は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基である。このようなアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基等が挙げられる。
【0060】
Ｒｐは、インドール環窒素の保護基となる。このような保護基については、上記一般式（Ａ）について述べたものと同様であるから、ここでの説明を省略する。
【0061】
【化23】
【0062】
上記一般式（Ｇ）におけるＲ１、Ｒｐ及びｎは、上記一般式（Ｆ）におけるものと同様である。
【0063】
上記一般式（Ｆ）で表すカルボン酸又はそのアルキルエステルは、還元操作を受けることにより、一般式（Ｇ）で表すアルデヒドに変換される。上記一般式（Ｆ）で表す化合物を還元するには、当業者にとって周知の還元反応を適宜選択して行えばよい。このような還元反応の例として、一般式（Ｆ）で表す化合物に対して、ヒドリド（Ｈ－）を発生させる化合物を作用させることを好ましく挙げられる。ヒドリドを発生させる化合物としては、水素化ナトリウム、水素化カルシウム、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）、水素化アルミニウムリチウム、水素化トリブチルスズ等を挙げることができる。これらの化合物を用いて還元反応を行う手段は、当業者に周知なので、そのような周知の手段を適宜選択して本工程を行えばよい。
【0064】
工程（ｅ）は、上記一般式（Ｇ）で表す化合物にシアン化物アニオンを作用させることにより、下記一般式（Ｈ）で表す化合物を得るものである。
【0065】
【化24】
【0066】
一般式（Ｈ）中、Ｒ１、Ｒｐ及びｎは、上記一般式（Ｆ）におけるものと同様である。
【0067】
この工程では、シアン化物アニオン（ＣＮ－）が、一般式（Ｇ）で表す化合物のカルボニル基を攻撃して、カルボニル基の炭素原子にシアノ基を結合させるとともに、カルボニル基の酸素原子を水酸基に変換する。
【0068】
シアン化物アニオンを生成させる化合物としては、青酸カリウム、青酸ナトリウム等、各種の青酸塩化合物が挙げられる。こうした化合物を一般式（Ｇ）で表す化合物を含む反応溶液に添加することで、本工程所定の化学反応が生じる。
【0069】
工程（ｆ）は、上記一般式（Ｈ）で表す化合物に、炭素数１～５のアルコールの存在下又は不存在下で酸又は塩基を作用させることにより、この化合物に存在するシアノ基を加水分解して下記一般式（Ｉ）で表す化合物を得るものである。なお、本工程における酸又は塩基の作用により上記の加水分解を生じるとともに、インドール環窒素に結合していた保護基Ｒｐも脱保護される。なお、一般式（Ｉ）で表す化合物は、上記一般式（１）で表す本発明の化合物に相当するものである。
【0070】
【化25】
【0071】
上記一般式（Ｉ）中、Ｒ１及びｎは、上記一般式（Ｆ）におけるものと同様である。Ｒ２は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基である。このようなアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基等が挙げられ、これらの中でも、メチル基及びエチル基が好ましく挙げられる。
【0072】
この工程では、加水分解を行うために酸又は塩基を用いる。このような酸としては、濃塩酸、硫酸、硝酸、トリフルオロ酢酸等を挙げることができる。また、このような塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等を挙げることができる。なお、加水分解反応を行うに際しては、トリメチルシリルクロリド等のようなクロロシラン化合物を共存させてもよい。このような化合物は、反応系中で分解されることで酸である塩化水素（塩酸）を発生させ、また、その際にＭｅ３ＳｉＯＳｉＭｅ３等となって反応系中の水分を取り除く作用を備える。このようにクロロシラン化合物は、反応系中で塩化水素（塩酸）を生成させるので、工程（ｆ）における酸に代えて若しくは酸とともにクロロシラン化合物を用いてもよい。なお、酸に代えてクロロシラン化合物を用いる場合であっても、上記のように塩化水素（塩酸）を生じることになるので、反応系中で「酸を作用させる」ことに変わりはない。
【0073】
「炭素数１～５のアルコールの存在下又は不存在下で」とは、この工程における反応を行う際に、このようなアルコールを任意で添加してもよいことを意味する。このようなアルコールを共存させた場合には、Ｒ２が炭素数１～５のアルキル基であるエステルを得ることができ、アルコールを共存させない場合には、Ｒ２が水素原子であるカルボン酸を得ることができる。
【実施例0074】
以下、実施例を示すことにより本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に何ら限定されるものではない。
【0075】
・メチル－２－ヒドロキシ－５－（１Ｈ－インドール－３－イル）ペンタノエート（ＪＡＸ－４４）及び２－ヒドロキシ－インドール－３－イル）ペンタン酸（ＪＡＸ－７７）の合成
【化26】
【0076】
アルゴン雰囲気下、－７８℃でｔｅｒｔ－ブチル－３－（４－メトキシ－４－オキソブチル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラート（１．４１ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）のトルエン（６３ｍＬ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド（ＤＩＢＡＬ、１．０Ｍトルエン溶液、４．８８ｍＬ、４．８８ｍｍｏｌ）を滴下した。－７８℃で２時間攪拌した後、１Ｍ塩酸（３０ｍＬ）を加えた。混合物から酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られたｔｅｒｔ－ブチル－３－（４－オキソブチル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラートの粗生成物をそのまま次の反応に用いた。
【0077】
室温でｔｅｒｔ－ブチル－３－（４－オキソブチル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラートの粗生成物の塩化メチレン（６．５ｍＬ）溶液に青酸カリウム水溶液（４．７Ｍ、６．４ｍＬ、３０．１ｍｍｏｌ）を加え、続いて酢酸（１．７３ｍＬ、３０．２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１５時間撹拌した後、水（３０ｍＬ）を加えて希釈した。混合液から塩化メチレン（３×３０ｍＬ）で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られたｔｅｒｔ－ブチル－３－（４－シアノ－４－ヒドロキシブチル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラートの粗生成物をそのまま次の反応に用いた。
【0078】
アルゴン雰囲気下、０℃でｔｅｒｔ－ブチル－３－（４－シアノ－４－ヒドロキシブチル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラートの粗生成物のメタノール（９．０ｍＬ）及び塩化メチレン（４．５ｍＬ）の混合溶液にトリメチルシリルクロリド（２．８ｍＬ、２２．２ｍｍｏｌ）を加え、続いて濃塩酸（０．７５ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２２時間攪拌した後、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（７０ｍＬ）を加えた。混合液から酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１：１）で精製し、メチル－２－ヒドロキシ－５－（１Ｈ－インドール－３－イル）ペンタノエート（ＪＡＸ－４４；２９７．４ｍｇ）が４工程全収率２８％で得られた。
【0079】
また、上で得られた水相に１Ｍ塩酸を加えてｐＨ３にした後、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して２－ヒドロキシ－５－（１Ｈ－インドール－３－イル）ペンタン酸（ＪＡＸ－７７；５３２ｍｇ）が４工程全収率５１％で得られた。
【0080】
メチル－２－ヒドロキシ－５－（１Ｈ－インドール－３－イル）ペンタノエート（ＪＡＸ－４４）
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ） ７．９６（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．１８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．１０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），６．９５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），４．２３（ｍ，１Ｈ，ＣＨＯ），３．７４（ｓ，３Ｈ，ＣＯ２ＣＨ３），２．８４－２．７４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＣＨ２のＣＨ２），２．７９（ｍ，１Ｈ，ＯＨ），１．９３－１．７８（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２），１．７４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ） １７５．７，１３６．３，１２７．４，１２１．８，１２１．２，１１９．１，１１８．８，１１６．０，１１１．０，７０．４，５２．４，３４．１，２５．２，２４．７．
ＩＲ（ｃｍ－１）： ３４０９，２９５０，１７２７，１４５６，１２２２，１０９６，１００９，７４０．
ＨＲＭＳ（ＴＯＦ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ［Ｃ１４Ｈ１７Ｎ１ＮａＯ３］＋ ２７０．１１０６，ｆｏｕｎｄ２７０．１１１３．
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ） ７．９６（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．１８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．１０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），６．９５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），４．２３（ｍ，１Ｈ，ＣＨＯ），３．７４（ｓ，３Ｈ，ＣＯ２ＣＨ３），２．８４－２．７４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＣＨ２のＣＨ２），２．７９（ｍ，１Ｈ，ＯＨ），１．９３－１．７８（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２），１．７４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ） １７５．７，１３６．３，１２７．４，１２１．８，１２１．２，１１９．１，１１８．８，１１６．０，１１１．０，７０．４，５２．４，３４．１，２５．２，２４．７．
ＩＲ（ｃｍ－１）： ３４０９，２９５０，１７２７，１４５６，１２２２，１０９６，１００９，７４０．
ＨＲＭＳ（ＴＯＦ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ［Ｃ１４Ｈ１７Ｎ１ＮａＯ３］＋ ２７０．１１０６，ｆｏｕｎｄ２７０．１１１３．
【0081】
２－ヒドロキシ－５－（１Ｈ－インドール－３－イル）ペンタン酸（ＪＡＸ－７７）
１Ｈ－ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ（ｐｐｍ） １０．７（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．４９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．０８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．０５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），６．９５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），３．９７（ｍ，１Ｈ，ＣＨＯ），２．７３－２．６３（２Ｈ，Ａｒ－ＣＨ２のＣＨ２），１．７６－１．６６（３Ｈ，ＣＨ２），１．５９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２），
１３ＣＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ（ｐｐｍ） １７５．９，１３６．３，１２７．２，１２２．１，１２０．８，１１８．３，１１８．０，１１４．４，１１１．３，６９．６，３３．９，２５．７，２４．４．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ３３８４，１７０８，１４５５，１２５６，１１０３，１００９，９１３，７３７．
１Ｈ－ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ（ｐｐｍ） １０．７（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．４９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．０８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．０５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），６．９５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），３．９７（ｍ，１Ｈ，ＣＨＯ），２．７３－２．６３（２Ｈ，Ａｒ－ＣＨ２のＣＨ２），１．７６－１．６６（３Ｈ，ＣＨ２），１．５９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２），
１３ＣＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ（ｐｐｍ） １７５．９，１３６．３，１２７．２，１２２．１，１２０．８，１１８．３，１１８．０，１１４．４，１１１．３，６９．６，３３．９，２５．７，２４．４．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ３３８４，１７０８，１４５５，１２５６，１１０３，１００９，９１３，７３７．
【0082】
・１－（メトキシカルボニル）－５－ニトロ－３－ヨードインドールの合成
【化27】
【0083】
アルゴン雰囲気下、室温で５－ニトロインドール（１．９９ｇ、１２．１９ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ；２０ｍＬ）溶液に、砕いた水酸化カリウム（１．７３ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で３０分間撹拌した後、ヨウ素（３．１２ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（３．７ｍＬ）溶液を反応混合物に添加した。室温で反応混合物を６時間撹拌し、水酸化アンモニウム（０．５％）及び亜硫酸ナトリウム（０．１％）を含む氷水（２３０ｍＬ）を加えた。混合物からｎ－ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合溶液（３×１５０ｍＬ）で抽出し、有機相を冷水（１５０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮することで黄色固体の５－ニトロ－３－ヨードインドールを得た。
【0084】
アルゴン雰囲気下、０℃で５－ニトロ－３－ヨードインドール（３．４４ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＤＣＭ；７５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（４．８ｍＬ、３５．７ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸メチル（２．７６ｍＬ、３５．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１０分間撹拌した後、室温で２５分間撹拌し、これに水（２０ｍＬ）を加えて反応を停止させた。混合物からＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機相を水（３０ｍＬ）で洗浄し、さらに飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することで、桃色固体の１－（メトキシカルボニル）－５－ニトロ－３－ヨードインドール（３．４０ｇ、収率８１％）を得た。
【0085】
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） ８．３６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），８．３０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．９１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），４．１１（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ３）．
【0086】
・ＪＡＸ－８９の合成
【化28】
【0087】
アルゴン雰囲気下、５０℃にて１－（メトキシカルボニル）－５－ニトロ－３－ヨードインドール（０．５３ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（５．５ｍｇ、０．００７８４ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（０．９ｍｇ、０．００４７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．８ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（７．９ｍＬ）を加えた溶液に、２－ヒドロキシ－４－ペンチン酸エチル（０．３１２ｇ，２．１９ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１．３ｍＬ）溶液を加えた。同温度で反応混合物を４時間撹拌した後、反応混合物に１Ｎ塩酸水溶液を０℃にて加えて反応を停止させた。混合物からジエチルエーテル（５×２０ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。アルゴン雰囲気下、室温で粗生成混合物（０．６１ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）の脱水エタノール（２０ｍＬ）溶液を撹拌しながら、炭酸カリウム（０．５５ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）を添加した。その後、反応混合物を室温にて５時間３５分間撹拌し、塩化アンモニウム水溶液を反応混合物に加えて反応を停止させた。混合物からジエチルエーテル（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することで、黄色油状のＪＡＸ－８９（０．３３ｇ、収率７１％）を得た。
【0088】
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） ８．６３（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．６２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．４１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），４．４７（ｑ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯＣ），４．３８（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ２），３．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１７．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ－ＣＣ－ＣＨ２のＣＨ２），３．００（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１６．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ－ＣＣ－ＣＨ２のＣＨ２），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） １７３．４，１４２．３，１３７．９，１３０．６，１２８．１，１１８．４，１１７．０，１１１．５，１０１．０，８６．９，７４．８，６９．２，６２．４，２６．１，１４．３．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ３３３０，１７３３，１５４１，１３３５．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） １７３．４，１４２．３，１３７．９，１３０．６，１２８．１，１１８．４，１１７．０，１１１．５，１０１．０，８６．９，７４．８，６９．２，６２．４，２６．１，１４．３．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ３３３０，１７３３，１５４１，１３３５．
【0089】
・ＪＡＸ－９０及びＪＡＸ－９１の合成
【化29】
【0090】
水素雰囲気下、室温にてＪＡＸ－８９（０．１３９ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１０質量％、１８．７ｍｇ）の脱水エタノール（４．６ｍＬ）溶液を２２時間撹拌した。その後、反応混合物を２回セライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することで、黄色油状のＪＡＸ－９０（０．０７９８ｇ、収率５７％）及び褐色油状のＪＡＸ－９１（０．０４２ｇ，収率３３％）を得た。なお、「セライト」は、アイメリーズフィルトレーションミネラルズ社のＣｅｌｉｔｅ（登録商標）である（以下同様）。
【0091】
エチル－２－ヒドロキシ－５－（１Ｈ－５－ニトロインドール－３－イル）ペンタノエート（ＪＡＸ－９０）
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） ８．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．３８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），４．２４（ｍ，３Ｈ，ＯＣＨ２，ＣＨＯ），２．８４（ｍ，３Ｈ，Ａｒ－ＣＨ２のＣＨ２，ＯＨ），１．８４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） １７５．１，１４１．１，１３９．３，１２６．８，１２４．５，１１８．６，１１７．４，１１６．１，１１１．１，７０．２，６１．６，３４．０，２５．５，２４．５，１４．１．
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） ８．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．３８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），４．２４（ｍ，３Ｈ，ＯＣＨ２，ＣＨＯ），２．８４（ｍ，３Ｈ，Ａｒ－ＣＨ２のＣＨ２，ＯＨ），１．８４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） １７５．１，１４１．１，１３９．３，１２６．８，１２４．５，１１８．６，１１７．４，１１６．１，１１１．１，７０．２，６１．６，３４．０，２５．５，２４．５，１４．１．
【0092】
エチル－２－ヒドロキシ－５－（１Ｈ－５－アミノインドール－３－イル）ペンタノエート（ＪＡＸ－９１）
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） ７．７５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１０．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），４．２１（ｍ，３Ｈ，ＯＣＨ２，ＣＨＯ），２．７１（ｍ，３Ｈ，－ＡｒＣＨ２，ＯＨ），１．８０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） １７５．２，１３８．８，１３１．２，１２８．３，１２１．９，１１５．０，１１２．８，１１１．６，１０４．０，７０．４，６１．５，３４．２，２５．０，２４．８，１４．１．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ３３３２，２９７９，２９３４，２８６２，１７３１，１４５９．
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） ７．７５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１０．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），４．２１（ｍ，３Ｈ，ＯＣＨ２，ＣＨＯ），２．７１（ｍ，３Ｈ，－ＡｒＣＨ２，ＯＨ），１．８０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） １７５．２，１３８．８，１３１．２，１２８．３，１２１．９，１１５．０，１１２．８，１１１．６，１０４．０，７０．４，６１．５，３４．２，２５．０，２４．８，１４．１．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ３３３２，２９７９，２９３４，２８６２，１７３１，１４５９．
【0093】
［活性試験（シロイヌナズナ）］
１／２Ｍｕｒａｓｈｉｇｅ－Ｓｋｏｏｇ（１／２ＭＳ）培地（１％スクロース、０．８％寒天、ｐＨ５．８±０．０５）を高温高圧条件下で滅菌後、試験化合物のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）溶液を目的の濃度になるように培地へ加えた。なお、培地中のＤＭＳＯの濃度は０．１％以下ならば植物の成長に影響を与えないことが確認されている。遺伝子組換えされていないシロイヌナズナの種子を１０％次亜塩素酸ナトリウム水溶液で１０分間滅菌し、５回洗浄した。本試験での培地はプラスチック製のプレートに作製し、一つの培地につき、プレートの上部に種子を１７粒植えた。４℃で１－４日間、植物を冬の低温状況にさらし、発芽を誘導させた後、プレートを立て、種子を植え付けた部分より下をアルミホイルで覆った状態で、２２℃、連続光照射条件で８日間育成した。この試験を、１０μＭのＪＡＸ－９１を試験化合物として添加したもの、１０μＭのＪＡＸ－４４を試験化合物として添加したもの、及び対照としてこれら化合物を添加しないものについてそれぞれ実施した。
１／２Ｍｕｒａｓｈｉｇｅ－Ｓｋｏｏｇ（１／２ＭＳ）培地（１％スクロース、０．８％寒天、ｐＨ５．８±０．０５）を高温高圧条件下で滅菌後、試験化合物のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）溶液を目的の濃度になるように培地へ加えた。なお、培地中のＤＭＳＯの濃度は０．１％以下ならば植物の成長に影響を与えないことが確認されている。遺伝子組換えされていないシロイヌナズナの種子を１０％次亜塩素酸ナトリウム水溶液で１０分間滅菌し、５回洗浄した。本試験での培地はプラスチック製のプレートに作製し、一つの培地につき、プレートの上部に種子を１７粒植えた。４℃で１－４日間、植物を冬の低温状況にさらし、発芽を誘導させた後、プレートを立て、種子を植え付けた部分より下をアルミホイルで覆った状態で、２２℃、連続光照射条件で８日間育成した。この試験を、１０μＭのＪＡＸ－９１を試験化合物として添加したもの、１０μＭのＪＡＸ－４４を試験化合物として添加したもの、及び対照としてこれら化合物を添加しないものについてそれぞれ実施した。
【0094】
この試験を開始してから８日目となる発根の状態を示す写真を図１に示す。図１は、ＪＡＸ－９１又はＪＡＸ－４４の添加に伴うシロイヌナズナの発根状態を示す画像であり、左から順に、これら化合物を添加しないものの画像、１０μＭのＪＡＸ－９１を添加したものの画像、１０μＭのＪＡＸ－４４を添加したものの画像になる。図１に示す通り、ＪＡＸ－９１やＪＡＸ－４４を添加したものでは、これらを添加しないものに比べて側根が多く発生していることが確認された。
【0095】
［活性試験（トマト）］
１／２ＭＳ培地（１％スクロース、０．８％寒天、ｐＨ５．８±０．０５）を高温高圧条件下で滅菌後、培地を調製した。遺伝子組換えされていないトマトの種子を１０％次亜塩素酸ナトリウム水溶液で５分間滅菌し、５回洗浄した。本試験での培地はプラスチック製のプレート上に作製した。一つの培地につき、プレートの上部に種子を６粒植えた。４℃で１－４日間静置後、プレートを立て、種子を植え付けた部分より下をアルミホイルで覆った状態で、２５℃、連続光条件で５日間育成した。５日間育成したトマトを水に移し、水耕栽培とした。この水耕栽培では、試験化合物のＤＭＳＯ溶液を水耕栽培の水中に加え、この水が所定濃度の試験化合物を含むようにした。この水耕栽培を２５℃にて、５日間の連続光照射条件で行った。この試験を、１μＭのＪＡＸ－９１を試験化合物として添加したもの、１μＭのＪＡＸ－４４を試験化合物として添加したもの、及び対照としてこれら化合物を添加しないものについてそれぞれ実施した。
１／２ＭＳ培地（１％スクロース、０．８％寒天、ｐＨ５．８±０．０５）を高温高圧条件下で滅菌後、培地を調製した。遺伝子組換えされていないトマトの種子を１０％次亜塩素酸ナトリウム水溶液で５分間滅菌し、５回洗浄した。本試験での培地はプラスチック製のプレート上に作製した。一つの培地につき、プレートの上部に種子を６粒植えた。４℃で１－４日間静置後、プレートを立て、種子を植え付けた部分より下をアルミホイルで覆った状態で、２５℃、連続光条件で５日間育成した。５日間育成したトマトを水に移し、水耕栽培とした。この水耕栽培では、試験化合物のＤＭＳＯ溶液を水耕栽培の水中に加え、この水が所定濃度の試験化合物を含むようにした。この水耕栽培を２５℃にて、５日間の連続光照射条件で行った。この試験を、１μＭのＪＡＸ－９１を試験化合物として添加したもの、１μＭのＪＡＸ－４４を試験化合物として添加したもの、及び対照としてこれら化合物を添加しないものについてそれぞれ実施した。
【0096】
水耕栽培育成を開始してから５日目となる発根の状態を示す写真を図２に示す。図２は、ＪＡＸ－９１又はＪＡＸ－４４の添加に伴うトマトの発根状態を示す画像であり、左から順に、これら化合物を添加しないものの画像、１μＭのＪＡＸ－４４を添加したものの画像、１μＭのＪＡＸ－９１を添加したものの画像になる。図２に示す通り、ＪＡＸ－９１やＪＡＸ－４４を添加したものでは、これらを添加しないものに比べて毛根が著しく増加していることが確認された。
【0097】
［ＪＡＸ－４４処理のシロイヌナズナの顕微鏡観察］
ＪＡＸ－４４を０～３０μＭの濃度別に添加した寒天培地を用いてシロイヌナズナを4日間育成した後、シロイヌナズナの固定と透明化処理を行い、側根原基を微分干渉顕微鏡で観察した。まず、１／２ＭＳ培地（１％スクロース、０．８％寒天、ｐＨ５．８±０．０５）を高温高圧条件下で滅菌後、ＪＡＸ－４４のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）溶液を目的の濃度になるように培地へ加えた。遺伝子組換えされていないシロイヌナズナの種子を１０％次亜塩素酸ナトリウム水溶液で１０分間滅菌し、滅菌蒸留水で５回洗浄した。本試験での培地はプラスチック製のプレートに作製した。一つの培地につき、プレートの上部に種子を１７粒植えた。４℃で１－４日間春化処理後、プレートを立て、種子を植え付けた部分より下をアルミホイルで覆った状態で、２２℃、連続光照射条件で４日間育成した。こうして育成したシロイヌナズナを、固定液である４％（ｗ／ｖ）パラホルムアルデヒド溶液に入れ、デシケーター内で真空ポンプにより減圧し、室温で３０分静置した。３０分後再び減圧、さらに３０分静置し、シロイヌナズナの固定を行った。その後固定液を除き、１×リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を加え１分間静置した。１×ＰＢＳを除き、新しい１×ＰＢＳを加えて１分間静置することを２回行うことで、シロイヌナズナを洗浄した。１×ＰＢＳを除き、植物組織透明化試薬（富士フイルム和光純薬株式会社製、製品名ＣｌｅａｒＳｅｅ）を加えて真空ポンプにより減圧、室温で３０分放置した後、再び減圧し、さらに３０分放置した。その後大気圧に戻し、遮光して室温で７日間静置した。こうして固定及び透明化されたシロイヌナズナを微分干渉顕微鏡で観察し、濃度毎の側根原基及び側根の数を算出し、グラフ化した。その結果を図３に示す。図３に示すように、ＪＡＸ－４４を用いた場合には、３～１０μＭの範囲で側根原基数及び側根数が顕著に増加するのが観察された。
ＪＡＸ－４４を０～３０μＭの濃度別に添加した寒天培地を用いてシロイヌナズナを4日間育成した後、シロイヌナズナの固定と透明化処理を行い、側根原基を微分干渉顕微鏡で観察した。まず、１／２ＭＳ培地（１％スクロース、０．８％寒天、ｐＨ５．８±０．０５）を高温高圧条件下で滅菌後、ＪＡＸ－４４のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）溶液を目的の濃度になるように培地へ加えた。遺伝子組換えされていないシロイヌナズナの種子を１０％次亜塩素酸ナトリウム水溶液で１０分間滅菌し、滅菌蒸留水で５回洗浄した。本試験での培地はプラスチック製のプレートに作製した。一つの培地につき、プレートの上部に種子を１７粒植えた。４℃で１－４日間春化処理後、プレートを立て、種子を植え付けた部分より下をアルミホイルで覆った状態で、２２℃、連続光照射条件で４日間育成した。こうして育成したシロイヌナズナを、固定液である４％（ｗ／ｖ）パラホルムアルデヒド溶液に入れ、デシケーター内で真空ポンプにより減圧し、室温で３０分静置した。３０分後再び減圧、さらに３０分静置し、シロイヌナズナの固定を行った。その後固定液を除き、１×リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を加え１分間静置した。１×ＰＢＳを除き、新しい１×ＰＢＳを加えて１分間静置することを２回行うことで、シロイヌナズナを洗浄した。１×ＰＢＳを除き、植物組織透明化試薬（富士フイルム和光純薬株式会社製、製品名ＣｌｅａｒＳｅｅ）を加えて真空ポンプにより減圧、室温で３０分放置した後、再び減圧し、さらに３０分放置した。その後大気圧に戻し、遮光して室温で７日間静置した。こうして固定及び透明化されたシロイヌナズナを微分干渉顕微鏡で観察し、濃度毎の側根原基及び側根の数を算出し、グラフ化した。その結果を図３に示す。図３に示すように、ＪＡＸ－４４を用いた場合には、３～１０μＭの範囲で側根原基数及び側根数が顕著に増加するのが観察された。
【0098】
・重水素化ＪＡＸ－４４（ＪＡＸ－４４－ｄ８）の合成
【化30】
【0099】
２０質量％の重硫酸（Ｄ２ＳＯ４）を含む重メタノール（ＣＤ３ＯＤ、２．５ｍＬ）にＪＡＸ－７７（４６．７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を溶解させて溶液とし、この溶液を６０℃で１５時間撹拌した。その後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）中に反応混合物をゆっくり注ぎ入れた。混合物からジエチルエーテル（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製することにより、ＪＡＸ－４４－ｄ８（３７．６ｍｇ、収率７４％）を得た。イミダゾール環のＣ２及びＣ４－Ｃ７炭素における重水素化率は、平均で９７％だった。
【0100】
［ＪＡＸ－４４の代謝物の追跡］
上記の手順で合成したＪＡＸ－４４－ｄ８を用いて、植物体におけるＪＡＸ－４４の代謝物を追跡した。まず、遺伝子組み換えされていないシロイヌナズナの種子を１０％次亜塩素酸で１０分間滅菌し、滅菌蒸留水で５回洗浄した。洗浄後、上澄みの蒸留水を除き、０．１％寒天を加えてピペッティングによって種子を分散させた。この滅菌済みの種子を１／２ＭＳ培地プレートに２５０粒程度蒔いた。このプレートを４℃で半日～４日間春化処理を行って発芽を誘発させた後、２２℃、２４時間明期条件の人工気象器（ＴＯＭＹ、ＣＬＥ－４０５、照度４２．９３μｍｏｌ・ｍ－２・ｓ－１）にて６日間育成した。育成後、滅菌蒸留水１０ｍＬの入った５０ｍＬチューブを用意し、そのチューブ１本あたりに約２０個体のシロイヌナズナを培地から移し、２４時間振とう培養をした。ＪＡＸ－４４－ｄ８の０．１％ＤＭＳＯ溶液を調製し、このＤＭＳＯ溶液１０μＬを加えた１０ｍＬの水にシロイヌナズナを３時間浸した。その後、シロイヌナズナを回収し、水気を十分とった後、植物個体粉砕用のステンレス製５ｍｍビーズの入った２ｍＬのエッペンチューブに入れ、計量をした。その後、液体窒素を用いて速やかに凍結し、ＱＩＡＧＥＮ製ＴｉｓｓｕｅＬｙｓｅｒ ＬＴにて４５ｔｉｍｅｓ／ｓｅｃ、２５ｓｅｃの設定値で、シロイヌナズナのサンプルを１サンプルにつき２回ずつ粉砕した。
上記の手順で合成したＪＡＸ－４４－ｄ８を用いて、植物体におけるＪＡＸ－４４の代謝物を追跡した。まず、遺伝子組み換えされていないシロイヌナズナの種子を１０％次亜塩素酸で１０分間滅菌し、滅菌蒸留水で５回洗浄した。洗浄後、上澄みの蒸留水を除き、０．１％寒天を加えてピペッティングによって種子を分散させた。この滅菌済みの種子を１／２ＭＳ培地プレートに２５０粒程度蒔いた。このプレートを４℃で半日～４日間春化処理を行って発芽を誘発させた後、２２℃、２４時間明期条件の人工気象器（ＴＯＭＹ、ＣＬＥ－４０５、照度４２．９３μｍｏｌ・ｍ－２・ｓ－１）にて６日間育成した。育成後、滅菌蒸留水１０ｍＬの入った５０ｍＬチューブを用意し、そのチューブ１本あたりに約２０個体のシロイヌナズナを培地から移し、２４時間振とう培養をした。ＪＡＸ－４４－ｄ８の０．１％ＤＭＳＯ溶液を調製し、このＤＭＳＯ溶液１０μＬを加えた１０ｍＬの水にシロイヌナズナを３時間浸した。その後、シロイヌナズナを回収し、水気を十分とった後、植物個体粉砕用のステンレス製５ｍｍビーズの入った２ｍＬのエッペンチューブに入れ、計量をした。その後、液体窒素を用いて速やかに凍結し、ＱＩＡＧＥＮ製ＴｉｓｓｕｅＬｙｓｅｒ ＬＴにて４５ｔｉｍｅｓ／ｓｅｃ、２５ｓｅｃの設定値で、シロイヌナズナのサンプルを１サンプルにつき２回ずつ粉砕した。
【0101】
シロイヌナズナのサンプルが入ったエッペンチューブにジエチルエーテルを１ｍＬ入れ、ボルテックスで約３０秒攪拌した。そのチューブを冷蔵庫内で１６時間静置した。冷蔵庫から取り出した後に、上澄みをピペットで回収し、漏斗に綿をセットして濾過をした。植物サンプルの入ったエッペンチューブにもう１度ジエチルエーテルを１ｍＬ入れ、上澄みを回収して濾過した。その後、この上澄みを減圧濃縮した。濃縮したサンプルをメタノールに溶かし、メンブランフィルターで濾過した後に再度濃縮を行った。この状態のものを質量分析した。その結果を図４に示す。図４は、ＪＡＸ－４４－ｄ８水溶液で処理したシロイヌナズナのサンプルの質量分析チャートである。
【0102】
図４に示す通り、質量分析チャートでは、ＪＡＸ－４４－ｄ８の代謝物であるＪＡＸ－７７－ｄ５（ＪＡＸ－４４－ｄ８の加水分解体）のピークがｍ／ｚ２７３に観察されたとともに、それがさらにＩＢＡにまで代謝されたｄ５－ＩＢＡのピークがｍ／ｚ２０７に観察された。これら重水素化されたＪＡＸ－７７－ｄ５やｄ５－ＩＢＡは、重水素化されたＪＡＸ－４４－ｄ８を由来とすることが明らかであるから、本発明の化合物が植物体内で代謝を受けることにより、ＩＢＡを生成することが確認された。
【0103】
・エチル－２－ヒドロキシ－５－（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルインドール－３－イル）ペント－４－イノエートの合成
【化31】
【0104】
アルゴン雰囲気下、室温にて１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－ヨードインドール（０．３１０ｇ、０．９０４ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２５．４ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６．９ｍｇ、０．０３６２ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（１８．７ｍｇ、０．０７２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１．０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．６３ｍＬ、４．５１ｍｍｏｌ）を加えた溶液に、２－ヒドロキシ－４－ペンチン酸エチル（１．１２９ｇ、０．９０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．３ｍＬ）溶液を加えた。５０℃で反応混合物を４２時間撹拌した後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた。混合物から酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製することで、黄色油状のエチル－２－ヒドロキシ－５－（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルインドール－３－イル）ペント－４－イノエート（０．２２８ｇ、収率７０％）を得た。
ＨＲＭＳ（ＴＯＦ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２３Ｎ１ＮａＯ５］＋ ３８０．１４７４，ｆｏｕｎｄ ３８０．１４８３．
ＨＲＭＳ（ＴＯＦ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２３Ｎ１ＮａＯ５］＋ ３８０．１４７４，ｆｏｕｎｄ ３８０．１４８３．
【0105】
・ＪＡＸ－４９の合成
【化32】
【0106】
水素雰囲気下、室温にてエチル－２－ヒドロキシ－５－（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルインドール－３－イル）ペント－４－イノエート（０．９１３ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（１０質量％、９１．３ｍｇ）のエタノール（２５．５ｍＬ）懸濁液を２２時間撹拌した。その後、反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。この粗生成物の酢酸エチル（２６．９ｍＬ）溶液に濃塩酸（１．３５ｍＬ、１６．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１５：１）で精製することで、褐色油状のＪＡＸ－４９（９１．８ｍｇ、収率１３％）を得た。
【0107】
１Ｈ－ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ） ７．９５（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．１９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．１１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），６．９８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），４．２７－４．１８（３Ｈ，ＯＣＨ２，ＣＨＯ），３．０４－２．６０（３Ｈ，Ａｒ－ＣＨ２のＣＨ２，ＯＨ），１．９５－１．８６（２Ｈ，ＣＨ２），１．８４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２），１．７５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ） １７５．３，１３６．３，１２７．５，１２１．９，１２１．２，１１９．１，１１８．９，１１６．２，１１１．０，７０．４，６１．６，３４．２，２５．１，２４．８，１４．２．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ３４１３，１７３１，１４５７，１０９９，１０１９，７４１．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ） １７５．３，１３６．３，１２７．５，１２１．９，１２１．２，１１９．１，１１８．９，１１６．２，１１１．０，７０．４，６１．６，３４．２，２５．１，２４．８，１４．２．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ３４１３，１７３１，１４５７，１０９９，１０１９，７４１．
【0108】
・ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－エトキシ－５－オキソペント－１－イン－１－イル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレートの合成
【化33】
【0109】
－４℃にて、２－（（ジフェニルメチレン）アミノ）酢酸エチルエステル（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（ＴＢＡＢ、０．１２ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及び３－ブロモプロプ－１－イン（０．４５ｍＬ）のトルエン（３．１ｍＬ）溶液に粉砕した水酸化カリウム（０．３３ｇ、５．９ｍｍｏｌ）を加えた。同温度にて、反応混合物を２時間３０分間撹拌することでエチル２－（（ジフェニルメチレン）アミノ）ペント－４－イノエートを得た。２℃にて、混合物に６Ｎ塩酸をｐＨ２となるまで添加した。反応混合物を室温に戻し、そのまま６日間撹拌した。反応混合物にエタノール（３．０ｍＬ）を加えて４時間撹拌を続けてから、減圧下で有機溶媒を除去した。得られた混合物に６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ１０となるまで加え、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（Ｂｏｃ２Ｏ、３．６ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で５日間反応させた後、ジエチルエーテル（５０ｍＬ×３）で抽出し、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０になるまで有機相を処理し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄してから無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機相を濾別し、減圧下濃縮することで黄色油状のエチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ペント－４－イノエート（０．５５ｇ、収率６２％）を得た。
【0110】
アルゴン雰囲気下、５０℃にて３－ヨード－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート１３（０．１１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（２．２ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．８ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１．５ｍＬ）を加えた溶液に、エチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ペント－４－イノエート（０．０８５ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（０．３ｍＬ）溶液を加えた。同温度で反応混合物を２４時間撹拌した後、反応混合物に１Ｎ塩酸水溶液を０℃にてｐＨ１になるまで加えて反応を停止させた。混合物からジエチルエーテル（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄した。これを無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することで黄色固体のｔｅｒｔ－ブチル３－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－エトキシ－５－オキソペント－１－イン－１－イル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（０．１１ｇ、収率７５％）を得た。
【0111】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ） ８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．６９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），５．４６（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＮ），４．５４－４．５８（１Ｈ，ＣＮＨ），４．２０－４．３３（２Ｈ，ＯＣＨ２），２．９８－３．０９（２Ｈ，ＣＣ－ＣＨ２），１．６６（ｓ，９Ｈ，Ｎ－Ｂｏｃ），１．４６（ｓ，９Ｈ，ＮＨＢｏｃ），１．２９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ３のＣＨ３）．
【0112】
．ＪＡＸ－１０６の合成
【化34】
【0113】
水素雰囲気下、ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－エトキシ－５－オキソペント－１－イン－１－イル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（０．０８６ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１０質量％、１８ｍｇ）の脱水エタノール（１．９ｍＬ）懸濁液を室温にて６日間撹拌した。その後、反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することで、黄色油状のｔｅｒｔ－ブチル３－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－エトキシ－５－オキソペンチル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（０．０５５ｇ、収率６３％）を得た。
【0114】
ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－エトキシ－５－オキソペンチル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（９．３ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ、０．２２ｍＬ）及び塩化メチレン（０．２２ｍＬ）の溶液を室温で１時間撹拌し、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１）で精製することで、褐色油状のＪＡＸ－１０６（３．６ｍｇ、収率６９％）を得た。
【0115】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ） ７．９９（ｂｒｓ，１Ｈ，－ＮＨ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．９８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ３），３．６３（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮ），１．９３－１．６７（４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ） １７１．３，１３６．４，１２７．６，１２２．０，１２１．６，１１９．３，１１８．９，１１５．９，１１１．２，６０．６，３１．７，２４．８，２２．８，２１．２，１４．３．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１５Ｈ２１Ｎ２Ｏ２］＋ ２６１．１６０３，ｆｏｕｎｄ ２６１．１６０７．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ３４１０，２９２８，１７３５，１６７９，１４５８，１３３９，１２３０，１２０１，１０２１，７４２．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ） １７１．３，１３６．４，１２７．６，１２２．０，１２１．６，１１９．３，１１８．９，１１５．９，１１１．２，６０．６，３１．７，２４．８，２２．８，２１．２，１４．３．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１５Ｈ２１Ｎ２Ｏ２］＋ ２６１．１６０３，ｆｏｕｎｄ ２６１．１６０７．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ３４１０，２９２８，１７３５，１６７９，１４５８，１３３９，１２３０，１２０１，１０２１，７４２．
【0116】
・ＪＡＸ－１０８－Ｌｉの合成
【化35】
【0117】
室温にて、ＪＡＸ－１０６（２０．４ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）のメタノール（０．３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３．０μＬ、０．１６７ｍｍｏｌ）溶液に水酸化リチウム（５．２ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を脱水メタノールで洗浄した。不溶物を濃縮することで、ＪＡＸ－１０８のリチウム塩（４．７ｍｇ、収率２５％）を得た。
【0118】
・メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－（１Ｈ－インドール－３－イル）ペンタノエートの合成
【化36】
【0119】
アルゴン雰囲気下、ＪＡＸ－４４（１２９．６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２２０μＬ、１．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．７ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（ＴＢＳＣｌ、２６１ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ、６．４ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を０℃にて撹拌しながら加えた。反応混合物を室温にて１０時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加えた。混合物からジエチルエーテル（３×１５ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１から９：１）で精製することで、無色油状のメチル２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－（１Ｈ－インドール－３－イル）ペンタノエート（１５４．９ｍｇ、収率８２％）を得た。
【0120】
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ） ７．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．７６（４Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ） １７４．４，１３６．３，１２７．５，１２１．８，１２１．１，１１９．１，１１８．９，１１６．３，１１１．０，７２．２，５１．７，３５．０，２５．７（３Ｃ），２５．５，２４．８，１８．３，－５．０，－５．３．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ３４０９，２９５１，２９３０，２８５５，１７４０，１４５７，１３５７，１２５４，１２１０，１１２４，１００９，８４１，７８０，７４１，６６７．
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ） １７４．４，１３６．３，１２７．５，１２１．８，１２１．１，１１９．１，１１８．９，１１６．３，１１１．０，７２．２，５１．７，３５．０，２５．７（３Ｃ），２５．５，２４．８，１８．３，－５．０，－５．３．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ３４０９，２９５１，２９３０，２８５５，１７４０，１４５７，１３５７，１２５４，１２１０，１１２４，１００９，８４１，７８０，７４１，６６７．
【0121】
・ベンジル３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－メトキシ－５－オキソペンチル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレートの合成
【化37】
【0122】
アルゴン雰囲気下、メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－（１Ｈ－インドール－３－イル）ペンタノエート（３７９ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．３ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（５１ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、６０％オイルディスパーション）を０℃にて撹拌しながら添加した。同温度にて３０分間撹拌した後、クロロギ酸ベンジル（ＣｂｚＣｌ、１８０μＬ、１．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加えた。混合物からジエチルエーテル（３×１５ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１から１５：１）で精製することで、無色油状のベンジル３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－メトキシ－５－オキソペンチル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（４３９ｍｇ、収率８４％）を得た。
【0123】
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ） ８．１６，（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５３－７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９１－１．７３（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ） １７４．１，１５０．９，１３５．７，１３５．２，１３０．７，１２８．７（２Ｃ），１２８．６，１２８．４（２Ｃ），１２４．５，１２２．７，１２１．９，１２１．６，１１９．１，１１５．２，７２．０，６８．５，５１．７，３４．９，２５．７（３Ｃ），２４．６，２４．５，１８．３，－５．０，－５．４．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ２９５１，２９３０，２８５５，１７３３，１４５４，１３９６，１３５６，１２４４，１１２７，１０９０，１０２２，８３６，７４８．
ＨＲＭＳ（ＴＯＦ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｄｆｏｒ ［Ｃ２８Ｈ３７ＮＮａＯ５Ｓｉ］＋ ５１８．２３３９，ｆｏｕｎｄ ５１８．２３２３．
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ） １７４．１，１５０．９，１３５．７，１３５．２，１３０．７，１２８．７（２Ｃ），１２８．６，１２８．４（２Ｃ），１２４．５，１２２．７，１２１．９，１２１．６，１１９．１，１１５．２，７２．０，６８．５，５１．７，３４．９，２５．７（３Ｃ），２４．６，２４．５，１８．３，－５．０，－５．４．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ２９５１，２９３０，２８５５，１７３３，１４５４，１３９６，１３５６，１２４４，１１２７，１０９０，１０２２，８３６，７４８．
ＨＲＭＳ（ＴＯＦ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｄｆｏｒ ［Ｃ２８Ｈ３７ＮＮａＯ５Ｓｉ］＋ ５１８．２３３９，ｆｏｕｎｄ ５１８．２３２３．
【0124】
・ベンジル３－（４－ヒドロキシ－５－メトキシ－５－オキソペンチル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレートの合成
【化38】
【0125】
アルゴン雰囲気下、ベンジル３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－メトキシ－５－オキソペンチル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（１７１．３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．７ｍＬ）溶液にＴＢＡＦ（０．７ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ、１Ｍ ＴＨＦ溶液）を０℃にて加えた。同温度で２５分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加えた。混合物から酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１から６：１）で精製することで、無色油状のベンジル３－（４－ヒドロキシ－５－メトキシ－５－オキソペンチル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（１０６．８ｍｇ、収率８５％）を得た。
【0126】
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ） ８．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５４－７．４７（ｍ，３Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．７７－２．６６（ｍ，３Ｈ），１．９３－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ） １７５．６，１５０．８，１３５．６，１３５．２，１３０．６，１２８．７（２Ｃ），１２８．６，１２８．４（２Ｃ），１２４．６，１２２．７，１２１．９，１２１．５，１１９．０，１１５．３，７０．２，６８．５，５２．５，３４．０，２４．５，２４．２．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ３４８５，２９４９，１７３０，１４５３，１３９８，１３５７，１２４５，１０９５，１０２４，７５３，６９８．
ＨＲＭＳ（ＴＯＦ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ２２Ｈ２３ＮＮａＯ５］＋ ４０４．１４７４，ｆｏｕｎｄ ４０４．１４７４．
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ） １７５．６，１５０．８，１３５．６，１３５．２，１３０．６，１２８．７（２Ｃ），１２８．６，１２８．４（２Ｃ），１２４．６，１２２．７，１２１．９，１２１．５，１１９．０，１１５．３，７０．２，６８．５，５２．５，３４．０，２４．５，２４．２．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ３４８５，２９４９，１７３０，１４５３，１３９８，１３５７，１２４５，１０９５，１０２４，７５３，６９８．
ＨＲＭＳ（ＴＯＦ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ２２Ｈ２３ＮＮａＯ５］＋ ４０４．１４７４，ｆｏｕｎｄ ４０４．１４７４．
【0127】
・ベンジル３－（５－メトキシ－４，５－ジオキソペンチル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレートの合成
【化39】
【0128】
アルゴン雰囲気下、ベンジル３－（４－ヒドロキシ－５－メトキシ－５－オキソペンチル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（６９．７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（７６．０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．８ｍＬ）溶液にＤｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（ＤＭＰ、１１６．３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を０℃にて加えた。同温度で３時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えた。混合物からジエチルエーテル（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することで、無色油状のベンジル３－（５－メトキシ－４，５－ジオキソペンチル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（６７．４ｍｇ、収率９７％）を得た。
【0129】
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ） ８．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４５－７．３６（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｔｔ，Ｊ＝７．８，７．２Ｈｚ，２Ｈ）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ） １９３．９，１６１．３，１５０．８，１３５．７，１３５．２，１３０．４，１２８．７（３Ｃ），１２８．５（２Ｃ），１２４．７，１２２．８，１２２．３，１２０．８，１１９．０，１１５．３，６８．６，５２．９，３８．７，２４．０，２２．３．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ２９５０，２３６１，１７２６，１４５２，１３９７，１３５７，１２４４，１０８２，１０３４，７５２，６９８．
ＨＲＭＳ（ＴＯＦ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２２Ｈ２１ＮＮａＯ５］＋ ４０２．１３１７，ｆｏｕｎｄ ４０２．１３３３．
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ） １９３．９，１６１．３，１５０．８，１３５．７，１３５．２，１３０．４，１２８．７（３Ｃ），１２８．５（２Ｃ），１２４．７，１２２．８，１２２．３，１２０．８，１１９．０，１１５．３，６８．６，５２．９，３８．７，２４．０，２２．３．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ２９５０，２３６１，１７２６，１４５２，１３９７，１３５７，１２４４，１０８２，１０３４，７５２，６９８．
ＨＲＭＳ（ＴＯＦ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２２Ｈ２１ＮＮａＯ５］＋ ４０２．１３１７，ｆｏｕｎｄ ４０２．１３３３．
【0130】
・ＪＡＸ－８０の合成
【化40】
【0131】
水素雰囲気下、ベンジル３－（５－メトキシ－４，５－ジオキソペンチル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（８５．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１０質量％、１２．０ｍｇ）の酢酸エチル（３．０ｍＬ）懸濁液を室温にて３０分間撹拌した。その後、反応混合物をセライトろ過し、ろ液にピリジン（９１μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、３０℃未満にておよそ３ｍＬとなるまで減圧下濃縮した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、３０℃未満にて減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することで、無色固体のＪＡＸ－８０（４３．９ｍｇ、収率８０％）を得た。
【0132】
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ） ７．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｔｔ，Ｊ＝７．５，７．２Ｈｚ，２Ｈ）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ） １９４．３，１６１．４，１３６．４，１２７．３，１２２．０，１２１．６，１１９．３，１１８．８，１１５．２，１１１．１，５２．８，３８．９，２４．２，２３．４．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ３４０６，２９４５，２３６１，１７２６，１４５２，１２７０，１２４４，１０８７，７４４，６７０．
ＨＲＭＳ（ＴＯＦ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１４Ｈ１５ＮＮａＯ３］＋ ２６８．０９５０，ｆｏｕｎｄ ２６８．０９４６．
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ） １９４．３，１６１．４，１３６．４，１２７．３，１２２．０，１２１．６，１１９．３，１１８．８，１１５．２，１１１．１，５２．８，３８．９，２４．２，２３．４．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ３４０６，２９４５，２３６１，１７２６，１４５２，１２７０，１２４４，１０８７，７４４，６７０．
ＨＲＭＳ（ＴＯＦ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１４Ｈ１５ＮＮａＯ３］＋ ２６８．０９５０，ｆｏｕｎｄ ２６８．０９４６．
【0133】
・１－（メトキシカルボニル）－５－クロロ－３－ヨードインドールの合成
【化41】
【0134】
アルゴン雰囲気下、室温で５－クロロインドール（１．０４ｇ、６．９ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（１１．５ｍＬ）溶液に、砕いた水酸化カリウム（１．０２ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で３０分間撹拌した後、ヨウ素（１．７７ｇ、６．９ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（２．１ｍＬ）溶液を反応混合物に添加した。室温で反応混合物を６時間撹拌し、水酸化アンモニウム（０．５％）及び亜硫酸ナトリウム（０．１％）を含む氷水（２３０ｍＬ）を加えた。混合物からｎ－ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液（３×１５０ｍＬ）で抽出し、有機相を冷水（１５０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮することで黄色固体の５－クロロ－３－ヨードインドールを得た。
【0135】
アルゴン雰囲気下、０℃で５－クロロ－３－ヨードインドール（２．１４ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＤＣＭ；４８ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１４．６ｍＬ、０．３３Ｍ）及びクロロギ酸メチル（１．７９ｍＬ、５．３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１０分間撹拌した後、室温で３０分間撹拌し、これに水を加えて反応を停止させた。混合物からＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機相を水（３０ｍＬ）で洗浄し、さらに飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することで、褐色固体の１－（メトキシカルボニル）－５－クロロ－３－ヨードインドール（２．２２ｇ、収率８６％）を得た。
【0136】
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．７４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），４．０４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） １５０．１，１３３．３，１３３，２，１３０．８，１２９．６，１２１．３（２Ｃ），１１６．１，６５．１，５４．２．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： １７３４．７，１４４３．５，７７２．４，６３９．３．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） １５０．１，１３３．３，１３３，２，１３０．８，１２９．６，１２１．３（２Ｃ），１１６．１，６５．１，５４．２．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： １７３４．７，１４４３．５，７７２．４，６３９．３．
【0137】
・エチル５－（５－クロロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－２－ヒドロキシペント－４－イノエートの合成
【化42】
【0138】
アルゴン雰囲気下、５０℃にて１－（メトキシカルボニル）－５－クロロ－３－ヨードインドール（０．６６ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（６．９２ｍｇ、０．００９９ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（１．１２ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（１０．３ｍＬ）溶液に、２－ヒドロキシ－４－ペンチン酸エチル（０．３３６ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．７ｍＬ）溶液を加えた。同温度で反応混合物を３３時間２５分間撹拌した後、反応混合物に１Ｎ塩酸水溶液を０℃にて加えて反応を停止させた。混合物からジエチルエーテル（５×２０ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。アルゴン雰囲気下、室温で粗生成混合物の脱水エタノール（２０ｍＬ）溶液を撹拌しながら、炭酸カリウム（０．６０ｇ、４．１４ｍｍｏｌ）を添加した。その後、反応混合物を室温にて１５時間撹拌し、塩化アンモニウム水溶液を反応混合物に加えて反応を停止させた。混合物からジエチルエーテル（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮してエチル５－（５－クロロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－２－ヒドロキシペント－４－イノエート（０．２６ｇ、収率４５％）を得た。
【0139】
・ＪＡＸ－９３の合成
【化43】
【0140】
水素雰囲気下、室温にてエチル５－（５－クロロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－２－ヒドロキシペント－４－イノエート（０．６２ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１０質量％、０．６８ｇ）の脱水エタノール（２１ｍＬ）溶液を１時間撹拌した。その後、反応混合物を２回セライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１から塩化メチレン：酢酸エチル＝１：９）で精製することで、褐色油状のＪＡＸ－９３（８．３ｍｇ，収率１．４％）を得た。
【0141】
１Ｈ－ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） ７．９４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），７．５４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），７．２７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），７．１３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．０１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），４．２２（ｍ，ＣＨＯＨ，３Ｈ，ＯＣＨ２），２．７５（ｍ，３Ｈ，Ａｒ－ＣＨ２のＣＨ２，ＯＨ），１．８１（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） １７５．３，１３４．７，１２８．６，１２４．９，１２２．６，１２２．２，１１８．４，１１６．１，１１２．０，７０．３，６１．７，３４．１，２５．１，２４．６，１４．２．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ３４２３．０，２９８０．５，２９３０．３，２８６１．８，１７２６．０，７９５．５．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） １７５．３，１３４．７，１２８．６，１２４．９，１２２．６，１２２．２，１１８．４，１１６．１，１１２．０，７０．３，６１．７，３４．１，２５．１，２４．６，１４．２．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： ３４２３．０，２９８０．５，２９３０．３，２８６１．８，１７２６．０，７９５．５．
【0142】
・１－（メトキシカルボニル）－５－フルオロ－３－ヨードインドールの合成
【化44】
【0143】
アルゴン雰囲気下、室温で５－フルオロインドール（１．０２ｇ、７．５４ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（１１．５ｍＬ）溶液に、砕いた水酸化カリウム（１．０８ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で３０分間撹拌した後、ヨウ素（１．９４ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（２．１ｍＬ）溶液を反応混合物に添加した。室温で反応混合物を６時間撹拌し、水酸化アンモニウム（０．５％）及び亜硫酸ナトリウム（０．１％）を含む氷水（２３０ｍＬ）を加えた。混合物からｎ－ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液（３×１５０ｍＬ）で抽出し、有機相を冷水（１５０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮することで黄色固体の５－フルオロ－３－ヨードインドールを得た。
【0144】
アルゴン雰囲気下、上記手順で得た５－フルオロ－３－ヨードインドールのＤＣＭ（５３．１ｍＬ）溶液に、０℃にて、トリエチルアミン（３．４ｍＬ、２４．４ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸メチル（１．９８ｍＬ、２５．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１０分間撹拌した後、室温で２０時間間撹拌し、これに水を加えて反応を停止させた。混合物からＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機相を水（３０ｍＬ）で洗浄し、さらに飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することで、褐色固体の１－（メトキシカルボニル）－５－フルオロ－３－ヨードインドール（２．３８ｇ、収率９９％）を得た。
【0145】
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） ８．１１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），７．７８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），７．１０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），４．０４（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ３）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） １５９．８（ｄ，Ｊ＝２４０Ｈｚ），１５０．２，１３３．３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１３１．１，１１６．２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１１６．２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１０７．３（ｄ，Ｊ＝２３．９Ｈｚ），６５．４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： １７４７，１４４２，１２５２，６１４．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） １５９．８（ｄ，Ｊ＝２４０Ｈｚ），１５０．２，１３３．３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１３１．１，１１６．２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１１６．２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１０７．３（ｄ，Ｊ＝２３．９Ｈｚ），６５．４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）： １７４７，１４４２，１２５２，６１４．
【0146】
・エチル５－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－２－ヒドロキシペント－４－イノエートの合成
【化45】
【0147】
アルゴン雰囲気下、５０℃にて１－（メトキシカルボニル）－５－フルオロ－３－ヨードインドール（０．６４ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（７．０３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（１．２ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（１０．４ｍＬ）溶液に、２－ヒドロキシ－４－ペンチン酸エチル（０．５８ｇ、４．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．７ｍＬ）溶液を加えた。同温度で反応混合物を２４時間撹拌した後、反応混合物に１Ｎ塩酸水溶液を０℃にて加えて反応を停止させた。混合物からジエチルエーテル（５×２０ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。アルゴン雰囲気下、室温で粗生成混合物の脱水エタノール（２０ｍＬ）溶液を撹拌しながら、炭酸カリウム（０．７３ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を添加した。その後、反応混合物を室温にて６時間撹拌し、塩化アンモニウム水溶液を反応混合物に加えて反応を停止させた。混合物から酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得た残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することで、黄色油状のエチル５－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－２－ヒドロキシペント－４－イノエート（０．２１４ｇ、収率３９％）を得た。
【0148】
・ＪＡＸ－９２の合成
【化46】
【0149】
水素雰囲気下、室温にてエチル５－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－２－ヒドロキシペント－４－イノエート（０．０９２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１０質量％、９．２ｍｇ）の脱水エタノール（３．２９ｍＬ）溶液を１時間撹拌した。その後、反応混合物を２回セライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することで、黄色油状のＪＡＸ－９２（０．０３７ｇ，収率４０％）を得た。
【0150】
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） ７．９１（ｂｒｓ，１Ｈ，Ａｒ），７．２６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，５．４８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．９３（ｄｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），４．２２（ｍ，３Ｈ，ＯＣＨ２，ＣＨＯ），２．７５（ｍ，３Ｈ，Ａｒ－ＣＨ２のＣＨ２，ＯＨ），１．８０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）．
【0151】
・７－ニトロ－３－インドールの合成
【化47】
【0152】
アルゴン雰囲気下、室温で７－ニトロインドール（２．０ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（２１ｍＬ）溶液に、砕いた水酸化カリウム（１．７ｇ、３１ｍｍｏｌ）を加えた。これにヨウ素（３．２ｇ、１２ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（３．７ｍＬ）溶液を反応混合物に添加した。室温で反応混合物を２．５時間撹拌し、水酸化アンモニウム（０．５％）及び亜硫酸ナトリウム（０．１％）を含む氷水（２３０ｍＬ）を加えた。混合物からｎ－ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液（４×５０ｍＬ）で抽出し、有機相を冷水（１５０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮することで黄色固体の７－ニトロ－３－ヨードインドール（３．５ｇ、収率９９％）を得た。
【0153】
１Ｈ－ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ） １０．０７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．５０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）
【0154】
・ＪＡＸ－１０４の合成
【化48】
【0155】
アルゴン雰囲気下、４５℃にて７－ニトロ－３－ヨードインドール（０．５０ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（６５ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（１２ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（９．０ｍＬ）及びＤＭＦ（１．０ｍＬ）溶液に、２－ヒドロキシ－４－ペンチン酸エチル（０．３０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１．８ｍＬ）溶液を加えた。同温度で反応混合物を２４時間撹拌した後、反応混合物に１Ｎ塩酸水溶液を０℃にてｐＨ１となるように加えて反応を停止させた。混合物からジエチルエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝３：１）で精製することで、黄色固体のＪＡＸ－１０４（０．３４ｇ、収率６５％）を得た。
【0156】
１Ｈ－ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ） ９．８９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），４．２６－４．３７（２Ｈ，ＯＣＨ２）３．２０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１７．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＣ－ＣＨ２），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＣ－ＣＨ２），１．３３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ） １７３．３，１３３．２，１３２．２，１２９．６，１２８．４，１２８．０，１２０．１，１１９．９，１００．４，８６．８，７４．８，６９．１，６２．１，６２．２，１４．２．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２ＮａＯ５］＋ ３２５．０８００，ｆｏｕｎｄ ３２５．０７８８．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）３４２１，２９８１，２９３５，２２３６，１７３４，１５４７，１５１７，１４８３，１３２６，１２３４．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ） １７３．３，１３３．２，１３２．２，１２９．６，１２８．４，１２８．０，１２０．１，１１９．９，１００．４，８６．８，７４．８，６９．１，６２．１，６２．２，１４．２．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２ＮａＯ５］＋ ３２５．０８００，ｆｏｕｎｄ ３２５．０７８８．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）３４２１，２９８１，２９３５，２２３６，１７３４，１５４７，１５１７，１４８３，１３２６，１２３４．
【0157】
・ＪＡＸ－１０５の合成
【化49】
【0158】
水素雰囲気下、室温にてＪＡＸ－１０４（０．０５１ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１０質量％、５．７ｍｇ）の脱水エタノール（１．６ｍＬ）懸濁液を２６時間撹拌した。その後、反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することで、黄色油状のＪＡＸ－１０５（０．０３６ｇ、収率７７％）を得た。
【0159】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ） ９．７１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．５９（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．８４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），４．１９－４．２４（３Ｈ，ＣＨＯ，ＯＣＨ２），３．６８（ｍ，１Ｈ，ＯＨ），２．７０－２．７６（２Ｈ，Ａｒ－ＣＨ２のＣＨ２），１．６７－１．９２（４Ｈ，ＣＨ２），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）
１３Ｃ－ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ） １７６．０，１３０．２，１２９．３，１２８．１，１２１．９，１２０．４，１１７．５，１１２．１，１０９．７，７１．０，６２．２，３４．８，２５．７，２５．４，１４．７．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１５Ｈ２１Ｎ２Ｏ３］＋ ２７７．１５５２，ｆｏｕｎｄ ２７７．１５５５．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）３３３７，２９２９，２８５７，２３６０，１７２９，１６３１，１４４４，１３７０，１２３０，１０９９．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ） １７６．０，１３０．２，１２９．３，１２８．１，１２１．９，１２０．４，１１７．５，１１２．１，１０９．７，７１．０，６２．２，３４．８，２５．７，２５．４，１４．７．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１５Ｈ２１Ｎ２Ｏ３］＋ ２７７．１５５２，ｆｏｕｎｄ ２７７．１５５５．
ＦＴ－ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ－１）３３３７，２９２９，２８５７，２３６０，１７２９，１６３１，１４４４，１３７０，１２３０，１０９９．
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
