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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024016470
(43)【公開日】2024-02-07
(54)【発明の名称】ＡＴＰ産生促進剤
(51)【国際特許分類】
A23L 33/10 20160101AFI20240131BHJP
A61K 31/047 20060101ALI20240131BHJP
A61K 31/045 20060101ALI20240131BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20240131BHJP
A61K 8/34 20060101ALI20240131BHJP
A61Q 19/00 20060101ALI20240131BHJP
【ＦＩ】
A23L33/10
A61K31/047
A61K31/045
A61P43/00 105
A61K8/34
A61Q19/00
【審査請求】未請求
【請求項の数】1
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2022118620
(22)【出願日】2022-07-26
(71)【出願人】
【識別番号】593106918
【氏名又は名称】株式会社ファンケル
(74)【代理人】
【識別番号】100162396
【弁理士】
【氏名又は名称】山田 泰之
(74)【代理人】
【識別番号】100194803
【弁理士】
【氏名又は名称】中村 理弘
(72)【発明者】
【氏名】矢崎 友章
【テーマコード（参考）】
4B018
4C083
4C206
【Ｆターム（参考）】
4B018LB08
4B018LB10
4B018LE01
4B018LE02
4B018LE03
4B018LE05
4B018MD07
4B018MD08
4B018ME14
4C083AD531
4C083AD621
4C083CC03
4C083EE03
4C206AA01
4C206AA02
4C206CA08
4C206CA13
4C206MA01
4C206MA04
4C206MA72
4C206MA83
4C206NA14
4C206ZC01
(57)【要約】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ルテイン、ゲラニルゲラニオールのいずれか１以上を有効成分として含有するＡＴＰ産生促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ＡＴＰ産生促進剤に関する。
【背景技術】
【0002】
ミトコンドリアは、細胞小器官の一つであり、電子伝達系において酸素を消費してＡＴＰ（アデノシン三リン酸）を産生している。ＡＴＰは、生物が活動するためのエネルギーの貯蔵、放出を担う化合物であり、生体の機能維持に重要な役割を果たしている。また、機能の低下した細胞や老化した細胞は、ＡＴＰ量が減少することが知られており、ＡＴＰの産生促進、また、ＡＴＰを産生するミトコンドリアの活性化は、細胞の機能向上、老化の防止・改善等のために重要である。
特許文献１には、酵母エキスを有効分とする筋肉細胞のＡＴＰ産生促進剤、特許文献２には、エルゴチオネインを有効成分とするＡＴＰ産生促進剤、特許文献３にはスフィンゴミエリンを有効成分とするミトコンドリア機能向上剤が提案されている。
特許文献１には、酵母エキスを有効分とする筋肉細胞のＡＴＰ産生促進剤、特許文献２には、エルゴチオネインを有効成分とするＡＴＰ産生促進剤、特許文献３にはスフィンゴミエリンを有効成分とするミトコンドリア機能向上剤が提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0003】
【特許文献1】特開２００１－１０９４７号公報
【特許文献2】特開２００３－２３１６２６号公報
【特許文献3】特開２０１１－１５７３２８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
本発明は、新規なＡＴＰ産生促進剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【0005】
本発明の課題を解決するための手段は以下の通りである。
１．ルテイン、ゲラニルゲラニオールのいずれか１以上を有効成分として含有するＡＴＰ産生促進剤。
１．ルテイン、ゲラニルゲラニオールのいずれか１以上を有効成分として含有するＡＴＰ産生促進剤。
【発明の効果】
【0006】
本発明の剤により、ＡＴＰの産生を促進することができた。
【図面の簡単な説明】
【0007】
【発明を実施するための形態】
【0008】
本発明は、ルテイン、ゲラニルゲラニオールのいずれか１以上を有効成分として含有するＡＴＰ産生促進剤に関する。
【0009】
・ルテイン
ルテインはカロテノイドの一種である。ルテインは、ルテイン脂肪酸エステルの形で、オレンジ、桃、パパイヤ、プルーン、マンゴーなどの果実に含まれている。また、多くの花や野菜中にも存在する。特にマリーゴールドの花弁に多く含まれていることがわかっている。ルテインとしては、化合物単独で配合することもでき、ルテインを含むこれらの植物抽出物として配合することもできる。
ルテインはカロテノイドの一種である。ルテインは、ルテイン脂肪酸エステルの形で、オレンジ、桃、パパイヤ、プルーン、マンゴーなどの果実に含まれている。また、多くの花や野菜中にも存在する。特にマリーゴールドの花弁に多く含まれていることがわかっている。ルテインとしては、化合物単独で配合することもでき、ルテインを含むこれらの植物抽出物として配合することもできる。
【0010】
・ゲラニルゲラニオール
ゲラニルゲラニオールは、ジペテルペンアルコールの一種であり、ビタミンＡ、Ｅの生合成における中間体であり、また、医薬原料としても用いられている。
ゲラニルゲラニオールは、ジペテルペンアルコールの一種であり、ビタミンＡ、Ｅの生合成における中間体であり、また、医薬原料としても用いられている。
【0011】
本発明のＡＴＰ産生促進剤は、ルテイン、ゲラニルゲラニオールのいずれか１以上を有効成分とするものであり、両者を含有することもできる。また、ルテイン、ゲラニルゲラニオールのいずれか１以上である有効成分そのもの、または他の化合物と混合した組成物として、食品、飲料、サプリメント等の健康食品、医薬品、化粧品等として使用することができる。
食品としては、通常の食品の他、栄養補助食品、機能性食品、健康食品、特定保健用食品等とすることができる。飲料としては、例えば、清涼飲料、果実飲料、乳清飲料、アルコール飲料等に配合することができる。本発明のＡＴＰ産生促進剤を飲食品や化粧料等に配合する場合、その配合量は、剤形、使用目的を考慮して適宜調整できるが、その配合率は、有効成分として、好ましくは０．０００１質量％以上５０質量％以下であり、より好ましくは０．００１質量％以上１０質量％以下である。
食品としては、通常の食品の他、栄養補助食品、機能性食品、健康食品、特定保健用食品等とすることができる。飲料としては、例えば、清涼飲料、果実飲料、乳清飲料、アルコール飲料等に配合することができる。本発明のＡＴＰ産生促進剤を飲食品や化粧料等に配合する場合、その配合量は、剤形、使用目的を考慮して適宜調整できるが、その配合率は、有効成分として、好ましくは０．０００１質量％以上５０質量％以下であり、より好ましくは０．００１質量％以上１０質量％以下である。
【0012】
サプリメントや医薬品とする場合、形態としては、例えば、粉末、散剤、顆粒、錠剤、カプセル等の固形剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤等が挙げられる。この際、担体としては、例えば、グルコース、乳糖、ショ糖、澱粉、マンニトール、デキストリン、脂肪酸グリセリド、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチレンデンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アミノ酸、ゼラチン、アルブミン、水、生理食塩水等を用いることができる。また、必要に応じて、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤、等張化剤等の添加剤を適宜添加することもできる。
【実施例0013】
（１）細胞培養
ヒト胎児腎細胞株ＨＥＫ２９３細胞を、１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、及び１％ペニシリン／ストレプトマイシン（Ｓｉｇｍａ）を含むＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ'ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ ｍｅｄｉｕｍ）で３７℃、５％ＣＯ２下で培養したものを使用した。
ヒト胎児腎細胞株ＨＥＫ２９３細胞を、１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、及び１％ペニシリン／ストレプトマイシン（Ｓｉｇｍａ）を含むＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ'ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ ｍｅｄｉｕｍ）で３７℃、５％ＣＯ２下で培養したものを使用した。
【0014】
（２）ＡＴＰ産生量測定
ＨＥＫ２９３細胞を２．５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬの濃度になるようにＤＭＥＭ培地で懸濁し、９６ウエルホワイトプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ）に１００μＬずつ播種し、３７℃、５％ＣＯ２下で培養した。培養２４時間後に、５μＭ ＦＣＣＰ（ａｂｃａｍ）及びルテイン（太陽化学株式会社、サンアクティブＬＴ－Ｌ１１２、１０μｇ／ｍＬ）あるいはゲラニルゲラニオール（タマ生化学株式会社、ゲラニルゲラニオール－５０、１０μｇ／ｍＬ）を添加した。なお、ＦＣＣＰ（カルボニルシアニド－ｐ－トリフルオロメトキシフェニルヒドラゾン）は、脱共役剤であり、ＦＣＣＰの存在下では、ミトコンドリアの電子伝達系の反応は進行するが、ＡＴＰは合成されなくなる。
さらに２４時間後、ＡＴＰ産生量をＣｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ－Ｇｌｏ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ）にて測定した。また、有効成分を添加しない以外は同様にしてコントロール、ＡＴＰ産生亢進作用が認められるとして報告のあるインドール化合物のＭａｉｔｏｃｈｏｎｉｃ ａｃｉｄ ５（ナミキ商事株式会社、５μＭ）を添加してポジティブコントロールとした。コントロールの結果を１．０として規格化したＡＴＰ産生量を図１に示す。
ＨＥＫ２９３細胞を２．５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬの濃度になるようにＤＭＥＭ培地で懸濁し、９６ウエルホワイトプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ）に１００μＬずつ播種し、３７℃、５％ＣＯ２下で培養した。培養２４時間後に、５μＭ ＦＣＣＰ（ａｂｃａｍ）及びルテイン（太陽化学株式会社、サンアクティブＬＴ－Ｌ１１２、１０μｇ／ｍＬ）あるいはゲラニルゲラニオール（タマ生化学株式会社、ゲラニルゲラニオール－５０、１０μｇ／ｍＬ）を添加した。なお、ＦＣＣＰ（カルボニルシアニド－ｐ－トリフルオロメトキシフェニルヒドラゾン）は、脱共役剤であり、ＦＣＣＰの存在下では、ミトコンドリアの電子伝達系の反応は進行するが、ＡＴＰは合成されなくなる。
さらに２４時間後、ＡＴＰ産生量をＣｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ－Ｇｌｏ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ）にて測定した。また、有効成分を添加しない以外は同様にしてコントロール、ＡＴＰ産生亢進作用が認められるとして報告のあるインドール化合物のＭａｉｔｏｃｈｏｎｉｃ ａｃｉｄ ５（ナミキ商事株式会社、５μＭ）を添加してポジティブコントロールとした。コントロールの結果を１．０として規格化したＡＴＰ産生量を図１に示す。
【0015】
（３）細胞増殖測定
ＨＥＫ２９３細胞を２．５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬの濃度になるようにＤＭＥＭ培地で懸濁し、９６ウエルブラックプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ）に１００μＬずつ播種し、３７℃、５％ＣＯ２下で培養した。培養２４時間後に、５μＭ ＦＣＣＰ（ａｂｃａｍ）及びルテイン（太陽化学株式会社、サンアクティブＬＴ－Ｌ１１２、１０μｇ／ｍＬ）あるいはゲラニルゲラニオール（タマ生化学株式会社、ゲラニルゲラニオール－５０、１０μｇ／ｍＬ）を添加した。
さらに２４時間後、細胞増殖能をＣｙＱＵＡＮＴＴＭ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）にて測定した。また、有効成分を添加しない以外は同様にしてコントロール、ＡＴＰ産生亢進作用が認められるとして報告のあるインドール化合物のＭａｉｔｏｃｈｏｎｉｃ ａｃｉｄ ５（ナミキ商事株式会社、５μＭ）を添加してポジティブコントロールとした。コントロールの結果を１．０として規格化した細胞増殖量と、ＡＴＰ産生量／細胞増殖量を、それぞれ図２、３に示す。
ＨＥＫ２９３細胞を２．５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬの濃度になるようにＤＭＥＭ培地で懸濁し、９６ウエルブラックプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ）に１００μＬずつ播種し、３７℃、５％ＣＯ２下で培養した。培養２４時間後に、５μＭ ＦＣＣＰ（ａｂｃａｍ）及びルテイン（太陽化学株式会社、サンアクティブＬＴ－Ｌ１１２、１０μｇ／ｍＬ）あるいはゲラニルゲラニオール（タマ生化学株式会社、ゲラニルゲラニオール－５０、１０μｇ／ｍＬ）を添加した。
さらに２４時間後、細胞増殖能をＣｙＱＵＡＮＴＴＭ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）にて測定した。また、有効成分を添加しない以外は同様にしてコントロール、ＡＴＰ産生亢進作用が認められるとして報告のあるインドール化合物のＭａｉｔｏｃｈｏｎｉｃ ａｃｉｄ ５（ナミキ商事株式会社、５μＭ）を添加してポジティブコントロールとした。コントロールの結果を１．０として規格化した細胞増殖量と、ＡＴＰ産生量／細胞増殖量を、それぞれ図２、３に示す。
【0016】
【図1】
【図2】
【図3】
