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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024166362
(43)【公開日】2024-11-28
(54)【発明の名称】外用医薬組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 31/506 20060101AFI20241121BHJP
A61K 9/08 20060101ALI20241121BHJP
A61K 47/18 20170101ALI20241121BHJP
A61K 47/22 20060101ALI20241121BHJP
A61P 17/14 20060101ALI20241121BHJP
【ＦＩ】
A61K31/506
A61K9/08
A61K47/18
A61K47/22
A61P17/14
【審査請求】有
【請求項の数】6
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2024161100
(22)【出願日】2024-09-18
(62)【分割の表示】P 2020172262の分割
【原出願日】2020-10-13
(31)【優先権主張番号】P 2019195385
(32)【優先日】2019-10-28
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(31)【優先権主張番号】P 2020069706
(32)【優先日】2020-04-08
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(71)【出願人】
【識別番号】000002819
【氏名又は名称】大正製薬株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】110000590
【氏名又は名称】弁理士法人 小野国際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】坂本 小織
(72)【発明者】
【氏名】田中 大之
(57)【要約】
【課題】
ミノキシジルを含有する製剤中のミノキシジルが頭皮から効率的に吸収されるためには、ミノキシジルを含有する製剤が頭皮の表面になじみ、広がることが重要である。すなわち、本発明の課題は、肌なじみがよい、ミノキシジル含有外用医薬組成物を提供することである。
【解決手段】
本発明は、（ａ）ミノキシジル、（ｂ）尿素、セチルピリジニウム及びその塩、アミノ安息香酸エチル、クロタミトン並びに、ベンゼトニウム及びその塩からなる群から選ばれる少なくとも１種、（ｃ）水を含有する外用医薬組成物である。本発明は液剤、ローション剤又はトニック剤として好適に用いられるものである。
【選択図】なし
ミノキシジルを含有する製剤中のミノキシジルが頭皮から効率的に吸収されるためには、ミノキシジルを含有する製剤が頭皮の表面になじみ、広がることが重要である。すなわち、本発明の課題は、肌なじみがよい、ミノキシジル含有外用医薬組成物を提供することである。
【解決手段】
本発明は、（ａ）ミノキシジル、（ｂ）尿素、セチルピリジニウム及びその塩、アミノ安息香酸エチル、クロタミトン並びに、ベンゼトニウム及びその塩からなる群から選ばれる少なくとも１種、（ｃ）水を含有する外用医薬組成物である。本発明は液剤、ローション剤又はトニック剤として好適に用いられるものである。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
（ａ）ミノキシジル、（ｂ）尿素、セチルピリジニウム及びその塩、アミノ安息香酸エチル、クロタミトン並びに、ベンゼトニウム及びその塩からなる群から選ばれる少なくとも１種、及び（ｃ）水を含有することを特徴とする外用医薬組成物。
【請求項2】
成分（ｂ）が尿素である、請求項１に記載の外用医薬組成物。
【請求項3】
成分（ｂ）がセチルピリジニウム及び／又はその塩である、請求項１に記載の外用医薬組成物。
【請求項4】
成分（ｂ）がアミノ安息香酸エチルである、請求項１に記載の外用医薬組成物。
【請求項5】
成分（ｂ）がクロタミトンである、請求項１に記載の外用医薬組成物。
【請求項6】
成分（ｂ）がベンゼトニウム及び／又はその塩である、請求項１に記載の外用医薬組成物。
【請求項7】
（ａ）ミノキシジルの含有量が、３～１５ｗ／ｖ％である、請求項１に記載の外用医薬組成物。
【請求項8】
さらに低級アルコールを含有する、請求項１～７のいずれかに記載の外用医薬組成物。
【請求項9】
さらに多価アルコールを含有する、請求項１～８のいずれかに記載の外用医薬組成物。
【請求項10】
さらにｐＨ調整剤を含有する、請求項１～９のいずれかに記載の外用医薬組成物。
【請求項11】
低級アルコールが炭素数１～５の低級アルコールである、請求項８に記載の外用組成物。
【請求項12】
多価アルコールが、１,３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、及びポリエチレングリコールからなる群から選択される少なくとも１種である、請求項９に記載の外用医薬組成物。
【請求項13】
ｐＨ調整剤が、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、酒石酸、リン酸、塩酸、及び硫酸からなる群から選択される少なくとも１種である、請求項１０に記載の外用医薬組成物。
【請求項14】
水の含有量が、５～７５ｗ／ｗ％である、請求項１に記載の外用医薬組成物。
【請求項15】
剤形が、液剤、ローション剤又はトニック剤である、請求項１～１４のいずれかに記載の外用医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ミノキシジルを配合した外用医薬組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
ミノキシジルは化学名を６－（１－ピペリジニル）－２、４－ピリミジンジアミン－３－オキサイドと称し、育毛剤としての適応が知られており（特許文献１）、優れた育毛・発毛効果を発揮する薬剤として多数の報告がある。ミノキシジルを配合した育毛剤に求められる基本的な性能は、頭皮からのミノキシジルの吸収性に優れることである（特許文献２）。
【0003】
ミノキシジルを含有する製剤中のミノキシジルが頭皮から効率的に吸収されるためには、ミノキシジルを含有する製剤が頭皮の表面になじみ、広がることが重要である。しかし、水を多く含む製剤は疎水的な皮膚との間に表面自由エネルギーが働くため、滴の状態を保ち、肌表面に広がりにくい。肌なじみを向上する技術として、例えばポリエーテル変性シリコーン又はポリグリセリン変性シリコーン、及びショ糖脂肪酸エステルを利用する方法が提案されている（特許文献３）。また、特許文献４には、ミノキシジルの濃度が高まると、頭皮に製剤が広がる感じが悪化することが示されている。
【0004】
しかしながら、上記特許文献１～４のいずれにも、肌なじみがよいミノキシジル含有外用医薬組成物である本発明を得るために、本発明の構成を採用することを示唆するような記載はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0005】
【特許文献1】米国特許第４１３９６１９号明細書
【特許文献2】特開平１１－３４９４５１号公報
【特許文献3】特開２０１６－８４３２３号公報
【特許文献4】特開２０１９－１４２８５１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
本発明は、肌なじみがよい、ミノキシジル含有外用医薬組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0007】
上記課題を解決するために、本発明は、（ａ）ミノキシジル、（ｂ）クロタミトン、アミノ安息香酸エチル、尿素、セチルピリジニウム及び/又はその塩、並びに、ベンゼトニウム及び/又はその塩からなる群から選ばれる少なくとも１種、（ｃ）水を含有する外用医薬組成物を提供する。
【0008】
すなわち本発明は、
（１）（ａ）ミノキシジル、（ｂ）尿素、セチルピリジニウム及びその塩、アミノ安息香酸エチル、クロタミトン並びに、ベンゼトニウム及びその塩からなる群から選ばれる少なくとも１種、及び（ｃ）水を含有することを特徴とする外用医薬組成物、
（２）成分（ｂ）が尿素である、（１）に記載の外用医薬組成物、
（３）成分（ｂ）がセチルピリジニウム及び／又はその塩である、（１）に記載の外用医薬組成物、
（４）成分（ｂ）がアミノ安息香酸エチルである、（１）に記載の外用医薬組成物、
（５）成分（ｂ）がクロタミトンである、（１）に記載の外用医薬組成物、
（６）成分（ｂ）がベンゼトニウム及び／又はその塩である、（１）に記載の外用医薬組成物、
（７）（ａ）ミノキシジルの含有量が、３～１５ｗ／ｖ％である、（１）に記載の外用医薬組成物、
（８）さらに低級アルコールを含有する、（１）～（７）のいずれかに記載の外用医薬組成物、
（９）さらに多価アルコールを含有する、（１）～（８）のいずれかに記載の外用医薬組成物、
（１０）さらにｐＨ調整剤を含有する、（１）～（９）のいずれかに記載の外用医薬組成物、
（１１）低級アルコールが炭素数１～５の低級アルコールである、（８）に記載の外用組成物、
（１２）多価アルコールが、１,３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、及びポリエチレングリコールからなる群から選択される少なくとも１種である、（９）に記載の外用医薬組成物、
（１３）ｐＨ調整剤が、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、酒石酸、リン酸、塩酸、及び硫酸からなる群から選択される少なくとも１種である、（１０）に記載の外用医薬組成物、
（１４）水の含有量が、５～７５ｗ／ｗ％である、（１）に記載の外用医薬組成物、
（１５）剤形が、液剤、ローション剤又はトニック剤である、（１）～（１４）のいずれかに記載の外用医薬組成物、
である。
（１）（ａ）ミノキシジル、（ｂ）尿素、セチルピリジニウム及びその塩、アミノ安息香酸エチル、クロタミトン並びに、ベンゼトニウム及びその塩からなる群から選ばれる少なくとも１種、及び（ｃ）水を含有することを特徴とする外用医薬組成物、
（２）成分（ｂ）が尿素である、（１）に記載の外用医薬組成物、
（３）成分（ｂ）がセチルピリジニウム及び／又はその塩である、（１）に記載の外用医薬組成物、
（４）成分（ｂ）がアミノ安息香酸エチルである、（１）に記載の外用医薬組成物、
（５）成分（ｂ）がクロタミトンである、（１）に記載の外用医薬組成物、
（６）成分（ｂ）がベンゼトニウム及び／又はその塩である、（１）に記載の外用医薬組成物、
（７）（ａ）ミノキシジルの含有量が、３～１５ｗ／ｖ％である、（１）に記載の外用医薬組成物、
（８）さらに低級アルコールを含有する、（１）～（７）のいずれかに記載の外用医薬組成物、
（９）さらに多価アルコールを含有する、（１）～（８）のいずれかに記載の外用医薬組成物、
（１０）さらにｐＨ調整剤を含有する、（１）～（９）のいずれかに記載の外用医薬組成物、
（１１）低級アルコールが炭素数１～５の低級アルコールである、（８）に記載の外用組成物、
（１２）多価アルコールが、１,３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、及びポリエチレングリコールからなる群から選択される少なくとも１種である、（９）に記載の外用医薬組成物、
（１３）ｐＨ調整剤が、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、酒石酸、リン酸、塩酸、及び硫酸からなる群から選択される少なくとも１種である、（１０）に記載の外用医薬組成物、
（１４）水の含有量が、５～７５ｗ／ｗ％である、（１）に記載の外用医薬組成物、
（１５）剤形が、液剤、ローション剤又はトニック剤である、（１）～（１４）のいずれかに記載の外用医薬組成物、
である。
【発明の効果】
【0009】
本発明により、（ａ）ミノキシジル、（ｂ）クロタミトン、アミノ安息香酸エチル、尿素、セチルピリジニウム及び/又はその塩、並びに、ベンゼトニウム及び/又はその塩からなる群から選ばれる少なくとも１種、（ｃ）水を含有ことにより、肌なじみに優れたミノキシジル含有外用医薬組成物を提供することが可能になった。
【発明を実施するための形態】
【0010】
本発明の外用医薬組成物において用いるミノキシジルは、通常医薬品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。また、本発明に用いるミノキシジルの含有量は、外用医薬組成物全体に対して、１～１５ｗ／ｖ％が好ましい。本発明における外用医薬組成物において、ミノキシジルの含有量が多くなるにつれ肌なじみの課題も大きくなるため、外用医薬組成物中におけるミノキシジルの濃度が高いほど、本発明を実施する意義が大きい。具体的には、本発明の外用医薬組成物中３ｗ／ｖ％以上がより好ましく、更に好ましくは５ｗ／ｖ％以上であり、上限は１５ｗ／ｖ％以下がより好ましく、更に好ましくは１０ｗ／ｖ％以下である。
【0011】
本発明のクロタミトンは、通常医薬品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。本発明においてクロタミトンの含有量は、本発明の効果の点から本発明の外用医薬組成物中好ましくは０．０１～１０ｗ／ｖ％であり、より好ましくは０．１～５ｗ／ｖ％である。
【0012】
本発明のアミノ安息香酸エチルはベンゾカインと呼ばれることもあり、通常医薬品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。本発明において、アミノ安息香酸エチルの含有量は、本発明の効果の点から本発明の外用医薬組成物中好ましくは０．０１～１０ｗ／ｖ％であり、より好ましくは０．１～５ｗ／ｖ％である。
【0013】
本発明の尿素は通常医薬品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。本発明において尿素の含有量は、本発明の効果の点から本発明の外用医薬組成物中好ましくは０．０１～１０ｗ／ｖ％であり、より好ましくは０．１～５ｗ／ｖ％である。
【0014】
本発明のセチルピリジニウム及び/又はその塩としては、例えばセチルピリジニウム、塩化セチルピリジニウムが挙げられる。これらは、通常医薬品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。本発明においてセチルピリジニウム及び/又はその塩の含有量は、本発明の効果の点から本発明の外用医薬組成物中好ましくは０．０１～２ｗ／ｖ％であり、より好ましくは０．０４～１ｗ／ｖ％である。
【0015】
本発明のベンゼトニウム及び/又はその塩としては、例えば塩化ベンゼトニウムが挙げられる。これらは、通常医薬品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。本発明においてベンゼトニウム及び/又はその塩の含有量は、本発明の効果の点から本発明の外用医薬組成物中好ましくは０．０１～５ｗ／ｖ％であり、より好ましくは０．０２～０．５ｗ／ｖ％である。
【0016】
本発明の水の含有量は、本発明の効果の点から本発明の外用医薬組成物中１～７５ｗ／ｗ％が好ましく、より好ましくは５～５０ｗ／ｗ％であり、更に好ましくは８～３０ｗ／ｗ％、最も好ましくは１２～３０ｗ／ｗ％である。本発明の外用医薬組成物中の水の含有量の測定は、カール・フィッシャー法により行うことができる。
【0017】
本発明の外用医薬組成物には必要によりｐＨ調整剤を配合することができる。ｐＨ調整剤の例としては、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、酒石酸などの有機酸やリン酸、塩酸、硫酸などの無機酸を挙げることができる。本発明の外用医薬組成物のｐＨは、５～８に調整することが好ましく、５．５～７．５がさらに好ましく、６～７が最も好ましい。
【0018】
本発明の外用医薬組成物には必要により低級アルコールを配合することができる。低級アルコールの例としては、炭素数１～５のものが好ましく、例えばエタノールやイソプロパノールなどが好ましく、これらを組み合わせて使用しても良い。本発明の外用医薬組成物中の低級アルコールの含有量は、本発明において特に制限はなく、適宜調製して必要量を決定すればよい。例えば、全組成物中２０ｗ／ｖ％以上が好ましく、より好ましくは３０ｗ／ｖ％以上であり、更に好ましくは３５ｗ／ｖ％以上であり、更に好ましくは５０ｗ／ｖ％以上である。上限は８０ｗ／ｖ％以下がより好ましく、更に好ましくは７０ｗ／ｖ％以下が好ましい。
【0019】
本発明の外用医薬組成物には必要により多価アルコールを配合することができる。多価アルコールの例としては、１,３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール等が挙げられ、これらを１種又は２種以上組み合わせてもよい。多価アルコールの含有量は、本発明において特に制限はなく、適宜調製して必要量を決定すればよい。例えば、本発明の外用医薬組成物中好ましくは５ｗ／ｖ％以上、より好ましくは１０ｗ／ｖ％以上であり、上限はべたつきが少なくなるなどの使用感も考慮すると３０ｗ／ｖ％以下が好ましい。
【0020】
本発明の外用医薬組成物は、上記した各成分の他に、本発明の効果を損なわない範囲で、必要な活性成分や補助成分を加えることができる。本発明の外用医薬組成物に添加、配合することが好ましい薬効成分としては、メントール、ビタミンＥアセテート、ヒノキチオール、塩酸ピリドキシン、グリチルレチン酸、塩酸ジフェンヒドラミンから成る群より選ばれた成分が挙げられる。これら添加量は、特に制約はなく、使用感やミノキシジルの安定性又は溶剤系組成等を考慮しながら実験的に定めることができる。
【0021】
本発明の外用医薬組成物においては、上記した成分の他、本発明の効果を損なわない範囲で、一般の外用剤に用いられる種々の活性成分や補助成分を配合することができる。例えば、賦形剤、育毛成分（６－ベンジルアミノプリン、アデノシン、ペンタデカン酸グリセリド、何首鳥等）、血管拡張剤（塩化カルプロニウム、ニコチン酸ベンジル、センブリ抽出液、オタネニンジンエキス、チクセツニンジンチンキ、トウガラシチンキ等）、抗ヒスタミン剤（塩酸イソチペンジル等）、抗炎症剤（グアイアズレン等）、角質溶解剤（サリチル酸等）、殺菌剤（グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、第４級アンモニウム塩、ピロクトンオラミン等）、保湿剤（ヒアルロン酸又はその塩、コンドロイチン硫酸等）、各種動植物（イチイ、ボタンピ、カンゾウ、オトギリソウ、附子、ビワ、カワラヨモギ、コンフリー、アシタバ、サフラン、サンシシ、ローズマリー、セージ、モッコウ、セイモッコウ、ホップ、プラセンタ、ノコギリヤシ、パンプキンシード等）の抽出物、ビタミン類（アスコルビン酸、硝酸チアミン、シアノコバラミン、ビオチン等）、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウム、トコフェロール、エデト酸ナトリウム、アスコルビン酸、イソプロピルガレート等）、溶解補助剤（アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、各種植物油、各種動物油、アルキルグリセリルエーテル、炭化水素類等）、代謝賦活剤、ゲル化剤（水溶性高分子等）、粘着剤、香料、清涼化剤（ハッカ油、カンフル等）、染料等の通常使用される成分を配合することができる。
【0022】
また、本発明の外用医薬組成物は、液状の剤形であることが好ましく、液剤、ローション剤、トニック剤などの適当な外用医薬組成物とすることができる。
【0023】
本発明の外用医薬組成物の調製は、常法に従い、上記各成分を含有することにより調製される。
【0024】
かくして得られる本発明の外用医薬組成物は、頭髪用剤、睫毛用剤、眉毛用剤等の皮膚適用製剤等として使用することができる。
【0025】
以下に、実施例、比較例及び試験例を記載し、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例等により何ら制約されるものではない。なお、実施例及び比較例の水分含量はカール・フィッシャー水分計により測定した。
【実施例0026】
（実施例１）
ミノキシジル５ｇ、クロタミトン１ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、エタノール６０ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．１７の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、クロタミトン１ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、エタノール６０ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．１７の外用医薬組成物を得た。
【0027】
（実施例２）
ミノキシジル５ｇ、アミノ安息香酸エチル１ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、エタノール６０ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．１７の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、アミノ安息香酸エチル１ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、エタノール６０ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．１７の外用医薬組成物を得た。
【0028】
（実施例３）
ミノキシジル５ｇ、尿素１ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、エタノール６０ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．１９の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、尿素１ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、エタノール６０ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．１９の外用医薬組成物を得た。
【0029】
（実施例４）
ミノキシジル５ｇ、セチルピリジニウム塩化物水和物０．２ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、エタノール６０ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．１２の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、セチルピリジニウム塩化物水和物０．２ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、エタノール６０ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．１２の外用医薬組成物を得た。
【0030】
（実施例５）
ミノキシジル５ｇ、ベンゼトニウム塩化物０．５ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、エタノール６０ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし撹拌溶解してｐＨ６．１０の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、ベンゼトニウム塩化物０．５ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、エタノール６０ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし撹拌溶解してｐＨ６．１０の外用医薬組成物を得た。
【0031】
（比較例１）
ミノキシジル５ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、エタノール６０ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし撹拌溶解してｐＨ６．１６の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、エタノール６０ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし撹拌溶解してｐＨ６．１６の外用医薬組成物を得た。
【0032】
（比較例２）
ミノキシジル５ｇ、パンテノール１ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、エタノール６０ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし撹拌溶解してｐＨ６．１５の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、パンテノール１ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、エタノール６０ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし撹拌溶解してｐＨ６．１５の外用医薬組成物を得た。
【0033】
実施例１～５、比較例１～２の処方及び調製後のｐＨを表１に示す。
【0034】
【表1】
【0035】
（肌なじみ評価）
実施例１～５、比較例１～２の各試験液をマイクロピペット（エッペンドルフ社製）を用いて１００μＬ量り取り、バイオスキンプレート（＃４０、ビューラックス社製）上に滴下した。滴下３０秒後、広がった液の長径と短径を測定し、掛け合わせた値を肌なじみのスコアとした。下記［式１］に従い、肌なじみ改善率を算出した。算出した結果は、表２に示す。
実施例１～５、比較例１～２の各試験液をマイクロピペット（エッペンドルフ社製）を用いて１００μＬ量り取り、バイオスキンプレート（＃４０、ビューラックス社製）上に滴下した。滴下３０秒後、広がった液の長径と短径を測定し、掛け合わせた値を肌なじみのスコアとした。下記［式１］に従い、肌なじみ改善率を算出した。算出した結果は、表２に示す。
【0036】
［式１］肌なじみ改善率（％）＝（各試験液の肌なじみスコア／比較例１の肌なじみスコア）×１００
【0037】
【表2】
【0038】
表２に示した通り、（ｂ）成分を含有していない比較例１の外用医薬組成物に対して、本発明の実施例１～５の外用医薬組成物は肌なじみが改善した。
【0039】
（実施例６）
ミノキシジル５ｇ、クロタミトン１ｇ、１，３－ブチレングリコール１４ｇ、プロピレングリコール１５ｇ、精製水１２ｇ、酒石酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．７５の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、クロタミトン１ｇ、１，３－ブチレングリコール１４ｇ、プロピレングリコール１５ｇ、精製水１２ｇ、酒石酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．７５の外用医薬組成物を得た。
【0040】
（実施例７）
ミノキシジル５ｇ、アミノ安息香酸エチル１ｇ、１，３－ブチレングリコール１４ｇ、プロピレングリコール１５ｇ、精製水１２ｇ、酒石酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．７６の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、アミノ安息香酸エチル１ｇ、１，３－ブチレングリコール１４ｇ、プロピレングリコール１５ｇ、精製水１２ｇ、酒石酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．７６の外用医薬組成物を得た。
【0041】
（実施例８）
ミノキシジル５ｇ、尿素１ｇ、１，３－ブチレングリコール１４ｇ、プロピレングリコール１５ｇ、精製水１２ｇ、酒石酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．７７の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、尿素１ｇ、１，３－ブチレングリコール１４ｇ、プロピレングリコール１５ｇ、精製水１２ｇ、酒石酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．７７の外用医薬組成物を得た。
【0042】
（実施例９）
ミノキシジル５ｇ、セチルピリジニウム塩化物水和物０．２ｇ、１，３－ブチレングリコール１４ｇ、プロピレングリコール１５ｇ、精製水１２ｇ、酒石酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．７０の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、セチルピリジニウム塩化物水和物０．２ｇ、１，３－ブチレングリコール１４ｇ、プロピレングリコール１５ｇ、精製水１２ｇ、酒石酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．７０の外用医薬組成物を得た。
【0043】
（実施例１０）
ミノキシジル５ｇ、ベンゼトニウム塩化物０．５ｇ、１，３－ブチレングリコール１４ｇ、プロピレングリコール１５ｇ、精製水１２ｇ、酒石酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．６７の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、ベンゼトニウム塩化物０．５ｇ、１，３－ブチレングリコール１４ｇ、プロピレングリコール１５ｇ、精製水１２ｇ、酒石酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．６７の外用医薬組成物を得た。
【0044】
（比較例３）
ミノキシジル５ｇ、１，３－ブチレングリコール１４ｇ、プロピレングリコール１５ｇ、精製水１２ｇ、酒石酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．７７の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、１，３－ブチレングリコール１４ｇ、プロピレングリコール１５ｇ、精製水１２ｇ、酒石酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．７７の外用医薬組成物を得た。
【0045】
（比較例４）
ミノキシジル５ｇ、パンテノール１ｇ、１，３－ブチレングリコール１４ｇ、プロピレングリコール１５ｇ、精製水１２ｇ、酒石酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．７５の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、パンテノール１ｇ、１，３－ブチレングリコール１４ｇ、プロピレングリコール１５ｇ、精製水１２ｇ、酒石酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．７５の外用医薬組成物を得た。
【0046】
実施例６～１０、比較例３～４の処方及び調製後のｐＨを表３に示す。
【0047】
【表3】
【0048】
（肌なじみ評価）
実施例６～１０、比較例３～４の各試験液をマイクロピペット（エッペンドルフ社製）を用いて１００μＬ量り取り、バイオスキンプレート（＃４０、ビューラックス社製）上に滴下した。滴下３０秒後、広がった液の長径と短径を測定し、掛け合わせた値を肌なじみのスコアとした。下記［式２］に従い、肌なじみ改善率を算出した。算出した結果は、表４に示す。
実施例６～１０、比較例３～４の各試験液をマイクロピペット（エッペンドルフ社製）を用いて１００μＬ量り取り、バイオスキンプレート（＃４０、ビューラックス社製）上に滴下した。滴下３０秒後、広がった液の長径と短径を測定し、掛け合わせた値を肌なじみのスコアとした。下記［式２］に従い、肌なじみ改善率を算出した。算出した結果は、表４に示す。
【0049】
［式２］肌なじみ改善率（％）＝（各試験液の肌なじみスコア／比較例３の肌なじみスコア）×１００
【0050】
【表4】
【0051】
表４に示した通り、（ｂ）成分を含有していない比較例３の外用医薬組成物に対して、本発明の実施例６～１０の外用医薬組成物は肌なじみが改善した。
【0052】
（実施例１１）
ミノキシジル５ｇ、クロタミトン１ｇ、１，３－ブチレングリコール１ｇ、グリセリン１２ｇ、エタノール５５ｇ、乳酸適量、クエン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．９３の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、クロタミトン１ｇ、１，３－ブチレングリコール１ｇ、グリセリン１２ｇ、エタノール５５ｇ、乳酸適量、クエン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．９３の外用医薬組成物を得た。
【0053】
（実施例１２）
ミノキシジル５ｇ、アミノ安息香酸エチル１ｇ、１，３－ブチレングリコール１ｇ、グリセリン１２ｇ、エタノール５５ｇ、乳酸適量、クエン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．９３の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、アミノ安息香酸エチル１ｇ、１，３－ブチレングリコール１ｇ、グリセリン１２ｇ、エタノール５５ｇ、乳酸適量、クエン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．９３の外用医薬組成物を得た。
【0054】
（実施例１３）
ミノキシジル５ｇ、尿素１ｇ、１，３－ブチレングリコール１ｇ、グリセリン１２ｇ、エタノール５５ｇ、乳酸適量、クエン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．９４の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、尿素１ｇ、１，３－ブチレングリコール１ｇ、グリセリン１２ｇ、エタノール５５ｇ、乳酸適量、クエン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．９４の外用医薬組成物を得た。
【0055】
（実施例１４）
ミノキシジル５ｇ、セチルピリジニウム塩化物水和物０．２ｇ、１，３－ブチレングリコール１ｇ、グリセリン１２ｇ、エタノール５５ｇ、乳酸適量、クエン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．８６の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、セチルピリジニウム塩化物水和物０．２ｇ、１，３－ブチレングリコール１ｇ、グリセリン１２ｇ、エタノール５５ｇ、乳酸適量、クエン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．８６の外用医薬組成物を得た。
【0056】
（実施例１５）
ミノキシジル５ｇ、ベンゼトニウム塩化物０．５ｇ、１，３－ブチレングリコール１ｇ、グリセリン１２ｇ、エタノール５５ｇ、乳酸適量、クエン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．８５の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、ベンゼトニウム塩化物０．５ｇ、１，３－ブチレングリコール１ｇ、グリセリン１２ｇ、エタノール５５ｇ、乳酸適量、クエン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．８５の外用医薬組成物を得た。
【0057】
（比較例５）
ミノキシジル５ｇ、１，３－ブチレングリコール１ｇ、グリセリン１２ｇ、エタノール５５ｇ、乳酸適量、クエン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．９０の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、１，３－ブチレングリコール１ｇ、グリセリン１２ｇ、エタノール５５ｇ、乳酸適量、クエン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．９０の外用医薬組成物を得た。
【0058】
（比較例６）
ミノキシジル５ｇ、パンテノール１ｇ、１，３－ブチレングリコール１ｇ、グリセリン１２ｇ、エタノール５５ｇ、乳酸適量、クエン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．９１の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、パンテノール１ｇ、１，３－ブチレングリコール１ｇ、グリセリン１２ｇ、エタノール５５ｇ、乳酸適量、クエン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．９１の外用医薬組成物を得た。
【0059】
実施例１１～１５、比較例５～６の処方及び調製後のｐＨを表５に示す。
【0060】
【表5】
【0061】
（肌なじみ評価）
実施例１１～１５、比較例５～６の各試験液をマイクロピペット（エッペンドルフ社製）を用いて１００μＬ量り取り、バイオスキンプレート（＃４０、ビューラックス社製）上に滴下した。滴下３０秒後、広がった液の長径と短径を測定し、掛け合わせた値を肌なじみのスコアとした。下記［式３］に従い、肌なじみ改善率を算出した。算出した結果は、表６に示す。
実施例１１～１５、比較例５～６の各試験液をマイクロピペット（エッペンドルフ社製）を用いて１００μＬ量り取り、バイオスキンプレート（＃４０、ビューラックス社製）上に滴下した。滴下３０秒後、広がった液の長径と短径を測定し、掛け合わせた値を肌なじみのスコアとした。下記［式３］に従い、肌なじみ改善率を算出した。算出した結果は、表６に示す。
【0062】
［式３］肌なじみ改善率（％）＝（各試験液の肌なじみスコア／比較例５の肌なじみスコア）×１００
【0063】
【表6】
【0064】
表６に示した通り、（ｂ）成分を含有していない比較例５の外用医薬組成物に対して、本発明の実施例１１～１５の外用医薬組成物は肌なじみが改善した。
【0065】
（実施例１６）
ミノキシジル５ｇ、クロタミトン１ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、精製水１７ｇ、リン酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．０８の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、クロタミトン１ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、精製水１７ｇ、リン酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．０８の外用医薬組成物を得た。
【0066】
（実施例１７）
ミノキシジル５ｇ、アミノ安息香酸エチル１ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、精製水１７ｇ、リン酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．０９の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、アミノ安息香酸エチル１ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、精製水１７ｇ、リン酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．０９の外用医薬組成物を得た。
【0067】
（実施例１８）
ミノキシジル５ｇ、尿素１ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、精製水１７ｇ、リン酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．０９の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、尿素１ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、精製水１７ｇ、リン酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．０９の外用医薬組成物を得た。
【0068】
（実施例１９）
ミノキシジル５ｇ、セチルピリジニウム塩化物水和物０．２ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、精製水１７ｇ、リン酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．０４の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、セチルピリジニウム塩化物水和物０．２ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、精製水１７ｇ、リン酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．０４の外用医薬組成物を得た。
【0069】
（実施例２０）
ミノキシジル５ｇ、ベンゼトニウム塩化物０．５ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、精製水１７ｇ、リン酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし撹拌溶解してｐＨ６．０２の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、ベンゼトニウム塩化物０．５ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、精製水１７ｇ、リン酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし撹拌溶解してｐＨ６．０２の外用医薬組成物を得た。
【0070】
（比較例７）
ミノキシジル５ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、精製水１７ｇ、リン酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし撹拌溶解してｐＨ６．０５の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、精製水１７ｇ、リン酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし撹拌溶解してｐＨ６．０５の外用医薬組成物を得た。
【0071】
（比較例８）
ミノキシジル５ｇ、パンテノール１ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、精製水１７ｇ、リン酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし撹拌溶解してｐＨ６．０８の外用医薬組成物を得た。
ミノキシジル５ｇ、パンテノール１ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、精製水１７ｇ、リン酸適量、エタノールで全量を１００ｍＬとし撹拌溶解してｐＨ６．０８の外用医薬組成物を得た。
【0072】
実施例１６～２０、比較例７～８の処方及び調製後のｐＨを表７に示す。
【0073】
【表7】
【0074】
（肌なじみ評価）
実施例１６～２０、比較例７～８の各試験液をマイクロピペット（エッペンドルフ社製）を用いて１００μＬ量り取り、バイオスキンプレート（＃４０、ビューラックス社製）上に滴下した。滴下３０秒後、広がった液の長径と短径を測定し、掛け合わせた値を肌なじみのスコアとした。下記［式４］に従い、肌なじみ改善率を算出した。算出した結果は、表８に示す。
実施例１６～２０、比較例７～８の各試験液をマイクロピペット（エッペンドルフ社製）を用いて１００μＬ量り取り、バイオスキンプレート（＃４０、ビューラックス社製）上に滴下した。滴下３０秒後、広がった液の長径と短径を測定し、掛け合わせた値を肌なじみのスコアとした。下記［式４］に従い、肌なじみ改善率を算出した。算出した結果は、表８に示す。
【0075】
［式４］肌なじみ改善率（％）＝（各試験液の肌なじみスコア／比較例７の肌なじみスコア）×１００
【0076】
【表8】
【0077】
表８に示した通り、（ｂ）成分を含有していない比較例７の外用医薬組成物に対して、本発明の実施例１６～２０の外用医薬組成物は肌なじみが改善した。
【0078】
また、別の発明の外用組成物として、例えばミノキシジル０．１～１０ｗ／ｖ％、活性成分や補助成分としてメントール０．１～５ｗ／ｖ％、ビタミンＥアセテート０．００１～１ｗ／ｖ％、塩酸ピリドキシン０．００１～１ｗ／ｖ％、ヒノキチオール０．００１～１ｗ／ｖ％、グリチルレチン酸０．００１～１ｗ／ｖ％、塩酸ジフェンヒドラミン０．００１～１ｗ／ｖ％、パントテニールエチルエーテル又はパンテノール０．１～５ｗ／ｖ％、１，３－ブチレングリコール２～３０ｗ／ｖ％、グリセリン１～３０ｗ／ｖ％、エタノール２０～８０ｗ／ｖ％、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ジブチルヒドロキシアニソール、ピロ硫酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、又は没食子酸ピロピル）０．００１～１ｗ／ｖ％、リン酸適量、グリシン０．００００１～１ｗ／ｖ％、Ｌ－アルギニン０．００００１～１ｗ／ｖ％、アスコルビン酸０．０００００１～１ｗ／ｖ％を配合し、残量を水で調製したものが挙げられる。これら活性成分や補助成分は使用感やミノキシジルの安定性あるいは溶剤系組成等を考慮し適宜配合することができる。この外用組成物の処方例を表９に示す。
【0079】
【表9】
【0080】
また、別の発明の外用組成物として、例えばミノキシジル０．１～１０ｗ／ｖ％、活性成分や補助成分としてメントール０．１～５ｗ／ｖ％、ビタミンＥアセテート０．００１～１ｗ／ｖ％、塩酸ピリドキシン０．００１～１ｗ／ｖ％、ヒノキチオール０．００１～１ｗ／ｖ％、グリチルレチン酸０．００１～１ｗ／ｖ％、塩酸ジフェンヒドラミン０．００１～１ｗ／ｖ％、パントテニールエチルエーテル又はパンテノール０．１～５ｗ／ｖ％、クロタミトン１～５ｗ／ｖ％、アミノ安息香酸エチル０．５～５ｗ／ｖ％、尿素１～５ｗ／ｖ％、セチリピリジニウム及び/又はその塩０．０４～０．２ｗ／ｖ％、ベンゼトニウム及び/又はその塩０．０５～０．５ｗ／ｖ％、１，３－ブチレングリコール２～３０ｗ／ｖ％、グリセリン１～３０ｗ／ｖ％、エタノール２０～７０ｗ／ｖ％、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ジブチルヒドロキシアニソール、ピロ硫酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、又は没食子酸ピロピル）０．００１～１ｗ／ｖ％、リン酸適量、グリシン０．００００１～１ｗ／ｖ％、Ｌ－アルギニン０．００００１～１ｗ／ｖ％、アスコルビン酸０．０００００１～１ｗ／ｖ％を配合し、残量を水で調製したものが挙げられる。これら活性成分や補助成分は使用感やミノキシジルの安定性あるいは溶剤系組成等を考慮し適宜配合することができる。この外用組成物の処方例を表１０に示す。
【0081】
【表10】
【手続補正書】
【提出日】2024-10-03
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
（ａ）３～１５ｗ／ｖ％のミノキシジル、（ｂ）尿素、（ｃ）水、（ｄ）低級アルコール、及び（ｅ）多価アルコールを含有し、
多価アルコールが、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、及びポリエチレングリコールからなる群から選択される少なくとも１種である、
ことを特徴とする外用医薬組成物。
多価アルコールが、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、及びポリエチレングリコールからなる群から選択される少なくとも１種である、
ことを特徴とする外用医薬組成物。
【請求項2】
さらにｐＨ調整剤を含有する、請求項１に記載の外用医薬組成物。
【請求項3】
低級アルコールが炭素数１～５の低級アルコールである、請求項１又は２に記載の外用医薬組成物。
【請求項4】
ｐＨ調整剤が、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、酒石酸、リン酸、塩酸、及び硫酸からなる群から選択される少なくとも１種である、請求項２に記載の外用医薬組成物。
【請求項5】
水の含有量が、５～７５ｗ／ｗ％である、請求項１に記載の外用医薬組成物。
【請求項6】
剤形が、液剤、ローション剤又はトニック剤である、請求項１～５のいずれかに記載の外用医薬組成物。