特開 2024-167180 インターベンション投薬システム及び方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024167180

(43)【公開日】2024-12-03

(54)【発明の名称】インターベンション投薬システム及び方法

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/142 20060101AFI20241126BHJP

   A61K 45/06 20060101ALI20241126BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20241126BHJP

   A61K 31/573 20060101ALI20241126BHJP

   A61K 39/395 20060101ALI20241126BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20241126BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20241126BHJP

   A61M 5/168 20060101ALI20241126BHJP

   C07J 5/00 20060101ALN20241126BHJP

【ＦＩ】

A61M5/142 522

A61K45/06

A61P43/00 121

A61K31/573

A61K39/395 N

A61P29/00

A61K9/08

A61M5/168 512

A61M5/168 504

C07J5/00

【審査請求】有

【請求項の数】14

【出願形態】ＯＬ

【外国語出願】

(21)【出願番号】P 2024114515

(22)【出願日】2024-07-18

(62)【分割の表示】P 2021502999の分割

【原出願日】2019-09-23

(31)【優先権主張番号】62/735,476

(32)【優先日】2018-09-24

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(71)【出願人】

【識別番号】500049716

【氏名又は名称】アムジエン・インコーポレーテツド

(74)【代理人】

【識別番号】110001173

【氏名又は名称】弁理士法人川口國際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】リー，ヒジン

(72)【発明者】

【氏名】ギブソン，スコット・アール

(72)【発明者】

【氏名】モジャラッド，メヘラン

(72)【発明者】

【氏名】シャヘル，ジェフリー

(57)【要約】      （修正有）

【課題】検知されたフィードバックに基づくインターベンション投薬のためのシステム及び方法を提供する。
【解決手段】システムは、それぞれ、１つ以上の薬物製品を充填した又は充填可能な１つ以上のリザーバ３０６、３０８と、投与部材３１０と、流体送達システム３１４と、１つ以上のセンサ３１６、３１８と、コントローラ３２０と、を含む。投与部材は、患者に挿入可能であり、１つ以上のリザーバと流体連通した状態で接続可能である。流体送達システムは、１つ以上のリザーバから患者に投与部材を介して１つ以上の薬物製品を送達するように動作可能である。１つ以上のセンサは、サイトカインレベル及び／又はサイトカイン放出症候群を示すバイオマーカーを含み、患者の１つ以上の生物学的状態を検知するように動作可能である。コントローラは、１つ以上のセンサからの出力に基づいて、流体送達システムの動作を制御するように構成される。
【選択図】図３

【特許請求の範囲】

【請求項1】

第１の薬物製品を充填した又は充填可能なリザーバと、
患者に挿入可能であり、前記リザーバと流体連通した状態で接続された又は接続可能な投与部材と、
前記リザーバから前記患者に前記投与部材を介して前記第１の薬物製品を送達するように動作可能な流体送達システムと、
前記患者の生物学的状態を検知するように動作可能なセンサと、
を含む、システム。

【請求項2】

検知された前記生物学的状態に基づいて前記流体送達システムの動作を制御するように構成されたコントローラを含む、請求項１に記載のシステム。

【請求項3】

前記コントローラは、検知された前記生物学的状態に基づいて、前記患者への前記第１の薬物製品の送達を中断する、終了する、又は抑制するために前記流体送達システムを動作させるように構成されている、請求項２に記載のシステム。

【請求項4】

前記コントローラは、検知された前記生物学的状態に基づいて、前記患者及び／又は医療提供者に通知するために出力ユニットを動作させるように構成されている、請求項２又は３に記載のシステム。

【請求項5】

第２の薬物製品を充填した又は充填可能な第２のリザーバを含む、請求項１～４のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項6】

前記コントローラは、検知された前記生物学的状態に基づいて、前記患者への前記第２の薬物製品の送達を開始するために前記流体送達システムを動作させるように構成されている、請求項５に記載のシステム。

【請求項7】

前記第２の薬物製品は、前記第１の薬物製品の投与によって誘発された状態又は症候群を治療又は管理するための薬剤を含む、請求項５又は６に記載のシステム。

【請求項8】

前記第１の薬物製品は免疫療法剤を含み、前記第２の薬物製品は抗サイトカイン剤を含む、請求項５～７のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項9】

前記患者の第２の生物学的状態を検知するように動作可能な第２のセンサを含み、
前記コントローラは、（ｉ）検知された前記生物学的状態が、所定の値範囲内若しくは外である、又は所定値を上回る若しくは下回る、及び／又は（ｉｉ）検知された前記第２の生物学的状態が、第２の所定の値範囲内若しくは外である、又は第２の所定値を上回る若しくは下回る、という決定に応じて、前記患者への前記第１の薬物製品の送達を中断する、終了する、又は抑制するために前記流体送達システムを動作させるように構成されている、
請求項２に記載のシステム。

【請求項10】

第２の薬物製品を充填した又は充填可能な第２のリザーバを含み、
前記コントローラは、（ｉ）検知された前記生物学的状態が、所定の値範囲内若しくは外である、又は所定値を上回る若しくは下回る、及び／又は（ｉｉ）検知された前記第２の生物学的状態が、第２の所定の値範囲内若しくは外である、又は第２の所定値を上回る若しくは下回る、という決定に応じて、前記患者への前記第２の薬物製品の送達を開始するために前記流体送達システムを動作させるように構成されている、
請求項２又は９に記載のシステム。

【請求項11】

前記第２の薬物製品は、前記第１の薬物製品の投与によって誘発された状態又は症候群を治療又は管理するための薬剤を含む、請求項１０に記載のシステム。

【請求項12】

前記第２のセンサは、前記患者の体温を検知するように動作可能である、請求項９～１１のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項13】

前記コントローラは、検知された前記生物学的状態が、所定の値範囲内若しくは外である、又は所定値を上回る若しくは下回るという決定に応じて、前記患者への前記第１の薬物製品の送達を開始するために前記流体送達システムを動作させるように構成されている、請求項２に記載のシステム。

【請求項14】

前記患者の第２の生物学的状態を検知するように動作可能な第２のセンサを含み、
前記コントローラは、（ｉ）検知された前記生物学的状態が、所定の値範囲内若しくは外である、又は所定値を上回る若しくは下回る、及び／又は（ｉｉ）検知された前記第２の生物学的状態が、第２の所定の値範囲内若しくは外である、又は第２の所定値を上回る若しくは下回るという決定に応じて、前記患者への前記第１の薬物製品の送達を開始するために前記流体送達システムを動作させるように構成されている、
請求項２に記載のシステム。

【請求項15】

前記第２のセンサは、前記患者の体温を検知するように動作可能である、請求項１４に記載のシステム。

【請求項16】

前記第１の薬物製品は抗サイトカイン剤を含む、請求項１３～１５のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項17】

検知された前記生物学的状態は、生化学物質のレベル又は生化学物質のレベルの変化を含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項18】

前記生化学物質は、サイトカイン及び／又はサイトカイン放出症候群を示すバイオマーカーを含む、請求項１７に記載のシステム。

【請求項19】

センサは、前記患者により生成された汗を分析することによって前記患者の前記生物学的状態を検知するように動作可能である、請求項１～１８のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項20】

前記第１の薬物製品は、二重特異性Ｔ細胞誘導抗体コンストラクト及び／又はキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞受容体を含む、請求項１～１９のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項21】

前記第１の薬物製品は、二重特異性Ｔ細胞誘導抗体コンストラクト及び／又はキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞受容体を含み、
前記第２の製品は、コルチコステロイド及び／又は抗インターロイキン－６（ＩＬ－６）受容体抗体を含む、
請求項５、６、又は１０のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項22】

前記流体送達システムは、前記投与部材及び／又は前記リザーバと流体連通した状態で接続された又は接続可能なポンプを含む、請求項１～２１のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項23】

内部空間を含み、前記患者により装着されるように構成されたハウジングを含み、前記リザーバは、前記ハウジングの前記内部空間内に配置されている又は配置されるように構成されている、請求項１～２２のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項24】

前記患者の皮膚に前記ハウジングを取り付けるために前記ハウジングの外部表面に取り付けられた接着剤層を含む、請求項２３に記載のシステム。

【請求項25】

前記投与部材は、前記投与部材が前記ハウジングの前記内部空間の内部に引き込まれる後退状態と、前記投与部材の端部が前記ハウジングの前記外部表面を越えて突出する展開状態と、を有する、請求項２４に記載のシステム。

【請求項26】

前記投与部材の展開中に前記投与部材の前記端部から延び、その後、薬物送達前に前記ハウジングに向かって後退するイントロデューサ部材を含む、請求項２５に記載のシステム。

【請求項27】

前記リザーバは、前記リザーバから前記第１の薬物製品を排出するためにボア内を移動可能なプランジャを含む、請求項２３～２６のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項28】

前記流体送達システムは、モータ、ばね、浸透現象、及び／又は起動時に前記ボア内で前記プランジャを駆動させるように動作可能な加圧ガス若しくは流体の供給源を含む、請求項２７に記載のシステム。

【請求項29】

前記コントローラは、前記ハウジングの前記内部空間内に配置されている、請求項２３～２８のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項30】

前記コントローラは、マイクロプロセッサを含む、請求項２～２９のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項31】

第２の薬物製品を充填した又は充填可能な第２のリザーバを含み、前記第２のリザーバは、前記ハウジングの前記内部空間内に配置されている又は配置可能である、請求項２３～３０のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項32】

前記コントローラは、検知された前記生物学的状態が、所定の値範囲内若しくは外である、又は所定値を上回る若しくは下回るという決定に応じて、前記患者への前記第２の薬物製品の送達を開始するために前記流体送達システムを動作させるように構成されている、請求項３１に記載のシステム。

【請求項33】

前記第２の薬物製品は、前記第１の薬物製品の投与によって誘発された状態又は症候群を治療又は管理するための薬剤を含む、請求項３１又は３２に記載のシステム。

【請求項34】

前記第１の薬物製品は免疫療法剤を含み、前記第２の薬物製品は抗サイトカイン剤を含む、請求項３１～３３のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項35】

前記投与部材は、静脈内薬物送達のために患者の静脈に挿入可能である、請求項１～３４のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項36】

前記投与部材は、皮下薬物送達のために患者の皮下組織に挿入可能である、請求項１～３４のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項37】

前記流体送達システムは、再構成サブシステムを含み、前記第１の薬物製品は、凍結乾燥薬物を含み、前記再構成サブシステムは、前記凍結乾燥薬物を、前記投与部材を介して前記患者に送達する前に再構成するように構成されている、請求項１～３６のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項38】

前記凍結乾燥薬物を再構成するための希釈溶液を充填した又は充填可能な第３のリザーバを含む、請求項３７に記載のシステム。

【請求項39】

第１の薬物製品をリザーバから患者に投与部材を介して送達するために流体送達システムを動作させることと、
前記第１の薬物製品が送達されている間、送達される前、及び／又は送達された後の前記患者の生物学的状態をセンサによって検知することと、
を含む、方法。

【請求項40】

検知された前記生物学的状態に基づいて、前記患者への前記第１の薬物製品の送達を中断する、終了する、又は抑制するために、前記流体送達システムを動作させることを含む、請求項３９に記載の方法。

【請求項41】

検知された前記生物学的状態に基づいて、前記患者への前記第１の薬物製品の送達を中断する、終了する、又は抑制するために、前記流体送達システムをコントローラによって自動的に動作させることを含む、請求項３９に記載の方法。

【請求項42】

検知された前記生物学的状態に基づいて、第２のリザーバから前記患者に第２の薬物製品の送達を開始するために、前記流体送達システムを動作させることを含む、請求項３９～４１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項43】

検知された前記生物学的状態に基づいて、第２のリザーバから前記患者に第２の薬物製品の送達を開始するために、前記流体送達システムを前記コントローラによって自動的に動作させることを含む、請求項３９～４１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項44】

前記第２の薬物製品は、前記第１の薬物製品の投与によって誘発された状態又は症候群を治療又は管理するための薬剤を含む、請求項４２又は４３に記載の方法。

【請求項45】

前記第１の薬物製品は免疫療法剤を含み、前記第２の薬物製品は抗サイトカイン剤を含む、請求項４２～４４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項46】

第２のセンサによって前記患者の第２の生物学的状態を検知することと、
（ｉ）検知された前記生物学的状態が、所定の値範囲内若しくは外である、又は所定値を上回る若しくは下回る、及び／又は（ｉｉ）検知された前記第２の生物学的状態が、第２の所定の値範囲内若しくは外である、又は第２の所定値を上回る若しくは下回る場合に、前記患者への前記第１の薬物製品の送達を中断する、終了する、又は抑制するために、前記流体送達システムを前記コントローラによって自動的に又は手動で動作させることと、
を含む、請求項３９～４５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項47】

（ｉ）検知された前記生物学的状態が、前記所定の値範囲内若しくは外である、又は前記所定値を上回る若しくは下回る、及び／又は（ｉｉ）検知された前記第２の生物学的状態が、前記第２の所定の値範囲内若しくは外である、又は前記第２の所定値を上回る若しくは下回る場合に、第２のリザーバから前記患者に第２の薬物製品の送達を開始するために、前記流体送達システムを前記コントローラによって自動的に又は手動で動作させることを含む、請求項４６に記載の方法。

【請求項48】

前記第２の薬物製品は、前記第１の薬物製品の投与によって誘発された状態又は症候群を治療又は管理するための薬剤を含む、請求項４７に記載の方法。

【請求項49】

前記第２のセンサは、前記患者の体温を検知するように動作可能である、請求項４６～４８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項50】

第２のセンサによって前記患者の第２の生物学的状態を検知することと、
（ｉ）検知された前記生物学的状態が、前記所定の値範囲内若しくは外である、又は前記所定値を上回る若しくは下回る、及び／又は（ｉｉ）検知された前記第２の生物学的状態が、第２の所定の値範囲内若しくは外である、又は第２の所定値を上回る若しくは下回る場合に、前記患者への前記第１の薬物製品の送達を開始するために、前記流体送達システムを前記コントローラによって自動的に又は手動で動作させることと、
を含む、請求項３９～４１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項51】

前記第２のセンサは、前記患者の体温を検知するように動作可能である、請求項５０に記載の方法。

【請求項52】

検知された前記生物学的状態が、前記所定の値範囲内若しくは外である、又は前記所定値を上回る若しくは下回ることを前記患者及び／又は医療提供者に通知するために、出力ユニットを前記コントローラによって自動的に動作させることを含む、請求項３９～５１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項53】

検知された前記生物学的状態は、生化学物質のレベル又は生化学物質のレベルの変化を含む、請求項３９～５２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項54】

前記生化学物質は、サイトカイン及び／又はサイトカイン放出症候群を示すバイオマーカーを含む、請求項５３に記載の方法。

【請求項55】

前記センサは、前記患者により生成された汗を分析することによって前記患者の前記生物学的状態を検知するように動作可能である、請求項３９～５４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項56】

前記第１の薬物製品は、二重特異性Ｔ細胞誘導抗体コンストラクト及び／又はキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞受容体を含む、請求項３７～５２～５４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項57】

前記第１の薬物製品は、二重特異性Ｔ細胞誘導抗体コンストラクト及び／又はキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞受容体を含み、
前記第２の薬物製品は、コルチコステロイド及び／又は抗インターロイキン－６（ＩＬ－６）受容体抗体を含む、
請求項４２～４５又は４７～４９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項58】

ハウジングを前記患者の皮膚に接着させることを含み、前記ハウジングは、前記リザーバが配置される内部空間を画定する、請求項３９～５７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項59】

検知された前記生物学的状態が、前記所定の値範囲内若しくは外である、又は前記所定値を上回る若しくは下回る場合、第２のリザーバから前記患者に第２の薬物製品の送達を開始するために、前記流体送達システムを前記コントローラによって自動的に又は手動で動作させることを含み、前記第２のリザーバは、前記ハウジングの前記内部空間内に配置されている、請求項５８に記載の方法。

【請求項60】

前記第２の薬物製品は、前記第１の薬物製品の投与によって誘発された状態又は症候群を治療又は管理するための薬剤を含む、請求項５９に記載の方法。

【請求項61】

前記第１の薬物製品は免疫療法剤を含み、前記第２の薬物製品は抗サイトカイン剤を含む、請求項５９又は６０に記載の方法。

【請求項62】

前記リザーバから前記患者に前記投与部材を介して前記第１の薬物製品を送達するために前記流体送達システムを動作させることは、前記第１の薬物製品を静脈内に送達することを含む、請求項３９～６１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項63】

前記リザーバから前記患者に前記投与部材を介して前記第１の薬物製品を送達するために前記流体送達システムを動作させることは、前記第１の薬物製品を前記患者の皮下組織に送達することを含む、請求項３９～６１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項64】

前記リザーバから前記患者に前記投与部材を介して前記第１の薬物製品を送達するために前記流体送達システムを動作させることは、前記第１の薬物製品を静脈内に又は前記患者の皮下組織に送達することを含み、前記リザーバから前記患者に前記第２の薬物製品を送達するために前記流体送達システムを動作させることは、前記第２の薬物製品を静脈内に又は前記患者の皮下組織に送達することを含む、請求項４２～４５、４７～４９、５６、又は５９～６１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項65】

薬物送達針の軸に沿って血液を吸い上げることによって前記患者から血液サンプルを採取することを含む、請求項３９～６４のいずれか一項に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本願は、２０１８年９月２４日に出願され、その全内容が参照により本明細書に、組み込まれる米国仮特許出願第６２／７３５，４７６号明細書に対する優先権を主張するものである。

【0002】

本開示は、概して、薬物送達システム及び方法に関する。より具体的には、本開示は、監視されている患者の状態の変化に応答するインターベンション投薬手法に関する。

【背景技術】

【0003】

薬物は、様々な状態及び疾患を治療するために投与される。特定の薬物の使用は、患者の健康に有害なものを含む意図しない副作用をもたらす可能性がある。投与される薬物に対して患者が有害反応を有するかどうかを必ずしも予測できるとは限らない。結果として、潜在的な副作用の重篤度に応じて、薬物投与中及び／又は薬物投与後に患者の状態を監視することが必要な場合がある。患者が期せずして有害な副作用を発現した場合、薬物の投与が中断される場合がある又は用量が調整される場合がある及び／又は副作用を相殺するために別の薬物が投与される場合がある。このようなインターベンション投薬処置の効果は、副作用の早期検出及び中和薬（ｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｉｖｅ ｄｒｕｇ）の適時投与にかかっている。

【0004】

以下に更に詳細に記載するように、本開示は、既存のシステム及び方法に対する有利な代替案を具現化した患者モニタリング及びインターベンション投薬手法のためのシステム及び方法を説明するものであり、これらは、本明細書で言及される課題又はニーズの１つ以上に対処することができることはもとより、他の利益及び利点も提供することができる。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0005】

本開示の一態様は、それぞれ、１つ以上の薬物製品を充填した又は充填可能な１つ以上のリザーバと、投与部材と、流体送達システムと、１つ以上のセンサと、任意選択的に、コントローラと、を含むシステムを提供する。１つ以上のリザーバは、第１の薬物製品を充填した又は充填可能な第１のリザーバを含んでもよい。投与部材は、患者に挿入可能であり、第１のリザーバと流体連通した状態で接続されてもよい又は接続可能であってもよい。流体送達システムは、第１のリザーバから患者に投与部材を介して第１の薬物製品を送達するように動作可能であってもよい。１つ以上のセンサは、患者の１つ以上の生物学的状態を検知するように動作可能であってもよい。コントローラは、１つ以上のセンサからの出力に基づいて、流体送達システムの動作を制御するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、コントローラは、１つ以上のセンサによって検知された第１の生物学的状態及び／又は１つ以上のセンサによって検知された第２の生物学的状態に基づいて、患者への第１の薬物製品の送達を中断する、終了する、又は抑制するために流体送達システムを動作させるように構成されてもよい。更に、いくつかの実施形態では、１つ以上のリザーバは、第１の薬物製品と別々に保持される第２の薬物製品を充填した又は充填可能な第２のリザーバを含んでもよく、コントローラは、１つ以上のセンサによって検知された第１の生物学的状態及び／又は１つ以上のセンサによって検知された第２の生物学的状態に基づいて、患者への第２の薬物製品の送達を開始するために流体送達システムを動作させるように構成されてもよい。更に、いくつかの実施形態では、第２の薬物製品は、第１の薬物製品の投与によって誘発された状態又は症候群を治療するための治療薬を含んでもよい。

【0006】

本開示の別の態様は、（ａ）第１の薬物製品をリザーバから患者に投与部材を介して送達するために流体送達システムを動作させることと、（ｂ）第１の薬物製品が送達されている間、送達される前、及び／又は送達された後の患者の１つ以上の生物学的状態を１つ以上のセンサによって検知することと、任意選択的に、（ｃ）１つ以上の検知された生物学的状態に基づいて、患者への第１の薬物製品の送達を中断する、終了する、又は抑制するために、流体送達システムをコントローラによって自動的に又は手動で動作させることと、を含む方法を提供する。当該方法は、更に、（ｄ）１つ以上の検知された生物学的状態に基づいて、第２のリザーバから患者に第２の薬物製品の送達を開始するために、流体送達システムをコントローラによって自動的に又は手動で動作させることを含んでもよい。いくつかの実施形態では、第２の薬物製品は、第１の薬物製品の投与によって誘発された状態又は症候群を治療又は管理するための治療薬を含んでもよい。

【0007】

本開示は、以下の説明を付属の図面と併せて解釈することで、より完全に理解されるものと考えられる。図面のいくつかは、他の要素をより明確に示すために、選択した要素を省略することにより簡略化されている場合がある。一部の図面におけるこうした要素の省略は、対応する書面による明細書の中で明確に記述されている場合を除き、例示的実施形態のいずれかにおける特定要素の有無を必ずしも示すものではない。また、いずれの図面も一律の縮尺に必ずしも従っていない。

【図面の簡単な説明】

【0008】

【図1】本開示の一実施形態による薬物送達システムの概略図である。

【図2】本開示の一実施形態による、図１に示される薬物送達システムなどの薬物送達システムを動作させる方法のブロック図である。

【図3】オンボディ型インジェクタを含む薬物送達システムの一実施形態の断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0009】

本開示は、概して、薬物療法を受けている患者の状態を監視するための、及び患者が薬物療法に対する有害な副作用を発現した場合にはインターベンション投薬を提供するための閉ループ薬物送達及びバイオセンシングシステム並びに方法に関する。本明細書に開示されるシステム及び方法は、薬物療法の結果としてサイトカイン放出症候群（ＣＲＳ：Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ Ｒｅｌｅａｓｅ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）を発症するリスクがある患者に特に適しているが、この特定用途以外にも利用できる。

【0010】

ＣＲＳは、患者が免疫療法剤を受けた後に副作用として生じる全身性炎症反応の一形態である。ＣＲＳは、例えば、ブリナツモマブ（例えば、ＢＬＩＮＣＹＴＯ（登録商標））などの二重特異性Ｔ細胞誘導（例えば、ＢｉＴＥ（登録商標））抗体コンストラクト及びキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞受容体を含むＴ細胞誘導療法後に起こり得る。ＣＲＳは生命を脅かすおそれがあり、特定の場合では致死の可能性がある。したがって、医療関係者がＣＲＳの症状について患者を注意深く監視することができるように、免疫療法治療後には入院が推奨されている。患者が入院しない場合でも、ＣＲＳの兆候があった場合には緊急医療を提供することができるように、患者は、時として４週間以上の期間にわたり、免疫療法治療を受けた場所の近くに留まるように指示されることがある。更に、患者は、免疫療法治療後に認定医療機関で１週間、ＣＲＳの徴候に関して少なくとも１日１回監視されることが必要な場合がある。このようなモニタリングは、患者と医療提供者の双方にとって負担となる可能性がある。

【0011】

ＣＲＳの管理を補助するために解熱薬及び／又は静脈内輸液が投与され得る。追加的に又は代替として、コルチコステロイド（例えば、デキサメサゾン）及び／又は抗インターロイキン－６（ＩＬ－６）受容体抗体（例えば、トシリズマブ）などの抗サイトカイン剤が投与されてもよい。このような抗サイトカイン治療の効果は、ＣＲＳの初期段階での投与に依存し得る。したがって、ＣＲＳの最初の警告サインを特定し、迅速な医療行為を行うことが重要となり得る。

【0012】

ＣＲＳを治療するための抗サイトカイン剤及び他の薬物製品は、通常、注射可能流体の形態をとる。自己注射を不快に感じるか、自己注射を行うために必要な訓練を受けていない患者は、病院又は他の医療機関に戻って注射を受けなければならない場合がある。患者が癌又は他の疾患により弱った状態にある可能性があることを考えると、患者に病院又は他の医療機関に戻ることを求めることは多大な負担となる可能性がある。

【0013】

本開示は、現在の又は以前の薬物製品の投与によって誘発されたＣＲＳ又は別の症候群若しくは状態の発症の特定、並びに誘発された症候群又は状態を治療するための薬物製品の自己投与を含むがこれに限定されない様々なインターベンション投薬処置の容易化を支援するための様々な自動化若しくは半自動化特徴又は工程を有するシステム及び方法について記載する。本開示のシステム及び方法は、有利には、有害なＣＲＳなどの副作用の早期検出を容易にし、適時の且つ適切な医療介入を提供する。したがって、有害な副作用を検出するために定期的な血液検査及び／又は他の患者モニタリングを実施する医療提供者の負担が軽減される。更に、患者は、病院などの集中管理センターに行く必要なく有害な副作用を監視及び／又は軽減することができる。その代わりに、そのようなタスクは、例えば、管理されたケアサイト、ウェルネスクリニック、又は患者の自宅を含む自己投与場所で実施することができる。

【0014】

図１は、本開示の一実施形態による薬物送達システム１００を示す。薬物送達システム１００は、治療計画の一部として、薬物送達システム１００を使用し、１つ以上の薬物製品を注入又は輸注する可能性のある患者１０２と関連付けられ得る。薬物送達システム１００は、１つ以上の中間コンピューティングデバイス及び／又は１つ以上のネットワークを介して外部コンピューティングデバイス１０４（例えば、スマートフォン、スマートウォッチ、デスクトップコンピュータ、サーバ等）と情報を通信してもよい。更に、外部コンピューティングデバイス１０４は、患者１０２及び／又は１つ以上の他のコンピューティングデバイス及び患者の関係者（例えば、医師又は介護者などの医療提供者）と直接的に、又は１つ以上の中間コンピューティングデバイス及び／若しくは１つ以上のネットワークを介して間接的に通信してもよい。

【0015】

いくつかの実施形態では、薬物送達システム１００は、使用時に互いに組み立てられる複数の離散的な構成要素によって画定され得る。１つのそのような実施形態では、薬物送達システム１００は、使用時に１つ以上の薬物リザーバに接続されるベッドサイド輸液ポンプ又は他の定置型若しくは非携帯型輸液ポンプを含んでもよく、１つ以上の薬物リザーバは、更に、使用時に、１つ以上のチューブセット及び１つ以上の針を介して患者に接続される。代替的な実施形態では、薬物送達システム１００の構成要素のいくつか又は全てが、事前に組み立てられていてもよい、及び／又は単一のハウジング若しくはユニット内に収容されていてもよい。このような代替的な実施形態では、薬物送達システム１００は、（ｉ）図３と関連して以下に記載する皮膚に取り付け可能なオンボディ型インジェクタなどのウェアラブルインジェクタ、若しくはポンプハウジングの外部の可撓性チューブ及び輸液セットを介して薬物製品を送達するように設計された衣服に取り付け可能な携帯型輸液ポンプ、又は（ｉｉ）オートインジェクタなどのハンドヘルド型インジェクタとして形成されてもよい。更に別の代替的な実施形態では、薬物送達システム１００は、定置型輸液ポンプ（例えば、ベッドサイド輸液ポンプ）、ウェアラブルインジェクタ、オートインジェクタ、及び／又は従来の手動操作式シリンジのうちのいずれかの組み合わせによって形成されてもよい。

【0016】

いくつかの実施形態では、薬物送達システム１００は、薬物送達前、薬物送達後、及び／又は薬物送達中に患者が携帯又は装着することができるように可搬式であってもよい。その一方で、他の実施形態では、薬物送達システム１００は、薬物送達の期間にわたって定置されたままであってもよい。

【0017】

薬物送達システム１００は、考慮すべき事項の中でもとりわけ、投与される薬物の量、期間、及び／又は種類に応じた１つ以上の投与経路を利用してもよい。このような投与経路としては、静脈内、動脈内、皮下、経皮、皮内、筋肉内、髄腔内、脳内、硬膜外、眼球内、経鼻、吸入、経口、及び／又は局所が挙げられるが、これらに限定されない。流体システム１００が患者に２つ以上の薬物製品を送達する又は送達するのを支援するように構成されている実施形態では、薬物製品のいくつか又は全てに対して、本明細書に言及した投与経路又は他の投与経路の任意の組み合わせを含む異なる投与経路を用いてもよい。

【0018】

薬物送達システム１００は、それぞれ、本明細書では薬剤又は薬と呼ばれることもある１つ以上の薬物製品を充填した（例えば、事前充填した）又は充填可能な（例えば、薬物送達システム１００の使用時に充填される）１つ以上のリザーバを含んでもよい。複数のリザーバが含まれる実施形態では、各リザーバは、薬物製品を使用前に混合することができないように、各薬物製品を別々に保持してもよい。薬物製品は、ペプチド、ペプチボディ、又は抗体などの様々な生物学的製剤であってもよいが、これらに限定されない。薬物製品は、流体又は液体形態であってもよいが、本開示は特定の状態に限定されない。いくつかの実施形態によれば、リザーバは、それぞれ、シリンジ、バイアル、又はカートリッジなどの、内部ボアを有する、剛性の壁で囲まれたシリンダによって画定され得る。他の実施形態では、リザーバは、それぞれ、ＩＶバッグなどの非剛性の折り畳み可能なパウチによって画定され得る。

【0019】

いくつかの実施形態では、薬物送達システム１００は、凍結乾燥薬物を液体形態に希釈するために搭載された内蔵型の再構成サブシステムを有してもよい。特定のそのような実施形態では、希釈溶液を保持するための希釈剤リザーバが含まれていてもよく、凍結乾燥化合物を希釈溶液と別々に保持する凍結乾燥物リザーバが含まれていてもよい。更に、希釈剤リザーバ内の希釈溶液を凍結乾燥物リザーバ内の凍結乾燥化合物と混合するための流体駆動機構が含まれていてもよい。いくつかの実施形態では、流体駆動機構は、希釈溶液を希釈剤リザーバから凍結乾燥物リザーバに移動させてもよい、並びに／又は完全な再構成を得るのに必要な任意の循環及び／若しくは撹拌を提供してもよい。いくつかの実施形態では、追加的な再構成済みの最終薬物用のリザーバが含まれてもよく、再構成済みの薬物が患者に放出される送達リザーバとしての役割を果たしてもよい。その一方で、他の実施形態では、凍結乾燥物リザーバは送達リザーバとしての役割を果たしてもよい。特定の実施形態では、再構成サブシステムは薬物送達システム１００に物理的に内蔵され得るが、他の実施形態では、再構成サブシステムは、薬物送達システム１００と流体連通する別個のユニットを構成してもよい。別個のユニットを有することで、特定の場合における医療提供者の再構成プロセスを簡略化することができる。

【0020】

図１に示される実施形態では、薬物送達システム１００は、第１の薬物製品を充填した又は充填可能な第１のリザーバ１０６と、第２の薬物製品を充填した又は充填可能な第２のリザーバ１０８と、を含む。いくつかの実施形態では、第１のリザーバ１０６と第２のリザーバ１０８は機械的に相互接続され（例えば、単一のリザーバアセンブリの一部として）、場合によっては、薬物送達中に互いに対して動かすことができなくてもよい。その一方で、他の実施形態では、第１のリザーバ１０６と第２のリザーバ１０８は互いに別個のものであり、したがって、互いに独立して自由に動くことができてもよい。第１の薬物製品が凍結乾燥薬物である実施形態では、上述のように、希釈溶液を保持するための第３のリザーバが含まれていてもよい。

【0021】

いくつかの実施形態では、第２のリザーバ１０８内の第２の薬物製品は、第１のリザーバ１０６からの第１の薬物製品の投与によって誘発された状態又は症候群を治療又は管理するための治療薬であってもよい。特定のそのような実施形態では、第１のリザーバ１０６内の第１の薬物製品は、二重特異性Ｔ細胞誘導（例えば、ＢｉＴＥ（登録商標））抗体コンストラクト（例えば、ブリナツモマブ）及び／又はキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞受容体（例えば、抗ＣＤ１９ＣＡＲ－Ｔ細胞）を含むがこれらに限定されない免疫療法剤を含んでもよく、第２のリザーバ１０８内の第２の薬物製品は、免疫療法剤の投与によって誘発される任意の潜在的なＣＲＳを治療又は管理するための治療薬を含んでもよく、このような治療薬には、解熱薬、抗サイトカイン剤（例えば、デキサメサゾン、メチルプレドニゾロン、又は他のコルチコステロイド）、抗インターロイキン－６（ＩＬ－６）受容体抗体（例えば、トシリズマブ）、及び／又は抗ＩＬ－６キメラモノクローナル抗体（例えば、シルツキシマブ）を含むが、これらに限定されない。

【0022】

薬物送達システム１００は、１つ以上のリザーバと患者１０２との間に流体連通又は別の種類の連通を確立するための１つ以上の投与部材を含んでもよい。いくつかの実施形態では、各投与部材は、各リザーバと流体連通した状態で接続された又は接続可能な第１端部と、患者１０２に挿入される第２端部と、を有してもよい。いくつかの実施形態では、第２端部は、少なくとも患者の皮膚を貫通して皮下組織、静脈、動脈、他の解剖学的構造に入るのに十分な鋭さを有してもよい。いくつかの実施形態では、各投与部材は、カニューレを含んでもよい。カニューレは、限定することなく、例として、剛性若しくは半剛性ニードル又はブラントカニューレを含んでもよい、又は可撓性形態であってもよい。カニューレは、薬物送達システム１００の他の要素と統合されていてもよい、又はカニューレは、使用直前まで薬物送達システム１００の他の要素から分離されていてもよい。特定の実施形態によれば、薬物送達システム１００は、カニューレの第２端部を患者に導入するための挿入具又はイントロデューサ部材を更に含んでもよいが、これは、本開示の各実施形態によれば必要ない。特定の実施形態においては、イントロデューサ部材は、抜去されて薬物送達システム１００のハウジングに戻されてもよく、それにより患者１０２内にカニューレが残る。このような実施形態では、カニューレは、プラスチックなどの比較的可撓性又は軟質の材料で作製されていてもよく、その一方で、中実若しくは中空針又はトロカールであり得るイントロデューサ部材は、金属などの比較的剛性又は硬質の材料で作製されていてもよい。他の実施形態では、カニューレは、静脈内投与を容易にするための輸液セットの一部であってもよく、可撓性チューブを介して１つ以上のリザーバと流体連通した状態で接続されてもよい。特定のそのような実施形態では、イントロデューサ要素は、外部適用具又はトロカールデバイスであってもよく、薬物送達システム１００は、ウェアラブル型、携帯型、又は独立型輸液システムであってもよい。

【0023】

図１は、第１の投与部材１１０と第２の投与部材１１２とを含む薬物送達システム１００の一実施形態を示す。第１の投与部材１１０は、第１のリザーバ１０６と流体連通した状態で接続された又は接続可能な第１端部と、患者１０２に挿入される第２端部と、を有する。同様に、第２の投与部材１１２は、第２のリザーバ１０８と流体連通した状態で接続された又は接続可能な第１端部と、患者１０２に挿入される第２端部と、を有する。いくつかの実施形態では、第２の投与部材１１２は省略されてもよく、第１の投与部材１１０の第１端部は、例えば制御可能なバルブ部材を介して、第１のリザーバ１０６及び第２のリザーバ１０８と、一度に１つずつ、流体連通した状態で選択的に接続されてもよい。

【0024】

引き続き図１を参照すると、薬物送達システム１００は、第１のリザーバ１０６から患者に第１の投与部材１１０を介して第１の薬物製品を送達する及び／又は第２のリザーバ１０８から患者に第２の投与部材１１２を介して第２の薬物製品を送達するように動作可能な流体送達システム１１４を含んでもよい。流体送達システム１１４は、作動エネルギーを保存してもよい、並びに／又はそれらの各リザーバ１０６及び／若しくはリザーバ１０８から第１の薬物製品及び／若しくは第２の薬物製品を排出するために必要な原動力を提供してもよい。いくつかの実施形態では、流体送達システム１１４は、バッテリー及び／又は他の電源などの外部エネルギー源によって電力供給される。他の実施形態では、流体送達システム１１４自体が作動エネルギーを保存してもよい。流体送達システム１１４は、ポンプ（例えば、蠕動ポンプ）、電気モータ駆動式プランジャ、ばね駆動式プランジャ（例えば、圧縮コイルばね、引張コイルばね、ねじりコイルばね、螺旋ねじりばね等を用いる）、プランジャに対する浸透圧駆動力若しくは圧力、加圧及び放出可能ガス若しくは液体源、及び膨潤性ゲル、リザーバが薬物で充填されているときには位置エネルギーを保存し、バルブ若しくは流路が開かれると薬物を放出するために内向きに潰れる弾性壁を有する拡張式若しくはバルーン型リザーバ、又はこれらの任意の組み合わせを含んでもよい。更に、流体送達システム１１４は、第１のリザーバ１０６を第２のリザーバ１０８と独立して駆動するように制御可能であってもよく、その逆であってもよい。代替的な実施形態では、各リザーバがそれ自体の流体送達システムによって作動され得るように、複数の流体送達システムが含まれていてもよい。

【0025】

流体送達システム１１４は、第１の薬物製品及び／又は第２の薬物製品を、投薬計画及び／又はインターベンション投薬計画に従い、指定された時間にわたって指定された流量で（例えば、２４時間の期間にわたって１０ｍＬ／ｈ、４８時間の期間にわたって５ｍＬ／ｈ、又は７日間の期間にわたって０．６ｍＬ／ｈ）患者に継続的に送達するように動作してもよい。送達の流量は、患者の体重、患者の体表、患者の深部体温及び特定の薬物に対する反応の重篤度などの生理学的因子、並びに／又は医療提供者の医療的指示を含むがこれらに限定されない様々な因子に依存し得る。他の実施形態では、流体送達システム１１４は、第１の薬物製品及び／又は第２の薬物製品の全量を１回のボーラスとして比較的短時間（例えば、数秒、数十秒、数分、数十分、１時間、又は数時間）で患者に送達するように動作してもよい。

【0026】

図１を引き続き参照すると、薬物送達システム１００は、患者の１つ以上の生物学的状態を検知するように動作可能な１つ以上のセンサを含んでもよい。１つ以上のセンサは、薬物送達の期間にわたって継続的に動作し、患者の生物学的状態のリアルタイム測定を提供してもよい。検知される生物学的状態には、例えば、生化学物質若しくは分析物のレベル又は生化学物質若しくは分析物のレベルの変化を含み得る。ＣＲＳの可能性が監視される実施形態では、生化学物質としては、サイトカイン、ケモカイン、及び／又はＣＲＳを示す他のバイオマーカーが挙げられ得る。このようなバイオマーカーとしては、インターロイキン－１（ＩＬ－１）α、ＩＬ－１β、ＩＬ－１受容体拮抗薬（ＩＬ－１ＲＡ）、ＩＬ－２、ＩＬ－３、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－６、可溶性ＩＬ－６受容体（ｓＩＬ－６Ｒ）、ＩＬ－７、ＩＬ－８、ＩＬ－８（ＨＡ）、ＩＬ－１０、ＩＬ－１３、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３ｐ４０、ＩＬ－１５、ＩＬ－１６、ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１８、ＩＬ－２２、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）、インターフェロンγ（ＩＦＮ－γ）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ－α）、腫瘍壊死因子－β、血管内皮細胞増殖因子Ａ（ＶＥＧＦ－Ａ）、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、ＩＰ－１０、エオタキシン、エオタキシン－３、単球走化性タンパク質－１（ＭＣＰ－１）、ＭＣＰ－４、マクロファージ由来ケモカイン（ＭＤＣ）、マクロファージ炎症性タンパク質－１α（ＭＩＰ－１α）、ＭＩＰ－１β、可溶性ｇｐ１３０（ｓｇｐ１３０）、フェリチン、及びＣ反応性タンパク（ＣＲＰ）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、１つ以上のセンサは、目的の生化学物質を有する生物流体を収集又は採取してもよい。このような生物流体としては、例えば、血液、血漿、血清、細胞内液、血管内液、間質液、汗（例えば、エクリン汗）、唾液、涙、尿、及び鼻粘膜、又はこれらの任意の組み合わせが挙げられる。生化学物質の検知に加えて、又はその代わりとして、１つ以上のセンサは、例えば、体温（例えば、皮膚温、深部体温等）、呼吸数、心拍数、血圧、血中酸素濃度、及び血中酸素飽和度、又はこれらの任意の組み合わせを含む、患者の１つ以上の他の生物学的状態を検出又は検知するように動作可能であってもよい。

【0027】

目的の生物学的状態を検知するために、１つ以上のセンサは、例えば、電気的（例えば、伝導度等）、化学的、電気化学的、機械的（例えば、力）、電気機械的、電流滴定、電位差滴定、圧電的、光学的（例えば、ラマン分光法、赤外分光法、近赤外光（ＮＩＲ）分光法、中赤外（ＭＩＲ）分光法等）、電気化学発光（例えば、蛍光体又は発色団の使用）、電界効果トランジスタベースのバイオセンシング（ＢｉｏＦＥＴ）（例えば、イムノＦＥＴ、ＤＮＡ－ＦＥＴ、マルチカラーＦＲＥＴ（ｍＦＲＥＴ）、酵素電界効果トランジスタ、細胞電位ＦＥＴ、ビートル（ｂｅｅｔｌｅ）／チップＦＥＴ等）、フェルスター共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）、マルチカラーＦＲＥＴ（ｍＦＲＥＴ）、音響的（例えば、超音波センサ等）、振動的、温度滴定（例えば、熱電対等）、流体圧力、加速度計、及びバイオメトリクス（例えば、指紋、音声等）、若しくはこれらの任意の組み合わせであるもの又はこれらを伴うものを含む、任意の適切な検知経路を用いてもよい。

【0028】

いくつかの実施形態では、１つ以上のセンサは、例えば、マイクロニードル、マイクロニードルのアレイ、従来の針（例えば、シリンジ針）、軟質カニューレ、汗収集器（例えば、受動汗収集、逆電気泳動（ｒｅｖｅｒｓｅ ｉｏｎｔｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）による能動汗収集、コリン作動性汗腺分泌刺激化合物（ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ ｓｗｅａｔ ｇｌａｎｄ ｓｅｃｒｅｔｏｒｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）による能動汗収集等を伴う）、及び光学機器（例えば、カメラ、干渉計、光度計、偏光計、反射率計、屈折計、分光計、モノクロメータ、オートコリメータ、表面プラズモン共鳴ベースの機器等）、又はこれらの任意の組み合わせを含むプローブを含んでもよい。１つ以上のセンサが光学機器を含む実施形態では、目的の生化学物質を照明する又は調べるための人工光源も含まれてよい。いくつかの実施形態では、プローブは、患者の組織に一時的に挿入されてもよい又は植え込まれてもよい。その一方で、他の実施形態では、プローブは、皮膚表面に又は皮膚表面のわずかに上方に配置されてもよい。好適な実施形態では、１つ以上のセンサは非侵襲又は低侵襲のプローブを含むが、本開示では侵襲型センサは除外されない。更に、いくつかの実施形態では、１つ以上のセンサは、投与部材１１０及び／又は投与部材１１２に組み込まれてもよい。特定のそのような実施形態では、投与部材１１０及び／又は投与部材１１２は送達針を含んでもよく、ワイパが送達針の軸に沿って配置されてもよい。ワイパは、血液又は他の生物流体を、検定が行われ得る収集器へと、送達針の軸に沿って受動的に又は能動的に吸い上げるように構成されてもよい。

【0029】

１つ以上のセンサは、薬物送達システム１００の他の構成要素と物理的に統合されてもよいが、これらは物理的に統合される必要はない。いくつかの実施形態では、物理的な統合の代わりに、１つ以上のセンサは、薬物送達システム１００の残りの部分とのデジタル統合のみを有してもよい。このような実施形態では、センサの１つ以上は、患者により装着され又は患者内に植え込まれ、流体送達システム１００のコントローラ並びに／又は患者のスマートフォン及び／若しくはリモートサーバなどの外部コンピューティングデバイスとデジタル情報を無線通信する独立型デバイスであってもよい。

【0030】

図１に示される実施形態では、薬物送達システム１００は、第１のセンサ１１６及び第２のセンサ１１８を含み、そのそれぞれは、患者の生物学的状態を検知するように動作可能である。第１のセンサ１１６は、生化学物質のレベル又は生化学物質のレベルの変化を検知するように動作可能であってもよく、第２のセンサ１１８は、患者の深部体温及び／又は皮膚温を検知するように動作可能であってもよいが、第１のセンサ１１６及び第２のセンサ１１８はこのような検知機能に限定されず、本明細書に言及される生物学的状態及びその他のいずれかを検知するように動作可能であってもよい。本実施形態では、第１のセンサ１１６によって検知される生化学物質は、サイトカイン及び／又はＣＲＳを示すバイオマーカーを含んでもよい。代替的な実施形態では、第１のセンサ１１６又は第２のセンサ１１８のいずれかは省略されてもよい。

【0031】

薬物送達システム１００は、流体送達システム１１４と出力ユニット１２２とを含む、薬物送達システム１００の様々な構成要素の動作を制御するように構成されたコントローラ１２０を更に含んでもよい。更に、コントローラ１２０は、第１のセンサ１１６、第２のセンサ１１８、及び／又は流体送達システム１００の他の構成要素、又は外部コンピューティングデバイス１０４などの外部構成要素からの情報、データ、信号（アナログ及び／又はデジタル）、若しくは他の出力を受信する及び／又は処理するように構成されてもよい。更に、コントローラ１２０は、このような構成要素から受信した出力に応答してもよく、流体送達システム１１４及び／又は出力ユニット１２２などの特定の構成要素の動作をコントローラ１２０のプログラミング又は他の構成に従って自動的に制御するように構成されてもよい。

【0032】

コントローラ１２０は、電気デバイス（例えば、ハードワイヤード回路、マイクロプロセッサ等）、電気デバイスの組み合わせ、機械的デバイス、機械的デバイスの組み合わせ、化学デバイス、化学デバイスの組み合わせ、又はこれらの任意の組み合わせ（例えば、電気機械的デバイス、電気化学デバイス等）を含んでもよい及び／又はこれらを介してその動作を実施してもよい。コントローラ１２０がマイクロプロセッサ等を含む実施形態によれば、コントローラ１２０の構成は、コントローラ１２０のソフトウェア又は他のプログラミングに対応してもよい。いくつかの実施形態では、コントローラ１２０は、患者又は他のエンドユーザが後に構成変更することができないように、製造業者及び／又は医療提供者によって事前構成されてもよい。その一方で、他の実施形態では、コントローラ１２０は、任意の個人又は実体によって常識の範囲内で構成可能であってもよい。

【0033】

いくつかの実施形態では、コントローラ１２０は、互いに通信する又は統合された、１つ以上のプロセッサと１つ以上のメモリとを含むコンピューティングデバイスとして提供されてもよい。１つ以上のプロセッサは、例えば、マイクロプロセッサ、マイクロコントローラ、プログラマブルロジックコントローラ、デジタルシグナルプロセッサ、マイクロコンピュータ、中央処理ユニット、フィールドプログラマブルゲートアレイ、論理回路、アナログ回路、デジタル回路、ソフトウェアベース処理モジュール、並びに回路及び／若しくは動作命令のハードコーディングに基づいて信号（アナログ及び／又はデジタル）を操作する任意のデバイス、又はこれらの任意の組み合わせのうちの１つ以上を含んでもよい。１つ以上のメモリは、例えば、１つ以上のサービス、プログラム、及び／又はモジュールを構成する非一時的コンピュータ可読命令を含むデータ、並びにそのようなサービス、プログラム、及び／若しくはモジュール上で操作される若しくはそのようなサービス、プログラム、及び／若しくはモジュールによって生成される任意のデータを記憶するように構成された非一時的コンピュータ可読記憶媒体を含んでもよい。メモリは、揮発性メモリ（例えば、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）等）及び／又は不揮発性メモリ（例えば、ハードディスク）上にデータを記憶してもよく、リムーバブルメモリであっても非リムーバブルメモリであってもよい。１つ以上のプロセッサは、例えば、投薬計画及び／又はインターベンション投薬計画に従い患者に第１の薬物製品及び／又は第２の薬物製品を送達するために流体送達システム１１４を動作させることを含む、薬物送達システム１００の様々な機能を行う又は実施するために、１つ以上のメモリに記憶された命令を取得し、実行するように構成されてもよい。

【0034】

いくつかの実施形態では、コントローラ１２０が、外部コンピューティングデバイス１０４、流体送達システム１１４、第１のセンサ１１６、第２のセンサ１１８、及び出力ユニット１２２のうちの１つ以上に通信を送ることができる、並びに／又は外部コンピューティングデバイス１０４、流体送達システム１１４、第１のセンサ１１６、第２のセンサ１１８、及び出力ユニット１２２のうちの１つ以上から通信を受け取ることができるように、コントローラ１２０は、外部コンピューティングデバイス１０４、流体送達システム１１４、第１のセンサ１１６、第２のセンサ１１８、及び出力ユニット１２２のうちの１つ以上と（例えば、有線接続又は無線接続を介して）通信的に結合されてもよい。このような通信は、性質的に電気的及び／若しくは機械的であってもよい、並びに／又は情報、データ、及び／若しくは信号（アナログ及び／若しくはデジタル）を含んでもよい。

【0035】

いくつかの実施形態によれば、コントローラ１２０は、投薬計画（コントローラ１２０はこれに合わせて構成されている）に従い、第１のリザーバ１０６に保持された第１の薬物製品を患者に送達するために、流体送達システム１１４を動作させてもよい。この投薬計画にわたって、コントローラ１２０は、（ｉ）第１のセンサ１１６によって検知された生物学的状態が、第１の所定の値範囲内若しくは外である、又は第１の所定値を上回る若しくは下回る、及び／又は（ｉｉ）第２のセンサ１１８によって検知された生物学的状態が、第２の所定の値範囲内若しくは外である、又は第２の所定値を上回る若しくは下回るという決定に応じて、患者への第１の薬物製品の送達を中断する、終了する、又は抑制する（例えば、低減する又は阻止する）ために流体送達システム１１４を動作させるように構成されてもよい。追加的に又は代替的に、インターベンション投薬計画の一部として、コントローラ１２０は、（ｉ）及び／又は（ｉｉ）が満たされているという決定に応じて、第２のリザーバ１０８に保持された第２の薬物製品の患者への送達を開始するために流体送達システム１１４を動作させるように構成されてもよい。また更に、コントローラは、（ｉ）及び／又は（ｉｉ）が満たされているという決定に応じて、患者及び／又は医療提供者に通知するために出力ユニット１２２を動作するように構成されてもよい。本明細書で使用する場合、「所定の値範囲」は、固定の値範囲、及び第１の薬物製品の輸注前に、例えば、基礎疾患負荷（ｂａｓｅｌｉｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｂｕｒｄｅｎ）などの患者の疾患の状態により決定され得る１つ以上の変数若しくは入力に従った式又はアルゴリズムによって生成された値を含む。

【0036】

コントローラ１２０は、第１のセンサ１１０及び／又は第２のセンサ１１２から受信された出力（例えば、信号、データ、情報等）を解析し、この解析に基づいて、（ｉ）及び／又は（ｉｉ）が満たされているかどうかに関する決定を行うように構成されてもよいが、コントローラ１２０がこの解析及び決定を担う必要はないことに留意されたい。例えば、外部コンピューティングデバイスが第１のセンサ１１０及び／又は第２のセンサ１１２からの出力の解析を担ってもよく、次いで、（ｉ）及び／又は（ｉｉ）に関するその決定をコントローラ１２０に通信してもよい。

【0037】

出力ユニット１２２は、ディスプレイ（例えば、液晶ディスプレイ）、タッチスクリーン、光（例えば、発光ダイオード）、バイブレータ（例えば、電子機械的振動要素）、機械的若しくは色変化フラグ部材、スピーカ、アラーム、及び／又は任意の他の適切なデバイスを含む、患者又は使用者に情報を伝えるのに適した任意のデバイスであってもよい。

【0038】

図２は、患者１０２の様々な生物学的状態を検知し、インターベンション投薬計画を医療提供者からの最小限の入力で又は入力なしで実施することができるように、これらの検知された生物学的状態に従って薬物送達システム１００を自動的に制御するための、図１の薬物送達システム１００などの薬物送達システムを動作させる方法２００を示す。図２のフローチャートを簡単に確認すると、図２による方法２００は、患者１０２の様々な生物学的状態及びこれらの状態に応じて又は関連して行われるアクションの決定を示すことは理解されよう。方法２００は特定の決定及びアクションを含むが、本開示による薬物送達システムを動作させる方法の他の実施形態は、図２と関連して記載されている決定及びアクションのいくつかのみを含んでもよい、並びに／又は追加の決定及びアクションを含んでもよいことも理解すべきである。更に、方法２００は、支持的ケア及び／又は抗サイトカイン剤の輸注を伴うＣＲＳインターベンションに関するものであるが、この方法に関連する一般原則は、様々な状況における広範なインターベンション投薬手法に適用可能であると理解すべきである。

【0039】

方法２００は、ブロック２０２において、免疫療法剤を含む第１の薬物製品の輸注により開始してもよい。いくつかの実施形態では、免疫療法剤は、二重特異性Ｔ細胞誘導（例えば、ＢｉＴＥ（登録商標））抗体コンストラクト（例えば、ブリナツモマブ）又はＣＡＲ－Ｔ細胞受容体（例えば、抗ＣＤ１９ＣＡＲ－Ｔ細胞）を含んでもよい。第１の薬物製品は、第１の投与部材１１０を介して第１のリザーバ１０６から患者１０２に第１の薬物製品を排出するための流体送達システム１１４をコントローラ１２０により自動的に動作させることによって患者１０２に送達されてもよい。薬物送達前に、第１の投与部材１１０は、例えば、静脈又は体腔、皮下組織等と流体連通するように、患者１０２に挿入されてもよい。いくつかの実施形態では、流体送達システム１００は、患者又は医療提供者によって開始されると、注入部位にて第１の投与部材１１０を自動的に挿入するための挿入機構を含んでもよい。特定のそのような実施形態では、予備的な工程として、挿入機構のハウジング又は薬物送達システム全体を患者の皮膚に接着させてもよい。他の実施形態では、第１の投与部材１１０は、注入部位にて手動で挿入されてもよい。

【0040】

コントローラ１２０は、所定の投薬計画に従い、指定された流量で及び／又は指定された時間にわたって継続的に患者１０２に第１の薬物製品を輸注するように流体送達システム１１４を制御するように、患者１０２、医療提供者、又はデバイス製造業者によって構成（例えば、事前構成）されてもよい。いくつかの実施形態では、これには、約（例えば、±１０％）２４時間の期間にわたって約（例えば、±１０％）１０ｍＬ／ｈで、又は約（例えば、±１０％）４８時間の期間にわたって約（例えば、±１０％）５ｍＬ／ｈで、又は７日間の期間にわたって約（例えば、±１０％）０．６ｍＬ／ｈで、又は任意の他の適切な流量及び／若しくは期間で第１の薬物製品を輸注することを伴ってもよい。いくつかの実施形態によれば、特定の送達流量は指定されなくてもよく、コントローラ１２０は、例えば、数分、数十分、１時間、数時間（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１８、２４、３６、若しくは４８時間、又は２２．５時間などそれらの端数）の期間を含む、薬物送達が行われる特定の期間に設定されるだけでよい。更に別の実施形態では、特定の流量も特定の期間もコントローラ１２０に構成されなくてもよく、その代わりに、コントローラ１２０は、第１のリザーバ１０６から第１の薬物製品を、背圧、温度、薬物の粘度等などの環境因子に応じて異なり得る一般的な時間枠にわたって自然に排出するエネルギー源（例えば、ばね又は加圧ガス若しくは流体の供給源）を単に起動又は解放してもよい。流体送達システム１００が可搬式ではない及び／又は薬物送達の期間が非常に長い実施形態では、患者が食事、睡眠等のような必須なことのために休憩を取ることができるように、患者は、コントローラ１２０又はその他を介して、第１の薬物製品の送達を中断する能力を有してもよい。

【0041】

第１の薬物製品の輸注の開始と同時に又はその直前若しくは直後に、１つ以上のセンサが患者１０２の１つ以上の生物学的状態を検知するように構成されてもよい。生物学的状態は、方法２００の期間全体にわたって継続的に又は断続的に検知されてもよい。センサによっては、センサは、患者の皮膚の表面に接触した状態で配置され、患者の皮膚の表面に取り外し可能に取り付けられ（例えば、接着され）てもよく、患者に挿入されてもよく（例えば、患者の皮下組織に挿入される、消化管に挿入される等）、患者内に植え込まれてもよく、又は患者から短い距離内に配置されてもよい。本実施形態では、第１のセンサ１１６は、患者１０２内のサイトカインのレベル又はサイトカインのレベルの変化を検知するために患者の組織に挿入されてもよく（図２のブロック２０４を参照）、第２のセンサ１１８は、患者の体温を検知するために患者の皮膚の表面と接触した状態で配置されてもよい（図２のブロック２０６を参照）。第１のセンサ１１６が第１の投与部材１１０に組み込まれた実施形態では、患者への第１のセンサ１１６の挿入は、患者への第１の投与部材１１０の挿入によって達成されてもよい。代替的な実施形態では、第１のセンサ１１６は患者内に挿入されなくてもよく、汗（例えば、エクリン汗）を収集し、収集した汗中のサイトカインのレベル又はサイトカインのレベルの変化を検知するために、むしろ、患者の皮膚の表面に配置されてもよい。更に、特定の実施形態では、第１のセンサ１１６又は第２のセンサ１１８は省略されてもよい。また更に、いくつかの実施形態では、第１のセンサ１１６と第２のセンサ１１８は単一ユニットに互いに物理的に統合されてもよい。

【0042】

その後、方法２００はブロック２０８に進み、そこで、患者１０２がＣＲＳの症状又は徴候を示しているかどうかの決定が行われる。決定は、（ｉ）第１のセンサ１１６によって検知された生物学的状態が、第１の所定の値範囲内若しくは外である、又は第１の所定値を上回る若しくは下回る、及び／又は（ｉｉ）第２のセンサ１１８によって検知された生物学的状態が、第２の所定の値範囲内若しくは外である、又は第２の所定値を上回る若しくは下回るかどうかに基づいてもよい。前述の文及び本開示の全体にわたる他の場所における、「及び／又は」での「及び」の使用は、患者がＣＲＳの徴候を示していると決定されるためには（ｉ）及び（ｉｉ）の両方が満たされている必要があることを示唆する。その一方で、「及び／又は」での「又は」は、患者がＣＲＳの徴候を示していると決定されるためには（ｉ）又は（ｉｉ）のうちの１つのみが満たされている必要があることを示唆する。患者がＣＲＳの徴候を示しているかどうかを決定するために、追加的及び／又は代替的な条件若しくは因子が評価されてもよい。更に、いくつかの実施形態では、ブロック２０８における決定は、コントローラ１２０のメモリ又は別の場所に記憶され得るデータベース、参照テーブル、及び／又はアルゴリズムの参照によって達成されてもよい。

【0043】

いくつかの実施形態では、ブロック２０８における決定は、第１のセンサ１１６及び／又は第２のセンサ１１８からの出力（例えば、情報、データ、信号等）をコントローラ１２０で受信し、その後、その出力をコントローラ１２０で解析し、（ｉ）及び／又は（ｉｉ）が満たされているかどうかを決定することによって達成されてもよい。しかしながら、代替的な実施形態では、コントローラ１２０はこの決定に関与しなくてもよい。その代わりに、例えば、外部コンピューティングユニット（例えば、外部コンピューティングユニット１０４）が第１のセンサ１１６及び／又は第２のセンサ１１８からの出力を受信し（例えば、有線通信又は無線通信を介してセンサから直接的又は間接的に受信される）、その後、この出力を解析し、（ｉ）及び／又は（ｉｉ）が満たされているかどうかを決定してもよい。外部コンピューティングユニットは、その後、その決定を（例えば、有線通信又は無線通信を介して）コントローラ１２０に通知してもよく、コントローラ１２０は、決定に基づいて適切なアクションを取ってもよい。

【0044】

ブロック２０８においてＣＲＳインターベンションが必要ないと決定された場合、方法２００は、第１の薬物製品の輸注を継続し、患者１０２の１つ以上の生物学的状態の監視を続けてもよい（ブロック２１０を参照）。その一方で、ブロック２０８においてＣＲＳインターベンションが必要である又は推奨されると決定された場合、方法２００は、ブロック２１２に進んでもよい。ブロック２１２において、コントローラ１２０は、そのプログラミング又は他の構成に従って、患者への第１の薬物製品の送達を中断する又は抑制するために流体送達システム１１４を動作させてもよい。いくつかの実施形態では、コントローラ１２０はまた、この段階で、ＣＲＳの症状が検出されたこと、及び／又は、結果的に、第１の薬物製品の投与が中断又は抑制されていることを患者及び／又は医療提供者に（例えば、視覚出力及び／又は音声出力によって）通知するように出力ユニット１２２を制御してもよい。追加的に又は代替的に、コントローラ１２０は、患者１０２がＣＲＳの症状を発現していることを、遠隔にいる医療提供者、家族、友人、及び／又は他の個人若しくは実体に外部コンピューティングデバイス１０４を介して通知され得るように、出力ユニットとして機能し得る外部コンピューティングデバイス１０４に信号を送信してもよい。

【0045】

ブロック２１２においてコントローラ１２０に第１の薬物製品の送達を自動的に中断又は抑制させる代わりとして、第１の薬物製品の送達は、出力ユニット１２２、外部コンピューティングデバイス１０４、及び／又は別のデバイスを介してＣＲＳの発症に関する通知を受信した後、患者１０２及び／又は医療提供者が手動で中止することができる。

【0046】

ブロック２１２におけるアクションの後、又はこれと同時に、ＣＲＳの症状を治療するために抗サイトカイン剤の投与が必要かどうかに関する決定が行われてもよい（図２のブロック２１４を参照）。この決定は、コントローラ１２０又は外部コンピューティングユニット１０４などの別のデバイスによって行われてもよい。更に、この決定は、（ｉ）第１のセンサ１１６によって検知された生物学的状態が、第１の所定の値範囲内若しくは外である、又は第１の所定値を上回る若しくは下回る、及び／又は（ｉｉ）第２のセンサ１１８によって検知された生物学的状態が、第２の所定の値範囲内若しくは外である、又は第２の所定値を上回る若しくは下回る度合い又は程度に基づくものであってもよい。ブロック２１４において、追加的及び／又は代替的な条件若しくは因子も評価されてよい。

【0047】

ブロック２１４において抗サイトカイン剤の投与が不必要であると決定された場合、方法２００は、ブロック２１８に進んでもよい。ここで、医療提供者及び／又は患者は、ＣＲＳの影響を緩和するために、抗サイトカイン剤の投与を伴わない支持的ケアを提供するように指示されてもよい。コントローラ１２０により生成され得るこの指示は、出力ユニット１２２及び／又は外部コンピューティングデバイス１０４を介して医療提供者及び／又は患者に通信されてもよい。この指示は、視覚、音声、及び／又は任意の他の形態の通信であってもよい。いくつかの実施形態では、支持的ケアは、解熱薬製品及び／又はＩＶ流体を患者１０２に静脈内又はその他で投与することを含んでもよい。この投与工程は、いくつかの実施形態では手動で実施されてもよい、及び／又は薬物送達システム１００が関与しなくてもよい。しかしながら、他の実施形態では、流体送達システム１００は、解熱薬製品及び／又はＩＶ流体を収容した１つ以上のリザーバを含んでもよく、コントローラ１２０は、流体送達システム１１４を自動的に動作させて、投与部材（第１の投与部材１１０、第２の投与部材１１２、又は別の投与部材を含むがこれらに限定されない）を介して解熱薬製品及び／又はＩＶ流体を患者に送達してもよい。

【0048】

ブロック２１８において支持的ケアが提供されている間、１つ以上のセンサは、患者の１つ以上の生物学的状態を監視し続けてもよい。その後、所定の期間後に、例えば、ＣＲＳの症状が沈静化したという事実に鑑みて、第１の薬物製品の輸注を再開することができるかどうかについての決定が行われてもよい（ブロック２２０を参照）。この決定は、コントローラ１２０又は外部コンピューティングユニット１０４などの別のデバイスによって行われてもよい。更に、この決定は、逆であるという点を除いて、ブロック２０８で実施された決定に類似し得る。ブロック２１８において、追加的及び／又は代替的な条件若しくは因子が評価されてもよい。

【0049】

ブロック２２０において第１の薬物製品の送達の再開が適切であると決定された場合、コントローラ１２０は、第１のリザーバ１０６から患者１０２への第１の薬物製品の送達を再開するように流体送達システム１１４を自動的に制御してもよい。その後、方法２００は再び最初から開始されてもよい。これとは対照的に、ブロック２２０における決定が、第１の薬物製品の送達の再開が適切ではないというものであった場合、コントローラ１２０は、患者１０２への第１の薬物製品の任意の追加的な送達を終了又は阻止してもよく、方法２００は終了されてもよい。

【0050】

ブロック２１４を再び参照すると、ブロック２１４において抗サイトカイン剤の投与が必要であると決定された場合、方法２００は、ブロック２１６に進んでもよい。ここで、コントローラ１２０は、患者１０２への第１の薬物製品の任意の追加的な送達を終了してもよい。代替的な実施形態では、ブロック２１６において、コントローラ１２０は、患者への第１の薬物製品の送達を単に中断又は抑制してもよい。

【0051】

次いで、方法２００は、第２のリザーバ１０８から患者１０２への第２の薬物製品の送達が開始され得るブロック２２６に進んでもよい。第２の薬物製品は、ＣＲＳ、又は第１の薬物製品の投与によって誘発された別の状態若しくは症候群を治療することができる。いくつかの実施形態では、第２の薬物製品は、抗サイトカイン剤を含んでもよい。抗サイトカイン剤は、例えば、コルチコステロイド（例えば、デキサメサゾン）、抗インターロイキン－６（ＩＬ－６）受容体抗体（例えば、トシリズマブ）、及び／又は抗ＩＬ－６キメラモノクローナル抗体（例えば、シルツキシマブ）を含んでもよい。第２の薬物製品は、第２の投与部材１１２を介して第２のリザーバ１０８から患者１０２に第２の薬物製品を排出するための流体送達システム１１４をコントローラ１２０により自動的に動作させることによって患者１０２に送達されてもよい。方法２００の開始前に、又はブロック２２６の直前に、第２の投与部材１１２は、例えば、静脈又は体腔、皮下組織等と流体連通するように、患者１０２に挿入されてもよい。いくつかの実施形態では、流体送達システム１００は、患者又は医療提供者によって開始されると、注入部位にて第２の投与部材１１２を自動的に挿入するための挿入機構を含んでもよい。特定のそのような実施形態では、予備的な工程として、挿入機構のハウジング又は薬物送達システム全体を患者の皮膚に接着させてもよい。他の実施形態では、第２の投与部材１１２は、静脈内に又は注入部位にて手動で挿入されてもよい。

【0052】

更に別の代替的な実施形態では、第２の薬物製品は、第１の投与部材１１０を介して患者１０２に送達されてもよい。このような代替的な実施形態では、コントローラ１２０は、第２の薬物製品の送達に先立って、第１の投与部材１１０が第１のリザーバ１０６ではなく第２のリザーバ１０８と流体連通するようにバルブ部材を制御してもよい。

【0053】

コントローラ１２０は、所定の投薬計画に従い、指定された流量で及び／又は指定された時間にわたって継続的に患者１０２に第２の薬物製品を輸注するように流体送達システム１１４を制御するように、患者１０２、医療提供者、又はデバイス製造業者によって構成（例えば、事前構成）されてもよい。いくつかの実施形態では、これには、約（例えば、±１０％）２時間の期間にわたって約（例えば、±１０％）１０ｍＬ／ｈで、又は約（例えば、±１０％）４時間の期間にわたって約（例えば、±１０％）５ｍＬ／ｈで、又は任意の他の適切な流量及び／若しくは期間で第２の薬物製品を輸注することを伴ってもよい。いくつかの実施形態によれば、特定の送達流量は指定されなくてもよく、コントローラ１２０は、例えば、数分、数十分、１時間、数時間（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１８、２４、３６、若しくは４８時間、又は２２．５時間などそれらの端数）の期間を含む、第２の薬物製品の送達が行われる特定の期間に設定されるだけでよい。更に別の実施形態では、特定の流量も期間もコントローラ１２０に構成されなくてもよく、その代わりに、コントローラ１２０は、第２のリザーバ１０８から第２の薬物製品を、背圧、温度、薬物の粘度等などの環境因子に応じて異なり得る一般的な時間枠にわたって自然に排出するエネルギー源（例えば、ばね又は加圧ガス若しくは流体の供給源）を単に起動又は解放してもよい。流体送達システム１００が可搬式ではない及び／又は第２の薬物製品の送達の期間が非常に長い実施形態では、患者が食事、睡眠等のような必須なことのために休憩を取ることができるように、患者は、コントローラ１２０又はその他を介して、第２の薬物製品の送達を中断する能力を有してもよい。

【0054】

前述の方法は、有利には、ＣＲＳ又は薬物製品の投与によって誘発された他の症候群若しくは状態の自動検出及び治療を提供する。これにより、ＣＲＳ又は他の症候群若しくは状態の早期の特定につながる可能性があることで、この治療に成功することができる可能性が高まる。更に、薬物治療後にＣＲＳなどの副作用について患者を監視する医療提供者の負担が軽減される。

【0055】

本開示の他の実施形態によれば、図２に関連して記載した方法２００の様々な態様は、任意である又は省略されるものと考えてよいと理解すべきである。例えば、ブロック２１４において、抗サイトカイン剤が投与されるべきかどうかに関する決定を行う必要がない場合がある。ブロック２１４におけるこの決定が省略される場合、当該方法は、ブロック２０８においてＣＲＳインターベンションが必要であると決定された場合、ブロック２０８からブロック２１６に直接進む。

【0056】

ここで図３を参照すると、前述の薬物送達システム１００のオンボディ型インジェクタ実装形態が記載されている。図３に示されるオンボディ型インジェクタの様々な要素は、図１に示される薬物送達システム１００の要素の機能に類似している。図３において、これらの要素には、図３では２００が足されていることを除いて、図１と同じ参照番号が割り当てられている。これらの要素のいくつかの説明は、簡潔にするために、簡略化される又は排除される。更に、図３に示されるオンボディ型インジェクタは、図２と関連して記載した方法２００に従い使用されてもよい。

【0057】

図３は、挿入機構３０５と、第１のリザーバ３０６と、第２のリザーバ３０８と、流体経路接続アセンブリ３０７と、流体送達システム３１４と、コントローラ３２０とを含み、そのそれぞれは、主要ハウジング３２９の内部空間内に配置されてもよいオンボディ型インジェクタ３００を示す。アクチュエータ３２８（例えば、使用者が押すことができるボタン、タッチスクリーン、マイクロフォン等）は、ハウジング３２９の外部表面から突出してもよく、そうでなければハウジング３２９の外部表面に配置されてもよく、機械的手段及び／又は電気的手段（図３に破線で示す）により、挿入機構３０５、流体経路接続アセンブリ３０７、流体送達システム３１４、コントローラ３２０、並びに／又は他の機構及び／若しくは電子機器を起動することによってオンボディ型インジェクタ３００の動作を開始するように構成されてもよい。アクチュエータ３２８が使用者又は患者によって押される又は別の手法で物理的に動作されるボタンである実施形態において、アクチュエータ３２８は、挿入機構３０５、流体経路接続アセンブリ３０７、流体送達システム３１４、コントローラ３２０、及び／又は他の要素を起動するのに必要な原動力を作用させるように構成されてもよい。このような実施形態では、アクチュエータ３２８を手で押すこと又はアクチュエータ３２８と別の手法で相互作用することで、挿入機構３０５、流体経路接続アセンブリ３０７、流体送達システム３１４、及び／又は他の要素を起動するのに必要な原動力を供給するように、アクチュエータ３２８は、直接的に又は機械的リンク機構を介して間接的に、挿入機構３０５、流体送達システム３１４、流体経路接続アセンブリ３０７、及び／又は他の機構に物理的に接続されてもよい。例えば、いくつかの実施形態では、アクチュエータ３２８を手で押すことにより、流体経路接続アセンブリ３０７を定置されたリザーバ３０６及びリザーバ３０８に向かって移動させ、又はその代わりに、可動リザーバ３０６及びリザーバ３０８を定置された流体経路接続アセンブリ３０７に向かって移動させ、それにより、容器アクセス針を各シール部材に貫通させてリザーバ３０６及びリザーバ３０８の各薬物収容チャンバに入れてもよい。追加的に又は代替的に、アクチュエータ３２８は、電気的及び／又は機械的信号をコントローラ３２０に送信する入力デバイスとして動作してもよく、コントローラ３２０は更に、挿入機構３０５、流体送達システム３１４、流体経路接続アセンブリ３０５、及び／又は他の要素の動作を制御するためのプログラム可能命令を実行してもよい。このような実施形態では、コントローラ３２０は、プロセッサ（例えば、マイクロプロセッサ）と、プロセッサによって実行されるプログラム可能命令を記憶するための非一時的メモリとを含んでもよい。更に、このような実施形態では、流体送達システム３１４は、アクチュエータ３２８とは別個のものであり、コントローラ３２０から受信された電気制御信号に応答して、挿入機構３０５、流体経路接続アセンブリ３０７、流体送達システム３１４、及び／又は他の要素を起動するのに必要な原動力を作用させる内部アクチュエータ（例えば、電気モータ、空気圧式若しくは油圧式ポンプ及び／又は加圧ガス若しくは液体源）を含んでもよい。

【0058】

図３を引き続き参照すると、ハウジング３２９は、患者の皮膚３１１に取り外し可能に取り付けられる（例えば、接着剤によって接着される）ように構成された底壁３２５と、出力ユニット３２２（例えば、ライト、グラフィカルディスプレイ、スピーカ等などの視覚及び／又は音声インジケータ）及び／又はリザーバ３０６及びリザーバ３０８を見るための窓３３５を含む頂壁３２７と、を含んでもよい。開口部３３１が底壁３２５に形成されてもよく、任意選択的に、貫通可能なセプタムなどの貫通可能な滅菌バリア３３３が開口部３３１にわたって延び、使用前にハウジング３２９の内部を密封していてもよい。いくつかの実施形態では、貫通可能な滅菌バリア３３３は省略されてもよく、その代わりに、使用前に、取り外し可能なシーリング部材（図示せず）が開口部３３１を覆い、密閉してもよい。

【0059】

ハウジング３２９の底壁３２５が患者の皮膚３１１に取り付けられた後、挿入機構３０５を起動して、この場合はカニューレ３２３を含む投与部材３１０を、ハウジング３２９内の後退位置からハウジング３２９の外に延びる展開位置に移動させてもよい。本実施形態では、これには、図３に示されるように、挿入機構３０５が、トロカール又はイントロデューサ部材３２１とイントロデューサ部材３２１を取り囲むカニューレ３２３とを、貫通可能な滅菌バリア３３３を通して患者の組織に挿入することを含んでもよい。その直後又はその後間もなく、挿入機構３０５は、イントロデューサ部材３２１を自動的に後退させ、カニューレ３２３の先端側開端部を、それぞれリザーバ３０６及びリザーバ３０８からの第１の薬物製品及び第２の薬物製品の皮下送達のために患者の内部に残してもよい。イントロデューサ部材３２１は中実であり、患者の皮膚３１１に穿孔するために鋭利な端部を有してもよい。更に、イントロデューサ部材３２１は、カニューレ３２３よりも剛性の高い材料で作製されてもよい。いくつかの実施形態では、イントロデューサ部材３２１は金属製であってもよく、カニューレ３２３はプラスチック又は別のポリマー製であってもよい。カニューレ３２３の相対的な可撓性により、患者に痛み又は顕著な不快感を生じさせることなく、ある期間にわたってカニューレ３２３を患者の組織内に皮下配置することを可能にしてもよい。他の実施形態（図示せず）では、イントロデューサ部材３２１及びカニューレ３２３は省略されてもよく、その代わりに、挿入機構３０５は、薬物製品の皮下送達のために、剛性中空針のみを患者に挿入してもよい。

【0060】

いくつかの実施形態では、挿入機構３０５は、初めは付勢された状態に保持され、アクチュエータ３２８を押すと、イントロデューサ部材３２１及びカニューレ３２３又は剛性中空針を患者に挿入するために解放される１つ以上のばね（例えば、圧縮コイルばね、引張コイルばね、ねじりコイルばね、螺旋ねじりばね等）を含んでもよい。更に、イントロデューサ部材３２１の後退は、イントロデューサ部材３２１及びカニューレ３２３が患者に挿入された後、別のばねの自動解放によって達成されてもよい。例えば、電気モータ、油圧式若しくは空気圧式ポンプ又は加圧ガス若しくは加圧液体を放出して作動エネルギーを提供するキャニスタを含む、挿入及び／又は後退のための他の動力源も考えられる。

【0061】

引き続き図３を参照すると、一部の文脈では一次容器と呼ばれることのある第１のリザーバ３０６は、第１の薬物製品が充填される又は充填可能な内部空間を画定する内部表面と外部表面とを有する壁３３８ａを含んでもよい。いくつかの実施形態では、オンボディ型インジェクタ３００に第１のリザーバ３０６を取り付ける前に、薬物製造業者により第１のリザーバ３０６に第１の薬物製品が事前充填されてもよい。いくつかの実施形態では、第１のリザーバ３０６をハウジングに対して動かすことができないように、第１のリザーバ３０６はハウジング３２９に強固に接続されてもよく、その一方で、他の実施形態では、オンボディ型インジェクタ３００の動作中に第１のリザーバ３０６をハウジング３２９に対して動かすことができるように、第１のリザーバ３０６は、ハウジング３２９に摺動可能に接続されてもよい。第１のリザーバ３０６は、長手方向軸線Ａ１に沿って延びる細長いバレル状の又は円筒状の形状を有してもよい。いくつかの実施形態では、第１のリザーバ３０６の長手方向軸線Ａ１は、挿入機構３０５が投与部材３１０を患者に挿入する方向に垂直、又は実質的に垂直、又はそうでなければ非平行であってもよい。この構成は、オンボディ型インジェクタが、患者の動きを妨げることなく患者が装着することができる略平坦な薄型形状を有することを可能にし得る。最初に、ストッパ３３４ａ又は他のプランジャ部材が、第１のリザーバ３０６の基端部３３６ａにおいて第１のリザーバ３０６内に配置されてもよい。ストッパ３３４ａは、第１のリザーバ３０６の壁３３８ａの内部表面に密閉的に且つ摺動可能に係合してもよく、第１のリザーバ３０６の壁３３８ａに対して移動可能であってもよい。

【0062】

第２のリザーバ３０８は、第１のリザーバ３０６と同様に構成されてもよい。同様の構成要素は、第２のリザーバ３０８に対する図３の接尾辞「ａ」の代わりに、接尾辞「ｂ」を伴って示される。

【0063】

図示される実施形態においては第１のリザーバ３０６と第２のリザーバ３０８は互いに垂直に積み重ねられているが、代替的な実施形態では、第１のリザーバ３０６及び第２のリザーバ３０８は、オンボディ型インジェクタの高さを制限するために、共通水平面上に配置されてもよい。

【0064】

第１のリザーバ３０６内に収容される第１の薬物製品の量、又は第２のリザーバ３０８内に収容される第２の薬物製品の量は、約（例えば、±１０％）０．５～１００ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）０．５～５０ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）０．５～２５ｍＬの範囲内の任意の量、約（例えば、±１０％）０．５～１０ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１～１０ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１～８ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１～５ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１～３ｍＬの範囲内の任意の量、又は約（例えば、±１０％）３ｍＬ以上の任意の量、又は約（例えば、±１０％）１０ｍＬ以上の任意の量、又は約（例えば、±１０％）２５ｍＬ以上の任意の量、又は約（例えば、±１０％）５０ｍＬ以上の任意の量、又は約（例えば、±１０％）６０ｍＬ以上の任意の量、又は約（例えば、±１０％）７５ｍＬ以上の任意の量であってもよい。

【0065】

オンボディ型インジェクタ３００の動作中、第１の薬物製品及び第２の薬物製品をそれら各々のリザーバから一度に１つずつ排出するために、流体送達システム３１４は、ストッパ３３４ａ及びストッパ３３４ｂをそれら各々の長手方向軸線Ａ１及び長手方向軸線Ａ２に沿って、基端部３３６ａ又は基端部３３６ｂからそれら各々のリザーバの先端部３３７ａ又は先端部３３７ｂまで選択的に押してもよい。代替的な実施形態では、流体送達システム３１４は、第１の薬物製品と第２の薬物製品を同時に排出するために、ストッパ３３４ａ及びストッパ３３４ｂを同時に押すように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、流体送達システム３１４は、初めは付勢された状態に保持され、アクチュエータ３２８及び／又は別のアクチュエータを押すと解放される１つ以上のばね（例えば、圧縮コイルばね、引張コイルばね、ねじりコイルばね、螺旋ねじりばね等）を含んでもよい。ばねは、その解放後、伸張又は収縮し、ストッパ３３４ａ及びストッパ３３４ｂをそれら各々のリザーバ内で移動させ、それら各々のリザーバ内に収容された薬物製品を排出することができる。他の実施形態では、流体送達システム３１４は、例えば１つ以上のスプロケットギアを含むギア機構を回転させて、ストッパ３３４ａ及びストッパ３３６ｂの、それら各々のリザーバ内における軸方向運動を生じさせる電気モータを含んでもよい。更に別の実施形態では、流体送達システム３１４は、電気モータ及びばねの両方を含んでもよく、電気モータは、ばねの伸張を、テザー又はプーリシステムを介して調整する。更に別の実施形態では、流体送達システム３１４は、加圧ガス又は加圧液体を放出して作動エネルギーを提供するキャニスタを含んでもよい。

【0066】

各リザーバの先端部３３７ａ又は先端部３３７ｂにおいて、壁３３８ａ又は壁３３８ｂの先端部表面に開口部が形成されてもよい。先端部表面は、外部表面又は壁３３８ａ若しくは壁３３８ｂの一部分を画定してもよい。オンボディ型インジェクタ３００の動作前、開口部は、各々のリザーバの先端部３３７ａ又は先端部３３７ｂに接続された、貫通可能なセプタムなどのシール部材３４０ａ又はシール部材３４０ｂによって覆われ、密閉されていてもよい。概して、シール部材３４０ａ及びシール部材３４０ｂは、それぞれ、リザーバ３０６及びリザーバ３０８へのアクセスを選択的に可能にするように構成されてもよい。動作中、シール部材３４０ａ及びシール部材３４０ｂは、リザーバ３０６及びリザーバ３０８内の第１の薬物製品及び第２の薬物製品との流体連通を可能にするために、物理的に変更されてもよい（例えば、穴が開けられる）。いくつかの実施形態では、シール部材３４０ａ及びシール部材３４０ｂは、それぞれ、流体経路接続アセンブリ３０７の容器アクセス針３６０ａ又は容器アクセス針３６０ｂの鋭利な端部、即ち先端３６３ａ又は３６３ｂによって貫通させる又は穴を開けることができる、例えばゴムなどの可撓性の又は弾性的に変形可能な材料で作製されてもよい。

【0067】

引き続き図３を参照すると、流体経路接続アセンブリ３０７は、オンボディ型インジェクタ３００の使用中に、リザーバ３０６又はリザーバ３０８のそれぞれと挿入機構３０５との間に滅菌流体流路を介して流体連通を選択的に確立するように構成されてもよい。オンボディ型インジェクタ３００の使用前、流体経路接続アセンブリ３０７は、リザーバ３０６及びリザーバ３０８のいずれとも流体連通していなくてもよい。オンボディ型インジェクタ３００のセットアップ中又はオンボディ型インジェクタ３００の動作中ではあるが薬物送達前に、必要な接続を使用者が手動で又はオンボディ型インジェクタ３００が自動的に有効にし、接続し、又は開放し、一方において流体経路接続アセンブリ３０７と第１のリザーバ３０６及び／又は第２のリザーバ３０８との間に流体連通を確立してもよい。その後、流体送達システム３１４は、第１の薬物製品及び第２の薬物製品を、患者への皮下送達のために、流体経路接続アセンブリ３０７の滅菌流体流路を通してカニューレ３３３又は針又は他の投与部材に選択的に押し込むために、ストッパ３３４ａ及びストッパ３３４ｂを先端側方向に選択的に移動させてもよい。

【0068】

流体経路接続アセンブリ３０７は、第１のリザーバ３０６及び第２のリザーバ３０８に流体連通した状態で選択的に接続される第１端部３４４と、挿入機構３０５と流体連通した状態で接続された第２端部３４８と、第１端部３４４と第２端部３４８との間に流体連通を提供する流体通路３５０と、を含んでもよい。流体通路３５０は、滅菌してもよく、部分的に又は完全に可撓性チューブ３５２で作製してもよい。流体経路接続アセンブリ３０７がハウジング３２９に対して移動することを可能にするために、及び／又は流体経路接続アセンブリ３０７が取り付けられている挿入機構３０５の構成要素がハウジング３２９に対して移動することを可能にするために、最初に、可撓性チューブ３５２にたるみがあってもよい。

【0069】

引き続き図３を参照すると、流体経路接続アセンブリ３０７の第１端部３４４は、第１の容器アクセス針３６０ａ及び第２の容器アクセス針３６０ｂを含んでもよい。流体経路接続アセンブリ３０７の起動前、容器アクセス針３６０ａ及び容器アクセス針３６０ｂは、容器アクセス針３６０ａ及び容器アクセス針３６０ｂの基端部がそれぞれ外部に配置されていることで、それぞれ、第１のリザーバ３０６及び第２のリザーバ３０８と流体連通していない格納位置に保持されていてもよい（図３に見られるように）。流体経路接続アセンブリ３０７の動作中、第１の容器アクセス針３６０ａは、第１のリザーバ３０６に向かって、第１の容器アクセス針３６０ａの基端部が第１のリザーバ３０６と流体連通する動作位置へと移動してもよい。このアクションと同時に、又はオンボディ型インジェクタ３００の使用中の後の時間に、流体経路接続アセンブリ３０７は第２の容器アクセス針３６０ｂを第２のリザーバ３０８に向かって、第２の容器アクセス針３６０ｂの基端部が第２のリザーバ３０８と流体連通する動作位置へと移動させてもよい。その後、流体送達システム３１４は、リザーバに保持された第１の薬物製品及び／又は第２の薬物製品を、患者への皮下送達のために、各容器アクセス針３６０ａ及び容器アクセス針３６０ｂを通して、その後、流体経路接続アセンブリ３０７の滅菌流体流路を通して、その後、カニューレ３２３又は針又は挿入機構３０５の他の投与部材に排出するために、ストッパ３３４ａ及び／又はストッパ３３４ｂを先端側方向に移動させてもよい。

【0070】

いくつかの実施形態では、流体経路接続アセンブリ３０７は、第１の容器アクセス針３６０ａと流体通路３５０との間の流体連通、又はその代わりに、第２の容器アクセス針３６０ｂと流体通路３５０の間の流体連通を選択的に可能にするように、コントローラ３２０によって作動可能なバルブ部材３８０を含んでもよい。

【0071】

オンボディ型インジェクタ３００はまた、患者の１つ以上の生物学的状態を検知するように動作可能な１つ以上のセンサを含んでもよい。１つ以上のセンサは、薬物送達システム１００と関連して上述したもののいずれか、又は他の種類のセンサであり得る。図３に示される実施形態では、第１のセンサ３１６及び第２のセンサ３１８は、ハウジング３２９の底壁３２５に配置されている。第１のセンサ３１６は、患者の皮膚３１１に挿入可能なマイクロニードルのアレイを含み、第２のセンサ３１８は、熱電対、又は患者の皮膚３１１の表面に接触するがこれを貫通しないように配置される生化学物質センサ（例えば、皮膚又は汗センサ）を含む。第１のセンサ３１６及び第２のセンサ３１８の他の構成も可能である。第１のセンサ３１６は、生化学物質のレベル又は生化学物質のレベルの変化を検知するように動作可能であってもよく、第２のセンサ３１８は、患者の深部体温、皮膚温、及び／又は生化学物質のレベル若しくは生化学物質のレベルの変化を検知するように動作可能であってもよいが、第１のセンサ３１６及び第２のセンサ３１８はこのような検知機能に限定されず、本明細書に言及される生物学的状態及びその他のいずれかを検知するように動作可能であってもよい。本実施形態では、第１のセンサ３１６によって検知される生化学物質は、サイトカイン、ケモカイン、及び／又はＣＲＳを示す他のバイオマーカーを含んでもよい。代替的な実施形態では、第１のセンサ１１６又は第２のセンサ１１８のいずれかは省略されてもよい。更に、センサはまた、監視すべき生物学的状態に応じて含まれてもよい。

【0072】

別段の構造又は構成の違いを要する場合を除いて、図３に示されるオンボディ型インジェクタ３００は、上述の薬物送達システム１００と同様に動作してもよい、及び／又は図２の方法２００若しくはその特定の部分と関連して記載されたインターベンション投薬計画を実施するために使用されてもよい。

【0073】

理解されるように、本開示によるシステム、デバイス、及び方法は、従来技術と比較して１つ以上の利点を有し得る。そのうちのいずれか１つ以上は、特定の実施形態に、その実施形態に含まれる本開示の特徴に従い存在し得る。本明細書に特に記載されていない他の利点も同様に認識され得る。

【0074】

薬物情報
上記の記載では、薬物送達デバイスと共に使用するための様々なアセンブリ、デバイス、及び方法について説明している。アセンブリ、薬物送達システム若しくはデバイス、又は方法は、後述の薬剤の使用を更に含むことができる点を明確にすべきであるが、以下のリストは網羅的でも限定的でもないと考えるべきではないことに留意されたい。薬剤はリザーバ内に入れられる。いくつかの場合では、リザーバは、治療のために薬剤が充填される又は事前充填された一次容器である。一次容器は、カートリッジ又はプレフィルドシリンジ、又はＩＶバッグなどの非剛性折り畳み式パウチであり得る。

【0075】

例えば、薬物送達デバイス、又はより具体的には、デバイスのリザーバには、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）などのコロニー刺激因子が充填されてもよい。このようなＧ－ＣＳＦ剤には、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィラグラスチム）及びＮｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィグラスチム）が含まれるが、これらに限定されない。他の各種実施形態において、薬物送達デバイスは、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）などの様々な医薬品と共に使用してもよく、これらは液体又は凍結乾燥形態であってもよい。ＥＳＡは、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メチオキシ（ｍｅｔｈｙｏｘｙ）ポリエチレングリコールエポエチンベータ）、Ｈｅｍａｔｉｄｅ（登録商標）、ＭＲＫ－２５７８、ＩＮＳ－２２、Ｒｅｔａｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｎｅｏｒｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｓｉｌａｐｏ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｂｉｎｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、エポエチンアルファＨｅｘａｌ、Ａｂｓｅａｍｅｄ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒａｔｉｏｅｐｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｅｐｏｒａｔｉｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｂｉｏｐｏｉｎ（登録商標）（エポエチンシータ）、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンゼータ、エポエチンシータ、及びエポエチンデルタなどの赤血球生成を刺激する任意の分子、並びにその各々の全体を参照により本明細書に組み込む以下の特許又は特許出願、米国特許第４，７０３，００８号明細書、米国特許第５，４４１，８６８号明細書、米国特許第５，５４７，９３３号明細書、米国特許第５，６１８，６９８号明細書、米国特許第５，６２１，０８０号明細書、米国特許第５，７５６，３４９号明細書、米国特許第５，７６７，０７８号明細書、米国特許第５，７７３，５６９号明細書、米国特許第５，９５５，４２２号明細書、米国特許第５，９８６，０４７号明細書、米国特許第６，５８３，２７２号明細書、米国特許第７，０８４，２４５号明細書、及び米国特許第７，２７１，６８９号明細書、及びＰＣＴ国際公開第９１／０５８６７号パンフレット、国際公開第９５／０５４６５号パンフレット、国際公開第９６／４０７７２号パンフレット、国際公開第００／２４８９３号パンフレット、国際公開第０１／８１４０５号パンフレット、及び国際公開第２００７／１３６７５２号パンフレットに開示される分子又はその変異体若しくは類似体である。

【0076】

ＥＳＡは、赤血球産生刺激タンパク質であり得る。本発明で使用する場合、「赤血球産生刺激タンパク質」とは、例えば、受容体に結合し、受容体の二量化を引き起こすことによってエリスロポエチン受容体の活性化を直接的又は間接的に引き起こす任意のタンパク質を意味する。赤血球産生刺激タンパク質としては、エリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるエリスロポエチン及びその変異体、類似体、又は誘導体；エリスロポエチン受容体に結合し、この受容体を活性化させる抗体；又はエリスロポエチン受容体に結合し、活性化させるペプチドが挙げられる。赤血球産生刺激タンパク質としては、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンデルタ、エポエチンオメガ、エポエチンイオタ、エポエチンゼータ、及びそれらの類似体、ＰＥＧ化エリスロポエチン、カルバミル化エリスロポエチン、模倣ペプチド（ＥＭＰ１／Ｈｅｍａｔｉｄｅを含む）、及び模倣抗体が挙げられるが、これらに限定されない。例示的な赤血球産生刺激タンパク質としては、エリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるエリスロポエチン、ダルベポエチン、エリスロポエチン作動薬変異体、及びペプチド又は抗体（並びに各開示の内容全体を参照により本明細書に組み込む米国特許出願公開第２００３／０２１５４４４号明細書及び米国特許出願公開第２００６／００４０８５８号明細書に報告されている化合物が挙げられる）、並びに各開示の内容全体を参照により本明細書に組み込む以下の特許又は特許出願、米国特許第４，７０３，００８号明細書、米国特許第５，４４１，８６８号明細書、米国特許第５，５４７，９３３号明細書、米国特許第５，６１８，６９８号明細書、米国特許第５，６２１，０８０号明細書、米国特許第５，７５６，３４９号明細書、米国特許第５，７６７，０７８号明細書、米国特許第５，７７３，５６９号明細書、米国特許第５，９５５，４２２号明細書、米国特許第５，８３０，８５１号明細書、米国特許第５，８５６，２９８号明細書、米国特許第５，９８６，０４７号明細書、米国特許第６，０３０，０８６号明細書、米国特許第６，３１０，０７８号明細書、米国特許第６，３９１，６３３号明細書、米国特許第６，５８３，２７２号明細書、米国特許第６，５８６，３９８号明細書、米国特許第６，９００，２９２号明細書、米国特許第６，７５０，３６９号明細書、米国特許第７，０３０，２２６号明細書、米国特許第７，０８４，２４５号明細書、及び米国特許第７，２１７，６８９号明細書、米国特許出願公開第２００２／０１５５９９８号明細書、米国特許出願公開第２００３／００７７７５３号明細書、米国特許出願公開第２００３／００８２７４９号明細書、米国特許出願公開第２００３／０１４３２０２号明細書、米国特許出願公開第２００４／０００９９０２号明細書、米国特許出願公開第２００４／００７１６９４号明細書、米国特許出願公開第２００４／００９１９６１号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１４３８５７号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１５７２９３号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１７５３７９号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１７５８２４号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２２９３１８号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２４８８１５号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２６６６９０号明細書、米国特許出願公開第２００５／００１９９１４号明細書、米国特許出願公開第２００５／００２６８３４号明細書、米国特許出願公開第２００５／００９６４６１号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１０７２９７号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１０７５９１号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１２４０４５号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１２４５６４号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１３７３２９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１４２６４２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１４３２９２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１５３８７９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１５８８２２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１５８８３２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１７０４５７号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１８１３５９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１８１４８２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１９２２１１号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２０２５３８号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２２７２８９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２４４４０９号明細書、米国特許出願公開第２００６／００８８９０６号明細書、及び米国特許出願公開第２００６／０１１１２７９号明細書、並びにＰＣＴ国際公開第９１／０５８６７号パンフレット、国際公開第９５／０５４６５号パンフレット、国際公開第９９／６６０５４号パンフレット、国際公開第００／２４８９３号パンフレット、国際公開第０１／８１４０５号パンフレット、国際公開第００／６１６３７号パンフレット、国際公開第０１／３６４８９号パンフレット、国際公開第０２／０１４３５６号パンフレット、国際公開第０２／１９９６３号パンフレット、国際公開第０２／２００３４号パンフレット、国際公開第０２／４９６７３号パンフレット、国際公開第０２／０８５９４０号パンフレット、国際公開第０３／０２９２９１号パンフレット、国際公開第２００３／０５５５２６号パンフレット、国際公開第２００３／０８４４７７号パンフレット、国際公開第２００３／０９４８５８号パンフレット、国際公開第２００４／００２４１７号パンフレット、国際公開第２００４／００２４２４号パンフレット、国際公開第２００４／００９６２７号パンフレット、国際公開第２００４／０２４７６１号パンフレット、国際公開第２００４／０３３６５１号パンフレット、国際公開第２００４／０３５６０３号パンフレット、国際公開第２００４／０４３３８２号パンフレット、国際公開第２００４／１０１６００号パンフレット、国際公開第２００４／１０１６０６号パンフレット、国際公開第２００４／１０１６１１号パンフレット、国際公開第２００４／１０６３７３号パンフレット、国際公開第２００４／０１８６６７号パンフレット、国際公開第２００５／００１０２５号パンフレット、国際公開第２００５／００１１３６号パンフレット、国際公開第２００５／０２１５７９号パンフレット、国際公開第２００５／０２５６０６号パンフレット、国際公開第２００５／０３２４６０号パンフレット、国際公開第２００５／０５１３２７号パンフレット、国際公開第２００５／０６３８０８号パンフレット、国際公開第２００５／０６３８０９号パンフレット、国際公開第２００５／０７０４５１号パンフレット、国際公開第２００５／０８１６８７号パンフレット、国際公開第２００５／０８４７１１号パンフレット、国際公開第２００５／１０３０７６号パンフレット、国際公開第２００５／１００４０３号パンフレット、国際公開第２００５／０９２３６９号パンフレット、国際公開第２００６／５０９５９号パンフレット、国際公開第２００６／０２６４６号パンフレット、及び国際公開第２００６／２９０９４号パンフレットに開示されるエリスロポエチン分子又はその変異体若しくは類似体が挙げられる。

【0077】

本デバイスと共に使用するための他の医薬品の例としては、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｇｅｖａ（商標）（デノスマブ）及びＰｒｏｌｉａ（商標）（デノサマブ）などの抗体；Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィルグラスチム、ＰＥＧ化フィルガストリム（ｆｉｌｇａｓｔｒｉｍ）、ＰＥＧ化Ｇ－ＣＳＦ、ＰＥＧ化ｈｕ－Ｍｅｔ－Ｇ－ＣＳＦ）、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ－ＣＳＦ、ｈｕ－ＭｅｔＧ－ＣＳＦ）、及びＮｐｌａｔｅ（登録商標）（ロミプロスチム）などの他の生物学的製剤；Ｓｅｎｓｉｐａｒ（登録商標）（シナカルセト）などの小分子薬物が挙げられ得るが、これらに限定されない。本デバイスは、治療用抗体、ポリペプチド、タンパク質、又は鉄、例えば、フェルモキシトール、鉄デキストラン、グルコン酸第二鉄、及び含糖酸化鉄などの他の化学物質と共に使用してもよい。医薬品は、液体形態であってもよい、又は凍結乾燥形態から再構成されてもよい。

【0078】

特定の例示的なタンパク質の中には、その融合物、断片、類似体、変異体、又は誘導体を含む、以下で説明する特定のタンパク質がある。

【0079】

ＰＣＴ国際公開第０３／００２７１３号パンフレットに開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、上記公報の図２に記載されている配列番号２の軽鎖及び／又は上記公報の図４に記載されている配列番号４の重鎖のいずれかを有するＯＰＧＬ特異抗体を含み、ＯＰＧＬ特異抗体及び抗体関連タンパク質に関して、特に、上記公報中に記載される配列を有するもので、具体的に、上記中に示されるもの（９Ｈ７、１８Ｂ２、２Ｄ８、２Ｅ１１、１６Ｅ１、及び２２Ｂ３）であるが、それらに限定されず、本明細書にその全体が組み込まれる上記公報に記載される抗体を含むが、それに限定されず、完全ヒト化及びヒトＯＰＧＬ特異抗体、特に、完全ヒト化モノクローナル抗体を含む、（ＲＡＮＫＬ特異抗体、ペプチボディ等とも称される）ＯＰＧＬ特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

【0080】

米国特許出願公開第２００４／０１８１０３３号明細書及びＰＣＴ国際公開第２００４／０５８９８８号パンフレットに開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、ＴＮ８－１９－１～ＴＮ８－１９－４０、ＴＮ８－１９ ｃｏｎ１、及びＴＮ８－１９ ｃｏｎ２を含む、配列番号３０５～３５１のものを含む、ｍＴＮ８－１９ファミリーのペプチボディ；配列番号３５７～３８３のｍＬ２ファミリー、配列番号３８４～４０９のｍＬ１５ファミリー、配列番号４１０～４３８のｍＬ１７ファミリー、配列番号４３９～４４６のｍＬ２０ファミリー、配列番号４４７～４５２のｍＬ２１ファミリー、配列番号４５３～４５４のｍＬ２４ファミリー、及び配列番号６１５～６３１ペプチボディを含むがそれに限定されない、特に、ミオスタチン特異的ペプチボディに特に部分的に関連して参照により全体が本明細書に組み込まれる上記公報に記載されている、ミオスタチン特異的ペプチボディを含む、ミオスタチン結合タンパク質、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

【0081】

ＰＣＴ国際公開第２００５／０４７３３１号パンフレット又は国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２００４／３７２４２号明細書及び米国特許出願公開第２００５／１１２６９４号明細書に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、Ｌ１Ｈ１、Ｌ１Ｈ２、Ｌ１Ｈ３、Ｌ１Ｈ４、Ｌ１Ｈ５、Ｌ１Ｈ６、Ｌ１Ｈ７、Ｌ１Ｈ８、Ｌ１Ｈ９、Ｌ１Ｈ１０、Ｌ１Ｈ１１、Ｌ２Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ２Ｈ３、Ｌ２Ｈ４、Ｌ２Ｈ５、Ｌ２Ｈ６、Ｌ２Ｈ７、Ｌ２Ｈ８、Ｌ２Ｈ９、Ｌ２Ｈ１０、Ｌ２Ｈ１１、Ｌ２Ｈ１２、Ｌ２Ｈ１３、Ｌ２Ｈ１４、Ｌ３Ｈ１、Ｌ４Ｈ１、Ｌ５Ｈ１、Ｌ６Ｈ１であるが、これらに限定されず、ＩＬ－４受容体特異抗体、特に上記公報に記載されるような抗体等、特に、上記公報に示されるものに特に部分的に関連して、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる上記公報に記載されているものを含む、特にＩＬ－４及び／又はＩＬ－１３の受容体への結合によって媒介される活動を抑制するもので、ＩＬ－４受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

【0082】

米国特許出願公開第２００４／０９７７１２号明細書に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、上記公報に示されているもの、即ち、１５ＣＡ、２６Ｆ５、２７Ｆ２、２４Ｅ１２、及び１０Ｈ７であるが、これに限定されない、部分的にＩＬ１－Ｒ１特異結合タンパク質、特にとりわけモノクローナル抗体に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる上記公報に記載されているものを含むが、これに限定されない、インターロイキン１－受容体１（「ＩＬ１－Ｒ１」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

【0083】

以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、特に以下の公報に記載される配列のもので、Ｌ１（Ｎ）、Ｌ１（Ｎ）ＷＴ、Ｌ１（Ｎ）１Ｋ ＷＴ、２ｘＬ１（Ｎ）、２ｘＬ１（Ｎ）ＷＴ、Ｃｏｎ４（Ｎ）、Ｃｏｎ４（Ｎ）１Ｋ ＷＴ、２ｘＣｏｎ４（Ｎ）１Ｋ、Ｌ１Ｃ、Ｌ１Ｃ １Ｋ、２ｘＬ１Ｃ、Ｃｏｎ４Ｃ、Ｃｏｎ４Ｃ １Ｋ、２ｘＣｏｎ４Ｃ １Ｋ、Ｃｏｎ４－Ｌ１（Ｎ）、Ｃｏｎ４－Ｌ１Ｃ、ＴＮ－１２－９（Ｎ）、Ｃ１７（Ｎ）、ＴＮ８－８（Ｎ）、ＴＮ８－１４（Ｎ）、Ｃｏｎ１（Ｎ）を含むがこれらに限定されない、Ａｎｇ２特異抗体及びペプチボディ等に特に部分的に関連して参照によりその各々の全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第０３／０５７１３４号パンフレット及び米国特許出願公開第２００３／０２２９０２３号明細書に記載されているものを含むがこれに限定されず、また、抗Ａｎｇ２抗体及び製剤に関して、特に、以下の公報に記載される様々な順列のＡｂ５２６、Ａｂ５２８、Ａｂ５３１、Ａｂ５３３、Ａｂ５３５、Ａｂ５３６、Ａｂ５３７、Ａｂ５４０、Ａｂ５４３、Ａｂ５４４、Ａｂ５４５、Ａｂ５４６、Ａ５５１、Ａｂ５５３、Ａｂ５５５、Ａｂ５５８、Ａｂ５５９、Ａｂ５６５、ＡｂＦ１ＡｂＦＤ、ＡｂＦＥ、ＡｂＦＪ、ＡｂＦＫ、ＡｂＧ１Ｄ４、ＡｂＧＣ１Ｅ８、ＡｂＨ１Ｃ１２、ＡｂｌＡ１、ＡｂｌＦ、ＡｂｌＫ、ＡｂｌＰ、及びＡｂｌＰに関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第２００３／０３０８３３号パンフレットに記載されているもの等の抗Ａｎｇ２抗体及び製剤を含む、Ａｎｇ２特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

【0084】

米国特許出願公開第２００５／００７４８２１号明細書及び米国特許第６，９１９，４２６号明細書に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、具体的に、上記公報に示されるＮＧＦ－特異抗体である４Ｄ４、４Ｇ６、６Ｈ９、７Ｈ２、１４Ｄ１０及び１４Ｄ１１を含むがそれに限定されない、ＮＧＦ－特異抗体及びこれに関連するタンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる上記公報に記載されているものを特に含むが、それに限定されない、ＮＧＦ特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

【0085】

例えば、エプラツズマブ（ＣＡＳ登録番号５０１４２３－２３－０）のヒトＣＤ２２特異完全ヒト化抗体を含むがそれに限定されない、例えば、ヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２κ鎖に結合したヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２γ鎖二硫化物の二量体等の、特にヒトＣＤ２２特異ＩｇＧ抗体を含むがそれに限定されない、ヒト化及び完全ヒトモノクローナル抗体を含むがそれに限定されない、ヒト化及び完全ヒト抗体等であるが、それに限定されず、具体的には、ヒトＣＤ２２特異抗体である、ＣＤ２２特異抗体及び関連タンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第５，７８９，５５４号明細書に記載されているものなどの、ＣＤ２２特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

【0086】

ＰＣＴ国際公開第０６／０６９２０２号パンフレットに開示される各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、上記公報に示されるＩＧＦ－１特異抗体であるＬ１Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ３Ｈ３、Ｌ４Ｈ４、Ｌ５Ｈ５、Ｌ６Ｈ６、Ｌ７Ｈ７、Ｌ８Ｈ８、Ｌ９Ｈ９、Ｌ１０Ｈ１０、Ｌ１１Ｈ１１、Ｌ１２Ｈ１２、Ｌ１３Ｈ１３、Ｌ１４Ｈ１４、Ｌ１５Ｈ１５、Ｌ１６Ｈ１６、Ｌ１７Ｈ１７、Ｌ１８Ｈ１８、Ｌ１９Ｈ１９、Ｌ２０Ｈ２０、Ｌ２１Ｈ２１、Ｌ２２Ｈ２２、Ｌ２３Ｈ２３、Ｌ２４Ｈ２４、Ｌ２５Ｈ２５、Ｌ２６Ｈ２６、Ｌ２７Ｈ２７、Ｌ２８Ｈ２８、Ｌ２９Ｈ２９、Ｌ３０Ｈ３０、Ｌ３１Ｈ３１、Ｌ３２Ｈ３２、Ｌ３３Ｈ３３、Ｌ３４Ｈ３４、Ｌ３５Ｈ３５、Ｌ３６Ｈ３６、Ｌ３７Ｈ３７、Ｌ３８Ｈ３８、Ｌ３９Ｈ３９、Ｌ４０Ｈ４０、Ｌ４１Ｈ４１、Ｌ４２Ｈ４２、Ｌ４３Ｈ４３、Ｌ４４Ｈ４４、Ｌ４５Ｈ４５、Ｌ４６Ｈ４６、Ｌ４７Ｈ４７、Ｌ４８Ｈ４８、Ｌ４９Ｈ４９、Ｌ５０Ｈ５０、Ｌ５１Ｈ５１、Ｌ５２Ｈ５２、及びＩＧＦ－１Ｒ－結合フラグメント及びその誘導体を含むがそれに限定されず、ＩＧＦ－１受容体特異抗体及び関連タンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる上記公報に記載されているものなどの、ＩＧＦ－１受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

【0087】

また、本発明の方法及び組成物で使用するための抗ＩＧＦ－１Ｒ抗体の非限定的例の中には、以下に記載されているものの各々がある。
（ｉ）米国特許出願公開第２００６／００４０３５８号明細書（２００６年２月２３日公開）、米国特許出願公開第２００５／０００８６４２号明細書（２００５年１月１３日公開）、米国特許出願公開第２００４／０２２８８５９号明細書（２００４年１１月１８日公開）に記載されている、例えば、抗体１Ａ（ＤＳＭＺ受託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８６）、抗体８（ＤＳＭＺ受託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８９）、抗体２３（ＤＳＭＺ受託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８８）、及び抗体１８を含むがこれらに限定されない、
（ｉｉ）ＰＣＴ国際公開第０６／１３８７２９号パンフレット（２００６年１２月２８日公開）及びＰＣＴ国際公開第０５／０１６９７０号パンフレット（２００５年２月２４日公開）、及びＬｕ ｅｔ ａｌ．（２００４），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９：２８５６－２８６５に記載されている抗体２Ｆ８、Ａ１２、及びＩＭＣ－Ａ１２を含むがこれらに限定されない、
（ｉｉｉ）ＰＣＴ国際公開第０７／０１２６１４号パンフレット（２００７年２月１日公開）、ＰＣＴ国際公開第０７／０００３２８号パンフレット（２００７年１月４日公開）、ＰＣＴ国際公開第０６／０１３４７２号パンフレット（２００６年２月９日公開）、ＰＣＴ国際公開第０５／０５８９６７号パンフレット（２００５年６月３０日公開）、及びＰＣＴ国際公開第０３／０５９９５１号パンフレット（２００３年７月２４日公開）、
（ｉｖ）米国特許出願公開第２００５／００８４９０６号明細書（２００５年４月２１日公開）に記載される抗体７Ｃ１０、キメラ抗体Ｃ７Ｃ１０、抗体ｈ７Ｃ１０、抗体７Ｈ２Ｍ、キメラ抗体＊７Ｃ１０、抗体ＧＭ６０７、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン１、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン２、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン３、及び抗体７Ｈ２ＨＭを含むがこれらに限定されない、
（ｖ）米国特許出願公開第２００５／０２４９７２８号明細書（２００５年１１月１０日公開）、米国特許出願公開第２００５／０１８６２０３号明細書（２００５年８月２５日公開）、米国特許出願公開第２００４／０２６５３０７号明細書（２００４年１２月３０日公開）、及び米国特許出願公開第２００３／０２３５５８２号明細書（２００３年１２月２５日公開）、並びにＭａｌｏｎｅｙ ｅｔ ａｌ．（２００３）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６３：５０７３－５０８３に記載されている抗体ＥＭ１６４、再表面形成（ｒｅｓｕｒｆａｃｅｄ）ＥＭ１６４、ヒト化ＥＭ１６４、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．０、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．１、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．２、及びｈｕＥＭ１６４ ｖ１．３を含むがこれらに限定されない、
（ｖｉ）米国特許第７，０３７，４９８号明細書（２００６年５月２日発行）、米国特許出願公開第２００５／０２４４４０８号明細書（２００５年１１月３０日公開）及び米国特許出願公開第２００４／００８６５０３号（２００４年５月６日公開）、並びにＣｏｈｅｎ，ｅｔ ａｌ．（２００５），Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１１：２０６３－２０７３に記載されている、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－２７９２、ＰＴＡ－２７８８、ＰＴＡ－２７９０、ＰＴＡ－２７９１、ＰＴＡ－２７８９、ＰＴＡ－２７９３、及び抗体２．１２．１、２．１３．２、２．１４．３、３．１．１、４．９．２、及び４．１７．３を有するハイブリドーマによって産生された抗体の各々を含むがこれらに限定されない、例えば、抗体ＣＰ－７５１，８７１、
（ｖｉｉ）米国特許出願公開第２００５／０１３６０６３号明細書（２００５年６月２３日公開）及び米国特許出願公開第２００４／００１８１９１号明細書（２００４年１月２９日公開）に記載されている抗体１９Ｄ１２と、ＡＴＣＣに受託番号ＰＴＡ－５２１４で受託されているプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＨＣＡ（γ４）のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖、及びＡＴＣＣに受託番号ＰＴＡ－５２２０で受託されているプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＬＣＦ（κ）のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖を含む抗体と、を含むがこれらに限定されない、並びに
（ｖｉｉｉ）特にＩＧＦ－１受容体を標的とする前述の抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等に関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００４／０２０２６５５号明細書（２００４年１０月１４日公開）に記載されている抗体ＰＩＮＴ－６Ａ１、ＰＩＮＴ－７Ａ２、ＰＩＮＴ－７Ａ４、ＰＩＮＴ－７Ａ５、ＰＩＮＴ－７Ａ６、ＰＩＮＴ－８Ａ１、ＰＩＮＴ－９Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ１、ＰＩＮＴ－１１Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ３、ＰＩＮＴ－１１Ａ４、ＰＩＮＴ－１１Ａ５、ＰＩＮＴ－１１Ａ７、ＰＩＮＴ－１１Ａ１２、ＰＩＮＴ－１２Ａ１、ＰＩＮＴ－１２Ａ２、ＰＩＮＴ－１２Ａ３、ＰＩＮＴ－１２Ａ４、及びＰＩＮＴ－１２Ａ５を含むがこれらに限定されない、

【0088】

Ｂ－７関連タンパク質１特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等（文献中でＢ７Ｈ２、ＩＣＯＳＬ、Ｂ７ｈ、及びＣＤ２７５とも称される「Ｂ７ＲＰ－１」）、特にＢ７ＲＰ特異完全ヒトモノクローナルＩｇＧ２抗体、特にＢ７ＲＰ－１の最初の免疫グロブリン様ドメインのエピトープと結合する完全ヒトＩｇＧ２モノクローナル抗体、特にＢ７ＲＰ－１と特に活性化Ｔ細胞上のＢ７ＲＰ－１の自然受容体であるＩＣＯＳとの相互作用を抑制するもの、特に、以下の公開に開示されているように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、１６Ｈ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号１及び配列番号７を有する）、５Ｄ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号２及び配列番号９を有する）、２Ｈ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号３及び配列番号１０を有する）、４３Ｈ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号６及び配列番号１４を有する）、４１Ｈ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号５及び配列番号１３を有する）、並びに１５Ｈ（その中に軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列、それぞれ配列番号４及び配列番号１２を有する）以下の公報に示される抗体を含むがそれらに限定されない、このような抗体及び関連タンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許公開第２００８／０１６６３５２号明細書及びＰＣＴ国際公開第０７／０１１９４１号パンフレットに開示されているもの、

【0089】

例えば、１４６Ｂ７などの、とりわけ、例えば、ＨｕＭａｘ ＩＬ－１５抗体及び関連タンパク質を含むがそれらに限定されないペプチボディを含む、ＩＬ－１５特異抗体及び関連タンパク質に関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００３／０１３８４２１号明細書、米国特許出願公開第２００３／０２３５８６号明細書、及び米国特許出願公開第２００４／００７１７０２号明細書、並びに米国特許第７，１５３，５０７号明細書に開示されるもの等の、特に抗体、具体的にはヒト化モノクローナル抗体などの、ＩＬ－１５特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

【0090】

ＩＦＮγ特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、特にヒトＩＦＮγ特異抗体、特に、例えば、ＩＦＮγ特異抗体、特に、例えば、次の特許公開において１１１８、１１１８＊、１１１９、１１２１、及び１１２１＊と示されている抗体に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００５／０００４３５３号明細書に記載されているもの等の完全ヒト抗ＩＦＮγ抗体。これら抗体の各々の重鎖及び軽鎖の配列全体と、これらの重鎖及び軽鎖可変領域並びに相補性決定領域の配列とは、それぞれ前述の公開及びＴｈａｋｕｒ ｅｔ ａｌ．（１９９９），Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３６：１１０７－１１１５に開示されるようにその全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる。それに加えて、上記の公開文献において提供されるこれらの抗体の特性の説明もまた、その全体が参照によって本願に援用される。特異抗体には、前述の公開で開示されているように、配列番号１７の重鎖及び配列番号１８の軽鎖を有するもの、配列番号６の重鎖可変領域及び配列番号８の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号１９の重鎖及び配列番号２０の軽鎖を有するもの、配列番号１０の重鎖可変領域及び配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号３２の重鎖及び配列番号２０の軽鎖を有するもの、配列番号３０の重鎖可変領域及び配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号２１の重鎖配列及び配列番号２２の軽鎖配列を有するもの、配列番号１４の重鎖可変領域及び配列番号１６の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号２１の重鎖及び配列番号３３の軽鎖を有するもの、並びに配列番号１４の重鎖可変領域及び配列番号３１の軽鎖可変領域を有するものが含まれる。企図される特異抗体は、前述の米国特許出願公開に開示されている配列番号１７の完全重鎖を有し、前述の米国特許出願公開に開示されている配列番号１８の完全軽鎖を有する、前述の米国特許出願公開に開示されている抗体１１１９、

【0091】

以下の公開に開示されているように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれ、ＴＡＬＬ－１結合タンパク質、特に表４及び表５Ｂの分子に関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００３／０１９５１５６号明細書及び米国特許出願公開第２００６／０１３５４３１号明細書に記載されているもの等の、ＴＡＬＬ－１特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、並びに他のＴＡＬＬ特異結合タンパク質、

【0092】

ＰＴＨと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，７５６，４８０号明細書に記載されているもの等の、副甲状腺ホルモン（「ＰＴＨ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

【0093】

ＴＰＯ－Ｒと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，８３５，８０９号明細書に記載されているもの等の、トロンボポチエン受容体（「ＴＰＯ－Ｒ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

【0094】

ＨＧＦと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００５／０１１８６４３号明細書及びＰＣＴ国際公開第２００５／０１７１０７号パンフレットに記載されている肝細胞増殖因子／分散（ＨＧＦ／ＳＦ）と、米国特許第７，２２０，４１０号明細書に記載されているｈｕＬ２Ｇ７と、米国特許第５，６８６，２９２号明細書及び米国特許第６，４６８，５２９号明細書並びにＰＣＴ国際公開第９６／３８５５７号パンフレットに記載されているＯＡ－５ｄ５と、を中和する完全ヒトモノクローナル抗体等のＨＧＦ／ＳＦ：Ｍｅｔ軸（ＨＧＦ／ＳＦ：ｃ－Ｍｅｔ）を標的にするものを含む、肝細胞増殖因子（「ＨＧＦ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

【0095】

ＴＲＡＩＬ－Ｒ２と結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第７，５２１，０４８号明細書に記載されているもの等の、ＴＲＡＩＬ－Ｒ２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、

【0096】

アクチビンＡと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００９／０２３４１０６号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、アクチビンＡ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、

【0097】

ＴＧＦ－βと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，８０３，４５３号明細書及び米国特許出願公開第２００７／０１１０７４７号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、ＴＧＦ－β特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、

【0098】

アミロイドβタンパク質と結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第２００６／０８１１７１号パンフレットに記載されているものを含むが、それらに限定されない、アミロイドβタンパク質特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等。考えられる１つの抗体は、上記の公開文献において開示されている配列番号８を含む重鎖可変領域と配列番号６を有する軽鎖可変領域を有する抗体である。

【0099】

ｃ－Ｋｉｔ及び／又は他の幹細胞因子受容体と結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００７／０２５３９５１号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、ｃ－Ｋｉｔ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、

【0100】

ＯＸ４０Ｌ及び／又はＯＸ４０受容体の他のリガンドと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００６／０００２９２９号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、ＯＸ４０Ｌ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、並びに

【0101】

Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）（アルテプラーゼ、ｔＰＡ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ、又はエリスロポエチン）、ＧＬＰ－１、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）（インターフェロンβ－１ａ）、Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）（トシツモマブ、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体）、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（登録商標）（インターフェロン－β）、Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＬＮ０００２（抗α４β７ ｍＡｂ）、ＭＬＮ１２０２（抗ＣＣＲ２ケモカイン受容体ｍＡｂ）、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Ｅｐｒｅｘ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標）（セツキシマブ、抗ＥＧＦＲ／ＨＥＲ１／ｃ－ＥｒｂＢ－１）、Ｇｅｎｏｔｒｏｐｉｎ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ、抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ｅｒｂＢ２）受容体ｍＡｂ）、Ｈｕｍａｔｒｏｐｅ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）、溶液中のインスリン、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（登録商標）（インターフェロンａｌｆａｃｏｎ－１）、Ｎａｔｒｅｃｏｒ（登録商標）（ネシリチド、遺伝子組換え型ヒトＢ型ナトリウム利尿ペプチド（ｈＢＮＰ）、Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標）（アナキンラ）、Ｌｅｕｋｉｎｅ（登録商標）（サルガモスチム、ｒｈｕＧＭ－ＣＳＦ）、ＬｙｍｐｈｏＣｉｄｅ（登録商標）（エピラツズマブ、抗ＣＤ２２ ｍＡｂ）、Ｂｅｎｌｙｓｔａ（商標）（リンフォスタットＢ、ベリムマブ、抗ＢｌｙＳ ｍＡｂ）、Ｍｅｔａｌｙｓｅ（登録商標）（テネクテプラーゼ、ｔ－ＰＡ類似体）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ）、Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標）（ゲムツズマブオゾガマイシン）、Ｒａｐｔｉｖａ（登録商標）（エファリズマブ）、Ｃｉｍｚｉａ（登録商標）（セルトリズマブペゴル、ＣＤＰ８７０）、Ｓｏｌｉｒｉｓ（商標）（エクリズマブ）、パキセリズマブ（抗補体Ｃ５）、Ｎｕｍａｘ（登録商標）（ＭＥＤＩ－５２４）、Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標）（ラニビズマブ）、Ｐａｎｏｒｅｘ（登録商標）（１７－１Ａ、エドレコロマブ）、Ｔｒａｂｉｏ（登録商標）（レルデリムマブ）、ＴｈｅｒａＣｉｍ ｈＲ３（ニモツズマブ）、Ｏｍｎｉｔａｒｇ（ペルツズマブ、２Ｃ４）、Ｏｓｉｄｅｍ（登録商標）（ＩＤＭ－１）、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（Ｂ４３．１３）、Ｎｕｖｉｏｎ（登録商標）（ビジリズマブ）、カンツズマブメルタンシン（ｈｕＣ２４２－ＤＭ１）、ＮｅｏＲｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｎｅｕｍｅｇａ（登録商標）（オプレルベキン、ヒトインターロイキン－１１）、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ＰＥＧ化フィルガストリム、ＰＥＧ化Ｇ－ＣＳＦ、ＰＥＧ化ｈｕ－Ｍｅｔ－Ｇ－ＣＳＦ）、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ－ＣＳＦ、ｈｕ－ＭｅｔＧ－ＣＳＦ）、Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅ ＯＫＴ３（登録商標）（ムロモナブ－ＣＤ３、抗ＣＤ３モノクローナル抗体）、Ｐｒｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ、抗ＴＮＦαモノクローナル抗体）、Ｒｅｏｐｒｏ（登録商標）（アブシキシマブ、抗ＧＰ ｌＩｂ／Ｉｌｉａ受容体モノクローナル抗体）、Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標）（抗ＩＬ６受容体ｍＡｂ）、Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ４（ザノリムマブ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ、抗ＣＤ２０ ｍＡｂ）、Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）（エルロチニブ）、Ｒｏｆｅｒｏｎ－Ａ（登録商標）（インターフェロンａｌｆａ－２ａ）、Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）、Ｐｒｅｘｉｇｅ（登録商標）（ルミラコキシブ）、Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ）、１４６Ｂ７－ＣＨＯ（抗ＩＬ１５抗体、米国特許第７，１５３，５０７号明細書を参照）、Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ、抗α４インテグリンｍＡｂ）、Ｖａｌｏｒｔｉｍ（登録商標）（ＭＤＸ－１３０３、抗炭疽菌防御抗原ｍＡｂ）、ＡＢｔｈｒａｘ（商標）、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｏｌａｉｒ（登録商標）（オマリズマブ）、ＥＴＩ２１１（抗ＭＲＳＡ ｍＡｂ）、ＩＬ－１ ｔｒａｐ（ヒトＩｇＧ１のＦｃ部分及び両ＩＬ－１受容体成分（Ｉ型受容体及び受容体補助タンパク質）の細胞外ドメイン）、ＶＥＧＦ ｔｒａｐ（ＩｇＧ１ Ｆｃと融合したＶＥＧＦＲ１のＩｇドメイン）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ、抗ＩＬ－２Ｒα ｍＡｂ）、Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標）（イブリツモマブチウキセタン）、Ｚｅｔｉａ（登録商標）（エゼチマイブ）、Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標）（アタシセプト、ＴＡＣＩ－Ｉｇ）、抗ＣＤ８０モノクローナル抗体（ガリキシマブ）、抗ＣＤ２３ ｍＡｂ（ルミリキシマブ）、ＢＲ２－Ｆｃ（ｈｕＢＲ３／ｈｕＦｃ融合タンパク質、可溶性ＢＡＦＦ拮抗薬）、ＣＮＴＯ１４８（ゴリムマブ、抗ＴＮＦα ｍＡｂ）、ＨＧＳ－ＥＴＲ１（マパツズマブ、ヒト抗ＴＲＡＩＬ受容体－１ ｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ２０（オクレリズマブ、抗ＣＤ２０ヒトｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ－ＥＧＦＲ（ザルツムマブ）、Ｍ２００（ボロシキシマブ、抗α５β１インテグリンｍＡｂ）、ＭＤＸ－０１０（イピリムマブ、抗ＣＴＬＡ－４ ｍＡｂ、及びＶＥＧＦＲ－１（ＩＭＣ－１８Ｆ１）、抗ＢＲ３ｍＡｂ、抗Ｃ．クロストリジウム・ディフィシル毒素Ａ並びに毒素Ｂ Ｃ ｍＡｂｓ ＭＤＸ－０６６（ＣＤＡ－１）及びＭＤＸ－１３８８）、抗ＣＤ２２ ｄｓＦｖ－ＰＥ３８抱合体（ＣＡＴ－３８８８及びＣＡＴ－８０１５）、抗ＣＤ２５ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）、抗ＣＤ３ ｍＡｂ（ＮＩ－０４０１）、アデカツムマブ、抗ＣＤ３０ ｍＡｂ（ＭＤＸ－０６０）、ＭＤＸ－１３３３（抗ＩＦＮＡＲ）、抗ＣＤ３８ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＣＤ３８）、抗ＣＤ４０Ｌ ｍＡｂ、抗Ｃｒｉｐｔｏ ｍＡｂ、抗ＣＴＧＦ特発性肺線維症第１期フィブロゲン（ＦＧ－３０１９）、抗ＣＴＬＡ４ ｍＡｂ、抗エオタキシン１ ｍＡｂ（ＣＡＴ－２１３）、抗ＦＧＦ８ ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＤ２ ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＭ２ ｍＡｂ、抗ＧＤＦ－８ヒトｍＡｂ（ＭＹＯ－０２９）、抗ＧＭ－ＣＳＦ受容体ｍＡｂ（ＣＡＭ－３００１）、抗ＨｅｐＣ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＨｅｐＣ）、抗ＩＦＮα ｍＡｂ（ＭＥＤＩ－５４５、ＭＤＸ－１１０３）、抗ＩＧＦ１Ｒ ｍＡｂ、抗ＩＧＦ－１Ｒ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍ）、抗ＩＬ１２ ｍＡｂ（ＡＢＴ－８７４）、抗ＩＬ１２／ＩＬ２３ ｍＡｂ（ＣＮＴＯ１２７５）、抗ＩＬ１３ ｍＡｂ（ＣＡＴ－３５４）、抗ＩＬ２Ｒａ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）、抗ＩＬ５受容体ｍＡｂ、抗インテグリン受容体ｍＡｂ（ＭＤＸ－０１８、ＣＮＴＯ９５）、抗ＩＰ１０潰瘍性大腸炎ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１００）、抗ＬＬＹ抗体、ＢＭＳ－６６５１３、抗マンノース受容体／ｈＣＧβ ｍＡｂ（ＭＤＸ－１３０７）、抗メソテリンｄｓＦｖ－ＰＥ３８抱合体（ＣＡＴ－５００１）、抗ＰＤ１ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１０６（ＯＮＯ－４５３８））、抗ＰＤＧＦＲα抗体（ＩＭＣ－３Ｇ３）、抗ＴＧＦβ ｍＡｂ（ＧＣ－１００８）、抗ＴＲＡＩＬ受容体－２ヒトｍＡｂ（ＨＧＳ－ＥＴＲ２）、抗ＴＷＥＡＫ ｍＡｂ、抗ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ－１ ｍＡｂ、抗ＺＰ３ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＺＰ３）、ＮＶＳ抗体第１番、及びＮＶＳ抗体第２番を含む、他の例示的なタンパク質。

【0102】

ロモソズマブ、ブロソズマブ、又はＢＰＳ８０４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）などであるがこれらに限定されないスクレロスチン抗体もまた、含まれ得る。リロツムマブ、ビキサロマー、トレバナニブ、ガニツマブ、コナツムマブ、モテサニブ二リン酸塩、ブロダルマブ、ヴィデュピプラント、パニツムマブ、デノスマブ、ＮＰＬＡＴＥ、ＰＲＯＬＩＡ、ＶＥＣＴＩＢＩＸ又はＸＧＥＶＡなどの治療薬が更に含まれ得る。更に、ヒトプロタンパク転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）に結合するモノクローナル抗体（ＩｇＧ）をデバイスに含めることができる。このようなＰＣＳＫ９特異抗体としては、あらゆる目的において各々の全体が参照により本明細書に組み込まれる以下の特許又は特許出願、米国特許第８，０３０，５４７号明細書、米国特許出願公開第２０１３／００６４８２５号明細書、国際公開第２００８／０５７４５７号パンフレット、国際公開第２００８／０５７４５８号パンフレット、国際公開第２００８／０５７４５９号パンフレット、国際公開第２００８／０６３３８２号パンフレット、国際公開第２００８／１３３６４７号パンフレット、国際公開第２００９／１００２９７号パンフレット、国際公開第２００９／１００３１８号パンフレット、国際公開第２０１１／０３７７９１号パンフレット、国際公開第２０１１／０５３７５９号パンフレット、国際公開第２０１１／０５３７８３号パンフレット、国際公開第２００８／１２５６２３号パンフレット、国際公開第２０１１／０７２２６３号パンフレット、国際公開第２００９／０５５７８３号パンフレット、国際公開第２０１２／０５４４４３８号パンフレット、国際公開第２０１０／０２９５１３号パンフレット、国際公開第２０１１／１１１００７号パンフレット、国際公開第２０１０／０７７８５４号パンフレット、国際公開第２０１２／０８８３１３号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５１号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５２号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５３号パンフレット、国際公開第２０１２／１０９５３０号パンフレット及び国際公開第２００１／０３１００７号パンフレットに開示されているようなＲｅｐａｔｈａ（登録商標）（エボロクマブ）及びＰｒａｌｕｅｎｔ（登録商標）（アリロクマブ）並びにその分子、変異体、類似体、又は誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。

【0103】

黒色腫又は他の癌の治療用のタリモジーンラハーパレプベック又は別の腫瘍溶解性ＨＳＶもまた含めることができる。腫瘍溶解性ＨＳＶの例としては、タリモジーンラハーパレプベック（米国特許第７，２２３，５９３号明細書及び米国特許第７，５３７，９２４号明細書）、ＯｎｃｏＶＥＸＧＡＬＶ／ＣＤ（米国特許第７，９８１，６６９号明細書）、ＯｒｉｅｎＸ０１０（Ｌｅｉ ｅｔ ａｌ．（２０１３），Ｗｏｒｌｄ Ｊ． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．，１９：５１３８－５１４３）、Ｇ２０７、１７１６、ＮＶ１０２０、ＮＶ１２０２３、ＮＶ１０３４、及びＮＶ１０４２（Ｖａｒｇｅｈｅｓ ｅｔ ａｌ．２００２），ＣａｎｃｅｒＧｅｎｅ Ｔｈｅｒ．，９（１２）：９６７－９７８）が挙げられるが、これらに限定されない。

【0104】

ＴＩＭＰもまた含まれる。ＴＩＭＰは、メタロプロテイナーゼの内在性組織阻害剤（ＴＩＭＰ）であり、多くの自然過程において重要である。ＴＩＭＰ－３は、様々な細胞により発現される、又は及び細胞外基質内に存在し、主要なあらゆる軟骨分解メタロプロテアーゼを抑制し、リウマチ様関節炎及び変形性関節症を含む結合組織の多くの分解疾患における役割、並びに癌及び心臓血管状態において役割を果たし得る。ＴＩＭＰ－３のアミノ酸配列及びＴＩＭＰ－３をコード化するＤＮＡの拡散配列は、２００３年５月１３日に発行された米国特許第６，５６２，５９６号明細書において開示されており、その開示を参照によって本願に援用する。ＴＩＭＰ変異の説明は、米国特許出願公開第２０１４／０２７４８７４号明細書及びＰＣＴ出願公開番号国際公開第２０１４／１５２０１２号パンフレットに見ることができる。

【0105】

ヒトカルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）受容体の拮抗的抗体並びにＣＧＲＰ受容体及び他の頭痛標的を標的とする二重特異性抗体分子もまた含まれる。これらの分子に関するより詳しい情報は、ＰＣＴ出願番号国際公開第２０１０／０７５２３８号パンフレットに見ることができる。

【0106】

更に、二重特異性Ｔ細胞誘導（ＢｉＴｅ（登録商標））抗体コンストラクト、例えば、ＢＬＩＮＣＹＴＯ（登録商標）（ブリナツモマブ）を、デバイスにおいて使用することができる。或いは、ＡＰＪ巨大分子作動薬、例えば、アペリン又はその類似体をデバイスに含めることができる。このような分子に関する情報は、国際出願公開第２０１４／０９９９８４号に見ることができる。

【0107】

本明細書で使用する時、用語「二重特異性」は、少なくとも第１の結合ドメイン及び第２の結合ドメインを含む抗体コンストラクトを指し、ここで、第１の結合ドメインは、１つの抗原又は標的に結合し、第２の結合ドメインは、別の抗原又はＴ細胞上の標的に結合する。本発明による好ましい二重特異性抗体コンストラクトは、標的細胞の表面上のヒト抗原に結合する第１の結合ドメインと、Ｔ細胞の表面上のヒトＣＤ３に結合する第２の結合ドメインとを含む抗体コンストラクトとも定義され得る。融合され作動可能に連結された二重特異性抗原コンストラクトを調製し、それらを哺乳動物細胞又は細菌において発現させる方法は、当技術分野でよく知られている（例えば、国際公開第９９／５４４４０号パンフレット）。

【0108】

本発明は、二重特異性抗体コンストラクトが、（ｓｃＦｖ）２、ｓｃＦｖ－単一ドメインｍＡｂ、これらのフォーマットのうちのいずれかのダイアボディ及びオリゴマーからなる群から選択されるフォーマットである好ましい実施形態を提供する。特に好ましい実施形態によれば、本発明の抗体コンストラクトは、二重特異性一本鎖抗体コンストラクト、より好ましくは二重特異性一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である。

【0109】

ある実施形態において、薬剤は、治療的有効量の抗胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）又はＴＳＬＰ受容体抗体を含む。このような実施形態に使用してもよい抗ＴＳＬＰ抗体の例としては、米国特許第７，９８２，０１６号明細書及び米国特許第８，２３２，３７２号明細書、並びに米国特許出願公開第２００９／０１８６０２２号明細書に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。抗ＴＳＬＰ受容体抗体の例としては、米国特許第８，１０１，１８２号明細書に記載されているものが挙げられるが、これに限定されない。特に好ましい実施形態において、薬剤は、治療的有効量の、米国特許第７，９８２，０１６号明細書においてＡ５と指定されている抗ＴＳＬＰ抗体を含む。

【0110】

薬物送達デバイス、方法、及びそれらの構成要素を、例示的実施形態の観点から説明してきたが、薬物送達デバイス、方法、及びそれらの構成要素はこれらに限定されるものではない。詳細な説明は、例としてのみ解釈されものとし、考え得る全ての実施形態のひとつひとつを説明することは、不可能ではないとしても非現実的であることから、本発明の考え得る全ての実施形態を説明しているわけではない。現在の技術又は本特許の申請日以降に開発された技術のいずれかを使用して、多くの代替的な実施形態を実施することができるが、このような実施形態はなお、本発明を定義する請求項の範囲内に含まれる。例えば、オンボディ型インジェクタ薬物送達デバイスなどの特定の種類の薬物送達デバイス又は他の種類の薬物送達デバイスを参照して本明細書に記載される構成要素は、オートインジェクタ薬物送達デバイスなどの他の種類の薬物送達デバイスにも利用することができる。

【0111】

当業者であれば、本発明の範囲から逸脱することなく上記の実施形態に対して多種多様な修正、変更、及び組み合わせを施すことができ、そうした修正、変更、及び組み合わせは本発明の概念の範囲であると解釈されることを理解するであろう。

【図1】

【図2】

【図3】

【手続補正書】

【提出日】2024-08-16

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

患者の皮膚に取り外し可能に取り付け可能なハウジングと、
ハウジング内に少なくとも部分的に配置され、又は配置されるように構成され、免疫療法剤を含む第１の薬物製品を充填した第１のリザーバと、
ハウジング内に少なくとも部分的に配置され、又は配置されるように構成され、解熱薬、抗サイトカイン剤、および抗インターロイキン抗体の少なくとも１つを含む第２の薬物製品を充填した第２のリザーバと、
患者に挿入可能であり、第１のリザーバおよび第２のリザーバの少なくとも１つと流体連通した状態で接続された又は接続可能な投与部材であって、投与部材の少なくとも一部がハウジング内に配置される、初期状態と、投与部材の少なくとも一部がハウジング外に配置される、展開状態とを有する投与部材と、
前記患者に前記投与部材を介して第１のリザーバからの前記第１の薬物製品および第２のリザーバからの前記第２の薬物製品の少なくとも１つを送達するように動作可能な流体送達システムと、
前記患者の生物学的状態を検知するように動作可能なセンサと
を含む、システム。

【請求項2】

検知された生物学的状態が所定の値範囲内若しくは外である、又は所定値を上回る若しくは下回るという決定に応じて、前記患者への第２の薬物製品の送達を開始するために前記流体送達システムを動作させるように構成されたコントローラを含む、請求項１に記載のシステム。

【請求項3】

前記コントローラは、検知された生物学的状態に基づいて、前記患者への前記第１の薬物製品の送達を中断する、終了する、又は抑制するために前記流体送達システムを動作させるように構成されている、請求項２に記載のシステム。

【請求項4】

前記コントローラは、検知された生物学的状態に基づいて、前記患者及び／又は医療提供者に通知するために出力ユニットを動作させるように構成されている、請求項２に記載のシステム。

【請求項5】

前記患者の第２の生物学的状態を検知するように動作可能な第２のセンサを含み、
前記コントローラは、
（ａ）（ｉ）検知された生物学的状態が、所定の値範囲内若しくは外である、又は所定値を上回る若しくは下回る、及び／又は（ｉｉ）前記第２の検知された生物学的状態が、第２の所定の値範囲内若しくは外である、又は第２の所定値を上回る若しくは下回る、という決定に応じて、前記患者への前記第１の薬物製品の送達を中断する、終了する、又は抑制するために前記流体送達システムを動作させるか、
（ｂ）（ｉ）検知された生物学的状態が、所定の値範囲内若しくは外である、又は所定値を上回る若しくは下回る、及び／又は（ｉｉ）前記第２の検知された生物学的状態が、第２の所定の値範囲内若しくは外である、又は第２の所定値を上回る若しくは下回る、という決定に応じて、前記患者への前記第１の薬物製品の送達を開始するために前記流体送達システムを動作させるかの、いずれかを行うように構成されている、
請求項２に記載のシステム。

【請求項6】

前記患者の第２の生物学的状態を検知するように動作可能な第２のセンサと、
（ｉ）検知された生物学的状態が、所定の値範囲内若しくは外である、又は所定値を上回る若しくは下回る、及び（ｉｉ）前記第２の検知された生物学的状態が、第２の所定の値範囲内若しくは外である、又は第２の所定値を上回る若しくは下回る、という決定に応じて、前記患者への前記第２の薬物製品の送達を開始するために前記流体送達システムを動作させるように構成されるコントローラと
を備える、請求項１に記載のシステム。

【請求項7】

前記流体送達システムは、再構成サブシステムを含み、前記第１の薬物製品は、凍結乾燥薬物を含み、前記再構成サブシステムは、前記凍結乾燥薬物を、前記投与部材を介して前記患者に送達する前に再構成するように構成されている、請求項１～６のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項8】

前記凍結乾燥薬物を再構成するための希釈溶液を充填した又は充填可能な第３のリザーバを含む、請求項７に記載のシステム。

【請求項9】

方法であって、
患者の皮膚に取り外し可能に取り付け可能なハウジングと、
ハウジング内に少なくとも部分的に配置され、又は配置されるように構成され、免疫療法剤を含む第１の薬物製品を充填した第１のリザーバと、
ハウジング内に少なくとも部分的に配置され、又は配置されるように構成され、解熱薬、抗サイトカイン剤、および抗インターロイキン抗体の少なくとも１つを含む第２の薬物製品を充填した第２のリザーバと、
患者に挿入可能であり、第１のリザーバおよび第２のリザーバの少なくとも１つと流体連通した状態で接続された又は接続可能な投与部材であって、投与部材の少なくとも一部がハウジング内に配置される、初期状態と、投与部材の少なくとも一部がハウジング外に配置される、展開状態とを有する投与部材と、
前記患者に前記投与部材を介して第１のリザーバからの前記第１の薬物製品および第２のリザーバからの前記第２の薬物製品の少なくとも１つを送達するように動作可能な流体送達システムと、
前記患者の生物学的状態を検知するように動作可能なセンサと
を備えるシステムを提供することと、
前記第１の薬物製品を前記リザーバから前記患者に前記投与部材を介して送達するために前記流体送達システムを動作させることと、
前記第１の薬物製品が送達されている間、送達される前、及び／又は送達された後の前記患者の生物学的状態を前記センサによって検知することと、
を含む、方法。

【請求項10】

検知された生物学的状態に基づいて、前記患者への前記第１の薬物製品の送達を中断する、終了する、又は抑制するために、前記流体送達システムを動作させることを含む、請求項９に記載の方法。

【請求項11】

検知された生物学的状態に基づいて、第２のリザーバから前記患者に第２の薬物製品の送達を開始するために、前記流体送達システムを動作させることを含む、請求項９または１０に記載の方法。

【請求項12】

第２のセンサによって前記患者の第２の生物学的状態を検知することと、
（ａ）（ｉ）検知された生物学的状態が、所定の値範囲内若しくは外である、又は所定値を上回る若しくは下回る、及び／又は（ｉｉ）前記第２の検知された生物学的状態が、第２の所定の値範囲内若しくは外である、又は第２の所定値を上回る若しくは下回る場合に、前記患者への前記第１の薬物製品の送達を中断する、終了する、又は抑制するために、前記流体送達システムを前記コントローラによって自動的に又は手動で動作させること、または、
（ｂ）（ｉ）検知された生物学的状態が、所定の値範囲内若しくは外である、又は所定値を上回る若しくは下回る、及び／又は（ｉｉ）前記第２の検知された生物学的状態が、第２の所定の値範囲内若しくは外である、又は第２の所定値を上回る若しくは下回る場合に、前記患者への前記第１の薬物製品の送達を開始するために、前記流体送達システムを前記コントローラによって自動的に又は手動で動作させること、のうちの少なくとも１つを行うことと、
を含む、請求項９に記載の方法。

【請求項13】

（ｉ）検知された生物学的状態が、前記所定の値範囲内若しくは外である、又は前記所定値を上回る若しくは下回る、及び／又は（ｉｉ）前記第２の検知された生物学的状態が、前記第２の所定の値範囲内若しくは外である、又は前記第２の所定値を上回る若しくは下回る場合に、第２のリザーバから前記患者に前記第２の薬物製品の送達を開始するために、前記流体送達システムを前記コントローラによって自動的に又は手動で動作させることを含む、請求項１２に記載の方法。

【請求項14】

検知された生物学的状態が、前記所定の値範囲内若しくは外である、又は前記所定値を上回る若しくは下回ることを前記患者及び／又は医療提供者に通知するために、出力ユニットを前記コントローラによって自動的に動作させることを含む、請求項１２または１３に記載の方法。

【外国語明細書】