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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024170433
(43)【公開日】2024-12-10
(54)【発明の名称】磁性粒子および方法
(51)【国際特許分類】
H01F 1/20 20060101AFI20241203BHJP
G06K 19/06 20060101ALI20241203BHJP
B82Y 25/00 20110101ALI20241203BHJP
B82Y 40/00 20110101ALI20241203BHJP
H01F 1/36 20060101ALI20241203BHJP
G01N 33/543 20060101ALI20241203BHJP
【ＦＩ】
H01F1/20
G06K19/06 037
B82Y25/00
B82Y40/00
H01F1/36
G01N33/543 541A
【審査請求】有
【請求項の数】27
【出願形態】ＯＬ
【外国語出願】
(21)【出願番号】P 2024135576
(22)【出願日】2024-08-15
(62)【分割の表示】P 2021525640の分割
【原出願日】2019-11-11
(31)【優先権主張番号】1818421.8
(32)【優先日】2018-11-12
(33)【優先権主張国・地域又は機関】GB
(71)【出願人】
【識別番号】501484851
【氏名又は名称】ケンブリッジ・エンタープライズ・リミテッド
【氏名又は名称原語表記】ＣＡＭＢＲＩＤＧＥ ＥＮＴＥＲＰＲＩＳＥ ＬＩＭＩＴＥＤ
(74)【代理人】
【識別番号】100147485
【弁理士】
【氏名又は名称】杉村 憲司
(74)【代理人】
【識別番号】230118913
【弁護士】
【氏名又は名称】杉村 光嗣
(74)【代理人】
【識別番号】100164448
【弁理士】
【氏名又は名称】山口 雄輔
(72)【発明者】
【氏名】イエルーン ヴァーヘイエン
(72)【発明者】
【氏名】タルン ヴェマルカル
(72)【発明者】
【氏名】ラッセル カウバーン
(57)【要約】 （修正有）
【課題】磁性粒子を用いたバイオアッセイ及びその製造方法を提供する。
【解決手段】磁性粒子３０、７０は、粒子の上面と粒子の反対側の底面との間に層状構造６、５６を有する。この構造の層には、１つ以上の非磁性層および１つ以上の磁化層が含まれる。１つ以上の磁化層の横方向寸法の１つ以上の磁化層の総厚に対する比は、５００より大きい。複数のそのような磁性粒子３０、７０は、バイオアッセイなどのアッセイを実施するための使用のために、機能化され得、機能化に対応する読み取り可能なコード１６、６６でマークされ得る。
【選択図】図３ａ
【解決手段】磁性粒子３０、７０は、粒子の上面と粒子の反対側の底面との間に層状構造６、５６を有する。この構造の層には、１つ以上の非磁性層および１つ以上の磁化層が含まれる。１つ以上の磁化層の横方向寸法の１つ以上の磁化層の総厚に対する比は、５００より大きい。複数のそのような磁性粒子３０、７０は、バイオアッセイなどのアッセイを実施するための使用のために、機能化され得、機能化に対応する読み取り可能なコード１６、６６でマークされ得る。
【選択図】図３ａ
【特許請求の範囲】
【請求項1】
磁性粒子であって、前記粒子の上面と前記粒子の反対側の底面との間に層構造を備え、
前記層は１つ以上の磁化層を含み、
前記１つ以上の磁化層の横方向寸法の前記磁化層の厚さまたは複数の磁化層の総厚に対
する比は、５００より大きい、
磁性粒子。
前記層は１つ以上の磁化層を含み、
前記１つ以上の磁化層の横方向寸法の前記磁化層の厚さまたは複数の磁化層の総厚に対
する比は、５００より大きい、
磁性粒子。
【請求項2】
前記層は、非磁性層を含む、請求項１に記載の磁性粒子。
【請求項3】
前記１つ以上の磁化層の前記横方向寸法の、前記磁化層の厚さまたは複数の層の総厚に
対する比は、１０００より大きく、好ましくは２０００より大きい、請求項１または２に
記載の磁性粒子。
対する比は、１０００より大きく、好ましくは２０００より大きい、請求項１または２に
記載の磁性粒子。
【請求項4】
前記磁化層または複数の磁化層は、磁化または平均磁化Ｍｓを有する磁性材料の体積Ｖ
を備え、前記層または複数の層の断面はアスペクト比ＡＲを有し、ＡＲ／Ｍｓ２（Ａ／ｍ
で測定されたＭｓ）は、８＊１０－１０（Ａ／ｍ）－２より大きい、請求項１から３のい
ずれか一項に記載の磁性粒子。
を備え、前記層または複数の層の断面はアスペクト比ＡＲを有し、ＡＲ／Ｍｓ２（Ａ／ｍ
で測定されたＭｓ）は、８＊１０－１０（Ａ／ｍ）－２より大きい、請求項１から３のい
ずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項5】
前記磁化層または複数の磁化層は、磁化または平均磁化Ｍｓを有する磁性材料の体積Ｖ
を備え、前記層または複数の層の断面はアスペクト比ＡＲを有し、ＡＲ／Ｍｓ（Ａ／ｍで
測定されたＭｓ）は、０．００１（Ａ／ｍ）より大きい、請求項１から４のいずれか一項
に記載の磁性粒子。
を備え、前記層または複数の層の断面はアスペクト比ＡＲを有し、ＡＲ／Ｍｓ（Ａ／ｍで
測定されたＭｓ）は、０．００１（Ａ／ｍ）より大きい、請求項１から４のいずれか一項
に記載の磁性粒子。
【請求項6】
前記粒子の前記上面および底面は、５ｎｍ～２００μｍの粒子厚さによって分離されて
おり、および／または前記粒子の最小横方向寸法は１μｍより大きく、好ましくは５μｍ
または１０μｍよりも大きい、請求項１から５のいずれか一項に記載の磁性粒子。
おり、および／または前記粒子の最小横方向寸法は１μｍより大きく、好ましくは５μｍ
または１０μｍよりも大きい、請求項１から５のいずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項7】
前記粒子の前記最小横方向寸法の前記粒子の厚さに対する比は、１０より大きい、請求
項１から６のいずれか一項に記載の磁性粒子。
項１から６のいずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項8】
前記粒子の最大横方向寸法は、１０００μｍ未満、好ましくは５００μｍまたは２００
μｍ未満である、請求項１から７のいずれか一項に記載の磁性粒子。
μｍ未満である、請求項１から７のいずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項9】
前記粒子の前記最小横方向寸法は、前記粒子の前記最大横方向寸法の少なくとも１０％
、好ましくは前記最大横方向寸法の少なくとも３０％または５０％または７０％である、
請求項８に記載の磁性粒子。
、好ましくは前記最大横方向寸法の少なくとも３０％または５０％または７０％である、
請求項８に記載の磁性粒子。
【請求項10】
前記粒子の横方向周縁は、凸状側面または直線状側面を備える形状であり、好ましくは
凸状側面および／または凹角を有しない形状である、請求項１から９のいずれか一項に記
載の磁性粒子。
凸状側面および／または凹角を有しない形状である、請求項１から９のいずれか一項に記
載の磁性粒子。
【請求項11】
前記磁性層または前記複数の磁性層の少なくとも１つの前記横方向寸法は、前記粒子の
前記横方向寸法と同じである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の磁性粒子。
前記横方向寸法と同じである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項12】
前記非磁性層は、非磁性金属、非金属、半金属および化合物、Ａｌ、Ｔａ、Ｐｔ、Ｐｄ
、Ｒｕ、Ａｕ、Ｃｕ、Ｗ、ＭｇＯ、Ｃｒ、Ｔｉ、Ｓｉ、Ｉｒ、ＳｉＯ２、ＳｉＯ、Ｓｎ、
Ａｇ、ＳｉＮ、Ｇｅ、ポリマー、プラスチック、これらの材料の合金、およびそれらの複
合体または混合物から選択される材料を備える、請求項１から１１のいずれか一項に記載
の磁性粒子。
、Ｒｕ、Ａｕ、Ｃｕ、Ｗ、ＭｇＯ、Ｃｒ、Ｔｉ、Ｓｉ、Ｉｒ、ＳｉＯ２、ＳｉＯ、Ｓｎ、
Ａｇ、ＳｉＮ、Ｇｅ、ポリマー、プラスチック、これらの材料の合金、およびそれらの複
合体または混合物から選択される材料を備える、請求項１から１１のいずれか一項に記載
の磁性粒子。
【請求項13】
前記磁化層または各前記複数の磁化層は、磁性金属、磁性合金、磁性化合物、および超
常磁性ナノ粒子複合体から選択される材料、例えばＦｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、ＣｏＦｅ、ＣｏＦ
ｅＢ、ＦｅＰｔ、ＣｏＮｉ、ＮｉＦｅ、Ｆｅ２Ｏ３、を備える、請求項１から１２のいず
れか一項に記載の磁性粒子。
常磁性ナノ粒子複合体から選択される材料、例えばＦｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、ＣｏＦｅ、ＣｏＦ
ｅＢ、ＦｅＰｔ、ＣｏＮｉ、ＮｉＦｅ、Ｆｅ２Ｏ３、を備える、請求項１から１２のいず
れか一項に記載の磁性粒子。
【請求項14】
前記磁化層または各前記複数の磁化層は、面外磁化層である、請求項１から１３のいず
れか一項に記載の磁性粒子。
れか一項に記載の磁性粒子。
【請求項15】
前記磁化層または各前記複数の磁化層は、面内磁化層である、請求項１から１４のいず
れか一項に記載の磁性粒子。
れか一項に記載の磁性粒子。
【請求項16】
前記磁化層または各前記複数の磁化層は、非磁性材料の前記層と非磁性材料の第２の層
との間に配置されている、請求項１から１５のいずれか一項に記載の磁性粒子。
との間に配置されている、請求項１から１５のいずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項17】
前記磁化層または各前記複数の磁化層は、前記粒子の上面から前記粒子の厚さの２５％
よりも大きく離れており、前記粒子の前記底面から前記粒子の厚さの２５％より大きく離
れている、請求項１６に記載の磁性粒子。
よりも大きく離れており、前記粒子の前記底面から前記粒子の厚さの２５％より大きく離
れている、請求項１６に記載の磁性粒子。
【請求項18】
前記磁化層または各前記複数の磁化層は、０．１ｎｍよりも大きい厚さを有し、好まし
くは０．５ｎｍよりも大きい厚さを有する、請求項１から１７のいずれか一項に記載の磁
性粒子。
くは０．５ｎｍよりも大きい厚さを有する、請求項１から１７のいずれか一項に記載の磁
性粒子。
【請求項19】
前記磁化層の厚さまたは前記複数の磁化層の総厚は、前記粒子の厚さの２５％未満、好
ましくは１５％または１０％未満である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の磁性
粒子。
ましくは１５％または１０％未満である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の磁性
粒子。
【請求項20】
前記磁化層または各前記複数の磁化層は、薄膜多層である、請求項１から１９のいずれ
か一項に記載の磁性粒子。
か一項に記載の磁性粒子。
【請求項21】
前記粒子の前記上面または底面全体にわたって平均化された正味磁場（浮遊磁場）は、
２５００Ａ／ｍ未満、好ましくは８００Ａ／ｍまたは４００Ａ／ｍ未満である、請求項１
から２０のいずれか一項に記載の磁性粒子。
２５００Ａ／ｍ未満、好ましくは８００Ａ／ｍまたは４００Ａ／ｍ未満である、請求項１
から２０のいずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項22】
リソグラフィによって製造された、請求項１から２１のいずれか一項に記載の磁性粒子
。
。
【請求項23】
前記粒子は、前記粒子の前記上面または底面の一方または両方で、またはそこから、読
み取り可能である、バーコードまたは２Ｄコードから選択される読み取り可能なコードな
どの、読み取り可能な情報を保持する、請求項１から２２のいずれか一項に記載の磁性粒
子。
み取り可能である、バーコードまたは２Ｄコードから選択される読み取り可能なコードな
どの、読み取り可能な情報を保持する、請求項１から２２のいずれか一項に記載の磁性粒
子。
【請求項24】
前記粒子の表面は、機能化され、読み取り可能な情報がその粒子の前記機能に対応する
、請求項２３に記載の磁性粒子。
、請求項２３に記載の磁性粒子。
【請求項25】
前記粒子の上面または底面が機能化されており、機能化されているのと同じ表面でまた
は同じ表面から前記情報を読み取ることが可能であり、
および／またはここで各粒子の表面が機能化されており、各粒子がその粒子の機能に対応
する読み取り可能な情報を保持する、請求項２４に記載の磁性粒子。
は同じ表面から前記情報を読み取ることが可能であり、
および／またはここで各粒子の表面が機能化されており、各粒子がその粒子の機能に対応
する読み取り可能な情報を保持する、請求項２４に記載の磁性粒子。
【請求項26】
リソグラフィプロセスにより、請求項１から２５のいずれか一項に記載の磁性粒子を製
造する方法。
造する方法。
【請求項27】
請求項２４または２５に記載の粒子を液体アッセイサンプルに提供するステップと、前
記粒子の前記機能を前記アッセイサンプルと相互作用させるステップと、磁場を印加して
前記粒子を読み取り位置へ操作するステップと、前記読み取り可能な情報および前記粒子
の前記機能と前記アッセイサンプルとの前記相互作用を読み取ることによりアッセイ結果
を取得するステップと、を含む、アッセイを実行する方法。
記粒子の前記機能を前記アッセイサンプルと相互作用させるステップと、磁場を印加して
前記粒子を読み取り位置へ操作するステップと、前記読み取り可能な情報および前記粒子
の前記機能と前記アッセイサンプルとの前記相互作用を読み取ることによりアッセイ結果
を取得するステップと、を含む、アッセイを実行する方法。
【請求項28】
請求項２４または２５に記載の複数の粒子をアッセイサンプルに提供するステップと、
前記粒子の機能を前記アッセイサンプルと相互作用させるステップと、磁場を印加して前
記粒子を読み取り位置へ操作するステップと、２つ以上の粒子の前記読み取り可能な情報
およびそれらの粒子の対応する機能と前記アッセイサンプルとの前記相互作用を読み取る
ことにより、アッセイ結果を取得するステップと、を含む、マルチチャネルアッセイを実
行する方法。
前記粒子の機能を前記アッセイサンプルと相互作用させるステップと、磁場を印加して前
記粒子を読み取り位置へ操作するステップと、２つ以上の粒子の前記読み取り可能な情報
およびそれらの粒子の対応する機能と前記アッセイサンプルとの前記相互作用を読み取る
ことにより、アッセイ結果を取得するステップと、を含む、マルチチャネルアッセイを実
行する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、磁性粒子ならびに磁性粒子の製造方法および使用方法に関する。
【背景技術】
【0002】
印加された磁場を使用して個々の磁性粒子に機械的な力を加える技術は、さまざまなバ
イオテクノロジーの用途で活用されている。
イオテクノロジーの用途で活用されている。
【0003】
磁性ナノ粒子およびマイクロ粒子の重要な商業的用途の１つは、現在、生体分子を分離
および識別するためのバイオアッセイである。超常磁性酸化鉄ナノ粒子（ＳＰＩＯＮｓ）
は、外部磁場源に向かって移動する特性を提供するため、従来、この商業範囲の用途に使
用されている。これにより、粒子は、アッセイ情報を読み取るための所望の位置に向けて
外部磁場を印加することによって操作されることが可能である。これらの粒子は、コロイ
ド化学法によって作られたナノ粒子（直径５～２０ｎｍ）である。粒子が約２０ｎｍを超
えて大きくなると、粒子が強磁性になり、不都合なことにある粒子の浮遊磁場が他の粒子
に及ぼす影響によって粒子の磁気凝集が起こり、これによりバイオアッセイでの使用が妨
げられる、という事実によってこれらの粒子のサイズは制限される。
および識別するためのバイオアッセイである。超常磁性酸化鉄ナノ粒子（ＳＰＩＯＮｓ）
は、外部磁場源に向かって移動する特性を提供するため、従来、この商業範囲の用途に使
用されている。これにより、粒子は、アッセイ情報を読み取るための所望の位置に向けて
外部磁場を印加することによって操作されることが可能である。これらの粒子は、コロイ
ド化学法によって作られたナノ粒子（直径５～２０ｎｍ）である。粒子が約２０ｎｍを超
えて大きくなると、粒子が強磁性になり、不都合なことにある粒子の浮遊磁場が他の粒子
に及ぼす影響によって粒子の磁気凝集が起こり、これによりバイオアッセイでの使用が妨
げられる、という事実によってこれらの粒子のサイズは制限される。
【0004】
磁性粒子を開発する技術者は、用途ごとに粒子の磁気特性を最適化する必要がある。従
来、バイオアッセイの用途を含むこれらのさまざまな用途のすべてにとって、磁性ナノ粒
子の非常に望ましい特性は、粒子の凝集を避けるための正味ゼロ磁化残留状態であると認
められている。
来、バイオアッセイの用途を含むこれらのさまざまな用途のすべてにとって、磁性ナノ粒
子の非常に望ましい特性は、粒子の凝集を避けるための正味ゼロ磁化残留状態であると認
められている。
【0005】
正味ゼロ磁化残留状態とは、磁場が存在しない場合において、磁性粒子が正味の磁気モ
ーメントおよび外部浮遊磁場を有しないことを意味する。使用中、磁性粒子は通常、液体
または流体媒体に懸濁され、その媒体内を自由に移動する。非ゼロ残留モーメントを有す
る粒子の場合、粒子の浮遊磁場が相互作用し得、粒子の凝集または集合が起こり得る。バ
イオテクノロジーの用途において磁性粒子を使用する目的は、外部磁場を印加することに
より、液体または流体媒体に浮遊する粒子を操作可能にするかまたはその動きを誘導可能
にすることであるため、これは望ましくない。磁性粒子が凝集すると、これは達成され得
ない。
ーメントおよび外部浮遊磁場を有しないことを意味する。使用中、磁性粒子は通常、液体
または流体媒体に懸濁され、その媒体内を自由に移動する。非ゼロ残留モーメントを有す
る粒子の場合、粒子の浮遊磁場が相互作用し得、粒子の凝集または集合が起こり得る。バ
イオテクノロジーの用途において磁性粒子を使用する目的は、外部磁場を印加することに
より、液体または流体媒体に浮遊する粒子を操作可能にするかまたはその動きを誘導可能
にすることであるため、これは望ましくない。磁性粒子が凝集すると、これは達成され得
ない。
【0006】
さらに、当技術分野では、環境からの小さな磁場が磁性粒子において磁気モーメントを
誘発することによって凝集を引き起こし得ないようにするために、正味の磁化残留状態が
ゼロの粒子は、小さな磁場での低い磁化率をも有すべきであることを確実なものにするこ
とが理解されたい。
誘発することによって凝集を引き起こし得ないようにするために、正味の磁化残留状態が
ゼロの粒子は、小さな磁場での低い磁化率をも有すべきであることを確実なものにするこ
とが理解されたい。
【0007】
さらに、感受性の高い粒子を使用する場合、印加電場を印加して粒子を所望の方法で誘
導または移動させた後、電場の印加中に凝集した粒子は、印加磁場が除去されると凝集し
たままになる。これは、バイオテクノロジー用途の磁性粒子においても避けるべきである
ことは当業者には理解されている。
導または移動させた後、電場の印加中に凝集した粒子は、印加磁場が除去されると凝集し
たままになる。これは、バイオテクノロジー用途の磁性粒子においても避けるべきである
ことは当業者には理解されている。
【0008】
したがって、凝集しない磁性ナノ粒子を作成する技術における従来の研究は、ゼロの正
味残留磁化状態を、好ましくは低い磁化率を、有するシステムに完全に焦点を合わせてき
た。これには、超常磁性ナノ粒子、磁気渦マイクロおよびナノ粒子、および反強磁性結合
を利用して粒子内の隣接する磁性層間に反対の磁化構成を作成するマイクロおよびナノ粒
子などのさまざまなシステムが含まれる。
味残留磁化状態を、好ましくは低い磁化率を、有するシステムに完全に焦点を合わせてき
た。これには、超常磁性ナノ粒子、磁気渦マイクロおよびナノ粒子、および反強磁性結合
を利用して粒子内の隣接する磁性層間に反対の磁化構成を作成するマイクロおよびナノ粒
子などのさまざまなシステムが含まれる。
【0009】
重要なバイオテクノロジーの用途は、生体サンプルのマルチプレックスイムノアッセイ
を実行することである。生物学的サンプル中のタンパク質の正確な定量化は、研究および
臨床診断用途の両方にとって非常に重要である。マルチプレックスイムノアッセイは、所
定のサンプル中の複数の異なるタンパク質を同時に定量化する。この方法でサンプルのタ
ンパク質フィンガープリントを分析すると、研究が加速し、診断の改善が可能になる可能
性がある。この市場受容に応えて、Ｌｕｍｉｎｅｘ（ＲＴＭ）、Ｆｉｒｅｆｌｙ（ＲＴＭ
）、Ｆｉｒｅｐｌｅｘ（ＲＴＭ）などのマルチプレックスアッセイシステムが開発された
。これらのシステムは、各粒子が１つの特定の分析物に適した捕捉抗体でコーティングさ
れている個々の粒子セットを使用する。次に、分析物に固有の粒子の複数のセットを組み
合わせて、蛍光標識でマークされた検出抗体を使用して、複数のターゲットを同時に検出
および定量することができる。Ｌｕｍｉｎｅｘ（ＲＴＭ）システムは、ポリスチレンまた
は常磁性ミクロスフェア、またはビーズに基づいており、ビーズのセットを別のセットか
ら区別できるように、強度の異なる赤色および赤外線フルオロフォアで内部染色されてい
る。Ｆｉｒｅｆｌｙ（ＲＴＭ）およびＦｉｒｅｐｌｅｘ（ＲＴＭ）システムもフルオロフ
ォアを使用して、ある粒子セットを別の粒子セットから区別することを可能にするが、こ
の場合、粒子は各端に異なるフルオロフォアを適用することによってコード化された棒の
形になっている。フルオロフォアの測定は、１つのロッドを別のロッドから区別すること
を目的としている。
を実行することである。生物学的サンプル中のタンパク質の正確な定量化は、研究および
臨床診断用途の両方にとって非常に重要である。マルチプレックスイムノアッセイは、所
定のサンプル中の複数の異なるタンパク質を同時に定量化する。この方法でサンプルのタ
ンパク質フィンガープリントを分析すると、研究が加速し、診断の改善が可能になる可能
性がある。この市場受容に応えて、Ｌｕｍｉｎｅｘ（ＲＴＭ）、Ｆｉｒｅｆｌｙ（ＲＴＭ
）、Ｆｉｒｅｐｌｅｘ（ＲＴＭ）などのマルチプレックスアッセイシステムが開発された
。これらのシステムは、各粒子が１つの特定の分析物に適した捕捉抗体でコーティングさ
れている個々の粒子セットを使用する。次に、分析物に固有の粒子の複数のセットを組み
合わせて、蛍光標識でマークされた検出抗体を使用して、複数のターゲットを同時に検出
および定量することができる。Ｌｕｍｉｎｅｘ（ＲＴＭ）システムは、ポリスチレンまた
は常磁性ミクロスフェア、またはビーズに基づいており、ビーズのセットを別のセットか
ら区別できるように、強度の異なる赤色および赤外線フルオロフォアで内部染色されてい
る。Ｆｉｒｅｆｌｙ（ＲＴＭ）およびＦｉｒｅｐｌｅｘ（ＲＴＭ）システムもフルオロフ
ォアを使用して、ある粒子セットを別の粒子セットから区別することを可能にするが、こ
の場合、粒子は各端に異なるフルオロフォアを適用することによってコード化された棒の
形になっている。フルオロフォアの測定は、１つのロッドを別のロッドから区別すること
を目的としている。
【0010】
ただし、実際には、これらのシステムは、アッセイ結果におけるマルチプレックスのチ
ャネル間で確実に区別する能力が限られているため、限られたマルチプレックス（識別で
きる異なるタンパク質の数が限られている）に苦しんでいる。
ャネル間で確実に区別する能力が限られているため、限られたマルチプレックス（識別で
きる異なるタンパク質の数が限られている）に苦しんでいる。
【発明の概要】
【0011】
本発明は、磁性粒子、アッセイを実行するための複数の磁性粒子、およびここで参照さ
れるべき添付の独立請求項に定義されるように、磁性粒子を使用してアッセイを実行する
方法を提供する。本発明の好ましいまたは有利な特徴は、従属請求項に記載されている。
れるべき添付の独立請求項に定義されるように、磁性粒子を使用してアッセイを実行する
方法を提供する。本発明の好ましいまたは有利な特徴は、従属請求項に記載されている。
【0012】
したがって、第１の態様では、本発明は、粒子の上面と粒子の反対側の底面との間の層
状構造を備える磁性粒子を提供し得、層は１つ以上の磁化層を含む。１つ以上の磁化層の
横方向寸法の、磁化層または複数の磁化層の厚さまたは総厚または有効厚さに対する比は
、５００より大きい。言い換えれば、磁化層の断面のアスペクト比は、５００より大きく
あり得る。好ましい実施形態では、比率はより高くてもよく、例えば、８００より大きい
か、または１０００または１５００または２０００より大きい。
状構造を備える磁性粒子を提供し得、層は１つ以上の磁化層を含む。１つ以上の磁化層の
横方向寸法の、磁化層または複数の磁化層の厚さまたは総厚または有効厚さに対する比は
、５００より大きい。言い換えれば、磁化層の断面のアスペクト比は、５００より大きく
あり得る。好ましい実施形態では、比率はより高くてもよく、例えば、８００より大きい
か、または１０００または１５００または２０００より大きい。
【0013】
粒子は、非磁性層をさらに備え得、これは、磁性層に機械的支持を有利に提供し得、そ
の機械的特性および密度などの粒子の物理的特性を決定し得る。
の機械的特性および密度などの粒子の物理的特性を決定し得る。
【0014】
粒子は、１つの磁化層を備え得、２つ以上のそのような層を備え得る。それが２つ以上
の磁化層を備える場合、層は互いに隣接し得るか、互いに接触し得るか、間に非磁性材料
を挟んで互いに離間し得る。２つ以上の磁化層を有する粒子中の残留磁層の総厚または合
計厚さは、それらの間の非磁性層を含まない、それらの磁性層の厚さの合計であり得る。
いくつかの実施形態では、層状構造は、多くの磁化層および／または非磁性材料の多くの
層を含み得る。
の磁化層を備える場合、層は互いに隣接し得るか、互いに接触し得るか、間に非磁性材料
を挟んで互いに離間し得る。２つ以上の磁化層を有する粒子中の残留磁層の総厚または合
計厚さは、それらの間の非磁性層を含まない、それらの磁性層の厚さの合計であり得る。
いくつかの実施形態では、層状構造は、多くの磁化層および／または非磁性材料の多くの
層を含み得る。
【0015】
磁化または磁性層は、例えば、強磁性材料、元素または合金、または超常磁性ナノ粒子
の複合体などの任意の適切な磁性材料または複数の材料を備え得る。
の複合体などの任意の適切な磁性材料または複数の材料を備え得る。
【0016】
粒子は、好ましくは実質的に平坦な形状であり、互いに上部に積み重ねられた磁性およ
び／または非磁性材料の１つ以上の実質的に平坦な層を備える。層は、好ましくは互いに
実質的に同じ形状およびサイズであり、それぞれが粒子自体と同じ横方向形状およびサイ
ズを有する。しかしながら、粒子の形状および構造は、以下でさらに説明するように、こ
れとは異なり得る。
び／または非磁性材料の１つ以上の実質的に平坦な層を備える。層は、好ましくは互いに
実質的に同じ形状およびサイズであり、それぞれが粒子自体と同じ横方向形状およびサイ
ズを有する。しかしながら、粒子の形状および構造は、以下でさらに説明するように、こ
れとは異なり得る。
【0017】
粒子は、ゼロ残留磁気または非ゼロ残留磁気を有し得る。しかし、発明者らは、粒子が
非ゼロ残留磁気を有していても、本発明を具体化する粒子の形状および構造は、粒子の表
面で予想外に低い浮遊磁場を示し、それにより、流体または液体媒体に懸濁されている複
数の粒子が、有利なことに、凝集しないまたは集合しない可能性があることを発見した。
驚くべきことに、発明者らは、粒子が完全に磁気残留性であるかどうかにかかわらず、こ
れが当てはまることを見出した。
非ゼロ残留磁気を有していても、本発明を具体化する粒子の形状および構造は、粒子の表
面で予想外に低い浮遊磁場を示し、それにより、流体または液体媒体に懸濁されている複
数の粒子が、有利なことに、凝集しないまたは集合しない可能性があることを発見した。
驚くべきことに、発明者らは、粒子が完全に磁気残留性であるかどうかにかかわらず、こ
れが当てはまることを見出した。
【0018】
本発明の好ましい実施形態において、外部磁場が印加されるとき、粒子は、外部磁場が
粒子に所望の力を加えるのに十分な磁気モーメントを有する。所望の力は、粒子の用途に
依存し得る（粒子が流体媒体中に懸濁されたバイオアッセイなど）。実際の実装では、印
加される外部磁場は、通常、２Ｔまたは１Ｔまたは０．５Ｔ未満であり、通常、０．０５
Ｔまたは０．１Ｔまたは０．２５Ｔより大きくなり得る。
粒子に所望の力を加えるのに十分な磁気モーメントを有する。所望の力は、粒子の用途に
依存し得る（粒子が流体媒体中に懸濁されたバイオアッセイなど）。実際の実装では、印
加される外部磁場は、通常、２Ｔまたは１Ｔまたは０．５Ｔ未満であり、通常、０．０５
Ｔまたは０．１Ｔまたは０．２５Ｔより大きくなり得る。
【0019】
例えば、生物または化学アッセイにおいて、流体媒体内で粒子を操作するために外部磁
場を使用することが望ましい場合がある。磁気モーメントは、粒子自体の磁化に起因し得
、また外部磁場によって粒子内に誘導され得る。ただし、粒子が十分な磁性材料を含有し
、必要な力を発生させることが重要である。
場を使用することが望ましい場合がある。磁気モーメントは、粒子自体の磁化に起因し得
、また外部磁場によって粒子内に誘導され得る。ただし、粒子が十分な磁性材料を含有し
、必要な力を発生させることが重要である。
【0020】
粒子に印加される外部磁場によって生成される磁気モーメントは、粒子内の磁性材料の
総体積Ｖにその材料の磁化Ｍｓを掛けた値に依存し得る。したがって、本発明を具体化す
る粒子のＶ．Ｍｓの値は、好ましくは、１０－１８Ｊ／Ｔまたは５×１０－１８Ｊ／Ｔま
たは１０－１７Ｊ／Ｔなどの、所定の値より大きい。
総体積Ｖにその材料の磁化Ｍｓを掛けた値に依存し得る。したがって、本発明を具体化す
る粒子のＶ．Ｍｓの値は、好ましくは、１０－１８Ｊ／Ｔまたは５×１０－１８Ｊ／Ｔま
たは１０－１７Ｊ／Ｔなどの、所定の値より大きい。
【0021】
発明者らは、粒子内の磁性材料の物理的分布が粒子の近くの浮遊磁場を決定し得、した
がって粒子が互いに相互作用し、および／または凝集する傾向を決定し得ることを発見し
た。本発明者は、高アスペクト比ＡＲを有する断面を有する１つ以上の層（好ましくは平
行層）の形態で磁性材料を分布させることにより、有利に低い浮遊磁場を発生させ得るこ
とを見出した。この好ましい粒子形状は、有利なことに、浮遊磁場が低く、凝集する傾向
がほとんどないまたはない粒子を提供し得る。
がって粒子が互いに相互作用し、および／または凝集する傾向を決定し得ることを発見し
た。本発明者は、高アスペクト比ＡＲを有する断面を有する１つ以上の層（好ましくは平
行層）の形態で磁性材料を分布させることにより、有利に低い浮遊磁場を発生させ得るこ
とを見出した。この好ましい粒子形状は、有利なことに、浮遊磁場が低く、凝集する傾向
がほとんどないまたはない粒子を提供し得る。
【0022】
この粒子形状をより定量的に評価するために、発明者らは、好ましい粒子において、磁
性層または複数の磁性層のパラメータＡＲ／Ｍｓ２（無次元比であるＡＲおよびＡ／ｍ（
１０００Ａ／ｍは１ｅｍｕ／ｃｍ３に相当）で測定した、磁性層内または複数の磁性層内
の磁性材料の磁化であるＭｓを有する）は、８ｘ１０－１０ｍ－２／Ａ－２、または１．
２ｘ１０－９ｍ－２／Ａ－２または８ｘ１０－９ｍ－２／Ａ－２より大きい。
性層または複数の磁性層のパラメータＡＲ／Ｍｓ２（無次元比であるＡＲおよびＡ／ｍ（
１０００Ａ／ｍは１ｅｍｕ／ｃｍ３に相当）で測定した、磁性層内または複数の磁性層内
の磁性材料の磁化であるＭｓを有する）は、８ｘ１０－１０ｍ－２／Ａ－２、または１．
２ｘ１０－９ｍ－２／Ａ－２または８ｘ１０－９ｍ－２／Ａ－２より大きい。
【0023】
あるいは、またはさらに、本発明者らは、パラメータＡＲ／Ｍｓが好ましくは１ｘ１０
－３ｍ－１／Ａ－１または３ｘ１０－３ｍ－１／Ａ－１または５ｘ１０－３ｍ－１／Ａ－
１よりも大きいことを決定した。
－３ｍ－１／Ａ－１または３ｘ１０－３ｍ－１／Ａ－１または５ｘ１０－３ｍ－１／Ａ－
１よりも大きいことを決定した。
【0024】
これらの限界は、層の上方または下方における層の厚さの１０倍で約２５００Ａ／ｍ（
３０Ｏｅ）未満の浮遊磁場に対応する。粒子の用途と環境に応じて、このレベルの浮遊磁
場は凝集を有利に防止し得る。
３０Ｏｅ）未満の浮遊磁場に対応する。粒子の用途と環境に応じて、このレベルの浮遊磁
場は凝集を有利に防止し得る。
【0025】
粒子構造のＡＲの値を評価するとき、ＡＲは、構造の断面の横方向寸法を構造の厚さで
割ったものであり得る。磁性材料の層の場合、横方向寸法は層の最小横方向寸法であり得
、層の形状がより複雑な場合は、層の平均横方向寸法を考慮することが好ましい場合があ
り得る。層の厚さが一定の場合、その厚さをＡＲの計算に使用し得る。層の厚さが異なる
場合は、平均的な厚さが使用され得る。
割ったものであり得る。磁性材料の層の場合、横方向寸法は層の最小横方向寸法であり得
、層の形状がより複雑な場合は、層の平均横方向寸法を考慮することが好ましい場合があ
り得る。層の厚さが一定の場合、その厚さをＡＲの計算に使用し得る。層の厚さが異なる
場合は、平均的な厚さが使用され得る。
【0026】
たとえば、磁性材料が粒子の横方向寸法全体に広がる場合、特に粒子の厚さが磁化層ま
たは複数の磁化層の厚さと十分に類似している場合、磁化層または複数の磁化層の厚さの
１０倍未満または５倍未満、など、例えば粒子自体の同等の横方向および厚さの寸法を使
用してＡＲを計算することが適切な場合があり得る。ＡＲ／Ｍｓを評価するこのアプロー
チでは、Ｍｓの値は、粒子のＡＲ値を使用するだけでなく、粒子内の磁化された材料のＭ
ｓに粒子内の非磁化および磁化材料の体積比を乗じた薄化Ｍｓ値を計算することによって
変更され得る。
たは複数の磁化層の厚さと十分に類似している場合、磁化層または複数の磁化層の厚さの
１０倍未満または５倍未満、など、例えば粒子自体の同等の横方向および厚さの寸法を使
用してＡＲを計算することが適切な場合があり得る。ＡＲ／Ｍｓを評価するこのアプロー
チでは、Ｍｓの値は、粒子のＡＲ値を使用するだけでなく、粒子内の磁化された材料のＭ
ｓに粒子内の非磁化および磁化材料の体積比を乗じた薄化Ｍｓ値を計算することによって
変更され得る。
【0027】
粒子は、例えば非磁性材料の層によって離間した磁化層のスタックの形態で、複数の磁
化層を備え得る。このような場合、磁化層が、最も薄い層の厚さまたは平均層厚さの５倍
、１０倍、または２０倍未満など、十分に短い距離だけ互いに離間している場合、ＡＲは
磁化層の総厚またはスタック内の最も外側の磁化層の間の距離（介在する非磁性層の厚さ
を含む）のいずれかを使用して評価され得る。
化層を備え得る。このような場合、磁化層が、最も薄い層の厚さまたは平均層厚さの５倍
、１０倍、または２０倍未満など、十分に短い距離だけ互いに離間している場合、ＡＲは
磁化層の総厚またはスタック内の最も外側の磁化層の間の距離（介在する非磁性層の厚さ
を含む）のいずれかを使用して評価され得る。
【0028】
粒子が、粒子の厚さの十分な割合にわたる複数の層を備える場合、ＡＲは粒子の厚さを
使用して評価され得る。
使用して評価され得る。
【0029】
粒子が複数の層を備える場合、ＡＲを計算するための厚さを評価するための代替アプロ
ーチは、磁化された材料の薄化厚さを計算することであり得る。例えば、総厚Ｔｍの磁化
材料の２つ以上の平行層が総厚Ｔｎｍの非磁性材料の層によって分離されている場合、磁
化材料の薄化厚さはＴｍ／（Ｔｍ＋Ｔｎｍ）になる。
ーチは、磁化された材料の薄化厚さを計算することであり得る。例えば、総厚Ｔｍの磁化
材料の２つ以上の平行層が総厚Ｔｎｍの非磁性材料の層によって分離されている場合、磁
化材料の薄化厚さはＴｍ／（Ｔｍ＋Ｔｎｍ）になる。
【0030】
測定により粒子全体のＡＲおよびＭｓ（ＡＲ／Ｍｓ２またはＡＲ／Ｍｓの計算のため）
を評価することも可能であり得る。構造が不明だが寸法が既知である所定数の粒子の磁気
モーメントを測定する場合（例えば、振動試料型磁力計を使用するとき）、総粒子体積と
粒子あたりの総モーメントを使用して実効Ｍｓを求め得る。粒子または金属層の横方向の
寸法および厚さは、ＡＲを評価するために、例えば顕微鏡検査および／または電子顕微鏡
検査技法を使用して直接測定され得る。
を評価することも可能であり得る。構造が不明だが寸法が既知である所定数の粒子の磁気
モーメントを測定する場合（例えば、振動試料型磁力計を使用するとき）、総粒子体積と
粒子あたりの総モーメントを使用して実効Ｍｓを求め得る。粒子または金属層の横方向の
寸法および厚さは、ＡＲを評価するために、例えば顕微鏡検査および／または電子顕微鏡
検査技法を使用して直接測定され得る。
【0031】
本発明を具現化する粒子は、好ましくは、形状が平面であり、それらの長さおよび幅の
両方がそれらの厚さよりも大きい。有利なことに、粒子の長さおよび幅、または互いに垂
直に測定された粒子の２つの横方向寸法は、互いに類似しているか、または互いに約１０
％、３０％、５０％、または７０％未満の差を有する。粒子は、通常、円形、楕円形、も
しくは多角形のディスク、または正方形もしくは長方形の周囲を有するほぼ平坦な直方体
であり得る。
両方がそれらの厚さよりも大きい。有利なことに、粒子の長さおよび幅、または互いに垂
直に測定された粒子の２つの横方向寸法は、互いに類似しているか、または互いに約１０
％、３０％、５０％、または７０％未満の差を有する。粒子は、通常、円形、楕円形、も
しくは多角形のディスク、または正方形もしくは長方形の周囲を有するほぼ平坦な直方体
であり得る。
【0032】
粒子内の磁性材料は、粒子内の層または複数の層の形態で、粒子の横方向寸法全体にわ
たって実質的に延在することが好ましい。磁性層または複数の磁性層のアスペクト比は、
粒子の横方向寸法と同じかそれよりも小さい可能性がある、層または複数の層の最小横方
向寸法または平均横方向寸法を参照して評価され得る。磁化層が１つ存在する場合、アス
ペクト比ＡＲは、磁性層の最小または平均横方向寸法をその厚さ（または厚さが変化する
場合は平均厚さ）で割ったものであり得る。複数の磁化層が存在する場合、アスペクト比
ＡＲは、横方向寸法を、または異なる層が異なる横方向寸法を有する場合は平均的な横方
向寸法を、層の総厚で割った値として評価され得る。
たって実質的に延在することが好ましい。磁性層または複数の磁性層のアスペクト比は、
粒子の横方向寸法と同じかそれよりも小さい可能性がある、層または複数の層の最小横方
向寸法または平均横方向寸法を参照して評価され得る。磁化層が１つ存在する場合、アス
ペクト比ＡＲは、磁性層の最小または平均横方向寸法をその厚さ（または厚さが変化する
場合は平均厚さ）で割ったものであり得る。複数の磁化層が存在する場合、アスペクト比
ＡＲは、横方向寸法を、または異なる層が異なる横方向寸法を有する場合は平均的な横方
向寸法を、層の総厚で割った値として評価され得る。
【0033】
好ましい実施形態において、粒子の上面および底面は、５ｎｍ、または１０ｎｍまたは
５０ｎｍまたは１００ｎｍから、１００μｍまたは５０μｍまたは５μｍまたは１μｍま
たは５００ｎｍの間の、粒子厚さによって分離され得る。粒子の最小横方向寸法は、１μ
ｍより大きく、好ましくは５μｍまたは１０μｍより大きく、最大横方向寸法は５００μ
ｍまたは２００μｍまたは１００μｍまたは５０μｍ未満であり得る。粒子の厚さに対す
る粒子の最小横方向寸法の比は、１０または２０または５０より大きく、および／または
２０００または１０００または５００未満であり得る。したがって、そのような好ましい
実施形態では、粒子はかなり平坦で高アスペクト比の形状を有することができるが、他の
実施形態は、より低いアスペクト比の粒子形状、さらには球形または立方体形状の粒子を
想定している。そのようなより低いアスペクト比の粒子は、上記および本明細書で議論さ
れるように、より高いアスペクト比を有する１つ以上の磁化層を備え得る。
５０ｎｍまたは１００ｎｍから、１００μｍまたは５０μｍまたは５μｍまたは１μｍま
たは５００ｎｍの間の、粒子厚さによって分離され得る。粒子の最小横方向寸法は、１μ
ｍより大きく、好ましくは５μｍまたは１０μｍより大きく、最大横方向寸法は５００μ
ｍまたは２００μｍまたは１００μｍまたは５０μｍ未満であり得る。粒子の厚さに対す
る粒子の最小横方向寸法の比は、１０または２０または５０より大きく、および／または
２０００または１０００または５００未満であり得る。したがって、そのような好ましい
実施形態では、粒子はかなり平坦で高アスペクト比の形状を有することができるが、他の
実施形態は、より低いアスペクト比の粒子形状、さらには球形または立方体形状の粒子を
想定している。そのようなより低いアスペクト比の粒子は、上記および本明細書で議論さ
れるように、より高いアスペクト比を有する１つ以上の磁化層を備え得る。
【0034】
複数の磁化層を備える実施形態では、それらの層は、互いに実質的に平行であることが
好ましい。複数の磁化層を備える実施形態では、それらの層は、好ましくは互いに類似の
形状および／または面積を有し、好都合には互いに重なり得、場合によっては互いに完全
に重なり合い得る。
好ましい。複数の磁化層を備える実施形態では、それらの層は、好ましくは互いに類似の
形状および／または面積を有し、好都合には互いに重なり得、場合によっては互いに完全
に重なり合い得る。
【0035】
粒子の対向する上面および底面は平坦であることが有利であるが、必要に応じて、凝集
を避けるために十分に小さな浮遊磁場を有する粒子の所望の特性に影響を与えることなく
、片面または両面が湾曲していてもよく、平坦でなくてもよい。したがって、粒子自体は
平坦でも湾曲していてもよい。しかし、いずれの場合も、対向する上面および底面は、バ
ーコードまたは２Ｄコードの形式の読み取り可能なコードなどの読み取り可能な情報など
の機能を上面および／または底面に適用して個々の粒子または粒子のグループ（粒子のグ
ループ内の粒子が同様にマークされている場合）は、情報を読み取ることによって識別さ
れ得ることが可能になるように、十分に大きな面積を好都合に有し得る。そのような情報
は、上面および／または底面に適用され得、または上面および／または底面の下に適用さ
れ得、たとえば、表面層または複数の表面層は、表面層または複数の表面層を介してコー
ドまたは情報を読み取ることが可能であるように十分に透明である。さらに、上面または
底面は、有利には、本明細書に記載の生物工学的または化学的用途のための生物機能性ま
たは化学機能性などの、他の機能性を粒子に適用するための適切な基板を形成し得る。
を避けるために十分に小さな浮遊磁場を有する粒子の所望の特性に影響を与えることなく
、片面または両面が湾曲していてもよく、平坦でなくてもよい。したがって、粒子自体は
平坦でも湾曲していてもよい。しかし、いずれの場合も、対向する上面および底面は、バ
ーコードまたは２Ｄコードの形式の読み取り可能なコードなどの読み取り可能な情報など
の機能を上面および／または底面に適用して個々の粒子または粒子のグループ（粒子のグ
ループ内の粒子が同様にマークされている場合）は、情報を読み取ることによって識別さ
れ得ることが可能になるように、十分に大きな面積を好都合に有し得る。そのような情報
は、上面および／または底面に適用され得、または上面および／または底面の下に適用さ
れ得、たとえば、表面層または複数の表面層は、表面層または複数の表面層を介してコー
ドまたは情報を読み取ることが可能であるように十分に透明である。さらに、上面または
底面は、有利には、本明細書に記載の生物工学的または化学的用途のための生物機能性ま
たは化学機能性などの、他の機能性を粒子に適用するための適切な基板を形成し得る。
【0036】
したがって、好ましい実施形態では、粒子の形状は、高アスペクト比の直方体またはデ
ィスクなどの、薄い（厚さが薄い）横方向に拡張された形状の形態であり得る。（アスペ
クト比とは、最小横方向寸法または平均横方向寸法の厚さに対する比率を指す。）あるい
は、磁性粒子は円筒形であると説明され得、粒子の厚さは円筒の軸方向であり、円筒の周
縁形状は、典型的には凸状のまたは直線状のエッジを有するように、有利には凹角のない
ように、選択されることが好ましい。好ましい周縁形状は、長方形、正方形、または円形
である。
ィスクなどの、薄い（厚さが薄い）横方向に拡張された形状の形態であり得る。（アスペ
クト比とは、最小横方向寸法または平均横方向寸法の厚さに対する比率を指す。）あるい
は、磁性粒子は円筒形であると説明され得、粒子の厚さは円筒の軸方向であり、円筒の周
縁形状は、典型的には凸状のまたは直線状のエッジを有するように、有利には凹角のない
ように、選択されることが好ましい。好ましい周縁形状は、長方形、正方形、または円形
である。
【0037】
上述のように、高アスペクト比または円筒形であるが、粒子は好ましくは上面および底
面が平坦であるが、本発明の実施形態は、非凝集磁性粒子を提供するという目的を達成し
ながら、湾曲または非平坦粒子、または湾曲したまたは非平坦上方面および下方面を有す
る粒子を含み得ると考えられる。
面が平坦であるが、本発明の実施形態は、非凝集磁性粒子を提供するという目的を達成し
ながら、湾曲または非平坦粒子、または湾曲したまたは非平坦上方面および下方面を有す
る粒子を含み得ると考えられる。
【0038】
好ましくは、磁性粒子の最小および最大の横方向寸法の差は、９０％未満または７０％
未満である。好ましい実施形態では、粒子の最小横方向寸法は５μｍより大きく、好まし
くは１０μｍより大きく、および／または粒子の最大横方向寸法は５００μｍ未満、好ま
しくは２００μｍ、１００μｍまたは７５μｍ未満である。これらの寸法は、粒子が使用
される用途、および粒子の望ましい機械的強度などの要件に応じて、当業者が選択し得る
。
未満である。好ましい実施形態では、粒子の最小横方向寸法は５μｍより大きく、好まし
くは１０μｍより大きく、および／または粒子の最大横方向寸法は５００μｍ未満、好ま
しくは２００μｍ、１００μｍまたは７５μｍ未満である。これらの寸法は、粒子が使用
される用途、および粒子の望ましい機械的強度などの要件に応じて、当業者が選択し得る
。
【0039】
磁性粒子の層構造は、磁化層および非磁性層を有利に備える。非磁性層は、粒子に機械
的強度を提供し得、磁化層のための適切な基板を提供し得る。したがって、非磁性層は、
Ａｌ、Ｔａ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｒｕ、Ａｕ、Ｃｕ、Ｗ、ＭｇＯ、Ｃｒ、Ｔｉ、Ｓｉ、Ｉｒ、Ｓ
ｉＯ２、ＳｉＯ、Ｓｎ、Ａｇ、ポリマー、プラスチック、これらの材料の合金、およびこ
れらの材料を含む複合体または混合物から選択される材料を有利に備え得る。
的強度を提供し得、磁化層のための適切な基板を提供し得る。したがって、非磁性層は、
Ａｌ、Ｔａ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｒｕ、Ａｕ、Ｃｕ、Ｗ、ＭｇＯ、Ｃｒ、Ｔｉ、Ｓｉ、Ｉｒ、Ｓ
ｉＯ２、ＳｉＯ、Ｓｎ、Ａｇ、ポリマー、プラスチック、これらの材料の合金、およびこ
れらの材料を含む複合体または混合物から選択される材料を有利に備え得る。
【0040】
粒子は、同様にこのグループから選択され得る非磁性材料の２つ以上の層を備え得る。
【0041】
磁化または強磁性層は、任意の適切な材料から形成され得、好ましい実施形態では、例
えば、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、ＣｏＦｅ、ＣｏＦｅＢ、ＦｅＰｔ、ＣｏＮｉ、およびＮｉＦｅ
などの金属または金属合金から選択される材料を備え得る。
えば、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、ＣｏＦｅ、ＣｏＦｅＢ、ＦｅＰｔ、ＣｏＮｉ、およびＮｉＦｅ
などの金属または金属合金から選択される材料を備え得る。
【0042】
磁化層は、例えば、磁性材料と貴金属（Ｐｔ／ＣｏＦｅＢなど）の交互層の磁性多層ス
タックを備え得、そのペアは垂直磁気異方性を提供することが知られている。
タックを備え得、そのペアは垂直磁気異方性を提供することが知られている。
【0043】
磁化層は好ましくは面外磁化層であるが、面内磁化層などの異なる磁化層でもあり得る
。
。
【0044】
外部磁場に対する迅速な応答を達成するために、磁性粒子については高い飽和磁気モー
メントが望ましい。磁性材料は、これを達成するために選択される。
メントが望ましい。磁性材料は、これを達成するために選択される。
【0045】
磁性粒子の層構造は、非磁性材料の複数の層を備え得、および／または磁化材料の複数
の層を含有し得る。好ましい実施形態では、粒子は、非磁性材料の２つの層の間に位置す
る磁化層を備え得る。
の層を含有し得る。好ましい実施形態では、粒子は、非磁性材料の２つの層の間に位置す
る磁化層を備え得る。
【0046】
粒子は、磁場が印加されていない場合に残留磁気がゼロになるように組み合わせて配置
された２つ以上の磁化層を備え得る。そのような粒子は、外部磁場の印加が粒子に磁気モ
ーメントを誘導するような磁化率を有し得る。したがって、例えば流体媒体を介して粒子
を移動または操作するために、外部磁場を印加し得る。しかしながら、有利なことに、粒
子の感受性が高いか低いかは問題にならない場合があり得る。本発明を具体化する粒子の
形状は、粒子の周囲の浮遊磁場が、磁気モーメントが誘発されるときでも粒子の凝集を引
き起こすには有利に低すぎる可能性があるようになっているからである。
された２つ以上の磁化層を備え得る。そのような粒子は、外部磁場の印加が粒子に磁気モ
ーメントを誘導するような磁化率を有し得る。したがって、例えば流体媒体を介して粒子
を移動または操作するために、外部磁場を印加し得る。しかしながら、有利なことに、粒
子の感受性が高いか低いかは問題にならない場合があり得る。本発明を具体化する粒子の
形状は、粒子の周囲の浮遊磁場が、磁気モーメントが誘発されるときでも粒子の凝集を引
き起こすには有利に低すぎる可能性があるようになっているからである。
【0047】
有利なことに、このような粒子では、磁化層は粒子の上面から、粒子の厚さの２５％を
超えて離間しており、粒子の底面からは、粒子の厚さの２５％を超えて離間し得る。この
構造は、有利なことに、粒子の対向する上面および底面における浮遊磁場をさらに低減し
得る。
超えて離間しており、粒子の底面からは、粒子の厚さの２５％を超えて離間し得る。この
構造は、有利なことに、粒子の対向する上面および底面における浮遊磁場をさらに低減し
得る。
【0048】
好ましくは、磁化層は、０．１ｎｍ、または０．４、１．０、または１．５ｎｍより大
きい厚さまたは平均厚さを有し得る。好ましくは、磁化層の厚さは、粒子の合計厚さの２
５％未満、特に好ましくは１５％または１０％未満であり得る。粒子の機械的強度が所望
の用途に十分である場合、粒子は磁化層のみを備え得る。
きい厚さまたは平均厚さを有し得る。好ましくは、磁化層の厚さは、粒子の合計厚さの２
５％未満、特に好ましくは１５％または１０％未満であり得る。粒子の機械的強度が所望
の用途に十分である場合、粒子は磁化層のみを備え得る。
【0049】
磁化層は、例えば、薄膜多層であり得る。
【0050】
粒子の上面または底面の短い距離でまたは距離内で、側面全体にわたって平均化された
正味磁場（浮遊磁場）は、好ましくは２５００Ａ／ｍ（３００ｅ）未満、特に好ましくは
８００Ａ／ｍ（１０Ｏｅ）未満または４００Ａ／ｍ（５Ｏｅ）であり得る。この場は、表
面で、または表面から１０ｎｍ、５０ｎｍまたは１００ｎｍなどの短い距離で、例えば原
子間力顕微鏡を使用して測定され得る。発明者の実験は、これらの外部磁場または浮遊磁
場が、磁性粒子の凝集を避けるのに十分小さいことを示している。
正味磁場（浮遊磁場）は、好ましくは２５００Ａ／ｍ（３００ｅ）未満、特に好ましくは
８００Ａ／ｍ（１０Ｏｅ）未満または４００Ａ／ｍ（５Ｏｅ）であり得る。この場は、表
面で、または表面から１０ｎｍ、５０ｎｍまたは１００ｎｍなどの短い距離で、例えば原
子間力顕微鏡を使用して測定され得る。発明者の実験は、これらの外部磁場または浮遊磁
場が、磁性粒子の凝集を避けるのに十分小さいことを示している。
【0051】
本発明を具体化する磁性粒子は、リソグラフィプロセスによって便利に製造または製作
され得る。
され得る。
【0052】
本発明の第２の態様は、上記の寸法を有する磁性粒子を有利に提供し得るが、好ましく
は、粒子の上面および粒子の反対側の底面が、５ｎｍ～２００μｍの粒子厚さによって分
離されており、粒子の最小横方向寸法が１μｍより大きく、最小横方向寸法の厚さに対す
る比が１０より大きく、ここで粒子は、その厚さ全体にわたる層状構造、１つ以上の残留
磁気を含む層または磁化された層、および非磁性材料の１つ以上の層を備える。そのよう
な粒子は、リソグラフィプロセスによって都合よく製造され得、本明細書に記載される本
発明の第１の態様の１つ以上の特徴を備え得る。
は、粒子の上面および粒子の反対側の底面が、５ｎｍ～２００μｍの粒子厚さによって分
離されており、粒子の最小横方向寸法が１μｍより大きく、最小横方向寸法の厚さに対す
る比が１０より大きく、ここで粒子は、その厚さ全体にわたる層状構造、１つ以上の残留
磁気を含む層または磁化された層、および非磁性材料の１つ以上の層を備える。そのよう
な粒子は、リソグラフィプロセスによって都合よく製造され得、本明細書に記載される本
発明の第１の態様の１つ以上の特徴を備え得る。
【0053】
本発明のさらなる態様において、粒子の上面または底面は、読み取り可能なコードなど
の読み取り可能な情報を保持し得る。これは、たとえばバーコードまたは２Ｄコードであ
り得る。これにより、たとえばカメラおよび適切なソフトウェアを使用して情報を読み取
ることによって、粒子をリモートで識別することが可能であり得る。
の読み取り可能な情報を保持し得る。これは、たとえばバーコードまたは２Ｄコードであ
り得る。これにより、たとえばカメラおよび適切なソフトウェアを使用して情報を読み取
ることによって、粒子をリモートで識別することが可能であり得る。
【0054】
好ましい実施形態では、粒子の磁気特性により、適切な外部磁場を印加して、流体媒体
を介して粒子を操作または移動または駆動させて、コードまたは情報を読み取るための所
定の位置まで移動させることが可能である。たとえば、コードまたは情報が保持される大
きな上面または底面を備えた高アスペクト比形状の粒子は、基板または他の支持面と接触
して、コードまたは情報の読み取りに便利なように誘導され得る。
を介して粒子を操作または移動または駆動させて、コードまたは情報を読み取るための所
定の位置まで移動させることが可能である。たとえば、コードまたは情報が保持される大
きな上面または底面を備えた高アスペクト比形状の粒子は、基板または他の支持面と接触
して、コードまたは情報の読み取りに便利なように誘導され得る。
【0055】
本発明のさらなる態様において、粒子の上面および／または底面は、機能化、例えば生
体機能化または化学的機能化され得る。これは、読み取り可能な情報を粒子に適用するこ
とと組み合わせることが有利であり得る。例えば、粒子の上面または底面は、読み取り可
能なコードを保持し得、同じまたは反対の表面を機能化し得る。さらに、好ましい実施形
態では、各粒子がその粒子の機能化に対応する読み取り可能な情報を保持する複数の粒子
を提供し得る。
体機能化または化学的機能化され得る。これは、読み取り可能な情報を粒子に適用するこ
とと組み合わせることが有利であり得る。例えば、粒子の上面または底面は、読み取り可
能なコードを保持し得、同じまたは反対の表面を機能化し得る。さらに、好ましい実施形
態では、各粒子がその粒子の機能化に対応する読み取り可能な情報を保持する複数の粒子
を提供し得る。
【0056】
このような粒子は、粒子を液体または流体のアッセイサンプルに提供し、粒子の機能性
をアッセイサンプル、例えば生体分子またはアッセイサンプルのその他の成分と相互作用
させることにより、バイオアッセイなどのアッセイの実施を可能にし得る。磁場を印加し
て粒子を読み取り位置へと操作し、読み取り可能なコードを読み取り、粒子の機能とアッ
セイサンプルとの相互作用を測定することによって、アッセイ結果を得ることができる。
をアッセイサンプル、例えば生体分子またはアッセイサンプルのその他の成分と相互作用
させることにより、バイオアッセイなどのアッセイの実施を可能にし得る。磁場を印加し
て粒子を読み取り位置へと操作し、読み取り可能なコードを読み取り、粒子の機能とアッ
セイサンプルとの相互作用を測定することによって、アッセイ結果を得ることができる。
【0057】
マルチチャネルアッセイは、各粒子がその粒子の異なる機能に対応する読み取り可能な
情報を保持する複数の粒子を提供することによって実行され得る。複数の粒子は粒子のグ
ループを含有し得、各グループの粒子は同様の読み取り可能な情報を運び、同様に保持さ
れている。複数の粒子は、液体または流体の分析試料と接触し得、粒子の機能が分析試料
と相互作用することを可能にする。粒子を読み取り位置へ操作するために磁場が印加され
、２つ以上の粒子の読み取り可能な情報を読み取り、各粒子の対応する機能とアッセイサ
ンプルとのそれぞれの相互作用を測定することによって、アッセイ結果が得られる。
情報を保持する複数の粒子を提供することによって実行され得る。複数の粒子は粒子のグ
ループを含有し得、各グループの粒子は同様の読み取り可能な情報を運び、同様に保持さ
れている。複数の粒子は、液体または流体の分析試料と接触し得、粒子の機能が分析試料
と相互作用することを可能にする。粒子を読み取り位置へ操作するために磁場が印加され
、２つ以上の粒子の読み取り可能な情報を読み取り、各粒子の対応する機能とアッセイサ
ンプルとのそれぞれの相互作用を測定することによって、アッセイ結果が得られる。
【0058】
このように読み取り可能な情報を使用した粒子の識別は、粒子を互いに正確に区別でき
るマルチプレックスプラットフォームを有利に提供し得る。たとえば、バーコードまたは
２Ｄコードを使用すると、異なる粒子の識別について既存のマルチプレックスアッセイプ
ラットフォームよりもはるかに強固なプロセスが提供され得、プレックスチャネル間のク
ロストークが最小限に抑えられる。さらに、このように読み取り可能な情報を使用するこ
とにより、現在可能なよりもはるかに多くのマルチプレックスチャネルの使用が可能にな
り得る。たとえば、バーコードまたは２Ｄコードは、１０００プレックス、または１０，
０００プレックス、または必要に応じてそれ以上を可能にし得る。
るマルチプレックスプラットフォームを有利に提供し得る。たとえば、バーコードまたは
２Ｄコードを使用すると、異なる粒子の識別について既存のマルチプレックスアッセイプ
ラットフォームよりもはるかに強固なプロセスが提供され得、プレックスチャネル間のク
ロストークが最小限に抑えられる。さらに、このように読み取り可能な情報を使用するこ
とにより、現在可能なよりもはるかに多くのマルチプレックスチャネルの使用が可能にな
り得る。たとえば、バーコードまたは２Ｄコードは、１０００プレックス、または１０，
０００プレックス、または必要に応じてそれ以上を可能にし得る。
【0059】
したがって、好ましい実施形態では、本発明は、バイオテクノロジー用途で使用するた
めの、有利には強磁性マイクロディスク（マイクロ粒子、ナノ粒子、マイクロキャリアな
ど）の形態のリソグラフィによって画定され、垂直（または面外）に磁化された粒子に関
する。例えば、これらの粒子は、フォトリソグラフィおよび磁化された薄膜多層の物理的
蒸着によって製造された、強磁性マイクロ粒子またはマイクロディスク（各横方向寸法に
おいてまたは２つの直交する横方向寸法において、１～５００μｍ、または１～２００μ
ｍ、または好ましくは５～１００μｍ、および１０ｎｍ～２００μｍ、または好ましくは
２０ｎｍおよび１０μｍの厚さ）であり得る。例えば、粒子は円形または正方形であり得
、直径または一辺の長さが４０μｍ、厚さが１００ｎｍであり得る。または、直径または
一辺の長さが１００μｍ、厚さが１μｍであり得る。結果として生じる高平面アスペクト
比、超薄型ディスク、またはマイクロディスク（診断ツール用の生体機能性抗体などの機
能化を保持する能力があるため、磁気キャリア（ＭＣ）と呼ばれ得る）は、高い磁気モー
メントを有する強磁性である。ＭＣは、リソグラフィで画定され得る。ＭＣは、各磁性層
のアスペクト比（通常は全磁性層の厚さ１ｎｍまたは５ｎｍおよび横方向のサイズが数十
μｍ）およびＭＣの平面に垂直な磁化方向が、各粒子からの浮遊磁場が無視できる程度に
なるため、流体中に懸濁するときに凝集しない。
めの、有利には強磁性マイクロディスク（マイクロ粒子、ナノ粒子、マイクロキャリアな
ど）の形態のリソグラフィによって画定され、垂直（または面外）に磁化された粒子に関
する。例えば、これらの粒子は、フォトリソグラフィおよび磁化された薄膜多層の物理的
蒸着によって製造された、強磁性マイクロ粒子またはマイクロディスク（各横方向寸法に
おいてまたは２つの直交する横方向寸法において、１～５００μｍ、または１～２００μ
ｍ、または好ましくは５～１００μｍ、および１０ｎｍ～２００μｍ、または好ましくは
２０ｎｍおよび１０μｍの厚さ）であり得る。例えば、粒子は円形または正方形であり得
、直径または一辺の長さが４０μｍ、厚さが１００ｎｍであり得る。または、直径または
一辺の長さが１００μｍ、厚さが１μｍであり得る。結果として生じる高平面アスペクト
比、超薄型ディスク、またはマイクロディスク（診断ツール用の生体機能性抗体などの機
能化を保持する能力があるため、磁気キャリア（ＭＣ）と呼ばれ得る）は、高い磁気モー
メントを有する強磁性である。ＭＣは、リソグラフィで画定され得る。ＭＣは、各磁性層
のアスペクト比（通常は全磁性層の厚さ１ｎｍまたは５ｎｍおよび横方向のサイズが数十
μｍ）およびＭＣの平面に垂直な磁化方向が、各粒子からの浮遊磁場が無視できる程度に
なるため、流体中に懸濁するときに凝集しない。
【0060】
好ましい形態では、ＭＣは、マイクロディスクの表面法線に平行な磁化方向、ならびに
保磁力反転、および高い磁気異方性を特徴とし得る。これらの特性はすべて、外部磁場の
影響下での磁気応答に対する高度な制御、したがって流体中の機械的挙動に対する高度な
制御を可能にし得る。
保磁力反転、および高い磁気異方性を特徴とし得る。これらの特性はすべて、外部磁場の
影響下での磁気応答に対する高度な制御、したがって流体中の機械的挙動に対する高度な
制御を可能にし得る。
【0061】
粒子またはＭＣの製造に使用されることが好ましい物理蒸着プロセスは、ＭＣを形成す
る磁性薄膜の堆積においてサブｎｍ制御を可能にし、したがって、ＭＣの磁気特性のエン
ジニアリングにおいて極めて高い精度を提供する。これは、有利なことに、それらをさま
ざまな用途に合わせて調整可能にし得る。さらに、バーコード（または他の読み取り可能
な情報）をＭＣの表面にリソグラフィで追加し得、目的の分子による最適な機能化のため
に表面の材料を選択し得る。
る磁性薄膜の堆積においてサブｎｍ制御を可能にし、したがって、ＭＣの磁気特性のエン
ジニアリングにおいて極めて高い精度を提供する。これは、有利なことに、それらをさま
ざまな用途に合わせて調整可能にし得る。さらに、バーコード（または他の読み取り可能
な情報）をＭＣの表面にリソグラフィで追加し得、目的の分子による最適な機能化のため
に表面の材料を選択し得る。
【図面の簡単な説明】
【0062】
（本発明の特定の実施形態および最良の形態）
本発明の特定の実施形態を、添付の図面を参照して、例として説明する。
本発明の特定の実施形態を、添付の図面を参照して、例として説明する。
【図1】本発明の第１および第２の実施形態による磁性粒子の製造のための、プロセスＡおよびプロセスＢの２つのプロセスにおけるステップを示す図である。
【図2】実施形態の粒子で使用される磁性薄膜Ａｕ（１００．０）／Ｔａ（２）／Ｐｔ（４）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（１．２）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（１．２）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（１．２）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（５．０）の磁気応答の極磁気光学カー効果（ＭＯＫＥ）測定の図である。
【図3a】読み取り可能なコードがカメラまたはバーコードリーダーなどの外部検出器に常に位置合わせされ得ることを保証するために、印加された磁場によって、実施形態による読み取り可能なコードおよび粒子内の磁気状態がどのようにリンクされるかを描写しており、および検出器によって画像化された粒子の読み取り可能なコードの画像を示す図である。
【図3b】読み取り可能なコードがカメラまたはバーコードリーダーなどの外部検出器に常に位置合わせされ得ることを保証するために、印加された磁場によって、実施形態による読み取り可能なコードおよび粒子内の磁気状態がどのようにリンクされるかを描写しており、および検出器によって画像化された粒子の読み取り可能なコードの画像を示す図である。
【図4】実施形態に従って製造された粒子の表面からの距離の関数としての浮遊磁場の強さを示す図である。
【図5a】バイオアッセイに適した本発明のさらなる実施形態による機能化粒子を示し、合理化されたマルチプレックスアッセイを実施するための本発明のさらなる実施形態による粒子の使用を示す図である。
【図5b】バイオアッセイに適した本発明のさらなる実施形態による機能化粒子を示し、合理化されたマルチプレックスアッセイを実施するための本発明のさらなる実施形態による粒子の使用を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【0063】
本発明の特定の実施形態は、垂直に磁化された極薄ＣｏＦｅＢ／Ｐｔ層から作られた高
磁気モーメントマイクロ粒子の製造を含む。これらの粒子の形状の高いアスペクト比によ
り、各粒子からの浮遊磁場が非常に低くなり、磁性ナノ粒子は粒子間相互作用を示さない
（したがって、凝集しない）。外部磁場が印加されると、粒子は磁気飽和に移行し、強制
的で急激な変化が起こり、完全に残留する。個々のバーコードは、シンプルで強固なリソ
グラフィプロセスを使用して粒子に追加され、光学的に読み取られ得る。以下に説明する
ように、磁性粒子を使用した強固なマルチプレックスアッセイ、例えばサイトカインアッ
セイは、アッセイ用途におけるそれらの可能性を強調していることが実証されている。
磁気モーメントマイクロ粒子の製造を含む。これらの粒子の形状の高いアスペクト比によ
り、各粒子からの浮遊磁場が非常に低くなり、磁性ナノ粒子は粒子間相互作用を示さない
（したがって、凝集しない）。外部磁場が印加されると、粒子は磁気飽和に移行し、強制
的で急激な変化が起こり、完全に残留する。個々のバーコードは、シンプルで強固なリソ
グラフィプロセスを使用して粒子に追加され、光学的に読み取られ得る。以下に説明する
ように、磁性粒子を使用した強固なマルチプレックスアッセイ、例えばサイトカインアッ
セイは、アッセイ用途におけるそれらの可能性を強調していることが実証されている。
【0064】
この実施形態では、リソグラフィで製造された磁性粒子は、高い磁気モーメント、粒子間
相互作用なし、機能化のための大きな表面積、および強固な粒子固有のバーコードを有利
に達成し得る。これらの粒子は、機能化と読み取り可能な情報との両方を保持する能力を
考慮して、磁気キャリア（ＭＣ）と呼ばれ得る。粒子の大きな表面積は、従来のアッセイ
粒子よりも機能化のためのより大きな領域を有利に提供し得る。
相互作用なし、機能化のための大きな表面積、および強固な粒子固有のバーコードを有利
に達成し得る。これらの粒子は、機能化と読み取り可能な情報との両方を保持する能力を
考慮して、磁気キャリア（ＭＣ）と呼ばれ得る。粒子の大きな表面積は、従来のアッセイ
粒子よりも機能化のためのより大きな領域を有利に提供し得る。
【0065】
リソグラフィで画定された磁性ナノ粒子は、先行技術、例えば以下で既知である。
Ｔ． Ｖｅｍｕｌｋａｒ， Ｒ． Ｍａｎｓｅｌｌ， Ｄ． Ｃ． Ｍ． Ｃ． Ｐｅｔ
ｉｔ， Ｒ． Ｐ． Ｃｏｗｂｕｒｎ，およびＭ． Ｓ． Ｌｅｓｎｉａｋ， “Ｈｉｇ
ｈｌｙ ｔｕｎａｂｌｅ ｐｅｒｐｅｎｄｉｃｕｌａｒｌｙ ｍａｇｎｅｔｉｚｅｄ ｓ
ｙｎｔｈｅｔｉｃ ａｎｔｉｆｅｒｒｏｍａｇｎｅｔｓ ｆｏｒ ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ
ｏｇｙ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，” Ａｐｐｌ． Ｐｈｙｓ． Ｌｅｔｔ．， ２０
１５、Ｈ． Ｊｏｉｓｔｅｎら， “Ｓｅｌｆ－ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ｐｈｅｎｏ
ｍｅｎｏｎ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ ｏｆ ｓｙｎｔｈ
ｅｔｉｃ ａｎｔｉｆｅｒｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｆｏｒ
ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，” Ａｐｐｌ． Ｐｈｙｓ． Ｌ
ｅｔｔ．， ｖｏｌ． ９７， ｎｏ． ２５， ｐ． ２５３１１２， ２０１０、Ｓ
． Ｌｅｕｌｍｉら， “Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ ａｎｄ
ａｃｔｕａｔｉｏｎ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｖｏｒｔｅｘ ａｎｄ ｓｙｎｔ
ｈｅｔｉｃ ａｎｔｉｆｅｒｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ ｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｆｏｒ ｂｉ
ｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，” Ａｐｐｌ． Ｐｈｙｓ
． Ｌｅｔｔ．， ｖｏｌ． １０３， ｎｏ． １３， ｐ． １３２４１２， ２０
１３。しかし、これらのリソグラフィで画定される粒子や一般的な磁性ナノ粒子とはまっ
たく対照的に、ここで使用されるＭＣは、粒子の凝集を防ぐために正味ゼロ残留磁化状態
のエンジニアリングを必要としない。ここで使用されるＭＣは、必要に応じて正味ゼロ残
留磁気（および外部磁場での磁気モーメントの発生に対する感受性）を有していてもよい
が、当業者の従来の期待にもかかわらず、それらは凝集を避けるために正味ゼロ残留磁気
を必要としない。粒子の浮遊磁場は、外部磁場の非存在下での残留磁化がゼロであるかど
うかに関係なく、粒子内の磁化材料の形状および／または粒子の形状による凝集を回避す
るのに十分に低い。
Ｔ． Ｖｅｍｕｌｋａｒ， Ｒ． Ｍａｎｓｅｌｌ， Ｄ． Ｃ． Ｍ． Ｃ． Ｐｅｔ
ｉｔ， Ｒ． Ｐ． Ｃｏｗｂｕｒｎ，およびＭ． Ｓ． Ｌｅｓｎｉａｋ， “Ｈｉｇ
ｈｌｙ ｔｕｎａｂｌｅ ｐｅｒｐｅｎｄｉｃｕｌａｒｌｙ ｍａｇｎｅｔｉｚｅｄ ｓ
ｙｎｔｈｅｔｉｃ ａｎｔｉｆｅｒｒｏｍａｇｎｅｔｓ ｆｏｒ ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ
ｏｇｙ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，” Ａｐｐｌ． Ｐｈｙｓ． Ｌｅｔｔ．， ２０
１５、Ｈ． Ｊｏｉｓｔｅｎら， “Ｓｅｌｆ－ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ｐｈｅｎｏ
ｍｅｎｏｎ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ ｏｆ ｓｙｎｔｈ
ｅｔｉｃ ａｎｔｉｆｅｒｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｆｏｒ
ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，” Ａｐｐｌ． Ｐｈｙｓ． Ｌ
ｅｔｔ．， ｖｏｌ． ９７， ｎｏ． ２５， ｐ． ２５３１１２， ２０１０、Ｓ
． Ｌｅｕｌｍｉら， “Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ ａｎｄ
ａｃｔｕａｔｉｏｎ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｖｏｒｔｅｘ ａｎｄ ｓｙｎｔ
ｈｅｔｉｃ ａｎｔｉｆｅｒｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ ｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｆｏｒ ｂｉ
ｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，” Ａｐｐｌ． Ｐｈｙｓ
． Ｌｅｔｔ．， ｖｏｌ． １０３， ｎｏ． １３， ｐ． １３２４１２， ２０
１３。しかし、これらのリソグラフィで画定される粒子や一般的な磁性ナノ粒子とはまっ
たく対照的に、ここで使用されるＭＣは、粒子の凝集を防ぐために正味ゼロ残留磁化状態
のエンジニアリングを必要としない。ここで使用されるＭＣは、必要に応じて正味ゼロ残
留磁気（および外部磁場での磁気モーメントの発生に対する感受性）を有していてもよい
が、当業者の従来の期待にもかかわらず、それらは凝集を避けるために正味ゼロ残留磁気
を必要としない。粒子の浮遊磁場は、外部磁場の非存在下での残留磁化がゼロであるかど
うかに関係なく、粒子内の磁化材料の形状および／または粒子の形状による凝集を回避す
るのに十分に低い。
【0066】
この実施形態におけるＭＣは、非常に高いアスペクト比の直方体であり、平面の長さお
よび幅が４０ミクロンであり、厚さが約１５０ナノメートルである。
よび幅が４０ミクロンであり、厚さが約１５０ナノメートルである。
【0067】
磁性粒子またはＭＣを製造するための本発明の２つの実施形態による２つのリソグラフ
ィプロセス（ＡおよびＢ）が図１に示されている。
ィプロセス（ＡおよびＢ）が図１に示されている。
【0068】
プロセスＡは、図１．Ａ１～図１．Ａ１１に示されている。図１．Ａ１では、Ａｌの５
０ｎｍの犠牲層２は、Ｓｉ基板４上にマグネトロンスパッタリングによって成長させられ
る。次に、マグネトロンスパッタリングによっても、粒子薄膜スタックのベース６がこの
犠牲層の上に成長する。
０ｎｍの犠牲層２は、Ｓｉ基板４上にマグネトロンスパッタリングによって成長させられ
る。次に、マグネトロンスパッタリングによっても、粒子薄膜スタックのベース６がこの
犠牲層の上に成長する。
【0069】
このベースは、Ａｕ（１００．０）／Ｔａ（２）／Ｐｔ（４）／ＣｏＦｅＢ（０．６）
／Ｐｔ（１．２）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（１．２）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐ
ｔ（１．２）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（５．０）の１１層（厚さはｎｍ）で構成さ
れている。
／Ｐｔ（１．２）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（１．２）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐ
ｔ（１．２）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（５．０）の１１層（厚さはｎｍ）で構成さ
れている。
【0070】
図１．Ａ２では、フォトレジスト８がＭＣベース６上にスピンコーティングされている
。次に、フォトレジストは、図１．Ａ３のように粒子バーコード（または読み取り可能コ
ード）を画定するフォトマスク１０を使用して、リソグラフィパターン形成中に露光され
る。この標準的なフォトリソグラフィプロセスは、図１．Ａ４に示すフォトレジストに複
数の穴１２を作成し、ここで、１５ｎｍのＴａなどのバーコードコントラスト材料１４が
、図１Ａ５に示すように、マグネトロンスパッタリングを使用して粒子ベースの上に堆積
される。穴の形状およびパターンによってバーコード１６を画定する。
。次に、フォトレジストは、図１．Ａ３のように粒子バーコード（または読み取り可能コ
ード）を画定するフォトマスク１０を使用して、リソグラフィパターン形成中に露光され
る。この標準的なフォトリソグラフィプロセスは、図１．Ａ４に示すフォトレジストに複
数の穴１２を作成し、ここで、１５ｎｍのＴａなどのバーコードコントラスト材料１４が
、図１Ａ５に示すように、マグネトロンスパッタリングを使用して粒子ベースの上に堆積
される。穴の形状およびパターンによってバーコード１６を画定する。
【0071】
次に、フォトレジストをアセトンなどの溶媒で除去し、図１．Ａ６に示すように、フォ
トレジストの新しい層１８を粒子ベース６およびバーコード１６の上にスピンコーティン
グする。これは、粒子の形状を画定するためにマスク２０を使用して第２のリソグラフィ
パターニングプロセスで露光される。図１．Ａ７に示すこのステップでは、粒子形状を画
定する複数の穴２２が、バーコードが穴の中心に位置合わせされるように位置合わせされ
る。
トレジストの新しい層１８を粒子ベース６およびバーコード１６の上にスピンコーティン
グする。これは、粒子の形状を画定するためにマスク２０を使用して第２のリソグラフィ
パターニングプロセスで露光される。図１．Ａ７に示すこのステップでは、粒子形状を画
定する複数の穴２２が、バーコードが穴の中心に位置合わせされるように位置合わせされ
る。
【0072】
図１．Ａ９では、粒子（ＭＣ）キャップ２４およびイオンビームミリングハードマスク
２６は、それぞれ３０～４０ｎｍのＡｕおよび２００ｎｍのＡｌからなるマグネトロンス
パッタリングによって追加される。金の厚さは、生体適合性のために粒子（上面および底
面の両方）をＡｕで完全にコーティングし、生体機能化のための表面を提供するように選
択される。ただし、Ａｕの厚さは十分に薄いため、Ａｕ層を通してバーコードを読み取る
ことが可能である。
２６は、それぞれ３０～４０ｎｍのＡｕおよび２００ｎｍのＡｌからなるマグネトロンス
パッタリングによって追加される。金の厚さは、生体適合性のために粒子（上面および底
面の両方）をＡｕで完全にコーティングし、生体機能化のための表面を提供するように選
択される。ただし、Ａｕの厚さは十分に薄いため、Ａｕ層を通してバーコードを読み取る
ことが可能である。
【0073】
図１．Ａ９では、フォトレジスト１８がアセトンなどの溶媒で除去され、サンプル全体
がイオンビームミリング２８、標準のサブトラクティブパターニングプロセスに供される
。イオンビームミリングハードマスクで保護されていないすべての薄膜は、ミリングで除
去される。したがって、ミリングは、画定された粒子形状内にない粒子薄膜スタックのベ
ースを形成するすべての薄膜を除去する。犠牲層に到達すると、ミリングプロセスが停止
する。残存Ａｌハードマスク２６は、３～５％水酸化テトラメチルアンモニウム溶液また
は同等のＡｌ溶液エッチング液に１０～３０分間浸漬して溶解することにより除去され得
る。
がイオンビームミリング２８、標準のサブトラクティブパターニングプロセスに供される
。イオンビームミリングハードマスクで保護されていないすべての薄膜は、ミリングで除
去される。したがって、ミリングは、画定された粒子形状内にない粒子薄膜スタックのベ
ースを形成するすべての薄膜を除去する。犠牲層に到達すると、ミリングプロセスが停止
する。残存Ａｌハードマスク２６は、３～５％水酸化テトラメチルアンモニウム溶液また
は同等のＡｌ溶液エッチング液に１０～３０分間浸漬して溶解することにより除去され得
る。
【0074】
このように、フォトリソグラフィのパターニングが粒子の平面形状を決定し、物理気相
堆積プロセスが粒子の厚さおよび組成を決定する。
堆積プロセスが粒子の厚さおよび組成を決定する。
【0075】
この段階で、バーコードを有する粒子３０、ＭＣは完全に画定され、犠牲層の上にある
。次に、粒子の磁性薄膜に対する保磁場よりも大きな磁場３２を印加して、図１．Ａ１０
に示すように、すべての粒子が、粒子の上面および底面に対して垂直な「アップ」状態で
、面外に磁化されることを保証する。あるいは、粒子はすべて「ダウン」状態で磁化され
得る。これにより、粒子の磁化が垂直方向の粒子の物理構造にリンクされ、図３に示すよ
うな再堆積や溶液中の分析などの下流ステップでバーコードを整列させることが可能とな
る。
。次に、粒子の磁性薄膜に対する保磁場よりも大きな磁場３２を印加して、図１．Ａ１０
に示すように、すべての粒子が、粒子の上面および底面に対して垂直な「アップ」状態で
、面外に磁化されることを保証する。あるいは、粒子はすべて「ダウン」状態で磁化され
得る。これにより、粒子の磁化が垂直方向の粒子の物理構造にリンクされ、図３に示すよ
うな再堆積や溶液中の分析などの下流ステップでバーコードを整列させることが可能とな
る。
【0076】
最後に、図１．Ａ１１に示すように、粒子の下のＡｌの犠牲層を適切な溶媒に溶解して
、粒子３０を基板から持ち上げ、流体媒体の溶液に解放する。
、粒子３０を基板から持ち上げ、流体媒体の溶液に解放する。
【0077】
プロセスＢは、図１．Ｂ１から図１．Ｂ１１に示されている。図１．Ｂ１では、フォト
レジスト層５０がＳｉ基板４上にスピンコーティングされている。次に、図１．Ｂ２にお
いてフォトマスク５２を使用して露光し、フォトレジスト５４の複数のアイランドまたは
ピラーを作成し、図１．Ｂ３においてその上に一連の材料５６の層がマグネトロンスパッ
タリングを使用して堆積され、層状の磁性粒子の薄膜構造ベース５８を形成する。アイラ
ンドまたはピラーの形状は、粒子の形状を画定する。したがって、図１．Ｂ３は、粒子の
第１の層の堆積後の構造を示している。これらは、下から順に、Ａｕ（１００．０）／Ｔ
ａ（２）／Ｐｔ（４）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（１．２）／ＣｏＦｅＢ（０．６）
／Ｐｔ（１．２）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（１．２）／ ＣｏＦｅＢ（０．６）／
Ｐｔ（５．０）の薄膜層で構成されている（厚さはｎｍである）。
レジスト層５０がＳｉ基板４上にスピンコーティングされている。次に、図１．Ｂ２にお
いてフォトマスク５２を使用して露光し、フォトレジスト５４の複数のアイランドまたは
ピラーを作成し、図１．Ｂ３においてその上に一連の材料５６の層がマグネトロンスパッ
タリングを使用して堆積され、層状の磁性粒子の薄膜構造ベース５８を形成する。アイラ
ンドまたはピラーの形状は、粒子の形状を画定する。したがって、図１．Ｂ３は、粒子の
第１の層の堆積後の構造を示している。これらは、下から順に、Ａｕ（１００．０）／Ｔ
ａ（２）／Ｐｔ（４）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（１．２）／ＣｏＦｅＢ（０．６）
／Ｐｔ（１．２）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（１．２）／ ＣｏＦｅＢ（０．６）／
Ｐｔ（５．０）の薄膜層で構成されている（厚さはｎｍである）。
【0078】
次に、リソグラフィで画定されたバーコードが粒子に追加される。図１．Ｂ４に示すよ
うに、フォトレジストの第２の層６０が適用され、各粒子について所望のバーコードでパ
ターン化されたフォトマスク６２を使用して、図１．Ｂ５に示されるように露光される。
図１．Ｂ６～７では、フォトレジストが現像され、フラッド露光６４されて、下流の現像
液で除去されることが可能である。各フォトレジストアイランドまたはピラー５４の最下
層は、アイランドの上部に粒子が存在することにより、この露光ステップから遮蔽される
。
うに、フォトレジストの第２の層６０が適用され、各粒子について所望のバーコードでパ
ターン化されたフォトマスク６２を使用して、図１．Ｂ５に示されるように露光される。
図１．Ｂ６～７では、フォトレジストが現像され、フラッド露光６４されて、下流の現像
液で除去されることが可能である。各フォトレジストアイランドまたはピラー５４の最下
層は、アイランドの上部に粒子が存在することにより、この露光ステップから遮蔽される
。
【0079】
１５ｎｍのＴａなどのバーコードコントラスト材料６６が、図１．Ｂ８の粒子の上に成
長する。次に、フォトレジストの最上層は、図１．Ｂ９において現像液を使用して完全に
除去され、３０～４０ｎｍのＡｕからなる粒子キャップ６８が堆積される。レジストの最
下層は完全な形で残存する。金の厚さは、生体適合性のためにＡｕでＭＣ（上面と底面の
両方）を完全にコーティングし、生体機能化のための表面を提供するように選択される。
ただし、Ａｕの厚さは十分に薄いため、Ａｕ層を通してバーコードを読み取ることが可能
である。
長する。次に、フォトレジストの最上層は、図１．Ｂ９において現像液を使用して完全に
除去され、３０～４０ｎｍのＡｕからなる粒子キャップ６８が堆積される。レジストの最
下層は完全な形で残存する。金の厚さは、生体適合性のためにＡｕでＭＣ（上面と底面の
両方）を完全にコーティングし、生体機能化のための表面を提供するように選択される。
ただし、Ａｕの厚さは十分に薄いため、Ａｕ層を通してバーコードを読み取ることが可能
である。
【0080】
このように、フォトリソグラフィのパターニングが粒子の平面形状を決定し、物理気相
堆積プロセスが粒子の厚さと組成を決定する。
堆積プロセスが粒子の厚さと組成を決定する。
【0081】
この段階で、バーコード付きの粒子、ＭＣ、７０は完全に画定され、フォトレジストの
アイランドの上にある。次に、粒子の磁性薄膜に対する保磁場よりも大きな磁場７２を印
加して、図１．Ｂ１０に示すように、すべての粒子が面外で「アップ」の状態で、粒子の
上面と底面に垂直に面外に磁化されることを保証する。あるいは、粒子はすべて「ダウン
」状態で磁化され得る。これにより、粒子の磁化が垂直方向の粒子の物理構造にリンクさ
れ、図３に示すように再堆積や溶液中の分析などの下流ステップでバーコードを整列させ
ることが可能になる。
アイランドの上にある。次に、粒子の磁性薄膜に対する保磁場よりも大きな磁場７２を印
加して、図１．Ｂ１０に示すように、すべての粒子が面外で「アップ」の状態で、粒子の
上面と底面に垂直に面外に磁化されることを保証する。あるいは、粒子はすべて「ダウン
」状態で磁化され得る。これにより、粒子の磁化が垂直方向の粒子の物理構造にリンクさ
れ、図３に示すように再堆積や溶液中の分析などの下流ステップでバーコードを整列させ
ることが可能になる。
【0082】
したがって、プロセスＡおよびＢでこの実施形態に記載されているＭＣの薄膜構造は、
Ａｕ（１００．０）／Ｔａ（２）／Ｐｔ（４）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（１．２）
／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（１．２）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（１．２）／Ｃ
ｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（５．０）（厚さはｎｍ単位）のベースとして画定される。１
５ｎｍのＴａバーコードがこの層の上にあり、３０～４０ｎｍのＡｕで覆われている。上
面のＡｕがより薄いため、Ａｕを通してバーコードを画像化することが可能であり、した
がって、ここで説明する実施形態では、バーコードは粒子の上面からのみ視認可能である
。したがって、この時点で粒子の磁化を粒子の物理構造に関連付けることは、溶液中で粒
子のバーコード面の制御および配向を可能にするために必要である。
Ａｕ（１００．０）／Ｔａ（２）／Ｐｔ（４）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（１．２）
／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（１．２）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（１．２）／Ｃ
ｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（５．０）（厚さはｎｍ単位）のベースとして画定される。１
５ｎｍのＴａバーコードがこの層の上にあり、３０～４０ｎｍのＡｕで覆われている。上
面のＡｕがより薄いため、Ａｕを通してバーコードを画像化することが可能であり、した
がって、ここで説明する実施形態では、バーコードは粒子の上面からのみ視認可能である
。したがって、この時点で粒子の磁化を粒子の物理構造に関連付けることは、溶液中で粒
子のバーコード面の制御および配向を可能にするために必要である。
【0083】
最後に、図１．Ｂ１１に示すように、粒子の下のフォトレジスト７４を適切な溶媒に溶
解して、粒子７０を基板から持ち上げ、それらを流体媒体の溶液に解放する。
解して、粒子７０を基板から持ち上げ、それらを流体媒体の溶液に解放する。
【0084】
図２は、実施形態の粒子で使用される磁性薄膜Ａｕ（１００．０）／Ｔａ（２）／Ｐｔ
（４）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（１．２）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（１．２
）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（１．２）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（５．０）の
磁気応答の極磁気光学カー効果（ＭＯＫＥ）測定である。薄膜の磁化は明らかに平面から
外れており、飽和への急激で強制的な磁気変化がおこる。ＨＣは、保磁場、または薄膜を
磁気的に飽和磁気状態に切り替えるために必要な磁場を示す。
（４）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（１．２）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（１．２
）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（１．２）／ＣｏＦｅＢ（０．６）／Ｐｔ（５．０）の
磁気応答の極磁気光学カー効果（ＭＯＫＥ）測定である。薄膜の磁化は明らかに平面から
外れており、飽和への急激で強制的な磁気変化がおこる。ＨＣは、保磁場、または薄膜を
磁気的に飽和磁気状態に切り替えるために必要な磁場を示す。
【0085】
図３ａは、バーコード（または他の２Ｄコード）および粒子３０、７０の磁気状態がど
のようにリンクされ、コードが常に外部検出器に位置合わせされることを保証するかを示
している。まず、前述のように、粒子が溶液中に持ち上げられる前に、ＨＣを超える磁場
を使用して、粒子の磁化を「アップ」状態に設定する。粒子が溶解すると、強い磁場パル
スにさらされない場合、粒子はこの磁化状態を保持する。印加された磁場がＨＣ未満であ
ると、粒子は単に、回転して、磁気モーメントＭを外部から印加された磁場に揃える結果
となる。１０～１０００Ｏｅの電界強度と０～５０Ｈｚの周波数は、通常、粒子の動きを
制御するために使用され得る。バーコードは各粒子の上面に作成され、３０～４０ｎｍの
Ａｕでコーティングされているため、光学的に画像化され得るそれらを通して、磁気モー
メントＭを外部磁場と整列させることは、印加された磁場（Ｈ）の方向に粒子のバーコー
ド面を独自に整列させることに対応する。したがって、図３に示すように、粒子は印加磁
場によって平面基板などの基板上に誘導され得、バーコードリーダーおよび蛍光検出器ま
たはカメラなどの関連する検出器によって読み取られ得る。
のようにリンクされ、コードが常に外部検出器に位置合わせされることを保証するかを示
している。まず、前述のように、粒子が溶液中に持ち上げられる前に、ＨＣを超える磁場
を使用して、粒子の磁化を「アップ」状態に設定する。粒子が溶解すると、強い磁場パル
スにさらされない場合、粒子はこの磁化状態を保持する。印加された磁場がＨＣ未満であ
ると、粒子は単に、回転して、磁気モーメントＭを外部から印加された磁場に揃える結果
となる。１０～１０００Ｏｅの電界強度と０～５０Ｈｚの周波数は、通常、粒子の動きを
制御するために使用され得る。バーコードは各粒子の上面に作成され、３０～４０ｎｍの
Ａｕでコーティングされているため、光学的に画像化され得るそれらを通して、磁気モー
メントＭを外部磁場と整列させることは、印加された磁場（Ｈ）の方向に粒子のバーコー
ド面を独自に整列させることに対応する。したがって、図３に示すように、粒子は印加磁
場によって平面基板などの基板上に誘導され得、バーコードリーダーおよび蛍光検出器ま
たはカメラなどの関連する検出器によって読み取られ得る。
【0086】
図３ｂは、平面基板上の粒子の画像と、バーコードなどの読み取り可能なコードを表示
している。
している。
【0087】
図４は、実施形態の粒子３０、７０の表面からの距離の関数としての浮遊磁場の強さを
示している。粒子の高アスペクト比ジオメトリのために、浮遊磁場が低いことがわかる。
これは、有利なことに、粒子が凝集する傾向を減少させる。
示している。粒子の高アスペクト比ジオメトリのために、浮遊磁場が低いことがわかる。
これは、有利なことに、粒子が凝集する傾向を減少させる。
【0088】
本発明の一実施形態による粒子は、以下のようにマルチプレックスアッセイを実施する
ために使用され得る。プロセスのステップを、図５ａおよび図５ｂに示す。各粒子１００
は、例えば上述のようにリソグラフィで製造され、バーコード１０２（好ましくはクイッ
クレスポンス（ＱＲ）コードまたは２Ｄデータマトリクスコード）でパターン化されてい
る。所定のバーコード、または他の読み取り可能なコードは、マルチチャネルバイオアッ
セイで識別される特定のタンパク質などの所望のアッセイターゲットに割り当てられる。
次に、特定のタンパク質に対応するコードを保持する各粒子は、図５ａに示すように、そ
のそれぞれのタンパク質に特異的な捕捉抗体１０４で機能化される。これは、従来の生化
学プロトコルを使用して実行され得る。粒子の金の表面は、この機能化に適している。
ために使用され得る。プロセスのステップを、図５ａおよび図５ｂに示す。各粒子１００
は、例えば上述のようにリソグラフィで製造され、バーコード１０２（好ましくはクイッ
クレスポンス（ＱＲ）コードまたは２Ｄデータマトリクスコード）でパターン化されてい
る。所定のバーコード、または他の読み取り可能なコードは、マルチチャネルバイオアッ
セイで識別される特定のタンパク質などの所望のアッセイターゲットに割り当てられる。
次に、特定のタンパク質に対応するコードを保持する各粒子は、図５ａに示すように、そ
のそれぞれのタンパク質に特異的な捕捉抗体１０４で機能化される。これは、従来の生化
学プロトコルを使用して実行され得る。粒子の金の表面は、この機能化に適している。
【0089】
この実施形態および他の実施形態において、粒子の他の機能化が必要な場合、粒子の上
面および底面の一方または両方に金以外の材料を使用し得る。例えば、ＳｉＯ２を用いて
もよい。
面および底面の一方または両方に金以外の材料を使用し得る。例えば、ＳｉＯ２を用いて
もよい。
【0090】
分析物の検出は、従来のサンドイッチイムノアッセイで行われる。捕捉抗体が標的タン
パク質１０６を捕捉するとき、捕捉抗体に相補的な蛍光標識検出抗体１０８への磁性粒子
の曝露は、タンパク質に結合して標識する。当業者が理解するように、検出抗体における
フルオロフォア１１０の蛍光は、タンパク質が捕捉され、したがってアッセイで試験され
るサンプル中に存在したことを示すために使用され得る。
パク質１０６を捕捉するとき、捕捉抗体に相補的な蛍光標識検出抗体１０８への磁性粒子
の曝露は、タンパク質に結合して標識する。当業者が理解するように、検出抗体における
フルオロフォア１１０の蛍光は、タンパク質が捕捉され、したがってアッセイで試験され
るサンプル中に存在したことを示すために使用され得る。
【0091】
したがって、複数の磁性粒子のセット（またはグループ）と、固有のコードを保持し対
応する捕獲抗体で機能化された各粒子のセットとを備え、任意の所望の用途のために、便
利な多重分析物捕捉プラットフォームを準備し得る。標的タンパク質の所望の範囲につい
ては、それらの標的タンパク質に対応する粒子の複数のセットを、マルチチャネルアッセ
イを使用して診断が行われる患者サンプルなどのアッセイサンプル中で混合し得る。
応する捕獲抗体で機能化された各粒子のセットとを備え、任意の所望の用途のために、便
利な多重分析物捕捉プラットフォームを準備し得る。標的タンパク質の所望の範囲につい
ては、それらの標的タンパク質に対応する粒子の複数のセットを、マルチチャネルアッセ
イを使用して診断が行われる患者サンプルなどのアッセイサンプル中で混合し得る。
【0092】
図５ｂに示される好ましい実施形態によるアッセイでは、分析対象試薬は、流体媒体１
２２中に保持される機能化磁性粒子の所望のセット１２０からなる。典型的な例では、分
析対象試薬は、各標的タンパク質１０６の捕捉抗体で機能化された約１００～１０００の
コード化磁性粒子（ＭＣ）のセットまたはグループを含み得る。分析対象試薬は分析対象
のサンプルと混合され、存在する任意の標的タンパク質と反応が可能である。次に、磁性
粒子は、磁気分離１２４によってサンプルおよび流体媒体から除去される。これには、外
部磁場１２６を使用して粒子を共に引き付け（たとえば、サンプルを保持する容器の底に
それらが集まる１２８ように）、サンプルを除去または静かに移すことが含まれる。次に
、粒子は流体媒体１３０に再懸濁され、対応する蛍光標識検出抗体１０８にさらされる。
次に、外部磁場の印加により、粒子が駆動または操作され、読み取りのために表面１３２
上に配置される。表面は、例えばスライドガラスでもあり得る。とりわけ、各粒子は面外
で磁化されており、粒子の上面に向かう方向または上面から離れる固有の方向に磁化され
ているため、粒子はすべて互いに読み取りのために表面上の同じ平面内にあるように、お
よび、たとえば、各粒子の上面が読み取り面から離れた方向を向くように、それらがすべ
て同じ方向に向けられるように、操作され得る。
２２中に保持される機能化磁性粒子の所望のセット１２０からなる。典型的な例では、分
析対象試薬は、各標的タンパク質１０６の捕捉抗体で機能化された約１００～１０００の
コード化磁性粒子（ＭＣ）のセットまたはグループを含み得る。分析対象試薬は分析対象
のサンプルと混合され、存在する任意の標的タンパク質と反応が可能である。次に、磁性
粒子は、磁気分離１２４によってサンプルおよび流体媒体から除去される。これには、外
部磁場１２６を使用して粒子を共に引き付け（たとえば、サンプルを保持する容器の底に
それらが集まる１２８ように）、サンプルを除去または静かに移すことが含まれる。次に
、粒子は流体媒体１３０に再懸濁され、対応する蛍光標識検出抗体１０８にさらされる。
次に、外部磁場の印加により、粒子が駆動または操作され、読み取りのために表面１３２
上に配置される。表面は、例えばスライドガラスでもあり得る。とりわけ、各粒子は面外
で磁化されており、粒子の上面に向かう方向または上面から離れる固有の方向に磁化され
ているため、粒子はすべて互いに読み取りのために表面上の同じ平面内にあるように、お
よび、たとえば、各粒子の上面が読み取り面から離れた方向を向くように、それらがすべ
て同じ方向に向けられるように、操作され得る。
【0093】
代替の実施形態では、粒子は、磁場が粒子の上面または底面に平行な面内で磁化され得
る。粒子は、読み取りのために外部磁場によって表面に誘導され得るが、各粒子の上面ま
たは底面を表面から離れた方向に向けてすべての粒子を整列させることはできない。この
明らかな問題は、２つの方法のいずれかで解決され得る。粒子は、粒子の上面と底面との
両方に読み取り可能な情報を備えて製造され得るため、情報はどちらの側からでも読み取
られ得る。あるいは、粒子は、例えば粒子層を十分に透明にして上面と底面との両方から
情報を読み取られ得るようにすることにより、読み取り可能な情報を粒子のいずれかの面
から読み取られ得るように製造され得る。
る。粒子は、読み取りのために外部磁場によって表面に誘導され得るが、各粒子の上面ま
たは底面を表面から離れた方向に向けてすべての粒子を整列させることはできない。この
明らかな問題は、２つの方法のいずれかで解決され得る。粒子は、粒子の上面と底面との
両方に読み取り可能な情報を備えて製造され得るため、情報はどちらの側からでも読み取
られ得る。あるいは、粒子は、例えば粒子層を十分に透明にして上面と底面との両方から
情報を読み取られ得るようにすることにより、読み取り可能な情報を粒子のいずれかの面
から読み取られ得るように製造され得る。
【0094】
粒子が読み取りのために表面１３２上に配置されると、適切なカメラおよび制御ソフト
ウェアを使用して粒子の２つの画像が撮影され得る。第１の画像１３４は、各粒子のコー
ドまたは情報を示す明視野像である。これにより、画像内のどの粒子が各標的タンパク質
の捕捉抗体を保持しているか、または言い換えると各粒子が属するマルチチャネルアッセ
イのチャネルを明確に識別する。第２画像１３６は粒子の蛍光画像である。粒子が蛍光を
発する場合、その粒子上の検出抗体が対応するタンパク質を捕捉しており、蛍光強度がサ
ンプル中のタンパク質の濃度を示し得る。粒子が蛍光を発しない場合、その粒子は対応す
るタンパク質を捕捉していないため、サンプル中には存在しない。したがって、２つの画
像を重ね合わせることで、各粒子に蛍光強度の値を割り当てることにより、サンプル中に
存在したタンパク質を識別し得る。対応する分析ソフトウェアは、サンプル中に存在する
タンパク質と、それらのタンパク質の濃度を示す。
ウェアを使用して粒子の２つの画像が撮影され得る。第１の画像１３４は、各粒子のコー
ドまたは情報を示す明視野像である。これにより、画像内のどの粒子が各標的タンパク質
の捕捉抗体を保持しているか、または言い換えると各粒子が属するマルチチャネルアッセ
イのチャネルを明確に識別する。第２画像１３６は粒子の蛍光画像である。粒子が蛍光を
発する場合、その粒子上の検出抗体が対応するタンパク質を捕捉しており、蛍光強度がサ
ンプル中のタンパク質の濃度を示し得る。粒子が蛍光を発しない場合、その粒子は対応す
るタンパク質を捕捉していないため、サンプル中には存在しない。したがって、２つの画
像を重ね合わせることで、各粒子に蛍光強度の値を割り当てることにより、サンプル中に
存在したタンパク質を識別し得る。対応する分析ソフトウェアは、サンプル中に存在する
タンパク質と、それらのタンパク質の濃度を示す。
【0095】
粒子のバーコードによって可能になるマルチチャネル分析の重要な特徴は、プレックス
チャネルの潜在的な数が非常に多く、最大でバーコードによってコード化できる限りのチ
ャネル数になり得、さらに１０００チャネル以上になり得ることである。同時に、個々の
チャネル内の粒子を明確に識別し得るため、チャネル間のクロストークがほとんどまたは
まったく達成できなくなり得る。比較すると、従来のビーズベースのバイオアッセイは、
クロストークに対する耐性がはるかに低い蛍光ベースのチャネル識別システムを使用して
いる。例えば、ある先行技術のシステムは、バーコード化ビーズにフルオロフォアの比率
を使用し、分析物検出のためのポジティブシグナリングとしてフルオロフォア標識抗体を
使用する。これにより、チャネル識別の信頼性に課題が生じ、プレックス番号が大幅に制
限される。
チャネルの潜在的な数が非常に多く、最大でバーコードによってコード化できる限りのチ
ャネル数になり得、さらに１０００チャネル以上になり得ることである。同時に、個々の
チャネル内の粒子を明確に識別し得るため、チャネル間のクロストークがほとんどまたは
まったく達成できなくなり得る。比較すると、従来のビーズベースのバイオアッセイは、
クロストークに対する耐性がはるかに低い蛍光ベースのチャネル識別システムを使用して
いる。例えば、ある先行技術のシステムは、バーコード化ビーズにフルオロフォアの比率
を使用し、分析物検出のためのポジティブシグナリングとしてフルオロフォア標識抗体を
使用する。これにより、チャネル識別の信頼性に課題が生じ、プレックス番号が大幅に制
限される。
【図1-1】
【図1-2】
【図1-3】
【図2】
【図3a】
【図3b】
【図4】
【図5a】
【図5b】
【手続補正書】
【提出日】2024-08-19
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
非ゼロ残留磁気及び保磁力反転を有する磁性粒子であって、
前記磁性粒子の上面と前記磁性粒子の反対側の底面との間に層構造を備え、前記層構造は少なくとも２つの層を備え、前記層は１つ以上の磁化層を含み、前記磁化層または複数の前記磁化層の各々は面外磁化層であり、
前記１つ以上の磁化層の横方向寸法の前記磁化層の厚さまたは前記複数の磁化層の総厚に対する比は、５００より大きく、
前記磁性粒子は、前記磁性粒子の前記上面または前記底面に非平行な方向に磁化された、磁性粒子。
前記磁性粒子の上面と前記磁性粒子の反対側の底面との間に層構造を備え、前記層構造は少なくとも２つの層を備え、前記層は１つ以上の磁化層を含み、前記磁化層または複数の前記磁化層の各々は面外磁化層であり、
前記１つ以上の磁化層の横方向寸法の前記磁化層の厚さまたは前記複数の磁化層の総厚に対する比は、５００より大きく、
前記磁性粒子は、前記磁性粒子の前記上面または前記底面に非平行な方向に磁化された、磁性粒子。
【請求項2】
前記層は、非磁性層を含む、請求項１に記載の磁性粒子。
【請求項3】
前記１つ以上の磁化層の前記横方向寸法の、前記磁化層の厚さまたは前記複数の磁化層の総厚に対する比は、１０００より大きい、請求項１または２に記載の磁性粒子。
【請求項4】
前記磁化層または前記複数の磁化層は、磁化または平均磁化Ｍｓを有する磁性材料の体積Ｖを備え、前記磁化層または前記複数の磁化層の断面はアスペクト比ＡＲを有し、ＡＲ／Ｍｓ２（Ａ／ｍで測定されたＭｓ）は、８＊１０－１０（Ａ／ｍ）－２より大きい、請求項１から３のいずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項5】
前記磁化層または前記複数の磁化層は、磁化または平均磁化Ｍｓを有する磁性材料の体積Ｖを備え、前記磁化層または複数の磁化層の断面はアスペクト比ＡＲを有し、ＡＲ／Ｍｓ（Ａ／ｍで測定されたＭｓ）は、０．００１（Ａ／ｍ）－１より大きい、請求項１から４のいずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項6】
前記磁性粒子の前記上面および前記底面は、５ｎｍ～２００μｍの磁性粒子厚さによって分離されている、請求項１から５のいずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項7】
前記磁性粒子の最小横方向寸法の前記磁性粒子の厚さに対する比は、１０より大きい、請求項６に記載の磁性粒子。
【請求項8】
前記磁性粒子の最大横方向寸法は、１０００μｍ未満である、請求項６または７に記載の磁性粒子。
【請求項9】
前記磁性粒子の最小横方向寸法は、前記磁性粒子の前記最大横方向寸法の少なくとも１０％である、請求項８に記載の磁性粒子。
【請求項10】
前記磁性粒子の横方向周縁は、凸状側面または直線状側面を備える形状である、請求項１から９のいずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項11】
前記磁化層または前記複数の磁化層の少なくとも１つの前記横方向寸法は、前記磁性粒子の前記横方向寸法と同じである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項12】
前記非磁性層は、非磁性金属、非金属、半金属および化合物、Ａｌ、Ｔａ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｒｕ、Ａｕ、Ｃｕ、Ｗ、ＭｇＯ、Ｃｒ、Ｔｉ、Ｓｉ、Ｉｒ、ＳｉＯ２、ＳｉＯ、Ｓｎ、Ａｇ、ＳｉＮ、Ｇｅ、ポリマー、プラスチック、これらの材料の合金、およびそれらの複合体または混合物から選択される材料を備える、請求項２または請求項２に従属する請求項３から１１のいずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項13】
前記磁化層または前記複数の磁化層の各々は、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、ＣｏＦｅ、ＣｏＦｅＢ、ＦｅＰｔ、ＣｏＮｉ、ＮｉＦｅ、Ｆｅ
２
Ｏ
３
を含む、磁性金属、磁性合金、磁性化合物、および超常磁性ナノ粒子複合体から選択される材料を備える、請求項１から１２のいずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項14】
前記磁性粒子の最小横方向寸法は、１０μｍより大きい、請求項１～１３のいずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項15】
前記磁化層または前記複数の磁化層の各々は、非磁性材料の前記層と非磁性材料の第２の層との間に配置されている、請求項１から１４のいずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項16】
前記磁化層または前記複数の磁化層の各々は、前記磁性粒子の前記上面から前記磁性粒子の厚さの２５％よりも大きく離れており、前記磁性粒子の前記底面から前記磁性粒子の厚さの２５％よりも大きく離れている、請求項１５に記載の磁性粒子。
【請求項17】
前記磁化層または前記複数の磁化層の各々は、０．１ｎｍよりも大きい厚さを有する、請求項１から１６のいずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項18】
前記磁化層の厚さまたは前記複数の磁化層の総厚は、前記磁性粒子の厚さの２５％未満である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項19】
前記磁化層または前記複数の磁化層の各々は、薄膜多層である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項20】
前記磁性粒子の前記上面または前記底面全体にわたって測定され平均化された正味磁場（浮遊磁場）は、２５００Ａ／ｍ未満である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項21】
リソグラフィによって製造された、請求項１から２０のいずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項22】
前記磁性粒子は、前記磁性粒子の前記上面または前記底面の一方または両方で、またはそこから、読み取り可能である、読み取り可能な情報を保持する、請求項１から２１のいずれか一項に記載の磁性粒子。
【請求項23】
前記磁性粒子の表面は、アッセイサンプルと相互作用する生体機能性で生体機能化されており、前記読み取り可能な情報が前記磁性粒子の前記生体機能性に対応する、請求項２２に記載の磁性粒子。
【請求項24】
前記磁性粒子の前記上面または前記底面が生体機能化されており、生体機能化されているのと同じ表面でまたは同じ表面から前記読み取り可能な情報を読み取ることが可能であり、
および／またはここで前記磁性粒子の各々の表面が生体機能化されており、前記磁性粒子の各々が前記磁性粒子の前記生体機能性に対応する前記読み取り可能な情報を保持する、請求項２３に記載の磁性粒子。
および／またはここで前記磁性粒子の各々の表面が生体機能化されており、前記磁性粒子の各々が前記磁性粒子の前記生体機能性に対応する前記読み取り可能な情報を保持する、請求項２３に記載の磁性粒子。
【請求項25】
リソグラフィプロセスにより、請求項１から２４のいずれか一項に記載の磁性粒子を製造する方法。
【請求項26】
請求項２３または２４に記載の磁性粒子をアッセイサンプルに提供するステップと、前記磁性粒子の前記生体機能性を前記アッセイサンプルと相互作用させるステップと、磁場を印加して前記磁性粒子を読み取り位置へ操作するステップと、前記読み取り可能な情報および前記磁性粒子の前記生体機能性と前記アッセイサンプルとの前記相互作用を読み取ることによりアッセイ結果を取得するステップと、を含む、アッセイを実行する方法。
【請求項27】
請求項２４または２５に記載の複数の磁性粒子をアッセイサンプルに提供するステップと、前記磁性粒子の前記生体機能性を前記アッセイサンプルと相互作用させるステップと、磁場を印加して前記磁性粒子を読み取り位置へ操作するステップと、２つ以上の前記磁性粒子の前記読み取り可能な情報およびそれらの前記磁性粒子の対応する前記生体機能性と前記アッセイサンプルとの前記相互作用を読み取ることにより、アッセイ結果を取得するステップと、を含む、マルチチャネルアッセイを実行する方法。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0001】
本発明は、磁性粒子ならびに磁性粒子の製造方法および使用方法に関する。
本出願につながるプロジェクトは、欧州連合のＨｏｒｉｚｏｎ ２０２０ ｒｅｓｅａ ｒｃｈ ａｎｄ ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ ｐｒｏｇｒａｍｍｅ（補助金協定 Ｎｏ．７７ ９８２２）の下で、欧州研究評議会（ＥＲＣ）から資金提供を受けているものである。
本出願につながるプロジェクトは、欧州連合のＨｏｒｉｚｏｎ ２０２０ ｒｅｓｅａ ｒｃｈ ａｎｄ ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ ｐｒｏｇｒａｍｍｅ（補助金協定 Ｎｏ．７７ ９８２２）の下で、欧州研究評議会（ＥＲＣ）から資金提供を受けているものである。
【外国語明細書】