特開 2024-171174 皮膚外用剤による皮膚ダメージ低減の評価方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024171174

(43)【公開日】2024-12-11

(54)【発明の名称】皮膚外用剤による皮膚ダメージ低減の評価方法

(51)【国際特許分類】

   G01N 33/15 20060101AFI20241204BHJP

   A61P 17/16 20060101ALI20241204BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20241204BHJP

   A61Q 17/00 20060101ALI20241204BHJP

   A61K 8/02 20060101ALI20241204BHJP

   G01N 33/50 20060101ALI20241204BHJP

【ＦＩ】

G01N33/15 Z

A61P17/16

A61K45/00

A61Q17/00

A61K8/02

G01N33/50 Q

【審査請求】未請求

【請求項の数】9

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2023088100

(22)【出願日】2023-05-29

(71)【出願人】

【識別番号】000000918

【氏名又は名称】花王株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110002170

【氏名又は名称】弁理士法人翔和国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】飯倉 寛晃

(72)【発明者】

【氏名】白坏 早苗

(72)【発明者】

【氏名】前多 瑞希

(72)【発明者】

【氏名】為行 舞斗

【テーマコード（参考）】

2G045

4C083

4C084

【Ｆターム（参考）】

2G045AA25

2G045CB09

4C083CC02

4C083DD47

4C083EE06

4C083EE07

4C083EE12

4C084AA17

4C084MA63

4C084NA20

4C084ZA891

4C084ZA892

(57)【要約】

【課題】様々な外的要因による皮膚ダメージに対して、皮膚外用剤を施用することで該皮膚ダメージがどの程度低減するかを、インビトロにて簡易に評価できる方法を提供すること。
【解決手段】皮膚外用剤の耐水性、又は、皮膚外用剤の耐油性及び耐擦過性、に基づき、前記皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減を評価する、皮膚外用剤による皮膚ダメージ低減の評価方法である。基板上に形成された前記皮膚外用剤の塗膜の耐水性に基づき、前記皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減を評価することが好適である。
【選択図】図３

【特許請求の範囲】

【請求項1】

皮膚外用剤の耐水性、並びに、
皮膚外用剤の耐油性及び耐擦過性、
のいずれか１つ以上に基づき、前記皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減を評価する、皮膚外用剤による皮膚ダメージ低減の評価方法。

【請求項2】

基板上に形成された前記皮膚外用剤の塗膜の耐水性に基づき、前記皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減を評価する、請求項１に記載の評価方法。

【請求項3】

前記皮膚外用剤と人工皮脂との混合物の流動状態、及び、基板上に形成された前記皮膚外用剤の塗膜の耐擦過性に基づき、前記皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減を評価する、請求項１又は２に記載の評価方法。

【請求項4】

皮膚外用剤の耐水性、及び、
皮膚外用剤の耐油性、
に基づき、前記皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減を評価する、請求項１に記載の評価方法。

【請求項5】

皮膚外用剤の耐水性、及び、
皮膚外用剤の耐擦過性、
に基づき、前記皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減を評価する、請求項１に記載の評価方法。

【請求項6】

皮膚外用剤の耐水性、並びに、
皮膚外用剤の耐油性及び耐擦過性、
に基づき、前記皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減を評価する、請求項１に記載の評価方法。

【請求項7】

前記皮膚ダメージが、皮膚の赤み、皮膚からの水分蒸散、又は肌実感である、請求項１に記載の評価方法。

【請求項8】

前記耐水性、又は、前記耐油性及び前記耐擦過性に基づき、前記皮膚外用剤による前記皮膚ダメージの低減についてのレジリエント指標を算出する、請求項１に記載の評価方法。

【請求項9】

皮膚外用剤と、該皮膚外用剤を収容する容器と、該皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減についてのレジリエント指標の表示が付されたラベルとを有し、
前記ラベルが、前記容器に付されているか、前記容器を収容する収容体に付されているか、又は該収容体内に収容されている、皮膚外用剤キット。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減を評価する方法に関する。

【背景技術】

【0002】

各種化粧料などの皮膚外用剤をヒトの皮膚に塗布した状態で、皮膚に外的刺激を与えることで、皮膚の荒れ具合の防止の程度や、ぴりつき及びつっぱり感などの肌実感を評価して、該皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減の程度を評価することが従来行われていた。しかし、この評価方法では、皮膚外用剤を実際にヒトの皮膚に塗布することが必要であることから、多数の被験者が必要となる。
皮膚外用剤をヒトの皮膚に長期間にわたって塗布し、塗布の前後での皮膚の状態を評価する手法も考えられる。しかし、この評価方法は結果を得るまでに時間を要する。
したがって、インビトロの簡易な方法で、皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減を評価することが求められている。

【0003】

特許文献１には、基板上に皮膚外用剤の塗膜を形成し、該塗膜を加熱し、加熱後の塗膜について、皮膚に影響を与える光線である紫外線に対する防御効果を測定することで、外的要因に起因する皮膚ダメージに対して、皮膚外用剤による防御効果を評価する方法が提案されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】国際公開第２０１９／１５１３７４号パンフレット

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

皮膚がダメージを受ける外的刺激には様々なものが知られている。しかし、特許文献１に記載の技術は、紫外線に起因する皮膚ダメージに対する皮膚外用剤の防御効果に限られており、適用範囲が広いとは言えない。
したがって本発明の課題は、様々な外的要因による皮膚ダメージに対して、皮膚外用剤を施用することで該皮膚ダメージがどの程度低減するかを評価し得る方法を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明は、皮膚外用剤の耐水性、並びに、
皮膚外用剤の耐油性及び耐擦過性、
のいずれか１つ以上に基づき、前記皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減を評価する、皮膚外用剤による皮膚ダメージ低減の評価方法を提供するものである。

【0007】

また本発明は、皮膚外用剤と、該皮膚外用剤を収容する容器と、該皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減についてのレジリエント指標の表示が付されたラベルとを有し、
前記ラベルが、前記容器に付されているか、前記容器を収容する収容体に付されているか、又は該収容体内に収容されている、皮膚外用剤キットを提供するものである。

【発明の効果】

【0008】

本発明によれば、様々な外的要因による皮膚ダメージに対して、皮膚外用剤を施用することで該皮膚ダメージがどの程度低減するかを、インビトロにて簡易に評価することができる。

【図面の簡単な説明】

【0009】

【図1】図１は、皮膚外用剤の耐水性を評価する方法を示す模式図である。

【図2】図２は、皮膚外用剤の耐擦過性を評価する方法を示す模式図である。

【図3】図３（ａ）ないし（ｃ）は、皮膚外用剤の耐水性、耐擦過性又は耐油性と、肌状態としての赤みとの関係を示すグラフである。

【図4】図４（ａ）ないし（ｄ）は、皮膚外用剤の耐水性、耐擦過性及び耐油性のうちの任意の二つ以上の組み合わせと、肌状態としての赤みとの関係を示すグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0010】

以下本発明を、その好ましい実施形態に基づき図面を参照しながら説明する。
本発明は、外界からの刺激によって皮膚が受けるダメージが、皮膚外用剤によって低減する程度を評価する方法に関する。本明細書において、皮膚外用剤とは、医療の目的でヒトの皮膚の健康状態を維持、回復又は向上させるためにヒトの皮膚に施される剤であるか、及び美容等の医療以外の目的でヒトの皮膚に施される剤を広く包含する。

【0011】

本発明の評価方法の対象となる皮膚外用剤には、例えば化粧料、医薬品及び医薬部外品等が包含される。具体的には、ローション、乳液、美容クリーム、下地化粧料、日焼け止め化粧料、マッサージ化粧料、メイクアップ化粧料などの皮膚化粧料；各種薬剤を含有する軟膏及びクリーム等の外用医薬品が挙げられる。
本発明の評価方法の対象となる皮膚外用剤の剤型に特に制限はない。例えば液状、エマルジョン、ジェル状、スプレー状及びムース状等の各種流動体が挙げられる。

【0012】

本明細書において外界からの刺激とは、皮膚の状態を変化（特に低下）させ得る外的要因のことである。そのような外界からの刺激としては、例えば皮膚への水分の付着や吸収、皮膚への油分の付着や吸収、皮膚と他の物体との擦過、各種波長の光の皮膚への照射、皮膚への熱の付与、及び皮膚の冷却などが挙げられる。後述するとおり、これら外界からの刺激のうち、皮膚への水分の付着や吸収、皮膚への油分の付着や吸収、及び皮膚と他の物体との擦過に起因する皮膚ダメージについて、皮膚外用剤によるダメージ低減の程度の評価に、本発明の方法は特に適したものとなっている。

【0013】

本明細書において皮膚ダメージとは、外界からの刺激によって皮膚の健康状態が低下すること、及び皮膚に関する本人の実感が低下することを意味する。皮膚ダメージの具体例としては、上述した外界からの各種の刺激に起因する肌状態の低下及び肌実感の低下が挙げられる。

【0014】

肌状態の低下としては、例えば皮膚の赤み、皮膚からの水分蒸散、角層水分量の低下、肌の鱗屑量の増加、肌の色味の変化、肌の弾力性の低下、皮脂分泌量の増加、皮脂組成の変化、ＤＮＡ分析による皮膚の変化検出、角層採取による皮膚の成分の変化検出、血液採取による皮膚の成分の変化検出、各種光学測定（レーザー、紫外線、蛍光、赤外線、ＬＥＤ光源等）による皮膚の変化検出、顕微鏡測定による皮膚の変化検出、専門判定者の目視による皮膚の変化検出、専門判定者による皮膚の触感の変化検出などが挙げられる。

【0015】

肌実感の低下としては、痒み感の知覚、ちくちく感の知覚、及びつっぱり感の知覚などが挙げられる。

【0016】

本発明においては、皮膚外用剤の耐水性に基づき、該皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減の程度を評価することができる。皮膚外用剤の耐水性は、蒸れに起因する皮膚の角層のバリア機能に関係する。詳細には、例えばマスク着用によって、マスクと皮膚との間の湿度が高くなり蒸れや結露が生じた場合に、耐水性が高い皮膚外用剤が皮膚に施されていると、角層のバリア機能が乱されにくくなり、皮膚の赤み発生などの皮膚ダメージを受けづらくなる。

【0017】

本発明において皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減の程度は、基板上に形成された皮膚外用剤の塗膜の耐水性に基づき評価することができる。つまり皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減の程度をインビトロにて容易に評価できる。

【0018】

前記基板としては、評価の対象となる皮膚外用剤に対して実質的に非吸収性を有する材料からなるものが好適に用いられる。そのような基板としては、例えば各種ガラスからなる板及び各種樹脂からなる板などが挙げられるが、これらに限られない。
前記基板は、評価の対象となる皮膚外用剤の塗膜が形成される主面を有する。この主面は一般に平面である。評価の再現性を高める観点から主面は平滑であることが好ましい。この観点から、主面の平滑の程度は、例えばＪＩＳ Ｂ０６０１：１９９４に準拠して測定された算術平均粗さＲａが０．１μｍ以下であることが好ましい。

【0019】

基板の表面に皮膚外用剤の塗膜を形成する方法に特に制限はなく、皮膚外用剤の剤型に応じて適切な塗膜形成方法を採用すればよい。例えば、皮膚外用剤は、アプリケータによって塗膜を形成することができる。あるいは剤型に応じ、指で均一に塗布する方法や、スピンコートを採用することも可能である。

【0020】

皮膚外用剤の塗膜の厚みにも特に制限はなく、皮膚外用剤の剤型に応じて適切な厚みの塗膜を形成すればよい。本発明者の検討の結果、乾燥後の塗膜において、単位面積（１ｃｍ^２）当たりの質量が、０．６ｍｇ以上１．６ｍｇ以下であれば再現性よく評価を行い得ることが確認された。この単位面積当たりの質量の範囲内で、塗膜は厚みが極力均一であることが望ましい。

【0021】

基板の表面に形成する皮膚外用剤の塗膜の面積は、後述する水の接触角が測定可能な程度であれば十分である。具体的には、２５ｃｍ^２以上の面積となるように塗膜を形成することが好ましい。

【0022】

基板上に形成された塗膜の状態を、皮膚に形成された塗膜の状態に近づける目的で、耐水性の測定を行うのに先立ち塗膜を乾燥させる。塗膜の乾燥は、２５℃での相対湿度が５０％以下である外気環境で１２時間以上行うことが好ましい。

【0023】

皮膚外用剤の塗膜が基板上に形成されたら、該塗膜が水平方向と一致するように基板を設置した状態で、該塗膜上に水を滴下して、図１に示すとおり、塗膜１０上に水滴１１を形成する。水滴１１の形成に用いられる水は、例えば蒸留水、イオン交換水、ＲＯ水などであり得る。また、水滴１１の体積は、塗膜１０に対する水滴１１の接触角θが測定できる程度であればよく、一般に０．２μＬ以上１μＬ以下とすることができる。接触角θの測定は２５℃・５０％ＲＨの環境下で行うことが好ましい。
接触角θの測定は、５個以上の試料を対象として行い、測定された値の算術平均値を接触角θと定義する。

【0024】

このようにして測定された接触角を、その値に応じてランク分けする。ランク分けは、例えば、接触角に境界値θ_Ａを設定し、測定された接触角θが境界値θ_Ａに対してθ≦θ_Ａであるランク１と、θ＞θ_Ａであるランク２とに分けることができる。耐水性がランク２である皮膚外用剤は、ランク１の皮膚外用剤よりも耐水性が高いと評価でき、皮膚ダメージの低減効果が高いと評価できる。したがって、耐水性がランク２である皮膚外用剤を皮膚に施すことで、例えば皮膚の赤みの低減や、あるいは皮膚からの水分蒸散の低減が可能になると予測することができる。これに加えて、皮膚の水分保持に関連する肌実感である痒み感やちくちく感の低減が可能になると予測することができる。

【0025】

肌状態と肌実感とは連動しない場合があることから、両者を同時に推定することは困難であると従来考えられていた。例えば実感を伴わずに肌状態が良好になる場合がある。あるいは肌実感はあるが、実際は肌状態がよくないという場合がある。これに対して、本発明によれば、肌状態と肌実感とを同時に推定できるという利点がある。

【0026】

接触角の境界値θ_Ａは９０度以上１０５度以下に設定することが好ましく、９０度以上１００度以下に設定することが更に好ましく、９０度以上９５度以下に設定することが一層好ましい。

【0027】

耐水性に関する上述のランク付けはランク１及びランク２の２段階であったところ、ランク付けは３段階又はそれ以上であってもよい。

【0028】

以上の説明は皮膚外用剤の塗膜の耐水性を水の接触角を指標として評価することに関するものであったところ、皮膚外用剤の塗膜の耐水性を接触角以外のパラメータに基づき評価することもできる。その他のパラメータとしては、例えば動的接触角、塗膜を乾燥させた後の該塗膜の水溶性の程度、及び塗膜を乾燥させた後の該塗膜の水浸透性の程度などが挙げられる。その他のパラメータについても、二段階又はそれ以上の段階にランク分けし、皮膚外用剤の耐水性を評価することができる。

【0029】

以上の説明は、皮膚外用剤の塗膜の耐水性に基づき、該皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減の程度を評価する方法に関するものであったところ、本発明においては、これに加えて又はこれに代えて、皮膚外用剤の耐擦過性及び耐油性の組み合わせに基づき、該皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減の程度を評価することもできる。皮膚外用剤の耐擦過性のみ、又は皮膚外用剤の耐油性のみでは、皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減の程度を精度よく評価することはできないが、耐擦過性及び耐油性を組み合わせることで、皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減の程度を精度よく評価できることが本発明者の検討の結果判明した。以下、この評価方法について詳述する。

【0030】

まず、皮膚外用剤の耐擦過性について説明する。皮膚外用剤の耐擦過性は、皮膚が物体と擦れ合うことに起因する皮膚への刺激や損傷に関係する。詳細には、例えばマスク着用によって、皮膚とマスクとが擦れ合った場合に、耐擦過性が高い皮膚外用剤が皮膚に施されていると、該皮膚外用剤によって皮膚とマスクとの直接の擦れ合いが抑制され、皮膚への刺激や損傷が抑制される。皮膚の赤み発生や皮膚からの水分蒸散などの皮膚ダメージが抑制される。

【0031】

本発明において皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減の程度は、基板上に形成された皮膚外用剤の塗膜の耐擦過性に基づき評価することができる。つまり、上述した皮膚外用剤の塗膜の耐水性を評価する場合と同様に、皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減の程度をインビトロにて容易に評価できる。

【0032】

皮膚外用剤の塗膜の耐擦過性を評価する場合に用いる基板の種類や、皮膚外用剤の塗膜の形成方法の詳細は、上述した皮膚外用剤の塗膜の耐水性を評価する場合と同様である。ただし、塗膜の形成面積については、図２に示すとおり、基板１の表面に、縦方向Ｘに沿って５ｃｍ以上、横方向Ｙに沿って５ｃｍ以上の矩形の領域が形成されるようにすることが、再現性が高い評価結果を得る点から好ましい。

【0033】

図２に示すとおり、皮膚外用剤の塗膜１０が基板１上に形成されたら、該塗膜１０が水平方向と一致するように基板を設置した状態で、塗膜１０上に擦過の対象となる擦過対象物１２を配置する。擦過対象物１２は、図２に示すとおり、横方向Ｙの長さが、塗膜１０の横方向Ｙの長さよりも長い寸法とし、擦過対象物１２の両側部域が、塗膜１０の側縁１０ａから横方向Ｙへ延出するようにすることが、再現性のよい評価を行い得る点から好ましい。

【0034】

擦過対象物１２としては、皮膚にダメージを与える可能性のある様々な材料が挙げられる。例えば不織布、織布、ウレタンシート、紙、化学繊維、皮革、毛髪、手指などが挙げられる。例えばマスク着用中に擦過が発生する場合には、擦過対象物１２の典型例として不織布が挙げられる。

【0035】

擦過対象物１２が不織布である場合、該不織布の種類に特に制限はなく、これまで知られている各種の不織布を用いることができる。例えばスパンボンド不織布、メルトブローン不織布、スパンレース不織布、エアスルー不織布、ニードルパンチ不織布、レジンボンド不織布などを用いることができる。
不織布はその種類や繊維径によって表面の状態が異なるが、本発明者の検討の結果、不織布の種類に依存せず評価結果に一定の傾向が認められることが確認されている。一般的には、繊維径１０μ以上４０μｍ以下、坪量１０ｇ／ｍ^２以上１００ｇ／ｍ^２以下のスパンボンド不織布を用いることが好ましい。
なお、不織布の坪量は電子天秤を用いて５ｃｍ四方の大きさの試料の質量をｇ単位で測定し、その測定値を試料の面積で除すことで算出される。測定は異なる三つ以上の試料について行い、その平均値を算出する。
不織布の繊維径は、１０本の繊維を走査型電子顕微鏡で観察し、繊維の長手方向に直交する線の長さを測定し、その平均値とする。

【0036】

塗膜１０上に擦過対象物１２を配置したら、該擦過対象物１２に鉛直方向の荷重を加える。この目的のために、例えば図２に示すとおり、擦過対象物１２上に錘１３を載置することができる。擦過対象物１２に荷重を加える面積は、擦過対象物１２の移動方向（図２において矢印Ｒで示す方向であり、縦方向Ｘと同方向。）に沿って好ましくは１０ｍｍ以上５０ｍｍ以下、更に好ましくは１５ｍｍ以上４０ｍｍ以下、一層好ましくは２０ｍｍ以上３０ｍｍ以下とする。
擦過対象物１２に荷重を加える面積は、擦過対象物１２の面積以下であり、且つ塗膜１０の面積の好ましくは４０％以上、更に好ましくは５０％以上とする。

【0037】

擦過対象物１２へ加える荷重は、再現性のよい評価を行い得る点から、好ましくは１．２１ｋＰａ以上、更に好ましくは１．２８ｋＰａ以上、一層好ましくは１．３５ｋＰａ以上とする。同様の観点から、擦過対象物１２へ加える荷重は、下限値よりも大きいことを条件として、好ましくは１．４９ｋＰａ以下、更に好ましくは１．４２ｋＰａ以下、一層好ましくは１．３５ｋＰａ以下とする。

【0038】

擦過対象物１２へ上述の荷重を加えた状態で、水平方向に沿って図２におけるＲで示す方向へ擦過対象物１２を定速度で移動させる。擦過はＲ方向へ擦過対象物を移動することで行う。擦過対象物の移動は、錘が塗膜の外へ完全に出るまで行う。
擦過対象物１２の移動速度は、再現性のよい評価を行い得る点から、好ましくは２５ｍｍ／ｓ以上、更に好ましくは３５ｍｍ／ｓ以上、一層好ましくは４５ｍｍ／ｓ以上とする。同様の観点から、擦過対象物１２の移動速度は、好ましくは６５ｍｍ／ｓ以下、更に好ましくは６０ｍｍ／ｓ以下、一層好ましくは５５ｍｍ／ｓ以下とする。擦過対象物１２の移動は、２５℃・５０％ＲＨの環境下で行うことが好ましい。

【0039】

擦過対象物１２が移動することで、塗膜１０の一部が削られて摩耗する。そのときの塗膜１０の摩耗量を測定する。塗膜１０の種類に応じて摩耗量が異なることから、摩耗量を考慮して、一つの試料に対して擦過の操作を１回のみ行ってもよく、あるいは２回以上の複数回行ってもよい。摩耗量の測定は、３個以上の試料を対象として行い、測定された値の算術平均値を本発明における摩耗量と定義する。
摩耗量ｍは、塗膜１０が形成された状態での基板１の質量をＷ１とし、擦過対象物１２によって塗膜１０の一部が摩耗した状態での基板１の質量をＷ２としたとき、ｍ＝Ｗ１－Ｗ２で算出される。

【0040】

このようにして測定された塗膜の摩耗量、すなわち耐擦過性を、その値に応じてランク分けする。ランク分けは、例えば、摩耗量に境界値ｍ_Ａを設定し、測定された摩耗量ｍが境界値ｍ_Ａに対してｍ≧ｍ_Ａであるランク１と、ｍ＜ｍ_Ａであるランク２とに分けることができる。耐擦過性がランク２である皮膚外用剤は、ランク１の皮膚外用剤よりも耐擦過性が高いと評価でき、擦過対象物に対して皮膚を保護する能力が高く、皮膚ダメージの低減効果が高いと評価できる。

【0041】

塗膜の摩耗量の境界値ｍ_Ａは、塗膜の形成面積、擦過対象物の種類及び面積、擦過対象物へ加える荷重、擦過対象物の移動速度などによって適切に設定される。例えば、後述する実施例で述べる条件を採用した場合、塗膜の摩耗量の境界値ｍ_Ａは、３．０ｍｇ以上５．０ｍｇ以下に設定することが好ましく、４．０ｍｇ以上５．０ｍｇ以下に設定することが更に好ましく、４．５ｍｇ以上５．０ｍｇ以下に設定することが一層好ましい。

【0042】

耐擦過性に関する上述のランク付けはランク１及びランク２の２段階であったところ、ランク付けは３段階又はそれ以上であってもよい。

【0043】

以上の説明は皮膚外用剤の耐擦過性を、擦過対象物との擦過による塗膜の摩耗量を指標として評価することに関するものであったところ、皮膚外用剤の耐擦過性を前記摩耗量以外のパラメータに基づき評価することもできる。その他のパラメータとしては、例えば表面性試験機を用いた塗膜の摩耗量、擦過対象物として特に指を用いた場合における塗膜の摩耗量、及び擦過対象物として不織布以外の布類（衣類）を用いた場合における塗膜の摩耗量などが挙げられる。その他のパラメータについても、二段階又はそれ以上の段階にランク分けし、皮膚外用剤の耐擦過性を評価することができる。

【0044】

次に、皮膚外用剤の耐擦過性と組み合わせて評価される耐油性について説明する。皮膚外用剤の耐油性は、皮脂に含まれる不飽和脂肪酸に起因する肌刺激や、皮脂による皮膚外用剤の塗膜の流出に関連する。詳細には、耐油性の高い皮膚外用剤が皮膚に施されていると、皮脂による皮膚への刺激が抑制される。また皮膚外用剤の塗膜が破壊されづらくなり、そのことによっても蒸れや皮膚の摩耗といった皮膚への刺激が抑制される。その結果、皮膚の赤み発生や肌実感の低下といった皮膚ダメージが抑制される。

【0045】

本発明において皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減の程度は、皮膚外用剤と人工皮脂との混合物の流動性の程度に基づき評価することができる。つまり、上述した皮膚外用剤の塗膜の耐水性や耐擦過性を評価する場合と同様に、皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減の程度をインビトロにて容易に評価できる。

【0046】

前記人工皮脂としては、当該技術分野において通常用いられているものを特に制限なく用いることができる。人工皮脂は、天然の皮脂成分の内容に基づき、主に油脂類の混合物で調製され得る。人工皮脂に含有させる油分等としては、例えば、トリアシルグリセリド、炭素原子数が１４～１８の飽和又は不飽和の脂肪酸、スクワレン・スクワラン等の分岐状の炭化水素、コレステロール、炭素原子数が１８～７２のワックスエステル類等を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。なかでも、炭素原子数が１４～１８の飽和又は不飽和の脂肪酸、スクワレン・スクワラン等の分岐状の炭化水素、又はトリアシルグリセリドを含んだ人工皮脂を少なくとも用いることが好ましい。

【0047】

人工皮脂を構成する上述の成分のうち、炭素原子数が１４～１８の飽和又は不飽和の脂肪酸は、人工皮脂に対して好ましくは１０質量％以上２０質量％以下含まれる。スクワレン・スクワラン等の分岐状の炭化水素は、人工皮脂に対して好ましくは３０質量％以上４０質量％以下含まれる。トリアシルグリセリドは、人工皮脂に対して好ましくは３０質量％以上４０質量％以下含まれる。

【0048】

炭素原子数が１４～１８の飽和又は不飽和の脂肪酸としては、例えばオレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、パルミトオレイン酸、ペトロセリン酸などが挙げられる
トリアシルグリセリドとしては、例えばオリーブ油などの植物油、並びにオレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、パルミトオレイン酸又はペトロセリン酸と、グリセリンとのトリグリセリルエステル油が挙げられる。

【0049】

皮膚外用剤と人工皮脂との混合物の流動性を測定する場合には、皮膚外用剤と人工皮脂とを蓋付きの容器に入れ、容器を蓋で密閉した後に容器を振盪等させて皮膚外用剤と人工皮脂とを十分に混合させる。両者の混合比率は、質量比で表して、皮膚外用剤：人工皮脂＝１：５～８とすることが、両者の混合物の流動性が適度になる点から好ましい。
前記混合物は、例えば３ｇ以上１０ｇ以下調製することが、皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減の程度を精度よく評価し得る点から好ましい。
混合が完了したら、容器を直立状態で静置する。このときの環境は２５℃・５０％ＲＨとすることが好ましい。
上述の条件下に好ましくは１２０分以上静置した後に、前記環境を維持したまま前記容器を水平方向に沿って横に寝かせる。この状態から１分間経過後に、容器内の混合物が流動して該混合物の上面に変化が生じたか否かで、該混合物の流動性をランク分けする。耐油性が高い皮膚外用剤ほど、混合物の上面に変化が生じにくいことから、例えば、混合物の上面に変化が生じた場合であるランク１と、混合物の上面に変化が生じない場合であるランク２とに分けることができる。耐油性がランク２である皮膚外用剤は、ランク１の皮膚外用剤よりも耐油性が高いと評価でき、皮膚ダメージの低減効果が高いと評価できる。

【0050】

耐油性に関する上述のランク付けはランク１及びランク２の２段階であったところ、ランク付けは３段階又はそれ以上であってもよい。例えば、前記混合物の上面に大きな変化が生じた場合であるランク１と、若干の変化が認められる場合であるランク２と、変化が生じない場合であるランク３とに分けることができる。

【0051】

以上の説明は皮膚外用剤の耐油性を、皮膚外用剤と人工皮脂との混合物の流動性を指標として評価することに関するものであったところ、皮膚外用剤の耐油性を前記流動性以外のパラメータに基づき評価することもできる。その他のパラメータとしては、例えば皮膚外用剤とオレイン酸との混合物の流動性、皮膚外用剤の塗膜と人工皮脂との混合物の流動性、皮膚外用剤の塗膜とオレイン酸との混合物の流動性、塗膜を乾燥させた後の該塗膜の油溶性の程度、及び塗膜を乾燥させた後の該塗膜の油浸透性の程度などが挙げられる。

【0052】

本発明においては、皮膚外用剤の耐擦過性及び耐油性の組み合わせに基づき、該皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減の程度を評価することが好ましい。この場合には、上述のとおりランク分けした耐擦過性の評価結果と、耐油性の評価結果とを足し合わせた総合評価を行うことが好ましい。例えば、耐擦過性の評価をランク１及びランク２の二段階にランク分けし、耐油性の評価もランク１及びランク２の二段階にランク分けした場合には、最小値２から最大値４までの三段階の総合評価を行う。また、耐擦過性の評価をランク１～ランク３の三段階にランク分けし、耐油性の評価もランク１～ランク３の三段階にランク分けした場合には、最小値３から最大値６までの四段階の総合評価を行う。それによって、総合評価の値が高い皮膚外用剤を皮膚に施すことで、例えば皮膚の赤みの低減や、あるいは皮膚からの水分蒸散の低減が可能になると高い精度で予測することができる。これに加えて、痒み感、ちくちく感及びつっぱり感などの肌実感の低減が可能になると高い精度で予測することができる。

【0053】

本発明においては、上述した皮膚外用剤の耐擦過性及び耐油性の組み合わせに代えて、皮膚外用剤の耐水性及び耐油性の組み合わせに基づき、皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減を評価することもできる。これによって、皮膚外用剤の耐水性のみで評価を行う場合に比べて、評価の精度を高めることが可能となる。
また本発明においては、皮膚外用剤の耐水性及び耐擦過性の組み合わせに基づき、皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減を評価することもできる。これによっても、皮膚外用剤の耐水性のみで評価を行う場合に比べて、評価の精度を高めることが可能となる。
更に本発明においては、皮膚外用剤の耐水性、耐油性及び耐擦過性の三者に基づき、皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減を評価することもできる。これによっても、皮膚外用剤の耐水性のみで評価を行う場合や、皮膚外用剤の耐油性と皮膚外用剤の耐擦過性との組み合わせに基づき評価を行う場合に比べて、評価の精度を高めることが可能となる。

【0054】

本発明においては、皮膚外用剤の耐水性、又は、皮膚外用剤の耐油性及び耐擦過性の組み合わせに基づき、皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減についてのレジリエント指標を算出することができる。
本明細書においてレジリエントとは、皮膚ダメージを予防ないし低減できる能力のことである。
皮膚ダメージの具体例としては、上述したとおり、例えば皮膚の赤み、皮膚からの水分蒸散、及び肌実感の低下などが挙げられるところ、これら項目のうちの少なくとも一つについてレジリエント指標を算出し、当該皮膚外用剤が当該項目についてどの程度のレジリエント性を有しているかを決定することができる。例えば皮膚ダメージが皮膚の赤みである場合、皮膚の赤みの低減効果について、当該効果が高くなる順に「＋」、「＋＋」及び「＋＋＋」の指標を設定する。

【0055】

レジリエント指標の具体的な算出例は以下のとおりである。耐油性、耐水性及び耐擦過性のランクがいずれも２段階である場合を例として挙げると、これらの項目の合計値は最小値で３であり、最大値が６である。この方法でレジリエント指標を算出した場合、合計値が４であれば＋、５であれば＋＋、６であれば＋＋＋と設定する。

【0056】

皮膚外用剤にレジリエント指標を設定することで、皮膚外用剤の使用者は、皮膚外用剤のレジリエント指標に基づき、その皮膚外用剤が自分の要求に適合しているものであるか否かを容易に判断することができる。したがってレジリエント指標は、皮膚外用剤と組み合わせて使用されることが、該皮膚外用剤の商品価値を高める観点から好ましい。
前記の観点から、皮膚外用剤は、該皮膚外用剤と、該皮膚外用剤を収容する容器と、該皮膚外用剤による皮膚ダメージの低減についてのレジリエント指標の表示が付されたラベルとを有する皮膚外用剤キットの形態となっていることが好ましい。この場合、前記ラベルは、前記容器に付されているか、前記容器を収容する収容体に付されているか、又は該収容体内に収容されていることが好ましい。
前記ラベルは、例えば、前記容器に直接印刷するか又は直接シール貼付するタイプのものでも良く、あるいは前記容器を収容する収容体に直接印刷するか又は直接シール貼付するタイプのものでも良く、前記収容体に同封する説明書などのリーフレットや、皮膚外用剤に添付するリーフレット又はカタログでも良い。

【0057】

以上、本発明をその好ましい実施形態に基づき説明したが、本発明は前記実施形態に制限されず、本発明の効果を損なわない範囲において種々の変更が可能である。

【実施例0058】

以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。しかしながら本発明の範囲は、かかる実施例に制限されない。特に断らない限り、「％」は「質量％」を意味する。

【0059】

〔１〕実験方法
市販の七種類の化粧下地（以下サンプル１～サンプル７の符号を付す。）を準備した。サンプル１～７について、以下の方法で耐水性、耐擦過性及び耐油性を評価した。評価結果を以下の表１に示す。

【0060】

＜耐水性評価＞
２５μｍのギャップを持つアプリケータを用い、算術表面粗さＲａが０．０３４μｍであるガラス基板上にサンプル１～７をそれぞれ塗工して塗膜を得た。塗工速度は５０ｍｍ／ｓとした。２５℃・５０％ＲＨの環境下で２４時間にわたり乾燥させて、面積２５ｃｍ^２の塗膜を得た。塗膜の単位面積（１ｃｍ^２）あたりの質量は０．９ｍｇであった。
次いで塗膜上にイオン交換水を１μＬ滴下し、２５℃・５０％ＲＨの環境下で接触角を測定した。接触角は滴下３０秒後の値を測定した。接触角が９０度以上の場合を耐水性ランク２とし、９０度未満の場合を耐水性ランク１とした。

【0061】

＜耐擦過性評価＞
２５μｍのギャップを持つアプリケータを用い、算術表面粗さＲａが０．０５７μｍであるＰＥＴ基板上にサンプル１～７をそれぞれ塗工して塗膜を得た。塗工速度は５０ｍｍ／ｓとした。２５℃・５０％ＲＨの環境下で２４時間にわたり塗膜を乾燥させた。
面積が５ｃｍ×５ｃｍとなるよう塗膜を切り出して水平な台座の上に載置した。そして、幅７．５ｃｍ×長さ２．５ｃｍに切り出したスパンボンド不織布（坪量：７５．７ｇ／ｍ^２、平均繊維径３２．３μｍ）を塗膜上に載置した。このとき、不織布の幅方向両側部の１．２５ｃｍの部位が、塗膜の側縁から幅方向に延出するように、該不織布を該塗膜上に載置した。次いで不織布上に金属製の錘を載置し、塗膜における５ｃｍ×２．５ｃｍの矩形の領域に１．３５ｋＰａの荷重が加わるようにした。２５℃・５０％ＲＨの環境下、不織布の端をピンセットでつまみ水平方向に５０ｍｍ／ｓの一定速度でスライドさせることで塗膜の擦過を行った。擦過を５回行った後に、擦過前後の塗膜の質量差を精密天秤の計量値から算出し、摩耗量とした。摩耗量が、５ｍｇ以下の場合を耐擦過性ランク２とし、５ｍｇよりも大である場合を耐擦過性ランク１とした。

【0062】

＜耐油性評価＞
サンプル１～７をそれぞれ０．７ｇ計量してスクリュー管瓶Ｎｏ．３に入れた。次いで、人工皮脂を３．５ｇ計量しスクリュー管瓶に入れた。したがってサンプル１～７と人工皮脂との質量比は１：５であった。
人工皮脂は、炭素原子数が１４～１８の飽和又は不飽和の脂肪酸としてオレイン酸を含み、分岐状の炭化水素としてスクワランを含み、トリアシルグリセリドとしてオリーブ油を含むものであった。組成比は、質量比で表してオレイン酸：スクワラン：オリーブ油＝２：３：３であった。
スクリュー管瓶に蓋をして、ボルテックスミキサーによってサンプル１～７と人工皮脂とを混合した。スクリュー管瓶を直立状態で２５℃・５０％ＲＨの環境下に２時間静置した。
２時間経過後、スクリュー管瓶を直立状態から水平状態に横に倒し、１分経過後のスクリュー管瓶内の混合物の流動状態を目視観察し二段階のランク付けで評価した。混合物の上面が変動しない場合を耐油性ランク２とし、流動が観察される場合を耐油性ランク１とした。

【0063】

【表1】

【0064】

〔２〕肌状態及び肌実感の評価
女性被験者にサンプル１～７をそれぞれ４週間連用させた。その後、肌状態及び肌実感の評価を評価した。
肌状態に関しては、以下の方法で肌の赤み及び経皮水分蒸散量を測定した。
肌実感に関しては、以下の５段階アンケートによって肌の赤み、痒み、ちくちく感及びつっぱり感を評価した。

【0065】

＜肌の赤み＞
被験者は４週間の間、全顔に、サンプル１～７のうちの１種類を固定使用し、その他のスキンケア化粧料やメイクアップ化粧料は複数種を固定使用した。サンプル１～７の使用前及び４週間経過後に肌の赤み測定を実施した。
４週間経過後に肌の赤み測定においては、測定前に、メイク落とし用洗浄料と洗顔料を用いて洗顔し、２１℃・５０％ＲＨ環境に１５分間皮膚を順化させた。順化後に皮膚分析器（ＡＮＴＥＲＡ ３Ｄ、ｍｉｒａｖｅｘ社製）を用いて、右側頬の中央を３回測定した。測定結果を専用ソフトウエアの赤み解析用フィルターを用いて数値化し、赤みの平均値を求めた。

【0066】

＜経皮水分蒸散量＞
サンプル１～７の使用方法及び皮膚の順化手順は、上述の＜肌の赤み＞の測定方法と同様とした。順化後に経皮水分蒸散量測定装置（Ｖａｐｏｍｅｔｅｒ、キーストンサイエンティフィック社製）を用いて、右側頬の中央を７回計測し、水分蒸散量の平均値を求めた。

【0067】

＜肌実感のアンケート＞
被験者は４週間の間、全顔に、サンプル１～７のうちの１種類を固定使用し、その他のスキンケア化粧料やメイクアップ化粧料は複数種を固定使用した。４週間経過後、肌実感のアンケートを実施するのに先立ち、メイク落とし用洗浄料と洗顔料を用いて洗顔し、２１℃・５０％ＲＨ環境に１５分間皮膚を順化させた。その後、紙面による５段階アンケートに回答させた。アンケート項目は肌の赤み、痒み、ちくちく感及びつっぱり感とした。５段階の評価基準は以下のとおりとした。
・肌の赤み
５： 悪化した／増えた
４： やや悪化した／増えた
３： どちらとも言えない
２： やや改善した／減った
１： 改善した／減った
・痒み
５： 悪化した／増えた
４： やや悪化した／増えた
３： どちらとも言えない
２： やや改善した／減った
１： 改善した／減った
・ちくちく感
５： 悪化した／増えた
４： やや悪化した／増えた
３： どちらとも言えない
２： やや改善した／減った
１： 改善した／減った
・つっぱり感
５： 悪化した／増えた
４： やや悪化した／増えた
３： どちらとも言えない
２： やや改善した／減った
１： 改善した／減った

【0068】

〔３〕評価
前記〔１〕で行った皮膚外用剤の塗膜の耐水性、耐擦過性及び耐油性の評価と、前記〔２〕で行った肌状態及び肌実感との関係性を評価した。
評価は、（Ｉ）回帰分析からの決定係数の算出、及び（ＩＩ）相関係数の算出とした。

【0069】

図３（ａ）～（ｃ）には、皮膚外用剤の塗膜の耐水性、耐擦過性及び耐油性と、肌状態としての肌の赤みとの関係がグラフに示されている。これらのグラフから明らかなとおり、皮膚外用剤の塗膜の耐水性は肌の赤みと相関が高いことが理解される。これに対して皮膚外用剤の塗膜の耐油性及び耐擦過性は、肌の赤みと相関が低いことが見て取れる。したがって、皮膚外用剤の塗膜の耐水性を評価することで、その皮膚外用剤を皮膚に施すことで、肌の赤みが低減されると予測することができる。

【0070】

図４（ａ）～（ｄ）には、皮膚外用剤の塗膜の耐水性、耐擦過性及び耐油性のうちの任意の二つの組み合わせ及び三つすべての組み合わせと、肌状態としての肌の赤みとの関係がグラフに示されている。これらのグラフから明らかなとおり、皮膚外用剤の塗膜の耐水性と、耐擦過性又は耐油性との組み合わせ（図４（ａ）及び図４（ｂ））は、肌の赤みと相関が高いことが理解される。同様に、皮膚外用剤の塗膜の耐擦過性と耐油性との組み合わせ（図４（ｃ））も、肌の赤みと相関が高いことが理解される。更に、皮膚外用剤の塗膜の耐水性と耐擦過性と耐油性とをすべて組み合わせると（図４（ｄ））、肌の赤みとの相関が一層高くなることが理解される。

【0071】

以下に示す表２は、（ｉ）皮膚外用剤の塗膜の耐水性、耐油性及び耐擦過性のうちのいずれか一つ、（ｉｉ）任意の二つの組み合わせ及び（ｉｉｉ）三つすべての組み合わせと、肌状態としての肌の赤み及び経皮水分蒸散量、並びに肌実感としての肌の赤み、痒み、ちくちく感及びつっぱり感（つまり６項目）との回帰分析結果（決定係数）を示している。
同表には、前記６項目についての決定係数の平均値が示されている。また同表には、６項目のすべてで決定係数が０．５超である皮膚外用剤の評価項目、及び６項目のうち、肌状態及び肌実感それで決定係数が０．５超である評価が一つ以上ある皮膚外用剤の項目に「○」印が付されている。
この結果から、皮膚外用剤の塗膜の耐水性はそれ単独で決定係数が高く且つそれ単独で肌状態と肌実感の両方を同時に予測できることが分かる。
これに対して、皮膚外用剤の塗膜の耐油性はそれ単独では決定係数が低いことが分かる。
皮膚外用剤の塗膜の耐擦過性はそれ単独で決定係数が高いが、それ単独では、肌状態と肌実感の両方を同時に予測できないことが分かる。
しかし、皮膚外用剤の塗膜の耐油性と耐擦過性とを組み合わせると、決定係数が高くなり且つそれ単独で肌状態と肌実感の両方を同時に予測できることが分かる。
そして、皮膚外用剤の塗膜の耐水性、耐油性及び耐擦過性のすべてを組み合わせると、決定係数が最も高くなり且つ肌状態と肌実感の両方を同時に高い精度で予測できることが分かる。

【0072】

【表2】

【0073】

以下に示す表３は、（ｉ）皮膚外用剤の塗膜の耐水性、耐油性及び耐擦過性のうちのいずれか一つ、（ｉｉ）任意の二つの組み合わせ及び（ｉｉｉ）三つすべての組み合わせと、肌状態としての肌の赤み及び経皮水分蒸散量、並びに肌実感としての肌の赤み、痒み、ちくちく感及びつっぱり感（つまり６項目）との相関係数を示している。
同表に示す結果から明らかなとおり、皮膚外用剤の塗膜の耐水性はそれ単独で相関係数が高く且つそれ単独で肌状態と肌実感の両方を同時に予測できることが分かる。
これに対して、皮膚外用剤の塗膜の耐油性及び耐擦過性はそれ単独では、耐水性よりも相関係数が低いこと、及びそれ単独で肌状態と肌実感の両方を同時に予測できないことが分かる。
しかし、皮膚外用剤の塗膜の耐油性と耐擦過性とを組み合わせると、相関係数が高くなり且つそれ単独で肌状態と肌実感の両方を同時に予測できることが分かる。
そして、皮膚外用剤の塗膜の耐水性、耐油性及び耐擦過性のすべてを組み合わせると、相関係数が最も高くなり且つ肌状態と肌実感の両方を同時に高い精度で予測できることが分かる。

【0074】

【表3】

【符号の説明】

【0075】

１ 基板
１０ 皮膚外用剤の塗膜
１１ 水滴
１２ 擦過対象物
１３ 錘

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】