知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
特開2024-177399呼吸器疾患の治療のための汎ＥＬＲ＋ＣＸＣケモカイン抗体
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024177399
(43)【公開日】2024-12-19
(54)【発明の名称】呼吸器疾患の治療のための汎ＥＬＲ＋ＣＸＣケモカイン抗体
(51)【国際特許分類】
A61K 39/395 20060101AFI20241212BHJP
A61P 11/00 20060101ALI20241212BHJP
A61P 31/12 20060101ALI20241212BHJP
A61P 31/14 20060101ALI20241212BHJP
A61P 11/06 20060101ALI20241212BHJP
A61P 19/04 20060101ALI20241212BHJP
C07K 16/24 20060101ALI20241212BHJP
C12N 15/13 20060101ALN20241212BHJP
【ＦＩ】
A61K39/395 N
A61P11/00
A61P31/12
A61P31/14
A61P11/06
A61P19/04
C07K16/24 ZNA
C07K16/24
C12N15/13
【審査請求】有
【請求項の数】1
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2024174323
(22)【出願日】2024-10-03
(62)【分割の表示】P 2022564207の分割
【原出願日】2021-04-16
(31)【優先権主張番号】63/015,308
(32)【優先日】2020-04-24
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(71)【出願人】
【識別番号】594197872
【氏名又は名称】イーライ リリー アンド カンパニー
(74)【代理人】
【識別番号】100145403
【弁理士】
【氏名又は名称】山尾 憲人
(74)【代理人】
【識別番号】100126778
【弁理士】
【氏名又は名称】品川 永敏
(74)【代理人】
【識別番号】100162684
【弁理士】
【氏名又は名称】呉 英燦
(74)【代理人】
【識別番号】100221523
【弁理士】
【氏名又は名称】佐藤 渉
(72)【発明者】
【氏名】パテル，ディーパク
(72)【発明者】
【氏名】ウィッチャー，デリック アール
(72)【発明者】
【氏名】ウッドマン，マイケル イー
(57)【要約】
【課題】ＡＲＤＳの予防及び／又は治療に対する緊急の満たされていない必要性が依然として存在する。
【解決手段】呼吸器疾患、例えば、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）を予防及び／又は治療するための方法及び７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに高親和性で結合する抗体の使用が本明細書に提供される。本発明は、呼吸器疾患、例えば、ＡＲＤＳを予防及び／又は治療するための方法及び７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに高親和性で結合する抗体の使用に関する用量及び投薬計画にも関する。
【選択図】なし
【解決手段】呼吸器疾患、例えば、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）を予防及び／又は治療するための方法及び７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに高親和性で結合する抗体の使用が本明細書に提供される。本発明は、呼吸器疾患、例えば、ＡＲＤＳを予防及び／又は治療するための方法及び７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに高親和性で結合する抗体の使用に関する用量及び投薬計画にも関する。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）の予防を必要とする患者におけるそれを予防する方法であって、前記患者に、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、及びヒトインターロイキン－８に結合する抗体の治療有効量を投与することを含み、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、方法。
【請求項2】
前記患者がＡＲＤＳを発症するリスクがある、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記患者が呼吸器傷害を有する、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項4】
前記呼吸器傷害が呼吸器疾患である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項5】
前記呼吸器傷害が呼吸器損傷である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項6】
呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）の治療を必要とする患者におけるそれを治療する方法であって、前記患者に、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、及びヒトインターロイキン－８に結合する抗体の治療有効量を投与することを含み、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、方法。
【請求項7】
前記患者が軽度のＡＲＤＳを有すると診断される、請求項６に記載の方法。
【請求項8】
前記患者が中等度のＡＲＤＳを有すると診断される、請求項６に記載の方法。
【請求項9】
前記患者が重度のＡＲＤＳを有すると診断される、請求項６に記載の方法。
【請求項10】
前記患者が、ベルリン定義に従って、軽度、中等度、又は重度のＡＲＤＳのうちの１つを有すると診断される、請求項７～９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項11】
前記患者がウイルス感染症を有する、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項12】
前記ウイルス感染症がコロナウイルス感染症である、請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
前記コロナウイルスがＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である、請求項１２に記載の方法。
【請求項14】
前記患者が、肺炎、喘息、ＣＯＰＤ、間質性肺疾患、及び／又は肺線維症を有する、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項15】
前記抗体が、配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項16】
前記抗体が、配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項17】
前記抗体が約１００ｍｇ～約１２００ｍｇの用量で静脈内投与される、請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項18】
前記抗体が約１５０ｍｇ～約１８００ｍｇの用量で皮下投与される、請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項19】
前記抗体が約１２００ｍｇの用量で２～３回にわたって静脈内投与される、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項20】
ＡＲＤＳの予防における使用のための、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、及びヒトインターロイキン－８に結合する抗体であって、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、抗体。
【請求項21】
前記患者がＡＲＤＳを発症するリスクがある、請求項２０に記載の使用のための抗体。
【請求項22】
前記患者が呼吸器傷害を有する、請求項２０又は２１に記載の使用のための抗体。
【請求項23】
前記呼吸器傷害が呼吸器疾患である、請求項２０～２２のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
【請求項24】
前記呼吸器傷害が呼吸器損傷である、請求項２０～２３のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
【請求項25】
ＡＲＤＳの治療における使用のための、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、及びヒトインターロイキン－８に結合する抗体であって、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、抗体。
【請求項26】
前記患者が軽度のＡＲＤＳを有すると診断される、請求項２５に記載の使用のための抗体。
【請求項27】
前記患者が中等度のＡＲＤＳを有すると診断される、請求項２５に記載の使用のための抗体。
【請求項28】
前記患者が重度のＡＲＤＳを有すると診断される、請求項２５に記載の使用のための抗体。
【請求項29】
前記患者が、ベルリン定義に従って、軽度、中等度、又は重度のＡＲＤＳのうちの１つを有すると診断される、請求項２５～２８のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
【請求項30】
前記患者がウイルス感染症を有する、請求項２０～２９のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
【請求項31】
前記ウイルス感染症がコロナウイルス感染症である、請求項３０に記載の使用のための抗体。
【請求項32】
前記コロナウイルスがＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である、請求項３１に記載の使用のための抗体。
【請求項33】
前記患者が、肺炎、喘息、ＣＯＰＤ、間質性肺疾患、及び／又は肺線維症を有する、請求項２０～３２のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
【請求項34】
前記抗体が、配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項２０～３３のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
【請求項35】
前記抗体が、配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、請求項２０～３４のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
【請求項36】
前記抗体が約１００ｍｇ～約１２００ｍｇの用量で静脈内投与される、請求項２０～３５のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
【請求項37】
前記抗体が約１５０ｍｇ～約１８００ｍｇの用量で皮下投与される、請求項２０～３６のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
【請求項38】
前記抗体が約１２００ｍｇの用量で２～３回にわたって静脈内投与される、請求項２０～３６のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
【請求項39】
ＡＲＤＳの予防用の薬剤の製造における、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、及びヒトインターロイキン－８に結合する抗体の使用であって、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、使用。
【請求項40】
ＡＲＤＳの治療用の薬剤の製造における、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、及びヒトインターロイキン－８に結合する抗体の使用であって、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、呼吸器疾患、例えば、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）を予防及び／又は治療するための方法及びＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに対する抗体の使用に関する。本発明は、呼吸器疾患、例えば、ＡＲＤＳを予防及び／又は治療するための方法及びＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに対する抗体の使用に関する用量及び投薬計画にも関する。
【背景技術】
【0002】
ＥＬＲ＋ＣＸＣケモカイン（ケモカインファミリーのメンバー全てがＣＸＣモチーフのすぐ隣にＥ－Ｌ－Ｒアミノ酸モチーフを有するため、そのように呼ばれている）は、好中球の炎症部位及び血管新生部位への移動を含む様々な病因メカニズムに重要な役割を果たす。好中球は、いくつかの急性及び慢性炎症性疾患及び自己免疫疾患の病因に寄与する。
【0003】
ケモカインは、ＣＸＣ、ＣＣ、（Ｘ）Ｃ、及びＣＸ３Ｃの４つのサブファミリーに分類される。ＣＸＣケモカインでは、１つのアミノ酸が最初の２つのシステインを分離する（「ＣＸＣモチーフ」）。ＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインは、ＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに特異的に結合するＧタンパク質共役型７回膜貫通ドメイン型受容体である、ＣＸＣＲｌ及び／又はＣＸＣＲ２ケモカイン受容体のリガンドである。７つのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインは、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ（別名、ＣＸＣＬ１）、ヒトＧｒｏ－ベータ（別名、ＣＸＣＬ２）、ヒトＧｒｏ－ガンマ（別名、ＣＸＣＬ３）、ヒトＥＮＡ－７８（別名、ＣＸＣＬ５、又はヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８）、ヒトＧＣＰ－２（別名、ＣＸＣＬ６、又はヒト顆粒球走化性タンパク質－２）、ヒトＮＡＰ－２（別名、ＣＸＣＬ７、又はヒト好中球活性化タンパク質－２）、及びヒトＩＬ－８（別名、ＣＸＣＬ８、又はヒトインターロイキン－８）である。全てのＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインはＣＸＣＲ２受容体に結合し、更に、一部のＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインはＣＸＣＲｌ受容体及びＣＸＣＲ２受容体の両方に結合し（すなわち、ＣＸＣＬ６及びＣＸＣＬ８）、これらは全て活性化経路の冗長性に寄与する。７つ全てのＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインを中和すると、ＣＸＣＲ１＋又はＣＸＣＲ２＋細胞が炎症部位に移動する能力に影響を与える可能性がある。
【0004】
７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合して中和する抗体は、以前に、例えば、ＷＯ２０１４１４９７３３、ＥＰ２９７０４４７Ｂ１、ＵＳ９２９０５７０に記載されている。７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合して中和する能力を考慮すると、これらの抗体は、単一のヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインを標的とする単剤療法及び複数のヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインを標的とする併用療法よりも優れている。７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合するかかる抗体のうちの１つは、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、抗体１である。抗体１は、配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。抗体１は、配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。抗体１は、７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに共通のエピトープに結合し、７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインの活性を中和することが示された。７つ全てのＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合することにより、ＣＸＣＲ１経路及びＣＸＣＲ２経路の両方がブロックされる可能性があり、これにより、好中球の輸送がより効果的に阻害されるようになり得る。
【0005】
ＡＲＤＳは、肺の炎症を特徴とする生命にかかわる呼吸器疾患であり、広範囲に及び、かつ急速に発症する可能性がある。ＡＲＤＳは、肺胞上皮及び内皮バリアへの損傷によって引き起こされ、体液及び自然炎症細胞の蓄積につながり、更なる炎症及び組織損傷を引き起こす。これが原因となり、肺水腫及び進行性肺不全／死亡に至る。ＡＲＤＳの死亡率は３０～４０％に達すると報告されている。ＡＲＤＳに関連する症状には、疾患又は損傷に関連した息切れ、速い呼吸、及び皮膚の蒼白化が挙げられる。科学的定義及び医学的定義が進化しているため、ＡＲＤＳの正式な診断は困難である。「ベルリン定義」として知られている１つの定義は、肺の放射線学的画像検査及びＰａＯ２／ＦｉＯ２比に依存する（Ｒａｎｉｅｒｉ ｅｔ ａｌ．，２０１２，ＪＡＭＡ，３０７（２３）：２５２６－３３）。ベルリン定義に従って、ＡＲＤＳは、以下の要因：肺傷害に続く急性発症呼吸器症状、胸部画像検査における原因不明の両側混濁、（心不全又は体液量過剰によって説明されない）呼吸不全、ＰａＯ２／ＦｉＯ２比の減少に従って特徴付けられる。ベルリン定義は、軽度のＡＲＤＳ：２０１～３００ｍｍＨｇ（３９．９ｋＰａ以下）、中等度のＡＲＤＳ：１０１～２００ｍｍＨｇ（≦２６．６ｋＰａ以下）、及び重度のＡＲＤＳ：１００ｍｍＨｇ以下（１３．３ｋＰａ以下）に従ってＡＲＤＳの病期分類も可能にする。しかしながら、回復した患者でも、肺機能は６ヶ月から１年の期間にわたって徐々に改善し得るが、患者にはかなりの瘢痕が残り、肺容量が正常よりも低い場合がある。
【0006】
現在、ＡＲＤＳを予防及び／又は治療するための承認された治療法は存在しない。ＡＲＤＳの療法の開発を複雑にしている要因は、ＡＲＤＳ及び関連死亡率が、間質性肺疾患、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスによって引き起こされるコロナウイルス疾患２０１９（すなわち、ＣＯＶＩＤ－１９）などのウイルス傷害、及び中東呼吸器症候群（ＭＥＲＳ）を含むいくつかの疾患及び損傷、並びにＣＡＲ－Ｔ療法誘発性ＡＲＤＳなどの療法誘発性傷害から生じることである。加えて、ＡＲＤＳには、多数の免疫及び上皮標的を伴ういくつかの分子経路が関与している。更に、サイトカインストームとして知られている現象を引き起こす、（例えば、ＣＯＶＩＤ－１９と同様に）疾患又は損傷に続く身体自体の免疫応答の複雑な調節不全もＡＲＤＳと関連している。したがって、ＡＲＤＳの予防及び／又は治療に対する緊急の満たされていない必要性が依然として存在する。
【発明の概要】
【0007】
本開示は、ＡＲＤＳの予防及び／又は治療のための方法及び使用を提供する。一態様では、ＡＲＤＳの予防及び／又は治療を必要とするヒト患者に、７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、又はかかる抗体を含む医薬組成物の治療有効量を投与することによって、ヒト患者におけるＡＲＤＳを予防及び／又は治療する方法が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、ＡＲＤＳの予防及び／又は治療を必要とするヒト患者におけるそれを予防及び／治療する方法であって、ヒト患者に、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、及びヒトインターロイキン－８に結合する抗体、又はかかる抗体を含む医薬組成物の治療有効量を投与することを含み、当該抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、方法が、本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本抗体は、配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、本抗体は、配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。
【発明を実施するための形態】
【0008】
ＩＬ－８は、ＡＲＤＳの有害転帰と高度に相関している。ＩＬ－８及び他のＥＬＲ＋ケモカインは、好中球を損傷した肺胞に引き寄せる。好中球が炎症を起こした肺に入ると、それらは、組織損傷を引き起こし、かつ炎症に更に寄与するプロテアーゼ、反応性酸素種、好中球細胞外トラップ（ＮＥＴ）、及び他の炎症誘発性メディエーターを分泌する。好中球ＮＥＴは、ＩＬ－１ｂ（サイトカインストーム）、Ｍ１肺胞マクロファージ分極、粘膜分泌、及び微小血栓を誘発することにより、ＡＲＤＳに特異的に寄与する可能性がある。複数のＥＬＲ＋ケモカインは、一般にＡＲＤＳ患者、特にＣＯＶＩＤ－１９患者で上昇し（血漿及び気管支肺胞液［ＢＡＬＦ］）、ＩＬ－８は、ＳＡＲＳ及びＭＥＲＳを引き起こす関連コロナウイルスに感染した患者で上昇する（血漿及びＢＡＬＦ）。ＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２に結合するＥＬＲ＋ケモカインは、血管新生及び好中球の移動に関与する。７つ全てのＣＸＣＲ１／２リガンドを中和すると、好中球の肺への輸送を遮断して、この疾患への複数の好中球媒介性寄与を減少させることにより、一般にＡＲＤＳ、特にコロナウイルス感染（ＳＡＲＳ、ＭＥＲＳ、ＣＯＶＩＤ－１９など）に関連するＡＲＤＳの死亡率を低下させる可能性がある。ＣＸＣＲ１／２ネットワーク内の個々のリガンド又は受容体を標的とする他の分子とは対照的に、抗体１は特異的に７つ全てのＣＸＣＲ１／２リガンドに結合して中和することができる。
【0009】
いくつかの実施形態では、患者におけるＡＲＤＳを予防する方法であって、当該患者に、７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、又はかかる抗体を含む医薬組成物の治療有効量を投与することを含む、方法が提供される。いくつかの実施形態では、患者は、ＡＲＤＳを発症するリスクがある。いくつかの実施形態では、患者は、呼吸器傷害を有する。いくつかの実施形態では、呼吸器傷害は、呼吸器疾患である。いくつかの実施形態によれば、呼吸器傷害は、呼吸器損傷である。
【0010】
いくつかの実施形態では、患者におけるＡＲＤＳを治療する方法であって、当該患者に、７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、又はかかる抗体を含む医薬組成物の治療有効量を投与することを含む、方法が提供される。いくつかの実施形態では、患者は、軽度のＡＲＤＳを有すると診断される。いくつかの実施形態では、患者は、中等度のＡＲＤＳを有すると診断される。いくつかの実施形態では、患者は、重度のＡＲＤＳを有すると診断される。いくつかの実施形態では、患者は、ベルリン定義に従って、軽度、中等度、又は重度のＡＲＤＳのうちの１つを有すると診断される。
【0011】
本明細書に提供される方法のいくつかの実施形態によれば、患者は、ウイルス感染症を有する。いくつかの実施形態では、ウイルス感染症は、コロナウイルス感染症である。いくつかの実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。本明細書に提供される方法のいくつかの実施形態によれば、患者は、ＣＯＶＩＤ－１９を有する。本明細書に提供される方法のいくつかの実施形態によれば、患者は、肺炎を有する。本明細書に提供される方法のいくつかの実施形態によれば、患者は、喘息を有する。本明細書に提供される方法のいくつかの実施形態によれば、患者は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を有する。本明細書に提供される方法のいくつかの実施形態によれば、患者は、肺線維症を有する。本明細書に提供される方法のいくつかの実施形態によれば、患者は、間質性肺疾患を有する。
【0012】
ＡＲＤＳの予防及び／又は治療における使用のための、７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、又はかかる抗体を含む医薬組成物も本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、ＡＲＤＳの予防及び／又は治療における使用のための、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、及びヒトインターロイキン－８に結合する抗体であって、当該抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、抗体、又はかかる抗体を含む医薬組成物が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本抗体は、配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、本抗体は、配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。
【0013】
ＡＲＤＳの予防及び／又は治療用の薬剤の製造における、７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１の使用も本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、ＡＲＤＳの予防及び／又は治療用の薬剤の製造における、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、及びヒトインターロイキン－８に結合する抗体の使用であって、当該抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、使用が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本抗体は、配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、本抗体は、配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。
【0014】
いくつかの実施形態では、７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、又はかかる抗体を含む医薬組成物は、静脈内投与される。いくつかの実施形態では、７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、又はかかる抗体を含む医薬組成物は、皮下投与される。
【0015】
いくつかの実施形態では、７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、又はかかる抗体を含む医薬組成物は、患者に２～３回にわたって投与される。いくつかの実施形態では、７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、又はかかる抗体を含む医薬組成物は、患者に２～３回にわたって静脈内投与される。
【0016】
いくつかの実施形態では、７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、又はかかる抗体を含む医薬組成物は、約１００ｍｇ～約１２００ｍｇ（例えば、約１００ｍｇ～約１２００ｍｇ、約２００ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約３００ｍｇ～約１１００ｍｇ、約６００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１５０ｍｇ、又は約１２００ｍｇ）の用量で静脈内投与される。
【0017】
以下に示されるように、抗体１の皮下注射のバイオアベイラビリティは、抗体１の静脈内注射のおよそ６５％であると推定される。いくつかの実施形態では、７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、又はかかる抗体を含む医薬組成物は、約１５０ｍｇ～約１８００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ～約１８００ｍｇ、約２００ｍｇ～約１７００ｍｇ、約３００ｍｇ～約１６００ｍｇ、約４００ｍｇ～約１５００ｍｇ、約５００ｍｇ～約１４００ｍｇ、約６００ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１５０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５５０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６５０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７５０ｍｇ、又は約１８００ｍｇ）の用量で皮下投与される。
【0018】
本明細書で使用される場合、「ヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカイン」という用語は、Ｅ－Ｌ－Ｒモチーフを有し、かつＣＸＣＲｌ及び／又はＣＸＣＲ２受容体に結合する７つの既知のＣＸＣケモカインを指す。ヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインは、ヒトＧｒｏ－アルファ（別名、ＣＸＣＬ１）（配列番号１３）、ヒトＧｒｏ－ベータ（別名、ＣＸＣＬ２）（配列番号１４）、ヒトＧｒｏ－ガンマ（別名、ＣＸＣＬ３）（配列番号１５）、ヒトＥＮＡ－７８（別名、ＣＸＣＬ５）（配列番号１６）、ヒトＧＣＰ－２（別名、ＣＸＣＬ６）（配列番号１７）、ヒトＮＡＰ－２（別名、ＣＸＣＬ７）（配列番号１８）、及びヒトＩＬ－８（別名、ＣＸＣＬ８）（配列番号１９）である。総称して、７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインは、本明細書では「ヒト汎ＥＬＲ＋ＣＸＣケモカイン」と呼ばれる。
【0019】
本明細書で使用される「抗体」という用語は、ジスルフィド結合によって相互接続された４つのポリペプチド鎖、２つの重（Ｈ）鎖、及び２つの軽（Ｌ）鎖を含むモノクローナル免疫グロブリン分子を指す。重鎖は各々、重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）及び重鎖定常領域を含む。重鎖定常領域は、ＣＨ１、ＣＨ２、及びＣＨ３の３つのドメインを含む。軽鎖は各々、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）及び軽鎖定常領域ＣＬから成る。ＨＣＶＲ領域及びＬＣＶＲ領域は、フレームワーク領域（「ＦＲ」）と呼ばれるより保存された領域が散在している相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる超可変領域に更に細分され得る。ＨＣＶＲ及びＬＣＶＲは各々、アミノ末端からカルボキシ末端にＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４の順序で配置されている３つのＣＤＲ及び４つのＦＲから成る。ＨＣＶＲのＣＤＲ領域は、ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３と呼ばれる。ＬＣＶＲのＣＤＲ領域は、ＬＣＤＲｌ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３と呼ばれる。ＣＤＲは、抗原との特異的相互作用を形成する残基の大部分を含む。現在、配列描写に一般に使用されている抗体の３つのＣＤＲ割り当てシステムが存在する。Ｋａｂａｔ ＣＤＲ定義（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，“Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，”Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，Ｍｄ．（１９９１））は、抗体配列の変動に基づく。Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ定義（Ｃｈｏｔｈｉａ ｅｔ ａｌ．，“Ｃａｎｏｎｉｃａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｈｙｐｅｒｖａｒｉａｂｌｅ ｒｅｇｉｏｎｓ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，１９６，９０１－９１７（１９８７）、Ａｌ－Ｌａｚｉｋａｎｉ ｅｔ ａｌ．，“Ｓｔａｎｄａｒｄ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｃａｎｏｎｉｃａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，２７３，９２７－９４８（１９９７））は、抗体の三次元構造及びＣＤＲループのトポロジーに基づく。Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ定義は、ＨＣＤＲｌ及びＨＣＤＲ２を除いて、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ定義と同一である。本発明の目的のために、Ｋａｂａｔ定義及びＣｈｏｔｈｉａ定義のハイブリッドを使用してＣＤＲを定義する。ＨＣＶＲ領域及びＬＣＶＲ領域におけるアミノ酸の割り当ては、Ｋａｂａｔ番号付け協定に従う。「抗体」という用語が、アシル化及びグリコシル化を含むが、これらに限定されない抗体に対するいずれの細胞の翻訳後修飾も包含することが更に理解される。
【0020】
本明細書で使用される場合、「セプタ特異的抗体」という用語は、７つ全てのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに高い親和性で（例えば、約５×１０－１１Ｍ～約１×１０－９Ｍの範囲内の結合親和性（ＫＤ）で）結合する抗体を指す。
【0021】
本明細書で使用される場合、「患者」、「個体」、「対象」とは、ヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインのレベルの低下又はヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインによって誘発される生物活性の低下から恩恵を受けるであろう疾患、障害、又は状態を有するヒトを指す。
【0022】
本明細書で使用される場合、「予防」、「予防する」、及び／又は「予防すること」は、本明細書で互換的に使用され、症状若しくは合併症の遅延、中断、抑止、制御、停止、緩和、又は呼吸器疾患の進行の逆転、例えば、損傷、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス感染症などの傷害、若しくはＣＯＶＩＤ－１９疾患などの疾患、又はＣＡＲ－Ｔ療法などの療法誘発性傷害によって引き起こされるものが存在し得、これにより、呼吸器疾患がＡＲＤＳに進行しないか、又はより重篤な病期のＡＲＤＳ、例えば、ベルリン定義によって定義されるＡＲＤＳに進行しない、全てのプロセスを指すよう意図されている。本明細書で使用される場合、予防は、全ての障害症状の完全な排除を必ずしも示すようには意図されていない。
【0023】
本明細書で互換的に使用される場合、「治療」及び／又は「治療すること」及び／又は「治療する」は、症状若しくは合併症の遅延、中断、抑止、制御、停止、緩和、又はＡＲＤＳの進行の逆転が存在し得る全てのプロセスを指すが、全ての障害症状の完全な排除を必ずしも示さないよう意図されている。
【0024】
本明細書で使用され得る場合、「約」又は「およそ」という用語は、特定の列挙されている数値又は値の範囲に関して使用される場合、その値が列挙されている値と１０％以下（例えば、±１０％）しか異ならない可能性があることを意味する。例えば、本明細書で使用される場合、「約１００」という表現は、９０及び１１０、並びにそれらの間の全ての値（例えば、９１、９２、９３、９４など）を含む。
【実施例0025】
実施例１：健常被験者における抗体１の安全性、忍容性、薬物動態、及び薬力学を評価するための単回漸増用量試験（ＮＣＴ０２１４８６２７）
この試験の第一目的は、日本人被験者を含む健常被験者における抗体１の単回投与の安全性及び忍容性を調査して、更なる臨床研究のために適切な用量範囲を定義することである。この目的の評価項目は、ＳＡＥ（重篤な有害事象）及びＴＥＡＥ（治療により発生した有害事象）の発生率である。この試験の第二目的は、日本人被験者を含む健常被験者における抗体１の単回皮下（ＳＣ）投与後のバイオアベイラビリティの推定を含む、抗体１の薬物動態（ＰＫ）を特徴付けることである。評価項目には、Ｃｍａｘ（観察された最大薬物濃度）、ｔｍａｘ（Ｃｍａｘに達するまでの時間）、ＡＵＣ（定常状態での投薬間隔中の濃度－時間曲線下面積）、及び抗薬物抗体の存在が含まれる。
この試験の第一目的は、日本人被験者を含む健常被験者における抗体１の単回投与の安全性及び忍容性を調査して、更なる臨床研究のために適切な用量範囲を定義することである。この目的の評価項目は、ＳＡＥ（重篤な有害事象）及びＴＥＡＥ（治療により発生した有害事象）の発生率である。この試験の第二目的は、日本人被験者を含む健常被験者における抗体１の単回皮下（ＳＣ）投与後のバイオアベイラビリティの推定を含む、抗体１の薬物動態（ＰＫ）を特徴付けることである。評価項目には、Ｃｍａｘ（観察された最大薬物濃度）、ｔｍａｘ（Ｃｍａｘに達するまでの時間）、ＡＵＣ（定常状態での投薬間隔中の濃度－時間曲線下面積）、及び抗薬物抗体の存在が含まれる。
【0026】
この試験では、抗体１を単回漸増用量試験における３９名の健常被験者に投与し、ここで、１０ｍｇ、３０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、４００ｍｇ、若しくは７００ｍｇの用量の抗体１を緩徐な静脈内（ＩＶ）注入により投与するか、又は１００ｍｇの用量の抗体１をＳＣ注射により投与して、バイオアベイラビリティを評価した。加えて、１０ｍｇ、３０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、及び４００ｍｇの抗体１をＩＶ投与した被験者に皮膚水疱が誘発され、好中球の走化性及び蓄積を評価した。
【0027】
死亡又は重篤な有害事象（ＳＡＥ）は報告されなかった。報告された有害事象（ＡＥ）を、有害事象の共通用語基準（ＣＴＣＡＥ）を使用して等級分けした。治験責任医師が治験薬とは無関係であるとみなしたグレード２の事象を報告した１名の被験者を除いて、報告された全てのＡＥはグレード１であった。
【0028】
血液学（末梢血好中球数を含む）又は尿検査に臨床的に有意な変化はなかった。
【0029】
バイタルサイン又は心電図（ＥＣＧ）に臨床的に有意な変化はなかった。
【0030】
抗体１は、試験した用量範囲内で線形ＰＫを呈し、推定終末半減期（ｔ１／２）はおよそ２週間であった。抗体１のＳＣ注射の推定バイオアベイラビリティは、ＩＶ注射の約６５％である。
【0031】
予備的薬力学的（ＰＤ）評価は、水疱液中に存在する好中球の割合に焦点を当てた。好中球データにはかなりばらつきがあったが、水疱液中の好中球の用量依存的減少の傾向が観察された。
【0032】
実施例２：ＣＯＶＩＤ－１９患者におけるＡＲＤＳの予防及び／又は治療のための抗体１の臨床研究
ＣＯＶＩＤ－１９患者におけるＡＲＤＳの予防及び／又は治療を抗体１と比較する臨床研究を本明細書に記載されるように行うことができる。簡潔には、ＣＯＶＩＤ－１９陽性の患者に、０日目、２日目又は３日目、及び７日目に１２００ｍｇの抗体１又はプラセボを２～３回静脈内投与することができる。患者が呼吸窮迫状態にある場合にのみ、７日目の用量を投与する。２８日目が主要評価項目である。主要評価項目は、２８日目の全死因死亡率、又は２８日目に生存しており、かつ呼吸不全のない患者の割合とすることができる。１１週間のフォローアップ期間がある。副次的評価項目は、生存及び人工呼吸器非装着日数、ＩＣＵでの日数、入院日数、及び／又は患者がベースライン酸素必要量に戻るまでの日数とすることができる。患者を、治療中及び治療後に、呼吸器疾患の存在、ＡＲＤＳの存在、又は呼吸器疾患若しくはＡＲＤＳの進行について評価することができる。評価には、胸部画像検査及びＰａＯ２／ＦｉＯ２比の評価が含まれ得る。
ＣＯＶＩＤ－１９患者におけるＡＲＤＳの予防及び／又は治療を抗体１と比較する臨床研究を本明細書に記載されるように行うことができる。簡潔には、ＣＯＶＩＤ－１９陽性の患者に、０日目、２日目又は３日目、及び７日目に１２００ｍｇの抗体１又はプラセボを２～３回静脈内投与することができる。患者が呼吸窮迫状態にある場合にのみ、７日目の用量を投与する。２８日目が主要評価項目である。主要評価項目は、２８日目の全死因死亡率、又は２８日目に生存しており、かつ呼吸不全のない患者の割合とすることができる。１１週間のフォローアップ期間がある。副次的評価項目は、生存及び人工呼吸器非装着日数、ＩＣＵでの日数、入院日数、及び／又は患者がベースライン酸素必要量に戻るまでの日数とすることができる。患者を、治療中及び治療後に、呼吸器疾患の存在、ＡＲＤＳの存在、又は呼吸器疾患若しくはＡＲＤＳの進行について評価することができる。評価には、胸部画像検査及びＰａＯ２／ＦｉＯ２比の評価が含まれ得る。
【0033】
配列表
抗体１重鎖アミノ酸配列：配列番号１
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＥＦＴＳＹＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＮＩＳＰ ＮＳＧＳＡＮＹＮＥＫＦＫＳＲＶＴＭＴＲＤＴＳＴＳＴＶＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴ ＡＶＹＹＣＡＲＥＧＰＹＳＹＹＰＳ ＲＥＹＹＧＳＤＬＷＧＱＧＴＬ ＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴ ＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰ ＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰ ＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＫＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮ ＴＫＶＤＫＲＶＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳ ＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹ ＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬ ＶＫＧＦＹＰＳ ＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬ ＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨ ＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧ
抗体１重鎖可変領域：配列番号２
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＥＦＴＳＹＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＮＩＳＰ ＮＳＧＳＡＮＹＮＥＫＦＫＳＲＶＴＭＴＲＤＴＳＴＳＴＶＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴ ＡＶＹＹＣＡＲＥＧＰＹＳＹＹＰＳ ＲＥＹＹＧＳＤＬＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
抗体１軽鎖アミノ酸配列：配列番号３
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡ ＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＩＳＮＮＬＨＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＹＴＳＲＳＶＳ ＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬ ＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＧＱＮＮＥＷＰＥＶＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴＶ ＡＡ ＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴ ＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤ ＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹ ＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
抗体１軽鎖可変領域：配列番号４
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡ ＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＩＳＮＮＬＨＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＹＴＳＲＳＶＳ ＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬ ＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＧＱＮＮＥＷＰＥＶＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
抗体１重鎖ＤＮＡ配列：配列番号５
ＣＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＣＡＧＴＣＴＧＧＴＧＣＴＧＡＡＧＴＧＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＧＧＣＣＴＣＡＧ ＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＴＧＣＡＡＧＧＣＡＴＣＴＧＧＣＴＡＣＧＡＧＴＴＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＧＧＡＴＴＣＡＣ ＴＧＧＧＴＧＣＧＡＣＡＧＧＣＣＣＣＴＧＧＡＣＡＡＧＧＧＣＴＴＧＡＧＴＧＧＡＴＧＧＧＡＡＡＴＡＴＴＴＣＴＣ ＣＴＡＡＴＡＧＴＧＧＴＡＧＴＧＣＴＡＡＣＴＡＣＡＡＴＧＡＧＡＡＧＴＴＣＡＡＧＡＧＣＡＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴ ＧＡＣＣＡＧＧＧＡＣＡＣＧＴＣＣＡＣＧＡＧＣＡＣＡＧＴＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＣＴＧＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＧＡ ＴＣＴＧＡＧＧＡＣＡＣＧＧＣＣＧＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＧＡＧＡＧＡＧＧＧＣＣＣＴＴＡＣＡＧＴＴＡＴＴＡ ＴＣＣＧＡＧＴＡＧＧＧＡＧＴＡＣＴＡＴＧＧＣＴＣＴＧＡＣＣＴＣＴＧＧＧＧＧＣＡＡＧＧＧＡＣＣＣＴＡＧＴＣ ＡＣＡＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＡＣＣＡＡＧＧＧＣＣＣＡＴＣＧＧＴＣＴＴＣＣＣＧＣＴＡＧＣＧＣＣＣＴＧ ＣＴＣＣＡＧＧＡＧＣＡＣＣＴＣＣＧＡＧＡＧＣＡＣＡＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＧＣＴＧＣＣＴＧＧＴＣＡＡＧＧＡＣ ＴＡＣＴＴＣＣＣＣＧＡＡＣＣＧＧＴＧＡＣＧＧＴＧＴＣＧＴＧＧＡＡＣＴＣＡＧＧＣＧＣＣＣＴＧＡＣＣＡＧＣＧ
ＧＣＧＴＧＣＡＣＡＣＣＴＴＣＣＣＧＧＣＴＧＴＣＣＴＡＣＡＧＴＣＣＴＣＡＧＧＡＣＴＣＴＡＣＴＣＣＣＴＣＡＧＣ ＡＧＣＧＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＣＣＣＴＣＣＡＧＣＡＧＣＴＴＧＧＧＣＡＣＧＡＡＧＡＣＣＴＡＣＡＣＣＴＧＣＡ ＡＣＧＴＡＧＡＴＣＡＣＡＡＧＣＣＣＡＧＣＡＡＣＡＣＣＡＡＧＧＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＡＧＴＴＧＡＧＴＣＣＡ ＡＡＴＡＴＧＧＴＣＣＣＣＣＡＴＧＣＣＣＡＣＣＣＴＧＣＣＣＡＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＧＧＧＧＡＣＣＡ ＴＣＡＧＴＣＴＴＣＣＴＧＴＴＣＣＣＣＣＣＡＡＡＡＣＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣ ＴＣＴＣＡＴＧＡＴＣＴＣＣＣＧＧＡＣ ＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＡＣＧＴＧＣＧＴＧＧＴＧＧＴＧＧＡＣＧＴＧＡＧＣＣＡＧＧＡＡＧＡＣＣＣＣＧＡＧＧＴＣ ＣＡＧＴＴＣＡＡＣＴＧＧＴＡＣＧＴＧＧＡＴＧＧＣＧＴＧＧＡＧＧＴＧＣＡＴＡＡＴＧＣＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＣ ＣＧＣＧＧＧＡＧＧＡＧＣＡＧＴＴＣＡＡＣＡＧＣＡＣＧＴＡＣＣＧＴＧＴＧＧＴＣＡＧＣＧＴＣＣＴＣＡＣＣＧＴ ＣＣＴＧＣＡＣＣＡＧＧＡＣＴＧＧＣＴＧＡＡＣＧＧＣＡＡＧＧＡＧＴＡＣＡＡＧＴＧＣＡＡＧＧＴＣＴＣＣＡＡＣ ＡＡＡＧＧＣＣＴＣＣＣＧＴＣＣＴＣＣＡＴＣＧＡＧＡＡＡＡＣＣＡＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＣＡＡＡＧＧＧＣＡＧＣ ＣＣＣＧＡＧＡＧＣＣＡＣＡＧＧＴＧＴＡＣＡＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＡＴＣＣＣＡＧＧＡＧＧＡＧＡＴＧＡＣＣＡＡ ＧＡＡＣＣＡＧＧＴＣＡＧＣＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＴＧＧＴＣＡＡＡＧＧＣＴＴＣＴＡＣＣＣＣＡＧＣＧＡＣＡＴ Ｃ ＧＣＣＧＴＧＧＡＧＴＧＧＧＡＡＡＧＣＡＡＴＧＧＧＣＡＧＣＣＧＧＡＧＡＡＣＡＡＣ ＴＡＣＡＡＧＡＣＣＡＣＧ ＣＣＴＣＣＣＧＴＧＣＴＧＧＡＣＴＣＣＧＡＣＧＧＣＴＣＣＴＴＣＴＴＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＡＧＧＣＴＡＡＣＣＧＴ ＧＧＡＣＡＡＧＡＧＣＡＧＧＴＧＧＣＡＧＧＡＧＧＧＧＡＡＴＧＴＣＴＴＣＴＣＡＴＧＣＴＣＣＧＴＧＡＴＧＣＡＴ ＧＡＧＧＣＴＣＴＧＣＡＣＡＡＣＣＡＣＴＡＣＡＣＡＣＡＧＡＡＧＡＧＣＣ ＴＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＣＴＧＧＧＴ
抗体１軽鎖ＤＮＡ配列：配列番号６
ＧＡＡＡＴＴＧＴＧＴＴＧＡＣＡＣＡＧＴＣＴＣＣＡＧＣＣＡＣＣＣＴＧＴＣＴＴＴＧＴＣＴＣＣＡＧＧＧＧＡＡＡＧ ＡＧＣＣＡＣＣＣＴＣＴＣＣＴＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＴＣＡＡＡＧＴＡＴＣＡＧＣＡＡＴＡＡＣＣＴＡＣＡＣＴＧＧ ＴＡＣＣＡＡＣＡＧＡＡＡＣＣＴＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＣＡＴＣＴＡＴＴＡＴＡＣＴＴＣＣＣＧ ＧＴＣＣＧＴＣＴＣＴＧＧＣＡＴＣＣＣＡＧＣＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＧＴＣＴＧＧＧＡＣＡＧＡＣＴ ＴＣＡＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＡＧＡＧＣＣＴＧＡＡＧＡＴＴＴＴＧＣＡＧＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＴ ＧＧＡＣＡＧＡＡＴＡＡＣＧＡＧＴ ＧＧＣＣＴＧＡＧＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＧＡＧＧＧＡＣＣＡＡＧＧＴ ＧＧＡＧ ＡＴＣＡＡＡＣＧＡＡＣＴＧＴＧＧＣＴＧＣＡＣＣＡＴＣＴＧＴＣＴＴＣＡＴＣＴＴＣＣＣＧＣＣＡＴＣＴＧＡＴＧＡ ＧＣＡＧＴＴＧＡＡＡＴＣＴＧＧＡＡＣＴＧＣＣＴＣＴＧＴＴＧＴＧＴＧＣＣＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＣＴＴＣＴＡＴＣ ＣＣＡＧＡＧＡＧＧＣＣＡＡＡＧＴＡＣＡＧＴＧＧＡＡＧＧＴＧＧＡＴＡＡＣＧＣＣＣＴＣＣＡＡＴＣＧＧＧＴＡＡ ＣＴＣＣＣＡＧＧＡＧＡＧＴＧＴＣＡＣＡＧＡＧＣＡＧＧＡＣＡＧＣＡＡＧＧＡＣＡＧＣＡＣＣ ＴＡＣＡＧＣＣＴＣ ＡＧＣＡＧＣＡＣＣＣ ＴＧＡＣＧＣＴＧＡＧＣＡＡＡＧＣＡＧＡＣＴＡＣＧＡＧＡＡＡＣＡＣＡＡＡＧＴＣＴＡＣ ＧＣＣＴＧＣＧＡＡＧＴＣＡＣＣＣＡＴＣＡＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＣＧＣＣＣＧＴＣＡＣＡＡＡＧＡＧＣＴＴＣＡ ＡＣＡＧＧＧＧＡＧＡＧＴＧＣ
抗体１ ＬＣＤＲ１：配列番号７
ＲＡＳＱＳＩＳＮＮＬＨ
抗体１ ＬＣＤＲ２：配列番号８
ＹＴＳＲＳＶＳ
抗体１ ＬＣＤＲ３：配列番号９
ＧＱＮＮＥＷＰＥＶ
抗体１ ＨＣＤＲ１：配列番号１０
ＧＹＥＦＴＳＹＷＩＨ
抗体１ ＨＣＤＲ２：配列番号１１
ＮＩＳＰＮＳＧＳＡＮＹＮＥＫＦＫＳ
抗体１ ＨＣＤＲ３：配列番号１２
ＥＧＰＹＳＹＹＰＳＲＥＹＹＧＳＤＬ
ヒトＧｒｏ－アルファ（ＣＸＣＬ１）：配列番号１３
ＡＳＶＡＴＥＬＲＣＱＣＬＱＴＬＱＧＩＨＰＫＮＩＱＳＶＮＶＫＳＰＧＰＨＣＡＱＴＥＶＩＡＴＬＫＮＧＲＫＡＣＬＮＰＡ ＳＰＩＶＫＫＩＩＥＫＭＬＮＳＤＫＳＮ
ヒトＧｒｏ－ベータ（ＣＸＣＬ２）：配列番号１４
ＡＰＬＡＴＥＬＲＣＱＣＬＱＴＬＱＧＩＨＬＫＮＩＱＳＶＫＶＫＳＰＧＰＨＣＡＱＴＥＶＩＡＴＬＫＮＧＱＫＡＣＬＮＰＡ ＳＰＭＶＫＫＩＩＥＫＭＬＫＮＧＫＳＮ
ヒトＧｒｏ－ガンマ（ＣＸＣＬ３）：配列番号１５
ＡＳＶＶＴＥＬＲＣＱＣＬＱＴＬＱＧＩＨＬＫＮＩＱＳＶＮＶＲＳＰＧＰＨＣＡＱＴＥＶＩＡＴＬＫＮＧＫＫＡＣＬＮＰＡ ＳＰＭＶＱＫＩＩＥＫＩＬＮＫＧＳＴＮ
ヒトＥＮＡ－７８（ＣＸＣＬ５）：配列番号１６
ＡＡＶＬＲＥＬＲＣＶＣＬＱＴＴＱＧＶＨＰＫＭＩＳＮＬＱＶＦＡＩＧＰＱＣＳＫＶＥＶＶＡＳＬＫＮＧＫＥＩＣＬＤＰＥ ＡＰＦＬＫＫＶＩＱＫＩＬＤＧＧＮＫＥＮ
ヒトＧＣＰ－２（ＣＸＣＬ６）：配列番号１７
ＶＳＡＶＬＴＥＬＲＣＴＣＬＲＶＴＬＲＶＮＰＫＴＩＧＫＬＱＶＦＰＡＧＰＱＣＳＫＶＥＶＶＡＳＬＫＮＧＫＱＶＣＬＤ ＰＥＡＰＦＬＫＫＶＩＱＫＩＬＤＳＧＮＫＫＮ
ヒトＮＡＰ－２（ＣＸＣＬ７）：配列番号１８
ＡＥＬＲＣＭＣＩＫＴＴＳＧＩＨＰＫＮＩＱＳＬＥＶＩＧＫＧＴＨＣＮＱＶＥＶＩＡＴＬＫＤＧＲＫＩＣＬＤＰＤＡＰＲＩＫ ＫＩＶＱＫＫＬＡＧＤＥＳＡＤ
ヒトＩＬ－８（ＣＸＣＬ８）：配列番号１９
ＳＡＫＥＬＲＣＱＣＩＫＴＹＳＫＰＦＨＰＫＦＩＫＥＬＲＶＩＥＳＧＰＨＣＡＮＴＥＩＩＶＫＬＳＤＧＲＥＬＣＬＤＰＫＥＮＷ ＶＱＲＶＶＥＫＦＬＫＲＡＥＮＳ
抗体１重鎖アミノ酸配列：配列番号１
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＥＦＴＳＹＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＮＩＳＰ ＮＳＧＳＡＮＹＮＥＫＦＫＳＲＶＴＭＴＲＤＴＳＴＳＴＶＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴ ＡＶＹＹＣＡＲＥＧＰＹＳＹＹＰＳ ＲＥＹＹＧＳＤＬＷＧＱＧＴＬ ＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴ ＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰ ＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰ ＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＫＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮ ＴＫＶＤＫＲＶＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳ ＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹ ＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬ ＶＫＧＦＹＰＳ ＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬ ＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨ ＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧ
抗体１重鎖可変領域：配列番号２
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＥＦＴＳＹＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＮＩＳＰ ＮＳＧＳＡＮＹＮＥＫＦＫＳＲＶＴＭＴＲＤＴＳＴＳＴＶＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴ ＡＶＹＹＣＡＲＥＧＰＹＳＹＹＰＳ ＲＥＹＹＧＳＤＬＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
抗体１軽鎖アミノ酸配列：配列番号３
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡ ＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＩＳＮＮＬＨＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＹＴＳＲＳＶＳ ＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬ ＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＧＱＮＮＥＷＰＥＶＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴＶ ＡＡ ＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴ ＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤ ＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹ ＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
抗体１軽鎖可変領域：配列番号４
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡ ＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＩＳＮＮＬＨＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＹＴＳＲＳＶＳ ＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬ ＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＧＱＮＮＥＷＰＥＶＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
抗体１重鎖ＤＮＡ配列：配列番号５
ＣＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＣＡＧＴＣＴＧＧＴＧＣＴＧＡＡＧＴＧＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＧＧＣＣＴＣＡＧ ＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＴＧＣＡＡＧＧＣＡＴＣＴＧＧＣＴＡＣＧＡＧＴＴＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＧＧＡＴＴＣＡＣ ＴＧＧＧＴＧＣＧＡＣＡＧＧＣＣＣＣＴＧＧＡＣＡＡＧＧＧＣＴＴＧＡＧＴＧＧＡＴＧＧＧＡＡＡＴＡＴＴＴＣＴＣ ＣＴＡＡＴＡＧＴＧＧＴＡＧＴＧＣＴＡＡＣＴＡＣＡＡＴＧＡＧＡＡＧＴＴＣＡＡＧＡＧＣＡＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴ ＧＡＣＣＡＧＧＧＡＣＡＣＧＴＣＣＡＣＧＡＧＣＡＣＡＧＴＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＣＴＧＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＧＡ ＴＣＴＧＡＧＧＡＣＡＣＧＧＣＣＧＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＧＡＧＡＧＡＧＧＧＣＣＣＴＴＡＣＡＧＴＴＡＴＴＡ ＴＣＣＧＡＧＴＡＧＧＧＡＧＴＡＣＴＡＴＧＧＣＴＣＴＧＡＣＣＴＣＴＧＧＧＧＧＣＡＡＧＧＧＡＣＣＣＴＡＧＴＣ ＡＣＡＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＡＣＣＡＡＧＧＧＣＣＣＡＴＣＧＧＴＣＴＴＣＣＣＧＣＴＡＧＣＧＣＣＣＴＧ ＣＴＣＣＡＧＧＡＧＣＡＣＣＴＣＣＧＡＧＡＧＣＡＣＡＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＧＣＴＧＣＣＴＧＧＴＣＡＡＧＧＡＣ ＴＡＣＴＴＣＣＣＣＧＡＡＣＣＧＧＴＧＡＣＧＧＴＧＴＣＧＴＧＧＡＡＣＴＣＡＧＧＣＧＣＣＣＴＧＡＣＣＡＧＣＧ
ＧＣＧＴＧＣＡＣＡＣＣＴＴＣＣＣＧＧＣＴＧＴＣＣＴＡＣＡＧＴＣＣＴＣＡＧＧＡＣＴＣＴＡＣＴＣＣＣＴＣＡＧＣ ＡＧＣＧＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＣＣＣＴＣＣＡＧＣＡＧＣＴＴＧＧＧＣＡＣＧＡＡＧＡＣＣＴＡＣＡＣＣＴＧＣＡ ＡＣＧＴＡＧＡＴＣＡＣＡＡＧＣＣＣＡＧＣＡＡＣＡＣＣＡＡＧＧＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＡＧＴＴＧＡＧＴＣＣＡ ＡＡＴＡＴＧＧＴＣＣＣＣＣＡＴＧＣＣＣＡＣＣＣＴＧＣＣＣＡＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＧＧＧＧＡＣＣＡ ＴＣＡＧＴＣＴＴＣＣＴＧＴＴＣＣＣＣＣＣＡＡＡＡＣＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣ ＴＣＴＣＡＴＧＡＴＣＴＣＣＣＧＧＡＣ ＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＡＣＧＴＧＣＧＴＧＧＴＧＧＴＧＧＡＣＧＴＧＡＧＣＣＡＧＧＡＡＧＡＣＣＣＣＧＡＧＧＴＣ ＣＡＧＴＴＣＡＡＣＴＧＧＴＡＣＧＴＧＧＡＴＧＧＣＧＴＧＧＡＧＧＴＧＣＡＴＡＡＴＧＣＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＣ ＣＧＣＧＧＧＡＧＧＡＧＣＡＧＴＴＣＡＡＣＡＧＣＡＣＧＴＡＣＣＧＴＧＴＧＧＴＣＡＧＣＧＴＣＣＴＣＡＣＣＧＴ ＣＣＴＧＣＡＣＣＡＧＧＡＣＴＧＧＣＴＧＡＡＣＧＧＣＡＡＧＧＡＧＴＡＣＡＡＧＴＧＣＡＡＧＧＴＣＴＣＣＡＡＣ ＡＡＡＧＧＣＣＴＣＣＣＧＴＣＣＴＣＣＡＴＣＧＡＧＡＡＡＡＣＣＡＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＣＡＡＡＧＧＧＣＡＧＣ ＣＣＣＧＡＧＡＧＣＣＡＣＡＧＧＴＧＴＡＣＡＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＡＴＣＣＣＡＧＧＡＧＧＡＧＡＴＧＡＣＣＡＡ ＧＡＡＣＣＡＧＧＴＣＡＧＣＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＴＧＧＴＣＡＡＡＧＧＣＴＴＣＴＡＣＣＣＣＡＧＣＧＡＣＡＴ Ｃ ＧＣＣＧＴＧＧＡＧＴＧＧＧＡＡＡＧＣＡＡＴＧＧＧＣＡＧＣＣＧＧＡＧＡＡＣＡＡＣ ＴＡＣＡＡＧＡＣＣＡＣＧ ＣＣＴＣＣＣＧＴＧＣＴＧＧＡＣＴＣＣＧＡＣＧＧＣＴＣＣＴＴＣＴＴＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＡＧＧＣＴＡＡＣＣＧＴ ＧＧＡＣＡＡＧＡＧＣＡＧＧＴＧＧＣＡＧＧＡＧＧＧＧＡＡＴＧＴＣＴＴＣＴＣＡＴＧＣＴＣＣＧＴＧＡＴＧＣＡＴ ＧＡＧＧＣＴＣＴＧＣＡＣＡＡＣＣＡＣＴＡＣＡＣＡＣＡＧＡＡＧＡＧＣＣ ＴＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＣＴＧＧＧＴ
抗体１軽鎖ＤＮＡ配列：配列番号６
ＧＡＡＡＴＴＧＴＧＴＴＧＡＣＡＣＡＧＴＣＴＣＣＡＧＣＣＡＣＣＣＴＧＴＣＴＴＴＧＴＣＴＣＣＡＧＧＧＧＡＡＡＧ ＡＧＣＣＡＣＣＣＴＣＴＣＣＴＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＴＣＡＡＡＧＴＡＴＣＡＧＣＡＡＴＡＡＣＣＴＡＣＡＣＴＧＧ ＴＡＣＣＡＡＣＡＧＡＡＡＣＣＴＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＣＡＴＣＴＡＴＴＡＴＡＣＴＴＣＣＣＧ ＧＴＣＣＧＴＣＴＣＴＧＧＣＡＴＣＣＣＡＧＣＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＧＴＣＴＧＧＧＡＣＡＧＡＣＴ ＴＣＡＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＡＧＡＧＣＣＴＧＡＡＧＡＴＴＴＴＧＣＡＧＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＴ ＧＧＡＣＡＧＡＡＴＡＡＣＧＡＧＴ ＧＧＣＣＴＧＡＧＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＧＡＧＧＧＡＣＣＡＡＧＧＴ ＧＧＡＧ ＡＴＣＡＡＡＣＧＡＡＣＴＧＴＧＧＣＴＧＣＡＣＣＡＴＣＴＧＴＣＴＴＣＡＴＣＴＴＣＣＣＧＣＣＡＴＣＴＧＡＴＧＡ ＧＣＡＧＴＴＧＡＡＡＴＣＴＧＧＡＡＣＴＧＣＣＴＣＴＧＴＴＧＴＧＴＧＣＣＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＣＴＴＣＴＡＴＣ ＣＣＡＧＡＧＡＧＧＣＣＡＡＡＧＴＡＣＡＧＴＧＧＡＡＧＧＴＧＧＡＴＡＡＣＧＣＣＣＴＣＣＡＡＴＣＧＧＧＴＡＡ ＣＴＣＣＣＡＧＧＡＧＡＧＴＧＴＣＡＣＡＧＡＧＣＡＧＧＡＣＡＧＣＡＡＧＧＡＣＡＧＣＡＣＣ ＴＡＣＡＧＣＣＴＣ ＡＧＣＡＧＣＡＣＣＣ ＴＧＡＣＧＣＴＧＡＧＣＡＡＡＧＣＡＧＡＣＴＡＣＧＡＧＡＡＡＣＡＣＡＡＡＧＴＣＴＡＣ ＧＣＣＴＧＣＧＡＡＧＴＣＡＣＣＣＡＴＣＡＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＣＧＣＣＣＧＴＣＡＣＡＡＡＧＡＧＣＴＴＣＡ ＡＣＡＧＧＧＧＡＧＡＧＴＧＣ
抗体１ ＬＣＤＲ１：配列番号７
ＲＡＳＱＳＩＳＮＮＬＨ
抗体１ ＬＣＤＲ２：配列番号８
ＹＴＳＲＳＶＳ
抗体１ ＬＣＤＲ３：配列番号９
ＧＱＮＮＥＷＰＥＶ
抗体１ ＨＣＤＲ１：配列番号１０
ＧＹＥＦＴＳＹＷＩＨ
抗体１ ＨＣＤＲ２：配列番号１１
ＮＩＳＰＮＳＧＳＡＮＹＮＥＫＦＫＳ
抗体１ ＨＣＤＲ３：配列番号１２
ＥＧＰＹＳＹＹＰＳＲＥＹＹＧＳＤＬ
ヒトＧｒｏ－アルファ（ＣＸＣＬ１）：配列番号１３
ＡＳＶＡＴＥＬＲＣＱＣＬＱＴＬＱＧＩＨＰＫＮＩＱＳＶＮＶＫＳＰＧＰＨＣＡＱＴＥＶＩＡＴＬＫＮＧＲＫＡＣＬＮＰＡ ＳＰＩＶＫＫＩＩＥＫＭＬＮＳＤＫＳＮ
ヒトＧｒｏ－ベータ（ＣＸＣＬ２）：配列番号１４
ＡＰＬＡＴＥＬＲＣＱＣＬＱＴＬＱＧＩＨＬＫＮＩＱＳＶＫＶＫＳＰＧＰＨＣＡＱＴＥＶＩＡＴＬＫＮＧＱＫＡＣＬＮＰＡ ＳＰＭＶＫＫＩＩＥＫＭＬＫＮＧＫＳＮ
ヒトＧｒｏ－ガンマ（ＣＸＣＬ３）：配列番号１５
ＡＳＶＶＴＥＬＲＣＱＣＬＱＴＬＱＧＩＨＬＫＮＩＱＳＶＮＶＲＳＰＧＰＨＣＡＱＴＥＶＩＡＴＬＫＮＧＫＫＡＣＬＮＰＡ ＳＰＭＶＱＫＩＩＥＫＩＬＮＫＧＳＴＮ
ヒトＥＮＡ－７８（ＣＸＣＬ５）：配列番号１６
ＡＡＶＬＲＥＬＲＣＶＣＬＱＴＴＱＧＶＨＰＫＭＩＳＮＬＱＶＦＡＩＧＰＱＣＳＫＶＥＶＶＡＳＬＫＮＧＫＥＩＣＬＤＰＥ ＡＰＦＬＫＫＶＩＱＫＩＬＤＧＧＮＫＥＮ
ヒトＧＣＰ－２（ＣＸＣＬ６）：配列番号１７
ＶＳＡＶＬＴＥＬＲＣＴＣＬＲＶＴＬＲＶＮＰＫＴＩＧＫＬＱＶＦＰＡＧＰＱＣＳＫＶＥＶＶＡＳＬＫＮＧＫＱＶＣＬＤ ＰＥＡＰＦＬＫＫＶＩＱＫＩＬＤＳＧＮＫＫＮ
ヒトＮＡＰ－２（ＣＸＣＬ７）：配列番号１８
ＡＥＬＲＣＭＣＩＫＴＴＳＧＩＨＰＫＮＩＱＳＬＥＶＩＧＫＧＴＨＣＮＱＶＥＶＩＡＴＬＫＤＧＲＫＩＣＬＤＰＤＡＰＲＩＫ ＫＩＶＱＫＫＬＡＧＤＥＳＡＤ
ヒトＩＬ－８（ＣＸＣＬ８）：配列番号１９
ＳＡＫＥＬＲＣＱＣＩＫＴＹＳＫＰＦＨＰＫＦＩＫＥＬＲＶＩＥＳＧＰＨＣＡＮＴＥＩＩＶＫＬＳＤＧＲＥＬＣＬＤＰＫＥＮＷ ＶＱＲＶＶＥＫＦＬＫＲＡＥＮＳ
【配列表】
【手続補正書】
【提出日】2024-11-01
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
明細書に記載の発明。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0032】
実施例２：ＣＯＶＩＤ－１９患者におけるＡＲＤＳの予防及び／又は治療のための抗体１の臨床研究
ＣＯＶＩＤ－１９患者におけるＡＲＤＳの予防及び／又は治療を抗体１と比較する臨床研究を本明細書に記載されるように行うことができる。簡潔には、ＣＯＶＩＤ－１９陽性の患者に、０日目、２日目又は３日目、及び７日目に１２００ｍｇの抗体１又はプラセボを２～３回静脈内投与することができる。患者が呼吸窮迫状態にある場合にのみ、７日目の用量を投与する。２８日目が主要評価項目である。主要評価項目は、２８日目の全死因死亡率、又は２８日目に生存しており、かつ呼吸不全のない患者の割合とすることができる。１１週間のフォローアップ期間がある。副次的評価項目は、生存及び人工呼吸器非装着日数、ＩＣＵでの日数、入院日数、及び／又は患者がベースライン酸素必要量に戻るまでの日数とすることができる。患者を、治療中及び治療後に、呼吸器疾患の存在、ＡＲＤＳの存在、又は呼吸器疾患若しくはＡＲＤＳの進行について評価することができる。評価には、胸部画像検査及びＰａＯ２／ＦｉＯ２比の評価が含まれ得る。
発明の具体的態様
（項１）
呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）の予防を必要とする患者におけるそれを予防する方法であって、前記患者に、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、及びヒトインターロイキン－８に結合する抗体の治療有効量を投与することを含み、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、方法。
（項２）
前記患者がＡＲＤＳを発症するリスクがある、項１に記載の方法。
（項３）
前記患者が呼吸器傷害を有する、項１又は２に記載の方法。
（項４）
前記呼吸器傷害が呼吸器疾患である、項１～３のいずれか一項に記載の方法。
（項５）
前記呼吸器傷害が呼吸器損傷である、項１～３のいずれか一項に記載の方法。
（項６）
呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）の治療を必要とする患者におけるそれを治療する方法であって、前記患者に、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、及びヒトインターロイキン－８に結合する抗体の治療有効量を投与することを含み、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、方法。
（項７）
前記患者が軽度のＡＲＤＳを有すると診断される、項６に記載の方法。
（項８）
前記患者が中等度のＡＲＤＳを有すると診断される、項６に記載の方法。
（項９）
前記患者が重度のＡＲＤＳを有すると診断される、項６に記載の方法。
（項１０）
前記患者が、ベルリン定義に従って、軽度、中等度、又は重度のＡＲＤＳのうちの１つを有すると診断される、項７～９のいずれか一項に記載の方法。
（項１１）
前記患者がウイルス感染症を有する、項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
（項１２）
前記ウイルス感染症がコロナウイルス感染症である、項１１に記載の方法。
（項１３）
前記コロナウイルスがＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である、項１２に記載の方法。
（項１４）
前記患者が、肺炎、喘息、ＣＯＰＤ、間質性肺疾患、及び／又は肺線維症を有する、項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
（項１５）
前記抗体が、配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
（項１６）
前記抗体が、配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
（項１７）
前記抗体が約１００ｍｇ～約１２００ｍｇの用量で静脈内投与される、項１～１６のいずれか一項に記載の方法。
（項１８）
前記抗体が約１５０ｍｇ～約１８００ｍｇの用量で皮下投与される、項１～１６のいずれか一項に記載の方法。
（項１９）
前記抗体が約１２００ｍｇの用量で２～３回にわたって静脈内投与される、項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
（項２０）
ＡＲＤＳの予防における使用のための、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、及びヒトインターロイキン－８に結合する抗体であって、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、抗体。
（項２１）
前記患者がＡＲＤＳを発症するリスクがある、項２０に記載の使用のための抗体。
（項２２）
前記患者が呼吸器傷害を有する、項２０又は２１に記載の使用のための抗体。
（項２３）
前記呼吸器傷害が呼吸器疾患である、項２０～２２のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
（項２４）
前記呼吸器傷害が呼吸器損傷である、項２０～２３のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
（項２５）
ＡＲＤＳの治療における使用のための、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、及びヒトインターロイキン－８に結合する抗体であって、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、抗体。
（項２６）
前記患者が軽度のＡＲＤＳを有すると診断される、項２５に記載の使用のための抗体。
（項２７）
前記患者が中等度のＡＲＤＳを有すると診断される、項２５に記載の使用のための抗体。
（項２８）
前記患者が重度のＡＲＤＳを有すると診断される、項２５に記載の使用のための抗体。
（項２９）
前記患者が、ベルリン定義に従って、軽度、中等度、又は重度のＡＲＤＳのうちの１つを有すると診断される、項２５～２８のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
（項３０）
前記患者がウイルス感染症を有する、項２０～２９のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
（項３１）
前記ウイルス感染症がコロナウイルス感染症である、項３０に記載の使用のための抗体。
（項３２）
前記コロナウイルスがＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である、項３１に記載の使用のための抗体。
（項３３）
前記患者が、肺炎、喘息、ＣＯＰＤ、間質性肺疾患、及び／又は肺線維症を有する、項２０～３２のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
（項３４）
前記抗体が、配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項２０～３３のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
（項３５）
前記抗体が、配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、項２０～３４のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
（項３６）
前記抗体が約１００ｍｇ～約１２００ｍｇの用量で静脈内投与される、項２０～３５のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
（項３７）
前記抗体が約１５０ｍｇ～約１８００ｍｇの用量で皮下投与される、項２０～３６のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
（項３８）
前記抗体が約１２００ｍｇの用量で２～３回にわたって静脈内投与される、項２０～３６のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
（項３９）
ＡＲＤＳの予防用の薬剤の製造における、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、及びヒトインターロイキン－８に結合する抗体の使用であって、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、使用。
（項４０）
ＡＲＤＳの治療用の薬剤の製造における、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、及びヒトインターロイキン－８に結合する抗体の使用であって、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、使用。
ＣＯＶＩＤ－１９患者におけるＡＲＤＳの予防及び／又は治療を抗体１と比較する臨床研究を本明細書に記載されるように行うことができる。簡潔には、ＣＯＶＩＤ－１９陽性の患者に、０日目、２日目又は３日目、及び７日目に１２００ｍｇの抗体１又はプラセボを２～３回静脈内投与することができる。患者が呼吸窮迫状態にある場合にのみ、７日目の用量を投与する。２８日目が主要評価項目である。主要評価項目は、２８日目の全死因死亡率、又は２８日目に生存しており、かつ呼吸不全のない患者の割合とすることができる。１１週間のフォローアップ期間がある。副次的評価項目は、生存及び人工呼吸器非装着日数、ＩＣＵでの日数、入院日数、及び／又は患者がベースライン酸素必要量に戻るまでの日数とすることができる。患者を、治療中及び治療後に、呼吸器疾患の存在、ＡＲＤＳの存在、又は呼吸器疾患若しくはＡＲＤＳの進行について評価することができる。評価には、胸部画像検査及びＰａＯ２／ＦｉＯ２比の評価が含まれ得る。
発明の具体的態様
（項１）
呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）の予防を必要とする患者におけるそれを予防する方法であって、前記患者に、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、及びヒトインターロイキン－８に結合する抗体の治療有効量を投与することを含み、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、方法。
（項２）
前記患者がＡＲＤＳを発症するリスクがある、項１に記載の方法。
（項３）
前記患者が呼吸器傷害を有する、項１又は２に記載の方法。
（項４）
前記呼吸器傷害が呼吸器疾患である、項１～３のいずれか一項に記載の方法。
（項５）
前記呼吸器傷害が呼吸器損傷である、項１～３のいずれか一項に記載の方法。
（項６）
呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）の治療を必要とする患者におけるそれを治療する方法であって、前記患者に、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、及びヒトインターロイキン－８に結合する抗体の治療有効量を投与することを含み、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、方法。
（項７）
前記患者が軽度のＡＲＤＳを有すると診断される、項６に記載の方法。
（項８）
前記患者が中等度のＡＲＤＳを有すると診断される、項６に記載の方法。
（項９）
前記患者が重度のＡＲＤＳを有すると診断される、項６に記載の方法。
（項１０）
前記患者が、ベルリン定義に従って、軽度、中等度、又は重度のＡＲＤＳのうちの１つを有すると診断される、項７～９のいずれか一項に記載の方法。
（項１１）
前記患者がウイルス感染症を有する、項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
（項１２）
前記ウイルス感染症がコロナウイルス感染症である、項１１に記載の方法。
（項１３）
前記コロナウイルスがＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である、項１２に記載の方法。
（項１４）
前記患者が、肺炎、喘息、ＣＯＰＤ、間質性肺疾患、及び／又は肺線維症を有する、項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
（項１５）
前記抗体が、配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
（項１６）
前記抗体が、配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
（項１７）
前記抗体が約１００ｍｇ～約１２００ｍｇの用量で静脈内投与される、項１～１６のいずれか一項に記載の方法。
（項１８）
前記抗体が約１５０ｍｇ～約１８００ｍｇの用量で皮下投与される、項１～１６のいずれか一項に記載の方法。
（項１９）
前記抗体が約１２００ｍｇの用量で２～３回にわたって静脈内投与される、項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
（項２０）
ＡＲＤＳの予防における使用のための、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、及びヒトインターロイキン－８に結合する抗体であって、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、抗体。
（項２１）
前記患者がＡＲＤＳを発症するリスクがある、項２０に記載の使用のための抗体。
（項２２）
前記患者が呼吸器傷害を有する、項２０又は２１に記載の使用のための抗体。
（項２３）
前記呼吸器傷害が呼吸器疾患である、項２０～２２のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
（項２４）
前記呼吸器傷害が呼吸器損傷である、項２０～２３のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
（項２５）
ＡＲＤＳの治療における使用のための、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、及びヒトインターロイキン－８に結合する抗体であって、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、抗体。
（項２６）
前記患者が軽度のＡＲＤＳを有すると診断される、項２５に記載の使用のための抗体。
（項２７）
前記患者が中等度のＡＲＤＳを有すると診断される、項２５に記載の使用のための抗体。
（項２８）
前記患者が重度のＡＲＤＳを有すると診断される、項２５に記載の使用のための抗体。
（項２９）
前記患者が、ベルリン定義に従って、軽度、中等度、又は重度のＡＲＤＳのうちの１つを有すると診断される、項２５～２８のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
（項３０）
前記患者がウイルス感染症を有する、項２０～２９のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
（項３１）
前記ウイルス感染症がコロナウイルス感染症である、項３０に記載の使用のための抗体。
（項３２）
前記コロナウイルスがＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である、項３１に記載の使用のための抗体。
（項３３）
前記患者が、肺炎、喘息、ＣＯＰＤ、間質性肺疾患、及び／又は肺線維症を有する、項２０～３２のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
（項３４）
前記抗体が、配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項２０～３３のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
（項３５）
前記抗体が、配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、項２０～３４のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
（項３６）
前記抗体が約１００ｍｇ～約１２００ｍｇの用量で静脈内投与される、項２０～３５のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
（項３７）
前記抗体が約１５０ｍｇ～約１８００ｍｇの用量で皮下投与される、項２０～３６のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
（項３８）
前記抗体が約１２００ｍｇの用量で２～３回にわたって静脈内投与される、項２０～３６のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
（項３９）
ＡＲＤＳの予防用の薬剤の製造における、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、及びヒトインターロイキン－８に結合する抗体の使用であって、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、使用。
（項４０）
ＡＲＤＳの治療用の薬剤の製造における、ヒト増殖調節がん遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、及びヒトインターロイキン－８に結合する抗体の使用であって、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、及び重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、使用。