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特開2024-178450皮膚外用組成物

書誌要約請求の範囲詳細な説明課題実施例実施するための形態図面の説明

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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024178450

(43)【公開日】2024-12-24

(54)【発明の名称】皮膚外用組成物

(51)【国際特許分類】

A61K 8/49 20060101AFI20241217BHJP

A61K 8/73 20060101ALI20241217BHJP

A61K 8/81 20060101ALI20241217BHJP

A61K 8/34 20060101ALI20241217BHJP

A61K 8/37 20060101ALI20241217BHJP

A61Q 19/02 20060101ALI20241217BHJP

【ＦＩ】

A61K8/49

A61K8/73

A61K8/81

A61K8/34

A61K8/37

A61Q19/02

【審査請求】有

【請求項の数】1

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2024170053

(22)【出願日】2024-09-30

(62)【分割の表示】P 2020008662の分割

【原出願日】2020-01-22

(31)【優先権主張番号】P 2019008809

(32)【優先日】2019-01-22

(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP

(71)【出願人】

【識別番号】000115991

【氏名又は名称】ロート製薬株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110000729

【氏名又は名称】弁理士法人ユニアス国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】黒木未知瑠

(72)【発明者】

【氏名】藤田幸恵

(72)【発明者】

【氏名】升田景子

(72)【発明者】

【氏名】桝本愛

(57)【要約】

【課題】着色が抑制された皮膚外用組成物を提供する。
【解決手段】（Ａ）ニコチン酸アミド３質量％以上；（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、
それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群より選択される２種以上；及び（Ｃ）
両親媒性化合物を含有する皮膚外用組成物を調製する。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

（Ａ）ニコチン酸アミド３質量％以上；
（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群より選択される２種以上；及び
（Ｃ）両親媒性化合物
を含有する皮膚外用組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、皮膚外用組成物に関する。より詳細には、本発明はニコチン酸アミドを含有
する皮膚外用組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

ニコチン酸アミドは、ビタミン類の１つであり、これまでスキンケア領域において、血
行促進、抗炎症、セラミド合成促進等の成分として使用されている成分であり、さらに美
白、抗シワ、アンチエイジングとしての効果も有することが知られている。

【0003】

例えば、特許文献１では、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパ
ントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上を有効成分とする美白剤が提案さ
れている。

【0004】

また、特許文献２では、（ａ）ニコチン酸アミドと、（ｂ）尿素、炭素数が２～２８の
α－ヒドロキシカルボン酸化合物からなる群から選ばれる一種以上とを含有することを特
徴とする皮膚老化防止化粧料が提案されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特開２００４-２１７６２９号公報

【特許文献2】特開平１０－１３０１３５号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

ニコチン酸アミドの多様な有効性を効果的に発揮させるべく、高濃度でニコチン酸アミ
ドを配合した処方が開発されている。しかしながら、本発明者らは、成分（Ａ）３質量％
以上のニコチン酸アミドと、成分（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに
、ヘパリン類似物質からなる群より選択される２種以上とが共存した場合に着色が生じて
しまうという、新規な課題を見出した。

【0007】

よって、本発明は、成分（Ａ）３質量％以上という高濃度のニコチン酸アミドを配合し
た場合であっても、着色が抑制された皮膚外用組成物を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、
（Ａ）ニコチン酸アミド３質量％以上；及び
（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群
より選択される２種以上に加えて、（Ｃ）両親媒性化合物を含有させることにより、着色
を抑制できることを見出し、本発明を完成するに至った。

【0009】

すなわち、本発明は、下記に掲げる皮膚外用組成物を提供する。
項１．
（Ａ）ニコチン酸アミド３質量％以上；
（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群
より選択される２種以上；及び
（Ｃ）両親媒性化合物を含有する皮膚外用組成物。
項２．
前記（Ａ）成分の含有量が、３～２０質量％である、項１に記載の組成物。
項３．
前記（Ｃ）成分が、下記一般式（Ｉ）で表される化合物、２－メタクリロイルオキシエ
チルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、（エイコサン二酸／テトラデカン
二酸）デカグリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク
酸ジエチルヘキシル、コハク酸ジエトキシエチル、及び、炭素数５～１０のアルカンジオ
ールから選ばれる１種又は２種以上である、項１又は２に記載の組成物。

【0010】

【化1】

（式中、
Ｚは、水素原子、又は、炭素数１～３０のヒドロキシ化合物からｎ個のヒドロキシ基を
除去することによって得られる残基を意味し；
ＡＯは、３～４個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し；
ＥＯは、オキシエチレン基を意味し；
ＢＯは、４個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し；
ｎは、１～９を意味し；
ａ，ｂ及びｃは、それぞれＡＯ、ＥＯ、ＢＯの平均付加モル数を意味し、独立して０～
２００である。但し、ａ、ｂ及びｃが全て０になることはない。また、ｎが２以上の時、
複数のａ、ｂ及びｃはそれぞれ同一でも異なってもよい。Ｚが水素原子の時はｎは１であ
る。
なお、ＡＯ及びＥＯは、ランダムに又はブロックの形態で付加されていてよい。）
項４．
前記（Ｃ）成分が、下記一般式（ＩＩ）で表される化合物、２－メタクリロイルオキシ
エチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、（エイコサン二酸／テトラデカ
ン二酸）デカグリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハ
ク酸ジエチルヘキシル、コハク酸ジエトキシエチル、及び、炭素数５～１０のアルカンジ
オールから選ばれる１種又は２種以上である、請求項１又は２に記載の組成物。

【0011】

【化2】

（式中、
Ｚは、水素原子、又は、炭素数１～３０のヒドロキシ化合物からｎ個のヒドロキシ基を
除去することによって得られる残基を意味し；
ＡＯは、３～４個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し；
ＥＯは、オキシエチレン基を意味し；
ｎは、１～９を意味し；
ａ及びｂは、それぞれＡＯ、ＥＯの平均付加モル数を意味し、独立して０～２００であ
る。但し、ａ及びｂが全て０になることはない。また、ｎが２以上の時、複数のａ、ｂは
それぞれ同一でも異なってもよい。Ｚが水素原子の時はｎは１である。
なお、ＡＯ及びＥＯは、ランダムに又はブロックの形態で付加されていてよい。）
項５．
前記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、Ｚが、水素原子であるか、若しくは、炭素数
４～２４のアルキルモノアルコール、グリセリン、トリメチロールプロパン、エリスリト
ール、ペンタエリスリトール、アルキルグルコシド、ジグリセリン、キシリトール、ジペ
ンタエリスリトール、ソルビトール、イノシトール、スクロース、トレハロース、又は、
マルチトールからｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基である、項３
又は４に記載の組成物。
項６．
前記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、Ｚが、水素原子であるか、若しくは、炭素数
４～２４のアルキルモノアルコール、グリセリン、又は、ジグリセリンからｎ個のヒドロ
キシ基を除去することによって得られる残基である、項３又は４に記載の組成物。

【発明の効果】

【0012】

本発明により、成分（Ａ）３質量％以上という高濃度のニコチン酸アミドと、成分（Ｂ
）ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群より選
択される２種以上とが共存した場合であっても、着色が抑制された皮膚外用組成物を提供
することができる。

【発明を実施するための形態】

【0013】

本明細書において、含有量の単位「質量％」は、「ｇ／１００ｇ」と同義である。

【0014】

本発明の皮膚外用組成物は、
（Ａ）ニコチン酸アミド３質量％以上；
（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群
より選択される２種以上；及び
（Ｃ）両親媒性化合物
を含有する皮膚外用組成物である。

【0015】

[（Ａ）ニコチン酸アミド]
本発明の皮膚外用組成物に含まれるニコチン酸アミドは、ニコチン酸（ビタミンＢ_３／
ナイアシン）のアミド化合物であり、水溶性ビタミンである。ニコチン酸は、天然物から
の抽出物であっても良いし、公知の方法によって合成した物でも良い。具体的には、第１
７改正日本薬局方に収載されているものを用いることが出来る。血行促進作用や、肌荒れ
改善作用の他、メラニン生成抑制作用や美白効果が知られている。

【0016】

本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する（Ａ）成分の含有量は、他の成
分とのバランスによって適宜設定される。（Ａ）成分の含有量は、組成物全量に対して、
美白、アンチエイジング等の有効性を十分に付与する観点から、３質量％以上であり、好
ましくは、４質量％以上、より好ましくは、５質量％以上とすることもできる。また、（
Ａ）成分の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、２０質量％以下、より好ましく
は、１５質量％以下、さらに好ましくは、１０質量％以下、特に好ましくは、８質量％以
下である。（Ａ）成分の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、３質量％～２０質
量％、より好ましくは、３質量％～１５質量％、さらに好ましくは、３質量％～１０質量
％である、さらにより好ましくは、３質量％～８質量％である。

【0017】

［（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる
群より選択される２種以上］
ヒアルロン酸は、酸性ムコ多糖類の一種であり、グルクロン酸とＮ－アセチルグルコサ
ミンの二糖を構成単位として含む多糖類である。ヒアルロン酸は、鶏冠や、サメの皮、臍
帯、眼球、皮膚、及び軟骨などの動物組織、ストレプトコッカス属微生物等のヒアルロン
酸生産微生物、動物細胞もしくは植物細胞の培養物から抽出、回収することができる。ま
た、市販品を購入することもできる。

【0018】

上記のよう動物組織や微生物等から抽出して得られるヒアルロン酸は一般に、平均分子
量が約１００万以上といわれ、極めて高分子であることが知られている。本発明には、こ
のような高分子のヒアルロン酸を用いてもよいし、高分子ヒアルロン酸を分解して得られ
る低分子ヒアルロン酸を用いてもよい。低分子ヒアルロン酸は、高分子ヒアルロン酸を塩
酸等の酸又はアルカリの存在下で加水分解する方法、ヒアルロニダーゼなどの酵素を用い
て処理する方法、又は超音波や剪断によって物理的に切断する方法、微生物により発酵さ
せる方法等によって得ることができる。また、低分子ヒアルロン酸は、市販品を購入して
使用することもできる。本発明の皮膚外用組成物では、限定されないが、好ましくは低分
子ヒアルロン酸、４糖、６糖、８糖などのヒアルロン酸オリゴ糖、Ｄ－グルクロン酸の４
位と５位に二重結合を有している不飽和型ヒアルロン酸が用いられる。

【0019】

ヒアルロン酸の平均分子量は、本発明の効果を奏する限り、特に限定されず、例えば、
約１００～５００万であり得る。より一層効果的に本発明の効果を奏することができると
いう観点から、本発明のヒアルロン酸の平均分子量は、好ましくは約１００～７０万であ
り、より好ましくは約２００～６０万であり、更に好ましくは約４０００～５０万であり
、更により好ましくは約５０００～４０万であり、特に好ましくは約８０００～２００万
である。

【0020】

低分子ヒアルロン酸を用いた場合の平均分子量は、本発明の効果を顕著に奏する観点か
ら、好ましくは、約１００～３５万であり、より好ましくは約１００～１０万であり、更
に好ましくは約２００～５万であり、更により好ましくは約２００～３万であり、特に好
ましくは約５００～２万である。

【0021】

本明細書において、平均分子量とは、重量平均分子量を意味する。重量平均分子量は、
公知の測定方法により求めることができる。具体的には、サイズ排除クロマトグラフィー
により測定することができる。その条件は、（カラム：ＴＳＫｇｅｌＧＭＰＷＸＬ７
．８ｍｍ×３０ｃｍ（東ソー（株）製）、カラム温度：４０℃付近の一定温度、検出器：
示差屈折率計、移動相：０．２ｍｏｌ／ＬＮａＣｌ、流量：０．３ｍＬ／分、注入量：
１００μＬ、標準物質：プルラン標準品（ＳＴＡＮＤＡＲＤＰ－８２、昭和電工（株）
製））である。

【0022】

ヒアルロン酸の誘導体としては、薬理学的に又は生理学的に許容される限り特に制限さ
れず、例えば、水酸基がアセチル化されたアセチル化ヒアルロン酸、水酸基が硫酸化され
た硫酸化ヒアルロン酸、カチオン化されたカチオン化ヒアルロン酸、疎水化された加水分
解ヒアルロン酸（加水分解ヒアルロン酸アルキル（Ｃ１２－１３）グリセリル等）、架橋
型ヒアルロン酸、カルボキシメチルヒアルロン酸、ヒアルロン酸アルキレングリコール、
ヒアルロン酸シラノールおよびまたはこれらの塩などを挙げることができる。ヒアルロン
酸の誘導体としては、好ましくは、アセチル化ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ヒドロキシプ
ロピルトリモニウム、加水分解ヒアルロン酸アルキル（Ｃ１２－１３）グリセリル、カル
ボキシメチルヒアルロン酸、架橋型ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ジメチルシラノール、ヒ
アルロン酸プロピレングリコールおよびまたはこれらの塩が用いられる。さらに好ましく
はアセチル化ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム、架橋型ヒア
ルロン酸、ヒアルロン酸ジメチルシラノール、ヒアルロン酸プロピレングリコールおよび
またはこれらの塩が用いられる。

【0023】

ヒアルロン酸又はその誘導体の塩もまた、薬理学的に又は生理学的に許容される限り特
に制限されず、例えば、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネ
シウムなどのアルカリ土類金属、亜鉛、アルミニウムなどの金属との塩、アンモニウム塩
、塩基性アミノ酸塩、トリエタノールアミンのようなアミン塩等などを挙げることができ
る。好ましくは、ヒアルロン酸又はその誘導体の塩として、ナトリウム塩、カリウム塩、
亜鉛塩が用いられる。具体的なヒアルロン酸又はその誘導体の塩としては、例えば、ヒア
ルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸カリウム、ヒアルロン酸カルシウム、ヒアルロン酸マ
グネシウム、ヒアルロン酸亜鉛、ヒアルロン酸アンモニウム、ヒアルロン酸モノエタノー
ルアミン、アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム、アセチル化ヒアルロン酸カリウム、アセ
チル化ヒアルロン酸カルシウム、アセチル化ヒアルロン酸マグネシウム、アセチル化ヒア
ルロン酸亜鉛、アセチル化ヒアルロン酸アンモニウム、ヒアルロン酸クロスポリマーナト
リウム、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム等が挙げられる。

【0024】

本発明の皮膚外用組成物において、ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに、
ヘパリン類似物質からなる群より選択される２種以上が組み合わせて使用される。成分（
Ａ）３質量％以上のニコチン酸アミドと、成分（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、それら
の塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群より選択される２種以上とを共に配合した場
合に着色が生じてしまうが、更に（Ｃ）両親媒性化合物を含有させることにより、着色が
抑制される。本発明の皮膚外用組成物は、ヒアルロン酸、アセチル化ヒアルロン酸、加水
分解ヒアルロン酸、カチオン化ヒアルロン酸、架橋型ヒアルロン酸、並びに、ヘパリン類
似物質からなる群より選択される少なくとも２種以上を含有することが好ましい。

【0025】

本発明に用いるヒアルロン酸、その誘導体、及びそれらの塩は、市販のものを用いるこ
とができる。例えば、ヒアルロン酸としては、商品名「ヒアルロン酸ナトリウムＨＡ１２
Ｎ」（資生堂株式会社）平均分子量１１０～１６０万、商品名「ヒアルロン酸ＦＣＨ－１
５０」（キッコーマンバイオケミファ株式会社）平均分子量１４０～１８０万、商品名「
バイオヒアルロン酸ナトリウムＳＺＥ］（資生堂株式会社）平均分子量１１０～１６０万
、商品名「ヒアルロン酸ＦＣＨ－１２０」（キッコーマンバイオケミファ株式会社）平均
分子量１００～１４０万、商品名「ヒアルロンサンＨＡ－ＬＱ」（キユーピー株式会社）
平均分子量８５～１６０万、商品名「ヒアルロン酸ＦＣＨ－８０」（キッコーマンバイオ
ケミファ株式会社）平均分子量６０～１００万、商品名「ヒアルロン酸ＦＣＨ－６０」（
キッコーマンバイオケミファ株式会社）平均分子量５０～７０万、商品名「ヒアルロン酸
ＦＣＨ－ＳＵ」（キッコーマンバイオケミファ株式会社）平均分子量５～１１万、商品名
「ヒアルロン酸（Ｌ）」（株式会社ＦＡＰジャパン）平均分子量５万以下、商品名「ヒア
ロオリゴ」（キユーピー株式会社）平均分子量１万以下、商品名「ヒアルロン酸（ＳＬ）
」（株式会社ＦＡＰジャパン）平均分子量１万以下、商品名「マイクロヒアルロン酸ＦＣ
Ｈ」（キッコーマンバイオケミファ株式会社）平均分子量５０００以下）等を挙げること
ができる。ヒアルロン酸の誘導体としては、商品名「アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム
」（資生堂株式会社）平均分子量１～１０万、商品名「ヒアロベール」（キユーピー株式
会社）平均分子量５０～８０万、商品名「ヒアロリペア」（キユーピー株式会社）平均分
子量１万以下、商品名「ヒアルジョン」（キッコーマンバイオケミファ株式会社）、商品
名「ヒアロキャッチ」（キユーピー株式会社）平均分子量８０万～１２０万、商品名「ヒ
アルケージシステム」（Ｉ．Ｒ．Ａｓｒｌ）、商品名「Ｄ．Ｓ．Ｈ．ＣＮ６」（ＥＸＳＹ
ＭＯＬＳ．Ａ．Ｍ）等の市販品が例示できる。

【0026】

ヘパリン類似物質は、コンドロイチン多硫酸等の多硫酸化ムコ多糖の総称を意味し、ム
コ多糖を構成する単糖１分子当たり平均０．５～５分子、好ましくは平均０．６～３分子
の硫酸基を有するのが好ましい。より具体的には、ヘパリン類似物質は、ヘパリン、コン
ドロイチンポリ硫酸と呼ばれるコンドロイチン硫酸Ｄやコンドロイチン硫酸Ｅ等を含有す
る。

【0027】

ヘパリン類似物質は、ムコ多糖を硫酸化することにより得ることもできるし、ウシ、ブ
タ等の動物の気管支を含む内臓より水性担体を用いて抽出・精製したり、その後必要に応
じて硫酸化することによっても得ることもできる。このようなヘパリン類似物質は、医薬
化粧品原料として開発されているため、このような市販品を利用することもできる。

【0028】

本発明の皮膚外用組成物において、ヘパリン類似物質としては、日本薬局方外医薬品規
格に収戴されているものが好適に使用される。

【0029】

本発明の皮膚外用組成物において、（Ｂ）成分の組み合わせとしては、ヒアルロン酸、
その誘導体、及びそれらの塩の２種以上のうち、アセチル化ヒアルロン酸、カチオン化ヒ
アルロン酸、架橋型ヒアルロン酸又はそれらのいずれかの塩が含まれることが好ましく、
少なくともヒアルロン酸ナトリウム、アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸
クロスポリマーナトリウム、若しくは、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムが
含まれるか、又は、少なくともアセチル化ヒアルロン酸ナトリウムが含まれ、且つヘパリ
ン類似物質と組み合わされることがさらに好ましく、少なくともヒアルロン酸ナトリウム
、アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウム、若しく
は、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムが含まれ、且つヘパリン類似物質と組
み合わされることが特に好ましい。
中でも、（Ｂ）成分の組み合わせとしては、アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ナ
トリウム、アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸亜鉛、アセチル化ヒアルロン酸と低分
子ヒアルロン酸、アセチル化ヒアルロン酸と低分子ヒアルロン酸亜鉛、アセチル化ヒアル
ロン酸とヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム、アセチル化ヒアルロン酸と加水
分解ヒアルロン酸アルキル（Ｃ１２－１３）グリセリル、アセチル化ヒアルロン酸とカル
ボキシメチルヒアルロン酸、アセチル化ヒアルロン酸と架橋型ヒアルロン酸、アセチル化
ヒアルロン酸とヒアルロン酸ジメチルシラノール、アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン
酸プロピレングリコール、および、アセチル化ヒアルロン酸とヘパリン類似物質の組み合
わせが好ましく、
アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ナトリウム、アセチル化ヒアルロン酸とヒアル
ロン酸亜鉛、アセチル化ヒアルロン酸と低分子ヒアルロン酸、アセチル化ヒアルロン酸と
低分子ヒアルロン酸亜鉛、アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ヒドロキシプロピルト
リモニウム、アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ジメチルシラノール、アセチル化ヒ
アルロン酸とヒアルロン酸プロピレングリコールおよびアセチル化ヒアルロン酸とヘパリ
ン類似物質の組み合わせがより好ましく、
アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ナトリウム、アセチル化ヒアルロン酸と低分子
ヒアルロン酸、アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム
、およびアセチル化ヒアルロン酸とヘパリン類似物質の組み合わせを含むことがさらに好
ましい。
また、別の実施態様における（Ｂ）成分の組み合わせとしては、ヒアルロン酸クロスポ
リマーナトリウムとヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムと
ヒアルロン酸亜鉛、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムと低分子ヒアルロン酸、ヒア
ルロン酸クロスポリマーナトリウムと低分子ヒアルロン酸亜鉛、ヒアルロン酸クロスポリ
マーナトリウムとヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム、ヒアルロン酸クロスポ
リマーナトリウムと加水分解ヒアルロン酸アルキル（Ｃ１２－１３）グリセリル、ヒアル
ロン酸クロスポリマーナトリウムとカルボキシメチルヒアルロン酸、ヒアルロン酸クロス
ポリマーナトリウムとヒアルロン酸ジメチルシラノール、ヒアルロン酸クロスポリマーナ
トリウムとヒアルロン酸プロピレングリコール、および、ヒアルロン酸クロスポリマーナ
トリウムとヘパリン類似物質の組み合わせが好ましい。
また、別の実施態様における（Ｂ）成分の組み合わせとしては、ヒアルロン酸ヒドロキ
シプロピルトリモニウムとヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルト
リモニウムとヒアルロン酸亜鉛、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムと低分子
ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムと低分子ヒアルロン酸亜鉛
、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムと架橋型ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ヒ
ドロキシプロピルトリモニウムと加水分解ヒアルロン酸アルキル（Ｃ１２－１３）グリセ
リル、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムとカルボキシメチルヒアルロン酸、
ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムとヒアルロン酸ジメチルシラノール、ヒア
ルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムとヒアルロン酸プロピレングリコール、および
、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムとヘパリン類似物質の組み合わせが好ま
しい。
また３種以上の組み合わせとしては、少なくともアセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン
酸ナトリウムの2種、または、少なくともアセチル化ヒアルロン酸と低分子ヒアルロン酸
の2種、または、少なくともアセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ヒドロキシプロピル
トリモニウムの２種、または、少なくともアセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸クロス
ポリマーナトリウムの２種、または、少なくともアセチル化ヒアルロン酸とヘパリン類似
物質の２種、または、少なくともヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムとヒアル
ロン酸ナトリウムの2種、または、少なくともヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニ
ウムと低分子ヒアルロン酸の2種、または、少なくともヒアルロン酸クロスポリマーナト
リウムとヒアルロン酸ナトリウムの2種、または、少なくともヒアルロン酸クロスポリマ
ーナトリウムと低分子ヒアルロン酸の2種を含む３種以上の組み合わせが好ましく、
アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ナトリウムと低分子ヒアルロン酸、アセチル化
ヒアルロン酸とヒアルロン酸ナトリウムとヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム
、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムとヒアルロン酸ナトリウムと低分子ヒア
ルロン酸、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムとヒアルロン酸ナトリウムと低分子ヒ
アルロン酸、アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ナトリウムとヘパリン類似物質、ヒ
アルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムとヒアルロン酸ナトリウムとヘパリン類似物
質、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムとヒアルロン酸ナトリウムとヘパリン類似物
質、アセチル化ヒアルロン酸と低分子ヒアルロン酸とヒアルロン酸ヒドロキシプロピルト
リモニウム、アセチル化ヒアルロン酸と低分子ヒアルロン酸とヘパリン類似物質、ヒアル
ロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムと低分子ヒアルロン酸とヘパリン類似物質、また
は、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムと低分子ヒアルロン酸とヘパリン類似物質の
組み合わせを含むことがより好ましい。

【0030】

本発明の皮膚外用組成物において、（Ｂ）成分の総含有量は、特に限定されず、他の配
合成分の種類等に応じて適宜設定されるが、本発明の効果を顕著に奏する観点から、組成
物全量に対して、好ましくは、０．０００１質量％以上、より好ましくは、０．０００５
質量％以上、さらに好ましくは、０．００１質量％以上、さらにより好ましくは、０．０
０１質量％以上、特に好ましくは、０．００１質量％以上である。
（Ｂ）成分の総含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、５質量％以下、より好ま
しくは、３質量％以下、さらに好ましくは、２質量％以下、さらにより好ましくは、１質
量％以下、特に好ましくは、０．５質量％以下である。
（Ｂ）成分の総含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．０００１～５質量％
、より好ましくは０．０００５～３質量％、さらに好ましくは０．００１～２質量％、さ
らにより好ましくは、０．００１～１質量％、特に好ましくは、０．００１～０．５質量
％である。

【0031】

本発明の皮膚外用組成物において、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の総含有量の比率は
特に限定されないが、（Ａ）成分１質量部に対して、（Ｂ）成分が、好ましくは０．００
００１～２質量部、より好ましくは０．０００５～１質量部、さらに好ましくは０．００
１～０．１質量部である。

【0032】

本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対するヒアルロン酸、その誘導体、及
びそれらの塩の単独の総含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。
ヒアルロン酸、その誘導体、及びそれらの塩の単独の総含有量は、組成物全量に対して
、好ましくは、０．００００１質量％以上、より好ましくは、０．０００１質量％以上、
さらに好ましくは、０．００１質量％以上である。
ヒアルロン酸、その誘導体、及びそれらの塩の単独の総含有量は、組成物全量に対して
、好ましくは、２質量％以下、より好ましくは、１質量％以下、さらに好ましくは、０．
５質量％以下である。
ヒアルロン酸、その誘導体、及びそれらの塩の単独の総含有量は、組成物全量に対して
、好ましくは、０．００００１～２質量％、より好ましくは、０．０００１～１質量％、
さらに好ましくは、０．００１～０．５質量％ある。

【0033】

本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対するヘパリン類似物質の単独の含有
量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。
ヘパリン類似物質の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００５質量％以
上、より好ましくは、０．００１質量％以上、さらに好ましくは、０．０１質量％以上、
特に好ましくは、０．１質量％以上である。
ヘパリン類似物質の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、１０質量％以下、よ
り好ましくは、５質量％以下、さらに好ましくは、１質量％以下、特に好ましくは、０．
５質量％以下である。
ヘパリン類似物質の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００５～１０質
量％、より好ましくは、０．００１～５質量％、さらに好ましくは、０．０１～１質量％
、特に好ましくは、０．１～１質量％である。

【0034】

［（Ｃ）両親媒性成分］
両親媒性成分とは、一つの分子内に親水基と疎水基（親油基）の両方が存在し、その結
果、水相と油相（有機相）のいずれにも親和性がある化合物全般を指す。

【0035】

このような両親媒性成分としては、特に限定されないが、例えば、アルキレンオキシド
誘導体、ホスホリルコリン含有重合体、二価カルボン酸エステル、炭素数５～１０のアル
カンジオール、ヒドロキシエチルウレア等が挙げられる。本発明の（Ｃ）成分としては、
これらの化合物のいずれか単独、又は２種以上を組み合わせて用いることができる。（Ｃ
）成分を、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分とともに配合させることにより、高濃度のニコチン
酸アミドを配合した場合であっても、着色が抑制された皮膚外用組成物を提供することが
可能となる。

【0036】

（Ｃ）成分は、好ましくは、下記一般式（Ｉ）で表されるアルキレンオキシド誘導体、
２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、（エ
イコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエ
トキシジグリコール、コハク酸ジエチルヘキシル、コハク酸ジエトキシエチル、及び、炭
素数５～１０のアルカンジオールから選ばれる１種又は２種以上である。

【0037】

【化3】

【0038】

着色が抑制された皮膚外用組成物を提供する観点から、前記アルキレンオキシド誘導体
としては、下記一般式（ＩＩ）で表される化合物であることが好ましい。

【0039】

【化4】

【0040】

本発明に使用されるアルキレンオキシド誘導体は、特定のアルキレングリコールの重合
体（Ｚが水素原子の場合）か、あるいは特定のヒドロキシ化合物（Ｚに対応）に特定のア
ルキレンオキシド基（一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）におけるＺを除く部分に対応）を付加し
てなる化合物（Ｚが炭素数１～３０のヒドロキシ化合物からｎ個のヒドロキシ基を除去す
ることによって得られる基である場合）である。

【0041】

本発明に使用されるアルキレンオキシド誘導体において、着色が抑制された皮膚外用組
成物を提供する観点から、ＡＯは炭素数３～４のオキシアルキレン基であり、例として、
オキシプロピレン基、オキシブチレン基（オキシｎ－ブチレン基、オキシイソブチレン基
、オキシｔ－ブチレン基）、オキシトリメチレン基、オキシテトラメチレン基等が挙げら
れる。ＡＯは、好ましくは、オキシプロピレン基、オキシブチレン基、さらに好ましくは
オキシプロピレン基である。

【0042】

本発明に使用されるアルキレンオキシド誘導体において、ＢＯは炭素数４のオキシアル
キレン基であり、例としてはオキシブチレン基（オキシｎ－ブチレン基、オキシイソブチ
レン基、オキシｔ－ブチレン基）、オキシテトラメチレン基等が挙げられる。好ましくは
オキシブチレン基である。

【0043】

本発明に使用されるアルキレンオキシド誘導体において、ａ，ｂ，ｃは、それぞれ独立
して０～２００である。ａ，ｂは、それぞれ独立して、好ましくは、１～１００であり、
より好ましくは、２～７０であり、さらに好ましくは、２～５０であり、特に好ましくは
２～２０である。ｃは、好ましくは、２～１５０である。また、別の実施態様において、
ｃは、好ましくは、０．５～１００であり、より好ましくは、０．８～５０であり、更に
好ましくは、１～３０である。

【0044】

化学式（Ｉ）において、ＡＯ、ＥＯ、ＢＯの各モノマー単位の合計数であるａ＋ｂ＋ｃ
は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは３以上、より好ましくは５以上、
更に好ましくは１０以上である。また、ａ＋ｂ＋ｃは、本発明の効果を顕著に奏する観点
から、好ましくは４００以下、より好ましくは３００以下、更に好ましくは２５０以下、
特に好ましくは２００以下である。

【0045】

化学式（ＩＩ）において、ＡＯ、ＥＯの各モノマー単位の合計数であるａ＋ｂは、本発
明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは３以上、より好ましくは５以上、更に好ま
しくは１０以上である。また、ａ＋ｂは、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好まし
くは３００以下、より好ましくは２５０以下、更に好ましくは２００以下、特に好ましく
は１５０以下である。

【0046】

前記式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、着色が抑制された皮膚外用組成物を提供する観点
から、Ｚは、水素原子であるか、若しくは、炭素数４～２４のアルキルモノアルコール、
グリセリン、トリメチロールプロパン、エリスリトール、ペンタエリスリトール、アルキ
ルグルコシド、ジグリセリン、キシリトール、ジペンタエリスリトール、ソルビトール、
イノシトール、スクロース、トレハロース、又は、マルチトールからｎ個のヒドロキシ基
を除去することによって得られる残基である、すなわちこれらのアルコール化合物に由来
する残基であることが好ましく、水素原子であるか、若しくは、炭素数４～２４のアルキ
ルモノアルコール、グリセリン（アルキレンオキシド基が付加され得るヒドロキシ基は３
個）、炭素数１～２４のアルキルグルコシド（アルキレンオキシド基が付加され得るヒド
ロキシ基は４個）、ジグリセリン（アルキレンオキシド基が付加され得るヒドロキシ基は
４個）又はソルビトール（アルキレンオキシド基が付加され得るヒドロキシ基は６個）か
らｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基であることがより好ましく、
水素原子であるか、若しくは、炭素数４～２４のアルキルモノアルコール、グリセリン、
ジグリセリンからｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基であることが
さらに好ましく、炭素数４～２４のアルキルモノアルコール、グリセリン、ジグリセリン
からｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基であることがさらに好まし
い。

【0047】

化学式（Ｉ）又は（ＩＩ）において、Ｚが炭素数４～２４のアルキルモノアルコールの
場合は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、中でもブチルアルコール、テトラデシル
テトラアルコール、セタノール、ステアリルアルコールが好ましく、ブチルアルコール、
テトラデシルテトラアルコールが特に好ましい。

【0048】

化学式（Ｉ）又は（ＩＩ）において、Ｚがアルキルグルコシドの場合は、本発明の効果
を顕著に奏する観点から、中でも炭素数１～２４のアルキルグルコシドが好ましく、炭素
数１～１６のアルキルグルコシドがより好ましく、炭素数１～１０のアルキルグルコシド
がさらにより好ましく、炭素数１～５のアルキルグルコシドが特に好ましい。

【0049】

このようなアルキレンオキシド誘導体は、公知の方法で合成することができる。例えば
、炭素数１～３０のヒドロキシ化合物に、エチレンオキシド、及び、炭素数３～４のアル
キレンオキシドを付加重合した後に、炭素数４のアルキレンオキシドを反応させることに
よって得られる。なお、炭素数１～３０のヒドロキシ化合物にエチレンオキシド、及び、
炭素数３～４のアルキレンオキシドを付加重合する段階においては、エチレンオキシドと
アルキレンオキシドとをランダム重合してもよく、又は、ブロック重合してもよい。付加
反応には、アルカリ触媒、相関移動触媒、ルイス酸触媒等を用いることができる。一般的
には、水酸化カリウムなどのアルカリ触媒を用いることが好ましい。

【0050】

このようなアルキレンオキシド誘導体の分子量は、本発明の効果を奏する限り限定はさ
れないが、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは、１２０以上であり、より
好ましくは、２００以上であり、さらに好ましくは、３００以上であり、特に好ましくは
、４００以上である。

【0051】

アルキレンオキシド誘導体の性状は、本発明の効果を奏する限り限定はされないが、前
記式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは、
２５℃で半固形状（ペースト状を含む）～液体状である成分であることが好ましい。

【0052】

また、このようなアルキレンオキシド誘導体は、例えば、ポリオキシアルキレングリセ
リルエーテル、ポリオキシアルキレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキ
ルエーテル、ポリオキシアルキレンソルビット、ポリオキシアルキレンエリスリトールエ
ーテル、ポリオキシアルキレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシアルキレンジ
グリセリルエーテル、ポリオキシアルキレントリメチロールプロパン、ポリオキシプロピ
レングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシアル
キレンキシリトール、ポリオキシアルキレンジペンタエリスリトール、ポリオキシアルキ
レンイノシトール、ポリオキシアルキレンスクロースエーテル、ポリオキシアルキレント
レハロースエーテル、ポリオキシアルキレンマルチトールエーテル等があげられる。
中でも、アルキレンオキシド誘導体は、ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリ
オキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセ
リルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリル
エーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルグルコ
シド、ポリオキシエチレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルグルコシ
ド、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
アルキルエーテル、ポリオキシプロピレンソルビット、ポリオキシエチレンソルビット、
ポリオキシプロピレンエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンエリスリトールエー
テル、ポリオキシエチレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキ
シプロピレンエリスリトールエーテル、ポリオキシプロピレンペンタエリスリトールエー
テル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオ
キシエチレンジグリセリルエーテル、ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレントリメ
チロールプロパン、ポリオキシプロピレントリメチロールプロパン、ポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレントリメチロールプロパン、ポリオキシプロピレングリコール、ポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシブチレンポリオキシエチレ
ンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンキシリトール、ポリオキシプロ
ピレンアルキレンキシリトール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンキシリトール
、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジペンタエリスリトール、ポリオキシエチレ
ンジペンタエリスリトール、ポリオキシプロピレジペンタエリスリトール、ポリオキシエ
チレンイノシトール、ポリオキシプロピレンイノシトール、ポリオキシエチレンポリオキ
シプロピレンイノシトール、ポリオキシエチレンスクロースエーテル、ポリオキシプロピ
レンスクロースエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンスクロースエーテル
、ポリオキシエチレントレハロースエーテル、ポリオキシプロピレントレハロースエーテ
ル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレントレハロースエーテル、ポリオキシエチレ
ンマルチトールエーテル、ポリオキシプロピレンマルチトールエーテル、および、ポリオ
キシエチレンポリオキシプロピレンエーテルから選ばれる１種又は２種以上が好ましく、
ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシエチレンアルキルグル
コシド、ポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルエー
テル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレ
ンソルビット、ポリオキシエチレンソルビット、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレ
ンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンジグリセリルエーテル、ポリオキ
シプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレントリメチ
ロールプロパン、ポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロ
ピレングリコール、および、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレ
ングリコールから選ばれる１種又は２種以上がより好ましく、
ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルグ
ルコシド、ポリオキシエチレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルグル
コシド、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピ
レンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンジグリセリルエーテル、ポリオキシプロピレ
ンジグリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオ
キシプロピレングリコール、および、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシ
プロピレングリコールから選ばれる１種又は２種以上がさらに好ましく、
ポリオキシエチレンメチルグルコシド、ポリオキシプロピレンメチルグルコシド、ポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプ
ロピレンデシルテトラデシルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキ
シプロピレンメチルグルコシド、ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
グリセリルエーテルが特に好ましい。

【0053】

これらのアルキレンオキシド誘導体は、ユニルーブ５０ＭＢ－２６(ポリオキシエチレ
ンポリオキシプロピレンブチルエーテル(１７Ｅ．Ｏ．)( １７Ｐ．Ｏ．))、ユニルーブ５
０ＭＢ－１６８（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル(３７Ｅ．Ｏ
．)( ３８Ｐ．Ｏ．)）、ソルビュールＧＳ－０１（ポリオキシエチレンポリオキシプロピ
レンデシルテトラデシルエーテル(２４Ｅ．Ｏ．)(３０Ｐ．Ｏ．)）、ユニオールＨＳ－１
６００Ｄ(ＰＰＧ－２５ソルビトール)、プロノン＃２０８（ＰＥＧ／ＰＰＧ－１５０／３
５コポリマー）、プロノン＃１２４Ｐ（ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレ
ン（２０）グリコール）、プロノン＃１８４Ｒ（ポリオキシエチレン（２６）ポリオキシ
プロピレン（３０）グリコール）、ユニオールＤ－２０００（ＰＰＧ－３４）、マクビオ
ブライドＭＧ１０Ｅ（ポリオキシエチレンメチルグルコシド（１０Ｅ．Ｏ．））、マクビ
オブライドＭＧ－２０Ｅ（ポリオキシエチレンメチルグルコシド（２０Ｅ．Ｏ．））、マ
クビオブライドＭＧ－１０Ｐ（ポリオキシプロピレンメチルグルコシド（１０Ｐ．Ｏ．）
、マクビオブライドＭＧ－２０Ｐ（ポリオキシプロピレンメチルグルコシド（２０Ｐ．Ｏ
．））、ウィルブライドＭＧ２０７０（ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキ
シプロピレンメチルグルコシト）、ユニルーブ５ＴＰ－３００ＫＢ（ＰＥＧ－５－／ＰＰ
Ｇ－６５ペンタエリスリチル）；ユニルーブ５０ＴＧ－３２（ポリオキシエチレンポリオ
キシプロピレングリセリルエーテル(２４Ｅ．Ｏ．)( ２４Ｐ．Ｏ．)）、ウィルブライド
Ｓ-７５３（ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエ
ーテル(３Ｂ．Ｏ．) (８Ｅ．Ｏ．)( ５Ｐ．Ｏ．)）、ユニオックスＧ－１２００（グリセ
レス－２６）（以上、日油株式会社製）；ＳＹ－ＤＰ１４（ＰＰＧ－１４ポリグリセリル
－２エーテル）、ＳＹ－ＤＰ９（ＰＰＧ－９ジグリセリル）（以上、阪本薬品工業株式会
社製）；ニューポールＧＰ－１０００（ＰＰＧ－１６グリセリルエーテル）、ニューポー
ルＳＰ－７５０（ＰＰＧ－１０ソルビトール）、ニューポールＰＥ－６８（ＰＥＧ／ＰＰ
Ｇ－１６０／３０コポリマー）、ニューポールＰＥ－７８（ＰＥＧ／ＰＰＧ－１５０／３
５コポリマー）（以上、三洋化成株式会社製）；エマルゲンＰＰ－２９０（ＰＥＧ／ＰＰ
Ｇ－１６０／３０コポリマー、花王株式会社製）；ＧｌｕｃａｍＥ－１０（ポリオキシエ
チレンメチルグルコシド（１０Ｅ．Ｏ．））、ＧｌｕｃａｍＰ－１０（ポリオキシプロピ
レンメチルグルコシド（１０Ｅ．Ｏ．））、ＧｌｕｃａｍＰ－２０（ポリオキシプロピレ
ンメチルグルコシド（２０Ｅ．Ｏ．））（以上、Ｌｕｂｒｉｚｏｌ製）；ＳＧ－ＤＴＤ６
３０（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル(３０Ｅ．
Ｏ．)(６Ｐ．Ｏ．)）、ＳＧ－ＤＴＤ６２０（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
デシルテトラデシルエーテル(２０Ｅ．Ｏ．)(６Ｐ．Ｏ．)）、ＰＥＮ４６１２（ポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル(１２Ｅ．Ｏ．)(６Ｐ．Ｏ
．)）、ＰＢＣ－３４（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル(２０Ｅ
．Ｏ．)(４Ｐ．Ｏ．)）、ＳＧ－Ｇ２４２４（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
グリセリルエーテル(２４Ｅ．Ｏ．)( ２４Ｐ．Ｏ．））（以上、日光ケミカルズ株式会社
製）、ジプロピレングリコール（ＤＰＧ）（以上、ＡＤＥＫＡ社製）等の名称で市販され
ている。
アルキレンオキシド誘導体の市販品としては、本発明の効果を顕著に奏する観点から、
ユニルーブ５０ＭＢ－２６、ユニルーブ５０ＭＢ－１６８、ソルビュールＧＳ－０１、プ
ロノン＃２０８、プロノン＃１２４Ｐ、プロノン＃１８４Ｒ、ユニオールＤ－２０００、
マクビオブライドＭＧ－１０Ｅ、マクビオブライドＭＧ－２０Ｅ、マクビオブライドＭＧ
－１０Ｐ、マクビオブライドＭＧ－２０Ｐ、ウィルブライドＭＧ２０７０、ユニルーブ５
ＴＰ－３００ＫＢ、ユニルーブ５０ＴＧ－３２、ウィルブライドＳ-７５３、ユニオック
スＧ－１２００、ＳＹ－ＤＰ１４、ＳＹ－ＤＰ９、ニューポールＧＰ－１０００、ニュー
ポールＰＥ－６８、ニューポールＰＥ－７８、エマルゲンＰＰ－２９０、ＳＧ－ＤＴＤ６
３０、ＳＧ－ＤＴＤ６２０、および、ジプロピレングリコールからなる群から選ばれる１
種以上であることが好ましく、
ユニルーブ５０ＭＢ－２６、ユニルーブ５０ＭＢ－１６８、ソルビュールＧＳ－０１、
プロノン＃２０８、プロノン＃１２４Ｐ、プロノン＃１８４Ｒ、マクビオブライドＭＧ－
１０Ｐ、マクビオブライドＭＧ－２０Ｐ、ウィルブライドＭＧ２０７０、ウィルブライド
Ｓ-７５３、ユニルーブ５０ＴＧ－３２、ＳＹ－ＤＰ１４、ＳＹ－ＤＰ９、ニューポール
ＰＥ－６８、ニューポールＰＥ－７８、エマルゲンＰＰ－２９０、ＳＧ－ＤＴＤ６３０、
および、ＳＧ－ＤＴＤ６２０からなる群から選ばれる１種以上であることがより好ましい
。

【0054】

本発明においてアルキレンオキシド誘導体は、１種を単独で使用してもよく、また２種
以上を任意に組み合わせて使用してもよい。

【0055】

ホスホリルコリン含有重合体は、ホスホリルコリンを含有する有機化合物をモノマーと
して含むポリマー全般を指す。特に限定されないが、本発明の効果を顕著に奏する観点か
ら、中でも、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンを含むモノマーを重合さ
せて得られるポリマーである、２－メタクロイルオキシホスホリルコリン含有重合体が好
ましい。中でも、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチ
ル共重合体（ポリクオタニウムー５１）、及びポリメタクリロイルオキシエチルホスホリ
ルコリンからなる群より選ばれる１種又は２種以上が好ましく、２－メタクリロイルオキ
シエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体がより好ましい。ホスホリルコ
リン含有重合体の市販品としては、Ｌｉｐｉｄｕｒｅ－ＰＭＢ（２－メタクリロイルオキ
シエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体液、ポリクオタニウム－５１）
、及びＬｉｐｉｄｕｒｅ－ＨＭ（ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）（
いずれも日油（株）製）からなる群より選ばれる１種又は２種以上が好ましく、Ｌｉｐｉ
ｄｕｒｅ－ＰＭＢ（２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブ
チル共重合体液）がより好ましい

【0056】

二価カルボン酸エステルは、二価のカルボン酸とグリコール、グリコールエーテル等の
ヒドロキシ基で縮合したエステルであり、特に限定されないが、例えば、Ｎｅｏｓｏｌｕ
ｅ－Ａｑｕａ・Ｎｅｏｓｏｌｕｅ－ＡｑｕａＳ（（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）
ポリグリセリル－１０）、Ｎｅｏｓｏｌｕｅ－Ａｑｕｌｉｏ（シクロヘキサンジカルボン
酸ビスエトキシジグリコール）（いずれも日本精化（株）製）、１，４－シクロヘキサン
ジカルボン酸ビス(トリエチレングリコールモノエチルエーテル)、アジピン酸ビス(ジエ
チレングリコールモノエチルエーテル)、アジピン酸ビス(トリエチレングリコールモノエ
チルエーテル)、及びコハク酸ジエトキシエチル（ＣＲＯＤＡＭＯＬＤＥＳ）、コハク
酸ジエチルヘキシル（ＣＲＯＤＡＭＯＬＯＳＵ）（いずれもクローダジャパン（株）製
）が挙げられ、中でもＮｅｏｓｏｌｕｅ－Ａｑｕａ・Ｎｅｏｓｏｌｕｅ－ＡｑｕａＳ（（
エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル－１０）、Ｎｅｏｓｏｌｕｅ－Ａｑ
ｕｌｉｏ（シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール）、コハク酸ジエトキ
シエチル（ＣＲＯＤＡＭＯＬＤＥＳ）、コハク酸ジエチルヘキシル（ＣＲＯＤＡＭＯＬ
ＯＳＵ）が好ましく、Ｎｅｏｓｏｌｕｅ－Ａｑｕａ・Ｎｅｏｓｏｌｕｅ－ＡｑｕａＳ（
（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル－１０）、Ｎｅｏｓｏｌｕｅ－Ａ
ｑｕｌｉｏ（シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール）がより好ましく、
Ｎｅｏｓｏｌｕｅ－Ａｑｕｌｉｏ（シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコー
ル）がさらにより好ましい。

【0057】

アルカンジオールは、本発明の効果を顕著に奏する観点から、炭素数が、好ましくは５
～１０、より好ましくは５～８、更に好ましくは５～６である。例えば、１，２－ペンタ
ンジオール、１，２－ヘキサンジオール、１，２－オクタンジオールが好ましく、１，２
－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオールがより好ましく、１，２－ペンタンジオ
ールが更に好ましい。また、市販品としては、特に限定されないが、ＨＹＤＲＯＬＩＴＥ
（シムライズ（株）製）、ＫＭＯ－６（大阪有機化学工業製）が利用できる。

【0058】

本発明において、（Ｃ）成分としては、上記のアルキレンオキシド誘導体のほか、２－
メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、（エイコ
サン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキ
シジグリコール、コハク酸ジエチルヘキシル、コハク酸ジエトキシエチル、炭素数５～１
０のアルカンジオールが好ましく、上記のアルキレンオキシド誘導体のほかに２－メタク
リロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、（エイコサン二
酸／テトラデカン二酸）デカグリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグ
リコール、１，２ペンタンジオール、１，２ヘキサンジオール、又は、１，２オクタンジ
オールがより好ましく、上記のアルキレンオキシド誘導体のほかに２－メタクリロイルオ
キシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、（エイコサン二酸／テトラ
デカン二酸）デカグリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、
１，２ペンタンジオール、１，２ヘキサンジオールがさらにより好ましい。上記の（Ｃ）
成分は、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよ
い。

【0059】

本発明の皮膚外用組成物において、（Ｃ）成分の総含有量は、特に限定されず、（Ｂ）
成分の種類、他の配合成分の種類等に応じて適宜設定されるが、本発明の効果を顕著に奏
する観点から、組成物全量に対して、好ましくは、０．００１質量％以上、より好ましく
は、０．００５質量％以上、さらに好ましくは、０．０１質量％以上、さらにより好まし
くは、０．０５質量％以上、最も好ましくは、０．１質量％以上である。
（Ｃ）成分の総含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、２０質量％以下、より好
ましくは、１５質量％以下、さらに好ましくは、１２質量％以下、さらにより好ましくは
、１０質量％以下、最も好ましくは、８質量％以下である。
（Ｃ）成分の総含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００１～２０質量％
、より好ましくは０．００５～１５質量％、さらに好ましくは０．０１～１２質量％、さ
らにより好ましくは、０．０５～１０質量％、最も好ましくは、０．１～８質量％である
。

【0060】

本発明の皮膚外用組成物において、（Ｂ）成分に対する（Ｃ）成分の総含有量の比率は
特に限定されないが、（Ｂ）成分１質量部に対して、（Ｃ）成分が、好ましくは０．０１
～５００００質量部、より好ましくは０．０５～１００００質量部、さらに好ましくは０
．１～５０００質量部である。

【0061】

本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対するアルキレンオキシド誘導体の単
独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。
アルキレンオキシド誘導体の単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．
０１質量％以上、より好ましくは、０．１質量％以上、さらに好ましくは、１質量％以上
である。
アルキレンオキシド誘導体の単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、１５
質量％以下、より好ましくは、１０質量％以下、さらに好ましくは、８質量％以下である
。
アルキレンオキシド誘導体の単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．
０１～１５質量％であり、より好ましくは、０．１～１０質量％であり、さらに好ましく
は、１～８質量％である。

【0062】

本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する（エイコサン二酸／テトラデカ
ン二酸）デカグリセリルの単独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない
。
（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリルの単独の含有量は、組成物全量
に対して、好ましくは、０．００１質量％以上、より好ましくは、０．００５質量％以上
、さらに好ましくは、０．０１質量％以上、さらにより好ましくは、０．０５質量％以上
である。
（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリルの単独の含有量は、組成物全量
に対して、好ましくは、１５質量％以下、より好ましくは、１０質量％以下、さらに好ま
しくは、８質量％以下、さらにより好ましくは、５質量％である。
（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリルの単独の含有量は、組成物全量
に対して、好ましくは、０．００１～１５質量％、より好ましくは、０．００５～１０質
量％、さらに好ましくは、０．０１～８質量％、さらにより好ましくは、０．０５質量％
～５質量％である。

【0063】

本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対するシクロヘキサンジカルボン酸ビ
スエトキシジグリコールの単独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない
。
シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールの単独の含有量は、組成物全量
に対して、好ましくは、０．００１質量％以上、より好ましくは、０．００５質量％以上
、さらに好ましくは、０．０１質量％以上、さらにより好ましくは、０．０５質量％以上
である。
シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールの単独の含有量は、組成物全量
に対して、好ましくは、１５質量％以下、より好ましくは、１０質量％以下、さらに好ま
しくは、８質量％以下、さらにより好ましくは、５質量％である。
シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールの単独の含有量は、組成物全量
に対して、好ましくは、０．００１～１５質量％、より好ましくは、０．００５～１０質
量％、さらに好ましくは、０．０１～８質量％、さらにより好ましくは、０．０５質量％
～５質量％である。

【0064】

本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する２－メタクリロイルオキシエチ
ルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体の単独の含有量は、本発明の効果を奏
する限り特に限定されない。
２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体の単
独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．０００１質量％以上、より好まし
くは、０．００１質量％以上、さらに好ましくは、０．００５質量％以上、さらにより好
ましくは、０．０１質量％以上である。
２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体の単
独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、２質量％以下、より好ましくは、１質
量％以下、さらに好ましくは、０．５質量％以下、さらにより好ましくは、０．２質量％
以下である。
２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体の単
独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．０００１～２質量％、より好まし
くは、０．００１～１質量％、さらに好ましくは、０．００５～０．５質量％、さらによ
り好ましくは、０．０１質量％～０．２質量％である。

【0065】

本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する炭素数５～１０のアルカンジオ
ールの単独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。
炭素数５～１０のアルカンジオールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましく
は、０．０００１質量％以上、より好ましくは、０．００１質量％以上、さらに好ましく
は、０．０１質量％以上、さらにより好ましくは、０．１質量％以上である。
炭素数５～１０のアルカンジオールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましく
は、１０質量％以下、より好ましくは、７質量％以下、さらに好ましくは、５質量％以下
、さらにより好ましくは、３質量％以下である。
炭素数５～１０のアルカンジオールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましく
は、０．０００１～１０質量％、より好ましくは、０．００１～７質量％、さらに好まし
くは、０．０１～５質量％、さらにより好ましくは、０．１質量％～３質量％である。

【0066】

本発明の皮膚外用組成物は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、さらに、コンドロ
イチン硫酸及び／又はその塩を含有することが好ましい。
コンドロイチン硫酸は、Ｄ－グルクロン酸とＮ－アセチル－Ｄ－ガラクトサミンの２つ
の糖が反復する糖鎖に硫酸が結合した構造を有するグリコサミノグリカンの１種である。

【0067】

本発明に使用されるコンドロイチン硫酸としては、薬理学的に又は生理学的に許容され
る限り、その由来については、特に制限されず、例えば、哺乳動物や魚類の軟骨（サケ軟
骨等）などに由来するものなどが使用され得る。

【0068】

コンドロイチン硫酸の塩としては、薬理学的に又は生理学的に許容されるものであれば
、特に制限されない。コンドロイチン硫酸の塩として、具体的には、有機酸との塩［例え
ば、モノカルボン酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステア
リン酸塩など）、多価カルボン酸塩（フマル酸塩、マレイン酸塩など）、オキシカルボン
酸塩（乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩など）、有機スルホン酸
塩（メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩など）など］、無機酸との
塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩など）、有機塩基との塩
（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペ
ラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機アミンとの塩等）、無機塩基との
塩［例えば、アンモニウム塩；アルカリ金属（ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類
金属（カルシウム、マグネシウム等）、アルミニウム等の金属との塩等］等が挙げられる
。

【0069】

これらのコンドロイチン硫酸及び／又はその塩は、１種単独で使用してもよく、また２
種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。本発明の効果を顕著に奏する観点から、コ
ンドロイチン硫酸及び／又はその塩としては、コンドロイチン硫酸の無機塩基との塩が好
ましく、コンドロイチン硫酸のアルカリ金属塩がより好ましく、コンドロイチン硫酸ナト
リウム、コンドロイチン硫酸カリウム、デルマタン硫酸ナトリウム、及び、デルマタン硫
酸カリウムからなる群より選択される少なくとも１種が更に好ましく、コンドロイチン硫
酸ナトリウム及び／又はコンドロイチン硫酸カリウムが特に好ましい。なお、コンドロイ
チン硫酸はコンドロイチン硫酸エステルともいい、コンドロイチン硫酸ナトリウムはコン
ドロイチン硫酸エステルナトリウムともいう。

【0070】

本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対するコンドロイチン硫酸及び／又は
その塩の総含有量は、好ましくは、０．０００１～１０質量％、より好ましくは０．００
０５～７質量％、さらに好ましくは０．００１～５質量％、さらにより好ましくは、０．
００５～３質量％、最も好ましくは、０．０１～１質量％である。

【0071】

［その他の成分］
本発明の皮膚外用組成物には、前述した各必須成分に加えて、他の有用な作用を付加す
るため、紫外線散乱剤、紫外線吸収剤、ＤＮＡ損傷の予防及び／又は修復作用を有する成
分、美白成分、抗炎症成分、清涼化剤、有機酸、抗糖化成分、抗菌成分、細胞賦活化成分
、収斂成分、抗酸化成分、老化防止成分、保湿成分、多価アルコール、角質柔軟成分、ビ
タミン類、血行促進成分、皮脂吸着成分、ペプチド又はその誘導体、アミノ酸又はその誘
導体等の各種成分を、１種または２種以上組み合わせて配合してもよい。これらの各成分
としては、医薬品、医薬部外品、化粧品分野などにおいて使用され得るものであれば特に
制限されず、任意のものを適宜選択し使用することができる。また、以下の複数の成分に
該当するものは、それらのうちの任意の効能の成分として添加できるものとする。

【0072】

前記紫外線散乱剤としては、例えば、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化鉄、酸化セリウム、
酸化ジルコニウム、ケイ酸チタン、ケイ酸亜鉛、無水ケイ酸、ケイ酸セリウム、含水ケイ
酸等の無機化合物や、それらの無機化合物を含水ケイ酸、水酸化アルミニウム、マイカや
タルク等の無機粉体で被覆したり、ポリアミド、ポリエチレン、ポリエステル、ポリスチ
レン、ナイロン等の樹脂粉体に複合化したもの、さらにシリコーン油や脂肪酸アルミニウ
ム塩、アルキルチタネート等で処理したもの等が挙げられる。中でも、酸化亜鉛、酸化チ
タン、酸化鉄等の無機化合物や、これらの無機化合物を水酸化アルミニウム、含水ケイ酸
、マイカやタルク等の無機粉体やシリコーン油で被覆したものが好ましい。紫外線散乱成
分を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、
本発明の皮膚外用組成物の全量に対して例えば約０．００１～３５質量％、好ましくは約
０．１～２５質量％である。

【0073】

前記紫外線吸収剤としては、限定はされないが、好ましくは、サリチル酸系紫外線吸収
剤、ケイ皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾイルメタン系紫外線吸収剤、安息香酸エステル誘導
体紫外線吸収剤、トリアジン誘導体紫外線吸収剤、ベンザルマロナート誘導体紫外線吸収
剤、オクトクリレン系紫外線吸収剤、イミダゾ-ルスルホン酸誘導体紫外線吸収剤、ベン
ゾフェノン誘導体紫外線吸収剤等であり得る。

【0074】

詳細には、紫外線吸収剤として、サリチル酸-２-エチルヘキシル、サリチル酸ホモメン
チル、又はサリチル酸エチレングリコール等のサリチル酸系紫外線吸収剤；ジパラメトキ
シケイ皮酸モノ-２-エチルヘキサン酸グリセリル；パラジヒドロキシプロピル安息香酸エ
チル、又はパラメトキシケイ皮酸２-エチルヘキシル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤；４-ｔ
ｅｒｔ-ブチル-４’-メトキシジベンゾイルメタン等のベンゾイルメタン系紫外線吸収剤
；２-［４-（ジエチルアミノ）-２-ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル等
の安息香酸エステル誘導体紫外線吸収剤；ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジ
ンプロピオン酸２-エチルヘキシル；２，２’-メチレンビス［６-（２Ｈ-ベンゾトリアゾ
-ル-２イル）-４-（１，１，３，３-テトラメチルブチル）フェノール］；２，４-ビス-
［｛４-（２-エチルヘキシルオキシ）-２-ヒドロキシ｝-フェニル］-６-（４-メトキシフ
ェニル）-１，３，５-トリアジン、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、２，４，６-
トリス［４-（２-エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］-１，３，５-トリアジン
等のトリアジン誘導体；ジメチコジエチルベンザルマロネート等のベンザルマロナート誘
導体紫外線吸収剤；２-シアノ-３，３-ジフェニルプロパ-２-エン酸２-エチルヘキシルエ
ステル等のオクトクリレン紫外線吸収剤；２-フェニルベンゾイミダゾ-ル-５-スルホン酸
、フェニルジベンゾイミダゾ-ルテトラスルホン酸二ナトリウム等のイミダゾ-ルスルホン
酸誘導体紫外線吸収剤；２-ヒドロキシ-４-メトキシベンゾフェノン、２-ヒドロキシ-４-
メトキシベンゾフェノン-５-スルホン酸及びその塩、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェ
ノン、ジヒドロキシベンゾフェノン、又はテトラヒドロキシベンゾフェノン等のベンゾフ
ェノン誘導体紫外線吸収剤が挙げられる。

【0075】

本発明において、限定はされないが、このような紫外線吸収剤としては、パラメトキシ
ケイ皮酸２－エチルヘキシル、４－ｔｅｒｔ－ブチル－４’－メトキシジベンゾイルメタ
ン、２－［４－（ジエチルアミノ）－２－ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエス
テル、ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオン酸２－エチルヘキシル
、２，２’－メチレンビス［６－（２Ｈ－ベンゾトリアゾ－ル－２イル）－４－（１，１
，３，３－テトラメチルブチル）フェノール］、２，４－ビス－［｛４－（２－エチルヘ
キシルオキシ）－２－ヒドロキシ｝－フェニル］－６－（４－メトキシフェニル）－１，
３，５－トリアジン、２，４，６－トリス［４－（２－エチルヘキシルオキシカルボニル
）アニリノ］－１，３，５－トリアジン、ジメチコジエチルベンザルマロネート、２－シ
アノ－３，３－ジフェニルプロパ－２－エン酸２－エチルヘキシルエステル、２－フェニ
ルベンゾイミダゾ－ル－５－スルホン酸が好ましく、パラメトキシケイ皮酸２－エチルヘ
キシル、４－ｔｅｒｔ－ブチル－４’－メトキシジベンゾイルメタン、２－［４－（ジエ
チルアミノ）－２－ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル、２，４－ビス－
［｛４－（２－エチルヘキシルオキシ）－２－ヒドロキシ｝－フェニル］－６－（４－メ
トキシフェニル）－１，３，５－トリアジン、２，４，６－トリス［４－（２－エチルヘ
キシルオキシカルボニル）アニリノ］－１，３，５－トリアジン、２－フェニルベンゾイ
ミダゾ－ル－５－スルホン酸がより好ましく、パラメトキシケイ皮酸２－エチルヘキシル
、２－［４－（ジエチルアミノ）－２－ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステ
ル、２，４－ビス－［｛４－（２－エチルヘキシルオキシ）－２－ヒドロキシ｝－フェニ
ル］－６－（４－メトキシフェニル）－１，３，５－トリアジン、２，４，６－トリス［
４－（２－エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］－１，３，５－トリアジンがさ
らにより好ましい。

【0076】

紫外線吸収剤は、市販されている製品を用いるか、又は合成して用いることができる。

【0077】

市販されている製品としては、限定はされないが、ＰａｒｓｏｌＥＨＳ（ＤＳＭニ
ュートリションジャパン社製）、ＥＳＣＡＬＯＬ５８７（アシュランドジャパン社製）
、ＥｕｓｏｌｅｘＯＳ（Ｍｅｒｋ社製）、ＰａｒｓｏｌＨＭＳ（ＤＳＭニュートリシ
ョンジャパン社製）、ＵｖｉｎｕｌＭＣ８０（ＢＡＳＦ社製）、ＰａｒｓｏｌＭＣＸ
（ＤＳＭニュートリションジャパン社製）、Ｐａｒｓｏｌ１７８９（ＤＳＭニュートリ
ションジャパン社製）、ユビナールＡＰｌｕｓＧｒａｎｕｌａｒ、ソフトシェードＤ
Ｈ、ＴｉｎｏｓｏｒｂＭ（ＢＡＳＦ社製）、Ｍｉｌｅｓｔａｂ３６０、Ｍｉｘｘｉｍ
ＢＢ／１００、ＴｉｎｏｓｏｒｂＳ（ＢＡＳＦ社製）、ＵｖａｓｏｒｂＨＥＢ、ユ
ビナールＴ１５０（ＢＡＳＦ社製）、ＨｅｌｉｏｓｕｎＯＴＺ（Ｏ’Ｌａｕｇｈｌｉ
ｎＩｎｄｕｓｔｒｉｅｓ社製）、ＰａｒｓｏｌＳＬＸ（ＤＳＭニュートリションジ
ャパン社製）、Ｐａｒｓｏｌ３４０（ＤＳＭニュートリションジャパン社製）、エスカ
ロール５９７（アシュランドジャパン社製）、ＰａｒｓｏｌＨＳ（ＤＳＭニュートリシ
ョンジャパン社製）、Ｅｕｓｏｌｅｘ２３２（Ｍｅｒｋ社製）、ＮｅｏＨｅｌｉｏｐａｎ
ＡＰ（ハーマン＆レイマー社製）、ユビナールＭ４０、エスカロール５６７アシュランド
ジャパン社製）、ユビナールＭＳ４０（ＢＡＳＦ社製）、ＥＥＳＯＲＢ１０７（シプロ化
成社製）、ＳＥＥＳＯＲＢ１００（シプロ化成社製）、ＳＥＥＳＯＲＢ１０６（シプロ化
成社製）を挙げることができる

【0078】

本発明の皮膚外用組成物において、紫外線吸収剤の総含有量は、組成物の全量に対して
、好ましくは、１質量％以上、より好ましくは、３質量％以上、さらに好ましくは、６質
量％以上、特に好ましくは、７質量％以上である。また、紫外線吸収剤の総含有量は、組
成物の全量に対して、好ましくは、２０質量％以下、より好ましくは、１５質量％以下、
さらに好ましくは、１０質量％以下である。また、紫外線吸収剤の総含有量は、組成物の
全量に対して、好ましくは、１～２０質量％、より好ましくは３～１５質量％、さらに好
ましくは、５～１０質量％、特に好ましくは、７～１０質量％である。

【0079】

本発明の皮膚外用組成物において、（Ａ）成分に対する紫外線吸収剤の総含有量の比率
は特に限定されないが、（Ａ）成分１質量部に対して、紫外線吸収剤が、好ましくは、０
．６～２質量部、より好ましくは、１～２質量部、さらに好ましくは、１．４～２質量部
である。

【0080】

また、これらの紫外線散乱剤や紫外線吸収剤は、別の成分に複合化、担持、カプセル化
されていてもよく、それらの組み合わせは特に限定されない。

【0081】

ＤＮＡの損傷の予防及び／又は修復作用を有する成分としては、例えば、動物（例えば
、アルテミア）に由来する成分；植物（例えば、キャッツクロー）に由来する成分；ＤＮ
Ａ、ＤＮＡ塩、ＲＮＡ、ＲＮＡ塩等の核酸成分が挙げられる。ＤＮＡの損傷の予防及び／
又は修復作用を有する成分の含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できる
が、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．００１～３質量％、好まし
くは、約０．０１～１質量％である。動物成分や植物成分を用いる場合の含有量は、エキ
スなどの抽出物換算で、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、好ましくは、約０．０
０００１～０．１質量％、より好ましくは約０．０００１～０．０１質量％である。

【0082】

美白成分としては、例えば、プラセンタ；アルブチン；コウジ酸；エラグ酸；フィチン
酸；トラネキサム酸；ルシノール；カモミラＥＴ；ハイドロキノン、４－メトキシサリチ
ル酸カリウム塩；リノール酸及びその誘導体；アスコルビン酸とその塩、アスコルビン酸
誘導体等のビタミンＣ類（アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リ
ン酸エステルマグネシウム、テトラ２－ヘキシルデカン酸アスコルビル、２－Ｏ－エチル
アスコルビン酸、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸グルコシド、イソステ
アリルアスコルビルリン酸２ナトリウム、ジパルミチン酸Ｌ－アスコルビル、パルミチン
酸アスコルビルリン酸３ナトリウム、グリセリルアスコルビン酸、ビスグリセリルアスコ
ルビン酸、アルキルグリセリルアスコルビン酸など）、ビタミンＡ又はその誘導体、パン
トテン酸又はその誘導体等のビタミン類等が挙げられる。更に、美白作用を有する植物成
分を美白成分として用いてもよく、かかる植物成分としては、イリス（アイリス）、アー
モンド、アロエ、アセロラ、ウーロン茶、エイジツ、オウゴン、オウレン、オトギリソウ
、オドリコソウ、海藻、カッコン、クチナシ、クジン、クロレラ、コメ、コメハイガ、オ
リザノール、コメヌカ、サイシン、サンショウ、シソ、シャクヤク、センキュウ、ソウハ
クヒ、ダイズ、納豆、茶、トウキ、トウキンセンカ、ハマメリス、ベニバナ、ボタンピ、
ヨクイニン、アセンヤク、カキ(Diospyros kaki)、キウイ、クロマメ、ゲンチアナ、ゲン
ジン、セージ、ダイコン、ツツジ、パセリ、ヒイラギ、ホップ、タイム、チョウジ、チン
ピ、カンゾウ、カミツレ、プルーン、シモツケソウ、ムラサキシキブ、ソウズク、グレー
ブフルーツ、トゲナシ、レモン、キウイ、マツ、ニーム、アーティチョーク、スギナ、オ
オバク、メマツヨイグサ、ビルベリー、ヒメフウロ、アッケシソウ、セイヨウシロヤナギ
、ユキノシタ、ツボクサ、ローズマリー、ラベンダー、サンシュユ等に由来する成分が挙
げられる。これらの植物成分を本発明の皮膚外用組成物に用いる場合、植物成分の形態は
特に制限されないが、通常は植物エキス（植物抽出物）や精油などの態様で使用すること
ができる。なお、前記植物成分中に記載の括弧内は、その植物の学名、別名または生薬名
である。
本発明において、特に限定はされないが、このような美白成分としては、プラセンタ；
アルブチン；コウジ酸；エラグ酸；フィチン酸；トラネキサム酸；ルシノール；カモミラ
ＥＴ；ハイドロキノン；４－メトキシサリチル酸カリウム塩；リノール酸及びその誘導体
；アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウ
ム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、テトラ２－ヘキシルデカン酸アスコル
ビル、２－Ｏ－エチルアスコルビン酸、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸
グルコシド、ビタミンＡ油；イリス、アーモンド、アロエ、アセロラ、エイジツ、オウゴ
ン、オウレン、オトギリソウ、オドリコソウ、海藻、カッコン、クロレラ、コメ、コメハ
イガ、オリザノール、コメヌカ、シソ、シャクヤク、ソウハクヒ、ダイズ、茶、トウキン
センカ、ハマメリス、ボタンピ、ヨクイニン、キウイ、セージ、パセリ、ヒイラギ、ホッ
プ、タイム、チョウジ、チンピ、カンゾウ、カミツレ、プルーン、シモツケソウ、ムラサ
キシキブ、ソウズク、グレーブフルーツ、トゲナシ、レモン、キウイ、マツ、ニーム、ア
ーティチョーク、スギナ、オオバク、メマツヨイグサ、ビルベリー、ヒメフウロ、アッケ
シソウ、セイヨウシロヤナギ、ユキノシタ、ツボクサ、ローズマリー、ラベンダー、サン
シュユより抽出される抽出物から選ばれる１種又は２種以上が好ましく、
プラセンタ；アルブチン；コウジ酸；フィチン酸；トラネキサム酸；ハイドロキノン；
アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム
、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、テトラ２－ヘキシルデカン酸アスコルビ
ル、２－Ｏ－エチルアスコルビン酸、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸グ
ルコシド、ビタミンＡ油；イリス根エキス、アーモンド油、アロエベラエキス、アセロラ
エキス、エイジツエキス、オウゴンエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、
海藻エキス、カッコンエキス、カミツレエキス、シャクヤクエキス、ソウハクヒエキス、
ダイズエキス、チャエキス、シロチャエキス、トウキンセンカ、ハマメリス、ヨクイニン
、ハトムギエキス、ホップエキス、プルーン抽出液、カンゾウエキス、油溶性カンゾウエ
キス、シモツケソウエキス、ムラサキシキブエキス、アルピニアカツマダイ種子エキス、
グレーブフルーツエキス、イザヨイバラエキス、レモンエキス、キウイエキス、マツエキ
ス、ニーム葉エキス、アーティチョークエキス、スギナエキス、オオバクエキス、メマツ
ヨイグサエキス、月見草油、ビルベリー葉エキス、ヒメフウロエキス、アッケシソウエキ
ス、セイヨウシロヤナギエキス、ツボクサエキス、サンシュユ果実エキスから選ばれる１
種又は２種以上がさらに好ましい。

【0083】

本発明の皮膚外用組成物に以上説明した美白成分を配合する場合、その含有量は、皮膚
への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、皮膚外用組成物の全量に対して、例えば
、約０．０００３～１０質量％、好ましくは、約０．０１～５質量％である。植物エキス
を用いる場合の含有量は、エキスなどの抽出物換算で、皮膚外用組成物の全量に対して、
例えば、約０．００００１～２０質量％、好ましくは、約０．０００１～１５質量％、よ
り好ましくは、０．００１～１０量％である。

【0084】

抗炎症成分としては、例えば、アラントイン、カラミン、トラネキサム酸、グリチルリ
チン酸若しくはその誘導体又はそれらの塩（例えば、グリチルリチン酸ジカリウム、グリ
チルリチン酸モノアンモニウムなど）、グリチルレチン酸若しくはその誘導体又はそれら
の塩（例えば、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリルなど）、酸化亜鉛、アミ
ノカプロン酸、アズレン及びその誘導体（例えば、グアイアズレン、アズレンなど）、酢
酸トコフェロール、塩酸ピリドキシン、メントール、カンフル、テレピン油、インドメタ
シン、サリチル酸又はその誘導体、ステロイド類若しくはその誘導体又はそれらの塩（例
えば、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン）、ウフェナマート、ブフェキサマク、イブプ
ロフェンピコノール、サリチル酸グリコール、植物（例えば、コンフリー、オウレン、ド
クダミ）に由来する成分、等が挙げられる。好ましくは、アラントイン、トラネキサム酸
、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルレチン酸
、グリチルレチン酸ステアリル、アミノカプロン酸、アズレン及びその誘導体又はドクダ
ミエキスから選ばれる１種又は２種以上であり、さらに好ましくは、アラントイン、トラ
ネキサム酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸、アミノカプロン酸から選
ばれる１種又は２種以上である。抗炎症成分を配合する場合、その含有量は、皮膚への使
用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例え
ば、約０．０００３～１０質量％、好ましくは、約０．０１～５質量％である。

【0085】

抗菌成分としては、例えば、クロルヘキシジン、サリチル酸、塩化ベンザルコニウム、
アクリノール、エタノール、塩化ベンゼトニウム、クレゾール、グルコン酸及びその誘導
体、ポピドンヨード、ヨウ化カリウム、ヨウ素、イソプロピルメチルフェノール、トリク
ロカルバン、トリクロサン、感光素１０１号、感光素２０１号、パラベン、フェノキシエ
タノール、塩酸アルキルジアミノグリシン、塩化セチルピリジニウム、ピロクトオラミン
、ミコナゾール若しくはその塩、クロロブタノール、エチルヘキシルグリセリン、ブチル
カルバミン酸ヨウ化プロピニル、カプリルヒドロキサム酸、フェネチルアルコール、メチ
ルイソチアゾリノン、ソルビン酸、β－グリチルレチン酸、植物（例えば、クララ、ロー
ズマリー、クワ、ユーカリなど）に由来する成分等が挙げられる。好ましくは、サリチル
酸、塩化ベンザルコニウム、エタノール、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸、イソプロピ
ルメチルフェノール、パラベン、フェノキシエタノール、塩化セチルピリジニウム、クロ
ロブタノール、エチルヘキシルグリセリン、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、カプ
リルヒドロキサム酸、ソルビン酸、β－グリチルレチン酸から選ばれる１種又は２種以上
が好ましい。抗菌成分を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して
適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．０００３～
１０質量％、好ましくは、約０．０１～５質量％である。

【0086】

清涼化剤としては、例えば、メントール及びその誘導体、カンフル、ボルネオール、ゲ
ラニオール、シネオール、アネトール、リモネン、オイゲノール等のテルペン類（これら
はｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。）；ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミ
ント油、クールミント油、スペアミント油、ウイキョウ油、ハッカ油、ケイヒ油、ローズ
油、テレビン油等の精油等が挙げられる。中でもｌ－メントール、メンチルグリセリルエ
ーテル、乳酸メンチル、メンチル３－ヒドロキシブチレート、メントキシプロパンジオー
ル、カンフル、ユーカリ油、ペパーミント油、ハッカ油との組み合わせが好ましい。

【0087】

有機酸としては、例えば、グルコン酸、アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸、ク
エン酸、グルタミン酸、コハク酸、シュウ酸、フマル酸、マロン酸、マレイン酸、プロピ
オン酸、リンゴ酸、サリチル酸、グリコール酸、フィチン酸、酒石酸、酢酸、乳酸、パン
トテン酸、グリチルレチン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、安息香酸、アジピン酸、グ
ルタミン酸、アゼライン酸及びこれらの塩が挙げられる。塩としては、例えば、硫酸、塩
酸又はリン酸等の鉱酸の塩、マレイン酸又はメタンスルホン酸等の有機酸の塩、ナトリウ
ム又はカリウム等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、塩基性アミ
ノ酸塩、トリエタノールアミンのようなアミン塩等が挙げられる。中でもグルコン酸、ク
エン酸、グルタミン酸、コハク酸、リンゴ酸、サリチル酸、グリコール酸、フィチン酸、
酒石酸、乳酸、グリチルレチン酸及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上との組み
合わせがより好ましい。

【0088】

抗糖化成分としては、例えば、ブドレジャアキシラリス葉エキス、ウメ果実エキス、エ
ーデルワイスエキス等の植物エキス、月見草油、アムラーの果実、果汁又はそれらの抽出
物、Ｌ－アルギニン、Ｌ－リジン、加水分解カゼイン、加水分解性タンニン、カルノシン
等が挙げられる。

【0089】

細胞賦活化成分としては、例えば、γ-アミノ酪酸、ε-アミノカプロン酸などのアミノ
酸類：レチノール、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、パントテン酸ピロロキ
ノリンキノン類などのビタミン類；グルコン酸、フィチン酸、グリコール酸、乳酸などの
α-ヒドロキシ酸類；タンニン、フラボノイド、サポニン、アラントイン、感光素301号、
植物（たとえば、ダイズ芽、ビルベリー葉など）に由来する成分、等が挙げられる。細胞
賦活化成分を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択で
きるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．０００３～１０質量％
、好ましくは、約０．００１～５質量％である。

【0090】

収斂成分としては、例えば、ミョウバン、クロロヒドロキシアルミニウム、塩化アルミ
ニウム、アラントインアルミニウム塩、パラフェノールスルホン酸亜鉛、塩基性乳酸アル
ミニウム亜鉛、硫酸亜鉛、硫酸アルミニウムカリウム等の金属塩；タンニン酸、クエン酸
、乳酸、コハク酸などの有機酸を挙げることができる。収斂成分を配合する場合、その含
有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の
全量に対して、例えば、約０．０００３～２０質量％、好ましくは、約０．０１～１０質
量％である。

【0091】

抗酸化成分としては、例えば、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトル
エン、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸及びその塩、アス
コルビン酸及びその塩、フラボノイド、グルタチオン、グルタチオンペルオキシダーゼ、
グルタチオン-Ｓ-トランスフェラーゼ、カタラーゼ、スーパーオキサイドジスムターゼ、
チオレドキシン、タウリン、チオタウリン、ヒポタウリン、植物エキス（スイカズラ花エ
キスなど）等が挙げられる。抗酸化成分を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感
や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して例えば約０
．００００１～１０質量％、好ましくは約０．０００１～５質量％、より好ましくは０．
００１～５質量％である。

【0092】

老化防止成分としては、例えば、加水分解大豆タンパク、レチノイド（レチノール、レ
チノイン酸、レチナール等）、パンガミン酸、ウルソール酸、ウコンエキス、スフィンゴ
シン誘導体、ケイ素、ケイ酸、Ｎ－メチル－Ｌ－セリン、メバロノラクトン、ペプチド類
（カプロオイルテトラペプチド－３、オリゴペプチド－２４など）等が挙げられる。中で
も、加水分解大豆タンパク、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、カ
プロオイルテトラペプチド－３、オリゴペプチド－２４が好ましい。老化防止成分を配合
する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の
皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．０００３～１０質量％、好ましくは、約
０．０１～５質量％である。

【0093】

保湿成分としては、例えば、アラニン、セリン、アスパラギン酸、グリシン、プロリン
、ヒドロキシプロリン、グルコサミン、テアニン、アルギニンなどのアミノ酸及びその誘
導体；グリセリン、１，３－ブタンジオールなどの多価アルコール；ソルビトール、キシ
リトール、エリスリトール、マルトース・ショ糖縮合物（グルコオリゴ糖）、グリセリル
グルコシドなどの糖アルコール；グリコシルトレハロース、トレハロース；セラミド、グ
ルコシルセラミド、コレステロール、フィトステロール、コレステロール誘導体、フィト
ステロール誘導体、；レシチン、水素添加レシチン等のリン脂質；乳酸、乳酸ナトリウム
、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、尿素などのＮＭＦ由来成分；コラーゲン、エラスチ
ン、ケラチン、キチン、キトサン等とそれらの加水分解物；ヒドロキシエチルウレア；植
物（たとえば、カミツレ、ハマメリス、チャ、シソ、グレープフルーツ、アマチャヅルな
ど）に由来する成分、等が挙げられる。中でも、グリシン、アルギニン、グリセリン、１
，３－ブタンジオール、グリコシルトレハロース、セラミド、グルコシルセラミド、コレ
ステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール誘導体、水素添加レシチン、乳酸
、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、尿素、；コラーゲン、エラスチン
、ケラチン、ヒドロキシエチルウレアから選ばれる１種又は２種以上との組み合わせが好
ましい。保湿成分を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜
選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．００１～２０質
量％、好ましくは、約０．０１～１０質量％である。

【0094】

多価アルコールとしては、炭素数２～４又は１１以上のジオール、ヒドロキシ基３個以
上を有する多価アルコール等が挙げられ、例えば、グリセリン、ジグリセリン、トリグリ
セリン、プロピレングリコール、１，３－ブタンジオール、エチレングリコール、ジエチ
レングリコール、イソプレングリコール、１、３－ブチレングリコール、が挙げられる。
中でもグリセリン、ジグリセリン、プロピレングリコール、１、３－ブチレングリコール
から選ばれる１種又は２種以上との組み合わせが好ましい。多価アルコールを配合する場
合、その含有量は、皮膚への使用感や保湿効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮
膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．１～２０質量％、好ましくは、約０．５～
１５質量％である。

【0095】

角質柔軟成分としては、例えば、ラノリン、尿素、フィチン酸、乳酸、乳酸塩、グリコ
ール酸、サリチル酸、リンゴ酸、クエン酸、フルーツ酸、フィチン酸、尿素、イオウ等が
挙げられる。中でも、乳酸、乳酸ナトリウム、グリコール酸、サリチル酸、フィチン酸、
クエンとの組み合わせが好ましい。角質柔軟成分を配合する場合、その含有量は、皮膚へ
の使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、
例えば、０．０００１～５０質量％、好ましくは、約０．００１～５０質量％、より好ま
しくは、約０．０１～２５質量％である。

【0096】

ビタミン類としては、例えば、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール
、プロピオン酸レチノール、リノール酸レチノール等のレチノール誘導体、レチナール、
レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、ｄ
－δ－トコフェリルレチノエート、α－トコフェリルレチノエート、β－トコフェリルレ
チノエート等のビタミンＡ類；β－カロテン、α－カロテン、γ－カロテン、δ－カロテ
ン、リコピン、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、エキネノン等のプロビタミンＡ類
；ｄｌ－α－トコフェロール、コハク酸ｄｌ－α－トコフェロール、コハク酸ｄｌ－α－
トコフェロールカルシウム、δ－トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、酢酸ｄｌ
－α－トコフェロール、リノール酸トコフェロール、（リノール酸／オレイン酸）トコフ
ェロール、（アスコルビル／トコフェリル）リン酸カリウム等のビタミンＥ類；リボフラ
ビン、フラビンモノヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチド、リボフラビン酪酸
エステル、リボフラビンテトラ酪酸エステル、リボフラビン５’－リン酸エステルナトリ
ウム、リボフラビンテトラニコチン酸エステル等のビタミンＢ２類；ニコチン酸メチル、
ニコチン酸、ニコチン酸ベンジル、などの上記（Ａ）成分以外のニコチン酸類；ステアリ
ン酸アスコルビル、イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム、ジパルミチン酸Ｌ
－アスコルビル、テトライソパルミチン酸アスコルビル（テトラ２－ヘキシルデカン酸ア
スコルビル）、パルミチン酸アスコルビルリン酸３ナトリウム、アスコルビン酸、アスコ
ルビン酸ナトリウム、デヒドロアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウ
ム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、２－Ｏ－
エチルアスコルビン酸、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸、グリセリルアスコルビン酸、ビ
スグリセリルアスコルビン酸、アルキルグリセリルアスコルビン酸、などのビタミンＣ類
；メチルヘスペリジン、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロールなどのビタミン
Ｄ類；フィロキノン、ファルノキノン等のビタミンＫ類；チアミン、及びそれらの塩（例
えば、ジベンゾイルチアミン塩酸塩、チアミン塩酸塩、チアミンニリン酸塩、）等のビタ
ミンＢ１類；塩酸ピリドキシン、酢酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサール、５’－リン酸
ピリドキサール、塩酸ピリドキサミン等のビタミンＢ６類、シアノコバラミン、ヒドロキ
ソコバラミン、デオキシアデノシルコバラミン等のビタミンＢ１２類；葉酸、プテロイル
グルタミン酸等の葉酸類；パントテン酸、パントテン酸カルシウム、パントテニルアルコ
ール（パンテノール）、Ｄ－パンテテイン、Ｄ－パンテチン、補酵素Ａ、パントテニルエ
チルエーテル、パンテテインスルホン酸カルシウム等のパントテン酸類；ビオチン、ビオ
シチン等のビオチン類；そのほか、カルニチン、フェルラ酸、α－リポ酸、オロット酸、
γ－オリザノール、ピロロキノリンキノン、ヘスペリジン及びグルコシルヘルペリジン、
ユビキノン、およびこれらの塩等のビタミン様作用因子等が挙げられる。中でもビタミン
Ｂ類、ビタミンＣ類、ビタミンＥ類、ビタミンＡ類、ビタミン様作用因子との組み合わせ
が好ましく、特に塩酸ピリドキシン、パントテニルアルコール（パンテノール）、リボフ
ラビン、シアノコバラミン、アスコルビン酸、アスコルビン酸グルコシド、３－Ｏ－エチ
ルアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エ
ステルマグネシウム、酢酸ｄｌ－α－トコフェロール、アスコルビン酸パルミチン酸エス
テル、テトラ２－ヘキシルデカン酸アスコルビル、レチノール、パルミチン酸レチノール
、プロピオン酸レチノール、酢酸レチノール、ピロロキノリンキノン又はその塩、ユビキ
ノン、γ－オリザノールから選ばれる１種又は２種以上との組み合わせがより好ましい。
ビタミン類を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択で
きるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．００１～３０質量％、
好ましくは、約０．０１～２５質量％、より好ましくは、約０．０１～２０質量％である
。

【0097】

血行促進成分としては、例えば、植物（例えば、オタネニンジン、アシタバ、アルニカ
、イチョウ、ウイキョウ、エンメイソウ、オランダカシ、カミツレ、ローマカミツレ、カ
ロット、ゲンチアナ、ゴボウ、コメ、サンザシ、シイタケ、セイヨウサンザシ、セイヨウ
ネズ、センキュウ、センブリ、タイム、チョウジ、チンピ、トウキ、トウニン、トウヒ、
ニンジン、ニンニク、ブッチャーブルーム、ブドウ、ボタン、マロニエ、メリッサ、ユズ
、ヨクイニン、ローズマリー、ローズヒップ、チンピ、トウキ、トウヒ、モモ、アンズ、
クルミ、トウモロコシ）に由来する成分；酢酸ｄｌ－α－トコフェロール、ニコチン酸ト
コフェロール、グルコシルヘスペリジン、ヘスペリジンが挙げられる。血行促進成分を配
合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明
の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．００００１～１０質量％、好ましくは
、０．０００１～５質量％、より好ましくは、約０．００１～５質量％である。植物由来
成分を用いる場合の含有量は、エキスなどの抽出物換算で、皮膚外用組成物の全量に対し
て、例えば、約０．００００１～２０質量％、好ましくは、約０．０００１～１５質量％
、より好ましくは、０．００１～１０質量％である。

【0098】

皮脂吸着成分としては、例えば、タルク、マイカ、ヒドロキシアパタイト、酸化亜鉛、
ケイ酸アルミニウム等が挙げられる。なかでも、好ましくは、マイカ、ヒドロキシアパタ
イト、及び、酸化亜鉛であり、特に好ましくはマイカである。皮脂吸着成分を配合する場
合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外
用組成物の全量に対して、例えば、約０．００１～３５質量％、好ましくは、約０．１～
２５質量％である。

【0099】

ペプチド又はその誘導体としては、例えば、ケラチン分解ペプチド、加水分解ケラチン
、コラーゲン、魚由来コラーゲン、アテロコラーゲン、サクシニル化アテロコラーゲン、
ゼラチン、エラスチン、エラスチン分解ペプチド、コラーゲン分解ペプチド、加水分解コ
ラーゲン、塩化ヒドロキシプロピルアンモニウム加水分解コラーゲン、エラスチン分解ペ
プチド、コンキオリン分解ペプチド、加水分解コンキオリン、シルク蛋白分解ペプチド、
加水分解シルク、ラウロイル加水分解シルクナトリウム、大豆蛋白分解ペプチド、加水分
解大豆蛋白、小麦蛋白、小麦蛋白分解ペプチド、加水分解小麦蛋白、カゼイン分解ペプチ
ド、アシル化ペプチド（パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルペンタペプチド、パ
ルミトイルテトラペプチド等）等が挙げられる。中でもケラチン分解ペプチド、加水分解
ケラチン、魚由来コラーゲンエラスチン、エラスチン分解ペプチド、コラーゲン分解ペプ
チド、加水分解コラーゲン、サクシニル化アテロコラーゲン、エラスチン分解ペプチド、
加水分解シルク、大豆蛋白分解ペプチド、加水分解大豆蛋白、から選ばれる１種又は２種
以上との組み合わせがより好ましい。ペプチド又はその誘導体を配合する場合、その含有
量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全
量に対して、例えば、約０．０００１～３５質量％、好ましくは、約０．００１～１０質
量％である。

【0100】

アミノ酸又はその誘導体としては、例えば、ベタイン（トリメチルグリシン）、プロリ
ン、ヒドロキシプロリン、アルギニン、リジン、セリン、グリシン、アラニン、フェニル
アラニン、β－アラニン、スレオニン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、アス
パラギン酸、システイン、シスチン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、ヒ
スチジン、トレオニン、チロシン、タウリン、γ－アミノ酪酸、γ－アミノ－β－ヒドロ
キシ酪酸、カルニチン、カルノシン、クレアチン、イプシロンアミノカプロン酸、トリプ
トファン、オルニチン、Ｎ－ステアロイル－Ｌ－グルタミン酸ナトリウム、ジラウロイル
グルタミン酸リシン及びその塩、ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチル
ドデシル）、ラウロイルグルタミン酸ジ（オクチルドデシル／フィトステリル／ベヘニル
）等が挙げられる。またこれらアミノ酸又はその誘導体は、水和物等の溶媒和物であって
もよく、更にｄ体、ｌ体、ｄｌ体の何れであってもよい。中でもｌ体のアミノ酸又はその
誘導体から選ばれる１種又は２種以上が好ましい。

【0101】

また本発明の皮膚外用組成物には、前記各成分に加えてその用途あるいは剤形に応じて
、医薬品、医薬部外品、又は化粧品などの分野に通常使用される成分を適宜配合してもよ
い。配合できる成分としては、特に制限されないが、例えば、基剤又は担体、界面活性剤
、増粘剤、酸化防止剤、保存剤、防腐剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、安定化剤、刺激軽減
剤、着色剤、分散剤、香料等の添加剤を配合することができる。なお、これらの成分は１
種単独で、または２種以上を任意に組み合わせて配合することができる。またこれらの含
有量は、従来公知の範囲から本発明の効果を損なわない範囲で、適宜決定することができ
る。さらに、以下の複数の成分に該当するものは、それらのうちの任意の機能の成分とし
て添加できるものとする。

【0102】

基剤又は担体としては、水などの水系基剤；流動パラフィン、流動イソパラフィン、ス
クワラン、ワセリン、パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、ポリブテン、ポリエ
チレン末、ゲル化炭化水素（プラスチベースなど）、オゾケライト、α－オレフィンオリ
ゴマー、軽質流動パラフィン、軽質イソ流動パラフィンのような炭化水素；メチルポリシ
ロキサン、架橋型メチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、メチルフェニル
ポリシロキサン等のフェニル変性シリコーン、デカメチルシクロペンタシロキサン等の環
状シリコーン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、メチルトリメチコン、ジメチコノ
ール、ジメチコノールクロスポリマー、カプリリルメチコン等のアルキル変性シリコーン
、架橋型アルキル変性シリコーン、アミノ変性シリコーン、ポリエーテル変性シリコーン
、ポリグリセリン変性シリコーン、架橋型ポリエーテル変性シリコーン、架橋型アルキル
ポリエーテル変性シリコーン、シリコーン・アルキル鎖共変性ポリエーテル変性シリコー
ン、シリコーン・アルキル鎖共変性ポリグリセリン変性シリコーン、ポリエーテル変性分
岐シリコーン、ポリグリセリン変性分岐シリコーン、アクリルシリコン、フェニル変性シ
リコーン、シリコーンレジンのようなシリコ－ン油；セタノール、セトステアリルアルコ
ール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、イソステア
リルアルコール、フィトステロール、コレステロールのような高級アルコール；イソステ
アリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、及びベヘン酸のよ
うな高級脂肪酸；エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースのようなセルロース誘導体；ポリビニルピロリドン；；ポリビニルブ
チラート；ポリエチレングリコール；ジオキサン；ブチレングリコールアジピン酸ポリエ
ステル；ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソ
プロピル、パルミチン酸セチル、イソノナン酸イソノニル、アジピン酸ジイソプロピル、
オレイン酸デシル、オレイン酸イソデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、セバシ
ン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ－２－エチルヘキシル、ミリスチン酸２－ヘキシルデ
シル、パルミチン酸２－ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、イソノナン酸イソ
トリデシル、乳酸セチル,イソステアリン酸イソステアリル、１２－ヒドロキシステアリ
ル酸コレステリル、ステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、マカデミアナ
ッツ脂肪酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、パルミチン酸デキストリン、ス
テアリン酸イヌリン、水素添加ホホバ油、ジ－２－エチルヘキシル酸エチレングリコール
、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、トリ
メリト酸トリ２－エチルヘキシル、トリメリト酸トリトリデシル、トリ－２－エチルヘキ
シル酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ
－２－エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ－２－エチルヘキサン酸グリセリン
、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリ
セリル、トリ（カプリル酸／カプリン酸／ミリスチン酸／ステアリン酸）グリセリル、オ
レイン酸オレイル、ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）、
ラウロイルグルタミン酸ジ（オクチルドデシル／フィトステリル／ベヘニル）、クエン酸
トリエチル、ダイマージリノール酸（フィトステリル／イソステアリル／セチル／ステア
リル／ベヘニル）、ダイマージリノール酸ダイマージリノレイル、トリポリヒドロキシス
テアリン酸ジペンタエリスリチル、トリ(ベヘン酸/イソステアリン酸/エイコサン二酸)グ
リセリルのようなエステル類；ホホバ油、ミウロウ、キャンデリラロウ、コメヌカロウ、
綿ロウ、カルナウバロウ、ラノリン等のロウ類；アボガド油、アマニ油、ツバキ油、マカ
デミアナッツ油、ククイナッツ油、ヘーゼルナッツ油、トウモロコシ油、オリーブ油、サ
フラワー油、キョウニン油、シナモン油、ホホバ油、ブドウ種子油、ヒマワリ油、アーモ
ンド油、シア脂、サザンカ油、ナタネ油、ゴマ油、カカオ脂、ヤシ油、硬化ヤシ油、パー
ム油、パーム核油、モクロウ核油、モクロウ、小麦胚芽油、米胚芽油、米ヌカ油、綿実油
、大豆油、落花生油、茶実油、月見草油、シア脂等の油脂；デキストリン、マルトデキス
トリンのような多糖類；カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリ
マー等のビニル系高分子；エタノール、イソプロパノールのような低級アルコール；；ソ
ルビトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトールなどの糖アルコール；水等が
挙げられる。これらの成分から選ばれる基剤又は担体としては、１種単独で用いてもよい
し、２種以上を併用してもよい。またそれらの使用量は当業者に公知の範囲から適宜選択
される。本発明の皮膚外用組成物が水を含有する場合、その含有量は、水の量は、化粧料
の形態によって異なり、特に限定されない。本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例
えば、水の量は、好ましくは５～９９質量％、より好ましくは、８～９５質量％、さらに
好ましくは１０～９０質量％である。

【0103】

界面活性剤としては、例えば、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノステ
アレート、テトラ－２－エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、ソルビタンモノオ
レエート、ソルビタンモノイソステアレート及びソルビタンモノラウレート、オリーブ油
脂肪酸ソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル；モノラウリル酸ポリオキシエチレン（
２０）ソルビタン、モノラウリル酸ポリオキシエチレン（８０）ソルビタン、モノステア
リン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２
０）ソルビタン、イソステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン等のポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル；グリセリンモノオレエート、グリセリンモノステ
アレート、及びグリセリンモノミリステート等のグリセリン脂肪酸エステル；モノイソス
テアリルグリセリルエーテルやモノミリスチルグリセリルエーテル等のグリセリンアルキ
ルエーテル；ジグリセリルモノステアレート、デカグリセリルデカステアレート、デカグ
リセリルデカイソステアレート、及びジグリセリルジイソステアレート等のポリグリセリ
ン脂肪酸エステル；モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコール脂
肪酸エステル類；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油５０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油８０等
の硬化ヒマシ油誘導体；ポリオキシエチレンモノヤシ油脂肪酸グリセリル等のポリオキシ
エチレングリセリン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレン（２０）フィトステロール、ポ
リオキシエチレン（３０）フィトステロール、ポリオキシエチレン（２５）フィトスタノ
ール、ポリオキシエチレン（３０）コレスタノール等のポリオキシエチレンステロール・
水素添加ステロール；ショ糖脂肪酸エステル；ポリオキシアルキレンアルキル（又はアル
ケニル）エーテル硫酸塩、エーテルカルボン酸塩、アルキルリン酸エステル塩、Ｎ－アシ
ルアミノ酸塩、アシル化タウレート；ステアリルアミン、オレイルアミンなどのアミン類
；ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ラウリルＰＥＧ－９ポリジメチ
ルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ－９ポリジメチルシロキシエチルジメチコンなどの
シリコーン系界面活性剤あるいはレシチン、水素添加レシチン、サポニン、サーファクチ
ンナトリウム、コレステロール、胆汁酸などの天然由来の界面活性剤等を例示することが
できる。

【0104】

増粘剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニル
メチルエーテル、カルボキシビニルポリマー等のビニル系増粘剤、メチルセルロース、エ
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、カルボキシエチルセルロース等のセルロース系増粘剤、グァーガム、スクレロチウ
ムガム、タマリンドガム、キサンタンガム、ジェランガム、デキストラン、ペクチン、プ
ルラン、ゼラチン、ローカストビーンガム、カラギーナン、寒天、アクリル酸メタクリル
酸アルキル共重合体、ポリアクリル酸ナトリウム、ベントナイト、デキストリン脂肪酸エ
ステル、ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト、アルギン酸ナトリウム、アル
ギン酸プロピレングリコールエステル、ポリエチレングリコール、マクロゴール、（アク
リル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー、（アクリロ
イルジメチルタウリンアンモニウム／ビニルピロリドン）コポリマー等が挙げられる。中
でも、キサンタンガム、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体、ヒドロキシエチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カル
ボキシビニルポリマー、ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト、（アクリル酸
ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー、（アクリロイルジ
メチルタウリンアンモニウム／ビニルピロリドン）コポリマーが好ましい。

【0105】

酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソ
ール、ソルビン酸、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、トコフ
ェロール、トコフェロール誘導体、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、Ｌ－シ
ステイン塩酸塩、コエンザイムＱ１０等のユビキノン類、セサミン等のリグナン、クルク
ミン、カプサイシン、ジンゲロール、レスベラトロール、アントシアニン、シアニジン、
ビルベリーエキスおよびこれらの類縁体もしくは誘導体等が挙げられる。

【0106】

保存剤又は防腐剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸、
デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロ
ピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロ
ピル、パラオキシ安息香酸ベンジル、パラオキシ安息香酸メチル、フェノキシエタノール
、ベンジルアルコール、クロロブタノール、ソルビン酸およびその塩、グルコン酸クロル
ヘキシジン、メチルイソチアゾリノン、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、カプリル
ヒドロキサム酸、フェネチルアルコール、エチルヘキシルグリセリン、カプリン酸グリセ
リル、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。防腐剤・保存剤を配合する場合、
その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組
成物の全量に対して、例えば、約０.００１質量％～５質量％、好ましくは、約０．０１
～１質量％である。

【0107】

ｐＨ調整剤としては、例えば、無機酸（塩酸、硫酸など）、有機酸（乳酸、乳酸ナトリ
ウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、コハク酸ナトリウムなど）、無機塩基
（水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなど）、有機塩基（トリエタノールアミン、ジイソ
プロパノールアミン、トリイソプロパノールアミンなど）等が挙げられる。

【0108】

キレート剤としては、例えば、エチレンジアミン４酢酸（エデト酸）、エチレンジアミ
ン４酢酸塩（ナトリウム塩（エデト酸ナトリウム：日本薬局方、ＥＤＴＡ－２Ｎａなど）
、カリウム塩など）、フィチン酸、グルコン酸、ポリリン酸、メタリン酸等が挙げられる
。中でも、エデト酸ナトリウムが好ましい。

【0109】

安定化剤としては、例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン
、ブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。

【0110】

刺激低減剤としては、例えば、甘草エキス、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン等が
挙げられる。

【0111】

［ｐＨ］
本発明の皮膚外用組成物は、通常ｐＨ２．０～９．０の物性を備えていればよいが、皮
膚や粘膜に対する低刺激性、及び皮膚使用感のよさという観点から、好ましくは、ｐＨ３
．０～８．５、より好ましくは、ｐＨ４．０～８．０、さらに好ましくは、ｐＨ４．５～
７．５、さらにより好ましくは、ｐＨ５．０～７．５である。

【0112】

［皮膚外用組成物の製造方法］
本発明の皮膚外用組成物の製造方法は特に制限されず、上記（Ａ）～（Ｃ）成分の他、
前記のその他の成分等を適宜選択、配合して、常法により、必要により乳化を行って、製
造することができる。

【0113】

［性状・製剤］
本発明の皮膚外用組成物の性状は、特に限定されず、液体状、流動状、又は半固形状と
することができる。また製剤形態としては、例えば、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、
乳液、軟膏剤、ゲル剤、リニメント剤、ローション剤、エアゾール剤、不織布に薬液を含
浸させたシート剤、ミスト剤などの製剤とすることができる。中でも、乳剤、クリーム剤
、乳液、軟膏剤、ゲル剤、ローション剤、シート剤が好適であり、クリーム剤、乳液、ゲ
ル剤、ローション剤、シート剤が特に好適である。なお、乳剤やクリーム剤、軟膏剤のよ
うに、油性基剤と水性基剤とを含む場合は、Ｗ／Ｏ型でもＯ／Ｗ型でもよいが、本発明の
皮膚外用組成物の適度な増粘性を確保する観点、及び使用感（べたつき、のび、しっとり
感等）の観点からＯ／Ｗ型がより好ましい。

【0114】

［使用用途］
医薬部外品又は化粧品用の外用組成物とする場合の用途としては具体的には、例えば、
化粧水、乳液、ジェル、クリーム、美容液、日焼け止め用化粧料、パック、マスク、オー
ルインワンジェル、ハンドクリーム、ボディローション、及びボディークリームのような
基礎化粧料；並びに洗顔料、ハンドソープ、メイク落とし、ボディーシャンプー、シャン
プー、リンス、及びトリートメントのような洗浄用化粧料、ファンデーション、化粧下地
等のフェイスメイクアップ用化粧料、リップクリーム、リップライナー、リップジェル等
の口唇化粧料；毛髪用のヘアリンス、ヘアートリートメント、ヘアコンディショナー、ヘ
アジェル、ヘアムース、ヘアミスト、ヘアローション、スタイリング剤のような毛髪用化
粧料などが挙げられる。これらの中でも皮膚用の外用組成物が特に好ましい。すなわち、
本発明の外用組成物は、医薬品、医薬部外品、又は化粧品用の皮膚外用組成物とすること
ができる。皮膚外用組成物の製剤形態は、本発明の外用組成物の場合と同じである。また
、使用可能な基剤又は担体、添加剤、及び有効成分、並びにそれらの好ましいものは、本
発明の外用組成物の場合と同じである。

【0115】

[容器]
本発明の皮膚外用組成物は、使用目的及び用途に応じ、適宜選択した形状、材質の容器
に収容し、使用することができる。具体的な容器としては、例えば、スプレータイプ、ボ
トルタイプ、チューブタイプ、ジャータイプ、スポイドタイプ、ディスペンサ-タイプ、
スティックタイプ、パウチ袋、及びチアパックなどを例示できる。本発明の皮膚外用組成
物は、着色が抑制される本願発明の効果により、外観の観点で、容器の色、容器の透明性
、形状、デザインに関して設計の自由度を高めることができる。例えば、経時的な着色が
見られる組成物については、不透明の容器の選択や、着色の程度・色味に対応した容器色
の選択が必要となるところ、本発明の皮膚外用組成物では、例えば、透明容器や、白色等
の着色が見られる組成物では避けられる容器色を選択することが可能となる。ここで、透
明容器とは、無色透明容器及び有色透明容器の双方が含まれる。また、本発明の皮膚外用
組成物は、着色が抑制される本願発明の効果により、組成物が広範囲に視認されやすいジ
ャータイプ等の容器剤形にも好ましく用いられ得る。

【0116】

また、容器の材質としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリエチ
レン（ＨＤＰＥ、ＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ等）、ＡＢＳ樹脂、エチレンビニルアルコール樹
脂、ポリスチレン、ガラス、及び金属（アルミ等）などを例示できる。また、これらの材
料は、強度、柔軟性、耐候性、又は成分の安定性等を考慮し、各種コーティング処理を行
ったり、これらの材料を例えば混合するなどして組み合わせたり、積層したりして、容器
材料として用いることができる。コーティングの材質としては、エポキシ樹脂、ポリアミ
ドイミドなどを例示できる。中でも、ポリプロピレン、ポリエチレン（ＨＤＰＥ、ＬＤＰ
Ｅ、ＬＬＤＰＥ等）、エチレンビニルアルコール樹脂、金属（アルミ等）を用いることが
好ましい。

【0117】

[使用方法等]
本発明の皮膚外用組成物は、ニコチン酸アミドの生理活性を期待して、血行促進、抗炎
症、セラミド合成促進の目的で、好適に使用できる。さらに美白、抗シワ、アンチエージ
ングの効果も期待でき、美白剤、日焼け止め剤などを含めて、多機能な製剤として有用で
ある。本発明の皮膚外用組成物は、用途などに応じて１日あたり１回から数回に分けて、
公知あるいは慣用されている用法・用量にて使用することができる。

【0118】

［着色抑制方法］
別の実施態様において、本発明は、（Ａ）ニコチン酸アミドを含む皮膚外用組成物の着
色抑制方法を提供することも可能である。（Ａ）ニコチン酸アミド；（Ｂ）ヒアルロン酸
、その誘導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群より選択される２種以
上；及び（Ｃ）両親媒性化合物を含有する皮膚外用組成物とすることにより、皮膚外用組
成物の着色抑制を達成することができる。上記の方法において、（Ａ）～（Ｃ）成分やそ
の他の任意成分、性状、剤型、用途等については、上記の組成物の記載に準じる。

【0119】

本明細書において「着色」とは、例えば、本発明の皮膚外用組成物がどのような形態で
あっても、色差計、吸光光度計などの機器によって検知し得る色づきのことをいう。目視
し得る色づきでもよいが、目視によっては検知し難い程度の色づきもここでは着色という
。例えば、本発明の皮膚外用組成物を水性組成物として調製した場合、無色透明であるこ
とが好ましいが、熱安定性に関する加速試験により、経時的に、黄色に変色する。着色抑
制とはそのような着色を防止すること、遅延させること、および減少させることをいう。
本明細書では、着色抑制とは、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を同濃度含有する組成物を対照
として、（Ａ）～（Ｃ）成分を含有する組成物の経時的変化に由来する着色を色差計（コ
ニカミノルタ社製）で検知し、ｂ^＊値の変化、すなわちΔｂ^＊値を比較することにより、
その着色の程度を検知できるレベルで改善することをいう。

【0120】

別の実施態様において、限定はされないが、（Ａ）ニコチン酸アミド５質量％以上；（
Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群より
選択される１種以上；及び（Ｃ）両親媒性化合物を含有する皮膚外用組成物を提供するこ
とも可能である。後述の実施例において、成分（Ａ）５質量％以上のニコチン酸アミドを
配合する場合には、共存させる成分（Ｂ）が１種であっても、着色が生じてしまうという
、上述とは異なる課題が見出されている。この場合の成分（Ｂ）としては、少なくともア
セチル化ヒアルロン酸及び／又はその塩が含まれることが好ましい。本課題に対しても（
Ｃ）両親媒性化合物をさせることにより着色抑制の効果を奏することが可能である。他に
含有させることができる成分（Ｂ）、（Ｃ）成分やその他の任意成分や含有量、性状、剤
型、用途等については、上記の組成物の記載に準じる。

【実施例0121】

次に、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定される
ものではない。

【0122】

実施例において使用した成分は、下記の通りである。各表中の数値は、成分名に記載の
成分自体の含有量である。

【0123】

ポリオキシエチレンメチルグルコシド：マクビオブライドＭＧ－１０Ｅ（日油株式会社
製）
ポリオキシプロピレンメチルグルコシド（１０Ｐ．Ｏ．）：マクビオブライドＭＧ－１
０Ｐ（日油株式会社製）
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル（１７Ｅ．Ｏ．）（１７Ｐ．
Ｏ．）：ユニルーブ５０ＭＢ－２６（日油株式会社製）
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル（２４Ｅ．Ｏ．）（２４
Ｐ．Ｏ．）：ユニルーブ５０ＴＧ－３２（日油株式会社製）
ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンメチルグルコシド：ウィ
ルブライドＭＧ２０７０（日油株式会社製）
ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル（３
Ｂ．Ｏ）（８Ｅ．Ｏ）（５Ｐ．Ｏ）：ウィルブライドＳ－７５３（日油株式会社製）
ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル：ＳＹ－ＤＰ１４（阪本薬品工業株式会社
製）
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール（１９Ｅ．Ｏ．）（２１Ｐ．Ｏ．
）：プロノン＃１２４Ｐ（日油株式会社製）
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール（２６Ｅ．Ｏ．）（３０Ｐ．Ｏ．
）：プロノン＃１８４Ｒ（日油株式会社製）
シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール：Ｎｅｏｓｏｌｕｅａｑｕｌ
ｉｏ（日本精化株式会社製）
（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリル：Ｎｅｏｓｏｌｕｅ－Ａｑｕａ
Ｓ（日本精化株式会社製）
２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体：Ｌ
ｉｐｉｄｕｒｅ－ＰＭＢ（ＢＧ）（日油株式会社製）
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル（２４Ｅ．Ｏ）
（１３Ｐ．Ｏ）：ソルビュールＧＳ－０１（日油株式会社製）
ポリオキシプロピレンソルビット（２５Ｐ．Ｏ．）：ユニオールＨＳ－１６００Ｄ（日
油株式会社製）

【0124】

［試験例１熱安定性試験］
常法により下記表１～表３に示す組成にて各種成分を混合してサンプルを調製した後、
そのサンプルを２０ｍＬガラスバイアルにとり、６０℃に設定した恒温槽にて１週間加温
した。１週間後、目視および分光測色計にて着色の変化（外観変化及び色差変化）を評価
した。

【0125】

（評価方法）
着色外観変化の評価基準は以下の通りである。
透明ガラスバイアルに充填した各サンプルについて、４℃の恒温槽に１週間保管してお
いたものを基準として、６０℃の恒温槽に１週間保管（加速試験）したものを、目視で着
色の違いを判定した。

【0126】

（目視着色判定基準）
◎ 変化なし
○ ほぼ着色なし
× 着色あり

【0127】

また、分光測色計による色差のより詳しい評価方法は以下の通りである。
透明ガラスバイアルに充填した各サンプルについて、４℃の恒温槽に１週間保管してお
いたものを基準として、６０℃の恒温槽に１週間保管（加速試験）したものを、色差計（
ＣＭ３５００ｄ：コニカミノルタ社製）で測定した。

【0128】

（評価方法）
分光測色計（ＣＭ３５００ｄ：コニカミノルタ社製）を用いて、ｂ^＊値によって熱試験
後の製剤の着色を評価した。具体的には、各実施例の加速試験後のｂ^＊値、および、４℃
の恒温槽に１週間保管しておいた各実施例に対応する基準サンプルのｂ^＊値を測定し、各
実施例において、加速試験後のサンプルと、対応する基準サンプルとのｂ^＊値の差（Δｂ
^＊値＝加速試験後のサンプルのｂ^＊値－基準サンプルのｂ^＊値）を算出して評価した。
ｂ^＊値は透明感を示す指標として利用されている。このためΔｂ^＊値が大きいほど製剤
の着色の抑制効果を発揮していることを表す。ｂ^＊値およびΔｂ^＊値の結果を表１～表３
に併せて示す。

【0129】

（色差判定基準）
◎ Δｂ^＊０．４未満
○ Δｂ^＊０．４以上０．５未満
× Δｂ^＊０．５以上

【0130】

【表1】

【0131】

【表2】

【0132】

【表3】

【0133】

表１に示す通り、成分（Ｂ）を配合しただけでは着色は生じなかったが（比較例１）、
成分（Ａ）３質量％以上のニコチン酸アミドと、成分（Ｂ）ヒアルロン酸及びその塩、並
びにその誘導体から選ばれる２種以上とを共に配合した場合には着色が生じてしまうとい
う、新規な課題が見出された（比較例２）。一方、表２及び表３に示す通り、各実施例に
おいて、さらに（Ｃ）両親媒性化合物を含有させた場合には、経時的な着色が抑制される
ことが認められた。

【0134】

［試験例２熱安定性試験］
常法により下記表４～表６に示す組成にて各種成分を混合してサンプルを調製した後、
そのサンプルを２０ｍＬガラスバイアルにとり、６０℃に設定した恒温槽にて１週間加温
した。１週間後、目視および分光測色計にて着色の変化（外観変化及び色差変化）を評価
した。評価方法は、試験例１の場合と同様である。

【0135】

［着色抑制度］
試験例１の評価方法に加えて、課題が発生した比較例におけるΔｂ^＊値を基準として、
Ｃ成分を添加したことによるΔｂ^＊値への影響を下記式により着色抑制度を算出して評価
した。

着色抑制度＝（課題が発生した比較例のΔｂ^＊値－各実施例のΔｂ^＊値）/各実施例の
Δｂ^＊値×１００

実施例２－１～実施例２－１０では、着色抑制度算出の基準として比較例２－１におけ
るΔｂ^＊値を用いた。

【0136】

（着色抑制度判定基準）
◎ 着色抑制度３０％以上
○ 着色抑制度１０％以上３０％未満
△ 着色抑制度４％以上１０％未満

【0137】

【表4】

【0138】

【表5】

【0139】

【表6】

【0140】

表４に示す通り、成分（Ｂ）を配合しただけでは着色は生じなかったが（比較例１）、
成分（Ａ）５質量％以上のニコチン酸アミドと、成分（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、
及び、その塩から選ばれる２種以上とを共に配合した場合には着色が生じてしまうという
、新規な課題が見出された（比較例２－１）。一方、表５及び表６に示す通り、各実施例
において、さらに（Ｃ）両親媒性化合物を含有させた場合には、経時的な着色が抑制され
ることが認められた。また、成分（Ａ）５質量％以上のニコチン酸アミドを配合する場合
には、共存させる成分（Ｂ）がアセチル化ヒアルロン酸ナトリウム１種であっても、着色
が生じてしまうという、上記とは異なる新規な課題が見出された（比較例２－４）。成分
（Ａ）５質量％以上のニコチン酸アミドを配合する場合における課題に対しても、実施例
２－１～実施例２－１０で用いた（Ｃ）両親媒性化合物を含有させた場合には、経時的な
着色が抑制されることが認められた。

【0141】

［試験例３熱安定性試験］
常法により下記表７～表８に示す組成にて各種成分を混合してサンプルを調製した後、
そのサンプルを２０ｍＬガラスバイアルにとり、６０℃に設定した恒温槽にて１週間加温
した。１週間後、目視および分光測色計にて着色の変化（外観変化及び色差変化）を評価
した。評価方法は、試験例２の場合と同様である。実施例３－１～実施例３－５では、着
色抑制度算出の基準として比較例３－２におけるΔｂ^＊値を用いた。

【0142】

【表7】

【0143】

【表8】

【0144】

表７に示す通り、成分（Ｂ）を配合しただけでは着色は生じなかったが（比較例３－１
）、成分（Ａ）５質量％以上のニコチン酸アミドと、成分（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導
体、及び、その塩から選ばれる２種以上とを共に配合した場合には着色が生じてしまうと
いう、新規な課題が見出された（比較例３－２）。一方、表８に示す通り、各実施例にお
いて、さらに（Ｃ）両親媒性化合物を含有させた場合には、経時的な着色が抑制されるこ
とが認められた。

【0145】

［試験例４熱安定性試験］
常法により下記表９～表１０に示す組成にて各種成分を混合してサンプルを調製した後
、そのサンプルを２０ｍＬガラスバイアルにとり、６０℃に設定した恒温槽にて１週間加
温した。１週間後、目視および分光測色計にて着色の変化（外観変化及び色差変化）を評
価した。評価方法は、試験例２の場合と同様である。実施例４－１～実施例４－３では、
着色抑制度算出の基準として比較例４－２におけるΔｂ^＊値を用いた。

【0146】

【表9】

【0147】

【表10】

【0148】

表９に示す通り、成分（Ｂ）を配合しただけでは着色は生じなかったが（比較例４－１
）、成分（Ａ）５質量％以上のニコチン酸アミドと、成分（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導
体、及び、その塩から選ばれる２種以上とを共に配合した場合には着色が生じてしまうと
いう、新規な課題が見出された（比較例４－２）。一方、表１０に示す通り、各実施例に
おいて、さらに（Ｃ）両親媒性化合物を含有させた場合には、経時的な着色が抑制される
ことが認められた。

【0149】

［試験例５熱安定性試験］
常法により下記表１１～表１３に示す組成にて各種成分を混合してサンプルを調製した
後、そのサンプルを２０ｍＬガラスバイアルにとり、６０℃に設定した恒温槽にて１週間
加温した。１週間後、目視および分光測色計にて着色の変化（外観変化及び色差変化）を
評価した。評価方法は、試験例２の場合と同様である。実施例５－１～実施例５－１２で
は、着色抑制度算出の基準として比較例５－２におけるΔｂ^＊値を用いた。

【0150】

【表11】

【0151】

【表12】

【0152】

【表13】

【0153】

表１１に示す通り、成分（Ｂ）を配合しただけでは着色は生じなかったが（比較例５－
１）、成分（Ａ）３質量％以上のニコチン酸アミドと、成分（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘
導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群より選択される２種以上とを共
に配合した場合には着色が生じてしまうという、新規な課題が見出された（比較例５－２
）。一方、表１２～表１３に示す通り、各実施例において、さらに（Ｃ）両親媒性化合物
を含有させた場合には、経時的な着色が抑制されることが認められた。

【0154】

［製剤例］
下記の表１４～表３９に示す処方に基づいて、本発明の皮膚外用組成物（製剤例１～２
６）を調製した。

【0155】

【表14】