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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024180244
(43)【公開日】2024-12-26
(54)【発明の名称】デスロラタジン固形製剤
(51)【国際特許分類】
A61K 31/4545 20060101AFI20241219BHJP
A61K 47/18 20170101ALI20241219BHJP
A61K 9/20 20060101ALI20241219BHJP
A61K 47/38 20060101ALI20241219BHJP
A61P 29/00 20060101ALI20241219BHJP
C07D 401/04 20060101ALN20241219BHJP
【ＦＩ】
A61K31/4545
A61K47/18
A61K9/20
A61K47/38
A61P29/00
C07D401/04
【審査請求】未請求
【請求項の数】4
【出願形態】書面
(21)【出願番号】P 2023194752
(22)【出願日】2023-10-27
(31)【優先権主張番号】P 2023108866
(32)【優先日】2023-06-14
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(71)【出願人】
【識別番号】000169880
【氏名又は名称】高田製薬株式会社
(72)【発明者】
【氏名】清水 美幸
(72)【発明者】
【氏名】今野 竜太郎
(72)【発明者】
【氏名】田村 優樹
(72)【発明者】
【氏名】菊池 馨
(72)【発明者】
【氏名】高木 佑理子
(72)【発明者】
【氏名】清水 優里
【テーマコード（参考）】
4C063
4C076
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C063AA01
4C063BB01
4C063CC17
4C063DD10
4C063EE01
4C076AA36
4C076BB01
4C076CC05
4C076DD21
4C076DD26
4C076DD27
4C076DD29
4C076DD38
4C076DD41
4C076DD51Q
4C076DD67
4C076EE13
4C076EE16
4C076EE31
4C076EE32B
4C076EE38
4C076EE39
4C076FF01
4C076FF06
4C076FF63
4C086AA01
4C086AA02
4C086BC21
4C086GA07
4C086GA12
4C086MA02
4C086MA03
4C086MA05
4C086MA35
4C086MA52
4C086NA03
4C086NA11
4C086NA20
4C086ZB11
(57)【要約】
【課題】経時的な類縁物質の増加が抑制され、安定性に優れるデスロラタジン固形製剤の提供を課題とする。
【解決手段】デスロラタジンと、アルギニンとを含有することを特徴とするデスロラタジン固形製剤により、類縁物質、特にＮ－ホルミルデスロラタジンの経時的な増加を抑制できる。固形製剤として、口腔内崩壊錠であることが好適である。
【選択図】なし
【解決手段】デスロラタジンと、アルギニンとを含有することを特徴とするデスロラタジン固形製剤により、類縁物質、特にＮ－ホルミルデスロラタジンの経時的な増加を抑制できる。固形製剤として、口腔内崩壊錠であることが好適である。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
デスロラタジンと、アルギニンとを含有することを特徴とするデスロラタジン固形製剤。
【請求項2】
デスロラタジンとアルギニンとの質量比［アルギニン／デスロラタジン］が０．０１～０．８である、請求項１に記載のデスロラタジン固形製剤。
【請求項3】
さらにヒプロメロースを含有する、請求項１または２に記載のデスロラタジン固形製剤。
【請求項4】
口腔内崩壊錠である、請求項１に記載のデスロラタジン固形製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、デスロラタジン固形製剤に関する。
【背景技術】
【0002】
デスロラタジン、すなわち、８－クロロ－６，１１－ジヒドロ－１１－（４－ピペリジリデン）－５Ｈ－ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２－ｂ］ピリジンは抗ヒスタミン薬であり、これを含む錠剤が「デザレックス（登録商標）錠」という名称で販売されている（非特許文献１）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0003】
【非特許文献1】デザレックス（登録商標）錠５ｍｇ添付文書（２０２３年１月改訂（第３版）、２０２１年６月改訂（第２版））
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
しかしながら、本発明者がデスロラタジンを含有する製剤について検討を進めていくなかで、当該製剤は経時的に類縁物質が増加しやすく、安定性に関する課題を有していることが判明した。
本発明は上記事情に鑑みてなされたものであって、経時的な類縁物質の増加が抑制され、安定性に優れるデスロラタジン固形製剤の提供を課題とする。
本発明は上記事情に鑑みてなされたものであって、経時的な類縁物質の増加が抑制され、安定性に優れるデスロラタジン固形製剤の提供を課題とする。
【課題を解決するための手段】
【0005】
本発明者は、アルギニンを配合することにより、類縁物質のなかでも特にＮ－ホルミルデスロラタジンの増加を抑制でき、上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【0006】
本発明は以下の態様を有する。
〔１〕デスロラタジンと、アルギニンとを含有することを特徴とするデスロラタジン固形製剤。
〔２〕デスロラタジンとアルギニンとの質量比［アルギニン／デスロラタジン］が０．０１～０．８である、〔１〕に記載のデスロラタジン固形製剤。
〔３〕さらにヒプロメロースを含有する、〔１〕または〔２〕に記載のデスロラタジン固形製剤。
〔４〕口腔内崩壊錠である、〔１〕に記載のデスロラタジン固形製剤。
〔１〕デスロラタジンと、アルギニンとを含有することを特徴とするデスロラタジン固形製剤。
〔２〕デスロラタジンとアルギニンとの質量比［アルギニン／デスロラタジン］が０．０１～０．８である、〔１〕に記載のデスロラタジン固形製剤。
〔３〕さらにヒプロメロースを含有する、〔１〕または〔２〕に記載のデスロラタジン固形製剤。
〔４〕口腔内崩壊錠である、〔１〕に記載のデスロラタジン固形製剤。
【発明の効果】
【0007】
本発明によれば、経時的な類縁物質の増加が抑制され、安定性に優れるデスロラタジン固形製剤を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【0008】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明のデスロラタジン固形製剤（以下、単に固形製剤という場合もある。）は、デスロラタジンと、アルギニンとを含有する。アルギニンを配合することにより、経時的な総類縁物質の増加、特にＮ－ホルミルデスロラタジンの増加が抑制され、安定性に優れる固形製剤とすることができる。すなわち、本発明においては、アルギニンを製剤の安定化剤として添加する。
本発明のデスロラタジン固形製剤（以下、単に固形製剤という場合もある。）は、デスロラタジンと、アルギニンとを含有する。アルギニンを配合することにより、経時的な総類縁物質の増加、特にＮ－ホルミルデスロラタジンの増加が抑制され、安定性に優れる固形製剤とすることができる。すなわち、本発明においては、アルギニンを製剤の安定化剤として添加する。
【0009】
デスロラタジンとしては、特に制限はなく、市場より入手可能なものを使用でき、結晶形態でも、アモルファス形態でもよい。
アルギニンとしては、市場より医薬品用途として入手可能なＬ－アルギニンを使用できる。
アルギニンとしては、市場より医薬品用途として入手可能なＬ－アルギニンを使用できる。
【0010】
本発明の固形製剤は、類縁物質の増加抑制の点で、さらに酸化マグネシウムを含有してもよい。
酸化マグネシウムとしては、市場より医薬品用途として入手可能なもの（例えば銘柄が「重質」、「細粒状」等の酸化マグネシウム）を制限なく使用できるが、第十八改正日本薬局方粒度測定法第２法ふるい分け法（機械的振とう法）記載の方法において、日本薬局方によるふるい番号３０の篩を通過し、日本薬局方によるふるい番号８３の篩を通過しない粉末を酸化マグネシウム１００質量％中、７０質量％以上含むものが好ましく、さらには７０～８０質量％含むものが好ましい。ここで上記ふるい番号３０の篩は目開き寸法が５００μｍであり、上記ふるい番号８３の篩は目開き寸法が１８０μｍである。
また、酸化マグネシウムとしては、５ｇの容積が５～２０ｍＬのものが好ましく、より好ましくは６．５～１９．０ｍＬのものが好ましく、さらには６．５ｍＬのものが好ましい。
市販の酸化マグネシウムとしては、「細粒状」との銘柄で協和化学工業株式会社より販売されている日本薬局方酸化マグネシウムが上記条件に適合し好適に使用できる。
酸化マグネシウムとしては、市場より医薬品用途として入手可能なもの（例えば銘柄が「重質」、「細粒状」等の酸化マグネシウム）を制限なく使用できるが、第十八改正日本薬局方粒度測定法第２法ふるい分け法（機械的振とう法）記載の方法において、日本薬局方によるふるい番号３０の篩を通過し、日本薬局方によるふるい番号８３の篩を通過しない粉末を酸化マグネシウム１００質量％中、７０質量％以上含むものが好ましく、さらには７０～８０質量％含むものが好ましい。ここで上記ふるい番号３０の篩は目開き寸法が５００μｍであり、上記ふるい番号８３の篩は目開き寸法が１８０μｍである。
また、酸化マグネシウムとしては、５ｇの容積が５～２０ｍＬのものが好ましく、より好ましくは６．５～１９．０ｍＬのものが好ましく、さらには６．５ｍＬのものが好ましい。
市販の酸化マグネシウムとしては、「細粒状」との銘柄で協和化学工業株式会社より販売されている日本薬局方酸化マグネシウムが上記条件に適合し好適に使用できる。
【0011】
本発明の固形製剤は、デスロラタジン、アルギニンおよび任意に配合される酸化マグネシウム以外に、医薬品分野で使用可能な賦形剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、着色剤、甘味剤、香料等の添加剤をいずれも必要に応じて含有することができる。
【0012】
賦形剤としては、例えば、Ｄ－マンニトール、結晶セルロース、乳糖水和物、無水乳糖、精製白糖、バレイショデンプン、アルファー化デンプン、β－シクロデキストリン等が挙げられ、これらのうちの１種以上を必要に応じて使用できるが、味や造粒等のしやすさの点でＤ－マンニトールを使用することが好ましい。また、他の成分との反応性が低い点、成形性に優れる点、崩壊性に優れた固形製剤が得られやすい点等で結晶セルロースを使用することも好ましい。より好ましくはこれらを併用する。
【0013】
結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ステアリルアルコール、アンモニオメタクリレート・コポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、デキストリン、水アメ等が挙げられ、これらのうちの１種以上を使用できるが、ヒプロメロースを使用すると、デスロラタジン固形製剤の安定性がより優れ、類縁物質の生成をより抑制できる点で好ましい。
【0014】
崩壊剤としては、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルメロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、トウモロコシデンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ等が挙げられ、これらのうち１種以上を使用できるが、崩壊性がより優れる点で少なくとも低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを使用することが好ましく、さらにトウモロコシデンプンも併用することが好ましい。
【0015】
界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０等が挙げられ、これらのうち１種以上を使用できる。
着色剤としては、例えば黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、食用黄色４号、食用黄色５号、食用赤色２号、食用赤色３号、食用赤色１０２号等が挙げられ、これらのうちの１種以上を使用できる。
着色剤としては、例えば黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、食用黄色４号、食用黄色５号、食用赤色２号、食用赤色３号、食用赤色１０２号等が挙げられ、これらのうちの１種以上を使用できる。
【0016】
甘味剤としては、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、スクラロース、ソーマチン、スクロース、サッカリン又はその塩、グリチルリチン酸又はその塩、ステビア又はその塩等が挙げられ、これらのうちの１種以上を使用できるが、デスロラタジン固形製剤においては、スクラロースとステビアを併用することが味の点で好ましい。
香料としては、オレンジエッセンス、オレンジ油、カラメル、カンフル、ケイヒ油、スペアミント油、ストロベリーエッセンス、チョコレートエッセンス、チェリーフレーバー、トウヒ油、パインオイル、ハッカ油、バニラフレーバー、ビターエッセンス、フルーツフレーバー、ペパーミントエッセンス、ミックスフレーバー、ミントフレーバー、ｌ－メントール、レモンパウダー、レモン油、ローズ油等が挙げられ、これらのうちの１種以上を使用できる。
香料としては、オレンジエッセンス、オレンジ油、カラメル、カンフル、ケイヒ油、スペアミント油、ストロベリーエッセンス、チョコレートエッセンス、チェリーフレーバー、トウヒ油、パインオイル、ハッカ油、バニラフレーバー、ビターエッセンス、フルーツフレーバー、ペパーミントエッセンス、ミックスフレーバー、ミントフレーバー、ｌ－メントール、レモンパウダー、レモン油、ローズ油等が挙げられ、これらのうちの１種以上を使用できる。
【0017】
その他の添加剤としては、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等のステアリン酸金属塩、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等の脂肪酸エステル類、フマル酸ステアリルナトリウム，タルク等）、コーティング基剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルメロースナトリウム等）、コーティング可塑剤（クエン酸トリエチル等）、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、カルナウバロウ等が挙げられ、これらのうち１種以上を使用できる。
【0018】
なお、添加剤としては、複数種の添加剤があらかじめ造粒された造粒物を使用してもよく、たとえば、Ｄ－マンニトール（賦形剤）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（崩壊剤）およびポリビニルアルコール完全けん化物（結合剤）が造粒された市販の造粒物（ＳｍａｒｔＥｘ（登録商標）、信越化学工業株式会社製）等を使用してもよい。
ＳｍａｒｔＥｘ（登録商標）は、Ｄ－マンニトール９０．０～９５．０質量％、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース５．０～７．０質量％、ポリビニルアルコール完全けん化物０．１～０．３質量％からなる造粒物であり、粒子径が異なる「ＱＤ－５０」または「ＱＤ－１００」をいずれも使用できる。
ＳｍａｒｔＥｘ（登録商標）は、Ｄ－マンニトール９０．０～９５．０質量％、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース５．０～７．０質量％、ポリビニルアルコール完全けん化物０．１～０．３質量％からなる造粒物であり、粒子径が異なる「ＱＤ－５０」または「ＱＤ－１００」をいずれも使用できる。
【0019】
本発明の固形製剤は、デスロラタジンおよびアルギニンを含有する限り、その態様には制限はなく、顆粒状製剤（顆粒剤、ドライシロップ剤、細粒剤等）、錠剤（即放性錠剤、口腔内崩壊錠等）等が挙げられるが、デスロラタジンは苦味を有することから、デスロラタジンを含有する核粒子にコーティング層が設けられた顆粒を含む顆粒状製剤や錠剤が好ましい。
具体的には、コーティング層を有する顆粒に、必要に応じて添加剤を添加した顆粒状製剤や、コーティング層を有する顆粒に必要に応じて添加剤を混合し、得られた打錠用組成物を打錠した錠剤が好ましい。錠剤の表面には任意の材料を用いたコーティングを行って最外コーティング層を設けることもできる。
具体的には、コーティング層を有する顆粒に、必要に応じて添加剤を添加した顆粒状製剤や、コーティング層を有する顆粒に必要に応じて添加剤を混合し、得られた打錠用組成物を打錠した錠剤が好ましい。錠剤の表面には任意の材料を用いたコーティングを行って最外コーティング層を設けることもできる。
【0020】
このように顆粒を含む態様である場合、アルギニンはデスロラタジンと共に核粒子に含まれることが好ましい。
デスロラタジンを含有する核粒子の形態としては、デスロラタジンとアルギニンと任意に添加される添加剤とを含む造粒物、添加剤粒子の表面にデスロラタジンおよびアルギニンを含む原薬層が形成されたレイヤリング粒子等が挙げられるが、デスロラタジンとアルギニンと任意に添加される添加剤とを含む造粒物であることが好ましい。
デスロラタジンを含有する核粒子の形態としては、デスロラタジンとアルギニンと任意に添加される添加剤とを含む造粒物、添加剤粒子の表面にデスロラタジンおよびアルギニンを含む原薬層が形成されたレイヤリング粒子等が挙げられるが、デスロラタジンとアルギニンと任意に添加される添加剤とを含む造粒物であることが好ましい。
【0021】
核粒子に設けられるコーティング層には、公知のコーティング基剤を使用できるが、少なくともアミノアルキルメタクリレートコポリマーを用いることが好ましい。アミノアルキルメタクリレートコポリマーを用いると、デスロラタジンの苦味を効果的に抑制でき、デスロラタジンの安定性、溶出挙動等にも影響を与えにくく好ましい。コーティング層は、必要に応じて他のコーティング基剤やコーティング可塑剤等の添加剤を含むことができる。また、コーティング層の外側には、目的に応じたオーバーコート層を設けてもよい。オーバーコート層を設けることにより、例えば顆粒同士の固着を防止する等、特定の機能を付与することができる。
【0022】
アミノアルキルメタクリレートコポリマーとしては、市場より医薬品用途として入手可能なアミノアルキルメタクリレートコポリマーＥタイプを使用できる。アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥタイプとしては、メタクリル酸メチル、メタクリル酸ブチル及びメタクリル酸ジメチルアミノエチルの共重合体である、市販のオイドラギット（登録商標）Ｅ１００、オイドラギット（登録商標）ＥＰＯ、コリコート（登録商標）スマートシール３０Ｄ、コリコート（登録商標）スマートシール１００Ｐ等を使用できる。
【0023】
本発明の固形製剤中のデスロラタジンの含有量は適宜設定でき、固形製剤１００質量％中、例えば０．５～１０質量％とすることができ、好ましくは１～８質量％、より好ましくは１～４質量％である。
顆粒を１００質量％とした場合、顆粒中のデスロラタジンの含有量は例えば１～１３質量％とすることができ、好ましくは４～１０質量％、より好ましくは６～９質量％である。
核粒子を１００質量％とした場合、核粒子中のデスロラタジンの含有量は例えば３～１５質量％とすることができ、好ましくは５～１１質量％、より好ましくは７～９質量％である。
顆粒を１００質量％とした場合、顆粒中のデスロラタジンの含有量は例えば１～１３質量％とすることができ、好ましくは４～１０質量％、より好ましくは６～９質量％である。
核粒子を１００質量％とした場合、核粒子中のデスロラタジンの含有量は例えば３～１５質量％とすることができ、好ましくは５～１１質量％、より好ましくは７～９質量％である。
【0024】
アルギニンの含有量も適宜設定でき、固形製剤１００質量％中、例えば０．１～１０質量％とすることができ、好ましくは０．１～８質量％、より好ましくは０．１～３質量％であり、特に０．１～２質量％が好ましい。
顆粒を１００質量％とした場合、顆粒中のアルギニンの含有量は、例えば０．１～１５質量％とすることができ、好ましくは０．１～１０質量％、より好ましくは０．２～８質量％である。
核粒子を１００質量％とした場合、核粒子中のアルギニンの含有量は、例えば０．１～１５質量％とすることができ、好ましくは０．２～１２質量％、より好ましく０．３～９質量％である。
アルギニンの含有量が上記範囲であると、経時的な類縁物質の増加、特にＮ－ホルミルデスロラタジンの増加をより抑制でき、溶出挙動も良好な範囲に維持でき、崩壊性にも優れる固形製剤とすることができる。
顆粒を１００質量％とした場合、顆粒中のアルギニンの含有量は、例えば０．１～１５質量％とすることができ、好ましくは０．１～１０質量％、より好ましくは０．２～８質量％である。
核粒子を１００質量％とした場合、核粒子中のアルギニンの含有量は、例えば０．１～１５質量％とすることができ、好ましくは０．２～１２質量％、より好ましく０．３～９質量％である。
アルギニンの含有量が上記範囲であると、経時的な類縁物質の増加、特にＮ－ホルミルデスロラタジンの増加をより抑制でき、溶出挙動も良好な範囲に維持でき、崩壊性にも優れる固形製剤とすることができる。
【0025】
また、アルギニンのデスロラタジンに対する質量割合、すなわち質量比［アルギニン／デスロラタジン］は、０．８以下であることが好ましい。また、０．０１以上であることが好ましく、０．０５以上であることがより好ましく、０．１以上であることがさらに好ましい。
質量比［アルギニン／デスロラタジン］が上記範囲であると、経時的な類縁物質の増加、特にＮ－ホルミルデスロラタジンの増加をより抑制でき、溶出挙動も良好な範囲に維持でき、崩壊性にも優れる固形製剤とすることができる。特に崩壊性に鑑みれば、０．５以下が好ましい。
質量比［アルギニン／デスロラタジン］が上記範囲であると、経時的な類縁物質の増加、特にＮ－ホルミルデスロラタジンの増加をより抑制でき、溶出挙動も良好な範囲に維持でき、崩壊性にも優れる固形製剤とすることができる。特に崩壊性に鑑みれば、０．５以下が好ましい。
【0026】
固形製剤が酸化マグネシウムを含有する場合、その含有量も適宜設定でき、類縁物質の増加抑制の点で、固形製剤１００質量％中、例えば１～２０質量％とすることができ、好ましくは３～２０質量％、より好ましくは５～１５質量％であり、特に５～１０質量％が好ましい。
顆粒を１００質量％とした場合、顆粒中の酸化マグネシウムの含有量は例えば２～４５質量％とすることができ、好ましくは６～４５質量％、より好ましくは８～３５質量％である。
核粒子を１００質量％とした場合、核粒子中の酸化マグネシウムの含有量は例えば３～５５質量％とすることができ、好ましくは９～５５質量％、より好ましく１２～４０質量％である。
また、酸化マグネシウムのデスロラタジンに対する質量割合、すなわち質量比［酸化マグネシウム／デスロラタジン］が１～１０であることが好ましく、より好ましくは２～５、さらに好ましくは２～３である。
顆粒を１００質量％とした場合、顆粒中の酸化マグネシウムの含有量は例えば２～４５質量％とすることができ、好ましくは６～４５質量％、より好ましくは８～３５質量％である。
核粒子を１００質量％とした場合、核粒子中の酸化マグネシウムの含有量は例えば３～５５質量％とすることができ、好ましくは９～５５質量％、より好ましく１２～４０質量％である。
また、酸化マグネシウムのデスロラタジンに対する質量割合、すなわち質量比［酸化マグネシウム／デスロラタジン］が１～１０であることが好ましく、より好ましくは２～５、さらに好ましくは２～３である。
【0027】
本発明の固形製剤が、デスロラタジンとアルギニンと任意に添加される添加剤を含有する核粒子に、アミノアルキルメタクリレートコポリマーを含有するコーティング層が設けられた顆粒を含有するものである場合、核粒子に設けるコーティング層中のアミノアルキルメタクリレートコポリマーの含有量は適宜設定できるが、固形製剤を１００質量％とした場合、コーティング層中のアミノアルキルメタクリレートコポリマーの含有量は例えば１～１２質量％とすることができ、好ましくは１～１０質量％、より好ましくは２～８質量％である。
顆粒を１００質量％とした場合、コーティング層中のアミノアルキルメタクリレートコポリマーの含有量は例えば６～２０質量％とすることができ、好ましくは８～１８質量％、より好ましくは１０～１６質量％である。
コーティング層を１００質量％とした場合、コーティング層中のアミノアルキルメタクリレートコポリマーの含有量は８０質量％以上が好ましく、より好ましくは９０質量％以上であり、さらに好ましくは９５質量％以上、特に好ましくは１００質量％である。
顆粒を１００質量％とした場合、コーティング層中のアミノアルキルメタクリレートコポリマーの含有量は例えば６～２０質量％とすることができ、好ましくは８～１８質量％、より好ましくは１０～１６質量％である。
コーティング層を１００質量％とした場合、コーティング層中のアミノアルキルメタクリレートコポリマーの含有量は８０質量％以上が好ましく、より好ましくは９０質量％以上であり、さらに好ましくは９５質量％以上、特に好ましくは１００質量％である。
【0028】
顆粒における核粒子とコーティング層の質量比率は、核粒子を１００質量部とした場合、コーティング層は５～２５質量部とすることができ、１０～２０質量部が好ましく、１２～１８質量部がより好ましい。
【0029】
固形製剤を１００質量％とした場合、固形製剤中の賦形剤の含有量は例えば３５～７５質量％とすることができ、好ましくは４０～７０質量％、より好ましくは４５～６５質量％である。
顆粒を１００質量％とした場合、顆粒中の賦形剤の含有量は例えば４０～８０質量％とすることができ、好ましくは４５～７５質量％、より好ましくは５０～７０質量％である。
核粒子を１００質量％とした場合、核粒子中の賦形剤の含有量は例えば５０～９０質量％とすることができ、好ましくは５５～８５質量％、より好ましくは６０～８０質量％である。
顆粒を１００質量％とした場合、顆粒中の賦形剤の含有量は例えば４０～８０質量％とすることができ、好ましくは４５～７５質量％、より好ましくは５０～７０質量％である。
核粒子を１００質量％とした場合、核粒子中の賦形剤の含有量は例えば５０～９０質量％とすることができ、好ましくは５５～８５質量％、より好ましくは６０～８０質量％である。
【0030】
ここで固形製剤が錠剤であって、該錠剤が顆粒に添加剤を混合して得られた打錠用組成物を打錠した錠剤である場合、賦形剤は、顆粒（好ましくは核粒子）と、顆粒に加えられる添加剤との両方に含まれることが好ましく、両方にＤ－マンニトールが含まれることが固形製剤の味、安定性の点で好ましい。その場合、顆粒に加えられる添加剤１００質量％中の賦形剤の含有量は、４０～６０質量％が好ましく、４５～５５質量％がより好ましい。
【0031】
固形製剤を１００質量％とした場合、固形製剤中の結合剤の含有量は例えば０．１～５質量％とすることができ、好ましくは０．１～３質量％、より好ましくは０．５～３質量％である。
顆粒を１００質量％とした場合、顆粒中の結合剤の含有量は例えば１～１０質量％とすることができ、好ましくは１～８質量％、より好ましくは１～５質量％である。
核粒子を１００質量％とした場合、核粒子中の結合剤の含有量は例えば１～１０質量％とすることができ、好ましくは１～８質量％、より好ましくは１～５質量％である。
ここで結合剤としては、上述のとおり固形製剤の安定性の点でヒプロメロースが好ましく、固形製剤が錠剤であって、該錠剤が顆粒に添加剤を混合して得られた打錠用組成物を打錠した錠剤である場合、結合剤は少なくとも顆粒の核粒子に含まれることが安定性に加えて成形面でも好ましい。
顆粒を１００質量％とした場合、顆粒中の結合剤の含有量は例えば１～１０質量％とすることができ、好ましくは１～８質量％、より好ましくは１～５質量％である。
核粒子を１００質量％とした場合、核粒子中の結合剤の含有量は例えば１～１０質量％とすることができ、好ましくは１～８質量％、より好ましくは１～５質量％である。
ここで結合剤としては、上述のとおり固形製剤の安定性の点でヒプロメロースが好ましく、固形製剤が錠剤であって、該錠剤が顆粒に添加剤を混合して得られた打錠用組成物を打錠した錠剤である場合、結合剤は少なくとも顆粒の核粒子に含まれることが安定性に加えて成形面でも好ましい。
【0032】
固形製剤を１００質量％とした場合、固形製剤中の崩壊剤の含有量は例えば１０～５０質量％とすることができ、好ましくは１５～４５質量％、より好ましくは２０～４０質量％である。
顆粒を１００質量％とした場合、崩壊剤の含有量は例えば１～２０質量％とすることができ、好ましくは５～２０質量％、より好ましくは７～１５質量％である。
核粒子を１００質量％とした場合、核粒子中の崩壊剤の含有量は例えば１～２０質量％とすることができ、好ましくは５～２０質量％、より好ましくは８～１８質量％である。
顆粒を１００質量％とした場合、崩壊剤の含有量は例えば１～２０質量％とすることができ、好ましくは５～２０質量％、より好ましくは７～１５質量％である。
核粒子を１００質量％とした場合、核粒子中の崩壊剤の含有量は例えば１～２０質量％とすることができ、好ましくは５～２０質量％、より好ましくは８～１８質量％である。
【0033】
ここで固形製剤が錠剤であって、該錠剤が顆粒に添加剤を混合して得られた打錠用組成物を打錠した錠剤である場合、崩壊剤は、顆粒と、顆粒に加えられる添加剤との両方に含まれることが好ましく、顆粒を構成する核粒子に低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが含まれ、顆粒に加えられる添加剤には低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよびトウモロコシデンプンの少なくとも一方が含まれること好ましい。これにより固形製剤の崩壊性をより高めることができる。その場合、顆粒に加えられる添加剤１００質量％中の崩壊剤の含有量は、３５～５５質量％が好ましく、４０～５０質量％がより好ましい。
【0034】
甘味剤は、固形製剤を１００質量％とした場合、０．１～１質量％の範囲で含まれることが好ましく、滑沢剤は、固形製剤を１００質量％とした場合、０．１～３質量％の範囲で含まれることが好ましい。
【0035】
本発明の固形製剤は、デスロラタジンとアルギニンを含有する限り、公知の方法で製造できるが、顆粒を含む製剤である場合、まずは次のような方法で顆粒を製造することが好適である。
デスロラタジンおよびアルギニンと、任意に添加される賦形剤、結合剤、崩壊剤等の添加剤とを混合して造粒用組成物とし、精製水等の溶媒を造粒用組成物に加え、流動層造粒、転動流動層造粒、攪拌造粒等の公知方法で造粒する。この際、結合剤等の添加剤の一部は溶媒に溶解してもよい。ついで、得られた造粒物（核粒子）に対して、好ましくはアミノアルキルメタクリレートコポリマーと必要に応じて使用される添加剤をエタノール等の溶媒に溶解した液を噴霧、乾燥し、造粒物の外側にコーティング層を形成する。このようにして顆粒を製造できる。
また、Ｄ－マンニトール、乳糖水和物等の賦形剤からなる粒子を用意し、その表面にデスロラタジンおよびアルギニンと、任意に添加される酸化マグネシウムを含む液を噴霧して原薬層を形成してレイヤリング粒子とし、これを核粒子としてその表面にコーティング層を形成して顆粒としてもよい。
デスロラタジンおよびアルギニンと、任意に添加される賦形剤、結合剤、崩壊剤等の添加剤とを混合して造粒用組成物とし、精製水等の溶媒を造粒用組成物に加え、流動層造粒、転動流動層造粒、攪拌造粒等の公知方法で造粒する。この際、結合剤等の添加剤の一部は溶媒に溶解してもよい。ついで、得られた造粒物（核粒子）に対して、好ましくはアミノアルキルメタクリレートコポリマーと必要に応じて使用される添加剤をエタノール等の溶媒に溶解した液を噴霧、乾燥し、造粒物の外側にコーティング層を形成する。このようにして顆粒を製造できる。
また、Ｄ－マンニトール、乳糖水和物等の賦形剤からなる粒子を用意し、その表面にデスロラタジンおよびアルギニンと、任意に添加される酸化マグネシウムを含む液を噴霧して原薬層を形成してレイヤリング粒子とし、これを核粒子としてその表面にコーティング層を形成して顆粒としてもよい。
【0036】
このようにして得られた顆粒に、必要に応じて添加剤を配合して顆粒状製剤（顆粒剤、ドライシロップ剤、細粒剤等）としてもよいし、得られた顆粒に対して必要に応じて添加剤を加え打錠することにより、錠剤（即放性錠剤、口腔内崩壊錠等）としてもよい。なお、得られた錠剤には、最外コーティング層を必要に応じて形成してもよい。顆粒に対して添加剤を加え打錠する場合、得られた錠剤１００質量％中の顆粒の割合は、崩壊性等の点からは、２５～５５質量％が好ましく、３０～５０質量％がより好ましく、３５～４５質量％がさらに好ましい。
【0037】
以上説明したように、本発明の固形製剤は、デスロラタジンと、アルギニンとを含有するため、経時的な総類縁物質（特にＮ－ホルミルデスロラタジン）の増加が抑制され、安定性に優れる。また、溶出挙動も良好な範囲に維持でき、崩壊性も良好とすることができる。
【実施例0038】
［試験例］
デスロラタジンを含む固形製剤の処方を検討するにあたり、デスロラタジンと各種結合剤を混合して下記の方法にて純度試験を行った。具体的には、デスロラタジンと表１に示す結合剤とを質量比１：２で混合し、下記の条件１～４で保存した際の総類縁物質量を測定した。結果を表１に示す。
条件１：４０℃、７５％ＲＨにおいて４週間保存
条件２：２５℃、８５％ＲＨにおいて４週間保存
条件３：６０℃開放系にて４週間保存
条件４：光苛酷条件で保存（積算照度１２０万ｌｘ・ｈ）
デスロラタジンを含む固形製剤の処方を検討するにあたり、デスロラタジンと各種結合剤を混合して下記の方法にて純度試験を行った。具体的には、デスロラタジンと表１に示す結合剤とを質量比１：２で混合し、下記の条件１～４で保存した際の総類縁物質量を測定した。結果を表１に示す。
条件１：４０℃、７５％ＲＨにおいて４週間保存
条件２：２５℃、８５％ＲＨにおいて４週間保存
条件３：６０℃開放系にて４週間保存
条件４：光苛酷条件で保存（積算照度１２０万ｌｘ・ｈ）
【0039】
＜純度試験（総類縁物質量）＞
アセトニトリルと緩衝液（ラウリル硫酸ナトリウム０．８６５ｇに０．５ｍＬのトリフルオロ酢酸と水とを加えて１０００ｍＬとした液）との４３：５７混液に、デスロラタジンと表１に記載の結合剤との混合物２４ｍｇを加えて１００ｍＬとし溶解液を得た。これを遠心して上澄み液を採取して試料溶液とし、高速液体クロマトグラフィーを用いた自動分析法で試料溶液を分析した。
表１に記載の総類縁物質量の数値は、デスロラタジン由来のピーク面積に対する、観測された類縁物質によるピーク面積の総和の割合を百分率で示したものである。
アセトニトリルと緩衝液（ラウリル硫酸ナトリウム０．８６５ｇに０．５ｍＬのトリフルオロ酢酸と水とを加えて１０００ｍＬとした液）との４３：５７混液に、デスロラタジンと表１に記載の結合剤との混合物２４ｍｇを加えて１００ｍＬとし溶解液を得た。これを遠心して上澄み液を採取して試料溶液とし、高速液体クロマトグラフィーを用いた自動分析法で試料溶液を分析した。
表１に記載の総類縁物質量の数値は、デスロラタジン由来のピーク面積に対する、観測された類縁物質によるピーク面積の総和の割合を百分率で示したものである。
【0040】
【表1】
【0041】
表１に示すように、デスロラタジンとヒプロメロースの混合物は、いずれの条件においても、固化が生じず、かつ、総類縁物質量が少なく、安定性に優れていた。
【0042】
［例１～例４］
上記試験例の結果に基づき、結合剤としてヒプロメロースを用い、下記の表２の処方の口腔内崩壊錠を製造した。
具体的には、まず、表２の造粒物の欄に記載の各成分を混合して造粒用組成物とし、精製水を造粒用組成物に噴霧して撹拌造粒し、造粒物（核粒子（顆粒））を得た。
その後、スクリーンを通過させて整粒した顆粒に表２の後添加物の欄に記載の成分を加えて打錠用組成物とし、これを打錠して例１～４の口腔内崩壊錠（質量１８０ｍｇ、直径８ｍｍ）を得た。
得られた口腔内崩壊錠について、以下の方法により、純度試験と溶出試験を行った。
上記試験例の結果に基づき、結合剤としてヒプロメロースを用い、下記の表２の処方の口腔内崩壊錠を製造した。
具体的には、まず、表２の造粒物の欄に記載の各成分を混合して造粒用組成物とし、精製水を造粒用組成物に噴霧して撹拌造粒し、造粒物（核粒子（顆粒））を得た。
その後、スクリーンを通過させて整粒した顆粒に表２の後添加物の欄に記載の成分を加えて打錠用組成物とし、これを打錠して例１～４の口腔内崩壊錠（質量１８０ｍｇ、直径８ｍｍ）を得た。
得られた口腔内崩壊錠について、以下の方法により、純度試験と溶出試験を行った。
【0043】
＜純度試験＞
各例で得られた口腔内崩壊錠について、無包装またはＰＴＰシートで包装し、６０℃開放系の条件下で保存したときの２週間後と１ヶ月後のＮ－ホルミルデスロラタジン量を測定することにより、純度試験を実施した。
具体的には、緩衝液（リン酸二水素カリウム２．７２ｇに水を加えて２０００ｍＬとした液をろ過（セルロースアセテート）し、ろ液１０００ｍＬにトリエチルアミン１０ｍＬを加え、更にリン酸を加えてｐＨ２．０に調製した液）、アセトニトリルとメタノールとの８５０：５０：１００混液に、口腔内崩壊錠２錠を加えて５０ｍＬとした溶解液を遠心して上澄み液を採取して試料溶液とし、高速液体クロマトグラフィーを用いた自動分析法で試料溶液を分析した。
結果を表３に示す。
なお、表３に記載のＮ－ホルミルデスロラタジン量の数値は、デスロラタジン由来のピーク面積に対する、Ｎ－ホルミルデスロラタジンによるピーク面積の割合を百分率で示したものである。
各例で得られた口腔内崩壊錠について、無包装またはＰＴＰシートで包装し、６０℃開放系の条件下で保存したときの２週間後と１ヶ月後のＮ－ホルミルデスロラタジン量を測定することにより、純度試験を実施した。
具体的には、緩衝液（リン酸二水素カリウム２．７２ｇに水を加えて２０００ｍＬとした液をろ過（セルロースアセテート）し、ろ液１０００ｍＬにトリエチルアミン１０ｍＬを加え、更にリン酸を加えてｐＨ２．０に調製した液）、アセトニトリルとメタノールとの８５０：５０：１００混液に、口腔内崩壊錠２錠を加えて５０ｍＬとした溶解液を遠心して上澄み液を採取して試料溶液とし、高速液体クロマトグラフィーを用いた自動分析法で試料溶液を分析した。
結果を表３に示す。
なお、表３に記載のＮ－ホルミルデスロラタジン量の数値は、デスロラタジン由来のピーク面積に対する、Ｎ－ホルミルデスロラタジンによるピーク面積の割合を百分率で示したものである。
【0044】
＜溶出試験＞
得られた口腔内崩壊錠と試験液（ｐＨ６．８）を用い、パドル法により毎分７５回転で溶出試験を行った。試験開始から所定時間後（３０分後）に、溶出液１０ｍＬ以上を採取し、孔径０．４５μｍ以下のメンブランフィルターでろ過した。初めに採取されたろ液５ｍＬを除き、次のろ液１ｍＬを正確に量り、溶出試験第１液１ｍＬを正確に加え、試料溶液とした。
別に定量用デスロラタジン約２８ｍｇを精密に量り、溶出試験第１液に溶かして正確に５０ｍＬとする。この液５ｍＬを正確に量り、溶出試験第１液を加えて正確に５０ｍＬとする。さらに、この液５ｍＬを正確に量り、溶出試験第１液を加えて正確に５０ｍＬとする。この液１ｍＬを正確に量り、試験液１ｍＬを正確に加え、標準溶液とした。
試料溶液及び標準溶液について、ＨＰＬＣ法により試験を行い、波長２５８ｎｍにおける紫外吸収を測定しクロマトグラムを得た。試料溶液の溶出試験開始後３０分における溶出率（％）を標準溶液のピーク面積を基準として求めた。
以上の試験を口腔内崩壊錠１錠について２回（ｎ＝２）行い、平均（平均溶出率）を算出した。
なお、上記の移動相は、リン酸二水素カリウム６．８ｇを水に溶かして１０００ｍＬとした液６００ｍＬに、液体クロマトグラフィー用アセトニトリル：メタノール＝４：１の混液４００ｍＬを加えて調製した。
得られた口腔内崩壊錠と試験液（ｐＨ６．８）を用い、パドル法により毎分７５回転で溶出試験を行った。試験開始から所定時間後（３０分後）に、溶出液１０ｍＬ以上を採取し、孔径０．４５μｍ以下のメンブランフィルターでろ過した。初めに採取されたろ液５ｍＬを除き、次のろ液１ｍＬを正確に量り、溶出試験第１液１ｍＬを正確に加え、試料溶液とした。
別に定量用デスロラタジン約２８ｍｇを精密に量り、溶出試験第１液に溶かして正確に５０ｍＬとする。この液５ｍＬを正確に量り、溶出試験第１液を加えて正確に５０ｍＬとする。さらに、この液５ｍＬを正確に量り、溶出試験第１液を加えて正確に５０ｍＬとする。この液１ｍＬを正確に量り、試験液１ｍＬを正確に加え、標準溶液とした。
試料溶液及び標準溶液について、ＨＰＬＣ法により試験を行い、波長２５８ｎｍにおける紫外吸収を測定しクロマトグラムを得た。試料溶液の溶出試験開始後３０分における溶出率（％）を標準溶液のピーク面積を基準として求めた。
以上の試験を口腔内崩壊錠１錠について２回（ｎ＝２）行い、平均（平均溶出率）を算出した。
なお、上記の移動相は、リン酸二水素カリウム６．８ｇを水に溶かして１０００ｍＬとした液６００ｍＬに、液体クロマトグラフィー用アセトニトリル：メタノール＝４：１の混液４００ｍＬを加えて調製した。
【0045】
【表2】
【0046】
【表3】
【0047】
表３に示すように、Ｌ－アルギニンを添加した例１の口腔内崩壊錠は、無包装、ＰＴＰ包装のいずれの場合においても、Ｎ－ホルミルデスロラタジンの増加が抑制されていた。
また、例１の口腔内崩壊錠を無包装で４０℃、７５％ＲＨの条件で２週間保存した後の平均溶出率は９８．０％であった。保存前の平均溶出率（１００．５％）と同程度であり溶出遅延は抑制されていた。
また、例１の口腔内崩壊錠を無包装で４０℃、７５％ＲＨの条件で２週間保存した後の平均溶出率は９８．０％であった。保存前の平均溶出率（１００．５％）と同程度であり溶出遅延は抑制されていた。
【0048】
［処方例Ａ、Ｂ］
以下のように処方例ＡおよびＢの口腔内崩壊錠を製造した。
表４の造粒物の欄に記載の各成分のうち、ヒプロメロース以外の成分を混合して造粒用組成物とし、ヒプロメロースを水に溶解させた液を造粒用組成物に噴霧して転動流動層にて造粒し、造粒物（核粒子）を得た。ついで、得られた造粒物に対して、表４のコーティング層の欄に記載の各成分を溶媒（エタノール）に溶解させた液を噴霧、乾燥してコーティング層を形成し、顆粒を得た。
その後、流動化剤を加え、スクリーンを通過させた顆粒に表４の後添加物の欄に記載の成分を加えて打錠用組成物とし、これを打錠して処方例Ａ、Ｂの口腔内崩壊錠（質量１８０ｍｇ、直径８ｍｍ）を得た。
得られた口腔内崩壊錠について、上記した方法により、純度試験と溶出試験を行った。
ただし、純度試験においては、Ｎ－ホルミルデスロラタジン量と、総類縁物質量をそれぞれ求めた。総類縁物質量の数値は、デスロラタジン由来のピーク面積に対する、観測された類縁物質によるピーク面積の総和の割合を百分率で示したものである。
以下のように処方例ＡおよびＢの口腔内崩壊錠を製造した。
表４の造粒物の欄に記載の各成分のうち、ヒプロメロース以外の成分を混合して造粒用組成物とし、ヒプロメロースを水に溶解させた液を造粒用組成物に噴霧して転動流動層にて造粒し、造粒物（核粒子）を得た。ついで、得られた造粒物に対して、表４のコーティング層の欄に記載の各成分を溶媒（エタノール）に溶解させた液を噴霧、乾燥してコーティング層を形成し、顆粒を得た。
その後、流動化剤を加え、スクリーンを通過させた顆粒に表４の後添加物の欄に記載の成分を加えて打錠用組成物とし、これを打錠して処方例Ａ、Ｂの口腔内崩壊錠（質量１８０ｍｇ、直径８ｍｍ）を得た。
得られた口腔内崩壊錠について、上記した方法により、純度試験と溶出試験を行った。
ただし、純度試験においては、Ｎ－ホルミルデスロラタジン量と、総類縁物質量をそれぞれ求めた。総類縁物質量の数値は、デスロラタジン由来のピーク面積に対する、観測された類縁物質によるピーク面積の総和の割合を百分率で示したものである。
【0049】
【表4】
【0050】
【表5】
【0051】
表５に示すように、アルギニンを添加した例Ａの口腔内崩壊錠は、無包装、ＰＴＰ包装のいずれの場合においても、Ｎ－ホルミルデスロラタジンの増加が抑制され、総類縁物質量の増加も抑制されていた。
また、例Ａの口腔内崩壊錠の平均溶出率は９９．９％であり溶出挙動は良好であった。
また、例Ａの口腔内崩壊錠の平均溶出率は９９．９％であり溶出挙動は良好であった。
【0052】
［処方例Ｃ～Ｆ］
以下のようにＬ－アルギニンの量を変化させた処方例Ｃ～Ｆの口腔内崩壊錠を製造した。
表６の造粒物の欄に記載の各成分のうち、ヒプロメロース以外の成分を混合して造粒用組成物とし、ヒプロメロースを水に溶解させた液を造粒用組成物に噴霧して転動流動層にて造粒し、造粒物（核粒子）を得た。ついで、得られた造粒物に対して、表６のコーティング層の欄に記載の各成分を溶媒（エタノール）に溶解させた液を噴霧、乾燥してコーティング層を形成し、顆粒を得た。
その後、流動化剤を加え、スクリーンを通過させた顆粒に表６の後添加物の欄に記載の成分を加えて打錠用組成物とし、これを打錠して処方例Ｃ～Ｆの口腔内崩壊錠（質量１８０ｍｇ、直径８ｍｍ）を得た。
得られた口腔内崩壊錠について、上記した方法による純度試験と、下記の方法による崩壊性の評価を行った。
ただし、純度試験においては、Ｎ－ホルミルデスロラタジン量と、総類縁物質量をそれぞれ求めた。総類縁物質量の数値は、デスロラタジン由来のピーク面積に対する、観測された類縁物質によるピーク面積の総和の割合を百分率で示したものである。
以下のようにＬ－アルギニンの量を変化させた処方例Ｃ～Ｆの口腔内崩壊錠を製造した。
表６の造粒物の欄に記載の各成分のうち、ヒプロメロース以外の成分を混合して造粒用組成物とし、ヒプロメロースを水に溶解させた液を造粒用組成物に噴霧して転動流動層にて造粒し、造粒物（核粒子）を得た。ついで、得られた造粒物に対して、表６のコーティング層の欄に記載の各成分を溶媒（エタノール）に溶解させた液を噴霧、乾燥してコーティング層を形成し、顆粒を得た。
その後、流動化剤を加え、スクリーンを通過させた顆粒に表６の後添加物の欄に記載の成分を加えて打錠用組成物とし、これを打錠して処方例Ｃ～Ｆの口腔内崩壊錠（質量１８０ｍｇ、直径８ｍｍ）を得た。
得られた口腔内崩壊錠について、上記した方法による純度試験と、下記の方法による崩壊性の評価を行った。
ただし、純度試験においては、Ｎ－ホルミルデスロラタジン量と、総類縁物質量をそれぞれ求めた。総類縁物質量の数値は、デスロラタジン由来のピーク面積に対する、観測された類縁物質によるピーク面積の総和の割合を百分率で示したものである。
【0053】
＜崩壊性（崩壊時間）＞
崩壊試験器（ＮＴ－４００、富山産業社製）を用い、日本薬局方の崩壊試験法に則して、各例について６錠ずつ崩壊時間を測定し（ｎ＝６）、６錠の崩壊時間の平均値を求めた。
崩壊試験器（ＮＴ－４００、富山産業社製）を用い、日本薬局方の崩壊試験法に則して、各例について６錠ずつ崩壊時間を測定し（ｎ＝６）、６錠の崩壊時間の平均値を求めた。
【0054】
【表6】
【0055】
【表7】
【0056】
【表8】
【0057】
表７に示すように、Ｌ－アルギニンを含む例Ｃ～Ｅの口腔内崩壊錠は、無包装、ＰＴＰ包装のいずれの場合においても、Ｎ－ホルミルデスロラタジンの増加が抑制され、総類縁物質量の増加も抑制されていた。
また、例Ｃ～Ｅの口腔内崩壊錠はいずれも崩壊性が良好であったが、特に例ＤおよびＥの口腔内崩壊錠は崩壊性に優れていた。
また、例Ｃ～Ｅの口腔内崩壊錠はいずれも崩壊性が良好であったが、特に例ＤおよびＥの口腔内崩壊錠は崩壊性に優れていた。