特開 2024-18172 ファイバ状移植用デバイス

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024018172

(43)【公開日】2024-02-08

(54)【発明の名称】ファイバ状移植用デバイス

(51)【国際特許分類】

   A61M 1/36 20060101AFI20240201BHJP

【ＦＩ】

A61M1/36 185

【審査請求】未請求

【請求項の数】15

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2022121338

(22)【出願日】2022-07-29

(71)【出願人】

【識別番号】000181147

【氏名又は名称】持田製薬株式会社

(71)【出願人】

【識別番号】510192802

【氏名又は名称】国立研究開発法人国立国際医療研究センター

(74)【代理人】

【識別番号】100118913

【弁理士】

【氏名又は名称】上田 邦生

(74)【代理人】

【識別番号】100142789

【弁理士】

【氏名又は名称】柳 順一郎

(74)【代理人】

【識別番号】100201466

【弁理士】

【氏名又は名称】竹内 邦彦

(72)【発明者】

【氏名】霜田 雅之

(72)【発明者】

【氏名】古迫 正司

【テーマコード（参考）】

4C077

【Ｆターム（参考）】

4C077AA08

4C077FF04

(57)【要約】

【課題】患者にかかる負担を低減しながら移植する。
【解決手段】移植用デバイス１０は、生細胞２が封入された中空糸１１０を備える移植用デバイス１００，４００，５００であって、前記中空糸１１０が、先端が腹腔内に配置され基端が腹腔の外に配置される管４１を通過できる移植用形状に形成されている。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

生細胞が封入された中空糸を備え、
前記中空糸が、先端が腹腔内に配置され基端が前記腹腔の外に配置される管を通過できる移植用形状に形成されている、移植用デバイス。

【請求項2】

前記中空糸が、屈曲、湾曲、巻付け、および編み込みの少なくとも１つを行うことによって前記移植用形状に形成されている、請求項１に記載の移植用デバイス。

【請求項3】

前記移植用形状が、前記管の内径よりも小さい外径を有する螺旋形状である、請求項１に記載の移植用デバイス。

【請求項4】

前記管を通過させる時に前記中空糸を前記移植用形状に保持するための保持部材を備える、請求項１～請求項３の何れか１項に記載の移植用デバイス。

【請求項5】

前記中空糸を巻付ける、生体吸収性材料からなる１以上の保持部材を備え、
前記中空糸が、前記保持部材の周囲において前記螺旋形状に形成されている、請求項３に記載の移植用デバイス。

【請求項6】

前記生細胞がインスリンを分泌可能であり、
前記保持部材と前記保持部材の周囲に配置された前記螺旋形状の前記中空糸とを有する膵島ユニットを複数備え、
前記複数の膵島ユニットのうち一つの前記中空糸と前記複数の膵島ユニットの他の一つの前記中空糸とが、前記螺旋形状に形成されている前記中空糸の軸方向の端部において連結されている請求項５に記載の移植用デバイス。

【請求項7】

前記複数の膵島ユニットの束の横断面を内包する円の直径が前記管の内径よりも小さい請求項６に記載の移植用デバイス。

【請求項8】

前記複数の膵島ユニットの束を複数備え、
異なる前記束の前記中空糸同士が連結されている請求項６に記載の移植用デバイス。

【請求項9】

腹腔内に固定するためのアンカー部を備える、請求項１から請求項８のいずれか１項に記載の移植用デバイス。

【請求項10】

前記複数の膵島ユニットを並列に束ねる生体吸収性材料からなるバンドル部材を備える、請求項５に記載の移植用デバイス。

【請求項11】

前記保持部材の直径が１ｍｍ以上である請求項５に記載の移植用デバイス。

【請求項12】

前記保持部材が、前記生体吸収性材料から成る連続気孔の多孔質部材である請求項４に記載の移植用デバイス。

【請求項13】

前記生細胞がインスリンを分泌可能であり、
前記保持部材と前記保持部材によって前記移植用形状に保持される前記中空糸とを有する少なくとも１つの膵島ユニットと、
前記少なくとも１つの前記膵島ユニットを収容する半透膜と、を備える請求項１～３の何れかに記載の移植用デバイス。

【請求項14】

請求項１～請求項１３の何れか１項に記載の移植用デバイスと、
前記移植用デバイスを収容する収容部材と、を備え、
前記収容部材の開口端部が前記管の前記基端の側の所定位置に配置された状態で、前記収容部材から前記管内に前記移植用デバイスを移動するように構成されている、移植用デバイスキット。

【請求項15】

前記収容部材内の前記移植用デバイスを押すことができるプランジャを備え、
前記プランジャによって前記収容部材から前記管内に前記移植用デバイスを移動できる、請求項１４に記載の移植用デバイスキット。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、移植用デバイスに関するものである。

【背景技術】

【0002】

従来、生体適合材料で形成された中空管を有し、中空管内に薬物を収容する移植用デバイスが知られている。また、排泄に抵抗するように設計された移植用デバイスであって、薬物リザーバ部分と留置用フレーム部分とを備え、留置用フレーム部分が薬物リザーバ部分の膀胱からの偶発的な排泄を防止するものが知られている。また、アンフォールドするフォールドコンフィギュレーションを有し、細胞チャンバーを含み、小さい切開部位から植え込まれた後にフラット化して広がって受容者から押し出されることを減少させ挿入物を最大化させる移植用デバイスが知られている。例えば特許文献１～３を参照されたい。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】特表２００９－５０４２７１号公報

【特許文献2】特表２０１１－５０５９８８号公報

【特許文献3】特表２０１６－５１２０２２号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

しかし、前述のデバイスを例えば人工膵島等の多くの生細胞を収容するデバイスとして使用する場合、デバイスをかなり長くする必要があり、数ｍ又はそれ以上の長さが必要となる。また、デバイスを直線状に変形させて体内に挿入する作業は、煩わしく、長時間を要し、作業の安定性を低下させる。また、デバイスが非常に長い場合、直線状に変形されたデバイスを体内に入った部分から順次元の形状に戻す必要がある。また、体内の条件が患者によって異なる。このため、より患者に負担をかけないデバイスが望まれる。

【課題を解決するための手段】

【0005】

本発明の第１の態様の移植用デバイスは、生細胞が封入された中空糸を備え、前記中空糸が、先端が腹腔内に配置され基端が前記腹腔の外に配置される管を通過できる移植用形状に形成されている。

【0006】

本発明の第２の態様の移植用デバイスキットは、前記移植用デバイスと、前記移植用デバイスを収容する収容部材と、を備え、前記収容部材の開口端が前記管の前記基端側の所定位置に配置された状態で、前記収容部材から前記管内に前記移植用デバイスを移動するように構成されている。

【発明の効果】

【0007】

本発明によれば、患者にかかる負担を低減することが可能となる。

【図面の簡単な説明】

【0008】

【図1】第１実施形態の第１の例の移植用デバイスの概略正面図である。

【図2】第１実施形態の中空糸の概略斜視図である。

【図3】第１実施形態の中空糸と中空糸内に流入する懸濁液を示す概略斜視図である。

【図4】第１実施形態に用いられる液流入器具の概略正面図である。

【図5】図４におけるＶ－Ｖ線断面図である。

【図6】第１実施形態の膵島ユニットの一部の概略正面図である。

【図7】第１実施形態の保持部材の分解の後の移植用デバイスの概略正面図である。

【図8】第１実施形態に用いられる管および移植用デバイスを示す概略断面図である。

【図9】第１実施形態の第２の例の移植用デバイスの概略正面図である。

【図10】第１実施形態に用いられる中空糸の概略断面図である。

【図11】第１実施形態の第３の例の移植用デバイスの概略正面図である。

【図12】第１実施形態に用いられるトラカールの概略正面図である。

【図13】図１２におけるＸＩＩＩ方向矢視図である。

【図14】第１実施形態の動作説明図である。

【図15】第１実施形態の動作説明図である。

【図16】第２実施形態の移植用デバイスの概略正面図である。

【図17】第１実施形態の移植用デバイスの変形例の膵島ユニットの概略正面図である。

【図18】第１実施形態の移植用デバイスの変形例の膵島ユニットの概略正面図である。

【図19】第２実施形態の移植用デバイスの変形例の膵島ユニットの概略正面図である。

【図20】第３実施形態の移植用デバイスの概略正面図である。

【発明を実施するための形態】

【0009】

（第１実施形態）
以下に、本発明の第１実施形態に係る移植用デバイスについて図面を参照して説明する。
第１実施形態に係る移植用デバイス１００は、糖尿病（特に、１型糖尿病またはインスリン依存状態の２型糖尿病）の患者の血糖値を正常化するためのデバイスである。当該デバイスはバイオ人工膵島とも呼ばれる。本実施形態では、移植用デバイス１００はトラカール４０の管４１を経由して患者の腹腔内に移植される（図１２、図１４等）。管４１はカニューラ等と称される場合もある。移植用デバイス１００は例えば移植用デバイス１０に含まれる生細胞２の働きによって血糖降下作用を発揮し血糖を調節する。移植用デバイス１００がその他の機能を備えていることもあり得る。

【0010】

実施形態の移植用デバイス１００は、中空糸１１０と、生細胞２と、生細胞２を中空糸１１０の中空部１１１内において保持するゲル１２０と、を有する（図１）。

【0011】

生細胞２は、インスリンを分泌するインスリン分泌細胞を少なくとも含み、インスリン分泌細胞は、β細胞であってもよく、他家ヒト細胞であってもよい。即ち、ヒト胚性幹細胞やヒトｉＰＳ細胞から分化誘導されたヒトβ細胞であってもよく、さらに遺伝子組換え細胞であってもよい。生細胞２は、α細胞、δ細胞、ε細胞およびＰＰ（pancreatic polypeptide）細胞の少なくとも１つをさらに含んでいてもよい。α細胞、β細胞、δ細胞、ε細胞およびＰＰ細胞は、膵島を構成する細胞であり、グルカゴン、インスリン、ソマトスタチン、グレリンおよび膵ポリペプチドをそれぞれ分泌する。生細胞２は、ヒト、動物等から採取した膵島の一部の細胞又は全部であってもよく、培養によって得られた膵島又はその細胞であってもよい。また、生細胞２は、幹細胞（胚性幹細胞やｉＰＳ細胞）より分化されて得られた膵島細胞又はその細胞であってもよい。また、生細胞２は、前記膵島細胞又は前記膵島の一部の細胞又は全部をゲル１２０を用いて被覆した細胞カプセルであってもよい。

【0012】

生細胞２のドナーは、ヒト、ブタ、サル、ラットまたはマウス等の動物であり、ブタまたはヒトであることが好ましい。ドナー不足解消の観点からブタ等の動物が検討されており、本実施形態ではブタ由来の生細胞２が説明されている。膵島は、成体のブタ膵島、または、胎生期、新生児期もしくは周産期のブタ膵島であってもよい。

【0013】

ゲル１２０は、合成アルギン酸誘導体等のアルギン酸を化学架橋によってゲル化したものであり、ゲル１２０内において、生細胞２は、相互に間隔を空けて、又は、互いの密着が少なくなるように、分散されることが好ましい。またゲルの硬さの程度を調節するため天然アルギン酸を加えてもよい。合成アルギン酸誘導体と天然アルギン酸を混合し硬さを調節する際には様々な可能性が考えられるが、硬度については一般的に分子量がより高いもの、あるいはＧ／Ｍ比率が高いものにおいて高くなりやすい。天然アルギン酸として、コンブ、ワカメ等から得られるものを使用できる。ゲル１２０は一例ではハイドロゲルである。ゲル１２０は一例では網目構造を持つ高分子である。実施形態において、ゲル１２０は前記構造の高分子が水、後述の体液等の液体によって膨潤したものも指し、ゲル１２０の高分子は水又は後述の体液に不溶である。ゲル１２０は、酸素の通過を許容し、生細胞２の栄養素、分泌因子、および老廃物等の小さな分子の通過を許容する。ゲル１２０は、抗体等の大きな分子および免疫細胞の通過の阻止を行う。前記通過の阻止を中空糸１１０が主に担う場合はゲル１２０が当該機能を有しない場合もある。ゲル１２０の作成時に下記の調整条件を変更することにより網目構造のメッシュのサイズ（粗さ）は調整可能である。ゲル１２０は、生存に必要な環境および足場を生細胞２に提供し、生細胞２に対する免疫拒絶を防止する。ゲル１２０の上記通過特性（メッシュのサイズ）の調整条件は、一例では、アルギン酸の分子量、濃度、架橋基の種類および導入率、ゲル化に用いる２価金属イオンの種類および濃度、またはこれらの組み合わせである。免疫細胞の通過の阻止をゲル１２０が主に担う場合は中空糸１１０が当該機能を有しない場合もある。

【0014】

本明細書において、「アルギン酸」は、アルギン酸塩および修飾されたアルギン酸（すなわちアルギン酸誘導体）を含む。ゲル１２０に使用されるアルギン酸は、任意の１つ以上のカルボキシル基に環状アルキン基が導入されたアルギン酸誘導体と、任意の１つ以上のカルボキシル基にアジド基が導入されたアルギン酸誘導体との組み合わせであってもよく、化学架橋が、環状アルキン基とアジド基とによって生じてもよい。具体的には、アルギン酸誘導体は、国際公開第２０１９／２４０２１９号、国際公開第２０２１／１２５２２５号、国際公開第２０２０／２６２６４２号、および国際公開第２０２２／１３７３４５号に開示されるアルギン酸誘導体のいずれかであることが好ましい。なお、上記の通過特性を有すると共に生細胞２を中空糸１１０の中空部１１１内において保持できる他のゲルを用いることも可能である。また、上記化学架橋以外の方法でゲル１２０の高分子同士を架橋してもよい。

【0015】

アルギン酸誘導体は、生体適合性および安定性に優れ、細胞毒性が少なく、移植部位における癒着および炎症がほとんどない。また、アルギン酸誘導体のゲルは、溶解が少ないため長期間にわたって形状を維持することができ、生細胞２による血糖降下作用を長期間にわたって持続することができる。また、アルギン酸誘導体は、ゲルの作製が容易であること、および、バイオ３Ｄプリンタ等の使用によって所望の形状への成形が容易であることから、移植用デバイス１００に最適な材料の一つである。

【0016】

中空糸１１０は、一例では、少なくとも一種類以上の樹脂を溶媒に溶解させ、溶解した樹脂を紡糸口金から吐出し空中を経て凝固液中に至らせることにより作製できる。凝固した中空糸１１０に洗浄、熱処理等の他の処理が施されてもよい。また、当該樹脂の種類は特に限定されるものではない。当該樹脂として、例えば、エチレン－ビニルアルコール系共重合体、ポリスルホン系重合体、ポリアクリロニトリル系重合体、酢酸セルロースなどのセルロース系重合体、ポリアミド系重合体、ポリカーボネート系重合体などの樹脂を選択できる。上記の選択された樹脂と共にエチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール等を溶媒に混ぜてもよい。より好ましくは、当該樹脂は酢酸セルロースなどのセルロース系重合体である。中空糸１１０は生体の組織との癒着を下記移植において好ましく防止又は低減できるものであればよい。当該機能を考慮して中空糸１１０の材質は適宜設定され得る。

【0017】

中空糸１１０は、酸素の通過を許容し、生細胞２の栄養素、分泌因子、および老廃物等の小さな分子の通過を許容する。好ましくは、中空糸１１０は抗体等の大きな分子および免疫細胞の通過の阻止を行う。これにより、中空糸１１０は、生細胞２または膵島に対する免疫拒絶を防止する。一方、中空糸１１０は、小さな分子を効率よく透過させるために、中空糸の膜の厚さは癒着を防げる程度で薄い方がよい。前記通過の阻止をゲル１２０が主に担う場合は中空糸１１０が当該機能を有しない場合もある。

【0018】

また、中空糸１１０は、移植用デバイス１００に強度、すなわち物理的圧力に対する耐久性を付与する。重力の加わり方、外部からの物理的な影響等の外的影響条件を移植用デバイス１００の全体にわたって均一にすることは困難である。また、外的影響条件に起因して、生細胞２の環境は移植場所によって異なり得る。実施形態では、ゲル１２０よりも少なくとも引張り剛性が高い中空糸１１０が移植用デバイス１００の外側が被覆されている。さらに、ゲル１２０によって細胞が固定されている。このため、外的影響条件の差異が生細胞２に与える影響が緩和される。

【0019】

移植用デバイス１００は、以下のようにして作製される。
先ず、アルギン酸誘導体の溶液に生細胞２を懸濁して懸濁液３ａを調整する。そして、懸濁液３ａを中空糸１１０内に生細胞２を含む懸濁液３ａを流入させる。使用する中空
糸内径やアルギン酸溶液/細胞密度によって注入速度は変えてもよい。

【0020】

一例では、図４に示すように、複数本の中空糸１１０から成る中空糸１１０の束の両端をそれぞれ固定する液流入器具２００が用いられる。液流入器具２００の一端側に中空糸１１０の束の一端側が固定材２１１を用いて固定される。また、液流入器具２００の他端側に中空糸１１０の束の他端側が固定材２１２を用いて固定される。固定材２１１，２１２は、公知の中空糸膜における中空糸の束の固定に用いられる公知の材質から成る。固定材２１１，２１２は例えばウレタン樹脂、エポキシ樹脂等からなる。また、公知の中空糸膜における中空糸の束の固定方法を用いて、固定材２１１，２１２による中空糸１１０の束の端部の固定が行われ得る。固定材２１１，２１２は液流入器具２００の一端側および他端側にそれぞれ固定される。

【0021】

液流入器具２００は、懸濁液３ａを液流入器具２００内に流入させるための流入口２２０と、流入口２２０と連通している流路２３０と、を有する。流入口２２０から流入した懸濁液３ａは流路２３０を介して中空糸１１０の束の一端側に到達する。実施形態では、流路２３０は、流入口２２０と一端側の固定材２１１との間の空間である。より具体的に、流路２３０は、流入口２２０と、一端側の固定材２１１と、液流入器具２００の本体２０１の内周面とによって覆われた空間である。各中空糸１１０の一端側は流路２３０に開口している（図４）。

【0022】

液流入器具２００は、懸濁液３ａを液流入器具２００から流出させるための流出口２４０と、流出口２４０と連通している流路２５０と、を有する。各中空糸１１０の他端側は流路２３０に開口している。各中空糸１１０の他端から流出した懸濁液３ａは、流路２５０を介して流出口２４０から液流入器具２００の外に流出する。なお、流出口２４０を閉鎖する閉鎖手段が設けられていると、各中空糸１１０内に懸濁液３ａが効率的に流入する場合がある。閉鎖手段の代わりに流出口２４０の流量を低減する流量低減手段が設けられてもよい。また、各中空糸１１０の他端が固定材２１２によって閉鎖されていてもよい。

【0023】

続いて、各中空糸１１０内に懸濁液３ａが入っている状態で、固定材２１１と固定材２１２との間の各中空糸１１０の両端部が融着される。これにより、各中空糸１１０の一端側および他端側の開口が閉鎖され、各中空糸１１０の一端側および他端側で中空部１１１が外部と連通しなくなる。例えば、液流入器具２００によって中空糸１１０の束が支持されている状態で、固定材２１１と固定材２１２との間の各中空糸１１０の一端側および他端側を公知の熱融着シーラを用いて熱融着する。または、クリップ等の固定部材を用いて各中空糸１１０の一端側および他端側の開口が閉鎖されてもよい。または、接着剤を用いて各中空糸１１０の一端側および他端側の開口が閉鎖されてもよい。

【0024】

次に、懸濁液３ａが入っている各中空糸１１０と、２価金属イオンを含む架橋用溶液との接触が行われる。これにより、各中空糸１１０中のアルギン酸誘導体が架橋してゲル１２０となり、ゲル１２０は各中空糸１１０の中空部１１１内において生細胞２を保持する。これにより、前記外的影響条件等が生細胞２に与える影響が緩和される。

【0025】

２価金属イオンを含む架橋用溶液との接触が、後述の中空糸１１０の巻付けの後、又は、中空糸１１０を癖付け部材に巻付けた後に行われてもよい。この場合、中空糸１１０が巻付け後の形状に保持され易くなる。
２価金属イオンは、カルシウムイオンであることが好ましいが、架橋用溶液として他の溶液を用いることも可能である。２価金属イオンとの接触によって懸濁液３ａ中のアルギン酸誘導体のイオン架橋および化学架橋が進み、アルギン酸誘導体がゲル化される。前記接触のため、例えば、懸濁液３ａが入っている各中空糸１１０が架橋用溶液に数分、数十分等の所定時間だけ浸漬される。

【0026】

ゲル化は、後述の中空糸１１０の巻付けの後に行われてもよい。この場合、巻付け後の中空糸１１０内でその形状において懸濁液３ａがゲル化されるので、中空糸１１０が巻付け後の形状に維持され易い。

【0027】

中空糸１１０内において生細胞２が相互に間隔を空けて、又は、互いの密着や接触が少なくなるように分散することは、前記通過特性、生細胞２の生存および機能発揮等にとって好ましい。生細胞２が分散している懸濁液３ａを比較的断面積が小さい中空部１１１に流入させることにより、前述の分散の達成が容易となる。懸濁液３ａの条件、中空糸１１０の内径、流入速度等の条件が適宜調整されることは当然である。これら条件の変更によって、中空糸１１０内の生細胞２の分散および配置を制御することもできる。

【0028】

次に、中空糸１１０の巻付けが行われる。図１、図６等に示すように、中空糸１１０は、生体吸収性材料を用いて作られた保持部材（コア部材）１３０に巻付けられる。これにより中空糸１１０が後述の管４１を通過できる螺旋形状（移植用形状）となる。このように比較的小さい螺旋形状では、中空糸１１０同士の隙間が小さくする動きに対し中空糸１１０、ゲル１２０等の弾性力が少なからず働く場合が多い。これは、中空糸１１０同士の間隔を維持する上で有用である。なお、中空糸１１０が巻径が軸方向に徐々に変化する螺旋形状に形成されてもよい。

【0029】

第１実施形態では、主に湾曲および／又は巻付けによって中空糸１１０が移植用形状となり、主に屈曲を使う場合よりも生細胞２に対するダメージを低減できる場合が多い。
巻付けピッチは、生細胞２への酸素および栄養素の通過性を考慮し、生細胞２およびゲル１２０が収容された中空糸１１０の平均外径の１．２倍以上であることが好ましい。巻付けピッチは、生細胞２の移植数を考慮し、生細胞２およびゲル１２０が収容された中空糸１１０の平均外径の２倍以下又は３倍以下であることが好ましい。巻付けピッチは移植で求められる条件に応じて変更可能であり、巻付けピッチを前記以外にすることも可能である。例えば、移植の条件に応じて巻付けピッチを中空糸１１０の平均外径と同一にすることもできる。

【0030】

一例では、保持部材１３０を支持装置で支持すると共に、支持装置によって保持部材１３０をその中心軸線周りに回転させる。この状態で、中空糸１１０をその端部から保持部材１３０に向かって糸送りから送り出す。この時、中空糸１１０と糸送りとを前記中心軸線に沿った方向に相対移動させることにより、前述の巻付けピッチで中空糸１１０が保持部材１３０に巻付けられる。

【0031】

保持部材１３０への巻付けを行う前に、中空糸１１０に癖付けを行うことも可能である。例えば、中空糸１１０を癖付け部材に巻付けることにより、中空糸１１０に螺旋形状となるような癖付けをする。一例では、癖付け部材は保持部材１３０と同等又は保持部材１３０よりも少し小さい外径を有する部材であり、保持部材１３０の外周面には螺旋状の溝が形成されている。

【0032】

生体吸収性材料としては、ポリグリコール酸樹脂、ポリアミノ酸樹脂等の合成樹脂が用いられる。生体吸収性材料として、タンパク質、多糖類などの天然生体高分子材料が用いられてもよい。その他の公知の生体吸収性材料を用いることも可能である。生体吸収性材料としては、後述の移植部位の体液によって２週間以内に分解され始める材料が好ましい。当該分解により、後述の移植の後に、保持部材１３０と生体組織との癒着が効果的に防止又は低減される。また、当該分解により、後述の移植の後に、中空糸１１０に対し体液が接触し易くなり、中空糸１１０の周囲の体液の流通も良好になる。

【0033】

また、実施形態では保持部材１３０は連続気孔の多孔質部材である。当該構成は、保持部材１３０が移植部位の体液によって分解され易い。また、当該構成は、分解前の状態においても、中空糸１１０の周囲の体液の流通を良好にするために有利である。

【0034】

保持部材１３０の太さは３ｍｍ以上である。保持部材１３０の断面が円形である場合は、太さは保持部材１３０の外径である。当該寸法設定は、保持部材１３０と生体組織との癒着の防止又は低減に効果的に寄与する。
保持部材１３０の太さが１ｍｍ以上であれば保持部材１３０と生体組織との癒着の防止又は低減の効果が期待できる。保持部材１３０の太さは好ましくは２ｍｍ以上である。また、保持部材１３０の太さが５０ｍｍ以下であることは、管４１を経由した移植用デバイス１００の腹腔内への配置において、患者にかかる負担の低減に寄与する。保持部材１３０の太さは１８ｍｍ以下であることが好ましく、１０ｍｍ以下であることがより好ましい。また、生細胞２の密度を上げるために、保持部材１３０の太さは１８ｍｍ以下であることが好ましく、１０ｍｍ以下であることがより好ましい。

【0035】

移植用デバイス１００の第１の例は、生細胞２およびゲル１２０が収容された中空糸１１０と、当該中空糸１１０が巻付けられた保持部材１３０と、を有する膵島ユニット１０１を少なくとも１つ備える。図１は、複数の膵島ユニット１０１を備える移植用デバイス１００を示す。図１、図８等に示すように、複数の膵島ユニット１０１は、互いに接続部材（アンカー部）１０２によって接続される。一例では、接続部材１０２は、中空糸１１０と同じ材料から形成される。接続部材１０２の材料が、中空糸１１０用の前述の材料から選択されてもよい。各接続部材１０２の一端はある一つの膵島ユニット１０１の中空糸１１０の端部に接続され、各接続部材１０２の他端は他の一つの膵島ユニット１０１の中空糸１１０の端部に接続される。これにより、図１、図８等のように、複数の膵島ユニット１０１の中空糸１１０は互いに接続される。

【0036】

移植用デバイス１００の第２の例は、筒状部１０４ａを有する収容部材１０４に収容された１つ又は複数の膵島ユニット１０１である（図９）。当該１つ又は複数の膵島ユニット１０１は例えば第１の例で示したものである。収容部材１０４は例えば樹脂、金属等から成る。図１５に示すように、収容部材１０４の筒状部１０４ａの内径Ｄ１（図１５）はトラカール４０の管４１の後端の内径Ｄ２（図１５）に対し同等又は少し小さい。一例では、筒状部１０４ａの内径は２０ｍｍ程度である。図９では、各膵島ユニット１０１が筒状部１０４ａの軸方向に延びるように、複数の膵島ユニット１０１が収容部材１０４内に配置される。また、図９は、例えば１４個の膵島ユニット１０１が筒状部１０４ａの軸方向のある位置に配置される場合の一部断面側面図の例である。筒状部１０４ａの内径が２０～２５ｍｍ程度であり、保持部材１３０又は膵島ユニット１０１の外径が３～４ｍｍ程度であれば、図９と同様の態様で収容部材１０４内に２０個程度の膵島ユニット１０１を配置できる場合もある。

【0037】

一例として、断面円形の保持部材１３０の直径が４ｍｍであり、当該保持部材１３０に中空糸１１０が５５回程度巻かれる場合、中空糸１１０の長さは７００ｍｍ程度となる。そして、図１０に示すように中空糸１１０が内径ｄ１，ｄ２が０．５ｍｍの断面円形状である場合、中空糸１１０の中空部１１１の体積は１３５ｍｍ^２程度となる。各生細胞２の直径が０．１５ｍｍ程度であれば、計算上では中空部１１１内の１ｍｍ^３当たり平均で２０個の生細胞２を配置できる可能性がある。この場合、２０個の膵島ユニット１０１によって５万個以上の生細胞２が保持されていることになる。

【0038】

収容部材１０４はその基端部側にプランジャ１０５を有する。プランジャ１０５は筒状部１０４ａの中心軸線に沿った方向に延びており、筒状部１０４ａの基端を閉鎖する基端壁１０４ｃの孔をプランジャ１０５が挿通している。プランジャ１０５の先端は筒状部１０４ａ内に配置され、プランジャ１０５の基端は筒状部１０４ａ外に配置されている。筒状部１０４ａの先端は開口している開口端部であり、当該開口端部には後述のシール部３１０と同様の構造を有するシール部１０６が設けられている。当該開口端部にシール部１０６が設けられない場合もある。筒状部１０４ａ内の移植用デバイス１００は、プランジャ１０５によって押されるとシール部１０６を介して筒状部１０４ａの外に出るが、プランジャ１０５によって押されない状態では筒状部１０４ａ内に留まっている。

【0039】

なお、収容部材１０４の一部又は全部が樹脂製の膜、袋等であってもよい。例えば収容部材１０４の基端側が袋である場合、プランジャ１０５の全体が袋内に配置されてもよく、プランジャ１０５の基端側が袋の壁を挿通して袋の外に配置されてもよい。また、シール部１０６が紙、樹脂、ゴム、ウレタン等から成る膜であってもよい。膜の場合は移植時に膜が破られる。

【0040】

移植用デバイス１００の第３の例は、第１の例又は第２の例において、１つ又は複数の膵島ユニット１０１を収容する半透膜４を備える（図１１）。図１１は第２の例において移植用デバイス１００に半透膜４が設けられている。一例では、半透膜４は、樹脂製のメッシュ構造を有する基材の表面にコーティングを形成することによって作製される。コーティングは、中空糸１１０と同じ材料から形成される。コーティングは、好ましくは酢酸セルロースから成る。コーティングおよび基材の材料が、中空糸１１０用の前述の材料から選択されてもよい。基材の材料が中空糸１１０用の前述の材料から選択される場合はコーティングは無くてもよい。

【0041】

半透膜４の網目構造のメッシュのサイズ（粗さ）は、生細胞２の通過を阻止できるサイズ、又は、生細胞２の通過が容易ではないサイズであることが好ましい。実施形態では、半透膜４の網目構造のメッシュの穴の平均の大きさが生細胞２の平均外径以下であれば、生細胞２の通過が阻止されると言える。半透膜４の網目構造のメッシュの穴の平均の大きさが生細胞２の平均外径の１．５倍以下であれば、生細胞２の通過が容易ではないと言える。

【0042】

半透膜４は、中空糸１１０の壁厚を薄くすることを可能とする。中空糸１１０の壁が薄い程、酸素、栄養素、老廃物、分泌因子等の通過の抵抗が低減される傾向がある。このため、半透膜４によって移植用デバイス１００から生細胞２が脱落することを防止しつつ、酸素、栄養素、老廃物、分泌因子等の通過の抵抗を低減することが可能となる。
一例では、半透膜４は、熱加工、圧着加工、接着、縫合、融着、閉鎖部材等によって、開口部が閉鎖され、これによって１つ又は複数の膵島ユニット１０１が半透膜４に収容される。閉鎖部材として、糸、紐、クリップ等の公知の部品を使用可能である。

【0043】

一例では、移植用デバイス１０は、ＣＰＣ（細胞培養加工施設）において製造され、その後、培養液、生理食塩水、または保存液内に３７℃または冷蔵で保存された状態で医療機関に提供される。収容部材１０４内に培養液、生理食塩水、または保存液が収容されていてもよい。

【0044】

次に、移植用デバイス１０の移植方法について説明する。
図１２に示すように、トラカール４０の管４１の先端が腹腔内に配置された状態で、移植用デバイス１０は管４１を通過して腹腔内に到達する。この時、管４１の後端は体外に配置されている。

【0045】

図１２および図１３に示すように、一例では、トラカール４０は管４１を有し、管４１の先端側に取付けられたバルーン４２および固定ディスク４３も有する。バルーン４２は図示しないポンプに接続され、ポンプからの空気によって膨らむ。固定ディスク４３は管４１の外周面に沿って管４１の長手方向に移動可能である。膨らんだバルーン４２と固定ディスク４３とによって患者の体の一部を挟むことによって、管４１が患者の体に装着される。第１実施形態では、管４１の先端は斜めにカットされた形状である。

【0046】

トラカール４０はシール部材３００を備え、シール部材３００はシール部３１０を有する。シール部３１０は複数のシール片３１１を備えている。各シール片３１１はゴム、ウレタン等のゴム状弾性を有する材料から成り、各シール片３１１の一端はシール部材３００の孔３０１の内周面に固定されている。また、各シール片３１１は孔３０１の内周面からその径方向内側に向かって延びており、複数のシール片３１１の他端は孔３０１の中心に集まっている。シール部３１０がトラカール用の公知の他の構成のシールであってもよい。

【0047】

一例では、管４１の先端が切開された皮膚に挿入され、管４１内に配置された内視鏡を用いた観察が行われている状態で、管４１の先端が腹腔内に配置される。続いて、管４１又は他のトラカール等の管を介して気腹が行われた状態で、シール部３１０を介して管４１内に第１の例の移植用デバイス１００が挿入される（図１４）。トラカール４０にシール部３１０が設けられていない場合は、シール部３１０を介さずに移植用デバイス１００が管４１内に挿入される。そして、管４１内に挿入可能な手術器具を用いて管４１内の移植用デバイス１００が腹腔側に向かって押され、移植用デバイス１００が腹腔内に配置される。第３の例の移植用デバイス１００も第１の例の移植用デバイス１００と同様の方法で腹腔内に配置される。

【0048】

第２の例の移植用デバイス１００の場合は、収容部材１０４の筒状部１０４ａの先端の開口端部がトラカール４０の基端部に接続される（図１５）。この場合、管４１の基端側であるトラカール４０の基端部は開口端部を配置するための所定位置となる。図１５では開口端部がトラカール４０の基端部の径方向内側に配置されるが、開口端部が基端部の径方向外側に配置されてもよい。

【0049】

筒状部１０４ａの先端部の外周面にはＯリング等のシール１０４ｂが設けられている。シール１０４ｂによって筒状部１０４ａとシール部材３００の孔３０１との間がシールされる。トラカール４０の基端部であるシール部材３００の孔３０１の中心軸線と、管４１の中心軸線と、接続された筒状部１０４ａの中心軸線は略一致している。なお、シール１０４ｂは、開口端部の内周面、開口端部の先端面等、接続相手に応じた場所に設けられる。

【0050】

この状態で、プランジャ１０５によって移植用デバイス１００が押されると、シール部３１０を介して管４１内に移植用デバイス１００が挿入される。トラカール４０にシール部３１０が設けられていない場合は、シール部３１０を介さずに移植用デバイス１００が管４１内に挿入される。
そして、プランジャ１０５によって移植用デバイス１００が更に押されると、移植用デバイス１００が腹腔内に配置される。なお、移植が腹腔以外の体腔に行われる場合、前述と同様の方法で移植用デバイス１００が腹腔以外の体腔に配置される。

【0051】

移植用デバイス１００が腹腔内に挿入された後、例えば接続部材（アンカー部）１０２が縫合糸で腹腔内の固定部位に固定される。固定部位は腹壁、腹腔内の組織、臓器、大網、小網等である。移植部位は、例えば、大網上または小網上であってもよく、後腹膜の近傍の両側の脇腹であってもよい。移植用デバイス１００が、ウィンスロー孔、モリソン窩またはダグラス窩のような、腹腔内に元々存在する窪みに挿入および固定されるように構成されていてもよい。アンカー部が、腹膜等の組織に固定可能な外科用のクリップ、例えばライゲーションクリップを備えていてもよく、ワイヤを備えていてもよい。または、移植用デバイス１００は、腹腔内の組織の一部である大網を縫合することによって形成されたポケット内に留置される。

【0052】

腹腔内において、酸素、グルコース等の栄養素が、中空糸１１０およびゲル１２０を透過して生細胞２に供給される。生細胞２から分泌されるインスリンは、ゲル１２０および中空糸１１０を透過して移植用デバイス１００の外側へ放出される。移植用デバイス１００が半透膜４を有する場合は、栄養素およびインスリンが半透膜４も透過する。

【0053】

腹腔内において、保持部材１３０は移植部位の体液によって分解される。保持部材１３０が分解された後は図７のように中空糸１１０および接続部材１０２が残る。保持部材１３０が分解されて無くなるので、中空糸１１０の形状が維持され易い。中空糸１１０の長さ方向の２つ以上の部分が互いに接触すると、接触部は接触部から離れた位置よりも体液の流通量が低下する可能性がある。中空糸１１０の形状が維持されることは、このような接触の防止に繋がる。

【0054】

なお、トラカール４０の管４１の代わりにトロッカーカテーテル等の他の管を用いて移植用デバイス１００が腹腔内に配置されてもよい。また、シール部材３００が無い状態で移植用デバイス１００が管４１を介して腹腔内に配置されてもよい。

【0055】

（第２実施形態）
以下に、本発明の第２実施形態に係る移植用デバイスについて図面を参照して説明する。
第２実施形態の移植用デバイス４００は、第１実施形態と異なる保持部材１３２を備えており、中空糸１１０が第１実施形態と異なる形状で保持部材１３２に保持される（図１６）。第２実施形態では、第１実施形態と同様の構成には同様の符号を付し、その構成や当該構成により得られる同様の作用効果の説明を省略する。なお、第２実施形態でも第１実施形態で説明した変形例を適宜適用可能である。

【0056】

第２実施形態の保持部材１３２は、保持部材１３０と同じ材料から成り、例えば板形状を有する。保持部材１３２の表面には図示しない溝が形成されており、生細胞２およびゲル１２０が収容された中空糸１１０が当該溝に保持されている（図１６）。これにより中空糸１１０が管４１を通過できる繰返し屈曲形状（移植用形状）となる。第２実施形態では、主に屈曲によって中空糸１１０が移植用形状となり、主に湾曲を使う場合よりも中空糸１１０の密度を上げ易い。
図１６では中空糸１１０の位置に溝が形成されているが、溝の代わりに図１６に黒丸１３２ａで示される位置に係合部が設けられてもよい。この場合、中空糸１１０の屈曲部が係合部に引っ掛けられ、これにより中空糸１１０が保持部材１３２によって保持される。保持部材１３２が他の形状を有し、他の態様で中空糸１１０が保持部材１３２に保持されてもよい。

【0057】

第２実施形態でも、中空糸１１０と、当該中空糸１１０を保持する保持部材１３２と、を有する単一又は複数の膵島ユニット１０１’を有する。図１６の複数の膵島ユニット１０１’の中空糸１１０は互いに接続部材（アンカー部）１０２によって接続されている。
第２実施形態でも、第１実施形態と同様に、保持部材１３２は移植部位の体液によって分解され、保持部材１３２が分解された後は中空糸１１０および接続部材１０２が残る。

【0058】

なお、第１実施形態の保持部材１３０の一部に保持部材１３０と共には分解しない残留部１３１が設けられてもよい（図１７）。
残留部１３１は、一例では略円筒形に形成される。残留部１３１は、中空糸１１０用の前述の様々な材料から選択された材料から成り、第１実施形態の保持部材１３０の外周面の一部を形成している。図１７の残留部１３１は、コイル形状の中空糸１１０の内径よりも大きい外径を有する径方向突出部１３１ａを有する。残留部１３１が、第１実施形態の保持部材１３０の外周面の周方向の一部を形成していてもよい。この場合、残留部１３１はスケルトン構造を有することになる。

【0059】

残留部１３１が、中空糸１１０の複数個所に結合手段によって取付けられていてもよい。結合手段は、生体適合性を有する糸、紐、クリップ、接着剤等である。
残留部１３１が、ゲル１２０用の前述の様々な材料から選択された材料から形成されてもよく、生体適合性の他の材料から形成されてもよい。この場合、中空糸１１０の複数部分が残留部１３１内に埋設されるように残留部１３１が形成されると、残留部１３１に対する中空糸１１０の移動が効果的に抑制される。

【0060】

当該構成では、保持部材１３０が体液で分解された後、中空糸１１０、接続部材１０２、および残留部１３１が残る（図１８）。残留部１３１は中空糸１１０の形状および位置を維持するのに役立つ。つまり中空糸１１０同士の隙間が維持され、これは中空糸１１０の密集による酸素不足、栄養不足等の防止に有利である。

【0061】

なお、第２実施形態の保持部材１３２の一部に保持部材１３２と共には分解しない残留部１３３が設けられてもよい（図１９）。当該構成では、保持部材１３２が体液で分解された後、中空糸１１０、接続部材１０２、および残留部１３３が残る。

【0062】

残留部１３３は、一例では棒状、紐状、糸状等の細長い形状を有する。残留部１３３は、中空糸１１０用の前述の様々な材料から選択された材料から成り、第２実施形態の保持部材１３２の表面の一部を形成している。図１９の残留部１３３が、中空糸１１０の複数個所に結合手段によって取付けられていてもよい。結合手段は、生体適合性を有する糸、紐、クリップ、接着剤、溶着、圧着等である。

【0063】

残留部１３３が、ゲル１２０用の前述の様々な材料から選択された材料から形成されてもよく、生体適合性の他の材料から形成されてもよい。この場合、中空糸１１０の複数部分が残留部１３３内に埋設されるように残留部１３３が形成されると、残留部１３３に対する中空糸１１０の移動が効果的に抑制される。

【0064】

（第３実施形態）
以下に、本発明の第３実施形態に係る移植用デバイスについて図面を参照して説明する。第３実施形態では、第２実施形態と同様の構成には同様の符号を付し、その構成や当該構成により得られる同様の作用効果の説明を省略する。なお、第３実施形態でも第２実施形態で説明した変形例を適宜適用可能である。

【0065】

第３実施形態の移植用デバイス５００は、中空糸１１０が第２実施形態と異なる移植用形状とされている（図２０）。第３実施形態では、一部の中空糸１１０は縦糸であると共に他の一部の中空糸１１０が横糸であり、中空糸１１０はその縦糸が横糸に編み込まれて目が粗い布形状又は編み込み形状となっている。当該形状の短辺の長さは管４１の内径よりも小さい。第３実施形態では、当該編み込みによって、中空糸１１０が管４１を通過可能な移植用形状とされている。第３実施形態では、編み込みが用いられて中空糸１１０が移植用形状となっている。編み込みにより中空糸１１０同士の互いの位置がずれ難くなり、これは中空糸１１０の形状の長期に亘る維持のために有用である。
なお、縦糸が横糸に編み込まれる代わりに、縦糸が横糸に結合手段によって取付けられていてもよい。結合手段は、生体適合性を有する糸、紐、クリップ、接着剤、溶着、圧着等である。

【0066】

なお、移植用デバイス５００は、第２実施形態の保持部材１３２の代わりに保持部材１３５を備える。保持部材１３５は、底板１３５ａと、底板１３５ａの外周縁から底板１３５ａの厚さ方向に延びる少なくとも１つの壁１３５ｂとを備える。保持部材１３５は、底板１３５ａおよび壁１３５ｂによって画定される空間内に移植用形状とされた中空糸１１０を収容している。底板１３５ａの長辺又は短辺の何れかの壁１３５ｂを省くことも可能であり、底板１３５ａと対向する蓋部材を設けることも可能である。底板１３５ａがその厚さ方向に貫通する複数の孔を備えていてもよい。保持部材１３５と中空糸１１０とによって第１および第２実施形態と同様に膵島ユニット１０１’’が形成される。
各実施形態では、移植用形状における最長部の寸法は当該移植用デバイス１００，４００，５００の中空糸１１０の全長の少なくとも１／５０以下であることが好ましい。

【0067】

各実施形態の移植用デバイスは、生細胞２が封入された中空糸１１０が、管４１を通過できる移植用形状に形成されている。このため、管４１を介した移植時に、生細胞２が封入された中空糸１１０をその形状を基本的に変化させずに腹腔まで移動できる。このため、管４１の内外で中空糸１１０の形状が比較的大きく変化する場合と比べ、移植作業がスムーズになる。

【0068】

また、当該構成によって、移植時の中空糸１１０の変形が少なくて済み、移植時に中空糸１１０が無用に管４１、腹膜、臓器等に押付けられることがなくなる。これは、生細胞２等に対する前述の外的影響条件を低減し、又は所望の条件に近付けることができる。

【0069】

また、当該構成によって、中空糸１１０の形状を設計形状に近い状態にできる。例えば、中空糸１１０同士の隙間を設計した隙間に近い状態に維持できる。これは、生細胞２への酸素、栄養素等の供給、生細胞２からの老廃物、分泌因子等の放出を良好にするために有用である。

【0070】

なお、各実施形態において、保持部材が無い場合でも、中空糸１１０をその移植用形状を維持しながら腹腔内に配置できる場合もある。例えば、図７の移植用デバイス１００の複数の螺旋形状の中にそれぞれ配置用器具の先端を挿入し、配置用器具の先端と共に移植用デバイス１００を腹腔内に移動できる。また、ゲル１２０および生細胞２が封入された中空糸１１０の剛性が、保持部材無しの上記の腹腔への移動に対し十分である場合もある。

【0071】

各実施形態の移植用デバイスは、管４１を通過させる時に中空糸を前記移植用形状に保持するための保持部材を備える。第１実施形態では、例えば管４１内で移植用デバイスを押す時、多くの場合は主に保持部材が押される。また、保持部材が押されることによる中空糸１１０の形状の変化は、保持部材が無い状態で中空糸１１０が押される場合のそれよりも小さい。第２および第３実施形態でも同様である。

【0072】

また、腹腔内における移植用デバイスの移動、移植用デバイスの固定等の際に、保持部材が鉗子等の医療器具によって把持される。このため、保持部材があることにより、腹腔内における中空糸１１０の形状の変化が、保持部材が無い場合よりも小さくなる。

【0073】

第１実施形態の移植用デバイスは、複数の膵島ユニット１０１のうち一つの中空糸１１０と複数の膵島ユニット１０１の他の一つの中空糸１１０とが、螺旋形状の軸方向の端部において接続部材１０２によって連結されている。このため、保持部材が分解した後でも、複数の螺旋形状の互いに対する位置が変化し難い。なお、螺旋形状の軸方向の端部において、互いの中空糸１１０を結ぶことによって一つの中空糸１１０と他の一つの中空糸１１０とが連結されてもよい。当該連結部もアンカー部として使用可能である。

【0074】

第１実施形態の移植用デバイスは、複数の膵島ユニット１０１を備え、当該複数の膵島ユニット１０１から成る束の横断面を内包する円の直径が管４１の内径よりも小さい。このため、全長は長い中空糸１１０が管４１内にコンパクトに配置される。

【0075】

なお、第１実施形態において、複数の膵島ユニット１０１から成る束を複数備え、異なる束の中空糸１１０同士が連結されていてもよい。例えば、第１実施形態において、複数の膵島ユニット１０１から成る第１の束の中空糸１１０と、複数の膵島ユニット１０１から成る第２の束の中空糸１１０とが、連結さえている。この場合、管４１内に２以上の束を同時に配置することも可能となり、作業効率が向上できる。

【0076】

上記実施形態の移植用デバイスは、腹腔内に固定するための接続部材１０２（アンカー部）を備える。当該アンカー部があることによって、移植用デバイスを容易且つ確実に腹腔内に固定できる。

【0077】

各実施形態で、複数の膵島ユニット１０１を並列に束ねる生体吸収性材料からなるバンドル部材を備えていてもよい。バンドル部材によって、管４１内および腹腔内における複数の膵島ユニット１０１の互いに対する移動が抑制される。当該構成は作業効率の向上に寄与する。

【0078】

また、前記実施形態では、移植用デバイス１００，４００，５００が収容部材１０４に収容された移植用デバイスキットが説明されている。当該移植用デバイスキットは、収容部材１０４の開口端が管４１の基端側の所定位置に配置された状態で、収容部材１０４から管４１内に移植用デバイス１００，４００，５００を移動するように構成されている。このため、管４１内への移植用デバイス１００，４００，５００の移動が容易に行われる。また、移植用デバイス１００，４００，５００が外部の空気等と触れる時間が短くなり、これは移植用デバイス１００，４００，５００へのダメージの低減、感染症の予防等の観点で有利である。

【0079】

収容部材１０４には、収容部材１０４内の移植用デバイス１００，４００，５００を押すことができるプランジャ１０５が設けられ、プランジャ１０５によって収容部材１０４から管４１内に移植用デバイスを移植用デバイス１００，４００，５００を移動できる。当該構成によって、管４１内への移植用デバイス１００，４００，５００の移動が更に容易となる。また、移植用デバイス１００，４００，５００が外部の空気等と触れる時間を更に短縮することが可能となる。

【0080】

なお、腹腔内において中空糸１１０内の生細胞２の環境が維持されるのであれば、ゲル１２０の代わりに液を用いることも可能であり、ゲル１２０および液の両方を用いないことも可能である。液として、培養液、生理食塩水、または保存液等が用いられ得る。

【0081】

なお、各実施形態では、内径ｄ１，ｄ２（図１０）が０．５ｍｍの断面円形状である中空糸１１０が用いられている。生細胞２と中空糸１１０の内周面との間のゲル１２０が薄い方が、生細胞２への酸素、栄養素等の供給、生細胞２からの老廃物、分泌因子等の放出が良好になる。国際公開第２０２２／１３７３４５号には、ゲル１２０の厚さは３ｍｍ以下であることが好ましく、１ｍｍ以下であることがより好ましいと書かれている。各実施形態の中空糸１１０内では、ゲル１２０の厚さは当然に１ｍｍ以下となる。このように、各実施形態では生細胞２の環境が良好であると言える。環境は、生細胞２への酸素、栄養素等の供給、生細胞２からの老廃物、分泌因子等の放出等である。

【0082】

このため、中空糸１１０が断面円形状である場合は、内径ｄ１，ｄ２（図１０）が３ｍｍ以下であることが好ましく、１ｍｍ以下であることがより好ましい。
また、中空糸１１０が断面楕円形である場合は、短内径ｄ１（図１０）が３ｍｍ以下であることが好ましく、１ｍｍ以下であることがより好ましい。このため、中空糸１１０が断面楕円形である場合の方が、生細胞２の環境を維持しながら、移植用デバイス１００，４００，５００内の生細胞２の数を増やすことができる。なお、図１０の外径Ｄ３，Ｄ４は内径ｄ１，ｄ２に厚みｔを加えた値となる。また、中空糸１１０の内径ｄ１，ｄ２が上記の値以上であっても、上記各実施形態と同様の作用効果が達成され得る。

【0083】

本開示の実施形態について詳述したが、本開示は上述した個々の実施形態に限定されるものではない。これらの実施形態は、発明の要旨を逸脱しない範囲で、または、特許請求の範囲に記載された内容とその均等物から導き出される本発明の思想および趣旨を逸脱しない範囲で、種々の追加、置き換え、変更、部分的削除等が可能である。例えば、上述した実施形態において、各動作の順序の変更、各処理の順序の変更、条件に応じた一部の動作の省略又は追加、条件に応じた一部の処理の省略又は追加は、上記の例に拘泥されることなく可能である。また、上記実施形態の説明に数値又は数式が用いられている場合も同様である。

【符号の説明】

【0084】

２ 生細胞
３ａ 懸濁液
４ 半透膜
４０ トラカール
４１ 管
１００，４００，５００ 移植用デバイス
１０１，１０１’，１０１’’
膵島ユニット１０２ 接続部材（アンカー部）
１０４ 収容部材
１１０ 中空糸
１２０ ゲル
１３０，１３２，１３５ 保持部材
１３１，１３３ 残留部
２００ 液流入器具
３００ シール部材
３１０ シール部

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】