(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024019106
(43)【公開日】2024-02-08
(54)【発明の名称】医薬組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 31/5513 20060101AFI20240201BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20240201BHJP
A61P 1/04 20060101ALI20240201BHJP
A61K 33/10 20060101ALI20240201BHJP
A61K 33/12 20060101ALI20240201BHJP
A61K 33/00 20060101ALI20240201BHJP
A61K 31/195 20060101ALI20240201BHJP
A61K 36/9068 20060101ALI20240201BHJP
【ＦＩ】
A61K31/5513
A61P43/00 111
A61P1/04
A61K33/10
A61K33/12
A61K33/00
A61K31/195
A61K36/9068
【審査請求】未請求
【請求項の数】4
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023122157
(22)【出願日】2023-07-27
(31)【優先権主張番号】P 2022120507
(32)【優先日】2022-07-28
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(71)【出願人】
【識別番号】000163006
【氏名又は名称】興和株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】110000084
【氏名又は名称】弁理士法人アルガ特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】松本 智徳
【テーマコード（参考）】
4C086
4C088
4C206
【Ｆターム（参考）】
4C086AA01
4C086AA02
4C086CB11
4C086HA02
4C086HA04
4C086HA16
4C086HA18
4C086MA03
4C086MA04
4C086MA35
4C086MA37
4C086MA43
4C086NA03
4C086ZA68
4C086ZC42
4C088AB81
4C088AC13
4C088BA08
4C088CA03
4C088MA02
4C088MA35
4C088MA37
4C088MA43
4C088NA03
4C088ZA68
4C206AA01
4C206AA02
4C206FA44
4C206MA03
4C206MA04
4C206MA55
4C206MA57
4C206MA63
4C206NA03
4C206ZA68
(57)【要約】
【課題】高温保存下での変色が抑制されたピレンゼピン及び制酸剤を含有する医薬組成物の提供。
【解決手段】次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）ピレンゼピン又はその塩
（Ｂ）制酸剤
（Ｃ）ショウキョウ又はその抽出物
を含有する医薬組成物。
【選択図】なし
【解決手段】次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）ピレンゼピン又はその塩
（Ｂ）制酸剤
（Ｃ）ショウキョウ又はその抽出物
を含有する医薬組成物。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）ピレンゼピン又はその塩
（Ｂ）制酸剤
（Ｃ）ショウキョウ又はその抽出物
を含有する医薬組成物。
（Ａ）ピレンゼピン又はその塩
（Ｂ）制酸剤
（Ｃ）ショウキョウ又はその抽出物
を含有する医薬組成物。
【請求項2】
成分（Ｂ）が、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、アルジオキサ、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、烏賊骨、石決明、ボレイ及びアミノ酢酸よりなる群から選ばれる１種以上である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項3】
成分（Ｂ）が、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、水酸化マグネシウム及び合成ヒドロタルサイトよりなる群から選ばれる１種以上である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項4】
剤形が、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤及び丸剤よりなる群から選ばれる剤形である請求項１ないし３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、医薬組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
ピレンゼピンは、胃粘膜のムスカリン受容体に対して選択的に拮抗し、特異的な酸分泌抑制作用を有するとともに胃粘膜血流、粘液、プロスタグランジン等の粘膜防御因子の増強作用により、ストレス等によって惹起される実験的胃粘膜損傷に対して抑制的に働く。一般用医薬品において、ピレンゼピンは、胃炎・消化性潰瘍治療剤に用いられている。
【0003】
また、制酸剤は、胃酸を中和し、または吸着してその作用を減じ、あるいはゲル状を呈して胃の粘膜に付着し、潰瘍(かいよう)面を覆って保護し、酸刺激を緩和する作用を有し、胃酸過多症、胃・十二指腸潰瘍、胃炎の治療に用いられている。
これまでに、ピレンゼピン塩酸塩と制酸剤とを含む、製剤が安定化して性状変化が生じ難い内服製剤が報告されている（特許文献１）。
これまでに、ピレンゼピン塩酸塩と制酸剤とを含む、製剤が安定化して性状変化が生じ難い内服製剤が報告されている（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【特許文献1】特開２００６－１０４１４５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
しかしながら、本発明者によれば、ピレンゼピン及び制酸剤を含有する組成物を高温下で保存すると、保存中に変色が生じることが判明した。
従って、本発明の課題は、高温保存下での変色が抑制されたピレンゼピン及び制酸剤を含有する医薬組成物を提供することにある。
従って、本発明の課題は、高温保存下での変色が抑制されたピレンゼピン及び制酸剤を含有する医薬組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【0006】
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、ピレンゼピンと制酸剤と共に、ショウキョウを含有させることで、驚くべきことに、高温保存下での変色が抑制されることを見出し、本発明を完成した。
【0007】
すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）ピレンゼピン又はその塩
（Ｂ）制酸剤
（Ｃ）ショウキョウ又はその抽出物
を含有する医薬組成物を提供するものである。
（Ａ）ピレンゼピン又はその塩
（Ｂ）制酸剤
（Ｃ）ショウキョウ又はその抽出物
を含有する医薬組成物を提供するものである。
【発明の効果】
【0008】
本発明によれば、ピレンゼピン及び制酸剤を含有する組成物の高温保存下での変色を抑制することができる。従って、これらを含む保存安定性に優れた医薬組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【0009】
本発明の医薬組成物は、成分（Ａ）としてピレンゼピン又はその塩を含有する。
本発明で用いられるピレンゼピンは、化学名１１－［（４－メチルピペラジン－１－イル）アセチル］－５，１１－ジヒドロ－６Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］ベンゾジアゼピン－６－オン、分子式Ｃ19Ｈ21Ｎ5Ｏ2の化合物である。
当該化合物は、公知の方法により製造してもよく、市販品を使用してもよい。
ピレンゼピンの塩としては、薬学的に許容される塩であればよく、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、ピクリン酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、グルタミン酸等の有機酸との酸付加塩等が挙げられる。なかでも、好ましくは塩酸塩である。
ピレンゼピン又はその塩は、溶媒和物であっても無溶媒和物であってもよく、いずれも包含される。本発明において、溶媒和物の好ましい例としては、水和物、アルコール和物、あるいはアセトン和物等が挙げられる。
本発明で用いられるピレンゼピンは、化学名１１－［（４－メチルピペラジン－１－イル）アセチル］－５，１１－ジヒドロ－６Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］ベンゾジアゼピン－６－オン、分子式Ｃ19Ｈ21Ｎ5Ｏ2の化合物である。
当該化合物は、公知の方法により製造してもよく、市販品を使用してもよい。
ピレンゼピンの塩としては、薬学的に許容される塩であればよく、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、ピクリン酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、グルタミン酸等の有機酸との酸付加塩等が挙げられる。なかでも、好ましくは塩酸塩である。
ピレンゼピン又はその塩は、溶媒和物であっても無溶媒和物であってもよく、いずれも包含される。本発明において、溶媒和物の好ましい例としては、水和物、アルコール和物、あるいはアセトン和物等が挙げられる。
【0010】
本発明の医薬組成物におけるピレンゼピン又はその塩の含有量は、剤形、投与量等に応じて適宜設定すればよいが、胃粘膜損傷抑制作用を向上させる観点から、医薬組成物全質量に対して０．１～６０質量％含有するのが好ましく、０．５～３５質量％含有するのがより好ましく、０．８～１０質量％含有するのが特に好ましい。
【0011】
本発明の医薬組成物は、成分（Ｂ）として制酸剤を含有する。
制酸剤としては、例えば、オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾールナトリウム等のプロトンポンプ阻害薬；シメチジン、塩酸ラニチジン、ファモチジン等のＨ２受容体拮抗薬；炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、アルジオキサ、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト等の無機塩類；烏賊骨、石決明、ボレイ、アミノ酢酸等が挙げられる。本発明において、制酸剤としては、酸刺激の緩和作用を向上させる観点から、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、アルジオキサ、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、烏賊骨、石決明、ボレイ、アミノ酢酸が好ましく、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、水酸化マグネシウム、合成ヒドロタルサイトがより好ましい。これらは１種又は２種以上を適宜組み合わせて配合することができる。
制酸剤としては、例えば、オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾールナトリウム等のプロトンポンプ阻害薬；シメチジン、塩酸ラニチジン、ファモチジン等のＨ２受容体拮抗薬；炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、アルジオキサ、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト等の無機塩類；烏賊骨、石決明、ボレイ、アミノ酢酸等が挙げられる。本発明において、制酸剤としては、酸刺激の緩和作用を向上させる観点から、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、アルジオキサ、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、烏賊骨、石決明、ボレイ、アミノ酢酸が好ましく、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、水酸化マグネシウム、合成ヒドロタルサイトがより好ましい。これらは１種又は２種以上を適宜組み合わせて配合することができる。
【0012】
本発明の医薬組成物における制酸剤の含有量は、剤形、投与量等に応じて適宜設定すればよいが、酸刺激の緩和作用を向上させる観点から、医薬組成物全質量に対して１～８０質量％含有するのが好ましく、３～７０質量％含有するのがより好ましく、５～６０質量％含有するのが特に好ましい。
特に、沈降炭酸カルシウムの含有量は、上記と同様の観点から、医薬組成物全質量に対して１～５０質量％含有するのが好ましく、１０～４０質量％含有するのがより好ましく、２０～３０質量％含有するのが特に好ましい。
水酸化マグネシウムの含有量は、上記と同様の観点から、医薬組成物全質量に対して１～３５質量％含有するのが好ましく、３～２０質量％含有するのがより好ましく、５～１０質量％含有するのが特に好ましい。
合成ヒドロタルサイトの含有量は、上記と同様の観点から、医薬組成物全質量に対して１～５０質量％含有するのが好ましく、５～３５質量％含有するのがより好ましく、１５～２５質量％含有するのが特に好ましい。
特に、沈降炭酸カルシウムの含有量は、上記と同様の観点から、医薬組成物全質量に対して１～５０質量％含有するのが好ましく、１０～４０質量％含有するのがより好ましく、２０～３０質量％含有するのが特に好ましい。
水酸化マグネシウムの含有量は、上記と同様の観点から、医薬組成物全質量に対して１～３５質量％含有するのが好ましく、３～２０質量％含有するのがより好ましく、５～１０質量％含有するのが特に好ましい。
合成ヒドロタルサイトの含有量は、上記と同様の観点から、医薬組成物全質量に対して１～５０質量％含有するのが好ましく、５～３５質量％含有するのがより好ましく、１５～２５質量％含有するのが特に好ましい。
【0013】
本発明の医薬組成物における、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との含有質量比率は、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、成分（Ａ）１質量部に対し、成分（Ｂ）を０．１～７０質量部が好ましく、０．５～６０質量部がより好ましく、１～５０質量部が特に好ましい。
【0014】
本発明の医薬組成物は、成分（Ｃ）としてショウキョウ又はその抽出物を含有する。
本発明において「ショウキョウ」（生姜）とは、ショウガZingiber officinale Roscoe（ショウガ科 Zingiberaceae）の根茎で、ときに周皮を除いたものである。
ショウキョウは必要に応じてその形態を調節することができ、例えば、全形生薬を乾燥、粉末化した「ショウキョウ末」等を本発明に用いることができる。
「ショウキョウの抽出物」は、ショウキョウに何らかの抽出処理を施したものである。なお、「ショウキョウの抽出物」にも、抽出処理に加えて、加熱、乾燥、粉砕等の加工処理を施したものが包含される。具体的には、ショウキョウを必要に応じて適当な大きさとした後に、適当な抽出溶媒を加えて浸出した液や、当該浸出液を濃縮した液（軟エキス、チンキ等）、さらにこれらを乾燥させたもの（乾燥エキス等）等も本発明の「ショウキョウの抽出物」に包含される。
本発明において、ショウキョウ又はその抽出物としては、ショウキョウ末が好ましい。
本発明において「ショウキョウ」（生姜）とは、ショウガZingiber officinale Roscoe（ショウガ科 Zingiberaceae）の根茎で、ときに周皮を除いたものである。
ショウキョウは必要に応じてその形態を調節することができ、例えば、全形生薬を乾燥、粉末化した「ショウキョウ末」等を本発明に用いることができる。
「ショウキョウの抽出物」は、ショウキョウに何らかの抽出処理を施したものである。なお、「ショウキョウの抽出物」にも、抽出処理に加えて、加熱、乾燥、粉砕等の加工処理を施したものが包含される。具体的には、ショウキョウを必要に応じて適当な大きさとした後に、適当な抽出溶媒を加えて浸出した液や、当該浸出液を濃縮した液（軟エキス、チンキ等）、さらにこれらを乾燥させたもの（乾燥エキス等）等も本発明の「ショウキョウの抽出物」に包含される。
本発明において、ショウキョウ又はその抽出物としては、ショウキョウ末が好ましい。
【0015】
ショウキョウの抽出物の製造方法は特に限定されず、例えば、第十七改正日本薬局方 製剤総則の「エキス剤」、「浸剤・煎剤」、「チンキ剤」、「流エキス剤」の項の記載等、公知の植物抽出物の製造方法を参考にして製造できる。具体的には、ショウキョウを必要に応じて切断、加熱、粉砕等した上、適当な抽出溶媒を加えて抽出を行うことで、製造することができる。得られた抽出物は、必要に応じさらに濃縮、乾燥等させてもよい。
【0016】
上記抽出溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール等の低級一価アルコール（好適には炭素数１～６の直鎖状又は分岐鎖状の脂肪族アルコール）；エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、グリセリン等の低級多価アルコール；ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトン、エチルメチルケトン等のケトン類；酢酸エチル等のエステル類；アセトニトリル等のニトリル類；ペンタン、ヘキサン、シクロペンタン、シクロヘキサン等のアルカン類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲノアルカン類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素；ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；水（熱水を含む）等が挙げられる。これらは各々単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせてもよい。本発明において抽出溶媒としては、水又は炭素数１～６の直鎖状若しくは分岐鎖状の脂肪族アルコールを少なくとも含む溶媒が好ましく、水、炭素数１～６の直鎖状又は分岐鎖状の脂肪族アルコール、及び水／炭素数１～６の直鎖状又は分岐鎖状の脂肪族アルコールの混液より選ばれる溶媒であるのがより好ましく、水、エタノール及び水／エタノール混液よりなる群から選ばれる溶媒であるのが特に好ましい。
【0017】
抽出操作は特に限定されず、植物からの抽出操作に利用される公知の方法を採用することができ、例えば、抽出溶媒への浸漬（冷漬、温漬、パーコレーション等）、超臨界流体や亜臨界流体を用いた抽出等が挙げられる。なお、抽出効率を上げるため、攪拌や抽出溶媒中でホモジナイズ等してもよい。
抽出温度は特に限定されず、使用する抽出溶媒、抽出操作等により異なるが、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが好ましい。
抽出時間は特に限定されず、使用する抽出溶媒、抽出操作等により異なるが、１時間～１４日間程度とするのが好ましい。
抽出温度は特に限定されず、使用する抽出溶媒、抽出操作等により異なるが、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが好ましい。
抽出時間は特に限定されず、使用する抽出溶媒、抽出操作等により異なるが、１時間～１４日間程度とするのが好ましい。
【0018】
本発明において、ショウキョウ又はその抽出物としては、市販品を用いることができ、具体的な市販品としては、ショウキョウ末（日本粉末薬品製）等が挙げられる。
【0019】
本発明の医薬組成物におけるショウキョウ又はその抽出物の含有量は、生理活性を向上させる、ピレンゼピン及び制酸剤に由来する変色を抑制する観点から、医薬組成物全質量に対して０．０１～５０質量％含有するのが好ましく、０．０５～３５質量％含有するのがより好ましく、０．１～１０質量％含有するのがさらに好ましく、１～５質量％含有するのが特に好ましい。
また、ショウキョウ又はその抽出物の含有量を原生薬量に換算した場合においては、医薬組成物全質量に対して原生薬換算量で０．０１～１５質量％含有するのが好ましく、０．１～１０質量％含有するのがより好ましく、０．５～５質量％含有するのがさらに好ましく、１～３質量％含有するのが特に好ましい。
また、ショウキョウ又はその抽出物の含有量を原生薬量に換算した場合においては、医薬組成物全質量に対して原生薬換算量で０．０１～１５質量％含有するのが好ましく、０．１～１０質量％含有するのがより好ましく、０．５～５質量％含有するのがさらに好ましく、１～３質量％含有するのが特に好ましい。
【0020】
本発明の医薬組成物における、成分（Ａ）と成分（Ｃ）との含有質量比率は、製剤の安定性の観点から、成分（Ａ）１質量部に対し、成分（Ｃ）を０．０１～２０質量部が好ましく、０．１～１０質量部がより好ましく、０．５～５質量部が特に好ましい。また、成分（Ｃ）の含有量を原生薬量に換算した場合には、同様の観点から、成分（Ａ）１質量部に対し、原生薬換算した成分（Ｃ）を０．０１～５０質量部が好ましく、０．３～３０質量部がより好ましく、０．７～１０質量部が特に好ましい。
また、本発明の医薬組成物における、成分（Ｂ）と成分（Ｃ）との含有質量比率は、製剤の安定性の観点から、成分（Ｂ）１質量部に対し、成分（Ｃ）を０．０１～５質量部が好ましく、０．０２～３質量部がより好ましく、０．０３～１質量部が特に好ましい。また、成分（Ｃ）の含有量を原生薬量に換算した場合には、同様の観点から、成分（Ｂ）１質量部に対し、原生薬換算した成分（Ｃ）を０．０１～２０質量部が好ましく、０．０２～１０質量部がより好ましく、０．０３～５質量部が特に好ましい。
また、本発明の医薬組成物における、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の合計量に対する成分（Ｃ）の含有質量比率［（Ｃ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）｝］は、ピレンゼピン及び制酸剤に由来する変色を抑制する観点から、０．０１～１０が好ましく、０．０２～３がより好ましく、０．０４～１が特に好ましい。
また、本発明の医薬組成物における、成分（Ｂ）と成分（Ｃ）との含有質量比率は、製剤の安定性の観点から、成分（Ｂ）１質量部に対し、成分（Ｃ）を０．０１～５質量部が好ましく、０．０２～３質量部がより好ましく、０．０３～１質量部が特に好ましい。また、成分（Ｃ）の含有量を原生薬量に換算した場合には、同様の観点から、成分（Ｂ）１質量部に対し、原生薬換算した成分（Ｃ）を０．０１～２０質量部が好ましく、０．０２～１０質量部がより好ましく、０．０３～５質量部が特に好ましい。
また、本発明の医薬組成物における、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の合計量に対する成分（Ｃ）の含有質量比率［（Ｃ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）｝］は、ピレンゼピン及び制酸剤に由来する変色を抑制する観点から、０．０１～１０が好ましく、０．０２～３がより好ましく、０．０４～１が特に好ましい。
【0021】
本発明において、医薬組成物は、固形状、半固形状、液状のいずれの形状であってもよく、その利用目的に応じて医薬品、医薬部外品等において通常利用される形状とすることができる。例えば、錠剤（口腔内崩壊錠、チュアブル錠、発泡錠、分散錠、溶解錠、口腔用錠剤（トローチ剤、舌下錠、バッカル錠、付着錠、ガム剤を含む。）を含む。）、カプセル剤、顆粒剤（発泡顆粒剤を含む。）、散剤、丸剤等の固形状製剤；経口液剤（エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、リモナーデ剤を含む。）、シロップ剤、口腔用液剤等の液状製剤；経口ゼリー剤、口腔用半固形剤等の半固形状製剤等の、第十七改正日本薬局方 製剤総則等に記載の剤形とすることができる。
本発明においては、製剤安定性、服用のしやすさ、生産効率等の観点から、固形状の組成物が好ましく、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤及び丸剤よりなる群から選ばれる剤形がより好ましく、錠剤及び顆粒剤よりなる群から選ばれる剤形が特に好ましい。
本発明においては、製剤安定性、服用のしやすさ、生産効率等の観点から、固形状の組成物が好ましく、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤及び丸剤よりなる群から選ばれる剤形がより好ましく、錠剤及び顆粒剤よりなる群から選ばれる剤形が特に好ましい。
【0022】
本発明の医薬組成物は、上記した形状・剤形に応じて医薬品分野、医薬部外品分野等において公知の方法、例えば第十七改正日本薬局方 製剤総則等に記載の方法に従って製造することができる。
本発明の医薬組成物には、上記した成分の他に、医薬品分野、医薬部外品分野等において使用される担体（例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、香料、コーティング剤等）の１種又は２種以上を配合してもよい。
本発明の医薬組成物には、上記した成分の他に、医薬品分野、医薬部外品分野等において使用される担体（例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、香料、コーティング剤等）の１種又は２種以上を配合してもよい。
【0023】
賦形剤としては、例えば、乳糖、結晶セルロース、ショ糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン等が挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。
着色剤としては、例えば、タール色素、三二酸化鉄等が挙げられる。
矯味剤としては、例えば、ステビア、アスパルテーム等が挙げられる。
香料としては、例えば、オレンジ香料、レモン香料、グレープフルーツ香料、バニラ香料、ミント香料、アップル香料、ジンジャー香料、ハニー香料、グレープ香料、メントール、ハッカ油、カラメル等が挙げられる。
コーティング剤としては、例えば、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、メタアクリル酸コポリマーＳ、メタアクリル酸コポリマーＬ、メタアクリル酸コポリマーＬＤ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート等のフィルム形成高分子等が挙げられる。なお、フィルム形成させる際に、クエン酸トリエチル、トリアセチン、ポリエチレングリコール等の可塑剤；タルク、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、法定色素、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素等の粉体を配合することもできる。
本発明においては、これら担体のうち１種又は２種以上を適宜組み合わせて配合することができる。
結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン等が挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。
着色剤としては、例えば、タール色素、三二酸化鉄等が挙げられる。
矯味剤としては、例えば、ステビア、アスパルテーム等が挙げられる。
香料としては、例えば、オレンジ香料、レモン香料、グレープフルーツ香料、バニラ香料、ミント香料、アップル香料、ジンジャー香料、ハニー香料、グレープ香料、メントール、ハッカ油、カラメル等が挙げられる。
コーティング剤としては、例えば、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、メタアクリル酸コポリマーＳ、メタアクリル酸コポリマーＬ、メタアクリル酸コポリマーＬＤ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート等のフィルム形成高分子等が挙げられる。なお、フィルム形成させる際に、クエン酸トリエチル、トリアセチン、ポリエチレングリコール等の可塑剤；タルク、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、法定色素、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素等の粉体を配合することもできる。
本発明においては、これら担体のうち１種又は２種以上を適宜組み合わせて配合することができる。
【0024】
また、本発明の医薬組成物には、所望により、本発明の効果を損なわない範囲において、上記した成分の他に薬効成分を配合してもよい。このような薬効成分は特に限定されず、医薬組成物を適用する疾患・症状等に応じて適宜検討して選択すればよいが、例えば、局所麻酔剤、消化剤（利胆剤）、消化酵素、胃粘膜修復剤（粘膜保護成分）、成分（Ｃ）以外の生薬成分等が挙げられる。
【0025】
局所麻酔剤としては、例えば、アミノ安息香酸エチル、オキセサゼイン等が挙げられる。
消化剤（利胆剤）としては、例えば、ウルソデオキシコール酸、動物胆（熊胆、牛胆）等が挙げられる。
消化酵素としては、例えば、でんぷん消化酵素（ビオジアスターゼ、タカジアスターゼ）、脂肪消化酵素（リパーゼ）等が挙げられる。
胃粘膜修復剤（粘膜保護成分）としては、例えば、銅クロロフィンナトリウム、銅クロロフィンカリウム、塩酸セトラキサート、ソファルコン、ゲファルナート、メチルメチオニンスルホニウムクロリド、マレイン酸トリメブチン、アズレンスルホン酸ナトリウム等が挙げられる。
ショウキョウ以外の生薬成分としては、例えば、アセンヤク、アニス実、アロエ、ウイキョウ、ウコン、ウバイ、ウヤク、エンゴサク、延命草、オウゴン、オウバク、オウレン、加工大蒜、ガジュツ、カッコウ、カラムス根、カンキョウ、カンゾウ、キジツ、クジン、ケイヒ、ケツメイシ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、コウジン、ゴシュユ、胡椒、五倍子、コロンボ、コンズランゴ、サンザシ、サンショウ、山奈、シソシ、シャクヤク、シュクシャ、ショウズク、青皮、赤芽柏、石菖根、センタウリウム草、ソウジュツ、ソヨウ、大茴香、ダイオウ、チクセツニンジン、チョウジ、チンピ、トウガラシ、トウヒ、ニガキ、ニクズク、ニンジン、ハッカ、セイヨウハッカ、ヒハツ、ビャクジュツ、ホップ、ホミカ、睡菜葉、ヤクチ、ヨウバイヒ、リュウタン、リョウキョウ等の生薬やその抽出物が挙げられる。
本発明においては、これら薬効成分のうち１種又は２種以上を適宜組み合わせて配合することができる。斯かる薬効成分の含有量は、本発明の目的を損なわない範囲内で適宜設定することができる。
消化剤（利胆剤）としては、例えば、ウルソデオキシコール酸、動物胆（熊胆、牛胆）等が挙げられる。
消化酵素としては、例えば、でんぷん消化酵素（ビオジアスターゼ、タカジアスターゼ）、脂肪消化酵素（リパーゼ）等が挙げられる。
胃粘膜修復剤（粘膜保護成分）としては、例えば、銅クロロフィンナトリウム、銅クロロフィンカリウム、塩酸セトラキサート、ソファルコン、ゲファルナート、メチルメチオニンスルホニウムクロリド、マレイン酸トリメブチン、アズレンスルホン酸ナトリウム等が挙げられる。
ショウキョウ以外の生薬成分としては、例えば、アセンヤク、アニス実、アロエ、ウイキョウ、ウコン、ウバイ、ウヤク、エンゴサク、延命草、オウゴン、オウバク、オウレン、加工大蒜、ガジュツ、カッコウ、カラムス根、カンキョウ、カンゾウ、キジツ、クジン、ケイヒ、ケツメイシ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、コウジン、ゴシュユ、胡椒、五倍子、コロンボ、コンズランゴ、サンザシ、サンショウ、山奈、シソシ、シャクヤク、シュクシャ、ショウズク、青皮、赤芽柏、石菖根、センタウリウム草、ソウジュツ、ソヨウ、大茴香、ダイオウ、チクセツニンジン、チョウジ、チンピ、トウガラシ、トウヒ、ニガキ、ニクズク、ニンジン、ハッカ、セイヨウハッカ、ヒハツ、ビャクジュツ、ホップ、ホミカ、睡菜葉、ヤクチ、ヨウバイヒ、リュウタン、リョウキョウ等の生薬やその抽出物が挙げられる。
本発明においては、これら薬効成分のうち１種又は２種以上を適宜組み合わせて配合することができる。斯かる薬効成分の含有量は、本発明の目的を損なわない範囲内で適宜設定することができる。
【0026】
本発明の医薬組成物の投与方法としては特に制限されず、経口投与及び非経口投与が挙げられ、組成物の利用目的等に応じて適宜選択することができるが、経口投与が好ましい。
医薬組成物の用法や用量は、特に制限されず、組成物の利用目的や投与方法、組成物の剤形等に応じて適宜選択・決定すればよい。上記用量は、例えば、１日あたり、成分（Ａ）を１０～１５０ｍｇ服用できる量であり、好ましくは２０～１３０ｍｇ服用できる量、より好ましくは４０～６０ｍｇ服用できる量である。
また、成分（Ｂ）を５０～４０００ｍｇ服用できる量であり、好ましくは１００～３０００ｍｇ服用できる量、より好ましくは１５０～２３００ｍｇ服用できる量である。特に、沈降炭酸カルシウムを、３００～４０００ｍｇ服用できる量であり、好ましくは５００～３０００ｍｇ服用できる量、より好ましくは７５０～１５００ｍｇ服用できる量である。水酸化マグネシウムを、１００～３０００ｍｇ服用できる量であり、好ましくは２００～２４００ｍｇ服用できる量、より好ましくは３００～１０００ｍｇ服用できる量である。合成ヒドロタルサイトを、１００～５０００ｍｇ服用できる量であり、好ましくは３００～４０００ｍｇ服用できる量、より好ましくは５００～１５００ｍｇ服用できる量である。
医薬組成物の用法や用量は、特に制限されず、組成物の利用目的や投与方法、組成物の剤形等に応じて適宜選択・決定すればよい。上記用量は、例えば、１日あたり、成分（Ａ）を１０～１５０ｍｇ服用できる量であり、好ましくは２０～１３０ｍｇ服用できる量、より好ましくは４０～６０ｍｇ服用できる量である。
また、成分（Ｂ）を５０～４０００ｍｇ服用できる量であり、好ましくは１００～３０００ｍｇ服用できる量、より好ましくは１５０～２３００ｍｇ服用できる量である。特に、沈降炭酸カルシウムを、３００～４０００ｍｇ服用できる量であり、好ましくは５００～３０００ｍｇ服用できる量、より好ましくは７５０～１５００ｍｇ服用できる量である。水酸化マグネシウムを、１００～３０００ｍｇ服用できる量であり、好ましくは２００～２４００ｍｇ服用できる量、より好ましくは３００～１０００ｍｇ服用できる量である。合成ヒドロタルサイトを、１００～５０００ｍｇ服用できる量であり、好ましくは３００～４０００ｍｇ服用できる量、より好ましくは５００～１５００ｍｇ服用できる量である。
【0027】
さらに、本発明において、医薬組成物は、気密包装体に収容されていてもよい（以下、本明細書において、医薬組成物が気密包装体に収容されてなるものを「包装体詰医薬組成物」と称する。）。本発明の医薬組成物を気密包装体に収容することにより、ピレンゼピン及び制酸剤に起因する変色を一層抑制することができる。なお、この場合において、包装体詰医薬組成物は、気密包装体以外に更に下記「気密包装体」に該当しない包装（以下、「他の包装」とも称する。）を備えていてもよく、また、医薬組成物は、気密包装体に直接的又は間接的に収容されていればよい。気密包装体に間接的に収容された態様としては、例えば、医薬組成物を上記「他の包装」に収容し、これを気密包装体に収容した態様が挙げられる。
【0028】
本明細書において「気密包装体」とは、通常の取扱い、運搬又は保存等の状態において、固形状又は液状の異物の侵入を抑制し得る包装を意味し、第十七改正日本薬局方 通則に定義される「気密容器」及び「密封容器」を包含する概念である。気密包装体としては、定形、不定形のいずれのものも用いることができ、具体的には例えば、ビン包装、ＳＰ（Ｓｔｒｉｐ Ｐａｃｋａｇｅ）包装、ＰＴＰ（Ｐｒｅｓｓ Ｔｈｒｏｕｇｈ Ｐａｃｋａｇｅ）包装、ピロー包装、スティック包装等が挙げられる。気密包装体としては、これらを複数組み合わせたものであってもよく、例えば、医薬組成物をまずＰＴＰ包装にて包装し、これをさらにピロー包装にて包装する態様等が挙げられる。
【0029】
気密包装体の包装材料（素材）は特に限定されず、例えば、ガラス、プラスチック（ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート等のポリエステル；ポリエチレン（低密度（ＬＤＰＥ）、中密度（ＭＤＰＥ）、高密度（ＨＤＰＥ）を含む）、ポリプロピレン等のポリオレフィン；ポリカーボネート；ポリスチレン等）、金属（アルミニウム等）等の、医薬品等の分野で用いられる材料を、１種単独で又は２種以上を組み合わせて適宜用いることができる。
【0030】
例えば、ビン包装に用いられる包装材料は特に限定されるものではなく、上記ガラス、プラスチック、金属等が挙げられ、これらの１種又は２種以上を適宜組み合わせることができる。ビン包装の材料としては、ガラス、ポリエチレン、ポリプロピレンが好ましく、ガラス、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリプロピレンがより好ましく、ガラス、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリプロピレンがさらに好ましく、ガラスが特に好ましい。
ビン包装するに際しては、例えば、医薬組成物を、ビン内に適当な数量格納し、次いで、適当な栓や蓋で封をすればよい。なお、ビンは、格納する組成物の数量等に応じた大きさのものを適宜選択すればよく、ビンの容量としては例えば、１０～５００ｍＬ程度であり、１４～４００ｍＬが好ましく、２４～３５０ｍＬがより好ましい。
ビン包装するに際しては、例えば、医薬組成物を、ビン内に適当な数量格納し、次いで、適当な栓や蓋で封をすればよい。なお、ビンは、格納する組成物の数量等に応じた大きさのものを適宜選択すればよく、ビンの容量としては例えば、１０～５００ｍＬ程度であり、１４～４００ｍＬが好ましく、２４～３５０ｍＬがより好ましい。
【0031】
また、ＳＰ包装、ＰＴＰ包装、ピロー包装やスティック包装等に用いられる包装材料は特に限定されるものではなく、例えば、二軸延伸ポリプロピレン（ＯＰＰ）、二軸延伸ポリエステル（ＰＥＴ）、グリコール変性ＰＥＴ（ＰＥＴ－Ｇ）、二軸延伸ナイロン（ＯＮｙ、ＰＡ）、セロハン、紙、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、直鎖状低密度ポリエチレン（Ｌ－ＬＤＰＥ）、エチレン－酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、無延伸ポリプロピレン（ＣＰＰ、ＩＰＰ）、アイオノマー樹脂（ＩＯ）、エチレン－メタクリル酸共重合体（ＥＭＡＡ）、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）、二軸延伸ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、エチレン－ビニルアルコール共重合樹脂（ＥＶＯＨ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、環状ポリオレフィン（ＣＯＣ）、無延伸ナイロン（ＣＮｙ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリスチレン（ＰＳ）、硬質塩化ビニル（ＶＳＣ）等の樹脂や、アルミニウム箔（ＡＬ）のような金属箔等が挙げられ、これらの１種又は２種以上を適宜組み合わせることができる。
【0032】
ＳＰ包装、ＰＴＰ包装、ピロー包装やスティック包装等をするに際しては、上記したような包装材料の１種以上を用いたシートを用いて、公知の方法で製造すればよく、この場合において、当該包装材料を適宜組合せた多層構造とすることもできる。シートとして、２種以上の包装材料を用いた多層構造とする方法としては、当該包装材料をラミネートして積層シートを製造する方法が挙げられる。積層シートは、押出しラミネート、ドライラミネート、共押出しラミネート、サーマルラミネート、ウェットラミネート、ノンソルベントラミネート、ヒートラミネート等の公知の方法で製造することができる。また、ＳＰ包装、ＰＴＰ包装、ピロー包装やスティック包装用のシートは、公知の市販品を用いることもできる。
【0033】
上記シートにおいて、１種の包装材料を用いた単層シートとしては、ＰＶＣシートやＣＰＰシート等が挙げられ、また２種以上の包装材料を用いた積層シートとしては、そのシート構成が、例えば、ＰＶＣとＰＶＤＣを積層したもの（ＰＶＣ／ＰＶＤＣ。以下、同様に略する。）、ＰＶＣ／ＰＶＤＣ／ＰＥ／ＰＶＣ、ＰＶＣ／ＰＶＤＣ／ＰＥ／ＰＶＤＣ／ＰＶＣ、ＣＰＰ／ＣＯＣ／ＣＰＰ、ＰＶＣ／ＰＣＴＦＥ、ＣＰＰ／ＰＣＴＦＥ、ＰＶＣ／ＡＬ／ＰＡ、ＰＶＣ／ＡＬ、ＣＰＰ／ＡＬ、ＣＰＰ／ＣＰＰ／ＣＰＰ（左記シートは、ＣＰＰとして、２種以上を用いるものである。）等が挙げられるが、これらのみに限定されるものではない。
【0034】
ＰＴＰ包装の形態としては、公知の方法で樹脂シート等に所望数形成したポケットに、組成物を１個又は１投与単位ずつ格納し、次いでアルミニウム箔等の金属箔を構成材料とするシートをフタ材として用いて蓋をすることが挙げられる。なお、ポケットを形成するシートとしてもアルミニウム箔を構成材料とするシートを用いた、いわゆる両面アルミＰＴＰ包装としてもよい。ＰＴＰ包装をする場合においては、ＰＴＰ包装をさらにピロー包装（例えば、アルミピロー包装等）により包装するのが好ましい。
ＳＰ包装やピロー包装、スティック包装の形態としては、公知の方法で樹脂シートやアルミニウム箔を構成材料とするシート等を用いて、組成物を１個又は１投与単位ずつ包装することが挙げられる。ＳＰ包装やピロー包装、スティック包装をする場合においては、アルミニウム箔を構成材料とするシートを用いるのが好ましい。
ＳＰ包装やピロー包装、スティック包装の形態としては、公知の方法で樹脂シートやアルミニウム箔を構成材料とするシート等を用いて、組成物を１個又は１投与単位ずつ包装することが挙げられる。ＳＰ包装やピロー包装、スティック包装をする場合においては、アルミニウム箔を構成材料とするシートを用いるのが好ましい。
【0035】
なお、本明細書において、包装体詰医薬組成物における医薬組成物の包装体内部での占有率（容積率）は、包装体がビン包装の場合、通常、２５～９０％であり、２８～７５％が好ましく、３０～５０％がより好ましい。また、包装体がＳＰ包装、ＰＴＰ包装、ピロー包装、スティック包装の場合、通常、３０～９８％であり、４０～９５％が好ましく、４５～９３％がより好ましく、５０～９０％が特に好ましい。なお、この場合において、占有率とは、包装体内部の全容積に対する組成物の占有率を意味するものであり、包装体内部に格納した組成物の破損防止のための詰め物や中栓等は、空間占有率を算出するに際して考慮されるものではない。
【0036】
気密包装体としては、市販の包装体をそのまま用いてもよく、また市販の包装材料を加工して用いてもよい。市販品のビン包装の包装体としては、例えば、ガラス瓶（磯矢硝子工業（株）製）、錠剤ビン（東京硝子（株）製）、Ｚ－シリーズ（阪神化成工業（株）製）等が挙げられる。また、市販品のピロー包装の包装体としては、ラミジップ（登録商標）（（株）生産日本社製）等が挙げられる。さらに、ＳＰ包装、ＰＴＰ包装、ピロー包装やスティック包装用の包装材料としては、スミライトＶＳＳ、スミライトＶＳＬ、スミライトＮＳ、スミライトＦＣＬ（以上、住友ベークライト（株）製）、ＴＡＳシリーズ（大成化工（株）製）、ＰＴＰ用ビニホイル、ＰＴＰ用スーパーホイル（以上、三菱樹脂（株）製）、ニッパクアルミ箔（日本製箔（株）製）、アルミ箔銀無地（大和化学工業（株）製）等が挙げられる。
【0037】
医薬組成物を気密包装体に収容する方法は特に限定されるものではなく、包装体内への組成物の投入等の適当な手段により、組成物を包装体内に配置することで達成できる。この場合において、包装体内に組成物とともに乾燥剤（例えば、円柱状（錠剤型）のものやシート状のもの）を投入する手段を用いてもよい。
【0038】
本発明の医薬組成物及び包装体詰医薬組成物は、医薬品、医薬部外品等として利用でき、その利用目的は特に限定されないが、（Ａ）ピレンゼピン又はその塩と（Ｂ）制酸剤、さらに（Ｃ）ショウキョウ又はその抽出物を含有することから、好適には、急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期、胃潰瘍、十二指腸潰瘍の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、付着粘液）並びに消化器症状（胃痛、胸やけ、胃酸過多、胃もたれ、胃部不快感、消化不良等）の改善等のための医薬として用いることができる。
【0039】
また、本発明は、次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）ピレンゼピン又はその塩
（Ｂ）制酸剤
（Ｃ）ショウキョウ又はその抽出物
とを、同一の医薬組成物中に含有せしめる工程を含む、医薬組成物中の前記成分（Ａ）と（Ｂ）の安定化方法（好適には、高温保存に伴う医薬組成物中の成分（Ａ）及び（Ｂ）の変色を抑制する方法）にも関する。
斯かる態様の発明において、成分（Ａ）を含有せしめる工程、成分（Ｂ）を含有せしめる工程、成分（Ｃ）を含有せしめる工程の順序は特に限定されず、成分（Ａ）と成分（Ｂ）と成分（Ｃ）を含有する組成物が直接的又は間接的に作出されればよい。
なお、斯かる態様の発明において、各種文言の意義、各成分の配合量等は全て上記した医薬組成物について説明したのと同様である。
（Ａ）ピレンゼピン又はその塩
（Ｂ）制酸剤
（Ｃ）ショウキョウ又はその抽出物
とを、同一の医薬組成物中に含有せしめる工程を含む、医薬組成物中の前記成分（Ａ）と（Ｂ）の安定化方法（好適には、高温保存に伴う医薬組成物中の成分（Ａ）及び（Ｂ）の変色を抑制する方法）にも関する。
斯かる態様の発明において、成分（Ａ）を含有せしめる工程、成分（Ｂ）を含有せしめる工程、成分（Ｃ）を含有せしめる工程の順序は特に限定されず、成分（Ａ）と成分（Ｂ）と成分（Ｃ）を含有する組成物が直接的又は間接的に作出されればよい。
なお、斯かる態様の発明において、各種文言の意義、各成分の配合量等は全て上記した医薬組成物について説明したのと同様である。
【実施例0040】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらにより何ら限定されるものではない。
【0041】
［サンプル１］
ピレンゼピン（大和薬品工業製: ピレンゼピン塩酸塩水和物）０．５ｇをガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に収容し、サンプル１とした。
ピレンゼピン（大和薬品工業製: ピレンゼピン塩酸塩水和物）０．５ｇをガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に収容し、サンプル１とした。
【0042】
［サンプル２］
サンプル１に合成ヒドロタルサイト（協和化学工業製: アルカマック―Ｂ）０．５ｇを混合したものをサンプル２とした。
サンプル１に合成ヒドロタルサイト（協和化学工業製: アルカマック―Ｂ）０．５ｇを混合したものをサンプル２とした。
【0043】
［試験例１］保存安定性試験
サンプル１及び２をそれぞれ調製後、８０℃で２週間保存した。保存開始前、３日間保存後及び２週間保存後の外観（色）の変化をパネラーにより目視にて評価した。
結果を表１に示す。
サンプル１及び２をそれぞれ調製後、８０℃で２週間保存した。保存開始前、３日間保存後及び２週間保存後の外観（色）の変化をパネラーにより目視にて評価した。
結果を表１に示す。
【0044】
【表1】
【0045】
表１に示すとおり、サンプル１では、８０℃２週間の保存により、外観（色）の変化が認められなかった。
これに対し、サンプル２では、８０℃３日間の保存により、外観（色）の変化が認められた。さらに、サンプル２では、８０℃２週間の保存により、３日保存後と比較し外観（色）の更なる変化が認められた。
これに対し、サンプル２では、８０℃３日間の保存により、外観（色）の変化が認められた。さらに、サンプル２では、８０℃２週間の保存により、３日保存後と比較し外観（色）の更なる変化が認められた。
【0046】
［サンプル３］
ピレンゼピン（大和薬品工業製: ピレンゼピン塩酸塩水和物）０．５ｇに合成ヒドロタルサイト（協和化学工業製: アルカマック―Ｂ）０．５ｇを混合したものをサンプル３とした。
ピレンゼピン（大和薬品工業製: ピレンゼピン塩酸塩水和物）０．５ｇに合成ヒドロタルサイト（協和化学工業製: アルカマック―Ｂ）０．５ｇを混合したものをサンプル３とした。
【0047】
［サンプル４］
サンプル４にショウキョウ（日本粉末薬品製：ショウキョウ末）０．５ｇを混合したものをサンプル４とした。
サンプル４にショウキョウ（日本粉末薬品製：ショウキョウ末）０．５ｇを混合したものをサンプル４とした。
【0048】
［試験例２］保存安定性試験
サンプル３及び４をそれぞれ調製後、８０℃で２週間保存した。保存開始前、３日間保存後及び２週間保存後の外観（色）の変化をパネラーにより目視にて評価した。外観（色）の変化については、○を「保存開始前と比較し変化なし」、×を「保存開始前と比較し変化あり」とした。
結果を表２に示す。
サンプル３及び４をそれぞれ調製後、８０℃で２週間保存した。保存開始前、３日間保存後及び２週間保存後の外観（色）の変化をパネラーにより目視にて評価した。外観（色）の変化については、○を「保存開始前と比較し変化なし」、×を「保存開始前と比較し変化あり」とした。
結果を表２に示す。
【0049】
【表2】
【0050】
表２に示すとおり、サンプル３では、８０℃３日間の保存により、外観（色）の変化が認められた。
これに対し、サンプル４では、８０℃３日間及び２週間の保存により、外観（色）の変化が認められなかった。
これに対し、サンプル４では、８０℃３日間及び２週間の保存により、外観（色）の変化が認められなかった。
【0051】
以上の試験結果から、ピレンゼピン又はその塩と合成ヒドロタルサイトの混合物に、ショウキョウ又はその抽出物を共存せしめることにより、高温保存に伴うピレンゼピン及び合成ヒドロタルサイトに由来する変色の発生を抑制できることが明らかとなった。
【0052】
［サンプル５］
ピレンゼピン（大和薬品工業製: ピレンゼピン塩酸塩水和物）０．５ｇに炭酸水素ナトリウム（旭硝子製：重炭酸ナトリウムＫＰ）０．５ｇ及びショウキョウ（日本粉末薬品製：ショウキョウ末）０．５ｇを混合したものをサンプル５とした。
ピレンゼピン（大和薬品工業製: ピレンゼピン塩酸塩水和物）０．５ｇに炭酸水素ナトリウム（旭硝子製：重炭酸ナトリウムＫＰ）０．５ｇ及びショウキョウ（日本粉末薬品製：ショウキョウ末）０．５ｇを混合したものをサンプル５とした。
【0053】
［サンプル６］
ピレンゼピン（大和薬品工業製: ピレンゼピン塩酸塩水和物）０．５ｇに沈降炭酸カルシウム（備北粉化工業製：沈降炭酸カルシウム）０．５ｇ及びショウキョウ（日本粉末薬品製：ショウキョウ末）０．５ｇを混合したものをサンプル６とした。
ピレンゼピン（大和薬品工業製: ピレンゼピン塩酸塩水和物）０．５ｇに沈降炭酸カルシウム（備北粉化工業製：沈降炭酸カルシウム）０．５ｇ及びショウキョウ（日本粉末薬品製：ショウキョウ末）０．５ｇを混合したものをサンプル６とした。
【0054】
［サンプル７］
ピレンゼピン（大和薬品工業製: ピレンゼピン塩酸塩水和物）０．５ｇに水酸化マグネシウム（協和化学工業製：キョーワスイマグ）０．５ｇ及びショウキョウ（日本粉末薬品製：ショウキョウ末）０．５ｇを混合したものをサンプル７とした。
ピレンゼピン（大和薬品工業製: ピレンゼピン塩酸塩水和物）０．５ｇに水酸化マグネシウム（協和化学工業製：キョーワスイマグ）０．５ｇ及びショウキョウ（日本粉末薬品製：ショウキョウ末）０．５ｇを混合したものをサンプル７とした。
【0055】
［試験例３］保存安定性試験
サンプル５ないし７をそれぞれ調製後、８０℃で２週間保存した。保存開始前、３日間保存後及び２週間保存後の外観（色）の変化をパネラーにより目視にて評価した。外観（色）の変化については、○を「保存開始前と比較し変化なし」、×を「保存開始前と比較し変化あり」とした。
結果を表３に示す。
サンプル５ないし７をそれぞれ調製後、８０℃で２週間保存した。保存開始前、３日間保存後及び２週間保存後の外観（色）の変化をパネラーにより目視にて評価した。外観（色）の変化については、○を「保存開始前と比較し変化なし」、×を「保存開始前と比較し変化あり」とした。
結果を表３に示す。
【0056】
【表3】
【0057】
表３に示すとおり、サンプル５ないし７では、８０℃３日間及び２週間の保存により、外観（色）の変化が認められなかった。
【0058】
以上の試験結果から、ピレンゼピン又はその塩と、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、水酸化マグネシウム及び合成ヒドロタルサイトをはじめとする制酸剤に、ショウキョウ又はその抽出物を共存せしめることにより、高温保存に伴うピレンゼピン及び制酸剤に由来する変色の発生を抑制できることが明らかとなった。
【0059】
［製造例１］
以下の成分を１日量（３包中）に含有する３９００ｍｇの顆粒剤を常法に従って調製し、ストリップ包装用アルミ箔（日産化工社製）にてＳＰ包装した。
炭酸水素ナトリウム ２４０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム ７１０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ９００ｍｇ
水酸化マグネシウム ５５０ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロリド ３０ｍｇ
チンピ末 ３００ｍｇ
チョウジ末 ５０ｍｇ
ショウキョウ末 １００ｍｇ
硬化油
ヒドロキシプロピルセルロース
Ｄ－マンニトール
カルメロースカルシウム
乳酸カルシウム
スクラロース
ｌ－メントール
二酸化ケイ素
香料
トウモロコシデンプン
デキストリン
以下の成分を１日量（３包中）に含有する３９００ｍｇの顆粒剤を常法に従って調製し、ストリップ包装用アルミ箔（日産化工社製）にてＳＰ包装した。
炭酸水素ナトリウム ２４０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム ７１０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ９００ｍｇ
水酸化マグネシウム ５５０ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロリド ３０ｍｇ
チンピ末 ３００ｍｇ
チョウジ末 ５０ｍｇ
ショウキョウ末 １００ｍｇ
硬化油
ヒドロキシプロピルセルロース
Ｄ－マンニトール
カルメロースカルシウム
乳酸カルシウム
スクラロース
ｌ－メントール
二酸化ケイ素
香料
トウモロコシデンプン
デキストリン
【0060】
［製造例２］
以下の成分を１日量（３包中）に含有する３９００ｍｇの顆粒剤を常法に従って調製し、ストリップ包装用アルミ箔（日産化工社製）にてＳＰ包装した。
炭酸水素ナトリウム ２４０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム ７１０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ９００ｍｇ
水酸化マグネシウム ５５０ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロリド ３０ｍｇ
カンゾウエキス末 ７５ｍｇ（原生薬換算量５２５ｍｇ）
ソヨウ乾燥エキス ３０ｍｇ（原生薬換算量２７０ｍｇ）
ニンジン乾燥エキス ２０ｍｇ（原生薬換算量２９０ｍｇ）
ショウキョウ末 １００ｍｇ
硬化油
ヒドロキシプロピルセルロース
Ｄ－マンニトール
カルメロースカルシウム
乳酸カルシウム
スクラロース
ｌ－メントール
二酸化ケイ素
香料
トウモロコシデンプン
デキストリン
以下の成分を１日量（３包中）に含有する３９００ｍｇの顆粒剤を常法に従って調製し、ストリップ包装用アルミ箔（日産化工社製）にてＳＰ包装した。
炭酸水素ナトリウム ２４０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム ７１０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ９００ｍｇ
水酸化マグネシウム ５５０ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロリド ３０ｍｇ
カンゾウエキス末 ７５ｍｇ（原生薬換算量５２５ｍｇ）
ソヨウ乾燥エキス ３０ｍｇ（原生薬換算量２７０ｍｇ）
ニンジン乾燥エキス ２０ｍｇ（原生薬換算量２９０ｍｇ）
ショウキョウ末 １００ｍｇ
硬化油
ヒドロキシプロピルセルロース
Ｄ－マンニトール
カルメロースカルシウム
乳酸カルシウム
スクラロース
ｌ－メントール
二酸化ケイ素
香料
トウモロコシデンプン
デキストリン
【0061】
［製造例３］
以下の成分を１日量（３包中）に含有する３９００ｍｇの顆粒剤を常法に従って調製し、ストリップ包装用アルミ箔（日産化工社製）にてＳＰ包装した。
炭酸水素ナトリウム ２４０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム ７１０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ９００ｍｇ
水酸化マグネシウム ５５０ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
カンゾウエキス末 ７５ｍｇ（原生薬換算量５２５ｍｇ）
ソヨウ乾燥エキス ３０ｍｇ（原生薬換算量２７０ｍｇ）
ショウキョウ末 １００ｍｇ
ニンジン乾燥エキス ２０ｍｇ（原生薬換算量２９０ｍｇ）
硬化油
ヒドロキシプロピルセルロース
Ｄ－マンニトール
カルメロースカルシウム
乳酸カルシウム
スクラロース
ｌ－メントール
二酸化ケイ素
香料
トウモロコシデンプン
デキストリン
以下の成分を１日量（３包中）に含有する３９００ｍｇの顆粒剤を常法に従って調製し、ストリップ包装用アルミ箔（日産化工社製）にてＳＰ包装した。
炭酸水素ナトリウム ２４０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム ７１０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ９００ｍｇ
水酸化マグネシウム ５５０ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
カンゾウエキス末 ７５ｍｇ（原生薬換算量５２５ｍｇ）
ソヨウ乾燥エキス ３０ｍｇ（原生薬換算量２７０ｍｇ）
ショウキョウ末 １００ｍｇ
ニンジン乾燥エキス ２０ｍｇ（原生薬換算量２９０ｍｇ）
硬化油
ヒドロキシプロピルセルロース
Ｄ－マンニトール
カルメロースカルシウム
乳酸カルシウム
スクラロース
ｌ－メントール
二酸化ケイ素
香料
トウモロコシデンプン
デキストリン
【0062】
［製造例４］
以下の成分を１日量（３包中）に含有する３９００ｍｇの顆粒剤を常法に従って調製し、ストリップ包装用アルミ箔（日産化工社製）にてＳＰ包装した。
炭酸水素ナトリウム ２４０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム ７１０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸 ９００ｍｇ
水酸化マグネシウム ５５０ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロリド ３０ｍｇ
ソヨウ乾燥エキス ３０ｍｇ（原生薬換算量２７０ｍｇ）
ショウキョウ末 １００ｍｇ
ケイヒ末 １００ｍｇ
硬化油
ヒドロキシプロピルセルロース
Ｄ－マンニトール
カルメロースカルシウム
乳酸カルシウム
スクラロース
ｌ－メントール
二酸化ケイ素
香料
トウモロコシデンプン
デキストリン
以下の成分を１日量（３包中）に含有する３９００ｍｇの顆粒剤を常法に従って調製し、ストリップ包装用アルミ箔（日産化工社製）にてＳＰ包装した。
炭酸水素ナトリウム ２４０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム ７１０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸 ９００ｍｇ
水酸化マグネシウム ５５０ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロリド ３０ｍｇ
ソヨウ乾燥エキス ３０ｍｇ（原生薬換算量２７０ｍｇ）
ショウキョウ末 １００ｍｇ
ケイヒ末 １００ｍｇ
硬化油
ヒドロキシプロピルセルロース
Ｄ－マンニトール
カルメロースカルシウム
乳酸カルシウム
スクラロース
ｌ－メントール
二酸化ケイ素
香料
トウモロコシデンプン
デキストリン
【0063】
［製造例５］
以下の成分を１日量（３包中）に含有する３９００ｍｇの顆粒剤を常法に従って調製し、ストリップ包装用アルミ箔（日産化工社製）にてＳＰ包装した。
沈降炭酸カルシウム １０００ｍｇ
合成ヒドロタルサイト ７８０ｍｇ
水酸化マグネシウム ３００ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロリド ３０ｍｇ
アルジオキサ １５０ｍｇ
ニンジン乾燥エキス ２０ｍｇ（原生薬換算量２９０ｍｇ）
ショウキョウ末 １００ｍｇ
硬化油
ヒドロキシプロピルセルロース
Ｄ－マンニトール
カルメロースカルシウム
乳酸カルシウム
スクラロース
ｌ－メントール
二酸化ケイ素
香料
トウモロコシデンプン
デキストリン
以下の成分を１日量（３包中）に含有する３９００ｍｇの顆粒剤を常法に従って調製し、ストリップ包装用アルミ箔（日産化工社製）にてＳＰ包装した。
沈降炭酸カルシウム １０００ｍｇ
合成ヒドロタルサイト ７８０ｍｇ
水酸化マグネシウム ３００ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロリド ３０ｍｇ
アルジオキサ １５０ｍｇ
ニンジン乾燥エキス ２０ｍｇ（原生薬換算量２９０ｍｇ）
ショウキョウ末 １００ｍｇ
硬化油
ヒドロキシプロピルセルロース
Ｄ－マンニトール
カルメロースカルシウム
乳酸カルシウム
スクラロース
ｌ－メントール
二酸化ケイ素
香料
トウモロコシデンプン
デキストリン
【0064】
［製造例６］
以下の成分を１日量（３包中）に含有する３９００ｍｇの顆粒剤を常法に従って調製し、ストリップ包装用アルミ箔（日産化工社製）にてＳＰ包装した。
沈降炭酸カルシウム １０００ｍｇ
合成ヒドロタルサイト ７８０ｍｇ
水酸化マグネシウム ３００ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
アルジオキサ １５０ｍｇ
ニンジン乾燥エキス ２０ｍｇ（原生薬換算量２９０ｍｇ）
ショウキョウ末 １００ｍｇ
硬化油
ヒドロキシプロピルセルロース
Ｄ－マンニトール
カルメロースカルシウム
乳酸カルシウム
スクラロース
ｌ－メントール
二酸化ケイ素
香料
トウモロコシデンプン
デキストリン
以下の成分を１日量（３包中）に含有する３９００ｍｇの顆粒剤を常法に従って調製し、ストリップ包装用アルミ箔（日産化工社製）にてＳＰ包装した。
沈降炭酸カルシウム １０００ｍｇ
合成ヒドロタルサイト ７８０ｍｇ
水酸化マグネシウム ３００ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
アルジオキサ １５０ｍｇ
ニンジン乾燥エキス ２０ｍｇ（原生薬換算量２９０ｍｇ）
ショウキョウ末 １００ｍｇ
硬化油
ヒドロキシプロピルセルロース
Ｄ－マンニトール
カルメロースカルシウム
乳酸カルシウム
スクラロース
ｌ－メントール
二酸化ケイ素
香料
トウモロコシデンプン
デキストリン
【0065】
［製造例７］
以下の成分を１日量（３包中）に含有する３９００ｍｇの顆粒剤を常法に従って調製し、ストリップ包装用アルミ箔（日産化工社製）にてＳＰ包装した。
炭酸水素ナトリウム ２４０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム ７１０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ９００ｍｇ
水酸化マグネシウム ５５０ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
チンピ末 ３００ｍｇ
チョウジ末 ５０ｍｇ
ショウキョウ末 １００ｍｇ
硬化油
ヒドロキシプロピルセルロース
Ｄ－マンニトール
カルメロースカルシウム
乳酸カルシウム
スクラロース
ｌ－メントール
二酸化ケイ素
香料
トウモロコシデンプン
デキストリン
以下の成分を１日量（３包中）に含有する３９００ｍｇの顆粒剤を常法に従って調製し、ストリップ包装用アルミ箔（日産化工社製）にてＳＰ包装した。
炭酸水素ナトリウム ２４０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム ７１０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ９００ｍｇ
水酸化マグネシウム ５５０ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
チンピ末 ３００ｍｇ
チョウジ末 ５０ｍｇ
ショウキョウ末 １００ｍｇ
硬化油
ヒドロキシプロピルセルロース
Ｄ－マンニトール
カルメロースカルシウム
乳酸カルシウム
スクラロース
ｌ－メントール
二酸化ケイ素
香料
トウモロコシデンプン
デキストリン
【0066】
［製造例８］
以下の成分を１日量（３包中）に含有する３９００ｍｇの顆粒剤を常法に従って調製し、ストリップ包装用アルミ箔（日産化工社製）にてＳＰ包装した。
沈降炭酸カルシウム １０００ｍｇ
合成ヒドロタルサイト ７８０ｍｇ
水酸化マグネシウム ３００ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロリド ３０ｍｇ
アルジオキサ １５０ｍｇ
ケイヒ末 １００ｍｇ
ショウキョウ末 １００ｍｇ
硬化油
ヒドロキシプロピルセルロース
Ｄ－マンニトール
カルメロースカルシウム
乳酸カルシウム
スクラロース
ｌ－メントール
二酸化ケイ素
香料
トウモロコシデンプン
デキストリン
以下の成分を１日量（３包中）に含有する３９００ｍｇの顆粒剤を常法に従って調製し、ストリップ包装用アルミ箔（日産化工社製）にてＳＰ包装した。
沈降炭酸カルシウム １０００ｍｇ
合成ヒドロタルサイト ７８０ｍｇ
水酸化マグネシウム ３００ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロリド ３０ｍｇ
アルジオキサ １５０ｍｇ
ケイヒ末 １００ｍｇ
ショウキョウ末 １００ｍｇ
硬化油
ヒドロキシプロピルセルロース
Ｄ－マンニトール
カルメロースカルシウム
乳酸カルシウム
スクラロース
ｌ－メントール
二酸化ケイ素
香料
トウモロコシデンプン
デキストリン
【0067】
［製造例９］
以下の成分を１日量（６錠中）に含有する３６００ｍｇの錠剤を常法に従って製造し、低密度ポリエチレン製のビン（ボトル）に収容した。
炭酸水素ナトリウム ２４０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム ７１０ｍｇ
水酸化マグネシウム ５５０ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロリド ３０ｍｇ
ソヨウ乾燥エキス ３０ｍｇ（原生薬換算量２７０ｍｇ）
ショウキョウ末 １００ｍｇ
ケイヒ末 １００ｍｇ
セルロース
Ｄ－マンニトール
ヒドロキシプロピルセルロース
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム
リン酸水素カルシウム
二酸化ケイ素
ｌ－メントール
ステアリン酸マグネシウム
以下の成分を１日量（６錠中）に含有する３６００ｍｇの錠剤を常法に従って製造し、低密度ポリエチレン製のビン（ボトル）に収容した。
炭酸水素ナトリウム ２４０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム ７１０ｍｇ
水酸化マグネシウム ５５０ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロリド ３０ｍｇ
ソヨウ乾燥エキス ３０ｍｇ（原生薬換算量２７０ｍｇ）
ショウキョウ末 １００ｍｇ
ケイヒ末 １００ｍｇ
セルロース
Ｄ－マンニトール
ヒドロキシプロピルセルロース
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム
リン酸水素カルシウム
二酸化ケイ素
ｌ－メントール
ステアリン酸マグネシウム
【0068】
［製造例１０］
以下の成分を１日量（６錠中）に含有する３６００ｍｇの錠剤を常法に従って製造し、低密度ポリエチレン製のビン（ボトル）に収容した。
沈降炭酸カルシウム １０００ｍｇ
合成ヒドロタルサイト ７８０ｍｇ
水酸化マグネシウム ３００ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロリド ３０ｍｇ
アルジオキサ １５０ｍｇ
ニンジン乾燥エキス ２０ｍｇ（原生薬換算量２９０ｍｇ）
ショウキョウ末 １００ｍｇ
セルロース
Ｄ－マンニトール
ヒドロキシプロピルセルロース
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム
リン酸水素カルシウム
二酸化ケイ素
ｌ－メントール
ステアリン酸マグネシウム
以下の成分を１日量（６錠中）に含有する３６００ｍｇの錠剤を常法に従って製造し、低密度ポリエチレン製のビン（ボトル）に収容した。
沈降炭酸カルシウム １０００ｍｇ
合成ヒドロタルサイト ７８０ｍｇ
水酸化マグネシウム ３００ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロリド ３０ｍｇ
アルジオキサ １５０ｍｇ
ニンジン乾燥エキス ２０ｍｇ（原生薬換算量２９０ｍｇ）
ショウキョウ末 １００ｍｇ
セルロース
Ｄ－マンニトール
ヒドロキシプロピルセルロース
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム
リン酸水素カルシウム
二酸化ケイ素
ｌ－メントール
ステアリン酸マグネシウム
【0069】
［製造例１１］
以下の成分を１日量（６錠中）に含有する３６００ｍｇの錠剤を常法に従って製造し、低密度ポリエチレン製のビン（ボトル）に収容した。
沈降炭酸カルシウム １０００ｍｇ
合成ヒドロタルサイト ７８０ｍｇ
水酸化マグネシウム ３００ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロリド ３０ｍｇ
アルジオキサ １５０ｍｇ
ケイヒ末 １００ｍｇ
ショウキョウ末 １００ｍｇ
セルロース
Ｄ－マンニトール
ヒドロキシプロピルセルロース
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム
リン酸水素カルシウム
二酸化ケイ素
ｌ－メントール
ステアリン酸マグネシウム
以下の成分を１日量（６錠中）に含有する３６００ｍｇの錠剤を常法に従って製造し、低密度ポリエチレン製のビン（ボトル）に収容した。
沈降炭酸カルシウム １０００ｍｇ
合成ヒドロタルサイト ７８０ｍｇ
水酸化マグネシウム ３００ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロリド ３０ｍｇ
アルジオキサ １５０ｍｇ
ケイヒ末 １００ｍｇ
ショウキョウ末 １００ｍｇ
セルロース
Ｄ－マンニトール
ヒドロキシプロピルセルロース
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム
リン酸水素カルシウム
二酸化ケイ素
ｌ－メントール
ステアリン酸マグネシウム
【0070】
［製造例１２］
以下の成分を１日量（６錠中）に含有する３６００ｍｇの錠剤を常法に従って製造し、低密度ポリエチレン製のビン（ボトル）に収容した。
炭酸水素ナトリウム ２４０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム ７１０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ９００ｍｇ
水酸化マグネシウム ５５０ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロリド ３０ｍｇ
チンピ末 ３００ｍｇ
チョウジ末 ５０ｍｇ
ショウキョウ末 １００ｍｇ
セルロース
Ｄ－マンニトール
ヒドロキシプロピルセルロース
リン酸水素カルシウム
二酸化ケイ素
ｌ－メントール
ステアリン酸マグネシウム
以下の成分を１日量（６錠中）に含有する３６００ｍｇの錠剤を常法に従って製造し、低密度ポリエチレン製のビン（ボトル）に収容した。
炭酸水素ナトリウム ２４０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム ７１０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ９００ｍｇ
水酸化マグネシウム ５５０ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロリド ３０ｍｇ
チンピ末 ３００ｍｇ
チョウジ末 ５０ｍｇ
ショウキョウ末 １００ｍｇ
セルロース
Ｄ－マンニトール
ヒドロキシプロピルセルロース
リン酸水素カルシウム
二酸化ケイ素
ｌ－メントール
ステアリン酸マグネシウム
【0071】
［製造例１３］
以下の成分を１日量（６錠中）に含有する３６００ｍｇの錠剤を常法に従って製造し、低密度ポリエチレン製のビン（ボトル）に収容した。
沈降炭酸カルシウム １０００ｍｇ
合成ヒドロタルサイト ７８０ｍｇ
水酸化マグネシウム ３００ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
アルジオキサ １５０ｍｇ
ニンジン乾燥エキス ２０ｍｇ（原生薬換算量２９０ｍｇ）
ショウキョウ末 １００ｍｇ
セルロース
Ｄ－マンニトール
ヒドロキシプロピルセルロース
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム
リン酸水素カルシウム
二酸化ケイ素
ｌ－メントール
ステアリン酸マグネシウム
以下の成分を１日量（６錠中）に含有する３６００ｍｇの錠剤を常法に従って製造し、低密度ポリエチレン製のビン（ボトル）に収容した。
沈降炭酸カルシウム １０００ｍｇ
合成ヒドロタルサイト ７８０ｍｇ
水酸化マグネシウム ３００ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
アルジオキサ １５０ｍｇ
ニンジン乾燥エキス ２０ｍｇ（原生薬換算量２９０ｍｇ）
ショウキョウ末 １００ｍｇ
セルロース
Ｄ－マンニトール
ヒドロキシプロピルセルロース
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム
リン酸水素カルシウム
二酸化ケイ素
ｌ－メントール
ステアリン酸マグネシウム
【0072】
［製造例１４］
以下の成分を１日量（６錠中）に含有する３６００ｍｇの錠剤を常法に従って製造し、低密度ポリエチレン製のビン（ボトル）に収容した。
炭酸水素ナトリウム ２４０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム ７１０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ９００ｍｇ
水酸化マグネシウム ５５０ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
チンピ末 ３００ｍｇ
チョウジ末 ５０ｍｇ
ショウキョウ末 １００ｍｇ
セルロース
Ｄ－マンニトール
ヒドロキシプロピルセルロース
リン酸水素カルシウム
二酸化ケイ素
ｌ－メントール
ステアリン酸マグネシウム
以下の成分を１日量（６錠中）に含有する３６００ｍｇの錠剤を常法に従って製造し、低密度ポリエチレン製のビン（ボトル）に収容した。
炭酸水素ナトリウム ２４０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム ７１０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ９００ｍｇ
水酸化マグネシウム ５５０ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
チンピ末 ３００ｍｇ
チョウジ末 ５０ｍｇ
ショウキョウ末 １００ｍｇ
セルロース
Ｄ－マンニトール
ヒドロキシプロピルセルロース
リン酸水素カルシウム
二酸化ケイ素
ｌ－メントール
ステアリン酸マグネシウム
【0073】
［製造例１５］
以下の成分を１日量（６錠中）に含有する３６００ｍｇの錠剤を常法に従って製造し、低密度ポリエチレン製のビン（ボトル）に収容した。
炭酸水素ナトリウム ２４０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム ７１０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ９００ｍｇ
水酸化マグネシウム ５５０ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロリド ３０ｍｇ
カンゾウエキス末 ７５ｍｇ（原生薬換算量５２５ｍｇ）
ソヨウ乾燥エキス ３０ｍｇ（原生薬換算量２７０ｍｇ）
ニンジン乾燥エキス ２０ｍｇ（原生薬換算量２９０ｍｇ）
ショウキョウ末 １００ｍｇ
セルロース
Ｄ－マンニトール
ヒドロキシプロピルセルロース
リン酸水素カルシウム
二酸化ケイ素
ｌ－メントール
ステアリン酸マグネシウム
以下の成分を１日量（６錠中）に含有する３６００ｍｇの錠剤を常法に従って製造し、低密度ポリエチレン製のビン（ボトル）に収容した。
炭酸水素ナトリウム ２４０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム ７１０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ９００ｍｇ
水酸化マグネシウム ５５０ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロリド ３０ｍｇ
カンゾウエキス末 ７５ｍｇ（原生薬換算量５２５ｍｇ）
ソヨウ乾燥エキス ３０ｍｇ（原生薬換算量２７０ｍｇ）
ニンジン乾燥エキス ２０ｍｇ（原生薬換算量２９０ｍｇ）
ショウキョウ末 １００ｍｇ
セルロース
Ｄ－マンニトール
ヒドロキシプロピルセルロース
リン酸水素カルシウム
二酸化ケイ素
ｌ－メントール
ステアリン酸マグネシウム
【0074】
［製造例１６］
以下の成分を１日量（６錠中）に含有する３６００ｍｇの錠剤を常法に従って製造し、低密度ポリエチレン製のビン（ボトル）に収容した。
炭酸水素ナトリウム ２４０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム ７１０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ９００ｍｇ
水酸化マグネシウム ５５０ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
カンゾウエキス末 ７５ｍｇ（原生薬換算量５２５ｍｇ）
ソヨウ乾燥エキス ３０ｍｇ（原生薬換算量２７０ｍｇ）
ショウキョウ末 １００ｍｇ
ニンジン乾燥エキス ２０ｍｇ（原生薬換算量２９０ｍｇ）
セルロース
Ｄ－マンニトール
ヒドロキシプロピルセルロース
リン酸水素カルシウム
二酸化ケイ素
ｌ－メントール
ステアリン酸マグネシウム
以下の成分を１日量（６錠中）に含有する３６００ｍｇの錠剤を常法に従って製造し、低密度ポリエチレン製のビン（ボトル）に収容した。
炭酸水素ナトリウム ２４０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム ７１０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ９００ｍｇ
水酸化マグネシウム ５５０ｍｇ
ピレンゼピン塩酸塩水和物 ４６．９ｍｇ
カンゾウエキス末 ７５ｍｇ（原生薬換算量５２５ｍｇ）
ソヨウ乾燥エキス ３０ｍｇ（原生薬換算量２７０ｍｇ）
ショウキョウ末 １００ｍｇ
ニンジン乾燥エキス ２０ｍｇ（原生薬換算量２９０ｍｇ）
セルロース
Ｄ－マンニトール
ヒドロキシプロピルセルロース
リン酸水素カルシウム
二酸化ケイ素
ｌ－メントール
ステアリン酸マグネシウム