特開 2024-21525 便秘治療用内服組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024021525

(43)【公開日】2024-02-16

(54)【発明の名称】便秘治療用内服組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 33/08 20060101AFI20240208BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20240208BHJP

   A61K 47/38 20060101ALI20240208BHJP

   A61K 9/20 20060101ALI20240208BHJP

   A61P 1/10 20060101ALI20240208BHJP

【ＦＩ】

A61K33/08

A61K47/36

A61K47/38

A61K9/20

A61P1/10

【審査請求】未請求

【請求項の数】5

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2022124407

(22)【出願日】2022-08-03

(71)【出願人】

【識別番号】000115991

【氏名又は名称】ロート製薬株式会社

(72)【発明者】

【氏名】深田 一剛

【テーマコード（参考）】

4C076

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C076AA37

4C076BB01

4C076CC16

4C076DD28

4C076DD41C

4C076EE31

4C076EE32B

4C076EE38

4C086AA01

4C086AA02

4C086HA04

4C086HA21

4C086HA23

4C086MA02

4C086MA05

4C086MA35

4C086MA52

4C086NA14

4C086ZA72

4C086ZC51

(57)【要約】

【課題】本発明によれば、ストレスや疲れ、ホルモンバランスの変化等を原因とする、ウサギの糞のようなコロコロした便の症状を早期に治療し、改善することができる内服用組成物を提供するものである。さらに患者の症状に応じて投薬を中止、再度投与することができる内服用組成物を提供するものである。
【解決手段】酸化マグネシウム及び／又は水酸化マグネシウム、並びにセルロース及び／又はデンプンを含有する、コロコロ便、やウサギのような便、ストレス性便秘を早期に治療し、改善する、内服用組成物。

【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

Ａ）酸化マグネシウム及び／又は水酸化マグネシウム
Ｂ）セルロース及び／又はデンプン
を含有する、コロコロ便又は兎糞状便をともなう便秘症状を改善する、内服用組成物。

【請求項2】

１日あたりのＡ）の投与量が、２４０ｍｇ～６３００ｍｇである、請求項１に記載の内服用組成物。

【請求項3】

１日あたりのＢ）の投与量が、３０ｍｇ～６００ｍｇである、請求項１に記載の内服用組成物。

【請求項4】

前記便秘症状がストレス、ホルモンバランスの変化によるものである、請求項１に記載の内服用組成物。

【請求項5】

成人女性に用いられるものである、請求項１～４のいずれか一項に記載の内服用組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、コロコロした便を伴う便秘を治療するための内服用組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

便秘は、排便回数の減少、１回排便量の減少、便の硬化等により、排便困難、残便感、腹痛等の不快な症状を伴う疾患である。便秘の対応としては、食事及び生活習慣の改善、市販品による自己治療、医療機関における薬物を中心とした治療等が行われている。

【0003】

ところで、便秘にはストレスや疲れが原因で、大腸が敏感に反応し、便がスムーズに運ばれず、便が腸に存在するうちに水分が腸に吸い取られたり、また女性ホルモン（プロゲステロン）の分泌バランスによって、腸の蠕動運動が抑制されたり、体に水分をためこみやすくなることで便の水分量が減ることで、ウサギの糞のようなコロコロとした便（以下、コロコロ便）になることがある。

【0004】

特許文献１には、ポリエチレングリコール、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、及び塩化カリウムを含み、１回又は複数回の投与期間を含む長期の治療期間にわたって、慢性便秘症の患者の治療に用いられることを特徴とする、慢性便秘症を治療するための内服用組成物が記載されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特開２０２０－０４５３３２号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明は、ストレスや疲れ、ホルモンバランスの変化等を原因とする、コロコロ便の治療に使用することのできる内服用組成物を提供することを課題とする。

【課題を解決するための手段】

【0007】

上記目的を達成するため、鋭意検討したところ、驚くべきことに、酸化マグネシウム及び／又は水酸化マグネシウムに、セルロース又はデンプンを加えた製剤がコロコロ便伴う便秘を治療し、改善することが分かった。

【0008】

すなわち、本発明は、以下の発明等に関する。
［１］
Ａ）酸化マグネシウム及び／又は水酸化マグネシウム
Ｂ）セルロース及び／又はデンプン
を含有する、コロコロ便をともなう便秘症状を改善する、内服用組成物。
［２］
１日あたりのＡ）の投与量が、２４０ｍｇ～６３００ｍｇである［１］に記載の内服用組成物。
［３］
１日あたりのＢ）の投与量が、３０ｍｇ～６００ｍｇである［１］又は［２］に記載の内服用組成物。
［４］
便秘症状がストレス、ホルモンバランスの変化によるものである、［１］～［３］のいずれかに記載の内服用組成物。
［５］
成人女性に用いられるものである、［１］～［４］のいずれかに記載の内服用組成物。

【発明の効果】

【0009】

本発明によれば、ストレスや疲れなどが原因のコロコロ便を伴う便秘症の治療に使用することのできる内服用組成物を提供することができる。

【発明を実施するための形態】

【0010】

以下、本実施形態に係るコロコロ便を伴う便秘症を治療するための内服用組成物について説明する。

【0011】

［内服用製剤］
本発明は、酸化マグネシウム及び／又は水酸化マグネシウムを含有し、さらに、セルロース及び／又はデンプンを配合する、コロコロ便やストレス性便秘を治療し、改善する、内服用組成物である。

【0012】

本発明の内服用組成物は、１日投与量を１～３回に分けて投与（服用）するが、好ましくは１日１回投与である。特に限定はないが、就寝前又は空腹時の服用が好ましい。

【0013】

本発明の内服用組成物の剤型は、固形製剤であれば特に限定されないが、配合成分の含量の多さから顆粒又は細粒剤であることが好ましい。

【0014】

［（Ａ）酸化マグネシウム及び／又は水酸化マグネシウム］
（Ａ）成分の酸化マグネシウム及び／又は水酸化マグネシウムは第１７改正日本薬局方に収載されており、市販にて容易に入手できる。内服用製剤の１日投与量における（Ａ）成分の含有量は限定はされないが、２４０ｍｇ～６３００ｍｇであり、好ましくは、３５０ｍｇ～４２００ｍｇ、さらに好ましくは７００ｍｇ～２１００ｍｇである。

【0015】

（Ａ）成分の含有量は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、例えば、内服用組成物の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、４０～９８質量％であることが好ましく、５０～９５質量％であることがより好ましく、６０～９０質量％であることがさらにより好ましい。

【0016】

（Ａ）成分が（Ａ１）酸化マグネシウムである場合、本発明の内服用製剤の１日投与量における、酸化マグネシウムの含有量は１００ｍｇ以上、１５０ｍｇ以上、２００ｍｇ以上、２５０ｍｇ以上、３００ｍｇ以上、３５０ｍｇ以上、４００mg以上、４５０ｍｇ以上、５００ｍｇ以上、６００ｍｇ以上、７００ｍｇ以上、８００ｍｇ以上、９００ｍｇ以上であってよく、６５００ｍｇ以下、６０００ｍｇ以下、４５００ｍｇ以下、４０００ｍｇ以下、２５００ｍｇ以下、２０００ｍｇ以下であってよい。通常、２５０ｍｇ～６０００ｍｇであり、好ましくは、４５０ｍｇ～４０００ｍｇ、さらに好ましくは９００ｍｇ～２０００ｍｇである。

【0017】

（Ａ１）成分の含有量は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、例えば、内服用組成物の総量を基準として、（Ａ１）成分の総含有量が、４０～９８質量％であることが好ましく、５０～９５質量％であることがより好ましく、６０～９０質量％であることがさらにより好ましい。

【0018】

（Ａ）成分が（Ａ２）水酸化マグネシウムである場合、本発明の内服用製剤の１日投与量における、水酸化マグネシウムの含有量は１００ｍｇ以上、１５０ｍｇ以上、２００ｍｇ以上、２５０ｍｇ以上、３００ｍｇ以上、３５０ｍｇ以上、４００mg以上、４５０ｍｇ以上、５００ｍｇ以上、６００ｍｇ以上、７００ｍｇ以上、８００ｍｇ以上、９００ｍｇ以上であってよく、６５００ｍｇ以下、６０００ｍｇ以下、４５００ｍｇ以下、４０００ｍｇ以下、２５００ｍｇ以下、２１００ｍｇ以下、２０００ｍｇ以下であってよい。通常、２４０ｍｇ～６３００ｍｇであり、好ましくは、３５０ｍｇ～４２００ｍｇ、さらに好ましくは７００ｍｇ～２１００ｍｇである。

【0019】

（Ａ２）成分の含有量は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、例えば、内服用組成物の総量を基準として、（Ａ１）成分の総含有量が、４０～９８質量％であることが好ましく、５０～９５質量％であることがより好ましく、６０～９０質量％であることがさらにより好ましい。

【0020】

［（B）セルロース及び／又はデンプン］
（B）セルロース及び／又はデンプンについても、市販にて容易に入手できる。セルロースは、限定はされないが、結晶セルロースが好ましく、デンプンは、限定はされないが、トウモロコシデンプンが好ましい。

【0021】

内服用製剤の１日投与量における（Ｂ）成分の含有量は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、例えば、内服用組成物の総量を基準として、１０ｍｇ以上、３０ｍｇ以上、４５ｍｇ以上、６０ｍｇ以上、９０ｍｇ以上、１２０ｍｇ以上、１８０ｍｇ以上、２４０ｍｇ以上、３００ｍｇ以上であってもよく、６００ｍｇ以下、５４０ｍｇ以下、４８０ｍｇ以下、４２０ｍｇ以下、３６０ｍｇ以下であってもよい。また、好ましくは３０ｍｇ～６００ｍｇ、より好ましくは４５ｍｇ～４２０ｍｇ、さらに好ましくは６０ｍｇ～３６０ｍｇである。

【0022】

（Ｂ）成分の総含有量が、成分の含有量は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、例えば、内服用組成物の総量を基準として、（Ｂ）成分の総含有量が、１～３０質量％であることが好ましく、３～２５質量％であることがより好ましく、５～２０質量％であることがさらにより好ましい。

【0023】

（Ｂ）成分が（Ｂ１）セルロースである場合、内服用製剤の１日投与量における（Ｂ１）成分の含有量は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、例えば、内服用組成物の総量を基準として、１０ｍｇ以上、３０ｍｇ以上、４５ｍｇ以上、６０ｍｇ以上、９０ｍｇ以上、１２０ｍｇ以上、１８０ｍｇ以上、２４０ｍｇ以上、３００ｍｇ以上であってもよく、６００ｍｇ以下、５４０ｍｇ以下、４８０ｍｇ以下、４２０ｍｇ以下、３６０ｍｇ以下であってもよい。また、好ましくは３０ｍｇ～６００ｍｇ、より好ましくは４５ｍｇ～４２０ｍｇ、さらに好ましくは６０ｍｇ～３６０ｍｇである。

【0024】

（Ｂ１）成分の含有量は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、例えば、内服用組成物の総量を基準として、（Ｂ１）成分の総含有量が、１～３０質量％であることが好ましく、３～２５質量％であることがより好ましく、５～２０質量％であることがさらにより好ましい。

【0025】

（Ｂ）成分が（Ｂ２）デンプンである場合、内服用製剤の１日投与量における（Ｂ２）成分の含有量は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、例えば、内服用組成物の総量を基準として、１０ｍｇ以上、３０ｍｇ以上、４５ｍｇ以上、６０ｍｇ以上、９０ｍｇ以上、１２０ｍｇ以上、１８０ｍｇ以上、２４０ｍｇ以上、３００ｍｇ以上であってもよく、６００ｍｇ以下、５４０ｍｇ以下、４８０ｍｇ以下、４２０ｍｇ以下、３６０ｍｇ以下であってもよい。また、好ましくは３０ｍｇ～６００ｍｇ、より好ましくは４５ｍｇ～４２０ｍｇ、さらに好ましくは６０ｍｇ～３６０ｍｇである。

【0026】

（Ｂ２）成分の含有量は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、例えば、内服用組成物の総量を基準として、（Ｂ２）成分の総含有量が、１～３０質量％であることが好ましく、３～２５質量％であることがより好ましく、５～２０質量％であることがさらにより好ましい。

【0027】

［（Ｃ）崩壊剤］
（Ｃ）崩壊剤についても、市販にて容易に入手でき、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスカルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプン等を用いることができる。限定はされないが、本発明の効果を奏する点から、クロスカルメロースナトリウム、クロスカルメロースカルシウムか好ましい。

【0028】

内服用製剤の１日投与量における（Ｃ）成分の含有量は限定はされないが、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは１０ｍｇ～５００ｍｇであり、好ましくは、２０ｍｇ～３００ｍｇ、さらに好ましくは３０ｍｇ～１８０ｍｇである。

【0029】

（C）成分の総含有量は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、例えば、内服用組成物の総量を基準として、（C）成分の総含有量が、０．５～３０質量％であることが好ましく、１～２０質量％であることがより好ましく、２～１０質量％であることがさらにより好ましい。

【0030】

本発明の内服用組成物は、経口投与用であることが好ましく、上記１日投与量を１～３回、好ましくは１回投与（服用）する。特に限定はないが、就寝前及び／又は空腹時の服用が好ましい。

【0031】

本発明の内服用組成物の剤型は、固形製剤であれば特に限定されないが、配合成分の含量の多さから顆粒又は錠剤であることが好ましい。

【0032】

（実施例） 以下、実施例を用いて本発明をより詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれに限定されるものではない。

【0033】

＜処方＞
１錠中に表１の成分を混合し、直打法にて打錠した。

【0034】

【表1】

【0035】

［実施例１：服用試験］
＜対象者＞
普段ストレスを抱えており、 コロコロ便の症状を有する便秘の症状がある成人女性４０名（２５歳～４０歳）の自由意志により、表１に記載の処方１～４の各試験製剤を下記用法用量、投与量調節基準に従って服用した。

【0036】

＜用法用量＞
１日１回２錠の投与から開始し、対象者の状態により、以下の投与量調節基準を目安に投与量を調節した。投与量の増量及び減量は２錠単位で行い、投与量の上限は１日６錠とした。投与のタイミングは就寝前又は空腹時とした。

【0037】

＜投与量調節基準＞
Ｂｒｉｓｔｏｌ便形状スケールを用いて投与量を調節するようにした。Ｂｒｉｓｔｏｌ便形状スケールとは、便の状態を便の形状及び硬度で規定する指標であり、以下のように規定されている。
スケール１：硬くてコロコロの兎糞状の（排便困難な）便
スケール２：ソーセージ状であるが、でこぼこした（塊状の）便
スケール３：表面にひび割れのあるソーセージ状の便
スケール４：表面がなめらかで柔らかいソーセージ状、又は蛇のようなとぐろを巻く便
スケール５：はっきりとした断端のある柔らかい半分固形の（容易に排便できる）便
スケール６：端がほぐれて、ふにゃふにゃの不定形の小片便又は泥状の便
スケール７：水様で固形物を含まない液体状の便

【0038】

Ｂｒｉｓｔｏｌ便形状スケールが１若しくは２の場合又は１日排便が無い場合、Ｂｒｉｓｔｏｌ便形状スケールが３又は４になるまで１日おきに増量する。

【0039】

Ｂｒｉｓｔｏｌ便形状スケールが３、４又は５の場合、投与量を変更しない。

【0040】

Ｂｒｉｓｔｏｌ便形状スケールが６又は７の場合、投与を休止する。

【0041】

＜結果＞
表２に示すとおり、第２週まで、セルロース又はデンプンを配合した処方では早期にＢｒｉｓｔｏｌスコアの改善が見られた。このことから、Ｂｒｉｓｔｏｌスコアが１のようなコロコロ便には、セルロース及び／又はデンプンを配合した、酸化マグネシウム又は水酸化マグネシウム製剤がより有用であることが分かった。

【0042】

【表2】