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特開2024-3142放射線療法のシードとアプリケータ

書誌要約請求の範囲詳細な説明課題実施例実施するための形態図面の説明

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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024003142

(43)【公開日】2024-01-11

(54)【発明の名称】放射線療法のシードとアプリケータ

(51)【国際特許分類】

A61N 5/10 20060101AFI20231228BHJP

A61M 36/04 20060101ALI20231228BHJP

【ＦＩ】

A61N5/10 U

A61M36/04

【審査請求】有

【請求項の数】7

【出願形態】ＯＬ

【外国語出願】

(21)【出願番号】P 2023193080

(22)【出願日】2023-11-13

(62)【分割の表示】P 2020544280の分割

【原出願日】2019-03-07

(31)【優先権主張番号】62/640,077

(32)【優先日】2018-03-08

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(71)【出願人】

【識別番号】519371231

【氏名又は名称】アルファタウメディカルリミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100094569

【弁理士】

【氏名又は名称】田中伸一郎

(74)【代理人】

【識別番号】100103610

【弁理士】

【氏名又は名称】▲吉▼田和彦

(74)【代理人】

【識別番号】100109070

【弁理士】

【氏名又は名称】須田洋之

(74)【代理人】

【識別番号】100098475

【弁理士】

【氏名又は名称】倉澤伊知郎

(74)【代理人】

【識別番号】100130937

【弁理士】

【氏名又は名称】山本泰史

(74)【代理人】

【識別番号】100144451

【弁理士】

【氏名又は名称】鈴木博子

(74)【代理人】

【識別番号】100162824

【弁理士】

【氏名又は名称】石崎亮

(72)【発明者】

【氏名】ケルソン、イザーク

(72)【発明者】

【氏名】ケイサリ、ヨナ

(72)【発明者】

【氏名】シュミット、マイケル

(72)【発明者】

【氏名】メガン、オファ

(72)【発明者】

【氏名】ソスノヴィッチ、アミタイ

(72)【発明者】

【氏名】ケレット、ガイ

(72)【発明者】

【氏名】ガット、アムノン

(57)【要約】

【課題】放射線療法のシードとアプリケータを提供する。
【解決手段】患者にインプラントするための１つまたは複数の近接照射療法シードを保持しているケーシングであって、シードは放射線治療のために放射性元素の原子を担持し、ケーシングは１つまたは複数の近接照射療法シードからの放射線がケーシングを出ないように粘性液体で満たされている。ケーシングは、身体組織に挿入するように構成された金属製または非金属製の細長い管、または、針に挿入するための、医師にシードを送達するためのバイアルを含むことができる。
【選択図】図２

【特許請求の範囲】

【請求項1】

近接照射療法のための装置であって、
ケーシングと；
前記ケーシング内の、放射線療法治療のための放射性元素の原子を担持する、患者に移植するための１つまたは複数の近接照射療法シードと；そして
前記１つまたは複数の近接照射療法シードからの放射線が前記ケーシングを出るのを防止する、前記ケーシング内の粘性液体と；
を有することを特徴とする、近接照射療法のための装置。

【請求項2】

前記ケーシングが針を有する、ことを特徴とする請求項１記載の装置。

【請求項3】

前記粘性液体がグリセリンを有する、ことを特徴とする請求項１記載の装置。

【請求項4】

前記ケーシングが、前記患者への挿入に適合された管と、前記管内のスタイレットと、を有するシードアプリケータを備える、ことを特徴とする請求項１に記載の装置。

【請求項5】

前記ケーシングが細長い前記管の近位端にハブを有し、前記ハブが、加熱滅菌により粘性液体が膨張したときに、前記細長い管から過剰な粘性液体を収集するように構成される空のチャンバを有する、ことを特徴とする請求項４記載の装置。

【請求項6】

前記細長い管に接続する前記ハブの遠位端が、前記ハブに入る前記細長い管からの粘性液体が前記細長い管に戻ることを可能にするように構成される漏斗形状を有する、ことを特徴とする請求項５に記載の装置。

【請求項7】

前記ケーシングが、第１の端に針ポートを有し、第２の端に１つまたは複数の近接照射療法シードを担持するピストンを有する、シードカプセルを有し、前記ピストンの動きが前記針ポート内の針の中に前記１つまたは複数の近接照射療法シードを押し出す、ことを特徴とする請求項１に記載の装置。

【請求項8】

前記針ポートは、前記１つ以上の近接照射療法シードが粘性液体の一部と共に前記針に入るような向きで前記針を受け入れるように構成される、ことを特徴とする請求項７に記載の装置。

【請求項9】

近接照射療法シードを針に装填する方法であって、
前記針の動きを防止する態様で、身体組織に入るための鋭い先端を有する針を握るステップと；
前記近接照射療法シードを前記針の先端に隣接する点に持っていくステップと；そして
前記鋭い先端経由で、前記近接照射療法シードを前記針の中に押し込むステップと；
を有する、ことを特徴とする方法。

【請求項10】

前記近接照射療法シードを押し込む前記ステップは、前記シードを前記針の中に押し込むスタイレットを押すステップを有する、ことを特徴とする請求項９に記載の方法。

【請求項11】

近接照射療法用シード装填装置であって：
前記近接照射療法シードを保管する中央チャンバと；
針の鋭い先端が前記中央チャンバ内の前記近接照射療法シードと整列する方向に前記針を固定するように構成される、針ポートと；そして
前記近接照射療法シードを前記針ポートに固定された前記針の中に押し込むように構成されるピストンと；
を有することを特徴とする装置。

【請求項12】

前記中央チャンバがさらに、前記近接照射療法シードにより放出されたラドンが前記装填装置を離れることを防止する、粘性液体を貯蔵する、ことを特徴とする請求項１１記載の装置。

【請求項13】

前記針ポートは、締められたときに前記針を前記針ポートに固定するネジを有する、ことを特徴とする請求項１１に記載の装置。

【請求項14】

回転されたときに前記ピストンを前記中央チャンバに向かって押すピストンネジをさらに有する、ことを特徴とする請求項１１に記載の装置。

【請求項15】

近接照射療法シードアプリケータであって、
身体組織への挿入用に構成された非金属の細長い管と；
前記管の近位端のハブと；
前記管内の、放射性粒子を担持する１つ以上の近接照射療法シードと；そして
前記管に挿入され、前記１つ以上の近接照射療法シードを前記細長い管の遠位端に押すように構成されたスタイレットと；
を有することを特徴とする近接照射療法シードアプリケータ。

【請求項16】

前記１つ以上の近接照射療法シードがアルファ放出性粒子を担持する、ことを特徴とする請求項１５に記載の近接照射療法シードアプリケータ。

【請求項17】

前記１つまたは複数の近接照射療法シードがラジウムシードを担持する、ことを特徴とする請求項１５に記載の近接照射療法シードアプリケータ。

【請求項18】

前記非金属の細長い管が、前記アプリケータの超音波画像内の前記１つ以上の近接照射療法シードの観察を可能にする、ことを特徴とする請求項１５に記載の近接照射療法シードアプリケータ。

【請求項19】

前記非金属の細長い管が、放射性粒子の娘核が前記非金属の細長い管から出るのを防止する、ことを特徴とする請求項１５に記載の近接照射療法シードアプリケータ。

【請求項20】

前記１つ以上の近接照射療法シードが、前記非金属の細長い管の遠位先端から少なくとも１センチメートル離れている、ことを特徴とする請求項１５に記載の近接照射療法シードアプリケータ。

【請求項21】

前記非金属の細長い管がカプトンを含む、ことを特徴とする請求項１５に記載の近接照射療法シードアプリケータ。

【請求項22】

近接照射療法針に対するスタイレットの動きを制御するためのストッパーであって：
本体構造と；
前記近接照射療法針の針ハブを把持するための、前記本体構造上の第１のコネクタと；
前記スタイレットが遠位方向に移動するのを防止するようにスタイレットハブを把持するための、前記本体構造上の第２のコネクタと；そして
前記スタイレットが近位および遠位の両方に移動するのを防止するように前記タイレットハブを把持するための、前記本体構造上の第３のコネクタと；
を有することを特徴とするストッパー。

【請求項23】

前記第１のコネクタは、前記針ハブを把持するように構成されたスロットを備える、ことを特徴とする請求項２２に記載のストッパー。

【請求項24】

前記第２のコネクタは、前記スタイレットの近位の動きを妨げることなく、前記スタイレットの遠位の動きを防止するように構成される、ことを特徴とする請求項２２に記載のストッパー。

【請求項25】

前記第２および第３のコネクタは、前記針に対して異なる軸方向位置で前記スタイレットハブを把持するように構成される、ことを特徴とする請求項２２に記載のストッパー。

【請求項26】

前記本体構造は、前記第２および第３のコネクタが前記スタイレットハブを把持する軸方向位置を変更するような態様で伸長可能である、ことを特徴とする請求項２２に記載のストッパー。

【請求項27】

近接照射療法シードを身体組織に挿入する方法であって：
内部に近接照射療法シードを備える針を提供するステップであって、スタイレットが前記針の近位端を通して挿入され、そしてストッパーが前記スタイレットのハブを前記スタイレットの第１のコネクタに保持し、それにより前記針に対して遠位および近位の両方で前記スタイレットの動きを防止する、ステップと；
前記針の先端を腫瘍に挿入するステップと；
前記スタイレットのハブを前記第１のコネクタから第２のコネクタに押しだすステップであって、それにより、前記スタイレットのハブが、前記第１のコネクタとは異なる、前記スタイレットのハブの軸方向位置に遠位に移動するのを防止する、ステップと；そして
前記ストッパーを外して、前記シードを腫瘍内に残すように、前記針を前記スタイレットに対して近位に後退させるステップと；
を有することを特徴とする方法。

【請求項28】

近接照射療法インプラントであって：
中空の生体適合性ワイヤと；
前記中空の生体適合性ワイヤに取り付けられた、内部チャネルを画定する少なくとも１つの管状シードと；そして
前記少なくとも１つの管状シードに配置された放射線治療用の放射性粒子と；
を有することを特徴とする近接照射療法インプラント。

【請求項29】

前記中空の生体適合性ワイヤが、０．５ミリメートル未満の直径を有する内部チャネルを画定する、ことを特徴とする請求項２８に記載のインプラント。

【請求項30】

前記中空の生体適合性ワイヤが生分解性ではない、ことを特徴とする請求項２８に記載のインプラント。

【請求項31】

前記少なくとも１つの管状シードが、前記中空生体適合性ワイヤの両端から少なくとも１０ミリメートル離れて、前記中空生体適合性ワイヤの中間に配置される、ことを特徴とする請求項２８に記載のインプラント。

【請求項32】

近接照射療法シードを身体組織に挿入する方法であって：
針の先端が第２の点で組織を出るまで、第１の点を介して前記針を前記身体組織に挿入するステップと；
１つ以上の前記近接照射療法シードを担持するストランドの遠位端を、前記針の遠位先端から押し出すステップと；
前記ストランドの遠位端を把持するステップと；そして
前記ストランドの遠位端を把持しながら前記針を前記組織から近位方向に回収し、１つ以上の前記近接照射療法シードが前記組織内に残るようにするステップと；
を有することを特徴とする方法。

【請求項33】

前記ストランドの遠位端を引っ張って、前記組織内の１つ以上の前記近接照射療法シードの位置を調整するステップをさらに有する、ことを特徴とする請求項３２に記載の方法。

【請求項34】

前記ストランドの遠位端を把持するステップは、鉗子で把持するステップを有する、ことを特徴とする請求項３２に記載の方法。

【請求項35】

前記針を身体組織に挿入するステップは、前記ストランドを内部に有する前記針を挿入するステップを有する、ことを特徴とする請求項３２に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、一般に放射線療法に関し、特に患者にアルファ粒子シードを適用する方法に関する。

【背景技術】

【0002】

近接照射療法は、悪性腫瘍を含む腫瘍の放射線療法のための強力な手段である。埋め込まれた粒子エミッタを持つシードの適切な送達は、治療の成功にとって重要である。送達は、放射性物質やその他の不健康な物質に患者や他の組織が時期尚早に曝されることなく、シードを腫瘍内に正確に配置する必要がある。

【0003】

米国特許出願公開２０１５／０３７５０１１（特許文献１）、その開示全体は参照により本明細書に組み込まれる、は、シードを適切な場所に固定するために、体温に晒されたときに「丸まる」バイメタルストリップを備えた近接照射療法シードについて記載している。

【0004】

多くの場合、近接照射療法装置は腫瘍に永久的に埋め込まれ、取り外されない。

【0005】

米国特許出願公開２００３／００８８１４４（特許文献２）、Ｔｅｒｗｉｌｌｉｇｅｒ氏他、タイトル：「中空シードを使用した間質性放射線治療のための改善された送達システムおよび方法」、その開示は全体として参照により本明細書に組み込まれるが、は、その上に複数の管状の中空放射性シードが取り付けられる、生体吸収性シードストランドの使用を示唆している。

【0006】

他のケースでは、近接照射療法装置は、一時的近接照射療法と呼ばれるもので、通常は数時間までの短い期間埋め込まれる。

【0007】

引用によりその開示全体が本明細書に組み込まれる、Ｋａｄｅｒ氏らほかの米国特許第９，２７２，１６０号（特許文献３）は、ストランドの除去に使用され得る、テザーを有する近接照射療法ストランドを記載している。

【0008】

米国特許出願公開２０１０／０２４９４８７（特許文献４）、その開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、は、尾部が体外に延在する、体内に埋め込まれる可撓性近接照射療法装置を記載している。尾部は、治療完了時に近接照射療法装置を取り外すために使用できる。

【0009】

中空針とスタイレットを使用してシードを腫瘍のインプラント位置に送達することが提案されている。

【0010】

Ｆｅｒｇｕｓｏｎ氏の米国特許出願公開２００３／０１９１３５５（特許文献５）、その開示全体が参照により本明細書に組み入れられるが、は、スタイレットを使用したシードアレイの針への送達を記載している。

【0011】

Ｌａｍｏｕｒｅｕｘ氏の米国特許出願公開２００８／０２６９５４０（特許文献６）、その開示はその全体が参照により本明細書に組み入れられる、は、シードおよび任意のスペーサーをシードカートリッジ組立体から中空針を通して中空針の遠位端へと促し、スタイレットが所定の位置に保持されている間に中空針を後退させ、それによりシードおよび任意のスペーサーを所望の位置に配置する。長いスタイレットと短いスタイレットが参照される。

【0012】

Ｈｏｓｋｉｎｓ氏らの米国特許第６，７５２，７５３号（特許文献７）、その開示は参照により本明細書に組み込まれる、には、腫瘍にシードを送達するための針およびスタイレットが記載されている。

【0013】

近接照射療法装置の利用における重要な課題は、望ましくない放射線からの健康な組織の保護である。

【0014】

米国特許出願公開２０１４／００４８７２９（特許文献８）、その開示はその全体が参照により本明細書に組み込まれる、は、敏感な身体器官に装着される軽量保護装置を記載している。

【0015】

米国特許出願公開２０１８／００８２７６０（特許文献９）、その開示はその全体が参照により本明細書に組み入れられる、は、透明な放射線シールドを記載している。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0016】

【特許文献1】米国特許出願公開２０１５／０３７５０１１

【特許文献2】米国特許出願公開２００３／００８８１４４

【特許文献3】米国特許第９，２７２，１６０号

【特許文献4】米国特許出願公開２０１０／０２４９４８７

【特許文献5】米国特許出願公開２００３／０１９１３５５

【特許文献6】米国特許出願公開２００８／０２６９５４０

【特許文献7】米国特許第６，７５２，７５３号

【特許文献8】米国特許出願公開２０１４／００４８７２９

【特許文献9】米国特許出願公開２０１８／００８２７６０

【発明の概要】

【0017】

本発明のいくつかの実施形態の一局面は、近接照射療法のための装置であって、ケーシングと；ケーシング内に、放射線療法治療のための放射性元素の原子を担持する、患者に移植するための１つまたは複数の近接照射療法シードと；そして１つまたは複数の近接照射療法シードからの放射線がケーシングを出るのを防止する、ケーシング内の粘性液体と；を有することを特徴とする、近接照射療法のための装置を提供する。選択肢として、ケーシングが針を有する。あるいは、ケーシングが、患者への挿入に適合された管と、管内のスタイレットと、を有するシードアプリケータを備えるさらにあるいは、ケーシングが、第１の端に針ポートを有し、第２の端に１つまたは複数の近接照射療法シードを担持するピストンを有する、シードカプセルを有し、ピストンの動きが針ポート内の針に１つまたは複数の近接照射療法シードを押し出す。

【0018】

選択肢として、粘性液体がグリセリンを有する。選択肢として、ケーシングが細長い管の近位端にハブを有し、ハブが、加熱滅菌により粘性液体が膨張したときに、細長い管から過剰な粘性液体を収集するように構成された空のチャンバを有する。選択肢として、細長い管に接続するハブの遠位端が、ハブに入る細長い管からの粘性液体が細長い管に戻ることを可能にするように構成される漏斗形状を有する。選択肢として、針ポートは、１つ以上の近接照射療法シードが粘性液体の一部と共に針に入るような向きで針を受け入れるように構成される。

【0019】

本発明の実施形態によれば、さらに近接照射療法シードを針に装着する方法であって、針の動きを防止する態様で、組織に入るための鋭い先端を有する針を握るステップと；近接照射療法のシードを針の先端に隣接する点に持っていくステップと；そして鋭い先端経由で、近接照射療法シードを針に押し込むステップと；を有する、ことを特徴とする方法が提供される。

【0020】

選択肢として、近接照射療法シードを押し込むステップは、シードを針に押し込むスタイレットを押すステップを有する。

【0021】

本発明の実施形態によれば、さらに近接照射療法用シード装填装置であって：近接照射療法シードを保管する中央チャンバと；針の鋭い先端が中央チャンバ内の近接照射療法シードと整列する方向に針を固定するように構成される、針ポートと；そして近接照射療法シードを針ポートに固定された針に押し込むように構成されるピストンと；を有することを特徴とする装置が提供される。

【0022】

選択肢として、中央チャンバがさらに、近接照射療法シードにより放出されたラドンが装填装置を離れることを防止する、粘性液体を貯蔵する。選択肢として、針ポートは、締められたときに針を針ポートに固定するネジを有する。選択肢として、回転したときにピストンを中央チャンバに向かって押すピストンネジをさらに有する。

【0023】

本発明の実施形態によれば、さらに近接照射療法シードアプリケータであって、組織への挿入用に構成された非金属の細長い管と；管の近位端のハブと；管内の、放射性粒子を担持する１つ以上の近接照射療法シードと；そして管に挿入され、１つ以上の近接照射療法シードを細長い管の遠位端に押すように構成されたスタイレットと；を有する近接照射療法シードアプリケータが提供される。

【0024】

選択肢として、１つ以上の近接照射療法シードがアルファ放出性粒子を担持する。選択肢として、１つまたは複数の近接照射療法シードがラジウムシードを担持する。選択肢として、非金属の細長い管が、アプリケータの超音波画像内の１つ以上の近接照射療法シードの観察を可能にする。選択肢として、非金属の細長い管が、放射性粒子の娘核が非金属の細長い管から出るのを防止する。選択肢として、１つ以上の近接照射療法シードが、非金属の細長い管の遠位先端から少なくとも１センチメートル離れている。選択肢として、非金属の細長い管がカプトンを含む。

【0025】

本発明の実施形態によれば、さらに近接照射療法針に対するスタイレットの動きを制御するためのストッパーであって：本体構造と；近接照射療法針の針ハブを把持するための、本体構造上の第１のコネクタと；スタイレットが遠位方向に移動するのを防止するようにスタイレットハブを把持するための、本体構造上の第２のコネクタと；そしてスタイレットが近位および遠位の両方に移動するのを防止するようにタイレットハブを把持するための、本体構造上の第３のコネクタと；を有することを特徴とするストッパー、が提供される。

【0026】

選択肢として、第１のコネクタは、針ハブを把持するように構成されたスロットを備える。選択肢として、第２のコネクタは、スタイレットの近位の動きを妨げることなく、スタイレットの遠位の動きを防止するように構成される。選択肢として、第２および第３のコネクタは、針に対して異なる軸方向位置でスタイレットハブを把持するように構成される。選択肢として、本体構造は、第２および第３のコネクタがスタイレットハブを把持する軸方向位置を変更するように拡張可能である。

【0027】

本発明の実施形態によれば、さらに近接照射療法シードを身体組織に挿入する方法であって：内部に近接照射療法シードを備える針を提供するステップであって、スタイレットが針の近位端を通して挿入され、そしてストッパーがスタイレットのハブをスタイレットの第１のコネクタに保持し、それにより針に対して遠位および近位の両方でスタイレットの動きを防止する、ステップと；針の先端を腫瘍に挿入するステップと；スタイレットのハブを第１のコネクタから第２のコネクタに押しだすステップであって、それにより、スタイレットのハブが、第１のコネクタとは異なる、スタイレットのハブの軸方向位置に遠位に移動するのを防止する、ステップと；そしてストッパーを外して、シードを腫瘍内に残すように、針をスタイレットに対して近位に後退させるステップと；を有することを特徴とする方法、が提供される。

【0028】

本発明の実施形態によれば、さらに近接照射療法インプラントであって：中空の生体適合性ワイヤと；中空の生体適合性ワイヤに取り付けられた、内部チャネルを画定する少なくとも１つの管状シードと；そして少なくとも１つの管状シードに配置された放射線治療用の放射性粒子と；を有することを特徴とする近接照射療法インプラント、が提供される。

【0029】

選択肢として、中空の生体適合性ワイヤが、０．５ミリメートル未満の直径を有する内部チャネルを画定する。選択肢として、中空の生体適合性ワイヤが生分解性ではない。選択肢として、少なくとも１つの管状シードが、中空生体適合性ワイヤの両端から少なくとも１０ミリメートル離れて、中空生体適合性ワイヤの中央に配置される。

【0030】

本発明の実施形態によれば、さらに近接照射療法シードを身体組織に挿入する方法であって：針の先端が第２の点で組織を出るまで、第１の点を介して針を身体組織に挿入するステップと；１つ以上の近接照射療法シードを担持するストランドの遠位端を、針の遠位先端から押し出すステップと；ストランドの遠位端を把持するステップと；そしてストランドの遠位端を把持しながら針を組織から近位方向に回収し、１つ以上の近接照射療法シードが組織内に残るようにするステップと；を有することを特徴とする方法が提供される。選択肢として、ストランドの遠位端を引っ張って、組織内の１つ以上の近接照射療法シードの位置を調整するステップをさらに有する。選択肢として、ストランドの遠位端を把持するステップは、鉗子で把持するステップを有する。選択肢として、針を身体組織に挿入するステップは、ストランドを内部に有する針を挿入するステップを有する。

【図面の簡単な説明】

【0031】

【図1】本発明の実施形態による、拡散アルファエミッタ放射線療法（ＤａＲＴ）インプラントの概略図である。

【図2】本発明の実施形態による、１つ以上のシードを患者の位置に送達するためのアプリケータの概略図である。

【図3】本発明の実施形態による、患者の腕の腫瘍にＤａＲＴインプラントを送達する際に実行される行動のフローチャートである。

【図4A】本発明の実施形態による、患者の腕の腫瘍へのＤａＲＴインプラントの送達中のアプリケータの概略図である。

【図4B】本発明の実施形態による、患者の腕にインプラントを固定する行為の概略図である。

【図5】本発明の別の実施形態による、アプリケータの概略図である。

【図6】本発明の実施形態によるシードバイアルの概略図である。

【図7A】本発明の実施形態による、アプリケータの概略図である。

【図7B】本発明の実施形態による、図７Ａのアプリケータの構成要素の概略図である。

【図8A-8B】本発明の実施形態による、スタイレットおよび針を複数の異なる相対的状態に保持するために使用される外部ストッパーの概略図である。

【図9】本発明の別の実施形態による、拡散アルファエミッタ放射線療法（ＤａＲＴ）インプラントの概略図である。

【図10】本発明の実施形態による、ボタンクリップの概略図である。

【発明を実施するための形態】

【0032】

本発明のいくつかの実施形態の一態様は、シードからの粒子の望ましくない散逸を防止する粘性液体によってそれらが囲まれている、パッケージ内の放射線療法シードのパッケージングに関する。必要に応じて、粘性液体は、ラドン（Ｒｎ）－２２０などの娘核の放出を防ぐ。選択肢として粘性液体は、加熱滅菌中に沸騰しない。いくつかの実施形態では、粘性液体は、生体適合性グリセリン、選択肢としてＵＳＰクラスＶＩグリセリンを含む。

【0033】

いくつかの実施形態では、シードは、アプリケータ装置の細長い送達管に事前装填されて提供され、そして細長い送達管は粘性液体で満たされている。粘性液体はシードから放出された娘核を集める。シードが腫瘍に挿入されると、粘性液体がシードとともに腫瘍に入り、粘性液体内の放射性娘核が近接照射療法の治療に参加する。

【0034】

いくつかの実施形態では、細長い管は、硬い針では到達するのが難しい場所に到達するために使用可能な可撓性管である。他の実施形態では、細長い送達管は、内部送達チャネルを画定する針を含む。選択肢として、シードは、管内の送達ワイヤ、たとえば生体適合性糸縫合糸または金属（たとえば、ステンレス鋼、ニチノール）ワイヤに事前装填される。

【0035】

アプリケータ装置は、針または他の細長い管の近位側に、加熱滅菌中に粘性液体を収集するための生体適合性ハブを選択肢として含む。ハブが針または他の細長い管に接続する生体適合性ハブの遠位端は、選択肢として、漏斗形状の内部表面を有し、加熱滅菌が完了した後、粘性液体を細長い管に単純に戻すことができる。滅菌中、細長い管を離れる粘性液体の量を最小限に抑えるために、細長い管の遠位端を下に向けた状態でアプリケータを保持することが好ましい。

【0036】

他の実施形態では、シードは、シードの針への容易な装填を可能にするように設計され、グリセリンで満たされた、密封カプセル内に所定の位置で提供される。カプセルは、グリセリンの一部と共にシードを針に装填する向きに、カプセルに針を受け入れるように画定された針アダプタヘッドを備えている。したがって、近接照射療法シードは、送達および針または他のアプリケータへの装填を通じて、粘性液体によって保護される。

【0037】

本発明のいくつかの実施形態の一態様は、近位端からではなく、針の遠位端（すなわち、患者に挿入される端部）から近接照射療法シードを針アプリケータに装填することに関する。遠位端から針に装填すると、シードがアプリケータの内部チャネル内を通過しなければならない距離が短くなり、そのような通路による損傷の可能性が減少する。

【0038】

本発明のいくつかの実施形態の一態様は、近接照射療法シードをアプリケータに装填するためのカプセルに関する。カプセルは、密封チャンバ内に近接照射療法シードを保持するように構成されている。選択肢として、チャンバの第１の端部は針を受け入れるように適合され、他端は第１の端部を通して受け入れた針にシードを押し込むように構成されるピストンを含む。

【0039】

いくつかの実施形態の一態様は、１つまたは複数のアルファ放出近接照射療法シードをヒト組織に送達するように構成された非金属管を含むアプリケータ装置に関する。非金属管は、管からのアルファの放出を防ぐように構成され、したがって、健康な組織への放射線の時期尚早の放出を防ぐ。非金属管を使用すると、超音波などの画像モダリティを使用してシードを正確に配置できるが、一方でシードは管の内部にあり、アルファを健康な組織に放出することはできない。選択肢として、シードは、管の遠位端からの放射線漏れを防止するために、管の遠位端から少なくとも３ミリメートル、少なくとも５ミリメートル、またはさらには少なくとも９ミリメートルだけ離れている。

【0040】

選択肢として、腫瘍内のシードの位置が、例えば超音波またはコンピューター断層撮影（ＣＴ）によって確認された後、アプリケータ管が患者の組織から取り除かれる。管の除去により、近接照射療法の治療が活性化され、シードからのアルファ核と娘核が患者の組織に到達できるようになる。透明な細長い管は、選択肢として、カプトンなどのポリマーを含む。あるいは、管は、生体適合性ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）など、滅菌に使用される熱および／または放射線レベルで耐久性のある他の適切な生体適合性ポリマーで形成される。

【0041】

いくつかの実施形態では、アプリケータ装置は、管の遠位端に対する細長い管内のシードの位置を制御するためのメカニズムを含む。選択肢として、初期状態では、シードは、細長い管の遠位端から距離を置いて細長い管内に保持される。シーリングキャップは、ラドンまたは他の材料が管の遠位端から出るのを防ぐ。腫瘍に対する管の遠位端の位置が確認された後、アプリケータ装置を使用して、シードを細長い管の遠位端に移動させる。その後、細長い管が近位方向に引っ込められて、シードが患者の体内の位置に残る。

【0042】

いくつかの実施形態の一態様は、アプリケータの細長い管に対するスタイレットの動きを制御するためのストッパーに関し、それは、近位および遠位の両方の動きを制限または防止する少なくとも１つの状態を有する。選択肢としてストッパーは、ストッパーが遠位の動きのみを制限し、近位の動きを制限しない少なくとも１つの状態をさらに有する。

【0043】

本発明のいくつかの実施形態の一態様は、送達ワイヤ上に取り付けられた、粒子エミッタを担持する、１つまたは複数の管状のシードを含む近接照射療法インプラントに関する。本発明のいくつかの実施形態では、送達ワイヤは中空管からなる。送達ワイヤとして中空管を使用すると、押圧されていないワイヤの部分が外側に膨らむような方法でワイヤを押圧することにより、ワイヤを簡単に固定することができる。

【0044】

いくつかの実施形態の一態様は、患者に近接照射療法シードを埋め込む方法に関する。この方法は、シードを担持する送達ストランドを、身体の器官に、一方の側から器官に入り、別の側から出る針で挿入することを含む。医師は、送達ストランドの遠位端をつかみ、送達ストランドの遠位端を動かすことにより、シードの位置を調整する。

【0045】

いくつかの実施形態では、針は、送達ストランドが針内に封入された状態で臓器に挿入される。選択肢として、針が臓器に挿入された後、ストランドが針に挿入される。例えば、送達ストランドは、可撓性管内を通過して、事前に身体器官に挿入された別個の針に通されてもよい。

【0046】

図１は、本発明の実施形態による、拡散アルファエミッタ放射線療法（ＤａＲＴ）インプラント１００の概略図である。インプラント１００は、その上に取り付けられた１つ以上の近接照射療法シード１０２を伴う送達ワイヤ１０４を備える。各シード１０２は、送達ワイヤ１０４が通過する内部トンネルを備えた円筒管からなる。図１では、２つのシード１０２を有する送達ワイヤ１０４が示されているが、送達ワイヤ１０４は、単一のシード１０２または複数のシード１０２、場合によっては３つ以上または５つ以上を含む、特定の患者のニーズに応じて任意の適切な数のシードを有してもよい。送達ワイヤ１０４は、選択肢として可撓性であり、それによりシード１０２によって覆われていないその長さに沿った領域において、患者に適合するために必要に応じて曲がることができる。ワイヤ１０４上にシードを取り付けることにより、複数のシード１０２を一緒に患者に挿入することが可能になる。送達ワイヤ１０４は、シード１０２を患者内の適所に固定するために使用され得、および／または治療セッション後にシード１０２を患者から除去するために使用され得る。

【0047】

各シード１０２は、選択肢として、少なくとも０．２センチメートル、０．５センチメートル、さらには少なくとも０．８センチメートルの長さを有する。必要に応じて、シード１０２は、２．１センチメートルより短いか、または１．５または１．２センチメートルより短い。いくつかの実施形態では、シード１０２は、約１センチメートルの長さを有する。シードは、選択肢として、少なくとも０．３ミリメートル、少なくとも０．５ミリメートル、またはさらには少なくとも０．６ミリメートルの外径を有する。いくつかの実施形態では、シード１０２は約０．７ミリメートルの外径を有するが、他の実施形態では、シード１０２は０．３５ミリメートルの外径を有する。シード１０２の内径は、選択肢として、０．２ミリメートルを超え、０．４ミリメートルを超え、またはさらには０．５ミリメートルを超える。いくつかの実施形態では、シード１０２の内径は、２ミリメートル未満、１ミリメートル未満、またはさらには０．５ミリメートル未満である。いくつかの実施形態では、内径は約０．２５ミリメートルまたは０．４ミリメートルである。管状シード１０２は、選択肢として、それらの外径の少なくとも２倍、少なくとも５倍、またはさらには少なくとも１０倍の長さを有する。シード１０２は、選択肢としてテンレス鋼、例えば、３１６ＬＶＭステンレス鋼、チタン、ニチノール、および／または任意の他の適切な生体適合性導電材料からなる。

【0048】

送達ワイヤ１０４は、シード１０２の内径とほぼ同じサイズの外径を有する。いくつかの実施形態では、ワイヤ１０４の外径は、シード１０２の内径よりも小さいので、ワイヤ１０４はシード内で自由に動く。他の実施形態では、ワイヤ１０４の直径はシード１０２の内径に実質的に等しいので、シード１０２は、少なくとも所定の力を加えることなくワイヤ１０４に対して移動しない。シード１０２の内径とワイヤ１０４の外径との間の差は、選択肢として５ミクロンよりも大きく、１５ミクロンよりも大きく、さらには２５ミクロンよりも大きい。シード１０２の内径と送達ワイヤ１０４の外径との間の差は、好ましくは、６０ミクロンよりも小さく、４０ミクロンよりも小さく、さらには３０ミクロンよりも小さい。

【0049】

送達ワイヤ１０４は、選択肢としてニチノールまたはステンレス鋼、例えば３１６ＬＶＭステンレス鋼などの金属からなる。選択肢として、ワイヤ１０４は、生体適合性縫合糸からなる。例えば、送達ワイヤ１０４は、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）および／またはＰＥＥＫなどのポリマー糸からなってもよい。送達ワイヤ１０４は、選択肢として、生分解性材料で形成される。選択肢として、送達ワイヤ１０４は生分解性ではなく、治療間隔後に送達ワイヤ１０４を使用して患者からシード１０２を除去することができる。治療間隔は、選択肢として、少なくとも１週間、少なくとも１ヶ月、または少なくとも３ヶ月でさえある。

【0050】

選択肢として、シード１０２は、当技術分野で知られている任意の適切な方法を使用して、送達ワイヤ１０４上でのそれらの滑動を防止するために、送達ワイヤ１０４に固定される。いくつかの実施形態では、送達ワイヤ１０４は、シード１０２が送達ワイヤ１０４に沿ってスライドするのを防ぐために膨張する生体適合性ポリマー糸を含む。選択肢として、または追加として、シード１０２は送達ワイヤ１０４の歪み、例えばシード１０２の端にある結び目により送達ワイヤ１０４上で固定される。

【0051】

いくつかの実施形態では、送達ワイヤ１０４は、加熱されると膨張する材料で形成される。送達ワイヤ１０４が１つ以上のシード１０２に挿入された後、ワイヤは加熱され、それによりワイヤがシードに固定される。いくつかの実施形態では、送達ワイヤ１０４は、中空管からなり、それは以下で説明するように、送達ワイヤ１０４の固定に使用できるように、医師が容易に変形できる。

【0052】

送達ワイヤ１０４上のシード１０２は、互いに離れていても、互いに隣接していてもよく、隣接するシード１０２の端部間の間隔は非常に小さい（たとえば、０．５ミリメートル未満または０．０５ミリメートル未満でさえありうる）。

【0053】

いくつかの実施形態では、１つまたは複数のシード１０２は、シード１０２の両側に送達ワイヤ１０４の自由端を残すように、送達ワイヤ１０４の中間に取り付けられる。選択肢としてシード１０２によって覆われない送達ワイヤの端部は、少なくとも５ミリメートル、少なくとも１０ミリメートル、さらには少なくとも２０ミリメートルの長さを有する。したがって、医師は、送達ワイヤ１０４の両端を使用して、腫瘍内のシード１０２の位置を調整する、および／または腫瘍内にシード１０２を固定することができる。さらに、治療期間の後、送達ワイヤ１０４を使用して、シード１０２を患者から取り除くことができる。

【0054】

他の実施形態では、１つまたは複数のシード１０２は送達ワイヤ１０４の端部に取り付けられ、それはシード位置の調整および／または固定および／または処置が完了した後のシードの除去のための、尾部として機能する。

【0055】

シード１０２には放射性物質の粒子が搭載されている。選択肢として、放射性物質は、シード１０２の外面にアルファ放射原子を含む。粒子は、「放射線治療のための方法および装置」と題されたＫｅｌｓｏｎ氏らの米国特許第８，８３４，８３７号および「放射性表面源およびそれを生成するための方法」と題された、Ｋｅｌｓｏｎらの米国特許出願公開２００９／０１３６４２２に記載されている方法を含む、当技術分野で既知の任意の方法を使用してシードに搭載される。いくつかの実施形態では、シードはラジウム－２２３またはラジウム－２２４粒子を担持する。選択肢として、シードは、ラドン－２１９、ラドン－２２０またはトリウム－２２８などの他の適切な粒子を担持する。必要に応じて、シード１０２は最大５μＣｉおよび／または最大１８５ｋＢｑのラジウム２２４を含みうる。ただし、他の実施形態では、シード１０２には他の量の放射性物質またはベータ粒子やガンマ粒子など他の粒子を放出する他の放射性物質が装填される。

【0056】

図２は、本発明の実施形態による、１つ以上のシード１０２を患者の場所に送達するためのアプリケータ２００の概略図である。アプリケータ２００は、インプラント１００を受容するように構成され、ハンドルとして機能する近位管ハブ２０４を有する細長い中空管２０２を含む。アプリケータ２００は、細長い中空管２０２に挿入されるように構成されたスタイレット２１０をさらに含む。スタイレット２１０は、少なくとも部分的に管ハブ２０４内の中空チャネルに嵌合する近位スタイレットハブ２１２を有する。選択肢として、安全ネジ２２０を使用して、管ハブ２０４内の孔２０６をスタイレットハブ２１２内の対応する孔２１６に固定し、それにより、スタイレット２１０の遠位端を管ハブ２０４内または細長い中空管２０２の近位部分内の所定の位置に固定する。選択肢として保護キャップ２２２が、取り扱いの間、細長い管２０２を覆う。

【0057】

いくつかの実施形態では、細長い中空管２０２は、剛性の針、例えばステンレス鋼の針からなる。代替として、細長い中空管２０２は、カプトン管、例えば、透明なカプトン管などの可撓性管からなり、医師が細長い中空管２０２内のシード１０２を見ることができるようにする。選択肢として、この代替案において、中空管２０２を患者に挿入するために、任意の所望の形状（例えば、直線、湾曲）の別個の中空針を患者に挿入し、管２０２をその別個の針に挿入する。

【0058】

送達ワイヤ１０４は、選択肢として、細長い管２０２内に完全に保持される。送達ワイヤ１０４上の１つまたは複数のシード１０２を患者に挿入するために、細長い管２０２が、所望のインプラント位置にもたらされる。次に、安全ネジ２２０が取り外され、細長い管２０２の遠位端から送達ワイヤ１０４の遠位部分を押し出すようにスタイレット２１０が前方に押される。細長い中空管２０２から送達ワイヤ１０４を押し出すためのスタイレット２１０の使用は、シード１０２が輸送中および実際の使用前に細長い管２０２の遠位端から離れることを可能にし、それにより望ましくない放射線漏れを防止する。選択肢として、輸送中、細長い中空管２０２の最も遠位のシード１０２の遠位端は、細長い中空管２０２の遠位端から少なくとも１センチメートルまたは１．５センチメートルさえ離れている。

【0059】

スタイレット２１０は、いくつかの実施形態では、スタイレット２１０の遠位先端が針２０２の遠位端に到達しないように、針２０２よりも短い。選択肢としてあるタイレット２１０は、送達ワイヤ１０４の遠位端の小さな部分が針２０２から突出する、点まで送達ワイヤ１０４を遠位に押すのに適した長さを有する。スタイレット２１０は、選択肢として、送達ワイヤ１０４の近位端を、送達ワイヤ１０４の遠位端が針２０２からわずかに突出する点まで押すのに十分な長さを有する。スタイレット２１０によって押された後に送達ワイヤ１０４が針２０２から突出する程度は、選択肢として２０ミリメートル未満、１０ミリメートル未満、またはさらには８ミリメートル未満である。選択肢としてスタイレット２１０の長さは、針２０２の長さと、針１０４内に配置されると考えられる最短の送達ワイヤ１０４との間の差より少し長い。あるいは、スタイレット２１０は、シード１０２を遠位端に押すのに適した長さ、例えば、針２０２とシード１０２の長さの差に等しい長さを有する。短いスタイレットの使用は、針が身体器官に挿入され、身体器官の反対側から出ている場合に特に実現可能である。そのような場合、医師は、針２０２から突出する送達ワイヤ１０４の遠位端に簡単にアクセスでき、したがって、スタイレット２１０を使用せずにシード１０２の位置を調整することができる。

【0060】

いくつかの実施形態では、アプリケータ２００は、細長い管２０２の近位端または細長い管２０２の近位端近くの管ハブ２０４の遠位部分に入口シール２３６を備えている。入口シール２３６は、細長い管２０２内で発生するラドンガスが細長い管２０２から近位に出ることを防ぐ。選択肢として、入口シール２３６は、スタイレット２１０が入口シール２３６を通過して細長い管２０２に入るときでさえその密封属性を維持するウィルソンシールからなる。あるいは、入口シール２３６は、伸張されたホイルを含む。さらに代替的に、入口シール２３６は、Ｇ．ＭＨｏｆｚ氏著、「拡張宇宙ミッションのためのアクチュエータシャフト密封技術の調査」、ＮａｔｉｏｎａｌＡｅｒｏｎａｕｔｉｃｓａｎｄＳｐａｃｅＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ、１９７２年１２月１５日、その開示は参照により本明細書に組み込まれるが、に記載の任意の適合するシールのような他の任意のシールからなる。アプリケータ２００は、選択肢として、細長い管２０２の遠位端に遠位シール２３８も有する。遠位シール２３８は、例えば、ミツロウプラグまたは生体適合性ホイルを含み、ラドンガスの遠位端からの流出を防ぐ。あるいは、インプラント１００が細長い管２０２を出るときに容易に除去され得る他の任意の適切なシーリング材料が使用され得る。

【0061】

図３は、本発明の実施形態による、患者の腕４０２（図４）の腫瘍にＤａＲＴインプラントを送達する際に実行される行為のフローチャートである。移植プロセスは、アプリケータの細長い中空管２０２（図２）から保護キャップ２２２を取り外すステップで始まる（ステップ３０２）。細長い中空管２０２が、腫瘍が位置する患者の腕に挿入される（ステップ３０４）。細長い中空管２０２が針である実施形態では、針は腕に直接挿入される。他の実施形態では、別個の針が患者の腕に挿入され、細長い中空管２０２がその別個の針に挿入される。

【0062】

細長い中空管２０２の遠位端が適切に配置されていると判断されると（ステップ３０６）、例えば、安全ネジ２２０を取り外すことによって、細長い中空管２０２に対するスタイレット２１０の固定が外される（ステップ３０８）。その後、管ハブ２０４を保持しながら、スタイレット２１０の遠位端がインプラント１００を遠位に押し、それにより送達ワイヤ１０４の遠位端が細長い管２０２から出るように、スタイレットハブ２１２が遠位に押される（ステップ３１０）。

【0063】

図４Ａは、本発明の実施形態による、患者の腕４０２の腫瘍へのＤａＲＴインプラントの送達中のアプリケータ２００の概略図である。図４Ａは、スタイレットハブ２１２が遠位に押された（ステップ３１０）後のアプリケータ２００を示す。

【0064】

医師は、例えば鉗子を使用して送達ワイヤ１０４の遠位部分を把持し（ステップ３１２）、アプリケータ２００は患者から近位に取り外され、送達ワイヤ１０４および１つまたは複数のシード１０２は患者の腕４０２内に残される。ワイヤ１０４は、必要に応じて移動され、その位置が調整され（ステップ３１４）、そして適切に配置されると、送達ワイヤ１０４は適所に固定される（ステップ３１６）。

【0065】

いくつかの実施形態では、送達ワイヤの固定（ステップ３１６）は、両側の固定ボタンを使用して達成される。Ｄａｖｉｄｓｏｎ氏の「縫合固定手段（ＳｕｔｕｒｅＲｅｔａｉｎｅｒ）」と題された米国特許第２，０７５，５０８号、その開示は参照によりその全体が本明細書に組み込まれるが、に記載のボタンのような任意の適切な固定ボタンが使用されてもよい。選択肢として、ワイヤ１０４の端部に固定ボタンを配置した後、ボタンに隣接したワイヤが変形され、ボタンを患者に押し付けたままにする。上述のように、いくつかの実施形態では、ワイヤ１０４は中空管からなる。これらの実施形態では、選択肢としてワイヤ１０４は、鉗子または他の任意の適切なツールを使用してワイヤを押圧することによって変形され、圧力が加えられないワイヤの側面を外側に膨張させる。

【0066】

図４Ｂは、本発明の実施形態による、患者の腕４０２にインプラント１００（図１）を固定することの概略図である。図４Ｂは、送達ワイヤ１０４の近位端に既に配置された第１のボタン４０６Ａと、設置準備が完了した第２のボタン４０６Ｂとを示す。ボタンを固定するために、鉗子４０４を使用して、ボタンを所定の位置に固定するクリップを押す。あるいは、図１０を参照して以下で説明されるように、クリップとして機能するボタンが使用され、ボタンを押すために鉗子４０４が使用される。さらに代替的に、送達ワイヤ１０４自体がボタンを所定の位置に固定するように変形される。送達ワイヤ１０４が中空である実施形態では、送達ワイヤへの圧力は、圧力が加えられる点でワイヤを陥没させ、圧力が加えられていない場所で膨張するようにワイヤを変形させる。これにより、第１のボタン４０６Ａが送達ワイヤ１０４から脱落することが防止される。他の実施形態では、固定は、送達ワイヤ１０４を横に曲げることによって達成される。選択肢として、送達ワイヤ１０４が可撓性縫合糸からなる実施形態では、固定は、縫合糸を結ぶことによって達成される。

【0067】

処理中にシード１０２からの放射線が放出されるのを防ぐための入口シール２３６および／または遠位シール２３８を使用する代わりに、またはそれに加えて、中空管２０２は、ラドン粒子の放出を防ぐ粘性液体で満たされる。さらに、シードが適切に配置されていないと判断された場合、粘性液体は、中空管２０２から部分的に出たシード１０２を吸引して中空管２０２に戻す真空効果を生成する。この真空効果は、中空管２０２が金属であり、シード１０２の正確な位置決めのために本明細書で説明される他の手段が使用されない実施形態で特に有用である。選択肢として、利用可能な手段を使用して針の先端およびシード１０２が適切に配置されていることを判断した（ステップ３０６）後、医師は、シードを中空管２０２の遠位先端から部分的に出させるのに必要な量だけスタイレット２１０を押す。次に、シード１０２の位置が確認され、シードを細長い管２０２から押し出すことを続行するか、またはシード１０２を細長い管２０２に吸い戻し、管２０２の先端の位置を調整してより正確にシード１０２を解放するかについて判断がなされる。

【0068】

選択肢として粘性液体は、摂氏約１６０度での滅菌に耐えることができる生体適合性材料を含む。いくつかの実施形態では、粘性液体は、摂氏２０度で少なくとも１０、２０、またはさらには５０センチポイズ（ｃＰ）の粘度を有する。必要に応じて、粘性液体は、グリセリン、例えば、ＵＳＰクラスＶＩグリセリンを含む。グリセリンは、選択肢として、５％未満、２％未満、またはさらには１％未満の含水量を有する。いくつかの実施形態では、近位管ハブ２０４は、粘性液体が熱滅菌により膨張したときに、細長い中空管２０２から過剰な粘性液体を収集するように設計された内部空チャンバを画定する。選択肢として、細長い管２０２に接続する近位管ハブ２０４の遠位端は、ハブ２０４に入る細長い管からの粘性液体が細長い管２０２に戻ることができるように構成される漏斗形状２２６を有する。

【0069】

必要に応じて、細長い中空管２０２の遠位端から細長い中空管２０２にグリセリンを装填する。選択肢として、グリセリンを保持するシリンジを細長い中空管２０２の遠位端に接続し、シリンジからグリセリンを管２０２に押し込む。

【0070】

粘性液体は、細長い中空管２０２を完全に満たしてもよいし、シード１０２を取り囲む管２０２の一部だけを満たしてもよい。選択肢として、粘性液体は、シード１０２の両側から少なくとも１０ミリメートルを覆う。

【0071】

図５は、本発明の別の実施形態による、アプリケータ５００の概略図である。アプリケータ２００と同様に、アプリケータ５００は、針５０２、針ハブ５０４、スタイレットハブ５０６および針ハブ５０４内のスタイレットハブ５０６の遠位端にスタイレット（図示せず）を含む。そのスタイレットはより長く、ほぼ針５０２の長さを有することが意図されており、医師が針５０２の内容物全体を針から押し出すことを可能にする。したがって、アプリケータ５００は、針５０２が反対側から患者から出ず、シード１０２および／または送達ワイヤ１０４を反対側から引っ張ることができない場所に、１つまたは複数のシードを患者に挿入するために使用することができる。いくつかの実施形態では、アプリケータ５００は、患者に挿入される針５０２の長さを調整するために使用される深度アダプタ５１０を含む。選択肢として、深度は、針ハブ５０４の外面上のネジ山の周りに深度アダプタ５１０を回転させることによって調整される。

【0072】

アプリケータ５００は、いくつかの実施形態では、シードが挿入される場所を画定するテンプレートと一緒に使用される。これは、たとえば、Ｐｉｔｍａｎ氏の「近接照射療法フィデューシャルニードル固定システム」と題される米国特許出願公開２０１７／０３１９８７１、および／またはシュワルツ氏の「近接照射療法支援装置」と題される米国特許出願公開２０１４／０２９６６１２、それらの開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれるが、に記載されている。

【0073】

いくつかの実施形態では、アプリケータ２００および／または５００は、１つまたは複数のシード１０２が予め装填されて医師に提供される。これらの実施形態では、医師は、アプリケータの針を患者に挿入するだけでよい。他の実施形態では、医師は、１つまたは複数のシード１０２を針に装填する。選択肢としてアプリケータ２００および／または５００の針は、事前に装填されたシード１０２なしで供給され、医師は所望の数のシード１０２を針に装填する。あるいは、針には、最小限の数のシード、たとえば１つのシードが事前に装填されて供給され、医師は必要に応じて１つ以上の追加のシードを装填する。

【0074】

針図６は、本発明の実施形態によるシードバイアル６００の概略図である。シードバイアル６００は、近接照射療法シード１０２を保管するように設計された狭い中央チャンバ６０４を片側に画定する管６０２と、反対側にピストン６０８を受け入れるように構成された広いチャンバ６０６を備え、狭いチャンバ６０４内に保持されたシード１０２を針に押し込む。Ｏリング６２０は、選択肢としてピストン６０８の端に向かって配置されているため、ピストン６０８が広いチャンバ６０６に押し込まれると、広いチャンバ６０６内の液体が狭いチャンバ６０４に押し込まれる。広いチャンバの側の管６０２の外側面はネジ山６１０を画定し、それはピストンネジ６１２と適合し、ピストンネジ６１２は、ピストン６０８を広いチャンバ６０６に押し込む態様でネジ山６１０の上にネジ込むことができる。シードバイアル６００は、針アダプタ６１４および針ネジ６１６をさらに含む。針アダプタ６１４は、一方の側に、管６０２上の対応するネジ山６２４にネジ込まれる内部ネジ山を有するレセプタクル６２２を含む。反対側の端では、針アダプタ６１４は、外部ネジ山６１８を有する弾性部材６２８を備える。針ネジ６１６の内部ネジが針アダプタ６１４の外部ネジ山６１８にネジ込まれると、弾性部材６２８が内側に押され、針アダプタ６１４の内部針チャネル６３０を狭める。針が針チャネル６３０内にあるとき、弾性部材６２８への圧力は、針が動くのを防ぐ。

【0075】

選択肢として管６０２はグリセリンで満たされ、シード１０２からの放射線がシードバイアル６００から漏れるのを防ぐ。シードバイアル６００は、ネジ山６１０の限られた端部だけにネジ込まれたピストンネジ６１２と、ネジ山６１８の限られた端部だけにネジ込まれた針ネジ６１６を備える。シードバイアル６００内のシード１０２を針に装填するために、針は、針ネジ６１６および針アダプタ６１４を介して管６０２の狭いチャンバ６０４に挿入される。次に、針ネジ６１６を針アダプタ６１４の上に締め付けることにより、針が定位置に固定される。その後ピストンネジ６１２がネジ山６１０にネジ込まれ、それによりピストン６０８を針に向けて押し、従ってシード１０２を管６０２内のいくらかのグリセリンと共に針に押し込む。次に、針ネジ６１６が緩められ、針がシードバイアル６００から取り出される。いくつかの実施形態では、シリコーンシール６４４がレセプタクル６２２に配置され、管６０２からの漏れを防止する。いくつかの実施形態では、シードバイアル６００は、約１０ミリリットルのグリセリンを含む。

【0076】

ネジ山６１０およびピストンネジ６１２の代わりに、他の任意の適切な手段を使用して、ピストン６０８を広いチャンバ６０６に押し込むことができることに留意されたい。

【0077】

シードバイアル６００を使用したアプリケータ２００および／または５００へのシード１０２の装填は、細長い中空管２０２の遠位端を介する。アプリケータ２００の製造者により実行され、そしてアプリケータは事前装填されて医師に提供される場合も、遠位端からの装填は実行されうる。シード１０２を遠位端からアプリケータ２００内に装填することにより、シード１０２がアプリケータの内部チャネル内を通過する必要がある距離、およびそのような通路による起こり得る損傷が減少する。場合によっては、アプリケータの内部チャネルが１メートルを超える、または１．５メートルを超える場合もあり、そのような長さの狭いチャネルをシードが通過すると、シード上のかなりの割合の放射性核種がこすれる可能性がありうる。シード１０２が、通常、実質的な保護カバーで覆われていないアルファ放射を提供する場合、遠位端からの装填は特に重要である。

【0078】

上記の説明では、アプリケータ２００および５００のスタイレットは２つの状態を有する。第１の状態では、安全ネジ２２０がスタイレットを引っ込んだ状態に保持し、インプラント１００は完全に細長い管２０２の中にある。一方第２の状態では、安全ネジ２２０が取り外された後、スタイレットは前に押されインプラント１００の一部または全体を細長い管２０２の外に押し出す。いくつかの実施形態では、スタイレット２１０に対して３つ以上の状態を定義することが望ましい。第１の状態では、スタイレットは引っ込められ、細長い管２０２の遠位シード１０２は、細長い管の端部から離れていて、現存する細長い管２０２からの放射を防止する。第２の状態では、細長い管２０２内の遠位シード１０２が細長い管２０２の遠位端にもたらされ、医師が遠位シードの位置を容易に知ることができるようにする。第３の状態では、細長い管２０２が引っ込められ、スタイレット２１０が細長い管２０２に対して最も遠位の位置に配置される。これらの状態は、医師による注意深い手動制御によって達成できるが、いくつかの実施形態では、アプリケータを３つの異なる状態に維持するメカニズムをアプリケータが備えている。本明細書の記載は３つの状態に関しているが、いくつかの実施形態では、アプリケータを複数の状態に維持するために使用される機構は、４つより多い状態を可能にすることに留意されたい。

【0079】

図７Ａは、本発明の実施形態による、アプリケータ７００の概略図である。図７Ｂは、本発明の実施形態による、アプリケータ７００の構成要素の概略図である。アプリケータ７００は、１つ以上のシード１０２（図１）を担持し、近位針ハブ７０４を有する針７０２を含む。アプリケータ７００は、スタイレットハブ７１２を有するスタイレット７１０をさらに含む。針ハブ７０４は、安全ネジ７２０を受容するように構成され、複数の異なる状態で針７０２内のスタイレット７１０の相対的な向きを固定するために使用されるスロット７３０を画定する。選択肢としてスロット７３０は、逆Ｌ字型である。スタイレットハブ７１２は、安全ネジ７２０を受け入れるように構成された１つまたは複数の開口部７３４を画定する。選択肢として、開口部７３４は、安全ネジ７２０を受け入れるように構成された内部ネジ山を持っている。あるいは開口部７３４は安全ネジ７２０を固定するのに適した任意の構造を有する。示されるように、スタイレットハブ７１２はスタイレットハブの長さに沿った異なる位置にある複数の開口部７３４を画定する。医師は、針７０２内に配置されるシード１０２の数および／または長さに応じて、ネジ７２０を通す１つの開口部７３４の使用を選択することができる。

【0080】

第１の状態では、安全ネジ７２０は、針ハブ７０４の最も近位の位置でＬ字形スロット７３０の脚部に配置される。この状態では、シード１０２は、針７０２の先端から離れた針７０２内に配置される。第２の状態では、ネジ７２０は、スロットの最遠位点でＬ字形スロット７３０の頭部に配置されている。第２の状態では、スタイレット７１０の遠位端は、シード１０２を針７０２の先端に押す位置にある。第３の状態では、ネジ７２０が取り外され、針７０２がスタイレットハブ７１２の近位端７３８に向かって引っ込められ、患者の中にシード１０２を残す。

【0081】

図８Ａおよび図８Ｂは、本発明の実施形態による、スタイレットおよび針を複数の異なる相対的状態に保持するために使用される外部ストッパー８００の概略図である。ストッパー８００は、スタイレットハブ８０２を把持するように設計された複数のアームペアを有する。ストッパー８００は、針ハブ８０８の近位ノッチ８０６を受け入れるように設計された下部スロット８０４をさらに有する。図８Ａに示すように、第１の状態ではスタイレットハブ８０２は頂部アームペア８１４と上部アームペア８１２の間に保持される。第１の状態では、スタイレットが遠位に移動して時期尚早に１つまたは複数のシード１０２を針から押し出すことが防止される。さらに、針が患者の組織に挿入された場合に、スタイレットが近位に、つまり後方に移動することが防止される。

【0082】

シード１０２を針の遠位先端に押すことが望まれる場合、スタイレットハブ８０２は、アームペア８１２および８１４によって規定されるくぼみから下部アームペア８１６に押し出される。選択肢として、下部アームペア８１６は上部アームペア８１２よりも長く、スタイレットハブ８０２が第１の状態から第２の状態に容易に移動する。第３の状態に移動するために、外部ストッパー８００が針ハブ８０８から取り外され、針をスタイレット上に後退させることができる。

【0083】

選択肢として、下部スロット８０４から上部アームペア８１４までのストッパー８００の長さは、ノブ８２０を使用して調整可能である。いくつかの実施形態では、ストッパー８００は、互いに対してスライド可能な２つの別個の部品を含む。第１の部分８２２は、下部スロット８０４を画定する外側フレームを有し、第２の部分８２４は、アームペア８１２、８１４、および８１６を有する。いくつかの実施形態では、ノッチは、針内のシード１０２の異なる数に対応して、ストッパー８００の事前設定の調節可能な寸法に対して画定される。

【0084】

図９は、本発明の別の実施形態による、ＤａＲＴインプラント１９０の概略図である。ＤａＲＴインプラント１９０は、図１のインプラント１００に似ているが、シード１０２の一部またはすべての端部にシーリングリングを備え、ラドンがシードの近くから逃げるのを防ぐ。示されるように、左側のシード１０２は、シード自体に完全に取り付けられたシーリングリング１９４を含む。リング１９４は、細長い管２０２の内径と一致するように構成された外径を有し、シード１０２と管２０２との間の空間を密封する。シールは、シード１０２上の放射性核種を離れるラドンガスが細長い管２０２から散逸するのを防ぐ。右側のシード１０２には、シード１０２の一部分と送達ワイヤ１０４の一部分に取り付けられたシーリングリング１９２が含まれている。従って、シーリングリング１９２は、送達ワイヤ１０４に適合する内径と、シード１０２に適合する内径と、の２つの異なる内径を有する。

【0085】

シーリングリング１９２および１９４は、選択肢としてシリコーン、例えばＵＳＰクラスＶＩシリコーンからなる。あるいは、リング１９２および／または１９４は、ガス漏れを密閉および防止するのに適した任意の他の材料からなる。シーリングリング１９２および／または１９４は、入口シール２３６、遠位シール２３８、および／または細長い管２０２の粘性液体充填の代わりに、またはそれに加えて使用される。

【0086】

図１０は、本発明の実施形態による、ボタンクリップ９５０の概略図である。選択肢として、ボタン４０６Ａおよび／または４０６Ｂの代わりに、ボタンクリップ９５０を使用して送達ワイヤを固定する。ボタンクリップ９５０は、ピボットによって接続され、互いに固定するノッチを含む２つの半円を有する。ボタンクリップ９５０を送達ワイヤ１０４上に固定するために、ボタンクリップは送達ワイヤ１０４の周りに配置され、２つの半円は互いに向かって押され、半円の間で送達ワイヤ１０４を固定する。

【0087】

上記の方法および装置は、方法を実行するための装置および装置を使用する方法を含むものとして解釈されるべきであることが理解されよう。一実施形態に関して説明される特徴および／またはステップは、他の実施形態とともに使用される場合があり、本発明のすべての実施形態が、特定の図に示されるかまたは特定の実施形態の１つに関して記載される特徴および／またはステップのすべてを有するわけではないことを理解されたい。タスクは、説明されているとおりの順序で実行されるとは限らない。

【0088】

上述の実施形態のいくつかは、本発明に必須ではない可能性があり、例として説明されている構造、動作、または構造および動作の詳細を含む場合があることに留意されたい。本明細書で記載する構造および動作は、当技術分野で知られているように、構造または動作が異なっていても、同じ機能を実行する同等物で置き換えることができる。上述の実施形態は例として引用されたものであり、本発明は、上記で特に示され記載されたものに限定されない。むしろ、本発明の範囲は、上記の様々な特徴の組み合わせおよびサブ組み合わせの両方、ならびに上記の説明を読んだときに当業者が想起する、先行技術に開示されていないその変形および修正を含む。したがって、本発明の範囲は、特許請求の範囲で使用される要素および制限によってのみ制限され、「備える」、「含む」、「有する」という用語およびそれらの共役は、特許請求の範囲で使用される場合、「含むが、必ずしもそれに限定されない」ことを意味する。

【図1】