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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024031672
(43)【公開日】2024-03-07
(54)【発明の名称】液状組成物およびその安定化方法
(51)【国際特許分類】
C07C 51/50 20060101AFI20240229BHJP
A61K 31/19 20060101ALI20240229BHJP
A61P 25/28 20060101ALI20240229BHJP
A23L 33/10 20160101ALI20240229BHJP
A23L 2/52 20060101ALI20240229BHJP
C07C 59/01 20060101ALI20240229BHJP
【ＦＩ】
C07C51/50
A61K31/19
A61P25/28
A23L33/10
A23L2/00 F
A23L2/52
C07C59/01
【審査請求】未請求
【請求項の数】14
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2022135364
(22)【出願日】2022-08-26
(71)【出願人】
【識別番号】000000284
【氏名又は名称】大阪瓦斯株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100142594
【弁理士】
【氏名又は名称】阪中 浩
(74)【代理人】
【識別番号】100090686
【弁理士】
【氏名又は名称】鍬田 充生
(72)【発明者】
【氏名】杉本 雅行
(72)【発明者】
【氏名】坪田 潤
【テーマコード（参考）】
4B018
4B117
4C206
4H006
【Ｆターム（参考）】
4B018LB08
4B018MD09
4B018ME14
4B018MF14
4B117LC04
4B117LK08
4C206AA10
4C206DA07
4C206MA36
4C206NA03
4C206ZA15
4C206ZA16
4H006AA02
4H006AD40
4H006BB31
4H006BC53
4H006BE10
4H006BN10
4H006BS10
(57)【要約】
【課題】３－ヒドロキシ酪酸を含んでいても、３－ヒドロキシ酪酸の多量化を抑制できる液状組成物を提供する。
【解決手段】３－ヒドロキシ酪酸および水を含む液状組成物において、前記液状組成物のｐＨを調整し、前記３－ヒドロキシ酪酸の多量化を抑制する。この方法では、塩基性化合物を添加して前記３－ヒドロキシ酪酸を部分中和し、ｐＨを高く調整してもよい。ｐＨ調整後の液状組成物において、遊離した形態である３－ヒドロキシ酪酸換算で、３－ヒドロキシ酪酸および３－ヒドロキシ酪酸の塩の合計割合を、前記液状組成物中１５質量％以上に調整してもよい。また、ｐＨ調整後の液状組成物において、３－ヒドロキシ酪酸および３－ヒドロキシ酪酸の塩の合計割合を、遊離した形態である３－ヒドロキシ酪酸換算で、前記液状組成物中１５質量％未満に調整してもよい。前記３－ヒドロキシ酪酸はＲ－３－ヒドロキシ酪酸であってもよい。前記液状組成物のｐＨを２．２以上に調整してもよい。
【選択図】なし
【解決手段】３－ヒドロキシ酪酸および水を含む液状組成物において、前記液状組成物のｐＨを調整し、前記３－ヒドロキシ酪酸の多量化を抑制する。この方法では、塩基性化合物を添加して前記３－ヒドロキシ酪酸を部分中和し、ｐＨを高く調整してもよい。ｐＨ調整後の液状組成物において、遊離した形態である３－ヒドロキシ酪酸換算で、３－ヒドロキシ酪酸および３－ヒドロキシ酪酸の塩の合計割合を、前記液状組成物中１５質量％以上に調整してもよい。また、ｐＨ調整後の液状組成物において、３－ヒドロキシ酪酸および３－ヒドロキシ酪酸の塩の合計割合を、遊離した形態である３－ヒドロキシ酪酸換算で、前記液状組成物中１５質量％未満に調整してもよい。前記３－ヒドロキシ酪酸はＲ－３－ヒドロキシ酪酸であってもよい。前記液状組成物のｐＨを２．２以上に調整してもよい。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
３－ヒドロキシ酪酸および水を含む液状組成物において、前記液状組成物のｐＨを調整し、前記３－ヒドロキシ酪酸の多量化を抑制する方法。
【請求項2】
塩基性化合物を添加して前記３－ヒドロキシ酪酸を部分中和し、ｐＨを高く調整する請求項１記載の方法。
【請求項3】
ｐＨ調整後の液状組成物において、３－ヒドロキシ酪酸および３－ヒドロキシ酪酸の塩の合計割合を、遊離した形態である３－ヒドロキシ酪酸換算で、前記液状組成物中１５質量％以上に調整する請求項１または２記載の方法。
【請求項4】
ｐＨ調整後の液状組成物において、３－ヒドロキシ酪酸および３－ヒドロキシ酪酸の塩の合計割合を、遊離した形態である３－ヒドロキシ酪酸換算で、前記液状組成物中１５質量％未満に調整する請求項１記載の方法。
【請求項5】
前記３－ヒドロキシ酪酸がＲ－３－ヒドロキシ酪酸である請求項１または２記載の方法。
【請求項6】
前記液状組成物のｐＨを２．２以上に調整する請求項１または２記載の方法。
【請求項7】
３－ヒドロキシ酪酸および水を含む液状組成物に塩基性化合物を添加し、前記３－ヒドロキシ酪酸の多量化を抑制する方法。
【請求項8】
３－ヒドロキシ酪酸、３－ヒドロキシ酪酸の塩および水を含む液状組成物。
【請求項9】
前記３－ヒドロキシ酪酸の塩の割合が、前記３－ヒドロキシ酪酸１００モルに対して０．１～１００モルである請求項８記載の液状組成物。
【請求項10】
前記３－ヒドロキシ酪酸および前記３－ヒドロキシ酪酸の塩の合計割合が、遊離した形態である３－ヒドロキシ酪酸換算で、前記液状組成物中１５質量％以上である請求項８または９記載の液状組成物。
【請求項11】
前記３－ヒドロキシ酪酸が微生物により発酵生産したＲ－３－ヒドロキシ酪酸であり、かつ前記液状組成物のｐＨが２．２以上である請求項８または９記載の液状組成物。
【請求項12】
飲料またはその原液である請求項８または９記載の液状組成物。
【請求項13】
３－ヒドロキシ酪酸および水を含み、かつｐＨが２以上である液状組成物。
【請求項14】
３－ヒドロキシ酪酸の塩を含まず、かつｐＨが２．２以上である請求項１３記載の液状組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、３－ヒドロキシ酪酸（以下、単に「３ＨＢ」と称する場合がある）を含む液状組成物およびその安定化方法に関する。
【背景技術】
【0002】
３ＨＢやその塩は、人の体内に存在する物質であり、糖質に代わる画期的なエネルギー源として期待されている。また、３ＨＢは、単なるエネルギー源という役割だけでなく、認知機能の改善や、長期持続記憶の向上、アルツハイマー病の予防に有効であることも確認されている。さらに、３ＨＢは、食品を摂取することで体内で生成することもでき、例えば、ココナッツオイルなどに含まれる中鎖脂肪酸（ＭＣＴ）を摂取、代謝することにより血中に取り込まれてエネルギーに変換される。この工程は、解糖系を経由する糖質よりも速やかにエネルギーに変換できる効果を有するとともに、脂肪や糖の吸収を抑制することにより細胞への脂肪や糖の吸収を抑制できる効果を有する。そのため、３ＨＢは、アスリート向けのエネルギー物質、ダイエット・健康食品分野への応用が期待されている。
【0003】
このような３ＨＢは、酸の形態では極めて酸味が強いために多量に摂取することが困難であるためか、普及が進んでいない。さらに、３ＨＢは、酸の形態では、流動性の高い粉末状の固体として調製するのが困難であり、取り扱い性に問題を有していた。３ＨＢは、水溶液の状態から水分を除いても容易には結晶化せず、水分を除去する際に容易に縮合反応によって多量化して二量体などに変化するため、固体として単離するのが難しいことが原因である。そのため、一般的に、３ＨＢは、酸の形態ではなく、ナトリウム、カルシウム、マグネシウム等の中和塩の形態で粉末として提供されている。
【0004】
しかし、３ＨＢの中和塩を多量に摂取すると塩分過多となってしまい、ダイエット・健康食品や医薬品分野では、健康上好ましくない。
【0005】
ダイエット・健康食品分野で３ＨＢを利用した例としては、特開２０２１－１８５７９９号公報（特許文献１）に、３ＨＢおよび／またはその塩と油脂粒子とを含む油脂組成物が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0006】
【特許文献1】特開２０２１－１８５７９９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0007】
しかし、特許文献１の組成物では、ダイエット・健康食品分野では敬遠される傾向にある油脂が必須成分である。また、形態が固体であるため、飲料などの液体としての利用には適していない。さらに、本発明者等が検討したところによると、３ＨＢは、水溶液の状態では、水分の除去により多量化が進行するように、保存中にも多量化が進行し、特に、水溶液の濃度を上げると、容易に進行することが判明した。多量化が進行すると、保存中に水溶液の濃度やｐＨが経時的に変化して、品質が安定しない問題がある。例えば、清涼飲料水では、ｐＨが賞味期限に影響を与えるため、保存中のｐＨ変化は避ける必要がある。そのため、３ＨＢを遊離の形態で含んでいても、保存中に水溶液中で３ＨＢが多量化するのを抑制できる安定化方法が求められる。
【0008】
従って、本発明の目的は、３－ヒドロキシ酪酸を含んでいても、３－ヒドロキシ酪酸の多量化を抑制できる液状組成物およびその安定化方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【0009】
本発明者等は、前記課題を解決するため鋭意検討した結果、３－ヒドロキシ酪酸および水を含む液状組成物において、液状組成物のｐＨを調整することにより、３－ヒドロキシ酪酸の多量化を抑制できることを見出し、発明を完成した。さらに、３－ヒドロキシ酪酸の多量化には、ｐＨ依存性（塩基濃度依存性）があることに加えて、濃度依存性（３－ヒドロキシ酪酸およびその塩の濃度依存性）もあり、特に、高濃度の３－ヒドロキシ酪酸の水溶液ではｐＨ依存性が大きいことを見出した。
【0010】
すなわち、本発明の態様［１］の方法は、３－ヒドロキシ酪酸および水を含む液状組成物において、前記液状組成物のｐＨを調整し、前記３－ヒドロキシ酪酸の多量化を抑制する方法である。
【0011】
本発明の態様［２］は、前記態様［１］において、塩基性化合物を添加して前記３－ヒドロキシ酪酸を部分中和し、ｐＨを高く調整する態様である。
【0012】
本発明の態様［３］は、前記態様［１］または［２］のｐＨ調整後の液状組成物において、３－ヒドロキシ酪酸および３－ヒドロキシ酪酸の塩の合計割合を、遊離した形態である３－ヒドロキシ酪酸換算で、前記液状組成物中１５質量％以上に調整する態様である。
【0013】
本発明の態様［４］は、前記態様［１］のｐＨ調整後の液状組成物において、３－ヒドロキシ酪酸および３－ヒドロキシ酪酸の塩の合計割合を、遊離した形態である３－ヒドロキシ酪酸換算で、前記液状組成物中１５質量％未満に調整する態様である。
【0014】
本発明の態様［５］は、前記態様［１］～［４］のいずれかの態様において、前記３－ヒドロキシ酪酸がＲ－３－ヒドロキシ酪酸である態様である。
【0015】
本発明の態様［６］は、前記態様［１］～［５］のいずれかの態様において、前記液状組成物のｐＨを２．２以上に調整する態様である。
【0016】
本発明には、態様［７］として、３－ヒドロキシ酪酸および水を含む液状組成物に塩基性化合物を添加し、前記３－ヒドロキシ酪酸の多量化を抑制する方法も含まれる。
【0017】
本発明には、態様［８］として、３－ヒドロキシ酪酸の部分中和塩（すなわち、３－ヒドロキシ酪酸、３－ヒドロキシ酪酸の塩）および水を含む液状組成物も含まれる。
【0018】
本発明の態様［９］は、前記態様［８］において、前記３－ヒドロキシ酪酸の塩の割合が、前記３－ヒドロキシ酪酸１００モルに対して０．１～１００モルである態様である。
【0019】
本発明の態様［１０］は、前記態様［８］または［９］において、前記３－ヒドロキシ酪酸および前記３－ヒドロキシ酪酸の塩の合計割合が、遊離した形態である３－ヒドロキシ酪酸換算で、前記液状組成物中１５質量％以上である態様である。
【0020】
本発明の態様［１１］は、前記態様［８］～［１０］のいずれかの態様において、前記３－ヒドロキシ酪酸が微生物により発酵生産したＲ－３－ヒドロキシ酪酸であり、かつ前記液状組成物のｐＨが２．２以上である態様である。
【0021】
本発明の態様［１２］は、前記態様［８］～［１１］のいずれかの態様の液状組成物が、飲料またはその原液である態様である。
【0022】
本発明には、態様［１３］として、３－ヒドロキシ酪酸および水を含み、かつｐＨが２以上である液状組成物も含まれる。
【0023】
本発明の態様［１４］は、前記態様［１３］において、３－ヒドロキシ酪酸の塩を含まず、かつｐＨが２．２以上である態様である。
【発明の効果】
【0024】
本発明では、３－ヒドロキシ酪酸および水を含む液状組成物のｐＨを調整することにより、３－ヒドロキシ酪酸の多量化を抑制できる。特に、前記液状組成物に塩基性化合物を添加して前記３－ヒドロキシ酪酸を部分中和し、ｐＨを高く調整することにより、３－ヒドロキシ酪酸の濃度が高くても、３－ヒドロキシ酪酸の多量化を抑制でき、保存安定性を向上できる。さらに、部分中和であるため、食品や医薬品用途に利用しても、塩分過多となることを抑制できる。
【図面の簡単な説明】
【0025】
【発明を実施するための形態】
【0026】
［液状組成物の安定化方法］
本発明の方法では、水を含む液状組成物中において、３－ヒドロキシ酪酸（３ＨＢ）が遊離の酸の形態で存在していても、前記液状組成物のｐＨを調整することにより、３ＨＢ同士が縮合して二量化や三量化などの多量化するのを抑制できる。以下、遊離の形態の３ＨＢを単に「３ＨＢ」と称し、塩の形態の３ＨＢを「３ＨＢ塩」と称する場合がある。
本発明の方法では、水を含む液状組成物中において、３－ヒドロキシ酪酸（３ＨＢ）が遊離の酸の形態で存在していても、前記液状組成物のｐＨを調整することにより、３ＨＢ同士が縮合して二量化や三量化などの多量化するのを抑制できる。以下、遊離の形態の３ＨＢを単に「３ＨＢ」と称し、塩の形態の３ＨＢを「３ＨＢ塩」と称する場合がある。
【0027】
（ｐＨの調整方法）
本発明の方法において、ｐＨの調整方法としては、ｐＨを所定のｐＨに調整することにより、液状組成物の保存安定性を向上でき、ｐＨが低い場合には多量化が進行し易いため、液状組成物のｐＨが低い場合には、ｐＨを上昇させることにより、液状組成物の保存安定性を向上できる。一方、３ＨＢの濃度が低く、ｐＨが十分に高い場合には、多量化が進行しない程度に濃度を高めてｐＨを低下させてもよい。３ＨＢの濃度を高めると、液状組成物の運搬性や保管性（倉庫などでの省スペース性）を向上できる。
本発明の方法において、ｐＨの調整方法としては、ｐＨを所定のｐＨに調整することにより、液状組成物の保存安定性を向上でき、ｐＨが低い場合には多量化が進行し易いため、液状組成物のｐＨが低い場合には、ｐＨを上昇させることにより、液状組成物の保存安定性を向上できる。一方、３ＨＢの濃度が低く、ｐＨが十分に高い場合には、多量化が進行しない程度に濃度を高めてｐＨを低下させてもよい。３ＨＢの濃度を高めると、液状組成物の運搬性や保管性（倉庫などでの省スペース性）を向上できる。
【0028】
ｐＨ調整後の液状組成物のｐＨは２以上（特に２．２以上）であってもよく、２．２～７程度の範囲から選択でき、例えば２．３～６、好ましくは２．４～５．５、さらに好ましくは２．５～５、より好ましくは３～４．５、最も好ましくは３．３～４である。ｐＨが低すぎると、３ＨＢの多量化が進行し易くなるとともに、酸味が強く、食品や医薬品として摂取性が低下する虞がある。逆に、ｐＨが高すぎても、味がまろやかでなくなり、食品や医薬品として摂取性が低下する虞がある。
【0029】
なお、本明細書および特許請求の範囲において、ｐＨは、慣用の方法で測定でき、例えば、市販のｐＨメータを用いて測定できる。
【0030】
本発明の方法において、液状組成物のｐＨを調整する方法としては、例えば、塩基性化合物を添加して３ＨＢの一部を中和してｐＨを上昇させる方法（部分中和法）、３ＨＢの濃度を調整してｐＨを上昇させる方法（濃度調整法）などが挙げられる。これらの方法のうち、少なくとも部分中和法を用いて調整する方法が好ましく、部分中和法と濃度調整法とを組み合わせる方法が特に好ましい。
【0031】
本発明では、部分中和法を用いて液状組成物のｐＨを高く調整することにより、遊離した酸の形態である３ＨＢを含む液状組成物において、長期間の保存や、高温や高濃度などの多量化が進行し易い状況であっても、３ＨＢの多量化を抑制できる。そのため、部分中和法を用いることにより、液状組成物中の３ＨＢの濃度を高めることができる。すなわち、本発明の方法では、部分中和法を用いることにより、３ＨＢの濃度が高い液状組成物の保存安定性を向上できるため、３ＨＢを含む液状組成物の運搬性や保管性を向上できる。
【0032】
そのため、ｐＨ調整後の液状組成物において、３ＨＢおよび３ＨＢ塩の合計割合を、遊離の形態である３ＨＢ換算で、前記液状組成物中１５質量％以上（特に２０質量％以上）に調整してもよく、例えば１５～７０質量％（例えば２０～５０質量％）、好ましくは２０～６０質量％（例えば２０～４０質量％）、さらに好ましくは２５～５５質量％、より好ましくは３０～５０質量％、最も好ましくは３５～４５質量％に調整してもよい。本発明では、部分中和法を用いて液状組成物のｐＨを調整するとともに、液状組成物中の前記合計割合を前記範囲に調整すると、ｐＨと３ＨＢおよび３ＨＢ塩の濃度との組み合わせにより、最も効果的に３ＨＢの多量化を抑制できる。
【0033】
一方、ｐＨの調整方法として、部分中和法を用いることなく、濃度調整法のみでｐＨを調整してもよく、その場合、ｐＨ調整後の液状組成物において、３ＨＢおよび３ＨＢ塩の合計割合を、遊離した形態である３ＨＢ換算で、前記液状組成物中１５質量％未満に調整してもよく、例えば０．１～１４質量％、好ましくは１～１３質量％、さらに好ましくは２～１２質量％、より好ましくは３～１１質量％、最も好ましくは５～１０質量％である。
【0034】
なお、本明細書および特許請求の範囲において「遊離した形態である３ＨＢ換算」とは、３ＨＢ塩について、酸の形態である３ＨＢに換算することを意味する。例えば、３－ヒドロキシ酪酸ナトリウムの場合には、３－ヒドロキシ酪酸の質量に換算して、３ＨＢおよび３ＨＢ塩の合計割合を算出する。
【0035】
部分中和法では、液状組成物に塩基性化合物を添加した後、慣用の方法、例えば、機械的な手段を用いて撹拌する方法などによって、液状組成物中で３ＨＢと塩基性化合物とを均一に混合してもよい。
【0036】
（３－ヒドロキシ酪酸およびその塩）
３ＨＢ（またはＢＨＢ）は、光学異性体（Ｒ体またはＳ体）であってもよく、ラセミ体であってもよいが、生体適合性などの観点から、Ｒ体（Ｒ－３－ヒドロキシ酪酸）を少なくとも含むのが好ましい。３ＨＢのうち、Ｒ体のみが有効成分として作用する。
３ＨＢ（またはＢＨＢ）は、光学異性体（Ｒ体またはＳ体）であってもよく、ラセミ体であってもよいが、生体適合性などの観点から、Ｒ体（Ｒ－３－ヒドロキシ酪酸）を少なくとも含むのが好ましい。３ＨＢのうち、Ｒ体のみが有効成分として作用する。
【0037】
３ＨＢ中のＲ体の割合、特に、光学純度（鏡像体または光学異性体過剰率）は、例えば５０％ｅ．ｅ．以上（例えば８０％ｅ．ｅ．以上）、好ましくは９０％ｅ．ｅ．以上（例えば９５～１００％ｅ．ｅ．）、さらに好ましくは９８～１００％ｅ．ｅ．（例えば９９～１００％ｅ．ｅ．、特に実質的に１００％ｅ．ｅ．）である。光学純度が低すぎると、生体適合性が低下して目的の有効成分の量を確保するためには、多量の３ＨＢおよびその塩が必要となり塩分摂取量も過多となる虞があるとともに、３ＨＢ濃度が高まって多量化しやすくなる虞もある。
【0038】
また、Ｒ体［（Ｒ）３ＨＢ］と、Ｓ体［（Ｓ）３ＨＢ］および／またはラセミ体とを組みあわせて使用してもよいが、３ＨＢ中のＲ体の質量割合は１０質量％以上が好ましく、さらに好ましくは５０質量％以上、より好ましくは９０質量％以上、最も好ましくは１００質量％である。Ｒ体の割合が多いと、食品や医薬品として利用した場合、生体適合性が高いため、３ＨＢの機能を効率的に生体内で発現できる。そのため、３ＨＢとしてラセミ体を用いた場合に比べて、組成物中における３ＨＢの濃度を低減でき、部分中和法を用いて塩を生成させても、組成物中の塩の総量を低減でき、塩分の過剰摂取を抑制できる。
【0039】
３ＨＢとしては、市販品を用いてもよい。市販品としては、化学合成された３ＨＢ、微生物により発酵生産した３ＨＢなどが挙げられる。これらのうち、Ｒ体の純度が高い点から、発酵生産した３ＨＢ（発酵由来の３ＨＢ）が好ましく、バイオマス原料（生物由来の資源）を用いて微生物により発酵生産した３ＨＢが特に好ましい。発酵由来の３ＨＢは、発酵過程で生成するアミノ酸や有機酸（乳酸、酢酸、ピルビン酸など）などを含む３ＨＢ組成物として液状組成物に配合されてもよい。このような３ＨＢ組成物は、化学合成された３ＨＢと比べて、Ｒ体の割合が増加するだけでなく、味がまろやかになる傾向があり、飲料などの食品や薬品として摂取し易い。
【0040】
液状組成物は、３ＨＢに加えて、３ＨＢ塩をさらに含んでいてもよい。３ＨＢ塩は、ｐＨ調整前の液状組成物に含まれる塩であってもよく、部分中和法などの中和法を用いて中和によって生成した塩としてｐＨ調整後の液状組成物に含まれる塩であってもよい。３ＨＢ塩がｐＨ調整前の液状組成物に含まれる塩である場合、３ＨＢ塩も、Ｒ体の塩が好ましい。これらのうち、液状組成物は、３ＨＢが高濃度であっても保存安定性を向上できる点から、３ＨＢ塩として、少なくとも部分中和法で得られた３ＨＢ塩を含むのが好ましく、部分中和法で得られた３ＨＢ塩のみからなるのが特に好ましい。すなわち、液状組成物において、３ＨＢの形態が部分中和塩であるのが特に好ましい。
【0041】
塩の種類としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩などのアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；アミン塩；塩基性アミノ酸との塩などが挙げられる。これらの３ＨＢ塩は、単独でまたは二種以上組み合わせて使用できる。これらのうち、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩が好ましい。なかでも、塩の過剰摂取を抑制し易い点からは、カリウム塩が好ましい。さらに、潮解性が比較的低く、取り扱い性に優れる点から、ナトリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩が好ましく、諸特性のバランスを容易に調整できる点から、ナトリウム塩が特に好ましい。
【0042】
ｐＨ調整後の液状組成物において、３ＨＢ塩の割合は、３ＨＢ１００モルに対して１００モル以下であってもよく、０．１～１００モル程度の範囲から選択でき、例えば０．５～８０モル、好ましくは１～６０モル、さらに好ましくは３～５０モル、より好ましくは５～３０モル、最も好ましくは１０～２０モルである。これらの割合（３ＨＢ１００モルに対する３ＨＢの割合）は、３ＨＢおよび３ＨＢ塩の合計割合がｐＨ調整後の液状組成物中１５質量％以上（例えば２０～５０質量％）である液状組成物における割合であってもよい。３ＨＢ塩の割合が多すぎると、食品や医薬品では塩分の過剰摂取となる虞がある。
【0043】
（塩基性化合物）
本発明の方法において、塩基性化合物としては、３ＨＢを中和できる塩基性化合物であれば特に限定されない。塩基性化合物は、塩基性無機化合物であってもよく、塩基性有機化合物であってもよい。
本発明の方法において、塩基性化合物としては、３ＨＢを中和できる塩基性化合物であれば特に限定されない。塩基性化合物は、塩基性無機化合物であってもよく、塩基性有機化合物であってもよい。
【0044】
塩基性無機化合物には、金属炭酸塩または金属炭酸水素塩、金属水酸化物、金属フッ化物、金属リン酸塩、金属ホウ酸塩などが含まれる。
【0045】
金属炭酸塩としては、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩；炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなどのアルカリ土類金属炭酸塩などが挙げられる。
【0046】
金属炭酸水素塩としては、例えば、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素セシウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩などが挙げられる。
【0047】
金属水酸化物としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウムなどのアルカリ金属水酸化物；水酸化バリウムなどのアルカリ土類金属水酸化物などが挙げられる。
【0048】
金属フッ化物としては、例えば、フッ化カリウム、フッ化セシウムなどのアルカリ金属フッ化物などが挙げられる。
【0049】
金属リン酸塩としては、例えば、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウムなどのアルカリ金属リン酸塩；リン酸水素二ナトリウムなどのアルカリ金属リン酸水素塩；リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムなどのアルカリ金属リン酸二水素塩などが挙げられる。
【0050】
金属ホウ酸塩としては、例えば、四ホウ酸ナトリウム（ホウ砂）などのアルカリ金属ホウ酸塩などが挙げられる。
【0051】
塩基性有機化合物には、金属アルコキシド、有機酸塩、塩基性アミノ酸またはその塩、アルキルアミン、アルカノールアミンなどが含まれる。
【0052】
金属アルコキシドとしては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ－ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなどが挙げられる。
【0053】
有機酸塩としては、例えば、酢酸ナトリウムなどの飽和モノカルボン酸アルカリ金属塩；乳酸ナトリウムなどのヒドロキシモノカルボン酸アルカリ金属塩；リンゴ酸三ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、クエン酸三カリウム、酒石酸二ナトリウムなどのヒドロキシポリカルボン酸アルカリ金属塩；クエン酸水素二ナトリウム、クエン酸水素二カリウムなどのアルカリ金属ヒドロキシポリカルボン酸水素塩；クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二水素カリウムなどのアルカリ金属ヒドロキシポリカルボン酸二水素塩などが挙げられる。
【0054】
塩基性アミノ酸としては、例えば、リジン、ヒドロリジン、アルギニン、ヒスチジン、オルニチン、シトルリン、ヒドロキシジンなどが挙げられる。塩基性アミノ酸の塩としては、例えば、ナトリウムやカリウムなどのアルカリ金属塩、マグネシウムやカルシウムなどのアルカリ土類金属塩などが挙げられる。
【0055】
アルキルアミンとしては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミンなどが挙げられる。
【0056】
アルカノールアミンとしては、例えば、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ジメチルアミノエタノールなどが挙げられる。
【0057】
これらの塩基性化合物は、単独でまたは２種以上組み合わせて使用できる。これらの塩基性化合物は、生理学的または薬理学的に許容可能な化合物であるのが好ましい。
【0058】
これらの塩基性化合物のうち、３ＨＢを食品や医薬品として利用する場合、塩分の過剰摂取を容易に抑制できる点から、水酸化カリウム、クエン酸カリウムなどの金属がカリウムである塩基性化合物が好ましい。
【0059】
また、前記塩基性化合物のうち、取り扱い性などに優れる点から、緩衝剤やｐＨ調整剤として利用され、緩衝作用を有する塩基性化合物が好ましく、緩衝剤として利用される塩基性化合物が特に好ましい。緩衝剤として利用される塩基性化合物としては、例えば、金属炭酸塩、金属炭酸水素塩、金属リン酸塩、ホウ酸塩、有機酸塩が好ましく、クエン酸三ナトリウムなどのヒドロキシポリカルボン酸アルカリ金属塩、クエン酸水素二ナトリウムなどのアルカリ金属ヒドロキシポリカルボン酸水素塩、クエン酸二水素カリウムなどのアルカリ金属ヒドロキシポリカルボン酸二水素塩が特に好ましい。
【0060】
塩基性化合物の割合は、ｐＨ調整後の液状組成物において、３ＨＢに対する３ＨＢ塩の割合が前記範囲となる割合であればよい。ｐＨ調整前の液状組成物において、酸の形態である３ＨＢに対する塩基性化合物の当量比（塩基性化合物／３ＨＢ）は、０．１～５０％程度の範囲から選択でき、例えば０．５～４０％、好ましくは１～３５％、さらに好ましくは３～３０％、より好ましくは５～２５％、最も好ましくは１０～２０％である。ｐＨ調整前の液状組成物において、塩基性化合物の割合は、３ＨＢ１００質量部に対して５０質量部以下であってもよく、０．１～５０質量部程度の範囲から選択でき、例えば１～３０質量部、好ましくは２～２５質量部、さらに好ましくは３～２０質量部、より好ましくは５～１５質量部、最も好ましくは８～１２質量部である。これらの割合（３ＨＢ１００モルに対する３ＨＢの割合）は、３ＨＢおよび３ＨＢ塩の合計割合がｐＨ調整後の液状組成物中１５質量％以上（例えば２０～５０質量％）である液状組成物における割合であってもよい。塩基性化合物の割合が多すぎると、食品や医薬品では塩分の過剰摂取となる虞がある。
【0061】
（水）
ｐＨ調整後の液状組成物において、水の割合は、液状組成物中１０質量％以上であってもよく、１０～９９．９質量％程度の範囲から選択でき、例えば３０～９９質量％、好ましくは５０～９８質量％、さらに好ましくは５５～９５質量％、より好ましくは６０～９０質量％、最も好ましくは７０～８５質量％である。
ｐＨ調整後の液状組成物において、水の割合は、液状組成物中１０質量％以上であってもよく、１０～９９．９質量％程度の範囲から選択でき、例えば３０～９９質量％、好ましくは５０～９８質量％、さらに好ましくは５５～９５質量％、より好ましくは６０～９０質量％、最も好ましくは７０～８５質量％である。
【0062】
（多量体）
本発明の方法では、３ＨＢの多量化を抑制できるが、微量であれば、ｐＨ調整後の液状組成物に３ＨＢの多量体が含まれていてもよい。ｐＨ調整後の液状組成物に含まれる３ＨＢの多量体は、ｐＨ調整前の液状組成物において予め含まれる多量体であってもよい。
本発明の方法では、３ＨＢの多量化を抑制できるが、微量であれば、ｐＨ調整後の液状組成物に３ＨＢの多量体が含まれていてもよい。ｐＨ調整後の液状組成物に含まれる３ＨＢの多量体は、ｐＨ調整前の液状組成物において予め含まれる多量体であってもよい。
【0063】
３ＨＢの多量体（オリゴマー）の平均重合度は２以上であればよいが、例えば２～１０、好ましくは２～５、さらに好ましくは２～４、より好ましくは２～３、最も好ましくは２である。
【0064】
ｐＨ調整後の液状組成物において、３ＨＢの多量体の割合は、液体クロマトグラフィーに基づく面積比において、３ＨＢおよび３ＨＢ塩の総量に対して、例えば１０面積％以下であってもよく、好ましくは５面積％以下、さらに好ましくは４面積％以下、より好ましくは３面積％以下、最も好ましくは２面積％以下（例えば０．１～２面積％）である。さらに、ｐＨ調整後の液状組成物は、３ＨＢの多量体を実質的に含まないのがより好ましく、３ＨＢの多量体を全く含まないのが最も好ましい。
【0065】
なお、本明細書および特許請求の範囲において、３ＨＢの多量体の割合は、液体クロマトグラフィーに基づいて測定でき、詳細には、後述する実施例に記載の方法で測定できる。
【0066】
（油脂類）
液状組成物は、３ＨＢおよび水に加えて、油脂類をさらに含んでいてもよい。油脂類は、植物性油脂、動物性油脂、加工油脂のいずれであってもよい。
液状組成物は、３ＨＢおよび水に加えて、油脂類をさらに含んでいてもよい。油脂類は、植物性油脂、動物性油脂、加工油脂のいずれであってもよい。
【0067】
植物性油脂としては、例えば、大豆油、綿実油、あまに油、ひまし油、紅花油、米油、胚芽米油、コーン油、ゴマ油、向日葵油、米糖油、キャノーラ油などの菜種油、落花生油、パーム核油、オリーブ油、グレープシード油などの植物油（サラダ油、白絞油）；ヤシ油、カロチーノ油などのパーム油、カカオ脂などの植物脂（植物脂肪）などが挙げられる。
【0068】
動物性油脂としては、例えば、バター、牛脂、乳脂肪、豚脂（ラード）、魚油などの動物脂が挙げられる。
【0069】
加工油脂としては、例えば、マーガリン、ショートニング、ココナッツミルク、Ｃ８－１０脂肪酸トリグリセリドなどの中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）などが挙げられる。
【0070】
これらの油脂類は、分別油、エステル交換油、水素添加油であってもよい。また、これらの油脂類の形態は、固体または液体のいずれの形態であってもよく、特定の結晶形（例えば、β型油脂）を含んでいてもよい。
【0071】
ｐＨ調整後の液状組成物において、油脂類の割合は、３ＨＢおよび３ＨＢ塩の合計１００質量部に対して、例えば５０質量部以下であってもよく、好ましくは３０質量部以下、さらに好ましくは２０質量部以下、より好ましくは１０質量部以下、最も好ましくは５質量部以下である。液状組成物は、水を含む水性組成物であるため、油脂類を実質的に含まなくてもよく、油脂類を全く含まないのが特に好ましい。
【0072】
（他の成分）
液状組成物は、３ＨＢおよび水に加えて、他の成分として、食品や医薬品の液状組成物に配合される成分をさらに含んでいてもよい。
液状組成物は、３ＨＢおよび水に加えて、他の成分として、食品や医薬品の液状組成物に配合される成分をさらに含んでいてもよい。
【0073】
他の成分としては、例えば、糖類、甘味剤、酸味剤、アミノ酸、香料、界面活性剤、乳化剤、プロテイン、ケトンエステル類、食物繊維、着色料、調味料、膨張剤または発泡剤、増粘安定剤または保水乳化安定剤、保存料、消泡剤などが挙げられる。
【0074】
糖類としては、例えば、アラビノース、キシロースなどのペントース；ブドウ糖（グルコース）、果糖（フルクトース）、ガラクトース、マンノース、ソルボースなどのヘキソース、プシコースに代表される希少糖、蜂蜜などの単糖；ショ糖（例えば、白糖や精製白糖、粉糖、グラニュー糖、きび糖、黒糖、三温糖など）、乳糖（ラクトース）、異性化乳糖（ラクチュロース）、麦芽糖（マルトース）、イソマルトース、トレハロースなどの二糖；マルトトリオース、イソマルトトリオース、パノース、澱粉分解物（デキストリン）などのオリゴ糖（三糖以上のオリゴ糖）；キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、マンニトール、還元麦芽糖水飴（マルチトール）、還元澱粉糖化物、還元パラチノース、還元乳糖（ラクチトール）などの糖アルコール類などが挙げられる。
【0075】
甘味剤（非糖質甘味料）としては、例えば、ステビア、カンゾウ、アマチャなどの天然甘味料；サッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、スクラロース、ネオテームなどの人工甘味料などが挙げられる。
【0076】
酸味剤としては、例えば、酢酸などの飽和モノカルボン酸；マロン酸、コハク酸、無水コハク酸、グルタル酸などの飽和ジカルボン酸；マレイン酸、フマル酸などの不飽和多価カルボン酸；乳酸などのヒドロキシモノカルボン酸；リンゴ酸、酒石酸、クエン酸などのヒドロキシポリカルボン酸；アスコルビン酸、グルコン酸などが挙げられる。
【0077】
アミノ酸としては、例えば、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、プロリン、メチオニン、トリプトファン、チロシン、グルタミンなどの中性アミノ酸；アスパラギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸などが挙げられる。
【0078】
香料は、天然香料であってもよく、合成香料であってもよい。
【0079】
天然香料としては、例えば、ストロベリー、ブルーベリー、リンゴ、うめ、オレンジ、レモン、ライム、バニラ、ペッパーなどの果実系エッセンスまたはオイル；オレンジ、ホワイトグレープ、グレープフルーツ、レモンなどの果皮系エッセンスまたはオイル；ニッキ（シナモン）などの樹皮系エッセンスまたはオイル；シナモンパウダーなどの樹皮系パウダー；ジンジャーなどの根菜系エッセンスまたはオイル；ジンジャーパウダーなどの根菜系パウダー；バニラビーンズ、カカオ末などの種子系パウダー；ペパーミント、スペアミント、ローズマリーなどの枝葉系エッセンスまたはオイル；ペパーミントパウダーなどの枝葉系パウダー；ジャスミン、ラベンダー、ローズ、ローズマリー、ヒヤシンスなどの花系エッセンスまたはオイルなどが挙げられる。
【0080】
合成香料としては、例えば、酢酸ベンジル、酢酸リナリル、シトラール、シトロネラール、シトロネロール、シスジャスミン、シス－３－ヘキセノール、メントールなどが挙げられる。
【0081】
界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコールなどが挙げられる。
【0082】
乳化剤としては、例えば、リン脂質類、ショ糖脂肪酸エステル類、グリセリン脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類、プロピレングリコール脂肪酸エステル類などが挙げられる。
【0083】
プロテインとしては、例えば、ホエイプロテイン、カゼインプロテイン、ソイプロテイン（大豆プロテイン）、エンドウ豆プロテイン、小麦プロテイン、エッグプロテイン、ライスプロテインなどが挙げられる。
【0084】
ケトンエステル類としては、例えば、３ＨＢと１，３－ブタンジオールとのケトンエステルなどが挙げられる。
【0085】
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＣ、ビタミンＢ１２などが挙げられる。
【0086】
食物繊維としては、例えば、小麦ふすま、コーンふすま、オーツブラン、コーンファイバー、大豆食物繊維、ビートファイバー、アカシア食物繊維、結晶セルロース、難消化性デキストリン、寒天、キトサン、キチン、ヘミセルロース、リグニン、グルカンなどが挙げられる。
【0087】
着色料としては、例えば、食用黄色５号、食用赤色２号、食用青色２号などの食用色素；食用レーキ色素；ベンガラなどが挙げられる。
【0088】
調味料としては、例えば、塩、酢、醤油、魚醤、みりん、料理酒、味噌、ソース、粉末だし（いりこだし、昆布だし、鰹だしなど）、鰹節、洋風だし（コンソメ、ミルポワ、ブイヤベースなど）、香辛料（ニンニク、ショウガ、クローブ、クミン、山椒、ミョウガ、胡椒、唐辛子など）などが挙げられる。
【0089】
膨張剤または発泡剤としては、例えば、重曹などが挙げられる。
【0090】
増粘安定剤または保水乳化安定剤としては、例えば、ペクチン、セルロースなどの増粘多糖類などが挙げられる。
【0091】
保存料としては、例えば、防腐剤、抗菌、酸化防止剤、光安定剤などが挙げられる。
【0092】
消泡剤としては、例えば、シリコーン系消泡剤などが挙げられる。
【0093】
これら他の成分は、単独でまたは二種以上組み合わせて使用できる。ｐＨ調整後の液状組成物において、これら他の成分の割合は、３ＨＢおよび３ＨＢ塩の合計１００質量部に対して、例えば１００質量部以下であってもよく、好ましくは５０質量部以下、さらに好ましくは３０質量部以下、より好ましくは２０質量部以下、最も好ましくは１０質量部以下（例えば０．１～１０質量部）である。
【0094】
［液状組成物］
本発明の方法で安定化された液状組成物は、３ＨＢおよび水を含み、遊離の酸の形態である３ＨＢを含んでいるにも拘わらず、３ＨＢの多量化を抑制できる。例えば、本発明の液状組成物を冷蔵庫中などにおいて長期間保存しても３ＨＢの多量化を抑制できるだけでなく、６０℃程度の高温で保存した場合であっても、３ＨＢの多量化を抑制できる。
本発明の方法で安定化された液状組成物は、３ＨＢおよび水を含み、遊離の酸の形態である３ＨＢを含んでいるにも拘わらず、３ＨＢの多量化を抑制できる。例えば、本発明の液状組成物を冷蔵庫中などにおいて長期間保存しても３ＨＢの多量化を抑制できるだけでなく、６０℃程度の高温で保存した場合であっても、３ＨＢの多量化を抑制できる。
【0095】
（第１の液状組成物）
本発明の方法で安定化された液状組成物は、３ＨＢおよび水を含み、かつｐＨが２以上である液状組成物（第１の液状組成物）であってもよい。第１の液状組成物は、３ＨＢおよび水を含んでいればよく、第１の液状組成物のｐＨは、２．２以上が好ましく、２．２～７程度の範囲から選択でき、例えば２．３～６、好ましくは２．４～５．５、さらに好ましくは２．５～５、より好ましくは３～４．５、最も好ましくは３．３～４である。第１の液状組成物は、３ＨＢ塩を含んでいてもよく、含んでいなくてもよい。
本発明の方法で安定化された液状組成物は、３ＨＢおよび水を含み、かつｐＨが２以上である液状組成物（第１の液状組成物）であってもよい。第１の液状組成物は、３ＨＢおよび水を含んでいればよく、第１の液状組成物のｐＨは、２．２以上が好ましく、２．２～７程度の範囲から選択でき、例えば２．３～６、好ましくは２．４～５．５、さらに好ましくは２．５～５、より好ましくは３～４．５、最も好ましくは３．３～４である。第１の液状組成物は、３ＨＢ塩を含んでいてもよく、含んでいなくてもよい。
【0096】
第１の液状組成物において、３ＨＢおよび３ＨＢ塩の合計割合は、遊離の形態である３ＨＢ換算で、第１の液状組成物中０．１質量％以上であってもよく、例えば０．１～７０質量％、好ましくは１～６０質量％、さらに好ましくは２～５５質量％、より好ましくは３～５０質量％、最も好ましくは５～４５質量％である。
【0097】
第１の液状組成物は、３ＨＢおよび水に加えて、他の成分として、食品や医薬品の液状組成物に配合される成分をさらに含んでいてもよい。他の成分としては、前記液状組成物の安定化方法の項で例示された他の成分などが挙げられる。他の成分の割合は、３ＨＢおよび３ＨＢ塩の合計１００質量部に対して、例えば１００質量部以下であってもよく、好ましくは５０質量部以下、さらに好ましくは３０質量部以下、より好ましくは２０質量部以下、最も好ましくは１０質量部以下（例えば０．１～１０質量部）である。
【0098】
（第２の液状組成物）
本発明の方法において、部分中和法を用いて安定化された液状組成物（第２の液状組成物）は、３ＨＢ、３ＨＢ塩および水を含む。この液状組成物において、３ＨＢ塩の割合は、３ＨＢ１００モルに対して１００モル以下であってもよく、０．１～１００モル程度の範囲から選択でき、例えば０．５～８０モル、好ましくは１～６０モル、さらに好ましくは３～５０モル、より好ましくは５～３０モル、最も好ましくは１０～２０モルである。これらの割合（３ＨＢ１００モルに対する３ＨＢ塩の割合）は、３ＨＢおよび３ＨＢ塩の合計割合がｐＨ調整後の液状組成物中１５質量％以上（例えば２０～５０質量％）である液状組成物における割合であってもよい。
本発明の方法において、部分中和法を用いて安定化された液状組成物（第２の液状組成物）は、３ＨＢ、３ＨＢ塩および水を含む。この液状組成物において、３ＨＢ塩の割合は、３ＨＢ１００モルに対して１００モル以下であってもよく、０．１～１００モル程度の範囲から選択でき、例えば０．５～８０モル、好ましくは１～６０モル、さらに好ましくは３～５０モル、より好ましくは５～３０モル、最も好ましくは１０～２０モルである。これらの割合（３ＨＢ１００モルに対する３ＨＢ塩の割合）は、３ＨＢおよび３ＨＢ塩の合計割合がｐＨ調整後の液状組成物中１５質量％以上（例えば２０～５０質量％）である液状組成物における割合であってもよい。
【0099】
第２の液状組成物において、３ＨＢおよび３ＨＢ塩の合計割合は、遊離の形態である３ＨＢ換算で、第２の液状組成物中１５質量％以上（特に２０質量％以上）に調整してもよく、例えば１５～７０質量％、好ましくは２０～６０質量％、さらに好ましくは２５～５５質量％、より好ましくは３０～５０質量％、最も好ましくは３５～４５質量％である。
【0100】
第２の液状組成物において、水の割合は、第２の液状組成物中１０質量％以上であってもよく、１０～９９．９質量％程度の範囲から選択でき、例えば３０～９９質量％、好ましくは５０～９８質量％、さらに好ましくは５５～９５質量％、より好ましくは６０～９０質量％、最も好ましくは７０～８５質量％である。
【0101】
第２の液状組成物は、３ＨＢ、３ＨＢ塩および水に加えて、他の成分として、食品や医薬品の液状組成物に配合される成分をさらに含んでいてもよい。他の成分としては、前記液状組成物の安定化方法の項で例示された他の成分などが挙げられる。他の成分の割合は、３ＨＢおよび３ＨＢ塩の合計１００質量部に対して、例えば１００質量部以下であってもよく、好ましくは５０質量部以下、さらに好ましくは３０質量部以下、より好ましくは２０質量部以下、最も好ましくは１０質量部以下（例えば０．１～１０質量部）である。
【0102】
第２の液状組成物のｐＨは、２．２以上が好ましく、２．２～７程度の範囲から選択でき、例えば２．３～６、好ましくは２．４～５．５、さらに好ましくは２．５～５、より好ましくは３～４．５、最も好ましくは３．３～４である。
【0103】
（第３の液状組成物）
本発明の方法において、部分中和法を用いずに、濃度調整法のみを用いて安定化された液状組成物（第３の液状組成物）は、３ＨＢおよび水を含み、かつ３ＨＢ塩を含まない液状組成物であってもよい。
本発明の方法において、部分中和法を用いずに、濃度調整法のみを用いて安定化された液状組成物（第３の液状組成物）は、３ＨＢおよび水を含み、かつ３ＨＢ塩を含まない液状組成物であってもよい。
【0104】
第３の液状組成物において、３ＨＢの割合は、第３の液状組成物中１５質量％未満であってもよく、例えば０．１～１４質量％、好ましくは１～１３質量％、さらに好ましくは２～１２質量％、より好ましくは３～１１質量％、最も好ましくは５～１０質量％である。
【0105】
第３の液状組成物において、水の割合は、第３の液状組成物中８０質量％以上であってもよく、例えば８０～９９質量％、好ましくは８５～９８質量％、さらに好ましくは９０～９５質量％である。
【0106】
第３の液状組成物は、３ＨＢおよび水に加えて、他の成分として、食品や医薬品の液状組成物に配合される成分をさらに含んでいてもよい。他の成分としては、前記液状組成物の安定化方法の項で例示された他の成分などが挙げられる。他の成分の割合は、３ＨＢ１００質量部に対して、例えば１００質量部以下であってもよく、好ましくは５０質量部以下、さらに好ましくは３０質量部以下、より好ましくは２０質量部以下、最も好ましくは１０質量部以下（例えば０．１～１０質量部）である。
【0107】
第３の液状組成物のｐＨは、２．２以上が好ましく、２．２～５程度の範囲から選択でき、例えば２．２～４、好ましくは２．２～３、さらに好ましくは２．２～２．５、より好ましくは２．２～２．４である。
【0108】
［用途］
本発明の方法で安定化された液状組成物は、食品や医薬品の分野で利用でき、そのまま食品や医薬品としての液状組成物（液剤）として利用してもよい。液状組成物（液剤）としては、例えば、ドリンク剤（飲料）、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、注射剤、液体スティックなどが挙げられる。さらに、飲料などの液状組成物は、原液または濃縮液であってもよい。液状組成物は、慣用の方法でパッキングまたは包装されていてもよい。包装材料についても特に限定されない。液状組成物は、パッキングの前後などにおいて、熱処理等の方法により滅菌処理してもよい。
本発明の方法で安定化された液状組成物は、食品や医薬品の分野で利用でき、そのまま食品や医薬品としての液状組成物（液剤）として利用してもよい。液状組成物（液剤）としては、例えば、ドリンク剤（飲料）、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、注射剤、液体スティックなどが挙げられる。さらに、飲料などの液状組成物は、原液または濃縮液であってもよい。液状組成物は、慣用の方法でパッキングまたは包装されていてもよい。包装材料についても特に限定されない。液状組成物は、パッキングの前後などにおいて、熱処理等の方法により滅菌処理してもよい。
【0109】
さらに、本発明の方法で安定化された液状組成物は、食品や医薬品としての半固形状組成物（半固形剤）または固形状組成物（固形剤）の原料としても利用してもよい。
【0110】
半固形状組成物（半固形剤）としては、例えば、ゲル剤、クリーム剤、ゼリー、スラリー、ペースト、シャーベットなどが挙げられる。半固形状組成物は、前記液状組成物の安定化方法の項で例示された他の成分、増粘剤などをさらに含んでいてもよい。
【0111】
増粘剤としては、例えば、寒天、カラギーナン、アルギン酸、ペクチン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、カードラン、カルボキシメチルセルロースなどの多糖類、ゼラチンなどのタンパク質などのゲル化剤；小麦粉由来のグルテン（グリアジンとグルテニンとの複合体）；水産練り製品の足を形成するための魚肉タンパク質（筋原繊維タンパク質）などが挙げられる。これらの増粘剤は、単独でまたは二種以上組み合わせて使用できる。これらのうち、ゼラチン、グルテン、魚肉タンパク質などが好ましい。増粘剤の割合は、半固形剤全体に対して１～５０質量％程度の範囲から選択でき、例えば、２～４０質量％、好ましくは３～３０質量％、さらに好ましくは５～２０質量％である。
【0112】
半固形状組成物は、慣用の方法でパッキングまたは包装されていてもよい。包装材料についても特に限定されない。半固形状組成物は、パッキングの前後などにおいて、熱処理等の方法により滅菌処理してもよい。
【0113】
固形状組成物（固形剤）としては、例えば、ペレット、粉末剤、細粒剤、顆粒剤、丸剤、糖衣錠などの錠剤、フレーク剤、ケーク剤、グミ剤、ヌガー剤、フィルム剤、カプセル剤などが挙げられる。固形状組成物は、前記液状組成物の安定化方法の項で例示された他の成分、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤などをさらに含んでいてもよい。
【0114】
賦形剤は、有機賦形剤であっても無機賦形剤であってもよい。有機賦形剤としては、例えば、結晶セルロース；マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、ラクチトール、還元性水飴などの糖アルコール、乳糖（無水乳糖、乳糖水和物を含む）、ショ糖、ブドウ糖、果糖、麦芽糖などの糖類（単糖類または二糖類）；オリゴ糖、コーンスターチ、馬鈴薯デンプン、コムギデンプン、部分アルファー化デンプン、アルファー化デンプンなどのデンプン類（または多糖類）などが例示できる。無機賦形剤としては、例えば、軽質無水ケイ酸、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウムなどが挙げられる。これらの賦形剤は、単独でまたは二種以上組み合わせて使用できる。これらのうち、結晶セルロース、糖類（糖アルコール、単糖類および二糖類）、軽質無水ケイ酸、無水リン酸水素カルシウムがましい。賦形剤の割合は、固形製剤中０．０１～９０質量％程度の範囲から選択でき、０．０５～８０質量％、好ましくは０．１～７０質量％、さらに好ましくは０．５～６０質量％である。
【0115】
結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）、カルメロースナトリウムなどのセルロースエーテル類；カルボキシメチルデンプン、アルファ化デンプン、部分アルファ化デンプンなどの可溶性デンプン；デキストリン、プルラン、アラビアゴム、トラガント、アルギン酸ナトリウム、カンテン、ゼラチンなどの多糖類；ポビドン（ポリビニルピロリドン）、コポリビドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸系ポリマー、ポリ乳酸、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコールなどの合成高分子などが挙げられる。これらの結合剤は、単独でまたは二種以上組み合わせて使用できる。これらのうち、ＨＰＭＣ、カルメロースナトリウム、ポビドンが好ましい。結合剤の割合は、固形製剤中０．５～２０質量％、好ましくは１～１５質量％、さらに好ましくは２～１０質量％である。
【0116】
崩壊剤としては、例えば、コーンスターチ、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン（架橋ポリビニルピロリドン）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ－ＨＰＣ）などが挙げられる。これらの崩壊剤は、単独でまたは二種以上組み合わせて使用できる。これらのうち、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドンが好ましい。崩壊剤の割合は、固形製剤中０．５～２５質量％、好ましくは１～２０質量％、さらに好ましくは２～１５質量％である。
【0117】
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、タルク、ワックス類、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、マクロゴール６０００などが挙げられる。これらの滑沢剤は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。これらのうち、ステアリン酸マグネシウムなどの脂肪酸金属塩が好ましい。滑沢剤の割合は、固形製剤（特に、錠剤）中０．１～１０質量％、好ましくは０．２～５質量％、さらに好ましくは０．３～２質量％である。
【0118】
固形状組成物は、慣用の方法でパッキングまたは包装されていてもよい。包装材料についても特に限定されない。固形状組成物は、パッキングの前後などにおいて、熱処理等の方法により滅菌処理してもよい。
【0119】
なお、固形状組成物は、本発明の方法で安定化された液状組成物の原料として用いてもよい。
【0120】
さらに、本発明の方法で安定化された液状組成物は、食品や医薬品として経口摂取する際に、任意の範囲で、用途に応じてｐＨをさらに調整してもよい。塩分摂取量や賞味期限の観点からはｐＨは低い方が好ましいが、例えば、お茶やコーヒーなどの弱酸性または中性に近い飲料等に使用する場合は、ｐＨが５～７程度となるように調整することが好ましい。特にｐＨが５．５～６．５の範囲においては、３ＨＢを含む液状組成物は、単独の酸や塩に特有の酸味や苦み、塩味などが消失し、甘味剤や香料などを含んでいなくても摂取し易くなる。さらに、３ＨＢのナトリウム塩を含む液状組成物ではｐＨ６．１±０．１が好ましく、３ＨＢのカルシウム塩を含む液状組成物ではｐＨ６．２５±０．１が好ましく、３ＨＢのマグネシウム塩を含む液状組成物ではｐＨ６．０５±０．１が好ましく、３ＨＢのカリウム塩を含む液状組成物ではｐＨ６．０±０．１が好ましい。これらの塩は単独で用いてもよく、二種以上を組み合わせて用いてもよく、塩分の摂取量の観点から、少なくとも酸の形態である３ＨＢを含むのが好ましい。ｐＨの調整方法としては、例えば、前記塩基性化合物を添加する方法に加え、少なくとも一種以上の３ＨＢ塩を添加する方法、水で希釈する方法などが挙げられる。また、３ＨＢを含む液状組成物の摂取において、前記塩基性化合物を添加したり、少なくとも一種以上の３ＨＢ塩を添加することにより、半固体状や固体状に調製して摂取してもよい。さらに、半固体状組成物や固体状組成物の摂取の際に、半固体状組成物や固体状組成物を水に溶かして摂取してもよい。
【実施例0121】
以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。実施例で使用した原料および実施例で調製された液状組成物の保存安定性の評価方法は以下の通りである。
【0122】
［原料］
結晶性（Ｒ）３ＨＢ：（Ｒ）３ＨＢ［大阪ガスケミカル（株）製「ＯＫＥＴＯＡ（登録商標）」、酸の形態］に蒸留水を加えて２０質量％濃度に調製し、－４０℃で完全に凍結したものをフリーズドライヤーで結晶化させて得られた結晶性（Ｒ）３ＨＢ。
結晶性（Ｒ）３ＨＢ：（Ｒ）３ＨＢ［大阪ガスケミカル（株）製「ＯＫＥＴＯＡ（登録商標）」、酸の形態］に蒸留水を加えて２０質量％濃度に調製し、－４０℃で完全に凍結したものをフリーズドライヤーで結晶化させて得られた結晶性（Ｒ）３ＨＢ。
【0123】
クエン酸三ナトリウム：キシダ化学（株）製、無水クエン酸三ナトリウム。
【0124】
［保存安定性（二量体含有量）］
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて、下記条件で二量体の含有量を測定した。
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて、下記条件で二量体の含有量を測定した。
【0125】
装置：（株）日立ハイテクサイエンス製Ｃｈｒｏｍａｓｔｅｒ
カラム：アジレント・テクノロジー（株）製Ｍｅｔａｃａｒｂ ６７Ｈ
移動相：５ｍＭ Ｈ２ＳＯ４水溶液
検出器：ＲＩ
流量：０．８ｍＬ／ｍｉｎ。
カラム：アジレント・テクノロジー（株）製Ｍｅｔａｃａｒｂ ６７Ｈ
移動相：５ｍＭ Ｈ２ＳＯ４水溶液
検出器：ＲＩ
流量：０．８ｍＬ／ｍｉｎ。
【0126】
（１）（Ｒ）３ＨＢの濃度に関する検討
実施例１（図１中の１０％）
蒸留水９．０ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ １．０ｇを添加してマグネチックスターラーで撹拌し、３ＨＢ濃度１０質量％の水溶液を調製した。得られた水溶液をバイアルに密閉して６０℃で７０日間加熱し、前記水溶液の保存安定性を経時的に評価した。
実施例１（図１中の１０％）
蒸留水９．０ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ １．０ｇを添加してマグネチックスターラーで撹拌し、３ＨＢ濃度１０質量％の水溶液を調製した。得られた水溶液をバイアルに密閉して６０℃で７０日間加熱し、前記水溶液の保存安定性を経時的に評価した。
【0127】
参考例１（図１中の２０％）
３ＨＢの濃度を２０質量％に変更する以外は、実施例１と同様にして水溶液の保存安定性を経時的に評価した。
３ＨＢの濃度を２０質量％に変更する以外は、実施例１と同様にして水溶液の保存安定性を経時的に評価した。
【0128】
参考例２（図１中の３０％）
３ＨＢの濃度を３０質量％に変更する以外は、実施例１と同様にして水溶液の保存安定性を経時的に評価した。
３ＨＢの濃度を３０質量％に変更する以外は、実施例１と同様にして水溶液の保存安定性を経時的に評価した。
【0129】
参考例３（図１中の４０％）
３ＨＢの濃度を４０質量％に変更する以外は、実施例１と同様にして水溶液の保存安定性を経時的に評価した。
３ＨＢの濃度を４０質量％に変更する以外は、実施例１と同様にして水溶液の保存安定性を経時的に評価した。
【0130】
参考例４（図１中の５０％）
３ＨＢの濃度を５０質量％に変更する以外は、実施例１と同様にして水溶液の保存安定性を経時的に評価した。
３ＨＢの濃度を５０質量％に変更する以外は、実施例１と同様にして水溶液の保存安定性を経時的に評価した。
【0131】
参考例５（図１中の６０％）
３ＨＢの濃度を６０質量％に変更する以外は、実施例１と同様にして水溶液の保存安定性を経時的に評価した。
３ＨＢの濃度を６０質量％に変更する以外は、実施例１と同様にして水溶液の保存安定性を経時的に評価した。
【0132】
参考例６（図１中の７０％）
３ＨＢの濃度を７０質量％に変更する以外は、実施例１と同様にして水溶液の保存安定性を経時的に評価した。
３ＨＢの濃度を７０質量％に変更する以外は、実施例１と同様にして水溶液の保存安定性を経時的に評価した。
【0133】
参考例７（図１中の８０％）
３ＨＢの濃度を８０質量％に変更する以外は、実施例１と同様にして水溶液の保存安定性を経時的に評価した。
３ＨＢの濃度を８０質量％に変更する以外は、実施例１と同様にして水溶液の保存安定性を経時的に評価した。
【0134】
実施例１および参考例１～７で得られた水溶液の評価結果を図１に示す。
【0135】
図１から明らかなように、実施例１の水溶液では、７０日間加熱しても、二量体の含有量に変化はなく、保存安定性に優れていた。一方、参考例１～７の水溶液では、いずれも加熱によって二量体が生成しており、結晶性（Ｒ）３ＨＢの濃度が高い程、二量体の含有量が多い傾向があった。
【0136】
（２）ＫＯＨの有無に関する検討
参考例８
蒸留水８．０ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ ２．０ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度２０質量％の水溶液を調製した。得られた水溶液をバイアルに密閉して６０℃で４週間加熱した後、水溶液の保存安定性を評価した結果、二量体の割合は３ＨＢに対して４．４面積％であった。
参考例８
蒸留水８．０ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ ２．０ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度２０質量％の水溶液を調製した。得られた水溶液をバイアルに密閉して６０℃で４週間加熱した後、水溶液の保存安定性を評価した結果、二量体の割合は３ＨＢに対して４．４面積％であった。
【0137】
参考例９
３ＨＢの濃度を４０質量％に変更する以外は、参考例８と同様にして水溶液の保存安定性を評価した結果、二量体の割合は３ＨＢに対して１２．９面積％であった。
３ＨＢの濃度を４０質量％に変更する以外は、参考例８と同様にして水溶液の保存安定性を評価した結果、二量体の割合は３ＨＢに対して１２．９面積％であった。
【0138】
参考例１０
３ＨＢの濃度を５０質量％に変更する以外は、参考例８と同様にして水溶液の保存安定性を評価した結果、二量体の割合は３ＨＢに対して２１．０面積％であった。
３ＨＢの濃度を５０質量％に変更する以外は、参考例８と同様にして水溶液の保存安定性を評価した結果、二量体の割合は３ＨＢに対して２１．０面積％であった。
【0139】
実施例２
蒸留水８．０ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ ２．０ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度２０質量％の水溶液を調製し、さらにＫＯＨを添加して得られた水溶液のｐＨを４に調整した。得られたｐＨ４の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で４週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した結果、二量体の存在は確認できなかった。
蒸留水８．０ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ ２．０ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度２０質量％の水溶液を調製し、さらにＫＯＨを添加して得られた水溶液のｐＨを４に調整した。得られたｐＨ４の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で４週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した結果、二量体の存在は確認できなかった。
【0140】
実施例３
蒸留水６．０ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ ４．０ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度４０質量％の水溶液を調製し、さらにＫＯＨを添加して得られた水溶液のｐＨを４に調整した。得られたｐＨ４の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で４週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した結果、二量体の割合は３ＨＢおよび３ＨＢ塩の合計を遊離した形態である３ＨＢに換算した合計量に対して４．７面積％であった。
蒸留水６．０ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ ４．０ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度４０質量％の水溶液を調製し、さらにＫＯＨを添加して得られた水溶液のｐＨを４に調整した。得られたｐＨ４の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で４週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した結果、二量体の割合は３ＨＢおよび３ＨＢ塩の合計を遊離した形態である３ＨＢに換算した合計量に対して４．７面積％であった。
【0141】
実施例４
蒸留水５．０ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ ５．０ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度５０質量％の水溶液を調製し、さらにＫＯＨを添加して得られた水溶液のｐＨを４に調整した。得られたｐＨ４の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で４週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した結果、二量体の割合は３ＨＢおよび３ＨＢ塩の合計を遊離した形態である３ＨＢに換算した合計量に対して８．６面積％であった。
蒸留水５．０ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ ５．０ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度５０質量％の水溶液を調製し、さらにＫＯＨを添加して得られた水溶液のｐＨを４に調整した。得られたｐＨ４の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で４週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した結果、二量体の割合は３ＨＢおよび３ＨＢ塩の合計を遊離した形態である３ＨＢに換算した合計量に対して８．６面積％であった。
【0142】
参考例８～１０および実施例２～４で得られた水溶液の評価結果を表１に示す。
【0143】
【表1】
【0144】
表１の結果から明らかなように、実施例２～４の水溶液では、３ＨＢを２０質量％以上含んでいても、ＫＯＨを含むことにより、参考例８～１０の水溶液に比べて、二量体の生成が抑制できた。
【0145】
（３）３ＨＢ５質量％水溶液のｐＨに関する検討
実施例５（図２中の調整無し）
蒸留水４７．５ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ ２．５ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度５質量％の水溶液を調製した。得られた水溶液のｐＨは２．３であった。得られたｐＨ２．３の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で１週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した。
実施例５（図２中の調整無し）
蒸留水４７．５ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ ２．５ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度５質量％の水溶液を調製した。得られた水溶液のｐＨは２．３であった。得られたｐＨ２．３の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で１週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した。
【0146】
実施例６（図２中のｐＨ２．５）
蒸留水４７．５ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ ２．５ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度５質量％の水溶液を調製し、さらにクエン酸三ナトリウム０．００１ｇを添加して得られた水溶液のｐＨを２．５に調整した。得られたｐＨ２．５の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で１週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した。
蒸留水４７．５ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ ２．５ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度５質量％の水溶液を調製し、さらにクエン酸三ナトリウム０．００１ｇを添加して得られた水溶液のｐＨを２．５に調整した。得られたｐＨ２．５の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で１週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した。
【0147】
実施例７（図２中のｐＨ３．０）
クエン酸三ナトリウムの添加量を０．０６９ｇに変更して水溶液のｐＨを３．０に調整する以外は実施例６と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
クエン酸三ナトリウムの添加量を０．０６９ｇに変更して水溶液のｐＨを３．０に調整する以外は実施例６と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
【0148】
実施例８（図２中のｐＨ３．５）
クエン酸三ナトリウムの添加量を０．３１３ｇに変更して水溶液のｐＨを３．５に調整する以外は実施例６と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
クエン酸三ナトリウムの添加量を０．３１３ｇに変更して水溶液のｐＨを３．５に調整する以外は実施例６と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
【0149】
実施例９（図２中のｐＨ４．０）
クエン酸三ナトリウムの添加量を０．７３８ｇに変更して水溶液のｐＨを４．０に調整する以外は実施例６と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
クエン酸三ナトリウムの添加量を０．７３８ｇに変更して水溶液のｐＨを４．０に調整する以外は実施例６と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
【0150】
（４）３ＨＢ１０質量％水溶液のｐＨに関する検討
実施例１０（図３中の調整無し）
蒸留水４５．０ｇに３ＨＢ ５．０ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度１０質量％の水溶液を調製した。得られた水溶液のｐＨは２．２であった。得られたｐＨ２．２の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で１週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した。
実施例１０（図３中の調整無し）
蒸留水４５．０ｇに３ＨＢ ５．０ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度１０質量％の水溶液を調製した。得られた水溶液のｐＨは２．２であった。得られたｐＨ２．２の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で１週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した。
【0151】
実施例１１（図３中のｐＨ２．５）
蒸留水４５．０ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ ５．０ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度１０質量％の水溶液を調製し、さらにクエン酸三ナトリウム０．０４５ｇを添加して得られた水溶液のｐＨを２．５に調整した。得られたｐＨ２．５の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で１週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した。
蒸留水４５．０ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ ５．０ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度１０質量％の水溶液を調製し、さらにクエン酸三ナトリウム０．０４５ｇを添加して得られた水溶液のｐＨを２．５に調整した。得られたｐＨ２．５の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で１週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した。
【0152】
実施例１２（図３中のｐＨ３．０）
クエン酸三ナトリウムの添加量を０．１７７ｇに変更して水溶液のｐＨを３．０に調整する以外は実施例１１と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
クエン酸三ナトリウムの添加量を０．１７７ｇに変更して水溶液のｐＨを３．０に調整する以外は実施例１１と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
【0153】
実施例１３（図３中のｐＨ３．５）
クエン酸三ナトリウムの添加量を０．５０１ｇに変更して水溶液のｐＨを３．５に調整する以外は実施例１１と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
クエン酸三ナトリウムの添加量を０．５０１ｇに変更して水溶液のｐＨを３．５に調整する以外は実施例１１と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
【0154】
実施例１４（図３中のｐＨ４．０）
クエン酸三ナトリウムの添加量を１．５４２ｇに変更して水溶液のｐＨを４．０に調整する以外は実施例１１と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
クエン酸三ナトリウムの添加量を１．５４２ｇに変更して水溶液のｐＨを４．０に調整する以外は実施例１１と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
【0155】
（５）３ＨＢ２０質量％水溶液のｐＨに関する検討
参考例１１（図４中の調整無し）
蒸留水４０．０ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ １０．０ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度２０質量％の水溶液を調製した。得られた水溶液のｐＨは２．１であった。得られたｐＨ２．１の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で１週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した。
参考例１１（図４中の調整無し）
蒸留水４０．０ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ １０．０ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度２０質量％の水溶液を調製した。得られた水溶液のｐＨは２．１であった。得られたｐＨ２．１の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で１週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した。
【0156】
実施例１５（図４中のｐＨ２．５）
蒸留水４０．０ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ １０．０ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度２０質量％の水溶液を調製し、さらにクエン酸三ナトリウム０．０９４ｇを添加して得られた水溶液のｐＨを２．５に調整した。得られたｐＨ２．５の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で１週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した。
蒸留水４０．０ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ １０．０ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度２０質量％の水溶液を調製し、さらにクエン酸三ナトリウム０．０９４ｇを添加して得られた水溶液のｐＨを２．５に調整した。得られたｐＨ２．５の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で１週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した。
【0157】
実施例１６（図４中のｐＨ３．０）
クエン酸三ナトリウムの添加量を０．２９３ｇに変更して水溶液のｐＨを３．０に調整する以外は実施例１５と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
クエン酸三ナトリウムの添加量を０．２９３ｇに変更して水溶液のｐＨを３．０に調整する以外は実施例１５と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
【0158】
実施例１７（図４中のｐＨ３．５）
クエン酸三ナトリウムの添加量を１．１３３ｇに変更して水溶液のｐＨを３．５に調整する以外は実施例１５と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
クエン酸三ナトリウムの添加量を１．１３３ｇに変更して水溶液のｐＨを３．５に調整する以外は実施例１５と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
【0159】
実施例１８（図４中のｐＨ４．０）
クエン酸三ナトリウムの添加量を２．７８９ｇに変更して水溶液のｐＨを４．０に調整する以外は実施例１５と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
クエン酸三ナトリウムの添加量を２．７８９ｇに変更して水溶液のｐＨを４．０に調整する以外は実施例１５と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
【0160】
（６）３ＨＢ４０質量％水溶液のｐＨに関する検討
参考例１２（図５中の調整無し）
蒸留水３０．０ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ ２０．０ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度４０質量％の水溶液を調製した。得られた水溶液のｐＨは１．７であった。得られたｐＨ１．７の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で１週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した。
参考例１２（図５中の調整無し）
蒸留水３０．０ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ ２０．０ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度４０質量％の水溶液を調製した。得られた水溶液のｐＨは１．７であった。得られたｐＨ１．７の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で１週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した。
【0161】
実施例１９（図５中のｐＨ２．５）
蒸留水３０．０ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ ２０．０ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度４０質量％の水溶液を調製し、さらにクエン酸三ナトリウム０．２２０ｇを添加して得られた水溶液のｐＨを２．５に調整した。得られたｐＨ２．５の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で１週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した。
蒸留水３０．０ｇに結晶性（Ｒ）３ＨＢ ２０．０ｇを添加してマグネチックスターラーで攪拌し、３ＨＢ濃度４０質量％の水溶液を調製し、さらにクエン酸三ナトリウム０．２２０ｇを添加して得られた水溶液のｐＨを２．５に調整した。得られたｐＨ２．５の水溶液をバイアルに密閉して６０℃で１週間加熱した後、前記水溶液の保存安定性を評価した。
【0162】
実施例２０（図５中のｐＨ３．０）
クエン酸三ナトリウムの添加量を０．６３２ｇに変更して水溶液のｐＨを３．０に調整する以外は実施例１９と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
クエン酸三ナトリウムの添加量を０．６３２ｇに変更して水溶液のｐＨを３．０に調整する以外は実施例１９と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
【0163】
実施例２１（図５中のｐＨ３．５）
クエン酸三ナトリウムの添加量を１．９０７ｇに変更して水溶液のｐＨを３．５に調整する以外は実施例１９と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
クエン酸三ナトリウムの添加量を１．９０７ｇに変更して水溶液のｐＨを３．５に調整する以外は実施例１９と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
【0164】
実施例２２（図５中のｐＨ４．０）
クエン酸三ナトリウムの添加量を４．７１４ｇに変更して水溶液のｐＨを４．０に調整する以外は実施例１９と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
クエン酸三ナトリウムの添加量を４．７１４ｇに変更して水溶液のｐＨを４．０に調整する以外は実施例１９と同様にして水溶液の保存安定性を評価した。
【0165】
実施例５～９で得られた水溶液、実施例１０～１４で得られた水溶液、参考例１１および実施例１５～１８で得られた水溶液、参考例１２および実施例１９～２２で得られた水溶液の評価結果を、それぞれ図２～５に示す。
【0166】
図２および３の結果から、３ＨＢ濃度５質量％および１０質量％の水溶液においては、二量体の含有比率はｐＨに依存せず、おおよそ２質量％前後であることが判明した。原料水溶液に、３ＨＢ単量体に対して約２質量％の二量体が元々含まれていることから、この濃度域においては二量化は大きく進行しないものと考えられる。
【0167】
一方で、図４および５の結果から、３ＨＢ濃度２０質量％および４０質量％の水溶液においては、ｐＨ調製を行っていない水溶液に比べて、ｐＨを２．５以上に調整した水溶液では二量体含有比率が明確に少ないことが分かった。また、ｐＨが２．５～４．０の範囲においては、調整無しとｐＨ２．５との差程の明確な違いは観測されなかった。この結果から、３ＨＢは１０質量％を超える濃度域において、緩衝能力を有するクエン酸三ナトリウム等を少量添加することによって、大きく保存安定性が向上することが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【0168】
本発明の液状組成物は、食品や医薬品の分野で利用される飲料またはその原液もしくは濃縮液としてそのまま利用でき、半固形状または固形状の食品や医薬品の原料としても利用できる。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】