特開 2024-33300 血管障害評価方法および血管障害評価システム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024033300

(43)【公開日】2024-03-13

(54)【発明の名称】血管障害評価方法および血管障害評価システム

(51)【国際特許分類】

   A61B 5/0215 20060101AFI20240306BHJP

   A61B 5/02 20060101ALI20240306BHJP

【ＦＩ】

A61B5/0215 C

A61B5/02 D

【審査請求】未請求

【請求項の数】6

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2022136810

(22)【出願日】2022-08-30

(71)【出願人】

【識別番号】000109543

【氏名又は名称】テルモ株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100141829

【弁理士】

【氏名又は名称】山田 牧人

(74)【代理人】

【識別番号】100123663

【弁理士】

【氏名又は名称】広川 浩司

(72)【発明者】

【氏名】大橋 文哉

【テーマコード（参考）】

4C017

【Ｆターム（参考）】

4C017AA01

4C017AB04

4C017AC03

(57)【要約】

【課題】障害を生じている冠微小血管を特定できる血管障害評価方法および血管障害評価システムを提供する。
【解決手段】圧力検出センサ４２と心筋障害マーカー量検出センサ４３とを有する医療デバイス２０を心外膜冠動脈Ｔの第１部位Ｐ１に進め、第１部位Ｐ１において、血圧と心筋障害マーカー量を測定して記憶部３１に記憶し、医療デバイス２０を第１部位Ｐ１から末梢側に移動させ、冠微小血管の第２部位Ｐ２に進め、第２部位Ｐ２において、血圧と心筋障害マーカー量を測定して記憶部３１に記憶し、記憶部３１に記憶された第１部位Ｐ１で測定した血圧と心筋障害マーカー量と、第２部位Ｐ２で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを比較し、第２部位Ｐ２における冠微小血管障害を評価する血管障害評価方法である。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

冠動脈に生じた冠微小血管障害を評価する方法であって、
圧力検出センサと心筋障害マーカー量検出センサとを有する医療デバイスを心外膜冠動脈の第１部位に進めるステップと、
前記第１部位において、前記圧力検出センサで血圧を測定し、前記心筋障害マーカー量検出センサで心筋障害マーカー量を測定するステップと、
前記第１部位で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを記憶部に記憶するステップと、
前記医療デバイスを前記第１部位から末梢側に移動させ、冠微小血管の第２部位に進めるステップと、
前記第２部位において、前記圧力検出センサで血圧を測定し、前記心筋障害マーカー量検出センサで心筋障害マーカー量を測定するステップと、
前記第２部位で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを記憶部に記憶するステップと、
前記記憶部に記憶された前記第１部位で測定した血圧と心筋障害マーカー量と、前記第２部位で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを比較し、前記第２部位における冠微小血管障害を評価するステップと、を有する血管障害評価方法。

【請求項2】

前記心筋障害マーカー量検出センサが検出する心筋障害マーカー量は、セロトニン量である請求項１に記載の冠微小血管障害を評価する血管障害評価方法。

【請求項3】

前記第２部位は、前細動脈内に位置する請求項１または２に記載の冠微小血管機能障害を評価する血管障害評価方法。

【請求項4】

前記第２部位で測定した前記血圧と前記心筋障害マーカー量とを記憶部に記憶するステップの後、前記第２部位より末梢側または中枢側の別の部位に前記医療デバイスを進めるステップと、
前記別の部位において、前記圧力検出センサで血圧を測定し、前記心筋障害マーカー量検出センサで心筋障害マーカー量を測定するステップと、
前記別の部位で測定した前記血圧と前記心筋障害マーカー量とを記憶部に記憶するステップと、をさらに有する請求項１または２に記載の血管障害評価方法。

【請求項5】

前記第２部位における冠微小血管障害を評価するステップで冠微小血管障害が生じている場合、前記第２部位に薬剤を適用するステップをさらに有する請求項１または２に記載の血管障害評価方法。

【請求項6】

冠動脈に生じた冠微小血管障害を評価するシステムであって、
圧力検出センサと心筋障害マーカー量検出センサとを有する医療デバイスと、
前記圧力検出センサおよび心筋障害マーカー量検出センサにそれぞれ血圧と心筋障害マーカー量を測定させる制御部と、
前記制御部が測定させた血圧と心筋障害マーカー量を記憶する記憶部と、を有し、
前記制御部は、
前記医療デバイスが心外膜冠動脈の第１部位に位置した状態で、前記圧力検出センサで血圧を測定し、前記心筋障害マーカー量検出センサで心筋障害マーカー量を測定し、前記第１部位で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを前記記憶部に記憶させ、
前記医療デバイスが冠微小血管の第２部位に位置した状態で、前記圧力検出センサで血圧を測定し、前記心筋障害マーカー量検出センサで心筋障害マーカー量を測定し、前記第２部位で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを前記記憶部に記憶させ、
前記記憶部に記憶された前記第１部位で測定した血圧と心筋障害マーカー量と、前記第２部位で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを比較し、前記第２部位における冠微小血管障害を評価する血管障害評価システム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、冠微小血管における血管障害を評価する血管障害評価方法および血管障害評価システムに関する。

【背景技術】

【0002】

冠微小血管機能障害（ＣＭＤ：Ｃｏｒｏｎａｒｙ Ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ）においては、冠動脈より末梢側の冠微小血管以降の動脈に十分な血流が供給されず、心筋虚血を生じる。この場合、経皮的冠動脈インターベンション（ＰＣＩ）によっても治療を行うことが困難である。また、冠微小血管に障害を生じている場合、心外膜冠動脈には異常がないことが多く、冠微小血管機能障害を診断することも困難である。

【0003】

冠微小血管機能障害を診断するための装置として、例えば、塞栓バルーンによる血管の閉塞あるいは流体注入に伴う血管内の圧力変化を検出し、冠微小血管における機能障害の有無を判断するものが知られている（特許文献１参照）。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特表２０２２－５０１１１５号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

冠微小血管機能障害においては、冠微小血管が傷ついたり、心筋組織が虚血状態になるなどして、心筋組織が繊維化、あるいは内皮細胞に障害を生じている。障害を生じている冠微小血管に細胞を移植することで、組織が修復され、心筋組織の正常化、あるいは血管の新生が期待される。このためには、障害を生じている冠微小血管を特定する必要があるが、障害を生じている血管を特定することは困難であった。

【0006】

本発明は、上述した課題を解決するためになされたものであり、障害を生じている冠微小血管を特定できる血管障害評価方法および血管障害評価システムを提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0007】

上記目的を達成する本発明に係る（１）血管障害評価方法は、冠動脈に生じた冠微小血管障害を評価する方法であって、圧力検出センサと心筋障害マーカー量検出センサとを有する医療デバイスを心外膜冠動脈の第１部位に進めるステップと、前記第１部位において、前記圧力検出センサで血圧を測定し、前記心筋障害マーカー量検出センサで心筋障害マーカー量を測定するステップと、前記第１部位で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを記憶部に記憶するステップと、前記医療デバイスを前記第１部位から末梢側に移動させ、冠微小血管の第２部位に進めるステップと、前記第２部位において、前記圧力検出センサで血圧を測定し、前記心筋障害マーカー量検出センサで心筋障害マーカー量を測定するステップと、前記第２部位で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを記憶部に記憶するステップと、前記記憶部に記憶された前記第１部位で測定した血圧と心筋障害マーカー量と、前記第２部位で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを比較し、前記第２部位における冠微小血管障害を評価するステップと、を有する。

【0008】

上記目的を達成する本発明に係る（６）血管障害評価システムは、冠動脈に生じた冠微小血管障害を評価するシステムであって、圧力検出センサと心筋障害マーカー量検出センサとを有する医療デバイスと、前記圧力検出センサおよび心筋障害マーカー量検出センサにそれぞれ血圧と心筋障害マーカー量を測定させる制御部と、前記制御部が測定させた血圧と心筋障害マーカー量を記憶する記憶部と、を有し、前記制御部は、前記医療デバイスが心外膜冠動脈の第１部位に位置した状態で、前記圧力検出センサで血圧を測定し、前記心筋障害マーカー量検出センサで心筋障害マーカー量を測定し、前記第１部位で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを前記記憶部に記憶させ、前記医療デバイスが冠微小血管の第２部位に位置した状態で、前記圧力検出センサで血圧を測定し、前記心筋障害マーカー量検出センサで心筋障害マーカー量を測定し、前記第２部位で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを前記記憶部に記憶させ、前記記憶部に記憶された前記第１部位で測定した血圧と心筋障害マーカー量と、前記第２部位で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを比較し、前記第２部位における冠微小血管障害を評価する。

【発明の効果】

【0009】

上記のように構成した血管障害評価方法は、心外膜冠動脈における測定値と冠微小血管における測定値とを比較して冠微小血管障害を評価するので、どの冠微小血管で障害が生じているかを特定でき、適切な処置につなげることができる。また、本発明の血管障害評価方法は、血圧に加えて心筋障害マーカー量を測定するので、冠微小血管機能障害の発生状態を適切に評価できる。

【0010】

（２）上記（１）の血管障害評価方法において、前記心筋障害マーカー量検出センサが検出する心筋障害マーカー量は、セロトニン量であってもよい。これにより、血管障害評価方法は、冠微小血管機能障害の有無を精度よく評価できる。

【0011】

（３）上記（１）または（２）の血管障害評価方法において、前記第２部位は、前細動脈内に位置してもよい。これにより、血管障害評価方法は、冠微小血管内に医療デバイスを配置して、冠微小血管における血圧および心筋障害マーカー量の測定を行うことができる。

【0012】

（４）上記（１）～（３）のいずれか１つの血管障害評価方法において、前記第２部位で測定した前記血圧と前記心筋障害マーカー量とを記憶部に記憶するステップの後、前記第２部位より末梢側または中枢側の別の部位に前記医療デバイスを進めるステップと、前記別の部位において、前記圧力検出センサで血圧を測定し、前記心筋障害マーカー量検出センサで心筋障害マーカー量を測定するステップと、前記別の部位で測定した前記血圧と前記心筋障害マーカー量とを記憶部に記憶するステップと、をさらに有してもよい。これにより、血管障害評価方法は、複数の冠微小血管のうちどの冠微小血管に障害が発生しているかを評価できる。

【0013】

（５）上記（１）～（４）のいずれか１つの血管障害評価方法において、前記第２部位における冠微小血管障害を評価するステップで冠微小血管障害が生じている場合、前記第２部位に薬剤を適用するステップをさらに有してもよい。これにより、血管障害評価方法は、発見した冠微小血管障害の処置を併せて行うことができる。

【0014】

上記のように構成した血管障害評価システムは、心外膜冠動脈における測定値と冠微小血管における測定値とを比較して冠微小血管障害を評価するので、どの冠微小血管で障害が生じているかを特定でき、適切な処置につなげることができる。また、血管障害評価システムは、血圧に加えて心筋障害マーカー量を測定するので、冠微小血管機能障害の発生状態を適切に評価できる。

【図面の簡単な説明】

【0015】

【図1】本実施形態における血管障害評価システムの構成図である。

【図2】医療デバイスの先端部拡大図である。

【図3】血管障害評価方法のフローチャートである。

【図4】冠動脈入口にガイディングカテーテルの先端部を係合させ、医療デバイスを冠動脈内に挿入した状態の説明図である。

【図5】心外膜冠動脈の第１部位に医療デバイスの先端部を配置した状態の説明図である。

【図6】前細動脈の第２部位に医療デバイスの先端部を配置した状態の説明図である。

【図7】変形例に係る医療デバイスを冠動脈内に配置した状態の説明図である。

【発明を実施するための形態】

【0016】

以下、図面を参照して、本発明の実施の形態を説明する。なお、図面の寸法比率は、説明の都合上、誇張されて実際の比率とは異なる場合がある。また、本明細書では、医療デバイス１０の生体に挿入する側を「先端」若しくは「先端側」、操作する手元側を「基端」若しくは「基端側」と称することとする。

【0017】

本実施形態の血管障害評価システム１０は、冠微小血管機能障害の有無を、微小血管毎に評価する方法に用いられるシステムである。

【0018】

図１に示すように、血管障害評価システム１０は、圧力検出センサ４２と心筋障害マーカー量検出センサ４３とを有する医療デバイス２０と、圧力検出センサ４２および心筋障害マーカー量検出センサ４３にそれぞれ血圧と心筋障害マーカー量を測定させる制御部３０と、制御部３０が測定させた血圧と心筋障害マーカー量を記憶する記憶部３１と、を有している。

【0019】

図２に示すように、医療デバイス２０は、長尺な本体部４０の先端部に先端チップ４１を有している。本体部４０の先端チップ４１より基端側には、圧力検出センサ４２が配置される。本体部４０の圧力検出センサ４２より基端側には、心筋障害マーカー量検出センサ４３が配置される。

【0020】

本体部４０と先端チップ４１は、冠微小血管のうち内径が４００μｍ以下の前細動脈に挿入可能な外径を有している。具体的には、本体部４０と先端チップ４１は、０．０３ｍｍ以上１．０ｍｍ以下、好ましくは０．１ｍｍ以上０．５ｍｍ以下の外径を有する。

【0021】

本体部４０は、Ｎｉ－Ｔｉ系合金などの超弾性合金、ステンレス鋼、ピアノ線、コバルト系合金などの各種金属材料で形成できる。

【0022】

圧力検出センサ４２は、当該圧力検出センサ４２の位置における圧力を検出できる。圧力検出センサ４２は、圧電素子等で構成することができる。

【0023】

心筋障害マーカー量検出センサ４３は、心筋障害の程度を評価できる物理量である心筋障害マーカー量を検出する。本実施形態において、心筋障害マーカー量検出センサ４３は、セロトニン量を検出する。セロトニンは、血管内皮細胞で産生されるタンパク質であって、平滑筋の収縮および弛緩に影響する。冠微小血管機能障害の患者は、セロトニン量が有意に高いことから、心筋障害マーカー量検出センサ４３でセロトニン量を検出することで、冠微小血管機能障害の有無を評価できる。

【0024】

セロトニン量を検出する心筋障害マーカー量検出センサ４３は、例えば、疎水性アニオンを含む可塑化ポリ塩化ビニルから調整されたアミン感受性膜を備えた電気化学イメージングセンサで構成できる。

【0025】

心筋障害マーカー量検出センサ４３は、セロトニン量を検出するものに限られない。例えば、心筋障害マーカー量検出センサ４３は、乳酸やビリルビンなど代謝に関連する量、または、酸素消費量などミトコンドリア機能に関連する量などを検出するバイオセンサであってもよい。また、心筋障害マーカー量検出センサ４３は、血液の粘性を検出するセンサであってもよい。あるいは、心筋障害マーカー量検出センサ４３は、これらを複数組み合わせたセンサであってもよい。

【0026】

制御部３０は、医療デバイス２０の圧力検出センサ４２および心筋障害マーカー量検出センサ４３と接続されている。また、記憶部３１は、制御部３０と接続されている。制御部３０は、例えばＣＰＵ（Ｃｅｎｔｒａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｕｎｉｔ）、ＭＰＵ（Ｍｉｃｒｏ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｕｎｉｔ）、およびＧＰＵ（Ｇｒａｐｈｉｃｓ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｕｎｉｔ）等の少なくともいずれかのプロセッサを含む。記憶部３１は、ＲＡＭ（Ｒａｎｄｏｍ Ａｃｃｅｓｓ Ｍｅｍｏｒｙ）、ＲＯＭ（Ｒｅａｄ Ｏｎｌｙ Ｍｅｍｏｒｙ）、補助記憶等を含む。記憶部３１の補助記憶は、ＨＤＤ（Ｈａｒｄ Ｄｉｓｋ Ｄｒｉｖｅ）、ＳＳＤ（Ｓｏｌｉｄ Ｓｔａｔｅ Ｄｒｉｖｅ）、メモリカードなどの少なくとも一つを含むように構成できる。

【0027】

次に、血管障害評価方法につき、制御部３０の動作と共に説明する。まず、術者は、医療デバイス２０を冠動脈に挿入可能となるように準備する（Ｓ１）。医療デバイス２０を血管に挿入するには、術者は、予め、ガイディングカテーテル１００を血管内に挿入し、冠動脈入口Ｔに係合させる。このために、まず、術者は、生体の所定位置において、血管内へ経皮的にイントロデューサー用シース（図示しない）を挿通させる。術者は、このイントロデューサー用シースを介して、ガイドワイヤ（図示しない）を血管内へ挿通させる。次に、術者は、ガイドワイヤを押し進め、冠動脈Ｓまで到達させる。この後、術者は、体外に位置するガイドワイヤの基端側端部をガイディングカテーテル１００の先端開口に挿通させる。術者は、ガイドワイヤに沿ってガイディングカテーテル１００を血管内に挿通させ、図４に示すように、冠動脈入口Ｔまで到達させて係合させる。術者は、ガイディングカテーテル１００を冠動脈入口Ｔに係合させたら、ガイドワイヤを抜去し、医療デバイス２０をガイディングカテーテル１００に挿入する。

【0028】

図５に示すように、医療デバイス２０が冠動脈Ｓに到達したら、術者は、医療デバイス２０を心外膜冠動脈Ｔの第１部位Ｐ１に進めて配置する（Ｓ２）。ここで、医療デバイス２０が第１部位Ｐ１に位置しているとは、医療デバイス２０の圧力検出センサ４２と心筋障害マーカー量検出センサ４３が、第１部位Ｐ１付近に位置していることを意味している。第１部位Ｐ１において、制御部３０は、圧力検出センサ４２により血圧を、心筋障害マーカー量検出センサ４３によりセロトニン量を、それぞれ測定する（Ｓ３）。制御部３０は、第１部位Ｐ１で測定した血圧とセロトニン量を、記憶部３１に記憶する（Ｓ４）。

【0029】

次に、術者は、医療デバイス２０を第１部位Ｐ１から末梢側に移動させ、心外膜冠動脈Ｔから複数分岐する冠微小血管である前細動脈Ｕのうち１つを選択し、医療デバイス２０を前細動脈Ｕの第２部位Ｐ２に進めて配置する（Ｓ５）。図６に示すように、医療デバイス２０は、前細動脈Ｕに挿入できる外径を有している。第２部位Ｐ２において、制御部３０は、圧力検出センサ４２により血圧を、心筋障害マーカー量検出センサ４３によりセロトニン量を、それぞれ測定する（Ｓ６）。制御部３０は、第２部位Ｐ２で測定した血圧とセロトニン量を、記憶部３１に記憶する（Ｓ７）。

【0030】

制御部３０は、第１部位Ｐ１で測定した血圧と心筋障害マーカー量と、第２部位Ｐ２で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを比較し、第２部位Ｐ２における冠微小血管障害を評価する（Ｓ８）。

【0031】

制御部３０は、第１部位Ｐ１の血圧と第２部位Ｐ２の血圧との差が一定の数値以内であれば、第２部位を正常とし、第１部位Ｐ１の血圧と第２部位Ｐ２の血圧との差が一定の数値より大きければ、第２部位を異常とする。血圧差が正常であるか異常であるかの閾値は、例えば、患者の複数の所定部位で予め血圧を測定しておき、その差を基に設定される。

【0032】

制御部３０は、第１部位Ｐ１のセロトニン量と第２部位Ｐ２のセロトニン量との差が一定の数値以内であれば、第２部位を正常とし、第１部位Ｐ１のセロトニン量と第２部位Ｐ２のセロトニン量との差が一定の数値より大きければ、第２部位を異常とする。セロトニン量の差が正常であるか異常であるかの閾値は、例えば、患者の複数の所定部位で予めセロトニン量を測定しておき、その差を基に設定される。

【0033】

制御部３０は、血圧差とセロトニン量の差のいずれか１つが異常の場合に、第２部位Ｐ２を有する前細動脈Ｕが冠微小血管機能障害を生じていると評価する。また、制御部３０は、血圧差とセロトニン量の差の両方が異常の場合に、第２部位Ｐ２を有する前細動脈Ｕが冠微小血管機能障害を生じていると評価してもよい。

【0034】

術者は、直近で測定した血圧差とセロトニン量の差のいずれか１つが異常か否か判別し（Ｓ９）、直近で測定した血圧差とセロトニン量の差の一方のみ異常である場合は、医療デバイス２０を第２部位Ｐ２から移動させて前細動脈Ｕの別部位に配置する（Ｓ１０）。制御部３０は、別部位において、血圧およびセロトニン量を測定し（Ｓ１１）、その値を記憶部３１に記憶する（Ｓ１２）。制御部３０は、第１部位Ｐ１で測定した血圧およびセロトニン量と、別部位で測定した血圧およびセロトニン量とを比較し、別部位における冠微小血管障害を評価する（Ｓ１３）。その後、Ｓ９に戻ってフローを繰り返す。Ｓ９において直近で測定した血圧差とセロトニン量の差の両方が正常、あるいは異常である場合は、測定を終了する（Ｓ１４）。

【0035】

制御部３０は、前述のように医療デバイス２０で測定する心筋障害マーカー量がセロトニン量以外の場合も、測定した心筋障害マーカー量の差が正常であるか異常であるかを判別し、冠微小血管機能障害の有無を評価する。

【0036】

血管障害評価システム１０は、薬剤を適用できる構成を有していてもよい。本実施形態において薬剤は、治療効果を有する薬の他、細胞、エクソソーム、核酸医薬などを含む。薬剤はゲルを含む液体、固体、気体のいずれであってもよい。薬剤は、例えばガイディングカテーテル１００から投与することができる。また、血管障害評価システム１０は、医療デバイス２０とは別に、ガイディングカテーテル１００内に挿入されて冠動脈内に送達される薬剤投与デバイスを有していてもよい。

【0037】

術者は、制御部３０が特定の前細動脈Ｕで冠微小血管機能障害が生じていると評価した場合に、薬剤を適用することができる。ガイディングカテーテル１００から薬剤を適用する場合、薬剤は、ガイディングカテーテル１００の先端開口から冠動脈内に投与される。薬剤投与デバイスを用いる場合、薬剤は、冠微小血管機能障害が生じている前細動脈Ｕ内あるいはその近傍に投与される。また、薬剤を適用している間、血管障害評価システム１０は、第２部位Ｐ２における血圧およびセロトニン量の測定を継続してもよい。この場合に、術者は、第２部位Ｐ２におけるこれらの値の第１部位Ｐ１における値との差が小さくなったら、薬剤の適用を停止するようにしてもよい。

【0038】

血管障害評価方法では、術者は、第２部位Ｐ２で血圧およびセロトニン量を測定した後、第２部位Ｐ２より中枢側または末梢側の別の部位に医療デバイス１０を順次移動させ、各部位で血圧およびセロトニン量を測定し、制御部３０が冠微小血管機能障害を評価するようにしてもよい。これにより、複数の前細動脈Ｕのうちどの部位で冠微小血管機能障害が生じているかを把握できる。

【0039】

血管障害評価システム１０は、変形例に係る医療デバイス５０を有していてもよい。変形例に係る医療デバイス５０は、図７に示すように、先端部を前細動脈Ｕ内に配置した状態で、心外膜冠動脈Ｔ内に位置する基端側圧力検出センサ５１と、前細動脈Ｕ内に位置する先端側圧力検出センサ５２と、前細動脈Ｕ内に位置する温度センサ５３と、を有している。医療デバイス５０は、心外膜冠動脈Ｔ内の圧力と前細動脈Ｕ内の圧力とを同時に測定できる。これらにより、医療デバイス５０は、血流予備量比（ＦＦＲ：Ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ Ｆｌｏｗ Ｒｅｓｅｒｖｅ）と、冠血流予備能（ＣＦＲ：Ｃｏｒｏｎａｒｙ Ｆｌｏｗ Ｒｅｓｅｒｖｅ）と、微小血管抵抗指数（ＩＭＲ：Ｉｎｄｅｘ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）とを算出できる。

【0040】

医療デバイス５０を用いる場合、術者は、医療デバイス５０を冠動脈内に挿入し、基端側圧力検出センサ５１が心外膜冠動脈Ｔ内に、先端側圧力検出センサ５２が前細動脈Ｕに、それぞれ位置するように配置する。次に、制御部３０は基端側圧力検出センサ５１で測定した圧力と先端側圧力検出センサ５２で測定した圧力から、血流予備量比を算出する。冠血流予備能や微小血管抵抗指数を測定するため、術者は、測定箇所である心臓を加温し、前細動脈Ｕの血流を増加させる。その状態で制御部３０は、基端側圧力検出センサ５１と先端側圧力検出センサ５２で圧力を測定し、温度センサ５３で温度を測定する。ここで測定した圧力および温度から、制御部３０は、冠血流予備能と微小血管抵抗指数を算出する。

【0041】

血流予備量比は、０．８０より大きい場合に正常と判断できる。冠血流予備能は、２５以上の場合に正常と判断できる。微小血管抵抗指数は、２５より小さい場合に正常と判断できる。制御部３０は、血流予備量比が正常で、かつ、冠血流予備能と微小血管抵抗指数が異常の場合に、冠微小血管機能障害が生じていると評価する。

【0042】

術者は、制御部３０が冠微小血管機能障害を生じていると評価した場合に、薬剤を適用できる。薬剤の適用は、前述の場合と同様に行うことができる。

【0043】

以上のように、本実施形態に係る（１）血管障害評価方法は、冠動脈に生じた冠微小血管障害を評価する方法であって、圧力検出センサ４２と心筋障害マーカー量検出センサ４３とを有する医療デバイス２０を心外膜冠動脈Ｔの第１部位Ｐ１に進めるステップと、第１部位Ｐ１において、圧力検出センサ４２で血圧を測定し、心筋障害マーカー量検出センサ４３で心筋障害マーカー量を測定するステップと、第１部位Ｐ１で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを記憶部３１に記憶するステップと、医療デバイス２０を第１部位Ｐ１から末梢側に移動させ、冠微小血管の第２部位Ｐ２に進めるステップと、第２部位Ｐ２において、圧力検出センサ４２で血圧を測定し、心筋障害マーカー量検出センサ４３で心筋障害マーカー量を測定するステップと、第２部位Ｐ２で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを記憶部３１に記憶するステップと、記憶部３１に記憶された第１部位Ｐ１で測定した血圧と心筋障害マーカー量と、第２部位Ｐ２で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを比較し、第２部位Ｐ２における冠微小血管障害を評価するステップと、を有する。このように構成した血管障害評価方法は、心外膜冠動脈Ｔにおける測定値と冠微小血管における測定値とを比較して冠微小血管障害を評価するので、どの冠微小血管で障害が生じているかを特定でき、適切な処置につなげることができる。また、本発明の血管障害評価方法は、血圧に加えて心筋障害マーカー量を測定するので、冠微小血管機能障害の発生状態を適切に評価できる。

【0044】

（２）上記（１）の血管障害評価方法において、心筋障害マーカー量検出センサ４３が検出する心筋障害マーカー量は、セロトニン量であってもよい。これにより、血管障害評価方法は、冠微小血管機能障害の有無を精度よく評価できる。

【0045】

（３）上記（１）または（２）の血管障害評価方法において、第２部位Ｐ２は、前細動脈Ｕ内に位置してもよい。これにより、血管障害評価方法は、冠微小血管内に医療デバイス２０を配置して、冠微小血管における血圧および心筋障害マーカー量の測定を行うことができる。

【0046】

（４）上記（１）～（３）のいずれか１つの血管障害評価方法において、第２部位Ｐ２で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを記憶部３１に記憶するステップの後、第２部位Ｐ２より末梢側または中枢側の別の部位に医療デバイス２０を進めるステップと、別の部位において、圧力検出センサ４２で血圧を測定し、心筋障害マーカー量検出センサ４３で心筋障害マーカー量を測定するステップと、別の部位で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを記憶部３１に記憶するステップと、をさらに有してもよい。これにより、血管障害評価方法は、複数の冠微小血管のうちどの冠微小血管に障害が発生しているかを評価できる。

【0047】

（５）上記（１）～（４）のいずれか１つの血管障害評価方法において、第２部位Ｐ２における冠微小血管障害を評価するステップで冠微小血管障害が生じている場合、第２部位Ｐ２に薬剤を適用するステップをさらに有してもよい。これにより、血管障害評価方法は、発見した冠微小血管障害の処置を併せて行うことができる。

【0048】

本実施形態に係る（６）血管障害評価システムは、冠動脈に生じた冠微小血管障害を評価するシステムであって、圧力検出センサ４２と心筋障害マーカー量検出センサ４３とを有する医療デバイス２０と、圧力検出センサ４２および心筋障害マーカー量検出センサ４３にそれぞれ血圧と心筋障害マーカー量を測定させる制御部３０と、制御部３０が測定させた血圧と心筋障害マーカー量を記憶する記憶部３１と、を有し、制御部３０は、医療デバイス２０が心外膜冠動脈Ｔの第１部位Ｐ１に位置した状態で、圧力検出センサ４２で血圧を測定し、心筋障害マーカー量検出センサ４３で心筋障害マーカー量を測定し、第１部位Ｐ１で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを記憶部３１に記憶させ、医療デバイス２０が冠微小血管の第２部位Ｐ２に位置した状態で、圧力検出センサ４２で血圧を測定し、心筋障害マーカー量検出センサ４３で心筋障害マーカー量を測定し、第２部位Ｐ２で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを記憶部３１に記憶させ、記憶部３１に記憶された第１部位Ｐ１で測定した血圧と心筋障害マーカー量と、第２部位Ｐ２で測定した血圧と心筋障害マーカー量とを比較し、第２部位Ｐ２における冠微小血管障害を評価する。このように構成した血管障害評価システムは、心外膜冠動脈Ｔにおける測定値と冠微小血管における測定値とを比較して冠微小血管障害を評価するので、どの冠微小血管で障害が生じているかを特定でき、適切な処置につなげることができる。また、本発明の血管障害評価システムは、血圧に加えて心筋障害マーカー量を測定するので、冠微小血管機能障害の発生状態を適切に評価できる。

【0049】

なお、本発明は、上述した実施形態のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内において当業者により種々変更が可能である。本実施形態では、ガイディングカテーテル１００を左冠動脈の入口に係合させて、左冠動脈につき血管障害を評価しているが、ガイディングカテーテル１００を右冠動脈の入口に係合させて、右冠動脈につき血管障害を評価してもよい。

【符号の説明】

【0050】

１０ 血管障害評価システム
２０ 医療デバイス
３０ 制御部
３１ 記憶部
４０ 本体部
４１ 先端チップ
４２ 圧力検出センサ
４３ 心筋障害マーカー量検出センサ
５０ 医療デバイス
５１ 基端側圧力検出センサ
５２ 先端側圧力検出センサ
５３ 温度センサ
１００ ガイディングカテーテル
Ｒ 冠動脈入口
Ｓ 冠動脈
Ｔ 心外膜冠動脈
Ｕ 前細動脈
Ｙ 細動脈
Ｐ１ 第１部位
Ｐ２ 第２部位

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】