▶ イフォクレール ヴィヴァデント アクチェンゲゼルシャフトの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024035184
(43)【公開日】2024-03-13
(54)【発明の名称】生体適合性のエナメル質－象牙質単一成分接着剤
(51)【国際特許分類】
A61K 6/887 20200101AFI20240306BHJP
A61K 6/30 20200101ALI20240306BHJP
【ＦＩ】
A61K6/887
A61K6/30
【審査請求】未請求
【請求項の数】15
【出願形態】ＯＬ
【外国語出願】
(21)【出願番号】P 2023139583
(22)【出願日】2023-08-30
(31)【優先権主張番号】22193140
(32)【優先日】2022-08-31
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(71)【出願人】
【識別番号】501151539
【氏名又は名称】イフォクレール ヴィヴァデント アクチェンゲゼルシャフト
【氏名又は名称原語表記】Ｉｖｏｃｌａｒ Ｖｉｖａｄｅｎｔ ＡＧ
【住所又は居所原語表記】Ｂｅｎｄｅｒｅｒｓｔｒ．２ ＦＬ－９４９４ Ｓｃｈａａｎ Ｌｉｅｃｈｔｅｎｓｔｅｉｎ
(74)【代理人】
【識別番号】100078282
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 秀策
(74)【代理人】
【識別番号】100113413
【弁理士】
【氏名又は名称】森下 夏樹
(74)【代理人】
【識別番号】100181674
【弁理士】
【氏名又は名称】飯田 貴敏
(74)【代理人】
【識別番号】100181641
【弁理士】
【氏名又は名称】石川 大輔
(74)【代理人】
【識別番号】230113332
【弁護士】
【氏名又は名称】山本 健策
(72)【発明者】
【氏名】トーマス ケーラー
(72)【発明者】
【氏名】ミヒャエル バルビッシュ
(72)【発明者】
【氏名】トルステン ボック
(72)【発明者】
【氏名】アンドレアス ハートヴィッヒ
(72)【発明者】
【氏名】クラウス リシュカ
【テーマコード（参考）】
4C089
【Ｆターム（参考）】
4C089AA06
4C089AA10
4C089BD02
(57)【要約】
【課題】
生体適合性のエナメル質－象牙質単一成分接着剤を提供すること。
【解決手段】
本発明は、（Ｉ）１種またはそれより多くの、重合性（メタ）アクリレート基を有するモノマーＭＧ、１種またはそれより多くのＯＨ基含有（メタ）アクリレートＭＦ、１種またはそれより多くの強酸性接着モノマーＭＨ、および必要に応じて、１種またはそれより多くの重合性カルボン酸モノマーＭＣＳを共重合させること、（ＩＩ）得られたコポリマーＡ０を、Ａ０のポリマー鎖中のモノマーＭＦのＯＨ基と反応する官能基化されたラジカル重合性モノマーＭＰと、ポリマー類似反応で反応させて、ペンダント重合性基を有するコポリマーＡＰを形成すること、ならびに（ＩＩＩ）コポリマーＡｐを塩基で中和することによって得られる、少なくとも１種のコポリマーを含有する、歯科材料に関する。この材料は、歯科用接着剤として特に適している。
【選択図】なし
生体適合性のエナメル質－象牙質単一成分接着剤を提供すること。
【解決手段】
本発明は、（Ｉ）１種またはそれより多くの、重合性（メタ）アクリレート基を有するモノマーＭＧ、１種またはそれより多くのＯＨ基含有（メタ）アクリレートＭＦ、１種またはそれより多くの強酸性接着モノマーＭＨ、および必要に応じて、１種またはそれより多くの重合性カルボン酸モノマーＭＣＳを共重合させること、（ＩＩ）得られたコポリマーＡ０を、Ａ０のポリマー鎖中のモノマーＭＦのＯＨ基と反応する官能基化されたラジカル重合性モノマーＭＰと、ポリマー類似反応で反応させて、ペンダント重合性基を有するコポリマーＡＰを形成すること、ならびに（ＩＩＩ）コポリマーＡｐを塩基で中和することによって得られる、少なくとも１種のコポリマーを含有する、歯科材料に関する。この材料は、歯科用接着剤として特に適している。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
少なくとも１種のコポリマーを含有する歯科材料であって、該コポリマーが、
（Ｉ）
（ａ）１種またはそれより多くの、重合性（メタ）アクリレート基を有するモノマーＭＧ、
（ｂ）１種またはそれより多くのＯＨ基含有（メタ）アクリレートＭＦ、
（ｃ）１種またはそれより多くの強酸性接着モノマーＭＨ、および
（ｄ）必要に応じて、１種またはそれより多くの重合性カルボン酸モノマーＭＣＳ
の共重合、
（ＩＩ）工程（Ｉ）で得られた該コポリマーＡ０を、Ａ０のポリマー鎖中のモノマーＭＦの該ＯＨ基と反応する少なくとも１種の官能基化されたラジカル重合性モノマーＭＰと、ポリマー類似反応で反応させて、重合性側鎖基を担持するコポリマーＡＰを形成すること、ならびに
（ＩＩＩ）該コポリマーＡｐを塩基で中和すること
によって得られることを特徴とする、歯科材料。
（Ｉ）
（ａ）１種またはそれより多くの、重合性（メタ）アクリレート基を有するモノマーＭＧ、
（ｂ）１種またはそれより多くのＯＨ基含有（メタ）アクリレートＭＦ、
（ｃ）１種またはそれより多くの強酸性接着モノマーＭＨ、および
（ｄ）必要に応じて、１種またはそれより多くの重合性カルボン酸モノマーＭＣＳ
の共重合、
（ＩＩ）工程（Ｉ）で得られた該コポリマーＡ０を、Ａ０のポリマー鎖中のモノマーＭＦの該ＯＨ基と反応する少なくとも１種の官能基化されたラジカル重合性モノマーＭＰと、ポリマー類似反応で反応させて、重合性側鎖基を担持するコポリマーＡＰを形成すること、ならびに
（ＩＩＩ）該コポリマーＡｐを塩基で中和すること
によって得られることを特徴とする、歯科材料。
【請求項2】
前記コポリマーＡ０が、以下の組成：
（ａ）２０～８０重量％、好ましくは４０～７０重量％の、モノマーＭＧ、
（ｂ）１～７０重量％、好ましくは５～４０重量％の、モノマーＭＦ、
（ｃ）１～４０重量％、好ましくは５～３０重量％の、モノマーＭＨ、および
（ｄ）０～３０重量％、好ましくは５～２０重量％の、モノマーＭＣＳ
を有し、ここで全ての百分率は、コポリマーＡ０の質量に関するものである、請求項１に記載の歯科材料。
（ａ）２０～８０重量％、好ましくは４０～７０重量％の、モノマーＭＧ、
（ｂ）１～７０重量％、好ましくは５～４０重量％の、モノマーＭＦ、
（ｃ）１～４０重量％、好ましくは５～３０重量％の、モノマーＭＨ、および
（ｄ）０～３０重量％、好ましくは５～２０重量％の、モノマーＭＣＳ
を有し、ここで全ての百分率は、コポリマーＡ０の質量に関するものである、請求項１に記載の歯科材料。
【請求項3】
前記コポリマーＡｐが、工程（Ｉ）による、前記モノマーＭＧ、ＭＦ、ＭＨ、および必要に応じてＭＣＳの、コポリマーＡ０への、有機溶媒中での前記共重合、ならびに前記コポリマーＡ０とモノマーＭｐとの反応（工程（ＩＩ））およびその後の中和（工程（ＩＩＩ））の後に、
（ＩＶ）必要に応じて、工程（ＩＩＩ）で得られた前記コポリマー溶液に水を添加すること、および該溶液を撹拌すること、ならびに
（Ｖ）次いで、必要に応じて、蒸留により前記有機溶媒を除去すること
を行うことによって入手可能である、請求項１または２に記載の歯科材料。
（ＩＶ）必要に応じて、工程（ＩＩＩ）で得られた前記コポリマー溶液に水を添加すること、および該溶液を撹拌すること、ならびに
（Ｖ）次いで、必要に応じて、蒸留により前記有機溶媒を除去すること
を行うことによって入手可能である、請求項１または２に記載の歯科材料。
【請求項4】
コポリマーＡＰに加えて第二のコポリマーＢＰを含有し、該第二のコポリマーＢＰの組成はコポリマーＡＰの組成とは異なる、請求項１～３のいずれか一項に記載の歯科材料。
【請求項5】
前記コポリマーＢＰが、
（Ｉ）
（ａ）１種またはそれより多くの、重合性（メタ）アクリレート基を有するモノマーＭＧ、
（ｂ）１種またはそれより多くのＯＨ基含有（メタ）アクリレートＭＦ、
（ｃ）必要に応じて、１種またはそれより多くの重合性カルボン酸モノマーＭＣＳ
の共重合、
（ＩＩ）得られたコポリマーＢ０を、Ｂ０のポリマー鎖中のモノマーＭＦの該ＯＨ基と反応する少なくとも１種の官能基化されたラジカル重合性モノマーＭＰと、ポリマー類似反応で反応させて、重合性側鎖基を担持するコポリマーＢＰを形成すること、および
（ＩＩＩ）該コポリマーＢｐを塩基で中和すること
によって入手可能である、請求項４に記載の歯科材料。
（Ｉ）
（ａ）１種またはそれより多くの、重合性（メタ）アクリレート基を有するモノマーＭＧ、
（ｂ）１種またはそれより多くのＯＨ基含有（メタ）アクリレートＭＦ、
（ｃ）必要に応じて、１種またはそれより多くの重合性カルボン酸モノマーＭＣＳ
の共重合、
（ＩＩ）得られたコポリマーＢ０を、Ｂ０のポリマー鎖中のモノマーＭＦの該ＯＨ基と反応する少なくとも１種の官能基化されたラジカル重合性モノマーＭＰと、ポリマー類似反応で反応させて、重合性側鎖基を担持するコポリマーＢＰを形成すること、および
（ＩＩＩ）該コポリマーＢｐを塩基で中和すること
によって入手可能である、請求項４に記載の歯科材料。
【請求項6】
前記コポリマーＢ０が、以下の組成：
（ａ）３０～８５重量％、好ましくは４０～８０重量％の、モノマーＭＧ、
（ｂ）５～５５重量％、好ましくは１０～５０重量％の、モノマーＭＦ、および
（ｃ）１～４０重量％、好ましくは５～３０重量％の、モノマーＭＣＳ
を有し、ここで全ての百分率は、コポリマーＢ０の質量に基づくものである、請求項４または５に記載の歯科材料。
（ａ）３０～８５重量％、好ましくは４０～８０重量％の、モノマーＭＧ、
（ｂ）５～５５重量％、好ましくは１０～５０重量％の、モノマーＭＦ、および
（ｃ）１～４０重量％、好ましくは５～３０重量％の、モノマーＭＣＳ
を有し、ここで全ての百分率は、コポリマーＢ０の質量に基づくものである、請求項４または５に記載の歯科材料。
【請求項7】
コポリマーＡＰとコポリマーＢＰとの混合物が、
－ コポリマーＡ０を、前記モノマーＭＧ、ＭＦ、ＭＨ、および所望であればＭＣＳの、有機溶媒中での共重合により調製し、そして該コポリマーＡ０を、少なくとも１種のモノマーＭｐとのポリマー類似反応により、コポリマーＡＰに転換すること、
－ コポリマーＢ０を、前記モノマーＭＧ、ＭＦ、および所望であればＭＣＳの、有機溶媒での共重合により調製し、そして該コポリマーＢ０を、少なくとも１種のモノマーＭｐとのポリマー類似反応により、コポリマーＢＰに転換すること、
－ 該コポリマーＡＰの溶液と該コポリマーＢＰの溶液とを混合すること、
－ 塩基の添加により、該混合物を中和すること、
－ 必要に応じて、該中和した混合物に水を添加すること、ならびに
－ 次いで必要に応じて、該有機溶媒を除去すること
により入手可能である、請求項４～６のいずれか一項に記載の歯科材料。
－ コポリマーＡ０を、前記モノマーＭＧ、ＭＦ、ＭＨ、および所望であればＭＣＳの、有機溶媒中での共重合により調製し、そして該コポリマーＡ０を、少なくとも１種のモノマーＭｐとのポリマー類似反応により、コポリマーＡＰに転換すること、
－ コポリマーＢ０を、前記モノマーＭＧ、ＭＦ、および所望であればＭＣＳの、有機溶媒での共重合により調製し、そして該コポリマーＢ０を、少なくとも１種のモノマーＭｐとのポリマー類似反応により、コポリマーＢＰに転換すること、
－ 該コポリマーＡＰの溶液と該コポリマーＢＰの溶液とを混合すること、
－ 塩基の添加により、該混合物を中和すること、
－ 必要に応じて、該中和した混合物に水を添加すること、ならびに
－ 次いで必要に応じて、該有機溶媒を除去すること
により入手可能である、請求項４～６のいずれか一項に記載の歯科材料。
【請求項8】
前記モノマーＭＰの量が、
前記コポリマーＡＰ中のモノマー構築ブロックＭＦのＯＨ基のうちの１０～１００ｍｏｌ％、好ましくは３０～１００ｍｏｌ％、そしてより好ましくは４０～１００ｍｏｌ％が、ＭＰと反応する、および
必要に応じて、前記コポリマーＢＰのモノマー構築ブロックＭＦのＯＨ基のうちの１０～１００ｍｏｌ％、好ましくは３０～８０ｍｏｌ％、そしてより好ましくは４０～６０ｍｏｌ％が、ＭＰと反応する
ような量である、請求項１～７のいずれか一項に記載の歯科材料。
前記コポリマーＡＰ中のモノマー構築ブロックＭＦのＯＨ基のうちの１０～１００ｍｏｌ％、好ましくは３０～１００ｍｏｌ％、そしてより好ましくは４０～１００ｍｏｌ％が、ＭＰと反応する、および
必要に応じて、前記コポリマーＢＰのモノマー構築ブロックＭＦのＯＨ基のうちの１０～１００ｍｏｌ％、好ましくは３０～８０ｍｏｌ％、そしてより好ましくは４０～６０ｍｏｌ％が、ＭＰと反応する
ような量である、請求項１～７のいずれか一項に記載の歯科材料。
【請求項9】
前記モノマーＭＧ（複数可）が、メタクリル酸ｎ－プロピル、メタクリル酸ネオペンチル、メタクリル酸ｎ－ブチル、メタクリル酸フェニルエチル、メタクリル酸ｎ－ペンチル、メタクリル酸ｎ－ヘキシル、メタクリル酸シクロヘキシル、メタクリル酸２－エチルヘキシル、メタクリル酸ｎ－オクチル、メタクリル酸ｎ－ドデシル、メタクリル酸テトラデシルおよびメタクリル酸ヘキサデシル、ならびに対応するアクリル酸エステルおよびこれらの混合物から選択される；ならびに／または
前記モノマーＭＦ（複数可）が、（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸３－ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸４－ヒドロキシブチルおよびこれらの混合物から選択される；ならびに／または
前記モノマーＭＰ（複数可）が、（メタ）アクリル酸２－イソシアナトエチル、１モルの（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシエチルもしくは（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシプロピルと、それぞれ１モルのジイソシアネート、ヘキサメチレン－１，６－ジイソシアネート（ＨＭＤＩ）、２，２，４－トリメチルヘキサメチレン－１，６－ジイソシアネート（ＴＭＤＩ）、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）、メタクリル酸２－イソシアナトエチル（ＩＥＭＡ）との付加生成物、およびこれらの混合物から選択される；ならびに／または
前記モノマーＭＨ（複数可）が、リン酸二水素２－（メタ）アクリロイルオキシプロピル、リン酸二水素２－（メタ）アクリロイルオキシエチル、リン酸二水素４－（メタ）アクリロイルオキシブチル、リン酸二水素６－（メタ）アクリロイルオキシヘキシルおよびリン酸二水素１０－（メタ）アクリロイルオキシデシル、ビニルホスホン酸、４－ビニルフェニルホスホン酸、４－ビニルベンジルホスホン酸、２－（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホン酸、２－［４－（ジヒドロキシホスホリル）－２－オキサ－ブチル］－アクリル酸エチルエステル、およびこれらの混合物から選択される；ならびに／または
前記モノマーＭＣＳ（複数可）が、（メタ）アクリル酸、イタコン酸、クロトン酸、マレイン酸およびフマル酸、ならびにこれらの半エステル、２－（ヒドロキシメチル）アクリル酸、４－（メタ）アクリロイルオキシエチルトリメリト酸、１０－（メタ）アクリロイルオキシデシルマロン酸、２－（メタ）アクリロイルオキシメチルコハク酸、４－ビニル安息香酸、ならびにこれらの混合物から選択される、
請求項１～８のいずれか一項に記載の歯科材料。
前記モノマーＭＦ（複数可）が、（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸３－ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸４－ヒドロキシブチルおよびこれらの混合物から選択される；ならびに／または
前記モノマーＭＰ（複数可）が、（メタ）アクリル酸２－イソシアナトエチル、１モルの（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシエチルもしくは（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシプロピルと、それぞれ１モルのジイソシアネート、ヘキサメチレン－１，６－ジイソシアネート（ＨＭＤＩ）、２，２，４－トリメチルヘキサメチレン－１，６－ジイソシアネート（ＴＭＤＩ）、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）、メタクリル酸２－イソシアナトエチル（ＩＥＭＡ）との付加生成物、およびこれらの混合物から選択される；ならびに／または
前記モノマーＭＨ（複数可）が、リン酸二水素２－（メタ）アクリロイルオキシプロピル、リン酸二水素２－（メタ）アクリロイルオキシエチル、リン酸二水素４－（メタ）アクリロイルオキシブチル、リン酸二水素６－（メタ）アクリロイルオキシヘキシルおよびリン酸二水素１０－（メタ）アクリロイルオキシデシル、ビニルホスホン酸、４－ビニルフェニルホスホン酸、４－ビニルベンジルホスホン酸、２－（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホン酸、２－［４－（ジヒドロキシホスホリル）－２－オキサ－ブチル］－アクリル酸エチルエステル、およびこれらの混合物から選択される；ならびに／または
前記モノマーＭＣＳ（複数可）が、（メタ）アクリル酸、イタコン酸、クロトン酸、マレイン酸およびフマル酸、ならびにこれらの半エステル、２－（ヒドロキシメチル）アクリル酸、４－（メタ）アクリロイルオキシエチルトリメリト酸、１０－（メタ）アクリロイルオキシデシルマロン酸、２－（メタ）アクリロイルオキシメチルコハク酸、４－ビニル安息香酸、ならびにこれらの混合物から選択される、
請求項１～８のいずれか一項に記載の歯科材料。
【請求項10】
前記コポリマーＡＰもしくはＢＰ、または前記ＡＰとＢＰとの混合物を中和するための前記塩基が、ＬｉＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、ＮＨ４ＯＨ、有機アミン、好ましくは、エチルアミン、ｎ－ブチルアミン、ジブチルアミン、トリメチルアミン、トリブチルアミン（ＴＢＡ）、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、Ｎ－メチルモルホリン、またはジメチルシクロヘキシルアミン、アミノ酸誘導体、好ましくは、リジンメチルエステル二塩酸塩、アルギニン塩酸塩、またはグリシンエチルエステル、ＯＨ官能基化アミン、好ましくは、メチルジエタノールアミン、ジエチルエタノールアミン、ジメチルエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン（ＴＥＯＡ）、ブタノールアミン、ジブタノールアミン、３－ジメチルアミノ－２－プロパノール（ＤＭＡＰ）または１，３－ジアミノ－２－プロパノール（ＤＡＰ）、高分子量エーテル基含有アミン、好ましくは、アミノ基末端オリゴマー性エチレンオキシドまたはプロピレンオキシドオリゴマー、およびこれらの混合物から選択される、請求項１～９のいずれか一項に記載の歯科材料。
【請求項11】
前記塩基または塩基の混合物が、前記強酸性接着モノマーＭＨの含有量に基づいて、２０から９０ｍｏｌ％まで、好ましくは２５から８０ｍｏｌ％まで、そしてより好ましくは３０から７５ｍｏｌ％までの量で添加される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の歯科材料。
【請求項12】
前記コポリマーＡＰおよび／またはＢＰが、ゲル透過クロマトグラフィーにより測定される場合に、５，０００から６０，０００ｇ／ｍｏｌまで、好ましくは１０，０００から５０，０００ｇ／ｍｏｌまで、そしてより好ましくは１５，０００から４０，０００ｇ／ｍｏｌまでの数平均分子量を有する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の歯科材料。
【請求項13】
－ １０～５０重量％、好ましくは１５～４５重量％、そしてより好ましくは２０～３５重量％の、少なくとも１種のコポリマーＡＰおよび必要に応じてＢＰ、
－ ５０～９０重量％、好ましくは５５～８５重量％、そしてより好ましくは６５～８０重量％の分散媒、および
－ 必要に応じて、１０～７０重量％、好ましくは１５～６０重量％、そしてより好ましくは２０～５５重量％の水
を含有し、各場合において、前記歯科材料の総質量に基づき、該水の含有量は、存在する場合には該分散媒の量に含まれる、請求項１～１２のいずれか一項に記載の歯科材料。
－ ５０～９０重量％、好ましくは５５～８５重量％、そしてより好ましくは６５～８０重量％の分散媒、および
－ 必要に応じて、１０～７０重量％、好ましくは１５～６０重量％、そしてより好ましくは２０～５５重量％の水
を含有し、各場合において、前記歯科材料の総質量に基づき、該水の含有量は、存在する場合には該分散媒の量に含まれる、請求項１～１２のいずれか一項に記載の歯科材料。
【請求項14】
損傷した歯の修復における、好ましくは、歯科用接着剤またはエナメル質－象牙質接着剤としての口腔内での使用のための、請求項１～１３のいずれか一項に記載の歯科材料。
【請求項15】
歯科用修復物の製造または修理における接着剤としての、請求項１～１３のいずれか一項に記載の歯科材料の非治療使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、接着特性を有するコポリマーをベースとする歯科材料に関し、これらの歯科材料は、直接的または間接的な歯科用修復物のための接着剤として、特に適切である。
【背景技術】
【0002】
歯科において、エナメル質－象牙質接着剤は、主に、直接的または間接的な修復材料と歯の組織（エナメル質および象牙質）との間に強力かつ耐久性のある結合を作り出すために、使用される。これらのエナメル質－象牙質接着剤は、通常、様々なラジカル重合性メタクリレートモノマー、ポリマー、開始剤系、溶媒（例えば、水性エタノールまたはアセトン）、ならびに他の添加剤（例えば、安定剤およびレオロジー添加剤）の混合物を含有する。次にこのモノマー混合物は、通常、強酸性接着モノマー、例えば歯の組織への強力な結合を確実にするセルフエッチング特性を有するメタクリル基含有リン酸二水素エステル、安定な接着剤層の迅速な形成を促進するジメタクリレート、例えばビスＧＭＡおよびトリエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、ならびに浸入能力を促進するための親水性モノマー、例えばメタクリル酸２－ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）を含有する。メタクリレート化ポリアクリル酸またはイタコン酸コポリマーなどのポリマーは、接着剤のフィルム形成を改善し、そして技術レベルの影響を受けにくくするといわれる。ショウノウキノン（ＣＱ）と、第三級アミン、例えば４－ジメチルアミノ安息香酸エチルエステル（ＥＭＢＯ）との混合物は、可視光での硬化のための重合開始剤として主に使用されており、この混合物は、二重硬化系においてレドックス開始剤系と組み合わせられる。
【0003】
米国特許第５，７００，８７５号は、６０～９８ｗｔ％の重合性モノマー混合物、２～４０ｗｔ％のポリマー、および０．０１～３５ｗｔ％の重合開始剤を含有する歯科用接着剤を開示する。このモノマー混合物は、硫酸基、カルボン酸基、カルボン酸無水物基またはリン酸基を有する酸性モノマーを、２～２５ｗｔ％含有する。このポリマーは、アルキル（メタ）アクリレート、スチレンモノマー、（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキル、ブタジエン、ポリメタクリル酸アルキルおよび／またはポリ酢酸ビニルをベースとするコポリマーであり、そしてモノマー混合物中に溶解または分散されている。これらの接着剤は、取り扱いが容易であり、そして優れた接着性を有すると記載されている。
【0004】
Ｒ．Ｒ．Ｍｏｒａｅｓ，Ｊ．Ｗ．Ｇａｒｃｉａ，Ｎ．Ｄ．Ｗｉｌｓｏｎ，Ｓ．Ｈ．Ｌｅｗｉｓ，Ｍ．Ｄ．Ｂａｒｒｏｓ，Ｂ．Ｙａｎｇ，Ｃ．Ｓ．Ｐｆｅｉｆｅｒ，Ｊ．Ｗ．Ｓｔａｎｓｂｕｒｙ，Ｊ．Ｄｅｎｔ．Ｒｅｓ．９１（２０１２）：１７９－１８４は、ナノゲル粒子を歯科用接着剤に添加することの影響を調査する。この目的で、１０～１００ｎｍの粒子サイズを有する、メタクリル酸イソボルニルおよびＵＤＭＡまたはエトキシ化ビスＧＭＡのメタクリレート官能基化ナノゲルが、ビスＧＭＡ－ＨＥＭＡ－エタノール混合物中に、それぞれ１７ｗｔ％および２３ｗｔ％の濃度で分散され、そして機械特性および象牙質接着が順に決定された。改善された機械特性および象牙質接着の値が測定された。
【0005】
米国特許出願公開第２０１３／０２２４６９２号は、１５重量％までの光硬化性イオノマー、放射線不透過性金属酸化物ナノ粒子、リン含有酸性モノマー、他のモノマー、水、極性溶媒および開始剤を含有する歯科用接着剤を開示する。イオノマーは、イオン性のラジカル重合性基を有するポリマーとして定義され、例えば、不飽和モノカルボン酸、ジカルボン酸、またはトリカルボン酸のホモ重合または共重合によって得られ、そしてイソシアネート基を含むモノマーで修飾されている、ポリアルケンカルボン酸である。
【0006】
欧州特許出願公開第３ １２０ ８２７号は、歯科用接着剤、コーティング材料、充填用コンポジットおよびセメントとして使用するために適切なラジカル重合性歯科材料を開示する。これらの材料は、強酸性のリン酸基および１，０００～２００，０００ｇ／ｍｏｌの数平均分子量を有する少なくとも１種のラジカル重合性（メタ）アクリレートコポリマー、酸基を有するおよび有さないラジカル重合性モノマー、ならびにラジカル重合のための開始剤を含有する。酸性ポリマーと酸性モノマーとの組み合わせは、エナメル質および象牙質への接着を最適にする。
【0007】
公知の歯科用接着剤の１つの欠点は、これらが通常、硬化後に、多少大きい残留モノマー含有量を有することである。使用されるモノマーに全身毒性はないものの、これらのモノマーは、望ましくない影響を示し、そして接触アレルギー反応をもたらす。
【0008】
生体適合性を改善するために、様々な概念が技術水準において提唱されており、とりわけ、シェル接着剤およびいわゆるｏｒｍｏｃｅｒ含有接着剤によりもたらされる生体接着剤が提唱されている。ＯＲＭＯＣＥＲ（ＯＲｇａｎｉｃａｌｌｙ ＭＯｄｉｆｉｅｄ ＣＥＲａｍｉｃｓ：有機修飾セラミック）とは、有機基を含むジまたはトリアルコキシシランと、おそらくＴｉまたはＺｒアルコキシドとの共縮合物（ヘテロポリシロキサン）である。
【0009】
独国特許出願公開第１９６ ４３ ００７号は、ムラサキイガイの足糸フィラメント由来のペプチドまたはタンパク質と、ラジカル重合性モノマーとの反応生成物をベースとする、接着促進剤および接着剤を開示し、これらは、歯科目的に適切であると記載されている。
【0010】
国際公開第２００６／０４５０３４号は、０．１～５０重量％のＤＯＰＡ（３，４－ジヒドロキシフェニル－Ｌ－アラニン）を希鉱酸と合わせて含有する、歯科用プライマーに関する。ＤＯＰＡは、修復材料の塗布前の、歯の同時の下塗りおよびエッチングを可能にすることを意図されている。
【0011】
米国特許出願公開第２０１１／０２８８２５２号は、ジアルコキシ基およびジヒドロキシフェニル基を含むシランをベースとし、ＤＯＰＡ基で修飾された、接着剤の調製のための、ヘテロポリシロキサン（ｏｒｍｏｃｅｒ）を開示する。これらのヘテロポリシロキサンは、水を用いた加水分解縮合、または存在し得る重合性基のラジカル重合により、硬化し得る。
【0012】
このような生体接着剤の欠点は、これらの比較的低い接着効果、および完全な接着効果を達成するために必要とされる、しばしば数時間または数日の長い時間である。従って、これらの生体接着剤は、エナメル質－象牙質接着剤としての実用的な用途を見出されていない。
【0013】
生体適合性とは一般に、身体内で使用される材料、または身体の表面と接触する材料の、組織適合性の程度をいう。生体適合性材料は、身体に対して中立的に挙動するべきであり、そしていかなる負の影響ももたらすべきではない。特に、生体適合性材料は、いかなる毒物学的影響も、アレルギーの影響も、変異を誘発する影響も、奇形生成の影響も、発がんの影響も、有してはならない。歯科材料は、口腔組織および他の身体組織を刺激してはならない。
【0014】
独国特許出願公開第１０ ２０１８ ２０４ ６５５号は、酸反応性粉末、多プロトン酸、水、および分散したポリマー粒子を含有する、ガラスイオノマーセメントを開示する。好ましいポリマー粒子は、ポリウレタン粒子である。好ましくは、これらの粒子は、１μｍ未満の平均粒子サイズを有する。好ましくは、これらの粒子は、主分散物または副分散物として調製される。これらのポリマー粒子は、毒物学的に安全であり、そしてセメントの亀裂および破損強さを改善するべきである。これらの材料は、好ましくは、（メタ）アクリレートなどの重合性化合物を含有しない。
【0015】
主分散物とは、当業者は、最初にモノマーを水中に乳化させ、次いでこれらを分散相中で重合させることにより得られる、ポリマー分散物と理解する。乳化剤または保護コロイドが、主分散物の生成のために必要とされる。副分散物を調製するためには、ポリマーが、揮発性有機溶媒中での溶液重合により調製される。次いで、得られたポリマー溶液は、水相に分散され、次いでその溶媒が除去される。このポリマーの酸性基または塩基性基は、分散前に中和される。中和中に形成される塩の基が、ポリマー粒子を分散物中で安定化させる。これらのポリマー粒子の電荷に依存して、陰イオン性安定化副分散物と陽イオン性安定化副分散物とが区別される。陰イオン性副分散物の生成のためには、例えば、酸性基、例えばカルボキシル基を有するコポリマーが使用され、これらが塩基の添加により中和される。この場合、副ポリマー分散物の安定化は、ポリマー粒子の表面のカルボキシレート基によりなされる。塩基性基、例えば第三級アミノ基を有するコポリマーが使用される場合、陽イオン性副分散物が得られ、この場合、中和は酸の添加によりなされる。
【0016】
副分散物は、乳化剤も保護コロイドも必要としないという事実により特徴付けられる。乳化剤は、ポリマーコーティングの水蒸気透過性および水収着を増大させる。Ｙ．Ｌｉｕ，Ｗ．－Ｊ．Ｓｏｅｒ，Ｊ．Ｓｃｈｅｅｒｄｅｒ，Ｇ．Ｓａｔｇｕｒｕｎａｔｈａｎ，Ｊ．－Ｌ．Ｋｅｄｄｉｅ，ＡＣＳ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ＆ Ｉｎｔｅｒｆａｃｅｓ ７（２０１５）１２１４７－１２１５７は、アクリル酸２－エチルヘキシル、アクリル酸、およびメタクリル酸ｎ－ブチルの、乳化剤を含まない副分散物が、匹敵する乳化ポリマーを含む類似のコーティングと比較して、より低い水収着およびより低い水拡散係数を示し、従って、より良好なバリア特性を示すことを示している。
【0017】
欧州特許出願公開第０ ３０５ ８５０号は、２５～９８重量％の（メタ）アクリル酸エステル、１～１０重量％の（メタ）アクリル酸、１～８重量％の、ラジカル重合性基を有するリン酸エステルホスフェート、および必要に応じて、さらなるオレフィン性不飽和化合物の混合物を重合させることにより得られる、ホスフェート基を含有するコポリマーをベースとする、水性副分散物を開示する。これらの分散物は、腐食保護のための、活性顔料で充填されたコーティングの作製のために適切であると記載されている。
【0018】
欧州特許出願公開第０ ８４１ ３５２号は、ポリ（メタ）アクリレート副分散物の調製のためのプロセスに関し、これらは、高い貯蔵安定性を有すると記載されている。これらの分散物は、アクリル酸またはメタクリル酸のアルキルエステルなどのモノエチレン性不飽和モノマー、アルコール性ヒドロキシル基を担持するエチレン性不飽和モノマー、アクリル酸またはメタクリル酸などのカルボキシル基含有不飽和モノマー、および必要に応じて調整剤の、有機溶媒中での共重合により得られる。この共重合の完了後、この重合混合物中の水溶性残留モノマーの量は、０．１ｗｔ％未満であると記載されている。これらの分散物は、木材、金属またはプラスチックのコーティングのための、水で希釈可能なコーティング組成物中、例えば、プライマー、トップコートまたは透明ワニス用の、バインダーとして適切であると記載されている。
【0019】
欧州特許出願公開第１ ２７０ ６１９号は、疎水性セグメントおよび親水性セグメントからなる少なくとも１種の両親媒性ポリマーを含有する、水性ビニルポリマー副分散物を開示する。この両親媒性ポリマーは、これらの分散物に、十分な熱安定性を付与することを意図されている。これらの分散物は、エチレン性不飽和モノマーの混合物を、開始剤の存在下で、水－溶媒混合物中で、少なくとも１種の両親媒性ポリマーを添加して、重合させることにより調製される。このモノマー混合物は、アクリル酸またはメタクリル酸のアルキルエステルなどのモノエチレン性不飽和モノマー、アルコール性ヒドロキシル基を担持するエチレン性不飽和モノマー、およびアクリル酸またはメタクリル酸などのカルボキシル基含有不飽和モノマーを含有する。このモノマー混合物はまた、スルホン酸基を有するモノマーも含有し得る。これらの分散物は、例えば産業用コーティング、自動車ＯＥＭおよび再仕上げコーティングのための、水で希釈可能なコーティング組成物中、例えば、プライマー、充填材、トップコート、透明ワニス、高光沢塗料およびワンコート塗料用の、バインダーまたはバインダー成分として適切であると記載されている。
【0020】
Ｂ．Ｓｃｈｌａｒｂ，Ｍ．Ｇ．Ｒａｕ，Ｓ．Ｈａｒｅｍｚａ，Ｐｒｏｇ．Ｏｒｇ．Ｃｏａｔ．２６（１９９５）２０７－２１５は、異なる塩の基の含有量を有する２種類のコポリマーを混合することによって、疎水性コーティングの作製を可能にする副分散物が調製され得ることを示している。この著者らは、塩の基を有する親水性コポリマーを、塩の基を有さない疎水性コポリマーと合わせた。この親水性コポリマーは、１０ｗｔ％のアクリル酸、５３ｗｔ％のアクリル酸ブチルおよび３７ｗｔ％のスチレンからなり、一方で、この疎水性コポリマーは、４９ｗｔ％のアクリル酸ｎ－ブチル、３７ｗｔ％のスチレンおよび１６ｗｔ％のメタクリル酸メチルからなる。これらのコーティングは、低い水吸収により特徴付けられ、そして耐食塗料および路面標識用塗料の作製のために特に適切であると記載されている。
さらに後の刊行物である、Ｂ．Ｓｃｈｌａｒｂ，Ｓ．Ｈａｒｅｍｚａ，Ｗ．Ｈｅｃｋｍａｎｎ，Ｂ．Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，Ｒ．Ｍｕｌｌｅｒ－Ｍａｌｌ，Ｍ．Ｇ．Ｒａｕ ＭＧ，Ｐｒｏｇ．Ｏｒｇ．．Ｃｏａｔ．２９（１９９６）２０１－２０８において、その著者らは、コポリマーの割合および組成を変化させることによって、コア－シェル構造を有するポリマーラテックス粒子が調製され得ることを示している。
Ｏ．Ｋｕｔｌｕｇ，Ｓ．Ｒｅｃｋ，Ａ．Ｈａｒｔｗｉｇ，Ｉｎｔ．Ｊ．Ａｄｈｅｓ．Ａｄｈｅｓ．，９１（２０１９）３６－４２は、２種の異なるコポリマーを含む副分散物をベースとする、架橋性の感圧性接着剤を記載する。この分散物は、１０ｗｔ％のアクリル酸および９０ｗｔ％のアクリル酸２－エチルヘキシルのカルボキシコポリマー、ならびに１５ｗｔ％のメタクリル酸グリシジル、２０ｗｔ％のメタクリル酸ヒドロキシエチルおよび６５ｗｔ％のメタクリル酸２－エチルヘキシルのエポキシコポリマーを含有する。これらの接着剤は、改善された架橋、およびその結果、より良好な剪断強度を示すと記載されている。
さらに後の刊行物である、Ｂ．Ｓｃｈｌａｒｂ，Ｓ．Ｈａｒｅｍｚａ，Ｗ．Ｈｅｃｋｍａｎｎ，Ｂ．Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，Ｒ．Ｍｕｌｌｅｒ－Ｍａｌｌ，Ｍ．Ｇ．Ｒａｕ ＭＧ，Ｐｒｏｇ．Ｏｒｇ．．Ｃｏａｔ．２９（１９９６）２０１－２０８において、その著者らは、コポリマーの割合および組成を変化させることによって、コア－シェル構造を有するポリマーラテックス粒子が調製され得ることを示している。
Ｏ．Ｋｕｔｌｕｇ，Ｓ．Ｒｅｃｋ，Ａ．Ｈａｒｔｗｉｇ，Ｉｎｔ．Ｊ．Ａｄｈｅｓ．Ａｄｈｅｓ．，９１（２０１９）３６－４２は、２種の異なるコポリマーを含む副分散物をベースとする、架橋性の感圧性接着剤を記載する。この分散物は、１０ｗｔ％のアクリル酸および９０ｗｔ％のアクリル酸２－エチルヘキシルのカルボキシコポリマー、ならびに１５ｗｔ％のメタクリル酸グリシジル、２０ｗｔ％のメタクリル酸ヒドロキシエチルおよび６５ｗｔ％のメタクリル酸２－エチルヘキシルのエポキシコポリマーを含有する。これらの接着剤は、改善された架橋、およびその結果、より良好な剪断強度を示すと記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0021】
【特許文献1】米国特許第５，７００，８７５号明細書
【特許文献2】米国特許出願公開第２０１３／０２２４６９２号明細書
【特許文献3】欧州特許出願公開第３ １２０ ８２７号明細書
【特許文献4】独国特許出願公開第１９６ ４３ ００７号明細書
【特許文献5】国際公開第２００６／０４５０３４号
【特許文献6】米国特許出願公開第２０１１／０２８８２５２号明細書
【特許文献7】独国特許出願公開第１０ ２０１８ ２０４ ６５５号明細書
【特許文献8】欧州特許出願公開第０ ３０５ ８５０号明細書
【特許文献9】欧州特許出願公開第０ ８４１ ３５２号明細書
【特許文献10】欧州特許出願公開第１ ２７０ ６１９号明細書
【非特許文献】
【0022】
【非特許文献1】Ｒ．Ｒ．Ｍｏｒａｅｓ，Ｊ．Ｗ．Ｇａｒｃｉａ，Ｎ．Ｄ．Ｗｉｌｓｏｎ，Ｓ．Ｈ．Ｌｅｗｉｓ，Ｍ．Ｄ．Ｂａｒｒｏｓ，Ｂ．Ｙａｎｇ，Ｃ．Ｓ．Ｐｆｅｉｆｅｒ，Ｊ．Ｗ．Ｓｔａｎｓｂｕｒｙ，Ｊ．Ｄｅｎｔ．Ｒｅｓ．９１（２０１２）：１７９－１８４
【非特許文献2】Ｂ．Ｓｃｈｌａｒｂ，Ｍ．Ｇ．Ｒａｕ，Ｓ．Ｈａｒｅｍｚａ，Ｐｒｏｇ．Ｏｒｇ．Ｃｏａｔ．２６（１９９５）２０７－２１５
【非特許文献3】Ｂ．Ｓｃｈｌａｒｂ，Ｓ．Ｈａｒｅｍｚａ，Ｗ．Ｈｅｃｋｍａｎｎ，Ｂ．Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，Ｒ．Ｍｕｌｌｅｒ－Ｍａｌｌ，Ｍ．Ｇ．Ｒａｕ ＭＧ，Ｐｒｏｇ．Ｏｒｇ．．Ｃｏａｔ．２９（１９９６）２０１－２０８
【非特許文献4】Ｏ．Ｋｕｔｌｕｇ，Ｓ．Ｒｅｃｋ，Ａ．Ｈａｒｔｗｉｇ，Ｉｎｔ．Ｊ．Ａｄｈｅｓ．Ａｄｈｅｓ．，９１（２０１９）３６－４２
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0023】
本発明の目的は、特に歯科用途のための接着剤として、具体的には、直接的および間接的な歯科用修復物を歯の組織、すなわちエナメル質および象牙質に合着するための接着剤として適切な、生体適合性歯科材料を提供することである。これらの歯科材料は、特に口腔条件下で、歯の組織への良好な接着を確実にするべきである。
本願は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
少なくとも１種のコポリマーを含有する歯科材料であって、該コポリマーが、
（Ｉ）
（ａ）１種またはそれより多くの、重合性（メタ）アクリレート基を有するモノマーＭＧ、
（ｂ）１種またはそれより多くのＯＨ基含有（メタ）アクリレートＭＦ、
（ｃ）１種またはそれより多くの強酸性接着モノマーＭＨ、および
（ｄ）必要に応じて、１種またはそれより多くの重合性カルボン酸モノマーＭＣＳ
の共重合、
（ＩＩ）工程（Ｉ）で得られた該コポリマーＡ０を、Ａ０のポリマー鎖中のモノマーＭＦの該ＯＨ基と反応する少なくとも１種の官能基化されたラジカル重合性モノマーＭＰと、ポリマー類似反応で反応させて、重合性側鎖基を担持するコポリマーＡＰを形成すること、ならびに
（ＩＩＩ）該コポリマーＡｐを塩基で中和すること
によって得られることを特徴とする、歯科材料。
（項目２）
上記コポリマーＡ０が、以下の組成：
（ａ）２０～８０重量％、好ましくは４０～７０重量％の、モノマーＭＧ、
（ｂ）１～７０重量％、好ましくは５～４０重量％の、モノマーＭＦ、
（ｃ）１～４０重量％、好ましくは５～３０重量％の、モノマーＭＨ、および
（ｄ）０～３０重量％、好ましくは５～２０重量％の、モノマーＭＣＳ
を有し、ここで全ての百分率は、コポリマーＡ０の質量に関するものである、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目３）
上記コポリマーＡｐが、工程（Ｉ）による、上記モノマーＭＧ、ＭＦ、ＭＨ、および必要に応じてＭＣＳの、コポリマーＡ０への、有機溶媒中での上記共重合、ならびに上記コポリマーＡ０とモノマーＭｐとの反応（工程（ＩＩ））およびその後の中和（工程（ＩＩＩ））の後に、
（ＩＶ）必要に応じて、工程（ＩＩＩ）で得られた上記コポリマー溶液に水を添加すること、および該溶液を撹拌すること、ならびに
（Ｖ）次いで、必要に応じて、蒸留により上記有機溶媒を除去すること
を行うことによって入手可能である、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目４）
コポリマーＡＰに加えて第二のコポリマーＢＰを含有し、該第二のコポリマーＢＰの組成はコポリマーＡＰの組成とは異なる、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目５）
上記コポリマーＢＰが、
（Ｉ）
（ａ）１種またはそれより多くの、重合性（メタ）アクリレート基を有するモノマーＭＧ、
（ｂ）１種またはそれより多くのＯＨ基含有（メタ）アクリレートＭＦ、
（ｃ）必要に応じて、１種またはそれより多くの重合性カルボン酸モノマーＭＣＳ
の共重合、
（ＩＩ）得られたコポリマーＢ０を、Ｂ０のポリマー鎖中のモノマーＭＦの該ＯＨ基と反応する少なくとも１種の官能基化されたラジカル重合性モノマーＭＰと、ポリマー類似反応で反応させて、重合性側鎖基を担持するコポリマーＢＰを形成すること、および
（ＩＩＩ）該コポリマーＢｐを塩基で中和すること
によって入手可能である、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目６）
上記コポリマーＢ０が、以下の組成：
（ａ）３０～８５重量％、好ましくは４０～８０重量％の、モノマーＭＧ、
（ｂ）５～５５重量％、好ましくは１０～５０重量％の、モノマーＭＦ、および
（ｃ）１～４０重量％、好ましくは５～３０重量％の、モノマーＭＣＳ
を有し、ここで全ての百分率は、コポリマーＢ０の質量に基づくものである、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目７）
コポリマーＡＰとコポリマーＢＰとの混合物が、
－ コポリマーＡ０を、上記モノマーＭＧ、ＭＦ、ＭＨ、および所望であればＭＣＳの、有機溶媒中での共重合により調製し、そして該コポリマーＡ０を、少なくとも１種のモノマーＭｐとのポリマー類似反応により、コポリマーＡＰに転換すること、
－ コポリマーＢ０を、上記モノマーＭＧ、ＭＦ、および所望であればＭＣＳの、有機溶媒での共重合により調製し、そして該コポリマーＢ０を、少なくとも１種のモノマーＭｐとのポリマー類似反応により、コポリマーＢＰに転換すること、
－ 該コポリマーＡＰの溶液と該コポリマーＢＰの溶液とを混合すること、
－ 塩基の添加により、該混合物を中和すること、
－ 必要に応じて、該中和した混合物に水を添加すること、ならびに
－ 次いで必要に応じて、該有機溶媒を除去すること
により入手可能である、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目８）
上記モノマーＭＰの量が、
上記コポリマーＡＰ中のモノマー構築ブロックＭＦのＯＨ基のうちの１０～１００ｍｏｌ％、好ましくは３０～１００ｍｏｌ％、そしてより好ましくは４０～１００ｍｏｌ％が、ＭＰと反応する、および
必要に応じて、上記コポリマーＢＰのモノマー構築ブロックＭＦのＯＨ基のうちの１０～１００ｍｏｌ％、好ましくは３０～８０ｍｏｌ％、そしてより好ましくは４０～６０ｍｏｌ％が、ＭＰと反応する
ような量である、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目９）
上記モノマーＭＧ（複数可）が、メタクリル酸ｎ－プロピル、メタクリル酸ネオペンチル、メタクリル酸ｎ－ブチル、メタクリル酸フェニルエチル、メタクリル酸ｎ－ペンチル、メタクリル酸ｎ－ヘキシル、メタクリル酸シクロヘキシル、メタクリル酸２－エチルヘキシル、メタクリル酸ｎ－オクチル、メタクリル酸ｎ－ドデシル、メタクリル酸テトラデシルおよびメタクリル酸ヘキサデシル、ならびに対応するアクリル酸エステルおよびこれらの混合物から選択される；ならびに／または
上記モノマーＭＦ（複数可）が、（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸３－ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸４－ヒドロキシブチルおよびこれらの混合物から選択される；ならびに／または
上記モノマーＭＰ（複数可）が、（メタ）アクリル酸２－イソシアナトエチル、１モルの（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシエチルもしくは（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシプロピルと、それぞれ１モルのジイソシアネート、ヘキサメチレン－１，６－ジイソシアネート（ＨＭＤＩ）、２，２，４－トリメチルヘキサメチレン－１，６－ジイソシアネート（２，２，４－ｔｒｉｍｅｔｈｙｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｅｎｅ－１，６－ｄｉｉｓｏｃｙａｎａｔｅ）（ＴＭＤＩ）、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）、メタクリル酸２－イソシアナトエチル（ＩＥＭＡ）との付加生成物、およびこれらの混合物から選択される；ならびに／または
上記モノマーＭＨ（複数可）が、リン酸二水素２－（メタ）アクリロイルオキシプロピル、リン酸二水素２－（メタ）アクリロイルオキシエチル、リン酸二水素４－（メタ）アクリロイルオキシブチル、リン酸二水素６－（メタ）アクリロイルオキシヘキシルおよびリン酸二水素１０－（メタ）アクリロイルオキシデシル、ビニルホスホン酸、４－ビニルフェニルホスホン酸、４－ビニルベンジルホスホン酸、２－（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホン酸、２－［４－（ジヒドロキシホスホリル）－２－オキサ－ブチル］－アクリル酸エチルエステル、およびこれらの混合物から選択される；ならびに／または
上記モノマーＭＣＳ（複数可）が、（メタ）アクリル酸、イタコン酸、クロトン酸、マレイン酸およびフマル酸、ならびにこれらの半エステル、２－（ヒドロキシメチル）アクリル酸、４－（メタ）アクリロイルオキシエチルトリメリト酸、１０－（メタ）アクリロイルオキシデシルマロン酸、２－（メタ）アクリロイルオキシメチルコハク酸、４－ビニル安息香酸、ならびにこれらの混合物から選択される、
先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目１０）
上記コポリマーＡＰもしくはＢＰ、または上記ＡＰとＢＰとの混合物を中和するための塩基が、ＬｉＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、ＮＨ４ＯＨ、有機アミン、好ましくは、エチルアミン、ｎ－ブチルアミン、ジブチルアミン、トリメチルアミン、トリブチルアミン（ＴＢＡ）、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、Ｎ－メチルモルホリン、またはジメチルシクロヘキシルアミン、アミノ酸誘導体、好ましくは、リジンメチルエステル二塩酸塩、アルギニン塩酸塩、またはグリシンエチルエステル、ＯＨ官能基化アミン、好ましくは、メチルジエタノールアミン、ジエチルエタノールアミン、ジメチルエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン（ＴＥＯＡ）、ブタノールアミン、ジブタノールアミン、３－ジメチルアミノ－２－プロパノール（ＤＭＡＰ）または１，３－ジアミノ－２－プロパノール（ＤＡＰ）、高分子量エーテル基含有アミン、好ましくは、アミノ基末端オリゴマー性エチレンオキシドまたはプロピレンオキシドオリゴマー、およびこれらの混合物から選択される、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目１１）
上記塩基または塩基の混合物が、上記強酸性接着モノマーＭＨの含有量に基づいて、２０から９０ｍｏｌ％まで、好ましくは２５から８０ｍｏｌ％まで、そしてより好ましくは３０から７５ｍｏｌ％までの量で添加される、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目１２）
上記コポリマーＡＰおよび／またはＢＰが、ゲル透過クロマトグラフィーにより測定される場合に、５，０００から６０，０００ｇ／ｍｏｌまで、好ましくは１０，０００から５０，０００ｇ／ｍｏｌまで、そしてより好ましくは１５，０００から４０，０００ｇ／ｍｏｌまでの数平均分子量を有する、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目１３）
－ １０～５０重量％、好ましくは１５～４５重量％、そしてより好ましくは２０～３５重量％の、少なくとも１種のコポリマーＡＰおよび必要に応じてＢＰ、
－ ５０～９０重量％、好ましくは５５～８５重量％、そしてより好ましくは６５～８０重量％の分散媒、および
－ 必要に応じて、１０～７０重量％、好ましくは１５～６０重量％、そしてより好ましくは２０～５５重量％の水
を含有し、各場合において、上記歯科材料の総質量に基づき、該水の含有量は、存在する場合には該分散媒の量に含まれる、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目１４）
損傷した歯の修復における、好ましくは、歯科用接着剤またはエナメル質－象牙質接着剤としての口腔内での使用のための、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目１５）
歯科用修復物の製造または修理における接着剤としての、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料の非治療使用。
本願は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
少なくとも１種のコポリマーを含有する歯科材料であって、該コポリマーが、
（Ｉ）
（ａ）１種またはそれより多くの、重合性（メタ）アクリレート基を有するモノマーＭＧ、
（ｂ）１種またはそれより多くのＯＨ基含有（メタ）アクリレートＭＦ、
（ｃ）１種またはそれより多くの強酸性接着モノマーＭＨ、および
（ｄ）必要に応じて、１種またはそれより多くの重合性カルボン酸モノマーＭＣＳ
の共重合、
（ＩＩ）工程（Ｉ）で得られた該コポリマーＡ０を、Ａ０のポリマー鎖中のモノマーＭＦの該ＯＨ基と反応する少なくとも１種の官能基化されたラジカル重合性モノマーＭＰと、ポリマー類似反応で反応させて、重合性側鎖基を担持するコポリマーＡＰを形成すること、ならびに
（ＩＩＩ）該コポリマーＡｐを塩基で中和すること
によって得られることを特徴とする、歯科材料。
（項目２）
上記コポリマーＡ０が、以下の組成：
（ａ）２０～８０重量％、好ましくは４０～７０重量％の、モノマーＭＧ、
（ｂ）１～７０重量％、好ましくは５～４０重量％の、モノマーＭＦ、
（ｃ）１～４０重量％、好ましくは５～３０重量％の、モノマーＭＨ、および
（ｄ）０～３０重量％、好ましくは５～２０重量％の、モノマーＭＣＳ
を有し、ここで全ての百分率は、コポリマーＡ０の質量に関するものである、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目３）
上記コポリマーＡｐが、工程（Ｉ）による、上記モノマーＭＧ、ＭＦ、ＭＨ、および必要に応じてＭＣＳの、コポリマーＡ０への、有機溶媒中での上記共重合、ならびに上記コポリマーＡ０とモノマーＭｐとの反応（工程（ＩＩ））およびその後の中和（工程（ＩＩＩ））の後に、
（ＩＶ）必要に応じて、工程（ＩＩＩ）で得られた上記コポリマー溶液に水を添加すること、および該溶液を撹拌すること、ならびに
（Ｖ）次いで、必要に応じて、蒸留により上記有機溶媒を除去すること
を行うことによって入手可能である、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目４）
コポリマーＡＰに加えて第二のコポリマーＢＰを含有し、該第二のコポリマーＢＰの組成はコポリマーＡＰの組成とは異なる、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目５）
上記コポリマーＢＰが、
（Ｉ）
（ａ）１種またはそれより多くの、重合性（メタ）アクリレート基を有するモノマーＭＧ、
（ｂ）１種またはそれより多くのＯＨ基含有（メタ）アクリレートＭＦ、
（ｃ）必要に応じて、１種またはそれより多くの重合性カルボン酸モノマーＭＣＳ
の共重合、
（ＩＩ）得られたコポリマーＢ０を、Ｂ０のポリマー鎖中のモノマーＭＦの該ＯＨ基と反応する少なくとも１種の官能基化されたラジカル重合性モノマーＭＰと、ポリマー類似反応で反応させて、重合性側鎖基を担持するコポリマーＢＰを形成すること、および
（ＩＩＩ）該コポリマーＢｐを塩基で中和すること
によって入手可能である、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目６）
上記コポリマーＢ０が、以下の組成：
（ａ）３０～８５重量％、好ましくは４０～８０重量％の、モノマーＭＧ、
（ｂ）５～５５重量％、好ましくは１０～５０重量％の、モノマーＭＦ、および
（ｃ）１～４０重量％、好ましくは５～３０重量％の、モノマーＭＣＳ
を有し、ここで全ての百分率は、コポリマーＢ０の質量に基づくものである、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目７）
コポリマーＡＰとコポリマーＢＰとの混合物が、
－ コポリマーＡ０を、上記モノマーＭＧ、ＭＦ、ＭＨ、および所望であればＭＣＳの、有機溶媒中での共重合により調製し、そして該コポリマーＡ０を、少なくとも１種のモノマーＭｐとのポリマー類似反応により、コポリマーＡＰに転換すること、
－ コポリマーＢ０を、上記モノマーＭＧ、ＭＦ、および所望であればＭＣＳの、有機溶媒での共重合により調製し、そして該コポリマーＢ０を、少なくとも１種のモノマーＭｐとのポリマー類似反応により、コポリマーＢＰに転換すること、
－ 該コポリマーＡＰの溶液と該コポリマーＢＰの溶液とを混合すること、
－ 塩基の添加により、該混合物を中和すること、
－ 必要に応じて、該中和した混合物に水を添加すること、ならびに
－ 次いで必要に応じて、該有機溶媒を除去すること
により入手可能である、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目８）
上記モノマーＭＰの量が、
上記コポリマーＡＰ中のモノマー構築ブロックＭＦのＯＨ基のうちの１０～１００ｍｏｌ％、好ましくは３０～１００ｍｏｌ％、そしてより好ましくは４０～１００ｍｏｌ％が、ＭＰと反応する、および
必要に応じて、上記コポリマーＢＰのモノマー構築ブロックＭＦのＯＨ基のうちの１０～１００ｍｏｌ％、好ましくは３０～８０ｍｏｌ％、そしてより好ましくは４０～６０ｍｏｌ％が、ＭＰと反応する
ような量である、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目９）
上記モノマーＭＧ（複数可）が、メタクリル酸ｎ－プロピル、メタクリル酸ネオペンチル、メタクリル酸ｎ－ブチル、メタクリル酸フェニルエチル、メタクリル酸ｎ－ペンチル、メタクリル酸ｎ－ヘキシル、メタクリル酸シクロヘキシル、メタクリル酸２－エチルヘキシル、メタクリル酸ｎ－オクチル、メタクリル酸ｎ－ドデシル、メタクリル酸テトラデシルおよびメタクリル酸ヘキサデシル、ならびに対応するアクリル酸エステルおよびこれらの混合物から選択される；ならびに／または
上記モノマーＭＦ（複数可）が、（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸３－ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸４－ヒドロキシブチルおよびこれらの混合物から選択される；ならびに／または
上記モノマーＭＰ（複数可）が、（メタ）アクリル酸２－イソシアナトエチル、１モルの（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシエチルもしくは（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシプロピルと、それぞれ１モルのジイソシアネート、ヘキサメチレン－１，６－ジイソシアネート（ＨＭＤＩ）、２，２，４－トリメチルヘキサメチレン－１，６－ジイソシアネート（２，２，４－ｔｒｉｍｅｔｈｙｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｅｎｅ－１，６－ｄｉｉｓｏｃｙａｎａｔｅ）（ＴＭＤＩ）、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）、メタクリル酸２－イソシアナトエチル（ＩＥＭＡ）との付加生成物、およびこれらの混合物から選択される；ならびに／または
上記モノマーＭＨ（複数可）が、リン酸二水素２－（メタ）アクリロイルオキシプロピル、リン酸二水素２－（メタ）アクリロイルオキシエチル、リン酸二水素４－（メタ）アクリロイルオキシブチル、リン酸二水素６－（メタ）アクリロイルオキシヘキシルおよびリン酸二水素１０－（メタ）アクリロイルオキシデシル、ビニルホスホン酸、４－ビニルフェニルホスホン酸、４－ビニルベンジルホスホン酸、２－（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホン酸、２－［４－（ジヒドロキシホスホリル）－２－オキサ－ブチル］－アクリル酸エチルエステル、およびこれらの混合物から選択される；ならびに／または
上記モノマーＭＣＳ（複数可）が、（メタ）アクリル酸、イタコン酸、クロトン酸、マレイン酸およびフマル酸、ならびにこれらの半エステル、２－（ヒドロキシメチル）アクリル酸、４－（メタ）アクリロイルオキシエチルトリメリト酸、１０－（メタ）アクリロイルオキシデシルマロン酸、２－（メタ）アクリロイルオキシメチルコハク酸、４－ビニル安息香酸、ならびにこれらの混合物から選択される、
先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目１０）
上記コポリマーＡＰもしくはＢＰ、または上記ＡＰとＢＰとの混合物を中和するための塩基が、ＬｉＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、ＮＨ４ＯＨ、有機アミン、好ましくは、エチルアミン、ｎ－ブチルアミン、ジブチルアミン、トリメチルアミン、トリブチルアミン（ＴＢＡ）、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、Ｎ－メチルモルホリン、またはジメチルシクロヘキシルアミン、アミノ酸誘導体、好ましくは、リジンメチルエステル二塩酸塩、アルギニン塩酸塩、またはグリシンエチルエステル、ＯＨ官能基化アミン、好ましくは、メチルジエタノールアミン、ジエチルエタノールアミン、ジメチルエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン（ＴＥＯＡ）、ブタノールアミン、ジブタノールアミン、３－ジメチルアミノ－２－プロパノール（ＤＭＡＰ）または１，３－ジアミノ－２－プロパノール（ＤＡＰ）、高分子量エーテル基含有アミン、好ましくは、アミノ基末端オリゴマー性エチレンオキシドまたはプロピレンオキシドオリゴマー、およびこれらの混合物から選択される、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目１１）
上記塩基または塩基の混合物が、上記強酸性接着モノマーＭＨの含有量に基づいて、２０から９０ｍｏｌ％まで、好ましくは２５から８０ｍｏｌ％まで、そしてより好ましくは３０から７５ｍｏｌ％までの量で添加される、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目１２）
上記コポリマーＡＰおよび／またはＢＰが、ゲル透過クロマトグラフィーにより測定される場合に、５，０００から６０，０００ｇ／ｍｏｌまで、好ましくは１０，０００から５０，０００ｇ／ｍｏｌまで、そしてより好ましくは１５，０００から４０，０００ｇ／ｍｏｌまでの数平均分子量を有する、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目１３）
－ １０～５０重量％、好ましくは１５～４５重量％、そしてより好ましくは２０～３５重量％の、少なくとも１種のコポリマーＡＰおよび必要に応じてＢＰ、
－ ５０～９０重量％、好ましくは５５～８５重量％、そしてより好ましくは６５～８０重量％の分散媒、および
－ 必要に応じて、１０～７０重量％、好ましくは１５～６０重量％、そしてより好ましくは２０～５５重量％の水
を含有し、各場合において、上記歯科材料の総質量に基づき、該水の含有量は、存在する場合には該分散媒の量に含まれる、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目１４）
損傷した歯の修復における、好ましくは、歯科用接着剤またはエナメル質－象牙質接着剤としての口腔内での使用のための、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料。
（項目１５）
歯科用修復物の製造または修理における接着剤としての、先行する項目のいずれか一項に記載の歯科材料の非治療使用。
【発明を実施するための形態】
【0024】
概要
本発明は、（Ｉ）１種またはそれより多くの、重合性（メタ）アクリレート基を有するモノマーＭＧ、１種またはそれより多くのＯＨ基含有（メタ）アクリレートＭＦ、１種またはそれより多くの強酸性接着モノマーＭＨ、および必要に応じて、１種またはそれより多くの重合性カルボン酸モノマーＭＣＳを共重合させること、（ＩＩ）得られたコポリマーＡ０を、Ａ０のポリマー鎖中のモノマーＭＦのＯＨ基と反応する官能基化されたラジカル重合性モノマーＭＰと、ポリマー類似反応で反応させて、ペンダント重合性基を有するコポリマーＡＰを形成すること、ならびに（ＩＩＩ）コポリマーＡｐを塩基で中和することによって得られる、少なくとも１種のコポリマーを含有する、歯科材料に関する。この材料は、歯科用接着剤として特に適している。
本発明によれば、この目的は、
（Ｉ）
（ａ）１種またはそれより多くの、１個のラジカル重合性（メタ）アクリレート基を含むモノマーＭＧ、
（ｂ）１種またはそれより多くのＯＨ基含有（メタ）アクリレートＭＦ、
（ｃ）１種またはそれより多くの強酸性接着モノマーＭＨ、および
（ｄ）必要に応じて、１種またはそれより多くの、１個のラジカル重合性基を含有する重合性カルボン酸モノマーＭＣＳ
の共重合、
（ＩＩ）工程（Ｉ）で得られたコポリマーＡ０を、Ａ０のポリマー鎖のモノマーＭＦのＯＨ基と反応する少なくとも１種の官能基化されたラジカル重合性モノマーＭＰと、ポリマー類似反応で反応させて、ペンダント重合性基を担持するコポリマーＡＰを形成すること、ならびに
（ＩＩＩ）コポリマーＡｐを塩基で中和すること
により入手可能な少なくとも１種のコポリマーＡＰを含有する歯科材料によって、達成される。
本発明は、（Ｉ）１種またはそれより多くの、重合性（メタ）アクリレート基を有するモノマーＭＧ、１種またはそれより多くのＯＨ基含有（メタ）アクリレートＭＦ、１種またはそれより多くの強酸性接着モノマーＭＨ、および必要に応じて、１種またはそれより多くの重合性カルボン酸モノマーＭＣＳを共重合させること、（ＩＩ）得られたコポリマーＡ０を、Ａ０のポリマー鎖中のモノマーＭＦのＯＨ基と反応する官能基化されたラジカル重合性モノマーＭＰと、ポリマー類似反応で反応させて、ペンダント重合性基を有するコポリマーＡＰを形成すること、ならびに（ＩＩＩ）コポリマーＡｐを塩基で中和することによって得られる、少なくとも１種のコポリマーを含有する、歯科材料に関する。この材料は、歯科用接着剤として特に適している。
本発明によれば、この目的は、
（Ｉ）
（ａ）１種またはそれより多くの、１個のラジカル重合性（メタ）アクリレート基を含むモノマーＭＧ、
（ｂ）１種またはそれより多くのＯＨ基含有（メタ）アクリレートＭＦ、
（ｃ）１種またはそれより多くの強酸性接着モノマーＭＨ、および
（ｄ）必要に応じて、１種またはそれより多くの、１個のラジカル重合性基を含有する重合性カルボン酸モノマーＭＣＳ
の共重合、
（ＩＩ）工程（Ｉ）で得られたコポリマーＡ０を、Ａ０のポリマー鎖のモノマーＭＦのＯＨ基と反応する少なくとも１種の官能基化されたラジカル重合性モノマーＭＰと、ポリマー類似反応で反応させて、ペンダント重合性基を担持するコポリマーＡＰを形成すること、ならびに
（ＩＩＩ）コポリマーＡｐを塩基で中和すること
により入手可能な少なくとも１種のコポリマーＡＰを含有する歯科材料によって、達成される。
【0025】
全ての場合において、単官能性モノマーのみ、すなわち、１個のラジカル重合性基を有するモノマーのみが、コポリマーＡ０を調製するために使用される。多官能性モノマー、すなわち、２個またはそれより多くのラジカル重合性基を有するモノマーは、重合中に架橋を起こし、従って、不溶性コポリマーの形成を引き起こす。
【0026】
コポリマーＡ０は、好ましくは、以下の組成：
（ａ）２０～８０重量％、より好ましくは４０～７０重量％の、モノマーＭＧ、
（ｂ）１～７０重量％、より好ましくは５～４０重量％の、モノマーＭＦ、
（ｃ）１～４０重量％、より好ましくは５～３０重量％の、モノマーＭＨ、および
（ｄ）０～３０重量％、より好ましくは５～２０重量％の、モノマーＭＣＳ、
を有し、全ての百分率は、コポリマーＡ０の質量に基づく。（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の合計が１００％であるコポリマーが、特に好ましい。
（ａ）２０～８０重量％、より好ましくは４０～７０重量％の、モノマーＭＧ、
（ｂ）１～７０重量％、より好ましくは５～４０重量％の、モノマーＭＦ、
（ｃ）１～４０重量％、より好ましくは５～３０重量％の、モノマーＭＨ、および
（ｄ）０～３０重量％、より好ましくは５～２０重量％の、モノマーＭＣＳ、
を有し、全ての百分率は、コポリマーＡ０の質量に基づく。（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の合計が１００％であるコポリマーが、特に好ましい。
【0027】
本発明による歯科材料は、特に歯科用修復材料として、とりわけ歯科用接着剤として、そしてより具体的にはエナメル質－象牙質接着剤として適切であり、従って、簡単にする目的で、以下において接着剤とも称される。
【0028】
本発明の好ましい実施形態によれば、コポリマーＡｐは、副分散物の形態で調製される。このために、工程（Ｉ）による、モノマーＭＧ、ＭＦ、ＭＨ、および必要に応じてＭＣＳの、コポリマーＡ０への共重合は、有機溶媒中で行われ、コポリマーＡ０とモノマーＭｐとの反応（工程（ＩＩ））、およびその後の中和（工程（ＩＩＩ））の後に、
（ＩＶ）工程（ＩＩＩ）で得られたコポリマー溶液が、必要に応じて、水と混合され、そして撹拌され、そして
（Ｖ）次いで、有機溶媒が必要に応じて留去される。
（ＩＶ）工程（ＩＩＩ）で得られたコポリマー溶液が、必要に応じて、水と混合され、そして撹拌され、そして
（Ｖ）次いで、有機溶媒が必要に応じて留去される。
【0029】
工程（ＩＶ）での水の添加は、ポリマー溶液を分散させるために十分な量の水を含有する塩基の水溶液が中和のために使用される場合、省略され得る。工程（ＩＶ）での撹拌は、工程（ＩＩＩ）からのコポリマー溶液が水相に分散されるように、行われる。
【0030】
好ましくは、（メタ）アクリレートがモノマーＭＧとして使用され、これは、ホモ重合すると、４０℃未満のガラス転移温度ＴＧを有するポリマーを与える。ポリマー分析においてガラス転移温度ＴＧを決定するための一般的に使用される方法としては、示差走査熱量測定法（ＤＳＣ）および動的機械分析（ＤＭＡ）が挙げられる。好ましくは、ガラス転移温度ＴＧは、ＤＭＡによって、ＩＳＯ－６７２１－１１：２０１９に従って決定される。
【0031】
特に好ましいモノマーＭＧは、アルキル（メタ）アクリレートおよびシクロアルキル（メタ）アクリレートであり、とりわけ、直鎖または分枝鎖のＣ１～Ｃ２５－アルキル（メタ）アクリレートおよびＣ４～Ｃ１４－シクロアルキル（メタ）アクリレートであり、より好ましくは、直鎖Ｃ２～Ｃ１６アルキルメタクリレートおよびＣ６～Ｃ１０－シクロアルキルメタクリレートであり、そしてなおより好ましくは、直鎖Ｃ２～Ｃ１０－アルキルメタクリレートであり、具体的には、メタクリル酸ｎ－プロピル（ＴＧ＝３５℃）、メタクリル酸ネオペンチル、メタクリル酸ｎ－ブチル（ＴＧ＝２０℃）、メタクリル酸フェニルエチル（ＴＧ＝２６℃）、メタクリル酸ｎ－ペンチル、メタクリル酸ｎ－ヘキシル（ＴＧ＝－５℃）、メタクリル酸シクロヘキシル、メタクリル酸２－エチルヘキシル、メタクリル酸ｎ－オクチル（ＴＧ＝－２０℃）、メタクリル酸ｎ－ドデシル（ＴＧ＝－６５℃）、メタクリル酸テトラデシル（ＴＧ＝－９℃）およびメタクリル酸ヘキサデシル（ＴＧ＝１６℃）、ならびに対応するアクリル酸エステルおよびこれらの混合物であり、全ての場合において、メタクリル酸エステルの方がアクリル酸エステルより好ましい。最も好ましいものは、メタクリル酸ｎ－ブチル、メタクリル酸ｎ－ヘキシル、メタクリル酸２－エチルヘキシル、およびこれらの混合物である。
【0032】
好ましいＯＨ基含有（メタ）アクリレートＭＦは、単官能性ラジカル重合性モノマーであり、特に好ましいものは、１個のＯＨ基を有する単官能性モノマーである。より好ましいものは、（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸３－ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸４－ヒドロキシブチル、およびこれらの混合物である。なおより好ましいものは、２－および３－ヒドロキシプロピルメタクリレート（ＨＰＭＡ）、とりわけメタクリル酸２－ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）およびこれらの混合物である。
【0033】
モノマーＭＦのヒドロキシル基は、コポリマーＡ０の重合性モノマーＭＰでのポリマー類似官能基化を可能にする。このモノマーＭＰは、このヒドロキシル基と反応して化学結合を形成することが可能な１個の官能基、および少なくとも１個のラジカル重合性基を担持している。好ましい官能基は、イソシアネート基であり、好ましいラジカル重合性基は、（メタ）アクリレート基、特にメタクリレート基である。
【0034】
好ましいモノマーＭＰは、（メタ）アクリル酸２－イソシアナトエチル、１モルの（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシエチルまたは（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシプロピルと、それぞれ１モルのジイソシアネート、好ましくは、ヘキサメチレン－１，６－ジイソシアネート（ＨＭＤＩ）、２，２，４－トリメチルヘキサメチレン－１，６－ジイソシアネート（ＴＭＤＩ）またはイソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）との付加生成物、およびこれらの混合物である。特に好ましいモノマーＭＰは、メタクリル酸２－イソシアナトエチル（ＩＥＭＡ）である。
【0035】
コポリマーＡＰ中の重合性基の含有量、従って架橋度は、コポリマーＡ０中のモノマー構築ブロックＭＦの含有量、およびモノマーＭＰ（複数可）とのポリマー類似反応の反応度によって、明確に調節され得る。好ましくは、モノマーＭＰの量は、モノマー構築ブロックＭＦのＯＨ基の１０～１００ｍｏｌ％、好ましくは３０～１００ｍｏｌ％、そしてより好ましくは４０～１００ｍｏｌ％が、モノマーＭＰと反応するように、選択される。
【0036】
強酸性接着モノマーＭＨは、少なくとも１個の強酸性基および１個のラジカル重合性基を担持する、ラジカル重合性モノマーである。好ましい接着モノマーＭＨは、０．５～４．０、好ましくは１．０～３．５、そしてより好ましくは１．５～２．５のｐＫａ値を（室温で）有するモノマーである。好ましい強酸性基は、リン酸基およびホスホン酸基であり、好ましいラジカル重合性基は、（メタ）アクリレート基、特にメタクリレート基である。特に好ましい接着モノマーＭＨは、ラジカル重合性リン酸エステル、例えば、リン酸二水素２－（メタ）アクリロイルオキシプロピル、リン酸二水素２－（メタ）アクリロイルオキシエチル（２－（ｍｅｔｈ）ａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙｅｔｈｙｌ ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎ ｐｈｏｓｐｈａｔ）、リン酸二水素４－（メタ）アクリロイルオキシブチル（４－（ｍｅｔｈ）ａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙｂｕｔｙｌ ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎ ｐｈｏｓｐｈａｔ）、リン酸二水素６－（メタ）アクリロイルオキシヘキシル、リン酸二水素１０－アクリロイルオキシデシル（ＡＤＰ）およびリン酸二水素１０－メタクリロイルオキシデシル（ＭＤＰ）、ならびに重合性ホスホン酸、例えば、ビニルホスホン酸、４－ビニルフェニルホスホン酸、４－ビニルベンジルホスホン酸、２－（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホン酸、２－［４－（ジヒドロキシホスホリル）－２－オキサ－ブチル］－アクリル酸エチルエステル（ＤＨＰＢＡＥ）、ならびにこれらの混合物である。ＭＤＰ、ビニルホスホン酸、ＤＨＰＢＡＥおよびこれらの混合物は、非常に特に好ましい。
【0037】
ラジカル重合性カルボン酸モノマーＭＣＳは、少なくとも１個のカルボン酸基、好ましくは１個～２個のカルボン酸基、および１個のラジカル重合性基を含有するモノマーである。好ましいラジカル重合性基は、ビニル基、アクリル基、およびビシナルまたはジェミナルで置換されたエチレン基、ならびに特に、メタクリル基である。エチレン基は、例えば、－ＣＨ３と－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＨと－ＣＨ２－ＣＯＯＨ、または２個のＣＯＯＨ基によって、ビシナルまたはジェミナルで置換され得る。好ましいモノマーＭＣＳは、（メタ）アクリル酸、イタコン酸、クロトン酸、マレイン酸およびフマル酸、ならびにこれらの半エステル、２－（ヒドロキシメチル）アクリル酸、４－（メタ）アクリロイルオキシエチルトリメリト酸、１０－（メタ）アクリロイルオキシデシルマロン酸、２－（メタ）アクリロイルオキシメチルコハク酸、４－ビニル安息香酸、ならびにこれらの混合物である。アクリル酸、およびとりわけメタクリル酸（ＭＡＡ）が、特に好ましい。
【0038】
本発明により好ましいものは、コポリマーＡＰに加えて、組成がコポリマーＡＰの組成と異なる少なくとも１種の第二のコポリマーＢＰを含有する接着剤であり、好ましくは、
（Ｉ）
（ａ）１種またはそれより多くの、１個の重合性（メタ）アクリレート基を有するモノマーＭＧ、
（ｂ）１種またはそれより多くのＯＨ基含有（メタ）アクリレートＭＦ、および
（ｃ）必要に応じて、１種またはそれより多くの重合性カルボン酸モノマーＭＣＳ
の共重合、
（ＩＩ）得られたコポリマーＢ０を、Ｂ０のポリマー鎖のモノマーＭＦのＯＨ基と反応する少なくとも１種の官能基化されたラジカル重合性モノマーＭＰと、ポリマー類似反応で反応させて、ペンダント重合性基を保有するコポリマーＢＰを形成すること、ならびに
（ＩＩＩ）コポリマーＢｐを塩基で中和すること
により入手可能な少なくとも１種の第二のコポリマーＢＰを含有する、接着剤である。
（Ｉ）
（ａ）１種またはそれより多くの、１個の重合性（メタ）アクリレート基を有するモノマーＭＧ、
（ｂ）１種またはそれより多くのＯＨ基含有（メタ）アクリレートＭＦ、および
（ｃ）必要に応じて、１種またはそれより多くの重合性カルボン酸モノマーＭＣＳ
の共重合、
（ＩＩ）得られたコポリマーＢ０を、Ｂ０のポリマー鎖のモノマーＭＦのＯＨ基と反応する少なくとも１種の官能基化されたラジカル重合性モノマーＭＰと、ポリマー類似反応で反応させて、ペンダント重合性基を保有するコポリマーＢＰを形成すること、ならびに
（ＩＩＩ）コポリマーＢｐを塩基で中和すること
により入手可能な少なくとも１種の第二のコポリマーＢＰを含有する、接着剤である。
【0039】
コポリマーＢ０は、好ましくは以下の組成：
（ａ）３０～８５重量％、より好ましくは４０～８０重量％の、モノマーＭＧ、
（ｂ）５～５５重量％、より好ましくは１０～５０重量％の、モノマーＭＦ、および
（ｃ）１～４０重量％、より好ましくは５～３０重量％の、モノマーＭＣＳ
を有し、全ての百分率は、コポリマーＢ０の質量に基づく。（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の合計が１００％であるコポリマーが、特に好ましい。
（ａ）３０～８５重量％、より好ましくは４０～８０重量％の、モノマーＭＧ、
（ｂ）５～５５重量％、より好ましくは１０～５０重量％の、モノマーＭＦ、および
（ｃ）１～４０重量％、より好ましくは５～３０重量％の、モノマーＭＣＳ
を有し、全ての百分率は、コポリマーＢ０の質量に基づく。（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の合計が１００％であるコポリマーが、特に好ましい。
【0040】
コポリマーＢｐもまた、好ましくは、副分散物の形態で調製される。コポリマーＢ０の副分散物は、コポリマーＡ０と同じ方法で、モノマーＭＧ、ＭＦ、および所望であればＭＣＳの、有機溶媒中での共重合（工程（Ｉ））により調製される。次いで、得られたコポリマーＢ０は、モノマーＭｐと、ポリマー類似反応で反応させて、コポリマーＢＰを与える（工程（ＩＩ））。モノマーＭＰの量は、好ましくは、モノマー構築ブロックＭＦのＯＨ基の１０～１００ｍｏｌ％、好ましくは３０～８０ｍｏｌ％、そして特に好ましくは４０～６０ｍｏｌ％が、モノマーＭＰと反応するように、選択される。その後、コポリマーＢは、塩基を添加することにより中和され得（工程（ＩＩＩ））、必要に応じて、水が、得られたコポリマー溶液に添加され得（工程（ＩＶ））、次いで必要に応じて、有機溶媒が留去され得る（工程（Ｖ））。次いで、コポリマーＢＰの得られた副分散物は、コポリマーＡＰの副分散物と混合され得る。２種またはそれより多くの異なるコポリマーを含有する副分散物は、本明細書中で副共分散物と称される。好ましくは、上に記載されたモノマーＭＧ、ＭＦ、ＭＰ、および必要に応じてＭＣＳが、コポリマーＢＰを調製するために使用され、そしてＡＰを調製するために使用されたモノマーと同じモノマーまたは異なるモノマーが、ＢＰを調製するために使用され得る。コポリマーＢＰは、いかなる強酸性モノマーＭＨも、これから誘導される反復単位も、含まない。全ての場合において、単官能性モノマーのみ、すなわち、１個のラジカル重合性基を有するモノマーのみが、コポリマーＢＰを調製するために使用される。
【0041】
本発明の好ましい実施形態によれば、副共分散物は、コポリマーＡＰの溶液とコポリマーＢＰの溶液とを別々に調製し、そしてこれらを中和前に互いに混合し、その後初めて、塩基を添加することによりこれらを中和することにより、調製される。次いで、必要に応じて水が、中和されたコポリマー分散物に必要であれば添加され、次いで必要に応じて、有機溶媒が留去される。
【0042】
コポリマーＡｐもしくはＢＰ、またはＡＰとＢＰとの混合物の、酸性モノマー構築ブロックを中和するための好ましい塩基は、ＬｉＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、ＮＨ４ＯＨおよび有機アミン、好ましくは、エチルアミン、ｎ－ブチルアミン、ジブチルアミン、トリメチルアミン、トリブチルアミン（ＴＢＡ）、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、Ｎ－メチルモルホリンまたはジメチルシクロヘキシルアミン、アミノ酸誘導体、好ましくは、リジンメチルエステル二塩酸塩、アルギニン塩酸塩またはグリシンエチルエステル、ＯＨ官能基化アミン、好ましくは、メチルジエタノールアミン、ジエチルエタノールアミン、ジメチルエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン（ＴＥＯＡ）、ブタノールアミン、ジブタノールアミン、３－ジメチルアミノ－２－プロパノール（ＤＭＡＰ）または１，３－ジアミノ－２－プロパノール（ＤＡＰ）、高分子量エーテル基含有アミン、およびこれらの混合物である。好ましい高分子量エーテル基含有アミンは、アミノ基末端を有するオリゴマー性エチレンオキシドまたはプロピレンオキシドオリゴマーである。このようなポリエーテルアミンは、例えば、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）との名称で市販されている。記載された塩基は、好ましくは、水溶液の形態で使用される。特に好ましいものは、ＤＭＡＰ、ＴＢＡ、ＴＥＡ、ＤＡＰ、およびこれらの混合物の水溶液である。
【0043】
コポリマーＡＰおよびＢＰの酸性基は、完全に、または好ましくは部分的に、中和され得る。好ましくは、塩基または塩基混合物が、強酸性接着モノマーＭＨの含有量に基づいて、２０から９０ｍｏｌ％まで、より好ましくは２５から８０ｍｏｌ％まで、そしてなおより好ましくは３０から７５ｍｏｌ％までの量で添加される。ＡＰとＢＰとの混合物を使用する場合、中和は、好ましくは、これらのコポリマーを混合した後に行われる。
【0044】
形成した副分散物中のコポリマー粒子の粒子サイズは、使用される塩基の種類、および中和度によって、明確に調節され得る。本発明によれば、１～７００ｎｍ、特に５～５００ｎｍ、そしてとりわけ２０～３００ｎｍの平均粒子サイズを有する粒子が、好ましい。
【0045】
他に記載されない限り、本明細書中の全ての粒子サイズは、体積平均粒子サイズ（Ｄ５０値）であり、すなわち、全ての粒子の総体積の５０％が、記載される値より小さい直径を有する粒子に含まれる。従って、Ｄ１０値とは、総充填材体積の１０％が、特定される値より小さい、体積直径である。
【0046】
０．１μｍ～１０００μｍの範囲の粒子サイズ決定は、好ましくは、静的光散乱（ＳＬＳ）により、例えば、ＬＡ－９６０静的レーザー散乱粒子サイズ分析器（Ｈｏｒｉｂａ，Ｊａｐａｎ）またはＭｉｃｒｏｔｒａｃ Ｓ１００粒子サイズ分析器（Ｍｉｃｒｏｔｒａｃ，ＵＳＡ）を用いて行われる。ここで、６５５ｎｍの波長を有するレーザーダイオード、および４０５ｎｍの波長を有するＬＥＤが、光源として使用される。異なる波長を有する２つの光源の使用は、１回のみの測定の実行で、サンプルの全体の粒子サイズ分布の測定を可能にする。この測定は、湿式測定として行われる。この目的で、充填材の水性分散物が調製され、そしてそれにより散乱された光が、フローセル内で測定される。粒子サイズおよび粒子サイズ分布を計算するための散乱光分析は、ミー理論に従って、ＤＩＮ／ＩＳＯ １３３２０に従って行われる。１ｎｍから０．１μｍまでの範囲内の粒子サイズの測定は、好ましくは、水性粒子分散物の動的光散乱（ＤＬＳ）によって、好ましくは、６３３ｎｍの波長を有するＨｅ－Ｎｅレーザーを用いて、９０°の散乱角および２５℃で、例えば、Ｍａｌｖｅｒｎ Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ Ｎａｎｏ ＺＳ（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｍａｌｖｅｒｎ ＵＫ）を用いて行われる。
【0047】
凝集およびアグロメレーションした粒子の場合、一次粒子サイズは、ＴＥＭ画像から決定され得る。透過型電子顕微鏡法（ＴＥＭ）は、好ましくは、Ｐｈｉｌｉｐｓ ＣＭ３０ ＴＥＭを使用して、３００ｋＶの加速電圧で実施される。サンプル調製のために、粒子分散物の液滴を、炭素でコーティングされた５０Åの厚さの銅格子（メッシュサイズ３００メッシュ）に付け、その後、溶媒を蒸発させる。粒子を計数し、そして算術平均を計算する。
【0048】
本発明による接着剤は、好ましくは、コポリマーＡＰ（複数可）および必要に応じてＢＰに加えて、少なくとも１種の分散媒、特に好ましくは、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、水またはこれらの混合物、最も好ましくは、エタノール、水またはこれらの混合物を含有する。最も好ましいものは水である。
【0049】
さらに、これらの接着剤は、１種またはそれより多くの、ラジカル重合のための開始剤、好ましくは光開始剤、特に、ショウノウキノンを４－ジメチルアミノ安息香酸エチルエステルと組み合わせたものを含有し得る。しかし、接着剤の重合はまた、例えば、この接着剤に塗布されるラジカル硬化性修復材料の重合と一緒に起こり得る。この場合、開始剤成分および／またはラジカルは、修復材料から接着剤層内へと拡散し、そしてこの接着剤の硬化を誘導すると仮定される。従って、開始剤の添加は必要に応じたものであり、そしてラジカル重合のための開始剤を含有しない接着剤が、特に好ましい。
【0050】
さらに、これらの接着剤は、１種またはそれより多くの充填材および／あるいは１種またはそれより多くの添加剤を含有し得る。
【0051】
好ましくは、本発明による接着剤は、以下の組成：
－ １０～５０重量％、好ましくは１５～４５重量％、そしてより好ましくは２０～３５重量％の、少なくとも１種のコポリマーＡＰ、および必要に応じて、少なくとも１種のコポリマーＢＰ、ならびに
－ ５０～９０重量％、好ましくは５５～８５重量％、そしてより好ましくは６５～８０重量％の分散媒
を有する。
－ １０～５０重量％、好ましくは１５～４５重量％、そしてより好ましくは２０～３５重量％の、少なくとも１種のコポリマーＡＰ、および必要に応じて、少なくとも１種のコポリマーＢＰ、ならびに
－ ５０～９０重量％、好ましくは５５～８５重量％、そしてより好ましくは６５～８０重量％の分散媒
を有する。
【0052】
これらの接着剤は、好ましくは、
－ １０～７０重量％、好ましくは１５～６０重量％、そしてより好ましくは２０～５５重量％の水
を含有する。
－ １０～７０重量％、好ましくは１５～６０重量％、そしてより好ましくは２０～５５重量％の水
を含有する。
【0053】
これらの接着剤はまた、
－ ０．００１～１０重量％、好ましくは０．０１～８重量％、そしてより好ましくは０．１～５重量％の、フリーラジカル重合のための開始剤
を含有し得る。
－ ０．００１～１０重量％、好ましくは０．０１～８重量％、そしてより好ましくは０．１～５重量％の、フリーラジカル重合のための開始剤
を含有し得る。
【0054】
さらに好ましいものは、
－ ０～１０重量％、好ましくは０～５重量％、そしてより好ましくは０～３重量％の充填材、および／または
－ ０～５重量％、好ましくは０～３重量％、そしてより好ましくは０～２重量％の、１種またはそれより多くの添加剤
を含有する接着剤である。
－ ０～１０重量％、好ましくは０～５重量％、そしてより好ましくは０～３重量％の充填材、および／または
－ ０～５重量％、好ましくは０～３重量％、そしてより好ましくは０～２重量％の、１種またはそれより多くの添加剤
を含有する接着剤である。
【0055】
与えられる全ての量は、各場合において、接着剤の総質量に関連し、水の含有量は、存在する場合、分散媒の量に含まれる。本発明による接着剤は、好ましくは、単一成分の形態で存在する。
【0056】
分散媒の量は、接着剤が所望の粘度を有するように、すなわち、結合されるべき基材、例えば歯に容易に塗布され、そして十分に広がり得るように、計量される。
【0057】
接着剤の調製のための好ましい開始剤は、光開始剤、例えばベンゾフェノン、ならびにベンゾインおよびその誘導体、ならびにα－ジケトンおよびその誘導体であり、例えば、９，１０－フェナントレンキノン、１－フェニルプロパン－１，２－ジオン、ジアセチルまたは４，４’－ジクロロベンジルである。好ましい光開始剤は、ショウノウキノンおよび２，２－ジメトキシ－２－フェニル－アセトフェノン、ならびにとりわけ、α－ジケトンを、還元剤としてのアミン、例えば４－（ジメチルアミノ）－安息香酸エステル、メタクリル酸Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ－ジメチル－ｓｙｍ－キシリジンまたはトリエタノールアミンと組み合わせたものである。また好ましいものは、ノリッシュＩ型光開始剤、特に、ビスアシルホスフィンオキシド、モノアシルトリアルキルおよびジアシルジアルキルゲルマニウム化合物のアシル、例えば、ベンゾイルトリメチルゲルマニウム、ジベンゾイルジエチルゲルマニウムおよびビス－（４－メトキシベンゾイル）ジエチルゲルマニウムである。さらに好ましいものは、異なる光開始剤の混合物、例えば、ジベンゾイルジエチルゲルマニウムをショウノウキノンおよび４－ジメチルアミノ安息香酸エチルエステルと組み合わせたものである。最も好ましいものは、ショウノウキノンを４－ジメチルアミノ安息香酸エチルエステルと組み合わせたものである。
【0058】
好ましい充填材は、有機または無機充填材粒子である。好ましい無機粒子充填材は、ＳｉＯ２もしくはＺｒＯ２、またはＳｉＯ２およびＺｒＯ２の混合酸化物などの酸化物をベースとする、非晶質球状材料である。ナノ粒子充填材、例えば、５～２００ｎｍ、そして好ましくは１０～５０ｎｍの平均一次粒子サイズを有する熱分解法シリカまたは沈降シリカが、特に好ましい。充填材は、機械特性を改善するため、および／または粘度を調節するために働き、そして好ましくは、分散物が形成される前に添加される。接着剤は、１種またはそれより多くの充填材を含有し得る。
【0059】
他の適切な添加剤としては、安定剤、殺微生物剤およびフッ化物イオン放出添加剤が挙げられる。
【0060】
驚くべきことに、本発明による接着剤は、自然の歯の組織への高い接着を示し、従って、直接的および間接的な修復物の歯への堅固な付着を可能にすることが見出された。しかし、本発明による接着剤はまた、修復物を一緒に結合させるため、および歯科用修復物を修理するためにも適切である。コポリマーＡＰおよびＢＰは、接着剤の架橋および硬化を可能にし、そして良好な機械特性を確実にするラジカル重合性基を担持する。さらに、これらの基は、例えば歯科用充填材料のラジカル重合性基と反応し得、従って、この歯科用充填材料の接着を改善し得る。
【0061】
これらの接着剤は、口腔の条件下でさえも、高く耐久性のある接着を示すことが留意されるべきである。このことは、驚くべきことである。なぜなら、コポリマーＡＰとコポリマーＢＰとの両方が、かなりの程度の親水性モノマーから構成されており、その結果、これらから形成される接着剤層は、親水性であり、従って水分に感受性であるはずであるからである。本発明者らは、コポリマーＡＰおよびＢＰを調製するために使用されるモノマーの種類および量を入念に選択することにより、ならびに重合性側鎖基をコポリマー鎖に選択的に組み込むことにより、水分の多い条件下でさえも安定な接着を確実にし、従って歯科用途のために、および特に、口腔内での使用のために著しく適切な、接着剤を得ることが可能であることを見出した。
【0062】
本発明による接着剤の特に有利な点は、これらの接着剤が、モノマー、特にラジカル重合性モノマーを含有しないことであり、このことは、毒物学観点から有利である。従って、これらの接着剤は、高い生体適合性により特徴付けられる。さらに、これらの接着剤はまた、好ましくは、乳化剤および界面活性剤を含有しない。
【0063】
生体適合性を、標準化された試験方法により、硬化した接着剤の水抽出物を使用して調査した。これらの抽出物は、マウス線維芽細胞に対して細胞傷害性を示さず、そして遺伝子毒性を示さなかった。
【0064】
本発明のコポリマーを調製するための好ましい方法が、以下に記載される。
【0065】
コポリマーＡＰおよびコポリマーＢＰを、モノマーＭＧ、ＭＦ、ならびに必要に応じてＭＨおよびＭＣＳのラジカル重合により、好ましくは、ポリ（メタ）アクリレートをよく溶解する、容易に揮発する水混和性有機溶媒中での溶液重合により、合成した。好ましい溶媒は、アセトン（沸点：５６℃）、メチルエチルケトン（８０℃）、ジエチルケトン（１０２℃）、メチルイソブチルケトン（１１６℃）、テトラヒドロフラン（６６℃）およびアセトニトリル（８２℃）、ならびにこれらの混合物である。アセトンおよびメチルエチルケトンが、特に好ましい。これらのモノマーは、好ましくは、反応混合物の質量に基づいて、１０～６０重量％、好ましくは１５～５０重量％、そしてより好ましくは２０～４０重量％の総モノマー濃度で使用される。
【0066】
重合は、好ましくは、ラジカル重合のための開始剤の存在下で行われる。コポリマーの調製のための好ましい重合開始剤は、熱開始剤、例えば、アゾ化合物、例えば、２，２’－アゾビス（イソブチロニトリル）（ＡＩＢＮ）、２，２’－アゾビス（２－メチルブチロニトリル）、４，４’－アゾビス（４－シアノ吉草酸）、ジメチル－２，２’－アゾビスブチレート、１，１’－アゾビス（１－シクロヘキサンカルボニトリル）または２，２’－アゾビス（２，４－ジメチル－４－メトキシバレロニトリル）、過酸化物、例えば、ジラウリルペルオキシド、ヘキサン酸ｔｅｒｔ－ブチルペルオキシ－２－エチル、ペルオキシ安息香酸ｔｅｒｔ－ブチルまたはジ－ｔｅｒｔ－ブチルペルオキシド、ジクミルペルオキシド、ペルオキシジカーボネート、例えば、ペルオキシ二炭酸ジシクロヘキシルまたはペルオキシ二炭酸ビス－（４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキシル）である。特に好ましいものは、ＡＩＢＮ、ｔｅｒｔ－ブチルペルオキシ－２－エチルヘキサノエート、ペルオキシ安息香酸ｔｅｒｔ－ブチルまたはジ－ｔｅｒｔ－ブチルペルオキシドである。完全なモノマー転換を達成する目的で、重合の経過中に開始剤を事後添加することが好ましい。必要に応じて、事後重合は、高温で行われ得る。使用される総開始剤濃度は、反応バッチの質量に基づいて、好ましくは０．１から５．０重量％まで、特に好ましくは０．５から４．０重量％まで、そして最も好ましくは０．７から２．５重量％までの範囲内である。存在する任意の残留モノマーは、好ましくは、コポリマーの透析または再沈殿により除去される。
【0067】
形成されるポリマーの数平均分子量Ｍｎは、モノマー濃度の上昇および開始剤濃度の低下と共に、増大する。鎖長調整剤が、高いモノマー濃度においてさえも、モル質量を選択的に調節するために添加され得る。好ましい鎖長調整剤は、チオール、例えば、メルカプトエタノール、ｔｅｒｔ－ドデシルメルカプタンまたはラウリルメルカプタン、ジスルフィド、例えばジイソプロピルキサントゲンジスルフィドである。特に好ましい鎖長調整剤は、チオール基を含有するアミノ酸誘導体、例えば、Ｎ－アセチル－（Ｌ）－システイン（ＡＣ）、Ｎ－アセチル－Ｌ－システインメチルエステル、Ｎ－アセチル－Ｌ－システインエチルエステルであり、最も好ましいものはＡＣである。チオール基を含有するアミノ酸誘導体は、特に良好な生体適合性を有するポリマーを与える。鎖長調整剤は、反応混合物の質量に基づいて、好ましくは０．１～５．０重量％、より好ましくは０．５～４．０重量％、そしてなおより好ましくは０．７～３．０重量％の濃度で使用される。
【0068】
開始剤および鎖長調整剤は、重合中に、末端基としてポリマーに組み込まれる。ポリマー化学において通常であるように、これらは、ポリマーの組成を特定する場合に考慮されない。
【0069】
コポリマーＡ０およびＢ０の数平均モル質量Ｍｎは、好ましくは５，０００から６０，０００ｇ／ｍｏｌまで、より好ましくは１０，０００から５０，０００ｇ／ｍｏｌまで、そして最も好ましくは１５，０００から４０，０００ｇ／ｍｏｌまでの範囲であり、数平均モル質量Ｍｎは、ゲル透過クロマトグラフィー（ＧＰＣ）により決定される。
【0070】
ゲル透過クロマトグラフィー（ＧＰＣ）は、分子が、分子のサイズ、またはより厳密には、分子の流体力学的体積に基づいて分離される、相対定量法である。絶対的な分子質量は、既知の標準物質での較正により決定される。好ましくは、分布が狭いポリスチレン標準物質が、較正標準物質として使用される。これらは市販されている。スチレン－ジビニルベンゼンカラムが分離物質として使用され、そしてテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）が溶出液として使用される。スチレン－ジビニルベンゼンカラムは、有機溶媒に可溶である合成ポリマーのために適切である。測定は、調査されるべきポリマーの希薄溶液（０．０５～０．２重量％）を用いて行われる。
【0071】
あるいは、数平均モル質量は、凝固点降下（凝固点降下法）、沸点上昇（沸点上昇法）または蒸気圧降下（蒸気圧浸透圧法）からの周知の方法により決定され得る。これらは、較正標準物質を必要としない、絶対定量法である。０．００５～０．１０ｍｏｌ／ｋｇの濃度の希薄ポリマー溶液の４種～６種の濃度系列が試験され、次いで測定された値が、０ｍｏｌ／ｋｇの濃度に外挿される。
【0072】
その後、コポリマーは、モノマーＭＰ、好ましくはメタクリル酸２－イソシアナトエチル（ＩＥＭＡ）と、ポリマー類似反応で反応させられる。この反応は、好ましくは、最初の工程からのコポリマー溶液中で行われる。このために、モノマーＭｐ、例えばＩＥＭＡは、有機溶媒、好ましくはアセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、メチルイソブチルケトン、テトラヒドロフランまたはアセトニトリル、特に好ましくはアセトンに溶解され、そしてポリマー溶液に、２０～６０℃、好ましくは４０～５５℃の温度で滴下される。これらの反応を加速するために、スズ（ＩＩ）のシュウ酸塩もしくはオクタン酸塩、ジラウリン酸ジブチルスズ、トリ－ｏ－トリルビスマス、トリフェニルビスマス、トリス－（２－メチルフェニル）ビスマス、トリス－（２－メトキシフェニル）ビスマスまたはネオデカン酸ビスマス（ＩＩＩ）などの触媒が添加され得る。特に好ましいものは、トリ－ｏ－トリルビスマスまたはネオデカン酸ビスマス（ＩＩＩ）などのビスマス触媒であり、これらは、高い生体適合性により特徴付けられる。特に好ましい実施形態によれば、モノマーＭＰとの反応は、触媒なしで行われる。
【0073】
その後、コポリマーＡｐおよびＢＰの酸性基は、塩基を添加することにより中和される。副共分散物の調製のために、コポリマーＡＰおよびＢＰは、好ましくは、中和前に一緒に混合される。水と少なくとも部分的に混和性であり、そして水より低い沸点を有する有機溶媒、または沸点が水の沸点より低い共沸混合物に溶解させた、コポリマーＡｐ、またはＡＰとＢＰとの混合物に、１種またはそれより多くの塩基が添加される。好ましくは、この塩基は、水溶液の形態で段階的に添加される。
【0074】
塩基溶液中の水の量が、コポリマー溶液を分散させるために十分ではない場合、または塩基が水溶液の形態で使用されない場合、水が、中和されたコポリマー溶液に添加される。この混合物は、好ましくは激しく撹拌され、次いで有機溶媒は、好ましくは少なくとも部分的に蒸発させられる。この溶媒が蒸発すると、粘性の副分散物または副共分散物が形成される。得られた副分散物または副共分散物は、コポリマー（複数可）の粒子を含有する。この副分散物または副共分散物は、接着剤として直接使用され得るか、または接着剤を調製するために使用され得る。
【0075】
本発明による歯科材料の有利な特性は、大部分が、ラジカル重合性コポリマーＡＰおよび必要に応じてＢＰに起因する。これらは、安定な分散物の調製を可能にする、粒子の形態で存在する。これらのコポリマーは酸性基を担持し、これらの酸性基は、中和後に、分散物の陰イオンでの安定化をもたらす。同時に、強酸性モノマーとカルボン酸モノマーとの組み合わせは、象牙質およびエナメル質への高い接着をもたらす。これらの接着剤を歯の表面に塗布し、引き続いて乾燥させた後に、これらのコポリマーは、十分に接着したポリマーフィルムを形成し、これは、修復用コンポジットなどの歯科用修復材料との、モノマーＭＰの重合性基を介した強い結合を可能にする。コポリマーＡＰ、および存在する場合にはＢＰは、高い生体適合性を有する、一成分の、モノマーを含まない接着剤の調製を可能にする。
【0076】
本発明による適切なコポリマーは、好ましくは、上に記載された方法で調製され得る。しかし、コポリマーＡＰおよびＢＰはまた、他の公知のラジカル重合方法により、例えば、先行技術分野において公知である、物質重合（ｓｕｂｓｔａｎｃｅ ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ）、沈殿重合、懸濁重合または乳化重合、およびリビングフリーラジカル重合の方法により、合成され得る。これらのプロセスで得られたコポリマーは、少なくとも部分的に水と混和性であり、そして水より低い沸騰温度を有する有機溶媒に溶解され得、そしてポリマー類似反応により重合性モノマーＭＰと反応させられ得る。次いで、このポリマー溶液は、激しく撹拌しながら水に分散され、水への分散前、分散後または分散中に、酸基が塩基で完全にまたは部分的に中和され、そして最後に、有機溶媒が実質的に蒸発させられる。次いで、これらのコポリマーは、適切な分散媒に分散され得る。
【0077】
本発明による材料は、歯科医による損傷した歯の修復（治療用途）のための口腔内での使用のための歯科材料として、とりわけ歯科用接着剤として、そして特にエナメル質－象牙質接着剤として、特に適切である。
【0078】
本発明による材料はまた、口腔外の材料（非治療）として、例えば、歯科用修復物の製作または修理における接着剤として、使用され得る。これらの材料はまた、インレー、アンレー、クラウンまたはブリッジの製作および修理のための接着剤として、適切である。
【0079】
塗布のために、本発明による接着剤は、好ましくは、準備されたエナメル質および／または象牙質の表面に、ブラシで塗布され、そしておそらく、この表面にこすり付けられる。フィルム形成は、液体の蒸発により、例えば、空気を吹き付けることにより、または人工の熱源もしくは放射線で加熱することにより、加速され得る。このプロセスで、接着したポリマーフィルムが形成される。エナメル質および／または象牙質の表面は予め、通常の手段、例えば３７％のリン酸でのエッチングおよび／または空気流での乾燥により、事前調整され得る。しかし、このことは必要なわけではなく、酸での前処理なしでさえも優れた接着が達成される。その後、例えば光硬化性修復用コンポジットが塗布され得、そして光での照射により硬化され得る。この接着剤が光開始剤を含有する場合、修復用コンポジットが塗布される前に、この接着剤層は照射により硬化され得る。
【0080】
本発明による接着剤を用いて、１５ＭＰａまたはそれより高い、象牙質およびエナメル質への剪断結合強度が達成され得、これは、修復材料と歯の組織との間の非常に良好な耐久性のある結合を確実にする。
【0081】
本発明は、以下の実施例においてより詳細に説明される。これらの実施例は、本発明によるエナメル質－象牙質単一成分接着剤が、生体適合性であり、そして良好なエナメル質－象牙質結合をもたらすことを実証する。
【実施例0082】
実施例１：
溶液中での制御されたフリーラジカル共重合およびメタクリル酸２－イソシアナトエチル（ＩＥＭＡ）での官能基化による、コポリマーＡＰの合成
ａ）溶液中での共重合：
溶液中での制御されたフリーラジカル共重合およびメタクリル酸２－イソシアナトエチル（ＩＥＭＡ）での官能基化による、コポリマーＡＰの合成
ａ）溶液中での共重合：
【0083】
ビーカー内で、５５ｇのメタクリル酸ｎ－ブチル（ＢｕＭＡ）、１５ｇのメタクリル酸２－ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）、２０ｇのＭＤＰおよび１０ｇのメタクリル酸（ＭＡＡ）を、１００ｇのアセトンに、超音波浴を使用して溶解させた。第二のビーカー内で、１ｇのＡＩＢＮおよび１ｇのＮ－アセチルシステインを、５０ｇのアセトンに、撹拌しながら溶解させた。これらの２つの溶液を合わせ、そして還流冷却器、２個の滴下漏斗（５０ｍｌおよび２５０ｍｌ）、窒素給送口（大きい方の滴下漏斗上）、気泡計数器（還流冷却器上）および大きい磁気撹拌棒を備え付けた５００ｍｌの三口フラスコからなる装置の、大きい方の滴下漏斗に移した。この三口フラスコ内で、１００ｇのアセトンを導入した。次いで、約２５体積％のアクリレート溶液をこの三口フラスコに入れた。この装置全体を窒素で１５分間、徹底的にパージした。その後、窒素流を制御して弱め、１秒間あたり１個の気泡が気泡計数器内に見えるようにした。窒素流下で、この溶液をこの三口フラスコ内で３０分間（８０℃の油浴温度）還流させ、その後、滴下漏斗に残っている溶液を、９０分以内に、沸騰している重合溶液に添加した。添加後、５０ｇのアセトンに溶解させた１ｇのＡＩＢＮを再度、この沸騰している溶液に、小さい方の滴下漏斗を介して手早く添加した。合計７時間の重合時間の後に、この装置をオフに切り替えて冷却することにより、この溶液重合を停止させた。コポリマーＡ０の透明な、わずかに粘性の溶液が得られた。
ｂ）コポリマーＡＰを形成するための、Ａ０のＩＥＭＡ（＝ＭＰ）での官能基化
ｂ）コポリマーＡＰを形成するための、Ａ０のＩＥＭＡ（＝ＭＰ）での官能基化
【0084】
上で得られたＡ０のポリマー溶液を、１００ｍｌの滴下漏斗および還流冷却器を備え付けた１ｌの三口フラスコに移した。５０ｇのアセトンに溶解させた１７．８４ｇのＩＥＭＡの溶液を調製し、そしてこの滴下漏斗に移した。５０℃の温度で、このＩＥＭＡ溶液を上記ポリマー溶液に１時間以内に添加した。次いで、この溶液を５０℃まで、さらに３時間加熱した。この反応を完了させるために、得られた溶液を、次いで室温でさらに１４時間撹拌した。イソシアネートの完全な転換を、ＦＴＩＲ分光法（ＮＣＯバンド）により監視した。使用したＩＥＭＡの量は、Ａ０中のＨＥＭＡ構築ブロックの完全な転換に対応した。この反応が完了した後、この溶液は非常に粘性であったので、コポリマーＡＰの溶液を１００ｇのアセトンで希釈した。
実施例２：
実施例２：
【0085】
溶液中での制御されたフリーラジカル共重合およびＩＥＭＡでの官能基化による、コポリマーＢＰの合成
ａ）溶液中での共重合：
ａ）溶液中での共重合：
【0086】
１個のビーカー内で、６０ｇのＢｕＭＡ、３０ｇのＨＥＭＡおよび１０ｇのＭＡＡを、１００ｇのアセトンに、超音波浴を使用して溶解させた。第二のビーカー内で、１ｇのＡＩＢＮおよび１ｇのＮ－アセチルシステインを、５０ｇのアセトンに、撹拌しながら溶解させた。これらの２つの溶液を合わせ、そして還流冷却器、２個の滴下漏斗（５０ｍｌおよび２５０ｍｌ）、窒素給送口（大きい方の滴下漏斗上）、気泡計数器（還流冷却器上）および大きい磁気撹拌棒を備え付けた５００ｍｌの三口フラスコからなる装置の、大きい方の滴下漏斗に移した。この三口フラスコ内で、１００ｇのアセトンを導入した。次いで、約２５体積％のメタクリレート溶液をこの三口フラスコに入れた。この装置全体を窒素で１５分間、徹底的にパージした。その後、窒素流を制御して弱め、１秒間あたり１個の気泡が気泡計数器内に見えるようにした。窒素流下で、この溶液をこの三口フラスコ内で３０分間（８０℃の油浴温度）還流させ、その後、滴下漏斗に残っている溶液を、９０分以内に、沸騰している重合溶液に添加した。添加後、５０ｇのアセトンに溶解させた１ｇのＡＩＢＮを再度、この沸騰している溶液に、小さい方の滴下漏斗を介して手早く添加した。合計７時間の重合時間の後に、この装置をオフに切り替えて冷却することにより、この溶液重合を停止させた。コポリマーＢ０の透明な溶液が得られた。
ｂ）コポリマーＢＰを形成するための、Ｂ０のＩＥＭＡ（＝ＭＰ）での官能基化
ｂ）コポリマーＢＰを形成するための、Ｂ０のＩＥＭＡ（＝ＭＰ）での官能基化
【0087】
上で得られたＢ０のポリマー溶液を、１００ｍｌの滴下漏斗および還流冷却器を備え付けた１ｌの三口フラスコに移した。５０ｇのアセトンに溶解させた１７．８４ｇのＩＥＭＡの溶液を調製し、そしてこの滴下漏斗に移した。５０℃の温度で、このＩＥＭＡ溶液を上記ポリマー溶液に１時間以内に添加した。その後、この溶液を５０℃まで、さらに１８時間加熱した。イソシアネートの完全な転換を、ＦＴＩＲ分光法（ＮＣＯバンド）により監視した。使用したＩＥＭＡの量は、Ｂ０中のＨＥＭＡ構築ブロックの完全な転換に対応した。この反応の完了後、コポリマーＢＰのわずかに黄色がかった透明な溶液が得られた。
実施例３：
ＡＰおよびＢＰをベースとする副共分散物の調製（７０％の中和）
実施例３：
ＡＰおよびＢＰをベースとする副共分散物の調製（７０％の中和）
【0088】
実施例１で得られたコポリマーＡＰの溶液の約１／８、および実施例２で得られたコポリマーＢＰの溶液の約１／８を、それぞれビーカー内に別々に量り取った。これらの２つの溶液を、２５０ｍｌの丸底フラスコ内で、激しく撹拌しながら混合した。得られた濁った溶液に、１２．５ｇの脱塩水に溶解させた５６０ｍｇのジメチルアミノ－１－プロパノール（ＤＭＡＰ）を、ガラスピペットを使用して少量ずつ手早く添加した。このＤＭＡＰの量は、コポリマーＡｐ中のリン酸基の７０％を中和するために必要とされる量に対応する。この添加が完了した後に、透明な溶液が存在した。アセトンを、この溶液から、ロータリーエバポレーターで、約２５０ｍｂａｒの圧力および約４０℃の水浴温度で除去した。有機溶媒の除去後、副共分散物が、乳白色の粘性液体として得られた。
実施例４：
実施例３からの副共分散物をベースとする接着剤の調製、および歯の組織への剪断結合強度の測定
実施例４：
実施例３からの副共分散物をベースとする接着剤の調製、および歯の組織への剪断結合強度の測定
【0089】
実施例３で得られた６ｇの副共分散物に、光開始剤成分であるショウノウキノン（ＣＱ：４５ｍｇ）および４－（ジメチルアミノ）安息香酸エチル（ＥＭＢＯ：１６ｍｇ）の両方を合計４ｇのエタノールに溶解させたものを添加し、そしてこの混合物を激しい振盪により混合して、透明な溶液を形成した。この混合物の固形分は、３０重量％であった。この混合物を、剪断接着測定のための接着剤として使用した。
【0090】
エナメル質および象牙質への剪断結合強度測定のために、ＩＳＯ ２９０２２：２０１３（歯科－接着－ノッチ付き剪断接着強さ試験）に従って、ウシの歯を、包埋剤／注型樹脂（Ｖｉｓｃｏ－Ｖｏｓｓ ＧＴＳ、Ｖｏｓｓｃｈｅｍｉｅ Ｃｏｍｐａｎｙ、またはＢｏｓｗｏｒｔｈ Ｆａｓｔ Ｔｒａｙ）を含むＤｕｂｌｉｓｉｌ １５（付加架橋したビニルポリシロキサン、Ｄｒｅｖｅ Ｃｏｍｐａｎｙ）製のシリコーン型に、ウシの基材の唇側がシリコーン型の下側／底部になり、そしてウシの基材が２～５ｍｍの包埋／注型樹脂で覆われるように、包埋した。樹脂で覆われた歯を、型と一緒に真空オーブン内で、およそ４００ｍｂａｒでおよそ３０秒間脱気した。硬化を、室温および周囲圧力で一晩行った。翌日、試験標本をシリコーン型から外した。研磨紙（グリットサイズ１２０および４００）で磨砕した歯の表面を微温湯ですすぎ、そして３７℃まで予め焼き戻しした。象牙質またはエナメル質の表面を拭いて乾かした（Ｋｉｍｔｅｃｈ Ｗｉｐｅｓ）。全ての象牙質およびエナメル質の剪断結合強度の値を、Ｈ３ＰＯ４でいわゆるセルフエッチングモードで歯を事前にエッチングすることなく、決定した。
【0091】
次いで、この接着剤を歯の表面に直接、アプリケーター（Ｍｉｃｒｏｂｒｕｓｈアプリケーター、Ｍｉｃｒｏｂｒｕｓｈ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，ＵＳＡ）により、酸での前処理なしに塗布し、穏やかな圧力でおよそ２０秒間撹拌し、次いで油を含まない空気流を吹き付けて、空気流に曝露されたときに動かないフィルムが形成されるまで、溶媒を除去した。その後、ＬＥＤ灯（ブルーフェーズＳｔｙｌｅ、１２００ｍＷ／ｃｍ２、５６０ｎｍ、Ｉｖｏｃｌａｒ Ｖｉｖａｄｅｎｔ ＡＧ）を１０秒間使用して、標本を露光した。この方法で調製した試験標本を、ＥＮ ＩＳＯ ２９０２２：２０１３に従って、調製した面を上に向けて、クランプ留めデバイスにクランプした。接着剤層が、歯の挿入および位置決め中に、ならびにクランプ留めデバイスの上部の部品の配置中に、損傷しないことを確実にするように注意を払った。接着剤層がクランプ留めデバイスの頂部との尚早な接触により損傷した標本を廃棄した。保持ねじをわずかに締めることによって、歯をクランプ留めデバイスに固定した。次いで、歯科充填用コンポジット（Ｔｅｔｒｉｃ Ｅｖｏ－Ｃｅｒａｍ ＢｕｌｋＦｉｌｌ、Ｉｖｏｃｌａｒ Ｖｉｖａｄｅｎｔ ＡＧ）を、クランプ留めデバイスの開口部を通して、２～４ｍｍの層の厚さに塗布した。加えられる適応圧力を、コンポジットがいかなる気泡もなしに接着剤と接触するような方法で選択した。過剰な圧力は、クランプ留めデバイスの下へのコンポジットの漏出、およびコンポジットシリンダー周囲でのコンポジットビーズの形成をもたらす。このような環状のコンポジットビーズを有する試験標本を廃棄した。その後、コンポジットを、使用説明書（１０秒間、５６０ｎｍ、ブルーフェーズＳｔｙｌｅ重合灯、Ｉｖｏｃｌａｒ Ｖｉｖａｄｅｎｔ ＡＧ）に従って重合させた。
【0092】
剪断結合強度を測定するために、接着剤で結合したコンポジットシリンダーを、歯から、２３℃で、Ｚｗｉｃｋ－Ｒｏｅｌｌ Ｚ０１０試験機（５００Ｎのロードセル、試験速度１ｍｍ／分）を使用して、Ｕｌｔｒａｄｅｎｔ法（ＥＮ ＩＳＯ ２９０２２、２０１３年）に従って、剪断した。この剪断結合強度は、１６．２ＭＰａ（象牙質）および１９．５ＭＰａ（エナメル質）であると決定された。これらは、エナメル質－象牙質接着剤のための優れた結合強度値であり、充填用コンポジットと歯の組織との間の耐久性のある結合を確実にする。
実施例５：
実施例４からの接着剤の生体適合性の測定
実施例５：
実施例４からの接着剤の生体適合性の測定
【0093】
実施例４からの接着剤の生体適合性を測定するために、この接着剤を光硬化させて薄片にし、次いでこれらの薄片を水中に分散させた。細胞生存性を、細胞系ＬＳ９２９のマウス線維芽細胞を使用するＷＳＴ－１アッセイにより決定した。このアッセイは、テトラゾリウム塩ＷＳＴ－１（４－（３－（４－ヨードフェニル）－２－（４－ニトロフェニル）－２Ｈ－５－テトラゾリウム）－１，３－ベンゼン＝ジスルホネート）を使用する。これは、生存している代謝活性な細胞により酵素的に、赤色のホルマザン色素に転換され、その色の強度が、測光的に決定される。このアッセイを、Ｙ．Ｍ．Ｐｕｐｏらによる刊行物（「Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ Ｅｔｃｈ－ａｎｄ－Ｒｉｎｓｅ，Ｓｅｌｆ－Ｅｔｃｈ，ａｎｄ Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ Ｄｅｎｔａｌ Ａｄｈｅｓｉｖｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ ｉｎ Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ Ｃｅｌｌ Ｌｉｎｅ ３Ｔ３」，Ｓｃａｎｎｉｎｇ Ｖｏｌ．２０１７，Ａｒｔｉｃｌｅ ＩＤ ９６５０４２０）に従って設計した。モノマーのＨＥＭＡを陽性対照として使用した。マウス線維芽細胞に対して、細胞傷害性は見出されなかった。
【0094】
さらに、遺伝子毒性を、ＤＩＮ ＥＮ ＩＳＯ １０９９３－３（２０１８）に従って、コメットアッセイにより試験した。コメットアッセイは、損傷したＤＮＡ鎖のゲル電気泳動による決定に基づく。硬化した接着剤の抽出物は、コメットアッセイにおいてＤＮＡ損傷効果を示さず、従って、マウス線維芽細胞に対する遺伝子毒性を示さなかった。
実施例６：
ＡＰおよびＢＰをベースとする副共分散物の調製（５０％および３０％の中和）
実施例６：
ＡＰおよびＢＰをベースとする副共分散物の調製（５０％および３０％の中和）
【0095】
実施例３と同様に、実施例１で得られたコポリマーＡＰの溶液の１／８、および実施例２で得られたコポリマーＢＰの溶液の１／８を、それぞれビーカー内に別々に量り取った。これらの２つの溶液を、２５０ｍｌの丸底フラスコ内で、激しく撹拌しながら混合した。得られた濁った溶液に、１２．５ｇの脱塩水に溶解させた４００ｍｇのＤＭＡＰを、ガラスピペットを使用して少量ずつ手早く添加した。第二のバッチでは、１２．５ｇの脱塩水に溶解させた２４０ｍｇのＤＭＡＰを、得られた濁った溶液に添加した。これらのＤＭＡＰの量は、コポリマーＡｐ中のリン酸基のそれぞれ５０％および３０％の中和に対応する。アセトンを、形成された透明な溶液から、ロータリーエバポレーターで、約２５０ｍｂａｒの圧力および約４０℃の水浴温度で除去した。有機溶媒の除去後、副共分散物が、それぞれの場合に乳白色の粘性分散物として得られた。
【0096】
実施例４と同様に、３０％の固形分を有する接着剤を、これらの分散物を用いて、ＣＱ、ＥＭＢＯおよびエタノールを添加することにより調製し、そして歯の組織への剪断結合強度を調査した。１５．１ＭＰａ（象牙質）および２０．５ＭＰａ（エナメル質）の接着値が、５０％中和した分散物に関して測定され、そして１８．１ＭＰａ（象牙質）および２１．９ＭＰａ（エナメル質）の接着値が、３０％中和した分散物に関して測定された。
【外国語明細書】