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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024038065
(43)【公開日】2024-03-19
(54)【発明の名称】イメージング方法
(51)【国際特許分類】
A61B 10/00 20060101AFI20240312BHJP
A61N 5/06 20060101ALI20240312BHJP
【ＦＩ】
A61B10/00 E
A61N5/06 Z
【審査請求】有
【請求項の数】5
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023217442
(22)【出願日】2023-12-22
(62)【分割の表示】P 2021541853の分割
【原出願日】2019-08-27
(71)【出願人】
【識別番号】000001993
【氏名又は名称】株式会社島津製作所
(74)【代理人】
【識別番号】100179969
【弁理士】
【氏名又は名称】駒井 慎二
(72)【発明者】
【氏名】妻鳥 紘之
(57)【要約】 （修正有）
【課題】治療薬の反応を進めることなく、治療位置、治療効果を正確に把握することが可能なイメージング装置、治療装置およびイメージング方法を提供する。
【解決手段】イメージング装置１が、蛍光色素を含む治療薬が投与された被検者ＳＴの治療部位に向けて、蛍光色素を励起させる励起光を照射する励起用光源２４２と、治療部位を撮像し、可視動画像を取得する第１の撮像部２８と、励起光が照射されているときに、治療部位の蛍光色素から発生した蛍光を撮像することにより、蛍光画像を取得する第２の撮像部２９と、可視動画像に蛍光画像を重畳して、合成画像を生成する合成画像生成部１９と、合成画像を表示する画像表示部１５と、を備え、励起用光源は、所定のパルス幅の励起光を照射する。
【選択図】図４
【解決手段】イメージング装置１が、蛍光色素を含む治療薬が投与された被検者ＳＴの治療部位に向けて、蛍光色素を励起させる励起光を照射する励起用光源２４２と、治療部位を撮像し、可視動画像を取得する第１の撮像部２８と、励起光が照射されているときに、治療部位の蛍光色素から発生した蛍光を撮像することにより、蛍光画像を取得する第２の撮像部２９と、可視動画像に蛍光画像を重畳して、合成画像を生成する合成画像生成部１９と、合成画像を表示する画像表示部１５と、を備え、励起用光源は、所定のパルス幅の励起光を照射する。
【選択図】図４
【特許請求の範囲】
【請求項1】
蛍光試薬（ＩＲ７００）と上皮成長因子受容体の抗体を結合した治療薬が投与された被検者の治療部位において前記蛍光試薬を励起させる励起光を照射するイメージング装置の励起用光源の点灯方法において、
前記イメージング装置は、前記励起用光源に治療を進行させない所定のパルス幅の前記励起光を点灯させることを特徴とする励起用光源の点灯方法。
前記イメージング装置は、前記励起用光源に治療を進行させない所定のパルス幅の前記励起光を点灯させることを特徴とする励起用光源の点灯方法。
【請求項2】
前記励起光の照射は、前記所定のパルス幅の前記励起光を１回だけ、もしくはユーザの
照射トリガーにより照射する請求項１に記載の励起用光源の点灯方法。
照射トリガーにより照射する請求項１に記載の励起用光源の点灯方法。
【請求項3】
前記所定のパルス幅が、略１６ｍｓである請求項1又は２に記載の励起用光源の点灯方法。
【請求項4】
前記所定のパルス幅が、略３３ｍｓである請求項1又は２に記載の励起用光源の点灯方法。
【請求項5】
前記励起光が、６００～７００ｎｍの波長の光である請求項１から請求項４のいずれか一項に記載の励起用光源の点灯方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、イメージング方法に関する。
【背景技術】
【0002】
近年、がん治療の方法の1つとして、光免疫療法が注目されている。この光免疫療法においては、蛍光試薬（ＩＲ７００）と上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の抗体を結合した、治療薬（ＲＭ－１９２９）を被検体に注入する。
治療薬を被検体に注入すると、抗体はがん細胞の表面に結合する。そして、この状態で６００～７００ｎｍ程度の近赤外光を被検体に所定時間照射すると、治療薬（ＲＭ－１９２９）に熱が発生し、がん細胞が破壊され、ＩＲ７００の親水基であるリガンド部分が外れることで、凝集体を形成し、消光するといわれている（非特許文献１、２）。
治療薬を被検体に注入すると、抗体はがん細胞の表面に結合する。そして、この状態で６００～７００ｎｍ程度の近赤外光を被検体に所定時間照射すると、治療薬（ＲＭ－１９２９）に熱が発生し、がん細胞が破壊され、ＩＲ７００の親水基であるリガンド部分が外れることで、凝集体を形成し、消光するといわれている（非特許文献１、２）。
【0003】
このような光免疫療法においては、使用する蛍光試薬（ＩＲ７００）由来の蛍光を検出することにより、治療位置、治療効果（つまり、治療の進捗）を確認することができるため、治療中の蛍光画像を取得することが重要となる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0004】
【非特許文献1】J K. Sato et al., 「Photo-induced ligand release from a silicon phthalocyanine dye conjugated with monoclonal antibodies; A mechanism of cancer cell cytotoxicity after near infrared photoimmunotherapy」、ACS Central Science、２０１８年１１月７日
【非特許文献2】株式会社島津製作所、「狙った細胞のみを殺す光リモコンスイッチの開発にはじめて成功～副作用の少ないがん治療への貢献に期待～」、［ｏｎｌｉｎｅ］、［平成３１年３月１０日検索］、インターネット＜ＵＲＬ： ｈｔｔｐｓ：／／ＷＷＷ．ＳＨＩＭＡＤＺＵ．ＣＯ．ＪＰ／ニュース／ｐｒｅｓｓ／９ｑｂｎｑｕｄ１ｍｄｄｌｒｆｂｙ．ｈｔｍｌ＞
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
しかしながら、このような光免疫療法において、治療位置、治療効果を確認するために近赤外光を照射すると、照射位置において治療薬の反応が進行してしまい、意図せずに治療を進めてしまうといった問題がある。そして、意図せずに治療が進められてしまうと、充分な治療効果が得られないといった問題も発生する。
【0006】
本発明はかかる課題を解決するためになされたものであり、治療薬の反応を進めることなく（つまり、治療を進めることなく）、治療位置、治療効果を正確に把握することが可能なイメージング装置、治療装置およびイメージング方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0007】
本発明の第１の態様は、蛍光試薬（ＩＲ７００）と上皮成長因子受容体の抗体を結合した治療薬が投与された被検者の治療部位において前記蛍光試薬を励起させる励起光を照射するイメージング装置の励起用光源の点灯方法において、
前記イメージング装置は、前記励起用光源に治療を進行させない所定のパルス幅の前記励起光を点灯させることを特徴とする励起用光源の点灯方法に関する。
前記イメージング装置は、前記励起用光源に治療を進行させない所定のパルス幅の前記励起光を点灯させることを特徴とする励起用光源の点灯方法に関する。
【0008】
本発明の第２の態様は、前記励起光の照射は、前記所定のパルス幅の前記励起光を１回だけ、もしくはユーザの照射トリガーにより照射する請求項１に記載の励起用光源の点灯方法に関する。
【発明の効果】
【0009】
本発明によれば、治療薬の反応を進めることなく（つまり、治療を進めることなく）、治療位置、治療効果を正確に把握することが可能なイメージング装置の励起用光源の点灯方法が実現される。
【図面の簡単な説明】
【0010】
【図1】本発明のイメージング装置の実施形態を示す斜視図である。
【図8】本発明の変形例１のイメージング装置の、第２の光源と、励起光スイッチ（操作部）の操作と、励起光センサのフレームレートの関係を示すタイミングチャートである。
【図9】本発明の変形例２のイメージング装置の、主要な制御系を示すブロック図である。
【発明を実施するための形態】
【0011】
以下、本発明のイメージング装置およびイメージング方法を添付図面に示す好適な実施形態に基づいて詳細に説明する。
【0012】
＜実施形態＞
図１は、本発明のイメージング装置の実施形態を示す斜視図である。
図２は、図１に示すイメージング装置の側面図である。
図３は、図１に示すイメージング装置の平面図である。
図４は、図１に示すイメージング装置の主要な制御系を示すブロック図である。
図５は、図１に示すイメージング装置で実行されるイメージングプログラムのフローチャートである。
図６は、図１に示すイメージング装置が備える画像表示部に表示される画像の一例である。
なお、以下では、説明の都合上、図１、図２および図６中の上側を「上（上方）」、下側を「下（下方）」と言う。
図１は、本発明のイメージング装置の実施形態を示す斜視図である。
図２は、図１に示すイメージング装置の側面図である。
図３は、図１に示すイメージング装置の平面図である。
図４は、図１に示すイメージング装置の主要な制御系を示すブロック図である。
図５は、図１に示すイメージング装置で実行されるイメージングプログラムのフローチャートである。
図６は、図１に示すイメージング装置が備える画像表示部に表示される画像の一例である。
なお、以下では、説明の都合上、図１、図２および図６中の上側を「上（上方）」、下側を「下（下方）」と言う。
【0013】
図１に示すイメージング装置１は、被検者ＳＴの体内に注入された蛍光試薬（ＩＲ７００）と上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の抗体を結合した治療薬（ＲＭ－１９２９）に対し励起光を照射し、この蛍光試薬（ＩＲ７００）から放射される蛍光を撮影するための装置である。イメージング装置１を用いることにより、後述するように、被検者ＳＴに対して光免疫療法を行う際に、例えば被検者ＳＴの治療位置、治療効果（つまり、治療の進捗）を確認することができる。
【0014】
イメージング装置１は、４個の車輪１３を備えた台車１１と、この台車１１の上面における台車１１の進行方向の前方（図２および図３における左方向）付近に配設されたアーム機構３０と、このアーム機構３０にサブアーム４１を介して配設された照明・撮影部１２と、モニタである画像表示部１５とを備える。台車１１の進行方向の後方には、台車１１を移動するときに使用されるハンドル１４が付設されている。また、台車１１の上面には、このイメージング装置１を遠隔操作するためのリモコンを装着するための凹部１６が形成されている。
【0015】
また、詳細は後述するが、イメージング装置１に電源が入力されると、イメージングプログラムが実行され（つまり、図５に示す各ステップが実行され）、画像表示部１５に可視画像ＩＭ１、蛍光画像ＩＭ２、合成画像ＩＭ３が表示される（図６）。
【0016】
上述したアーム機構３０は、台車１１の進行方向の前方側に配設されている。このアーム機構３０は、台車１１の進行方向の前方側に立設された支柱３６上に配設された支持部３７に対して、ヒンジ部３３により連結された第１アーム部材３１を備える。この第１アーム部材３１は、ヒンジ部３３の作用により、支柱３６および支持部３７を介して、台車１１に対して揺動可能となっている。なお、上述した画像表示部１５は、支柱３６に付設されている。
【0017】
この第１アーム部材３１の上端には、第２アーム部材３２がヒンジ部３４により連結されている。この第２アーム部材３２は、ヒンジ部３４の作用により、第１アーム部材３１に対して揺動可能となっている。
このため、第１アーム部材３１と第２アーム部材３２とは、図２において符合Ｃを付した仮想線で示すように、第１アーム部材３１と第２アーム部材３２とが第１アーム部材３１と第２アーム部材３２との連結部であるヒンジ部３４を中心として所定の角度開いた撮影姿勢と、図１から図３において符合Ａを付した実線で示すように、第１アーム部材３１と第２アーム部材３２とが近接する待機姿勢とをとることが可能となっている。
このため、第１アーム部材３１と第２アーム部材３２とは、図２において符合Ｃを付した仮想線で示すように、第１アーム部材３１と第２アーム部材３２とが第１アーム部材３１と第２アーム部材３２との連結部であるヒンジ部３４を中心として所定の角度開いた撮影姿勢と、図１から図３において符合Ａを付した実線で示すように、第１アーム部材３１と第２アーム部材３２とが近接する待機姿勢とをとることが可能となっている。
【0018】
第２アーム部材３２の下端には、支持部４３がヒンジ部３５により連結されている。この支持部４３は、ヒンジ部３５の作用により、第２アーム部材３２に対して揺動可能となっている。この支持部４３には、回転軸４２が支持されている。そして、照明・撮影部１２を支持したサブアーム４１は、第２アーム部材３２の先端に配設された回転軸４２を中心に回動する。
このため、照明・撮影部１２は、このサブアーム４１の回動により、図１から図３において符合Ａを付した実線で、あるいは、図２において符合Ｃを付した仮想線で示すように、撮影姿勢または待機姿勢をとるためのアーム機構３０に対して台車１１の進行方向の前方側の位置と、図２および図３において符合Ｂを付した仮想線で示すように、台車１１を移動させる時の姿勢であるアーム機構３０に対して台車１１の進行方向の後方側の位置との間を移動する。
このため、照明・撮影部１２は、このサブアーム４１の回動により、図１から図３において符合Ａを付した実線で、あるいは、図２において符合Ｃを付した仮想線で示すように、撮影姿勢または待機姿勢をとるためのアーム機構３０に対して台車１１の進行方向の前方側の位置と、図２および図３において符合Ｂを付した仮想線で示すように、台車１１を移動させる時の姿勢であるアーム機構３０に対して台車１１の進行方向の後方側の位置との間を移動する。
【0019】
図４に示すように、照明・撮影部１２は、光源部２４と、光源制御部２５と、ズームレンズ２６と、プリズム２７と、白色光センサ２８と、励起光センサ２９とを備えている。イメージング装置１を用いる際には、照明・撮影部１２を被検者ＳＴの患部から数十ｃｍ程度離間させた状態とするのが好ましい。
【0020】
光源部２４は、白色光源である第１の光源２４１と、励起用光源である第２の光源２４２とを備えている。第１の光源２４１が点灯すると、被検者ＳＴに向けて白色光が照射され、白色光の反射光が被検者ＳＴによって反射され白色光センサ２８によって検出される。
【0021】
第２の光源２４２は、蛍光試薬（ＩＲ７００）を励起させるための励起光を照射する。第２の光源２４２が点灯すると、被検者ＳＴに向けて波長６００～７００ｎｍの近赤外光（励起光）が照射され、被検者ＳＴに投与された治療薬（ＲＭ－１９２９）の蛍光試薬（ＩＲ７００）が励起される。
そして、蛍光試薬（ＩＲ７００）が励起されると、ピークが７００又は７７０ｎｍ程度の近赤外光が蛍光として放射され、励起光センサ２９によって検出される。なお、長時間にわたって励起光が照射されると、蛍光試薬（ＩＲ７００）の反応が進んでしまい、意図せずに治療が進んでしまうこととなるため、本実施形態においては、励起光センサ２９の１フィールド分の撮像時間（例えば、１６ｍｓｅｃ）に対応した時間だけパルス点灯するようになっている（詳細は後述）。
そして、蛍光試薬（ＩＲ７００）が励起されると、ピークが７００又は７７０ｎｍ程度の近赤外光が蛍光として放射され、励起光センサ２９によって検出される。なお、長時間にわたって励起光が照射されると、蛍光試薬（ＩＲ７００）の反応が進んでしまい、意図せずに治療が進んでしまうこととなるため、本実施形態においては、励起光センサ２９の１フィールド分の撮像時間（例えば、１６ｍｓｅｃ）に対応した時間だけパルス点灯するようになっている（詳細は後述）。
【0022】
光源制御部２５は、第１の光源２４１の点灯を制御する機能を有している。この機能により、第１の光源２４１に白色光の照射およびその停止をさせることができる。
また、光源制御部２５は、第２の光源２４２の点灯を制御する機能を有している。この機能により、この機能により、第２の光源２４２に励起光の照射およびその停止をさせることができる。
なお、光源制御部２５は、イメージング装置１を全体的に制御する制御部１７に接続されており、制御部１７からの指示に従って第１の光源２４１及び第２の光源２４２の点灯を制御する。
また、光源制御部２５は、第２の光源２４２の点灯を制御する機能を有している。この機能により、この機能により、第２の光源２４２に励起光の照射およびその停止をさせることができる。
なお、光源制御部２５は、イメージング装置１を全体的に制御する制御部１７に接続されており、制御部１７からの指示に従って第１の光源２４１及び第２の光源２４２の点灯を制御する。
【0023】
ズームレンズ２６には、被検者ＳＴで反射した反射光（白色光）と、被検者ＳＴ内の蛍光試薬（ＩＲ７００）で発生した蛍光とが入射する。そして、このズームレンズ２６により、反射光（白色光）は白色光センサ２８に結像し、蛍光は励起光センサ２９に結像するようになっている。
プリズム２７には、ズームレンズ２６からの光、すなわち、白色光および蛍光が入射するが、プリズム２７に入射した白色光および蛍光は、プリズム２７によって分離され、白色光は白色光センサ２８に向かい、蛍光は励起光センサ２９に向かうように構成されている。
プリズム２７には、ズームレンズ２６からの光、すなわち、白色光および蛍光が入射するが、プリズム２７に入射した白色光および蛍光は、プリズム２７によって分離され、白色光は白色光センサ２８に向かい、蛍光は励起光センサ２９に向かうように構成されている。
【0024】
白色光センサ２８は、プリズム２７により分離された反射光（白色光）の一部を検出する撮像素子であり、例えば、ＮＴＳＣ（National Television System Committee）のフレームレート（３０フレーム／秒（６０フィールド／秒））で被検者ＳＴの可視画像を撮像する。
また、励起光センサ２９は、プリズム２７により分離された近赤外光（蛍光）の一部を検出する撮像素子であり、ＮＴＳＣのフレームレート（例えば、３０フレーム／秒（６０フィールド／秒））で被検者ＳＴの蛍光画像を撮像する。
また、励起光センサ２９は、プリズム２７により分離された近赤外光（蛍光）の一部を検出する撮像素子であり、ＮＴＳＣのフレームレート（例えば、３０フレーム／秒（６０フィールド／秒））で被検者ＳＴの蛍光画像を撮像する。
【0025】
また、図４に示すように、イメージング装置１は、制御部１７と、画像形成部１８と、画像合成部１９と、記憶部２０と、操作部１０とを備えている。これら各部は、台車１１に配置されている。
【0026】
制御部１７は、論理演算を実行するＣＰＵ、装置の制御に必要な動作プログラムが格納されたＲＯＭ、制御時にデータ等が一時的にストアされるＲＡＭ等から構成され、装置全体を制御する機能を備えている。
制御部１７は、光源制御部２５、画像形成部１８、画像合成部１９、画像表示部１５、記憶部２０、操作部１０と電気的に接続されており、イメージング装置１に電源が入力されると、記憶部２０に記憶されたイメージングプログラムを読み出し、これら各部を制御する。
制御部１７は、光源制御部２５、画像形成部１８、画像合成部１９、画像表示部１５、記憶部２０、操作部１０と電気的に接続されており、イメージング装置１に電源が入力されると、記憶部２０に記憶されたイメージングプログラムを読み出し、これら各部を制御する。
【0027】
画像形成部１８には、白色光センサ２８によって検出された反射光（白色光）と、励起光センサ２９によって検出された近赤外光（蛍光）とが入力される。そして、画像形成部１８は、白色光センサ２８によって検出された反射光（白色光）を、ＲＧＢ（赤、緑、青）の３色により構成される２４ビット（＝３×８）の可視画像ＩＭ１として形成する。
また、画像形成部１８は、励起光センサ２９によって検出された近赤外光（蛍光）を、８ビットの蛍光画像ＩＭ２として形成する。
本実施形態においては、画像形成部１８は、白色光が照射された被検者ＳＴをＮＴＳＣのフレームレートで撮影することにより、可視画像ＩＭ１を取得する第１の撮影部１８１と、蛍光試薬（ＩＲ７００）で発生した蛍光をＮＴＳＣのフレームレートで撮影することにより、蛍光画像ＩＭ２を取得する第２の撮影部１８２として機能する。
また、画像形成部１８は、励起光センサ２９によって検出された近赤外光（蛍光）を、８ビットの蛍光画像ＩＭ２として形成する。
本実施形態においては、画像形成部１８は、白色光が照射された被検者ＳＴをＮＴＳＣのフレームレートで撮影することにより、可視画像ＩＭ１を取得する第１の撮影部１８１と、蛍光試薬（ＩＲ７００）で発生した蛍光をＮＴＳＣのフレームレートで撮影することにより、蛍光画像ＩＭ２を取得する第２の撮影部１８２として機能する。
【0028】
画像合成部１９は、画像形成部１８により形成された可視画像ＩＭ１と、蛍光画像ＩＭ２とを合成して、合成画像ＩＭ３を形成する（生成する）。
図６に示すように、本実施形態においては、可視画像ＩＭ１、蛍光画像ＩＭ２、合成画像ＩＭ３は、画像表示部１５に一括して表示されるようになっている。
そして、合成画像ＩＭ３を観察することにより、医師は、被検者ＳＴの治療位置、治療効果（つまり、治療の進捗）を正確に把握することができるようになっている。
図６に示すように、本実施形態においては、可視画像ＩＭ１、蛍光画像ＩＭ２、合成画像ＩＭ３は、画像表示部１５に一括して表示されるようになっている。
そして、合成画像ＩＭ３を観察することにより、医師は、被検者ＳＴの治療位置、治療効果（つまり、治療の進捗）を正確に把握することができるようになっている。
【0029】
記憶部２０は、制御部１７で実行されるイメージングプログラム、画像形成部１８により形成された蛍光画像ＩＭ２等を保存するように構成されている。
【0030】
操作部１０は、イメージング装置１の操作を行うユーザインターフェースである。例えば、操作部１０は、光源部２４からの光の照射、照射の停止、明るさおよび感度の調整、画像表示部１５に表示される画像の表示方法などを操作するように構成されている。
【0031】
次に、図５を参照し、制御部１７で実行されるイメージングプログラムについて説明する。イメージングプログラムは、イメージング装置１に電源が入力されたときに、記憶部２０から読み出され、制御部１７で実行される処理である。
【0032】
図５に示すように、イメージングプログラムが実行されると、制御部１７は、光源制御部２５を制御し、第１の光源２４１を点灯させる。第１の光源２４１が点灯すると、被検者ＳＴに向けて白色光が照射される。ステップＳ１０１の処理が終了すると、処理はステップＳ１０３に進む。
【0033】
ステップＳ１０３では、制御部１７は、画像形成部１８の第１の撮影部１８１を制御し、画像形成部１８にＮＴＳＣのフレームレートで入力される白色光センサ２８のデータから可視画像ＩＭ１を取得する。ステップＳ１０３の処理が終了すると、処理はステップＳ１０５に進む。
【0034】
ステップＳ１０５では、制御部１７は、画像合成部１９、画像表示部１５を制御し、ステップＳ１０３で取得した可視画像ＩＭ１を画像合成部１９に送ると共に、画像表示部１５に可視画像ＩＭ１を表示する。ステップＳ１０５の処理が終了すると、処理はステップＳ１０７に進む。
【0035】
ステップＳ１０７では、制御部１７は、操作部１０の励起光スイッチ（励起光を照射するためのスイッチ）がオンされたか否かを判断する。そして、励起光スイッチがオンされた場合には、処理はステップＳ１０９に進み、励起光スイッチがオフされている場合には、処理はステップＳ１１５に進む。
【0036】
ステップＳ１０９では、制御部１７は、光源制御部２５を制御し、第２の光源２４２をパルス点灯させる。図７は、本実施形態の第２の光源２４２のパルス点灯のタイミングと、励起光スイッチの操作（操作部１０）のタイミングと、励起光センサ２９のフレームレートの関係を示すタイミングチャートである。
なお、図７においては、操作部１０において励起光スイッチがオンされたときのタイミングを負論理のパルス信号で示し、励起光センサ２９の各フィールドの区切りを負論理のパルス信号で示し、第２の光源２４２の点灯のタイミングを正論理のパルス信号で示している。図７に示すように、励起光センサ２９は、６０Ｈｚ（１６ｍｓｅｃ周期）で各フィールドの画像信号を出力している。
そして、ステップＳ１０７で励起光スイッチがオンされたと判断されると、制御部１７は、励起光センサ２９の次のフィールド（又はフレーム）と同期させて、第２の光源２４２を１６ｍｓｅｃ（つまり、１フィールドの期間）点灯させる。
このように第２の光源２４２がパルス点灯すると、被検者ＳＴに向けて励起光が照射される。ステップＳ１０９の処理が終了すると、処理はステップＳ１１１に進む。
なお、図７においては、操作部１０において励起光スイッチがオンされたときのタイミングを負論理のパルス信号で示し、励起光センサ２９の各フィールドの区切りを負論理のパルス信号で示し、第２の光源２４２の点灯のタイミングを正論理のパルス信号で示している。図７に示すように、励起光センサ２９は、６０Ｈｚ（１６ｍｓｅｃ周期）で各フィールドの画像信号を出力している。
そして、ステップＳ１０７で励起光スイッチがオンされたと判断されると、制御部１７は、励起光センサ２９の次のフィールド（又はフレーム）と同期させて、第２の光源２４２を１６ｍｓｅｃ（つまり、１フィールドの期間）点灯させる。
このように第２の光源２４２がパルス点灯すると、被検者ＳＴに向けて励起光が照射される。ステップＳ１０９の処理が終了すると、処理はステップＳ１１１に進む。
【0037】
ステップＳ１１１では、制御部１７は、画像形成部１８の第２の撮影部１８２を制御し、画像形成部１８にＮＴＳＣのフレームレートで入力される励起光センサ２９のデータから蛍光画像ＩＭ２を取得する。
より具体的には、本実施形態においては、ステップＳ１０９において１フィールドの期間だけ第２の光源２４２がパルス点灯するため、この期間の蛍光画像ＩＭ２を取得して記憶部２０に保存する。ステップＳ１１１の処理が終了すると、処理はステップＳ１１３に進む。
より具体的には、本実施形態においては、ステップＳ１０９において１フィールドの期間だけ第２の光源２４２がパルス点灯するため、この期間の蛍光画像ＩＭ２を取得して記憶部２０に保存する。ステップＳ１１１の処理が終了すると、処理はステップＳ１１３に進む。
【0038】
ステップＳ１１３では、制御部１７は、画像合成部１９、画像表示部１５を制御し、ステップＳ１１１で取得し、保存した蛍光画像ＩＭ２を画像合成部１９に送ると共に、画像表示部１５に蛍光画像ＩＭ２を表示する。
このように、本実施形態においては、ステップＳ１０９～Ｓ１１３によって、励起光センサ２９の１フレーム分の撮像時間（例えば、１６ｍｓｅｃ）に対応した時間だけ励起光をパルス点灯させて、蛍光画像ＩＭ２を取得するように構成し、励起光が長時間にわたって照射されないようになっている。ステップＳ１１３の処理が終了すると、処理はステップＳ１１５に進む。
このように、本実施形態においては、ステップＳ１０９～Ｓ１１３によって、励起光センサ２９の１フレーム分の撮像時間（例えば、１６ｍｓｅｃ）に対応した時間だけ励起光をパルス点灯させて、蛍光画像ＩＭ２を取得するように構成し、励起光が長時間にわたって照射されないようになっている。ステップＳ１１３の処理が終了すると、処理はステップＳ１１５に進む。
【0039】
ステップＳ１１５では、制御部１７は、画像合成部１９を制御し、ステップＳ１０３で取得した可視画像ＩＭ１とステップＳ１１１で取得した蛍光画像ＩＭ２を重畳して合成し、合成画像ＩＭ３を生成する。
ステップＳ１１５の処理が終了すると、処理はステップＳ１１７に進む。
ステップＳ１１５の処理が終了すると、処理はステップＳ１１７に進む。
【0040】
ステップＳ１１７では、制御部１７は、画像表示部１５を制御し、ステップＳ１１５で生成した合成画像ＩＭ３を画像表示部１５に表示する。ステップＳ１１７の処理が終了すると、処理はステップＳ１１９に進む。
【0041】
ステップＳ１１９では、制御部１７は、操作部１０の停止スイッチ（イメージングプログラムを終了するためのスイッチ）がオンされたか否かを判断する。
そして、停止スイッチがオンされた場合には、制御部１７はイメージングプログラムを終了し、停止スイッチがオフである場合には、処理はステップＳ１０３に戻る。
そして、停止スイッチがオンされた場合には、制御部１７はイメージングプログラムを終了し、停止スイッチがオフである場合には、処理はステップＳ１０３に戻る。
【0042】
このように、本実施形態のイメージング装置１によって合成画像ＩＭ３が得られると（つまり、イメージングプログラムが実行されると）、医師は、合成画像ＩＭ３を観察することにより、被検者ＳＴの治療位置、治療効果（つまり、治療の進捗）を正確に把握することができる。
また、本実施形態においては、ステップＳ１０９～Ｓ１１３によって、励起光センサ２９の１フレーム分の撮像時間（例えば、１６ｍｓｅｃ）に対応した時間だけ励起光をパルス点灯させて、蛍光画像ＩＭ２を取得するため、励起光が長時間にわたって照射されることはなく、意図せずに治療が進んでしまうこともない。
なお、仮に１回の光免疫療によって照射される励起光の総照射時間を３３３秒とすると、本実施形態のステップＳ１０９～Ｓ１１３によって照射される励起光は、全照射エネルギーの２万分の１であるため、治療が進んでしまうことはないと考えられるが、治療を進行させないという観点からは、第２の光源２４２のパルス点灯は１回であることが好ましい。
しかし、治療を進行させない範囲において、複数回の照射（つまり、複数回の蛍光画像ＩＭ２の取得）を行ってもよい。
また、本実施形態においては、ステップＳ１０９～Ｓ１１３によって、励起光センサ２９の１フレーム分の撮像時間（例えば、１６ｍｓｅｃ）に対応した時間だけ励起光をパルス点灯させて、蛍光画像ＩＭ２を取得するため、励起光が長時間にわたって照射されることはなく、意図せずに治療が進んでしまうこともない。
なお、仮に１回の光免疫療によって照射される励起光の総照射時間を３３３秒とすると、本実施形態のステップＳ１０９～Ｓ１１３によって照射される励起光は、全照射エネルギーの２万分の１であるため、治療が進んでしまうことはないと考えられるが、治療を進行させないという観点からは、第２の光源２４２のパルス点灯は１回であることが好ましい。
しかし、治療を進行させない範囲において、複数回の照射（つまり、複数回の蛍光画像ＩＭ２の取得）を行ってもよい。
【0043】
以上が本発明の実施形態の説明であるが、本発明は、上記の実施形態の構成に限定されるものではなく、その技術的思想の範囲内で様々な変形が可能である。
【0044】
例えば、本実施形態においては、Ｓ１０９～Ｓ１１３によって、励起光センサ２９の１フレーム分の撮像時間（例えば、１６ｍｓｅｃ）に対応した時間だけ励起光をパルス点灯させて、蛍光画像ＩＭ２を取得するように構成したが、このような構成に限定されるものではない。
【0045】
＜変形例１＞
図８は、本実施形態の変形例１として示す、第２の光源２４２のパルス点灯のタイミングと、励起光スイッチの操作（操作部１０）のタイミングと、励起光センサ２９のフレームレートの関係を示すタイミングチャートである。
なお、図８においては、図７と同様、操作部１０において励起光スイッチがオンされたときのタイミングを負論理のパルス信号で示し、励起光センサ２９の各フィールドの区切りを負論理のパルス信号で示し、第２の光源２４２の点灯のタイミングを正論理のパルス信号で示している。
図８に示すように、本変形例においては、ステップＳ１０７で励起光スイッチがオンされたと判断されると、制御部１７は、励起光センサ２９のフィールドに同期させることなく（つまり、非同期で）、第２の光源２４２を３３ｍｓｅｃ（つまり、２フィールド（１フレーム）の期間）点灯させる点で、本実施形態の構成と異なる。このように第２の光源２４２が３３ｍｓｅｃ（つまり、２フィールド（１フレーム）の期間）パルス点灯しても、意図せずに治療が進んでしまうことはなく、医師は、合成画像ＩＭ３を観察することにより、被検者ＳＴの治療位置、治療効果（つまり、治療の進捗）を正確に把握することができる。
図８は、本実施形態の変形例１として示す、第２の光源２４２のパルス点灯のタイミングと、励起光スイッチの操作（操作部１０）のタイミングと、励起光センサ２９のフレームレートの関係を示すタイミングチャートである。
なお、図８においては、図７と同様、操作部１０において励起光スイッチがオンされたときのタイミングを負論理のパルス信号で示し、励起光センサ２９の各フィールドの区切りを負論理のパルス信号で示し、第２の光源２４２の点灯のタイミングを正論理のパルス信号で示している。
図８に示すように、本変形例においては、ステップＳ１０７で励起光スイッチがオンされたと判断されると、制御部１７は、励起光センサ２９のフィールドに同期させることなく（つまり、非同期で）、第２の光源２４２を３３ｍｓｅｃ（つまり、２フィールド（１フレーム）の期間）点灯させる点で、本実施形態の構成と異なる。このように第２の光源２４２が３３ｍｓｅｃ（つまり、２フィールド（１フレーム）の期間）パルス点灯しても、意図せずに治療が進んでしまうことはなく、医師は、合成画像ＩＭ３を観察することにより、被検者ＳＴの治療位置、治療効果（つまり、治療の進捗）を正確に把握することができる。
【0046】
また、本実施形態においては、光源部２４が、白色光源である第１の光源２４１と、励起用光源である第２の光源２４２とを備えているものとして説明したが、このような構成に限定されるものではない。
【0047】
＜変形例２＞
図９は、本実施形態の変形例２として示す、イメージング装置２の主要な制御系を示すブロック図である。
本変形例のイメージング装置２においては、光源部２４が第２の光源２４２を含まず、第２の光源２４２に代わる励起光光源７０が、照明・撮影部１２とは別体で設けられている点で、本実施形態の構成と異なる。
本変形例の励起光光源７０も、第２の光源２４２と同様、光源制御部２５によって制御される。このように励起光光源７０を光源部２４と別体とした場合でも、医師は、合成画像ＩＭ３を観察することにより、被検者ＳＴの治療位置、治療効果（つまり、治療の進捗）を正確に把握することができる。
なお、励起光光源７０からの励起光を治療位置や治療効果を把握するためのモニタ光と用いるだけではなく、治療光として用いること（つまり、励起光光源７０を治療用光源として用いる）ことも可能である。
なお、その場合イメージング装置２は、治療装置として用いられることとなる。
また、今回開示された実施の形態は、全ての点で例示であって、制限的なものではないと考えられるべきである。
本発明の範囲は、上記した説明ではなく、特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲と均等の意味及び範囲内での全ての変更が含まれることが意図される。
図９は、本実施形態の変形例２として示す、イメージング装置２の主要な制御系を示すブロック図である。
本変形例のイメージング装置２においては、光源部２４が第２の光源２４２を含まず、第２の光源２４２に代わる励起光光源７０が、照明・撮影部１２とは別体で設けられている点で、本実施形態の構成と異なる。
本変形例の励起光光源７０も、第２の光源２４２と同様、光源制御部２５によって制御される。このように励起光光源７０を光源部２４と別体とした場合でも、医師は、合成画像ＩＭ３を観察することにより、被検者ＳＴの治療位置、治療効果（つまり、治療の進捗）を正確に把握することができる。
なお、励起光光源７０からの励起光を治療位置や治療効果を把握するためのモニタ光と用いるだけではなく、治療光として用いること（つまり、励起光光源７０を治療用光源として用いる）ことも可能である。
なお、その場合イメージング装置２は、治療装置として用いられることとなる。
また、今回開示された実施の形態は、全ての点で例示であって、制限的なものではないと考えられるべきである。
本発明の範囲は、上記した説明ではなく、特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲と均等の意味及び範囲内での全ての変更が含まれることが意図される。
【0048】
（第１項）
一態様に係るイメージング装置は、
蛍光色素を含む治療薬が投与された被検者の治療部位に向けて、前記蛍光色素を励起させる励起光を照射する励起用光源と、前記治療部位を撮像し、可視動画像を取得する第１の撮像部と、前記励起光が照射されているときに、前記治療部位の前記蛍光色素から発生した蛍光を撮像することにより、蛍光画像を取得する第２の撮像部と、
前記可視動画像に前記蛍光画像を重畳して、合成画像を生成する合成画像生成部と、
前記合成画像を表示する画像表示部と、
を備え、前記励起用光源は、所定のパルス幅の前記励起光を照射する。
一態様に係るイメージング装置は、
蛍光色素を含む治療薬が投与された被検者の治療部位に向けて、前記蛍光色素を励起させる励起光を照射する励起用光源と、前記治療部位を撮像し、可視動画像を取得する第１の撮像部と、前記励起光が照射されているときに、前記治療部位の前記蛍光色素から発生した蛍光を撮像することにより、蛍光画像を取得する第２の撮像部と、
前記可視動画像に前記蛍光画像を重畳して、合成画像を生成する合成画像生成部と、
前記合成画像を表示する画像表示部と、
を備え、前記励起用光源は、所定のパルス幅の前記励起光を照射する。
【0049】
第１項に記載のイメージング装置によれば、医師は、合成画像を観察することにより、被検者の治療位置、治療効果（つまり、治療の進捗）を正確に把握することができる。また、励起光はパルス点灯されるため、意図せずに治療が進むことはない。
【0050】
（第２項）
第１項に記載のイメージング装置において、前記所定のパルス幅が、前記第２の撮像部の撮像タイミングと同期した、１フィールド分の時間である。
第１項に記載のイメージング装置において、前記所定のパルス幅が、前記第２の撮像部の撮像タイミングと同期した、１フィールド分の時間である。
【0051】
第２項に記載のイメージング装置によれば、第２の撮像部の撮像タイミングと同期した、最低限の励起光によって蛍光画像を得ることができる。
【0052】
（第３項）
第２項に記載のイメージング装置において、前記所定のパルス幅が、略１６ｍｓである。
第２項に記載のイメージング装置において、前記所定のパルス幅が、略１６ｍｓである。
【0053】
第３項に記載のイメージング装置によれば、ＮＴＳＣの１フィールド分の時間で蛍光画像を得ることができる。
【0054】
（第４項）
第１項に記載のイメージング装置において、
前記所定のパルス幅が、前記第２の撮像部の撮像タイミングと非同期の、２フィールド分の時間である。
第１項に記載のイメージング装置において、
前記所定のパルス幅が、前記第２の撮像部の撮像タイミングと非同期の、２フィールド分の時間である。
【0055】
第４項に記載のイメージング装置によれば、第２の撮像部の撮像タイミングと非同期の、最低限の励起光によって蛍光画像を得ることができる。
【0056】
（第５項）
第４項に記載のイメージング装置において、前記所定のパルス幅が、略３３ｍｓである。
第４項に記載のイメージング装置において、前記所定のパルス幅が、略３３ｍｓである。
【0057】
第５項に記載のイメージング装置によれば、ＮＴＳＣの２フィールド分の時間で蛍光画像を得ることができる。
【0058】
（第６項）
第１項から第５項のいずれか一項に記載のイメージング装置において、前記励起光が、６００～７００ｎｍの波長の光である。
第１項から第５項のいずれか一項に記載のイメージング装置において、前記励起光が、６００～７００ｎｍの波長の光である。
【0059】
第６項に記載のイメージング装置によれば、蛍光色素を確実に励起させることができる。
【0060】
（第７項）
一態様に係る治療装置は、第１項から第５項のいずれか一項に記載のイメージング装置と、前記治療部位に向けて、前記蛍光色素を励起させる治療光を照射する治療用光源と、を備える。
一態様に係る治療装置は、第１項から第５項のいずれか一項に記載のイメージング装置と、前記治療部位に向けて、前記蛍光色素を励起させる治療光を照射する治療用光源と、を備える。
【0061】
第７項に記載の治療装置によれば、第１項から第５項のいずれか一項に記載のイメージング装置によって被検者を治療することができる。
【0062】
（第８項）
一態様に係るイメージング方法は、蛍光色素を含む治療薬が投与された被検者の治療部位に向けて、前記蛍光色素を励起させる励起光を照射する工程と、
前記治療部位を撮像し、可視動画像を取得する工程と、
前記励起光が照射されているときに、前記治療部位の前記蛍光色素から発生した蛍光を撮像することにより、蛍光画像を取得する工程と、
前記可視動画像に前記蛍光画像を重畳して、合成画像を生成する工程と、
前記合成画像を表示する工程と、
を含み、
前記励起光を照射する工程は、所定のパルス幅の前記励起光を照射する。
一態様に係るイメージング方法は、蛍光色素を含む治療薬が投与された被検者の治療部位に向けて、前記蛍光色素を励起させる励起光を照射する工程と、
前記治療部位を撮像し、可視動画像を取得する工程と、
前記励起光が照射されているときに、前記治療部位の前記蛍光色素から発生した蛍光を撮像することにより、蛍光画像を取得する工程と、
前記可視動画像に前記蛍光画像を重畳して、合成画像を生成する工程と、
前記合成画像を表示する工程と、
を含み、
前記励起光を照射する工程は、所定のパルス幅の前記励起光を照射する。
【0063】
第８項に記載のイメージング方法によれば、医師は、合成画像を観察することにより、被検者の治療位置、治療効果（つまり、治療の進捗）を正確に把握することができる。また、励起光はパルス点灯されるため、意図せずに治療が進むことはない。
【0064】
（第９項）
第８項に記載のイメージング方法において、前記励起光を照射する工程は、前記所定のパルス幅の前記励起光を１回だけ、もしくはユーザの照射トリガーにより照射する。
第８項に記載のイメージング方法において、前記励起光を照射する工程は、前記所定のパルス幅の前記励起光を１回だけ、もしくはユーザの照射トリガーにより照射する。
【0065】
第９項に記載のイメージング方法によれば、最低限の励起光しか照射されず意図せずに治療が進むことはない。
【0066】
（第１０項）
第８項又は第９項に記載のイメージング方法において、前記合成画像を生成する工程は、前記蛍光画像から蛍光を検出し、その静止画を前記可視動画像と重畳する。
第８項又は第９項に記載のイメージング方法において、前記合成画像を生成する工程は、前記蛍光画像から蛍光を検出し、その静止画を前記可視動画像と重畳する。
【0067】
第１０項に記載のイメージング方法によれば、医師は、合成画像を観察することにより、被検者の治療位置、治療効果（つまり、治療の進捗）を正確に把握することができる。
【0068】
（第１１項）
第８項から第１０項のいずれか一項に記載のイメージング方法において、前記所定のパルス幅が、前記蛍光画像の撮像タイミングと同期した、１フィールド分の時間である。
第８項から第１０項のいずれか一項に記載のイメージング方法において、前記所定のパルス幅が、前記蛍光画像の撮像タイミングと同期した、１フィールド分の時間である。
【0069】
第１１項に記載のイメージング方法によれば、蛍光画像の撮像タイミングと同期した、最低限の励起光によって蛍光画像を得ることができる。
【0070】
（第１２項）
第１１項に記載のイメージング方法において、前記所定のパルス幅が、略１６ｍｓである。
第１１項に記載のイメージング方法において、前記所定のパルス幅が、略１６ｍｓである。
【0071】
第１２項に記載のイメージング方法によれば、ＮＴＳＣの１フィールド分の時間で蛍光画像を得ることができる。
【0072】
（第１３項）
第８項から第１０項のいずれか一項に記載のイメージング方法において、前記所定のパルス幅が、前記蛍光画像の撮像タイミングと非同期の、２フィールド分の時間である。
第８項から第１０項のいずれか一項に記載のイメージング方法において、前記所定のパルス幅が、前記蛍光画像の撮像タイミングと非同期の、２フィールド分の時間である。
【0073】
第１３項に記載のイメージング方法によれば、蛍光画像の撮像タイミングと非同期の、最低限の励起光によって蛍光画像を得ることができる。
【0074】
（第１４項）
第１３項に記載のイメージング方法において、前記所定のパルス幅が、略３３ｍｓである。
第１３項に記載のイメージング方法において、前記所定のパルス幅が、略３３ｍｓである。
【0075】
第１４項に記載のイメージング方法によれば、ＮＴＳＣの２フィールド分の時間で蛍光画像を得ることができる。
【0076】
（第１５項）
第８項から第１４項のいずれか一項に記載のイメージング方法において、前記励起光が、６００～７００ｎｍの波長の光である。
第８項から第１４項のいずれか一項に記載のイメージング方法において、前記励起光が、６００～７００ｎｍの波長の光である。
【0077】
第１５項に記載のイメージング方法によれば、蛍光色素を確実に励起させることができる。
【符号の説明】
【0078】
１ ：イメージング装置
２ ：イメージング装置
１０ ：操作部
１１ ：台車
１２ ：撮影部
１３ ：車輪
１４ ：ハンドル
１５ ：画像表示部
１６ ：凹部
１７ ：制御部
１８ ：画像形成部
１９ ：画像合成部
２０ ：記憶部
２４ ：光源部
２５ ：光源制御部
２６ ：ズームレンズ
２７ ：プリズム
２８ ：白色光センサ
２９ ：励起光センサ
３０ ：アーム機構
３１ ：第１アーム部材
３２ ：第２アーム部材
３３ ：ヒンジ部
３４ ：ヒンジ部
３５ ：ヒンジ部
３６ ：支柱
３７ ：支持部
４１ ：サブアーム
４２ ：回転軸
４３ ：支持部
７０ ：励起光光源
１８１ ：第１の撮影部
１８２ ：第２の撮影部
２４１ ：第１の光源
２４２ ：第２の光源
Ａ ：符合
Ｂ ：符合
Ｃ ：符合
ＩＭ１ ：可視画像
ＩＭ２ ：蛍光画像
ＩＭ３ ：合成画像
ＳＴ ：被検者
２ ：イメージング装置
１０ ：操作部
１１ ：台車
１２ ：撮影部
１３ ：車輪
１４ ：ハンドル
１５ ：画像表示部
１６ ：凹部
１７ ：制御部
１８ ：画像形成部
１９ ：画像合成部
２０ ：記憶部
２４ ：光源部
２５ ：光源制御部
２６ ：ズームレンズ
２７ ：プリズム
２８ ：白色光センサ
２９ ：励起光センサ
３０ ：アーム機構
３１ ：第１アーム部材
３２ ：第２アーム部材
３３ ：ヒンジ部
３４ ：ヒンジ部
３５ ：ヒンジ部
３６ ：支柱
３７ ：支持部
４１ ：サブアーム
４２ ：回転軸
４３ ：支持部
７０ ：励起光光源
１８１ ：第１の撮影部
１８２ ：第２の撮影部
２４１ ：第１の光源
２４２ ：第２の光源
Ａ ：符合
Ｂ ：符合
Ｃ ：符合
ＩＭ１ ：可視画像
ＩＭ２ ：蛍光画像
ＩＭ３ ：合成画像
ＳＴ ：被検者
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】