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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024041256
(43)【公開日】2024-03-27
(54)【発明の名称】化粧料
(51)【国際特許分類】
A61K 8/73 20060101AFI20240319BHJP
A61Q 19/00 20060101ALI20240319BHJP
【ＦＩ】
A61K8/73
A61Q19/00
【審査請求】未請求
【請求項の数】4
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2022145962
(22)【出願日】2022-09-14
(71)【出願人】
【識別番号】000000033
【氏名又は名称】旭化成株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100149548
【弁理士】
【氏名又は名称】松沼 泰史
(74)【代理人】
【識別番号】100188558
【弁理士】
【氏名又は名称】飯田 雅人
(74)【代理人】
【識別番号】100165179
【弁理士】
【氏名又は名称】田▲崎▼ 聡
(74)【代理人】
【識別番号】100189337
【弁理士】
【氏名又は名称】宮本 龍
(72)【発明者】
【氏名】田中 百合香
(72)【発明者】
【氏名】藪内 昂平
(72)【発明者】
【氏名】勝又 徹
【テーマコード（参考）】
4C083
【Ｆターム（参考）】
4C083AC642
4C083AD331
4C083AD332
4C083BB51
4C083CC02
4C083DD23
4C083EE06
4C083EE07
4C083EE11
4C083EE12
4C083EE13
(57)【要約】
【課題】皮膚への刺激性がなく、触感及び吸着性に優れる化粧料を提供することができる。
【解決手段】化粧料は、ステリル基を導入したヒアルロン酸誘導体を含有する。前記ステリル基を導入したヒアルロン酸誘導体が、一般式（Ｉ）で表される繰り返し単位を有してもよい。前記一般式（Ｉ）中のＲがコレステリル基であってもよい。化粧料は、生理活性成分を更に含有してもよい。
［化１］
【選択図】なし
【解決手段】化粧料は、ステリル基を導入したヒアルロン酸誘導体を含有する。前記ステリル基を導入したヒアルロン酸誘導体が、一般式（Ｉ）で表される繰り返し単位を有してもよい。前記一般式（Ｉ）中のＲがコレステリル基であってもよい。化粧料は、生理活性成分を更に含有してもよい。
［化１］
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ステリル基を導入したヒアルロン酸誘導体を含有する、化粧料。
【請求項2】
前記ステリル基を導入したヒアルロン酸誘導体が、下記一般式（Ｉ）で表される繰り返し単位を有する、請求項１に記載の化粧料。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１－６アルキル、ホルミル及びＣ１－６アルキルカルボニルからなる群より選択され；
Ｚは、直接結合、又は２個以上３０個以下の任意のアミノ酸残基からなるペプチドリンカーを表し；
Ｘ１は、以下の式：
－ＮＲｂ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯＯ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯ－ＮＲｃ－Ｒ、
－ＣＯＯ－Ｒ、
－Ｏ－ＣＯＯ－Ｒ、
－Ｓ－Ｒ、
－ＣＯ－Ｙａ－Ｓ－Ｒ、
－Ｏ－ＣＯ－Ｙｂ－Ｓ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯ－Ｙｂ－Ｓ－Ｒ、及び
－Ｓ－Ｓ－Ｒ、
で表される基からなる群より選択される基であり；
Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１－２０アルキル、アミノＣ２－２０アルキル及びヒドロキシＣ２－２０アルキルからなる群より選択され、ここで当該基のアルキル部分は、－Ｏ－及び－ＮＲｆ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｒｆは、水素原子、Ｃ１－１２アルキル、アミノＣ２－１２アルキル及びヒドロキシＣ２－１２アルキルからなる群より選択され、当該基のアルキル部分は－Ｏ－及び－ＮＨ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｒは、ステリル基であり；
Ｙは、Ｃ２－３０アルキレン、又は－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－であり、ここで、当該アルキレンは、－Ｏ－、－ＮＲｇ－及び－Ｓ－Ｓ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｒｇは、水素原子、Ｃ１－２０アルキル、アミノＣ２－２０アルキル及びヒドロキシＣ２－２０アルキルからなる群より選択され、当該基のアルキル部分は－Ｏ－及び－ＮＨ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｙａは、Ｃ１－５アルキレンであり；
Ｙｂは、Ｃ２－８アルキレン又はＣ２－８アルケニレンであり；
ｍは、１以上１００以下の整数である。）
【化1】
Ｚは、直接結合、又は２個以上３０個以下の任意のアミノ酸残基からなるペプチドリンカーを表し；
Ｘ１は、以下の式：
－ＮＲｂ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯＯ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯ－ＮＲｃ－Ｒ、
－ＣＯＯ－Ｒ、
－Ｏ－ＣＯＯ－Ｒ、
－Ｓ－Ｒ、
－ＣＯ－Ｙａ－Ｓ－Ｒ、
－Ｏ－ＣＯ－Ｙｂ－Ｓ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯ－Ｙｂ－Ｓ－Ｒ、及び
－Ｓ－Ｓ－Ｒ、
で表される基からなる群より選択される基であり；
Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１－２０アルキル、アミノＣ２－２０アルキル及びヒドロキシＣ２－２０アルキルからなる群より選択され、ここで当該基のアルキル部分は、－Ｏ－及び－ＮＲｆ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｒｆは、水素原子、Ｃ１－１２アルキル、アミノＣ２－１２アルキル及びヒドロキシＣ２－１２アルキルからなる群より選択され、当該基のアルキル部分は－Ｏ－及び－ＮＨ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｒは、ステリル基であり；
Ｙは、Ｃ２－３０アルキレン、又は－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－であり、ここで、当該アルキレンは、－Ｏ－、－ＮＲｇ－及び－Ｓ－Ｓ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｒｇは、水素原子、Ｃ１－２０アルキル、アミノＣ２－２０アルキル及びヒドロキシＣ２－２０アルキルからなる群より選択され、当該基のアルキル部分は－Ｏ－及び－ＮＨ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｙａは、Ｃ１－５アルキレンであり；
Ｙｂは、Ｃ２－８アルキレン又はＣ２－８アルケニレンであり；
ｍは、１以上１００以下の整数である。）
【請求項3】
前記Ｒがコレステリル基である、請求項２に記載の化粧料。
【請求項4】
生理活性成分を更に含有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、化粧料に関する。
【背景技術】
【0002】
ヒアルロン酸は生体由来の高分子物質であり、生体適合性が高いことから、医薬品、化粧品、食品用途等、各種分野で応用されている。特にヒアルロン酸の高い保湿性、触感の良さは、化粧品用途に適した成分として幅広い製品に用いられている。
【0003】
化粧品用途により適したヒアルロン酸として、例えば、特許文献１には、従来のヒアルロン酸よりも、曳糸性の点で大幅に改善され、かつ高度の皮膚柔軟化効果を発揮する高機能なヒアルロン酸誘導体が報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【特許文献1】特開平０９－０７１６０２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
一方、最近では、消費者の高機能品及び高級品志向に伴い、様々な生理活性成分が開発されているが、一部の生理活性成分は製品中での安定性が悪く分解したり、水への溶解性が悪く高温での加熱が必要であることや、配合量が増やせない等の問題がある。
【0006】
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであって、皮膚への刺激性がなく、触感及び吸着性に優れる化粧料を提供する。
【課題を解決するための手段】
【0007】
すなわち、本発明は、以下の態様を含む。
（１） ステリル基を導入したヒアルロン酸誘導体を含有する、化粧料。
（２） 前記ステリル基を導入したヒアルロン酸誘導体が、下記一般式（Ｉ）で表される繰り返し単位を有する、（１）に記載の化粧料。
（１） ステリル基を導入したヒアルロン酸誘導体を含有する、化粧料。
（２） 前記ステリル基を導入したヒアルロン酸誘導体が、下記一般式（Ｉ）で表される繰り返し単位を有する、（１）に記載の化粧料。
【0008】
【化1】
【0009】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１－６アルキル、ホルミル及びＣ１－６アルキルカルボニルからなる群より選択され；
Ｚは、直接結合、又は２個以上３０個以下の任意のアミノ酸残基からなるペプチドリンカーを表し；
Ｘ１は、以下の式：
－ＮＲｂ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯＯ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯ－ＮＲｃ－Ｒ、
－ＣＯＯ－Ｒ、
－Ｏ－ＣＯＯ－Ｒ、
－Ｓ－Ｒ、
－ＣＯ－Ｙａ－Ｓ－Ｒ、
－Ｏ－ＣＯ－Ｙｂ－Ｓ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯ－Ｙｂ－Ｓ－Ｒ、及び
－Ｓ－Ｓ－Ｒ、
で表される基からなる群より選択される基であり；
Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１－２０アルキル、アミノＣ２－２０アルキル及びヒドロキシＣ２－２０アルキルからなる群より選択され、ここで当該基のアルキル部分は、－Ｏ－及び－ＮＲｆ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｒｆは、水素原子、Ｃ１－１２アルキル、アミノＣ２－１２アルキル及びヒドロキシＣ２－１２アルキルからなる群より選択され、当該基のアルキル部分は－Ｏ－及び－ＮＨ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｒは、ステリル基であり；
Ｙは、Ｃ２－３０アルキレン、又は－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－であり、ここで、当該アルキレンは、－Ｏ－、－ＮＲｇ－及び－Ｓ－Ｓ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｒｇは、水素原子、Ｃ１－２０アルキル、アミノＣ２－２０アルキル及びヒドロキシＣ２－２０アルキルからなる群より選択され、当該基のアルキル部分は－Ｏ－及び－ＮＨ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｙａは、Ｃ１－５アルキレンであり；
Ｙｂは、Ｃ２－８アルキレン又はＣ２－８アルケニレンであり；
ｍは、１以上１００以下の整数である。）
Ｚは、直接結合、又は２個以上３０個以下の任意のアミノ酸残基からなるペプチドリンカーを表し；
Ｘ１は、以下の式：
－ＮＲｂ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯＯ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯ－ＮＲｃ－Ｒ、
－ＣＯＯ－Ｒ、
－Ｏ－ＣＯＯ－Ｒ、
－Ｓ－Ｒ、
－ＣＯ－Ｙａ－Ｓ－Ｒ、
－Ｏ－ＣＯ－Ｙｂ－Ｓ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯ－Ｙｂ－Ｓ－Ｒ、及び
－Ｓ－Ｓ－Ｒ、
で表される基からなる群より選択される基であり；
Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１－２０アルキル、アミノＣ２－２０アルキル及びヒドロキシＣ２－２０アルキルからなる群より選択され、ここで当該基のアルキル部分は、－Ｏ－及び－ＮＲｆ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｒｆは、水素原子、Ｃ１－１２アルキル、アミノＣ２－１２アルキル及びヒドロキシＣ２－１２アルキルからなる群より選択され、当該基のアルキル部分は－Ｏ－及び－ＮＨ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｒは、ステリル基であり；
Ｙは、Ｃ２－３０アルキレン、又は－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－であり、ここで、当該アルキレンは、－Ｏ－、－ＮＲｇ－及び－Ｓ－Ｓ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｒｇは、水素原子、Ｃ１－２０アルキル、アミノＣ２－２０アルキル及びヒドロキシＣ２－２０アルキルからなる群より選択され、当該基のアルキル部分は－Ｏ－及び－ＮＨ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｙａは、Ｃ１－５アルキレンであり；
Ｙｂは、Ｃ２－８アルキレン又はＣ２－８アルケニレンであり；
ｍは、１以上１００以下の整数である。）
【0010】
（３） 前記Ｒがコレステリル基である、（２）に記載の化粧料。
（４） 生理活性成分を更に含有する、（１）～（３）のいずれか一つに記載の化粧料。
（４） 生理活性成分を更に含有する、（１）～（３）のいずれか一つに記載の化粧料。
【発明の効果】
【0011】
上記態様の化粧料によれば、皮膚への刺激性がなく、触感及び吸着性に優れる化粧料を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【0012】
以下、本発明の実施形態（以下、「本実施形態」という。）について詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではなく、その要旨を逸脱しない範囲で様々な変形が可能である。
【0013】
以下、本明細書において使用される用語を説明する。
【0014】
本明細書において使用される「Ｃ１－２０アルキル」という用語は、炭素数１以上２０以下の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉｓｏ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｉｓｏ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル等の「Ｃ１－４アルキル」が含まれ、さらに、ｎ－ペンチル、３－メチルブチル、２－メチルブチル、１－メチルブチル、１－エチルプロピル、ｎ－ヘキシル、４－メチルペンチル、３－メチルペンチル、２－メチルペンチル、１－メチルペンチル、３－エチルブチル、２－エチルブチル等が含まれる。Ｃ１－２０アルキルには、炭素数が１以上１２以下のＣ１－１２アルキル、炭素数が１以上６以下のＣ１－６アルキル基も含まれる。
【0015】
本明細書において使用される「Ｃ１－６アルキルカルボニル」という用語は、アルキル部分が既に言及したＣ１－６アルキルであるアルキルカルボニル基を意味し、例えば、アセチル、プロピオニル、ｎ－プロピルカルボニル、ｉｓｏ－プロピルカルボニル、ｎ－ブチルカルボニル、ｓｅｃ－ブチルカルボニル、ｉｓｏ－ブチルカルボニル、ｔｅｒｔ－ブチルカルボニル等の「Ｃ１－４アルキルカルボニル」が含まれる。
【0016】
本明細書において使用される「アミノＣ２－２０アルキル」という用語は、置換基としてアミノ基を有する炭素数２以上２０以下の直鎖状又は分岐鎖状のアルキルを意味し、例えば、アミノ基はアルキル基の末端の炭素原子上に位置していてもよい。アミノＣ２－２０アルキルには、炭素数が２以上１２以下のアミノＣ２－１２アルキルも含まれる。
【0017】
本明細書において使用される「ヒドロキシＣ２－２０アルキル」という用語は、置換基としてヒドロキシ基を有する炭素数２以上２０以下の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を意味し、例えば、ヒドロキシ基はアルキル基の末端の炭素原子上に位置していてもよい。ヒドロキシＣ２－２０アルキルには、炭素数が２以上１２以下のヒドロキシＣ２－１２アルキルも含まれる。
【0018】
本明細書において使用される「Ｃ２－３０アルキレン」という用語は、炭素数２以上３０以下の直鎖状又は分岐鎖状の２価の飽和炭化水素基を意味し、例えば、エチレン、プロピレン等を含み、炭素数が２以上２０以下のＣ２－２０アルキレン、炭素数が２以上８以下のＣ２－８アルキレン、基「－（ＣＨ２）ｎ－」（ここで、ｎは２以上３０以下であり、２以上２０以下が好ましく、２以上１５以下がより好ましい。）を含む。
【0019】
本明細書において使用される「Ｃ１－５アルキレン」という用語は、炭素数１以上５以下の直鎖状又は分岐鎖状の２価の飽和炭化水素基を意味し、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン等を含む。
【0020】
本明細書で言及する用語「Ｃ２－８アルケニレン」とは、炭素数２以上８以下の直鎖状又は分岐鎖状の、１以上の二重結合を含む、２価の飽和炭化水素基を意味し、例えば、－ＣＨ＝ＣＨ－、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ－、２－ブテン－１，４－ジイル、ヘプタ－２，４－ジエン－１，６－ジイル、オクタ－２，４，６－トリエン－１，８－ジイル等を含む。幾何異性が存在する場合は、それぞれの異性体及びそれらの混合物も含まれる。
【0021】
≪化粧料≫
本実施形態の化粧料は、ステリル基を導入したヒアルロン酸誘導体（以下、単に「ヒアルロン酸誘導体」と称する場合がある）を含有する。
本実施形態の化粧料は、ステリル基を導入したヒアルロン酸誘導体（以下、単に「ヒアルロン酸誘導体」と称する場合がある）を含有する。
【0022】
本実施形態の化粧料は、ヒアルロン酸誘導体の側鎖に導入されているステリル基により皮膚との親和性が向上されている。そのため、本実施形態の化粧料を皮膚に塗布した際に、皮膚表面への吸着性を高めることができる。すなわち、本実施形態の化粧料は、通常のヒアルロン酸と比較して肌浸透性の改善が期待される。また、本実施形態の化粧料は、後述する実施例に示すように、肌の美白、保湿及び抗酸化の効果を高める可能性が期待できる。
【0023】
本実施形態の化粧料において、ヒアルロン酸誘導体は生理活性成分と複合体を形成することができる。それにより、水に対して難溶性の生理活性成分を高濃度で簡便に化粧料中に配合させることができる。また、化粧料中での生理活性成分の活性安定性を維持し、本実施形態の化粧料を皮膚に塗布した際に、生理活性物質を徐々に放出させることができる。さらに、生理活性成分の経皮吸収性を向上する効果が期待され、生理活性成分の種類により、アトピー性皮膚炎等の皮膚疾患の改善やニキビの改善、毛穴を小さくする効果、保湿による皺の改善等が期待される。
【0024】
本実施形態の化粧料は、特にその形態は限定されず、例えば、ジェル、美容液、化粧水、乳液、洗顔料、パック等のスキンケア化粧料；口紅、アイシャドウ、アイライナー、マスカラ、ファンデーション、サンスクリーン等のメーキャップ化粧料；口腔化粧料、芳香化粧料、毛髪化粧料、ボディ化粧料等、従来化粧料に用いるものであればいずれの形態でも広く適用可能である。ただし、ミノキシジルを用いた発毛剤、育毛剤は除くことが望ましい。
【0025】
次いで、本実施形態の化粧料に含まれる構成成分について以下に詳細を説明する。
【0026】
＜ヒアルロン酸誘導体＞
ヒアルロン酸誘導体において、ステリル基は、ヒアルロン酸に対して直接的に結合していてもよく、リンカーを解して結合されていてもよい。
ここでいう「リンカー」とは、遺伝子工学により導入し得る任意のペプチドリンカー、又は合成化合物リンカーを用いることができるが、本実施形態のヒアルロン酸誘導体においては、ペプチドリンカーが好ましい。ペプチドリンカーの長さは特に限定されず、目的に応じて当業者が適宜選択することが可能であるが、好ましい長さは２アミノ酸以上（上限は特に限定されないが、通常、３０アミノ酸以下、好ましくは２０アミノ酸以下）であり、特に好ましくは１５アミノ酸である。ヒアルロン酸誘導体に含まれるペプチドリンカーは、全て同じ長さのペプチドリンカーを用いてもよく、異なる長さのペプチドリンカーを用いてもよい。
ヒアルロン酸誘導体において、ステリル基は、ヒアルロン酸に対して直接的に結合していてもよく、リンカーを解して結合されていてもよい。
ここでいう「リンカー」とは、遺伝子工学により導入し得る任意のペプチドリンカー、又は合成化合物リンカーを用いることができるが、本実施形態のヒアルロン酸誘導体においては、ペプチドリンカーが好ましい。ペプチドリンカーの長さは特に限定されず、目的に応じて当業者が適宜選択することが可能であるが、好ましい長さは２アミノ酸以上（上限は特に限定されないが、通常、３０アミノ酸以下、好ましくは２０アミノ酸以下）であり、特に好ましくは１５アミノ酸である。ヒアルロン酸誘導体に含まれるペプチドリンカーは、全て同じ長さのペプチドリンカーを用いてもよく、異なる長さのペプチドリンカーを用いてもよい。
【0027】
［ステリル基］
本明細書において使用される「ステリル基」という用語は、ステロイド骨格を有する基であれば特に制限されない。ここでステロイドとしては、具体的には、コレステロール、コレスタノール、カンペスタノール、エルゴスタノール、スチグマスタノール、コプロスタノール、スチグマステロール、シトステロール、ラノステロール、エルゴステロール、シミアレノール、胆汁酸、テストステロン、エストラジオール、プロゲストロン、コルチゾール、コルチゾン、アルドステロン、コルチコステロン、デオキシコルチステロン等が挙げられる。ステリル基としては、コレステリル基、スチグマステリル基、ラノステリル基、エルゴステリル基等が挙げられ、中でも、コレステリル基（特に、コレスタ－５－エン－３β－イル基）が好ましい。
本明細書において使用される「ステリル基」という用語は、ステロイド骨格を有する基であれば特に制限されない。ここでステロイドとしては、具体的には、コレステロール、コレスタノール、カンペスタノール、エルゴスタノール、スチグマスタノール、コプロスタノール、スチグマステロール、シトステロール、ラノステロール、エルゴステロール、シミアレノール、胆汁酸、テストステロン、エストラジオール、プロゲストロン、コルチゾール、コルチゾン、アルドステロン、コルチコステロン、デオキシコルチステロン等が挙げられる。ステリル基としては、コレステリル基、スチグマステリル基、ラノステリル基、エルゴステリル基等が挙げられ、中でも、コレステリル基（特に、コレスタ－５－エン－３β－イル基）が好ましい。
【0028】
［ステリル基導入率］
ヒアルロン酸誘導体に対するステリル基の導入率（以下、単に「ステリル基導入率」と称する場合がある）は１％以上６０％未満であり、４％以上５０％以下が好ましく、８％以上４５％以下がより好ましい。ステリル基導入率が上記範囲内であることで、ステリル基による皮膚との親和性や吸着性の改善効果をより発現することができ、且つ、ヒアルロン酸誘導体が水中でより良好にナノ粒子を形成し分散するという性質を発現することができる。ステリル基導入率を制御することで、ヒアルロン酸誘導体は生理食塩濃度下で凝集・沈殿し、生理活性成分を長時間皮膚表面に存在させることができる。皮膚表面での滞留性の観点からは、ステリル基導入率は１％以上３５％以下が好ましく、５％以上３３％以下がより好ましく、６％以上２２％以下がさらに好ましく、６％以上２０％以下が特に好ましい。
ヒアルロン酸誘導体に対するステリル基の導入率（以下、単に「ステリル基導入率」と称する場合がある）は１％以上６０％未満であり、４％以上５０％以下が好ましく、８％以上４５％以下がより好ましい。ステリル基導入率が上記範囲内であることで、ステリル基による皮膚との親和性や吸着性の改善効果をより発現することができ、且つ、ヒアルロン酸誘導体が水中でより良好にナノ粒子を形成し分散するという性質を発現することができる。ステリル基導入率を制御することで、ヒアルロン酸誘導体は生理食塩濃度下で凝集・沈殿し、生理活性成分を長時間皮膚表面に存在させることができる。皮膚表面での滞留性の観点からは、ステリル基導入率は１％以上３５％以下が好ましく、５％以上３３％以下がより好ましく、６％以上２２％以下がさらに好ましく、６％以上２０％以下が特に好ましい。
【0029】
ステリル基導入率は、１Ｈ－ＮＭＲ測定により測定することができる。すなわち、ヒアルロン酸誘導体組成物の１Ｈ－ＮＭＲスペクトルにおけるヒアルロン酸誘導体のステリル基に由来するピークの積分値と、ヒアルロン酸誘導体に含まれるＮ－アセチル－Ｄ－グルコサミンのアセチル基に由来するピーク（ＣＯＣＨ３、１．６ｐｐｍ以上２．０ｐｐｍ以下、３Ｈ）の積分値と、を用いて、以下の式に基づいて計算することができる。なお、式中ｎＨはピークに対応する水素原子の数を表す。具体的には、例えば後述する実施例に記載した方法に従って測定することができる。
【0030】
［ステリル基導入率］（％）
＝［（ステリル基に由来するピーク積分値×３／ｎＨ）／（Ｎ－アセチル－Ｄ－グルコサミンのアセチル基に由来するピーク積分値）］×１００
＝［（ステリル基に由来するピーク積分値×３／ｎＨ）／（Ｎ－アセチル－Ｄ－グルコサミンのアセチル基に由来するピーク積分値）］×１００
【0031】
［ヒアルロン酸誘導体の分子量］
ヒアルロン酸誘導体の分子量は特に限定はされないが、分子の絡み合いを高め、皮膚表面での滞留性を高める観点では、分子量の比較的大きいヒアルロン酸誘導体が好ましい。このようなヒアルロン酸誘導体の分子量としては、１ｋ以上１０００ｋ以下が好ましく、５ｋ以上５００ｋ以下がより好ましく、１０ｋ以上３００ｋ以下がさらに好ましい。ヒアルロン酸誘導体の分子量が上記下限値以上であることで、ヒアルロン酸誘導体１分子あたりのステリル基導入数が増え、生理活性成分との複合体をより形成しやすくなる。また、分子の絡み合いよりを高め、皮膚表面の滞留性をより高めることができる。一方、ヒアルロン酸誘導体の分子量が上記上限値以下であることで、粘度の上昇を抑制でき、より高濃度のヒアルロン酸誘導体を化粧料中に溶解させることができる。これにより、より曳糸性の低い優れた触感を化粧料に付与することができる。ヒアルロン酸誘導体の分子量は、一般的には、対応する分子量を有する原料を使用することにより調節することができる。
ヒアルロン酸誘導体の分子量は特に限定はされないが、分子の絡み合いを高め、皮膚表面での滞留性を高める観点では、分子量の比較的大きいヒアルロン酸誘導体が好ましい。このようなヒアルロン酸誘導体の分子量としては、１ｋ以上１０００ｋ以下が好ましく、５ｋ以上５００ｋ以下がより好ましく、１０ｋ以上３００ｋ以下がさらに好ましい。ヒアルロン酸誘導体の分子量が上記下限値以上であることで、ヒアルロン酸誘導体１分子あたりのステリル基導入数が増え、生理活性成分との複合体をより形成しやすくなる。また、分子の絡み合いよりを高め、皮膚表面の滞留性をより高めることができる。一方、ヒアルロン酸誘導体の分子量が上記上限値以下であることで、粘度の上昇を抑制でき、より高濃度のヒアルロン酸誘導体を化粧料中に溶解させることができる。これにより、より曳糸性の低い優れた触感を化粧料に付与することができる。ヒアルロン酸誘導体の分子量は、一般的には、対応する分子量を有する原料を使用することにより調節することができる。
【0032】
ここでいう、「ヒアルロン酸誘導体の分子量」は、サイズ排除クロマトグラフィー多角度光散乱検出器（ＳＥＣ－ＭＡＬＳ）により決定された重量平均分子量である。具体的には、後述する実施例に記載された方法に従って測定することができる。
【0033】
好ましいヒアルロン酸誘導体として具体的には、例えば、下記一般式（Ｉ）で表される繰り返し単位（以下、「繰り返し単位（Ｉ）」と称する場合がある）を１以上有するヒアルロン酸誘導体等が挙げられる。
【0034】
【化2】
【0035】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１－６アルキル、ホルミル及びＣ１－６アルキルカルボニルからなる群より選択され；
Ｚは、直接結合、又は２個以上３０個以下の任意のアミノ酸残基からなるペプチドリンカーを表し；
Ｘ１は、以下の式：
－ＮＲｂ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯＯ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯ－ＮＲｃ－Ｒ、
－ＣＯＯ－Ｒ、
－Ｏ－ＣＯＯ－Ｒ、
－Ｓ－Ｒ、
－ＣＯ－Ｙａ－Ｓ－Ｒ、
－Ｏ－ＣＯ－Ｙｂ－Ｓ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯ－Ｙｂ－Ｓ－Ｒ、及び
－Ｓ－Ｓ－Ｒ、
で表される基からなる群より選択される基であり；
Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１－２０アルキル、アミノＣ２－２０アルキル及びヒドロキシＣ２－２０アルキルからなる群より選択され、ここで当該基のアルキル部分は、－Ｏ－及び－ＮＲｆ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｒｆは、水素原子、Ｃ１－１２アルキル、アミノＣ２－１２アルキル及びヒドロキシＣ２－１２アルキルからなる群より選択され、当該基のアルキル部分は－Ｏ－及び－ＮＨ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｒは、ステリル基であり；
Ｙは、Ｃ２－３０アルキレン、又は－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－であり、ここで、当該アルキレンは、－Ｏ－、－ＮＲｇ－及び－Ｓ－Ｓ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｒｇは、水素原子、Ｃ１－２０アルキル、アミノＣ２－２０アルキル及びヒドロキシＣ２－２０アルキルからなる群より選択され、当該基のアルキル部分は－Ｏ－及び－ＮＨ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｙａは、Ｃ１－５アルキレンであり；
Ｙｂは、Ｃ２－８アルキレン又はＣ２－８アルケニレンであり；
ｍは、１以上１００以下の整数である。）
Ｚは、直接結合、又は２個以上３０個以下の任意のアミノ酸残基からなるペプチドリンカーを表し；
Ｘ１は、以下の式：
－ＮＲｂ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯＯ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯ－ＮＲｃ－Ｒ、
－ＣＯＯ－Ｒ、
－Ｏ－ＣＯＯ－Ｒ、
－Ｓ－Ｒ、
－ＣＯ－Ｙａ－Ｓ－Ｒ、
－Ｏ－ＣＯ－Ｙｂ－Ｓ－Ｒ、
－ＮＲｂ－ＣＯ－Ｙｂ－Ｓ－Ｒ、及び
－Ｓ－Ｓ－Ｒ、
で表される基からなる群より選択される基であり；
Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１－２０アルキル、アミノＣ２－２０アルキル及びヒドロキシＣ２－２０アルキルからなる群より選択され、ここで当該基のアルキル部分は、－Ｏ－及び－ＮＲｆ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｒｆは、水素原子、Ｃ１－１２アルキル、アミノＣ２－１２アルキル及びヒドロキシＣ２－１２アルキルからなる群より選択され、当該基のアルキル部分は－Ｏ－及び－ＮＨ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｒは、ステリル基であり；
Ｙは、Ｃ２－３０アルキレン、又は－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－であり、ここで、当該アルキレンは、－Ｏ－、－ＮＲｇ－及び－Ｓ－Ｓ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｒｇは、水素原子、Ｃ１－２０アルキル、アミノＣ２－２０アルキル及びヒドロキシＣ２－２０アルキルからなる群より選択され、当該基のアルキル部分は－Ｏ－及び－ＮＨ－からなる群より選択される基が挿入されていてもよく；
Ｙａは、Ｃ１－５アルキレンであり；
Ｙｂは、Ｃ２－８アルキレン又はＣ２－８アルケニレンであり；
ｍは、１以上１００以下の整数である。）
【0036】
ヒアルロン酸誘導体は、下記一般式（Ｉａ）で表される繰り返し単位（以下、「繰り返し単位（Ｉａ）」と称する場合がある）を、１以上有するヒアルロン酸誘導体を含むことが好ましい。
【0037】
【化3】
【0038】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１－６アルキル、ホルミル及びＣ１－６アルキルカルボニルからなる群より選択され；
Ｘは、－ＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂ－ＣＯＯ－Ｒで表される疎水性基であり；
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１－６アルキルからなる群より選択され；
Ｒは、ステリル基であり；
Ｙは、Ｃ２－３０アルキレン、又は－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－であり、
ｍは、１以上１００以下の整数である。）
Ｘは、－ＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂ－ＣＯＯ－Ｒで表される疎水性基であり；
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１－６アルキルからなる群より選択され；
Ｒは、ステリル基であり；
Ｙは、Ｃ２－３０アルキレン、又は－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－であり、
ｍは、１以上１００以下の整数である。）
【0039】
ここで、ヒアルロン酸誘導体に繰り返し単位（Ｉ）又は繰り返し単位（Ｉａ）がそれぞれ２以上含まれる場合に、当該繰り返し単位は同一であってもよく、異なっていてもよい。
【0040】
ヒアルロン酸誘導体は、繰り返し単位（Ｉ）又は繰り返し単位（Ｉａ）以外の位置において、修飾されていてもよく、例えば、ヒドロキシ基は－Ｏ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｏ（ホルミル）、－Ｏ（Ｃ１－６アルキルカルボニル）等に変換されていてもよく、カルボキシ基は、アミド又はエステルに変換されていてもよく、塩を形成していてもよい。
【0041】
［繰り返し単位（Ｉ）］
一般式（Ｉ）中の基「－Ｚ－Ｎ（Ｒａ）Ｙ－Ｘ１」は、以下の式：
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍｚ－ＮＨ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍｚ－ＮＨ－ＣＯＯ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－ＮＨ－ＣＯＯ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍｚ－ＣＯＯ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－ＣＯＯ－Ｒ、
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍｚ－Ｏ－ＣＯＯ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－Ｏ－ＣＯＯ－Ｒ、
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍｚ－Ｓ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍｚ－Ｏ－ＣＯ－ＣＨ（Ｒ８）－ＣＨ２－Ｓ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍｚ－ＮＨＣＯ－ＣＨ（Ｒ８）－ＣＨ２－Ｓ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－ＮＨＣＯ－ＣＨ（Ｒ８）－ＣＨ２－Ｓ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－Ｏ－ＣＯ－ＣＨ（Ｒ８）－ＣＨ２－Ｓ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍｚ－Ｓ－Ｓ－Ｒ；及び
－Ｚ－ＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂ－ＣＯＯ－Ｒ
（ここで、ｍｚは、２以上３０以下の整数であり、Ｒ８は、水素原子又はメチル基であり、Ｒ及びｍは、本明細書で既に定義したとおりである。）
で表される基からなる群より選択される基を含む。
当該基としては、
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍｚ－ＮＨ－ＣＯＯ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－ＮＨ－ＣＯＯ－Ｒ；及び
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍｚ－Ｓ－Ｓ－Ｒ
（ここで、ｍｚ、Ｒ、及びｍは、本明細書で既に定義したとおりである。）
からなる群より選択される基が好ましい。
一般式（Ｉ）中の基「－Ｚ－Ｎ（Ｒａ）Ｙ－Ｘ１」は、以下の式：
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍｚ－ＮＨ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍｚ－ＮＨ－ＣＯＯ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－ＮＨ－ＣＯＯ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍｚ－ＣＯＯ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－ＣＯＯ－Ｒ、
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍｚ－Ｏ－ＣＯＯ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－Ｏ－ＣＯＯ－Ｒ、
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍｚ－Ｓ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍｚ－Ｏ－ＣＯ－ＣＨ（Ｒ８）－ＣＨ２－Ｓ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍｚ－ＮＨＣＯ－ＣＨ（Ｒ８）－ＣＨ２－Ｓ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－ＮＨＣＯ－ＣＨ（Ｒ８）－ＣＨ２－Ｓ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－Ｏ－ＣＯ－ＣＨ（Ｒ８）－ＣＨ２－Ｓ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍｚ－Ｓ－Ｓ－Ｒ；及び
－Ｚ－ＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂ－ＣＯＯ－Ｒ
（ここで、ｍｚは、２以上３０以下の整数であり、Ｒ８は、水素原子又はメチル基であり、Ｒ及びｍは、本明細書で既に定義したとおりである。）
で表される基からなる群より選択される基を含む。
当該基としては、
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍｚ－ＮＨ－ＣＯＯ－Ｒ；
－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－ＮＨ－ＣＯＯ－Ｒ；及び
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍｚ－Ｓ－Ｓ－Ｒ
（ここで、ｍｚ、Ｒ、及びｍは、本明細書で既に定義したとおりである。）
からなる群より選択される基が好ましい。
【0042】
（Ｚ）
一般式（Ｉ）において、Ｚは直接結合であることが好ましい。また、別の態様において、Ｚがペプチドリンカーである場合に、Ｘ１は－ＮＲｂ－ＣＯＯ－Ｒであることが好ましい。さらに、別の態様において、Ｚは、－ＮＨ－［ＣＨ（－Ｚａ）－ＣＯＮＨ］ｎ－１－ＣＨ（－Ｚａ）－ＣＯ－で表されるペプチドリンカーであってもよく、ここで、ｎは２以上３０以下の整数であり、Ｚａは、それぞれ独立に、Ｈ２Ｎ－ＣＨ（－Ｚａ）－ＣＯＯＨとして表されるα－アミノ酸中の置換基を表す。当該ペプチドリンカーは、Ｎ末端にてグルクロン酸部分のカルボキシ基に結合し、Ｃ末端にて基－Ｎ（－Ｒａ）－Ｙ－Ｘ１に結合する。当該ペプチドリンカーのアミノ酸残基として利用できるアミノ酸の例としてはα－アミノ酸、例えばアラニン、アルギニン、アスパラギン（Ａｓｎ）、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン（Ｇｌｙ）、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン（Ｌｅｕ）、リジン、メチオニン、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリンといった天然型（Ｌ型）のアミノ酸、それらのＤ体等が挙げられ、合成されたアミノ酸を含む全てのα－アミノ酸を用いることができる。すなわち、Ｚａとしては、例えば、－ＣＨ３、Ｈ２ＮＣ（ＮＨ）ＮＨ（ＣＨ２）３－、Ｈ２ＮＣＯＣＨ２－等が挙げられる。また、ｎ個のＺは、同一でも異なっていてもよい。ｎは、２以上３０以下の整数であるが、２以上１０以下が好ましく、２以上４以下がより好ましい。ペプチドリンカーの好ましい例としては、例えば、－Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－、－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｐｈｅ－、－Ｐｈｅ－Ｐｈｅ－、Ｐｈｅ－Ｇｌｙ－等が挙げられる。
一般式（Ｉ）において、Ｚは直接結合であることが好ましい。また、別の態様において、Ｚがペプチドリンカーである場合に、Ｘ１は－ＮＲｂ－ＣＯＯ－Ｒであることが好ましい。さらに、別の態様において、Ｚは、－ＮＨ－［ＣＨ（－Ｚａ）－ＣＯＮＨ］ｎ－１－ＣＨ（－Ｚａ）－ＣＯ－で表されるペプチドリンカーであってもよく、ここで、ｎは２以上３０以下の整数であり、Ｚａは、それぞれ独立に、Ｈ２Ｎ－ＣＨ（－Ｚａ）－ＣＯＯＨとして表されるα－アミノ酸中の置換基を表す。当該ペプチドリンカーは、Ｎ末端にてグルクロン酸部分のカルボキシ基に結合し、Ｃ末端にて基－Ｎ（－Ｒａ）－Ｙ－Ｘ１に結合する。当該ペプチドリンカーのアミノ酸残基として利用できるアミノ酸の例としてはα－アミノ酸、例えばアラニン、アルギニン、アスパラギン（Ａｓｎ）、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン（Ｇｌｙ）、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン（Ｌｅｕ）、リジン、メチオニン、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリンといった天然型（Ｌ型）のアミノ酸、それらのＤ体等が挙げられ、合成されたアミノ酸を含む全てのα－アミノ酸を用いることができる。すなわち、Ｚａとしては、例えば、－ＣＨ３、Ｈ２ＮＣ（ＮＨ）ＮＨ（ＣＨ２）３－、Ｈ２ＮＣＯＣＨ２－等が挙げられる。また、ｎ個のＺは、同一でも異なっていてもよい。ｎは、２以上３０以下の整数であるが、２以上１０以下が好ましく、２以上４以下がより好ましい。ペプチドリンカーの好ましい例としては、例えば、－Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－、－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｐｈｅ－、－Ｐｈｅ－Ｐｈｅ－、Ｐｈｅ－Ｇｌｙ－等が挙げられる。
【0043】
（Ｙ）
一般式（Ｉ）において、Ｙは－（ＣＨ２）ｎ１－及び－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ１－ＣＨ２ＣＨ２－（ここで、ｎ１は、２以上２０以下の整数であり、２以上１５以下の整数が好ましく、２以上１２以下の整数がより好ましく、２以上６以下の整数がさらに好ましい。ｍ１は、１以上４以下の整数である）からなる群より選択される基が好ましい。具体的には、－（ＣＨ２）２－、－（ＣＨ２）６－、－（ＣＨ２）８－、－（ＣＨ２）１２－、又は、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２－ＣＨ２ＣＨ２－が好ましい。また、純水中乃至低塩濃度下では高い溶解性を実現させつつ、生理食塩濃度下では高い沈殿形成能を示させるという観点からは、Ｙは－（ＣＨ２）２－、－（ＣＨ２）６－、－（ＣＨ２）８－及び－（ＣＨ２）１２－からなる群より選択される基が好ましく、－（ＣＨ２）６－がより好ましい。
一般式（Ｉ）において、Ｙは－（ＣＨ２）ｎ１－及び－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ１－ＣＨ２ＣＨ２－（ここで、ｎ１は、２以上２０以下の整数であり、２以上１５以下の整数が好ましく、２以上１２以下の整数がより好ましく、２以上６以下の整数がさらに好ましい。ｍ１は、１以上４以下の整数である）からなる群より選択される基が好ましい。具体的には、－（ＣＨ２）２－、－（ＣＨ２）６－、－（ＣＨ２）８－、－（ＣＨ２）１２－、又は、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２－ＣＨ２ＣＨ２－が好ましい。また、純水中乃至低塩濃度下では高い溶解性を実現させつつ、生理食塩濃度下では高い沈殿形成能を示させるという観点からは、Ｙは－（ＣＨ２）２－、－（ＣＨ２）６－、－（ＣＨ２）８－及び－（ＣＨ２）１２－からなる群より選択される基が好ましく、－（ＣＨ２）６－がより好ましい。
【0044】
Ｙは、例えば、－ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ－Ｓ－ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２－、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２－ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ－Ｓ－ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ－Ｓ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２－ＣＨ２ＣＨ２－、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２－ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ－Ｓ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２－ＣＨ２ＣＨ２－等であってもよい。
【0045】
（Ｙａ）
Ｙａとしては、－ＣＨ２－又は－ＣＨ２－ＣＨ２－が好ましい。
Ｙａとしては、－ＣＨ２－又は－ＣＨ２－ＣＨ２－が好ましい。
【0046】
（Ｙｂ）
Ｙｂとしては、－ＣＨ２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、２－ブテン－１，４－ジイル、ヘプタ－２，４－ジエン－１，６－ジイル又はオクタ－２，４，６－トリエン－１，８－ジイルが好ましく、－ＣＨ２－ＣＨ２－又は－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－がより好ましい。
Ｙｂとしては、－ＣＨ２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、２－ブテン－１，４－ジイル、ヘプタ－２，４－ジエン－１，６－ジイル又はオクタ－２，４，６－トリエン－１，８－ジイルが好ましく、－ＣＨ２－ＣＨ２－又は－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－がより好ましい。
【0047】
基「－Ｚ－Ｎ（Ｒａ）Ｙ－Ｘ１」の具体例としては、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＯ－コレステリル、－ＮＨ－（ＣＨ２）４－ＮＨ－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＯＯ－コレステリル、－ＮＨ－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）４－ＮＨ－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＯＯ－コレステリル、－ＮＨ－（ＣＨ２）４－ＮＨ－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＯＯ－コレステリル、－ＮＨ－（ＣＨ２）４－Ｎ（－（ＣＨ２）３－ＮＨ２）－ＣＯＯ－コレステリル、－ＮＨ－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）４－Ｎ（－（ＣＨ２）３－ＮＨ２）－ＣＯＯ－コレステリル、－ＮＨ－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）４－Ｎ（－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）３－ＮＨ２）－ＣＯＯ－コレステリル、－ＮＨ－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）４－Ｎ（－（ＣＨ２）３－ＮＨ２）－ＣＯ－ＮＨ－コレステリル、－ＮＨ－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）４－Ｎ（－（ＣＨ２）３－ＮＨ２）－ＣＯ－コレステリル、－ＮＨ－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）４－Ｎ（－（ＣＨ２）３－ＮＨ２）－コレステリル等が挙げられる。好ましい基「－Ｚ－Ｎ（Ｒａ）Ｙ－Ｘ１」としては、Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃが、水素原子であり、Ｙが、直鎖状のＣ２－３０アルキレン又は－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｙａが、直鎖状のＣ１－５アルキレンであるか、又はＹｂが、直鎖状のＣ２－８アルキレン若しくは直鎖状のＣ２－８アルケニレンである。
【0048】
［繰り返し単位（Ｉａ）］
一般式（Ｉａ）において、Ｘは、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＯＯ－コレステリル、－ＮＨ－（ＣＨ２）６－ＮＨ－ＣＯＯ－コレステリル、－ＮＨ－（ＣＨ２）１２－ＮＨ－ＣＯＯ－コレステリル又は－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２－ＣＨ２ＣＨ２－ＮＨ－ＣＯＯ－コレステリルが好ましく、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＯＯ－コレステリル、－ＮＨ－（ＣＨ２）６－ＮＨ－ＣＯＯ－コレステリル又は－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２－ＣＨ２ＣＨ２－ＮＨ－ＣＯＯ－コレステリルがより好ましい。
一般式（Ｉａ）において、Ｘは、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＯＯ－コレステリル、－ＮＨ－（ＣＨ２）６－ＮＨ－ＣＯＯ－コレステリル、－ＮＨ－（ＣＨ２）１２－ＮＨ－ＣＯＯ－コレステリル又は－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２－ＣＨ２ＣＨ２－ＮＨ－ＣＯＯ－コレステリルが好ましく、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＯＯ－コレステリル、－ＮＨ－（ＣＨ２）６－ＮＨ－ＣＯＯ－コレステリル又は－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２－ＣＨ２ＣＨ２－ＮＨ－ＣＯＯ－コレステリルがより好ましい。
【0049】
ヒアルロン酸誘導体は、繰り返し単位（Ｉ）に加えて、一般式（ＩＩ）で表される繰り返し単位（以下、「繰り返し単位（ＩＩ）」と称する場合がある）を更に含むことができる。
【0050】
【化4】
【0051】
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、及びＲ４ａは、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１－６アルキル、ホルミル及びＣ１－６アルキルカルボニルからなる群より選択され；
Ｘａは、ヒドロキシ及び－Ｏ－Ｑ＋からなる群より選択され；ここで、Ｑ＋は、カウンターカチオンである。）
Ｘａは、ヒドロキシ及び－Ｏ－Ｑ＋からなる群より選択され；ここで、Ｑ＋は、カウンターカチオンである。）
【0052】
ここで、ヒアルロン酸誘導体に繰り返し単位（ＩＩ）が２以上含まれる場合に、当該繰り返し単位は同一であってもよく、異なっていてもよい。
別の態様において、ヒアルロン酸誘導体は、繰り返し単位（Ｉ）、繰り返し単位（Ｉａ）及び繰り返し単位（ＩＩ）から実質的になるヒアルロン酸誘導体であってもよい。
別の態様において、ヒアルロン酸誘導体は、繰り返し単位（Ｉ）、繰り返し単位（Ｉａ）及び繰り返し単位（ＩＩ）から実質的になるヒアルロン酸誘導体であってもよい。
【0053】
［繰り返し単位（ＩＩ）］
一般式（ＩＩ）において、Ｑ＋はカルボキシ基と水中で塩を形成するカウンターカチオンであれば特に限定されず、２価以上の場合は価数に応じて複数のカルボキシ基と塩を形成する。カウンターカチオンの例としては、リチウムイオン、ナトリウムイオン、ルビジウムイオン、セシウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン等の金属イオン；式：Ｎ＋ＲｊＲｋＲｌＲｍ（式中、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ及びＲｍは、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１－６アルキルからなる群より選択される）で表されるアンモニウムイオン等が挙げられる。中でも、Ｑ＋は、ナトリウムイオン、カリウムイオン、又はテトラアルキルアンモニウムイオン（例えば、テトラｎ－ブチルアンモニウムイオン等）が好ましい。Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ及びＲｍは、Ｃ１－６アルキルからなる群より選択される同一の基であることが好ましく、ｎ－ブチル基が好ましい。
一般式（ＩＩ）において、Ｑ＋はカルボキシ基と水中で塩を形成するカウンターカチオンであれば特に限定されず、２価以上の場合は価数に応じて複数のカルボキシ基と塩を形成する。カウンターカチオンの例としては、リチウムイオン、ナトリウムイオン、ルビジウムイオン、セシウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン等の金属イオン；式：Ｎ＋ＲｊＲｋＲｌＲｍ（式中、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ及びＲｍは、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１－６アルキルからなる群より選択される）で表されるアンモニウムイオン等が挙げられる。中でも、Ｑ＋は、ナトリウムイオン、カリウムイオン、又はテトラアルキルアンモニウムイオン（例えば、テトラｎ－ブチルアンモニウムイオン等）が好ましい。Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ及びＲｍは、Ｃ１－６アルキルからなる群より選択される同一の基であることが好ましく、ｎ－ブチル基が好ましい。
【0054】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４、並びにＲ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、及びＲ４ａは、全て水素原子であることが好ましい。また、Ｒａ及びＲｂは、いずれも水素原子であることが好ましい。
【0055】
中でも、ヒアルロン酸誘導体は、繰り返し単位（Ｉ）及び繰り返し単位（ＩＩ）から実質的になるヒアルロン酸誘導体であることが好ましい。ヒアルロン酸誘導体は、当該誘導体に含まれるＤ－グルクロン酸とＮ－アセチル－Ｄ－グルコサミンとから成る二糖の繰り返し単位のうちの、例えば８０％以上が、好ましくは９０％以上が、より好ましくは９５％以上が繰り返し単位（Ｉ）及び繰り返し単位（ＩＩ）である。ヒアルロン酸誘導体は、繰り返し単位（Ｉ）及び繰り返し単位（ＩＩ）のみから構成されていてもよい。
【0056】
ヒアルロン酸誘導体は、水溶液中においてナノサイズの微粒子ゲルを形成することができる。水溶液中のヒアルロン酸誘導体の濃度の下限値としては、０．１ｍｇ／ｍＬであることが好ましく、１ｍｇ／ｍＬであることがより好ましい。一方、水溶液中のヒアルロン酸誘導体の濃度の上限値としては、１００ｍｇ／ｍＬであることが好ましく、５０ｍｇ／ｍＬであることがより好ましく、２０ｍｇ／ｍＬであることがさらに好ましい。
すなわち、水溶液中のヒアルロン酸誘導体の濃度としては、０．１ｍｇ／ｍＬ以上１００ｍｇ／ｍＬ以下であることが好ましく、１ｍｇ／ｍＬ以上５０ｍｇ／ｍＬ以下であることがより好ましく、１ｍｇ／ｍＬ以上２０ｍｇ／ｍＬ以下であることがさらに好ましい。
水溶液中のヒアルロン酸誘導体の濃度が上記下限値以上であり、且つ、上記下限値付近の濃度であることで、より希薄な溶液とすることができ、ヒアルロン酸誘導体からなる微粒子ゲル同士がより会合しにくく、より低粘度でより軽い使用感となり、化粧料に適した触感を付与することができる。一方、水溶液中のヒアルロン酸誘導体の濃度が上記上限値以下であり、且つ、上記上限値付近の濃度であることで、ヒアルロン酸誘導体からなる微粒子ゲル同士が適度に会合して、よりとろみのあるリッチな使用感となり、化粧料に適した触感を付与できる。すなわち、水溶液中のヒアルロン酸誘導体の濃度が上記数値範囲内であることで、ヒアルロン酸誘導体や生理活性成分の凝集や沈殿を防ぎながら、目的に応じた所望の触感を有する化粧料が得られる。
すなわち、水溶液中のヒアルロン酸誘導体の濃度としては、０．１ｍｇ／ｍＬ以上１００ｍｇ／ｍＬ以下であることが好ましく、１ｍｇ／ｍＬ以上５０ｍｇ／ｍＬ以下であることがより好ましく、１ｍｇ／ｍＬ以上２０ｍｇ／ｍＬ以下であることがさらに好ましい。
水溶液中のヒアルロン酸誘導体の濃度が上記下限値以上であり、且つ、上記下限値付近の濃度であることで、より希薄な溶液とすることができ、ヒアルロン酸誘導体からなる微粒子ゲル同士がより会合しにくく、より低粘度でより軽い使用感となり、化粧料に適した触感を付与することができる。一方、水溶液中のヒアルロン酸誘導体の濃度が上記上限値以下であり、且つ、上記上限値付近の濃度であることで、ヒアルロン酸誘導体からなる微粒子ゲル同士が適度に会合して、よりとろみのあるリッチな使用感となり、化粧料に適した触感を付与できる。すなわち、水溶液中のヒアルロン酸誘導体の濃度が上記数値範囲内であることで、ヒアルロン酸誘導体や生理活性成分の凝集や沈殿を防ぎながら、目的に応じた所望の触感を有する化粧料が得られる。
【0057】
＜生理活性成分＞
本実施形態の化粧料は、生理活性成分を更に含有することができる。
本実施形態の化粧料は、生理活性成分を更に含有することができる。
【0058】
生理活性成分の種類としては、特に限定されないが、例えば、老化防止剤、ひきしめ剤、抗炎症剤、美白剤、保湿剤、血行促進剤、ビタミン類、アミノ酸、ペプチド、セラミド類、創傷治癒促進剤、紫外線防御剤、刺激緩和剤、細胞賦活剤、酵素成分等が挙げられる。
【0059】
本実施形態の化粧料は、ヒアルロン酸誘導体と生理活性成分とが複合体を形成することで、化粧料中での生理活性成分の活性安定性を維持し、本実施形態の化粧料を皮膚に塗布した際に生理活性成分を徐々に放出させることができる。さらに、ヒアルロン酸誘導体と水に対して難溶性の生理活性成分を複合化させることで、水に対して難溶性の生理活性成分を高濃度で簡便に化粧料中に配合させることができる。すなわち、本実施形態の化粧料においては、水に対して難溶性の生理活性成分を好ましく配合させることができる。
【0060】
抗炎症剤としては、例えば、ε－アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、β－グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコルチゾン、アラントイン、トラネキサム酸、アズレン等が挙げられる。
【0061】
美白剤としては、例えば、アルブチン、コウジ酸、アスコルビン酸、リン酸Ｌ－アスコルビルマグネシウム、リン酸Ｌ－アスコルビルナトリウム、Ｌ－アスコルビン酸２－グルコシド、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸、テトラ２－ヘキシルデカン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビルリン酸３ナトリウム、イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム、カプリリル２－グリセリルアスコルビン酸、エラグ酸、４－ｎ－ブチルレゾルシン、リノール酸、４－メトキシサリチル酸カリウム塩、アデノシン一リン酸二ナトリウム、５,５’－ジプロピルビフェニル－２,２′－ジオール、４－(４－ヒドロキシフェニル)－２－ブタノール、ナイアシンアミド、トラネキサム酸セチル塩酸塩、デクスパンテノールＷ、プラセンタエキス、ヒノキチオール等が挙げられる。
【0062】
保湿剤としては、例えば、エストラジオール、エテニルエストラジオールなどのホルモン、アミノ酸、乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ベタイン、ホエイ等が挙げられる。
【0063】
血行促進剤としては、例えば、セファランチン、ビタミンＥ及びその誘導体、ガンマーオリザノール、トウガラシチンキ、ショオウキョウチンキ、カンタリスチンキ、ニコチン酸ベンジルエステル、γ－オリザノール等が挙げられる。
【0064】
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＫ、ビタミンＣ配糖体、パントテン酸カルシウム、ビオチン、ニコチン酸アミド等が挙げられる。
【0065】
アミノ酸としては、例えば、グリシン、ヴァリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、アルギニン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、シスチン、システイン、メチオニン、トリプトファン等が挙げられる。
【0066】
セラミド類としては、例えば、スフィンゴ脂質、天然型セラミド（タイプ１、２、３、４、５、６）、ヒドロキシセラミド、疑似セラミド、スフィンゴ糖脂質、セラミド、糖セラミド含有エキス等が挙げられる。
【0067】
創傷治癒促進剤としては、例えば、レチノール、レチノール誘導体等が挙げられる。
【0068】
紫外線防御剤としては、例えば、パラメトキシケイ皮酸２－エチルヘキシル（別名；パラメトキシケイ皮酸オクチル）、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン－５－硫酸、２，２’－ジヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン、ｐ－メトキシハイドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、パラアミノ安息香酸（以後、ＰＡＢＡと略す）、エチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、グリセリルＰＡＢＡ、サリチル酸ホモメンチル、メチル－Ｏ－アミノベンゾエート、２－エチルヘキシル－２－シアノ－３，３－ジフェニルアクリレート、オクチルジメチルＰＡＢＡ、サリチル酸オクチル、２－フェニル－ベンズイミダゾール－５－硫酸、サリチル酸トリエタノールアミン、３－（４－メチルベンジリデン）カンフル、２，４－ジヒドロキシベンゾフェニン、２，２’，４，４’－テトラヒドロキシベンゾフェノン、２，２’－ジヒドロキシ－４，４’－ジメトキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－Ｎ－オクトキシベンゾフェノン、４－イソプロピル ジベンゾイルメタン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、オクチルトリアゾン、４－（３，４－ジメトキシフェニルメチレン）－２，５－ジオキソ－１－イミダゾリジンプロピオン酸２－エチルヘキシル、並びに、これらの高分子誘導体、及びシラン誘導体等が挙げられる。また、有機系紫外線防御剤がポリマー粉末中に封止されたものを用いることも可能である。ポリマーの種類としてはアクリル樹脂、メタクリル樹脂、スチレン樹脂、ポリウレタン樹脂、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、シリコーン樹脂、ナイロン、アクリルアミド樹脂等が挙げられる。
【0069】
細胞賦活剤としては、例えば、α－ヒドロキシ酸、β－ヒドロキシ酸等が挙げられる。
【0070】
その他にも、例えば、コレステロール、コレステロール誘導体、リン脂質等の油性成分；アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、４－アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等の活性成分；ｌ－メントール、カンフル等の清涼剤；ユビキノン、アスタキサンチン、リコピン等のカロテノイド；カンゾウ抽出物、ヒノキチオール、ヨウ化ニンニクエキス、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、パントテン酸カルシウム、Ｄ－パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、ビオチン、アラントイン、イソプロピルメチルフェノール、エストラジオール、エチニルエステラジオール、塩化カプロニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、タカナール、カンフル、サリチル酸、ノニル酸バニリルアミド、ノナン酸バニリルアミド、ピロクトンオラミン、ペンタデカン酸グリセリル、モノニトログアヤコール、レゾルシン、Ｌ－メチルセリン、γ－アミノ酪酸、γ－アミノ酪酸－β－ヒドロキシ酪酸、塩化ベンゼトニウム、塩酸メキシレチン、オーキシン、女性ホルモン、シクロスポリン、ジンクピリチオン、ヒドロコルチゾン、ハッカ油等を生理活性成分として配合することができる。
【0071】
生理活性成分としては、植物抽出成分、海藻抽出成分、生薬成分等の天然系成分を配合することもできる。天然系成分としては、例えば、アシタバエキス、アボガドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、イチョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オオムギエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、海水乾燥物、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、カルカデエキス、キウイエキス、キナエキス、キューカンバーエキス、グアノシン、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、紅茶エキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイシンエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セージエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、バクモンドウエキス、ハスエキス、パセリエキス、蜂蜜、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、プロポリス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ユズエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス等が挙げられる。
【0072】
また、生理活性成分としては、例えば、ムコ多糖類、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、キチン、キトサン、加水分解卵殻膜等の生体高分子を配合することもできる。
【0073】
生理活性成分の含有量としては、その種類や求められる化粧料としての効果を奏する有効量に応じて当業者が適宜選択することができる。本実施形態の化粧料は、ヒアルロン酸誘導体と生理活性成分が複合体を形成することで、例えば、０．０１ｍｇ／ｍＬ以上１ｇ／ｍＬ以下程度の生理活性成分を化粧料中に配合することができる。
【0074】
＜その他添加剤＞
本実施形態の化粧料は、本発明の効果を損なわない範囲で、化粧品への使用が可能な添加剤を更に含有することができる。添加剤としては、通常化粧料に用いられる各種の成分、例えば、高級アルコール、低級アルコール、多価アルコール；各種抽出液；アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤；油分；保湿剤、酸化防止剤、酸化防止助剤；緩衝剤；防腐剤又は抗菌剤；有機系粉末；顔料、染料又は色素；香料；キレート剤；ｐＨ調整剤；増粘剤又はゲル化剤等が挙げられる。
本実施形態の化粧料は、本発明の効果を損なわない範囲で、化粧品への使用が可能な添加剤を更に含有することができる。添加剤としては、通常化粧料に用いられる各種の成分、例えば、高級アルコール、低級アルコール、多価アルコール；各種抽出液；アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤；油分；保湿剤、酸化防止剤、酸化防止助剤；緩衝剤；防腐剤又は抗菌剤；有機系粉末；顔料、染料又は色素；香料；キレート剤；ｐＨ調整剤；増粘剤又はゲル化剤等が挙げられる。
【0075】
高級アルコールとしては、特に限定されないが、例えば、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、パルミチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ヘキサデシルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、ヘキシルドデカノール、オクチルドデカノール、セトステアリルアルコール、２－デシルテトラデシノール、コレステロール、フィトステロール、ＰＯＥコレステロールエーテル、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）、モノオレイルグリセリルエーテル（セラキルアルコール）等が挙げられる。
【0076】
多価アルコールとしては、特に限定されないが、例えば、グリセリン、イソプレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、ジグリセリン、マルチトール、ソルビット液、ペンチレングリコール等が挙げられる。
【0077】
アニオン性界面活性剤としては、特に限定されないが、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸カリウム、セチル硫酸ナトリウム、ステアリル硫酸ナトリウム、オレイル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン等のアルキル硫酸及びその塩；ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンセチルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンオレイルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸トリエタノールアミン等のアルキルエーテル硫酸及びその塩；ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル硫酸ナトリウム等のアルキルアリールエーテル硫酸及びその塩；ポリオキシエチレンラウリン酸アミドエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリン酸アミドエーテル硫酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンミリスチン酸アミドエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンオレイン酸アミドエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸アミドエーテル硫酸ナトリウム、オレイン酸アミドエーテル硫酸ナトリウム等のアルキルアミド硫酸及びその塩；硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等のアシルエステル硫酸及びその塩；ラウリルスルホン酸ナトリウム、ミリスチルスルホン酸ナトリウム、ヤシ油アルキルスルホン酸ナトリウム等のアルキルスルホン酸及びその塩；リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン等のアルキルベンゼンスルホン酸及びその塩；アルキルナフタレンスルホン酸及びその塩；ナフタレンスルホン酸塩のホルマリン重縮合物等のホルマリン縮合系スルホン酸及びその塩；スルホコハク酸ラウリル２ナトリウム、ジ－２－エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、ポリオキシエチレンスルホコハク酸ラウリル２ナトリウム、オレイン酸アミドスルホコハク酸２ナトリウム等のスルホコハク酸及びその塩；ドデセンスルホン酸ナトリウム、テトラデセンスルホン酸ナトリウム、ドデセンスルホン酸カリウム、デトラデセンスルホン酸カリウム等のα－オレフィンスルホン酸及びその塩；α－スルホラウリン酸メチルエステル、α－スルホミリスチン酸メチルエステル、α－スルホラウリン酸（ＥＯ）ｎメチルエステル等のα－スルホ脂肪酸エステル及びその塩；ヤシ油脂肪酸アシル－Ｎメチルタウリンカリウム、ラウロイル－Ｎメチルタウリンナトリウム、ラウロイル－Ｎメチルタウリンカリウム、ラウロイル－Ｎメチルタウリントリエタノールアミン、ミリストイル－Ｎメチルタウリンナトリウム、ミリストイル－Ｎメチルタウリントリエタノールアミン、ヤシ油脂肪酸アシル－Ｎメチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸アシル－Ｎメチルタウリントリエタノールアミン等のＮ－アシルメチル－タウリン及びその塩；ラウロイルイセチオン酸ナトリウム、ミリストイルイセチオン酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸アシルイセチオン酸ナトリウム等のアシルイセチオン酸及びその塩；アルキルスルホ酢酸塩；ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンミリスチルリン酸カリウム、ポリオキシエチレンオレイルエーテルリン酸ナトリウム、ジポリオキシエチレンオレイルエーテルリン酸ナトリウム等のアルキルエーテルリン酸及びその塩；アルキルアリールエーテルリン酸及びその塩；ポリオキシエチレンラウリルアミドエーテルリン酸ナトリウム等の脂肪酸アミドエーテルリン酸及びその塩；ラウリルリン酸ナトリウム、ミリスチルリン酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸リン酸ナトリウム、ミリスチルリン酸カリウム、ラウリルリン酸トリエタノールアミン、オレイルリン酸ジエタノールアミン等のアルキルリン酸及びその塩；Ｎ－ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、Ｎ－ミリストイルグルタミン酸ナトリウム、Ｎ－ヤシ油脂肪酸アシルグルタミン酸ナトリウム、Ｎ－ラウロイルグルタミン酸カリウム、Ｎ－ミリストイルグルタミン酸カリウム、Ｎ－ヤシ油脂肪酸アシルグルタミン酸カリウム、Ｎ－ラウロイルグルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ－ミリストイルグルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ－ヤシ油脂肪酸アシルグルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ－ラウロイルグリシンナトリウム、Ｎ－ミリストイルグリシントリエタノールアミン、Ｎ－ラウロイル－β－アラニンカリウム、Ｎ－ラウロイルスレオニントリエタノールアミン、Ｎ－ラウロイルサルコシンナトリウム、Ｎ－ラウロイル－Ｎ－メチル－β－アラニンナトリウム、Ｎ－ラウロイル－Ｎ－メチル－β－アラニントリエタノールアミン等のＮ－アシルアミノ酸及びその塩；ラウロイルイミノジ酢酸ナトリウム、ラウロイルイミノジ酢酸トリエタノールアミン、ヤシ油脂肪酸アシルイミノジ酢酸ナトリウム、ラウロイルイミノジ酢酸ジナトリウム、パーム核脂肪酸イミノジ酢酸ナトリウム等のアシルイミノジ酢酸及びその塩；ポリオキシエチレンラウリルエーテル酢酸ナトリウム、ポリオキシエチレンミリスチルエーテル酢酸カリウム、ポリオキシエチレンパルミチルエーテル酢酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンステアリルエーテル酢酸ナトリウム、ポリグリセリルラウリルエーテル酢酸ナトリウム等のエーテルカルボン酸及びその塩；ヤシ油脂肪酸シルクペプチド等のアシル化ペプチド；ポリオキシエチレンラウリン酸アミドエーテルカルボン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンミリスチン酸アミドエーテルカルボン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸アミドエーテルカルボン酸トリエタノールアミン等のアミドエーテルカルボン酸及びその塩；アシル乳酸塩；アルケニルコハク酸及びその塩等が挙げられる。
【0078】
両性界面活性剤としては、特に限定されないが、例えば、ココアンホ酢酸ナトリウム、ラウロアン酢酸ナトリウム、ココアンホプロピオン酸ナトリウム、ココアンホジ酢酸ジナトリウム、ヘプタデシルヒドロキシエチルカルボキシラートメチルイミダゾリニウムクロリド／ヘプタデシルビスヒドロキシエチルイミダドリニウム、パーム核脂肪酸アミドエチルヒドロキシエチルアミノプロピオン酸ナトリウム、ヒドロキシアルキル（Ｃ１２、１４）ヒドロキシエチルアラニン、ラウリミノジプロピオン酸ナトリウム、ラウラミノプロピオン酸ナトリウム等のイミダゾリン型；ラウリルベタイン、ココベタイン、ラウラミドプロピルベタイン、コカミドプロピルベタイン、ミリスチルベタイン、パーム核脂肪アミドプロピルベタイン、ステアリルベタイン、ミリスタミドプロピルベタイン、オレイルベタイン、（カプリル／カプラミド）プロピルベタイン、イソステアラミドプロピルベタイン等のアミドベタイン型；ラウラミドプロピルヒドロキシスルタイン、ヒドロキシアルキル（Ｃ１２－１４）ヒドロキシエチルサルコシン、ラウリルヒドロキシスルタイン、コカミドプロピルヒドロキシスルタイン等のアミドスルホベタイン型；ラウラミンオキシド、ココアミンオキシド、オレアミンオキシド、ＰＥＧ－３ラウラミンオキシド、ジヒドロキシエチルラウラミンオキシド、ステアラミンオキシド、ミリスタミンオキシド、ラウラミドプロピルアミンオキシド等のアミンオキシド型等が挙げられる。
【0079】
ノニオン性界面活性剤としては、特に限定されないが、例えば、レシチン；高分子乳化剤；グリセリン脂肪酸エステル、親油型モノステアリン酸グリセリン等のグリセリン脂肪酸エステル類；モノオレイン酸ポリグリセリル、ペンタオレイン酸ポリグリセリル、デカオレイン酸ポリグリセリル等のポリグリセリン脂肪酸エステル類；モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン等のポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル類；モノラウリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル類；モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、トリオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類；モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビット、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット等のポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル類；ポリオキシエチレンラノリン、ポリオキシエチレンソルビットミツロウ等のポリオキシエチレンラノリン・ラノリンアルコール・ミツロウ誘導体；ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のポリオキシエチレンヒマシ油・硬化ヒマシ油類；ポリオキシエチレンコレスタノールエーテル等のポリオキシエチレンステロール・水素添加ステロール類；モノステアリン酸エチレングリコール、モノオレイン酸ポリエチレングリコール等のポリエチレングリコール脂肪酸エステル類；ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル類；ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル等のポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル類；ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル類；ポリオキシエチレンステアリン酸アミド等のポリオキシエチレンアルキルアミン・脂肪酸アミド類；ショ糖脂肪酸エステル；アルキルグルコシド等が挙げられる。
【0080】
油分としては、特に限定されないが、例えば、アボガド油、アマニ油、アーモンド油、イボタロウ、エノ油、オリーブ油、カカオ脂、カポックロウ、カヤ油、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、キョウニン油、硬化油、小麦胚芽油、ゴマ油、コメ胚芽油、コメヌカ油、サトウキビロウ、サザンカ油、サフラワー油、シアバター、シナギリ油、シナモン油、ジョジョバロウ、セラックロウ、タートル油、大豆油、茶実油、ツバキ油、月見草油、トウモロコシ油、ナタネ油、日本キリ油、ヌカロウ、胚芽油、パーシック油、パーム油、パーム核油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、ヒマワリ油、ブドウ油、ベイベリーロウ、ホホバ油、マカデミアナッツ油、ミツロウ、ミンク油、綿実油、綿ロウ、モクロウ、モクロウ核油、モンタンロウ、ヤシ油、硬化ヤシ油、トリヤシ油脂肪酸グリセライド、落花生油、ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、ラノリンアルコール、硬質ラノリン、酢酸ラノリン、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル、卵黄油等が挙げられる。
【0081】
また、他にも、油分としては、例えば、オゾケライト、スクワラン、スクワレン、セレシン、パラフィン、パラフィンワックス、流動パラフィン、プリスタン、ポリイソブチレン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等の炭化水素油；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、イソステアリン酸、１２－ヒドロキシステアリン酸等の高級脂肪酸；アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸２－ヘキシルデシル、アジピン酸ジ－２－ヘプチルウンデシル、モノイソステアリン酸Ｎ－アルキルグリコール、イソステアリン酸イソセチル、イソノナン酸イソノニル、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、ジ－２－エチルヘキサン酸エチレングリコール、２－エチルヘキサン酸セチル、トリ－２－エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、テトラ－２－エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、オクタン酸セチル、オクチルドデシルガムエステル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸デシル、イソノナン酸イソノニル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、クエン酸トリエチル、コハク酸２－エチルヘキシル、酢酸アミル、酢酸エチル、酢酸ブチル、ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ－２－エチルヘキシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸２－エチルヘキシル、パルミチン酸２－ヘキシルデシル、パルミチン酸２－ヘプチルウンデシル、１２－ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸２－ヘキシルデシル、ミリスチン酸ミリスチル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ラウリン酸エチル、ラウリン酸ヘキシル、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸－２－オクチルドデシルエステル、リンゴ酸ジイソステアリル等のエステル油；アセトグリセリル、トリイソオクタン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、ジ－２－ヘプチルウンデカン酸グリセリル、トリミリスチン酸グリセリル、ミリスチン酸イソステアリン酸ジグリセリル等のグリセライド油；ジメチルポリシロキサン、ビフェニルシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、メチルトリメチコン、アルキル変性シリコーン、フルオロシリコーン等のシリコーン油等が挙げられる。
【0082】
酸化防止剤としては、トコフェロール（ビタミンＥ）、酢酸トコフェロール等のトコフェロール誘導体；ＢＨＴ、ＢＨＡ；没食子酸プロピル等の没食子酸誘導体；ビタミンＣ（アスコルビン酸）及び／又はその誘導体；エリソルビン酸及びその誘導体；亜硫酸ナトリウム等の亜硫酸塩；亜硫酸水素ナトリウム等の亜硫酸水素塩；チオ硫酸ナトリウム等のチオ硫酸塩；メタ亜硫酸水素塩；チオタウリン、ヒポタウリン；チオグリセロール、チオ尿素、チオグリコール酸、システイン塩酸塩等が挙げられる。
【0083】
防腐剤又は抗菌剤としては、特に限定されないが、例えば、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のパラベン（ヒドロキシ安息香酸エステル）類；フェノキシエタノール；１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、１，２－オクタンジオール等の１，２－アルカンジオール類；２－エチルヘキシルグリセリルエーテル（エチルヘキシルグリセリン）等のアルキルグリセリルエーテル類；サリチル酸；安息香酸ナトリウム；メチルクロロイソチアゾリノン、メチルイソチアゾリノン等のイソチアゾリンオン誘導体；イミダゾリニウムウレア；デヒドロ酢酸及びその塩；フェノール類；トリクロサン等のハロゲン化ビスフェノール類、酸アミド類、四級アンモニウム塩類；トリクロロカルバニド、ジンクピリチオン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ソルビン酸、クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、ハロカルバン、ヘキサクロロフェン、ヒノキチオール；フェノール、イソプロピルフェノール、クレゾール、チモール、パラクロロフェノール、フェニルフェノール、フェニルフェノールナトリウム等のその他フェノール類；フェニルエチルアルコール、感光素類、抗菌性ゼオライト、銀イオン等が挙げられる。
【0084】
顔料、染料又は色素としては、特に限定されないが、例えば、褐色２０１号、黒色４０１号、紫色２０１号、紫色４０１号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色２０２号、青色２０３号、青色２０４号、青色２０５号、青色４０３号、青色４０４号、緑色３号、緑色２０１号、緑色２０２号、緑色２０４号、緑色２０５号、緑色３号、緑色４０１号、緑色４０２号、赤色１０２号、赤色１０４－１号、赤色１０５－１号、赤色１０６号、赤色２号、赤色３号、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０３号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２０６号、赤色２０７号、赤色２０８号、赤色２１３号、赤色２１４号、赤色２１５号、赤色２１８号、赤色２１９号、赤色２２０号、赤色２２１号、赤色２２３号、赤色２２５号、赤色２２６号、赤色２２７号、赤色２２８号、赤色２３０－１号、赤色２３０－２号、赤色２３１号、赤色２３２号、赤色３号、赤色４０１号、赤色４０４号、赤色４０５号、赤色５０１号、赤色５０２号、赤色５０３号、赤色５０４号、赤色５０５号、赤色５０６号、橙色２０１号、橙色２０３号、橙色２０４号、橙色２０５号、橙色２０６号、橙色２０７号、橙色４０１号、橙色４０２号、橙色４０３号、黄色２０１号、黄色２０２－１号、黄色２０２－２号、黄色２０３号、黄色２０４号、黄色２０５号、黄色４号、黄色４０１号、黄色４０２号、黄色４０３－１号、黄色４０４号、黄色４０５号、黄色４０６号、黄色４０７号、黄色５号等の法定色素；Acid Red 14等のその他酸性染料；Ａｒｉａｎｏｒ Ｓｉｅｎｎａ Ｂｒｏｗｎ、Ａｒｉａｎｏｒ Ｍａｄｄｅｒ Ｒｅｄ、Ａｒｉａｎｏｒ Ｓｔｅｅｌ Ｂｌｕｅ、Ａｒｉａｎｏｒ Ｓｔｒａｗ Ｙｅｌｌｏｗ等の塩基染料；ＨＣ Ｙｅｌｌｏｗ ２、ＨＣ Ｙｅｌｌｏｗ ５、ＨＣ Ｒｅｄ ３、４－ｈｙｄｏｘｙｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｏ－３－ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｏｌ、Ｎ，Ｎ’－ｂｉｓ（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－２－ｎｉｔｒｏ－ｐ－ｐｈｅｎｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ、ＨＣ Ｂｌｕｅ ２、Ｂａｓｉｃ Ｂｌｕｅ ２６等のニトロ染料；分散染料；二酸化チタン、酸化亜鉛等の無機白色顔料；酸化鉄(ベンガラ)、チタン酸鉄等の無機赤色系顔料；γ－酸化鉄等の無機褐色系顔料；黄酸化鉄、黄土等の無機黄色系顔料；黒酸化鉄、低次酸化チタン等の無機黒色系顔料；マンゴバイオレット、コバルトバイオレット等の無機紫色系顔料；酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルト等の無機緑色系顔料；群青、紺青等の無機青色系顔料；酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドオキシ塩化ビスマス、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等のパール顔料；アルミニウムパウダー、カッパーパウダー、金等の金属粉末顔料；アスタキサンチン、アリザリン等のアントラキノン類、アントシアニジン、β－カロチン、カテナール、カプサンチン、カルコン、カルサミン、クエルセチン、クロシン、クロロフィル、クルクミン、コチニール、シコニン等のナフトキノン類、ビキシン、フラボン類、ベタシアニジン、ヘナ、ヘモグロビン、リコピン、リボフラビン、ルチン等の天然色素及び染料；ｐ－フェニレンジアミン、トルエン－２，５－ジアミン、ｏ－，ｍ－，若しくはｐ－アミノフェノール、ｍ－フェニレンジアミン、５－アミノ－２－メチルフェノール、レゾルシン、１－ナフトール、２，６－ジアミノピリジン等及びその塩等の酸化染料中間体及びカップラー；インドリン等の自動酸化型染料；ジヒドロキシアセトン等が挙げられる。また、表面処理された顔料、染料又は色素を用いることも可能である。
【0085】
香料としては、特に限定されないが、例えば、アセチルセドレン、アミルシンナムアルデヒド、アリルアミルグリコレート、β－イオノン、イソイースーパー、イソブチルキノリン、イリス油、イロン、インドール、イランイラン油、ウンデカナール、ウンデセナール、γ－ウンデカラクトン、エストラゴール、オイゲノール、オークモス、オポポナックスレジノイド、オレンジ油、オイゲノール、オーランチオール、ガラクソリッド、カルバクロール、Ｌ－カルボン、カンファー、キャノン、キャロットシード油、クローブ油、ケイヒ酸メチル、ゲラニオール、ゲラニルニトリル、酢酸イソボルニル、酢酸ゲラニル、酢酸ジメチルベンジルカルビニル、酢酸スチラリル、酢酸セドリル、酢酸テレピネル、酢酸ｐ－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキシル、酢酸ベチベリル、酢酸ベンジル、酢酸リナリル、サリチル酸イソペンチル、サリチル酸ベンジル、サンダルウッド油、サンタロール、シクラメンアルデヒド、シクロペンタデカノリド、ジヒドロジャスモン酸メチル、ジヒドロミルセノール、ジャスミンアブソリュート、ジャスミンラクトン、ｃｉｓ－ジャスモン、シトラール、シトロネノール、シトロネラール、シナモンバーク油、１，８－シネオール、シンナムアルデヒド、スチラックスレジノイド、セダーウッド油、セドレン、セドロール、セロリシード油、タイム油、ダマスコン、ダマセノン、チモール、チュベローズアブソリュート、デカナール、デカラクトン、テルピネオール、γ－テルピネン、トリプラール、ネロール、ノナナール、２，６－ノナジエノール、ノナラクトン、パチョリアルコール、バニラアブソリュート、バニリン、バジル油、パチョリ油、ヒドロキシシトロネラール、α－ピネン、ピペリトン、フェネチルアルコール、フェニルアセトアルデヒド、プチグレン油、ヘキシルシンナムアルデヒド、ｃｉｓ－３－ヘキセノール、ペルーバルサム、ベチバー油、ベチベロール、ペパーミント油、ペパー油、ヘリオトロピン、ベルガモット油、ベンジルベンゾエート、ボルネオール、ミルレジノイド、ムスクケトン、メチルノニルアセトアルデヒド、γ－メチルヨノン、メントール、Ｌ－メントール、Ｌ－メントン、ユーカリ油、β－ヨノン、ライム油、ラベンダー油、Ｄ－リモネン、リナロール、リラール、リリアール、レモン油、ローズアブソリュート、ローズオキシド、ローズ油、ローズマリー油、各種精油等の合成香料及び天然香料並びに各種調合香料等が挙げられる。
【0086】
キレート剤としては、特に限定されないが、例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ＥＤＴＡ２Ｎａ、ＥＤＴＡ３Ｎａ、ＥＤＴＡ４Ｎａ等のエデト酸及びその塩（エチレンジアミン四酢酸及びその塩）；ＨＥＤＴＡ３Ｎａ等のヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸塩；ペンテト酸塩（ジエチレントリアミン五酢酸塩）；フィチン酸；エチドロン酸等のホスホン酸及びそのナトリウム塩等の塩類；シュウ酸ナトリウム；ポリアスパラギン酸、ポリグルタミン酸等のポリポリアミノ酸類；ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、リン酸；クエン酸ナトリウム、クエン酸、アラニン、ジヒドロキシエチルグリシン、グルコン酸、アスコルビン酸、コハク酸、酒石酸等が挙げられる
【0087】
ｐＨ調整剤（酸及びアルカリ）としては、特に限定されないが、例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム、グリコール酸、コハク酸、酢酸、酢酸ナトリウム、リンゴ酸、酒石酸、フマル酸、リン酸、塩酸、硫酸、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、２－アミノ－２－メチル－１，３ープロパンジオール、２－アミノ－２－ヒドロキシメチル－１，３ープロパンジオール、アルギニン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニア水、炭酸グアニジン、炭酸アンモニウム等が挙げられる。
【0088】
増粘剤又はゲル化剤としては、特に限定されないが、例えば、グアーガム、ローカストビーンガム、クィーンスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、タラガム、タマリンド、ファーセレラン、カラヤガム、トロロアオイ、キャラガム、トラガントガム、ペクチン、ペクチン酸、ペクチン酸ナトリウム等のペクチン酸塩、マンナン；コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ等のデンプン；キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、カードラン、ヒアルロン酸及びその塩、ザンサンガム、プルラン、ジェランガム、キチン、キトサン、寒天、カッソウエキス、コンドロイチン硫酸塩、カゼイン、コラーゲン、ゼラチン、アルブミン；メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びそのナトリウム等の塩、メチルヒドロキシプロピルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース；可溶性デンプン、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン、メチルデンプン等のデンプン系高分子、塩化ヒドロキシプロピルトリモニウムデンプン、オクテニルコハク酸トウモロコシデンプンアルミニウム等のデンプン誘導体；アルギン酸、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸塩、アルギン酸プロピレングリコールエステル等アルギン酸誘導体；ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ビニルピロリドン・ビニルアルコール共重合体、ポリビニルメチルエーテル；ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン共重合体；（メタクリロイルオキシエチルカルボキシベタイン／メタクリル酸アルキル）コポリマー、（アクリレーツ／アクリル酸ステアリル／メタクリル酸エチルアミンオキシド）コポリマー等の両性メタクリル酸エステル共重合体；（ジメチコン／ビニルジメチコン）クロスポリマー、（アクリル酸アルキル／ジアセトンアクリルアミド）コポリマー、（アクリル酸アルキル／ジアセトンアクリルアミド）コポリマーＡＭＰ；ポリ酢酸ビニル部分けん化物、マレイン酸共重合体；ビニルピロリドン・メタクリル酸ジアルキルアミノアルキル共重合体；アクリル樹脂アルカノールアミン；ポリエステル、水分散性ポリエステル；ポリアクリルアミド；ポリアクリル酸エチル等のポリアクリル酸エステル共重合体、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸及びそのナトリウム塩等の塩、アクリル酸・メタアクリル酸エステル共重合体；アクリル酸・メタアクリル酸アルキル共重合体；ポリクオタニウム－１０等のカチオン化セルロース、ポリクオタニウム－７等のジアリルジメチルアンモニウムクロリド・アクリルアミド共重合体、ポリクオタニウム－２２等のアクリル酸・ジアリルジメチルアンモニウムクロリド共重合体、ポリクオタニウム－３９等のアクリル酸・ジアリルジメチルアンモニウムクロリド・アクリルアミド共重合体、アクリル酸・カチオン化メタアクリル酸エステル共重合体、アクリル酸・カチオン化メタアクリル酸アミド共重合体、ポリクオタニウム－４７等のアクリル酸・アクリル酸メチル・塩化メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウム共重合体、塩化メタクリル酸コリンエステル重合体；カチオン化オリゴ糖、カチオン化デキストラン、グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド等のカチオン化多糖類；ポリエチレンイミン；カチオンポリマー；ポリクオタニウム－５１等の２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンの重合体及びメタクリル酸ブチル共重合体等との共重合体；アクリル樹脂エマルジョン、ポリアクリル酸エチルエマルジョン、ポリアクリルアルキルエステルエマルジョン、ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン、天然ゴムラテックス、合成ラテックス等の高分子エマルジョン；ニトロセルロース；ポリウレタン類及び各種共重合体；各種シリコーン類；アクリル－シリコーングラフト共重合体等のシリコーン系各種共重合体；各種フッ素系高分子；１２－ヒドロキシステアリン酸及びその塩；パルミチン酸デキストリン、ミリスチン酸デキストリン等のデキストリン脂肪酸エステル；無水ケイ酸、煙霧状シリカ（超微粒子無水ケイ酸）、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸ナトリウムマグネシウム、金属石鹸、ジアルキルリン酸金属塩、ベントナイト、ヘクトライト、有機変性粘土鉱物、ショ糖脂肪酸エステル、フラクトオリゴ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。
【0089】
＜化粧料の製造方法＞
本実施形態の化粧料は、ヒアルロン酸誘導体を水又は水系溶媒に溶解させることで製造することができる。また、ヒアルロン酸誘導体の水溶液に、上述した生理活性成分や添加剤（以下、単に「その他成分」と称する場合がある）を添加してもよく、ヒアルロン酸誘導体及びその他成分をそれぞれ同時に添加してもよく、或いは、ヒアルロン酸誘導体を水又は水系溶媒に溶解させて得られた水溶液に、その他成分又は予め溶媒に溶解させたその他成分の溶液を添加してもよい。中でも、水に対して難溶性の成分を配合する場合、難溶性成分を溶解する溶媒としては、難溶性成分の種類に応じて、化粧料に使用可能な溶媒を適宜選択することができる。
本実施形態の化粧料は、ヒアルロン酸誘導体を水又は水系溶媒に溶解させることで製造することができる。また、ヒアルロン酸誘導体の水溶液に、上述した生理活性成分や添加剤（以下、単に「その他成分」と称する場合がある）を添加してもよく、ヒアルロン酸誘導体及びその他成分をそれぞれ同時に添加してもよく、或いは、ヒアルロン酸誘導体を水又は水系溶媒に溶解させて得られた水溶液に、その他成分又は予め溶媒に溶解させたその他成分の溶液を添加してもよい。中でも、水に対して難溶性の成分を配合する場合、難溶性成分を溶解する溶媒としては、難溶性成分の種類に応じて、化粧料に使用可能な溶媒を適宜選択することができる。
【0090】
まず、ヒアルロン酸誘導体の製造方法としては、例えば、グルクロン酸のカルボキシ基をアミドに変換し、ステリル基を導入することで、ヒアルロン酸誘導体が得られる。また、原料のヒアルロン酸又はその誘導体に対して、反応させるステリル基を有する化合物の配合量を調整することで、ステリル基導入率１％以上６０％未満とすることができる。
【0091】
グルクロン酸のカルボキシ基をアミドに変換して、ステリル基を導入する方法として具体的には、例えば、原料のヒアルロン酸又はその誘導体、好ましくは、繰り返し単位（ＩＩ）のみから構成されるヒアルロン酸又はその誘導体を、テトラアルキルアンモニウム塩（例えば、テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡ）塩）にイオン交換し、適当な縮合剤存在下、溶媒中で当該ヒアルロン酸塩と、式：「ＨＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂ－Ｒ、ＮＨＲａ－Ｙ－ＮＲｂ－ＣＯＯ－Ｒ、ＨＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂ－ＣＯＯ－Ｒ、ＨＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂ－ＣＯ－Ｒ、ＨＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂ－ＣＯ－ＮＲｃ－Ｒ、ＨＮＲａ－Ｙ－ＣＯＯ－Ｒ、ＨＮＲａ－Ｙ－Ｏ－ＣＯＯ－Ｒ、ＨＮＲａ－Ｙ－Ｓ－Ｒ、ＨＮＲａ－Ｙ－ＣＯ－Ｙａ－Ｓ－Ｒ、ＨＮＲａ－Ｙ－Ｏ－ＣＯ－Ｙｂ－Ｓ－Ｒ、ＨＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂ－ＣＯ－Ｙｂ－Ｓ－Ｒ、ＨＮＲａ－Ｙ－Ｓ－Ｓ－Ｒ、又は－Ｚ－ＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂ－ＣＯＯ－Ｒ（式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｙ、Ｙａ、Ｙｂ、Ｚ及びＲは本明細書で既に定義したとおりである）」で表されるステリル基（特に、コレステリル基）を導入したアミンと、を反応させる方法が挙げられる。
【0092】
上記の反応において使用することができる縮合剤は特に限定されず、例えば、４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン）－４－メチルモルホリウム（ＤＭＴ－ＭＭ）、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ－エトキシカルボニル－２－エトキシ－１，２－ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）、２－ベンゾトリアゾール－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム４フッ化ホウ酸塩（ＴＢＴＵ）、３，４－ジヒドロ－３－ヒドロキシ－４－オキソ－１，２，３－ベンゾトリアジン（ＨＯＤｈｂｔ）、ベンゾトリアゾール－１－オキシ－トリス－ピロリジノ－ホスホニウム６フッ化リン酸塩（ＰｙＢＯＰ）、ベンゾトリアゾール－１－イル－オキシ－トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）等が挙げられる。
【0093】
特に、限定はされないが、ＤＭＴ－ＭＭは水及び有機溶媒の混合溶媒中でも反応が高効率に進む点において好ましい。また、ＤＭＴ－ＭＭを縮合剤として使用することにより、多数のヒドロキシが共存する系において、エステル結合形成を抑えつつ、高選択的にアミノ基とカルボキシ基によるアミド結合形成を行うことができる。この縮合剤の使用により、例えば、溶媒であるアルコールがヒアルロン酸部分のカルボキシ基と反応することや、ヒアルロン酸部分に同時に存在するカルボキシ基とヒドロキシとが、分子内又は分子間で結合して、望まない架橋を形成してしまうことを防ぐことができる。
【0094】
ステリル基導入反応において用いる溶媒としては、水、ＤＭＳＯ、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、イソプロパノール、多価アルコール、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ヘキサン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、及びこれらの混合溶媒等が挙げられる。多価アルコールとしては、上記その他添加剤において例示されたものと同様のものが挙げられる。
【0095】
或いは、原料のヒアルロン酸又はその誘導体を、テトラアルキルアンモニウム塩（例えば、テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡ）塩）にイオン交換し、適当な縮合剤存在下、溶媒中で当該ヒアルロン酸塩とスペーサー部分を反応させ（この際、必要に応じて保護及び脱保護反応を行ってもよい）、原料のヒアルロン酸又はその誘導体のカルボキシ基（－ＣＯＯＨ）を変換し、その後に適当な試薬と反応させてもよい。カルボキシ基から誘導される基と、反応試薬の組み合わせの例を以下に示す。
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂＨ ＋ Ｈａｌ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂＨ ＋ Ｈａｌ－ＣＯＯＲ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂＨ ＋ ＨＯＣＯ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂＨ ＋ Ｈａｌ－ＣＯ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂ－ＣＯＯＨ ＋ ＨＮＲｃ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂ－ＣＯ－ＮＲｃＨ ＋ Ｈａｌ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂＨ ＋ ＨＯＣＯ－ＮＲｃ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂＨ ＋ Ｈａｌ－ＣＯ－ＮＲｃ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＣＯＯＨ ＋ ＨＯ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＯＨ ＋ Ｈａｌ－ＣＯＯ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＯＣＯＯＨ ＋ ＨＯ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＯＣＯＯＨ ＋ Ｈａｌ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＯＣＯ－Ｈａｌ ＋ ＨＯ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＳＨ ＋ Ｈａｌ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－Ｈａｌ ＋ ＨＳ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＣＯ－Ｙａ－Ｈａｌ ＋ ＨＳ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＣＯ－Ｙａ－ＳＨ ＋ Ｈａｌ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－Ｏ－ＣＯ－ＣＨ＝ＣＨ２ ＋ ＨＳ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂ－ＣＯ－ＣＨ（ＣＨ３）＝ＣＨ２ ＋ ＨＳ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＳＨ ＋ ＨＳ－Ｒ；
－ＣＯＺ－ＯＨ ＋ ＨＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂ－ＣＯＯ－Ｒ；
－ＣＯＺ－ＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂＨ ＋ Ｈａｌ－ＣＯＯ－Ｒ
（式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｙ、Ｙａ、Ｙｂ、及びＺは本明細書で既に定義したとおりであり、Ｈａｌは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素からなる群より選択されるハロゲン原子を表す）。
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂＨ ＋ Ｈａｌ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂＨ ＋ Ｈａｌ－ＣＯＯＲ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂＨ ＋ ＨＯＣＯ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂＨ ＋ Ｈａｌ－ＣＯ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂ－ＣＯＯＨ ＋ ＨＮＲｃ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂ－ＣＯ－ＮＲｃＨ ＋ Ｈａｌ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂＨ ＋ ＨＯＣＯ－ＮＲｃ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂＨ ＋ Ｈａｌ－ＣＯ－ＮＲｃ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＣＯＯＨ ＋ ＨＯ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＯＨ ＋ Ｈａｌ－ＣＯＯ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＯＣＯＯＨ ＋ ＨＯ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＯＣＯＯＨ ＋ Ｈａｌ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＯＣＯ－Ｈａｌ ＋ ＨＯ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＳＨ ＋ Ｈａｌ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－Ｈａｌ ＋ ＨＳ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＣＯ－Ｙａ－Ｈａｌ ＋ ＨＳ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＣＯ－Ｙａ－ＳＨ ＋ Ｈａｌ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－Ｏ－ＣＯ－ＣＨ＝ＣＨ２ ＋ ＨＳ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂ－ＣＯ－ＣＨ（ＣＨ３）＝ＣＨ２ ＋ ＨＳ－Ｒ；
－ＣＯＮＲａ－Ｙ－ＳＨ ＋ ＨＳ－Ｒ；
－ＣＯＺ－ＯＨ ＋ ＨＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂ－ＣＯＯ－Ｒ；
－ＣＯＺ－ＮＲａ－Ｙ－ＮＲｂＨ ＋ Ｈａｌ－ＣＯＯ－Ｒ
（式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｙ、Ｙａ、Ｙｂ、及びＺは本明細書で既に定義したとおりであり、Ｈａｌは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素からなる群より選択されるハロゲン原子を表す）。
【0096】
反応様式としては、脱ハロゲン化水素反応、縮合反応、脱水反応、マイケル付加等の求核付加反応、酸化的なジスルフィド形成反応等が挙げられ、これらは周知な反応であり、当業者が適宜選択し、好ましい反応条件を見出して行うことができる。変換体又は反応物がカルボキシ基を有する場合は、Ｎ－ヒドロキシコハク酸イミド（以下、「ＮＨＳ」とも称す）エステルとし、反応させてもよい。
【0097】
また、原料のヒアルロン酸又はその誘導体のカルボキシ基に、２－アミノエチル２－ピリジルジスルフィドを反応させて、末端に脱離基で修飾されたメルカプト基を有するスペーサーが導入されたヒアルロン酸誘導体を調製し、これにチオコレステロールを求核置換反応させてジスルフィド結合を形成する方法が挙げられる。
【0098】
さらに、ヒアルロン酸又はその誘導体のカルボキシ基にスペーサーの一部を導入したものと、ステリル基にスペーサーの一部を導入したものを調製し、これらを反応させる方法も挙げられる。具体例の一部は上述したが、さらに、Ｙに－Ｓ－Ｓ－が挿入されている場合は、ヒアルロン酸のカルボキシ基に、末端にメルカプト基を有するスペーサーが導入されたヒアルロン酸誘導体と、末端にメルカプト基を有するスペーサーが導入されたステリル基をそれぞれ調製し、これらを酸化的に反応させてジスルフィド結合を形成させる方法も挙げられる。このとき、一方のメルカプト基を２－メルカプトピリジンと反応させてジスルフィドとした後に、他方のメルカプト基と置換させることもできる。
【0099】
また、本発明のヒアルロン酸誘導体を調製後、さらに他の置換基を導入してもよい。例えば、繰り返し単位（Ｉ）、及び繰り返し単位（ＩＩ）から実質的になるヒアルロン酸誘導体におけるカルボキシ基の０．１％以上９９．５％以下、好ましくは４０％以上６５％以下を、－ＣＯ－Ｘｚ、［ここで、Ｘｚは、以下の基：
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｐ１－Ｏ－ＣＯ－Ｃ（Ｒ１７）＝ＣＨ２；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｐ１－Ｏ－ＣＯ－ＣＨ（Ｒ１７）－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｐ１－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｐ１－ＮＨ－ＣＯ－Ｃ（Ｒ１７）＝ＣＨ２；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｐ１－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）－（ＣＨ２）３－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｐ１－ＮＨ－ＣＯ－（ＣＨ２）ｒ－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｐ１－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（Ｒ１７）－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｐ１－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨ２）－ＣＨ２－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｐ１－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨ２）－（ＣＨ２）２－ＳＨ；
－ＮＨ－ＮＨ－ＣＯ－（ＣＨ２）４－ＣＯ－ＮＨ－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）－（ＣＨ２）３－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｑ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＯ－Ｃ（Ｒ１７）＝ＣＨ２；
－ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｑ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＯ－ＣＨ（Ｒ１７）－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｑ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｑ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＯ－Ｃ（Ｒ１７）＝ＣＨ２；
－ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｑ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）－（ＣＨ２）３－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｑ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＯ－（ＣＨ２）ｒ－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｑ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（Ｒ１７）－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｑ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨ２）－ＣＨ２－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｑ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨ２）－（ＣＨ２）２－ＳＨ；
－ＮＨ－ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）－（ＣＨ２）－ＳＨ；
－ＮＨ－ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）－（ＣＨ２）２－ＳＨ；及び
－ＮＨ－ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）－（ＣＨ２）２－ＣＯＮＨ－ＣＨ（ＣＯＮＨ－ＣＨ２－ＣＯ２Ｈ）－ＣＨ２－ＳＨ
（ここで、Ｒ１７は、水素原子又はＣ１－６アルキル基であり、ｐ１は２以上１０以下の整数、ｑは１以上２００以下の整数、ｒは１以上３以下の整数を、それぞれ表す）からなる群より選択される］
に変換することで、分子内或いは他分子を含めた分子間で架橋させてゲル化することもできる。
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｐ１－Ｏ－ＣＯ－Ｃ（Ｒ１７）＝ＣＨ２；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｐ１－Ｏ－ＣＯ－ＣＨ（Ｒ１７）－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｐ１－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｐ１－ＮＨ－ＣＯ－Ｃ（Ｒ１７）＝ＣＨ２；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｐ１－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）－（ＣＨ２）３－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｐ１－ＮＨ－ＣＯ－（ＣＨ２）ｒ－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｐ１－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（Ｒ１７）－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｐ１－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨ２）－ＣＨ２－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２）ｐ１－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨ２）－（ＣＨ２）２－ＳＨ；
－ＮＨ－ＮＨ－ＣＯ－（ＣＨ２）４－ＣＯ－ＮＨ－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）－（ＣＨ２）３－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｑ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＯ－Ｃ（Ｒ１７）＝ＣＨ２；
－ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｑ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＯ－ＣＨ（Ｒ１７）－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｑ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｑ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＯ－Ｃ（Ｒ１７）＝ＣＨ２；
－ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｑ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）－（ＣＨ２）３－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｑ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＯ－（ＣＨ２）ｒ－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｑ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（Ｒ１７）－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｑ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨ２）－ＣＨ２－ＳＨ；
－ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｑ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨ２）－（ＣＨ２）２－ＳＨ；
－ＮＨ－ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）－（ＣＨ２）－ＳＨ；
－ＮＨ－ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）－（ＣＨ２）２－ＳＨ；及び
－ＮＨ－ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）－（ＣＨ２）２－ＣＯＮＨ－ＣＨ（ＣＯＮＨ－ＣＨ２－ＣＯ２Ｈ）－ＣＨ２－ＳＨ
（ここで、Ｒ１７は、水素原子又はＣ１－６アルキル基であり、ｐ１は２以上１０以下の整数、ｑは１以上２００以下の整数、ｒは１以上３以下の整数を、それぞれ表す）からなる群より選択される］
に変換することで、分子内或いは他分子を含めた分子間で架橋させてゲル化することもできる。
【0100】
次いで、上述した方法を用いて得られたヒアルロン酸誘導体を水又は水系溶媒に添加することで、化粧料を作製することができる。
或いは、上述した方法を用いて得られたヒアルロン酸誘導体を水又は水系溶媒に添加して水溶液とした後に、当該ヒアルロン酸誘導体水溶液に、その他成分又は予め溶媒に溶解したその他成分を添加することで、化粧料を作製することができる。
或いは、上述した方法を用いて得られたヒアルロン酸誘導体を水又は水系溶媒に添加して水溶液とした後に、当該ヒアルロン酸誘導体水溶液に、その他成分又は予め溶媒に溶解したその他成分を添加することで、化粧料を作製することができる。
【実施例0101】
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、これらは本発明の範囲を実施例に制限することを意図したものではない。
【0102】
＜物性の測定方法＞
［物性１］
（ヒアルロン酸誘導体の分子量）
ヒアルロン酸誘導体の分子量は、サイズ排除クロマトグラフィー多角度光散乱検出器（ＳＥＣ－ＭＡＬＳ）により決定された重量平均分子量である。
ヒアルロン酸誘導体の分子量の測定方法として具体的には、まず、ヒアルロン酸誘導体（２０ｍｇ）を超純水（１０ｍＬ）に溶解して室温で１２時間以上撹拌し、ヒアルロン酸誘導体水溶液（２ｍｇ／ｍＬ）を得た。このヒアルロン酸誘導体水溶液（７５０μＬ）に対して３００ｍＭ ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン（ＨＰ－β－ＣＤ）水溶液（７５０μＬ）加えて振とう機を用いて１０秒間混合し、３７℃にて１時間インキュベートした。そして、得られた試料をＳＥＣ－ＭＡＬＳ測定に供して重量平均分子量を決定した。ＳＥＣ－ＭＡＬＳ測定の条件を以下に示す。
［物性１］
（ヒアルロン酸誘導体の分子量）
ヒアルロン酸誘導体の分子量は、サイズ排除クロマトグラフィー多角度光散乱検出器（ＳＥＣ－ＭＡＬＳ）により決定された重量平均分子量である。
ヒアルロン酸誘導体の分子量の測定方法として具体的には、まず、ヒアルロン酸誘導体（２０ｍｇ）を超純水（１０ｍＬ）に溶解して室温で１２時間以上撹拌し、ヒアルロン酸誘導体水溶液（２ｍｇ／ｍＬ）を得た。このヒアルロン酸誘導体水溶液（７５０μＬ）に対して３００ｍＭ ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン（ＨＰ－β－ＣＤ）水溶液（７５０μＬ）加えて振とう機を用いて１０秒間混合し、３７℃にて１時間インキュベートした。そして、得られた試料をＳＥＣ－ＭＡＬＳ測定に供して重量平均分子量を決定した。ＳＥＣ－ＭＡＬＳ測定の条件を以下に示す。
【0103】
（測定条件）
カラム：ＴＳＫｇｅｌ ＧＭＰＷＸＬ（東ソー株式会社製）２本
カラム温度：３０℃
溶離液：１０ｍＭ ＨＰ－β－ＣＤ入りリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）
流速：１ｍＬ／分
注入量：２００μＬ
カラム：ＴＳＫｇｅｌ ＧＭＰＷＸＬ（東ソー株式会社製）２本
カラム温度：３０℃
溶離液：１０ｍＭ ＨＰ－β－ＣＤ入りリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）
流速：１ｍＬ／分
注入量：２００μＬ
【0104】
［物性２］
（ステリル基導入率）
ヒアルロン酸誘導体のステリル基導入率は、１Ｈ－ＮＭＲ測定により決定した。まず、ジメチルスルホキシド－ｄ６（９９．９ｖ／ｖ％、０．０５ｖ／ｖ％のトリメチルシリル（ＴＭＳ）含有、富士フィルム和光製）と２０％重塩酸（９９．５ｖ／ｖ％、富士フィルム和光製）とを質量比９９：１にて混合し、測定溶媒を調製した。続いて、この測定溶媒（０．６ｍＬ）にヒアルロン酸誘導体組成物（２ｍｇ）を添加し、超音波バスにて３０分間処理して完全に溶解させて１Ｈ－ＮＭＲ測定に供した。１Ｈ－ＮＭＲ測定は、フーリエ変換核磁気共鳴装置（ＦＴ－ＮＭＲ装置）（ＥＣＳ４００、日本電子製）を用いてサンプル温度８５℃にて実施した。ステリル基導入率は、Ｎ－アセチル－Ｄ－グルコサミンのアセチル基由来のピーク（ＣＯＣＨ３、１．６ｐｐｍ以上２．０ｐｐｍ以下、３Ｈ）の積分値と、コレステリル基中のメチル基由来のピーク（ＣＨ３、０．７ｐｐｍ、３Ｈ）の積分値より、以下に示す式を用いてヒアルロン酸ユニットに対するコレステリル基の導入率を算出した。なお、Ｎ－アセチル－Ｄ－グルコサミンのアセチル基由来のピークが含まれる１．６ｐｐｍ以上２．０ｐｐｍ以下付近のピークにはコレステリル基由来のピーク（５Ｈ）が重なっているため、１．６ｐｐｍ以上２．０ｐｐｍ以下付近のピークの積分値からコレステリル基メチル由来のピーク（０．７ｐｐｍ）の積分値を５／３倍したものを差し引いて算出した値（即ち、積分値（１．６ｐｐｍ以上２．０ｐｐｍ以下）－積分値（０．７ｐｐｍ）×５／３）をＮ－アセチル－Ｄ－グルコサミンのアセチル基由来のピークの積分値として、ステリル基導入率の計算に使用した。
（ステリル基導入率）
ヒアルロン酸誘導体のステリル基導入率は、１Ｈ－ＮＭＲ測定により決定した。まず、ジメチルスルホキシド－ｄ６（９９．９ｖ／ｖ％、０．０５ｖ／ｖ％のトリメチルシリル（ＴＭＳ）含有、富士フィルム和光製）と２０％重塩酸（９９．５ｖ／ｖ％、富士フィルム和光製）とを質量比９９：１にて混合し、測定溶媒を調製した。続いて、この測定溶媒（０．６ｍＬ）にヒアルロン酸誘導体組成物（２ｍｇ）を添加し、超音波バスにて３０分間処理して完全に溶解させて１Ｈ－ＮＭＲ測定に供した。１Ｈ－ＮＭＲ測定は、フーリエ変換核磁気共鳴装置（ＦＴ－ＮＭＲ装置）（ＥＣＳ４００、日本電子製）を用いてサンプル温度８５℃にて実施した。ステリル基導入率は、Ｎ－アセチル－Ｄ－グルコサミンのアセチル基由来のピーク（ＣＯＣＨ３、１．６ｐｐｍ以上２．０ｐｐｍ以下、３Ｈ）の積分値と、コレステリル基中のメチル基由来のピーク（ＣＨ３、０．７ｐｐｍ、３Ｈ）の積分値より、以下に示す式を用いてヒアルロン酸ユニットに対するコレステリル基の導入率を算出した。なお、Ｎ－アセチル－Ｄ－グルコサミンのアセチル基由来のピークが含まれる１．６ｐｐｍ以上２．０ｐｐｍ以下付近のピークにはコレステリル基由来のピーク（５Ｈ）が重なっているため、１．６ｐｐｍ以上２．０ｐｐｍ以下付近のピークの積分値からコレステリル基メチル由来のピーク（０．７ｐｐｍ）の積分値を５／３倍したものを差し引いて算出した値（即ち、積分値（１．６ｐｐｍ以上２．０ｐｐｍ以下）－積分値（０．７ｐｐｍ）×５／３）をＮ－アセチル－Ｄ－グルコサミンのアセチル基由来のピークの積分値として、ステリル基導入率の計算に使用した。
【0105】
［ステリル基導入率（％）］
＝［（コレステリル基中のメチル基由来のピーク積分値）／（Ｎ－アセチル－Ｄ－グルコサミンのアセチル基由来のピーク積分値）］×１００
＝［積分値（０．７ｐｐｍ）／｛積分値（１．６ｐｐｍ以上２．０ｐｐｍ以下）－積分値（０．７ｐｐｍ）×５／３｝］×１００
＝［（コレステリル基中のメチル基由来のピーク積分値）／（Ｎ－アセチル－Ｄ－グルコサミンのアセチル基由来のピーク積分値）］×１００
＝［積分値（０．７ｐｐｍ）／｛積分値（１．６ｐｐｍ以上２．０ｐｐｍ以下）－積分値（０．７ｐｐｍ）×５／３｝］×１００
【0106】
＜ヒアルロン酸誘導体の製造＞
［製造例１］
（ヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ１の製造）
ヒアルロン酸誘導体を次の工程１～工程３に従って調製した。
［製造例１］
（ヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ１の製造）
ヒアルロン酸誘導体を次の工程１～工程３に従って調製した。
【0107】
１．工程１
（コレステリル ６－アミノヘキシルカーバメート塩酸塩の合成）
コレステリル ６－アミノヘキシルカーバメート塩酸塩（Ｃｈｏｌ塩酸塩）を次に示す工程１－１、続いて工程１－２に従って合成した。
（コレステリル ６－アミノヘキシルカーバメート塩酸塩の合成）
コレステリル ６－アミノヘキシルカーバメート塩酸塩（Ｃｈｏｌ塩酸塩）を次に示す工程１－１、続いて工程１－２に従って合成した。
【0108】
（１）工程１－１
コレステリルクロロホルメート（３．３７ｇ、７．５ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）の溶液に、アルゴン雰囲気下、トリエチルアミン（ＴＥＡ、１．０５ｍＬ）を加えて撹拌した。氷冷下で、６－（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ－１－アミノヘキサン（１．１２ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を滴下して加え、そのまま氷冷下で３０分間攪拌後、室温まで昇温し、当該混合物を一晩撹拌した。反応混合物を、超純水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：４）で精製し、目的物のフラクションを合わせて溶媒を減圧下留去した。
コレステリルクロロホルメート（３．３７ｇ、７．５ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）の溶液に、アルゴン雰囲気下、トリエチルアミン（ＴＥＡ、１．０５ｍＬ）を加えて撹拌した。氷冷下で、６－（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ－１－アミノヘキサン（１．１２ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を滴下して加え、そのまま氷冷下で３０分間攪拌後、室温まで昇温し、当該混合物を一晩撹拌した。反応混合物を、超純水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：４）で精製し、目的物のフラクションを合わせて溶媒を減圧下留去した。
【0109】
（２）工程１－２
得られた残渣を酢酸エチル（４０ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液（４０ｍＬ）を加えて室温で一晩撹拌した。生じた沈殿物を遠心分離により回収した。得られた固体を酢酸エチルにて４回洗浄後、減圧下で乾燥し、コレステリル ６－アミノヘキシルカーバメート塩酸塩（Ｃｈｏｌ塩酸塩）１．２ｇを得た。
得られた残渣を酢酸エチル（４０ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液（４０ｍＬ）を加えて室温で一晩撹拌した。生じた沈殿物を遠心分離により回収した。得られた固体を酢酸エチルにて４回洗浄後、減圧下で乾燥し、コレステリル ６－アミノヘキシルカーバメート塩酸塩（Ｃｈｏｌ塩酸塩）１．２ｇを得た。
【0110】
２．工程２
（ヒアルロン酸のテトラブチルアンモニウム（ＴＢＡ）塩の調製）
ヒアルロン酸のＴＢＡ塩（ＨＡ－ＴＢＡ）を次に示す工程２－１、続いて工程２－２に従って調製した。
（ヒアルロン酸のテトラブチルアンモニウム（ＴＢＡ）塩の調製）
ヒアルロン酸のＴＢＡ塩（ＨＡ－ＴＢＡ）を次に示す工程２－１、続いて工程２－２に従って調製した。
【0111】
（１）工程２－１
ＤＯＷＥＸ（登録商標）５０ＷＸ－８－４００（アルドリッチ社製）を超純水に懸濁させ、デカンテーションにより樹脂を超純水で３回程度洗浄した。４０ｗｔ％テトラブチルアンモニウムヒドロキシド水溶液（ＴＢＡ－ＯＨ）（アルドリッチ社製）を樹脂のカチオン交換能に対し約１．５倍モル等量加え、３０分間撹拌した。余剰のＴＢＡ－ＯＨ溶液をデカンテーションにより除去した後、さらに過剰の超純水で洗浄することで、ＴＢＡ塩化したカチオン交換樹脂を得た。
ＤＯＷＥＸ（登録商標）５０ＷＸ－８－４００（アルドリッチ社製）を超純水に懸濁させ、デカンテーションにより樹脂を超純水で３回程度洗浄した。４０ｗｔ％テトラブチルアンモニウムヒドロキシド水溶液（ＴＢＡ－ＯＨ）（アルドリッチ社製）を樹脂のカチオン交換能に対し約１．５倍モル等量加え、３０分間撹拌した。余剰のＴＢＡ－ＯＨ溶液をデカンテーションにより除去した後、さらに過剰の超純水で洗浄することで、ＴＢＡ塩化したカチオン交換樹脂を得た。
【0112】
（２）工程２－２
分子量５３，０００（５３ｋＤａ）の原料ヒアルロン酸ナトリウム塩（ＨＡ－Ｎａ）を１５ｍｇ／ｍＬの濃度で超純水に溶解した。「（１）工程２－１」でＴＢＡ塩化したカチオン交換樹脂の懸濁液をＨＡユニット（ユニット分子量４０１．３）のモル数に対し樹脂のイオン交換能換算で５倍モル等量添加した。１５分間撹拌した後、０．４５μｍのフィルターを用いて濾過を行い、濾液を凍結乾燥し、ヒアルロン酸のＴＢＡ塩（ＨＡ－ＴＢＡ）を白色固体として得た。
分子量５３，０００（５３ｋＤａ）の原料ヒアルロン酸ナトリウム塩（ＨＡ－Ｎａ）を１５ｍｇ／ｍＬの濃度で超純水に溶解した。「（１）工程２－１」でＴＢＡ塩化したカチオン交換樹脂の懸濁液をＨＡユニット（ユニット分子量４０１．３）のモル数に対し樹脂のイオン交換能換算で５倍モル等量添加した。１５分間撹拌した後、０．４５μｍのフィルターを用いて濾過を行い、濾液を凍結乾燥し、ヒアルロン酸のＴＢＡ塩（ＨＡ－ＴＢＡ）を白色固体として得た。
【0113】
３．工程３
「２．（２）工程２－２」で調製したＨＡ－ＴＢＡの無水ＤＭＳＯ溶液（１０ｍｇ／ｍＬ）を調製した。その後、「１．工程１」で合成したＨＡ－ＴＢＡ中に存在する二糖繰り返し単位（ＨＡユニット）に対するＣｈｏｌ塩酸塩の添加量がモル比で１８／１００となるように添加した。次に、ＨＡユニットに対する４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴ－ＭＭ）の添加量がモル比で２３／１００となるように加え、室温で一晩撹拌した。反応溶液は、０．３Ｍ 酢酸アンモニア／ＤＭＳＯ溶液、０．１５Ｍ ＮａＣｌ水溶液、超純水の順で透析（スペクトラポア７、分画分子量（ＭＷＣＯ）：２，０００）した。得られた透析液を凍結乾燥して目的物（ＨＡ－Ｃ６－Ｃｈｏｌ）を白色固体として得た。生成物の１Ｈ－ＮＭＲスペクトルにおいて、Ｎ－アセチル－Ｄ－グルコサミンのアセチル基由来のピーク（ＣＯＣＨ３、１．６ｐｐｍ以上２．０ｐｐｍ以下、３Ｈ）、コレステリル基中のメチル基由来のピーク（ＣＨ３、０．７ｐｐｍ、３Ｈ）が確認され、コレステロール導入率は１５％であった。
「２．（２）工程２－２」で調製したＨＡ－ＴＢＡの無水ＤＭＳＯ溶液（１０ｍｇ／ｍＬ）を調製した。その後、「１．工程１」で合成したＨＡ－ＴＢＡ中に存在する二糖繰り返し単位（ＨＡユニット）に対するＣｈｏｌ塩酸塩の添加量がモル比で１８／１００となるように添加した。次に、ＨＡユニットに対する４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴ－ＭＭ）の添加量がモル比で２３／１００となるように加え、室温で一晩撹拌した。反応溶液は、０．３Ｍ 酢酸アンモニア／ＤＭＳＯ溶液、０．１５Ｍ ＮａＣｌ水溶液、超純水の順で透析（スペクトラポア７、分画分子量（ＭＷＣＯ）：２，０００）した。得られた透析液を凍結乾燥して目的物（ＨＡ－Ｃ６－Ｃｈｏｌ）を白色固体として得た。生成物の１Ｈ－ＮＭＲスペクトルにおいて、Ｎ－アセチル－Ｄ－グルコサミンのアセチル基由来のピーク（ＣＯＣＨ３、１．６ｐｐｍ以上２．０ｐｐｍ以下、３Ｈ）、コレステリル基中のメチル基由来のピーク（ＣＨ３、０．７ｐｐｍ、３Ｈ）が確認され、コレステロール導入率は１５％であった。
【0114】
［製造例２］
（ヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ２の製造）
分子量が１０，０００（１０ｋＤａ）であるヒアルロン酸を用いて、ＨＡ－ＴＢＡ中に存在する二糖繰り返し単位（ＨＡユニット）に対するＣｈｏｌ塩酸塩の添加量がモル比で９／１００となるように添加し、さらに、ＨＡユニットに対する４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴ－ＭＭ）の添加量がモル比で１１／１００となるように加えた以外は、製造例１と同様の方法を用いて、ヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ２を製造した。コレステロール導入率は８％であった。
（ヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ２の製造）
分子量が１０，０００（１０ｋＤａ）であるヒアルロン酸を用いて、ＨＡ－ＴＢＡ中に存在する二糖繰り返し単位（ＨＡユニット）に対するＣｈｏｌ塩酸塩の添加量がモル比で９／１００となるように添加し、さらに、ＨＡユニットに対する４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴ－ＭＭ）の添加量がモル比で１１／１００となるように加えた以外は、製造例１と同様の方法を用いて、ヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ２を製造した。コレステロール導入率は８％であった。
【0115】
［製造例３］
（ヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ３の製造）
分子量が１０，０００（１０ｋＤａ）であるヒアルロン酸を用いて、ＨＡ－ＴＢＡ中に存在する二糖繰り返し単位（ＨＡユニット）に対するＣｈｏｌ塩酸塩の添加量がモル比で４２／１００となるように添加し、さらに、ＨＡユニットに対する４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴ－ＭＭ）の添加量がモル比で５４／１００となるように加えた以外は、製造例１と同様の方法を用いて、ヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ３を製造した。コレステロール導入率は４０％であった。
（ヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ３の製造）
分子量が１０，０００（１０ｋＤａ）であるヒアルロン酸を用いて、ＨＡ－ＴＢＡ中に存在する二糖繰り返し単位（ＨＡユニット）に対するＣｈｏｌ塩酸塩の添加量がモル比で４２／１００となるように添加し、さらに、ＨＡユニットに対する４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴ－ＭＭ）の添加量がモル比で５４／１００となるように加えた以外は、製造例１と同様の方法を用いて、ヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ３を製造した。コレステロール導入率は４０％であった。
【0116】
［製造例４］
（ヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ４の製造）
分子量が９０，０００（９０ｋＤａ）であるヒアルロン酸を用いて、ＨＡ－ＴＢＡ中に存在する二糖繰り返し単位（ＨＡユニット）に対するＣｈｏｌ塩酸塩の添加量がモル比で９／１００となるように添加し、さらに、ＨＡユニットに対する４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴ－ＭＭ）の添加量がモル比で１３／１００となるように加えた以外は、製造例１と同様の方法を用いて、ヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ４を製造した。コレステロール導入率は８％であった。
（ヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ４の製造）
分子量が９０，０００（９０ｋＤａ）であるヒアルロン酸を用いて、ＨＡ－ＴＢＡ中に存在する二糖繰り返し単位（ＨＡユニット）に対するＣｈｏｌ塩酸塩の添加量がモル比で９／１００となるように添加し、さらに、ＨＡユニットに対する４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴ－ＭＭ）の添加量がモル比で１３／１００となるように加えた以外は、製造例１と同様の方法を用いて、ヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ４を製造した。コレステロール導入率は８％であった。
【0117】
［実施例１］
（化粧料の皮膚刺激性試験）
１．化粧料Ａ－ａ１～Ａ－ａ５の調製
製造例１で得られたヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ１を１０ｍｇ／ｍＬの濃度となるように水に溶解させて、化粧料Ａ－ａ１を得た。
製造例１で得られたヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ１を２０ｍｇ／ｍＬの濃度となるように水に溶解させて、化粧料Ａ－ａ２を得た。
製造例２で得られたヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ２を５０ｍｇ／ｍＬの濃度となるように水に溶解させて、化粧料Ａ－ａ３を得た。
製造例３で得られたヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ３を５０ｍｇ／ｍＬの濃度となるように水に溶解させて、化粧料Ａ－ａ４を得た。
製造例４で得られたヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ４を１０ｍｇ／ｍＬの濃度となるように水に溶解させて、化粧料Ａ－ａ５を得た。
（化粧料の皮膚刺激性試験）
１．化粧料Ａ－ａ１～Ａ－ａ５の調製
製造例１で得られたヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ１を１０ｍｇ／ｍＬの濃度となるように水に溶解させて、化粧料Ａ－ａ１を得た。
製造例１で得られたヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ１を２０ｍｇ／ｍＬの濃度となるように水に溶解させて、化粧料Ａ－ａ２を得た。
製造例２で得られたヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ２を５０ｍｇ／ｍＬの濃度となるように水に溶解させて、化粧料Ａ－ａ３を得た。
製造例３で得られたヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ３を５０ｍｇ／ｍＬの濃度となるように水に溶解させて、化粧料Ａ－ａ４を得た。
製造例４で得られたヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ４を１０ｍｇ／ｍＬの濃度となるように水に溶解させて、化粧料Ａ－ａ５を得た。
【0118】
２．化粧料Ａ－ａ１、Ａ－ａ３及びＡ－ａ４の皮膚刺激性試験
本試験は、ＯＥＣＤ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｔｅｓｔｉｎｇ ｏｆＣｈｅｍｉｃａｌｓ Ｔｅｓｔ Ｎｏ．４３９及びＥｕｒｏｐｅａｎ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ Ｍｅｔｈｏｄｓ（ＥＣＶＡＭ）にて公開されているプロトコールであるＳＫＩＮＥＴＨＩＣ ＳＫＩＮ ＩＲＲＩＴＡＴＩＯＮ ＴＥＳＴ－４２ｂｉｓ ＴＥＳＴ ＭＥＴＨＯＤ ＦＯＲ ＴＨＥ ＰＲＥＤＩＣＴＩＯＮ ＯＦ ＡＣＵＴＥ ＳＫＩＮ ＩＲＲＩＴＡＴＩＯＮ ＯＦ ＣＨＥＭＩＣＡＬＳ：４２ ＭＩＮＵＴＥＳ ＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮ ＋４２ ＨＯＵＲＳ ＰＯＳＴ－ＩＮＣＵＢＡＴＩＯＮ－Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ（ＳＯＰ）に準じて実施された。皮膚一次刺激性評価の原理は、ＭＴＴ法による皮膚モデルの細胞生存率（ＭＴＴ ｖｉａｂｉｌｉｔｙ（％））を指標とした。
本試験は、ＯＥＣＤ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｔｅｓｔｉｎｇ ｏｆＣｈｅｍｉｃａｌｓ Ｔｅｓｔ Ｎｏ．４３９及びＥｕｒｏｐｅａｎ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ Ｍｅｔｈｏｄｓ（ＥＣＶＡＭ）にて公開されているプロトコールであるＳＫＩＮＥＴＨＩＣ ＳＫＩＮ ＩＲＲＩＴＡＴＩＯＮ ＴＥＳＴ－４２ｂｉｓ ＴＥＳＴ ＭＥＴＨＯＤ ＦＯＲ ＴＨＥ ＰＲＥＤＩＣＴＩＯＮ ＯＦ ＡＣＵＴＥ ＳＫＩＮ ＩＲＲＩＴＡＴＩＯＮ ＯＦ ＣＨＥＭＩＣＡＬＳ：４２ ＭＩＮＵＴＥＳ ＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮ ＋４２ ＨＯＵＲＳ ＰＯＳＴ－ＩＮＣＵＢＡＴＩＯＮ－Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ（ＳＯＰ）に準じて実施された。皮膚一次刺激性評価の原理は、ＭＴＴ法による皮膚モデルの細胞生存率（ＭＴＴ ｖｉａｂｉｌｉｔｙ（％））を指標とした。
【0119】
具体的には、まずＳｋｉｎＥｔｈｉｃＴＭ－ＲＨＥを増殖培地にて２４時間インキュベートし、維持培地に移した。化粧料Ａ－ａ１、Ａ－ａ３及びＡ－ａ４は表皮側から１６μＬを暴露し、上からナイロン膜（φ＝７．５ｍｍ）を適用した。なお陰性コントロールとしてＰＢＳ（－）、刺激性コントロールとして５％ＳＤＳ水溶液を用いた。試験試料を４２分間暴露した後、速やかに試験試料を洗浄操作により皮膚モデルを１．０ｍｇ／ｍＬのＭＴＴ（３－（４，５－Ｄｉｍｅｔｈｙｌ－２－ｔｈｉｏｚｏｌｙｌ）－２，５－ｄｉｐｈｅｎｙｌ－２Ｈ－ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ）を含有する維持培地に移し、３時間培養した。その後、皮膚モデルをイソプロパノールに２時間浸漬することによりブルーホルマザンを抽出し、抽出液の５７０ｎｍにおける吸収光をマイクロプレートリーダーにて測定した。
【0120】
ＭＴＴ ｖｉａｂｉｌｉｔｙ（％）は、陰性コントロールを暴露した皮膚モデルの吸光度に対する百分率で表した。試験成立の判定基準及び試験試料の皮膚一次刺激性（Ｒ３８、Ｒｉｓｋ Ｐｈｒａｓｅ３８）判定基準は表１及び表２にそれぞれ示す。なお、表１中において、「Ｎ．Ｃ．」は陰性コントロールを意味し、ＰＢＳ（－）を示す。「Ｐ．Ｃ．」は陽性（刺激性）コントロールを意味し、５ｖ／ｖ％ＳＤＳ水溶液を示す。
【0121】
【表1】
【0122】
【表2】
【0123】
得られた陰性コントロール及び刺激性コントロールの結果が表１に示した試験成立判定基準を全て満たしていたことから、本試験は適正に行われたと判断した。ＭＴＴ試験による細胞生存率の結果を表３に示す。
【0124】
【表3】
【0125】
表３に示すように、表２の判定基準から、いずれの化粧料も無刺激性であると判定された。
【0126】
３．化粧料Ａ－ａ２～Ａ－ａ４のパッチテスト
２０歳から６０歳までの男女の被験者２０名につき、２４時間閉塞ヒトパッチテストを行った。具体的には、パッチテストユニット（Ｆｉｎｎ Ｃｈａｍｂｅｒｓ ｏｎ Ｓｃａｎｐｏｒ ｔａｐｅ（フィンチャンバー：直径８ｍｍ））に、１５μＬの化粧料Ａ－ａ２～Ａ－ａ４をチャンバー上のろ紙に塗布し、被験者の背部に２４時間閉塞貼布した。なお、陰性コントロールとして生理食塩液、注射用水及び白色ワセリンを使用した。貼布２４時間後にパッチテストユニットを除去し、除去２時間後及び除去２４時間後に判定し撮影した。
２０歳から６０歳までの男女の被験者２０名につき、２４時間閉塞ヒトパッチテストを行った。具体的には、パッチテストユニット（Ｆｉｎｎ Ｃｈａｍｂｅｒｓ ｏｎ Ｓｃａｎｐｏｒ ｔａｐｅ（フィンチャンバー：直径８ｍｍ））に、１５μＬの化粧料Ａ－ａ２～Ａ－ａ４をチャンバー上のろ紙に塗布し、被験者の背部に２４時間閉塞貼布した。なお、陰性コントロールとして生理食塩液、注射用水及び白色ワセリンを使用した。貼布２４時間後にパッチテストユニットを除去し、除去２時間後及び除去２４時間後に判定し撮影した。
【0127】
パッチテストユニット除去２時間後及び除去２４時間後の判定において、反応の強い評点を総和し被験者数で除した値を百分率で皮膚刺激指数とした。
【0128】
（皮膚刺激指数） ＝ （評点総和）／（被験者数）×１００
【0129】
パッチテストの判定基準及び香粧品の皮膚刺激指数による分類（１９９５年度）を表４及び表５にそれぞれ示す。また、試験の判定結果及び分類結果を表６に示す。なお、表６において、生理食塩液、注射用水及び白色ワセリンはいずれも陰性コントロールである。
【0130】
【表4】
【0131】
【表5】
【0132】
【表6】
【0133】
表６に示すように、陰性コントロールの皮膚刺激指数は全て０．０であった。また、化粧料Ａ－ａ２の皮膚刺激指数は２．５、化粧料Ａ－ａ３及びＡ－ａ４の皮膚刺激指数は０．０であった。これらのことから、全ての試験試料は安全品と分類された。
【0134】
［実施例２］
（化粧料Ａ－ａ１、Ａ－ａ３及びＡ－ａ５の官能試験）
化粧料Ａ－ａ１、Ａ－ａ３及びＡ－ａ５を手の甲に塗布し、使用感を評価した。その結果、いずれの化粧料も適度な粘性を有するが、曳糸性はなく、非常に肌馴染みがよく、肌への吸着性に優れていた。
（化粧料Ａ－ａ１、Ａ－ａ３及びＡ－ａ５の官能試験）
化粧料Ａ－ａ１、Ａ－ａ３及びＡ－ａ５を手の甲に塗布し、使用感を評価した。その結果、いずれの化粧料も適度な粘性を有するが、曳糸性はなく、非常に肌馴染みがよく、肌への吸着性に優れていた。
【0135】
［実施例３］
（化粧料Ｃ－ａ１の製造）
製造例３で得られたヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ３を１０ｍｇ／ｍＬの濃度となるように水に溶解させた。セラミドＴＩＣ－００１（セラミド２、高砂香料工業株式会社）を１０ｍｇ／ｍＬの濃度となるようにＴＨＦに溶解させた。ヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ３の水溶液とセラミドＴＩＣ－００１溶液を１００：１（ｖ／ｖ）の割合で混合することで、ヒアルロン酸誘導体とセラミドの複合体を含む化粧料Ｃ－ａ１を得た。化粧料Ｃ－ａ１は、９．９ｍｇ／ｍＬのヒアルロン酸誘導体、０．０９９ｍｇ／ｍＬのセラミド及び０．９９％ＴＨＦを含んでいた。
（化粧料Ｃ－ａ１の製造）
製造例３で得られたヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ３を１０ｍｇ／ｍＬの濃度となるように水に溶解させた。セラミドＴＩＣ－００１（セラミド２、高砂香料工業株式会社）を１０ｍｇ／ｍＬの濃度となるようにＴＨＦに溶解させた。ヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ３の水溶液とセラミドＴＩＣ－００１溶液を１００：１（ｖ／ｖ）の割合で混合することで、ヒアルロン酸誘導体とセラミドの複合体を含む化粧料Ｃ－ａ１を得た。化粧料Ｃ－ａ１は、９．９ｍｇ／ｍＬのヒアルロン酸誘導体、０．０９９ｍｇ／ｍＬのセラミド及び０．９９％ＴＨＦを含んでいた。
【0136】
［比較例１］
（化粧料Ｃ－ｂ１の製造）
セラミドＴＩＣ－００１（セラミド２、高砂香料工業株式会社）を１０ｍｇ／ｍＬの濃度となるようにＴＨＦに溶解させた。水とセラミドＴＩＣ－００１溶液を１００：１（ｖ／ｖ）の割合で混合することで、化粧料Ｃ－ｂ１を得た。化粧料Ｃ－ｂ１は、０．０９９ｍｇ／ｍＬのセラミド及び０．９９％ＴＨＦを含んでいた。
（化粧料Ｃ－ｂ１の製造）
セラミドＴＩＣ－００１（セラミド２、高砂香料工業株式会社）を１０ｍｇ／ｍＬの濃度となるようにＴＨＦに溶解させた。水とセラミドＴＩＣ－００１溶液を１００：１（ｖ／ｖ）の割合で混合することで、化粧料Ｃ－ｂ１を得た。化粧料Ｃ－ｂ１は、０．０９９ｍｇ／ｍＬのセラミド及び０．９９％ＴＨＦを含んでいた。
【0137】
［試験例１］
（外観評価）
実施例１及び比較例１で得られた化粧料について、製造後に外観を観察し、以下の基準に従い評価した。
（外観評価）
実施例１及び比較例１で得られた化粧料について、製造後に外観を観察し、以下の基準に従い評価した。
【0138】
（評価基準）
○（良好）：沈殿や浮遊物がない、均一な外観。
×（不良）：沈殿や浮遊物がある、不均一な外観。
○（良好）：沈殿や浮遊物がない、均一な外観。
×（不良）：沈殿や浮遊物がある、不均一な外観。
【0139】
化粧料Ｃ－ａ１（実施例３）では、均一な白濁状態を呈し、外観は良好であった。
一方で、化粧料Ｃ－ｂ１（比較例１）では、粒状の不溶物が観察され、見た目に不均一な外観を呈しており、外観は不良であった。
一方で、化粧料Ｃ－ｂ１（比較例１）では、粒状の不溶物が観察され、見た目に不均一な外観を呈しており、外観は不良であった。
【0140】
［実施例４］
（ＤＮＡマイクロアレイによる有用性評価）
１．有用性評価用の化粧料Ａ－ａ６の調製
製造例２で得られたヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ２を４０μｇ／ｍＬの濃度となるようにＨｕＭｅｄｉａ ＫＢ２培地に溶解させ、φ０．４５μｍフィルター滅菌して、有用性評価用の化粧料Ａ－ａ６を得た。
（ＤＮＡマイクロアレイによる有用性評価）
１．有用性評価用の化粧料Ａ－ａ６の調製
製造例２で得られたヒアルロン酸誘導体ＨＡ－ａ２を４０μｇ／ｍＬの濃度となるようにＨｕＭｅｄｉａ ＫＢ２培地に溶解させ、φ０．４５μｍフィルター滅菌して、有用性評価用の化粧料Ａ－ａ６を得た。
【0141】
２．化粧料Ａ－ａ６のＤＮＡマイクロアレイによる有用性評価
正常ヒト表皮細胞をＨｕＭｅｄｉａ ＫＢ２培地を用いて、２．５×１０５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度にて１２穴プレートに播種した。２４時間培養後、半分の細胞は培地を化粧料Ａ－ａ６と交換した。ここで残り半分の化粧料Ａ－ａ６と交換しない細胞はコントロールとした。さらに２４時間培養し、リン酸緩衝生理食塩水にて洗浄した。その後、細胞をＱＩＡｚｏｌ（登録商標）ｒｅａｇｅｎｔを用いて溶解した。溶解液からｍｉＲＮｅａｓｙ（登録商標）Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ）を用いて精製したＲＮＡを回収し、Ｃｌａｒｉｏｎ Ｓを用いたＤＮＡマイクロアレイを実施した。得られた結果から皮膚関連の遺伝子群をピックアップした。各種遺伝子発現解析の結果は、コントロールの数値を１とした比で表した。Ｓｔｕｄｅｎｔ ｔ検定を行い、ｐ値０．０５未満を統計学的に有意差ありとした。
正常ヒト表皮細胞をＨｕＭｅｄｉａ ＫＢ２培地を用いて、２．５×１０５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度にて１２穴プレートに播種した。２４時間培養後、半分の細胞は培地を化粧料Ａ－ａ６と交換した。ここで残り半分の化粧料Ａ－ａ６と交換しない細胞はコントロールとした。さらに２４時間培養し、リン酸緩衝生理食塩水にて洗浄した。その後、細胞をＱＩＡｚｏｌ（登録商標）ｒｅａｇｅｎｔを用いて溶解した。溶解液からｍｉＲＮｅａｓｙ（登録商標）Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ）を用いて精製したＲＮＡを回収し、Ｃｌａｒｉｏｎ Ｓを用いたＤＮＡマイクロアレイを実施した。得られた結果から皮膚関連の遺伝子群をピックアップした。各種遺伝子発現解析の結果は、コントロールの数値を１とした比で表した。Ｓｔｕｄｅｎｔ ｔ検定を行い、ｐ値０．０５未満を統計学的に有意差ありとした。
【0142】
化粧料Ａ－ａ６のＤＮＡマイクロアレイによる遺伝子発現解析結果より、皮膚に対して改善方向への変化で、且つ有意な発現変動を示した遺伝子をピックアップした結果を表７に示す。
【0143】
【表7】
【0144】
表７に示すように、化粧料Ａ－ａ６は、フィラグリン合成に関わる遺伝子群をはじめとする、表皮の主要な分化マーカーである遺伝子群（ＦＬＧ、ＢＬＭＨ、ＰＡＤＩ３、ＴＧＭ１、及びＩＶＬ）の増加傾向が確認された。このことから、化粧料Ａ－ａ６は、表皮細胞の分化を促進し、皮膚を成熟化させる作用を有し、肌の保湿に寄与する効果が示唆された。
【0145】
化粧料Ａ－ａ６は、かゆみ抑制に寄与するＳＥＭＡ３Ａを増加させ、美白関連因子の各遺伝子群ＰＴＧＳ２、ＰＬＡ２Ｇ４Ａ、及びＥＤＮ１の発現を顕著に抑制した。また、内在性抗酸化因子であるグルタチオン関連の遺伝子群ＧＰＸ１、及びＧＳＳの発現を増加させた。このことから、化粧料Ａ－ａ６は、内在性の抗酸化能力を高め、かゆみを抑制し、色素沈着に関わる炎症反応を抑制することが示唆された。
【0146】
細胞外マトリックスに関わる作用としては、化粧料Ａ－ａ６は、ヒアルロン酸生合成に関わる遺伝子群ＨＡＳ２、及びＨＡＳ３の発現を増加させ、マトリックス分解酵素であるＭＭＰ群の遺伝子群ＭＭＰ２、ＭＭＰ３、及びＭＭＰ９の発現を減少させた。このことから、化粧料Ａ－ａ６は、ヒアルロン酸合成による保湿とマトリックス分解を防ぐことで、アンチエイジングにつながる可能性が考えられた。
【産業上の利用可能性】
【0147】
本実施形態の化粧料によれば、皮膚への刺激性がなく、触感及び吸着性に優れる化粧料を提供することができる。また、本実施形態の化粧料は、肌の美白、保湿及び抗酸化の効果の向上が期待できる。