知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
▶ ホープ メディカル エンタープライズ インコーポレイテッド ディー．ビー．エー． ホープ ファーマシューティカルズの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024045164
(43)【公開日】2024-04-02
(54)【発明の名称】チオ硫酸ナトリウムの透析中の使用
(51)【国際特許分類】
A61K 33/04 20060101AFI20240326BHJP
A61K 9/08 20060101ALI20240326BHJP
A61K 47/04 20060101ALI20240326BHJP
A61K 47/12 20060101ALI20240326BHJP
A61P 7/08 20060101ALI20240326BHJP
A61P 9/10 20060101ALI20240326BHJP
A61P 9/00 20060101ALI20240326BHJP
A61P 7/06 20060101ALI20240326BHJP
A61P 9/12 20060101ALI20240326BHJP
A61P 13/12 20060101ALI20240326BHJP
A61K 35/14 20150101ALI20240326BHJP
A61M 1/16 20060101ALI20240326BHJP
【ＦＩ】
A61K33/04
A61K9/08
A61K47/04
A61K47/12
A61P7/08
A61P9/10
A61P9/00
A61P7/06
A61P9/12
A61P13/12
A61P9/10 101
A61K35/14
A61M1/16 160
【審査請求】有
【請求項の数】35
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2024000105
(22)【出願日】2024-01-04
(62)【分割の表示】P 2019548683の分割
【原出願日】2018-03-06
(31)【優先権主張番号】62/468,871
(32)【優先日】2017-03-08
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(71)【出願人】
【識別番号】511195448
【氏名又は名称】ホープ メディカル エンタープライズ インコーポレイテッド ディー．ビー．エー． ホープ ファーマシューティカルズ
(74)【代理人】
【識別番号】100097456
【弁理士】
【氏名又は名称】石川 徹
(72)【発明者】
【氏名】クライグ スヘルマン
(57)【要約】 （修正有）
【課題】血液透析を受けている対象において、チオ硫酸イオンの生理学的なレベルを維持するための医薬透析液、および医薬透析液を作製するための方法を提供する。
【解決手段】血液透析を受けている対象における、チオ硫酸イオンの生理学的なレベルを維持するための方法における使用のためのチオ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液を含むチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液であって、該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃度以下である、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とする。
【選択図】図１
【解決手段】血液透析を受けている対象における、チオ硫酸イオンの生理学的なレベルを維持するための方法における使用のためのチオ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液を含むチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液であって、該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃度以下である、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とする。
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
血液透析を受けている対象における、チオ硫酸イオンの生理学的なレベルを維持するた
めの方法における使用のためのチオ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮
溶液を含むチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液であって、該方法が、該対象の血
液を、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に
接触させることを含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超
のpHを有し、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃
度が100マイクロモル濃度以下である、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液
。
めの方法における使用のためのチオ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮
溶液を含むチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液であって、該方法が、該対象の血
液を、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に
接触させることを含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超
のpHを有し、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃
度が100マイクロモル濃度以下である、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液
。
【請求項2】
透析を受けている対象における、心筋梗塞を予防するための方法における使用のための
チオ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液を含むチオ硫酸イオンでス
パイクされた医薬透析液であって、該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオンでスパ
イクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、かつ該
チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ該チオ硫酸イ
オンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃度以下
である、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
チオ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液を含むチオ硫酸イオンでス
パイクされた医薬透析液であって、該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオンでスパ
イクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、かつ該
チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ該チオ硫酸イ
オンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃度以下
である、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項3】
透析を受けている対象における、突発性の心臓死を予防するための方法における使用の
ためのチオ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液を含むチオ硫酸イオ
ンでスパイクされた医薬透析液であって、該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオン
でスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、
かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ該チオ
硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃
度以下である、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
ためのチオ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液を含むチオ硫酸イオ
ンでスパイクされた医薬透析液であって、該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオン
でスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、
かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ該チオ
硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃
度以下である、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項4】
透析を受けている対象における、脳卒中を予防するための方法における使用のためのチ
オ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液を含むチオ硫酸イオンでスパ
イクされた医薬透析液であって、該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオンでスパイ
クされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、かつ該チ
オ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ該チオ硫酸イオ
ンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃度以下で
ある、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
オ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液を含むチオ硫酸イオンでスパ
イクされた医薬透析液であって、該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオンでスパイ
クされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、かつ該チ
オ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ該チオ硫酸イオ
ンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃度以下で
ある、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項5】
透析を受けている対象における、狭心症、脳血管攣縮、跛行、重症虚血肢、末梢血管疾
患、及び鎌状赤血球クリーゼを含む組織虚血を特徴とする心血管系疾患を予防するための
方法における使用のためのチオ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液
を含むチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液であって、該方法が、該対象の血液を
、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触
させることを含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpH
を有し、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が
100マイクロモル濃度以下である、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
患、及び鎌状赤血球クリーゼを含む組織虚血を特徴とする心血管系疾患を予防するための
方法における使用のためのチオ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液
を含むチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液であって、該方法が、該対象の血液を
、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触
させることを含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpH
を有し、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が
100マイクロモル濃度以下である、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項6】
透析を受けている対象における、高血圧症、肺高血圧症、及び腎性高血圧症を予防する
ための方法における使用のためのチオ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃
縮溶液を含むチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液であって、該方法が、該対象の
血液を、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中
に接触させることを含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0
超のpHを有し、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの
濃度が100マイクロモル濃度以下である、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析
液。
ための方法における使用のためのチオ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃
縮溶液を含むチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液であって、該方法が、該対象の
血液を、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中
に接触させることを含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0
超のpHを有し、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの
濃度が100マイクロモル濃度以下である、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析
液。
【請求項7】
透析を受けている対象における、アテローム性動脈硬化症を予防するための方法におけ
る使用のためのチオ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液を含むチオ
硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液であって、該方法が、該対象の血液を、該チオ硫
酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させること
を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、か
つ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイク
ロモル濃度以下である、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
る使用のためのチオ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液を含むチオ
硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液であって、該方法が、該対象の血液を、該チオ硫
酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させること
を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、か
つ該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイク
ロモル濃度以下である、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項8】
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約10マイクロモル濃度以
下である、請求項1～7のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液
。
下である、請求項1～7のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液
。
【請求項9】
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約500ナノモル濃度～約5
マイクロモル濃度である、請求項1～7のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクさ
れた医薬透析液。
マイクロモル濃度である、請求項1～7のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクさ
れた医薬透析液。
【請求項10】
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約3マイクロモル濃度で
ある、請求項1～7のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
ある、請求項1～7のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項11】
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約10マ
イクロモル濃度以下である、請求項1～10のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイク
された医薬透析液。
イクロモル濃度以下である、請求項1～10のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイク
された医薬透析液。
【請求項12】
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約500
ナノモル濃度～約5マイクロモル濃度である、請求項1～10のいずれか1項記載のチオ硫酸
イオンでスパイクされた医薬透析液。
ナノモル濃度～約5マイクロモル濃度である、請求項1～10のいずれか1項記載のチオ硫酸
イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項13】
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約3マ
イクロモル濃度である、請求項1～10のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされ
た医薬透析液。
イクロモル濃度である、請求項1～10のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされ
た医薬透析液。
【請求項14】
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液のpHが、約7.3～約7.5である、請求項
1～13のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
1～13のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項15】
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液のpHが、約7.4である、請求項1～13の
いずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
いずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項16】
前記対象が、慢性腎不全のヒトである、請求項1～15のいずれか1項記載のチオ硫酸イオ
ンでスパイクされた医薬透析液。
ンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項17】
前記対象が、急性腎不全のヒトである、請求項1～15のいずれか1項記載のチオ硫酸イオ
ンでスパイクされた医薬透析液。
ンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項18】
前記対象が、1週間あたり3～7回透析を受ける、請求項1～17のいずれか1項記載のチオ
硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項19】
透析装置と透析膜を有する透析器とを接続する透析液配管において請求項1～7のいずれ
か1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液を作製するための方法であって
：
スパイクされていない透析液を該透析装置から該透析液配管内へポンプで送り、該透析
膜へと流すこと；及び
該スパイクされていない透析液が該透析装置から該透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナ
トリウムを含む水溶液を、該透析液配管の該透析器との接続部より前の位置で該透析液配
管に取り付けられた弁を通じて、該スパイクされていない透析液に添加すること、を含み
、
該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を
含む、前記方法。
か1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液を作製するための方法であって
：
スパイクされていない透析液を該透析装置から該透析液配管内へポンプで送り、該透析
膜へと流すこと；及び
該スパイクされていない透析液が該透析装置から該透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナ
トリウムを含む水溶液を、該透析液配管の該透析器との接続部より前の位置で該透析液配
管に取り付けられた弁を通じて、該スパイクされていない透析液に添加すること、を含み
、
該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を
含む、前記方法。
【請求項20】
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、約300mg/L以下のチオ硫酸ナトリウムを含む
、請求項19記載の方法。
、請求項19記載の方法。
【請求項21】
前記水が、約200mg/L以下のチオ硫酸イオンを含む、請求項19記載の方法。
【請求項22】
前記スパイクされていない透析液が、前記透析液配管を約500mL/分～約700mL/分の速度
で流れる、請求項19～21のいずれか1項記載の方法。
で流れる、請求項19～21のいずれか1項記載の方法。
【請求項23】
前記スパイクされていない透析液が、前記透析液配管を約600mL/分の速度で流れる、請
求項19～21のいずれか1項記載の方法。
求項19～21のいずれか1項記載の方法。
【請求項24】
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に約100mL/時～約550mL/時の速度で添加される、請求項19～21のいずれか1項記載の
方法。
析液に約100mL/時～約550mL/時の速度で添加される、請求項19～21のいずれか1項記載の
方法。
【請求項25】
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に約250mL/時の速度で添加される、請求項19～21のいずれか1項記載の方法。
析液に約250mL/時の速度で添加される、請求項19～21のいずれか1項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
(相互参照)
本出願は、2017年3月8日に出願された米国仮特許出願第62/468,871号の優先権の利益を
主張し、その内容は全体として参照によって本明細書に組み込まれる。
本出願は、2017年3月8日に出願された米国仮特許出願第62/468,871号の優先権の利益を
主張し、その内容は全体として参照によって本明細書に組み込まれる。
【0002】
本明細書で提供されるものは、血液透析を受けている対象において、チオ硫酸イオンの
生理学的なレベルを維持するための方法である。また、本明細書で提供されるものは、医
薬として許容し得るチオ硫酸ナトリウムを、血液透析を受けている対象に投与する方法で
ある。
生理学的なレベルを維持するための方法である。また、本明細書で提供されるものは、医
薬として許容し得るチオ硫酸ナトリウムを、血液透析を受けている対象に投与する方法で
ある。
【背景技術】
【0003】
(背景)
慢性腎疾患(CKD)の患者は、腎機能の劣化を被っており、それは代謝老廃物の排泄の減
少をもたらす。代謝老廃物の蓄積は、数日以内に生命を脅かすようになることもある。腎
機能がほとんど又は全く残っていない患者は、「末期腎疾患」であるとみなされる。従っ
て、そのような患者は、生き延びるために老廃物を排泄する代替手段を必要とする。透析
は、後に廃棄されることとなる外部液体への、血液からの老廃物の移送を伴う老廃物を排
泄する手段である(Am. J. Kidney Dis. 2002, 39(Suppl. 1), S1-266)。
慢性腎疾患(CKD)の患者は、腎機能の劣化を被っており、それは代謝老廃物の排泄の減
少をもたらす。代謝老廃物の蓄積は、数日以内に生命を脅かすようになることもある。腎
機能がほとんど又は全く残っていない患者は、「末期腎疾患」であるとみなされる。従っ
て、そのような患者は、生き延びるために老廃物を排泄する代替手段を必要とする。透析
は、後に廃棄されることとなる外部液体への、血液からの老廃物の移送を伴う老廃物を排
泄する手段である(Am. J. Kidney Dis. 2002, 39(Suppl. 1), S1-266)。
【0004】
透析は、半透過性の「透析膜」で分離された2つの液体の間での溶質及び水の移動と定
義される。血液透析においては、血液が透析膜の片側を流れ、透析液と呼ばれる水ベース
の溶液が反対側を流れる。透析膜は、溶質が通過することができる細孔を含む。これら2
つの液体中に存在する溶質の濃度は、浸透力のために、該溶質が高濃度液体から出て、透
析膜細孔を通って、低濃度液体に入るように強いられるために、平衡化する。
義される。血液透析においては、血液が透析膜の片側を流れ、透析液と呼ばれる水ベース
の溶液が反対側を流れる。透析膜は、溶質が通過することができる細孔を含む。これら2
つの液体中に存在する溶質の濃度は、浸透力のために、該溶質が高濃度液体から出て、透
析膜細孔を通って、低濃度液体に入るように強いられるために、平衡化する。
【0005】
透析膜は、種々の細孔サイズで設計され、血液透析の間に通過することができる溶質を
限定する。血液透析の間に、透析膜を通って拡散することができる小分子溶質の過度の量
を血液から除去することが有害であることもある。
限定する。血液透析の間に、透析膜を通って拡散することができる小分子溶質の過度の量
を血液から除去することが有害であることもある。
【0006】
血液は、チオ硫酸イオン(S2O3
2-)などの低分子量の溶質を含有する。チオ硫酸アニオン
は、約112.13ダルトンの分子量を有する。体内では、チオ硫酸イオンは、少量のシアニド
イオンを無害な産物へと変換する。チオ硫酸イオンは、硫酸イオン(SO4 2-)に代謝される
こともある(Gunnisonらの文献, Environ. Res. 1981, 24, 432-443; Skarzynskiらの文献
, Nature 1959, 184, 994-995)。
は、約112.13ダルトンの分子量を有する。体内では、チオ硫酸イオンは、少量のシアニド
イオンを無害な産物へと変換する。チオ硫酸イオンは、硫酸イオン(SO4 2-)に代謝される
こともある(Gunnisonらの文献, Environ. Res. 1981, 24, 432-443; Skarzynskiらの文献
, Nature 1959, 184, 994-995)。
【0007】
米国医療機器振興協会(the Association for the Advancement of Medical Instrument
ation; AAMI)は、透析に用いられる水の中の硫酸イオン含量の品質仕様限度を確立した(1
リットルあたり最高で100mg、すなわち100ppm)(＃ANSI/AAMI/ISO 13959:2009)。また、AA
MIは、水中の硫酸イオン含量が、「比濁法」を用いて測定されるべきであると規定した。
この方法では、硫酸イオンは、均一なサイズの硫酸バリウム結晶を形成するように、酢酸
媒体中で塩化バリウムを用いて沈殿させられる。硫酸バリウム懸濁剤の吸光度が、光度計
によって測定され、硫酸アニオン濃度が、読み取り値と標準曲線との比較によって決定さ
れる(アメリカ公衆衛生学会、https://law.resource.org/pub/us/cfr/ibr/002/apha.meth
od.4500-so42.1992.pdfでオンライン入手可能)。本試験法では、硫酸イオンとチオ硫酸イ
オンとが区別されない。その代わりに、該試験法は、実際には、硫酸イオン及びチオ硫酸
イオン双方の測定である。従って、AAMIの硫酸イオンの品質仕様は、実際には、透析に用
いられる水の中の硫酸イオン及びチオ硫酸イオンの和の限度である。
ation; AAMI)は、透析に用いられる水の中の硫酸イオン含量の品質仕様限度を確立した(1
リットルあたり最高で100mg、すなわち100ppm)(＃ANSI/AAMI/ISO 13959:2009)。また、AA
MIは、水中の硫酸イオン含量が、「比濁法」を用いて測定されるべきであると規定した。
この方法では、硫酸イオンは、均一なサイズの硫酸バリウム結晶を形成するように、酢酸
媒体中で塩化バリウムを用いて沈殿させられる。硫酸バリウム懸濁剤の吸光度が、光度計
によって測定され、硫酸アニオン濃度が、読み取り値と標準曲線との比較によって決定さ
れる(アメリカ公衆衛生学会、https://law.resource.org/pub/us/cfr/ibr/002/apha.meth
od.4500-so42.1992.pdfでオンライン入手可能)。本試験法では、硫酸イオンとチオ硫酸イ
オンとが区別されない。その代わりに、該試験法は、実際には、硫酸イオン及びチオ硫酸
イオン双方の測定である。従って、AAMIの硫酸イオンの品質仕様は、実際には、透析に用
いられる水の中の硫酸イオン及びチオ硫酸イオンの和の限度である。
【0008】
冠動脈バイパス患者は、低下した血漿チオ硫酸イオンレベルを有する(Ivankovichらの
文献, Anesthesiology 1983, 58, 11-17)。冠動脈バイパス手術は、アテローム性動脈硬
化症によって引き起こされる心臓動脈の著しい狭小化及び閉塞を特徴とする心血管系疾患
の患者によく勧められる。アテローム性動脈硬化症は、大型及び中型の動脈内の血管壁の
内部での石灰化したプラークの形成で始まる慢性の炎症状態である。アテローム硬化動脈
内のルーメンのカルシウム鉱化は、プラーク形成を促進しかつ強固なものとし、血管の狭
小化を引き起こす(Kalampogiasらの文献, Med. Chem. 2016, 12, 103-113)。アテローム
硬化プラークは、1つ以上の冠動脈において著しい狭小化を引き起こすことがある。冠動
脈内での血流が、アテローム硬化プラークによって完全に遮断されたときに、心筋梗塞が
生じる。
文献, Anesthesiology 1983, 58, 11-17)。冠動脈バイパス手術は、アテローム性動脈硬
化症によって引き起こされる心臓動脈の著しい狭小化及び閉塞を特徴とする心血管系疾患
の患者によく勧められる。アテローム性動脈硬化症は、大型及び中型の動脈内の血管壁の
内部での石灰化したプラークの形成で始まる慢性の炎症状態である。アテローム硬化動脈
内のルーメンのカルシウム鉱化は、プラーク形成を促進しかつ強固なものとし、血管の狭
小化を引き起こす(Kalampogiasらの文献, Med. Chem. 2016, 12, 103-113)。アテローム
硬化プラークは、1つ以上の冠動脈において著しい狭小化を引き起こすことがある。冠動
脈内での血流が、アテローム硬化プラークによって完全に遮断されたときに、心筋梗塞が
生じる。
【0009】
心血管系疾患は、慢性血液透析を必要とする患者の全ての死のうちの半数超を占める(G
oらの文献, N. Eng. J. Med. 2004, 351, 1296-1305)。
oらの文献, N. Eng. J. Med. 2004, 351, 1296-1305)。
【0010】
透析治療から始まる12時間の期間において、突然死イベントのリスクが、1.7倍率増加
した。突然死イベントは、透析処置それ自体の間及び治療後の双方で増加した(Bleyerら
の文献, Kidney Int. 2006, 12, 2268-2273)。
した。突然死イベントは、透析処置それ自体の間及び治療後の双方で増加した(Bleyerら
の文献, Kidney Int. 2006, 12, 2268-2273)。
【0011】
同時に、チオ硫酸イオンの血漿濃度は、血液透析の初めの1時間に60％超低下し、４時
間の血液透析セッションのその後の時間は顕著に低下したままとなる(Freiseらの文献, F
ree Radic. Biol. Med. 2013, 58, 46-51)。
間の血液透析セッションのその後の時間は顕著に低下したままとなる(Freiseらの文献, F
ree Radic. Biol. Med. 2013, 58, 46-51)。
【0012】
チオ硫酸ナトリウムは、静脈内注射によって血液中に投与することができる;しかしな
がら、それは、透析患者で生理学的なレベルを維持するのに有効ではないであろう。これ
は、チオ硫酸ナトリウムが、血液透析の間に急速に除去されるためである。現時点では、
血液透析を受ける患者の血液中のチオ硫酸イオンの生理学的なレベルを維持するための有
効な方法はない。また、血液透析の間にチオ硫酸ナトリウムを患者に投与するための満足
な方法もない。
がら、それは、透析患者で生理学的なレベルを維持するのに有効ではないであろう。これ
は、チオ硫酸ナトリウムが、血液透析の間に急速に除去されるためである。現時点では、
血液透析を受ける患者の血液中のチオ硫酸イオンの生理学的なレベルを維持するための有
効な方法はない。また、血液透析の間にチオ硫酸ナトリウムを患者に投与するための満足
な方法もない。
【発明の概要】
【0013】
(概要)
本開示は、血液透析を受けている対象において、チオ硫酸イオンの生理学的なレベルを
維持するための方法を提供する。また、本開示は、血液透析を受けている対象において、
アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、突発性の心臓死、脳卒中、心血管系疾患、高血圧症
、肺高血圧症、及び/又は腎性高血圧症を予防するための方法を提供する。また、本開示
は、血液透析を受けている対象において、チオ硫酸ナトリウムを投与するための方法を提
供する。
本開示は、血液透析を受けている対象において、チオ硫酸イオンの生理学的なレベルを
維持するための方法を提供する。また、本開示は、血液透析を受けている対象において、
アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、突発性の心臓死、脳卒中、心血管系疾患、高血圧症
、肺高血圧症、及び/又は腎性高血圧症を予防するための方法を提供する。また、本開示
は、血液透析を受けている対象において、チオ硫酸ナトリウムを投与するための方法を提
供する。
【0014】
ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、血液透析を受けている対象にお
いて、チオ硫酸イオンの生理学的なレベルを維持するための方法であって、該対象の血液
を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させ
ることを含み、スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ
硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクさ
れていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チ
オ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
いて、チオ硫酸イオンの生理学的なレベルを維持するための方法であって、該対象の血液
を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させ
ることを含み、スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ
硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクさ
れていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チ
オ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0015】
また、ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、血液透析を受けている対
象において、チオ硫酸イオンの生理学的なレベルを維持するための方法であって、該対象
の血液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液と透析中に接触させることを含み、ス
パイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを
含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液
が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでス
パイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
象において、チオ硫酸イオンの生理学的なレベルを維持するための方法であって、該対象
の血液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液と透析中に接触させることを含み、ス
パイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを
含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液
が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでス
パイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0016】
また、ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、透析を受けている対象に
おいて、アテローム性動脈硬化症を予防するための方法であって、該対象の血液を、チオ
硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを
含み、該スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナ
トリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされてい
ない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸
イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
おいて、アテローム性動脈硬化症を予防するための方法であって、該対象の血液を、チオ
硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを
含み、該スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナ
トリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされてい
ない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸
イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0017】
また、ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、透析を受けている対象に
おいて、心筋梗塞を予防するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでス
パイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、該スパイ
クされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む
水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、
水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイ
クされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
おいて、心筋梗塞を予防するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでス
パイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、該スパイ
クされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む
水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、
水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイ
クされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0018】
また、ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、透析を受けている対象に
おいて、突発性の心臓死を予防するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオ
ンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、該
スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウム
を含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析
液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンで
スパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
おいて、突発性の心臓死を予防するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオ
ンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、該
スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウム
を含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析
液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンで
スパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0019】
また、ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、透析を受けている対象に
おいて、脳卒中を予防するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでスパ
イクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、該スパイク
されていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水
溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水
、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイク
された透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
おいて、脳卒中を予防するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでスパ
イクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、該スパイク
されていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水
溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水
、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイク
された透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0020】
また、ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、透析を受けている対象に
おいて、狭心症、脳血管攣縮、跛行、重症虚血肢、末梢血管疾患、及び鎌状赤血球クリー
ゼを含む組織虚血を特徴とする心血管系疾患を予防するための方法であって、該対象の血
液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触さ
せることを含み、該スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、
チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイ
クされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
おいて、狭心症、脳血管攣縮、跛行、重症虚血肢、末梢血管疾患、及び鎌状赤血球クリー
ゼを含む組織虚血を特徴とする心血管系疾患を予防するための方法であって、該対象の血
液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触さ
せることを含み、該スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、
チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイ
クされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0021】
また、ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、透析を受けている対象に
おいて、高血圧症、肺高血圧症、及び腎性高血圧症を予防するための方法であって、該対
象の血液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に
接触させることを含み、該スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる
時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該
スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み
、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法で
ある。
おいて、高血圧症、肺高血圧症、及び腎性高血圧症を予防するための方法であって、該対
象の血液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に
接触させることを含み、該スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる
時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該
スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み
、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法で
ある。
【0022】
また、ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、透析を受けている対象に
、チオ硫酸ナトリウムを投与するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオン
でスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、該ス
パイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを
含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液
が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでス
パイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
、チオ硫酸ナトリウムを投与するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオン
でスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、該ス
パイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを
含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液
が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでス
パイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【図面の簡単な説明】
【0023】
図面の簡単な説明
【発明を実施するための形態】
【0024】
(詳細な説明)
以下の詳細な説明は、限定する意味でとられるべきではなく、単に本明細書で提供され
る実施態様を説明する目的のためになされるものである。
以下の詳細な説明は、限定する意味でとられるべきではなく、単に本明細書で提供され
る実施態様を説明する目的のためになされるものである。
【0025】
本明細書に記載される開示の理解を容易にするために、いくつかの用語を以下に定義す
る。
る。
【0026】
通常、本明細書で使用される命名法、並びに本明細書に記載される無機化学、分析化学
、有機化学、医薬品化学、及び薬理学の実験室的方法は、当該技術分野において周知かつ
通常採用されるものである。別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用
語及び科学用語は、概して、本件開示が属する分野の当業者により通常理解されるものと
同じ意味を有する。本明細書で使用される用語に複数の定義が存在する場合には、別段の
記載がない限り、本セクションのものが優先される。
、有機化学、医薬品化学、及び薬理学の実験室的方法は、当該技術分野において周知かつ
通常採用されるものである。別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用
語及び科学用語は、概して、本件開示が属する分野の当業者により通常理解されるものと
同じ意味を有する。本明細書で使用される用語に複数の定義が存在する場合には、別段の
記載がない限り、本セクションのものが優先される。
【0027】
「対象」という用語は、霊長類(例えば、ヒト)、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネ
コ、ウサギ、ラット、又はマウスを含むが、これらに限定されない動物を指す。「対象」
及び「患者」という用語は、例えば、ヒト対象などの哺乳動物対象について本明細書にお
いて互換的に使用される。一実施態様において、対象は、本明細書において提示される疾
患、障害、又は疾病を有するか又はそのリスクがある。別の実施態様において、対象は、
疾患、障害、又は疾病を有するか又はそのリスクがあり、該疾患、障害、もしくは疾病、
又はその症状は、チオ硫酸ナトリウムの投与によって治療、予防、又は改善することがで
きる。別の実施態様において、対象は、定期的な血液透析を受けている末期腎疾患(ESRD)
患者である。別の実施態様において、対象は、血液から老廃物を安全なレベルまで減少さ
せるために透析を受けている腎臓の機能がいくらかあるか全くない患者である。別の実施
態様において、血液透析を受けている対象におけるチオ硫酸イオンの定常状態血漿濃度は
、約3～約5時間の血液透析の結果としてかなり減少する。別の実施態様において、対象は
、正常な生理学的レベルに満たないチオ硫酸イオンの血漿レベルを有する。
コ、ウサギ、ラット、又はマウスを含むが、これらに限定されない動物を指す。「対象」
及び「患者」という用語は、例えば、ヒト対象などの哺乳動物対象について本明細書にお
いて互換的に使用される。一実施態様において、対象は、本明細書において提示される疾
患、障害、又は疾病を有するか又はそのリスクがある。別の実施態様において、対象は、
疾患、障害、又は疾病を有するか又はそのリスクがあり、該疾患、障害、もしくは疾病、
又はその症状は、チオ硫酸ナトリウムの投与によって治療、予防、又は改善することがで
きる。別の実施態様において、対象は、定期的な血液透析を受けている末期腎疾患(ESRD)
患者である。別の実施態様において、対象は、血液から老廃物を安全なレベルまで減少さ
せるために透析を受けている腎臓の機能がいくらかあるか全くない患者である。別の実施
態様において、血液透析を受けている対象におけるチオ硫酸イオンの定常状態血漿濃度は
、約3～約5時間の血液透析の結果としてかなり減少する。別の実施態様において、対象は
、正常な生理学的レベルに満たないチオ硫酸イオンの血漿レベルを有する。
【0028】
「治療する」、「治療すること」、及び「治療」という用語は、障害、疾患、もしくは
疾病、又は該障害、疾患、もしくは疾病に伴う症状のうちの1つ以上を軽減もしくは抑止
すること;又は該障害、疾患、もしくは疾病の原因自体を軽減もしくは根絶させることを
含むことが意味される。
疾病、又は該障害、疾患、もしくは疾病に伴う症状のうちの1つ以上を軽減もしくは抑止
すること;又は該障害、疾患、もしくは疾病の原因自体を軽減もしくは根絶させることを
含むことが意味される。
【0029】
「予防する」、「予防すること」、及び「予防」という用語は、障害、疾患、もしくは
疾病、及び/又はその付随する症状の発症を遅らせるかつ/又は防止するか;対象が疾患を
得てしまうのを阻止するか;又は対象が障害、疾患、又は疾病を得てしまうリスクを減少
させる方法を含むことが意味される。
疾病、及び/又はその付随する症状の発症を遅らせるかつ/又は防止するか;対象が疾患を
得てしまうのを阻止するか;又は対象が障害、疾患、又は疾病を得てしまうリスクを減少
させる方法を含むことが意味される。
【0030】
一般に、従来の透析液は、最近特許を受けたものを含み、独占所有物であるかどうかを
問わない、これまでに公知の任意の製剤として定義される。これらのうちの多くは、特定
の種類の要求を満たすように特別に製剤化される。例えば、米国特許第6,436,969号は、A
GE阻害剤を含有する組成物を開示し、米国特許第5,869,444号は、浸透圧的に有効なペプ
チドの混合物を含有する溶液を特許請求し、米国特許第6,306,836号及び第6,380,163号は
、浸透圧バランスを達成するのにアミノ酸を利用する腹膜透析溶液を開示する。
問わない、これまでに公知の任意の製剤として定義される。これらのうちの多くは、特定
の種類の要求を満たすように特別に製剤化される。例えば、米国特許第6,436,969号は、A
GE阻害剤を含有する組成物を開示し、米国特許第5,869,444号は、浸透圧的に有効なペプ
チドの混合物を含有する溶液を特許請求し、米国特許第6,306,836号及び第6,380,163号は
、浸透圧バランスを達成するのにアミノ酸を利用する腹膜透析溶液を開示する。
【0031】
「重炭酸塩濃縮溶液」という用語は、重炭酸塩を含む水溶液、又は重炭酸塩とANSI/AAM
I/ISO＃13959:2009に記載される現行の血液透析水質基準を満たすか又は該基準を超える
水(以下、「精製水」と呼ぶ)との混合物を指す。ミネソタ州ミネアポリスのMinntech Ren
al Systemsは、Centrisol(登録商標)重炭酸塩濃縮粉末MB-330を供給している。Centrisol
(登録商標)重炭酸塩濃縮粉末45X MB-330の各包みには、約650グラムの重炭酸ナトリウム
が入っている。袋の内容物が、精製水と混合され、約8リットルの透析液重炭酸塩濃縮溶
液が作られる。
I/ISO＃13959:2009に記載される現行の血液透析水質基準を満たすか又は該基準を超える
水(以下、「精製水」と呼ぶ)との混合物を指す。ミネソタ州ミネアポリスのMinntech Ren
al Systemsは、Centrisol(登録商標)重炭酸塩濃縮粉末MB-330を供給している。Centrisol
(登録商標)重炭酸塩濃縮粉末45X MB-330の各包みには、約650グラムの重炭酸ナトリウム
が入っている。袋の内容物が、精製水と混合され、約8リットルの透析液重炭酸塩濃縮溶
液が作られる。
【0032】
「酸濃縮溶液」という用語は、酸を含む水溶液又は酸と精製水との混合物を指す。酸の
代表例としては、塩酸、酢酸、クエン酸、及び過酢酸が挙げられるが、これらに限定され
ない。ミネソタ州ミネアポリスのMinntech Renal Systemsは、Centrisol(登録商標)酸濃
縮物45X SB-111を供給している。Centrisol(登録商標)酸濃縮粉末45Xの各包みには、酢酸
イオン、重炭酸イオン、カルシウム、塩化物イオン、ブドウ糖、マグネシウム、及びカリ
ウムが入っている。酸濃縮物の1体積部を、1.72体積部の適切に混合されたMB-330シリー
ズ重炭酸ナトリウム濃縮物及び42.28体積部の精製水と混合して、45体積部の透析溶液を
調製すべきである。
代表例としては、塩酸、酢酸、クエン酸、及び過酢酸が挙げられるが、これらに限定され
ない。ミネソタ州ミネアポリスのMinntech Renal Systemsは、Centrisol(登録商標)酸濃
縮物45X SB-111を供給している。Centrisol(登録商標)酸濃縮粉末45Xの各包みには、酢酸
イオン、重炭酸イオン、カルシウム、塩化物イオン、ブドウ糖、マグネシウム、及びカリ
ウムが入っている。酸濃縮物の1体積部を、1.72体積部の適切に混合されたMB-330シリー
ズ重炭酸ナトリウム濃縮物及び42.28体積部の精製水と混合して、45体積部の透析溶液を
調製すべきである。
【0033】
「透析装置」という用語は、体外回路及び透析液回路を備える機械である。体外回路に
は、配管、血液ポンプ、ヘパリンポンプ、腎臓、並びに血流、血圧、及び気泡のモニター
がさらに含まれる。透析液回路には、透析液配管、透析液ポンプ、並びに透析液流、透析
液圧力、及び気泡のモニターがさらに含まれる。現在、透析装置は、酸濃縮溶液、重炭酸
塩濃縮溶液、及び精製水を特定の比率で混合して透析液を生じさせる自動混合供給システ
ム(automated proportioning system)を利用する。透析液濃縮溶液(酸及び重炭酸塩)は、
通常、大型の貯留タンク内の精製水に添加される予混合粉末として(重炭酸塩粉末として)
か又はそのまま使用できる溶液として(酸濃縮物として)のいずれかで、製造業者によって
供給される。該透析液濃縮溶液は、透析装置のチャンバー内にポンプで送られ、そこで、
それらは精製水と混合されて、透析液が作られる。
は、配管、血液ポンプ、ヘパリンポンプ、腎臓、並びに血流、血圧、及び気泡のモニター
がさらに含まれる。透析液回路には、透析液配管、透析液ポンプ、並びに透析液流、透析
液圧力、及び気泡のモニターがさらに含まれる。現在、透析装置は、酸濃縮溶液、重炭酸
塩濃縮溶液、及び精製水を特定の比率で混合して透析液を生じさせる自動混合供給システ
ム(automated proportioning system)を利用する。透析液濃縮溶液(酸及び重炭酸塩)は、
通常、大型の貯留タンク内の精製水に添加される予混合粉末として(重炭酸塩粉末として)
か又はそのまま使用できる溶液として(酸濃縮物として)のいずれかで、製造業者によって
供給される。該透析液濃縮溶液は、透析装置のチャンバー内にポンプで送られ、そこで、
それらは精製水と混合されて、透析液が作られる。
【0034】
「透析液配管」という用語は、透析装置及び透析器を接続する配管を指す。
【0035】
「透析器」という用語は、酢酸セルロース、キュプラファン(cupraphane)、ポリアクリ
ロニトリル、ポリメチルメタクリレート、又はポリスルホンを含むが、これらに限定され
ない、化学材料製の合成又は半合成の半透膜(以下、「透析膜」と呼ぶ)を備える人工腎臓
を含むことを意図している。膜の一方の側での一定の血液の流れ及び他方の側での透析液
は、血液中の老廃物の除去を可能とする。人工腎臓を使用して、血液透析を行うことがで
き、その間では、拡散が溶質除去の主要な機構である。他方、血液濾過(血液透析濾過及
び透析濾過とも呼ばれる)は、拡散よりもむしろ限外濾過及び対流輸送に基づいて、高空
隙率の半透膜の反対側へ溶質を除去する。
ロニトリル、ポリメチルメタクリレート、又はポリスルホンを含むが、これらに限定され
ない、化学材料製の合成又は半合成の半透膜(以下、「透析膜」と呼ぶ)を備える人工腎臓
を含むことを意図している。膜の一方の側での一定の血液の流れ及び他方の側での透析液
は、血液中の老廃物の除去を可能とする。人工腎臓を使用して、血液透析を行うことがで
き、その間では、拡散が溶質除去の主要な機構である。他方、血液濾過(血液透析濾過及
び透析濾過とも呼ばれる)は、拡散よりもむしろ限外濾過及び対流輸送に基づいて、高空
隙率の半透膜の反対側へ溶質を除去する。
【0036】
「スパイクされていない透析液」という用語は、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、
弁を通じて透析液配管に添加される前の、透析装置によって混合され、透析液配管内へポ
ンプで送られ、透析膜へと流れる透析溶液を指す。
弁を通じて透析液配管に添加される前の、透析装置によって混合され、透析液配管内へポ
ンプで送られ、透析膜へと流れる透析溶液を指す。
【0037】
「チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液」という用語は、チオ硫酸ナトリウムを含む
水溶液が、弁を通じて透析液配管に添加された後の透析液配管内の透析溶液を指す。
水溶液が、弁を通じて透析液配管に添加された後の透析液配管内の透析溶液を指す。
【0038】
「治療有効量」という用語は、投与された場合に、治療中の障害、疾患、又は疾病の症
状のうちの1つ以上の発生を予防するか、又はそれをある程度軽減するのに十分な化合物
の量を含むことを意図している。また、「治療有効量」という用語は、研究者、獣医師、
医師、又は臨床医が求めている細胞、組織、系、動物、又はヒトの生物学的又は医学的な
反応を誘発するのに十分な化合物の量も指す。一実施態様において、治療有効量は、対象
のチオ硫酸イオンの血中レベルを、おおよそ生理学的なレベルに維持するのに十分な量で
ある。
状のうちの1つ以上の発生を予防するか、又はそれをある程度軽減するのに十分な化合物
の量を含むことを意図している。また、「治療有効量」という用語は、研究者、獣医師、
医師、又は臨床医が求めている細胞、組織、系、動物、又はヒトの生物学的又は医学的な
反応を誘発するのに十分な化合物の量も指す。一実施態様において、治療有効量は、対象
のチオ硫酸イオンの血中レベルを、おおよそ生理学的なレベルに維持するのに十分な量で
ある。
【0039】
「約」又は「おおよそ」という用語は、当業者によって決定される特定の値についての
許容し得る誤差を意味し、これは、一つには、どのように該値が測定又は決定されるかに
よって決まる。ある実施態様において、「約」又は「おおよそ」という用語は、1、2、3
、又は4標準偏差以内を意味する。ある実施態様において、「約」又は「おおよそ」とい
う用語は、所与の値又は範囲の15％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、
1％、0.5％、又は0.05％以内を意味する。ある実施態様において、「約」又は「おおよそ
」という用語が前についた値が、正確なものであることが考えられる。
許容し得る誤差を意味し、これは、一つには、どのように該値が測定又は決定されるかに
よって決まる。ある実施態様において、「約」又は「おおよそ」という用語は、1、2、3
、又は4標準偏差以内を意味する。ある実施態様において、「約」又は「おおよそ」とい
う用語は、所与の値又は範囲の15％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、
1％、0.5％、又は0.05％以内を意味する。ある実施態様において、「約」又は「おおよそ
」という用語が前についた値が、正確なものであることが考えられる。
【0040】
チオ硫酸イオンの「正常な生理学的レベル」という用語は、健康な成人対象でみられる
チオ硫酸イオンのレベルを意味する。一実施態様において、対象におけるチオ硫酸イオン
の正常な生理学的レベルは、1～10マイクロモル濃度である。
チオ硫酸イオンのレベルを意味する。一実施態様において、対象におけるチオ硫酸イオン
の正常な生理学的レベルは、1～10マイクロモル濃度である。
【0041】
ある実施態様において、本明細書で提供される方法は、チオ硫酸ナトリウム五水和物(N
a2S2O3・5H2O)などのチオ硫酸ナトリウムの精製された形態の使用を含む。一実施態様に
おいて、本明細書で提供されるものは、医薬グレードのチオ硫酸ナトリウムである。別の
実施態様において、本明細書で提供されるものは、医薬における使用のためのチオ硫酸ナ
トリウムのFDA標準の1つ、2つ以上、又は全てを満たすか又はそれを上回るチオ硫酸ナト
リウムの形態である。別の実施態様において、本明細書で提供されるものは、米国連邦規
則集21 CFR 211に詳述される優良製造規範(GMP)に従い生産されたチオ硫酸ナトリウムの
形態である。一実施態様において、医薬として許容し得るチオ硫酸ナトリウムは、その全
体が引用により本明細書に組み込まれる、2010年7月7日に出願された米国特許公開公報第
2011/0008467号に開示されているものである。
a2S2O3・5H2O)などのチオ硫酸ナトリウムの精製された形態の使用を含む。一実施態様に
おいて、本明細書で提供されるものは、医薬グレードのチオ硫酸ナトリウムである。別の
実施態様において、本明細書で提供されるものは、医薬における使用のためのチオ硫酸ナ
トリウムのFDA標準の1つ、2つ以上、又は全てを満たすか又はそれを上回るチオ硫酸ナト
リウムの形態である。別の実施態様において、本明細書で提供されるものは、米国連邦規
則集21 CFR 211に詳述される優良製造規範(GMP)に従い生産されたチオ硫酸ナトリウムの
形態である。一実施態様において、医薬として許容し得るチオ硫酸ナトリウムは、その全
体が引用により本明細書に組み込まれる、2010年7月7日に出願された米国特許公開公報第
2011/0008467号に開示されているものである。
【0042】
一実施態様において、前記チオ硫酸ナトリウムは、固体である。
【0043】
一実施態様において、前記チオ硫酸ナトリウムの外観は、無色の結晶である。
【0044】
一実施態様において、前記チオ硫酸ナトリウムを含有する10％溶液の外観は、透明かつ
無色である。
無色である。
【0045】
一実施態様において、前記チオ硫酸ナトリウムは、無臭である。
【0046】
一実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムを含有する10％溶液中
のチオ硫酸ナトリウムの存在は、数滴のヨウ素TSの添加後の黄色い色の放出によって確認
される。
のチオ硫酸ナトリウムの存在は、数滴のヨウ素TSの添加後の黄色い色の放出によって確認
される。
【0047】
一実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中のナトリウムの存在
は、その全体が引用により本明細書に組み込まれる、米国薬局方XXXII(2009)の方法191に
より確認される。
は、その全体が引用により本明細書に組み込まれる、米国薬局方XXXII(2009)の方法191に
より確認される。
【0048】
一実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中のチオ硫酸イオンの
存在は、米国薬局方XXXII(2009)の方法191により確認される。
存在は、米国薬局方XXXII(2009)の方法191により確認される。
【0049】
一実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム五水和物は、無水ベー
スで計算して、約99重量％以上かつ/又は約100.5重量％以下のチオ硫酸ナトリウムを含有
する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム五水和物中の無
水チオ硫酸ナトリウムの量は、米国薬局方比色アッセイ(米国薬局方XXXII(2009))により
決定される。
スで計算して、約99重量％以上かつ/又は約100.5重量％以下のチオ硫酸ナトリウムを含有
する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム五水和物中の無
水チオ硫酸ナトリウムの量は、米国薬局方比色アッセイ(米国薬局方XXXII(2009))により
決定される。
【0050】
一実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム五水和物は、イオンク
ロマトグラフィーによって測定して、無水ベースで約98重量％以上かつ約102重量％以下
のチオ硫酸ナトリウムを含有する。
ロマトグラフィーによって測定して、無水ベースで約98重量％以上かつ約102重量％以下
のチオ硫酸ナトリウムを含有する。
【0051】
一実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム五水和物は、無水ベー
スで計算して、約98重量％以上かつ/又は約102重量％以下のチオ硫酸ナトリウムを含有す
る。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム五水和物中の無水
のチオ硫酸ナトリウムの量は、イオンクロマトグラフィーによって決定される。ある実施
態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム五水和物中の無水チオ硫酸ナト
リウムの量は、本明細書に記載されるような電気化学的電気伝導度検出を用いるイオンク
ロマトグラフィーによって決定される。
スで計算して、約98重量％以上かつ/又は約102重量％以下のチオ硫酸ナトリウムを含有す
る。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム五水和物中の無水
のチオ硫酸ナトリウムの量は、イオンクロマトグラフィーによって決定される。ある実施
態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム五水和物中の無水チオ硫酸ナト
リウムの量は、本明細書に記載されるような電気化学的電気伝導度検出を用いるイオンク
ロマトグラフィーによって決定される。
【0052】
別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、10％溶液中25℃
で測定される場合に、約6～約8のpHを有する。ある実施態様において、本明細書で提供さ
れるナトリウムのpHは、pH計を用いて測定される。ある実施態様において、本明細書で提
供されるチオ硫酸ナトリウムのpHは、米国薬局方XXXII(2009)の方法791により決定される
。
で測定される場合に、約6～約8のpHを有する。ある実施態様において、本明細書で提供さ
れるナトリウムのpHは、pH計を用いて測定される。ある実施態様において、本明細書で提
供されるチオ硫酸ナトリウムのpHは、米国薬局方XXXII(2009)の方法791により決定される
。
【0053】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、約32％～
約37重量％の含水量を有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナ
トリウム中の含水量は、カールフィッシャー法によって決定される。ある実施態様におい
て、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の含水量は、米国薬局方XXXII(2009)の
方法921により定量化される。
約37重量％の含水量を有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナ
トリウム中の含水量は、カールフィッシャー法によって決定される。ある実施態様におい
て、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の含水量は、米国薬局方XXXII(2009)の
方法921により定量化される。
【0054】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の重金属含
量は、約10ppm以下の重金属である。本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の重金
属含量は、米国薬局方XXXII(2009)の方法231により決定される。
量は、約10ppm以下の重金属である。本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の重金
属含量は、米国薬局方XXXII(2009)の方法231により決定される。
【0055】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、約0.02重
量％以下の炭酸イオンを含有する。さらに別の実施態様において、本明細書で提供される
チオ硫酸ナトリウムは、約0.01重量％以下の炭酸イオンを含有する。ある実施態様におい
て、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の炭酸イオンの量は、チオ硫酸ナトリウ
ム試料を、リン酸などの酸と接触させて炭酸イオンを二酸化炭素へと変換し、非分散型赤
外線検出器を用いて該二酸化炭素の量を決定することによって決定される。
量％以下の炭酸イオンを含有する。さらに別の実施態様において、本明細書で提供される
チオ硫酸ナトリウムは、約0.01重量％以下の炭酸イオンを含有する。ある実施態様におい
て、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の炭酸イオンの量は、チオ硫酸ナトリウ
ム試料を、リン酸などの酸と接触させて炭酸イオンを二酸化炭素へと変換し、非分散型赤
外線検出器を用いて該二酸化炭素の量を決定することによって決定される。
【0056】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、約0.005
重量％以下の不溶物を含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸
ナトリウム中の不溶物質の量は、10グラムの本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムを
100mLの水に溶解させることによって決定され、該溶液は、1時間沸騰まで加熱され、該溶
液は、濾過され、温水で洗浄され、乾燥され、デシケーター内で冷却され、秤量される。
重量％以下の不溶物を含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸
ナトリウム中の不溶物質の量は、10グラムの本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムを
100mLの水に溶解させることによって決定され、該溶液は、1時間沸騰まで加熱され、該溶
液は、濾過され、温水で洗浄され、乾燥され、デシケーター内で冷却され、秤量される。
【0057】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、約200重
量ppm以下の塩化物イオンを含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチ
オ硫酸ナトリウム中の塩化物イオン含量は、米国薬局方XXXII(2009)の方法221により決定
される。
量ppm以下の塩化物イオンを含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチ
オ硫酸ナトリウム中の塩化物イオン含量は、米国薬局方XXXII(2009)の方法221により決定
される。
【0058】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、約0.002
重量％以下の鉄を含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナト
リウム中の鉄含量は、誘導結合プラズマ質量分析(ICP-MS)を用いて決定される。ある実施
態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の鉄含量は、誘導結合プラズ
マ発光分光分析(ICP-OES)を用いて決定される。ある実施態様において、本明細書で提供
されるチオ硫酸ナトリウム中の鉄含量は、米国薬局方XXXII(2009)の方法241により決定さ
れる。
重量％以下の鉄を含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナト
リウム中の鉄含量は、誘導結合プラズマ質量分析(ICP-MS)を用いて決定される。ある実施
態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の鉄含量は、誘導結合プラズ
マ発光分光分析(ICP-OES)を用いて決定される。ある実施態様において、本明細書で提供
されるチオ硫酸ナトリウム中の鉄含量は、米国薬局方XXXII(2009)の方法241により決定さ
れる。
【0059】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、約0.001
重量％以下の鉛を含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナト
リウム中の鉛含量は、米国薬局方XXXII(2009)の方法251により決定される。
重量％以下の鉛を含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナト
リウム中の鉛含量は、米国薬局方XXXII(2009)の方法251により決定される。
【0060】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、約0.01重
量％以下のカルシウムを含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫
酸ナトリウム中のカルシウム含量は、ICP-MSを用いて決定される。ある実施態様において
、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中のカルシウム含量は、フレーム発光分光分
析(FES)を用いて決定される。
量％以下のカルシウムを含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫
酸ナトリウム中のカルシウム含量は、ICP-MSを用いて決定される。ある実施態様において
、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中のカルシウム含量は、フレーム発光分光分
析(FES)を用いて決定される。
【0061】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、米国薬局
方XXXII(2009)により調製されたシュウ酸アンモニウム試験溶液を、チオ硫酸ナトリウム
を含有する水溶液(例えば、20mLの水に溶解させた1グラムのチオ硫酸ナトリウム)に添加
した時に、濁りを生じさせない。
方XXXII(2009)により調製されたシュウ酸アンモニウム試験溶液を、チオ硫酸ナトリウム
を含有する水溶液(例えば、20mLの水に溶解させた1グラムのチオ硫酸ナトリウム)に添加
した時に、濁りを生じさせない。
【0062】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、約0.005
重量％以下のカリウムを含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫
酸ナトリウム中のカリウム含量は、ICP-MSを用いて決定される。ある実施態様において、
本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中のカリウム含量は、FESを用いて決定される
。
重量％以下のカリウムを含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫
酸ナトリウム中のカリウム含量は、ICP-MSを用いて決定される。ある実施態様において、
本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中のカリウム含量は、FESを用いて決定される
。
【0063】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、約0.05重
量％以下の亜硫酸イオン、又は約0.1重量％以下の亜硫酸イオンを含有する。ある実施態
様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の亜硫酸イオン含量は、引用に
よりその全体が本明細書に組み込まれる「米国化学会 試薬用化学物質(American Chemic
al Society, Reagent Chemicals)」、第10版の亜硫酸イオンの決定のための方法により決
定される。
量％以下の亜硫酸イオン、又は約0.1重量％以下の亜硫酸イオンを含有する。ある実施態
様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の亜硫酸イオン含量は、引用に
よりその全体が本明細書に組み込まれる「米国化学会 試薬用化学物質(American Chemic
al Society, Reagent Chemicals)」、第10版の亜硫酸イオンの決定のための方法により決
定される。
【0064】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、約0.05％
以下、約0.1％以下、約0.25％以下、又は約0.5重量％以下の硫酸イオンを含有する(SO4 2-
として)。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の硫酸イ
オン含量は、「米国化学会 試薬用化学物質(American Chemical Society, Reagent Chem
icals)」、第10版の硫酸イオンの決定のための方法により決定される。
以下、約0.1％以下、約0.25％以下、又は約0.5重量％以下の硫酸イオンを含有する(SO4 2-
として)。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の硫酸イ
オン含量は、「米国化学会 試薬用化学物質(American Chemical Society, Reagent Chem
icals)」、第10版の硫酸イオンの決定のための方法により決定される。
【0065】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、約0.001
重量％以下の硫化物イオンを含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチ
オ硫酸ナトリウム中の硫化物イオン含量は、本明細書に記載される方法を用いる硝酸鉛(I
I)の添加によって決定される。
重量％以下の硫化物イオンを含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチ
オ硫酸ナトリウム中の硫化物イオン含量は、本明細書に記載される方法を用いる硝酸鉛(I
I)の添加によって決定される。
【0066】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、約0.002
重量％以下の窒素化合物を含有する(Nとして)。ある実施態様において、本明細書で提供
されるチオ硫酸ナトリウム中の窒素化合物含量(Nとしてのもの)は、「米国化学会 試薬
用化学物質(American Chemical Society, Reagent Chemicals)」、第10版の窒素化合物の
決定のための方法により決定される。
重量％以下の窒素化合物を含有する(Nとして)。ある実施態様において、本明細書で提供
されるチオ硫酸ナトリウム中の窒素化合物含量(Nとしてのもの)は、「米国化学会 試薬
用化学物質(American Chemical Society, Reagent Chemicals)」、第10版の窒素化合物の
決定のための方法により決定される。
【0067】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、約10ppm
以下、約100ppm以下、約500ppm以下、約1000ppm以下、又は5000ppm以下の総揮発性有機炭
素を含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、そ
の開示がその全体として引用により組み込まれる、ICH Q3C(R3)に記載される有機揮発性
不純物又は特定の溶媒(例えば、エタノール)の具体的な限度以下を含有する。ある実施態
様において、有機揮発性不純物の含量は、米国薬局方XXXII(2009)の方法467により決定さ
れる。
以下、約100ppm以下、約500ppm以下、約1000ppm以下、又は5000ppm以下の総揮発性有機炭
素を含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、そ
の開示がその全体として引用により組み込まれる、ICH Q3C(R3)に記載される有機揮発性
不純物又は特定の溶媒(例えば、エタノール)の具体的な限度以下を含有する。ある実施態
様において、有機揮発性不純物の含量は、米国薬局方XXXII(2009)の方法467により決定さ
れる。
【0068】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、約60ppb
以下、約2.5ppm以下、約8ppm以下、約10ppm以下、約20ppm以下、約25ppm以下、又は約50p
pm以下の総NPOCを含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナト
リウムは、約12ppm以下の総NPOCを含有する。ある実施態様において、本明細書で提供さ
れるチオ硫酸ナトリウム中の総NPOCは、本明細書に記載される方法を用いて決定される。
ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の総NPOCは、a)該チ
オ硫酸ナトリウムを、所定量の無機酸を含有する水溶液と接触させて、試料水溶液を調製
すること;b)該試料水溶液から沈殿物を除去すること;c)該試料溶液を、所定量の酸化剤と
接触させること;及びd)超臨界水酸化(SCWO)条件下で該試料溶液中の有機炭素を二酸化炭
素へと変換することによって決定される。
以下、約2.5ppm以下、約8ppm以下、約10ppm以下、約20ppm以下、約25ppm以下、又は約50p
pm以下の総NPOCを含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナト
リウムは、約12ppm以下の総NPOCを含有する。ある実施態様において、本明細書で提供さ
れるチオ硫酸ナトリウム中の総NPOCは、本明細書に記載される方法を用いて決定される。
ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の総NPOCは、a)該チ
オ硫酸ナトリウムを、所定量の無機酸を含有する水溶液と接触させて、試料水溶液を調製
すること;b)該試料水溶液から沈殿物を除去すること;c)該試料溶液を、所定量の酸化剤と
接触させること;及びd)超臨界水酸化(SCWO)条件下で該試料溶液中の有機炭素を二酸化炭
素へと変換することによって決定される。
【0069】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、約0.05pp
m以下の水銀を含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリ
ウム中の水銀含量は、ICP-MSを用いて決定される。ある実施態様において、本明細書で提
供されるチオ硫酸ナトリウム中の水銀含量は、ICP-OESを用いて決定される。ある実施態
様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の水銀含量は、米国薬局方XXXI
I(2009)の方法261により決定される。
m以下の水銀を含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリ
ウム中の水銀含量は、ICP-MSを用いて決定される。ある実施態様において、本明細書で提
供されるチオ硫酸ナトリウム中の水銀含量は、ICP-OESを用いて決定される。ある実施態
様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の水銀含量は、米国薬局方XXXI
I(2009)の方法261により決定される。
【0070】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、約2ppm以
下のアルミニウムを含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナ
トリウム中のアルミニウム含量は、ICP-MSを用いて決定される。ある実施態様において、
本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中のアルミニウム含量は、ICP-OESを用いて決
定される。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中のアルミ
ニウム含量は、米国薬局方XXXII(2009)の方法206により決定される。
下のアルミニウムを含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナ
トリウム中のアルミニウム含量は、ICP-MSを用いて決定される。ある実施態様において、
本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中のアルミニウム含量は、ICP-OESを用いて決
定される。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中のアルミ
ニウム含量は、米国薬局方XXXII(2009)の方法206により決定される。
【0071】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、約3ppm以
下のヒ素を含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム
中のヒ素含量は、ICP-MSを用いて決定される。ある実施態様において、本明細書で提供さ
れるチオ硫酸ナトリウム中のヒ素含量は、ICP-OESを用いて決定される。ある実施態様に
おいて、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中のヒ素含量は、米国薬局方XXXII(20
09)の方法211により決定される。
下のヒ素を含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム
中のヒ素含量は、ICP-MSを用いて決定される。ある実施態様において、本明細書で提供さ
れるチオ硫酸ナトリウム中のヒ素含量は、ICP-OESを用いて決定される。ある実施態様に
おいて、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中のヒ素含量は、米国薬局方XXXII(20
09)の方法211により決定される。
【0072】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、約0.003
重量％以下のセレンを含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸
ナトリウム中のセレン含量は、ICP-MSを用いて決定される。ある実施態様において、本明
細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中のセレン含量は、ICP-OESを用いて決定される。
ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中のセレン含量は、米
国薬局方XXXII(2009)の方法291により決定される。
重量％以下のセレンを含有する。ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸
ナトリウム中のセレン含量は、ICP-MSを用いて決定される。ある実施態様において、本明
細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中のセレン含量は、ICP-OESを用いて決定される。
ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中のセレン含量は、米
国薬局方XXXII(2009)の方法291により決定される。
【0073】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の微生物負
荷の総好気性菌数は、1グラムあたり約100コロニー形成単位(CFU/g)以下である。本明細
書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の微生物負荷の総好気性菌数は、米国薬局方XXXII(
2009)の方法61により定量化される。
荷の総好気性菌数は、1グラムあたり約100コロニー形成単位(CFU/g)以下である。本明細
書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の微生物負荷の総好気性菌数は、米国薬局方XXXII(
2009)の方法61により定量化される。
【0074】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の総酵母・
カビ数は、約20CFU/g以下である。本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の総酵母
・カビ数は、米国薬局方XXXII(2009)の方法61により定量化される。
カビ数は、約20CFU/g以下である。本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の総酵母
・カビ数は、米国薬局方XXXII(2009)の方法61により定量化される。
【0075】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、1ミリグ
ラムあたり約0.02エンドトキシン単位(EU/mg)以下、約0.1EU/mg以下、又は約0.25EU/mg以
下の菌体内毒素を含有する。本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の菌体内毒素の
量は、米国薬局方XXXII(2009)の方法85により定量化される。
ラムあたり約0.02エンドトキシン単位(EU/mg)以下、約0.1EU/mg以下、又は約0.25EU/mg以
下の菌体内毒素を含有する。本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウム中の菌体内毒素の
量は、米国薬局方XXXII(2009)の方法85により定量化される。
【0076】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、0.01％以
下の残留固化防止剤を含有する。
下の残留固化防止剤を含有する。
【0077】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、以下のこ
と:
米国薬局方比色(colormimetric)アッセイにより決定される無水ベースで、約99重量％以
上かつ/又は約100.5重量％以下のチオ硫酸ナトリウムを含有すること;
イオンクロマトグラフィーアッセイにより決定される無水ベースで、約98重量％以上かつ
/又は約102重量％以下のチオ硫酸ナトリウムを含有すること;
10％溶液中25℃で測定される場合に約6～約8のpHを有すること;
約32％～約37重量％の含水量を有すること;
無色の結晶の外観を有すること;
10％溶液として透明かつ無色の外観を有すること;
臭気を有しないこと;
ナトリウムの確認試験が陽性であること;
チオ硫酸イオンの確認試験が陽性であること;
シュウ酸アンモニウムTSと混合されたときに濁りを生じないこと;
約10ppm以下の重金属含量を有すること;
約0.01重量％以下の炭酸イオンを含有すること;
約0.005重量％以下の不溶物を含有すること;
約200ppm以下の塩化物イオンを含有すること;
約0.001重量％以下の硫化物イオンを含有すること;
約0.05％以下又は約0.1重量％以下の亜硫酸イオンを含有すること;
約0.05％以下、約0.1％以下、約0.25％以下、又は約0.5重量％以下の硫酸イオンを含有す
ること;
約0.002重量％以下の鉄を含有すること;
約0.01重量％以下のカルシウムを含有すること;
約0.005重量％以下のカリウムを含有すること;
約10ppm以下、約100ppm以下、約500ppm以下、約1000ppm以下、又は5000ppm以下の有機揮
発性不純物を含有すること;
60ppb以下、約2.5ppm以下、約8ppm以下、約10ppm以下、約20ppm以下、約25ppm以下、又は
約50ppm以下の総NPOCを有すること;
約0.05ppm以下の水銀を含有すること;
約2ppm以下のアルミニウムを含有すること;
約3ppm以下のヒ素を含有すること;
0.001重量％以下の鉛を含有すること;
約0.002重量％以下の窒素化合物を含有すること(Nとして);
約0.003重量％以下のセレンを含有すること;
0.01％以下の残留固化防止剤を含有すること;
約100CFU/g以下の微生物負荷の総好気性菌数を有すること;
約20CFU/g以下の総酵母・カビ数を有すること;及び
約0.02EU/mg以下、約0.1EU/mg以下、又は約0.25EU/mg以下の菌体内毒素を含有すること
のうちの1つ以上を特徴とする。
と:
米国薬局方比色(colormimetric)アッセイにより決定される無水ベースで、約99重量％以
上かつ/又は約100.5重量％以下のチオ硫酸ナトリウムを含有すること;
イオンクロマトグラフィーアッセイにより決定される無水ベースで、約98重量％以上かつ
/又は約102重量％以下のチオ硫酸ナトリウムを含有すること;
10％溶液中25℃で測定される場合に約6～約8のpHを有すること;
約32％～約37重量％の含水量を有すること;
無色の結晶の外観を有すること;
10％溶液として透明かつ無色の外観を有すること;
臭気を有しないこと;
ナトリウムの確認試験が陽性であること;
チオ硫酸イオンの確認試験が陽性であること;
シュウ酸アンモニウムTSと混合されたときに濁りを生じないこと;
約10ppm以下の重金属含量を有すること;
約0.01重量％以下の炭酸イオンを含有すること;
約0.005重量％以下の不溶物を含有すること;
約200ppm以下の塩化物イオンを含有すること;
約0.001重量％以下の硫化物イオンを含有すること;
約0.05％以下又は約0.1重量％以下の亜硫酸イオンを含有すること;
約0.05％以下、約0.1％以下、約0.25％以下、又は約0.5重量％以下の硫酸イオンを含有す
ること;
約0.002重量％以下の鉄を含有すること;
約0.01重量％以下のカルシウムを含有すること;
約0.005重量％以下のカリウムを含有すること;
約10ppm以下、約100ppm以下、約500ppm以下、約1000ppm以下、又は5000ppm以下の有機揮
発性不純物を含有すること;
60ppb以下、約2.5ppm以下、約8ppm以下、約10ppm以下、約20ppm以下、約25ppm以下、又は
約50ppm以下の総NPOCを有すること;
約0.05ppm以下の水銀を含有すること;
約2ppm以下のアルミニウムを含有すること;
約3ppm以下のヒ素を含有すること;
0.001重量％以下の鉛を含有すること;
約0.002重量％以下の窒素化合物を含有すること(Nとして);
約0.003重量％以下のセレンを含有すること;
0.01％以下の残留固化防止剤を含有すること;
約100CFU/g以下の微生物負荷の総好気性菌数を有すること;
約20CFU/g以下の総酵母・カビ数を有すること;及び
約0.02EU/mg以下、約0.1EU/mg以下、又は約0.25EU/mg以下の菌体内毒素を含有すること
のうちの1つ以上を特徴とする。
【0078】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、以下のこ
と:
米国薬局方比色(colormimetric)アッセイにより決定される無水ベースで、約99重量％以
上かつ/又は約100.5重量％以下のチオ硫酸ナトリウムを含有すること;
イオンクロマトグラフィーアッセイにより決定される無水ベースで、約98重量％以上かつ
/又は約102重量％以下のチオ硫酸ナトリウムを含有すること;
10％溶液中25℃で測定される場合に約6～約8のpHを有すること;
約32％～約37重量％の含水量を有すること;
無色の結晶の外観を有すること;
10％溶液として透明かつ無色の外観を有すること;
臭気を有しないこと;
ナトリウムの確認試験が陽性であること;
チオ硫酸イオンの確認試験が陽性であること;
シュウ酸アンモニウムTSと混合されたときに濁りを生じないこと;
約10ppm以下の重金属含量を有すること;
約0.01重量％以下の炭酸イオンを含有すること;
約0.005重量％以下の不溶物を含有すること;
約200ppm以下の塩化物イオンを含有すること;
約0.001重量％以下の硫化物イオンを含有すること;
約0.05％以下又は約0.1重量％以下の亜硫酸イオンを含有すること;
約0.05％以下、約0.1％以下、約0.25％以下、又は約0.5重量％以下の硫酸イオンを含有す
ること;
約0.002重量％以下の鉄を含有すること;
約0.01重量％以下のカルシウムを含有すること;
約0.005重量％以下のカリウムを含有すること;
約10ppm以下、約100ppm以下、約500ppm以下、約1000ppm以下、又は5000ppm以下の有機揮
発性不純物を含有すること;
60ppb以下、約2.5ppm以下、約8ppm以下、約10ppm以下、約20ppm以下、約25ppm以下、又は
約50ppm以下の総NPOCを有すること;
約0.05ppm以下の水銀を含有すること;
約2ppm以下のアルミニウムを含有すること;
約3ppm以下のヒ素を含有すること;
0.001重量％以下の鉛を含有すること;
約0.002重量％以下の窒素化合物を含有すること(Nとして);
約0.003重量％以下のセレンを含有すること;
約100CFU/g以下の微生物負荷の総好気性菌数を有すること;
約20CFU/g以下の総酵母・カビ数を有すること;及び
約0.02EU/mg以下、約0.1EU/mg以下、又は約0.25EU/mg以下の菌体内毒素含有すること
のうちの1つ以上を特徴とする。
と:
米国薬局方比色(colormimetric)アッセイにより決定される無水ベースで、約99重量％以
上かつ/又は約100.5重量％以下のチオ硫酸ナトリウムを含有すること;
イオンクロマトグラフィーアッセイにより決定される無水ベースで、約98重量％以上かつ
/又は約102重量％以下のチオ硫酸ナトリウムを含有すること;
10％溶液中25℃で測定される場合に約6～約8のpHを有すること;
約32％～約37重量％の含水量を有すること;
無色の結晶の外観を有すること;
10％溶液として透明かつ無色の外観を有すること;
臭気を有しないこと;
ナトリウムの確認試験が陽性であること;
チオ硫酸イオンの確認試験が陽性であること;
シュウ酸アンモニウムTSと混合されたときに濁りを生じないこと;
約10ppm以下の重金属含量を有すること;
約0.01重量％以下の炭酸イオンを含有すること;
約0.005重量％以下の不溶物を含有すること;
約200ppm以下の塩化物イオンを含有すること;
約0.001重量％以下の硫化物イオンを含有すること;
約0.05％以下又は約0.1重量％以下の亜硫酸イオンを含有すること;
約0.05％以下、約0.1％以下、約0.25％以下、又は約0.5重量％以下の硫酸イオンを含有す
ること;
約0.002重量％以下の鉄を含有すること;
約0.01重量％以下のカルシウムを含有すること;
約0.005重量％以下のカリウムを含有すること;
約10ppm以下、約100ppm以下、約500ppm以下、約1000ppm以下、又は5000ppm以下の有機揮
発性不純物を含有すること;
60ppb以下、約2.5ppm以下、約8ppm以下、約10ppm以下、約20ppm以下、約25ppm以下、又は
約50ppm以下の総NPOCを有すること;
約0.05ppm以下の水銀を含有すること;
約2ppm以下のアルミニウムを含有すること;
約3ppm以下のヒ素を含有すること;
0.001重量％以下の鉛を含有すること;
約0.002重量％以下の窒素化合物を含有すること(Nとして);
約0.003重量％以下のセレンを含有すること;
約100CFU/g以下の微生物負荷の総好気性菌数を有すること;
約20CFU/g以下の総酵母・カビ数を有すること;及び
約0.02EU/mg以下、約0.1EU/mg以下、又は約0.25EU/mg以下の菌体内毒素含有すること
のうちの1つ以上を特徴とする。
【0079】
チオ硫酸ナトリウムが、ある量「以下の」特定の物質を「含有する」として記載される
いくつかの実施態様において、該チオ硫酸ナトリウムは、検出可能な量の該物質を含有し
ない。
いくつかの実施態様において、該チオ硫酸ナトリウムは、検出可能な量の該物質を含有し
ない。
【0080】
(チオ硫酸イオンの生理学的なレベルを維持する方法)
本明細書で提供されるものは、血液透析を受けている対象において、チオ硫酸イオンの
生理学的なレベルを維持するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでス
パイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、スパイク
されていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水
溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水
、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイク
された透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
本明細書で提供されるものは、血液透析を受けている対象において、チオ硫酸イオンの
生理学的なレベルを維持するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでス
パイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、スパイク
されていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水
溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水
、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイク
された透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0081】
また、本明細書で提供されるものは、血液透析を受けている対象において、チオ硫酸イ
オンの生理学的なレベルを維持するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオ
ンでスパイクされた透析液と透析中に接触させることを含み、スパイクされていない透析
液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイク
されていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及
び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、
約7.0超のpHを有する、前記方法である。
オンの生理学的なレベルを維持するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオ
ンでスパイクされた透析液と透析中に接触させることを含み、スパイクされていない透析
液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイク
されていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及
び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、
約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0082】
一実施態様において、前記対象は、哺乳動物である。別の実施態様において、前記対象
は、ヒトである。
は、ヒトである。
【0083】
一実施態様において、前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルは、約
100マイクロモル濃度以下である。別の実施態様において、前記対象における前記チオ硫
酸イオンの生理学的なレベルは、約10マイクロモル濃度以下である。さらに別の実施態様
において、前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルは、は、約500ナノ
モル濃度～約10マイクロモル濃度である。さらに別の実施態様において、前記対象におけ
る前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルは、約1マイクロモル濃度～約5マイクロモル濃
度である。さらに別の実施態様において、前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学
的なレベルは、約3マイクロモル濃度である。
100マイクロモル濃度以下である。別の実施態様において、前記対象における前記チオ硫
酸イオンの生理学的なレベルは、約10マイクロモル濃度以下である。さらに別の実施態様
において、前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルは、は、約500ナノ
モル濃度～約10マイクロモル濃度である。さらに別の実施態様において、前記対象におけ
る前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルは、約1マイクロモル濃度～約5マイクロモル濃
度である。さらに別の実施態様において、前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学
的なレベルは、約3マイクロモル濃度である。
【0084】
一実施態様において、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオン
の濃度は、100マイクロモル濃度以下である。別の実施態様において、前記チオ硫酸イオ
ンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度は、約10マイクロモル濃度以下であ
る。さらに別の実施態様において、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ
硫酸イオンの濃度は、約500ナノモル濃度～約10マイクロモル濃度である。さらに別の実
施態様において、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度
は、約1マイクロモル濃度～約5マイクロモル濃度である。さらに別の実施態様において、
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度は、約3マイクロ
モル濃度である。
の濃度は、100マイクロモル濃度以下である。別の実施態様において、前記チオ硫酸イオ
ンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度は、約10マイクロモル濃度以下であ
る。さらに別の実施態様において、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ
硫酸イオンの濃度は、約500ナノモル濃度～約10マイクロモル濃度である。さらに別の実
施態様において、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度
は、約1マイクロモル濃度～約5マイクロモル濃度である。さらに別の実施態様において、
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度は、約3マイクロ
モル濃度である。
【0085】
ある実施態様において、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液は、約10mg/L、約50mg/L、約
100mg/L、約150mg/L、約200mg/L、約250mg/L、約300mg/L、約350mg/L、約400mg/L、約450
mg/mL、又は約500mg/L以下のチオ硫酸ナトリウムを含む。
100mg/L、約150mg/L、約200mg/L、約250mg/L、約300mg/L、約350mg/L、約400mg/L、約450
mg/mL、又は約500mg/L以下のチオ硫酸ナトリウムを含む。
【0086】
ある実施態様において、前記水は、約10mg/L、約50mg/L、約100mg/L、約150mg/L、約20
0mg/L、約250mg/L、約300mg/L、約350mg/L、約400mg/L、約450mg/mL、又は約500mg/L以下
のチオ硫酸イオンを含む。
0mg/L、約250mg/L、約300mg/L、約350mg/L、約400mg/L、約450mg/mL、又は約500mg/L以下
のチオ硫酸イオンを含む。
【0087】
一実施態様において、透析液配管が前記透析器に接続する前の位置で該配管に取り付け
られた弁を通じて、前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記スパイクされていない
透析液に添加される。別の実施態様において、前記スパイクされていない透析液は、前記
透析配管を約200mL/分～約1000mL/分の速度で流れる。さらに別の実施態様において、前
記スパイクされていない透析液は、前記透析配管を約300mL/分～約900mL/分の速度で流れ
る。さらに別の実施態様において、前記スパイクされていない透析液は、前記透析配管を
約400mL/分～約800mL/分の速度で流れる。さらに別の実施態様において、前記スパイクさ
れていない透析液は、前記透析配管を約500mL/分～約700mL/分の速度で流れる。さらに別
の実施態様において、前記スパイクされていない透析液は、前記透析配管を約600mL/分の
速度で流れる。
られた弁を通じて、前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記スパイクされていない
透析液に添加される。別の実施態様において、前記スパイクされていない透析液は、前記
透析配管を約200mL/分～約1000mL/分の速度で流れる。さらに別の実施態様において、前
記スパイクされていない透析液は、前記透析配管を約300mL/分～約900mL/分の速度で流れ
る。さらに別の実施態様において、前記スパイクされていない透析液は、前記透析配管を
約400mL/分～約800mL/分の速度で流れる。さらに別の実施態様において、前記スパイクさ
れていない透析液は、前記透析配管を約500mL/分～約700mL/分の速度で流れる。さらに別
の実施態様において、前記スパイクされていない透析液は、前記透析配管を約600mL/分の
速度で流れる。
【0088】
一実施態様において、前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液は、前記弁を通じて前記ス
パイクされていない透析液に、約0mL/時～約750mL/時の速度、約50mL/時～約650mL/時の
速度、約100mL/時～約550mL/時の速度、約150mL/時～約450mL/時の速度、又は約200mL/時
～約350mL/時の速度で添加される。別の実施態様において、前記チオ硫酸ナトリウムを含
む水溶液は、前記弁を通じて前記スパイクされていない透析液に、約250mL/時の速度で添
加される。
パイクされていない透析液に、約0mL/時～約750mL/時の速度、約50mL/時～約650mL/時の
速度、約100mL/時～約550mL/時の速度、約150mL/時～約450mL/時の速度、又は約200mL/時
～約350mL/時の速度で添加される。別の実施態様において、前記チオ硫酸ナトリウムを含
む水溶液は、前記弁を通じて前記スパイクされていない透析液に、約250mL/時の速度で添
加される。
【0089】
さらに別の実施態様において、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHは、約
7.0～約8.0である。さらに別の実施態様において、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた
透析液のpHは、約7.1～約8.0である。さらに別の実施態様において、前記チオ硫酸イオン
でスパイクされた透析液のpHは、約7.3～約8.0である。さらに別の実施態様において、前
記チオ硫酸ナトリウムでスパイクされた透析液のpHは、約7.3～約7.5である。さらに別の
実施態様において、前記チオ硫酸ナトリウムでスパイクされた透析液のpHは、約7.4であ
る。
7.0～約8.0である。さらに別の実施態様において、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた
透析液のpHは、約7.1～約8.0である。さらに別の実施態様において、前記チオ硫酸イオン
でスパイクされた透析液のpHは、約7.3～約8.0である。さらに別の実施態様において、前
記チオ硫酸ナトリウムでスパイクされた透析液のpHは、約7.3～約7.5である。さらに別の
実施態様において、前記チオ硫酸ナトリウムでスパイクされた透析液のpHは、約7.4であ
る。
【0090】
さらに別の実施態様において、前記対象は、慢性腎不全のヒトである。別の実施態様に
おいて、前記対象は、急性腎不全のヒトである。
おいて、前記対象は、急性腎不全のヒトである。
【0091】
さらに別の実施態様において、前記対象は、血液透析を１週間あたり1～10回受ける。
さらに別の実施態様において、前記対象は、血液透析を1週間あたり3～7回受ける。
さらに別の実施態様において、前記対象は、血液透析を1週間あたり3～7回受ける。
【0092】
ある実施態様において、本明細書で提供される方法は、対象のチオ硫酸イオンの血漿レ
ベルを、正常な生理学的レベルに戻しかつ/又は維持する。
ベルを、正常な生理学的レベルに戻しかつ/又は維持する。
【0093】
(予防の方法)
(1. アテローム性動脈硬化症を予防する方法)
ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、透析を受けている対象において
、アテローム性動脈硬化症を予防するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イ
オンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、
スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウム
を含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析
液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンで
スパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
(1. アテローム性動脈硬化症を予防する方法)
ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、透析を受けている対象において
、アテローム性動脈硬化症を予防するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イ
オンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、
スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウム
を含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析
液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンで
スパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0094】
ある実施態様において、本明細書においてさらに提供されるものは、血液透析を受けて
いる対象において、アテローム性動脈硬化症を予防するための方法であって、該対象の血
液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液と透析中に接触させることを含み、スパイ
クされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む
水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、
水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイ
クされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
いる対象において、アテローム性動脈硬化症を予防するための方法であって、該対象の血
液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液と透析中に接触させることを含み、スパイ
クされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む
水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、
水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイ
クされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0095】
一実施態様において、前記対象は、哺乳動物である。別の実施態様において、前記対象
は、ヒトである。
は、ヒトである。
【0096】
ある実施態様において、本明細書で提供される方法は、前記対象のチオ硫酸イオンの血
漿レベルを、正常な生理学的レベルに戻しかつ/又は維持する。
漿レベルを、正常な生理学的レベルに戻しかつ/又は維持する。
【0097】
(2. 心筋梗塞を予防する方法)
ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、透析を受けている対象において
、心筋梗塞を予防するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでスパイク
された透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、スパイクされて
いない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が
該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃
縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた
透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、透析を受けている対象において
、心筋梗塞を予防するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでスパイク
された透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、スパイクされて
いない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が
該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃
縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた
透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0098】
ある実施態様において、本明細書においてさらに提供されるものは、血液透析を受けて
いる対象において、心筋梗塞を予防するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸
イオンでスパイクされた透析液と透析中に接触させることを含み、スパイクされていない
透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパ
イクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液
、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液
が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
いる対象において、心筋梗塞を予防するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸
イオンでスパイクされた透析液と透析中に接触させることを含み、スパイクされていない
透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパ
イクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液
、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液
が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0099】
一実施態様において、前記対象は、哺乳動物である。別の実施態様において、前記対象
は、ヒトである。
は、ヒトである。
【0100】
ある実施態様において、本明細書で提供される方法は、前記対象のチオ硫酸イオンの血
漿レベルを、正常な生理学的レベルに戻しかつ/又は維持する。
漿レベルを、正常な生理学的レベルに戻しかつ/又は維持する。
【0101】
(3. 突発性の心臓死を予防する方法)
ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、透析を受けている対象において
、突発性の心臓死を予防するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでス
パイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、該スパイ
クされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む
水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、
水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイ
クされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、透析を受けている対象において
、突発性の心臓死を予防するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでス
パイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、該スパイ
クされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む
水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、
水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイ
クされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0102】
ある実施態様において、本明細書においてさらに提供されるものは、血液透析を受けて
いる対象において、突発性の心臓死を予防するための方法であって、該対象の血液を、チ
オ硫酸イオンでスパイクされた透析液と透析中に接触させることを含み、スパイクされて
いない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が
該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃
縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた
透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
いる対象において、突発性の心臓死を予防するための方法であって、該対象の血液を、チ
オ硫酸イオンでスパイクされた透析液と透析中に接触させることを含み、スパイクされて
いない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が
該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃
縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた
透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0103】
一実施態様において、前記対象は、哺乳動物である。別の実施態様において、前記対象
は、ヒトである。
は、ヒトである。
【0104】
ある実施態様において、本明細書で提供される方法は、前記対象のチオ硫酸イオンの血
漿レベルを、正常な生理学的レベルに戻しかつ/又は維持する。
漿レベルを、正常な生理学的レベルに戻しかつ/又は維持する。
【0105】
(4. 脳卒中を予防する方法)
ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、透析を受けている対象において
、脳卒中を予防するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでスパイクさ
れた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、該スパイクされて
いない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が
該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃
縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた
透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、透析を受けている対象において
、脳卒中を予防するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでスパイクさ
れた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、該スパイクされて
いない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が
該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃
縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた
透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0106】
ある実施態様において、本明細書においてさらに提供されるものは、血液透析を受けて
いる対象において、脳卒中を予防するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イ
オンでスパイクされた透析液と透析中に接触させることを含み、スパイクされていない透
析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイ
クされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、
及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が
、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
いる対象において、脳卒中を予防するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イ
オンでスパイクされた透析液と透析中に接触させることを含み、スパイクされていない透
析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイ
クされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、
及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が
、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0107】
一実施態様において、前記対象は、哺乳動物である。別の実施態様において、前記対象
は、ヒトである。
は、ヒトである。
【0108】
ある実施態様において、本明細書で提供される方法は、前記対象のチオ硫酸イオンの血
漿レベルを、正常な生理学的レベルに戻しかつ/又は維持する。
漿レベルを、正常な生理学的レベルに戻しかつ/又は維持する。
【0109】
(5. 心血管系疾患を予防する方法)
ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、透析を受けている対象において
、狭心症、脳血管攣縮、跛行、重症虚血肢、末梢血管疾患、及び鎌状赤血球クリーゼを含
む組織虚血を特徴とする心血管系疾患を予防するための方法であって、該対象の血液を、
チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させるこ
とを含み、該スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫
酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされ
ていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ
硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、透析を受けている対象において
、狭心症、脳血管攣縮、跛行、重症虚血肢、末梢血管疾患、及び鎌状赤血球クリーゼを含
む組織虚血を特徴とする心血管系疾患を予防するための方法であって、該対象の血液を、
チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させるこ
とを含み、該スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫
酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされ
ていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ
硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0110】
ある実施態様において、本明細書においてさらに提供されるものは、透析を受けている
対象において、狭心症、脳血管攣縮、跛行、重症虚血肢、末梢血管疾患、及び鎌状赤血球
クリーゼを含む組織虚血を特徴とする心血管系疾患を予防するための方法であって、該対
象の血液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液と透析中に接触させることを含み、
スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウム
を含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析
液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンで
スパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
対象において、狭心症、脳血管攣縮、跛行、重症虚血肢、末梢血管疾患、及び鎌状赤血球
クリーゼを含む組織虚血を特徴とする心血管系疾患を予防するための方法であって、該対
象の血液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液と透析中に接触させることを含み、
スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウム
を含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析
液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンで
スパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0111】
一実施態様において、前記対象は、哺乳動物である。別の実施態様において、前記対象
は、ヒトである。
は、ヒトである。
【0112】
ある実施態様において、本明細書で提供される方法は、前記対象のチオ硫酸イオンの血
漿レベルを、正常な生理学的レベルに戻しかつ/又は維持する。
漿レベルを、正常な生理学的レベルに戻しかつ/又は維持する。
【0113】
(6. 高血圧症、肺高血圧症、及び腎性高血圧症を予防する方法)
ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、透析を受けている対象において
、高血圧症、肺高血圧症、及び腎性高血圧症を予防するための方法であって、該対象の血
液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触さ
せることを含み、該スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、
チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイ
クされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、透析を受けている対象において
、高血圧症、肺高血圧症、及び腎性高血圧症を予防するための方法であって、該対象の血
液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触さ
せることを含み、該スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、
チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイ
クされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0114】
ある実施態様において、本明細書においてさらに提供されるものは、透析を受けている
対象において、高血圧症、肺高血圧症、及び腎性高血圧症を予防するための方法であって
、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液と透析中に接触させることを
含み、スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナト
リウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていな
い透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イ
オンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
対象において、高血圧症、肺高血圧症、及び腎性高血圧症を予防するための方法であって
、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液と透析中に接触させることを
含み、スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナト
リウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていな
い透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イ
オンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0115】
ある実施態様において、前記肺高血圧症は、新生児肺高血圧症、原発性肺高血圧症、又
は続発性肺高血圧症である。
は続発性肺高血圧症である。
【0116】
一実施態様において、前記対象は、哺乳動物である。別の実施態様において、前記対象
は、ヒトである。
は、ヒトである。
【0117】
ある実施態様において、本明細書で提供される方法は、前記対象のチオ硫酸イオンの血
漿レベルを、正常な生理学的レベルに戻しかつ/又は維持する。
漿レベルを、正常な生理学的レベルに戻しかつ/又は維持する。
【0118】
ある実施態様において、段落［0118］～［0127］中の実施態様が、本明細書で提供され
る全ての方法に適用される。
る全ての方法に適用される。
【0119】
一実施態様において、前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルは、約
100マイクロモル濃度以下である。別の実施態様において、前記対象における前記チオ硫
酸イオンの生理学的なレベルは、約10マイクロモル濃度以下である。さらに別の実施態様
において、前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルは、約500ナノモル
濃度～約10マイクロモル濃度である。さらに別の実施態様において、前記対象における前
記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルは、おおよそ約1マイクロモル濃度～約5マイクロモ
ル濃度である。さらに別の実施態様において、前記対象における前記チオ硫酸イオンの生
理学的なレベルは、約3マイクロモル濃度である。
100マイクロモル濃度以下である。別の実施態様において、前記対象における前記チオ硫
酸イオンの生理学的なレベルは、約10マイクロモル濃度以下である。さらに別の実施態様
において、前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルは、約500ナノモル
濃度～約10マイクロモル濃度である。さらに別の実施態様において、前記対象における前
記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルは、おおよそ約1マイクロモル濃度～約5マイクロモ
ル濃度である。さらに別の実施態様において、前記対象における前記チオ硫酸イオンの生
理学的なレベルは、約3マイクロモル濃度である。
【0120】
一実施態様において、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオン
の濃度は、約100マイクロモル濃度以下である。別の実施態様において、前記チオ硫酸イ
オンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度は、約10マイクロモル濃度以下で
ある。さらに別の実施態様において、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチ
オ硫酸イオンの濃度は、約500ナノモル濃度～約10マイクロモル濃度である。さらに別の
実施態様において、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃
度は、約1マイクロモル濃度～約5マイクロモル濃度である。さらに別の実施態様において
、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度は、約3マイク
ロモル濃度である。
の濃度は、約100マイクロモル濃度以下である。別の実施態様において、前記チオ硫酸イ
オンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度は、約10マイクロモル濃度以下で
ある。さらに別の実施態様において、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチ
オ硫酸イオンの濃度は、約500ナノモル濃度～約10マイクロモル濃度である。さらに別の
実施態様において、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃
度は、約1マイクロモル濃度～約5マイクロモル濃度である。さらに別の実施態様において
、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度は、約3マイク
ロモル濃度である。
【0121】
ある実施態様において、前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液は、約10mg/L、約50mg/L
、約100mg/L、約150mg/L、約200mg/L、約250mg/L、約300mg/L、約350mg/L、約400mg/L、
約450mg/mL、又は約500mg/L以下のチオ硫酸ナトリウムを含む。
、約100mg/L、約150mg/L、約200mg/L、約250mg/L、約300mg/L、約350mg/L、約400mg/L、
約450mg/mL、又は約500mg/L以下のチオ硫酸ナトリウムを含む。
【0122】
ある実施態様において、前記水は、おおよそ約10mg/L、約50mg/L、約100mg/L、約150mg
/L、約200mg/L、約250mg/L、約300mg/L、約350mg/L、約400mg/L、約450mg/mL、又は約500
mg/L以下のチオ硫酸イオンを含む。
/L、約200mg/L、約250mg/L、約300mg/L、約350mg/L、約400mg/L、約450mg/mL、又は約500
mg/L以下のチオ硫酸イオンを含む。
【0123】
一実施態様において、透析液配管が前記透析器に接続する前の位置で該配管に取り付け
られた弁を通じて、前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記スパイクされていない
透析液に添加される。別の実施態様において、前記スパイクされていない透析液は、前記
透析配管を約200mL/分～約1000mL/分の速度で流れる。さらに別の実施態様において、前
記スパイクされていない透析液は、前記透析配管を約300mL/分～約900mL/分の速度で流れ
る。さらに別の実施態様において、前記スパイクされていない透析液は、前記透析配管を
約400mL/分～約800mL/分の速度で流れる。さらに別の実施態様において、前記スパイクさ
れていない透析液は、前記透析配管を約500mL/分～約700mL/分の速度で流れる。さらに別
の実施態様において、前記スパイクされていない透析液は、前記透析配管を約600mL/分の
速度で流れる。
られた弁を通じて、前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記スパイクされていない
透析液に添加される。別の実施態様において、前記スパイクされていない透析液は、前記
透析配管を約200mL/分～約1000mL/分の速度で流れる。さらに別の実施態様において、前
記スパイクされていない透析液は、前記透析配管を約300mL/分～約900mL/分の速度で流れ
る。さらに別の実施態様において、前記スパイクされていない透析液は、前記透析配管を
約400mL/分～約800mL/分の速度で流れる。さらに別の実施態様において、前記スパイクさ
れていない透析液は、前記透析配管を約500mL/分～約700mL/分の速度で流れる。さらに別
の実施態様において、前記スパイクされていない透析液は、前記透析配管を約600mL/分の
速度で流れる。
【0124】
一実施態様において、前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液は、前記弁を通じて前記ス
パイクされていない透析液に、約0mL/時～約750mL/時の速度、約50mL/時～約650mL/時の
速度、約100mL/時～約550mL/時の速度、約150mL/時～約450mL/時の速度、又は約200mL/時
～約350mL/時の速度で添加される。別の実施態様において、前記チオ硫酸ナトリウムを含
む水溶液は、前記弁を通じて前記スパイクされていない透析液に、約250mL/時の速度で添
加される。
パイクされていない透析液に、約0mL/時～約750mL/時の速度、約50mL/時～約650mL/時の
速度、約100mL/時～約550mL/時の速度、約150mL/時～約450mL/時の速度、又は約200mL/時
～約350mL/時の速度で添加される。別の実施態様において、前記チオ硫酸ナトリウムを含
む水溶液は、前記弁を通じて前記スパイクされていない透析液に、約250mL/時の速度で添
加される。
【0125】
さらに別の実施態様において、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHは、約
7.0～約8.0である。さらに別の実施態様において、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた
透析液のpHは、約7.1～約8.0である。さらに別の実施態様において、前記チオ硫酸イオン
でスパイクされた透析液のpHは、約7.3～約8.0である。さらに別の実施態様において、前
記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHは、約7.3～約7.5である。さらに別の実施
態様において、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHは、約7.4である。
7.0～約8.0である。さらに別の実施態様において、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた
透析液のpHは、約7.1～約8.0である。さらに別の実施態様において、前記チオ硫酸イオン
でスパイクされた透析液のpHは、約7.3～約8.0である。さらに別の実施態様において、前
記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHは、約7.3～約7.5である。さらに別の実施
態様において、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHは、約7.4である。
【0126】
さらに別の実施態様において、前記対象は、慢性腎不全のヒトである。別の実施態様に
おいて、前記対象は、急性腎不全のヒトである。
おいて、前記対象は、急性腎不全のヒトである。
【0127】
さらに別の実施態様において、前記対象は、血液透析を１週間あたり1～10回受ける。
さらに別の実施態様において、前記対象は、血液透析を1週間あたり3～7回受ける。
さらに別の実施態様において、前記対象は、血液透析を1週間あたり3～7回受ける。
【0128】
一実施態様において、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液は、検出点「前」(1
00)又は検出点「後」(110)から採取した試料中に測定される硫酸イオン、硫化物イオン、
及び亜硫酸イオン含量に反映される、約10％、約9％、約8％、約7％、約6％、約5％、約4
％、約3％、約2％、約1％、約0.5％、又は約0.1％未満のチオ硫酸イオンの分解を受ける
。
00)又は検出点「後」(110)から採取した試料中に測定される硫酸イオン、硫化物イオン、
及び亜硫酸イオン含量に反映される、約10％、約9％、約8％、約7％、約6％、約5％、約4
％、約3％、約2％、約1％、約0.5％、又は約0.1％未満のチオ硫酸イオンの分解を受ける
。
【0129】
(投与の方法)
ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、透析を受けている対象に、チオ
硫酸ナトリウムを投与するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでスパ
イクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、該スパイク
されていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水
溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水
、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、該チオ硫酸イオンでスパイクされ
た透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
ある実施態様において、本明細書で提供されるものは、透析を受けている対象に、チオ
硫酸ナトリウムを投与するための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでスパ
イクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、該スパイク
されていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水
溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水
、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、該チオ硫酸イオンでスパイクされ
た透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0130】
ある実施態様において、本明細書においてさらに提供されるものは、チオ硫酸ナトリウ
ムを投与するための方法であって、血液透析を受けている対象に、該対象の血液を、チオ
硫酸イオンでスパイクされた透析液と透析中に接触させることを含み、スパイクされてい
ない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該
スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮
溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた透
析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
ムを投与するための方法であって、血液透析を受けている対象に、該対象の血液を、チオ
硫酸イオンでスパイクされた透析液と透析中に接触させることを含み、スパイクされてい
ない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該
スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮
溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた透
析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法である。
【0131】
一実施態様において、前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液は、検出点「前」(1
00)又は検出点「後」(110)から採取した試料中に測定される硫酸イオン、硫化物イオン、
及び亜硫酸イオン含量に反映される、約10％、約9％、約8％、約7％、約6％、約5％、約4
％、約3％、約2％、約1％、約0.5％、又は約0.1％未満のチオ硫酸イオンの分解を受ける
。
00)又は検出点「後」(110)から採取した試料中に測定される硫酸イオン、硫化物イオン、
及び亜硫酸イオン含量に反映される、約10％、約9％、約8％、約7％、約6％、約5％、約4
％、約3％、約2％、約1％、約0.5％、又は約0.1％未満のチオ硫酸イオンの分解を受ける
。
【0132】
(併用療法)
ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムを、本明細書におい
て提示される疾患及び疾病の治療及び/又は予防に有用な別の治療薬剤と組み合わせるか
、又はそれと組み合わせて用いてもよい。
ある実施態様において、本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムを、本明細書におい
て提示される疾患及び疾病の治療及び/又は予防に有用な別の治療薬剤と組み合わせるか
、又はそれと組み合わせて用いてもよい。
【0133】
本明細書で使用される、「組み合わせて」という用語は、2種以上の療法(例えば、1種
以上の予防及び/又は治療薬剤)の使用を含む。しかしながら、「組み合わせて」という用
語の使用は、療法(例えば、予防及び/又は治療薬剤)が、疾患又は障害を有する対象に投
与される順序を限定しない。第1の療法(例えば、本明細書で提供される化合物などの予防
又は治療薬剤)は、対象への第2の療法(例えば、予防又は治療薬剤)の実施の前に(例えば
、約5分、約15分、約30分、約45分、約1時間、約2時間、約4時間、約6時間、約12時間、
約24時間、約48時間、約72時間、約96時間、約1週間、約2週間、約3週間、約4週間、約5
週間、約6週間、約8週間、又は約12週間前に)か、それと同時にか、又はその後に(例えば
、約5分、約15分、約30分、約45分、約1時間、約2時間、約4時間、約6時間、約12時間、
約24時間、約48時間、約72時間、約96時間、約1週間、約2週間、約3週間、約4週間、約5
週間、約6週間、約8週間、又は約12週間後)投与することができる。3剤併用療法もまた、
本明細書で想定される。
以上の予防及び/又は治療薬剤)の使用を含む。しかしながら、「組み合わせて」という用
語の使用は、療法(例えば、予防及び/又は治療薬剤)が、疾患又は障害を有する対象に投
与される順序を限定しない。第1の療法(例えば、本明細書で提供される化合物などの予防
又は治療薬剤)は、対象への第2の療法(例えば、予防又は治療薬剤)の実施の前に(例えば
、約5分、約15分、約30分、約45分、約1時間、約2時間、約4時間、約6時間、約12時間、
約24時間、約48時間、約72時間、約96時間、約1週間、約2週間、約3週間、約4週間、約5
週間、約6週間、約8週間、又は約12週間前に)か、それと同時にか、又はその後に(例えば
、約5分、約15分、約30分、約45分、約1時間、約2時間、約4時間、約6時間、約12時間、
約24時間、約48時間、約72時間、約96時間、約1週間、約2週間、約3週間、約4週間、約5
週間、約6週間、約8週間、又は約12週間後)投与することができる。3剤併用療法もまた、
本明細書で想定される。
【0134】
本明細書で使用される、「相乗作用の」という用語は、本明細書で提供されるチオ硫酸
ナトリウムと、疾患又は障害を治療、予防、又は管理するのに用いられてきたか、又は現
在用いられている別の療法(例えば、予防又は治療薬剤)との組合せであって、該療法の相
加効果よりも効果的であるものを含む。療法の組合せ(例えば、予防又は治療薬剤の組合
せ)の相乗効果は、障害を有する対象への、該療法のうちの1つ以上のより少ない投薬量の
使用及び/又は該療法のより頻度の低い実施を可能とする。より少ない投薬量の療法(例え
ば、予防又は治療薬剤)を利用できること及び/又は該療法をより低頻度で実施できること
は、障害の予防又は治療での該療法のエフィカシーを低下させることなく、対象への該療
法の実施に伴う毒性を減少させる。加えて、相乗効果は、障害の予防又は治療において薬
剤の向上したエフィカシーをもたらすこともある。最後に、療法の組合せ(例えば、予防
又は治療薬剤の組合せ)の相乗効果によって、いずれかの療法単独での使用に伴う有害な
又は望まれない副作用が回避又は減少され得る。
ナトリウムと、疾患又は障害を治療、予防、又は管理するのに用いられてきたか、又は現
在用いられている別の療法(例えば、予防又は治療薬剤)との組合せであって、該療法の相
加効果よりも効果的であるものを含む。療法の組合せ(例えば、予防又は治療薬剤の組合
せ)の相乗効果は、障害を有する対象への、該療法のうちの1つ以上のより少ない投薬量の
使用及び/又は該療法のより頻度の低い実施を可能とする。より少ない投薬量の療法(例え
ば、予防又は治療薬剤)を利用できること及び/又は該療法をより低頻度で実施できること
は、障害の予防又は治療での該療法のエフィカシーを低下させることなく、対象への該療
法の実施に伴う毒性を減少させる。加えて、相乗効果は、障害の予防又は治療において薬
剤の向上したエフィカシーをもたらすこともある。最後に、療法の組合せ(例えば、予防
又は治療薬剤の組合せ)の相乗効果によって、いずれかの療法単独での使用に伴う有害な
又は望まれない副作用が回避又は減少され得る。
【0135】
本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、別の治療薬剤と組み合わせてか又はそれ
と交互に投与することができる。併用療法では、2種以上の薬剤の有効投薬量が、一緒に
投与されるが、交互又は逐次段階療法では、各薬剤の有効投薬量が、連続的にか又は順次
投与される。与えられる投薬量は、該薬物の吸収速度、不活性化速度、及び排泄速度、並
びに当業者に公知の他の因子次第で決まるものである。投薬量の値が、軽減されるべき疾
病の重症度によっても異なるものであることに留意すべきである。いかなる特定の対象に
対しても、具体的な投薬計画及びスケジュールが、個々の必要性及び該組成物を投与する
か該組成物の投与を監督する者の専門的な判断に応じて経時的に調整されるべきであるこ
とをさらに理解すべきである。
と交互に投与することができる。併用療法では、2種以上の薬剤の有効投薬量が、一緒に
投与されるが、交互又は逐次段階療法では、各薬剤の有効投薬量が、連続的にか又は順次
投与される。与えられる投薬量は、該薬物の吸収速度、不活性化速度、及び排泄速度、並
びに当業者に公知の他の因子次第で決まるものである。投薬量の値が、軽減されるべき疾
病の重症度によっても異なるものであることに留意すべきである。いかなる特定の対象に
対しても、具体的な投薬計画及びスケジュールが、個々の必要性及び該組成物を投与する
か該組成物の投与を監督する者の専門的な判断に応じて経時的に調整されるべきであるこ
とをさらに理解すべきである。
【0136】
本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、エンドセリン変換酵素(ECE)阻害剤、例
えば、ホスホラミドン;トロンボキサン受容体アンタゴニスト、例えば、イフェトロバン;
カリウムチャネル開口薬;トロンビン阻害剤、例えば、ヒルジン;増殖因子阻害剤、例えば
、PDGF活性のモジュレーター;血小板活性化因子(PAF)アンタゴニスト;抗血小板剤、例え
ば、GPIIb/IIIaブロッカー(例えば、アブシキシマブ、エプチフィバチド、及びチロフィ
バン)、P2Y(AC)アンタゴニスト(例えば、クロピドグレル、チクロピジン、及びCS-747)、
及びアスピリン;抗凝血剤、例えば、ワルファリン;低分子量ヘパリン、例えば、エノキサ
パリン;第VIIa因子阻害剤及び第Xa因子阻害剤;レニン阻害剤;中性エンドペプチダーゼ(NE
P)阻害剤;バソペプチダーゼ阻害剤(NEP-ACE二重阻害剤)、例えば、オマパトリラト及びゲ
モパトリラト;HMG CoA還元酵素阻害剤、例えば、プラバスタチン、ロバスタチン、アトル
バスタチン、シンバスタチン、NK-104(別名:イタバスタチン、ニスバスタチン(nisvastat
in)、又はニスバスタチン(nisbastatin))、及びZD-4522(別名:ロスバスタチン、アタバス
タチン、又はビサスタチン);スクアレンシンテターゼ阻害剤;フィブラート;胆汁酸捕捉剤
、例えば、クエストラン;ナイアシン;抗アテローム硬化剤、例えば、ACAT阻害剤;MTP阻害
剤;カルシウムチャネルブロッカー、例えば、ベシル酸アムロジピン;カリウムチャネルア
クチベーター;アルファ-アドレナリン作用薬;ベータ-アドレナリン作用薬、例えば、カル
ベジロール及びメトプロロール;抗不整脈剤;利尿薬、例えば、クロロチアジド、ヒドロク
ロロチアジド、フルメチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンドロフルメチアジド、メチ
ルクロロチアジド、トリクロロメチアジド、ポリチアジド、ベンゾチアジド、エタクリン
酸、チクリナフェン、クロルタリドン、フロセニド(furosenide)、ムゾリミン、ブメタニ
ド、トリアムテレン、アミロライド、及びスピロノラクトン;血栓溶解剤、例えば、組織
型プラスミノーゲンアクチベーター(tPA)、組換えtPA、ストレプトキナーゼ、ウロキナー
ゼ、プロウロキナーゼ、及びアニソイル化プラスミノーゲンストレプトキナーゼアクチベ
ーター複合体(APSAC);抗糖尿病剤、例えば、ビグアナイド(例えば、メトホルミン)、グル
コシダーゼ阻害剤(例えば、アカルボース)、インスリン、メグリチニド(例えば、レパグ
リニド)、スルホニル尿素(例えば、グリメピリド、グリブリド、及びグリピジド)、チオ
ゾリジンジオン(thiozolidinedione)(例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、及びピ
オグリタゾン)、及びPPAR-ガンマアゴニスト;鉱質コルチコイド受容体アンタゴニスト、
例えば、スピロノラクトン及びエプレレノン;成長ホルモン分泌促進因子;aP2阻害剤;ホス
ホジエステラーゼ阻害剤、例えば、PDE III阻害剤(例えば、シロスタゾール)及びPDE V阻
害剤(例えば、シルデナフィル、タダラフィル、及びバルデナフィル);タンパク質チロシ
ンキナーゼ阻害剤;抗炎症薬;抗増殖薬、例えば、メトトレキサート、FK506(タクロリムス
)、ミコフェノール酸モフェチル;化学療法剤;免疫抑制剤;抗癌剤及び細胞傷害性剤(例え
ば、ナイトロジェンマスタード、アルキルスルホネート、ニトロソウレア、エチレンイミ
ン、及びトリアゼンなどのアルキル化剤);代謝拮抗物質、例えば、葉酸アンタゴニスト、
プリン類似物、及びピリミジン類似物;抗生物質、例えば、アントラサイクリン、ブレオ
マイシン、マイトマイシン、ダクチノマイシン、及びプリカマイシン;酵素、例えば、L-
アスパラギナーゼ;ファルネシル-タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤;ホルモン剤、例
えば、グルココルチコイド(例えば、コルチゾン)、エストロゲン/抗エストロゲン剤、ア
ンドロゲン/抗アンドロゲン剤、プロゲスチン、及び黄体ホルモン放出ホルモンアンタゴ
ニスト、及び酢酸オクトレオチド;微小管撹乱剤(microtubule-disruptor agent)、例えば
、エクチナサイジン;微小管安定化剤、例えば、パシタキセル(pacitaxel)、ドセタキセル
、及びエポチロンA-F;植物由来の製品、例えば、ビンカアルカロイド、エピポドフィロト
キシン、及びタキサン;及びトポイソメラーゼ阻害剤;プレニル-タンパク質トランスフェ
ラーゼ阻害剤;及びシクロスポリン;ステロイド、例えば、プレドニゾン及びデキサメタゾ
ン;細胞傷害性の薬物、例えば、アザチオプリン及びシクロホスファミド;TNF-アルファ阻
害剤、例えば、テニダップ;抗TNF抗体又は可溶性TNF受容体、例えば、エタネルセプト、
ラパマイシン、及びレフルニミド(leflunimide);シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)阻害剤
、例えば、セレコキシブ及びロフェコキシブ;並びにその他の種々の薬剤、例えば、亜硝
酸ナトリウム、ヒドロキシ尿素、プロカルバジン、ミトタン、ヘキサメチルメラミン、金
化合物、低分子量薬物、低分子量ビタミン、及び白金配位錯体、例えば、シスプラチン、
サトラプラチン、及びカルボプラチンを含むが、これらに限定されない、別のクラスの化
合物と組み合わせて投与することができる。
えば、ホスホラミドン;トロンボキサン受容体アンタゴニスト、例えば、イフェトロバン;
カリウムチャネル開口薬;トロンビン阻害剤、例えば、ヒルジン;増殖因子阻害剤、例えば
、PDGF活性のモジュレーター;血小板活性化因子(PAF)アンタゴニスト;抗血小板剤、例え
ば、GPIIb/IIIaブロッカー(例えば、アブシキシマブ、エプチフィバチド、及びチロフィ
バン)、P2Y(AC)アンタゴニスト(例えば、クロピドグレル、チクロピジン、及びCS-747)、
及びアスピリン;抗凝血剤、例えば、ワルファリン;低分子量ヘパリン、例えば、エノキサ
パリン;第VIIa因子阻害剤及び第Xa因子阻害剤;レニン阻害剤;中性エンドペプチダーゼ(NE
P)阻害剤;バソペプチダーゼ阻害剤(NEP-ACE二重阻害剤)、例えば、オマパトリラト及びゲ
モパトリラト;HMG CoA還元酵素阻害剤、例えば、プラバスタチン、ロバスタチン、アトル
バスタチン、シンバスタチン、NK-104(別名:イタバスタチン、ニスバスタチン(nisvastat
in)、又はニスバスタチン(nisbastatin))、及びZD-4522(別名:ロスバスタチン、アタバス
タチン、又はビサスタチン);スクアレンシンテターゼ阻害剤;フィブラート;胆汁酸捕捉剤
、例えば、クエストラン;ナイアシン;抗アテローム硬化剤、例えば、ACAT阻害剤;MTP阻害
剤;カルシウムチャネルブロッカー、例えば、ベシル酸アムロジピン;カリウムチャネルア
クチベーター;アルファ-アドレナリン作用薬;ベータ-アドレナリン作用薬、例えば、カル
ベジロール及びメトプロロール;抗不整脈剤;利尿薬、例えば、クロロチアジド、ヒドロク
ロロチアジド、フルメチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンドロフルメチアジド、メチ
ルクロロチアジド、トリクロロメチアジド、ポリチアジド、ベンゾチアジド、エタクリン
酸、チクリナフェン、クロルタリドン、フロセニド(furosenide)、ムゾリミン、ブメタニ
ド、トリアムテレン、アミロライド、及びスピロノラクトン;血栓溶解剤、例えば、組織
型プラスミノーゲンアクチベーター(tPA)、組換えtPA、ストレプトキナーゼ、ウロキナー
ゼ、プロウロキナーゼ、及びアニソイル化プラスミノーゲンストレプトキナーゼアクチベ
ーター複合体(APSAC);抗糖尿病剤、例えば、ビグアナイド(例えば、メトホルミン)、グル
コシダーゼ阻害剤(例えば、アカルボース)、インスリン、メグリチニド(例えば、レパグ
リニド)、スルホニル尿素(例えば、グリメピリド、グリブリド、及びグリピジド)、チオ
ゾリジンジオン(thiozolidinedione)(例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、及びピ
オグリタゾン)、及びPPAR-ガンマアゴニスト;鉱質コルチコイド受容体アンタゴニスト、
例えば、スピロノラクトン及びエプレレノン;成長ホルモン分泌促進因子;aP2阻害剤;ホス
ホジエステラーゼ阻害剤、例えば、PDE III阻害剤(例えば、シロスタゾール)及びPDE V阻
害剤(例えば、シルデナフィル、タダラフィル、及びバルデナフィル);タンパク質チロシ
ンキナーゼ阻害剤;抗炎症薬;抗増殖薬、例えば、メトトレキサート、FK506(タクロリムス
)、ミコフェノール酸モフェチル;化学療法剤;免疫抑制剤;抗癌剤及び細胞傷害性剤(例え
ば、ナイトロジェンマスタード、アルキルスルホネート、ニトロソウレア、エチレンイミ
ン、及びトリアゼンなどのアルキル化剤);代謝拮抗物質、例えば、葉酸アンタゴニスト、
プリン類似物、及びピリミジン類似物;抗生物質、例えば、アントラサイクリン、ブレオ
マイシン、マイトマイシン、ダクチノマイシン、及びプリカマイシン;酵素、例えば、L-
アスパラギナーゼ;ファルネシル-タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤;ホルモン剤、例
えば、グルココルチコイド(例えば、コルチゾン)、エストロゲン/抗エストロゲン剤、ア
ンドロゲン/抗アンドロゲン剤、プロゲスチン、及び黄体ホルモン放出ホルモンアンタゴ
ニスト、及び酢酸オクトレオチド;微小管撹乱剤(microtubule-disruptor agent)、例えば
、エクチナサイジン;微小管安定化剤、例えば、パシタキセル(pacitaxel)、ドセタキセル
、及びエポチロンA-F;植物由来の製品、例えば、ビンカアルカロイド、エピポドフィロト
キシン、及びタキサン;及びトポイソメラーゼ阻害剤;プレニル-タンパク質トランスフェ
ラーゼ阻害剤;及びシクロスポリン;ステロイド、例えば、プレドニゾン及びデキサメタゾ
ン;細胞傷害性の薬物、例えば、アザチオプリン及びシクロホスファミド;TNF-アルファ阻
害剤、例えば、テニダップ;抗TNF抗体又は可溶性TNF受容体、例えば、エタネルセプト、
ラパマイシン、及びレフルニミド(leflunimide);シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)阻害剤
、例えば、セレコキシブ及びロフェコキシブ;並びにその他の種々の薬剤、例えば、亜硝
酸ナトリウム、ヒドロキシ尿素、プロカルバジン、ミトタン、ヘキサメチルメラミン、金
化合物、低分子量薬物、低分子量ビタミン、及び白金配位錯体、例えば、シスプラチン、
サトラプラチン、及びカルボプラチンを含むが、これらに限定されない、別のクラスの化
合物と組み合わせて投与することができる。
【0137】
本明細書で提供されるチオ硫酸ナトリウムは、銅、フッ化物イオン、ヨウ素、鉄、マン
ガン、マグネシウム、亜硝酸イオン、リン、セレン、及び亜鉛を含む、ヒト血液中に天然
に存在する他の溶質と組み合わせて投与することができる。
ガン、マグネシウム、亜硝酸イオン、リン、セレン、及び亜鉛を含む、ヒト血液中に天然
に存在する他の溶質と組み合わせて投与することができる。
【0138】
本開示は、以下の非限定的な例によってより深く理解されるであろう。
【実施例0139】
(実施例)
本明細書で使用される場合、これらの実験、プロセス、スキーム、及び実施例において
用いられる記号及び慣用語は、特定の略語が特に定義されているにかかわらず、現代の化
学文献、例えば、the Journal of the American Chemical Society又はthe Journal of B
iological Chemistryにおいて用いられるものと一致する。具体的には、限定するもので
はないが、実施例において及び明細書の全体にわたって以下の略語を用いることがある:g
(グラム);mg(ミリグラム);mL(ミリリットル);μL(マイクロリットル);mM(ミリモル濃度);
μM(マイクロモル濃度);nM(ナノモル濃度);mmol(ミリモルs);eq.(当量);hr又はhrs(時間)
;min(分)。
本明細書で使用される場合、これらの実験、プロセス、スキーム、及び実施例において
用いられる記号及び慣用語は、特定の略語が特に定義されているにかかわらず、現代の化
学文献、例えば、the Journal of the American Chemical Society又はthe Journal of B
iological Chemistryにおいて用いられるものと一致する。具体的には、限定するもので
はないが、実施例において及び明細書の全体にわたって以下の略語を用いることがある:g
(グラム);mg(ミリグラム);mL(ミリリットル);μL(マイクロリットル);mM(ミリモル濃度);
μM(マイクロモル濃度);nM(ナノモル濃度);mmol(ミリモルs);eq.(当量);hr又はhrs(時間)
;min(分)。
【0140】
以下の実験及び以下の実施例の全てに対し、当業者に公知の標準的なワークアップ及び
精製方法を利用することができる。別途示されない限り、全ての温度は、℃(摂氏温度)で
表される。特に断りのない限り、全ての反応は室温で行われる。以下の実施例で例示され
る方法は、具体例を用いて適用可能な化学を例示することを意図しており、本発明の範囲
を表すものではない。
精製方法を利用することができる。別途示されない限り、全ての温度は、℃(摂氏温度)で
表される。特に断りのない限り、全ての反応は室温で行われる。以下の実施例で例示され
る方法は、具体例を用いて適用可能な化学を例示することを意図しており、本発明の範囲
を表すものではない。
【0141】
(安定性実験)
以下の安定性実験(実施例1～4)の結果は、酸が添加される場合の水溶液中でのチオ硫酸
イオンの不安定性、また、透析用の透析液の調製において酸濃縮溶液及び重炭酸塩濃縮溶
液を含む溶液と混合される場合のチオ硫酸イオンの不安定性を例示する。
以下の安定性実験(実施例1～4)の結果は、酸が添加される場合の水溶液中でのチオ硫酸
イオンの不安定性、また、透析用の透析液の調製において酸濃縮溶液及び重炭酸塩濃縮溶
液を含む溶液と混合される場合のチオ硫酸イオンの不安定性を例示する。
【0142】
試料中のチオ硫酸イオンの濃度を、イオンクロマトグラフィーでアッセイした。イオン
クロマトグラフィー装置に、電気化学的電気伝導度検出器、Dionex IonPacAS12A分析用カ
ラムを取り付けた。試験した試料中のチオ硫酸ナトリウム含量を、チオ硫酸ナトリウム外
部標準的に対して計算した。米国薬局方チオ硫酸ナトリウム参照標準(アイテム番号16151
07)を、該試験標準とした(米国薬局方.Rockville, Maryland)。
クロマトグラフィー装置に、電気化学的電気伝導度検出器、Dionex IonPacAS12A分析用カ
ラムを取り付けた。試験した試料中のチオ硫酸ナトリウム含量を、チオ硫酸ナトリウム外
部標準的に対して計算した。米国薬局方チオ硫酸ナトリウム参照標準(アイテム番号16151
07)を、該試験標準とした(米国薬局方.Rockville, Maryland)。
【0143】
(実施例1)
チオ硫酸ナトリウムの化学物質等安全データシートは、該化学薬品が、酸と接触すると
分解することを示している(http://www.thiosulfate.info/downloads/sodiumthiosulfate
_msds.pdfでオンラインアクセスされた化学物質等安全データシート)。
チオ硫酸ナトリウムの化学物質等安全データシートは、該化学薬品が、酸と接触すると
分解することを示している(http://www.thiosulfate.info/downloads/sodiumthiosulfate
_msds.pdfでオンラインアクセスされた化学物質等安全データシート)。
【0144】
実施例1は、酸が添加される場合の、水溶液中でのチオ硫酸ナトリウムの安定性を測定
するために行なわれた。チオ硫酸ナトリウムの60mgの試料を、50mLメスフラスコ内に移し
た。2mLの0.1N塩酸を、該フラスコに加えた。フラスコに蓋をし、80℃で約24時間加熱し
た。その後、フラスコを、周囲温度まで冷却した。2mLの0.1N水酸化ナトリウムを加えて
酸を中和し、脱イオン水を加えて、体積を50mLとした。本試料中のチオ硫酸イオン分解の
百分率は、28.6％であった。酸とチオ硫酸イオンとの反応について公表されている情報(h
ttps://www.quora.com/Why-does-sodium-thiosulphate-react-with-hydrochloric-acidで
オンライン入手可能)と一致して、本結果により、チオ硫酸ナトリウムが、酸に曝露され
ると分解することが確認された。
するために行なわれた。チオ硫酸ナトリウムの60mgの試料を、50mLメスフラスコ内に移し
た。2mLの0.1N塩酸を、該フラスコに加えた。フラスコに蓋をし、80℃で約24時間加熱し
た。その後、フラスコを、周囲温度まで冷却した。2mLの0.1N水酸化ナトリウムを加えて
酸を中和し、脱イオン水を加えて、体積を50mLとした。本試料中のチオ硫酸イオン分解の
百分率は、28.6％であった。酸とチオ硫酸イオンとの反応について公表されている情報(h
ttps://www.quora.com/Why-does-sodium-thiosulphate-react-with-hydrochloric-acidで
オンライン入手可能)と一致して、本結果により、チオ硫酸ナトリウムが、酸に曝露され
ると分解することが確認された。
【0145】
(実施例2)
実施例2は、透析液重炭酸塩濃縮溶液中のチオ硫酸ナトリウムの安定性を測定するため
に行なわれた。室温で、12500mgのチオ硫酸ナトリウム(50mLの250mg/mL溶液)を、7,700mL
の透析液重炭酸塩濃縮溶液に加えた。透析液重炭酸塩濃縮溶液のチオ硫酸イオン濃度を、
1)チオ硫酸ナトリウムの添加の前;2)チオ硫酸ナトリウムの添加の5分後;及び3)チオ硫酸
ナトリウムの添加の2時間後にイオンクロマトグラフィーによって分析した。チオ硫酸ナ
トリウムの濃度が、経時的に低下せず、分解産物である硫酸イオン、亜硫酸イオン、及び
硫化物イオンの濃度が、経時的に増加しなかったために、表1及び表2に示す結果は、透析
液重炭酸塩濃縮溶液に添加される場合に、チオ硫酸イオンが、安定であることを示す。
(表1: 透析液重炭酸塩濃縮物中のチオ硫酸ナトリウム濃度)
(表2: 透析液重炭酸塩濃縮物+チオ硫酸ナトリウム中の硫酸イオン、硫化物イオン、及び
亜硫酸イオン濃度)
実施例2は、透析液重炭酸塩濃縮溶液中のチオ硫酸ナトリウムの安定性を測定するため
に行なわれた。室温で、12500mgのチオ硫酸ナトリウム(50mLの250mg/mL溶液)を、7,700mL
の透析液重炭酸塩濃縮溶液に加えた。透析液重炭酸塩濃縮溶液のチオ硫酸イオン濃度を、
1)チオ硫酸ナトリウムの添加の前;2)チオ硫酸ナトリウムの添加の5分後;及び3)チオ硫酸
ナトリウムの添加の2時間後にイオンクロマトグラフィーによって分析した。チオ硫酸ナ
トリウムの濃度が、経時的に低下せず、分解産物である硫酸イオン、亜硫酸イオン、及び
硫化物イオンの濃度が、経時的に増加しなかったために、表1及び表2に示す結果は、透析
液重炭酸塩濃縮溶液に添加される場合に、チオ硫酸イオンが、安定であることを示す。
(表1: 透析液重炭酸塩濃縮物中のチオ硫酸ナトリウム濃度)
【表1】
亜硫酸イオン濃度)
【表2】
【0146】
(実施例3)
実施例3は、透析装置内で酸濃縮溶液と混合される場合の、実施例2からのチオ硫酸ナト
リウム及び透析液重炭酸塩濃縮溶液の混合物中でのチオ硫酸イオンの安定性をさらに測定
するために行なわれた。透析装置により、透析液重炭酸塩濃縮溶液(実施例2からのチオ硫
酸ナトリウムが添加されたもの)、酸濃縮溶液、及び精製水を、実際の臨床で該透析装置
により透析液が混合されるのと同様に、1部の該酸濃縮溶液、1.72部の該重炭酸塩濃縮溶
液、及び42.38部の精製水の希釈比で混合した。本実験に使用された透析装置は、Freseni
us 2008K血液透析装置(Fresenius Medical Care, Waltham, MA)であった。該装置を、生
理食塩水を用いて、バイパスモード(透析液速度及び限外濾過速度をゼロに設定)でプライ
ミングした。プライミングの後に、血液透析装置を、以下の設定:血流速度300mL/分、透
析液流速600mL/分、限外濾過速度0mL/分、及び限外濾過時間25分で「治療モード」で運転
した。透析装置を出たときに混合された透析液の試料を採取し、イオンクロマトグラフィ
ーによって分析した。
実施例3は、透析装置内で酸濃縮溶液と混合される場合の、実施例2からのチオ硫酸ナト
リウム及び透析液重炭酸塩濃縮溶液の混合物中でのチオ硫酸イオンの安定性をさらに測定
するために行なわれた。透析装置により、透析液重炭酸塩濃縮溶液(実施例2からのチオ硫
酸ナトリウムが添加されたもの)、酸濃縮溶液、及び精製水を、実際の臨床で該透析装置
により透析液が混合されるのと同様に、1部の該酸濃縮溶液、1.72部の該重炭酸塩濃縮溶
液、及び42.38部の精製水の希釈比で混合した。本実験に使用された透析装置は、Freseni
us 2008K血液透析装置(Fresenius Medical Care, Waltham, MA)であった。該装置を、生
理食塩水を用いて、バイパスモード(透析液速度及び限外濾過速度をゼロに設定)でプライ
ミングした。プライミングの後に、血液透析装置を、以下の設定:血流速度300mL/分、透
析液流速600mL/分、限外濾過速度0mL/分、及び限外濾過時間25分で「治療モード」で運転
した。透析装置を出たときに混合された透析液の試料を採取し、イオンクロマトグラフィ
ーによって分析した。
【0147】
表3に示す結果は、透析液重炭酸塩濃縮溶液中のチオ硫酸イオンが、透析装置内での酸
濃縮溶液との混合の過程において、ほぼ完全に分解したことを示す。
(表3: 血液透析装置内での混合後の透析液中のチオ硫酸イオン濃度)
濃縮溶液との混合の過程において、ほぼ完全に分解したことを示す。
(表3: 血液透析装置内での混合後の透析液中のチオ硫酸イオン濃度)
【表3】
【0148】
(実施例4)
実施例4は、透析液がFresenius 2008K血液透析装置(Fresenius Medical Care, Waltham
, MA)内で調製された後に、チオ硫酸ナトリウムが該透析液に添加される場合の、チオ硫
酸イオンの安定性を測定するために行なわれた。透析液重炭酸塩濃縮溶液を、Centrisol(
登録商標)MB-330シリーズ重炭酸ナトリウム濃縮粉末の1包み(650g)を7.7リットルの精製
水に添加することによって調製した。
実施例4は、透析液がFresenius 2008K血液透析装置(Fresenius Medical Care, Waltham
, MA)内で調製された後に、チオ硫酸ナトリウムが該透析液に添加される場合の、チオ硫
酸イオンの安定性を測定するために行なわれた。透析液重炭酸塩濃縮溶液を、Centrisol(
登録商標)MB-330シリーズ重炭酸ナトリウム濃縮粉末の1包み(650g)を7.7リットルの精製
水に添加することによって調製した。
【0149】
前記血液透析装置により、重炭酸塩濃縮溶液及び酸濃縮溶液を、1部の酸濃縮溶液、1.7
2部の重炭酸塩濃縮溶液、及び42.38部の精製水の希釈比で混合した。該装置を、生理食塩
水を用いて、バイパスモード(透析液速度及び限外濾過速度をゼロに設定)でプライミング
した。プライミングの後に、該血液透析装置を、以下の設定:血流速度300mL/分、透析液
流速600mL/分、限外濾過速度0mL/分を用いて「治療モード」で運転した。
2部の重炭酸塩濃縮溶液、及び42.38部の精製水の希釈比で混合した。該装置を、生理食塩
水を用いて、バイパスモード(透析液速度及び限外濾過速度をゼロに設定)でプライミング
した。プライミングの後に、該血液透析装置を、以下の設定:血流速度300mL/分、透析液
流速600mL/分、限外濾過速度0mL/分を用いて「治療モード」で運転した。
【0150】
25mgのチオ硫酸ナトリウムを1リットルの精製水中に溶解させることによって、チオ硫
酸ナトリウムの水溶液を調製した。得られたチオ硫酸ナトリウム溶液が、約17.72mg/Lの
チオ硫酸アニオン濃度を有していたので、このチオ硫酸ナトリウム溶液は、AAMIの硫酸イ
オン(及びチオ硫酸イオン)の品質仕様を満たしていた。該チオ硫酸ナトリウム溶液を、Al
aris(登録商標)IV輸液ポンプ(モデル8100、CareFusion, San Diego, CA)を用いて、弁(Fr
esensius Dialysate Sample Valve:パーツ番号650993)を通じて、血液透析装置と透析器
との間の透析液配管内に直接注入した。該弁は、透析液配管内で透析器(プレフィルター)
の約8インチ(約20.3cm)上流に配置された。2つの試料採取口を、透析器から4インチ(10.2
cm)上流(透析器前試料採取口)と、10インチ(25.4cm)下流(透析器後試料採取口)とに配置
して、イオンクロマトグラフィーによる硝酸イオンアッセイ用の透析液の試料を採取した
。
酸ナトリウムの水溶液を調製した。得られたチオ硫酸ナトリウム溶液が、約17.72mg/Lの
チオ硫酸アニオン濃度を有していたので、このチオ硫酸ナトリウム溶液は、AAMIの硫酸イ
オン(及びチオ硫酸イオン)の品質仕様を満たしていた。該チオ硫酸ナトリウム溶液を、Al
aris(登録商標)IV輸液ポンプ(モデル8100、CareFusion, San Diego, CA)を用いて、弁(Fr
esensius Dialysate Sample Valve:パーツ番号650993)を通じて、血液透析装置と透析器
との間の透析液配管内に直接注入した。該弁は、透析液配管内で透析器(プレフィルター)
の約8インチ(約20.3cm)上流に配置された。2つの試料採取口を、透析器から4インチ(10.2
cm)上流(透析器前試料採取口)と、10インチ(25.4cm)下流(透析器後試料採取口)とに配置
して、イオンクロマトグラフィーによる硝酸イオンアッセイ用の透析液の試料を採取した
。
【0151】
輸液ポンプは、弁を通じてチオ硫酸ナトリウム溶液を250mL/時(4.16mL/分)の速度で配
管内に注入した。
管内に注入した。
【0152】
生理食塩水は、動脈ラインから、透析器内へ300mL/分の速度で流れ、静脈ラインを通じ
て透析器を出た。生理食塩水の試料を、透析器の静脈側から採取した。
て透析器を出た。生理食塩水の試料を、透析器の静脈側から採取した。
【0153】
表4に示す結果は、透析液配管内で透析液と混合されたチオ硫酸ナトリウム溶液が、血
液透析装置と透析膜との間の位置で配管に注入される場合に、チオ硫酸イオンが安定であ
ることを示す。
(表4:チオ硫酸ナトリウム溶液が、透析液が透析膜に接触する前に、透析液配管内の透析
液に添加される前及び後の透析液中のチオ硫酸イオン濃度)
*2つの試料からの平均の結果
液透析装置と透析膜との間の位置で配管に注入される場合に、チオ硫酸イオンが安定であ
ることを示す。
(表4:チオ硫酸ナトリウム溶液が、透析液が透析膜に接触する前に、透析液配管内の透析
液に添加される前及び後の透析液中のチオ硫酸イオン濃度)
【表4】
【0154】
表4に示す結果は、血液透析装置と透析膜との間の位置で血液透析装置からスパイクさ
れていない透析液にチオ硫酸イオンが添加されるのであれば、チオ硫酸イオンが、透析器
に沿って進むか、又は通り抜けるかのいずれかができることを示す。
れていない透析液にチオ硫酸イオンが添加されるのであれば、チオ硫酸イオンが、透析器
に沿って進むか、又は通り抜けるかのいずれかができることを示す。
【0155】
上記の実施例は、特許請求される実施態様をどのように作製し用いるのかについての完
全な開示及び説明を当業者に与えるために提供されており、本明細書において開示される
ものの範囲を限定することは意図されない。当業者にとって自明な改変が、以下の特許請
求の範囲の範囲内であることが意図される。本明細書で引用される全ての刊行物、特許、
及び特許出願は、あたかも、そのような刊行物、特許、又は特許出願のそれぞれが、明確
にかつ個別に、引用により本明細書に組み込まれると示されているかのように、引用によ
り本明細書に組み込まれる。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
血液透析を受けている対象において、チオ硫酸イオンの生理学的なレベルを維持するた
めの方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触し
ている透析膜と透析中に接触させることを含み、スパイクされていない透析液が透析装置
から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない
透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃
縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpH
を有する、前記方法。
（態様２）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約10マイクロモル濃度以
下である、態様1記載の方法。
（態様３）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約500ナノモル濃度～約5
マイクロモル濃度である、態様1記載の方法。
（態様４）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約3マイクロモル濃度で
ある、態様1記載の方法。
（態様５）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約10マイク
ロモル濃度以下である、態様1記載の方法。
（態様６）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約500ナノ
モル濃度～約5マイクロモル濃度である、態様1記載の方法。
（態様７）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約3マイク
ロモル濃度である、態様1記載の方法。
（態様８）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、約300mg/L以下のチオ硫酸ナトリウムを含む
、態様1記載の方法。
（態様９）
前記水が、約200mg/L以下のチオ硫酸イオンを含む、態様1記載の方法。
（態様１０）
透析液配管が前記透析器に接続する前の位置で該配管に取り付けられた弁を通じて、前
記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記スパイクされていない透析液に添加される、
態様1記載の方法。
（態様１１）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を約500mL/分～約700mL/分の速度で
流れる、態様10記載の方法。
（態様１２）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を約600mL/分の速度で流れる、態様
10記載の方法。
（態様１３）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に約100mL/時～約550mL/時の速度で添加される、態様10記載の方法。
（態様１４）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に1時間あたり約250mLの速度で添加される、態様10記載の方法。
（態様１５）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.3～約7.5である、態様1記載
の方法。
（態様１６）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.4である、態様1記載の方法。
（態様１７）
前記対象が、慢性腎不全のヒトである、態様1記載の方法。
（態様１８）
前記対象が、急性腎不全のヒトである、態様1記載の方法。
（態様１９）
前記対象が、1週間あたり3～7回透析を受ける、態様1記載の方法。
（態様２０）
透析を受けている対象において、心筋梗塞を予防するための方法であって、該対象の血
液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触さ
せることを含み、該スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、
チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイ
クされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法。
（態様２１）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約10マイクロモル濃度以
下である、態様20記載の方法。
（態様２２）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約500ナノモル濃度～約5
マイクロモル濃度である、態様20記載の方法。
（態様２３）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約3マイクロモル濃度で
ある、態様20記載の方法。
（態様２４）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約10マイク
ロモル濃度以下である、態様20記載の方法。
（態様２５）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約500ナノ
モル濃度～約5マイクロモル濃度である、態様20記載の方法。
（態様２６）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約3マイク
ロモル濃度である、態様20記載の方法。
（態様２７）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、約300mg/L以下のチオ硫酸ナトリウムを含む
、態様20記載の方法。
（態様２８）
前記水が、約200mg/L以下のチオ硫酸イオンを含む、態様20記載の方法。
（態様２９）
透析液配管が前記透析器に接続する前の位置で該配管に取り付けられた弁を通じて、前
記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記スパイクされていない透析液に添加される、
態様20記載の方法。
（態様３０）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を約500mL/分～約700mL/分の速度で
流れる、態様29記載の方法。
（態様３１）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を1分あたり約600mLの速度で流れる
、態様29記載の方法。
（態様３２）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に約100mL/時～約550mL/時の速度で添加される、態様29記載の方法。
（態様３３）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に1時間あたり約250mLの速度で添加される、態様29記載の方法。
（態様３４）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.3～約7.5である、態様20記載
の方法。
（態様３５）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.4である、態様20記載の方法
。
（態様３６）
前記対象が、慢性腎不全のヒトである、態様20記載の方法。
（態様３７）
前記対象が、急性腎不全のヒトである、態様20記載の方法。
（態様３８）
前記対象が、1週間あたり3～7回透析を受ける、態様20記載の方法。
（態様３９）
透析を受けている対象において、突発性の心臓死を予防するための方法であって、該対
象の血液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に
接触させることを含み、該スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる
時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該
スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み
、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法。
（態様４０）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約10マイクロモル濃度以
下である、態様39記載の方法。
（態様４１）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約500ナノモル濃度～約5
マイクロモル濃度である、態様39記載の方法。
（態様４２）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約3マイクロモル濃度で
ある、態様39記載の方法。
（態様４３）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約10マイク
ロモル濃度以下である、態様39記載の方法。
（態様４４）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約500ナノ
モル濃度～約5マイクロモル濃度である、態様39記載の方法。
（態様４５）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約3マイク
ロモル濃度である、態様39記載の方法。
（態様４６）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、約300mg/L以下のチオ硫酸ナトリウムを含む
、態様39記載の方法。
（態様４７）
前記水が、約200mg/L以下のチオ硫酸イオンを含む、態様39記載の方法。
（態様４８）
透析液配管が前記透析器に接続する前の位置で該配管に取り付けられた弁を通じて、前
記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記スパイクされていない透析液に添加される、
態様39記載の方法。
（態様４９）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を約500mL/分～約700mL/分の速度で
流れる、態様48記載の方法。
（態様５０）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を1分あたり約600mLの速度で流れる
、態様48記載の方法。
（態様５１）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に約100mL/時～約550mL/時の速度で添加される、態様48記載の方法。
（態様５２）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に1時間あたり約250mLの速度で添加される、態様48記載の方法。
（態様５３）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.3～約7.5である、態様39記載
の方法。
（態様５４）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.4である、態様39記載の方法
。
（態様５５）
前記対象が、慢性腎不全のヒトである、態様39記載の方法。
（態様５６）
前記対象が、急性腎不全のヒトである、態様39記載の方法。
（態様５７）
前記対象が、1週間あたり3～7回透析を受ける、態様39記載の方法。
（態様５８）
透析を受けている対象において、脳卒中を予防するための方法であって、該対象の血液
を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させ
ることを含み、該スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チ
オ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイク
されていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該
チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法。
（態様５９）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約10マイクロモル濃度以
下である、態様58記載の方法。
（態様６０）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約500ナノモル濃度～約5
マイクロモル濃度である、態様58記載の方法。
（態様６１）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約3マイクロモル濃度で
ある、態様58記載の方法。
（態様６２）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約10マイク
ロモル濃度以下である、態様58記載の方法。
（態様６３）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約500ナノ
モル濃度～約5マイクロモル濃度である、態様58記載の方法。
（態様６４）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約3マイク
ロモル濃度である、態様58記載の方法。
（態様６５）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、約300mg/L以下のチオ硫酸ナトリウムを含む
、態様58記載の方法。
（態様６６）
前記水が、約200mg/L以下のチオ硫酸イオンを含む、態様58記載の方法。
（態様６７）
透析液配管が前記透析器に接続する前の位置で該配管に取り付けられた弁を通じて、前
記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記スパイクされていない透析液に添加される、
態様58記載の方法。
（態様６８）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を約500mL/分～約700mL/分の速度で
流れる、態様67記載の方法。
（態様６９）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を1分あたり約600mLの速度で流れる
、態様67記載の方法。
（態様７０）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に約100mL/時～約550mL/時の速度で添加される、態様67記載の方法。
（態様７１）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に1時間あたり約250mLの速度で添加される、態様67記載の方法。
（態様７２）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.3～約7.5である、態様58記載
の方法。
（態様７３）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.4である、態様58記載の方法
。
（態様７４）
前記対象が、慢性腎不全のヒトである、態様58記載の方法。
（態様７５）
前記対象が、急性腎不全のヒトである、態様58記載の方法。
（態様７６）
前記対象が、1週間あたり3～7回透析を受ける、態様58記載の方法。
（態様７７）
透析を受けている対象において、狭心症、脳血管攣縮、跛行、重症虚血肢、末梢血管疾
患、及び鎌状赤血球クリーゼを含む組織虚血を特徴とする心血管系疾患を予防するための
方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触してい
る透析膜と透析中に接触させることを含み、該スパイクされていない透析液が透析装置か
ら透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透
析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮
溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを
有する、前記方法。
（態様７８）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約10マイクロモル濃度以
下である、態様77記載の方法。
（態様７９）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約500ナノモル濃度～約5
マイクロモル濃度である、態様77記載の方法。
（態様８０）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約3マイクロモル濃度で
ある、態様77記載の方法。
（態様８１）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約10マイク
ロモル濃度以下である、態様77記載の方法。
（態様８２）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約500ナノ
モル濃度～約5マイクロモル濃度である、態様77記載の方法。
（態様８３）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約3マイク
ロモル濃度である、態様77記載の方法。
（態様８４）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、約300mg/L以下のチオ硫酸ナトリウムを含む
、態様77記載の方法。
（態様８５）
前記水が、約200mg/L以下のチオ硫酸イオンを含む、態様77記載の方法。
（態様８６）
透析液配管が前記透析器に接続する前の位置で該配管に取り付けられた弁を通じて、前
記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記スパイクされていない透析液に添加される、
態様77記載の方法。
（態様８７）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を約500mL/分～約700mL/分の速度で
流れる、態様86記載の方法。
（態様８８）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を1分あたり約600mLの速度で流れる
、態様86記載の方法。
（態様８９）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に約100mL/時～約550mL/時の速度で添加される、態様86記載の方法。
（態様９０）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に1時間あたり約250mLの速度で添加される、態様86記載の方法。
（態様９１）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.3～約7.5である、態様77記載
の方法。
（態様９２）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.4である、態様77記載の方法
。
（態様９３）
前記対象が、慢性腎不全のヒトである、態様77記載の方法。
（態様９４）
前記対象が、急性腎不全のヒトである、態様77記載の方法。
（態様９５）
前記対象が、1週間あたり3～7回透析を受ける、態様77記載の方法。
（態様９６）
透析を受けている対象において、高血圧症、肺高血圧症、及び腎性高血圧症を予防する
ための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触
している透析膜と透析中に接触させることを含み、該スパイクされていない透析液が透析
装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされてい
ない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸
塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超
のpHを有する、前記方法。
（態様９７）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約10マイクロモル濃度以
下である、態様96記載の方法。
（態様９８）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約500ナノモル濃度～約5
マイクロモル濃度である、態様96記載の方法。
（態様９９）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約3マイクロモル濃度で
ある、態様96記載の方法。
（態様１００）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約10マイク
ロモル濃度以下である、態様96記載の方法。
（態様１０１）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約500ナノ
モル濃度～約5マイクロモル濃度である、態様96記載の方法。
（態様１０２）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約3マイク
ロモル濃度である、態様96記載の方法。
（態様１０３）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、約300mg/L以下のチオ硫酸ナトリウムを含む
、態様96記載の方法。
（態様１０４）
前記水が、約200mg/L以下のチオ硫酸イオンを含む、態様96記載の方法。
（態様１０５）
透析液配管が前記透析器に接続する前の位置で該配管に取り付けられた弁を通じて、前
記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記スパイクされていない透析液に添加される、
態様96記載の方法。
（態様１０６）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を約500mL/分～約700mL/分の速度で
流れる、態様105記載の方法。
（態様１０７）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を1分あたり約600mLの速度で流れる
、態様105記載の方法。
（態様１０８）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に約100mL/時～約550mL/時の速度で添加される、態様105記載の方法。
（態様１０９）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に1時間あたり約250mLの速度で添加される、態様105記載の方法。
（態様１１０）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.3～約7.5である、態様96記載
の方法。
（態様１１１）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.4である、態様96記載の方法
。
（態様１１２）
前記対象が、慢性腎不全のヒトである、態様96記載の方法。
（態様１１３）
前記対象が、急性腎不全のヒトである、態様96記載の方法。
（態様１１４）
前記対象が、1週間あたり3～7回透析を受ける、態様96記載の方法。
（態様１１５）
透析を受けている対象において、アテローム性動脈硬化症を予防するための方法であっ
て、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と
透析中に接触させることを含み、該スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へ
と流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加
され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合
物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前
記方法。
（態様１１６）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約10マイクロモル濃度以
下である、態様115記載の方法。
（態様１１７）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約500ナノモル濃度～約5
マイクロモル濃度である、態様115記載の方法。
（態様１１８）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約3マイクロモル濃度で
ある、態様115記載の方法。
（態様１１９）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約10マイク
ロモル濃度以下である、態様115記載の方法。
（態様１２０）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約500ナノ
モル濃度～約5マイクロモル濃度である、態様115記載の方法。
（態様１２１）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約3マイク
ロモル濃度である、態様115記載の方法。
（態様１２２）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、約300mg/L以下のチオ硫酸ナトリウムを含む
、態様115記載の方法。
（態様１２３）
前記水が、約200mg/L以下のチオ硫酸イオンを含む、態様115記載の方法。
（態様１２４）
透析液配管が前記透析器に接続する前の位置で該配管に取り付けられた弁を通じて、前
記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記スパイクされていない透析液に添加される、
態様115記載の方法。
（態様１２５）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を約500mL/分～約700mL/分の速度で
流れる、態様124記載の方法。
（態様１２６）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を1分あたり約600mLの速度で流れる
、態様124記載の方法。
（態様１２７）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に約100mL/時～約550mL/時の速度で添加される、態様124記載の方法。
（態様１２８）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に1時間あたり約250mLの速度で添加される、態様124記載の方法。
（態様１２９）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.3～約7.5である、態様115記
載の方法。
（態様１３０）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.4である、態様115記載の方法
。
（態様１３１）
前記対象が、慢性腎不全のヒトである、態様115記載の方法。
（態様１３２）
前記対象が、急性腎不全のヒトである、態様115記載の方法。
（態様１３３）
前記対象が、1週間あたり3～7回透析を受ける、態様115記載の方法。
全な開示及び説明を当業者に与えるために提供されており、本明細書において開示される
ものの範囲を限定することは意図されない。当業者にとって自明な改変が、以下の特許請
求の範囲の範囲内であることが意図される。本明細書で引用される全ての刊行物、特許、
及び特許出願は、あたかも、そのような刊行物、特許、又は特許出願のそれぞれが、明確
にかつ個別に、引用により本明細書に組み込まれると示されているかのように、引用によ
り本明細書に組み込まれる。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
血液透析を受けている対象において、チオ硫酸イオンの生理学的なレベルを維持するた
めの方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触し
ている透析膜と透析中に接触させることを含み、スパイクされていない透析液が透析装置
から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない
透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃
縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpH
を有する、前記方法。
（態様２）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約10マイクロモル濃度以
下である、態様1記載の方法。
（態様３）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約500ナノモル濃度～約5
マイクロモル濃度である、態様1記載の方法。
（態様４）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約3マイクロモル濃度で
ある、態様1記載の方法。
（態様５）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約10マイク
ロモル濃度以下である、態様1記載の方法。
（態様６）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約500ナノ
モル濃度～約5マイクロモル濃度である、態様1記載の方法。
（態様７）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約3マイク
ロモル濃度である、態様1記載の方法。
（態様８）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、約300mg/L以下のチオ硫酸ナトリウムを含む
、態様1記載の方法。
（態様９）
前記水が、約200mg/L以下のチオ硫酸イオンを含む、態様1記載の方法。
（態様１０）
透析液配管が前記透析器に接続する前の位置で該配管に取り付けられた弁を通じて、前
記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記スパイクされていない透析液に添加される、
態様1記載の方法。
（態様１１）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を約500mL/分～約700mL/分の速度で
流れる、態様10記載の方法。
（態様１２）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を約600mL/分の速度で流れる、態様
10記載の方法。
（態様１３）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に約100mL/時～約550mL/時の速度で添加される、態様10記載の方法。
（態様１４）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に1時間あたり約250mLの速度で添加される、態様10記載の方法。
（態様１５）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.3～約7.5である、態様1記載
の方法。
（態様１６）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.4である、態様1記載の方法。
（態様１７）
前記対象が、慢性腎不全のヒトである、態様1記載の方法。
（態様１８）
前記対象が、急性腎不全のヒトである、態様1記載の方法。
（態様１９）
前記対象が、1週間あたり3～7回透析を受ける、態様1記載の方法。
（態様２０）
透析を受けている対象において、心筋梗塞を予防するための方法であって、該対象の血
液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触さ
せることを含み、該スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、
チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイ
クされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法。
（態様２１）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約10マイクロモル濃度以
下である、態様20記載の方法。
（態様２２）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約500ナノモル濃度～約5
マイクロモル濃度である、態様20記載の方法。
（態様２３）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約3マイクロモル濃度で
ある、態様20記載の方法。
（態様２４）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約10マイク
ロモル濃度以下である、態様20記載の方法。
（態様２５）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約500ナノ
モル濃度～約5マイクロモル濃度である、態様20記載の方法。
（態様２６）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約3マイク
ロモル濃度である、態様20記載の方法。
（態様２７）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、約300mg/L以下のチオ硫酸ナトリウムを含む
、態様20記載の方法。
（態様２８）
前記水が、約200mg/L以下のチオ硫酸イオンを含む、態様20記載の方法。
（態様２９）
透析液配管が前記透析器に接続する前の位置で該配管に取り付けられた弁を通じて、前
記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記スパイクされていない透析液に添加される、
態様20記載の方法。
（態様３０）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を約500mL/分～約700mL/分の速度で
流れる、態様29記載の方法。
（態様３１）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を1分あたり約600mLの速度で流れる
、態様29記載の方法。
（態様３２）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に約100mL/時～約550mL/時の速度で添加される、態様29記載の方法。
（態様３３）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に1時間あたり約250mLの速度で添加される、態様29記載の方法。
（態様３４）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.3～約7.5である、態様20記載
の方法。
（態様３５）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.4である、態様20記載の方法
。
（態様３６）
前記対象が、慢性腎不全のヒトである、態様20記載の方法。
（態様３７）
前記対象が、急性腎不全のヒトである、態様20記載の方法。
（態様３８）
前記対象が、1週間あたり3～7回透析を受ける、態様20記載の方法。
（態様３９）
透析を受けている対象において、突発性の心臓死を予防するための方法であって、該対
象の血液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に
接触させることを含み、該スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる
時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該
スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み
、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法。
（態様４０）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約10マイクロモル濃度以
下である、態様39記載の方法。
（態様４１）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約500ナノモル濃度～約5
マイクロモル濃度である、態様39記載の方法。
（態様４２）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約3マイクロモル濃度で
ある、態様39記載の方法。
（態様４３）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約10マイク
ロモル濃度以下である、態様39記載の方法。
（態様４４）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約500ナノ
モル濃度～約5マイクロモル濃度である、態様39記載の方法。
（態様４５）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約3マイク
ロモル濃度である、態様39記載の方法。
（態様４６）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、約300mg/L以下のチオ硫酸ナトリウムを含む
、態様39記載の方法。
（態様４７）
前記水が、約200mg/L以下のチオ硫酸イオンを含む、態様39記載の方法。
（態様４８）
透析液配管が前記透析器に接続する前の位置で該配管に取り付けられた弁を通じて、前
記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記スパイクされていない透析液に添加される、
態様39記載の方法。
（態様４９）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を約500mL/分～約700mL/分の速度で
流れる、態様48記載の方法。
（態様５０）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を1分あたり約600mLの速度で流れる
、態様48記載の方法。
（態様５１）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に約100mL/時～約550mL/時の速度で添加される、態様48記載の方法。
（態様５２）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に1時間あたり約250mLの速度で添加される、態様48記載の方法。
（態様５３）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.3～約7.5である、態様39記載
の方法。
（態様５４）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.4である、態様39記載の方法
。
（態様５５）
前記対象が、慢性腎不全のヒトである、態様39記載の方法。
（態様５６）
前記対象が、急性腎不全のヒトである、態様39記載の方法。
（態様５７）
前記対象が、1週間あたり3～7回透析を受ける、態様39記載の方法。
（態様５８）
透析を受けている対象において、脳卒中を予防するための方法であって、該対象の血液
を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させ
ることを含み、該スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、チ
オ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイク
されていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該
チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記方法。
（態様５９）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約10マイクロモル濃度以
下である、態様58記載の方法。
（態様６０）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約500ナノモル濃度～約5
マイクロモル濃度である、態様58記載の方法。
（態様６１）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約3マイクロモル濃度で
ある、態様58記載の方法。
（態様６２）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約10マイク
ロモル濃度以下である、態様58記載の方法。
（態様６３）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約500ナノ
モル濃度～約5マイクロモル濃度である、態様58記載の方法。
（態様６４）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約3マイク
ロモル濃度である、態様58記載の方法。
（態様６５）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、約300mg/L以下のチオ硫酸ナトリウムを含む
、態様58記載の方法。
（態様６６）
前記水が、約200mg/L以下のチオ硫酸イオンを含む、態様58記載の方法。
（態様６７）
透析液配管が前記透析器に接続する前の位置で該配管に取り付けられた弁を通じて、前
記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記スパイクされていない透析液に添加される、
態様58記載の方法。
（態様６８）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を約500mL/分～約700mL/分の速度で
流れる、態様67記載の方法。
（態様６９）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を1分あたり約600mLの速度で流れる
、態様67記載の方法。
（態様７０）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に約100mL/時～約550mL/時の速度で添加される、態様67記載の方法。
（態様７１）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に1時間あたり約250mLの速度で添加される、態様67記載の方法。
（態様７２）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.3～約7.5である、態様58記載
の方法。
（態様７３）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.4である、態様58記載の方法
。
（態様７４）
前記対象が、慢性腎不全のヒトである、態様58記載の方法。
（態様７５）
前記対象が、急性腎不全のヒトである、態様58記載の方法。
（態様７６）
前記対象が、1週間あたり3～7回透析を受ける、態様58記載の方法。
（態様７７）
透析を受けている対象において、狭心症、脳血管攣縮、跛行、重症虚血肢、末梢血管疾
患、及び鎌状赤血球クリーゼを含む組織虚血を特徴とする心血管系疾患を予防するための
方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触してい
る透析膜と透析中に接触させることを含み、該スパイクされていない透析液が透析装置か
ら透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透
析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮
溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを
有する、前記方法。
（態様７８）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約10マイクロモル濃度以
下である、態様77記載の方法。
（態様７９）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約500ナノモル濃度～約5
マイクロモル濃度である、態様77記載の方法。
（態様８０）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約3マイクロモル濃度で
ある、態様77記載の方法。
（態様８１）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約10マイク
ロモル濃度以下である、態様77記載の方法。
（態様８２）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約500ナノ
モル濃度～約5マイクロモル濃度である、態様77記載の方法。
（態様８３）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約3マイク
ロモル濃度である、態様77記載の方法。
（態様８４）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、約300mg/L以下のチオ硫酸ナトリウムを含む
、態様77記載の方法。
（態様８５）
前記水が、約200mg/L以下のチオ硫酸イオンを含む、態様77記載の方法。
（態様８６）
透析液配管が前記透析器に接続する前の位置で該配管に取り付けられた弁を通じて、前
記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記スパイクされていない透析液に添加される、
態様77記載の方法。
（態様８７）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を約500mL/分～約700mL/分の速度で
流れる、態様86記載の方法。
（態様８８）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を1分あたり約600mLの速度で流れる
、態様86記載の方法。
（態様８９）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に約100mL/時～約550mL/時の速度で添加される、態様86記載の方法。
（態様９０）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に1時間あたり約250mLの速度で添加される、態様86記載の方法。
（態様９１）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.3～約7.5である、態様77記載
の方法。
（態様９２）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.4である、態様77記載の方法
。
（態様９３）
前記対象が、慢性腎不全のヒトである、態様77記載の方法。
（態様９４）
前記対象が、急性腎不全のヒトである、態様77記載の方法。
（態様９５）
前記対象が、1週間あたり3～7回透析を受ける、態様77記載の方法。
（態様９６）
透析を受けている対象において、高血圧症、肺高血圧症、及び腎性高血圧症を予防する
ための方法であって、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触
している透析膜と透析中に接触させることを含み、該スパイクされていない透析液が透析
装置から透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされてい
ない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸
塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超
のpHを有する、前記方法。
（態様９７）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約10マイクロモル濃度以
下である、態様96記載の方法。
（態様９８）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約500ナノモル濃度～約5
マイクロモル濃度である、態様96記載の方法。
（態様９９）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約3マイクロモル濃度で
ある、態様96記載の方法。
（態様１００）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約10マイク
ロモル濃度以下である、態様96記載の方法。
（態様１０１）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約500ナノ
モル濃度～約5マイクロモル濃度である、態様96記載の方法。
（態様１０２）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約3マイク
ロモル濃度である、態様96記載の方法。
（態様１０３）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、約300mg/L以下のチオ硫酸ナトリウムを含む
、態様96記載の方法。
（態様１０４）
前記水が、約200mg/L以下のチオ硫酸イオンを含む、態様96記載の方法。
（態様１０５）
透析液配管が前記透析器に接続する前の位置で該配管に取り付けられた弁を通じて、前
記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記スパイクされていない透析液に添加される、
態様96記載の方法。
（態様１０６）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を約500mL/分～約700mL/分の速度で
流れる、態様105記載の方法。
（態様１０７）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を1分あたり約600mLの速度で流れる
、態様105記載の方法。
（態様１０８）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に約100mL/時～約550mL/時の速度で添加される、態様105記載の方法。
（態様１０９）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に1時間あたり約250mLの速度で添加される、態様105記載の方法。
（態様１１０）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.3～約7.5である、態様96記載
の方法。
（態様１１１）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.4である、態様96記載の方法
。
（態様１１２）
前記対象が、慢性腎不全のヒトである、態様96記載の方法。
（態様１１３）
前記対象が、急性腎不全のヒトである、態様96記載の方法。
（態様１１４）
前記対象が、1週間あたり3～7回透析を受ける、態様96記載の方法。
（態様１１５）
透析を受けている対象において、アテローム性動脈硬化症を予防するための方法であっ
て、該対象の血液を、チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と
透析中に接触させることを含み、該スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へ
と流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加
され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合
物を含み、かつ該チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前
記方法。
（態様１１６）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約10マイクロモル濃度以
下である、態様115記載の方法。
（態様１１７）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約500ナノモル濃度～約5
マイクロモル濃度である、態様115記載の方法。
（態様１１８）
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約3マイクロモル濃度で
ある、態様115記載の方法。
（態様１１９）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約10マイク
ロモル濃度以下である、態様115記載の方法。
（態様１２０）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約500ナノ
モル濃度～約5マイクロモル濃度である、態様115記載の方法。
（態様１２１）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約3マイク
ロモル濃度である、態様115記載の方法。
（態様１２２）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、約300mg/L以下のチオ硫酸ナトリウムを含む
、態様115記載の方法。
（態様１２３）
前記水が、約200mg/L以下のチオ硫酸イオンを含む、態様115記載の方法。
（態様１２４）
透析液配管が前記透析器に接続する前の位置で該配管に取り付けられた弁を通じて、前
記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記スパイクされていない透析液に添加される、
態様115記載の方法。
（態様１２５）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を約500mL/分～約700mL/分の速度で
流れる、態様124記載の方法。
（態様１２６）
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を1分あたり約600mLの速度で流れる
、態様124記載の方法。
（態様１２７）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に約100mL/時～約550mL/時の速度で添加される、態様124記載の方法。
（態様１２８）
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透
析液に1時間あたり約250mLの速度で添加される、態様124記載の方法。
（態様１２９）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.3～約7.5である、態様115記
載の方法。
（態様１３０）
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.4である、態様115記載の方法
。
（態様１３１）
前記対象が、慢性腎不全のヒトである、態様115記載の方法。
（態様１３２）
前記対象が、急性腎不全のヒトである、態様115記載の方法。
（態様１３３）
前記対象が、1週間あたり3～7回透析を受ける、態様115記載の方法。
【図1】
【手続補正書】
【提出日】2024-01-18
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
血液透析を受けている対象における、チオ硫酸イオンの生理学的なレベルを維持するための方法における使用のためのチオ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液を含むチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液であって、
該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃度以下であり、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、該対象へ、銅、フッ化物イオン、ヨウ素、鉄、マンガン、マグネシウム、亜硝酸イオン、リン、セレン、及び亜鉛の１つ以上とともに投与されるように用いられる、
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃度以下であり、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、該対象へ、銅、フッ化物イオン、ヨウ素、鉄、マンガン、マグネシウム、亜硝酸イオン、リン、セレン、及び亜鉛の１つ以上とともに投与されるように用いられる、
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項2】
透析を受けている対象における、心筋梗塞を予防するための方法における使用のためのチオ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液を含むチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液であって、
該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃度以下であり、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、該対象へ、銅、フッ化物イオン、ヨウ素、鉄、マンガン、マグネシウム、亜硝酸イオン、リン、セレン、及び亜鉛の１つ以上とともに投与されるように用いられる、
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃度以下であり、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、該対象へ、銅、フッ化物イオン、ヨウ素、鉄、マンガン、マグネシウム、亜硝酸イオン、リン、セレン、及び亜鉛の１つ以上とともに投与されるように用いられる、
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項3】
透析を受けている対象における、突発性の心臓死を予防するための方法における使用のためのチオ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液を含むチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液であって、
該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃度以下であり、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、該対象へ、銅、フッ化物イオン、ヨウ素、鉄、マンガン、マグネシウム、亜硝酸イオン、リン、セレン、及び亜鉛の１つ以上とともに投与されるように用いられる、
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃度以下であり、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、該対象へ、銅、フッ化物イオン、ヨウ素、鉄、マンガン、マグネシウム、亜硝酸イオン、リン、セレン、及び亜鉛の１つ以上とともに投与されるように用いられる、
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項4】
透析を受けている対象における、脳卒中を予防するための方法における使用のためのチオ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液を含むチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液であって、
該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃度以下であり、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、該対象へ、銅、フッ化物イオン、ヨウ素、鉄、マンガン、マグネシウム、亜硝酸イオン、リン、セレン、及び亜鉛の１つ以上とともに投与されるように用いられる、
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃度以下であり、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、該対象へ、銅、フッ化物イオン、ヨウ素、鉄、マンガン、マグネシウム、亜硝酸イオン、リン、セレン、及び亜鉛の１つ以上とともに投与されるように用いられる、
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項5】
透析を受けている対象における、狭心症、脳血管攣縮、跛行、重症虚血肢、末梢血管疾患、及び鎌状赤血球クリーゼを含む組織虚血を特徴とする心血管系疾患を予防するための方法における使用のためのチオ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液を含むチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液であって、
該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃度以下であり、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、該対象へ、銅、フッ化物イオン、ヨウ素、鉄、マンガン、マグネシウム、亜硝酸イオン、リン、セレン、及び亜鉛の１つ以上とともに投与されるように用いられる、
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃度以下であり、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、該対象へ、銅、フッ化物イオン、ヨウ素、鉄、マンガン、マグネシウム、亜硝酸イオン、リン、セレン、及び亜鉛の１つ以上とともに投与されるように用いられる、
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項6】
透析を受けている対象における、高血圧症、肺高血圧症、及び腎性高血圧症を予防するための方法における使用のためのチオ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液を含むチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液であって、
該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃度以下であり、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、該対象へ、銅、フッ化物イオン、ヨウ素、鉄、マンガン、マグネシウム、亜硝酸イオン、リン、セレン、及び亜鉛の１つ以上とともに投与されるように用いられる、
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃度以下であり、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、該対象へ、銅、フッ化物イオン、ヨウ素、鉄、マンガン、マグネシウム、亜硝酸イオン、リン、セレン、及び亜鉛の１つ以上とともに投与されるように用いられる、
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項7】
透析を受けている対象における、アテローム性動脈硬化症を予防するための方法における使用のためのチオ硫酸ナトリウム、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液を含むチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液であって、
該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃度以下であり、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、該対象へ、銅、フッ化物イオン、ヨウ素、鉄、マンガン、マグネシウム、亜硝酸イオン、リン、セレン、及び亜鉛の１つ以上とともに投与されるように用いられる、
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
該方法が、該対象の血液を、該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させることを含み、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、約7.0超のpHを有し、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が100マイクロモル濃度以下であり、かつ
該チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、該対象へ、銅、フッ化物イオン、ヨウ素、鉄、マンガン、マグネシウム、亜硝酸イオン、リン、セレン、及び亜鉛の１つ以上とともに投与されるように用いられる、
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項8】
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約10マイクロモル濃度以下である、請求項1～7のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項9】
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約500ナノモル濃度～約5マイクロモル濃度である、請求項1～7のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項10】
前記対象における前記チオ硫酸イオンの生理学的なレベルが、約3マイクロモル濃度である、請求項1～7のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項11】
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約10マイクロモル濃度以下である、請求項1～10のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項12】
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約500ナノモル濃度～約5マイクロモル濃度である、請求項1～10のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項13】
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液中のチオ硫酸イオンの濃度が、約3マイクロモル濃度である、請求項1～10のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項14】
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液のpHが、約7.3～約7.5である、請求項1～13のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項15】
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液のpHが、約7.4である、請求項1～13のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項16】
前記対象が、慢性腎不全のヒトである、請求項1～15のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項17】
前記対象が、急性腎不全のヒトである、請求項1～15のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項18】
前記対象が、1週間あたり3～7回透析を受ける、請求項1～17のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液。
【請求項19】
透析装置と透析膜を有する透析器とを接続する透析液配管において請求項1～7のいずれか1項記載のチオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液を作製するための方法であって：
スパイクされていない透析液を該透析装置から該透析液配管内へポンプで送り、該透析膜へと流すこと；及び
該スパイクされていない透析液が該透析装置から該透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液を、該透析液配管の該透析器との接続部より前の位置で該透析液配管に取り付けられた弁を通じて、該スパイクされていない透析液に添加すること、を含み、
該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含む、前記方法。
スパイクされていない透析液を該透析装置から該透析液配管内へポンプで送り、該透析膜へと流すこと；及び
該スパイクされていない透析液が該透析装置から該透析膜へと流れる時に、チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液を、該透析液配管の該透析器との接続部より前の位置で該透析液配管に取り付けられた弁を通じて、該スパイクされていない透析液に添加すること、を含み、
該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含む、前記方法。
【請求項20】
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、約300mg/L以下のチオ硫酸ナトリウムを含む、請求項19記載の方法。
【請求項21】
前記水が、約200mg/L以下のチオ硫酸イオンを含む、請求項19記載の方法。
【請求項22】
前記スパイクされていない透析液が、前記透析液配管を約500mL/分～約700mL/分の速度で流れる、請求項19～21のいずれか1項記載の方法。
【請求項23】
前記スパイクされていない透析液が、前記透析液配管を約600mL/分の速度で流れる、請求項19～21のいずれか1項記載の方法。
【請求項24】
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透析液に約100mL/時～約550mL/時の速度で添加される、請求項19～21のいずれか1項記載の方法。
【請求項25】
前記チオ硫酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透析液に約250mL/時の速度で添加される、請求項19～21のいずれか1項記載の方法。
【請求項26】
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、前記対象へ、銅とともに投与されるように用いられる、請求項19～25のいずれか1項記載の方法。
【請求項27】
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、前記対象へ、フッ化物イオンとともに投与されるように用いられる、請求項19～25のいずれか1項記載の方法。
【請求項28】
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、前記対象へ、ヨウ素とともに投与されるように用いられる、請求項19～25のいずれか1項記載の方法。
【請求項29】
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、前記対象へ、鉄とともに投与されるように用いられる、請求項19～25のいずれか1項記載の方法。
【請求項30】
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、前記対象へ、マンガンとともに投与されるように用いられる、請求項19～25のいずれか1項記載の方法。
【請求項31】
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、前記対象へ、マグネシウムとともに投与されるように用いられる、請求項19～25のいずれか1項記載の方法。
【請求項32】
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、前記対象へ、亜硝酸イオンとともに投与されるように用いられる、請求項19～25のいずれか1項記載の方法。
【請求項33】
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、前記対象へ、リンとともに投与されるように用いられる、請求項19～25のいずれか1項記載の方法。
【請求項34】
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、前記対象へ、セレンとともに投与されるように用いられる、請求項19～25のいずれか1項記載の方法。
【請求項35】
前記チオ硫酸イオンでスパイクされた医薬透析液が、前記対象へ、亜鉛とともに投与されるように用いられる、請求項19～25のいずれか1項記載の方法。