特開 2024-4585 ω－３高度不飽和脂肪酸含有組成物の製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024004585

(43)【公開日】2024-01-17

(54)【発明の名称】ω－３高度不飽和脂肪酸含有組成物の製造方法

(51)【国際特許分類】

   C11C 3/10 20060101AFI20240110BHJP

   C07C 69/587 20060101ALN20240110BHJP

【ＦＩ】

C11C3/10

C07C69/587

【審査請求】未請求

【請求項の数】8

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2022104252

(22)【出願日】2022-06-29

(71)【出願人】

【識別番号】301049744

【氏名又は名称】日清ファルマ株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】大胡 康

(72)【発明者】

【氏名】柳川 洋晟

【テーマコード（参考）】

4H006

4H059

【Ｆターム（参考）】

4H006AA01

4H006AB10

4H059BB05

4H059BB07

4H059BC06

4H059BC48

4H059CA36

4H059EA21

(57)【要約】

【課題】濃縮工程における熱負荷が少なく、類似構造を効率的に分離して、ＤＨＡおよびＨＰＡを選択的に濃縮して、ＤＨＡとＨＰＡをともに十分な量含有する組成物を提供すること。
【解決手段】ω－３高度不飽和脂肪酸エステルを含む原料を、リパーゼにより処理して、ドコサヘキサエン酸エステルおよびヘンエイコサペンタエン酸エステルを濃縮することを含む、ドコサヘキサエン酸エステルおよびヘンエイコサペンタエン酸エステルが選択的に濃縮されたω－３高度不飽和脂肪酸エステル含有組成物の製造方法。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ω－３高度不飽和脂肪酸エステルを含む原料を、リパーゼにより処理して、ドコサヘキサエン酸エステルおよびヘンエイコサペンタエン酸エステルを濃縮することを含む、ドコサヘキサエン酸エステルおよびヘンエイコサペンタエン酸エステルが選択的に濃縮されたω－３高度不飽和脂肪酸又はそのエステル含有組成物の製造方法。

【請求項2】

リパーゼがRhizomucor miehei（リゾムコール・ミエヘイ）由来のものである請求項１に記載の製造方法。

【請求項3】

ω－３高度不飽和脂肪酸エステルを含む原料が、魚油由来のものである請求項１に記載の製造方法。

【請求項4】

ω－３高度不飽和脂肪酸エステルを含む原料が、魚油由来のものである請求項２に記載の製造方法。

【請求項5】

ω－３高度不飽和脂肪酸エステルがエチルエステルである請求項１～４の何れか１項に記載の製造方法。

【請求項6】

濃縮後のω－３高度不飽和脂肪酸又はそのエステル組成物にドコサヘキサエン酸又はそのエステル８０面積％以上およびヘンエイコサペンタエン酸又はそのエステル８面積％以上が含有される請求項１～４の何れか１項に記載の製造方法。

【請求項7】

濃縮後のω－３高度不飽和脂肪酸又はそのエステル組成物にドコサヘキサエン酸又はそのエステル８０面積％以上およびヘンエイコサペンタエン酸又はそのエステル８面積％以上が含有される請求項５に記載の製造方法。

【請求項8】

ドコサヘキサエン酸又はそのエステル８０面積％以上およびヘンエイコサペンタエン酸又はそのエステル８面積％以上を含有する、ω－３高度不飽和脂肪酸又はそのエステル含有組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ω－３高度不飽和脂肪酸含有組成物の製造方法に関する。
詳細には、ω－３高度不飽和脂肪酸エステルを含む原料を、リパーゼ、好ましくはRhizomucor miehei（リゾムコール・ミエヘイ）由来リパーゼで処理することによる、ドコサヘキサエン酸エステルおよびヘンエイコサペンタエン酸エステルが選択的に濃縮されて、ドコサヘキサエン酸エステルおよびヘンエイコサペンタエン酸エステルをともに十分な量含有するω－３高度不飽和脂肪酸含有組成物の製造方法及びドコサヘキサエン酸エステルおよびヘンエイコサペンタエン酸エステルをともに十分な量含有するω－３高度不飽和脂肪酸含有組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

高度不飽和脂肪酸は、不飽和結合を２つ以上持つ脂肪酸であり、ω－６不飽和脂肪酸のリノール酸（ＬＡ、１８：２ｎ－６）、γ－リノレン酸（ＧＬＡ、１８：３ｎ－６）、アラキドン酸（ＡＲＡ、２０：４ｎ－６）、ω－３不飽和脂肪酸のα－リノレン酸（ＡＬＡ、１８：３ｎ－３）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ、２０：５ｎ－３）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ、２２：６ｎ－３）などが挙げられる。高度不飽和脂肪酸は、生体膜の主要構成成分として膜の流動性の調節に関与するほか、生体機能性成分の前駆体としても重要である。

【0003】

例えば、ω－３不飽和脂肪酸のＥＰＡは、高等動物内においてプロスタグランジン、トロンボキサン、ロイコトリエンなどの前駆体であり、血小板凝集阻害作用、血中中性脂肪低下作用、抗動脈硬化作用、血液粘度低下作用、血圧降下作用、抗炎症作用、抗腫瘍作用等の生理作用を有し、医薬品、食品、化粧品、飼料等の様々な分野に利用されている。また、ＤＨＡは脳内に最も多量に存在する高度不飽和脂肪酸であり、学習機能の向上、抗腫瘍、抗アレルギー等の優れた効果を有することが知られている。さらに、ＥＰＡ又はＤＨＡはアトピー性等の皮膚炎に対しても有効であることが知られている。そのため、ＥＰＡ、ＤＨＡ等のω-３高度不飽和脂肪酸はその広範な有効性から、食品、健康食品、医薬品として市販されている。

【0004】

ω－３高度不飽和脂肪酸は、二重結合を複数有するため、化学合成によって得ることは容易ではない。したがって、工業利用されるω－３高度不飽和脂肪酸のほとんどは、ω－３高度不飽和脂肪酸を豊富に含む海洋生物由来原料、例えば魚油などから抽出又は精製することによって製造されている。しかしながら、生物由来原料は、炭素数、二重結合の数や位置、さらには立体異性体の構成比などが異なる多種の脂肪酸の混合物であるため、目的とするＥＰＡやＤＨＡの含有量は必ずしも高くない。

【0005】

そのため、従来、生物由来原料からＥＰＡやＤＨＡを選択的に精製することが求められていた。特に、食品や医薬品の原料としてＥＰＡやＤＨＡを用いる場合、極力不純物がない高純度のＥＰＡやＤＨＡが求められている。また、海洋生物由来原料から精製したＥＰＡやＤＨＡは、微量でも不純物を含有すると強い魚臭を発散するため、従来のＥＰＡやＤＨＡを含有する食品や医薬品は、ＥＰＡやＤＨＡをカプセルに密封したり、マスキング剤とともに製剤化するなど、臭いの対策を施す必要があった。したがって、医薬品や健康食品の原料となり得るＥＰＡやＤＨＡを高純度に含有する組成物を簡便に製造することができる方法が求められている。

【0006】

ω－３高度不飽和脂肪酸類の分離方法としては、例えば蒸留による方法が知られているが、炭素鎖が類似したω－３高度不飽和脂肪酸を分離するのは非効率であった。また、蒸
留における加熱によって熱異性体が増加するという問題があった。

【0007】

ＤＨＡを選択的に濃縮するための蒸留以外の方法としては、以下の酵素を使用した方法が知られている。

【0008】

特許文献１には、遊離脂肪酸としてＥＰＡおよびＤＨＡを含有する海産油組成物を、リパーゼ触媒存在下でグリセロールでエステル化して、ＥＰＡのグリセリド体とＤＨＡの遊離体を得る方法が記載されている。

【0009】

また、特許文献２には、ドコサヘキサエン酸をグリセリドの構成脂肪酸として含有する組成物の製造方法として、ドコサヘキサエン酸を構成脂肪酸として含むグリセリドを含有する原料油に複数のリパーゼを作用させて加水分解反応を行い、グリセリド画分中のドコサヘキサエン酸の割合を高める工程を含む方法が開示されている

【0010】

さらに、特許文献３には、ω－３系高度不飽和脂肪酸を含有する長鎖脂肪酸と低級アルコールから構成される脂肪酸エステルを、リパーゼを用いて直鎖高級アルコールと選択的アルコリシス反応させることを特徴とするω－３系高度不飽和脂肪酸エステルの精製方法において、高度不飽和脂肪酸エステルは未反応のままでそれ以外の脂肪酸エステルが優先的に高級アルコールとアルコール交換されて、容易にワックスエステルが生成することが開示されている。

【0011】

近年、ω－３不飽和脂肪酸のひとつであるヘンエイコサペンタエン酸（ＨＰＡ、２１：５ｎ－３）についても、アルツハイマー病の治療においてＤＨＡ誘導体と関連して重要な役割を担っている可能性があるとの報告（非特許文献１）があり、その機能性に注目が集まっていることから、ＤＨＡとともにＨＰＡを摂取することに意義があると考えられ、ＤＨＡとＨＰＡをともに十分な量含有する組成物が求められている。しかし、ＤＨＡとＨＰＡを併せて選択的かつ簡便に濃縮する方法は現在までに知られていない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0012】

【特許文献1】特表２００２－５３７４４２号公報

【特許文献2】特再公表ＷＯ２０２０／０５０３０３

【特許文献3】特開平１０－１５２６９３号公報

【非特許文献】

【0013】

【非特許文献1】Frontiers in Cell and Developmental Biology, March 2020 Vol.8 Article 164, Sebastia Parets et al.

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0014】

本発明の課題は、濃縮工程における熱負荷が少なく、類似構造を効率的に分離し、ＤＨＡおよびＨＰＡを選択的に濃縮して、ＤＨＡとＨＰＡをともに十分な量含有する組成物を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0015】

本発明者らは、ω－３高度不飽和脂肪酸エステルを含む原料を、リパーゼで処理することにより、ドコサヘキサエン酸エステルおよびヘンエイコサペンタエン酸エステルが選択的に濃縮され、ＤＨＡとＨＰＡをともに十分な量含有する組成物が得られることを見出し、本発明に到達することができた。

【0016】

したがって、上記の課題は、以下の製造方法及び組成物によって解決することができる。
（１）ω－３高度不飽和脂肪酸エステルを含む原料を、リパーゼにより処理して、ドコサヘキサエン酸エステルおよびヘンエイコサペンタエン酸エステルを濃縮することを含む、ドコサヘキサエン酸エステルおよびヘンエイコサペンタエン酸エステルが選択的に濃縮されたω－３高度不飽和脂肪酸又はそのエステル含有組成物の製造方法。
（２）リパーゼがRhizomucor miehei（リゾムコール・ミエヘイ）由来のものである（１）の製造方法。
（３）ω－３高度不飽和脂肪酸エステルを含む原料が、魚油由来のものである（１）又は（２）の製造方法。
（４）ω－３高度不飽和脂肪酸エステルがエチルエステルである（１）～（３）の製造方法。
（５）濃縮後のω－３高度不飽和脂肪酸又はそのエステル含有組成物にドコサヘキサエン酸又はそのエステル８０面積％以上およびヘンエイコサペンタエン酸又はそのエステル８面積％以上が含有される（１）～（４）の製造方法。
（６）ドコサヘキサエン酸又はそのエステル８０面積％以上およびヘンエイコサペンタエン酸又はそのエステル８面積％以上を含有する、ω－３高度不飽和脂肪酸又はそのエステル含有組成物。

【発明の効果】

【0017】

本発明の製造方法は、濃縮工程における熱負荷が少なく、類似構造を効率的に分離して、ＤＨＡおよびＨＰＡを選択的に濃縮することができるため、近年、それらの機能性から望まれている、ＤＨＡとＨＰＡをともに十分な量含有する組成物を効率的に提供することができる。

【発明を実施するための形態】

【0018】

本発明のω－３高度不飽和脂肪酸含有組成物の製造方法について、以下に説明する。

【0019】

（ω－３高度不飽和脂肪酸エステル含有原料）
本発明で用いるω－３高度不飽和脂肪酸含有組成物の原料としては、主として天然物由来の油脂混合物であって、上述したω－３高度不飽和脂肪酸が含まれているものが挙げられる。そのような原料の例としては、魚類等の海産動物やプランクトン由来の油脂、藻類等の微生物由来の油脂などが挙げられ、中でもイワシ、ハマチ等の魚類由来の油脂が好ましい。

【0020】

本発明で用いるω－３高度不飽和脂肪酸含有組成物の原料は、ＤＨＡ及びＨＰＡの合計含有量ができるだけ高いものであることが好ましく、ＤＨＡ及びＨＰＡを、含有する脂肪酸の全量に対して２５面積％以上、より好ましくは６５面積％以上含有する油脂である。該原料中のω－３高度不飽和脂肪酸は、遊離脂肪酸の形態で存在していてもよく、又はモノ、ジ若しくはトリグリセリド等のエステル化脂肪酸の形態で存在していてもよい。

【0021】

本発明の方法において、当該原料中のω－３高度不飽和脂肪酸はアルキルエステル化されている。ω－３高度不飽和脂肪酸アルキルエステルは、例えば、ω－３高度不飽和脂肪酸を含有する油脂と所望のアルキル基を有する酸とを公知の方法によりエステル化反応させることにより製造することができる。あるいは、該油脂に含まれるグリセリド中のω－３高度不飽和脂肪酸を、触媒又は酵素の存在下で低級アルコールと反応させてアルキルエステル化することにより、ω－３高度不飽和脂肪酸アルキルエステルを得ることができる。

【0022】

本発明において、原料のω－３高度不飽和脂肪酸アルキルエステルのアルキルエステル
化の程度は高いほど好適であり、該原料油中に含まれるω－３不飽和脂肪酸（遊離体を含む）の全量のうち、好ましくは９０質量％以上、より好ましくは９５質量％以上がアルキルエステル化されているとよい。該ω－３高度不飽和脂肪酸のアルキルエステルを構成するアルキル基としては、炭素数１～５の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基が挙げられ、好ましくはメチル基又はエチル基であり、より好ましくはエチル基である。

【0023】

本発明における原料として用いられるω－３高度不飽和脂肪酸アルキルエステルを含有する油脂としては、市販されている油脂類を用いてもよい。例えば、含有するω－３高度不飽和脂肪酸の種類や量が規格化された市販の魚油由来の油脂類などを用いることが好ましい。また、高純度の高度不飽和脂肪酸エステル、例えば、ＥＰＡエチルエステル含有組成物を製造した際に得られる副産物を用いてもよい。

【0024】

（リパーゼ）
本発明に使用するリパーゼは、リゾムコール属（Rhizomucor属）に属する微生物由来のリパーゼであり、リゾムコール・ミエヘイ（Rhizomucor miehei）由来リパーゼが好ましく、これに該当する市販品としては、例えば、Sigma-Aldrich社製 Lipase from Rhizomucor miehei（製品番号Ｌ４２７７）、ノボザイムジャパン社製 Palatase 20000LやLipozyme RMなどが挙げられる。

【0025】

本発明に使用するリパーゼの使用形態については、特に制限されるものではなく、そのまま使用しても固定化剤に固定して使用しても良い。

【0026】

（リパーゼ反応液）
本発明において、リパーゼ反応液におけるリパーゼの使用量は、特に制限されるものではなく、適宜決定することができるが、例えば、原料油脂に対して１５～７５質量％が好ましく、２３～４５質量％がさらに好ましい。また、水分量については、原料油脂に対して１００～９１０質量％が好ましく、２１０～９１０質量％がさらに好ましい 。

【0027】

（リパーゼ反応条件）
本発明において、リパーゼ反応は、通常行われているリパーゼ反応の条件で行うことができ、特に限定されるものではなく、適宜決定することができるが、例えば、３５～５０℃、好ましくは４０～４５℃の温度条件で、脂肪酸エステルの酸化を防止するため真空下で、２．５～１０時間、好ましくは５～１０時間、等の反応条件を例示することができる。

【0028】

（精製）
リパーゼ反応後の反応液中には、ω－３高度不飽和脂肪酸エステルが加水分解することで生じる遊離脂肪酸とアルコールと、目的のＤＨＡエステル及びＨＰＡエステルを含む未反応のω－３高度不飽和脂肪酸エステルが含まれている。したがって、目的のＤＨＡエステルおよびＨＰＡエステルを分取するために、加水分解された遊離脂肪酸とアルコールを除去し精製する必要がある。目的のω－３不飽和脂脂肪酸エステルを分取する方法には、例えばカラム精製による方法、液液分配による方法が挙げられる。

【0029】

また、得られた目的のＤＨＡエステルおよびＨＰＡエステルを含有する組成物を公知の方法である、酸やアルカリを用いた加水分解やリチウム金属を用いた加水分解、または脂肪酸選択能がない酵素を用いた加水分解等を行うことによって、ＤＨＡおよびＨＰＡの遊離体を含有する組成物とすることもできる。

【実施例0030】

以下、実施例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は実施例に限定され
るものではない。
（実施例１～１２）

【0031】

（脂肪酸組成比の分析）
測定試料１２．５ｍｇをｎ－ヘキサン１ｍＬに希釈し、ガスクロマトグラフィー分析装置（Ｔｙｐｅ ７８９０ ＧＣ；Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ製）を用いて、以下の条件にて全脂肪酸中における各脂肪酸の含有比を分析した。結果は、クロマトグラムの面積から換算した面積％として表した。
＜注入口条件＞
注入口温度：２５０℃、スプリット比：１０
＜カラム条件＞
カラム：Ｊ＆Ｗ社製ＤＢ－ＷＡＸ ０．２５ ｍｍ×３０ ｍ、カラム温度：２１０℃、
Ｈｅ流量：１．０ ｍＬ／ｍｉｎ、Ｈｅ圧力：２０ ＰＳＩ
＜検出条件＞
Ｈ₂流量：４０ ｍＬ／ｍｉｎ、Ａｉｒ流量：４５０ ｍＬ／ｍｉｎ
Ｈｅ流量：１．００ ｍＬ／ｍｉｎ、ＤＥＴ温度：２６０℃

【0032】

なお、 分析した脂肪酸は、以下のとおりである：ＥＴＡ－Ｅ：エイコサテトラエン酸エチルエステル、ＥＰＡ－Ｅ：エイコサペンタエン酸エチルエステル、ＨＰＡ－Ｅ：ヘンエイコサペンタエン酸エチルエステル、ＤＰＡ－Ｅ：ドコサペンタエン酸エチルエステル、ＤＨＡ－Ｅ：ドコサヘキサエン酸エチルエステル。

【0033】

（試料調製方法）
実施例１～３
油脂に対し、水を総投入量の半分量加え、酵素（Lipase from Rhizomucor miehei Sigma-Aldrich社製 製品番号：Ｌ４２７７）を対油脂１５質量％または２３質量％投入し、反応系中を真空状態(真空圧０．９ＭＰａ以下）としながら、３５℃、２．５時間攪拌した。攪拌後、水を総投入量の半分量加え、真空状態で更に２．５時間攪拌して反応物を得た後、遠心分離により油脂と酵素を分離し、生成物を得た。得られた生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてω－３高度不飽和脂肪酸エステル画分と遊離脂肪酸画分に分離し、ω－３高度不飽和脂肪酸エステル画分を減圧下、濃縮乾固し、組成物を得た。

【0034】

実施例４～６
油脂に対し、水を総投入量の半分量加え、酵素（Lipase from Rhizomucor miehei Sigma-Aldrich社製 製品番号：Ｌ４２７７）を対油脂４５質量％投入し、反応系中を真空状態(真空圧０．９ＭＰａ以下）としながら、各反応温度で２．５時間攪拌した。攪拌後、水を総投入量の半分量加えて真空状態でさらに２．５時間攪拌し、反応物を得た後、遠心分離により油脂と酵素を分離し、生成物を得た。得られた生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてω－３高度不飽和脂肪酸エステル画分と遊離脂肪酸画分に分離し、ω－３高度不飽和脂肪酸エステル画分を減圧下、濃縮乾固し、組成物を得た。

【0035】

実施例７～８
油脂に対し、水を総投入量の半分量加え、酵素（Lipase from Rhizomucor miehei Sigma-Aldrich社製 製品番号：Ｌ４２７７）を対油脂４５質量％または７５質量％投入し、反応系中を真空状態(真空圧０．９ＭＰａ以下）としながら、各反応温度で２．５時間攪拌した。攪拌後、水を総投入量の半分量加え、真空状態でさらに２．５時間攪拌し、反応物を得た後、遠心分離により油脂と酵素を分離し、生成物を得た。得られた生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてω－３高度不飽和脂肪酸エステル画分と遊離脂
肪酸画分に分離し、ω－３高度不飽和脂肪酸エステル画分を減圧下、濃縮乾固し、組成物を得た。

【0036】

実施例９～１１
各油脂に対し、水を総投入量の１／４量加え、酵素（Lipase from Rhizomucor miehei
Sigma-Aldrich社製 製品番号：Ｌ４２７７）を対油脂４５質量％投入し、反応系中を真空状態(真空圧０．９ＭＰａ以下）としながら、４５℃、２．５時間攪拌した。攪拌後、水を総投入量の１／４量加えて真空状態でさらに２．５時間攪拌し、この操作をさらに２回繰り返して、合計１０時間反応させて反応物を得た。その後、遠心分離により油脂と酵素を分離し、生成物を得た。得られた生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてω－３高度不飽和脂肪酸エステル画分と遊離脂肪酸画分に分離し、ω－３高度不飽和脂肪酸エステル画分を減圧下、濃縮乾固し、組成物を得た。

【0037】

実施例１２
油脂に対し、水を総投入量の１／４量加え、酵素（Lipase from Rhizomucor miehei Sigma-Aldrich社製 製品番号：Ｌ４２７７）を対油脂４５質量％投入し、反応系中を真空状態(真空圧０．９ＭＰａ以下）としながら、４５℃、２．５時間攪拌した。攪拌後、水を総投入量の１／４量加え、真空状態でさらに２．５時間攪拌し、この操作をさらに２回繰り返して、合計１０時間反応させて反応物を得た。その後、遠心分離により油脂と酵素を分離し、生成物を得た。得られた生成物を、ＨＰＬＣを用いてω－３高度不飽和脂肪酸エステル画分中のＤＨＡ及びＨＰＡエステル画分を分取精製し、減圧下、濃縮乾固し、組成物を得た。

【0038】

＜HPLC分取精製条件＞
カラム ：Ｃ１８ ２５０ｍｍ×２０ｍｍ×５μｍ
温度 ：４０℃
流速 ：１８ｍＬ／ｍｉｎ
波長 ：２０６ｎｍ
移動相 ：メタノール：水＝９０：１０
サンプル濃度 ：サンプル／メタノール＝５０／５０
注入量 ：２００ μＬ

【0039】

表中、「油脂」はω－３高度不飽和脂肪酸エステルを含む原料を、「酵素」はリパーゼを意味する。

【0040】

【表1】

【0041】

【表2】

【0042】

【表3】

【0043】

【表4】

【0044】

【表5】

【0045】

表１～４に示すように、ω－３高度不飽和脂肪酸エステルを含有する原料をリパーゼによって処理する本発明の方法によって、ＤＨＡとＨＰＡの含有量が増加したω－３高度不飽和脂肪酸エステル含有組成物を製造することができた。また、表５に示すように、さらにＨＰＬＣ分取精製を施すことによって、ＤＨＡとＨＰＡの含有量が一層高いω－３高度不飽和脂肪酸エステル含有組成物を得ることができた。

【0046】

本発明の製造方法により、優れた生体機能性が知られているＤＨＡとＨＰＡをともに十分な量含有するω－３高度不飽和脂肪酸又はそのエステルを含有する組成物を提供することができるので、食品、健康食品、医薬品等の製造において、極めて利用性が高いものである。