特開 2024-47594 ステントおよびステントの製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024047594

(43)【公開日】2024-04-08

(54)【発明の名称】ステントおよびステントの製造方法

(51)【国際特許分類】

   A61F 2/915 20130101AFI20240401BHJP

【ＦＩ】

A61F2/915

【審査請求】未請求

【請求項の数】8

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2021025066

(22)【出願日】2021-02-19

(71)【出願人】

【識別番号】000109543

【氏名又は名称】テルモ株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110000671

【氏名又は名称】ＩＢＣ一番町弁理士法人

(72)【発明者】

【氏名】上田 亮輔

(72)【発明者】

【氏名】熊澤 隆

【テーマコード（参考）】

4C267

【Ｆターム（参考）】

4C267AA44

4C267AA50

4C267BB06

4C267BB13

4C267CC09

4C267FF05

4C267GG16

4C267HH08

(57)【要約】

【課題】薬剤コート層の剥がれを抑制しつつ、薬効の低下を抑制できるステントを提供する。
【解決手段】ステント１０は、径方向に拡張および収縮が可能な円筒形状のステントであって、拡張および収縮に伴い応力集中が起きる応力集中部と、少なくとも一部の応力集中部の表面に薬剤が被覆されていない非コート領域５２と、非コート領域以外の表面に薬剤コート層ＣＬが形成されたコート領域５１と、コート領域に設けられ、薬剤から構成され、径方向の外側に向かって突出する凸部５３と、を有する。
【選択図】図５

【特許請求の範囲】

【請求項1】

径方向に拡張および収縮が可能な円筒形状のステントであって、
拡張および収縮に伴い応力集中が起きる応力集中部と、
少なくとも一部の前記応力集中部の表面に薬剤が被覆されていない非コート領域と、
前記非コート領域以外の表面に薬剤コート層が形成されたコート領域と、
前記コート領域に設けられ、前記薬剤から構成され、前記径方向の外側に向かって突出する凸部と、を有するステント。

【請求項2】

前記凸部は、前記コート領域のうち前記非コート領域側の端部に設けられる、請求項１に記載のステント。

【請求項3】

前記コート領域および前記非コート領域の境界部から、前記凸部の中心位置までの距離は、１０００μｍ以下である、請求項１または請求項２に記載のステント。

【請求項4】

前記凸部の高さは、１～９０μｍである、請求項１～３のいずれか１項に記載のステント。

【請求項5】

前記凸部の幅は、前記凸部の前記高さの０．５～１０倍である、請求項１～４のいずれか１項に記載のステント。

【請求項6】

前記薬剤コート層は、前記非コート領域に向かって厚さが漸減するように構成された傾斜部を有する、請求項１～５のいずれか１項に記載のステント。

【請求項7】

前記薬剤コート層は、ステント本体の外表面側にのみ形成されている、請求項１～６のいずれか１項に記載のステント。

【請求項8】

径方向に拡張および収縮が可能な円筒形状のステント本体と、薬剤を含むコート領域と、を有するステントの製造方法であって、
拡張および収縮に伴い応力集中が起きる応力集中部の少なくとも一部の表面を除き、前記ステント本体の表面に前記薬剤を塗布して前記コート領域および前記コート領域内で前記径方向の外側に向かって突出する凸部を形成する工程を有するステントの製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ステントおよびステントの製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

ステントは、例えば、心筋梗塞あるいは狭心症に用いられる経皮的冠状動脈血管形成術（ＰＴＣＡ：Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ Ｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌ Ｃｏｒｏｎａｒｙ Ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ、ＰＣＩ：Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ Ｃｏｒｏｎａｒｙ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ）において再狭窄防止のために適用される。

【0003】

このようなステントとして、血管壁に接触する外表面側に、血管平滑筋細胞の遊走および増殖を抑制する薬剤を被覆し、当該薬剤をステント留置後に溶出させて再狭窄を防止する薬剤溶出性ステント（ＤＥＳ：Ｄｒｕｇ Ｅｌｕｔｉｎｇ Ｓｔｅｎｔ）の開発が行われている。

【0004】

ところが、薬剤溶出性ステントを管腔内に留置するには、一旦ステントを縮径した状態で管腔内の目的部位に到達させた後、ステントを拡張して留置するため、湾曲部やリンク部などの拡張および収縮に伴い応力集中が起きる場所にコーティングされている薬剤コート層が、ステントの拡張および収縮に伴って環状体の表面から脱落するという問題が生じる。

【0005】

これに関連して、例えば下記の特許文献１には、薬剤コート層の剥がれを防止するために、湾曲部およびリンク部を避けて薬剤コート層が形成されたステントが開示されている。このようなステントによれば、薬剤コート層の剥がれを防止することができる。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【特許文献1】国際公開第２０１５／０４６１６８号

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

しかしながら、特許文献１に記載のステントでは、湾曲部およびリンク部等の非コート領域に薬剤が塗布されていないため、薬効が低下してしまう虞がある。

【0008】

本発明は、上記の課題を解決するためになされたものであり、薬剤コート層の剥がれを抑制しつつ、薬効の低下を抑制できるステントおよびステントの製造方法を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0009】

上記目的を達成するステントは、径方向に拡張および収縮が可能な円筒形状のステントである。ステントは、拡張および収縮に伴い応力集中が起きる応力集中部と、少なくとも一部の前記応力集中部の表面に薬剤が被覆されていない非コート領域と、前記非コート領域以外の表面に薬剤コート層が形成されたコート領域と、前記コート領域に設けられ、前記薬剤から構成され、前記径方向の外側に向かって突出する凸部と、を有する。

【0010】

上記目的を達成するステントの製造方法は、径方向に拡張および収縮が可能な円筒形状のステント本体と、薬剤を含むコート領域と、を有するステントの製造方法であって、拡張および収縮に伴い応力集中が起きる応力集中部の少なくとも一部の表面を除き、前記ステント本体の表面に前記薬剤を塗布して前記コート領域および前記コート領域内で前記径方向の外側に向かって突出する凸部を形成する工程と、を有する。

【発明の効果】

【0011】

上記のように構成したステントによれば、少なくとも一部の応力集中部の表面に薬剤が被覆されていない非コート領域を備えるため、薬剤コート層が剥がれてしまうことを抑制できる。また、コート領域に薬剤から構成される凸部が設けられるため、ステントが拡張して生体組織にステントが当接した際に、凸部の薬剤が、凸部が置かれる位置の生体組織から、ステントの非コート領域が置かれる位置の生体組織へ向けて浸透していく。このため、凸部が設けられていないステントと比較して、薬効が向上する。以上から、薬剤コート層の剥がれを抑制しつつ、薬効の低下を抑制できるステントを提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【0012】

【図1】本発明の実施形態に係るステントが適用されるステントデリバリーシステムを説明するための概略図である。

【図2】本実施形態に係るステントを示す平面図である。

【図3】本実施形態に係るステントを示す部分拡大図である。

【図4】本実施形態に係るステントのリンク部近傍を示す平面図である。

【図5】図４の５－５線に沿う断面図である。

【図6】図４の６－６線に沿う断面図である。

【図7】本実施形態に係るステントの湾曲部近傍を示す平面図である。

【図8】図７の８－８線に沿う断面図である。

【図9】本実施形態に係るステントの効果を説明するための概略図である。

【図10】塗布装置を示す概略図である。

【図11】本実施形態に係るステントの製造方法の塗布パターンを示す平面図である。

【図12】凸部の変形例を示す断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0013】

以下、本発明の実施の形態を、図面を参照しつつ説明する。なお、図面の寸法比率は、説明の都合上誇張されており、実際の比率とは異なる場合がある。

【0014】

図１は、本発明の実施形態に係るステント１０が適用されるステントデリバリーシステム１００を説明するための概略図である。

【0015】

本発明の実施形態に係るステント１０は、外表面側に薬剤を含む薬剤コート層が形成された薬剤溶出性ステント（ＤＥＳ）からなる。ステント１０は、狭窄部の内面に密着させて留置されることで管腔を保持する生体内留置物として機能する。ステント１０は、例えば、図１に示すように、ステントデリバリーシステム１００に適用され、再狭窄防止を目的とした治療に利用される。

【0016】

本実施形態において、ステントデリバリーシステム１００は、ハブ１１０と、シャフト１４０と、バルーン１３０と、ステント１０と、を有する。

【0017】

ハブ１１０は、図１に示すように、バルーン１３０を拡張させる装置を連結するためのルアーテーパーが形成された開口部１１２を有する。

【0018】

シャフト１４０は、外管シャフトと、内管シャフトと、ガイドワイヤーポート１５２と、を有する。図１に示すステントデリバリーシステム１００は、ガイドワイヤーポート１５２がシャフト１４０の中間にあり、図１に示すステントデリバリーシステム１００は、ガイドワイヤー１５０がシャフト１４０の先端から中間まで通過する、ラピッドエクスチェンジ（ＲＸ）タイプである。

【0019】

バルーン１３０は、外周にステント１０が配置され、折り畳まれた状態（あるいは収縮された状態）で配置される。バルーン１３０は、ハブ１１０の開口部１１２から導入されるバルーン拡張流体によって拡張される。

【0020】

ステントデリバリーシステムは、ラピッドエクスチェンジタイプに限定されず、ガイドワイヤーがステントデリバリーシステムの全長を通過する、オーバーザワイヤ（ＯＴＷ）タイプに適用することも可能である。また、ステントデリバリーシステムは、心臓の冠動脈に生じた狭窄部に適用する形態に限定されず、その他の血管、胆管、気管、食道、尿道等に生じた狭窄部に適用することも可能である。

【0021】

本実施形態に係るステントデリバリーシステム１００によるステント１０の留置は、例えば、以下のように実施される。

【0022】

まず、ステントデリバリーシステム１００の先端部を、患者の管腔に挿入し、シャフト１４０の開口部１４２から突出させたガイドワイヤー１５０を先行させながら、目的部位である狭窄部に位置決めする。そして、ハブ１１０の開口部１１２からバルーン拡張流体を導入して、バルーン１３０を拡張させて、ステント１０の拡張および塑性変形を引き起こし、狭窄部に密着させる。

【0023】

その後、バルーン１３０を減圧して収縮させることにより、ステント１０とバルーン１３０との係合を解除し、ステント１０をバルーン１３０から分離する。これにより、ステント１０は狭窄部に留置される。そして、ステント１０が分離されたステントデリバリーシステム１００は、後退させられ、管腔から取り除かれる。

【0024】

次に、図２～図９を参照して、ステント１０の構成について詳述する。

【0025】

図２は、本実施形態に係るステント１０を示す平面図である。図３は、本実施形態に係るステント１０を示す部分拡大図である。図４は、ステント１０のリンク部３０近傍を示す図である。図５は、図４の５－５線に沿う断面図である。図６は、図４の６－６線に沿う断面図である。図７は、本実施形態に係るステント１０の湾曲部２４近傍を示す平面図である。図８は、図７の８－８線に沿う断面図である。図９は、本実施形態に係るステント１０の効果を説明するための概略図である。

【0026】

ステント１０は、図２、図３に示すように、軸方向Ｄ１に沿って複数設けられる環状体２０と、軸方向Ｄ１に沿って隣接する環状体２０同士を接続するリンク部３０と、を有する。ステント１０の所定の位置には、薬剤コート層ＣＬが形成されている。以下の説明において、薬剤コート層ＣＬが形成される前のステント１０をステント本体１０Ａと称する場合がある。

【0027】

ステント本体１０Ａは、生体適合性を有する材料から構成される。生体適合性を有する材料は、例えば、鉄、チタン、アルミニウム、スズ、タンタルもしくはタンタル合金、プラチナもしくはプラチナ合金、金もしくは金合金、チタン合金、ニッケル－チタン合金、コバルトベース合金、コバルト－クロム合金、ステンレス鋼、亜鉛－タングステン合金、ニオブ合金等である。

【0028】

環状体２０は、図２、図３に示すように、波状に折り返されつつ周方向Ｄ２に延在して、無端の環状形状を形作っている。環状体２０は、図３に示すように、線状部２１、２２、２３と、線状部２１、２２同士を接続する湾曲部２４と、線状部２１、２３同士を接続する湾曲部２５と、を有する。本実施形態において、湾曲部２４、２５、およびリンク部３０は、拡張および収縮に伴い応力集中が起きる応力集中部に相当する。

【0029】

ステント１０は、図４、図５に示すように、リンク部３０の近傍において、ステント本体１０Ａの表面に薬剤コート層ＣＬが形成された第１コート領域（コート領域に相当）５１と、ステント本体１０Ａの表面に薬剤が被覆されていない第１非コート領域（非コート領域に相当）５２と、第１コート領域５１のうち、第１非コート領域５２側の端部に形成される第１凸部（凸部に相当）５３と、を有する。第１非コート領域５２は、ステント本体１０Ａにあるリンク部３０の一部または全てに形成される。

【0030】

第１コート領域５１において、ステント本体１０Ａのうち薬剤コート層ＣＬが形成される部位および薬剤コート層ＣＬの間には、薬剤コート層ＣＬの剥離しやすさのバラつきを低減するためのプライマー被覆層４０が配置されている。なお、図５のプライマー被覆層４０は、第１非コート領域５２のステント本体１０Ａの表面上にも配置されているが、プライマー被覆層はここに配置されていなくてもよい。

【0031】

ステント１０は、図４、図６に示すように、リンク部３０の近傍において、環状体２０の表面に薬剤コート層ＣＬが形成された第２コート領域（コート領域に相当）６１と、環状体２０の表面に薬剤が被覆されていない第２非コート領域（非コート領域に相当）６２と、第２コート領域６１のうち、第２非コート領域６２側の端部に形成される第２凸部（凸部に相当）６３と、を有する。第２非コート領域６２は、ステント本体１０Ａにあるリンク部３０の一部または全てに形成される。

【0032】

第２コート領域６１において、ステント本体１０Ａのうち薬剤コート層ＣＬが形成される部位および薬剤コート層ＣＬの間には、プライマー被覆層４０が配置されている。なお、図６のプライマー被覆層４０は、第２非コート領域６２のステント本体１０Ａの表面上にも配置されているが、プライマー被覆層はここに配置されていなくてもよい。

【0033】

ステント１０は、図７、図８に示すように、湾曲部２４の近傍において、環状体２０の表面に薬剤コート層ＣＬが形成された第３コート領域（コート領域に相当）７１と、環状体２０の表面に薬剤が被覆されていない第３非コート領域（非コート領域に相当）７２と、第３コート領域７１のうち、第３非コート領域７２側の端部に形成される第３凸部（凸部に相当）７３と、を有する。第３非コート領域７２は、ステント本体１０Ａにある湾曲部２４の一部または全てに形成される。

【0034】

第３コート領域７１において、ステント本体１０Ａのうち薬剤コート層ＣＬが形成される部位および薬剤コート層ＣＬの間には、プライマー被覆層４０が配置されている。なお、図８のプライマー被覆層４０は、第３非コート領域７２のステント本体１０Ａの表面上にも配置されているが、プライマー被覆層はここに配置されていなくてもよい。

【0035】

ステント本体１０Ａの外側表面に被覆される薬剤は、ポリマーに担持されて薬剤コート層ＣＬを構成している。薬剤コート層ＣＬがポリマーに担持される場合、生体内にステント１０を留置した後、薬剤は徐々に放出されるため、薬効が長期にわたり持続し、ステント留置部での再狭窄のリスクが低減する。また、ポリマーが残存すると炎症反応が起きる可能性があるため、ポリマーは生分解性ポリマーであることが好ましい。

【0036】

薬剤コート層ＣＬは、薬剤およびポリマーが溶媒に溶解されて調製された塗布液を重ね塗りすることによって形成されている。

【0037】

ステント本体１０Ａの外側表面に被覆される薬剤（生理活性物質）は、例えば、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰＩＩｂＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、ＮＯ産生促進物質からなる群から選択される少なくとも１つの化合物である。

【0038】

生分解性ポリマーは、例えば、ポリエステル、脂肪族ポリエステル、ポリ酸無水物、ポリオルソエステル、ポリカーボネート、ポリホスファゼン、ポリリン酸エステル、ポリビニルアルコール、ポリペプチド、多糖、タンパク質、およびセルロースからなる群から選択される少なくとも１つの重合体、前記重合体を構成する単量体が任意に共重合されてなる共重合体、並びに前記重合体および／または前記共重合体の混合物である。脂肪族ポリエステルは、例えば、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、乳酸－グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、乳酸とカプロラクトンの共重合体である。ここでは、乳酸とカプロラクトンの共重合体が好ましい。

【0039】

プライマー被覆層の材料は、例えば、上記の薬剤コート層ＣＬがポリマーに担持される場合の生分解性ポリマーである。

【0040】

本実施形態では、薬剤コート層ＣＬは、ステント１０の外表面側にのみ配置されている。すなわち、薬剤コート層ＣＬは、ステント１０の内表面側には設けられていない。

【0041】

この構成によれば、ステント１０が血管内に留置された場合、内表面側にも薬剤コート層が設けられているステントと比較して、ステント１０が早期に血管組織内に包み込まれる。

【0042】

なお、薬剤コート層ＣＬが、ステントの外表面側に加えて側面側または／および内表面側に設けられている構成も、本発明に含まれるものとする。

【0043】

第２コート領域６１および第３コート領域７１は、第１コート領域５１と同様の構成であって、第２非コート領域６２および第３非コート領域７２は、第１非コート領域５２と同様の構成であって、第２凸部６３および第３凸部７３は、第１凸部５３と同様の構成であるため、ここでは、第１コート領域５１、第１非コート領域５２、および第１凸部５３の構成について説明する。

【0044】

第１コート領域５１は、薬剤およびポリマーが溶媒に溶解されて調製された塗布液を重ね塗りすることによって形成されている。第１コート領域５１において、薬剤コート層ＣＬは、図５に示すように、第１非コート領域５２に向かって厚さが漸減するように構成された傾斜部５１Ｔを有する。

【0045】

傾斜部５１Ｔは、上層側のコート長が下層側のコート長より短くなるように重ね塗りすることによって形成される。このように傾斜部５１Ｔが設けられることによって、傾斜部がない場合と比較して、リンク部３０の近傍に位置する薬剤コート層ＣＬの厚みが薄くなるため、薬剤コート層ＣＬの剥離あるいは脱落を防止する効果が高まる。

【0046】

第１コート領域５１における薬剤コート層ＣＬの厚みは、例えば１～１００μｍである。

【0047】

第１凸部５３は、薬剤から構成される。第１凸部５３は、図５に示すように、液滴状に構成される。

【0048】

第１凸部５３は、図５に示すように、第１コート領域５１のうち第１非コート領域５２側の端部に設けられることが好ましい。より具体的には、第１コート領域５１および第１非コート領域５２の境界部５４から、第１凸部５３の中心位置５３Ｐまでの距離Ｌ１は、１０００μｍ以下であることが好ましく、５００μｍ以下であることがより好ましい。この構成によれば、第１凸部５３が配置される箇所を境界部５４により近づけることができるため、ステント１０が拡張して生体組織にステント１０が当接した際に、第１凸部５３の薬剤が、第１凸部５３が置かれる位置の生体組織から、ステント１０の第１非コート領域５２が置かれる位置の生体組織へ向けて浸透していく（図９の矢印参照）。したがって、薬効をより向上させることができる。

【0049】

第１凸部５３の高さＨは、特に限定されないが、例えば１～９０μｍであることが好ましく、７０μｍ以下であることがより好ましい。例えば、第１凸部の高さが１μｍよりも小さい場合は、上述した浸透する効果が小さくなる。一方、第１凸部の高さが９０μｍよりも大きい場合、ステント留置後の内皮化に要する時間が長期化して血栓が付着しやすくなり、付着した血栓による血管閉塞などのリスクが高まる。

【0050】

第１凸部５３の幅Ｗは、凸部５３の高さＨの０．５～１０倍であることが好ましい。この構成によれば、第１凸部５３の傾斜がなだらかになるため、ステントデリバリーシステム１００を生体内にデリバリーしていくときに、生体組織に引っ掛かることを好適に抑制することができる。

【0051】

以上のように第１凸部５３が設けられることによって、図９に示すように、ステント１０が拡張して生体組織Ｃにステント１０が当接した際に、第１凸部５３の薬剤が、第１凸部５３が置かれる位置の生体組織Ｃから、ステント１０の第１非コート領域５２が置かれる位置の生体組織へ向けて浸透していく。このため、第１凸部５３が設けられていないステントと比較して、薬効が向上する。

【0052】

また、凸部５３、６３、７３が設けられることによって、凸部５３、６３、７３がアンカー効果を備えることになり、ステント１０の位置ずれ（マイグレーション）を抑制することができる。

【0053】

また、ステント１０を生体内に留置した後、ステント１０の軸方向Ｄ１の両端において、湾曲部２４が生体組織Ｃを傷つけてしまう可能性がある。ここに薬剤コート層ＣＬが形成されていなくても、本発明のステントにおいてはコート領域に薬剤から構成される凸部が設けられているため、薬剤を傷ついた部位に効率よく送ることができる。

【0054】

次に、図１０、図１１を参照して、本実施形態に係るステント１０の製造方法について説明する。図１０は、塗布装置９０を示す概略図である。図１１は、本実施形態に係るステント１０の製造方法の塗布パターンを示す平面図である。

【0055】

本実施形態に係るステント１０の製造方法は、国際公開第２０１５／０４６１６８号と略同一の製造方法を用いることができる。本明細書では、適宜省略しつつステント１０の製造方法について説明する。

【0056】

本実施形態に係るステント１０の製造方法は、ステント本体１０Ａを形成する形成工程と、ステント本体１０Ａに薬剤を塗布して薬剤コート層ＣＬを形成する塗布工程と、を有する。

【0057】

形成工程では、管体（具体的には、金属パイプ）からステント本体１０Ａ以外の部分を除去して所定のパターンが形成される。形成工程では、例えば、フォトファブリケーションと呼ばれるマスキングと化学薬品を使用したエッチング方法、型による放電加工法、切削加工法（例えば、機械研磨、レーザー切削加工）などによって、金属パイプから所定のパターンを形成することができる。

【0058】

このように成形した後、化学研磨あるいは電解研磨によって環状体２０のエッジを除去し、滑らかな面となるように仕上げる。

【0059】

さらに所定のパターンに成形した後、焼きなましを行ってもよい。焼きなましによって、ステント本体１０Ａ全体の柔軟性および可撓性が向上し、屈曲した血管内での留置性が良好となり、血管内壁に与える物理的な刺激も減少し、再狭窄の要因を減少させることができる。

【0060】

塗布工程では、図１０に示す塗布装置９０によって、ステント本体１０Ａの所定の箇所に薬剤が塗布されて、薬剤コート層ＣＬが形成される。

【0061】

薬剤コート層ＣＬの形成は、例えば、浸漬法、スプレー法、インクジェット法、ノズル噴射法など種々の方法を使用することができるが、本発明ではスプレー法、インクジェット法、ノズル噴射法が好ましい。

【0062】

ここで、図１０を参照して、塗布装置９０の構成について説明する。

【0063】

塗布装置９０は、図１０に示すように、ステント本体１０Ａを保持する保持部９１と、保持部９１を移動させる移動手段９２と、ステント本体１０Ａの所定の位置に薬剤を塗布する塗布部９３と、を有する。保持部９１、移動手段９２、および塗布部９３は、不図示の制御部によって制御される。保持部９１、移動手段９２、および塗布部９３は、国際公開第２０１５／０４６１６８号に開示されている塗布装置と同様の構成であるため、詳細な説明は省略する。

【0064】

塗布工程は、図１１に示すように、非コート領域５２、６２、７２に薬剤が塗布されないように、ステント本体１０Ａの表面に薬剤を塗布してコート領域５１、６１、７１を形成する第１塗布工程と、コート領域５１、６１、７１に、薬剤を塗布して凸部５３、６３、７３を形成する第２塗布工程と、を有する。

【0065】

第１塗布工程では、上述したように、非コート領域５２、６２、７２に向かって厚さが漸減するように、薬剤をコート領域５１、６１、７１に対して塗布する。具体的には、図１１に示すように、移動手段９２または塗布部９３のノズル９３Ａを所定のパターンに沿って移動し、ステント本体１０Ａの表面に薬剤を吐出して、薄い厚さの薄膜コート層を複数層形成する積層法が用いられる。積層法では、非コート領域５２、６２、７２に近づくにしたがって、各薄膜コート層のコーティング領域を調整し、薄膜コート層の積層数を段階的に低減することによって、傾斜部５１Ｔを形成することができる。

【0066】

第２塗布工程では、第１塗布工程によってステント本体１０Ａに所定の塗布パターンが形成された後に、コート領域５１、６１、７１の上述した位置に、薬剤を塗布する。具体的には、塗布部９３のノズル９３Ａから薬剤を滴下することによって凸部５３、６３、７３が形成される。なお、凸部５３、６３、７３は、第１塗布工程において当該部分の薬剤の吐出量を増加させることによって形成されてもよい。

【0067】

以上説明したように、本実施形態に係るステント１０は、径方向に拡張および収縮が可能な円筒形状のステントであって、湾曲部やリンク部などの拡張および収縮に伴い応力集中が起きる応力集中部と、少なくとも一部の応力集中部の表面に薬剤が被覆されていない非コート領域５２、６２、７２と、非コート領域５２、６２、７２以外の表面に薬剤コート層ＣＬが形成されたコート領域５１、６１、７１と、コート領域５１、６１、７１に設けられ、薬剤から構成され、径方向の外側に向かって突出する凸部５３、６３、７３と、を有する。このように構成されたステント１０によれば、応力集中部の表面に薬剤が被覆されていない非コート領域５２、６２、７２を備えるため、薬剤コート層ＣＬが剥がれてしまうことを抑制できる。また、コート領域５１、６１、７１に、薬剤から構成される凸部５３、６３、７３が設けられるため、ステント１０が拡張して生体組織にステント１０が当接した際に、凸部５３、６３、７３の薬剤が、凸部５３、６３、７３が置かれる位置の生体組織から、ステント１０の非コート領域５２、６２、７２が置かれる位置の生体組織へ向けて浸透していく。このため、凸部５３、６３、７３が設けられていないステント１０と比較して、薬効が向上する。以上から、薬剤コート層ＣＬの剥がれを抑制しつつ、薬効の低下を抑制できるステント１０を提供することができる。なお、ステント１０にある全ての湾曲部または／およびリンク部の表面を非コート領域とすることにより、薬剤コート層が剥がれるリスクはより低減される。

【0068】

また、凸部５３、６３、７３は、コート領域５１、６１、７１のうち非コート領域５２、６２、７２側の端部に設けられる。このように構成されたステント１０によれば、第１凸部５３が配置される箇所を境界部５４に近づけることができるため、ステント１０が拡張して生体組織に薬剤が当接した際に、第１凸部５３の薬剤が、第１非コート領域５２が置かれる位置の生体組織に、より短時間で好適に浸透していく。したがって、薬効をより向上させることができる。

【0069】

また、第１コート領域５１および第１非コート領域５２の境界部５４から、第１凸部５３の中心位置５３Ｐまでの距離Ｌ１は、１０００μｍ以下である。このように構成されたステント１０によれば、第１凸部５３が配置される箇所を境界部５４に近づけることができるため、ステント１０が拡張して生体組織に薬剤が当接した際に、第１凸部５３の薬剤が、第１非コート領域５２が置かれる位置の生体組織に、より短時間で好適に浸透していく。したがって、薬効をより向上させることができる。

【0070】

また、第１凸部５３の高さＨは１～９０μｍである。このように構成されたステント１０によれば、非コート領域への薬効を向上させつつ、ステント留置後の内皮化に要する時間が短縮されることにより、血栓付着のリスクを低減することができる。

【0071】

また、第１凸部５３の幅Ｗは、第１凸部５３の高さの０．５～１０倍である。このように構成されたステント１０によれば、第１凸部５３の傾斜がなだらかになるため、ステントデリバリーシステム１００を生体内にデリバリーしていくときに、生体組織に引っ掛かることを好適に抑制することができる。

【0072】

また、薬剤コート層ＣＬは、第１非コート領域５２に向かって厚さが漸減するように構成された傾斜部５１Ｔを有する。このように構成されたステント１０によれば、傾斜部がない場合と比較して、応力集中部の近傍に位置する薬剤コート層ＣＬの厚みが薄くなるため、薬剤コート層ＣＬの剥離あるいは脱落を防止する効果が高まる。

【0073】

また、薬剤コート層ＣＬは、コート領域５１、６１、７１の外表面側にのみ形成されている。ステント１０が血管内に留置された場合、外表面側に加えて側面側または／および内表面側にも薬剤コート層が設けられているステントと比較して、ステント留置後の内皮化に要する時間が短縮されることにより、血栓付着のリスクを低減することができる。

【0074】

また、以上説明したように、本実施形態に係るステント１０の製造方法は、径方向に拡張および収縮が可能な円筒形状のステント本体１０Ａと、薬剤を含むコート領域５１、６１、７１と、を有するステント１０の製造方法であって、リンク部や湾曲部などの拡張および収縮に伴い応力集中が起きる応力集中部の少なくとも一部の表面を除き、ステント本体１０Ａの表面に薬剤を塗布してコート領域５１、６１、７１および前記コート領域５１、６１、７１内で径方向の外側に向かって突出する凸部５３、６３、７３を形成する工程を有する。この製造方法によって製造されたステント１０によれば、応力集中部の表面に薬剤が被覆されていないため、薬剤コート層ＣＬが剥がれてしまうことを抑制できる。また、コート領域５１、６１、７１に、薬剤から構成される凸部５３、６３、７３が設けられるため、ステント１０が拡張して生体組織にステント１０が当接した際に、凸部５３、６３、７３の薬剤が、凸部５３、６３、７３が置かれる位置の生体組織から、ステント１０の非コート領域５２、６２、７２が置かれる位置の生体組織へ向けて浸透していく。このため、凸部５３、６３、７３が設けられていないステント１０と比較して、薬効が向上する。

【0075】

以上、実施形態を通じて本発明に係るステント１０を説明したが、本発明は実施形態において説明した構成のみに限定されることはなく、特許請求の範囲の記載に基づいて適宜変更することが可能である。

【0076】

例えば、上述した実施形態では、第１凸部５３は、第１コート領域５１のうち第１非コート領域５２側の端部に設けられた。しかしながら、第１凸部は、第１コート領域５１の任意の箇所に設けられ得る。

【0077】

また、上述した実施形態では、薬剤コート層ＣＬは、第１非コート領域５２に向かって厚さが漸減するように構成された傾斜部５１Ｔを有した。しかしながら、薬剤コート層は、傾斜部を有していなくてもよい。

【0078】

また、上述した実施形態では、ステント１０は、波状に折り返された無端の環状形状である環状体２０が、リンク部３０により軸方向に連続して接続された円筒形状であった。しかしながら、ステントは、波線状に連続する構成要素をらせん状に巻いて円筒形状に形作られてもよい。また、当形状においてもリンク部により構成要素が軸方向に接続されていてもよい。

【0079】

また、上述した実施形態では、ステント本体１０Ａの表面にプライマー被覆層４０が配置されたが、プライマー被覆層は配置されていなくてもよい。

【0080】

また、上述した実施形態では、第１凸部５３の形状は、液滴状であった。しかしながら、第１凸部５３は、図１２に示すように、液滴が滲んで広がったような形状であってもよい。さらに、第１凸部は、径方向の外側が鋭い形状であってもよい。

【符号の説明】

【0081】

１０ ステント、
１０Ａ ステント本体、
２０ 環状体、
２１、２２、２３ 線状部、
２４、２５ 湾曲部、
３０ リンク部、
５１ 第１コート領域（コート領域）、
５１Ｔ 傾斜部、
５２ 第１非コート領域（非コート領域）、
５３、１５３ 第１凸部（凸部）、
５３Ｐ 第１凸部の中心位置、
５４ 境界部、
６１ 第２コート領域（コート領域）、
６２ 第２非コート領域（非コート領域）、
６３ 第２凸部（凸部）、
７１ 第３コート領域（コート領域）、
７２ 第３非コート領域（非コート領域）、
７３ 第３凸部（凸部）、
ＣＬ 薬剤コート層、
Ｈ 第１凸部の高さ、
Ｌ１ 境界部から第１凸部の中心位置までの距離、
Ｗ 第１凸部の幅。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】