(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024005110
(43)【公開日】2024-01-17
(54)【発明の名称】歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント
(51)【国際特許分類】
A61K 6/864 20200101AFI20240110BHJP
A61K 6/831 20200101ALI20240110BHJP
A61K 6/56 20200101ALI20240110BHJP
A61K 8/21 20060101ALI20240110BHJP
A61K 8/24 20060101ALI20240110BHJP
A61K 8/27 20060101ALI20240110BHJP
A61Q 11/00 20060101ALI20240110BHJP
A61K 8/02 20060101ALI20240110BHJP
【ＦＩ】
A61K6/864
A61K6/831
A61K6/56
A61K8/21
A61K8/24
A61K8/27
A61Q11/00
A61K8/02
【審査請求】未請求
【請求項の数】16
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2022105142
(22)【出願日】2022-06-29
(71)【出願人】
【識別番号】301069384
【氏名又は名称】クラレノリタケデンタル株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100107641
【弁理士】
【氏名又は名称】鎌田 耕一
(74)【代理人】
【識別番号】100174779
【弁理士】
【氏名又は名称】田村 康晃
(72)【発明者】
【氏名】藤牧 諒
(72)【発明者】
【氏名】野尻 大和
【テーマコード（参考）】
4C083
4C089
【Ｆターム（参考）】
4C083AB171
4C083AB172
4C083AB291
4C083AB292
4C083AB471
4C083AB472
4C083AC471
4C083AC472
4C083AC692
4C083BB42
4C083CC41
4C083DD06
4C083DD17
4C083DD23
4C083EE31
4C083EE38
4C089AA06
4C089BA01
4C089BA10
4C089BA13
4C089BA16
4C089CA02
4C089CA03
(57)【要約】
【課題】象牙細管の封鎖性に優れるとともに、ミネラル密度の低い脱灰した象牙質に対してもミネラル密度の回復能に優れる歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントを提供すること。
【解決手段】粉体である第１材と、液体である第２材から構成され、前記第１材が、リン酸カルシウム化合物（Ａ）、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）、及び２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）を含み、前記第２材が、水（Ｄ）を含み、前記２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の全量中において、体積基準の積算粒子径分布における粒子径０μｍから３μｍまでの積算頻度が３％以上である、歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
【選択図】なし
【解決手段】粉体である第１材と、液体である第２材から構成され、前記第１材が、リン酸カルシウム化合物（Ａ）、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）、及び２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）を含み、前記第２材が、水（Ｄ）を含み、前記２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の全量中において、体積基準の積算粒子径分布における粒子径０μｍから３μｍまでの積算頻度が３％以上である、歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
粉体である第１材と、液体である第２材から構成され、
前記第１材が、リン酸カルシウム化合物（Ａ）、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）、及び２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）を含み、
前記第２材が、水（Ｄ）を含み、
前記２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の全量中において、体積基準の積算粒子径分布における粒子径０μｍ以上３μｍ以下の積算頻度が３％以上である、歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
前記第１材が、リン酸カルシウム化合物（Ａ）、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）、及び２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）を含み、
前記第２材が、水（Ｄ）を含み、
前記２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の全量中において、体積基準の積算粒子径分布における粒子径０μｍ以上３μｍ以下の積算頻度が３％以上である、歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
【請求項2】
前記フッ化物塩（Ｂ）が、フッ化亜鉛及びフッ化ストロンチウムである、請求項１に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
【請求項3】
前記２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）が、タンニン酸、カテコール、タイロン一水和物、プロトカテク酸、プロトカテク酸エステル、ピロカテコール、ピロガロール、シキミ酸、没食子酸、没食子酸エステル、及びカテキンからなる群から選択される少なくとも１種である、請求項１又は２に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
【請求項4】
前記２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の平均粒子径が、３４μｍ未満である、請求項１～３のいずれか１項に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
【請求項5】
前記リン酸カルシウム化合物（Ａ）が、リン酸四カルシウム、無水リン酸一水素カルシウム（ＣａＨＰＯ4）、無水リン酸二水素カルシウム（Ｃａ（Ｈ2ＰＯ4）2）、α－リン酸三カルシウム（α－ＴＣＰ）、β－リン酸三カルシウム（β－ＴＣＰ）、非晶質リン酸カルシウム（Ｃａ3（ＰＯ4）2・ｎＨ2Ｏ）、ピロリン酸カルシウム（ＣａＨ2Ｐ2Ｏ7）、リン酸八カルシウム（Ｃａ8Ｈ2（ＰＯ4）6・５Ｈ2Ｏ）、リン酸一水素カルシウム２水和物（ＣａＨＰＯ4・２Ｈ2Ｏ）、及びリン酸二水素カルシウム１水和物（Ｃａ（Ｈ2ＰＯ4）2・Ｈ2Ｏ）からなる群から選択される少なくとも１種を含む、請求項１～４のいずれか１項に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
【請求項6】
前記第１材又は第２材がｐＨ調整材をさらに含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
【請求項7】
前記ｐＨ調整材が、リン酸のアルカリ金属塩である、請求項６に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
【請求項8】
前記第１材又は第２材が無機フィラーをさらに含む、請求項１～７のいずれか１項に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
【請求項9】
前記無機フィラーが、軽質無水ケイ酸及び金属酸化物からなる群から選択される少なくとも１種を含む、請求項８に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
【請求項10】
前記第２材が抗菌剤をさらに含む、請求項１～９のいずれか１項に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
【請求項11】
前記リン酸カルシウム化合物（Ａ）が粒子の形態であり、平均粒子径が０．１～４０μｍである、請求項１～１０のいずれか１項に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
【請求項12】
前記２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）が粒子の形態であり、平均粒子径が５．０～１００μｍである、請求項１～１１のいずれか１項に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
【請求項13】
請求項１～１２のいずれか１項に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントを含む、歯面処理材。
【請求項14】
請求項１～１２のいずれか１項に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントを含む、象牙質知覚過敏抑制材。
【請求項15】
請求項１～１２のいずれか１項に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントを含む、歯磨材。
【請求項16】
請求項１～１２のいずれか１項に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントを含む、根面う蝕治療材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントに関する。
【背景技術】
【0002】
８０歳になっても２０本以上自分の歯を保とうとする、いわゆる８０２０運動（口腔衛生の向上、歯質の保存（ＭＩ：Ｍｉｎｉｍａｌ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ））に伴い、高齢者の歯の残存率が飛躍的に高まった。しかしながら、これに伴い新たな歯科疾患（歯の磨耗、歯周病による歯槽骨喪失等）による象牙質露出の問題が発生している。露出象牙質は、エナメル質と異なり象牙質を構成する組織のミネラル濃度が低いため、耐う蝕性が良好ではなく、また、直径約１μｍから約３μｍの象牙細管が口腔内の酸による作用で開孔して知覚過敏症が発病するなどの原因となる。
【0003】
これを改善する方法として、ポリマー系の材料を被覆する方法や、２種類の材料を交互に塗布して無機塩を析出させ、物理的な障壁を形成させることにより象牙細管を封鎖させる方法が知られている。しかしながら、これらの方法では象牙細管開口部付近の浅い部分や表面が覆われるのみであり、歯ブラシ等で磨耗されることにより容易に破壊されてしまう問題があった。また、生体親和性の高い材料とは言え、材料の塗布によりプラークが付着して炎症又は根面う蝕の原因となる問題もあった。
【0004】
一方、硬化性を有するリン酸カルシウム組成物として、リン酸四カルシウムと無水リン酸一水素カルシウムとを組み合わせたリン酸カルシウムセメントが知られており、生体内や口腔内において生体吸収性のヒドロキシアパタイト（Ｃａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2）へ徐々に転化し、さらに形態を保ったままで生体硬組織と一体化し得るとされている。このようなリン酸カルシウムセメントを象牙細管の封鎖に用いた例の一つとして、特許文献１にはリン酸四カルシウム粒子に対してリン酸のアルカリ金属塩を特定量含む象牙質再石灰化剤が開示されており、象牙質表面に緻密なヒドロキシアパタイト層が形成されるとともに、象牙細管の深部にまでヒドロキシアパタイトが析出して象牙細管を封鎖することができるとの記載がある。
【0005】
さらに、特許文献１には、フッ素化合物を含むリン酸カルシウムセメントが開示されており、フッ素化合物を含むことにより、歯質に耐酸性が付与されるとともに石灰化も促進されることが記載されている。具体的なフッ素化合物としては、フッ化ナトリウムが用いられており、フルオロアパタイトが形成されることで歯質に耐酸性が付与されることが示唆されている。
【0006】
また、特許文献１には、リン酸のアルカリ金属塩として、リン酸一水素二ナトリウム（Ｎａ2ＨＰＯ4）を添加することにより、象牙細管の深部においても象牙細管封鎖性が向上する効果も具体的に記載されている。
【0007】
また、リン酸カルシウムセメントとして、特許文献２も提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0008】
【特許文献1】国際公開第２０１０／１１３８００号
【特許文献2】特開平０６－３２１５１５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0009】
しかしながら、以下に説明するように、本発明者が検討したところ、従来のリン酸カルシウムセメントを、初期根面う蝕部位などのミネラル密度の低い脱灰した象牙質（以下、「脱灰象牙質」とも称する。）に使用した場合、ミネラル密度の回復率が低いことから、初期根面う蝕抑制材として使用した場合には効果に改善の余地があった。
【0010】
加齢、歯周病などの影響で歯ぐきが下がり、それまで歯肉に覆われていた歯根部が口腔内で露出することがある。厚いエナメル質を有する歯冠部と異なり、歯根部では、象牙質がエナメル質に覆われない状態で存在している。象牙質は、無数の細管構造を保有するとともに、コラーゲンを主とする有機質層を多く含有するためミネラル密度が５０％程度と低く、ミネラル密度が９７％程度のエナメル質と比較して、物理的、化学的に脆弱である。そのため、口腔内で露出した歯根部には、う蝕が発生しやすい。ここで、「う蝕」とは、口腔内の細菌が糖質を代謝して産生する酸がエナメル質や象牙質を脱灰（ミネラル成分の溶出）することによる歯の実質欠損をいう。う蝕の中でも、歯根部において発生する象牙質う蝕は、「根面う蝕」と呼称されている。
【0011】
根面う蝕において、下がった歯ぐきから露出された象牙質は、口腔内の微生物が産生する酸によりミネラルが溶け出すことで、ミネラル密度がより低くなる脱灰された状態である。ミネラル密度がより低い状態である脱灰象牙質に対して、従来のリン酸カルシウムセメントを使用しても十分なミネラル密度の回復が得られず、根面う蝕において、初期う蝕を抑制又は治療することが困難になっていた。
【0012】
上記のように、従来のリン酸カルシウムセメントを初期根面う蝕部位に適用した場合には、根面という部位に起因して、初期う蝕の抑制又は治療が困難になっていた。
【0013】
また、特許文献１及び２において、脱灰した象牙質におけるミネラル密度の回復能は開示されておらず、根面う蝕における脱灰した象牙質に使用した場合における問題も開示されていない。
【0014】
本発明は上記課題を解決するためになされたものであり、象牙細管の封鎖性に優れるとともに、ミネラル密度の低い脱灰した象牙質に対してもミネラル密度の回復能に優れる歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0015】
本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、特定の組成の歯科用組成物が上記課題を解決できることを見出し、さらに検討を重ねて本発明を完成するに至った。
【0016】
すなわち、本発明は以下の発明を包含する。
［１］粉体である第１材と、液体である第２材から構成され、
前記第１材が、リン酸カルシウム化合物（Ａ）、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）、及び２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）を含み、
前記第２材が、水（Ｄ）を含み、
前記２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の全量中において、体積基準の積算粒子径分布における粒子径０μｍ以上３μｍ以下の積算頻度が３％以上である、歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［２］前記フッ化物塩（Ｂ）が、フッ化亜鉛及びフッ化ストロンチウムである、［１］に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［３］前記２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）が、タンニン酸、カテコール、タイロン一水和物、プロトカテク酸、プロトカテク酸エステル、ピロカテコール、ピロガロール、シキミ酸、没食子酸、没食子酸エステル、及びカテキンからなる群から選択される少なくとも１種である、［１］又は［２］に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［４］前記２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の平均粒子径が、３４μｍ未満である、［１］～［３］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［５］前記リン酸カルシウム化合物（Ａ）が、リン酸四カルシウム、無水リン酸一水素カルシウム（ＣａＨＰＯ4）、無水リン酸二水素カルシウム（Ｃａ（Ｈ2ＰＯ4）2）、α－リン酸三カルシウム（α－ＴＣＰ）、β－リン酸三カルシウム（β－ＴＣＰ）、非晶質リン酸カルシウム（Ｃａ3（ＰＯ4）2・ｎＨ2Ｏ）、ピロリン酸カルシウム（ＣａＨ2Ｐ2Ｏ7）、リン酸八カルシウム（Ｃａ8Ｈ2（ＰＯ4）6・５Ｈ2Ｏ）、リン酸一水素カルシウム２水和物（ＣａＨＰＯ4・２Ｈ2Ｏ）、及びリン酸二水素カルシウム１水和物（Ｃａ（Ｈ2ＰＯ4）2・Ｈ2Ｏ）からなる群から選択される少なくとも１種を含む、［１］～［４］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［６］前記第１材又は第２材がｐＨ調整材をさらに含む、［１］～［５］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［７］前記ｐＨ調整材が、リン酸のアルカリ金属塩である、［６］に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［８］前記第１材又は第２材が無機フィラーをさらに含む、［１］～［７］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［９］前記無機フィラーが、軽質無水ケイ酸及び金属酸化物からなる群から選択される少なくとも１種を含む、［８］に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［１０］前記第２材が抗菌剤をさらに含む、［１］～［９］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［１１］前記リン酸カルシウム化合物（Ａ）が粒子の形態であり、平均粒子径が０．１～４０μｍである、［１］～［１０］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［１２］前記２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）が粒子の形態であり、平均粒子径が５．０～１００μｍである、［１］～［１１］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［１３］［１］～［１２］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントを含む、歯面処理材。
［１４］［１］～［１２］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントを含む、象牙質知覚過敏抑制材。
［１５］［１］～［１２］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントを含む、歯磨材。
［１６］［１］～［１２］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントを含む、根面う蝕治療材。
［１］粉体である第１材と、液体である第２材から構成され、
前記第１材が、リン酸カルシウム化合物（Ａ）、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）、及び２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）を含み、
前記第２材が、水（Ｄ）を含み、
前記２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の全量中において、体積基準の積算粒子径分布における粒子径０μｍ以上３μｍ以下の積算頻度が３％以上である、歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［２］前記フッ化物塩（Ｂ）が、フッ化亜鉛及びフッ化ストロンチウムである、［１］に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［３］前記２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）が、タンニン酸、カテコール、タイロン一水和物、プロトカテク酸、プロトカテク酸エステル、ピロカテコール、ピロガロール、シキミ酸、没食子酸、没食子酸エステル、及びカテキンからなる群から選択される少なくとも１種である、［１］又は［２］に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［４］前記２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の平均粒子径が、３４μｍ未満である、［１］～［３］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［５］前記リン酸カルシウム化合物（Ａ）が、リン酸四カルシウム、無水リン酸一水素カルシウム（ＣａＨＰＯ4）、無水リン酸二水素カルシウム（Ｃａ（Ｈ2ＰＯ4）2）、α－リン酸三カルシウム（α－ＴＣＰ）、β－リン酸三カルシウム（β－ＴＣＰ）、非晶質リン酸カルシウム（Ｃａ3（ＰＯ4）2・ｎＨ2Ｏ）、ピロリン酸カルシウム（ＣａＨ2Ｐ2Ｏ7）、リン酸八カルシウム（Ｃａ8Ｈ2（ＰＯ4）6・５Ｈ2Ｏ）、リン酸一水素カルシウム２水和物（ＣａＨＰＯ4・２Ｈ2Ｏ）、及びリン酸二水素カルシウム１水和物（Ｃａ（Ｈ2ＰＯ4）2・Ｈ2Ｏ）からなる群から選択される少なくとも１種を含む、［１］～［４］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［６］前記第１材又は第２材がｐＨ調整材をさらに含む、［１］～［５］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［７］前記ｐＨ調整材が、リン酸のアルカリ金属塩である、［６］に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［８］前記第１材又は第２材が無機フィラーをさらに含む、［１］～［７］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［９］前記無機フィラーが、軽質無水ケイ酸及び金属酸化物からなる群から選択される少なくとも１種を含む、［８］に記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［１０］前記第２材が抗菌剤をさらに含む、［１］～［９］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［１１］前記リン酸カルシウム化合物（Ａ）が粒子の形態であり、平均粒子径が０．１～４０μｍである、［１］～［１０］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［１２］前記２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）が粒子の形態であり、平均粒子径が５．０～１００μｍである、［１］～［１１］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント。
［１３］［１］～［１２］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントを含む、歯面処理材。
［１４］［１］～［１２］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントを含む、象牙質知覚過敏抑制材。
［１５］［１］～［１２］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントを含む、歯磨材。
［１６］［１］～［１２］のいずれかに記載の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントを含む、根面う蝕治療材。
【発明の効果】
【0017】
本発明によれば、象牙細管の封鎖性に優れるとともに、ミネラル密度の低い脱灰した象牙質に対してもミネラル密度の回復能に優れる歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントを提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【0018】
以下、本発明を詳細に説明する。本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、粉体である第１材と、液体である第２材から構成され、前記第１材が、リン酸カルシウム化合物（Ａ）、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）（以下、「フッ化物塩（Ｂ）」とも称する。）、及び２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）（以下、「多価有機酸（Ｃ）」とも称する。）を含み、前記第２材が、水（Ｄ）を含み、前記２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の全量中において、体積基準の積算粒子径分布における粒子径０μｍ以上３μｍ以下の積算頻度が３％以上である。
【0019】
上記の構成とすることにより、象牙細管の封鎖性に優れるとともに、ミネラル密度の低い脱灰した象牙質に対してもミネラル密度の回復能に優れる歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントとなる。
【0020】
なお、本明細書において、数値範囲（各成分の含有量、平均粒子径等）の上限値及び下限値は適宜組み合わせ可能である。
【0021】
本発明を何ら限定するものではないが、上記のような優れた効果が奏される理由としては、次のようなことが考えられる。まず、象牙質に存在している直径約１～３μｍの「象牙細管」内に、リン酸カルシウム化合物（Ａ）、及び２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）のうち、粒子径分布における粒子径が約３μｍ以下であるものを粒子として侵入させ、かつ多価有機酸（Ｃ）を水への溶解物として侵入させることで、象牙細管が封鎖され、かつミネラル密度の回復が促進される。なお、多価有機酸（Ｃ）は、粒子状である場合においても、象牙細管内に侵入させることで、より優れた効果が得られる。
【0022】
より具体的には、まずリン酸カルシウム化合物（Ａ）、フッ化物塩（Ｂ）、及び多価有機酸（Ｃ）を含む第１材（以下、「粉材」とも称する。）と、水（Ｄ）を含む第２材（以下、「液材」とも称する。）とを混合して得られるペーストを患部（例えば、脱灰した象牙質）に適用することによって、リン酸カルシウム化合物（Ａ）とフッ化物塩（Ｂ）のうち、粒子径分布における粒子径が約３μｍ以下であるものが粒子の形態で象牙細管内に侵入する。同時に、水（Ｄ）との混合により溶解した多価有機酸（Ｃ）の一部も象牙細管内に侵入する。このとき、水（Ｄ）に多価有機酸（Ｃ）の表層部分が溶解したため、粒子径が小さくなった粒子の形態の多価有機酸（Ｃ）も象牙細管内に侵入することがあり、その場合、溶解物の多価有機酸（Ｃ）と、粒子の形態の多価有機酸（Ｃ）がいずれも作用し、より優れた効果が得られる。
【0023】
当該象牙細管内に留まった粒子から、ミネラル密度回復の必須成分である、カルシウムイオン、リン酸イオン、フッ化物イオン、（亜鉛等の）２価以上の陽イオン（２価以上の金属イオン）、及び（タンニン酸等の）多価有機酸（Ｃ）が象牙細管内部へと溶出し、象牙細管内部に存在することとなる。
その結果、これらの成分が一体となって作用し、象牙細管の周囲にある象牙質（特に初期う蝕などの脱灰により軟化した象牙質）のミネラル密度が回復される。ここで、特に多価有機酸（Ｃ）の存在により、象牙質のコラーゲン線維が再架橋されることによって、ヒドロキシアパタイト等の歯質を構成する無機塩を析出させる「足場」が再構築されることが重要であると考えられる。
その結果、これらの成分が一体となって作用し、象牙細管の周囲にある象牙質（特に初期う蝕などの脱灰により軟化した象牙質）のミネラル密度が回復される。ここで、特に多価有機酸（Ｃ）の存在により、象牙質のコラーゲン線維が再架橋されることによって、ヒドロキシアパタイト等の歯質を構成する無機塩を析出させる「足場」が再構築されることが重要であると考えられる。
【0024】
・リン酸カルシウム化合物（Ａ）
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、第１材である粉体にリン酸カルシウム化合物（Ａ）を含む。本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントはリン酸カルシウム化合物（Ａ）を用いることで象牙細管封鎖性に優れる。また、本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントはリン酸カルシウム化合物（Ａ）を他の成分と組み合わせることで、ミネラル密度の低い脱灰した象牙質に対してもミネラル密度の回復能に優れる。
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、第１材である粉体にリン酸カルシウム化合物（Ａ）を含む。本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントはリン酸カルシウム化合物（Ａ）を用いることで象牙細管封鎖性に優れる。また、本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントはリン酸カルシウム化合物（Ａ）を他の成分と組み合わせることで、ミネラル密度の低い脱灰した象牙質に対してもミネラル密度の回復能に優れる。
【0025】
本発明で使用されるリン酸カルシウム化合物（Ａ）としては、特に限定されず、リン酸四カルシウム（Ｃａ4（ＰＯ4）2Ｏ；ＴＴＣＰ）、無水リン酸一水素カルシウム（ＣａＨＰＯ4；ＤＣＰＡ）、無水リン酸二水素カルシウム（Ｃａ（Ｈ2ＰＯ4）2）、α－リン酸三カルシウム（Ｃａ3（ＰＯ4）2；α－ＴＣＰ）、β－リン酸三カルシウム（Ｃａ3（ＰＯ4）2；β－ＴＣＰ）、非晶質リン酸カルシウム（Ｃａ3（ＰＯ4）2・ｎＨ2Ｏ、ＡＣＰ）、ピロリン酸カルシウム（ＣａＨ2Ｐ2Ｏ7）、リン酸八カルシウム（Ｃａ8Ｈ2（ＰＯ4）6・５Ｈ2Ｏ）等が挙げられる。リン酸カルシウム化合物（Ａ）は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
ある好適な実施形態としては、リン酸カルシウム化合物（Ａ）が、リン酸四カルシウムと、無水リン酸一水素カルシウム（ＤＣＰＡ）、無水リン酸二水素カルシウム（Ｃａ（Ｈ2ＰＯ4）2）、α－リン酸三カルシウム（α－ＴＣＰ）、β－リン酸三カルシウム（β－ＴＣＰ）、非晶質リン酸カルシウム（ＡＣＰ）、ピロリン酸カルシウム（ＣａＨ2Ｐ2Ｏ7）、及びリン酸八カルシウム（Ｃａ8Ｈ2（ＰＯ4）6・５Ｈ2Ｏ）からなる群から選択される少なくとも１種とを含む、歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントが挙げられる。
ある好適な実施形態としては、リン酸カルシウム化合物（Ａ）が、リン酸四カルシウムと、無水リン酸一水素カルシウム（ＤＣＰＡ）、無水リン酸二水素カルシウム（Ｃａ（Ｈ2ＰＯ4）2）、α－リン酸三カルシウム（α－ＴＣＰ）、β－リン酸三カルシウム（β－ＴＣＰ）、非晶質リン酸カルシウム（ＡＣＰ）、ピロリン酸カルシウム（ＣａＨ2Ｐ2Ｏ7）、及びリン酸八カルシウム（Ｃａ8Ｈ2（ＰＯ4）6・５Ｈ2Ｏ）からなる群から選択される少なくとも１種とを含む、歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントが挙げられる。
【0026】
リン酸カルシウム化合物（Ａ）は、粒子の形態であることが好ましい。
リン酸カルシウム化合物（Ａ）の平均粒子径は、特に限定されないが、平均粒子径が０．１μｍ以上の場合、リン酸カルシウムの凝集が急激に起こらないため、製造中に凝集を起こさず、組成調整が容易になる。したがって、リン酸カルシウム化合物（Ａ）の平均粒子径は、０．１μｍ以上が好ましく、０．５μｍ以上がより好ましく、１μｍ以上がさらに好ましい。一方、リン酸カルシウム化合物（Ａ）の平均粒子径が４０μｍ以下の場合、後述する第２材である液体との混合により得られるペーストが十分な粘性を示すため好ましいペースト性状となる。また、ペースト練和時のざらつき感が小さくなり、良好な操作性を保つことができる。したがって、リン酸カルシウム化合物（Ａ）の平均粒子径は、４０μｍ以下が好ましく、２０μｍ以下がより好ましく、１０μｍ以下がさらに好ましい。
リン酸カルシウム化合物（Ａ）の平均粒子径は、特に限定されないが、平均粒子径が０．１μｍ以上の場合、リン酸カルシウムの凝集が急激に起こらないため、製造中に凝集を起こさず、組成調整が容易になる。したがって、リン酸カルシウム化合物（Ａ）の平均粒子径は、０．１μｍ以上が好ましく、０．５μｍ以上がより好ましく、１μｍ以上がさらに好ましい。一方、リン酸カルシウム化合物（Ａ）の平均粒子径が４０μｍ以下の場合、後述する第２材である液体との混合により得られるペーストが十分な粘性を示すため好ましいペースト性状となる。また、ペースト練和時のざらつき感が小さくなり、良好な操作性を保つことができる。したがって、リン酸カルシウム化合物（Ａ）の平均粒子径は、４０μｍ以下が好ましく、２０μｍ以下がより好ましく、１０μｍ以下がさらに好ましい。
【0027】
ここで、本発明で使用するリン酸カルシウム化合物（Ａ）、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）、２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）等の各成分の平均粒子径とは、レーザー回折式粒度分布測定装置（株式会社島津製作所製「ＳＡＬＤ－２３００型」）を用いて測定し、算出したものである。例えば、後記する実施例に記載の方法で算出できる。
【0028】
本発明で使用されるリン酸カルシウム化合物（Ａ）の製造方法は特に限定されない。市販品をそのまま用いてもよいし、市販品を適宜粉砕して粒子径を整えて使用してもよい。市販品を粉砕する場合、ボールミル、ライカイ機、ジェットミルなどの粉砕装置を使用することができる。また、リン酸カルシウム化合物（Ａ）の原料粉体をアルコールなどの液体の媒体とともにライカイ機、ボールミル等を用いて粉砕してスラリーを調製し、得られたスラリーを乾燥させることによりリン酸カルシウム化合物（Ａ）を得ることもできる。このときの粉砕装置としては、ボールミルを用いることが好ましく、そのポット及びボールの材質としては、好適にはアルミナ、ジルコニア等が採用される。
【0029】
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント中のリン酸カルシウム化合物（Ａ）の含有量は、特に限定されないが、歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントの第１材の全量１００質量部において、４０～９５質量部であることが好ましく、４５～９０質量部であることがより好ましく、５０～８５質量部であることがさらに好ましい。リン酸カルシウム化合物（Ａ）の含有量が４０質量部以上である場合、歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントの象牙細管封鎖性が向上する。一方、リン酸カルシウム化合物（Ａ）の含有量が８０質量部以下である場合、歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントの粘度が適正な範囲となり、操作性のよいペーストを得ることができる。
【0030】
・２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、第１材である粉体に２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）を含む。フッ化物塩（Ｂ）を構成する陽イオンが２価以上であることで、象牙細管内部へと陽イオンが溶出した際に、象牙細管内部で２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）と反応し、不溶性の塩を形成できる。象牙細管内部で不溶性の塩として存在することで、象牙細管封鎖性が向上する。さらに、本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）を含み、後述する所定の粒子径分布における割合で用いることで、フッ化物塩（Ｂ）が粒子の形態で象牙細管内に侵入し、当該象牙細管内に留まった粒子から、ミネラル密度回復の必須成分であるフッ化物イオン、２価の金属イオンが象牙細管内部へと溶出しつつ、象牙細管内に十分に残存でき、ミネラル密度の低い脱灰した象牙質に対してもミネラル密度の回復能に優れる。
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、第１材である粉体に２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）を含む。フッ化物塩（Ｂ）を構成する陽イオンが２価以上であることで、象牙細管内部へと陽イオンが溶出した際に、象牙細管内部で２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）と反応し、不溶性の塩を形成できる。象牙細管内部で不溶性の塩として存在することで、象牙細管封鎖性が向上する。さらに、本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）を含み、後述する所定の粒子径分布における割合で用いることで、フッ化物塩（Ｂ）が粒子の形態で象牙細管内に侵入し、当該象牙細管内に留まった粒子から、ミネラル密度回復の必須成分であるフッ化物イオン、２価の金属イオンが象牙細管内部へと溶出しつつ、象牙細管内に十分に残存でき、ミネラル密度の低い脱灰した象牙質に対してもミネラル密度の回復能に優れる。
【0031】
２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）としては、特に限定されず、フッ化亜鉛、フッ化ストロンチウム、フッ化マグネシウム、フッ化チタン（ＩＶ）等が挙げられる。２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。中でも、ミネラル密度回復能をより向上させる観点から、フッ化亜鉛及び／又はフッ化ストロンチウムを含むことが好ましく、フッ化亜鉛及びフッ化ストロンチウムを含むことがより好ましい。フッ化物塩（Ｂ）を構成する陽イオンは、２価であってもよく、３価以上であってもよい。
【0032】
２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）は、粒子の形態であることが好ましい。
脱灰した象牙質に対してもミネラル密度の回復能により優れる点から、本発明で用いられる２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の全量中において、体積基準の積算粒子径分布における粒子径０μｍ以上３μｍ以下の積算頻度（積算粒子径体積の割合）が３％以上である。
フッ化物塩（Ｂ）の全粒子径体積に対する粒子径０μｍ以上３μｍ以下の積算頻度が３％未満の場合、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）が象牙細管内に十分に残存できず、ミネラル密度回復能が十分ではない。２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の全粒子径に対する粒子径が０μｍ以上３μｍ以下の積算頻度は、３％以上であり、脱灰した象牙質に対するミネラル密度回復能がより優れる点から、５％以上が好ましく、７％以上がより好ましく、１０％以上がさらに好ましく、２０％以上が特に好ましく、３０％以上が最も好ましい。
脱灰した象牙質に対してもミネラル密度の回復能により優れる点から、本発明で用いられる２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の全量中において、体積基準の積算粒子径分布における粒子径０μｍ以上３μｍ以下の積算頻度（積算粒子径体積の割合）が３％以上である。
フッ化物塩（Ｂ）の全粒子径体積に対する粒子径０μｍ以上３μｍ以下の積算頻度が３％未満の場合、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）が象牙細管内に十分に残存できず、ミネラル密度回復能が十分ではない。２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の全粒子径に対する粒子径が０μｍ以上３μｍ以下の積算頻度は、３％以上であり、脱灰した象牙質に対するミネラル密度回復能がより優れる点から、５％以上が好ましく、７％以上がより好ましく、１０％以上がさらに好ましく、２０％以上が特に好ましく、３０％以上が最も好ましい。
【0033】
２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）をｉ種類（ｉは１以上の正の整数）含有する場合、それぞれの２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）を（Ｂ）(1)、（Ｂ）(2)・・・・（Ｂ）(i)と置き、体積基準の積算粒子径分布において、フッ化物塩（Ｂ）の全粒子径体積に対する粒子径が０μｍ以上３μｍ以下の積算頻度（％）を次のように求めた。
【0034】
【数1】
また、「粉材中の(B)(i)の含有率」とは、「粉材中の２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）中の(B)(i)の含有率」を意味する。
【0035】
例えば、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）が、フッ化亜鉛及びフッ化ストロンチウムである場合、上記式に用いるフッ化亜鉛（無水物）の密度は、４．９５ｇ／ｃｍ3である。また、上記式に用いるフッ化ストロンチウムの密度は、４．２４ｇ／ｃｍ3である。
また、上記式に用いるフッ化マグネシウム（ＭｇＦ2）の密度は３．１５ｇ／ｃｍ3である。上記式に用いるフッ化チタン（ＩＶ）の密度は２．８ｇ／ｃｍ3である。上記式には、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の化合物の真密度を使用できる。
また、上記式に用いるフッ化マグネシウム（ＭｇＦ2）の密度は３．１５ｇ／ｃｍ3である。上記式に用いるフッ化チタン（ＩＶ）の密度は２．８ｇ／ｃｍ3である。上記式には、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の化合物の真密度を使用できる。
【0036】
２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の平均粒子径は、特に限定されないが、平均粒子径が０．１μｍ以上の場合、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の凝集が急激に起こらないため、製造中に凝集を起こさず、組成調整が容易になる。したがって、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の平均粒子径は、０．１μｍ以上が好ましく、０．５μｍ以上がより好ましく、１μｍ以上がさらに好ましい。一方、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の平均粒子径が３４μｍ未満の場合、第２材である液体との混合により得られるペーストが十分な粘性を示すため好ましいペースト性状となる。また、ペースト練和時のざらつき感が小さくなり、良好な操作性を保つことができる。したがって、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の平均粒子径は、３４μｍ未満が好ましく、前記した粒子径が０μｍ以上３μｍ以下の積算頻度を調整しやすい点から、２０μｍ以下がより好ましく、１０μｍ以下がさらに好ましい。
【0037】
２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の製造方法は特に限定されない。市販品をそのまま用いてもよいし、市販品を適宜粉砕して粒子径を整えて使用してもよい。市販品を粉砕する場合、リン酸カルシウム化合物（Ａ）の製造方法における粉砕と同様の方法が使用できる。
【0038】
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント中の２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の含有量は、第１材の全量１００質量部において、０．６～４０質量部であることが好ましい。２価の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の含有量が０．６質量部以上である場合、十分な有機質強化が起こり、脱灰した象牙質に対するミネラル密度の回復能が得られ、ミネラルが脱灰した象牙質に沈着する。
２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の含有量は、第１材の全量１００質量部において、０．６質量部以上が好ましく、１．０質量部以上がより好ましく、２．０質量部以上がさらに好ましい。一方、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の含有量が４０質量部以下である場合、良好な象牙細管封鎖性が得られる。２価の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の含有量は、第１材の全量１００質量部において、４０質量部以下であることが好ましく、２５質量部以下であることがより好ましく、２０質量部以下であることがさらに好ましい。
２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の含有量は、第１材の全量１００質量部において、０．６質量部以上が好ましく、１．０質量部以上がより好ましく、２．０質量部以上がさらに好ましい。一方、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の含有量が４０質量部以下である場合、良好な象牙細管封鎖性が得られる。２価の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の含有量は、第１材の全量１００質量部において、４０質量部以下であることが好ましく、２５質量部以下であることがより好ましく、２０質量部以下であることがさらに好ましい。
【0039】
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントにおいて、第１材：第２材を質量比１．６：１．０の比率で、練和した場合、練和後のペースト（粉液混合物）に含まれる２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の含有量としては、ペーストを患部（例えば、脱灰した象牙質）に適用した際に、ミネラル密度の回復能が得られやすい点から、２０質量％以下であることが好ましく、１５質量％以下であることがより好ましく、１０質量％以下であることがさらに好ましく、５質量％以下であることが特に好ましい。
また、練和後のペーストに含まれる２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の含有量としては、０．０１質量％以上であることが好ましく、０．１質量％以上であることがより好ましく、０．５質量％以上であることがさらに好ましく、１．０質量％以上であることが特に好ましい。
また、練和後のペーストに含まれる２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の含有量としては、０．０１質量％以上であることが好ましく、０．１質量％以上であることがより好ましく、０．５質量％以上であることがさらに好ましく、１．０質量％以上であることが特に好ましい。
【0040】
・２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、第１材に２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）を含む。多価有機酸（Ｃ）を含むことにより、象牙質のコラーゲン線維が再架橋され、コラーゲンの分解抑制効果をより高めることができ、他の成分と組み合わせることで、脱灰した象牙質に対してもミネラル密度の回復能を向上させることができる。
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、第１材に２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）を含む。多価有機酸（Ｃ）を含むことにより、象牙質のコラーゲン線維が再架橋され、コラーゲンの分解抑制効果をより高めることができ、他の成分と組み合わせることで、脱灰した象牙質に対してもミネラル密度の回復能を向上させることができる。
【0041】
本発明で用いられる多価有機酸（Ｃ）としては、ポリフェノール化合物が挙げられる。多価有機酸（Ｃ）は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。ポリフェノール化合物としては、タンニン酸、カテコール、タイロン一水和物、プロトカテク酸、プロトカテク酸エステル（プロトカテク酸メチル、プロトカテク酸エチル）、ピロカテコール、ピロガロール、シキミ酸、没食子酸、没食子酸エステル（没食子酸メチル、没食子酸エチル、没食子酸プロピル）、没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、カテキン等の水酸基を２個以上有する芳香環を含むポリフェノール化合物が挙げられ、タンニン酸、カテコール、タイロン一水和物、プロトカテク酸、プロトカテク酸エステル（プロトカテク酸メチル、プロトカテク酸エチル）、ピロカテコール、ピロガロール、シキミ酸、没食子酸、没食子酸エステル（没食子酸メチル、没食子酸エチル、没食子酸プロピル）、及びカテキンからなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましく、脱灰した象牙質に対するミネラル密度の回復能により優れる点から、タンニン酸が特に好ましい。
【0042】
多価有機酸（Ｃ）は、粒子の形態であることが好ましい。
多価有機酸（Ｃ）の平均粒子径は、特に限定されないが、平均粒子径が５.０μｍ以上の場合、脱灰した象牙質に対するミネラル密度回復能により優れる。したがって、多価有機酸（Ｃ）の平均粒子径は、５.０μｍ以上が好ましく、７．５μｍ以上がより好ましく、１０μｍ以上がさらに好ましい。一方、多価有機酸（Ｃ）の平均粒子径が１００μｍ以下の場合、第２材である液体との混合により得られるペーストの練和時のざらつき感が小さくなり、良好な操作性を保つことができる。したがって、多価有機酸（Ｃ）の平均粒子径は、１００μｍ以下が好ましく、脱灰した象牙質に対するミネラル密度回復能により優れる点から、７５μｍ以下がより好ましく、４０μｍ以下がさらに好ましい。
多価有機酸（Ｃ）は水溶性でもよく、ペースト調整時に水に溶解した後に、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）と不溶性の塩を作ってもよい。
また、多価有機酸（Ｃ）は、象牙細管に入ることができる程度まで溶解するため、象牙細管のサイズに対して大きい平均粒子径の粒子であっても、本発明の効果を奏することができる。
多価有機酸（Ｃ）の平均粒子径は、特に限定されないが、平均粒子径が５.０μｍ以上の場合、脱灰した象牙質に対するミネラル密度回復能により優れる。したがって、多価有機酸（Ｃ）の平均粒子径は、５.０μｍ以上が好ましく、７．５μｍ以上がより好ましく、１０μｍ以上がさらに好ましい。一方、多価有機酸（Ｃ）の平均粒子径が１００μｍ以下の場合、第２材である液体との混合により得られるペーストの練和時のざらつき感が小さくなり、良好な操作性を保つことができる。したがって、多価有機酸（Ｃ）の平均粒子径は、１００μｍ以下が好ましく、脱灰した象牙質に対するミネラル密度回復能により優れる点から、７５μｍ以下がより好ましく、４０μｍ以下がさらに好ましい。
多価有機酸（Ｃ）は水溶性でもよく、ペースト調整時に水に溶解した後に、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）と不溶性の塩を作ってもよい。
また、多価有機酸（Ｃ）は、象牙細管に入ることができる程度まで溶解するため、象牙細管のサイズに対して大きい平均粒子径の粒子であっても、本発明の効果を奏することができる。
【0043】
多価有機酸（Ｃ）の製造方法は特に限定されない。市販品をそのまま用いてもよいし、市販品を適宜粉砕して粒子径を整えて使用してもよい。市販品を粉砕する場合、リン酸カルシウム化合物（Ａ）の製造方法における粉砕と同様の方法が使用できる。
【0044】
多価有機酸（Ｃ）の含有量は、第１材の全量１００質量部において、０．１～２５質量部であることが好ましい。多価有機酸（Ｃ）の含有量が０．１質量部以上である場合、十分な有機質強化が起こり、脱灰した象牙質に対するミネラル密度の回復能が得られ、ミネラルが脱灰した象牙質に沈着する。
多価有機酸（Ｃ）の含有量は、第１材の全量１００質量部において、０．１質量部以上が好ましく、０．２質量部以上がより好ましく、０．５質量部以上がさらに好ましい。一方、多価有機酸（Ｃ）の含有量が４０質量部以下である場合、良好な象牙細管封鎖性が得られる。多価有機酸（Ｃ）は、第１材の全量１００質量部において、２５質量部であることが好ましく、２０質量部以下であることがより好ましく、１５質量部以下であることがさらに好ましい。
多価有機酸（Ｃ）の含有量は、第１材の全量１００質量部において、０．１質量部以上が好ましく、０．２質量部以上がより好ましく、０．５質量部以上がさらに好ましい。一方、多価有機酸（Ｃ）の含有量が４０質量部以下である場合、良好な象牙細管封鎖性が得られる。多価有機酸（Ｃ）は、第１材の全量１００質量部において、２５質量部であることが好ましく、２０質量部以下であることがより好ましく、１５質量部以下であることがさらに好ましい。
【0045】
・水（Ｄ）
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、第２材が水（Ｄ）を含む液体である。ある実施形態では、第２材は、水（Ｄ）を主成分とする液体である。主成分とは、含有量が一番多い成分である。第２材における水（Ｄ）の含有量は、例えば、５０質量％以上であってもよく、６０質量％以上であってもよく、７０質量％以上であってもよく、１００質量％であってもよい。水（Ｄ）を主成分とする液体は、水（Ｄ）を主成分とし他の溶媒を含有する液体であってもよい。他の溶媒としては特に限定されず、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジグリセリン等の多価アルコール；キシリトール、ソルビトール、エリスリトール等の糖アルコール；ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等のポリエーテルなどが挙げられる。他の溶媒は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、第２材が水（Ｄ）を含む液体である。ある実施形態では、第２材は、水（Ｄ）を主成分とする液体である。主成分とは、含有量が一番多い成分である。第２材における水（Ｄ）の含有量は、例えば、５０質量％以上であってもよく、６０質量％以上であってもよく、７０質量％以上であってもよく、１００質量％であってもよい。水（Ｄ）を主成分とする液体は、水（Ｄ）を主成分とし他の溶媒を含有する液体であってもよい。他の溶媒としては特に限定されず、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジグリセリン等の多価アルコール；キシリトール、ソルビトール、エリスリトール等の糖アルコール；ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等のポリエーテルなどが挙げられる。他の溶媒は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【0046】
・ｐＨ調整材
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、第１材又は第２材の少なくとも一方に、ｐＨ調整材を含んでもよい。ｐＨ調整材は特に限定されず、リン酸一水素二ナトリウム（Ｎａ2ＨＰＯ4）、リン酸一水素二カリウム（Ｋ2ＨＰＯ4）、リン酸二水素一リチウム（ＬｉＨ2ＰＯ4）、リン酸二水素一ナトリウム（ＮａＨ2ＰＯ4；ＭＳＰ）、リン酸二水素一カリウム（ＫＨ2ＰＯ4；ＫＤＰ）、リン酸三ナトリウム（Ｎａ3ＰＯ4；ＴＳＰ）、リン酸三カリウム（Ｋ3ＰＯ4）等のリン酸のアルカリ金属塩；水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム等の水酸化物等が挙げられ、リン酸のアルカリ金属塩が好ましく、リン酸のナトリウム塩がより好ましく、リン酸一水素二ナトリウムがさらに好ましい。
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、第１材又は第２材の少なくとも一方に、ｐＨ調整材を含んでもよい。ｐＨ調整材は特に限定されず、リン酸一水素二ナトリウム（Ｎａ2ＨＰＯ4）、リン酸一水素二カリウム（Ｋ2ＨＰＯ4）、リン酸二水素一リチウム（ＬｉＨ2ＰＯ4）、リン酸二水素一ナトリウム（ＮａＨ2ＰＯ4；ＭＳＰ）、リン酸二水素一カリウム（ＫＨ2ＰＯ4；ＫＤＰ）、リン酸三ナトリウム（Ｎａ3ＰＯ4；ＴＳＰ）、リン酸三カリウム（Ｋ3ＰＯ4）等のリン酸のアルカリ金属塩；水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム等の水酸化物等が挙げられ、リン酸のアルカリ金属塩が好ましく、リン酸のナトリウム塩がより好ましく、リン酸一水素二ナトリウムがさらに好ましい。
【0047】
第１材又は第２材を練和３０秒後のペーストのｐＨは、歯牙の溶解を防ぐために５．５以上が好ましく、６．０以上がより好ましく、６．５以上がさらに好ましい。また、ペーストのｐＨは、１４以下が好ましく、１２以下がより好ましく、１０以下がさらに好ましい。
ｐＨ調整材は、ヒドロキシアパタイト（ＨＡｐ）の溶解度最も低くなる、ｐＨ６．５～１０の範囲に調整することで、硬化時間を早めること、口腔内で使用できるｐＨとすることを目的として使用できる。
驚くべきことに、２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）を含む系では、ｐＨの変化がない範囲のｐＨ調整材の添加量の調整で、ＨＡｐの形成速度が変化する。
ｐＨ調整材は、ヒドロキシアパタイト（ＨＡｐ）の溶解度最も低くなる、ｐＨ６．５～１０の範囲に調整することで、硬化時間を早めること、口腔内で使用できるｐＨとすることを目的として使用できる。
驚くべきことに、２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）を含む系では、ｐＨの変化がない範囲のｐＨ調整材の添加量の調整で、ＨＡｐの形成速度が変化する。
【0048】
ｐＨ調整材は、粒子の形態であることが好ましい。
ｐＨ調整材の平均粒子径は特に限定されないが、ｐＨ調整材の平均粒子径が０．５μｍ以上の場合、顕著な凝集が起こらず、ペースト又は粉体中に均一に分散させることができ、本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントがヒドロキシアパタイトに転化した際に、当該ヒドロキシアパタイトに孔を生じさせず、高い象牙細管封鎖率を保つことができる。したがって、粒子の形態のｐＨ調整材の平均粒子径は０．５μｍ以上であることが好ましく、４μｍ以上であることがより好ましく、８μｍ以上であることがさらに好ましい。一方、粒子の形態のｐＨ調整材の平均粒子径が２０μｍ以下の場合、本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントがヒドロキシアパタイトに転化した際に、当該ヒドロキシアパタイトに孔が生じず、高い象牙細管封鎖率を保つことができ、知覚過敏を抑制することができる。さらに、象牙質表面にすり込んで象牙質知覚過敏を抑制する際に未溶解のｐＨ調整材がペースト中に残存することによる、ざらつき感の増大と操作性の低下を防ぐことができる。したがって、ｐＨ調整材の平均粒子径は２０μｍ以下であることが好ましく、１６μｍ以下であることがより好ましく、１２μｍ以下であることがさらに好ましい。ｐＨ調整材の平均粒子径は、リン酸カルシウム化合物（Ａ）の平均粒子径の測定方法と同様の記載の方法で算出できる。
ｐＨ調整材の平均粒子径は特に限定されないが、ｐＨ調整材の平均粒子径が０．５μｍ以上の場合、顕著な凝集が起こらず、ペースト又は粉体中に均一に分散させることができ、本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントがヒドロキシアパタイトに転化した際に、当該ヒドロキシアパタイトに孔を生じさせず、高い象牙細管封鎖率を保つことができる。したがって、粒子の形態のｐＨ調整材の平均粒子径は０．５μｍ以上であることが好ましく、４μｍ以上であることがより好ましく、８μｍ以上であることがさらに好ましい。一方、粒子の形態のｐＨ調整材の平均粒子径が２０μｍ以下の場合、本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントがヒドロキシアパタイトに転化した際に、当該ヒドロキシアパタイトに孔が生じず、高い象牙細管封鎖率を保つことができ、知覚過敏を抑制することができる。さらに、象牙質表面にすり込んで象牙質知覚過敏を抑制する際に未溶解のｐＨ調整材がペースト中に残存することによる、ざらつき感の増大と操作性の低下を防ぐことができる。したがって、ｐＨ調整材の平均粒子径は２０μｍ以下であることが好ましく、１６μｍ以下であることがより好ましく、１２μｍ以下であることがさらに好ましい。ｐＨ調整材の平均粒子径は、リン酸カルシウム化合物（Ａ）の平均粒子径の測定方法と同様の記載の方法で算出できる。
【0049】
本発明で使用されるｐＨ調整材の製造方法は特に限定されない。市販品をそのまま用いてもよいし、市販品を適宜粉砕して粒子径を整えて使用してもよい。粉砕方法としては、リン酸カルシウム化合物（Ａ）の粉砕方法と同様の方法を採用できる。
【0050】
・抗菌剤
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、第１材又は第２材の少なくとも一方に、歯質内部に感染したう蝕原因菌を殺菌するために、抗菌剤を含んでもよい。
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントがそのペースト中に抗菌剤を含む場合において、抗菌剤がカチオン性抗菌剤、アニオン性抗菌剤等の水溶性の高い抗菌剤を含む場合、ペースト中から、抗菌剤が溶出して抗菌性を発揮しやくなるため、歯質内部のう蝕原因菌の殺菌が可能となる。
ある好適な実施形態としては、第２材が、抗菌剤を含む、歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントが挙げられる。
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、第１材又は第２材の少なくとも一方に、歯質内部に感染したう蝕原因菌を殺菌するために、抗菌剤を含んでもよい。
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントがそのペースト中に抗菌剤を含む場合において、抗菌剤がカチオン性抗菌剤、アニオン性抗菌剤等の水溶性の高い抗菌剤を含む場合、ペースト中から、抗菌剤が溶出して抗菌性を発揮しやくなるため、歯質内部のう蝕原因菌の殺菌が可能となる。
ある好適な実施形態としては、第２材が、抗菌剤を含む、歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントが挙げられる。
【0051】
抗菌剤としては、各種のアニオン性抗菌剤、非イオン性抗菌剤、カチオン性抗菌剤、両イオン性抗菌剤を使用することができ、コラーゲンの分解抑制効果が得られる点から、アニオン性抗菌剤、非イオン性抗菌剤、カチオン性抗菌剤が好ましい。
また、抗菌剤の水溶性が高く、抗菌剤の徐放性を制御しやすい点からは、アニオン性抗菌剤、カチオン性抗菌剤が好ましい。
抗菌剤としては、第四級アンモニウム塩化合物を含むカチオン性抗菌剤がより好ましく、第四級アンモニウム塩化合物がさらに好ましい。第四級アンモニウム塩化合物としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。抗菌剤は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
また、抗菌剤の水溶性が高く、抗菌剤の徐放性を制御しやすい点からは、アニオン性抗菌剤、カチオン性抗菌剤が好ましい。
抗菌剤としては、第四級アンモニウム塩化合物を含むカチオン性抗菌剤がより好ましく、第四級アンモニウム塩化合物がさらに好ましい。第四級アンモニウム塩化合物としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。抗菌剤は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【0052】
抗菌剤が第２材に配合された場合、抗菌剤の含有量は、第２材の全量１００質量部において、０．０００５質量部以上が好ましく、０．００５質量部以上がより好ましく、０．０５質量部以上がさらに好ましく、０．１質量部が特に好ましい。
抗菌剤の含有量が０．０００５質量部以上である場合、十分な抗菌性が得られる。第２材における抗菌剤の含有量は、１０質量部以下が好ましく、５質量部がより好ましく、２．５質量部がさらに好ましい。抗菌剤の含有量が１０質量部以下である場合、細胞毒性、遺伝毒性等の問題も生じず安全性に優れる。
抗菌剤の含有量が０．０００５質量部以上である場合、十分な抗菌性が得られる。第２材における抗菌剤の含有量は、１０質量部以下が好ましく、５質量部がより好ましく、２．５質量部がさらに好ましい。抗菌剤の含有量が１０質量部以下である場合、細胞毒性、遺伝毒性等の問題も生じず安全性に優れる。
【0053】
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、特に限定されず、リン酸カルシウム化合物（Ａ）、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）及び２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）を含む粉体を予め混合することが好ましい。これにより、臨床時に各粉を計量することがなく、利便性が向上する利点を有する。
前記混合には、ハイスピードミキサー、Ｖ型混合機、ラボミル、タッチミキサー、ワンダークラッシャー、ジェットミル、ライカイ機、ボールミル、高速回転ミル、遊星ミル、ハイブリダイザー、メカノフュージョン又は混合押出し機を用いることが好ましい。混合時に過度な粉砕を起こさず、混合するためにハイスピードミキサー、Ｖ型混合機、ラボミル、タッチミキサー、又はワンダークラッシャーを用いることが好ましく、ハイスピードミキサー、Ｖ型混合機がより好ましい。
前記混合には、ハイスピードミキサー、Ｖ型混合機、ラボミル、タッチミキサー、ワンダークラッシャー、ジェットミル、ライカイ機、ボールミル、高速回転ミル、遊星ミル、ハイブリダイザー、メカノフュージョン又は混合押出し機を用いることが好ましい。混合時に過度な粉砕を起こさず、混合するためにハイスピードミキサー、Ｖ型混合機、ラボミル、タッチミキサー、又はワンダークラッシャーを用いることが好ましく、ハイスピードミキサー、Ｖ型混合機がより好ましい。
【0054】
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、水の存在下ではリン酸カルシウム化合物（Ａ）が溶解して徐々にヒドロキシアパタイトに転化する反応が起こるため、使用直前に第１材と第２材とを混合する。また、本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、象牙細管の深部にまでヒドロキシアパタイトが析出して象牙細管を封鎖することが可能である。
【0055】
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントはペースト状態で使用される。本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、製品形態として、分包されていてもよい。例えば、本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、第１材と第２材の組み合わせとして分包されたキットの製品形態であってよい。
【0056】
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントの製造方法は、特に限定されず、粉体である第１材を構成する各成分（リン酸カルシウム化合物（Ａ）、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）、２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）、さらに必要に応じてｐＨ調整材、抗菌剤の任意成分等）を混合して分包することができる。
また、液体である第２材を構成する各成分（水（Ｄ）、さらに必要に応じて他の溶媒、ｐＨ調整材、抗菌剤等）を混合して分包することができる。
第１材及び第２材の混合の方法は、特に限定されず、粉体と、液体との形態に応じた公知の方法及び装置を使用できる。
また、液体である第２材を構成する各成分（水（Ｄ）、さらに必要に応じて他の溶媒、ｐＨ調整材、抗菌剤等）を混合して分包することができる。
第１材及び第２材の混合の方法は、特に限定されず、粉体と、液体との形態に応じた公知の方法及び装置を使用できる。
【0057】
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、歯質の窩洞や欠損部に充填して使用される充填修復材、裏層材、合着材、仮封材、根管充填材、仮着材、コーティング材、シーラント材、歯面処理材、歯磨材、根面う蝕治療材、象牙質知覚過敏抑制材等として用いることができ、特に歯磨材、歯面処理材、根面う蝕治療材、象牙質知覚過敏抑制材に好適である。
【0058】
本発明において、第１材（粉材）と第２材（液材）との練和比は、練和時の操作性に直接影響することから、第１材と第２材の比率を基準に設定することができる。第１材と第２材との混合比は特に限定されるものではないが第１材／第２材の質量比が１．１以上であると、練和後のペーストの稠度が緩くなりすぎないため好ましく、１．２以上がより好ましく、１．３以上がさらに好ましい。一方、第１材／第２材の質量比は２．１以下であると、練和後のペーストの稠度が固くなりすぎないため好ましく、２．０以下がより好ましく、１．９以下がさらに好ましい。
【0059】
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、本発明の効果を阻害しない範囲でリン酸カルシウム化合物（Ａ）、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）、２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）、及び水（Ｄ）、ｐＨ調整材、抗菌剤以外の他の成分を含有しても構わない。前記他の成分としては、例えば、増粘剤、甘味料（人口甘味料等）、防腐剤、発泡剤、保湿剤、香料等の各種添加剤；γ－ラクタム骨格、δ－ラクタム骨格、又はε－ラクタム骨格のいずれかのラクタム骨格を有し、かつ酸性基を有するラクタム化合物、カルボジイミド化合物、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）以外のフッ素化合物が挙げられる。
【0060】
増粘剤の具体例としては、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリ－Ｌ－リジン、ポリ－Ｌ－リジン塩、セルロース以外のデンプン、カラギーナン、グアーガム、キサンタンガム、セルロースガム、ペクチン、ペクチン塩、キチン、キトサン等の多糖類；グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジグリセリン等の多価アルコール；キシリトール、ソルビトール、エリスリトール等の糖アルコール；ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等のポリエーテル；アルギン酸プロピレングリコールエステル等の酸性多糖類エステル；ヒアルロン酸及びその塩、コラーゲン、ゼラチン及びこれらの誘導体などのタンパク質類等；ポリグルタミン酸及びその塩、ポリアスパラギン酸及びその塩、ポリスチレンスルホン酸及びその塩、ポリアクリル酸の高分子、又は軽質無水ケイ酸、金属酸化物等に代表される無機フィラーなどが挙げられる。増粘剤は１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。増粘剤をペーストに配合する場合は、水への溶解性及び粘性の面からはカルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、キトサンから選択される少なくとも１つが好ましい。増粘剤は、第１材に配合してもよいし第２材に配合してもよい。粉体へ増粘剤を配合する場合は、無機フィラーを含有させることが好ましく、平均粒子径が０．００２～２０μｍである軽質無水ケイ酸及び金属酸化物からなる群から選択される少なくとも１種の粒子を含有させることがより好ましく、平均粒子径が０．００２～２０μｍである軽質無水ケイ酸粒子を含有させることがさらに好ましい。
【0061】
甘味料としては、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、カンゾウ抽出液、サッカリン、サッカリンナトリウム等の人工甘味料などが挙げられる。
【0062】
防腐剤、発泡剤、保湿剤、香料等は、公知の材料を特に限定されず、使用できる。
【0063】
γ－ラクタム骨格、δ－ラクタム骨格、又はε－ラクタム骨格のいずれかのラクタム骨格を有し、かつ酸性基を有するラクタム化合物としては、国際公開第２０１３／０４７８２６号に記載のものが挙げられる。
前記ラクタム化合物としては、具体的には、コラーゲンの分解抑制の点から、ピロリドンカルボン酸（γ－ラクタム化合物）、６－オキソ－２－ピペリジンカルボン酸（δ－ラクタム化合物）、３－（２－オキソ－１－アゼパニル）プロパン酸（ε－ラクタム化合物）等が挙げられる。
前記ラクタム化合物としては、具体的には、コラーゲンの分解抑制の点から、ピロリドンカルボン酸（γ－ラクタム化合物）、６－オキソ－２－ピペリジンカルボン酸（δ－ラクタム化合物）、３－（２－オキソ－１－アゼパニル）プロパン酸（ε－ラクタム化合物）等が挙げられる。
【0064】
カルボジイミド化合物としては、環状構造を有するカルボジイミド化合物、環状構造を有しないカルボジイミド化合物等が挙げられる。カルボジイミド化合物としては、炭素数５～３０のカルボジイミド化合物が好ましく、炭素数６～２８のカルボジイミド化合物がより好ましく、炭素数７～２５のカルボジイミド化合物がさらに好ましい。前記カルボジイミド化合物を用いることで、象牙質のコラーゲンの分解を阻害し、脱灰した象牙質の再石灰化を促進する効果がより優れる。
カルボジイミド化合物としては、具体的には、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）－カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド、１，３－ジイソプロピルカルボジイミド、１－エチル－３－ｔｅｒｔ－ブチルカルボジイミド、及び１－シクロヘキシル－３－（２－モルホリノエチル）カルボジイミドメト－ｐ－トルエンスルホナート等が挙げられる。
カルボジイミド化合物としては、具体的には、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）－カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド、１，３－ジイソプロピルカルボジイミド、１－エチル－３－ｔｅｒｔ－ブチルカルボジイミド、及び１－シクロヘキシル－３－（２－モルホリノエチル）カルボジイミドメト－ｐ－トルエンスルホナート等が挙げられる。
【0065】
２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）以外のフッ素化合物としては、前記した成分による脱灰した象牙質の再石灰化を促進できる点から、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化リチウム等のアルカリ金属フッ化物；モノフルオロリン酸ナトリウム（Ｎａ2ＦＰＯ3）、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム等のモノフルオロリン酸塩等が挙げられる。
【0066】
さらに、本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントには、薬理学的に許容できるあらゆる薬剤等を配合することができる。薬剤としては、前記した抗菌剤以外に、例えば、消毒剤、抗癌剤、抗生物質、アクトシン、ＰＥＧ１などの血行改善薬、ｂＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＢＭＰなどの増殖因子、骨芽細胞、象牙芽細胞、さらに未分化な骨髄由来幹細胞、胚性幹（ＥＳ）細胞、線維芽細胞等の分化細胞を遺伝子導入により脱分化・作製した人工多能性幹（ｉＰＳ：ｉｎｄｕｃｅｄ Ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ Ｓｔｅｍ）細胞ならびにこれらを分化させた細胞など硬組織形成を促進させる細胞などを配合させることができる。
【0067】
本発明では、リン酸カルシウム化合物（Ａ）、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）及び２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）を含む粉体と、水（Ｄ）を含む液体とを練和することにより、ペースト状の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントを得ることができる。水を含むこのペースト状の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、医療現場で使用する直前に練和して調製することが好ましい。練和操作としては特に限定されず、手練和、スタティックミキサーを用いた練和等が好ましく採用される。
また、第２材に使用される水以外の溶媒としては特に限定されず、例えば、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジグリセリン等の多価アルコール；ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等のポリエーテルなどが例示される。
また、第２材に使用される水以外の溶媒としては特に限定されず、例えば、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジグリセリン等の多価アルコール；ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等のポリエーテルなどが例示される。
【0068】
また、本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、象牙細管の深部にまでヒドロキシアパタイトが析出して象牙細管を封鎖することが可能である。そのため、本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントを含む象牙質知覚過敏抑制材によって、所定時間後に自己硬化し、象牙細管を封鎖することが可能である。本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントを含む象牙質知覚過敏抑制材は、生体親和性に優れ、皮膚刺激も少なく、安全性に優れる。さらに、象牙細管内に象牙質知覚過敏抑制材を擦りこむように、擦り塗りした後に、余剰ペーストを水洗で簡便に除去でき、特別な使用方法も不要であるため、使用性に優れる。本発明の象牙質知覚過敏抑制材は、特に限定されず、公知の添加剤を含有してもよい。公知の添加剤としては、歯磨材で例示したものと同様のものが挙げられる。
【0069】
本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、象牙細管封鎖率（％）が７０％以上であることが好ましく、７５％以上であることがより好ましく、８０％以上であることがさらに好ましく、８５％以上であることが特に好ましく、９０％以上であることが最も好ましい。
象牙細管封鎖率（％）の測定方法は、後記する実施例に記載のとおりである。
象牙細管封鎖率（％）の測定方法は、後記する実施例に記載のとおりである。
【0070】
また、本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、脱灰した象牙質に対するミネラル密度回復能（％）が２２％以上であることが好ましく、２３％以上であることがより好ましく、２４％以上であることがさらに好ましく、２６％以上であることが特に好ましく、２７％以上であることが最も好ましい。
ミネラル密度回復能（％）の測定方法は、後記する実施例に記載のとおりである。
ミネラル密度回復能（％）の測定方法は、後記する実施例に記載のとおりである。
【0071】
また、他の実施形態としては、粉体である第１材と、液体である第２材から構成され、前記第１材が、リン酸カルシウム化合物（Ａ）、及び２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）を含み、
前記第２材が、２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）、及び水（Ｄ）を含み、
前記２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の全量中において、体積基準の積算粒子径分布における粒子径０μｍ以上３μｍ以下の積算頻度が３％以上である、歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントが挙げられる。上述のように、本発明の好適な実施形態においては、第１材が２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）を含む。一方で、第２材の着色を生じない等、製品の品質を維持できる場合、第１材への２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）の配合に加えて、又は第１材への配合に代えて、２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）を第２材に配合することもできる。
前記第２材が、２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）、及び水（Ｄ）を含み、
前記２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の全量中において、体積基準の積算粒子径分布における粒子径０μｍ以上３μｍ以下の積算頻度が３％以上である、歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントが挙げられる。上述のように、本発明の好適な実施形態においては、第１材が２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）を含む。一方で、第２材の着色を生じない等、製品の品質を維持できる場合、第１材への２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）の配合に加えて、又は第１材への配合に代えて、２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）を第２材に配合することもできる。
【0072】
また、他の実施形態としては、粉体である第１材と、液体である第２材から構成され、
象牙細管封鎖率（％）が、７０％以上であり、
脱灰した象牙質に対するミネラル密度回復能（％）が、２２％以上である、歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントが挙げられる。
前記実施形態においては、第１材が、リン酸カルシウム化合物（Ａ）を含み、前記第２材が、水（Ｄ）を含む。前記実施形態においては、第１材及び／又は第２材が、２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）を含む。前記実施形態においては、第１材が、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）を含む。
象牙細管封鎖率（％）が、７０％以上であり、
脱灰した象牙質に対するミネラル密度回復能（％）が、２２％以上である、歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントが挙げられる。
前記実施形態においては、第１材が、リン酸カルシウム化合物（Ａ）を含み、前記第２材が、水（Ｄ）を含む。前記実施形態においては、第１材及び／又は第２材が、２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）を含む。前記実施形態においては、第１材が、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）を含む。
【実施例0073】
以下、実施例及び比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに制限されるものではない。なお、リン酸カルシウム化合物（Ａ）、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）、及び２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）、及びｐＨ調整材の各粒子の平均粒子径は、レーザー回折式粒度分布測定装置（株式会社島津製作所製「ＳＡＬＤ－２３００型」）を用いて体積基準で測定し、測定の結果から算出されるメディアン径（ｄ50）を平均粒子径とした。
【0074】
［リン酸カルシウム化合物（Ａ）の調製］
・リン酸四カルシウムの調製
本実施例で使用するリン酸四カルシウムの粒子（平均粒子径ｄ50：１．５μｍ）は、以下の通りに調製した粗リン酸四カルシウムを粉砕することにより得た。市販の無水リン酸一水素カルシウムの粒子（Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ． １４３０， Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．， ＮＪ）及び炭酸カルシウム（Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．１２８８，Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，ＮＪ）を等モルとなるように水中に加え、１時間撹拌した後、ろ過、乾燥することで得られたケーキ状の等モル混合物を電気炉（ＦＵＳ７３２ＰＢ，アドバンテック東洋株式会社製）中で１５００℃、２４時間加熱し、その後デシケータ中で室温まで冷却することでリン酸四カルシウム塊を調製した。さらに、乳鉢中で荒く砕き、その後篩がけを行うことで微粉ならびにリン酸四カルシウム塊を除き、０．５～１．０ｍｍの範囲に粒度を整え、粗リン酸四カルシウムを得た。この粗リン酸四カルシウム５０ｇ、直径が１０ｍｍのジルコニアボール２００ｇ、及び９９．５％脱水エタノール（富士フイルム和光純薬株式会社製「Ｅｔｈａｎｏｌ，Ｄｅｈｙｄｒａｔｅｄ（９９．５）」）１００ｇを１０００ｍｌのアルミナ製粉砕ポット（株式会社ニッカトー製「ＨＤ－Ｂ－１０４ポットミル」）中に加え、１５００ｒｐｍの回転速度で２０時間湿式振動粉砕を行うことで得られたスラリーを、ロータリーエバポレータでエタノールを留去した後、６０℃で６時間真空乾燥することでリン酸四カルシウムの粒子（平均粒子径ｄ50：１．５μｍ）を得た。
・リン酸四カルシウムの調製
本実施例で使用するリン酸四カルシウムの粒子（平均粒子径ｄ50：１．５μｍ）は、以下の通りに調製した粗リン酸四カルシウムを粉砕することにより得た。市販の無水リン酸一水素カルシウムの粒子（Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ． １４３０， Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．， ＮＪ）及び炭酸カルシウム（Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．１２８８，Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，ＮＪ）を等モルとなるように水中に加え、１時間撹拌した後、ろ過、乾燥することで得られたケーキ状の等モル混合物を電気炉（ＦＵＳ７３２ＰＢ，アドバンテック東洋株式会社製）中で１５００℃、２４時間加熱し、その後デシケータ中で室温まで冷却することでリン酸四カルシウム塊を調製した。さらに、乳鉢中で荒く砕き、その後篩がけを行うことで微粉ならびにリン酸四カルシウム塊を除き、０．５～１．０ｍｍの範囲に粒度を整え、粗リン酸四カルシウムを得た。この粗リン酸四カルシウム５０ｇ、直径が１０ｍｍのジルコニアボール２００ｇ、及び９９．５％脱水エタノール（富士フイルム和光純薬株式会社製「Ｅｔｈａｎｏｌ，Ｄｅｈｙｄｒａｔｅｄ（９９．５）」）１００ｇを１０００ｍｌのアルミナ製粉砕ポット（株式会社ニッカトー製「ＨＤ－Ｂ－１０４ポットミル」）中に加え、１５００ｒｐｍの回転速度で２０時間湿式振動粉砕を行うことで得られたスラリーを、ロータリーエバポレータでエタノールを留去した後、６０℃で６時間真空乾燥することでリン酸四カルシウムの粒子（平均粒子径ｄ50：１．５μｍ）を得た。
【0075】
・無水リン酸一水素カルシウムの調製
本実施例で使用する無水リン酸一水素カルシウムの粒子（平均粒子径ｄ50：４．４μｍ）は、市販の無水リン酸一水素カルシウムの粒子（Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．１４３０，Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，ＮＪ、平均粒子径１０．２μｍ）５０ｇ、９５％エタノール（富士フイルム和光純薬株式会社製「Ｅｔｈａｎｏｌ（９５）」）２４０ｇ、及び直径が１０ｍｍのジルコニアボール４８０ｇを１０００ｍｌのアルミナ製粉砕ポット（株式会社ニッカトー製「ＨＤ－Ｂ－１０４ポットミル」）中に加え、１５００ｒｐｍの回転速度で１５時間湿式振動粉砕を行うことで得られたスラリーを、ロータリーエバポレータでエタノールを留去した後、６０℃で６時間真空乾燥することで無水リン酸一水素カルシウムの粒子（平均粒子径ｄ50：４．４μｍ）を得た。
本実施例で使用する無水リン酸一水素カルシウムの粒子（平均粒子径ｄ50：４．４μｍ）は、市販の無水リン酸一水素カルシウムの粒子（Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．１４３０，Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，ＮＪ、平均粒子径１０．２μｍ）５０ｇ、９５％エタノール（富士フイルム和光純薬株式会社製「Ｅｔｈａｎｏｌ（９５）」）２４０ｇ、及び直径が１０ｍｍのジルコニアボール４８０ｇを１０００ｍｌのアルミナ製粉砕ポット（株式会社ニッカトー製「ＨＤ－Ｂ－１０４ポットミル」）中に加え、１５００ｒｐｍの回転速度で１５時間湿式振動粉砕を行うことで得られたスラリーを、ロータリーエバポレータでエタノールを留去した後、６０℃で６時間真空乾燥することで無水リン酸一水素カルシウムの粒子（平均粒子径ｄ50：４．４μｍ）を得た。
【0076】
・α－リン酸三カルシウムの調製
本実施例で使用するα－リン酸三カルシウムの粒子（平均粒子径ｄ50：３．２μｍ）は、市販のα－リン酸三カルシウムの粒子（富士フイルム和光純薬株式会社製）５０ｇ、９５％エタノール（富士フイルム和光純薬株式会社製「Ｅｔｈａｎｏｌ（９５）」）２４０ｇ、及び直径が１０ｍｍのジルコニアボール４８０ｇを１０００ｍｌのアルミナ製粉砕ポット（株式会社ニッカトー製「ＨＤ－Ｂ－１０４ポットミル」）中に加え、１５００ｒｐｍの回転速度で１時間湿式振動粉砕を行うことで得られたスラリーを、ロータリーエバポレータでエタノールを留去した後、６０℃で６時間真空乾燥することで、α－リン酸三カルシウムの粒子（平均粒子径ｄ50：３．２μｍ）を得た。
本実施例で使用するα－リン酸三カルシウムの粒子（平均粒子径ｄ50：３．２μｍ）は、市販のα－リン酸三カルシウムの粒子（富士フイルム和光純薬株式会社製）５０ｇ、９５％エタノール（富士フイルム和光純薬株式会社製「Ｅｔｈａｎｏｌ（９５）」）２４０ｇ、及び直径が１０ｍｍのジルコニアボール４８０ｇを１０００ｍｌのアルミナ製粉砕ポット（株式会社ニッカトー製「ＨＤ－Ｂ－１０４ポットミル」）中に加え、１５００ｒｐｍの回転速度で１時間湿式振動粉砕を行うことで得られたスラリーを、ロータリーエバポレータでエタノールを留去した後、６０℃で６時間真空乾燥することで、α－リン酸三カルシウムの粒子（平均粒子径ｄ50：３．２μｍ）を得た。
【0077】
［２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の調製］
・フッ化亜鉛
フッ化亜鉛（Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ社製、平均粒子径：３４μｍ）をそのまま使用、又はフッ化亜鉛（株式会社白辰化学研究所製、平均粒子径：２４μｍ）をそのまま使用した。
フッ化亜鉛（株式会社白辰化学研究所製、平均粒子径：２４μｍ）をラボミル（大阪ケミカル株式会社製）で、１分×９回粉砕することで、平均粒子径が３μｍのフッ化亜鉛を得た。
・フッ化亜鉛
フッ化亜鉛（Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ社製、平均粒子径：３４μｍ）をそのまま使用、又はフッ化亜鉛（株式会社白辰化学研究所製、平均粒子径：２４μｍ）をそのまま使用した。
フッ化亜鉛（株式会社白辰化学研究所製、平均粒子径：２４μｍ）をラボミル（大阪ケミカル株式会社製）で、１分×９回粉砕することで、平均粒子径が３μｍのフッ化亜鉛を得た。
【0078】
・フッ化ストロンチウム
フッ化ストロンチウム（株式会社白辰化学研究所製、平均粒子径：２０μｍ）をそのまま使用した。
フッ化ストロンチウム（株式会社白辰化学研究所製、平均粒子径：２０μｍ）をラボミル（大阪ケミカル株式会社製）で、１分×９回粉砕することで、平均粒子径が３μｍのフッ化亜鉛を得た。
フッ化ストロンチウム（株式会社白辰化学研究所製、平均粒子径：２０μｍ）をそのまま使用した。
フッ化ストロンチウム（株式会社白辰化学研究所製、平均粒子径：２０μｍ）をラボミル（大阪ケミカル株式会社製）で、１分×９回粉砕することで、平均粒子径が３μｍのフッ化亜鉛を得た。
【0079】
［２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の全量中の、体積基準の積算粒子径分布における粒子径０μｍ以上３μｍ以下の積算頻度（％）の評価］
実施例及び比較例で使用された２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）ｉ種類（ｉは１以上の正の整数）含有する場合、それぞれの２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）を（Ｂ）(1)、（Ｂ）(2)・・・・（Ｂ）(i)と置き、体積基準の積算粒子径分布において、（Ｂ）の全粒子径に対する粒子径が０μｍ以上３μｍ以下の積算粒子径体積の割合を次のように求めた。実施例１～１０及び１３並びに比較例２では、ｉ＝２とし、実施例１１～１２及び比較例１及び４では、ｉ＝１とした。
粒度分布測定条件を下記に示す。
屈折率 ： フッ化亜鉛 １．７０－０．２０i、フッ化ストロンチウム １．７０－０．２０i
セル形態： 回分セル
分散媒 ： エタノール
前処理 ： タッチミキサー１０秒、超音波５分実施
実施例及び比較例で使用された２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）ｉ種類（ｉは１以上の正の整数）含有する場合、それぞれの２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）を（Ｂ）(1)、（Ｂ）(2)・・・・（Ｂ）(i)と置き、体積基準の積算粒子径分布において、（Ｂ）の全粒子径に対する粒子径が０μｍ以上３μｍ以下の積算粒子径体積の割合を次のように求めた。実施例１～１０及び１３並びに比較例２では、ｉ＝２とし、実施例１１～１２及び比較例１及び４では、ｉ＝１とした。
粒度分布測定条件を下記に示す。
屈折率 ： フッ化亜鉛 １．７０－０．２０i、フッ化ストロンチウム １．７０－０．２０i
セル形態： 回分セル
分散媒 ： エタノール
前処理 ： タッチミキサー１０秒、超音波５分実施
【0080】
【数2】
また、「粉材中の(B)(i)の含有率」とは、「粉材中の２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）中の(B)(i)の含有率」を意味する。
【0081】
［２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）の調製］
市販のタンニン酸（富士化学工業株式会社製、平均粒子径：４０μｍ）をそのまま使用した。
市販のタンニン酸（富士化学工業株式会社製、平均粒子径：４０μｍ）をラボミル（大阪ケミカル株式会社製）で、１５秒粉砕することで、平均粒子径４０μｍのタンニン酸を得た。ラボミル（大阪ケミカル株式会社製）で、１分×９回粉砕することにより、平均粒子径が５μｍのタンニン酸を得た。
市販のタンニン酸（富士化学工業株式会社製、平均粒子径：４０μｍ）をそのまま使用した。
市販のタンニン酸（富士化学工業株式会社製、平均粒子径：４０μｍ）をラボミル（大阪ケミカル株式会社製）で、１５秒粉砕することで、平均粒子径４０μｍのタンニン酸を得た。ラボミル（大阪ケミカル株式会社製）で、１分×９回粉砕することにより、平均粒子径が５μｍのタンニン酸を得た。
【0082】
［ｐＨ調整材］
市販のリン酸一水素二ナトリウム（太平化学産業株式会社製、平均粒子径：１．５μｍ）をそのまま使用した。
市販のリン酸一水素二ナトリウム（太平化学産業株式会社製、平均粒子径：１．５μｍ）をそのまま使用した。
【0083】
［無機フィラー］
市販の軽質無水ケイ酸（日本アエロジル株式会社製、アエロジル（登録商標）１３０、平均粒子径：１６μｍ）をそのまま使用した。
市販の軽質無水ケイ酸（日本アエロジル株式会社製、アエロジル（登録商標）１３０、平均粒子径：１６μｍ）をそのまま使用した。
【0084】
［水（Ｄ）］
精製水をそのまま使用した。
精製水をそのまま使用した。
【0085】
［抗菌剤］
塩化セチルピリジニウム無水物（富士フイルム和光純薬株式会社製）をそのまま使用した。
塩化セチルピリジニウム無水物（富士フイルム和光純薬株式会社製）をそのまま使用した。
【0086】
［歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントの調製］
＜実施例１～１３、比較例１～４＞
（１）第１材（粉体）の調製
表１及び表２に示す組成で秤量した、リン酸カルシウム化合物（Ａ）、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）、２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）等の各成分をワンダークラッシャー（大阪ケミカル株式会社製）で３５００ｒｐｍ、１０分混合することで、第１材である粉材を得た。
＜実施例１～１３、比較例１～４＞
（１）第１材（粉体）の調製
表１及び表２に示す組成で秤量した、リン酸カルシウム化合物（Ａ）、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）、２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）等の各成分をワンダークラッシャー（大阪ケミカル株式会社製）で３５００ｒｐｍ、１０分混合することで、第１材である粉材を得た。
【0087】
（２）第２材（液体）の調製
表１及び表２に示す組成で秤量した、抗菌剤を水（Ｄ）に添加し、溶解するまで撹拌することで、第２材である液体を得た。
表１及び表２に示す組成で秤量した、抗菌剤を水（Ｄ）に添加し、溶解するまで撹拌することで、第２材である液体を得た。
【0088】
（３）歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントペーストの調製
歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、使用の直前に第１材：第２材を質量比１．６：１．０の比率で、３０秒練和することにより、調製された。得られた歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントの組成を表１及び表２に示す。
歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、使用の直前に第１材：第２材を質量比１．６：１．０の比率で、３０秒練和することにより、調製された。得られた歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントの組成を表１及び表２に示す。
【0089】
［象牙細管封鎖性の評価］
（１）象牙細管封鎖性評価用牛歯の作製
健全牛歯切歯の頬側中央を＃８０，＃１０００研磨紙を用いて回転研磨機により研磨してトリミングし、頬側象牙質が露出した厚さ２ｍｍの象牙質板を作製した。この頬側象牙質表面をさらにラッピングフィルム（＃１２００，＃３０００，＃８０００，住友スリーエム株式会社製）を用いて研磨し、平滑とした。この頬側象牙質部分に歯に対して縦軸方向及び横軸方向に各２ｍｍ試験部分の窓を残した。この牛歯をＥＤＴＡ３％溶液に浸漬させながら、超音波を１０分かけ、象牙質窓の脱灰を行った後、水洗することで象牙細管封鎖性評価に用いる牛歯を調製した。上記牛歯の頬側象牙質表面に対して、前記の通り調製した本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントペーストを十分量付着させ、マイクロブラシ（ＭＩＣＲＯＢＲＵＳＨ ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ製「ＲＥＧＵＬＡＲ ＳＩＺＥ（２．０ｍｍ），ＭＲＢ４００」）を用いて象牙質窓全面に対して３０秒間すり込みを行った。その後、象牙質表面のペーストを蒸留水で除去した（ｎ＝３）。
（１）象牙細管封鎖性評価用牛歯の作製
健全牛歯切歯の頬側中央を＃８０，＃１０００研磨紙を用いて回転研磨機により研磨してトリミングし、頬側象牙質が露出した厚さ２ｍｍの象牙質板を作製した。この頬側象牙質表面をさらにラッピングフィルム（＃１２００，＃３０００，＃８０００，住友スリーエム株式会社製）を用いて研磨し、平滑とした。この頬側象牙質部分に歯に対して縦軸方向及び横軸方向に各２ｍｍ試験部分の窓を残した。この牛歯をＥＤＴＡ３％溶液に浸漬させながら、超音波を１０分かけ、象牙質窓の脱灰を行った後、水洗することで象牙細管封鎖性評価に用いる牛歯を調製した。上記牛歯の頬側象牙質表面に対して、前記の通り調製した本発明の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントペーストを十分量付着させ、マイクロブラシ（ＭＩＣＲＯＢＲＵＳＨ ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ製「ＲＥＧＵＬＡＲ ＳＩＺＥ（２．０ｍｍ），ＭＲＢ４００」）を用いて象牙質窓全面に対して３０秒間すり込みを行った。その後、象牙質表面のペーストを蒸留水で除去した（ｎ＝３）。
【0090】
（２）ＳＥＭ観察用サンプルの作製
上記処理後、牛歯をエアブロー、乾燥し、象牙細管観察用サンプルとした。
上記処理後、牛歯をエアブロー、乾燥し、象牙細管観察用サンプルとした。
【0091】
（３）ＳＥＭ観察
ＳＥＭ観察にはＳＵ－３５００（株式会社日立ハイテクノロジーズ製）を使用した。加速電圧は５ｋＶの条件で、歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントペーストの塗布前の象牙質表面とペースト塗布時の牛歯表面の形態観察を行った（ｎ＝３）。一つのＳＥＭ観察用サンプルにつき任意の３点を観察し、象牙細管封鎖性は次式で表される。３点の象牙細管封鎖率の平均値を算出した。得られた結果を表１及び表２に示す。
象牙細管封鎖率（％）＝封鎖された象牙細管（本）／観察される象牙細管（本）×１００
ＳＥＭ観察にはＳＵ－３５００（株式会社日立ハイテクノロジーズ製）を使用した。加速電圧は５ｋＶの条件で、歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントペーストの塗布前の象牙質表面とペースト塗布時の牛歯表面の形態観察を行った（ｎ＝３）。一つのＳＥＭ観察用サンプルにつき任意の３点を観察し、象牙細管封鎖性は次式で表される。３点の象牙細管封鎖率の平均値を算出した。得られた結果を表１及び表２に示す。
象牙細管封鎖率（％）＝封鎖された象牙細管（本）／観察される象牙細管（本）×１００
【0092】
［ミネラル密度回復能の評価］
象牙質の脱灰部の再石灰化を促進できる特性を、ミネラル密度回復能として、以下の方法で評価した。
（１）脱灰液の作製
酢酸（東京化成工業株式会社製）５０ｍＭ水溶液と酢酸ナトリウム３水和物（富士フイルム和光純薬株式会社製）５０ｍＭ水溶液を混合させ、ｐＨ４．５に調整した。
象牙質の脱灰部の再石灰化を促進できる特性を、ミネラル密度回復能として、以下の方法で評価した。
（１）脱灰液の作製
酢酸（東京化成工業株式会社製）５０ｍＭ水溶液と酢酸ナトリウム３水和物（富士フイルム和光純薬株式会社製）５０ｍＭ水溶液を混合させ、ｐＨ４．５に調整した。
【0093】
（２）人工唾液の調整
塩化ナトリウム（富士フイルム和光純薬株式会社製）８７．６ｍｇ、リン酸二水素カリウム（富士フイルム和光純薬株式会社製）１２２ｍｇ、塩化カルシウム（富士フイルム和光純薬株式会社製）１６６ｍｇ、２－［４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジニル］エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）（株式会社同仁化学研究所製）４７７ｍｇを約８００ｍＬの水に溶解し、ＮａＯＨ（富士フイルム和光純薬株式会社製）飽和水溶液で、ｐＨ７．０に調整、１．０Ｌにメスアップした。
塩化ナトリウム（富士フイルム和光純薬株式会社製）８７．６ｍｇ、リン酸二水素カリウム（富士フイルム和光純薬株式会社製）１２２ｍｇ、塩化カルシウム（富士フイルム和光純薬株式会社製）１６６ｍｇ、２－［４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジニル］エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）（株式会社同仁化学研究所製）４７７ｍｇを約８００ｍＬの水に溶解し、ＮａＯＨ（富士フイルム和光純薬株式会社製）飽和水溶液で、ｐＨ７．０に調整、１．０Ｌにメスアップした。
【0094】
（３）試験片の作製に使用する試薬
試験片作製に使用した試薬は下記の化合物を使用した。
エタノール：関東化学株式会社製
プロピレンオキシド：富士フイルム和光純薬株式会社製
エポキシ樹脂主剤：（エポキュア２主剤、ビューラー（ＢＵＥＨＬＥＲ）社製）
硬化剤（エポキュア２硬化剤、ビューラー（ＢＵＥＨＬＥＲ）社製）
試験片作製に使用した試薬は下記の化合物を使用した。
エタノール：関東化学株式会社製
プロピレンオキシド：富士フイルム和光純薬株式会社製
エポキシ樹脂主剤：（エポキュア２主剤、ビューラー（ＢＵＥＨＬＥＲ）社製）
硬化剤（エポキュア２硬化剤、ビューラー（ＢＵＥＨＬＥＲ）社製）
【0095】
（４）試験片の作製
牛歯の歯頚部を用いて試験片の作製を行った。
牛歯の歯頚部に対して、表面を＃８０の研磨紙を用いて研磨し、象牙質を露出させた後、＃１０００の研磨紙を用いてさらに研磨し、５分間超音波処理を行った。牛歯の歯頚部の試験片の表面の一部に約５ｍｍ×２ｍｍの試験窓を作製し、ダイヤモンドカッター（Ｉｓｏｍｅｔ １０００ ビューラー（ＢＵＥＨＬＥＲ）製）を用いて、分割した面を中心に左右対称になるように牛歯の歯頚部の試験片を２つに分割した。
分割した双方の試験片において試験窓以外の部分にマニキュアを塗布し、それぞれが５ｍｍ×１ｍｍの試験窓を有する試験片を２つ作製した。双方の試験片を脱灰液に浸漬し、３７℃で２週間脱灰させた。脱灰液への浸漬開始から、３日に１回の頻度で脱灰液を交換した。
牛歯の歯頚部を用いて試験片の作製を行った。
牛歯の歯頚部に対して、表面を＃８０の研磨紙を用いて研磨し、象牙質を露出させた後、＃１０００の研磨紙を用いてさらに研磨し、５分間超音波処理を行った。牛歯の歯頚部の試験片の表面の一部に約５ｍｍ×２ｍｍの試験窓を作製し、ダイヤモンドカッター（Ｉｓｏｍｅｔ １０００ ビューラー（ＢＵＥＨＬＥＲ）製）を用いて、分割した面を中心に左右対称になるように牛歯の歯頚部の試験片を２つに分割した。
分割した双方の試験片において試験窓以外の部分にマニキュアを塗布し、それぞれが５ｍｍ×１ｍｍの試験窓を有する試験片を２つ作製した。双方の試験片を脱灰液に浸漬し、３７℃で２週間脱灰させた。脱灰液への浸漬開始から、３日に１回の頻度で脱灰液を交換した。
【0096】
試験窓の一方（試験窓Ａ）を、マニキュアで塗布し、乾燥させた。
もう一方の試験片の試験窓（試験窓Ｂ）には、サンプル（各実施例及び比較例の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント）を３０秒擦り塗りした。その後、双方の試験片を３０分間、恒温恒湿機内で３７℃、９５％ＲＨ保管した。当該保管後の試験片を人工唾液に浸漬し、浸漬開始から７日間経過時までに５回人工唾液を交換し、３７℃で２週間保管した。
もう一方の試験片の試験窓（試験窓Ｂ）には、サンプル（各実施例及び比較例の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント）を３０秒擦り塗りした。その後、双方の試験片を３０分間、恒温恒湿機内で３７℃、９５％ＲＨ保管した。当該保管後の試験片を人工唾液に浸漬し、浸漬開始から７日間経過時までに５回人工唾液を交換し、３７℃で２週間保管した。
【0097】
得られた試験片からマニキュアを剥がし、７０％エタノール、８０％エタノール、９０％エタノール、９９％エタノール、１００％エタノールに１０分ずつ浸漬後、１００％エタノールに１日浸漬した。プロピレンオキシド／エタノール＝１／１の混合液、プロピレンオキシドに１０分ずつ浸漬後、プロピレンオキシドに１日浸漬した。エポキシ樹脂主剤／プロピレンオキシド＝１／１の混合液、エポキシ樹脂主剤／プロピレンオキシド＝４／１、エポキシ樹脂主剤に２時間ずつ浸漬後、エポキシ樹脂主剤／硬化剤＝４／１に浸漬し、浸漬したまま６０℃で１日保管し、硬化させた。硬化物である試験片をダイヤモンドカッター（Ｉｓｏｍｅｔ １０００ ビューラー（ＢＵＥＨＬＥＲ）社製）で試験窓の長辺に垂直に、約１．２ｍｍの厚みに切断し、ラッピングフィルム（＃１２００，＃３０００，＃８０００，スリーエムジャパン株式会社製）を使用して、試験片の厚みを０．０６０ｍｍ～０．１１０ｍｍとした。
【0098】
（５）ＣＭＲ（Ｃｏｎｔａｃｔ Ｍｉｃｒｏ Ｒａｄｉｏｇｒａｐｈｙ）
得られた双方の試験片について、軟Ｘ線検査装置（商品名「ＣＭＲ－２」、ソフテックス株式会社製）とガラス乾板（ＨＩＧＨ ＰＲＥＣＩＳＩＯＮ ＰＨＯＴＯ ＰＬＡＴＥ ＨＰＰ－ＳＮ２ ２×２、コニカミノルタ株式会社製）を使用し、管電圧１０ｋＶ、管電流２．０ｍＡ、照射時間１０分で試験片全体を撮影した。撮影した試験片（乾板）を現像液（医療用Ｘ線液体現像液「ハイレンドール」、富士フイルム株式会社）に５分浸漬し、蒸留水で１分洗浄し、定着液（定着剤「ハイレンフィックス」、富士フイルム株式会社）に５分浸漬し、蒸留水で３０秒洗浄した。
得られた双方の試験片について、軟Ｘ線検査装置（商品名「ＣＭＲ－２」、ソフテックス株式会社製）とガラス乾板（ＨＩＧＨ ＰＲＥＣＩＳＩＯＮ ＰＨＯＴＯ ＰＬＡＴＥ ＨＰＰ－ＳＮ２ ２×２、コニカミノルタ株式会社製）を使用し、管電圧１０ｋＶ、管電流２．０ｍＡ、照射時間１０分で試験片全体を撮影した。撮影した試験片（乾板）を現像液（医療用Ｘ線液体現像液「ハイレンドール」、富士フイルム株式会社）に５分浸漬し、蒸留水で１分洗浄し、定着液（定着剤「ハイレンフィックス」、富士フイルム株式会社）に５分浸漬し、蒸留水で３０秒洗浄した。
【0099】
（６）解析
得られたＣＭＲ像を顕微鏡（Ｎｉｋｏｎ ＤＳ－Ｒｉ１、株式会社ニコンソリューションズ製）で撮影し、未脱灰部分のマニキュア保護直下、１００μｍの輝度値を基準として、画像解析ソフトウェア（ＩｍａｇｅＪ、オープンソース、パブリックドメイン）を用いて試験窓の表面から試験窓の深さ方向に輝度値を測定し（ｎ＝３）、下記式より、ミネラル密度回復能（％）を求めた。以下の各式において、「コントロール」は、サンプル（各実施例及び比較例の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント）で処理していない場合を意味する。
得られたＣＭＲ像を顕微鏡（Ｎｉｋｏｎ ＤＳ－Ｒｉ１、株式会社ニコンソリューションズ製）で撮影し、未脱灰部分のマニキュア保護直下、１００μｍの輝度値を基準として、画像解析ソフトウェア（ＩｍａｇｅＪ、オープンソース、パブリックドメイン）を用いて試験窓の表面から試験窓の深さ方向に輝度値を測定し（ｎ＝３）、下記式より、ミネラル密度回復能（％）を求めた。以下の各式において、「コントロール」は、サンプル（各実施例及び比較例の歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント）で処理していない場合を意味する。
【0100】
任意の深さのコントロールミネラル密度＝
任意の深さのコントロール輝度値／未脱灰部分のマニキュア保護直下１００μｍの輝度値
任意の深さのコントロール輝度値／未脱灰部分のマニキュア保護直下１００μｍの輝度値
【0101】
任意の深さの処理面ミネラル密度＝
任意の深さの処理面輝度値／未脱灰部分のマニキュア保護直下１００μｍの輝度値
任意の深さの処理面輝度値／未脱灰部分のマニキュア保護直下１００μｍの輝度値
【0102】
７μｍから４９７μｍまでの範囲について測定間隔を７μｍに設定し、以下の方法で算出した。
【数3】
【0103】
【表1】
【0104】
【表2】
【0105】
上記の結果からも明らかなように、本発明に係る歯科用硬化性リン酸カルシウムセメント（実施例１～１３）は、優れた象牙細管封鎖性を有し、かつ脱灰した象牙質に対するミネラル密度回復能においても高いことが確認された。
【0106】
これに対して、２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）の全量中において、体積基準の積算粒子径分布における粒子径０μｍ以上３μｍ以下の積算頻度（％）が３％未満である２価以上の陽イオンのフッ化物塩を用いた比較例１はミネラル密度回復能が不十分であった。
【0107】
リン酸カルシウム粉末を配合しない比較例２は、ペースト状にならず、象牙細管封鎖性がなく、歯質に残存しないため、ミネラル密度回復能も確認できなかった。
２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）と２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）を十分な量を配合していない比較例３及び４は、ミネラル密度回復能が不十分であった。
２価以上の陽イオンのフッ化物塩（Ｂ）と２価以上の陽イオンと不溶性の塩を形成する多価有機酸（Ｃ）を十分な量を配合していない比較例３及び４は、ミネラル密度回復能が不十分であった。
【産業上の利用可能性】
【0108】
本発明に係る歯科用硬化性リン酸カルシウムセメントは、歯科医療の分野において、歯面処理材（例えば、象牙質知覚過敏抑制材、根面う蝕治療材等）、歯磨材として好適に用いられる。